RU2174837C2 - Быстрораспадающаяся готовая препаративная форма трамадола или соли трамадола - Google Patents
Быстрораспадающаяся готовая препаративная форма трамадола или соли трамадола Download PDFInfo
- Publication number
- RU2174837C2 RU2174837C2 RU96116411/14A RU96116411A RU2174837C2 RU 2174837 C2 RU2174837 C2 RU 2174837C2 RU 96116411/14 A RU96116411/14 A RU 96116411/14A RU 96116411 A RU96116411 A RU 96116411A RU 2174837 C2 RU2174837 C2 RU 2174837C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tablets
- tramadol
- salt
- water
- microcrystalline cellulose
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины. Быстрораспадающиеся таблетки содержат трамадол или его соли и микрокристаллическую целлюлозу при соотношении по крайней мере 1:2. Таблетки быстрее высвобождают активное начало. 4 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение относится к не содержащим связующих веществ таблеткам трамадола или соли трамадола для орального введения.
Для достижения при применении твердых препаративных форм, таких как таблетки, максимально быстрого, определенного высвобождения действующих веществ необходимо обеспечить очень быстрый распад препаративной формы в среде, где происходит это высвобождение. Распад, т.е. распад таблеток на отдельные гранулированные частицы, подвержен воздействию различных факторов. Так, связующие (гранулирующие средства), мягчители, наполнители и прежде всего растворимость последних могут существенно снижать скорость распада. Далее, размеры и форма частиц, равно как и твердость таблеток, зависящая от усилий прессования при таблетировании, также оказывают большое влияние на скорость распада. Во многих случаях время распада заметно возрастает соответственно по мере увеличения твердости таблеток.
Скорость распада таблеток может быть увеличена за счет добавок средств, вызывающих дезинтеграцию. Эти средства представляют собой субстанции, обладающие способностью ускорять распад таблеток при контакте с водой, буферными растворами или пищеварительными соками. Примерами известных средств, вызывающих дезинтеграцию, являются крахмал, низко замещенные натрийкарбоксиметилцеллюлозы, низко замещенные гидроксипропилцеллюлозы, кальцийкарбоксиметилцеллюлозы, альгиновая кислота, сшитые карбоксиметилцеллюлозы и сшитые поливинилпирролидоны.
Известно, кроме того, что на эффективность средств, вызывающих дезинтеграцию, равно как и на распад таблеток сильное воздействие могут оказывать легко растворимые в воде вспомогательные вещества и/или действующие вещества, так как уменьшение объема во время растворения вспомогательных веществ тормозит процесс распада таблеток. К этому добавляется и то, что водорастворимые вещества в определенной степени обладают свойствами связующих и вследствие быстрого образования высококонцентрированного диффузионного пограничного слоя происходит закупорка капилляров в таблетке. Поэтому для таблеток, содержащих трудно растворимые в воде действующие вещества, в Международной заявке WO 87/01936 предлагается водорастворимый маннит расплавлять при необходимости вместе с каким-либо веществом, вызывающим дезинтеграцию, и затем измельчать. Образующиеся при этом более крупные частицы с предпочтительной крупностью зерен от 0,1 до 0,6 мм обладают меньшей водорастворимостью по сравнению с необработанным маннитом. Содержащие труднорастворимое в воде действующее вещество таблетки, прессуемые с расплавленным и измельченным маннитом, распадаются в воде очень быстро.
Из Европейской патентной заявки ЕР 124027 также известны быстро растворяющиеся таблетки, содержащие труднорастворимые в воде действующие вещества. Эти таблетки содержат действующее вещество с зернами определенного размера в сочетании с микрокристаллической целлюлозой и крахмалом.
Для достижения хорошего действия средств, вызывающих дезинтеграцию, согласно выложенной заявке Германии DE 1617343 эти средства, связующие и вспомогательные вещества можно совместно суспендировать и затем проводить их распылительную сушку. Полученная и высушенная таким путем смесь указанных веществ обеспечивает быстрый распад таблеток. Далее, из Европейской патентной заявки ЕР 130683 известны получаемые распылительной сушкой таблетки, содержащие в качестве действующего вещества N-ацетил-пара-аминофенол и частично желатинированный крахмал, при необходимости в сочетании с микрокристаллической целлюлозой в качестве дополнительного средства, способствующего распаду. Однако период распада этих высушенных распылительной сушкой таблеток с фармацевтически приемлемой твердостью, составляющий 3-5 мин, следует оценивать как не слишком быстрый.
Из патента США US 3181998 известно, что вызываемому связующими замедлению распада прессованных изделий можно противодействовать введением в композицию лекарственного средства ферментов в сухом состоянии. Эти ферменты при контакте с водой или пищеварительными соками активируются и ускоряют распад таблеток за счет расщепления применяемых в качестве связующих веществ крахмалов, производных целлюлозы или желатинов.
Другим существенным фактором, влияющим на скорость распада таблеток, является твердость последних. Высокие усилия прессования при таблетировании обусловливают большую твердость таблеток, т.е. образование высоких сил связи внутри прессованного изделия, которые затрудняют распад при контакте с водной средой. В патенте США US 5254355 предпринята попытка решить эту проблему за счет того, что из сухих смесей прессуют таблетки с очень низкой твердостью, составляющей менее 35 Н, и затем твердость повышают по крайней мере на 10 Н глазурованием поверхности таблеток. Благодаря этому достигают сохранение и в дальнейшем сил связи на низком уровне и одновременно обеспечивают возможность быстрого распада.
При использовании шипучих таблеток, известных из патентной заявки Германии DE 3909520, быстрому распаду таблеток способствуют вспомогательные вещества, образующие при контакте с водой CO2.
Трамадол в виде гидрохлорида, он же (IRS; 2RS)-2-[диметиламино)- метил] -1-(3-метоксифенил)циклогексанол, гидрохлорид, представляет собой анальгетик, отличающийся эффективностью при сильных болях и болях средней тяжести. Однако очень хорошая водорастворимость этого действующего вещества до сих пор препятствовала успешному проявлению свойств быстро распадающихся в воде таблеток. Так, например, при смешивании и гранулировании трамадола с нерастворимым вспомогательным веществом, таким как дигидрофосфат кальция, и "суперсредством", вызывающим дезинтеграцию, таким как Kollidon® CL, полученным таблеткам с твердостью 80 Н для полного распада требуется 5 минут. За счет повышения содержания средств, вызывающих дезинтеграцию, распад также не удается ускорить. Скорость же распада, составляющая 5 мин, для таблетки, которая должна быстро распадаться в воде и, соответственно, так же быстро высвобождать действующее вещество, нельзя считать приемлемым. Поэтому положенная в основу изобретения задача состояла в том, чтобы создать содержащие трамадол либо соль трамадола таблетки, которые быстро распадаются в воде и быстро высвобождают действующее вещество, благодаря чему получают готовую к немедленному приему внутрь, содержащую действующее вещество суспензию.
Было найдено, что требованиям, выдвинутым при разработке препаративной формы, отвечают не содержащие связующих веществ таблетки, в состав которых входит трамадол либо соль трамадола в сочетании с микрокристаллической целлюлозой в определенных массовых соотношениях.
Предметом изобретения в соответствии с этим являются не содержащие связующих веществ таблетки для орального введения, в состав которых входят микрокристаллическая целлюлоза и трамадол либо соль трамадола в массовом соотношении по крайней мере 2:1.
Предпочтительными являются не содержащие связующих веществ таблетки, в которых массовое соотношение микрокристаллической целлюлозы и трамадола, соответственно соли трамадола, составляет по крайней мере 3:1 и прежде всего по крайней мере 4:1.
Таблетки по изобретению очень быстро распадаются в воде и так же быстро высвобождают трамадол, соответственно соль трамадола. Таким путем непосредственно после контакта таблеток по изобретению с водой получают готовую к приему внутрь, содержащую действующие вещества суспензию. Таблетки по изобретению обеспечивают до момента их приема возможность использования таких положительных свойств, присущих твердой готовой препаративной форме, как точная дозировка, хорошая сохраняемость, возможность гигиенической расфасовки и отказ от консервантов, а при приеме таблетки позволяют использовать такие положительные свойства жидкой готовой препаративной формы, как, например, легкое глотание и быстрое поступление действующего вещества в кровь.
Особенно предпочтительны таблетки по изобретению, содержащие крахмал, прежде всего в массовом соотношении крахмала и трамадола, соответственно соли трамадола 1:1. У этих таблеток влияние их твердости на скорость распада заметно снижено. При повышении твердости таблеток по изобретению, в составе которых отсутствует крахмал (пример 1), от 80 Н до 100 Н, период распада возрастает с 30 секунд до 120 секунд. В отличие от этого период распада крахмалсодержащих таблеток по изобретению (пример 2) при повышении твердости от 80 Н до 100 Н возрастает с 30 секунд только до 55 секунд. Таблетки по изобретению, содержащие крахмал, характеризуются, кроме того, ускоренным высвобождением действующих веществ.
В таблетках по изобретению массовое соотношение между микрокристаллической целлюлозой, трамадолом/солью трамадола и крахмалом составляет по крайней мере 2:1:1. При содержании микрокристаллической целлюлозы по отношению к трамадолу/соли трамадола и крахмалу нижеуказанного значения скорость распада таблеток существенно снижается. Замена микрокристаллической целлюлозы на водорастворимую лактозу или на водонерастворимый гидрофосфат кальция также приводит к заметному уменьшению скорости распада.
Содержание трамадола и/или соли трамадола, прежде всего трамадола в виде гидрохлорида, в таблетках по изобретению составляет 5-1000 мг, предпочтительно 10-200 мг на одну таблетку.
В качестве возможных ингредиентов таблетки по изобретению могут содержать от 0,5 до 10,0 мас.% по крайней мере одного средства, вызывающего дезинтеграцию, такого, например, как сшитый поливинилпирролидон (СПВП), сшитую карбоксиметилцеллюлозу и/или натрийкарбоксиметиловый крахмал, и до 20 мас.% веществ, улучшающих вкус, таких как сладкие вещества, например натриевый сахарин, натриевый цикламат и/или аспартам, а также ароматизирующих добавок, как, например, плодово-ягодные ароматизаторы и/или ароматизаторы из пряностей.
Изготовление таблеток по изобретению осуществляют предпочтительно путем смешения ингредиентов с последующим прессованием.
Примеры
Твердость таблеток определяли с помощью твердомера Хеберлейна (модель 2Е/205).
Твердость таблеток определяли с помощью твердомера Хеберлейна (модель 2Е/205).
Пример 1
Для изготовления 200000 таблеток в мешалке контейнерного типа смешивали: 10000 г трамадола в виде гидрохлорида; 44400 г микрокристаллической целлюлозы; 2000 г натриевого сахарина; 1000 г ароматизатора из мяты перечной; 2000 г анисового ароматизатора; 400 г высокодисперсной двуокиси кремния; 200 г стеарата магния.
Для изготовления 200000 таблеток в мешалке контейнерного типа смешивали: 10000 г трамадола в виде гидрохлорида; 44400 г микрокристаллической целлюлозы; 2000 г натриевого сахарина; 1000 г ароматизатора из мяты перечной; 2000 г анисового ароматизатора; 400 г высокодисперсной двуокиси кремния; 200 г стеарата магния.
Затем смесь пропускали через сито с ячейками размером 0,6 мм и повторно смешивали в контейнерной мешалке. Последующее таблетирование проводили с помощью пресса Fette P 2000. Полученные таблетки с диаметром 10 мм и средней высотой 3,2 мм имели в среднем вес 300 мг и твердость в пределах от 60 до 80 Н.
Пример 2
В условиях, описанных в примере 1, изготавливали 200000 таблеток из 10000 г трамадола в виде гидрохлорида; 48400 г микрокристаллической целлюлозы; 10000 г кукурузного крахмала; 2000 г натриевого сахарина; 1000 г ароматизатора из мяты перечной; 2000 г анисового ароматизатора; 400 г высокодисперсной двуокиси кремния; 200 г стеарата магния.
В условиях, описанных в примере 1, изготавливали 200000 таблеток из 10000 г трамадола в виде гидрохлорида; 48400 г микрокристаллической целлюлозы; 10000 г кукурузного крахмала; 2000 г натриевого сахарина; 1000 г ароматизатора из мяты перечной; 2000 г анисового ароматизатора; 400 г высокодисперсной двуокиси кремния; 200 г стеарата магния.
Полученные таблетки с диаметром 10 мм и средней высотой 3,9 мм имели в среднем вес 370 мг и твердость в пределах от 60 до 80 Н.
Пример 3
В условиях, описанных в примере 1, изготавливали 200000 таблеток из 10000 г трамадола в виде гидрохлорида; 29400 г микрокристаллической целлюлозы; 10000 г кукурузного крахмала; 2000 г натриевого сахарина; 1000 г ароматизатора из мяты перечной; 2000 г анисового ароматизатора; 400 г высокодисперсной двуокиси кремния; 200 г стеарата магния.
В условиях, описанных в примере 1, изготавливали 200000 таблеток из 10000 г трамадола в виде гидрохлорида; 29400 г микрокристаллической целлюлозы; 10000 г кукурузного крахмала; 2000 г натриевого сахарина; 1000 г ароматизатора из мяты перечной; 2000 г анисового ароматизатора; 400 г высокодисперсной двуокиси кремния; 200 г стеарата магния.
Полученные таблетки с диаметром 10 мм и средней высотой 3,9 мм имели в среднем вес 275 мг и твердость в пределах от 60 до 80 Н.
Пример 4
В условиях, описанных в примере 1, изготавливали 200000 таблеток из 10000 г трамадола в виде гидрохлорида; 20400 г микрокристаллической целлюлозы; 10000 г кукурузного крахмала; 2000 г натриевого сахарина; 1000 г ароматизатора из мяты перечной; 2000 г анисового ароматизатора; 400 г высокодисперсной двуокиси кремния; 200 г стеарата магния.
В условиях, описанных в примере 1, изготавливали 200000 таблеток из 10000 г трамадола в виде гидрохлорида; 20400 г микрокристаллической целлюлозы; 10000 г кукурузного крахмала; 2000 г натриевого сахарина; 1000 г ароматизатора из мяты перечной; 2000 г анисового ароматизатора; 400 г высокодисперсной двуокиси кремния; 200 г стеарата магния.
Полученные таблетки с диаметром 10 мм и средней высотой 3,9 мм имели в среднем вес 230 мг и твердость в пределах от 60 до 80 Н.
Пример 5
В условиях, описанных в примере 1, изготавливали 200000 таблеток из 10000 г трамадола в виде гидрохлорида; 20140 г микрокристаллической целлюлозы; 10000 г кукурузного крахмала; 2000 г натриевого сахарина; 260 г СПВП; 1000 г ароматизатора из мяты перечной; 2000 г анисового ароматизатора; 400 г высокодисперсной двуокиси кремния; 200 г стеарата магния.
В условиях, описанных в примере 1, изготавливали 200000 таблеток из 10000 г трамадола в виде гидрохлорида; 20140 г микрокристаллической целлюлозы; 10000 г кукурузного крахмала; 2000 г натриевого сахарина; 260 г СПВП; 1000 г ароматизатора из мяты перечной; 2000 г анисового ароматизатора; 400 г высокодисперсной двуокиси кремния; 200 г стеарата магния.
Полученные таблетки с диаметром 10 мм и средней высотой 3,9 мм имели в среднем вес 230 мг и твердость в пределах от 60 до 80 Н.
Пример 6 (сравнительный)
В условиях, описанных в примере 1, изготавливали 200000 таблеток, имевших состав, указанный в примере 2, причем вместо микрокристаллической целлюлозы использовали водорастворимую лактозу.
В условиях, описанных в примере 1, изготавливали 200000 таблеток, имевших состав, указанный в примере 2, причем вместо микрокристаллической целлюлозы использовали водорастворимую лактозу.
Пример 7 (сравнительный)
В условиях, описанных в примере 1, изготавливали 200000 таблеток, имевших состав, указанный в примере 2, причем вместо микрокристаллической целлюлозы использовали водонерастворимый гидрофосфат кальция.
В условиях, описанных в примере 1, изготавливали 200000 таблеток, имевших состав, указанный в примере 2, причем вместо микрокристаллической целлюлозы использовали водонерастворимый гидрофосфат кальция.
Определение периода распада и выделения действующих веществ трамадолсодержащих таблеток
Период высвобождения действующих веществ определяли согласно Ph. Eur. /DAB (Pharmakopoea Europaea/Deutsches Arzneibuch - Европейская часть каталога лекарственных препаратов, изготавливаемых в Германии) в мешалке с плоскими смесительными элементами в 600 мл желудочного сока при значении pH 1,2 посредством спектрофотометрии. Температура среды высвобождения составляла 37oC ± 0,5oC, а скорость перемешивания составляла 75 об/мин. Период распада определяли с помощью тестера Erweka (тип Z T6-1-D).
Период высвобождения действующих веществ определяли согласно Ph. Eur. /DAB (Pharmakopoea Europaea/Deutsches Arzneibuch - Европейская часть каталога лекарственных препаратов, изготавливаемых в Германии) в мешалке с плоскими смесительными элементами в 600 мл желудочного сока при значении pH 1,2 посредством спектрофотометрии. Температура среды высвобождения составляла 37oC ± 0,5oC, а скорость перемешивания составляла 75 об/мин. Период распада определяли с помощью тестера Erweka (тип Z T6-1-D).
Полученные результаты представлены в таблице.
Claims (5)
1. Быстрораспадающиеся таблетки для орального введения, отличающиеся тем, что содержат трамадол или его соли и микрокристаллическую целлюлозу в массовом соотношении по крайней мере 1 : 2.
2. Таблетки по п.1, отличающиеся тем, что указанное соотношение составляет по крайней мере 1 : 3, предпочтительно по крайней мере 1 : 4.
3. Таблетки по п.1 или 2, отличающиеся тем, что дополнительно содержат крахмал.
4. Таблетки по п. 3, отличающиеся тем, что массовое соотношение между крахмалом и трамадолом либо солью трамадола составляет 1 : 1.
5. Таблетки по любому из предыдущих пунктов, отличающиеся тем, что содержат 0,5 - 10,0 мас.% по крайней мере одного вещества, вызывающего дезинтеграцию.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19530575A DE19530575A1 (de) | 1995-08-19 | 1995-08-19 | Schnell zerfallende Arzneiform von Tramadol oder einem Tramadolsalz |
DE19530575.2 | 1995-08-19 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU96116411A RU96116411A (ru) | 1998-11-10 |
RU2174837C2 true RU2174837C2 (ru) | 2001-10-20 |
Family
ID=7769912
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU96116411/14A RU2174837C2 (ru) | 1995-08-19 | 1996-08-16 | Быстрораспадающаяся готовая препаративная форма трамадола или соли трамадола |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5776492A (ru) |
EP (1) | EP0759296B1 (ru) |
JP (1) | JP4074675B2 (ru) |
CN (1) | CN1102385C (ru) |
AR (1) | AR003476A1 (ru) |
AT (1) | ATE205708T1 (ru) |
AU (1) | AU703310B2 (ru) |
BR (1) | BR9604034A (ru) |
CA (1) | CA2182939C (ru) |
CZ (1) | CZ289167B6 (ru) |
DE (2) | DE19530575A1 (ru) |
DK (1) | DK0759296T3 (ru) |
ES (1) | ES2164198T3 (ru) |
GR (1) | GR3036720T3 (ru) |
HK (1) | HK1010100A1 (ru) |
HU (1) | HU227360B1 (ru) |
IL (1) | IL119080A (ru) |
MY (1) | MY113908A (ru) |
NO (1) | NO313486B1 (ru) |
NZ (1) | NZ299141A (ru) |
PE (1) | PE8298A1 (ru) |
PL (1) | PL184785B1 (ru) |
PT (1) | PT759296E (ru) |
RU (1) | RU2174837C2 (ru) |
SI (1) | SI0759296T1 (ru) |
SK (1) | SK281779B6 (ru) |
UA (1) | UA41392C2 (ru) |
UY (1) | UY24308A1 (ru) |
ZA (1) | ZA966985B (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2466719C2 (ru) * | 2007-06-29 | 2012-11-20 | МакНЕЙЛ-ППС, ИНК. | Дозированная форма таблетки для рассасывания, состоящая из двух частей |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN100389752C (zh) * | 1978-04-21 | 2008-05-28 | 莱博法姆公司 | 控释组合物 |
CA2217238C (en) * | 1997-10-24 | 2005-09-20 | Louis Cartilier | Cross-linked cellulose as a tablet excipient |
BR9908438A (pt) * | 1998-03-06 | 2000-10-31 | Eurand Int | Tabletes de desintegração rápida |
SE9802973D0 (sv) * | 1998-09-03 | 1998-09-03 | Astra Ab | Immediate release tablet |
GB9904911D0 (en) * | 1999-03-03 | 1999-04-28 | Scherer Ltd R P | Pharmaceutical compositions |
DE19940944B4 (de) * | 1999-08-31 | 2006-10-12 | Grünenthal GmbH | Retardierte, orale, pharmazeutische Darreichungsformen |
JP2003508430A (ja) * | 1999-08-31 | 2003-03-04 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | トラマドールサッカリナートを含有する徐放性投薬形 |
DE19940740A1 (de) * | 1999-08-31 | 2001-03-01 | Gruenenthal Gmbh | Pharmazeutische Salze |
CN1942175B (zh) * | 2002-10-25 | 2010-05-26 | 莱博法姆公司 | 24小时有效的曲马多缓释制剂 |
US8487002B2 (en) | 2002-10-25 | 2013-07-16 | Paladin Labs Inc. | Controlled-release compositions |
RU2328275C2 (ru) * | 2002-10-25 | 2008-07-10 | Лабофарм Инк. | Композиции трамадола пролонгированного высвобождения с 24-часовым действием |
MXPA05004410A (es) * | 2002-10-25 | 2005-11-23 | Labopharm Inc | Composiciones de liberacion controlada. |
TWI319713B (en) | 2002-10-25 | 2010-01-21 | Sustained-release tramadol formulations with 24-hour efficacy | |
US20040265375A1 (en) * | 2003-04-16 | 2004-12-30 | Platteeuw Johannes J. | Orally disintegrating tablets |
DK3260117T3 (da) | 2003-09-12 | 2019-07-01 | Amgen Inc | Hurtigt opløsende formulering, der omfatter cinacalcet-hcl |
US20060172006A1 (en) * | 2003-10-10 | 2006-08-03 | Vincent Lenaerts | Sustained-release tramadol formulations with 24-hour clinical efficacy |
US8022053B2 (en) * | 2004-11-02 | 2011-09-20 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Oral solid dosage forms containing a low dose of estradiol |
JP5269595B2 (ja) | 2005-09-09 | 2013-08-21 | アンジェリーニ ラボファーム リミテッド ライアビリティ カンパニー | 1日1回投与用トラゾドン組成物 |
ITMI20130210A1 (it) | 2013-02-14 | 2014-08-15 | Menarini Lab | Composizioni farmaceutiche contenenti dexketoprofene e tramadolo |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3181998A (en) | 1960-08-12 | 1965-05-04 | Joseph L Kanig | Tablet disintegration |
DE1617343B2 (de) | 1967-04-21 | 1976-04-22 | CH. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Traegermasse fuer arzneimitteltabletten |
US4517179A (en) | 1983-04-29 | 1985-05-14 | Pennwalt Corporation | Rapid dissolving, uniform drug compositions and their preparation |
US4600579A (en) | 1983-06-07 | 1986-07-15 | Mallinckrodt, Inc. | N-acetyl-p-aminophenol compositions containing partially gelatinized starch and method for preparing same |
EP0147780A3 (en) * | 1984-01-03 | 1987-03-11 | Merck & Co. Inc. | Drug delivery device |
US4832956A (en) * | 1985-09-25 | 1989-05-23 | Gerhard Gergely | Disintegrating tablet and process for its preparation |
CH675537A5 (ru) | 1988-03-25 | 1990-10-15 | Ciba Geigy Ag | |
US5211957A (en) * | 1988-03-25 | 1993-05-18 | Ciba-Geigy Corporation | Solid rapidly disintegrating dosage form |
US5254355A (en) | 1992-05-29 | 1993-10-19 | Kraft General Foods, Inc. | Process for beverage tablets and products therefrom |
DE4329794C2 (de) * | 1993-09-03 | 1997-09-18 | Gruenenthal Gmbh | Tramadolsalz enthaltende Arzneimittel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung |
-
1995
- 1995-08-19 DE DE19530575A patent/DE19530575A1/de not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-05-29 MY MYPI96002047A patent/MY113908A/en unknown
- 1996-07-17 ES ES96111483T patent/ES2164198T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 DE DE59607710T patent/DE59607710D1/de not_active Revoked
- 1996-07-17 EP EP96111483A patent/EP0759296B1/de not_active Revoked
- 1996-07-17 DK DK96111483T patent/DK0759296T3/da active
- 1996-07-17 AT AT96111483T patent/ATE205708T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 PT PT96111483T patent/PT759296E/pt unknown
- 1996-07-17 SI SI9630318T patent/SI0759296T1/xx unknown
- 1996-07-30 BR BR9604034A patent/BR9604034A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-08-06 AU AU61941/96A patent/AU703310B2/en not_active Ceased
- 1996-08-07 CN CN96110917A patent/CN1102385C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-08 NZ NZ299141A patent/NZ299141A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-08-08 CA CA002182939A patent/CA2182939C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-09 PE PE1996000597A patent/PE8298A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-08-09 CZ CZ19962359A patent/CZ289167B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-08-09 SK SK1042-96A patent/SK281779B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-08-09 JP JP21122196A patent/JP4074675B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-12 AR ARP960103957A patent/AR003476A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-08-14 PL PL96315749A patent/PL184785B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-08-14 UY UY24308A patent/UY24308A1/es not_active IP Right Cessation
- 1996-08-16 NO NO19963430A patent/NO313486B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-08-16 ZA ZA9606985A patent/ZA966985B/xx unknown
- 1996-08-16 RU RU96116411/14A patent/RU2174837C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-08-16 IL IL11908096A patent/IL119080A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-08-16 HU HU9602266A patent/HU227360B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-08-19 UA UA96083292A patent/UA41392C2/ru unknown
- 1996-08-19 US US08/699,623 patent/US5776492A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-09-25 HK HK98110961A patent/HK1010100A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-09-26 GR GR20010401577T patent/GR3036720T3/el not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
БД Lexis-Nexis, № 85038809, Fenyvest E et al. Cyclodextrin polymer, a new tablet disintegrating agent. Pharmazie. - 1984, 39(7) : 473-5, реферат. МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1993, ч.1, с.194 и 195. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2466719C2 (ru) * | 2007-06-29 | 2012-11-20 | МакНЕЙЛ-ППС, ИНК. | Дозированная форма таблетки для рассасывания, состоящая из двух частей |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2174837C2 (ru) | Быстрораспадающаяся готовая препаративная форма трамадола или соли трамадола | |
CA2311734C (en) | Flash-melt oral dosage formulation | |
EP0693281B1 (en) | Fluoxetine Pharmaceutical formulations | |
KR20100126266A (ko) | 약학 조성물 | |
AU2003259336A1 (en) | Use of an aqueous solution of citric acid and a water-soluble sugar like lactitol as granulation liquid in the manufacture of tablets | |
JP2001058944A (ja) | 速崩壊性固形製剤 | |
KR100350565B1 (ko) | 세파클로르의약제학적제제 | |
EP1684728B1 (en) | Non-effervescent form of sodium naproxen comprising i.a. sodium hydrogen carbonate | |
WO2004089343A1 (en) | Water soluble tablets | |
EP0319074A1 (en) | Pharmaceutical composition and process for its preparation | |
KR100642966B1 (ko) | 트라마돌 하이드로클로라이드를 함유하는 정제 | |
MXPA96003140A (en) | Rapid desintegration medicine based on detramadol or a trama salt | |
MXPA00006125A (en) | Flash-melt oral dosage formulation | |
CA2154413A1 (en) | Fluoxetine pharmaceutical formulations |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130817 |