CN1312479C - 一种纳米荧光磁粒及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种纳米荧光磁粒及其制备方法。本发明所提供的纳米荧光磁粒，是一种由二氧化硅包覆的，内部由磁性颗粒和荧光纳米颗粒组成的，小于1微米的纳米颗粒。该纳米荧光磁粒可以进行表面修饰。本发明还提供了两种制备该纳米荧光磁粒的方法。本发明的纳米荧光磁粒可广泛应用于免疫测试、DNA/RNA杂交、亲和纯化、细胞分离和其它医学、诊断和工业领域。

Description

一种纳米荧光磁粒及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种多功能纳米颗粒及其制备方法，特别涉及一种同时具有磁响应特性和荧光特性的纳米荧光磁粒及其制备方法。
背景技术
生物磁球是广泛应用于免疫分析、基因工程和细胞分离等领域的一种经过表面修饰的磁性微粒。Whitehead、Josephson等人以铁磁性、超顺磁或顺磁性的氧化铁、氧化钴、氧化镍等磁性物质为核，以吸附或者共价交联的形式形成无机或有机的外壳，并修饰具有生物亲和固定作用的官能团，并和抗体、蛋白等生物分子连接，应用在放射性免疫分析、亲合色谱、酶固定、核酸杂交、细胞分离和其它一些生物物质化验等领域(US patent 4,554,088；US patent 4,672,040,1985；US patent 4,628,037)。
荧光分析也是很常用的生物技术，经常用于生物分子荧光标记的物质包括有机荧光染料、金属有机物、半导体量子点材料、下转换稀土纳米材料、上转换稀土纳米材料等。
Wang等曾合成粒径在1-100微米的具有磁性的荧光高分子磁粒，利用掺杂的荧光物质的种类和荧光强度对颗粒进行编号。这种高分子颗粒由一个聚合物的核表面均匀包覆一层包含有磁响应金属氧化物高分子层组成，这个磁性物质层在生物化学核免疫学研究中是具有高度敏感的定量试剂。同时颗粒表面可以再包覆一层具有活性官能团的聚合物层。磁性荧光高分子作为标记物和抗原抗体、酶、DNA/RNA等生物分子联接，作为固相载体应用在核酸杂交、亲合分离、细胞分离等免疫和生物化学领域(US patent6,013,531)  。
Chandler等合成出粒径在1-100微米磁性荧光标记颗粒，它包括荧光或发光材料的微球体和磁性纳米微粒。这种多功能微球体具有同生物分子联接的表面活性，并且通过调节纳米磁球的量和荧光染料的量可合成出一系列不同性能的微球体，可以在包括临床生物化验在内的诸多领域得到应用(US patent Appl.No.:09/826,960)。
发明创造内容
本发明的目的是提供一种具有磁响应特性和荧光特性的纳米荧光磁粒。
本发明所提供的纳米荧光磁粒，是一种包括核颗粒，且小于1微米的纳米颗粒，所述核颗粒包括磁性物质和荧光物质。
其中，上述纳米荧光磁粒可小于750纳米，500纳米，或300纳米，具体说，在一些情况下，可为35nm-200nm，在另一些情况下，可为80-200nm。
上述磁性物质可包括超顺磁、顺磁或者铁磁性物质或金属氧化物。具体说，主要是一些金属氧化物，比如钴、镍、锰和铁氧化物；更具体来说，这些金属氧化物有Fe3O4、γ-Fe2O3。
上述纳米荧光磁粒的饱和磁化强度可为5emu/g-60emu/g。所述荧光物质可为荧光染料，荧光金属有机化合物，上转换荧光材料，下转换荧光材料和量子点荧光材料中的一种或其任意组合。其中，上转换荧光材料是氟化物荧光材料或包括钼酸盐荧光材料。氟化物荧光材料的分子式为YF3:Yb，Er或NaYF4:Yb，Er；下转换荧光材料是CaS:Eu3+或SiAlO2:Eu3+；量子点荧光材料是CdSe/CdS，ZnS/CdSe，和GaAs中的一种或其任意组合。
所述荧光物质也可为荧光纳米颗粒。其中所述荧光纳米颗粒为掺杂荧光染料或量子点荧光材料的高分子颗粒或二氧化硅颗粒。
上述核颗粒可有各种不同的结构，例如，上述核颗粒可包括表面包覆荧光材料的磁性颗粒或包覆磁性物质的荧光颗粒、掺杂磁性物质的荧光颗粒或掺杂荧光物质的磁性颗粒；所述核颗粒还可包括磁性颗粒，荧光颗粒和将这两种颗粒交联起来的物质，所述交联物质可为二氧化硅。所述核颗粒还可具有包覆层，该包覆层可为二氧化硅，这个包覆层的厚度可以调节，同时，颗粒的粒径大小和饱和磁化强度可以通过控制包覆层的厚度来控制。
所述纳米荧光磁粒表面可修饰有官能团，该官能团可为-COOH，-CHO，-NH2，-SH，-S-S-和环氧基等。所述纳米荧光磁粒还可连接有生物分子，该生物分子可通过共价键与所述纳米荧光磁粒连接；该生物分子可为氨基酸，肽，蛋白质，核苷，核苷酸，寡聚核苷酸，核酸，维生素，单糖，低聚糖，多糖和脂类中的一种或其复合物。这些生物分子可以直接通过化学键合作用结合到纳米颗粒表面，也可以通过的一些生物分子(例如生物素、链亲合素和蛋白A)结合到纳米颗粒的表面。
本发明的纳米荧光磁粒可分别与硅烷化试剂3-氨丙基三甲氧基硅烷(APS)、3-缩水甘油醚氧基丙基三甲氧基硅烷(GPMS)、3-甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷(MPS)、3-巯基丙基三甲氧基硅烷(MPTS)等进行反应，可以分别得到表面修饰有氨基、环氧基、甲基丙烯酰氧基、巯基等的荧光磁球，另外表面带有环氧基的荧光磁球经过0.01mol/L的盐酸溶液酸化、0.2mol/L的高碘酸钠溶液氧化得到表面修饰醛基的纳米荧光磁粒。
所述纳米荧光磁粒可以具有各种可能的形状，比如，方型、圆型，椭圆型或者别的规则或不规则形状，优选为球型。
本发明的第二个目的是提供两种制备所述纳米荧光磁粒的方法。
第一种方法是制备包括包覆有氟化物荧光材料的磁性颗粒的纳米荧光磁粒的方法，包括下述步骤：
1)将纳米磁性颗粒和水溶性氟化物同时溶解分散在去离子水中；
2)将所述步骤1)中的溶液加入另一溶液中，搅拌，以在所述纳米磁性颗粒表面形成氟化物沉淀包覆物；所述另一溶液包括发光基质可溶性盐、吸收剂/发光中心对和金属螯合物；
3)将步骤2)所述纳米磁性颗粒和沉淀包覆物在300℃-450℃煅烧1-10小时，得到表面包覆氟化物的纳米荧光磁性颗粒，所述氟化物能在长波长的红外光下激发下而发射可见光。
该制备方法，还可以进一步包括对上述步骤3)中得到的纳米荧光磁性颗粒进行二氧化硅包覆，包括对二氧化硅包覆后的纳米颗粒进行表面的官能团修饰，该官能团可为-COOH，-CHO，-NH2，-SH，-S-S-和环氧基等。
本方法中，还可以包括进一步在所述纳米荧光磁粒表面固定类似生物分子等任何需要的物质。比如，将生物分子固定在二氧化硅包覆的纳米颗粒表面。任何合适的生物分子都可以，比如氨基酸，肽，蛋白质，或者核苷，核苷酸，寡聚核苷酸，核酸，维生素，单糖，低聚糖，多糖，脂类或者是这些物质的复合物。
步骤1)中所述纳米磁性颗粒和水溶性氟化物可通过类似超声等方法分散在去离子水中，该水溶性氟化物可为任何合适的可溶性氟化物，如可为NaF，KF，NH4F和HF中的一种，该水溶性氟化物可预先溶解或者同时和稀土发光基质、吸收剂/发光中心对和稀土金属螯合物的溶液混合。步骤2)中，可以使用任何合适的发光基质，例如钇，镧或钆等；本发明可以使用任何合适的吸收剂，例如镱；本发明可以使用任何合适的发光中心，例如铒，钬，铥或铽等；本发明可以用任何合适的稀土金属螯合剂，比如氨羧类络合剂，如所述稀土金属螯合物可为乙二胺四乙酸(EDTA)及其钠盐，二乙三胺五乙酸(DTPA)及其钠盐，羟乙基乙二胺三乙酸(HEDTA)及其钠盐，1，2-二胺基环已烷四乙酸(DCTA)及其钠盐，乙二醇二乙醚二胺四乙酸(EGTA)及其钠盐，三乙其四胺六乙酸(TTHA)及其钠盐中的一种；所述发光基质可溶性盐和吸收剂/发光中心对可以通过合适的方法进行配制，例如，可通过将相应的氧化物溶于盐酸或硝酸中，除掉剩余的盐酸或硝酸得到的；所述溶液中稀土金属螯合物和总稀土离子的量可以按照一定合适的配比，例如溶液中稀土金属螯合物的量是总稀土金属离子量的0-1倍。
第二种方法是用二氧化硅同时包覆荧光颗粒和磁性颗粒制备纳米荧光磁粒的方法，包括下列步骤：
1)将纳米磁性颗粒和纳米荧光颗粒一起分散在醇溶剂中；
2)向步骤1)中得到的混合物中加入一定量去离子水和一定量28％(质量百分含量)的浓氨水；
3)向步骤2)中得到的混合物中加入一定量原硅酸乙酯(TEOS)，20℃-80℃反应0.5-8小时，得到所述纳米荧光磁粒。
本方法中，还可以包括进一步在所述纳米荧光磁粒表面固定类似生物分子等任何需要的物质。比如，将生物分子固定在二氧化硅包覆的纳米颗粒表面。任何合适的生物分子都可以，比如氨基酸，肽，蛋白质，或者核苷，核苷酸，寡聚核苷酸，核酸，维生素，单糖，低聚糖，多糖，脂类或者是这些物质的复合物。
本方法可以用任何磁性的纳米颗粒，如所述磁性颗粒可为超顺磁、顺磁和铁磁性纳米颗粒，具体可为钴、镍和锰氧化物纳米颗粒中的一种或其任意组合
其中，所述荧光磁粒表面可以修饰有一些官能团，如该官能团可为-COOH，-CHO，-NH2，-SH，-S-S-或环氧基等。所述荧光颗粒的分子式可为YF3:Yb，Er或NaYF4:Yb，Er，所述荧光颗粒可为掺杂荧光物质的二氧化硅。
步骤1)中所述醇可为异丙醇。所述纳米磁性颗粒和纳米荧光颗粒可通过超声先在去离子水中分散0.5-1小时。
本发明的纳米荧光磁粒具有以下优点：
1)本发明的纳米荧光磁粒可以达到纳米级，根据加入纳米磁粒和纳米荧光材料的颗粒情况，包覆的厚度，可以控制纳米荧光磁粒的粒径在50-200nm之间。
2)本发明的纳米荧光磁粒，具有很强的磁性，饱和磁化强度在5-55emu/g之间，并且可以通过改变包覆的厚度进行调节，轿顽力较小(例如在20G以下)，满足对生物分子分离的要求。
3)本发明的纳米荧光磁粒，如果选用无机纳米荧光材料，则用于标记生物分子，和常用的荧光染料相比，具有荧光强度高，斯托克斯位移大，检测背景低等突出优点，特别是使用上转换荧光纳米材料，具有上转换荧光的优点，即在长波长(980nm左右)下激发，不会对所标记的生物分子造成不利影响，并且灵敏度高。
4)本发明的纳米荧光磁粒，根据需要，表面可以修饰氨基、醛基、环氧基等不同的官能团，便于和蛋白、核酸等生物分子的联接。
5)本发明的纳米荧光磁粒所采用的无机纳米荧光材料，可以同时作为固相载体和荧光标记物。它可用于细胞分离和检测、核酸杂交和检测、抗体的提取和检测等领域。
本发明的纳米荧光磁粒可同时作为固相输送载体(通过磁铁起到驱动的作用)，和荧光标记物标记检测各种生物成分；可广泛应用于免疫测试、DNA/RNA杂交、亲和纯化、细胞分离和其它医学、诊断和工业领域。
附图说明
图1为具有三层式结构的纳米荧光磁粒的结构示意图
图2为以磁性物质和荧光物质结合物为核的两层式纳米荧光磁粒的结构示意图
图3为包含有荧光纳米颗粒、磁性纳米颗粒和另外一种把这两种物质结合在一起的物质的纳米荧光磁粒
图4为纳米上转换荧光磁粒的20万倍透射电镜图
图5为纳米上转换荧光磁粒的8万倍透射电镜图
图6为纳米上转换荧光磁粒的8万倍透射电镜图
图7为纳米上转换荧光磁粒的磁滞回线图
图8为纳米上转换荧光磁粒的上转换荧光发射曲线
图9为Ca:Eu3+材料荧光激发发射曲线及合成的CaS:Eu3+纳米下转换荧光磁粒激发发射荧光曲线图
图10为三层式纳米上转换荧光磁粒5万倍透射电镜图
图11为三层式纳米上转换荧光磁粒10万倍透射电镜图
图12为三层式纳米上转换荧光磁粒的上转换荧光发射曲线
图13为三层式纳米上转换荧光磁粒磁滞回线图
具体实施方式
定义
除非另有说明，本发明所提到的科学技术术语均和所属行业的一般人员的理解一致。此处提及的所有专利、申请、公开申请和其他出版物均作为参考全部保留。如果本发明提出的定义与专利、申请、公开申请和其他出版物相反或不一致，以此处定义为准。
“一种”表示“至少有一种”。
“荧光材料”表示在光激发下能发光的固态无机晶体物质。
“发光基质”指的是三种荧光材料中没有参与光的吸收和发射的一种(通常是主要的那种)，但是它为其它两种组分提供了基质环境。
“吸收剂/发光中心对”指的是发光基质中负责吸收长波长光子，发射短波长光子而完成上转换过程的这对成分。
实施例1、三种纳米荧光磁粒
1)具有三层式结构的纳米荧光磁粒
其结构如图1所示，包括纳米级磁性颗粒1，荧光物质层2，外壳3。纳米级磁性颗粒1为Fe3O4，荧光物质层2为NaYF4:Yb，Er，外壳3由二氧化硅组成。
2)以磁性物质和荧光物质结合物为核的两层式纳米荧光磁粒
其结构如图2所示，包括核颗粒，由荧光物质层2 NaYF4:Yb，Er和Fe3O41组成，外壳3由二氧化硅组成。
3)包含有荧光纳米颗粒、磁性纳米颗粒和另外一种把这两种物质结合在一起的物质二氧化硅。
其结构如图3所示，包括荧光纳米颗粒NaYF4:Yb，Er 2、纳米磁性颗粒Fe3O41和把这两种物质结合在一起的二氧化硅3。
实施例2、纳米上转换荧光磁粒的制备
1)1.622gFeCl3和5.560gFeSO4·7H20溶解于200ml去氧蒸馏水中，所用蒸馏水通N2鼓泡赶去水中溶解氧过夜，形成[Fe3+]＝0.05mol/L，[Fe2+]＝0.10mol/L，加入1.0g聚乙二醇-4000，并超声30min，在60℃的油浴加热中快速搅拌，快速加入10ml 28％浓氨水，整个反应过程在N2气氛中进行，强力搅拌30min，反应结束，用磁性分离架分离固液两相，并用去离子水和乙醇多次洗涤所得磁性微粒，60℃真空干燥，过夜。研磨得到暗黄色磁性纳米颗粒。
2)取上述步骤1)合成磁性纳米颗粒15mg，和按照中国专利(衣光舜等，申请号：02116679.X)制备的纳米上转换荧光材料YF3掺Er3-15mg，分散在100ml异丙醇中，并超声分散30min以上，使两种颗粒充分分散成比较均一的溶液体系，加入8.94ml 28％浓氨水为催化剂，去离子水7.4ml，40℃油浴加热，温度稳定后，加入原硅酸乙酯(TEOS)0.2ml，搅拌反应3小时，用磁性分离架分离两相，并用异丙醇、水、乙醇洗涤合成的产品多次，110℃，真空干燥7小时。得到具有上转换荧光的纳米荧光磁粒。其透射电镜照片如图4-6所示，表明该纳米荧光磁粒的平均直径为100nm；其磁性响应特性如图7所示，其饱和磁化强度25.885emu/g，矫顽力15.56G；其荧光发射特性如图8所示，表明该纳米荧光磁粒在980nm的长波长光的激发下，可发射出较高强度的539nm的绿光和658nm的红光。
实施例3、纳米下转换荧光磁粒的制备
1)称取30mg合成的Fe3O4纳米颗粒，30mg CaS:Eu3+稀土纳米材料，分散于80ml异丙醇中，超声分散30min。加入8.94ml浓氨水，7.5ml去离子水，40℃油浴加热，搅拌，加入原硅酸乙酯0.15ml，反应2小时。
2)用磁性分离架分离固液两相，并用异丙醇洗涤多次，60℃真空干燥，6小时，得到发红光的纳米荧光磁粒。
所合成的纳米下转换荧光磁粒的荧光发射特性如图9所示，荧光强度在400a.u.左右的曲线1、2、3是荧光材料CaS:Eu3+本身的激发发射曲线，强度在120a.u.的是纳米下转换荧光磁球的激发发射曲线，可见在420nm-580nm的可见光激发下，发出683nm的红光。
实施例4、氨基纳米上转换荧光磁粒的制备
1)称取30mg合成的Fe3O4纳米颗粒，20mg上转换荧光纳米材料YF3掺Er3+，分散于80ml异丙醇中，超声35min，加入8.94ml浓氨水，7.5ml去离子水，40℃油浴加热，搅拌，加入原硅酸乙酯0.1ml，反应2小时。
2)2小时后，再加入0.1ml 3-氨基丙基三甲氧基硅烷(APS)，继续反应1小时。
3)用磁性分离架分离，异丙醇和水洗涤多次，50℃真空干燥，得到表面修饰有氨基的纳米荧光磁粒的制备。
实施例5、醛基纳米上转换荧光磁粒的制备
1)称取30mg合成的Fe3O4纳米颗粒，30mg上转换荧光纳米材料YF3掺Er3+，分散于160ml异丙醇中，超声30min，加入17.8ml浓氨水，15ml去离子水，40℃油浴加热，搅拌，加入原硅酸乙酯0.1ml，反应2小时。
2)磁性分离架分离产品，并用异丙醇和水洗涤多次，丙酮洗涤一次，加入10％的3-缩水甘油醚氧基丙基三甲氧基硅烷(GPMS)的甲苯溶液3ml，在摇床上，反应过夜，并用甲苯，丙酮洗涤多次，磁性分离架分离。110℃真空干燥2小时。
3)加入4ml浓度为0.01mol/L的盐酸溶液，摇床上振荡反应0.5小时，然后用水洗若干次，加入4ml浓度为0.2mol/L的高碘酸钠溶液，氧化反应1小时，水洗，分离，60℃真空干燥7小时。得到表面修饰有醛基的上转换纳米荧光磁粒。
实施例6、环氧基纳米上转换荧光磁粒的制备
1)称取30mg合成的Fe3O4纳米颗粒，30mg上转换荧光纳米材料YF3掺Er3+，分散于160ml异丙醇中，超声35min，加入17.8ml浓氨水，15ml去离子水，40℃油浴加热，搅拌，加入原硅酸乙酯0.1ml，反应2小时。
2)再加入0.1ml3-缩水甘油醚氧基丙基三甲氧基硅烷(GPMS)，继续反应1小时后，用磁性分离架分离，并用异丙醇，水洗涤多次，60℃真空干燥6小时，得到表面修饰有环氧基的上转换纳米荧光磁粒。
实施例7、薄壁纳米上转换荧光磁粒的制备
1)称取30mg合成的Fe3O4纳米颗粒，30mg上转换荧光纳米材料Yf3掺Er3+，分散于160ml异丙醇中，超声30min，加入17.8ml浓氨水，15ml去离子水，40℃油浴加热，搅拌，加入原硅酸乙酯0.05ml，反应2小时。
2)用磁性分离架分离，并用异丙醇，水洗涤多次，60℃真空干燥7小时，得到二氧化硅包覆壁较薄的上转换纳米荧光磁粒。
实施例8、厚壁纳米上转换荧光磁粒的制备
1)称取30mg合成的Fe3O4纳米颗粒，30mg上转换荧光纳米材料YF3掺Er3+，分散于160ml异丙醇中，超声40min，加入17.8ml浓氨水，15ml去离子水，40℃油浴加热，搅拌，加入原硅酸乙酯0.2ml，反应2小时。
2)用磁性分离架分离，并用异丙醇，水洗涤多次，60℃真空干燥8小时，二氧化硅包覆壁较厚的上转换纳米荧光磁粒。
实施例9、三层式纳米上转换荧光磁粒的制备
1)称取100mg Fe3O4纳米磁粒，2.1gNaF固体，溶解在120ml去离子水中，超声40min，使Fe3O4纳米颗粒充分在水中均匀分散，形成均一体系，并搅拌。
2)配制体积比YCl3：YbCl3∶ErCl3＝16∶3.4∶0.6的稀土混和溶液20ml，溶液浓度都是0.2mol/L，在加入1)中溶液前，加入20ml，0.2mol/L的EDTA溶液，混和后，迅速加入1)溶液中，剧烈搅拌反应1小时。
3)用磁性分离架分离出固相中有磁性的部分，并用去离子水冲洗多次，干燥后，转入马福炉中在400℃煅烧5小时，并通纯H2，得到两层式纳米荧光磁粒。
4)称取50mg上述两层式纳米荧光磁粒，分散在80ml异丙醇中，并超声分散30min，使磁球均匀分散在溶液中，加入7.5ml去离子水，8.94ml浓氨水，搅拌，加热到40℃，加入0.1原硅酸乙酯(TEOS)，反应3小时。用磁性分离架分离出磁性部分粉末，并用去离子水洗涤多次，110℃真空干燥得到粒径在80-200nm的三层式纳米上转换荧光磁粒。
其透射电镜照片如图10-11所示，表明该纳米荧光磁粒的平均直径为140nm；其磁性响应特性如图13所示，表明其饱和磁化强度为5.248emu/g，矫顽力为39.28G；其荧光发射特性如图12所示，表明该纳米荧光磁粒在980nm的长波长光的激发下，可发射出较高强度的543nm绿光和663nm的红光。
实施例10、纳米FITC荧光磁粒的制备
1)称取30mg合成的Fe3O4纳米颗粒，20mg包被有荧光染料FITC的二氧化硅纳米小球，分散于160ml异丙醇中，超声40min，加入17.8ml浓氨水，15ml去离子水，40℃油浴加热，搅拌，加入原硅酸乙酯0.1ml，反应2小时。
2)再加入0.1ml 3-缩水甘油醚氧基丙基三甲氧基硅烷(GPMS)，继续反应1小时后，用磁性分离架分离，并用异丙醇，水洗涤多次，60℃真空干燥6小时以上，得到表面修饰有环氧基的FITC荧光磁球。
3)在上述产品中加入0.01mol/L的盐酸溶液，摇床上振荡反应0.5小时，然后用水洗若干次，加入4ml浓度为0.2mol/L的高碘酸钠溶液，氧化反应1小时，水洗，分离，60℃真空干燥6小时。得到表面修饰有醛基的FITC纳米荧光磁粒。

Claims (30)

1、一种纳米荧光磁粒，是一种由二氧化硅包覆的，内部由磁性颗粒和荧光纳米颗粒组成的，小于1微米的纳米颗粒。
2、根据权利要求1所述的纳米荧光磁粒，其特征在于：所述磁性颗粒为所述纳米颗粒的核，所述荧光纳米颗粒包覆在磁性颗粒核外面。
3、根据权利要求1所述的纳米荧光磁粒，其特征在于：所述磁性颗粒埋设在所述荧光纳米颗粒中。
4、根据权利要求1所述的纳米荧光磁粒，其特征在于：所述磁性颗粒和所述荧光纳米颗粒之间填充有二氧化硅。
5、根据权利要求1或2或3或4所述的纳米荧光磁粒，其特征在于：所述纳米荧光磁粒小于750纳米。
6、根据权利要求5所述的纳米荧光磁粒，其特征在于：所述纳米荧光磁粒为35-200纳米。
7、根据权利要求1或2或3或4所述的纳米荧光磁粒，其特征在于：所述磁性物质为超顺磁、顺磁或者铁磁性物质。
8、根据权利要求7所述的纳米荧光磁粒，其特征在于：所述磁性物质为金属氧化物。
9、根据权利要求8所述的纳米荧光磁粒，其特征在于：所述金属氧化物为铁，钴，镍和锰氧化物中的一种或其任意组合。
10、根据权利要求9所述的纳米荧光磁粒，其特征在于：所述铁氧化物为Fe3O1或γ-Fe2O3。
11、根据权利要求1所述的纳米荧光磁粒，其特征在于：所述纳米荧光磁粒的饱和磁化强度为5emu/g-60emu/g。
12、根据权利要求1所述的纳米荧光磁粒，其特征在于：所述荧光物质为荧光染料，荧光金属有机化合物，上转换荧光材料，下转换荧光材料和量子点荧光材料中的一种或其任意组合。
13、根据权利要求12所述的纳米荧光磁粒，其特征在于：所述上转换荧光材料是氟化物荧光材料。
14、根据权利要求13所述的纳米荧光磁粒，其特征在于：所述氟化物荧光材料是分子式为YF3:Yb，Er的掺镱、铒的氟化钇，分子式为NaYF4:Yb，Er的掺镱、铒的氟钇化钠或钼酸盐荧光材料。
15、根据权利要求12所述的纳米荧光磁粒，其特征在于：所述下转换荧光材料是CaS:Eu3-或SiAlO2:Eu3+。
16、根据权利要求12所述的纳米荧光磁粒，其特征在于：所述量子点荧光材料是CdSe/CdS，ZnS/CdSe，和GaAs中的一种或其任意组合。
17、根据权利要求1或2或3或4所述的纳米荧光磁粒，其特征在于：所述纳米荧光磁粒表面修饰有官能团。
18、根据权利要求17所述的纳米荧光磁粒，其特征在于：所述官能团是-COOH，-CHO，-NH2，-SH，-S-S-或环氧基中的一种。
19、一种制备权利要求13所述的纳米荧光磁粒的方法，包括下述步骤：
1)将纳米磁性颗粒和水溶性氟化物同时溶解分散在去离子水中；
2)将所述步骤1)中的溶液加入另一溶液中，搅拌，以在所述纳米磁性颗粒表面形成氟化物沉淀包覆物；所述另一溶液包括发光基质可溶性盐、吸收剂/发光中心对和金属螯合物；
3)将步骤2)所述纳米磁性颗粒和沉淀包覆物在300℃-450℃煅烧1-10小时，得到表面包覆氟化物的纳米荧光磁性颗粒，所述氟化物能在长波长的红外光激发下发射可见光；
4)在步骤3)得到的纳米荧光磁性颗粒上包覆二氧化硅层。
20、根据权利要求19所述的方法，其特征在于：所述步骤1)中的纳米磁性颗粒和可溶性氟化物通过超声法分散在去离子水中。
21、根据权利要求19所述的方法，其特征在于：所述纳米荧光磁粒表面修饰有官能团。
22、根据权利要求21所述的方法，其特征在于：所述官能团为-COOH，-CHO，-NH2，-SH，-S-S-或环氧基。
23、根据权利要求19所述的方法，其特征在于：所述发光基质为钇，镧，钆。
24、根据权利要求19所述的方法，其特征在于：所述吸收剂是镱；所述发光中心为铕，钬，铥，铽。
25、根据权利要求19所述的方法，其特征在于：所述稀土金属螯合物为乙二胺四乙酸及其钠盐，二乙三胺五乙酸及其钠盐，羟乙基乙二胺三乙酸及其钠盐，1，2-二胺基环已烷四乙酸及其钠盐，乙二醇二乙醚二胺四乙酸及其钠盐，三乙其四胺六乙酸及其钠盐中的一种。
26、根据权利要求19所述的方法，其特征在于：所述水性氟化物为NaF，KF，NH1F和HF中的一种。
27、根据权利要求19所述的方法，其特征在于：所述溶液中稀土金属螯合物的量是总稀土金属离子量的0-1倍。
28、一种制备权利要求4所述的纳米荧光磁粒的方法，包括下述步骤：
1)将纳米磁性颗粒和纳米荧光颗粒一起分散在异丙醇溶剂中；
2)向步骤1)中得到的混合物中加入去离子水和质量百分含量为28％的氨水；
3)向步骤2)中得到的混合物中加入原硅酸乙酯，20℃-80℃反应0.5-8小时，得到纳米荧光磁粒。
29、根据权利要求28所述的方法，其特征在于：所述纳米颗粒表面修饰有官能团。
30、根据权利要求29所述的方法，其特征在于：所述官能团为-COOH，-CHO，-NH2，-SH，-S-S-或环氧基。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102120168A (zh) * 2010-12-07 2011-07-13 复旦大学 多功能核壳结构荧光编码磁性微球及其制备方法

Families Citing this family (105)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050260331A1 (en) * 2002-01-22 2005-11-24 Xingwu Wang Process for coating a substrate
US8796030B2 (en) 2003-07-12 2014-08-05 Parallel Synthesis Technologies, Inc. Methods for optically encoding an object with upconverting materials and compositions used therein
CN1312479C (zh) * 2003-08-08 2007-04-25 清华大学 一种纳米荧光磁粒及其制备方法
US20050112360A1 (en) * 2003-11-26 2005-05-26 Gerald Berger Process for tagging of manufactured articles with up-and down-converting metal oxide nanophosphors and articles produced thereby
GB0409877D0 (en) * 2004-04-30 2004-06-09 Univ Manchester Preparation of nanoparticle materials
US8927892B2 (en) * 2004-10-22 2015-01-06 Parallel Synthesis Technologies Rare earth downconverting phosphor compositions for optically encoding objects and methods and apparatus relating to same
US7602116B2 (en) * 2005-01-27 2009-10-13 Advanced Optoelectronic Technology, Inc. Light apparatus capable of emitting light of multiple wavelengths using nanometer fluorescent material, light device and manufacturing method thereof
CN1869692A (zh) * 2005-05-23 2006-11-29 武汉大学 三功能纳米球
GB2472541B (en) * 2005-08-12 2011-03-23 Nanoco Technologies Ltd Nanoparticles
ES2301296B1 (es) * 2005-09-16 2009-05-29 Consejo Superior Investig. Cientificas Manoparticula biosensora, procedimiento de elaboracion y sus aplicaciones.
CN1948383B (zh) * 2005-10-14 2010-08-18 中国科学院化学研究所 磁性荧光复合材料及制备方法与应用
GB0522027D0 (en) * 2005-10-28 2005-12-07 Nanoco Technologies Ltd Controlled preparation of nanoparticle materials
US20090226724A1 (en) * 2005-11-28 2009-09-10 National Research Council Of Canada Multifunctional nanostructure and method
CN101395247B (zh) * 2006-01-06 2013-04-17 新加坡国立大学 纳米结构材料的制备方法和由该方法得到的材料的应用
EP1852107A1 (en) * 2006-04-19 2007-11-07 Nanobiotix Magnetic nanoparticles compositions and uses thereof
CN101082583B (zh) * 2006-05-31 2010-08-18 中山耐乐生物科技有限公司 层叠杂交荧光放大磁分离检测dna的方法
US7575934B2 (en) * 2006-07-07 2009-08-18 Nativis, Inc. Oriented magnetic particle-fluorescence detectable moiety compositions and methods of making and using the same
US8895072B2 (en) * 2006-09-11 2014-11-25 Arizona Board Of Regents, A Body Corporate Of The State Of Arizona Acting For And On Behalf Of Arizona State University Quantum dot barcode structures and uses thereof
US8093566B2 (en) 2006-10-17 2012-01-10 National University Of Singapore Upconversion fluorescent nano-structured material and uses thereof
US20080255460A1 (en) * 2007-04-13 2008-10-16 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Nanoparticle tissue based identification and illumination
US8563348B2 (en) * 2007-04-18 2013-10-22 Nanoco Technologies Ltd. Fabrication of electrically active films based on multiple layers
US20080264479A1 (en) 2007-04-25 2008-10-30 Nanoco Technologies Limited Hybrid Photovoltaic Cells and Related Methods
WO2009002275A1 (en) * 2007-06-27 2008-12-31 Agency For Science, Technology And Research Magnetic nanoparticles, magnetic and fluorescent nanocomposite, and formation of maghemite by oxidizing iron stearate with methylmorpholine n-oxide
TWI316874B (en) 2007-07-26 2009-11-11 Ind Tech Res Inst Magnetic separation device
US8389958B2 (en) 2009-03-18 2013-03-05 Duke University Up and down conversion systems for production of emitted light from various energy sources
KR101695966B1 (ko) * 2007-09-28 2017-01-12 나노코 테크놀로지스 리미티드 코어 쉘 나노입자들 및 이들의 준비 방법
US8784701B2 (en) 2007-11-30 2014-07-22 Nanoco Technologies Ltd. Preparation of nanoparticle material
KR101690210B1 (ko) * 2008-02-25 2016-12-27 나노코 테크놀로지스 리미티드 반도체 나노입자 캐핑물질
FR2928932B1 (fr) * 2008-03-21 2010-04-30 Centre Nat Rech Scient Nanocristaux fluorescents enrobes d'une coquille inorganique
JP4985541B2 (ja) * 2008-05-20 2012-07-25 コニカミノルタエムジー株式会社 ナノ粒子内包シリカ、それを用いた生体物質の標識物質および生体物質の標識方法
WO2010008876A2 (en) * 2008-06-24 2010-01-21 The Regents Of The University Of California Method for preparation of micellar hybrid nanoparticles for therapeutic and diagnostic applications and compositions thereof
CN101629076B (zh) * 2008-07-16 2013-04-17 北京大学 二氧化硅包被的荧光量子点纳米颗粒及其制备方法
GB0813273D0 (en) * 2008-07-19 2008-08-27 Nanoco Technologies Ltd Method for producing aqueous compatible nanoparticles
US8771642B2 (en) 2008-07-31 2014-07-08 Alma Mater Studiorum—Universita' di Bologna Active particles for bio-analytical applications and methods for their preparation
JPWO2010016289A1 (ja) * 2008-08-06 2012-01-19 コニカミノルタエムジー株式会社 量子ドットを含有する蛍光標識剤
GB0814458D0 (en) * 2008-08-07 2008-09-10 Nanoco Technologies Ltd Surface functionalised nanoparticles
GB0820101D0 (en) * 2008-11-04 2008-12-10 Nanoco Technologies Ltd Surface functionalised nanoparticles
GB0821122D0 (en) * 2008-11-19 2008-12-24 Nanoco Technologies Ltd Semiconductor nanoparticle - based light emitting devices and associated materials and methods
GB0901857D0 (en) * 2009-02-05 2009-03-11 Nanoco Technologies Ltd Encapsulated nanoparticles
ES2700870T3 (es) 2009-04-15 2019-02-19 Univ Cornell Nanopartículas de sílice fluorescentes mejoradas a través de densificación de sílice
EP2421376A4 (en) 2009-04-21 2016-04-27 Immunolight Llc NON-INVASIVE ENERGY UPGRADING METHODS AND SYSTEMS FOR IN-SITU PHOTO BODY MODULATION
ES2372683B1 (es) * 2009-06-26 2012-11-27 Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) Termometro molecular luminiscente que comprende una matriz organica -inorganica con complejos TRIS(B-DICETONATO) de Lantánidos.
GB0916699D0 (en) 2009-09-23 2009-11-04 Nanoco Technologies Ltd Semiconductor nanoparticle-based materials
GB0916700D0 (en) * 2009-09-23 2009-11-04 Nanoco Technologies Ltd Semiconductor nanoparticle-based materials
WO2011038335A1 (en) * 2009-09-25 2011-03-31 Immunolight, Llc Up and down conversion systems for improved solar cell performance or other energy conversion
WO2011060033A1 (en) * 2009-11-10 2011-05-19 Immunolight, L.L.C. Up and down coversion systems for production of emitted light from various energy sources including radio frequency, microwave energy and magnetic induction sources for upconversion
CN102782573A (zh) * 2009-11-22 2012-11-14 圣诺制药公司 在治疗和诊断中应用的稀土掺杂上转换纳米颗粒
TWI398700B (zh) * 2009-12-30 2013-06-11 Au Optronics Corp 使用量子點螢光粉之顯示裝置及其製造方法
GB201005601D0 (en) 2010-04-01 2010-05-19 Nanoco Technologies Ltd Ecapsulated nanoparticles
JP5655135B2 (ja) * 2010-04-30 2015-01-14 オーシャンズ キング ライティング サイエンスアンドテクノロジー カンパニー リミテッド ホウ酸塩基赤色発光材料及びその調製方法
JP5649719B2 (ja) * 2010-04-30 2015-01-07 オーシャンズ キング ライティング サイエンスアンドテクノロジー カンパニー リミテッド 希土−アルミ／没食子酸塩基蛍光材料及びその調製方法
US8557329B2 (en) 2010-05-06 2013-10-15 International Business Machines Corporation Method for silica encapsulation of magnetic particles
US9525092B2 (en) 2010-11-05 2016-12-20 Pacific Light Technologies Corp. Solar module employing quantum luminescent lateral transfer concentrator
CN102565411B (zh) * 2010-12-08 2014-05-28 中国科学院生物物理研究所 示踪磁性纳米颗粒的新方法
US8802234B2 (en) * 2011-01-03 2014-08-12 Imra America, Inc. Composite nanoparticles and methods for making the same
WO2012099364A2 (en) * 2011-01-17 2012-07-26 Lg Electronics Inc. Kit for amplifying detected signal in immunosensor and method for detecting target antigen using the same
CN102167813B (zh) * 2011-01-19 2012-08-08 兰州大学 一种荧光示踪纳米磁共振成像造影剂
CN102107011B (zh) * 2011-01-28 2013-11-27 中国科学院宁波材料技术与工程研究所 顺磁-上转换发光复合纳米粒子及其制备方法和应用
EP2801824A3 (en) * 2011-03-30 2015-02-25 Kabushiki Kaisha Toshiba Measuring system using optical waveguide, measuring device, measuring method, optical waveguide type sensor chip, and magnetic fine particle
CA2831331C (en) 2011-04-21 2019-10-15 The Regents Of The University Of California Functionalized magnetic nanoparticles and use in imaging amyloid deposits and neurofibrillary tangles
US8895158B2 (en) * 2011-08-10 2014-11-25 The Johns Hopkins University Nanoparticle taggants for explosive precursors
WO2013030240A1 (en) * 2011-08-29 2013-03-07 The Provost, Fellows, Foundation Scholars, And The Other Members Of Board, Of The College Of The Holy And Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin Phase transfer reactions
KR101644050B1 (ko) * 2011-09-09 2016-08-01 삼성전자 주식회사 반도체 나노결정을 포함하는 케이스 및 이를 포함하는 광전자 소자
US9267889B1 (en) * 2011-10-12 2016-02-23 Stc.Unm High efficiency light absorbing and light emitting nanostructures
US20130112942A1 (en) 2011-11-09 2013-05-09 Juanita Kurtin Composite having semiconductor structures embedded in a matrix
US20130112941A1 (en) * 2011-11-09 2013-05-09 Juanita Kurtin Semiconductor structure having nanocrystalline core and nanocrystalline shell with insulator coating
US9039474B2 (en) 2011-11-11 2015-05-26 Micron Technology, Inc. Magnetically adjusting color-converting materials within a matrix and associated devices, systems, and methods
TW201329205A (zh) * 2011-11-30 2013-07-16 Univ Washington Ct Commerciali 表面鈍化之矽量子點螢光體
CN102636649B (zh) * 2012-03-04 2014-11-26 无锡市第四人民医院 基于抗体功能化磁性纳米材料和上转换荧光纳米材料检测癌胚抗原的试剂盒
JP5572652B2 (ja) * 2012-03-08 2014-08-13 双葉電子工業株式会社 蛍光発光装置と蛍光発光装置の蛍光体層の形成方法
CN102662050B (zh) * 2012-05-24 2014-02-19 东北师范大学 基于二氧化硅纳米粒子的红外吸收性质的免疫分析方法
US9425365B2 (en) 2012-08-20 2016-08-23 Pacific Light Technologies Corp. Lighting device having highly luminescent quantum dots
KR101543583B1 (ko) * 2012-08-24 2015-08-11 단국대학교 산학협력단 생체 분자 분석용 미소 입자 및 키트와 생체 분자 분석용 미소 입자의 제조 방법
JP2016511531A (ja) * 2012-12-07 2016-04-14 ザ トラスティーズ オブ ダートマウス カレッジ 高い比吸収率（ｓａｒ）を伴う磁性ナノ粒子、複合体、懸濁液、および、コロイド
US8889457B2 (en) 2012-12-13 2014-11-18 Pacific Light Technologies Corp. Composition having dispersion of nano-particles therein and methods of fabricating same
US20140170786A1 (en) 2012-12-13 2014-06-19 Juanita N. Kurtin Ceramic composition having dispersion of nano-particles therein and methods of fabricating same
CN103901194A (zh) * 2012-12-26 2014-07-02 深圳先进技术研究院 山羊弓形虫病检测免疫试纸及其制备方法
CN103901193A (zh) * 2012-12-26 2014-07-02 深圳先进技术研究院 苏丹红检测免疫试纸及其制备方法
CN103411816B (zh) * 2013-03-11 2019-09-20 中国人民解放军疾病预防控制所 一种用于富集纯化病原微生物的纳米材料及其制备方法
AU2014233227B2 (en) 2013-03-15 2019-01-31 Nativis, Inc., Controller and flexible coils for administering therapy, such as for cancer therapy
CN103301460B (zh) * 2013-06-18 2015-01-21 浙江大学 一种四氧化三铁负载的复合微粒及其应用
WO2015038924A1 (en) * 2013-09-12 2015-03-19 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Modified paramagnetic nanoparticles for targeted delivery of therapeutics and methods thereof
TW201525088A (zh) * 2013-12-20 2015-07-01 Sicpa Holding Sa 熱發光複合顆粒及包含其之標記
CN104388076B (zh) * 2013-12-26 2016-06-22 华东理工大学 一种水溶性荧光磁小体及其制备方法
CN104749366A (zh) * 2013-12-31 2015-07-01 中国科学院上海微系统与信息技术研究所 一种快速检测多种致病菌的方法
CN104749365A (zh) * 2013-12-31 2015-07-01 中国科学院上海微系统与信息技术研究所 双功能复合纳米球及快速检测食源性致病菌的方法
US9597418B2 (en) * 2014-03-18 2017-03-21 Universite De Nantes Magnetic and fluorescent reverse nanoassemblies
US20160097750A1 (en) * 2014-10-03 2016-04-07 Chevron U.S.A. Inc. Magnetic Nanoparticles and Integration Platform
CN106033060B (zh) * 2015-03-13 2019-01-18 南京理工大学 基于吗啉寡核苷酸功能化磁性微球的高灵敏度dna荧光分析方法
KR101781976B1 (ko) * 2015-04-08 2017-10-23 한국과학기술연구원 나노구조 하이브리드 입자 및 그 제조방법, 그리고 상기 입자를 포함하는 장치
KR101938284B1 (ko) * 2015-06-15 2019-01-15 주식회사 엘지화학 형광 복합체, 광전환 필름, 광전환 소자 및 이를 포함하는 디스플레이 장치
CN105462589A (zh) * 2015-10-29 2016-04-06 南阳师范学院 一种核壳结构的Fe3O4@GdVO4:Eu3+磁性纳米发光材料及其制备方法
CN105445465A (zh) * 2015-11-16 2016-03-30 珠海国际旅行卫生保健中心 一种快速检测副溶血性弧菌的荧光纳米免疫层析试剂盒及制备方法
CN105295892A (zh) * 2015-11-24 2016-02-03 西南民族大学 一种核壳结构磁性上转换发光双功能纳米粒子的制备方法
CN106018372B (zh) * 2016-07-19 2018-06-05 济南大学 双功能复合探针构建荧光/比色双模MiRNA传感器
FR3071844A1 (fr) * 2017-10-03 2019-04-05 Chromalys Particule d'embolisation comprenant des nano-particules
CN108414740B (zh) * 2018-01-16 2021-03-05 湖北新纵科病毒疾病工程技术有限公司 一种荧光-磁性双功能微球及其制备方法
CN109030439A (zh) * 2018-07-09 2018-12-18 广州华澳生物科技有限公司 一种磁性稀土荧光微球的制备方法和用途
CN109297943B (zh) * 2018-09-26 2021-12-24 中山大学 一种氟离子的检测方法及去除方法
CN109294577B (zh) * 2018-09-30 2021-10-19 华南农业大学 一种NaYF4:Eu@CDs复合材料及其制备方法和应用
CN112981483B (zh) * 2021-02-07 2022-08-30 浙江大学 一种采用电沉积制备取向性NaGdF4:Eu3+下转换薄膜材料的方法
CN113279064B (zh) * 2021-04-30 2023-03-28 浙江大学 一种调控NaGdF4:Eu3+薄膜晶相的方法
US11676749B2 (en) * 2021-06-17 2023-06-13 Osram Opto Semiconductors Gmbh Co-shelling of magnetic nanoparticles and quantum dots with oxide material
CN115584259B (zh) * 2022-09-30 2023-10-10 中国科学技术大学 磁性上转换潜指纹显影剂及其制备方法、潜指纹分析方法
CN116179192B (zh) * 2022-12-30 2023-12-15 苏州为度生物技术有限公司 一种磁光光三功能复合微球及其制备方法

Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5194300A (en) * 1987-07-15 1993-03-16 Cheung Sau W Methods of making fluorescent microspheres
US5723218A (en) * 1990-04-16 1998-03-03 Molecular Probes, Inc. Dipyrrometheneboron difluoride labeled flourescent microparticles
US5990479A (en) * 1997-11-25 1999-11-23 Regents Of The University Of California Organo Luminescent semiconductor nanocrystal probes for biological applications and process for making and using such probes
CN1278534A (zh) * 2000-06-13 2001-01-03 复旦大学 荧光标记的高分子微球及其制备方法
CN1342515A (zh) * 2000-09-13 2002-04-03 湖南大学 核壳型纳米颗粒
CN1378083A (zh) * 2001-03-30 2002-11-06 清华大学 用于生物材料标记的稀土纳米粒子、其制备方法及用途
US20020164271A1 (en) * 2001-05-02 2002-11-07 Ho Winston Z. Wavelength-coded bead for bioassay and signature recogniton
CN1389539A (zh) * 2002-06-18 2003-01-08 高明远 纳米微粒、微球及其生物荧光探针的制备和应用
CN1431070A (zh) * 2003-01-21 2003-07-23 武汉大学 水溶性纳米粒子的制备方法
CN1475805A (zh) * 2002-08-15 2004-02-18 陕西西大北美基因股份有限公司 磁性荧光微球及其制备方法和采用该磁性荧光微球进行生物分子检测的方法

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB927492A (en) 1959-08-03 1963-05-29 John Dayton Steele Improvements in or relating to magnetic test particles
US4157323A (en) * 1976-06-09 1979-06-05 California Institute Of Technology Metal containing polymeric functional microspheres
US4672040A (en) 1983-05-12 1987-06-09 Advanced Magnetics, Inc. Magnetic particles for use in separations
US4628037A (en) 1983-05-12 1986-12-09 Advanced Magnetics, Inc. Binding assays employing magnetic particles
US4554088A (en) 1983-05-12 1985-11-19 Advanced Magnetics Inc. Magnetic particles for use in separations
US6013531A (en) 1987-10-26 2000-01-11 Dade International Inc. Method to use fluorescent magnetic polymer particles as markers in an immunoassay
AU634631B2 (en) * 1989-12-14 1993-02-25 Dade International Inc. Magnetically responsive fluorescent polymer particles and application thereof
US5736410A (en) * 1992-09-14 1998-04-07 Sri International Up-converting reporters for biological and other assays using laser excitation techniques
US5759435A (en) * 1996-05-23 1998-06-02 Mitsui Mining & Smelting Company, Ltd. Magnetite particles and process for production thereof
US5891361A (en) * 1997-05-02 1999-04-06 Sarnoff Corporation Method for preparing small particle size fluoride up-converting phosphors
KR20010093118A (ko) 1998-11-27 2001-10-27 가츠토 나카츠카 형광 또는 축광 조성물
WO2000034394A2 (de) * 1998-12-05 2000-06-15 Otto Samuel Wolfbeis Pyridin- und chinolin-farbstoffe als marker für biomoleküle, polymere, arzneistoffe und partikel
FR2800635B1 (fr) 1999-11-05 2002-07-26 Bio Merieux Nanospheres composites, conjugues derives, procede de preparation et leurs utilisations
US6773812B2 (en) 2000-04-06 2004-08-10 Luminex Corporation Magnetically-responsive microspheres
US6548264B1 (en) 2000-05-17 2003-04-15 University Of Florida Coated nanoparticles
ES2259666T3 (es) * 2000-06-21 2006-10-16 Bioarray Solutions Ltd Analisis molecular de multiples analitos usando series de particulas aleatorias con especificidad de aplicacion.
WO2002004527A2 (en) * 2000-07-11 2002-01-17 Sri International Encoding methods using up-converting phosphors for high-throughput screening of catalysts
US8088358B2 (en) * 2001-03-08 2012-01-03 Centrum Fur Angewandte Nanotechnologie (Can) Gmbh Paramagnetic nanoparticle
CN1152055C (zh) * 2001-03-20 2004-06-02 清华大学 磁性微球的表面包覆和基团功能化修饰方法及所得微球及其应用
CN1171972C (zh) 2001-11-16 2004-10-20 清华大学 一种纳米级钼酸盐基质上转换荧光材料及其制备方法
CN1246417C (zh) 2002-04-03 2006-03-22 清华大学 一种有机电致发光材料及其应用
CN1157462C (zh) 2002-04-15 2004-07-14 清华大学 一种制备纳米级氟化物基质上转换荧光材料的方法
US7524630B2 (en) * 2002-04-22 2009-04-28 University Of Florida Research Foundation, Inc. Functionalized nanoparticles and methods of use
FR2841156B1 (fr) 2002-06-19 2004-09-10 Bio Merieux Nouvelles particules magnetiques fluorescentes,ainsi que les conjugues de telles particules et les compositions diagnostiques , therapeutiques ou prophylactiques les contenant
ATE375512T1 (de) * 2002-06-27 2007-10-15 Toyo Boseki Magnetischer träger für biologische substanzen, verfahren zur seiner produktion und seiner verwendung zur isolierung dieser biologischen substanzen
US6866638B2 (en) * 2002-08-12 2005-03-15 Radiant Medical, Inc. Temperature sensing system with retrograde sensor
US7235228B2 (en) * 2003-04-15 2007-06-26 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Fluorescent-magnetic nanoparticles with core-shell structure
CN1312479C (zh) * 2003-08-08 2007-04-25 清华大学 一种纳米荧光磁粒及其制备方法

Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5194300A (en) * 1987-07-15 1993-03-16 Cheung Sau W Methods of making fluorescent microspheres
US5723218A (en) * 1990-04-16 1998-03-03 Molecular Probes, Inc. Dipyrrometheneboron difluoride labeled flourescent microparticles
US5990479A (en) * 1997-11-25 1999-11-23 Regents Of The University Of California Organo Luminescent semiconductor nanocrystal probes for biological applications and process for making and using such probes
CN1278534A (zh) * 2000-06-13 2001-01-03 复旦大学 荧光标记的高分子微球及其制备方法
CN1342515A (zh) * 2000-09-13 2002-04-03 湖南大学 核壳型纳米颗粒
CN1378083A (zh) * 2001-03-30 2002-11-06 清华大学 用于生物材料标记的稀土纳米粒子、其制备方法及用途
US20020164271A1 (en) * 2001-05-02 2002-11-07 Ho Winston Z. Wavelength-coded bead for bioassay and signature recogniton
CN1389539A (zh) * 2002-06-18 2003-01-08 高明远 纳米微粒、微球及其生物荧光探针的制备和应用
CN1475805A (zh) * 2002-08-15 2004-02-18 陕西西大北美基因股份有限公司 磁性荧光微球及其制备方法和采用该磁性荧光微球进行生物分子检测的方法
CN1431070A (zh) * 2003-01-21 2003-07-23 武汉大学 水溶性纳米粒子的制备方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102120168A (zh) * 2010-12-07 2011-07-13 复旦大学 多功能核壳结构荧光编码磁性微球及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
DE60336176D1 (de) 2011-04-07
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ATE499609T1 (de) 2011-03-15
EP1651957B1 (en) 2011-02-23
US7875466B2 (en) 2011-01-25
US20110177339A1 (en) 2011-07-21
AU2003257368A1 (en) 2005-02-25
EP1651957A4 (en) 2006-11-02
WO2005015213A1 (en) 2005-02-17
US20070059705A1 (en) 2007-03-15
CN1580775A (zh) 2005-02-16
US9512001B2 (en) 2016-12-06

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