CN114432241B - 一种快速分散的助悬组合物、制备方法及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明属于制药领域，具体涉及一种快速分散的助悬组合物，所述助悬组合物包括助悬剂、稀释剂、助流剂和矫味剂，其中所述助悬剂含量为0.5％‑10％(w/w)，助流剂0.1％‑5％(w/w)和稀释剂86％‑98％(w/w)，余量为矫味剂，所述助悬剂选自黄原胶、卡波姆、交联羧甲基纤维素钠的一种或一种以上的混合物；所述的稀释剂可以选自麦芽糖醇、蔗糖，木糖醇和山梨醇中的一种或两种的混合物；所述的助流剂可以选自二氧化硅、滑石粉中的一种或两种的混合物；所述助悬组合物适用范围广，能够与活性成份或其制剂通过溶剂作用，快速得到均匀的药物混悬液，适合多次定量服用，适合工业生产。

Description

一种快速分散的助悬组合物、制备方法及其应用
技术领域
本发明涉及药品和食品领域，尤其涉及一种快速分散的助悬组合物的制备方法及其应用。
背景技术
片剂的最小规格不能满足临床个体化用药需求时，片剂分剂量常作为现有药品规格不足的补充。片剂分剂量在解决未被满足的临床需求扮演着重要的角色，尤其是一些特殊患者群体，包括儿童，老人，鼻饲管给药和吞咽困难的患者。目前我国医院多数采用机器切割或研碎称取适量进行给药，但是该方法具有很大局限性，如机器切割对片剂的大小，形状和使用剂量都有严格的要求，分剂量规格越大，质量合格率越高，当分剂量为1/4或更低剂量时，质量合格率普遍降低，台湾大学附属医院药师对4种药片人工磨粉后，采用全自动分包机分包，相对标准偏差可降低至3.6％～6.7％。但是片剂磨粉分剂量需换算剂量，有时候会造成误差出现，同时片剂分剂量过程中暴露在空气中时间过长也可能使药物受到影响。
片剂分剂量的现存问题主要体现以下几点①片剂分剂量后剂量及含量的不准确性②片剂分剂量后相似度问题③片剂分剂量稳定性及微生物污染问题。传统的分剂量是目前国内各大医院普遍采用的方式，但是质量合格率较低，具有一定的临床安全隐患。
当单纯的物理分剂量无法满足给药要求时，患者经常将现有剂型或者活性成份溶解或分散于溶剂中(通常为水)，当得到溶液后，依据液体体积计算给药量，进行定量服用。这种给药方式的缺点是，分散的溶剂粘度极低，活性成份会重新聚集并沉淀，导致给药错误，带来临床安全隐患。目前美国USP和欧盟各国制备了粘度高的助悬液体剂型，药剂师把药片研磨成粉后，倒入其中分散成混悬液。为了保证其稳定性，均使用了不同种类的防腐剂，儿童长期服用，可能影响其生长和发育；同时药片研磨也会引起微生物污染和药物含量损失。
针对药物分剂量问题，急需开发一种不含防腐剂的组合物，它可以在溶剂(例如水)中快速分散和溶解，且具有一定的粘度，阻碍活性成份的聚集和沉淀，使其均匀的溶解或分散在溶剂中，从而使得分剂量准确。该配制液体在服用期间，需有良好的稳定性。
发明内容
针对上述技术问题，发明人提出了一种快速分散的助悬组合物，所述助悬组合物包括助悬剂、稀释剂、助流剂和矫味剂，其中所述助悬剂含量为0.5％-10％(w/w)，助流剂0.1％-5％(w/w)和稀释剂86％-98％(w/w)，余量为矫味剂，所述助悬剂选自黄原胶、卡波姆、交联羧甲基纤维素钠的一种或一种以上的混合物；所述的稀释剂可以选自麦芽糖醇、木糖醇、蔗糖和山梨醇中的一种或一种以上的混合物；所述的助流剂选自二氧化硅、滑石粉中的一种或一种以上的混合物；所述矫味剂包括甜味剂和/或香精。
进一步地，在上述助悬组合物中，所述助悬组合物包括助悬剂、稀释剂、助流剂和矫味剂，其中所述助悬剂含量为1.0％-6.0％(w/w)，助流剂0.5％-3％(w/w)，稀释剂87.5％-97％(w/w)，余量为矫味剂，所述助悬剂选自黄原胶、卡波姆、交联羧甲基纤维素钠一种或一种以上的混合物；所述的稀释剂可以选自麦芽糖醇、木糖醇、蔗糖和山梨醇中的一种或一种以上的混合物；所述的助流剂选自二氧化硅、滑石粉中的一种或一种以上的混合物；所述矫味剂包括甜味剂和/或香精。
本发明目的是为了提供一种组合物，第一，可以在溶剂中快速分散和溶解，且具有一定的粘度，阻碍活性成份的聚集和沉淀，使其均匀的溶解或分散在溶剂中，从而使得分剂量给药准确。第二，在服用期间，有良好的稳定性。
因此这就要求这种组合物本身能够快速溶解，溶解之后形成一定的粘度，能够促使活性成份均匀分布，得到含有活性成份的一种混悬液。每次使用之前进行简单的振摇，活性成份可以重新的均匀分布。
根据上述需求，发明人构建了包括助悬剂、稀释剂、助流剂和矫味剂的组合物结构。该结构中各成分作用为：
首先助悬剂能够保证获得具有特定粘度，并且使活性成份均匀分布。
稀释剂可以增加组合物重量，有助于准确包装；稀释剂使助悬剂均匀分散，有助于组合物快速分散和溶解。
助流剂降低粒子间的摩擦力而能改善粉末(颗粒)流动性。
所述矫味剂包括甜味剂和/香精，目的为掩味和调节口味，香精可依据人群不同去加入。
这一结构非常简单，但对于结构内的成分要求的选择极为严格。要求1、助悬剂在稀释剂、助流剂的相互作用下，在溶剂中快速溶解，且具有一定的粘度，能够满足促进不同药物如片剂、胶囊等的活性成份均匀分布，形成混悬液。这一要求比常规的干混悬剂中的助悬剂提出更高的要求。具体研究见研究过程，研究发现黄原胶更适合本产品，且黄原胶只有在使用浓度为0.05％-0.5％，优选0.075％-0.45％，并且必须具有特殊的粒径，才能发挥该作用。要求2、为了缩短分散时间，我们采用了干混工艺并且采用了小粒径的稀释剂，有利于产品的快速分散，但粉末的流动性差。进一步地，我方也加入了助流剂，选择二氧化硅，采用超常规的1％-3％以上的量(常规药物片剂极少有超过1％的量，因为过量的二氧化硅引起粉尘很大)，才发挥助流作用，这属于本发明与常规片剂用量的重要区别，保证粉末混合的均匀性以及包装小规格(1.5g)的填充准确性。进一步地，常规的干混悬剂也不会采用该超常规的助流剂量。
所述稀释剂优选蔗糖或麦芽糖醇，所述稀释剂为87.5-97％(w/w)，优选93.8％-95.8％(w/w)。
所述矫味剂中甜味剂优选三氯蔗糖，含量为0.1-2％((w/w))，优选0.1％-1％((w/w))。三氯蔗糖在糖果、食品、药剂中作为甜味剂，口服三氯蔗糖不吸收，经粪便排出。在本专利组合物中用于甜味剂。
香精广泛用于药物制剂和食品的矫味剂，市场上有草莓味、葡萄味、橘子味等口味。在本专利组合物中用于矫味剂。
本发明所生产的产品，规格优选5g以内，进一步优选，1.5g配置为20ml或25ml和5.0g配置为50-100ml。
在本发明中，不同技术方案各个组分比例的加和为100％。
本发明进一步优选处方为黄原胶、蔗糖或麦芽糖醇、胶态二氧化硅和三氯蔗糖，含量分别为1.0％-6％(w/w)，89％-97％(w/w)，0.5-3％(w/w)，0.1-2％，各组分加和为100％，进一步包括0.1-1％的香精，其中黄原胶D90为小于0.18mm，蔗糖或麦芽糖D90在40-100目。此时黄原胶和稀释剂的比例为1:10-1:100，优选1：35-45，配制成液体后(溶剂优选水)的黄原胶浓度范围优选0.075％-0.45％(w/v)。规格优选1-5g，进一步优选1.5-5g。
本发明进一步提供一种单剂量或分剂量的药物组合物，包括药物活性成分和/或药物的其他药学上可接受的辅料，和上述助悬混合物。
该组合物中稀释剂占比较大，且助悬剂用量相对较低，为了使各组份充分混合，需要解决流动性和混合均匀度等相关问题。
本发明进一步提供一种上述的助悬组合物的制备方法，由以下步骤组成：
(1)、称取处方量的稀释剂过筛，备用；
(2)、称取处方量的助悬剂，助流剂，矫味剂加入混合料斗中，同时将步骤(1)的稀释剂加入料斗进行混合；
(3)、将步骤(2)得到的混合物经comil混合；
(4)、将步骤(3)得到的混合物进行总混；
(5)、将步骤(4)中的混合物包装成袋成不同规格，即得所述组合物。
采用以上工艺制得产品，混合均匀度好，以测定10份三氯蔗糖含量(处方占比0.5％)的RSD为指标，且RSD可达到小于3.0％，属于高内控标准。
本发明提供一种上述助悬组合物在制备药物混悬剂中的应用。所述药物既可以是单独的活性成份，易溶于水或难溶于，也可以是普通片剂、胶囊，或其他相关制剂。
所述组合物患者或家属配制方法如下：
(1)取定量的纯净水倒入混合瓶中，加入需要服用的固体药品或食品，振摇使其完全分散。
(2)倒入本专利所述组合物，振摇形成均匀的混悬剂。
(3)直接全部服用或用定量器吸取适量体积混悬剂服用。
本发明可应用的固体药品或食品包括普通片剂、分散片、口崩片、胶囊剂、颗粒剂、散剂或粉末等。
使用本专利所述助悬组合物制得药物混悬液包括但不限于他达拉非片，安立生坦片，依那普利片，卡托普利片，华法林钠片，硫酸氢氯吡格雷片，美托洛尔片，普萘洛尔片，西地那非片，苯磺酸氨氯地平片，阿司匹林泡腾片，螺内酯片，氢氯噻嗪片，华法林钠，呋塞米片，利可君片，甲硝唑片，利奈唑胺片，左甲状腺钠片，苯巴比妥片，波尼松片，维生素B1/B2片，熊去氧胆酸片，肌苷片，地高辛片，波生坦片，胺碘酮片，强的松片，地西泮片，氟康唑胶囊，碳酸钙D3片，溴吡斯的明片，左乙拉西坦片，阿普唑仑片，西替利嗪片，辅酶Q10片，双嘧达莫片，双环醇片，托吡酯片，利福平胶囊，阿昔洛韦片，非诺地平片，瑞格列奈片，醋酸去氨加压索片，盐酸二甲双胍片，盐酸哌唑嗪片等需要分剂量或口感较苦或不易吞咽的药物。
所述组合物用于药厂配制如下：
(1)制备含有活性成份的颗粒或粉末
(2)与本专利所述组合物充分混合
(3)包装成单剂量产品，即得到干混悬剂
所述组合物采用直接混合的方法制备，工艺过程中无水分和有机溶剂的使用，不产生任何化学反应和不相容的问题。
有益效果：
1、采用本发明的方法制备的助悬组合物可以在适宜水中快速分散形成均匀的，含适量粘度的液体，用于固体药品准确的分剂量；同时也可以帮助有吞咽困难的人群服用固体药品或食品。该发明也可用于动物给药。
2、单剂量包装，患者或其家属自己可以配制，不易产生用药错误，不需要专门的药剂师配制。
3、采用本发明的方法制备的组合物可以直接和活性成份或其组合物混合，制备干混悬剂。
4、采用本发明的方法制备的组合物具有很好的掩味效果，适合各种情况下的掩味，比如中药的掩味。
5、采用本发明的方法制备的组合物不含水，稳定性好，方便携带。
6、采用本发明的方法制备的组合物无防腐剂和消泡剂，每个成分均为儿童药品和食品中广泛使用，并且他们在本专利组合物的用量均低于FDAIIG的限度，因此本专利组合物有很好的安全性，适用于儿童使用。
7、本发明所用均为常用药物辅料，且为固相混合，相互无不良反应，属于稳定的药物制剂。
本发明所述助悬组合物与常规混悬剂的区别：
1、现有阶段没有单独固体型助悬组合物问世，液体型助悬基本靠医师调配，患者依从性低。
2、本发明受到使用浓度的限制，不能随意配置，但可以通过合适的容器辅助，患者依从性好。
3、常规干混悬剂极少考虑分剂量的因素，通常为一次性引用，即溶即饮，而本品能够配置均匀的混悬剂，能够满足多次饮用。
4、常规干混悬剂需要考虑原料药和辅料的相容性问题，药品的杂质问题，本品则避免了这项风险。
5、常规干混悬剂分散时间无严格要求，通常大于1分钟，因此对黄原胶的粒径无特殊要求，而本产品的分散时间小于1分钟，对黄原胶的粒径有严格的要求，因此本产品比干混悬剂的要求更加严格，且这是本品开发中的一个重要指标。
6.常规干混悬剂流动性好，而本产品的粉末流动性差，需要采用超常规的助流剂二氧化硅保证粉末混合的均匀性以及包装小规格(1.5g)的填充准确性
因此，本发明的助悬组合物的开发与常规干混悬剂的开发，研究的是不同的技术问题，所得到的助悬组合物和混悬剂具有非常大的差距，基本不具有可比性。
具体实施方式：
三氯蔗糖在糖果、食品、药剂中作为甜味剂，口服三氯蔗糖不吸收，经粪便排出。在本专利组合物中用于甜味剂。
香精广泛用于药物制剂和食品的矫味剂，市场上有草莓味、葡萄味、橘子味等口味。在本专利组合物中用于矫味剂。
为了增加口感，本专利筛选处方组成均加入适量三氯蔗糖。
通过下列非限制性实施例例示本发明。实施例采用1.5g的规格来筛选处方，随着规格量的增加，产品分散时间会延长；分散需要振摇或搅拌，考虑到使用者的顺应性，我们把合格的分散时间限定为60秒以内。另外，为了助悬组合物能产生稳定的混悬效果，便于准确分剂量，助悬组合物加水分散后形成的液体粘度不应低于30cps。
实验例1-助悬载体类型的选择
为了能形成均匀的混悬剂，便于准确分剂量，分散后形成的液体必须有适度的粘度。不同类型的助悬载体，具有不同的分散效果和分散时间，为了筛选最优的助悬载体，我们选择了卡波姆，羧甲基纤维素钠，黄原胶，聚维酮，羟丙甲纤维素进行同步研究，处方组成见表1。溶液的评价用处方加入19ml水分散形成20ml粘稠的液体，评价结果见表2。
(黄原胶为D90为
Figure BDA0003422950390000062
180(D90＝0.18mm)麦芽糖醇的D90为40目，助悬剂：稀释剂约为1:15，二氧化硅选用常规剂量的高剂量1％(w/w)。)
表1不同助悬载体处方组成(单位：mg)
Figure BDA0003422950390000061
Figure BDA0003422950390000071
制备方法为：(实验例均采用这一制备方法)
(1)、称取处方量的稀释剂过40目筛网，备用；
(2)、称取处方量的助悬剂，助流剂，甜味剂，以及其它药用或食用赋形剂加入混合料斗中，同时将步骤(1)过好40目筛的稀释剂加入混合料斗中，设置转速14rpm，混合时间7min；
(3)、将步骤(2)得到的混合物经comil混合，筛网孔径1016μm，转速3000rpm；
(4)、将步骤(3)得到的混合物进行总混，混合料斗，转速14rpm，混合时间21min；
(5)、将步骤(4)中的混合物包装成袋成不同规格，即得所述组合物。
表2概括了表1处方基本项目评价结果
Figure BDA0003422950390000072
处方1(含卡波姆)和处方2(含羧甲基纤维素钠)分散时间均大于60秒，不符合内控要求。含羟丙甲纤维素和聚维酮的处方(4，5和6)虽然分散时间相对较快，但粘度较低(<30cp)，不能形成合适的混悬剂，因此也不符合要求(提高处方4，5，6的使用量，会极大增加分散时间，且容易出现大量气泡)。我们惊奇的发现含黄原胶的处方(处方3)即能有合适的粘度，又能快速的分散(小于60秒)，接下来对处方3进行优化。
理论上快速分散需要越快越好，因此仅仅低于60s是本产品的一种最低标准，但通常干混悬剂并不会关注这一标准，因此粘度达到要求，分散时间不一定达到要求，反之亦然。
实验例2-黄原胶种类的筛选
不同的黄原胶种类具有不同的粒径，不同粒径对于常规干混悬剂的影响不大，但可能影响本发明中组合物的混合均匀度和分散效果，为了考察其影响，我们选择了
Figure BDA0003422950390000073
11K(D90＝1.1mm)，/>
Figure BDA0003422950390000074
180(D90＝0.18mm)和/>
Figure BDA0003422950390000075
75(D90＝0.075mm)进行考察，处方组成和评价结果见表3和表4。
表3不同黄原胶种类处方组成(单位：mg)
Figure BDA0003422950390000081
表4概括了表3处方基本项目评价结果
Figure BDA0003422950390000082
处方7(D90＝1.1mm)粘度符合要求，但是分散61秒仍然有黄原胶不溶物，分散效果不符合要求，处方3和处方8粘度和分散时间及分散之后，溶液的状态均满足要求。黄原胶粒径D90在<0.18mm均满足要求，因此即使粘度和分散时间均符合，外观又影响本产品的作用，且并非粒径越细越好。助悬剂本身的规格受到极大的限制。
实验例3-黄原胶用量的筛选
建立在实验例1和2的基础上，黄原胶采用D90为0.18mm，在规格不变的情况下，不同量的黄原胶会直接影响分散效果和分散时间，从而影响活性成分的混悬状态，本专利考察了组合物含0.5％、1.0％、2.67％、4.33％、6.0％和7.0％的黄原胶对产品的影响。处方和评价结果见表5和表6。此时黄原胶和稀释剂的比例为1:196-1:13。
表5不同黄原胶用量处方组成(单位：mg)
Figure BDA0003422950390000083
Figure BDA0003422950390000091
表6概括了表5处方基本项目评价结果
Figure BDA0003422950390000092
使用0.5％-6.0％的黄原胶，处方分散时间均＜60秒，但含0.5％黄原胶的处方粘度太低(＜10cp)，无法均匀混悬活性物质，导致分剂量误差大。当黄原胶量7％时，分散时间为90秒。综合分散效果和分散时间，黄原胶在组合物中的量优选1.0％-6.0％(此时黄原胶和稀释剂的比例约为1:10-1:100，即麦芽糖醇在92.5％-98％(w/w)都是合格的)，配制成液体后的黄原胶浓度范围优选0.075％-0.45％。
本发明所得的结果是综合性原因引起的，例如黄原胶使用浓度和黄原胶与稀释剂的比例等。因此黄原胶的使用浓度和稀释剂都是本发明需要重点考察的问题。稀释剂是本专利的开发重点之一，下一步优化稀释剂的种类。
实验例4-稀释剂种类的筛选
稀释剂可以增加组合物重量，有助于准确包装；稀释剂还有助于组合物快速分散。不同类型的稀释剂有不同的溶解性和流动性，我们选择了山梨醇，蔗糖粉，木糖醇，麦芽糊精，乳糖和微晶纤维素等稀释剂同步考察，处方组成和评价结果见表7和表8。
表7含不同稀释剂种类的处方组成(单位：mg)
Figure BDA0003422950390000093
Figure BDA0003422950390000101
表8概括了表7处方基本项目评价结果
Figure BDA0003422950390000102
含山梨醇，蔗糖粉，木糖醇和麦芽糖醇的处方均具有较好的分散效果和分散时间，并且形成透明的液体；含麦芽糊精和乳糖的处方分散时间较慢，长时间有未溶小球；含微晶纤维素处方虽然分散较快，但由于微晶纤维素不溶，液体状态不佳。因此我们选择价格便宜的蔗糖粉(处方15)进行进一步的研究。
实验例5-蔗糖粉用量的筛选
蔗糖粉可用作干粘合剂，咀嚼片或片剂的增溶剂或甜味剂，广泛用于食品和口服液体制剂的稀释剂，以增加可口性和粘度。在本专利组合物中用于稀释剂。不同量的蔗糖粉对混合均匀度和分散效果有直接的影响，分别考察了87.5％、93.8％、95.8％和96.9％对产品的影响，处方组成和评价结果见表9和表10。蔗糖粉粒径D90为60-80目，本实验直接影响到开发药物规格的选择，表9分别采用不同制备规格500mg-2000mg，分别利用不同的蔗糖比例(二氧化硅和三氯蔗糖用量不变，单独调整蔗糖含量)。
按规格溶解到相应的水中，保证黄原胶的使用浓度不变。
表9不同蔗糖粉量的处方组成(单位：mg)
Figure BDA0003422950390000111
表10概括了表9基本项目评价结果
Figure BDA0003422950390000112
RSD：同一批次，测定10份样品三氯蔗糖含量的相对标准偏差。
87.5％-96.9％的蔗糖粉对粘度无明显影响，RSD也符合要求(<5％)。但含96.9％蔗糖粉处方的混合均匀度RSD较高(3.95％)，而含87.5％蔗糖粉的规格为500mg，单包装的重量容易引起较大偏差。因此本专利中蔗糖粉选择87.5％-96.9％，优选93.8％-95.8％。
实验例6-蔗糖粉粒径的筛选
在实验例5确定了蔗糖份应用范围后，本专利中蔗糖粉用量大于90％，粒径大小直接影响产品的混合均匀度，考察D90在20-40目，40-60目、60-80目和80-100目对产品混合均匀度的影响
表11不同蔗糖粉粒径处方组成(单位：mg)
Figure BDA0003422950390000121
表12概括了表11基本项目评价结果
Figure BDA0003422950390000122
因此蔗糖份粒径对于产品的质量具有直接影响，蔗糖粉D90在40目-100目，分散时间和粘度均无明显差别，且混合均匀度很好；当蔗糖粉D90在20目-40目，混合均匀度不合格，RSD为6.76％。因此，我们优选蔗糖粉D90在40目-100目。
实验例7-胶态二氧化硅用量的筛选
本品可以认为是一种特殊药剂，实验发现，以三氯蔗糖作为标识物的RSD进行检测(三氯蔗糖的处方含量最小)，本发明中必须含有助流剂，胶态二氧化硅广泛用于药剂，化妆品和食品中。小粒径和大比表面积使它具有期望的流动性，这一特点可在许多过程中用来改善干粉的流动性。在本专利组合物中用于助流剂。我们考察了0％，0.5％、1.0％、2.0％和3.0％的二氧化硅(表13)对组合物的影响(表14)。
表13不同胶态二氧化硅量的处方组成(单位：mg)
Figure BDA0003422950390000123
Figure BDA0003422950390000131
表14概括了表13基本项目评价结果
Figure BDA0003422950390000132
三氯蔗糖在处方中的含量只有0.5％或更低，要使其均匀混合，需要粉末有很好的流动性。胶态二氧化硅的量在0.5％-3％均具有较好的混合均匀度(按三氯蔗糖含量检测)且分散效果和分散时间均满足要求。但在没有二氧化硅的情况下，混合均匀度不合格(RSD>
5％)，RSD为5.43％。0.5％的二氧化硅，混合均匀度不符合内控(RSD＜3.0％)。使用1％-3％的二氧化硅，混合均匀度非常好(RSD＜3.0％)，因此，优选二氧化硅的量在0.5％-3％，
优选1.0％-3.0％。
实验例8-不同规格组合物的分散时间
依据处方15进行规格筛选，不同规格组合物的分散时间考察见表15。随着规格变大，分散时间延长。规格优选5g(含)以内，规格变大，同样改变该产品的功能。
表15不同规格组合物的处方组成及分散时间(单位：mg)
Figure BDA0003422950390000133
Figure BDA0003422950390000141
因此目前结果来看，处方15在1.5g-5g这个规格是合适的。
实验例9-香精处方
实验例9属于额外补充实验，本专利发明人通过大量的试验并最终确定各处方组成配比，考虑到患者对香精的需求，我们还分别制备了含香精的处方，其组成和评价参数见表16和表17见下表。
表15含香精处方组成(单位：mg)
组成 处方34 处方35 处方36 处方37
木糖醇 1431.5 —— —— ——
麦芽糖醇 —— 1431.5 —— ——
蔗糖 —— —— 1431.5 ——
山梨醇 —— —— —— 1431.5
黄原胶 40 40 40 40
三氯蔗糖 7.5 7.5 7.5 7.5
香精 6 6 6 6
胶态二氧化硅 15 15 15 15
总量 1500 1500 1500 1500
表16概括了表16处方基本项目评价结果
Figure BDA0003422950390000142
各处方的混合均匀度均＜3.0％，分散时间和粘度均满足要求，因此适度降低蔗糖量，增加少量香精，是不影响本产品均匀度的。提供数据仅以蔗糖为例，当产品使用低热量的麦芽糖醇以及相同规格时或者山梨醇、木糖醇等，得到相同的结论。
使用实施例
表18列出的使用实施药物(西地那非片除外)均从京东医药购买获得，
表19列出使用实施例的研究结果汇总。
表17药物信息及制备混悬剂的最终浓度
药品名称 规格 批号 生产厂家 最终浓度
氢氯噻嗪片 25mg 20021511 常州制药厂有限公司 1mg/ml
呋塞米片 20mg 2008085 天津力生制药股份有限公司 1mg/ml
螺内酯片 20mg T20H048 杭州民生药业有限公司 1mg/ml
卡托普利片 25mg 19112214 常州制药厂有限公司 1mg/ml
酒石酸美托洛尔片 25mg 20201006 常州四药制药有限公司 1mg/ml
阿司匹林泡腾片 500mg 1911167 阿斯利康制药有限公司 20mg/ml
马来酸依那普利片 5mg 201002 上海现代制药股份有限公司 0.2mg/ml
安立生坦片 5mg 101210303 常州恒邦药业有限公司 0.2mg/ml
利可君片 20mg 200802 江苏吉贝尔药业股份有限公司 1mg/ml
他达拉非片 5mg GC2T1011 齐鲁制药(海南)有限公司 0.2mg/ml
左甲状腺素钠片 50ug G00S0E Merck KGaA 2ug/ml
苯磺酸氨氯地平片 5mg EC7948 辉瑞制药有限公司 0.2mg/ml
盐酸哌唑嗪片 1mg 56200601 上海上药信谊药厂有限公司 0.05mg/ml
盐酸普萘洛尔片 10mg 2005002 天津力生制药股份有限公司 0.5mg/ml
硫酸氢氯吡格雷片 75mg AA773 Sanofi Winthrop Industrie 3mg/ml
华法林钠片 3mg 19911750 Orion Corporation 0.15mg/ml
阿替洛尔片 12.5mg 201003 天津市中央药业有限公司 0.5mg/ml
醋酸去氨加压索片 0.1mg S13571A 辉凌制药 0.005mg/ml
盐酸二甲双胍片 500mg ABS9801 中美上海施贵宝制药有限公司 20mg/ml
西地那非片(欧盟) 20mg B457608 辉瑞制药有限公司 1mg/ml
配制方法如下：
1、取24ml或19ml纯净水倒入混合瓶中，加入一片上述药片，振摇使其完全分散；
2、倒入1.5g(处方11或处方15)本专利所述组合物，振摇30秒后，最终的体积为25ml或20ml，最终浓度见表17。
3、分别在配制的混悬剂上、中、下各取1ml，采用高效液相色谱法测定其含量
表18配制不同药物的混悬剂含量数据汇总
Figure BDA0003422950390000151
Figure BDA0003422950390000161
从数据可以得出，配制混悬剂的含量结果均在90.0％～110.0％，含量满足要求，且RSD均小于5％。使用本专利处方11和处方15助悬组合物，可用于各种药片的准确分剂量。

Claims (2)

1.一种快速分散的助悬组合物，其特征在于，所述助悬组合物由助悬剂、稀释剂、助流剂和矫味剂组成，其中所述助悬剂含量为1.0%-6.0%(w/w)，助流剂0.5%-3%(w/w)和稀释剂93.8%-95.8%(w/w)，余量为矫味剂；
所述助悬剂选自黄原胶，D90≤180μm；所述助悬剂的使用浓度为0.075%-0.45%（w/v）；
所述稀释剂为蔗糖粉，所述稀释剂粒径D90为40目-100目；
所述助悬剂与稀释剂的重量比为1：25-45；
所述的助流剂为胶态二氧化硅；所述矫味剂包括甜味剂和/或香精；
所述助悬组合物由以下步骤制备而成：
（1）、称取处方量的稀释剂过筛，备用；
（2）、称取处方量的助悬剂，助流剂，矫味剂加入混合料斗中，同时将步骤（1）的稀释剂进行混合；
（3）、将步骤（2）得到的混合物经comil混合；
（4）、将步骤（3）得到的混合物进行总混；
（5）、将步骤（4）中的混合物包装成袋成不同规格，即得所述组合物。
2.一种权利要求1所述的助悬组合物的制备方法，其特征在于，由以下步骤组成：
（1）、称取处方量的稀释剂过筛，备用；
（2）、称取处方量的助悬剂，助流剂，矫味剂加入混合料斗中，同时将步骤（1）的稀释剂进行混合；
（3）、将步骤（2）得到的混合物经comil混合；
（4）、将步骤（3）得到的混合物进行总混；
（5）、将步骤（4）中的混合物包装成袋成不同规格，即得所述组合物。
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