CN1989125A - 2－(吡啶－2－基)嘧啶及其在防治致病性真菌中的用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种式(I)的2－(吡啶－2－基)嘧啶化合物及其在防治致病性真菌中的用途以及作为含有该类化合物作为活性成分的植物保护产品的用途，其中k表示0、1、2、3，m表示0、1、2、3、4或5，n表示1、2、3、4或5，R¹相互独立地表示卤素、OH、CN、NO₂、C₁－C₄烷基、C₁－C₄卤代烷基、C₁－C₄烷氧基、C₁－C₄卤代烷氧基、C₂－C₄链烯基、C₂－C₄炔基、C₃－C₈环烷基、C₁－C₄烷氧基－C₁－C₄烷基、氨基、任选被卤素或C₁－C₄烷基取代的苯氧基、NHR、NR₂、C(R^a)＝N－OR^b、S(＝O)_pA¹或C(＝O)A²，或者键合于相邻碳原子的两个基团R¹还可以一起表示基团－O－Alk－O－，其中Alk表示线性或支化的C₁－C₄亚烷基且1、2、3或4个氢原子还可以被卤素替换；R²表示C₁－C₄卤代烷基、C₁－C₄烷氧基、C₁－C₄卤代烷氧基、羟基、卤素、CN或NO₂，其中当满足下列三个条件中的至少一个时R²还可以表示氢或C₁－C₄烷基：n表是3、4或5；k表示1、2或3；若m不等于0，则基团R¹中至少一个表示不为卤素、C₁－C₄烷基、C₁－C₄烷氧基和C₁－C₄卤代烷基的基团；以及R³表示C₁－C₄烷基。

Description

2-(吡啶-2-基)嘧啶及其在防治致病性真菌中的用途

本发明涉及2-(吡啶-2-基)嘧啶及其在防治有害真菌中的用途，还涉及包含该类化合物作为有效组分的作物保护组合物。

EP-A 234 104描述了在吡啶基团的6位具有烷基且可以在嘧啶环的3，4位具有稠合的饱和5或6员环的2-(吡啶-2-基)嘧啶。这些化合物适于防治植物病原性真菌(有害真菌)。

US 4,873,248公开了具有杀真菌作用的2-(吡啶-2-基)嘧啶，其在嘧啶环的4位带有任选取代的苯基环。

EP-A 259 139描述了式A的2-(吡啶-2-基)嘧啶：

其中a为0、1、2、3、4或5，R^a为卤素、低级烷基、低级烷氧基或卤代烷基，R^b和R^c相互独立地为氢或C₁-C₄烷基，R^d为氢或低级烷基，R^e为氢、低级烷基或卤素或与R^d一起为1，3-亚丙基或1，4-亚丁基以及R^f尤其为氢、烷基、低级烷氧基或低级烷硫基。

对于其杀真菌作用，由现有技术已知的2-(吡啶-2-基)嘧啶中有一些并不令人满意，或者它们具有不希望的性能，如与有用植物的不良相容性。

因此，本发明的目的是提供具有改进的杀真菌活性和/或与有用植物具有更好相容性的新化合物。

惊人的是，该目的由式I的2-(吡啶-2-基)嘧啶化合物及化合物I的可农用盐实现：

其中：

k为0、1、2或3；

m为0、1、2、3、4或5；

n为1、2、3、4或5；

R1相互独立地为卤素、OH、CN、NO₂、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄卤代烷氧基、C₂-C₄链烯基、C₂-C₄炔基、C₃-C₈环烷基、C₁-C₄烷氧基-C₁-C₄烷基、氨基、任选被卤素或C₁-C₄烷基取代的苯氧基、NHR、NR₂、C(R^a)＝N-OR^b、S(＝O)_pA¹或C(＝O)A²，其中p、R、R^a、R^b、A¹和A²如下所定义：

R为C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷基羰基，

R^a为氢或C₁-C₄烷基，

R^b为C₁-C₄烷基、C₃-C₄链烯基或C₃-C₄炔基，

p为0、1或2，

A¹为C₁-C₄烷基或对于p＝2还可以为NH₂、C₁-C₄烷基氨基或二(C₁-C₄烷基)氨基，和

A²为氢、羟基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷基氨基、二(C₁-C₄烷基)氨基、C₂-C₄链烯基、C₁-C₄烷氧基或C₁-C₄卤代烷氧基；

或与相邻碳原子连接的两个基团R¹还可以一起为基团-O-Alk-O-，其中Alk为直链或支化的C₁-C₄亚烷基且其中1、2、3或4个氢原子还可以被卤素代替；

R²为C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄卤代烷氧基、羟基、卤素、CN或NO₂；其中若满足下列三个条件中的至少一个，则R²还可以为氢或C₁-C₄烷基：

-n为3、4或5，

-k为1、2或3，

-对于m≠0，基团R¹中至少一个为除卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基和C₁-C₄卤代烷基以外的基团；以及

R³为C₁-C₄烷基。

本发明因此提供了式I的2-(吡啶-2-基)嘧啶及其可农用盐。

本发明进一步提供了式I的2-(吡啶-2-基)嘧啶及其可农用盐在防治植物病原性真菌(＝有害真菌)中的用途以及一种防治植物病原性真菌的方法，该方法包括用有效量的式I化合物和/或I的可农用盐处理真菌或需要防止真菌侵袭的材料、植物、土壤或种子。

本发明进一步提供了一种防治有害真菌的组合物，所述组合物包含至少一种式I的2-(吡啶-2-基)嘧啶化合物和/或其可农用盐和至少一种液体或固体载体。

取决于取代形式，式I化合物及其互变异构体可能具有一个或多个手性中心，此时它们以纯对映体或纯非对映体或以对映体或非对映体混合物存在。本发明提供了纯对映体或非对映体及其混合物。

合适的可农用盐尤其是其阳离子和阴离子分别对化合物I的杀真菌作用没有不利影响的那些阳离子的盐或那些酸的酸加成盐。因此，合适的阳离子尤其是碱金属阳离子，优选钠和钾阳离子，碱土金属阳离子，优选钙、镁和钡阳离子以及过渡金属阳离子，优选锰、铜、锌和铁阳离子，还有需要的话可以带有1-4个C₁-C₄烷基取代基和/或一个苯基或苄基取代基的铵离子，优选二异丙基铵、四甲基铵、四丁基铵、三甲基苄基铵，此外还有离子，锍离子，优选三(C₁-C₄烷基)锍和氧化锍离子，优选三(C₁-C₄烷基)氧化锍。

有用的酸加成盐的阴离子主要为氯离子、溴离子、氟离子、硫酸氢根离子、硫酸根离子、磷酸二氢根离子、磷酸氢根离子、磷酸根离子、硝酸根离子、碳酸氢根离子、碳酸根离子、六氟硅酸根离子、六氟磷酸根离子、苯甲酸根离子以及C₁-C₄链烷酸的阴离子，优选甲酸根离子、乙酸根离子、丙酸根离子和丁酸根离子。它们可以通过使I与对应阴离子的酸，优选盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸或硝酸反应而形成。

在上式所给变量的定义中，使用通常为所述取代基的代表的集合性术语。术语C_n-C_m表示在每种情况下在所述取代基或取代基结构部分中可能的碳原子数目：

卤素：氟、氯、溴和碘；

烷基以及烷氧基、烷氧基烷基、烷基氨基和二烷基氨基中的所有烷基结构部分：具有1-4个碳原子的饱和直链或支化烃基，例如C₁-C₄烷基，如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基；

卤代烷基：具有1-4个碳原子的直链或支化烷基(如上所述)，其中这些基团中存在的部分或所有氢原子可以被上述卤原子代替且尤其被氟或氯代替，尤其是C₁-C₂卤代烷基，如氯甲基、溴甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯一氟甲基、一氯二氟甲基、1-氯乙基、1-溴乙基、1-氟乙基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2，2-二氟乙基、2，2-二氯-2-氟乙基、2，2，2-三氯乙基、五氟乙基和1，1，1-三氟丙-2-基；

链烯基：具有2-4或3-4个碳原子和在任意位置的一个双键的单不饱和直链或支化烃基，例如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基乙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基；

炔基：具有2-4或3-4个碳原子和在任意位置的叁键的直链或支化烃基，例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基；

环烷基：具有3-8个，优选至多6个碳环成员的单环饱和烃基，如环丙基、环丁基、环戊基和环己基；

烷基氨基：经由NH基团连接的烷基，其中烷基为上述具有1-4个碳原子的烷基之一，如甲基氨基、乙基氨基、正丙基氨基、异丙基氨基、正丁基氨基等；

二烷基氨基：式N(烷基)₂的基团，其中烷基为上述具有1-4个碳原子的烷基之一，例如二甲基氨基、二乙基氨基、甲基乙基氨基、N-甲基-N-丙基氨基等；

C₁-C₄烷氧基：经由氧连接且具有1-4个碳原子的烷基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-甲基乙氧基、丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基或1，1-二甲基乙氧基；

C₁-C₄卤代烷氧基：部分或完全被氟、氯、溴和/或碘，优选氟取代的上述C₁-C₄烷氧基，即例如OCH₂F、OCHF₂、OCF₃、OCH₂Cl、OCHCl₂、OCCl₃、氯氟甲氧基、二氯一氟甲氧基、一氯二氟甲氧基、2-氟乙氧基、2-氯乙氧基、2-溴乙氧基、2-碘乙氧基、2，2-二氟乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、2-氯-2-氟乙氧基、2-氯-2，2-二氟乙氧基、2，2-二氯-2-氟乙氧基、2，2，2-三氯乙氧基、OC₂F₅、2-氟丙氧基、3-氟丙氧基、2，2-二氟丙氧基、2，3-二氟丙氧基、2-氯丙氧基、3-氯丙氧基、2，3-二氯丙氧基、2-溴丙氧基、3-溴丙氧基、3，3，3-三氟丙氧基、3，3，3-三氯丙氧基、OCH₂-C₂F₅、OCF₂-C₂F₅、1-(CH₂F)-2-氟乙氧基、1-(CH₂Cl)-2-氯乙氧基、1-(CH₂Br)-2-溴乙氧基、4-氟丁氧基、4-氯丁氧基、4-溴丁氧基或九氟丁氧基，亚烷基：具有2-6个，尤其是2-4个碳原子的直链饱和烃链，如1，2-亚乙基、1，3-亚丙基、1，4-亚丁基、1，5-亚戊基或1，6-亚己基。

本发明的第一实施方案涉及如下化合物，其中n为3、4或5，尤其是3或4，R²为氢、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄卤代烷氧基、羟基、卤素、CN或NO₂且其他变量具有上述含义，尤其是下面优选的含义。

本发明的第二实施方案涉及如下化合物，其中n为1或2，尤其是2，R²为C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄卤代烷氧基、羟基、卤素、CN或NO₂且其他变量具有上述含义，尤其是下面优选的含义。

对于作为杀真菌剂的用途，优选如下的那些式I化合物，其中变量m、n、k、R¹、R²和R³相互独立地且尤其组合地具有下列含义。

m为0或整数1、2或3；

n为1、2或3，尤其是2或3；

k为0、1或2，尤其是0。若k不为0，则基团R³可以位于饱和稠合环的任何位置。在特别优选的实施方案中，k为0。在进一步优选的实施方案中，k为2。在该实施方案中，两个基团R³优选位于相同碳原子上。

R¹为卤素，尤其是氟、氯或溴，氰基，OH，CHO，NO₂，NH₂，甲基氨基，二甲基氨基，二乙基氨基，C₁-C₄烷基，尤其是甲基、异丙基或叔丁基，C₃-C₈环烷基，尤其是环丙基、环戊基或环己基，C₁-C₄烷氧基，尤其是OCH₃，C₁-C₄烷硫基，尤其是甲硫基或乙硫基，C₁-C₄卤代烷基，尤其是C₁-C₂氟烷基，特别是CF₃，C₁-C₄卤代烷氧基，尤其是OCHF₂或OCF₃，或CO(A²)，其中A²为C₁-C₄烷氧基，尤其是OCH₃，或C₁-C₄烷基，尤其是甲基。还优选如下化合物，其中基团R¹之一为基团C(R^a)＝NOR^b，其中R^a和R^b如上所定义且其中R^a尤其为H或CH₃以及R^b尤其为C₁-C₄烷基、炔丙基或烯丙基。

特别优选R¹选自卤素，尤其是F或Cl，CN，C₁-C₄烷基，尤其是甲基、异丙基或叔丁基，C₁-C₄卤代烷基，尤其是C₁-C₂氟烷基，特别是三氟甲基，C₁-C₄烷氧基，尤其是甲氧基、乙氧基、异丙氧基，C₁-C₄烷硫基，例如甲硫基，或C₁-C₄卤代烷氧基，尤其是OCF₃或OCHF₂或基团之一为基团C(R^a)＝NO-R^b或基团C(O)-A²。

非常特别优选的基团R¹选自甲基、F、Cl、甲氧基、三氟甲基和CN。

同样特别优选的基团选自CH(＝NOCH₃)、C(CH₃)(＝N-OCH₃)、C(CH₃)(＝N-OC₂H₅)、C(O)CH₃和CO₂CH₃。

R²为C₁-C₄卤代烷基，优选C₁-C₂氟烷基，尤其是三氟甲基，C₁-C₄烷氧基，C₁-C₄卤代烷氧基，卤素，CN或NO₂，尤其是C₁-C₄烷氧基，特别是甲氧基或乙氧基，C₁-C₄卤代烷氧基，尤其是三氟甲氧基或二氟甲氧基，或卤素，尤其是F、Cl或Br。

还优选如下式I化合物，其中n为3、4或5，其中R²为氢或尤其是C₁-C₄烷基，特别优选为甲基或乙基。

同样优选如下式I化合物，其中k为1、2或3，尤其是2，其中R²为氢或尤其是C₁-C₄烷基，特别优选甲基或乙基。

R³为甲基或异丙基。

在式I化合物中，特别优选其中被(R¹)_m取代的苯基为式P基团的那些：

其中#为与吡啶环的连接点且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵具有对R¹所给的含义，尤其是优选或特别优选的含义。在优选实施方案中，基团R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵中至少一个，尤其是1、2或3个不为氢。在另一优选实施方案中，基团R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵全部为氢。尤其：

R¹¹为氢、氟、氯、CH₃、OCH₃、OCHF₂、OCF₃或CF₃；

R¹²、R¹⁴相互独立地为氢、氯、氟、CH₃、OCH₃、OCHF₂、OCF₃或CF₃，

其中基团R¹²和R¹⁴中的一个还可以为NO₂、C(O)CH₃或COOCH₃；尤其是R¹²和R¹⁴为氢、氟、甲基或三氟甲基；

R¹³为氢，氟，氯，氰基，OH，CHO，NO₂，NH₂，甲基氨基，二甲基氨基，二乙基氨基，C₁-C₄烷基，尤其是CH₃、C₂H₅、CH(CH₃)₂，C₃-C₈环烷基，尤其是环丙基、环戊基或环己基，C₁-C₄烷氧基，尤其是OCH₃，C₁-C₄烷硫基，尤其是甲硫基或乙硫基，C₁-C₄卤代烷基，尤其是CF₃，C₁-C₄卤代烷氧基，尤其是OCHF₂或OCF₃，或CO(A²)，其中A²为C₁-C₄烷基，尤其是甲基或C₁-C₄烷氧基，尤其是OCH₃，或R¹²和R¹³一起形成基团O-CH₂-O；和

R¹⁵为氢、氟、氯或C₁-C₄烷基，尤其是CH₃，尤其是氢或氟。

还优选其中R¹²或R¹³为基团C(R^a)＝NOR^b的化合物，其中R^a和R^b具有上述含义，尤其是优选的含义。

若基团R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴或R¹⁵中不止一个不为氢，则有利的是不为氢的基团中仅一个不为卤素或甲基。尤其若基团R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴或R¹⁵中一个不为氢、卤素或甲基，则剩余基团R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵选自卤素和氢。

基团P的实例尤其为其中R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的一行所给含义的那些：

表A：

	R11	R12	R13	R14	R15
						1	H	H	H	H	H
2	F	H	H	H	H
						3	H	F	H	H	H
4	H	H	F	H	H
						5	Cl	H	H	H	H
6	H	Cl	H	H	H
						7	H	H	Cl	H	H
8	Br	H	H	H	H
						9	H	Br	H	H	H
10	H	H	Br	H	H
						11	F	F	H	H	H
12	F	H	F	H	H
						13	F	H	H	H	F
14	H	F	F	H	H
						15	H	F	H	F	H
16	Cl	Cl	H	H	H
						17	Cl	H	Cl	H	H
18	Cl	H	H	Cl	H
						19	H	Cl	Cl	H	H
20	H	Cl	H	Cl	H
						21	F	Cl	H	H	H
22	Cl	F	H	H	H
						23	F	H	Cl	H	H
24	F	H	H	Cl	H
						25	F	H	H	H	Cl
26	Cl	H	F	H	H
						27	H	Cl	F	H	H
28	H	F	Cl	H	H
						29	H	Cl	H	F	H
30	F	H	F	H	F
						31	F	F	F	F	F
32	CF3	H	H	H	H
						33	H	CF3	H	H	H
34	H	H	CF3	H	H
						35	F	CH	H	Cl	H
36	F	H	Cl	Cl	H
						37	F	H	H	Cl	Cl
38	Cl	H	H	H	CF3
						39	Cl	H	H	CF3	H
40	Cl	H	CF3	H	H

	R11	R12	R13	R14	R15
						41	OCF3	H	H	H	H
42	H	OCF3	H	H	H
						43	H	H	OCF3	H	H
44	F	H	H	H	OCF3
						45	F	H	H	OCF3	H
46	F	H	OCF3	H	H
						47	Cl	H	H	H	OCF3
48	Cl	H	OCF3	H	H
						49	OHCF2	H	H	H	H
50	H	OCHF2	H	H	H
						51	H	H	OCHF2	H	H
52	F	H	H	H	OCHF2
						53	F	H	OCHF2	H	H
54	Cl	H	H	OCHF2	H
						55	Cl	H	OCHF2	H	H
56	CH3	H	H	H	H
						57	H	CH3	H	H	H
58	H	H	CH3	H	H
						59	F	H	H	H	CH3
60	F	H	H	CH3	H
						61	F	H	CH3	H	H
62	H	F	CH3	H	H
						63	H	CH3	F	H	H
64	F	CH3	H	H	H
						65	OCH3	H	H	H	H
66	H	OCH3	H	H	H
						67	F	H	H	H	OCH3
68	F	H	H	OCH3	H
						69	F	H	OCH3	H	H
70	H	F	OCH3	H	H
						71	Cl	H	H	H	CH3
72	Cl	H	CH3	H	H
						73	H	H	C2H5	H	H
74	H	H	CH(CH3)2	H	H
						75	H	H	C(CH3)3	H	H
76	H	H	OH	H	H
						77	H	H	OCH3	H	H
78	H	H	OC2H5	H	H
						79	H	H	OCH(CH3)2	H	H
80	H	H	OC(CH3)3	H	H
						81	F	H	OCH3	H	H

	R11	R12	R13	R14	R15
						82	F	H	OC2H5	H	H
83	F	H	OCH(CH3)2	H	H
						84	F	H	OC(CH3)3	H	H
85	H	F	OCH3	H	H
						86	H	F	OC2H5	H	H
87	H	F	OCH(CH3)2	H	H
						88	H	F	OC(CH3)3	H	H
89	Cl	H	OCH3	H	H
						90	Cl	H	OC2H5	H	H
91	Cl	H	OCH(CH3)2	H	H
						92	Cl	H	OC(CH3)3	H	H
93	H	Cl	OCH3	H	H
						94	H	Cl	OC2H5	H	H
95	H	Cl	OCH(CH3)2	H	H
						96	H	Cl	OC(CH3)3	H	H
97	H	H	CHO	H	H
						98	H	H	CN	H	H
99	H	H	NO2	H	H
						100	H	NO2	H	H	H
101	H	H	C(O)OCH3	H	H
						102	H	H	C(O)OC2H5	H	H
103	H	H	C(O)OCH(CH3)2	H	H
						104	H	H	C(O)OC(CH3)3	H	H
105	H	H	NH2	H	H
						106	H	H	NHCH3	H	H
107	H	H	N(CH3)2	H	H
						108	H	H	NHCH2CH3	H	H
109	H	H	N(CH2CH3)2	H	H
						110	H	H	SCH3	H	H
111	H	H	SO2CH3	H	H
						112	H	H	SCH2CH3	H	H
113	H	H	SO2CH2CH3	H	H
						114	H	H	c-C3H5	H	H
115	H	H	c-C5H9	H	H
						116	H	H	c-C6H11	H	H
117	H	O-CH2-O		H	H
						118	H	H	CH(＝NOCH3)	H	H
119	H	H	C(CH3)(＝NOCH3)	H	H
						120	H	SCH3	H	H	H
121	H	H	OCH2CH2CH3	H	H
						122	H	H	C6H5O	H	H

	R11	R12	R13	R14	R15
						123	H	H	C(O)CH3	H	H
124	H	H	C(CH3)(＝NOC2H5)	H	H
						125	OC2H5	H	H	H	H
126	CH3	CH3	H	H	H
						127	CH3	H	F	H	H
128	OCH3	H	OCH3	H	H
						129	F	H	H	F	H
130	CH3	H	H	CH3	H
						131	H	OC2H5	H	H	H
132	H	C(O)CH3	H	H	H
						133	H	OCH(CH3)2	H	H	H
134	H	C(CH3)(＝NOCH3)	H	H	H
						135	H	C(CH3)(＝NOC2H5)	H	H	H
136	H	CO2CH3	H	H	H
						137	H	CH3	CH3	H	H
138	H	OCH3	OCH3	H	H
						139	H	CH3	CI	H	H
140	H	CH3	OCH3	H	H
						141	H	CH3	H	CH3	H
142	H	CF3	H	CF3	H
						143	H	F	F	F	H
144	H	H	OCH2CH2CH2CH3	H	H

本发明的特别优选实施方案是式Ia化合物：

其中R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵具有上述含义，尤其是优选含义，且R²具有不为H和C₁-C₄烷基的上述含义，特别是C₁-C₄烷氧基，尤其是甲氧基、乙氧基、异丙氧基、叔丁氧基，C₁-C₂氟烷氧基，尤其是二氟甲氧基或三氟甲氧基，CN，NO₂或OH。这些化合物的实例是下表1-9中所给式Ia化合物，其中R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第2-144行之一所给含义。

表1：

其中R²为甲氧基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第2-144行之一所给含义的式Ia化合物。

表2：

其中R²为乙氧基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第2-144行之一所给含义的式Ia化合物。

表3：

其中R²为异丙氧基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第2-144行之一所给含义的式Ia化合物。

表4：

其中R²为叔丁氧基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第2-144行之一所给含义的式Ia化合物。

表5：

其中R²为三氟甲氧基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第2-144行之一所给含义的式Ia化合物。

表6：

其中R²为二氟甲氧基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第2-144行之一所给含义的式Ia化合物。

表7：

其中R²为CN且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第2-144行之一所给含义的式Ia化合物。

表8：

其中R²为硝基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第2-144行之一所给含义的式Ia化合物。

表9：

其中R²为OH且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第2-144行之一所给含义的式Ia化合物。

本发明的另一特别优选实施方案为式Ib化合物：

其中R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵具有上述含义，尤其是优选含义且R²具有上述含义且尤其为C₁-C₄烷基，尤其是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、2-丁基或叔丁基，C₁-C₄烷氧基，尤其是甲氧基、乙氧基、异丙氧基或叔丁氧基，C₁-C₂氟烷基，尤其是三氟甲基或五氟乙基，C₁-C₂氟烷氧基，尤其是二氟甲氧基或三氟甲氧基，卤素，尤其是氟、氯或溴，CN，NO₂或OH。这些化合物的实例是下表10-30所给式Ib化合物，其中R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义。

表10：

其中R²为甲基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Ib化合物。

表11：

其中R²为乙基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Ib化合物。

表12：

其中R²为正丙基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Ib化合物。

表13：

其中R²为异丙基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Ib化合物。

表14：

其中R²为正丁基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Ib化合物。

表15：

其中R²为2-丁基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Ib化合物。

表16：

其中R²为叔丁基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Ib化合物。

表17：

其中R²为甲氧基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Ib化合物。

表18：

其中R²为乙氧基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Ib化合物。

表19：

其中R²为异丙氧基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Ib化合物。

表20：

其中R²为叔丁氧基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Ib化合物。

表21：

其中R²为三氟甲氧基且R¹⁵、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Ib化合物。

表22：

其中R²为二氟甲氧基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Ib化合物。

表23：

其中R²为三氟甲基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Ib化合物。

表24：

其中R²为五氟乙基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Ib化合物。

表25：

其中R²为氟且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Ib化合物。

表26：

其中R²为氯且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Ib化合物。

表27：

其中R²为溴且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Ib化合物。

表28：

其中R²为CN且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Ib化合物。

表29：

其中R²为NO₂且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Ib化合物。

表30：

其中R²为OH且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Ib化合物。

本发明的另一特别优选实施方案是式Ic化合物：

其中R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵具有上述含义，尤其是优选含义且R²具有不为H和C₁-C₄烷基的上述含义，特别是C₁-C₄烷氧基，尤其是甲氧基、乙氧基、异丙氧基、叔丁氧基，C₁-C₂氟烷氧基，尤其是二氟甲氧基或三氟甲氧基，CN，NO₂或OH。这些化合物的实例是下表31-39所给式Ic化合物，其中R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第2-144行之一所给含义。

表31：

其中R²为甲氧基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第2-144行之一所给含义的式Ic化合物。

表32：

其中R²为乙氧基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第2-144行之一所给含义的式Ic化合物。

表33：

其中R²为异丙氧基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第2-144行之一所给含义的式Ic化合物。

表34：

其中R²为叔丁氧基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第2-144行之一所给含义的式Ic化合物。

表35：

其中R²为三氟甲氧基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第2-144行之一所给含义的式Ic化合物。

表36：

其中R²为二氟甲氧基且R¹¹、R¹²、R¹³、R^14和R¹⁵一起具有表A的第2-144行之一所给含义的式Ic化合物。

表37：

其中R²为CN且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第2-144行之一所给含义的式Ic化合物。

表38：

其中R²为硝基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第2-144行之一所给含义的式Ic化合物。

表39：

其中R²为OH且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第2-144行之一所给含义的式Ic化合物。

本发明的另一特别优选实施方案为式Id化合物：

其中R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵具有上述含义，尤其是优选含义且R2具有上述含义且尤其为C₁-C₄烷基，尤其是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、2-丁基或叔丁基，C₁-C₄烷氧基，尤其是甲氧基、乙氧基、异丙氧基或叔丁氧基，C₁-C₂氟烷基，尤其是三氟甲基或五氟乙基，C₁-C₂氟烷氧基，尤其是二氟甲氧基或三氟甲氧基，卤素，尤其是氟、氯或溴，CN，NO₂或OH。这些化合物的实例是下表40-60所给式Id化合物，其中R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义。

表40：

其中R²为甲基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Id化合物。

表41：

其中R²为乙基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Id化合物。

表42：

其中R²为正丙基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Id化合物。

表43：

其中R²为异丙基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Id化合物。

表44：

其中R²为正丁基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Id化合物。

表45：

其中R²为2-丁基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Id化合物。

表46：

其中R²为叔丁基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Id化合物。

表47：

其中R²为甲氧基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Id化合物。

表48：

其中R²为乙氧基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Id化合物。

表49：

其中R²为异丙氧基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Id化合物。

表50：

其中R²为叔丁氧基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Id化合物。

表51：

其中R²为三氟甲氧基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Id化合物。

表52：

其中R²为二氟甲氧基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Id化合物。

表53：

其中R²为三氟甲基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Id化合物。

表54：

其中R²为五氟乙基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Id化合物。

表55：

其中R²为氟且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Id化合物。

表56：

其中R²为氯且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Id化合物。

表57：

其中R²为溴且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Id化合物。

表58：

其中R²为CN且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Id化合物。

表59：

其中R²为NO₂且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Id化合物。

表60：

其中R²为OH且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Id化合物。

本发明的另一优选实施方案是式Ie化合物：

其中R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵具有上述含义，尤其是优选含义且R²具有上述含义且尤其为C₁-C₄烷基，尤其是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、2-丁基或叔丁基，C₁-C₄烷氧基，尤其是甲氧基、乙氧基、异丙氧基或叔丁氧基，C₁-C₂氟烷基，尤其是三氟甲基或五氟乙基，C₁-C₂氟烷氧基，尤其是二氟甲氧基或三氟甲氧基，卤素，尤其是氟、氯或溴，CN，NO₂或OH。这些化合物的实例是下表61-81所给式Ie化合物，其中R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义。

表61：

其中R²为甲基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Ie化合物。

表62：

其中R²为乙基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Ie化合物。

表63：

其中R²为正丙基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Ie化合物。

表64：

其中R²为异丙基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Ie化合物。

表65：

其中R²为正丁基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Ie化合物。

表66：

其中R²为2-丁基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Ie化合物。

表67：

其中R²为叔丁基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Ie化合物。

表68：

其中R²为甲氧基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Ie化合物。

表69：

其中R²为乙氧基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Ie化合物。

表70：

其中R²为异丙氧基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Ie化合物。

表71：

其中R²为叔丁氧基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Ie化合物。

表72：

其中R²为三氟甲氧基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Ie化合物。

表73：

其中R²为二氟甲氧基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Ie化合物。

表74：

其中R²为三氟甲基且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Ie化合物。

表75：

其中R²为五氟乙基且R¹¹、R¹2、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Ie化合物。

表76：

其中R²为氟且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Ie化合物。

表77：

其中R²为氯且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Ie化合物。

表78：

其中R²为溴且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Ie化合物。

表79：

其中R²为CN且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Ie化合物。

表80：

其中R²为NO₂且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Ie化合物。

表81：

其中R²为OH且R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵一起具有表A的第1-144行之一所给含义的式Ie化合物。

本发明的式I化合物例如可以根据方案1所示方法制备：

方案1：

在方案1中，R¹、R³、m、n和k如上所定义。R^2a为H、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、卤素、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄卤代烷氧基、NO₂或OH。R为H或C₁-C₄烷基，或与其他分子IIa一起形成苯基硼酸酐。R′为C₁-C₄烷基，尤其是甲基。

在第一步骤i)中，使2-溴吡啶与式IIa的苯基硼酸衍生物在Suzuki偶联条件下反应，即在铂金属催化剂存在下，尤其是在钯催化剂存在下，该反应在本身已知的反应条件下进行，所述反应条件例如由Acc.Chem.Res.15(1982)，178-184，Chem.Rev. 95(1995)，2457-2483及其中所引用的文献以及J.Org.Chem. 68(2003)，9412已知。合适的催化剂尤其为四(三苯基膦)钯(0)、二(三苯基膦)氯化钯(II)、二(乙腈)氯化钯(II)、[1，1’-二(二苯基膦)二茂铁]氯化钯(II)/二氯甲烷配合物、二[1，2-二(二苯基膦)乙烷]钯(0)和[1，4-二(二苯基膦)丁烷]氯化钯(II)。催化剂的量通常为0.1-10mol％。

然后在步骤ii)中通过用过酸在本身已知的条件下处理将所得式III的2-苯基吡啶转化成式IV的2-苯基吡啶N-氧化物。III到IV的转化可以类似于已知方法进行，例如通过在有机酸如甲酸、乙酸、氯乙酸或三氟乙酸中用过氧化氢处理III(例如参见J.Org.Chem. 55(1990)，738-741和Organic Synthesis，Collect.Vol.IV(1963)，655-656)，或通过使III与有机过酸如间氯过苯甲酸在惰性溶剂如卤代烃，如二氯甲烷或二氯乙烷中反应(例如参见Synthetic Commun. 22(18)(1992)，2645；J.Med.Chem.(1998)，2146)。III到IV的转化还可以类似于K.B.Scharpless(J.Org.Chem.63(5)(1998)，7740)所述的方法通过使III与过氧化氢在卤代烃如二氯甲烷或二氯乙烷中在催化量(例如5重量％)的铼(VII)化合物如甲基三氧代铼(H₃CReO₃)存在下反应而实现。

在步骤iii)中式IV的2-苯基吡啶N-氧化物到腈V的转化例如可以通过类似于J.Org.Chem. 48(1983)，1375和J.Org.Chem. 55(1990)，738-741所述的方法进行改性的Reissert-Henze反应而实现，即通过使IV与三烷基甲硅烷基氰化物如三甲基甲硅烷基氰化物在N，N-二甲基氯代甲酰胺存在下反应。或者，腈V可以类似于Tetrahedron(1985)，4947所述的方法由2-苯基吡啶N-氧化物IV通过依次与硫酸二甲酯和氰化物离子如氰化钠或氰化钾反应而制备。

然后通过US 4,873,248中所述的方法将在步骤iii)中得到的式V的2-氰基-6-苯基吡啶化合物在步骤iv)中转化为式VI的脒盐酸盐。该转化通过用碱金属醇盐如甲醇钠或乙醇钠处理并随后与氯化铵反应而进行。代替盐酸盐，还可以在随后的步骤v)中使用氢溴酸盐、乙酸盐、硫酸盐或甲酸盐。

然后使所得式VI的脒盐酸盐在步骤v)中与式VII(烯氨基酮VII)的二烷基氨基亚甲基环烷酮在碱，优选碱金属醇盐，如甲醇钠或乙醇钠存在下反应。该反应可以类似于使脒盐酸盐与烯氨基酮反应的已知方法进行，例如如J.Heterocycl.Chem. 20(1983)，649-653所述。

代替烯氨基酮VII，还可以在步骤v)中使用式VIIa的β-氧代缩醛：

在式VIIa中，R″为C₁-C₄烷基，尤其是甲基或乙基。VI与VIIa的反应可以类似于EP-A 259139中所述的方法(a)进行，该文献在此作为参考引入。

式VII的二烷基氨基亚甲基环烷酮是已知的或者可以类似于已知方法制备(例如参见WO 2001/087845，Tetrahedron  50(7)(1994)，2255-2264；Synthetic Communications  28(10)(1998)，1743-1753或Tetrahedron Letters27(23)(1986)，2567-70)。式VIIa的β-氧代缩醛同样例如由EP 259139已知，或者可以市购。

或者可以通过方案2所示合成途径制备式I化合物：

方案2：

在方案2中，R、R′、R¹、R³、m、n和k如上所定义。R^2a为H、C₁-C₄烷基或C₁-C₄卤代烷基。Hal为溴或氯。

对于步骤vi)的反应条件，适用方案1中对步骤iv)所述的那些。对于步骤vii)的反应条件，适用方案1中对步骤v)所述的那些。对于步骤viii)的反应条件，适用方案1中对步骤i)所述的那些。式VII的氰基吡啶例如由US 2003/087940、WO 2004/026305、WO 01/057046和Bioorg.Med.Chem.Lett.(2003)，1571-1574已知，或者它们可以通过已知制备方法制备。

式VII化合物尤其可以通过方案3所示方法制备。

方案3：

在方案3中，R、R¹和m如上所定义。R^2a为C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、卤素、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄卤代烷氧基或NO₂。Hal和Hal^*相互独立地为氯或溴，其中Hal^*还可以为碘。

步骤ix)中2-卤代吡啶X到2-氰基吡啶XI的转化通过有机化学中的标准方法使X与氰化物离子如氰化钠或氰化钾(参见EP-A 97460，制备实施例1)、氰化铜(I)(参见EP-A 34917，制备实施例3)或四甲基甲硅烷基氰化物反应而实现。随后类似于方案1步骤ii)中所示方法将所得化合物XI转化成吡啶N-氧化物XII(步骤x)。然后在步骤xi)中使XII与卤化试剂如POCl₃或POBr₃反应，得到对应的化合物VII。为了在步骤ix)中使XII反应，通常基于反应的化学计量过量使用卤化试剂。该反应可以在惰性有机溶剂中进行并且通常在无溶剂下进行，此时卤化试剂通常可以用作溶剂。反应温度通常为20℃至卤化试剂的沸点。然后可以通过方案2所示方法将VII转化成化合物I。或者可以首先通过方案1步骤i)或方案2步骤viii)的方法使化合物VII与苯基硼酸反应，得到式V化合物，然后根据方案1的步骤iv)和v)将其转化为本发明的式I化合物。

代替硼酸(衍生物)IIa，还可以在方案1步骤i)、方案2步骤viii)和方案3步骤xii)中使用式IIb的苯基-格利雅化合物。

在式IIb中，R¹和m如上所定义。Hal^*为氯、溴或碘。然后在上述钯催化剂存在下或在三(乙酰丙酮根合)铁(III)存在下合适的话在轻微改变的条件下进行方案1步骤i)、方案2步骤viii)和方案3步骤xii)中的偶联反应(见Tetrahedron Lett.(2002)，3547)，其中催化剂的用量基于待偶联的格利雅化合物IIb通常为0.2-8mol％，尤其是0.5-5mol％。特别优选的催化剂是[1，4-二(二苯基膦)丁烷]氯化钯(II)。反应通常在-40℃至+120℃，尤其是20-100℃的温度下进行。反应通常在惰性非质子有机溶剂中进行，所述溶剂优选为醚，尤其是环醚，如四氢呋喃，或不同非质子惰性溶剂的混合物，其中优选溶剂之一为环醚如四氢呋喃。该类混合物的实例是四氢呋喃/N-甲基吡咯烷酮、四氢呋喃/甲苯或二甲苯、四氢呋喃/二烷、四氢呋喃/N，N-二甲基亚丙基脲(DMPU)以及四氢呋喃/环丁砜。

得到其中R²为H、烷基、烷氧基或尤其是CN的式I化合物的其他途径示于方案4中。

方案4：

在方案4中，n、R³和k如上所定义。R^2b为H、C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基，尤其是CN。Hal^*为氯、溴或尤其是碘。由2-卤代吡啶XIII制备格利雅化合物XIV可以通过本身已知的方法进行，例如如Synlett(1998)，1359所述。

XIV与2-氯嘧啶化合物XV在步骤xiv)中的随后偶联类似于已经描述的格利雅化合物IIb的偶联进行。偶联优选在第8-10族金属(根据IUPAC1989)的过渡金属催化剂，尤其是钯、镍或铁催化剂存在下进行。对于该催化剂，可以参考上述催化剂。该反应在常用于该目的的溶剂中进行，所述溶剂如醚类，如乙醚、二烷、四氢呋喃，芳族烃，如甲苯或二甲苯类，或非质子酰胺、内酰胺或脲，如N-甲基吡咯烷酮或二甲基亚丙基脲，或这些溶剂的混合物，尤其是包含至少一种醚的混合物。反应温度通常为-40℃至+120℃，尤其是20-100℃。有关进一步的详情，参见J.Am.Chem.Soc.124(2002)，13856，Chem.Pharm.Bull.(1983)，4533和Chem.Pharm.Bull.(1984)，2005中所述的方法，这些方法可以类似方式用于将XIV与XV偶联。

然后在步骤xv)中将所得化合物XVI转化为N-氧化物XVII。对于步骤xv)，参见方案1中对步骤ii)或方案3中对步骤x)所述。然后在步骤xvi)中类似于方案3中的步骤xi)使N-氧化物XVII与卤代试剂如POCl₃或POBr₃反应，得到方案2的2-卤代化合物IX。然后通过方案2步骤viii)中所示方法使该化合物苯基硼酸化合物IIa或对应的格利雅化合物IIb反应，得到式I化合物。

式XV化合物是已知的或者可以通过本身已知的有机化学方法制备(例如参见US 6040448，WO 99/21850和Chem.Pharm.Bull(1983)，2254)。

以常规方式后处理通过在方案1-4中所示的方法得到的反应混合物，例如通过与水混合、分离各相并且合适的话层析提纯粗产物。某些中间体和终产物以无色或浅棕色粘稠油形式得到，它们在减压和适度升高的温度下提纯或除去挥发性组分。若中间体和终产物以固体得到，则还可以通过重结晶或浸煮进行提纯。

若各化合物I不能通过上述途径获得，则可以通过衍生其它化合物I而制备它们。

然而，若合成得到异构体的混合物，则通常不必进行分离，因为在某些情况下各异构体可以在为了应用的后处理过程中或在施用过程中(例如在光、酸或碱的作用下)相互转化。这类转化也可以在使用后发生，例如在处理植物的情况下在处理的植物中或在待防治的有害真菌中。

化合物I适于作为杀真菌剂。它们对宽范围的植物病原性真菌具有显著效力，所述真菌尤其选自子囊菌纲(Ascomycetes)、半知菌纲(Deuteromycetes)、卵菌纲(Oomycetes)和担子菌纲(Basidiomycetes)真菌。它们中的一些内吸有效并可以作为叶面和土壤作用杀真菌剂用于植物保护中。

它们对在各种栽培植物如小麦、黑麦、大麦、燕麦、稻、玉米、禾草、香蕉、棉花、大豆、咖啡、甘蔗、葡萄藤、水果和观赏植物以及蔬菜如黄瓜、豆类、西红柿、土豆和葫芦科植物以及这些植物的种子中防治大量真菌尤其重要。

它们尤其适于防治下列植物病害：

·蔬菜和水果上的链格孢(Alternaria)属，

·禾谷类、稻和草坪中的平脐蠕孢(Bipolaris)属和内脐蠕孢(Drechslera)属，

·禾谷类中的禾白粉菌(Blumeria graminis)(白粉病)，

·草莓、蔬菜、观赏植物和葡萄藤上的灰葡萄孢(Botrytis cinerea)(灰霉病)，

·葫芦科植物上的二孢白粉菌(Erysiphe cichoracearum)和单丝壳白粉菌(Sphaerotheca fuliginea)，

·各种植物上的链孢霉(Fusarium)属和轮枝孢(Verticillium)属，

·禾谷类、香蕉和花生上的球腔菌(Mycosphaerella)属，

·土豆和西红柿上的致病疫霉(Phytophthora infestans)，

·葡萄藤上的葡萄生单轴霉(Plasmopara viticola)，

·苹果上的苹果白粉病菌(Podosphaera leucotricha)，

·小麦和大麦上的眼斑病菌(Pseudocercosporella herpotrichoides)，

·啤酒花和黄瓜上的假霜霉(Pseudoperonospora)属，

·禾谷类上的柄锈菌(Puccinia)属，

·稻上的稻瘟病菌(Pyricularia oryzae)，

·棉花、稻和草坪上的丝核菌(Rhizoctonia)属，

·小麦上的小麦壳针孢(Septoria tritici)和颖枯壳多孢(Stagonosporanodorum)，

·葡萄藤上的葡萄钩丝壳(Uncinula necator)，

·禾谷类和甘蔗上的黑粉菌(Ustilago)属，以及

·苹果和梨上的黑星菌(Venturia)属(黑星病)。

化合物I还适于防治有害真菌如拟青霉(Paecilomyces variotii)以保护材料(如木材、纸张、漆分散体、纤维或织物)和保护储藏的产品。

化合物I通过用杀真菌有效量的活性化合物处理真菌或需要防止真菌侵袭的植物、种子、材料或土壤而使用。施用可以在材料、植物或种子被真菌侵染之前和之后进行。

杀真菌组合物通常包含0.1-95重量％，优选0.5-90重量％的活性化合物。

当用于植物保护时，施用量取决于所需效果的种类为0.01-2.0kg活性化合物/公顷。

在处理种子时，每千克种子通常需要的活性化合物量为0.001-0.1g，优选0.01-0.05g。

当用于保护材料或储藏产品时，活性化合物的施用量取决于施用区域的类型和所需效果。在保护材料中通常施用的量例如每m³处理材料为0.001g-2kg，优选0.005g-1kg活性化合物。

可以将化合物I转化成常规配制剂，例如溶液、乳液、悬浮液、粉剂、粉末、糊和颗粒。施用形式取决于特定目的；在每种情况下都应确保本发明化合物精细和均匀地分布。

配制剂以已知方式制备，例如通过将活性化合物与溶剂和/或载体混合而制备，若需要的话使用乳化剂和分散剂。合适的溶剂/助剂主要为：

-水、芳族溶剂(如Solvesso产品、二甲苯)、石蜡(如矿物油馏分)、醇类(如甲醇、丁醇、戊醇、苄醇)、酮类(如环己酮、γ-丁内酯)、吡咯烷酮(NMP、NOP)、乙酸酯(乙二醇二乙酸酯)、二元醇、脂肪酸二甲基酰胺、脂肪酸及脂肪酸酯。原则上还可以使用溶剂混合物。

-载体如磨碎的天然矿物(如高岭土、粘土、滑石、白垩)和磨碎的合成矿物(如高度分散的硅石、硅酸盐)；乳化剂如非离子和阴离子乳化剂(如聚氧乙烯脂肪醇醚、烷基磺酸盐和芳基磺酸盐)以及分散剂如木素亚硫酸盐废液和甲基纤维素。

合适的表面活性剂为木素磺酸、萘磺酸、苯酚磺酸、二丁基萘磺酸的碱金属盐、碱土金属盐和铵盐，烷基芳基磺酸盐，烷基硫酸盐，烷基磺酸盐，脂肪醇硫酸盐，脂肪酸和硫酸化脂肪醇乙二醇醚，还有磺化萘与甲醛的缩合物和萘衍生物与甲醛的缩合物，萘或萘磺酸与苯酚和甲醛的缩合物，聚氧乙烯辛基苯基醚，乙氧基化异辛基酚、辛基酚、壬基酚，烷基苯基聚乙二醇醚，三丁基苯基聚乙二醇醚，三硬脂基苯基聚乙二醇醚，烷基芳基聚醚醇，醇和脂肪醇/氧化乙烯缩合物，乙氧基化蓖麻油，聚氧乙烯烷基醚，乙氧基化聚氧丙烯，月桂醇聚乙二醇醚缩醛，山梨醇酯，木素亚硫酸盐废液和甲基纤维素。

适于制备可直接喷雾溶液、乳液、糊或油分散体的物质为中至高沸点的矿物油馏分如煤油或柴油，还有煤焦油和植物或动物来源的油，脂族、环状和芳族烃如甲苯、二甲苯、石蜡、四氢化萘、烷基化萘或其衍生物，甲醇，乙醇，丙醇，丁醇，环己醇，环己酮，异佛尔酮，强极性溶剂如二甲亚砜、N-甲基吡咯烷酮和水。

粉末、撒播用材料和可撒粉产品可以通过将活性物质与固体载体混合或一起研磨来制备。

颗粒如涂敷颗粒、浸渍颗粒和均质颗粒可以通过使活性化合物与固体载体粘附而制备。固体载体实例为矿土如硅胶、硅酸盐、滑石、高岭土、活性粘土(attaclay)、石灰石、石灰、白垩、红玄武土、黄土、粘土、白云石、硅藻土、硫酸钙、硫酸镁、氧化镁，磨碎的合成材料，肥料如硫酸铵、磷酸铵、硝酸铵、尿素以及植物来源的产品如谷粉、树皮粉、木粉和坚果壳粉，纤维素粉和其它固体载体。

配制剂通常包含0.01-95重量％，优选0.1-90重量％的活性化合物。活性化合物以90-100％，优选95-100％的纯度(根据NMR谱)使用。

配制剂的实例包括用水稀释的产品，例如：

A)水溶性浓缩物(SL)

将10重量份本发明化合物溶于水或水溶性溶剂中。或者，加入湿润剂或其它助剂。活性化合物经水稀释溶解。

B)分散性浓缩物(DC)

将20重量份本发明化合物溶于环己酮中并加入分散剂如聚乙烯基吡咯烷酮。用水稀释得到分散体。

C)乳油(EC)

将15重量份本发明化合物溶于二甲苯中并加入十二烷基苯磺酸钙和蓖麻油乙氧基化物(在每种情况下为5％)。用水稀释得到乳液。

D)乳液(EW，EO)

将40重量份本发明化合物溶于二甲苯中并加入十二烷基苯磺酸钙和蓖麻油乙氧基化物(在每种情况下为5％)。借助乳化机(Ultraturrax)将该混合物引入水中并制成均相乳液。用水稀释得到乳液。

E)悬浮液(SC，OD)

在搅拌的球磨机中，将20重量份本发明化合物粉碎并加入分散剂、湿润剂和水或有机溶剂，得到细碎活性化合物悬浮液。用水稀释得到稳定的活性化合物悬浮液。

F)水分散性颗粒和水溶性颗粒(WG，SG)

将50重量份本发明化合物细碎研磨并加入分散剂和湿润剂，借助工业装置(如挤出机、喷雾塔、流化床)将其制成水分散性或水溶性颗粒。用水稀释得到稳定的活性化合物分散体或溶液。

G)水分散性粉末和水溶性粉末(WP，SP)

将75重量份本发明化合物在转子-定子磨机中研磨并加入分散剂、湿润剂和硅胶。用水稀释得到稳定的活性化合物分散体或溶液。

以及不稀释而施用的产品，例如：

H)可撒粉粉末(DP)

将5重量份本发明化合物细碎研磨并与95％的细碎高岭土充分混合。这得到可撒粉产品。

I)颗粒(GR，FG，GG，MG)

将0.5重量份本发明化合物细碎研磨并结合95.5％载体。现行方法是挤出、喷雾干燥或流化床方法。这得到不经稀释而施用的颗粒。

J)ULV溶液(UL)

将10重量份本发明化合物溶于有机溶剂如二甲苯中。这得到不经稀释而施用的产品。

活性化合物可以直接、以其配制剂形式或由其制备的使用形式(如可直接喷雾溶液、粉末、悬浮液或分散体、乳液、油分散体、糊、可撒粉产品、撒播用材料或颗粒形式)，借助喷雾、雾化、撒粉、撒播或浇灌来使用。施用形式完全取决于意欲的目的；在每种情况下意欲确保本发明活性化合物的最佳可能分布。

含水使用形式可通过加入水由乳液浓缩物、糊或可湿性粉末(可喷雾粉末、油分散体)制备。为制备乳液、糊或油分散体，可借助湿润剂、增粘剂、分散剂或乳化剂将该物质直接或溶于油或溶剂中后在水中均化。或者还可以制备由活性物质、湿润剂、增粘剂、分散剂或乳化剂以及可能的话溶剂或油组成的浓缩物且该浓缩物适于用水稀释。

活性化合物在即用制剂中的浓度可以在较宽范围内变化。它们通常为0.0001-10％，优选0.01-1％。

活性化合物还可成功地以超低容量法(ULV)使用，其中可以施用包含超过95重量％活性化合物的配制剂或甚至可以在没有添加剂的情况下施用活性化合物。

可以将各种类型的油、润湿剂、辅助剂、除草剂、杀真菌剂、其它农药或杀菌剂加入活性化合物中，需要的话恰在紧临使用之前加入(桶混合)。这些试剂与本发明试剂可以1∶10-10∶1的重量比混合。

在作为杀真菌剂的使用形式中，本发明组合物还可与其它活性化合物一起存在，例如与除草剂、杀虫剂、生长调节剂、杀真菌剂或肥料一起存在。将作为杀真菌剂使用的化合物I或包含它们的组合物与其它杀真菌剂混合时，在许多情况下得到拓宽的杀真菌活性谱。

下列本发明化合物可以与其结合使用的杀真菌剂用来说明可能的组合但不限制它们：

·酰基丙氨酸类，例如苯霜灵(benalaxyl)、甲霜灵(metalaxyl)、甲呋酰胺(ofurace)、霜灵(oxadixyl)，

·胺衍生物，例如4-十二烷基-2，6-二甲基吗啉(aldimorph)、多果定(dodine)、吗菌灵(dodemorph)、丁苯吗啉(fenpropimorph)、苯锈啶(fenpropidin)、双胍盐(guazatine)、双胍辛醋酸盐(iminoctadine)、螺茂胺(spiroxamine)或克啉菌(tridemorph)，

·苯胺基嘧啶类，例如二甲嘧菌胺(pyrimethanil)、嘧菌胺(mepanipyrim)或环丙嘧啶(cyprodinil)，

·抗菌素，例如放线菌酮(cycloheximide)、灰黄霉素(griseofulvin)、春雷素(kasugamycin)、多马霉素(natamycin)、多氧霉素(polyoxin)或链霉素(streptomycin)，

·唑类，例如双苯三唑醇(bitertanol)、糠菌唑(bromoconazole)、环唑醇(cyproconazole)、醚唑(difenoconazole)、烯唑醇(dinitroconazole)、氧唑菌(epoxiconazole)、腈苯唑(fenbuconazole)、喹唑菌酮(fluquinconazole)、氟硅唑(flusilazole)、己唑醇(hexaconazole)、烯菌灵(imazalil)、环戊唑菌(metconazole)、腈菌唑(myclobutanil)、戊菌唑(penconazole)、丙环唑(propiconazole)、丙氯灵(prochloraz)、丙硫菌唑(prothioconazole)、戊唑醇(tebuconazole)、三唑酮(triadimefon)、唑菌醇(triadimenol)、氟菌唑(triflumizole)或戊叉唑菌(triticonazole)，

·二羧酰亚胺类，如异丙定(iprodione)、甲菌利(myclozolin)、杀菌利(procymidone)或烯菌酮(vinclozolin)，

·二硫代氨基甲酸盐类，如福美铁(ferbam)、代森钠(nabam)、代森锰(maneb)、代森锰锌(mancozeb)、威百亩(metam)、代森联(metiram)、甲基代森锌(propineb)、福代锌(polycarbamate)、福美双(thiram)、福美锌(ziram)或代森锌(zineb)，

·杂环化合物，如敌菌灵(anilazine)、苯菌灵(benomyl)、啶酰菌胺(boscalid)、多菌灵(carbendazim)、萎锈灵(carboxin)、氧化萎锈灵(oxycarboxin)、氰霜唑(cyazofamid)、棉隆(dazomet)、二噻农(dithianon)、唑酮菌(famoxadone)、咪唑菌酮(fenamidone)、异嘧菌醇(fenarimol)、麦穗宁(fuberidazole)、氟酰胺(flutolanil)、呋吡唑灵(furametpyr)、稻瘟灵(isoprothiolane)、丙氧灭绣胺(mepronil)、氟苯嘧啶醇(nuarimol)、噻菌灵(probenazole)、丙氧喹啉(proquinazid)、啶斑肟(pyrifenox)、咯喹酮(pyroquilon)、喹氧灵(quinoxyfen)、硅噻菌胺(silthiofam)、涕必灵(thiabendazole)、溴氟唑菌(thifluzamide)、甲基托布津(thiophanate-methyl)、噻酰菌胺(tiadinil)、三环唑(tricyclazole)、嗪氨灵(triforine)，

·铜杀真菌剂，如波尔多液(Bordeaux混合物)、醋酸铜、王铜(copperoxychloride)或碱式硫酸铜，

·硝基苯基衍生物，如乐杀螨(binapacryl)、敌螨普(dinocap)、敌螨通(dinobuton)或异丙消(nitrophthal-isopropyl)，

·苯基吡咯类，如拌种咯(fenpiclonil)或氟菌(fludioxonil)，

·硫，

·其它杀真菌剂，如噻二唑素(acibenzolar-S-methyl)、苯噻菌胺(benthiavalicarb)、氯环丙酰胺(carpropamid)、百菌清(chlorothalonil)、环氟菌胺(cyflufenamid)、清菌脲(cymoxanil)、哒菌清(diclomezine)、双氯氰菌胺(diclocymet)、乙霉威(diethofencarb)、克瘟散(edifenphos)、噻唑菌胺(ethaboxam)、环酰菌胺(fenhexamid)、薯瘟锡(fentin acetate)、氰菌胺(fenoxanil)、嘧菌腙(ferimzone)、氟啶胺(fluazinam)、藻菌磷(fosetyl)、乙膦铝(fosetyl-aluminum)、异丙菌胺(iprovalicarb)、六氯苯(hexachlorobenzene)、苯菌酮(metrafenone)、戊菌隆(pencycuron)、百维灵(propamocarb)、四氯苯酞(phthalide)、甲基立枯磷(tolclofos-methyl)、五氯硝基苯(quintozene)或苯酰菌胺(zoxamide)，

·嗜球果伞素类(strobilurins)，如腈嘧菌酯(azoxystrobin)、醚菌胺(dimoxystrobin)、氟嘧菌酯(fluoxastrobin)、亚胺菌(kresoxim-methyl)、叉氨苯酰胺(metominostrobin)、肟醚菌胺(orysastrobin)、啶氧菌酯(picoxystrobin)、唑菌胺酯(pyraclostrobin)或肟菌酯(trifloxystrobin)，

·次磺酸衍生物，如敌菌丹(captafol)、克菌丹(captan)、抑菌灵(dichlofluanid)、灭菌丹(folpet)或对甲抑菌灵(tolylfluanid)，

·肉桂酰胺及类似化合物，如烯酰吗啉(dimethomorph)、氟联苯菌(flumetover)或氟吗啉(flumorph)。

合成实施例：

通过适当改变原料而使用下列合成实施例所述的程序制备其他化合物。如此得到的化合物与物理数据一起列于下表中。

在实施例中使用下列缩写：

m.p.：熔点；

MtBE：甲基叔丁基醚；

EtOH：乙醇。

就¹H-NMR数据使用下列缩写：

s：单峰；d：双峰；t：三重峰；m：多重峰

实施例1：2-(5-甲基-6-苯基吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚嘧啶

1.1 3-甲基-2-苯基吡啶

将2.1g(17.2mmol)苯基硼酸和在20ml水中的4.3g碳酸钾依次加入2.0g(11.6mmol)2-溴-3-甲基吡啶在80ml四氢呋喃中的溶液中。在加入300mg四(三苯基膦)钯(0)之后，将混合物在回流下搅拌8小时。将反应溶液倾入冰水中并用MtBE萃取。干燥合并的有机相，减压除去溶剂并将残余物使用环己烷/MtBE(9∶1)在硅胶上层析。得到0.8g产物。

¹H-NMR(δ，CDCl₃)：2.5(s)；7.2(m)；7.35-7.6(m)和8.5(m)

1.2 3-甲基-2-苯基吡啶N-氧化物

首先将25g(147.7mmol)3-甲基-2-苯基吡啶加入150ml二氯甲烷中。在5℃下一次一点地加入51.6g(294mmol)3-氯过氧苯甲酸并将该混合物在5℃下搅拌2小时和在23℃下搅拌18小时。除去溶剂，然后将残余物使用环己烷/MtBE(1∶1)在硅胶上层析，得到25g产物。

m.p.：163-165℃。

¹H-NMR(δ，CDCl₃)：2.0(s)；7.1-7.6(m)；8.3(m)。

1.3 5-甲基-6-苯基吡啶-2-甲腈

将14.9g(150mmol)三甲基甲硅烷基氰化物加入25g(118.2mmol)在实施例1.2中制备的化合物在150ml二氯甲烷中的溶液中，将该混合物在室温下搅拌30分钟。然后在45分钟内加入16.2g(150mmol)二甲基氨基甲酰氯溶液并将该混合物在23℃下搅拌18小时。向反应溶液中小心加入70ml水和40ml 1N氢氧化钠水溶液。然后使用固体碳酸钠将pH调节为8。分离出有机相，用水洗涤并干燥。除去溶剂并使用环己烷/MtBE(3∶2)在硅胶上层析之后得到19.9g油状标题化合物。

¹H-NMR(δ，CDCl₃)：2.45(s)；7.4-7.8(m)

1.4 5-甲基-6-苯基吡啶-2-甲脒盐酸盐

将2.34g浓度为30％的甲醇钠的甲醇溶液加入5.0g(26mmol)来自实施例1.3的5-甲基-6-苯基吡啶-2-甲腈在65ml甲醇中的溶液中并将该混合物在23℃下搅拌7小时。然后加入1.5g氯化铵并将该混合物在23℃下再搅拌8小时。除去溶剂之后，加入MtBE并滤出产物，得到5.4g黄色固体标题化合物。

¹H-NMR(δ，DMSO)：7.5(m)；7.7(m)；8.2(m)；8.3(m)；9.6(m)。

1.5 2-(5-甲基-6-苯基吡啶-2-基)-6，7，8，9-四氢-5H-环庚嘧啶

将1.3g甲醇钠(浓度为30％的甲醇溶液)加入1.5g(6.1mmol)实施例1.4中制备的化合物在30ml甲醇中的溶液中。30分钟之后加入1.2g(7.3mmol)2-二甲氨基亚甲基环庚酮[按照Tetrahedron Letters(1986)，2567制备]并将该混合物在回流下加热2小时。然后将反应溶液分配在水和MtBE之间。分离出有机相。减压除去溶剂并使用环己烷/MtBE(1∶1)在硅胶上层析残余物。得到0.72g标题化合物。

m.p.：151-154℃

实施例2：4-[3-甲基-6-(5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)吡啶-2-基]苯甲醛

2.1 6-溴-5-甲基吡啶-2-甲脒盐酸盐

将2.2g浓度为30％的甲醇钠的甲醇溶液加入在60ml甲醇中的4.90g(25mmol)6-溴-5-甲基吡啶-2-甲腈[按照US 2003/0087940 A1或Bioorg.Med.Chem.Lett.(2003)，1571-1574制备]中，并将该混合物在23℃下搅拌7小时。然后加入1.5g氯化铵并将该混合物在23℃下再搅拌8小时。除去溶剂之后，将MtBE加入残余物中并滤出固体。得到4.2g白色固体状标题化合物，其无需提纯即可进一步反应。

2.2 2-(6-溴-5-甲基吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉

将3.6g甲醇钠(浓度为30％的甲醇溶液)加入4.2g(7mmol)在实施例2.1中制备的化合物在100ml甲醇中的溶液中。30分钟之后加入3.1g(20mmol)2-二甲氨基亚甲基环己酮[例如根据Tetrahedron  50(7)(1994)，2255-64；Synthetic Communications  28(10)(1998)，1743-1753或Tetrahedron Letters27(23)(1986)，2567-70制备]，并将该混合物在回流下加热2小时。然后将反应溶液分配在水和MtBE之间。分离出有机相，减压除去溶剂并使用环己烷/MtBE(1∶1)在硅胶上层析残余物。得到2.2g标题化合物。

¹H-NMR(δ，CDCl₃)：1.8-2.0(m)；2.5(s)；2.8(m)；3.0(m)

2.3 4-[3-甲基-6-(5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)吡啶-2-基]苯甲醛

将0.24g 4-甲酰基苯基硼酸和在3ml水中的0.2g碳酸钠依次加入0.2g在实施例2.2中制备的化合物在20ml乙二醇二甲醚中的溶液中。加入约50mg四(三苯基膦)钯(0)之后，将该混合物在回流下搅拌9小时。然后再加入0.2g 4-甲酰基苯基硼酸并将该混合物在回流下进一步反应10小时。然后将反应溶液分配在水和MtBE之间。分离出有机相，减压除去溶剂并使用环己烷/MtBE(1∶1)在硅胶上层析残余物。得到35mg熔点为151-154℃的标题化合物。

¹H-NMR(δ，CDCl₃)：1.8-2.0(m，4 H)；2.4(s，3H)；2.8(m，2H)；3.0(m，2H)；7.8(m，3H)；8.0(m，2H)；8.4(m，1H)；8.6(s，1H)；10.1(s，1H)。

实施例3：2-(5-甲氧基-6-苯基吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉

3.1 5-甲氧基-6-苯基吡啶-2-甲腈

首先将2.1g 3-甲氧基-2-苯基吡啶[根据Bulletin de la Societe Chimiquede France(1974)，1112-16制备]加入60ml二氯甲烷中。在5℃下一次一点地加入2.4g 3-氯过氧苯甲酸，将该混合物在5℃下搅拌2小时并在23℃下搅拌18小时。除去溶剂，然后使用甲基叔丁基醚(MtBE)在硅胶上层析，得到1.4g油状粗产物形式的3-甲氧基-2-苯基吡啶N-氧化物。

将该粗产物溶于80ml二氯甲烷中并在5分钟内滴加0.9g三甲基甲硅烷基氰化物，将该混合物在23℃下搅拌30分钟。然后在45分钟内滴加0.95g二甲基氨基甲酰氯在10ml二氯甲烷中的溶液，并将该混合物在23℃下搅拌18小时。向该反应溶液中小心加入40ml水和10ml 1N氢氧化钠水溶液。然后使用固体碳酸钠将pH调节为8并分离出有机相，用水洗涤并干燥。除去溶剂并使用环己烷/MtBE(3∶2)在硅胶上层析之后得到0.2g油状5-甲氧基-6-苯基吡啶-2-甲腈。

¹H-NMR(δ，CDCl₃)：3.9(s)；7.5(m)；7.7(m)和7.9(m)。

3.2 2-(5-甲氧基-6-苯基吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉

可以类似于实施例1的步骤1.4和1.5使用相应的己酮代替2-二甲氨基亚甲基环庚酮而制备标题化合物。

实施例4：2-(5-氯-6-苯基吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉

4.1 2-溴-2-氯吡啶

将60ml浓度为33％的溴化氢在乙酸中的溶液加入在50ml乙酸中的6.3g 2，3-二氯吡啶中并将该混合物在回流下加热8小时。然后再加入42ml溴化氢溶液。6小时后反应完全。将该反应溶液倾入冰水中并用二氯甲烷萃取。合并的有机相用水洗涤并干燥，减压除去溶剂。得到8.7g油状产物。

¹H-NMR(δ，CDCl₃)：7.2(m)；7.8(m)和8.3(m)。

4.2 3-氯-2-苯基吡啶

将2.35g苯基硼酸和在30ml水中的4.8g碳酸钠依次加入2.5g 2-溴-3-甲氧基吡啶在80ml四氢呋喃中的溶液中。加入300mg四(三苯基膦)钯(0)之后将该混合物在回流下搅拌8小时。然后加入另外2g苯基硼酸、2g碳酸钠和100mg四(三苯基膦)钯(0)，并将该混合物在回流下再加热6小时。将反应溶液倾入冰水中并用MtBE萃取。干燥合并的有机相，减压除去溶剂并使用环己烷/MtBE(9∶1)在硅胶上层析残余物。得到2.2g油状产物。

¹H-NMR(δ，CDCl₃)：7.3(m)；7.5(m)；7.8(m)和8.6(m)。

4.3 3-氯-2-苯基吡啶1-氧化物

首先将2.2g 3-氯-2-苯基吡啶加入80ml二氯甲烷中。在5℃下向该混合物中一次一点地加入3.0g 3-氯过氧苯甲酸并将该混合物在5℃下搅拌2小时和在23℃下搅拌18小时。除去溶剂，然后使用MtBE在硅胶上层析残余物，得到1.9g油状产物。

¹H-NMR(δ，CDCl₃)：7.2(m)；7.4-7.6(m)和8.3(m)。

4.4 5-氯-6-苯基吡啶-2-甲腈

将0.74g硫酸二甲酯加入在5ml DMF中的1.2g 3-氯-2-苯基吡啶1-氧化物中并将该混合物在60℃下反应7小时。冷却到23℃之后，将该溶液滴加到在10ml DMF中的0.38g氰化钾中并在23℃下搅拌18小时。然后将该混合物分配在MtBE和水之间，干燥有机相，减压除去溶剂并使用环己烷/MtBE(3∶2)在硅胶上层析残余物。得到0.30g产物。

¹H-NMR(δ，CDCl₃)：7.5(m)；7.6(m)；7.7(m)和7.9(m)。

4.5 2-(5-氯-6-苯基吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉

可以类似于实施例1的步骤1.4和1.5使用相应的己酮代替2-二甲氨基亚甲基环庚酮而制备标题化合物。

实施例5：4-[3-甲基-6-(5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)吡啶-2-基]苄腈

5.1 6-氯-5-甲基吡啶-2-甲腈

首先将2.3g 5-甲基吡啶-2-甲腈加入80ml二氯甲烷中。在5℃下一次一点地加入5.4g 3-氯过氧苯甲酸，将该混合物在5℃下搅拌2小时并在23℃下搅拌18小时。除去溶剂之后，使用MtBE将残余物在硅胶上层析，得到0.8g 2-氰基-5-甲基吡啶1-氧化物。

将0.8g 2-氰基-5-甲基吡啶1-氧化物与25ml磷酰氯一起在回流下加热5小时。在反应完全之后，减压除去过量磷酰氯。将残余物在二氯烷中处理，在冰冷却下加入水中并使用3N氢氧化钠水溶液调节pH至12。将有机相分离并干燥，减压除去溶剂。得到0.8g产物。

¹H-NMR(δ，CDCl₃)：2.4(s)；7.6(m)和7.7(m)。

5.2 2-(6-氯-5-甲基吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉

类似于实施例1.4，将6-氯-5-甲基吡啶-2-甲腈转化成6-溴-5-甲基吡啶-2-甲脒盐酸盐。类似于实施例2.2，然后将其用于制备2-(6-氯-5-甲基吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉。

¹H-NMR(δ，CDCl₃)：8.5(s)；8.3(m)；7.7(m)；3.0(m)；2.8(m)；2.4(s)；1.8-2.0(m)。

5.3 2-(6-溴-5-甲基吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉

将8ml浓度为33％的溴化氢在乙酸中的溶液加入在8ml乙酸中的1g2-(6-氯-5-甲基吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉中并将该混合物在回流下加热10小时。将反应溶液用水稀释，用3N氢氧化钠水溶液调节pH至9并用MtBE萃取。合并的有机相用水洗涤并干燥，减压除去溶剂。得到0.9g产物。

m.p.：125-128℃

5.4 4-[3-甲基-6-(5，6，7，8-四氢喹唑啉-2-基)吡啶-2-基]苄腈

类似于实施例2.3通过使2-(6-溴-5-甲基吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉与4-氰基苯基硼酸反应而制备标题化合物。

m.p.：178-182℃

原料的制备实施例：

制备实施例1：2-(4-氟苯基)-3-甲基吡啶

将0.70g[1，4-二(二苯基膦基)丁烷]氯化钯(II)加入20.0g 2-溴-3-甲基吡啶在200ml四氢呋喃中的溶液中。10分钟之后滴加128ml 4-氟苯基溴化镁的2M四氢呋喃溶液并将该混合物在回流下加热5小时。加入另外30ml4-氟苯基溴化镁溶液之后，将反应溶液在1小时后在冰冷却下加入氯化铵水溶液中并用乙酸乙酯萃取。干燥合并的有机相，减压除去溶剂并使用环己烷/MtBE(9∶1)在硅胶上层析残余物。得到17.8g油状2-(4-氟苯基)-3-甲基吡啶。

制备实施例2：2-(6-氯-5-甲基吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉a)5-甲基吡啶-2-甲脒盐酸盐

在对实施例1.4所给条件下由2-氰基-5-甲基吡啶制备该化合物。

¹H-NMR(δ，DMSO)：2.4(m)；7.9(m)；8.3(m)；8.6(m)。

b)2-(5-甲基吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉

在对实施例2.2所给条件下由2-甲基吡啶-2-甲脒盐酸盐制备该化合物。

¹H-NMR(δ，CDCl₃)：1.9(m)；2.4(s)；2.7(m)；3.0(m)；7.6(m)；8.4(m)；8.5(m)；8.7(m)。

c)2-(5-甲基-1-氧基吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉

首先将1.0g 2-(5-甲基吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉加入10ml二氯甲烷中。在5℃下一次一点地加入1.4g 3-氯过氧苯甲酸，将该混合物在5℃下搅拌2小时并在23℃下搅拌18小时。除去溶剂之后，使用MtBE/EtOH(5∶2)将残余物在硅胶上层析，得到0.75g产物。

¹H-NMR(δ，CDCl₃)：8.6(s)；8.2(s)；7.5(m)；7.1(m)；3.0(m)；2.8(m)；2.4(m)；1.7-1.9(m)。

d)2-(6-氯-5-甲基吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉

将0.75g 2-(5-甲基吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉与10ml磷酰氯一起在回流下加热10小时。在反应完全之后，减压除去过量磷酰氯。将残余物二氯甲烷中处理并在冰冷却下加入水中。分离出有机相并干燥，减压除去溶剂。使用环己烷/MtBE(4∶1)将残余物在硅胶上层析。得到80mg产物。

通过上述程序制备下表B所列式I化合物。

表B：

实施例	(R1)m *	R2	n	(R3)k *	物理数据(熔点[℃]；1H-NMR δ[ppm]；MSm/e[M+H+])
						1	H	H	3	H	m/e 302
2	4-CHO	甲基	2	H	151-154
						3	H	OCH3	2	H	138-141
4	H	Cl	2	H	133-136
						5	4-CN	甲基	2	H	178-182
6	H	甲基	3	H	150-153
						7	4-氟	H	3	H	90-93
8	4-氯	甲基	3	H	178-181
						9	4-氟	甲基	3	H	163-165
10	H	甲基	2	7，7-二甲基	180-183
						11	H	H	4	H	81-84
12	H	甲基	4	H	152-158
						13	H	OCH3	1	H	140-143
14	H	OCH3	3	H	156-159
						15	H	OCH3	4	H
16	4-F	OCH3	1	H	148-150

实施例	(R1)m *	R2	n	(R3)k *	物理数据(熔点[℃]；1H-NMR δ[ppm]；MSm/e[M+H+])
						17	4-F	OCH3	2	H	156-158
18	4-F	OCH3	3	H	162-164
						19	4-Cl	OCH3	1	H
20	4-Cl	OCH3	2	H
						21	4-Cl	OCH3	3	H	136-139
22	H	Cl	1	H
						23	H	Cl	3	H	161-164
24	H	Cl	4	H
						25	4-F	Cl	1	H
26	4-F	Cl	2	H	142-145
						27	4-F	Cl	3	H	143-146
28	4-F	Cl	4	H
						29	4-Cl	Cl	1	H
30	4-Cl	Cl	2	H
						31	4-Cl	Cl	3	H
32	4-Cl	Cl	4	H
						33	H	F	1	H
34	H	F	2	H
						35	H	F	3	H
36	H	F	4	H
						37	4-F	F	1	H
38	4-F	F	2	H
						39	4-F	F	3	H
40	4-F	F	4	H
						41	4-Cl	F	1	H
42	4-Cl	F	2	H
						43	4-Cl	F	3	H
44	4-Cl	F	4	H
						45	H	CF3	1	H
46	H	CF3	2	H
						47	H	CF3	3	H
48	H	CF3	4	H
						49	4-F	CF3	1	H
50	4-F	CF3	2	H
						51	4-F	CF3	3	H
52	4-F	CF3	4	H
						53	H	OCHF2	1	H
54	H	OCHF2	2	H
						55	H	OCHF2	3	H

实施例	(R1)m *	R2	n	(R3)k *	物理数据(熔点[℃]；1H-NMR δ[ppm]；MSm/e[M+H+])
						56	H	OCHF2	4	H
57	4-F	OCHF2	1	H
						58	4-F	OCHF2	2	H
59	4-F	OCHF2	3	H	128-131
						60	4-F	OCHF2	4	H
61	4-Cl	CF3	1	H
						62	4-Cl	CF3	2	H
63	4-Cl	CF3	3	H
						64	4-Cl	CF3	4	H
65	4-Cl	OCHF2	1	H
						66	4-Cl	OCHF2	2	H
67	4-Cl	OCHF2	3	H
						68	4-Cl	OCHF2	4	H
69	4-CHO	甲基	3	H	151-154
						70	4-CN	甲基	3	H	178-181
71	4-CF3	甲基	3	H	189-192
						72	4-F	乙氧基	2	H	135-138
73	4-F	乙氧基	1	H	114-117
						74	H	乙氧基	2	H	140-143
75	H	乙氧基	3	H	102-105
						76	H	乙氧基	1	H	120-123
77	4-F	乙氧基	3	H	130-133
						78	4-F	甲基	2	7，7-二甲基	171-173
79	4-F	甲基	4	H	160-162
						80	4-Cl	乙氧基	1	H	139-142
81	4-Cl	乙氧基	3	H	139-142
						82	4-CH3	甲基	3	H	56-59
83	4-CHO	甲基	3	H	128-131
						84	4-甲氧基	甲基	3	H	139-142
85	2，4-二氟	甲基	3	H	131-134
						86	2-Cl	甲基	3	H	120-123
87	2-F	甲基	3	H	123-126
						88	4-CH(＝NOCH3)	甲基	3	H	143-146
89	4-叔丁基	甲基	3	H	178-181
						90	4-异丙基	甲基	3	H	135-138

实施例	(R1)m *	R2	n	(R3)k *	物理数据(熔点[℃]；1H-NMRδ[ppm]；MSm/e[M+H+])
						91	2-甲基	甲基	3	H	2.8(m)；3.1(m)；7.2-7.3(m)；7.7(m)
92	4-CN	甲基	3	H	141-144
						93	4-C(＝NOCH3)(CH3)	甲基	2	H	188-191
94	4-SCH3	甲基	2	H	160-163
						95	3-SCH3	甲基	2	H	151-154
96	4-Cl	甲基	2	7，7-二甲基	181-183
						97	4-CF3	甲基	2	7，7-二甲基	189-190
98	4-甲基	甲基	2	7，7-二甲基	185-186
						99	4-乙基	甲基	2	7，7-二甲基	164-166
100	4-异丙基	甲基	2	7，7-二甲基	181-182
						101	4-叔丁基	甲基	2	7，7-二甲基	201
102	4-甲氧基	甲基	2	7，7-二甲基	199-201
						103	4-SCH3	甲基	2	7，7-二甲基	187-188
104	4-OCF3	甲基	2	7，7-二甲基	197-198
						105	4-乙氧基	甲基	2	7，7-二甲基	1.0(s)；3.0(m)；4.1(q)；6.9(m)；8.2(m)
106	4-丙氧基	甲基	2	7，7-二甲基	172-174
						107	4-异丙氧基	甲基	2	7，7-二甲基	183-184
108	4-苯氧基	甲基	2	7，7-二甲基	153-155
						109	4-硝基	甲基	2	7，7-二甲基	1.0(s)；1.7(m)；3.0(m)；83(m)；8.4(m)
110	4-CN	甲基	2	7，7-二甲基	212-215
						111	4-CHO	甲基	2	7，7-二甲基	164-166
112	4-C(H)(＝NOCH3)	甲基	2	7，7-二甲基	195-198
						113	4-COCH3	甲基	2	7，7-二甲基	197-199
114	4-C(＝NOCH3)(CH3)	甲基	2	7，7-二甲基	186-187
						115	4-C(＝NOCH2H3)CH3	甲基	2	7，7-二甲基	174-175
116	4-CO2CH3	甲基	2	7，7-二甲基	1.0(s)；3.95(s)；3.0(m)；7.7(m)；835(m)
						117	2-F	甲基	2	7，7-二甲基	155
118	2-Cl	甲基	2	7，7-二甲基	102-106
						119	2-甲基	甲基	2	7，7-二甲基	126-128
120	2-甲氧基	甲基	2	7，7-二甲基	128-131

实施例	(R1)m *	R2	n	(R3)k *	物理数据(熔点[℃]；1H-NMRδ[ppm]；MSm/e[M+H+])
						121	2-乙氧基	甲基	2	7，7-二甲基	117-120
122	2，3-二氟	甲基	2	7，7-二甲基	140-143
						123	2，3-二甲基	甲基	2	7，7-二甲基	153-156
124	2，4-二氟	甲基	2	7，7-二甲基	162-166
						125	2-氟-4-甲基	甲基	2	7，7-二甲基	162-166
126	2-甲基-4-氟	甲基	2	7，7-二甲基	148-152
						127	2，4--二甲氧基	甲基	2	7，7-二甲基	134-137
128	2，5-二氟	甲基	2	7，7-二甲基	175-177
						129	2，5-二氯	甲基	2	7，7-二甲基	137-140
130	2，5-二甲基	甲基	2	7，7-二甲基	104-110
						131	3-氟	甲基	2	7，7-二甲基	158-160
132	3-氯	甲基	2	7，7-二甲基	174-176
						133	3-甲基	甲基	2	7，7-二甲基	133-135
134	3-CF3	甲基	2	7，7-二甲基	127-128
						135	3-甲氧基	甲基	2	7，7-二甲基	143-145
136	3-SCH3	甲基	2	7，7-二甲基	119-121
						137	3-乙氧基	甲基	2	7，7-二甲基	147-151
138	3-异丙氧基	甲基	2	7 7-二甲基	127-130
						139	3-COCH3	甲基	2	7，7-二甲基	151-152
140	3-C(＝NOCH3)CH3	甲基	2	7，7-二甲基	146-148
						141	3-C(＝OCH2CH3)CH3	甲基	2	7，7-二甲基	135-140
142	3-CO2CH3	甲基	2	7，7-二甲基	132-135
						143	3，4-二氟	甲基	2	7，7-二甲基	185-188
144	3，4-二氯	甲基	2	7，7-二甲基	182-186
						145	3，4-二甲基	甲基	2	7，7-二甲基	153-156
146	3，4-二甲氧基	甲基	2	7，7-二甲基	171-175
						147	3-氟-4-甲基	甲基	2	7，7-二甲基	187-188
148	3-氟-4-甲氧基	甲基	2	7，7-二甲基	200-201
						149	3-氟-4-乙氧基	甲基	2	7，7-二甲基	179-181
150	3-氯-4-氟	甲基	2	7，7-二甲基	184
						151	3-氯-4-乙氧基	甲基	2	7，7-二甲基	118-120
152	3-氯-4-异丙氧基	甲基	2	7，7-二甲基	133-137
						153	3-甲基-4-氯	甲基	2	7，7-二甲基	187
154	3-甲基-4-甲氧基	甲基	2	7，7-二甲基	177-181

实施例	(R1)m *	R2	n	(R3)k *	物理数据(熔点[℃]；1H-NMRδ[ppm]；MSm/e[M+H+])
						155	3，5-二氟	甲基	2	7，7-二甲基	1.0(s)；1.7(m)；2.4(s)；2.5(m)；3.0(m)
156	3，5-二氯	甲基	2	7，7-二甲基	118-123
						157	3，5-二甲基	甲基	2	7，7-二甲基	115-120
158	3，5-(CF3)2	甲基	2	7，7-二甲基	149-151
						159	3，4，5-三氟	甲基	2	7，7-二甲基	194-195
160	4-COCH3	甲基	3	H	161-164
						161	3，4-二氯	甲基	3	H	157-160
162	3-Cl	甲基	3	H	123-126
						163	3-F	甲基	3	H	121-125
164	3-CH3	甲基	3	H	100-103
						165	3-OCH3	甲基	3	H	115-118
166	3，4-二甲氧基	甲基	3	H	148-151
						167	3，5-二氯	甲基	3	H	25(s)；2.8(m)；3.1(m)；8.4(m)；8.6(m)
168	3-Cl-4-F	甲基	3	H	131-134
						169	4-苯氧基	甲基	3	H	161-164
170	3-溴	甲基	3	H	1.6-1.8(m)；1.85-2.0(s)；2.8(m)；3.1(m)；
						171	4-SCH3	甲基	3	H	147-150
172	3-SCH3	甲基	3	H	115-118
						173	3-CF3	甲基	3	H	95-98
174	3-氯-4-异丙氧基	甲基	3	H	99-102
						175	3-氯-4-乙氧基	甲基	3	H	118-121
176	3，5-二甲基	甲基	3	H	2.8(m)；3.1(m)；7.7(m)；83(m)；85(m)
						177	3-氟-4-甲氧基	甲基	3	H	140-143
178	3，4-二氟	甲基	3	H	155-158
						179	2-甲氧基	甲基	3	H	173-176
180	4-乙基	甲基	3	H	151-154
						181	3，4-二甲基	甲基	3	H	2.7(m)；3.1(m)；7.1(m)；7.7(m)；83(m)
182	2，4-二甲氧基	甲基	3	H	2.2(s)；3.7(s)；3.8(s)；6.5(m)；6.6(m)

实施例	(R1)m *	R2	n	(R3)k *	物理数据(熔点[℃]；1H-NMRδ[ppm]；MSm/e[M+H+])
						183	4-OCF3	甲基	3	H	156-159
184	2-乙氧基	甲基	3	H	124-127
						185	3，5-二氟	甲基	3	H	170-173
186	3-异丙氧基	甲基	3	H	1.3(d)；2.4(s)；4.6(m)；6.9(m)；7.1(m)
						187	2，3-二氟	甲基	3	H	132-135
188	2，5-二氟	甲基	3	H	145-148
						189	2，5-二氯	甲基	3	H	2.2(s)；2.7(m)；3.1(m)；7.7(m)
190	2，3-二甲基	甲基	3	H	140-143
						191	3-甲基-4-氟	甲基	3	H	120-123
192	3-CO2CH3	甲基	3	H	2.2(s)；2.8(m)；3.1(m)；3.9(s)
						193	3，4，5-三氟	甲基	3	H	155-158
194	2-甲基-4-氟	甲基	3	H	2.1(s)；2.2(s)；2.7(m)；3.1(m)；8.3(m)；8.5(m)
						195	3-甲基-4-甲氧基	甲基	3	H	134-137
196	3-甲基-4-氯	甲基	3	H	134-137
						197	3-氟-4-甲基	甲基	3	H	157-160
198	4-异丙氧基	甲基	3	H	122-125
						199	4-正丁氧基	甲基	3	H	115-118
200	4-正丙氧基	甲基	3	H	1.0(m)；3.9(m)；7.0(m)；7.6(m)；7.7(m)；7.95(m)；8.3(m)；8.5(m)

^*前缀表示取代基的相应位置

杀真菌活性测试：

对于应用实施例1-5，将活性化合物单独配制成活性化合物在丙酮或DMSO中的0.25重量％储备溶液。向该溶液中加入1重量％的乳化剂Wettol^EM 31(基于乙氧基化烷基酚的具有乳化和分散作用的润湿剂)并将该溶液用水稀释至所需浓度。

对于应用实施例6-9，使用溶剂/乳化剂体积比为99/1的丙酮和/或DMSO与乳化剂Uniperol^EL(基于乙氧基化烷基酚的具有乳化和分散作用的润湿剂)的混合物将活性化合物配制成含有25mg活性化合物的储备溶液并配成10ml。然后用水将该溶液配成100ml。使用所述溶剂/乳化剂/水混合物将该储备溶液稀释至下述活性化合物浓度。

应用实施例1-对由早疫链格孢(Alternaria solani)引起的早疫病的活性

将栽培品种为“Goldene Prinzessin”的西红柿植物的叶子用活性化合物浓度如下所述的含水悬浮液喷雾至滴流点。第2天将已处理植物用在2％生物麦芽水溶液中含有0.17×10⁶个孢子/ml的早疫链格孢的孢子悬浮液侵染。然后将试验植物置于温度为20-22℃的水蒸气饱和室中。5天后未处理但侵染的植物上的早疫病发展到可以肉眼测定侵染的程度。

在该试验中，用250ppm实施例1、6、7、9和11的活性化合物处理的植物没有显示出侵染，而未处理植物90％被侵染。在相同条件下用2-(5-甲基-6-(4-氟苯基)吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉(根据EP-A 259 139的化合物)处理的对比植物显示出80％的侵染。

应用实施例2-对由灰葡萄孢(Botrytis cinerea)引起的柿子椒叶子上的灰霉病的活性，保护性施用

将已经充分发育到2-3叶后的栽培品种为“Neusiedler Ideal Elite”的柿子椒叶子用活性化合物浓度如下所述的含水悬浮液喷雾至滴流点。第2天将已处理植物用在浓度为2％的生物麦芽水溶液中含有1.7×10⁶个孢子/ml的灰葡萄孢的含水孢子悬浮液接种。然后将试验植物置于22-24℃和高大气湿度的气候调节室中。5天后通过侵染叶面积肉眼测定真菌侵染程度。

在该试验中，用250ppm实施例6、7和11的活性化合物处理的植物没有显示出侵染，而未处理植物90％被侵染。

应用实施例3-对由禾白粉菌(Erysiphe[同义词Blumeria]graminis formaspecialis.tritici)引起的小麦白粉病的活性

将栽培品种为“Kanzler”的盆栽小麦秧苗的叶子用活性化合物浓度如下所述的含水悬浮液喷雾至滴流点。喷雾涂层干燥后24小时用小麦白粉病(禾白粉菌)的孢子撒粉。然后将植物置于20-24℃和60-90％相对大气湿度的温室中。7天后通过侵染叶面积肉眼测定真菌侵染程度。

在该试验中，用250ppm实施例7的活性化合物处理的植物仅轻微侵染(20％)，而未处理植物90％被侵染。在相同条件下用2-(5-甲基-6-(4-氟苯基)吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉(根据EP-A 259 139的化合物)处理的对比植物显示出80％的侵染。

应用实施例4-对由葡萄生单轴霉(Plasmopara viticola)引起的葡萄藤霜霉病的活性

将盆栽葡萄藤的叶子用活性化合物浓度如下所述的含水悬浮液喷雾至滴流点。第2天将叶子背侧用葡萄生单轴霉的含水孢子囊悬浮液接种。然后首先将植物置于水蒸气饱和室中48小时，然后置于温度为20-30℃的温室中。在该段时间过后，为了促进孢子囊长出，再次将植物置于水蒸气饱和室中16小时。然后测定叶子背侧上侵染发展程度。

在该试验中，用63ppm实施例7的活性化合物处理的植物没有显示出侵染，而未处理植物90％被侵染。在相同条件下用2-(5-甲基-6-(4-氟苯基)吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉(根据EP-A 259 139的化合物)处理的对比植物显示出70％的侵染。

应用实施例5-对由小麦隐匿柄锈菌(Puccinia recondita)引起的小麦褐锈病的治疗活性

将栽培品种为“Kanzler”的盆栽小麦秧苗的叶子用褐锈病菌(小麦隐匿柄锈菌)的孢子悬浮液接种。然后在20-22℃下将盆放置在高大气湿度(90-95％)的室中24小时。在此期间孢子萌发并且芽管穿透到叶组织中。第2天将侵染的植物用活性化合物浓度如下所述的含水悬浮液喷雾至滴流点。所述悬浮液或乳液如上所述制备。在喷雾涂层干燥之后，将试验植物在20-22℃和相对大气湿度为65-70％的温室中培育7天。然后测定锈病真菌在叶子上的发展程度。

在该试验中，用250ppm实施例9的活性化合物处理的植物仅显示轻微侵染(20％侵染)，而未处理植物90％被侵染。在相同条件下用22-(5-甲基-6-(4-氟苯基)吡啶-2-基)-5，6，7，8-四氢喹唑啉(根据EP-A 259 139的化合物)处理的对照植物显示出50％的侵染。

应用实施例6-对由早疫链格孢(Alternaria solani)引起的早疫病的活性

将栽培品种为“Goldene Knigin”的盆栽西红柿植物的叶子用活性化合物浓度如下所述的含水悬浮液喷雾至滴流点。第2天将叶子用早疫链格孢在2％生物麦芽溶液中的含水孢子悬浮液(密度为0.17×10⁶个孢子/ml)侵染。然后将植物置于温度为20-22℃的水蒸气饱和室中。5天后未处理但侵染的植物上的病害发展到可以肉眼测定侵染的程度。

在该试验中，用63ppm实施例9、13、16、17、18、72、73、74、75、76、78、79、82、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93和95的活性化合物处理的植物显示出至多20％的侵染，而未处理植物90％被侵染。

应用实施例7-对由网斑病菌(Pyrenophora teres)引起的大麦网斑病的活性，1天保护性施用

将盆栽大麦秧苗的叶子用活性化合物浓度如下所述的含水悬浮液喷雾至滴流点。喷雾涂层干燥后24小时，将试验植物用网斑病菌(Pyrenophora[同义词Drechsleral teres)-网斑病病原体的含水孢子悬浮液接种。然后将试验植物放入温度为20-24℃且相对大气湿度为95-100％的温室中。6天后以侵染叶面积％肉眼测定病害的发展程度。

在该试验中，用63ppm实施例4、9、13、16、17、18、21、23、26、27、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、98、102、105、119、120、121、122、124、126、127、128、136、137、138、139、143、146、151、157和159的活性化合物处理的植物显示出至多20％的侵染，而未处理植物90％被侵染。

应用实施例8-对由灰葡萄孢(Botrytis cinerea)引起的柿子椒叶子上的灰霉病的活性，保护性施用

将已经充分发育到2-3叶后的栽培品种为“Neusiedler Ideal Elite”的柿子椒叶子用活性化合物浓度如下所述的含水悬浮液喷雾至滴流点。第2天将已处理植物用在浓度为2％的生物麦芽水溶液中含有1.7×10⁶个孢子/ml的灰葡萄孢的孢子悬浮液接种。然后将试验植物置于22-24℃和高大气湿度的黑暗气候调节室中。5天后通过侵染叶面积％肉眼测定真菌侵染程度。

在该试验中，用63ppm实施例4、26、80、83和94的活性化合物处理的植物显示出至多20％的侵染，而未处理植物90％被侵染。

应用实施例9-对由致病疫霉(Phytophthora infestans)引起的西红柿晚疫病的活性，保护性处理

将盆栽西红柿植物的叶子用活性化合物浓度如下所述的含水悬浮液喷雾至滴流点。第2天用致病疫霉的含水孢子囊悬浮液侵染。然后将植物置于温度为18-20℃的水蒸气饱和室中。6天后未处理但侵染的对照植物上的晚疫病发展到可以％肉眼测定侵染的程度。

在该试验中，用63ppm实施例98、117、118、119、120、122、124、125、126、127、128、129、130、133、134、135、136、138、139、141、142、143、144、145、146、147、150、151、152、156、157和159的活性化合物处理的植物显示出至多20％的侵染，而未处理植物90％被侵染。

Claims (13)

1.式I的2-(吡啶-2-基)嘧啶化合物或化合物I的可农用盐：

其中：

k为0、1、2或3；

m为0、1、2、3、4或5；

n为1、2、3、4或5；

R¹相互独立地为卤素、OH、CN、NO₂、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄卤代烷氧基、C₂-C₄链烯基、C₂-C₄炔基、C₃-C₈环烷基、C₁-C₄烷氧基-C₁-C₄烷基、氨基、任选被卤素或C₁-C₄烷基取代的苯氧基、NHR、NR₂、C(R^a)＝N-OR^b、S(＝O)_pA¹或C(＝O)A²，其中p、R、R^a、R^b、A¹和A²如下所定义：

R为C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷基羰基，

R^a为氢或C₁-C₄烷基，

R^b为C₁-C₄烷基、C₃-C₄链烯基或C₃-C₄炔基，

p为0、1或2，

A¹为C₁-C₄烷基或对于p＝2还可以为NH₂、C₁-C₄烷基氨基或二(C₁-C₄烷基)氨基，和

A²为氢、羟基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷基氨基、二(C₁-C₄烷基)氨基、C₂-C₄链烯基、C₁-C₄烷氧基或C₁-C₄卤代烷氧基；

或与相邻碳原子连接的两个基团R¹还可以一起为基团-O-Alk-O-，其中Alk为直链或支化的C₁-C₄亚烷基且其中1、2、3或4个氢原子还可以被卤素代替；

R²为C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄卤代烷氧基、羟基、卤素、CN或NO₂；其中若满足下列三个条件中的至少一个，则R²还可以为氢或

C₁-C₄烷基：

-n为3、4或5，

-k为1、2或3，

-对于m≠0，基团R¹中至少一个为除卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基和C₁-C₄卤代烷基以外的基团；以及

R³为C₁-C₄烷基。

2.根据权利要求1的式I化合物，其中R²为C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄卤代烷氧基、卤素、CN或NO₂。

3.根据权利要求2的式I化合物，其中R²为C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄卤代烷氧基或卤素。

4.根据权利要求2或3的式I化合物，其中n为1、2或3。

5.根据权利要求1-4中任一项的式I化合物，其中n为3、4或5，尤其是3。

6.根据前述权利要求中任一项的式I化合物，其中m为0、1、2或3。

7.根据前述权利要求中任一项的式I化合物，其中R¹为卤素、CN、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄烷氧基或C₁-C₄卤代烷氧基。

8.根据权利要求1-6中任一项的式I化合物，其中基团R¹之一为基团C(R^a)＝N-OR^b。

9.根据前述权利要求中任一项的式I化合物，其中如下基团：

其中#为与吡啶环的连接点，

为式P的基团：

其中

R¹¹为氢、氟、氯、CH₃、OCH₃、OCHF₂、OCF₃或CF₃；

R¹²、R¹⁴相互独立地为氢、氯、氟、CH₃、OCH₃、OCHF₂、OCF₃或CF₃，

其中基团R¹²和R¹⁴之一还可以为NO₂、C(O)CH₃或COOCH₃；

R¹³为氢、氟、氯、氰基、OH、CHO、NO₂、NH₂、甲基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、C₁-C₄烷基、C₃-C₈环烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷硫基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄卤代烷氧基、CO(A²)，其中A²为C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基，或为基团C(R^a)＝NOR^b，其中R^a为氢或甲基且R^b为C₁-C₄烷基、炔丙基或烯丙基，或R¹²和R¹³一起形成基团O-CH₂-O；和

R¹⁵为氢、氟、氯或C₁-C₄烷基。

10.根据权利要求9的式I化合物，其中基团R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴或R¹⁵中至少一个不为氢。

11.根据前述权利要求中任一项的式I化合物或I的可农用盐在防治植物病原性真菌中的用途。

12.一种适于防治有害真菌的组合物，该组合物包含固体或液体载体和根据权利要求1-10中任一项的式I化合物和/或I的可农用盐。

13.一种防治植物病原性真菌的方法，该方法包括用有效量的根据权利要求1-10中任一项的式I化合物和/或I的可农用盐处理真菌或需要防止真菌侵袭的材料、植物、土壤或种子。