JP2818220B2 - 食品用の含水有機溶剤抽出物含有組成物および医薬用の含水有機溶剤抽出物含有組成物、並びにそれらの製造方法 - Google Patents

食品用の含水有機溶剤抽出物含有組成物および医薬用の含水有機溶剤抽出物含有組成物、並びにそれらの製造方法

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Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、錠剤、顆粒剤、散剤、ドリンク、シロップ
などの各種剤型に適用できる、生理活性(bioavailabil
ity)の高い食品用、医薬用のそれぞれの含水有機溶剤
抽出物含有組成物およびそれらの製造技術に関する。
〔従来の技術〕
従来より、フランスやドイツなどでは、イチョウ葉な
どの植物体組織から得られる含水有機溶剤抽出物を有効
成分とする治療薬が、脳循環代謝の改善を目的として広
く使用されてきた。
上記含水有機溶剤抽出物には、ストレス、緊張などで
収縮された血管の平滑筋を弛緩させ、動脈末梢と脳循環
系の抵抗性を減少させる薬理作用や、血管拡張と血行速
度を増強させ、毛細管組織の血流量を増加させる薬理作
用のあることが知られている。また、動脈および静脈の
血液の粘度を低下させ、血液循環を容易にさせるので、
末梢血管および脳血管障害を改善する薬理作用のあるこ
とが知られている。
〔発明が解決しようとする課題〕
上記イチョウ葉から得られる含水有機溶剤抽出物を老
人や未成年者や肝疾患患者に医薬品として投与したり、
あるいは食品(外国では医薬品として認められていて
も、日本国内では医薬品としては認められず、健康食品
として市販が認められる場合があるが、かかる場合の食
品をいう。)として使用させるには、エタノールを用い
ない製剤とすることが望ましい。すなわち、エタノール
を用いず、かつ、消化管吸収が良好な錠剤、顆粒剤、散
剤などの固型製剤や、ドリンク、シロップなどの非アル
コール性液剤を得ることが必要となる。
ところが、上記イチョウ葉から得られる含水有機溶剤
抽出物は、例えば含水アセトン、含水メチルエチルケト
ン、含水メタノール、含水エタノールなどの含水有機溶
剤には溶解するが、水には殆ど溶解しないという特性を
有している。そのため、エタノールを溶媒の一成分とし
て用いるチンキ剤、酒精剤、エリキシル剤などの液剤を
製することはできるが、ドリンク、シロップなどの非ア
ルコール性の液剤を製することは不可能であった。
また、上記イチョウ葉から得られる含水有機溶剤抽出
物を服用が容易な錠剤、顆粒剤、散剤などの固形製剤に
すると吸収が悪くなる。これは、上記イチョウ葉から得
られる含水有機溶剤抽出物中の有効成分が人体に吸収さ
れるには、消化管中で溶解あるいは乳化することが必要
であるためと考えられる。
本発明は、上記した課題に着目してなされたものであ
り、その目的は、イチョウ葉から得られる含水有機溶媒
抽出物を使用して、生理活性が高く、かつ、錠剤、顆粒
剤、散剤、ドリンク、シロップなどの各種剤型に適用で
きる食品用、医薬用のそれぞれの含水有機溶剤抽出物含
有組成物を提供することにある。
また、本発明の他の目的は、食品用、医薬用のそれぞ
れの含水有機溶剤抽出物含有組成物の有用な製造方法を
提供することにある。
〔課題を解決するための手段〕
本発明の食品用、医薬用のそれぞれの含水有機溶剤抽
出物含有組成物は、水に難溶性の有効成分を含むイチョ
ウ葉から得られる含水有機溶剤抽出物と、水溶性高分子
とからなる。さらには、上記構成の食品用、医薬用のそ
れぞれの含水有機溶剤抽出物にポリグリセロール脂肪酸
エステルとを加えた構成でも構わない。
あるいは、水に難溶性の有効成分を含むイチョウ葉か
ら得られる含水有機溶剤抽出物と、ポリグリセロール脂
肪酸エステルとからなる構成でも構わない。
イチョウ葉抽出物には、水に難溶性の有効成分とし
て、非油溶性のフラボングリコシド、ビフラボンなどが
含有されている。
上記イチョウ葉から得られる含水有機溶剤抽出物と
は、常法に従い、含水メタノール、含水エタノール、含
水アセトン、含水メチルエチルケトンなどの含水有機溶
媒で上記イチョウ葉から抽出した抽出物中の含水有機溶
媒を留去したものである。
水溶性高分子としては、人体に服用可能なものであれ
ば、特に制限はないが、アラビアガム、キサンタンガ
ム、グアガム、タマリンド種子抽出ガムなどの天然ガム
やアルギン酸ナトリウムが好ましく、その中でも特に好
ましいのは、アラビアガムである。
ポリグリセロール脂肪酸エステルとしては、任意のも
のが利用可能であるが、好ましいのは、デカグリセリン
のモノステアート、モノオレエート、モノラウレート;
ヘキサグリセリンのモノステアレート、モノオレエー
ト、モノラウレート;テトラグリセリンのモノラウレー
トなど、HLBが10またはそれ以上のものである。
本発明組成物を得るには、まず、上記のようにして製
したイチョウ葉から得られた含水有機溶剤抽出物と水溶
性高分子とを混合するか、あるいはそれにポリグリセロ
ール脂肪酸エステルを加えて混合するか、あるいは上記
含水有機溶媒抽出物とポリグリセロール脂肪酸エステル
とを混合する。特に、この両者(または三者)を一旦含
水低級アルコールに溶解して均一に混合した後、溶媒
(含水低級アルコール)を留去して乾燥したものは、有
効成分の溶解性が向上し、極めて高い生理活性を示す。
このとき用いる含水低級アルコールとしては、低級アル
コールを20〜45v/v%程度含むアルコール水溶液が好ま
しい。低級アルコールとしては、メタノール、エタノー
ル、イソプロパノールなどが例示されるが、その中でも
特に好ましいのは、エタノールである。
具体的な製造方法としては、含水有機溶剤抽出物の
含水低級アルコール溶液に水溶性高分子および/または
ポリグリセロール脂肪酸エステルと水とを加えて溶液も
しくは乳濁液を調製し、その後、噴霧乾燥法や静置乾燥
法などの公知の乾燥方法でこの溶液(乳濁液)中の溶媒
を留去する方法、微粒子コーティング装置を用いて含
水有機溶剤抽出物の表面を水溶性高分子および/または
ポリグリセロール脂肪酸エステルで構造修飾する方法、
含水有機溶剤抽出物を水溶性高分子および/またはポ
リグリセロール脂肪酸エステルとの含水低級アルコール
溶液、あるいは含水有機溶剤抽出物の含水低級アルコー
ル溶液に水溶性高分子および/またはポリグリセロール
脂肪酸エステルと水とを加えた溶液(乳濁液)を流動層
を用いて賦形剤に付着させ、乾燥する方法、などがあ
る。
次に、上記のようにして製したイチョウ葉から得られ
た含水有機溶剤抽出物と水溶性高分子および/またはポ
リグリセロール脂肪酸エステルとの混合物に公知の賦形
剤を混合し、結合剤を用いて流動層造粒することによ
り、本発明組成物の顆粒が得られる。また、この顆粒に
適当な滑沢剤を添加して打錠することにより、錠剤とす
ることもできる。水溶性高分子、ポリグリセロール脂肪
酸エステルは、いずれか一方のみでもよいが、特に両者
を併用した場合には、一方を単独で使用する場合よりも
好結果の得られることが多い。
このようにして製した本発明組成物の固型製剤は、水
に溶解もしくは乳化状に微細に分散するので、消化管吸
収が良好で、従来の含アルコール液剤と同等な生理活性
を示す。
さらに、本発明組成物には、賦形剤、結合剤、滑沢
剤、崩壊剤などの他、食感の向上のための甘味料や香
料、あるいは分散を安定化するための界面活性剤など、
食品、医薬の分野で一般的に使用されている添加物を添
加したり、コーティングを施したりしても差し支えな
い。
また、本発明組成物は、エタノールを用いることな
く、あるいは微量(1%未満)のエタノールを用いて、
水に溶解もしくは乳化させることによって、消化管吸収
の良好な液剤とすることもできる。このようにして製し
た液剤には、サッカロース、グルコース、ソルビトー
ル、マルチトール、ステビア、アスパルテームなどの甘
味料の他、着色料や香料、あるいは安息香酸ナトリウ
ム、p−ヒドロキシ安息香酸エステルなどの防腐剤を添
加しても差し支えない。
以下、実施例により本発明を詳述する。
〔実施例〕 まず、下記の組成からなる含水有機溶剤抽出物含有組
成物−1〜8をそれぞれ調製した。
含水有機溶剤抽出物含有組成物−1 イチョウ葉含水有機溶剤抽出物100gとアラビアガム10
0gとをアルコール分30v/v%の含水エタノール1に溶
解した後、噴霧乾燥法を用いて、この溶液中の溶媒を留
去し、粉末を得た。
含水有機溶剤抽出物含有組成物−2 イチョウ葉含水有機溶剤抽出物100gとグアガム100gと
をアルコール分30v/v%の含水エタノール1に溶解し
た後、この溶液を静置乾燥した。得られた塊をハンマー
ミルで粉砕し、粉末を得た。
含水有機溶剤抽出物含有組成物−3 イチョウ葉含水有機溶剤抽出物100gをアルコール分40
v/v%の含水エタノール100mlに溶解し、この溶液にキサ
ンタンガム100gと水900mlとを加え、ホモジナイザー中
で高速撹拌し、乳濁液を調製した。続いて、噴霧乾燥法
を用いて、この乳濁液中の溶媒を留去し、粉末を得た。
含水有機溶剤抽出物含有組成物−4 イチョウ葉含水有機溶剤抽出物100gをアルコール分40
v/v%の含水エタノール100mlに溶解し、この溶液にアル
ギン酸ナトリウム100gと水900mlとを加え、ホモジナイ
ザー中で高速撹拌し、乳濁液を調製した。続いて、静置
乾燥法を用いて、この乳濁液中の溶媒を留去した後、得
られた塊をハンマーミルで粉砕し、粉末を得た。
含水有機溶剤抽出物含有組成物−5 イチョウ葉含水有機溶剤抽出物100gと、アラビアガム
を10v/v%含む水溶液200mlとを微粒子コーティング装置
で微粉砕コーティングし、粉末を得た。
含水有機溶剤抽出物含有組成物−6 上記で調製した含水エタノール溶液(またはで調
製した乳濁液)と、乳糖1.8kgとを流動層で造粒し、顆
粒を得た。なお、この顆粒は、適量の滑沢剤を添加する
ことにより、直打することができた。
含水有機溶剤抽出物含有組成物−7 アラビアガム100gに代えてデカグリセリンモノラウレ
ート80gを加えた他は、前記(組成物−1)と同様に
操作した。
含水有機溶剤抽出物含有組成物−8 アラビアガム100gに代えてアラビアガム80gおよびデ
カグリセリンモノオレエート50gを加えた他は、前記
(組成物−1)と同様に操作した。
次に、上記組成物−1〜5、7および8の各々20mgに
乳糖375mgと、滑沢剤として蔗糖脂肪酸エステル5mgとを
加えて打錠し、400mgの錠剤とした。一方、組成物−6
はそのまま打錠し、400mgの錠剤とした。
比較例−1 イチョウ葉含水有機溶剤抽出物10mgに乳糖385mgと、
蔗糖脂肪酸エステル5mgとを加えて打錠し、400mgの錠剤
とした。
比較例−2 イチョウ葉含水有機溶剤抽出物をそのまま打錠し、40
0mgの錠剤としたが、この錠剤は、水に溶けなかった。
−溶出試験− 組成物−1〜5、7および8の錠剤と、比較例−1の
錠剤とに付き、日本薬局方の溶出試験方に定められた溶
出試験器を用い、パドル法によって純水500ml、3tab、
波長(λmax)266nm、スピンドル回転数100rpm、水温37
℃の条件で、各々溶出試験を行い、第1図に示す結果を
得た。この結果から明らかなように、比較例−1の錠剤
が難溶性であったのに対し、組成物−1〜5、7および
8の錠剤は、いずれも良好な水分散性を示した。なお、
「溶出率」には、溶液となったものと乳化液となったも
のとの両方が含まれる(以下、同じ)。
−臨床試験− 脳循環障害による疾患の患者128人に対し、組成物−
1、7、8の各錠剤と比較例−1の錠剤とを用いて二重
盲検法による臨床試験を行った。投与方法は、経口投与
(食前:1回4tab×3回/1日)で行った。
一ヶ月間、投与を継続した結果、組成物−1の錠剤を
投与した群43人中、29人(67.4%)、組成物−7の錠剤
を投与した群22人中、15人(68.2%)、組成物−8の錠
剤を投与した群23人中、17人(73.9%)が、それぞれ投
与前より良好な結果を得た。一方、比較例−1の錠剤を
投与した群では、40人中、13人(32.5%)が投与前より
良好な結果を得た。すなわち、比較例−1の錠剤に比
べ、組成物−1の錠剤は+34.9%、組成物−7の錠剤は
+35.7%、組成物−8の錠剤は+41.4%の顕著な効果を
示し、いずれも生理活性が高いことが判明した。
なお、人参、キキョウ流エキス、ロートエキスについ
てもイチョウ葉から得られた含水有機溶媒抽出物に対す
る上記実施例と同様の組成物が形成できるので、以下参
考例として併記しておく。
因みに、人参抽出物やキキョウ流エキスにはサポニン
類が水に難溶性の有効成分として含まれている。さら
に、ロート根抽出物には、トロパンアルカロイド、クマ
リングルコシドなどが含有されている。
(参考例1) 含水有機溶剤抽出物含有組成物−9 薬用人参の25v/v%含水エタノール抽出液(固形分15
%)100gにアラビアガム10gを溶解した後、噴霧乾燥法
を用いて、この溶液中の溶媒を留去し、粉末を得た。
比較例−3 薬用人参の25v/v%含水エタノール抽出液(固形分15
%)100g中の溶媒を噴霧乾燥法を用いて留去し、粉末を
得た。
−溶出試験− 組成物−9の粉末と、比較例−3の粉末とにつき、前
記実施例と同様の溶出試験を行い、第2図に示す結果を
得た。この結果から明らかなように、比較例−3の粉末
が難溶性であったのに対し、組成物−9の粉末は、良好
な水分散性を示した。
(参考例2) 含水有機溶剤抽出物含有組成物−10 キキョウ流エキス(日本薬局方、固形分15w/v%)100
gにタマリンド種子抽出ガム15gを溶解した後、噴霧乾燥
法を用いて、この溶液中の溶媒を留去し、粉末を得た。
含水有機溶剤抽出物含有組成物−11 タマリンド種子抽出ガム15gに代えてタマリンド種子
抽出ガム10gおよびヘキサグリセリンモノラウレート60g
を溶解した他は、前記(組成物−10)と同様に操作し
た。
比較例−4 キキョウ流エキス(日本薬局方、固形分15w/v%)100
g中の溶媒を噴霧乾燥法を用いて留去し、粉末を得た。
(参考例3) 含水有機溶剤抽出物含有組成物−12 ロートエキス(日本薬局方、総アルカロイド1.0%)1
00gにアラビアガム5gを溶解した後、噴霧乾燥法を用い
て、この溶液中の溶媒を留去し、粉末を得た。
含水有機溶剤抽出物含有組成物−13 アラビアガム5gに代えてデカグリセリンモノステアレ
ート50gを溶解した他は、前記(組成物−12)と同様
に操作した。
比較例−5 ロートエキス(日本薬局方、総アルカロイド1.0%)1
00g中の溶媒を噴霧乾燥法を用いて留去し、粉末を得
た。
−溶出試験− 組成物−10〜13の各粉末と比較例−4、5の粉末とに
つき、前記実施例と同様の溶出試験を行い、第3図およ
び第4図に示す結果を得た。なお、第4図に示す組成物
−12、13および比較例5の溶出率は、総アルカロイドの
溶出率である。
これらの結果から明らかなように、組成物−10〜13の
各粉末は、比較例−4、5の粉末に比べてそれぞれ良好
な水分散性を示した。
〔発明の効果〕
以上詳述したように、本発明の水に難溶性の有効成分
を有するイチョウ葉から得られる含水有機溶媒抽出物を
有する含水有機溶剤抽出物含有組成物は、これを錠剤、
顆粒剤、散剤などの固型製剤や、ドリンク、シロップな
どの非アルコール性液剤として服用することにより、エ
タノールを用いなくとも、良好な消化管吸収と、高い生
理活性を示すことから、老人、未成年者、肝疾患患者に
用いて最適の脳循環代謝治療薬、あるいは液状、錠剤状
の健康食品としても使用できる。
【図面の簡単な説明】
第1図は、本発明の一実施例である含水有機溶剤抽出物
含有組成物の溶出試験結果を示すグラフ図、 第2図は、薬用人参における含水有機溶剤抽出物含有組
成物の溶出試験結果を示すグラフ図、 第3図および第4図は、キキョウ流エキス、ロート根に
おける含水有機溶剤抽出物含有組成物の溶出試験結果を
示すグラフ図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 FI A61K 47/46 A61K 47/46 (58)調査した分野(Int.Cl.6,DB名) A61K 35/78 A61K 47/36 A61K 47/46 A23L 1/30 A23L 2/38

Claims (14)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】水に難溶性の有効成分を含むイチョウ葉か
    ら得られる含水有機溶剤抽出物と、 アラビアガム、キサンタンガム、グアガム、タマリンド
    種子抽出ガムおよびアルギン酸ナトリウムからなる群よ
    り選ばれた1種または2種以上の水溶性高分子とからな
    る食品用の含水有機溶剤抽出物含有組成物。
  2. 【請求項2】水に難溶性の有効成分を含むイチョウ葉か
    ら得られる含水有機溶剤抽出物と、 アラビアガム、キサンタンガム、グアガム、タマリンド
    種子抽出ガムおよびアルギン酸ナトリウムからなる群よ
    り選ばれた1種または2種以上の水溶性高分子と、 ポリグリセロール脂肪酸エステルとからなる食品用の含
    水有機溶剤抽出物含有組成物。
  3. 【請求項3】前記ポリグリセロール脂肪酸エステルは、
    そのHLBが10またはそれ以上であることを特徴とする請
    求項2記載の食品用の含水有機溶剤抽出物含有組成物。
  4. 【請求項4】水に難溶性の有効成分を含むイチョウ葉か
    ら得られる含水有機溶剤抽出物と、 アラビアガム、キサンタンガム、グアガム、タマリンド
    種子抽出ガムおよびアルギン酸ナトリウムからなる群よ
    り選ばれた1種または2種以上の水溶性高分子とを、含
    水低級アルコールに溶解し、次いで、前記含水低級アル
    コールを留去することを特徴とする食品用の含水有機溶
    剤抽出物含有組成物の製造方法。
  5. 【請求項5】水に難溶性の有効成分を含むイチョウ葉か
    ら得られる含水有機溶剤抽出物と、 アラビアガム、キサンタンガム、グアガム、タマリンド
    種子抽出ガムおよびアルギン酸ナトリウムからなる群よ
    り選ばれた1種または2種以上の水溶性高分子と、 ポリグリセロール脂肪酸エステルとを、含水低級アルコ
    ールに溶解し、次いで、前記含水低級アルコールを留去
    することを特徴とする食品用の含水有機溶剤抽出物含有
    組成物の製造方法。
  6. 【請求項6】水に難溶性の有効成分を含むイチョウ葉か
    ら得られる含水有機溶剤抽出物と、 ポリグリセロール脂肪酸エステルとからなる食品用の含
    水有機溶剤抽出物含有組成物。
  7. 【請求項7】水に難溶性の有効成分を含むイチョウ葉か
    ら得られる含水有機溶剤抽出物と、 ポリグリセロール脂肪酸エステルとを、含水低級アルコ
    ールに溶解し、次いで、前記含水低級アルコールを留去
    することを特徴とする食品用の含水有機溶剤抽出物含有
    組成物の製造方法。
  8. 【請求項8】水に難溶性の有効成分を含むイチョウ葉か
    ら得られる含水有機溶剤抽出物と、 アラビアガム、キサンタンガム、グアガム、タマリンド
    種子抽出ガムおよびアルギン酸ナトリウムからなる群よ
    り選ばれた1種または2種以上の水溶性高分子とからな
    る医薬用の含水有機溶剤抽出物含有組成物。
  9. 【請求項9】水に難溶性の有効成分を含むイチョウ葉か
    ら得られる含水有機溶剤抽出物と、 アラビアガム、キサンタンガム、グアガム、タマリンド
    種子抽出ガムおよびアルギン酸ナトリウムからなる群よ
    り選ばれた1種または2種以上の水溶性高分子と、 ポリグリセロール脂肪酸エステルとからなる医薬用の含
    水有機溶剤抽出物含有組成物。
  10. 【請求項10】前記ポリグリセロール脂肪酸エステル
    は、そのHLBが10またはそれ以上であることを特徴とす
    る請求項9記載の医薬用の含水有機溶剤抽出物含有組成
    物。
  11. 【請求項11】水に難溶性の有効成分を含むイチョウ葉
    から得られる含水有機溶剤抽出物と、 アラビアガム、キサンタンガム、グアガム、タマリンド
    種子抽出ガムおよびアルギン酸ナトリウムからなる群よ
    り選ばれた1種または2種以上の水溶性高分子とを、含
    水低級アルコールに溶解し、次いで、前記含水低級アル
    コールを留去することを特徴とする医薬用の含水有機溶
    剤抽出物含有組成物の製造方法。
  12. 【請求項12】水に難溶性の有効成分を含むイチョウ葉
    から得られる含水有機溶剤抽出物と、 アラビアガム、キサンタンガム、グアガム、タマリンド
    種子抽出ガムおよびアルギン酸ナトリウムからなる群よ
    り選ばれた1種または2種以上の水溶性高分子と、 ポリグリセロール脂肪酸エステルとを、含水低級アルコ
    ールに溶解し、次いで、前記含水低級アルコールを留去
    することを特徴とする医薬用の含水有機溶剤抽出物含有
    組成物の製造方法。
  13. 【請求項13】水に難溶性の有効成分を含むイチョウ葉
    から得られる含水有機溶剤抽出物と、 ポリグリセロール脂肪酸エステルとからなる医薬用の含
    水有機溶剤抽出物含有組成物。
  14. 【請求項14】水に難溶性の有効成分を含むイチョウ葉
    から得られる含水有機溶剤抽出物と、 ポリグリセロール脂肪酸エステルとを、含水低級アルコ
    ールに溶解し、次いで、前記含水低級アルコールを留去
    することを特徴とする医薬用の含水有機溶剤抽出物含有
    組成物の製造方法。
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