DE202022104209U1

DE202022104209U1 - Moderne Wirkstoffformulierung für die Krebstherapie

Info

Publication number: DE202022104209U1
Application number: DE202022104209.8U
Authority: DE
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2022-07-25
Filing date: 2022-07-25
Publication date: 2022-09-26
Anticipated expiration: 2032-07-26

Abstract

Stabile orale Anti-Krebs-Formulierungen, bestehend aus:
i. Grüntee-Extrakt oder Kaliumcurcuminat ist 100 mg;
ii. flüssige Glukose: 800 mg;
iii. Saccharose: 50 mg bis 150 mg;
iv. Maissirup ist 50 mg;
v. wobei der durchschnittliche Prozentsatz der Wirkstofffreisetzung am Ende von 30 Minuten für Grüntee-Extrakt 94,333±0,289 beträgt.

Description

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf die Formulierung und Bewertung von Lutschtabletten mit Kaliumsalz von Curcumin und Grüntee-Extrakt für die Anti-Krebs-Aktivität, die Droge in die Mundhöhle liefert.
Unter den verschiedenen Verabreichungswegen ist die orale Verabreichung vielleicht der bevorzugte Weg für den Patienten und den Arzt gleichermaßen. Die perorale Verabreichung von Arzneimitteln hat jedoch Nachteile wie den hepatischen First-Pass-Metabolismus und den enzymatischen Abbau im Magen-Darm-Trakt, die eine orale Verabreichung bestimmter Arzneimittelklassen verbieten.
Die Verabreichung eines Arzneimittels über die Wangenschleimhaut in den Blutkreislauf wird als bukkale Verabreichung bezeichnet. Obwohl die Wangenschleimhaut deutlich weniger durchlässig ist als die sublinguale Schleimhaut und in der Regel keine schnelle Arzneimittelabsorption oder gute Bioverfügbarkeit bietet, ist sie relativ durchlässiger als die Haut und bietet auch andere Vorteile gegenüber alternativen Verabreichungswegen.13 Alternativ kann das aus medizinischen Kaugummis und Lutschtabletten freigesetzte Arzneimittel, wenn es nicht durch die Mundhöhlenmembran absorbiert wird, geschluckt werden und in gelöster oder im Speichel dispergierter Form in den Magen gelangen. Auf diese Weise würde das Medikament dem Magen-Darm-Trakt zur Absorption zur Verfügung stehen. Alternativ Droge aus medizinischen Kaugummi und Lutschtabletten, wenn nicht durch die Mundhöhle Membran absorbiert werden, als geschluckt werden kann und in den Magen in einer gelösten oder einer dispergierten Form in Speichel eingegeben. Auf diese Weise würde das Medikament dem Magen-Darm-Trakt zur Absorption zur Verfügung stehen.
Verfahren zur Behandlung oder Vorbeugung von Erkrankungen der Mundhöhlenschleimhaut, umfassend einen Schritt der Bereitstellung einer Lutschtablette, die ein Antioxidans enthält, das aus der Gruppe von Vitamin A, Vitamin C, Vitamin E und anderen Bestandteilen ausgewählt ist, und einen Schritt des Einbringens der Lutschtablette in die Mundhöhle für einen Zeitraum, der zur Auflösung der Lutschtablette erforderlich ist. Die vorliegende Erfindung unterscheidet sich davon, da sie die Herstellung von Lutschtabletten aus Kaliumsalz von Curcumin und Grüntee-Extrakt für die Anti-Krebs-Aktivität, die Droge in die Mundhöhle liefert.
Die Erfindung bezieht sich auf eine Zusammensetzung zur Behandlung von Krebs. Die Zusammensetzung ist dadurch gekennzeichnet, dass sie die folgenden Komponenten in Gewichtsprozent umfasst: 10-30% eines Ganoderma lucidum-Samenentitätsextrakts, 10-30% Ganoderma-Sporen und 40-80% Zhiling, wobei das beste Verhältnis 1:1:1,5 ist. Die Darreichungsformen der Zusammensetzung umfassen Hartkapseln, Weichkapseln, Tabletten (einschließlich gewöhnlicher Tabletten, Zerfallstabletten, Lutschtabletten und Kautabletten), Granulat und Pillen, nämlich die Darreichungsformen für die orale Verabreichung. Das Herstellungsverfahren der Zusammensetzung ist dadurch gekennzeichnet, dass es die folgenden Schritte umfasst: Extrahieren einer Ganoderma lucidum-Sameneinheit zunächst mit 60 % Ethanol, dann Extrahieren mit Wasser und Kombinieren, um den Ganoderma lucidum-Sameneinheitsextrakt zu erhalten; und physikalisches Brechen der Wände der Ganoderma-Sporen bei niedriger Temperatur und normalem Druck, wobei das Wandbrechungsverhältnis mehr als 95 % erreicht und die Teilchengröße 0,4-0,5 Mikrometer beträgt. Die Zusammensetzung ist günstig für die Absorption durch den menschlichen Körper und bequem in der Anwendung. Eine nationale klinische Verifizierungsbasis bestätigt, dass die Zusammensetzung eine unterstützende Behandlungswirkung auf die Chemoradiotherapie von Tumoren und Hepatopathie hat. Die vorliegende Erfindung unterscheidet sich davon, da sie die Herstellung von Lutschtabletten aus Kaliumsalz von Curcumin und Grüntee-Extrakt für die Anti-Krebs-Aktivität, die Droge in die Mundhöhle liefert, beinhaltet.
Der Nachteil ist der hepatische First-Pass-Metabolismus und der enzymatische Abbau im Magen-Darm-Trakt, die eine orale Verabreichung verhindern.
Um das Problem zu lösen, haben wir ein Kaliumsalz von Curcumin und Grüntee-Extrakt entwickelt, das in die Lutschtabletten für die Anti-Krebs-Aktivität formuliert wird und das Medikament in die Mundhöhle liefert.
Ein weiteres Ziel der vorliegenden Offenbarung ist es, die Methode zur Herstellung von Grüntee-Extrakt Lutschtabletten für die Anti-Krebs-Aktivität.
Ein weiteres Ziel der vorliegenden Offenbarung ist es, die In-vitro-Wirkstofffreisetzung und die Etablierung der Anti-Krebs-Aktivität auf menschlichen Krebszelllinien bereitzustellen.
Ein weiteres Ziel der vorliegenden Offenbarung ist es, ein Tiermodell für die Bewertung der Anti-Krebs-Aktivität bereitzustellen.
In einer Ausführungsform ist die vorliegende Erfindung allgemein auf die Entwicklung und Prüfung von Grüntee-Extrakt-Formulierungen für die Anti-Krebs-Aktivität und die Medikamentenabgabe in die Mundhöhle gerichtet.
Eine Ausführungsform der vorliegenden Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Lutschtabletten mit Grüntee-Extrakt und Kaliumcurcuminat und die Bewertung ihrer Anti-Krebs-Aktivität.
Eine weitere Ausführungsform der Erfindung ist der Vergleich der in vivo Bewertung der Anti-Krebs-Aktivität von Grüntee-Extrakt, Postassium Curcuminat-Extrakt in Mäusen mit soliden Tumoren.
BEISPIEL 1: Formulierung von Lutschtabletten
Eine genaue Menge des Grüntee-Extrakts wurde in ein Becherglas gegeben und mit genau abgewogener Laktose vermischt. Flüssige Glukose, Saccharose und Maissirup wurden abgewogen und gründlich gemischt, dann durch ein Sieb Nr. 60. So entsteht eine Masse mit der gewünschten Konsistenz. Die Masse wurde auf einem Lutschtablett gerollt und auf die gewünschte Größe geschnitten. Die Lutschtabletten wurden in einem Heißluftofen getrocknet. Die Formulierung enthält die Wirkstoffe Grüntee-Extrakt / Kaliumcurcuminat 100 mg, flüssige Glukose 800 mg, Saccharose 50 mg und Maissirup 50 mg.
BEISPIEL 2: In-vitro-Auflösungsstudien für Lutschtabletten mit Kaliumcurcuminat und grünem Tee
Die Lutschtabletten wurden in den Topf der Auflösungsapparatur gegeben. Die Paddel wurden als rotierende Vorrichtung mit einer Geschwindigkeit von 50 U/min verwendet und die Temperatur wurde während des gesamten Experiments bei 370+10C gehalten. Der Auflösungsprozess wurde mit einem Phosphatpuffer mit einem pH-Wert von 6,4 durchgeführt. In bestimmten Zeitabständen wurden 5 ml der Proben entnommen und durch frische Auflösungsflüssigkeit ersetzt, um die Spülbedingungen aufrechtzuerhalten. Die entnommenen Proben wurden auf ihre Absorption am Spektrophotometer untersucht. Die Invitro-Auflösungsdaten der beiden Lutschtabletten sind in Tabelle 7 bzw. 8 dargestellt.
Das Invitro-Auflösungsprofil des Grüntee-Extrakts betrug nach 14 Minuten 64,667±1,528, während es nach 26 Minuten und 30 Minuten 94,233±0,252 bzw. 94,333±0,289 betrug. Das Invitro-Auflösungsprofil der Kaliumcurcuminat-Lutschtabletten betrug am Ende der 30. Minute 39,667±0,577 und am Ende der 60. Minute 92,833±0,764
BEISPIEL 3: In-vitro-Analyse der Anti-Krebs-Aktivität
Die in vitro Zytotoxizitätsbewertung gegen menschliche Krebszelllinien mit einer festen Konzentration von 100(g/ml), wobei die Grüntee-Extrakt-Lutschtabletten eine Antikrebsaktivität von 46% gegenüber Prostatakrebszellen, 4% gegenüber Leberkrebszellen, 28% gegenüber Lungenkrebszellen und durchschnittlich 62% gegenüber Dickdarmkrebszellen im Vergleich zu Standard-Krebsmedikamenten wie 5-Fu, Mito-C und Paclitaxel aufweisen.
Die Kaliumcurcuminat-Lutschtabletten haben eine krebshemmende Aktivität von 85% gegenüber Prostatakrebszellen, 80% gegenüber Leberkrebszellen und durchschnittlich 92% gegenüber Darmkrebszellen im Vergleich zu Curcumin und Standard-Krebsmedikamenten wie 5-Fu, Mito-C und Paclitaxel.
Die Ergebnisse der zytotoxischen Aktivität in vitro zeigten, dass die Kaliumcurcuminat-Lutschtabletten eine Aktivität von 95% auf der SW-620 Dickdarmkrebs-Zelllinie aufwiesen, während die Grüntee-Extrakt-Lutschtabletten eine Aktivität von 94% auf der 502713 Dickdarmkrebs-Zelllinie aufwiesen.
Als der Kaliumcurcuminat-Extrakt in einer Dosis von 150 mg/kg i/p. auf den soliden Tumor angewendet wurde, zeigte er eine tumorhemmende Aktivität von 54,05% auf den Ehrlich-Tumor, während der Grüntee-Extrakt in einer Dosis von 200 mg/kg i/p. eine tumorhemmende Aktivität von 51,15% auf den Ehrlich-Tumor zeigte.
Der Vergleich der Ergebnisse der zytotoxischen Aktivität in vitro ergab, dass das Kaliumcurcuminat die größte krebshemmende Aktivität gegenüber Prostata- und Leberkrebszellen aufweist, während der Grüntee-Extrakt im Vergleich zu Standard-Krebsmedikamenten wie 5-Fu, Mito-C und Paclitaxel eine bessere Aktivität gegenüber Lungenkrebszellen zeigte.
Die Erfindung wird im Folgenden anhand der Figur nochmals erläutert. Dabei zeigt:

1 das Chromatogramm des Grüntee-Extrakts

Beispiele
Die folgenden Zusammensetzungen veranschaulichen die vorliegende Erfindung:

Grüntee-Extrakt/Kaliumcurcuminat wurde 100mg,
flüssige Glukose ist 800mg,
Saccharose ist 50 mg, und
Maissirup ist 50 mg.

Claims

Stabile orale Anti-Krebs-Formulierungen, bestehend aus: i. Grüntee-Extrakt oder Kaliumcurcuminat ist 100 mg; ii. flüssige Glukose: 800 mg; iii. Saccharose: 50 mg bis 150 mg; iv. Maissirup ist 50 mg; v. wobei der durchschnittliche Prozentsatz der Wirkstofffreisetzung am Ende von 30 Minuten für Grüntee-Extrakt 94,333±0,289 beträgt.
Stabile orale Anti-Krebs-Formulierungen nach Anspruch 1, wobei die Formulierungen in Lutschtabletten formuliert wurden.
Stabile orale Anti-Krebs-Formulierungen nach Anspruch 1, wobei die Grüntee-Extrakt-Lutschtabletten eine Anti-Krebs-Aktivität von 46% gegenüber Prostata-Krebszellen, 4% gegenüber Leber-Krebszellen, 28% gegenüber Lungen-Krebszellen und durchschnittlich 62% gegenüber Darm-Krebszellen im Vergleich zu Standard-Anti-Krebs-Medikamenten wie 5-Fu, Mito-C und Paclitaxel aufweisen.
Stabile orale Anti-Krebs-Formulierungen nach Anspruch 1, wobei Grüntee-Lutschtabletten eine Aktivität von 94% auf die Dickdarmkrebs-Zelllinie vom Typ 502713 aufweisen.
Stabile orale Anti-Krebs-Formulierungen nach Anspruch 1, wobei der Grüntee-Extrakt in einer Dosis von 200 mg/kg i/p.