CN1202828A

CN1202828A - 用于兽医治疗的取代吡唑基苯磺酰胺

Info

Publication number: CN1202828A
Application number: CN96198561A
Authority: CN
Inventors: P·C·伊沙克森; J·塔莱
Original assignee: GD Searle LLC
Current assignee: GD Searle LLC
Priority date: 1995-09-29
Filing date: 1996-09-27
Publication date: 1998-12-23
Also published as: PL191934B1; KR19990063874A; BR9610974A; NO981392L; AU718300B2; ATE238058T1; WO1997011704A1; NO981392D0; PT854723E; IL123635A0; PL325952A1; AU7376896A; RO120408B1; DK0854723T3; RU2253456C2; CA2233620C; IL123635A; CZ297183B6; EP0854723A1; NO321157B1

Abstract

使用吡唑基苯磺酰胺化合物治疗动物炎症和与炎症有关的疾病的方法。

Description

用于兽医治疗的取代吡唑基苯磺酰胺

本发明的范围

本发明在用于治疗动物炎症和与炎症有关的疾病例如关节炎的方法的范围内。

本发明的背景

几乎没有药物可以成功地用于兽医中治疗炎症[Compendium ofVeterinary Products，(K.Bennett 2d ed.1993)]。也可以参见The MerckVeterinary Manual，1504-1509(7th ed.1991)。

前列腺素在炎症病变的过程中起着重要的作用，抑制前列腺素的产生尤其PGG₂、PGH₂和PGE₂产生已经成为发现抗炎药的一般的目标。然而，在降低前列腺素诱发的疼痛和与炎症病变过程有关的肿胀方面显示活性的一般非甾体抗炎药(NSAIDs)在影响与所述炎症病变无关的，其它的前列腺素调节的过程方面也显示活性。因而，使用高剂量的最普通的NSAIDs可以产生严重的副作用，包括危及生命的溃疡，从而限制了其治疗前景[C.MacAllister et al.，JAVMA，202，71(1993)]。用来代替NSAIDs的方法是使用皮质甾类，尤其当长期用药时，它们具有更剧烈的副作用[R.McDonald and V.Langston，Use ofCorticosteroids and Non-steroidal Anti-inflammatory Agents，in Textbookof Veterinary Internal Medicine，284(Ettinger and Feldman 4th ed.1995)]。

已经介绍氯咔唑丙酸用于治疗狗的骨关节炎[P.Vasseur et al.，JAVMA，206，807(1995)]。已经使用炎痛喜康治疗患癌症的狗[D.Knapp et al.，J.of Vet.Int.Med.，8，273(1994)]。

已经发现已有的NSAIDs通过抑制在人的花生四烯酸/前列腺素通道中的酶，包括环氧合酶(COX)阻止前列腺素的产生[S.Rubin and M.Papich，Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs，in Current VeterinaryTherapy，X，47-54(1989)]。最近发现与炎症有关的诱导性酶(即“环氧合酶II(COX II)”或“前列腺素G/H合成酶II”)提供抑制的活靶子，它更有效地减轻炎症和产生尽可能少的不太剧烈的副作用。

已经介绍吡唑用于治疗炎症。美国专利号5134142中，Matsuo等人介绍了具有抗炎活性的1，5-二芳基吡唑，尤其1-(4-氟苯基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-3-三氟甲基吡唑。

美国专利号3940418中，R.Hamilton介绍了作为抗炎剂的三环4，5-二氢苯并[g]吲唑。此外，R.Hamilton[J.Heterocyclic Chem.，13，545(1976)]介绍了作为抗炎剂的三环4，5-二氢苯并[g]吲唑。美国专利号5134155介绍了作为HMG-CoA还原酶抑制剂的具有桥连吡唑和苯基基团的饱和环的稠合三环吡唑。欧洲专利公开EP 477049(于1992年3月25日公开)介绍了具有抑制精神活性的[4，5-二氢-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-3-基]酰胺。欧洲专利公开EP 347773(于1989年12月27日公开)介绍了作为免疫兴奋剂的[4，5-二氢-1-苯基-1H-苯并[g]吲唑-3-基]丙酰胺。M.Hashem等人[J.Med.Chem.，19，229(1976)]介绍了作为抗生素的，具有桥连吡唑和苯基基团的饱和环的稠合三环吡唑。

在所述文献中已经介绍了作为合成中间体的某些取代的吡唑基-苯磺酰胺。特别是由作为具有低血糖活性化合物的中间体的吡唑啉化合物已经制备了4-[5-(4-氯苯基)-3-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺[R.Soliman et al.，J.Pharm.Sci.，76，626(1987)]。已经由吡唑啉化合物制备4-[5-[2-(4-溴代苯基)-2H-1，2，3-三唑-4-基]-3-甲基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺，据介绍它可能具有低血糖活性[H.Mokhtar，Pak.J.Sci.Ind.Res.，31，762(1988)]。类似地已经制备4-[4-溴代-5-[2-(4-氯苯基)-2H-1，2，3-三唑-4-基]-3-甲基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺[H.Mokhtar et al.，Pak.J.Sci.Ind.Res.，34，9(1991)]。

已经介绍了吡唑衍生物尤其1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-苯基-1H-吡唑-3，4-二羧酸的植物毒性[M.Cocco et al.，I1，Farmaco-Ed.Sci.，40，272(1985)]。

介绍了用作抗糖尿病药物的苯乙烯基吡唑酯的用途[H.Mokhtar etal.，Pharmazie，33，649-651(1978)]。介绍了用作抗糖尿病药物的苯乙烯基吡唑羧酸的用途[R.Soliman et al.，Pharmazie，33，184-5(1978)]。介绍了用作磺酰脲类抗糖尿病药物中间体的4-[3，4，5-三取代-吡唑-1-基]苯磺酰胺的用途，尤其1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3-甲基-5-苯基-1H-吡唑-4-羧酸的用途[R.Soliman et al.，J.Pharm.Sci.，72，1004(1983)]。已经制备了作为抗糖尿病药物中间体的一系列的4-[3-取代甲基-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺，更准确地说是4-[3-甲基-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺[H.Feid-Allah，Pharmazie，36，754(1981)]。此外，由上述4-[3-甲基-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺化合物已经制备1-(4-[氨基磺酰基]苯基)-5-苯基吡唑-3-羧酸[R.Soliman et al.，J.Pharm.Sci.，70，602(1981)]。

然而，以前未介绍过作为兽药的吡唑基苯磺酰胺化合物。

本发明的介绍

一类用于治疗兽医炎症有关疾病的化合物或其药学上可接受的盐由下式I所定义：

其中，R¹选自芳基和杂芳基，其中R¹在可取代的位置上被一个或多个选自氨磺酰基、卤素、烷基、烷氧基、羟基、卤代烷基和的基团所取代；

其中R²选自氢(hydrido)、卤素、烷基、卤代烷基、氰基、硝基、甲酰基、羧基、烷氧基、氨基羰基、烷氧基羰基、羧基烷基、烷氧基羰基烷基、脒基、氰基脒基、氰基烷基、烷氧基羰基氰基链烯基、氨基羰基烷基、N-烷基氨基羰基、N-芳基氨基羰基、N，N-二烷基氨基羰基、N-烷基-N-芳基氨基羰基、环烷基氨基羰基、杂环基氨基羰基、羧基烷基氨基羰基、芳代烷氧基羰基烷基氨基羰基、烷基羰基、烷基羰基烷基、羟基烷基、卤代芳烷基、羧基卤代烷基、烷氧基羰基卤代烷基、氨基羰基卤代烷基、烷基氨基羰基卤代烷基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、N-芳基氨基、N-芳烷基氨基、N-烷基-N-芳烷基氨基、N-烷基-N-芳基氨基、氨基烷基、N-烷基氨基烷基、N，N-二烷基氨基烷基、N-芳基氨基烷基、N-芳烷基氨基烷基、N-烷基-N-芳烷基氨基烷基、N-烷基-N-芳基氨基烷基、芳基氧基、芳基烷氧基、芳硫基、芳基烷硫基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、N-烷基氨基磺酰基、N-芳基氨基磺酰基、芳基磺酰基、N，N-二烷基氨基磺酰基、N-烷基-N-芳基氨基磺酰基、杂环基、

其中R³选自氢、烷基、卤素、卤代烷基、氰基、硝基、甲酰基、羧基、烷氧基羰基、羧基烷基、烷氧基羰基烷基、脒基、氰基脒基、氨基羰基、烷氧基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、氨基羰基烷基、N-烷基氨基羰基、N-芳基氨基羰基、N，N-二烷基氨基羰基、N-烷基-N-芳基氨基羰基、烷基羰基、烷基羰基烷基、羟基烷基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、N-烷基氨基磺酰基、N-芳基氨基磺酰基、芳基磺酰基、N，N-二烷基氨基磺酰基、N-烷基-N-芳基氨基磺酰基、环烷基、杂环基、杂环烷基和芳烷基；

其中，R⁴选自芳基链烯基、芳基、环烷基、环烯基和杂环基；其中R⁴可任选在可取代的位置上被一个或多个选自下列的基团取代：卤素、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基、链烯基、烷基磺酰基、氰基、羧基、烷氧基羰基、氨基羰基、N-烷基氨基羰基、N-芳基氨基羰基、N，N-二烷基氨基羰基、N-烷基-N-芳基氨基羰基、卤代烷基、羟基、烷氧基、羟基烷基、卤代烷氧基、氨磺酰基、N-烷基氨基磺酰基、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、杂环基、环烷基烷基、硝基、酰氨基、

或其中R³和R⁴一起形成

其中，m为1-3；

其中A选自苯基和5或6元杂芳基；

其中R⁵为烷基；

其中R⁶为选自卤素、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氰基、羧基、烷氧基羰基、氨基羰基、N-烷基氨基羰基、N-芳基氨基羰基、烷基、链烯基、N，N-二烷基氨基羰基、N-烷基-N-芳基氨基羰基、卤代烷基、氢、羟基、烷氧基、羟基烷基、卤代烷氧基、氨磺酰基、N-烷基氨基磺酰基、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、杂环基、环烷基烷基、硝基和酰氨基的一个或多个基团；和

其中R⁷选自氢、烷基、芳基和芳烷基。

式I化合物用于(但不限于)治疗动物炎症及用于治疗其它与炎症有关的疾病例如用作治疗疼痛的止痛药或用作治疗发烧的退热剂。例如式I化合物用于治疗肌与骨骼系统的炎症，包括硬和软组织慢性炎症、关节疾病和外伤性损伤。式I化合物用于治疗关节炎包括(但不限于)类风湿性关节炎、痛风性关节炎及骨关节炎、肌炎和腱炎。式I这类化合物用于治疗马的急腹痛、乳腺炎、腹膜炎及皮肤病例如灼伤和皮炎。式I化合物也用于治疗胃肠疾病例如胃炎及溃疡性结肠炎、GI(胃肠)道的病毒和细菌感染，及用于预防癌症，包括结肠直肠癌。式I化合物用于治疗例如血管疾病、龈炎、过敏、结膜炎及其它眼部炎症、损伤或手术后出现的肿胀、心肌缺血等疾病中的炎症。所述化合物用作抗炎剂，例如用于治疗关节炎，并具有其它明显较低的毒副作用的益处。

这类化合物用于治疗宠物、外来动物和农畜，包括哺乳动物、啮齿动物、禽类等。更优选的动物包括马、狗和猫。

本发明优选包括选择性抑制环氧合酶II多于抑制环氧合酶I的化合物。优选所述化合物具有的环氧合酶II的IC₅₀低于约0.2μM并具有对于环氧合酶II抑制多于环氧合酶I的抑制至少50，更优选至少100的选择性比。甚至更优选所述化合物具有的环氧合酶I的IC₅₀大于约1μM，更优选大于10μM。其优选的选择性可以显示降低一般NSAID诱导的副作用的发生率的能力。

优选的一类化合物由具有下列结构特征的式I化合物或其药学上可接受的盐组成，其中R¹可选自选自苯基、萘基和联苯基的芳基和5或6元杂芳基，其中R¹在可取代的位置上被选自氨磺酰基、卤素、低级烷基、低级烷氧基、羟基、低级卤代烷基和

的一个或多个基团取代；其中R²选自氢、卤素、低级烷基、低级卤代烷基、氰基、硝基、甲酰基、羧基、低级烷氧基羰基、低级羧基烷基、低级烷氧基羰基烷基、脒基、氰基脒基、低级氰基烷基、低级烷氧基羰基氰基链烯基、氨基羰基、低级烷氧基、低级芳氧基、低级芳烷氧基、低级氨基羰基烷基、低级N-烷基氨基羰基、N-芳基氨基羰基、低级N，N-二烷基氨基羰基、低级N-烷基-N-芳基氨基羰基、低级环烷基氨基羰基、低级杂环氨基羰基、低级羧基烷基氨基羰基、低级芳烷氧基羰基烷基氨基羰基、低级卤代芳烷基、低级羧基卤代烷基、低级烷氧基羰基卤代烷基、低级氨基羰基卤代烷基、低级烷基氨基羰基卤代烷基、低级烷基羰基、低级烷基羰基烷基、低级烷基氨基、低级N，N-二烷基氨基、N-芳基氨基、低级N-芳烷基氨基、低级N-烷基-N-芳烷基氨基、低级N-烷基-N-芳基氨基、低级氨基烷基、低级N-烷基氨基烷基、低级N，N-二烷基氨基烷基、低级N-芳基氨基烷基、低级N-芳烷基氨基烷基、低级N-烷基-N-芳烷基氨基烷基、低级N-烷基-N-芳基氨基烷基、芳基硫代基、低级芳烷硫基、低级羟基烷基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、低级N-烷基氨基磺酰基、N-芳基氨基磺酰基、芳基磺酰基、低级N，N-二烷基氨基磺酰基、低级N-烷基-N-芳基氨基磺酰基、杂环基、

其中R³选自氢、低级烷基、卤素、低级卤代烷基、氰基、硝基、甲酰基、羧基、低级烷氧基羰基、低级羧基烷基、低级烷氧基羰基烷基、脒基、氰基脒基、氨基羰基、低级烷氧基、低级N-烷基氨基、低级N，N-二烷基氨基、低级氨基羰基烷基、低级N-烷基氨基羰基、低级N-芳基氨基羰基、低级N，N-二烷基氨基羰基、低级N-烷基-N-芳基氨基羰基、低级烷基羰基、低级烷基羰基烷基、低级羟基烷基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、低级N-烷基氨基磺酰基、N-芳基氨基磺酰基、芳基磺酰基、低级N，N-二烷基氨基磺酰基、低级N-烷基-N-芳基氨基磺酰基、低级环烷基、杂环基、低级杂环烷基和低级芳烷基；其中R⁴选自低级芳链烯基、芳基、低级环烷基、低级环烯基和5-10元的杂环；其中R⁴在可取代的位置上可任选被一个或多个选自下列的基团取代：卤素、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基、低级链烯基、低级烷基磺酰基、氰基、羧基、低级烷氧基羰基、氨基羰基、低级N-烷基氨基羰基、N-芳基氨基羰基、低级N，N-二烷基氨基羰基、低级N-烷基-N-芳基氨基羰基、低级卤代烷基、羟基、低级烷氧基、低级羟基烷基、低级卤代烷氧基、氨磺酰基、低级N-烷基氨基磺酰基、氨基、低级N-烷基氨基、低级N，N-二烷基氨基、5或6元杂环、低级环烷基烷基、硝基、酰氨基、

或其中R³和R⁴一起形成：其中，m为1-3；其中A选自苯基和5或6元杂芳基；其中R⁵为低级烷基；其中R⁶为选自卤素、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、氰基、羧基、低级烷氧基羰基、氨基羰基、低级N-烷基氨基羰基、N-芳基氨基羰基、低级烷基、低级链烯基、低级N，N-二烷基氨基羰基、低级N-烷基-N-芳基氨基羰基、低级卤代烷基、氢、羟基、低级烷氧基、低级羟基烷基、低级卤代烷氧基、氨磺酰基、低级N-烷基氨基磺酰基、氨基、低级N-烷基氨基、低级N，N-二烷基氨基、5或6元杂环基、低级环烷基烷基、硝基和酰氨基的一个或多个基团；和其中R⁷选自氢、低级烷基、芳基和低级芳烷基。

更优选的一类化合物由具有下列结构特征的式I化合物或其药学上可接受的盐组成，其中R¹为苯基，其中R¹在可取代的位置上被选自氨磺酰基、卤素、低级烷基、低级烷氧基、羟基、低级卤代烷基和

的基团中的一个或多个基团所取代；其中R²选自氢、低级烷基、低级卤代烷基、氰基、羧基、低级烷氧基羰基、低级羧基烷基、低级氰基烷基、低级烷氧基羰基氰基链烯基、低级卤代芳烷基、低级羧基卤代烷基、低级烷氧基羰基卤代烷基、低级氨基羰基卤代烷基、低级烷基氨基羰基卤代烷基、低级N-烷基氨基、低级N，N-二烷基氨基、N-芳基氨基、低级N-芳烷基氨基、低级N-烷基-N-芳烷基氨基、低级N-烷基-N-芳基氨基、低级氨基烷基、低级N-烷基氨基烷基、低级N，N-二烷基氨基烷基、低级N-芳基氨基烷基、低级N-芳烷基氨基烷基、低级N-烷基-N-芳烷基氨基烷基、低级N-烷基-N-芳基氨基烷基、芳基氧基、低级芳烷氧基、低级烷氧基、低级烷硫基、芳硫基、低级芳烷硫基、氨基羰基、低级氨基羰基烷基、低级N-烷基氨基羰基、N-芳基氨基羰基、低级N，N-二烷基氨基羰基、低级N-烷基-N-芳基氨基羰基、低级环烷基氨基羰基、低级羧基烷基氨基羰基、低级芳烷氧基羰基烷基氨基羰基、低级羟基烷基、

其中R³选自氢、低级烷基、卤素、氰基、低级羟基烷基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、低级烷氧基、低级N-烷基氨基、低级N，N-二烷基氨基、低级N-烷基氨基磺酰基、N-芳基氨基磺酰基、芳基磺酰基、低级N，N-二烷基氨基磺酰基、低级N-烷基-N-芳基氨基磺酰基和低级环烷基；其中R⁴选自低级芳链烯基、芳基、低级环烷基、低级环烯基和5-10元的杂环基；其中R⁴在可取代的位置上可任选被一个或多个选自下列的基团取代：卤素、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基、低级链烯基、低级烷基磺酰基、氰基、羧基、低级烷氧基羰基、氨基羰基、低级卤代烷基、羟基、低级烷氧基、低级羟基烷基、低级卤代烷氧基、氨磺酰基、低级烷基氨基磺酰基、氨基、低级N-烷基氨基、低级N，N-二烷基氨基、5或6元杂环基、低级环烷基烷基、硝基、

或其中R³和R⁴一起形成：其中，m为2；其中A选自苯基和5或6元杂芳基；其中R⁵为低级烷基；其中R⁶为选自卤素、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基、低级链烯基、低级烷基磺酰基、氰基、羧基、低级烷氧基羰基、氨基羰基、低级卤代烷基、羟基、低级烷氧基、低级羟基烷基、低级卤代烷氧基、氨磺酰基、氨基、低级N-烷基氨基、低级N，N-二烷基氨基、低级环烷基烷基和硝基的一个或多个基团；和其中R⁷选自氢、低级烷基、芳基和低级芳烷基。

甚至更优选的一类化合物由具有下列结构特征的式I化合物或其药学上可接受的盐组成，其中R¹为苯基，其中R¹在可取代的位置上被选自氨磺酰基、卤素、低级烷基、低级烷氧基和

的一个或多个基团取代；其中R²选自氢、低级烷基、低级卤代烷基、氰基、羧基、低级烷氧基羰基、低级羧基烷基、低级氰基烷基、低级烷氧基羰基氰基链烯基、低级卤代芳烷基、低级羧基卤代烷基、低级烷氧基羰基卤代烷基、低级氨基羰基卤代烷基、低级烷基氨基羰基卤代烷基、低级N-烷基氨基、低级N，N-二烷基氨基、N-芳基氨基、低级N-芳烷基氨基、低级N-烷基-N-芳烷基氨基、低级N-烷基-N-芳基氨基、低级氨基烷基、低级N-烷基氨基烷基、低级N，N-二烷基氨基烷基、低级N-芳基氨基烷基、低级N-芳烷基氨基烷基、低级N-烷基-N-芳烷基氨基烷基、低级N-烷基-N-芳基氨基烷基、低级烷氧基、芳基氧基、低级芳烷氧基、低级烷硫基、芳硫基低级芳烷硫基、氨基羰基、低级氨基羰基烷基、低级N-烷基氨基羰基、N-芳基氨基羰基、低级N，N-二烷基氨基羰基、低级N-烷基-N-芳基氨基羰基、低级环烷基氨基羰基、低级羧基烷基氨基羰基、低级杂环基氨基羰基、低级芳烷氧基羰基烷基氨基羰基、低级羟烷基、

其中R³选自氢、低级烷基、卤素、氰基、低级羟基烷基、低级烷氧基、低级N-烷基氨基、低级N，N-二烷基氨基、低级烷硫基、低级烷基磺酰基和低级环烷基；其中R⁴选自低级芳链烯基、芳基、低级环烷基、低级环烯基和5-10元的杂环基；其中R⁴在可取代的位置上可任选被一个或多个选自下列的基团取代：卤素、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基、低级链烯基、低级烷基磺酰基、氰基、羧基、低级烷氧基羰基、氨基羰基、低级卤代烷基、羟基、低级烷氧基、低级羟基烷基、低级卤代烷氧基、氨磺酰基、氨基、低级N-烷基氨基、低级N，N-二烷基氨基、5或6元杂环基、低级环烷基烷基、硝基、

或其中R³和R⁴一起形成：

其中，m为2；其中A选自苯基和5元杂芳基；其中R⁵为低级烷基；其中R⁶为选自卤素、低级烷基、低级烷基磺酰基、低级卤代烷基、低级烷氧基、氨磺酰基、氨基和硝基的一个或多个基团；和其中R⁷选自氢、低级烷基、芳基和低级芳烷基。

在式I中，有一亚类化合物由具有下列结构特征的化合物组成，其中R¹为在可取代的位置上被选自卤素、低级烷基、氨磺酰基和的一个或多个基团取代的苯基；其中R²选自氢、低级烷基、低级卤代烷基、氰基、羧基、低级烷氧基羰基、低级羧基烷基、低级氰基烷基、低级烷氧基羰基氰基链烯基、低级卤代芳烷基、低级羧基卤代烷基、低级烷氧基羰基卤代烷基、低级氨基羰基卤代烷基、低级烷基氨基羰基卤代烷基、低级N-烷基氨基、低级N，N-二烷基氨基、N-芳基氨基、低级N-芳烷基氨基、低级N-烷基-N-芳烷基氨基、低级N-烷基-N-芳基氨基、低级氨基烷基、低级N-烷基氨基烷基、低级N，N-二烷基氨基烷基、低级N-芳基氨基烷基、低级N-芳烷基氨基烷基、低级N-烷基-N-芳烷基氨基烷基、低级N-烷基-N-芳基氨基烷基、低级烷氧基芳基氧基、低级芳烷氧基、低级烷硫基、芳硫基、低级芳烷硫基、氨基羰基、低级氨基羰基烷基、低级N-烷基氨基羰基、N-芳基氨基羰基、低级N，N-二烷基氨基羰基、低级N-烷基-N-芳基氨基羰基、低级环烷基氨基羰基、低级羧基烷基氨基羰基、低级芳烷氧基羰基烷基氨基羰基、低级羟烷基、

其中R³选自氢、低级烷基、卤素、氰基、低级羟基烷基、低级烷氧基、低级烷硫基、低级N-烷基氨基、低级N，N-二烷基氨基、低级烷基磺酰基和低级环烷基；其中R⁴选自低级芳链烯基、芳基、低级环烷基、低级环烯基和5-10元的杂环基；其中R⁴在可取代的位置上可任选被一个或多个选自下列的基团取代：卤素、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基、低级链烯基、低级烷基磺酰基、氰基、羧基、低级烷氧基羰基、氨基羰基、低级卤代烷基、羟基、低级烷氧基、低级羟基烷基、低级卤代烷氧基、氨磺酰基、低级烷基氨基羰基、氨基、低级N-烷基氨基、低级N，N-二烷基氨基、5或6元杂环基、低级环烷基烷基、硝基、

其中R⁵为低级烷基；和其中R⁷选自氢、低级烷基、芳基和低级芳烷基。

特别感兴趣的一类化合物由具有下列结构特征的式I化合物或其药学上可接受的盐组成，其中R¹为苯基，在可取代的位置上被选自氟、氯、甲基、氨磺酰基和的一个或多个基团取代；其中R²选自氢、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、异丁基、己基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、五氟乙基、七氟丙基、二氟氯甲基、二氯氟甲基、二氟乙基、二氟丙基、二氯乙基、二氯丙基、氰基、羧基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、异丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、戊氧基羰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基、三氟乙酰基、氰基甲基、乙氧基羰基氰基乙烯基、1，1-二氟-1-苯基甲基、1，1-二氟-1-苯基乙基、二氟乙酰基、甲氧基羰基二氟甲基、二氟乙酰氨基(difluoroacetamidyl)、N，N-二甲基二氟乙酰氨基、N-苯基二氟乙酰氨基、N-乙基氨基、N-甲基氨基、N，N-二甲基氨基、N，N-二乙基氨基、N-苯基氨基、N-苄基氨基、N-苯基乙基氨基、N-甲基-N-苄基氨基、N-乙基-N-苯基氨基、N-甲基-N-苯基氨基、氨基甲基、N-甲基氨基甲基、N，N-二甲基氨基甲基、N-苯基氨基甲基、N-苄基氨基甲基、N-甲基-N-苄基氨基甲基、N-甲基-N-苯基氨基甲基、甲氧基、乙氧基、苯氧基、苄氧基、甲硫基、苯硫基、苄硫基、N-甲基脲、N-甲基硫脲、N-甲基乙酰氨基、脲、脲甲基、硫脲、硫脲甲基、乙酰氨基、N-苯基硫脲甲基、N-苄基硫脲甲基、N-甲基硫脲甲基、N-苯基脲甲基、N-苄基脲甲基、N-甲基脲甲基、N-苯基乙酰氨基甲基、N-苄基乙酰氨基甲基、N-甲基乙酰氨基甲基、氨基羰基、氨基羰基甲基、N-甲基氨基羰基、N-乙基氨基羰基、N-异丙基氨基羰基、N-丙基氨基羰基、N-丁基氨基羰基、N-异丁基氨基羰基、N-叔丁基氨基羰基、N-戊基氨基羰基、N-苯基氨基羰基、N，N-二甲基氨基羰基、N-甲基-N-乙基氨基羰基、N-(3-氟苯基)氨基羰基、N-(4-甲基苯基)氨基羰基、N-(3-氯苯基)氨基羰基、N-甲基-N-(3-氯苯基)氨基羰基、N-(4-甲氧基苯基)氨基羰基、N-甲基-N-苯基氨基羰基、环戊基氨基羰基、环己基氨基羰基、羧甲基氨基羰基、苄氧基羰基甲基氨基羰基、羟丙基、羟甲基和羟丙基；其中R³选自氢、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、异丁基、己基、氟、氯、溴、氰基、甲氧基、甲硫基、甲磺酰基、N-甲氨基、N-乙氨基、N，N-二甲基氨基、N，N-二乙基氨基、环丙基、环戊基、羟丙基、羟甲基和羟乙基；和其中R⁴选自苯基乙烯基、苯基、萘基、联苯基、环己基、环戊基、环庚基、1-环己烯基、2-环己烯基、3-环己烯基、4-环己烯基、1-环戊烯基、4-环戊烯基、苯并呋喃基、2，3-二氢苯并呋喃基、1，2，3，4-四氢萘基、苯并噻吩基、茚基、2，3-二氢化茚基、吲哚基、二氢吲哚基、苯并二氢吡喃基、苯并吡喃基、二氢苯并噻喃基、苯并噻喃基、苯并间二氧杂环戊烯基、苯并二噁烷基、吡啶基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、呋喃基和吡嗪基；其中R⁴可任选在可取代的位置上被选自氟、氯、溴、甲硫基、甲基亚磺酰基、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、异丁基、己基、乙烯基、丙烯基、甲基磺酰基、氰基、羧基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、异丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、戊氧基羰基、氨基羰基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯代甲基、二氯甲基、三氯甲基、五氟乙基、七氟丙基、溴代二氟甲基、二氟氯代甲基、二氯氟代甲基、二氟乙基、二氟丙基、二氯乙基、二氯丙基、羟基、甲氧基、亚甲二氧基、乙氧基、丙氧基、正丁氧基、氨磺酰基、甲基氨基磺酰基、羟基丙基、羟基异丙基、羟基甲基、羟基乙基、三氟甲氧基、氨基、N-甲基氨基、N-乙基氨基、N-乙基-N-甲基氨基、N，N-二甲基氨基、N，N-二乙基氨基、甲酰基氨基、甲基羰基氨基、三氟乙酰氨基、哌啶基、哌嗪基、吗啉代、环己基甲基、环丙基甲基、环戊基甲基、硝基、的一个或多个基团取代和其中R⁷选自氢、甲基、乙基、苯基和苄基。

在式I中，第二亚类重要的化合物或其药学上可接受的盐为：其中R¹为在可取代的位置上被氨磺酰基取代的苯基；其中R²选自低级卤代烷基、氰基、羧基、低级烷氧基羰基、低级羧基烷基、氨基羰基、低级N-烷基氨基羰基、N-芳基氨基羰基、低级N，N-二烷基氨基羰基、低级N-烷基-N-芳基氨基羰基、低级环烷基氨基羰基和低级羟基烷基；其中R³和R⁴一起形成其中，m为2；其中A选自苯基和5元杂芳基；其中R⁶为选自卤素、低级烷基、低级烷基磺酰基、低级卤代烷基、低级烷氧基、氨基、硝基的一个或多个基团。

特别感兴趣的一类化合物由具有下列结构特征的式I化合物或其药学上可接受的盐组成：R²选自氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、五氟乙基、七氟丙基、二氟氯甲基、二氯氟甲基、二氟乙基、二氟丙基、二氯乙基、二氯丙基、氰基、羧基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、异丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、戊氧基羰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基、三氟乙酰基、氨基羰基、N-甲基氨基羰基、N-乙基氨基羰基、N-异丙基氨基羰基、N-丙基氨基羰基、N-丁基氨基羰基、N-异丁基氨基羰基、N-叔丁基氨基羰基、N-戊基氨基羰基、N-苯基氨基羰基、N，N-二甲基氨基羰基、N-甲基-N-乙基氨基羰基、N-(3-氟苯基)氨基羰基、N-(4-甲基苯基)氨基羰基、N-(3-氯苯基)氨基羰基、N-(4-甲氧基苯基)氨基羰基、N-甲基-N-苯基氨基羰基、环己基氨基羰基、羟丙基、羟甲基和羟乙基；其中A选自苯基、呋喃基和噻吩基；和其中R⁶为选自氟、氯、溴、甲基磺酰基、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、异丁基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、五氟乙基、七氟丙基、二氟氯代甲基、二氯氟代甲基、二氟乙基、二氟丙基、二氯乙基、二氯丙基、甲氧基、亚甲二氧基、乙氧基、丙氧基、正丁氧基、氨基和硝基的一个或多个基团。

在式I中，第三亚类重要的化合物或其药学上可接受的盐为：其中R¹选自苯基、萘基、联苯基和5或6元杂芳基，其中R¹在可取代的位置上被选自卤素、低级烷基、低级烷氧基、羟基和低级卤代烷基的一个或多个基团取代；其中R²选自低级卤代烷基；其中R³为氢；和其中R⁴为在可取代的位置上被氨磺酰基取代的芳基。

特别感兴趣的一类化合物由具有下列特征的式I化合物或其药学上可接受的盐组成，其中R¹选自苯基、萘基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、苯并间二氧杂环戊烯基、苯并二噁烷基、吡啶基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、呋喃基和吡嗪基；其中R¹在可被取代的位置上被选自氟、氯、溴、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、五氟乙基、七氟丙基、二氟氯甲基、二氯丙基、二氯氟甲基、二氟乙基、二氟丙基、二氯乙基、甲基、乙基、丙基、羟基、甲氧基、乙氧基、丙氧基和正丁氧基的一个或多个基团取代；其中R²选自氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、五氟乙基、七氟丙基、二氟氯甲基、二氟乙基、二氯氟甲基、二氟丙基、二氯乙基和二氯丙基；其中R³为氢；和其中R⁴为在可取代位置上被氨磺酰基取代的苯基。

在式I中，由式II代表的一亚类重要的化合物或其药学上可接受盐为：

其中R²选自氢、烷基、卤代烷基、烷氧基羰基、氰基、氰基烷基、羧基、氨基羰基、烷基氨基羰基、环烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、羧基烷基氨基羰基、羧基烷基、芳烷氧基羰基烷基氨基羰基、氨基羰基烷基、烷氧基羰基氰基链烯基和羟基烷基；其中R³选自氢、烷基、氰基、羟基烷基、环烷基、烷基磺酰基和卤素；和其中R⁴选自芳基链烯基、芳基、环烷基、环烯基和杂环基；其中R⁴在可取代的位置上可任选被一个或多个选自下列的基团取代：卤素、烷硫基、烷基磺酰基、氰基、硝基、卤代烷基、烷基、羟基、链烯基、羟基烷基、羧基、环烷基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷氧基、卤代烷氧基、氨磺酰基、杂环基和氨基；假定R²和R³均不为氢；另外假定当R³为氢和当R⁴为苯基时，R²不是羧基或甲基；另外假定当R²为甲基时，R⁴不是三唑基；另外假定当R²为羧基、氨基羰基或乙氧基羰基时，R⁴不是芳基链烯基；另外假定当R²为甲基和R³为羧基时，R⁴不是苯基；并假定当R²为三氟甲基时，R⁴为未取代的噻吩基。

一类特别感兴趣的化合物由具有下列结构特征的式II化合物或其药学上可接受的盐所组成，其中R²选自氢、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基羰基、氰基、低级氰基烷基、羧基、氨基羰基、低级烷基氨基羰基、低级环烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、低级羧基烷基氨基羰基、低级芳烷氧基羰基烷基氨基羰基、低级氨基羰基烷基、低级羧基烷基、低级烷氧基羰基氰基链烯基和低级羟基烷基；其中R³选自氢、低级烷基、氰基、低级羟基烷基、低级环烷基、低级烷基磺酰基和卤素；和其中R⁴选自芳链烯基、芳基、环烷基、环烯基和杂环基；其中R⁴在可取代的位置上可任选被一个或多个选自下列的基团取代：卤素、低级烷硫基、低级烷基磺酰基、氰基、硝基、低级卤代烷基、低级烷基、羟基、低级链烯基、低级羟基烷基、羧基、低级环烷基、低级烷基氨基、低级二烷基氨基、低级烷氧基羰基、氨基羰基、低级烷氧基、低级卤代烷氧基、氨磺酰基、5或6元的杂环基和氨基。

式I中特别感兴趣的一类特定化合物由下列化合物和其药学上可接受的盐组成：4-[5-(4-(N-乙基氨基)苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-(N-乙基-N-甲氨基)苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-氟-4-(N-甲氨基)苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-氯-4-(N-甲氨基)苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-甲基-4-(N-甲氨基)苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-(N，N-二甲氨基)-3-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-氯-4-(N，N-二甲氨基)苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-(N，N-二甲氨基)-3-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-(N-乙基-N-甲氨基)-3-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-氯-4-(N-乙基-N-甲氨基)苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-(N-乙基-N-甲氨基)-3-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-(N，N-二乙氨基)-3-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-(3-氯-4-(N，N-二乙氨基)苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-(N，N-二乙氨基)-3-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；N-[4-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]-3-氟苯基]-N-甲基乙酰胺；N-[4-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]-3-氯苯基]-N-甲基乙酰胺；N-[4-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]-3-甲基苯基]-N-甲基乙酰胺；N-[4-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]-3-氟苯基]-N-甲脲；N-[4-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]-3-氯苯基]-N-甲脲；N-[4-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]-3-甲基苯基]-N-甲脲；N-[4-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]-3-氟苯基]-N-甲基硫脲；N-[4-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]-3-氯苯基]-N-甲基硫脲；N-[4-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]-3-甲基苯基]-N-甲基硫脲；4-[5-(3-(N，N-二甲氨基)苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-(N-乙基-N-甲氨基)苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯-3-(N-甲氨基)苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-甲基-3-(N-甲氨基)苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；N-[3-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]苯基]-N-甲基乙酰胺；N-[3-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]-4-氟苯基]-N-甲基乙酰胺；N-[3-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]-4-甲基苯基]-N-甲脲；N-[3-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]-4-氟代苯基]-N-甲基硫脲；4-[5-(2-(N-乙基-N-甲氨基)-4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；N-[2-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]-4-甲苯基]-N-甲脲；N-[2-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]-4-氟代苯基]-N-甲基硫脲；4-[5-(1H-吲哚-5-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(7-氟-1H-吲哚-5-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(1-乙基-1H-吲哚-5-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(7-甲基-1H-吲哚-5-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(7-氯-1-甲基-1H-吲哚-5-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(7-氟-1-甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-氨基甲基-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-(N-甲氨基)甲基-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-(N，N-二甲氨基)甲基-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-苯基-3-(N-苯氨基)甲基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-(N-苄氨基)甲基-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-(N-苄基-N-甲氨基)甲基-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-(N-甲基-N-苯氨基)甲基-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；N-[[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-苯基-1H-吡唑-3-基]甲基]乙酰胺；N-[[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-苯基-1H-吡唑-3-基]甲基]-N-甲基乙酰胺；N-[[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-苯基-1H-吡唑-3-基]甲基]-N-苯基乙酰胺；N-[[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-苯基-1H-吡唑-3-基]甲基]-N-苄基乙酰胺；N-[[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-苯基-1H-吡唑-3-基]甲基]脲；N-[[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-苯基-1H-吡唑-3-基]甲基]-N-甲脲；N-[[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-苯基-1H-吡唑-3-基]甲基]-N-苯脲；N-[[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-苯基-1H-吡唑-3-基]甲基]-N-苄脲；N-[[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-苯基-1H-吡唑-3-基]甲基]硫脲；N-[[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-苯基-1H-吡唑-3-基]甲基]-N-甲基硫脲；N-[[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-苯基-1H-吡唑-3-基]甲基]-N-苯基硫脲；N-[[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-苯基-1H-吡唑-3-基]甲基]-N-苄基硫脲；4-[4-甲氧基-5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-甲硫基-5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-(N-甲氨基)-5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-(N，N-二甲氨基)-5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-甲氧基-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-乙氧基-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-苯氧基-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-苄氧基-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-甲硫基-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-苄硫基-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-(N-甲氨基)-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-(N，N-二甲氨基)-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-(N-苄基-N-甲氨基)-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；N-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-苯基-1H-吡唑-3-基]乙酰胺；N-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-苯基-1H-吡唑-3-基]-N-甲基乙酰胺；N-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-苯基-1H-吡唑-3-基]-N-苄基乙酰胺；N-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-苯基-1H-吡唑-3-基]脲；N-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-苯基-1H-吡唑-3-基]-N-甲脲；N-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-苯基-1H-吡唑-3-基]-N-苄脲；N-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-苯基-1H-吡唑-3-基]硫脲；N-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-苯基-1H-吡唑-3-基]-N-甲基硫脲；N-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-苯基-1H-吡唑-3-基]-N-苄基硫脲；4-[5-苯基-3-(1，1-二氟-1-苯甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-苯基-3-(1，1-二氟-2-苯乙基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-苯基-1H-吡唑-3-二氟乙酸；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-苯基-1H-吡唑-3-二氟乙酸甲酯；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-苯基-1H-吡唑-3-二氟乙酰胺；N，N-二甲基-1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-苯基-1H-吡唑-3-二氟乙酰胺；N-苯基-1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-苯基-1H-吡唑-3-二氟乙酰胺；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-苯基-1H-吡唑-3-乙酸；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-4-氯-5-苯基-1H-吡唑-3-二氟乙酸；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-4-溴-5-苯基-1H-吡唑-3-二氟乙酸；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-4-氯-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-乙酸；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-4-溴-5-苯基-1H-吡唑-3-乙酸；(R)-2-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-苯基-1H-吡唑-3-基]丙酸；(S)-2-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-苯基-1H-吡唑-3-基]丙酸；(R)-2-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-4-氯-5-苯基-1H-吡唑-3-基]丙酸；(S)-2-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-4-氯-5-苯基-1H-吡唑-3-基]丙酸；(R)-2-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-4-溴-5-苯基-1H-吡唑-3-基]丙酸；(S)-2-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-4-溴-5-苯基-1H-吡唑-3-基]丙酸；2-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-苯基-1H-吡唑-3-基]-2-甲基丙酸；2-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-4-氯-5-苯基-1H-吡唑-3-基]-2-甲基丙酸；2-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-4-溴-5-苯基-1H-吡唑-3-基]-2-甲基丙酸；2-氟-4-[5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；3-氟-4-[5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；2-甲基-4-[5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；3-甲基-4-[5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-甲酸乙酯；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-3-甲酸乙酯；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-甲酸异丙酯；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氨基苯基)-1H-吡唑-3-甲酸甲酯；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-甲酸；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-甲酸叔丁酯；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-甲酸丙酯；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-甲酸丁酯；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-甲酸异丁酯；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-甲酸戊酯；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-甲酸甲酯；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-3-甲酸甲酯；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-甲酸甲酯；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-溴代苯基)-1H-吡唑-3-甲酸甲酯；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-硝基苯基)-1H-吡唑-3-甲酸甲酯；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-甲酸甲酯；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(3，5-二氯-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-甲酸甲酯；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(3，5-二氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-甲酸甲酯；N-[4-甲基苯基]-1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氟代苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；N-[3-氯苯基]-1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氟代苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；N-[3-氟苯基]-1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氟代苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；N-[3-氟苯基]-1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氯代苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；N-[[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基]羰基]甘氨酸苯甲基酯；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-溴代苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氯代苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；N-苯基-1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氟代苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；N-(4-甲氧基苯基)-1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氟代苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；N-(4-甲基苯基)-1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氯代苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；N，N-二甲基-1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氯代苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；N-甲基-1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氯代苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；N-甲基-N-乙基-1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氯代苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；N-苯基-1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氯代苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；N-甲基-N-苯基-1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氯代苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；N-乙基-1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氯代苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；N-异丙基-1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氯代苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；N-丙基-1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氯代苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；N-丁基-1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氯代苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；N-异丁基-1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氯代苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；N-叔丁基-1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氯代苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；N-戊基-1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氯代苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；N-环己基-1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氟代苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；N-环戊基-1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氯代苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(吡咯烷基甲酰胺)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(哌啶子基甲酰胺)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；N-(3-氯苯基)-1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氯代苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；N-(2-吡啶基)-1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氯代苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；N-甲基-N-(3-氯苯基)-1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氯代苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-硝基苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氟代苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-苯基-1H-吡唑-3-甲酰胺；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(3-氯-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-甲硫基苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；N-甲基1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；N-[[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基]羰基]甘氨酸；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(3-溴-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(3，5-二氯-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；4-[5-(4-溴代苯基)-3-氰基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-氰基-5-(4-氟代苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯代苯基)-3-氰基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-氰基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-氰基-5-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-氰基-5-(4-甲硫基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-氯-4-甲氧基苯基)-3-氰基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3，5-二氯-4-甲氧基苯基)-3-氰基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-溴-4-甲氧基苯基)-3-氰基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-氰基-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-硝基苯基)-3-(氰基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-溴-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-5-(3，5-二氯-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-溴-5-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-5-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-5-(3-氯-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-溴-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氰基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-5-(3，5-二氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-甲基-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氟-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-4-甲基磺酰基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-乙基-5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-甲基-5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-4-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-4-乙基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-乙基-5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-乙基-5-(4-甲氧基-3-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-乙基-5-(4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-环丙基-5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-乙基-5-(3-氟-4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-羟甲基-5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氟苯基)-4-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-甲基-5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氟-5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-溴代-5-(4-氯代苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-5-(3，5-二氯-4-甲氧基苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-3-(二氟甲基)-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-溴-3-(二氟甲基)-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-3-(二氟甲基)-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-3-氰基-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-5-(4-氯苯基)-3-氰基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-3-氰基-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-溴-3-氰基-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-溴-3-氰基-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；[1-(4-氨基磺酰基苯基)-4-溴-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基]甲酸乙酯；[1-(4-氨基磺酰基苯基)-4-氯-5-苯基-1H-吡唑-3-基]甲酸甲酯；[1-(4-氨基磺酰基苯基)-4-氯-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基]甲酸甲酯；[1-(4-氨基磺酰基苯基)-4-氯-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基]甲酸乙酯；[1-(4-氨基磺酰基苯基)-4-氯-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基]甲酸甲酯；[1-(4-氨基磺酰基苯基)-4-溴-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基]甲酸甲酯；[1-(4-氨基磺酰基苯基)-4-氯-5-(3-氯-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基]甲酸甲酯；[1-(4-氨基磺酰基苯基)-4-氯-5-(3，5-二氯-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基]甲酸甲酯；[1-(4-氨基磺酰基苯基)-5-(3-溴-4-甲氧基苯基)-4-氯-1H-吡唑-3-基]甲酸甲酯；[1-(4-氨基磺酰基苯基)-4-氯-5-苯基-1H-吡唑-3-基]甲酰胺；[1-(4-氨基磺酰基苯基)-4-氯-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基]甲酰胺；[1-(4-氨基磺酰基苯基)-4-氯-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基]甲酰胺；[1-(4-氨基磺酰基苯基)-4-溴-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基]甲酰胺；[1-(4-氨基磺酰基苯基)-4-溴-5-苯基-1H-吡唑-3-基]甲酰胺；[1-(4-氨基磺酰基苯基)-4-氯-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基]甲酸；[1-(4-氨基磺酰基苯基)-4-氯-5-苯基-1H-吡唑-3-基]甲酸；[1-(4-氨基磺酰基苯基)-4-氯-5-(3，5-二氯-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基]甲酸；4-[4-氯-3-异丙基-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-3-甲基-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-3-羟甲基-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-5-(4-氯苯基)-3-羟甲基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；[1-(4-氨基磺酰基苯基)-4-氯-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基]丙酸；4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氰基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2，4-二氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2，6-二氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3，4-二氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-溴苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2，4-二氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-三氟甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-三氟甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-硝基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氨基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氟-2-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-乙氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3，5-二甲基-4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-甲硫基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯-3-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-乙基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2，4-二甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-甲氧基-3-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-溴-4-甲硫基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-羟基-3-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-氯-4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3，4-二甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-氯-4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-氯-4-甲氧基-5-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-乙基-4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-羟甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-甲氧基-3-(1-丙烯基)苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3，5-二氯-4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2，4-二甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-氯-4-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-甲氧基-3-丙基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3，5-二氟-4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-氟-4-甲硫基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-环丙基甲基-4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]苯甲酸；4-[5-(3-甲基-4-甲硫基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-氯-4-甲硫基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-(N，N-二甲基氨基)苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-甲基-3-硝基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-(N-甲基氨基)苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-氨基-4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]苯甲酸甲酯；4-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]苯甲酰胺；4-[5-(3，5-二氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2，4，6-三氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2，6-二氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2，4，6-三氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3，4-二甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2-氯-4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯-2-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2-甲硫基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-甲硫基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2-甲基亚磺酰基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-甲基亚磺酰基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-甲基亚磺酰基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2-氟-4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氟-3-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2-氯-4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯-2-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-羟基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3，4-二羟基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-异丙基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；N-[4-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-基]苯基]乙酰胺；N-[4-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-基]苯基]甲酰胺；N-[4-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-基]苯基]三氟乙酰胺；4-[5-(4-(N-甲基氨基磺酰基)苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2，5-二氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-正丁氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-[氨基磺酰基]苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2，3-二氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2，5-二氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2，3，4-三氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3，4，5-三氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2，4，5-三氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2，5，6-三氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2，3，4，5-四氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2，3，4，6-四氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2，3，5，6-四氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(五氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2，3，4-三氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3，4，5-三氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2，4，5-三氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2，5，6-三氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2，3，4，5-四氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2，3，4，6-四氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2，3，5，6-四氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2，3，4，5，6-五氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-叔丁基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-异丁基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-三氟甲基苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-甲硫基苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-(1-吗啉代)苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-甲基苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-苯基-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-甲氧基苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3，4-二甲基苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-5-基]苯甲酸；4-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-5-基]苯甲酸甲酯；4-[1-(4-氨基磺酰基苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-5-基]苯甲酰胺；4-[5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氰基苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-氯-4-甲基苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-氯-4-甲氧基苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯-3-甲基苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3，4-二甲氧基苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3，5-二氯-4-甲氧基苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3，5-二氟-4-甲氧基苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2-甲氧基苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-溴-4-甲氧基苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-甲基磺酰基苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(5-溴-2-噻吩基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(5-氯-2-噻吩基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(1-环己烯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(环己基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(联苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(1，4-苯并二噁烷-6-基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-(二氟甲基)-5-(4-甲基环己基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(甲基-1-环己烯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2-甲基-1-环戊烯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(苯并呋喃-2-基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2-吡嗪基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-(吗啉代)苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2，5-二甲基-3-呋喃基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(5-甲基-2-呋喃基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(1-氯-1-甲基-4-环己基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3，4-二溴-4-甲基环己基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2-甲氧基环己基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2-噻吩基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2，4-二甲基-3-噻吩基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2，5-二氯-3-噻吩基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(苯并呋喃-5-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(5-溴-2-噻吩基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(5-氯-2-噻吩基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(5-(2，3-二氢化茚基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(5-甲基-2-噻吩基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(1-环己烯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(5-苯并噻吩基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3，4-二氢-2H-1-苯并吡喃-6-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3，4-二氢-2H-1-苯并噻喃-6-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2-苯乙烯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-6-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2-吡嗪基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(联苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(1，2，3，4-四氢萘-6-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2-萘基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2-噻唑基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2-噁唑基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(环己基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(环戊基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(环庚基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(1-环戊烯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2-呋喃基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(6-甲基-3-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-环己烯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-环己烯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-甲基环己-4-烯-1-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(5-氯-2-呋喃基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(5-溴-2-呋喃基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(6-甲氧基-2-萘基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(七氟丙基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(氯代二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(五氟乙基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-氯-4-甲氧基苯基)-3-(氯甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-(氯代二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(苯基)-3-(氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-(二氯甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-(溴代二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(氯甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(二氯甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(二氯氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氟苯基)-3-(三氯甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(1，1-二氟乙基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(1，1-二氟丙基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(1，1-二氯乙基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(1，1-二氯丙基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-硝基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(脒基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(甲磺酰基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(N-甲基-氨基磺酰基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氟苯基)-3-(咪唑基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氟苯基)-3-(2-吡啶基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(N-氰基脒基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(四唑基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(苯磺酰基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(N-苯基氨基磺酰基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(N，N-二甲基氨基磺酰基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(N-甲基-N-苯基氨基磺酰基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(N-乙基氨基磺酰基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(N-异丙基氨基磺酰基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(N-甲基-N-乙基氨基磺酰基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(N-甲基-N-(3-氯苯基)氨基磺酰基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基磺酰基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-甲基-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-异丁基-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-(3-羟基丙基)-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氟苯基)-3-(3-羟基丙基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3，5-二氯-4-甲氧基苯基)-3-(3-羟基丙基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-甲基苯基)-3-(2-羟基异丙基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-丙酸；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-丙酸；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-丙酰胺；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-丙酸甲酯；4-[3-(3-羟甲基)-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(3-羟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-(3-羟甲基)-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3，5-二氯-4-甲氧基苯基)-3-(3-羟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-氯-4-甲氧基苯基)-3-(3-羟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；3-[1-(4-氨基磺酰基苯基)-5-(苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-氰基-2-丙烯酸乙酯；4-[5-(4-氯苯基)-3-(氯)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(溴)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(氟)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-(二氟甲基)-4，5-二氢-7-甲氧基-1H-苯并[g]吲唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-(二氟甲基)-4，5-二氢-7-甲基-1H-苯并[g]吲唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4，5-二氢-7-甲氧基-3-(三氟甲基)-1H-苯并[g]吲唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4，5-二氢-3-(三氟甲基)-1H-苯并[g]吲唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4，5-二氢-7-甲基-3-(三氟甲基)-1H-苯并[g]吲唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4，5-二氢-6，8-二甲基-3-(三氟甲基)-1H-苯并[g]吲唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4，5-二氢-6，8-二甲氧基-3-(三氟甲基)-1H-苯并[g]吲唑-1-基]苯磺酰胺；[1-(4-氨基磺酰基苯基)-4，5-二氢-7-甲氧基-1H-苯并[g]吲唑-3-基]甲酸甲酯；4-[4，5-二氢-3-三氟甲基-1H-噻吩并[3，2，g]吲唑-1-基]苯磺酰胺；4-[1-苯基-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-5-基]苯磺酰胺；4-[1-(4-氯苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-5-基]苯磺酰胺；4-[1-(4-氟苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-5-基]苯磺酰胺；4-[1-(4-甲氧基苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-5-基]苯磺酰胺；4-[1-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]苯磺酰胺；4-[1-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]苯磺酰胺；4-[1-(4-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]苯磺酰胺；和4-[1-(4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]苯磺酰胺。

在式II中，特别感兴趣的一类特殊的化合物由如下化合物和其药学上可接受的盐组成；4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-(二氟甲基)-5-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-(二氟甲基)-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-(二氟甲基)-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-氰基-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(羟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；和4-[5-(4-(N，N-二甲基氨基)苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺。

术语“氢”代表单个氢原子(H)。该氢基可以连接在例如一个氧原子上形成羟基或两个氢基可以连接在一个碳原子上形成亚甲基(-CH₂-)。其中所用术语“烷基”，单独或在其它术语例如“卤代烷基”和“烷基磺酰基”中包括具有1至约20个碳原子或优选1至约12个碳原子的直链或支链基团。更优选的烷基为具有1至约10个碳原子的“低级烷基”。最优选是具有1至约6个碳原子的低级烷基。这类基团的实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、己基等。术语“链烯基”包括具有至少一个碳-碳双键的2至约20个碳原子或优选2至约12个碳原子的直链或支链基团。更优选的烷基为具有2至约6个碳原子的“低级链烯基”。该基团的实例包括乙烯基、正丙烯基、丁烯基等。术语“卤素”指的是例如氟、氯、溴或碘原子的卤素。术语“卤代烷基”包括其中任何一个或多个烷基碳原子被以上定义的卤素取代的基团。特别是包括一卤代烷基、二卤代烷基和多卤代烷基。一卤代烷基例如在所述基团中可以具有碘、溴、氯或溴原子。二卤代烷基和多卤代烷基可以具有两个或多个相同的卤原子或不同卤代基的组合。“低级卤代烷基”包括具有1-6个碳原子的基团。卤代烷基的实例包括氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、三氯甲基、五氟乙基、七氟丙基、二氟氯甲基、二氯氟甲基、二氟乙基、二氟丙基、二氯乙基和二氯丙基。术语“羟基烷基”包括具有1至约10个碳原子(其中任何一个可以被一个或多个羟基取代)的直链或支链的烷基。更优选的羟基烷基为具有1-6个碳原子和一个或多个羟基的“低级羟基烷基”基团。这类基团的实例包括羟甲基、羟乙基、羟丙基、羟丁基和羟己基。术语“烷氧基”和“烷氧基烷基”包括直链或支链的各具有1至约10个碳原子的烷基部分的含氧基团，例如甲氧基。更优选的烷氧基为具有1-6个碳原子的“低级烷氧基”。这类基团的实例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基和叔丁氧基。术语“烷氧基烷基”也包括具有连接到所述烷基上的两个或多个烷氧基的烷基，即形成一烷氧基烷基和二烷氧基烷基。更优选的烷氧基烷基为具有1-6个碳原子和一个或两个烷氧基的“低级烷氧基烷基”。这类基团的实例包括甲氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基、甲氧基丁基和甲氧基丙基。所述“烷氧基”或“烷氧基烷基”可以进一步被一个或多个卤原子例如氟、氯或溴取代，提供“卤代烷氧基”或“卤代烷氧基烷基”。这类基团的实例包括氟代甲氧基、氯代甲氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、氟乙氧基和氟丙氧基。术语“芳基”单独或组合指的是包括一个、两个或三个环(其中所述环可以以不完全的方式连接到一起或可以稠合)的碳环芳族系统。术语“芳基”包括芳族基团例如苯基、萘基、四氢萘基、1，2-二氢化茚和联苯基。术语“杂环基”包括饱和、部分饱和和不饱和的含有杂原子的环形基团，其中所述杂原子可以选自氮、硫和氧。饱和杂环基的实例包括含有1-4个氮原子的饱和3-6元杂单环基(例如吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶子基、哌嗪基等)；含有1-2个氧原子和1-3个氮原子的饱和3-6元的杂单环基(例如吗啉基等)；含有1-2个硫原子和1-3个氮原子的饱和3-6元的杂单环基(例如噻唑烷基等)。部分饱和的杂环基的实例包括二氢噻吩、二氢吡喃、二氢呋喃和二氢噻唑。术语“杂芳基”包括不饱和的杂环基。不饱和杂环基(也称作“杂芳基”)的实例包括含有1-4个氮原子的不饱和5-6元杂单环基，例如吡咯基、吡咯烷基、咪唑基、吡唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三唑基(例如4H-1，2，4-三唑基、1H-1，2，3-三唑基、2H-1，2，3-三唑基等)、四唑基(例如1H-四唑基、2H-四唑基等)等；含有1-5个氮原子的不饱和缩合杂环基，例如吲哚基、异吲哚基、中氮茚基、苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、吲唑基、苯并三唑基、四唑并哒嗪基(例如四唑并[1，5-b]哒嗪基等)等；含有一个氧原子的不饱和3-6元杂单环基例如吡喃基、2-呋喃基、3-呋喃基等；含有一个硫原子的不饱和5-6元杂单环基例如2-噻吩基、3-噻吩基等；含有1-2个氧原子和1-3个氮原子的不饱和5-6元杂单环基例如噁唑基、异噁唑基、噁二唑基(例如1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基等)等；含有1-2个氧原子和1-3个氮原子的不饱和缩合杂环基(例如苯并噁唑基、苯并噁二唑基等)；含有1-2个硫原子和1-3个氮原子的不饱和5-6元的杂单环基，例如噻唑基、噻二唑基(例如1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基等)等；含有1-2个硫原子和1-3个氮原子的不饱和缩合杂环基(例如苯并噻唑基、苯并噻二唑基等)等。所述术语也包括其中杂环基与芳基稠合的基团。这类稠合双环基团的实例包括苯并呋喃、苯并噻吩等。所述“杂环基”可以具有1-3个取代基例如低级烷基、羟基、氧代、氨基和低级烷基氨基。优选的杂环基包括5-10元的稠合或未稠合的基团。杂芳基的更优选的实例包括苯并呋喃基、2，3-二氢苯并呋喃基、苯并噻喃基、吲哚基、二氢吲哚基、苯并二氢吡喃基、苯并吡喃、二氢苯并噻喃基、苯并噻喃、苯并间二氧杂环戊烯基、苯并二噁烷基、吡啶基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、呋喃基和吡嗪基。术语“磺酰基”无论是单独使用还是与其它术语连用(例如烷基磺酰基)分别代表二价基团-SO₂-。“烷基磺酰基”包括连接到磺酰基上的烷基，其中烷基如上所定义。更优选的烷基磺酰基为具有1-6个碳原子的“低级烷基磺酰基”。这类低级烷基磺酰基的实例包括甲基磺酰基、乙基磺酰基和丙基磺酰基。术语“芳基磺酰基”包括如上所定义的、连接到磺酰基上的芳基。这类基团的实例包括苯基磺酰基。术语“氨磺酰基”、“氨基磺酰基”和“氨磺酰”无论单独或与术语例如“N-烷基氨基磺酰基”、“N-芳基氨基磺酰基”、“N，N-二烷基氨基磺酰基”和“N-烷基-N-芳基氨基磺酰基”一起使用均代表被胺基取代的磺酰基，形成磺酰胺(-SO₂NH₂)。术语“N-烷基氨基磺酰基”和“N，N-二烷基氨基磺酰基”代表分别被一个烷基或两个烷基取代的氨磺酰基。更优选的烷基氨基磺酰基为具有1-6个碳原子的“低级烷基氨基磺酰基”。这类低级烷基氨基磺酰基的实例包括N-甲基氨基磺酰基、N-乙基氨基磺酰基和N-甲基-N-乙基氨基磺酰基。术语“N-芳基氨基磺酰基”和“N-烷基-N-芳基氨基磺酰基”代表分别被一个芳基或一个烷基和一个芳基取代的氨磺酰基。更优选的N-烷基-N-芳基氨基磺酰基为具有1-6个碳原子的烷基的“低级N-烷基-N-芳基磺酰基”。这类低级N-烷基-N-芳基氨基磺酰基的实例包括N-甲基-苯基氨基磺酰基和N-乙基-苯基氨基磺酰基。术语“羧基”(无论是单独使用或是与其它术语一起使用，例如“羧基烷基”)代表-CO₂H。术语“链烷酰基”或“羧基烷基”包括具有如上所定义的羧基，连接到烷基上的基团。所述链烷酰基可以被取代或未取代，例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基等。术语“羰基”(无论是单独使用或与其它术语例如“烷基羰基”一起使用)代表-(C＝O)-。术语“烷基羰基”包括具有被烷基取代的羰基的基团。更优选的烷基羰基为具有1-6个碳原子的“低级烷基羰基”。这类基团的实例包括甲基羰基和乙基羰基。术语“烷基羰基烷基”代表被“烷基羰基”取代的烷基。术语“烷氧基羰基”指的是含有如上所定义的、通过氧原子连接到羰基上的烷氧基的基团。优选“低级烷氧基羰基”包括具有1-6个碳原子的烷氧基。这类“低级烷氧基羰基”酯基的实例包括取代或未取代的甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、丁氧基羰基和己氧基羰基。术语“烷氧基羰基烷基”包括具有如上所定义取代到烷基上的“烷氧基羰基”的基团。更优选的烷氧基羰基烷基为具有如上所定义、连接到1-6个碳原子上的低级烷氧基羰基的“低级烷氧基羰基烷基”。这类低级烷氧基羰基烷基的实例包括甲氧基羰基甲基、叔丁氧基羰基乙基和甲氧基羰基乙基。术语“氨基羰基”(当本身使用或与其它术语例如“氨基羰基烷基”、“N-烷基氨基羰基”、“N-芳基氨基羰基”、“N，N-二烷基氨基羰基”、“N-烷基-N-芳基氨基羰基”、“N-烷基-N-羟基氨基羰基”和“N-烷基-N-羟基氨基羰基烷基”一起使用时)代表式-C(＝O)NH₂的酰胺基。术语“N-烷基氨基羰基”和“N，N-二烷基氨基羰基”代表已经分别被一个烷基和被两个烷基取代的氨基羰基。更优选的是具有如上所述连接到氨基羰基上的低级烷基的“低级烷基氨基羰基”。术语“N-芳基氨基羰基”和“N-烷基-N-芳基氨基羰基”代表分别被一个芳基或一个烷基及一个芳基取代的氨基羰基。术语“氨基羰基烷基”包括被氨基羰基取代的烷基。术语“N-环烷基氨基羰基”代表已经被至少一个环烷基取代的氨基羰基。更优选为具有连接到氨基羰基上的3-7个碳原子的低级环烷基的“低级环烷基氨基羰基”。术语“氨基烷基”包括被氨基取代的烷基。术语“烷基氨基烷基”包括具有被烷基取代的氮原子的氨基烷基。术语“脒基”代表-C(＝NH)-NH₂基团。术语“氰基脒基”代表-C(＝N-CN)-NH₂基团。术语“杂环烷基”包括杂环基取代的烷基。更优选的杂环烷基为具有1-6个碳原子和一个杂环基的“低级杂环烷基”。其实例包括例如吡咯烷甲基、吡啶甲基和噻吩甲基。术语“芳烷基”包括芳基取代的烷基。优选的芳烷基为具有连接到具有1-6个碳原子的烷基上的芳基的“低级芳烷基”。这类基团的实例包括苄基、二苯基甲基、三苯基甲基、苯乙基和二苯乙基。在所述芳烷基中的芳基可以另外被卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基和卤代烷氧基取代。术语苄基和苯甲基可以互换。术语“环烷基”包括具有3-10个碳原子的基团。更优选的环烷基为具有3-7个碳原子的“低级环烷基”。实例包括例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基的基团。术语“环烯基”包括具有3-10个碳原子的不饱和环状基团，例如环丁烯基、环戊烯基、环己烯基和环庚烯基。术语“烷硫基”包括含有直链或支链的、连接到二价硫原子上的1-10个碳原子烷基的基团。“烷硫基”的实例为甲硫基(CH₃-S-)。术语“烷基亚磺酰基”包括含有连接到二价-S(＝O)-原子上的1-10个碳原子的直链或支链烷基的基团。术语“氨基烷基”包括用氨基取代的烷基。更优选的氨基烷基为具有1-6个碳原子的“低级氨基烷基”。实例包括氨基甲基、氨基乙基和氨基丁基。术语“烷基氨基烷基”包括具有用至少一个烷基取代的氮原子的氨基烷基。更优选的烷基氨基烷基为具有连接到以上所述的低级氨基烷基上的1-6个碳原子的“低级烷基氨基烷基”。术语“N-烷基氨基”和“N，N-二烷基氨基”代表已经分别用一个烷基和两个烷基取代的氨基。更优选的烷基氨基为具有连接到氮原子上一个或两个1-6个碳原子的烷基的“低级烷基氨基”。合适的“烷基氨基”可以是一或二烷基氨基例如N-甲基氨基、N-乙基氨基、N，N-二甲基氨基、N，N-二乙基氨基等。术语“芳基氨基”代表已经被一个或两个芳基取代的氨基，例如N-苯基氨基。所述“芳基氨基”可以进一步在所述基团的芳环部分上被取代。术语“芳烷基氨基”代表已经用一个或两个芳烷基取代的氨基，例如N-苄基氨基。所述“芳烷基氨基”可以进一步在所述取代基的芳环部分上被取代。术语“N-烷基-N-芳基氨基”和“N-芳烷基-N-烷基氨基”代表已经分别用一个芳烷基和一个烷基或一个芳基和一个烷基取代到一个氨基上的氨基。术语“N-芳基氨基烷基”和“N-芳烷基氨基烷基”代表已经分别被一个芳基或一个芳烷基取代的氨基，并使该氨基与烷基连接。更优选的芳基氨基烷基为具有连接1-6个碳原子的芳基氨基的“低级芳基氨基烷基”。这类基团的实例包括N-苯基氨基甲基和N-苯基-N-甲基氨基甲基。术语“N-烷基-N-芳基氨基烷基”和“N-芳烷基-N-烷基氨基烷基”分别代表N-烷基-N-芳基氨基和N-烷基-N-芳烷基氨基，并使所述氨基连接到烷基上。术语“酰基”(单独使用或在术语例如“酰氨基”中使用时)代表自有机酸中除去羟基后，由其残基提供的基团。术语“酰氨基”包括被酰基取代的氨基。“酰氨基”的实例为乙酰氨基(CH₃C(＝O)-NH-)，其中所述胺可以进一步被烷基、芳基或芳烷基取代。术语“芳硫基”包括连接在二价硫原子上的6-10个碳原子的芳基。“芳硫基”的实例为苯硫基。术语“芳烷基硫基”包括如上所述连接在二价硫原子上的芳烷基。“芳烷基硫基”的实例为苄硫基。术语“芳氧基”包括如上所定义连接在氧原子上的芳基。这类基团的实例包括苯氧基。术语“芳烷氧基”包括通过氧原子连接在其它基团上的含氧芳烷基。更优选的芳烷氧基为具有连接到如上所述的低级烷氧基上的苯基的“低级芳烷氧基”。术语“卤代芳烷基”包括如上所定义连接在卤代烷基上的芳基。术语“羧基卤代烷基”包括具有连接在所述烷基部分上的卤代基团的如上所定义的羧基烷基。术语“烷氧基羰基卤代烷基”包括如上所定义在卤代烷基上被取代的烷氧基羰基。术语“氨基羰基卤代烷基”包括如上所定义在卤代烷基上取代的氨基羰基。术语“烷基氨基羰基卤代烷基”包括如上所定义在卤代烷基上取代的烷基氨基羰基。术语“烷氧基羰基氰基链烯基”包括均取代在链烯基上的如上所定义的烷氧基羰基和氰基。术语“羧基烷基氨基羰基”包括如上所定义被羧基烷基取代的氨基羰基。术语“芳烷氧基羰基烷基氨基羰基”包括如上所定义，被芳基取代烷氧基羰基所取代的氨基羰基。术语“环烷基烷基”包括连接在如上所定义的烷基上的具有3-10个碳原子的环烷基。更优选的环烷基烷基为具有连接在如上所定义的低级烷基上的环烷基的“低级环烷基烷基”。实例包括例如环丙基甲基、环丁基甲基和环己基乙基的基团。术语“芳链烯基”包括连接在链烯基上的具有2-10个碳原子的芳基，例如苯基丁烯基和苯基乙烯基或苯乙烯基。

式I化合物类型中也包括其药学上可接受的盐。术语“药学上可接受的盐”包括通常用于形成碱金属盐和形成游离酸或游离碱的加成盐的盐。所述盐的性质不重要，只要其为药学上可接受的即可。由无机酸或由有机酸可以制备式I化合物的药学上可接受的、合适的酸加成盐。这类无机酸的实例为盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、碳酸、硫酸和磷酸。合适的有机酸可任选自脂肪族、脂环族、芳族、芳脂肪族、杂环、羧酸和磺酸类的有机酸，其实例为甲酸、乙酸、丙酸、琥珀酸、羟基乙酸、葡萄糖酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、葡萄糖醛酸、马来酸、富马酸、丙酮酸、天冬氨酸、谷氨酸、苯甲酸、邻氨基苯甲酸、甲磺酸(mesylic)、水杨酸、水杨酸、4-羟基苯甲酸、苯乙酸、杏仁酸、扑酸(双羟萘酸)、甲磺酸(methanesulfonic)、乙磺酸、苯磺酸、泛酸、2-羟基乙磺酸、甲苯磺酸、对氨基苯磺酸、环己基氨基磺酸、硬脂酸、algenic、β-羟基丁酸、水杨酸、半乳糖二酸和半乳糖醛酸。式I化合物合适的药学上可接受的碱加成盐包括由铝、钙、锂、镁、钾、钠和锌制备的金属盐或由N，N’-二苄基乙二胺、氯代普鲁卡因、胆碱、二乙醇胺、乙二胺、麦格鲁明(N-甲基葡糖胺)和普鲁卡因制备的有机盐。所有这些盐均可以按照常规方法，通过例如使合适的酸或碱与式I化合物反应由相应的式I化合物制备。

总的合成方法

根据下列图式I-VIII的方法可以合成本发明的化合物，其中除另外指明外，取代基R¹-R⁷如式I中所定义。

图式I

合成图式I显示由原料1制备四取代吡唑的过程。在合成图式I的步骤1中，用碱和烷基化试剂(R³X，其中X代表离去基团例如对甲苯磺酰基)处理苯甲酮(1)产生取代酮(2)。在步骤2中，按照类似于Reid和Calvin所发现的方法[J.Amer.Chem.Soc.，72，2948-2952(1950)]用碱例如甲醇钠和酰化剂例如酯(R²CO₂CH₃)或酯的等价物(R²CO-咪唑)处理所述取代的酮(2)，产生中间体二酮(3)。在步骤3中，使所述二酮(3)与取代肼在乙酸或醇类溶剂中反应产生吡唑(4)和(5)的混合物。通过层析或重结晶可以完成所需吡唑(4)的分离。

图式II

合成图式II显示制备由式I代表的化合物，其中R³为氢原子。在步骤1中，用碱(优选甲醇钠或氢化钠)和酯或酯的等价物处理酮(1)，产生中间体二酮(6)，它不需要进一步纯化而使用。在步骤2中，在无水质子溶剂例如无水乙醇或乙酸中，用取代肼的盐酸盐或游离碱在回流状态下处理二酮(6)10-24小时，产生吡唑(7)和(8)的混合物。由乙醚/己烷中重结晶或层析提供通常为淡黄色或褐色固体的(7)。

图式III

合成图式III显示制备由式I代表的4，5-二氢苯并[g]吲唑化合物的方法。在步骤1中，使三氟乙酸乙酯在质子溶剂例如甲醇中与碱例如25％的甲醇钠和1-四氢萘酮衍生物(9)反应产生中间体二酮(10)。在步骤2中，在无水质子溶剂例如无水乙醇或乙酸中，用取代肼的游离碱或盐酸盐在回流状态下处理所述二酮(10)24小时，提供吡唑(11)和(12)的混合物。重结晶产生4，5-二氢苯并[g]吲唑基-苯磺酰胺(11)。

图式IV

合成图式IV显示由可得到的吡唑化合物(7)(其中R³为氢)制备吡唑化合物(13)(其中R³为氯)。氯化反应产生于在室温下通入氯气流到含有(7)的溶液中的过程。

图式V

合成图式V显示用于图式I中的，市场上不能买到的取代酮18的制备过程。通过由取代苯14开始的标准Friedel-Craft酰化反应，使用酰氯或酸酐15可以制备所述酮。另外，通过标准的有机金属技术(其中M代表金属例如锂、镁等)可以由苯基腈16制备所述酮。显示由所述醛17的可任选的有机金属途径，其中M代表金属例如锂、镁等。然后，用合适的氧化剂例如CrO₃氧化产生所述酮。

图式VI

合成图式VI表示可任选组成吡唑21的区域选择性方法。可以将市场上可买到的烯酮19环氧化产生环氧酮20，将其用4-亚磺酰氨基苯肼盐酸盐处理提供吡唑21。

图式VII

合成图式VII表示由原料22制备吡唑23(其中R⁴为3-氨基-4-取代苯基)。在标准硝化条件下，可以将合适的5-(4-取代芳基)吡唑在靠近所述R基团的地方硝化，并将该硝基还原为氨基(优选用肼和Pd/C)。可以通过使所述氨基烷基化进一步处理该氨基化合物。

图式VIII

合成图式VIII表示由酯24制备吡唑26。优选用氢化锂铝(LAH)将酯24还原为醇，然后通过氧化(优选使用二氧化锰)产生醛25。可以将不同的亲核试剂(例如异羟肟酸盐和1，3-二羰基化合物)与所述醛缩合产生所需的肟或烯烃26。

下列实施例包括制备式I-II化合物方法的详细介绍。这些详述的内容在以上介绍的总的合成方法的范围内并作为其实例，形成本发明的一部分。这些详述的内容只是为了说明的目的，不准备限制本发明的范围。除非另外指明，所有份数均以重量计算，温度以℃为单位。HRMS是高分辨质谱的缩写。在下表中，“ND”代表“未测定”。

实施例1

4-[5-(4-氯代苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺

步骤1：4，4，4-三氟-1-[4-(氯)苯基]-丁烷-1，3-二酮的制备

将三氟乙酸乙酯(23.52g，166mmol)置于500ml三颈圆底烧瓶中，并溶于甲基叔丁基醚(75ml)中。用2分钟，通过加料漏斗将25％的甲醇钠(40ml，177mmol)加入该搅拌的溶液中。然后，将4’-氯代苯乙酮(23.21g，150mmol)溶于甲基叔丁基醚(20ml)中，并用5分钟滴加到所述反应物中。搅拌过夜(15.75小时)后，加入3N盐酸(70ml)。收集有机层，用盐水(75ml)洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩产生35.09g橙黄色固体。将所述固体自异辛烷中重结晶产生31.96g(85％)的所述二酮：mp66-67℃。

步骤2：4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺的制备

将4-亚磺酰氨基苯肼盐酸盐(982mg，4.4mmol，1.1当量)加入来自步骤1的4，4，4-三氟-1-[4-(氯)苯基]-丁烷-1，3-二酮(1.00g，4.0mmol)在乙醇(50ml)的搅拌溶液中。将该反应物加热到回流并搅拌20小时。(HPLC面积百分比显示96∶3比例的4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺与其区域异构体4-[3-(4-氯苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺)。在冷却到室温后，真空浓缩其反应混合物。将其残留物吸收在乙酸乙酯中，用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩产生淡棕色的固体，自乙酸乙酯和异辛烷中重结晶产生所述吡唑(1.28g，80％，mp143-145℃)。HPLC显示该纯化物质为99.5∶0.5的4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺与其区域异构体的混合物。 ¹H NMR(CDCl₃/CD₃OD 10/1)d 5.2(s，2H)，6.8(s，1H)，7.16(d，j＝8.5Hz，2H)，7.35(d，j＝8.5Hz，2H)，7.44(d，j＝8.66，2H)，7.91(d，j＝8.66，2H)；¹³C NMR(CDCl₃/CD₃OD 10/1)d106.42(d，j＝0.03Hz)，121.0(q，j＝276Hz)，125.5，126.9，127.3，129.2，130.1，135.7，141.5，143.0，143.9(q，j＝37Hz)，144.0；¹⁹F NMR(CDCl₃/CD₃OD 10/1)d-62.9.EIGC-MS M+＝401.实施例2

4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺

步骤1：1-(4-甲苯基)-4，4，4-三氟丁烷-1，3-二酮的制备

将4’-甲基苯乙酮(5.26g，39.2mmol)在氩气下溶解在25ml甲醇中并加入在甲醇(25％)中的12ml(52.5mmol)甲醇钠。将该混合物搅拌5分钟并加入5.5ml(46.2mmol)的三氟乙酸乙酯。回流24小时后，将其混合物冷却到室温并浓缩。加入100ml 10％的盐酸并用4×75ml的乙酸乙酯提取该混合物。提取液经硫酸镁干燥，过滤并浓缩产生8.47g(94％)的棕色油，不需要进一步纯化而使用。

步骤2：4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺的制备

将4.26g(19.0mmol)的4-亚磺酰氨基苯肼盐酸盐加入来自步骤1的二酮(4.14g，18.0mmol)在75ml无水乙醇的溶液中。将所述反应物在氩气下回流24小时。冷却到室温后，过滤，浓缩该反应混合物得到6.13g橙色固体。将该固体自二氯甲烷/己烷中重结晶得到3.11g(8.2mmol，46％)的淡黄色固体状的产物：mp157-159℃；C₁₇H₁₄N₃O₂SF₃的计算值：C，53.54；H，3.70；N，11.02。实测值：C，53.17；H，3.81；N，10.90。

实施例3

4-[5-(3，5-二氯-4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺

步骤1：3，5-二氯-4-甲氧基苯乙酮的制备

在氩气下，将2.5ml的乙酸酐滴加到7.44g(55.8mmol)的三氯化铝在25ml二氯甲烷的冷却的溶液(0℃)中。搅拌0.5小时后，滴加4.18g(23.6mmol)的2，6-二氯茴香醚。将该反应物在0℃下搅拌1小时，温热到室温并搅拌12小时。将所述反应物倒入6ml浓盐酸/80ml冰水中。用乙酸乙酯(3×75ml)提取其含水相。经硫酸镁干燥合并的有机层，过滤，浓缩提供黄色油状的粗产物。NMR分析显示只在所述甲氧基的对位酰化。所述粗品油不经进一步纯化而使用。

步骤2和3：4-[5-(3，5-二氯-4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺的制备

按照如实施例2的步骤1和2相同的方法制备目标化合物并经制备薄层纯化，用10∶1己烷/乙酸乙酯洗脱提供黄色固体：C₁₇H₁₂N₃O₃SF₃Cl₂.H₂O的计算值二C，42.16；H，2.91；N，8.68。实测值：C，42.03；H，2.54；N，8.45。

实施例4

4-[5-(3-乙基-4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺

步骤1：3-乙基-4-甲氧基苯乙酮的制备

将三氯化铝(4.9g，36.8mmol)加入2-乙基茴香醚(2.5g，18.4mmol)在二氯甲烷(50ml)的溶液中。将乙酰氯(1.3ml，18.4mmol)滴加到该反应混合物中，然后在回流温度下搅拌0.5小时。冷却到室温后，将该反应物倒入粉碎的冰中，然后用二氯甲烷/水提取。使有机层经硫酸镁干燥，过滤并浓缩。将其粗产物在4000微米的chromatotron板上层析纯化，用10％乙酸乙酯/90％己烷作为洗脱剂提供2.3g所需的物质。

步骤2和3：4-[5-(3-乙基-4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺的制备

使用实施例2的步骤1和2所述的方法制备目标化合物：C₁₉H₁₈N₃O₃SF₃的计算值：C，53.64；H，4.26；N，9.88。实测值：C，53.69；H，4.36；N，9.88。

实施例5

4-[5-(3-甲基-4-甲硫基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺

步骤1：2-甲硫基茴香醚的制备

将碘甲烷(0.5ml，8.1mmol)和碳酸钾(1.1g，8.1mmol)加入邻-甲苯硫酚(1.0g，8.1mmol)在10ml DMF的溶液中。将所述反应物在50℃下搅拌4小时并倒入己烷和水中。分出有机层，经硫酸镁干燥并浓缩提供1.1g的所需物质。

步骤2、3和4：4-[5-(3-甲基-4-甲硫基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺的制备

使用实施例4的步骤1、2和3中所述的方法制备目标化合物：C₁₈H₁₆N₃O₂S₂F₃计算值：C，50.58；H，3.77；N，9.83。实测值：C，50.84；H，3.62；N，9.62。

实施例6

4-[5-(3-(3-丙烯基)-4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺

步骤1：3-烯丙基-4-甲氧基苯乙酮的制备

将氢氧化钾(3.2g，56.8mmol)加入3-烯丙基-4-羟基苯乙酮(10g，56.8)在125ml THF的溶液中。加入硫酸二甲酯(过量)并将所述反应物于50℃搅拌16小时。将该反应物冷却，浓缩并倒入乙酸乙酯和水中。分出有机层并用稀的氢氧化钠洗涤除去未反应的原料。干燥该乙酸乙酯层并浓缩产生9.2g的3-烯丙基-4-甲氧基苯乙酮。

步骤2和3：4-[5-(3-(3-丙烯基)-4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺的制备

使用实施例2的步骤1和2中所述的方法制备目标化合物：C₂₀H₁₈N₃F₃O₃S的计算值：C，54.92；H，4.15；N，9.61。实测值：C，54.70；H，4.12；N，9.43。

实施例7

4-[5-(3-丙基-4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺

步骤1：3-正丙基-4-甲氧基苯乙酮的制备

将催化量的4％ Pd/C加入实施例6的步骤1的产物(3g，17.0mmol)在50ml乙醇的溶液中。将所述反应混合物于室温下，在5psi氢气中，在Parr振摇器中搅拌0.5小时。将所述反应物过滤并浓缩产生4g纯的3-丙基-4-甲氧基苯乙酮。

步骤2和3：4-[5-(3-正丙基-4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺的制备

使用实施例2的步骤1和2中所述的方法制备目标化合物：C₂₀H₂₀N₃F₃O₃S的计算值：C，54.66；H，4.59；N，9.56。实测值：C，54.84；H，4.65；N，9.52。

实施例8

4-[5-(3-环丙基甲基-4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺

步骤1：3-环丙基甲基-4-甲氧基苯乙酮的制备

将醚中的重氮甲烷加入实施例6的步骤1产物(3g，17.0mmol)和催化的Pd(OAc)₂在20ml乙醚的溶液中，直到原料耗尽。将所述反应物过滤，浓缩并在4000微米的chromatotron板上层析纯化(20％ EA/80％己烷作为洗脱剂)产生2.5g所需的酮。

步骤2和3：4-[5-(3-环丙基甲基-4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺的制备

使用实施例2的步骤1和2中所述的方法制备目标化合物：C₂₁H₂₀N₃F₃SO₃的计算值：C，55.87；H，4.47；N，9.31。实测值：C，55.85；H，4.27；N，9.30。

实施例9

4-[4-甲基-3-硝基苯基)-3-(三氟甲基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺

将硝酸(0.6ml，1.31mmol)加入实施例2的产物(500mg，1.31mmol)在5ml硫酸的溶液中，并将所述反应物于室温下搅拌0.5小时。将该混合物倒入冰中，将固体沉淀物过滤并在4000微米板上层析纯化(20％乙酸乙酯/80％己烷作为洗脱剂)产生410mg所需物质：C₁₇H₁₃N₄O₄SF₃的计算值：C，47.89；H，3.07；N，13.14。实测值：C，47.86；H，2.81；N，13.15。

实施例10

4-[5-(3-氨基-4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺

将催化量的10％ Pd/C加入肼水合物(0.022ml，0.7mmol)在10ml乙醇的溶液中。在加入来自实施例9的化合物(100mg，0.23mmol)以前将该反应混合物回流15分钟，将所形成的反应混合物再回流2小时。将其反应物冷却，经硅藻土过滤并浓缩提供100mg的目标化合物：C₁₇H₁₅N₄O₂SF₃.0.5CO₂的计算值：C，50.24；H，3.61；N，13.39。实测值：C，50.49；H，3.44；N，13.37。

实施例11

4-[5-(4-羟甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺

步骤1：4-[5-(4-溴甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺的制备

将实施例2的产物(1.13g，3.0mmol)和N-溴代琥珀酰亚胺(NBS，0.64g，3.6mmol)溶解在40ml的苯中，用紫外灯照射3小时。将所述反应物冷却到室温并倒入50ml水中。分出有机相，用盐水洗涤并经硫酸镁干燥。得到琥珀色油状的粗品吡唑。将该油状物经径向带状层析纯化，用30％乙酸乙酯/70％己烷洗脱提供黄色油状的4-溴甲基化合物，静置析出结晶。

步骤2：4-[5-(4-羟甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺的制备

将步骤1的溴甲基化合物溶于30ml丙酮/4ml水中，回流120小时。将其反应物浓缩并将残留物溶于50ml乙酸乙酯中，经硫酸镁干燥。得到琥珀色油状的粗产物。将该油状物经径向带状层析纯化，用30％乙酸乙酯/70％己烷洗脱提供黄色固体状的目标化合物：C₁₇H₁₄N₃O₃SF₃的计算值：C，51.38；H，3.55；N，10.57。实测值：C，51.28；H，3.59；N，10.31。

实施例12

4-[1-(4-(氨基磺酰基)苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]苯甲酸

将1.33M的Jones试剂加入来自实施例11的产物在2ml丙酮的溶液中，直到持续出现橙色为止。将该反应物倒入20ml乙酸乙酯和20ml水中，分出有机层，用饱和亚硫酸氢钠洗涤并经硫酸镁干燥。将其粗产物经硅胶/硅藻土过滤，产生黄色固体状的目标化合物：HRMSm/z 411.0507(C₁₇H₁₂N₃O₄SF₃计算值为411.0500)。

根据类似于实施例1-12中列举的方法制备表1中下列的化合物，并替换合适的苯乙酮。

表I

实施例 A M.P.(℃) 分析13 4-Br 137-139 计算值C，43.07；H，2.48；N，9.42；Br，17.91

实测值C，43.01；H，2.32；N，9.39；Br，17.6214 3-Cl 154-155 计算值C，47.83；H，2.76；N，10.46；Cl，8.82

实测值C，47.61；H，2.85；N，10.31；Cl，8.4315 2-Cl 159-160 计算值C，47.83；H，2.76；N，10.46

实测值C，47.47；H，2.65；N，10.3116 4-CF₃ 144-145 计算值C，46.90；H，2.55；N，9.65

实测值：C，46.98；H，2.57；N，9.6117 4-F 168-169 计算值C，49.87；H，2.88；N，10.90

实测值：C，49.83；H，2.89；N，10.86

表I(续)实施例 A M.P.(℃) 分析18 H 164-165 计算值.C，52.31；H，3.29；N，11.43

实测值：C，52.14；H，3.07；N，11.3419 4-OCH₃ 153-154 计算值.C，51.38；H，3.55；N，10.57

实测值：C，51.00；H，3.48；N，10.2420 4-OCF₃ 101-103 计算值.C，45.24；H，2.46；N，9.31

实测值：C，45.22；H，2.37；N，9.2921 2-CH₃ 126-128 计算值.C，53.54；H，3.70；N，11.02

实测值：C，53.52；H，3.55；N，11.0622 2，4-di-F 127-130 M+H 40423 2，6-di-F 178-180 M+H 40424 4-CN 196-197.5

表I(续)实施例 A M.P.(℃) 分析25 3，4-di-Cl 145-147 计算值C，44.05；H，2.31；N，9.63；Cl，16.25

实测值：C，44.00；H，2.20；N，9.63；Cl，16.4626 2，4-di-Cl 153-155 计算值C，43.87；H，2.35；N，9.59

实测值C，43.78；H，2.13；N，9.5627 4-NO₂ 169-172(分解) 计算值C，46.61；H，2.69；N，13.59；S，7.78

实测值C，46.52；H，2.67；N，13.51；S，7.8428 2-F 165-166 计算值C，49.87；H，2.88；N，10.90

实测值：C，49.49；H，2.62；N，10.7929 4-NH₂ 124-127(分解) HRMS：382.067130 4-F，2-CH₃ 170-171 计算值C，51.13；H，3.28；N，10.52

实测值：C，50.83，H，2.98；N，10.55

表I(续)

实施例 A M.P.(℃) 分析31 3-CH₃ 135-137 计算值C，53.54；H，3.70；N，11.02

实测值：C，53.15；H，3.58；N，10.9632 4-OCH₂CH₃ 141-142 计算值C，51.43；H，4.08；N，9.99

实测值：C，51.49；H，3.80；N，10.0833 4-OCH₃，3，5-di-CH₃143-144 计算值C，53.64；H，4.26；N，9.87

实测值：C，53.49；H，4.39；N，9.6434 3-F 143-144 计算值C，49.87；H，2.88；N，10.90

实测值：C，49.80；H，2.80；N，10.8435 4-OCH₃，3-F 155-156 计算值C，49.16；H，3.15；N，10.11

实测值：C，48.77；H，2.93；N，9.9636 4-SCH₃ 165-166 计算值C，49.39；H，3.41；N，10.16

实测值：C，49.48；H，3.46；N，10.26

表I(续)

实施例 A M.P.(℃) 分析37 4-Cl，3-CH₃ ND 计算值C，49.10；H，3.15；N，10.11

实测值：C，49.00；H，3.00；N，10.1038 4-CH₂CH₃ ND 计算值C，54.68；H，4.08；N，10.63

实测值：C，54.54；H，3.73；N，10.6739 2，4-di-CH₃ ND 计算值C，54.68；H，4.08；N，10.63

实测值：C，54.31；H，4.32；N，10.3940 2-OCH₃ 167-168 计算值C，51.38；H，3.55；N，10.57

实测值：C，51.29；H，3.34；N，10.5241 4-OCH₃，3-CH₃ 146-14742 4-SCH₃，3-Br 141-144 HRMS：490.959543 4-CH₃，3-Cl 186-190 计算值C，49.10；H，3.15；N，10.11

实测值：C，49.21；H，3.17；N，10.10

表I(续)

实施例 A M.P.(℃) 分析44 3，4-di-OCH₃ 192-193 计算值C，50.58；H，3.77；N，9.83

实测值：C，50.58；H，3.83；N，9.7245 4-OCH₃，3-Cl 166-168 计算值C，47.29；H，3.03；N，9.73

实测值：C，47.21；H，2.91；N，9.5546 4-OCH₃，3-Cl，5-CH₃ ND 计算值C，48.49；H，3.39；N，9.42

实测值：C，48.27；H，3.42；N，9.2247 2-OCH₃，4-F 163-164 计算值C，49.16；H，3.15；N，10.12

实测值；C，49.32；H，3.27；N，10.1848 2，4-di-OCH₃ HD 计算值C，50.58；H，3.77；N，9.83

实测值：C，50.40；H，3.78；N，9.8349 4-F，3-Cl ND 计算值C，45.78；H，2.40；N，10.01

实测值：C，45.75；H，2.34；N，10.15

表I(续)

实施例 A M.P.(℃) 分析50 4-OCH₃，3，5-di-F ND 计算值C，47.12；H，2.79；N，9.70

实测值：C，46.72；H，2.75；N，9.5451 4-SCH₃，3-F ND 计算值C，47.33；H，3.04；N，9.74

实测值：C，47.25；H，3.39；N，9.4552 4-SCH₃，3-Cl ND 计算值C，45.59；H，2.93；N，9.38

实测值：C，45.56；H，2.76；N，9.5253 4-N(CH₃)₂ ND HRMS：410.101654 4-N(CH₂CH₃)₂ ND HRMS：438.1353

实施例55

4-[5-(4-羟基-3-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺

将NaSMe(205mg，2.9mmol)加入实施例41产物(240mg，0.58mmol)在DMF(3ml)的溶液中并将该混合物在回流状态下加热2小时。将其混合物冷却，倒入0.1N盐酸中，用乙酸乙酯(3x)提取。经硫酸镁干燥其合并的提取物并浓缩。使用1∶1己烷/乙酸乙酯的快速层析产生31mg的目标化合物：C₁₇H₁₄N₃O₃SF₃.0.25H₂O的计算值：C，50.80；H，3.64；N，10.45。实测值：C，50.71；H，3.47；N，10.39。

实施例56

4-[5-(4-(N-甲氨基)苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺

用2小时，将36mg(0.17mmol)氯化钌(III)水合物，然后1.5ml 30％的过氧化氢(14.7mmol)加入实施例53产物(431mg，1.0mmol)在10ml甲醇的溶液中。用25ml的1M氢氧化钾甲醇液终止该反应，并浓缩产生1.24g棕色固体。将该固体经制备板纯化，用2/97/1甲醇/二氯甲烷/氯化铵洗脱产生52mg(0.14mmol，12％)黄色固体状产物。

实施例57

N-[4-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]苯基]-N-甲基乙酰胺

于室温下，用在3ml二氯甲烷中的0.03ml乙酸酐(0.32mmol)和0.03ml三乙胺(0.22mmol)处理19mg(0.051mmol)实施例56的产物12小时。将所述反应混合物浓缩并将其残留物溶于10ml乙酸乙酯中。用盐水(2×10ml)洗涤后，经硫酸镁干燥其溶液，过滤并浓缩产生黄色固体状的目标化合物(18.4mg，74％)：HRMS m/e 438.0976(C₁₉H₁₇N₄O₃SF₃的计算值为438.0974)。

实施例58

4-[5-(4-氯苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺

步骤1：4，4-二氟-1-[4-(氯)苯基]-丁烷-1，3-二酮的制备

将二氟乙酸乙酯(24.82g，200mmol)置于500ml三颈圆底烧瓶中，并溶于乙醚(200ml)中。用2分钟，通过分液漏斗将25％甲醇钠的甲醇溶液(48ml，210mmol)加入该搅拌的溶液中。然后，将4’-氯代苯乙酮(25.94g，200mmol)溶于乙醚(50ml)中，用5分钟滴加到上述反应物中。搅拌过夜后(18小时)，加入1N盐酸(250ml)和醚(250ml)。收集有机层，用盐水(250ml)洗涤、经硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩产生46.3g黄色固体。将该固体在二氯甲烷和异辛烷中重结晶产生31.96g(69％)的所述二酮：mp65-66.5℃。

步骤2：4-[5-(4-氯苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺的制备

将4-亚磺酰氨基苯基肼盐酸盐(1.45g，6.5mmol，1.3当量)和来自步骤1的4，4-二氟-1-[4-(氯)苯基]丁烷-1，3-二酮(1.16g，5mmol)溶于乙醇(10ml)中。将该反应物加热到回流并搅拌20小时。冷却到室温后，真空浓缩该反应混合物。将其残留物吸收在乙酸乙酯(100ml)中，用水(100ml)和盐水(100ml)洗涤，经硫酸镁干燥，过滤，真空浓缩产生1.97g淡棕色的固体，将其经乙醇和水重结晶产生4-[5-(4-氯苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(1.6g，83％)：mp185-186℃。

实施例59

4-[5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺

步骤1：3’-氟-4’-甲氧基-苯乙酮的制备

将三氯化铝(80.0g，0.6mol)和氯仿(750ml)置于带有机械搅拌器并用冰浴冷却的2L三颈圆底烧瓶中。在保持温度为5-10℃下，将乙酰氯(51.0g，0.65mol)滴加到该搅拌的溶液中。在滴加于5-10℃的2-氟茴香醚(62.6g，0.5mol)之前，将该混合物于5℃下搅拌10分钟。将该混合物在0-10℃下搅拌1小时并倒入冰(1L)中。分出所形成的各层，用二氯甲烷(2×250ml)提取含水层。用水(2×150ml)洗涤合并的有机层，经无水硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩到体积为300ml为止。加入己烷并经过滤分出所形成的白色固体，空气干燥。该物质经二氯甲烷和己烷混合物重结晶产生适用于下一步骤的物质(77.2g，92％)：mp92-94℃；¹H NMR(DMSO-d₆)7.8(m，2H)，7.3(t，1H)，3.9(s，3H)，2.5(s，3H)。

步骤2：4，4-二氟-1-(3-氟-4-甲氧基苯基)-丁烷-1，3-二酮的制备

将二氟乙酸乙酯(4.06g，32.7mmol)置于250ml的Erlenmeyer烧瓶中并溶于甲基叔丁基醚(50ml)中。将25％的甲醇钠(7.07g，32.7mmol)，然后步骤1的3’-氟-4’-甲氧基苯乙酮(5.0g，29.7mmol)加入该搅拌的溶液中。搅拌16小时后，加入1N盐酸(50ml)。收集其有机层，用水(2×50ml)洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤并加入己烷沉积出褐色的固体(7.0g，96％)：mp 70-72℃；¹H NMR(DMSO-d₆)8.0(m，3H)，7.3(t，1H)，6.9(s，1H)，6.5(t，1H)，3.9(s，3H)。

步骤3：4-[5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺的制备

将自步骤2的4，4-二氟-1-(3-氟-4-甲氧基苯基)-丁烷-1，3-二酮(7.0g，28.4mmol)溶解在乙醇(150ml)中。将4-亚磺酰氨基苯肼盐酸盐(7.4g，33mmol)加入该搅拌的混合物中，并在回流状态下搅拌过夜(16小时)。将该混合物冷却并加入水直到结晶缓慢析出。过滤分离其产物，经空气干燥产生淡褐色固体状的所需产物(9.8g，87％)：mp 159-161℃；¹HNMR(DMSO-d₆)7.85(d，2H)，7.5(m，6H)，7.3-6.9(m，5H)，3.8(s，3H)。C₁₇H₁₄N₃SO₃F₃的计算值：C，51.38；H，3.55；N，10.57。实测值：C，51.46；H，3.52；N，10.63。

实施例60

4-[3-二氟甲基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺

步骤1：4，4，4-三氟甲基-1-(4-甲氧基苯基)丁烷-1，3-二酮的制备

将甲醇中的甲醇钠(18.2ml 25％的溶液，79.91mmol)加入500ml圆底烧瓶中的4-甲氧基苯乙酮(11.43g，76.11mmol)和二氟乙酸乙酯(8.4ml，10.4g，83.72mmol)的乙醚(300ml)的搅拌的溶液中。该溶液在30分钟内变成暗淡紫色，然后在1.5小时内变成灰色悬浮液。将该反应物搅拌60小时。加入乙醚(300ml)并用1N盐酸酸化该混合物(pH2)。将该混合物转移到分液漏斗中，混合并分离。用水洗涤其醚层，经硫酸镁干燥，过滤。加入己烷使得沉淀出5.25g橙黄色固体状的4，4，4-三氟甲基-1-(4-甲氧基苯基)丁烷-1，3-二酮。通过用己烷重结晶浓缩母液得到另外3.43g产物：¹H NMR(CDCl₃)400mHz 15.58(br，s，1H)，7.94(d，J＝8.87Hz，2H)，6.98(d，J＝8.87Hz，2H)，6.49(s，1H)，6.00(t，J＝54.55Hz，1H)，3.89(s，3H)。

步骤2.4-[5-(4-甲氧基苯基)-3-二氟甲基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺的制备

将溶于乙醇(25ml)中的步骤1的4，4，4-三氟甲基-1-(4-甲氧基苯基)丁烷-1，3-二酮(2.006g，8.79mmol)和4-亚磺酰氨基苯肼盐酸盐(2.065g，9.23mmol)在回流状态下加热16小时。将所述反应物冷却到室温，浓缩并用甲醇重结晶产生蓬松的褐色结晶状的4-[5-(4-甲氧基苯基)-3-二氟甲基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(1.49g，45％)：mp133-135℃；¹HNMR(CDCl₃)300mHz7.90(d，J＝8.863Hz，2H)，7.45(d，J＝8.863Hz，2H)，7.14(d，J＝8.863Hz，2H)，6.88(d，J＝8.863Hz，2H)，6.77(t，J＝56.47 Hz，1H)，6.68(s，1H)，4.96(br，s，2H)，3.83(s，3H)；¹⁹NMR(CDCl3)300mHz-112.70(d，J＝57.9Hz)。C₁₇H₁₅F₂N₃O₃S的高分辨质谱计算值：379.0802。实测值：379.0839。C₁₇H₁₅F₂N₃O₃S的元素分析计算值：C，53.82；H，3.99；N，11.08。实测值：C，53.75；H，3.99；N，11.04。

根据类似于实施例58-60中列举的方法得到表II中的下列的化合物，并替换合适的苯乙酮。

表II

实施例 A M.P.(℃) 分析61 4-CF₃ 202-205 M+H 41862 4-SCH₃ 157-15863 4-(1-morpholino) 167-171 M+43464 4-CH₃ 158-159 计算值C，56.19；H，4.16；N，11.56

实测值C，56.25；H，4.17；N，11.6165 3，4-di-CH₃ 168-171 计算值C，57.28；H，4.54；N，11.13

实测值C，57.34；H，4.59；N，11.1666 4-CO₂CH₃ 157-158 计算值C，53.56；H，3.09；N，15.61

实测值C，53.45；H，3.11；N，15.6267 4-CONH₂ 235-236 HRMS：393.083368 4-CO₂H 258-260(分解) HRMS：394.066269 2-F，4-OCH₃ 138-140 计算值C，51.38；H，3.55；N，10.57

实测值C，51.14；H，3.48；N，10.40

表II(续)实施例 A M.P.(℃) 分析70 4-CN 222-224 计算值C，54.54；H，3.23；N，14.97

实测值C，54.58；H，3.21；N，15.0671 3-Cl，4-CH₃ 156-158 计算值C，51.32；H，3.55；N，10.56

实测值C，51.46；H，3.53；N，10.5372 3-Cl，4-OCH₃ 160 计算值、C，49.34；H，3.41；N，10.15；Cl，8.57；S，7.75

实测值C，49.41；H，3.37；N，10.17；Cl，8.62；S，7.6773 4-Cl，3-CH₃ 163-165 计算值C，51.32；H，3.55；N，10.56

实测值C，51.42；H，3.57；N，10.5374 3，4-di-OCH₃ 181-185 计算值C，52.81；H，4.19；N，10.26

实测值C，52.86；H，4.19；N，10.2075 3，5-di-Cl，4-OCH₃ 170-173 计算值C，45.55；H，2.92；N，9.37

实测值C，45.83；H，3.05；N，9.31

表II(续)实施例 A M.P.(℃) 分析76 3，5-di-F，4-OCH₃ 149-150 计算值C，49.16；H，3.15；N，10.12

实测值C，49.24；H，3.16；N，10.1377 2-OCH₃ 129-132 计算值C，53.82；H，3.99；N，11.08

实测值C，53.82；H，3.97；N，11.1578 3-Br，4-OCH₃ 164 HRMS：456.988379 4-SO₂CH₃ 209-21080 4-C₆H₅ 167-170 M+42581 H 171-172 HRMS：349.0737

实施例82

4-[5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺

步骤1.1-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-4，4-二氟丁烷-1，3-二酮的制备

将二氟乙酸乙酯(1.72g，11mmol)溶解在醚(25ml)中。将25％的甲醇钠(2.38g，11mmol)，然后3’，4’-(亚甲二氧基)苯乙酮(1.64g，10mmol)加入该搅拌的溶液中。搅拌16小时后，加入1N盐酸(25ml)。收集其有机层并用水(2×25ml)洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩。将该生成的粗品二酮不经进一步纯化或鉴定而用于下一步骤中。

步骤2.5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-4-[3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺

将步骤1的1-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-4，4-二氟丁烷-1，3-二酮(2.4g，10mmol)溶解在乙醇(100ml)中。将4-亚磺酰氨基苯肼盐酸盐(2.46g，11mmol)加入该搅拌的混合物中并加热回流16小时。将该混合物冷却并加入水直到缓慢出现结晶。过滤产生淡褐色的固体(3.3g，84％)：mp214-218℃；¹H NMR(D₆-DMSO)：7.86(d，J＝8.7Hz，2H)，7.51(d，J＝8.7Hz，2H)，7.49(brs，2H)，7.3-6.7(m，5H)，6.06(s，2H).元素分析计算值 C₁₇H₁₃N₃SO₄F₂：C，51.91；H，3.33；N，10.68.实测值：C，51.90；H，3.25；N，10.65.

实施例83

4-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-羧酸

步骤1：4-[4-(氯代)苯基]-2，4-二氧代丁酸甲酯的制备

将草酸二甲酯(23.6g，200mmol)置于500ml三颈圆底烧瓶中，并溶于乙醚(200ml)中。用2分钟经加料漏斗将25％的甲醇钠的甲醇溶液(48ml，210mmol)加入该搅拌的溶液中。然后，将4’-氯代苯乙酮(25.94g，200mmol)溶于乙醚(50ml)中并用3分钟滴加到所述反应物中。搅拌过夜(18小时)后，加入1N盐酸(400ml)和乙酸乙酯(750ml)。收集所述有机层，用盐水(350ml)洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩产生45.7g的黄色固体。将所述固体自乙酸乙酯和异辛烷中重结晶产生23g(48％)的所述二酮：mp.108.5-110.5℃。

步骤2：4-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-羧酸的制备

将4-亚磺酰氨基苯肼盐酸盐(1.45g，6.5mmol，1.3当量)和4-[4-(氯代)苯基]-2，4-二氧代丁酸甲酯(1.2g，5mmol)溶于乙醇(50ml)中。将所述反应物加热到回流并搅拌20小时。在冷却到室温后，真空浓缩所述反应混合物。将其残留物吸收在乙酸乙酯(200ml)中并用水(100ml)和盐水(100ml)洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩产生1.7g淡棕色的固体，将其自甲醇和水中重结晶产生1.6g(85％)的白色固体。将该物质溶解在甲醇(150ml)和3N氢氧化钠(75ml)中并在回流下搅拌3小时。真空除去甲醇并用浓盐酸酸化其含水溶液。将其产物提取到乙酸乙酯(200ml)中，将其用盐水(100ml)洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩产生1.4g(74％)的4-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-羧酸：mp135℃(分解)。

实施例84

1-(4-氨基磺酰基苯基)-5-(3，5-二氟-4-甲氧基苯基)-1-H-吡唑-3-羧酸甲酯

步骤1.3，5-二氟-4-甲氧基-苯乙酮的制备

于4℃(冰浴)，在氮气下，用20分钟，将乙酰氯(11.0ml，152.65mmol)加入三氯化铝(24.05g，180.40mmol)在氯仿(300ml，通过氧化铝干燥)的搅拌的悬浮液中。于0℃下，搅拌该冷却的悬浮液30分钟并用30分钟滴加2，6-二氟茴香醚。将所形成的悬浮液温热到室温并搅拌过夜。缓慢将所述反应物倒入迅速搅拌的冰/水混合物中，使其骤冷。用二氯甲烷(2×50ml)提取其水层并合并其有机相，真空浓缩产生澄清易流动的油。将上述澄清的油、DMF(25ml)、碳酸钾(15g)加入50ml圆底烧瓶中。加入碘甲烷(6ml)并在氮气下将所述悬浮液搅拌过夜。加入水(1ml)并将该混合物再加热14小时。将所述粗反应混合物冷却到室温并用水(250ml)稀释，用乙醚(3×100ml)提取。用碳酸氢钠饱和溶液、硫酸氢钾(0.1N溶液)洗涤该醚层，经硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩产生澄清易流动的液体。将该液体蒸馏(30℃，1mm)产生12.5g澄清的液体，它为以85∶15比例的3，5-二氟-4-甲氧基苯乙酮和3，5-二氟-4-乙酰氧基苯乙酮的混合物。基于该比例的收率为41％。该酮可直接使用。

步骤2.1-(4-氨基磺酰基苯基)-5-(3，5-二氟-4-甲氧基苯基)-1-H-吡唑-3-羧酸甲酯的制备

一次性将甲醇钠溶液(13.4ml 25％的溶液，58.99mmol)加入步骤1的3，5-二氟-4-甲氧基苯乙酮(6.46g，34.70mmol)和草酸二甲酯(6.15g，52.05mmol)在甲醇(80ml)的搅拌溶液中，并将所述反应物搅拌过夜。用二氯甲烷稀释该粗品反应物，用硫酸氢钾(0.1N溶液)、盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩产生灰白色结晶固体状的4-(3，5-二氟-4-甲氧基苯基)-2，4-二氧代-丁酸甲酯，它可以直接使用。将溶于甲醇中的4-(3，5-二氟-4-甲氧基苯基)-2，4-二氧代-丁酸酯和4-亚磺酰氨基苯肼盐酸盐(7.76g，34.70mmol)的混合物在回流状态下加热9小时。在使该澄清的反应物冷却到室温过程中，形成结晶沉淀，通过真空过滤收集该沉淀得到5.45g(基于3，5-二氟-4-甲氧基苯乙酮为37％)的灰白色固体状的1-(4-氨基磺酰基苯基)-5-(3，5-二氟-4-甲氧基苯基)-1-H-吡唑-3-羧酸甲酯： mp 185-190℃；¹H NMR(CDCl₃/300mHz)7.95(d，J＝8.86，2H)，7.49(d，J＝8.86，2H)，7.02(s，1H)，6.77(m，2H)，4.99(s，2H)，4.04(s，3H)，3.98(s，3H)；¹⁹F NMR(CDCl₃/300mHz)-126.66.元素分析计算值C₁₇H₁₃F₂N₃O₃S：C，51.06；H，3.57；N，9.92.实测值：C，51.06；H，3.54，N，9.99.

实施例85

[1-(4-氨基磺酰基苯基)-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基]羧酸甲酯

步骤1.4-[4-(氯代)苯基]-2，4-二氧代丁酸甲酯的制备

将草酸二甲酯(15.27g，0.129mol)和4’-氯代苯乙酮(20.0g，0.129mol)加入500ml圆底烧瓶中，为磁力搅拌做好准备，并用甲醇(300ml)稀释。一次性加入甲醇钠(25％的甲醇液，70ml)。将所述反应物在室温下搅拌16小时。在此期间，所述反应物变成不溶性固体。通过机械搅拌使该固体分散，然后加入浓盐酸(70ml)，于室温下剧烈搅拌该白色悬浮液达60分钟。将该悬浮液冷却到0℃并保持30分钟。过滤该固体，并用冷水(100ml)洗涤滤饼。干燥，得到作为所述烯醇的4-[4-(氯代)苯基]-2，4-二氧代丁酸甲酯(16.94g，54.4％)：¹H NMR(CDCl₃/300MHz)7.94(d，J＝8.66Hz，2H)，7.48(d，J＝8.66Hz，2H)，7.04(s，1H)，3.95(s，3H)，3.48(s，1H)。

步骤2.[1-(4-氨基磺酰基苯基)-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基]羧酸甲酯的制备

将步骤1的4-[4-(氯代)苯基]-2，4-二氧代丁酸甲酯(5.0g，20.78mmol)、4-氨磺酰基苯肼盐酸盐(5.11g，22.86mmol)和甲醇(50ml)加入带有磁力搅拌器和氮气导入管的100ml圆底烧瓶中。将该反应容器加热到回流并保持16小时。过夜形成沉淀。将所述悬浮液冷却到0℃，并保持0.5小时，过滤并用冷水洗涤，经空气干燥后，提供7.91g(91％)的粗品。将3.50g自沸腾的乙醇中重结晶产生3.14g(97％)的纯的[1-(4-氨基磺酰基苯基)-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基]羧酸甲酯：

mp 227℃；¹H NMR(CDCl₃/300MHz)7.91(d，J＝8.86Hz，2H)，7.44(d，J＝8.86Hz，2H)，7.33(d，J＝8.66Hz，2H)，7.14(d，J＝8.66Hz，2H)，7.03(s，1H)，3.96(s，3H). 质谱，MH+＝392.元素分析计算值C₁₇H₁₄N₃O₄ClS：C，52.11；H，3.60；N，10.72；Cl，9.05；S，8.18.实测值：C，52.07；H，3.57；N，10.76；Cl，9.11；S，8.27.

实施例86

[1-(4-氨基磺酰基苯基)-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基]羧酸乙酯

将[1-(4-氨基磺酰基苯基)-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基]羧酸甲酯(实施例85)(0.10g)溶解在无水乙醇(10ml)中并加入催化量的21％的乙醇钠/乙醇。将所述反应物不控制温度下搅拌72小时，然后加入水(10ml)。使所述产物结晶，将所述悬浮液冷却到0℃并保持30分钟。将所述产物过滤，用水(5ml)洗涤并干燥产生0.071g(70％)的白色固体：质谱：MH⁺＝406。C₁₈H₁₆N₃O₄ClS的计算值：C，53.27；H，3.97；N，10.35；Cl，8.74；S，7.90。实测值：C，53.04；H，4.00；N，10.27；Cl，8.69；S，7.97。

根据类似于实施例83-86中所列举的方法制备表III中的下列化合物，并替换合适的试剂。

表III实施例 A B M.P.(℃) 分析87 4-NO₂ -CH₃ 216-220 MH+＝40388 4-F -CH₃ ND 计算值C，54.40；H，3.76；N，11.19；S，8.54

实测值C，54.49；H，3.70；N，11.25；S，8.5089 4-NH₂ -CH₃ 267-269(分解) MH+＝37390 4-Br -CH₃ 221-224 MH+＝43891 4-OCH₃ -CH₃ 169-171 HRMS：387.093092 4-CH₃ -CH₃ 213-215 HRMS：371.096593 4-CH₃ -CH₂CH₃ 219-220 计算值C，59.21；H，4.97；N，10.90

实测值C，58.73；H，4.96；N，10.7894 4-Cl -CH₂CH₂CH₃ ND 计算值C，54.35；H，4.32；N，10.01；

Cl，8.44；S，7.64

实测值C，54.11；H，4.28；N，10.14；

Cl，8.54；S，7.6495 3，5-di-Cl，4-OCH₃ -CH₃ 225-229

实施例96

4-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺

将4-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-甲酸(实施例83)(1.08g，2.86mmol)、HOBt(0.66g，4.3mmol)和EDC(0.66g，3.4mmol)溶解在二甲甲酰胺(DMF)(20ml)中并于室温下搅拌5分钟。将氢氧化铵(30％，2.9ml)加入该溶液中并再搅拌该反应物18小时。然后，将该溶液倒入乙酸乙酯(200ml)和1N盐酸(200ml)中，振摇并分层。用饱和碳酸氢钠(150ml)和盐水(150ml)洗涤该有机层，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩产生0.9g白色固体，经乙酸乙酯和异辛烷重结晶得到4-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺(0.85g，79％)：mp108-110℃。

实施例97

[1-(氨基磺酰基苯基)-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基]甲酰胺

将[1-(4-氨基磺酰基苯基)-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基]甲酸甲酯(实施例88)(3.0g，7.99mmol)、甲醇(100ml)和催化量的氰化钠加入带有温度计、通气管、回流冷凝器并准备磁力搅拌的250ml三颈圆底烧瓶中。将干燥的氨气通入该反应容器中达16小时而不控制温度。在此期间，所述悬浮液变为深红色。于室温下，通入干燥氮气到所述反应物中达20分钟，冷却到0℃并保持30分钟。将其固体过滤并用冷水(50ml)洗涤，干燥产生1.87g(65％)白色固体状的[1-(4-氨基磺酰基苯基)-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基]甲酰胺： mp 214-216℃；¹H NMR(CDCl₃/CD₃OD/300MHz)7.64(d，J＝8.66Hz，2H)，7.14(d，J＝8.66Hz，2H)，6.95(m，2H)，6.82-6.67(m，6H)，6.39(s，1H)；¹⁹F NMR(CDCl₃/CD₃OD/282.2MHz)-112.00(m).

质谱MH+＝361.元素分析计算值C₁₆H₁₃N₄O₃FS：C，53.33；H，3.64；N，15.55；S，8.90.实测值：C，53.41；H，3.69；N，15.52；S，8.96.

实施例98

N-(3-氯代苯基)-[1-(4-氨基磺酰基苯基)-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基]甲酰胺

步骤1.4-[4-氟苯基]-2，4-二氧代丁酸甲酯的制备

将草酸二甲酯(18.80g，0.159mol)和4’-氟代苯乙酮(20.0g，0.145mol)加入1000ml的圆底烧瓶中并用甲醇(400ml)稀释。将所述反应烧瓶置于超声浴(Bransonic 1200)中，并用25分钟加入甲醇钠(25％的甲醇液，70ml)。于45℃，将所述反应物用超声处理16小时。在此期间，所述反应物变为不溶性固体。机械分散该固体，然后倒入盐酸溶液(1N，500ml)中。加入磁力搅拌器，并于室温下剧烈搅拌所述白色的悬浮液达60分钟。将所述悬浮液冷却到0℃并保持30分钟。过滤该固体，然后用冷水(100ml)洗涤所述滤饼。干燥，得到作为烯醇的4-[4-氟苯基]-2，4-二酮基丁酸甲酯(22.91g，70.6％)：

¹H NMR(CDCl₃/300MHz)8.03(ddd，J＝8.86Hz，J＝8.66Hz，J＝5.03Hz，2H)，7.19(dd，J＝8.86Hz，J＝8.66Hz，2H)，7.04(s，1H)，3.95(s，3H).¹⁹FNMR(CDCl₃/282.2MHz)-103.9(m).

步骤2.4-[1-(4-氨基磺酰基苯基)-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基]甲酸甲酯的制备

将步骤1的4-[4-氟苯基]-2，4-二酮基丁酸甲酯(1.00mg，44.61mmol)、4-氨磺酰基苯肼盐酸盐(10.98g，49.07mmol)和甲醇(200ml)加入配有磁力搅拌的500ml一颈圆底烧瓶中。加热所述悬浮液并保持在回流状态达3小时，然后冷却到室温。将所述悬浮液冷却到0℃，保持30分钟，过滤，用水(100ml)洗涤并干燥得到14.4g(86％)的白色固体状的4-[1-(4-氨基磺酰基苯基)-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基]甲酸甲酯： ¹H NMR(CDCl₃/300MHz)7.85 d，J＝8.66Hz，2H)，7.36(d，J＝8.66Hz，2H)，7.18(ddd，J＝8.66Hz，J＝8.46Hz，J＝4.85Hz，2H)，7.00(dd，J＝8.66Hz，J＝8.46Hz，2H)，6.28(s，1H)，3.90(s，3H).¹⁹FNMF.：CDCl₃/282.2MHz)：-111.4(m).质谱MH+＝376.

元素分析计算值C₁₇H₁₄N₃O₄FS：C，54.40；H，3.76；N，11.19；S，8.54.实测值：C，54.49；H，3.70；N，11.25；S，8.50.

步骤3.[1-(4-氨基磺酰基苯基)-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基]甲酸的制备

将步骤2的4-[1-(4-氨基磺酰基苯基)-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基]甲酸甲酯(10.0g，26.64mmol)和四氢呋喃(200ml)加入带有磁力搅拌的500ml一颈圆底烧瓶中。加入氢氧化钠水溶液(2.5N，27ml)和水(25ml)，将该悬浮液加热到回流并保持16小时。在此期间，所有的固体均溶解。将所述反应物冷却到室温，并加入盐酸溶液(1N，110ml)。用二氯甲烷(2×200ml)提取该含水的悬浮液。经无水硫酸镁干燥其合并的有机溶液，过滤并真空浓缩为油状物。用300ml二氯甲烷研磨，经过滤和干燥后产生9.0g(94％)的白色固体状的[1-(4-氨基磺酰基苯基)-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基]甲酸： mp 138-142℃(分解)；¹HNMR(CD₃OD/300MHz)7.93(d，J＝8.66Hz，2H)，7.51(d，J＝8.66Hz，2H)，7.31(ddd，J＝8.86Hz，J＝8.66Hz，J＝4.83Hz，2H)，7.11(dd，J＝8.86Hz，J＝8.66Hz，2H)，7.06(s，1H).¹⁹F NMR(CD₃OD/282.2MHz)：-114.01(m).

步骤4.N-(3-氯代苯基)-[1-(4-氨基磺酰基苯基)-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基]甲酰胺的制备

将步骤3的[1-(4-氨基磺酰基苯基)-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基]甲酸(0.500g，1.38mmol)、1-羟基苯并三唑水合物(0.206g，1.522mmol)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(0.318g，1.66mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(30ml)加入配有磁力搅拌的100ml一颈圆底烧瓶中。将该溶液于室温下搅拌40分钟，然后加入3-氯苯胺(0.154ml，1.453mmol)。将所述反应物保持于室温下16小时，然后倒入柠檬酸的水溶液中(5％，100ml)。用乙酸乙酯(2×60ml)提取所述水溶液，并用柠檬酸水溶液(60ml)、饱和碳酸氢钠溶液(2×60ml)和50％的饱和氯化钠溶液(2×60ml)洗涤合并的有机溶液。将所述有机溶液经无水硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩为油状物。用20ml二氯甲烷研磨，经过滤和干燥后产生0.439g(67％)的白色固体状的N-(3-氯代苯基)-[1-(4-氨基磺酰基苯基)-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基]甲酰胺：

mp 207-212℃；¹H NMR(CDCl₃/CD₃OD/300MHz)8.90(s，1H)，7.86(d，J＝8.66Hz，2H)，7.79(t，J＝2.01Hz，1H)，7.46(dd，J＝7.05Hz，J＝2.01Hz，1H)，7.33(d，J＝8.86Hz，2H)，7.21-7.11(m，3H)，7.02-6.94(m，4H).¹⁹F(CDCl₃/CD₃OD/282.2MHz)：-111.38(m).

质谱 MN+＝470.元素分析计算值 C₂₂H₁₆N₄O₃ClFS：C，56.11；H，3.42；N，11.90；Cl，6.81；S，7.53.实测值：C，55.95；H，3.50；N，11.85；Cl，6.82；S，7.50.

根据类似于在实施例96-98中所列举方法制备下列表IV中的化合物，可替换合适的原料。

表IV

实施例 A B M.P. 分析

℃99 4-Br H 143-145 MH+＝421100 4-F 苯基 233-236 MH+＝436101 4-NO₂ H 278-281 MH+＝387102 4-F 4-CH₃O-苯基 209-211 MH+＝466103 4-F 4-CH₃-苯基 222-225 MH+＝451104 4-F 环己基 224-227 MH+＝442105 4-F 3-F-苯基 227 MH+＝454106 4-Cl 3-F-苯基 174-176(分解) MH+＝471107 H H ND MH+＝343108 4-OCH₃，3-Cl H ND MH+＝408109 4-SCH₃ H 115(分解) HRMS：389.0743

表IV(续)实施例 A B M.P. 分析

℃110 4-OCH₃ H 115-140 计算值C，54.83；H，4.33；N，15.04

实测值C，54.76；H，4.34；N，14.98111 4-CH₃ H 139-140 HRMS.H2O：356.0939112 4-OCH₃ -CH₃ 209 MH+＝387113 4-Cl 甘氨酸苄酯 136 MH+＝525114 4-Cl 甘氨酸 124-130 MH+＝435115 4-OCH₃，3-Br H ND M+Li＝457/459116 4-OCH₃，3，5-di-Cl H 185(分解) HRMS：440.0113

实施例117

4-[3-氰基-5-(4-氟苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺

将无水DMF(20ml)加入带有回流冷凝器、温度计、平衡压力的加料漏斗和磁力搅拌的干燥100ml三颈烧瓶中并冷却到0℃。用20秒钟加入草酰氯(0.530ml，6.105mmol)，因放热升到5℃。将作为所述反应物的溶解所形成的白色沉淀冷却到0℃。将所述反应物保持在0℃达10分钟，然后用大约2分钟将[1-(4-氨基磺酰基苯基)-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基]甲酰胺(实施例97)在无水DMF中的溶液加入该剧烈搅拌下的溶液中。15分钟后，加入吡啶(1.0ml，12.21mmol)以使反应物骤冷。将该混合物倒入稀盐酸(1N，100ml)中并用乙酸乙酯(2×75ml)提取。用1N盐酸(2×100ml)和用50％的饱和氯化钠(3×100ml)洗涤该合并的有机溶液。将该有机溶液经硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩为粗品油。将该油状物加到硅胶柱上并用乙酸乙酯和己烷(40％乙酸乙酯)洗脱，浓缩合适的组分后得到0.66g(69％)的作为白色固体的4-[3-氰基-5-(4-氟苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺：mp184-185℃；¹H NMR(CDCl₃/300MHz)7.94(d，J＝8.86Hz，2H)，7.44(d，J＝8.86Hz，2H)，7.23-7.07(m，4H)，6.87(s，1H)，4.88(brs，2H)；¹⁹F NMR(CDCl₃/282.2MHz)-109.90(m). 质谱 MH+＝343. 元素分析计算值C₁₆H₁₁N₄O₂FS：C，56.14；H，3.24；N，16.37；S，9.36.实测值：C，56.19；H，3.16；N，16.39；S，9.41.

根据类似于在实施例117中所列举方法制备下列表V中的化合物，可替换合适的原料。

表V实施例 A M.P.(℃) 分析118 4-Br 156-157 HRMS：401.9833119 4-Cl 142-143120 4-OCH₃ ND HRMS：354.0774121 4-CH₃ 90-95 HRMS：338.0849122 4-SCH₃ 192-193123 4-OCH₃，3-Cl 179 MH+＝389124 4-OCH₃，3，5-di-Cl 121-125 HRMS：422.0051125 4-OCH₃，3-Br 213 MH+＝433126 4-NO₂ 230-232 MH+＝370127 H ND MH+＝325

实施例128

4-[5-(4-氯苯基)-3-(七氟丙基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺

步骤1：4，4，5，5，6，6，6-七氟-1-[4-(氯代)苯基]己烷-1，3-二酮的制备

将七氟丁酸乙酯(5.23g，21.6mmol)置于100ml圆底烧瓶中并溶于醚(20ml)中。将25％的甲醇钠(4.85g，22.4mmol)，然后4-氯代苯乙酮(3.04g，19.7mmol)加入该搅拌的溶液中。将该反应物于室温下搅拌过夜(15.9小时)并用3N盐酸(17ml)处理。收集其有机层，用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，真空浓缩并自异辛烷中重结晶得到白色固体状的所述二酮(4.27g，62％)： mp27-30℃；¹H NMR(CDCl₃)300 MHz 15.20(br s，1H)，7.89(d，J＝8.7Hz，2H)，7.51(d，J＝8.7Hz，2H)，6.58(S，1H)；¹⁹F NMR(CDCl₃)300 MHz：-80.94(t)，-121.01(t)，-127.17(s)；M+H 351.

步骤2.4-[5-(4-氯苯基)-3-(七氟丙基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺的制备

将4-亚磺酰氨基苯肼盐酸盐(290mg，1.30mmol)加入步骤1的二酮(400mg，1.14mmol)的搅拌下的乙醇(5ml)溶液中。将所述反应物加热到回流并搅拌过夜(23.8小时)。真空除去乙醇并将其残留物溶于乙酸乙酯中，用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥并真空浓缩产生白色固体，使其通过硅胶柱，用乙酸乙酯/己烷(40％)洗脱并用乙酸乙酯/异辛烷重结晶得到白色固体状的吡唑(0.24g，42％)：mp 168-71℃；¹HNMR(CDCl₃)300 MHz 7.90(d，J＝8.7Hz，2H)，7.45(d，J＝8.7Hz，2H)，7.34(d，J＝8.5Hz，2H)，7.19(d，J＝8.5Hz，2H)，6.79(s，1H)，5.20(br s，2H)；¹⁹F NMR(CDCl₃)300MHz：-80.48(t)，-111.54(t)，-127.07(s).

实施例129

4-[5-(4-氯苯基)-3-(氯代-二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺

步骤1.4-氯-4，4-二氟-1-[4-(氯)苯基]-丁烷-1，3-二酮的制备

将2-氯-2，2-二氟乙酸甲酯(4.20g，29mmol)置于100ml圆底烧瓶中并溶于醚中(10ml)。将25％甲醇钠(6.37g，29mmol)，然后4’-氯苯乙酮(4.10g，26.5mmol)加入该搅拌的溶液中。将所述反应物于室温下搅拌过夜(20.4小时)，然后倒入分液漏斗中并用3N盐酸(15ml)、盐水(20ml)洗涤，并经硫酸镁干燥，真空浓缩并经异辛烷重结晶产生黄色固体状的二酮(3.78g，53％)： mp53-55℃；¹H NMR(CDCl₃)300 MHz 14.80(br s，1H)，7.87(d，J＝8.7Hz，2H)，7.50(d，J＝8.7Hz，2H)，6.49(S，1H)；¹⁹F NMR(CDCl₃)300 MHz：-66.03(s)；M+267.

步骤2.4-[5-(4-氯苯基)-3-(氯-二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺的制备

将4-亚磺酰氨基苯肼盐酸盐(1.39g，6.2mmol)加入步骤1的二酮(1.43g，5.7mmol)在乙醇(10ml)的搅拌的溶液中。将所述反应物加热到回流并搅拌过夜(15.75小时)。真空除去所述乙醇，并将所述残留物溶于乙酸乙酯中，用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥并真空浓缩产生白色固体，将其经乙酸乙酯/异辛烷重结晶产生白色固体状的吡唑(0.32g，41％)： mp 130-33℃；¹HNMR(CDCl₃)300 MHz 7.90(d，J＝8.9Hz，2H)，7.47(d，J＝8.7Hz，2H)，7.35(d，J＝8.5Hz，2H)，7.19(d，J＝8.7Hz，2H)，6.76(s，1H)，5.13(br s，2H)；¹⁹F NMR(CDCl₃)300MHz：-48.44(s)；M+417/419.

实施例130

4-[3-(二氯甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺

步骤1.3’-氟-4’-甲氧基-苯乙酮的制备

将三氯化铝(80.0g，0.6mol)和氯仿(750ml)置于带有机械搅拌器和冰浴冷却的2升三颈圆底烧瓶中。将乙酰氯(51.0g，0.65mol)滴加到该搅拌的溶液中，保持温度在5-10℃。将所述混合物搅拌10分钟。于5-10℃滴加2-氟代茴香醚(63.06g，0.5mol)以前将所述混合物于5℃搅拌10分钟。将所述混合物于0-10℃搅拌1小时并倒入冰(1L)中。分层，用二氯甲烷(2×250ml)提取其水层。用水(2×150ml)洗涤其合并的有机层，经硫酸镁干燥并浓缩到300ml。加入己烷并自所述混合物中结晶出白色固体(77.2g，92％)：mp 92-94℃；¹H NMR(d₆-DMSO)7.8(m，2H)，7.3(t，J＝8.7Hz，1H)，3.9(s，3H)，2.5(s，3H).

步骤2.4，4-二氯-1-(3-氟-4-甲氧基苯基)-丁烷-1，3-二酮的制备

将二氯乙酸甲酯(1.57g，11mmol)溶于醚(25ml)中。将25％甲醇钠(2.38g，11mmol)，然后步骤1的3’-氟-4’-甲氧基苯乙酮(1.68g，10mmol)加入该搅拌的溶液中。在搅拌16小时后，加入1N盐酸(25ml)。收集其有机层并用水(2×25ml)洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩。所形成的粗品二酮不经进一步纯化或鉴定直接用于下一步骤。

步骤3.4-[3-(二氯甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺的制备

步骤2的4，4-二氯-1-(3-氟-4-甲氧基苯基)-丁烷-1，3-二酮(2.8g，10mmol)溶于乙醇(100ml)中。将4-亚磺酰氨基苯肼盐酸盐(2.46g，11mmol)加入该搅拌的混合物中并加热回流16小时。将所述混合物冷却并加入水直到缓慢析出结晶。过滤得到淡褐色的固体(2.7g，63％)：

mp 190-193℃；¹H NMR(DMSO-d₆)7.84(d，J＝8.4Hz，2H)，7.53(s，1H)，7.48(d，J＝8.4Hz，2H)，7.47(brs，2H)，7.3-7.0(m，3H)，6.95(s，1H)，3.85(s，3H).

元素分析计算值 C₁₇H₁₄N₃SO₃FCl₂：C，47.45；H，3.28；N，9.76.实测值：C，47.68；H，3.42；N，10.04.

实施例131

4-[3-氟代甲基-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺

步骤1：4-苯基-2，4-二氧代丁酸甲酯的制备

将24ml 25％的甲醇钠甲醇溶液，然后苯乙酮(12.02g，100mmol)的醚(20ml)溶液加入草酸二甲酯(11.81g，100mmol)的醚(200ml)溶液中，并将所述混合物于室温下搅拌过夜。将所述混合物在1N盐酸和乙酸乙酯间分配并将其有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并浓缩产生18.4g的粗品丁酸酯。

步骤2：1-[(4-(氨基磺酰基)苯基]-5-苯基-1H-吡唑-3-甲酸甲酯的制备

使用实施例2的步骤2所述的方法，由步骤1的丁酸酯制备所述酯。

步骤3：4-[3-羟甲基-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺的制备

将LiAlH₄(0.592g，15.6mmol)分次加入步骤2的酯(4.0g，10.4mmol)的50ml THF溶液中并将该混合物回流过夜。将所述反应物冷却并用1N硫酸氢钠使其骤冷，用醚(3x)提取。经硫酸镁干燥合并的提取物并浓缩产生3.5g粗品醇。使用1∶1己烷/乙酸乙酯快速层析提供目标化合物。

步骤4.4-[3-氟甲基-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺的制备

将二乙氨基三氟化硫(0.13ml，1.0mmol)加入步骤3的醇(212mg，0.64mmol)在二氯甲烷(4ml)的混合物中。将所述反应混合物于室温下搅拌3小时并在水和二氯甲烷间分配。用二氯甲烷提取该水溶液。用盐水洗涤该有机溶液并浓缩。使其残留物经硅胶层析(1∶1己烷∶乙酸乙酯)纯化产生所需的产物(72mg，34％)：mp 162-163℃；元素分析计算值C₁₆H₁₄N₃O₂SF：C，58.00；H，4.26；N，12.68。实测值：C，57.95；H，4.03；N，12.58。

根据类似于实施例128-131所列举的方法制备下表VI中的化合物，并替换合适的取代乙酰基和乙酸酯原料。

表VI

实施例 A R² M.P.(℃) 分析132 4-Cl -CF₂CF₃ 145.5-150133 4-Cl -CH₂Cl 198-201 计算值C，50.27；H，3.43；N，10.99

实测值C，50.34；H，3.43；N，10.96134 3-F，4-OCH₃ -CF₂Cl 120-124 计算值C，47.29；H，3.04；N，9.74

实测值C，47.28；H，3.37；N，9.88135 3-F，4-OCH₃ -CBrF₂ 120-122 计算值C，42.87；H，2.75；N，8.82

实测值C，42.99；H，3.81；N，9.92136 3-Cl，4-OCH₃-CH₂Cl ND 计算值C，49.53；H，2.84；N，8.66

实测值C，50.03；H，3.81；N，9.92

实施例137

4-[5-(2-吡嗪基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺

步骤1：4，4-二氟-1-(2-吡嗪基)-丁烷-1，3-二酮的制备

将二氟乙酸乙酯(2.23g，18mmol)置于100ml圆底烧瓶中并溶于醚(10ml)。将25％甲醇钠(4.68g，22mmol)，然后乙酰基吡嗪(2.00g，16mmol)加入该搅拌的溶液中。于室温下搅拌2小时后，将所形成的沉淀和THF(10ml)加入所述反应物中。将所述反应物再搅拌25.9小时，然后用3N盐酸(10ml)处理。收集有机层，用盐水(20ml)洗涤，经硫酸镁干燥，真空浓缩并经二氯甲烷/异辛烷重结晶产生棕色固体状的二酮(2.23g，68％)： mp 103-110℃；¹H NMR(CDCl₃)300MHz 14.00(br s，1H)，9.31(d，J＝1.4Hz，1H)，8.76(d，J＝2.4Hz，1H)，8.68(dd，J＝1.4Hz 2.4Hz，1H)，7.20(s，1H)，6.03(t，J＝54.0Hz，1H)；¹⁹F NMR(CDCl₃)300 MHz：-127.16(d)；M+200.

步骤2.4-[5-(2-吡嗪基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺的制备

将4-亚磺酰氨基苯肼盐酸盐(0.37g，1.65mmol)加入步骤1的二酮(0.30g，1.50mmol)在乙醇(10ml)的搅拌的悬浮液中。将所述反应物在回流状态下加热并搅拌5.3小时。真空除去乙醇并将其残留物溶于乙酸乙酯中，用水(20ml)、盐水(20ml)洗涤，经硫酸镁干燥并真空浓缩产生棕色固体(0.36g)，将该固体经乙酸乙酯/乙醇/异辛烷重结晶产生棕色固体状的吡唑(0.20g，38％)： mp 191-94℃；¹H NMR(acetone d₆)300 MHz 8.94(d，J＝1.4Hz，1H)，8.62(d，J＝2.4Hz，1H)，8.52(dd，J＝1.4Hz 2.4Hz，1H)，7.95(d，J＝8.7Hz，2H)，7.61(d，J＝8.7Hz，2H)，7.30(s，1H)，7.02(t，J＝54.6Hz，1H)，6.73(br s，2H)；¹⁹F NMR(丙酮d₆)300 MHz：-113.67(d)；M+351.

实施例138

4-[5-(4-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺

步骤1：4-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯的制备

在氩气下，将11.6g的Adogen 464和7ml的二溴甲烷在50ml水中回流0.5小时。用2小时加入3-甲基邻苯二酚(8.89g，71.6mmol)并将所述混合物再回流1小时。自所述反应混合物中蒸馏所述产物提供黄色油状的目的化合物：HRMS m/e 136.0524(C₈H₈O₂的计算值136.0524)。

步骤2.5-乙酰基-4-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯(A)和6-乙酰基-4-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯(B)的制备

将13.8g多磷酸和5ml乙酸酐在硫酸钙干燥管下，于45℃加热直到液化。加入步骤1的产物并将所述反应物于45℃搅拌4.5小时。将所述反应物冷却到室温并用150ml冰水骤冷。用乙酸乙酯(4×50ml)洗涤含水相。经硫酸镁干燥合并的有机提取物并过滤产生红色油状的粗品。将所述油经硅胶层析，用10％乙酸乙酯/90％己烷洗脱提供两种产物：A：元素分析计算值C₁₀H₁₀O₃：C，67.67；H，5.66。实测值：C，67.41；H，5.75，及B：MS，M⁺178。

步骤3和4：4-[5-(4-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺

使用实施例2的步骤1和2的方法，由产物A制备目标化合物：白色固体：元素分析计算值C₁₈H₁₄N₃O₄SF₃：C，50.82；H，3.22；N，9.88。实测值：C，50.71；H，3.34；N，9.55。

根据类似于实施例137-138中所列举的方法制备下列表VII中的化合物，并替换合适的原料。

表VII

实施例 A B M.P.(℃) 分析139 5-溴-2-噻吩基 CF₂H 168-169 M+Li 440/442140 2-噻吩基 CF₂H 190-191 M+Li 367141 5-氯-2-噻吩基 CF₂H 168-170 M+389/391142 1-环己烯基 CF₂H 160-161 M+353.143 1，4-苯并二噁烷 CF₂H 115-119 计算值C，53.06；H，3.71；N，10.32

实测值C，52.40；H，3.98；N，9.96144 4-甲基环己-3-烯-1-基 CF₂H 164-168 HRMS：367.1194145 2-甲基环戊烯-1-基 CF₂H 165-166 HRMS：353.1033146 2，5-二甲基-3-噻吩基 CF₂H 125-127 计算值C，50.12；H，3.94；N，10.96

实测值C，50.21；H，3.92；N，11.00147 2，5-二甲基-3-呋喃基 CF₂H 139-142 计算值C，52.31；H，4.12；N，11.44

实测值C，52.07；H，4.16；N，11.37148 5-甲基-2-呋喃基 CF₂H 177-179 计算值C，50.99；H，3.71；N，11.89

实测值C，51.08；H，3.68；N，11.95

表VII(续)

实施例 A B M.P.(℃) 分析149 4-溴-4-甲基环己-1-基 CF₂H 175-178(dec) HRMS：448.0520150 4-甲基环己-1-基 CF₂H 190-192 HRMS：369.1341151 4-氯-4-甲基环己-1-基 CF₂H 197-199 HRMS：403.0958152 3，4-二溴-4-甲基环己-1-基 CF₂H 172-173153 2-甲氧环己-1-基 CF₂H 177-179 HRMS：386.1357154 2-苯并呋喃基 CF₂H 215-217 计算值C，55.52；H，3.37；N，10.79

实测值C，55.52；H，3.32；N，10.85155 2，5-二氯-3-噻吩基 CF₂H 154-156 计算值C，39.63；H，2.14；N，9.90

实测值C，39.63；H，2.13；N，9.89156 2-苯并呋喃基 CF₃ 227-228 计算值C，53.07；H，2.97；N，10.31

实测值C，53.02；H，2.96；N，10.39157 5-氯-2-噻吩基 CF₃ 161-165 HRMS：406.9784

表VII(续)实施例 A B M.P.(℃) 分析158 5-溴-2-噻吩基 CF₃ ND 计算值C，37.18；H，2.01；N，9.29；

Br，17.67

实测值：C，37.25；H，1.93；N，9.45；

Br，17.40159 5-(2，3-二氢化茚基) CF₃ 118-120 计算值C，56.01；H，3.96；N，10.31

实测值：C，56.02；H，4.06；N，10.22160 5-甲基噻吩-2-基 CF₃ 188-190 计算值C，46.51；H，3.12；N，10.85

实测值：C，46.17；H，3.10；N，10.75161 2，3-二氢苯并呋喃基 CF₃ 152-153 计算值C，52.81；H，3.45；N，10.26

实测值：C，52.67；H，3.78；N，10.13162 1-环己烯基 CF₃ 135-138 HRMS：371.0918163 6-四氢萘基 CF₃ 143-145 计算值C，57.00；H，4.31；N，9.97

实测值：C，56.72；H，4.27；N，9.90

表VII(续)

实施例 A B M.P.(℃) 分析164 3-苯并噻吩基 CF₃ 164-165 计算值C，51.06；H，2.86；N，9.92

实测值C，50.96；H，2.73；N，9.78165 3，4-二氢苯并吡喃基 CF₃ ND HRMS：423.0855166 苯乙烯基 CF₃ 166-167 计算值C，54.96；H，3.59；N，10.68

实测值C，54.77；H，3.59；N，10.47167 4-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-6-基 CF₃ ND 计算值C，50.82；H，3.22；N，9.88

实测值C，50.64；H，3.35；N，9.72168 3-吡啶基 CF₃ 202-204 计算值C，48.91；H，3.01；N，15.21

实测值C，48.97；H，3.16；N，14.96169 3，4-二氢苯并噻喃基 CF₃ ND 计算值C，51.95；H，3.67；N，9.56

实测值C，51.98；H，3.78；N，9.48

实施例170

4-[5-(1-环己基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺

将4-[5-(1-环己烯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(实施例142)(0.31g，0.88mmol)溶解在乙醇(15ml)中，加入10％的钯碳，并于室温，氢气(36psi)下搅拌所述悬浮液18.25小时。将所述反应物经硅藻土过滤，真空除去乙醇产生白色固体(将其经二氯甲烷/异辛烷重结晶)(0.31g，99％)：

mp 199-203℃；¹H NMR(丙酮 -d₆)300 MHz 8.05(d，J＝8.7Hz，2H)，7.60(d，J＝8.5Hz，2H)，6.69(t，J＝55.0Hz 1H)，6.47(s，1H)，5.02(br s，2H)，2.67(m，1H)，1.71-1.88(m，5H)，1.24-1.43(m，5H)；¹⁹F NMR(丙酮 -d₆)300MHz：-112.86(d).

实施例171

4-[5-(4-氯苯基)-3-羟甲基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺

将4-[4-(氨基磺酰基)苯基-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-甲酸(实施例83)(3.8g，10mmol)和四氢呋喃(100ml)在滴加1.0M硼烷-四氢呋喃复合物(30ml，30mmol)的同时于室温下搅拌。将所述混合物于回流状态下加热16小时。将该溶液冷却并滴加甲醇直到停止放出气体。加入乙酸乙酯(100ml)并连续用1N盐酸、盐水、饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤混合物，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩。将所生成的产物经乙醇：水重结晶产生2.6g(71％)的白色固体： mp 192-194℃；¹H NMR(d₆-DMSO/300 MHz)7.81(d，J＝8.7H，2H)，7.46(d，J＝8.4Hz，2H)，7.42(brs，2H)，7.40(d，J＝8.7Hz，2H)，7.26(d，J＝8.4Hz，2H)，6.63(s，1H)，5.35(t，J＝8.0Hz，1H)，4.50(d，J＝8.0Hz，2H).元素分析计算值C₁₆H₁₄N₆SO₂Cl：C，52.82；H，3.88；N，11.55.实测值：C，52.91；H，3.88；N，11.50.

实施例172

4-[5-苯基-3-(3-羟基丙基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺

将氢化钠在矿物油中的60％的悬浮液(4.0g，100mmol)用己烷(每次100ml)洗涤两次并在氮气流下干燥。加入醚(300ml)，然后滴加乙醇(0.25ml)和γ-丁内酯(4.0ml，52mmol)。将所述混合物冷却到10℃，并用1小时滴加苯乙酮(5.8ml，50mmol)的醚(40ml)溶液。将所述混合物加热到25℃并搅拌过夜。将所述混合物冷却到0℃并加入乙醇(5ml)，然后10％的硫酸铵水溶液(100ml)使其骤冷。分出有机溶液，经硫酸钠干燥并浓缩。将其残留物经硅胶层析，用1∶1己烷/乙酸乙酯洗脱，产生油状的所需的二酮(3.4g)。将吡啶(0.34ml，4.2mmol)和所述二酮(700mg，3.4mmol)的甲醇(3ml)溶液加入4-亚磺酰氨基苯肼盐酸盐(750mg，3.4mmol)在甲醇(8ml)的淤浆中。将所述混合物于25℃搅拌过夜并真空浓缩。将其残留物溶于二氯甲烷中并用1N盐酸洗涤该溶液。分出有机溶液，干燥并浓缩。将其残留物经硅胶层析，使用乙酸乙酯洗脱产生固体状的所需吡唑(435mg)：元素分析计算值C₁₈H₁₉N₃O₃S：C，60.49；H，5.36；N，11.75。实测值：C，60.22；H，5.63；N，11.54。

实施例173

4-[5-(4-氟苯基)-3-(3-羟基丙基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺

按照实施例172的方法，但使用4-氟苯乙酮代替苯乙酮，提供4-[5-(4-氟苯基)-3-(3-羟基丙基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺。元素分析计算值C₁₈H₁₈N₃O₃SF.0.25H₂O：C，56.90；H，4.91；N，11.05。实测值：C，56.80；H，4.67；N，11.02。

实施例174

4-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑]-3-丙酸

将Jones试剂(0.64ml的2.67M溶液)滴加到实施例173的4-[5-(4-氟苯基)-3-(3-羟基丙基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(295mg，0.78mmol)的丙酮(8ml)溶液中。将所述混合物于25℃搅拌2小时。将所述溶液过滤并真空浓缩其滤液。将所述残留物溶于乙酸乙酯中并用水(3x)洗涤。将所述有机溶液经硫酸镁干燥并浓缩。将所述残留的油状物经醚/己烷结晶产生所需的酸(149mg)：mp 180-182℃；元素分析计算值C₁₈H₁₆N₃O₄SF：C，55.52；H，4.14；N，10.79。实测值：C，55.47；H，4.22；N，10.50。

实施例175

4-(3-异丁基-5-苯基-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺

步骤1：2，3-环氧-5-甲基-1-苯基-3-己酮的制备

将30％过氧化氢(2ml)和4N氢氧化钠(1.5ml)的混合物滴加到5-甲基-1-苯基-1-己烯-3-酮(2.0g，10.6mmol)在15ml乙醇和5ml丙酮的溶液中，将所述混合物于25℃搅拌1-3小时。加入水(50ml)并过滤其沉淀，于40℃真空干燥得到白色固体状的1.9g所述环氧化物：元素分析计算值C₁₃H₁₆O₂.0.1H₂O：C，75.77；H，7.92。实测值：C，75.47；H，7.56。

步骤2.4-(3-异丁基-5-苯基-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺的制备

将以上步骤1制备的环氧化物(1.26g，6.11mmol)和4-亚磺酰氨基苯肼盐酸盐(1.38g，6.17mmol)与乙酸(0.5ml)在20ml乙醇中搅拌并将该混合物回流3小时，冷却并用50ml水骤冷。用乙酸乙酯(3×50ml)提取该水层，经硫酸镁干燥合并的提取物并浓缩。使用70∶30己烷/乙酸乙酯的快速层析提供白色固体状的所述目标化合物(0.41g，19％)：元素分析计算值C₁₉H₂₁N₃O₂S：C，64.20；H，5.96；N，11.82。实测值：C，64.31；H，6.29；N，11.73。

实施例176

3-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-苯基-1H-吡唑-3-基]-2-氰基-2-丙烯酸乙酯

步骤1：4-[3-甲酰基-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺的制备

将二氧化锰(5g，60mmol)加入实施例131的步骤3制备的醇(1.1g，3.3mmol)在乙酸乙酯(20ml)的溶液中并将该混合物于室温下搅拌过夜。将所述混合物经硅藻土过滤并浓缩该溶液提供所述粗品醛。

步骤2：3-[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-苯基-1H-吡唑-3-基]-2-氰基-2-丙烯酸乙酯的制备

将氰基乙酸乙酯(0.38ml，3.6mmol)、乙酸铵(50mg，0.7mmol)和冰乙酸(0.17ml，2.8mmol)加入步骤1的醛(1.2g，3.6mmol)的苯(18ml)溶液中。将该溶液于回流状态下加热18小时，冷却并在水和乙酸乙酯间分配。用饱和碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤该有机溶液。将该有机溶液干燥并浓缩。将其残留物经硅胶层析纯化(40％己烷的乙酸乙酯溶液)产生所需产物(1.0g，66％)：元素分析计算值C₂₁H₁₈N₄O₄S：C，59.82；H，4.30；N，13.22。实测值：C，59.70；H，4.29；N，13.26。

实施例177

4-[5-(4-氯苯基)-3-[[(苯基甲氧基)亚氨基]甲基]-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺

将吡啶(0.12ml，1.3mmol)和O-苄基羟胺盐酸盐(110mg，0.68mmol)加入220mg(0.58mmol)(如实施例176的步骤1中所述制备的)4-[5-(4-氯苯基)-3-甲酰基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺在二氯甲烷(3ml)的悬浮液中，将所述反应物于室温下搅拌18小时。将所述混合物在pH7的缓冲液和二氯甲烷间分配并用水洗涤其有机层，干燥并浓缩。经硅胶快速层析(2∶1己烷/乙酸乙酯)提供目标化合物(151mg，56％)：mp：158-159℃；元素分析计算值C₂₃H₁₉N₄O₃SCl.0.25H₂O：C，58.59；H，4.17；N，11.88。实测值：C，58.43；H，4.03；N，11.85。

根据类似于实施例171-177中所列举的方法制备下列表VIII中的化合物，并替换合适的原料。

表VIII

实施例 A R² M.P.(℃) 分析178 H -CH₂OH 183-184 HRMS：329.0845179 4-OCH₃ -CH₂OH 140-142 计算值C，56.81；H，4.77；N，11.69

实测值：C，56.92；H，4.76；N，11.64180 3，5-di-Cl，4-OCH₃ -CH₂OH 191-193 HRMS 427.0199181 3-Cl，4-OCH₃ -CH₂OH ND 计算值C，51.84；H，4.09；N，10.67

Cl，9.00；S，8.14

实测值：C，51.77；H，4.02；N，10.73；

Cl，9.11；S，8.03182 4-CH₃ -C(CH₃)₂OH 178-179183 4-Cl -(CH₂)₂CO₂H 156-159184 4-Cl -CH₂CONH₂ 198-200185 H -CH₃ ND 计算值C，60.46；H，5.07；N，13.21

实测值：C，60.48；H，4.95；N，13.19186 4-Cl -CH₂CN 212-214 计算值C，54.77；H，3.51 N，15.03

实测值：C，54.94；H，3.61；N，14.88

实施例187

4-[4，5-二氢-3-(三氟甲基)-1H-苯并[g]吲唑-1-基]苯磺酰胺

步骤1：2-三氟乙酰基-1-四氢萘酮的制备

将三氟乙酸乙酯(28.4g，0.2mol)和75ml醚加入带有回流冷凝器、氮气导管和磁力搅拌的250ml一颈圆底烧瓶中。将48ml 25％的甲醇钠的甲醇(0.21mol)溶液加入该溶液中。用约5分钟，加入1-四氢萘酮(29.2g，0.2mol)在50ml醚中的溶液。于室温下将所述反应混合物搅拌14小时并用100ml 3N盐酸稀释。使其分层，用3N盐酸、盐水洗涤该有机层，经无水硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩。将其残留物吸收在70ml沸腾的乙醇/水中并冷却到室温，由此形成2-三氟乙酰基-1-四氢萘酮结晶，过滤分离并空气干燥产生纯的化合物(32g，81％)：

mp 48-49℃；¹H NMR CDCl₃δ2.8(m，2H)，2.9(m，2H)，7.2(d，j＝3.0Hz，1H)，7.36(m，1H)，7.50(m，1H)，7.98(m，1H)；¹⁹F NMR CDCl₃δ-72.0.EIGC-MS M+＝242.

步骤2：4-[4，5-二氢-3-(三氟甲基)-1H-苯并[g]吲唑-1-基]苯磺酰胺

将步骤1的2-三氟乙酰基-1-四氢萘酮(1.21g，5.0mmol)、4-亚磺酰氨基苯肼盐酸盐(1.12g，5.0mmol)和25ml无水乙醇加入带有回流冷凝器、氮气导管和磁力搅拌的100ml一颈圆底烧瓶中。将该溶液在回流状态下加热15小时并真空浓缩。将其残留物溶于乙酸乙酯中，用水及用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩。将其残留物经乙酸乙酯和异辛烷的混合物重结晶产生1.40g(71％)的纯的产物：

mp 257-258℃；¹H NMR(CDCl₃/CD₃OD，4：1)δ2.7(m，2H)，2.9(m，2H)，6.6(m，1H)，6.9(m，1H)，7.1(m，1H)，7.16(m，1H)，7.53(m，2H)，7.92(m，2H)；¹⁹FNMR(CDCl₃)δ-62.5.FAB-MS M+H＝394.

实施例188

4-[4，5-二氢-7-甲基-3-(三氟甲基)-1H-苯并[g]吲唑-1-基]苯磺酰胺

步骤1.6-甲基-2-(三氟乙酰基)四氢萘酮的制备

将三氟乙酸乙酯(5.33g，37.5mmol)溶解在醚(50ml)中并用甲醇钠溶液(25％的甲醇溶液，9.92g，45.9mmol)、然后6-甲基四氢萘酮(5.94g，37.1mmol)处理。将所述反应物于室温下搅拌6.1小时，然后用3N盐酸(20ml)处理。收集其有机层，用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并真空浓缩产生棕色油状物(8.09g)，不需进一步纯化直接用于下一步骤。

步骤2.4-[4，5-二氢-7-甲基-3-(三氟甲基)-1H-苯并[g]吲唑-1-基]苯磺酰胺的制备

将4-亚磺酰氨基苯肼的盐酸盐(1.80g，8.0mmol)加入步骤1的二酮(1.86g，7.3mmol)在乙醇(10ml)的搅拌的溶液中。将反应物加热到回流并搅拌14.8小时。将所述反应混合物冷却并过滤。真空浓缩其滤液，溶解在乙酸乙酯中，用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥并真空再次浓缩产生棕色固体状的吡唑(1.90g，64％)：mp 215-218℃.¹H NMR(丙酮-d₆)300 MHz 8.10(d，2H)，7.80(d，2H)，7.24(s，1H)，6.92(d，1H)，6.79(br s，2H)，6.88(d，1H)，3.02(m，2H)，2.85(m，2H)，2.30(s，3H).¹⁹FNMR(丙酮-d₆)282 MHz-62.46(s).

高分辨质谱计算值C₁₉H₁₇F₃N₃O₂S：408.0994.实测值：408.0989.

根据类似于实施例187-188中所列举的方法制备下表IX中的化合物，并替换合适的酯。

表IX实施例 R² R⁶ M.P.(℃) 分析189 -CHF₂ 6-OCH₃ 275-277 HRMS：405.0961190 -CHF₂ 7-CH₃ 240-241 HRMS：390.1122191 -CF₃ 6，8-CH₃ 284-288 HRMS：422.1089192 -CF₃ 7-OCH₃ 277-278 HRMS：423.0838193 -CF₃ 7，8-OCH₃ 269-275 HRMS：453.1011194 -CHF₂ 7-OCH₃ 256-257195 -CO₂CH₃ 7-OCH₃ 274-276 HRMS：414.1117

实施例196

4-[4，5-二氢-3-(三氟甲基)-1H噻吩并[3，2-g]吲唑-1-基]苯磺酰胺

步骤1.4-酮基-4，5，6，7-四氢硫茚的制备

将4-(2-噻吩基)丁酸(28.42g，167mmol)置于含有乙酸酐(30ml)和磷酸(0.6ml)的圆底烧瓶中并加热回流3.2小时。将所述反应混合物倒入100ml水中，用乙酸乙酯提取，用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，真空浓缩产生棕色油状物(22.60g)，将其真空蒸馏(1mm Hg，107-115℃)产生白色固体(13.08g，51％)： mp 34-40℃)；¹H NMR(CDCl₃)300 MHz 7.29(d，J＝5.2Hz，1H)，6.99(d，J＝5.2Hz，1H)，2.95(t，J＝6.0Hz，2H)，2.47(m，2H)，2.13(m，2H).M+H＝153.

步骤2.4-酮基-4，5，6，7-四氢-5-(三氟乙酰基)硫茚的制备

将三氟乙酸乙酯(11.81g，83.1mmol)溶解在醚(50ml)中并用甲醇钠溶液(25％的甲醇溶液，18.35g，84.9mmol)，然后溶于醚(25ml)中来自步骤1的4-酮基-4，5，6，7-四氢硫茚(12.57g，82.6mmol)处理。将所述反应物于室温下搅拌69.4小时，然后用3N盐酸(40ml)处理。收集其有机层，用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并真空浓缩产生棕色固体，将其经醚/己烷重结晶产生棕色针晶的所述二酮(10.77g，52％)：

mp 54-64℃；¹H NMR(CDCl₃)300 MHz 15.80(s，1H)，7.41(d，J＝5.2Hz，1H)，7.17(d，J＝5.2Hz，1H)，3.04(m，2H)，2.91(m，2H)；¹⁹F NMR(CDCl₃)282 MHz-70.37(s).M+H＝249.

步骤3.4-[4，5-二氢-3-(三氟甲基)-1H噻吩并[3，2-g]吲唑-1-基]苯磺酰胺的制备

将4-亚磺酰氨基苯肼盐酸盐(2.36g，10.6mmol)加入步骤2的二酮(2.24g，9.0mmol)在乙醇(20ml)的搅拌下的溶液中。将所述反应物加热到回流并搅拌14.7小时。将所述反应混合物过滤并用乙醇和水洗涤产生白色固体状的所需吡唑(2.69g，75％)：

mp 288-290℃；¹H NMR(丙酮-d₆)300MHz 8.12(d，J＝8.7Hz，2H)，7.83(d，J＝8.7Hz，2H)，7.27(d，J＝5.2Hz，1H)，6.81(br s，2H)，6.59(s，J＝5.4Hz，1H)，3.18(m，2H)，3.01(m，2H)；¹⁹F NMR(丙酮-d₆)282 MHz-62.46(s). 高分辨质谱计算值C₁₆H₁₂F₃N₃O₂S₂：399.0323.实测值：399.0280.

实施例197

4-[5-(4-氯苯基)-4-氯-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺

步骤1.3-[4-(氯)苯基]-丙烷-1，3-二酮的制备

将甲酸乙酯(8.15g，0.11mol)和4’-氯代苯乙酮(15.4g，0.1mol)于室温下，在醚(150ml)中搅拌。滴加甲醇钠(25％)(23.77g，0.11mol)。将所述混合物于室温下搅拌16小时，然后用150ml 1N的盐酸处理。使其分层，用盐水洗涤其醚层，经硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩产生18.3g黄色油状物。不经纯化，将所生成的粗品混合物直接使用于下一步骤。

步骤2.4-[5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺的制备

将步骤1的3-[4-(氯)苯基]-丙烷-1，3-二酮(18.3g，0.1mol)和4-亚磺酰氨基苯肼盐酸盐(22.4g，0.1mol)溶解在150ml无水乙醇中，并在回流状态下加热16小时。将该溶液冷却到室温，用100ml水稀释并静置，由此形成吡唑结晶，经过滤分离产生8.4g(25％)的白色固体：

mp 185-187℃；¹H NMR(CDCl₃/300MHz)7.89(d，J＝8.7Hz，2H)，7.76(d，J＝1.8Hz，1H)，7.43(d，J＝8.7Hz，2H)，7.34(d，J＝8.7Hz，2H)，7.17(d，J＝8.7Hz，2H)，6.53(d，J＝1.8Hz，1H)，4.93(brs，2H).元素分析计算值

C₁₅H₁₂N₃SO₂Cl：C，53.97；H，3.62；N，12.59.实测值：C，54.08；H，3.57；N，12.64.

步骤3.4-[5-(4-氯苯基)-4-氯-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺的制备

将步骤2的4-[5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(3.0g，9mmol)溶解在50ml乙酸中，并滴加9ml 1M氯的乙酸溶液。将所述混合物搅拌16小时，同时缓慢加入饱和碳酸氢钠水溶液直到所述混合物对pH试纸显示中性。用乙酸乙酯(3×50ml)提取该混合物，合并并用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤并浓缩。将所形成的产物经异丙醇重结晶产生2.6g(78％)的白色固体： mp168-171℃(分解)；¹H NMR(DMSO-D₆/300 MHz)8.08(s，1H)，7.83(d，J＝8.7Hz，2H)，7.55(d，J＝8.7Hz，2H)，7.46(brs，2H)，7.44(d，J＝8.7Hz，2H)，7.35(d，J＝8.7Hz，2H).元素分析计算值C₁₅H₁₁N₃SO₂Cl₂：C，48.93；H，3.01；N，11.41.实测值：C，49.01；H，2.97；N，11.41.

实施例198

4-(4-氟-5-苯基-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺

步骤1.2-氟苯乙酮的制备

于-78℃，将三氟甲磺酸酐(triflic anhydride)(10g，35.4mmol)，然后2，6-二甲基吡啶(4.1ml，35.4mmol)加入2-羟基苯乙酮(2.5g，18.4mmol)在100ml二氯甲烷的溶液中，将所述混合物于-78℃搅拌50分钟。将所述混合物倒入二氯甲烷和水中并分出二氯甲烷层，用盐水洗涤，经硫酸钠干燥并浓缩为桃色固体。将35ml 1N的四丁基氟化铵的THF溶液加入所述粗品三氟甲磺酸酯在100ml THF的溶液中。将所述混合物回流15分钟，冷却并倒入醚和水中。分出所述醚层，用盐水洗涤，经硫酸钠干燥并浓缩。经硅胶快速层析(使用20∶1己烷/乙酸乙酯)产生α-氟代酮(0.852g，33.5％)。

步骤2：4-(4-氟-5-苯基-1H-吡唑-1-基)苯磺酰胺的制备

将2-氟代苯乙酮(200mg，1.45mmol)在2ml二甲甲酰胺-缩二甲醇(dimethylformamide-dimethylacetal)中的溶液回流18小时。将所述混合物冷却并浓缩产生所述粗品烯氨基酮(enaminoketone)。不需进一步纯化，将所述烯氨基酮用4-亚磺酰氨基苯肼盐酸盐(0.34g，1.52mmol)的10ml乙醇溶液在回流状态下处理17小时。将所述混合物冷却，过滤并将其滤液浓缩成黄色树胶状。经快速层析，使用5∶1-2∶1己烷/乙酸乙酯梯度洗脱得到0.11g黄色固体。经醚/己烷重结晶产生淡黄色的固体的产物，mp 194-194.5℃；元素分析计算值C₁₅H₁₂N₃O₂SF.0.2H₂O：C，56.14；H，3.89；N，13.09。实测值：C，55.99；H，3.65；N，12.92。

实施例199

4-[5-(4-氯代苯基)-3-(三氟甲基)-4-氯-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺

将4-[5-(4-氯代苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(实施例1)(500mg，1.2mmol)和50ml冰乙酸加入带有回流冷凝器、气体分散管和磁力搅拌的100ml三颈圆底烧瓶中。将该溶液于室温下搅拌，并用氯气流处理15分钟。将该溶液于室温下搅拌1.25小时，然后用100ml水稀释。然后用醚提取该溶液三次，用盐水洗涤合并的醚层，经硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩产生白色固体，将其经醚/石油醚重结晶产生390mg(75％)的4-[5-(4-氯代苯基)-4-氯-3-三氟甲基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺： mp 180-182℃；¹H NMR(CDCl₃/300MHz)7.97(d，J＝6.6Hz，2H)，7.49(d，J＝6.3Hz，2H)，7.45(d，J＝6.3Hz，2H)，7.25(d，J＝6.6Hz，2H)，5.78(brs，2H).

实施例200

4-[4-氟-5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺

步骤1：4，4，4-三氟-1-苯基-丁烷-1，3-二酮的制备

于-78℃下，将1N二(三甲基硅烷基)氨化锂(4ml)加入实施例198的步骤1的2-氟代苯乙酮(0.48g，3.4mmol)在25ml THF的溶液中，并将该混合物于-78℃搅拌45分钟，加入1-(三氟乙酰基)咪唑(0.65ml，5.7mmol)，并将该混合物于-78℃搅拌30分钟，于0℃搅拌30分钟。用0.5N盐酸使该混合物骤冷，倒入醚和水中，分出其醚层，用盐水洗涤，经硫酸钠干燥并浓缩。经硅胶快速层析(使用10∶1-4∶1己烷/乙酸乙酯梯度洗脱)提供所述1，3-二酮(0.34g，43％)。

步骤2：4-[4-氟-5-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺的制备

将步骤1的二酮(0.34g，1.45mmol)用在15ml乙醇中的4-亚磺酰氨基苯肼盐酸盐(0.35g，1.56mmol)在回流状态下处理15小时。将该混合物冷却，过滤并将滤液浓缩成黄色树胶状物。经快速层析(使用3∶1己烷/乙酸乙酯)提供0.28g黄色固体。自二氯甲烷/己烷中重结晶产生淡黄色固体状的产物：元素分析计算值C₁₆H₁₁N₃O₂SF₄：C，49.87；H，2.88；N，10.90。实测值：C，49.79；H，2.88；N，10.81。

实施例201

4-[4-甲基-5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺

步骤1：2-甲基-1-苯基-4，4，4-三氟丁烷-1，3-二酮的制备

于-78℃下，将二(三甲基硅烷基)氨化钠(7.9ml的1M的THF溶液)加入苯基乙基酮(965mg，7.2mmol)在THF(20ml)的溶液中。将该溶液保持在-78℃达0.5小时，然后用1小时加热到-20℃。将该溶液冷却到-78℃并通过导管加入1-(三氟乙酰基)咪唑(1.5g，9.1mmol)在THF(4ml)中的溶液。将所述溶液加热到室温并搅拌过夜。将所述混合物在1N盐酸和醚之间分配。将所述有机溶液干燥(硫酸钠)和浓缩产生所述粗品二酮(1.9g)。

步骤2：4-[4-甲基-5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺的制备

将步骤1的二酮溶于无水乙醇(25ml)中，并加入4-亚磺酰氨基苯肼盐酸盐(2.0g，9.0mmol)。将所述混合物于回流状态下加热19小时。真空除去挥发性物质，并将其残留物溶于乙酸乙酯中。将所述有机溶液用水和盐水洗涤，干燥并浓缩。将其残留物经硅胶层析纯化(2∶1己烷/乙酸乙酯)产生目标吡唑(1.52g，49％)：mp 145-146℃；元素分析计算值C₁₇H₁₄N₃O₂SF₃：C，53.54；H，3.70；N，11.01。实测值：C，53.41；H，3.66；N，10.92。

实施例202

4-[4-乙基-5-(3-甲基-4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺

步骤1：4-甲氧基-3-甲基丙基苯基酮的制备

于0℃，将2-甲基茴香醚(5.0ml，35.3mmol)和丁酸酐(5.8ml，35.3mmol)的溶液滴加到三氯化铝(10.3g，77.2mmol)在二氯甲烷(40ml)的悬浮液中。将所述反应物溶液保持在0℃达2小时，然后加热到室温并搅拌过夜。将所述反应物溶液倒入浓盐酸(9ml)和冰水(80ml)中。用二氯甲烷提取该反应物并用2N氢氧化钠和盐水洗涤其有机层，干燥并浓缩。将其残留物经硅胶层析纯化(9∶1己烷∶乙酸乙酯)产生所需的产物(5.2g，77％)。

步骤2和3：4-[4-乙基-5-(3-甲基-4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺的制备

使用实施例201步骤1和2中所述的方法，由步骤1的丙基苯基酮制备所述目标化合物：mp 135-136℃；元素分析计算值C₂₀H₂₀N₃O₃SF₃：C，54.66；H，4.59；N，9.56。实测值：C，54.11；H，4.38；N，9.43。

实施例203

4-[4-环丙基-5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺

步骤1：2-环丙基苯乙酮的制备

于60℃，将(溴甲基)环丙烷(5.0g，37.0mmol)滴加到氰化钠(1.8g，37.0mmol)在二甲亚砜(20ml)的悬浮液中。以保持反应温度在60℃的速度完成加料。加料结束后，将所述反应混合物于80℃加热15分钟。将所述混合物冷却并在醚和水之间分配。用1N盐酸和水洗涤该有机溶液，干燥并浓缩。将其残留物溶解在醚(5ml)中，并加入到苯基溴化镁(25ml的3M醚溶液)的醚(20ml)和苯(25ml)的溶液中。将所述反应混合物于室温下搅拌20小时，然后倒入1N的盐酸溶液中并搅拌1.5小时。分出所述有机溶液，并用二氯甲烷提取其水溶液。将该有机溶液干燥并浓缩。将其残留物经硅胶层析纯化(9∶1己烷∶乙酸乙酯)产生所需产物(2.0g，34％)。

步骤2和3：4-[4-环丙基-5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺的制备

使用实施例201的步骤1和2中所述的方法，由步骤1的苯乙酮制备目标化合物：mp 173-174℃；元素分析计算值C₁₉H₁₆N₃O₂SF₃：C，56.01；H，3.96；N，10.31。实测值：C，55.85；H，3.78；N，10.19。

实施例204

4-[4-羟甲基-5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺

步骤1：4-[4-溴甲基-5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺的制备

将N-溴代琥珀酰亚胺(285mg，1.6mmol)加入实施例201制备的4-[4-甲基-5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺(500mg，1.3mmol)在四氯化碳(9ml)和苯(4ml)的溶液中。用日光灯辐照所述混合物3.5小时。将所述反应混合物在二氯甲烷和水之间分配，将所述有机溶液干燥并浓缩产生所需的产物412mg(69％)。

步骤2：4-[4-甲酰基-5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺的制备

将可力丁(0.14ml，1.0mmol)加入步骤1中制备的化合物(362mg，0.79mmol)的二甲亚砜(7ml)溶液中。将该溶液于120℃加热3小时，然后于室温下保持过夜。将所述反应物溶液在乙酸乙酯和水之间分配，用水洗涤该有机溶液，干燥并浓缩。将其残留物经层析纯化(1∶1己烷∶乙酸乙酯)产生所需产物(205mg，66％)。

步骤3：4-[4-羟甲基-5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺的制备

于0℃，将硼氢化钠(16mg，0.41mmol)加入步骤2制备的醛(165mg，0.41mmol)在甲醇(3.5ml)溶液中。将该反应物溶液保持在0℃达2.5小时。加入1M的硫酸氢钾水溶液(3ml)使所述反应物骤冷。用二氯甲烷提取该混合物，干燥该有机溶液并浓缩。将其残留物经硅胶层析纯化(1∶1己烷∶乙酸乙酯)产生所需产物(36mg，46％)：

m.p.179-180℃；¹H NMR d 7.91(m，2H)，7.53-7.40(m，5H)，6.75(s，2H)，4.53(d，2h，J＝5.0Hz)，4.30(t，1H，J＝5.0Hz).

实施例205

4-[4-氯-3-异丁基-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺

于室温下，将过量的磺酰氯缓慢加入实施例175中所制备的吡唑(0.15g，0.42mmol)在二氯甲烷(10ml)的溶液中。将所述混合物于室温下搅拌2小时，用水使其骤冷并用二氯甲烷提取其含水层3次。经硫酸镁干燥其合并的有机层，浓缩产生油状物，将其经硅胶快速层析纯化，使用70∶30己烷/乙酸乙酯作为洗脱剂产生所需的化合物：HRMSm/z 389.0970(元素分析计算值C₁₉H₂₀ClN₃SO₂，389.0965)。

根据类似于实施例197-205中所列举的方法制备下列表X中的化合物，并替换合适的原料。

表X实施例 R³ R² A MP(℃) 分析206 Cl H 4-F 175-178 计算值C，51.22；H，3.15；N，11.94

实测值C，51.43；H，3.10；N，11.82207 Br H 4-Cl 209-210 计算值C，43.66；H，2.69；N，10.18

实测值C，43.74；H，2.70；N，10.23208 Cl H H 172-174 计算值C，53.98；H，3.62；N，12.59

Cl，10.62；S，9.60

实测值C，54.17；H，3.64，N，12.45

Cl，10.46；S，9.42209 Cl H 3，5-di-Cl，4-OCH₃ 211-212 计算值C，44.41；H，2.80；N，9.71

实测值C，44.72；H，3.04，N，9.72210 Br H 4-CH₃ ND HRMS：391.0003

表X(续)实施例 R³ R² A MP(℃) 分析211 Cl H 4-CH₃ 160-163 计算值C，55.25；H，4.06；N，12.08

实测值C，55.06；H，4.03，N，12.02212 Cl H 3-Cl，4-OCH₃ ND 计算值C，48.25；H，3.29；N，10.55

Cl，17.80；S，8.05

实测值C，48.10；H，3.31，N，10.52

Cl，17.70；S，7.98213 Cl H 4-OCH₃ 155-156 计算值C，52.82；H，3.88；N，11.55

实测值C，52.18；H，3.93，N，11.41214 Br H 4-OCH₃ 130-132215 CN H 4-OCH₃ 216-219 HRMS：355.0860

表X(续)

实施例 R³ R² A MP(℃) 分析216 Cl H 3，5-di-F，4-OCH₃198-199 计算值C，48.07；H，3.03；N，10.51

实测值C，48.45；H，3.55，N，10.10217 SO₂CH₃ H Cl 182-185 计算值C，46.66；H，3.43；N，10.20

实测值C，46.57；H，3.49，N，10.39218 C₂H₅ CF₃ H 177-178 计算值C，54.68；H，4.08；N，10.62

实测值C，54.61；H，4.10；N，10.54219 CH₃ CF₃ 4-OCH₃ 158-159 计算值C，52.55；H，3.92；N，10.21

实测值C，52.27；H，4.00；N，10.16220 CH₃ CF₃ 4-Cl 154-155 计算值C，49.10；H，3.15；N，10.10

实测值C，49.05；H，3.02；N，9.96221 CH₃ CF₃ 4-F 103-104 计算值C，51.13；H，3.28；N，10.52

实测值C，51.09；H，3.26；N，10.34

表X(续)实施例 R³ R² A MP(℃) 分析222 C₂H₅ CF₃ 4-C1 ND 计算值C，50.30；H，3.52；N，9.77

实测值C，50.40；H，3.51；N，9.72223 CH₃ CF₃ 4-CH₃ 144-145 计算值C，54.68；H，4.08；N，10.62

实测值C，54.38；H，3.87；N，10.31224 C₂H₅ CF₃ 4-CH₃ 142-143 计算值C，55.74；H，4.43；N，10.26

实测值C，55.60；H，4.37；N，10.17225 C₂H₅ CF₃ 4-OCH₃ 160-161 计算值C，53.64；H，4.26；N，9.87

实测值C，53.55；H，4.23；N，9.65226 C₂H₅ CF₃ 3-F，4-OCH₃ 156-157 计算值C，51.46；H，3.86；N，9.47

实测值C，51.27；H，3.75；N，9.33227 Br CHF₂ 4-Cl 224-226 计算值C，41.53；H，2.40；N，9.08

实测值C，41.50；H，2.38；N，9.00

表X(续)

实施例 R³ R² A MP(℃) 分析228 Cl CHF₂ 3，5-di-Cl，4-OCH₃ 92-102(分解) 计算值C，42.30；H，2.51；N，8.70

实测值C，42.50；H，2.67，N，8.56229 Cl CHF₂ H 174-176 计算值C，50.07；H，3.15；N，10.95

实测值C，50.07；H，3.18，N，10.98230 Br CHF₂ H 184-186 计算值C，44.87；H，2.82；N，9.81

实测值C，44.98；H，2.81，N，9.64231 Cl CHF₂ 4-OCH₃ 171-172 HRMS：413.0351232 Cl C H 174-177(sub) 计算值C，53.56；H，3.09；N，15.61；

Cl，9.98；S，8.94

实测值C，53.81；H，3.18；N，15.43；

Cl，9.78；S，8.91

表X(续)

实施例 R³ R² A MP(℃) 分析233 Cl CN 4-Cl ND 计算值C，48.87；H，2.56；N，14.25；

Cl，18.03；S，8.15

实测值C，48.99；H，2.55；N，14.30；

Cl，17.96；S，8.08234 Cl CN 4-F ND 计算值C，51.00；H，2.68；N，14.87；

Cl，9.41；S，8.51

实测值C，51.19；H，2.73；N，14.98；

Cl，9.22；S，8.56235 Br CN 4-F ND 计算值C，45.62；H，2.39；N，13.30；

Br，18.97；S，7.61

实测值C，45.51；H，2.36；N，13.21；

Br，19.09；S，7.51

表X(续)实施例 R³ R² A MP(℃) 分析236 Br CN H ND 计算值C，47.66；H，2.75；N，13.89；

Br，19.81；S，7.95

实测值C，47.62；H，2.77；N，13.77；

Br，19.74；S，8.04237 Br CO₂C₂H₅ 4-Cl ND HRMS：482.9707238 Cl CO₂CH₃ H ND HRMS：342.0495239 Cl CO₂CH₃ 4-Cl ND HRMS：426.0128240 Cl CO₂C₂H₅ 4-Cl ND HRMS：440.0207241 Cl CO₂CH₃ 4-F ND HRMS：410.0391242 Br CO₂CH₃ 4-F ND HRMS：453.9880

表X(续)实施例 R³ R² A MP(℃) 分析243 Cl CO₂CH₃ 4-OCH₃，3-Cl ND 计算值C，47.38；H，3.31；N，9.21；

Cl，15.54；S，7.03

实测值C，47.10；H，3.26；N，9.01；

Cl，15.74；S，6.92244 Cl CO₂CH₃ 4-OCH₃，3，5-di-Cl 198-199 计算值C，44.06；H，2.88；N，8.56.

实测值C，43.59；H，2.77；N，8.44245 Cl CO₂CH₃ 4-OCH₃，3-Br ND 计算值C，43.18，H，3.02；N，8.39；

S，6.40

实测值C，43.25；H，2.97；N，8.40；

S，6.59246 Cl CONH₂ H ND HRMS：377.0539247 Cl CONH₂ 4-Cl ND HRMS：411.0115

表X(续)实施例 R³ R² A MP(℃) 分析248 Cl CONH₂ 4-F ND HRMS：395.0397249 Br CONH₂ 4-F ND 计算值C，43.75，H，2.75；N，12.75；

Br，18.19；S，7.30

实测值C，43.65；H，2.78；N，12.66；

Br，18.13；S，7.21250 Br CONH₂ H ND HRMS：419.9920251 Cl CO₂H H ND HRMS 377.0249252 Cl CO₂H 4-Cl ND 计算值.C，46.62，H，2.69；N，10.19；

Cl，17.20；S，7.78

实测值C，46.59，H，2.68；N，10.21；

Cl，17.25；S，7.73

表X(续)

实施例 R³ R² A MP(℃) 分析253 Cl CO₂H 4-OCH₃，3，5-di-Cl 220(分解) 计算值C，42.83；H，2.54；N，8.81

实测值C，43.65；H，2.52；N，8.78254 Cl CH₃ H ND 计算值C，55.25；H，4.06；N，12.08

实测值C，55.24；H，4.26；N，12.17255 Cl CH₂OH H 195-197 HRMS：363.0431256 Cl CH₂OH 4-Cl 203-204 计算值C，48.25；H，3.29；N，10.55

实测值C，48.36；H，3.27；N，10.50257 Cl (CH₂)₂CO₂H 4-Cl 212-214 计算值C，49.10；H，3.43；N，9.54

实测值C，49.23；H，3.45；N，9.49258 OCH₃ CF₃ H 137-138 计算值C，51.38；H，3.55；N，10.57

实测值C，51.40；H，3.47；N，10.47

实施例259

4-[4-氯-3-氰基-5-[4-(氟)苯基])-1H-吡唑-1-基]-N-[(二甲氨基)亚甲基]苯磺酰胺

增加在实施例234纯化过程中所用的洗脱剂的极性到60％的乙酸乙酯，浓缩合适的组分后产生4-[4-氯-3-氰基-5-[4-(氟)苯基])-1H-吡唑-1-基]-N-[(二甲氨基)亚甲基]苯磺酰胺(0.485g，15％)：高分辨质谱(MLi+)计算值：438.0779。实测值：438.0714。元素分析计算值C₁₉H₁₅N₅O₂FClS：C，52.84；H，3.50；N，16.22；Cl，8.21；S，7.42。实测值：C，52.76；H，3.52；N，16.12；Cl，8.11；S，7.35。

实施例260

4-[4-溴-3-氰基-5-苯基-1H-吡唑-1-基]-N-[(二甲氨基)亚甲基]苯磺酰胺

类似地，由实施例235的纯化过程分离4-[4-溴-3-氰基-5-苯基-1H-吡唑-1-基]-N-[(二甲氨基)亚甲基]苯磺酰胺(0.153g，28％)：高分辨质谱(M+)计算值：457.0208。实测值：457.0157。元素分析计算值C₁₉H₁₆N₅O₂BrS：C，49.79；H，3.52；N，15.28；Br，17.43；S，6.99。实测值：C，49.85；H，3.56；N，15.10；Br，17.52；S，6.87。

实施例261

4-[1-(4-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]苯磺酰胺

步骤1：N，N-二(4-甲氧基苄基)-4-(氨基磺酰基)苯乙酮的制备

将氢化钠(450mg，19.0mmol)加入4-(氨基磺酰基)苯乙酮(2.0g，9.0mmol)在二甲亚砜(25ml)的溶液中。将所述反应混合物搅拌45分钟，然后通过套管加入4-甲氧基溴化苄(3.5g，19.0mmol)在二甲亚砜(5ml)的溶液中。将所述混合物于室温下搅拌24小时并分配于乙酸乙酯和pH为7的缓冲液之间。将该含水溶液用乙酸乙酯提取。干燥(硫酸镁)其有机溶液并浓缩。将其残留物经硅胶层析纯化(2∶1己烷∶乙酸乙酯)产生所需的产物(815mg，21％)。

步骤2：N，N-二(4-甲氧基苄基)-4-[1-(4-氟苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-基]苯磺酰胺的制备

将三氟乙酸乙酯(75mg，0.53mmol)和步骤1的保护的苯乙酮(235mg，0.53mmol)加入甲醇(0.2ml)中的25％甲醇钠溶液中。加入THF(0.5ml)并将所述反应混合物于回流状态下加热2小时，然后于室温下搅拌过夜。将所述混合物在醚和1N盐酸溶液之间分配。干燥所述有机溶液并浓缩产生粗品二酮(279mg)，将其用无水乙醇(2.5ml)稀释。将吡啶(49mg，0.62mmol)和4-氟苯肼盐酸盐(80mg，0.50mmol)加入该淤浆中。将该混合物于室温下搅拌24小时，并真空浓缩。将所述残留物溶于二氯甲烷中并用1N盐酸洗涤。将该有机溶液干燥并浓缩。将其残留物经硅胶层析纯化(3∶1己烷∶乙酸乙酯)产生所述保护的吡唑(159mg，51％)。

步骤3：4-[1-(4-氟苯基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-5-基]苯磺酰胺的制备

将硝酸高铈铵(360mg，0.65mmol)加入所述保护的吡唑(50mg，0.08mmol)在乙腈(1ml)和水(0.3ml)的溶液中。将所述反应物溶液保持在室温达16小时。将该溶液倒入水(15ml)中并用乙酸乙酯提取(2×25ml)。干燥(硫酸镁)合并的提取物并浓缩。将其残留物经硅胶层析纯化(2∶1己烷∶乙酸乙酯)产生所需的产物(13mg，42％)：¹H NMR(CD₃OD)7.88(d，2H)，7.46(d，2H)，7.39(dd，2H)，7.21(t，2H)，7.06(s，1H)。

实施例262

4-[1-(4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]苯磺酰胺

使用实施例261中所述的方法制备目标化合物：HRMS m/z397.0702(计算值C₁₇H₁₄N₃O₃SF₃，397.0708)。

生物学评价

大鼠角叉菜胶足跖(foot pad)水肿试验

基本根据Winter等人(Proc.Soc.Exp.Biol.Med.，111，544(1962))所述的材料、试剂和方法进行所述角叉菜胶足跖水肿试验。以每组选择雄性Sprague-Dawley大鼠，以便其平均体重尽可能一致。在所述试验前16小时禁止大鼠自由饮水。给所述大鼠口服(1ml)悬浮在含有0.5％甲基纤维素和0.025％的表面活性剂的载体中的化合物或者单独给予载体。一个或两个小时后，跖底皮下注射0.1ml 1％的角叉菜胶/无菌0.9％生理盐水并用连接到带有数字显示器的压力转换器上的置换体积扫描仪(displacement plethysmometer)测定注射药物的足体积。注射角叉菜胶后3小时，再次测定其足体积。将药物治疗组动物的平均足肿胀与空白剂治疗组动物比较并确定水肿的百分抑制率(Ottemessand Bliven，Laboratory Models for Testing NSAIDs，in Non-steroidal Anti-Inflammatory Drugs，(J.Lombardino，ed.1985))。其百分抑制率显示由该方法中测定的对照爪体积的降低百分数，选择的本发明化合物的数据归纳于表I中。

大鼠角叉菜胶诱导的止痛试验

基本使用如Hargreaves等人(Pain，32，77(1988))所述的材料、试剂和方法进行使用角叉菜胶处理大鼠的止痛试验。如以前角叉菜胶足跖水肿试验所述处理雄性Sprague-Dawley大鼠。注射角叉菜胶3小时后，将所述大鼠置于带有透明地板的特殊有机玻璃容器中，其中使用高亮度的灯泡作为热源，安置在该地板下方。在试验开始20分钟后，开始热刺激所述注射药物的足或其对侧未注射药物的足。当缩爪阻断光线时，光电管关闭所述灯和计时器。测定直到所述大鼠缩爪的时间。测定以秒为单位的对照组和药物治疗组的缩爪潜伏期，测定对痛觉过敏足缩的百分抑制率。其结果示于表XI中。

表XI

大鼠爪水肿百分抑制率止痛百分抑制率

@10mg/kg 体重 @30mg/kg 体重实施例1 44 942 35 3858 36 6559 25 4160 49 3982 22^*86 42^*98 2^*117 32129 47^*170 18^*171 14 37188 32^*197 45^* 27199 35^*测试以30mg/kg体重进行

评价体外COX I和COX II的活性

本发明的化合物显示体外对于COX II的抑制作用。通过下列方法测定在所述实施例中介绍的本发明化合物的COX II抑制活性。

a.重组COX杆状病毒的制备

以类似于D.R.O’Reilly等人的方法(Baculovirus ExpressionVectors：A Laboratory Manual(1992))将含有人或鼠COX-I和人或鼠COX-II的编码区的2.0kb片断克隆成为所述杆状病毒转运载体pVL1393(Invitrogen)的BamH1位点，以便产生作为COX-I和COX-II的杆状病毒转运载体。用磷酸钙法，通过将4μg杆状病毒转运载体DNA以及200ng线性化的杆状病毒质粒DNA转染进入SF9昆虫细胞(2×10e8)中以分离重组杆状病毒。见M.D.Summers and G.E.Smith，AManual of Methods for Baculovirus Vectors and Insect Cell CultureProcedures，Texas Agric.Exp.Station Bull.1555(1987)。通过三轮的噬菌斑(plaque)纯化过程纯化重组病毒并制备高效价的(10E7-10E8 pfu/ml)的病毒储备液。对于大规模生产而言，将SF9昆虫细胞在包括重组杆状病毒储备液的10升发酵罐中感染(0.5×10⁶/ml)，以至感染的多重性(multiplicity)为0.1。72小时后，将所述细胞离心，并将细胞球状物(pellet)匀化在含有1％的3-[(3-cholamidopropyl)dimethylammonio]-1-propane-sulfonate(CHAPS)的Tris/蔗糖(50mM：25％，pH8.0)中。将该匀化物以10000×G离心30分钟，将进行COX活性测定前，将所形成的上清液于-80℃储存。

b.COX I和COX II活性的测定

利用ELISA测定作为形成的PGE₂/μg蛋白/时间的COX的活性以检测前列腺素的释放。将含有合适的COX酶的CHAPS-溶解的昆虫细胞膜在含有肾上腺素、苯酚和加有花生四烯酸(10μM)的血红素的磷酸钾缓冲液(50mM，pH8.0)中孵育。在加入花生四烯酸以前，将化合物与所述酶预孵育10-20分钟。在于37℃/室温10分钟后，通过转移40μl的反应混合物到160μl ELISA缓冲液和25μM的消炎痛中使所述花生四烯酸与所述酶之间的反应停止。通过标准的ELISA技术(CaymanChemical)测定所形成的PGE₂。结果示于表XII中。

表XII

人类COX II 人类COX I实施例 ID₅₀μM ID₅₀μM1 ＜.1 182 ＜.1 15.03 ＜.1 ＞1004 .6 37.55 ＜.1 6.36 .2 78.77 14 ＞1008 37.7 ＞1009 .1 55.210 2.7 ＞10012 20 ＞10055 22 77.956 ＜.1 11.757 47.9 ＞10058 ＜.1 5.759 ＜.1 26.860 ＜.1 .882 ＜.1 1.184 ＜.1 65.585 73.6 ＞10086 .5 ＞10096 6.5 ＞10097 96 ＞10098 ＜.1 1.7117 .3 ＞100128 1.1 ＞100129 ＜.1 13.5130 3.6 12.5131 .2 ＞100138 .6 ＜.1170 .1 ＞100

表XII(续)

人类 COX II 人类COX I实施例 ID₅₀μM ID₅₀μM171 .8 ＞100172 4.2 ＞100173 4.7 ＞100174 3.5 100175 66.9 ＞100176 .3 ＞100187 1.1 13.6188 .2 19.8196 .6 4.1197 ＜.1 3.4198 4.2 56.5199 ＜.1 ＜.1200 ＜.1 .5201 ＜.1 2.2202 ＜.1 91203 27 ＞100204 6.7 ＞100205 ＜.1 2.1259 1.1 ＞100260 1.1 ＞100261 ＜.1 ＜.1262 ＜.1 ＜.1

本发明也包括一类药用组合物，它包括本联合治疗的活性化合物以及一种或多种非毒性、药学上可接受的载体和/或稀释剂和/或辅助剂(在此统称为“载体”物质)及如需要其它的活性成分。可以以任何合适的途径，优选以用于所述途径的药用组合物形式及用于所需治疗的有效剂量给予本发明的活性化合物。可以经口服、血管内、腹膜内、皮下、肌内或局部给予所述化合物和组合物。

对于口服给药而言，所述药用组合物可以是以片剂、胶囊剂、悬浮液或液体剂的形式。所述药用组合物优选以含有特定量的所述活性组分的剂量单位形式制备。这类剂量单位的实例为片剂或胶囊剂。所述活性组分也可以作为组合物注射给药，其中例如使用盐水、葡萄糖或水作为合适的载体。

给予的治疗活性化合物的量和使用本发明的化合物和/或组合物治疗疾病的剂量方案决定于各种因素，包括年龄、体重、性别和受治疗者状况、疾病的严重性、给药的途径和次数、及所用的特定化合物，从而可以变化很大。所述药用组合物可以含有约0.1-2000mg，优选约0.5-500mg，最优选约1-100mg的活性组分。日剂量为约0.01-100mg/kg体重，优选在约0.5-约20mg/kg体重，最优选在约0.1-10mg/kg体重为合适的。

可以根据需要给予治疗活性化合物。根据制剂、化合物的半衰期、基本与食物同时给药、动物的年龄和其它有关的性质可任选每周一次、每月一次或其它合适的次数给予所述治疗活性化合物。可以以每日1-4次给予日剂量。

对于皮肤病而言，优选将本发明化合物的局部制剂涂在患面上，每日2-4次。

对于眼部或其它外部组织例如口腔和皮肤的炎症而言，优选将含有总量为例如0.075-30％ w/w，优选0.2-20％ w/w和最优选0.4-15％w/w的活性组分的制剂以局部使用的软膏或乳膏或以栓剂形式使用。当配制成软膏时，所述活性组分可以与石蜡或与水可混溶的软膏基质一起使用。如需要，所述乳膏基质的含水相可包括例如至少30％ w/w的多元醇例如丙二醇、丁-1，3-二醇、甘露醇、山梨醇、甘油、聚乙二醇和其混合物。所述局部制剂根据需要可以包括增强所述活性组分通过皮肤或其它患区的吸收或渗透的化合物。这类皮肤渗透增强剂的实例包括二甲亚砜和有关的类似物。

本发明的乳剂的油相可以按照已知的方法，由已知的组分配制而成。尽管该相可以仅含有乳化剂，它可以包括至少一种乳化剂与脂肪或油或脂肪和油的混合物。优选同时包括亲水性乳化剂与亲脂性乳化剂(作为作为稳定剂)。也优选同时包括油和脂肪。所述乳化剂含有或不含有稳定剂一起组成所谓的乳化蜡(emulsifying wax)，该蜡与所述油和脂肪一起组成所谓的乳化软膏基质，它形成所述乳膏制剂的油分散相。适合用于本发明制剂中的乳化剂和乳剂稳定剂包括吐温60、司盘80、十六烷醇(cetostearyl alcohol)、十四烷醇、甘油单硬脂酸酯和月桂基硫酸钠等。

对于所述制剂而言，根据所需化妆品的性质选择合适的油或脂肪，因为所述活性化合物在大多数可能用于药用乳剂的油中的溶解度是非常低的。因此，优选所述乳膏应该是非油腻的、非污染的和易清洗的产品，并具有合适的稠度以便避免在管子或其它容器中泄漏。可以使用直链或支链，一元或二元的烷基酯例如二异己酸酯、硬脂酸异十六烷酯、椰子脂肪酸的丙二醇二酯、十四烷酸异丙酯、油酸癸酯、棕榈酸异丙基酯、硬脂酸丁酯、棕榈酸2-乙基己酯或支链酯的混合物。根据所需性质可以单独或联合使用这些酯。可任选使用高熔点的脂质例如白色软石蜡和/或液体石蜡或其它矿物油。

适合局部给予眼部的制剂也包括滴眼液其中所述活性组分溶于或悬浮于合适的载体中，特别是用于所述活性组分的含水溶剂中。所述抗炎的活性组分优选以浓度为0.5-20％，更优选0.5-10％，尤其约1.5％ w/w用于该制剂中。

就治疗目的而言，一般将本发明的活性化合物与一种或多种适合所指定给药途径的辅助剂结合。如果口服给药，可以将所述化合物与乳糖、蔗糖、淀粉、链烷酸的纤维素酯、纤维素烷基酯、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁、氧化镁、磷酸和硫酸的钠盐和钙盐、明胶、阿拉伯胶、藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮和/或聚乙烯醇混合，然后压片或装胶囊便于给药。这类胶囊或片剂可以包括控释制剂，以活性化合物在羟丙甲基纤维素中的分散液形式提供。用于胃肠外给药的制剂可以是含水或非水等渗的无菌注射液或悬浮液形式。这类溶液和悬浮液可以由具有一种或多种上述用于口服制剂中的载体或稀释剂的无菌粉末或颗粒来制备。所述化合物可以溶于水、聚乙二醇、丙二醇、乙醇、玉米油、棉籽油、花生油、芝麻油、苯甲醇、氯化钠和/或不同的缓冲剂中。其它辅助剂和给药方式为药学领域内所熟知的。

尽管根据具体的实施例介绍了本发明，这些实施例的内容不构成对本发明的限制。

Claims

1.治疗动物炎症或与炎症有关的疾病的方法，该方法包括给予所述已患有这类炎症或与炎症有关的疾病或对其敏感的动物治疗有效量的式I化合物或其药学上可接受的盐：

其中，R⁴选自芳基链烯基、芳基、环烷基、环烯基和杂环基；其中R⁴可任选在可取代的位置上被一个或多个选自下列的基团取代：卤素、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基、链烯基、烷基磺酰基、氰基、羧基、烷氧基羰基、氨基羰基、N-烷基氨基羰基、N-芳基氨基羰基、N，N-二烷基氨基羰基、N-烷基-N-芳基氨基羰基、卤代烷基、羟基、烷氧基、羟基烷基、卤代烷氧基、氨磺酰基、N-烷基氨基磺酰基、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、杂环基、环烷基烷基、硝基、酰氨基、或其中R³和R⁴一起形成

其中，m为1-3；

其中A选自苯基和5或6元杂芳基；

其中R⁵为烷基；

其中R⁷选自氢、烷基、芳基和芳烷基。

2.权利要求1的方法，其中R¹可选自选自苯基、萘基和联苯基的芳基和5或6元杂芳基，其中R¹在可取代的位置上被选自氨磺酰基、卤素、低级烷基、低级烷氧基、羟基、低级卤代烷基和的一个或多个基团取代；其中R²选自氢、卤素、低级烷基、低级卤代烷基、氰基、硝基、甲酰基、羧基、低级烷氧基羰基、低级羧基烷基、低级烷氧基羰基烷基、脒基、氰基脒基、低级氰基烷基、低级烷氧基羰基氰基链烯基、氨基羰基、低级烷氧基、低级芳氧基、低级芳烷氧基、低级氨基羰基烷基、低级N-烷基氨基羰基、N-芳基氨基羰基、低级N，N-二烷基氨基羰基、低级N-烷基-N-芳基氨基羰基、低级环烷基氨基羰基、低级杂环氨基羰基、低级羧基烷基氨基羰基、低级芳烷氧基羰基烷基氨基羰基、低级卤代芳烷基、低级羧基卤代烷基、低级烷氧基羰基卤代烷基、低级氨基羰基卤代烷基、低级烷基氨基羰基卤代烷基、低级烷基羰基、低级烷基羰基烷基、低级烷基氨基、低级N，N-二烷基氨基、N-芳基氨基、低级N-芳烷基氨基、低级N-烷基-N-芳烷基氨基、低级N-烷基-N-芳基氨基、低级氨基烷基、低级N-烷基氨基烷基、低级N，N-二烷基氨基烷基、低级N-芳基氨基烷基、低级N-芳烷基氨基烷基、低级N-烷基-N-芳烷基氨基烷基、低级N-烷基-N-芳基氨基烷基、芳基硫代基、低级芳烷硫基、低级羟基烷基、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、低级N-烷基氨基磺酰基、N-芳基氨基磺酰基、芳基磺酰基、低级N，N-二烷基氨基磺酰基、低级N-烷基-N-芳基氨基磺酰基、杂环基、

或其中R³和R⁴一起形成：其中，m为1-3；其中A选自苯基和5或6元杂芳基；其中R⁵为低级烷基；其中R⁶为选自卤素、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、氰基、羧基、低级烷氧基羰基、氨基羰基、低级N-烷基氨基羰基、N-芳基氨基羰基、低级烷基、低级链烯基、低级N，N-二烷基氨基羰基、低级N-烷基-N-芳基氨基羰基、低级卤代烷基、氢、羟基、低级烷氧基、低级羟基烷基、低级卤代烷氧基、氨磺酰基、低级N-烷基氨基磺酰基、氨基、低级N-烷基氨基、低级N，N-二烷基氨基、5或6元杂环基、低级环烷基烷基、硝基和酰氨基的一个或多个基团；和其中R⁷选自氢、低级烷基、芳基和低级芳烷基；或其药学上可接受的盐。

3.权利要求2的方法，其中R¹为苯基，其中R¹在可取代的位置上被选自氨磺酰基、卤素、低级烷基、低级烷氧基、羟基、低级卤代烷基和

的一个或多个基团取代；其中R²选自氢、低级烷基、低级卤代烷基、氰基、羧基、低级烷氧基羰基、低级羧基烷基、低级氰基烷基、低级烷氧基羰基氰基链烯基、低级卤代芳烷基、低级羧基卤代烷基、低级烷氧基羰基卤代烷基、低级氨基羰基卤代烷基、低级烷基氨基羰基卤代烷基、低级N-烷基氨基、低级N，N-二烷基氨基、N-芳基氨基、低级N-芳烷基氨基、低级N-烷基-N-芳烷基氨基、低级N-烷基-N-芳基氨基、低级氨基烷基、低级N-烷基氨基烷基、低级N，N-二烷基氨基烷基、低级N-芳基氨基烷基、低级N-芳烷基氨基烷基、低级N-烷基-N-芳烷基氨基烷基、低级N-烷基-N-芳基氨基烷基、芳基氧基、低级芳烷氧基、低级烷氧基、低级烷硫基、芳硫基、低级芳烷硫基、氨基羰基、低级氨基羰基烷基、低级N-烷基氨基羰基、N-芳基氨基羰基、低级N，N-二烷基氨基羰基、低级N-烷基-N-芳基氨基羰基、低级环烷基氨基羰基、低级羧基烷基氨基羰基、低级芳烷氧基羰基烷基氨基羰基、低级羟基烷基、

或其中R³和R⁴一起形成：其中，m为2；其中A选自苯基和5或6元杂芳基；其中R⁵为低级烷基；其中R⁶为选自卤素、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基、低级链烯基、低级烷基磺酰基、氰基、羧基、低级烷氧基羰基、氨基羰基、低级卤代烷基、羟基、低级烷氧基、低级羟基烷基、低级卤代烷氧基、氨磺酰基、氨基、低级N-烷基氨基、低级N，N-二烷基氨基、低级环烷基烷基和硝基的一个或多个基团；和其中R⁷选自氢、低级烷基、芳基和低级芳烷基；或其药学上可接受的盐。

4.权利要求3的方法，其中R¹为苯基，其中R¹在可取代的位置上被选自氨磺酰基、卤素、低级烷基、低级烷氧基和

的一个或多个基团取代；其中R²选自氢、低级烷基、低级卤代烷基、氰基、羧基、低级烷氧基羰基、低级羧基烷基、低级氰基烷基、低级烷氧基羰基氰基链烯基、低级卤代芳烷基、低级羧基卤代烷基、低级烷氧基羰基卤代烷基、低级氨基羰基卤代烷基、低级烷基氨基羰基卤代烷基、低级N-烷基氨基、低级N，N-二烷基氨基、N-芳基氨基、低级N-芳烷基氨基、低级N-烷基-N-芳烷基氨基、低级N-烷基-N-芳基氨基、低级氨基烷基、低级N-烷基氨基烷基、低级N，N-二烷基氨基烷基、低级N-芳基氨基烷基、低级N-芳烷基氨基烷基、低级N-烷基-N-芳烷基氨基烷基、低级N-烷基-N-芳基氨基烷基、低级烷氧基、芳基氧基、低级芳烷氧基、低级烷硫基、芳硫基、低级芳烷硫基、氨基羰基、低级氨基羰基烷基、低级N-烷基氨基羰基、N-芳基氨基羰基、低级N，N-二烷基氨基羰基、低级N-烷基-N-芳基氨基羰基、低级环烷基氨基羰基、低级羧基烷基氨基羰基、低级杂环基氨基羰基、低级芳烷氧基羰基烷基氨基羰基、低级羟烷基、其中R³选自氢、低级烷基、卤素、氰基、低级羟基烷基、低级烷氧基、低级N-烷基氨基、低级N，N-二烷基氨基、低级烷硫基、低级烷基磺酰基和低级环烷基；其中R⁴选自低级芳链烯基、芳基、低级环烷基、低级环烯基和5-10元的杂环基；其中R⁴在可取代的位置上可任选被一个或多个选自下列的基团取代：卤素、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基、低级链烯基、低级烷基磺酰基、氰基、羧基、低级烷氧基羰基、氨基羰基、低级卤代烷基、羟基、低级烷氧基、低级羟基烷基、低级卤代烷氧基、氨磺酰基、氨基、低级N-烷基氨基、低级N，N-二烷基氨基、5或6元杂环基、低级环烷基烷基、硝基、或其中R³和R⁴一起形成：其中，m为2；其中A选自苯基和5元杂芳基；其中R⁵为低级烷基；其中R⁶为选自卤素、低级烷基、低级烷基磺酰基、低级卤代烷基、低级烷氧基、氨磺酰基、氨基和硝基的一个或多个基团；和其中R⁷选自氢、低级烷基、芳基和低级芳烷基；或其药学上可接受的盐。

5.权利要求4的方法，其中R¹为在可取代的位置上被选自卤素、低级烷基、氨磺酰基和

的一个或多个基团取代的苯基；其中R²选自氢、低级烷基、低级卤代烷基、氰基、羧基、低级烷氧基羰基、低级羧基烷基、低级氰基烷基、低级烷氧基羰基氰基链烯基、低级卤代芳烷基、低级羧基卤代烷基、低级烷氧基羰基卤代烷基、低级氨基羰基卤代烷基、低级烷基氨基羰基卤代烷基、低级N-烷基氨基、低级N，N-二烷基氨基、N-芳基氨基、低级N-芳烷基氨基、低级N-烷基-N-芳烷基氨基、低级N-烷基-N-芳基氨基、低级氨基烷基、低级N-烷基氨基烷基、低级N，N-二烷基氨基烷基、低级N-芳基氨基烷基、低级N-芳烷基氨基烷基、低级N-烷基-N-芳烷基氨基烷基、低级N-烷基-N-芳基氨基烷基、低级烷氧基芳基氧基、低级芳烷氧基、低级烷硫基、芳硫基、低级芳烷硫基、氨基羰基、低级氨基羰基烷基、低级N-烷基氨基羰基、N-芳基氨基羰基、低级N，N-二烷基氨基羰基、低级N-烷基-N-芳基氨基羰基、低级环烷基氨基羰基、低级羧基烷基氨基羰基、低级芳烷氧基羰基烷基氨基羰基、低级羟烷基、

其中R³选自氢、低级烷基、卤素、氰基、低级羟基烷基、低级烷氧基、低级烷硫基、低级N-烷基氨基、低级N，N-二烷基氨基、低级烷基磺酰基和低级环烷基；其中R⁴选自低级芳链烯基、芳基、低级环烷基、低级环烯基和5-10元的杂环基；其中R⁴在可取代的位置上可任选被一个或多个选自下列的基团取代：卤素、低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基、低级链烯基、低级烷基磺酰基、氰基、羧基、低级烷氧基羰基、氨基羰基、低级卤代烷基、羟基、低级烷氧基、低级羟基烷基、低级卤代烷氧基、氨磺酰基、低级烷基氨基羰基、氨基、低级N-烷基氨基、低级N，N-二烷基氨基、5或6元杂环基、低级环烷基烷基、硝基、其中R⁵为低级烷基；和其中R⁷选自氢、低级烷基、芳基和低级芳烷基；或其药学上可接受的盐。

6.权利要求5的方法，其中R¹为苯基，在可取代的位置上被选自氟、氯、甲基、氨磺酰基和

的一个或多个基团取代；其中R²选自氢、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、异丁基、己基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、五氟乙基、七氟丙基、二氟氯甲基、二氯氟甲基、二氟乙基、二氟丙基、二氯乙基、二氯丙基、氰基、羧基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、异丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、戊氧基羰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基、三氟乙酰基、氰基甲基、乙氧基羰基氰基乙烯基、1，1-二氟-1-苯基甲基、1，1-二氟-1-苯基乙基、二氟乙酰基、甲氧基羰基二氟甲基、二氟乙酰氨基(difluoroacetamidyl)、N，N-二甲基二氟乙酰氨基、N-苯基二氟乙酰氨基、N-乙基氨基、N-甲基氨基、N，N-二甲基氨基、N，N-二乙基氨基、N-苯基氨基、N-苄基氨基、N-苯基乙基氨基、N-甲基-N-苄基氨基、N-乙基-N-苯基氨基、N-甲基-N-苯基氨基、氨基甲基、N-甲基氨基甲基、N，N-二甲基氨基甲基、N-苯基氨基甲基、N-苄基氨基甲基、N-甲基-N-苄基氨基甲基、N-甲基-N-苯基氨基甲基、甲氧基、乙氧基、苯氧基、苄氧基、甲硫基、苯硫基、苄硫基、N-甲基脲、N-甲基硫脲、N-甲基乙酰氨基、脲、脲甲基、硫脲、硫脲甲基、乙酰氨基、N-苯基硫脲甲基、N-苄基硫脲甲基、N-甲基硫脲甲基、N-苯基脲甲基、N-苄基脲甲基、N-甲基脲甲基、N-苯基乙酰氨基甲基、N-苄基乙酰氨基甲基、N-甲基乙酰氨基甲基、氨基羰基、氨基羰基甲基、N-甲基氨基羰基、N-乙基氨基羰基、N-异丙基氨基羰基、N-丙基氨基羰基、N-丁基氨基羰基、N-异丁基氨基羰基、N-叔丁基氨基羰基、N-戊基氨基羰基、N-苯基氨基羰基、N，N-二甲基氨基羰基、N-甲基-N-乙基氨基羰基、N-(3-氟苯基)氨基羰基、N-(4-甲基苯基)氨基羰基、N-(3-氯苯基)氨基羰基、N-甲基-N-(3-氯苯基)氨基羰基、N-(4-甲氧基苯基)氨基羰基、N-甲基-N-苯基氨基羰基、环戊基氨基羰基、环己基氨基羰基、羧甲基氨基羰基、苄氧基羰基甲基氨基羰基、羟丙基、羟甲基和羟丙基；其中R³选自氢、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、异丁基、己基、氟、氯、溴、氰基、甲氧基、甲硫基、甲磺酰基、N-甲氨基、N-乙氨基、N，N-二甲基氨基、N，N-二乙基氨基、环丙基、环戊基、羟丙基、羟甲基和羟乙基；和其中R⁴选自苯基乙烯基、苯基、萘基、联苯基、环己基、环戊基、环庚基、1-环己烯基、2-环己烯基、3-环己烯基、4-环己烯基、1-环戊烯基、4-环戊烯基、苯并呋喃基、2，3-二氢苯并呋喃基、1，2，3，4-四氢萘基、苯并噻吩基、茚基、2，3-二氢化茚基、吲哚基、二氢吲哚基、苯并二氢吡喃基、苯并吡喃基、二氢苯并噻喃基、苯并噻喃基、苯并间二氧杂环戊烯基、苯并二噁烷基、吡啶基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、呋喃基和吡嗪基；其中R⁴可任选在可取代的位置上被选自氟、氯、溴、甲硫基、甲基亚磺酰基、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、异丁基、己基、乙烯基、丙烯基、甲基磺酰基、氰基、羧基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、异丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、戊氧基羰基、氨基羰基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯代甲基、二氯甲基、三氯甲基、五氟乙基、七氟丙基、溴代二氟甲基、二氟氯代甲基、二氯氟代甲基、二氟乙基、二氟丙基、二氯乙基、二氯丙基、羟基、甲氧基、亚甲二氧基、乙氧基、丙氧基、正丁氧基、氨磺酰基、甲基氨基磺酰基、羟基丙基、羟基异丙基、羟基甲基、羟基乙基、三氟甲氧基、氨基、N-甲基氨基、N-乙基氨基、N-乙基-N-甲基氨基、N，N-二甲基氨基、N，N-二乙基氨基、甲酰基氨基、甲基羰基氨基、三氟乙酰氨基、哌啶基、哌嗪基、吗啉代、环己基甲基、环丙基甲基、环戊基甲基、硝基、

的一个或多个基团取代和其中R⁷选自氢、甲基、乙基、苯基和苄基；或其药学上可接受的盐。

7.权利要求6的方法，选自包括下列的化合物及其药学上可接受的盐：1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-甲酸乙酯；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-3-甲酸乙酯；1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-甲酸异丙酯；N-[4-甲基苯基]-1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；N-[3-氯苯基]-1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；N-[3-氟苯基]-1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；N-[3-氟苯基]-1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-甲酰胺；N-[[1-[4-(氨基磺酰基)苯基]-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基]羰基]氨基乙酸苯甲基酯；4-[5-(4-溴代苯基)-3-氰基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-氰基-5-(4-氟代苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯代苯基)-3-氰基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-氰基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-氰基-5-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-氰基-5-(4-甲硫基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(5-氯-4-甲氧基苯基)-3-氰基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(5-溴-4-甲氧基苯基)-3-氰基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-氰基-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-溴-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-5-(3，5-二氯-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-溴-5-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-5-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-5-(3-氯-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-溴-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氰基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-乙基-5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-甲基-5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-4-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-4-乙基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-乙基-5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-乙基-5-(4-甲氧基-3-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-乙基-5-(4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-乙基-5-(3-氟-4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氟苯基)-4-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-甲基-5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氟-5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-溴代-5-(4-氯代苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-5-(3，5-二氯-4-甲氧基苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-3-(二氟甲基)-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-溴-3-(二氟甲基)-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-3-(二氟甲基)-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-3-氰基-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-5-(4-氯苯基)-3-氰基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-3-氰基-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-溴-3-氰基-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-溴-3-氰基-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；[1-(4-氨基磺酰基苯基)-4-溴-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基]甲酸乙酯；[1-(4-氨基磺酰基苯基)-4-氯-5-苯基-1H-吡唑-3-基]甲酸甲酯；[1-(4-氨基磺酰基苯基)-4-氯-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基]甲酸甲酯；[1-(4-氨基磺酰基苯基)-4-氯-5-(4-氯苯基)-1H-吡唑-3-基]甲酸乙酯；[1-(4-氨基磺酰基苯基)-4-氯-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基]甲酸甲酯；[1-(4-氨基磺酰基苯基)-4-溴-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-3-基]甲酸甲酯；[1-(4-氨基磺酰基苯基)-4-氯-5-(3-氯-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基]甲酸甲酯；[1-(4-氨基磺酰基苯基)-4-氯-5-(3，5-二氯-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-基]甲酸甲酯；[1-(4-氨基磺酰基苯基)-5-(3-溴-4-甲氧基苯基)-4-氯-1H-吡唑-3-基]甲酸甲酯；4-[4-氯-3-异丙基-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-3-甲基-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-3-羟甲基-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-5-(4-氯苯基)-3-羟甲基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氰基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2，4-二氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3，4-二氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-溴苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2，4-二氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氨基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氟-2-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-乙氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3，5-二甲基苯基-4-甲氧基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-甲硫基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯-3-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-乙基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2，4-二甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-甲氧基-3-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-溴-4-甲硫基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-氯-4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3，4-二甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-氯-4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-氯-4-甲氧基-5-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-乙基-4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氟-2-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-甲氧基-3-(3-丙烯基)苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3，5-二氯-4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-氯-4-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-氟-4-甲硫基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(5-甲基-4-甲硫基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-氯-4-甲硫基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-(N，N-二甲基氨基)苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-甲基-3-硝基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-(N-甲基氨基)苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-氨基-4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-甲硫基苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-甲基苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-苯基-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-甲氧基苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2-氟-4-甲氧基苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-氯-4-甲基苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氟-3-甲基苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3，4-二甲氧基苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3，5-二氯-4-甲氧基苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3，5-二氟-4-甲氧基苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2-甲氧基苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-溴-4-甲氧基苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-甲基磺酰基苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(七氟丙基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(氯代-二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(五氟乙基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氟苯基)-3-(3-羟基丙基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(3-氰基甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3，5-二氯-4-甲氧基苯基)-3-(3-羟基丙基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-氯-4-甲氧基苯基)-3-(氯甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-(氯-二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；3-[1-(4-氨基磺酰基苯基)-5-(苯基)-1H-吡唑-3-基]-2-氰基-2-丙烯酸乙酯；4-[5-(苯基)-3-(氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(5-溴-2-噻吩基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(5-氯-2-噻吩基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(1-环己烯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(1-环己基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(6-苯并间二氧杂环戊烯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-(二氟甲基)-5-(4-甲基环己基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2-苯并呋喃基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2-苯并呋喃基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(5-溴代-2-噻吩基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(5-氯代-2-噻吩基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(5-(2，3-二氢化茚基))-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(5-甲基-2-噻吩基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2，3-二氢苯并呋喃-2-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(1-环己烯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(1，2，3，4-四氢萘-5-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(2-苯并噻吩基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3，4-二氢-2H-苯并噻喃-7-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-6-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-甲基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺。

8.权利要求4的方法，其中R¹为在可取代的位置上被氨磺酰基取代的苯基；其中R²选自低级卤代烷基、氰基、羧基、低级烷氧基羰基、低级羧基烷基、氨基羰基、低级N-烷基氨基羰基、N-芳基氨基羰基、低级N，N-二烷基氨基羰基、低级N-烷基-N-芳基氨基羰基、低级环烷基氨基羰基和低级羟基烷基；其中R³和R⁴一起形成

其中，m为2；其中A选自苯基和5元杂芳基；其中R⁶为选自卤素、低级烷基、低级烷基磺酰基、低级卤代烷基、低级烷氧基、氨基和硝基的一个或多个基团；或其药学上可接受的盐。

9.权利要求8的方法，其中R²选自氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、五氟乙基、七氟丙基、二氟氯甲基、二氯氟甲基、二氟乙基、二氟丙基、二氯乙基、二氯丙基、氰基、羧基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、异丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、戊氧基羰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基、三氟乙酰基、氨基羰基、N-甲基氨基羰基、N-乙基氨基羰基、N-异丙基氨基羰基、N-丙基氨基羰基、N-丁基氨基羰基、N-异丁基氨基羰基、N-叔丁基氨基羰基、N-戊基氨基羰基、N-苯基氨基羰基、N，N-二甲基氨基羰基、N-甲基-N-乙基氨基羰基、N-(3-氟苯基)氨基羰基、N-(4-甲基苯基)氨基羰基、N-(3-氯苯基)氨基羰基、N-(4-甲氧基苯基)氨基羰基、N-甲基-N-苯基氨基羰基、环己基氨基羰基、羟丙基、羟甲基和羟乙基；其中A选自苯基、呋喃基和噻吩基；和其中R⁶为选自氟、氯、溴、甲基磺酰基、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、异丁基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、五氟乙基、七氟丙基、二氟氯代甲基、二氯氟代甲基、二氟乙基、二氟丙基、二氯乙基、二氯丙基、甲氧基、亚甲二氧基、乙氧基、丙氧基、正丁氧基、氨基和硝基的一个或多个基团；或其药学上可接受的盐。

10.权利要求9的方法，选自包括下列的化合物及其药学上可接受的盐：4-[3-(二氟甲基)-4，5-二氢-7-甲氧基-1H-苯并[g]吲唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-(二氟甲基)-4，5-二氢-7-甲基-1H-苯并[g]吲唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4，5-二氢-7-甲氧基-3-(三氟甲基)-1H-苯并[g]吲唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4，5-二氢-3-(三氟甲基)-1H-苯并[g]吲唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4，5-二氢-7-甲基-3-(三氟甲基)-1H-苯并[g]吲唑-1-基]苯磺酰胺；[1-(4-氨基磺酰基苯基)-4，5-二氢-7-甲氧基-1H-苯并[g]吲唑-3-基]甲酸甲酯；和4-[4，5-二氢-3-三氟甲基-1H-噻吩并[3，2，g]吲唑-1-基]苯磺酰胺。

11.权利要求4的方法，其中R¹选自苯基、萘基、联苯基和5-或6-元杂芳基，其中R¹在可取代的位置上被选自卤素、低级烷基、低级烷氧基、羟基和低级卤代烷基的一个或多个基团取代；其中R²选自低级卤代烷基；其中R³为氢；及其中R⁴为在可取代的位置上被氨磺酰基取代的芳基；或其药学上可接受的盐。

12.权利要求11的方法，选自包括下列的化合物及其药学上可接受的盐：4-[1-(4-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]苯磺酰胺；和4-[1-(4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]苯磺酰胺。

13.治疗动物炎症或与炎症有关的疾病的方法，该方法包括给予所述已患有这类炎症或与炎症有关的疾病或对其敏感的动物治疗有效量的式II化合物或其药学上可接受的盐：

其中R²选自氢、烷基、卤代烷基、烷氧基羰基、氰基、氰基烷基、羧基、氨基羰基、烷基氨基羰基、环烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、羧基烷基氨基羰基、羧基烷基、芳烷氧基羰基烷基氨基羰基、氨基羰基烷基、烷氧基羰基氰基链烯基和羟基烷基；

其中R³选自氢、烷基、氰基、羟基烷基、环烷基、烷基磺酰基和卤素；和

其中R⁴选自芳链烯基、芳基、环烷基、环烯基和杂环基；其中R⁴任选在可取代的位置上被选自卤素、烷硫基、烷基磺酰基、氰基、硝基、卤代烷基、烷基、羟基、链烯基、羟基烷基、羧基、环烷基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷氧基、卤代烷氧基、氨磺酰基、杂环基和氨基的一个或多个基团取代。

14.权利要求13的方法，其中R²选自氢、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基羰基、氰基、低级氰基烷基、羧基、氨基羰基、低级烷基氨基羰基、低级环烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、低级羧基烷基氨基羰基、低级芳烷氧基羰基烷基氨基羰基、低级氨基羰基烷基、低级羧基烷基、低级烷氧基羰基氰基链烯基和低级羟基烷基；其中R³选自氢、低级烷基、氰基、低级羟基烷基、低级环烷基、低级烷基磺酰基和卤素；和其中R⁴选自芳链烯基、芳基、环烷基、环烯基和杂环基；其中R⁴在可取代的位置上可任选被一个或多个选自下列的基团取代：卤素、低级烷硫基、低级烷基磺酰基、氰基、硝基、低级卤代烷基、低级烷基、羟基、低级链烯基、低级羟基烷基、羧基、低级环烷基、低级烷基氨基、低级二烷基氨基、低级烷氧基羰基、氨基羰基、低级烷氧基、低级卤代烷氧基、氨磺酰基、5或6元的杂环基和氨基；或其药学上可接受的盐。

15.权利要求14的方法，选自包括下列的化合物及其药学上可接受的盐：4-[5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-苯基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氟苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(二氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-5-(4-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-(二氟甲基)-5-(4-甲基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-(二氟甲基)-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-(二氟甲基)-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-氰基-5-(4-氟苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[3-(二氟甲基)-5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[4-氯-5-苯基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；4-[5-(4-氯苯基)-3-(羟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺；和4-[5-(4-(N，N-二甲基氨基)苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺。

16.权利要求1的方法，用于治疗炎症。

17.权利要求1的方法，用于治疗与炎症有关的疾病。

18.权利要求17的方法，其中所述与炎症有关的疾病为关节炎。

19.权利要求17的方法，其中所述与炎症有关的疾病为疼痛。

20.权利要求1的方法，其中所述动物为宠物。

21.权利要求1的方法，其中所述动物为农畜。