CN1927189B - 经皮吸收型药物制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了包含升华药物的经皮吸收型药学制剂，其中药物作为挥发性物质随时间从膏药层释放，但是释放的药物对于操作制剂没有不利影响并且制剂的质量在长时间内储存时得以保持。本发明提供了经皮吸收型药物制剂，该药物制剂包括：包括塑料膜和无纺布的基材；和含有升华药物的膏体层，其中塑料膜和无纺布使用具有玻璃化转变温度为10℃或更高的接着剂层压，膏体层层压到塑料膜的与层压有无纺布的塑料膜表面相对的表面上。

Description

经皮吸收型药物制剂
技术领域
本发明涉及施用于皮表用于将药物通过皮肤给用到活体的经皮吸收型药物制剂。更具体地，本发明涉及在膏体层含有升华药物的经皮吸收型药物制剂，药物作为挥发性物质随时间从膏体层释放，但是释放的药物对于操作制剂没有不利影响并且制剂的质量在长期储存时得以保持。
背景技术
近年来，经皮吸收型药物制剂作为将药物通过皮表面给用到活体内用于延长药理学作用的表现或减少副作用的方法得到积极地开发。特别是，接着剂膏体在易操作性和严格的剂量方面引起了极大关注。
在这种接着剂膏体中，已经对含药物层作了很多尝试，并且从几个角度进行研究以改善其透皮性质或直接作用以及作用的延长。
对于接着剂膏体的载体，因为它们必须施用于皮肤表面，要求其在应用时易操作、响应皮肤表面移动的灵活性(揉曲性)、对皮肤没有刺激性等被要求作为重要特征。另外，还要求防止由于药物移动到基材所引起的药物含量降低。为了适应这种要求，已经提出了借助于接着剂将塑料膜粘合到多孔质材料上而制备的层压膜(专利文献1：JP-A-5-309772)、和通过将膏体层层压到作为基材(通过将软的自发泡沫层压到聚酯膜上制备)的聚酯膜的表面上而制备的经皮吸收型药物制剂(专利文献2：JP-A-6-30983)。
然而，到目前为止提出的经皮吸收型药物制剂有问题，在于包含在膏体层中的升华药物作为挥发性物质随时间从制剂的边缘部分释放。释放的药物被吸附进载体层中所含的接着剂中，引起接着剂增塑，从而降低塑料膜如多孔质材料之间的层压强度，因此，当制剂被施用于皮肤表面或从皮肤表面剥离时，在一些情况中只有无纺布被剥离掉，而膏体层遗留在皮肤表面上。另外，由于药物的释放，膏体中所含药物的含量降低。因此，在包含升华药物的情况中，期望没有上述问题的经皮吸收型药物制剂。
发明内容
考虑到上述情况，本发明要解决的问题是提供在膏体层包含升华药物的经皮吸收型药物制剂，药物作为挥发性物质随时间从膏体层释放，但是释放的药物对于操作制剂没有不利影响并且制剂的质量在长时间内储存时得以保持。
本发明的发明人致力于解决上述问题，并且发现使用玻璃化转变温度高于某一数值的接着剂减少释放的药物对接着剂的吸附，抑制多孔质材料如无纺布和塑料膜之间的层压强度的降低，并且进一步抑制膏体中所含药物含量的降低。从而完成了本发明。
因此，本发明如下。
(1)经皮吸收型药物制剂，其包括：包括塑料膜和无纺布的基材；和含有升华药物的膏体层，其中塑料膜和无纺布使用具有玻璃化转变温度为10℃或更高的接着剂层压，膏体层层压到塑料膜的与层压有无纺布的塑料膜表面相对的表面上。
(2)第(1)项所述的经皮吸收型药物制剂，其中接着剂选自聚酯树脂、聚酯型聚氨酯树脂、聚乙酸乙烯酯树脂、乙烯-乙酸乙烯酯树脂、聚丙烯酸酯树脂和氯乙烯-乙酸乙烯酯共聚物树脂。
(3)第(1)或(2)项所述的经皮吸收型药物制剂，其中塑料膜和无纺布都由聚酯制成。
(4)第(1)到(3)项所述的经皮吸收型药物制剂，其中膏体层含有1-40重量％的升华药物。
(5)第(1)到(4)项所述的经皮吸收型药物制剂，其中升华药物是妥洛特罗。
在本发明的经皮吸收型药物制剂中，可以通过使用其中借助于具有高的玻璃化转变温度的接着剂将塑料膜层压到无纺布上的基材防止无纺布和塑料膜之间的层压强度和升华药物含量的时间依赖性降低。因此，根据本发明，可以提供包含升华药物的经皮吸收型药物制剂，在于当将制剂施用于皮肤表面或从皮肤表面剥离时，无纺布不与塑料膜层剥离，并且制剂的性质在长期保存时得以稳定地保持。
附图说明
图1表示在实验1中药物制剂的层压强度随时间变化的图。
图2表示在实验2中膏体层中药物含量随时间变化的图。
图3表示本发明的经皮吸收型药物制剂的剖面图。
字母或附图标记的说明
1.聚酯无纺布
2.接着剂层
3.聚酯膜
4.膏体层
具体实施方式
本发明将详细说明如下。
如图3所示，本发明提供经皮吸收型药物制剂，该药物制剂包括基材和包含药物的膏体层4，所述基材包括塑料膜3，在所述塑料膜3上用接着剂2层压有无纺布1，所述膏体层4层压到塑料膜表面的对侧上，所述塑料膜表面上层压有无纺布。
本发明的经皮吸收型药物制剂中的基材包括塑料膜，在塑料膜上用接着剂层压有无纺布。
塑料膜包括由聚乙烯、聚丙烯、聚酯、聚乙酸乙烯酯、聚氨酯、聚乙烯醇、聚偏氯乙烯、聚酰胺、聚乙烯-乙酸乙烯酯等形成的非多孔质膜或片。
无纺布的基重为5-20g/m2，并且其原料包括一种或多种天然纤维物质如棉；合成纤维物质如聚酯、尼龙、维尼纶、人造纤维素纤维、乙酸酯、等等。
在这些塑料膜和无纺布中，考虑到不渗透药物，优选将聚酯用于所有的基材。
作为用在聚酯膜或聚酯无纺布中的聚酯，考虑到对活体的安全性(非毒性)、实际用途、和广泛应用，优选包括聚对苯二羧酸乙二酯作为主要组分的那些聚酯。具体地，可使用对苯二羧酸乙二酯均聚物、包含对苯二羧酸乙二酯主要单元以及其它酯单元的共聚物、对苯二羧酸乙二酯均聚物和包括其它酯单元的聚合物的混合物、等等。
用在共聚或混合中的其它酯单元包括例如二羧酸组分，芳香族二羧酸如间苯二羧酸、二苯基二羧酸、二苯醚二羧酸、二苯砜二羧酸、萘二羧酸、等等，和脂肪族二羧酸如己二酸、癸二酸、等等。作为二醇组分，可使用烷撑二醇如1，3-丙二醇、1，4-丁二醇、1，6-己二醇、等等；芳香族二醇如氢醌、间苯二酚、双酚A、等等；脂肪族二醇如双(羟基乙氧基苯基)砜、双(羟基乙氧基苯基)丙烷、等等；和二甘醇。
塑料膜的厚度为约0.5-10μm，优选0.5-6μm。为了减少基材边缘对皮肤表面的刺激性，厚度应优选制造得尽可能地薄，因此实际上优选使用2-6μm的非常薄的膜。当厚度小于0.5μm时，在实践上难以得到与无纺布层压的基材，当厚度超过10μm时，例如，在使用聚酯作为膜材料的情况中，可能发生刚性(rigidity)，使得在施用于皮肤时产生粗硬感(感觉不适)。
无纺布的基重为约5-20g/m2，优选8-20g/m2。当基重小于5g/m2时，可能很难得到作为层压到膜上的无纺布的足够得作用和效果，而超过20g/m2的基重可能使无纺布产生粗硬感。
当使用聚酯无纺布时，优选使用基重比通常使用的基重更小的无纺布，以避免在将其施用于皮肤表面之后的粗硬感。
在本发明的基材中，用于将无纺布层压到塑料膜上的接着剂包括例如包含基础树脂如聚酯树脂、聚酯型聚氨酯树脂、聚乙酸乙烯酯树脂、乙烯-乙酸乙烯酯树脂、聚丙烯酸酯树脂、氯乙烯-乙酸乙烯酯共聚物树脂等等的那些，其玻璃化转变温度(在下文中，有时称为Tg)最低为10℃。优选地，可使用玻璃化转变温度为10℃-90℃，更优选40℃-90℃的那些。当Tg小于10℃时，接着剂容易吸附释放的药物，不利地引起显著的增塑作用。当Tg超过90℃时，接着剂有时变得过于坚硬。因此，其有时不利地影响在施用时的易操作性或响应皮肤表面移动的灵活性(揉曲性)。
构成上述接着剂的树脂优选包括：聚酯树脂和聚酯型聚氨酯树脂；聚酯树脂包括例如无定形聚酯树脂如Vylon GK64CS(Toyobo Co.，Ltd.，下同)、Vylon 20SS、Vylon GK880、Vylon 885、Vylon 290、Vylon 295、Vylon 280、Vylon 270、Vylon 226、Vylon 245、Vylon 240、Vylon GK250、Vylon CK360、Vylon 660、Vylon 220、Vylon GK110、Vylon 103、Vylon600、Vylon GK810、等等。聚酯型聚氨酯树脂包括Vylon UR-1400、VylonUR-8200、Vylon UR-4125、Vylon UR-1350、等等。
可通过例如用凹槽辊涂布机以约1-8g/m2的速度施加单独的上述接着剂、或溶于含交联剂的有机溶剂中的主要溶液(major solution)、然后在压力下施加无纺布制备本发明的基材，如果需要可加热。加入到主要溶液中的交联剂为例如聚异氰酸酯化合物。对于有机溶剂，包括例如甲基乙基酮、甲苯、环己烷、等等。这些有机溶剂可单独使用或以两种或多种组合使用。这种接着剂的使用抑制基材上的接着剂吸附(作为挥发性物质从膏体层释放的)药物并预防增塑作用。
或者，无纺布对塑料膜的粘合可用热熔融接着剂实现，以得到本发明的基材。
基材的厚度为约5-500μm，优选为5-200μm。为了改善与膏体层的粘合和锚固特征，优选塑料膜的用于层压膏体层的表面通过电晕放电、等离子体或氧化进行处理。
在本发明的经皮吸收型药物制剂中，上述基材的膏体层层压到塑料膜表面的对侧上，所述塑料膜表面上层压有无纺布。优选层压的膏体层包含接着剂和升华药物。需要将药膏层的暴露表面用脱模衬里(mold-releasing liner)如纸或塑料膜覆盖和保护，隔离衬里已经通过施加硅氧烷树脂或含氟树脂(fluororesin)进行剥离处理，用于在即将施用于皮肤之前剥离。
由于接着剂包含在膏体层中，可使用丙烯酰基型(acryl-type)接着剂、天然橡胶型接着剂、合成橡胶型接着剂、丙烯酰基型接着剂、乙烯基醚型接着剂、硅氧烷型接着剂等等，只要它们在实现本发明的目的方面是有效的。对于硅氧烷型接着剂，可使用硅橡胶、二甲基硅氧烷聚合物基质、二苯基硅氧烷聚合物基质、等等。对于乙烯基醚型树脂，其包括聚乙烯基甲基醚、聚乙烯基乙基醚、聚乙烯基异丁基醚、等等。在这些接着剂中，考虑到对皮肤的粘合，优选使用丙烯酰基型接着剂和橡胶型接着剂。
上述丙烯酰基型接着剂包括丙烯酰基型聚合物，并且包括(甲基)丙烯酸烷基酯的单一聚合物或其共聚物。
在这一点上，优选(甲基)丙烯酸烷基酯中的烷基为具有4-12个碳原子的直链或支链烷基，并且所述的(甲基)丙烯酸烷基酯具体地包括(甲基)丙烯酸丁酯、(甲基)丙烯酸叔丁酯、(甲基)丙烯酸戊酯、(甲基)丙烯酸己酯、(甲基)丙烯酸庚酯、(甲基)丙烯酸辛酯、(甲基)丙烯酸异辛酯、(甲基)丙烯酸壬酯、(甲基)丙烯酸异壬酯、(甲基)丙烯酸癸酯、(甲基)丙烯酸十一烷基酯、(甲基)丙烯酸十二烷基酯、(甲基)丙烯酸-2-乙基己基酯、等等。在丙烯酰基型接着剂中，(甲基)丙烯酸烷基酯的聚合比例为最低50重量％，优选60重量％。
对于用于本发明中的丙烯酰基型聚合物，也可优选使用上述(甲基)丙烯酸烷基酯与一种或多种以下所述单体的共聚物。
单体包括在分子中具有至少一个不饱和双键并且在侧链上具有官能团如羧基、羟基、磺酸基、氨基、酰胺基、烷氧基、氰基或酰氧基的功能性单体[例如，通过将(甲基)丙烯酸烷基酯的烷基用具有1到4个碳原子的直链或支链烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、等等)变性而得到的(甲基)丙烯酸烷基酯的烷氧基变性单体(具体地包括(甲基)丙烯酸-2-甲氧基乙基酯、(甲基)丙烯酸-2-乙氧基乙基酯)、丙烯腈、乙酸乙烯酯、丙酸乙烯酯、乙烯基吡咯烷酮、乙烯基己内酰胺、(甲基)丙烯酸、(甲基)丙烯酸-2-羟乙基酯、苯乙烯磺酸、(甲基)丙烯酰胺、(甲基)丙烯酸-2-氨基乙基酯、等等]。
当将从(甲基)丙烯酸烷基酯和上述功能性单体得到的共聚物用作丙烯酰基型共聚物时，(甲基)丙烯酸烷基酯的用于共聚的量可以为60-98重量％、优选65-97重量％，上述单体的用于共聚的量为2-40重量％、优选30-35重量％。
橡胶型接着剂包括，例如，那些包括聚异丁烯-聚丁烯型、苯乙烯-二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-丁二烯型、腈型、氯丁二烯型、乙烯基吡啶型、聚异丁烯型、丁基型、异戊二烯-异丁烯型等的物质。
具体地，考虑到药物的溶解性和对皮肤的粘合，优选使用聚异丁烯、苯乙烯-二烯-苯乙烯嵌段共聚物[例如，苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SBS)、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)等。这些可作为混合物使用。
为了得到适当的粘着性和药物溶解度，可使用作为相同组分或粘均分子量不同的不同组分的混合物的橡胶型接着剂。例如，在聚异丁烯的情况中，优选粘均分子量为300,000-2,500,000的高分子量聚异丁烯和粘均分子量为10,000-200,000的中等分子量的聚异丁烯和/或粘均分子量为500-4,000的低分子量聚异丁烯的混合物。在这一点上，将10-80重量％、优选20-50重量％的高分子量聚异丁烯，0-90重量％、优选10-80重量％的中等分子量的聚异丁烯，和0-80重量％、优选10-60重量％的低分子量聚异丁烯混合是适合的。在本发明中，平均分子量是指由Flory’s粘度公式计算的粘均分子量。
包含在本发明的膏体层中的药物为具有升华性质并且熔点最低为40℃(在常用温度下为固体)的升华药物。这种药物包括经透皮吸收以表现出药理学效果的那些，包括局部或系统活性的药物，具体地，包括哮喘缓和剂(妥洛特罗)、皮质类固醇、止痛消炎药、催眠镇静药、镇定剂、抗高血压药、抗高血压利尿药、抗微生物剂、麻醉药、抗生素、抗真菌药、维生素、冠脉扩张剂、抗组胺药、止咳药、性激素、抗抑郁药、脑循环改善药、止吐药、抗肿瘤药、vital药、等等。如果需要，可以包含两种或多种这些药物。
膏体层中这些药物的含量可以根据药物种类和给药目的进行适当地确定，通常为1-40重量％，优选2-30重量％。当含量低于1重量％时，不能释放治疗有效量的药物；而当含量超过40重量％时，由于吸收的效率限制治疗学效果，并且是不经济的。
本发明中的膏体层包括药物和接着剂作为主要组分，其中可包含热塑性树脂。具体地，当使用聚异丁烯接着剂时，期望加入热塑性树脂。
与聚异丁烯接着剂一起包含在膏体层中的热塑性树脂在膏体层中药物的扩散和转移过程中充当适当的扩散干扰物并且连续和有效地释放药物到皮肤；因此，药物在长时间内被透皮吸收到活体中，产生药物效力的延长。因此，这在增强有效血药浓度的维持方面是有效的，即，药物效力的延长，从而可以降低给药频率(每单位时间的施用频率)，并且有利地减轻对患者造成的负担。
这种热塑性树脂优选在通常温度下为晶体状态，并且具有50-250℃的软化点，具体地，产生粘着性的树脂包括松香或其衍生物、萜烯树脂、萜烯-酚醛树脂、石油树脂、烷基-酚醛树脂、二甲苯树脂、等等。可以以最多50重量％，优选5-40重量％的量混合一种或多种这些树脂。
具有上述组分的膏体层的厚度期望为20-200μm，优选20-100μm，以便承受在长时间内的对皮肤表面的粘合。
本发明的经皮吸收型药物制剂可根据常规方法制备。例如，将接着剂和相对于接着剂组分溶解度为过饱和的药物溶解于适当的溶剂中，并将得到的溶液施用于基材的一侧，干燥，过量的药物重结晶析出。因此，晶体状态的药物均匀地分散在膏体中，以得到药物制剂。
对于本发明的经皮吸收型药物制剂的平面形状没有具体限制，其可为正方形、矩形、圆形、椭圆形、等等。
经皮吸收型药物制剂的粘合尺寸和更换频率(剂量)根据药物的种类、患者的年龄、体重、状况、等等的不同而改变，并且可根据制剂的单位面积的药物量和每种药物的用药原则决定。
实施例
以下，通过以下实施例和实验详细说明本发明，不应将这些例子看作是对本发明的限制。在以下实施例中，“份”和“％”分别是指重量份和重量％。
实施例1
在惰性气体气氛下，将50份的丙烯酸-2-乙基己基酯、25份的丙烯酸-2-甲氧基乙基酯、和25份的乙酸乙烯酯在乙酸乙酯中聚合，以制备丙烯酰基型接着剂溶液。向该溶液中加入妥洛特罗，使得其在膏体层中的含量为20％，并将混合物充分搅拌并施用于脱模衬里，使得干燥之后的厚度为40μm，将其干燥以形成膏体层。
然后，用凹槽辊涂布机将聚酯型聚氨酯接着剂(Tg 83℃；VylonUR-1400，Toyobo Co.)施用于聚酯膜(厚度6μm)，使得干量为5g/m2，并在加热和加压下将聚酯无纺布(20g/m2)层压在聚酯膜上，以得到基材；然后，将膏体层置于聚酯膜侧上并在25℃保持1周进行老化，以得到经皮吸收型药物制剂。将聚异氰酸酯化合物(Coronate HL，NipponPolyurethane Co.)作为交联剂以20％对80％主要溶液的比混合到接着剂中。
实施例2
在己烷中溶解335份的高分子量聚异丁烯(粘均分子量990,000；VISTANEX MML-80，Exxon Chemical Co.)、45份的低分子量聚异丁烯(粘均分子量60,000，HIMOL 6H，Shin-Nippon Oil Chemical Co.)、和20份的脂环石油树脂(软化点100℃，Alcon P-100，Arakawa Chemical Co.)，得到聚异丁烯型接着剂溶液(固体浓度25％)。向该溶液中加入妥洛特罗，使得其在膏体层中的含量为10％，并将混合物充分搅拌并施用于脱模衬里，使得干燥之后的厚度为40μm，将其干燥以形成膏体层。
然后，用凹槽辊涂布机将聚酯型聚氨酯接着剂VylonCK64CS(Tg79℃；Toyobo Co.)施用到聚酯膜(厚度6μm)上，使得干量为5g/m2，并在加热和加压下将聚酯无纺布(20g/m2)层压到聚酯膜上，以得到基材；然后，将膏体层适于聚酯膜侧上并在25℃保持1周进行老化，以得到经皮吸收型药物制剂。将聚异氰酸酯化合物(Coronate HL，Nippon Polyurethane Co.)作为交联剂以20％对80％主要溶液的比混合到接着剂中。
实施例3
在己烷中溶解50份的高分子量聚异丁烯(粘均分子量990,000；VISTANEX MML-80，Exxon Chemical Co.)、40份的低分子量聚异丁烯(粘均分子量60,000，HIMOL 6H，Shin-Nippon Oil Chemical Co.)、和10份的脂环石油树脂(软化点100℃，Alcon P-100，Arakawa Chemical Co.)，得到聚异丁烯型接着剂溶液(固体浓度25％)。向该溶液中加入妥洛特罗，使得其在膏体层中的含量为10％，并将混合物充分搅拌并施用于脱模衬里，使得干燥之后的厚度为40μm，将其干燥以形成膏体层。
将基材以与实施例1中同样的方法处理，不同之处在于用VylonUR-8200(Tg73℃，Toyobo Co.)代替聚酯型聚氨酯接着剂，将上述膏体层置于基材上以得到经皮吸收型药物制剂。
实施例4
在己烷中溶解45份的高分子量聚异丁烯(粘均分子量990,000；VISTANEX MML-80，Exxon Chemical Co.)、40份的低分子量聚异丁烯(粘均分子量60,000，HIMOL 6H，Shin-Nippon Oil Chemical Co.)、和15份的脂环石油树脂(软化点100℃，Alcon P-150，Arakawa Chemical Co.)，得到聚异丁烯型接着剂溶液(固体浓度25％)。向该溶液中加入妥洛特罗，使得其在膏体层中的含量为10％，并将混合物充分搅拌并施用于脱模衬里，使得干燥之后的厚度为40μm，将其干燥以形成膏体层。
将基材以与实施例2中同样的方法处理，不同之处在于用Vylon20SS(Tg 67℃，Toyobo Co.)代替聚酯型接着剂，将上述膏体层置于基材上以得到经皮吸收型药物制剂。
实施例5
在己烷中溶解20份的高分子量聚异丁烯(粘均分子量990,000；VISTANEX MML-80，Exxon Chemical Co.)、50份的低分子量聚异丁烯(粘均分子量60,000，HIMOL 6H，Shin-Nippon Oil Chemical Co.)、和30份的脂环石油树脂(软化点100℃，Alcon P-100，Arakawa Chemical Co.)，得到聚异丁烯型接着剂溶液(固体浓度25％)。向该溶液中加入妥洛特罗，使得其在膏体层中的含量为10％，并将混合物充分搅拌并施用于脱模衬里，使得干燥之后的厚度为40μm，将其干燥以形成膏体层。
将基材以与实施例1中同样的方法处理，不同之处在于用VylonUR-1350(Tg 46℃，Toyobo Co.)代替聚酯型聚氨酯接着剂，将上述膏体层置于基材上以得到经皮吸收型药物制剂。
比较例1
以与实施例1同样的方法制备经皮吸收型药物制剂，不同之处在于使用Vylon 63SS(Tg 7℃，Toyobo Co.)代替聚酯型聚氨酯接着剂。
比较例2
以与实施例2同样的方法制备经皮吸收型药物制剂，不同之处在于使用Vylon BX10SS(Tg18℃，Toyobo Co.)代替聚酯型聚氨酯接着剂。
实验1
将在实施例1-5和比较例1-2中制备的经皮吸收型药物制剂在40℃储存3个月，并且检查各个制剂的层压强度随时间变化的稳定性。
<测定层压强度的方法>
将每个样品切割成12mm宽的带状片，事先将每片的层压部分(无纺布和聚酯膜之间)从端部剥离几毫米。将赛璐玢带分别粘在膏体和无纺布的表面上。这时，将剥离侧上的赛璐玢带的末端延长1-2厘米，将其折返形成持握铰链，该铰链将被置于拉伸试验机(INSTRON TypeRTA-100，Orientec Co.)的拉链中。将其在180°的方向以10mm/min的速率剥离，以测定层压强度。
实施例1到5的制剂从开始就表现出稳定的特征，并且没有观察到层压强度随时间的变化。相反地，在比较例1和2的制剂中，可以看出层压强度随时间降低，可能是由于药物到接着剂的吸收。
实验2
将在实施例1-5和比较例1-2中制备的经皮吸收型药物制剂在40℃储存3个月，并且检查各制剂的膏体层中药物含量随时间变化的稳定性。药物含量计算为相对于药物制剂中指示量的比(％)。在所有的实施例中，观察到随时间发生由药物从制剂释放所引起的药物含量降低。然而，应该认识到，实施例1-5中的药物含量较比较例1-2中的更稳定。在比较例1和2的制剂中，释放的药物的大部分被吸附到接着剂上，因此，观察到膏体层中的药物含量迅速降低。
本申请基于2005年9月5日提交的日本专利申请JP 2005-256277，其全部内容被并入本文作为参考，如同详细描述的那样。

Claims (3)

1.经皮吸收型药物制剂，其包括：
包括塑料膜和无纺布的基材；和
含有接着剂和熔点最低为40℃的升华药物的膏体层，所述升华药物是妥洛特罗，
其中塑料膜和无纺布使用具有玻璃化转变温度为40℃-90℃的接着剂层压并且其中构成该接着剂的树脂是聚酯树脂或聚酯型聚氨酯树脂，膏体层层压到塑料膜的与层压有无纺布的塑料膜表面相对的表面上，并且其中包含在膏体层中的接着剂选自丙烯酰基型接着剂或橡胶型接着剂。
2.权利要求1所述的经皮吸收型药物制剂，其中塑料膜和无纺布都由聚酯制成。
3.权利要求1所述的经皮吸收型药物制剂，其中膏体层含有1-40重量％的升华药物。
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