JP2003104875A - 放出遅延型薬物投与デバイス - Google Patents

放出遅延型薬物投与デバイス

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JP2003104875A
JP2003104875A JP2001302035A JP2001302035A JP2003104875A JP 2003104875 A JP2003104875 A JP 2003104875A JP 2001302035 A JP2001302035 A JP 2001302035A JP 2001302035 A JP2001302035 A JP 2001302035A JP 2003104875 A JP2003104875 A JP 2003104875A
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JP2001302035A
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Susumu Miura
晋 三浦
Kenji Tominaga
健治 冨永
Akinori Nakamura
昭範 中村
Takaaki Hamada
貴章 濱田
Kakuji Tojo
角治 東條
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Yutoku Pharmaceutical Industries Co Ltd
Original Assignee
Yutoku Pharmaceutical Industries Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 薬物耐性の発生や、睡眠障害等を回避した
り、あるいは朝方起床前の狭心症等の発作あるいは喫煙
欲求に対応することを目的とした遅延放出型製剤であっ
て、従来の同種製剤よりも高い経皮吸収性を有し、かつ
製剤構造のよりシンプルな放出遅延型薬物投与デバイス
を提供すること。 【解決手段】 投与部位に貼付の後、身体への薬物の放
出を遅延させることができ、少なくとも、以下の（ａ）
〜（ｄ）の構成を有する薬物投与デバイスにおいて、
（ｃ）の遅延層がゴム系粘着剤、アクリル系粘着剤及び
シリコーン系粘着剤から選ばれた少なくとも一種の粘着
剤を基剤とする遅延層であることを特徴とする放出遅延
型薬物投与デバイス。 （ａ）薬物不透過性の支持体、（ｂ）支持体に接して設
けられ、拡散によって薬物を放出する放出面を有する薬
物保存層、（ｃ）薬物保存層から皮膚への薬物の放出を
一定時間遅らせるための実質的に薬物を含まない遅延
層、（ｄ）薬物保存層と遅延層との中間に設けられた、
両層を投与部位への貼付時までの間隔離し、貼付時に患
者自身で除去可能な分離膜。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は薬物放出の時間が制
御された放出遅延型薬物投与デバイスに関し、更に詳細
には、皮膚表面に接着ないしは付着せしめ、その接着ま
たは付着面から薬物を皮膚内に吸収させる経皮適用剤等
の薬物投与デバイスであって、貼付後相当時間経過後に
薬物が放出される放出遅延型薬物投与デバイスに関す
る。
【０００２】
【従来の技術】薬物を反復投与したときに、同一用量で
は投与初期と同等の効果が得られなくなり、同等効果を
得るために多量の薬物投与が必要となる場合がある。こ
のような現象を、薬物に対する耐性という。したがっ
て、耐性の発現が問題となる薬物を治療に使用する場
合、一定期間薬物を投与しない状態すなわち休薬期間を
設定し、耐性を回避することが重要である。
【０００３】近年、経皮吸収製剤において、薬剤耐性の
発現が問題視されている。テープ剤等の経皮吸収製剤
は、剤型の特徴として、製剤中の薬物を一定の吸収速度
で持続的に投与できる利点を有する反面、薬物を長時間
投与あるいは連続投与した場合に耐性が発現する問題が
あった。
【０００４】例えば、錠剤、カプセル剤などの経口剤や
注射剤などは、薬物投与直後〜３時間程度で吸収され、
比較的速やかに代謝・排泄されるため、投与間隔を長く
することで容易に休薬期間を設定することができる。し
かしながら、前記の経皮吸収製剤の場合、耐性が発現し
ないための適切な投与スケジュールを設定する必要があ
る。
【０００５】また、ある特定の薬物では、就寝中におい
ては薬物の血中濃度を極力低く保ち、睡眠期間の終期
（早朝）にのみ治療に必要な血中濃度まで増加すること
が理想的な場合がある。このような薬物には、例えば、
狭心症予防の有機硝酸エステル類（例えばニトログリセ
リン、硝酸イソソルビド、二硝酸イソソルビド）あるい
はニコチン等が該当する。その理由は、例えば狭心症
の発作は夜中にはまれであるが、早朝の時間に比較的頻
繁に発生する、睡眠中にニコチンを投与することによ
り、睡眠障害が発生する、これらの薬物に関する耐性
の発生が、睡眠中の数時間の投与中断によって避けられ
るためである。
【０００６】上記に示す治療法を実現させるためには、
睡眠前に薬物を投与しておき、これを睡眠時間の終わり
近くで治療に必要とされる血中レベルにまで上昇させる
技術が必要となる。具体的には、睡眠前に薬物を投与し
た後、製剤からの血液中への薬物移行を約４〜１０時間
ほど遅延させるという方法である。また、薬物によって
は昼間には薬物の放出を行わず、夜間に放出させ、治療
に必要とされる血中レベルまで上昇させることが好まし
い場合もある。
【０００７】これまでに、薬物の放出を遅延させるため
のデバイスとして、特開昭６３−９３７１６号、特開平
１−２５７１７号、特開平２−２５８７１７号、特開平
３−１９７４２０号、特開平４−１１２５号及び特開平
７−２５２１３６号公報に開示の技術が知られている
が、いずれも構造が複雑なため使用上に際して煩雑であ
り、製造におけるコストが高いなどの問題などがあっ
た。
【０００８】また、特開２０００−１９６２２号公報に
は、遅延層にエチレン−酢酸ビニル等のポリマー膜を使
用した技術が開示されている。これは薬物貯蔵層とエチ
レン−酢酸ビニル等のポリマー膜を組み合わせた遅延層
により構成されたデバイスに関する技術であり、遅延層
の拡散係数及び膜厚により遅延時間をコントロールする
ことが出来るというものである。また、この技術では、
患者による取り扱い性に対しても考慮されており、治療
のための薬物放出制御デバイスとしての有用性が期待さ
れた。
【０００９】しかしながら、上記技術では、遅延層の厚
みに依存して薬物の放出速度が低下するため、治療に必
要な薬物の放出速度を維持するために、通常の製剤より
も多量の薬物含量が必要であった。また、この遅延層自
体は粘着性を有していないため、必要に応じて遅延層と
薬物保存層あるいは遅延層と皮膚を接着させるために粘
着層を設けなければならず、製剤の構造が複雑になり製
造コストの面でも問題があった。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、耐性や、睡
眠障害等を回避したり、あるいは朝方起床前の狭心症等
の発作あるいは喫煙欲求に対応することを目的とした遅
延放出型製剤であって、従来の同種製剤よりも高い経皮
吸収性を有し、かつ製剤構造のよりシンプルな放出遅延
型薬物投与デバイスの提供をその課題とするものであ
る。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記の課
題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、経皮適用剤
等の薬物投与デバイスにおいて、薬物の拡散を制御する
ための遅延層として、特定の粘着剤を基剤とする粘着層
を用いることにより、上記課題を解決することができる
ことを見出し、本発明に至った。
【００１２】すなわち本発明は、投与部位に貼付の後、
身体への薬物の放出を遅延させることができ、少なくと
も、以下の（ａ）〜（ｄ）の構成を有する薬物投与デバ
イスにおいて、（ｃ）の遅延層がゴム系粘着剤、アクリ
ル系粘着剤及びシリコーン系粘着剤から選ばれた少なく
とも一種の粘着剤を基剤とする遅延層であることを特徴
とする放出遅延型薬物投与デバイスを提供するものであ
る。 （ａ）薬物不透過性の支持体、（ｂ）支持体に接して設
けられ、拡散によって薬物を放出する放出面を有する薬
物保存層、（ｃ）薬物保存層から皮膚への薬物の放出を
一定時間遅らせるための実質的に薬物を含まない遅延
層、（ｄ）薬物保存層と遅延層との中間に設けられた、
両層を投与部位への貼付時までの間隔離し、貼付時に患
者自身で除去可能な分離膜。
【００１３】
【発明の実施の形態】本発明の放出遅延型薬物投与デバ
イスは、少なくとも次の（ａ）〜（ｄ）より構成される
ものである。 （ａ）薬物不透過性の支持体、（ｂ）支持体に接して設
けられ、拡散によって薬物を放出する放出面を有する薬
物保存層、（ｃ）薬物保存層から皮膚への薬物の放出を
一定時間遅らせるための実質的に薬物を含まない遅延
層、（ｄ）薬物保存層と遅延層との中間に設けられた、
両層を投与部位への貼付時までの間隔離し、貼付時に患
者自身で除去可能な分離膜。
【００１４】そして、上記構成中の遅延層（ｃ）が、薬
物保存層（ｂ）からの薬物の放出を遅らせる結果、投与
部位に貼付の後、身体への薬物の放出を遅延させること
可能とするのであるが、本発明の特徴は、この遅延層
（ｃ）として、ゴム系粘着剤、アクリル系粘着剤及びシ
リコーン系粘着剤から選ばれた少なくとも一種の粘着剤
を基剤とする遅延層を使用する点である。
【００１５】この遅延層（ｃ）の基剤として用いられる
粘着剤は、ゴム系粘着剤、アクリル系粘着剤あるいはシ
リコーン系粘着剤であれば特に限定されるものではな
い。具体的には、シリコーンゴム、ポリイソブチレンゴ
ム、ブチルゴム、ポリイソプレンゴム、スチレン−イソ
プレン−スチレンブロック共重合体、天然ゴムあるいは
エチレン−酢酸ビニルコポリマーなどの粘着剤が挙げら
れ、これから選ばれた少なくとも１種を使用することが
好ましい。
【００１６】上記粘着剤を基剤として遅延層を調製する
には、例えば、当該粘着剤を単独で、あるいは、これに
任意の成分を加え、常法に従って混合、均一化すれば良
い。この際に使用される任意の成分としては、例えば、
ペンタエリスリチル−テトラキス［３−（３,５−ジ−
ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオネー
ト］、ジブチルヒドロキシトルエン等の酸化防止剤、流
動パラフィン、ヒマシ油、綿実油、パーム油、ヤシ油、
ラノリン等の軟化剤、脂環族飽和炭化水素樹脂、ロジン
エステル系樹脂、テルペン系樹脂、石油系樹脂、フェノ
ール系樹脂等の粘着付与剤等が挙げられ、これらは適宜
適当量を配合することができる。
【００１７】本発明の放出遅延型薬物投与デバイスを構
成する他の要素は、従来より同種のデバイスに使用され
ているものを使用することができる。
【００１８】例えば、支持体（ａ）としては、柔軟で薬
物を透過しないものであれば特に限定されることなく使
用することができる。具体的な支持体の例としては、ポ
リオレフィン、ポリエステル、ポリビニルアルコール、
ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリアミド、ポ
リテトラフルオロエチレンなどのフィルムや織布、不織
布のようなシート、あるいはこれらの積層体などが挙げ
られる。
【００１９】また、薬物保存層（ｂ）としても、製造時
から使用時までの間薬物を安定に保つものであれば特に
限定されるものではなく、種々のものが使用される。し
かし、例えば、ゴム系粘着剤、アクリル系粘着剤あるい
はシリコーン系粘着剤等の粘着剤を含有させた薬物保存
層を使用することにより、保存層自体に粘着性を持たせ
ることが可能であり、構造的にシンプルに設計でき、製
造コスト面においても有利であり好ましい。特に、マト
リックス型の粘着層を薬物保存層とすることにより、高
い薬物保持力と粘着性を両立させることができるので、
より好ましい。
【００２０】この薬物保存層の基剤として用いられる粘
着剤は、具体的には、シリコーンゴム、ポリイソブチレ
ンゴム、ブチルゴム、ポリイソプレンゴム、スチレン−
イソプレン−スチレンブロック共重合体、天然ゴム、エ
チレン−酢酸ビニルコポリマーなどの粘着剤が挙げら
れ、これらから選ばれた少なくとも１種を使用すること
が好ましい。
【００２１】この薬物保存層を調製するには、例えば、
上記粘着剤またはこれに任意の成分を加えたものと、薬
物とを、常法に従って混合、均一化すれば良い。この際
に使用される任意の成分としては、上記した酸化防止
剤、軟化剤、粘着付与剤等が挙げられ、これらは適宜適
当量を配合することができる。
【００２２】更に、分離膜（ｄ）は、製造時から使用時
にこれを除去するまでの間、薬物保存層中の薬物を遅延
層に移行させず、かつ分離膜自体が薬物を取り込まない
ような材質のものであれば特に限定されるものではな
い。具体的には、例えば、離型剤処理を施したポリエス
テル、ポリエチレンテレフタレート、ポリテトラフルオ
ロエチレン、セロファン、処理紙などを用いることが出
来る。
【００２３】なお、上記のように構成される本発明の放
出遅延型薬物投与デバイスは、使用上の観点からは、遅
延層（ｃ）の外側に剥離ライナーを設けておくことが望
ましい。この剥離ライナーとしては、分離膜と同様な材
質のものを使用することができる。
【００２４】本発明の放出遅延型薬物投与デバイスは、
使用する直前に分離膜および剥離ライナーを除去し、皮
膚に貼付する。分離膜の除去により、薬物保存層が遅延
層に接触し、薬物はまず遅延層へ移行する。この遅延層
に移行した薬物は、一定時間遅延層中に存在した後、皮
膚へ移動を始める。この薬物移動が貼付一定時間経過後
の薬物の放出を可能とするのである。
【００２５】本発明の放出遅延型薬物投与デバイスに用
いられる薬物としては、特に限定されるものではない
が、耐性あるいは睡眠障害を生じる薬物に有利に用いる
ことができる。具体的な薬物の例としては、ニコチン；
ニトログリセリン、硝酸イソソルビド、二硝酸イソソル
ビド等の有機硝酸エステル類、食欲抑制剤、β−遮断
薬、抗喘息薬、又は抗パーキンソン病薬等が挙げられ
る。
【００２６】次に、本発明の放出遅延型薬物投与デバイ
スの製造方法の一例を具体的に説明する。
【００２７】まず、薬物を粘着剤に溶解し、溶剤蒸発後
の厚みが所定の厚み、例えば１００μｍになるようポリ
エチレンテレフタレートフィルム上に展延し、溶剤を蒸
発させて薬物保存層を得る。一方、粘着剤および粘着付
与剤を加熱融解し、所定の厚みになるようポリエチレン
テレフタレートフィルム上に展延して遅延層を得る。
【００２８】得られた遅延層に分離膜を圧着し、さらに
その上部に薬物保存層を圧着し、この薬物保存層に支持
体を取り付けることにより、本発明の放出遅延型薬物投
与デバイスを得る。
【００２９】以上述べたようにして、本発明の放出遅延
型薬物投与デバイスが得られるが、その製造方法は上記
方法に限られるものではない。
【００３０】次に、本発明の放出遅延型薬物投与デバイ
スの実施態様を示す図面により、その使用方法について
説明する。
【００３１】図１は、本発明の放出遅延型薬物投与デバ
イスの製造後（保存ないし販売時）の状態を模式的に示
す断面図である。図中、１は支持体、２は薬物保存層、
３は遅延層、４は分離膜、５は剥離ライナーを示す。
【００３２】製造後の放出遅延型薬物投与デバイスは、
図１に示す状態であり、薬物保存層２と遅延層３は、分
離膜４で分離されているから、薬物保存層２に含まれる
薬物は、遅延層３に移動することはなく、保持されてい
る。
【００３３】図２は、Ｗ型の分離膜４を引き抜く状態を
示す図面である。このＷ型の分離膜は、これを引き抜く
際に薬物保存層と遅延層とを引き寄せる力が生じ、より
確実に両層を結合させることができる。
【００３４】図３は、分離膜４を引き抜いた後の状態を
示す図面である。分離膜４が取り去られた後、薬物保存
層２と遅延層３が接触するので、薬物が遅延層３への移
動を開始し、以後、皮膚に貼付され、遅延された薬物の
放出を可能とするのである。
【００３５】
【作用】かくして得られる本発明の放出遅延型薬物投与
デバイスは、遅延層にゴム系粘着剤、アクリル系粘着剤
及びシリコーン系粘着剤から選ばれた少なくとも一種を
基剤として使用することにより、薬物の放出性が大幅に
向上させることができるものである。
【００３６】すなわち、遅延層をゴム系粘着剤、アクリ
ル系粘着剤あるいはシリコーン系粘着剤とすることで、
従来の技術と比較して経皮吸収性が大幅に向上させるこ
とが可能となる結果、製剤中の薬物含量あるいは製剤の
サイズ（貼付面積）を最小限に押さえることができ、貼
付による皮膚刺激や不快感が改善され、コスト減にもつ
ながる。
【００３７】また、製剤の構造がシンプルとなり、製造
コストも低減される。すなわち、遅延層をゴム系粘着
剤、アクリル系粘着剤あるいはシリコーン系粘着剤とす
ることで、遅延層と薬物保存層を接着させるための粘着
層及び遅延層と皮膚を接着させるための粘着層が不要と
なる結果、製剤の構造がシンプルとなり、放出性の低下
や使用時の取り扱い性を改善し、薬物放出速度のコント
ロール及び製剤設計を容易にし、さらには製造コストも
低減される。
【００３８】従って、耐性、睡眠障害等の回避、あるい
は朝方起床前の狭心症等の発作あるいは喫煙欲求に対応
することを目的とした遅延放出型製剤として有用な、し
かも経済性の高い製剤となり得るものである。
【００３９】特に、遅延層をゴム系粘着剤とすることに
より、より優れた効果を得ることができる。すなわち、
薬物の遅延時間は、遅延層の薬物拡散係数、厚みにより
制御できるが、この遅延層をゴム系粘着剤とすること
で、薬物の経皮吸収性を向上させることができる、この
ため、製剤中の薬物含量あるいは製剤のサイズ（貼付面
積）をより小さくすることができ、コスト減にもつなが
る。
【００４０】
【実施例】以下、実施例及び試験例を挙げ、本発明の放
出遅延型薬物投与デバイスを更に詳細に説明するが、本
発明はこれらの実施例等になんら制約されるものではな
い。
【００４１】実 施 例 １ 以下の処方及び製法を用いて、本発明の放出遅延型薬物
投与デバイスを得た。
【００４２】 （ 処 方 ） ＜ 成 分 ＞ ＜ 重量部 ＞ Ａ．薬物保存層（１００μｍ） １．ニコチン ３０部 ２．アクリル樹脂系溶剤型感圧接着剤 *1 ７０部 Ｂ．遅延層（４００μｍ） １．スチレン−イソプレン ７０部 −スチレンブロック共重合体 *2 ２．脂環族飽和炭化水素樹脂 *3 ３０部 *1 ： ニッセツＰＥ−３００（日本カーバイド社製） *2 ： クレイトンＤ−ＫＸ４０１（シェルジャパン社製） *3 ： アルコンＰ−１００（荒川化学工業社製）
【００４３】（ 製 法 ）まず、ニコチン及びアクリル
樹脂系溶剤型感圧接着剤をトルエンに溶解させ、溶剤蒸
発後の厚みが１００μｍになるようポリエチレンテレフ
タレートフィルム上に展延し、トルエンおよび酢酸エチ
ルを蒸発させた後、支持体（ポリプロピレン不織布）を
貼り合わせて薬物保存層を得た。次に、スチレン−イソ
プレン−スチレンブロック共重合体及び脂環族飽和炭化
水素樹脂を加熱混合し、厚みが４００μｍになるようポ
リエチレンテレフタレートフィルム上に展延して遅延層
を得た。それから、薬物保存層のポリエチレンテレフタ
レートフィルムを剥がし、分離膜（ポリエチレンテレフ
タレートフィルム）が薬物保存層を十分に覆うように圧
着した。さらに分離膜側に遅延層を圧着し、本発明の放
出遅延型薬物投与デバイス得をた。
【００４４】実 施 例 ２ 以下の処方及び製法を用いて、本発明の放出遅延型薬物
投与デバイスを得た。
【００４５】 （ 処 方 ） ＜ 成 分 ＞ ＜ 重量部 ＞ Ａ．薬物保存層（１００μｍ） １．ニコチン ２０部 ２．スチレン−イソプレン ４０部 −スチレンブロック共重合体 *4 ３．ロジンエステル *5 ４０部 Ｂ．遅延層（６００μｍ） １．スチレン−イソプレン ７０部 −スチレンブロック共重合体 *4 ２．脂環族飽和炭化水素樹脂 *3 ３０部 *3 ： 上と同じ *4 ： クレイトンＤ−１１０７（シェルジャパン社製） *5 ： ＫＥ−３１１（荒川化学工業社製）
【００４６】（ 製 法 ）まず、ニコチン、スチレン−
イソプレン−スチレンブロック共重合体及びロジンエス
テルをトルエンに溶解させ、溶剤蒸発後の厚みが１００
μｍになるようポリエチレンテレフタレートフィルム上
に展延し、トルエンを蒸発させた後、支持体（ポリプロ
ピレン不織布）を貼り合わせて薬物保存層を得た。次
に、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体
及び脂環族飽和炭化水素樹脂を加熱混合し、厚みが６０
０μｍになるようポリエチレンテレフタレートフィルム
上に展延して遅延層を得た。それから、薬物保存層のポ
リエチレンテレフタレートフィルム層を剥がし、分離膜
（ポリエチレンテレフタレートフィルム）が薬物保存層
を十分に覆うように圧着した。さらに分離膜側に遅延層
を圧着し、本発明の放出遅延型薬物投与デバイスを得
た。
【００４７】実 施 例 ３ 以下の処方及び製法を用いて、本発明の放出遅延型薬物
投与デバイスを得た。
【００４８】 （ 処 方 ） ＜ 成 分 ＞ ＜ 重量部 ＞ Ａ．薬物保存層（１００μｍ） １．ニコチン １０部 ２．スチレン−イソプレン ４５部 −スチレンブロック共重合体 *6 ３．ロジンエステル *7 ４５部 Ｂ．遅延層（６００μｍ） １．スチレン−イソプレン ７０部 −スチレンブロック共重合体 *6 ２．脂環族飽和炭化水素樹脂 *7 ３０部 *6 ： クレイトンＤ−１１１２（シェルジャパン社製） *7 ： エステルガムＨ（荒川化学工業社製）
【００４９】（ 製 法 ）まず、ニコチン、スチレン−
イソプレン−スチレンブロック共重合体及びロジンエス
テルをトルエンに溶解させ、溶剤蒸発後の厚みが１００
μｍになるようポリエチレンテレフタレートフィルム上
に展延し、トルエンを蒸発させた後、支持体（ポリプロ
ピレン不織布）を貼り合わせて薬物保存層を得た。次
に、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体
及びロジンエステルを加熱混合し、厚みが６００μｍに
なるようポリエチレンテレフタレートフィルム上に展延
して遅延層を得た。それから、薬物保存層のポリエチレ
ンテレフタレートフィルムを剥がし、分離膜（ポリエチ
レンテレフタレートフィルム）が薬物保存層を十分に覆
うように圧着した。さらに分離膜側に遅延層を圧着し、
本発明の放出遅延型薬物投与デバイスを得た。
【００５０】実 施 例 ４ 以下の処方及び製法を用いて、本発明の放出遅延型薬物
投与デバイスを得た。
【００５１】 （ 処 方 ） ＜ 成 分 ＞ ＜ 重量部 ＞ Ａ．薬物保存層（１００μｍ） １．ニトログリセリン １０部 ２．スチレン−イソプレン ４５部 −スチレンブロック共重合体 *6 ３．ロジンエステル *6 ４５部 Ｂ．遅延層（４００μｍ） １．スチレン−イソプレン ７０部 −スチレンブロック共重合体 *6 ２．脂環族飽和炭化水素樹脂 *7 ３０部 *6 ： 上と同じ *7 ： 上と同じ
【００５２】（ 製 法 ）まず、ニトログリセリン、ス
チレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体及びロ
ジンエステルをトルエンに溶解させ、溶剤蒸発後の厚み
が１００μｍになるようポリエチレンテレフタレートフ
ィルム上に展延し、トルエンを蒸発させた後、支持体
（ポリプロピレン不織布）を貼り合わせて薬物保存層を
得た。次に、スチレン−イソプレン−スチレンブロック
共重合体及びロジンエステルを加熱混合し、厚みが４０
０μｍになるようポリエチレンテレフタレートフィルム
上に展延して遅延層を得た。それから、薬物保存層のポ
リエチレンテレフタレートフィルムを剥がし、分離膜
（ポリエチレンテレフタレートフィルム）が薬物保存層
を十分に覆うように圧着した。さらに分離膜側に遅延層
を圧着し、本発明の放出遅延型薬物投与デバイスを得
た。
【００５３】実 施 例 ５ 以下の処方及び製法を用いて、本発明の放出遅延型薬物
投与デバイスを得た。
【００５４】 （ 処 方 ） ＜ 成 分 ＞ ＜ 重量部 ＞ Ａ．薬物保存層（１００μｍ） １．ニトログリセリン １０部 ２．スチレン−イソプレン ４５部 −スチレンブロック共重合体 *6 ３．ロジンエステル *7 ４５部 Ｂ．遅延層（６００μｍ） １．スチレン−イソプレン ７０部 −スチレンブロック共重合体 *6 ２．脂環族飽和炭化水素樹脂 *3 ３０部 *3 ： 上と同じ *6 ： 上と同じ *7 ： 上と同じ
【００５５】（ 製 法 ）まず、ニトログリセリン、ス
チレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体及びロ
ジンエステルをトルエンに溶解させ、溶剤蒸発後の厚み
が１００μｍになるようポリエチレンテレフタレートフ
ィルム上に展延し、トルエンを蒸発させた後、支持体
（ポリプロピレン不織布）を貼り合わせて薬物保存層を
得た。次に、スチレン−イソプレン−スチレンブロック
共重合体及び脂環族飽和炭化水素を加熱混合し、厚みが
６００μｍになるようポリエチレンテレフタレートフィ
ルム上に展延して遅延層を得た。それから、薬物保存層
のポリエチレンテレフタレートフィルムを剥がし、分離
膜（ポリエチレンテレフタレートフィルム）が薬物保存
層を十分に覆うように圧着した。さらに分離膜側に遅延
層を圧着し、本発明の放出遅延型薬物投与デバイスを得
た。
【００５６】実 施 例 ６ 以下の処方及び製法を用いて、本発明の放出遅延型薬物
投与デバイスを得た。
【００５７】 （ 処 方 ） ＜ 成 分 ＞ ＜ 重量部 ＞ Ａ．薬物保存層（１００μｍ） １．硝酸イソソルビド ２０部 ２．スチレン−イソプレン ４０部 −スチレンブロック共重合体 *6 ３．ロジンエステル *7 ４０部 Ｂ．遅延層（３００μｍ） １．スチレン−イソプレン ５０部 −スチレンブロック共重合体 *6 ２．ロジンエステル *7 ３０部 ３．ミリスチン酸イソプロピル ２０部 *6 ： 上と同じ *7 ： 上と同じ
【００５８】（ 製 法 ）まず、硝酸イソソルビド、ス
チレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体及びロ
ジンエステルをトルエンに溶解させ、溶剤蒸発後の厚み
が１００μｍになるようポリエチレンテレフタレートフ
ィルム上に展延し、トルエンを蒸発させた後、支持体
（ポリプロピレン不織布）を貼り合わせて薬物保存層を
得た。次に、スチレン−イソプレン−スチレンブロック
共重合体、ロジンエステル及びミリスチン酸イソプロピ
ルを加熱混合し、厚みが３００μｍになるようポリエチ
レンテレフタレートフィルム上に展延して遅延層を得
た。それから、薬物保存層のポリエチレンテレフタレー
トフィルムを剥がし、分離膜（ポリエチレンテレフタレ
ートフィルム）が薬物保存層を十分に覆うよう圧着し
た。さらに分離膜側に遅延層を圧着し、本発明の放出遅
延型薬物投与デバイスを得た。
【００５９】比 較 例 １ 以下の処方及び製法を用いて、本発明品とは遅延層の材
質が異なる比較品を得た。
【００６０】 （ 処 方 ） ＜ 成 分 ＞ ＜ 重量部 ＞ Ａ．薬物保存層（１００μｍ） １．ニコチン ３０部 ２．アクリル樹脂系溶剤型感圧接着剤 *1 ７０部 Ｂ．遅延層（３００μｍ） １．エチレン−酢酸ビニルコポリマー *8 １００部 Ｃ．粘着層（１００μｍ） １．アクリル樹脂系溶剤型感圧接着剤 *1 １００部 *1 ： 上と同じ *8 ： エバテートＲ５０１１（住友化学工業社製）
【００６１】（ 製 法 ）まず、ニコチン及びアクリル
樹脂系溶剤型感圧接着剤をトルエンに溶解させ、溶剤蒸
発後の厚みが１００μｍになるようポリエチレンテレフ
タレートフィルム上に展延し、トルエン及び酢酸エチル
を蒸発させた後、支持体（ポリプロピレン不織布）を貼
り合わせて薬物保存層を得た。次に、エチレン−酢酸ビ
ニルコポリマーを加熱融解し、厚みが３００μｍになる
ようポリエチレンテレフタレートフィルム上に展延して
遅延層を得た。また、アクリル樹脂系溶剤型感圧接着剤
を、厚みが１００μｍになるようポリエチレンテレフタ
レートフィルム上に展延して粘着層を得た。それから、
遅延層と粘着層を貼り合わせた。その後、薬物保存層の
ポリエチレンテレフタレートフィルムを剥がし、分離膜
（ポリエチレンテレフタレートフィルム）が薬物保存層
を十分に覆うように圧着した。さらに分離膜側に、遅延
層と粘着層を貼り合わせたものの遅延層側を圧着し、比
較品を得た。
【００６２】比 較 例 ２ 以下の処方及び製法を用いて、本発明品とは遅延層の材
質が異なる比較品を得た。
【００６３】 （ 処 方 ） ＜ 成 分 ＞ ＜ 重量部 ＞ Ａ．薬物保存層（１００μｍ） １．ニコチン ３０部 ２．アクリル樹脂系溶剤型感圧接着剤 *1 ７０部 Ｂ．遅延層（４００μｍ） １．エチレン−酢酸ビニルコポリマー *8 １００部 Ｃ．粘着層（１００μｍ） １．アクリル樹脂系溶剤型感圧接着剤 *1 １００部 *1 ： 上と同じ *8 ： エバテートＫ２０１０（住友化学工業社製）
【００６４】（ 製 法 ）まず、ニコチン及びアクリル
樹脂系溶剤型感圧接着剤をトルエンに溶解させ、溶剤蒸
発後の厚みが１００μｍになるようポリエチレンテレフ
タレートフィルム上に展延し、トルエン及び酢酸エチル
を蒸発させた後、支持体（ポリプロピレン不織布）を貼
り合わせて薬物保存層を得た。次に、エチレン−酢酸ビ
ニルコポリマーを加熱融解し、厚みが４００μｍになる
ようポリエチレンテレフタレートフィルム上に展延して
遅延層を得た。また、アクリル樹脂系溶剤型感圧接着剤
を、厚みが１００μｍになるようポリエチレンテレフタ
レートフィルム上に展延して粘着層を得た。それから、
遅延層と粘着層を貼り合わせた。その後、薬物保存層の
ポリエチレンテレフタレートフィルムを剥がし、分離膜
（ポリエチレンテレフタレートフィルム）が薬物保存層
を十分に覆うように圧着した。さらに分離膜側に、遅延
層と粘着層を貼り合わせたものの遅延層側を圧着し、比
較品を得た。
【００６５】試 験 例 １ ヘアレスマウス皮膚透過試験：本発明の放出遅延型薬物
投与デバイスを用いて、実施例１の放出遅延型薬物投与
デバイスと比較例２および３の比較品について、薬物保
存層からのニコチンのヘアレスマウス皮膚透過量を測定
した。
【００６６】ヘアレスマウス摘出皮膚に各製剤を貼付
し、インビトロ膜透過試験器に装着した。レセプター液
にリン酸塩緩衝液（ｐＨ７.４）を使用し、レセプター
液中へ移行したニコチンの量を経時的に測定した。この
結果を図４に示す。
【００６７】図４から明らかなように、実施例１の薬物
投与デバイスからのニコチンの皮膚透過性は、比較例１
及び比較例２の比較品に比べ、明らかに高かった。ま
た、ニコチンが皮膚を透過するまでの時間（遅延時間）
は、実施例１の薬物投与デバイスと比較例１及び比較例
２の比較品とで同程度であった。
【００６８】
【発明の効果】かくして得られる本発明の放出遅延型薬
物投与デバイスは、遅延層にゴム系粘着剤、アクリル系
粘着剤及びシリコーン系粘着剤から選ばれた少なくとも
一種を基剤として使用することにより、薬物の放出性が
大幅に向上し、シンプルな構造とされたものである。
【００６９】従って、本発明の放出遅延型薬物投与デバ
イスは、耐性、睡眠障害等の回避、あるいは朝方起床前
の狭心症等の発作あるいは喫煙欲求に対応することを目
的とした遅延放出型製剤、例えばパッチ剤、テープ剤、
絆創膏、パップ剤等の経皮適用剤として有利に利用され
るものである。
【図面の簡単な説明】
【図１】 本発明の放出遅延型薬物投与デバイスの製造
後の状態を示す断面図である。
【図２】 本発明の放出遅延型薬物投与デバイスの分離
膜を除去している（引き抜く）状態を示す断面図であ
る。
【図３】 本発明の放出遅延型薬物投与デバイスの分離
膜を除去した後、薬物保存層と遅延層とが結合させた状
態を示す断面図である。
【図４】 実施例１の放出遅延型薬物投与デバイスと比
較例２および３の比較品について、薬物保存層からのニ
コチンのヘアレスマウス皮膚透過量を比較した結果を示
す図面である。
【符号の説明】
１ … … 支持体 ２ … … 薬物保存層 ３ … … 遅延層 ４ … … 分離膜 ５ … … 剥離ライナー 以 上
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 9/10 Ａ６１Ｐ 9/10 25/20 25/20 25/34 25/34 (72)発明者 中村 昭範 佐賀県鹿島市大字納富分2596番地１ 祐徳 薬品工業株式会社内 (72)発明者 濱田 貴章 佐賀県鹿島市大字納富分2596番地１ 祐徳 薬品工業株式会社内 (72)発明者 東條 角治 福岡県飯塚市幸袋781−304 Ｆターム(参考） 4C076 AA72 BB31 CC01 CC11 EE04A EE10A EE27A FF31 4C084 AA17 MA32 MA63 NA12 NA14 ZA051 ZA361 ZC391 4C086 AA01 AA02 BC19 CA01 MA02 MA05 MA32 MA63 NA12 NA14 ZA05 ZA36 ZC39 4C206 AA01 AA02 EA07 MA02 MA05 MA52 MA83 NA12 NA14 ZA05 ZA36 ZC39

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 投与部位に貼付の後、身体への薬物の放
    出を遅延させることができ、少なくとも、以下の（ａ）
    〜（ｄ）の構成を有する薬物投与デバイスにおいて、
    （ｃ）の遅延層がゴム系粘着剤、アクリル系粘着剤及び
    シリコーン系粘着剤から選ばれた少なくとも一種の粘着
    剤を基剤とする遅延層であることを特徴とする放出遅延
    型薬物投与デバイス。 （ａ）薬物不透過性の支持体、 （ｂ）支持体に接して設けられ、拡散によって薬物を放
    出する放出面を有する薬物保存層、 （ｃ）薬物保存層から皮膚への薬物の放出を一定時間遅
    らせるための実質的に薬物を含まない遅延層、 （ｄ）薬物保存層と遅延層との中間に設けられた、両層
    を投与部位への貼付時までの間隔離し、貼付時に患者自
    身で除去可能な分離膜。
  2. 【請求項２】 前記遅延層がゴム系粘着剤である請求項
    １記載の放出遅延型薬物投与デバイス。
  3. 【請求項３】 前記遅延層のゴム系粘着剤が、スチレン
    −イソプレン−スチレンブロック共重合体である請求項
    第１項または第２項記載の放出遅延型薬物投与デバイ
    ス。
  4. 【請求項４】 前記薬物保存層がゴム系粘着剤、アクリ
    ル系粘着剤及びシリコーン系粘着剤から選ばれた少なく
    とも一種の粘着剤を含有するものである請求項第１項な
    いし第３項のいずれかに記載の放出遅延型薬物投与デバ
    イス。
  5. 【請求項５】 前記薬物保存層がゴム系粘着剤を含有す
    るものである請求項第１項ないし第４項のいずれかに記
    載の放出遅延型薬物投与デバイス。
  6. 【請求項６】 前記ゴム系粘着剤が、スチレン−イソプ
    レン−スチレンブロック共重合体である請求項第１項ま
    たは第５項記載の放出遅延型薬物投与デバイス。
  7. 【請求項７】 前記薬物がニコチン、有機硝酸エステル
    類、食欲抑制剤、β−遮断薬、抗喘息薬、又は抗パーキ
    ンソン病薬のいずれかである請求項第１項ないし第６項
    のいずれかに記載の放出遅延型薬物投与デバイス。
  8. 【請求項８】 前記薬物がニコチンである請求項第１項
    ないし第７項のいずれかに記載の放出遅延型薬物投与デ
    バイス。
  9. 【請求項９】 前記有機硝酸エステル類がニトログリセ
    リン、硝酸イソソルビド及び二硝酸イソソルビドから選
    ばれた薬物の少なくとも一種である請求項第７項記載の
    放出遅延型薬物投与デバイス。
  10. 【請求項１０】 前記遅延層のゴム系粘着剤および前記
    薬物保存層のゴム系粘着剤が、共にスチレン−イソプレ
    ン−スチレンブロック共重合体であり、前記薬物がニコ
    チンである請求項第１項ないし第９項のいずれかに記載
    の放出遅延型薬物投与デバイス。
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Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006169160A (ja) * 2004-12-15 2006-06-29 Yuutoku Yakuhin Kogyo Kk 外用貼付剤およびその製造方法
KR20060133900A (ko) * 2005-06-21 2006-12-27 닛토덴코 가부시키가이샤 니코틴 경피 전달 시스템
WO2007099966A1 (ja) * 2006-02-28 2007-09-07 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. 経皮吸収型製剤
WO2010095537A1 (ja) * 2009-02-18 2010-08-26 久光製薬株式会社 経皮吸収製剤
JP2010248238A (ja) * 2004-01-23 2010-11-04 Travanti Pharma Inc 乱用が可能な物質の剤形における乱用可能性の減少
CN103845220A (zh) * 2012-12-04 2014-06-11 日绊株式会社 贴附剂
JP2017511174A (ja) * 2014-03-19 2017-04-20 エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー 改善された適合性（ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ）および長い接着期間を有するオーバーパッチ（ｏｖｅｒ−ｐａｔｃｈ）、ならびに前記オーバーパッチを製造するための方法
US20230256161A9 (en) * 2004-10-15 2023-08-17 Palo Alto Investors LP Methods and Compositions for Treating a Disease Condition in a Subject

Cited By (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010248238A (ja) * 2004-01-23 2010-11-04 Travanti Pharma Inc 乱用が可能な物質の剤形における乱用可能性の減少
US20230256161A9 (en) * 2004-10-15 2023-08-17 Palo Alto Investors LP Methods and Compositions for Treating a Disease Condition in a Subject
JP2006169160A (ja) * 2004-12-15 2006-06-29 Yuutoku Yakuhin Kogyo Kk 外用貼付剤およびその製造方法
KR20060133900A (ko) * 2005-06-21 2006-12-27 닛토덴코 가부시키가이샤 니코틴 경피 전달 시스템
US8524273B2 (en) 2006-02-28 2013-09-03 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Transdermal absorption preparation
WO2007099966A1 (ja) * 2006-02-28 2007-09-07 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. 経皮吸収型製剤
JPWO2007099966A1 (ja) * 2006-02-28 2009-07-23 久光製薬株式会社 経皮吸収型製剤
CN102316901A (zh) * 2009-02-18 2012-01-11 久光制药株式会社 经皮吸收制剂
US20120029446A1 (en) * 2009-02-18 2012-02-02 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Transdermal preparation
CN102316901B (zh) * 2009-02-18 2013-09-11 久光制药株式会社 经皮吸收制剂
US8702664B2 (en) 2009-02-18 2014-04-22 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Transdermal preparation
JP5542791B2 (ja) * 2009-02-18 2014-07-09 久光製薬株式会社 経皮吸収製剤
WO2010095537A1 (ja) * 2009-02-18 2010-08-26 久光製薬株式会社 経皮吸収製剤
CN103845220A (zh) * 2012-12-04 2014-06-11 日绊株式会社 贴附剂
JP2017511174A (ja) * 2014-03-19 2017-04-20 エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー 改善された適合性（ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ）および長い接着期間を有するオーバーパッチ（ｏｖｅｒ−ｐａｔｃｈ）、ならびに前記オーバーパッチを製造するための方法

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