EA018384B1 - Композиция дигидрата 3-(2,2,2-триметилгидразиниум) пропионата для наружного местного применения - Google Patents
Композиция дигидрата 3-(2,2,2-триметилгидразиниум) пропионата для наружного местного применения Download PDFInfo
- Publication number
- EA018384B1 EA018384B1 EA201100575A EA201100575A EA018384B1 EA 018384 B1 EA018384 B1 EA 018384B1 EA 201100575 A EA201100575 A EA 201100575A EA 201100575 A EA201100575 A EA 201100575A EA 018384 B1 EA018384 B1 EA 018384B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- dihydrate
- composition
- gel
- meldonium
- trimethylhydrazinium
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Композиция в форме геля для местного наружного нанесения на кожу, содержащая дигидрат 3-(2,2,2-триметилгидразиниум) пропионата (Мелдония дигидрат) в количестве приблизительно от 2,5 до 10% и Карбопол Карбомер 980. Заявленная композиция также включает фармацевтически приемлемые эксципиенты.
Description
Настоящее изобретение относится к композиции дигидрата 3-(2,2,2-триметилгидразиниум) пропионата в форме геля, предназначенной для лечения инфекций поврежденных тканей или кожи.
Предпосылки создания изобретения
Заживление поврежденных тканей является естественным восстановительным ответом на ранение тканей. Заживление включает комплексный каскад клеточных реакций, которые приводят к восстановлению поверхности, реконструкции и репарации поверхностного натяжения поврежденной кожи. Заживление является системным процессом, который традиционно описывается тремя основными терминами, отражающими фазы заживления: воспаление, пролиферация и созревание.
Таким образом, целью настоящего изобретения является создание лекарственного агента для лечения тканевых повреждений, характеризующегося стабильным составом. В качестве активного ингредиента в композиции для наружного применения в форме геля используется дигидрат 3-(2,2,2триметилгидразиниум) пропионата. Активный ингредиент дигидрат 3-(2,2,2-триметилгидразиниум) пропионата описан в заявке АО 8001068 (ОВСЫ 8ΙΝΤΕΖΑ; ЕВЕМЕЕУ; ΡΑΊΑΊΕΊΊ8; ОШЬЕВ; ΤΒΑΡΕΝΤ8ΙΕΒ8; 8ΕΜΕΝΙΚΗΙ), 29.05.1980 и хорошо известен под международным непатентованным названием Мелдония дигидрат (зарегистрирован под товарным знаком ΜΙΤΌΒΟΝΑΤ3®, ΜΙΤΌΒΟΝΑΤΕ®).
Мелдония дигидрат был разработан как ингибитор биосинтеза карнитина, предназначенный для предотвращения аккумуляции цитотоксичных промежуточных продуктов β-окисления жирных кислот в ишемических тканях и для блокирования кислород-потребляющих процессов. Альтернативно, Мелдония дигидрат действует за счет стимуляции синтеза оксидов азота в эндотелии сосудов посредством модификации пула γ-бутуробетаина и сложных эфиров γ-бутуробетаина.
В заявке АО 2006022536 (1ΟΙΝΤ 8ТОСК СОМРАХУ ΟΒΙΝΏΕΚ3; ΙκΑΛΊΧΧ !УА1А; ΒΙΒΜΑΝ8 ΑΝΑΤΟΤΗ8), 02.03.2006 раскрывается композиция дигидрата 3-(2,2,2-триметилгидразиниум) пропионата в форме геля для наружного применения, включающая различные концентрации природных и синтетических стероидных и нестероидных противовоспалительных агентов, анальгетиков и анестетиков, противогрибковых лекарственных средств, антибиотиков, противовирусных агентов, антигистаминных средств, ферментов, коферментов, дерматологических лекарственных агентов, лекарственных агентов для лечения тканевых повреждений, а также продуктов жизнедеятельности пчел. Использование композиции в форме геля в медицинских целях, которая описана в настоящем патенте, включает лечение и/или профилактику тканевых повреждений кожи и подкожных тканей. Однако сроки хранения указанного геля не являются удовлетворительными.
Для изготовления мазей, кремов и подобных лекарственных форм активный ингредиент Мелдония дигидрат в концентрации обычно от 0,1 до 20%, в частности от 1 до 15% и, более точно, в концентрации от 5 до 15%, тщательно перемешивают с дерматологически приемлемым носителем.
В мазях и кремах носитель составляет 1-20%, в частности от 1 до 5% от общего объема увлажнителей, в частности от 0,1 до 2% от загустителей и воды и в частности от 0,1 до 1% от объема консервантов.
К подходящим увлажнителям относится пропиленгликоль, подходящим загущающим агентом является, например, Карбомер, такой как Карбомер Карбопол 934, 980, 981, 1382, 5984, 2984, а подходящими консервантами являются метилпарагидроксибензоат и этилпарагидроксибензоат.
Известно, что пропиленгликоль является органической молекулой с двумя спиртовыми группами и используется в качестве увлажнителя. Это наиболее распространенный увлажняющий агент, отличный от простой воды, позволяющий предотвратить потерю влаги продуктами, а также связывающий влагу и удерживающий ее в коже. Представляя собой крупномолекулярный органический спирт, пропиленгликоль оказывает прекрасное увлажняющее действие на кожу.
Метил парагидроксибензоат и этил парагидроксибензоат известны также как метилпарабен и этилпарабен и используются в качестве консервантов. Указанные консерванты были разработаны в 1930-х гг. для стабилизации кремов. Известно, что метилпарабен был обнаружен в природе в растительных источниках, таких как ягоды черники. Химически парабены представляют собой сложные эфиры парагидроксибензойной кислоты, на основании чего они и имеют такое название. Обычно в продукте для обеспечения более выраженного антисептического действия и защиты от размножения широкого спектра микроорганизмов используется более чем один парабен. Использование смесей парабенов позволяет использовать их в меньшей концентрации, но при этом увеличивать общую консервационную активность. Смолы типа Карбопол®, такие как Карбопол® (Карбопол 934, 980, 981, 1382, 5984, 2984), Пемулен®, Новеон® представляют собой полимеры акриловой кислоты, перекрестно связанные с полиалкенилэфирами или дивинилгликолями.
Карбопол® 980 ΝΒ получают от компании Νονοοη (С1сус1анй. ОЫо). Карбопол® 980 ΝΒ полимеры являются высокоэффективными загустителями и идеальны для получения прозрачных водных и водноспиртовых гелей. Добавление небольшого количества сурфактанта или нейтрализующего агента может изменить конфигурацию полимеров и вязкость дисперсии. Нейтрализующий агент действует главным образом за счет образования ионных пар. Сурфактанты, с другой стороны, активны за счет гидрофобных взимодействий между неполярным хвостом сурфактанта и полимерной основой растворителя, а также за
- 1 018384 счет электростатических взаимодействий между полярными участками сурфактанта и заряженными группами полимеров. В зависимости от выбранного полимера или растворителя в образовании геля участвует один или оба механизма. Когда полимеры раскручиваются в результате образования водородных связей или электростатического взаимодействия, формируется гелеобразная структура. Для того, чтобы удовлетворить требованиям совместимости активных ингредиентов и/или других эксципиентов, а также для обеспечения биодоступности лекарственного средства при нанесении на кожу применяются различные системы растворителей.
Взаимодействия полимер-растворитель-нейтрализатор и полимер-растворитель-сурфактант изменяют вязкость, эластичность и другие важные свойства геля, а также повышают его стабильность. Указанные взаимодействия могут существенно влиять на диффузию лекарственного средства из геля в кожу при чрескожном введении лекарств. Это особенно важно в случае гелей для наружного применения, поскольку указанные взаимодействия могут изменяться во время испарения растворителя при нанесении геля на кожу. Кроме этого изменяется биодоступность лекарств вследствие испарения растворителя.
Описание изобретения Техническая задача
Хорошо известно, что Мелдоний в форме дигидрата имеет несколько существенных недостатков, один из которых заключается в том, что он обладает относительно высокой гигроскопичностью. Уже через 24 ч при поддержании влажности воздуха на уровне 100% масса Мелдония дигидрата увеличивается на 10% по причине абсорбции воды, в результате субстанция трансформируется в сироп.
Помимо этого Мелдония дигидрат не является очень стабильным: при нагревании он быстро теряет кристаллогидратную воду. В свою очередь, безводная форма Мелдония дигидрата является нестабильной и чрезвычайно гигроскопичной. В такой форме данное соединение быстро приобретает цвет и специфический неприятный запах. Таким образом, гигроскопичность и нестабильность при нагревании Мелдония дигидрата являются его существенными недостатками. Кроме того, Мелдония дигидрат активно дегидратируется при температуре ниже 40-45°С. Это означает, что безопасное хранение лекарственных форм, Мелдония дигидрата, содержащих кристаллогидрат, является затруднительным в странах с жарким климатом.
Композиция Мелдония дигидрата в форме геля для наружного применения описана в заявке \¥О 2006022536 (1ΟΙΝΤ 8ТОСК СОМРАЫУ 6ΒΙΝΏΕΚ8; ΚΑΙΛΊΧ8 1УАВ8; ΒΙΚΜΑΝ8 ΑΝΑΤΟΕΠ8), 02.03.2006. В указанной композиции в качестве эксципиентов используются следующие агенты: загущающим агентом является натрия крахмалгликолят типа С; в качестве консервантов используются метилпарагидроксибензоат и этилпарагидроксибензоат; в качестве увлажнителя используется пропиленгликоль и муравьиная кислота; однако указанная заявленная композиция для местного использования имеет проблемы со сроками хранения. Аналогичные эксципиенты использовались при изготовлении геля, в котором в качестве активного ингредиента выступали соли Мелдония дигидрата. Такая композиция раскрыта в заявке А'О 2005012233 (6ΒΙΝΏΕΚ8 РИВЫС 1ΟΙΝΤ 8ТОСК СО; КАЬУ1Л8Н 1УАК8; ΒΙΚΜΑΝ8 Аттои-ГЗ), 10.02. 2005.
Техническое решение
В настоящем изобретении неожиданно обнаружилось, что за счет использования в качестве эксципиентов для гелевой композиции Мелдония дигидрата загущающего агента, такого как Карбопол 980, в качестве консервантов - метилпарагидроксибензоата и этилпарагидроксибензоата, а в качестве увлажнителей - пропиленгликоля, а также за счет увеличения рН композиции путем использования гидроксида натрия, можно существенно увеличить сроки хранения композиции Мелдония дигидрата в форме геля для наружного применения.
Положительные результаты
Основными и наиболее важными положительными результатами является то, что гель для местного использования на основе Мелдония дигидрата имеет стабильную композицию и продолжительные сроки хранения.
Предпочтительный вариант осуществления изобретения
Сравнительные тесты
Сравнительные тесты осуществляли с использованием гелевой композиции на основе Мелдония дигидрата, описанной в заявке А'О 2006022536 (ЮЮТ 8ТОСК СОМРАИУ ΟΒΙΝΏΕΚ8; КАЕХ/ХОА ЕУАК.8; ВШМА^ АХАТОШЗ), 02.03.2006, и заявке А'О 2005012233 (ОВШОЕКЗ РИВЫС ЮЮТ 8ТОСК СО; ΧΛΙΑΊΝΕΙI ШАКЗ; ΒΙΗΜΛΝ8 АХАТОЫЛЗ), 10.02. 2005, которые в представленной ниже табл. 1 обозначены пунктом А. Соответственно, гелевые композиции Мелдония дигидрата под обозначениями В, С, Ό, Е, Е и О относятся к композициям, в которых в качестве загустителей использовались разные типы Карбомеров.
- 2 018384
Таблица 1
Ингредиент | Гелевая композиция Мелдония дигидрата, % вес/вес | ||||||
А | В | С | ϋ | Е | Р | О | |
Мелдония дигидрат | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 |
Натрия крахмалгликолят | 4,00 | - | - | - | - | - | - |
Карбомер Карбопол 981 ΝΡ | - | 0.90 | - | • | - | - | - |
Карбомер Карбопол 1382 ΝΡ | - | - | 0.90 | - | - | - | - |
Карбомер Карбопол 5984 ΝΡ | - | - | - | 0,90 | - | • | |
Карбомер Карбопол 2984 ΝΓ | - | - | - | - | 0,90 | - | - |
Пемулен | - | - | - | - | - | 0,90 | |
Р1овеон | - | - | - | - | - | - | 0,90 |
Пропиленгликоль | 2,00 | 2,0 | - | - | - | - | - |
Муравьиная кислота | 0,40 | - | - | - | - | - | - |
Метил парагидроксибензоат | 0.16 | 0,16 | 0.16 | 0.16 | 0,16 | 0,16 | 0,16 |
Пропил п араги дроксибен зо ат | 0,04 | 0,04 | 0.04 | 0,04 | 0,04 | 0,04 | 0,04 |
Гидроксид натрия | - | 0,30 | 0,30 | 0,30 | 0,30 | 0,30 | 0,30 |
Очищенная вода | 83,40 | 86,60 | 86,60 | 86,60 | 86,60 | 86,60 | 86,60 |
Внешний вид после приготовления | Опалесцирующий белый гель без запаха | ||||||
Внешний вид через 3 мес, хранения при комнатной температуре | Желтоватая сиропообразная жидкость с резким запахом | ||||||
Внешний вид через 3 мес. хранения при температуре 40°С | Желтоватая сиропообразная жидкость с резким запахом | ||||||
Внешний вид через 12 мес. хранения при комнатной температуре | Желтоватая сиропообразная жидкость, имеющая аммиачный, рыбный и резкий запах | ||||||
Внешний вид через 12 мес. хранения при температуре 40°С | Желтоватая сиропообразная жидкость, имеющая аммиачный, рыбный и резкий запах |
Как показано в табл. 1, фармацевтические композиции Мелдония дигидрата имеют сроки хранения после изготовления не более 3 месяцев при комнатной температуре.
Следовательно, неожиданные результаты были получены при использовании Карбомера Карбопола 980 ΝΕ в качестве загустителя, см. табл. 2 ниже.
- 3 018384
Пример
Таблица 2. Гель на основе Мелдония дигидрата на наружного применения
Ингредиент | Гелевая композиция Мелдония дигидрата, % вес/вес | ||
Мелдония дигидрат | 2.5 | 5.0 | 10,00 |
Карбомер Карбопол 980 ΝΓ | 0,90 | 0.90 | 0,90 |
Пропиленгликоль | 2.00 | 2.00 | 2,00 |
Метил парагидроксибензоат | 0.16 | 0,16 | 0,16 |
Пропил парагидроксибензоат | 0.04 | 0,04 | 0,04 |
Гидроксид натрия | 0.30 | 0,30 | 0,30 |
Очищенная вода | 86,60 | 86,60 | 86,60 |
Внешний вид после приготовления | Опалесцирующий белый гель без запаха | ||
Внешний вид через 3 мес. хранения при комнатной температуре | Опалесцирующий белый гель без запаха | ||
Внешний вид через 3 мес. хранения при температуре 40°С | Опалесцирующий белый гель без запаха | ||
Внешний вид через 12 мес. хранения при комнатной температуре | Опалесцирующий белый гель без запаха | ||
Внешний вид через 12 мес. хранения при температуре 40°С | Опалесцирующий белый гель без запаха |
Не было выявлено признаков расслоения или увеличения вязкости композиции.
Способ изготовления геля Мелдония дигидрата
К раствору Карбомера в очищенной воде добавляют Мелдония дигидрат с одновременным перемешиванием и получают раствор Мелдония-дигидрат-карбомер. Затем приготавливают водный раствор гидроксида натрия.
Смесь метилпарагидроксибензоата, пропилпарагидроксибензоата и пропиленгликоля медленно перемешивают и нагревают до температуры 60±5°С. Полученную эмульсию оставляют охлаждаться до температуры ниже 25°С с постоянным перемешиванием.
Затем к эмульсии с постоянным перемешиванием добавляют раствор Мелдония дигидрат-Карбопол и водный раствор гидроксида натрия. Гель гомогенизируют и наполняют им подходящие тюбики.
Промышленная применимость
Получают гель для наружного применения на основе Мелдония дигидрата стабильного состава с увеличенным сроком хранения. Гель для наружного применения на основе Мелдония дигидрата может использоваться для лечения повреждений кожи.
Claims (6)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Фармацевтическая композиция для наружного применения, содержащая в качестве активного ингредиента дигидрата 3-(2,2,2-триметилгидразиниум) пропионата (Мелдония дигидрат) и приемлемые для наружного применения фармацевтически приемлемые эксципиенты - загуститель, увлажнитель и консерванты, отличающаяся тем, что в качестве загустителя используется Карбопол Карбомер 980.
- 2. Фармацевтическая составляет от 0,1 до 40%.
- 3. Фармацевтическая составляет от 2,5 до 15%.
- 4. Фармацевтическая составляет от 2,5 до 10%.
- 5. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве увлажнителя используется пропиленгликоль.
- 6. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве консервантов используются метилпарагидроксибензоат и этилпарагидроксибензоат.композиция композиция композиция по по поп.1,п.1,п.1, отличающаяся тем, отличающаяся тем, отличающаяся тем, что что что количество количество количествоМелдония дигидратаМелдония дигидратаМелдония дигидратаО Евразийская патентная организация, ЕАПВРоссия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP08167825 | 2008-10-29 | ||
PCT/EP2009/064285 WO2010049485A2 (en) | 2008-10-29 | 2009-10-29 | Topical formulation of 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium) propionate dihydrate |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA201100575A1 EA201100575A1 (ru) | 2011-12-30 |
EA018384B1 true EA018384B1 (ru) | 2013-07-30 |
Family
ID=40379697
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA201100575A EA018384B1 (ru) | 2008-10-29 | 2009-10-29 | Композиция дигидрата 3-(2,2,2-триметилгидразиниум) пропионата для наружного местного применения |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP2340016B1 (ru) |
CN (1) | CN102202651A (ru) |
EA (1) | EA018384B1 (ru) |
GE (1) | GEP20135819B (ru) |
UA (1) | UA101065C2 (ru) |
WO (1) | WO2010049485A2 (ru) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106008257A (zh) * | 2016-03-16 | 2016-10-12 | 江苏悦兴药业有限公司 | 米屈肼的制备方法及其关键中间体 |
CN105853349A (zh) * | 2016-04-29 | 2016-08-17 | 济南康和医药科技有限公司 | 一种米屈肼注射液及其制备方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005012233A1 (en) * | 2003-08-04 | 2005-02-10 | 'joint Stock Company Grindeks' | Meldonium salts, method of their preparation and pharmaceutical composition on their basis |
WO2006022536A1 (en) * | 2004-08-24 | 2006-03-02 | Joint Stock Company 'grindeks' | New medical use of the meldonium |
-
2009
- 2009-10-29 UA UAA201105447A patent/UA101065C2/ru unknown
- 2009-10-29 EP EP09753062A patent/EP2340016B1/en active Active
- 2009-10-29 CN CN2009801435597A patent/CN102202651A/zh active Pending
- 2009-10-29 WO PCT/EP2009/064285 patent/WO2010049485A2/en active Application Filing
- 2009-10-29 GE GEAP200912215A patent/GEP20135819B/en unknown
- 2009-10-29 EA EA201100575A patent/EA018384B1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005012233A1 (en) * | 2003-08-04 | 2005-02-10 | 'joint Stock Company Grindeks' | Meldonium salts, method of their preparation and pharmaceutical composition on their basis |
WO2006022536A1 (en) * | 2004-08-24 | 2006-03-02 | Joint Stock Company 'grindeks' | New medical use of the meldonium |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EA201100575A1 (ru) | 2011-12-30 |
WO2010049485A2 (en) | 2010-05-06 |
EP2340016B1 (en) | 2013-01-23 |
GEP20135819B (en) | 2013-05-10 |
WO2010049485A3 (en) | 2010-07-08 |
CN102202651A (zh) | 2011-09-28 |
UA101065C2 (ru) | 2013-02-25 |
EP2340016A2 (en) | 2011-07-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2318233T3 (es) | Sistemas mejoradores de la penetracion y reductores de la irritacion que comprenden testosterona. | |
ES2248042T5 (es) | Composición tópica que comprende n-acetilglucosamina. | |
ES2846882T3 (es) | Composición farmacéutica de tetraciclina para uso dermatológico | |
FI78235C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en topisk anti-inflammatorisk komposition i gelsalvaform. | |
JP6503303B2 (ja) | 真菌感染の処置のための医薬組成物 | |
EP3638251B1 (en) | Bisphosphocin gel formulations and uses thereof | |
JP5740393B2 (ja) | 皮膚および爪の真菌感染症の局所治療に適した組成物 | |
CN111904926B (zh) | 局部用双氯芬酸钠组合物 | |
JP4195178B2 (ja) | 消炎鎮痛外用剤 | |
SK114199A3 (en) | Nimesulide gel systems for topical use | |
US10898470B1 (en) | Pharmaceutical composition containing antifungal agent as active ingredient | |
EA018384B1 (ru) | Композиция дигидрата 3-(2,2,2-триметилгидразиниум) пропионата для наружного местного применения | |
JP2012092067A (ja) | 非ステロイド性消炎鎮痛外用剤 | |
WO2016137411A1 (en) | Topical spray composition comprising ibuprofen and lidocaine | |
JPH03291222A (ja) | ジクロフェナック・ナトリウムを含有する局所用医薬組成物 | |
JP5565995B2 (ja) | 鎮痒剤 | |
TR2021018637A2 (tr) | Uzun etki̇li̇ lokal anestezi̇k krem, jel ve sprey formülasyonu | |
JP2001072605A (ja) | 経皮経粘膜吸収促進剤組成物 | |
RU2238092C2 (ru) | Водная лекарственная композиция для лечения заболеваний кожи | |
RU2574962C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения грибковых инфекций | |
JP6016085B2 (ja) | 抗真菌外用組成物及び抗真菌外用組成物の適用方法 | |
JP2022036050A (ja) | ロキソプロフェン配合皮膚外用剤 | |
TR201807086A2 (tr) | Mepi̇rami̇n, dekspantenol ve li̇dokai̇n i̇çeren farmasöti̇k sprey |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |