JPH1149669A

JPH1149669A - 抗ウイルス剤含有テープ製剤

Info

Publication number: JPH1149669A
Application number: JP22440697A
Authority: JP
Inventors: Katsuyuki Okubo; 勝之大久保
Original assignee: Nitto Denko Corp
Current assignee: Nitto Denko Corp
Priority date: 1997-08-05
Filing date: 1997-08-05
Publication date: 1999-02-23

Abstract

(57)【要約】【課題】抗ウイルス剤の放出性の高い抗ウイルス剤含
有テープ製剤を提供する。【解決手段】アクリル系粘着剤３０〜９４．９９重量
％、セバシン酸ジエチル５〜６９．９９重量％、抗ウイ
ルス剤０．０１〜２０重量％を含有する粘着剤層を、支
持体の片面に直接的若しくは間接的に設けて、本発明に
係る抗ウイルス剤含有テープ製剤を提供する。また、当
該粘着剤層に、非イオン性界面活性剤を０．０１〜２０
重量％配合してもよい。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、抗ウイルス剤含有
テープ製剤に関する。詳細には、抗ウイルス剤をアクリ
ル系粘着剤に配合し、経皮的に投与することを目的とし
たテープ製剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】抗ウイルス剤あるいは抗ウイルス作用を
有する薬物として、プリン骨格

【０００３】

【式１】

【０００４】を基本骨格とするプリン誘導体、あるいは
ピリミジン骨格

【０００５】

【式２】

【０００６】を基本骨格とするピリミジン誘導体が知ら
れている。

【０００７】具体的に言うと、プリン誘導体としては、
ビダラビン、アシクロビル及びこれらの薬理学的に許容
される塩などがあり、ピリミジン誘導体としては、イド
クスウリジン、シタラビン、ジドブジン及びこれらの薬
理学的に許容される塩などがある。

【０００８】これらの薬物については、各種のウイルス
性疾患に対する治療薬として開発が進められ、一部は上
市に至っているが、外皮用薬剤としては、軟膏剤のよう
な塗布形態の製剤しか上市されていないのが現状であ
る。

【０００９】これらの塗布形態の製剤は、定量的に塗布
することが困難であり、また、塗布後に衣類等で拭いさ
られる懸念があるので、有効量を的確に投与することが
できない。これに対し、皮膚面に貼布して用いられる貼
付製剤は定量的な投与が容易で、且つ、衣類等で拭いさ
られる懸念がなく、しかも、投与を中止したい場合に
は、皮膚より剥すことにより簡単に投与を中止すること
ができるなどの様々な利点を有する。これらの点を鑑み
れば、抗ウイルス剤を含有した貼付製剤が望まれるとこ
ろである。

【００１０】貼付製剤は、基剤中に水分を含むパップ剤
と、基剤中に水分を含まないテープ製剤とに大別される
が、前者は、基剤からの水分蒸発により各種の物性が変
化しやすいことや、基剤中の水分によって薬物が加水分
解しやすいといった安定性での問題点や、基剤層の膜厚
を薄くすることの難しさから厚めの製剤となり、製剤の
取扱い性が悪くなるという問題点があった。これらの点
において、冷感による抗炎症作用を期待しない限り、貼
付製剤としては、パップ剤よりもテープ製剤の方が好ま
しく、抗ウイルス剤の貼付製剤化においても、形態とし
てはテープ製剤の方が望ましい。

【００１１】しかしながら、抗ウイルス剤をテープ製剤
化するためには次のような解決すべき課題があった。つ
まり、テープ製剤で薬効を発現させるためには、薬物が
テープ製剤からある程度速やかに放出されることが必要
であり、そのためには、基剤層表面の薬物が速やかに放
出され、さらに基剤層内部の薬物も放出されることが必
要である。

【００１２】一般に、ビダラビンやアシクロビルなどの
抗ウイルス剤は、テープ製剤の基剤に対して相溶性の高
い有機溶媒（酢酸エチル、トルエン、ヘキサンなど）へ
の溶解性が低く、テープ製剤の基剤への溶解性も低くな
る。その結果、基剤中に抗ウイルス剤を配合しても、基
剤中での抗ウイルス剤の拡散が充分でなく、基剤層表面
の薬物のみの放出となり、抗ウイルス剤の放出性は低い
ことが予想される。すなわち、抗ウイルス剤をテープ製
剤化する場合には、抗ウイルス剤の放出特性を改善する
必要があった。

【００１３】本発明は叙上の従来例の欠点に鑑みてなさ
れたものであり、抗ウイルス剤の放出性の高い抗ウイル
ス剤含有テープ製剤を提供することにある。

【００１４】そこで、本発明者は、上記課題を解決する
べく検討を重ねた結果、テープ製剤の基剤として、ゴム
系粘着剤よりもアクリル系粘着剤を用いた場合が放出性
が高く、アクリル系粘着剤に液状成分を組み合わせるこ
とでより放出性が上がることを確認したが、液状成分の
中でも、セバシン酸ジエチルが特異的に薬物放出促進効
果があることを見い出した。すなわち、抗ウイルス剤を
セバシン酸ジエチルとともにアクリル系粘着剤に配合す
ることにより、上記課題を解決することを見い出し、本
発明を完成するに至った。

【００１５】

【課題を解決するための手段】本発明に係る抗ウイルス
剤含有テープ製剤は、支持体の片面に直接的若しくは間
接的に抗ウイルス剤を含有してなる粘着剤層を設けてな
るテープ製剤であって、前記粘着剤層は、アクリル系粘
着剤３０〜９４．９９重量％、セバシン酸ジエチル５〜
６９．９９重量％、抗ウイルス剤０．０１〜２０重量％
を含有することを特徴としている。

【００１６】すなわち、本発明の抗ウイルス剤含有テー
プ製剤において、支持体の片面に形成される粘着剤層
は、抗ウイルス剤とアクリル系粘着剤及びセバシン酸ジ
エチルとを必須成分として含み、適度な皮膚接着力と凝
集力とを備えている。

【００１７】本発明の抗ウイルス剤含有テープ製剤の粘
着剤層に含有する抗ウイルス剤は、その治療目的に応じ
て任意に選択することができる。例えば、プリン誘導体
またはピリミジン誘導体の薬物であって、皮膚面上に滞
留するものではなく、皮下若しくは血中にまで浸透し
て、局所作用若しくは全身作用を発揮する経皮吸収可能
な薬物を用いることができる。具体的には、ビダラビ
ン、アシクロビル、イドクスウリジン、シタラビン、ジ
ドブジン及びこれらの薬理学的に許容される塩が、特に
好適な薬物として挙げられる。

【００１８】これらの抗ウイルス剤の含有量は、薬物種
や投与目的に応じて適宜設定することができるが、通
常、粘着剤中に０．０１〜２０重量％、好ましくは０．
１〜１０重量％程度の範囲である。含有量が０．０１重
量％に満たない場合には、治療や予防に有効な量の放出
が期待できない場合があり、また、２０重量％を超える
と増量による効果の増大が期待できないので、経済的に
不利であるばかりか、皮膚に対する接着性が劣る傾向を
示す。

【００１９】なお、本発明においては、上記抗ウイルス
剤は粘着剤中にその全部が溶解している必要はなく、粘
着剤への溶解度以上の抗ウイルス剤を含有させ、未溶解
状態の抗ウイルス剤が含有されていてもよいものであ
る。この場合には、未溶解状態の抗ウイルス剤は、粘着
剤層中に均一に分散されているのが望ましい。

【００２０】本発明における粘着剤層の主成分となるア
クリル系粘着剤は、適度な皮膚接着性と粘着剤層の保型
性を有するものである。なお、一般的に粘着剤として用
いられている天然ゴムや合成ゴムを主体とするゴム系粘
着剤やシリコーン系粘着剤では、抗ウイルス剤の溶解性
や放出性が著しく低かったりするので、本発明において
は好ましいものではない。

【００２１】このようなアクリル系粘着剤は、通常のア
クリル系粘着剤に用いられる（メタ）アクリル酸アルキ
ルエステルを主成分単量体として、これに共重合可能な
単量体とを共重合することによって得られる。なお、本
発明において、「（メタ）アクリル酸」はアクリル酸及
びメタクリル酸の両者を含む概念として用いるものであ
る。

【００２２】上記（メタ）アクリル酸アルキルエステル
としては、具体的にはアルキル基が、ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、
ウンデシル、ドデシル、トリデシルなどの炭素数が４〜
１３の直鎖アルキル基や分岐アルキル基などを有する
（メタ）アクリル酸アルキルエステルが挙げられ、これ
らの１種若しくは２種以上を用いることができる。

【００２３】また、上記（メタ）アクリル酸アルキルエ
ステルは、上記例示のものに限定されるものではなく、
本発明の特性を変化させない範囲であれば、炭素数１〜
３のアルキル基を有する（メタ）アクリル酸アルキルエ
ステルや炭素数１４以上のアルキル基を有する（メタ）
アクリル酸アルキルエステルを併用することもできる。

【００２４】上記（メタ）アクリル酸アルキルエステル
と共重合することができる単量体としては、共重合反応
に関与する不飽和二重結合を分子内に少なくとも一個有
するものが使用できる。当該単量体は、分子内に官能基
を有するものが好ましいが、官能基を有していないもの
でも使用できる。

【００２５】官能基を有する単量体としては、カルボキ
シル基（例えば（メタ）アクリル酸、イタコン酸、マレ
イン酸、無水マレイン酸など）やヒドロキシル基（例え
ば（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチルエステル、（メ
タ）アクリル酸ヒドロキシプロピルエステルなど）、ス
ルホキシル基（例えばスチレンスルホン酸、アリルスル
ホン酸、スルホプロピル（メタ）アクリレート、（メ
タ）アクリロイルオキシナフタレンスルホン酸、アクリ
ルアミドメチルプロパンスルホン酸など）、アミノ基
（例えば（メタ）アクリル酸アミノエチルエステル、
（メタ）アクリル酸ジメチルアミノエチルエステル、
（メタ）アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチルアミノエチルエス
テルなど）、アミド基（例えば（メタ）アクリルアミ
ド、ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ブチルアク
リルアミド、Ｎ−メチロール（メタ）アクリルアミド、
Ｎ−メチロールプロパン（メタ）アクリルアミドな
ど）、アルコキシル基（例えば（メタ）アクリル酸メト
キシエチルエステル、（メタ）アクリル酸エトキシエチ
ルエステル、（メタ）アクリル酸メトキシエチレングリ
コールエステル、（メタ）アクリル酸メトキシジエチレ
ングリコールエステル、（メタ）アクリル酸メトキシポ
リエチレングリコールエステル、（メタ）アクリル酸メ
トキシポリプロピレングリコールエステル、（メタ）ア
クリル酸テトラヒドロフルフリルエステルなど）などの
官能基を側鎖に有するものが使用できる。これら以外に
共重合できる単量体としては、例えば（メタ）アクリロ
ニトリル、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル、Ｎ−ビニ
ル−２−ピロリドン、メチルビニルピロリドン、ビニル
ピリジン、ビニルピペリドン、ビニルピリミジン、ビニ
ルピペラジン、ビニルピラジン、ビニルピロール、ビニ
ルイミダゾール、ビニルカプロラクタム、ビニルオキサ
ゾール、ビニルモルホリンなどを用いることができる。

【００２６】これらの単量体は一種若しくは二種以上共
重合することができるが、粘着特性としての接着性や凝
集性、粘着剤層を架橋処理する際の反応性などの点か
ら、カルボキシル基含有単量体やヒドロキシル基含有単
量体の少なくとも一種を必須成分とし、必要に応じて上
記にて例示の他の単量体を共重合することが特に好まし
い。上記官能性単量体の共重合量は目的に応じて、全単
量体量中、２〜４０重量％、好ましくは３〜３５重量％
の範囲となるように、任意に設定することができる。

【００２７】本発明において粘着剤層中に配合するセバ
シン酸ジエチルは、常温で液状であり、上記アクリル系
粘着剤と相溶して粘着剤層中に均一に分散される。当該
セバシン酸ジエチルの含有量は、粘着剤層中、通常５〜
６９．９９重量％、好ましくは１０〜５９．９９重量％
程度の範囲である。含有量が５重量％に満たない場合
は、充分な放出促進効果が期待できない場合があり、ま
た、６９．９９重量％を超えると粘着剤層が可塑化され
過ぎて凝集力が低下し、実用的な皮膚接着性が得られな
くなる。

【００２８】本発明の抗ウイルス剤含有テープ製剤は、
粘着剤層中にアクリル系粘着剤、セバシン酸ジエチル、
抗ウイルス剤を必須成分として含むが、さらに必要に応
じて非イオン性界面活性剤を配合するのが好ましい。こ
の結果、抗ウイルス剤の粘着剤層中での溶解性及び自由
拡散性のさらなる向上が期待され、抗ウイルス剤の放出
性をさらに向上できる。

【００２９】この場合、非イオン性界面活性剤の含有量
としては、粘着剤層中、通常０．０１〜２０重量％、好
ましくは０．１〜１５重量％程度の範囲で含有させる。
含有量が０．０１重量％に満たない場合は、充分に放出
性を向上させることが期待できない場合があり、また、
２０重量％を超えると粘着剤層の凝集力が低下し、ま
た、粘着剤層表面へ非イオン性界面活性剤が滲み出る場
合があることから、実用的な皮膚接着性が得られなくな
る。さらに、粘着剤層の物性バランスを良好に保つため
に、セバシン酸ジエチルの含有量は、非イオン性界面活
性剤の含有量よりも多く含有させることが好ましい。

【００３０】本発明に用いる非イオン性界面活性剤は、
アクリル系粘着剤やセバシン酸ジエチルとの相溶性が良
好で、抗ウイルス性の溶解性や自由拡散性を向上させる
ものであれば特に限定されるものではない。このような
非イオン性界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエ
チレンラウリルエーテル（好ましくは、ＨＬＢが６．０
〜１８．０、さらに好ましくはＨＬＢが９．０〜１５．
０であるもの）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（好
ましくは、ＨＬＢが３．０〜１５．０、さらに好ましく
は、ＨＬＢが５．０〜１１．０であるもの）、ソルビタ
ンモノラウレート、ソルビタンモノオレエート、ソルビ
タンセスキオレエート、プロピレングリコールモノラウ
レート、プロピレングリコールモノオレエートなどが挙
げられる。これらの非イオン性界面活性剤は、アクリル
系粘着剤との相溶性が良好で、粘着剤表面への滲み出し
も少なく、皮膚接着性も良好で、抗ウイルス剤の皮膚透
過性向上にも効果がある。

【００３１】上記したように、本発明の抗ウイルス剤含
有テープ製剤は、粘着剤層中にアクリル系粘着剤、セバ
シン酸ジエチル、抗ウイルス剤を必須成分として含み、
さらに必要に応じて非イオン性界面活性剤を配合するこ
とができるが、セバシン酸ジエチル及び非イオン性界面
活性剤の配合量を多くした場合には、粘着剤層の凝集力
が低下したり、セバシン酸ジエチルや非イオン性界面活
性剤が粘着剤層表面に滲み出る場合がある。このような
場合には、適当な架橋手段により粘着剤層に架橋処理を
施すことで、当該問題を解決し、良好な粘着特性を得る
ことができる。このためには、アクリル系粘着剤の構成
成分に、カルボキシル基やヒドロキシル基などの官能基
を有する単量体を共重合するのがよく、架橋処理として
は、種々の方法が挙げられるが、架橋剤を用いるのが簡
単に架橋処理を施すことができる点で好ましい。当該架
橋剤としては、チタンやアルミニウムなどからなる金属
アルコラート、金属キレート化合物、多官能性イソシア
ネート（特に三官能性イソシアネート）、多官能性エポ
キシ化合物等が挙げられる。

【００３２】これらの架橋剤は、通常、アクリル系粘着
剤１００重量部に対して、通常０．０５〜５重量部程度
の範囲で配合される。なお、粘着剤層を構成するアクリ
ル系粘着剤が上記架橋剤と反応する官能基を有さない場
合でも、架橋処理を行なう前に、アルカリ処理等を施す
ことにより、架橋処理が可能な構造に変性することがで
きる。

【００３３】本発明にあっては、上記粘着剤層は支持体
の片面に直接的若しくは間接的に設けられる。この粘着
剤層の厚さは、通常、１０〜２００μｍの範囲であり、
厚さが１０μｍ未満であると、必要量の抗ウイルス剤を
含有させることができず、粘着性も不十分である。ま
た、厚さが２００μｍを超えると、支持体付近の粘着剤
層に含有される抗ウイルス剤が粘着剤層表面に充分に拡
散されず、抗ウイルス剤の利用率が低下する。

【００３４】支持体としては、粘着剤層中の成分が透過
しない材料よりなる単層シート、２枚以上の積層フィル
ム、織布や布帛または不織布が好適に用いられる。支持
体の材料としては、例えば、ポリエチレンテレフタレー
トの如きポリエステル、ナイロンの如きポリアミド、ポ
リ塩化ビニリデン、酢酸セルロース、エチルセルロー
ス、可塑化酢酸ビニル−塩化ビニル共重合体、エチレン
−酢酸ビニル共重合体、エチレン−アクリル酸エチル共
重合体、ポリテトラフルオロエチレン、可塑化ポリ塩化
ビニル、ポリウレタン、ポリエチレン、ポリプロピレン
及び金属箔（例えばアルミニウム箔）を挙げることがで
きる。支持体は、透湿性の低いものが抗ウイルス剤の経
皮吸収性に好ましく、例えば、ポリエステルフィルムが
好適に使用できる。支持体には、柔軟性が要求されるこ
とから、その厚みは通常３００μｍ以下、好ましくは５
〜１５０μｍである。

【００３５】本発明の抗ウイルス剤含有テープ製剤にあ
っては、製造、運搬あるいは保存中に粘着剤層がいたず
らに器具や容器等に接着することを防止したり、また、
テープ製剤自体の劣化を防ぐため、通常、粘着剤層の表
面に、剥離シートが積層するのが好ましい。そして、使
用時に当該剥離シートを剥離して粘着面を露出させ、皮
膚に貼付して投与する。剥離シートとしては、使用時に
粘着剤層から容易に剥離されることが必要であるため、
通常、粘着剤層との接触面にシリコーン処理が施された
ポリエステル、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、
ポリエチレンテレフタレート等のフィルム、又は上質紙
やグラシン紙とポリオレフィンとのラミネートフィルム
等が用いられる。剥離シートの厚みは、１０００μｍ以
下、好ましくは３０〜２００μｍである。

【００３６】

【実施例】以下に本発明の実施例を示し、さらに具体的
に説明する。なお、以下において「部」とあるのは、
「重量部」を意味するものである。

【００３７】（アクリル系粘着剤Ａの調製）不活性ガス
雰囲気下で、アクリル酸２−エチルヘキシルエステル９
５部と、アクリル酸５部とを酢酸エチル中で共重合させ
て、アクリル系粘着剤Ａの溶液を調製した。

【００３８】（アクリル系粘着剤Ｂの調製）不活性ガス
雰囲気下で、アクリル酸２−エチルヘキシルエステル７
２部と、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン２５部、アクリル
酸３部とを酢酸エチル中で共重合させて、アクリル系粘
着剤Ｂの溶液を調製した。

【００３９】〈実施例及び比較例〉上記アクリル系粘着
剤Ａ及びアクリル系粘着剤Ｂを用いて、表１及び表２に
示す配合に従って、粘着剤層形成用組成物の粘稠溶液を
調製し、得られた溶液をポリエステル製セパレータ（７
５μｍ厚）上に、乾燥後の厚みが８０μｍとなるように
塗布、乾燥して粘着剤層を作製した。また、比較例に
は、粘度平均分子量９９万のポリイソブチレン１０部と
粘度平均分子量６万のポリイソブチレン１５部と粘度平
均分子量１２６０のポリイソブチレン３部及び脂環式石
油系樹脂（軟化点１００℃）７部を混合したゴム系粘着
剤からなる粘着剤層も含めた（比較例１参照）。

【００４０】なお、抗ウイルス剤には、ビダラビン（Ａ
ｒａ-Ａ）、アシクロビル（ＡＣＶ）及びシタラビン
（Ａｒａ-Ｃ）を、非イオン性界面活性剤には、ＨＬＢ
１１．５及びＨＬＢ９．５のポリオキシエチレンラウリ
ルエーテル（ＰＯＥ（４.２）ＬＥ及びＰＯＥ（２）Ｌ
Ｅ）、ＨＬＢ６．０のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油
（ＰＯＥ（５）ＨＣ０）、ソルビタンモノラウレート
（ソルビタン-ＭＬ）、ソルビタンモノオレエート（ソ
ルビタン-ＭＯ）、ソルビタンセスキオレエート（ソル
ビタン-ＳＯ）、プロピレングリコールモノラウレート
（ＰＧ-ＭＬ）及びプロピレングリコールモノオレエー
ト（ＰＧ-ＭＯ）を用いた。また、液状成分として、実
施例にはセバシン酸ジエチル（ＤＥＳ）を、比較例には
ミリスチン酸イソプロピル（ＩＰＭ）、アジピン酸ジエ
チル（ＤＥＡ）及びフタル酸ジエチル（ＤＥＰ）を用い
た。

【００４１】次いで、この粘着剤層をポリエステル製不
織布（目付量８ｇ／ｍ²）とポリエステルフィルム
（２μｍ厚）との積層フィルムの不織布側に貼り合わせ
て、実施例１〜１５の粘着テープ製剤及び比較例１〜１
０の粘着テープ製剤を作製した。また、必要に応じて架
橋処理を施したが、架橋処理については、架橋剤として
３官能性イソシアネート（コロネートＨＬ日本ポリウ
レタン社製）を用い、架橋剤の配合量をアクリル系粘着
剤の固形分１００部に対し、アクリル系粘着剤Ａでは
０．１５部、アクリル系粘着剤Ｂでは０．４部として、
上記粘着剤層形成用組成物の粘稠溶液に混合して粘着剤
層を作製し、当該粘着剤層を支持体に貼り合わせた後、
７０℃６０時間加熱熟成することにより架橋した。

【００４２】

【表１】

【００４３】

【表２】

【００４４】上記実施例及び比較例にて作製した各種の
抗ウイルス剤含有粘着テープ製剤を用いて、以下に示す
試験を行なった。

【００４５】〈水中放出試験〉抗ウイルス剤含有粘着テ
ープ製剤をそれぞれ２０ｃｍ2に打ち抜き、日本薬局
方、一般試験法、溶出試験法に規定するパドル法に準じ
て、３２℃、水８００ｍｌ、パドル回転数１００ｒｐｍ
の水槽中に投下し、テープ製剤から水中への抗ウイルス
剤の放出量を経時的に測定した。アクリル系粘着剤Ａを
用いた製剤の結果を表３に、アクリル系粘着剤Ｂを用い
た製剤の結果を表４にまとめた。なお、抗ウイスル剤の
測定は、液体クロマトグラフィにより行なった（以下の
試験においても同様）。

【００４６】

【表３】

【００４７】

【表４】

【００４８】表３及び表４より分かるように、薬物放出
性について、粘着剤としてはゴム系粘着剤よりもアクリ
ル系粘着剤の方が優れており（実施例１、２及び比較例
１〜３参照）、液状成分として、セバシン酸ジエチルを
添加した場合に、特異的に薬物放出性が向上した（実施
例１〜１０及び比較例１〜６参照）。また、非イオン性
界面活性剤の添加により、抗ウイルス剤の放出性が一段
と向上することができた（実施例３〜１０参照）。この
ように、本発明のテープ製剤において、抗ウイルス剤の
水中放出性は良好であった。

【００４９】〈Ｉｎｖｉｔｒｏラット損傷皮膚透過試
験〉除毛し、角質剥離処理を施したラット摘出皮膚を、
拡散セル（レセプター液として生理食塩水を用いた。）
にセットした。この皮膚表面に、直径１９ｍｍの円形に
打ち抜いた試験片を貼付し、３７℃にて保温し、レセプ
ター液中の薬物量を経時的に測定した。抗ウイルス剤と
してビダラビンを用いた結果を表５に、抗ウイルス剤と
してアシクロビルを用いた結果を表６に、抗ウイルス剤
としてイドクスウリジンを用いた結果を表７に、抗ウイ
ルス剤としてシタラビンを用いた結果を表８に、さらに
抗ウイルス剤としてジドブジンを用いた結果を表９に示
した。

【００５０】

【表５】

【００５１】

【表６】

【００５２】

【表７】

【００５３】

【表８】

【００５４】

【表９】

【００５５】表５〜表９からも分かるように、いずれの
抗ウイルス剤を用いた場合にあっても、アクリル系粘着
剤単独で用いた場合に比べ、セバシン酸ジエチルを加え
た場合に損傷皮膚透過性が高くなった（実施例１及び比
較例２、実施例１１及び比較例７、実施例１２及び比較
例８、実施例１４及び比較例９、実施例１５及び比較例
１０をそれぞれ参照）。また、非イオン性界面活性剤を
加えた場合は、さらに損傷皮膚透過性が向上した（実施
例３、５、６、７、１２参照）。このように、本発明の
テープ製剤においては、抗ウイルス剤のラット損傷皮膚
透過性は良好であった。

【００５６】〈Ｉｎｖｉｔｒｏラット正常皮膚透過試
験〉除毛したラット摘出皮膚を、拡散セル（レセプター
液として生理食塩水を用いた）にセットした。この皮膚
表面に、直径１９ｍｍの円形に打ち抜いた試験片を貼付
し、３７℃にて保温し、レセプター液中の薬物量を経時
的に測定した。その結果を表１０に示した。

【００５７】

【表１０】

【００５８】表１０から分かるように、アクリル系粘着
剤単独の場合には、抗ウイルス剤はラット正常皮膚を透
過しなかったが、セバシン酸ジエチルを加えることによ
り、抗ウイルス剤がラット正常皮膚を透過するようにな
り、非イオン性界面活性剤を加えることにより、さらに
ラット正常皮膚透過性は向上した。このように、本発明
のテープ製剤にあっては、抗ウイルス剤のラット正常皮
膚透過性も良好であった。

【００５９】このように、本発明にあっては、抗ウイル
ス剤の放出性が良好であることが確認された。特に、Ｉ
ｎｖｉｔｒｏ皮膚透過性試験において、損傷皮膚の透
過性が高いのみならず、薬物透過のバリアー層である角
質層を含む正常皮膚に対しても高い透過性が確認され
た。このことより、製剤からの放出性が高いのみなら
ず、放出された薬物の皮膚透過性が高いことが期待され
る。その結果、ウイルス性疾患の病巣が皮膚表面のみな
らず、病巣が皮膚深部あるいは全身循環系に存在する場
合でも、抗ウイルス剤を皮膚を通して病巣に送達させ、
ウイルス性疾患の予防及び治療に効果を発揮できる抗ウ
イルス剤含有テープ製剤を提供できる。

【００６０】

【発明の効果】本発明の抗ウイルス剤含有テープ製剤の
粘着剤層は、アクリル系粘着剤にセバシン酸ジエチルが
ある量的範囲内で配合されているため、粘着剤層からの
抗ウイルス剤の放出特性が向上し、抗ウイルス剤の放出
性の良好な抗ウイルス剤含有テープ製剤を提供すること
ができる。特に、正常皮膚の透過性も良好なテープ製剤
とすることができる。

【００６１】また、上記粘着剤層中に、例えば、ポリオ
キシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモ
ノオレエート、ソルビタンセスキオレエート、プロピレ
ングリコールモノラウレート、プロピレングリコールモ
ノオレエートなどの非イオン性界面活性剤を加えること
により、より一層抗ウイルス剤の放出性の優れた抗ウイ
ルス剤含有テープ製剤を提供できる。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】支持体の片面に直接的若しくは間接的に
抗ウイルス剤を含有してなる粘着剤層を設けてなるテー
プ製剤であって、前記粘着剤層は、アクリル系粘着剤３０〜９４．９９重
量％、セバシン酸ジエチル５〜６９．９９重量％、抗ウ
イルス剤０．０１〜２０重量％を含有することを特徴と
する抗ウイルス剤含有テープ製剤。
【請求項２】前記アクリル系粘着剤は、（メタ）アク
リル酸アルキルエステルと、当該（メタ）アクリル酸ア
ルキルエステルと共重合可能な単量体との共重合体であ
る請求項１記載の抗ウイルス剤含有テープ製剤。
【請求項３】前記抗ウイルス剤がプリン誘導体又はピ
リミジン誘導体である請求項１記載の抗ウイルス剤含有
テープ製剤。
【請求項４】前記プリン誘導体が、ビダラビン、アシ
クロビル及びこれらの薬理学的に許容される塩から選ば
れる一種である請求項３記載の抗ウイルス剤含有テープ
製剤。
【請求項５】前記ピリミジン誘導体が、イドクスウリ
ジン、シタラビン、ジドブジン及びこれらの薬理学的に
許容される塩から選ばれる一種である請求項３記載の抗
ウイルス剤含有テープ製剤。
【請求項６】前記粘着剤層に、さらに、非イオン性界
面活性剤を０．０１〜２０重量％含有する請求項１記載
の抗ウイルス剤含有テープ製剤。
【請求項７】セバシン酸ジエチルの含有量が、非イオ
ン性界面活性剤の含有量よりも多い請求項６記載の抗ウ
イルス剤含有テープ製剤。
【請求項８】非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエ
チレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマ
シ油、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノオレ
エート、ソルビタンセスキオレエート、プロピレングリ
コールモノラウレート、プロピレングリコールモノオレ
エートから選ばれる少なくとも一種である請求項６記載
の抗ウイルス剤含有テープ製剤。