JP2010270019A - 固形内服薬組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】ナプロキセン、ロキソプロフェン等の口腔・咽喉頭部に不快感を与える非ステロイド性抗炎症薬を含有し、水なしで服用した際に口腔・咽喉頭部への不快感が抑制された固形内服薬組成物を提供することを目的とする。
【解決手段】ナプロキセン、ロキソプロフェン等の口腔・咽喉頭部に不快感を生ずる非ステロイド性抗炎症薬、及びソーマチンを含有することを特徴とする固形内服薬組成物。
【選択図】 なし

Description

本発明は、ナプロキセン、ロキソプロフェン等の服用時に口腔・咽喉頭部に不快感を生ずる非ステロイド系抗炎症薬を含有する固形内服薬組成物に関する。

薬物の多くは苦味等の不快な味を有し、従来、糖類、アスパルテーム、スクラロース等の甘味剤や香料等のマスキング剤を配合して服用性を向上させる工夫がなされてきた。これら薬物の中でも、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）の一部の薬物には、服用時、口腔・咽喉頭部等の粘膜と接触する際に不快感を生ずるものがあり、これは前記甘味剤、香料によっても十分低減できない場合がある。特に固形製剤において、水と共に摂取しない服用形態の場合は、前記薬物を含有する固形製剤が直接口腔・咽喉頭部の粘膜に接触する量が多いため、著しく服用性が悪くなることがある。これら課題に対し、例えば特開2001-10977では、当該成分に局所麻酔薬を含有させた経口用組成物が提案されている。また、特開2000-290199では２種以上の高甘味剤（甘味度１５０以上）等を配合する方法が提案されているが、必ずしも効果が十分であるとは言えない。

特開2001-10977 特開2000-290199

本発明は上記事情に鑑みなされたもので、ナプロキセン、ロキソプロフェン等の口腔・咽喉頭部に不快感を与える非ステロイド性抗炎症薬を含有し、水なしで服用した際に口腔・咽喉頭部への不快感が抑制された固形内服薬組成物を提供することを目的とする。

本発明者は、ナプロキセン、ロキソプロフェン等の上記薬物と共にソーマチンを配合することによって、上記課題が解決できることを見出し、本発明を完成した。

従って、本発明は下記固形内服薬組成物を提供する。
＜１＞服用時に口腔・咽喉頭部に不快感を生ずる非ステロイド性抗炎症薬及びソーマチンを含有することを特徴とする固形内服薬組成物。
＜２＞服用時に口腔・咽喉頭部に不快感を生ずる非ステロイド性抗炎症薬がナプロキセン、ロキソプロフェン、アセトアミノフェン、ケトプロフェン、エテンザミド、ジクロフェナク及びこれらの塩類から選ばれる１種または２種以上である＜１＞に記載の固形内服薬組成物。
＜３＞服用時に口腔・咽喉頭部に不快感を生ずる非ステロイド性抗炎症薬がナプロキセン、ロキソプロフェン及びこれらの塩類から選ばれる１種または２種以上である＜１＞に記載の固形内服薬組成物。
＜４＞さらに糖及び／又は糖アルコールを含有することを特徴とする、＜１＞〜＜３＞に記載の固形内服薬組成物。
＜５＞粒状剤または錠剤であることを特徴とする、＜１＞〜＜４＞に記載の固形内服薬組成物。
＜６＞水なしで服用するための製剤である、＜１＞〜＜５＞に記載の固形内服薬組成物

上記構成とすることによって、水なしで服用した際にも口腔・咽喉頭部の不快感が低減されたナプロキセン、ロキソプロフェン等を含有する固形内服薬を得ることができる。したがって、本発明の固形内服薬組成物は、水なしで服用するための固形医薬製剤、例えば粒状剤、チュアブル錠、口腔内崩壊錠、トローチ等として有用である。

・ 服用時に口腔・咽喉頭部に不快感を生ずる非ステロイド性抗炎症薬
本発明の口腔・咽喉頭部に不快感を生ずる非ステロイド性抗炎症薬としては、ナプロキセン、ロキソプロフェン、アセトアミノフェン、ケトプロフェン、エテンザミド、ジクロフェナク及びこれらの塩類等があげられる。前記薬物中、ナプロキセン、ロキソプロフェンが好ましい。本発明の固形内服薬組成物に使用される前記非ステロイド性抗炎症薬の量は、好ましくは１〜９０質量％、より好ましくは５〜７０質量％、特に好ましくは５〜５０質量％である。

（２）ソーマチン
ソーマチンは西アフリカに生育するクズウコン科に属する植物で別名タウマチンとも称され、学名ソーマトコッカス・ダニエリ・ゲンスの果実に含まれるたんぱく質甘味料である。
本発明の固形内服薬組成物に使用されるソーマチンの量は、好ましくは０．００１〜１０質量％、より好ましくは０．００５〜５質量％、特に好ましくは０．０１〜２質量％である。
本発明の固形内服薬組成物において、口腔・咽喉頭部に不快感を生ずる非ステロイド性抗炎症薬に対するソーマチンの配合比は非ステロイド性抗炎症薬の種類や服用量により異なるが、ソーマチン：非ステロイド性抗炎症薬（質量比）＝０．０００１：１〜１：１とすると好ましく、より好ましくは０．０００５：１〜０．５：１、特に好ましくは０．０００５：１〜０．０５：１である。

（３）糖及び／または糖アルコール
本発明の固形内服薬組成物には、ソーマチンの他、糖及び／または糖アルコールを含有することが好ましい。
前記糖としては、乳糖、トレハロース、白糖、果糖、オリゴ糖等が挙げられる。
前記糖アルコールとしては、マンニトール、キシリトール、ソルビトール、エリスリトール、マルチトール、等が挙げられる。
本発明の固形内服薬組成物に使用される糖及び／または糖アルコールの量は、好ましくは５〜７０質量％、より好ましくは１０〜５０質量％である。

（４）高甘味度甘味剤
本発明の固形内服薬組成物には、さらにソーマチンの他の高甘味度甘味剤を含有することが好ましい。
前記高甘味度甘味剤としては、アスパルテーム、スクラロース、ステビア、サッカリン、サッカリンナトリウム、ネオテーム、アセスルファムカリウム等が挙げられる。
本発明の固形内服薬組成物に使用される、ソーマチンの他の高甘味度甘味剤の量は、好ましくは０．０１〜１０質量％、より好ましくは０．０５〜５質量％である。

（５）他の薬物
本発明の固形内服薬組成物には、必要に応じて他の薬物を配合することができる。
例えば、解熱鎮痛薬の場合は、非ステロイド性抗炎症薬の他、無水カフェイン、アリルイソプロピルアセチル尿素、ブロムワレリル尿素、制酸剤（酸化マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、乾燥水酸化アルミニウムゲル、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）等を適宜配合することができる。
また、風邪薬の場合は、前記の他に、鎮咳薬、去痰薬、ビタミン等を配合することができる。
前記鎮咳薬としては、コデイン、ジヒドロコデイン、リン酸ジヒドロコデイン、臭化水素酸デキストロメトルファン、ノスカピンなどが挙げられる。
前記去痰薬としては、サポニン、塩酸ブロムヘキシン、塩酸アンブロキソール、グアイフェネシン、クレゾールスルホン酸カリウム等が挙げられる。
前記ビタミンとしては、ビタミンＣ、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ１２、ビタミンＢ６、イノシトール、Ｌ−カルニチン等を上げることができる。
これらは、目的とする医薬製剤の用途により、有効性と安全性を鑑み各々適切な処方量で設定する。

（６）他の添加剤
本発明の固形内服薬組成物には、他の添加成分として、薬理的に許容される賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、香料、色素、コーティング剤等を、本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。
賦形剤としては、結晶セルロース等のセルロース及びその誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、ヒドロキシプロピルスターチ等のスターチ及びその誘導体；ケイ酸カルシウム、軽質無水ケイ酸、無水リン酸水素カルシウム等の無機賦型剤等が挙げられる。
結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、デキストリン、デンプン、アルファー化デンプン等の水溶性高分子が挙げられる。
崩壊剤としては、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスポビドン等が挙げられる。
滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ショ糖脂肪酸エステル、無水ケイ酸、フマル酸ステアリルナトリウム、タルク、雲母チタン等が挙げられる。
香料としては、メントール、ハッカ油、ペパーミント油、スペアミント油等のミント系フレーバー；リモネン、シトラール、ヌートカトン、レモン油、オレンジ油、グレープフルーツ油等の柑橘系フレーバー；その他グレープ、ライチ、ピーチ等のフルーツ系フレーバー等が挙げられる。
色素としては、タール色素や酸化チタン等の顔料等が挙げられる。
コーティング剤としては、例えばエチルセルロース等の被膜性高分子にトリアセチン等の可塑剤を配合したコーティング用組成物を使用することが出来る。

（７）内服固形製剤
本発明の固形内服薬組成物は、例えば散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤（チュアブル錠、口腔内崩壊錠など）、ドライシロップ剤、トローチ剤、チューインガム等の服用形態の製剤として用いることができる。前記製剤は、各製剤の常法により製造することができる。
また、本発明の固形内服薬組成物は、口腔・咽喉粘膜への不快感がないため、水なしで服用する粒状剤（散剤、細粒剤、顆粒剤）、チュアブル錠、口腔内崩壊錠とすると、有用である。

以下、実施例、および比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。

表１〜表３の実施例、比較例に記した組成と剤形に従って、ナプロキセン、ロキソプロフェンナトリウムを含有する医薬製剤を製造した。

（チュアブル錠）
＜実施例１＞
マンニトール３０００ｇ、乳糖６００ｇにヒドロキシプロピルセルロース６％水溶液１５００ｇを加えて造粒し、造粒粒子を得た。造粒にはスパイラルフロー（ＦＬＯ−５型：フロイント産業(株)社製）を用いた。
ロキソプロフェンナトリウム水和物１１３５ｇ、造粒粒子１０００ｇ、乳糖６６７ｇ、クロスポビドン５００ｇ、ソーマチン（10％乳糖分散物）１．７ｇ、ステアリン酸マグネシウム６．７ｇをＶ型混合機（Ｖ−５型：徳寿製作所）にて均一に混合した。前記混合物を、ロータリー式錠剤機（菊水製作所製）で打錠し、錠剤を得た。

＜比較例１＞
実施例１のソーマチンを抜いた以外は、実施例１と同様にして錠剤を得た。

＜実施例３＞
エリスリトール３０００ｇにヒドロキシプロピルセルロース６％水溶液１５００ｇを加えて造粒し、造粒粒子Ａを得た。造粒にはスパイラルフロー（ＦＬＯ−５型：フロイント産業(株)社製）を用いた。また、ロキソプロフェンナトリウム水和物１５００ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース４４０ｇ秤量し、スパイラルフロー（ＦＬＯ−５型：フロイント産業(株)社製）にてヒドロキシプロピルセルロース６％水溶液１２９３ｇを加えて造粒し造粒粒子Ｂを得た。造粒粒子Ａ７７２．５ｇ、造粒粒子Ｂ１３７４ｇ、軽質無水ケイ酸７５ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース１５０ｇ、結晶セルロース３００ｇ、ソーマチン（１０％乳糖分散物）１．５ｇ、ステアリン酸マグネシウム５．４ｇをＶ型混合機（Ｖ−５型：徳寿製作所）にて均一に混合した。前記混合物を、ロータリー式錠剤機（菊水製作所製）で打錠し、錠剤を得た。

＜実施例４＞
ロキソプロフェンナトリウム水和物６８１ｇ、無水カフェイン８００ｇ、マンニトール１０００ｇ、乳糖１００ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース３００ｇをハイスピードミキサー（FS.GS.10J型：深江工業（株）製）で混合後、ヒドロキシプロピルセルロース６％水溶液１０００ｇを徐々に添加し練合し、ツインドームグラン（ＴＤＧ−８０：不二パウダル（株）製）0.6ｍｍスクリーンで押し出し造粒を行った。造粒物をスパイラルフロー（ＦＬＯ−５型：フロイント産業(株)社製）で乾燥後、篩過を行い造粒粒子を得た。造粒粒子２０００ｇ、結晶セルロース１３６ｇ、ソーマチン（１０％乳糖分散物）２ｇ、ステアリン酸マグネシウム４．３ｇをボーレコンテナーミキサー（LM-20型：寿工業（株）社製）で均一に混合した。前記混合物を、ロータリー式錠剤機（菊水製作所製）で打錠し、錠剤を得た。

＜実施例５＞
実施例４の無水カフェインを酸化マグネシウム、マンニトールをエリスリトールに代えた以外は実施例４と同様にして錠剤を得た。

＜実施例６＞
実施例４の無水カフェインをアリルイソプロピルアセチル尿素に代え、混合時にアスパルテームを６８ｇ添加する以外は実施例４と同様にして錠剤を得た。

＜比較例２＞
実施例６のアリルイソプロピルアセチル尿素とソーマチンを抜いた以外は実施例６と同様にして顆粒剤を得た。

＜実施例９＞
実施例１のロキソプロフェンナトリウム水和物をナプロキセンに、乳糖をトウモロコシデンプンに代えた以外は実施例１と同様に錠剤を得た。

＜比較例３＞
実施例９のソーマチンを抜いた以外は、実施例９と同様にして錠剤を得た。
＜比較例４＞
比較例３にスクラロースを加えた以外は比較例３と同様にして錠剤を得た。

＜実施例１０＞
エリスリトール３０００ｇにヒドロキシプロピルセルロース６％水溶液１５００ｇを加えて造粒し、造粒粒子Ａを得た。造粒にはスパイラルフロー（ＦＬＯ−５型：フロイント産業(株)社製）を用いた。また、ナプロキセン２０００ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース１０００ｇ秤量し、スパイラルフロー（ＦＬＯ−５型：フロイント産業(株)社製）にてヒドロキシプロピルセルロース６％水溶液２０００ｇを加えて造粒し造粒粒子Ｂを得た。造粒粒子Ａ５１５ｇ、造粒粒子Ｂ１５６０ｇ、酸化マグネシウム１０００ｇ、軽質無水ケイ酸１００ｇ、クロスポビドン１００ｇ、結晶セルロース２００ｇ、ソーマチン（１０％乳糖分散物）３．５ｇ、ステアリン酸マグネシウム７ｇをＶ型混合機（Ｖ−５型：徳寿製作所）にて均一に混合した。前記混合物を、ロータリー式錠剤機（菊水製作所製）で打錠し、錠剤を得た。

＜実施例１１＞
実施例１０の酸化マグネシウムを乾燥水酸化アルミニウムゲルに、クロスポビドンをカルボキシメチルスターチナトリウムに代えた以外は実施例１０と同様にして錠剤を得た。

＜実施例１２＞
実施例１０の酸化マグネシウムを合成ヒドロタルサイトに代えた以外は実施例１０と同様にして錠剤を得た。

（細粒剤、顆粒剤）
＜実施例２＞
ロキソプロフェンナトリウム水和物１５００ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース４４０ｇ秤量し、ハイスピードミキサー（FS.GS.10J型：深江工業（株）製）にとり攪拌後、ヒドロキシプロピルセルロース６％水溶液734ｇを徐々に添加し練合、造粒した。造粒物はスパイラルフロー（ＦＬＯ−５型：フロイント産業(株)社製）で乾燥後、篩過を行い造粒粒子を得た。造粒粒子７２１ｇ、合成ヒドロタルサイト２１４４ｇ、マンニトール２０００ｇ、ソーマチン（10％乳糖分散物）４．８ｇをボーレコンテナーミキサー（LM-20型：寿工業（株）社製）で均一に混合し、細粒剤を得た。

＜実施例７＞
ロキソプロフェンナトリウム水和物６８１ｇ、乾燥水酸化アルミニウムゲル７００ｇ、エリスリトール１０００ｇ、乳糖１００ｇ、軽質無水ケイ酸５０ｇ、カルボキシメチルスターチナトリウム１００ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース１０００ｇをハイスピードミキサー（FS.GS.10J型：深江工業（株）製）で混合後、ヒドロキシプロピルセルロース６％水溶液１１６７ｇを徐々に添加し練合、造粒した。造粒物はスパイラルフロー（ＦＬＯ−５型：フロイント産業(株)社製）で乾燥後、篩過を行い造粒粒子を得た。造粒粒子１８１５．５ｇ、マンニトール１１５０ｇ、ソーマチン（１０％乳糖分散物）３ｇをボーレコンテナーミキサー（LM-20型：寿工業（株）社製）で均一に混合し、細粒剤を得た。

＜実施例８＞
ロキソプロフェンナトリウム水和物３４０．５ｇ、無水カフェイン４００ｇ、アリルイソプロピルアセチル尿素３００ｇ、酸化マグネシウム５００ｇ、マンニトール１０００ｇ、軽質無水ケイ酸２５ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース７５０ｇをハイスピードミキサー（FS.GS.10J型：深江工業（株）製）で混合後、ヒドロキシプロピルセルロース６％水溶液１１０５ｇを徐々に添加し練合し、ツインドームグラン（ＴＤＧ−８０：不二パウダル（株）製）０．６ｍｍスクリーンで押し出し造粒を行った。造粒物をスパイラルフロー（ＦＬＯ−５型：フロイント産業(株)社製）で乾燥後、篩過を行い造粒粒子を得た。造粒粒子３０００ｇ、ソーマチン（１０％乳糖分散物）３．１ｇをボーレコンテナーミキサー（LM-20型：寿工業（株）社製）で均一に混合し顆粒剤を得た。

＜実施例１３＞
実施例８のロキソプロフェンナトリウム水和物をナプロキセンに代えた以外は実施例８と同様にして顆粒剤を得た。

＜評価方法＞
各製剤を水なしで服用した時の口腔・咽喉頭部に残存する不快感の評価を、専門パネル８名により、下記評価基準に従って官能評価を行い、その平均点を求めた。
（服用方法）
チュアブル錠は、口腔内で製剤を噛みくだき、そのまま飲み込んだ。
顆粒、細粒は、製剤を舌状に置き、口腔内で飲み込みやすい程度に唾液と混合し、そのまま飲み込んだ。
（評価基準）
・ 強い不快感
・ 中程度の不快感
・ 弱い不快感
・ かすかに感じる不快感
・ 不快感を感じない

Claims (6)

1. 服用時に口腔・咽喉頭部に不快感を生ずる非ステロイド性抗炎症薬及びソーマチンを含有することを特徴とする固形内服薬組成物。
2. 服用時に口腔・咽喉頭部に不快感を生ずる非ステロイド性抗炎症薬がナプロキセン、ロキソプロフェン、アセトアミノフェン、ケトプロフェン、エテンザミド、ジクロフェナク及びこれらの塩類から選ばれる１種または２種以上である請求項1に記載の固形内服薬組成物。
3. 服用時に口腔・咽喉頭部に不快感を生ずる非ステロイド性抗炎症薬がナプロキセン、ロキソプロフェン及びこれらの塩類から選ばれる１種または２種以上である請求項1に記載の固形内服薬組成物。
4. さらに糖及び／又は糖アルコールを含有することを特徴とする、請求項１〜３に記載の固形内服薬組成物。
5. 粒状剤または錠剤であることを特徴とする、請求項１〜４に記載の固形内服薬組成物。
6. 水なしで服用するための製剤である、請求項１〜５に記載の固形内服薬組成物