LV11984B - Farmaceitiska kompozīcija putojoša dzēriena pagatavošanai - Google Patents
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Description
ιι ιιιιιι ιι LV 11984
La prēsente invention a pour objet une nouvelle composition pharmaceutique effervescente contenant ā titre d'ingrēdient actif de l’ibuprofēne et son procēdē de prēparation. L’acide 2-{4-isobutylphenyl) propionique, connu sous le-nom d'ibuprofēne est un mēdicament bien tolērē, dotē d'activitēs anaigēsique antipyrētique et anti-inflammatoire (Merk lndex, XI ēdition. ne 4812).
Diverses Solutions ont donc ētē proposēes, dans l'ētat de la technique. pour prēparer des mēdicaments ā base d'ibuprofene, sous formē de poudres ou de comprimēs effervescents. C'est ainsi que dans le document FR* 2590 893. il est proposē une composition, destinēe ā la preparation d’un comprimē ou granulā effervescent, comprenant en partie en poids : 9 ē 17 % d'ibuprofēne 17 ē 33% d'arginine 20 a 35 % de bicarbonate de sodium ou de potassium 25 ē 40 % de bitartrate de sodium le tout fbrmant 100 %. L'utilisation de bitartrate de sodium et d'arginine est prēsentēe dans ce document anterieur comme obligatoire pour obtenir une bonne dissolution de l'ibuprofēne.
Dans le document EP-A-0228164, il est proposē une composition destinēe ē la prēparation d'une poudre ou d'un comprimē effervescent comprenant de l'ibuprofēne ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptabies. un couple effervescent susceptible de produire du gaz carbonique en prēsence d'eau. un aģent tensio actif et un polymēre hydro- phile insoiuble.
Selon ce document arttērieur, l'ibuprofēne est de prēfērence enrobē par le polymēre hydrophile insoiuble (constituē avantageusement par de la cellulose microcristaiiine) et il est incfiquē qu’en absence d'un tel polymēre l'ibuprofēne se dēpose sur Ies parois du rēcipient dans lequel la composition effervescente est prēparēe.
Dans le document EP-A-351353, il est proposē une autre composition destinēe ē la prēparation de poudres ou de comprimēs effervescents comprenant : 200 ē 800 mg d'ibuprofēne, 221,3 ā 885,2 mg du sel de sodium de l'ibuprofēne 2100 ē 8402 g de bicarbonate de sodium 0,450 ē 1800 g d’adde citrique.
Selon ce document antērieur, l'utilisation de proportions spēcifiques d'ibuprofēne, de bicarbonate de sodium et d'acide citrique ainsi que l'utilisation d'un procēdē spēcifique de granulation (granulation dans un granulateur ē līt flui-dise) permettent d'obtenir des comprimēs effervescents d'ibuprofēne complētement soluble sāns goūt amer, ne cau-sant pas d'initation de la gorge lors de leur utilisation.
La prēsente invention a pour but de fournir une nouvelle composition destinēe ā la prēparation de poudres ou de comprimēs effervescents d'ibuprofēne ē stabilitē amēliorēe. II a en effet ētē constatē que l'ibuprofēne se dēgrade en prēsence et au contact des carbonates alcalins.
Cette interaction est surtout gēnante pour la rēalisation de comprimēs effervescents qui nēcessite : d'une part, la prēsence de tortes quantitēs de carbonates alcalins pour assurer une dēsagrēgation rapide du comprimē; d'autre part. une ētape de compression qui renforce le contact entre l'ibuprofēne et Ies carbonates alcalins.
Ainsi, selon un premjer aspect, la prēsente invention a pour objet une composition pharmaceutique destinēe ē la prēparation de poudres ou de comprimēs effervescents contenant une quantftē efficace d'ibuprofēne ou de l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptabies ā titre d'ingrēdient actif; un systēme effervescent pharmaceutiquement accep-table comprenant au moins un carbonate alcalin et au moins un acide organique, caractērisēe en ce qu'elle comprend au moins un aģent antioxydant pharmaceutiquement acceptable. en une quantitē suffisante pour stabiliser l'ibuprofēne.
Ainsi, la prēsente invention est fondēe sur la dēcouverte surprenante du fait que la stabilitē de l'ibuprofēne, ou de ses sels pharmaceutiquement acceptabies, au contact des carbonates alcalins peut ētre considērablement amēliorēe par un traitement prēalable de l'ibuprofēne ou de ses sels pharmaceutiquement acceptabies par un aģent antioxydant.
Dans le cadre de la prēsente description et des revendications, on entend dēsigner par poudres tout mēlange de composants granulē ou non, destinē a ētre mis en solution et/ou en suspension dans l'eau, ou encore ē ētre ingērē directement ou par tout autre moyen appropriē comme par exemple en mēlange avec un produit alimentaire. II est a noter que la prēsente Invention s'applique prēfērentiellement ā l'ibuprofēne ainsi qu'ē ses sels insolubles 2 tēls aue natamment le sel de calcium, mais son princiDe peut ētre egalement utiiisē pour ia prēparation de poudres ou de comprimēs incorporant des sels solubles de l'ibuprofēne.
Un carbonate alcalin susceptible d'ētre utiiisē dans le cadre de la prēsente invention est par exemple le bicarbonate de sodium, le bicarbonate de potassium. le carboxylysine. le carbonate de calcium. le carbonate de sodium. le carbonate de potassium, ainsi que des mēlanges de ces composēs.
Avantageusement. on utilisera le bicarbonate de sodium.
Les acides organiques susceptibles d'ētre utilisēs dans le cadre de la presente invention sont des composēs capa-blēs de rēagir avec les carbonates alcalins pour provoquer un dēgagement de dioxyde de carbone. quand ils sont mis en contact avec suffisamment d'eau. Des acides convenables sont par exemple l'acide citrique, l'adde fumarique, l'acide adipique, l'acide tartrique ainsi que des mēlange de ces composēs. L'acide prēfērē est l'acide citrique.
Selon un mode de rēalisation particulier, on utilisera des quantitēs de carbonate alcaiin et d'acide organique suffi-santes pour obtenir un pH infērieur a environ 8 en prēsence d'eau, et de prēfērence un pH compris entre 4 et 5.
Oans le mode de rēaiisation prēfērē ou le systēme effervescent est constituē d'un mēlange de bicarbonate de sodium et d'acide atrique, les proportions en poids reiatives de ces composēs au sein du systēme effervescent varient en fonction du pH dēsirē aprēs dissolution, ce qui est comprēhensible pour l'homme de l’art, par exemple pour un pH d'environ 3 a environ 7 le rapport variē d’environ 20/80 ā environ 80/20.
Selon une caractēristique particuliēre de l'invention, cette composition comprend en outre une quantitē efficace d'au moins un dēshydratant interne. II a en effet ētē dēcouvert que la prēsence d'un dēshydratarrt interne au sein de la composition renforce encore de fagon notable la stabiiitē de l'ibuprofēne et de ses sels pharmaceutiquement acceptabies, vis-ā-vis des carbonates alcalins, comme il sera expiiquē plus loin.
Selon une autre caractēristique particuliēre, cette composition comprend en outre un diiuant pharmaeeutiquement acceptable.
Ce diiuant joue egalement un rfile favorabie dans la stabllisation de l'ibuprofēne et des ses sels pharmaceutique-ment acceptabies. • Selon une caractēristique particuliēre de l’invention, l'agent antioxydant prēcitē est choisi parmi l’alpha-tocophērol, le gamma-tocophērol, le detta-tocophēroi, les extraits d'origine naturelie riches en tocophēroi, l'acide L-ascorbique et ses sels de sodium ou de calcium, l'acide palmityl DL ascorbique, le gailate de propyie, le gallate d’octyle, le gallate de dodēcyie, le gallate de buty1-hydroxy anisole (BHA) et le gallate de butyl-hydroxy toluēne (BHT).
Selon un mode de rēaiisation actuellement prēfērē, l'agent antioxydant sera l'aipha-tocophērol.
Selon une autre caractēristique particuliēre de l’invention, le dēshydratant interne est le citrate de magnēsium.
Le dēshydratartt interne a pour fonction de piēger les traces d'eau susceptibles d'apparaltre ēventuellement dans le comprimē. II a en effet ētē constatē que lors de son contact avec Ies carbonates alcalins, l'ibuprofēne se dēgrade en gēnērant des molēcules d'eau qui favorisent encore le processus de dēgradation.
Selon une autre caractēristique particuliēre de l'invention, le diiuant est le lactose.
Cependant tout autre diiuant pharmaceutiquement acceptable pourrait ētre utiiisē, en particulier le sucrose. Le citrate de magnēsium peut ēgalement ētre utiiisē dans cette fonction.
Les quantitēs respectives d’agerrt antioxydartt. de dēshydratarrt interne et de diiuant pourront ētre fadlement dēter-minēes par un homme de mētier et dēpendent bien entendu de la formē pharmaceutique finale souhaitēe. O'une fagon gēnērale, une composition confbrme ē la prēsente invention destinēe ē la prēparation de comprimēs, peut contenir, exprimē en parties en poids pour 100 parties d'ibuprofēne ou de l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptabies: de 120 ē 900 et de prēfērence de 245 ē 330 parties en poids d'au moins un carbonate alcaiin; de 150 ē 1100, et de prēfērence de 390 ā 475 parties en poids d'au moins un acide organique: de 21.10*3 a 84.10'3 d'antioxydant, dans le cas de l'aipha-tocophērol; et ēventuellement: de 400 ē 1000, et de prēfērence de 500 ē 800 parties en poids d'au moins un diiuant pharmaceutiquement acceptable ; et de 10 ē 150, et de prēfērence de 20 ē 100 parties en poids d'un dēshydratant interne. dans le cas du citrate de magnēsium.
Une composition pour comprimē. prēfērēe, comprend, exprimē en parties en poids pour 100 parties d'ibuprofēne: 270 parties d'au moins un carbonate alcaiin. de prēfērence du bicarbonate de sodium; 450 parties en poids d'au moins un acide organiaue. de prēfērence l'acide citrique; 3 iiLUlI! LV 11984 42.10'3 parties en poids d'aipha-tocophērol: 680 parties en poids d'un diluant. de prēfērence le lactose; 25 parties en poids de citrate de magnēsium. D'une fagon gēnērale, une composition conforme ā la prēsente invention, destinēe ā la preparation de poudres. peut contenir, exprimē en parties en poids pour 100 parties d’ibuprofēne ou de l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptabies : de 25 ā 1200 et de prēfērence de 270 ā 585 parties en poids d'au moins un carbonate aicalin; de 40 ā 1125. et de prēference de 315 ā 675 parties en poids d'au moins un acide organique: de 21.10'3 a 84.10'3 d'antioxydant, dans le cas de l'alpha-tocaphērol; et ēventuellement: de 90 ā 6000, et de prēference de 20 ā 2100 parties en poids d'au moins un diluant pharmaeeutiquement accep- table; et de 0 a 100. et de prēfērence de 20 ā 50 parties en poids d'un dēshydratant inteme. dans le cas du citrate de magnēsium.
Une composition pour sachet, actuellement prēfērēe, comprend. exprimē en parties en poids pour 100 parties d'ibuprofēne; 75 parties d'au moins un carbonate aicalin, de prēfērence du bicarbonate de sodium ; 225 parties en poids d'au moins un acide organique. de prēfērence l'acide citrique ; 42.10*3 parties en poids d'aipha-tocophērol ; • 175 parties en poids d'un diluant, de prēfērence le lactose; 25 parties en poids de citrate de magnēsium.
Selon un deuxiēme aspect, la prēsente invention a pour object une preparation pharmaceutique, sous la formē d'une poudre ou d'un comprimē effervescent, caractērisēe en ce qu'eile corrtient une composition telle que dēfinie prē-cēdemment ēventuellement associēe ā au un moins un additif usuel choisi parmi Ies ēduicorants. Ies aromatisants. Ies colorants et Ies lubrrfiants.
Le choix de ces additifs et de leur quantitē pourra ētre fadlement dēterminē par un homme de mētier.
Un ēdulcorarrt peut ētre un sucre naturel comme le saccharose ou le sorbitol ou un produit de synthēse comme la saccharine ou raspartame. On utilisera avarrtageusement la saccharine.
Selon une premiēre formē de rēaiisation, cette preparation pharmaceutique se presentera sous la formē d'un comprimē effervescent corrtenant une quantitē de composition effervescente telle que dēfinie prēcēdemment correspon-darrt έ 200 mg ou 400 mg ou 600 mg d'ibuprofēne par comprimē.
Selon une autre formē de rēaiisation. cette preparation pharmaceutique se presentera sous la formē d'une poudre corrtenant une quantitē de composition effervescente telle que dēfinie prēcēdemment correspondant a 200 mg ou ā 400 mg ou 600 mg d'ibuprofēne par unitē posologique.
Selon un troisiēme aspect la prēsente invention a pour objet un procēdē de fabrication d'une preparation pharma-ceutique sous formē de poudres ou de comprimēs effervescents telle que dēfinie prēcēdemment. caractērisē en ce qu'il comprend; a) le traitement de l'ibuprofēne ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptable par une quantitē efficace d'au moins un aģent antioxydant pharmaceutiquement acceptable, de prēfērence par pulvērisation d'une solution ou ēmulsion corrtenant l'antioxydant; b) le prē-mēlange des constituants formant le systēme effervescent. de prēfērence sous formē de granulēs ; c) le prē-mēlange des autres constituants de la formē pharmaceutique. de prēfērence sous formē de poudres; et d) le mēlange des produits issus des etapes prēcēdentes a) b) et c).
La formē pharmaceutique obtenue a l'issue du procēdē prēcitē pourra ētre directement utilisēe sous formē de poudre et conditionnēe par exemple en sachet.
Cette formē pharmaceutique pourra ēgalement ētre prēsentēe en comprimē aprēs une ētape de compression tra-ditionnelle.
Dans l'etape a) precitēe de trartement de l'ibuDrofēne, on utilisera une solution ou une ēmulsion corrtenant l'agent antioxydant.
Dans le cas de l'alpha-tocophērol qui est hydrophobe. il est avantageux de l'ēmulsionner dans un solvant appropriē 4 comme oar exemoiede l'eau ou un solvant oraaniaue comcatibts avec l'ibuorofene. c est-a-dire ne le dissolvant aue fai-biement
Divers aģents ēmulsifiants classiquement utilises en pharmacie peuvent ētre egalement utilisēs pour rēaliser cette ēmuision.
Un mēlange de docusate de sodium et de polyvinylpyrrotidone s'est avērē particuliērement prēfērē.
Le traitement de l’ibuprcjfēne par l'agent antioxydant sera rēalisē de prēfērence par pulvērisation de t'ēmulsion con-tenant l'antioxydant en utilisant Ies diffērentes technoiogies classiquement utilisēes dans llndustrie pharmaceutique comme par exemple un mēlangeur planētaire, un mēlangeur granulateur sous-vide. un līt fluidtse ou encore un mēlan-geur ā socs. ou une turbine.
Avantageusement Ies composartts du systēme effervescent serortt soumis ā une granulation prēalable, ensemble ou de fagon sēparēe. dans un solvant appropriē (eau, alcool, dichloromēthane, isopropanol, ou leur melange).
Les differents ingredients de la formē pharmaceutique autre que l'ibuprofēne traitē par l'antioxydant et le systēme effervescent seront mēlangēs de prēfērence sous formē de poudres.
Selon une variante de rēaiisation, on ajoute au moins un dēshydratant inteme tel que le citrate de magnesium comme l'un des constituants de la prēparation pharmaceutique.
La presente invention sera illustrēe par les exemples non limitatifs suivants dans lesquels les constituants sont donnēs en pārlies en poids par rapport ē 100 parties en poids d'ibuprofene :
Exemole 1
Etape a : Traitement de l'ibuprofēne par l'antioxydant
De l’alpha-tocophērol (42.10"3). du docusate de sodium (75.10'3) et de la polyvinylpyrrolidone (375.10*3) sont mēlangēs dans de l'eau pour obtenir une ēmuision. L'ēmulsion ainsi obtenue est pulvērisēe sur de l'ibuprofēne (100) puis le produit ainsi obtenu est sēchē sous vide. Etape b: Granulation
Dans un mēlangeur granulateur on introduit les diffērents composartts ē granuler, [Bicarbonate de sodium (300) -Acide citrique (500)].
Le liquide de granulation est ensuite pulvērisē sur le lit de poudre.
Aprēs cette phase de granulation, le mēlange obtenu est ensuite sēchē en lit fluidisē.
Les granuiēs obtenus sont caJibrēs au moyen d'une grille.
Etape c : Mēlange final
On rēalise un mēlange des constituants issus des phases a et b avec les autres ingredients.
Saccharine sodique: 7.5 arome: 15 Lactose: 225
Citrate de magnēsium : 50 silice colloldale : 5.10'1
Les produits issus des ētapes a ā c prēcitēes sont mēlangēs pendarrt une durēe d'environ trente minūtes.
Le produit obtenu se presente sous formē d'une poudre sēchē directement utiiisable pour la preparation de com-primēs.
Par ailleurs, des portions de 3.4 grammes du produit obtenu ont ētē prēssēes dans une pastilleuse en permettant ainsi l'obtention de comprimēs effervescerrts.
Exemole 2
En suivant le mode opēratoire dēcr'rt ci-dessus, on a prēparē des poudres ou des comprimēs effervescents ayant la composition suivante : 5 LV 11984
Exemples pour comprimēs Exemple 2 Exemple 3 Exempie 4 Exemple 5 Exemple 6 α Tocophērol 42.10'3 84.10'3 21.10'3 42.10’3 42.10'3 Docusate de sodium 75.10'3 100.10*3 50.10'3 80.10'3 70.10'3 PVP 375.10'3 350.10'3 400.10'3 330.10'3 420.10'3 Ibuprofēne 100 100 100 100 100 Bicarbonate de sodium 585 675 225 270 245 Acide citrique 315 305 675 450 285 Saccharide sodique 10 10 5 5 10 Arāme 20 20 10 5 15 Lactose 820 - 520 720 780 Dextrose - - 100 - - Mannitol - 600 - - - Citrate de Magnesium 100 100 15 20 20 Benzoate de sodium - - 10 -
Exempies pour poudre pour sachets Exemple 1 Exemple 2 Exemple 3 Exemple 4 α Tocopherol 21.10’3 70.10‘3 30.10'3 30.10‘3 Docusate de sodium 5.10"2 10.10'2 5.10‘2 7.10'2 PVP 0,5 1 0.8 0,7 Ibuprofēne 100 100 100 100 Bicarbonate de Na 75 160 375 125 Acide citrique 225 40 1125 375 Saccharide sodique 10 0 5 5 Arāme 0 50 50 50 Lactose 200 4000 2000 2500 Citrate de Magnē-sium 25 25 25 0 Siiice colioīdale - - 510'1 - 6 I 11911
I LV 11984
Revendications 1. Composition pharmaceutique destinēe ā ia prēparation de poudres ou de comprimēs effervescents contenant une quantitē efficace d'ibuprofēne ou de l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables a titre d'ingrēdient actif; un systēme effervescent pharmaceutiquement acceptable comprenant au moins un carbonate alcalin et au moins un acide organique, caractērisēe en ce qu'elle comprend au moins un aģent antioxydant pharmaceutiquement acceptable, en une quantitē suffisante pour stabiliser l'ibuprofēne. 2. Composition selon ia revendication 1, caracterisēe en ce qu'elle comprend en outre une quantitē efficace d'au moins un dēshydratant interne. 3. Composition selon la revendication 1 ou 2, caracterisēe en ce qu'elle comprend en outre un diluant pharmaceuti-quement acceptable. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 ē 3, caracterisēe en ce que l'agent antioxydant prēcitē est choisi parmi l'alpha-tocophērol. le gamma-tocophērol, le delta-tocophērol, Ies extraits d'origine natureile riches en tocophēroi, l'acide L-ascorbique et ses sels de sodium ou de calcium, Γacide palmityl OL ascorbique, le gallate de propy!e, le gallate d'octyle, le gallate de dodēcyle, le gallate de butyl-hydroxy anisoie (BHA) et le gallate de butyl -hydroxy toluēne (BHT). 5. Composition selon l'une quelconque des revendications 2 ā 4, caracterisēe en ce que le dēshydratant interne prēcitē est le citrate de magnēsium. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 3 ā 5, caractērisēe en ce que le diluant prēcitē est le lac-tose. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 ē 6, pour la prēparation de comprimēs effervescents. caractērisēe en ce qu'el!e comprend exprimē en parties en poids pour 100 parties d'ibuprofēne, ou de l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables: de 120 ā 900 et de prēfērence de 245 ā 330 parties en poids d'au moins un carbonate alcalin ; de 150 a 1100, et de prēfērence de 390 ā 475 parties en poids d'au moins un adde organique: de 21.10'3 a 84.10'3 d'antioxydant, dans le cas de l'alpha-tocophērol; ’ et ēventuellement: de 400 ē 1000, et de prēfērence de 500 ā 800 parties en poids d'au moins un diluant pharmaceutiquement ’ acceptable; et de 10 ē 150, et de prēfērence de 20 ā 100 parties en poids d'un dēshydratant interne, dans le cas du citrate de magnēsium. 7
I .11III .1 8. Composition selon la revendication 7, caractērisēe en ce qu'elle comprend exprimē en parties en poids pour 100 parties d'ibuprofene: 270 parties en poids d'au moins un carbonate alcalin, de prēfērence du bicarbonate de sodium; 450 parties en poids d'au moins un acide organique, de prēfērence l'adde citrique ; - 42.10'3 parties en poids d'aipha-tocophērol; 680 parties en poids d'un diiuant de prēfērence le lactose; • 25 parties en poids de citrate de magnēsium. 9. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 k 6. pour la prēparation d'une poudre effervescente, caractērisēe en ce qu'elle comprend exprimē en parties en poids pour 100 parties d’ibuprofēne ou de l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables : - de 25 k 1200 et de prēfērence de 270 ā 585 parties en poids d'au moins un carbonate aicaiin ; - de 40 ā 1125 , et de prēfērence de 315 ā 675 parties en poids d'au moins un acide organique ; de 21.10'3 k 84.10'3 d’antioxydant, dans le cas de l'alpha-tocophērol; et ēventueliement: de 90 k 6000 . et de prēfērence de 200 k 2100 parties en poids d'au moins un diiuant pharmaceutiquement acceptable; et de 0 ē 100, et de prēfērence de 20 k 50 parties en poids d'un dēshydratant interne. dans le cas du citrate de magnēsium. 10. Composition selon la revendication 9, caractērisēe en ce qu'elle comprend exprimē en parties en poids pour 100 parties d’ibuprofēne: 75 parties d'au moins un carbonate alcalin, de prēfērence du bicarbonate de sodium ; - 225 parties en poids d'au moins un acide organique, de prēfērence l'acide citrique ; 42.10‘3 parties en poids d'aipha-tocophērol; 175 parties en poids d'un diiuant, de prēfērence le lactose; 25 parties en poids de citrate de magnēsium. 11. Prēparation pharmaceutique. sous la formē d'une poudre ou d'un comprimē effervescent. caractērisēe en ce qu'elle contient une composition telle que dēfinie k l’une quelconque des revendications 1 ē 10, ēventueliement associēe k au moins un addttif usuel choisi parmi Ies ēdulcorants, Ies aromatisants, Ies colorants et Ies lubrifiants. 12. Prēparation pharmaceutique selon la revendication 11 sous la formē d’un comprimē effervescent, caractērisēe en ce qu'elle comprend une quantitē de composition effervescente selon l'une queiconque des revendications 1 k 10 correspondant ā 200 mg ou 400 mg ou 600 mg d'ibuprofene par comprimē. 13. Prēparation pharmaceutique selon la revendication 11 sous la formē d'une poudre effervescente, caractērisēe en ce qu'elle contient une quantitē de composition effervescente telle que dēfinie a l'une quelconque des revendications 1 ē 10 correspondant k 200 mg ou 400 mg 600 mg d'ibuprofene par unitē posologique. 14. Procēdē de fabrication d'une prēparation pharmaceutique sous formē de poudres ou de comprimēs effervescents telle que dēfinie k l'une quelconque des revendications 11 k 13, caractērisē en ce qu'il comprend; a) le traitement de l’ibuprofēne ou l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptable par une quantitē efficace d'au moins un aģent arrtioxydant pharmaceutiquement acceptable, de prēfērence par pulvērisation d'une solu-tion ou ēmuision contenant l’antioxydant; b) le prē-mēiange des constituants formant le systēme effervescent. de prēfērence sous formē de granulēs ; c) le prē-mēlange des autres constituants de la formē pharmaceutique, de prēfērence sous formē de poudres; et d) le mēlange des produits issus des ētapes prēcēdentes a) b) et c). 15. Procēdē selon la revendication 14, caractērisē en ce que prēalablement au traitement de l'ibuprofēne ou de l'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, l'agent antioxydant est ēmulsionnē dans un solvant appropriē notam-ment de l'eau, de prēfērence en prēsence d'un systēme emulsifiant comprenant un mēlange de docusate de sodium et de polyvinylpyrrolidone. 16. Procēdē selon la revendication 14 ou 15, caractērisē en ce qu'on ajoute au moins un dēshydratant interne, tel que le citrate de magnēsium comme l'un des constituants de la prēparation pharmaceutique. 8
Claims (16)
1 LV 11984 Izgudrojuma formula 1. Farmaceitiskā kompozīcija putojoša dzēriena pagatavošanai paredzētu pulveru vai tablešu ražošanai, kas kā aktīvo vielu ietver ārstnieciski iedarbīgu daudzumu ibuprofēna vai kādas tā farmaceitiski pieņemamas sāls, vismaz vienu sārmmetāla karbonātu un vismaz vienu organisku skābi, atšķiras ar to, ka tā satur vismaz vienu farmaceitiski pieņemamu antioksidantu tādā daudzumā, kas ir pietiekošs ibuprofēna stabilizācijai.
2. Kompozīcija pēc 1. punkta, kas atšķiras ar to, ka tā papildus ietver efektīvu daudzumu vismaz viena dehidratējoša aģenta.
3. Kompozīcija pēc 1. vai 2. punkta, kas atšķiras ar to, ka tā papildus ietver farmaceitiski pieņemama atšķaidītāja.
4. Kompozīcija pēc jebkura no 1. - 3. punktam, kas atšķiras ar to, ka minētais antioksidants ņemts no rindas: alfa-tokoferols, gamma-tokoferols, delta-tokoferols, ar tokoferolu bagāti dabasvielu ekstrakti, L-askorbīnskābe un tās nātrija vai kalcija sālis, palmitil-DL-askorbīnskābe, propilgallāts, oktilgallāts, dodecilgallāts, butilhidroksianizola (BHA) gallāts un butilhidroksitoluola (BHT) gailēts.
5. Kompozīcija pēc jebkura no 2. - 4. punktam, kas atšķiras ar to, ka minētais dehidratējošais aģents ir magnija citrāts.
6. Kompozīcija pēc jebkura no 3. - 5. punktam, kas atšķiras ar to, ka minētais atšķaidītājs ir laktoze.
7. Kompozīcija putojoša dzēriena pagatavošanai paredzētu tablešu ražošanai pēc jebkura no iepriekšējiem punktiem, kas atšķiras ar to, ka tā uz 100 masas daļām ibuprofēna vai tā farmaceitiski pieņemamās sāls satur: 120 - 900, optimāli 245 - 330 masas daļas vismaz viena sārmmetāla karbonāta; 150- 1100, optimāli 390 - 475 masas daļas vismaz vienas organiskas skābes; 21.10'3 - 84.10'3 masas daļas antioksidanta alfa-tokoferola; un, papildus, neobligāti: 2 Liti il 400 - 1000, optimāli 500 - 800 masas daļas vismaz viena farmaceitiski pieņemama atšķaidītāja; 10-150, optimāli 20- 100 masas daļas dehidratējoša aģenta magnija citrāta.
8. Kompozīcija pēc 7. punkta, kas atšķiras ar to, ka tā uz 100 masas daļām ibuprofēna satur: 270 masas daļas vismaz viena sārmmetāla karbonāta, optimāli - nātrija bikarbonāta; 450 masas daļas vismaz vienas organiskas skābes, optimāli - citronskābes; 42.10'3 masas daļas alfa -tokoferola; 680 masas daļas atšķaidītāja, optimāli - glikozes; 25 masas daļas magnija citrāta.
9. Kompozīcija putojoša dzēriena pagatavošanai paredzēta pulvera ražošanai pēc jebkura no 1. - 6. punktam, kas atšķiras ar to, ka tā uz 100 masas daļām ibuprofēna vai tā farmaceitiski pieņemamās sāls satur: 25 - 1200, optimāli 270 - 585 masas daļas vismaz viena sārmmetāla karbonāta; 40 - 1125, optimāli 315 - 675 masas daļas vismaz vienas organiskas skābes; 21.10*3 - 84.10"3 masas daļas antioksidanta alfa-tokoferola; un, papildus, neobligāti: 90 - 6000, optimāli 200 - 2100 masas daļas vismaz viena farmaceitiski pieņemama atšķaidītāja; 0 -100, optimāli 20 - 50 masas daļas dehidratējoša aģenta magnija citrāta.
10. Kompozīcija pēc 9. punkta, kas atšķiras ar to, ka tā uz 100 masas daļām ibuprofēna satur: 75 masas daļas vismaz viena sārmmetāla karbonāta, optimāli - nātrija bikarbonāta; 225 masas daļas vismaz vienas organiskas skābes, optimāli - citronskābes; 42.10*3 masas daļas alfa -tokoferola; 175 masas daļas atšķaidītāja, optimāli - glikozes; 25 masas daļas magnija citrāta.
11. Ārstniecības līdzeklis putojoša dzēriena pagatavošanai paredzētu pulvera vai tablešu formā, kas atšķiras ar to, ka tas ietver kompozīciju pēc jebkura no iepriekšējiem punktiem, kopā ar vismaz vienu parasto piedevu no rindas: saldinātāji, garšas uzlabotāji, krāsvielas un slidvielas.
12. Ārstniecības līdzeklis pēc 11. punkta putojoša dzēriena pagatavošanai paredzētas tabletes formā, kas atšķiras ar to, ka tas katrā zāļu formas vienībā satur tādu daudzumu farmaceitiskās kompozīcijas pēc jebkura no 1. -10. punktam, kas atbilst 200, 400 vai 600 mg ibuprofēna.
13. Ārstniecības fidzeklis pēc 11. punkta putojoša dzēriena pagatavošanai paredzēta pulvera formā, kas atšķiras ar to, ka tas katrā zāļu formas vienībā satur tādu daudzumu farmaceitiskās kompozīcijas pēc jebkura no 1. -10. punktam, kas atbilst 200, 400 vai 600 mg ibuprofēna. 3 II11111 .11 LV 11984
14. Paņēmiens ārstniecības līdzekļa putojoša dzēriena pagatavošanai paredzēta pulvera vai tabletes formā pēc jebkura no 11. - 13. punktam ražošanai, kas atšķiras ar to, ka tas ietver: a) ibuprofēna vai tā farmaceitiski pieņemamas sāls apstrādi ar efektīvu daudzumu vismaz viena farmaceitiski pieņemama antioksidanta; b) putas veidojošo komponentu premiksa pagatavošanu, optimāli granulu formā; c) pārējo farmaceitiskās formas sastāvdaļu premiksa pagatavošanu, optimāli pulvera formā; d) posmos a), b) un c) iegūto produktu sajaukšanu.
15. Paņēmiens pēc 14. punkta, kas atšķiras ar to, ka pirms ibuprofēna vai tā farmaceitiski pieņemamas sāls apstrādes, antioksidants tiek emulģēts piemērotā šķīdinātājā, vislabāk ūdenī, vēlams nātrija dokuzātu un polivinilpirolidonu saturošas emulģējošās sistēmas klātbūtnē.
16. Paņēmiens pēc 14. vai 15. punkta, kas atšķiras ar to, ka viena no ārstniecības līdzekļa sastāvdaļām ir dehidratējošs aģents, piemēram, magnija citrāts.
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