RU2134577C1 - Фармацевтическая композиция, содержащая ибупрофен, фармацевтический препарат на ее основе и способ его получения - Google Patents
Фармацевтическая композиция, содержащая ибупрофен, фармацевтический препарат на ее основе и способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2134577C1 RU2134577C1 RU95114402A RU95114402A RU2134577C1 RU 2134577 C1 RU2134577 C1 RU 2134577C1 RU 95114402 A RU95114402 A RU 95114402A RU 95114402 A RU95114402 A RU 95114402A RU 2134577 C1 RU2134577 C1 RU 2134577C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ibuprofen
- parts
- pharmaceutically acceptable
- composition according
- effervescent
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к новой фармацевтической композиции, предназначенной для приготовления порошков или шипучих таблеток, включающих ибупрофен или одну из его фармацевтически приемлемых солей в качестве активного ингредиента. Эта композиция содержит эффективное количество ибупрофена или одной из его фармацевтически приемлемых солей, фармацевтически приемлемую газирующую систему, включающую по крайней мере один щелочной карбонат и по крайней мере одну органическую кислоту, предпочтительно в количестве, достаточном для получения рН ниже примерно 8, по крайней мере один фармацевтически приемлемый антиоксидант в количестве, достаточном для стабилизации ибупрофена. Композиция обладает стабильностью как в виде порошка, так и в виде таблеток. 3 с. и 13 з.п. ф-лы, 4 табл.
Description
Изобретение относится к новой шипучей фармацевтической композиции, содержащей в качестве активного ингредиента ибупрофен, к фармпрепарату на его основе и к способу ее получения.
2/4-Изобутилфенил/-пропионовая кислота, известная под названием ибупрофен, является хорошо переносимым лекарством, обладающим анальгетической, жаропонижающей и противовоспалительной активностями /Мерк Индекс, XI издание, N 4812/.
Из уровня техники известны различные лекарственные препараты на основе ибупрофена в виде порошков или шипучих таблеток.
Так, во французском патенте FR-2590 893 предложена композиция, предназначенная для приготовления шипучих таблеток или гранул, содержащая, мас. ч.:
9 - 17% ибупрофена,
17 - 33% аргинина,
20 - 35% бикарбоната натрия или калия,
25 - 40% битартрата натрия,
Всего 100%
Применение битартрата натрия и аргинина представлено в этом более раннем документе как обязательное для получения хорошей растворимости ибупрофена.
9 - 17% ибупрофена,
17 - 33% аргинина,
20 - 35% бикарбоната натрия или калия,
25 - 40% битартрата натрия,
Всего 100%
Применение битартрата натрия и аргинина представлено в этом более раннем документе как обязательное для получения хорошей растворимости ибупрофена.
В европейской заявке на патент ЕР-А-0228164 предложена композици, предназначенная для приготовления порошка или шипучей таблетки, содержащая ибупрофен или одну из его фармацевтически приемлемых соей, шипучую добавку, которая, может продуцировать углекислый газ в присутствии воды, поверхностно активный агент и нерастворимый гидрофильный полимер.
В соответствии с этим документом ибупрофен предпочтительно покрыт нерастворимым гидрофильным полимером, представляющим собой преимущественно микрокристаллическую целлюлозу, и указано, что такой полимерный ибупрофен осаждается на стенках сосуда, в котором готовят шипучую композицию.
В европейской заявке ЕР-А-351353 предложена другая композиция, предназначенная для приготовления шипучих порошков или таблеток, содержащая
200 - 800 мг ибупрофена,
221,3 - 885,2 мг натриевой соли ибупрофена,
2100 - 8400 г бикарбоната натрия,
0,450 - 1800 г лимонной кислоты.
200 - 800 мг ибупрофена,
221,3 - 885,2 мг натриевой соли ибупрофена,
2100 - 8400 г бикарбоната натрия,
0,450 - 1800 г лимонной кислоты.
В соответствии с этим документом использование специфических свойств ибупрофена, бикарбоната натрия и лимонной кислоты, а также применение специфического процесса грануляции /грануляции в грануляторе с ожиженным слоем/ позволяют получить шипучие таблетки ибупрофена, полностью растворимые без горького вкуса, не вызывающие раздражения в гортани во время их применения.
Целью изобретения является разработка новой композиции, предназначенной для приготовления шипучих порошков или таблеток ибупрофена с улучшенной стабильностью.
Действительно, было установлено, что ибупрофен разлагается в присутствии и при контакте со щелочными карбонатами.
Такое взаимодействие является крайне нежелательным для приготовления шипучих таблеток, которое требует:
- с одной стороны, наличия больших количеств щелочных карбонатов, чтобы обеспечить быстрое расслоение таблетки;
- с другой стороны, стадии прессования, которая усиливает контакт между ибупрофеном и щелочными карбонатами.
- с одной стороны, наличия больших количеств щелочных карбонатов, чтобы обеспечить быстрое расслоение таблетки;
- с другой стороны, стадии прессования, которая усиливает контакт между ибупрофеном и щелочными карбонатами.
Указанная выше цель достигается с помощью предлагаемой фармацевтический композиции, содержащей эффективное количество ибупрофена или одну из его фармацевтически приемлемых солей, в качестве активного ингредиента; фармацевтически приемлемую систему газирования, состоящую из по крайней мере одного щелочного карбоната и по крайней мере одной органической кислоты, отличительная особенность которой заключается в присутствии по крайней мере одного фармацевтически приемлемого антиоксиданта для стабилизации ибупрофена.
Неожиданно было установлено, что стабильность ибупрофена или его фармацевтически приемлемых солей при контакте со щелочными карбонатами может быть значительно повышена при предварительной обработке ибупрофена или его фармацевтически приемлемых солей антиоксидантом.
Предлагаемая композиция предназначена для получения порошков, представляющих собой смесь компонентов, возможно в виде гранул, которая растворяется и/или суспендируется в воде, или ее непосредственно вводят любым подходящим способом, например, смешиванием с пищевым продуктом.
Следует отметить, что настоящее изобретение применяется предпочтительно к ибупрофену, а также к его нерастворимым солям, таким как, например, кальциевая соль, но его принцип также может быть использован для приготовления порошков или таблеток, содержащих растворимые соли ибупрофена.
Щелочной карбонат, приемлемый для использования в рамках настоящего изобретения, является, например, бикарбонатом натрия, бикарбонатом калия, карбоксилизином, карбонатом кальция, карбонатом натрия, карбонатом калия, а также смесями этих соединений.
Предпочтительно использовать бикарбонат натрия.
Органические кислоты, приемлемые для использования в рамках настоящего изобретения, представляют собой соединения, способные реагировать с щелочными карбонатами, чтобы вызвать выделение диоксида углерода, когда они контактируют с достаточным количеством воды. Пригодными кислотами являются, например, лимонная кислота, фумаровая кислота, адипиновая кислота, а также смеси этих соединений.
Предпочтительной кислотой является лимонная кислота.
В соответствии с конкретным вариантом осуществления используют достаточные количества щелочного карбоната и органической кислоты, чтобы получить pH ниже примерно 8 в присутствии воды, а предпочтительно pH лежит между 4 и 5.
В предпочтительном варианте осуществления, в котором система газирования состоит из смеси бикарбоната натрия и лимонной кислоты, относительные массовые пропорции этих соединений в системе газирования варьируют в зависимости от желаемого pH после растворения, например, для pH от примерно 3 до примерно 7 соотношение варьируют от примерно 20/80 до примерно 80/20.
В соответствии с конкретным признаком изобретения композиция содержит, кроме того, эффективное количество по крайней мере одного внутреннего дегидратирующего средства.
Действительно было обнаружено, что наличие внутреннего дегидратирующего средства в среде композиции значительно повышает стабильность ибупрофена и его фармацевтически приемлемых солей по отношению к щелочным карбонатом, как это будет объяснено ниже.
В соответствии с другим конкретным признаком, композиция, кроме того, содержит фармацевтически приемлемый разбавитель.
Этот разбавитель также играет благоприятную роль при стабилизации ибупрофена и его фармацевтически приемлемых солей.
Согласно изобретению упомянутый антиоксидант выбирают среди альфа-токоферола, гамма-токоферола, дельта-токоферола, экстрактов природного происхождения, обогащенных токоферолом, L - аскорбиновой кислоты и ее натриевых и кальциевых солей, пальмитил-ДL-аскорбиновой кислоты, пропилгаллата, октигаллата, додецилгаллата, бутилоксианизолгаллата /БОА/ и бутилокситолуолгаллата /БОТ/.
В соответствии с действительно предпочтительным способом осуществления антиоксидата является альфа-токоферол.
В соответствии с другим признаком изобретения внутренним дегидратирующим агентом является цитрат магния.
Внутренний дегидратирующий агент выполняет функцию улавливания следов воды, в некоторых случаях могущих плавиться в таблетке. Действительно, было установлено, что при контакте с щелочными карбонатами ибупрофена разлагается генерируя молекулы воды, что благоприятствует дальнейшему разложению.
Согласно другому признаку изобретения разбавитель является лактозой.
Однако могут быть использованы любые другие фармацевтически приемлемые разбавители, например, сахароза. Также может быть использованы в этой функции цитрат магния.
Соответствующие количества антиоксиданта, внутреннего дегидратирующего агента и разбавителя могут быть легко определены специалистом в данной области и зависят, разумеется, от желаемой готовой фармацевтической формы.
Обычно композиция согласно настоящему изобретению, предназначенная для приготовления таблеток, может содержать в массовых частях на 100 частей ибупрофена или одной из его фармацевтически приемлемых солей:
- от 120 до 900, предпочтительно 245-330 массовых частей по крайней мере одного щелочного карбоната,
- от 150 до 1100, предпочтительно от 390 до 475 массовых частей по крайней мере одной органической кислоты,
- от 21•10-3 до 84•10-3 массовых частей антиокислителя, в случае альфа-токоферола,
и необязательно:
- от 400 до 1000, предпочтительно от 500 до 800 массовых частей фармацевтически приемлемого разбавителя, и
- от 10 до 150, предпочтительно от 20 до 100 массовых частей внутреннего дегидратирующего агента, в случае цитрата магния.
- от 120 до 900, предпочтительно 245-330 массовых частей по крайней мере одного щелочного карбоната,
- от 150 до 1100, предпочтительно от 390 до 475 массовых частей по крайней мере одной органической кислоты,
- от 21•10-3 до 84•10-3 массовых частей антиокислителя, в случае альфа-токоферола,
и необязательно:
- от 400 до 1000, предпочтительно от 500 до 800 массовых частей фармацевтически приемлемого разбавителя, и
- от 10 до 150, предпочтительно от 20 до 100 массовых частей внутреннего дегидратирующего агента, в случае цитрата магния.
Предпочтительная композиция для получения таблеток содержит в массовых частях на 100 частей ибупрофена:
- 270 частей по крайней мере одного щелочного карбоната, предпочтительно бикарбоната натрия,
- 450 массовых частей по крайней мере одной органической кислоты, предпочтительно лимонной кислоты,
- 42•10-3 массовой части альфа-токоферола,
- 680 массовых частей разбавителя, предпочтительно лактозы,
- 25 массовых частей цитрата магния.
- 270 частей по крайней мере одного щелочного карбоната, предпочтительно бикарбоната натрия,
- 450 массовых частей по крайней мере одной органической кислоты, предпочтительно лимонной кислоты,
- 42•10-3 массовой части альфа-токоферола,
- 680 массовых частей разбавителя, предпочтительно лактозы,
- 25 массовых частей цитрата магния.
Обычно композиция согласно настоящему изобретению, предназначенная для приготовления порошков, может содержать, в массовых частях на 100 частей ибупрофена или одной из его фармацевтически приемлемых солей:
- от 25 до 1200, предпочтительно от 270 до 585 массовых частей по крайней мере одного щелочного карбоната,
- от 40 до 1125, предпочтительно от 315 до 675 массовых частей по крайней мере одной органической кислоты,
- от 21•10-3 до 84•10-3 массовой части антиоксиданта, в случае альфа-токоферола,
и необязательно:
- от 90 до 6000, предпочтительно от 20 до 2100 массовых частей по крайней мере одного фармацевтически приемлемого разбавителя и
- от 0 до 100, предпочтительно от 20 до 50 массовых частей внутреннего дегидратирующего агента, в случае цитрата магния.
- от 25 до 1200, предпочтительно от 270 до 585 массовых частей по крайней мере одного щелочного карбоната,
- от 40 до 1125, предпочтительно от 315 до 675 массовых частей по крайней мере одной органической кислоты,
- от 21•10-3 до 84•10-3 массовой части антиоксиданта, в случае альфа-токоферола,
и необязательно:
- от 90 до 6000, предпочтительно от 20 до 2100 массовых частей по крайней мере одного фармацевтически приемлемого разбавителя и
- от 0 до 100, предпочтительно от 20 до 50 массовых частей внутреннего дегидратирующего агента, в случае цитрата магния.
Предпочтительная композиция содержит в массовых частях на 100 частей ибупрофена:
- 75 массовых частей по крайней мере одного щелочного карбоната, предпочтительно бикарбоната натрия,
- 225 массовых частей по крайней мере одной органической кислоты, предпочтительно лимонной кислоты,
42•10-3 массовой части альфа-токоферола,
- 175 массовых частей разбавителя, предпочтительно лактозы,
- 25 массовых частей цитрата магния.
- 75 массовых частей по крайней мере одного щелочного карбоната, предпочтительно бикарбоната натрия,
- 225 массовых частей по крайней мере одной органической кислоты, предпочтительно лимонной кислоты,
42•10-3 массовой части альфа-токоферола,
- 175 массовых частей разбавителя, предпочтительно лактозы,
- 25 массовых частей цитрата магния.
Для получения фармацевтического препарата в виде порошка или шипучей таблетки в композицию, такую, как определена ранее, вводят по крайней мере одно обычное вспомогательное вещество, выбранное из подслащивателей, ароматизаторов, красителей и смазывающих агентов.
Выбор этих вспомогательных веществ и их количество могут быть легко определены специалистом в данной области.
Подслащиватель может быть природным сахаром, например, сахарозой или сорбитом, или синтетическим продуктом, например сахарином или аспартамом. Предпочтительно использовать сахарин.
Фармацевтический препарат в виде шипучей таблетки содержит такое количество шипучей композиции, определенной ранее, которое соответствует 200 или 400, или 600 мг ибупрофена на таблетку.
Фармацевтический препарат в виде порошка содержит шипучую композицию, такую, как определено ранее, в количестве, соответствующем 200 или 400 или 600 мг ибупрофена на единицу дозы.
Способ получения фармацевтического препарата в виде порошков или шипучих таблеток, так, как определено ранее, заключается в том, что:
а/ обрабатывают ибупрофен или одну из его фармацевтически приемлемых солей эффективным количеством по крайней мере одного фармацевтически приемлемого антиоксиданта, предпочтительно путем распыления раствора или эмульсии, содержащей антиоксидант,
б/ готовят предварительную смесь компонентов, образующих систему газирования, предпочтительно в форме гранул,
в/ готовят предварительную смесь других компонентов в зависимости от геленовой формы, предпочтительно для порошков, и
г/ смешивают продукты, полученные на предшествующих стадиях а/, б/ и в/.
а/ обрабатывают ибупрофен или одну из его фармацевтически приемлемых солей эффективным количеством по крайней мере одного фармацевтически приемлемого антиоксиданта, предпочтительно путем распыления раствора или эмульсии, содержащей антиоксидант,
б/ готовят предварительную смесь компонентов, образующих систему газирования, предпочтительно в форме гранул,
в/ готовят предварительную смесь других компонентов в зависимости от геленовой формы, предпочтительно для порошков, и
г/ смешивают продукты, полученные на предшествующих стадиях а/, б/ и в/.
Фармацевтическая форма, получаемая в результате упомянутого способа в виде порошка может быть использована после расфасовки его по пакетикам.
Если фармацевтический препарат выпускают в виде таблеток, то осуществляют затем стадию традиционного прессования.
На стадии а/ обработки ибупрофена используют раствор или эмульсию, содержащую антиокислитель.
В случае альфа-токоферола, который является гидрофобным, целесообразно эмульгировать его в растворителе, например, в воде или в органическом растворителе, совместимом с ибупрофеном, т.е. только мало растворяющим его.
Также могут быть использованы различные эмульгаторы, обычно используемые в фармации, для приготовления этой эмульсии.
Особенно предпочтительной является смесь докузата натрия и поливинилпирролидона.
Обработку ибупрофена антиокислителем осуществляют предпочтительно распылением эмульсии, содержащей антиоксидат, используя различные технологии, классически применяемые в фармацевтической промышленности, как например, планетарный смеситель, вакуумный смеситель-гранулятор, ожиженный слой или смеситель с лопатками или турбина.
Целесообразно, чтобы компоненты системы газирования были предварительно гранулированы, вместе или отдельно, в подходящем растворителе /вода, спирт, дихлорметан, изопропанол или их смесь/.
Различные ингредиенты фармацевтической формы, другие, чем ибупрофен, обработанный антиоксидантом, и систему газирования смешивают предпочтительно в виде порошков.
Согласно варианту осуществления прибавляют по крайней мере один внутренний дегидратирующий агент, такой как цитрат магния, в качестве одного из компонентов фармацевтического препарата.
Настоящее изобретение иллюстрируется приведенными ниже неограничивающими примерами, в которых компоненты приведены в массовых частях по отношению к 100 частям ибупрофена.
Пример 1.
Стадия а: обработка ибупрофена антиокислителем.
Смешивают 42•10-3 части альфа-токоферола, 75•10-3 части докузата натрия и 375•10-3 части поливинилпирролидона в воде, чтобы получить эмульсию.
Полученную таким образом эмульсию распыляют на 100 частей ибупрофена, потом сушат полученный таким образом продукт в вакууме.
Стадия б: грануляция.
Загружают в смеситель-гранулятор различные гранулируемые компоненты /300 частей бикарбоната натрия - 500 частей лимонной кислоты/.
Затем распыляют гранулирующую жидкость на слой порошка.
После этой фазы грануляции, полученную смесь сушат в ожиженном слое.
Полученные гранулы калибруют с помощью сетки.
Стадия в: окончательное смешивание.
Готовят смесь компонентов, полученных на стадиях А и Б, с другими ингредиентами.
- сахарин натрия 7,5
- отдушка 15
- лактоза 225
- цитрат магния 50
- коллоидный оксид кремния 5•10-1
Продукты, полученные на описанных выше стадиях А-В, смешивают в течение примерно 30 мин.
- отдушка 15
- лактоза 225
- цитрат магния 50
- коллоидный оксид кремния 5•10-1
Продукты, полученные на описанных выше стадиях А-В, смешивают в течение примерно 30 мин.
Полученный продукт находится в виде сухого порошка, непосредственно используемого для приготовления таблеток.
Кроме того, порции по 3,4 г полученного продукта прессуют в лепешки, обеспечивая таким образом получение шипучих таблеток.
Пример 2.
Работают по описанной выше методике, получают порошки или шипучие таблетки, имеющие состав, приведенный в табл. 1 и 2.
Оценивали степень деградации ибупрофена в шипучих таблетках.
Таблетки изготавливали по способу, описанному в примерах 1, который включает:
а) получение ибупрофена, обработанного антиокислителем;
б) гранулирование шипучих компонентов;
г) окончательное смешивание;
д) изготовление таблеток методом прессования.
а) получение ибупрофена, обработанного антиокислителем;
б) гранулирование шипучих компонентов;
г) окончательное смешивание;
д) изготовление таблеток методом прессования.
Claims (16)
1. Фармацевтическая композиция, предназначенная для получения порошков или щипучих таблеток, содержащая эффективное количество ибупрофена или одной из его фармацевтически приемлемых солей в качестве активного ингредиента, фармацевтически приемлемую систему газирования, содержащую по крайней мере один щелочной карбонат и по крайней мере одну органическую кислоту, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит по крайней мере один фармацевтически приемлемый антиоксидант в количестве, достаточном для стабилизации ибупрофена.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит эффективное количество внутреннего дегидратирующего агента.
3. Композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит фармацевтически приемлемый разбавитель.
4. Композиция по пп.1-3, отличающаяся тем, что указанный антиоксидант выбран из альфа-токоферола, гамма-токоферола, дельтатокоферола, экстрактов природного происхождения, обогащенных токоферолом, L-аскорбиновой кислоты и ее натриевой и кальциевой солей, пальмитил-ДL-аскорбиновой кислоты, пропилгаллата, октилгаллата, додецилгаллата, бутилоксианизолгаллата и бутилокситолуолгаллата.
5. Композиция по пп.1-4, отличающаяся тем, что указанный внутренний дегидратирующий агент является цитратом магния.
6. Композиция по пп.1-5, отличающаяся тем, что указанным разбавителем является лактоза.
7. Композиция по пп. 1-6 для получения шипучих таблеток, отличающаяся тем, что она содержит на 100 частей ибупрофена или одной из его фармацевтически приемлемых солей 120 - 900, предпочтительно 245 - 330 мас.ч. по крайней мере одного щелочного карбоната, 150 - 1100, предпочтительно 390 - 475 мас. ч. по крайней мере одной органической кислоты, 21•10-3 - 84•10-3 мас.ч. альфа-токоферола, и, необязательно, 400 - 1000, предпочтительно 500 - 800 мас. ч. по крайней мере одного фармацевтически приемлемого разбавителя, 10 - 150, предпочтительно 20 - 100 мас.ч. цитрата магния.
8. Композиция по п.7, отличающаяся тем, что она содержит на 100 частей ибупрофена 270 мас. ч. по крайней мере одного щелочного бикарбоната, предпочтительно бикарбоната натрия, 450 мас.ч. по крайней мере одной органической кислоты, предпочтительно лимонной кислоты, 42•10-3 мас.ч. альфа-токоферола, 680 мас.ч. разбавителя, предпочтительно лактозы, 25 мас.ч. цитрата магния.
9. Композиция по пп.1-6 для приготовления шипучего порошка, отличающаяся тем, что она содержит на 100 частей ибупрофена или одной из его фармацевтически приемлемых солей 25 - 1200, предпочтительно 270 - 585 мас.ч. по крайней мере одного щелочного карбоната, 40 - 1125, предпочтительно 315 - 675 мас. ч. по крайней мере одной органической кислоты, 21•10-3 - 84•10-3 мас.ч. альфа-токоферола, и, необязательно, 90 - 6000, предпочтительно 200 - 2100 мас. ч. по крайней мере одного фармацевтически приемлемого разбавителя, 0 - 100, предпочтительно 20 - 50 мас.ч. цитрата магния.
10. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что она содержит на 100 частей ибупрофена 75 мас.ч. по крайней мере одного щелочного карбоната, предпочтительно бикарбоната натрия, 225 мас. ч. по крайней мере одной органической кислоты, предпочтительно лимонной кислоты, 42•10-3 мас.ч. альфа-токоферола, 175 мас.ч. разбавителя, предпочтительно лактозы, 25 мас.ч. цитрата магния.
11. Фармацевтический препарат в виде шипучего порошка или шипучей таблетки, отличающийся тем, что он содержит в случае порошка композицию по любому из пп. 1-6, 9-10 или в случае таблетки композицию по любому из пп.1-8 в ассоциации с по крайней мере одним обычным вспомогательным веществом, выбранным среди подслащивателей, ароматизаторов, красителей и скользящих.
12. Фармацевтический препарат по п.11 в виде шипучей таблетки, отличающийся тем, что он содержит шипучую композицию по любому из пп.1-8 в количестве, соответствующем 200 мг, или 400 мг, или 600 мг ибупрофена в таблетке.
13. Фармацевтический препарат по п.11 в виде шипучего порошка, отличающийся тем, что он содержит шипучую композицию по любому из пп.1-6, 9-10 в количестве, соответствующем 200 мг, или 400 мг, или 600 мг ибупрофена на единицу дозы.
14. Способ получения фармацевтического препарата в виде шипучих порошков или шипучих таблеток по любому из пп.11-13, отличающийся тем, что ибупрофен или одну из его фармацевтически приемлемых солей обрабатывают эффективным количеством по крайней мере одного фармацевтически приемлемого анатиоксиданта, предпочтительно путем распыления раствора или эмульсии, содержащей антиоксидант, предварительно смешивают, предпочтительно в виде гранул, компоненты, образующие газирующую систему, осуществляют предварительное смешение, предпочтительно в виде порошков, разбавителей, внутренних дегидратирующих агентов и вспомогательных компонентов фармацевтического препарата и проводят смешивание всех полученных выше продуктов с последующим, в случае необходимости, таблетированием.
15. Способ по п.14, отличающийся тем ,что обработку ибупрофена или одной из его фармацевтически приемлемых солей ведут антиоксидантом, эмульгированным, желательно в присутствии эмульгирующей системы, содержащей смесь докузата натрия и поливинилпируолидона, в подходящем растворителе, например, в воде.
16. Способ по п.14 или 15, отличающийся тем, что в качестве внутреннего дегидратирующего агента вводят цитрат магния.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9214851A FR2698788B1 (fr) | 1992-12-09 | 1992-12-09 | Composition pharmaceutique effervescente contenant de l'ibuprofène et son procédé de préparation. |
| FR9214851 | 1992-12-09 | ||
| PCT/FR1993/001216 WO1994013279A1 (fr) | 1992-12-09 | 1993-12-09 | Composition pharmaceutique effervescente contenant de l'ibuprofene et son procede de preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU95114402A RU95114402A (ru) | 1997-12-10 |
| RU2134577C1 true RU2134577C1 (ru) | 1999-08-20 |
Family
ID=9436398
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU95114402A RU2134577C1 (ru) | 1992-12-09 | 1993-12-09 | Фармацевтическая композиция, содержащая ибупрофен, фармацевтический препарат на ее основе и способ его получения |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5480652A (ru) |
| EP (1) | EP0673245B1 (ru) |
| JP (1) | JP3579421B2 (ru) |
| KR (1) | KR950702414A (ru) |
| AT (1) | ATE158504T1 (ru) |
| AU (1) | AU679200B2 (ru) |
| CA (1) | CA2150945C (ru) |
| CZ (1) | CZ289304B6 (ru) |
| DE (1) | DE69314186T2 (ru) |
| DK (1) | DK0673245T3 (ru) |
| EE (1) | EE03089B1 (ru) |
| ES (1) | ES2110212T3 (ru) |
| FI (1) | FI111517B (ru) |
| FR (1) | FR2698788B1 (ru) |
| GE (1) | GEP19991686B (ru) |
| GR (1) | GR3025634T3 (ru) |
| HU (1) | HU220632B1 (ru) |
| LV (1) | LV11984B (ru) |
| MD (1) | MD872G2 (ru) |
| NZ (1) | NZ258596A (ru) |
| RU (1) | RU2134577C1 (ru) |
| SK (1) | SK281775B6 (ru) |
| TJ (1) | TJ253B (ru) |
| TW (1) | TW280774B (ru) |
| UA (1) | UA27058C2 (ru) |
| WO (1) | WO1994013279A1 (ru) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19502789A1 (de) * | 1995-01-28 | 1996-08-01 | Dirk Krischenowski | Arzneimittel |
| US5639475A (en) * | 1995-02-03 | 1997-06-17 | Eurand America, Incorporated | Effervescent microcapsules |
| DE19606151C2 (de) * | 1996-02-20 | 1999-05-12 | Losan Pharma Gmbh | Ibuprofen-Brausezubereitung sowie Verfahren zur Herstellung derselben |
| US6534016B1 (en) | 1997-04-30 | 2003-03-18 | Richmond Cohen | Additive preparation and method of use thereof |
| US6225123B1 (en) | 1997-04-30 | 2001-05-01 | Becton Dickinson And Company | Additive preparation and method of use thereof |
| GB9721397D0 (en) * | 1997-10-09 | 1997-12-10 | Verdugt Bv | Anticaking agents |
| NZ333474A (en) * | 1998-01-02 | 1999-06-29 | Mcneil Ppc Inc | A chewable tablet containing ibuprofen, fumaric acid and a non hydrocolloid binder e.g. a wax or a fat |
| DE19814256A1 (de) * | 1998-03-31 | 1999-10-07 | Asta Medica Ag | Feste, schnellzerfallende Cetirizin-Formulierungen |
| DE19814257A1 (de) * | 1998-03-31 | 1999-10-07 | Asta Medica Ag | Brauseformulierungen |
| IT1301966B1 (it) | 1998-07-30 | 2000-07-20 | Zambon Spa | Composizioni farmaceutiche ad attivita' analgesica |
| DE19962251A1 (de) * | 1999-12-22 | 2001-09-06 | Hermes Fabrik Pharm Praeparate | Lutschtablette |
| AU2001260083A1 (en) * | 2000-05-26 | 2001-12-03 | Dr. Reddy's Research Foundation | New pharmaceutical composition and the process for its preparation |
| WO2001091751A1 (en) * | 2000-05-30 | 2001-12-06 | Novo Nordisk A/S | New pharmaceutical composition and the process for its preparation |
| AR029538A1 (es) * | 2000-07-06 | 2003-07-02 | Wyeth Corp | Composiciones farmaceuticas de agentes estrogenicos |
| ES2448501T3 (es) | 2002-03-06 | 2014-03-14 | Effrx Pharmaceuticals Sa | Composiciones efervescentes que comprenden bisfosfonatos |
| US7488496B2 (en) * | 2002-03-06 | 2009-02-10 | Christer Rosen | Effervescent compositions comprising bisphosphonates and methods related thereto |
| DE102006029233A1 (de) * | 2006-06-26 | 2007-12-27 | Liedtke, Rainer K., Dr. | Formulierungen zur Verbesserung der Verträglichkeit nichtsteroidaler Antiphlogistika |
| EP1902708A1 (de) | 2006-09-25 | 2008-03-26 | Losan Pharma GmbH | Wirkstoff enthaltende stabilisierte feste Arzneimittelformen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US8445545B2 (en) * | 2008-05-07 | 2013-05-21 | Nicholas DeSica | Pharmaceutical composition, method of preparation and methods of treating aches/pains |
| US10221218B2 (en) | 2011-05-10 | 2019-03-05 | The Regents Of The University Of California | Adenovirus isolated from titi monkeys |
| US9267112B2 (en) | 2011-05-10 | 2016-02-23 | The Regents Of The University Of California | Adenovirus isolated from Titi Monkeys |
| CN104717893A (zh) | 2012-02-01 | 2015-06-17 | 洲际大品牌有限责任公司 | 低卡路里饮品片 |
| JP5877778B2 (ja) * | 2012-05-28 | 2016-03-08 | 株式会社ホットアルバム炭酸泉タブレット | 錠剤の製造方法及び錠剤 |
| RU2519099C1 (ru) * | 2012-11-08 | 2014-06-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Ордена Трудового Красного Знамени Институт нефтехимического синтеза им. А.В. Топчиева Российской академии наук (ИНХС РАН) | Фармацевтическая композиция |
| FR3060391A1 (fr) * | 2016-12-20 | 2018-06-22 | Promindus Sarl | Composition pharmaceutique anti douleur |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8528195D0 (en) * | 1985-11-15 | 1985-12-18 | Boots Co Plc | Therapeutic compositions |
| CH677606A5 (ru) * | 1988-07-12 | 1991-06-14 | Aesculapius Pharma Sa | |
| US5032384A (en) * | 1989-01-27 | 1991-07-16 | Block Drug Company, Inc. | Compositions and method for the treatment of disease |
| US5178878A (en) * | 1989-10-02 | 1993-01-12 | Cima Labs, Inc. | Effervescent dosage form with microparticles |
-
1992
- 1992-12-09 FR FR9214851A patent/FR2698788B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-02-08 US US08/014,530 patent/US5480652A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-09 JP JP51386894A patent/JP3579421B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-09 HU HU9501671A patent/HU220632B1/hu unknown
- 1993-12-09 UA UA94129149A patent/UA27058C2/ru unknown
- 1993-12-09 RU RU95114402A patent/RU2134577C1/ru active
- 1993-12-09 SK SK728-95A patent/SK281775B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-12-09 WO PCT/FR1993/001216 patent/WO1994013279A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1993-12-09 AU AU56536/94A patent/AU679200B2/en not_active Expired
- 1993-12-09 NZ NZ258596A patent/NZ258596A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-12-09 DE DE69314186T patent/DE69314186T2/de not_active Revoked
- 1993-12-09 CZ CZ19951419A patent/CZ289304B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-12-09 EP EP94902008A patent/EP0673245B1/fr not_active Revoked
- 1993-12-09 TJ TJ96000407A patent/TJ253B/xx unknown
- 1993-12-09 GE GEAP19932632A patent/GEP19991686B/en unknown
- 1993-12-09 KR KR1019950700227A patent/KR950702414A/ko active Search and Examination
- 1993-12-09 DK DK94902008.5T patent/DK0673245T3/da active
- 1993-12-09 ES ES94902008T patent/ES2110212T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-09 AT AT94902008T patent/ATE158504T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-12-09 CA CA002150945A patent/CA2150945C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-15 TW TW082110660A patent/TW280774B/zh not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-11-21 FI FI945452A patent/FI111517B/fi not_active IP Right Cessation
- 1994-11-23 EE EE9400211A patent/EE03089B1/xx unknown
- 1994-12-22 MD MD95-0026A patent/MD872G2/ru active IP Right Grant
-
1995
- 1995-06-06 US US08/471,155 patent/US5567437A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-10-28 LV LVP-97-214A patent/LV11984B/lv unknown
- 1997-12-10 GR GR970403286T patent/GR3025634T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2134577C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая ибупрофен, фармацевтический препарат на ее основе и способ его получения | |
| KR950002883B1 (ko) | 발포성 커플의 제조방법 | |
| EP0361680B1 (en) | Morphine-containing composition | |
| JP2735903B2 (ja) | イブプロフエン沸騰製剤 | |
| US4309408A (en) | Effervescent powders | |
| CA1329130C (en) | Ranitidine | |
| RU95114402A (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая ибупрофен, фармацевтический препарат на ее основе и способ его получения | |
| NO172168B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av faste nifedipinpreparater med hoey biotilgjengelighet og med forlenget virkning | |
| JPH07112973B2 (ja) | イブプロフェン又はその塩を活物質とする可溶性の消炎性組成物及びその製造方法 | |
| CA2250524A1 (en) | Effervescent formulation containing plant extract | |
| JP3195356B2 (ja) | アセチルサリチル酸とメトクロプラミドとの配合物を活性成分として含有する、安定な粉末製剤のための新規な薬学的組成物 | |
| US5720977A (en) | Oral water soluble pharmaceutical compositions containing estrone compound and calcium salt | |
| RU96114981A (ru) | Новая фармацевтическая композиция для получения стабильного порошка, содержащая активный компонент, содержащий ассоциацию ацетилсалициловой кислоты и метоклопрамида | |
| TWI286072B (en) | Sleeping medicine formed by coating solid | |
| JPH04312530A (ja) | 自由流動性の直接圧縮可能なビタミンの製造方法 | |
| JP2003515553A (ja) | 発泡性ヒスタミンｈ２アンタゴニスト組成物 | |
| BG63620B1 (bg) | Състав и метод за получаване на ефервесцентна лекарствена форма |