KR100221396B1 - 미감이 개선된, 질경이와 콜레스티라민의 조성물 - Google Patents

미감이 개선된, 질경이와 콜레스티라민의 조성물 Download PDF

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조지 카르도쉬 네이빌
앤드류 콜리오파울로스 존
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데이비드 엠 모이어
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Abstract

본 발명은 개선된 콜레스티라민 미감을 가진, 미립(약 80 메쉬의 미국 표준체보다 작음) 질경이 껍질과 콜레스티라민을 포함하는 약학 조성물, 및 상기 약학 조성물을 투여함으로써 콜레스테롤 과잉혈중을 치료하는 방법에 관한 것이다.

Description

[발명의 명칭]
미감이 개선된, 차전자와 콜레스티라민의 조성물
[발명의 상세한 설명]
[배경]
본 발명은 개선된 콜레스티라민 미감을 가진, 미립(약 80 미국 표준 메쉬보다 작은) 차전자 껍질 및 콜레스티라민을 포함하는 약학 조성물, 및 상기 약학 조성물을 투여하여 콜레스테롤 과잉혈증을 치료하는 방법에 관한 것이다.
혈중의 고 콜레스테롤은 생명을 위협하는 심장혈관계 질환과 관계된다. 그러한 질병의 치료를 위해 선택된 약물이 콜레스티라민 수지이며, 이것을 염기성 음이온 교한 수지로 알려져 있다. 콜레스티라민은 장에서 담즙산에 결합함으로써 혈중 콜레스테롤 양을 현저히 저하시킨다. 이것은 이어서, 콜레스티라민과의 착화로 손실된 담즙산을 보충하기 위해 콜레스테롤의 간 신진대사를 증대시킨다.
콜레스티라민은 보통 매일 4 내지 32g을 1회 또는 2회, 3회 또는 4회로 나누어 투여한다. 현재 콜레스티라민 제품으로는, 큐스트란(Questran)(브리스톨-마이어스사(Bristol-Myers Company)의 메드 존슨 지부(Mead Johnson division)에 의해 제조됨)이 4g 단위 용량 분말 포장 또는 벌크분말 형태로 판매되며, 씹을 수 있는 바 하나가 4g의 콜레스티라민을 함유하는 콜리바스(Cholybars)(파크 데이비스(Parke Davis)에 의해 제조됨)가 판매되고 있다. 문헌[Physicians Desk Reference, 44th Edition, page 726-729 및 1595-1597(1990)] 참조할 것.
콜레스티라민의 잇점은 잘 알려져 있지만 많은 콜레스티라민 소비자들은 미감(예를 들면, 입맛, 혀맛, 목 점착성)이 매우 불쾌하다고 생각한다. 이러한 불량한 미감 때문에, 환자들이 콜레스티라민을 사용하는 치료법에 얼마나 잘 순응하는지에 대한 관심이 증가되었다. 콜레스티라민의 불쾌한 입맛은 흔히, 섭취시 입과 목 안쪽에 점착되기 쉽고 입안에 불쾌한 비린내가 남는 모래같은 느낌으로 표현된다.
콜레스티라민의 미감을 개선하기 위해 몇가지 시도가 행해져 있다. 그러한 시도가 개시되어 있는 특허로는 1987년 9월 16일자 공고된 동독 특허 DD 249,634호(VB Chemukombinat Bitterfeld, 콜레스티라민과 같은 염기성 음이온 교환체를 습윤 상태로 분쇄하여 건조중에 펙틴의 수욕액상에 분사하는 것이 기술되어 있음); 1976년 8월 18일자로 공고된 영국 특허 제 1,446,352호(MerckCo., Inc., 나트륨 카복시메틸 셀룰로즈와 같은 셀룰로즈 유도체의 친수성 콜로이드의 점성상과 콜레스티라민을 포함하는 액체 형태의 경구용 약학조성물이 기술되어 있음); 1964년 6월 4일자로 공고된 프랑스 의학 특허 제6,888 M 호(Mead JohsonCompany, 극한 수렴성이 없는 콜레스티라민을 제조하기 위해 아카시아검과 콜레스티라민 수지글 건식 혼합하는 것이 기술되어 있음); 1990년 1월 23일자 아머(Amer)등에게 허여된 미합중국 특허 제 4,895,723 호(콜레스티라민 및 수용성 탄수화물 시럽, 예를 들면 고과당 콘 시럽 또는 액체 알콜 폴리올 습윤제, 예를 들면 글리세린을 포함하는, 혈중 콜레스테롤 양을 감소시키기 위한 경구 투여용 조성물이 기술되어 있음); 1989년 6월 27일자 샤우(Shaw)등에게 허여된 미합중국 특허 제 4,843,098 호, 1989년 4월 4일자 샤우등에게 허여된 미합중국 특허 제 4,818,539 호 및 1988년 5월 31일자 샤우등에게 허여된 미합중국 특허 제 4,747,881호의 분할 출원인 1989년 12월 13일자 샤우등에게 허여된 미합중국 특허 제 4,790,991 호(약 4 내지 약 70 미국 메쉬 범위의 크기를 가진 카복시메틸 셀룰로오즈와 같은, 미리 팽윤된 실질적으로 무수인 하이드로콜로이드 응집물 및 식이 섬유 및/또는 약물, 예를 들면 콜레스티라민을 포함하는 기재에 관한 것임); 1988년 10월 18일자 양(Yang)등에게 허여된 미합중국 특허 제 4,778,676 호(레시틴, 탄소수 약 4이하의 쇄 길이를 가진 폴리옥시알켄, 100℃이하의 융점을 가진 글리세리드, 3,700이하의 분자량을 가진 폴리알킬렌 글리콜, 합성 및 천연 왁스 및 이들의 혼합물로 이루어진 군중에서 선택된 하나이상의 물질로 예비코팅된 활성성분, 예를 들면 콜레스티라민과, 젤라틴과 습윤제의 결합제 시스템을 포함하는 당과성 매트릭스를 포함하는, 활성성분을 위한 씹을 수 있는 분배 시스템이 기술되어 있음); 1976년 8월 10일자 폴리(Polli)등에게 허여된 미합중국 특허 제 3,974,272 호(셀룰로즈성 물질의 친수성 클로이드 및 수성 매질중의 하전된 음이온성 검으로 이루어진 군중에서 선택된 변성 검 및 콜레스티라민을 함유하는 미감이 좋은 경구용 점성 조성물이 기술되어 있음); 및 마섹(Macek)등에게 허여된 미합중국 특허 제 3,499,960 호(알릴수크로즈와 가교결합된 아크릴 중합체로 콜레스티라민 입자를 코팅하는 것이 기술되어 있음)가 있다.
콜레스티라민 또는 차전자의 치료 용도에 관한 기타 공보들로는, 더 프록터앤드 갬블 캄파니의 1989년 7월 12일자로 공고된 유럽 특허 출원 공개 제 323,666호가 있다. 이 특허에는 경우에 따라서는 폴리올 폴리에스테르와 배합되는 차전자와 콜레스티라민의 경구투여에 의해 혈중 콜레스테롤 양을 감소시키기 위한 방법 및 조성물이 기술되어 있다. 상기 특허에는 또한, "경구 투여된 콜레스티라민 수지는 때로는 변비증을 일으키며 콜레스티라민을 함유하는 제형은 불쾌한 모래같은 느낌을 갖는다고 언급하고 있다. 유리하게, 콜레스티라민과 관련된 이들 문제는 콜레스티라민과 함께 차전자 및/또는 차전자와 임의적인 폴리올 폴리에스테르를 사용하면 해소된다"고 언급되어 있다.
1989년 4월 25일자 데이(Day)등에게 허여된 미합중국 특허 제 4,824,672 호에는 혈청중 콜레스테롤 양을 줄이기 위해 투여한다고 하는, 겔-형성 섬유(예 : 구아 검, 차전자 종자, 펙틴, 글루코만난, 귀리 및 보리) 및 무기 염(예 : 탄산 칼슘, 탄산 마그네슘 또는 탄산 칼륨)을 포함하는 경구용 약학 조성물이 기술되어 있다.
참고문헌[콜레스테롤 과잉혈증의 치료, 식이요법 및 약물 치료, Stein, The American Journal of Medicine, Vol. 87(4A)(1989)]에서는 콜레스티라민 또는 콜레스티폴(혈중 콜레스테롤 양을 감소시키기 위해 사용된 담즙산 격리제)의 사용으로 인해 변비를 경험한 환자들에게 다른 식사상의 변화가 변비 문제를 해소하지 못할 경우 담즙산 격리제의 저녁 용량을 가진, 차전자 섬유와 같은 하제(laxative)를 섭취할 것을 권하고 있다.
참고문헌[인간의 간 담즙 지질 조성물에 미치는 차전자 수성 콜로이드 및 콜레스티라민의 영향, Behrer et al., Henry Ford Hospital Medical Journal, Vol. 21(1)(1973)]에서는 차전자 수성 콜로이드와 콜레스티라민이 6명의 후-담낭절제술 환자에 있어 총 콜레스테롤, 총 인지질, 총 담즙염, 콜산염, 케노데옥시콜산염 및 데옥시콜산염에 미치는 영향을 조사하였다.
콜레스티라민에 대해 및 콜레스티라민의 미감을 개선하기 위해 많은 연구들이 행해져왔지만, 개선된 콜레스티라민 함유 제품은 계속 필요로 하고 있다. 본 발명에서는, 놀랍게도, 특정의 하제 제품에 지금껏 이용되던 것 보다 작은 입경의 차전자 껍질이 콜레스티라민과 함께 사용되는 경우 콜레스티라민의 미감을 개선함을 발견하였다. 따라서, 본 발명의 목적은 혀맛 및/또는 입맛을 비롯한 개선된 미감을 가진, 미립 차전자 껍질 및 콜레스티라민의 함유 약학 조성물을 제공하는 것이다. 본 발명의 또다른 목적은 콜레스티라민의 미감 및 전반적인 입맛을 개선하는 방법, 및 미립 차전자 껍질 및 콜레스티라민 함유 약학 조성물을 인간에게 투여함으로써 콜레스테롤 과잉혈증을 치료하는 치료요법의 순응성과 편리성을 개선하는 방법을 제공하는 것이다. 본 발명의 목적은 또한 미립 차전자 껍질 및 콜레스티라민 함유 약학 조성물을 인간에게 투여함으로써 콜레스테롤 과잉혈증을 치료하는 방법을 제공하는 것이다. 본 발명의 또 하나의 목적은 미립 차전자 껍질 및 콜레스티라민 함유 약학 조성물의 투여를 통해 콜레스테롤 과잉혈증을 치료하려는 환자에게 장 정상화 잇점을 제공하는 것이다.
본 발명의 이들 및 기타 목적들은 이하의 상세한 설명에서 보다 쉽게 자명해질 것이다.
본원에 사용된 모든 ％ 및 비율은 중량에 의한 것이며, 모든 측정은 달리 기재하지 않으면 25℃에서 행한 것이다. 본원에 사용된 체 메쉬 크기는 미국 표준체를 기준으로 한 것이다.
[발명의 개요]
본 발명은 (a) 콜레스티라민; 및 (b) 미립(즉, 약 80 메쉬 체보다 작은 입경) 차전자 껍질을, 미립 차전자 껍질 대 콜레스티라민 약 3 : 1 내지 약 1 : 2의 비율로 포함하는 약학 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한 액체중에서 콜레스티라민과 미립 차전자 껍질을 미립 차전자 껍질 대 콜레스티라민 약 3 : 1 내지 약 1 : 2의 비율로 혼합하는 것을 포함하는, 콜레스티라민 미감의 개선방법에 관한 것이다.
추가로, 본 발명은 콜레스테롤 과잉혈증 치료를 필요로 하는 인간에게 본 발명에 따르는 약학 조성물 안전 효과량을 투여함을 포함하는, 인간의 콜레스테롤 과잉혈증 치료방법에 관한 것이다.
[발명의 상세한 설명]
약학 조성물
더 프록터 앤드 갬블 캄파니의 1989년 7월 12일자 공고된 유럽 특허공보 제323,666호에 용도가 개시되어 있는, 콜레스티라민과 큰 입경의 차전자 껍질을 포함하는 미감 개선된 조성물(더 프록터 앤드 갬블 캄파니에서 예를 들면 메타머실(Metamucil) R로 시판됨)에 비해 놀랍게도, 미립 차전자 껍질과 콜레스티라민을 배합하는 것이 콜레스티라민 수지의 불쾌한 미감을 크게 감소시킴을 발견하였다.
콜레스티라민과 미립 차전자 껍질의 배합은 단순한 혼합(예를 들면, 건식 블렌딩 공정)을 통해, 바람직하게는, 이후에 설명하겠지만, 무수 음료 혼합 조성물을 형성함으로써 또는 미립 차전자 껍질 함유 조성물과 콜레스티라민 함유 조성물을 액체(예를 들면, 물)중에서 혼합함으로써 수행할 수 있다.
A. 미립 차전자 껍질
본 발명에 사용된 미립 차전자 껍질은 플란타고(Plantago) 종 식물의 차전자 종자로부터 얻은 것이다. 플란타고 란세오레이트(Plantago lanceolate), 플란타고 루젤리(P. rugelii) 및 플란타고 메이저(P. major)와 같은 다양한 종이 알려져 있다. 시판중인 차전자 껍질로는 프랑스산(흑색; 플란타고 인디카(Plantago indica)); 스페인산(플란타고 사일리움(P.psyllium)); 및 인도산(블론드색; 플란타고 오바타(P. ovata)가 있다. 본 발명에 사용하기에는 인도산(블론드색)차전자 껍질이 바람직하다. 또한, 약 85％ 이상의 순도, 더욱 바람직하게는 약 90％ 이상의 순도 및 가장 바람직하게는 약 95％ 이상의 순도의 차전자 껍질이 바람직하다.
차전자 껍질은 차전자 종자의 껍질로부터 얻는다. 예를 들면 약한 기계적 압력에 의해 종자 껍질을 종자의 나머지 부분으로부터 제거한 다음 종자 껍질만을 사용하는 것이 통상적이다. 종자 껌질은 바람직하게는 수득후 본 분야에 공지된 방법(예를 들면, 본원에 개시내용 전부를 참고로 인용하는 더 프록터 앤드 갬플 캄파니의 1989년 3월 22일자 공고된 유럽 특허 공보 제 308,003호에서와 같은 과열 스팀 살균법 또는 에틸렌 옥사이드 살균법)에 의해 살균된 다음 본원에 기술된 입경으로 미립화한다. 본 분야에 공지되어 있으며, 바람직하게는 더 프록터 앤드 갬블 캄파니의 1990년 4월 11일자 공고된 유럽 특허 공보 제 362,926호에 보다 상세히 기술되어 있듯이 차전자의 껍질이 아닌 불순물에 대해 선택적으로 차전자 껍질만을 미립화하여 원한다면 추가의 정제가 가능한 조건하에 스터드 밀(stud mill)(또한 "핀 밀(pin mill)"로도 알려져 있음)을 사용함으로써 미립화할 수 있다.
본원에 사용된 "미립 차전자 껍질"이란 용어는 필수적으로 모든 차전자 껍질이 약 80 메쉬체 보다 작음을 의미한다. 바람직한 입경은 약 97％ 이상이 약 100 메쉬 보다 작고 약 40％ 미만이 약 200 메쉬보다 작은 미립 차전자 껍질을 포함한다. 입경은 본 분야의 숙련자에 의해, 예를 들면 미국 메사추세츠 네이틱크 소재의 알핀 아메리칸사(Alpine American Corporation)에서 판매하는 알핀 레이보러토리에어 제트 시브(Air Jet Sieve) 타입 200 LS를 사용하여 체질함으로써 쉽게 측정할 수 있다.
필수적인 것은 아니지만, 본 발명에 사용된 미립 차전자는 응집되는 것이 바람직하며, 이들 응집물이 또한 콜레스티라민을 포함하는 것이 더욱 바람직하다. 응집된 차전자는 잘 알려져 있다. 응집성 차전자 껍질은 액체, 특히 물에서의 미립 차전자 껍질의 혼화성 및 현탁성을 증대시키는 것으로 보인다. 응집 공정은 본 분야의 숙련가들에 의해 본 발명의 미립 차전자 껍질에 적합한 것으로 선택될 수 있다. 응집 공정에 유용한 유동상 응집 장비의 한 예로는 플루이드 에어 사(Fluid Air, Inc.)의 모델 0300 입화기-건조기(Granulator-Dryer)가 있다.
본 발명에서 미립 차전자 껍질은 본 발명의 약학 조성물의 약 1 내지 약 75 중량％, 더욱 바람직하게는 약 10 내지 약 65 중량％를 차지한다. 미립 차전자 껍질이 본 발명의 약학 조성물의 약 30 내지 약 65 중량％를 차지하는 것이 가장 바람직하다. 미립 차전자 껍질 대 콜레스티라민의 비는 약 3 : 1 내지 약 1 : 2, 바람직하게는 약 2 : 1 내지 약 1 : 1이다.
B. 콜레스티라민
본 발명에 사용된 콜레스티라민 수지는 스티렌-디비닐벤젠 공중합체에 4급 암모늄 작용기가 결합된 강 염기성 음이온 교환 수지이다. 문헌[The Merck Index, 10th Edition, Merck ＆ Co., No. 2182(1983)] 참조. 콜레스티라민 수지-함유 조성물은 상품명 큐미드(Cuemid)(메르크, 샤프 및 돔(Merck, SharpDome)) 및 큐스트란(Questran)(브리스톨 마이어스의 메드존슨 지국)으로 분말 형태로 시판한다. 콜레스티라민은 상품명 듀오라이트(Duolite) AP-143 수지(롬 앤드 하아스사(RohmHaas Co.))로 시판한다.
본 발명에서 콜레스티라민 수지는 본 발명의 약학 조성물의 약 1 내지 약 65 중량％, 더욱 바람직하게는 약 10 내지 약 50 중량％를 차지한다. 본 발명에서 콜레스티라민 수지가 본 발명의 약학 조성물의 약 25 내지 약 50 중량％를 차지하는 것이 가장 바람직하다.
C. 임의적인 성분
본 발명의 조성물은 또한 임의로 인간에게 사용하기에 적합한 식품용 담체 물질을 포함한다. 본 발명에 유용한 담체 물질로는 향료, 감미료, 응집제(예를 들면, 말토덱스트린) 및/또는 색소로 이루어진 그룹이 포함된다.
임의로 선택된다면, 향료로는 인간에게 내부 투여하기에 약학적으로 허용되는 특정의 휘발성 오일, 액체 또는 건조제가 포함될 수 있다. 그러한 향료의 예로는 감귤맛(citrus) 향료(예를 들면, 오렌지 및 그레이프프루트), 딸기맛 및 체리맛 향료가 있다.
본 발명의 또하나의 임의적 성분은 상기에 기술한 바와같이 감미료이다. 적합한 감미료의 예로는 사카라이드, 디사카라이드 및 폴리사카라이드, 예를 들면 자일로스, 리보오스, 글루코스, 만노스, 갈락토스, 프룩토스, 덱스트로스, 수크로스, 말토오스, 부분 가수분해된 전분 또는 콘 시럽 고체 및 당 알콜이 있으나, 이에 국한되지 않는다. 추가로, 본 발명에는 아스파탐, 사카린, 사이클라메이트, 아세설팜(아메리칸 훽스트 사), 겜 스위트(컴버랜드 팩킹 사), L-슈거(레보칼 바이오스펙릭스), 헤르난둘신(일리노이 대), 알리탐(화이자), 타우마틴, 트리클로로수크로즈, 레바우디오사이드 A, 아스파틸-D-발린 이소프로필 에스테르, 아스파틸 아미노 말로네이트, 디알킬 아스파틸 아스파테이트, 스테비오 사이드, 글리시리찐, p-페네틸우레아, 5-니트로-2-프로폭시 아닐린 및 네오헤스페리딘 디하이드로칼콘을 비롯한 (이에 국한되지 않는) 저칼로리 감미료를 사용할 수도 있다. 바람직한 인공 감미료는 사카린, 사이클라메이트, 아세설팜 K, 및 특히 썰(G. D. Searle)에 의해 뉴트라스위트(Nutrasweet)로 판매되는 아스파탐이다.
식품용 담체 물질은 본 발명의 약학 조성물의 약 0 내지 약 98 중량％, 더욱 바람직하게는 약 5 내지 약 80 중량％를 차지한다. 식품용 담체물질이 본 발명의 약학 조성물의 약 10 내지 약 50 중량％를 차지하는 것이 가장 바람직하다.
본 발명에서 미립 차전자 껍질과 콜레스티라민의 배합은 본 분야의 숙련가들에게 공지된 어떠한 수단, 바람직하게는 미립 차전자 껍질과 콜레스티라민의 균일한 혼합을 달성하는 방법에 의해 이들 물질들을 건식 블렌딩함으로써 수행할 수 있다. 그러한 균일성을 얻는데 도움이 될 수 있는 장치의 예로는 호바트(Hobart) 믹서(모델번호 N-50), 글렌(Glen) 믹서 및 패터슨-켈리(Patterson-Kelly) 이중 쉘블렌더가 있다.
본 발명의 조성물은 (전형적으로 투여 직전 소비자들에 의해) 미립 차전자 껍질을 포함하는 조성물과 콜레스티라민을 포함하는 조성물을 액체, 전형적으로 물중으로 혼합함으로써 액체 현탁액으로 형성할 수도 있다. 따라서, 본 발명은 또한, 액체중에서 콜레스티라민과 미립 차전자 껍질을, 미립 차전자 껍질대 콜레스티라민 약 3 : 1 내지 약 1 : 2의 비율로 혼합함을 포함하는 방법에 의해, 콜레스티라민의 미감을 개선하는 방법에 관한 것이다. 미립 차전자 껍질과 콜레스티라민을 포함하는 약학 조성물 또는 각각의 성분을 별도로 포함하는 약학 조성물을 최소한 8온스의 물 또는 과일 쥬스에 분산시킨 후 음용하는 것이 바람직하다.
치료 방법
본 발명의 치료 방법은 혈중 콜레스테롤 양을 감소시킬 필요가 있는 환자에게 미립 차전자 껍질과 콜레스티라민의 혼합물 안전 효과량을 경구 투여함을 포함한다. 미립 차전자 껍질 대 콜레스티라민의 비율은 약 3 : 1 내지 약 1 : 2, 바람직하게는 약 2 : 1 내지 약 1 : 1이어야 하며, 이때 그러한 치료가 필요한 환자는 매일 미립 차전자 껍질 1 내지 30g과 콜레스티라민 약 4 내지 약 30g을 투여받는다. 그러나, 이 양은 환자의 체격과 상태, 및 환자의 혈중 콜레스테롤양에 따라 달라질 수 있다. 그러한 문제는 물론 담당 의사들에게는 자명할 것이다. 또한, 차전자 물질 및 콜레스티라민은 비독성이기 때문에 지나친 부작용만 없다면 보다 많은 투여량으로 사용할 수도 있다.
환자의 치료법은 콜레스테롤 양을 낮추고 낮은 콜레스테롤 양을 유지하기 위하여 미립 차전자 껍질과 콜레스티라민의 지속적인 투여를 포함한다. 본원에 사용된 "지속적인 투여"는 그러한 치료가 필요한 인간에게 2일 이상동안 미립 차전자와 콜레스티라민을 하루에 1회이상 투여함을 의미한다. 본 조성물의 일일 경구 투여용량은 미립 차전자 껍질 약 5 내지 약 15g과 콜레스티라민 약 4 내지 약 24g을 포함하는 것이 바람직하며, 상기 투여량은 일일 1회 또는 하루에 규칙적인 간격으로 2, 3 또는 4회로 투여할 수 있다. 또한, 식사와 관련하여 상기 용량은 바람직하게는 식사전과 잠자기 전에 투여하는 것이 유리할 수 있다. 본 발명에 있어서 미립 차전자 껍질과 콜레스티라민은 투여전에 배합하는 것이 필수적이다. 상기 물질들은 분말 형태로 상술한 바와 같은 건식 블렌딩 공정에 의해 사용전에 배합한 후, 바람직하게는 8온스의 액체 음료, 예를 들면 과일 쥬스와 혼합하고 음용하는 것이 바람직하다.
하기 실시예는 본 발명의 범주내에 드는 실시양태들을 더 기술 및 예시하는 것이다. 이들 실시예는 단지 예시목적으로 제공하는 것이지 본 발명을 제한하는 것으로 간주되어서는 안된다. 본 발명의 진의 및 범주에서 벗어나지 않고도 본 발명의 다른 많은 변형들도 가능하다.
[실시예 1]
주 : a) 미립 차전자 머실로이드는 다음 공정에 의해 제조 및 응집시킨다 : 과열 증기 살균된 차전자 껍질(100메쉬체에 최소한 98％가 통과하는 입경을 가짐) 62.96 중량부 및 말트린(Maltrin) M100(아이오왕 머스카틴 소재의 그레인 프로세싱 사(Grain Processing Corporation)가 판매하는 약 10의 D.E.를 가진 말토덱스트린) 24.28 중량부를 포함하는 차전자-함유 건조 블렌드 85.42 중량부를, 시트르산 3.64 중량부 및 물 8.19 부를 포함하는 시트르산 용액 11.83 중량부와, 베펙스 터보 플렉스(Bepex Turboflex) 모델번호 TFX-4(미네소타 미네아 폴리스 소재의 베펙스사(Bepex Corporation)에서 판매함)를 이용하여 분사한 다음 6ft2의 고정상 건조기(미네소타 미네아폴리스 소재의 베펙스사에서 판매함)를 사용하여 건조시킴으로써, 상기 건조 블렌드를 응집시킨다.
b) 뉴트라스위트(Nutrasweet)(썰(G. D. Searle))
c) 뉴저지 프린세톤 소재의 퍼메니치 사(Firmenich, Inc.)
d) 뉴욕 그레이트 넥크 소재의 바로메틱 사(Baromatic Corporation)에서 판매하는 향료
e) 펜실바니아 필라델피아 소재의 롬 앤드 하아스사의 듀오라이트(Duolite) AP-143수지
제조 공정은 다음과 같다 :
(1) 호바트 혼합기(모델번호 N-50)의 용기에 시트르산, 시트르산 칼륨, 아스파탐, FD ＆ C 옐로우 ＃6, D ＆ C 옐로우 ＃10, 인공 향료 F57364/AP0551 및 나린진을 넣는다.
(2) 속도 ＃1을 이용하여 5분동안 혼합한다.
(3) 미립 차전자 머실로이드를 가하고, 속도 ＃1을 이용하여 5분동안 혼합한다.
(4) 콜레스티라민 수지를 가하고 속도 ＃1을 이용하여 5분동안 또는 균질 혼합물이 수득될 때까지 혼합한다.
본 발명에 따르는 향료 첨가된 미립 차전자/콜레스티라민-함유 음료는, 본 발명에 따르는 상기 약학 조성물 7.143g을 물 8온스에 분산시킴으로써 제조하며, 이를 콜레스테롤 과잉혈증의 치료가 필요한 인간에게 음용케 할 수 있다.
[실시예 2]
a) 오하이오 신시네티 소재의 더 프록터 앤드 갬블 캄파니에 의해 판매됨, 분말 혼합물 8.775g은 80메쉬체에 100％ 통과하는 미립 차전자 5.1g을 제공한다.
b) 인디아나 에반스빌 소재의 브리스톨 마이어스의 메드 존슨 지국에서 판매됨, 분말 혼합물 9g은 콜레스티라민 수지 4.0g을 제공한다.
콜레스테롤 강하제가 필요한 환자는 상기 무가당 썬라이즈 스무드 메타머실(오렌지맛 향료) 8.775g과 큐스트란9.0g을 물 8온스잔에 분산시키고, 혼합물을 교반하여 균일하게 만든 다음 의사의 지시에 따라 매일 1회 이상 음용한다.
매일 8g의 콜레스티라민이 필요한 환자는 큐스트란18.0g과, 물 8온스 잔 두개에 동등하게 분배된 무가당 썬라이즈 스무드 메타머실(오렌지맛 향료) 8.775g을 배합할 수도 있다.

Claims (8)

  1. (a) 미립 차전자(車前子) 껍질; 및 (b) 콜레스티라민을 포함하며, 상기 미립 차전자 껍질 대 상기 콜레스티라민의 비가 3 : 1 내지 1 : 2인, 콜레스티라민 미감이 개선된 콜레스테롤 과잉혈증을 치료하기 위한 약학 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 미립 차전자 껍질의 97％ 이상이 100 메쉬체보다 작은 약학 조성물.
  3. 제2항에 있어서, 상기 미립 차전자 껍질이 응집되는 약학 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 상기 미립 차전자 껍질 대 콜레스티라민의 비가 2 : 1 내지 1 : 1인 약학 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 향료, 감미료, 방부제, 색소, 결합제 및 이들의 혼합물로 이루어진 군중에서 선택된, 인간이 섭취하기에 적합한 식품용 담체 물질을 추가로 포함하는 약학 조성물.
  6. (a) 97％ 이상이 100 메쉬체보다 작은 미립 차전자 껍질 1 내지 75％; (b) 콜레스티라민 1 내지 65％; 및 (c) 인간에게 투여하기에 적합한 식품용 담체 물질 0 내지 98％를포함하며, 상기 미립 차전자 껍질 대 상기 콜레스티라민의 비가 3 : 1 내지 1 : 2 인 콜레스티라민 미감이 개선된 콜레스테롤 과잉혈증을 치료하기 위한 약학 조성물.
  7. 제6항에 있어서, (a) 97％ 이상이 100 메쉬체보다 작은 미립 차전자 껍질 10 내지 65％; (b) 콜레스티라민 10 내지 50％; 및 (c) 인간이 섭취하기에 적합한 식품용 담체 물질 5 내지 80％를 포함하며, 상기 미립 차전자 껍질 대 상기 콜레스티라민의 비가 2 : 1 내지 1 : 1인 조성물.
  8. (a) 95％ 이상이 100 메쉬체보다 작은 미립 차전자 껍질 30 내지 65％; (b) 콜레스티라민 25 내지 50％; 및 (c) 인간이 섭취하기에 적합한 식품용 담체 물질 10 내지 50％를 포함하며, 상기 미립 차전자 껍질 대 상기 콜레스티라민의 비가 2 : 1 내지 1 : 1인 콜레스티라민 미감이 개선된 콜레스테롤 과잉혈증을 치료하기 위한 약학 조성물.
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