CN1218947C - 杀菌剂三氟甲基烷氨基三唑并嘧啶及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

一种新颖的式I旋光化合物，(R1，Hal和L1-L5的定义如说明书中所述)，其中(S)-对映体至少过量为70%，这种化合物显示出高选择的杀菌活性。用载体和任选佐剂加工该新化合物而制成杀菌组合物。

Description

杀菌剂三氟甲基烷氨基三唑并嘧啶及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及某些三唑并嘧啶化合物，其制备方法，含这些化合物的组合物，包括用这些化合物处理某处来对付该处真菌的方法及其作为杀菌剂的应用。
背景技术
EP-A-0071792提出了具有下述通式的化合物，
其中R1代表烷基、卤素、烷氧基、氰基、环烷基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳烷基、芳硫基、芳烷基、芳烷氧基或芳烷硫基，且各自可任选以卤素或烷氧基取代；或者(R1)n代表苯、1，2-二氢化茚或四氢萘环与苯环稠合，在上述基团中的芳族部分任选以烷基、烷氧基、卤素或氰基所取代；n是1或2；R2和R3各自为氢、烷基或芳基，A代表氮原子或CR4基团，R4与R2同，但它也可以是卤素、氰基或烷氧基羰基或与R3一起形成包含多达2个双键的亚烃链。据称该化合物对各种植物致病的真菌，尤其对那些藻形菌类是有活性的。然而，仅提供了上述化合物对葡萄霜霉病有杀菌活性的证据。
EP 0550113-A2提出了具有下述通式的化合物，
其中R1代表任选取代的烷基、链烯基、链二烯基、环烷基、二环烷基或杂环基；R2代表氢原子或烷基；或者R1和R2与处在中间的氮原子一起代表任选取代的杂环；R3代表任选取代的芳基；以及R4代表氢或卤原子或-NR5R6基团，其中R5代表氢原子或氨基、烷基、环烷基或二环烷基，R6代表氢原子或烷基。这样，该专利申请通常包括R1为三氟甲基烷基的化合物。然而，它没有披露其中R1为旋光富集(optically enriched)的三氟甲基烷基的单一化合物。
发明内容
本发明提供一种式I化合物，
其中R1代表C1-6烷基，
CH*是指手性碳原子，
Hal代表卤原子，
L1-L5各自独立地代表氢或卤原子或烷基、烷氧基或硝基，
其特征在于(S)-对映体的对映体过量(ee)至少为70％。
新化合物对各种作物显示出优异的选择性杀菌活性。
本发明的一个目的是提供新颖的选择性的杀菌化合物。
本发明的另一个目的是提供一种制备式I杀菌化合物的方法和拆分1，1，1-三氟烷基-2-胺的方法。
本发明的再一个目的是通过将所述作物与杀菌有效量的新化合物接触从而提供防治不良真菌的方法。
本发明的还一个目的是提供包含新化合物作为活性成分的选择性杀菌组合物。
本发明的这些和其它目的和特征将从下述详细描述和所附的权利要求书中更加显现出来。
业已令人惊奇地发现式I的新颖的旋光富集的化合物，
Figure C9912074000052
其中R1、Hal和L1-L5的含义如上所述，其对映体过量至少为70％，该化合物显示出优异的抗真菌的广谱活性。
除非另有说明外，从广义上讲本文所用的术语“卤原子”是指溴、碘、氯或氟原子，尤其是溴、氯或氟原子。
Hal较好地代表氟、氯、溴或碘，尤其是氯。
除非本文另有说明外，从广义上讲本文涉及基团或部分时所用的术语“烷基”、“烷氧基”是指直链或支链基团或部分。这种基团通常包含多达10个，尤其是多达6个的碳原子。烷基部分合适地包含1-6个碳原子，较好是1-3个碳原子。较好的烷基部分是乙基，或者尤其是甲基。烷氧基部分合适地包含1-6个碳原子。较好的烷氧基部分是甲氧基或乙氧基。
本发明尤其是涉及通式I的化合物，其中可以是直链或支链的基团R1的任何烷基部分包含多达6个碳原子，较好地多达4个碳原子，更好地多达2个碳原子，特别是甲基。
包括在本发明范围内的是通式I化合物经旋转对映异构获得的非对映体(其中取代基L1或L1和L2不同于L5或L5和L4)，及其外消旋物和盐，N-氧化物和酸加成化合物。
(S)-对映体的对映体过量至少为70％，较好地大于75％，尤其是至少为80％。
较好的是其中苯基
选自
Figure C9912074000064
和
Figure C9912074000065
的式I化合物。
2，6-二氟苯基和2，4，6-三氟苯基是特别好的。
通式I的化合物是油状、树胶状或主要是结晶固体物。它有优异的杀菌性能，尤其对抗稻谷病害和自粉病有强内吸性和强杀菌活性。例如，它们可用于农业或控制植物致病真菌的有关田地，所述植物致病真菌如马铃薯早疫病，布氏白粉菌病，甘薯灰霉僵腐病，甜菜褐斑病，小麦黑霜病，罗尔伏革菌，葡萄炭疽病，小麦黄斑病，小球腔菌类(Leptosphaeria nodorum)，Magnaporthe grisea f.sp.oryzae，燕麦雪腐病，梨褐腐病，Mycosphaerella fijiensis，香蕉叶斑病，菊花腐病，豌豆黑斑病，葡萄霜霉病，茄褐纹病，葡萄生单轴霉，苹果白粉病，葡萄叶斑病，马铃薯晚疫病，黑麦隐匿柄锈菌，大麦网斑病，棉立枯病，苹果黑星病，葡萄白粉病和油菜菌核病，尤其是对布氏白粉菌病，葡萄霜霉病，小麦叶锈病和大麦网斑病的残留防治和对小麦叶锈病的防治疗效。本发明的通式I化合物在宽浓度范围内具有高的杀菌活性并可以在没有任何困难的情况下在农业上使用。
而且，与常规的杀菌剂相比，本发明的化合物对真菌，尤其是葡萄霜霉病有高的残留防治效果。
用式I所定义的化合物，其中L1和L5中的至少一个代表卤原子；和/或R1代表甲基，在防治植物致病的真菌上获得了良好的结果。
使用如下述式I化合物(其中相应的(S)-对映体的e.e.至少为80％)在防治植物致病的真菌上获得了特别好的结果：
5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[2-(1，1，1-三氟)丙基氨基]-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-7-[2-(1，1，1-三氟)丙基氨基]-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-[2-(1，1，1-三氟)丙基氨基]-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2-甲基苯基)-7-[2-(1，1，1-三氟)丙基氨基]-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2-氟苯基)-7-[2-(1，1，1-三氟)丙基氨基]-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2-氯苯基)-7-[2-(1，1，1-三氟)丙基氨基]-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2-溴-5-氯苯基)-7-[2-(1，1，1-三氟)丙基氨基]-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-[2-(1，1，1-三氟)丁基氨基]-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2-氟苯基)-7-[2-(1，1，1-三氟)丁基氨基]-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-[2-(1，1，1-三氟)丁基氨基]-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-7-[2-(1，1，1-三氟)丁基氨基]-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2-氯苯基)-7-[2-(1，1，1-三氟)丁基氨基]-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-[2-(1，1，1-三氟)-3-甲基丁基氨基]-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-[2-(1，1，1-三氟)丙基氨基]-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2，4-二氟苯基)-7-[2-(1，1，1-三氟)丙基氨基]-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，和5-氯-6-(3，4，6-三氟苯基)-7-[2-(1，1，1-三氟)丙氨基]-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶。
本发明进一步提供一种制备如上定义的式I化合物的方法，它包括用式III光学活性胺处理式II化合物，所述式II化合物为：
其中L1-L5和Hal的定义如上所述，所述式III光学活性胺为：
其中R1的定义如上所述，M代表氢原子或游离或配合的金属原子，并且(S)-对映体的e.e.至少为70％。
所得的5，7-二羟基-6-苯基三唑并嘧啶随后用卤化剂，较好地用溴化剂或氯化剂如三溴氧化磷或三氯氧化磷在纯净状态下或在溶剂存在下处理。反应以0℃-150℃的温度为宜，较好的反应温度为80℃-125℃。
式II的5，7-二卤-6-苯基三唑并嘧啶与式III的胺或酰胺之间的反应在溶剂存在下常规进行。合适的溶剂包括醚类如二噁烷、乙醚和尤其是四氢呋喃，卤代烃类如二氯甲烷和芳族烃类如甲苯。反应适于0℃-70℃的温度下进行，较好的反应温度为10℃-35℃。同样较好的是该反应在碱存在下进行。合适的碱包括叔胺类如三乙胺和无机碱类如碳酸钾或碳酸钠。或者，过量的式III化合物可以用作碱。
式II化合物是已知的，例如已发布于EP 0550113中，并且它可通过将3-氨基-1，2，4-三唑与式IV的2-苯基取代的丙二酸酯在碱性条件下，较好地使用高沸点的叔胺类如三正丁胺经常规反应而制得，
Figure C9912074000091
其中R代表烷基。
其中M代表氢原子的式III手性胺在文献中是已知的或者可以商购或者可以用类似于本身已知的方法制得。例如，它们可以从相应的手性氨基酸与氟化剂如四氟化硫/HF制得(例如EP 0323637)。
而且，它们可以从相应的三氟甲基酮制得，这是通过与手性α-苯基乙胺反应，用碱，尤其是DBU处理所得的手性酮亚胺，随后用无机酸水解(例如V.A.Soloshonok，T.Ono，J.Org.Chem.1997，62，3030-3031)。
在本发明的一个较好的实例中，式III手性胺是从相应的外消旋胺，用手性有机酸如酒石酸使之转变成非对映盐而后分级结晶非对映盐制得的。
本发明涉及一种制备式IIIA的(S)-1，1，1-三氟烷基-2-胺的改进方法，
其中R1的含义如给定的所述，该方法是用光学活性酒石酸拆分1，1，1-三氟烷基-2-胺的相应外消旋混合物，在惰性溶剂存在下用0.3-0.7mol的D-(-)-酒石酸处理1mol的1，1，1-三氟烷基-2-胺的外消旋混合物。
本发明方法的更好实例是这样一种方法，其中：
·得自(S)-1，1，1-三氟烷基-2-胺和D-(-)-酒石酸的非对映盐是从溶液中沉淀出来的；
·用约0.5mol的D-(-)-酒石酸处理1mol的1，1，1-三氟烷基-2-胺的外消旋混合物；
·采用过滤的方法制备非对映盐；
·用强碱处理非对映盐，以从酒石酸中析出光学活性胺；
·惰性溶剂是水或醇或其混合物；
·1，1，1-三氟烷基-2-胺是1，1，1-三氟丙基-2-胺；
·用盐酸处理所得的(S)-1，1，1-三氟丙基-2-胺，所得的盐酸化物在27℃时在589nm波长时的旋光率[α]为-4.26；
所得的(S)-1，1，1-三氟烷基-2-胺的对映体过量至少为70％，较好至少为80％。
所得的(R)-1，1，1-三氟烷基-2-胺例如可按下述反应顺序中的一种而易于回收：
外消旋1：
Figure C9912074000101
外消旋2：
式I化合物由于其优异的活性而可用于栽培不希望受植物致病真菌感染的所有作物，如谷物、茄科作物、蔬菜、荚果、苹果、葡萄树。
本发明还提供一种杀菌组合物，它包含一种活性成分和一种或多种载体，所述活性成分是至少一种如上所述的式I化合物。本发明也提供一种制备这种组合物的方法，它包括将如上所述的式I化合物与一种或多种载体混合。这种组合物可以包含单一的活性成分或本发明几种活性成分的混合物。也可以设想不同的异构体或异构体混合物可以具有不同大小或范围的活性，这样组合物可以包含单个异构体或异构体的混合物。
本发明的组合物以含0.5-95重量％(w/w)的一种或多种活性成分较好。
本发明组合物中的载体是能用于配制活性成分以便施用到处理区(该区例如可以是作物、种子、土壤或生长作物的水)或便于贮藏、运输或处置的任何材料。载体可以是固体或液体，包括通常是气体但已被压缩成液体的材料。
可以将组合物配制成例如乳剂或可乳化的浓缩物、溶液、在水中可乳化的油、可湿性粉剂、可溶性粉剂、悬浮浓缩物、粉剂、颗粒剂、水可分散的颗粒剂、气溶胶、微胶囊剂、凝胶、片剂和众所周知的方法制得的其它剂型。这些方法包括将活性成分与其它物质如填料、溶剂、固体载体、表面活性化合物(表面活性剂)和任选固体和/或液体辅剂和/或佐剂以充分混合和/或研磨。视所需目的的组合物和给定的环境可以选择施用形式如喷洒、雾化、分散或倾倒。
溶剂可以是芳烃类如Solvesso200、取代的萘，邻苯二甲酸酯如邻苯二甲酸的二丁酯或二辛酯，脂族烃类如环己烷或石蜡，醇类和二醇类以及它们的醚和酯如乙醇、乙二醇单甲醚和二甲醚，酮类如环己酮，强极性溶剂类如N-甲基-2-吡咯烷酮或γ-丁内酯，较高级烷基吡咯烷酮类如正辛基吡咯烷酮或环己基吡咯烷酮，环氧化的植物油酯类如甲基化的椰子或大豆油酯或水。以及一般合适的不同液体的混合物。
可用于粉剂、可湿性粉剂、水可分散的颗粒剂或颗粒剂的固体载体可以是无机填料如方解石、滑石、高岭土、蒙脱石或绿坡缕石。可以加入高度分散的硅胶或聚合物来改进物理性能。用于颗粒剂的载体可以是多孔材料如浮石、高岭土、海泡石、膨润土；非吸附性载体可以是方解石或沙。另外，许多预成粒的无机或有机材料都可以使用，如白云石或压碎的植物残渣。
通常配制农药组合物并以浓缩形式运输，所述浓缩形式随后在施用前由使用者进行稀释。存在少量的为表面活性剂的载体能促进此稀释过程。这样，可取的是在本发明组合物中的至少一种载体是表面活性剂。例如，组合物可以包含两种或多种载体，其中至少一种是表面活性剂。
视按通式I待配制的化合物的性能，表面活性剂可以是具有良好的分散、乳化和润湿性能的非离子型、阴离子型、阳离子型或两性离子型的物质。表面活性剂也可以是单个表面活性剂的混合物。
本发明可湿性粉剂以含5-90％w/w的活性成分为宜，并且除了固体惰性载体外，还包含3-10％w/w的分散剂和润湿剂，若需要的话还可以包含0-10％w/w的一种或多种稳定剂和/或其它添加剂如渗透剂或粘着剂。粉剂可以配制成具有与可湿性粉剂相类似组成但不含分散剂的粉尘浓缩物，并且可以在田地中用另外的固体载体稀释成通常包含0.5-10％w/w活性成分的组合物。本发明水可分散的颗粒剂和颗粒剂的大小一般为0.15mm-2.0mm，并且可用各种方法制得。一般来说，这些种类的颗粒剂包含0.5-90％w/w的活性成分和0-20％w/w的添加剂如稳定剂、表面活性剂、缓慢释放的改性剂和粘合剂。可乳化的浓缩物除了溶剂或溶剂混合物外，可含1-80％w/v的活性成分、2-20％w/v的乳化剂和0-20％w/v的其它添加剂如稳定剂、渗透剂和腐蚀抑制剂。适当地研磨悬浮浓缩物，从而获得稳定的、不沉降的可流动的产物，它较好地含5-75％w/v的活性成分、0.5-15％w/v的分散剂、0.1-10％w/v的悬浮剂如保护胶体和触变剂、0-10％w/v的其它添加剂如消泡剂、腐蚀抑制剂、稳定剂、渗透剂和粘着剂，和水或有机液体，在其中活性成分基本上是不溶解的；某些有机固体或无机盐可以存在溶解在制剂中，以有助于防止沉降和结晶，或用作防冻剂。
水性分散体和乳状液例如用水稀释本发明配制的产物获得的组合物也在本
发明的范围内。
对提高本发明化合物的保护活性的持久性特别有意义的是使用能将农药化合物缓慢地释放到待保护的作物环境中的载体。
在喷雾稀释中包含佐剂也可以提高活性成分的生物活性。在此将“佐剂”定义为能提高活性成分的生物活性但其本身不具有显著的生物活性的物质。佐剂可以包含在制剂中作为助剂或载体，或可以与包含活性成分的制剂一起加到喷雾槽中。
作为一种商品，该组合物较好地可以是浓缩的形式，面最终使用者通常使用的是经稀释的组合物。该组合物可以稀释浓度低至0.001％活性成分。剂量一般为0.01-10kg活性成分/公顷。
具体实施方式
本发明制剂的实施例是：
乳状液浓缩物(EC)
活性成分    实施例2的化合物                               30％(w/v)
乳化剂      Atlox4856 B/Atlox4858 B1)              5％(w/v)
            (包含烷基芳基磺酸钙、脂肪醇乙氧基化物和轻芳烃
            的混合物/包含烷基芳基磺酸钙、脂肪醇乙氧基化物
            和轻芳烃的混合物)
溶剂        ShellsolA2)                               到1000ml
            (C9-C10芳烃的混合物)
悬浮液浓缩物(SC)
活性成分     实施例2的化合物                            50％(w/v)
分散剂       SoprophorFL3)                          3％(w/v)
             (聚氧乙烯聚芳基苯基醚磷酸酯胺盐)
防沫剂       Rhodorsil4223)                         0.2％(w/v)
             (聚二甲基硅氧烷的非离子型水性乳状液)
结构剂       KelzanS4)                              0.2％(w/v)
             (黄原胶)
防冻剂       丙二醇                                     5％(w/v)
杀生物剂     Proxel5)                                 0.1％(w/v)
             (包含20％1，2-苯异噻唑啉-3-酮(1，2-benisothiazolin-
             3-one)的二丙二醇水溶液)
水                                                      到1000ml
可湿性粉剂(WP)
活性成分     实施例2的化合物                            60％(w/w)
润湿剂       Atlox49951)                            2％(w/w)
             (聚氧乙烯烷基醚)
分散剂       WitcosperseD-606)                      3％(w/w)
             (缩合萘磺酸的钠盐和烷基芳基聚氧乙酸酯的混合
             物)
载体/填料    高岭土                                     35％(w/w)
水可分散的颗粒剂(WG)
活性成分     实施例2的化合物                            50％(w/w)
分散/粘合剂  WitcosperseD-4506)                     8％(w/w)
             (缩合萘磺酸的钠盐和磺酸烷基酯钠盐的混合物)
润湿剂       MorwetEFW6)                            2％(w/w)
             (甲醛缩合产物)
防沫剂       RhodorsilEP 67033)                     1％(w/w)
             (包胶的硅氧烷)
崩解剂       AgrimerATF7)                           2％(w/w)
             (N-乙烯基-2-吡咯烷酮的交联均聚物)
载体/填料    高岭土                                     35％(w/w)
1)商品购自ICI Surfactants
2)商品购自Deutsche Shell AG
3)商品购自Rhone-Poulenc
4)商品购自Kelco Co.
5)商品购自Zeneca
6)商品购自Witco
7)商品购自International Speciality Products
本发明的组合物也可以包含其它具有生物活性的化合物，例如具有类似或补充杀虫活性的化合物或具有调节植物生长、杀菌或杀虫活性的化合物。与单独的式I化合物相比，这些杀虫剂的混合物具有更广范围的活性。而且，其它杀虫剂对式I化合物的杀虫活性具有增效效果。
其它杀菌化合物例如可以是一种也能对抗诸如那些由白粉病、锈病属、壳针孢属、赤霉菌属和长蠕孢属引起的谷物(例如小麦)病害，种子和土壤所带的病害和葡萄霜霉病和白粉病，茄科作物的早期和晚期枯萎病以及苹果的白粉病和黑星病等的化合物。与单独的式I化合物相比，这些杀菌剂的混合物具有更广范围的活性。而且，其它杀菌剂对式I化合物的杀菌活性具有增效效果。
其它杀菌化合物的例子是敌菌灵、azoxystrobin、苯霜灵、苯菌灵、bethoxazin、乐杀螨、双苯三唑醇、灭瘟素、波尔多液、糠菌唑、磺酸丁嘧啶、敌菌丹、克菌灵、多菌灵、萎锈灵、carpropamid、chlorbenzthiazon、百菌清、乙菌利，含铜化合物如王铜和硫酸铜，放线菌酮、霜脲氰、cypofuram、环唑醇、cyprodinil、抑菌灵、二氯萘醌、氯硝胺、苄氯三唑醇、diclocymet、哒菌清、乙霉威、噁醚唑、diflumetorim、甲嘧醇、烯酰吗啉、烯唑醇、消螨普、灭菌磷、二噻农、环烷吗啉、十二烷胍、克瘟散、epoxiconazole、乙环唑、乙嘧醇、氯唑灵、famoxadone、咪菌腈、双氯苯嘧醇、fenbuconazole、甲呋酰苯胺、fenhexamid、拌种咯、苯锈啶、丁苯吗啉、毒菌锡、乙酸三苯基锡、三苯羟基锡、嘧菌腙、fluazinam、fludioxonil、flumetover、fluquinconazole、氟硅唑、磺菌胺、氟酰胺、粉唑醇、灭菌丹、乙磷铝、麦穗宁、呋霜灵、furametpyr、双辛胍胺、已唑醇、抑霉唑、双胍辛醋酸盐、ipconazole、异菌脲、稻瘟灵、春日霉素、异稻瘟净、kresoxim-methyl、代森锰锌、代森锰、嘧菌胺、灭锈胺、甲霜灵、metconazole、呋菌胺、腈菌唑、甲胂酸铁铵、福美镍、间硝酞异丙酯、氟苯嘧啶醇、甲呋酰胺、有机汞化合物、噁霜灵、氧化萎锈灵、戊菌唑、戊菌隆、叶枯净、四氯苯酞、多氧霉素、代森联、噻菌烯、咪鲜安、扑灭宁、丙酰胺、丙环唑、甲基代森锌、定菌磷、啶斑肟、pyrimethanil、咯喹酮、氯吡呋醚、甲基克杀螨、quinoxyfen、五氯硝基苯、spiroxamine、SSF-126、SSF-129、链霉素、硫黄粉、戊唑醇、叶枯酞、四氯硝基苯、氟醚唑、噻菌灵、thifluzamide、甲基托布津、福美双、甲基立枯磷、对甲抑菌灵、三唑二甲酮、三唑醇、triazbutil、唑菌嗪、三唑苯噻、环吗啉、氟菌唑、嗪胺灵、triticonazole、有效霉素、乙烯菌核利、XRD-563、zarilamid、代森锌和福美锌。
另外，本发明的制剂可以包含至少一种式I化合物和任何下述种类的生物控制剂如病毒、细菌、线虫、真菌和适用于控制昆虫、杂草或植物病害或诱发植物中的抗寄主性的其它微生物。这种生物防治剂的例子是：苏云金杆菌、Verticillium lecanii、Autographica californica NPV、枯草芽孢杆菌(Beauvariabassiana)、Ampelomyces quisqualis、Bacilis subtilis、Pseudomonaschlororaphis、荧光假单胞菌噬菌体(Pseudomonas fluorescens)、灰色链霉素(Steptomyces griseoviridis)和真菌木素(Trichoderma harzianum)。
而且，本发明的制剂可以包含至少一种式I化合物和诱发植物系统中后天获得抗性的化学剂如烟酸或其衍生物、2，2-二氯-3，3-二甲基环丙基羧酸或BION。
式I化合物可以与土壤、泥炭和用于保护植物免受种子所带的、土壤所带的或叶片真菌病害侵袭的其它生根介质相混和。
本发明也包括如上所述式I化合物或如上所述组合物的杀菌用途，和在某处对抗真菌的方法，它包括用这种化合物或组合物处理该处(该处例如可以是要经受或已经受真菌侵袭的植物、这种植物的种子或生长这种植物或待生长这种植物的介质)。
本发明广泛地适用于保护作物和观赏植物免受真菌的侵袭。受保护的典型作物包括葡萄树、谷物如小麦和大麦、稻、甜菜、顶果、花生、马铃薯、蔬菜和西红柿。保护的持久性通常取决于所选的各化合物，并且也受各种外部因素的影响，例如气候，这些影响一般可用合适的制剂而得到减轻。
下述实施例进一步说明本发明。然而，应明白的是本发明并不仅仅局限于下面给定的特定实施例。
实施例1
拆分1，1，1-三氟丙-2-基胺
在甲醇(250ml)中的D-(-)-酒石酸(25.5g，0.17mol)中加入外消旋三氟异丙基胺(38g，0.34mol)的甲醇溶液(100ml)。加入一半胺之后，形成白色沉淀。完全加入后，将混合物短暂加热至回流。然后冷至室温。将混合物在冰浴中冷却，过滤分离盐，在真空中干燥。然后将所得的产物(36g)从沸腾甲醇(170ml)中重结晶，获得29.0g盐，最后将该盐从140ml甲醇中重结晶，获得最终的产量为25.5g的(S)-三氟异丙基胺D(-)-酒石酸盐。
为了制备目标化合物，而后将该盐放在蒸馏设备中并在加热和搅拌下小心地加入50％的氢氧化钠水溶液，从而使胺从盐中释放出来。
释放D(-)-酒石酸盐使胺具有负的旋光度：[a]D 27：-3.67(c＝10，甲醇)。值得注意的是对盐酸化物来说旋光度就相反，[a]D 27：+4.26(c＝10，甲醇)。
对映体纯度的测定
在一小瓶中，将大约7mg酒石酸盐溶解在0.6ml CDCl3中。加入氢氧化钠水溶液(50％，3滴)，剧烈地摇动两相混合物10秒钟。然后用巴斯德吸移管分离有机层，经小棉塞过滤，直接进入NMR-管。加入(S)-(+)-1-(9-蒽基)-2，2，2-三氟乙醇(21mg)，记录核磁共振氢谱[1H-NMR谱(400MHz)]。由甲基在1.20ppm(R-对映体)和1.17ppm(S-对映体)处的信号积分以测定对映体的比率。S-对映体的对映体过量为＞85％。
实施例2
5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-N-[(S)-(1，1，1-三氟丙-2-基氨基)]-1，2，4-三唑并[1.5a]嘧啶
在搅拌下将实施例1获得的(S)-1，1，1-三氟丙-2-基胺(4.2mmol)与二氯甲烷(10ml)的混合物加到5，7-二氯-6-(2，4，6，-三氟苯基)-1，2，4-三唑并[1.5a]嘧啶(1.4mmol，如EP 0770615中所述得自2，4，6-三氟苯基丙二酸二乙酯和3-氨基-1，2，4-三唑)和二氯甲烷(30ml)的混合物中。在室温下搅拌反应混合物16小时，随后用1N盐酸洗涤2次，再用水洗涤1次。分离有机层，用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸发溶剂。用叔丁基甲基醚(50ml)处理所得的淡棕色油，获得熔点为117-121℃并且对映体过量＞98％的米色晶体。
实施例3-18
与实施例1和2相似合成下述实施例(表I；结构和熔点)。
(CH*是指相对于(S)-异构体来说对映体过量至少为80％的化合物)
    实施例     L1     L2     L3     L4     L5
    3456789101112131415161718     ClFFClCH3BrHHHHFFFFHF     HHHHHHHHHHHHFHFH     HHHHHHClBrOCH3NO2OCH3HHFOCH3F     HHHHHClHHHHHHHHHH     HHFFHHHHHHFBrFHFCl m.p.167℃m.p.146℃m.p.76℃m.p.190℃
生物研究
A.用试验化合物对各种植物致病真菌的系列稀释试验中确定最低抑制浓度
MIC(最低抑制浓度)值，它表明活性成分在生长介质中能总体上抑制myecelial生长的最低浓度，该值可使用每板24或48个孔的微滴板(Microtiterplates)的系列稀释试验加以测定。将试验化合物在营养液中稀释，用TECAN RSP5000 Robotic Sample Processor分配到孔中。使用下述试验化合物的浓度：0.05、0.10、0.20、0.39、0.78、1.56、3.13、6.25、12.50、25.00、50.00和100.00mg/ml。为了制备营养液，将V8蔬菜汁(333ml)与碳酸钙(4.95g)混合，离心分离，用水(800ml)稀释上层清液(200ml)，在12l℃时用高压锅蒸30分钟。
将各接种菌(马铃薯早疫病，ALTESO；甘薯灰霉僵腐病，BOTRCI；葡萄炭疽病，GUIGBI；小麦根腐病，COCHSA；Leptosphaeria nodorum，LEPTNO；马铃薯(番茄)晚疫病，PHYTIN；Magnaporthe grisea f.sp.oryzae，PYRIOR；大麦网斑病，PYRNTE；Phomopsis viticola，PHOPVI；葡萄叶斑病，PSEUTR；棉立枯病，RHIZSO)加到孔中作为孢子悬液(50ml；5×105/ml)或真菌琼脂培养的琼脂切片(6mm)。
在合适的温度下(18-25℃)培养6-12天后，用肉眼观察板确定MIC值。这些试验结果与相应的外消旋化合物相对照列于表II至表IV中。
表II实施例2化合物对不同病原菌的最低抑制浓度
  病原菌     实施例2S-异构体     对照(R/S)-外消旋物
  ALTESO(马铃薯早疫病)     0.39     1.56
  BOTRCI(甘薯灰霉僵腐病)     1.56     3.13
  GUIGBI(葡萄炭疽病)     ＜0.05     0.1
  LEPTNO     0.1     0.78
  PHYTIN(马铃薯晚疫病)     25     ＞100
  RYRIOR     0.2     0.78
  PYRNTE(大麦网斑病)     3.13     6.25
  PHOPVI     0.39     0.78
  PSEUTR fs 130     ＜0.05     ＜0.05
  RHIZSO(棉立枯病)     1.56     3.13
除了甘薯灰霉僵腐病外，靶标还包括其它3种发生在葡萄生长季早期的葡萄病原菌：葡萄炭疽病(黑腐病)、葡萄蔓割病和葡萄叶班病。结果表明(R/S)-外消旋物和(S)-对映体对抗这些葡萄真菌具有良好至非常好的活性。然而，(S)-异构体对几乎所有病原菌的活性比外消旋体高过两倍。
表III实施例13化合物对不同病原菌的最低抑制浓度
    病原菌     实施例13S-异构体     对照(R/S)-外消旋物
    BOTRCI     0.2     0.2
    ALTESO     0.1     0.2
    RHIZSO     1.56     3.13
    PHYTIN     25     50
    COCHSA     1.56     1.56
    RYRIOR     ＜0.05     ＜0.05
    LEPTNO     3.13     3.13
结果表明(R/S)-外消旋物和(S)-对映体对抗试验真菌具有良好至非常好的活性。然而，(S)-异构体对抗三种试验病原菌的活性高达约两倍。
表IV实施例18化合物对不同病原菌的最低抑制浓度
    病原菌     实施例18S-异构体     对照(R/S)-外消旋物
    BOTRCI     0.78     ＞100
    ALTESO     0.78     ＞100
    RHIZSO     3.13     ＞100
    COCHSA     6.25     ＞100
    RYRIOR     0.05     0.2
    LEPTNO     3.13     ＞100
结果表明(S)-对映体对抗试验真菌具有非常好的活性，而(R/S)-外消旋物对抗几乎所有真菌(除了Magnaporthe grisea f.sp.oryzae)几乎没有活性。然而，(S)-异构体对抗这种病原菌的活性高达四倍。
B.测定试验化合物在温室试验中的效果
在温室试验中也研究(R/S)-外消旋物和(S)-对映体在体内对若干谷物病害和双子叶作物病害的功效。评价两种化合物的治病和残留活性以及内吸性。
两种化合物都显示出对所试验病害的杀菌活性(表V至VIII)。在所有的试验中，(S)-对映体的性能可与外消旋物相比拟，但在大多数试验中它甚至更好。
表V：实施例2化合物((S)-对映体)对小麦叶锈病(WLR)和小麦白粉病(WPM)(在叶面施肥后治病(2dc)和残余(2dp))与相应的(R/S)-外消旋物相比较的效果(以％病害防治计)
施用率(ppm)化合物          WLR2dc100  25   6.3   1.6         WLR2dp200  25   12.5        WPM2dc25    6.3   1.6       WPM2dp25    6.3   1.6
  实施例2(S)-对映体 100  100  100   95  100  100  96  97    79    49 100   97    92
  对比(R/S)-外消旋物 100  100  97    13  100  100  21  92    0     0 100   97    0
表VI：实施例2化合物((S)-对映体)对苹果黑星病(AS)(在叶面施肥后接种后2天治病(2dc)或接种前2天预防(2dp))与相应的(R/S)-外消旋物相比较的效果(以％病害防治计)
                            AS2dc            AS2dp
    施用率(ppm)       25    6.3   1.6化合物     25     6.3    1.6
    实施例2           100   94    63(S)-对映体     100    100    98
    对比              98    71    23(R/S)-外消旋物     99     90     38
表VII：实施例2化合物((S)-对映体)对葡萄霜霉病(GDM)和大麦网斑病(BNB)(在叶面施肥后残余(2dp))与相应的(R/S)-外消旋物相比较的效果(以％病害防治计)
施用率(ppm)化合物             GDM100    25     6.3    1.6          BNB200    50    12.5
    实施例2(S)-对映体   100    100    77     17   100    90    74
    对比(R/S)-外消旋物   100    93     17     0   100    72    0
表VIII：实施例2化合物((S)-对映体)对大麦白粉病(BPM)(在叶面施肥后治效(2dc)和残效(2dp))与相应的(R/S)-外消旋物相比较(以％病害防治计)
                          BPM2dc            BPM2dp
    施用率(ppm)    25     6.3    1.6化合物     25     6.3    1.6
    实施例2        100    100    100(S)-对映体     100    100    83
    对比           100    86     42(R/S)-外消旋物     100    0      0
表IX：实施例5化合物((S)-对映体)对葡萄霜霉病(GDM)、小麦叶锈病(WLR)、小麦白粉病(WPM)和大麦网斑病(BNB)(在叶面施肥后残效(1dp))与相应的(R/S)-外消旋物相比较(以％病害防治计)
施用率(ppm)化合物       GDM200   50    12.5        WLR20     4     0.8        WPM20     4     0.8         BNB20      4     0.8
  实施例5(S)-对映体 87    10    0 100    99    91 100    68    14 85      17    23
  对比(R/S)-外消旋物 20    0     0 100    87    68 98     27    7 58      0     1
表X：实施例5化合物((S)-对映体)对小麦叶锈病(WLR)、苹果黑星病(AS)(在叶面施肥后治效(2dc))和蚕豆葡萄孢属(BB)(在叶面施肥后残效(2dp))与相应的(R/S)-外消旋物相比较(以％病害防治计)
施用率(ppm)化合物            BB100    25    6.3
    实施例5(S)-对映体     88     73    5
    对比(R/S)-外消旋物     40     5     0
施用率(ppm)化合物            WLR25     6.3    1.6           AS25    6.3    1.6
    实施例5(S)-对映体     100    100    38     99    99     78
    对比(R/S)-外消旋物     88     33     0     70    38     0

Claims (11)

1.一种式I的光学活性物质7-(1，1，1-三氟烷-2-基氨基)-三唑并嘧啶，
Figure C991207400002C1
其中R1代表C1-6烷基，
CH*是指手性碳原子，
Hal代表卤原子，
L1-L5各自独立地代表氢或卤原子或含1-6个碳原子的烷基、含1-6个碳原子的烷氧基或硝基，其特征在于(S)-对映体的对映体过量至少为70％。
2.如权利要求1所述的光学活性物质，其中L1和L5中的至少一个代表卤原子。
3.如权利要求1或2所述的光学活性物质，它包括至少80％的(S)-对映体。
4.如权利要求1或2所述的光学活性物质，其中R1代表甲基。
5.如权利要求1或2所述的光学活性物质，其中L1和L5代表氟原子，L3代表氢或氟原子或甲氧基。
6.如权利要求1所述的光学活性物质，它选自：
5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-7-N-[(S)-(1，1，1-三氟丙-2-基氨基)]-1，2，4-三唑并[1.5a]嘧啶；
式I化合物，其中R1是CH3，Hal是Cl，L1是F，L2是H，L3是H，L4是H，L5是F；
式I化合物，其中R1是CH3，Hal是Cl，L1是F，L2是H，L3是OCH3，L4是H，L5是F；
式I化合物，其中R1是CH3，Hal是Cl，L1是H，L2是F，L3是OCH3，L4是H，L5是F；和
式I化合物，其中R1是CH3，Hal是Cl，L1是F，L2是H，L3是F，L4是H，L5是Cl，
其中(S)-对映体的对映体过量至少为80％。
7.一种制备如权利要求1所定义的式I光学活性物质的方法，它包括用式III光学活性胺处理式II化合物，所述式II化合物为：
Figure C991207400003C1
其中L1-L5和Hal的定义如权利要求1所述，所述式III光学活性胺为：
其中R1和CH*的定义如权利要求1所述，M代表氢原子或游离或配合的金属原子，并且(S)-对映体的对映体过量至少为70％。
8.如权利要求7所述的方法，其中M代表H，式III化合物是(S)-1，1，1-三氟烷基-2-胺，它是在惰性溶剂存在下用0.3-0.7mol的D-(-)-酒石酸拆分1mol的1，1，1-三氟烷基-2-胺的外消旋混合物制得。
9.一种杀菌组合物，它包含载体和至少一种如权利要求1所述的式I光学活性物质作为活性剂。
10.一种在某处对付植物真菌的方法，它包括用杀菌有效量的如权利要求1所述的式I光学活性物质来处理该处。
11.将权利要求1所述的式I光学活性物质用作植物杀菌剂。
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Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6255309B1 (en) * 1999-03-19 2001-07-03 American Cyanomid Co. Fungicidal trifluoromethylalkylamino-triazolopyrimidines
US6316671B1 (en) * 1997-11-28 2001-11-13 Universite De Rouen Method for splitting 1-amino-alkan-2-ol compounds
AU3154601A (en) 1999-11-18 2001-05-30 Basf Aktiengesellschaft Non-aqueous concentrated spreading oil composition
AU2002221831A1 (en) * 2000-11-13 2002-05-21 Basf Aktiengesellschaft 7-(r)-amino-triazolopyrimidines, the production thereof and use of the same for combating phytopathogenic fungi
HUP0401746A3 (en) * 2001-07-18 2008-02-28 Basf Ag Substituted 6-(2-tolyl)-triazolopyrimidines as fungicides
IL159605A0 (en) * 2001-07-18 2004-06-01 Basf Ag 6-(2,6-difluorophenyl)-triazolopyrimidines as fungicides
UA80304C2 (en) 2002-11-07 2007-09-10 Basf Ag Substituted 6-(2-halogenphenyl)triazolopyrimidines
US7419982B2 (en) * 2003-09-24 2008-09-02 Wyeth Holdings Corporation Crystalline forms of 5-chloro-6-{2,6-difluoro-4-[3-(methylamino)propoxy]phenyl}-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-methylethyl][1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-amine salts
CN100486580C (zh) * 2003-09-24 2009-05-13 惠氏控股公司 作为抗癌剂的6-芳基-7-卤基-咪唑并[1,2-a]嘧啶
KR20060098368A (ko) * 2003-09-24 2006-09-18 와이어쓰 홀딩스 코포레이션 항암제로서의 6-[(치환된)페닐]트리아졸로피리미딘
AU2004275733A1 (en) * 2003-09-24 2005-04-07 Wyeth Holdings Corporation 5-arylpyrimidines as anticancer agents
DE10347090A1 (de) 2003-10-10 2005-05-04 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10349501A1 (de) 2003-10-23 2005-05-25 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
MY179926A (en) 2003-12-08 2020-11-19 Wyeth Corp Process for the preparation of tubulin inhibitors
MXPA06005987A (es) * 2003-12-17 2006-08-23 Basf Ag 6-(2-cloro-4-alcoxi-fenil)-triazolopirimidinas, procedimientos para su preparacion y el uso de las mimas para combatir hongos nocivos, asi como productos que las contienen.
WO2005058903A1 (de) * 2003-12-17 2005-06-30 Basf Aktiengesellschaft 6-(2,4,6-trihalogenphenyl)-triazolopyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekämpfung von schadpilzen sowie sie enthaltende mittel
PE20050594A1 (es) * 2003-12-17 2005-10-18 Basf Ag 6-(2-fluoro-4-alcoxifenil)-triazolopirimidinas y procedimientos para su preparacion
MXPA06014145A (es) * 2004-06-22 2007-03-07 Basf Ag Uso de 6-(2-tolil)-triazolopirimidinas como fungicidas, nuevas 6-(2-tolil)-triazolopirimidinas, procedimientos para su preparacion y el uso de las mismas para combatir hongos nocivos, asi como productos que las contienen.
WO2005123739A1 (de) * 2004-06-22 2005-12-29 Basf Aktiengesellschaft 6-(2-fluorphenyl)-triazolopyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekämpfung von schadpilzen sowie sie enthaltende mittel
DE502005002515D1 (de) * 2004-07-08 2008-02-21 Basf Ag Substituierte 6-phenyl-7-amino-triazolopyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekämpfung von schadpilzen sowie sie enthaltende mittel
US20080146839A1 (en) * 2005-03-18 2008-06-19 Basf Aktiengesellschaft Method for Producing 5-Halo-2,4,6-Trifluoroisophthalic Acid
DE102005015677A1 (de) 2005-04-06 2006-10-12 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
DE102005026482A1 (de) 2005-06-09 2006-12-14 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen
CA2916460C (en) 2005-06-09 2017-10-03 Klaus Stenzel Combinations comprising prothioconazole and gulfosinate
CN101208287A (zh) * 2005-06-27 2008-06-25 巴斯福股份公司 生产取代的苯基丙二酸酯的方法，新的苯基丙二酸酯及其用途
WO2007000412A1 (de) * 2005-06-27 2007-01-04 Basf Aktiengesellschaft Verfahren zur herstellung von substituierten phenylmalonestern, zwischenverbindungen sowie deren verwendung zur herstellung von 5 , 7-dihydr0xy-6- (2,4, 6-trifluorphenyl) -(1,2 , 4) triazolo (1 , 5-a) pyrimidinen
TW200800026A (en) * 2006-02-28 2008-01-01 Basf Ag Substituted 6-phenyl-7-amino-[1,2,4]-triazolo[1,5-a] pyrimidines and their use for controlling harmful fungi
DE102006023263A1 (de) 2006-05-18 2007-11-22 Bayer Cropscience Ag Synergistische Wirkstoffkombinationen
JP5142492B2 (ja) * 2006-08-01 2013-02-13 東ソー株式会社 （１−メチル−２，２，２−トリフルオロ）エチルアミン類およびその製造方法
US20100087640A1 (en) * 2007-01-11 2010-04-08 Basf Se Method for production of aryl-substituted annelated pyrimidines
DE102007045920B4 (de) 2007-09-26 2018-07-05 Bayer Intellectual Property Gmbh Synergistische Wirkstoffkombinationen
KR101647703B1 (ko) 2009-03-25 2016-08-11 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 상승적 활성 성분 배합물
JP5642786B2 (ja) 2009-07-16 2014-12-17 バイエル・クロップサイエンス・アーゲーＢａｙｅｒ Ｃｒｏｐｓｃｉｅｎｃｅ Ａｇ フェニルトリアゾール類を含む相乗的活性化合物組み合わせ
BR112012015626B1 (pt) 2009-12-22 2017-09-19 Mitsui Chemicals Agro, Inc Composition of control of plant disease and method for controlling the disease by the application of the same
EP3219207A1 (en) 2012-09-19 2017-09-20 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Heterocyclic compounds and their use for the treatment of neurodegenerative tauopathies
CN103709072B (zh) * 2012-09-29 2015-06-24 中国科学院化学研究所 一种光活性三氟甲基胺类化合物及其制备方法
EP2910126A1 (en) 2015-05-05 2015-08-26 Bayer CropScience AG Active compound combinations having insecticidal properties
EP3758696A4 (en) 2018-03-02 2021-12-08 The Trustees of the University of Pennsylvania [1,2,4] TRIAZOLO [1,5-A] PYRIMIDINE COMPOUNDS AND USE OF THESE IN THE STABILIZATION OF MICROTUBULES

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2528267A (en) * 1950-10-31 Eobeet j
DE3130633A1 (de) * 1981-08-01 1983-02-17 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen 7-amino-azolo(1,5-a)pyrimidine und diese enthaltende fungizide
DE3800178A1 (de) * 1988-01-07 1989-07-20 Bayer Ag L(-) 2,6-difluorbenzoesaeure-n-(1,1,1-trifluor-prop-2-yl)-amid
TW224044B (zh) * 1991-12-30 1994-05-21 Shell Internat Res Schappej B V
IL108747A (en) * 1993-03-04 1999-03-12 Shell Int Research Mushroom-killing preparations containing a history of 6 metamorphoses of 5 - 7 Dihalo - 1, 2 - 4 Triazlo [A-1,5] Pyrimidine Certain such new compounds and their preparation
US5442117A (en) * 1993-12-13 1995-08-15 Albemarle Corporation Enantiomeric resolution
US5817663A (en) * 1996-10-07 1998-10-06 American Cyanamid Company Pentafluorophenylazolopyrimidines
US5948783A (en) 1997-04-14 1999-09-07 American Cyanamid Company Fungicidal trifluoromethylalkylamino-triazolopyrimidines
TW460476B (en) * 1997-04-14 2001-10-21 American Cyanamid Co Fungicidal trifluoromethylalkylamino-triazolopyrimidines
TWI252231B (en) * 1997-04-14 2006-04-01 American Cyanamid Co Fungicidal trifluorophenyl-triazolopyrimidines
ES2130079B1 (es) * 1997-07-10 2000-01-16 Esteve Labor Dr Resolucion de aminas
BR9907863A (pt) * 1998-02-11 2000-10-24 American Cyanamid Co Composto, processo para a preparação do mesmo, composição fungicida, processo para combater fungo em um local, e, uso do composto ou da composição

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