CN102448954A

CN102448954A - 作为杀真菌剂的经取代喹唑啉

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Publication number: CN102448954A
Application number: CN2010800238931A
Authority: CN
Inventors: L·夸兰塔; C·兰伯斯; D·G·C·F·勒弗兰克; J·尤马里; P·雷诺; A·埃德蒙斯; M·鲍里奥特
Original assignee: Syngenta Participations AG
Current assignee: Syngenta Participations AG
Priority date: 2009-05-29
Filing date: 2010-05-26
Publication date: 2012-05-09
Also published as: KR20120016664A; CA2762347A1; NZ596546A; CL2011003008A1; MX2011012581A; EP2435419A1; EA201101673A1; CR20110635A; UY32676A; AR076895A1; CO6470837A2; IL216601A0; AP2011006042A0; BRPI1015417A2; TW201100399A; ZA201108623B; WO2010136475A1; JP2012528108A; US20120129875A1; AU2010251949A1

Abstract

本发明是关于一种式(I)化合物，其中取代基具有申请专利范围第1项所定义的定义，或其盐或N氧化物；其用于控制及/或预防植物的微生物感染、尤其真菌感染的用途及方法；及制备该化合物的方法。

Description

作为杀真菌剂的经取代喹唑啉

本发明是关于新颖含喹唑啉化合物；其用于控制及/或预防植物的微生物感染(尤其真菌感染)的组成物及方法的用途；及制备该化合物的方法。

植物发生系统性或局部严重微生物感染(尤其真菌感染)的发生率持续增加。

杀真菌剂为天然或合成来源的化合物，其用于保护植物免受真菌所致损伤。当前农业方法极其依赖于使用杀真菌剂。实际上，一些作物在不使用杀真菌剂的情况下不能有效地生长。使用杀真菌剂使得种植者可提高作物产量，从而提高作物的价值。目前已开发出多种杀真菌剂。然而，真菌感染的处理仍为一重要问题。此外，杀真菌剂抗性已成为一严重问题，致使该药剂对于一些农业用途无效。因此，需要开发新杀真菌化合物。

因此，本发明提供一种式I化合物：

其中：

R¹为氢、羟基、卤素、氰基、C_1-8烷基、C_1-8卤烷基、C_1-8烷氧基、C_1-8卤烷氧基、C_1-8烷硫基或C_3-10环烷基；

R²为氢、羟基、卤素、C_1-8烷基、C_3-10环烷基C_1-8烷氧基、C_1-8烯氧基或C_1-8炔氧基；

R³、R⁴、R⁵及R⁶独立地为氢、羟基、卤素、氰基、硝基、胺基、单及双C_1-8烷基胺基、C_1-8烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_1-8卤烷基、C_1-8烷氧基、C_1-8卤烷氧基、C_1-8烷硫基或C_3-10环烷基；

A为卤素、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_1-8卤烷基、C_1-8烷氧基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷氧基、芳基、芳基烷基、芳氧基、芳基烷氧基或芳硫基；A为卤素、C_1-8烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_1-8卤烷基、C_1-8烷氧基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷氧基、芳基、芳基烷基、芳氧基、芳基烷氧基或芳硫基；

或其盐或N氧化物，其限制条件为若A为甲基且各R¹、R³、R⁴、R⁵及R⁶为氢，则R²不为氯。

除非另外说明，否则取代基可不经取代也可经取代，而以取代基未经或经下文所给的取代基取代较好。除非另外说明，否则以下说明书及申请专利范围中所用术语具有下文所给的意义：

「烷基(Alkyl)」是指具有1至8个碳原子或指定碳原子数目的直链饱和一价烃基或具有3至10个碳原子或指定碳原子数目的分支链饱和一价烃基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基及类似基团。应注意，此定义适用于该术语单独使用以及其用作化合物术语(诸如「卤烷基(haloalkyl)」及其类似术语)的一部分两种情况。直链烷基以含有1至6个碳原子较好，1至3个碳原子更好，最好是选自甲基、乙基或正丙基。分支链烷基以含有3至6个碳原子较好，且更好是选自异丙基(1-甲基乙基)、仲丁基(1-甲基丙基)、异丁基(2-甲基丙基)、叔丁基(1，1-二甲基乙基)或异戊基(3-甲基丁基)。

「环烷基(Cycloalkyl)」是指具有3至8个环碳且以3至6个环碳的单价环状烃基较好。环烷基为完全饱和基团。环烷基的较好是选自环丙基、环丁基、环戊基及环己基。

「杂环(Heterocyclic)」是指环结构内含有至少一个碳原子及至少一个不为碳的元素(诸如硫、氧或氮)的杂环部分。此等结构可包含简单芳环或非芳环。一些实例为吡啶、嘧啶及二恶烷。

「烯基(Alkenyl)」是指具有2至8个碳原子且含有至少一个双键的直链单价饱和烃基或具有3至8个碳原子且含有至少一个双键的分支链单价烃基，例如乙烯基、丙烯基及类似基团。若适当，烯基可为(E)或(Z)构型。直链烯基以含有2至6个碳原子较好，且更好是选自乙烯基、丙-1-烯基、丙-2-烯基、丙-1，2-二烯基、丁-1-烯基、丁-2-烯基、丁-3-烯基、丁-1，2-二烯基、丁-1，3-二烯基、戊-1-烯基、戊-3-烯基及己-1-烯基。分支链烯基以含有3至6个碳原子较好，且更好是选自1-甲基乙烯基、1-甲基丙-1-烯基、1-甲基丙-2-烯基、2-甲基丙-1-烯基、2-甲基丙-2-烯基及4-甲基-戊-3-烯基。

「环烯基(Cycloalkenyl)」是指具有3至8个环碳且以3至6个环碳且含有至少一个双键的单价环状烃基更好。环烯基较好是选自环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基及环己烯基。

「炔基(Alkynyl)」是指具有2至8个碳原子且含有至少一个参键的直链单价饱和烃基或具有5至8个碳原子且含有至少一个参键的分支链单价烃基，例如乙炔基、丙炔基及类似基团。直链炔基以含有2至6个碳原子较好，且更好是选自乙炔基、丙-1-炔基、丙-2-炔基、丁-1-炔基、丁-2-炔基及丁-3-炔基。分支链炔基以含有4至6个碳原子较好，且更好是选自1-甲基丙-2-炔基、3-甲基丁-1-炔基、1-甲基丁-2-炔基、1-甲基丁-3-炔基及1-甲基丁-3-炔基。

「烷氧基(Alkoxy)」是指基团-OR，其中R为如上所定义的烷基、烯基或炔基，且以其中R为烷基较好。烷氧基包括(但不限于)甲氧基、乙氧基、1-甲基乙氧基、丙氧基、丁氧基、1-甲基丙氧基及2-甲基丙氧基。烷氧基意味甲氧基或乙氧基较好。

「烯氧基(Alkenoxy)」是指基团-OR，其中R为如上所定义的烯基。

「炔氧基(Alkynoxy)」是指基团-OR，其中R为如上所定义的炔基。

「环烷氧基(Cycloalkyloxy)」是指基团-OR，其中R为如上所定义的环烷基。

「烷氧基烷基(Alkoxyalkyl)」是指基团-ROR，其中各R独立地为如上所定义的烷基。

「芳基(Aryl)」或「芳环部分(aromaticring moiety)」是指可为单环或以共价连接方式稠合在一起的多环的芳族取代基，因此芳基由芳烃通过自环碳原子移除氢原子而得，且芳烃为单环及多环芳烃。除非另外指明，否则术语「芳基(Aryl)」可指经取代或未经取代的芳基，且因此芳基部分可未经取代或经一或多个相同或不同的取代基取代。芳基的代表性实例包括例如苯基、萘基、薁基、二氢茚基、茚基、蒽基、菲基、四氢萘基、联苯、二苯基甲基及2，2-二苯基-1-乙基。

「芳基」的取代基宜选自包括以下清单：芳基、环烷基、环烯基及环结构内含有至少一个碳原子及至少一个不为碳的元素(诸如硫、氧或氮)的杂环部分、卤素、烷基、卤烷基、环烷基、环烷基烷基、烯基、卤烯基、环烯基、炔基、卤炔基、烷氧基、卤烷氧基、环烷氧基、卤烯氧基、卤炔氧基、烷硫基、卤烷基硫基、环烷硫基、烷基羰基、卤烷基羰基、环烷基羰基、烯基羰基、炔基羰基、甲酰基、烷氧基烷基、氰基、硝基、羟基、巯基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、-C(O)(C_1-4烷氧基)、-C(O)NH₂、-C(O)NH(C_1-4烷基)、-C(O)N(C_1-4烷基)(C_1-4烷基)、-OC(O)NH(C_1-4烷基)、-OC(O)N(C_1-4烷基)(C_1-4烷基)、-NHC(O)(C_1-4烷基)、-NHC(O)(C_1-4烷氧基)、-N(C_1-4烷基)C(O)(C_1-4烷基)、-N(C_1-4烷基)C(O)(C_1-4烷氧基)、-OC(O)(C_1-4烷基)、-OC(O)(C_1-4烷氧基)、-Si(C_1-4烷基)₃、-Si(C_1-4烷氧基)₃及芳氧基。较好取代基为芳基、环烷基、环烯基及环结构内含有至少一个碳原子及至少一个不为碳的元素(诸如硫、氧或氮)的杂环部分、烷基、烯基、炔基、环烷基、卤素、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、硝基及氰基，且更好为卤素(尤其氟或氯)、氰基、烷基(尤其甲基及乙基)、卤烷基(尤其三氟甲基)、烷氧基(尤其甲氧基或乙氧基)及卤烷氧基。

芳基、环烷基、环烯基或杂环基的芳基、环烷基、环烯基或杂环取代基可未经取代或进一步经取代，其中取代基系选自包括以下清单：卤素、烷基、卤烷基、环烷基、环烷基烷基、烯基、卤烯基、环烯基、炔基、卤炔基、烷氧基、卤烷氧基、环烷氧基、卤烯氧基、卤炔氧基、烷硫基、卤烷硫基、环烷硫基、烷基羰基、卤烷基羰基、环烷基羰基、烯基羰基、炔基羰基、烷氧基羰基、烷氧基烷基、氰基、硝基、羟基、巯基、胺基、烷基胺基及二烷基胺基。芳基的较好芳基取代基可为未经取代的芳基或经选自包括以下清单的取代基取代的芳基：卤素、烷基、烯基、炔基、环烷基、卤素、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基及氰基，且更好为卤素(尤其氟或氯)、氰基、烷基(尤其甲基及乙基)、卤烷基(尤其三氟甲基)、烷氧基(尤其甲氧基或乙氧基)及卤烷氧基。

未经取代或经取代的芳基的典型实例包括2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氰基苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-三氟甲氧基苯基、3-三氟甲氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、2，3-二氟苯基、2，4- 二氟苯基、2，5-二氟苯基、2，6-二氟苯基、3，4-二氟苯基、3，5-二氟苯基、2，3-二氯苯基、2，4-二氯苯基、2，5-二氯苯基、2，6-二氯苯基、3，4-二氯苯基、3，5-二氯苯基、2，3-二溴苯基、2，4-二溴苯基、2，5-二溴苯基、2，6-二溴苯基、3，4-二溴苯基、3，5-二溴苯基、2，3-二甲基苯基、2，4-二甲基苯基、2，5-二甲基苯基、2，6-二甲基苯基、3，4-二甲基苯基、3，5-二甲基苯基、2，3-二甲氧基苯基、2，4-二甲氧基苯基、2，5-二甲氧基苯基、2，6-二甲氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，5-二甲氧基苯基、2，3-二氰基苯基、2，4-二氰基苯基、2，5-二氰基苯基、2，6-二氰基苯基、3，4-二氰基苯基、3，5-二氰基苯基、2，3-二(三氟甲基)苯基、2，4-二(三氟甲基)苯基、2，5-二(三氟甲基)苯基、2，6-二(三氟甲基)苯基、3，4-二(三氟甲基)苯基、3，5-二(三氟甲基)苯基、2，3-二(三氟甲氧基)苯基、2，4-二(三氟甲氧基)苯基、2，5-二(三氟甲氧基)苯基、2，6-二(三氟甲氧基)苯基、3，4-二(三氟甲氧基)苯基、3，5-二(三氟甲氧基)苯基、4-氯-3-氟苯基、3-氟-4-甲基苯基、3-氟-4-甲氧基苯基、3-氯-4-氟苯基、3-氯-4-甲基苯基、3-氯-4-甲氧基苯基、4-氟-3-甲基苯基、4-氯-3-甲基苯基、4-甲氧基-3-甲基苯基、4-氟-3-甲氧基苯基、4-氯-3-甲氧基苯基、3-甲氧基-4-甲基苯基、3-氯-5-氟苯基、3-氯-5-甲基苯基、3-氯-5-甲氧基苯基、3-氟-5-甲基苯基、3-氟-5-甲氧基苯基、3-甲氧基-5-甲基苯基。

「卤素(Halo)」或「卤素(halogen)」是指氟、氯、溴或碘，以氯或氟较好。

「卤烷基(Haloalkyl)」是指经一或多个相同或不同卤原子取代的如上所定义的烷基。因此卤烷基的此定义也可包括全卤化烷基。卤烷基的实例包括(但不限于)氯甲基、氟甲基、二氯甲基、二氟甲基、三氯甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2-三氟乙基、1-二氟乙基、2-三氟-1-二氟乙基、2-氯-乙基、2-三氯-1-二氯乙基2-碘乙基、3-氟丙基、3-氯丙基、2-三氟-1-氯乙基及1-二氟-2-二氟-3-三氟丙基。

「卤烯基(Haloalkenyl)」是指经一或多个相同或不同卤原子取代的如上所定义的烯基。

「卤炔基(Haloalkynyl)」是指经一或多个相同或不同卤原子取代的如上所定义的炔基。

「卤烷氧基(Haloalkoxy)」是指基团-OR，其中R为如上所定义的卤烷基。

「卤烯氧基(Haloalkenyloxy)」是指基团-OR，其中R为如上所定义的卤烯基。

「卤炔氧基(Haloalkynyloxy)」是指基团-OR，其中R为如上所定义的卤炔基。

「芳基烷基(Arylalkyl)」是指基团-R^aR^b，其中R^a为伸烷基，且R^b为未经取代或经取代的如上所定义的芳基；「芳基烯基(Arylalkenyl)」是指基团-R^aR^b，其中R^a为如下所定义的伸烯基，且R^b为未经取代或经取代的如上所定义的芳基；「芳基炔基(Arylalkynyl)」是指基团-R^aR^b，其中R^a为如下所定义的伸炔基，且R^b为未经取代或经取代的如上所定义的芳基。芳基烷基的实例为苯甲基。当R^a为伸烷基或伸烯基或伸炔基时，此基团也可经一或多个相同或不同取代基取代，该取代基宜为如上对于「芳基」所定义的取代基。

「环烷基烷基(Cycloalkylalkyl)」是指基团-R^aR^b，其中R^a为如下所定义的伸烷基，且R^b为如上所定义的环烷基。

「环烷基烯基(Cycloalkylalkenyl)」是指基团-R^aR^b，其中R^a为如下所定义的伸烯基，且R^b为如上所定义的环烷基。

「环烷基炔基(Cycloalkylalkynyl)」是指基团-R^aR^b，其中R^a为如下所定义的伸炔基，且R^b为如上所定义的环烷基。

「伸烷基(Alkylene)」是指具有1至6个碳原子的直链饱和二价烃基或具有3至6个碳原子的分支链饱和二价烃基，例如亚甲基、伸乙基、伸丙基、2-甲基伸丙基及类似基团。较好伸烷基为以上所定义烷基的二价基团。

「伸烯基(Alkenylene)」是指具有2至6个碳原子且含有至少一个双键的直链二价烃基或具有3至6个碳原子且含有至少一个双键的分支链二价烃基，例如伸乙烯基、伸丙烯基及类似基团。较好伸烯基为以上所定义烯基的二价基团。

「伸炔基(Alkynylene)」是指具有2至6个碳原子且含有至少一个参键的直链二价烃基或具有3至6个碳原子且含有至少一个参键的分支链二价烃基，例如伸乙炔基、伸丙炔基及类似基团。较好伸炔基为以上所定义炔基的二价基团。

「芳氧基(Aryloxy)」是指基团-OR，其中R为如上所定义的芳基。

「芳基烷氧基(Arylalkyloxy)」是指基团-OR，其中R为如上所定义的芳基烷基。

「芳基伸烯氧基(Arylalkenyleneoxy)」是指基团-OR，其中R为如上所定义的芳基伸烯基。

「芳基伸炔氧基(Arylalkynyleneoxy)」是指基团-OR，其中R为如上所定义的芳基伸炔基。

「烷硫基(Alkylthio)」是指基团-SR，其中R为如上所定义的烷基。烷硫基包括(但不限于)甲硫基、乙硫基、丙硫基、第三丁硫基、己硫基及类似基团。

「烯硫基(Alkenylthio)」是指基团-SR，其中R为如上所定义的烯基。

「炔硫基(Alkynylthio)」是指基团-SR，其中R为如上所定义的炔基。

「环烷硫基(Cycloalkylthio)」是指基团-SR，其中R为如上所定义的环烷基。

「卤烷硫基(Haloalkylthio)」是指基团-SR，其中R为如上所定义的卤烷基。

「芳硫基(Arylthio)」是指基团-SR，其中R为如上所定义的芳基。

「烷基羰基(Alkylcarbonyl)」是指基团-C(O)R，其中R为如上所定义的烷基。

「烯基羰基(Alkenylcarbonyl)」是指基团-C(O)R，其中R为如上所定义的烯基。

「炔基羰基(Alkynylcarbonyl)」是指基团-C(O)R，其中R为如上所定义的炔基。

「环烷基羰基(Cycloalkylcarbonyl)」是指基团-C(O)R，其中R为如上所定义的环烷基。

「烷氧基羰基(Alkoxycarbonyl)」是指基团-C(O)OR，其中R为如上所定义的烷基。

「卤烷基羰基(Haloalkylcarbonyl)」是指基团-C(O)R，其中R为如上所定义的卤烷基。

「氰基(Cyano)」是指-CN基团。

「羟基(Hydroxy或hydroxyl)」是指-OH基团。

「硝基(Nitro)」是指-NO₂基团。

「胺基(Amino)」是指-NH₂基团。

「烷基胺基(Alkylamino)」是指基团-NRH，其中R为如上所定义的烷基。

「二烷基胺基(Dialkylamino)」是指基团-NRR，其中各R独立地为如上所定义的烷基。

「巯基(Mercapto)」是指-SH基团。

如上所定义的基团(如已述的「芳基」」及「芳基烷基」」)于单独使用或作为化合物术语的一部分使用时(例如烷基于单独使用或作为例如卤烷基的一部分使用时)可为未经取代或经一或多个取代基取代。具体地说，烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、烷氧基、环烷氧基、卤烷基、卤烷氧基、烷硫基、芳基、芳基烷基、芳氧基及芳基烷氧基可为未经取代或经取代。

此等视情况存在的取代基宜独立地选自卤素、烷基、卤烷基、环烷基、环烷基烷基、烯基、卤烯基、环烯基、炔基、卤炔基、烷氧基、卤烷氧基、环烷氧基、卤烯氧基、卤炔氧基、烷硫基、卤烷硫基、环烷硫基、甲酰基、烷基羰基、卤烷基羰基、环烷基羰基、烯基羰基、炔基羰基、烷氧基烷基、氰基、硝基、羟基、巯基、胺基、烷基胺基、二烷基胺基、芳基、环烷基、环烯基及环结构内含有至少一个碳原子及至少一个不为碳的元素(诸如硫、氧或氮)的杂环部分、-C(O)(C_1-4烷氧基)、-C(O)NH₂、-C(O)NH(C_1-4烷基)、-C(O)N(C_1-4烷基)(C_1-4烷基)、-OC(O)NH(C_1-4烷基)、-OC(O)N(C_1-4烷基)(C_1-4烷基)、-NHC(O)(C_1-4烷基)、-NHC(O)(C_1-4烷氧基)、-N(C_1-4烷基)C(O)(C_1-4烷基)、-N(C_1-4烷基)C(O)(C_1-4烷氧基)、-OC(O)(C_1-4烷基)、-OC(O)(C_1-4烷氧基)、-Si(C_1-4烷基)₃、-Si(C_1-4烷氧基)₃及芳氧基。较好取代基为烷基、烯基、炔基、环烷基、卤素、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基及氰基，且更好为卤素(尤其氟或氯)、氰基、烷基(尤其甲基及乙基)、卤烷基(尤其三氟甲基)、烷氧基(尤其甲氧基或乙氧基)、卤烷氧基、芳基、环烷基、环烯基及环结构内含有至少一个碳原子及至少一个不为碳的元素(诸如硫、氧或氮)的杂环部分。

式I化合物可以不同几何或光学异构形式或不同互变异构形式存在。可存在一或多个手性中心，在该情况下，式I化合物可以纯对映异构体、对映异构体的混合物、纯非对映异构体或非对映异构体的混合物形式存在。分子中可能存在双键，诸如C＝C或C＝N键，在该情况下，式I化合物可以单一异构体或异构体的混合物形式存在。可能存在互变异构中心。本发明包括所有该异构体及互变异构体及其所有比例的混合物以及同位素形式(诸如氘化化合物)。由于围绕单键的限制性旋转，也可能存在滞转异构。

适合的式I化合物的盐包括酸加成盐，诸如与无机酸(诸如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸或磷酸)或有机羧酸(诸如草酸、酒石酸、乳酸、丁酸、甲苯甲酸、己酸或邻苯二甲酸)或磺酸(诸如甲烷磺酸、苯磺酸或甲苯磺酸)形成的酸加成盐。有机羧酸的其它实例包括卤酸(haloacid)，诸如三氟乙酸。

N氧化物为三级胺的氧化形式或含氮杂芳族化合物的氧化形式。其描述见诸于多部书籍(例如「Heterocyclic N-oxides」，Angelo Albini及Silvio Pietra，CRC Press，Boca Raton，Florida，1991)中。

在本发明的优选具体实例中，R¹至R⁶及A的更优选基团的任何组合如下所述。

在式I的一具体实例中，R¹为氢、卤素、氰基、C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、C_1-8烯氧基、C_1-8炔氧基、C_1-8卤烷基或C_1-8烷硫基。在另一具体实例中，R¹为氢、卤素、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3烯氧基、C_1-3炔氧基、C_1-3卤烷基或C_1-3烷硫基。

在式I的另一具体实例中，R¹为氢、卤素、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3烯氧基、C_1-3炔氧基或C_1-4卤烷基。在另一具体实例中，R¹为氢、氟、氯、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基或三氟甲基，且更好为氢、甲基或甲氧基。

在一具体实例中，式I中的R²为氢、羟基、卤素、C_1-5烷基、C_1-5烷氧基、C_1-5烯氧基或C_1-5炔氧基。在另一具体实例中，R²为氢、羟基、氯、甲基或甲氧基，且更好为氢、甲基或甲氧基。

在式I的一具体实例中，R³、R⁴、R⁵及R⁶独立地为氢、卤素、氰基、C_1-8烷基、C_1-8卤烷基、C_1-8烷氧基、C_1-8烯氧基、C_1-8炔氧基或C_1-8卤烷氧基。在另一具体实例中，R³、R⁴、R⁵及R⁶独立地为氢、卤素、氰基、C_1-3烷基、C_1-3卤烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3烯氧基、C_1-3炔氧基或C_1-3卤烷氧基。在另一具体实例中，R³、R⁴、R⁵及R⁶独立地为氢、卤素、氰基、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基、C_1-3烯氧基、C_1-3炔氧基。在另一具体实例中，R³、R⁴、R⁵及R⁶独立地为氢、溴、氰基、氯、氟、甲基或甲氧基。

在式I的一具体实例中，A为卤素、C_1-8卤烷基、未经取代或经取代的芳基、未经取代或经取代的芳基烷基或未经取代或经取代的芳氧基。在另一具体实例中，A为卤素、未经取代或经取代的苯基、未经取代或经取代的萘基、未经取代或经取代的苯甲基、未经取代或经取代的苯氧基、未经取代或经取代的苯硫基或未经取代或经取代的芳基乙炔基(尤其苯基乙炔基)。在另一具体实例中，A为卤素、未经取代或经取代的苯基、未经取代或经取代的苯甲基或未经取代或经取代的苯氧基，且更好为未经取代或经取代的苯基及未经取代或经取代的苯甲基。适合的取代基如上所定义，但更适合地可为卤素、氰基、硝基、羟基、C_1-3烷基、C_1-3卤烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3烷基羰基、C_1-3烷氧基羰基或任何此等取代基的组合，或甚至更适合地为氯、氟、甲基、三氟甲基或甲氧基或任何此等取代基的组合。

在式I的一更优选具体实例中，R¹为氢、卤素、氰基、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3卤烷基或C_1-3烷硫基；R²为氢、羟基、卤素、C_1-5烷基、C_3-5环烷基、C_1-5炔氧基或C_1-5烷氧基；R³、R⁴、R⁵及R⁶独立地为氢、卤素、羟基、氰基、C_1-8烷基、C_1-8卤烷基、C_1-8烷氧基、C_1-8卤烷氧基、胺基或单或二C_1-8烷基胺基且A为卤素、C_1-8烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_1-8卤烷基、C_1-8烷氧基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷氧基、芳基、芳基烷基、芳氧基、芳基烷氧基或芳硫基；

在式I的一甚至更优选具体实例中，R¹为氢、氟、氯、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基或三氟甲基，较好为氢、甲基或甲氧基。R²为氢、羟基、氯、甲基或甲氧基，较好为氢、甲基或甲氧基；R³、R⁴、R⁵及R⁶独立地为氢、卤素、氰基、C_1-3烷基、C_1-3卤烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3卤烷氧基、胺基或单或二C_1-8烷基胺基，较好独立地为氢、卤素、氰基、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基，更好独立地为氢、卤素、氰基、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基；A为卤素、C_1-8烷基、未经取代或经取代的芳基、未经取代或经取代的芳基烷基或未经取代或经取代的芳氧基，较好为卤素、未经取代或经取代的苯基、未经取代或经取代的萘基、未经取代或经取代的苯甲基、未经取代或经取代的苯氧基、未经取代或经取代的苯硫基或未经取代或经取代的芳基乙炔基，更好为未经取代或经取代的苯基、未经取代或经取代的萘基、未经取代或经取代的苯甲基、未经取代或经取代的苯氧基、未经取代或经取代的苯硫基或未经取代或经取代的芳基乙炔基。

在式I的一较优选具体实例中，R¹为氢、卤素、C_1-3烷基、C_1-3卤烷基或C_1-3烷氧基、R²为氢、羟基、卤素、C_1-5烷基、C_3-5环烷基或C_1-5烷氧基，R³、R⁴、R⁵及R⁶独立地为氢、卤素、C_1-3烷基、C_1-3卤烷基或C_1-3烷氧基，且A为卤素、未经取代或经取代的芳基、未经取代或经取代的芳基烷基、未经取代或经取代的芳氧基或未经取代或经取代的芳硫基，其中这种视情况存在的取代基系选自卤素、氰基、硝基、羟基、C_1-3烷基、C_1-3卤烷基、C_1-3烷基羰基、C_1-3烷氧基羰基及C_1-3烷氧基或任何此等取代基的组合。

在式I的一更优选具体实例中，R¹为氢、氟、氯、甲基、乙基、三氟甲基、乙氧基或甲氧基，更好为氢、氟、氯、甲基、乙基、乙氧基或甲氧基，R²为氢、氯、甲基或甲氧基，R³、R⁴、R⁵及R⁶独立地为氢、氟、氯、甲基、羟基、三氟甲基或甲氧基，且A为溴、氯、碘、未经取代或经取代的苯基、未经取代或经取代的苯基甲基、未经取代或经取代的苯氧基、未经取代或经取代的苯硫基或未经取代或经取代的苯基乙炔基，其中这种视情况存在的取代基系选自氟、氯、氰基、甲基、三氟甲基或甲氧基或任何此等取代基的组合。

在式I的一最优选具体实例中，A为卤素、未经取代或经取代的苯基、未经取代或经取代的苯甲基或未经取代或经取代的苯氧基，尤其A为未经取代或经取代的苯基及未经取代或经取代的苯甲基。

因此，本发明的较佳式I化合物为式I′化合物：

其中：

R¹¹为氢、羟基、卤素、氰基、未经取代的C_1-8烷基、经取代的C_1-8烷基、C_1-8卤烷基、未经取代的C_1-8烷氧基、经取代的C_1-8烷氧基、C_1-8卤烷氧基、未经取代的C_1-8烷硫基、经取代的C_1-8烷硫基、未经取代的C_3-10环烷基或经取代的C_3-10环烷基；

R¹²为氢、羟基、卤素、未经取代的C_1-8烷基、经取代的C_1-8烷基、经取代的C_3-10环烷基、未经取代的C_3-10环烷基、C_1-8卤烷基、未经取代的C_1-8烷氧基、经取代的C_1-8烷氧基、未经取代的C_2-8烯氧基、经取代的C_2-8烯氧基、未经取代的C_2-8炔氧基；或经取代的C_2-8炔氧基；

R¹³、R¹⁴、R¹⁵及R¹⁶独立地为氢、羟基、卤素、氰基、硝基、-NR¹⁷R¹⁸，其中R¹⁷及R¹⁸独立地为H、C_1-4烷基或经取代的C_1-4烷基或与中间的氮组合形成五或六员环，该 18 环可包含一或两个或三个杂原子(除中间的氮原子以外的一或两个N、O或S原子)，在该情况下该杂环未经取代或该杂环经一或两个以下取代基取代：C_1-4烷基、未经取代的C_1-8烷基、经取代的C_1-8烷基、未经取代的C_2-8烯基、经取代的C_2-8烯基、未经取代的C_2-8炔基、经取代的C_2-8炔基、C_1-8卤烷基、未经取代的C_1-8烷氧基、经取代的C_1-8烷氧基、C_1-8卤烷氧基、未经取代的C_1-8烷硫基、经取代的C_1-8烷硫基、未经取代的C_3-10环烷基或经取代的C_3-10环烷基；

A¹为卤素、未经取代的C_1-8烷基、经取代的C_1-8烷基、未经取代的C_2-10烯基、经取代的C_2-8烯基、未经取代的C_2-8炔基、经取代的C_2-8炔基、C_1-8卤烷基、未经取代的C_1-8烷氧基、经取代的C_1-8烷氧基、未经取代的C_3-10环烷基、经取代的C_3-10环烷基、未经取代的C_3-10环烷氧基、经取代的C_3-10环烷氧基、未经取代的芳基、经取代的芳基、未经取代的芳基烷基、经取代的芳基烷基、未经取代的芳基烯基、经取代的芳基烯基、未经取代的芳基炔基、经取代的芳基炔基、未经取代的芳氧基、经取代的芳氧基、未经取代的芳基烷氧基、经取代的芳基烷氧基、未经取代的芳硫基或经取代的芳硫基；

或其盐或N氧化物，其限制条件为若A¹为甲基且各R¹¹、R¹³、R¹⁴、R¹⁵及R¹⁶为氢，则R¹²不为氯。

式I ′化合物中的烷基、烯基、炔基及烷氧基为直链或分支链基团。

式I′化合物的经取代烷基、经取代烯基、经取代炔基及经取代烷氧基的较好取代基系选自以下取代基：F、Cl、Br、I、-OH、-CN、硝基、-C_1-4烷氧基、-C_1-4烷硫基、-NR¹⁷R¹⁸，其中R¹⁷及R¹⁸独立地为H、-C_1-4烷基或经取代的-C_1-4烷基或与中间的氮组合形成五或六员环，该环可包含一或两个或三个杂原子(除中间的氮原子以外的一或两个N、O或S原子)，在该情况下该杂环未经取代或该杂环经一或两个以下取代基取代：C_1-4烷基、-C(O)H、-C(O)(C_1-4烷基)、-C(O)(C_1-4烷氧基)、-C(O)NH₂、-C(O)NH(C_1-4烷基)、-C(O)N(C_1-4烷基)(C_1-4烷基)、-OC(O)NH(C_1-4烷基)、-OC(O)N(C_1-4烷基)(C_1-4烷基)、-NHC(O)(C_1-4烷基)、-NHC(O)(C_1-4烷氧基)、-N(C_1-4烷基)C(O)(C_1-4烷基)、-N(C_1-4烷基)C(O)(C_1-4烷氧基)、-OC(O)(C_1-4烷基)、-OC(O)(C_1-4烷氧基)、-Si(C_1-4烷基)₃、-Si(C_1-4烷氧基)₃、芳基、芳氧基、-(C_1-8全卤烷基)、芳基C_1-4炔基、-C_1-6炔基，其中这种烷基、烯基、炔基、烷氧基、芳基经取代或未经取代，较佳这种经取代基团的该取代基仅具有一个额外取代基，更佳这种经取代基团的此等取代基不经进一步取代。

这种经取代C₁至C₄烷基的更好取代基系选自以下取代基：-OH、CN、F、Cl、C_1-4烷氧基、C_1-4烷基胺基。这种烷基为分支链或直链烷基。最好烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基(2-甲基丙基)、戊基、1-甲基戊基、1-乙基戊基、异戊基(3-甲基丁基)、己基、庚基、辛基或壬基。

式I′化合物的烷基及/或式I′化合物的烷氧基以具有不超过两个额外取代基较好，以式I′化合物的烷基及/或式I ′化合物的烷氧基具有不超过一个额外取代基更好，最佳式I′化合物的烷基及/或式I′化合物的烷氧基不经进一步取代。

在较佳式I′化合物中，较佳烷基及较佳烷氧基为甲基、乙基、丙基、甲氧基及乙氧基。甲基、乙基及甲氧基最好。

式I′化合物的经取代芳基在式I′化合物中的较好取代基系选自以下取代基：F、Cl、Br、I、-OH、-CN、硝基、-C_1-4烷基、-C_1-4烷氧基、C_1-4烯氧基、-C_1-4炔氧基、-C_1-4烷氧基C_1-4烷基、-C_1-4烷硫基、-NR¹⁷R¹⁸，其中R¹⁷及R¹⁸独立地为H、-C_1-4烷基或经取代的-C_1-4烷基或与中间的氮组合形成五或六员环，该环可包含一或两个或三个杂原子(除中间的氮原子以外的一或两个N、O或S原子)，在该情况下该杂环未经取代或该杂环经一或两个以下取代基取代：-C_1-4烷基、-C(O)H、-C(O)(C_1-4烷基)、-C(O)(C_1-4烷氧基)、-C(O)NH₂、-C(O)NH(C_1-4烷基)、-C(O)N(C_1-4烷基)(C_1-4烷基)、-NHC(O)(C_1-4烷基)、-N(C_1-4烷基)C(O)(C_1-4烷基)、-NHC(O)(C_1-4烷氧基)、-N(C_1-4烷基)C(O)(C_1-4烷氧基)、-OC(O)NH(C_1-4烷基)、-OC(O)N(C_1-4烷基)(C_1-4烷基)、-C(O)H、OC(O)(C_1-4烷基)、-OC(O)(C_1-4烷氧基)、-Si(C_1-4烷基)₃、-Si(C_1-4烷氧基)₃、芳基、芳氧基、-(C_1-8全卤烷基)、-C_1-8炔基，其中这种烷基、烯基、烯基、芳基经取代或未经取代。

经取代芳基的更好取代基系选自以下取代基：F、Cl、CN、-OH、硝基、-C_1-4烷基、-C_1-4烷氧基、-C(O)(C_1-4烷氧基)、-C(O)H、-C(O)(C_1-4烷基)，其中这种烷基经取代或未经取代。芳基较好为萘基、菲基或苯基，更好为苯基。

式I′化合物的经取代芳基的较好取代基系选自以下取代基：F、Cl、-C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、-CN、-C(O)(C_1-4烷氧基)、-C(O)(C_1-4烷基)。

在式I′中，较佳地

R¹¹为氢、卤素、未经取代的C_1-4烷基、经取代的C_1-4烷基、C_1-4卤烷基、未经取代的C_1-4烷氧基、经取代的C_1-4烷氧基、C_1-4卤烷氧基；

R¹²为氢、羟基、卤素、未经取代的C_1-8烷基、经取代的C_1-8烷基、未经取代的C_3-10环烷基、经取代的C_3-10环烷基C_1-8卤烷基、未经取代的C_1-8烷氧基、经取代的C_1-8烷氧基、未经取代的C_2-8烯氧基、经取代的C_2-8烯氧基、未经取代的C_2-8炔氧基；或经取代的C_2-8炔氧基；

R¹³、R¹⁴、R¹⁵及R¹⁶独立地为氢、卤素、硝基、胺基、未经取代的C_1-4烷基、经取代的C_1-4烷基、未经取代的C_2-4烯基、经取代的C_2-4烯基、未经取代的C_2-4炔基、经取代的C_2-4炔基、未经取代的C_1-4烷氧基、经取代的C_1-4烷氧基；

A¹为卤素、未经取代的C_1-4烷基、经取代的C_1-4烷基、未经取代的C_2-4烯基、经取代的C_2-4烯基、未经取代的C_2-4炔基、经取代的C_2-4炔基、C_1-4卤烷基、未经取代的C_1-4 烷氧基、经取代的C_1-4烷氧基、未经取代的C_3-6环烷基、经取代的C_3-6环烷基、未经取代的C_3-6环烷氧基、经取代的C_3-6环烷氧基、未经取代的芳基、经取代的芳基、未经取代的芳基烷基、经取代的芳基烷基、未经取代的芳基炔基、经取代的芳基炔基、未经取代的芳氧基、经取代的芳氧基、未经取代的芳基烷氧基、经取代的芳基烷氧基、未经取代的芳硫基或经取代的芳硫基；

在式I′中，更佳地

R¹¹为氢、F、Cl、CN、未经取代的C_1-3烷基、经取代的C_1-3烷基、C_1-3卤烷基、C_1-3烷氧基；

R¹²为氢、未经取代的C_1-4烷基、经取代的C_1-4烷基、C_1-4卤烷基、未经取代的C_1-4烷氧基、经取代的C_1-4烷氧基；

A¹为卤素、未经取代的C_1-4烷基、经取代的C_1-4烷基、未经取代的芳基、经取代的芳基、未经取代的芳基烷基、经取代的芳基烷基、未经取代的芳基炔基、经取代的芳基炔基、未经取代的芳氧基、经取代的芳氧基、未经取代的芳基烷氧基、经取代的芳基烷氧基、未经取代的芳硫基或经取代的芳硫基；

或其盐或N氧化物。

较好取代基R¹³、R¹⁴、R¹⁵及R¹⁶中的至少两者为H，更好取代基R¹³、R¹⁴、R¹⁵及R¹⁶中的至少三者为H。

在式I′中，更佳地

R¹¹为氢、F、Cl、未经取代的C_1-2烷基、经取代的C_1-2烷基、C_1-2烷氧基；

R¹³、R¹⁴、R¹⁵及R¹⁶独立地为氢、卤素、硝基、胺基、未经取代的C_1-4烷基、经取代的C_1-4烷基、未经取代的C_2-4烯基、经取代的C_2-4烯基、未经取代的C_2-4炔基、经取代的C_2-4炔基、C_1-4烷氧基，其中取代基R¹³、R¹⁴、R¹⁵及R¹⁶中的至少两者(以至少三者更好)为H；

A¹为卤素、未经取代的芳基、经取代的芳基、未经取代的芳基烷基、经取代的芳基烷基、未经取代的芳基炔基、经取代的芳基炔基、未经取代的芳氧基、经取代的芳氧基、未经取代的芳基烷氧基、经取代的芳基烷氧基、未经取代的芳硫基或经取代的芳硫基；

或其盐或N氧化物。

更特定言的，用于本发明的化合物展示于下表1中。在表1中，自由价为相关取代基的连接点。因此，化合物I.a 016为以下化合物(2-(6-苯基-吡啶-2-基)-喹唑啉)：

同样，化合物I.a 001为以下化合物(2-(6-氯-吡啶-2-基)-喹唑啉)：

且化合物I.a 035为以下化合物(2-(5-三氟甲基-6-苯基乙炔基-吡啶-2-基)-喹唑啉)：

表1

其中存在

a)925种式I.a化合物：

其中R¹及A如表1所定义。

b)925种式I.b化合物：

其中R¹及A如表1所定义。

c)925种式I.c化合物：

其中R¹及A如表1所定义。

d)925种式I.d化合物：

其中R¹及A如表1所定义。

e)925种式I.e化合物：

其中R¹及A如表1所定义。

f)925种式I.f化合物：

其中R¹及A如表1所定义。

g)925种式I.g化合物：

其中R¹及A如表1所定义。

h)925种式I.h化合物：

其中R¹及A如表1所定义。

i)925种式I.i化合物：

其中R¹及A如表1所定义。

j)925种式I.j化合物：

其中R¹及A如表1所定义。

k)925种式I.k化合物：

其中R¹及A如表1所定义。

m)925种式I.m化合物：

其中R¹及A如表1所定义。

n)925种式I.n化合物：

其中R¹及A如表1所定义。

o)925种式I.o化合物：

其中R¹及A如表1所定义。

p)925种式I.p化合物：

其中R¹及A如表1所定义。

q)925种式I.q化合物：

其中R¹及A如表1所定义。

r)925种式I.r化合物：

其中R¹及A如表1所定义。

s)925种式I.s化合物：

其中R¹及A如表1所定义。

t)925种式I.t化合物：

其中R¹及A如表1所定义。

u)925种式I.u化合物：

其中R¹及A如表1所定义。

v)925种式I.v化合物：

其中R¹及A如表1所定义。

w)925种式I.w化合物：

其中R¹及A如表1所定义。

x)925种式I.x化合物：

其中R¹及A如表1所定义。

y)925种式I.y化合物：

其中R¹及A如表1所定义。

z)925种式I.z化合物：

其中R¹及A如表1所定义。

较好个别化合物为：

2-(5-甲基-6-邻-甲苯基吡啶-2-基)-喹唑啉(化合物I.a096)；

2-[6-(4-氟-3-甲基苯基)-5-甲基吡啶-2-基]-喹唑啉(化合物I.a 681)；

2-[6-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-5-甲基吡啶-2-基]-喹唑啉(化合物I.a 581)；

2-[6-(3，5-二甲基苯基)-5-甲基吡啶-2-基]-喹唑啉(化合物I.a 881)；

2-[6-(3，5-二氟苯基)-5-甲基吡啶-2-基]-喹唑啉(化合物I.a 831)；

2-[6-(3，4-二氟苯基)-5-甲基吡啶-2-基]-喹唑啉(化合物I.a 421)；

6-甲基-2-(5-甲基-6-苯基吡啶-2-基)-喹唑啉(化合物I.s021)；

2-[6-(2-氯苯甲基)-吡啶-2-基]-喹唑啉(化合物I.a 067)；

2-[6-(2-甲基苯甲基)-吡啶-2-基]-喹唑啉(化合物I.a092)；

2-(6-苯甲基-5-甲基吡啶-2-基)-喹唑啉(化合物I.a022)；

2-(6-苯甲基吡啶-2-基)-6-甲基喹唑啉(化合物I.s 017)；

2-[6-(2，5-二甲基-苯基)-吡啶-2-基]-喹唑啉；

2-(6-苯甲基-吡啶-2-基)-4-甲氧基-喹唑啉；

2-[6-(2-氟-3-甲基-苯甲基)-5-甲基-吡啶-2-基]-喹唑啉；

2-[6-(2-氟-3-甲基-苯甲基)-吡啶-2-基]-喹唑啉；

4-甲基-2-(5-甲基-6-苯基-吡啶-2-基)-喹唑啉；

2-[6-(4-甲氧基-2-甲基-苯基)-5-甲基-吡啶-2-基]-喹唑啉；

2-[6-(2-氟-5-甲基-苯基)-5-甲基-吡啶-2-基]-喹唑啉；

2-[6-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-喹唑啉；

2-(6-环丙基乙炔基-5-甲基-吡啶-2-基)-喹唑啉；

2-(6-苯氧基-吡啶-2-基)-喹唑啉；

2-(5-甲基-6-苯氧基-吡啶-2-基)-喹唑啉；

5-甲基-2-(5-甲基-6-苯基-吡啶-2-基)-喹唑啉；及

2-[5-甲氧基-6-(4-甲氧基-苯基)-吡啶-2-基]-喹唑啉。

本发明及用于本发明方法的化合物可例如通过根据下文详述的反应流程及方法制备。用于制备本发明化合物的起始物质可购自普通商业供货商或可通过已知方法制备。起始物质以及中间物可在用于下一步骤之前通过当前技术方法(诸如层析、结晶、蒸馏及过滤)纯化。

制备式I化合物

式I化合物可如以下流程所示制备。

式I.1化合物(其中R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶及A如对于式I所定义)可通过用氧化剂(诸如2，3-二氯-5，6-二氰基-对苯醌、氧气、氧化锰(IV)或硝酸铵铈(IV))转化式II化合物(其中R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶及A如对于式I所定义)获得。

式I.1化合物(其中R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶及A如对于式I所定义)可通过用还原剂(诸如Bu₃SnH)及钯催化剂转化式1.2化合物(其中R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶及A如对于式I所定义)获得。

式II化合物(其中R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶及A如对于式I所定义)可通过用还原剂(诸如氢气)及催化剂(诸如钯 /炭或阮尼镍(raney-nickel))或用锌及乙酸转化式I.2化合物(其中R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶及A如对于式I所定义，且Hal为卤素，较好为氯或溴)获得。

式I.2化合物(其中R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶及A如对于式I所定义，且Hal为卤素，较好为氯或溴)可通过用氧卤化磷(例如氧氯化磷或氧溴化磷)或亚硫酰基卤化物(例如亚硫酰氯或亚硫酰溴)转化式III化合物(其中R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶及A如对于式I所定义)获得。

式III化合物(其中R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶及A如对于式I所定义)可通过用式V的邻胺基苯甲酸(其中R³、R⁴、R⁵及R⁶如对于式I所定义)及碱(诸如氢化钠、甲醇钠、乙醇钠或甲醇钾)转化式IV化合物(其中R¹及A如对于式I所定义)获得。

或者，式III化合物(其中R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶及A如对于式I所定义)可以两步程序通过使用偶合试剂(诸如DCC、BOP或TBTU)用式Va的邻胺基苯甲酰胺(其中R³、R⁴、R⁵及R⁶如对于式I所定义)转化式XII化合物(其中R¹及A如对于式I所定义，且R⁷为H)继而用碱(诸如于醇溶剂中的NaOH)处理而获得。当R⁷为C₁-C₆烷基时，反应可以一步使用于醇溶剂中的金属醇化物执行。

式V的邻胺基苯甲酸化合物为已知化合物或可易于自已知化合物使用此项技术中常规且熟习此项技术者熟悉的方法获得。

式IV化合物(其中R¹及A如对于式I所定义)可通过用氰化物(诸如氰化钠、氰化钾或氰化三甲基硅烷基)转化式VI化合物(其中R¹及A如对于式I所定义)及碱(诸如三乙胺、乙基二异丙胺或吡啶)获得。

式VI化合物(其中R¹及A如对于式I所定义)可通过用氧化剂(诸如间氯过苯甲酸、过氧化氢或过硫酸氢钾)转化式VII化合物(其中R¹及A如对于式I所定义)获得。

经单取代及经二取代的式VII吡啶为已知化合物或可易于自已知化合物使用此项技术中常规且熟习此项技术者熟悉的方法获得。

或者，式I.1化合物(其中R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶及A如对于式I所定义)可通过用氧化剂(诸如2，3-二氯-5，6-二氰基-对苯醌、氧气、氧化锰(IV)或硝酸铵铈(IV))转化式VIII化合物(其中R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶及A如对于式I所定义)获得。

式VIII化合物(其中R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶及A如对于式I所定义)可通过用式X化合物(其中R³、R⁴、R⁵及R⁶如对于式I所定义)及亚硫酰氯及碱(诸如三乙胺、乙基二异丙胺或吡啶)转化式IX化合物(其中R¹及A如对于式I所定义)获得。

式X的2-胺基苯甲胺为已知化合物或可易于自已知化合物使用此项技术中常规且熟习此项技术者熟悉的方法获得。

式IX化合物(其中R¹及A如对于式I所定义)可通过用N，N′-二环己基碳化二亚胺、二甲亚砜及酸(诸如磷酸、盐酸或硫酸)或用二氧化锰或2，3-二氯-5，6-二氰基-对苯醌转化式XI化合物(其中R¹及A如对于式I所定义)获得。

式XI化合物(其中R¹及A如对于式I所定义)可通过用还原剂(诸如硼氢化钠、氢化锂铝、硼氢化锂或氢化二异丁基铵)转化式XII化合物(其中R¹及A如对于式I所定义，且R⁷为氢或C₁-C₆烷基)获得。

式XII化合物(其中R¹及A如对于式I所定义，且R⁷为氢或C₁-C₆烷基)可通过用碱(诸如于醇中的甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾或乙醇钾)转化式IV化合物(其中R¹及A如对于式I所定义)且随后用酸(诸如盐酸或硫酸)处理获得。

或者，式I.1化合物(其中R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶及A如对于式I所定义)可通过用式XIV的苯甲醛(其中R³、R⁴、R⁵及R⁶如对于式I所定义，且R⁸为卤素(诸如氟、氯或溴)或胺基)及碱(诸如碳酸钠、碳酸氢钠或碳酸钾) 转化式XIII化合物(其中R¹及A如对于式I所定义)或其盐获得。

式XIV的2-卤苯甲醛为已知化合物或可易于自已知化合物使用此项技术中常规且熟习此项技术者熟悉的方法获得。

式XIII化合物(其中R¹及A如对于式I所定义)可通过用氨转化式IV化合物(其中R¹及A如对于式I所定义)获得。

式I.3化合物(其中R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶及A如对于式I所定义，且R¹¹为C_1-8烷基)可通过使式I.2化合物(其中R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶及A如对于式I所定义，且Hal为卤素，较好为氯或溴)与醇R¹¹-OH及碱(诸如氢化钠、氢化钾、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠或氢氧化钾)反应获得。

式I.4化合物(其中R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶及A如对于式I所定义，且R¹¹为C_1-8烷基)可通过用有机金属物质(诸如氯化甲基镁、溴化甲基镁、三甲基铝或R¹¹B(OR⁷)₂或三甲基硼氧杂环己烷)使式I.2化合物(其中R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶及A如对于式I所定义，且Hal为卤素，较好为氯或溴)烷基化获得

或者，式IIw化合物(其中R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶及A如对于式I所定义，且R¹¹为C_1-8烷基)可通过用有机金属物质(诸如氯化甲基镁、溴化甲基镁或烷基锂)使式I.1化合物(其中R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶及A如对于式I所定义)烷基化获得。

式I.4化合物(其中R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶及A如对于式I所定义，且R¹¹为C_1-8烷基)可通过用氧化剂(诸如2，3-二氯-5，6-二氰基-对苯醌、氧气、氧化锰(IV)或硝酸铵铈(IV))转化式IIw化合物(其中R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶及A如对于式I所定义，且R¹¹为C_1-8烷基)获得。

或者，式I化合物(其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶及A如对于式I所定义)可通过用式XVI化合物(其中R²、R³、R⁴、R⁵及R⁶如对于式I所定义，R⁷为氢或C₁-C₆烷基，且R¹⁰为卤素(较好为氯、溴或碘)或磺酸酯(诸如甲磺酸酯或甲苯磺酸酯))及催化剂(诸如肆三苯基膦、二氯化钯、[1，1-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)、乙酸钯或氯化双(二苯基膦)钯(II))转化式XV化合物(其中R¹及A如对于式I所定义，且R⁹为InR⁷ ₂、MgCl、MgBr、ZnCl、ZnBr、SnR⁷ ₃或B(OR⁷)₂)获得。

式XV的经金属取代的吡啶及式XVI的2-卤喹唑啉为已知化合物或可易于自已知化合物使用此项技术中常规且熟习此项技术者熟悉的方法获得。

或者，式I化合物(其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶及A如对于式I所定义)可通过用式XVIII化合物(其中R²、R³、R⁴、R⁵及R⁶如对于式I所定义，R⁹为In、MgCl、MgBr、ZnCl、ZnBr、SnR⁷ ₃或B(OR⁷)₂，且R⁷为氢或C₁-C₈烷基)及催化剂(诸如肆三苯基膦、二氯化钯、[1，1-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)、乙酸钯或氯化双(二苯基膦)钯(II))转化式XVII化合物(其中R¹及A如对于式I所定义，且R¹⁰为卤素(较好为氯、溴或碘)或磺酸酯(诸如甲磺酸酯或甲苯磺酸酯))获得。

式XVII的经二取代及经三取代的吡啶及式XVIII的经 2-金属取代的喹唑啉为已知化合物或可易于自已知化合物使用此项技术中常规且熟习此项技术者熟悉的方法获得。

本发明化合物在其以杀微生物(杀真菌)有效量施用于植物或植物繁殖材料或其所在地时适用于预防微生物感染(尤其真菌感染)或控制植物病原性微生物(尤其真菌)。因此，本发明也提供一种预防及/或控制植物及/或植物繁殖材料的微生物(真菌)感染的方法，其包含向植物或植物繁殖材料或其所在地施用杀微生物(杀真菌)有效量的式I化合物。本发明也提供一种预防及/或控制植物及/或植物繁殖材料的微生物(真菌)感染的方法，其包含向植物或植物繁殖材料或其所在地施用杀微生物(杀真菌)有效量的式I化合物及/或。

「预防(preventing)」或「控制(controlling)」是指使微生物(真菌)的感染降至展现改良的水平。

「植物繁殖材料(plant propagation material)」是指植物的生殖部分，包括各种种子(果实、块茎、球茎、谷粒等)、根、根茎、插枝、伐条及类似物。植物繁殖材料也可包括欲在发芽之后或自土壤萌芽之后进行移植的植物及幼苗。

「所在地(locus)」是指上面生长欲处理植物或栽培植物种子播种的场所(例如田地)，或种子置于土壤中的场所。

本发明化合物可用于针对以下类别的植物病原性真菌：不完全真菌(Fungi imperfecti)(例如交链孢菌属(Alternaria spp.)、担子菌(Basidiomycete)(例如膏药蕈属 77 (Corticium spp.)、角担菌属(Ceratobasidium spp.)、Waitea spp.、亡革菌属(Thanatephorus spp.)、丝核菌属(Rhizoctonia spp.)、锈菌属(Hemileia spp.)、柄锈菌属(Puccinia spp.)、层锈菌属(Phakopsora spp.)、黑粉菌属(Ustilago spp.)、腥黑粉菌属(Tilletia spp.))、子囊菌(Ascomycete)(例如黑星菌属(Venturia spp.)、布氏白粉菌属(Blumeria spp.)、白粉菌属(Erysiphe spp.)、苹果白涩病菌属(Podosphaera spp.)、钩丝壳菌属(Uncinula spp.)、链核盘菌属(Monilinia spp.)、核盘菌属(Sclerotinia spp.)、刺盘孢菌属(Colletotrichum spp.)、炭疽菌属(Glomerella spp.)、镰孢菌属(Fusarium spp.)、赤霉菌属(Gibberella spp.)、Monographella spp.、壳针孢菌属(Phaeosphaeria spp.)、球腔菌属(Mycosphaerella spp.)、尾孢菌属(Cercospora spp.)、核腔菌属(Pyrenophora spp.)、喙孢菌属(Rhynchosporium spp.)、大角间座壳属(Magnaporthe spp.)、顶囊壳菌属(Gaeumannomyces spp.)、禾本科眼点病菌属(Oculimacula spp.)、柱隔孢菌属(Ramularia spp.)、灰霉菌属(Botryotinia spp.))及卵菌(Oomycete)(例如疫霉菌属(Phytophthora spp.)、腐霉菌属(Pythium spp.)、单轴霉菌属(Plasmopara spp.)、霜霉菌属(Peronospora spp.)、假霜霉菌属(Pseudoperonospora spp.)、盘梗霉属(Bremia spp))。观察到针对白粉病(例如葡萄白粉菌(Erysiphe necator))及叶斑病(例如球腔菌属(Mycosphaerella spp.))的显著活性。此外，新颖的式I化合物有效针对植物病原性革兰氏阴性及革兰氏阳性细菌(例如黄单胞菌属(Xanthomonas spp)、假单胞菌属(Pseudomonas spp)、梨火疫病菌(Erwinia amylovora)、雷尔氏菌属(Ralstonia spp.))及病毒(例如烟草嵌纹病毒(tobacco mosaic virus))。

本发明化合物适用于控制多种植物及其繁殖材料的微生物(真菌)疾病，包括(但不限于)以下目标作物：谷类植物(小麦、大麦、黑麦、燕麦、玉米(包括饲料玉米(field corn)、爆粒玉米(pop corn)及甜玉米(sweet corn))、稻谷、高粱及相关作物)；甜菜(糖用甜菜及饲用甜菜)；仁果、核果及无核小果(苹果、梨、李、桃、杏仁、樱桃、草莓、树莓及黑莓)；豆科植物(豆、小扁豆、豌豆、大豆)；油料植物(油菜、芥菜、向日葵、罂粟、橄榄、椰子、蓖麻、可可豆及花生)；香瓜属植物(cucumber plant)(南瓜、节瓜、黄瓜、甜瓜)；纤维植物(棉花、亚麻、大麻、黄麻)；蔬菜(菠菜、莴苣、芦笋、甘蓝菜、胡萝卜、茄子、洋葱、胡椒、西红柿、马铃薯、红辣椒、秋葵)；种植作物(香蕉、果树(例如橙子、柠檬、葡萄柚、柑橘)、橡胶树、树木苗圃)；樟类(鳄梨、樟属、樟树)；观赏植物(花、灌木、阔叶树及常青树(诸如针叶树))；以及其它植物，诸如藤本植物、灌木亚类浆果(bushberry)(诸如蓝莓)、藤茎类浆果、酸果蔓、胡椒薄荷、大黄、绿薄荷、甘蔗、烟草、坚果、咖啡、茄子、茶树、胡椒、bvines、啤酒花，及草皮草，包括(但不限于)冷季草皮草(例如早熟禾(bluegrass/Poa L.)，诸如草地早熟禾(Kentucky bluegrass/Poa pratensis L.)、普通早熟禾(rough bluegrass/Poa trivialis L.)、加拿大早熟禾(Canada bluegrass/Poa compressa L.)及一年生早熟禾(annual bluegrass/Poa annua L.)；翦股颖(bentgrass/Agrostis L.)，诸如匍匐翦股颖(creeping bentgrass/Agrostis palustris Huds.)、细弱翦股颖(colonial bentgrass/Agrostis tenius Sibth.)、绒毛剪股颖(velvet bentgrass/Agrostis canina L.)及红顶草(redtop/Agrostis alba L.)；牛毛草(fescue/Festuca L.)，诸如高牛毛草(tall fescue/Festuca arundinacea Schreb.)、宽叶牛毛草(meadow fescue/Festuca elatior L.)及细牛毛草(fine fescue)(诸如匍匐紫牛毛草(creeping red fescue/Festuca rubra L.)、丘氏紫牛毛草(chewings fescue/Festuca rubra var.commutata Gaud.)、羊茅(sheep fescue/Festuca ovina L.)及硬羊茅(hard fescue/Festuca longifolia))；及黑麦草(ryegrass/Lolium L)，诸如多年生黑麦草(perennial ryegrass/Lolium perenne L.)及一年生(意大利)黑麦草(annual(Italian)ryegrass/Lolium multiflorum Lam.))及热季草皮草(例如百慕达草(Bermudagrasses/Cynodon L.C.Rich)，包括杂交及常见百慕达草；结缕草(Zoysiagrasses/Zoysia Willd.)、圣奥古斯丁草(St.Augustinegrass/Stenotaphrum secundatum(Walt.)Kuntze)；及百足草(centipedegrass/Eremochloa ophiuroides(Munro.)Hack.))。

另外，「作物」应被理解为包括由于育种或遗传工程改造的习知方法而对害虫及杀虫剂具有耐受性的彼等作物，包括抗昆虫或抗病作物以及对除草剂或除草剂的类别具有耐受性的作物。对例如除草剂的耐受性是指相对于习知作物品种，对由特定除草剂所致的破坏的敏感性降低。作物可经改质或育种以例如对HPPD抑制剂(诸如甲基磺草酮(mesotrione))或EPSPS抑制剂(诸如草甘膦(glyphosate))具有耐受性。

式I化合物可呈未修饰的形式，或较好可并入杀微生物(杀真菌)组成物中。因此，典型地，使用熟习调配领域的技术者熟知的方法将式I化合物与调配技术中常用的载剂及佐剂一起调配。

因此，本发明也是关于一种用于控制微生物(真菌)感染的组成物，其包含式I化合物及农业上可接受的载剂或稀释剂。

农用化学组成物通常含有0.1重量％至99重量％、以0.1重量％至95重量％式I化合物较好，99.9重量％至1重量％、以99.8重量％至5重量％固体或液体佐剂较好，及0至25重量％、以0.1重量％至25重量％界面活性剂较好。

调配物的使用率及使用频率为此项技术中常用的使用率及使用频率，且将取决于受病原体感染的风险、植物的发育阶段及位置、时程及施用方法。适宜的施用率通常为每公顷(ha)5g至2kg活性成分(a.i.)，较好为10g至1kg a.i./ha，最好为20g至600g a.i./ha。当用作种子浸润剂时，适宜的施用率为每公斤种子10mg至1g活性物质。

实际上，如上所指示，包含式I化合物的农用化学组成物以含有该行业中已知或使用的各种佐剂及载剂的调配物形式施用。因此，其可调配成颗粒、可湿润或可溶性散剂、可乳化浓缩物、可涂布糊剂、粉末、可流动物、溶液、悬浮液或乳液或控制释放形式(诸如微胶囊)。此等调配物更详细描述于下文中，且可含有少至约0.5重量％至多达约95重量％或95重量％以上的活性成分。最佳量将取决于调配、施用设备及欲控制的植物病原性微生物的性质。

悬浮浓缩物为悬浮有活性化合物的细粉状固体粒子的水性调配物。这种调配物包括防沉剂及分散剂且可另外包括提高活性的湿润剂以及消泡剂及晶体生长抑制剂。在使用时，于水中稀释此等浓缩物，且通常以喷雾形式施用于欲处理的区域。活性成分的量的范围可为浓缩物的约0.5％至约95％。

可湿润散剂呈易于分散于水或其它液体载剂中的细粉状粒子形式。粒子含有保留于固体基质中的活性成分。典型固体基质包括漂白土(fuller′s earth)、高岭黏土、二氧化硅及其它易于湿润的有机或无机固体。可湿润散剂通常含有约5％至约95％活性成分加上少量湿润剂、分散剂或乳化剂。

可乳化浓缩物为可分散于水或另外液体中的均质液体组成物，且可完全由活性化合物与液体或固体乳化剂组成，或也可含有液体载剂(诸如二甲苯、重芳族石脑油、异佛尔酮及其它非挥发性有机溶剂)。在使用时，此等浓缩物分散于水或另外液体中且通常以喷雾形式施用于欲处理的区域。活性成分的量的范围可为浓缩物的约0.5％至约95％。

颗粒调配物包括挤出物及相对较粗的粒子，且通常不经稀释而施用于需要控制植物病原性微生物的区域。颗粒调配物的典型惰性载剂包括砂子、漂白土、镁铝海泡石黏土、膨润土、蒙脱石黏土、蛭石、珍珠岩、碳酸钙、砖、浮石、叶蜡石、高岭土、白云石、硬石膏、木粉、碎玉米穗轴、碎花生壳、糖、氯化钠、硫酸钠、硅酸钠、硼酸钠、氧化镁、云母、氧化铁、氧化锌、氧化钛、氧化锑、冰晶石、石膏、硅藻土、硫酸钙及吸收活性化合物或可用活性化合物涂布的其它有机或无机材料。另外，惰性颗粒载剂可部分或完全替换为颗粒肥料。颗粒调配物通常含有约5％至约25％活性成分，这种颗粒调配物可包括表面活性剂，诸如重芳族石脑油、煤油及其它石油馏份或植物油；及/或黏着剂，诸如糊精、胶或合成树脂。

粉末为活性成分与细粉状固体(诸如滑石、黏土、面粉及充当分散剂及载剂的其它有机及无机固体)的自由流动混合物。

微胶囊典型地为活性成分的液滴或颗粒包封于惰性多孔外壳中，使得经包封物质可以控制速率逸至环境中。经囊封液滴的直径典型地为约1微米至50微米。经包封液体典型地占胶囊重量的约50％至95％，且除活性化合物以外可包括溶剂。经囊封颗粒一般为多孔颗粒，其中多孔膜密封颗粒孔口，从而将液体形式的活性物质保留在颗粒孔内。颗粒直径的范围典型地为1毫米至1厘米，且较好为1毫米至2毫米。颗粒通过挤压、聚结或制粒形成，或天然存在。这种物质的实例为蛭石、烧结黏土、高岭土、镁铝海泡石黏土、锯屑及碳粒。外壳或膜材料包括天然及合成橡胶、纤维素材料、苯乙烯-丁二烯共聚物、聚丙烯腈、聚丙烯酸酯、聚酯、聚酰胺、聚脲、聚胺基甲酸酯及淀粉黄原酸酯。

用于农用化学品施用的其它有用调配物包括活性成分于溶剂(其中活性成分以所需浓度完全溶解，诸如丙酮、烷基化萘、二甲苯及其它有机溶剂)中的简单溶液。也可使用加压喷雾器，其中活性成分因低沸点分散剂溶剂载剂汽化而分散成细粉状。

适用于调配上述调配物类型的本发明组成物的适合的农业佐剂及载剂为熟习此项技术者所熟知。不同类别的适合实例见于以下非限制性清单中。

可采用的液体载剂包括水、甲苯、二甲苯、石油精、作物油、丙酮、甲基乙基酮、环己酮、乙酸酐、乙腈、苯乙酮、乙酸戊酯、2-丁酮、氯苯、环己烷、环己醇、乙酸烷酯、二丙酮醇、1，2-二氯丙烷、二乙醇胺、对二乙基苯、二乙二醇、二乙二醇松脂酸酯、二乙二醇丁基醚、二乙二醇乙基醚、二乙二醇甲基醚、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、1，4-二恶烷、二丙二醇、二丙二醇甲基醚、二丙二醇二苯甲酸酯、二丙二醇醚(diproxitol)、烷基吡咯啶酮、乙酸乙酯、2-乙基己醇、碳酸伸乙酯、1，1，1-三氯乙烷、2-庚酮、α苹烯、d-柠檬烯、乙二醇、乙二醇丁基醚、乙二醇甲基醚、γ- 丁内酯、甘油、甘油二乙酸酯、甘油单乙酸酯、甘油三乙酸酯、十六烷、己二醇、乙酸异戊酯、乙酸异冰片酯、异辛烷、异佛尔酮、异丙基苯、十四烷酸异丙酯、乳酸、月桂胺、异亚丙基酮、甲氧基-丙醇、甲基异戊酮、甲基异丁酮、月桂酸甲酯、辛酸甲酯、油酸甲酯、二氯甲烷、间二甲苯、正己烷、正辛基胺、十八烷酸、辛基胺乙酸酯、油酸、油胺、邻二甲苯、苯酚、聚乙二醇(PEG400)、丙酸、丙二醇、丙二醇单甲醚、对二甲苯、甲苯、磷酸三乙酯、三乙二醇、二甲苯磺酸、石蜡、矿物油、三氯乙烯、全氯乙烯、乙酸乙酯、乙酸戊酯、乙酸丁酯、甲醇、乙醇、异丙醇及较高分子量醇(诸如戊醇、四氢糠醇、己醇、辛醇等)、乙二醇、丙二醇、甘油、N-甲基-2-吡咯啶酮及类似物。水一般为用于稀释浓缩物的所选载剂。

适合的固体载剂包括滑石、二氧化钛、叶蜡石黏土、二氧化硅、镁铝海泡石黏土、硅藻土(kieselguhr)、白垩、硅藻土(diatomaceous earth)、石灰、碳酸钙、膨润土、漂白土、棉花籽壳、小麦粉、大豆粉、浮石、木粉、核桃壳粉、木质素及类似物。

宜在这种液体及固体组成物(尤其经设计成在施用之前用载剂稀释的组成物)中采用大量表面活性剂。在使用时，此等试剂通常构成调配物的0.1重量％至15重量％。其在性质上可为阴离子、阳离子、非离子或聚合物，且可用作乳化剂、湿润剂、悬浮剂或其它目的。典型表面活性剂包括烷基硫酸盐，诸如月桂基硫酸二乙醇铵；烷基芳基磺酸盐，诸如十二烷基苯磺酸钙；烷基酚-环氧烷加成产物，诸如壬基苯酚-C₁₈乙氧基化物；醇-环氧烷加成产物，诸如十三醇-C₁₆乙氧基化物；皂，诸如硬脂酸钠；烷基萘磺酸盐，诸如二丁基萘磺酸钠；磺酸基丁二酸二烷基酯的盐，诸如磺酸基丁二酸二(2-乙基己基)酯钠；山梨糖醇酯，诸如油酸山梨糖醇酯；四级胺，诸如氯化月桂基三甲基铵；脂肪酸的聚乙二醇酯，诸如聚乙二醇硬脂酸酯；氧化乙烯与氧化丙烯的嵌段共聚物；及单烷基及二烷基磷酸酯的盐。

常用于农业组成物的其它佐剂包括结晶抑制剂、黏度调节剂、悬浮剂、喷雾液滴调节剂、色素、抗氧化剂、发泡剂、消泡剂、光阻断剂、相容剂、消泡剂、螯合剂、中和剂及缓冲剂、腐蚀抑制剂、染料、气味剂、展布剂、穿透助剂、微量营养素、软化剂、润滑剂、黏着剂及类似物。

另外，额外、其他杀生物活性成分或组成物可与式I化合物组合且用于本发明的方法中，且与式I化合物同时或依序施用。当同时施用时，此等额外活性成分可与式I化合物一起调配或混合于例如喷雾槽中。此等额外杀生物活性成分可为杀真菌剂、除草剂、杀昆虫剂、杀细菌剂、杀螨剂、杀线虫剂及/或植物生长调节剂。因此，本发明提供一种组成物，其包含(i)式I化合物及另一杀真菌剂，(ii)式I化合物及除草剂，(iii)式I化合物及杀昆虫剂，(iv)式I化合物及杀细菌剂；(v)式I化合物及杀螨剂，(vi)式I化合物及杀线虫剂及/或(vii)式I化合物及植物生长调节剂。另外，本发明的化合物也可与一或多种系统获得性抗性诱导剂(「SAR」诱导剂)一起施用。SAR诱导剂已知且描述于例如美国专利第6,919,298号中，且包括例如水杨酸盐及市售SAR诱导剂酸化苯并噻二唑-S-甲酯(acibenzolar-S-methyl)。

混合物及与欲施用的式I化合物组合的额外、其他杀生物活性成分或组成物的量将取决于各种因素，诸如所用化合物；处理的个体，诸如植物、土壤或种子；处理类型，诸如喷雾、撒粉或拌种；处理的目的，诸如预防或治疗；欲控制的真菌类型或施用时间。

已发现使用额外、其他杀生物活性成分或组成物与式I化合物的组合意外地且实质上提高后者针对真菌的有效性，且反之亦然。另外，本发明方法有效针对较宽范围的可能对抗此方法的活性成分(当单独使用时)的真菌。

活性成分混合物包含较佳成以下混合比率的式I化合物及额外、其他杀生物活性成分或组成物：1000∶1至1∶1000、尤其50∶1至1∶50，更尤其比率为20∶1至1∶20、甚至更尤其10∶1至1∶10、极尤其5∶1至1∶5，尤佳比率为2∶1至1∶2，且同样较好的比率为4∶1至2∶1，尤其比率为1∶1或5∶1或5∶2或5∶3或5∶4或4∶1或4∶2或4∶3或3∶1或3∶2或2∶1或1∶5或2∶5或3∶5或4∶5或1∶4或2∶4或3∶4或1∶3或2∶3或1∶2或1∶600或1∶300或1∶150或1∶35或2∶35或4∶35或1∶75或2∶75或4∶75或1∶6000或1∶3000或1∶1500或1∶350或2∶350或4∶350或1∶750或2∶750或4∶750。彼等混合比率应被理解为一方面包括重量比，且另一方面包括莫耳比。

该组合的协同活性由以下实情而显而易见：式I化合物与额外、其他杀生物活性成分或组成物的组成物的杀真菌活性大于式I化合物及额外、其他杀生物活性成分或组成物的杀真菌活性的总和。

本发明的方法包含以混合物形式或分别将协同有效总量的式I化合物及额外、其他杀生物活性成分或组成物施用于有用植物、其所在地或其繁殖材料。

本发明的这种组合中有一些具有系统作用且可用作叶子、土壤及种子处理杀真菌剂。

使用本发明的组合可抑制或破坏不同有用植物的植物或植物部分(果实、花、叶子、茎、块茎、根)中存在的植物病原性微生物，同时后期生长的植物部分也能得到保护而免受植物病原性微生物的侵袭。

本发明的组合在控制各种有用植物或其种子(尤其农作物，诸如马铃薯、烟草及甜菜，及小麦、黑麦、大麦、燕麦、稻谷、玉米、草坪、棉花、大豆、油菜、豆类作物、向日葵、咖啡、甘蔗、水果及园艺学及葡萄栽培学中的观赏植物，蔬菜，诸如黄瓜、豆及葫芦)的诸多真菌方面备受关注。

本发明的组合通过用协同有效量的式I化合物与额外、其他杀生物活性成分或组成物的组合处理真菌、有用植物、其所在地、其繁殖材料、植物及/或动物来源的天然物质(其取自自然生命循环)及/或其经加工形式或受真菌侵袭威胁的工业材料来施用。

本发明的组合可在真菌感染有用植物、其繁殖材料、植物及/或动物来源的天然物质(其取自自然生命循环)及/或其经加工形式或工业材料之前或之后施用。

具体地说，除式I化合物以外，本发明的组成物包含至少一种额外杀真菌活性化合物。较好地，除式I化合物以外，本发明的组成物包含一种额外杀真菌活性化合物或两种或三种或三种以上额外杀真菌活性化合物。

具体地说，本发明涵盖的组成物包括(但不限于)包含以下组成物：式I化合物及酸化苯并噻二唑-S-甲酯(CGA245704)、式I化合物及三环苯嘧醇(ancymidol)、式I化合物及棉灵威(alanycarb)、式I化合物及阿迪吗啉(aldimorph)、式I化合物及吲唑磺菌胺(amisulbrom)、式I化合物及敌菌灵(anilazine)、式I化合物及阿扎康唑(azaconazole)、式I化合物及亚托敏(azoxystrobin)、式I化合物及B AY 14120、式I化合物及苯达乐(benalaxyl)、式I化合物及苯噻菌胺(benthiavalicarb)、式I化合物及免赖得(benomyl)、式I化合物及双苯三唑醇(biloxazol)、式I化合物及比多农(bitertanol)、式I化合物及比阿酚(bixafen)、式I化合物及杀稻瘟菌素-S(blasticidin S)、式I化合物及白克列(boscalid)、式I化合物及溴克座(bromuconazole)、式I化合物及布瑞莫(bupirimate)、式I化合物及四氯丹(captafol)、式I化合物及盖普丹(captan)、式I化合物及贝芬替(carbendazim)、式I化合物及贝芬替、式I化合物及盐酸盐(chlorhydrate)、式I化合物及萎锈灵 (carboxin)、式I化合物及加普胺(carpropamid)、式I化合物及香旱芹酮(carvone)、式I化合物及CGA41396、式I化合物及CGA41397、式I化合物及灭螨猛(chinomethionate)、式I化合物及地茂散(chloroneb)、式I化合物及四氯异苯腈(chlorothalonil)、式I化合物及乙菌利(chlorozolinate)、式I化合物及克拉康(clozylacon)、式I化合物及含铜化合物(例如式I化合物及氧氯化铜、式I化合物及氧化亚铜、式I化合物及代森锰铜(mancopper)、式I化合物及喹啉铜(oxine-copper)、式I化合物及氢氧化铜、式I化合物及喹啉铜(copper oxyquinolate)、式I化合物及硫酸铜、式I化合物及树脂酸铜，及式I化合物及波尔多液(Bordeaux mixture))、式I化合物及环氟菌胺(cyflufenamid)、式I化合物及霜脲氰(cymoxanil)、式I化合物及环克座(cyproconazole)、式I化合物及嘧菌环胺(cyprodinil)、式I化合物及咪菌威(debacarb)、式I化合物及二-2-吡啶基二硫化物1，1′-二氧化物、式I化合物及益发灵(dichlofluanid)、式I化合物及哒菌清(diclomezine)、式I化合物及菌核利(dichlozoline)、式I化合物及二氯萘醌(dichlone)、式I化合物及氯硝胺(dicloran)、式I化合物及二氯西莫(diclocymet)、式I化合物及乙霉威(diethofencarb)、式I化合物及苯醚甲环唑(difenoconazole)、式I化合物及双苯唑快(difenzoquat)、式I化合物及二氟林(diflumetorim)、式I化合物及硫代磷酸O，O-二-异丙基-S-苯甲酯、式I化合物及二甲氟唑 (dimefluazole)、式I化合物及二灭特座(dimetconazole)、式I化合物及达灭芬(dimethomorph)、式I化合物及二甲嘧酚(dimethirimol)、式I化合物及醚菌胺(dimoxystrobin)、式I化合物及达克利(diniconazole)、式I化合物及白粉克(dinocap)、式I化合物及腈硫醌(dithianon)、式I化合物及氯化十二烷基二甲基铵、式I化合物及吗菌灵(dodemorph)、式I化合物及多宁(dodine)、式I化合物及多果定(doguadine)、式I化合物及护粒松(edifenphos)、式I化合物及烯肟菌酯(enestrobin)、式I化合物及氟环唑(epoxiconazole)、式I化合物及噻唑菌胺(ethaboxam)、式I化合物及乙菌啶(ethirimol)、式I化合物及依得利(etridiazole)、式I化合物及恶唑菌酮(famoxadone)、式I化合物及咪唑菌酮(fenamidone)(RPA407213)、式I化合物及芬瑞莫(fenarimol)、式I化合物及芬克座(fenbuconazole)、式I化合物及甲呋酰胺(fenfuram)、式I化合物及环酰菌胺(fenhexamid)(KBR2738)、式I化合物及氰菌胺(fenoxanil)、式I化合物及拌种咯(fenpiclonil)、式I化合物及苯锈啶(fenpropidin)、式I化合物及芬普福(fenpropimorph)、式I化合物及三苯醋锡(fentin acetate)、式I化合物及三苯基氢氧化锡(fentin hydroxide)、式I化合物及福美铁(ferbam)、式I化合物及嘧菌腙(ferimzone)、式I化合物及扶吉胺(fluazinam)、式I化合物及氟吡菌胺(fluopicolide)、式I化合物及护汰宁(fludioxonil)、式I化合物及氟氧菌酯(fluoxastrobin)、式I化合物及氟酰菌胺 (flumetover)、式I化合物及SYP-LI90(氟吗啉(flumorph))、式I化合物及氟吡菌酰胺(fluopyram)、式I化合物及氟里醚(fluoroimide)、式I化合物及氟喹唑(fluquinconazole)、式I化合物及护硅得(flusilazole)、式I化合物及氟硫灭(flusulfamide)、式I化合物及福多宁(flutolanil)、式I化合物及护汰芬(flutriafol)、式I化合物及福尔培(folpet)、式I化合物及乙磷铝(fosetyl-aluminium)、式I化合物及麦穗灵(fuberidazole)、式I化合物及呋霜灵(furalaxyl)、式I化合物及福拉比(furametpyr)、式I化合物及双胍盐(guazatine)、式I化合物及己唑醇(hexaconazole)、式I化合物及土菌消(hydroxyisoxazole)、式I化合物及恶霉灵(hymexazole)、式I化合物及IKF-916(赛座灭(cyazofamid))、式I化合物及依灭列(imazalil)、式I化合物及易胺座(imibenconazole)、式I化合物及双胍辛胺(iminoctadine)、式I化合物及三乙酸双胍辛胺(iminoctadine triacetate)、式I化合物及依普克唑(ipconazole)、式I化合物及丙基喜乐松(iprobenfos)、式I化合物及依普同(iprodione)、式I化合物及缬霉威(iprovalicarb)(SZX0722)、式I化合物及胺基甲酸异丙基丁酯、式I化合物及稻瘟灵(isoprothiolane)、式I化合物及春日霉素(kasugamycin)、式I化合物及克收欣(kresoxim-methyl)、式I化合物及LY186054、式I化合物及LY211795、式I化合物及LY248908、式I化合物及代森锰(maneb)、式I化合物及代森锰铜、式I化合物及代森锰锌(mancozeb)、式 I化合物及双炔酰菌胺(mandipropamid)、式I化合物及精甲霜灵(mefenoxam)、式I化合物及灭派林(mepanipyrim)、式I化合物及灭锈胺(mepronil)、式I化合物及灭达乐(metalaxyl)、式I化合物及叶菌唑(metconazole)、式I化合物及磺菌威(methasulfocarb)、式I化合物及免得烂(metiram)、式I化合物及代森联(metiram-zinc)、式I化合物及苯氧菌胺(metominostrobin)、式I化合物及美曲芬诺(metrafenone)、式I化合物及迈克尼(myclobutanil)、式I化合物及甲菌利(myclozoline)、式I化合物及甲基胂酸铁铵(neoasozin)、式I化合物及二甲基二硫代胺基甲酸镍、式I化合物及尼可必芬(nicobifen)、式I化合物及酞菌酯(nitrothal-isopropyl)、式I化合物及氟苯嘧啶醇(nuarimol)、式I化合物及呋酰胺(ofurace)、式I化合物及有机汞化合物、式I化合物及肟醚菌胺(orysastrobin)、式I化合物及欧杀斯(oxadixyl)、式I化合物及环氧嘧磺隆(oxasulfuron)、式I化合物及喹啉铜(oxine-copper)、式I化合物及欧索林酸(oxolinic acid)、式I化合物及恶咪唑(oxpoconazole)、式I化合物及氧化萎锈灵(oxycarboxin)、式I化合物及稻瘟酯(pefurazoate)、式I化合物及平克座(penconazole)、式I化合物及宾克隆(pencycuron)、式I化合物及吡噻菌胺(penthiopyrad)、式I化合物及杀枯净(phenazin oxide)、式I化合物及氯瘟磷(phosdiphen)、式I化合物及磷酸、式I化合物及苯酞(phthalide)、式I化合物及啶氧菌胺(picoxystrobin)(ZA1963)、式I化合物及多抗霉素D(polyoxin D)、式I化合物及普利朗(polyram)、式I化合物及噻菌灵(probenazole)、式I化合物及扑克拉(prochloraz)、式I化合物及扑灭宁(procymidone)、式I化合物及霜霉威(propamocarb)、式I化合物及普克利(propiconazole)、式I化合物及甲基锌乃浦(propineb)、式I化合物及丙酸、式I化合物及丙氧喹啉(proquinazid)、式I化合物及丙硫菌唑(prothioconazole)、式I化合物及百克敏(pyraclostrobin)、式I化合物及白粉松(pyrazophos)、式I化合物及吡菌苯威(pyribencarb)、式I化合物及比芬诺(pyrifenox)、式I化合物及嘧霉胺(pyrimethanil)、式I化合物及百快隆(pyroquilon)、式I化合物及氯吡根呋醚(pyroxyfur)、式I化合物及吡咯尼群(pyrrolnitrin)、式I化合物及四级铵化合物、式I化合物及灭螨猛(quinomethionate)、式I化合物及快诺芬(quinoxyfen)、式I化合物及五氯硝基苯(quintozene)、式I化合物及硅噻菌胺(silthiofam)、式I化合物及硅氟唑(simeconazole)、式I化合物及斯康唑(sipconazole)(F-155)、式I化合物及五氯酚钠、式I化合物及螺环菌胺(spiroxamine)、式I化合物及链霉素(streptomycin)、式I化合物及硫、式I化合物及schwefel、式I化合物及得克利(tebuconazole)、式I化合物及克枯烂(tecloftalam)、式I化合物及四氯硝基苯(tecnazene)、式I化合物及四克利(tetraconazole)、式I化合物及腐绝(thiabendazole)、式I化合物及赛氟灭(thifluzamid)、式I化合物及2-(硫氰基甲基硫基)苯并噻唑、式I化合物及甲基多保净(thiophanate-methyl)、式I化合物及得恩地(thiram)、式I化合物及汰敌宁(tiadinil)、式I化合物及替米康唑(timibenconazole)、式I化合物及甲基立枯磷(tolclofos-methyl)、式I化合物及甲基益发灵(tolylfluanid)、式I化合物及三泰芬(triadimefon)、式I化合物及三泰隆(triadimenol)、式I化合物及丁三唑(triazbutil)、式I化合物及咪唑

(triazoxide)、式I化合物及三赛唑(tricyclazole)、式I化合物及三得芬(tridemorph)、式I化合物及三氟敏(trifloxystrobin)(CGA279202)、式I化合物及赛福宁(triforine)、式I化合物及赛福座(triflumizole)、式I化合物及环菌唑(triticonazole)、式I化合物及维利霉素A(validamycin A)、式I化合物及威百亩(vapam)、式I化合物及维利酚乐(valiphenal)、式I化合物及免克宁(vinclozolin)、式I化合物及锌乃浦(zineb)、式I化合物及福美锌(ziram)、式I化合物及苯酰菌胺(zoxamide)、式I化合物及3-[5-(4-氯苯基)-2，3-二甲基异恶唑啶-3-基]吡啶、式I化合物及5-氯-7-(4-甲基哌啶-1-基)-6-(2，4，6-三氟苯基)[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶、式I化合物及N-(4-氯-2-硝基苯基)-N-乙基-4-甲基-苯磺酰胺、式I化合物及3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸(9-异丙基-1，2，3，4-四氢-1，4-亚甲基-萘-5-基)-酰胺(异吡亩(isopyrazam))、式I化合物及3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸(2-双环丙基-2-基-苯基)-酰胺(森酰胺(sedaxane))、式I化合物及N-(3′，4′-二氯-5-氟-1，1′-联苯-2- 基)-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺及式I化合物及草甘膦。

更特定而言，本发明的组成物包含式I化合物及酸化苯并噻二唑-S-甲酯、式I化合物及亚托敏、式I化合物及四氯异苯腈、式I化合物及环克座、式I化合物及嘧菌环胺、式I化合物及苯醚甲环唑、式I化合物及苯锈啶、式I化合物及扶吉胺、式I化合物及护汰宁、式I化合物及己唑醇、式I化合物及异吡亩、式I化合物及双炔酰菌胺、式I化合物及精甲霜灵、式I化合物及平克座、式I化合物及普克利、式I化合物及百快隆、式I化合物及森酰胺或式I化合物及腐绝。

本发明及用于本发明方法中的调配物可通过习知方法(诸如喷雾、雾化、撒粉、播散、涂布或灌注)施用于需要控制的区域。粉末及液体组成物例如可通过使用动力撒粉机、喷杆及手动喷雾器及喷雾撒粉机施用。调配物也可自飞机以粉末或喷雾形式或通过绳芯施用法(rope wick application)来施用。施用本发明调配物的一种方法为叶面施用。另外，固体与液体调配物均也可施用于欲处理植物所在地的土壤中以使得活性成分可经由根穿透植物。本发明的调配物也可用于在植物繁殖材料上敷裹施用(dressing application)以提供针对植物繁殖材料上的微生物(真菌)感染以及土壤中存在的植物病原性微生物(真菌)的保护。活性成分宜通过用液体调配物浸渍欲保护的植物繁殖材料(尤其种子)或用固体调配物进行涂布而施用于该植物繁殖材料。在特殊情况下，其它施用类型也有可能，例如，植物插枝或嫩枝卷扎(serving)繁殖的特殊处理。应注意，尽管较佳将商品调配成浓缩物，但最终使用者通常使用稀调配物。

此外，式I化合物一般用作杀真菌剂，且因此也可用于控制相关区域的病原性真菌的方法(例如保护技术材料、食品储存或卫生控制)中。因此，本发明另外提供式I化合物预防及/或控制技术材料上、食品储存或卫生控制中的真菌感染的用途。另外，本发明也提供一种控制及/或预防真菌感染技术材料的方法，其包含将杀真菌有效量的式I化合物施用于技术材料或其所在地。

「技术材料(Technical material)」包括(但不限于)有机及无机材料，诸如木材、纸张、皮革、天然及合成纤维、其复合物(诸如粒子板、胶合板、壁板及类似物)，编织物及非编织物，建构表面及材料(例如建筑材料)，冷却及加热系统表面及材料，通风及空气调节系统表面及材料及类似物。本发明的化合物及组合可以类似于上述方式以有效抑制或预防不利作用(诸如腐烂、褪色或发霉)的量施用于这种材料或表面。使用或合并其中已施用这种化合物或组合的技术材料建构的结构及住宅同样得到保护而免受真菌侵袭。

技术材料可用式I化合物以包括(但不限于)如下的多种方式处理：通过在技术材料自身中包括该化合物，使该材料吸收该化合物，用该化合物浸渍、处理(在密闭的压力或真空系统中)该材料，浸渍或浸泡建筑材料，或例如通过帘式涂布、滚筒、刷子、喷雾、雾化、撒粉、播散或灌注施用法来包覆该材料。本发明的化合物可经调配以用于通过使用熟习此项技术者熟知的技术处理技术材料。这种调配物可使用例如上文关于农用化学调配物所列的调配材料。

此外，本发明化合物可适用作植物生长调节剂或适用于植物健康应用。

植物生长调节剂(PGR)一般为旨在加速或延缓生长或成熟的速度或另外改变植物的发育或其产出的任何物质或物质混合物。

植物生长调节剂(PGR)影响植物的生长及分化。

更特定而言，各种植物生长调节剂(PGR)可例如降低植物高度、刺激种子发芽、诱发开花、加深叶子颜色、改变植物生长速率及调节结果实的时程及效率。

植物健康应用包括例如改良包括如下的有利特性/作物特征：萌芽、作物产量、蛋白质含量、活力增加、成熟较快、种子萌芽速度增加、氮利用效率改良、水使用效率改良、油含量及/或质量改良、可消化性改良、熟化较快、风味改良、淀粉含量改良、根系统较发达(根生长改良)、应力耐受性(例如对抗干旱、热、盐、光、UV、水、冷)改良、乙烯减少(产生减少及/或接收抑制)、分蘖增加、植物高度增加、叶片较大、死亡基叶较少、分蘖枝较强、叶子颜色较绿、色素含量、光合作用活性、所需输入(诸如肥料或水)减少、所需种子减少、有效分蘖枝较多、开花较早、谷粒成熟早、植物倒斜(倒伏)较少、嫩芽生长加快、植物活力提高、植物直立增加及发芽较早且较好。

尤其自经处理种子获得的有利特性为例如发芽及田间培植生长(field establishment)改良、活力较好、田间培植生长较均匀。

尤其自叶面施用及/或沟内施用获得的适宜特性为例如植物生长及植物发育改良、生长较好、分蘖枝较多、叶子较绿、叶子较大、生质较多、根较好、植物的应力耐受性改良、谷物产量较高、收获的生质较多、收获物的品质(脂肪酸、代谢物、油等的含量)改良、产品较适销(例如尺寸改良)、过程改良(例如储存期较长、化合物萃取较好)、种子的质量改良(用于在后续季节播种而产生种子)；或熟习此项技术者熟知的任何其它优势。

因此术语植物健康包含与控制有害微生物无关的各种植物改良。

本发明现经由以下非限制性实施例描述。熟习此项技术者应能迅速想到这种程序在反应物以及反应条件及技术方面的适当变化形式。

实施例

实施例1：制备2-[6-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-5-甲基吡啶-2-基]-喹唑啉(化合物表3/条目92)

a)制备2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-甲基吡啶

将3-氟-4-甲氧基苯基硼酸(14.8g，87.2mmol)及77.5 ml碳酸钠溶液(3M，于水中)添加至2-溴-3-甲基吡啶(10g，58mmol)于600ml 1，2-二甲氧基乙烷中的溶液中。用氩气将此混合物脱气15分钟之后，添加[1，1-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)与二氯甲烷的错合物(950mg，1.1mmol)，且在95℃下搅拌反应混合物2小时。随后，冷却反应混合物，用水稀释且用乙酸乙酯萃取。用氢氧化钠溶液(1M，于水中)及盐水洗涤经合并的有机层，经硫酸钠脱水且在减压下蒸发。通过硅胶层析、使用环己烷/乙酸乙酯(2∶1)的混合物作为洗提剂纯化残留物，得到2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-甲基吡啶。¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝2.40(s，3H)，3.97(s，3H)，7.06(t，1H)，7.19(d d，1H)，7.28-7.35(m，2H)，7.59(d，1H)，8.53(d，1H)。MS：m/z＝218(M+1)。

b)制备2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-甲基吡啶1-氧化物

将3-氯过苯甲酸(21.5g，87.5mmol)添加至2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-甲基吡啶(9.5g，44mmol)于95ml二氯甲烷中的溶液中。在室温下搅拌反应混合物16小时，且用氢氧化钠溶液(2M，于水中)萃取。随后用硫代硫酸钠水溶液、氢氧化钠溶液(1M，于水中)及盐水洗涤有机层，经硫酸钠脱水且在减压下蒸发，得到2-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-甲基吡啶1-氧化物，其可不经进一步纯化而用于下一步骤中。¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝2.15(s，3H)，3.95(s，3H)，7.08-7.21(m，5H)，8.24(d，1H).MS：m/z＝234(M+1)。

c)制备6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5-甲基吡啶-2-甲腈

将氰化三甲基硅烷基(4.6g，47mmol)添加至2-(3- 氟-4-甲氧基苯基)-3-甲基吡啶1-氧化物(8.8g，38mmol)于135ml 1，2-二氯乙烷中的溶液中。在室温下搅拌所得溶液1小时。随后，在30分钟内缓慢添加N，N-二甲基胺甲酰氯(5.0g，47mmol)。在65℃下搅拌反应混合物16小时，随后通过延缓添加水中止反应。分离各相后，用氢氧化钠溶液(2M，于水中)及水洗涤有机层，经硫酸钠脱水且在减压下蒸发。通过硅胶层析、使用环己烷/乙酸乙酯(3∶1)的混合物作为洗提剂纯化残留物，得到6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5-甲基吡啶-2-甲腈。¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝2.48(s，3H)，3.98(s，3H)，7.07(t，1H)，7.30-7.36(m，2H)，7.59(dd，1H)，7.72(dd，1H)。M S：m/z＝243(M+1)。

d)制备2-[6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5-甲基吡啶-2-基]-3H-喹唑啉-4-酮

将7.6ml甲醇钠溶液(5.4M，于甲醇中)添加至6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5-甲基吡啶-2-甲腈(5.0g，20mmol)于50ml甲醇中的悬浮液中。在65℃下搅拌所得混合物2小时。随后，添加邻胺基苯甲酸(8.7g，64mmol)，且在95℃下搅拌反应混合物16小时，随后冷却，用乙酸乙酯稀释且用氢氧化钠溶液(2M，于水中)萃取。随后用盐水洗涤经合并的有机层，经硫酸钠脱水且在减压下蒸发。将残余物溶解于15ml二氯甲烷中，搅拌10分钟且过滤，得到2-[6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5-甲基吡啶-2-基]-3H-喹唑啉-4-酮。 ¹H-NMR(d₆-DMSO)：δ＝2.51(s，3H)，3.94(s，3H)，7.29(t，1H)，7.55-7.64(m，2H)，7.82(d，1H)，7.88-8.01(m，3H)， 8.20(d，1H)，8.32(d，1H)。MS：m/z＝362(M+1)。

e)制备4-氯-2-[6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5-甲基吡啶-2-基]-喹唑啉

在60℃下搅拌于20ml氧氯化磷中的2-[6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5-甲基吡啶-2-基]-3H-喹唑啉-4-酮(2.5g，6.9mmol)1小时。冷却反应混合物且在减压下蒸发。将残余物溶解于二氯甲烷中且用氢氧化钠溶液(2M，于水中)萃取。用盐水洗涤有机层，经硫酸钠脱水且在减压下蒸发，得到4-氯-2-[6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5-甲基吡啶-2-基]-喹唑啉，其可不经进一步纯化而用于下一步骤中。¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝2.44(s，3H)，3.92(s，3H)，7.31(t，1H)，7.47(d，1H)，7.55(d，1H)，7.82-8.02(m，3H)，8.13-8.22(m，2H)，8.43(d，1H)。M S：m/z＝380(M+1)。

f)制备2-[6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5-甲基吡啶-2-基]-3，4-二氢喹唑啉

在氩气下将钯(10％，于炭上，36mg，0.34mmol)添加至4-氯-2-[6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5-甲基吡啶-2-基]-喹唑啉(2.6g，6.8mmol)及三乙胺(4.1g，41mmol)于300ml甲醇中的悬浮液中。将氩气换成氢气，且在氢气下在室温下搅拌反应混合物16小时。随后，经由硅藻土过滤反应混合物且在减压下蒸发。将残余物溶解于二氯甲烷中且用饱和碳酸氢钠水溶液萃取。用盐水洗涤有机层，经硫酸钠脱水且在减压下蒸发，得到2-[6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5-甲基吡啶-2-基]-3，4-二氢喹唑啉，其可不经进一步纯化而用于下一步骤中。¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝2.42(s，3H)，3.99(s，3H)，4.88(b s，1H)，5.32(d，2H)，7.02(t，1H)，7.05-7.13(m，4H)，7.21(t，1H)，7.32(dd，1H)，7.38(d d，1H)，7.76(d，1H)。M S：m/z＝348(M+1)。

g)制备2-[6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5-甲基吡啶-2-基]-喹唑啉(表3/条目92)

将2，3-二氯-5，6-二氰基-对苯醌(2.1g，9.2mmol)添加至2-[6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5-甲基吡啶-2-基]-3，4-二氢喹唑啉(2.9g，8.4mmol)于150ml甲苯中的悬浮液中。在室温下搅拌反应混合物30分钟，用乙酸乙酯稀释且用饱和碳酸氢钠水溶液萃取。用硫代硫酸钠水溶液及盐水洗涤有机层，经硫酸钠脱水且在减压下蒸发。通过硅胶层析、使用环己烷/乙酸乙酯/二氯甲烷(2∶1∶1)的混合物作为洗提剂纯化残留物，得到2-[6-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5-甲基吡啶-2-基]-喹唑啉(化合物编号I.a.581)。¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝2.48(s，3H)，3.97(s，3H)，7.08(t，1H)，7.43(dd，1H)，7.49(d d，1H)，7.69(t，1H)，7.81(d，1H)，7.93-8.00(m，2H)，8.21(d，1H)，8.54(d，1H)，9.60(s，1H)。M S：m/z＝346(M+1)。

实施例2：此实施例说明2-(6-苯甲基吡啶-2-基)-喹唑啉(化合物表6/条目17)的制备

a)制备2-(6-溴吡啶-2-基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉

在0℃下将吡啶(5.1g，64mmol)于50ml二氯甲烷中的溶液添加至亚硫酰氯(7.6g，64mmol)于50ml二氯甲烷中的溶液中。在0℃下搅拌混合物15分钟，随后在0℃ 下缓慢添加6-溴吡啶-2-甲醛(10g，54mmol)。在室温下搅拌所得混合物1小时，随后逐滴添加2-胺基苯甲胺(7.2g，59mmol)于50m l二氯甲烷中的溶液。在室温下搅拌反应混合物1小时，随后用50ml乙酸钠溶液(8.8g，于水中)稀释，用氢氧化钠溶液(2M，于水中)碱化且用二氯甲烷萃取。用盐水洗涤有机层，经硫酸钠脱水且在减压下蒸发。通过硅胶层析、使用环己烷/乙酸乙酯(2∶1)的混合物作为洗提剂纯化残留物，得到2-(6-溴吡啶-2-基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉。¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝4.02(d，1H)，4.27(d，1H)，5.01(bs，1H)，5.23(s，1H)，6.68-6.76(m，2H)，6.93(d，1H)，7.07(t，1H)，7.44(d，1H)，7.58-7.63(m，2H)。MS：m/z＝291(M+1)。

b)制备2-(6-溴吡啶-2-基)-喹唑啉

将2，3-二氯-5，6-二氰基-对苯醌(121g，0.53mol)添加至2-(6-溴吡啶-2-基)-1，2，3，4-四氢喹唑啉(77g，0.26mol)于1450ml甲苯中的悬浮液中。在室温下搅拌反应混合物30分钟，用氢氧化钠溶液(5M，于水中)碱化且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，经硫酸钠脱水且在减压下蒸发。通过硅胶层析、使用环己烷/乙酸乙酯/二氯甲烷(2∶1∶1)的混合物作为洗提剂纯化残留物，得到2-(6-溴吡啶-2-基)-喹唑啉。¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝7.63(d，1H)，7.69-7.78(m，2H)，7.93-8.01(m，2H)，8.20(d，1H)，8.64(d，2H)，9.59(s，1H)。MS：m/z＝287(M+1)。

c)制备2-(6-苯甲基吡啶-2-基)-喹唑啉

将2-(6-溴吡啶-2-基)-喹唑啉(9.0g，32mmol)于450ml四氢呋喃中的溶液用氩气脱气10分钟。添加肆(三苯基膦)钯(0.36g，0.32mmol)，且在65℃下搅拌混合物30分钟。添加70ml溴化苯甲基锌溶液(0.5M，于四氢呋喃中)，且加热反应混合物至回流历时16小时。随后，冷却混合物且添加250ml EDTA溶液(12％，于水中)，且在室温下再搅拌混合物72小时，随后用氢氧化钠溶液(1M，于水中)稀释且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，经硫酸钠脱水且在减压下蒸发。通过硅胶层析、使用环己烷/乙酸乙酯(2∶1)的混合物作为洗提剂纯化残留物，得到2-(6-苯甲基吡啶-2-基)-喹唑啉(化合物编号I.a.017)。¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝4.48(s，2H)，7.12(d，1H)，7.23-7.35(m，5H)，7.70(t，1H)，7.77(t，1H)，7.93-8.02(m，2H)，8.22(d，1H)，8.51(d，1H)，9.62(s，1H)。M S：m/z＝298(M+1)。

实施例3：此实施例说明2-(6-邻甲苯氧基吡啶-2-基)-喹唑啉(化合物表4/条目22)的制备

将2-(6-溴吡啶-2-基)-喹唑啉(200mg，0.7mmol)、邻甲酚(94mg，0.7mmol)、溴化铜(I)(20mg，0.14mmol)及碳酸铯(570mg，1.75mmol)的混合物用氩气脱气。随后，添加2，2，6，6-四甲基-3，5-庚二酮(103mg，0.56mmol)及2ml N，N-二甲基甲酰胺，且在135℃下在密封管中加热此混合物22小时。随后，冷却混合物且添加20ml EDTA溶液(12％，于水中)，且在室温下再搅拌混合物72小时，随后用氢氧化钠溶液(1M，于水中)稀释且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，经硫酸钠脱水且在减压下蒸发。通过硅胶层析、使用环己烷/乙酸乙酯(2∶1)的混合物作为洗提剂纯化残留物，得到2-(6-邻甲苯氧基吡啶-2-基)-喹唑啉(化合物编号I.a.093)。¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝2.28(s，3H)，6.63(d，1H)，7.12-7.31(m，4H)，7.64(t，1H)，7.80(t，1H)，7.89-7.95(m，2H)，8.22(d，1H)，8.39(d，1H)，9.57(s，1H)。MS：m/z＝314(M+1)。

实施例4：此实施例说明2-[6-(4-氯苯基硫基)-吡啶-2-基]-喹唑啉(化合物表9/条目3)的制备

在110℃下在氩气下在密封管中加热2-(6-溴吡啶-2-基)-喹唑啉(200mg，0.7mmol)、4-氯噻吩(139mg，0.77mmol)、N，N-二甲基甲酰胺(128mg，1.75mmol)及碳酸钾(121mg，0.87mmol)的混合物3小时。随后，冷却混合物，用氢氧化钠溶液(1M，于水中)稀释，且用乙酸乙酯萃取。用盐水洗涤有机层，经硫酸钠脱水且在减压下蒸发。通过硅胶层析、使用环己烷/乙酸乙酯(2∶1)的混合物作为洗提剂纯化残留物，得到2-[6-(4-氯苯基硫基)-吡啶-2-基]-喹唑啉(化合物编号I.a.319)。¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝6.92(d，1H)，7.43(d，2H)，7.58-7.70(m，4H)，7.92-8.01(m，2H)，8.21(d，1H)，8.39(d，1H)，9.60(s，1H)。MS：m/z＝350(M+1)。

实施例5：此实施例说明4-甲基-2-(5-甲基-6-苯基-吡啶-2-基)-喹唑啉(化合物表11/条目8)的制备

a)合成3-甲基-2-苯基-吡啶：

在室温下向搅拌的2-溴-3-甲基吡啶(30g，174mmol)于二甲氧基乙烷(1.3L)中的溶液中整份添加苯基硼酸(42.5g，349mmol)，继而添加碳酸钠水溶液(3M，于水中，233mL，698mmol)。将混合物用氩气脱气约30分钟，之后在氩气下添加[1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)与二氯甲烷的错合物(4.3g，5.0mmol)。在95℃下搅拌反应物2小时。用乙酸乙酯及水稀释粗混合物，且倾析有机层。用氢氧化钠水溶液(0.5M)洗涤一次且用盐水洗涤一次。收集有机层，用硫酸钠脱水且在真空中浓缩。通过硅胶急骤层析(洗提剂：乙酸乙酯/环己烷1∶3)纯化粗混合物。得到呈浅橙色油状的标题化合物。¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝2.37(s，3H)，7.19(dd，1H)，7.37-7.41(m，2H)，7.42-7.49(dd，1H)，7.52-7.56(m，2H)，7.60(d，1H)，8.55(d，1H)。

b)合成3-甲基-2-苯基-吡啶1-氧化物：

在0℃下在氮气氛围下向搅拌的3-甲基-2-苯基-吡啶(26.9g，159mmol)于二氯甲烷(220mL)中的溶液中以小份添加间氯过苯甲酸(70％纯度，78.4g，318mmol)。在室温下搅拌混合物整夜。随后冷却至0℃且缓慢添加氢氧化钠的水溶液(2M)(注意：放热)直至获得碱性pH值。随后在0℃下向此混合物中缓慢添加饱和硫代硫酸钠水溶液(注意：高度放热)。再搅拌两相溶液30分钟，之后倾析有机层，用氢氧化钠的水溶液(1M)洗涤，倾析，经硫酸钠脱水且在真空中浓缩。得到呈白色固体状的粗化合物。 ¹H-NMR(CDCl₃)：δ＝2.13(s，3H)，7.15-7.22(m，2H)，7.47 (d，2H)，7.43-7.49(m，1H)，7.51-7.57(m，2H)，8.27(d，1H)。

e)合成5-甲基-6-苯基-1H-吡啶-2-酮：

将3-甲基-2-苯基-吡啶1-氧化物(12g，65mmol)于乙酸酐(120mL)中的溶液平均分配于4个微波小瓶中且密封。于微波炉中在175℃下照射小瓶45分钟。在真空中浓缩粗混合物。将粗物质溶解于乙酸乙酯(100mL)中且添加氢氧化锂的水溶液(1M)直至获得约9的pH值。剧烈搅拌混合物1小时，之后倾析有机层。用乙酸乙酯萃取水层三次。收集有机层，经硫酸镁脱水且在真空中浓缩。通过硅胶急骤层析(洗提剂梯度：纯二氯甲烷至6％甲醇的二氯甲烷溶液)纯化粗混合物。得到呈白色固体状的标题化合物。¹H NMR(CDCl₃)＝2.10(s，3H)，6.51(d，1H)，7.36(d，1H)，7.41-7.46(m，2H)，7.48-7.52(m，3H)，9.73(s，1H)。

d)合成6-溴-3-甲基-2-苯基-吡啶：

向5-甲基-6-苯基-1H-吡啶-2-酮(1.6g，8.6mmol)于甲苯(35mL)中的溶液中整份添加氧溴化磷(5.0g，17.3mmol)。使混合物回流2小时，且随后冷却至0℃，用乙酸乙酯覆盖且在0℃下用氢氧化钠的水溶液(2M)中止反应。倾析有机层，脱水且浓缩。经硅胶垫用25％乙酸乙酯于环己烷中的混合物过滤粗混合物。得到呈无色油状的标题化合物。¹H NMR(CDCl₃)＝2.34(s，3H)，7.39(d，1H)，7.40-7.48(m，5H)，7.53(d，1H)。

e)合成3-甲基-2-苯基-6-三丁基锡烷基-吡啶：

在-78℃下，在干燥烧瓶中，于氩气下，将正丁基锂的四氢呋喃溶液(1.5M，17mL，25.7mmol)逐滴添加至6-溴-3-甲基-2-苯基-吡啶(5.8g，23.4mmol)于无水四氢呋喃(100mL)中的溶液中。在该温度下搅拌溶液45分钟，之后在-78℃下逐滴添加氯化三丁基锡(6.4mL，23.4mmol)。使溶液经1小时升温至室温，随后添加氯化铵饱和水溶液。倾析有机层。进一步用乙酸乙酯萃取水层两次。收集有机层，经硫酸镁脱水且在真空中浓缩。得到呈浅黄色油状的标题化合物。¹H NMR(CDCl₃)：0.92(m，9H)，1.14(m，6H)，1.48(m，6H)，1.60(m，6H)，7.28(d，1H)，7.47-7.50(m，2H)，7.52-7.58(m，2H)，7.61(m，2H)。

f)合成2-溴-4-甲基喹唑啉：

在氩气下向微波小瓶中经脱气的2，4-二溴喹唑啉(200mg，0.69mmol)、三甲基硼氧杂环己烷(0.10mL，0.69mmol)及碳酸钾(300mg，2.1mmol)于无水二恶烷(2.5mL)中的混合物中添加肆(三苯基膦)钯(0)(80mg，69mmol)。密封小瓶，且在微波炉中在150℃下照射5分钟。用二氯甲烷稀释粗混合物且用水洗涤。倾析有机层，经硫酸镁脱水且在真空中浓缩。通过硅胶急骤层析(洗提剂梯度：0％至25％乙酸乙酯的环己烷溶液)纯化粗混合物，得到标题化合物。 ¹H NMR(CDCl₃)：2.96(s，3H)，7.58(近似三重峰，1H)，7.93(近似三重峰，1H)，7.98(d，1H)，8.10(d，1H)。

g)合成4-甲基-2-(5-甲基-6-苯基-吡啶-2-基)-喹唑啉：

向supelco小瓶中经脱气并搅拌的3-甲基-2-苯基-6-三丁基锡烷基-吡啶(247mg，0.54mmol)、2-溴-4-甲基喹唑啉(74mg，0.33mmol)及氯化锂(39mg，0.92mmol)于无水N，N-二甲基甲酰胺(2mL)中的溶液中添加肆(三苯基膦)钯(0)(38mg，33μmol)。密封小瓶且加热至100℃，隔夜。随后用乙腈稀释粗混合物且用己烷洗涤3次。在真空中浓缩乙腈层且溶解于乙酸乙酯中。用水洗涤3次，经硫酸镁脱水且浓缩。倾析有机层，脱水且浓缩。通过硅胶急骤层析(洗提剂梯度：0％至30％乙酸乙酯的环己烷溶液)纯化由此得到的粗物质。得到呈白色固体状的标题化合物。m.p.：141-143℃。¹H NMR(CDCl₃)：2.36(s，3H)，2.96(s，3H)，7.29-7.33(m，1H)，7.38(近似三重峰，2H)，7.51(t，1H)，7.60(d，2H)，7.68(d，1H)，7.77(t，1H)，8.02(d，1H)，8.10(d，1H)，8.40(d，1H)。

在本说明书中，温度以摄氏度给出，且「m.p.」是指熔点。

条件A

MS来自Waters的ZMD质谱仪(单四极质谱仪)，电离方法：电喷雾，极性：正电离，毛细管(kV)3.00，锥孔(V)30.00，萃取器(V)3.00，源温(℃)150，去溶剂化温度(℃)320，锥孔气体流速(L/Hr)50，去溶剂化气体流速(L/Hr)400，质量范围：150至800Da。

LC来自Waters的Alliance 2795 LC HPLC：四元泵，加热柱室及二极管数组侦测器。

管柱：Waters Atlantis dc18；长度：20mm；内径：3mm；粒径：3μm，温度(℃)40，DAD波长范围(nm)：200至500，溶剂梯度：A＝0.1％甲酸水溶液及B：0.1％甲酸的乙腈溶液。

时间(min)	A％	B％	流速(ml/min)
				0.0	80	20	1.7
2.5	0.0	100	1.7
				2.8	0.0	100	1.7
2.9	80	20	1.7

条件B

MS来自Waters的ZQ质谱仪(单四极质谱仪)，电离方法：电喷雾，极性：正电离，毛细管(kV)3.00，锥孔(V)30.00，萃取器(V)3.00，源温(℃)150，去溶剂化温度(℃)200，锥孔气体流速(L/Hr)200，去溶剂化气体流速(L/Hr)250，质量范围：150至800Da。

LC来自Agilent的1100er系列HPLC：四元泵，加热柱室及二极管数组侦测器。

[0412] 条件C

MS来自Waters的ACQUITY SQD质谱仪(单四极质谱仪)-电离方法：电喷雾-极性：正离子-毛细管(kV)3.00，锥孔(V)20.00，萃取器(V)3.00，源温(℃)150，去溶剂化温度(℃)400，锥孔气体流速(L/Hr)60，去溶剂化气体流速(L/Hr)700-质量范围：100至800Da-DAD波长范围(nm)：210至400。

LC方法：Waters ACQUITY UPLC，使用以下HPLC梯度条件(溶剂A：水/甲醇9∶1、0.1％甲酸及溶剂B：乙腈、0.1％甲酸)

管柱：Waters ACQUITY UPLC HSS T3；管柱长度：30mm；管柱内径：2.1mm；粒径：1.8微米；温度：60℃。

时间(分钟)	A(％)	B(％)	流速(ml/min)
				0	80	20	1.5
0.1	75	25	1.5
				0.2	70	30	0.75
1.20	0	100	0.75
				1.40	0	100	0.75
1.45	80	20	0.75

条件E

MS来自Waters的ZQ质谱仪(单四极质谱仪)；电离方法：电喷雾；极性：正离子；毛细管(kV)3.00，锥孔(V)30.00，萃取器(V)2.00，源温(℃)100，去溶剂化温度(℃)250，锥孔气体流速(L/Hr)50，去溶剂化气体流速(L/Hr)400；质量范围：150至1000Da。

LC来自Agilent的HP 1100 HPLC：溶剂脱气器，四元泵(ZCQ)/二元泵(ZDQ)，加热柱室及二极管数组侦测器。溶剂梯度：A＝水+0.05％HCOOH，B＝乙腈/甲醇(4∶1，v∶v)+0.04％HCOOH。

管柱：Phenomenex Gemini C18，3μm(微米)粒径，

(埃)，30×3mm，温度：60℃；DAD波长范围(nm)：200至500

时间	A％	B％	流速(ml/min)
				0.00	95.0	5.0	1.700
2.00	0.0	100.0	1.700
				2.80	0.0	100.0	1.700
2.90	95.0	5.0	1.700
				3.00	95.0	5.0	1.700

表2

表2展示针对所选式I.a化合物(其中R¹为H，且A为视情况经取代的芳基)量测的滞留时间及(M+H)⁺值及/或熔点值

表3

表3展示针对所选式I.a化合物(其中R¹为甲基，且A为视情况经取代的芳基)量测的滞留时间及(M+H)⁺值及/或熔点值

表4

表4展示针对所选式I.a化合物(其中R¹为H，且A为视情况经取代的芳氧基)量测的滞留时间及(M+H)⁺值及/或熔点值

表5

表5展示针对所选式I.a化合物(其中R¹为甲基，且A为视情况经取代的芳氧基)量测的滞留时间及(M+H)⁺值及/或熔点值

表6

表6展示针对所选式I.a化合物(其中R¹为H，且A为视情况经取代的芳基烷基)量测的滞留时间及(M+H)⁺值及/或熔点值。

表7

表7展示针对所选式I.a化合物(其中R¹为甲基，且A为视情况经取代的芳基烷基)量测的滞留时间及(M+H)⁺值及/或熔点值。

表8

表8展示针对所选式I.a化合物(其中R¹为甲基或H，且A为视情况经取代的C_2-8炔基)量测的滞留时间及(M+H)⁺值及/或熔点值。

表9

表9展示针对所选式I.a化合物(其中R¹为甲基或H，且A为芳硫基)量测的滞留时间及(M+H)⁺值及/或熔点值。

表10

表10展示针对所选式I.a化合物(其中R¹为H或甲基，且A为卤素、未经取代及经取代的C_1-8烷基、C_2-8烯基、C_3-10环烷基、经取代及未经取代的C_1-8烷氧基、C_1-8卤烷基及芳基烷氧基)量测的滞留时间及(M+H)⁺值及/或熔点值

表11

表11展示针对所选式I化合物(其中R¹为甲基，A为未经取代的苯基，且R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶中的至少一个取代基不为H)量测的滞留时间及(M+H)⁺值及/或熔点值

表12

表12展示针对所选式I化合物(其中R¹为H或甲基，A为C_1-8烷基或芳基烷基，且R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶中的至少一个取代基不为H)量测的滞留时间及(M+H)⁺值及/或熔点值

表13

表13展示针对所选式I化合物(其中R¹为H或甲基，A为C_2-10炔基、芳基或芳基烷基，且R²为C_1-8烷基或C_1-8烷氧基)量测的滞留时间及(M+H)⁺值及/或熔点值。

表14

表14展示针对所选式I化合物(其中R¹为甲氧基，且A为卤素、C_2-10炔基、芳基、芳氧基及芳基烷基)量测的滞留时间及(M+H)⁺值及/或熔点值

实施例6：生物实施例

茄交链孢菌(Alternaria solani)/西红柿/预防性(西红柿上的交链孢菌)

在喷雾室中用经调配的测试化合物处4周龄西红柿植株cv.Roter Gnom。施用之后两日，测试植物通过用孢子悬浮液喷洒而接种。在温室中在22/18℃(日/夜)及95％相对湿度下培育经接种的测试植物，且当未处理检验植物上出现适当程度的疾病时(施用之后5-7日)评定疾病涉及叶子面积百分比。

在此测试中，200ppm以下化合物(表/条目)相较于相同条件下展示大范围疾病发生的未处理对照叶圆片提供至少80％疾病控制：

3/70、3/71、3/72、3/74、3/75、3/76、3/77、3/82、3/83、3/84、3/85、3/86、3/89、3/90、3/92、3/93、3/94、3/95、3/101、5/18、5/4、6/16、6/17、6/18、7/17、7/18、11/4、4/22、6/19、9/2、2/3、2/4、2/6、2/9、2/13、2/15、2/28、2/30、2/32、2/33、2/37、2/38、2/46、2/54、2/55、2/60、2/66、2/68、2/70、2/73、2/90、2/94、9/4、9/6、9/7、9/8、4/10、6/11、6/12、3/9、3/11、3/17、3/21、3/26、3/36、3/37、3/38、3/46、3/53、3/56、11/8、5/13、7/7、8/1、12/6。

富氏葡萄孢盘菌(Botryotinia fuckeliana)(灰葡萄孢菌 (Botrytis cinerea))/西红柿/预防性(西红柿上的葡萄孢菌)

在喷雾室中用经调配的测试化合物处4周龄西红柿植株cv.Roter Gnom。施用之后两日，测试植物通过用孢子悬浮液喷洒而接种。在温室中在20℃及95％相对湿度下培育经接种的测试植物，且当未处理检验植物上出现适当程度的疾病时(施用之后5-6日)评定疾病涉及的叶子面积百分比。

在此测试中，200ppm以下化合物(表/条目)相较于在相同条件下展示大范围疾病发生的未处理对照叶圆片提供至少80％疾病控制：3/69、3/71、3/72、3/75、3/76、3/83、3/85、3/89、3/90、3/92、3/94、3/101、5/18、6/16、6/17、7/19、2/1、2/6、2/13、2/37、2/55、2/60、6/11、6/12、10/7、3/9、3/21、3/26、3/36、3/38、3/53、8/1。

葡萄白粉菌(葡萄钩丝壳菌(Uncinula necator))/葡萄/预防性(葡萄上的白粉病)

在喷雾室中用经调配的测试化合物处5周龄葡萄幼苗cv.Gutedel。测试植物通过在施用之后1日在其上方摇动感染有葡萄白粉病的植物而接种。在24/22℃(日/夜)及70％相对湿度下于14/10小时(明/暗)光照方案下培育经接种的测试植物，且当未处理检验植物上出现适当程度的疾病时(施用的后7-9日)评定疾病涉及的叶子面积百分比。

在此测试中，200ppm以下化合物(表/条目)相较于在相同条件下展示大范围疾病发生的未处理对照叶圆片提供至少80％疾病控制：3/75、3/85、3/89、3/90、3/92、6/16、 6/17、2/54、2/55、2/68、10/4、6/11、6/12、10/7、3/21、3/38、3/53、11/8、7/7、12/2、12/3、12/6。

落花生球腔菌(Mycosphaerella arachidis)(花生尾孢菌(Cercospora arachidicola))/花生/预防性

在喷雾室中用经调配的测试化合物处3周龄花生植株cv.Georgia Green。施用之后一日，测试植物通过在其叶子下表面上喷洒孢子悬浮液而接种。于塑料罩下在23℃及100％相对湿度下培育4日之后，将测试植物保持在温室中23℃/20℃(日/夜)及70％相对湿度下。当未处理检验植物上出现适当程度的疾病时(施用之后12-14日)评定疾病涉及的叶子面积百分比。

在此测试中，200ppm以下化合物(表/条目)相较于在相同条件下展示大范围疾病发生的未处理对照叶圆片提供至少80％疾病控制：3/75、3/76、3/85、3/89、3/90、3/92、5/17、5/3、6/17、7/17、2/1、2/6、2/13、2/26、2/37、2/54、2/55、6/11、6/12、10/7、10/4、3/9、3/26、3/38、3/46、3/53、3/56、11/8、8/1、12/2。

禾生球腔菌(Mycosphaerella graminicola)(小麦壳针孢菌(Septoria tritici))/小麦/预防性(小麦上的小麦壳针孢菌叶斑病)

在喷雾室中用经调配的测试化合物处理2周龄小麦植株cv.Riband。施用之后一日，测试植物通过在其上喷洒孢子悬浮液而接种。于塑料罩下在22℃/21℃(日/夜)及95％相对湿度下培育1日之后，将测试植物保持在温室中22℃ /21℃(日/夜)及70％相对湿度下。当未处理检验植物上出现适当程度的疾病时(施用之后16-19日)评定疾病涉及的叶子面积百分比。

在此测试中，200ppm以下化合物(表/条目)相较于在相同条件下展示大范围疾病发生的未处理对照叶圆片提供至少80％疾病控制：3/71、3/74、3/75、3/76、3/77、3/82、3/83、3/85、3/89、3/90、3/92、3/93、3/94、3/101、6/16、6/18、7/17、6/19、2/73、6/10、6/11、6/12、6/15、3/9、11/8、12/2。

马铃薯晚疫病菌(Phytophthora infestans)/马铃薯/预防性(马铃薯上的晚疫病)

在喷雾室中用经调配的测试化合物处2周龄马铃薯植株cv.Bintje。施用之后2日，测试植物通过用孢子囊悬浮液喷洒而接种。于生长室中在18℃下于14小时明/日及100％相对湿度下培育经接种的测试植物，且当未处理检查植物上出现适当程度的疾病时(施用之后5-7日)评定疾病涉及的叶子面积百分比。

在此测试中，200ppm以下化合物(表/条目)相较于在相同条件下展示大范围疾病发生的未处理对照叶圆片提供至少80％疾病控制：3/71、3/72、3/75、3/76、3/77、3/85、3/90、3/92、5/18、6/17、7/17、2/55、2/60。

葡萄生单轴霉菌(Plasmopara viticola)/葡萄/预防性(葡萄霜霉病)

在喷雾室中用经调配的测试化合物处5周龄葡萄幼苗cv.Gutedel。施用之后一日，测试植物通过在其叶子下表面上喷洒孢子囊悬浮液而接种。于温室中在22℃及100％相对湿度下培育经接种的测试植物，且当未处理检验植物上出现适当程度的疾病时(施用之后6-8日)评定疾病涉及的叶子面积百分比。

在此测试中，200ppm以下化合物(表/条目)相较于在相同条件下展示大范围疾病发生的未处理对照叶圆片提供至少80％疾病控制：3/69、3/71、3/72、3/73、3/74、3/75、3/76、3/77、10/3、3/82、3/83、3/84、3/85、3/86、3/89、3/90、3/92、3/93、3/94、3/95、3/101、5/18、5/17、11/2、5/3、5/4、6/16、6/17、11/5、4/22、7/19、6/19、9/2、2/3、2/6、2/9、2/13、2/26、2/28、2/30、2/37、2/46、2/54、2/55、2/60、2/68、2/70、2/73、2/79、2/90、2/94、4/10、6/15、10/7、3/9、3/11、3/21、3/26、3/36、3/37、3/38、3/46、3/53、3/56、11/8、7/7、8/1、12/2。

大麦圆核腔菌(Pyrenophora teres)(大麦长蠕孢菌(Helminthosporium teres))/大麦/预防性(大麦上的网斑病)

在喷雾室中用经调配的测试化合物处理1周龄大麦植株cv.Regina。施用之后2日，测试植物通过用孢子悬浮液喷洒而接种。在20℃及95％相对湿度下培育经接种的测试植物，且当未处理检验植物上出现适当程度的疾病时(施用之后5-7日)评定疾病涉及的叶子面积百分比。

在此测试中，200ppm以下化合物(表/条目)相较于在相同条件下展示大范围疾病发生的未处理对照叶圆片提供至少80％疾病控制：3/69、3/70、3/71、3/72、3/73、3/74、3/76、3/82、3/83、3/84、3/85、3/86、3/89、3/90、3/92、3/93、3/94、3/95、3/101、5/18、5/3、6/16、6/17、6/18、7/18、11/4、11/5、4/22、6/19、9/2、2/3、2/6、2/9、2/28、2/32、2/54、2/55、2/90、9/4、9/6、9/7、9/8、4/15、6/11、6/12、6/15、4/23、3/9、3/26、3/38、3/53、11/8、5/13、7/7。

小麦颖枯壳针孢菌(Phaeosphaeria nodorum/Septoria nodorum)/小麦/叶圆片预防性(颖斑病)

将小麦叶子部分cv.Kanzler置于多孔板(24孔形式)的琼脂上，且用于水中稀释的经调配的测试化合物喷洒。施用之后2日用真菌的孢子悬浮液接种叶圆片。于气候箱(climate cabinet)中在20℃及75％相对湿度下于12小时明/12小时暗的光照方案下培育经接种的测试叶圆片，且在未处理检验叶圆片中出现适当程度的疾病破坏时(施用之后5-7日)以相较于未处理组的疾病控制百分比评定化合物的活性。

在此测试中，200ppm以下化合物(表/条目)相较于在相同条件下展示大范围疾病发生的未处理对照叶圆片提供至少80％疾病控制：2/38、2/50、2/57、2/60、2/61、2/66、2/104、2/105、2/108、2/110、2/111、2/112、2/113、2/115、2/116、2/117、2/119、2/121、2/124、2/125、2/126、2/128、2/130、2/131、2/132、2/133、3/102、3/103、3/104、3/105、3/106、3/107、3/108、3/109、3/110、3/114、3/118、3/120、3/123、3/124、3/125、3/126、3/128、3/129、3/131、3/132、 3/133、3/134、3/135、3/137、3/138、3/139、3/142、4/24、6/20、6/21、6/22、6/23、6/24、6/26、6/27、6/28、6/29、6/30、6/31、6/32、6/33、6/34、6/35、6/37、6/38、6/39、6/40、6/41、6/42、6/43、7/20、7/21、10/17、10/20、10/21、10/22、10/23、11/11、11/12、11/13、11/14、11/15、11/16、11/18、11/19、11/20、11/21、12/2、12/3、12/5、12/6、12/9、12/10、12/13、12/15、12/16、14/2、14/3、14/4、14/5。

尽管本发明已参考优选具体实例及其实施例进行描述，但本发明的范畴并非仅限于彼等所述具体实例。熟习此项技术者显而易见，可在不背离随附申请专利范围所界定及限制的本发明精神及范畴的情况下进行上述发明的修改及改变。本文所引用的所有公开案均以全文引用的方式并入本文中以用于所有目的，其引用程度就如同已特定地及个别地将各个公开案以引用的方式并入一般。

Claims

申请专利范围：

1.一种式I化合物，

其中：

R¹为氢、羟基、卤素、氰基、C_1-8烷基、C_1-8卤烷基、C_1-8烷氧基、C_1-8卤烷氧基、C_1-8烷硫基或C_3-10环烷基；

R²为氢、羟基、卤素、C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、C_1-8烯氧基或C_1-8炔氧基、C_3-10环烷基；

R³、R⁴、R⁵及R⁶独立地为氢、羟基、卤素、氰基、硝基、胺基、单及双C_1-8烷基胺基、C_1-8烷基、C_2-8烯基、C^2-8炔基、C_1-8卤烷基、C_1-8烷氧基、C_1-8卤烷氧基、C_1-8烷硫基或C_3-10环烷基；

A为卤素、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_1-8卤烷基、C_1-8烷氧基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷氧基、芳基、芳基烷基、芳氧基、芳基烷氧基或芳硫基；

或其盐或N氧化物，其限制条件为若A为甲基且各R¹、R³、R⁴、R⁵及R⁶为氢，则R²不为氯。
2.如申请专利范围第1项的化合物，其中

R¹为氢、卤素、氰基、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3卤烷基、或C_1-3烷硫基；

R²为氢、羟基、卤素、C_1-5烷基、C_3-5环烷基、C_1-5炔氧基或C_1-5烷氧基；

R³、R⁴、R⁵及R⁶独立地为氢、卤素、羟基、氰基、C_1-8烷基、C_1-8卤烷基、C_1-8烷氧基、C_1-8卤烷氧基、胺基或单或二C_1-8烷基胺基，且

A为卤素、C_1-8烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_1-8卤烷基、C_1-8烷氧基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷氧基、芳基、芳基烷基、芳氧基、芳基烷氧基或芳基硫基。
3.如申请专利范围第2项的化合物，其中

R¹为氢、氟、氯、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基或三氟甲基，较好为氢、甲基或甲氧基，

R²为氢、羟基、氯、甲基或甲氧基，较好为氢、甲基或甲氧基；

R³、R⁴、R⁵及R⁶独立地为氢、卤素、氰基、C_1-3烷基、C_1-3卤烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3卤烷氧基、胺基或单或二C_1-8烷基胺基，较好独立地为氢、卤素、氰基、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基，更好独立地为氢、卤素、氰基、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基；

A为卤素、C_1-8烷基、未经取代或经取代的芳基、未经取代或经取代的芳基烷基或未经取代或经取代的芳氧基，较好为卤素、未经取代或经取代的苯基、未经取代或经取代的萘基、未经取代或经取代的苯甲基、未经取代或经取代的苯氧基、未经取代或经取代的苯硫基或未经取代或经取代的芳基乙炔基，更好为未经取代或经取代的苯基、未经取代或经取代的萘基、未经取代或经取代的苯甲基、未经取代或经取代的苯氧基、未经取代或经取代的苯硫基或未经取代或经取代的芳基乙炔基。
4.如申请专利范围第1项的化合物，其中

R¹为氢、卤素、C_1-3烷基、C_1-3卤烷基或C_1-3烷氧基，

R²为氢、羟基、卤素、C_1-5烷基、C_3-5环烷基或C_1-5烷氧基，

R³、R⁴、R⁵及R⁶独立地为氢、卤素、C_1-3烷基、C_1-3卤烷基或C_1-3烷氧基，且

A为卤素、未经取代或经取代的芳基、未经取代或经取代的芳基烷基、未经取代或经取代的芳氧基或未经取代或经取代的芳硫基，其中这种视情况存在的取代基系选自卤素、氰基、硝基、羟基、C_1-3烷基、C_1-3卤烷基、C_1-3烷基羰基、C_1-3烷氧基羰基及C_1-3烷氧基或任何这种取代基的组合。
5.如申请专利范围第4项的化合物，其中

R¹为氢、氟、氯、甲基、乙基、三氟甲基、乙氧基或甲氧基，较好为氢、氟、氯、甲基、乙基、乙氧基或甲氧基，

R²为氢、氯、甲基或甲氧基、

R³、R⁴、R⁵及R⁶独立地为氢、氟、氯、甲基、羟基、三氟甲基或甲氧基，且

A为溴、氯、碘、未经取代或经取代的苯基、未经取代或经取代的苯基甲基、未经取代或经取代的苯氧基、未经取代或经取代的苯硫基或未经取代或经取代的苯基乙炔基，其中这种视情况存在的取代基系选自氟、氯、氰基、甲基、三氟甲基或甲氧基或任何这种取代基的组合。
6.如申请专利范围第1项的化合物，其中A为卤素、未经取代或经取代的苯基、未经取代或经取代的苯甲基或未经取代或经取代的苯氧基。
7.如申请专利范围第6项的化合物，其中A为未经取代或经取代的苯基或未经取代或经取代的苯甲基。
8.如申请专利范围第1项的化合物，其为：

2-(5-甲基-6-邻-甲苯基吡啶-2-基)-喹唑啉(化合物I.a096)；

2-[6-(4-氟-3-甲基苯基)-5-甲基吡啶-2-基]-喹唑啉(化合物I.a 681)；

2-[6-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-5-甲基吡啶-2-基]-喹唑啉(化合物I.a 581)；

2-[6-(3，5-二甲基苯基)-5-甲基吡啶-2-基]-喹唑啉(化合物I.a 881)；

2-[6-(3，5-二氟苯基)-5-甲基吡啶-2-基]-喹唑啉(化合物I.a 831)；

2-[6-(3，4-二氟苯基)-5-甲基吡啶-2-基]-喹唑啉(化合物I.a 421)；

6-甲基-2-(5-甲基-6-苯基吡啶-2-基)-喹唑啉(化合物I.s021)；

2-[6-(2-氯苯甲基)-吡啶-2-基]-喹唑啉(化合物I.a067)；

2-[6-(2-甲基苯甲基)-吡啶-2-基]-喹唑啉(化合物I.a092)；

2-(6-苯甲基-5-甲基吡啶-2-基)-喹唑啉(化合物I.a022)；

2-(6-苯甲基吡啶-2-基)-6-甲基喹唑啉(化合物I.s 017)；

2-[6-(2，5-二甲基-苯基)-吡啶-2-基]-喹唑啉；

2-(6-苯甲基-吡啶-2-基)-4-甲氧基-喹唑啉；

2-[6-(2-氟-3-甲基-苯甲基)-5-甲基-吡啶-2-基]-喹唑啉；

2-[6-(2-氟-3-甲基-苯甲基)-吡啶-2-基]-喹唑啉；

4-甲基-2-(5-甲基-6-苯基-吡啶-2-基)-喹唑啉；

2-[6-(4-甲氧基-2-甲基-苯基)-5-甲基-吡啶-2-基]-喹唑啉；

2-[6-(2-氟-5-甲基-苯基)-5-甲基-吡啶-2-基]-喹唑啉；

2-[6-(4-氟-2-甲基-苯基)-吡啶-2-基]-喹唑啉；

2-(6-环丙基乙炔基-5-甲基-吡啶-2-基)-喹唑啉；

2-(6-苯氧基-吡啶-2-基)-喹唑啉；

2-(5-甲基-6-苯氧基-吡啶-2-基)-喹唑啉；

5-甲基-2-(5-甲基-6-苯基-吡啶-2-基)-喹唑啉；

及2-[5-甲氧基-6-(4-甲氧基-苯基)-吡啶-2-基]-喹唑啉。
9.一种制备R²为氢的式I化合物的方法，其包含：

(i)使式II化合物与氧化剂反应：

(ii)使式VIII化合物与氧化剂反应：

(iii)使式XIII化合物或其盐

及式XIV的苯甲醛

与碱反应，

其中R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶及A如申请专利范围第1项中所定义且R⁸为卤素或胺基。
10.一种预防及/或控制植物及/或植物繁殖材料的真菌感染的方法，其包含向该植物或植物繁殖材料或其所在地施用杀真菌有效量的式I化合物。
11.一种用于控制真菌感染的组成物，其包含式I化合物及农业上可接受的载剂或稀释剂。
12.如申请专利范围第11项的组成物，除该式I化合物以外，其另外包含至少一种额外杀真菌活性化合物。
13.如申请专利范围第12项的组成物，其中该额外杀真菌活性化合物为酸化苯并噻二唑-S-甲基(acibenzolar-S-methyl)、亚托敏(azoxystrobin)、四氯异苯腈(chlorothalonil)、环克座(cyproconazole)、嘧菌环胺(cyprodinil)、苯醚甲环唑(difenoconazole)、苯锈啶(fenpropidin)、扶吉胺(fluazinam)、护汰宁(fludioxonil)、己唑醇(hexaconazole)、异吡亩(isopyrazam)、双炔酰菌胺(mandipropamid)、精甲霜灵(mefenoxam)、平克座(penconazole)、普克利(propiconazole)、百快隆(pyroquilon)、森酰胺(sedaxane)或腐绝(thiabendazole)。