JP2005187349A - 口腔内崩壊錠 - Google Patents

Abstract

【課題】 口腔内での崩壊の際の舌触りが良好であり、服用後の芳香性健胃剤の香り立ち、持続性も良好な口腔内崩壊錠を提供すること。
【解決手段】 （Ａ）芳香性健胃剤と、（Ｂ）平均粒子径が１５０μｍ以下である制酸剤と、（Ｃ）糖アルコールとを含有することを特徴とする口腔内崩壊錠。
【選択図】 なし

Description

本発明は、芳香性健胃剤を含有する口腔内崩壊錠に関する。

芳香性健胃剤、例えばケイヒやウイキョウなどの芳香性を有する生薬は、その芳香により嗅覚を刺激し、唾液・胃液の分泌を促進し、また消化管の動きを活発にする作用を有する胃腸薬であることが知られている。
従来、芳香性健胃剤は、芳香の香り立ちが良好である点から、散剤、顆粒剤などの粉薬として服用されることが多い。しかし、粉薬は、服用する際にむせるなど、服用性の点で問題がある。

他の形態として、例えば特許文献１では、芳香性健胃剤をチュアブル錠とする提案がされている。しかし、このチュアブル錠は、還元麦芽糖水飴やマンニトールに精油を含浸させた粒子や糖類・デンプンを用いて造粒した造粒物を使用するなど、結合性が高い担持体を多量に含むことから、崩壊時間が遅い。そのため、咀嚼により錠剤を噛み砕き、粗い粒子として飲みこむという用法になっている。
しかし、このようなチュアブル錠では、芳香の強さや持続性が充分ではない。

芳香の香り立ちやその強さを改善するために、錠剤中への芳香性健胃剤の配合量を多くすることが考えられる。
しかし、生薬末の中にはケイヒやウイキョウ等のように結合性が低いものが多く、これらの生薬の錠剤中での配合量を単純に多くしても、錠剤硬度が低下し、脆くなってしまうため、１錠中の配合量には限界がある。
また、生薬の配合量を増やした錠剤の硬度を高くするために、生薬末を高分子結合剤により造粒したり被覆したりして粒子の結合性をあげると、崩壊性が悪くなり、芳香の香り立ち、強さ、持続性等の芳香性が損なわれてしまう。
したがって、芳香性を向上させるために錠剤中の生薬量を多くする処方は困難である。

また、特許文献２では、崩壊性の良好な生薬含有造粒物として、生薬と糖類・糖アルコールを湿式で造粒し乾燥したものが提案されており、このような生薬含有造粒物が散剤、錠剤、カプセル剤等に応用できることが記載されている。
しかし、これを打錠した錠剤は、崩壊時間は比較的短いものの、実際の口腔内での崩壊性は満足されるものではない。即ち、このような錠剤は、口腔内で、初めに粗い粒子に崩壊し、その後さらに小さい粒子に崩れる。そのため、舌の上で転がしたり舐めたりして崩壊させるタイプの崩壊錠とするには、舌触り等の触感が悪い。
さらに、口腔内で崩壊させ、飲みこんだ後の芳香の持続性も悪く、作用時間が短い。
したがって、口腔内で崩壊させるタイプの芳香性健胃剤とするには、さらなる改善の必要がある。
特開平４−９１０２９号公報 特開平５−２２１８６３号公報

本発明は、服用した際に、口腔内で、咀嚼しなくても均一な微細粒子に速やかに崩壊するなど、口腔内での崩壊の際の舌触りが良好であり、服用後の芳香性健胃剤の香り立ち、持続性も良好な口腔内崩壊錠を提供することを目的とする。

本発明者らは、検討の結果、芳香性健胃剤、平均粒子径が１５０μｍ以下である制酸剤、糖アルコールを配合することにより、口中で均一に速やかに崩壊し、崩壊時の舌触りが良い口腔内崩壊錠となり、また芳香性も向上することを知見し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、（Ａ）芳香性健胃剤と、（Ｂ）平均粒子径が１５０μｍ以下である制酸剤と、（Ｃ）糖アルコールとを含有することを特徴とする口腔内崩壊錠である。
前記本発明の口腔内崩壊錠においては、芳香性健胃剤がウイキョウ、ケイヒ、ショウキョウ、キジツ、ウコン、チョウジからなる群から選択される少なくとも１種であることが好ましい。
前記本発明の口腔内崩壊錠においては、制酸剤が水難溶性制酸剤であることが好ましい。
前記本発明の口腔内崩壊錠においては、水難溶性制酸剤が合成ヒドロタルサイト、炭酸マグネシウム、沈降炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムからなる群から選択される少なくとも１種であることが好ましい。

本発明により、口腔内での崩壊の際の舌触りが良好で、芳香性健胃剤の香り立ち、持続性が良好な口腔内崩壊錠が得られる。

以下に、本発明の口腔内崩壊錠をより詳細に説明する。
本発明の口腔内崩壊錠は、（Ａ）芳香性健胃剤（以下、（Ａ）成分ということがある）と、（Ｂ）平均粒子径が１５０μｍ以下である制酸剤（以下、（Ｂ）成分ということがある）と、（Ｃ）糖アルコール（以下、（Ｃ）成分ということがある）とを含有することをを特徴とする。

・（Ａ）成分
（Ａ）成分としては、一般に使用される芳香性健胃剤であれば特に制限はなく、例えばウイキョウ、ケイヒ、ショウキョウ、キジツ、ウコン、チョウジ、ガジュツ、セキショウコン、トウヒ、サンショウ、ゲッケイジュ、ショウガ、ニッケイ、ダイダイ、キッピ、リョウキョウなどの生薬が挙げられる。
これらの中でも、香り立ちがよいことから、ウイキョウ、ケイヒ、ショウキョウ、キジツ、ウコン、チョウジ、ガジュツが好ましい。
これらは１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。

（Ａ）成分の配合量は、口腔内崩壊錠の総質量（固形分）１００質量％に対して、５〜５０質量％が好ましく、１０〜５０質量％がより好ましく、１４〜４０質量％がより好ましく、１８〜３０質量％がさらに好ましい。５質量％より少ないと芳香性健胃剤の効果が得られにくい。また、５０質量％より多いと、錠剤強度が低下し、製造時に崩れるおそれがある。

・（Ｂ）成分
（Ｂ）成分としては、平均粒子径が１５０μｍ以下であれば特に制限はなく、一般に使用される制酸剤が使用でき、例えば合成ヒドロタルサイト、炭酸マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、沈降炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。
これらの中でも、水難溶性制酸剤、例えば水（２０℃）への溶解度が１ｇ／１００ｇ以下の制酸剤を配合すると、服用した際に口腔内で大きな粒子に割れにくく、さらに口腔内で崩壊する際の舌触りが向上するため好ましい。
水難溶性制酸剤としては、合成ヒドロタルサイト、炭酸マグネシウム、沈降炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムが好ましく挙げられる。
これらは１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。

制酸剤の平均粒子径としては、１５０μｍ以下である必要があり、１００μｍ以下が好ましく、６０μｍ以下がさらに好ましい。平均粒子径が１５０μｍを越えると、口中での溶け方の良い食感が得られない。
平均粒子径の下限値としては、５μｍ以上が好ましく、１０μｍ以上がさらに好ましい。平均粒子径が５μｍ未満では粉の流動性が悪くなり、打錠時の含量均一性の確保が難しくなるおそれがある。

（Ｂ）成分の配合量は、口腔内崩壊錠の総質量（固形分）１００質量％に対して、５〜６０質量％が好ましく、２０〜６０質量％がより好ましく、２５〜５５質量％がより好ましく、３０〜５０質量％がさらに好ましい。５質量％より少ないと、製造時に崩れない適度の強度が得られない。６０質量％より多いと良好な口腔内崩壊性が得られない。

・（Ｃ）成分
（Ｃ）成分としては、一般に使用される糖アルコールであれば特に制限はなく、例えばソルビトール、エリスリトール、キシリトール、マンニトール、マルチトールなどが挙げられる。これらは１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
これらの中でも、エリスリトール、マンニトール、キシリトールが好ましい。これらの糖アルコールは、吸湿性が低く、保存安定性がよい。また、崩壊時に大きな割れができにくく、錠剤の外側から徐々に細かく崩壊するなど、舌触りも良くなる。

（Ｃ）成分の配合量は、口腔内崩壊錠の総質量（固形分）１００質量％に対して、１０〜５０質量％が好ましく、１５〜４０質量％がより好ましく、２０〜３０質量％がさらに好ましい。１０質量％より少ないと良好な口腔内崩壊性が得られず、５０質量％より多いと保存安定性が低下する可能性がある。

（Ｃ）成分は、そのまま、添加しても良いが、錠剤硬度を高くする為に、結合剤で造粒してから配合する方が好ましい。
結合剤としては、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、エチルセルロース等が上げられ、特に、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコールが好ましい。

口腔内崩壊錠中における（Ａ）〜（Ｃ）の配合比（質量比）は、（Ａ）：（Ｂ）＝１：５〜５：１が好ましく、（Ａ）：（Ｃ）＝１：５〜５：１が好ましい。
また、口腔内崩壊錠中の（Ａ）〜（Ｃ）成分の総量は、３００〜１２００ｍｇが好ましい。３００ｍｇ未満では有効性が低いおそれがあり、１２００ｍｇを超えると錠剤が大きくなりすぎるおそれがある。

本発明の口腔内崩壊錠には、上記の他に、必要に応じて、（Ａ）成分、（Ｂ）成分以外の他の有効成分を、本発明の効果を損なわない範囲において適宜配合することができる。
他の有効成分としては、アズレンスルホン酸ナトリウム、アルジオキサ、グリチルリチン酸及びその類塩、Ｌ−グルタミン、銅クロロフィリンＮａ、銅クロロフィリンＫ、塩酸ヒスチジンなどの粘膜修復剤等が挙げられる。

本発明の口腔内崩壊錠には、上記の他に、必要に応じて他の任意成分を、本発明の効果を損なわない範囲において適宜配合することができる。
他の任意成分として好ましいものとしては、高甘度甘味料、モノテルペン化合物、崩壊剤、賦形剤等が挙げられる。

高甘度甘味料としては、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、ステビア、サッカリン、サッカリンナトリウムなどが挙げられる。これらは１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。甘味の観点からアスパルテーム、アセスルファムカリウムが好ましい。
高甘度甘味料の配合量は、口腔内崩壊錠の総質量（固形分）１００質量％に対して、０．１〜６質量％が好ましく、０．２〜４質量％がより好ましく、０．３〜２質量％がさらに好ましい。この範囲の高甘度甘味料を配合することにより、口腔内崩壊錠に適度な甘味を付与することができる。

モノテルペン化合物としては、リモネン、ｌ−メントール、イソプレゴール、シトロネロール、リナロール、ゲラニオール、テルピネオール、テルピネン−４−ｏｌ、ネロール、ツヤノール−４、ボルネオール、ネロリドール等が挙げられる。これらは１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。清涼感の観点からｌ−メントールが好ましい。
モノテルペン化合物の配合量は、口腔内崩壊錠の総質量（固形分）１００質量％に対して、０．１〜３質量％が好ましく、０．２５〜２質量％がより好ましく、０．５〜１質量％がさらに好ましい。この範囲のモノテルペン化合物を配合することにより、口腔内崩壊錠に適度な清涼感を付与することができる。

崩壊剤としては、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドンなどが挙げられる。これらは１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。これらの崩壊剤の中で、クロスポビドンが崩壊性の観点から好ましい。
崩壊剤の配合量は、口腔内崩壊錠の総質量（固形分）１００質量％に対して、０．５〜２０質量％が好ましく、１〜１５質量％がより好ましく、３〜１０質量％がさらに好ましい。この範囲のモノテルペン化合物を配合することにより、口腔内崩壊錠に適度な崩壊性を付与することができる。

賦刑剤としては、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、コムギデンプン、乳糖、白糖、タルク、カオリン等が挙げられる。これらは１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。

本発明の口腔内崩壊錠には、本発明の効果を損なわない範囲で、必要に応じて、通常用いられる添加剤である色素、矯味剤、滑沢剤などを、単独あるいは複数の種類を自由に配合することが可能である。
滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、タルク、ステアリン酸などが挙げられる。

本発明の口腔内崩壊錠は、上述のような成分を混合し、打錠することにより製造できる。なお、このとき、（Ｃ）成分は、上述したように、結合剤で造粒してから配合する方が好ましい。
打錠には、一般に錠剤の成型に用いられる装置が用いられる。例えば、単発錠剤機（菊水製作所製）、ロータリー式錠剤機（菊水製作所製）などが用いられる。
打錠の際の成型圧力は、成型物の硬度、口腔内の崩壊性、溶解性から任意に設定すればよい。例えば、後述するような錠剤硬度の範囲内とするためには、４００〜３０００ｋｇ／ｃｍ^２が好ましく、６００〜２０００ｋｇ／ｃｍ^２がより好ましく、１０００〜１８００ｋｇ／ｃｍ^２がさらに好ましい。

本発明の口腔内崩壊錠は、錠剤硬度が、２〜１０ｋｇであることが好ましく、特に４〜７ｋｇが望ましい。
ここで、錠剤硬度とは、モンサント型の錠剤強度試験機を用いて、常法に従って測定する錠剤硬度試験によって測定される値である。

本発明の口腔内崩壊錠は、口腔内で崩壊させるものであり、水なしで服用することができる。

本発明の口腔内崩壊錠は、上記（Ａ）〜（Ｃ）成分を含有することにより、口腔内での崩壊の際の舌触りが良好であり、服用後の芳香性健胃剤の香り立ち、持続性も良好なものである。すなわち、本発明の口腔内崩壊錠においては、上記（Ａ）成分に対し、所定の平均粒子径の（Ｂ）成分と（Ｃ）成分とを組み合わせて配合することにより、製造、流通時には崩れない適度の錠剤強度を維持しつつ、服用後には、口腔内で、細かく、均一に、速やかに崩壊する。これは、（Ｂ）成分および（Ｃ）成分により、唾液の水分が、錠剤内に速やかに、かつ均質に浸透しているためと考えられる。口腔内でこのように崩壊するため、崩壊時の舌触りが良くなるとともに、芳香の香り立ちが向上する。さらに、理由は明らかではないが、その芳香の持続性も向上する。
また、本発明の口腔内崩壊錠は、上述のように、芳香性健胃剤の芳香の香り立ち、強さ、持続性等の芳香性が良好なものであることから、優れた芳香性健胃作用を有するものである。
さらに、本発明の口腔内崩壊錠は、このように優れた芳香性を有しつつ、製造時に崩れない適度の強度が維持される。

以下、実施例、および比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。
実施例１
表１に記載の粉体原料を以下のように調製し、錠剤を得た。なお、表１中の各成分の配合量は、錠剤１錠当たりの成分量（ｍｇ）である。
エリスリトール３０００ｇをスパイラフローに入れ、ヒドロキシプロピルセルロースの６％水溶液３０００ｇを噴霧し造粒した。
得られた造粒品５７２．４ｇ、ケイヒ末４０５ｇ、ウイキョウ末１０５ｇ、アルジオキサ１５０ｇ、合成ヒドロタルサイト（平均粒系５０μｍ）７５０ｇ、炭酸マグネシウム（平均粒子径２０μｍ）１５０ｇ、クロスポビドン２４０ｇ、トウモロコシデンプン１５ｇ、アスパルテーム１５ｇ、ｌ−メントール１５ｇ、ステアリン酸マグネシウム３ｇをＶ型混合機Ｖ−５型（徳寿製作所）にて混合し、混合物Ａを得た。
得られた混合物Ａをロータリー式錠剤機（菊水製作所製）で打錠し、直径１５ｍｍ、厚さ５ｍｍの口腔内崩壊錠を得た。

実施例２〜４、比較例１〜２
実施例１と同様の方法で、表１に記載の粉体原料を調製して口腔内崩壊錠を製造した。
なお、実施例２〜４では、実施例１のエリスリトールの造粒は、エリスリトールの代わりにキシリトール又はマンニトールを用いて行った。
また、比較例２では、実施例１のエリスリトールの造粒は、エリスリトールの代わりに白糖を用いて行った。

比較例３
実施例１と同組成の粉薬を、以下の手順で製造した。
ケイヒ末２０２５ｇ、ウイキョウ末５２５ｇにヒドロキシプロピルセルロース６％水溶液２５５０ｇを加えて芳香性健胃剤を製造し、造粒品を得た。造粒にはスパイラフロー（ＳＦＣ−５型：フロイント産業（株）社製）を用いた。
得られた造粒品５４０．６ｇと、実施例１と同様にして調製したエリスリトールのヒドロキシプロピルセルロース造粒品と、残りの成分を混合し、粉薬を得た。

＜評価＞
実施例１〜４及び比較例１〜２で得た口腔内崩壊錠、比較例３で得た粉薬について、以下の評価を行った。なお、粉薬については、錠剤硬度及び口中での溶け方の評価は行わなかった。
「錠剤硬度」
モンサント型の錠剤強度試験機（錠剤破壊硬度測定器（富山産業社製））を用いて、常法に従って測定した。表１に、ｎ＝２０の平均値を示す。

「口中での溶け方」
錠剤を口腔内に入れ、舌で転がしながら錠剤を崩壊させ、口中での溶け方を評価した（成人男性４人、成人女性４人）。
評価は、錠剤が表面から崩れるように崩壊しざらつき感なく溶けるものを良いとし、逆に、錠剤が小塊または大きな粒単位に崩壊してからさらに細かく崩壊しざらつき感があるものを悪いとして、以下の基準で評価した。
◎：非常に良い
○：良い
△：どちらともいえない
×：悪い

「香り立ちの早さ」
錠剤を口腔内に入れてから、芳香性健胃剤の芳香の香り立ちを感じるまでの時間を測定した（成人男性４人、成人女性４人）。
◎：１０秒未満で感じた場合
○：１０秒以上３０秒未満で感じた場合
△：３０秒以上１分未満で感じた場合
×：１分以上の場合

「芳香の強さ」
錠剤を口腔内に入れ、舌で転がしながら錠剤を崩壊させてから１５秒後の口中での芳香性健胃剤の芳香の強さを評価した（成人男性４人、成人女性４人）。なお、比較例３の粉薬は、水を用いて服用してから１５秒後の口中での芳香性健胃剤の強さを評価した。
◎：非常に強い
○：強い
△：感じる
×：弱い
××：感じない

「芳香の持続性」
錠剤を口腔内に入れ、舌で転がしながら錠剤を崩壊させてから、口中での芳香性健胃剤の芳香が消失するまでの時間を測定した（成人男性４人、成人女性４人）。
◎：６０秒以上持続した場合
○：５０秒以上６０秒未満持続した場合
△：４０秒以上５０秒未満持続した場合
×：４０秒未満の場合

このように、芳香性健胃剤、平均粒子径１５０μｍ以下の制酸剤及び糖アルコールを全て含有する実施例１〜４の口腔内崩壊錠は、口腔内での崩壊の際の舌触りが良く、服用後の芳香性健胃剤の芳香の香り立ち、強さ、持続性についても良いものであった。

Claims (4)

1. （Ａ）芳香性健胃剤と、（Ｂ）平均粒子径が１５０μｍ以下である制酸剤と、（Ｃ）糖アルコールとを含有することを特徴とする口腔内崩壊錠。
2. 芳香性健胃剤がウイキョウ、ケイヒ、ショウキョウ、キジツ、ウコン、チョウジからなる群から選択される少なくとも１種である請求項１記載の口腔内崩壊錠。
3. 制酸剤が水難溶性制酸剤である請求項１又は２記載の口腔内崩壊錠。
4. 水難溶性制酸剤が合成ヒドロタルサイト、炭酸マグネシウム、沈降炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムからなる群から選択される少なくとも１種である請求項４記載の口腔内崩壊錠。