HU227360B1 - Quickly decomposing pharmaceutical composition containing tramadol or a tramadol salt - Google Patents
Quickly decomposing pharmaceutical composition containing tramadol or a tramadol salt Download PDFInfo
- Publication number
- HU227360B1 HU227360B1 HU9602266A HUP9602266A HU227360B1 HU 227360 B1 HU227360 B1 HU 227360B1 HU 9602266 A HU9602266 A HU 9602266A HU P9602266 A HUP9602266 A HU P9602266A HU 227360 B1 HU227360 B1 HU 227360B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- tramadol
- tablets
- disintegration
- microcrystalline cellulose
- starch
- Prior art date
Links
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N (R,R)-tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 title claims description 33
- 229960004380 tramadol Drugs 0.000 title claims description 26
- TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N tramadol Natural products COC1=CC=CC([C@@]2(O)[C@@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N 0.000 title claims description 26
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 17
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 17
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 17
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 17
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 14
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 14
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 11
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 65
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- PPKXEPBICJTCRU-XMZRARIVSA-N (R,R)-tramadol hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 PPKXEPBICJTCRU-XMZRARIVSA-N 0.000 description 7
- 229960003107 tramadol hydrochloride Drugs 0.000 description 7
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 6
- 235000007265 Myrrhis odorata Nutrition 0.000 description 5
- 240000004760 Pimpinella anisum Species 0.000 description 5
- 235000012550 Pimpinella anisum Nutrition 0.000 description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 5
- 239000007967 peppermint flavor Substances 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 5
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 4
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 3
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 3
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229920003085 Kollidon® CL Polymers 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- YYRMJZQKEFZXMX-UHFFFAOYSA-L calcium bis(dihydrogenphosphate) Chemical compound [Ca+2].OP(O)([O-])=O.OP(O)([O-])=O YYRMJZQKEFZXMX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940062672 calcium dihydrogen phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000011362 coarse particle Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000011038 discontinuous diafiltration by volume reduction Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000003979 granulating agent Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019691 monocalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000002195 soluble material Substances 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000004017 vitrification Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Physiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Zoology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
Találmányunk tramadolt vagy valamely tramadolsót tartalmazó, orálisan adagolható, kötőanyagmentes tablettákra vonatkozik.
Szilárd gyógyszerformák (például tabletták) esetében a lehetőség szerint gyors, jól meghatározott hatóanyag-felszabadítás biztosítása céljából arra van szükség, hogy a gyógyászati készítmény a felszabadulás helyéül szolgáló közegben nagyon gyorsan essen szét. A szétesést - azaz a tablettáknak egyes granulátumrészecskékre történő szétválását - számos tényező befolyásolja. így kötőanyagok (granulálószerek), síkosítóanyagok és töltőanyagok a szétesési sebességet erősen csökkenthetik. Ezenkívül a tabletták nagysága és alakja, valamint a tablettázásnál felhasznált préselőerőtől függő tablettakeménység erősen befolyásolhatja a szétesés sebességét. A szétesési idő meghatározott tablettakeménység felett gyakran jelentős mértékben meghosszabbodik.
A tabletták szétesési sebessége szétesést elősegítő anyagok alkalmazásával növelhető. A szétesést elősegítő anyagok vízzel, pufferoldatokkal vagy emésztőnedvekkel érintkezve a tabletták szétesését meggyorsítják. Az ismert szétesést elősegítő anyagok közül pl. a keményítőt, alacsony helyettesítési fokú nátriumkarboxi-metil-cellulózokat, alacsony helyettesítési fokú hidroxi-propil-cellulózokat, kalcium-karboxi-metilcellulózokat, alginsavat, térhálósított karboxi-metilcellulózokat és a térhálósított poli(vinil-pirrolidon)-t említjük meg.
Ismeretes továbbá, hogy a szétesést elősegítő anyagok hatását, valamint a tabletták szétesését vízoldható segédanyagok és/vagy hatóanyagok erősen befolyásolhatják, minthogy a kísérőanyagok feloldódásakor fellépő térfogatcsökkenés a tabletta szétesését gátolhatja. Ezenkívül a vízoldható anyagok bizonyos mértékben kötőanyag-tulajdonságokkal rendelkeznek és a nagy töménységű diffúziós határréteg gyors képződése révén a tablettákban levő kapillárisokba bezáródhatnak. Vízben nehezen oldható hatóanyagokat tartalmazó tabletták esetében WO 87/01936 számú nemzetközi közrebocsátási irat szerint vízoldható mannitot - adott esetben valamely szétesést elősegítő anyaggal együtt - megolvasztanak, majd megőrölnek. A képződő, előnyösen 0,1-0,6 mm szemcsenagyságú durva részecskék a kezeletlen mannitnál gyengébb vízoldhatósággal rendelkeznek. A vízben nehezen oldható hatóanyagot tartalmazó, megolvasztott és őrölt mannittal préselt tabletták vízben nagyon gyorsan szétesnek.
A 124 027 számú európai közrebocsátási iratban szintén vízben nehezen oldható hatóanyagokat tartalmazó, gyorsan oldódó tabletták kerültek ismertetésre. Ezek a tabletták meghatározott szemcsenagyság-eloszlású hatóanyagot, mikrokristályos cellulózt és keményítőt tartalmaznak.
A jó szétesés biztosítása céljából az 1 617 343 számú német közzétételi irat szerint szétesést elősegítő anyagot, kötőanyagot és segédanyagokat együtt szuszpendálnak, majd porlasztva szárítanak. A kapott porlasztva szárított segédanyag-keverék a tabletták gyors szétesését teszi lehetővé. A 130 683 számú európai közrebocsátási iratban hatóanyagként N-acetil-p-amino-fenolt, valamint részlegesen zselatinált keményítőt és adott esetben mikrokristályos cellulózt mint további szétesést elősegítő anyagot - tartalmazó porlasztva szárított tablettákat ismertetnek. Ezek a porlasztva szárított tabletták - gyógyászatilag megfelelő keménység esetén - 3-5 perc alatt esnek szét, és ez közepes szétesésnek minősíthető.
A 3 818 998 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból ismert, hogy a préstesteknek kötőanyagok által előidézett késleltetett szétesése oly módon küszöbölhető ki, hogy a gyógyászati készítménybe szilárd állapotban levő enzimeket dolgoznak be. Az enzimek vízzel vagy az emésztőnedvekkel való érintkezéskor aktiválódnak és a kötőanyagként felhasznált keményítő, cellulózszármazék vagy zselatin hasítása révén a tabletták szétesését meggyorsítják.
A tabletták szétesési sebességét befolyásoló további tényezőként a tabletta keménységét említjük meg. A tablettázásnál használt nagy préselési erő nagy tablettakeménységet eredményez, a préstestekben nagy kötőerők alakulnak ki, amelyek a vizes közeggel történő érintkezéskor fellépő szétesést megnehezítik. Az 5 254 355 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint ezt a problémát oly módon kísérelték megoldani, hogy a száraz keveréket nagyon alacsony, 35 N érték alatti keménységű tablettákká préselték, majd a keménységet a tablettafelület üvegesítésével legalább 10 N értékre növelték. Ezáltal a tabletta belsejében levő kötőerők csökkennek és a tabletta gyorsan szétesik.
A 3 909 520 számú német közrebocsátási irat szerint pezsgőtabletták gyors szétesését vízzel való érintkezéskor szén-dioxidot fejlesztő segédanyagok hozzáadásával gyorsítják.
A Tramadol-hidroklorid - (1 RS,2RS)-2-(dimetilamino-metil)-1-(3-metoxi-fenil)-ciklohexanol-hidroklorid - erős és közepesen erős fájdalmak esetén hatásos fájdalomcsillapító hatóanyag. E vegyület nagyon jó vízoldhatósága vízben gyorsan széteső tabletták sikeres kifejlesztésének mind ez ideig akadályát képezte. így például tramadol, oldhatatlan segédanyag (például kalcium-dihidrogén-foszfát) és szuper szétesést elősegítő anyag (például Kollidon® CL) összekeverése és granulálása esetén a kapott 80 N keménységű tabletták tökéletes szétesése 5 percet vesz igénybe. A szétesés a szétesést elősegítő anyag mennyiségének növelésével sem gyorsítható. Az 5 perces szétesési sebesség azonban a gyors szétesés és gyors hatóanyag-leadás szempontjából elfogadhatatlan.
Találmányunk célkitűzése vízben gyorsan széteső, gyors hatóanyag-leadást biztosító, azonnal iható hatóanyag-tartalmú szuszpenzió képzésére alkalmas, tramadol- vagy tramadolsó-tartalmú tabletták előállítása.
Azt találtuk, hogy a kifejlesztendő gyógyászati készítménnyel szemben támasztott célkitűzés - kötőanyagmentes tabletták előállítása - oly módon oldható meg, hogy tramadolt vagy valamely tramadolsót és mikrokristályos cellulózt meghatározott tömegarányban tartalmazó tablettákat állítunk elő.
HU 227 360 Β1
Találmányunk tárgya orálisan adagolható, kötőanyagmentes tabletták, amelyek mikrokristályos cellulózt és tramadolt vagy valamely tramadolsót legalább 2:1 tömegarányban tartalmaznak.
A találmányunk szerinti kötőanyagmentes tablettákban a mikrokristályos cellulóz és a tramadol vagy tramadolsó tömegaránya előnyösen legalább 3:1, különösen előnyösen legalább 4:1.
A találmányunk szerinti tabletták vízben nagyon gyorsan szétesnek, és belőlük a tramadol vagy tramadolsó nagyon gyorsan felszabadul.
A találmányunk szerinti tablettákból közvetlenül vízzel történő érintkezés után iható hatóanyag-tartalmú szuszpenzió képződik. A találmányunk szerinti tabletták a készítmény bevétele előtt és után egyaránt előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek. A készítmény bevétele előtt jelentkező előnyök közül a pontos adagolást, jó eltarthatóságot, higiéniás csomagolást és a konzerválószerek hiányát említjük meg. A találmányunk szerinti tabletták továbbá előnyösen vehetők be, minthogy a beteg által könnyen lenyelhetők és a hatóanyag gyorsan a véráramba kerül.
A találmányunk szerinti tabletták különösen előnyös kiviteli alakja esetén a készítmény keményítőt is tartalmaz, éspedig előnyösen keményítő:tramadol vagy tramadolsó 1:1 tömegarányban. A fenti összetételű tabletták esetében a tabletta keménységének a szétesési sebességre kifejtett hatása jelentősen csökken. Amennyiben a keményítőt nem tartalmazó találmányunk szerinti tabletták (1. példa) keménységét 80 N értékről 100 N értékre növeljük, a szétesési idő 30 másodpercről 120 másodpercre emelkedik. Ezzel szemben a találmányunk szerinti keményítőtartalmú tabletták (2. példa) esetében a keménység 80 N értékről 100 N értékre való növelésekor a szétesési idő 30 másodpercről csak 55 másodpercre emelkedik. A találmányunk szerinti keményítőtartalmú tabletták esetében továbbá a hatóanyag gyorsabban szabadul fel.
A találmányunk szerinti tablettákban a mikrokristályos cellulóz:tramadol vagy tramadolsó:keményítő tömegaránya legalább 2:1:1 érték. Amennyiben a mikrokristályos cellulóznak a tramadolhoz/tramadolsóhoz és keményítőhöz viszonyított tömegaránya a fenti értéknél kisebb, a tabletták szétesési sebessége erősen csökken. Amennyiben a mikrokristályos cellulózt vízoldható laktózra vagy vízoldhatatlan kalcium-hidrogénfoszfátra cseréljük le, a szétesési sebesség jelentős mértéken csökken.
A találmányunk szerinti tabletták 5-1000 mg, előnyösen 10-200 mg tramadolt és/vagy tramadolsót különösen tramadol-hidrokloridot - tartalmaznak (tablettánként).
A találmányunk szerinti tabletták kívánt esetben jelen levő komponensként 0,5-10 tömeg% mennyiségben legalább egy szétesést elősegítő anyagot [például térhálósított poli(vinil-pirrolidon)-t (PVP-CL), térhálósított karboxi-metil-cellulózt és/vagy nátrium-karboxi-metil-keményítőt] és 20 tömeg%-ig terjedő mennyiségben ízjavító adalékokat (például édesítőanyagokat, mint például nátrium-szacharint, nátrium-ciklamátot és/vagy Aspartamot), továbbá aromaanyagokat (például gyümölcs- és/vagy fűszeraromákat) tartalmazhatnak.
A találmányunk szerinti tablettákat előnyösen a komponensek összekeverésével, majd préseléssel állíthatjuk elő.
Találmányunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk.
Példák
A tabletták keménységét Heberlein keménységmeghatározó készülékkel (2E/205 modell) mérjük.
1. példa
200 000 tabletta készítéséhez az alábbi komponen-
| seket konténerkeverőben összekeverjük. | |
| Komponens | Mennyiség, g |
| Tramadol-hidroklorid | 10.000 |
| Mikrokristályos cellulóz | 44.400 |
| Nátrium-szacharin | 2.000 |
| Borsmentaaroma | 1.000 |
| Ánizsaroma | 2.000 |
| Nagy diszperzitású szilícium-dioxid | 400 |
| Magnézium-sztearát | 200 |
A kapott keveréket 0,6 mm-es szitán átvisszük, majd konténerkeverőben ismét összekeverjük. A tablettázást P 2000 tablettázóprésen végezzük el. A tablettázás után 10 mm átmérőjű, 3,2 mm átlagmagasságú, 300 mg átlagtömegű és 60-80 N keménységű tablettákat kapunk.
2. példa
Az 1. példában leírt módon az alábbi komponensek
| összekeverésével 200 000 tablettát készítünk. | |
| Komponens | Mennyiség, g |
| Tramadol-hidroklorid | 10.000 |
| Mikrokristályos cellulóz | 48.400 |
| Kukoricakeményítő | 10.000 |
| Nátrium-szacharin | 2.000 |
| Borsmentaaroma | 1.000 |
| Ánizsaroma | 2.000 |
| Nagy diszperzitású szilícium-dioxid | 400 |
| Magnézium-sztearát | 200 |
| A tablettázás után 10 mm átmérőjű, 3,9 mm átlag- | |
| magasságú, 370 mg átlagtömegű és 60-80 N kemény- | |
| ségű tablettákat kapunk. | |
| 3. példa | |
| Az 1. példában leírt módon az alábbi komponensek | |
| összekeverésével 200 000 tablettát készítünk. | |
| Komponens | Mennyiség, g |
| Tramadol-hidroklorid | 10.000 |
| Mikrokristályos cellulóz | 29.400 |
| Kukoricakeményítő | 10.000 |
| Nátrium-szacharin | 2.000 |
| Borsmentaaroma | 1.000 |
| Ánizsaroma | 2.000 |
| Nagy diszperzitású szilícium-dioxid | 400 |
| Magnézium-sztearát | 200 |
HU 227 360 Β1
A tablettázás után 10 mm átmérőjű, 3,9 mm átlagmagasságú, 275 mg átlagtömegű és 60-80 N keménységű tablettákat készítünk.
4. példa
Az 1. példában leírt módon az alábbi komponensek
| összekeverésével 200 000 tablettát készítünk. | |
| Komponens | Mennyiség, g |
| Tramadol-hidroklorid | 10.000 |
| Mikrokristályos cellulóz | 20.400 |
| Kukoricakeményítő | 10.000 |
| Nátrium-szacharin | 2.000 |
| Borsmentaaroma | 1.000 |
| Ánizsaroma | 2.000 |
| Nagy diszperzitású szilícium-dioxid | 400 |
| Magnézium-sztearát | 200 |
| A tablettázás után 10 mm átmérőjű, 3,9 mm átlagmagasságú, 230 mg átlagtömegű és 60-80 N kemény- | |
| ségű tablettákat kapunk. | |
| 5. példa | |
| Az 1. példában leírt módon az alábbi komponensek | |
| összekeverésével 200 000 tablettát készítünk. | |
| Komponens | Mennyiség, g |
| Tramadol-hidroklorid | 10.000 |
| Mikrokristályos cellulóz | 20.140 |
| Kukoricakeményítő | 10.000 |
| Nátrium-szacharin | 2.000 |
| PVP-CL | 260 |
| Borsmentaaroma | 1.000 |
Ánizsaroma 2.000
Magas diszperzitású szilícium-dioxid 400 Magnézium-sztearát 200
A tablettázás után 10 mm átmérőjű, 3,9 mm átlagmagasságú, 230 mg átlagtömegű és 60-80 N keménységű tablettákat nyerünk.
6. példa (összehasonlító példa)
Az 1. példában leírt módon 200 000 db, a 2. példában megadott összetételű tablettát készítünk, azzal a változtatással, hogy mikrokristályos cellulóz helyett vízoldható laktózt alkalmazunk.
7. példa (összehasonlító példa)
Az 1. példában leírt módon 200 000 db, a 2. példában megadott összetételű tablettát készítünk, azzal a változtatással, hogy mikrokristályos cellulóz helyett vízoldhatatlan kalcium-hidrogén-foszfátot alkalmazunk.
Tramadoltartalmú tabletták szétesési idejének és a hatóanyag felszabadulási idejének meghatározása A hatóanyag felszabadulási idejét Ph. Eur./DAB szerint, lapátkeverős berendezésben, 600 ml gyomorsavban (pH=1,2) spektrofotometriás úton határozzuk meg. A hatóanyag-felszabadulás helyéül szolgáló közeg hőmérséklete 37±0,5 °C, a keverési sebesség percenként 75 fordulat. A szétesési időt Erweka széteséstesztelő berendezésben (Z T6-1-D) határozzuk meg.
A kapott eredményeket az 1. táblázatban foglaljuk össze.
1. táblázat
| Tabletták, előállítási példa sorszáma | Szétesés1, megadott idő után | Tramadolfelszabadulás1 %-ban, a megadott idő után | |||||
| 1 perc | 2 perc | 3 perc | 4 perc | 5 perc | 6 perc után | ||
| 1. | 25-30 mp | 2,5 | 65,8 | 94,1 | >99 | >99 | >99 |
| 2. | 25-30 mp | 3,7 | >99 | >99 | >99 | >99 | >99 |
| 3. | 50-60 mp | 2 | 78,9 | >99 | >99 | >99 | >99 |
| 4. | 100-110 mp | 0,9 | 47,4 | 75,2 | 87,4 | 92,0 | >99 |
| 5. | 110 mp | 1,2 | 62,0 | 97,8 | >99 | >99 | >99 |
| 6. (összehasonlítás) | >10 perc | 0,1 | 10,2 | 25,2 | 38,2 | 50,2 | 89,5 |
| 7. (összehasonlítás) | 360 mp | 0,1 | 10,3 | 24,5 | 38,5 | 52,6 | 85,4 |
1 mp=másodperc
Claims (5)
1. Tramadolt vagy valamely tramadolsót tartalmazó, kötőanyagmentes, orálisan adagolható tabletták, amelyek mikrokristályos cellulózt és tramadolt vagy valamely tramadolsót tartalmaznak, legalább 2:1 tömegarányban.
2. Az 1. igénypont szerinti tabletták, azzal jellemezve, hogy a mikrokristályos cellulóz és a tramadol vagy tramadolsó tömegaránya legalább 3:1, előnyösen 4:1.
3. Az 1. és 2. igénypontok bármelyike szerinti tabletták, azzal jellemezve, hogy keményítőt tartalmaznak.
4. A 3. igénypont szerinti tabletták, azzal jellemezve, hogy a keményítő és tramadol vagy tramadolsó tömegaránya 1:1.
5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti tabletták, azzal jellemezve, hogy kívánt esetben jelen levő komponensként 0,5-10 tömeg% mennyiségben legalább egy szétesést elősegítő anyagot tartalmaznak.
Kiadja a Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala, Budapest
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19530575A DE19530575A1 (de) | 1995-08-19 | 1995-08-19 | Schnell zerfallende Arzneiform von Tramadol oder einem Tramadolsalz |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9602266D0 HU9602266D0 (en) | 1996-10-28 |
| HUP9602266A2 HUP9602266A2 (en) | 1997-12-29 |
| HUP9602266A3 HUP9602266A3 (en) | 1998-10-28 |
| HU227360B1 true HU227360B1 (en) | 2011-04-28 |
Family
ID=7769912
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9602266A HU227360B1 (en) | 1995-08-19 | 1996-08-16 | Quickly decomposing pharmaceutical composition containing tramadol or a tramadol salt |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5776492A (hu) |
| EP (1) | EP0759296B1 (hu) |
| JP (1) | JP4074675B2 (hu) |
| CN (1) | CN1102385C (hu) |
| AR (1) | AR003476A1 (hu) |
| AT (1) | ATE205708T1 (hu) |
| AU (1) | AU703310B2 (hu) |
| BR (1) | BR9604034A (hu) |
| CA (1) | CA2182939C (hu) |
| CZ (1) | CZ289167B6 (hu) |
| DE (2) | DE19530575A1 (hu) |
| DK (1) | DK0759296T3 (hu) |
| ES (1) | ES2164198T3 (hu) |
| GR (1) | GR3036720T3 (hu) |
| HK (1) | HK1010100A1 (hu) |
| HU (1) | HU227360B1 (hu) |
| IL (1) | IL119080A (hu) |
| MY (1) | MY113908A (hu) |
| NO (1) | NO313486B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ299141A (hu) |
| PE (1) | PE8298A1 (hu) |
| PL (1) | PL184785B1 (hu) |
| PT (1) | PT759296E (hu) |
| RU (1) | RU2174837C2 (hu) |
| SI (1) | SI0759296T1 (hu) |
| SK (1) | SK281779B6 (hu) |
| UA (1) | UA41392C2 (hu) |
| UY (1) | UY24308A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA966985B (hu) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100389752C (zh) * | 1978-04-21 | 2008-05-28 | 莱博法姆公司 | 控释组合物 |
| US5989589A (en) * | 1997-10-24 | 1999-11-23 | Cartilier; Louis | Cross-linked cellulose as a tablet excipient |
| JP2002505269A (ja) * | 1998-03-06 | 2002-02-19 | エウランド インターナショナル ソシエタ ペル アチオニ | 急速崩壊錠剤 |
| SE9802973D0 (sv) * | 1998-09-03 | 1998-09-03 | Astra Ab | Immediate release tablet |
| GB9904911D0 (en) * | 1999-03-03 | 1999-04-28 | Scherer Ltd R P | Pharmaceutical compositions |
| ATE279186T1 (de) | 1999-08-31 | 2004-10-15 | Gruenenthal Gmbh | Retardierte darreichungsform enthaltend tramadolsaccharinat |
| DE19940944B4 (de) | 1999-08-31 | 2006-10-12 | Grünenthal GmbH | Retardierte, orale, pharmazeutische Darreichungsformen |
| DE19940740A1 (de) * | 1999-08-31 | 2001-03-01 | Gruenenthal Gmbh | Pharmazeutische Salze |
| US8487002B2 (en) | 2002-10-25 | 2013-07-16 | Paladin Labs Inc. | Controlled-release compositions |
| ATE400819T1 (de) * | 2002-10-25 | 2008-07-15 | Labopharm Inc | Zubereitungen mit kontrollierter freisetzung |
| AR045972A1 (es) * | 2002-10-25 | 2005-11-23 | Labopharm Inc | Formulaciones de tramadol de liberacion sostenida con eficacia de 24 horas |
| CN1942175B (zh) * | 2002-10-25 | 2010-05-26 | 莱博法姆公司 | 24小时有效的曲马多缓释制剂 |
| TWI319713B (en) | 2002-10-25 | 2010-01-21 | Sustained-release tramadol formulations with 24-hour efficacy | |
| US20040265375A1 (en) * | 2003-04-16 | 2004-12-30 | Platteeuw Johannes J. | Orally disintegrating tablets |
| DK1663182T4 (da) | 2003-09-12 | 2020-02-17 | Amgen Inc | Hurtigt opløsende formulering af cinacalcet HCI |
| US20060172006A1 (en) * | 2003-10-10 | 2006-08-03 | Vincent Lenaerts | Sustained-release tramadol formulations with 24-hour clinical efficacy |
| US8022053B2 (en) * | 2004-11-02 | 2011-09-20 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Oral solid dosage forms containing a low dose of estradiol |
| JP5269595B2 (ja) | 2005-09-09 | 2013-08-21 | アンジェリーニ ラボファーム リミテッド ライアビリティ カンパニー | １日１回投与用トラゾドン組成物 |
| US20090004248A1 (en) * | 2007-06-29 | 2009-01-01 | Frank Bunick | Dual portion dosage lozenge form |
| ITMI20130210A1 (it) | 2013-02-14 | 2014-08-15 | Menarini Lab | Composizioni farmaceutiche contenenti dexketoprofene e tramadolo |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3181998A (en) | 1960-08-12 | 1965-05-04 | Joseph L Kanig | Tablet disintegration |
| DE1617343B2 (de) | 1967-04-21 | 1976-04-22 | CH. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Traegermasse fuer arzneimitteltabletten |
| US4517179A (en) * | 1983-04-29 | 1985-05-14 | Pennwalt Corporation | Rapid dissolving, uniform drug compositions and their preparation |
| US4600579A (en) | 1983-06-07 | 1986-07-15 | Mallinckrodt, Inc. | N-acetyl-p-aminophenol compositions containing partially gelatinized starch and method for preparing same |
| EP0147780A3 (en) * | 1984-01-03 | 1987-03-11 | Merck & Co. Inc. | Drug delivery device |
| WO1987001936A1 (en) | 1985-09-25 | 1987-04-09 | Gerhard Gergely | Desintegration tablet and process for its manufacture |
| CH675537A5 (hu) | 1988-03-25 | 1990-10-15 | Ciba Geigy Ag | |
| US5211957A (en) * | 1988-03-25 | 1993-05-18 | Ciba-Geigy Corporation | Solid rapidly disintegrating dosage form |
| US5254355A (en) | 1992-05-29 | 1993-10-19 | Kraft General Foods, Inc. | Process for beverage tablets and products therefrom |
| DE4329794C2 (de) * | 1993-09-03 | 1997-09-18 | Gruenenthal Gmbh | Tramadolsalz enthaltende Arzneimittel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung |
-
1995
- 1995-08-19 DE DE19530575A patent/DE19530575A1/de not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-05-29 MY MYPI96002047A patent/MY113908A/en unknown
- 1996-07-17 SI SI9630318T patent/SI0759296T1/xx unknown
- 1996-07-17 DE DE59607710T patent/DE59607710D1/de not_active Revoked
- 1996-07-17 ES ES96111483T patent/ES2164198T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 DK DK96111483T patent/DK0759296T3/da active
- 1996-07-17 EP EP96111483A patent/EP0759296B1/de not_active Revoked
- 1996-07-17 PT PT96111483T patent/PT759296E/pt unknown
- 1996-07-17 AT AT96111483T patent/ATE205708T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-07-30 BR BR9604034A patent/BR9604034A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-08-06 AU AU61941/96A patent/AU703310B2/en not_active Ceased
- 1996-08-07 CN CN96110917A patent/CN1102385C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-08 CA CA002182939A patent/CA2182939C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-08 NZ NZ299141A patent/NZ299141A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-08-09 CZ CZ19962359A patent/CZ289167B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-08-09 SK SK1042-96A patent/SK281779B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-08-09 JP JP21122196A patent/JP4074675B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-08-09 PE PE1996000597A patent/PE8298A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-08-12 AR ARP960103957A patent/AR003476A1/es not_active Application Discontinuation
- 1996-08-14 PL PL96315749A patent/PL184785B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-08-14 UY UY24308A patent/UY24308A1/es not_active IP Right Cessation
- 1996-08-16 IL IL11908096A patent/IL119080A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-08-16 NO NO19963430A patent/NO313486B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-08-16 RU RU96116411/14A patent/RU2174837C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-08-16 HU HU9602266A patent/HU227360B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-08-16 ZA ZA9606985A patent/ZA966985B/xx unknown
- 1996-08-19 UA UA96083292A patent/UA41392C2/uk unknown
- 1996-08-19 US US08/699,623 patent/US5776492A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-09-25 HK HK98110961A patent/HK1010100A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-09-26 GR GR20010401577T patent/GR3036720T3/el not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU227360B1 (en) | Quickly decomposing pharmaceutical composition containing tramadol or a tramadol salt | |
| CA2301132C (en) | Rapidly disintegrating methylcellulose tablets | |
| US20060099250A1 (en) | Use of an aqueous solution of citric acid and a water-soluble sugar like lactitol as granulation liquid in the manufacture of tablets | |
| JP4965130B2 (ja) | 乾式直打速崩壊性錠剤 | |
| US20060100214A1 (en) | Fast dissolving and taste masked oral dosage form comprising sildenafil | |
| ZA200406193B (en) | Fast disintegrating tablet. | |
| KR20130030306A (ko) | 약학 조성물 | |
| RU2500388C2 (ru) | Маннит, распадающийся в полости рта | |
| HU226589B1 (en) | Tegaserod pharmaceutical compositions | |
| JP2000119175A (ja) | 口腔内速崩壊性固形製剤 | |
| PL204938B1 (pl) | Rozpadająca się w jamie ustnej (orodyspergowalna) kompozycja farmaceutyczna zawierająca iwabradynę | |
| JP2001039894A (ja) | 圧縮タブレットのための結合剤および崩壊剤として使用される時の賦形剤の性質の増強剤としての直接圧縮性の澱粉 | |
| WO2004089343A1 (en) | Water soluble tablets | |
| EP0950419B1 (en) | A solid preparation and a method of manufacturing it | |
| KR100642966B1 (ko) | 트라마돌 하이드로클로라이드를 함유하는 정제 | |
| WO2021028640A1 (fr) | Comprimé orodispersible d'opioide à faible dosage et son procédé de préparation | |
| MXPA96003140A (en) | Rapid desintegration medicine based on detramadol or a trama salt |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FH91 | Appointment of a representative |
Free format text: FORMER REPRESENTATIVE(S): DR. TOTH-URBAN LASZLO ES DR. JALSOVSZKY GYOERGYNE, HU Representative=s name: DR. JALSOVSZKY GYOERGYNE ES DR. MISKOLCZI MARI, HU |
|
| FH92 | Termination of representative |
Representative=s name: DR. TOTH-URBAN LASZLO ES DR. JALSOVSZKY GYOERG, HU |
|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |