CN117180215B - 一种胰激肽原酶肠溶片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种胰激肽原酶肠溶片及其制备方法，属于药物制备领域，经过以下步骤制成：S1，喷淋溶液制备，喷淋溶液中溶质至少含有处方量明胶或处方量改性明胶，改性明胶改性剂为乙二胺，喷淋溶液中溶剂为水；S2，将直接加入物料加入一步制粒设备中，再将喷淋溶液采取顶喷方式加入一步制粒设备中，进行一步制粒，直接加入物料至少包括处方量乳糖、处方量淀粉、处方量羧甲淀粉钠、处方量糊精；S3，将一步制粒后的颗粒投入混合机中，再加入处方量硬脂酸镁混合；S4，将混合机混合后的颗粒进行压片；S5，筛片、包衣和泡罩，即制得胰激肽原酶肠溶片。本发明具有较好及较为稳定的效价和质量。
Description
技术领域
本发明属于药物制备领域，具体涉及一种胰激肽原酶肠溶片及其制备方法。
背景技术
胰激肽原酶是一种具有扩张血管改善微循环作用的周围血管扩张药，胰激肽原酶在体内作用于激肽原释放出激肽，直接作用于小血管和毛细血管，从而产生一系列的药理效应，如舒张毛细血管、扩张小动脉等，在扩张血管的同时改善血管的通透性和血液流量；有调节血压作用，降低心肌耗氧量；还可促进前列腺的分泌，改善各器官血流。胰激肽原酶作为一种国际公认的微循环改善剂，是一种疗效确切、不良反应轻微的酶类药物，适宜于长期服用，适用于各种微血管循环障碍疾病的治疗。胰激肽原酶对早期肾病的治疗效果显著，能有效改善肾脏的微循环，与其他药物配合治疗，能降低肾小球入秋动脉压，具有促使肾小球基底膜早起损伤修复等作用，该产品的市场前景十分广阔。
CN105168168A公开了一种胰激肽原酶肠溶片的制备方法，配方为：胰激肽原酶10～ 15 万单位、乳糖100 ～ 130g、淀粉20 ～ 40g、羧甲淀粉钠3 ～ 10g、糊精10 ～ 20g、明胶1 ～ 3g、硬脂酸镁1 ～ 5g，包括以下步骤：S1. 称量；S2. 制备粘合剂：将明胶加入纯化水中，加热至90 ～ 110℃，搅拌溶解至浓度为5 ～10% 的明胶溶液；S3. 制湿粒：胰激肽原酶中加入乳糖进行预稀释，将预稀释后的胰激肽原酶加入高效湿法制粒机中，再依次加入淀粉、糊精和羧钾淀粉钠，预混1 ～ 5min，将步骤S2 制备的粘合剂加入预混的粉中，继续搅拌3 ～ 7min，加水制成大小为16 目的湿颗粒；S4. 干燥：将湿颗粒装入沸腾制粒干燥机中进行干燥，控制干燥温度为30 ～ 40℃，干燥至含水量为2.5 ～ 3% ；S5. 总混：将干燥后的颗粒投入混合机中，加入硬脂酸镁，密闭混合15 ～ 25min，设定混合机的转速为5～ 10rad/min ；S6. 压片：对总混后的颗粒进行压片，保持压片室的温度≤ 26℃，相对湿度≤ 80%，压片后进行筛片、包衣和泡罩，即制得胰激肽原酶肠溶片。该方法的专利产品效价和质量较为稳定，但仍存在改进空间。
发明内容
针对上述缺陷，本发明提供一种胰激肽原酶肠溶片，该胰激肽原酶肠溶片具有较好及较为稳定的效价和质量。
一种胰激肽原酶肠溶片，该胰激肽原酶肠溶片经过以下步骤制成：
S1，喷淋溶液制备，喷淋溶液中溶质至少含有处方量明胶或处方量改性明胶，改性明胶改性剂为乙二胺，喷淋溶液中溶剂为水；
S2，将直接加入物料加入一步制粒设备中，再将喷淋溶液采取顶喷方式加入一步制粒设备中，进行一步制粒，直接加入物料至少包括处方量乳糖、处方量淀粉、处方量羧甲淀粉钠、处方量糊精；
S3，将一步制粒后的颗粒投入混合机中，再加入处方量硬脂酸镁混合；
S4，将混合机混合后的颗粒进行压片；
S5，筛片、包衣和泡罩，即制得胰激肽原酶肠溶片。
作为优选，S1中，喷淋溶液中溶质还含有胰激肽原酶，其中，胰激肽原酶加入溶剂的顺序在处方量明胶或处方量改性明胶加入之后。
作为优选，S2中，一步制粒干燥进风温度<75℃，进料温度<45℃，干燥至含水量<5%。
作为优选，S3中，混合机的转速为5rad/min ；混合机的温度≤26℃，相对湿度≤80%。
作为优选，S4中，压片的压片室的温度≤26℃，相对湿度≤ 80%。
作为优选，S1中，喷淋溶液中溶质含有处方量胰激肽原酶。
作为优选，S1中，喷淋溶液中溶质含有1/2处方量胰激肽原酶， S2中，直接加入物料还包括1/2处方量胰激肽原酶。
作为优选，S2中，直接加入物料还包括处方量胰激肽原酶，干燥进风温度<75℃，进料温度<45℃，干燥至含水量<5%。
本发明还提供一种制备胰激肽原酶肠溶片的方法。
一种制备上述的胰激肽原酶肠溶片的方法，包括以下步骤：
S1，喷淋溶液制备，喷淋溶液中溶质至少含有处方量明胶或处方量改性明胶，改性明胶改性剂为乙二胺，喷淋溶液中溶剂为水；
S2，将直接加入物料加入一步制粒设备中，再将喷淋溶液采取顶喷方式加入一步制粒设备中，进行一步制粒，直接加入物料至少包括处方量乳糖、处方量淀粉、处方量羧甲淀粉钠、处方量糊精；
S3，将一步制粒后的颗粒投入混合机中，再加入处方量硬脂酸镁混合；
S4，将混合机混合后的颗粒进行压片；
S5，筛片、包衣和泡罩，即制得胰激肽原酶肠溶片。
作为优选，S1中，喷淋溶液中溶质还含有胰激肽原酶，其中，胰激肽原酶加入溶剂的顺序在处方量明胶或处方量改性明胶加入之后。
作为优选，S2中，一步制粒干燥进风温度<75℃，进料温度<45℃，干燥至含水量<5%。
作为优选，S3中，混合机的转速为5rad/min ；混合机的温度≤26℃，相对湿度≤80%。
作为优选，S4中，压片的压片室的温度≤26℃，相对湿度≤ 80%。
作为优选，S1中，喷淋溶液中溶质含有处方量胰激肽原酶。
作为优选，S1中，喷淋溶液中溶质含有1/2处方量胰激肽原酶， S2中，直接加入物料还包括1/2处方量胰激肽原酶。
作为优选，S2中，直接加入物料还包括处方量胰激肽原酶，干燥进风温度<75℃，进料温度<45℃，干燥至含水量<5%。
发明原理及有益效果：
在同样的配方及加料顺序上，高效沸腾干燥机较湿法制粒设备+沸腾干燥对胰激肽原酶肠溶片的制备更佳。在其他条件不变下，胰激肽原酶的加入方式对胰激肽原酶肠溶片的制备产生不同的影响，当一半以形成溶液喷淋加入，另一半直接加入时，具有较佳的效果。在其他条件不变下，改性明胶的取得了较好的综合效果。
具体实施方式
下面将对本发明作进一步说明。
下面实施例1-6中，除水外，各物质的量以表1计算而来，表1为制备1000片胰激肽原酶肠溶片的物料加入量，实施例1-6中，每一实施例制备的胰激肽原酶肠溶片为40万片。配方量指实施例中各物质的加入量。
表1
实施例1
一种胰激肽原酶肠溶片的制备方法，包括以下步骤：
S1. 明胶溶液制备：配方量明胶加入15倍量80℃纯化水（纯化水量=15*明胶量）进行溶解备用；
S2. 将胰激肽原酶、乳糖、淀粉、羧甲淀粉钠、糊精加入湿法制粒设备混合均匀，再加入S1制备的明胶溶液进行湿法制粒；
S3. S2制备的湿颗粒进入沸腾干燥设备干燥，设置干燥进风温度60℃，进料温度为常温，干燥至含水量3.5%；
S4.将干燥后的颗粒投入混合机中，加入硬脂酸镁，密闭混合15min，设定混合机的转速为5rad/min ；混合机的温度≤ 26℃，相对湿度≤ 80%；
S5.将混合机混合后的颗粒进行压片，压片室的温度≤ 26℃，相对湿度≤ 80%；
S6.筛片、包衣和泡罩，即制得胰激肽原酶肠溶片。
实施例2
一种胰激肽原酶肠溶片的制备方法，包括以下步骤：
S1. 明胶溶液制备：配方量明胶加入15倍量80℃纯化水（纯化水量=15*明胶量）进行溶解备用；
S2. 胰激肽原酶加入到S1制备的明胶溶液中，混合均匀，得明胶-胰激肽原酶混合溶液；
S3. 将乳糖、淀粉、羧甲淀粉钠、糊精加入一步制粒设备（高效沸腾干燥机）中，再将S2制备的明胶-胰激肽原酶混合溶液采取顶喷方式在一步制粒设备中进行一步制粒，设置干燥进风温度60℃，进料温度为常温，干燥至含水量3.5%；
S4. 将一步制粒后的颗粒投入混合机中，加入硬脂酸镁，密闭混合15min，设定混合机的转速为5rad/min ；混合机的温度≤26℃，相对湿度≤80%；
S5.将混合机混合后的颗粒进行压片，压片室的温度≤26℃，相对湿度≤ 80%；
S6. 筛片、包衣和泡罩，即制得胰激肽原酶肠溶片；
实施例3
一种胰激肽原酶肠溶片的制备方法，包括以下步骤：
S1. 改性明胶溶液制备：配方量明胶中加入配方量乙二胺，混合均匀，再加入15倍量80℃纯化水（纯化水量=15*明胶量）进行溶解备用；
S2. 胰激肽原酶加入到S1制备的改性明胶溶液中，混合均匀，得改性明胶-胰激肽原酶混合溶液；
S3. 将乳糖、淀粉、羧甲淀粉钠、糊精加入一步制粒设备（高效沸腾干燥机）中，再将S2制备的改性明胶-胰激肽原酶混合溶液采取顶喷方式在一步制粒设备中进行一步制粒，设置干燥进风温度60℃，进料温度为常温，干燥至含水量3.5%；
S4. 将一步制粒后的颗粒投入混合机中，加入硬脂酸镁，密闭混合15min，设定混合机的转速为5rad/min ；混合机的温度≤ 26℃，相对湿度≤ 80%；
S5.将混合机混合后的颗粒进行压片，压片室的温度≤ 26℃，相对湿度≤ 80%；
S6.筛片、包衣和泡罩，即制得胰激肽原酶肠溶片。
实施例4
一种胰激肽原酶肠溶片的制备方法，包括以下步骤：
S1. 明胶溶液制备：处方量明胶加入15倍量80℃纯化水（纯化水量=15*明胶量）进行溶解备用；
S2. 将胰激肽原酶、乳糖、淀粉、羧甲淀粉钠、糊精加入一步制粒设备（高效沸腾干燥机）中，再将S1制备的明胶溶液采取顶喷方式在一步制粒设备中进行一步制粒，设置干燥进风温度60℃，进料温度为常温，干燥至含水量3.5%；
S3. 将一步制粒后的颗粒投入混合机中，加入硬脂酸镁，密闭混合15min，设定混合机的转速为5rad/min ；混合机的温度≤ 26℃，相对湿度≤ 80%；
S4. 将混合机混合后的颗粒进行压片，压片室的温度≤ 26℃，相对湿度≤ 80%；
S5. 筛片、包衣和泡罩，即制得胰激肽原酶肠溶片；
实施例5
一种胰激肽原酶肠溶片的制备方法，包括以下步骤：
S1.胰激肽原酶溶液制备：配方量胰激肽原酶加入15倍量纯化水（纯化水量=15*明胶量）进行溶解备用；
S2.将乳糖、淀粉、羧甲淀粉钠、糊精和明胶加入一步制粒设备（高效沸腾干燥机）中，再将S1制备的胰激肽原酶溶液采取顶喷方式在一步制粒设备中进行一步制粒，设置干燥进风温度60℃，进料温度为常温，干燥至含水量3.5%；
S3.将一步制粒后的颗粒投入混合机中，加入硬脂酸镁，密闭混合15min，设定混合机的转速为5rad/min ；混合机的温度≤ 26℃，相对湿度≤ 80%；
S4.将混合机混合后的颗粒进行压片，压片室的温度≤ 26℃，相对湿度≤ 80%；
S5.筛片、包衣和泡罩，即制得胰激肽原酶肠溶片。
实施例6
一种胰激肽原酶肠溶片的制备方法，包括以下步骤：
S1. 明胶溶液制备：配方量明胶加入15倍量80℃纯化水（纯化水量=15*明胶量）进行溶解备用；
S2. 将50%配方量胰激肽原酶加入明胶溶液，混合均匀形成明胶-胰激肽原酶溶液；
S3. 将乳糖、淀粉、羧甲淀粉钠、糊精和另外的50%配方量胰激肽原酶加入一步制粒设备（高效沸腾干燥机）中，再将S2制备的明胶-胰激肽原酶溶液采取顶喷方式在一步制粒设备中进行一步制粒，设置干燥进风温度60℃，进料温度为常温，干燥至含水量3.5%；
S4. 将一步制粒后的颗粒投入混合机中，加入硬脂酸镁，密闭混合15min，设定混合机的转速为5rad/min ；混合机的温度≤ 26℃，相对湿度≤ 80%；
S5.将混合机混合后的颗粒进行压片，压片室的温度≤ 26℃，相对湿度≤ 80%；
S6.筛片、包衣和泡罩，即制得胰激肽原酶肠溶片。
实施例7
将实施例1-6制备的胰激肽原酶肠溶片检测效价及溶出度，并进行3个月的加速试验，加速试验检测效价，结果见表2。
表2
从表2的结果可以看出，在同样的配方及加料顺序上，高效沸腾干燥机较湿法制粒设备+沸腾干燥对胰激肽原酶肠溶片的制备更佳（实施例1与实施例4相比）。在其他条件不变下，胰激肽原酶的加入方式对胰激肽原酶肠溶片的制备产生不同的影响，当一半以形成溶液喷淋加入，另一半直接加入时，具有较佳的效果（实施例2、实施例5及6）。实施例3采用改性明胶较实施例2采用明胶取得了更好的效果。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (12)
1.一种胰激肽原酶肠溶片，该胰激肽原酶肠溶片经过以下步骤制成：
S1，喷淋溶液制备，喷淋溶液中溶质至少含有处方量明胶或处方量改性明胶，改性明胶改性剂为乙二胺，喷淋溶液中溶剂为水；S1中，喷淋溶液中溶质还含有胰激肽原酶，其中，胰激肽原酶加入溶剂的顺序在处方量明胶或处方量改性明胶加入之后；
S2，将直接加入物料加入一步制粒设备中，再将喷淋溶液采取顶喷方式加入一步制粒设备中，进行一步制粒，直接加入物料包括处方量乳糖、处方量淀粉、处方量羧甲淀粉钠、处方量糊精；
S3，将一步制粒后的颗粒投入混合机中，再加入处方量硬脂酸镁混合；
S4，将混合机混合后的颗粒进行压片；
S5，筛片、包衣和泡罩，即制得胰激肽原酶肠溶片。
2. 根据权利要求1所述的胰激肽原酶肠溶片，其特征在于，S2中，一步制粒干燥进风温度<75℃，进料温度<45℃，干燥至含水量<5%；和/或
S3中，混合机的转速为5rad/min ；混合机的温度≤26℃，相对湿度≤80%；和/或
S4中，压片的压片室的温度≤26℃，相对湿度≤ 80%。
3.根据权利要求2所述的胰激肽原酶肠溶片，其特征在于，S1中，喷淋溶液中溶质含有处方量胰激肽原酶。
4.一种胰激肽原酶肠溶片，该胰激肽原酶肠溶片经过以下步骤制成：
S1，喷淋溶液制备，喷淋溶液中溶质至少含有处方量明胶或处方量改性明胶，改性明胶改性剂为乙二胺，喷淋溶液中溶剂为水，喷淋溶液中溶质含有1/2处方量胰激肽原酶；
S2，将直接加入物料加入一步制粒设备中，再将喷淋溶液采取顶喷方式加入一步制粒设备中，进行一步制粒，直接加入物料至少包括处方量乳糖、处方量淀粉、处方量羧甲淀粉钠、处方量糊精，直接加入物料还包括1/2处方量胰激肽原酶；
S3，将一步制粒后的颗粒投入混合机中，再加入处方量硬脂酸镁混合；
S4，将混合机混合后的颗粒进行压片；
S5，筛片、包衣和泡罩，即制得胰激肽原酶肠溶片。
5.一种胰激肽原酶肠溶片，该胰激肽原酶肠溶片经过以下步骤制成：
S1，喷淋溶液制备，喷淋溶液中溶质至少含有处方量明胶或处方量改性明胶，改性明胶改性剂为乙二胺，喷淋溶液中溶剂为水；
S2，将直接加入物料加入一步制粒设备中，再将喷淋溶液采取顶喷方式加入一步制粒设备中，进行一步制粒，直接加入物料包括处方量乳糖、处方量淀粉、处方量羧甲淀粉钠、处方量糊精和处方量胰激肽原酶；
S3，将一步制粒后的颗粒投入混合机中，再加入处方量硬脂酸镁混合；
S4，将混合机混合后的颗粒进行压片；
S5，筛片、包衣和泡罩，即制得胰激肽原酶肠溶片。
6. 根据权利要求5所述的胰激肽原酶肠溶片，其特征在于，S2中，干燥进风温度<75℃，进料温度<45℃，干燥至含水量<5%；和/或
S3中，混合机的转速为5rad/min ；混合机的温度≤26℃，相对湿度≤80%；和/或
S4中，压片的压片室的温度≤26℃，相对湿度≤ 80%。
7.一种胰激肽原酶肠溶片的制备方法，包括以下步骤：
S1，喷淋溶液制备，喷淋溶液中溶质至少含有处方量明胶或处方量改性明胶，改性明胶改性剂为乙二胺，喷淋溶液中溶剂为水；S1中，喷淋溶液中溶质还含有胰激肽原酶，其中，胰激肽原酶加入溶剂的顺序在处方量明胶或处方量改性明胶加入之后；
S2，将直接加入物料加入一步制粒设备中，再将喷淋溶液采取顶喷方式加入一步制粒设备中，进行一步制粒，直接加入物料至少包括处方量乳糖、处方量淀粉、处方量羧甲淀粉钠、处方量糊精；
S3，将一步制粒后的颗粒投入混合机中，再加入处方量硬脂酸镁混合；
S4，将混合机混合后的颗粒进行压片；
S5，筛片、包衣和泡罩，即制得胰激肽原酶肠溶片。
8. 根据权利要求7所述的胰激肽原酶肠溶片的制备方法，其特征在于，S2中，一步制粒干燥进风温度<75℃，进料温度<45℃，干燥至含水量<5%；和/或
S3中，混合机的转速为5rad/min ；混合机的温度≤26℃，相对湿度≤80%；和/或
S4中，压片的压片室的温度≤26℃，相对湿度≤ 80%。
9.根据权利要求8所述的胰激肽原酶肠溶片的制备方法，其特征在于，S1中，喷淋溶液中溶质含有处方量胰激肽原酶。
10.一种胰激肽原酶肠溶片的制备方法，包括以下步骤：
S1，喷淋溶液制备，喷淋溶液中溶质至少含有处方量明胶或处方量改性明胶，改性明胶改性剂为乙二胺，喷淋溶液中溶剂为水，喷淋溶液中溶质含有1/2处方量胰激肽原酶；
S2，将直接加入物料加入一步制粒设备中，再将喷淋溶液采取顶喷方式加入一步制粒设备中，进行一步制粒，直接加入物料至少包括处方量乳糖、处方量淀粉、处方量羧甲淀粉钠、处方量糊精，直接加入物料还包括1/2处方量胰激肽原酶；
S3，将一步制粒后的颗粒投入混合机中，再加入处方量硬脂酸镁混合；
S4，将混合机混合后的颗粒进行压片；
S5，筛片、包衣和泡罩，即制得胰激肽原酶肠溶片。
11.一种胰激肽原酶肠溶片的制备方法，包括以下步骤：
S1，喷淋溶液制备，喷淋溶液中溶质至少含有处方量明胶或处方量改性明胶，改性明胶改性剂为乙二胺，喷淋溶液中溶剂为水；
S2，将直接加入物料加入一步制粒设备中，再将喷淋溶液采取顶喷方式加入一步制粒设备中，进行一步制粒，直接加入物料包括处方量乳糖、处方量淀粉、处方量羧甲淀粉钠、处方量糊精和处方量胰激肽原酶；
S3，将一步制粒后的颗粒投入混合机中，再加入处方量硬脂酸镁混合；
S4，将混合机混合后的颗粒进行压片；
S5，筛片、包衣和泡罩，即制得胰激肽原酶肠溶片。
12. 根据权利要求11所述的胰激肽原酶肠溶片的制备方法，其特征在于，S2中，干燥进风温度<75℃，进料温度<45℃，干燥至含水量<5%；和/或
S3中，混合机的转速为5rad/min ；混合机的温度≤26℃，相对湿度≤80%；和/或
S4中，压片的压片室的温度≤26℃，相对湿度≤ 80%。
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