CN1225017A - 可迅速崩解的压模物质及其生产方法 - Google Patents

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Abstract

可迅速崩解的压模物质,该物质包括:(a)填料以及(b)赤藓醇。这些物质在口腔内或水中很容易崩解和溶解,因此它们容易被服用。而且它们很硬,所以在生产和分配阶段具有极好的贮存稳定性。由于这些特性,它们可与有效成分适当地掺合并用于治疗或预防患者的疾病,尤其是老年人、幼儿或吞咽困难的患者。

Description

可迅速崩解的压模物质及其生产方法
本发明涉及可迅速崩解的压模物质，它在药剂和食品领域中调制期间具有实际上足够的强度，而且它在口腔内或水中可迅速崩解和溶解。本发明还涉及这类物质的生产方法。
在药剂和食品领域中已知的固体口服制剂包括：片剂、胶囊、锭剂、可咀嚼的片剂、粒剂和粉剂。然而，并非很多制剂被设计成患者容易吞咽。需要开发这类制剂，即容易加工并且容易被老年人、幼儿和吞咽困难的人吞咽。片剂和胶囊的缺点是需要水才能服用它们。此外，当片剂较大或者必须服用很多片时，患者就难于吞咽或者药片将会粘在咽喉内或食管内。这些问题很严重，对老年人、幼儿以及吞咽困难的患者尤为严重。阻塞咽喉有时使这类患者窒息，而且药物留在食管中会引起发炎。锭剂是这种制剂，即施药于口腔或咽喉后，它们在口中不需要水就逐渐溶解或崩解。然而，担心因误用而将其吞咽时，它们会粘在咽喉或食管内。可咀嚼的片剂不需用水，在咀嚼后被吞咽，但它们不适合咀嚼力差的老年人或幼儿。粒剂和粉剂需要水才能吞咽，它们的缺点是易留于口腔中，噎塞患者，而且当它们进入假牙之间时会引起疼痛。
近年来，应用一种由管施药法，其中给吞咽困难的严重病人通过一条经口的或经鼻的胃管导管施药。实际上，一种流行的方法是应用注射器将悬浮液注入胃管导管，该悬浮液是通过将粉碎的片剂、粉剂、或者直接将粉状药物加入20～30ml水而制备的。然而，这类操作麻烦，而导管有时易阻塞，因为导管内径只有2～4mm。
与上述背景形成对照，现在已知有数种这样的制剂，即将它们放入口腔或水中时，它们能迅速崩解或溶解，所以适合老年人、幼儿以及那些吞咽困难的人。
例如，日本专利公告No.50445/1987公开了具有疏松基质网络结构的模制物质，是这样制得的：将含有与药物结合的明胶的水溶液注入由聚氯乙烯板制成的模制袋，冷却并冷冻该溶液，然后将冷冻的溶液冻干。该公告描述了此疏松基质网络结构的密度为10-200mg/ml，在口腔中1～5秒内迅速崩解，与唾沫一起咽下以免不愿服药的患者将它吐出。
在日本以外的国家，一种称为Zydis(商标名)的口内可溶性制剂由R.P.Scherer(英国)实现了商品化。不知该制剂的成分，但该制剂是用冻干法制备的。用冻干法制备的制剂优点是崩解迅速，但它呈脆性，易碎以致不能测出它的硬度。此外，该制剂在工业规模上的生产性较差，因为需要冻干制造设备和很长的制造时间。
国际专利公开No.WO93/12769公开了一种口内可崩解制剂，是这样制得的：将药物、乳糖和甘露糖醇悬浮于琼脂水溶液，将该溶液装入(由聚丙烯制成的)PTP(压紧包装，Press Through Package)板制作的模压袋而固化该溶液成胶冻状，在减压下干燥该胶冻，然后用铝箔密封PTP包装的产品。所得模制物质密度为400～1000mg/ml，在口腔中5～20秒内即可崩解。该公开描述了此模压物质的硬度约为2kg，从PTP包装取下模压物质不会导致裂化、压碎或碎裂。然而，由于模压物质与常规片剂相比强度低，所以该物质不能包装于除PTP包装以外的包装(如瓶装)中。而且，该物质的工业规模生产性较差，因为需要较长制作时间。
已报道了几种可用压片法生产的口内可崩解制剂。
日本专利申请公开No.271054/1993公开了一种口内可崩解制剂，是这样制得的：将包含药物活性成分、碳水化合物以及勉强够润湿该碳水化合物粒子表面的水的混合物压片。
国际专利公开No.WO93/15724公开了一种速溶片剂，它具有两个特征：
(1)该片剂的主要成分是在水中具有高溶解速度的药物添加剂；以及
(2)在应用湿粒化方法生产含药物的片剂过程中，将药物与在水中具有高溶解速度的药物添加剂的捏和混合物压模然后干燥。
日本专利申请公开No.218028/1994公开了：
(1)通过湿法生产片剂的模制方法，特征在于：将湿法捏和的物质装入模中，再应用压模法模制该物质；以及
(2)通过湿法生产片剂的模制方法，其中在将湿片压模前，在湿片的压制表面或压冲表面施上粉末以防湿片在压制时粘结。
日本专利申请公开No.19589/1996公开了这样制作片剂的方法，即将湿粉末装入模制片剂的孔中，在将防粘膜施到孔内上述湿粉末的至少一面之后应用模制模型使该粉末变成片型。
由于这些方法都是湿压片法，在模制期间应用润湿剂，并在低压力下进行模制。所以，它们提供干燥后具有适当孔隙的多孔性片剂，这些片剂柔软并容易崩解。
然而，由于这些方法包括装填和压制具有差流动性的湿粉末，所以它们具有装填物质的量不固定以及常出现粘结的缺点。此外，它们需要特定的干燥设备以干燥柔软的模制物质并保持形状，而且工业规模的生产性较差。
为解决该问题，报道了通过生产性较优的干压片法生产的口内可崩解制剂。
日本专利申请公开No.310558/1993公开了极易崩解的固体制剂组合物，使得可减少具有高模压特性的其它添加剂的量；例如基于纤维素的化合物，丙烯酸类化合物或明胶等，是通过将具有差粘合性和模压性的甘露糖醇或乳糖与堆密度为60g/100ml的山梨糖醇粉末混合而制得的。
国际专利公开No.WO95/20380公开了一种在口腔内能迅速崩解性和溶解性的口内可崩解压模产品，是通过将具有低模压特性的糖类与具有高模压特性的糖类掺和而制得的。该公开的压模产品，压成的片直径为100mmφ时硬度为3-6kg，在口腔中的溶解时间为15～25秒。不过，冲压压力为50～400kg/次(64～509kg/cm2)，与常用的冲压压力(约1000kg/cm2)相比相当低。该公开启示：所得模压产品与常规片剂相比呈脆性，具有很低的下落撞击强度。
在低冲压压力下模压得到的片剂具有高的崩解性和溶解速度，但硬度低。在高冲压压力下模压得到的片剂硬度高，但具有低的崩解性和溶解速度。
常规片剂硬度高，所以在生产和分配期间不破裂；但由于它们被设计成通过该经口施用的片剂在消化道中崩解和溶解而释放出药物活性成分，所以未考虑它们在口腔中的迅速崩解和溶解。因此，片剂在口腔内崩解和溶解不充分。没有已知的片剂在口腔内迅速崩解和溶解同时又具有高的硬度。
所以，要求这样的片剂，即当置于口腔或水中时可迅速崩解和溶解，而且在制备和分配期间不会破裂。
本发明的一个目的是提供可迅速崩解的压模物质，当该物质置于口腔或水中时可迅速崩解和溶解，而且它被赋予高强度所以在制备和分配过程中不会破裂。
本发明的另一个目的是提供具有极好的工业生产性的方法以制备具有极好的上述特性的可迅速崩解的压模物质，不需烦琐的步骤或复杂的设备，是利用常规压片方法中应用的干法制备的。
本发明人进行了精心的研究试图解决上述问题，发现了在将赤藓醇与选自有机的和无机的赋形剂的成分的混合物压片时，很意外地得到了可迅速崩解的压模物质，当将该物质置于口腔或水中时它可迅速崩解和溶解，而且它被赋予高强度所以在制备过程中不会破裂，于是导致完成本发明。
因此，本发明提供了可迅速崩解的压模物质，其特征在于包括(a)赋形剂，以及(b)赤藓醇。
本文应用的术语“可迅速崩解的压模物质”指这种压模物质，即在该制剂的制备和分配过程中实际上具有足够的强度。
用于本发明的赋形剂实例包括无机赋形剂，以及选自淀粉、纤维素和糖醇的有机赋形剂。
淀粉实例包括玉米淀粉、马铃薯淀粉、小麦淀粉、米淀粉、部分预糊化淀粉、预糊化淀粉、羟丙基淀粉、以及羧甲基淀粉钠。它们中，玉米淀粉、部分预糊化淀粉以及预糊化淀粉是优选的。对适用于本发明的淀粉颗粒直径没有限制。不过，淀粉颗粒的直径优选不大于500μm，这是基于这种观点：更大的粒子易引起对口腔粗糙的口感。
纤维素实例包括微晶纤维素、粉状纤维素、低取代度羟丙基纤维素、羧甲纤维素(carmellose)、羧甲纤维素钙、以及交联羧甲纤维素钠。它们中，微晶纤维素、粉状纤维素、低取代度羟丙基纤维素以及羧甲纤维素是优选的。对用于本发明的纤维素颗粒直径没有限制。优选地，纤维素颗粒直径为500μm或更小，更大的粒子易引起对口腔粗糙的口感。
糖醇实例包括除赤藓醇之外的糖醇；例如D-甘露糖醇、D-山梨糖醇、木糖醇、麦芽糖醇(maltitol)、无水麦芽糖、水合麦芽糖、无水乳糖醇、水合乳糖醇、以及还原麦芽糖浆。它们中，D-甘露糖醇、木糖醇、以及麦芽糖醇是优选的。对用于本发明的糖醇颗粒直径没有特别的限制。优选地，颗粒直径为500μm或更小，更大的粒子易引起对口腔粗糙的口感。
可用于本发明的无机赋形剂实例包括：合成铝碳酸镁、沉淀碳酸钙、无水二代磷酸钙、水合二氧化硅、轻质无水硅酸、硅酸钙、硅铝酸镁、氧化镁、以及氢氧化镁。它们中，合成铝碳酸镁、沉淀碳酸钙、以及无水二代磷酸钙是优选的。对用于本发明的赋形剂颗粒直径没有特别的限制。优选地，颗粒直径为500μm或更小，更大的粒子易引起对口腔粗糙的口感。
这些赋形剂可单独应用或组合应用。
本发明中的赤藓醇是通过葡萄糖的发酵而得到的甜味剂，它是四元糖醇，以下式表示：
赤藓醇是熔点为119℃的白色结晶粉末，它易溶于水。赤藓醇的溶解热是-42.9cal/g。它是一种具有凉口感的甜味剂，没有吸湿性，甜度相当于蔗糖甜度的70～80％。对用于本发明的赤藓醇颗粒直径没有特别的限制。不过，鉴于较大的粒子易对口腔引起粗糙的口感，颗粒直径为500μm或更小的赤藓醇是优选的。
赋形剂(a)和赤藓醇(b)的总量占该可迅速崩解的压模物质的总重量优选在30～99wt％范围内，更优选为50～99wt％，最优选为70～99wt％。小于30wt％的量使这些成分贡献小，导致差的可崩解和溶解性。
赋形剂(a)与赤藓醇(b)的比优选为5～100wt％，更优选为10～70wt％，最优选为20～50wt％。如果未掺入赋形剂(a)，就会出现压片故障(加帽现象(capping phenomenon)，其中片剂顶部从侧面裂开形成帽子形状)，这可通过在赤藓醇(b)中掺入赋形剂(a)而避免。另一方面，如果赋形剂(a)与赤藓醇(b)的比大于100wt％，则赤藓醇的贡献小，导致崩解和溶解时间延长。尤其就纤维素而言，它们的掺入量优选占赤藓醇用量的5～70wt％，更优选为5～50wt％。
对可以用于本发明的药物活性成分没有特别限制，根据应用目的不同，它们可呈粉状、晶体、油状、溶液的形式或任何其它形式添加。可加入其它任选成分代替该活性成分。这类任选成分的实例描述如下：
维生素实例包括：维生素A、维生素D、维生素E(例如醋酸d-α-生育酚)、维生素B1(例如盐酸硫胺)、维生素B2(例如核黄素)、维生素B6(例如盐酸吡多辛)、维生素C(例如抗坏血酸和抗坏血酸钠)、维生素B12(例如醋酸维生素B12a)、烟酰胺、泛酸钙、以及泛硫乙胺。
退热止痛抗炎剂实例包括：阿斯匹林、对乙酰氨基酚、乙水杨胺、布洛芬、酮洛芬、吲哚美辛，以及氨基比林。
抗组胺剂实例包括：酒石酸阿利马嗪、扑尔敏、盐酸苯海拉明、富马酸氯马斯汀、马来酸卡比沙明、茶苯海明、以及盐酸美克洛嗪。
镇咳剂实例包括：磷酸可待因、磷酸二氢可待因、氢溴酸右甲吗南、那可丁、以及盐酸那可丁。
杀菌剂实例包括：西吡氯铵、地喹氯铵、氯化洗必太、碘、以及碘化钾。
抗酸剂实例包括：硅铝酸镁、合成铝碳酸镁、合成硅酸铝、氧化镁、碳酸氢钠、碳酸镁、沉淀碳酸钙、无水二代磷酸钙、以及东莨菪属提取物。
生药实例包括：芦荟、茴香、黄柏皮、黄连、甘草、桂皮、豆蔻籽、獐牙菜、大黄、人参、野桐皮、紫堇、以及麻黄。
胃粘膜保护剂实例包括：盐酸西曲酸酯(cetraxate hydrochloride)、薁磺酸钠、尿囊素铝、L-谷氨酰胺、铜叶绿酸钠、以及维生素U。
止痛镇痉剂实例包括：N-甲基东莨菪碱甲硫酸盐、氢溴酸东莨菪碱、甲溴阿托品、溴甲东莨菪碱、颠茄提取物、东莨菪属提取物、氨基苯甲酸乙酯、丁溴东莨菪碱、以及噻哌溴铵。
抗便秘剂实例包括：芦荟、大黄、比沙可啶、以及匹可硫酸钠。
精神治疗剂实例包括：替米哌隆、奥昔哌汀、地西泮、硝西泮、氟硝西泮、劳拉西泮、氟哌啶醇、以及溴哌啶醇。
H2受体拮抗剂实例包括：西咪替丁、法莫替丁、盐酸雷尼替丁、尼唑替丁、以及盐酸醋酸罗沙替丁。
抗溃疡剂实例包括：盐酸西曲酸酯、替普瑞酮、舒必利、硫糖铝、普劳诺托、以及吉法酯。
抗生素实例包括：四环素、土霉素、美他环素、多西环素、米诺环素、氯霉素、以及红霉素。
抗高血压药实例包括：布屈嗪和盐酸肼屈嗪。
抗心律失常剂实例包括：盐酸匹西卡地和盐酸普鲁卡因。
中枢神经系统兴奋剂实例包括：咖啡因、无水咖啡因、以及咖啡因和苯甲酸钠。
在本发明中，药物活性成分可单独用或组合用。优选的有效成分实例包括：精神抑制剂、抗组胺剂、H2受体拮抗剂、抗溃疡剂、维生素、胃肠剂、镇咳药和祛痰药、抗便秘剂、抗眩晕药(抗晕动病药)以及中枢神经系统兴奋剂。此外，不但用于人药，这些成分还可应用于兽药，农用化学品以及诊断药物。本发明还可应用于可从本发明的特征获益的许多用途；例如保健食品、营养补品、口臭清除剂、蚀斑染色剂、浴液添加剂、以及洗涤剂。
药物活性成分的量视其性能而变。它们的量占固含量的1～70wt％，优选1～50wt％，更优选1～30wt％。
本发明可包括通常适用于生产片剂的各种添加剂，只要本发明的效果不受干扰即可。
这样的添加剂实例包括：润滑剂、崩解剂、稀释剂、粘结剂、着色剂、调味剂、甜味剂、矫味药、泡腾剂、以及表面活性剂。
润滑剂实例包括：硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石、蔗糖脂肪酸酯、聚乙二醇以及氢化油。
崩解剂实例包括：藻酸、藻酸钙、粉状黄蓍胶、聚乙烯吡咯烷酮(crospovidone)、粉状琼脂以及皂土。
稀释剂实例包括：乳糖、蔗糖、葡萄糖、果糖、轻质无水硅酸、硅酸钙、以及乳酸钙。
粘合剂实例包括：阿拉伯胶、藻酸钠、羧基乙烯基聚合物、明胶、糊精、果胶、聚丙烯酸钠、支链淀粉、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、以及聚乙二醇。
着色剂实例包括：食品着色剂如食品黄No.5、食品红No.2和食品蓝No.2，食品色淀，氧化铁黄，氧化铁红，二氧化钛，β-胡萝卜素，以及核黄素。
调味剂实例包括：橙、柠檬、薄荷、以及薄荷醇。甜味剂实例包括：糖精钠、阿司帕坦、甘草酸二钾、斯替维亚(stevia)以及竹芋蛋白。
增味剂实例包括：氯化钠、氯化镁、肌苷酸二钠、L-谷氨酸钠、以及蜂蜜。
泡腾剂实例包括酸(例如柠檬酸、酒石酸、或苹果酸)与碱(例如碳酸氢钠或碳酸钠)的组合。
表面活性剂实例包括：硬脂酸-40-聚烃氧基酯、脂肪酸去水山梨糖醇酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚山梨酯、单硬酯酸甘油酯以及单十二烷基硫酸钠。
如上列举的添加剂可单独加入或组合加入生产可迅速崩解的压模物质过程中的任意阶段。例如，可在药物活性成分、赋形剂(a)和赤藓醇(b)的混合期间，或者在添加水时，或者在粒化过程中；或者在这些过程中任一个之前或之后按所需以适当量添加这些添加剂。
本发明的可迅速崩解的压模物质例如是通过压模包含赋形剂(a)和赤藓醇(b)的大体上干燥的组合物而制备的。更详细地说，本发明的可迅速崩解的压模物质是这样制备的，即直接地或在粒化之后使赋形剂(a)、赤藓醇(b)以及(如果需要的话)药物活性成分和前述添加剂大体上干燥，接着压片。详细过程如下。
方法1：
将赋形剂(a)、赤藓醇(b)以及(按所需的)药物活性成分和前述添加剂混合并压模(直接压制法)。
方法2：
将赋形剂(a)、赤藓醇(b)以及(按所需的)药物活性成分和前述添加剂混合，制成小薄片，通过压制法压模成片或块状片(大的片)，然后压成颗粒，以及如果需要的话，与前述添加剂组合，干燥至呈大体干燥的状态，接着压模(干燥粒化-压片法)。
方法3：
将赋形剂(a)、赤藓醇(b)以及(按所需的)药物活性成分和前述添加剂混合。通过添加水或者淀粉和/或糖醇的水溶液或悬浮液并随后进行粒化而将该混合物造粒。将粒子大体上干燥。然后按所需添加前述添加剂。将所得混合物大体干燥并压模(湿法粒化-压制法)。
方法4：
将药物活性成分分成A组和B组，通过方法3所称的湿法粒化-压片法分别将它们制成粒子。如果需要的话，还添加前述添加剂。将所得混合物大体上干燥，接着压模(多型粒化压制法)。
本发明的可迅速崩解的压模物质是应用常用于制备制剂的装置生产的。具体地说，是应用下列装置进行混合的，即双壁混合机、流化床造粒机、搅拌造粒机、诺塔混合器或交叉旋转式混合机。
要通过干燥粒化得到薄片状压模产品，可应用干燥造粒机，要压模块状片，可应用旋转式压片机。
湿法粒化是应用下列造粒机进行的，即流化床造粒机、旋转式流化床造粒和涂布机、搅拌造粒机、筒状挤出造粒机或湿型挤出造粒机。
压模是应用常用于模制片剂的装置进行的。例如，应用单冲击压片机、旋转式压片机或多层旋转式压片机。
压片期间模制的压力可基于模压物质的硬度、以及模压物质放入口腔或水中时的崩解和溶解性能而随意确定。本发明的特征在于，当置于口腔或水中时，该模压物质的崩解和溶解性能不会明显受损，甚至当该物质经受增大的模制压力时也不受损。所以，模制压力可高到应用于通常的片剂的压力，即400～2000kg/cm2，优选为600～1800kg/cm2，更优选为800～1600kg/cm3。模制物质的密度是800～1600mg/cm3，优选是1000～1400kg/cm3。硬度被调节到不小于2kg，优选为2～15kg，更优选为3～10kg，此情形中该可迅速崩解的压模物质的直径或主长度是10mm。
如此得到的可迅速崩解的压模物质被赋予放入口腔或水中时极好的崩解和溶解性能，具有改善的硬度，表现出极好的下落撞击强度。
本发明可迅速崩解的压模产品的崩解和溶解性能因产品的大小不同而不同。优选按日本药典(参见描述于日本药典第12版、“片剂”条目下的崩解试验方法(未应用辅助盘))测定的崩解时间为：当该可迅速崩解的压模物质的直径或主长度小于8mm时在60秒内；8mm≤尺寸＜10mm时在90秒内；10mm≤尺寸＜15mm时在120秒内；15mm≤尺寸＜20mm时在180秒内；尺寸不小于20mm时在240秒内。此外，按崩解或溶解所需时间测定的口腔内崩解和溶解性能为：当该可迅速崩解的压模物质的直径或主长度小于8mm时在40秒内；8mm≤尺寸＜10mm时在60秒内；10mm≤尺寸＜15mm时在90秒内；15mm≤尺寸＜20mm时在120秒内；尺寸不小于20mm时在180秒内，都是在将该物质放入口腔时测定的。特别地，当该可迅速崩解的压模物质的直径或主长度小于10mm时，优选的崩解时间一般是5～120秒，优选是5～60秒，更优选是5～30秒；而在口腔内崩解和溶解所需的时间(即在健康成人口腔内，未应用水只用唾液使片剂完全溶解所需的时间)一般是5～90秒，优选是5～60秒，最优选是5～30秒。
当置于口腔内时，本发明的可迅速崩解的压模物质在唾液存在下崩解或溶解。口腔内施加的压力，即由上颌和舌施加的压力，或者通过与舌摩擦产生的压力，即“舐”的动作等，引起该片剂在更短时间内崩解或溶解。当口腔干燥者或分泌唾液较少的人服用该片剂时，可应用凉水或温水使该片剂在口腔内崩解或溶解。也可按服用常规片剂的相同方式与水一起服用本发明的片剂。
本发明的可迅速崩解的压模物质不会立即(例如在1秒内)崩解或溶解，如果需要可让使用者享受口内的特殊感觉或吐出该片剂。
当该可迅速崩解的压模物质的直径或主长度是10mm时，本发明的可迅速崩解的压模物质的硬度(应用片剂硬度测量器测定)一般不小于2kg，优选是2～15kg，更优选是3～10kg。下落撞击强度(它是让片剂从50cm高度下落到不锈钢板上时的破裂比，定义为：{(破裂的片剂)/(测试的片剂)}×100(％))一般约为0～50％，优选为0～20％，更优选为0％。
因此，本发明的可迅速崩解的压模物质表现出增强的硬度以致不让它在制备和分配过程中破裂。而且，该片剂令人满意地经受通过将它从PTP包装取下的操作。此外，该片剂的硬度可使之包装于瓶内(即应用例如由玻璃或塑料制作的容器包装)。当将片剂从PTP包装的铝箔取出时，如果片剂直径是8mm时，优选地它们的硬度为1kg或更大，当片剂直径是10mm时，优选地它们的硬度为2kg或更大，尽管片剂的尺寸和形状可改变该范围。当包装于瓶中时，如果片剂直径是10mm，优选地它们的硬度为3kg或更大以便经受分配过程中可能施加给它们的撞击。
本发明的可迅速崩解的压模物质包含作为基体物质的甜味剂赤藓醇。赤藓醇提供给片剂清凉口感和甜味。而且，由于赤藓醇是糖醇，所以不会发生Maillard反应(使氨基酸和糖变褐色，也称为氨基-羰基反应)。其优点在于具有氨基的药物成分的存在防止褐变现象，这意味着改善的时间稳定性。
本发明的可迅速崩解的压模物质被用作老年人或幼儿易服用的制剂，或者作为被正常成年人安全地服用的制剂，以与常规制剂相同的方式用于治疗或预防多种疾病。而且，该物质表现出极好的长期贮存性能和稳定性。
对本发明的可迅速崩解的压模物质的形状没有特别限制。片剂的形状实例包括：三角形、方形、圆形、动物形状、不规则形状(Caplet形状)、环形、多层式片剂、干包衣片剂等等。此外，可应用字母或符号来标记用于辨别。可通过常用于制备包衣制剂的包衣方法来包衣片剂。
实施例
下面将通过实施例详细描述本发明，但不能将实施例看作限制本发明。
测试方法：
为了更充分地描述本发明的效果，对比较实施例和实施例中得到的片剂测试如下制剂特性。(1)硬度测试
应用片剂硬度测量器(由Freund Sangyo K.K.制造的；Schleuniger片剂硬度测量器)测定径向硬度。对5个片剂进行测试，给出平均数据。(2)口内崩解和溶解测试
3位成年人(年龄：25、30和30)参加该试验。测定用他们口中的唾液(未加水)完全崩解或溶解片剂所需的时间。给出这3个人的平均结果。(3)崩解试验
按日本药典第12版中“片剂”条目下描述的崩解试验，未应用辅助盘收集数据(由Toyama Sangyo K.K.制造的崩解试验机)。对6个片剂进行试验，给出平均结果。(4)下落撞击试验
将片剂从50cm的高度下落到不锈钢板上，测定破裂率。每次测定10片，给出所得的破裂率。(5)冲击压力
测定了冲击压力。给出每次冲击压力(kg/次)以及转化成每单位面位的冲击压力(kg/cm2)的相应的值；结果以平均压力示出。(6)片剂的密度
测定10个片剂的重量和厚度。将平均测定值用于计算片剂的密度。片剂密度=(片剂重量)/(片剂体积)。
对比实施例1
为了对比，将赤藓醇(Nikken Chemical Co.,Ltd.的产品，通过了42目筛(350μm)和乳糖按表1中示出的量(“1”下方示出的配方)加入搅拌下的造粒机。将两成分混合3分钟然后添加水(40ml)使之粒化。粒化后，应用流化床造粒干燥机将所得粒子干燥，再通过16目筛(1000μm)筛分。往过筛后的粒子中加入硬脂酸镁(0.5wt％)，接着混合。应用单冲击压片机将所得混合物压成片，得表面扁平、边缘弯曲的10mmφ片。应用3个不同的冲击压力生产各400mg重的片剂。对这样制备的片剂进行测试的结果示于表2(“1”下方的栏中)。
对比实施例2：
为了对比，应用无水葡萄糖代替乳糖，基于表1中示出的配方(“2”下方所示配方)重复对比实施例1的操作。对这样制备的片剂进行测试的结果示于表2(第2栏)。
对比实施例3：
为了对比，应用蔗糖代替乳糖，基于表1中示出的配方(“3”下方所示配方)重复对比实施例1的操作。对这样制备的片剂进行测试的结果示于表3(第3栏)。
对比实施例4：
为了对比，将赤藓醇(Nikken Chemical Co.,Ltd.的产品，通过了42目筛(350μm))和乳糖按表1中示出的量(“4”下方所示的配方)加入流化床造粒干燥机。将两成分混合3分钟，然后添加5w/v％聚乙烯醇水溶液(200ml)，在2kg/cm2的喷气压力和20ml/min的喷射速度下使之粒化。干燥后，将所得粒子通过16目筛(1000μm)筛分。往过筛后的粒子中加入硬脂酸镁(0.5wt％)，接着混合。应用单冲击压片机将所得混合物压成片，得表面扁平、边缘弯曲的10mmφ片。应用3个不同的冲击压力生产各400mg重的片剂。对这样制备的片剂进行测试的结果示于表3(“4”下方所示的栏中)。
表1配方
对比实施例     1     2     3     4
组分
    赤藓醇     350g     350g     350g  560g
    乳糖     150g      -      -  230g
无水葡萄糖     -     150g      -     -
    蔗糖     -      -     150g     -
聚乙烯醇     -      -      -     10g
    总计     500g     500g     500g     800g
表2制剂特性
对比实施例              1              2
冲击压力 (kg/次)  598  722  1063   452  636    1126
(kg/cm2)  762  920  1354   576  810    1434
硬度(kg)  1.4  1.8   2.1   0.9  1.3     2.5
口内崩解或溶解时间(秒)   37   43   45   46   58     77
崩解时间(秒)   46   39   30   43   50     65
下落撞击强度(％)   30   10   30   10   30     30
密度(mg/cm3) 1193  1210  1240  1156  1207   1251
    备注 硬度未改善。在≥1000kg/cm2下出现加帽现象 硬度未改善。在≥1000kg/cm2下出现加帽现象
表3制剂特性
对比实施例           3           4
冲击压力 (kg/次) 467  690  995  695  1033  1247
(kg/cm2) 595  879  1268  885  1316  1588
硬度(kg) 1.3  2.0  2.7  2.0  3.9  4.9
口内崩解或溶解时间(秒) 95  124  150  174  239  261
崩解时间(秒) 12  12  14  93  112  146
下落撞击强度(％) 10  20  30  10  0  0
密度(mg/cm3) 1174  1214  1243  1205  1241  1252
    备注 硬度未改善。在≥1000kg/cm2下出现加帽现象 口内崩解时间长，无加帽现象
实施例1：
将赤藓醇(Nikken Chemical Co.，Ltd.的产品，通过了42目筛(350μm))和玉米淀粉按表4中示出的量(“1”下方所示的配方)加入流化床造粒机。将两成分混合3分钟，然后添加水(800ml)，在2kg/cm2的喷气压力和20ml/min的喷射速度下使之粒化。干燥后，将所得粒子通过16目筛(1000μm)筛分。往过筛后的粒子中加入硬脂酸镁(0.5wt％)，接着混合。应用单冲击压片机将所得混合物压成片，得表面扁平、边缘弯曲的10mmφ片。应用3个不同的冲击压力生产各400mg重的片剂。对这样制备的片剂进行测试的结果示于表5(“1”下方所示的栏中)。
实施例2：
应用微晶纤维素代替玉米淀粉，基于表4中示出的配方(“2”下方所示配方)重复实施例1的操作。对这样制备的片剂进行测试的结果示于表5(第2栏)。
实施例3：
应用玉米淀粉和部分预糊化的淀粉代替玉米淀粉，基于表4中示出的配方(“3”下方所示配方)重复实施例1的操作。对这样制备的片剂进行测试的结果示于表6(第3栏)。
实施例4：
应用玉米淀粉、微晶纤维素和部分预糊化的淀粉代替玉米淀粉，基于表4中示出的配方(“4”下方所示配方)重复实施例1的操作。对这样制备的片剂进行测试的结果示于表6(第4栏)。
表4    配方
    实施例     1     2     3     4
组分     赤藓醇    560g    560g   560g    560g
    玉米淀粉    240g      -   120g    120g
   微晶纤维素     -     240g     -     40g
部分预糊化的淀粉     -      -   120g     80g
    总计    800g    800g   800g    800g
表5制剂特性
实施例              1             2
冲击压力 (kg/次)   722  1091  1275   531    696  1021
(kg/cm2)   920  1390  1624   676    887  1301
硬度(kg)   1.9   4.0  4.9   3.6    5.0   7.3
口内崩解或溶解时间(秒)    12    16     22    12    17    22
崩解时间(秒)    15    20     24    10    11    14
下落撞击强度(％)     0     0     0     0    0    0
密度(mg/cm3)   1162   1227  1246  1121  1164  1222
备注 无加帽现象，无粗糙口感 无加帽现象，无粗糙口感
表6制剂特性
实施例              3              4
冲击压力 (kg/次)    706  1063   1176    729   1016   1224
(kg/cm2)    899  1354   1498    929   1294   1559
硬度(kg)    1.9   3.9    4.6    1.2    2.1    3.0
口内崩解或溶解时间(秒)     13    16     16     18     24     28
崩解时间(秒)     31    34     35     35     43     37
下落撞击强度(％)     20     0     0     0     0     0
密度(mg/cm3)   1137  1195  1211  1115  1164   1190
备注 无加帽现象，无粗糙口感 无加帽现象，无粗糙口感
实施例5：
将赤藓醇(Nikken Chemical Co.,Ltd.的产品，通过了42目筛(350μm))和玉米淀粉按表7中示出的量(“5”下方所示的配方)加入流化床造粒机。将两成分混合3分钟，然后添加20w/v％D-甘露糖醇水溶液(175ml)，在2kg/cm2的喷气压力和18ml/min的喷射速度下使之粒化。干燥后，将所得粒子通过16目筛(1000μm)筛分。往过筛后的粒子中加入硬脂酸镁(0.5wt％)，接着混合。应用单冲击压片机将所得混合物压成片，得表面扁平、边缘弯曲的10mmφ片。应用3个不同的冲击压力生产各400mg重的片剂。对这样制备的片剂进行测试的结果示于表8(“5”下方所示栏中)。
实施例6：
应用玉米淀粉和微晶纤维素代替玉米淀粉，基于表7中示出的配方(“6”下方所示配方)重复实施例5的操作。对这样制备的片剂进行测试的结果示于表8中(第6栏)。
表7配方
    实施例     5     6
组分     赤藓醇     560g     560g
玉米淀粉     205g     45g
微晶纤维素      -     160g
 D-甘露糖醇     35g     35g
    总计     800g     800g
表8制剂特性
实施例                 5                   6
冲击压力 (kg/次)     826    1037    1446     552    703    920
(kg/cm2)    1052    1321    1842     703    895   1172
硬度(kg)     0.9    1.5     3.0     3.1    4.3    5.9
口内崩解或溶解时间(秒)     19     23      29     23     27     33
崩解时间(秒)     24     27      28     26     26     26
下落撞击强度(％)     20     10      0     0     0     0
密度(mg/cm3)    1135    1169    1218  1128  1168    1205
备注 无加帽现象，无粗糙口感 无加帽现象，无粗糙口感
实施例7：
将赤藓醇(Nikken Chemical Co.,Ltd.的产品，通过了42目筛(350μm))和玉米淀粉按表9中示出的量(“7”下方所示配方)加入流化床造粒机。将两成分混合3分钟，然后添加70w/v％木糖醇水溶液(32ml)，在2kg/cm2的喷气压力和6ml/min的喷射速度下使之粒化。干燥后，将所得粒子通过16目筛(1000μm)筛分。往过筛后的粒子中加入硬脂酸镁(0.5wt％)，接着混合。应用单冲击压片机将所得混合物压成片，得表面扁平、边缘弯曲的10mmφ片。应用3个不同的冲击压力生产各400mg重的片剂。对这样制备的片剂进行测试的结果示于表10(“7”下方所示栏中)。
实施例8：
加入玉米淀粉和微晶纤维素代替玉米淀粉，基于表9中示出的配方(“8”下方所示配方)重复实施例7的操作，混合3分钟，然后应用8w/v％木糖醇水溶液(200ml)。对这样制备的片剂进行测试的结果示于表10(第8栏)。
表9配方
    实施例     7     8
组分     赤藓醇     560g     560g
玉米淀粉     217.6g     64g
微晶纤维素       -     160g
    木糖醇     22.4g     16g
    总计     800g     800g
表10制剂特性
实施例              7              8
冲击压力 (kg/次)    836  1009  1259     481  713   837
(kg/cm2)   1065  1285  1604     613  908  1066
硬度(kg)    1.1   1.4  2.2     2.9  5.3   6.3
口内崩解或溶解时间(秒)     20    22  26     15  23    31
崩解时间(秒)     63    57     65     23     25    30
下落撞击强度(％)     10    10     0     0     0     0
密度(mg/cm3)   1139  1165  1191  1109  1171  1195
备注 无加帽现象，无粗糙口感 无加帽现象，无粗糙口感
实施例9：
将赤藓醇(Nikken Chemical Co.,Ltd.的产品，通过了42目筛(350μm))和合成铝碳酸镁按表11中示出的量(“9”下方所示配方)加入流化床造粒机。将两成分混合3分钟，然后添加水(800ml)，在2kg/cm2的喷气压力和20ml/min的喷射速度下使之粒化。干燥后，将所得粒子通过16目筛(1000μm)筛分。往过筛后的粒子中加入硬脂酸镁(0.5wt％)，接着混合。应用单冲击压片机将所得混合物压成片，得表面扁平、边缘弯曲的10mmφ片。应用3个不同的冲击压力生产各400mg重的片剂。对这样制备的片剂进行测试的结果示于表12(“9”下方所示栏中)。
实施例10：
应用沉淀碳酸钙代替合成的铝碳酸镁，基于表11中示出的配方(“10”下方所示配方)重复实施例9的操作。对这样制备的片剂进行测试的结果示于表12(第10栏)中。
表11配方
    实施例     9     10
组分     赤藓醇     560g     560g
合成的铝碳酸镁     240g      -
沉淀碳酸钙      -     240g
    总计     800g     800g
表12制剂特性
实施例            9     10
冲击压力 (kg/次)  696  833  1245     760     945
(kg/cm2)  887  1062  1586     968     1204
硬度(kg)  2.1  2.8  5.5     2.1     2.7
口内崩解或溶解时间(秒)  13  14  19     42     47
崩解时间(秒)  19  21  21     106     100
下落撞击强度(％)   0  0  0     20     10
密度(mg/cm3)  1106  1132  1197     1301     1326
备注 无加帽现象，无粗糙口感 无加帽现象，无粗糙口感
实施例11：
将赤藓醇(Nikken Chemical Co.,Ltd.的产品，通过了42目筛(350μm))和抗坏血酸按表13中示出的量(“11”下方所示配方)加入流化床造粒机。将两成分混合3分钟，然后添加水(240ml)，在1.5kg/cm2的喷气压力和24ml/min的喷射速度下使之粒化。干燥后，将所得粒子通过16目筛(1000μm)筛分。往过筛后的粒子中加入表13中所示量(“11”下方所示配方)的微晶纤维素以及硬脂酸镁(0.5wt％)，接着混合。应用单冲击压片机将所得混合物压成片，得表面扁平、边缘弯曲的10mmφ片。用3个不同的冲击压力生产各400mg重的片剂。对这样制备的片剂进行测试的结果示于表14(“11”下方所示栏中)。
实施例12：
应用硝酸硫胺代替抗坏血酸，基于表13中示出的配方(“12”下方所示配方)重复实施例11的操作。对这样制备的片剂进行测试的结果示于表14(第12栏)中。
表13配方
    实施例     11     12
组分     赤藓醇     240g     380g
抗坏血酸     40g      -
硝酸硫胺      -     20g
结晶纤维素     120g     40g
    总计     400g     440g
表14制剂特性
实施例     11     12
冲击压力 (kg/次)    361     546    1039     275    1125    1425
(kg/cm2)    460     696    1324     350    1433    1815
硬度(kg)    3.5     5.3    9.8     0.5     2.1     3.0
口内崩解或溶解时间(秒)     25     31     43     16     22     20
崩解时间(秒)     10     17     42     16     17     20
下落撞击强度(％)     0     0     0     10     0     0
密度(mg/cm3)     1110     1221     1317     1113     1254     1286
备注 无加帽现象，无粗糙口感 无加帽现象，无粗糙口感
实施例13：
将赤藓醇(Nikken Chemical Co.,Ltd.的产品，通过了42目筛(350μm))、西咪替丁、微晶纤维素、以及低取代度的羟丙基纤维素分别按表15中示出的量加入流化床造粒机。将这些成分混合3分钟，然后添加8w/v％D-甘露糖醇水溶液(100ml)，在1.5kg/cm2的喷气压力和20ml/min的喷射速度下使之粒化。干燥后，将所得粒子通过16目筛(1000μm)筛分。往过筛后的粒子中加入硬脂酸镁(0.5wt％)，接着混合。应用单冲击压片机将所得混合物压成片，得表面扁平、边缘弯曲的10mmφ片。用3个不同的冲击压力生产各400mg重的片剂。对这样制备的片剂进行测试的结果示于表16中。
表15配方
    实施例     13
组分     赤藓醇     342g
    西咪替丁     50g
    微晶纤维素     20g
低取代度的羟丙基纤维素     20g
    D-甘露糖醇     8g
    总计     440g
表16制剂特性
实施例     13
冲击压力 (kg/次)     275     595     1450
(kg/cm2)     350     758     1847
硬度(kg)     0.6     1.3     4.1
口内崩解或溶解时间(秒)     31     30     38
崩解时间(秒)     22     22     25
下落撞击强度(％)     20     0      0
密度(mg/cm3)     1101     1205     1322
备注 无加帽现象，无粗糙口感
实施例14：(1)将盐酸西曲酸酯(5400g)、阿司帕坦(81g)、以及玉米淀粉(275.4g)加入流化床造粒机。将这些成分混合3分钟，然后添加含东莨菪属提取物(108g)的3w/v％聚乙烯醇溶液(2520ml)，在1.75kg/cm2的喷气压力和120ml/min的喷射速度下使之粒化。干燥后，通过16目筛(1000μm)将所得粒子筛分得粒子A。(2)往流化床造粒机中加入沉淀碳酸钙(3000g)、氢氧化镁(1500g)、赤藓醇(1050g)、以及玉米淀粉(240g)。将这些成分混合3分钟，然后添加3w/v％聚乙烯醇溶液(2000ml)，在2.75kg/cm2的喷气压力和120ml/min的喷射速度下使之粒化。干燥后，通过16目筛(1000μm)将所得粒子筛分得粒子B。(3)将赤藓醇(5490g)和玉米淀粉(306g)加入流化床造粒机。然后添加10w/v％东莨菪属提取物溶液(540ml)和纯化水(1700ml)，在1.5kg/cm2的喷气压力和120ml/min的喷射速度下使之粒化。干燥后，通过16目筛(1000μm)将所得粒子筛分得粒子C。(4)将轻质无水硅酸(6g)和玉米淀粉(102g)加入1-薄荷醇(12g)中。将这些成分充分混合，在研钵中研磨得在1-薄荷醇中稀释10倍的粉末。(5)分别称取从上面(1)获得的粒子A(660g)，从上面(2)获得的粒子B(1170g)以及从上面(3)获得的粒子C(1950g)。往这些成分中加入60g从上面(4)获得的在1-薄荷醇中稀释10倍的粉末以及45g硬脂酸镁，接着混合。应用装有直径为13mmφ的标准凹面冲头的单冲击压片机将所得混合物制成片。利用3个不同的冲击压力生产各647.5mg重的片剂。对这样制备的片剂进行测试的结果示于表18中。
表17配方
    组分     配料(g)
粒子A     盐酸西曲酸酯     5400
    东莨菪属提取物     108
    阿司帕坦     81
    聚乙烯醇     75.6
    玉米淀粉     275.4
    小计     5940
粒子B     沉淀碳酸钙     3000
    氢氧化镁     1500
    聚乙烯醇     60
    赤藓醇     1050
    玉米淀粉     240
    小计     5850
粒子C     东莨菪属提取物     54
    赤藓醇     5490
    玉米淀粉     306
    小计     5850
表18制剂特性
    冲击压力 硬度(kg) 在口腔中的崩解时间(秒) 崩解时间(秒)
(kg) (kg/cm2)
841     634     4.3     64.9     32.8
 1031     777     4.8     75.1     29.9
 1328     1001     6.3     85.6     31.4
实施例15：
将赤藓醇(Nikken Chemical Co.,Ltd.的产品，通过了42目筛(350μm))、玉米淀粉、无水咖啡因、硝酸硫胺、盐酸吡多辛、泛酸钙、烟酰胺、以及阿司帕坦按表19中示出的量加入流化床造粒机。将这些成分混合3分钟，然后添加5w/v％咖啡提取物水溶液(100ml)，在1.5kg/cm2的喷气压力和15ml/min的喷射速度下使之粒化。干燥后，将所得粒子通过16目筛(1000μm)筛分。往过筛后的粒子中加入在1-薄荷醇中稀释10倍的粉末(1wt％)(往8.5重量份玉米淀粉中加入1重量份1-薄荷醇和0.5重量份轻质无水硅酸。将这些成分混合后在研钵中磨碎得粉末)以及硬脂酸镁(0.5wt％)，接着混合。应用单冲击压片机将所得混合物压成片，得表面扁平、边缘弯曲的8mmφ片。用2个不同的冲击压力生产各240mg重的片剂。对这样制备的片剂进行测试的结果示于表20中。
表19配方
    实施例     15
组分     赤藓醇     176g
    玉米淀粉     334g
    无水咖啡因     50g
    硝酸硫胺     3.3g
    盐酸吡多辛     1.7g
    泛酸钙     7g
    烟酰胺     5g
    咖啡提取物     5g
    阿司帕坦     18g
    总计     600g
表20制剂特性
    实施例                             15
冲击压力 (kg/次)     618     1025
(kg/cm2)     1230     2040
硬度(kg)     0.5     2.0
口内崩解或溶解时间(秒)     30     45
崩解时间(秒)     40     67
下落撞击强度(％)     40     0
密度(mg/cm3)     960     960
工业适用性
本发明的可迅速崩解的压模物质当置于口腔内或水中时能迅速崩解和溶解。因此，它容易服用。它还具有增强的硬度，在制备和分配过程中表现出极好的贮存稳定性。
因此，按含于其中的药剂，它可有效地用于治疗和预防患者患有的疾病，尤其是老年人、儿童、以及吞咽困难的患者。
再者，按本发明的制备方法，表现上述极好特性的可迅速崩解的压模物质可被很容易地生产，不需复杂的制备步骤或特别的设备。
此外，由于本发明的方法应用了干压片法，所以可将该物质制成多种粒子的片剂或多层片剂。此外，本方法适合制备药物制剂，该制剂中包含相互用量可变的多种成分。

Claims (20)

1．可迅速崩解的压模物质，其特征在于包括(a)赋形剂，以及(b)赤藓醇。
2．权利要求1的可迅速崩解的压模物质，其中该赋形剂包括选自淀粉、纤维素和糖醇的一种或多种有机赋形剂，以及选自无机赋形剂的一种或多种赋形剂。
3．权利要求2的可迅速崩解的压模物质，其中该淀粉是选自玉米淀粉、马铃薯淀粉、部分预糊化淀粉和预糊化淀粉中的一种或多种淀粉。
4．权利要求2的可迅速崩解的压模物质，其中该淀粉是玉米淀粉。
5．权利要求2的可迅速崩解的压模物质，其中该纤维素是选自微晶纤维素、粉状纤维素、低取代度羟丙基纤维素以及羧甲纤维素的一种或多种纤维素。
6．权利要求2的可迅速崩解的压模物质，其中该糖醇是选自D-甘露糖醇、木糖醇以及麦芽糖醇的一种或多种糖醇。
7．权利要求2的可迅速崩解的压模物质，其中该无机赋形剂是选自合成铝碳酸镁、沉淀碳酸钙以及无水二代磷酸钙的一种或多种赋形剂。
8．权利要求1～7任一项的可迅速崩解的压模物质，它包括药物活性成分。
9．权利要求8的可迅速崩解的压模物质，其中该药物活性成分是选自下列物质中的一种或多种：维生素、退热止痛抗炎剂、抗组胺剂、镇咳剂、杀菌剂、抗酸剂、生药、胃粘膜保护剂、止痛镇痉剂、抗便秘剂、H2受体拮抗剂、抗溃疡药、抗生素、抗高血压药、抗心律失常剂、胃肠剂、祛痰药、抗眩晕药(抗晕动病药)以及中枢神经系统兴奋剂。
10．权利要求8的可迅速崩解的压模物质，其中该药物活性成分是选自下列物质的一种或多种：盐酸西曲酸酯、西咪替丁、法莫替丁、盐酸雷尼替丁、尼唑替丁、以及盐酸醋酸罗沙替丁。
11．权利要求1～10任一项的可迅速崩解的压模物质，其中赋形剂(a)和赤藓醇(b)的总量占该可迅速崩解的压模物质总重量的30～99wt％。
12．权利要求1～11任一项的可迅速崩解的压模物质，其中赋形剂(a)与赤藓醇(b)的比是5～100wt％。
13．权利要求1～12任一项的可迅速崩解的压模物质，它是片剂。
14．权利要求1～13任一项的可迅速崩解的压模物质，当按日本药典(参见描述于日本药典第12版、“片剂”条目下的崩解试验方法(未应用辅助盘))测定时，若该可迅速崩解的压模物质的直径或主长度小于8mm，则它在60秒内崩解或溶解；8mm≤尺寸＜10mm时则在90秒内；10mm≤尺寸＜15mm时则在120秒内；15mm≤尺寸＜20mm时则在180秒内；尺寸不小于20mm时则在240秒内。
15．权利要求1～14任一项的可迅速崩解的压模物质，当将它置于口腔内时，若该可迅速崩解的压模物质的直径或主长度小于8mm，则它在40秒内崩解或溶解；8mm≤尺寸＜10mm时则在60秒内；10mm≤尺寸＜15mm时则在90秒内；15mm≤尺寸＜20mm时则在120秒内；尺寸不小于20mm时则在180秒内。
16．权利要求1～15任一项的可迅速崩解的压模物质，它的密度是800～1600mg/cm3。
17．权利要求1～16任一项的可迅速崩解的压模物质，当该可迅速崩解的压模物质的直径或主长度小于8mm时，它的硬度为0.5kg或更大；当该可迅速崩解的压模物质的直径或主长度≥8mm且＜10mm时，它的硬度为1kg或更大；当该可迅速崩解的压模物质的直径或主长度≥10mm且＜15mm时，它的硬度为2kg或更大；当该可迅速崩解的压模物质的直径或主长度≥15mm且＜20mm时，它的硬度为3kg或更大；当该可迅速崩解的压模物质的直径或主长度不小于20mm时，它的硬度为4kg或更大。
18．生产可迅速崩解的压模物质的方法，其特征在于，对包含(a)赋形剂以及(b)赤藓醇的大体上干燥的组合物进行压模。
19．权利要求18的方法，其中该压模是压片。
20．权利要求18或19的方法，其中压模的压力是400～2000kg/cm2。
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