MX2011012581A - Quinazolinas sustituidas como fungicidas. - Google Patents

Abstract

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Description

QUINAZOLINAS SUSTITUIDAS COMO FUNGICIDAS CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a compuestos que contienen quinazolina novedosos, su utilización en composiciones y métodos para el control y/o la prevención de la infección microbiana, particularmente la infección fúngica en plantas y a procesos para la preparación de estos compuestos .

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La incidencia de infecciones microbianas serias, particularmente infecciones fúngicas, ya sean sistémicas o tópicas, sigue aumentando para las plantas.

Los fungicidas son compuestos, de origen natural o sintético, los cuales actúan para proteger las plantas contra el daño causado por los hongos. Los métodos actuales de agricultura se basan, en gran parte, en el uso de fungicidas. De hecho, algunos cultivos no pueden ser cultivados útilmente sin el uso de fungicidas. El uso de fungicidas le permite al cultivador aumentar el rendimiento del cultivo y, por consiguiente, aumentar el valor del cultivo. Se han desarrollado numerosos agentes fungicidas. Sin embargo, el tratamiento de infestaciones fúngicas sigue siendo un gran problema. Además, la resistencia a los fungicidas se ha vuelto un problema serio, tornando a estos agentes ineficaces REF: 225582 para algunos usos agrícolas. Por ende, existe la necesidad de desarrollar nuevos compuestos fungicidas.

Descripción detallada de la Invención Por lo tanto, la presente invención proporciona un compuesto de fórmula I: en la cual: R1 es hidrógeno, hidroxilo, halo, ciano, alquilo Ci-e, haloalquilo Ci-a, alcoxi Ci-a, haloalcoxi Ci-e, alquiltio Ci-e o cicloalquilo C3-10; R2 es hidrógeno, hidroxilo, halo, alquilo Ci-s, cicloalquilo C3-10, alcoxi Ci-8,* alqueniloxi Ci-g o alquiniloxi Ci-e; R3, R4, R5 y R5 son, independientemente, hidrógeno, hidroxilo, halo, ciano, nitro, amino, mono- y bis-alquilCi-aamino, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-e, haloalquilo Ci-s, alcoxi Ci-8, haloalcoxi Ci_e, alquiltio Ci-ß o cicloalquilo C3-10; A es halo, alquilo C1-10, alquenilo C2-10/ alquinilo C2-10, haloalquilo C1-8, alcoxi C1-8, cicloalquilo C3-10, cicloalquiloxi C3-10, arilo, arilalquilo, ariloxi, arilalquiloxi o ariltio; preferentemente A es halo, alquilo Ci-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-B, haloalquilo Ci_8, alcoxi Ci_ s, cicloalquilo C3-i0, cicloalquiloxi C3-.10, arilo, arilalquilo, ariloxi, arilalquiloxi o ariltio; o una sal o un N-óxido del mismo, siempre que si A es metilo y cada R1, R3, R4, R5 y R6 es hidrógeno, R2 no sea cloro .

A menos que se indique lo contrario, los sustituyentes son sustituidos o no sustituidos, preferentemente los sustituyentes , son no sustituidos o sustituidos por los sustituyentes indicados más abajo. A menos que se indique lo contrario, los siguientes términos empleados en la descripción y en las reivindicaciones tienen los significados proporcionados a continuación: "Alquilo" significa un radical de hidrocarburo monovalente saturado lineal de uno a ocho átomos de carbono o un radical de hidrocarburo monovalente saturado ramificado de tres a diez átomos de carbono, o la cantidad de átomos de carbono según lo indicado, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, sec-butilo, iso-butilo, tert-butilo, n-pentilo, iso-amilo, n-hexilo y similares. Se señala que esta definición es aplicable tanto cuando el término se emplea solo como cuando se emplea como parte de un término compuesto, tal como "haloalquilo" y términos similares. Preferentemente, los grupos alquilo lineales contienen de uno a seis átomos de carbono, más preferentemente de uno a tres átomos de carbono y con máxima preferencia se seleccionan entre metilo, etilo o n-propilo. Preferentemente, los grupos alquilo ramificados contienen de tres a seis átomos de carbono y más preferentemente se seleccionan entre iso-propilo (1-metiletilo) , sec-butilo ( 1-metilpropilo) , iso-butilo (2-metilpropilo) , tere-butilo ( 1 , 1-dimetiletilo) o iso-amilo ( 3-metilbutilo) .

"Cicloalquilo" significa un radical de hidrocarburo cíclico monovalente de tres a ocho carbonos en el anillo y, más preferentemente, de tres a seis carbonos en el anillo. Los grupos cicloalquilo están completamente saturados. Preferentemente, los grupos cicloalquilo se seleccionan entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo.

"Heterocíclico" significa un resto heterocíclico que contiene al menos un átomo de carbono y al menos un elemento diferente del carbón, como sulfuro, oxígeno o nitrógeno dentro de una estructura anular. Estas estructuras pueden comprender anillos aromáticos simples o anillos no aromáticos. Algunos ejemplos son piridina, pirimidina y dioxano.

"Alquenilo" significa un radical de hidrocarburo saturado monovalente lineal de dos a ocho átomos de carbono, o un radical de hidrocarburo monovalente ramificado de tres a ocho átomos de carbono que contiene por lo menos un enlace doble, por ejemplo etenilo, propenilo y similares. Donde sea apropiado, un grupo alquenilo puede ser de la configuración (E) o de la configuración (Z) . Preferentemente, los grupos alquenilo lineales contienen de dos a seis átomos de carbono y más preferentemente se seleccionan entre etenilo, prop-1-enilo, prop-2-enilo, prop-1 , 2-dienilo, but-l-enilo, but-2-enilo, but-3-enilo, but-1 , 2-dienilo, but-1 , 3-dienilo, pent-1-enilo, pent-3-enilo y hex-l-enilo. Preferentemente, los grupos alquenilo ramificados contienen de tres a seis átomos de carbono y más preferentemente se seleccionan entre 1-metiletenilo, 1-metilprop-l-enilo, l-metilprop-2-enilo, 2-metilprop-l-enilo, 2-metilprop-2-enilo y 4-metil-pent-3-enilo .

"Cicloalquenilo" significa un radical de hidrocarburo cíclico monovalente de tres a ocho carbonos del anillo y, más preferentemente, de tres a seis carbonos del anillo que contienen por lo menos un enlace doble. Preferentemente, los grupos cicloalquenilo se seleccionan entre ciclopropenilo, ciclobutenilo, ciclopentenilo y ciclohexenilo .

"Alquinilo" significa un radical de hidrocarburo saturado monovalente lineal de dos a ocho átomos de carbono, o un radical de hidrocarburo monovalente ramificado de cinco a ocho átomos de carbono, que contiene por lo menos un enlace triple, por ejemplo, etinilo, propinilo y similares. Preferentemente, los grupos alquinilo lineales contienen de dos a seis átomos de carbono y más preferentemente se seleccionan entre etinilo, prop-l-inilo, prop-2-inilo, but-1-inilo, but-2-inilo y but-3-inilo. Preferentemente, los grupos alquinilo ramificados contienen de cuatro a seis átomos de carbono y más preferentemente se seleccionan entre 1-metilprop-2-inilo, 3-metilbut-l-inilo, l-metilbut-2-inilo, 1-metilbut-3-inilo y l-metilbut-3-inilo.

"Alcoxi" significa un radical -0R, donde R es alquilo, alquenilo o alquinilo según lo definido anteriormente y, preferentemente, donde R es alquilo. Los grupos alcoxi incluyen, aunque sin limitarse a, metoxi, etoxi, 1-metiletoxi, propoxi, butoxi, 1-metilpropoxi y 2-metilpropoxi . Preferentemente alcoxi significa metoxi o etoxi .

"Alquenoxi" significa un radical -OR, donde R es alquenilo según lo definido anteriormente.

"Alquinoxi" significa un radical -OR, donde R es alquinilo según lo definido anteriormente.

"Cicloalquiloxi" significa un radical -OR, donde R es cicloalquilo según lo definido anteriormente.

"Alcoxialquilo" significa un radical -ROR, donde cada R es, independientemente, alquilo según lo definido anteriormente .

"Arilo" o "resto anular aromático" se refiere a un sustituyente aromático el cual puede ser un anillo único o múltiples anillos los cuales están fusionados entre sí, ligados covalentemente , de modo que los grupos arilo derivados de árenos por eliminación de un átomo de hidrógeno de un átomo de carbono anular y los árenos son hidrocarburos aromáticos monocíclicos o policíclicos . El término "Arilo" puede significar arilo sustituido o no sustituido, a menos que se indique lo contrario y por ende, los restos arilo pueden ser no sustituidos o sustituidos con uno o más de los mismos sustituyentes o sustituyentes diferentes. Los ejemplos representativos de arilo incluyen, por ejemplo, fenilo, naftilo, azulenilo, indanilo, indenilo, antracenilo, fenantrenilo, tetrahidronaftilo, bifenilo, difenilmetilo y 2 , 2-difenil-l-etilo.

Adecuadamente, los sustituyentes para grupos "arilo" pueden seleccionarse de la lista que incluye arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo y resto heterocíciclico que contiene al menos un átomo de carbono y al menos un elemento distinto de carbono, como sulfuro, oxígeno o nitrógeno dentro de una estructura anular, halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilo, haloalquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, haloalquinilo, alcoxi, haloalcoxi, cicloalquiloxi , haloalqueniloxi , haloalquiniloxi , alquiltio, haloalquiltio, cicloalquiltio, alquilcarbonilo, haloalquilcarbonilo, cicloalquilcarbonilo, alquenilcarbonilo, alquinilcarbonilo, formilo, alcoxialquilo, ciano, nitro, hidroxi, mercapto, amino, alquilamino y dialquilamino, C(0) (alcoxi Ci-4) , -C(0)NH2, -C (0) NH (alquilo C1-4) , C(0)N(alquilo d-4) (alquilo Ci-4) , -0C (0) NH (alquilo Ci-4) , -0C(0)N(alquilo Ci-4) (alquilo C1-4) , -NHC (0) (alquilo C1-4) , -NHC (0) (alcoxi Ci-4) , -N (alquilo Ci-4 ) C (0) (alquilo Ci-4) , N (alquilo Ci-4 )C(0)(alcoxi Ci-4 ), -0C(0) (alquilo Ci-4) , -0C(0) (alcoxi C1- ) , -Si (alquilo Ci-4)3, -Si (alxoxi Ci- )3 y ariloxi. Los sustituyentes preferidos son arilo, cicloalquilo, cicloalquelino y resto heterocíclico que contiene al menos un átomo de carbono y al menos un elemento distinto del carbono, como sulfuro, oxigeno o nitrógeno dentro de una estructura anular, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, halo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, nitro y ciano y son más preferentemente halógeno (en particular, flúor o cloro) , ciano, alquilo (en particular, metilo y etilo) , haloalquilo (en particular, trifluormetilo) , alcoxi (en particular, metoxi o etoxi) y haloalcoxi .

El arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo o sustituyente heterocícilo del grupo arilo, , cicloalquilo, cicloalquenilo o heterocícilo puede ser opcionalmente sustituido, donde los sustituyentes se seleccionan de la lista que incluye halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilo, haloalquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, haloalquinilo, alcoxi, haloalcoxi, cicloalquiloxi , haloalqueniloxi , haloalquiniloxi , alquiltio, haloalquiltio, cicloalquiltio, alquilcarbonilo, haloalquilcarbonilo, cicloalquilcarbonilo, alquenilcarbonilo, alqumilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alcoxialquilo, cyano, nitro, hidroxi, mercapto, amino, alquilamino y dialquilamino . El sustituyente de arilo preferido el grupo arilo puede ser arilo opcionalmente sustituido por sustituyentes seleccionados de la lista que incluye halógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, halo, haloalquilo, alkoxi, haloalkoxi y ciano y son más preferentemente halógeno (en particular, flúor o cloro) , ciano, alquilo (en particular, metilo y etilo) , haloalquilo (en particular, trifluorometilo) , alkoxi (en particular, metoxi o etoxi) y haloalkoxi.

Los ejemplos típicos para arilo opcionalmente sustituido incluyen 2-fluorfenilo, 3-fluorfenilo, 4-fluorfenilo, 2-clorofenilo, 3-clorofenilo, 4-clorofenilo, 2-bromofenilo, 3-bromofenilo, 4-bromofenilo, 2-metilfenilo, 3-metilfenilo, 4-metilfenilo, 2-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 4-metoxifenilo, 2-cianofenilo, 3-cianofenilo , 4-cianofenilo, 2-trifluormetilfenilo, 3-trifluormetilfenilo, 4-trifluormetilfenilo, 2-trifluormetoxifenilo, 3-trifluormetoxifenilo , 4-trifluormetoxifenilo, 2, 3-difluorfenilo, 2,4-¦difluorfenilo, 2 , 5-difluorfenilo, 2, 6-difluorfenilo, 3,4-¦difluorfenilo, 3, 5-difluorfenilo, 2, 3-diclorofenilo, 2,4-¦diclorofenilo, 2, 5-diclorofenilo, 2, 6-diclorofenilo, 3,4-¦diclorofenilo, 3 , 5-diclorofenilo, 2, 3-dibromofenilo, 2,4-•dibromofenilo, 2 , 5-dibromofenilo, 2 , 6-dibromofenilo, 3 , 4-dibromofenilo, 3 , 5-dibromofenilo, 2, 3-dimetilfenilo , 2 , 4-dimetilfenilo, 2 , 5-dimetilfenilo, 2,6-dimetilfenilo, 3 , 4-dimetilfenilo , 3, 5-dimetilfenilo, 2, 3-dimetoxifenilo, 2 , 4-dimetoxifenilo, 2, 5-dimetoxifenilo, 2, 6-dimetoxifenilo, 3 , 4-dimetoxifenilo, 3, 5-dimetoxifenilo, 2, 3-dicianofenilo, 2 , 4-dicianofenilo, 2 , 5-dicianofenilo, 2, 6-dicianofenilo, 3 , 4-dicianofenilo, 3 , 5-dicianofenilo, 2, 3-di (trifluormetil ) fenilo, 2 , 4-di (trifluormetil) fenilo, 2, 5-di (trifluormetil ) fenilo, 2 , 6-di (trifluormetil) fenilo, 3, 4-di (trifluormetil ) fenilo, 3 , 5-di (trifluormetil) fenilo, 2, 3-di (trifluormetoxi) fenilo, 2 , 4-di (trifluormetoxi) fenilo, 2,5-di (trifluormetoxi) fenilo, 2 , 6-di (trifluormetoxi) fenilo, 3,4-di (trifluormetoxi) fenilo, 3 , 5-di (trifluormetoxi ) fenilo, 4-cloro-3-fluorfenilo, 3-fluor-4-metilfenilo, 3-fluor-4-metoxifenilo, 3-cloro-4-fluorfenilo, 3-cloro-4-metilfenilo, 3-cloro-4-metoxifenilo , 4-fluor-3-metilfenilo, 4-cloro-3-metilfenilo, 4-metoxi-3-metilfenilo, 4-fluor-3-metoxifenilo, 4-cloro-3-metoxifenilo, 3-metoxi-4-metilfenilo, 3-cloro-5-fluorfenilo, 3-cloro-5-metilfenilo, 3-cloro-5-metoxifenilo, 3-fluor-5-metilfenilo, 3-fluor-5-metoxifenilo, 3-metoxi-5-metilfenilo .

"Halo" o "halógeno" significa flúor, cloro, bromo o yodo, preferentemente cloro o flúor.

"Haloalquilo" significa alquilo según lo definido anteriormente sustituido con uno o más de los átomos de halo iguales o diferentes. Por lo tanto, esta definición de haloalquilo también puede incluir grupos alquilo perhalogenados . Los ejemplos de grupos haloalquilo incluyen, entre otros, clorometilo, fluormetilo, diclorometilo, difluormetilo, triclorometilo, trifluormetilo, 2-fluoretilo, 2-trifluoretilo, 1-difluoretilo, 2-trifluor-l-difluoretilo, 2-cloro-etilo, 2-tricloro-l-dicloroetilo, 2-yodoetilo, 3-fluorpropilo, 3-cloropropilo, 2-trifluor-l-cloroetilo y 1-difluor-2-difluor-3-trifluorpropilo .

"Haloalquenilo" significa alquenilo según lo definido anteriormente sustituido con uno o más de los mismos átomos de halo o diferentes.

"Haloalquinilo" significa alquinilo según lo definido anteriormente sustituido con uno o más de los mismos átomos de halo o diferentes.

"Haloalcoxi" significa un radical -0R, donde R es haloalquilo según lo definido anteriormente.

"Haloalqueniloxi" significa un radical -0R, donde R es haloalquenilo según lo definido anteriormente.

"Haloalquiniloxi" significa un radical -OR, donde R es haloalquinilo según lo definido anteriormente.

"Arilalquilo" significa un radical -RaRb donde Ra es un grupo alquileno y Rb es un grupo arilo opcionalmente sustituido según lo definido anteriormente; "Arilalquinilo" significa un radical -RaRb donde Ra es un grupo alquinileno según se define más adelante y Rb es un grupo arilo opcionalmente sustituido según lo definido anteriormente. Un ejemplo de un grupo arilalquilo es el grupo bencilo. Cuando Ra es un grupo alquileno o un grupo alquenileno o un alquinileno, este grupo también puede ser sustituido con uno o más de los mismos sustituyentes o sustituyentes diferentes, adecuadamente, siendo los sustituyentes según lo definido anteriormente para "arilo" .

"Cicloalquilalquilo" significa un radical -RaRb donde Ra es un grupo alquileno según lo definido más adelante y Rb es un grupo cicloalquilo según lo definido anteriormente.

"Cicloalquilalquenilo" significa un radical -RaRb donde Ra es un grupo alquenileno según lo definido más adelante y Rb es un grupo cicloalquilo según lo definido anteriormente.

"Cicloalquilalquenilo" significa un radical -RaRb donde Ra es un grupo alquinileno según lo definido más adelante y Rb es un grupo cicloalquilo según lo definido anteriormente.

"Alquileno" significa un radical hidrocarburo divalente saturado lineal de uno a seis átomos de carbono o un radical hidrocarburo divalente saturado ramificado de tres a seis átomos de carbono, por ejemplo metileno, etileno, propileno, 2-metilpropileno y similares. Los grupos alquileno preferidos son los radicales divalentes de los grupos alquilo definidos anteriormente.

"Alquenileno" significa un radical de hidrocarburo divalente lineal de dos a seis átomos de carbono o un radical de hidrocarburo divalente ramificado de tres a seis átomos de carbono, que contienen al menos un enlace doble, por ejemplo, etenileno, propenileno y similares. Los grupos alquenileno preferidos son los radicales divalentes de los grupos alquenilo definidos anteriormente.

"Alquinileno" significa un radical de hidrocarburo divalente lineal de dos a seis átomos de carbono o un radical de hidrocarburo divalente ramificado de tres a seis átomos de carbono, que contiene al menos un enlace triple, por ejemplo etinileno, propinileno y similares. Los grupos alquinileno preferidos son los radicales divalentes de los grupos alquinilo definidos anteriormente.

"Ariloxi" significa un radical -OR, donde R es un grupo arilo según lo definido anteriormente.

"Arilalquiloxi" significa un radical -OR donde R es un grupo arilalquilo según lo definido anteriormente.

"Arilalquenilenoxi" significa un radical -OR donde R es un grupo arilalquenileno según lo definido anteriormente.

"Arilalquinilenoxi" significa un radical -OR donde R es un grupo arilalquinileno según lo definido anteriormente.

"Alquiltio" significa un radical -SR, donde R es un grupo alquilo según lo definido anteriormente. Los grupos alquiltio incluyen, entre otros, metiltio, etiltio, propiltio, terc-butiltio, hexiltio, y similares.

"Alqueniltio" significa un radical -SR, donde R es un alquenilo según lo definido anteriormente.

"Alquiniltio" significa un radical -SR, donde R es un alquinilo según lo definido anteriormente.

"Cicloalquiltio" significa un radical -SR, donde R es un grupo cicloalquilo según lo definido anteriormente.

"Haloalquiltio" significa un radical -SR, donde R es un grupo haloalquilo según lo definido anteriormente.

"Ariltio" significa un radical -SR, donde R es un grupo arilo según lo definido anteriormente.

"Alquilcarbonilo" significa un radical -C(0)R, donde R es alquilo según lo definido anteriormente.

"Alquenilcarbonilo" significa un radical -C(0)R, donde R es alquenilo según lo definido anteriormente.

"Alquinilcarbonilo" significa un radical -C(0)R, donde R es alquinilo según lo definido anteriormente.

"Cicloalquilcarbonilo" significa un radical -C(0)R, donde R es cicloalquilo según lo definido anteriormente.

"Alcoxicarbonilo" significa un radical -C(0)OR, donde R es alquilo según lo definido anteriormente.

"Haloalquilcarbonilo" significa un radical -C(0)R, donde R es haloalquilo según lo definido anteriormente.

"Ciano" significa un grupo -CN.

"Hidroxi" o "hidroxilo" significa un grupo -OH. "Nitro" significa un grupo -N02.

"Amino" significa un grupo -NH2.

"Alquilamino" significa un radical -NRH, donde R es alquilo según lo definido anteriormente.

"Dialquilamino" significa un radical -NRR, donde cada R es, independientemente, alquilo según lo definido anteriormente .

"Mercapto" significa un grupo -SH.

Los grupos definidos anteriormente (como ya se ha mencionado anteriormente para los grupos * arilo' y arilalquilo' ) cuando se emplean solos o como parte de un término compuesto (por ejemplo, alquilo cuando se emplea solo o como parte de, por ejemplo, haloalquilo) pueden estar sin sustituir o sustituidos con uno o más sustituyentes . En particular, los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, alcoxi, cicloalquiloxi , haloalquilo, haloalcoxi, alquiltio, arilo, arilalquilo, ariloxi y arilalquiloxi pueden estar opcionalmente sustituidos .

Adecuadamente, estos sustituyentes opcionales son independientemente seleccionados entre halógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilo, haloalquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, haloalquinilo, alcoxi, haloalcoxi, cicloalquiloxi, haloalqueniloxi , haloalquiniloxi , alquiltio, haloalquiltio, cicloalquiltio, formilo, alquilcarbonilo, haloalquilcarbonilo, cicloalquilcarbonilo, alquenilcarbonilo, alquinilcarbonilo , alcoxialquilo, ciano, nitro, hidroxi, mercapto, amino, alquilamino, dialquilamino, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo y resto heterocíclico que contiene al menos un átomo de carbono y al menos un elemento distinto del carbono, como sulfuro, oxigeno o nitrógeno dentro de una estructura de anillo, -C(0) (alcoxi Ci-4) , -C(0)NH2í -C (O) NH (alquilo Ci-4) , -C(0)N(alquilo Ci-4) (alquilo C1-4) , -0C (0) NH (alquilo C1-4) , OC(0)N (alquilo Ci-4) (alquilo Ci-4) , -NHC (0) (alquilo Ci-4) , -NHC(O) (alcoxi C1-4) , -N(alquilo C^) C (0) (alquilo Ci-4) , -N (alquilo C1-4) C (0) (alcoxi Ci-4) , -0C(0) (alquilo C1-4) , 0C(0) (alcoxi Ci-4) , -Si (alquilo Ci-4)3, -Si (alcoxi Ci-4)3 y ariloxi. Los sustituyentes preferidos son alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, halo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi y ciano y son más preferentemente halógeno (en particular, flúor o cloro) , ciano, alquilo (en particular, metilo y etilo) , haloalquilo (en particular, trifluormetilo) , alcoxi (en particular, metoxi o etoxi) y haloalcoxi, arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo y resto heterocíclico que contiene al menos un átomo de carbono y al menos un elemento distinto del carbono, como sulfuro, oxigeno o nitrógeno dentro de una estructura anular.

Los compuestos de fórmula I pueden existir en diferentes formas geométricas u isoméricas ópticas o en diferentes formas tautoméricas . Uno o más centros de quiralidad pueden estar presentes, en cuyo caso los compuestos de la fórmula I pueden estar presentes como enantiómeros puros, mezclas de enantiómeros , diastereómeros puros o mezclas de diastereómeros. Puede haber enlaces dobles presentes en la molécula, tal como enlaces C=C o C=N, en cuyo caso, los compuestos de fórmula I pueden existir como isómeros únicos o mezclas de isómeros. Pueden estar presentes centros de tautomerización . Esta invención cubre todos esos isómeros y tautómeros y mezclas de los mismos en todas las proporciones así como también las formas isotópicas tales como los compuestos deuterados. También puede producirse atropisomerismo como resultado de una rotación restricta alrededor de un enlace sencillo.

Las sales adecuadas de los compuestos de fórmula I incluyen sales de adición de ácido tales como aquellas con un ácido inorgánico tal como ácido clorhídrico, bromhídrico, sulfúrico, nítrico o fosfórico, o un ácido carboxílico orgánico tal como ácido oxálico, tartárico, láctico, butírico, toluico, hexanoico o itálico, o un ácido sulfónico tal como ácido metan-, bencen- o toluensulfónico . Otros ejemplos de ácidos carboxílieos orgánicos incluyen haloácidos tales como ácido trifluoracético .

Los N-óxidos son formas oxidadas de aminas terciarias o formas oxidadas de compuestos heteroaromáticos que contienen nitrógeno. Se describen en muchos libros, por ejemplo, en "Heterocyclic N-oxides" por Angelo Albini y Silvio Pietra, CRC Press, Boca Ratón, Florida, 1991.

En modalidades particularmente preferidas de la invención, los grupos preferidos para R1 a R6 y A en cualquier combinación de los mismos, son según lo expuesto más abajo.

En una modalidad de acuerdo con la fórmula (I) , R1 es hidrógeno, halo, ciano, alquilo Ci_8 , alcoxi Ci_8 , alqueniloxi Ci_8 , alquiniloxi Ci_8 , haloalquilo Ci_8 , o alquiltio Cu-a . En una modalidad adicional, R1 es hidrógeno, halo, alquilo Ci-3 , alcoxi Ci_3 , alqueniloxi Ci_3 , alquiniloxi Ci_3 , haloalquilo Ci_ 3( o alquiltio Ci_3 .

En una modalidad adicional de acuerdo con la fórmula (I) , R1 es hidrógeno, halo, alquilo Ci_3 , alcoxi Ci_3 ( alqueniloxi Ci_3 , alquiniloxi Ci_3 , o haloalquilo Ci_4. En aun otra modalidad, R1 es hidrógeno, flúor, cloro, metilo, etilo, metoxi , etoxi o trifluormetilo y, más preferentemente, hidrógeno, metilo o metoxi.

En una modalidad, R2 es hidrógeno de acuerdo con la fórmula (I) , hidroxilo, halo, alquilo C1-5 , alcoxi Ci_5 / i alqueniloxi Ci_5 , alquiniloxi Ci_5. En una modalidad adicional, R2 es hidrógeno, hidroxilo, cloro, metilo o metoxi y, más preferentemente, hidrógeno, metilo o metoxi.

En una modalidad de acuerdo con la fórmula (I) , R3, R4, R5 y R6 son, independientemente, hidrógeno, halo, ciano, alquilo Ci_8 , haloalquilo C]._8 , alcoxi Ci-8 , alqueniloxi Ci_8 , - 1 - alquiniloxi Ci_8 o haloalcoxi Ci_8. En una modalidad adicional, R3 , R4 , R5 y R6 son, independientemente, hidrógeno, halo, ciano, alquilo Ci_3 , haloalquilo Ci_3 , alcoxi Ci_3 , alqueniloxi C1-3 , alquiniloxi Ci_3 o haloalcoxi Ci_3. En una modalidad adicional, R3 , R4 , R5 y R6 son, independientemente., hidrógeno, halo, ciano, alquilo Ci_3 o alcoxi Ci_3 i alqueniloxi C1-3 , alquiniloxi Ci_3 . En aun otra modalidad, R3 , R4 , R5 y R6 son, independientemente, hidrógeno, bromo, ciano, cloro, flúor, metilo o metoxi.

En una modalidad de acuerdo con la fórmula (I) , A es halo, haloalquilo Ci_8 , arilo opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido o ariloxi opcionalmente sustituido. En una modalidad adicional, A es halo, fenilo opcionalmente sustituido, naftilo sustituido opcionalmente, bencilo sustituido opcionalmente, fenoxi opcionalmente sustituido, feniltio opcionalmente sustituido o ariletinilo opcionalmente sustituido (en particular, feniletinilo) . En una modalidad adicional, A es halógeno, fenilo opcionalmente sustituido, bencilo opcionalmente sustituido o fenoxi opcionalmente sustituido y, más preferentemente, fenilo opcionalmente sustituido y bencilo opcionalmente sustituido. Los sustituyentes adecuados son según lo definido anteriormente pero, más adecuadamente, pueden ser halo, ciano, nitro, hidroxilo, alquilo Ci_3 , haloalquilo Ci_3 , alcoxi Ci-3 , alquilcarbonilo Ci_3 , alcoxicarbonilo C!_3 o una combinación de cualquiera de estos sustituyentes o, incluso más adecuadamente, cloro, flúor, metilo, trifluormetilo o metoxi o una combinación de cualquiera de estos sustituyentes .

En una modalidad más preferida de acuerdo con la fórmula (I) , R1 es hidrógeno, halo, ciano, alquilo Ci_3, alcoxi C1-3, haloalquilo Ci_3 o alquiltio Ci_3 ; R2 es hidrógeno, hidroxilo, halo, alquilo Ci_5í cicloalquilo C3_5, alquiniloxi C i_5 o alcoxi Ci_5; R3, R4, R5 y R6 son, independientemente, hidrógeno, halo, hidroxilo, ciano, alquilo Ci_8, haloalquilo Ci_8, alcoxi Ci-8, haloalcoxi Ci_8, amino o mono o di alquil Ci_8 amino y A es halo, alquilo Ci_8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, haloalquilo Ci_8, alcoxi Ci_8, cicloalquilo C3-i0, cicloalquiloxi C3_i0, arilo, arialquilo, ariloxi, arialquiloxi o ariltio; En una modalidad más preferida de acuerdo con la fórmula (I), R1 es hidrógeno, flúor, cloro, metilo, etilo, metoxi, etoxi o trifluormetilo, preferentemente hidrógeno, metilo o metoxi. R2 es hidrógeno, hidroxilo, cloro, metilo o metoxi, preferentemente hidrógeno, metilo o metoxi. R3, R4, R5 y R6 son, independientemente, hidrógeno, halo, ciano, alquilo Ci_3, haloalquilo Ci-3, alcoxi Ci-3, haloalcoxi C3.-3, amino o mono- o di-Ci-8 alquilo amino, preferentemente independientemente, hidrógeno, halo, ciano, alquilo Ci-3 o alcoxi Ci-3; A es halo, alquiloCi-8 arilo, opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido o ariloxi opcionalmente sustituido, preferentemente halo, fenilo opcionalmente sustituido, naftilo opcionalmente sustituido, bencilo opcionalmente sustituido, fenoxi opcionalmente sustituido, feniltio opcionalmente sustituido o ariletinilo opcionalmente sustituido, más preferentemente fenilo opcionalmente sustituido, naftilo opcionalmente sustituido, bencilo opcionalmente sustituido, fenoxi opcionalmente sustituido, feniltio opcionalmente sustituido o ariletinilo opcionalmente sustituido; En una modalidad preferida de acuerdo con la fórmula (I) , R1 es hidrógeno, halo, alquilo C1-3, haloalquilo C1-3 o aloxi C1-3, R2 es hidrógeno, hidroxilo, halo, alquilo Ci-5, cicloalquilo C3.5 o alcoxi Ci-5, R3, R4, R5 y R6 son, independientemente, hidrógeno, halo, alquilo Ci-3, haloalquilo C1-3 o alcoxi Ci_3 y A es halo, arilo opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido o ariltio opcionalmente sustituido, donde los sustituyentes opcionales se seleccionan de halo, ciano, nitro, hidroxilo, alquilo Ci-3, haloalquilo Ci_3, alquilcarbonilo Ci_3( alcoxicarbonilo Ci_3 y alcoxi Ci_3 o una combinación de cualquiera de estos sustituyentes.

En una modalidad más preferida de acuerdo con la fórmula (I) , R1 es hidrógeno, flúor, cloro, metilo, etilo, trifluorometilo, etoxi o metoxi, preferentemente hidrógeno, flúor, cloro, metilo, etilo, etoxi o metoxi , R2 es hidrógeno, cloro, metilo o metoxi, R3, R4, R5 y R6 son, independientemente, hidrógeno, flúor, cloro, metilo, hidroxilo, trifluorometilo o metoxi y A es bromo, cloro, iodo, fenilo opcionalmente sustituido, fenilmetilo opcionalmente sustituido, fenoxi opcionalmente sustituido, feniltio opcionalmente sustituido o feniltinilo opcionalmente sustituido, donde los sustituyentes opcionales se seleccionan de flúor, cloro, ciano, metilo, trifluorometilo o metoxi o una combinación de cualquiera de estos sustituyentes.

En una modalidad aun más preferida de acuerdo con la fórmula (I) , A es halógeno, fenilo opcionalmente sustituido, bencilo opcionalmente sustituido o fenoxi opcionalmente sustituido, especialmente A es fenilo opcionalmente sustituido y bencilo opcionalmente sustituido.

Por lo tanto, el compuesto preferido de la fórmula I de la presente invención es un compuesto de fórmula (I1) : donde : R11 es hidrógeno, hidroxilo, halo, ciano, alquilo Ci-8 no sustituido, alquilo Ci-8 sustituido, haloalquilo Ci-8, alcoxi Ci-8 no sustituido, alcoxi Ci-8 sustituido, haloalcoxi Ci-8, alquiltio Ci-8 no sustituido, alquiltio Ci-8 sustituido, cicloalquilo C3-i0 no sustituido o cicloalquilo C3-i0 sustituido; R12 es hidrógeno, hidroxilo, halo, alquilo Ci-8 no sustituido, alquilo Ci-8 sustituido, cicloalquilo C3-i0 sustituido, cicloalquilo C3-i0 no sustituido, haloalquilo Ci-8; alcoxi Ci-8 no sustituido, alcoxi Ci-8 sustituido, alqueniloxi C2-8 no sustituido, alqueniloxi C2-8 sustituido, alquiniloxi C2-8 no sustituido o alquiniloxi C2-8 sustituido; R13, R14, R15 y R16 son, independientemente, hidrógeno, hidroxilo, halo, ciano, nitro, -NR17R18 donde R17 y R18 son independientemente H, alquilo C1-4 o alquilo Ci_4 sustituido o se combinan con el nitrógeno interyacente para formar un anillo de cinco o seis miembros que puede comprender uno o dos o tres heteroátomos (uno o dos átomos N, 0 o S además del átomo de nitrógeno interyacente) , en cuyo caso el anillo heterocíclico es opcionalmente sustituido por uno o dos grupos alquilo Ci-4, alquilo Ci-8 no sustituido, Ci-8 sustituido, alquenilo C2-8 no sustituido, alquenilo C2-8 sustituido, alquinilo C2-8 no sustituido, alquinilo C2-8 sustituido, haloalquilo Ci-8, alcoxi Ci-8 no sustituido, alcoxi Ci-8 sustituido, haloalcoxi Ci-8, alquiltio Ci-8 no sustituido, alquiltio Ci-8 sustituido, cicloalquilo C3-10 no sustituido o cicloalquilo C3-i0 sustituido; A1 es halo, alquilo Ci-8 no sustituido, alquilo Ci-8 sustituido, alquenilo C2-i0 no sustituido, alquenilo C2-8 sustituido, alquinilo C2-8 no sustituido, alquinilo C2-a sustituido, haloalquilo Ci-8, alcoxi Ci-8 no sustituido, alcoxi Ci-8 sustituido, cicloalquilo C3-10 no sustituido, cicloalquilo C3_i0 sustituido, cicloalquiloxi C3-i0 no sustituido, cicloalquiloxi C3-i0 sustituido, arilo no sustituido, arilo sustituido, arilalquilo no sustituido, arilalquilo sustituido, arilalquenilo no sustituido, arilalquenilo sustituido, arilalquinilo no sustituido, arilalquinilo sustituido, ariloxi no sustituido, ariloxi sustituido, arilalquiloxi no sustituido, arilalquiloxi sustituido, ariltio no sustituido o ariltio sustituido; o una sal o un N-óxido del mismo, siempre que si A1 es metilo y cada R11, R13, R14, R15 y R1S es hidrógeno, R12 no sea cloruro .

Los grupos alquilo, los grupos alquenilo, los grupos alquinilo y el grupo alcoxi en el compuesto de la fórmula (I1) son lineales o ramificados.

Los sustituyentes preferidos para los grupos alquilo sustituidos, los grupos alquenilo sustituidos, los grupos alquinilo sustituidos y el grupo alcoxi sustituido en el compuesto de la fórmula (?') son seleccionados de los siguientes sustituyentes F, Cl, Br, I, -OH, -CN, nitro, alcoxi -C1-4, alquiltio -Ci-4, -NR17 R18 donde R17 y R18 son independientemente H, alquilo -Ci-4 o alquilo -Ci-4 no sustituido o se combinan con el nitrógeno interyacente para formar un anillo de cinco o seis miembros que puede comprender uno o dos o tres heteroátomos (uno o dos átomos N, 0 o S además del átomo de nitrógeno interyacente) , en cuyo caso el anillo heterocíclico es opcionalmente sustituido por uno o dos grupos alquilo Ci- / -C(0)H, -C (O) (alquilo C1-4 ) , C(0) (alcoxi C1-4 ) , -C(0)NH2, -C (0) NH (alquilo Ci-4) , C(0)N(alquilo C1-4) (alquilo C1-4) , -0C (0) NH (alquilo Ci-4) , 0C(0)N(alquilo C1-4) (alquilo Ci-4) , -NHC (0) (alquilo Ci-4) , -NHC (O) (alcoxi C1-4) , -N(alquilo C1-4 ) C (0) (alquilo Cx-4) , N(alquilo Ci-4 )C(0) (alcoxi Ci-4) , -0C(0) (alquilo Ci-4) , -0C(0) (alcoxi Ci-4) , -Si (alquilo Ci-4)3, -Si (alcoxi C1-4 )3, arilo, ariloxi, - (Ci-8 - perhaloalquilo) , arilo Ci-4alquinilo, -alquinilo Ci-6donde los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, arilo son opcionalmente sustituidos, preferentemente estos sustituyentes de los grupos sustituidos tienen sólo un sustituyente más, más preferentemente estos sustituyentes de los grupos sustituidos no son sustituidos posteriormente.

Los sustituyentes más preferidos de los grupos alquilo Cx a C4 se seleccionan de los siguientes sustituyentes -OH, CN, F, CI, alcoxi Ci_4, alquilamino Ci-4. Los grupos alquilo son lineales o ramificados. Los grupos alquilo más preferidos son metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo (2-metilpropilo) , pentilo, 1-metilpentilo, 1-etilpentilo, isopentilo (3-metilbutilo) , hexilo, heptilo, octilo o nonilo.

Preferentemente, los grupos alquilo en el compuesto de la fórmula (?') y/o los grupos alcoxi en el compuesto de la fórmula (I1) no llevan más de dos sustituyentes adicionales, más preferentemente, los grupos alquilo en el compuesto de la fórmula (I1) y/o los grupos alcoxi en el compuesto de la fórmula (?') no llevan más de un sustituyente adicionales, más preferentemente, los grupos alquilo en el compuesto de la fórmula (I1) y/o los grupos alcoxi en el compuesto de la fórmula (I1) no son sustituidos posteriormente.

En los compuestos preferidos de la fórmula (I1) los grupos alquilo preferidos y los grupos alcoxi preferidos son los grupos metilo, etilo, propilo, metoxi y etoxi . Se prefieren particularmente los grupos metilo, etilo y metoxi.

Los sustituyentes preferidos en el compuesto de la fórmula (I1) de los grupos arilo sustituidos en el compuesto de la fórmula (?') se seleccionan de los siguientes sustituyentes F, Cl, Br, I, -OH, -CN, nitro, alquilo -Ci-4, alcoxi -Ci-4, alqueniloxi Ci-4, alquiniloxi -C1-4( alcoxi C1-4> alquilo Ci-4, alquiltio C1-4, -NR17 R18 donde R17 y R18 son independientemente H, alquilo -C1- o alquilo C1-4 sustituido o se combinan con el nitrógeno interyacente para formar un anillo de cinco o seis miembros que puede comprender uno o dos o tres heteroátomos (uno o dos átomos N, O o S además del átomo de nitrógeno interyacente) , en cuyo caso el anillo heterocíclico es opcionalmente sustituido por uno o dos grupos alquilo, C(0)H, -C (O) (alquilo C1-4 ), -C(0) (alcoxi C1-4 ), -C(0)NH2, -C(0)NH(alquilo Ci-4) , -C (O) N (alquilo Ci-4 ) ( alquilo Ci-4) , -NHC (O) (alquilo Ci-4) , -N(alquilo Ci-4) C (O) (alquilo C1-4) , NHC(O) (alcoxi C1-4 ), -N(alquilo Ci-4) C (0) (alcoxi Ci-4) , OC(0)NH(alquilo Ci-4) , -0C (0) N (alquilo Ci-4) (alquilo d-4) , -C(0)H, 0C(O) (alquilo Ci-4) , -0C (O) (alcoxi Ci-4) , -Si (alquilo Ci-4 ) 3, -Si (alcoxi Ci-4 )3, arilo, aroxilo, (perhaloalquilo Ci. 8) , alquinilo Ci-4, donde los grupos alquilo, alquenilo, alquenilo, arilo son opcionalmente sustituidos.

Los sustituyentes más preferidos de los grupos arilo sustituidos se seleccionan de los siguientes sustituyentes F, Cl, CN, -OH, nitro, alquilo -Ci- , alcoxi -Ci- , -C(0) (alcoxi C 1-4) , -C(0)H, -C(0) (alquilo Ci-4) donde los grupos alquilos son opcionalmente sustituidos.

Los grupos arilo son preferentemente grupos naftilo, fenantrenilo o fenilo, más preferentemente, grupos fenilo.

Los sustituyentes preferidos de los grupos arilo sustituidos en el compuesto de la fórmula (?') se seleccionan de los siguientes sustituyentes, F, Cl , alquilo Ci- , alcoxi Ci_4, -CN, -C(O) (alcoxi Ci-4) , -(0) (alquilo C1-4) .

En la fórmula (?') preferiblemente R11 es hidrógeno, halo, alquilo Ci_ no sustituido, alquilo Ci-4 sustituido, haloalquilo C1-4, alcoxi Ci-4 no sustituido, alcoxi C1- sustituido, haloalcoxi C1-4; R12 es hidrógeno, hidroxilo, halo, alquilo Ci-8 no sustituido, alquilo Ci-8 sustituido, cicloalquilo C3.10 no sustituido, cicloalquilo C3-10 sustituido, haloalquilo Ci-8, alcoxi Ci-a no sustituido, alcoxi Ci-8 sustituido, alqueniloxi C2-8 no sustituido, alqueniloxi C2-8 sustituido, alquiniloxi C2-8 no sustituido o alquiniloxi C2-8 sustituido; R13,R14,R15 y R16 son, independientemente, hidrógeno, halo, nitro, amino, alquilo Ci-4 no sustituido, alquilo C1-4 sustituido, alquenilo C2-4 no sustituido, alquenilo C2-4 sustituido, alquinilo C2-4 no sustituido, alquinilo C -4 sustituido, alcoxi Ci- no sustituido, alcoxi Ci-4 sustituido; A1 es halo, alquilo Ci-4 no sustituido, alquilo Ci-4 sustituido, alquenilo C2-4 no sustituido, alquenilo C2-4 sustituido, alquinilo C2-4 no sustituido, alquinilo C2-4 sustituido, haloalquilo C1-4, alcoxi C1- no sustituido, alcoxi Ci-4 sustituido, cicloalcoxilo C3-6 no sustituido, cicloalcoxilo C3-6 sustituido, cicloalquiloxi C3-6 no sustituido, cicloalquiloxi C3-6 sustituido, arilo no sustituido, arilo sustituido, arilalquilo no sustituido, arilalquilo sustituido, arilalquinilo no sustituido, arilalquinilo sustituido, ariloxi no sustituido, ariloxi sustituido, arilalquiloxi no sustituido, arilalquiloxi sustituido, ariltio no sustituido o ariltio sustituido, o una sal o un N-óxido del mismo, siempre que si Al es metilo y cada R11, R13, R14, R15 y R16 es hidrógeno, R12 no sea cloruro.

Más preferentemente en la fórmula (?') R11 es hidrógeno, F, Cl, CN, alquilo C1-3 no sustituido, alquilo Ci-3 sustituido, haloalquilo C1-3, alcoxi C1-3; R12 es hidrógeno, alquilo Ci-4 no sustituido, alquilo Ci-4 sustituido, haloalquilo Ci-4, alcoxi Ci-4 no sustituido, alcoxi C1-4 sustituido; R13, R14, R15 y R16 son, independientemente, hidrógeno, halo, nitro, amino, alquilo Ci-4 no sustituido, alquilo Ci-4 sustituido, alquenilo C2-4 no sustituido, alquenilo C -4 sustituido, alquinilo C2-4 no sustituido, alquinilo C2-4 sustituido, alcoxi Ci-4 no sustituido, alcoxi C1-4 sustituido; A1 es halo, alquilo C1-4 no sustituido, alquilo Ci-4 sustituido, arilo no sustituido, arilo sustituido, arilalquilo no sustituido, arilalquilo sustituido, arilalquinilo no sustituido, arilalquinilo sustituido, ariloxi no sustituido, ariloxi sustituido, arilalquiloxi no sustituido, arilalquiloxi sustituido, ariltio no sustituido o ariltio sustituido; o una sal o un N-óxido del mismo.

Preferentemente al menos dos de los sustituyentes R13, R14, R15 y R16 son H, más preferentemente al menos tres de los sustituyentes R13, R14, R15 y R16 son H.

Más preferentemente en la fórmula (?') R11 es hidrógeno, F, Cl , alquilo C1-2 no sustituido, alquilo Ci- sustituido, alcoxi Ci-2; R12 es hidrógeno, alquilo C1-4 no sustituido, alquilo Ci-4 sustituido, haloalquilo Ci-4, alcoxi Ci-4 no sustituido, alcoxi Ci-4 sustituido; R13, R14, R15 y R16 son, independientemente, hidrógeno, halo, nitro, amino, alquilo C1-4 no sustituido, alquilo Ci-4 sustituido, alquenilo C2- no sustituido, alquenilo C2-4 sustituido, alquinilo C2-4 no sustituido, alquinilo C2-4 sustituido, alcoxi Ci-4 donde al menos dos (más preferentemente al menos tres) de los sustituyentes R13, R14, R15 y R16 son H A1 es halo, arilo no sustituido, arilo sustituido, arilalquilo no sustituido, arilalquilo sustituido, arilalquinilo no sustituido, arilalquinilo sustituido, ariloxi no sustituido, ariloxi sustituido, arilalquiloxi no sustituido, arilalquiloxi sustituido, ariltio no sustituido o ariltio sustituido; o una sal o un N-óxido del mismo.

Más particularmente, los compuestos para utilizar en la presente invención son mostrados en la Tabla 1 que aparece a continuación. En la Tabla 1 las valencias libres son el punto de unión del sustituyente relevante. Por lo tanto, el compuesto I.a 016 es el siguiente compuesto (2-(6-fenil-piridin-2 -il ) -quinazolina) : compuesto I. a 016 Igualmente, el compuesto I.a 001 es el siguiente compuesto (2- (6-cloro-piridin-2-il) -quinazolina) : compuesto I. a 001 y el compuesto I.a 035 es el siguiente compuesto ( 5-trifluormetil -6 - feniletinil -piridin-2 - il ) -quinazolina) compuesto I. a 035 TABLA 1 No. A R1 No. A R1 001 Cl H 013 I CH2CH3 002 Cl CH3 014 I CF3 003 Cl CH2CH3 015 I OCH3 004 Cl CF3 016 005 Cl OCH3 006 Br H s H 017 007 Br CH3 008 Br CH2CH3 cr H 018 H 009 Br CF3 010 Br OCH3 011 I H 019 H 012 I CH3 ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? -41 - -43 - -44- 5 10 15 20 25 No. ? R No. A R 312 OCH3 323 CH3 313 OCH3 324 314 OCH3 '^ CH3 325 315 xr CH3 xr OCH3 326 316 H jy CH2CH3 327 317 xr CH2CH3 xr H 328 CH2CH3 318 x°- H 329 CH2CH3 319 H 330 320 '^ H xr CH2CH3 331 321 CH3 Xf CF3 332 322 xr CF3 xr CH3 333 CF3 No . ? R No . A R 334 CF3 345 H 335 CF3 346 CH3 336 OCH3 347 CH3 337 OCH3 348 CH3 338 OCH3 349 CH3 339 OCH3 350 CH3 34 0 OCH3 351 CH2CH3 341 H 352 CH2CH3 342 H 353 CH2CH3 343 H 354 CH2CH3 344 H 355 CH2CH3 -49- -50- ?? ?? -53 - No . ? R No . A R 488 OCH3 499 CH3 489 OCH3 500 CH3 490 OCH3 501 CH2CH3 491 H 502 CH2CH3 H3CO^ 492 H 503 CH2CH3 H,jy 493 H 504 CH2CH3 H3CO^ o 494 H 505 CH2CH3 H3CO^ H3CO^^ 495 H 506 CF3 496 CH3 507 H3C0^ ^\ CF3 HsCO^ 497 H3C0\/^r/\ CH3 508 CF3 498 CH3 509 CF3 H3CO^ O -55- -56- -57- -58- ?? -60- - - ?? o. ? R No. A R 696 OCH3 707 CH3 697 OCH3 708 CH3 698 OCH3 709 CH3 699 OCH3 710 CH3 700 OCH3 711 CH2CH3 701 H 712 CH2CH3 702 H 713 CH2CH3 703 H 714 CH2CH3 704 H 715 CH2CH3 TXT 705 H 716 CF3 706 CH3 717 CF3 T T -64- -65- ?? ?? -68- o. ? R No. A R 827 H 836 CH2CH3 F F 828 H 837 CH2CH3 F F 829 H 838 CH2CH3 F F 830 H 839 CH2CH3 F F 831 CH3 840 CH2CH3 F F 832 CH3 841 CF3 F F 833 CH3 842 CF3 F F 834 CH3 843 CF3 F F 835 CH3 844 CF3 F F -70- -71 - ?? ?? ?? donde hay a) 925 compuestos de fórmula (I.a): donde R1 y A son según lo definido en la Tabla 1. b) 925 compuestos de fórmula (I.b) : donde R1 y A son según lo definido en la Tabl c) 925 compuestos de fórmula (I.c) : Cl donde R1 y A son según lo definido en la Tabla 1. d) 925 compuestos de fórmula (I.d) : CH3 donde R1 y A son según lo definido en la Tablé e) 925 compuestos de fórmula (I.e) : OCH3 donde R1 y A son según lo definido en la Tabla 1. f) 925 compuestos de fórmula (I.f): (l.f) donde R1 y A son según lo definido en la Tabla g) 925 compuestos de fórmula (I.g) : donde R1 y A son según lo definido en la Tabla 1. h) 925 compuestos de fórmula (I.h): donde R1 y A son según lo definido en la Tabla 1. i) 925 compuestos de fórmula (I.i) : (l.¡) donde R1 y A son según lo definido en la Tabl j) 925 compuestos de fórmula (I.j) : donde R1 y A son según lo definido en la Tabla 1. k) 925 compuestos de fórmula (I.k) : donde R1 y A son según lo definido en la Tabla 1. m) 925 compuestos de fórmula (I.m) : donde R1 y A son según lo definido en la Tabla 1. n) 925 compuestos de fórmula (I.n): donde R1 y A son según lo definido en la Tabla 1. o) 925 compuestos de fórmula (I.o): donde R1 y A son según lo definido en la Tabla 1. p) 925 compuestos de fórmula (I.p): donde R1 y A son según lo definido en la Tabla 1. q) 925 compuestos de fórmula (I.q) : donde R1 y A son según lo definido en la Tabla 1. r) 925 compuestos de fórmula (I.r): donde R1 y A son según lo definido en la Tabla 1. s) 925 compuestos de fórmula (I.s): donde R1 y A son según lo definido en la Tabla 1. t) 925 compuestos de fórmula (I.t): donde R1 y A son según lo definido en la Tabla 1 u) 925 compuestos de fórmula (I.u) : (l.u) O - CH, donde R1 y A son según lo definido en la Tabla 1 v) 925 compuestos de fórmula (I.v): (l.v) donde R1 y A son según lo definido en la Tabla 1 w) 925 compuestos de fórmula (I.w): (l.w) donde R1 y A son según lo definido en la Tabla 1 x) 925 compuestos de fórmula (I.x): (I.x) donde R1 y A son según lo definido en la Tabla 1 y) 925 compuestos de fórmula (I.y): R A (i-y) donde 1 y A son según lo definido en la Tabla 1. z) 925 compuestos de fórmula (I.z) : R (I.z) O CH3 donde R1 y A son según lo definido en la Tabla 1.

Los compuestos individuales preferidos son: 2- (5-metil-6-o-tolilpiridin-2-il) -quinazolina (Compuesto I.a 096); 2- [6- (4-fluor-3-metilfenil) -5-metilpiridin-2-il] - quinazolina (Compuesto I.a 681), 2- [6- (3-fluor-4-metoxi-fenil) -5-metilpiridin-2-il] - quinazolina (Compuesto I.a 581); 2- [6- (3 , 5-dimetilfenil) -5-metilpiridin-2-il] - quinazolina (Compuesto I.a 881); 2- [6- (3 , 5-difluorfenil) -5-metilpiridin-2-il] - quinazolina (Compuesto I.a 831); 2- [6- (3 , -difluorfenil) -5-metilpiridin-2-il] -¦ quinazolina (Compuesto I.a 421); 6-Metil-2- (5-metil-6-fenilpiridin-2-il) -quinazolina (Compuesto I.s 021); 2- [6- (2-clorobencil) -piridin-2-il] -quinazolina (Compuesto I.a 067); 2- [6- (2-metilbencil) -piridin-2-il] -quinazolina (Compuesto I.a 092); 2- (6-bencil-5-metilpiridin-2-il) -quinazolina (Compuesto I.a 022) ; 2- (6-bencilpiridin-2-il) -6-metilquinazolina (Compuesto I.s 017) 2- [6- (2 , 5-dimetIl-fenil) -piridin-2-il] -quinazolina; 2- (6-bencil-piridin-2-il) -4-metoxi-quinazolina; 2- [6- (2-fluor-3-metil-bencil) -5-metil-piridin-2 - il] -quinazolina ; 2- [6- (2-fluor-3-metil-bencil) -piridin-2 - il] -quinazolina; 4-metil-2- (5-metil-6-fenil-piridin-2-il) -quinazolina; 2- [6- (4-metoxi-2-metil-fenil) -5-metil-piridin-2-il] -quinazolina ; 2- [6- (2-fluor-5-metil-fenil) -5-metil-piridin-2-il] -quinazolina; 2- [6- (4-fluor-2-metil-fenil) -piridin-2 - il] -quinazolina ; 2- (6-ciclopropiletinil-5-metil-piridin-2-il) -quinazolin ; 2- (6-fenoxy-piridin-2-il) -quinazolina; -8 - 2- (5-metil-6-fenoxy-piridin-2-il) -quinazolina ; 5-metil-2- ( 5-metil-6-fenil-piridin-2-il) -quinazolina y 2- [5-metoxi-6- ( 4-metoxi-fenil) -piridin-2-il ] -quinazolina .

Los compuestos de la invención y para uso en los métodos de la invención pueden ser preparados, por ejemplo, siguiendo los esquemas de reacción y los métodos detallados más abajo. Los materiales de partida utilizados para la preparación de los compuestos de la invención pueden ser adquiridos de proveedores comerciales habituales o pueden ser preparados mediante métodos conocidos. Los materiales de partida asi como también los compuestos intermedios pueden ser purificados antes del uso en la siguiente etapa por metodologías del estado de la técnica tal como cromatografía, cristalización, destilación y filtración.

Preparación de compuestos de fórmula I Los compuestos de fórmula (I) pueden ser preparados como se muestra en los siguientes esquemas de reacción.

Los compuestos de fórmula 1.1, donde R1, R3, R4, R5, R6 y A son según lo definido para la fórmula I pueden ser obtenidos mediante trans ormación de un compuesto de fórmula II, donde R1, R3, R4, R5, R6 y A son según lo definido para la fórmula I con un agente de oxidación, tal como 2,3-dicloro- 5, 6-diciano-p-benzoquinona, oxígeno, óxido de manganeso (IV) o nitrato de amonio cerio (IV) .

DDQ, Los compuestos de fórmula 1.1, donde R1, R3, R4, R5, R6 y A son según lo definido para la fórmula I pueden ser obtenidos mediante transformación de un compuesto de fórmulal.2, donde R1, R3, R4, R5, R6 y A son según lo definido para la fórmula I con un agente reductor tal como Bu3SnH y un catalizador paladio.

Los compuestos de fórmula II, donde R1, R3, R4, R5, R6 y A son según lo definido para la fórmula I pueden ser obtenidos mediante transformación de un compuesto de fórmula 1.2, donde R1, R3, R4, R5, R6 y A son según lo definido para la fórmula I y Hal es halógeno, preferentemente cloro o bromo, con un agente reductor tal como hidrógeno y un catalizador tal como paladio sobre carbón o níquel Raney, o con zinc y ácido aético.

Los compuestos de fórmula 1.2, donde R1, R3( R4, R5, R6 y A son según lo definido para la fórmula I y Hal es halógeno, preferentemente cloro o bromo, pueden ser obtenidos mediante transformación de un compuesto de fórmula III, donde R1, R3, R4, R5, R6 y A son según lo definido para la fórmula I con un oxihaluro de fósforo, por ejemplo oxicloruro de fósforo u oxibromuro de fósforo, o un haluro de tionilo, por ejemplo, cloruro de tionilo o bromuro de tionilo.

Los compuestos de fórmula III, donde R1, R3, R4, R5, R6 y A son según lo definido para la fórmula I pueden ser obtenidos mediante transformación de un compuesto de fórmula IV, donde R1 y A son según lo definido para la fórmula I con un ácido antranílico de fórmula V, donde R3, R4, R5 y R6 son según lo definido para la fórmula I y una base, tal como hidruro sódico, metilato sódico, etilato sódico o metilato potásico .

Alternativamente, el compuesto de fórmula III donde Rl, R3 , R4 , R5 , R6 y A son según lo definido para la fórmula I pueden ser obtenidos mediante transformación de un compuesto de fórmula XII donde Rl y A son según lo definido para la fórmula I y R7 es H con un amida antranílico de fórmula Va, donde R3 , R4 , R5 y R6 on según lo definido para la fórmula I en un procedimiento de dos etapas usando un reactivo acoplador tal como DCC, BOP o TBTU seguido de un ttratamiento con una base tal como NaOH en un solvente alcohólico. Cuando R7 es alquilo C1-C6, la reacción puede realizarse en una etapa usando un alcoholato metálico en un solvente alcohólico.

Los compuestos de ácido antranílico de fórmula V son compuestos conocidos o pueden ser obtenidos fácilmente a partir de compuestos conocidos utilizando procesos que son rutinarios en la técnica y con los cuales el experto está familiarizado .

Los compuestos de fórmula IV, donde R1 y A son según lo definido para la fórmula I pueden ser obtenidos mediante transformación de un compuesto de fórmula VI, donde R1 y A son según lo definido para la fórmula I con un cianuro, tal como cianuro sódico, cianuro potásico o cianuro de trimetilsililo y una base, tal como trietilamina, etildiisopropilamina o piridina.

Los compuestos de fórmula VI, donde R1 y A son según lo definido para la fórmula I pueden ser obtenidos mediante transformación de un compuesto de fórmula VII, donde R1 y A son según lo definido para la fórmula I con un agente de oxidación, tal como ácido mefca-cloroperbenzoico, peróxido de hidrógeno u oxona.

HA (VID - N + I (vi) i 0 _ Las piridinas mono- y disustituidas de fórmula VII son compuestos conocidos o se pueden obtener fácilmente a partir de compuestos conocidos empleando procesos que son rutinarios en la técnica y conocidos por el expertos en la materia.

Alternativamente, los compuestos de fórmula 1.1, donde R1, R3, R4, R5, R6 y A son según lo definido para la fórmula I pueden ser obtenidos mediante transformación de un compuesto de fórmula VIII, donde R1, R3, R4, R5, R6 y A son según lo definido para la fórmula I con un agente de oxidación, tal como 2 , 3-dicloro-5 , 6-diciano-p-benzoquinona, oxígeno, óxido de manganeso ( IV) o nitrato de cerio (IV) amónico.

DDQ, Los compuestos de fórmula VIII, donde R1, R3, R4, R5, R6 y A son según lo definido para la fórmula I pueden ser obtenidos mediante transformación de un compuesto de fórmula IX, donde R1 y A son según lo definido para la fórmula I con un compuesto de fórmula X, donde R3, R4, R5 y R6 son según lo definido para la fórmula I, y cloruro de tionilo y una base, tal como trietilamina , etildiisopropilamina o piridina.

Las 2-aminobencilaminas de fórmula X son compuestos conocidos o pueden ser obtenidas fácilmente a partir de compuestos conocidos empleando procesos que son rutinarios en la técnica y conocidos por el experto en al técnica.

Los compuestos de fórmula IX, donde R1 y A son según lo definido para la fórmula I pueden ser obtenidos mediante transformación de un compuesto de fórmula XI, donde R1 y A son según lo definido para la fórmula I con ?,?'-diciclohexilcarbodiimida, dimetilsulfóxido y un ácido, tal como ácido fosfórico, ácido clorhídrico o ácido sulfúrico, o con dióxido de manganeso benzoquinona .

DCC , DMSO , H3P04 o Mn02 o DDQ OH Los compuestos de fórmula XI, donde R1 y A son según lo definido para la fórmula I pueden ser obtenidos mediante transformación de un compuesto de fórmula XII, donde R1 y A son según lo definido para la fórmula I y R7 es hidrógeno o alquilo Ci-C6, con un agente reductor, tal como borohidruro sódico, hidruro de litio aluminio, borohidruro de litio o hidruro de diisobutilaluminio .

NaBH4, UAIH4, , ÜBH40 , R ^?^? DIBAL-H R," ^i o Los compuestos de fórmula XII, donde R1 y A son según lo definido para la fórmula I y R7 es hidrógeno o alquilo Ci-C6, pueden ser obtenidos mediante transformación de un compuesto de fórmula IV, donde R1 y A son según lo definido para la fórmula I con una base, tal como metóxido sódico, etóxido sódico, metóxido potásico o etóxido potásico en un alcohol y posterior tratamiento con un ácido, tal como ácido clorhídrico o ácido sulfúrico.

Alter,nativamente, los compuestos de fórmula 1.1, donde R1, R3, R4, R5, R6 y A son según lo definido para la fórmula I pueden ser obtenidos mediante transformación de un compuesto de fórmula XIII, donde R1 y A son según lo definido para la fórmula I, o una sal del mismo, con un benzaldehído de fórmula XIV, donde R3, R4, R5 y R6 son según lo definido para la fórmula I y R8 es un halógeno, tal como flúor, cloro o bromo, o un grupo amino y una base, tal como carbonato sódico, bicarbonato sódico o carbonato potásico.

Los 2-halobenzaldehídos de fórmula XIV son compuestos conocidos o pueden ser obtenidos fácilmente a partir de compuestos conocidos empleando procesos que son rutinarios en la técnica y conocidos por el experto en al técnica.

Los compuestos de fórmula XIII, donde R1 y A son según lo definido para la fórmula I pueden ser obtenidos mediante transformación de un compuesto de fórmula IV, donde R1 y A son según lo definido para la fórmula I con amoníaco.

(XIII) Los compuestos de fórmula 1.3, donde R1, R3, R4 , R5, R6 y A son según lo definido para la fórmula I y R11 es alquilo CI_B pueden ser obtenidos mediante reacción de un compuesto de fórmula 1.2, donde R1, R3, R4, R5, R6 y A son según lo definido para la fórmula I y Hal es halógeno, preferentemente cloro o bromo, con un alcohol R11-0H y una base, tal como hidruro sódico, hidruro potásico, carbonato sódico, carbonato potásico, hidróxido sódico o hidróxido potásico.

Los compuestos de fórmula 1.4, donde R1, R3, R4, Rs, R6 y A son según lo definido para la fórmula I y R11 es alquilo Ci_8 pueden ser obtenidos mediante alquilación de un compuesto de fórmula 1.2, donde R1, R3, R4, R5, R6 y A son según lo definido para la fórmula I y Hal es halógeno, preferentemente cloro o bromo, con una especie organometálica, tal como cloruro de metilmagnesio, bromuro de metilmagnesio o trimetilaluminio o Ri:LB(OR7) 2 o trimetilboroxina .

Como alternativa, los compuestos de fórmula (IIw) , donde R1, R3, R4, R5, R6 y A son según lo definido para la fórmula I y R11 es alquilo Ci-8 pueden ser obtenidos mediante alquilación de un compuesto de fórmula 1.1, donde R1, R3, R4, R5, R6 y A son según lo definido para la fórmula I, especie organometálica, tal como cloruro de metilmagnesio, bromuro de metilmagnesio o trimetilaluminio o alquilitio.

Los compuestos de fórmula 1.4, donde R1, R3, R4, R5, R6 y A son según lo definido para la fórmula I y R11 es alquilo Ci-8 pueden ser obtenidos mediante transformación de . un compuesto de fórmula IIw, donde R1, R3, R4, R5, R6 y A son según lo definido para la fórmula I y R11 es alquilo C1-8 con un agente oxidante, tal como 2 , 3 -dicloro-5 , 6 -diciano-p-benzoquinona, oxigeno, óxido de manganeso (IV) óxido o nitrato de amonio cerio (IV) .

Alternativamente, los compuestos de fórmula I, donde R1, R2, R3, R4, R5, R6 y A son. según lo definido para la fórmula I pueden ser obtenidos mediante transformación de un compuesto de fórmula XV, donde R1 y A son según lo definido para la fórmula I y R9 es InR72, MgCl, MgBr, ZnCl , ZnBr, SnR73 o B(OR7)2 con un compuesto de fórmula XVI, donde R2, R3, R4 , R5 y R6 son según lo definido para la fórmula I, R7 es hidrógeno o alquilo Ci-C6 y R10 es un halógeno, preferentemente cloro, bromo o yodo o un éster sulfónico tal como un mesilato o tosilato y un catalizador, tal como tetrakistrifenilfosfina, dicloruro de paladio, [1/1- bis (difenilfosfino) ferroceno] dicloropaladio ( II ) , acetato de paladio o cloruro de bis (difenilfosfina) paladio (II ) .

(XV) (XVI) (O Las piridinas metalo-sustituidas de fórmula XV y las 2-haloquinazolinas de fórmula XVI son compuestos conocidos o pueden ser obtenidos fácilmente a partir de compuestos conocidos empleando procesos que son rutinarios en la técnica y conocidos por el experto en la técnica.

Alternativamente, los compuestos de fórmula I, donde R1, R2, R3, R4 , R5 , R6 y A son según lo definido para la fórmula I pueden ser obtenidos mediante transformación de un compuesto de fórmula XVII, donde R1 y A son según lo definido para la fórmula I y R10 es un halógeno, preferentemente cloro, bromo o yodo o un éster sulfónico tal como un mesilato o tosilato con un compuesto de fórmula XVIII, donde R2, R3, R4, R5 y R6 son según lo definido para la fórmula I, R9 es In, MgCl, MgBr, ZnCl , ZnBr, SnR73 o B(OR7)2 y R7 es hidrógeno o alquilo Ci-C8 y un catalizador, tal como tetrakistrifenilfosfina, dicloruro de paladio, [ 1 / 1-bis (difenilfosfino) ferroceno] dicloropaladio (II), acetato de paladio o cloruro de bis (difenilfosfina) aladio ( II ) .

(XVII) (XVIII) Las piridinas di- y tri-sustituidas de fórmula XVII y las quinazolinas 2-metalo-sustituidas de fórmula XVIII son compuestos conocidos o pueden ser obtenidos fácilmente a partir de compuestos conocidos empleando procesos que son rutinarios en la técnica y conocidos por el experto en la técnica.

Los compuestos de la presente invención son útiles para prevenir la infección microbiana (en particular, infección fúngica) o para controlar los microbios patógenos dé las plantas (en particular, hongos) cuando son aplicados a una planta o material vegetal de propagación o al locus de la misma en una cantidad microbicidamente ( fungicidamente) eficaz. Por consiguiente, la presente invención también proporciona un método para prevenir y/o controlar la infección (fúngica) microbiana en plantas y/o material vegetal de propagación que comprende aplicar a la planta o al material vegetal de propagación o al locus de la misma, una cantidad microbicidamente (fungicidamente) eficaz de un compuesto de fórmula I . La presente invención provee además un método para prevenir y/o controlar la infección microbiana (fúngica) en plantas y/o material vegetal de propagación que comprende aplicar a la planta o al material vegetal de propagación o al locus de la misma, una cantidad microbicidamente (fungicidamente) eficaz de un compuesto de fórmula I y/o Por "prevenir" o "controlar" se quiere decir reducir la infestación de microbios (hongo) hasta un grado tal que se demuestra una mejora.

Por "material vegetal de propagación" se quiere decir partes generativas de una planta que incluye semillas de todo tipo (fruto, tubérculos, bulbos, granos, etc.), raíces, rizomas, acodos, brotes cortados y similares. El material vegetal de propagación también puede incluir plantas y plantas jóvenes las cuales deben ser transplantadas después de la germinación o después de la emergencia del suelo.

Por 'locus' se quiere decir el lugar (por ejemplo, el campo) en el cual las plantas que se van a tratar están creciendo, o donde las semillas de plantas cultivadas son sembradas, o el lugar donde la semilla será colocada en el suelo .

Los compuestos de la presente invención pueden ser empleados contra hongos fitopatógenos de las siguientes clases: Fungí imperfecti (por ejemplo Alternaría spp . ) , Basidiomycetes (por ejemplo Corticium spp., Ceratobasidium spp., fai ea spp., Thanatephorus spp., Rhizoctonia spp., Hemileia spp., Puccinia spp., Phakopsora spp., Ustilago spp., Tilletia spp.), Ascomycetes (por ejemplo Venturia spp., Blumeria spp., Erysiphe spp., Podosphaera spp., Uncinula spp., Monilinia spp., Sclerotinia spp., Colletotrichum spp., Glomerella spp., Fusarium spp., Gibberella spp., Monographella spp., Phaeosphaeria spp., Mycosphaerella spp., Cercospora spp., Pyrenophora spp., Rhynchosporíum spp., Magnaporthe spp., Gaeumannomyces spp., Oculimacula spp., Ramularia spp., Botryotinia spp.) y Oomycetes (por ejemplo Phytophthora spp., Pythium spp., Plasmopara spp., Peronospora SPP- Pseudoperonospora spp. Bremia spp) . Se observa actividad excelente contra los mildius polvorientos (por ej Erysiphe necator) y manchas de la hoja (por ejemplo Mycosphaerella spp.). Por añadidura, los novedosos compuestos de fórmula I son eficaces contra bacterias gram negativas y gram positivas fitopatógenas (por ejemplo Xanthomonas spp, Pseudomonas spp, Erwinia amylovora, Ralstonia spp.) y virus (por ejemplo el virus mosaico del tabaco) .

Los compuestos de la presente invención son adecuados para controlar enfermedades microbianas (fúngicas) en una cantidad de plantas y su material reproductivo incluidos, entre otros, los siguientes cultivos objetivo: cereales (trigo, cebada, centeno, avenas, maíz (incluidos maíz de campo, rosita de maíz y maíz dulce), arroz, sorgo y cultivos relacionados) ; remolacha (remolacha azucarera y remolacha forrajera) ; pomos, drupas y fruta blanda (manzanas, peras, ciruelas, duraznos, almendras, cerezas, frutillas, frambuesas y moras) ; plantas leguminosas (habas, lentejas, garbanzos, sojas) ; plantas oleaginosas (colza, mostaza, girasoles, amapola, aceitunas, coco, plantas de aceite de ricino, semillas de cacao y maní) ; cucurbitáceas (zapallos, calabacines, pepinos, melones); plantas fibrosas (algodón, lino, cáñamo, yute) ; verduras (espinaca, lechuga, espárrago, coles, zanahorias, berenjenas, cebollas, morrón, tomates, papas, paprika, okra) ; cultivos de plantaciones (bananas, árboles frutales (por ejemplo, naranjas, limones, pomelo, mandarinas) , árboles de caucho, viveros de árboles) ; lauráceas (palta, cinamomo, alcanfor) , plantas decorativas (flores, arbustos, árboles de hojas anchas y siempre verdes, tales como coniferas) ; así como también otras plantas tales como viñedos, habas de arbusto (tales como moras), zarzamoras, arándano agrio, menta peperina, ruibarbo, menta verde, caña de azúcar, tabaco, nueces, café, berenjenas, te, pimienta, vides, lúpulos y céspedes incluidos, entre otros, céspedes de estaciones frías (por ejemplo, pastito de invierno (Poa L.), tal como pasto Kentucky (Poa pratensis L.), poa común (Poa trivialis L.), Poa chata (Poa compressa L.) y Poa anual (Poa annua L.); agrostis (Agrostis L.), tal como agróstide estolonífera (Agrostis palustris Huds . ) , agrostis colonial (Agrostis tenius Sibth.), agróstide canina (Agrostis canina L.) y agrostis alba (redtop) (Agrostis alba L.); cañuelas (Festuca L.), tal como Festuca alta (Festuca arundinacea Schreb.), cañuela (Festuca elatior L.) y festucas finas tales como festuca rubra (Festuca rubra L.), festuca rubra encespedante (chewings fescue) (Festuca rubra var. commutata Gaud.), cañuela de oveja (Festuca ovina L.) y "hard fescue" (Festuca longifolia) ; y raigrás (Lolium L.), tal como raigrás perenne (Lolium perenne L.) y raigrás anual (Italiano) (Lolium multiflorum Lam.)) y céspedes de estación de calor (por ejemplo, pasto Bermuda (Cynodon L. C. Rich) , incluyendo pasto Bermuda híbrido y común; pasto Zoysia (Zoysia Willd.) , pasto San Agustín (Stenotaphrum secundatum (Walt.) Kuntze) ; y pasto ciempiés (Eremochloa ophiuroides (Munro. ) Hack. ) ) .

Por añadidura, ha de entenderse que el término "cultivos" incluye aquellos cultivos que han sido tolerantes a pestes y pesticidas, incluidos cultivos que son resistentes a insectos o resistentes a enfermedades así como también cultivos que son tolerantes a herbicidas o clases de herbicidas, como resultado de métodos convencionales de cultivo o de ingeniería genética. La tolerancia a, por ejemplo, herbicidas significa una susceptibilidad reducida al daño causado por un herbicida en particular comparado con cultivos convencionales. Los cultivos pueden ser modificados o mejorados de modo que sean tolerantes, por ejemplo, a inhibidores de HPPD tal como mesotriona o inhibidores de EPSPS tal como glifosato.

Los compuestos de fórmula I pueden estar en forma no modificada o, preferentemente, pueden ser incorporados en composiciones microbicidas (fungicidas) . Típicamente, los compuestos de fórmula I son, por lo tanto, formulados junto con portadores y adyuvantes convencionalmente empleados en la técnica de formulación utilizando métodos bien conocidos por el experto en la técnica de la formulación.

Por lo tanto, la invención también se refiere a una composición para el control de la infección microbiana (fúngica) que comprende un compuesto de fórmula I y un portador o diluyente agrícolamente aceptable.

La composición agroquímica generalmente contendrá entre 0,1 y 99% en peso, preferentemente entre 0,1 y 95% en peso, del compuesto de fórmula I, 99,9 a 1% en peso, preferentemente de 99,8 a 5% en peso, de un adyuvante sólido o líquido, y de 0 a 25% en peso, preferentemente entre 0,1 y 25% en peso, de un tensioactivo .

Las proporciones y frecuencia de uso de las formulaciones son aquellas utilizadas convencionalmente en la técnica y dependerán del riesgo de infestación por el patógeno, la etapa de desarrollo de la planta y de la ubicación, tiempo y método de aplicación. Las proporciones ventajosas de aplicación son normalmente entre 5g y 2kg de ingrediente activo (i. a.) por hectárea (ha), preferentemente entre lOg y lkg i. a. /ha, más preferentemente entre 20g y 600g de i. a. /ha. Cuando se emplea como agente de remojo de semilla, las proporciones convenientes de aplicación son entre 10 mg y lg de sustancia activa por kg de semillas.

En la práctica, según lo indicado anteriormente, las composiciones agroquímicas que comprenden compuesto de fórmula I son aplicadas como una formulación que contiene los diversos adyuvantes y portadores conocidos o empleados en la industria. Por lo tanto, pueden ser formulados como gránulos, como polvos humectables o solubles, como concentrados emulsionables , como pastas recubribles, como polvillos, como fluibles, como soluciones, como suspensiones o emulsiones, o como formas de liberación controlada tales como microcápsulas . Estas formulaciones son descritas en forma más detallada a continuación y pueden contener tan poco como aproximadamente 0,5% hasta tanto como aproximadamente 95% o más en peso del ingrediente activo. La cantidad óptima dependerá de la formulación, el equipo de aplicación y de la naturaleza del microbio patógeno de la planta que se va a controlar .

Los concentrados en suspensión son formulaciones acuosas en las cuales se suspenden partículas sólidas finamente divididas del compuesto activo. Ese tipo de formulaciones incluyen agentes antisedimentación y agentes de dispersión y pueden incluir además un agente humectante para aumentar la actividad así como también un antiespumante y un inhibidor del crecimiento de cristales. En el uso, estos concentrados son diluidos en agua y normalmente aplicados como una pulverización en el área que se va a tratar. La cantidad de ingrediente activo puede oscilar entre 0,5% y aproximadamente 95% del concentrado.

Los polvos humectables están en la forma de partículas finamente divididas las cuales se dispersan fácilmente en agua o en otros portadores líquidos. Las partículas contienen el ingrediente activo retenido en una matriz sólida. Las matrices sólidas típicas incluyen tierra de Fuller, arcillas de caolín, sílices y otros sólidos orgánicos o inorgánicos fácilmente humedecidos. Los polvos humectables normalmente contienen aproximadamente 5% a aproximadamente 95% del ingrediente activo más una pequeña cantidad de agentes humectante, dispersante o emulsionante.

Los concentrados emulsionables son composiciones líquidas homogéneas dispersables en agua o en otro líquido y pueden consistir enteramente en el compuesto activo con un agente emulsionante líquido o sólido, o pueden contener además un portador líquido, tal como xileno, naftas aromáticas pesadas, isoforona y otros solventes orgánicos no volátiles. En el uso, estos concentrados son dispersados en agua o en otro líquido y normalmente aplicados como una pulverización al área que se va a tratar. La cantidad de ingrediente activo puede oscilar entre aproximadamente 0,5% y aproximadamente 95% del concentrado.

Las formulaciones granulares incluyen tanto extrudados como partículas relativamente gruesas y son generalmente aplicadas sin dilución al área en donde se requiere control de microbios patógenos de las plantas. Los portadores inertes típicos para formulaciones granulares incluyen arena, tierra de fuller, arcilla attapulgita, arcillas de bentonita, arcilla montmorillonita, vermiculita, perlita, carbonato de calcio, ladrillo, piedra pómez, pirofilita, caolín, dolomita, yeso, harina de madera, mazorcas de maíz molidas, cáscaras de maní molidas, azúcares, cloruro de sodio, sulfato sódico, silicato sódico, borato sódico, magnesia, mica, óxido de hierro, óxido de zinc, óxido de titanio, óxido de antimonio, criolita, yeso, tierra de diatomeas, sulfato de calcio y otros materiales orgánicos o inorgánicos los cuales se absorben o los cuales pueden ser recubiertos con el compuesto activo. Por añadidura, el portador granulado inerte puede ser parcial o totalmente reemplazado por un material fertilizante granulado. Las formulaciones granuladas normalmente contienen entre aproximadamente 5% y aproximadamente 25% de ingredientes activos los cuales pueden incluir agentes tensioactivos tales como naftas aromáticas pesadas, queroseno y otras fracciones del petróleo, o aceites vegetales; y/o agentes de la pegajosidad tales como dextriñas, goma o resinas sintéticas.

Los polvillos son mezclas de flujo libre del ingrediente activo con sólidos finamente divididos tales como talco, arcillas, harinas y otros sólidos orgánicos e inorgánicos los cuales actúan como dispersantes y portadores.

Las microcápsulas son típicamente gotas o gránulos del ingrediente activo encerrados en una vaina porosa inerte la cual permite el escape del material encerrado a los alrededores en proporciones controladas. Las gotas encapsuladas son típicamente aproximadamente 1 a 50 micrones de diámetro. El líquido encerrado típicamente constituye aproximadamente 50 a 95% del peso de la cápsula y puede incluir solvente además del compuesto activo. Los gránulos encapsulados son generalmente gránulos porosos con membranas porosas que sellan las aberturas de los poros de los gránulos, que retienen las especies activas en forma líquida dentro de los poros de los gránulos. Los gránulos típicamente oscilan entre 1 milímetro y 1 centímetro y preferentemente de 1 a 2 milímetros de diámetro. Los gránulos son formados por extrusión, aglomeración o proceso de producción de partículas esféricas sólidas, o son de presentación natural. Los ejemplos de ese tipo de materiales son vermiculita, arcilla sinterizada, caolín, arcilla attapulgita, aserrín y carbono granulado. Los materiales de vaina o membrana incluyen cauchos naturales y sintéticos, materiales celulósicos, copolímeros de estireno- butadieno, poliacrilonitrilos, poliacrilatos , poliésteres, poliamidas, poliureas, poliuretanos y xantatos de almidón.

Otras formulaciones útiles para aplicaciones agroquímicas incluyen soluciones simples del ingrediente activo en un solvente en el cual es completamente soluble a la concentración deseada, tal como acetona, naftálenos alquilados, xileno y otros solventes orgánicos. Los pulverizadores presurizados , donde el ingrediente activo es dispersado en forma finamente dividida como resultado de la vaporización de un portador solvente dispersante de bajo punto de ebullición también pueden ser empleados.

Los adyuvantes y portadores agrícolas adecuados que son útiles para formular las composiciones de la invención en los tipos de formulaciones descritos anteriormente son bien conocidos por los expertos en la técnica. Los ejemplos adecuados de las diferentes clases son encontrados en la lista no limitante que aparece más adelante.

Los portadores líquidos que pueden ser empleados incluyen agua, tolueno, xileno, nafta de petróleo, aceite de cultivo, acetona, metiletilcetona, ciclohexanona, anhídrido acético, acetonitrilo, acetofenona, acetato de amilo, 2-butanona, clorobenceno, ciclohexano, ciclohexanol , acetatos de alquilo, diacetonalcohol , 1 , 2-dicloropropano, dietanolamina, p-dietilbenceno, dietilenglicol , abietato de dietilenglicol , butiléter de dietilenglicol, éter etílico de dietilenglicol, metiléter de dietilenglicol, N,N-dimetilformamida, sulfóxido de dimetilo, 1 , 4-dioxano, dipropilenglicol , metiléter de dipropilenglicol , dibenzoato de dipropilenglicol, diproxitol, alquilpirrolidinona, acetato de etilo, 2-etil hexanol, carbonato de etileno, 1,1,1-tricloroetano, 2-heptanona, alfa pineno, d-limoneno, etilenglicol , butiléter de etilenglicol , metiléter de etilenglicol , gamma-butirolactona , glicerol, diacetato de glicerol, monoacetato de glicerol, triacetato de glicerol, hexadecano, hexilenglicol, acetato de isoamilo, acetato de isobornilo, isooctano, isoforona, isopropilbenceno, miristato de isopropilo, ácido láctico, laurilamina, óxido de mesitilo, metoxi-propanol , raetil isoamil cetona, metil isobutil cetona, laurato de metilo, octanoato de metilo, oleato de metilo, cloruro de metileno, m-xileno, n-hexano, n-octilamina, ácido octadecanoico, acetato de octilamina, ácido oleico, oleilamina, o-xileno, fenol, polietilenglicol (PEG400) , ácido propiónico, propilenglicol , monometiléter de propilenglicol , p-xileno, tolueno, fosfato de trietilo, trietilenglicol , ácido xilensulfónico, parafina, aceite mineral, tricloroetileno, percloroetileno , acetato de etilo, acetato de amilo, acetato de butilo, metanol, etanol, isopropanol, y alcoholes de más alto peso molecular tales como alcohol amílico, alcohol de tetrahidrofurfurilo, hexanol, octanol, etc. etilenglicol, propilenglicol, glicerina, N-metil-2-pirrolidinona, y similares. El agua es generalmente el portador de elección para la dilución de concentrados.

Los portadores sólidos adecuados incluyen talco, dióxido de titanio, arcilla de pirofilita, sílice, arcilla de attapulgita, kieselguhr, creta, tierra de diatomeas, cal, carbonato de calcio, arcilla de bentonita, tierra de fuller, cáscaras de semilla de algodón, harina de trigo, harina de soja, piedra pómez, harina de madera, harina de cáscara de nuez, lignina y similares.

Se emplean ventajosamente un amplio intervalo de agentes tensioactivos en dichas composiciones líquidas y sólidas, especialmente aquellas designadas para ser diluidas con portador antes de la aplicación. Estos agentes, cuando son empleados, normalmente comprenden entre 0,1% y 15% en peso de la formulación. Los mismos pueden tener carácter aniónico, catiónico, no iónico o polimérico y pueden ser empleados como agentes emulsionantes, agentes humectantes, agentes de suspensión o para otros propósitos. Los agentes tensioactivos típicos incluyen sales de alquilsulfatos , tales como laurilsulfato de dietanolamonio; sales de alquilarilsulfonato, tales como dodecilbencensulfonato cálcico; productos de adición de alquilfenol- óxido de alquileno, tales como etoxilato de nonilfenol-C . sub . 18; productos de adición de alcohol-óxido de alquileno, tales como etoxilato de tridecil alcohol-C . sub . 16; jabones, tales como estearato sódico; sales de alquilnaftalensulfonato, tales como dibutilnaftalensulfonato sódico; ásteres de dialquilo de sales de sulfosuccinato, tales como di(2-etilhexil) sulfosuccinato sódico; ésteres de sorbitol, tales como oleato de sorbitol; aminas cuaternarias, tales como cloruro de lauril trimetilamonio; ésteres de polietilenglicol de ácidos grasos, tales como estearato de polietilenglicol; copolímeros de bloque de óxido de etileno y óxido de propileno; y sales de ésteres de mono y dialquilfosfato .

Otros adyuvantes comúnmente empleados en composiciones agrícolas incluyen inhibidores de la cristalización, modificadores de la viscosidad, agentes de suspensión, modificadores de gotas de pulverización, pigmentos, antioxidantes, agentes de la espumación, agentes antiespumantes , agentes bloqueadores de la luz, agentes compatibilizantes , agentes antiespumantes, agentes secuestrantes, agentes neutralizantes y buffers, inhibidores de la corrosión, tintes, desodorantes, agentes de esparcimiento, auxiliares de la penetración, micronutrientes , emolientes, lubricantes, agentes de la pegajosidad, y similares .

Por añadidura, otros ingredientes biocidamente activos o composiciones pueden ser combinados con el compuesto de fórmula I y empleados en los métodos de la invención y aplicados simultáneamente o consecutivamente con el compuesto de fórmula I. Cuando son aplicados simultáneamente, estos ingredientes activos adicionales pueden ser formulados junto con el compuesto de fórmula I o mezclados en, por ejemplo, el tanque de pulverización. Estos ingredientes biocidamente activos adicionales pueden ser fungicidas, herbicidas, insecticidas, bactericidas, acaricidas, nematicidas y/o reguladores del crecimiento vegetal. Por consiguiente, la presente invención proporciona una composición que comprende (i) un compuesto de fórmula I y un fungicida adicional, (ii) un compuesto de fórmula I y un herbicida, (iii) un compuesto de fórmula I y un insecticida, (iv) un compuesto de fórmula I y un bactericida; (v) un compuesto de fórmula I y un acaricida, (vi) un compuesto de fórmula I y un nematicida y/o (vii) un compuesto de fórmula I y un regulador del crecimiento vegetal. Adicionalmente , los compuestos de la invención también pueden ser aplicados con uno o más inductores de la resistencia sistémicamente adquirida (inductor de "SAR") . Los inductores de SAR son conocidos y descritos en, por ejemplo, Patente Estadounidense No. 6.919.298 e incluyen, por ejemplo, salicilatos y el inductor de SAR comercial acibenzolar-S-metilo .

La cantidad de la mezcla y otros ingredientes o composiciones biocidamente activas combinadas con el compuesto de la fórmula I que se aplicará dependerá de distintos factores, tales como los compuestos utilizados; el sujeto del tratamiento, tal como, por ejemplo, plantas, suelos o semillas; el tipo de tratamiento, tal como, por ejemplo, pulverización, espolvoreo o revestimiento de semillas; el objetivo del tratamiento, tal como, por ejemplo, profiláctico o terapéutico; el tipo de hongo a controlar o el tiempo de aplicación.

Se ha determinado que el uso de otros ingredientes o composiciones a biocidamente activos en combinación con el compuesto de la fórmula I mejoran sorpresiva y sustancialmente la eficacia de esta última contra los hongos y vice versa. Además, el método de la invención es eficaz contra un espectro más amplio de los hongos que pueden ser combatidos con los ingredientes activos de este método cuando se lo utiliza exclusivamente.

La mezcla de ingredientes activos comprende compuestos de la fórmula I y otros ingredientes o composiciones biocidamente activas preferentemente en una proporción de mezcla de 1000:1 a 1:1000, especialmente de 50:1 a 1:50, más especialmente en una proporción de 20:1 a 1:20, incluso más especialmente de 10:1 a 1:10, muy especialmente de 5:1 y 1:5, dando especial preferencia a la proporción de 2:1 a 1:2, y una proporción de 4:1 a 2:1 de igual preferencia, sobre todo en una proporción de 1:1, o 5:1, o 5:2, o 5:3, o 5:4, o 4:1, O 4:2, o 4:3, O 3:1, o 3:2, o 2:1, o 1:5, O 2:5, O 3:5, O 4:5, O 1:4, O 2:4, o 3:4, o 1:3, o 2:3, o 1:2, o 1:600, o 1:300, O 1:150, O 1:35, O 2:35, O 4:35, o 1:75, O 2:75, o 4:75, O 1:6000, O 1:3000, O 1:1500, o 1:350, o 2:350, o 4:350, o 1:750, o 2:750, o 4:750. Ha de entenderse que esas proporciones de mezcla incluyen, por un lado, proporciones por peso y también, por otra parte, proporciones molares.

Una actividad sinergística de la combinación es evidente a partir del hecho de que la actividad fungicida de la composición de los compuestos de la fórmula I y otros ingredientes o composiciones biocidamente activas es mayor - no¬ que la suma de actividades fungicidas de los compuestos de la fórmula I y otros ingredientes o composiciones biocidamente activas .

El método de la invención comprende la aplicación de plantas útiles, el locus de las mismas y el material de propagación de las mismas en una mezcla o de manera separada, una cantidad de agregado sinergísticamente eficaz de un compuesto de la fórmula I y otros ingredientes o composiciones biocidamente activas.

Algunas de las combinaciones según la invención tienen una acción sistémica y pueden utilizarse como fungicidas para el tratamiento de hojas, suelos y semillas.

Con las combinaciones según la invención, es posible inhibir o destruir los microorganismos fitopatogénicos que aparecen en las plantas o partes de las plantas (frutas, flores, hojas, troncos, tubérculos, raíces) en diferentes plantas útiles, mientras que, al mismo tiempo, las partes de las plantas que crecen más tarde también están protegidas del ataque por parte microorganismos fitopatogénicos .

Las combinaciones de la presente invención son de particular interés para controlar una gran cantidad de hongos en diferentes plantas útiles o sus semillas, especialmente en cultivos de campo como patatas, tabaco y batatas, y trigo, centeno, cebada, avenas, arroz, maíz, césped, algodón, soja, colza, legumbres, girasol, café, caña de azúcar, frutas y ornamentos en horticultura y viticultura, en vegetales como pepinos frijoles y cucurbitáceas.

Las combinaciones de la presente invención se aplican tratando los hongos las plantas útiles, el locus de las mismas, el material de propagación de las mismas, las sustancias naturales de origen vegetal y/o animal, que han sido tomadas del ciclo de vida natural y/o sus formas procesadas, o los materiales industriales amenazados por el ataque de hongos con una combinación de compuestos de la fórmula I y otros ingredientes o composiciones biocidamente activas en una cantidad sinergísticamente eficaz.

Las combinaciones según la invención pueden aplicarse antes o después de la infección de las plantas útiles, el material de propagación de las mismas, las sustancias naturales de origen vegetal o animal, que han sido tomadas del ciclo de vida natural y/o sus formas procesadas, o los materiales industriales amenazados por los hongos .

En particular, la composición de la invención comprende por lo menos un compuesto fungicidamente activo adicional además del compuesto de la fórmula (I) . Preferentemente, la composición de la invención comprende un compuesto fungicidamente activo adicional o dos o tres o más compuestos fungicidamente activos además del compuesto de la fórmula (I) .

En particular, las composiciones abarcadas por la presente invención incluyen, aunque sin limitarse a, composiciones que comprenden un compuesto de fórmula I y acibenzolar-S-metilo (CGA245704) , un compuesto de fórmula I y ancimidol, un compuesto de fórmula I y alanicarb, un compuesto de fórmula I y aldimorf, un compuesto de fórmula I y amisulbrom, un compuesto de fórmula I y anilazina, un compuesto de fórmula I y azaconazol, un compuesto de fórmula I y azoxistrobina, un compuesto de fórmula I y BAY 14120, un compuesto de fórmula I y benalaxil, un compuesto de fórmula I y bentiavalicarb, un compuesto de fórmula I y benomil, un compuesto de fórmula I y biloxazol, un compuesto de fórmula I y bitertanol, un compuesto de fórmula I y bixafen, un compuesto de fórmula I y blasticidin S, un compuesto de fórmula I y boscalid, un compuesto de fórmula I y bromuconazol , un compuesto de fórmula I y bupirimato, un compuesto de fórmula I y captafol, un compuesto de fórmula I y captan, un compuesto de fórmula I y carbendazim, un compuesto de fórmula I y carbendazim, un compuesto de fórmula I y clorhidrato, un compuesto de fórmula I y carboxin, un compuesto de fórmula I y carpropamida , un compuesto de fórmula I y carvona, un compuesto de fórmula I y CGA41396, un compuesto de fórmula I y CGA41397, un compuesto de fórmula I y quinometionato , un compuesto de fórmula I y cloroneb, un compuesto de fórmula I y clorotalonil , un compuesto de fórmula I y clorozolinato, un compuesto de fórmula I y clozilacon, un compuesto de fórmula I y compuestos que contienen cobre (por ejemplo un compuesto de fórmula I y oxicloruro de cobre, un compuesto de fórmula I y óxido cuproso, un compuesto de fórmula I y mancobre, un compuesto de fórmula I y oxina-cobre, un compuesto de fórmula I e hidróxido de cobre, un compuesto de fórmula I y oxiquinolato de cobre, un compuesto de fórmula I y sulfato de cobre, un compuesto de fórmula I y talato de cobre y un compuesto de fórmula I y mezcla Bordeaux) , un compuesto de fórmula I y ciflufenamida, un compuesto de fórmula I y cimoxanil, un compuesto de fórmula I y ciproconazol , un compuesto de fórmula I y ciprodinil, un compuesto de fórmula I y debacarb, un compuesto de fórmula I y 1,1 '-dióxido de di-2-piridil disulfuro, un compuesto de fórmula I y diclofluanid, un compuesto de fórmula I y diclomezina, un compuesto de fórmula I y diclozolina, un compuesto de fórmula I y diclona, un compuesto de fórmula I y dicloran, un compuesto de fórmula I y diclocimet, un compuesto de fórmula I y dietofencarb, un compuesto de fórmula I y difenoconazol , un compuesto de fórmula I y difenzoquat, un compuesto de fórmula I y diflumetorim, un compuesto de fórmula I y tiofosfato de 0,0-di-iso-propil-S-bencilo, un compuesto de fórmula I y dimefluazol, un compuesto de fórmula I y dimetconazol , un compuesto de fórmula I y dimetomorf, un compuesto de fórmula I y dimetirimol, un compuesto de fórmula I y dimoxistrobina, un compuesto de fórmula I y diniconazol, un compuesto de fórmula I y dinoca , un compuesto de fórmula I y ditianon, un compuesto de fórmula I y cloruro de dodecil dimetil amonio, un compuesto de fórmula I y dodemorf, un compuesto de fórmula I y dodina, un compuesto de fórmula I y doguadina, un compuesto de fórmula I y edifenfos, un compuesto de fórmula I y enestrobina, un compuesto de fórmula I y epoxiconazol , un compuesto de fórmula I y etaboxam, un compuesto de fórmula I y etirimol, un compuesto de fórmula I y etridiazol, un compuesto de fórmula I y famoxadona, un compuesto de fórmula I y fenamidona (RPA407213), un compuesto de fórmula I y fenarimol, un compuesto de fórmula I y fenbuconazol , un compuesto de fórmula I y fenfuram, un compuesto de fórmula I y fenhexamida (KBR2738) , un compuesto de fórmula I y fenoxanil, un compuesto de fórmula I y fenpiclonil, un compuesto de fórmula I y fenpropidina, un compuesto de fórmula I y fenpropimorf , un compuesto de fórmula I y acetato de fentina, un compuesto de fórmula I e hidróxido de fentina, un compuesto de fórmula I y ferbam, un compuesto de fórmula I y ferimzona, un compuesto de fórmula I y fluazinam, un compuesto de fórmula I y fluopicolide , un compuesto de fórmula I y fludioxonil, un compuesto de fórmula I y fluoxastrobina, un compuesto de fórmula I y flumetover, un compuesto de fórmula I y SYP-LI90 (flumorf) , un compuesto de fórmula I y fluopiram, un compuesto de fórmula I y fluorimida, un compuesto de fórmula I y fluquinconazol , un compuesto de fórmula I y flusilazol, un compuesto de fórmula I y flusulfamida, un compuesto de fórmula I y flutolanil, un compuesto de fórmula I y flutriafol, un compuesto de fórmula I y folpet, un compuesto de fórmula I y fosetil-aluminio, un compuesto de fórmula I y fuberidazol, un compuesto de fórmula I y furalaxil, un compuesto de fórmula I y furametpir, un compuesto de fórmula I y guazatina, un compuesto de fórmula I y hexaconazol, un compuesto de fórmula I e hidroxiisoxazol , un compuesto de fórmula I e himexazol, un compuesto de fórmula I y IKF-916 (ciazofamida) , un compuesto de fórmula I e imazalil, un compuesto de fórmula I e imibenconazol , un compuesto de fórmula I e iminoctadina, un compuesto de fórmula I e triacetato de iminoctadina, un compuesto de fórmula I e ipconazol, un compuesto de fórmula I e iprobenfos, un compuesto de fórmula I e iprodiona, un compuesto de fórmula I e iprovalicarb (SZX0722), un compuesto de fórmula I e isopropanil butil carbamato, un compuesto de fórmula I e isoprotiolano, un compuesto de fórmula I y kasugamicina, un compuesto de fórmula I y kresoxim-metilo, un compuesto de fórmula I y LY186054, un compuesto de fórmula I y LY211795, un compuesto de fórmula I y LY248908, un compuesto de fórmula I y maneb, un compuesto de fórmula I y mancobre, un compuesto de fórmula I y mancozeb, un compuesto de fórmula I y mandipropamida, un compuesto de fórmula I y mefenoxam, un compuesto de fórmula I y mepanipirim, un compuesto de fórmula I y mepronil, un compuesto de fórmula I y metalaxil, un compuesto de fórmula I y metconazol, un compuesto de fórmula I y metasulfocarb, un compuesto de fórmula I y metiram, un compuesto de fórmula I y metiram-zinc, un compuesto de fórmula I y metominostrobina, un compuesto de fórmula I y metrafenona, un compuesto de fórmula I y miclobutanil , un compuesto de fórmula I y miclozolina, un compuesto de fórmula I y neoasozina, un compuesto de fórmula I y dimetilditiocarbamato de níquel, un compuesto de fórmula I y nicobifen, un compuesto de fórmula I y nitrotal-iso-propilo, un compuesto de fórmula I y nuarimol , un compuesto de fórmula I y ofurace, un compuesto de fórmula I y compuestos de organomercurio, un compuesto de fórmula I y orisastrobina , un compuesto de fórmula I y oxadixil, un compuesto de fórmula I y oxasulfuron, un compuesto de fórmula I y oxina-cobre, un compuesto de fórmula I y ácido oxolínico, un compuesto de fórmula I y oxpoconazol, un compuesto de fórmula I y oxicarboxin, un compuesto de fórmula I y pefurazoato, un compuesto de fórmula I y penconazol, un compuesto de fórmula I y pencicuron, un compuesto de fórmula I y pentiopirad, un compuesto de fórmula I y óxido de fenazina, un compuesto de fórmula I y fosdifen, un compuesto de fórmula I y ácidos de fósforo, un compuesto de fórmula I y ftalida, un compuesto de fórmula I y picoxistrobina (ZA1963), un compuesto de fórmula I y polioxina D, un compuesto de fórmula I y poliram, un compuesto de fórmula I y probenazol, un compuesto de fórmula I y procloraz, un compuesto de fórmula I y procimidona, un compuesto de fórmula I y propamocarb, un compuesto de fórmula I y propiconazol , un compuesto de fórmula I y propineb, un compuesto de fórmula I y ácido propiónico, un compuesto de fórmula I y proquinazid, un compuesto de fórmula I y protioconazol , un compuesto de fórmula I y piraclostrobina , un compuesto de fórmula I y pirazofos, un compuesto de fórmula I y piribencarb, un compuesto de fórmula I y pirifenox, un compuesto de fórmula I y pirimetanil, un compuesto de fórmula I y piroquilon, un compuesto de fórmula I y piroxifur, un compuesto de fórmula I y pirrolnitrina, un compuesto de fórmula I y compuestos de amonio cuaternario, un compuesto de fórmula I y quinometionato, un compuesto de fórmula I y quinoxifen, un compuesto de fórmula I y quintoceno, un compuesto de fórmula I y siltiofam, un compuesto de fórmula I y simeconazol, un compuesto de fórmula I y sipconazol (F-155) , un compuesto de fórmula I y pentaclorofenato sódico, un compuesto de fórmula I y espiroxamina, un compuesto de fórmula I y estreptomicina, un compuesto de fórmula I y azufre, un compuesto de fórmula I y schwefel, un compuesto de fórmula I y tebuconazol, un compuesto de fórmula I y tecloftalam, un compuesto de fórmula I y tecnaceno, un compuesto de fórmula I y tetraconazol , un compuesto de fórmula I y tiabendazol, un compuesto de fórmula I y tifluzamida, un compuesto de fórmula I y 2-(tiocianometiltio) benzotiazol , un compuesto de fórmula I y tiofanato-metilo , un compuesto de fórmula I y tiram, un compuesto de fórmula I y tiadinilo, un compuesto de fórmula I y timibenconazol , un compuesto de fórmula I y tolclofos-metilo, un compuesto de fórmula I y tolilfluanida , un compuesto de fórmula I y triadimefon, un compuesto de fórmula I y triadimenol, un compuesto de fórmula I y triazbutilo, un compuesto de fórmula I y triazóxido, un compuesto de fórmula I y triciclazol, un compuesto de fórmula I y tridemorf, un compuesto de fórmula I y trifloxistrobina (CGA279202) , un compuesto de fórmula I y triforine, un compuesto de fórmula I y triflumizol, un compuesto de fórmula I y triticonazol , un compuesto de fórmula I y validamicina A, un compuesto de fórmula I y vapam, un compuesto de fórmula I y valifenal, un compuesto de fórmula I y vinclozolina, un compuesto de fórmula I y zineb, un compuesto de fórmula I y ziram, un compuesto de fórmula I y zoxamida, un compuesto de fórmula I y 3- [5- (4-clorofenil) -2 , 3-dimetilisoxazolidin-3-il] iridina, un compuesto de fórmula I y 5-cloro-7- (4-metilpiperidin-l-il ) -6- ( 2 , 4 , 6-trifluorfenil ) [1,2,4] triazolofl, 5-a] pirimidina , un compuesto de fórmula I y N- (4-cloro-2-nitrofenil ) -N-etil-4-metil-benzsulfonamida, un compuesto de fórmula I y (9-isopropil-1 ,2,3, 4-tetrahidro-l , 4-metano-naftalen-5-il) -amida del ácido 3-difluormetil-l-metil-lH-pirazol-4-carboxílico ( isopirazam) , un compuesto de fórmula I y (2-biciclopropil-2-il-fenil) -amida del ácido 3-difluormetil-l-metil-lH-pirazol-4-carboxílico (sedaxano) , un compuesto de fórmula I y N-(3 ' , 41 -dicloro-5-fluor-1, 11 -bifenil-2-il ) -3- (difluormetil ) -1-metil-lH-pirazol-4-carboxamida y un compuesto de fórmula I y glifosato .

Más particularmente, la composición de acuerdo con la presente invención comprende un compuesto de fórmula I y acibenzolar-S-metilo, un compuesto de fórmula I y azoxistrobina, un compuesto de fórmula I y clorotalonil , un compuesto de fórmula I y ciproconazol , un compuesto de fórmula I y ciprodinil, un compuesto de fórmula I y difenoconazol , un compuesto de fórmula I y fenpropidin, un compuesto de fórmula I y fluazinam, un compuesto de fórmula I y fludioxonil, un compuesto de fórmula I y hexaconazol, un compuesto de fórmula I e isopirazam, un compuesto de fórmula I y mandipropamida, un compuesto de fórmula I y mefenoxam, un compuesto de fórmula I y penconazol, un compuesto de fórmula I y propiconazol , un compuesto de fórmula I y piroquilon, un compuesto de fórmula I y sedaxano o un compuesto de fórmula I y tiabendazol.

Las formulaciones de la invención y para utilizar en los métodos de la invención pueden ser aplicadas a las áreas donde se desea un control mediante métodos convencionales tales como pulverización, atomización, espolvoreo, dispersión, recubrimiento o vertido. Las composiciones líquidas y en polvo, por ejemplo, pueden ser aplicadas mediante el uso de bombas rociadoras, rociadoras de barrido y manuales y pistolas rociadoras. Las formulaciones también pueden ser aplicadas desde aviones como un polvo o una pulverización o mediante aplicaciones de mecha. Un método de aplicación de la formulación de la invención es la aplicación foliar. Por añadidura, pueden aplicarse además tanto formulaciones sólidas como líquidas al suelo en el locus de la planta que se va a tratar permitiendo que el ingrediente activo penetre en la planta a través de las raíces. Las formulaciones de la invención también pueden ser empleadas para aplicaciones de recubrimiento sobre el material de propagación vegetal para proporcionar protección contra infecciones microbianas (fúngicas) en el material de propagación vegetal así como también contra microbios fitopatógenos (hongos) que se presentan en el suelo. Adecuadamente, el ingrediente activo puede ser aplicado al material reproductivo de la planta a ser protegido impregnando el material de propagación vegetal, en particular, las semillas, ya sea con una formulación líquida o recubriéndolo con una formulación sólida. En casos especiales, otros tipos de aplicación son también posibles, por ejemplo, el tratamiento específico de acodos o gajos de plantas que sirven para propagación. Se señala que, si bien se prefiere formular los productos comerciales como concentrados, el usuario final normalmente utilizará formulaciones diluidas.

Por añadidura, los compuestos de fórmula I encuentran uso general como fungicidas y pueden, por ende, ser empleados en métodos para controlar hongos patógenos en áreas relacionadas, por ejemplo en la protección de materiales técnicos, en almacenamiento de alimentos o en el manejo de la higiene. De ese modo, la presente invención provee además el uso de un compuesto de fórmula I para prevenir y/o controlar la infección fúngica sobre materiales técnicos, en almacenamiento de alimentos o en el manejo de la higiene. Por añadidura, la presente invención provee además un método para controlar y/o prevenir la infestación de materiales técnicos por hongos que comprende aplicar el compuesto de fórmula I al material técnico o a su locus en una cantidad fungicidamente eficaz .

"Materiales técnicos" incluyen, aunque sin limitarse a, materiales orgánicos e inorgánicos tales como madera, papel, cuero, fibras naturales y sintéticas, compuestos de los mismos tales como tablero de partículas, madera contrachapada, placa para construcción de tabiques y similares, telas tejidas y no tejidas, superficies y materiales de construcción (por ejemplo, material de construcción) , superficies y materiales de sistemas de refrigeración y calefacción, superficies y materiales de sistemas de ventilación y de aire acondicionado, y similares. Los compuestos y combinaciones de acuerdo con la presente invención pueden ser aplicados a los materiales o superficies en una cantidad eficaz para inhibir o prevenir efectos desventajosos tales como putrefacción, decoloración o moho de igual modo según lo descrito anteriormente. Las estructuras y viviendas construidas que utilizan o incorporan materiales técnicos en los cuales los compuestos o combinaciones han sido aplicados están asimismo protegidas contra el ataque por hongos .

El material técnico puede ser tratado con un compuesto de fórmula I de diversas maneras, incluyendo, aunque sin limitarse a, incluyendo el compuesto en el material técnico mismo, absorber, impregnar, tratar (en sistemas de presión o vacío cerrados) el material con el compuesto, sumergir o empapar el material de construcción, o recubrir el material, por ejemplo, por aplicación por extendido por cortina, rodillo, cepillo, rociado, atomizado, espolvoreo, desparramado o vertido. El compuesto de la invención puede ser formulado para utilizar en el tratamiento de materiales técnicos utilizando técnicas bien conocidas por el experto en la materia. Dichas formulaciones pueden utilizar, por ejemplo, los materiales de formulación enlistados anteriormente con relación a formulaciones agroquímicas .

Adicionalmente , los compuestos de la presente invención pueden ser útiles como reguladores del crecimiento de las plantas o en aplicaciones de salud de las plantas.

Los reguladores del crecimiento de las plantas (RCP) son generalmente cualquier sustancia o mezcla de sustancias destinada a acelerar o retardar el índice de crecimiento o maduración, o de otro modo alterar el desarrollo de plantas o su producto.

Los reguladores del crecimiento de las plantas (RCP) afectan el crecimiento y diferenciación de las plantas.

Más específicamente, diversos reguladores del crecimiento de las plantas (RCP) pueden, por ejemplo, reducir la altura de la planta, estimular la germinación de la semilla, inducir la floración, oscurecer la coloración de la hoja, cambiar la velocidad de crecimiento de la planta y modificar el momento y eficacia de la fructificación.

Las aplicaciones en la salud de las plantas incluyen, por ejemplo, mejora de propiedades/características de cultivo ventajosas incluyendo: emergencia, rendimientos de los cultivos, contenido proteico, mayor vigor, maduración más rápida, mayor velocidad de emergencia de la semilla, mejor eficacia en el uso del nitrógeno, mejor eficacia en el uso del agua, contenido y/o calidad de aceite mejorado, digeribilidad mejorada, maduración más rápida, mejor sabor, contenido mejorado de almidón, sistema de raíces más desarrollado (crecimiento mejorado de raíces) , tolerancia al esfuerzo mejorada (por ejemplo contra la sequía, calor, sal, luz, UV, agua, frío) , etileno reducido (producción reducida y/o inhibición de recepción) , aumento de formación de retoños, aumento en la altura de la planta, cuchilla de hoja más grande, menos hojas básales muertas, retoños más fuertes, color de hoja más verde, contenido de pigmento, actividad fotosintética , menos agregados necesarios (tales como fertilizantes o agua) , menos semillas necesarias, retoños más productivos, floración más temprana, maduración del grano temprana, menos acame de la planta (vuelco) , crecimiento del brote aumentado, aumento del vigor de la planta, mayor postura de la planta y germinación temprana y mejor.

Las propiedades ventajosas, obtenidas especialmente de las semillas tratadas, son por ejemplo germinación mejorada y establecimiento de campo, mejor vigor, establecimiento de campo más homogéneo.

Las propiedades ventajosas, obtenidas especialmente de la aplicación foliar y/o en surco son, por ejemplo, crecimiento de la planta y desarrollo de la planta mejorados, mejor crecimiento, más retoños, hojas más verdes, hojas más grandes, más biomasa, mejores raíces, tolerancia al estrés mejorada de las plantas, más rendimiento de granos, más biomasa recolectada, calidad mejorada de la cosecha (contenido de ácidos grasos, metabolitos, aceite etc) , productos más comercializables (por ejemplo, tamaño mejorado) , proceso mejorado (por ejemplo vida media más larga, mejor extracción de compuestos) , calidad mejorada de las semillas (por ser sembradas en las estaciones siguientes para la producción de semillas) ; o cualquier otra ventaja conocida por un experto en la materia.

El término "salud de la planta" comprende, por ende, diversas clases de mejoras de plantas que no están conectadas con el control de microbios dañinos.

La presente invención será ahora descrita por medio de los siguientes ejemplos no limitativos. Los expertos en la técnica reconocerán rápidamente las variaciones apropiadas de los procedimientos tanto en cuanto a los reactivos como a las condiciones de reacción y técnicas.

EJEMPLOS Ejemplo 1: La preparación de 2- [6- (3-fluor-4-metoxi-fenil) -5-metilpiridin-2-il] -quinazolina (Compuesto Tabla 3/Entrada 92) Preparación de 2- ( 3-fluor-4-metoxifenil ) -3-metilpiridina Se agregaron ácido 3-fluor-4-metoxifenilborónico (14,8 g, 87,2 mmol) y 77,5 mi de una solución de carbonato sódico (3 M en agua) a una solución de 2-bromo-3-metilpiridina (10 ' 58 mmol) en 600 mi de 1 , 2-dimetoxietano . Después de desgasificar esta mezcla con argón durante 15 min, se agrega [1 , 1-bis (difenilfosfino) ferroceno] dicloropaladio (II), en complejo con diclorometano (950 mg, 1,1 mmol) y la mezcla de reacción se agita durante 2 h a 95° C. Posteriormente, la mezcla de reacción se enfría, se diluye con agua y se extrae con acetato de etilo. La capa orgánica combinada se lava con solución de hidróxido sódico (1 M en agua) y salmuera, se seca sobre sulfato sódico y se evapora bajo presión reducida. El remanente se purifica mediante cromatografía sobre gel de sílice, utilizando una mezcla de ciclohexano / acetato de etilo 2:1 como eluyente para obtener 2- (3-fluor-4-metoxifenil) -3-metilpiridina. ^-RM (CDC13) : d = 2,40 (s, 3H) , 3,97 (s, 3H) , 7,06 (t, 1H) , 7,19 (dd, 1H) , 7,28 - 7,35 (m, 2H) , 7,59 (d, 1H) , 8,53 (d, 1H) . EM : m/z = 218 (M+l) . b) Preparación de 1-óxido de 2- (3-fluor-4-metoxifenil) -3-metilpiridina Se agrega ácido 3-cloroperbenzoico (21,5 g, 87,5 mmol) a una solución de 2- (3-fluor-4-metoxifenil) -3-metilpiridina (9,5 g, 44 mmol) en 95 mi de diclorometano. La mezcla de reacción se agita durante 16 h a temperatura ambiente y se extrae con solución de hidróxido de sodio (2 M en agua) . Luego, la capa orgánica se lava con solución acuosa de tiosulfato sódico, solución de hidróxido de sodio (1 M en agua) y salmuera, se seca sobre sulfato sódico y se evapora bajo presión reducida para obtener 1-óxido de 2- (3-fluor-4-metoxifenil) -3-metilpiridina, el cual puede ser utilizado en la siguiente etapa sin más purificación. 1H-RMN (CDC13) : d = 2,15 (s, 3H) , 3,95 (s, 3H) , 7,08 - 7,21 (m, 5H) , 8,24 (d, 1H) . EM : m/z = 234 (M+l) . c) Preparación de 6- ( 3-fluor-4-metoxifenil ) -5-metilpiridin-2-carbonitrilo Se agrega cianuro de trimetilsililo (4,6 g, 47 ramol) a una solución de 1-óxido de 2- (3-fluor-4-metoxifenil) -3-metilpiridina (8,8 g, 38 mmol) en 135 mi de 1 , 2-dicloroetano . La solución resultante se agita durante 1 h a temperatura ambiente. Posteriormente, se agrega lentamente cloruro de N, iV-dimetilcarbamoílo (5,0 g, 47 mmol) dentro de los 30 min. La mezcla de reacción se agita durante 16 h a 65°C, luego se apaga mediante la lenta adición de agua. Después de la separación de fases, la capa orgánica se lava con solución de hidróxido de sodio (2 M en agua) y agua, se seca sobre sulfato sódico y se evapora bajo presión reducida. El remanente se purifica por cromatografía en gel de sílice, utilizando una mezcla de ciclohexano /acetato de etilo 3 : 1 como eluyente para obtener 6- ( 3-fluor-4-metoxifenil ) -5-metilpiridin-2-carbonitrilo. ^-RM (CDC13) : d = 2,48 (s, 3H) , 3,98 (s, 3H) , 7,07 (t, 1H) , 7,30 - 7,36 (m, 2H) , 7,59 (dd, 1H) , 7,72 (dd, 1H) . EM : m/z = 243 (M+l). d) Preparación de 2- [6- ( 3-fluor-4-metoxifenil ) -5-metilpiridin-2-il] -3H-quinazolin-4-ona Se agregan 7,6 mi de una solución de metóxido sódico (5,4 M en metanol) a una suspensión de 6- ( 3-fluor-4-metoxifenil ) -5-metilpiridin-2-carbonitrilo (5,0 g, 20 mmol) en 50 mi de metanol. La mezcla resultante se agita durante 2 h a 65°C. Posteriormente, se agrega ácido antranílico (8,7 g, 64 mmol) y la mezcla de reacción se agita durante 16 h a 95°C, luego se enfría, se diluye con acetato de etilo y se extrae con solución de hidróxido de sodio (2 M en agua) . Luego, la capa orgánica combinada se lava con salmuera, se seca sobre sulfato sódico y evapora bajo presión reducida. El residuo es absorbido en 15 mi de diclorometano, se agita durante 10 min y se filtra para obtener 2- [6- (3-fluor-4-metoxifenil) -5-metilpiridin-2-il] -3H-quinazolin-4-ona . 1H-RM (d6-DMS0) : d = 2,51 (s, 3H) , 3,94 (s, 3H) , 7,29 (t, 1H) , 7,55 - 7,64 (m, 2H) , 7,82 (d, 1H) , 7,88 - 8,01 (m, 3H) , 8,20 (d, 1H) , 8,32 (d, 1H) . EM: m/z = 362 (M+l). e) Preparación de 4-cloro-2- [6- (3-fluor-4-metoxifenil) -5-metilpiridin-2-il] -quinazolina Se agitan 2- [6- (3-fluor-4-metoxifenil) -5-metilpiridin-2-il] -3H-quinazolin-4-ona (2,5 g, 6,9 mmol) en 20 mi de oxicloruro de fósforo durante 1 h a 60°C. La mezcla de reacción se enfría y se evapora bajo presión reducida. El residuo es absorbido en diclorometano y se extrae con solución de hidróxido de sodio (2 M en agua) . La capa orgánica se lava con salmuera, se seca sobre sulfato sódico y se evapora bajo presión reducida para obtener 4-cloro-2- [6- (3-fluor-4-metoxifenil) -5-metilpiridin-2-il] -quinazolina, la cual puede ser empleada en la siguiente etapa sin más purificación. ^-RMN (CDC13) : d = 2,44 (s, 3H) , 3,92 (s, 3H) , 7,31 (t, 1H) , 7,47 (d, 1H) , 7,55 (d, 1H) , 7,82 - 8,02 (m, 3H) , 8,13 - 8,22 (m, 2H) , 8,43 (d, 1H) . EM : m/z = 380 (M+l) . f) Preparación de 2- [6- (3-fluor-4-metoxifenil) -5-metilpiridin-2-il] -3 , 4-dihidroquinazolina Se agrega paladio (10% sobre carbón, 36 mg, 0,34 mmol) a una suspensión de 4-cloro-2- [6- (3-fluor-4-metoxifenil) -5-metilpiridin-2-il] -quinazolina (2,6 g, 6,8 mmol) y trietilamina (4,1 g, 41 mmol) en 300 mi de metanol bajo argón. El argón es intercambiado por hidrógeno y la mezcla de reacción se agita durante 16 h a temperatura ambiente bajo hidrógeno. Posteriormente, la mezcla de reacción se filtra a través de célite y se evapora bajo presión reducida. El residuo es absorbido en diclorometano y se extrae con una solución acuosa saturada de carbonato de hidrógeno sódico. La capa orgánica se lava con salmuera, se seca sobre sulfato sódico y se evapora bajo presión reducida para obtener 2- [6- (3-fluor-4-metoxifenil) -5-metilpiridin-2-il] -3 , 4-dihidroquinazolina, la cual puede ser empleada en la siguiente etapa sin más purificación. 1H-RMN (CDC13) : d = 2,42 (s, 3H) , 3,99 (s, 3H) , 4,88 (bs, 1H) , 5,32 (d, 2H) , 7,02 (t, 1H) , 7,05 - 7,13 (m, 4H) , 7,21 (t, 1H) , 7,32 (dd, 1H) , 7,38 (dd, 1H) , 7,76 (d, 1H) . EM : m/z = 348 (M+l). g) Preparación de 2- [6- (3-fluor-4-metoxifenil ) -5-metilpiridin-2-il] -quinazolina (Compuesto N. ° I.a.581)) Se agrega 2 , 3-dicloro-5 , 6-diciano-p-benzoquinona (2,1 g, 9,2 mmol) a una suspensión de 2- [6- ( 3-fluor-4-metoxifenil) -5-metilpiridin-2-il] -3 , 4-dihidroquinazolina (2,9 g, 8,4 mmol) en 150 mi de tolueno. La mezcla de reacción se agita durante 30 min a temperatura ambiente, se diluye con acetato de etilo y se extrae con una solución saturada acuosa de carbonato de hidrógeno sódico. La capa orgánica se lava con solución acuosa de tiosulfato sódico y salmuera, se seca sobre sulfato sódico y se evapora bajo presión reducida. El remanente se purifica por cromatografía en gel de sílice, utilizando una mezcla de ciclohexano / acetato de etilo / diclorometano 2 : 1 : 1 como eluyente para obtener 2- [6- (3-fluor-4-metoxifenil ) -5-metilpiridin-2-il] -quinazolina (Compuesto No I.a.581). 1H-RMN (CDC13) : d = 2,48 (s, 3H) , 3,97 (S, 3H) , 7,08 (t, 1H) , 7,43 (dd, 1H) , 7,49 (dd, 1H) , 7,69 (t, 1H) , 7,81 (d, 1H) , 7,93 - 8,00 (m, 2H) , 8,21 (d, 1H) , 8,54 (d, 1H) , 9,60 (s, 1H) . EM: m/z = 346 (M+l) .

Ej emplo 2 : Este ejemplo ilustra la preparación de 2- (6-bencilpiridin-2-il) -quinazolina (Compuesto Tabla 6/Entrada 17) a) Preparación de 2- (6-bromopiridin-2-il) -1 , 2 , 3 , 4-tetrahidroquinazolina Una solución de piridina (5,1 g, 64 mmol) en 50 mi de diclorometano se agrega a una solución de cloruro de tionilo (7,6 g, 64 mmol) en 50 mi de diclorometano a 0°C. La mezcla se agita durante 15 min a 0°C, luego se agrega lentamente 6-bromopiridin-2-carboxaldehído (10 g, 54 mmol) a 0°C. La mezcla resultante se agita durante 1 h a temperatura ambiente, luego se agrega por goteo una solución de 2-aminobencilamina (7,2 g, 59 mmol) en 50 mi de diclorometano. La mezcla de reacción se agita durante 1 h a temperatura ambiente, luego se diluye con 50 mi de una solución de acetato sódico (8,8 g en agua), se basifica con solución de hidróxido sódico (2 M en agua) y se extrae con diclorometano. La capa orgánica se lava con salmuera, se seca sobre sulfato sódico y se evapora bajo presión reducida. El remanente se purifica por cromatografía en gel de sílice, utilizando una mezcla de ciclohexano / acetato de etilo 2 : 1 como eluyente para obtener 2- (6-bromopiridin-2-il) -1, 2, 3,4-tetrahidroquinazolina. 1H-RMN (CDC13) : d = 4,02 (d, 1H) , 4,27 (d, 1H) , 5,01 (bs, 1H) , 5,23 (s, 1H) , 6,68 - 6,76 (ra, 2H) , 6,93 (d, 1H) , 7,07 (t, 1H) , 7,44 (d, 1H) , 7,58 - 7,63 (m, 2H) . EM: m/z = 291 (M+l) . b) Preparación de 2- (6-bromopiridin-2-il) -quinazolina Se agrega 2 , 3-dicloro-5 , 6-diciano-p-benzoquinona (121 g, 0,53 mol) a una suspensión de 2- (6-bromopiridin-2-il) -1 , 2 , 3 , 4-tetrahidroquinazolina (77 g, 0,26 mol) en 1450 mi de tolueno. La mezcla de reacción se agita durante 30 min a temperatura ambiente, se basifica con solución de hidróxido sódico (5 M en agua) y se extrae con acetato de etilo. La capa orgánica se lava con salmuera, se seca sobre sulfato sódico y se evapora bajo presión reducida. El remanente se purifica por cromatografía en gel de sílice, utilizando una mezcla de ciclohexano / acetato de etilo / diclorometano 2 : 1 : 1 como eluyente para obtener 2- (6-bromopiridin-2-il) -quinazolina. ^-RMN (CDC13) : d = 7,63 (d, 1H) , 7,69 - 7,78 (m, 2H) , 7,93 - 8,01 (m, 2H) , 8,20 (d, 1H) , 8,64 (d, 2H) , 9,59 (s, 1H) . EM: m/z = 287 (M+l) . c) Preparación de 2- (6-bencilpiridin-2-il) -quinazolina Una solución de 2- (6-bromopiridin-2-il) -quinazolina (9,0 g, 32 mmol) en 450 mi de tetrahidrofurano se desgasifica con argón durante 10 min. Se agrega tetrakis (trifenilfosfin) paladio (0,36 g, 0,32 mmol) y la mezcla se agita durante 30 min a 65°C. Se agregan 70 mi de una solución de bromuro de bencilzinc (0,5 M en tetrahidrofurano) y la mezcla de reacción se calienta hasta reflujo durante 16 h. Posteriormente, la mezcla se enfría y se agregan 250 mi de una solución de EDTA (12 % en agua) y la mezcla se agita durante otras 72 h a temperatura ambiente, luego se diluye con solución de hidróxido sódico (1 M en agua) y se extrae con acetato de etilo. La capa orgánica se lava con salmuera, se seca sobre sulfato sódico y se evapora bajo presión reducida. El remanente se purifica por cromatografía en gel de sílice, utilizando una mezcla de ciclohexano /acetato de etilo 2 : 1 como eluyente para obtener 2- (6-bencilpiridin-2-il) -quinazolina (Compuesto No I.a.017). 1H-RMN (CDC13) : d = 4,48 (s, 2H) , 7,12 (d, 1H) , 7,23 - 7,35 (m, 5H) , 7,70 (t, 1H) , 7,77 (t, 1H) , 7,93 - 8,02 (m, 2H) , 8,22 (d, 1H) , 8,51 (d, 1H) , 9,62 (s, 1H) . EM: m/z = 298 (M+l) .

Ej emplo 3 : Este ejemplo ilustra la preparación de 2-( 6-o-toliloxipiridin-2-il ) -quinazolina (Compuesto Tabla /Entrada 22) Una mezcla de 2- (6-bromopiridin-2-il) -quinazolina (200 mg, 0,7 mmol) , o-cresol (94 mg, 0,7 mmol) , bromuro de cobre (I) (20 mg, 0,14 mmol) y carbonato de cesio (570 mg, 1,75 mmol) se desgasifica con argón. Luego, se agregan 2,2,6,6-tetrametil-3 , 5-heptandion (103 mg, 0,56 mmol) y 2 mi de N,N-dimetilformamida y esta mezcla se calienta en un tubo sellado durante 22 h a 135°C. Posteriormente, la mezcla se enfría y se agregan 20 mi de una solución de EDTA (12 % en agua) y la mezcla se agita durante otras 72 h a temperatura ambiente, luego se diluye con solución de hidróxido sódico (1 M en agua) y se extrae con acetato de etilo. La capa orgánica se lava con salmuera, se seca sobre sulfato sódico y se evapora bajo presión reducida. El remanente se purifica por cromatografía en gel de sílice, utilizando una mezcla de ciclohexano / acetato de etilo 2 : 1 como eluyente para obtener 2-(6-o-toliloxipiridin-2-il) -quinazolina (Compuesto No I.a.093). ""?-RMN (CDC13) : d = 2,28 (s, 3H) , 6,63 (d, 1H) , 7,12 - 7,31 (m, 4H) , 7,64 (t, 1?) , 7,80 (t, 1H) , 7,89 - 7,95 (m, 2H) , 8,22 (d, 1H) , 8,39 (d, 1H) , 9,57 (s, 1H) , EM : m/z = 314 (M+l).

Ej emplo 4 : Este ejemplo ilustra la preparación de 2-[6- (4-clorofenilsulfañil ) -piridin-2-il] -quinazolina (Compuesto N . ° Tabla 9/Entrada 3) Una mezcla de 2- (6-bromopiridin-2-il) -quinazolina (200 mg, 0,7 ramol ) , 4-clorotiofenol (139 mg, 0,77 mmol), N,N-dimetilformamida (128 mg, 1,75 mmol) y carbonato de potasio (121 mg, 0,87 mmol) se calienta bajo argón en un tubo sellado durante 3 h a 110°C. Posteriormente, la mezcla se enfría, se diluye con solución de hidróxido sódico (1 M en agua) y se extrae con acetato de etilo. La capa orgánica se lava con salmuera, se seca sobre sulfato sódico y se evapora bajo presión reducida. El remanente se purifica por cromatografía en gel de sílice, utilizando una mezcla de ciclohexano / acetato de etilo 2 : 1 como eluyente para obtener 2- [6- (4-clorofenilsulfañil ) -piridin-2-il] -quinazolina (No. de Compuesto I.a.319). ^-RMN (CDC13) : d = 6,92 (d, 1H) , 7,43 (d, 2H) , 7,58 - 7,70 (m, 4H) , 7,92 - 8,01 (m, 2H) , 8,21 (d, 1H) , 8,39 (d, 1H) , 9,60 (s, 1H) . EM: m/z = 350 (M+l).

Ejemplo 5: Este ejemplo ilustra la preparación de 4-etil-2- (5-metil-6-fenil-piridin-2-il) -quinazolina (Compuesto Tabla 11/Entrada 8) a) Síntesis de 3 -metil-2-fenil -piridina : A una solución agitada de 2-bromo-3-metilpiridina (30 g, 174 mmol) en dimetoxietano (1.3 L) se agregó una parte de ácido fenilboronico (42.5 g, 349 mmol) a temperatura ambiente, seguido de una solución acuosa de carbonato de sodio (3 M en agua, 233 mL, 698 mmol) . La mezcla fue desgasificada argón durante 30 minutos aproximadamente, después de los cuales se agregó [1,1'- bis (difenilfosfino) ferroceno] dicloropalado (II) , complejo con dielorómetaño (4.3 g, 5,0 mmol), bajo argón. La reacción fue v agitada a 95°C durante 2 horas. La mezcla cruda fue diluida con acetato de etilo y agua y la capa orgánica fue decantada. Se lacó una vez con solución acuosa de hidróxido de sodio (0,5 M) y una vez con salmuera, La capa orgánica fue recogida, secada con sulfato de sodio y se concentró in vacuo. La mezcla cruda fue purificada por cromatografía en columna rápida en gel de sílice (eluyente: acetato de etilo/ciclohexano 1 : 3) . El compuesto base se obtuvo como un aceite anaranjado pálido. 1H-NMR (CDC13) : d = 2,37 (s, 3H) , 7,19 (dd, 1H) , 7,37-7,41 (m, 2H) , 7,42-7,49 (dd, 1H) , 7,52- 7,56 (m, 2H) , 7,60 (d, 1H) , 8,55 (d, 1H) . b) Síntesis de 1-óxido de 3-metil-2-fenil-piridina : A una solución agitada de 3-metil-2-fenil-piridina (26,9 g, 159 mmol) en diclorometano (220 mL) bajo atmósfera de nitrógeno se agregó ácido m-cloroperbenzoico (70% puro, 78,4 g, 318 mmol) en pequeñas porciones, a 0°C. La mezcla fue agitada durante toda la noche a temperatura ambiente. Luego fue enfriada a 0°C y se agregó una solución acuosa de hidróxido de sodio (2 M) lentamente (PRECAUCIÓN: exotérmica) hasta alcanzar un pH básico. A esta mezcla luego se agregó una solución acuosa saturada de tiosulfato de sodio lentamente a 0°C (PRECAUCIÓN: altamente exotérmica) . La solución bifásica fue agitada durante 30 minutos adicionales después de lo cual la capa orgánica fue decantada, lavada en una solución acuosa con hidróxido de sodio (1 M) , decantada, secada sobre sulfato de sodio y concentrada in vacuo. El compuesto crudo se obtuvo como un sólido blanco. 1H-NMR (CDC13) : d = 2,13 (s, 3H) , 7,15-7,22 (m, 2H) , 7,47 (d, 2H) , 7,43-7,49 (m, 1H) , 7,51-7,57 (m, 2H) , 8,27 (d, 1H) . c) Síntesis de 5-metil-6-fenil-lH-piridin-2-ona : Una solución de 1 óxido de 3-metil-2-fenil-piridina (12 g, 65 mmol) en anhídrido acético (120 mL) fue separada en partes iguales en cuatro frascos viales para microondas y fueron sellados. Los frascos viajes fueron irradiados durante 45 minutos en un horno ha microondas a 175°C. La mezcla cruda fue in vacuo. El crudo fue recogido en acetato de etilo (100 rnL) y se agregó una solución acuosa de hidróxido de litio (1 M) hasta alcanzar el ph~9. Se agitó la mezcla vigorosamente durante una hora después de lo cual la capa orgánica fue decantada. La capa acuosa fue extraída tres veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron recogidas, secadas sobre sulfato de magnesio y concentradas in vacuo. La mezcla cruda fue purificada por cromatografía en columna rápida en gel de sílice (gradiente eluyente: diclorometano puro a metanol al 6 % en diclorometano) . El compuesto crudo se obtuvo como un sólido blanco. XH NMR (CDC13) = 2,10 (s, 3H) , 6,51 (d, 1H) , 7,36 (d, 1H) , 7,41-7,46 (m, 2H) , 7,48-7,52 (m, 3H) , 9,73 (s, 1H) . d) Síntesis de 6-bromo-3-metil-2-fenil -piridina : A una solución de 5-metil-6-fenil - lH-piridin-2 -ona (1,6 g, 8,6 mmol) en tolueno (35 mL) se agregó en una parte de oxibromuro de fósforo (5,0 g, 17,3 mmol). La mezcla fue refluida durante 2 horas, y luego fue enfriada a 0°C, cubierta con acetato de etilo y se templó con una solución acuosa de hidróxido de sodio (2 M) a 0°C. La capa orgánica fue decantada, secada y concentrada. La mezcla cruda fue filtrada sobre una almohadilla de gel de sílice con una mezcla de acetato de etilo al 25% en ciclohexano. El compuesto base se obtuvo como un aceite incoloro. 1H NMR (CDC13) = 2,34 (s, 3H) , 7,39 (d, 1H) , 7,40-7,48 (m, 5H) , 7,53 (d, 1H) . e) Síntesis de 3-metil-2-fenil-6-tributilstannanil- piridina : En un matraz seco, bajo argón, se agregó una solución de n-butilo litio en tetrahidrofurano (1,5 M, 17 mL, 25,7 mmol) gota a gota a una solución de 6-bromo-3-metil-2-fenil-piridina (5,8 g, 23,4 mmol) en tetrahidrofurano anhidro (100 mL) , a -78°C. La solución fue agitada de esa temperatura durante 45 minutos, después de lo cual se agregó cloruro de tributiltina (6,4 mL, 23,4 mmol) gota a gota, a -78°C. Se dejó que la solución se entibiara a temperatura ambiente por más de una hora, antes de lo cual se agregó una solución acuosa saturada de cloruro de amoníaco. La capa orgánica fue decantada. Luego la capa acuosa fue extraída dos veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas fueron recogidas, secadas sobre sulfato de magnesio y concentradas vacuo. El compuesto base se obtuvo como un aceite amarillo pálido. 1H NMR (CDC13) : 0,92 (m, 9H) , 1,14 (m, 6H) , 1,48 (m, 6H) , 1,60 (m, 6H) , 7,28 (d, 1H) , 7,47-7,50 (m, 2H) , 7,52-7,58 (m, 2H) , 7,61 (m, 2H) . f) Síntesis de 2 -bromo-4 -metilquinazolina : A una mezcla desgasificada de 2, -dibromoquinazolina (200 mg, 0,69 mmol), trimetilboroxina (0,10 mL, 0,69 mmol) y carbonato de potasio (300 mg, 2,1 mmol) en dioxano anhidro (2.5 mL) en un frasco vial se agregó tetraquis (trifenilfosfina) paladio ( 0 ) (80 mg, 69 Dmol) bajo argón. El frasco vial fue sellado e irradiado en un horno a microondas durante 5 minutos a 150 °C. La mezcla cruda fue diluida con diclorometano y lavada con agua. La capa orgánica fue decantada, secada sobre sulfato de magnesio y concentrada in vacuo. La mezcla cruda fue purificada por cromatografía en columna rápida en gel de sílice (gradiente eluyente: 0% a 25% de acetato de etilo en ciclohexano) para producir el compuesto base. XH NMR (CDC13) : 2,96 (s, 3H) , 7,58 (app. t. 1H) , 7,93 (app. t. 1H) , 7,98 (d, 1H) , 8,10 (d, 1H) . g) Síntesis de 4-Metil-2- (5-metil-6-fenil-piridin-2- il ) -quinazolina : A una solución desclasificada y agitada de 3-metil-2-fenil-6-tributilstannánil-piridina (247 mg, 0,54 mmol) , 2-bromo-4 -metilquinazolina (74 mg, 0,33 mmol) y cloruro de litio (39 mg, 0,92 mmol) en N, N-dimetilformamida anhidro (2 mL) en un frasco vial Supelco se agregó tetraquis (trifenilfosfina) paladio (0) (38 mg, 33 Dmol) . El frasco vial fue sellado y calentado a 100°C, Durante toda la noche. La mezcla cruda luego fue diluida con acetonitrilo y fue lavada 3 veces con hexano. La capa de acetonitrilo fue concentrada in vacuo y fue recogida en acetato de etilo. Fue lavada 3 veces con agua, secada sobre sulfato de magnesio y concentrada. La capa orgánica fue decantada, secada y concentrada. El crudo así obtenido fue purificado por cromatografía en columna rápida en el de sílice (gradiente eluyente: 0% a 30% de acetato de etilo en ciclohexano) . El compuesto base se obtuvo como un sólido blanco: 141- 143 °C, 1H NMR (CDC13) : 2,36 (s, 3H) , 2,96 (s, 3H) , 7,29-7,33 (m, 1H) , 7,38 (app, t, 2H) , 7,51 (t, 1H) , 7,60 (d, 2H) , 7,68 (d, 1H) , 7,77 (t, 1H) , 8,02 (d, 1H) , 8,10 (d, 1H) , 8,40 (d, 1H) .

A lo largo de esta descripción, las temperaturas son proporcionadas en grados Celsius y "p.f." significa punto de fusión .

Condición A MS Espectrómetro de masas ZMD de Waters (espectrómetro de masas de cuádruplo simple) , método de ionización: electrospray, polaridad: ionización positiva, capilaridad (kV) 3,00, cono (V) 30,00, Extractor (V) 3,00, temperatura de fuente (°C) 150, temperatura de desolvatacion (°C) 320, flujo de gas de cono (L/Hr) 50, flujo de gas de desolvatacion (L/Hr) 400, intervalo de masas: 150 a 800 Da.

LC LC HPLC Alliance 2795 de Waters: bomba cuaternaria, compartimiento de columna calentado y detector de matriz de diodos .

Columna: Waters Atlantis dcl8; longitud: 20 mm; diámetro interno: 3 mm; tamaño de partícula: 3 ]im, temperatura (°C) 40, intervalo de longitud de onda DAD (nm) : 200 a 500, gradiente de solvente: A = 0,1% de ácido fórmico en agua t B: 0,1% de ácido fórmico en acetonitrilo .

Tiempo (min) A% B% Flujo (ml/min) 0, 0 80 20 1,7 2,5 0,0 100 1,7 2,8 0,0 100 1,7 2,9 80 20 1,7 Condición B MS Espectrómetro de masas ZMD de Waters (espectrómetro - - de masas de cuádruplo simple), método de ionización: electrospray, polaridad: ionización positiva, capilaridad (kV) 3,00, cono (V) 30,00, extractor (V) 3,00, temperatura de fuente (°C) 100, temperatura de desolvatacion (°C) 200, flujo de gas de cono (L/Hr) 200, flujo de gas de desolvatacion (L/Hr) 250, intervalo de masas: 150 a 800 Da.

LC HPLC llOOer Series de Agilent: bomba cuaternaria, compartimiento de columna calentado y detector de matriz de diodos .

Columna: Atlantis dcl8 de aters; longitud: 20 ram; diámetro interno: 3 mm; tamaño de partícula: 3 µp?, temperatura (°C) 40, intervalo de longitud de onda DAD (nm) : 200 a 500, gradiente de solvente: A = 0,1 de ácido fórmico en agua y B: 0,1% ácido fórmico en acetonitrilo .

Tiempo (min) A% B% Flujo (mi /min) 0,0 80 20 1,7 2,5 0,0 100 1,7 2,8 , 0,0 100 1,7 2,9 80 20 1,7 Condición C MS Espectrómetro de masas de ACQUITY SQD de Waters (espectrómetro de masas de cuádruplo simple) -Método de ionización: Electrospray - Polaridad: iones positivos-Capilaridad (kV) 3,00, Cono (V) 20, 00, Extractor (V) 3,00, Fuente de temp. (°C) 150, Temp. de desolvatacion (°C) 400, Flujo de gas de cono (L/Hr) 60, Flujo de gas de desolvatacion (L/Hr) 700 - Intervalo de masas: 100 a 800 Da - Intervalo de longitud de onda DAD (nm) : 210 a 400 .

LC Método ACQUITY UPLC de Waters con las siguientes condiciones de gradiente de HPLC (Solvente A: Agua/Metanol 9:1,0,1% de ácido fórmico y Solvente B: Acetonitrilo, 0,1% de ácido fórmico) Columna: ACQUITY UPLC HSS T3 de Waters ; Longitud de columna: 30 mm; Diámetro interno de columna: 2,1 mm; Tamaño de partícula: 1,8 mieras; Temperatura: 60°C.

Tiempo (min) A (%) B (%) Tasa de flujo (ml/min) 0 80 20 1,5 0,1 75 25 1,5 0,2 70 30 0, 75 1,20 0 100 0,75 1,40 0 100 0,75 1,45 80 20 0,75 Condición E MS Espectrómetro de masas ZQ de Waters (Espectrómetro de masas de cuádruplo simple) ; Método de ionización: Electrospray Polaridad: iones positivos; Capilaridad (kV) 3,00, Cono (V) 30.00, Extractor (V) 2,00, Temperatura de fuente (°C) 100, Temperatura de desolvatacion (°C) 250, Flujo de gas de cono (L/Hr) 50, Flujo de gas de desolvatacion (L/Hr) 400 ; Intervalo de masas: 150 a 1000 Da ta Enrda LC HPLC HP 1100 de Agilent: desgasificador de solvente, bomba cuaternaria (ZCQ) / bomba binaria (ZDQ), compartimiento de columna calentado y detector de matriz de diodos. Gradiente de solvente: A = agua + 0,05 % HCOOH, B= Acetonitrilo/Metanol (4:1, v:v) + 0,04 % HCOOH Columna : Gemini de Phenomenex C18, 3 um (micrometro) tamaño de partícula, 110 Á (Ángstrom) , 30 x 3 mm, Temp: 60 °C; intervalo de longitud de onda DAD (nm) : 200 a 500 Tiempo A% B% Flujo (ml/min) 0, 00 95, 0 5, 0 1, 700 2,00 0,0 100, 0 1, 700 2, 80 0,0 100,0 1, 700 () RTmin 2, 90 95, 0 5,0 1,700 ()meddoi 3, 00 95, 0 5, 0 1, 700 ()MH+ + TABLA 2: Método LC/MS La Tabla 2 muestra el tiempo de retención y el valor ()C de (M+H)+ y/o el valor del punto de fusión medido pu Pnto deus fiónara compuestos seleccionados de la fórmula I.a -donde R1 es H y A es arilo opcionalmente sustituido Estructura 1 1,42 284,17 A m o 3 o 3 D) 5 f) Estructura 1,66 318,09 1,56 298,17 1,43 298,17 1,55 298,17 1,66 334,11 1,5 302,13 1,64 312,16 1,5 312,16 0 1,51 302,14 da Entra Estructura CF3 Í^ ^N ?? ? 1 1,76 352,32 A 2 1,39 314,14 A 3 ci 1,51 318,09 A () RTmin ()medido 4 1,76 352,13 A ()M+H + éodo Mt LC/MS 5 0,91 314,14 A ()C uno deusión Pt f 6 1,59 328,13 A O 3 7 1,26 344,31 A 8 1,72 336,05 A m o 3 o. o Q s. 3 Q) 5 p (? Estructura 9 1,77 351 ,99 0 1.14 344,41 1 1J2 332,08 2 1,69 360,40 3 1,57 326,33 4 1J6 379,96 5 1,95 376,07 6 1,56 363,96 da Entra i f o + Estructura 7 J> F 1,46 302,13 A 8 J) F 1,55 320,17 A C Nl A 0 9 1,46 314,19 A () RTmin PAl A 0 CH3 0,99 328,35 A Método LC/SM ()C 1 kJ CF3 1,59 352,30 A Punto de fusión CH3 2 1,28 332,31 A 3 0,95 344,11 A m /N.

N jj A CFH3 4 1,62 316,26 A a? m o 3 O.

O 0) 3 a 0) 3 o + p Estructura 5 1,71 312,16 6 1,56 316,19 7 1,6 312,16 8 1,14 328,27 9 1,48 330,09 0 1,79 368,17 1 1,99 340,40 2 1,87 351 ,99 (0< m 3) O 3 H Q.

D) Q. I O 01 o Estructura ( 43 1,56 320,10 44 1,59 320,24 45 1,62 320,10 46 1,06 344,10 47 1,1 300,13 48 1,02 314,13 49 1,83 326,20 50 1,69 352,00 da Entra Estructura 1 1,82 326,25 A N J^" Jj 2 1,77 352,00 A F N Jj () RTmin 3 1,69 338,20 A -^s J^ ()medido N ^ Jj ()M+H + 4 1,58 312,15 A 120-122 éo Mtdo LC/MS 5 1,52 316,12 A 128-131 ()C Puno det fusión l^jJ OH 6 1,7 300,13 A F 7 1,49 332,10 A CH3 8 1,52 328,37 A ada Entr Estructura 9 ) F 1,65 338,06 A O 3 0 1,46 332,09 A 142-143 1 N 1,2 () RTmin6 309,12 A F ()medido ()M+H + 2 ^^^ H3C 1,6 350,24 A Método LC/MS F ()C 3 1,52 332,10 A Punto de fusión 4 1,66 316,12 A 5 1,7 326,39 A 6 1,32 328,37 A c 3 m O 3 Q.

O o g- Q s. 3 D) 3 (0 (? Estructura 3 7 1,47 312,21 8 1,46 348,22 9 1,43 348,05 0 1,25 332,27 1 1,67 338,06 2 1,67 338,06 3 1,65 326,30 a Entrad Estructura 74 CH3 1,34 356,42 A F 75 1,64 346,10 A Cl () RTmin ()medido 76 ()M+H + 1,71 336,05 A Método LC/MS ^ F 77 1,73 336,04 A ()C Punto de fusión 78 Cl 1,89 350,15 A N Jj CH3 79 1,65 316,11 A Eadantr Estructura 80 1,59 320,32 A — N Jj 81 1,18 342,49 A Cl () RTmin 82 1,78 362,05 A Cl ()medido ()M+H + 83 1,61 348,05 A Método LC/MS CH, ()C Puno deusónt fi í Y^N r il 84 F 1,69 346,35 A ^CH, 0 3 85 1,53 332,29 A Cl 86 1,76 332,06 A da Entra Estructura 87 HO 1,36 314,28 A N 88 1,82 332,07 A ^ i^Y^cClH3 89 1,8 () RTmin1 332,07 A íT ^f rrF ()emdido ()M+H + 90 °VCH3 1,17 332,29 A 183-185 éod Mto LC/MS ()C OH 91 1,84 318,10 A Punto de fusión F ???*? ? OH 92 1,82 318,10 A H ' T CH3 0 93 1,17 341,17 A G N CH3 94 1,53 312,32 A ada Entr Estructura 95 1,62 330,21 A P (Y 96 1,42 309,19 A OOLA¿CCH- () RTmin 97 1,79 362,10 A ()medido ()M+H + 0 98 1,4 330,18 A Método LC/MS ()C Puo deusónt fin 99 1,03 341,10 A PA A 100 N 1,34 323,11 A P NH2 101 0,68 299,19 C m O 3 Q.

O B) 3 Q. 0) 3 Estructura 2 0,44 312,06 3 1,02 334,2 4 0,83 320,17 05 0,74 326,19 06 0,59 381,27 07 1,05 340,26 08 1,05 348,22 (I>- m u -i o D Q.

O 0) Q. 3 B) 5 ) Estructura 109 1,16 354,27 110 0,8 348,3 111 0,86 348,11 112 0,76 329,17 113 0,55 344,1 114 1,15 378,03 115 0,99 364,16 a Entrad Estructura G ?? J 116 HO J 0,98 364,21 C rrF 117 j T HO 0,84 332,2 C () RTmin ^ Cl 118 1,04 370,09 c ()medido ()MH+ + 119 1,12 384,22 céodo Mt LC/MS 0 3 ()C Puno dteusón fi 121 H3C" 0,69 358,22 c Cl A, 122 1,23 408,2 c irv JJ F 123 1,05 354,11 c ?? ada Entr Estructura 131 ° F ? 142-144 132 1,82 338 E H,C. /k JL () RTmin 133 138-140 ()medido ()M+H + H,C. J¾. JL ^N.

Método LC/MS 134 150-152 ()C Pusónto de fuin TABLA 3 La Tabla 3 muestra el tiempo de retención y el valor de (M+H) + y/o el valor del punto de fusión medido para compuestos seleccionados de la fórmula I.a donde R1 es Metilo y A es arilo opcionalmente sustituido.

Entrada Estructura 1,78 348,07 B Y CH3 ff l H3C^O^^ 1,68 342,09 B CH3 () TRmin.

X ¾ N JTJL 1,69 340 ()medido,12 B ()M+H + LC/MS | ^ CH3 us fiónC ° 1,56 346,05 B Punto de V_ "N = 1,13 328,13 B cc , H3C^^ 1,66 326,12 B ?? Entrada Estructura f " N i X U ^ CH3 2,07 390,07 B ¿H3 1,35 358,13 B /yCH3 f N r () TRmin.

TN H3C X^CH3 1,92 340,15 B ()medido ()M+H + U XI N \¾ C/ LMS H3C ?° 2,01 354,16 B r^f/CH3 usóC fin ° f N r uo de Pnt ¿r ? ? 1,64 330,09 B „cN=< C' 1,69 362,05 B =0-TH H3C^ D— 1,74 370,14 B Enradat Estructura CC , H3C^^ 1,6 356,11 B 1,98 346,05 B () TRmin.

|^? ¾? N H3C^ JO^LCH3 1,61 326,12 B ()medido ()M+H + C/S LM fusiónC ° 1,6 326,12 B Punto de 1,97 365,98 B F?0>-Br 1,92 395,98 B Entrada Estructura H3C-<^J>-F 1,73 330,09 B rV ci 2,02 365,98 B () TRmin. 1,92 365 ()medido,98 B ()M+H + LC/SM h°- · 1,43 314,12 B fusiónC ° Puo dent 0 \ / 1,55 346,12 B 1,76 360,10 B Enadatr Estructura ^NL A /Cl f » N iY u ^ 1,9 376,05 B ^ CH3 1,93 346,05 B () TRmin. 1,93 366,05 B ()emdido ()M+H + 1 LC/MS 1,43 358,13 B fusiónC ° u Pnot de 1,77 375,98 B 1,7 326,12 B Entrada Estructura CC , 1,73 334,11 B CH3 1,9 340,15 B () TRmin. ()meddoi 1,79 352,09 B ()M+H + LC/MS 1,84 340,15 B fusóCin ° CH3 Punot de ¿r Y- 1,79 352,09 B 1,85 350,07 B Entrada Estructura _jTN n=< \=/ ^CH3 1,82 360,13 B f F N 1,48 346,12 B () TRmin. 1,73 332,09 B ()medido ()M+H + LC/SM 1,86 346,05 B fusiónC ° Puont de 0 \ / 1,45 342,16 B ccv | ^, CH3 H3C^^ 1,49 342,15 B Enadatr Estructura ccv, H3C. 1,42 358,13 B 1 xcl 1,96 365,99 B / () TRmin.

-CH3 "N N=v/F ()medido CH3 1,62 346,12 ()M+H + B LC/MS fusóCin ° 1,42 342,16 B Punto de /=<:? 0?3 V -N N=< F 1,8 352,09 B 1,87 350,08 B Entrada Estructura \=/ CH3 1,69 346,12 B HO— /~F 1,67 332,10 B 1,35 328,14 B () TRmin. ()medido ()M+H + 1,82 3374,10 B LC/MS 1,8 366,05 B fusiónC ° Punto de v N H Y_ 1,65 344,11 B Y CH, 1,17 314,12 B ada Entr Estructura \J^N N=( F F 1,86 352,07 B 1,48 323,09 B J^N N=< () TRmin.

CH3 1,71 340,15 B ()eddomi _ ~N N=V/F ()M+H + LC/MS Cl 2,01 364,04 B fusiónC ° uo Pnt de ' 1,89 346,05 B CH3 fi ^l O 1,22 355,09 B Eradant Estructura H3C\ H3C^ jf^T 182-183 H3C 176-177 N T^l \^ () TRmin. 1 U 191-193 1 T ()medido ifr ()M+H + N ?? ^ CS LM 183-186 H3C\ fusiónC ° o de Punt Cl U aceite 1,56 332,80 B aceite Endatra Estructura 'N 75 H3C^^ 1,38 312,40 B aceite N \ 76 1,28 312,40 B 143-144 ce () TRmin. 77 1,44 316 ()medido,40 B aceite ()M+H + C/ LMS 78 & 1,7 366,40 B ó fusinC ° (l uno de Pt ríN 1 CH3 79 1,46 344,50 B 80 rY Cl 1,74 350,80 B Eadantr Estructura 81 1,41 323,40 B 82 1,41 316,40 B aceite 83 1,4 () TRmin.9 334,30 B ()meddoi ()+H + LC/SM 84 1,32 328,40 B aceite fusiónC ° Punto de 85 CH3 1,48 330,40 B 137-139 Q-CH3 86 H3C 1,51 326,40 B aceite 87 lit^ CH3 CH3 1,69 376,90 B da Entra Estructura ^ CF3 88 1,82 382,40 B 89 1,52 334,30 B 158-160 () TRmin. 90 F 1,56 334,30 B 141-143 ()medido N ?? ? ()M+H + / LCMS 91 1,34 344,40 B fusiónC ° rV ^\ Punto de CH3 92 1,39 346,40 B 173-174 yCH3 NY^N<í CH3 93 1,34 342,40 B aceite ada Entr Estructura 94 1,54 330,40 B aceite Y^CH3 |T ^ CH3 95 1,52 362,80 B () TRmin.

CH3 96 1,51 362,80 B ()dmedio ()M+H + ?? r il LC/MS 97 0,95 355,40 B <r 3 H fusiónC ° /N\^ ^\ ^\ - unto de P ? ir II 98 rV 1,74 326,40 B /CH3 fi F f N r il 99 1,66 364,40 B - 178- ?? H N=< 111 1,09 390, 29 C 0 ó 112 1,1 374,3 C || ^Y^ ' H 113 0, 72 356, 25 C ^ CH3 114 1,08 340, 31 C Cr" ^ CH3 115 1, 04 362, 3 C 116 1, 03 390, 28 C 117 1, 17 368,35 C 118 0, 81 340, 28 C 0 119 0,51 314, 28 C OH 120 0, 96 357, 28 C ii 1 0 CH3 J CH3 121 0, 99 378, 3 C Ti ^l H3C 122 0, 81 362, 11 C O^H i 123 n ?? s? x 0, 88 356, 27 C C 1H3 124 0, 81 343 , 22 C 125 J^N N= 0, 96 344 , 27 C 0SCH3 126 \ 0, 76 337,28 C N 127 1, 02 440, 29 C F 128 CCv o y,^cH3 0, 75 356, 28 C II ? 129 1, 08 400, 22 C Cl 130 0, 9 343 , 26 C N = 0 131 0, 99 326, 31 C ^ CH3 132 0, 82 323 , 32 C -^L 133 JO' N 0, 8 340, 29 C ^ O^CH3 134 1, 09 374 , 31 C 135 ccv, 0,63 358, 27 C H-C-O. /L .Ck 136 0,44 313,29 C ??^ ? 137 0, 9 364,27 C ° \ / f F 138 1, 07 384, 18 C Cl 139 0,58 328,29 C OH Entrada 140 0,57 344, 24 C 141 1,13 398, 31 C 142 0, 92 356, 33 C CH3 ()m TRin TABLA 4 ()medido ()M+H + La Tabla 4 muestra el tiempo de retención y el valor C/S LM de (M+H) + y/o el valor del punto de fusión medido para compuestos seleccionados de la fórmula I.a donde R1 es H y A es ariloxi opcionalmente sustituido. ¦o ¦n o O Estructura 1 1 ,66 334,07 A 2 kJ kJ 1 ,6 314,14 A Entrada TJ TI O Estructura 3 1,5 318,11 A I 4 CH3 1,64 346,08 A 5 H3C CH3 1,95 356,42 A () TRmin ()medido ()M+H + 6 H2C 1,74 340,30 A LC/MS Ck 7 CH3 1,51 358,08 A 8 1,83 342,38 A rj^T^N CH3 g 1,67 328,26 A Entrada "O ¦n o o Estructura 10 1,73 350,38 A 11 1,93 376,14 A I 12 CH3 1,47 348,35 A () TRmin ()edmido 13 1,48 318,1 ()7M+H + A C/ LMS 14 1,71 350,22 A I 15 CH3 1,37 330,29 A 16 CH3 1,73 328,25 A 17 1,54 318,10 A ?? TABLA 5 La Tabla 5 muestra el tiempo de retención y el valor de (M+H)+ y/o el valor del punto de fusión medido para compuestos seleccionados de la fórmula I.a donde Rl es Metilo y A es ariloxi opcionalmente sustituido.

?? Entrada u -n o Estructura 0 2,27 390,14 B 3 o CH3 1 1,84 362,09 B ccv () TRmin F y, CH3 ()meddoi ()M+H + 2 ¿r° 1,88 332,10 B LC/MS 3 Cr" CO 2,09 364,10 B 3 0 Y CH3 4 Ó* 1,76 344,11 B 5 # "A, 1,92 332,10 B ?? TABLA 6 La Tabla 6 muestra el tiempo de retención y el valor de (M+H)+ y/o el valor del. punto de fusión medido para compuestos seleccionados de la fórmula I.a donde R1 es H y A es arilalquilo opcionalmente sustituido. m 3 3J O a> a 3 ES (D O. ai Estructura o 1,76 366,00 1,73 366,28 1,86 366,01 1,41 316,15 1,77 366,14 1,45 316,13 a Entrad ¦o "TI Estructura H3C CH3 1,89 354,27 A 1,78 366,26 A 1, ()4 TRmin1 323,20 A () ()M+Hmedido + 0 1,46 312,29 A/ LCMS 1 Cl 1,62 332,07 A 2 CH3 1,61 330,20 A 3 1,46 312,23 A ?? + m Q> 3 Q. 3 5" F ) a ? Estructura o 1 2,27 374,31 2 2,21 350,27 ? 3 2,27 396,21 ? 4 2,09 334,28 ? 5 2,35 388,22 ? 6 2,11 334,28 ? 7 2,33 366,19 ? m 3J Q. 3 3 a> 5 a.

Q- Estructura O 8 2,19 352,28 B 9 2,19 352,28 B 0 1,87 358,33 B 1 1,91 323,30 2 1,95 323,30 3 2,13 357,28 B 4 2,25 394,20 B + m ? 3 0) a. 3 3 ? 5 a> 0) a a Estructura o 5 2,29 394,20 ? 6 2,29 384,25 ? 7 2,35 366,19 ? 8 2,15 326,36 ? 9 1,79 371,32 0 2,29 340,33 20 25 Enradta TABLA 7 La Tabla 7 muestra el tiempo de retención y el valor de (M+H) + y/o el valor del punto de fusión medido para compuestos seleccionados de la fórmula I.a donde R1 es Metilo A es arilalquilo opcionalmente sustituido.

T3 n O Estructura H3C.

N () TRmin 1 1,59 362,15 B H3C\ o N () ()M+Heddomi + r í 2 U U 1,8 380,01 BC/S LM H3C, N iu) 3 Sil 1,78 380,11 B tt^?? NJ r í 4 c U 1,93 380,07 B H3C^ N X I 5 YS 1,46 330,15 B d Entraa ¦o -n o O Estructura J\ / . 1,89 380,05 B ^5· /N. 1,6 344,17 B () TRmni I N » ^ () ()M+Heddmio + C 3 u 1,81 380,14 B H3C^^ LC/MS ? " ¾ 1,49 330,15 B i N " I H3c†~CH3 CH3 1,82 368,19 B 1 1,83 380,09 B ada Entr "0 n O Estructura °? "x 1,84 396,11 B J¾> Jl L ^l0-CHN3U ^ 1,35 342,16 B () TRmin () ()M+Hmedido + 1,47 340,17 B C/ LMS CH3 ? 1,47 326,19 B JL k 1,66 346,12 B ?? Eradant TABLA 8 La Tabla 8 muestra el tiempo de retención y el valor de (M+H) + y/o el valor del punto de fusión medido para compuestos seleccionados de la fórmula I.a donde R1 es Metilo o H y A es alquinilo C2-8 opcionalmente sustituido. ? + + ? n ? o F o Q.

. Estructura f Y N () TRmin 1 1,69 286,22 A f ? H ^ 2 1,25 290,20 AC/ LMS .NL J¾. JL H H3d^CHa HO^O 3 H 1,8 302,24 A .N. J¾. JL ??° 4 OH 1,79 322,19 A ?? -206- ?? a Entrda TABLA 9 La Tabla 9 muestra el tiempo de retención y el valor de (M+H)+ y/o el valor del punto de fusión medido para compuestos seleccionados de la fórmula I.a donde R1 es metilo o H y A es ariltio. ¦o ¦n O Estructura 1 1 J1 () TRmin i NYUS 161-162 s' N if ^1 () ()M+edoHmdi + ii. LC/MS 1 "u 2 CH3 1,91 346,00 E aceite s 3 Y Cl 151-152 s 4 ó V F 166-168 ?? Entrada TABLA 10 La Tabla 10 muestra el tiempo de retención y el valor de ( +H)+ y/o el valor del punto de fusión medido para compuestos seleccionados de la fórmula I.a donde R1 es H o metilo y A es halógeno, alquilo C i-8 opcionalmente sustituido, alquenilo C 2-8, cicloalquilo C 3-10, alcoxi C i-8 sustituido y no sustituido, haloalquilo C 1-8 y arilalcoxi.

TJ TI 0 Estructura () TRmin 1 u 1 ,6 288,00 E ()meddoi ()M+H + 2 u 1 ,71 302 E LC/SM 168-169 3 N= CH3 0,29 236,19 B 4 0,39 222,19 A 134-136 X X / . 5 V U 1 ,34 250 E ?? Enradat u "? O Estructura CH3 H3C N lf ? 1,57 278 E 106-107 ^ 1,74 304 E 95-96 u ¾ () TRmin 1,71 304 E 173-174 ()medido ()M+H + 1,68 318 E 180-181 LC/MS u ^ 1,7 312 E 8 1,64 326 E ^,?. 9 - u 1,46 248,00 E s ¾ 1,83 310 E 128-129 Entrada TJ I O Estructura ll N * 1 1,78 310 E 1,7 324 E 129-130 1,9 ()4 TRmin 324 E ) (opipaiu 1,58 304,00 ()?+??? + A H,C^ ^ 3 O N ¾j / LCMS ""O 1,51 238 E H3C O N "Y ¾ 1,64 252 E 110-112 ^N. 136-138 2,01 328 E 68-70 Entrada -o TI o O Estructura CH3 K¿ 1,99 328 E 72-75 2,03 348 E 111-114 () TRmin ()medido 2,04 348 E 111-115 ()M+H + LC/MS 2,01 314 E 103-105 H3C"T^¾l 1,86 366 E 85-87 TABLA 11 La Tabla 11 muestra el tiempo de retención y el valor de (M+H)+ y/o el valor del punto de fusión medido para compuestos seleccionados de la fórmula I donde R1 es Metilo, A es fenilo no sustituido y al menos un sustituyente entre R1, R2, R3, R4, R5, R6 es diferente de H. + m 3 30 o ? H D> o Q. 3 3 fi> 5' o V) O o.

EL Estructura o 1 ,89 343 201 -204 1 ,46 313 209-212 2,00 378 188-189 1 ,86 312 164-166 1 ,93 332 184-185 Entrada TJ I O Estructura 1,98 338 E 155-157 ^CH 1,92 322 E 183-185 CH3 1,79 312 E 141-143 () TRmin () ()M+Hmedido + ,,? N H,C 3 0 1,85 373 E/ LCMS 245-246 2,05 424 E 195-196 . JL ,I\L ,CI 1,96 332 E 172-174 1,87 312 E 156-158 1,96 332 E 179-180 + m 3 H fi> 3 3 S o Q. fi> 5" o (0 O g. 5." Estructura o 1 ,99 346 175-176 1 ,94 312 157-158 154-156 Cl 219-220 187-188 169-170 CH, 164-165 H,C 178-181 Entrada TABLA 12 La Tabla 12 muestra el tiempo de retención y el valor de (M+H)+ y/o el valor del punto de fusión medido para compuestos seleccionados de la fórmula I donde R1 es H o metilo, A es alquilo C i-8 o arilalquilo y al menos un sustituyente entre R1, R2, R3, R4 , R5, R6 es diferente de H. u "? o O Estructura () TRmin T 1 OH 181 -182 () ()Meddo+Hmi + T LC/MS 2 H3C 1 ,80 328 E ks /N.

H3C^O 3 1 ,98 348 E L¾ 4 1 ,89 352 E 5 H,C 2,05 354 E ?? Entrada ¦0 n o Estructura 12 1,95 340 E ^^/y N y G ? 13 i^J H3C^ 2,24 430 E 14 CH3 1,7 ()0 TRmin 342 E () ()M+Hmedido + 15 H3CT 1,85 326 E LC/MS 16 J 1,80 328 E TABLA 13 La Tabla 13 muestra el tiempo de retención y el valor de (M+H)+ y/o el valor del punto de fusión medido para compuestos seleccionados de la fórmula I donde R1 es H o metilo, A es alquinilo C2-io# arilo o arilalquilo y R2 es alquilo Cl-8 o alcoxi Cl-8.

PF°C LC/ S OI LU LU (M+H) + (medido) 00 CVI O CO o <o co co TR (min) 203, ESTRUCTURA í Q— z o / y— z o c / X Q— z o88 1, — Z Ü / I / / I / I M M X \ ( _ o 161077- Entrada CVI co LO o 194, 121123- PF °C LC/MS UJ LLI LU (M+H) + (medido) co C\J CO -íl- co CO CM TR (min) 173175- ESTRUCTURA —z. o / X y— z z o / -* o X 165167- R— / X Q z o Q / I M M ? ~ ra I // ¾ I o— y— o o / 199, Entrada co o o CN 203, 131133- 184, PF °C LC/ S UJ (M+H) + (medido) TR (min) 131397- ESTRUCTURA / \ l" / \ nf 189, _f- ° M <-> ) M — y o I / \ / 161411- o o / I o Entrada co o 186188- ( 127174- 187189- Entrada Entrada ¦o n o o ^CH3 ) 18 CH3 99-101 TABLA 14 ESUCUTRTRA ESTRUCTURA La Tabla 14 muestra el tiempo de retención y el valor de (M+H)+ y/o el valor del punto () TRmin de fusión medido pa () TRmin compuestos seleccionados de la fórmula I donde R1 es Metoxi A es halógeno, alquinilo C2-io, arilo, ariloxi () ()MHeddo+mi +y arilalquilo () ()MHmeddo+i + LC/MS ¦n LC/MS o 0 CH, I °l ^ . ^ ^ -"í\ 1 189-191 CH, I 3 Yjl ^ 2 X 131 -133 PF °C LC/MS uu LU 1X1 (M+H) + (medido) CM 00 O o CM co CO co TR (min) o 155157- ESTRUCTURA 8 168691- {_) ) JJ - M d ° < ^ Ü-O' \ ) 135155- o ^-o' \> ü-O O o Ó Entrada 8 560- co co 00 o CN 170, 178, Ejemplo 6: Ejemplos biológicos Alternaría solani / tomate / preventivo (Alternaría en tomate) Las plantas de tomate de 4 semanas de edad cv. Roter Gnom son tratadas con el compuesto de ensayo formulado en una cámara de pulverización. Las plantas de ensayo son inoculadas pulverizándolas con una suspensión de esporas dos días después de la aplicación. Las plantas de ensayo inoculadas son incubadas a 22/l8°C (día/noche) y 95% de hr en un invernadero y se evalúa el porcentaje de área de la hoja cubierta por enfermedad cuando un nivel apropiado de enfermedad aparece en plantas de control no tratadas (5 - 7 días después de la aplicación) .

Compuestos (Tabla/Entrada) 3/70, 3/71, 3/72, 3/74, 3/75, 3/76, 3/77, 3/82, 3/83, 3/84, 3/85, 3/86, 3/89, 3/90, 3/92, 3/93, 3/94, 3/95, 3/101, 5/18, 5/4, 6/16, 6/17, 6/18, 7/17, 7/18, 11/4, 4/22, 6/19, 9/2, 2/3, 2/4, 2/6, 2/9, 2/13, 2/15, 2/28, 2/30, 2/32, 2/33, 2/37, 2/38, 2/46, 2/54, 2/55, 2/60, 2/66, 2/68, 2/70, 2/73, 2/90, 2/94, 9/4, 9/6, 9/7, 9/8, 4/10, 6/11, 6/12, 3/9, 3/11, 3/17, 3/21, 3/26, 3/36, 3/37, 3/38, 3/46, 3/53, 3/56, 11/8, 5/13, 7/7, 8/1, 12/6, a 200 ppm dan al menos 80% de control de la enfermedad en este ensayo cuando se compara con discos de hoja control sin tratar bajo las mismas condiciones, lo cual muestra un extenso desarrollo de la enfermedad.

Botryotinia fuckeliana (Botrytis cinérea) / tomate / preventivo (Botrytis en tomate) Se tratan plantas de tomate de 4 semanas de edad cv. Roter Gnom con el compuesto de ensayo formulado en una cámara de pulverización. Las plantas de ensayo son inoculadas pulverizándolas con una suspensión de esporas dos días después de la aplicación. Las plantas de ensayo inoculadas son incubadas a 20°C y 95% de hr en un invernadero y se evalúa el porcentaje de área de la hoja cubierta por la enfermedad cuando un nivel apropiado de enfermedad aparece en plantas de control no tratadas (5 - 6 días después de la aplicación) .

Compuestos (Tabla/Entrada) 3/69, 3/71, 3/72, 3/75, 3/76, 3/83, 3/85, 3/89, 3/90, 3/92, 3/94, 3/101, 5/18, 6/16, 6/17, 7/19, 2/1, 2/6, 2/13, 2/37, 2/55, 2/60, 6/11, 6/12, 10/7, 3/9, 3/21, 3/26, 3/36, 3/38, 3/53, 8/1 a 200 ppm proporcionan al menos 80% de control de la enfermedad en este ensayo cuando se compara con discos de hojas control sin tratar bajo las mismas condiciones, los cuales muestran un extenso desarrollo de la enfermedad.

Erysiphe necator (Uncinula necator) / uva / preventivo (mildiú polvoriento en uva) Se tratan plántulas de uvas de 5 semanas de edad cv. Gutedel con el compuesto de ensayo formulado en una cámara de pulverización. Se inoculan las plantas de ensayo agitando las plantas infectadas con mildiú polvoriento de uva por encima de las mismas 1 día después de la aplicación. Las plantas de ensayo inoculadas son incubadas a 24/22°C (día/noche) y 70% de hr bajo un régimen de luz de 14/10 h (luz/oscuridad) y se evalúa el porcentaje de área de la hoja cubierta por la enfermedad cuando un nivel apropiado de enfermedad aparece en plantas de control no tratadas (7 - 9 días después de la aplicación) .

Compuestos (Tabla/Entrada) 3/75, 3/85, 3/89, 3/90, 3/92, 6/16, 6/17, 2/54, 2/55, 2/68, 10/4, 6/11, 6/12, 10/7, 3/21, 3/38, 3/53, 11/8, 7/7, 12/2, 12/3, 12/6 a 200 ppm brindan al menos 80% de control de la enfermedad en este ensayo cuando se compara con discos de hojas control sin tratar bajo las mismas condiciones, los cuales muestran un extenso desarrollo de la enfermedad.

Mycosphaerella arachidis (Cercospora arachidicola) / maní / preventivo Se tratan plantas de maní de 3 semanas de edad cv. Georgia Green con el compuesto de ensayo formulado en una cámara de pulverización. Se inoculan las plantas de ensayo pulverizándolas con una suspensión de esporas sobre su superficie inferior de la hoja un día después de la aplicación. Luego de un período de incubación de 4 días bajo un casquete plástico a 23°C y 100% hr, las plantas de ensayo se guardan a 23°C / 20°C (día/noche) y 70% hr en un invernadero. Se evalúa el porcentaje de área de la hoja cubierta por la enfermedad cuando un nivel apropiado de enfermedad aparece en plantas de control no tratadas (12 - 14 días después de la aplicación) .

Los compuestos (Tabla/Entrada) 3/75, 3/76, 3/85, 3/89, 3/90, 3/92, 5/17, 5/3, 6/17, 7/17, 2/1, 2/6, 2/13, 2/26, 2/37, 2/54, 2/55, 6/11, 6/12, 10/7, 10/4, 3/9, 3/26, 3/38, 3/46, 3/53, 3/56, 11/8, 8/1, 12/2, a 200 ppm brindan al menos 80% de control de la enfermedad en este ensayo cuando se compara con discos hojas control sin tratar bajo las mismas condiciones, los cuales muestran un extenso desarrollo de la enfermedad.

Mycosphaerella graminicola (Septoria tritici) / trigo / preventivo (mancha de la hoja por Septoria tritici en trigo) Se tratan plantas de trigo de 2 semanas de edad cv. Riband con el compuesto de ensayo formulado en una cámara de pulverización. Se inoculan las plantas de ensayo pulverizando una suspensión de esporas sobre las mismas un día después de la aplicación. Luego de un período de incubación de 1 día a 22°C/21 °C (día/noche) y 95% hr, las plantas de ensayo se mantienen a 22°C/21°C (día/noche) y 70% de hr en un invernadero. Se evalúa el porcentaje del área de la hoja cubierta por la enfermedad cuando un nivel apropiado de enfermedad aparece en plantas de control no tratadas (16 - 19 días después de la aplicación) .

Los compuestos (Tabla/Entrada) 3/71, 3/74, 3/75, 3/76, 3/77, 3/82, 3/83, 3/85, 3/89, 3/90, 3/92, 3/93, 3/94, 3/101, 6/16, 6/18, 7/17, 6/19, 2/73, 6/10, 6/11, 6/12, 6/15, 3/9, 11/8, 12/2 a 200 ppm brindan al menos 80% de control de la enfermedad en este ensayo cuando se compara con discos de hojas control sin tratar bajo las mismas condiciones, los cuales muestran un extenso desarrollo de la enfermedad.

Phytophthora infestans / papa / preventivo (tizón tardío en la papa) Se tratan plantas de papa de 2 semanas de edad cv. Bintje con el compuesto de ensayo formulado en una cámara de pulverización. Se inoculan las plantas de ensayo pulverizándolas con una suspensión de esporangios 2 días después de la aplicación. Las plantas de ensayo inoculadas son incubadas a 18°C con 14 h de luz/día y 100 % de hr en una cámara de crecimiento y se evalúa el porcentaje de área de la hoja cubierta por la enfermedad cuando un nivel apropiado de enfermedad aparece en plantas de control no tratadas (5 - 7 días después de la aplicación) .

Los compuestos (Tabla/Entrada) 3/71, 3/72, 3/75, 3/76, 3/77, 3/85, 3/90, 3/92, 5/18, 6/17, 7/17, 2/55, 2/60 a 200 ppm brindan al menos 80% de control de la enfermedad en este ensayo cuando se compara con discos de hojas control sin tratar bajo las mismas condiciones, los cuales muestran un extenso desarrollo de la enfermedad.

Plasmopara vitícola / uva / preventivo (mildiú velloso de la uva) Se tratan plántulas de uvas de 5 semanas de edad cv. Gutedel con el compuesto de ensayo formulado en una cámara de pulverización. Las plantas de ensayo son inoculadas mediante una pulverización de una suspensión de esporangios sobre la superficie inferior de la hoja un dia después de la aplicación. Las plantas de ensayo inoculadas son incubadas a 22° C y 100% de humedad relativa en un invernadero y se evalúa el porcentaje de área de la hoja cubierta por la enfermedad cuando un nivel apropiado de enfermedad aparece en plantas de control no tratadas (6 - 8 días después de la aplicación) .

Los compuestos (Tabla/Entrada) 3/69, 3/71, 3/72, 3/73, 3/74, 3/75, 3/76, 3/77, 10/3, 3/82, 3/83, 3/84, 3/85, 3/86, 3/89, 3/90, 3/92, 3/93, 3/94, 3/95, 3/101, 5/18, 5/17, 11/2, 5/3, 5/4, 6/16, 6/17, 11/5, 4/22, 7/19, 6/19, 9/2, 2/3, 2/6, 2/9, 2/13, 2/26, 2/28, 2/30, 2/37, 2/46, 2/54, 2/55, 2/60, 2/68, 2/70, 2/73, 2/79, 2/90, 2/94, 4/10, 6/15, 10/7, 3/9, 3/11, 3/21, 3/26, 3/36, 3/37, 3/38, 3/46, 3/53, 3/56, 11/8, 7/7, 8/1, 12/2, a 200 ppm brindan al menos 80% de control de la enfermedad en este ensayo cuando se compara con discos de hojas control sin tratar bajo las mismas condiciones, los cuales muestran un extenso desarrollo de la enfermedad.

Pyrenophora teres (Helminthosporium teres) / cebada / preventivo (Mancha reticulada en cebada) Se tratan plantas de cebada de 1 semana de edad cv. Regina con el conpuesto de ensayo formulado en una cámara de pulverización. Se inoculan las plantas de ensayo pulverizándolas con una suspensión de esporas 2 días después de la aplicación. Las plantas de ensayo inoculadas son incubadas a 20°C y 95% de h.r. y se evalúa el porcentaje de área de la hoja cubierta por la enfermedad cuando un nivel apropiado de enfermedad aparece en plantas de control no tratadas (5 - 7 días después de la aplicación) .

Los compuestos (Tabla/Entrada) 3/69, 3/70, 3/71, 3/72, 3/73, 3/74, 3/76, 3/82, 3/83, 3/84, 3/85, 3/86, 3/89, 3/90, 3/92, 3/93, 3/94, 3/95, 3/101, 5/18, 5/3, 6/16, 6/17, 6/18, 7/18, 11/4, 11/5, 4/22, 6/19, 9/2, 2/3, 2/6, 2/9, 2/28, 2/32, 2/54, 2/55, 2/90, 9/4, 9/6, 9/7, 9/8, 4/15, 6/11, 6/12, 6/15, 4/23, 3/9, 3/26, 3/38, 3/53, 11/8, 5/13, 7/7 a 200 ppm brindan al menos 80% de control de la enfermedad en este ensayo cuando se compara con discos de hojas control sin tratar bajo las mismas condiciones, los cuales muestran un extenso desarrollo de la enfermedad.

Phaeosphaeria nodorum (Septoria nodorum) / trigo / preventivo de disco de hoja (tizón de gluma) Se colocan segmentos de hojas de trigo cv. Kanzler en agar en una placa de pocilios múltiples (formato de 24 pocilios) y se pulverizan con el compuesto del ensayo formulado diluido en agua. Los discos de hoja se inoculan con una suspensión de esporas del hongo 2 días después de la aplicación. Se incuban los discos de hojas del ensayo a 20°C y 75% h.r. bajo un régimen de luz 12 h luz/ 12 h oscuridad en un gabinete climático y se evalúa la actividad de un compuesto como porcentaje de control de la enfermedad en comparación con las hojas no tratadas cuando un nivel apropiado de daño de la enfermedad aparece en discos de hojas de control no tratados (5 - 7 días después de la aplicación) .

Los compuestos (Tabla/Entrada) 2/38, 2/50, 2/57, 2/60, 2/61, 2/66, 2/104, 2/105, 2/108, 2/110, 2/111, 2/112, 2/113, 2/115, 2/116, 2/117, 2/119, 2/121, 2/124, 2/125, 2/126, 2/128, 2/130, 2/131, 2/132, 2/133, 3/102, 3/103, 3/104, 3/105, 3/106, 3/107, 3/108, 3/109, 3/110, 3/114, 3/118, 3/120, 3/123, 3/124, 3/125, 3/126, 3/128, 3/129, 3/131, 3/132, 3/133, 3/134, 3/135, 3/137, 3/138, 3/139, 3/142, 4/24, 6/20, 6/21, 6/22, 6/23, 6/24, 6/26, 6/27, 6/28, 6/29, 6/30, 6/31, 6/32, 6/33, 6/34, 6/35, 6/37, 6/38, 6/39, 6/40, 6/41, 6/42, 6/43, 7/20, 7/21, 10/17, 10/20, 10/21, 10/22, 10/23, 11/11, 11/12, 11/13, 11/14, 11/15, 11/16, 11/18, 11/19, 11/20, 11/21, 12/2, 12/3, 12/5, 12/6, 12/9, 12/10, 12/13, 12/15, 12/16, 14/2, 14/3, 14/4, 14/5 a 200 ppm brindan al menos 80% de control de la enfermedad en este ensayo cuando se compara con discos de hojas control sin tratar bajo las mismas condiciones, los cuales muestran un extenso desarrollo de la enfermedad.

Si bien la invención ha sido descrita con referencia a sus modalidades preferidas y ejemplos, el alcance de la presente invención no se encuentra limitado solamente a aquellas modalidades descritas. Como será evidente para las personas capacitadas en la técnica, pueden efectuarse modificaciones y adaptaciones a la invención descrita anteriormente sin apartarse del espíritu y alcance de la invención, lo cual es definido y circunscrito por las reivindicaciones adjuntas. Todas las publicaciones mencionadas en esta invención se incorporan a la presente como referencia en su totalidad para todo propósito del mismo modo como si cada publicación individual estuviese específica e individualmente indicada como estando incorporada a modo de referencia.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicítente para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (13)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones :

1. Un compuesto de fórmula I: (l) caracterizado porque R1 es hidrógeno, hidroxilo, halo, ciano, alquilo Ci_8, haloalquilo Ci_8, alcoxi Ci_8, haloalcoxi Ci_8, alquiltio Ci_8 o cicloalquilo C3_i0; R2 es hidrógeno, hidroxilo, halo, alquilo Ci_8, alcoxi Ci_8; alqueniloxi Ci_8 o alquiniloxi Ci_8, cicloalquilo C3_i0 ; R3 , R4, R5 y Rs son, independientemente, hidrógeno, hidroxilo, halo, ciano, nitro, amino, mono- y bis-alquilamino Cx-a, alquilo ^s, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8 haloalquilo Ci_8, alcoxi Cx-ß, haloalcoxi Ci_8, alquiltio Ci_8 o cicloalquilo C3-10 A es halo, alquilo Ci_i0, alquenilo C2-io# alquinilo C2_ 10, haloalquilo C2_8( alcoxi Ci_8, cicloalquilo C3-10, cicloalquiloxi C3_10, arilo, arilalquilo, ariloxi, arilalquiloxi o ariltio; o una sal o un N-óxido del mismo, siempre que si A es metilo y cada R1, R3, R4, R5 y R6 es hidrógeno, R2 no sea cloro .

2. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R1 es hidrógeno, halo, ciano, alquilo Ci-3, alcoxi Ci_3, haloalquilo Ci_3 o alquiltio Cx-3. R2 es hidrógeno, hidroxilo, halo, alquilo Ci_5, cicloalquilo C3_5; alquiniloxi Ci_5 o alcoxi Ci_5; R3, R4, R5 y Rs son, independientemente, hidrógeno, halo, hidroxilo, ciano, alquilo Ci_8, haloalquilo (-?_8, alcoxi Ci-3, haloalcoxi Ci-8, amino o mono- o di -alquilo Ci-a y A es halo, alquilo Ci_8, alquenilo C2-8i alquinilo Ci-8, haloalquilo Ci_8, alcoxi CX-B, cicloalquilo C3_i0, cicloalquiloxi C3_i0, arilo, arilalquilo, ariloxi, arilalquiloxi o ariltio;

3. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque R1 es hidrógeno, flúor, cloro, metilo, etilo, metoxi, etoxi o tridluorometilo, preferentemente hidógeno, metilo o metoxi , R2 es hidrógeno, hidroxilo, cloro, metilo o metoxi, preferentemente hidrógeno, metilo o metoxi R3, R4 , R5 y R6 son, independientemente, hidrógeno, halo, ciano, alquilo Ci-3, haloalquilo Ci-3, alcoxi C1-3, haloalcoxi Ci-3, amino o mono- o di-Ci-8 alquilamino, preferentemente independientemente, hidrógeno, halo, ciano, alquilo Ci-3 o alcoxi Ci-3, más preferentemente independientemente, hidrógeno, halo, ciano, alquilo C1-3 o alcoxi Ci-3; A es halo, alquilo C1-8, arilo opcionalmente, arilalquilo opcionalmente sustituido o ariloxi opcionalmente sustituido, prefiblemente halo, fenilo opcionalmente sustituido, naftilo opcionalmente sustituido, bencilo opcionalmente sustituido, fenoxi opcionalmente sustituido, feniltio opcionalmente sustituido o ariletinilo opcionalmente sustituido, más preferentemente fenilo opcionalmente sustituido, naftilo opcionalmente sustituido, bencilo opcionalmente sustituido, fenoxi opcionalmente sustituido, feniltio opcionalmente sustituido o ariletinilo opcionalmente sustituido.

4. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R1 es hidrógeno, halo, alquilo Ci-3 , haloalquilo Ci_3 o alcoxiCi_3. R2 es hidrógeno, hidroxilo, halo, alquilo Ci-5, cicloalquilo C3-5 o alcoxi Ci-5, R3, R4, R5 y R6 son, independientemente, hidrógeno, halo, alquilo Ci-3, haloalquilo C1-3 o alcoxi Ci-3 y A es halo, arilo opcionalmente sustituido, arilaquilo opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido o ariltio opcionalmente sustituido, donde los sutituyentes opcionales se seleccionan de halo, ciano, nitro, hidroxilo, alquilo Ci-3, haloalquilo Ci-3, alquilcarbonilo Ci-3, alcoxicarbonilo C1-3 y alcoxi Ci-3 o una combinación de cualquiera de estos sustituyentes .

5. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque R1 es hidrógeno, flúor, cloro, metilo, etilo trifluorometilo, metoxi o trifluormetilo, etoxi o metoxi, preferentemente hidrógeno, flúor, cloro, metilo, etilo, etoxi o metoxi . R2 es hidrógeno, cloro, metilo o metoxi, R3, R4, R5 y R6 son, independentemente , hidrógeno, flúor, cloro, metilo, hidroxilo, trifluorometilo o metoxi y A es bromo, cloro, yodo, fenilo opcionalmente sustituido, fenilmetilo opcionalmente sustituido, fenoxi opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido o feniletinilo opcionalmente sustituido, donde los sutituyentes opcionales se seleccionan de flúor, cloro, ciano, metilo, trifluorometilo o metoxi o una combinación de estos sustituyentes .

6. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque A es halógeno, fenilo opcionalmente sustituido, bencilo opcionalmente sustituido o fenoxi opcionalmente sustituido.

7. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque A es fenilo opcionalmente sustituido o bencilo opcionalmente sustituido.

8. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque es: 2- (5-metil-6-o-tolilpiridin-2-il) -quinazolina (Compuesto I.a 096); 2- [6- (4-fluor-3 -metilfenil) -5-metilpiridin-2-il] -quinazolina (Compuesto I.a 681), 2- [6- (3 - fluor-4 -metoxi - fenil ) -5-metilpiridin-2-il] -quinazolina (Compuesto I.a 581); 2- [6- (3 , 5-dimetilfenil) -5-metilpiridin-2-il] -quinazolina (Compuesto I.a 881); 2- [6- (3 , 5-difluorfenil) -5-metilpiridin-2-il] -quinazolina (Compuesto I.a 831); 2- [6- (3 , 4-difluorfenil) -5-metilpiridin-2 - il] -quinazolina (Compuesto I.a 421); 6-Metil-2- (5-metil-6-fenilpiridin-2-il) -quinazolina (Compuesto I.s 021); 2- [6- (2-clorobenzil) -piridin-2-il] -quinazolina (Compuesto I.a 067); 2- [6- (2-metilbenzil) -piridin-2-il] -quinazolina (Compuesto I.a 092); 2- (6-benzil-5-metilpiridin-2-il) -quinazolina (Compuesto I.a 022); 2- (6-benzilpiridin-2-il) -6-metilquinazolina (Compuesto I . s 017) ; 2- [6- (2 , 5-dimetil-fenil) -piridin-2-il] -quinazolina; 2- (6-benzil-piridin-2-il) -4-metoxi-quinazolina; 2- [6- (2-fluor-3-metil-benzil) -5-metil-piridin-2-il] -quinazolina ; 2- [6- (2-fluor-3 -metil-benzil ) -piridin-2 - il] -quinazolina; 4-metil-2- (5-metil-6-fenil-piridin-2-il) -quinazolina; 2- [6- (4-metoxi-2-metil-fenil) -5-metil-piridin-2-il] -quinazolina ; 2- [6- (2-fluor-5-metil-fenil) -5-metil-piridin-2-il] -quinazolina ; 2- [6- (4-fluor-2-metil-fenil) -piridin-2-il] -quinazolina; 2- (6-ciclopropiletinil-5-metil-piridin-2-il) -quinazolina; 2- (6-fenoxi-piridin-2-il) -quinazolina; 2- (5-metil-6-fenoxi-piridin-2-il) -quinazolina; 5-metil-2- (5-metil-6-fenil-piridin-2-il) -quinazolina; y 2- [5-metoxi-6- (4-metoxi-fenil) -piridin-2-il] -quinazolina .

9. Un proceso para la preparación de un compuesto de formula I, caracterizado porque R2 es hidrógeno, que comprende : (i) reaccionar un compuesto de fórmula II con un agente oxidante: (II) ; o (ii) reaccionar un compuesto de fórmula (VIII) con un agente de oxidación: (VI,I) (iii) reaccionar un compuesto de fórmula XIII o una sal del mismo: (XIII) y un benzaldehido de fórmula XIV: FT O H (XIV) R con una base, donde R1, R3, R4, R5, R6 y A son según lo definido en la reivindicación 1 y R8 es un halógeno o un grupo amino.

10. Un método para prevenir y/o controlar la infección fúngica en plantas o material vegetal de propagación caracterizado porque comprende la aplicación a la planta o el material vegetal de propagación o el locus del mismo, una cantidad fungicidamente eficaz de un compuesto de fórmula I .

11. Una composición para el control de la infección fúngica caracterizada porque comprende un compuesto de fórmula I y un portador o diluyente agriculturalmente aceptable .

12. Una composición de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada porque además comprende al menos un compuesto fungicidamente activo adicional además del compuesto de la fórmula (I).

13. Una composición de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada porque el compuesto fungicidamente activo adicional es acibenzolar-S-metil , azoxistrobin, clorotalonil, ciproconazol, ciprodinil, difenoconazol , fenpropidin, fluazinam, fludioxonil, hexaconazol, isopirazam, mandipropamid, mefenoxam, penconazol, propiconazol, piroquilon, sedaxano o tiabendazol.