CS241062B2 - Method of anti-inflammation agent production for local application - Google Patents
Method of anti-inflammation agent production for local application Download PDFInfo
- Publication number
- CS241062B2 CS241062B2 CS835282A CS528283A CS241062B2 CS 241062 B2 CS241062 B2 CS 241062B2 CS 835282 A CS835282 A CS 835282A CS 528283 A CS528283 A CS 528283A CS 241062 B2 CS241062 B2 CS 241062B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- piroxicam
- composition
- carbon atoms
- gel
- skin
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 title claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 58
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 50
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 claims abstract description 50
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims abstract description 21
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 15
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims abstract description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 14
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 11
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 8
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 8
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 5
- -1 alkylene glycol Chemical compound 0.000 claims description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 4
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 2
- 231100000245 skin permeability Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 abstract 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 abstract 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 9
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 9
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 9
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 8
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N diisopropanolamine Chemical compound CC(O)CNCC(C)O LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940043276 diisopropanolamine Drugs 0.000 description 6
- 229940068886 polyethylene glycol 300 Drugs 0.000 description 5
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 4
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 3
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 208000013460 sweaty Diseases 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTJFQRMIRKXXRS-UHFFFAOYSA-N (hydroxymethylamino)methanol Chemical compound OCNCO OTJFQRMIRKXXRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- BLFRQYKZFKYQLO-UHFFFAOYSA-N 4-aminobutan-1-ol Chemical compound NCCCCO BLFRQYKZFKYQLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDQWESQEGGJUCH-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl adipate Chemical compound CC(C)OC(=O)CCCCC(=O)OC(C)C ZDQWESQEGGJUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010028391 Musculoskeletal Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000000114 Pain Threshold Diseases 0.000 description 1
- WUGQZFFCHPXWKQ-UHFFFAOYSA-N Propanolamine Chemical compound NCCCO WUGQZFFCHPXWKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007613 Shoulder Pain Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N crotamiton Chemical compound C/C=C/C(=O)N(CC)C1=CC=CC=C1C DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N 0.000 description 1
- 125000005265 dialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 1
- 208000018937 joint inflammation Diseases 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- XMYQHJDBLRZMLW-UHFFFAOYSA-N methanolamine Chemical compound NCO XMYQHJDBLRZMLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940087646 methanolamine Drugs 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000037311 normal skin Effects 0.000 description 1
- KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N octan-1-olate;titanium(4+) Chemical compound [Ti+4].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-] KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000037040 pain threshold Effects 0.000 description 1
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 description 1
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 231100000274 skin absorption Toxicity 0.000 description 1
- 230000037384 skin absorption Effects 0.000 description 1
- 239000008137 solubility enhancer Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7015—Drug-containing film-forming compositions, e.g. spray-on
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu . výroby protizánětlivého prostředku pro místní podání, který obsahuje jako účinnou látku piroxicam, to jest N-[2-pyridyl)-2-methyI-4-hydroxy-2H-l,2-benzo-thiazin-3^1^<^irboí^<^i^m^i^--.,l-dioxid vzorce '
Způsobem podle vynálezu je možno získat vhodný . prostředek pro místní podání, který obsahuje protizánětlivé množství účinné látky, netoxický základ .a příslušná rozpouštědla.
Piroxicam je protizánětlivá látka nesteroidní povahy, která byla popsána pod svým chemickým názvem J. G. Lomlardinem v US patentovém spisu č. 3 541 584 a která je vysoce účinná u savců při podání proti chronickým . . zánětům kloubů, artróze, arthritis deformans, bolestem v kříži a v rameni, při cervico-omo-brachiálním syndromu, po úra241062 zech nebo při bolestech, které byly způsobeny extrakcí zubů. Piroxicam je v celém. beny extrakcí zubů. Piroxicam se v celém jako vysoce účinná dlouho působící látka, takže je možno zajistit účinnou . hladinu piroxicamu v krví perorálním· podáním jednou za den.
Některé ze svrchu uvedených chorobných Stavů jsou svou povahou chronické a vyžadují dlouhou léčbu. . K zábraně nežádoucích vedlejších účinků by bylo žádoucí nahradit po určité době peporální podání místním podáním. Mimoto je. místní podání vhodné u mírnějších případů nebo tam, kde jde oi malé zánětlivé ložisko. >
Vynález si klade za úkol navrhnout způsob výroby . protizánětlivého prostředku pro místní podání. Tento prostředek by měl obsahovat účinnéi množství protizánětlivé látky, netoxický základ a rozpouštědlo.
Piroxicam· je velmi účinný jako protizánětlivá látka, je však málo rozpustný ve vodě a není rozpustný v tucích. V případě, že se užije k výrobě suspenze při současném použití běžných základů pro krém nebo mazání, absorbuje se pokožkou velmi špatně a není možno dosáhnout očekávaného léčebného účinku. Mimoto takto. získaný prostředek je lepkavý a je nepříjemné jej nanést na větší plochu kůže. Účinná složka se
2410S2 také otírá do oděvů. Zdálo by se možné nanášet piroxicam ve formě alkoholového* roztoku, například ethanolového roztoku. Avšak i v tomto případě dochází k vysrážení piroxicamu na kůži při odpařování rozpouštědla a k nedostatečnému vstřebávání pokožkou.
Prostředek gelového typu je možno· získat ták, že se do· směsi nižšího alkanolu a vody přidá polymer. Jde obvykle o výhodnou formu místního podání, protože je osvěžující a nikde nelepí. Tento typ prostředku však není možno získat v případě piroxicamu běžným způsobem, protože piroxicam je jen málo rozpustný ve vodě i v jakémkoli jiném rozpouštědle. Za přítomnosti vody se mění na hydrát, který je ještě méně rozpustný než volná látka a mimoto dochází k postupné krystalizaci hydrátu. Tato krystalizace nejen snižuje dále schopnost piroxicamu vstřebávat se pokožkou, ale také mění stálost farmaceutického prostředku · gelového typu.
Další problémy vznikají v případě, že toto mazání gelovéhotypu je naneseno1 na kůži, protože chlorid sodný z kůže· rovněž způsobuje krystalizaci piroxicamu. Vzniklý hydrát vytváří na kůži žlutavé vrstvy a rovněž se otírá do· oděvu nebo· jakéhokoli jiného materiálu.
Podobné problémy vznikají · také při nanesení prostředku typu gelu na opocenou kůži, protože polymer, který vytváří gel, se rovněž vysolí a v důsledku toho· dochází ke tvorbě filmu. Použití prostředku je pak subjektivně nepříjemné a opět dochází ke ztrátám účinné složky a tím i ke špatnému léčebnému účinku.
Nyní bylo: zjištěno, že · je možno vyrobit protizánětlivý prostředek pro zevní použití s velmi dobrým průnikem poikožko'u,.prostý svrchu uvedených nevýhod. Bylo totiž prokázáno, že v případě, že se smísí protizánětlivě účinné množství piroxicamu se základem rozpustným ve vodě, rozpouštědlem, činidlem vytvářejícím· gel a v případě potřeby ještě s příslušným množstvím činidla, které napomáhá · vzniku filmu, je možno získat protizánětlivý prostředek pro zevní použití s vysokým léčebným· účinkem a dobrou stálostí, mimoto je tento prostředek při použití příjemný.
Prostředek podle vynálezu obsahuje nižší alkylenglykol o 2 až 6 atomech uhlíku, glycerol a polyethylenglykol s průměrnou molekulovou hmotností 200 až · 2 000.
Protizánětlivý prostředek, vyrobený způsobem · podle vynálezu, tedy obsahuje ' piroxicam, nižší alkanol o 1 až 4 atomech · uhlíku, vodu, karboxyvinylový polymer, vytvářející gel, jeden nebo větší · počet vícesytných alkoholů ze skupiny nižší alkylenglykol o 2 až 6 atomech uhlíku, glycerol a polyethylenglykol s průměrnou molekulovou hmotností 200 až 2 000 a jeden nebo větší počet alkanolaminů, zlepšujících rozpustnost piroxicamu ze skupiny monoalkanolaminů o 1 až 4 atomech uhlíku, dialkanolaminů o· 2 až 8 atomech uhlíku a trialkanolaminů o 3 · až 12 atomech uhlíku, přičemž pH prostředku se pohybuje v rozmezí 6,5 až 9,0.
Takto získaný protizánětlivý prostředek pro zevní použití může · ještě obsahovat kromě svrchu uvedených složek účinné množství činidla, napomáhající tvorbě filmu ze skupiny karboxymethylceluióza, hydroxyethylcelulóza nebo polyvinylpyrrolidon, pH prostředku se opět pohybuje v rozmezí 6,5 až 9,0.
Prostředek, vyrobený způsobem podle vynálezu, obsahuje obvykle 0,3 až 2,0 hmotnostních % piroxicamu, vztaženo na celkovou hmotnost prostředku. Při použití menšího množství není možno získat uspokojivé protizánětlivé účinky, použití vyššího množství je nehospodárné.
Z nižších alkoholů je možno užít například methanol, ethanol, · isopropanol a butanol. Výhodné množství nižšího alkanolu je 10 až 50 hmotnostních '% prostředku.
Výhodné množství vody je 30 až 60 hmotnostních °/o.
Nižší alkylenglykol o 2 až 6 atomech uhlíku může být například ethylenglykol, propylenglykol a butylenglykol. Místo· glykolu je možno užít také glycerol nebo polyethylenglykol · s · · průměrnou molekulovou hmotností 200 · až 2 000. Je možno užít pouze jeden typ vícesytného alkoholu nebo· směs těchto alkoholů. Výhodné množství toh^o-to· alkoholu je v rozmezí 5 až 40 hmotnostních proč. Použití · vyššího· množství vícesytného alkoholu než 40 % není výhodné, protože v tomto případě je použití prostředku subjektivně nepříjemné. Přestože je známo, že vícesytné alkoholy mohou rozpouštět účinné složky v základech prostředku pro místní podání, je zvláště překvapující, že vícesytné alkoholy ve směsi se svrchu uvedenými alkanolaminy mohou zabránit změně piroxicamu na hydrát a tím· zabránit i . tvorbě svrchu'' uvedené žluté vrstvy na pokožce.
Z následující tabulky 1 je zřejmé, že v případě, že prostředek neobsahuje vícesytné alkoholy dochází ke krystalizaci piroxicamu na pokožce ve formě žluté vrstvy.
Tabulka 1
Tvorba žluté vrstvy (piroxicam hydrát)
| Prostředek | A | B | C | D |
| vícesytný alkohol | polyethylenglykol | polyethylenglykol | polyethylenglykol a propylenglykol | 0 |
| koncentrace v hmot. % | 20 | 30 | 25 | 0 |
| tvorba žluté vrstvy | ne | ne | ne | ano |
Při výrobě prostředku podle vynálezu se užívá činidla, usnadňující rozpustnost píroxicamu v základu. Toto činidlo se velí ze skupiny alkanolaminů. Bylo prokázáno, že monoalkanolaminy, dialkanolaminy a trialkanolaminy jsou vysoce účinné při zvyšování rozpustnosti piroxicamu v prostředku a také při zvyšování jeho propustnosti pokožkou. Jde o monoalkanolaminy o 1 až 4 atomech uhlíku, například methanolamin, ethanolamin, propanolamin a butanolamin. Dialkanolaminy mohou mít 2 až 8 atomů uhlí ku , jde napříktad o dimethanolamin , diethanolamin, dipropanoaamin a dibuaanoaamm, traaRa^i^oa^mn^y obsahuji 3 až 12 uhlíkových atomů , dde napříktod o trimethanolamin , и-θΛαηο^πΠη , triptopanolamm a ^Λυ^ηοΐamín.
Solibilizační schopnost těchto alkanolaminů by! prokázána na záhadě pokusu, v nichž byla srovnávána schopnosl těchto amínů rozpouštěl piroxicam se schopnosíl μných solubllizačrnch CHúdel, Výsledky ssou uvedeny v násectí^^, Ubudce 2.
Tabulka 2
Látky zvyšující rozpustnost piroxicamu
Látka
Rozpouštědlo· : voda rozpustnost piroxicamu (mg/g)
Množství {%)
| ethanolamin | 10 | 392 |
| diethanolamin | 10 | 204 |
| di-isopropanolamin | 10 | 195 |
| di-isopropyladipát | 10 | 1,2* |
| diethylsebakát | 10 | 2,0* |
| N-ethyl-o-krotonotoluidid | 10 | 1,8* |
| isopropylmyristát | 10 | 0,4* |
| amoniak | 10 | 60,0 |
| kontrola | 0 | 0,01 |
| * rozpouštědlem byla směs | vody a ethanolu v poměru 1 : 1. |
Je možno užít pouze jeden typ alkanolaminu nebo více tpyů současně. Výhodné množství alkanolaminů je do 3 hmotnostních %. Toto· množství je dostatečné k rozpuštění piroxicamu v základu, jinak však není množství alkanolaminů omezeno.
Při výrobě prostředku pro místní užití způsobem podle vynálezu se užívají karboxyvinylové polymery k tvorbě gelu. Jde o hydrofilní polymery, připravené polymerací monomerů, které jsou odvozeny od kyseliny akrylové. Tyto polymery je možno běžně získat [Goodrich Chemical USA, Carbopole 934 940 nebo 941 a Wako· Pure Chemicals, Japonsko Hivisxako 103, 104 nebo* 105j.
Vodný roztok s obsahem karboxyvlnylového polymeru je kyselý, protože polymer obsahuje volné karboxylové skupiny. Neutralizací tohoto vodného roztoku příslušnou zásadou vytvoří gel s požadovanou viskozitou. Jako zásady je pro toto použití možno užít například některý ze svrchu uvedených alkanolaminů, dále anorganické zásady jako hydroxid sodný, hydroxid draselný, uhličitan draselný, mimoto je možno užít také organické báze, například alkylaminy, dialkylaminy nebo trialkylaminy.
Výhodné množství činidla tvořícího gel je 0,2 až 2,0 hmotnostních %.
Prostředek pro místní podání gelového typu s obsahem karboxyvinylového polymeru je obvykle stálý. Má stálou viskozitu s velmi malými změnami vlivem teploty nebo času. Jak již bylo uvedeno, vznikají určité problémy v případě nanesení prostředku s obsahem karboxyvinylového polymeru na pokožku. Někdy dochází k jeho vysolení působením chloridu sodného v potu a pak se tvoří shluky, které se snadno rozpadají. V takovém případě dochází ke ztrátám účinné látky ještě před vstřebáním pokožkou a mimoto je použití prostředku subjektivně nepříjemné.
Prostředek je tedy nutno nanášet na očištěnou pokožku. Bylo prokázáno, že v případě, že se do prostředku včlení určité hydrofilní polymery, je možno nanášet prostředek místně i na zapocenou kůži za vzniku filmu.
V japonské zveřejněné patentové přihlášce č. 55—40 604 je popsán podobný jev, kterému se brání použitím hydroxypropylcelulózy. Hydroxypropylcelulóza však je neúčin241062 tvářet film byla prokázána v pokusech, jejichž výsledky jsou uvedeny v následující tabulce 3. Je zřejmé, že bylo dosaženo velmi dobrých výsledků.
ná při použití prostředku podle vynálezu.
Pro toto použití je vhodnější polyvinylpyrrolidon, karboxymethylcelulóza a hydroxyethylcelulóza. Schopnost těchto látek vyTabulka 3
Schopnost prostředku s obsahem piroxicamu1 tvořit film
Činidlo napomáhající tvorbě filmu aplikace na normální kůži aplikace na kůži s roztokem chloridu sodného polyvinylpyrrolidon (1,0%) karboxymethylcelulóza (1,0%) hydroxyethylcelulóza (1,0%) hydroxyethylcelulóza (0,5 % j Kontrola dobrý film dobrý film dobrý film dobrý film malé množství měkkých shluků dobrý film dobrý film dobrý film dobrý film velké množství měkkých shluků íPoužitý prostředek měl složení, uvedené v následující tabulce 4
Tabulka 4
Prostředek s obsahem 1 % piroxicamu
| Složka | Hmot. % |
| piroxicam | 1,0 |
| karboxyvinylový polymer 940 | 1,0 |
| ethanol | 30,0 |
| propylenglykol | 20,0 |
| ethylenglykol | 10,0 |
| diethanolamin | 1,5 |
| destilovaná voda do | 100 |
Je možno užít pouze jeden typ činidla, napomáhajícího vzniku filmu nebo většího počtu těchto činidel. Výhodné množství tohoto činidla se pohybuje v rozmezí 0,2 až 2,0 hmotnostní %, vztaženo na celkovou hmotnost prostředku.
Protizánětlivý prostředek pro místní použití, vyrobený způsobem podle vynálezu, má pH 6,5 až 9,0, s výhodou 6,5 až 8,0. Obvykle se má za to, že vstřebávání dané účinné látky pokožkou závisí na poměru rozpustnosti v tucích a rozpustnosti ve vodě tak, že se dává přednost vysokému poměru, avšak příliš vysoký poměr již také snižuje absorpci a průnik kůží. Hodnota pKa pro piroxicam je 1,5 až 5,1. Výhodná hodnota pH pro prostředek podle vynálezu je 6,5 až 8,0, protože v této oblasti je účinná látka přítomna částečně v dosociované formě a v tomtéž rozmezí je také možno užít alkanolalminy. Při pH vyšším než 9,0 je piroxicam chemicky nestálý a může se rozložit nebo se kvalita přípravku zhorší.
Prostředek podle vynálezu se tedy připravuje následujícím způsobem:
1) disperguje se karboxyvinylový polymer a popřípadě činidlo, napomáhající tvorbě filmu v destilované vodě,
3) nezávisle se rozpustí piroxicam ve vodném roztoku alkanolaminu až do úplného rozpuštění, popřípadě za přidání neutralizačního činidla a
4) směs ze stupně 3 se přidá ke směsi ze stupně 2 a obě směsi se promísí na prostředek typu gelu.
Takto získaný prostředek je stálý dlouhou dobu při skladování a má velmi dobré protizánětlivé vlastnosti, jak bude zřejmé z následujících příkladů.
Příklad 1
Prostředek pro zevní použití gelového typu o pH 7,9 je možno získat smísením následujících složek:
Složka
Hmotnostní % piroxicam karboxyvinylpolymer 940 ethanol propylenglykol diethanolamin hydroxyethylcelulóza polyvinylpyrrolidon K-30 destilovaná voda
1,0
1,0
30,0
30,0
1,5
0,5
0,5 zbývající podíl do 100
Příklad 2
Prostředek pro zevní použití gelového typu o pH 7,8 je možno získat smísením ná sledujících složek:
Složka piroxicam
Hmotnostní %
1,0
2) disperze se smísí homogenně s nižšími alkanoly, glykoly, glycerolem nebo polyethylenglykolem,
| 241062 | |||
| 9 | 10 | ||
| karboxyvinylpolymer 940 | 1,0 | Složka | Hmotnostní % |
| ethanol | 30.0 | ||
| glycerin | 20.0 | piroxicam | 1,0 |
| polyethylenglykol 300 | 10,0 | karboxyvinylpolymer 940 | 1,0 |
| diisopropanolamin | 1,7 | ethanol | 30,0 |
| destilovaná voda | zbývající podíl | glycerin | 20,0 |
| do 100 | diethanolamin | 1,3 |
triethylamin dostatečné množství
| Příklad 3 | hydroxyethylcelulóza | 0,5 | |
| destilovaná veda | zbývající podíl | ||
| Prostředek pro zevní použití gelového ty- | do 100 | ||
| pu o pH 8,0 je možno získat smísením ná- | |||
| sledujících složek: | Příklad 7 | ||
| Složka | Hmotnostní % | Prostředek pro zevní poi | :žití volového ty- |
| pu o pH 7,6 je možno získat smísením ná- | |||
| piroxicam | 1,0 | sledujících složek: | |
| karboxyvinylpolymer 940 | 1,0 | ||
| ethanol | 30,0 | Složka | Hmotnostní % |
| propylenglykoí | 10,0 | ||
| glycerin | 10,0 | piroxicam | 1,0 |
| diisopropanolamin | 1,8 | karboxyvinylpolymer 940 | 0,7 |
| hydroxyethylcelulóza | 1,0 | ethanol | 35,0 |
| destilovaná voda | zbývající podíl | propylenglykoí | 20,0 |
| do 100 | polyethylenglykol 300 | 10,0 | |
| diisopropanolamin | 1,5 | ||
| Příklad 4 | destilovaná voda | zbývající podíl | |
| do 100 | |||
| Prostředek pro zevní použití gelového ty- | Příklad 8 | 6 | |
| pu o pH 7,3 je možno získat smísením ná- | |||
| sledujících složek: | Prostředek pro zevní použití gelového ty- | ||
| pu o pH 6,7 je možno získat smísením ná- | |||
| Složka | Hmotnostní % | sledujících složek: | |
| piroxicam | 1,0 | Složka | Hmotnostní % |
| karboxyvinylpolymer 940 | 1,0 | ||
| ethanol | 30,0 | piroxicam | 1,0 |
| glycerin | 30,0 | karboxyvinylpolymer 940 | 1,0 |
| diethanolamin | 1,3 | ethanol | 40,0 |
| destilovaná voda | zbývající podíl | polyethylenglykol 300 | 20,0 |
| do 100 | diisopropanolamin | 1,0 | |
| triethylamin dostatečné množství | |||
| Příklad 5 | destilovaná voda | zbývající podíl | |
| do-100 | |||
| Prostředek pro zevní použití gelového ty- | |||
| pu o pH 7,7 je možno získat smísením ná- | Příklad 9 | ||
| sledujících složek: | |||
| Prostředek pro zevní použití gelového- ty- | |||
| Složka | Hmotnostní °/o | pu o pH 7,7 je možno získat smísením ná- | |
| sledujících složek: | |||
| piroxicam | 1,0 | ||
| karboxyvinylpolymer 940 | 1,0 | Složka | Hmotnostní % |
| ethanol | 30,0 | ||
| propylenglykoí | 10,0 | piroxicam | 0,5 |
| polyethylenglykol 300 | 10.0 | karboxyvinylpolymer 940 | 0,7 |
| diethanolamin | 1.7 | ethanol | 25,0 |
| karboxymethylcelulóza | 1,0 | propylenglykoí | 20,0 |
| destilovaná voda | zbývající podíl | benzylalkohol | 1,0 |
| do 100 | hydroxyethylcelulóza | 0,4 | |
| diisopropanolamin | 1,2 | ||
| Příklad 6 | voda | 51,2 |
Prostředek pro zevní použití gelového ty- Přikladlo pu o pH 8,2 je možno získat smísením následujících složek: Prostředek pro zevní použití gelového typu o pH 7,8 je možno získat smísením následujících složek:
| Složka | Hmotnostní % |
| piroxicam | 1,0 |
| karboxyvinylpolymer 940 | 0,9 |
| ethanol | 30,0 |
| propylenglykoí | 7,5 |
| polyethylenglykol 300 | 7,5 |
| benzylalkohol | 1,0 |
| hydroxyethylcelulóza | 0,5 |
| diisopropanolamin | 1,7 |
| voda | 49,9 |
Příklad 11
Analgetické zkoušky
Prostředek podle příkladu 10 s obsahem 1 % piroxicamu byl zkoumán v dávce 100 miligramů na myš tak, že skupině 10 myší byl prostředek nanesen místně na zadní tlapky a pak byl zkoumán analgetický účinek na bolest, vyvolanou v kloubech. Práh pro bolestivý podnět byl měřen po- 5 hodinách analgesimetrem (UGO BASILE), výsledky jsou shrnuty v následující tabulce
Tabulka 5
Zkoumaná látka
Práh bolestivosti (g) před podáním hodin po podání kontrola °/o piroxicam
46,7 + 3,3
42,2 + 3,2
46,7 + 2,0
105,6 + 17,5
Ze svrchu uvedených výsledků je zřejmé, žc· prostředek, vyrobený způsobem podle vynálezu má místní analgetickou účinnost.
Příklad 12
Protizánětlivý účinek &
Protizánětlivá účinnost prostředku, vyrobeného způsobem podle vynálezu byla stanovena při použití standardního testu otoku krysí tlapky, který byl způsoben karrageni nem. Metoda byla popsána v publikaci C. A. Winter a další, Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine, sv. 111, str. 544 [1962]. Prostředek s koncentrací piroxicamu 1 °/o, připravený podle příkladu 10 byl podáván místně v dávce 100 mg na krysu. Získané výsledky jsou uvedeny v následující tabulce 6 jako inhibice tvorby otoku v % ve srovnání s neošetřenými kontrolními zvířaty a se zvířaty, jímž byl podáván piroxicam perorálně v dávce 1 mg/kg.
Tabulka 6
Ošetření % inhibice otoku % piroxicam ve formě prostředku pro místní podání41,6 perorální podání39,6 kontrola—
Z výsledků je zřejmé, že prostředky, vyrobené způsobem podle vynálezu brání tvorbě otoku stejně účinně jako perorální prostředky.
Claims (3)
- pRedmEt vynalezu1. Způsob výroby protizánětlivého prostředku pro místní podání ve formě gelu, obsahujícího ve vodném systému protizánětlivé účinné množství pyroxicamu, 10 až 50 % hmotnostních nižšího alkoholu, karboxyvinylový polymer v množství, potřebném pro vznik gelu, 5 až 40 % hmotnostních alespoň jednoho vícesytného· alkoholu, alespoň jeden alkanolamin v množství, umožňujícím rozpustnost piroxicamu a popřípadě účinné množství alespoň jednoho prostředku, napomáhajícího tvorbě filmu a mimoto vodu do· 100 °/o, kde protizánětlivý prostředek má pH 6,5 až 9,0, vyznačující se tím, že sea) disperguje ve vodě hydrofilní karboxyvinylový polymer na bázi kyseliny akrylové o průměrné molekulové hmotnosti 1 250 000 až 4 000 00, a popřípadě prostředek napomáhající tvorbě filmu vybraný ze skupiny, zahrnující karbioxymethylcelulózu, hydroxymethylcelulózu a polyvmylpyrrolidon ve vodě, za vzniku vodné disperze,b) výsledná vodná disperze se smísí s nižším alkoholem o 1 až 4 atomech uhlíku a vícesytným alkoholem, zvoleným ze skupiny zahrnující nižší aikylenglykol o 2 až 6 atomech uhlíku, glycerol a polyethylenglykol s průměrnou molekulovou hmotností 200 až 2 000,c) piroxicam se rozpustí ve vodném roztoku alkanolaminu, zvoleném ze skupiny zahrnující monoalkanolamin o 1 až 4 atomech uhlíku, dialkanolamin o 2 až 8 atomech uhlíku a trialkanolamin o 3 až 12 atomech uhlíku ad) vodný roztok ze stupně c) a výsledná vodná disperze, získaná ve stupni b) se smíchají a výsledná směs se mísí až do vzniku gelu.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se piroxicam užije v koncentraci 0,3 až2,0 % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost prostředku.
- 3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že karboxyvinylový polymer se užije v koncentraci 0,2 až 2,0 % hmotnostních, vztaženo· na celkovou hmotnost prostředku.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57121853A JPS5913714A (ja) | 1982-07-13 | 1982-07-13 | 外用消炎鎮痛剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS528283A2 CS528283A2 (en) | 1985-07-16 |
| CS241062B2 true CS241062B2 (en) | 1986-03-13 |
Family
ID=14821545
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS835282A CS241062B2 (en) | 1982-07-13 | 1983-07-12 | Method of anti-inflammation agent production for local application |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4678666A (cs) |
| EP (1) | EP0101178B2 (cs) |
| JP (1) | JPS5913714A (cs) |
| KR (1) | KR860001801B1 (cs) |
| AR (1) | AR230375A1 (cs) |
| AU (1) | AU543654B2 (cs) |
| CA (1) | CA1206418A (cs) |
| CS (1) | CS241062B2 (cs) |
| DD (1) | DD209972A5 (cs) |
| DE (1) | DE3373270D1 (cs) |
| DK (1) | DK159640C (cs) |
| EG (1) | EG17670A (cs) |
| ES (1) | ES524094A0 (cs) |
| FI (1) | FI78235C (cs) |
| GR (1) | GR78874B (cs) |
| HK (1) | HK85289A (cs) |
| HU (1) | HU187110B (cs) |
| IE (1) | IE54844B1 (cs) |
| IL (1) | IL69207A0 (cs) |
| IN (1) | IN159679B (cs) |
| NO (1) | NO162494C (cs) |
| NZ (1) | NZ204870A (cs) |
| PH (1) | PH18117A (cs) |
| PL (1) | PL147503B1 (cs) |
| PT (1) | PT77016B (cs) |
| SG (1) | SG30489G (cs) |
| ZA (1) | ZA835058B (cs) |
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6168413A (ja) * | 1984-09-10 | 1986-04-08 | Lion Corp | 外用ゲル組成物 |
| IT1196307B (it) * | 1984-10-22 | 1988-11-16 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni farmaceutiche acquose di piroxicam monoidrato |
| US4654169A (en) * | 1985-02-06 | 1987-03-31 | Givaudan Corporation | Phenyl-aliphatic oximes as odorants |
| JPS61212516A (ja) * | 1985-03-18 | 1986-09-20 | Toyobo Co Ltd | ピロキシカム軟膏剤 |
| JPH0794394B2 (ja) * | 1986-12-24 | 1995-10-11 | 前田薬品工業株式会社 | 消炎鎮痛外用貼付剤 |
| US5241925A (en) * | 1988-12-27 | 1993-09-07 | Dermamed | Apparatus and techniques for administering veterinary medicaments |
| US5332577A (en) * | 1988-12-27 | 1994-07-26 | Dermamed | Transdermal administration to humans and animals |
| US5599768A (en) * | 1989-09-21 | 1997-02-04 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Stabilization of non-aqueous suspensions |
| US4988500A (en) * | 1989-09-29 | 1991-01-29 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions |
| US5324521A (en) * | 1989-12-18 | 1994-06-28 | Dermamed | Systems for transdermal administration of medicaments |
| EP0453603B1 (de) * | 1990-04-26 | 1993-10-06 | Sagitta Arzneimittel Gmbh | Piroxicam enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung zur topischen Anwendung |
| FR2679135B1 (fr) * | 1991-07-18 | 1995-05-19 | Europhta Sa Laboratoire | Nouvelles compositions ophtalmiques a adhesivite amelioree et leurs procedes de preparation. |
| US5362758A (en) * | 1992-09-18 | 1994-11-08 | Pfizer Inc. | Ophthalmic piroxicam solution |
| HU209518B (en) | 1992-12-23 | 1994-06-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for production of free of skin damaging effect unguent preparation containing piroxicam |
| US5436241A (en) * | 1994-01-14 | 1995-07-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Topical anti-inflammatory compositions containing piroxicam |
| ES2074030B1 (es) * | 1994-01-31 | 1996-02-01 | S A L V A T Lab Sa | Composiciones portadoras, autocalentadoras y aplicables en terapeutica por via topica. |
| US5905092A (en) * | 1994-09-27 | 1999-05-18 | Virotex Corporation Reel/Frame | Topical antibiotic composition providing optimal moisture environment for rapid wound healing that reduces skin contraction |
| US5807568A (en) * | 1994-12-27 | 1998-09-15 | Mcneil-Ppc, Inc. | Enhanced delivery of topical compositions containing flurbiprofen |
| GB2305603A (en) * | 1995-09-26 | 1997-04-16 | Allied Medical Group | Topical cooling gels for reducing excess body fat |
| RU2114611C1 (ru) * | 1995-12-21 | 1998-07-10 | Валентина Васильевна Малиновская | Мазь |
| RU2141819C1 (ru) * | 1997-07-15 | 1999-11-27 | Пермское научно-производственное объединение "Биомед" | Мазь с интерфероном человеческим лейкоцитарным "интерон" |
| AU2189499A (en) * | 1998-02-09 | 1999-08-23 | Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. | Piroxicam-containing hydroalcoholic gel composition |
| RU2137469C1 (ru) * | 1998-04-16 | 1999-09-20 | Государственный научный центр лекарственных средств | Противовоспалительное и антимикробное лекарственное средство для местного применения |
| KR100342945B1 (ko) * | 1999-03-09 | 2002-07-02 | 민경윤 | 항진균제의 외용 약제 조성물 및 이의 제조방법 |
| RU2148397C1 (ru) * | 1999-08-18 | 2000-05-10 | Гройсман Валентина Михайловна | Мазь для лечения заболеваний и повреждений кожи |
| IL142037A0 (en) * | 2001-03-15 | 2002-03-10 | Agis Ind 1983 Ltd | Pharmaceutical compositions containing a non-steroidal anti-inflammatory drug |
| KR100406576B1 (ko) * | 2001-06-23 | 2003-11-20 | 최후균 | 경피투여용 패취제 |
| US20060067958A1 (en) * | 2004-09-24 | 2006-03-30 | Unilab Pharmatech, Ltd. | Pharmaceutical topical gel compositions |
| JP2006188500A (ja) * | 2004-12-08 | 2006-07-20 | Toyama Chem Co Ltd | ピロキシカムを含有する外用液剤 |
| JOP20200109A1 (ar) | 2012-04-23 | 2017-06-16 | Otsuka Pharma Co Ltd | مستحضر قابل للحقن |
| JP7090549B2 (ja) * | 2016-03-02 | 2022-06-24 | ノヴァン，インコーポレイテッド | 炎症のための治療用組成物およびその治療方法 |
| KR20210133821A (ko) | 2020-04-29 | 2021-11-08 | 신신제약 주식회사 | 피록시캄을 함유하는 경피 흡수 제제 |
| KR20240015682A (ko) * | 2021-05-28 | 2024-02-05 | 베테리너리 파마시 코퍼레이션 | 수용성 복합체 조성물 및 이의 방법 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3541584A (en) | 1968-08-14 | 1970-11-17 | Bendix Corp | Control for fog simulator effects |
| US3591584A (en) * | 1968-08-27 | 1971-07-06 | Pfizer | Benzothiazine dioxides |
| JPS52156913A (en) * | 1976-06-21 | 1977-12-27 | Toko Yakuhin Kogyo Kk | Production of injectionable medicine |
| JPS5381616A (en) * | 1976-12-27 | 1978-07-19 | Kowa Co | Production of antiinflammatory and anodyne ointment |
| JPS5540604A (en) | 1978-09-14 | 1980-03-22 | Mitsui Toatsu Chem Inc | Improved local topicum |
| US4434164A (en) * | 1981-06-01 | 1984-02-28 | Pfizer Inc. | Crystalline benzothiazine dioxide salts |
-
1982
- 1982-07-13 JP JP57121853A patent/JPS5913714A/ja active Granted
-
1983
- 1983-06-15 IN IN404/DEL/83A patent/IN159679B/en unknown
- 1983-07-07 EP EP83303962A patent/EP0101178B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1983-07-07 DE DE8383303962T patent/DE3373270D1/de not_active Expired
- 1983-07-09 EG EG421/83A patent/EG17670A/xx active
- 1983-07-11 AR AR293574A patent/AR230375A1/es active
- 1983-07-11 IE IE1611/83A patent/IE54844B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-07-11 GR GR71896A patent/GR78874B/el unknown
- 1983-07-11 PH PH29203A patent/PH18117A/en unknown
- 1983-07-12 AU AU16767/83A patent/AU543654B2/en not_active Expired
- 1983-07-12 IL IL69207A patent/IL69207A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1983-07-12 HU HU832484A patent/HU187110B/hu unknown
- 1983-07-12 CS CS835282A patent/CS241062B2/cs unknown
- 1983-07-12 KR KR1019830003173A patent/KR860001801B1/ko not_active Expired
- 1983-07-12 PT PT77016A patent/PT77016B/pt unknown
- 1983-07-12 ZA ZA835058A patent/ZA835058B/xx unknown
- 1983-07-12 DD DD83252997A patent/DD209972A5/de unknown
- 1983-07-12 NO NO832529A patent/NO162494C/no not_active IP Right Cessation
- 1983-07-12 CA CA000432288A patent/CA1206418A/en not_active Expired
- 1983-07-12 PL PL1983242971A patent/PL147503B1/pl unknown
- 1983-07-12 FI FI832536A patent/FI78235C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-07-12 DK DK320583A patent/DK159640C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-07-12 NZ NZ204870A patent/NZ204870A/en unknown
- 1983-07-13 ES ES524094A patent/ES524094A0/es active Granted
-
1986
- 1986-08-14 US US06/896,370 patent/US4678666A/en not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-05-11 SG SG304/89A patent/SG30489G/en unknown
- 1989-10-26 HK HK852/89A patent/HK85289A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS241062B2 (en) | Method of anti-inflammation agent production for local application | |
| US4670254A (en) | Gel preparations for topical application of diclofenac sodium | |
| PT503988E (pt) | Composicoes para o tratamento de onicomicoses | |
| HUP0201145A2 (hu) | Prosztaglandin E1 leadására szolgáló helyileg adagolandó készítmények | |
| EP0007595B1 (en) | Preparations of clotrimazole and process for preparing same | |
| KR100413143B1 (ko) | 국소용 니메설라이드 겔 시스템 | |
| JPH10152433A (ja) | 被膜形成性抗真菌剤組成物 | |
| CN114206387A (zh) | 以抗真菌药作为有效成分的药物组合物 | |
| PL172663B1 (pl) | hydroksyetoksy)metylo]guanine (acyklowir) lub sól albo ester tego zwiazku PL PL PL PL PL PL PL PL | |
| HU225044B1 (en) | Nimesulide containing topical pharmaceutical compositions and process for their preparation | |
| WO2003105841A1 (ja) | 抗真菌医薬組成物 | |
| JPH07557B2 (ja) | 皮膚炎に対する治療用組成物 | |
| JPS6218526B2 (cs) | ||
| WO2016157112A1 (en) | Topical spray compositions of mometasone furoate | |
| RU2140258C1 (ru) | Гидрофильная фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительным действием | |
| JP2548686B2 (ja) | 外用薬剤組成物 | |
| JPH07106982B2 (ja) | 外用薬剤組成物 | |
| RU2799329C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая противогрибковое средство в качестве активного ингредиента | |
| EA018384B1 (ru) | Композиция дигидрата 3-(2,2,2-триметилгидразиниум) пропионата для наружного местного применения | |
| WO2001003774A2 (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of calcification | |
| JPH0242812B2 (cs) | ||
| SK141993A3 (en) | Treatmental unguent without irritative reaction for skin and the method of its preparation | |
| JPS60166617A (ja) | 塩酸ニカルジピン外用剤 |