SK121699A3 - Stable solid preparation containing vitamin d3 and tricalcium phosphate - Google Patents
Stable solid preparation containing vitamin d3 and tricalcium phosphate Download PDFInfo
- Publication number
- SK121699A3 SK121699A3 SK1216-99A SK121699A SK121699A3 SK 121699 A3 SK121699 A3 SK 121699A3 SK 121699 A SK121699 A SK 121699A SK 121699 A3 SK121699 A3 SK 121699A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- vitamin
- tricalcium phosphate
- pharmaceutical composition
- calcium
- active form
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/42—Phosphorus; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Vynález sa týka stabilného pevného prostriedku obsahujúceho vitamín D3 a trikalciumfosfát.The invention relates to a stable solid composition comprising vitamin D 3 and tricalcium phosphate.
Podstata vynálezuSUMMARY OF THE INVENTION
Farmaceutický prostriedok podlá vynálezu spočíva v tom, že obsahuje aktívnu formu vitamínu D3 a trikalciumfosfát a je bez zvyškov organických rozpúšťadiel.The pharmaceutical composition according to the invention consists of an active form of vitamin D 3 and tricalcium phosphate and is free of organic solvent residues.
Tento nový prostriedok má zlepšenú stálosť a môže byt použitý napríklad na prevenciu osteoporózy, na liečbu nedostatočnosti vitamínu D3 a/alebo vápnika, na prevenciu fraktúr krčku stehennej kosti a na prevenciu Pagetovej .choroby.This novel composition has improved stability and can be used, for example, to prevent osteoporosis, to treat vitamin D 3 and / or calcium deficiency, to prevent femoral neck fractures, and to prevent Paget's disease.
Vynález sa dalej týka farmaceutického prostriedku, ktorý obsahuje 100 až 1400 jednotiek IJ aktívnej formy vitamínu D3 a 1000 až 4500 mg trikalciumfosfátu. 1000 až 4500 trikalciumfosfátu zodpovedá 360 až 1640 mg vápnika. S výhodou sa používa 200 až 1200 IJ, najmä 400 až 1000 IJ aktívnej formy vitamínu D3. Ďalej sa s výhodou používa 1300 až 4000 mg trikalciumfosfátu, osobitne 2600 až 3500 mg trikalciumfosfátu.The invention further relates to a pharmaceutical composition comprising 100 to 1400 units of the active form of vitamin D 3 and 1000 to 4500 mg of tricalcium phosphate. 1000 to 4500 tricalcium phosphate corresponds to 360 to 1640 mg of calcium. Preferably 200 to 1200 IU, in particular 400 to 1000 IU of the active form of vitamin D 3 are used . Further preferably, 1300 to 4000 mg of tricalcium phosphate, in particular 2600 to 3500 mg of tricalcium phosphate, are preferably used.
Vynález sa dalej týka pevného farmaceutického prostriedku, vo forme prášku alebo granuláťov.The invention further relates to a solid pharmaceutical composition, in the form of a powder or granules.
Vynález sa dalej týka pevného farmaceutického prostriedku, na orálne podávanie raz za deň, plneného do vreciek alebo vo forme tabliet.The invention further relates to a solid pharmaceutical composition, for once-daily oral administration, filled in sachets or in the form of tablets.
Vynález sa ďalej týka farmaceutického prostriedku, vo forme suspenzie pripravenej z práškov pred požitím.The invention further relates to a pharmaceutical composition in the form of a suspension prepared from powders before ingestion.
Úlohou vynálezu je poskytnúť nové liečivá vo forme farmaceutických prostriedkov, ktoré majú lepšie vlastnosti ako známe liečivá použiteľné na rovnaké účely.It is an object of the present invention to provide novel medicaments in the form of pharmaceutical compositions having better properties than known medicaments useful for the same purposes.
Táto úloha je vyriešená vynálezom nového prostriedku. S prekvapením sa zistilo, že aktívna forma vitamínu D3 môže byt spolu s trikalciumfosfátom spracovaná na kombinovaný prostriedok .This object is solved by the invention of the novel composition. Surprisingly, it has been found that the active form of vitamin D 3 can be formulated in combination with tricalcium phosphate.
Trikalciumfosfát má vzorec Ca3(PO4)2·Tricalcium phosphate has the formula Ca 3 (PO 4 ) 2 ·
Ako aktívne formy vitamínu D3 sú osobitne výhodné formy, v ktorých má aktívna forma hydroxylovú skupinu v lapolohe, napríklad Ια-hydroxycholekalciferol, Ια-25-dihydroxycholekalciferol, Ια-24-dihydroxycholekalciferol, 1α-24,25-trihydroxycholekalcif erol, la-hydroxy-24-oxocholekalciferol, Ια,25dihydroxy-24-oxocholekalciferol, .la, 25-dihydroxycholekalciferol26,23-laktón, Ια,25-dihydroxycholekalciferol-26,23-peroxylaktón alebo 26,26,26,27,27,27-hexafluór-la,25-dihydroxycholekalciferol Ďalej sú výhodné napríklad 25-hydroxycholekalciferol, 24-hydroxy cholekalciferol, 24-oxocholekalciferol, 24-25-dihydroxycholekalciferol, 25-hydroxy-24-oxocholekalciferol, 25-hydroxycholekalciferol-26,23-laktón alebo 25-hydroxycholekalciferol-26,23-peroxylaktón .Particularly preferred active forms of vitamin D 3 are those in which the active form has a hydroxyl group in the lapses, for example .alpha.-hydroxycholecalciferol, .alpha.-25-dihydroxycholecalciferol, .alpha.-24-dihydroxycholecalciferol, .alpha.-24,25-trihydroxycholecalciferol. -24-oxocholecalciferol, Ια, 25-dihydroxy-24-oxocholecalciferol, 1,1a, 25-dihydroxycholecalciferol 26,23-lactone, Ια, 25-dihydroxycholecalciferol-26,23-peroxylactone or 26,26,26,27,27,27,27,27,27,27,27,27,27,27 1a, 25-dihydroxycholecalciferol Further preferred are, for example, 25-hydroxycholecalciferol, 24-hydroxy cholecalciferol, 24-oxocholecalciferol, 24-25-dihydroxycholecalciferol, 25-hydroxy-24-oxocholecalciferol, 25-hydroxycholecalciferol-26,23 26,23-peroxylactone.
Osobitne výhodný je Ια-hydroxycholekalciferol, ktorý sa tiež nazýva jednoducho vitamín D3 alebo cholekalciferol.Particularly preferred is α-hydroxycholecalciferol, which is also called simply vitamin D 3 or cholecalciferol.
V európskom patentovom spise číslo EP 0 413828 a EP 0 702954 sú vymenované farmaceutické prostriedky, ktoré obsahujú kombináciu vitamínu D3 a vápenatých solí. V európskom patentovom spise číslo EP 0 413828 je nárokovaná príprava aktívnych foriem vitamínu D3, zahŕňajúcich aktívnu formu vitamínu D3, ktorá je dispergovaná v excipiente lahko rozpustnom v organickom rozpúšťadle a obsahuje zásaditú látku. Medzi zá3 saditými látkami nie je trikalciumfosfát vymenovaný. Zásaditá látka slúži pre stabilizáciu vitamínu D3.EP 0 413828 and EP 0 702954 disclose pharmaceutical compositions comprising a combination of vitamin D 3 and calcium salts. EP 0 413828 claims the preparation of active forms of vitamin D 3 , including the active form of vitamin D 3 , which is dispersed in an excipient readily soluble in an organic solvent and containing a basic substance. Tricalcium phosphate is not listed among the basic substances. The basic substance is used to stabilize vitamin D 3 .
V európskom patentovom spise číslo EP 0 702954 je opísaný farmaceutický prostriedok, ktorý obsahuje vápenatú soľ, vitamín D a aspoň jednu zlúčeninu boru, medi alebo horčíka. V prostriedku hodiacim sa na liečbu osteoporózy môže byť obsiahnutých 1000 až 2500 mg vápenatej soli, zodpovedajúcej 400 až 1000 mg vápnika. Trikalciumfosfát ako vápenatá soľ nie je menovaný. Uvedené zlúčeniny boru a medi môžu pri dlhšom užívaní viest k nežiadúcim vedľajším účinkom.EP 0 702954 discloses a pharmaceutical composition comprising a calcium salt, vitamin D and at least one boron, copper or magnesium compound. A composition suitable for the treatment of osteoporosis may contain from 1000 to 2500 mg of calcium salt, corresponding to 400 to 1000 mg of calcium. Tricalcium phosphate as the calcium salt is not named. Said compounds of boron and copper can lead to undesirable side effects when used for a long time.
V japonskom patentovom spise číslo JP 05255095 je opísaný prostriedok, ktorý obsahuje mikrokryštalický prášok fosforečnanu vápenatého (hydroxylapatit alebo kalciumtrifosfát) a napríklad vitamín D3. Vynález je však zameraný na i.v. aplikáciu a na použitie na cievy.JP 05255095 discloses a composition comprising a microcrystalline calcium phosphate powder (hydroxylapatite or calcium triphosphate) and, for example, vitamin D 3 . However, the invention is directed to iv administration and to vascular use.
Ako zdroj vápnika sú pracovníkom v odbore a zo stavu techniky známe prídavné kalciumglukonát, kalciumlaktát, kalciumcitrát, dibázický kalciumfosfát alebo s výhodou kalciumkarbonát.As calcium source, additional calcium gluconate, calcium lactate, calcium citrate, dibasic calcium phosphate or preferably calcium carbonate are known to those skilled in the art and from the prior art.
V porovnaní so stavom techniky vykazuje prostriedok podľa vynálezu prekvapujúcu stabilitu. Údaje zo skúmania stability sú uvedené v tabuľke I na príklade jednej šarže. V európskom patentovom spis číslo EP 0 413828 sú výsledky testu stability na str. 5 v tabuľke I.Compared to the prior art, the composition according to the invention has surprising stability. The stability study data are shown in Table I by way of example of a single batch. In EP 0 413828, the results of the stability test are shown at p. 5 in Table I.
S prekvapením môže byť prostriedok podľa vynálezu na rozdiel od EP 0 413 828 vyrobený bez použitia organických rozpúšťadiel, ktorých účelom je rozpúšťať lepivé pomocné látky.Surprisingly, in contrast to EP 0 413 828, the composition according to the invention can be produced without the use of organic solvents intended to dissolve sticky auxiliaries.
V porovnaní k obsahu 91 % vitamínu D3 meraného po 30 dňoch pri teplote 40eC a pri 75% relatívnej vlhkosti opísanom v patentovom spise EP 0 413 828 na str. 5, vykazuje prostriedok podľa vynálezu za rovnakých podmienok merania, avšak po 13 týždňoch ešte obsah vitamínu D3 97 %.Compared to the 91% content of vitamin D3, measured after 30 days at 40 e C and a relative humidity of 75% described in EP 0,413,828, p. 5, the composition according to the invention exhibits 97% vitamin D 3 content under the same measurement conditions but after 13 weeks.
Tabuľka ITable I
Stabilita šarže 41/95, vyrobenej podľa príkladu 2Stability of batch 41/95 produced according to example 2
u.N.: pod medzou preukaznosti Tc.: transcholekalciferolu.N .: below the Tc .: transcholecalciferol
Ts.: tachysterol I.J.: medzinárodná jednotkaTs .: tachysterol I.J .: international unit
Spôsob výroby farmaceutického prostriedku podía vynálezu spočíva v tom, že sa aktívna forma vitamínu D3 a trikalciumfosfát spoločne s aspoň jedným pevným nosičom alebo pomocnou látkou uvedú miešaním na vhodnú dávkovaciu formu.The process for the preparation of the pharmaceutical composition according to the invention consists in bringing the active form of vitamin D 3 and tricalcium phosphate together with at least one solid carrier or excipient into a suitable dosage form by stirring.
Prednosť sa venuje aktívnej forme vitamínu D3 vo forme pevného koncentrátu. Ako koncentrátu cholekalciferolu sa venuje prednosť napríklad Duphasolu D3-1000R suchému stabilnému alebo vitamínu D3 typ 100 CWSR.The active form of vitamin D 3 in the form of a solid concentrate is preferred. As the cholecalciferol concentrate, for example, Duphasol D3-1000 R dry stable or vitamin D3 type 100 CWS R is preferred.
Ako nosiče a pomocné látky (spojivá a/alebo činidlá zvyšujúce viskozitu) prichádzajú do úvahy napríklad manitol, hydroxypropylcelulóza, laktóza, polyvinylpyrolidón, polyvinyl alkohol, želatína, škrob, kryštalická celulóza, hydroxypropylmetylcelulóza, etylčelulóza, karboxymetylcelulóza, dextrín, sorbitol, sacharóza, mastenec (hydrát kremičitanu horečnatého), kaolín, vyzrážaný uhličitan vápenatý, chlorid sodný, oxid titaničitý, arabská guma a/alebo xantánová živica.Suitable carriers and excipients (binders and / or viscosity-increasing agents) are, for example, mannitol, hydroxypropylcellulose, lactose, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, gelatin, starch, crystalline cellulose, hydroxypropylmethylcellulose, ethylcellulose, carboxymethylcellulose, sorbitol, sorbitol, sorbitol, sorbitol, dextrin magnesium silicate), kaolin, precipitated calcium carbonate, sodium chloride, titanium dioxide, acacia and / or xanthan gum.
Ako prostriedok upravujúci tekutosť sa hodí napríklad aerosil.An aerosol is suitable, for example, as a flow aid.
Pridávať sa môžu ďalšie nosiče alebo pomocné látky, ako sú napríklad spojivá, antioxidanty, farbivá, zvláčňujúce látky, sladidlá a/alebo aromatické látky. Vhodnými antioxidantami sú napríklad butylhydroxytoluol (BHT), propylgalát, huty lhydroxyanizol(BHA), lecitín, α-tokoferol, hydrochinón, oktylgalát, dodecylgalát, izoamylgalát, nordihydroguialanová kyselina, guaiánová živica, α-naftylamín, etylprotokatekuát, ester kyseliny askorbovéj-stearovej, palmitát kyseliny askorbovej, cysteínhydrochlorid, sodná soí stearátu kyseliny askorbovej , tioglycerol alebo tiosorbitol.Other carriers or excipients may be added, such as binders, antioxidants, colorants, emollients, sweeteners and / or flavorings. Suitable antioxidants are, for example, butylhydroxytoluol (BHT), propyl gallate, huty lhydroxyanisole (BHA), lecithin, α-tocopherol, hydroquinone, octyl gallate, dodecyl gallate, isoamyl gallate, nordihydroguialanic acid, guaiyl ester ester, α-naphthyrate ester, α-naphthytyl ester, α-naphthytyl ester ascorbic acid, cysteine hydrochloride, sodium ascorbic stearate, thioglycerol or thiosorbitol.
Ako klzné prostriedky alebo mazadlá sa hodia predovšetkým mastenec, škrob, stearát horečnatý alebo vápenatý, kyselina boritá, parafín, kakaové maslo, macrogol, leucín alebo benzoát sodný.Suitable glidants or lubricants are, in particular, talc, starch, magnesium or calcium stearate, boric acid, paraffin, cocoa butter, macrogol, leucine or sodium benzoate.
Ako sladidlá sa s výhodou používajú napríklad aspartam alebo sacharín sodný, ako aromatižujúce látky sa používajú napríklad citrónová alebo pomarančová aróma.As sweeteners, for example, aspartame or sodium saccharin are used, while flavoring agents are, for example, lemon or orange flavor.
Ako je uvedené v príklade 1, vyznačuje sa príprava, cez vysoké nároky na rovnomernosť rozdelenia účinných látok (pozri príklad 2; 20 μ9 cholekalciferolu v 4,1 g prášku na vrecko) jednoduchým miešaním a bez rozprašovacej granulácie, ktorá je nákladovo náročná a ako taká sa prejavuje škodlivo na stabilitu.As shown in Example 1, despite the high demands on uniformity of distribution of the active ingredients (see Example 2; 20 μ9 cholecalciferol in 4.1 g powder per bag), the preparation is characterized by simple mixing and without spray granulation, which is costly and as such is detrimental to stability.
Nové prostriedky podlá vynálezu je možné vyrábať tým, že sa aktívna forma vitamínu D3 a trikalciumfosfát, spoločne s pevným nosičom alebo pomocnou látkou uvádzajú do vhodnej dávkovacej formy. Takto získané prostriedky je možné používať ako liečivá v humánnej aj vo veterinárnej medicíne, najmä na prevenciu osteoporózy a fraktúr krčku stehennej kosti aj pri liečbe stavov nedostatku vitamínu D3 a/alebo vápnika a na prevenciu Pagetovej choroby. Ako nosiče prichádzajú do úvahy organické alebo anorganické látky, ktoré sa hodia pre orálne podávanie a nereagujú so zlúčeninami zo súboru zahŕňajúceho napríklad želatínu, sójový leticín, uhľohydráty ako je laktóza, manitol alebo škrob, stearát horečnatý, mastenec a celulóza. Pre orálne podávanie slúžia hlavne tablety, dražé, kapsuly, suspenzie alebo granuláty, prípadne prášky plnené do vreciek pre použitie vo forme suspenzií.The novel compositions of the invention may be prepared by bringing the active form of vitamin D 3 and tricalcium phosphate together with a solid carrier or excipient into a suitable dosage form. The compositions thus obtained can be used as medicaments in both human and veterinary medicine, in particular for the prevention of osteoporosis and femoral neck fractures, also for the treatment of vitamin D 3 and / or calcium deficiency states and for the prevention of Paget's disease. Suitable carriers are organic or inorganic substances which are suitable for oral administration and do not react with compounds selected from the group consisting of, for example, gelatin, soybean, carbohydrates such as lactose, mannitol or starch, magnesium stearate, talc and cellulose. For oral administration, in particular, tablets, dragees, capsules, suspensions or granules or powdered sachets are used in the form of suspensions.
Prostriedky môžu obsahovať pomocné látky ako sú konzervačné a stabilizačné činidlá a/alebo namáčadlá, emulgátory, farbivá a/alebo aromatické látky.The compositions may contain adjuvants such as preserving and stabilizing agents and / or wetting agents, emulsifying agents, coloring agents and / or flavoring agents.
Denná dávka vitamínu D3 a trikalciumfosfátu je s výhodou 200 až 1200 IJ vitamínu D3 a 1200 až 4000 mg trikalciumfosfátu, výhodnejšie 400 až 1000 IJ vitamínu D3 a 1600 až 3500 mg trikalciumfosfátu a najmä 700 až 900 IJ vitamínuThe daily dose of vitamin D 3 and tricalcium phosphate is preferably 200 to 1200 l of vitamin D 3 and 1200 to 4000 mg of tricalcium phosphate, more preferably 400 to 1000 l of vitamin D 3 and 1600 to 3500 mg of tricalcium phosphate and in particular 700 to 900 l of vitamin D
D3 a 3200 až 3500 mg trikalciumfosfátu. Prednosť má orálne .podanie.D 3 and 3200 to 3500 mg of tricalcium phosphate. Oral administration is preferred.
Veími výhodné dávky obsahujú 400 až 1000 IJ vitamínu D3 a 1650 mg trikalciumfosfátu, prípadne dvojité množstvo, čiže 800 IJ vitamínu D3 a 3300 mg trikalciumfosfátu.Very preferred doses comprise 400 to 1000 µl of vitamin D 3 and 1650 mg of tricalcium phosphate, or a double amount of 800 µl of vitamin D 3 and 3300 mg of tricalcium phosphate, respectively.
Účinné látky nových farmaceutických prostriedkov sa podávajú s výhodou kombinovane. Môžu sa však podávať jednotlivo alebo po sebe.The active ingredients of the novel pharmaceutical compositions are preferably administered in combination. However, they may be administered individually or sequentially.
Nasledujúce príklady sa týkajú výroby a zloženia farmaceutických prostriedkov podía vynálezu.The following examples relate to the manufacture and composition of the pharmaceutical compositions of the invention.
Príklady rozpracovania vynálezuDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Príklad 1Example 1
Koncentrát cholekalciferolu a sorbitu sa prešeje a v bubnovom miešači sa 30 minút mieša (zmes a). Potom sa prešeje trikalciumfosfát, koloidný bezvodý oxid kremičitý, hydroxypropylmetylcelulóza, arabská guma, želatína, aspartam a citrónová aróma a potom sa zložky zmiešajú a v bubnovom miešači sa miešajú 30 minút.The cholecalciferol concentrate and sorbitol are sieved and mixed in the tumbler for 30 minutes (mixture a). Then, tricalcium phosphate, colloidal anhydrous silica, hydroxypropylmethylcellulose, gum arabic, gelatin, aspartame and lemon flavor are sieved and then the ingredients are mixed and blended in a drum blender for 30 minutes.
Zmes sa ešte raz preseje a potom ešte raz mieša. Miešanie zložiek je tiež možné vykonávať v rychlomiešači.The mixture is sieved once more and then mixed again. The mixing of the components can also be carried out in a rapid mixer.
Príklad 2Example 2
Koncentrát cholekalciferolu a laktózy sa preseje a v bubnovom miešači sa 30 minút mieša (zmes a).The cholecalciferol-lactose concentrate is sieved and mixed in the tumbler for 30 minutes (mixture a).
Potom sa prešeje trikalciumfosfát, koloidný bezvodý oxid kremičitý, hydroxypropylmetylcelulóza, arabská guma, želatína, aspartam a pomarančová aróma, zložky sa zmiešajú zo zmesou a) a v bubnovom miešači miešajú 30 minút.Then tricalcium phosphate, colloidal anhydrous silica, hydroxypropylmethylcellulose, gum arabic, gelatin, aspartame and orange flavor are sieved, the ingredients are mixed with mixture a) and mixed in a drum blender for 30 minutes.
Zmes sa ešte raz preseje a potom ešte raz mieša. Miešanie zložiek je tiež možné vykonávať v rychlomiešači.The mixture is sieved once more and then mixed again. The mixing of the components can also be carried out in a rapid mixer.
Príklad 3Example 3
Práškovitý prostriedok plnený do vreciek na prípravu suspenzie pre orálne podanie, obsahujúci 1,2 g vápnika a 20 μg vitamínu D3, má nasledujúce zloženie:The powder formulation filled into oral suspension bags containing 1.2 g of calcium and 20 μg of vitamin D 3 has the following composition:
* zodpovedá 800 IJ cholekalciferolu ** zodpovedá 1,2 g vápnika* corresponds to 800 IU cholecalciferol ** corresponds to 1.2 g calcium
Príklad 4Example 4
Práškovitý prostriedok plnený do vreciek na prípravu suspenzie pre orálne podanie, obsahujúci 0,6 g vápnika a 10 vitamínu D3, má nasledujúce zloženie:The powder formulation filled into oral suspension bags containing 0.6 g of calcium and 10 vitamin D 3 has the following composition:
2050,0 mg * zodpovedá 400 IJ cholekalciferolu ** zodpovedá 0,6 g vápnika2050.0 mg * corresponds to 400 IU cholecalciferol ** corresponds to 0.6 g calcium
Príklad 5Example 5
Suspenzia, obsahujúca 1,2 g vápnika a 20 μg vitamínu D3, má nasledujúce zloženie:The suspension, containing 1.2 g of calcium and 20 μg of vitamin D 3 , has the following composition:
* zodpovedá 800 IJ cholekalciferolu ** zodpovedá 1,2 g vápnika* corresponds to 800 IU cholecalciferol ** corresponds to 1.2 g calcium
Priemyslová využiteľnosťIndustrial usability
Kombinácia vitamín D3 a trikalciumfosfát na výrobu farmaceutických prostriedkov na prevenciu osteoporózy, na liečbu nedostatočnosti vitamínu D3 a/alebo vápnika, na prevenciu fraktúr stehennej kosti a Pagetovej choroby.Combination of vitamin D 3 and tricalcium phosphate for the manufacture of pharmaceutical compositions for the prevention of osteoporosis, for the treatment of vitamin D 3 and / or calcium deficiency, for the prevention of femur fractures and Paget's disease.
Claims (8)
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19710054A DE19710054A1 (en) | 1997-03-12 | 1997-03-12 | Pharmaceutical preparation |
PCT/EP1998/001208 WO1998040085A1 (en) | 1997-03-12 | 1998-03-04 | Stable solid preparation containing vitamin d3 and tricalcium phosphate |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK121699A3 true SK121699A3 (en) | 2000-01-18 |
Family
ID=7823015
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK1216-99A SK121699A3 (en) | 1997-03-12 | 1998-03-04 | Stable solid preparation containing vitamin d3 and tricalcium phosphate |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0969849B1 (en) |
JP (1) | JP2001515486A (en) |
KR (1) | KR20000076042A (en) |
CN (1) | CN1249689A (en) |
AR (1) | AR010903A1 (en) |
AT (1) | ATE245425T1 (en) |
AU (1) | AU730675B2 (en) |
BR (1) | BR9808233A (en) |
CA (1) | CA2284183A1 (en) |
CZ (1) | CZ290991B6 (en) |
DE (2) | DE19710054A1 (en) |
DK (1) | DK0969849T3 (en) |
ES (1) | ES2201460T3 (en) |
HU (1) | HUP0002928A3 (en) |
NO (1) | NO994395L (en) |
PL (1) | PL335644A1 (en) |
PT (1) | PT969849E (en) |
SK (1) | SK121699A3 (en) |
WO (1) | WO1998040085A1 (en) |
ZA (1) | ZA982073B (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9801821B2 (en) | 2013-03-27 | 2017-10-31 | Psm Healthcare Limited | Stabilized vitamin D formulations |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6479474B2 (en) * | 1999-07-08 | 2002-11-12 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Dietary calcium as a supplement to vitamin D compound treatment of multiple sclerosis |
KR20040096589A (en) * | 2002-02-20 | 2004-11-16 | 데이진 가부시키가이샤 | Vitamin d3 derivatives and remedies using the same |
EP1342796A3 (en) * | 2002-02-22 | 2004-01-02 | Teijin Limited | Compound for the treatment of paget's disease of bone |
AU2004237438B2 (en) * | 2003-05-07 | 2011-01-20 | Osteologix A/S | Strontium combinations for prophylaxis/treatment of cartilage and/or bone conditions |
TR200900880A2 (en) | 2009-02-05 | 2010-08-23 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Pharmaceutical compositions combined in a single dosage form. |
TR200900878A2 (en) | 2009-02-05 | 2010-08-23 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Pharmaceutical formulations combined in a single dosage form |
TR201906042T4 (en) * | 2010-06-24 | 2019-05-21 | Prayon S A | Stabilized active compound. |
EP3042649A1 (en) * | 2015-01-09 | 2016-07-13 | S.B.M. S.r.l. | A composition, comprising tricalcium phosphate and gelatin, for treating dyspepsia and related disorders |
CN105982071A (en) * | 2015-02-05 | 2016-10-05 | 宁志伟 | High-dose vitamin D3 oral preparation recipe |
CN104800166B (en) * | 2015-04-22 | 2017-11-10 | 青岛正大海尔制药有限公司 | A kind of Alfacalcidol powder and preparation method thereof |
CN113350374B (en) * | 2021-06-23 | 2022-05-31 | 锦州医科大学 | Preparation method of calcium phosphate and vitamin D composite microcapsule |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2525478B2 (en) * | 1989-03-01 | 1996-08-21 | 帝人株式会社 | Active Vitamin D with improved stability (3) Lower solid preparation |
JP3147249B2 (en) * | 1992-03-11 | 2001-03-19 | コベルコ建機株式会社 | Control device for traveling pump pressure |
IL103224A (en) * | 1992-09-18 | 1998-08-16 | Teva Pharma | Stabilized pharmaceutical compositions containing derivatives of vitamins d2 and d3 |
US5548203A (en) * | 1994-06-29 | 1996-08-20 | Electric Power Research Institute, Inc. | Capacitor polarity-based var correction controller for resonant line conditions and large amplitude line harmonics |
FR2724844B1 (en) * | 1994-09-23 | 1997-01-24 | Innothera Lab Sa | VITAMIN-CALCIUM THERAPEUTIC COMBINATION, PROCESS FOR OBTAINING SAME AND USE THEREOF |
IL115241A (en) * | 1994-09-26 | 2000-08-31 | American Cyanamid Co | Calcium dietary supplement |
-
1997
- 1997-03-12 DE DE19710054A patent/DE19710054A1/en not_active Withdrawn
-
1998
- 1998-03-04 AU AU64997/98A patent/AU730675B2/en not_active Ceased
- 1998-03-04 BR BR9808233-7A patent/BR9808233A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-03-04 EP EP98910722A patent/EP0969849B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-04 CN CN98803171A patent/CN1249689A/en active Pending
- 1998-03-04 AT AT98910722T patent/ATE245425T1/en active
- 1998-03-04 HU HU0002928A patent/HUP0002928A3/en unknown
- 1998-03-04 PL PL98335644A patent/PL335644A1/en unknown
- 1998-03-04 CZ CZ19993221A patent/CZ290991B6/en not_active IP Right Cessation
- 1998-03-04 SK SK1216-99A patent/SK121699A3/en unknown
- 1998-03-04 KR KR1019997008130A patent/KR20000076042A/en not_active Application Discontinuation
- 1998-03-04 DK DK98910722T patent/DK0969849T3/en active
- 1998-03-04 JP JP53916598A patent/JP2001515486A/en active Pending
- 1998-03-04 WO PCT/EP1998/001208 patent/WO1998040085A1/en active IP Right Grant
- 1998-03-04 CA CA002284183A patent/CA2284183A1/en not_active Abandoned
- 1998-03-04 ES ES98910722T patent/ES2201460T3/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-04 PT PT98910722T patent/PT969849E/en unknown
- 1998-03-04 DE DE59809085T patent/DE59809085D1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-11 ZA ZA982073A patent/ZA982073B/en unknown
- 1998-03-11 AR ARP980101087A patent/AR010903A1/en not_active Application Discontinuation
-
1999
- 1999-09-10 NO NO994395A patent/NO994395L/en unknown
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9801821B2 (en) | 2013-03-27 | 2017-10-31 | Psm Healthcare Limited | Stabilized vitamin D formulations |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2201460T3 (en) | 2004-03-16 |
DE19710054A1 (en) | 1998-09-17 |
JP2001515486A (en) | 2001-09-18 |
PL335644A1 (en) | 2000-05-08 |
ATE245425T1 (en) | 2003-08-15 |
CZ322199A3 (en) | 2000-01-12 |
KR20000076042A (en) | 2000-12-26 |
NO994395D0 (en) | 1999-09-10 |
AU6499798A (en) | 1998-09-29 |
AU730675B2 (en) | 2001-03-08 |
DK0969849T3 (en) | 2003-11-03 |
CZ290991B6 (en) | 2002-11-13 |
ZA982073B (en) | 1998-09-16 |
EP0969849A1 (en) | 2000-01-12 |
CN1249689A (en) | 2000-04-05 |
EP0969849B1 (en) | 2003-07-23 |
WO1998040085A1 (en) | 1998-09-17 |
BR9808233A (en) | 2000-05-16 |
NO994395L (en) | 1999-09-10 |
HUP0002928A3 (en) | 2001-04-28 |
CA2284183A1 (en) | 1998-09-17 |
AR010903A1 (en) | 2000-07-12 |
HUP0002928A2 (en) | 2001-02-28 |
PT969849E (en) | 2003-12-31 |
DE59809085D1 (en) | 2003-08-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5073376A (en) | Preparations containing l-carnitine | |
JP3153577B2 (en) | Stabilized solid chemical composition | |
AU2008216234A1 (en) | Improved stability in vitamin and mineral supplements | |
CZ336796A3 (en) | Pharmaceutical preparation | |
JPH026409A (en) | Oral medicine composition of a diphosphonic acid derivative | |
US5441747A (en) | Stabilized solid pharmaceutical composition containing acid addition salts of a basic drug and an alkaline stabilizer | |
SK121699A3 (en) | Stable solid preparation containing vitamin d3 and tricalcium phosphate | |
AU3932199A (en) | Pharmaceutical preparation containing levothyroxine sodium | |
EP0444000B1 (en) | Storage-stable glucosamine sulphate oral dosage forms and methods for their manufacture | |
US5234696A (en) | Method of producing tablets, tablets produced thereby, and method of treatment using same | |
EP1651191B1 (en) | Effervescent pharmaceutical compositions containing vitamin d, calcium and phospate and their therapeutic use | |
CA2014377A1 (en) | Composition | |
KR100741937B1 (en) | Method of stabilizing preparation | |
SK11632003A3 (en) | A stable pharmaceutical formulation comprising torsemide modification II | |
MXPA99008344A (en) | Stable solid preparation containing vitamin d3 and tricalcium phosphate | |
SK68597A3 (en) | Kit for osteoporosis treatment cycle | |
JP2022537109A (en) | Solid pharmaceutical dosage form containing spray-dried vitamin B12 | |
EP2661262A1 (en) | Improved bisphosphonate formulations | |
EP0462067A1 (en) | Gemfibrozil formulations | |
JPH09157174A (en) | Calcium preparation | |
HU211497A9 (en) | Dry mix formulation for bisphosphonic acids with lactose |