CN109350602A - 一种艾乐替尼片剂组合物 - Google Patents
一种艾乐替尼片剂组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109350602A CN109350602A CN201811357362.0A CN201811357362A CN109350602A CN 109350602 A CN109350602 A CN 109350602A CN 201811357362 A CN201811357362 A CN 201811357362A CN 109350602 A CN109350602 A CN 109350602A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- buddhist nun
- recipe quantity
- tablet composition
- microns
- crospovidone
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 title claims abstract description 15
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 38
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 34
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 229910021485 fumed silica Inorganic materials 0.000 claims abstract description 21
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 19
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 19
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims abstract description 19
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 19
- 239000003109 Disodium ethylene diamine tetraacetate Substances 0.000 claims abstract description 18
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 18
- 235000019301 disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 5
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 claims description 3
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 9
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 abstract 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 14
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 9
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 5
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- KDGFLJKFZUIJMX-UHFFFAOYSA-N alectinib Chemical compound CCC1=CC=2C(=O)C(C3=CC=C(C=C3N3)C#N)=C3C(C)(C)C=2C=C1N(CC1)CCC1N1CCOCC1 KDGFLJKFZUIJMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001611 alectinib Drugs 0.000 description 1
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 235000011188 calcium disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 208000003849 large cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011519 second-line treatment Methods 0.000 description 1
- 208000000649 small cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种艾乐替尼片剂组合物，属于药物制剂技术领域。本发明所述艾乐替尼片剂组合物，每千片中，含有D90为36‑55微米的艾乐替尼150g，吐温80 4‑8g，气相二氧化硅10‑24g，硫酸钙10‑16g，羟丙基纤维素3‑6g，无水乳糖20‑46g，乙二胺四乙酸二钠4‑8g，聚乙二醇6000 6‑10g，交联聚维酮1.2‑2g，硬脂酸镁1.0‑1.5g。本发明技术提供了一种艾乐替尼片剂组合物，解决了主药溶出低以及容易吸湿的问题，扩大了艾乐替尼的适应人群。
Description
技术领域
本发明涉及一种艾乐替尼片剂组合物，属于药物制剂技术领域。
背景技术
肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第1位。非小细胞型肺癌包括鳞状细胞癌（鳞癌）、腺癌、大细胞癌，与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚。非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%，约75%的患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低。
艾乐替尼（又名阿雷替尼，alectinib,），是经FDA批准的用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。该药由罗氏集团研发。
通过ALUR试验和之前提到的ALEX试验发现艾乐替尼（阿雷替尼）可以很好的控制ALK突变的晚期非小细胞肺癌脑转移的病情，不管是在一线治疗还是二线治疗中，都可以起到很好的作用。
市售艾乐替尼为胶囊剂。由于艾乐替尼容易吸湿，其胶囊剂在存储过程中随着存放时间的延长，内容物容易吸湿，致内容物结块，且溶出度下降。因此，没有片剂市售。由于部分人群对胶囊剂有厌恶感，认为不容易吞服，影响其适用人群的扩大。
发明内容
针对现有艾乐替尼容易吸湿的不足，提供一种稳定的艾乐替尼片剂组合物，以适应不同患者的需求。
经过若干次试验，申请人发明了本发明技术方案。
本发明的技术方案是：一种艾乐替尼片剂组合物，每千片中，含有D90为36-55微米的艾乐替尼150g，吐温80 4-8g，气相二氧化硅10-24g，硫酸钙10-16g，羟丙基纤维素3-6g，无水乳糖20-46g，乙二胺四乙酸二钠4-8g，聚乙二醇6000 6-10g，交联聚维酮1.2-2g，硬脂酸镁1.0-1.5g。
本发明技术方案中，艾乐替尼D90为36-55微米，低于36微米，对溶解度的提升无明显作用，且会增加粉碎过程中的主药粉尘流失；高于55微米，在本发明技术方案中，会影响主药的溶出。聚乙二醇6000的加入，解决了片子有麻点的问题，对于艾乐替尼片剂存放过程中的抗吸湿，有一定的积极的作用。
吐温80作为助溶剂，可以提高艾乐替尼的溶解度。羟丙基纤维素、交联聚维酮可以加速片子的崩解，对促进片剂的溶出有一定的积极作用，但由于交联聚维酮具有吸湿性，在本发明技术方案中，通过气相二氧化硅、硫酸钙、乙二胺四乙酸二钠的联和作用，解决了片剂储存过程中的抗吸湿性能。尤其是本发明技术方案增加了硫酸钙的用量，意外的解决了片剂的吸湿问题。
优选的，本发明所述艾乐替尼片剂组合物，每千片中，含有D90为40-50微米的艾乐替尼150g，吐温80 5-7g，气相二氧化硅12-20g，硫酸钙12-15g，羟丙基纤维素4-5g，无水乳糖26-40g，乙二胺四乙酸二钠5-7g，聚乙二醇6000 7-9g，交联聚维酮1.4-1.8g，硬脂酸镁1.0-1.5g。
优选的，本发明所述艾乐替尼片剂组合物，每千片中，含有D90为45微米的艾乐替尼150g，吐温80 6g，气相二氧化硅16g，硫酸钙13g，羟丙基纤维素4.5g，无水乳糖32g，乙二胺四乙酸二钠6g，聚乙二醇6000 8g，交联聚维酮1.6g，硬脂酸镁1.3g。
本发明所述艾乐替尼片剂组合物的制备方法，包括以下步骤：
第一步 气流粉碎将艾乐替尼粉碎至D90为36-55微米；其他辅料过60目筛；
第二步 处方量的艾乐替尼与处方量的气相二氧化硅混合均匀，加入处方量的吐温80混合均匀；加入处方量的硫酸钙、羟丙基纤维素、无水乳糖、乙二胺四乙酸二钠、交联聚维酮混合均匀；
第三步 第二步所得，加入处方量的聚乙二醇，混合均匀，再加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀，压片。
本发明所述制备方法，采取干法直接压片的方式，避免了水分的引入。
有益效果：本发明技术方案中，通过几种组分的合理配伍，提供了一种艾乐替尼片剂组合物，且一是提高了主药的溶出，二是气相二氧化硅、硫酸钙、乙二胺四乙酸二钠的联和作用，提高了储存过程中的抗吸湿性能。本发明所述制备方法，首先让艾乐替尼与处方量的气相二氧化硅混合，让气相二氧化硅充分的包覆艾乐替尼，可以避免主药的吸湿。
实施例1. D90为36微米的艾乐替尼150g，吐温80 4g，气相二氧化硅10g，硫酸钙10g，羟丙基纤维素6g，无水乳糖20g，乙二胺四乙酸二钠4g，聚乙二醇6000 6g，交联聚维酮1.2g，硬脂酸镁1.0g，按说明书技术方案所描述的制备方法制备1000片。
实施例2. D90为55微米的艾乐替尼150g，吐温80 8g，气相二氧化硅24g，硫酸钙16g，羟丙基纤维素3g，无水乳糖46g，乙二胺四乙酸二钠8g，聚乙二醇6000 10g，交联聚维酮2g，硬脂酸镁1.5g，按说明书技术方案所描述的制备方法制备1000片。
实施例3. D90为45微米的艾乐替尼150g，吐温80 6g，气相二氧化硅16g，硫酸钙13g，羟丙基纤维素4.5g，无水乳糖32g，乙二胺四乙酸二钠6g，聚乙二醇6000 8g，交联聚维酮1.6g，硬脂酸镁1.3g，按说明书技术方案所描述的制备方法制备1000片。
对照例1. 实施例3的处方，去掉乙二胺四乙酸二钠和硫酸钙，相应的重量由微晶纤维素替代，具体如下：
D90为45微米的艾乐替尼150g，吐温80 6g，气相二氧化硅16g，羟丙基纤维素4.5g，无水乳糖32g，微晶纤维素19g，聚乙二醇6000 8g，交联聚维酮1.6g，硬脂酸镁1.3g，按下述制备方法制备1000片。
第一步 气流粉碎将艾乐替尼粉碎至D90为45微米；其他辅料过60目筛；
第二步 处方量的艾乐替尼与处方量的气相二氧化硅混合均匀，加入处方量的吐温80混合均匀；加入处方量的羟丙基纤维素、无水乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮混合均匀；
第三步 第二步所得，加入处方量的聚乙二醇，混合均匀，再加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀，压片。
对照例2. 实施例3的处方，去掉硫酸钙、气相二氧化硅，相应的质量由微晶纤维素补充，具体如下：
D90为45微米的艾乐替尼150g，吐温80 6g，微晶纤维素29g，羟丙基纤维素4.5g，无水乳糖32g，乙二胺四乙酸二钠6g，聚乙二醇6000 8g，交联聚维酮1.6g，硬脂酸镁1.3g，按下述制备方法制备1000片。。
第一步 气流粉碎将艾乐替尼粉碎至D90为45微米；其他辅料过60目筛；
第二步 处方量的艾乐替尼与处方量的微晶纤维素混合均匀，加入处方量的吐温80混合均匀；加入处方量的羟丙基纤维素、无水乳糖、乙二胺四乙酸二钠、交联聚维酮混合均匀；
第三步 第二步所得，加入处方量的聚乙二醇，混合均匀，再加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀，压片。
对照例3. 实施例3的处方，去掉聚乙二醇，具体如下：
D90为45微米的艾乐替尼150g，吐温80 6g，气相二氧化硅16g，硫酸钙13g，羟丙基纤维素4.5g，无水乳糖32g，乙二胺四乙酸二钠6g，交联聚维酮1.6g，硬脂酸镁1.3g，按下述制备方法制备1000片。
第一步 气流粉碎将艾乐替尼粉碎至D90为36-55微米；其他辅料过60目筛；
第二步 处方量的艾乐替尼与处方量的气相二氧化硅混合均匀，加入处方量的吐温80混合均匀；加入处方量的硫酸钙、羟丙基纤维素、无水乳糖、乙二胺四乙酸二钠、交联聚维酮混合均匀；
第三步 第二步所得，加入处方量硬脂酸镁，混合均匀，压片。
试验例1. 分别取本发明实施例1-3及对照例1-3的产品各100片，铝塑包装，置于恒温恒湿箱中，25℃，相对湿度75%，存放6个月取出。分别观察0天、第6月末，胶囊内容物的状态，并测定其溶出度，数据记录于表1。
溶出度的测定按照药典规定的胶囊剂溶出度测定方法测定。
表1
表1数据说明，本发明实施例1-3的产品具有良好的溶出度，扩大了适用人群，有助于提高患者服药后的生物利用度，提高治疗效果。
同时，本发明实施例产品在储存过程中是稳定的，克服了主药容易吸湿的特性。
说明本发明处方以及制备方法克服了主药容易吸湿以及溶出度不好的特性。
Claims (4)
1.一种艾乐替尼片剂组合物，其特征在于，每千片中，含有D90为36-55微米的艾乐替尼150g，吐温80 4-8g，气相二氧化硅10-24g，硫酸钙10-16g，羟丙基纤维素3-6g，无水乳糖20-46g，乙二胺四乙酸二钠4-8g，聚乙二醇6000 6-10g，交联聚维酮1.2-2g，硬脂酸镁1.0-1.5g。
2.根据权利要求1所述艾乐替尼片剂组合物，其特征在于，含有D90为40-50微米的艾乐替尼150g，吐温80 5-7g，气相二氧化硅12-20g，硫酸钙12-15g，羟丙基纤维素4-5g，无水乳糖26-40g，乙二胺四乙酸二钠5-7g，聚乙二醇6000 7-9g，交联聚维酮1.4-1.8g，硬脂酸镁1.0-1.5g。
3.根据权利要求1所述艾乐替尼片剂组合物，其特征在于，每千片中，含有D90为45微米的艾乐替尼150g，吐温80 6g，气相二氧化硅16g，硫酸钙13g，羟丙基纤维素4.5g，无水乳糖32g，乙二胺四乙酸二钠6g，聚乙二醇6000 8g，交联聚维酮1.6g，硬脂酸镁1.3g。
4.权利要求1所述艾乐替尼片剂组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
第一步 气流粉碎将艾乐替尼粉碎至D90为36-55微米；其他辅料过60目筛；
第二步 处方量的艾乐替尼与处方量的气相二氧化硅混合均匀，加入处方量的吐温80混合均匀；加入处方量的硫酸钙、羟丙基纤维素、无水乳糖、乙二胺四乙酸二钠、交联聚维酮混合均匀；
第三步 第二步所得，加入处方量的聚乙二醇，混合均匀，再加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀，压片。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201811357362.0A CN109350602A (zh) | 2018-11-15 | 2018-11-15 | 一种艾乐替尼片剂组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201811357362.0A CN109350602A (zh) | 2018-11-15 | 2018-11-15 | 一种艾乐替尼片剂组合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN109350602A true CN109350602A (zh) | 2019-02-19 |
Family
ID=65345416
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201811357362.0A Withdrawn CN109350602A (zh) | 2018-11-15 | 2018-11-15 | 一种艾乐替尼片剂组合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN109350602A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2021134647A1 (zh) * | 2019-12-31 | 2021-07-08 | 广州帝奇医药技术有限公司 | 一种持续释放组合物及其制备方法 |
-
2018
- 2018-11-15 CN CN201811357362.0A patent/CN109350602A/zh not_active Withdrawn
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2021134647A1 (zh) * | 2019-12-31 | 2021-07-08 | 广州帝奇医药技术有限公司 | 一种持续释放组合物及其制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102266300B (zh) | 一种吉非替尼分散片及其制备方法和应用 | |
| JP2018138562A (ja) | 慢性腎臓病患者の治療におけるクエン酸第二鉄の使用 | |
| CN105919962B (zh) | 一种达比加群酯片剂及其制备方法 | |
| CN101732246A (zh) | 莫西沙星水溶液型注射剂 | |
| CN106074406A (zh) | 一种富马酸沃诺拉赞分散片及其制备方法 | |
| CN107693515B (zh) | 含碱化剂和艾曲泊帕的药物组合物及其用途 | |
| CN102895215A (zh) | 纤维素红藻多糖植物空心胶囊及其原料组合物和制备方法 | |
| CN109701027A (zh) | 一种新型的增强叶酸抗氧性的叶酸药物组合物及叶酸药物制剂 | |
| CN109350602A (zh) | 一种艾乐替尼片剂组合物 | |
| CN103191114A (zh) | 一种含有莫西沙星的药物口服固体制剂及其制备方法 | |
| CN104971049A (zh) | 一种含有福沙匹坦的冻干制剂及其制备方法 | |
| CN104434826A (zh) | 一种瑞舒伐他汀钙分散片 | |
| MX2011002400A (es) | Preparacion farmaceutica solida que tiene ingredientes activos separados por limites en la misma. | |
| CN109381440A (zh) | 一种艾乐替尼组合物 | |
| CN106176752A (zh) | 色瑞替尼药物组合物 | |
| CN103082295A (zh) | 一种含b族维生素的三层泡腾片的制备工艺 | |
| CN103083338B (zh) | 增效复方安乃近注射液及其制备方法 | |
| CN110279668A (zh) | 一种醋酸钙药物组合物及其制备方法和应用 | |
| CN103432082A (zh) | 氨基葡萄糖组合物及其制备方法 | |
| CN104398482B (zh) | 应用复合乳糖的吲达帕胺缓释药物 | |
| CN105596312A (zh) | 一种磷酸二甲啡烷胶囊组合物及其制备方法 | |
| CN107375218A (zh) | 一种碳酸司维拉姆口服缓释干混悬剂 | |
| JP2016193893A (ja) | 生菌製剤 | |
| CN103919779B (zh) | 一种含有莫西沙星的药物组合物 | |
| CN104337783B (zh) | 一种卡培他滨片剂及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |
Application publication date: 20190219 |
|
| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |