CN1938313A - 6－(2－氟苯基)三唑并嘧啶、其制备方法及其在防治病原性真菌中的用途以及包含它们的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及式(I)的6－(2－氟苯基)三唑并嘧啶，其中各取代基如下所定义：R¹为C₄－C₈烷基、C₄－C₈卤代烷基、取代的C₃－C₈环烷基、C₃－C₈卤代环烷基、C₅－C₈链烯基、C₂－C₈卤代链烯基、C₃－C₆环烯基、C₃－C₆卤代环烯基、C₂－C₈炔基、C₂－C₈卤代炔基或苯基、萘基，或含有1－4个选自O、N和S的杂原子的5或6员饱和、部分不饱和或芳族杂环；R²为氢、C₁－C₃烷基或在R¹下所提到的基团之一；R¹和R²与它们所连接的氮原子一起还可以形成经由N连接且可以另外含有1－3个选自O、N和S的杂原子作为环成员的5或6员杂环基或杂芳基，但任选被甲基取代的哌啶－1－基除外；R¹和/或R²可以根据说明书被取代；L¹为氯或氟；L²为氢，若L¹为氟，则L²也为氟；X为烷基。本发明还涉及一种制备所述化合物的方法、包含它们的组合物以及它们在防治植物病原性有害真菌中的用途。

Description

6-(2-氟苯基)三唑并嘧啶、其制备方法及其在防治 病原性真菌中的用途以及包含它们的组合物

本发明涉及式I的6-(2-氟苯基)三唑并嘧啶：

其中各取代基如下所定义：

R¹为C₄-C₈烷基、C₄-C₈卤代烷基、被至少一个基团R^a取代的C₃-C₆环烷基、C₃-C₈卤代环烷基、C₃-C₆环烷基-C₁-C₆烷基、C₅-C₈链烯基、C₂-C₈卤代链烯基、C₃-C₆环烯基、C₃-C₆卤代环烯基、C₂-C₈炔基、C₂-C₈卤代炔基或苯基、萘基，或含有1-4个选自O、N和S的杂原子的5或6员饱和、部分不饱和或芳族杂环，

R²为氢、C₁-C₃烷基或在R¹下提到的基团之一，

R¹和R²与它们所连接的氮原子一起还可以形成经由N连接、可以另外含有1-3个选自O、N和S的杂原子作为环成员和/或可以带有一个或多个选自如下的取代基的5-8员饱和或部分不饱和杂环基或5或6员杂芳基：卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆卤代链烯基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基、C₃-C₆链烯氧基、C₃-C₆卤代链烯氧基、(外)-C₁-C₆亚烷基和氧基-C₁-C₃亚烷氧基，未被取代或被一个或多个甲基取代的哌啶-1-基除外；

R¹和/或R²可以带有1-4个相同或不同的基团R^a：

R^a为卤素、氰基、硝基、羟基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆烷基羰基、C₃-C₆环烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基、C₁-C₆烷氧羰基、C₁-C₆烷硫基、C₁-C₆烷基氨基、二C₁-C₆烷基氨基、C₂-C₈链烯基、C₂-C₈卤代链烯基、C₂-C₆链烯氧基、C₂-C₈炔基、C₂-C₈卤代炔基、C₃-C₆炔氧基、氧基-C₁-C₃亚烷氧基、C₃-C₈环烯基、苯基、萘基、含有1-4个选自O、N和S的杂原子的5或6员饱和、部分不饱和或芳族杂环，其中这些脂族、脂环族或芳族基团本身可以部分或完全被卤代；

L¹为氯或氟；

L²为氢，

若L¹为氟，则L²也为氟；

X为C₁-C₄烷基。

此外，本发明涉及制备这些化合物的方法、包含它们的组合物及其在防治植物病原性有害真菌中的用途。

5-烷基-6-卤代苯基三唑并嘧啶以一般方式由US 5 994 360已知。在7位具有旋光活性氨基取代基的三唑并嘧啶以一般方式在WO 02/38565提出。

上述出版物中所述的化合物适于防治有害真菌。

然而，它们的作用在每一方面并不总是完全令人满意。因此，本发明的目的是提供具有改进的活性和/或更宽的活性谱的化合物。

我们发现该目的由开头所定义的化合物实现。此外，我们还发现了制备这些化合物的方法、包含它们的组合物以及使用化合物I防治有害真菌的方法。

本发明化合物与上述出版物中所述那些化合物的不同在于在5位上的取代和6-苯基的取代与三唑并嘧啶骨架的7-氨基的特殊组合。

与已知化合物相比，式I化合物对有害真菌具有增强的活性和/或更宽的活性谱。

本发明化合物可以通过不同途径得到。

式I化合物可以通过下列合成途径以有利方式得到：

由式II的5-氨基-1，2，4-三唑和酮酯III开始得到5-烷基-7-羟基-6-苯基三唑并嘧啶IV。在式III和IV中，X为C₁-C₄烷基。使用可以容易得到的2-苯基乙酰乙酸酯(III，其中X¹＝CH₃)，得到5-甲基-7-羟基-6-苯基三唑并嘧啶[参见Chem.Pharm.Bull.， 9(1961)，801]。原料III的制备有利地在EP-A 10 02 788中所述的条件下进行。

式IV化合物是新的。优选的中间体是5-甲基-6-(2-氯-6-氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-醇；5-甲基-6-(2，6-二氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-醇；和5-甲基-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-醇。

使如此得到的5-烷基-7-羟基-6-苯基三唑并嘧啶IV在进一步如上所述的条件下与卤化试剂[HAL]反应，得到其中Y为卤原子的式V的7-卤代三唑并嘧啶。优选使用氯化试剂或溴化试剂如磷酰溴、磷酰氯、亚硫酰氯、亚硫酰溴或磺酰氯。该反应可以在存在或不存在溶剂下进行。常用反应温度为0-150℃，或优选80-125℃。

式V化合物是新的。优选的中间体是7-氯-5-甲基-6-(2-氯-6-氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；7-溴-5-甲基-6-(2-氯-6-氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；7-氯-5-甲基-6-(2，6-二氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；7-溴-5-甲基-6-(2，6-二氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；7-氯-5-甲基-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；和7-溴-5-甲基-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶。

V与胺VI的反应有利地在0-70℃，优选10-35℃下进行，该反应优选在惰性溶剂如醚类，如二烷、乙醚或尤其是四氢呋喃，卤代烃类如二氯甲烷，以及芳族烃类如甲苯存在下进行[参见WO-A 98/46608]。

优选使用碱，例如叔胺类如三乙胺，或无机碱如碳酸钾；还可以将过量的式VI胺用作碱。

或者，式I化合物还可以由其中X为卤素，尤其是氯的式VII的5-卤代三唑并嘧啶和式VIII的丙二酸酯制备。在式VIII中，X¹为氢或C₁-C₃烷基且R为C₁-C₄烷基。将这些化合物转化成式IX化合物并脱羧，得到化合物I[参见US 5,994,360]。

丙二酸酯VIII由文献已知[J.Am.Chem.Soc. 64(1942)，2714；J.Org.Chem. 39(1974)，2172；Helv.Chim.Acta 61(1978)，1565]，或者它们可以按照所引用的文献制备。

酯IX的随后水解在常规条件下进行；取决于各种结构单元，化合物IX的碱性或酸性水解可能是有利的。在酯水解条件下，可能已经完全或部分脱羧成I。

脱羧通常在20-180℃，优选50-120℃的温度下在惰性溶剂中，合适的话在也可以用作溶剂的酸存在下进行。

合适的酸是盐酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸、对甲苯磺酸。合适的溶剂是水，脂族烃类如戊烷、己烷、环己烷和石油醚，芳族烃类如甲苯、邻二甲苯、间二甲苯和对二甲苯，卤代烃类如二氯甲烷、氯仿和氯苯，醚类如乙醚、二异丙醚、叔丁基甲基醚、二烷、茴香醚和四氢呋喃，腈类如乙腈和丙腈，酮类如丙酮、甲基乙基酮、二乙基酮和叔丁基甲基酮，醇类如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇和叔丁醇，以及二甲亚砜、二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺；特别优选该反应在盐酸或乙酸中进行。还可以使用所述溶剂的混合物。

式VII化合物以一般方式由EP-A550 113或WO 98/46608已知或者可以类似于其中所述的方法得到。

式I化合物还可以通过将式VII的5-卤代三唑并嘧啶与式X的有机金属试剂偶联而得到。在该方法的一个实施方案中，该反应在过渡金属催化如Ni或Pd催化下进行。

                   VII+M^y(-X²)_y→I

                           X

在式X中，M为y价的金属离子，如B、Zn或Sn，且X²为C₁-C₃烷基。该反应例如可以类似于下列方法进行：J.Chem.Soc.Perkin Trans.1(1994)，1187，同上，1(1996)，2345；WO-A 99/41255；Aust.J.Chem.43(1990)，733；J.Org.Chem. 43(1978)，358；J.Chem.Soc.Chem.Commun.(1979)，866；Tetrahedron Lett. 34(1993)，8267；同上， 33(1992)，413。

以常规方式后处理反应混合物，例如通过与水混合、分离各相并且合适的话层析提纯粗产物。某些中间体和终产物以无色或浅棕色粘稠油形式得到，它们在减压和温和升高的温度下提纯或除去挥发性组分。若中间体和终产物以固体得到，则还可以通过重结晶或浸煮进行提纯。

若各化合物I不能通过上述途径获得，则可以通过衍生其它化合物I而制备它们。

然而，若合成得到异构体的混合物，则通常不必进行分离，因为在某些情况下各异构体可以在为了应用的后处理过程中或在施用过程中(例如在光、酸或碱的作用下)相互转化。这类转化也可以在使用后发生，例如在在植物的处理中，处理的植物中或在待防治的有害真菌中。

在上式中所给符号的定义中使用了集合性术语，各集合性术语通常为下列取代基的代表：

卤素：氟、氯、溴和碘；

烷基：具有1-4、6或8个碳原子的饱和直链或支化烃基，例如C₁-C₆烷基，如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基；

卤代烷基：具有1-2、4、6或8个碳原子的直链或支化烷基(如上所述)，其中在这些基团中部分或所有氢原子可以被上述卤原子代替；尤其是C₁-C₂卤代烷基，如氯甲基、溴甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、一氯一氟甲基、二氯一氟甲基、一氯二氟甲基、1-氯乙基、1-溴乙基、1-氟乙基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2，2-二氟乙基、2，2-二氯-2-氟乙基、2，2，2-三氯乙基、五氟乙基或1，1，1-三氟丙-2-基；

链烯基：具有2-4、6、8或10个碳原子和一根或两根在任意位置的双键的不饱和直链或支化烃基，例如C₂-C₆链烯基，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基乙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-1-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1，1-二甲基-2-丙烯基、1，2-二甲基-1-丙烯基、1，2-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-1-戊烯基、2-甲基-1-戊烯基、3-甲基-1-戊烯基、4-甲基-1-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、4-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、3-甲基-4-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、1，1-二甲基-2-丁烯基、1，1-二甲基-3-丁烯基、1，2-二甲基-1-丁烯基、1，2-二甲基-2-丁烯基、1，2-二甲基-3-丁烯基、1，3-二甲基-1-丁烯基、1，3-二甲基-2-丁烯基、1，3-二甲基-3-丁烯基、2，2-二甲基-3-丁烯基、2，3-二甲基-1-丁烯基、2，3-二甲基-2-丁烯基、2，3-二甲基-3-丁烯基、3，3-二甲基-1-丁烯基、3，3-二甲基-2-丁烯基、1-乙基-1-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、2-乙基-1-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-3-丁烯基、1，1，2-三甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-甲基-2-丙烯基、1-乙基-2-甲基-1-丙烯基和1-乙基-2-甲基-2-丙烯基；

卤代链烯基：具有2-8个碳原子和一根或两根在任意位置的双键的不饱和直链或支化烃基(如上所述)，其中在这些基团中部分或所有氢原子可以被上述卤原子代替，尤其被氟、氯和溴代替；

炔基：具有2-4、6或8个碳原子和一根或两根在任意位置的叁键的直链或支化烃基，例如C₂-C₆炔基，如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-2-丁炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基-1-丁炔基、1，1-二甲基-2-丙炔基、1-乙基-2-丙炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、3-甲基-1-戊炔基、3-甲基-4-戊炔基、4-甲基-1-戊炔基、4-甲基-2-戊炔基、1，1-二甲基-2-丁炔基、1，1-二甲基-3-丁炔基、1，2-二甲基-3-丁炔基、2，2-二甲基-3-丁炔基、3，3-二甲基-1-丁炔基、1-乙基-2-丁炔基、1-乙基-3-丁炔基、2-乙基-3-丁炔基和1-乙基-1-甲基-2-丙炔基；

环烷基：具有3-6或8个碳环成员的单-或双环饱和烃基，例如C₃-C₈环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基；

含有1-4个选自O、N和S的杂原子的5或6员饱和、部分不饱和或芳族杂环：

-含有1-3个氮原子和/或1个氧或硫原子或者1或2个氧和/或硫原子的5或6员杂环基，例如2-四氢呋喃基、3-四氢呋喃基、2-四氢噻吩基、3-四氢噻吩基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、3-异唑烷基、4-异唑烷基、5-异唑烷基、3-异噻唑烷基、4-异噻唑烷基、5-异噻唑烷基、3-吡唑烷基、4-吡唑烷基、5-吡唑烷基、2-唑烷基、4-唑烷基、5-唑烷基、2-噻唑烷基、4-噻唑烷基、5-噻唑烷基、2-咪唑烷基、4-咪唑烷基、2-吡咯啉-2-基、2-吡咯啉-3-基、3-吡咯啉-2-基、3-吡咯啉-3-基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、1，3-二烷-5-基、2-四氢吡喃基、4-四氢吡喃基、2-四氢噻吩基、3-六氢哒嗪基、4-六氢哒嗪基、2-六氢嘧啶基、4-六氢嘧啶基、5-六氢嘧啶基和2-哌嗪基；

-含有1-4个氮原子或者含有1-3个氮原子和1个硫或氧原子的5员杂芳基：除了碳原子外还可含有1-4个氮原子或者含有1-3个氮原子和1个硫或氧原子作为环成员的5员杂芳基，例如2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、1-吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、2-唑基、4-唑基、5-唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、1-咪唑基、2-咪唑基、4-咪唑基和1，3，4-三唑-2-基；

-含有1-3个或1-4个氮原子的6员杂芳基：除了碳原子外还可含有1-3个或1-4个氮原子作为环成员的6员杂芳基，例如2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基和2-吡嗪基；

亚烷基：具有1-4或6个碳原子且经由双键连接于骨架上的饱和直链或支化烃基，例如＝CH₂、＝CH-CH₃、＝CH-CH₂-CH₃；

氧基亚烷氧基：具有1-3个CH₂基团的二价未支化链，其中两根价键经由氧原子连接于骨架上，例如OCH₂O、OCH₂CH₂O和OCH₂CH₂CH₂O。

本发明范围包括具有手性中心的式I化合物的(R)和(S)异构体和外消旋体。

考虑到式I的三唑并嘧啶的预期用途，特别优选取代基的下列含义，在每种情况下单独或结合：

优选其中R¹为基团A的化合物I：

其中

Z¹为氢、氟或C₁-C₆氟代烷基，

Z²、Z³为氢或氟，或

Z¹和Z²一起形成双键；

q为1、2或3；和

R³为氢或甲基。

此外，还优选其中R¹为C₄-C₈烷基或C₄-C₈卤代烷基的化合物I。

此外，还优选其中R¹为被至少一个基团R^a取代的C₃-C₆环烷基或为C₃-C₈卤代环烷基或C₃-C₆环烷基-C₁-C₆烷基的化合物I。

特别优选其中R¹为被C₁-C₄烷基，尤其是甲基取代的C₃-C₆环烷基的化合物I。

特别优选其中R²为氢的化合物I。

同样优选其中R²为甲基或乙基的化合物I。

若R¹和/或R²包含具有手性中心的卤代烷基或卤代链烯基，则优选这些基团的(S)-异构体。在R¹或R²中具有手性中心的不含卤素的烷基或链烯基情况下，优选(R)-构型的异构体。

本发明的优选实施方案涉及式I.1化合物：

其中

G为C₂-C₆烷基，尤其是乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基，以及C₁-C₄烷氧基甲基，尤其是乙氧基甲基，或C₃-C₆环烷基，尤其是环丙基、环戊基或环己基；和

R²为氢或甲基。

本发明的另一优选实施方案涉及式I.2化合物：

其中Y为C₂-C₄烷基，尤其是乙基或丙基。

本发明的另一优选实施方案涉及如下化合物，其中R¹和R²与它们所连接的氮原子一起形成经由N连接且可以另外含有选自O、N和S的杂原子作为环成员和/或可以带有一个或多个取代基的5或6员杂环基或杂芳基，所述取代基选自卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆卤代链烯基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基、C₃-C₆链烯氧基、C₃-C₆卤代链烯氧基、C₁-C₆亚烷基和氧基-C₁-C₃亚烷氧基。这些化合物尤其对应于式I.3：

其中

D与氮原子一起形成经由氮连接且可以另外含有选自O、N和S的杂原子作为环成员和/或可以带有一个或多个取代基的5或6员杂环基或杂芳基，所述取代基选自卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆卤代链烯基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基、C₃-C₆链烯氧基、C₃-C₆卤代链烯氧基、(外)-C₁-C₆亚烷基和氧基-C₁-C₃亚烷氧基。

特别优选其中基团L¹和L²如下所定义的式I化合物，尤其是式I.3的那些：

L¹和L²为氟，

L¹为氟且L²为氢；或

L¹为氯。

此外，还优选式I.4化合物：

其中各变量如式I中所定义。

此外，优选如下化合物I，其中R¹和R²与它们所连接的氮原子一起形成吗啉基或硫代吗啉基环，尤其是合适的话被1-3个卤素、C₁-C₄烷基或C₁-C₄卤代烷基取代的环。特别优选其中R¹和R²与它们所连接的氮原子一起形成吗啉基或吡咯烷基环，尤其是吡咯烷基环的化合物。

此外，本发明优选提供了如下化合物I，其中R¹和R²与它们所连接的氮原子一起形成吡唑环，该环合适的话被1或2个卤素、C₁-C₄烷基或C₁-C₄卤代烷基取代，尤其被3，5-二甲基或3，5-二(三氟甲基)取代。

此外，还特别优选如下式I化合物，其中R¹为CH(CH₃)-CH₂CH₃、CH(CH₃)-CH(CH₃)₂、CH(CH₃)-C(CH₃)₃、CH(CH₃)-CF₃、CH₂C(CH₃)＝CH₂、CH₂CH＝CH₂；R²为氢或甲基；或者R¹和R²一起为-(CH₂)₂CH(CF₃)(CH₂)₂-或-(CH₂)2O(CH₂)₂-。

此外，特别优选其中X为甲基的化合物I。

尤其考虑到其应用，优选汇编在下表中的化合物I。此外，对这些表中的取代基所提到的基团本身为所述取代基的特别优选实施方案，与其中提到它们的组合无关。

表1

其中L¹和L²为氟，X为甲基且R¹和R²的组合对每一化合物而言对应于表A的一行的式I化合物

表2

其中L¹为氯，L²为氢，X为甲基且R¹和R²的组合对每一化合物而言对应于表A的一行的式I化合物

表3

其中L¹为氟，L²为氢，X为甲基且R¹和R²的组合对每一化合物而言对应于表A的一行的式I化合物

表A-式I化合物

序号	R1	R2
			A-1	CH2CH2CH2CH3	H
A-2	CH2CH2CH2CH3	CH3
			A-3	CH2CH2CH2CH3	CH2CH3
A-4	CH2CH2CH2CH3	CH2CH2CH3
			A-5	CH2CH2CH2CH3	CH2CH2CH2CH3
A-6	(±)CH(CH3)-CH2CH3	H
			A-7	(±)CH(CH3)-CH2CH3	CH3
A-8	(±)CH(CH3)-CH2CH3	CH2CH3
			A-9	(S)CH(CH3)-CH2CH3	H
A-10	(S)CH(CH3)-CH2CH3	CH3
			A-11	(S)CH(CH3)-CH2CH3	CH2CH3
A-12	(R)CH(CH3)-CH2CH3	H
			A-13	(R)CH(CH3)-CH2CH3	CH3
A-14	(R)CH(CH3)-CH2CH3	CH2CH3
			A-15	(±)CH(CH3)-CH(CH3)2	H
A-16	(±)CH(CH3)-CH(CH3)2	CH3
			A-17	(±)CH(CH3)-CH(CH3)2	CH2CH3
A-18	(S)CH(CH3)-CH(CH3)2	H
			A-19	(S)CH(CH3)-CH(CH3)2	CH3

序号	R1	R2
			A-20	(S)CH(CH3)-CH(CH3)2	CH2CH3
A-21	(R)CH(CH3)-CH(CH3)2	H
			A-22	(R)CH(CH3)-CH(CH3)2	CH3
A-23	(R)CH(CH3)-CH(CH3)2	CH2CH3
			A-24	(±)CH(CH3)-C(CH3)3	H
A-25	(±)CH(CH3)-C(CH3)3	CH3
			A-26	(±)CH(CH3)-C(CH3)3	CH2CH3
A-27	(S)CH(CH3)-C(CH3)3	H
			A-28	(S)CH(CH3)-C(CH3)3	CH3
A-29	(S)CH(CH3)-C(CH3)3	CH2CH3
			A-30	(R)CH(CH3)-C(CH3)3	H
A-31	(R)CH(CH3)-C(CH3)3	CH3
			A-32	(R)CH(CH3)-C(CH3)3	CH2CH3
A-33	CH2-C≡CH	H
			A-34	CH2-C≡CH	CH3
A-35	CH2-C≡CH	CH2CH3
			A-36	-(CH2)2CH＝CHCH2-
A-37	-(CH2)2C(CH3)＝CHCH2-
			A-38	-(CH2)3CHFCH2-
A-39	-(CH2)2CHF(CH2)2-
			A-40	-CH2CHF(CH2)3-
A-41	-(CH2)2CH(CF3)(CH2)2-
			A-42	-(CH2)2O(CH2)2-
A-43	-(CH2)2S(CH2)2-
			A-44	-(CH2)4-
A-45	-CH2CH＝CHCH2-
			A-46	-CH(CH3)(CH2)3-
A-47	-CH2CH(CH3)(CH2)2-
			A-48	-CH(CH3)-(CH2)2-CH(CH3)-
A-49	-CH(CH2CH3)-(CH2)4-
			A-50	-(CH2)2-CHOH-(CH2)2-
A-51	-(CH2)-CH＝CH-(CH2)2-
			A-52	-(CH2)6-
A-53	-CH(CH3)-(CH2)5-

序号	R1	R2
			A-54	-(CH2)2-N(CH3)-(CH2)2-
A-55	-N＝CH-CH＝CH-
			A-56	-N＝C(CH3)-CH＝C(CH3)-
A-57	-N＝C(CF3)-CH＝C(CF3)-

化合物I适于作为杀真菌剂。它们对宽范围的植物病原性真菌具有显著效力，所述真菌尤其选自子囊茵纲(Ascomycetes)、半知菌纲(Deuteromycetes)、卵菌纲(Oomycetes)和担子茵纲(Basidiomycetes)真菌。它们中的一些内吸有效并可以作为叶面杀真菌剂、拌种杀真菌剂和土壤杀真菌剂用于植物保护中。

它们对在各种栽培植物如小麦、黑麦、大麦、燕麦、稻、玉米、禾草、香蕉、棉花、大豆、咖啡、甘蔗、葡萄藤、水果和观赏植物以及蔬菜如黄瓜、豆类、西红柿、土豆和葫芦科植物以及这些植物的种子中防治多种真菌尤其重要。

它们尤其适于防治下列植物病害：

·蔬菜和水果上的链格孢(Alternaria)属，

·禾谷类、稻和草坪中的平脐蠕孢(Bipolaris)属和内脐蠕孢(Drechslera)属，

·禾谷类中的禾白粉菌(Blumeria graminis)(白粉病)，

·草莓、蔬菜、观赏植物和葡萄藤上的灰葡萄孢(Botrytis cinerea)(灰霉病)，

·葫芦科植物上的二孢白粉茵(Erysiphe cichoracearum)和单丝壳(Sphaerotheca fuliginea)，

·各种植物上的镰孢霉(Fusarium)属和轮枝孢(Verticillium)属，

·禾谷类、香蕉和花生上的球腔菌(Mycosphaerella)属，

·大豆上的豆薯层锈菌(Phakopsora pachyrhizi)和山马蟥层锈菌(P.Meibomiae)，

·土豆和西红柿上的致病疫霉(Phytophthora infestans)，

·葡萄藤上的葡萄生单轴霉(Plasmopara viticola)，

·苹果上的苹果白粉病菌(Podosphaera leucotricha)，

·小麦和大麦上的小麦基腐病菌(Pseudocercosporella herpotrichoides)，

·啤酒花和黄瓜上的假霜霉(Pseudoperonospora)属，

·禾谷类上的柄锈菌(Puccinia)属，

·稻上的稻瘟病菌(Pyricularia oryzae)，

·棉花、稻和草坪上的丝核菌(Rhizoctonia)属，

·小麦上的小麦壳针孢(Septoria tritici)和颖枯壳多孢(Stagonosporanodorum)，

·葡萄藤上的葡萄钩丝壳(Uncinula necator)，

·禾谷类和甘蔗上的黑粉菌(Ustilago)属，以及

·苹果和梨上的黑星菌(Venturia)属(黑星病)。

化合物I还适于防治有害真菌如拟青霉(Paecilomyces variotii)以保护材料(如木材、纸张、漆分散体、纤维或织物)和保护储藏的产品。

化合物I通过用杀真菌有效量的活性化合物处理真菌或需要防止真菌侵袭的植物、种子、材料或土壤而使用。施用可以在材料、植物或种子被真菌侵染之前和之后进行。

杀真菌组合物通常包含0.1-95重量％，优选0.5-90重量％的活性化合物。

当用于植物保护时，施用量取决于所需效果的种类为0.01-2.0kg活性化合物/公顷。

在种子处理中，每100kg种子通常需要的活性化合物量为1-1000g，优选5-100g。

当用于保护材料或储藏产品时，活性化合物的施用量取决于施用区域的类型和所需效果。在保护材料中通常施用的量例如每m³处理材料为0.001g-2kg，优选0.005g-1kg活性化合物。

可以将化合物I转化成常规配制剂，例如溶液、乳液、悬浮液、粉剂、粉末、糊和颗粒。施用形式取决于特定的目的；在每种情况下都应确保本发明化合物精细和均匀地分布。

配制剂以已知方式制备，例如通过将活性化合物与溶剂和/或载体混合来制备，需要的话使用乳化剂和分散剂。合适的溶剂/助剂主要是：

-水、芳族溶剂(如Solvesso产品、二甲苯)、石蜡(如矿物油馏分)、醇类(如甲醇、丁醇、戊醇、苄醇)、酮类(如环己酮、γ-丁内酯)、吡咯烷酮(NMP、NOP)、乙酸酯(乙二醇二乙酸酯)、二元醇、脂肪酸二甲基酰胺、脂肪酸及脂肪酸酯。原则上还可以使用溶剂混合物。

-载体如磨碎的天然矿物(如高岭土、粘土、滑石、白垩)和磨碎的合成矿物(如高度分散的硅石、硅酸盐)；乳化剂如非离子和阴离子乳化剂(如聚氧乙烯脂肪醇醚、烷基磺酸盐和芳基磺酸盐)以及分散剂如木素亚硫酸盐废液和甲基纤维素。

合适的表面活性剂为木素磺酸、萘磺酸、苯酚磺酸、二丁基萘磺酸的碱金属盐、碱土金属盐和铵盐，烷基芳基磺酸盐，烷基硫酸盐，烷基磺酸盐，脂肪醇硫酸盐，脂肪酸和硫酸化脂肪醇乙二醇醚，还有磺化萘与甲醛的缩合物和萘衍生物与甲醛的缩合物，萘或萘磺酸与苯酚和甲醛的缩合物，聚氧乙烯辛基酚醚，乙氧基化异辛基酚，辛基酚，壬基酚，烷基酚聚乙二醇醚，三丁基苯基聚乙二醇醚，三硬脂基苯基聚乙二醇醚，烷基芳基聚醚醇，醇和脂肪醇/氧化乙烯缩合物，乙氧基化蓖麻油，聚氧乙烯烷基醚，乙氧基化聚氧丙烯，月桂醇聚乙二醇醚缩醛，山梨醇酯，木素亚硫酸盐废液和甲基纤维素。

适于制备可直接喷雾溶液、乳液、糊或油分散体的物质为中至高沸点的矿物油馏分如煤油或柴油，还有煤焦油和植物或动物来源的油，脂族、环状和芳族烃如甲苯、二甲苯、石蜡、四氢化萘、烷基化萘或其衍生物，甲醇，乙醇，丙醇，丁醇，环己醇，环己酮，异佛尔酮，强极性溶剂如二甲亚砜、N-甲基吡咯烷酮和水。

粉末、撒播用材料和可撒粉产品可以通过将活性物质与固体载体混合或一起研磨来制备。

颗粒如涂敷颗粒、浸渍颗粒和均质颗粒可以通过使活性化合物与固体载体粘附而制备。固体载体实例为矿土如硅胶、硅酸盐、滑石、高岭土、活性粘土(attaclay)、石灰石、石灰、白垩、红玄武土、黄土、粘土、白云石、硅藻土、硫酸钙、硫酸镁、氧化镁，磨碎的合成材料，肥料如硫酸铵、磷酸铵、硝酸铵、尿素以及植物来源的产品如谷粉、树皮粉、木粉和坚果壳粉，纤维素粉和其它固体载体。

配制剂通常包含0.01-95重量％，优选0.1-90重量％的活性化合物。

活性化合物以90-100％，优选95-100％的纯度(根据NMR谱)使用。

下列为配制剂实例：

1.用水稀释的产品

A)水溶性浓缩物(SL)

将10重量份本发明化合物溶于水或水溶性溶剂中。或者，加入湿润剂或其它助剂。活性化合物经水稀释溶解。

B)分散性浓缩物(DC)

将20重量份本发明化合物溶于环己酮中并加入分散剂如聚乙烯基吡咯烷酮。用水稀释得到分散体。

C)乳油(EC)

将15重量份本发明化合物溶于二甲苯中并加入十二烷基苯磺酸钙和蓖麻油乙氧基化物(在每种情况下为5％)。用水稀释得到乳液。

D)乳液(EW，EO)

将40重量份本发明化合物溶于二甲苯中并加入十二烷基苯磺酸钙和蓖麻油乙氧基化物(在每种情况下为5％)。借助乳化机(Ultraturrax)将该混合物引入水中并制成均相乳液。用水稀释得到乳液。

E)悬浮液(SC，OD)

在搅拌的球磨机中，将20重量份本发明化合物粉碎并加入分散剂、湿润剂和水或有机溶剂，得到细碎活性化合物悬浮液。用水稀释得到稳定的活性化合物悬浮液。

F)水分散性颗粒和水溶性颗粒(WG，SG)

将50重量份本发明化合物细碎研磨并加入分散剂和湿润剂，借助工业装置(如挤出机、喷雾塔、流化床)将其制成水分散性或水溶性颗粒。用水稀释得到稳定的活性化合物分散体或溶液。

G)水分散性粉末和水溶性粉末(WP，SP)

将75重量份本发明化合物在转子-定子磨机中研磨并加入分散剂、湿润剂和硅胶。用水稀释得到稳定的活性化合物分散体或溶液。

2.不经稀释而施用的产品

H)可撒粉粉末(DP)

将5重量份本发明化合物细碎研磨并与95％的细碎高岭土充分混合。这得到可撒粉产品。

I)颗粒(GR，FG，GG，MG)

将0.5重量份本发明化合物细碎研磨并结合95.5％载体。现行方法是挤出、喷雾干燥或流化床方法。这得到不经稀释而施用的颗粒。

J)ULV溶液(UL)

将10重量份本发明化合物溶于有机溶剂如二甲苯中。这得到不经稀释而施用的产品。

活性化合物可以直接、以其配制剂形式或由其制备的使用形式(如可直接喷雾溶液、粉末、悬浮液或分散体、乳液、油分散体、糊、可撒粉产品、撒播用材料或颗粒形式)，借助喷雾、雾化、撒粉、撒播或浇灌来使用。使用形式完全取决于意欲的目的；意欲在每种情况下确保本发明活性化合物的最佳可能分布。

含水使用形式可通过加入水由乳液浓缩物、糊或可湿性粉末(可喷雾粉末、油分散体)制备。为制备乳液、糊或油分散体，可借助湿润剂、增粘剂、分散剂或乳化剂将该物质直接或溶于油或溶剂中后在水中均化。或者，可以制备由活性物质、湿润剂、增粘剂、分散剂或乳化剂以及合适的话溶剂或油组成的浓缩物且该浓缩物适于用水稀释。

即用制剂中的活性化合物浓度可在较宽范围内变化。通常为0.0001-10％，优选0.01-1％。

活性化合物也可成功用于超低容量法(ULV)，其中可以施用包含超过95重量％活性化合物的配制剂，或甚至施用不含添加剂的活性化合物。

各种类型的油、湿润剂、辅助剂、除草剂、杀真菌剂、其它农药或杀菌剂都可加入活性化合物中，若合适的话，恰在紧邻使用前加入(桶混合)。这些试剂通常与本发明试剂以1∶10-10∶1的重量比混合。

在作为杀真菌剂的使用形式中，本发明组合物还可与其它活性化合物一起存在，例如与除草剂、杀虫剂、生长调节剂、杀真菌剂或肥料一起存在。将作为杀真菌剂施用的化合物I或包含它们的组合物与其它杀真菌剂混合在许多情况下得到拓宽的杀真菌活性谱。

本发明化合物可以与之联合使用的下列杀真菌剂用来阐述可能的组合，但并不施以任何限制：

·酰基丙氨酸类，如苯霜灵(benalaxyl)、甲霜灵(metalaxyl)、甲呋酰胺(ofurace)或霜灵(oxadixyl)，

·胺衍生物，如4-十二烷基-2，6-二甲基吗啉(aldimorph)、多果定(dodine)、吗菌灵(dodemorph)、丁苯吗啉(fenpropimorph)、苯锈啶(fenpropidin)、双胍盐(guazatine)、双胍辛醋酸盐(iminoctadine)、螺茂胺(spiroxamine)或克啉菌(tridemorph)，

·苯胺基嘧啶类，如二甲嘧菌胺(pyrimethanil)、嘧菌胺(mepanipyrim)或环丙嘧啶(cyprodinyl)，

·抗菌素，如放线菌酮(cycloheximide)、灰黄霉素(griseofulvin)、春雷素(kasugamycin)、多马霉素(natamycin)、多氧霉素(polyoxin)或链霉素(streptomycin)，

·唑类，如双苯三唑醇(bitertanol)、糠菌唑(bromoconazole)、环唑醇(cyproconazole)、醚唑(difenoconazole)、烯唑醇(dinitroconazole)、烯菌灵(enilconazole)、氧唑菌(epoxiconazole)、腈苯唑(fenbuconazole)、喹唑菌酮(fluquiconazole)、氟硅唑(flusilazole)、粉唑醇(flutriapole)、己唑醇(hexaconazole)、烯菌灵(imazalil)、环戊唑醇(ipconazole)、环戊唑菌(metconazole)、腈菌唑(myclobutanil)、戊菌唑(penconazole)、丙环唑(propiconazole)、丙氯灵(prochloraz)、丙硫菌唑(prothioconazole)、硅氟唑(simeconazole)、戊唑醇(tebuconazole)、氟醚唑(tetraconazole)、三唑酮(triadimefon)、唑菌醇(triadimenol)、氟菌唑(triflumizole)或戊叉唑菌(triticonazole)，

·二羧酰亚胺类，如异丙定(iprodione)、甲菌利(myclozolin)、杀菌利(procymidone)或烯菌酮(vinclozolin)，

·二硫代氨基甲酸盐类，如福美铁(ferbam)、代森钠(nabam)、代森锰(maneb)、代森锰锌(mancozeb)、威百亩(metam)、代森联(metiram)、甲基代森锌(propineb)、福代锌(polycarbamate)、福美双(thiram)、福美锌(ziram)或代森锌(zineb)，

·杂环化合物，如敌菌灵(anilazine)、苯菌灵(benomyl)、啶酰菌胺(boscalid)、多菌灵(carbendazim)、萎锈灵(carboxin)、氧化萎锈灵(oxycarboxin)、氰霜唑(cyazofamid)、棉隆(dazomet)、二噻农(dithianon)、唑酮菌(famoxadone)、咪唑菌酮(fenamidone)、异嘧菌醇(fenarimol)、麦穗宁(fuberidazole)、氟酰胺(flutolanil)、呋吡唑灵(furametpyr)、稻瘟灵(isoprothiolane)、丙氧灭绣胺(mepronil)、氟苯嘧啶醇(nuarimol)、氟吡菌胺(picobenzamide)、噻菌灵(probenazole)、丙氧喹啉(proquinazid)、啶斑肟(pyrifenox)、咯喹酮(pyroquilon)、喹氧灵(quinoxyfen)、硅噻菌胺(silthiofam)、涕必灵(thiabendazole)、溴氟唑菌(thifluzamide)、甲基托布津(thiophanate-methyl)、噻酰菌胺(tiadinil)、三环唑(tricyclazole)或嗪氨灵(triforine)，

·铜杀真菌剂，如波尔多液(Bordeaux混合物)、醋酸铜、王铜或碱式硫酸铜，

·硝基苯基衍生物，如乐杀螨(binapacryl)、敌螨普(dinocap)、敌螨通(dinobuton)或异丙消(nitrothal-isopropyl)，

·苯基吡咯类，如拌种咯(fenpiclonil)或氟菌(fludioxonil)，

·硫，

·其它杀真菌剂，如噻二唑素(acibenzolar-S-methyl)、苯噻菌胺(benthiavalicarb)、氯环丙酰胺(carpropamid)、百菌清(chlorothalonil)、环氟菌胺(cyflufenamid)、清菌脲(cymoxanil)、哒菌清(diclomezine)、双氯氰菌胺(diclocymet)、乙霉威(diethofencarb)、克瘟散(edifenphos)、噻唑菌胺(ethaboxam)、环酰菌胺(fenhexamid)、薯瘟锡(fentin acetate)、氰菌胺(fenoxanil)、嘧菌腙(ferimzone)、氟啶胺(fluazinam)、藻菌磷(fosetyl)、乙膦铝(fosetyl-aluminum)、亚磷酸、异丙菌胺(iprovalicarb)、六氯苯(hexachlorobenzene)、苯菌酮(metrafenone)、戊菌隆(pencycuron)、吡噻菌胺(penthiopyrad)、百维灵(propamocarb)、四氯苯酞(phthalide)、甲基立枯磷(tolclofos-methyl)、五氯硝基苯(quintozene)或苯酰菌胺(zoxamide)，

·嗜球果伞素类(strobilurin)，如腈嘧菌酯(azoxystrobin)、醚菌胺(dimoxystrobin)、烯肟菌酯(enestroburin)、氟嘧菌酯(fluoxastrobin)、亚胺菌(kresoxim-methyl)、叉氨苯酰胺(metominostrobin)、肟醚菌胺(orysastrobin)、啶氧菌酯(picoxystrobin)、唑菌胺酯(pyraclostrobin)或肟菌酯(trifloxystrobin)，

·次磺酸衍生物，如敌菌丹(captafol)、克菌丹(captan)、抑菌灵(dichlofluanid)、灭菌丹(folpet)或对甲抑菌灵(tolylfluanid)，

·肉桂酰胺及类似化合物，如烯酰吗啉(dimethomorph)、氟联苯菌(flumetover)或氟吗啉(flumorph)。

合成实施例

可通过适当改变原料，使用在下列合成实施例中描述的程序制备其它化合物I。如此得到的化合物与物理数据一起列于下表中。

实施例1：制备5-甲基-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-(2-甲基吡咯烷-1-基)-1，2，4-三唑并[1，5a]嘧啶

实施例1a：5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-(2-甲基吡咯烷-1-基)-1，2，4-三唑并[1，5a]嘧啶

将0.2g(0.63mmol)5，7-二氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-1，2，4-三唑并[1，5a]嘧啶(参见WO 98/46607)、0.053g(0.63mmol)2-甲基吡咯烷和0.064g(0.63mmol)三乙胺在5ml二氯甲烷中的溶液在20-25℃下搅拌约14小时。然后将反应混合物用稀HCl溶液和水洗涤，随后干燥并除去溶剂。得到0.2g熔点为151-152℃的无色结晶状标题化合物。

¹H-NMR(CDCl₃，δ，ppm)：8.35(s，1H)；6.75-6.9(m，2H)；5.15(m，1H)；3.2(m，1H)；3.05(m，1H)；2.3(m，1H)；1.75-1.95(m，2H)；1.5(m，1H)；1.5(d，3H)

实施例1b：5-(二甲基丙二酰-2-基)-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-(2-甲基吡咯烷-1-基)-1，2，4-三唑并[1，5a]嘧啶

将1g(2.7mmol)来自实施例1a的5-氯三唑并嘧啶和1g(6.5mmol)丙二酸二甲酯钠在7ml乙腈中的溶液在70-80℃下搅拌4小时，然后在20-25℃下搅拌约2.5天。将所得沉淀过滤并溶于二氯甲烷和稀盐酸中。取出有机相并再用二氯甲烷萃取水相两次。将合并的有机相干燥并除去溶剂。得到0.6g黄色油状标题化合物。

¹H-NMR(CDCl₃，δ，ppm)：8.4(s，1H)；6.9(t，1H)；6.8(t，1H)；5.1(m，1H)；4.65(s，1H)；3.8(s，6H)；3.15(m，1H)；3.0(m，1H)；2.25(m，1H)；1.7-1.95(m，2H)；1.45(m，1H)；1.1(d，3H)

实施例1c：5-甲基-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-(2-甲基吡咯烷-1-基)-1，2，4-三唑并[1，5a]嘧啶

在回流下将0.6g(1.7mmol)来自实施例1b的化合物在3ml浓盐酸中加热3小时。在冷却至20-25℃之后，将反应混合物用二氯甲烷萃取。将合并的有机相干燥并除去溶剂。在硅胶RP-18(乙腈/水混合物)上层析得到0.13g熔点为90-93℃的无色固体状标题化合物。

¹H-NMR(CDCl₃，δ，ppm)：8.35(s，1H)；6.75-6.9(m，2H)；5.0(m，1H)；3.0-3.2(m，2H)；2.3(s，3H)；2.25(m，1H)；1.75-1.95(m，2H)；1.45(m，1H)；1.1(d，3H)

实施例2：制备5-甲基-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-(R-1，2-二甲基丙-1-基)-1，2，4-三唑并[1，5a]嘧啶[I-7]

实施例2a：2-(2，4，6-三氟苯基)乙酸甲酯

在-40℃至-20℃下将294ml(0.47mol)正丁基锂溶液(1.6M，在己烷中)加入76g(0.47mol)六甲基二硅氮烷在440ml四氢呋喃(THF)中的溶液中。然后在-70℃下滴加溶于44ml THF中的48.85g(0.25mol)乙酸2，4，6-三氟苯基酯。将该混合物在-70℃下搅拌2小时并经约14小时温热到20-25℃。然后使用450ml氯化铵溶液和浓盐酸酸化反应混合物。在用甲基叔丁基醚(MtBE)稀释之后，将有机相用稀盐酸和NaHCO₃溶液洗涤，然后干燥并除去溶剂。将残余物分馏。得到34.5g浅黄色液体状标题化合物。

¹H-NMR(CDCl₃，δ，ppm)：13.2(s，1H)；6.7(t，2H)；3.7(s，3H)；2.9(s，3H)

实施例2b：5-甲基-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-羟基-1，2，4-三唑并[1，5a]嘧啶

将34g(0.134mol)来自实施例2a的2-(2，4，6-三氟苯基)乙酸甲酯和11.4g(0.135mol)氨基三唑在150ml乙酸中的溶液在120℃(浴温)下加热24小时。然后蒸除乙酸。残余物结晶并在二异丙基醚中浸煮。得到16g(纯度约50％)无色固体状标题化合物，其不经进一步提纯而反应。

¹H-NMR(DMSO-d₆，δ，ppm)：8.35(s，1H)；7.35(t，2H)；2.2(s，3H)

实施例2c：5-甲基-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-氯-1，2，4-三唑并[1，5a]嘧啶

在回流下将16g(纯度约50％)来自实施例2b的三唑并嘧啶在50ml磷酰氯中加热8小时。然后蒸除过量的磷酰氯，将残余物溶于二氯甲烷中并将有机相与水搅拌约30分钟。然后分离出有机相，用环己烷/乙酸乙酯混合物稀释并滤过硅胶，然后除去溶剂。得到6.6g无色固体状标题化合物。

¹H-NMR(CDCl₃，δ，ppm)：8.55(s，1H)；6.95(t，2H)；2.55(s，3H)

实施例2d：5-甲基-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-(R-1，2-二甲基丙-1-基)-1，2，4-三唑并[1，5a]嘧啶

将0.5g(1.7mmol)来自实施例2c的7-氯三唑并嘧啶、0.2g(2.5mmol)R-1，2-二甲基丙胺和0.3g(3mmol)三乙胺在5ml二氯甲烷中的溶液在20-25℃下搅拌约14小时。然后用水洗涤反应混合物并除去溶剂。通过使用乙腈/水60∶40的制备型MPLC在硅胶RP18上提纯残余物。通过蒸馏从洗脱液中除去溶剂之后得到0.4g熔点为113-115℃的无色结晶状标题化合物。

¹H-NMR(CDCl₃，δ，ppm)：8.3(s，1H)；6.85(t，2H)；6.1(d，宽，1H)；3.1(m，1H)；2.3(s，3H)；1.6(m，1H)；1.05(d，3H)；0.8(d，6H)

表I-式I化合物

序号	R1	R2	L1	L2	X	物理数据(熔点[℃)；1H-NMR[ppm])
							I-1	-CH(CH3)-CH＝CH-CH(CH3)-		F	F	CH3	8.45(s)；6.85(t)；5.75(s)；4.85(q)；2.4(s)；1.1(d)
I-2	-CH(CH3)-(CH2)3-		F	F	CH3	90-93
							I-3	-CH(CH3)-(CH2)3-		Cl	H	CH3	8.3(s)；7.3-7.5(m)；7.15(m)；5.25(m)；4.85(m)；1.15(d)；1.05(d)
I-4	-CH(CH3)-(CH2)3-		F	H	CH3	8.35(s)；7.5(m)；7.1(t)；7.0(t)；5.0(m)；1.1(d)
							I-5	-CH2-CH(CH3)-(CH2)3-		F	H	CH3	8.35(s)；7.45(m)；7.05(t)；3.55(m)；0.75(d)
I-6	-CH(CH3)-CH2CH3	H	F	F	CH3	104-106

序号	R1	R2	L1	L2	X	物理数据(熔点[℃)；1H-NMR[ppm])
							I-7	R-CH(CH3)-CH(CH3)2	H	F	F	CH3	113-115
I-8	-(CH2)2-CF＝CF2	H	F	F	CH3	139-142

由于6-苯基的旋转受阻，在不对称苯基取代的情况下可能存在物理数据可能不同的两种非对映异构体。

对有害真菌的作用实施例

通过下列实验证实式I化合物的杀真菌作用：

使用溶剂/乳化剂体积比为99/1的丙酮和/或DMSO与乳化剂Uniperol^EL(基于乙氧基化烷基酚的具有乳化和分散作用的润湿剂)的混合物将活性化合物制备成10ml包含25mg活性化合物的储备溶液。然后将该溶液用水配成100ml。使用所述溶剂/乳化剂/水混合物将该储备溶液稀释至下述活性化合物浓度。

应用实施例1-对辣椒叶上由灰葡萄孢引起的灰霉病的活性，保护性施用

将充分发育到2-3片叶的栽培品种为“Neusiedler Ideal Elite”的辣椒秧苗用活性化合物浓度如下所述的含水悬浮液喷雾至滴流点。第二天将已处理植物用灰葡萄孢的孢子悬浮液接种，该悬浮液在浓度为2％的生物麦芽水溶液中包含1.7×10⁶个孢子/ml。然后将试验植物置于22-24℃和高大气湿度的黑暗气候调节室中。5天之后，可以肉眼测定叶子上的真菌侵染程度的百分数。

在该试验中，用250ppm化合物I-1、I-2、I-3、I-4、I-5、I-6、I-7或I-8处理的植物显示出至多1％的侵染，而未处理植物90％被侵染。

应用实施例2-对由单丝壳引起的黄瓜叶上的霉病的活性，3天保护性施用

在子叶阶段将盆栽黄瓜秧苗的叶子用活性化合物浓度如下所述的含水悬浮液喷雾至滴流点。施用3天后，将植物用黄瓜霉病(单丝壳)的含水孢子悬浮液接种。然后将植物于温度为20-24℃且相对大气湿度为60-80％的温室中栽培7天。然后以子叶面积侵染％肉眼测定霉病发展程度。

在该试验中，用250ppm化合物I-3或I-4处理的植物没有显示出侵染，而未处理植物100％被侵染。

Claims (15)

1.式I的6-苯基三唑并嘧啶：

其中各取代基如下所定义：

R¹为C₄-C₈烷基、C₄-C₈卤代烷基、被至少一个基团R^a取代的C₃-C₆环烷基、C₃-C₈卤代环烷基、C₃-C₆环烷基-C₁-C₄烷基、C₅-C₈链烯基、C₂-C₈卤代链烯基、C₃-C₆环烯基、C₃-C₆卤代环烯基、C₂-C₈炔基、C₂-C₈卤代炔基或苯基、萘基，或含有1-4个选自O、N和S的杂原子的5或6员饱和、部分不饱和或芳族杂环，

R²为氢、C₁-C₃烷基或在R¹下提到的基团之一，

R¹和R²与它们所连接的氮原子一起还可以形成经由N连接且可以另外含有1-3个选自O、N和S的杂原子作为环成员和/或可以带有一个或多个选自如下的取代基的5-8员饱和或部分不饱和杂环基或5或6员杂芳基：卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆卤代链烯基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基、C₃-C₆链烯氧基、C₃-C₆卤代链烯氧基、(外)-C₁-C₆亚烷基和氧基-C₁-C₃亚烷氧基，

未被取代或被一个或多个甲基取代的哌啶-1-基除外；

R¹和/或R²可以带有1-4个相同或不同的基团R^a：

R^a为卤素、氰基、硝基、羟基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆烷基羰基、C₃-C₆环烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基、C₁-C₆烷氧羰基、C₁-C₆烷硫基、C₁-C₆烷基氨基、二C₁-C₆烷基氨基、C₂-C₈链烯基、C₂-C₈卤代链烯基、C₂-C₆链烯氧基、C₂-C₈炔基、C₂-C₈卤代炔基、C₃-C₆炔氧基、氧基-C₁-C₃亚烷氧基、C₃-C₈环烯基、苯基、萘基、含有1-4个选自O、N和S的杂原子的5或6员饱和、部分不饱和或芳族杂环，其中这些脂族、脂环族或芳族基团本身可以部分或完全被卤代；

L¹为氯或氟；

L²为氢，

若L¹为氟，则L²也为氟；

X为C₁-C₄烷基。

2.根据权利要求1的式I化合物，其中L¹和L²为氟。

3.根据权利要求1的式I化合物，其中L¹为氟且L²为氢。

4.根据权利要求1的式I化合物，其中L¹为氯。

5.根据权利要求1-4中任一项的式I化合物，其中R¹和R²一起形成可以带有1-4个相同或不同基团R^a的吡咯烷环。

6.式I.1化合物：

其中

G为C₂-C₆烷基、C₁-C₄烷氧基甲基或C₃-C₆环烷基；

R²为氢或甲基；和

L¹和L²如权利要求1-4中任一项所定义。

7.式I.2化合物：

其中Y为C₂-C₆烷基且L¹和L²如权利要求1-4中任一项所定义。

8.式I.3化合物：

其中

D与氮原子一起形成经由氮连接且可以另外含有选自O、N和S的杂原子作为环成员和/或可以带有一个或多个取代基的5或6员饱和或部分不饱和的杂环基或杂芳基，所述取代基选自卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆卤代链烯基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基、C₃-C₆链烯氧基、C₃-C₆卤代链烯氧基、(外)-C₁-C₆亚烷基和氧基-C₁-C₃亚烷氧基；

未被取代或被一个或多个甲基取代的哌啶-1-基除外；

L¹和L²如权利要求1-4中任一项所定义。

9.根据权利要求1的式I化合物，其中各变量如下所定义：

L¹、L²为氟，L³为氢；X为甲基；和

L¹、L²为氯，L³为氢；X为甲基。

10.一种制备根据权利要求1-4中任一项的式I化合物的方法，包括使式II的5-氨基-1，2，4-三唑：

与式III的酮酯反应：

其中R为C₁-C₄烷基，得到式IV的7-羟基三唑并嘧啶：

使用卤化试剂将式IV化合物转化成对应的式V的7-卤代三唑并嘧啶：

并使化合物V与式VI的胺反应：

得到式I化合物。

11.式IV和V化合物，选自5-甲基-6-(2-氯-6-氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-醇，7-氯-5-甲基-6-(2-氯-6-氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，7-溴-5-甲基-6-(2-氯-6-氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-甲基-6-(2，6-二氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-醇，7-氯-5-甲基-6-(2，6-二氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，7-溴-5-甲基-6-(2，6-二氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-甲基-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶-7-醇，7-氯-5-甲基-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，7-溴-5-甲基-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶。

12.一种制备根据权利要求1的式I化合物的方法，包括使式VII的5-卤代三唑并嘧啶：

与式VIII的丙二酸酯反应：

其中X¹为氢或C₁-C₃烷基且R为C₁-C₄烷基，得到式IX化合物：

式IX化合物在脱羧之后得到式I化合物。

13.一种组合物，包含固体或液体载体和根据权利要求1的式I化合物。

14.种子，以1-1000g/100kg的量包含根据权利要求1的式I化合物。

15.一种防治植物病原性有害真菌的方法，该方法包括用有效量的根据权利要求1的式I化合物处理真菌或需要防止真菌侵袭的材料、植物、土壤或种子。