CZ289167B6 - Pojiva prosté tablety tramadolu nebo tramadolové soli k orálnímu podání - Google Patents
Pojiva prosté tablety tramadolu nebo tramadolové soli k orálnímu podání Download PDFInfo
- Publication number
- CZ289167B6 CZ289167B6 CZ19962359A CZ235996A CZ289167B6 CZ 289167 B6 CZ289167 B6 CZ 289167B6 CZ 19962359 A CZ19962359 A CZ 19962359A CZ 235996 A CZ235996 A CZ 235996A CZ 289167 B6 CZ289167 B6 CZ 289167B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- tramadol
- tablets
- disintegration
- oral administration
- microcrystalline cellulose
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Jsou pops ny tablety tramadolu nebo tramadolov soli, neobsahuj c pojivo pro or ln aplikaci, kter obsahuj mikrokrystalickou celul zu jako l tku zvy uj c rychlost rozpadu tablet a tramadol nebo tramadolovou s l ve hmotnostn m pom ru alespo 2:1.\
Description
(57) Anotace:
Jsou popsány tablety tramadolu nebo tramadolové soli, neobsahující pojivo pro orální aplikaci, které obsahuji mikrokiystalickou celulózu jako látku zvyšující rychlost rozpadu tablet a tramadol nebo tramadolovou sůl ve hmotnostním poměru alespoň 2:1.
<0 .CO
1^
CD
O)
CO
CM
N o
Pojivá prosté tablety tramadolu nebo tramadolové soli k orálnímu podání
Oblast techniky
Vynález se týká tablet tramadolu nebo tramadolové soli, neobsahujících pojivo, pro orální
Dosavadní stav techniky
Aby se u pevných lékových forem dosáhlo co možná nejrychlejšího, definovaného uvolňování * účinné látky, musí být dosažen velmi rychlý rozpad lékové formy do uvolňovacího média. Rozpad, to znamená rozdělení tablet na jednotlivé granulátové částice, je ovlivňován mnoha faktory: velmi silně tak mohou snížit rychlost rozpadu pojivová činidla (granulační činidla), kluzná činidla, plniva a u plniv zejména jejich rozpustnost. Dále mají velikost a forma Částic jakož i tvrdost tablet, které jsou závislé na lisovací síle použité při výrobě, velký vliv na lychlost rozpadu. V mnoha případech významně stoupá doba rozpadu s tvrdostí tablet.
Rychlost rozpadu tablet je možno zvýšit přísadou dezintegračních činidel. Dezintegrační činidla jsou složky, které jsou schopny urychlit rozpad tablet v kontaktu s vodou, roztoky pufru nebo trávicími šťávami. Příklady známých dezintegračních činidel jsou škroby, nižší substituované natrium-karboxymethylcelulózy, nižší substituované hydroxypropylcelulózy, kalciumkarboxymethylcelulózy, kyselina alginová, příčně zesítěné karboxymethylcelulózy a příčně zesítěné polyvinylpyrrolidony.
Je dále známo, že působení dezintegračních činidel jakož i rozpad tablet je možno ovlivnit snadno ve vodě rozpustnými pomocnými látkami, protože se snížením objemu během rozpouštění doprovodných látek zabrání rozpadu tablet. Navíc ktomu přispívá, že ve vodě rozpustné látky v určitém rozsahu vykazují vlastnosti pojivového činidla a kapiláiy v tabletě se rychlým vytvořením vysocekoncentrované diíuzní hraniční vrstvy uzavřou. Pro tablety s ve vodě těžko rozpustnými účinnými látkami se proto ve WO 87/01936 navrhuje roztavit ve vodě rozpustný mannitol spolu s dezintegračním činidlem a potom mlít. Přitom vznikající velké částice s výhodnou velikostí zrna mezi 0,1 a 0,6 mm, vykazují horší rozpustnost ve vodě než nezpracovaný mannitol. Tablety s účinnou látkou těžko rozpustnou ve vodě, které byly lisovány s nataveným a mletým mannitolem, se ve vodě rozpadají velmi rychle.
Z evropské patentové přihlášky EP 124 027 jsou rovněž známy rychle se rozpouštějící tablety pro účinné látky těžko ve vodě rozpustné. Tyto obsahují účinnou látku v určitém rozdělení velikosti zrna v kombinaci s mikrokrystalickou celulózou a škroby.
K dosažení dobré dezintegrační účinnosti mohou být podle zveřejněného spisu DE 1617343 dezintegrační činidla, pojivová činidla a pomocné látky společně suspendovány a pak sušeny postřikem. Získaná postřikem sušená směs pomocných látek umožňuje rychlý rozpad tablet. Dále jsou známy z evropské patentové přihlášky EP 130 683 postřikem sušené tablety, které jako účinnou látku obsahují N-acetyl-p-aminofenol jakož i částečně želatinovaný škrob, popřípadě v kombinaci s mikrokrystalickými celulózami jako přídavkem dezintegračním činidlem. Doba rozpadu u těchto postřikem sušených tablet s farmaceuticky přijatelnými tvrdostmi je 3 až 5 minut však jako jednostupňová.
Z US 3 181 998 je známo, že pojivém způsobené potlačení rozpadu výlisků je možno odstranit, jestliže se do formulace léčivého prostředku zapracují enzymy v suchém stavu. Enzymy se při kontaktu s vodou nebo žaludečními šťávami aktivují a urychlují rozpad tablet štěpením jako pojivá použitých škrobů, derivátů celulózy nebo želatin.
-1 CZ 289167 B6
Dalším faktorem, který ovlivňuje rychlost rozpadu tablet, je tvrdost tablet. Vysoká lisovací síla během tabletování působí vysokou tabletovou tvrdost, to znamená vysoké vazebné síly uvnitř výlisků, které ztěžují rozpad při kontaktu s vodným médiem. V US 5 254 355 se zkoušelo tento problém vyřešit tak, že se suchá směs slisuje na tablety s velmi nízkou tvrdostí pod 35 N a pak se 5 tvrdost zvýší o nejméně ION zeskelněním povrchu tablety. Tím se dosáhne toho, že ve vnitřku tablet jsou vazebné síly dále nízké aje možný dobrý rozpad.
U šumivých tablet známých z patentové přihlášky DE 39 09 520 se rychlý rozpad tablety umožní pomocnými látkami, které při kontaktu s vodou vyvíjejí CO2.
/10
Hydrochlorid tramadolu - hydrochlorid (1RS; 2RS)-2-[(dimethylamino)methyl]-l-(3-methoxy, fenyl)cyklohexanolu - je analgetikum, které je účinné při silných a středně silných bolestech.
Velmi dobrá rozpustnost této účinné látky ve vodě až dosud bránila úspěšnému vývoji tablet, které se rychle rozpadají ve vodě. Například byl tramadol míšen s nerozpustnou pomocnou látkou 15 jako je dihydrogenfosforečnan vápenatý a superdezintegračním činidle jako je Kollidon® CL a granulován, pak potřebují získané tablety s tvrdostí 80 N pro plný rozpad 5 minut. Ani zvýšením obsahu dezintegračního činidla nemůže být rozpad urychlen. Rychlost rozpadu 5 minut je však pro tabletu, která se musí rychle rozpadat ve vodě a rychle uvolňovat účinnou látku, nepřijatelná. Vyvstává proto úloha pro vynález, vyvinout tabletu obsahující tramadol nebo 20 tramadolovou sůl, která se ve vodě rychle rozpadá a rychle uvolňuje účinnou látku, takže je okamžitě k dispozici pitná suspenze, obsahující účinnou látku.
Nyní bylo nalezeno, že tablety, neobsahující pojivo, by mohly splňovat požadavky kladené na tablety, které obsahují tramadol nebo tramadolovou sůl v kombinaci s mikrokrystalickou 25 celulózou v určitých hmotnostních poměrech.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu jsou proto pojivá prosté tablety pro orální aplikaci, které obsahují mikrokrystalickou celulózu jako látku zvyšující rychlost rozpadu tablet a tramadol nebo sůl tramadolu ve hmotnostním poměru alespoň 2:1.
Výhodné jsou pojivá prosté tablety, ve kterých hmotnostní poměr mikrokrystalické celulózy ke 35 tramadolu nebo tramadolové soli činí nejméně 3:1a zejména nejméně 4:1.
Tablety podle vynálezu se rozpadají ve vodě velmi rychle a rychle uvolňují tramadol nebo tramadolovou sůl. Vzniká tak bezprostředně po uvedení tablety podle vynálezu do kontaktu s vodou pitná, účinnou látku obsahující suspenze. S tabletami podle vynálezu se využívají před 40 použitím pozitivní vlastnosti pevných lékových forem, jako je přesné dávkování, dobrá skladovatelnost, možnost hygienického balení a vypuštění konzervačních činidel, a při použití pozitivní vlastnosti kapalné lékové formy, například snadná polykatelnost a rychlý vzestup účinné látky v krvi.
Zvláště výhodné jsou tablety podle vynálezu, které obsahují škroby zejména ve hmotnostním poměru škroby ke tramadolu nebo tramadolové soli 1:1. U těchto tablet je vliv tabletové tvrdosti ’’ na rychlost rozpadu významně redukován. Jestliže se tvrdost tablet podle vynálezu, které neobsahují žádný škrob (příklad 1) zvýší z 80 N na 100 N, stoupne doba rozpadu ze 30 sekund na
i. 120 sekund. Oproti tomu stoupne doba rozpadu tablety, obsahující škrob podle vynálezu (příklad
2) při zvýšení tvrdosti z 80 N na 100 N ze 30 sekund na 55 sekund. Tablety podle vynálezu, které obsahují škroby nadto vykazují urychlené uvolňování účinné látky.
V tabletách podle vynálezu činí hmotnostní poměr mikrokrystalické celulózy ke tramadolu/tramadolové soli ke škrobu nejméně 2:1:1. Jestliže hmotnostní podíl mikrokrystalické celulózy 55 v poměru ke tramadolu/tramadolové soli a škrobu je pod touto hodnotou, silně klesá rychlost rozpadu tablet. Také výměna mikrokiystalické celulózy za ve vodě rozpustnou laktózu nebo ve vodě nerozpustný hydrogenfosforečnan vápenatý působí významný pokles rychlosti rozpadu.
Tablety podle vynálezu obsahují na tabletu 5 až 1000 mg, výhodně 10 až 200 mg tramadolu a/nebo tramadolové soli, zejména hydrochloridu tramadolu.
Jako fakultativní složky mohou obsahovat tablety podle vynálezu 0,5 až 10 hmotnostních procent alespoň jednoho dezintegračního činidla, například příčně zesítěného polyvinylpyrrolidonu (PVP-CL), příčně zesítěné karboxymethylcelulózy a/nebo natriumkarboxymethylškrobů a až 20 hmotnostních procent substancí zlepšujících chuť jako je sladidlo, např. sodná sůl sacharinu, natriumcyklamát a/nebo aspartam jakož i aroma, např. ovocné a/nebo koření.
Výroba tablet podle vynálezu se výhodně provádí smísením složek s následujícím slisováním.
Příklady provedení vynálezu
Tvrdost tablet byla stanovena na zařízení Heberlein pro stanovení tvrdosti (Modell 2E/205).
Příklad 1
K výrobě 200 000 tablet bylo smíseno
000 g hydrochloridu tramadolu,
400 g mikrokrystalické celulózy,
2000 g sodné soli sacharinu,
1000 g mátového aroma,
2000 g anýzového aroma,
400 g vysocedisperzního oxidu křemičitého,
200 g stearátu hořečnatého, vmíchaném zásobníku. Potom se směs prošije 0,6mm sítem a znovu se smísí vmíchaném zásobníku. Následující tabletování se provádí na tabletovém lisu Fette P 2.000. Získané tablety s průměrem 10 mm a střední výškou 3,2 měly průměrnou hmotnost 300 mg a tvrdost ležící mezi 60 a 80 N.
Příklad 2
Za podmínek uvedených v příkladu 1 se vyrobí 200 000 tablet z
000 g hydrochloridu tramadolu,
400 g mikrokrystalické celulózy,
000 g kukuřičného škrobu,
2000 g sodné soli sacharinu,
1000 g mátového aroma,
2000 g anýzového aroma,
400 g vysocedisperzního oxidu křemičitého,
200 g stearátu hořečnatého.
Získané tablety s průměrem 10 mm a průměrnou výškou 3,9 mm měly průměrnou hmotnost 370 mg a tvrdost ležící mezi 60 a 80 N.
-3CZ 289167 B6
Příklad 3
Za podmínek uvedených v příkladu 1 se vyrobí 200 000 tablet z
10 000 g hydrochloridu tramadolu,
400 g mikrokrystalické celulózy,
000 g kukuřičného škrobu,
2000 g sodné soli sacharinu,
1000 g mátového aroma, ío 2000 g anýzového aroma,
400 g vysocedisperzního oxidu křemičitého,
200 g stearátu hořečnatého.
Získané tablety s průměrem 10 mm a průměrnou výškou 3,9 mm měly průměrnou hmotnost 15 275 mg a tvrdost ležící mezi 60 a 80 N.
Příklad 4
Za podmínek uvedených v příkladu 1 se vyrobí 200 000 tablet z
000 g hydrochloridu tramadolu,
400 g mikrokiystalické celulózy,
000 g kukuřičného škrobu,
2000 g sodné soli sacharinu,
1000 g mátového aroma,
2000 g anýzového aroma,
400 g vysocedisperzního oxidu křemičitého,
200 g stearátu hořečnatého.
Získané tablety s průměrem 10 mm a průměrnou výškou 3,9 mm měly průměrnou hmotnost 230 mg a tvrdost ležící mezi 60 a 80 N.
Příklad 5
Za podmínek uvedených v příkladu 1 se vyrobí 200 000 tablet z
000 g hydrochloridu tramadolu,
20 140 g mikrokrystalické celulózy,
000 g kukuřičného škrobu,
2000 g sodné soli sacharinu, 269gPVP-CL, 1000 g mátového aroma, 45 2000 g anýzového aroma,
400 g vysocedisperzního oxidu křemičitého,
200 g stearátu hořečnatého.
Získané tablety s průměrem 10 mm a průměrnou výškou 3,9 mm měly průměrnou hmotnost 50 230 mg a tvrdost ležící mezi 60 a 80 N.
-4CZ 289167 B6
Příklad 6 (srovnání)
Za podmínek uvedených v příkladu 1 se vyrobí 200 000 tablet složení uvedeného v příkladu 2, kde místo mikrokrystalické celulózy byla použita ve vodě rozpustná laktóza.
Příklad 7 (srovnání)
Za podmínek uvedených v příkladu 1 se vyrobí 200 000 tablet složení uvedeného v příkladu 2, kde místo mikrokrystalické celulózy byl použit ve vodě nerozpustný hydrogenfosforečnan vápenatý.
Stanovení doby rozpadu a doby uvolnění tablet, obsahujících tramadol.
Doby uvolňování byly stanoveny podle Ph.Eur./DAB v zařízení s míchací lopatkou v 600 ml žaludeční šťávy při hodnotě pH 1,2 spektrofotometricky. Teplota uvolňovacího média činila 37 °C ± 0,5 °C a rychlost míchání 75 ot/min. Doby rozpadu byly stanoveny v zařízení Erweka pro stanovení rozpadu (Z T6-1-D).
Tabulka
| Tablety vyrobené dle příkladu | rozpad0 Ρθ | 1 min | uvolění0 tramadolu v 2min 3 min 4 min | % po 5 min | 6 min | ||
| 1 | 25 až 30s | 2,5 | 65,8 | 94,1 | >99,0 | >99,0 | >99,0 |
| 2 | 25 až 30s | 3,7 | >99,0 | >99,0 | >99,0 | >99,0 | >99,0 |
| 3 | 50 až 60s | 2,0 | 78,9 | >99,0 | >99,0 | >99,0 | >99,0 |
| 4 | 100 až llOs | 0,9 | 47,4 | 75,2 | 87,4 | 92,0 | >99,0 |
| 5 | 110 s | 1,2 | 62,0 | 97,8 | >99,0 | >99,0 | >99,0 |
| 6 (srovnání) | >10 min | 0,1 | 10,2 | 25,2 | 38,2 | 50,2 | 89,5 |
| 7 (srovnání) | 360 s | 0,1 | 10,3 | 24,5 | 38,5 | 52,6 | 85,4 |
0 s znamená sekundy, min znamená minuty
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Pojivá prosté tablety tramadolu nebo tramadolové soli k orálnímu podání, vyznačující se tí m , že obsahují mikrokrystalickou celulózu jako látku zvyšující rychlost rozpadu tablet a tramadol nebo tramadolovou sůl ve hmotnostním poměru alespoň 2:1.
- 2. Tablety podle nároku 1, vyznačující se tím, že hmotnostní poměr mikrokrystalické celulózy ke tramadolu nebo tramadolové soli činí nejméně 3:1, výhodně nejméně 4: 1.
- 3. Tablety podle jednoho nebo obou nároků 1 až 2, vyznačující se tím, že tablety dále obsahují škrob.
- 4. Tablety podle nároku 3, vyznačující se tím, že hmotnostní poměr škrobu ke tramadolu nebo tramadolové soli činí 1:1.-5CZ 289167 B6
- 5. Tablety podle jednoho nebo více z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že tablety dále obsahují 0,5 až 10 % hmotnostních alespoň jednoho dezintegračního činidla.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19530575A DE19530575A1 (de) | 1995-08-19 | 1995-08-19 | Schnell zerfallende Arzneiform von Tramadol oder einem Tramadolsalz |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ235996A3 CZ235996A3 (en) | 1997-02-12 |
| CZ289167B6 true CZ289167B6 (cs) | 2001-11-14 |
Family
ID=7769912
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19962359A CZ289167B6 (cs) | 1995-08-19 | 1996-08-09 | Pojiva prosté tablety tramadolu nebo tramadolové soli k orálnímu podání |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5776492A (cs) |
| EP (1) | EP0759296B1 (cs) |
| JP (1) | JP4074675B2 (cs) |
| CN (1) | CN1102385C (cs) |
| AR (1) | AR003476A1 (cs) |
| AT (1) | ATE205708T1 (cs) |
| AU (1) | AU703310B2 (cs) |
| BR (1) | BR9604034A (cs) |
| CA (1) | CA2182939C (cs) |
| CZ (1) | CZ289167B6 (cs) |
| DE (2) | DE19530575A1 (cs) |
| DK (1) | DK0759296T3 (cs) |
| ES (1) | ES2164198T3 (cs) |
| GR (1) | GR3036720T3 (cs) |
| HK (1) | HK1010100A1 (cs) |
| HU (1) | HU227360B1 (cs) |
| IL (1) | IL119080A (cs) |
| MY (1) | MY113908A (cs) |
| NO (1) | NO313486B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ299141A (cs) |
| PE (1) | PE8298A1 (cs) |
| PL (1) | PL184785B1 (cs) |
| PT (1) | PT759296E (cs) |
| RU (1) | RU2174837C2 (cs) |
| SI (1) | SI0759296T1 (cs) |
| SK (1) | SK281779B6 (cs) |
| UA (1) | UA41392C2 (cs) |
| UY (1) | UY24308A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA966985B (cs) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100389752C (zh) * | 1978-04-21 | 2008-05-28 | 莱博法姆公司 | 控释组合物 |
| CA2217238C (en) * | 1997-10-24 | 2005-09-20 | Louis Cartilier | Cross-linked cellulose as a tablet excipient |
| AU741992B2 (en) * | 1998-03-06 | 2001-12-13 | Adare Pharmaceuticals S.R.L. | Fast disintegrating tablets |
| SE9802973D0 (sv) * | 1998-09-03 | 1998-09-03 | Astra Ab | Immediate release tablet |
| GB9904911D0 (en) * | 1999-03-03 | 1999-04-28 | Scherer Ltd R P | Pharmaceutical compositions |
| DE19940740A1 (de) * | 1999-08-31 | 2001-03-01 | Gruenenthal Gmbh | Pharmazeutische Salze |
| DE19940944B4 (de) | 1999-08-31 | 2006-10-12 | Grünenthal GmbH | Retardierte, orale, pharmazeutische Darreichungsformen |
| CN1202815C (zh) * | 1999-08-31 | 2005-05-25 | 格吕伦塔尔有限公司 | 含有曲马朵糖精盐的持续释放给药剂型 |
| UA84277C2 (ru) * | 2002-10-25 | 2008-10-10 | Лабофарм Инк. | Композиция трамадола с пролонгированным высвобождением с 24-часовым действием |
| US8487002B2 (en) | 2002-10-25 | 2013-07-16 | Paladin Labs Inc. | Controlled-release compositions |
| CN1942175B (zh) * | 2002-10-25 | 2010-05-26 | 莱博法姆公司 | 24小时有效的曲马多缓释制剂 |
| TWI319713B (en) | 2002-10-25 | 2010-01-21 | Sustained-release tramadol formulations with 24-hour efficacy | |
| MXPA05004410A (es) * | 2002-10-25 | 2005-11-23 | Labopharm Inc | Composiciones de liberacion controlada. |
| US20040265375A1 (en) * | 2003-04-16 | 2004-12-30 | Platteeuw Johannes J. | Orally disintegrating tablets |
| ES2655435T3 (es) | 2003-09-12 | 2018-02-20 | Amgen Inc. | Formulación de disolución rápida de cinacalcet |
| US20060172006A1 (en) * | 2003-10-10 | 2006-08-03 | Vincent Lenaerts | Sustained-release tramadol formulations with 24-hour clinical efficacy |
| US8022053B2 (en) * | 2004-11-02 | 2011-09-20 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Oral solid dosage forms containing a low dose of estradiol |
| CN101242856A (zh) | 2005-09-09 | 2008-08-13 | 莱博法姆公司 | 持续药物释放的组合物 |
| US20090004248A1 (en) * | 2007-06-29 | 2009-01-01 | Frank Bunick | Dual portion dosage lozenge form |
| ITMI20130210A1 (it) | 2013-02-14 | 2014-08-15 | Menarini Lab | Composizioni farmaceutiche contenenti dexketoprofene e tramadolo |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3181998A (en) | 1960-08-12 | 1965-05-04 | Joseph L Kanig | Tablet disintegration |
| DE1617343B2 (de) | 1967-04-21 | 1976-04-22 | CH. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Traegermasse fuer arzneimitteltabletten |
| US4517179A (en) * | 1983-04-29 | 1985-05-14 | Pennwalt Corporation | Rapid dissolving, uniform drug compositions and their preparation |
| US4600579A (en) | 1983-06-07 | 1986-07-15 | Mallinckrodt, Inc. | N-acetyl-p-aminophenol compositions containing partially gelatinized starch and method for preparing same |
| EP0147780A3 (en) * | 1984-01-03 | 1987-03-11 | Merck & Co. Inc. | Drug delivery device |
| US4832956A (en) * | 1985-09-25 | 1989-05-23 | Gerhard Gergely | Disintegrating tablet and process for its preparation |
| US5211957A (en) * | 1988-03-25 | 1993-05-18 | Ciba-Geigy Corporation | Solid rapidly disintegrating dosage form |
| CH675537A5 (cs) | 1988-03-25 | 1990-10-15 | Ciba Geigy Ag | |
| US5254355A (en) | 1992-05-29 | 1993-10-19 | Kraft General Foods, Inc. | Process for beverage tablets and products therefrom |
| DE4329794C2 (de) * | 1993-09-03 | 1997-09-18 | Gruenenthal Gmbh | Tramadolsalz enthaltende Arzneimittel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung |
-
1995
- 1995-08-19 DE DE19530575A patent/DE19530575A1/de not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-05-29 MY MYPI96002047A patent/MY113908A/en unknown
- 1996-07-17 DE DE59607710T patent/DE59607710D1/de not_active Revoked
- 1996-07-17 SI SI9630318T patent/SI0759296T1/xx unknown
- 1996-07-17 DK DK96111483T patent/DK0759296T3/da active
- 1996-07-17 PT PT96111483T patent/PT759296E/pt unknown
- 1996-07-17 ES ES96111483T patent/ES2164198T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 AT AT96111483T patent/ATE205708T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 EP EP96111483A patent/EP0759296B1/de not_active Revoked
- 1996-07-30 BR BR9604034A patent/BR9604034A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-08-06 AU AU61941/96A patent/AU703310B2/en not_active Ceased
- 1996-08-07 CN CN96110917A patent/CN1102385C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-08 CA CA002182939A patent/CA2182939C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-08 NZ NZ299141A patent/NZ299141A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-08-09 PE PE1996000597A patent/PE8298A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-08-09 SK SK1042-96A patent/SK281779B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-08-09 JP JP21122196A patent/JP4074675B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-09 CZ CZ19962359A patent/CZ289167B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-08-12 AR ARP960103957A patent/AR003476A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-08-14 UY UY24308A patent/UY24308A1/es not_active IP Right Cessation
- 1996-08-14 PL PL96315749A patent/PL184785B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-08-16 ZA ZA9606985A patent/ZA966985B/xx unknown
- 1996-08-16 HU HU9602266A patent/HU227360B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-08-16 NO NO19963430A patent/NO313486B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-08-16 RU RU96116411/14A patent/RU2174837C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-08-16 IL IL11908096A patent/IL119080A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-08-19 UA UA96083292A patent/UA41392C2/uk unknown
- 1996-08-19 US US08/699,623 patent/US5776492A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-09-25 HK HK98110961A patent/HK1010100A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-09-26 GR GR20010401577T patent/GR3036720T3/el not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ289167B6 (cs) | Pojiva prosté tablety tramadolu nebo tramadolové soli k orálnímu podání | |
| RU2648760C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая оксигидроксид железа, способ ее получения и применение | |
| JP5421775B2 (ja) | オキシコドンを含む顆粒及び口腔内崩壊錠剤 | |
| KR101903781B1 (ko) | 급속 붕해 정제의 제조를 위한 제약 제제 | |
| RU2389482C2 (ru) | Композиции разагилина, распадающиеся в ротовой полости | |
| US20040171669A1 (en) | Coated granules based on angiotensin-converting enzyme inhibitor | |
| NZ542925A (en) | Use of cilicified microcrystalline cellulose to provide a tablet suitable for oral disintegration | |
| ZA200406193B (en) | Fast disintegrating tablet. | |
| US20060100214A1 (en) | Fast dissolving and taste masked oral dosage form comprising sildenafil | |
| JP2006501234A (ja) | 錠剤製造における、クエン酸およびラクチトール等の水溶性糖水溶液の、造粒液としての使用 | |
| US20100267799A1 (en) | Orodispersible pharmaceutical composition of perindopril | |
| US20080206327A1 (en) | Solid dosage formulations containing weight-loss drugs | |
| PL204938B1 (pl) | Rozpadająca się w jamie ustnej (orodyspergowalna) kompozycja farmaceutyczna zawierająca iwabradynę | |
| HU221590B (hu) | Béta-fenil-propiofenon-származékokat tartalmazó retard mikrotabletták | |
| MXPA04009906A (es) | Composiciones farmaceuticas de liberacion controlada de carbipoda y levopoda. | |
| JPH08310969A (ja) | 固形薬品組成物及びその製造方法 | |
| WO2004089343A1 (en) | Water soluble tablets | |
| KR100642966B1 (ko) | 트라마돌 하이드로클로라이드를 함유하는 정제 | |
| EP2609911A1 (en) | A novel process for preparing orally disintegrating flurbiprofen formulations | |
| MXPA96003140A (en) | Rapid desintegration medicine based on detramadol or a trama salt | |
| MXPA01002650A (en) | Pharmaceutical composition comprising entacapone or nitecapone as well as a cross-linked cellulose derivative |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20130809 |