JPS61212516A - ピロキシカム軟膏剤 - Google Patents
ピロキシカム軟膏剤Info
- Publication number
- JPS61212516A JPS61212516A JP5506785A JP5506785A JPS61212516A JP S61212516 A JPS61212516 A JP S61212516A JP 5506785 A JP5506785 A JP 5506785A JP 5506785 A JP5506785 A JP 5506785A JP S61212516 A JPS61212516 A JP S61212516A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- piroxicam
- ointment
- parts
- glycol
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- Pending
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明はピロキシカム製剤に関し、さらに詳しくは軟膏
基剤中に特定の成分を加えることＫより、良好なピロキ
シカムの吸収が見られる治療効果の高いピロキシカム軟
膏剤に関する。
基剤中に特定の成分を加えることＫより、良好なピロキ
シカムの吸収が見られる治療効果の高いピロキシカム軟
膏剤に関する。
（従来の技術フ
ピロキシカムは４−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−２−
ビリジルー２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−カルボ
キサミド１．１−ジオキシドの化学名を有する持続性の
優れた非ステロイド系抗炎症剤である。従来から［Ａｒ
ｚｎｅｉｍ、−Ｆｏｒｓｃｈ−Ｊ Ｖｏｌ、 ３２Ｎｏ
、 ３２３０頁〜２３５頁（１９８２）においてピロキ
シカムの局所療法への可能性が示唆されている。
ビリジルー２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−カルボ
キサミド１．１−ジオキシドの化学名を有する持続性の
優れた非ステロイド系抗炎症剤である。従来から［Ａｒ
ｚｎｅｉｍ、−Ｆｏｒｓｃｈ−Ｊ Ｖｏｌ、 ３２Ｎｏ
、 ３２３０頁〜２３５頁（１９８２）においてピロキ
シカムの局所療法への可能性が示唆されている。
しかし、ピロキシカムは水に難溶で脂溶性もあまり高く
ないため、軟膏基剤中に単に粘り込んでも皮膚からの吸
収が悪く、十分な治療効果が得られない。
ないため、軟膏基剤中に単に粘り込んでも皮膚からの吸
収が悪く、十分な治療効果が得られない。
一方、 ［Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ａｃｔｉｏｎｓ Ｊ
Ｖｏｌ、 １Ｇ／３２４６〜２５１頁（１９８０）
ＫはＵ、Ｃ，Ｈ軟膏基剤中に、ピロキシカムおよびプロ
ピレングリコールを配合することが記載されている。し
かし、得られた軟膏剤の皮膚からの吸収性は十分ではな
い。
Ｖｏｌ、 １Ｇ／３２４６〜２５１頁（１９８０）
ＫはＵ、Ｃ，Ｈ軟膏基剤中に、ピロキシカムおよびプロ
ピレングリコールを配合することが記載されている。し
かし、得られた軟膏剤の皮膚からの吸収性は十分ではな
い。
（発明の目的）
本発明の目的は上記したようなピロキシカムの性質を考
慮して皮膚浸透性の高い吸収の優れた治療効果の高いピ
ロキシカム軟膏剤を提供することにある。
慮して皮膚浸透性の高い吸収の優れた治療効果の高いピ
ロキシカム軟膏剤を提供することにある。
（発明の詳細な説明）
本発明者らは、上記目的のピロキシカム軟膏を得る為に
鋭意工夫した結果、グリコール頌、特にプロピレングリ
コールのみ、またはプロピレングることにより、ピロキ
シカムの皮膚浸透性が増加し、吸収の優れた治療効果の
高いピロキシカム軟膏が得られることを見出したもので
ある。すなゎ範囲内であることを特徴とするピロキシカ
ム軟膏剤である。
鋭意工夫した結果、グリコール頌、特にプロピレングリ
コールのみ、またはプロピレングることにより、ピロキ
シカムの皮膚浸透性が増加し、吸収の優れた治療効果の
高いピロキシカム軟膏が得られることを見出したもので
ある。すなゎ範囲内であることを特徴とするピロキシカ
ム軟膏剤である。
本発明において使用されるＵ、Ｃ，Ｈ軟膏の組成はセチ
ルアルコール ６．４ノステアリルアルコー
ル ５．４９ラウリル硫酸ナトリウム １．
５１白色ワセリン １４．３９鉱物油
２１．４９精製水
５０．０Ｆである。
ルアルコール ６．４ノステアリルアルコー
ル ５．４９ラウリル硫酸ナトリウム １．
５１白色ワセリン １４．３９鉱物油
２１．４９精製水
５０．０Ｆである。
クリコール類としては、プロピレンｆ ＩＪ ニア −
Ａ、、１．４−ブタンジオール、ポリエチレングリコー
ルなどがあり、グリコール類はＵ、Ｏ，Ｈ軟膏に対して
５〜２０重量％、好ましくは１０〜１５重量％である。
Ａ、、１．４−ブタンジオール、ポリエチレングリコー
ルなどがあり、グリコール類はＵ、Ｏ，Ｈ軟膏に対して
５〜２０重量％、好ましくは１０〜１５重量％である。
５重量−未満では期待する効果が得られず、また、２０
重ｔチを越えると皮膚に対する刺激性が生じる。
重ｔチを越えると皮膚に対する刺激性が生じる。
本発明では経皮吸収促進剤として、Ｎ−メチルピロリド
ン、尿素、ジメチルスルホキサイド、ピロリドン誘導体
、遊離脂肪酸、ｌ−ドデシルアザ−シクロへブタン−２
−オン、アばン類、プロピレングリコールなどを使用す
ることができる。特にＮ−メチルピロリドン又は尿素が
好ましい。経皮吸収促進剤は全組成の２〜１０！ｔ％、
好ましくは３〜７重ｆｉ優であり、２重量％未満では期
待する効果が得られず、また、１０重量％を越えると皮
膚に対する刺激性が生じる。
ン、尿素、ジメチルスルホキサイド、ピロリドン誘導体
、遊離脂肪酸、ｌ−ドデシルアザ−シクロへブタン−２
−オン、アばン類、プロピレングリコールなどを使用す
ることができる。特にＮ−メチルピロリドン又は尿素が
好ましい。経皮吸収促進剤は全組成の２〜１０！ｔ％、
好ましくは３〜７重ｆｉ優であり、２重量％未満では期
待する効果が得られず、また、１０重量％を越えると皮
膚に対する刺激性が生じる。
本発明のピロキシカム軟膏剤は、通常の軟膏に添加する
ことのできるその他の添加物、例えばパラベンのような
保存剤等を添加しても良い。
ことのできるその他の添加物、例えばパラベンのような
保存剤等を添加しても良い。
本発明製剤の有効成分であるピロキシカムは０．３〜５
重量％、好ましくは、０．５〜３．５重量−で充分そま
念、吸収を高めるためｅｉは７．５〜９．５、好ましと
経皮吸収効果が低下する。
重量％、好ましくは、０．５〜３．５重量−で充分そま
念、吸収を高めるためｅｉは７．５〜９．５、好ましと
経皮吸収効果が低下する。
本発明のピロキシカム軟膏剤の裂ＲＬは、セチルアルコ
ール、ステアリルアルコールを加温して溶融し、次いで
ラウリル硫酸ナトリウムを加え攪拌後、白色ワセリン、
鉱物油を加え完全に溶融するまで加温し続ける。次に室
温まで冷却し、プロピレングリコールを混和した後、ピ
ロキシカムをＮａＨＣ！０３緩衝液に溶解した溶液を混
和するが、ピロキシカムを精製水とともに混和すること
にょシ容易に製造することができる。
ール、ステアリルアルコールを加温して溶融し、次いで
ラウリル硫酸ナトリウムを加え攪拌後、白色ワセリン、
鉱物油を加え完全に溶融するまで加温し続ける。次に室
温まで冷却し、プロピレングリコールを混和した後、ピ
ロキシカムをＮａＨＣ！０３緩衝液に溶解した溶液を混
和するが、ピロキシカムを精製水とともに混和すること
にょシ容易に製造することができる。
（発明の効果）
本発明で提供される製剤の最大の特徴は、軟膏すること
により、ピロキシカムの皮膚透過性が改善され吸収が著
しく良くなることでろる。
により、ピロキシカムの皮膚透過性が改善され吸収が著
しく良くなることでろる。
本発明で提供される製剤の第２の特徴は、ピロキシカム
の吸収が良くなった結果として、その治療効果が著しく
浚れていることである。
の吸収が良くなった結果として、その治療効果が著しく
浚れていることである。
本発明で提供される製剤の第３の特徴は、ピロキシカム
の皮膚への貯留性が高くデボとして働き持続性がさらに
優れていることでおる。
の皮膚への貯留性が高くデボとして働き持続性がさらに
優れていることでおる。
以上のように本発明のピロキシカム軟膏は吸収の良好な
治療効果の高い著しく優れた製剤である。
治療効果の高い著しく優れた製剤である。
（実施例）
以下、実施例によυ本発明を詳述するが、本発明はこれ
らにより限定されるものではない。実施例中、単に部あ
るいは俤とめるのは、重量部あるいは重ｔＳを示す。
らにより限定されるものではない。実施例中、単に部あ
るいは俤とめるのは、重量部あるいは重ｔＳを示す。
試験方法１． ウサギによる吸収試験
腹部の毛を刈り、予め２４時間絶食させたウサギ（体重
１．８〜２．２１１）の腹部に、比較例１と同様に調製
した株々組成から成る軟膏６ノを均一に広げた０ＸＩＱ
ｃｌ１２の布をあて、薄いプラスチックフィルムでおお
い粘着テープで固定し、一定時間毎に１チヘハリン液で
湿らせた注射器にて、採血し、得られた血液を遠心分離
（３００Ｏｒ、ｐ、ｍ、、 ５分）にかけ、０．５腐ｌ
の血漿を得、ピロキシカム濃度測定の試料この血漿にシ
エーレンセンクエン酸緩衝液井−７，０）を１ｍ／加え
、１０秒間混合し、エーテル５ｓｇ／を加え２０分間振
とうした。遠心分離（３０００ｒ、ｐ−ｍ、ｅ３分）後
、エーテル層４ｍｌを取り５０゛Ｃの水浴中で真空下、
蒸発乾固した。残渣を移動相１震ｌに溶解し、１０ｇ／
の内部標準液を加え１５秒間振とうし、５０μｌをウォ
ーターズ高速液体クロマトグラフィ装置にかけて定量し
た。
１．８〜２．２１１）の腹部に、比較例１と同様に調製
した株々組成から成る軟膏６ノを均一に広げた０ＸＩＱ
ｃｌ１２の布をあて、薄いプラスチックフィルムでおお
い粘着テープで固定し、一定時間毎に１チヘハリン液で
湿らせた注射器にて、採血し、得られた血液を遠心分離
（３００Ｏｒ、ｐ、ｍ、、 ５分）にかけ、０．５腐ｌ
の血漿を得、ピロキシカム濃度測定の試料この血漿にシ
エーレンセンクエン酸緩衝液井−７，０）を１ｍ／加え
、１０秒間混合し、エーテル５ｓｇ／を加え２０分間振
とうした。遠心分離（３０００ｒ、ｐ−ｍ、ｅ３分）後
、エーテル層４ｍｌを取り５０゛Ｃの水浴中で真空下、
蒸発乾固した。残渣を移動相１震ｌに溶解し、１０ｇ／
の内部標準液を加え１５秒間振とうし、５０μｌをウォ
ーターズ高速液体クロマトグラフィ装置にかけて定量し
た。
高速液体クロマトグラフィの条件は以下の通りである。
カ ラ ム ： ７ μｍ Ｌｉｃｈｒｏｓｏ
ｒｂ ＲＰ １８移動相ニアセトニトリル／水／酢酸
＝ ５８／３８／４流 速： １．２ｓ＋／／ｍ
ｉｎ検出波長：３６５ｎｍ 検出感Ｗ： ０．０２ ａ、ｕ、ｆ、ｓ内部標準：イン
ドメタシン Ｉ Ｈｉ／ｙｔｌメタノール溶液比較例１
゜ セチルアルコール ６．４部 ステアリルアルコール ５．４部 ラウリル硫酸ナトリウム １．５部白色ワセリン
１４．３部 鉱物油 ２１，４部 Ｈ 精製水（＃７．Ｏ） ５０．０部ピロキシカ
ム ３．４部 アルコール類を加温して溶融後、ラウリル硫酸ナトリウ
ムを加え攪拌した後、白色ワセリン、鉱物油を加え溶融
するまで加温し続けた後、室温まで冷却し、精製水、ピ
ロキシカムを混和し軟膏を得た。
ｒｂ ＲＰ １８移動相ニアセトニトリル／水／酢酸
＝ ５８／３８／４流 速： １．２ｓ＋／／ｍ
ｉｎ検出波長：３６５ｎｍ 検出感Ｗ： ０．０２ ａ、ｕ、ｆ、ｓ内部標準：イン
ドメタシン Ｉ Ｈｉ／ｙｔｌメタノール溶液比較例１
゜ セチルアルコール ６．４部 ステアリルアルコール ５．４部 ラウリル硫酸ナトリウム １．５部白色ワセリン
１４．３部 鉱物油 ２１，４部 Ｈ 精製水（＃７．Ｏ） ５０．０部ピロキシカ
ム ３．４部 アルコール類を加温して溶融後、ラウリル硫酸ナトリウ
ムを加え攪拌した後、白色ワセリン、鉱物油を加え溶融
するまで加温し続けた後、室温まで冷却し、精製水、ピ
ロキシカムを混和し軟膏を得た。
この軟膏を用いて試験方法１に従って吸収試験を行った
。その結果を第１図において一〇−にて示す。
。その結果を第１図において一〇−にて示す。
比較例２
セチルアルコール ６．４部
ステアリルアルコール ５．４部
ラウリル硫酸ナトリウム １．５部白色ワセリン
１４．３部 鉱物油 ２１，４部 精製水ｔｉ７．ｏ ） ３８．１部ピロキシ
カム ３．４部 プロピレングリコール １１．９部 プロピレングリコールを精製水とともに混和する以外は
比較例２と同様にして軟膏を得た。
１４．３部 鉱物油 ２１，４部 精製水ｔｉ７．ｏ ） ３８．１部ピロキシ
カム ３．４部 プロピレングリコール １１．９部 プロピレングリコールを精製水とともに混和する以外は
比較例２と同様にして軟膏を得た。
この軟膏を用いて試験方法ｌに従って吸収試験を行った
。その結果を第１図において□（）−にて示す。
。その結果を第１図において□（）−にて示す。
実施例１
セチルアルコール ６．４部
ステアリルアルコール ５．４部
ラウリル硫酸ナトリウム １．５部白色ワセリン
１４．３部 プロピレングリコール １１．９部 ピロキシカム ３．４部 プロピレングリコールをＮａＨＣＯ３緩衝液とともに混
和する以外は比較例１と同様にして軟膏を得た。
１４．３部 プロピレングリコール １１．９部 ピロキシカム ３．４部 プロピレングリコールをＮａＨＣＯ３緩衝液とともに混
和する以外は比較例１と同様にして軟膏を得た。
この軟膏を用いて試験方法１に従って吸収試験を行った
。その結果を第１図において一トにて示す。
。その結果を第１図において一トにて示す。
実施例２
セチルアルコール ６．４部
ステアリルアルコール ５．４部
ラウリル硫酸ナトリウム １．５部白色ワセリン
１４．３部 ＮａＨＣＯ３緩衝液瞳７．５） ３８．１部プロ
ピレングリコール １１．９部 尿素 ０．５部 ピロキシカム ３．４部 ＮａＨＣＯｓ緩衝液とともにプロピレングリコールおよ
び尿素を混和する以外は比較例１と同様にして軟膏を得
た。
１４．３部 ＮａＨＣＯ３緩衝液瞳７．５） ３８．１部プロ
ピレングリコール １１．９部 尿素 ０．５部 ピロキシカム ３．４部 ＮａＨＣＯｓ緩衝液とともにプロピレングリコールおよ
び尿素を混和する以外は比較例１と同様にして軟膏を得
た。
この軟膏を用いて試験方法ｌに従って吸収試験を行った
。その結果を第１図において一〇−にて示す。
。その結果を第１図において一〇−にて示す。
実施例３
セチルアルコール ６．４部
ステアリルアルコール ５．４部
ラウリル硫酸ナトリウム １．５部白色ワセリン
１４．３部 プロピレングリコール １１．９部 Ｎ−メチルピロリドン ０．５部 ピロキシカム ３．４部 プロピレングリコール、Ｎ−メチルピロリドンを１Ｊａ
ＨｃＯ５緩衝液とともに混和する以外は比較例１と同様
にして軟膏を得た。
１４．３部 プロピレングリコール １１．９部 Ｎ−メチルピロリドン ０．５部 ピロキシカム ３．４部 プロピレングリコール、Ｎ−メチルピロリドンを１Ｊａ
ＨｃＯ５緩衝液とともに混和する以外は比較例１と同様
にして軟膏を得た。
この軟膏を用いて試験方法ｌに従って吸収試験を行った
。その結果を第１図において一→−（て示す。
。その結果を第１図において一→−（て示す。
第１図よシ明らかに本発明の軟膏は吸収が著しく優れて
いることがわかる。
いることがわかる。
第１図は本発明の軟膏をウサギに塗布した時の血中濃度
変化を示す。図中の曲線は非線形最小二乗法（Ｇａｕｇ
ｅ −Ｎｅｗｔｏｎ法）による曲線を示す。 第１図
変化を示す。図中の曲線は非線形最小二乗法（Ｇａｕｇ
ｅ −Ｎｅｗｔｏｎ法）による曲線を示す。 第１図
Claims (1)
- （１）Ｕ．Ｃ．Ｈ軟膏中にビロキシカムおよびグリコー
ル類を含有させ、ｐＨが約７．５〜約９．５の範囲内で
あることを特徴とするビロキシカム軟膏剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5506785A JPS61212516A (ja) | 1985-03-18 | 1985-03-18 | ピロキシカム軟膏剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5506785A JPS61212516A (ja) | 1985-03-18 | 1985-03-18 | ピロキシカム軟膏剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61212516A true JPS61212516A (ja) | 1986-09-20 |
Family
ID=12988346
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5506785A Pending JPS61212516A (ja) | 1985-03-18 | 1985-03-18 | ピロキシカム軟膏剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61212516A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991008733A1 (en) * | 1989-12-20 | 1991-06-27 | Schering Corporation | Stable cream and lotion bases for lipophilic drug compositions |
| FR2810243A1 (fr) * | 2000-05-24 | 2001-12-21 | Sang A Pharmaceutical Co Ltd | Timbre transdermique pour medicaments anti-inflammatoires non steroidiens |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5913714A (ja) * | 1982-07-13 | 1984-01-24 | Taito Pfizer Kk | 外用消炎鎮痛剤 |
-
1985
- 1985-03-18 JP JP5506785A patent/JPS61212516A/ja active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5913714A (ja) * | 1982-07-13 | 1984-01-24 | Taito Pfizer Kk | 外用消炎鎮痛剤 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991008733A1 (en) * | 1989-12-20 | 1991-06-27 | Schering Corporation | Stable cream and lotion bases for lipophilic drug compositions |
| FR2810243A1 (fr) * | 2000-05-24 | 2001-12-21 | Sang A Pharmaceutical Co Ltd | Timbre transdermique pour medicaments anti-inflammatoires non steroidiens |
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