CN1980935A - 取代的6－苯基－7－氨基三唑并嘧啶、其生产方法、其在防治病原性真菌中的用途以及含有这些化合物的试剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及式(I)的取代三唑并嘧啶，其中各取代基具有下列含义：R¹为烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、链烯基、卤代链烯基、环烯基、卤代环烯基、炔基、卤代炔基或苯基、萘基，或包含1－4个选自O、N和S的杂原子的5或6员饱和、部分不饱和或芳族杂环；R²为氢或基团R¹，R¹和R²与它们所连接的氮原子一起还可以形成经由N连接且可以另外包含1－3个选自O、N和S的杂原子作为环成员和/或可以根据说明书被取代的5或6员杂环基或杂芳基；L为氟、氯或甲基；X为氰基、C₁－C₄烷基、C₁－C₄烷氧基或C₁－C₂卤代烷氧基，其中若R¹和R²一起为亚正戊基或3－甲基亚正戊基且L为氟或者R¹和R²一起为3－甲基亚正戊基且L为氯，则X不为甲基。本发明还涉及一种生产这些化合物的方法和中间体、包含它们的组合物及其在防治植物病原性有害真菌中的用途。

Description

取代的6-苯基-7-氨基三唑并嘧啶、其生产方法、 其在防治病原性真菌中的用途以及含有这些化合物的试剂

本发明涉及式I的取代三唑并嘧啶：

其中各取代基如下所定义：

R¹为C₁-C₈烷基、C₁-C₈卤代烷基、C₃-C₈环烷基、C₃-C₈卤代环烷基、C₂-C₈链烯基、C₂-C₈卤代链烯基、C₃-C₆环烯基、C₃-C₆卤代环烯基、C₂-C₈炔基、C₂-C₈卤代炔基或苯基、萘基，或包含1-4个选自O、N和S的杂原子的5或6员饱和、部分不饱和或芳族杂环，

R²为氢或在R¹下提到的基团之一，

R¹和R²与它们所连接的氮原子一起还可以形成经由N连接且可以另外包含1-3个选自O、N和S的杂原子作为环成员和/或可以带有一个或多个选自如下的取代基的5或6员杂环基或杂芳基：卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆卤代链烯基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基、C₃-C₆链烯氧基、C₃-C₆卤代链烯氧基、(外)-C₁-C₆亚烷基和氧基-C₁-C₃亚烷氧基；

R¹和/或R²可以带有1-4个相同或不同基团R^a：

R^a为卤素、氰基、硝基、羟基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆烷基羰基、C₃-C₆环烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基、C₁-C₆烷氧羰基、C₁-C₆烷硫基、C₁-C₆烷基氨基、二C₁-C₆烷基氨基、C₂-C₈链烯基、C₂-C₈卤代链烯基、C₃-C₈环烯基、C₂-C₆链烯氧基、C₃-C₆卤代链烯氧基、C₂-C₆炔基、C₂-C₆卤代炔基、C₃-C₆炔氧基、C₃-C₆卤代炔氧基、C₃-C₆环烷氧基、C₃-C₆环烯氧基、氧基-C₁-C₃亚烷氧基、苯基、萘基、包含1-4个选自O、N和S的杂原子的5-10员饱和、部分不饱和或芳族杂环，

其中这些脂族、脂环族或芳族基团本身可以被部分或完全卤代或可以带有1-3个基团R^b：

R^b为卤素、氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、羧基、氨基羰基、氨基硫羰基、烷基、卤代烷基、链烯基、链烯氧基、炔氧基、烷氧基、卤代烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、甲酰基、烷基羰基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基(alkylsulfoxyl)、烷氧羰基、烷基羰氧基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基氨基硫羰基、二烷基氨基硫羰基，其中这些基团中的烷基含有1-6个碳原子且在这些基团中提到的链烯基或炔基含有2-8个碳原子；

和/或1-3个下列基团：

环烷基、环烷氧基、杂环基、杂环氧基，其中环状体系包含3-10个环成员；芳基、芳氧基、芳硫基、芳基-C₁-C₆烷氧基、芳基-C₁-C₆烷基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳硫基，其中芳基优选包含6-10个环成员且杂芳基包含5或6个环成员，其中环状体系可以部分或完全被卤代或可以被烷基或卤代烷基取代；

L为氟、氯或甲基；和

X为氰基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基或C₁-C₂卤代烷氧基；

其中若R¹和R²一起为亚正戊基或3-甲基亚正戊基且L为氟或者R¹和R²一起为3-甲基亚正戊基且L为氯，则X不为甲基。

此外，本发明还涉及制备这些化合物的方法和中间体，包含它们的组合物及其在防治植物病原性有害真菌中的用途。

5-氯-6-苯基-7-氨基三唑并嘧啶以一般方式由EP-A 71 792、EP-A 550113已知。US 5 994 360公开了各种5-甲基-6-苯基-7-氨基三唑并嘧啶，JP-A2002-308879以一般方式提出了5-卤代烷基-6-苯基-7-氨基三唑并嘧啶。已知这些化合物适于防治有害真菌。

本发明化合物与上述出版物所述的那些的不同在于邻位取代的6-苯基与三唑并嘧啶骨架的5和7位中的取代基的特殊组合。

然而，现有技术化合物的杀真菌活性在许多情况下并不令人满意。因此，本发明的目的是提供具有改进的活性和/或更宽的活性谱的化合物。

我们发现该目的由开头所定义的化合物实现。此外，我们发现了制备它们的方法和中间体、包含它们的组合物以及使用化合物I防治有害真菌的方法。

本发明的新化合物可以可以通过不同途径得到。

本发明的新化合物可以通过不同途径得到。有利的是通过使式II的5-氨基三唑与其中R为烷基，优选C₁-C₆烷基，尤其是甲基或乙基的式III的适当取代的苯基丙二酸酯反应而制备它们。

该反应通常在80-250℃，优选120-180℃的温度下在无溶剂存在下或在惰性有机溶剂中在碱存在下进行[参见EP-A 770 615]或在乙酸存在下在由Adv.Het.Chem. 57(1993)，第81及随后各页已知的条件下进行。

合适的溶剂是脂族烃类，芳族烃类如甲苯、邻二甲苯、间二甲苯和对二甲苯，卤代烃类，醚类，腈类，酮类，醇类以及N-甲基吡咯烷酮，二甲亚砜，二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺。特别优选该反应在无溶剂存在下进行或在氯苯、二甲苯、二甲亚砜或N-甲基吡咯烷酮中进行。还可以使用所述溶剂的混合物。

合适的碱通常为无机化合物，如碱金属和碱土金属氢氧化物、碱金属和碱土金属氧化物、碱金属和碱土金属氢化物、碱金属氨化物、碱金属和碱土金属碳酸盐以及碱金属碳酸氢盐，有机金属化合物，尤其是碱金属烷基化物，烷基卤化镁，还有碱金属和碱土金属醇盐和二甲氧基镁，此外还有有机碱，例如叔胺，如三甲胺、三乙胺、二异丙基乙基胺、三丁胺和N-甲基哌啶，N-甲基吗啉，吡啶，取代的吡啶如可力丁、卢剔啶和4-二甲氨基吡啶，还有双环胺。特别优选叔胺，如二异丙基乙基胺、三丁胺、N-甲基吗啉或N-甲基哌啶。

碱通常以催化量使用；然而，它们还可以以等摩尔量、过量使用或合适的话用作溶剂。

原料通常以等摩尔量相互反应。就产率而言，可能有利的是基于三唑使用过量的碱和丙二酸酯III。

式III的苯基丙二酸酯有利地通过使适当取代的溴苯与丙二酸二烷基酯在Cu(I)催化下反应而得到[参见Chemistry Letters(1981)，367-370；EP-A10 02 788]。

式IV的二羟基三唑并嘧啶在由WO-A 94/20501已知的条件下转化成式V的二卤代嘧啶，其中Hal为卤原子，优选溴或氯原子，尤其是氯原子。有利的卤化试剂[HAL]是氯化试剂或溴化试剂，如磷酰溴或磷酰氯，合适的话存在溶剂。

该反应通常在0-150℃，优选80-125℃下进行[参见EP-A 770 615]。使式V的二卤代嘧啶进一步与式VI的胺反应：

其中R¹和R²如式I中所定义，得到式VII的5-卤代三唑并嘧啶。

该反应有利地在0-70℃，优选10-35℃下，优选在惰性溶剂存在下进行，所述惰性溶剂例如为醚类，例如二烷、乙醚或尤其是四氢呋喃，卤代烃类如二氯甲烷或芳族烃类如甲苯[参见WO-A 98/46608]。

优选使用碱，如叔胺，例如三乙胺，或无机胺，如碳酸钾；还可以将过量式VI的胺用作碱。

其中X为氰基、C₁-C₆烷氧基或C₁-C₂卤代烷氧基的式I化合物可以有利地通过使其中X为卤素，优选氯的化合物I与化合物M-X’(式VIII)反应而得到。取决于待引入的基团X’的含义，化合物VII为无机氰化物、醇盐或卤代醇盐。该反应有利地在惰性溶剂存在下进行。式VIII中的阳离子M不太重要；出于实际的原因，通常优选使用铵、四烷基铵或碱金属或碱土金属盐。

I(X＝卤素)+M-X’→I(X＝X’)

VIII

反应温度通常为0-120℃，优选10-40℃[参见J.Heterocycl.Chem.，12(1975)，861-863]。

合适的溶剂包括醚类，如二烷、乙醚和优选四氢呋喃，卤代烃类如二氯甲烷，以及芳族烃类如甲苯。

其中X为C₁-C₄烷基的式I化合物可以有利地通过下列合成途径得到：

5-烷基-7-羟基-6-苯基三唑并嘧啶IVa由酮酯IIIa开始而得到。在式IIIa和IVa中，X¹为C₁-C₄烷基或C₁-C₄卤代烷基。使用易于得到的2-苯基乙酰乙酸酯(IIIa，其中X¹＝CH₃)，得到5-甲基-7-羟基-6-苯基三唑并嘧啶[参见Chem.Pharm.Bull.， 9(1961)，801]。原料IIIa有利地在EP-A 10 02788中所述的条件下制备。

使得到的5-烷基-7-羟基-6-苯基三唑并嘧啶与卤化试剂[HAL]在进一步如上所述的条件下反应，得到式Va的7-卤代三唑并嘧啶。优选使用氯化试剂或溴化试剂，如磷酰氯、磷酰溴、亚硫酰氯、亚硫酰溴或磺酰氯。该反应可以直接进行或在溶剂存在下进行。反应温度通常为0-150℃或优选80-125℃。

Va与胺VI的反应在进一步如上所述的条件下进行。

或者，其中X为C₁-C₄烷基的式I化合物还可以由其中X为卤素，尤其是氯的化合物VII和式IX的丙二酸酯制备。在式IX中，X”为氢或C₁-C₃烷基且R为C₁-C₄烷基。将它们转化成式X化合物并脱羧而得到化合物I[参见US 5,994,360]。

丙二酸酯IX由文献已知[J.Am.Chem.Soc.，64(1942)，2714；J.Org.Chem.，39(1974)，2172；Helv.Chim.Acta，61(1978)，1565]，或者它们可以按照所引用的文献制备。

酯X的随后水解在通常的条件下进行；取决于不同的结构单元，可能是有利的是化合物X的碱性或酸性水解。在酯水解的条件下，可能已经完全或部分脱羧成I。

脱羧通常在20-180℃，优选50-120℃的温度下在惰性溶剂中，合适的话在酸存在下进行。

合适的酸是盐酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸、对甲苯磺酸。合适的溶剂是水，脂族烃如戊烷、己烷、环己烷和石油醚，芳族烃如甲苯、邻二甲苯、间二甲苯和对二甲苯，卤代烃如二氯甲烷、氯仿和氯苯，醚如乙醚、二异丙基醚、叔丁基甲基醚、二烷、茴香醚和四氢呋喃，腈如乙腈和丙腈，酮如丙酮、甲基乙基酮、二乙基酮和叔丁基甲基酮，醇如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇和叔丁醇，还有二甲亚砜、二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺；特别优选该反应在盐酸或乙酸中进行。还可以使用所述溶剂的混合物。

其中X为C₁-C₄烷基的式I化合物还可以通过使式VII的5-卤代三唑并嘧啶与式XI的有机金属试剂偶联而得到。在该方法的一个实施方案中，该反应在过渡金属催化，如Ni或Pd催化下进行。

VII+M^y(-X″)_y-I(X＝C₁-C₄烷基)

XI

在式XI中，M为y价的金属离子，如B、Zn或Sn，且X”为C₁-C₃烷基。该反应例如可以类似于下列方法进行：J.Chem.Soc.Perkin Trans.1(1994)，1187，同上，1(1996)，2345；WO-A 99/41255；Aust.J.Chem.，43(1990)，733；J.Org.Chem.， 43(1978)，358；J.Chem.Soc.Chem.Commun.(1979)，866；Tetrahedron Lett.， 34(1993)8267；同上， 33(1992)，413。

以常规方式后处理反应混合物，例如通过与水混合、分离各相并且合适的话层析提纯粗产物。某些中间体和终产物以无色或浅棕色粘稠油形式得到，它们在减压和温和升高的温度下提纯或除去挥发性组分。若中间体和终产物以固体得到，则还可以通过重结晶或浸煮进行提纯。

若各化合物I不能通过上述途径获得，则可以通过衍生其它化合物I而制备它们。

若合成得到异构体的混合物，则通常不必进行分离，因为在某些情况下各异构体可以在为了应用的后处理过程中或在施用过程中(例如在光、酸或碱的作用下)相互转化。这类转化也可以在使用后发生，例如在处理植物时，在处理的植物中或在待防治的有害真菌中。

在上式所给变量的定义中，使用通常为所述取代基的代表的集合性术语：

卤素：氟、氯、溴和碘；

烷基：具有1-4、1-6或1-8个碳原子的饱和直链或支化烃基，例如C₁-C₆烷基，如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基；

卤代烷基：具有1-2、1-4或1-6个碳原子的直链或支化烷基(如上所述)，

其中这些基团中的部分或所有氢原子可以被上述卤原子替换，尤其是C₁-C₂卤代烷基，如氯甲基、溴甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯一氟甲基、一氯二氟甲基、1-氯乙基、1-溴乙基、1-氟乙基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2，2-二氟乙基、2，2-二氯-2-氟乙基、2，2，2-三氯乙基、五氟乙基或1，1，1-三氟丙-2-基；

链烯基：具有2-4、2-6或2-8个碳原子和一根或两根在任意位置的双键的不饱和直链或支化烃基，例如C₂-C₆链烯基，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基乙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-1-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1，1-二甲基-2-丙烯基、1，2-二甲基-1-丙烯基、1，2-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-1-戊烯基、2-甲基-1-戊烯基、3-甲基-1-戊烯基、4-甲基-1-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、4-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、3-甲基-4-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、1，1-二甲基-2-丁烯基、1，1-二甲基-3-丁烯基、1，2-二甲基-1-丁烯基、1，2-二甲基-2-丁烯基、1，2-二甲基-3-丁烯基、1，3-二甲基-1-丁烯基、1，3-二甲基-2-丁烯基、1，3-二甲基-3-丁烯基、2，2-二甲基-3-丁烯基、2，3-二甲基-1-丁烯基、2，3-二甲基-2-丁烯基、2，3-二甲基-3-丁烯基、3，3-二甲基-1-丁烯基、3，3-二甲基-2-丁烯基、1-乙基-1-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、2-乙基-1-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-3-丁烯基、1，1，2-三甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-甲基-2-丙烯基、1-乙基-2-甲基-1-丙烯基和1-乙基-2-甲基-2-丙烯基；

卤代链烯基：具有2-8个碳原子和一根或两根在任意位置的双键的不饱和直链或支化烃基(如上所述)，其中这些基团中的部分或所有氢原子可以被上述卤原子，尤其是氟、氯和溴替换；

炔基：具有2-4、2-6或2-8个碳原子和一根或两根在任意位置的叁键的直链或支化烃基，例如C₂-C₆炔基，如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-2-丁炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基-1-丁炔基、1，1-二甲基-2-丙炔基、1-乙基-2-丙炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、3-甲基-1-戊炔基、3-甲基-4-戊炔基、4-甲基-1-戊炔基、4-甲基-2-戊炔基、1，1-二甲基-2-丁炔基、1，1-二甲基-3-丁炔基、1，2-二甲基-3-丁炔基、2，2-二甲基-3-丁炔基、3，3-二甲基-1-丁炔基、1-乙基-2-丁炔基、1-乙基-3-丁炔基、2-乙基-3-丁炔基和1-乙基-1-甲基-2-丙炔基；

环烷基：具有3-6或3-8个碳环成员的单环或双环饱和烃基，例如C₃-C₈环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基；

含有1-4个选自O、N和S的杂原子的5-10员饱和、部分不饱和或芳族杂环：

-含有1-3个氮原子和/或1个氧或硫原子或1或2个氧和/或硫原子的5或6员杂环基，例如2-四氢呋喃基、3-四氢呋喃基、2-四氢噻吩基、3-四氢噻吩基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、3-异唑烷基、4-异唑烷基、5-异唑烷基、3-异噻唑烷基、4-异噻唑烷基、5-异噻唑烷基、3-吡唑烷基、4-吡唑烷基、5-吡唑烷基、2-唑烷基、4-唑烷基、5-唑烷基、2-噻唑烷基、4-噻唑烷基、5-噻唑烷基、2-咪唑烷基、4-咪唑烷基、2-吡咯啉-2-基、2-吡咯啉-3-基、3-吡咯啉-2-基、3-吡咯啉-3-基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、1，3-二烷-5-基、2-四氢吡喃基、4-四氢吡喃基、2-四氢噻吩基、3-六氢哒嗪基、4-六氢哒嗪基、2-六氢嘧啶基、4-六氢嘧啶基、5-六氢嘧啶基和2-哌嗪基；

-含有1-4个氮原子或1-3个氮原子和1个硫或氧原子的5员杂芳基：除了碳原子外可以含有1-4个氮原子或1-3个氮原子和1个硫或氧原子作为环成员的5员杂芳基，例如2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡咯基、3-吡咯基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、2-唑基、4-唑基、5-唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-咪唑基、4-咪唑基和1，3，4-三唑-2-基；

-含有1-3个或1-4个氮原子的6员杂芳基：除了碳原子外还可含有1-3个或1-4个氮原子作为环成员的6员杂芳基，例如2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基和2-吡嗪基；

亚烷基：3-5个CH₂基团的二价非支化链，例如CH₂、CH₂CH₂、CH₂CH₂CH₂、CH₂CH₂CH₂CH₂和CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂；

氧基亚烷基：具有2-4个CH₂基团的二价非支化链，其中一根价键经由氧原子连接于骨架上，例如OCH₂CH₂、OCH₂CH₂CH₂和OCH₂CH₂CH₂CH₂；

氧基亚烷氧基：具有1-3个CH₂基团的二价非支化链，其中两根价键经由氧原子连接于骨架上，例如OCH₂O、OCH₂CH₂O和OCH₂CH₂CH₂O。

本发明范围包括具有手性中心的式I化合物的(R)-和(S)-异构体以及外消旋体。

考虑到式I的三唑并嘧啶的意欲用途，特别优选取代基的下列含义，在每种情况下单独或组合：

优选其中R¹不为氢的式I化合物。

特别优选其中R¹为C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基或C₁-C₈卤代烷基的化合物I。

优选其中R¹为基团A的化合物I：

其中

Z¹为氢、氟或C₁-C₆氟烷基，

Z²为氢或氟，或

Z¹和Z²一起形成双键；

q为0或1；和

R³为氢或甲基。

此外，优选其中R¹为可以被C₁-C₄烷基取代的C₃-C₆环烷基的化合物I。

特别优选其中R²为氢的化合物I。

同样优选其中R²为甲基或乙基的化合物I。

若R¹和/或R²含有具有手性中心的卤代烷基或卤代链烯基，则优选这些基团的(S)-异构体。在R¹或R²中具有手性中心的不含卤素的烷基或链烯基情况下，优选(R)-构型的异构体。

此外还优选如下化合物I，其中R¹和R²与它们所连接的氮原子一起形成哌啶基、吗啉基或硫代吗啉基环，尤其是合适的话被1-3个卤素、C₁-C₄烷基或C₁-C₄卤代烷基取代的哌啶基环。特别优选其中R¹和R²与它们所连接的氮原子一起形成2-甲基-、3-甲基-或3，5-二甲基哌啶环的化合物。

此外，优选其中R¹和R²与它们所连接的氮原子一起形成上述5员饱和或不饱和环之一或吗啉基或硫代吗啉基环的化合物I，其中这些环可以被1-3个卤素、C₁-C₄烷基或C₁-C₄卤代烷基取代。

本发明特别优选提供了其中R¹和R²与它们所连接的氮原子一起形成可以被1或2个卤素、C₁-C₄烷基或C₁-C₄卤代烷基取代的吡唑或吡咯烷环，尤其是3，5-二甲基吡唑、3，5-二(三氟甲基)吡唑、2-甲基吡咯烷或3-甲基吡咯烷的化合物I。

此外，还优选其中R¹为CH(CH₃)-CH₂CH₃、CH(CH₃)-CH(CH₃)₂、CH(CH₃)-C(CH₃)₃、CH(CH₃)-CF₃、CH₂C(CH₃)＝CH₂、CH₂CH＝CH₂、环戊基或环己基；R²为氢或甲基；或R¹和R²一起为-(CH₂)₂CH(CH₃)-(CH₂)₂-、-CH(CH₃)(CH₂)₄-、-(CH₂)₂CH(CF₃)(CH₂)₂-或-(CH₂)₂O(CH₂)₂-的式I化合物。

优选其中X为C₁-C₄烷基、氰基或C₁-C₄烷氧基，如甲基、氰基、甲氧基或乙氧基，尤其是甲基的化合物I。

本发明的优选实施方案涉及其中L为甲基的式I化合物。

本发明的另一优选实施方案涉及其中L为氯的式I化合物。

本发明的另一优选实施方案涉及对应于式I.1的式I化合物：

其中

G为C₂-C₆烷基，尤其是乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基，以及C₁-C₄烷氧基甲基，尤其是乙氧基甲基，或C₃-C₆环烷基，尤其是环戊基或环己基；

R²为氢或甲基；和

X为甲基、氰基、甲氧基或乙氧基。

本发明的另一优选实施方案涉及如下式I化合物，其中R¹和R²与它们所连接的氮原子一起形成经由N连接且可以另外包含选自O、N和S的杂原子作为环成员和/或可以带有一个或多个选自如下的取代基的5或6员杂环基或杂芳基：卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆卤代链烯基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基、C₃-C₆链烯氧基、C₃-C₆卤代链烯氧基、C₁-C₆亚烷基和氧基-C₁-C₃亚烷氧基，其中若D为亚正戊基或3-甲基亚正戊基且L为氟或D为3-甲基亚正戊基且L为氯，则X不为甲基。这些化合物尤其对应于式I.2：

其中

D与氮原子一起形成经由N连接且可以另外包含选自O、N和S的杂原子作为环成员和/或可以带有一个或多个选自卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基和C₁-C₂卤代烷基的取代基的5或6员杂环基或杂芳基；

X为甲基、氰基、甲氧基和乙氧基；

其中若D为亚正戊基或3-甲基亚正戊基且L为氟或D为3-甲基亚正戊基且L为氯，则X不为甲基。

本发明的另一优选实施方案涉及对应于式I.3的式I化合物：

其中Y为氢或C₁-C₄烷基，尤其是甲基和乙基，且X为甲基、氰基、甲氧基或乙氧基。

尤其考虑到它们的用途，优选汇编在下表中的化合物I。此外，在这些表中对取代基提到的基团本身代表所述取代基的特别优选的实施方案，而与其中提到它们的组合无关。

表1

其中X为氰基，L为氯且R¹和R²的组合对每一化合物而言对应于表A的一行的式I化合物

表2

其中X为甲基，L为氯且R¹和R²的组合对每一化合物而言对应于表A的A-1至A-125行之一的式I化合物

表3

其中X为甲氧基，L为氯且R¹和R²的组合对每一化合物而言对应于表A的一行的式I化合物

表4

其中X为氰基，L为氟且R¹和R²的组合对每一化合物而言对应于表A的一行的式I化合物

表5

其中X为甲基，L为氟且R¹和R²的组合对每一化合物而言对应于表A的A-1至A-124行之一的式I化合物

表6

其中X为甲氧基，L为氟且R¹和R²的组合对每一化合物而言对应于表A的一行的式I化合物

表7

其中X为氰基，L为甲基且R¹和R²的组合对每一化合物而言对应于表A的一行的式I化合物

表8

其中X为甲基，L为甲基且R¹和R²的组合对每一化合物而言对应于表A的一行的式I化合物

表9

其中X为甲氧基，L为甲基且R¹和R²的组合对每一化合物而言对应于表A的一行的式I化合物

表A

序号	R1	R2
			A-1	H	H
A-2	CH3	H
			A-3	CH3	CH3
A-4	CH2CH3	H
			A-5	CH2CH3	CH3
A-6	CH2CH3	CH2CH3
			A-7	CH2CF3	H
A-8	CH2CF3	CH3
			A-9	CH2CF3	CH2CH3
A-10	CH2CCl3	H
			A-11	CH2CCl3	CH3
A-12	CH2CCl3	CH2CH3
			A-13	CH2CH2CH3	H
A-14	CH2CH2CH3	CH3
			A-15	CH2CH2CH3	CH2CH3
A-16	CH2CH2CH3	CH2CH2CH3
			A-17	CH(CH3)2	H
A-18	CH(CH3)2	CH3
			A-19	CH(CH3)2	CH2CH3
A-20	CH2CH2CH2CH3	H
			A-21	CH2CH2CH2CH3	CH3
A-22	CH2CH2CH2CH3	CH2CH3
			A-23	CH2CH2CH2CH3	CH2CH2CH3
A-24	CH2CH2CH2CH3	CH2CH2CH2CH3
			A-25	(±)CH(CH3)-CH2CH3	H
A-26	(±)CH(CH3)-CH2CH3	CH3
			A-27	(±)CH(CH3)-CH2CH3	CH2CH3

序号	R1	R2
			A-28	(S)CH(CH3)-CH2CH3	H
A-29	(S)CH(CH3)-CH2CH3	CH3
			A-30	(S)CH(CH3)-CH2CH3	CH2CH3
A-31	(R)CH(CH3)-CH2CH3	H
			A-32	(R)CH(CH3)-CH2CH3	CH3
A-33	(R)CH(CH3)-CH2CH3	CH2CH3
			A-34	(±)CH(CH3)-CH(CH3)2	H
A-35	(±)CH(CH3)-CH(CH3)2	CH3
			A-36	(±)CH(CH3)-CH(CH3)2	CH2CH3
A-37	(S)CH(CH3)-CH(CH3)2	H
			A-38	(S)CH(CH3)-CH(CH3)2	CH3
A-39	(S)CH(CH3)-CH(CH3)2	CH2CH3
			A-40	(R)CH(CH3)-CH(CH3)2	H
A-41	(R)CH(CH3)-CH(CH3)2	CH3
			A-42	(R)CH(CH3)-CH(CH3)2	CH2CH3
A-43	(±)CH(CH3)-C(CH3)3	H
			A-44	(±)CH(CH3)-C(CH3)3	CH3
A-45	(±)CH(CH3)-C(CH3)3	CH2CH3
			A-46	(S)CH(CH3)-C(CH3)3	H
A-47	(S)CH(CH3)-C(CH3)3	CH3
			A-48	(S)CH(CH3)-C(CH3)3	CH2CH3
A-49	(R)CH(CH3)-C(CH3)3	H
			A-50	(R)CH(CH3)-C(CH3)3	CH3
A-51	(R)CH(CH3)-C(CH3)3	CH2CH3
			A-52	(±)CH(CH3)-CF3	H
A-53	(±)CH(CH3)-CF3	CH3
			A-54	(±)CH(CH3)-CF3	CH2CH3
A-55	(S)CH(CH3)-CF3	H
			A-56	(S)CH(CH3)-CF3	CH3
A-57	(S)CH(CH3)-CF3	CH2CH3
			A-58	(R)CH(CH3)-CF3	H
A-59	(R)CH(CH3)-CF3	CH3
			A-60	(R)CH(CH3)-CF3	CH2CH3
A-61	(±)CH(CH3)-CCl3	H
			A-62	(±)CH(CH3)-CCl3	CH3
A-63	(±)CH(CH3)-CCl3	CH2CH3
			A-64	(S)CH(CH3)-CCl3	H
A-65	(S)CH(CH3)-CCl3	CH3

序号	R1	R2
			A-66	(S)CH(CH3)-CCl3	CH2CH3
A-67	(R)CH(CH3)-CCl3	H
			A-68	(R)CH(CH3)-CCl3	CH3
A-69	(R)CH(CH3)-CCl3	CH2CH3
			A-70	CH2CF2CF3	H
A-71	CH2CF2CF3	CH3
			A-72	CH2CF2CF3	CH2CH3
A-73	CH2(CF2)2CF3	H
			A-74	CH2(CF2)2CF3	CH3
A-75	CH2(CF2)2CF3	CH2CH3
			A-76	CH2C(CH3)＝CH2	H
A-77	CH2C(CH3)＝CH2	CH3
			A-78	CH2C(CH3)＝CH2	CH2CH3
A-79	CH2CH＝CH2	H
			A-80	CH2CH＝CH2	CH3
A-81	CH2CH＝CH2	CH2CH3
			A-82	CH(CH3)CH＝CH2	H
A-83	CH(CH3)CH＝CH2	CH3
			A-84	CH(CH3)CH＝CH2	CH2CH3
A-85	CH(CH3)C(CH3)＝CH2	H
			A-86	CH(CH3)C(CH3)＝CH2	CH3
A-87	CH(CH3)C(CH3)＝CH2	CH2CH3
			A-88	CH2-C≡CH	H
A-89	CH2-C≡CH	CH3
			A-90	CH2-C≡CH	CH2CH3
A-91	环戊基	H
			A-92	环戊基	CH3
A-93	环戊基	CH2CH3
			A-94	环己基	H
A-95	环己基	CH3
			A-96	环己基	CH2CH3
A-97	CH2-C6H5	H
			A-98	CH2-C6H5	CH3
A-99	CH2-C6H5	CH2CH3
			A-100	-(CH2)2cH＝CHCH2-
A-101	-(CH2)2C(CH3)＝CHCH2-
			A-102	-CH(CH3)CH2-CH＝CHCH2-

序号	R1	R2
			A-103	-(CH2)3CHFCH2-
A-104	-(CH2)2CHF(CH2)2-
			A-105	-CH2CHF(CH2)3-
A-106	-(CH2)2CH(CF3)(CH2)2-
			A-107	-(CH2)2O(CH2)2-
A-108	-(CH2)2S(CH2)2-
			A-109	-(CH2)4-
A-110	-CH2CH＝CHCH2-
			A-111	-CH(CH3)(CH2)3-
A-112	-CH2CH(CH3)(CH2)2-
			A-113	-CH(CH3)-(CH2)2-CH(CH3)-
A-114	-CH(CH3)-(CH2)4-
			A-115	-CH2-CH(CH3)-(CH2)3-
A-116	-(CH2)-CH(CH3)-CH2-CH(CH3)-CH2-
			A-117	-CH(CH2CH3)-(CH2)4-
A-118	-(CH2)6-
			A-119	-CH(CH3)-(CH2)5-
A-120	-(CH2)2-N(CH3)-(CH2)2-
			A-121	-N＝CH-CH＝CH-
A-122	-N＝C(CH3)-CH＝C(CH3)-
			A-123	-N＝C(CF3)-CH＝C(CF3)-
A-124	-(CH2)2CH(CH3)(CH2)2-
			A-125	-(CH2)5-

化合物I适于作为杀真菌剂。它们对宽范围的植物病原性真菌具有显著效力，所述真菌尤其选自子囊菌纲(Ascomycetes)、半知菌纲(Deuteromycetes)、卵菌纲(Oomycetes)和担子菌纲(Basidiomycetes)真菌。它们中的一些内吸有效并且它们可以作为叶面杀真菌剂、拌种杀真菌剂和土壤杀真菌剂用于植物保护中。

它们对在各种栽培植物如小麦、黑麦、大麦、燕麦、稻、玉米、禾草、香蕉、棉花、大豆、咖啡、甘蔗、葡萄藤、水果和观赏植物以及蔬菜如黄瓜、豆类、西红柿、土豆和葫芦科植物以及这些植物的种子中防治大量真菌尤其重要。

它们尤其适于防治下列植物病害：

·蔬菜和水果上的链格孢(Alternaria)属，

·禾谷类、稻和草坪中的平脐蠕孢(Bipolaris)属和内脐蠕孢(Drechslera)属，

·禾谷类中的禾白粉菌(Blumeria graminis)(白粉病)，

·草莓、蔬菜、观赏植物和葡萄藤上的灰葡萄孢(Botrytis cinerea)(灰霉病)，

·葫芦科植物上的二孢白粉菌(Erysiphe cichoracearum)和单丝壳白粉菌(Sphaerotheca fuliginea)，

·各种植物上的镰孢霉(Fusarium)属和轮枝孢(Verticillium)属，

·禾谷类、香蕉和花生上的球腔菌(Mycosphaerella)属，

·大豆上的豆薯层锈菌(Phakopsora pachyrhizi)和山马蟥层锈菌(P.meibomiae)，

·土豆和西红柿上的致病疫霉(Phytophthora infestans)，

·葡萄藤上的葡萄生单轴霉(Plasmopara viticola)，

·苹果上的苹果白粉病菌(Podosphaera leucotricha)，

·小麦和大麦上的小麦基腐病菌(Pseudocercosporella herpotrichoides)，

·啤酒花和黄瓜上的假霜霉(Pseudoperonospora)属，

·禾谷类上的柄锈菌(Puccinia)属，

·稻上的稻瘟病菌(Pyricularia oryzae)，

·棉花、稻和草坪上的丝核菌(Rhizoctonia)属，

·小麦上的小麦壳针孢(Septoria tritici)和颖枯壳多孢(Stagonosporanodorum)，

·葡萄藤上的葡萄钩丝壳(Uncinula necator)，

·禾谷类和甘蔗上的黑粉菌(Ustilago)属，以及

·苹果和梨上的黑星菌(Venturia)属(黑星病)。

化合物I还适于防治有害真菌如拟青霉(Paecilomyces variotii)以保护材料(如木材、纸张、漆分散体、纤维或织物)和保护储藏的产品。

化合物I通过用杀真菌有效量的活性化合物处理真菌或需要防止真菌侵袭的植物、种子、材料或土壤而使用。施用可以在材料、植物或种子被真菌侵染之前和之后进行。

杀真菌组合物通常包含0.1-95重量％，优选0.5-90重量％的活性化合物。

当用于植物保护时，施用量取决于所需效果的种类为0.01-2.0kg活性化合物/公顷。

在处理种子时，每100kg种子通常使用的活性化合物量为1-1000g，优选1-200g，尤其是5-100g。

当用于保护材料或储藏产品时，活性化合物的施用量取决于施用区域的类型和所需效果。在保护材料中通常施用的量例如每m³处理材料为0.001g-2kg，优选0.005g-1kg活性化合物。

可以将化合物I转化成常规配制剂，例如溶液、乳液、悬浮液、粉剂、粉末、糊和颗粒。施用形式取决于特定目的；在每种情况下都应确保本发明化合物精细和均匀地分布。

配制剂以已知方式制备，例如通过将活性化合物与溶剂和/或载体混合而制备，若需要的话使用乳化剂和分散剂。合适的溶剂/助剂主要为：-水、芳族溶剂(如Solvesso产品、二甲苯)、石蜡(如矿物油馏分)、醇类(如甲醇、丁醇、戊醇、苄醇)、酮类(如环己酮、γ-丁内酯)、吡咯烷酮(NMP、NOP)、乙酸酯(乙二醇二乙酸酯)、二元醇、脂肪酸二甲基酰胺、脂肪酸及脂肪酸酯。原则上还可以使用溶剂混合物，

-载体如磨碎的天然矿物(如高岭土、粘土、滑石、白垩)和磨碎的合成矿物(如高度分散的硅石、硅酸盐)；乳化剂如非离子和阴离子乳化剂(如聚氧乙烯脂肪醇醚、烷基磺酸盐和芳基磺酸盐)以及分散剂如木素亚硫酸盐废液和甲基纤维素。

合适的表面活性剂为木素磺酸、萘磺酸、苯酚磺酸、二丁基萘磺酸的碱金属盐、碱土金属盐和铵盐，烷基芳基磺酸盐，烷基硫酸盐，烷基磺酸盐，脂肪醇硫酸盐，脂肪酸和硫酸化脂肪醇乙二醇醚，还有磺化萘与甲醛的缩合物和萘衍生物与甲醛的缩合物，萘或萘磺酸与苯酚和甲醛的缩合物，聚氧乙烯辛基酚醚，乙氧基化异辛基酚，辛基酚，壬基酚，烷基酚聚乙二醇醚，三丁基苯基聚乙二醇醚，三硬脂基苯基聚乙二醇醚，烷基芳基聚醚醇，醇和脂肪醇/氧化乙烯缩合物，乙氧基化蓖麻油，聚氧乙烯烷基醚，乙氧基化聚氧丙烯，月桂醇聚乙二醇醚缩醛，山梨醇酯，木素亚硫酸盐废液和甲基纤维素。

适于制备可直接喷雾溶液、乳液、糊或油分散体的物质为中至高沸点的矿物油馏分如煤油或柴油，还有煤焦油和植物或动物来源的油，脂族、环状和芳族烃如甲苯、二甲苯、石蜡、四氢化萘、烷基化萘或其衍生物，甲醇，乙醇，丙醇，丁醇，环己醇，环己酮，异佛尔酮，强极性溶剂如二甲亚砜、N-甲基吡咯烷酮和水。

粉末、撒播用材料和可撒粉产品可以通过将活性物质与固体载体混合或一起研磨来制备。

颗粒如涂敷颗粒、浸渍颗粒和均质颗粒可以通过使活性化合物与固体载体粘附而制备。固体载体实例为矿土如硅胶、硅酸盐、滑石、高岭土、活性粘土(attaclay)、石灰石、石灰、白垩、红玄武土、黄土、粘土、白云石、硅藻土、硫酸钙、硫酸镁、氧化镁，磨碎的合成材料，肥料如硫酸铵、磷酸铵、硝酸铵、尿素以及植物来源的产品如谷粉、树皮粉、木粉和坚果壳粉，纤维素粉和其它固体载体。

通常，配制剂包含0.01-95重量％，优选0.1-90重量％的活性化合物。活性化合物以90-100％，优选95-100％的纯度(根据NMR谱)使用。

下列为配制剂的实例：

1.用水稀释的产品

A)水溶性浓缩物(SL)

将10重量份本发明化合物溶于水或水溶性溶剂中。或者，加入湿润剂或其它助剂。活性化合物经水稀释溶解。

B)分散性浓缩物(DC)

将20重量份本发明化合物溶于环己酮中并加入分散剂如聚乙烯基吡咯烷酮。用水稀释得到分散体。

C)乳油(EC)

将15重量份本发明化合物溶于二甲苯中并加入十二烷基苯磺酸钙和蓖麻油乙氧基化物(在每种情况下为5％)。用水稀释得到乳液。

D)乳液(EW，EO)

将40重量份本发明化合物溶于二甲苯中并加入十二烷基苯磺酸钙和蓖麻油乙氧基化物(在每种情况下为5％)。借助乳化机(Ultraturrax)将该混合物引入水中并制成均相乳液。用水稀释得到乳液。

E)悬浮液(SC，OD)

在搅拌的球磨机中，将20重量份本发明化合物粉碎并加入分散剂、湿润剂和水或有机溶剂，得到细碎活性化合物悬浮液。用水稀释得到稳定的活性化合物悬浮液。

F)水分散性颗粒和水溶性颗粒(WG，SG)

将50重量份本发明化合物细碎研磨并加入分散剂和湿润剂，借助工业装置(如挤出机、喷雾塔、流化床)将其制成水分散性或水溶性颗粒。用水稀释得到稳定的活性化合物分散体或溶液。

G)水分散性粉末和水溶性粉末(WP，SP)

将75重量份本发明化合物在转子-定子磨机中研磨并加入分散剂、湿润剂和硅胶。用水稀释得到稳定的活性化合物分散体或溶液。

2.不稀释而施用的产品

H)可撒粉粉末(DP)

将5重量份本发明化合物细碎研磨并与95％的细碎高岭土充分混合。这得到可撒粉产品。

I)颗粒(GR，FG，GG，MG)

将0.5重量份本发明化合物细碎研磨并结合95.5％载体。现行方法是挤出、喷雾干燥或流化床方法。这得到不经稀释而施用的颗粒。

J)ULV溶液(UL)

将10重量份本发明化合物溶于有机溶剂如二甲苯中。这得到不经稀释而施用的产品。

活性化合物可以直接、以其配制剂形式或由其制备的使用形式(如可直接喷雾溶液、粉末、悬浮液或分散体、乳液、油分散体、糊、可撒粉产品、撒播用材料或颗粒形式)，借助喷雾、雾化、撒粉、撒播或浇灌来使用。施用形式完全取决于意欲的目的；它们应在每种情况下确保本发明活性化合物的最佳可能分布。

含水使用形式可通过加入水由乳液浓缩物、糊或可湿性粉末(可喷雾粉末、油分散体)制备。为制备乳液、糊或油分散体，可借助湿润剂、增粘剂、分散剂或乳化剂将该物质直接或溶于油或溶剂中后在水中均化。或者还可以制备由活性物质、湿润剂、增粘剂、分散剂或乳化剂以及可能的话溶剂或油组成的浓缩物且该浓缩物适于用水稀释。

活性化合物在即用制剂中的浓度可以在较宽范围内变化。它们通常为0.0001-10％，优选0.01-1％。

活性化合物还可成功地以超低容量法(ULV)使用，其中可以施用包含超过95重量％活性化合物的配制剂或甚至可以在没有添加剂的情况下施用活性化合物。

可以将各种类型的油、润湿剂、辅助剂、除草剂、杀真菌剂、其它农药或杀菌剂加入活性化合物中，需要的话在紧临使用之前(桶混合)加入。这些试剂可以1∶10-10∶1的重量比与本发明试剂混合。

在作为杀真菌剂的施用形式中，本发明组合物还可与其它活性化合物一起存在，例如与除草剂、杀虫剂、生长调节剂、杀真菌剂或肥料一起存在。将作为杀真菌剂施用的化合物I或包含它们的组合物与其它杀真菌剂混合时，在许多情况下得到拓宽的杀真菌活性谱。

下列本发明化合物可以与其结合使用的杀真菌剂用来说明可能的组合但不限制它们：

·酰基丙氨酸类，例如苯霜灵(benalaxyl)、甲霜灵(metalaxyl)、甲呋酰胺(ofurace)或霜灵(oxadixyl)，

·胺衍生物，例如4-十二烷基-2，6-二甲基吗啉(aldimorph)、多果定(dodine)、吗菌灵(dodemorph)、丁苯吗啉(fenpropimorph)、苯锈啶(fenpropidin)、双胍盐(guazatine)、双胍辛醋酸盐(iminoctadine)、螺茂胺(spiroxamine)或克啉菌(tridemorph)，

·苯胺基嘧啶类，例如二甲嘧菌胺(pyrimethanil)、嘧菌胺(mepanipyrim)或环丙嘧啶(cyprodinyl)，

·抗菌素，例如放线菌酮(cycloheximide)、灰黄霉素(griseofulvin)、春雷素(kasugamycin)、多马霉素(natamycin)、多氧霉素(polyoxin)或链霉素(streptomycin)，

·唑类，例如双苯三唑醇(bitertanol)、糠菌唑(bromoconazole)、环唑醇(cyproconazole)、醚唑(difenoconazole)、烯唑醇(dinitroconazole)、烯菌灵(enilconazole)、氧唑菌(epoxiconazole)、腈苯唑(fenbuconazole)、喹唑菌酮(fluquinconazole)、氟硅唑(flusilazole)、粉唑醇(flutriatol)、己唑醇(hexaconazole)、烯菌灵(imazalil)、环戊唑菌(metconazole)、腈菌唑(myclobutanil)、戊菌唑(penconazole)、丙环唑(propiconazole)、丙氟灵(prochloraz)、丙硫菌唑(prothioconazole)、戊唑醇(tebuconazole)、三唑酮(triadimefon)、唑菌醇(triadimenol)、氟菌唑(triflumizole)或戊叉唑菌(triticonazole)，

·二羧酰亚胺类，如异丙定(iprodione)、甲菌利(myclozolin)、杀菌利(procymidone)或烯菌酮(vinclozolin)，

·二硫代氨基甲酸盐类，如福美铁(ferbam)、代森钠(nabam)、代森锰(maneb)、代森锰锌(mancozeb)、威百亩(metam)、代森联(metiram)、甲基代森锌(propineb)、福代锌(polycarbamate)、福美双(thiram)、福美锌(ziram)或代森锌(zineb)，

·杂环化合物，如敌菌灵(anilazine)、苯菌灵(benomyl)、啶酰菌胺(boscalid)、多菌灵(carbendazim)、萎锈灵(carboxin)、氧化萎锈灵(oxycarboxin)、氰霜唑(cyazofamid)、棉隆(dazomet)、二噻农(dithianon)、唑酮菌(famoxadone)、咪唑菌酮(fenamidone)、异嘧菌醇(fenarimol)、麦穗宁(fuberidazole)、氟酰胺(flutolanil)、呋吡唑灵(furametpyr)、稻瘟灵(isoprothiolane)、双炔酰菌胺(mandipropamid)、丙氧灭绣胺(mepronil)、氟苯嘧啶醇(nuarimol)、吡噻菌胺(penthiopyrad)、噻菌灵(probenazole)、丙氧喹啉(proquinazid)、啶斑肟(pyrifenox)、咯喹酮(pyroquilon)、喹氧灵(quinoxyfen)、硅噻菌胺(silthiofam)、涕必灵(thiabendazole)、溴氟唑菌(thifluzamide)、甲基托布津(thiophanate-methyl)、噻酰菌胺(tiadinil)、三环唑(tricyclazole)或嗪氨灵(triforine)，

·铜杀真菌剂，如波尔多液(Bordeaux混合物)、醋酸铜、王铜(copperoxychloride)或碱式硫酸铜，

·硝基苯基衍生物，如乐杀螨(binapacryl)、敌螨普(dinocap)、敌螨通(dinobuton)或异丙消(nitrophthal-isopropyl)，

·苯基吡咯类，如拌种咯(fenpiclonil)或氟菌(fludioxonil)，

·硫，

·其它杀真菌剂，如噻二唑素(acibenzolar-S-methyl)、苯噻菌胺(benthiavalicarb)、氯环丙酰胺(carpropamid)、百菌清(chlorothalonil)、环氟菌胺(cyflufenamid)、清菌脲(cymoxanil)、哒菌清(diclomezine)、双氯氰菌胺(diclocymet)、乙霉威(diethofencarb)、克瘟散(edifenphos)、噻唑菌胺(ethaboxam)、环酰菌胺(fenhexamid)、薯瘟锡(fentin acetate)、氰菌胺(fenoxanil)、嘧菌腙(ferimzone)、氟啶胺(fluazinam)、藻菌磷(fosetyl)、藻菌磷(fosetyl-aluminum)、异丙菌胺(iprovalicarb)、六氯苯(hexachlorobenzene)、苯菌酮(metrafenone)、戊菌隆(pencycuron)、百维灵(propamocarb)、亚磷酸、四氯苯酞(phthalide)、甲基立枯磷(tolclofos-methyl)、五氯硝基苯(quintozene)或苯酰菌胺(zoxamide)，

·嗜球果伞素类(strobilurins)，如腈嘧菌酯(azoxystrobin)、醚菌胺(dimoxystrobin)、氟嘧菌酯(fluoxastrobin)、亚胺菌(kresoxim-methyl)、叉氨苯酰胺(metominostrobin)、肟醚菌胺(orysastrobin)、啶氧菌酯(picoxystrobin)、唑菌胺酯(pyraclostrobin)或肟菌酯(trifloxystrobin)，

·次磺酸衍生物，如敌菌丹(captafol)、克菌丹(captan)、抑菌灵(dichlofluanid)、灭菌丹(folpet)或对甲抑菌灵(tolylfluanid)，

·肉桂酰胺及类似化合物，如烯酰吗啉(dimethomorph)、氟联苯菌(flumetover)或氟吗啉(flumorph)。

合成实施例

适当改变原料，使用下列合成实施例所给程序得到其他化合物I。以此方式得到的化合物与物理数据一起列于下表中。

实施例l—制备5-甲氧基-6-(2-氯苯基)-7-(2-甲基哌啶-1-基)-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶

步骤1：5-氯-6-(2-氯苯基)-7-(2-甲基哌啶-1-基)-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶

将1.5g(5mmol)5，7-二氯-6-(2-氯苯基)-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶(参见WO 03/80615)、0.5g(5.1mmol)三乙胺和0.5g(5.1mmol)2-甲基哌啶在10mL二氯甲烷中的溶液在20-25℃下搅拌约15小时。加入0.05g(0.51mmol)三乙胺和0.05g(0.51mmol)2-甲基哌啶之后，将该混合物在20-25℃下再搅拌20小时。然后用稀盐酸和水萃取反应混合物。在干燥之后将溶剂从有机相中除去。得到1.5g黄色油状5-氯-6-(2-氯苯基)-7-(2-甲基哌啶-1-基)-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶(纯度(HPLC)：64％)，其不经进一步提纯而用于下一反应中。¹H-NMR(CDCl₃，δ，ppm)：比例为约2∶1的两种旋转异构体：8.4(2s，1H)；7.55(m，1H)；7.2-7.5(m，3H)；4.6；4.15(2m，1H)；3.55；3.1(2m，1H)；3.35；2.7(2m，1H)；1.25-1.9(m，6H)；1.15(2d，3H)。

步骤2：5-甲氧基-6-(2-氯苯基)-7-(2-甲基哌啶-1-基)-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶[I-1]

将1.5g来自实施例1的化合物(纯度约64％，约2.7mmol)和1.2g甲醇钠的浓度为30％的甲醇溶液(6.7mmol甲醇钠)在20-25℃下在20mL甲醇中搅拌约15小时。然后用水稀释反应混合物并用二氯甲烷萃取水相。合并的水相用水洗涤并干燥，除去溶剂。通过在硅胶RP-18上的制备型MPLC提纯残余物。得到0.4g熔点为186-187℃的无色固体状标题化合物。

₁H-NMR(CDCl₃，δ，ppm)：比例为约3∶1的两种旋转异构体：8.2(s，宽，1H)；7.5(m，1H)；7.2-7.4(m，3H)；4.5；3.9(2m，1H)；4.0(s，3H)；3.4；2.9(2m，1H)；3.3；2.75(2m，1H)；1.15-1.9(m，6H)；1.15；1.05(2d，3H)。

表1

序号	R1	R2	L	X	物理数据(熔点[℃]，1H-NMR[δ：ppm{CDCl3}])
						I-1	-CH(CH3)-(CH2)4-		Cl	OCH3	186-187
I-2	-(CH2)2-CH(CH3)-(CH2)2-		Cl	CH3	207-208
						I-3	-CH(CH3)-(CH2)4-		F	CN	201-202
I-4	-CH(CH3)-(CH2)4-		F	OCH3	170-172
						I-5	-CH(CH3)-(CH2)4-		F	CH3	160-164
I-6	-CH(CH3)-(CH2)4-		Cl	CH3	184-186
						I-7	(S)CH(CH3)-CF3	H	Cl	CH3	8.35(s，1H)；7.65(m，1H)；7.5(m，2H)；7.35(m，1H)；2.3，2.25(2s，3H)；1.3，1.25(2d，3H)
I-8	(S)CH(CH3)-CF3	H	F	CH3	149-151
						I-9	-CH(CH3)-(CH2)4-		CH3	CN	176-178

I-10	-CH(CH3)-(CH2)4-		CH3	OCH3	211-213
						I-11	-CH(CH3)-(CH2)4-		CH3	CH3	182-184
I-12	(S)CH(CH3)-CF3	H	CH3	CH3	128-130
						I-13	-(CH2)2-CH(CH3)-(CH2)2-		Cl	OC2H5	8.3(s，1H)；7.5(m，1H)；7.35(m，2H)；7.2(m，1H)；4.5(m，1H)；4.4(m，1H)；0.95(d，3H)
I-14	-(CH2)2-CH(CH3)-(CH2)2-		Cl	OCH3	209-211

对有害真菌的作用实施例

式I化合物的杀真菌作用由下列试验证实：

使用溶剂/乳化剂体积比为99∶1的丙酮和/或DMSO与乳化剂Uniperol^EL(基于乙氧基化烷基酚的具有乳化和分散作用的润湿剂)的混合物将活性化合物分别制成含有25mg活性化合物的储备溶液并配成10mL。然后用水将该混合物配成100mL。使用所述溶剂/乳化剂/水混合物将该储备溶液稀释至下述活性化合物浓度。或者以市售成品配制剂使用活性化合物并将其用水稀释至所述活性化合物浓度。

应用实施例1—对由早疫链格孢(Alternaria solani)引起的西红柿早疫病的活性

将栽培品种为“Goldene Knigin”的盆栽植物的叶子用活性化合物浓度如下所述的含水悬浮液喷雾至滴流点。第二天将叶子用早疫链格孢在2％生物麦芽溶液中的含水孢子悬浮液(密度为0.17×10⁶个孢子/mL)侵染。然后将植物置于温度为20-22℃的水蒸气饱和室中。5天后未处理但侵染的对照植物上的病害发展到可以肉眼测定侵染百分数的程度。

在该试验中，用250ppm化合物I-2、I-5至I-9、I-11、I-12或I-14处理的植物显示出不超过5％的侵染，而未处理植物90％被侵染。应用实施例2—对由灰葡萄孢引起的柿子椒叶子上的灰霉病的活性，保护性施用

将栽培品种为“Neusiedler Ideal Elite”的柿子椒秧苗在充分发育出2-3片叶后用活性化合物浓度如下所述的含水悬浮液喷雾至滴流点。第二天将已处理植物用在浓度为2％的生物麦芽水溶液中含有1.7×10⁶个孢子/mL的灰葡萄孢的孢子悬浮液接种。然后将试验植物置于22-24℃和高大气湿度的黑暗气候调节室中。5天后可以百分数肉眼测定叶子上的真菌侵染程度。

在该试验中，用250ppm化合物I-2、I-5至I-9、I-11、I-12、I-13或I-14处理的植物显示出不超过20％的侵染，而未处理植物100％被侵染。

Claims (14)

1.式I的三唑并嘧啶：

其中各取代基如下所定义：

R¹为C₁-C₈烷基、C₁-C₈卤代烷基、C₃-C₈环烷基、C₃-C₈卤代环烷基、C₂-C₈链烯基、C₂-C₈卤代链烯基、C₃-C₆环烯基、C₃-C₆卤代环烯基、C₂-C₈炔基、C₂-C₈卤代炔基或苯基、萘基，或包含1-4个选自O、N和S的杂原子的5或6员饱和、部分不饱和或芳族杂环，

R²为氢或在R¹下提到的基团之一，

R¹和R²与它们所连接的氮原子一起还可以形成经由N连接且可以另外包含1-3个选自O、N和S的杂原子作为环成员和/或可以带有一个或多个选自如下的取代基的5或6员杂环基或杂芳基：卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆卤代链烯基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基、C₃-C₆链烯氧基、C₃-C₆卤代链烯氧基、(外)-C₁-C₆亚烷基和氧基-C₁-C₃亚烷氧基；

R¹和/或R²可以带有1-4个相同或不同的基团R^a：

R^a为卤素、氰基、硝基、羟基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆烷基羰基、C₃-C₆环烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基、C₁-C₆烷氧羰基、C₁-C₆烷硫基、C₁-C₆烷基氨基、二C₁-C₆烷基氨基、C₂-C₈链烯基、C₂-C₈卤代链烯基、C₃-C₈环烯基、C₂-C₆链烯氧基、C₃-C₆卤代链烯氧基、C₂-C₆炔基、C₂-C₆卤代炔基、C₃-C₆炔氧基、C₃-C₆卤代炔氧基、C₃-C₆环烷氧基、C₃-C₆环烯氧基、氧基-C₁-C₃亚烷氧基、苯基、萘基、包含1-4个选自O、N和S的杂原子的5-10员饱和、部分不饱和或芳族杂环，

其中这些脂族、脂环族或芳族基团本身可以被部分或完全卤代或可以带有1-3个基团R^b：

R^b为卤素、氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、羧基、氨基羰基、氨基硫羰基、烷基、卤代烷基、链烯基、链烯氧基、炔氧基、烷氧基、卤代烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、甲酰基、烷基羰基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、烷氧羰基、烷基羰氧基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基氨基硫羰基、二烷基氨基硫羰基，其中这些基团中的烷基含有1-6个碳原子且在这些基团中提到的链烯基或炔基含有2-8个碳原子；

和/或1-3个下列基团：

环烷基、环烷氧基、杂环基、杂环氧基，其中环状体系包含3-10个环成员；芳基、芳氧基、芳硫基、芳基-C₁-C₆烷氧基、芳基-C₁-C₆烷基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳硫基，其中芳基优选包含6-10个环成员且杂芳基包含5或6个环成员，其中环状体系可以部分或完全被卤代或可以被烷基或卤代烷基取代；

L为氟、氯或甲基；和

X为氰基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基或C₁-C₂卤代烷氧基；

其中若R¹和R²一起为亚正戊基或3-甲基亚正戊基且L为氟或者R¹和R²一起为3-甲基亚正戊基且L为氯，则X不为甲基。

2.根据权利要求1的式I化合物，条件是R¹和R²一起不可以为哌啶-1-基或4-烷基哌啶-1-基。

3.根据权利要求1的式I化合物，其中X为氰基、C₁-C₄烷氧基或C₁-C₂卤代烷氧基。

4.根据权利要求1的式I化合物，其中X为C₁-C₄烷基。

5.根据权利要求1-4中任一项的式I化合物，其中L为甲基。

6.根据权利要求1-5中任一项的式I化合物，其中R¹为C₁-C₈烷基、C₁-C₈卤代烷基、C₃-C₈环烷基、C₃-C₈卤代环烷基、C₂-C₈链烯基、C₂-C₈卤代链烯基、C₃-C₆环烯基、C₃-C₆卤代环烯基、C₂-C₈炔基、C₂-C₈卤代炔基或苯基、萘基，或包含1-4个选自O、N和S的杂原子的5或6员饱和、部分不饱和或芳族杂环且R²为氢或C₁-C₄烷基，或与它们所连接的氮原子一起形成经由N连接且可以另外包含1-3个选自O、N和S的杂原子作为环成员的5或6员杂环基或杂芳基，其中R¹和R²可以根据权利要求1被取代。

7.根据权利要求1-6中任一项的式I化合物，其中R²不为氢。

8.根据权利要求1的式I化合物，对应于式I.1：

其中G为C₂-C₆烷基、C₁-C₄烷氧基甲基或C₃-C₆环烷基。

9.根据权利要求1的式I化合物，对应于式I.2：

其中D与氮原子一起形成经由N连接且可以含有选自O、N和S的杂原子作为环成员和/或可以带有一个或多个选自卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基和C₁-C₂卤代烷基的取代基的5或6员杂环基或杂芳基。

10.一种制备根据权利要求1的其中X为氰基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基或C₁-C₂卤代烷氧基的式I化合物的方法，包括使式II的5-氨基三唑：

与式III的苯基丙二酸酯反应：

其中R为烷基，得到式IV的二羟基三唑并嘧啶：

将式IV化合物卤化，得到式V的二卤代化合物：

并使式V化合物与式VI的胺反应：

得到式VII化合物：

使化合物VII与式VIII化合物反应：

M-X’    VIII

取决于待引入的基团X’，式VIII化合物为无机氰化物、醇盐或卤代醇盐且其中M为铵、四烷基铵、碱金属或碱土金属阳离子，以及需要的话，为了制备如权利要求1所要求的其中X为烷基的式I化合物，使化合物VII与式IX的丙二酸酯反应：

其中X”为氢或C₁-C₃烷基且R为C₁-C₄烷基，得到式X化合物：

并使式X化合物脱羧得到其中X为烷基的化合物I。

11.一种制备根据权利要求1的其中X为C₁-C₄烷基或C₁-C₄卤代烷基的式I化合物的方法，包括使根据权利要求2的式II的5-氨基三唑与式IIIa的酮酯反应：

其中X¹为C₁-C₄烷基或C₁-C₄卤代烷基且R为C₁-C₄烷基，得到式IVa的5-烷基-7-羟基-6-苯基三唑并嘧啶：

使式IVa化合物卤化，得到式Va的7-卤代三唑并嘧啶：

并使式Va化合物与根据权利要求2的式VI的胺反应，得到其中X为C₁-C₄烷基或C₁-C₄卤代烷基的化合物I。

12.一种杀真菌组合物，包含固体或液体载体和根据权利要求1的式I化合物。

13.种子，每100kg包含1-1000g根据权利要求1的式I化合物。

14.一种防治植物病原性有害真菌的方法，该方法包括用有效量的根据权利要求1的式I化合物处理真菌或需要防止真菌侵袭的材料、植物、土壤或种子。