SK281775B6 - Farmaceutická kompozícia na prípravu efervescentných práškov alebo tabliet na báze ibuprofénu, farmaceutický prípravok s jej obsahom a spôsob jeho prípravy - Google Patents

Farmaceutická kompozícia na prípravu efervescentných práškov alebo tabliet na báze ibuprofénu, farmaceutický prípravok s jej obsahom a spôsob jeho prípravy Download PDF

Info

Publication number
SK281775B6
SK281775B6 SK728-95A SK72895A SK281775B6 SK 281775 B6 SK281775 B6 SK 281775B6 SK 72895 A SK72895 A SK 72895A SK 281775 B6 SK281775 B6 SK 281775B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
parts
weight
ibuprofen
pharmaceutical composition
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
SK728-95A
Other languages
English (en)
Other versions
SK72895A3 (en
Inventor
Nicole Bru-Magniez
Jean-Francois Cordoliani
G�Rard Thauvin
Jehan-Yves Drouin
Original Assignee
Laboratoires Upsa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9436398&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK281775(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Laboratoires Upsa filed Critical Laboratoires Upsa
Publication of SK72895A3 publication Critical patent/SK72895A3/sk
Publication of SK281775B6 publication Critical patent/SK281775B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A61K9/0007—Effervescent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

Je opísaná farmaceutická kompozícia na prípravu efervescentných tabliet alebo práškov, ktorá obsahuje účinné množstvo ibuprofénu alebo niektorej z jeho farmaceuticky prijateľných solí ako účinnú zložku a farmaceuticky prijateľný efervescentný systém obsahujúci prinajmenšom jeden uhličitan kovu a prinajmenšom jednu organickú kyselinu a na stabilizovanie ibuprofénu prinajmenšom jeden farmaceuticky prijateľný antioxidačný inhibítor v dostatočnom množstve, vybraný zo skupiny zahŕňajúcej alfa-tokoferol, gama-tokoferol, delta-tokoferol a extrakty prírodnej povahy bohaté na tokoferol, L-askorbovú kyselinu a jej sodnú alebo vápenatú soľ, palmityl-DL-askorbovú kyselinu, propylgalát, oktylgalát, dodecylgalát, butylhydroxyanizogalát a butylhydroxytoluéngalát. Uvedená kompozícia rovnako obsahuje účinné množstvo prinajmenšom jedného vnútorného dehydratačného činidla a farmaceuticky prijateľné rozpúšťadlo. Ďalej je opísaný farmaceutický prípravok s jej obsahom a spôsob jeho prípravy.ŕ

Description

Vynález sa týka efervescentnej alebo šumivej, farmaceutickej kompozície, obsahujúcej ibuprofén ako účinnú zložku. Okrem toho sa tento vynález týka farmaceutického prípravku vo forme prášku alebo tabletky na báze uvedenej kompozície a spôsobu jeho prípravy.
Doterajší stav techniky
Z doterajšieho stavu techniky je známe, že 2-(4-izobutylfenyljpropiônová kyselina, známa pod označením ibuprofén, patrí medzi dobre znášané lieky, pričom táto látka prejavuje analgetickú, antipyretickú a protizápalovú účinnosť (pozri Merck Index, 1 lth edition, č. 4812).
Podľa doterajšieho stavu techniky bolo až doteraz navrhnutých veľa rôznych roztokov na prípravu liekov na báze ibuprofénu, ktoré sú vo forme efervescentných práškov alebo tabliet.
V tomto smere je možné napríklad uviesť francúzsky patent č. FR-2 590 893, v ktorom sa opisuje formulácia vhodná na prípravu efervescentných tabliet alebo granúl obsahujúcich nasledujúce zložky (v % hmotnostných).
až 17 % ibuprofénu, až 33 % arginínu, až 35 % hydrogenuhličitanu sodného alebo draselného, 25 až 40 % kyslého vínanu sodného, pričom celok tvorí 100 %.
V tomto dokumente podľa doterajšieho stavu techniky sa uvádza, že použitie kyslého vínanu sodného a arginínu predstavuje nevyhnutný znak na dosiahnutie dobrej rozpustnosti ibuprofénu.
V ďalšom dokumente, vo zverejnenej európskej patentovej prihláške EP-A-0 228 164, sa navrhuje kompozícia na prípravu efervescentného prášku alebo tabletky, ktorá obsahuje ibuprofén alebo niektorú z jeho farmaceutický prijateľných solí, efervescentný pár zlúčenín, ktoré sú schopné vyprodukovať oxid uhličitý v prítomnosti vody, povrchovo aktívnu látku a nerozpustný hydrofilný polymér.
Podľa tohto dokumentu podľa doterajšieho stavu techniky sa ibuprofén vo výhodnom vyhotovení opatrí povlakom nerozpustného hydrofilného polyméru (výhodne pozostávajúceho z mikrokryštalickej celulózy), pričom sa v tejto publikácii uvádza, že v neprítomnosti tohto polyméru sa ibuprofén ukladá na stenách nádobky, v ktorej sa tento efervescentný prostriedok pripravuje.
V tomto patente sa tiež uvádza, že vpravenie sacharidu, vo výhodnom vyhotovení sacharózy, umožňuje zlepšenie stability tohto ibuprofénu, a tým udržanie kvality týchto prostriedkov.
V ďalšom dokumente, vo zverejnenej európskej patentovej prihláške EP-A-351 353, sa navrhuje použitie inej zmesi na prípravu efervescentných práškov alebo tabliet, ktorá obsahuje:
200 až 800 miligramov ibuprofénu,
221,3 až 885,2 miligramov sodnej soli ibuprofénu, 2100 až 8402 gramov hydrogenuhličitanu sodného a 0,450 až 1800 gramov kyseliny citrónovej.
Podľa tohto dokumentu podľa doterajšieho stavu techniky umožňuje použitie špecifických podielov ibuprofénu, hydrogenuhličitanu sodného a kyseliny citrónovej, a okrem toho použitie špecifického granulačného procesu (granulá cia v granulátore s fluidným lôžkom), získanie dokonale rozpustných efervescentných tabliet na báze ibuprofénu, ktoré nemajú horkú chuť a nespôsobujú podráždenie v hrdle pri ich podávaní.
Podstata vynálezu
Cieľom uvedeného vynálezu je navrhnúť novú kompozíciu na prípravu efervescentných práškov alebo tabliet na báze ibuprofénu so zlepšenou stabilitou.
Podľa uvedeného vynálezu bolo zistené, že ibuprofén sa rozkladá v prítomnosti a v kontakte s uhličitanmi alkalických kovov.
Táto vzájomná interakcia zrejme spôsobuje problémy pri príprave efervescentných tabliet, pri ktorej sa vyžaduje:
- na jednej strane prítomnosť veľkých množstiev uhličitanov alkalických kovov na zaistenie rýchlej dezintegrácie tabliet, a
- na druhej strane aplikácia lisovacieho stupňa, pri ktorom sa zvyšuje kontakt medzi ibuprofénom a uhličitanmi alkalických kovov.
Podľa prvého vyhotovenia sa uvedený vynález týka farmaceutickej kompozície na prípravu efervescentných práškov alebo tabliet, ktorej podstata spočíva v tom, že obsahuje účinné množstvá ibuprofénu alebo niektoré z jeho farmaceutický prijateľných solí ako účinnú zložku a farmaceutický prijateľný efervescentný systém obsahujúci prinajmenšom jeden uhličitan alkalického kovu a prinajmenšom jednu organickú kyselinu, pričom tento prostriedok obsahuje prinajmenšom jedno farmaceutický prijateľné antioxidačné činidlo v dostatočnom množstve na stabilizovanie ibuprofénu.
Uvedený vynález je teda založený na zistení úplne neočakávanej skutočnosti, že stabilitu ibuprofénu alebo jeho farmaceutický prijateľných solí, ktoré sú v kontakte s uhličitanmi alkalických kovov, je možné podstatne zlepšiť predbežným spracovaním ibuprofénu alebo jeho farmaceutický prijateľných solí s antioxidačnou látkou.
V rámci opisu uvedeného vynálezu a patentových nárokov sa termínom „prášky“ mieni ľubovoľná granulovaná alebo negranulovaná zmes zložiek, ktorá je určená na rozpustenie a/alebo suspendovanie vo vode alebo na iné priame podanie alebo ľubovoľný iný vhodný prostriedok, ako je napríklad zmes s potravinou.
V tejto súvislosti je nevyhnutné poznamenať, že uvedený vynález je zrejme mienený ako prednostne aplikovateľný na ibuprofén a na jeho nerozpustné soli, ako je konkrétne vápenatá soľ, ale v princípe je možné ich použiť na prípravu práškov alebo tabliet obsahujúcich rozpustné soli ibuprofénu.
Ako príklad uhličitanov alkalických kovov, ktoré je možné použiť v rozsahu uvedeného vynálezu, je možné uviesť hydrogenuhličitan sodný, hydrogenuhličitan draselný, karboxylyzín, uhličitan vápenatý, uhličitan sodný, uhličitan draselný a zmesi týchto zlúčenín.
Vo výhodnom vyhotovení podľa vynálezu sa používa hydrogenuhličitan sodný.
Medzi organické kyseliny, ktoré je možné použiť v rámci uvedeného vynálezu, patria kyseliny, ktoré sú schopné reagovať s uvedenými uhličitanmi alkalických kovov, pričom pri uvedení týchto látok do kontaktu s dostatočným množstvom vody sa uvoľňuje oxid uhličitý. Ako príklad týchto vhodných kyselín je možné uviesť kyselinu citrónovú, kyselinu fumarovú, kyselinu adipovú, kyselinu vínnu a zmesi týchto zlúčenín.
Vo výhodnom vyhotovení podľa uvedeného vynálezu sa používa kyselina citrónová.
Podľa jedného z konkrétnych vhodných vyhotovení sa uhličitan alkalického kovu a organická kyselina použijú v dostatočnom množstve, pričom toto dostatočné množstvo je také, aby v prítomnosti vody bola dosiahnutá hodnota pH pod asi 8, vo výhodnom vyhotovení hodnoty pH v rozmedzí od 4 do 5.
Vo výhodnom vyhotovení podľa uvedeného vynálezu, v ktorom tento efervescentný systém pozostáva zo zmesi hydrogenuhličitanu sodného a kyseliny citrónovej, sa relatívny hmotnostný podiel týchto zlúčenín v uvedenom efervescentnom systéme mení podľa toho, ako hodnota pH je požadovaná po rozpustení tohto systému, čo môže bežný odborník pracujúci v danom odbore jednoducho určiť. Napríklad v prípade pH v rozmedzí od asi 3 do asi 7 sa tento pomer pohybuje v rozmedzí od asi 20/80 do asi 80/20.
Podľa ďalšieho najmä špecifického vyhotovenia podľa vynálezu tento prostriedok tiež obsahuje účinné množstvo prinajmenšom jedného vnútorného dehydratačného činidla. Podľa uvedeného vynálezu bolo zistené, že prítomnosť tohto vnútorného dehydratačného činidla v uvedenom prostriedku znamená ďalšie zrejmé zvýšenie stability ibuprofénu a jeho farmaceutický prijateľných solí proti uhličitanom alkalických kovov, ako to bude ešte v ďalšom texte podrobnejšie vysvetlené.
Podľa ďalšieho charakteristického znaku tento prostriedok podľa vynálezu obsahuje tiež farmaceutický prijateľné rozpúšťadlo.
Toto rozpúšťadlo má tiež priaznivý vplyv na stabilizáciu ibuprofénu a jeho farmaceutický prijateľných solí.
Podľa ďalšieho charakteristického znaku uvedeného vynálezu je uvedené antioxidačné činidlo vybrané zo skupiny zahrnujúcej alfa-tokoferol, gama-tokoferol, delta-tokoferol, extrakty prírodnej povahy, ktoré sú bohaté na tokoferol, L-askorbovú kyselinu a jej sodnú alebo vápenatú soľ, palmityl-DL-askorbovú kyselinu, propylgalát, oktylgalát, dodecylgalát, butylhydroxyanizol (BHA)galát a butylhydroxytoluén(BHT)galát
Podľa jedného zrejme výhodného vyhotovenia je uvedeným antioxidačným činidlom alfa-tokoferol.
Podľa ďalšieho charakteristického znaku uvedeného vynálezu je uvedeným vnútorným dehydratačným činidlom citran horečnatý.
Účelom použitia tohto vnútorného dehydratačného činidla je to, aby táto látka zachytávala prípadné stopové podiely vody, ktoré sa môžu objaviť v tabletkách. Podľa uvedeného vynálezu bolo totiž zistené, že ak sa ibuprofén dostane do kontaktu s uhličitanmi alkalických kovov, potom sa tento ibuprofén degraduje za vzniku molekúl vody, ktoré ďalej promotujú tento degradačný proces.
Podľa ďalšieho zrejme špecifického znaku uvedeného vynálezu je uvedeným rozpúšťadlom laktóza.
Predpokladá sa však ako samozrejmé, že je možné použiť ľubovoľné iné farmaceutický prijateľné rozpúšťadlo, konkrétne sacharózu. Na tento účel je možné tiež použiť citran horečnatý.
Zodpovedajúce množstvá uvedeného antioxidačného činidla, vnútorného dehydratačného činidla a rozpúšťadla môže samozrejme každý odborník pracujúci v danom odbore jednoducho určiť, pričom závisí od požadovanej konečnej farmaceutickej formy.
Všeobecne je možné uviesť, že kompozícia podľa uvedeného vynálezu na prípravu tabliet obsahuje nasledujúce zložky, pričom ich množstvo je vyjadrené v hmotnostných dieloch na 100 hmotnostných dielov ibuprofénu alebo niektorej z jeho farmaceutický prijateľných solí:
-120 až 900 dielov a výhodne 245 až 330 dielov hmotnostných prinajmenšom jedného uhličitanu alkalického kovu,
- 150 až 1100, a výhodne 390 až 475 dielov hmotnostných prinajmenšom jednej organickej kyseliny,
- 21.10'3 až 84.10'3 dielov hmotnostných antioxidačného činidla v prípade alfa-tokoferolu a prípadne
- 400 až 1000 dielov hmotnostných, a výhodne 500 až 800 dielov hmotnostných prinajmenšom jedného farmaceutický prijateľného rozpúšťadla, a
- 10 až 150, a výhodne 20 až 100 dielov hmotnostných vnútorného dehydratačného činidla v prípade citranu horečnatého.
Nanajvýš výhodný prostriedok na prípravu tabliet obsahuje nasledujúce zložky, pričom ich obsah je vyjadrený v hmotnostných dieloch na 100 hmotnostných dielov ibuprofénu:
- 270 dielov hmotnostných prinajmenšom jedného uhličitanu alkalického kovu, výhodne hydrogenuhličitanu sodného,
- 450 dielov hmotnostných prinajmenšom jednej organickej kyseliny, výhodne kyseliny citrónovej,
- 42.10'3 dielov hmotnostných alfa-tokoferolu,
- 680 dielov hmotnostných riedidla, vo výhodnom vyhotovení laktózy, a
- 25 dielov hmotnostných citranu horečnatého.
Všeobecne je možno uviesť, že prostriedok podľa uvedeného vynálezu na prípravu práškov obsahuje nasledujúce zložky, ktorých množstvo je vyjadrené v dieloch hmotnostných na 100 hmotnostných dielov ibuprofénu alebo niektorej z jeho farmaceutický prijateľných solí:
- 25 až 1200 dielov hmotnostných, a výhodne 270 až 585 dielov hmotnostných prinajmenšom jedného uhličitanu alkalického kovu,
- 40 až 1125 dielov hmotnostných, a výhodne 315 až 675 dielov hmotnostných prinajmenšom jednej organickej kyseliny,
- 21.10-3 až 84.10'3 dielov hmotnostných antioxidačného činidla v prípade alfa-tokoferolu, a pripadne:
- 90 až 6000 dielov hmotnostných, a výhodne 200 až 2100 dielov hmotnostných prinajmenšom jedného farmaceutický prijateľného riedidla, a
- 0 až 100 dielov hmotnostných, a výhodne 20 až 50 dielov hmotnostných vnútorného dehydratačného činidla v prípade citranu horečnatého.
Nanajvýš výhodný prostriedok na prípravu toboliek obsahuje nasledujúce zložky, pričom ich obsah je vyjadrený v hmotnostných dieloch na 100 hmotnostných dielov ibuprofénu:
- 75 dielov hmotnostných prinajmenšom jedného uhličitanu alkalického kovu, výhodne hydrogenuhličitanu sodného,
- 225 dielov hmotnostných prinajmenšom jednej organickej kyseliny, výhodne kyseliny citrónovej,
- 42.10‘3 dielov hmotnostných alfa-tokoferolu,
- 175 dielov hmotnostných riedidla, vo výhodnom vyhotovení laktózy, a
- 25 dielov hmotnostných citranu horečnatého.
Podľa ďalšieho vyhotovenia sa uvedený vynález týka farmaceutického prípravku vo forme efervescentného práš
SK 281775 Β6 ku alebo tabletky, ktorý obsahuje definovaný prostriedok, prípadne v spojení s prinajmenšom jedným bežným aditívom vybraným zo skupiny zahrnujúcej sladidlá, vonné prísady, farbivá a klzné prostriedky.
Výber týchto aditív a ich množstvo môže každý odborník pracujúci v danom odbore jednoducho stanoviť. Uvedeným sladidlom môže byť prírodný cukor, ako je napríklad sacharóza alebo sorbitol, alebo môže ísť o syntetický produkt ako je napríklad sacharín alebo aspartam. Vo výhodnom vyhotovení podľa vynálezu sa používa sacharín.
Podľa prvého vyhotovenia môže byť tento farmaceutický prípravok vo forme efervescentnej tabletky obsahujúcej podiel efervescentného prostriedku, ktorý bol definovaný, zodpovedajúci 200 miligramom, 400 miligramom alebo 600 miligramom ibuprofénu na tabletku.
Podľa ďalšieho vyhotovenia je tento farmaceutický prípravok vo forme prášku obsahujúceho podiel efervescentného prostriedku, ktorý bol definovaný, zodpovedajúci 200 miligramom, 400 miligramom alebo 600 miligramom ibuprofénu na dávkovú jednotku.
Podľa tretieho vyhotovenia sa uvedený vynález týka spôsobu prípravy farmaceutického prípravku vo forme efervescentného prášku alebo tabliet, ktoré boli definované, ktorý zahrnuje:
a) spracovávanie ibuprofénu alebo niektorej z jeho farmaceutický prijateľných solí účinným podielom prinajmenšom jedného farmaceutický prijateľného antioxidačného činidla, vo výhodnom vyhotovení postrekom tohto ibuprofénu roztokom alebo emulziou obsahujúcou toto antioxidačné činidlo,
b) predbežné zmiešanie týchto zložiek vytvárajúcich efervescentný systém, vo výhodnom vyhotovení vo forme granúl,
c) predbežné premiešanie ďalších zložiek tejto farmaceutickej formy, vo výhodnom vyhotovení vo forme práškov,
d) a premiešanie produktov získaných v predchádzajúcich stupňoch (a), (b) a (c).
Farmaceutická forma získaná po dokončení uvedeného postupu môže byť priamo použitá vo forme prášku a v balenej forme, napríklad vo forme tobolky.
Táto farmaceutická forma môže byť tiež spracovaná do formy tabletky po bežne vykonanom lisovacom stupni.
Pri vykonávaní uvedeného stupňa (a), pri ktorom sa spracováva ibuprofén, sa používa roztok alebo emulzia obsahujúca antioxidačné činidlo.
V prípade alfa-tokoferolu, ktorý je hydrofóbny, je výhodné emulgovať túto látku vo vhodnom rozpúšťadle, ako je napríklad voda alebo organické rozpúšťadlo, ktoré je kompatibilné s ibuprofénom, to znamená, v ktorom je ibuprofén iba mierne rozpustný.
Na prípravu tejto emulzie je možné tiež použiť rôzne emulgačné prostriedky, ktoré sa bežne používajú vo farmácii.
Podľa uvedeného vynálezu bolo zistené, že hlavne je v tomto smere výhodná zmes dokusátu sodného a polyvinylpyrolidónu.
Spracovanie ibuprofénu uvedeným antioxidačným činidlom sa vo výhodnom vyhotovení vykonáva postrekom tohto ibuprofénu emulziou obsahujúcou túto antioxidačnú látku, pričom sa používajú rôzne technické prostriedky bežne používané vo farmaceutickom priemysle, ako je napríklad planétové miešadlo, vákuový miešač - granulátor, mixér s fluidným lôžkom alebo strihové miešacie zariadenie, alebo turbínové miešadlo.
Vo výhodnom vyhotovení podľa vynálezu sa zložky efervescentného systému podrobia predbežnej granulácii, ktorá sa vykonáva buď spoločne, alebo oddelene vo vhod nom rozpúšťadle, ako je napríklad voda, alkohol, metylénchlorid, izopropanol alebo zmesi týchto látok.
Ďalšie zložky tvoriace túto farmaceutickú formu, iné ako ibuprofén spracovávaný antioxidačným činidlom a uvedený efervescentný systém, sa vo výhodnom vyhotovení primiešavajú v práškovej forme.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Efervescentný farmaceutický prostriedok podľa uvedeného vynálezu a postup jeho prípravy budú v ďalšom podrobnejšie opísané pomocou konkrétnych príkladov vyhotovenia, ktoré sú iba ilustratívne a nijako neobmedzujú rozsah tohto vynálezu. V uvedených príkladoch sú množstvá jednotlivých zložiek vyjadrené v dieloch hmotnostných vzťahujúc sa na 100 dielov hmotnostných ibuprofénu.
Príklad 1
Stupeň (a): Spracovanie ibuprofénu antioxidačným činidlom
V tomto stupni boli alfa-tokoferol (42.10’3), dokusát sodný (75.10'3) a polyvinylpyrolidón (375.10’3) zmiešané vo vode, čím vznikla suspenzia.
Táto suspenzia bola potom použitá na postrek na ibuprofén (100) a výsledný produkt bol usušený s použitím vákua.
Stupeň (b): Granulácia
Podľa tohto vyhotovenia boli jednotlivé zložky určené na granulovanie (to znamená hydrogenuhličitan sodný (300) a kyselina citrónová (500)) zavedené do mixéra -
- granulátora.
Potom bola na vrstvu tohto prášku aplikovaná postrekom granulačná kvapalina.
Po tejto granulačnej fáze bola takto získaná zmes sušená vo fluidnom lôžku.
Získané granuly boli roztriedené pomocou sita.
Stupeň (c): Konečné premiešanie
Zložky získané po vykonaní uvedených stupňov (a) a (b) boli zmiešané s nasledujúcimi zložkami:
- sodná soľ sacharínu: 7,5
- vonná prísada: 15
- laktóza: 225
- citran horečnatý: 50
- koloidný oxid kremičitý: 5.10-1.
Produkty získané po vykonaní uvedených stupňov (a) až (c) boli premiešavané počas asi tridsiatich minút.
Takto získaný produkt, ktorý je vo forme suchého prášku, je možné priamo použiť na prípravu tabliet.
V separátnom stupni boli podiely 3,4 gramov takto získaného produktu lisované v tabletkovacom lise, čím boli získané efervescentné tabletky.
Príklad 2
Podľa tohto príkladu boli pripravené efervescentné prášky alebo tabletky, ktoré mali nasledujúce zloženie, pričom pri ich príprave bol použitý uvedený postup.
SK 281775 Β6
Príklady tabletiek:
Príklad! Príklad 3 Príklad 4
a-tokoferol 42.103 84.10’3 21 . 10'3
dokusát sodný 75.10’3 100.10’3 50 . 10‘3
PVP 375.103 350.103 400.103
ibuprofén 100 100 100
hydrogenuhličitan sodný 585 675 225
kyselina citrónová 315 305 675
sodná soľ sacharínu 10 10 5
vonná prísada 20 20 10
laktóza 820 - 520
dextróza - 100
manitol - 600 -
citran horečnatý 100 100 15
benzoát sodný - - 10
Príklady tabliet:
Príklad 5 Príklad 6
a-tokoferol 42.10 42.10
dokusát sodný 80.10’3 70.10’3
PVP 330.10'3 420.10‘3
ibuprofén 100 100
hydrogenuhličitan sodný 270 245
kyselina citrónová 450 285
sodná soľ sacharínu 5 10
vonná prísada 5 15
laktóza 720 780
dextróza - -
manitol - -
citran horečnatý 20 20
benzoát sodný - -
Príklady práškov pre tobolky:
Príklad 1 Príklad 2
a-tokoferol 21.10’3 70.10’3
dokusát sodný 5.10'3 10.10’3
PVP 0,5 1
ibuprofén 100 100
hydrogenuhličitan sodný 75 160
kyselina citrónová 225 40
sodná soľ sacharínu 10 0
vonná prísada 0 50
laktóza 200 4000
citran horečnatý 25 25
koloidný oxid kremičitý - -
Príklady práškov pre tobolky:
Príklad 3 Príklad 4
x-tokoferol 30.103 30.10’3
dokusát sodný 5.103 7.10’3
PVP 0,8 0,7
ibuprofén 100 100
hydrogenuhličitan sodný 375 125
kyselina citrónová 1125 375
sodná soľ sacharínu 5 5
vonná prísada 50 50
laktóza 2000 2500
citran horečnatý 25 0
koloidný oxid kremičitý 5.10'1 -
PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (18)

1. Farmaceutická kompozícia na prípravu efervescentných práškov alebo tabliet, ktorá obsahuje účinné množstvo ibuprofénu alebo niektorej z jeho farmaceutický prijateľných solí ako účinnú zložku a farmaceutický prijateľný efervescentný systém obsahujúci prinajmenšom jeden uhličitan kovu a prinajmenšom jednu organickú kyselinu, vyznačujúca sa tým, že táto kompozícia obsahuje prinajmenšom jedno farmaceutický prijateľné antioxidačné činidlo v dostatočnom množstve na stabilizovanie ibupTofénu.
2. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že rovnako obsahuje účinné množstvo prinajmenšom jedného vnútorného dehydratačného činidla.
3. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúca sa tým, že tiež obsahuje farmaceutický prijateľné rozpúšťadlo.
4. Farmaceutická kompozícia podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov 1 až 3, vyznačujúca sa t ý m , že uvedené antioxidačné činidlo je vybrané zo skupiny zahrnujúcej alfa-tokoferol, gama-tokoferol, delta-tokoferol, extrakty prírodnej povahy, ktoré sú bohaté na tokoferol, L-askorbovú kyselinu a jej sodnú alebo vápenatú soľ, palmityl-DL-askorbovú kyselinu, propylgalát, oktylgalát, dodecylgalát, butylhydroxyanizol(BHA)galát a butylhydroxytoluén(BHT)galát.
5. Farmaceutická kompozícia podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov 2až 4, vyznačujúca sa t ý m , že uvedeným vnútorným dehydratačným činidlom je citran horečnatý.
6. Farmaceutická kompozícia podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov 3až 5, vyznačujúca sa t ý m , že uvedeným rozpúšťadlom je laktóza.
7. Farmaceutická kompozícia podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov 1 až 6, na prípravu efervescentných tabliet, vyznačujúca sa tým, že obsahuje nasledujúce zložky, pričom ich množstvo je vyjadrené v hmotnostných dieloch na 100 hmotnostných dielov ibuprofénu alebo niektorej z jeho farmaceutických prijateľných solí:
- 120 až 900 dielov, a výhodne 245 až 330 dielov hmotnostných prinajmenšom jedného uhličitanu alkalického kovu,
150 až 1100, a výhodne 390 až 475 dielov hmotnostných prinajmenšom jednej organickej kyseliny, a
- 21 . 10'3 až 84 . 10'3 dielov hmotnostných antioxidačného činidla v prípade alfa-tokoferolu.
8. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 7, v y značujúca sa tým, že obsahuje ďalej:
- 400 až 1000 dielov hmotnostných, a výhodne 500 až 800 dielov hmotnostných prinajmenšom jedného farmaceutický prijateľného rozpúšťadla, a
10 až 150, a výhodne 20 až 100 dielov hmotnostných vnútorného dehydratačného činidla v prípade citranu horečnatého.
9. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 7 alebo 8, vyznačujúca sa tým, že obsahuje nasledujúce zložky, pričom ich obsah je vyjadrený v hmotnostných dieloch na 100 hmotnostných dielov ibuprofénu :
- 270 dielov hmotnostných prinajmenšom jedného uhličitanu alkalického kovu, výhodne hydrogenuhličitanu sodného,
- 450 dielov hmotnostných prinajmenšom jednej organickej kyseliny, výhodne kyseliny citrónovej,
SK 281775 Β6
- 42.10'3 dielov hmotnostných alfa-tokoferolu,
- 680 dielov hmotnostných rozpúšťadla, vo výhodnom vyhotovení laktózy, a
- 25 dielov hmotnostných citranu horečnatého.
10. Farmaceutická kompozícia podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov 1 až 6 na prípravu efervescentného prášku, vyznačujúca sa tým, že obsahuje nasledujúce zložky, pričom ich množstvo je vyjadrené v hmotnostných dieloch na 100 hmotnostných dielov ibuprofénu alebo niektorej z jeho farmaceutický prijateľných solí:
- 25 až 1200 dielov hmotnostných, a výhodne 270 až 585 dielov hmotnostných prinajmenšom jedného uhličitanu alkalického kovu,
- 40 až 1125 dielov hmotnostných, a výhodne 315 až 675 dielov hmotnostných prinajmenšom jednej organickej kyseliny, a
- 21 . 10‘3 až 84 . 10‘3 dielov hmotnostných antioxidačného činidla v prípade alfa-tokoferolu.
11. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 10, v y z n a č u j ú c a sa tým, že obsahuje ďalej:
- 90 až 6000 dielov hmotnostných, a výhodne 200 až 2100 dielov hmotnostných prinajmenšom jedného farmaceutický prijateľného rozpúšťadla, a
- až 100, a výhodne 20 až 50 dielov hmotnostných vnútorného dehydratačného činidla v prípade citranu horečnatého.
12. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 10 alebo 11, vyznačujúca sa tým, že obsahuje nasledujúce zložky, pričom ich obsah je vyjadrený v hmotnostných dieloch na 100 hmotnostných dielov ibuprofénu :
- 75 dielov hmotnostných prinajmenšom jedného uhličitanu alkalického kovu, výhodne hydrogenuhličitanu sodného,
- 225 dielov hmotnostných prinajmenšom jednej organickej kyseliny, výhodne kyseliny citrónovej,
- 42.10’3 dielov hmotnostných alfa-tokoferolu,
175 dielov hmotnostných rozpúšťadla, vo výhodnom vyhotovení laktózy, a
- 25 dielov hmotnostných citranu horečnatého.
13. Farmaceutický prípravok vo forme efervescentného prášku alebo tabletky, podľa niektorého z nárokov 1 až 12, vyznačujúci sa tým, že tento prípravok obsahuje kompozíciu definovanú v niektorom z predchádzajúcich nárokov 1 až 12, prípadne v spojení s prinajmenšom jedným bežne používaným aditívom vybraným zo skupiny zahŕňajúcej sladidlá, vonné prísady, farbivá a klzné látky.
14. Farmaceutický prípravok vo forme efervescentnej tabletky podľa nároku 11, vyznačujúci sa tým, že obsahuje podiel efervescentného prostriedku, podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov 1 až 12, zodpovedajúci 200 miligramom, 400 miligramom alebo 600 miligramom ibuprofénu na tabletku.
15. Farmaceutický prípravok vo forme efervescentného prášku podľa nároku 13, vyznačujúci sa tým, že obsahuje podiel efervescentného prostriedku podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov 1 až 12, zodpovedajúci 200 miligramom, 400 miligramom alebo 600 miligramom ibuprofénu na dávkovú jednotku.
16. Spôsob prípravy farmaceutického prípravku vo forme efervescentného prášku alebo tabletky, ktorý je definovaný v niektorom z predchádzajúcich nárokov 13 až 15, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje :
(a) spracovávanie ibuprofénu alebo niektorej z jeho farmaceutický prijateľných solí účinným podielom prinajmenšom jedného farmaceutický prijateľného antioxidačného činidla, vo výhodnom vyhotovení postrekom tohto ibuprofénu roztokom alebo emulziou obsahujúcou toto antioxidačné činidlo, (b) predbežné zmiešanie týchto zložiek vytvárajúcich efervescentný systém, vo výhodnom vyhotovení vo forme granúl, (c) predbežné premiešanie ďalších zložiek tejto farmaceutickej formy, vo výhodnom vyhotovení vo forme práškov, (d) a premiešanie produktov získaných v predchádzajúcich stupňoch (a), (b) a (c).
17. Spôsob podľa nároku 16, vyznačujúci sa t ý m , že pred spracovaním ibuprofénu alebo niektorej z jeho farmaceutický prijateľných solí sa antioxidané činidlo emulguje vo vhodnom rozpúšťadle, najmä vo vode, vo výhodnom vyhotovení v prítomnosti emulgačného systému obsahujúceho zmes dokusátu sodného a polyvivinylpyrolidónu.
18. Spôsob podľa nároku 16 alebo 17, vyznačujúci sa tým, že ako jedna zo zložiek tohto farmaceutického prípravku sa pridáva prinajmenšom jedno vnútorné dehydratačné činidlo, citran horečnatý.
SK728-95A 1992-12-09 1993-12-09 Farmaceutická kompozícia na prípravu efervescentných práškov alebo tabliet na báze ibuprofénu, farmaceutický prípravok s jej obsahom a spôsob jeho prípravy SK281775B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9214851A FR2698788B1 (fr) 1992-12-09 1992-12-09 Composition pharmaceutique effervescente contenant de l'ibuprofène et son procédé de préparation.
PCT/FR1993/001216 WO1994013279A1 (fr) 1992-12-09 1993-12-09 Composition pharmaceutique effervescente contenant de l'ibuprofene et son procede de preparation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK72895A3 SK72895A3 (en) 1995-11-08
SK281775B6 true SK281775B6 (sk) 2001-07-10

Family

ID=9436398

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK728-95A SK281775B6 (sk) 1992-12-09 1993-12-09 Farmaceutická kompozícia na prípravu efervescentných práškov alebo tabliet na báze ibuprofénu, farmaceutický prípravok s jej obsahom a spôsob jeho prípravy

Country Status (26)

Country Link
US (2) US5480652A (sk)
EP (1) EP0673245B1 (sk)
JP (1) JP3579421B2 (sk)
KR (1) KR950702414A (sk)
AT (1) ATE158504T1 (sk)
AU (1) AU679200B2 (sk)
CA (1) CA2150945C (sk)
CZ (1) CZ289304B6 (sk)
DE (1) DE69314186T2 (sk)
DK (1) DK0673245T3 (sk)
EE (1) EE03089B1 (sk)
ES (1) ES2110212T3 (sk)
FI (1) FI111517B (sk)
FR (1) FR2698788B1 (sk)
GE (1) GEP19991686B (sk)
GR (1) GR3025634T3 (sk)
HU (1) HU220632B1 (sk)
LV (1) LV11984B (sk)
MD (1) MD872G2 (sk)
NZ (1) NZ258596A (sk)
RU (1) RU2134577C1 (sk)
SK (1) SK281775B6 (sk)
TJ (1) TJ253B (sk)
TW (1) TW280774B (sk)
UA (1) UA27058C2 (sk)
WO (1) WO1994013279A1 (sk)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19502789A1 (de) * 1995-01-28 1996-08-01 Dirk Krischenowski Arzneimittel
US5639475A (en) * 1995-02-03 1997-06-17 Eurand America, Incorporated Effervescent microcapsules
DE19606151C2 (de) 1996-02-20 1999-05-12 Losan Pharma Gmbh Ibuprofen-Brausezubereitung sowie Verfahren zur Herstellung derselben
US6534016B1 (en) 1997-04-30 2003-03-18 Richmond Cohen Additive preparation and method of use thereof
US6225123B1 (en) 1997-04-30 2001-05-01 Becton Dickinson And Company Additive preparation and method of use thereof
GB9721397D0 (en) * 1997-10-09 1997-12-10 Verdugt Bv Anticaking agents
NZ333474A (en) * 1998-01-02 1999-06-29 Mcneil Ppc Inc A chewable tablet containing ibuprofen, fumaric acid and a non hydrocolloid binder e.g. a wax or a fat
DE19814256A1 (de) * 1998-03-31 1999-10-07 Asta Medica Ag Feste, schnellzerfallende Cetirizin-Formulierungen
DE19814257A1 (de) * 1998-03-31 1999-10-07 Asta Medica Ag Brauseformulierungen
IT1301966B1 (it) 1998-07-30 2000-07-20 Zambon Spa Composizioni farmaceutiche ad attivita' analgesica
DE19962251A1 (de) * 1999-12-22 2001-09-06 Hermes Fabrik Pharm Praeparate Lutschtablette
JP2004506609A (ja) * 2000-05-26 2004-03-04 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ 新たなる医薬組成物及びその調製の為の方法
AU2000249111A1 (en) * 2000-05-30 2001-12-11 Dr. Reddy's Research Foundation New pharmaceutical composition and the process for its preparation
AR029538A1 (es) * 2000-07-06 2003-07-02 Wyeth Corp Composiciones farmaceuticas de agentes estrogenicos
US7488496B2 (en) * 2002-03-06 2009-02-10 Christer Rosen Effervescent compositions comprising bisphosphonates and methods related thereto
AU2003219999A1 (en) 2002-03-06 2003-09-22 Lifizz, Inc. Effervescent compositions comprising bisphosphonates and methods related thereto
DE102006029233A1 (de) * 2006-06-26 2007-12-27 Liedtke, Rainer K., Dr. Formulierungen zur Verbesserung der Verträglichkeit nichtsteroidaler Antiphlogistika
EP1902708A1 (de) * 2006-09-25 2008-03-26 Losan Pharma GmbH Wirkstoff enthaltende stabilisierte feste Arzneimittelformen und Verfahren zu ihrer Herstellung
US8445545B2 (en) * 2008-05-07 2013-05-21 Nicholas DeSica Pharmaceutical composition, method of preparation and methods of treating aches/pains
US9267112B2 (en) 2011-05-10 2016-02-23 The Regents Of The University Of California Adenovirus isolated from Titi Monkeys
US10221218B2 (en) 2011-05-10 2019-03-05 The Regents Of The University Of California Adenovirus isolated from titi monkeys
WO2013116112A1 (en) 2012-02-01 2013-08-08 Kraft Foods Global Brands Llc Low calorie drink tablet
JP5877778B2 (ja) * 2012-05-28 2016-03-08 株式会社ホットアルバム炭酸泉タブレット 錠剤の製造方法及び錠剤
RU2519099C1 (ru) * 2012-11-08 2014-06-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Ордена Трудового Красного Знамени Институт нефтехимического синтеза им. А.В. Топчиева Российской академии наук (ИНХС РАН) Фармацевтическая композиция
FR3060391A1 (fr) * 2016-12-20 2018-06-22 Promindus Sarl Composition pharmaceutique anti douleur

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8528195D0 (en) * 1985-11-15 1985-12-18 Boots Co Plc Therapeutic compositions
CH677606A5 (sk) * 1988-07-12 1991-06-14 Aesculapius Pharma Sa
US5032384A (en) * 1989-01-27 1991-07-16 Block Drug Company, Inc. Compositions and method for the treatment of disease
US5178878A (en) * 1989-10-02 1993-01-12 Cima Labs, Inc. Effervescent dosage form with microparticles

Also Published As

Publication number Publication date
CZ289304B6 (cs) 2001-12-12
FR2698788B1 (fr) 1995-03-03
JPH08504427A (ja) 1996-05-14
EP0673245B1 (fr) 1997-09-24
TW280774B (sk) 1996-07-11
FI111517B (fi) 2003-08-15
ES2110212T3 (es) 1998-02-01
DE69314186D1 (de) 1997-10-30
SK72895A3 (en) 1995-11-08
HUT73249A (en) 1996-07-29
RU2134577C1 (ru) 1999-08-20
HU9501671D0 (en) 1995-08-28
LV11984A (lv) 1998-03-20
MD872G2 (ro) 1998-08-31
MD872F1 (en) 1997-11-30
FI945452A0 (fi) 1994-11-21
WO1994013279A1 (fr) 1994-06-23
AU5653694A (en) 1994-07-04
CA2150945C (fr) 2006-11-28
UA27058C2 (uk) 2000-02-28
EP0673245A1 (fr) 1995-09-27
FI945452A (fi) 1995-06-07
FR2698788A1 (fr) 1994-06-10
ATE158504T1 (de) 1997-10-15
US5567437A (en) 1996-10-22
US5480652A (en) 1996-01-02
DK0673245T3 (da) 1998-04-27
EE03089B1 (et) 1998-06-15
GR3025634T3 (en) 1998-03-31
CZ141995A3 (en) 1995-10-18
KR950702414A (ko) 1995-07-29
LV11984B (lv) 1998-05-20
HU220632B1 (hu) 2002-03-28
DE69314186T2 (de) 1998-02-12
TJ253B (en) 2000-05-12
AU679200B2 (en) 1997-06-26
JP3579421B2 (ja) 2004-10-20
GEP19991686B (en) 1999-08-05
CA2150945A1 (fr) 1994-06-23
NZ258596A (en) 1997-01-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK281775B6 (sk) Farmaceutická kompozícia na prípravu efervescentných práškov alebo tabliet na báze ibuprofénu, farmaceutický prípravok s jej obsahom a spôsob jeho prípravy
US5387420A (en) Morphine-containing efferverscent composition
CA1306686C (en) Pharmaceutical composition containing ibuprofen
DE69811236T2 (de) Ein brause-säure-basepaar enthaltende arzneimittel
DE19606151C2 (de) Ibuprofen-Brausezubereitung sowie Verfahren zur Herstellung derselben
US6190697B1 (en) Effervescent formulation containing plant extract
EP1429748B1 (en) Solid compositions comprising ramipril
KR100351193B1 (ko) 아세틸살리실산메토클로프라미드화합물로구성된활성성분을갖는산제제조용조성물
JPH0995447A (ja) ビタミン含有組成物
US5720977A (en) Oral water soluble pharmaceutical compositions containing estrone compound and calcium salt
SK121699A3 (en) Stable solid preparation containing vitamin d3 and tricalcium phosphate
KR20020070309A (ko) 비등성 히스타민 ｈ2 길항제 조성물
EP0701779A1 (de) Aspartamhaltige Zusammensetzung für die Direkttablettierung
JPH04230216A (ja) ジェムフィブロジル組成物
BG63620B1 (bg) Състав и метод за получаване на ефервесцентна лекарствена форма

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Expiry date: 20131209