CN112516095B - 一种依折麦布片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种依折麦布片及其制备方法,该片剂或其片芯,包括活性组分依折麦布、粘合剂PVP K30、填充剂微晶纤维素、崩解剂交联羧甲基纤维素钠和润滑剂硬脂酸镁,在其在其制备过程中先将活性组分依折麦布与粘合剂溶解于有机溶剂中,待混合均匀后进行喷雾干燥制成固体分散体颗粒,再与填充剂、崩解剂剂和润滑剂混合,进行压片。采用本发明的方法制备的片剂,解决了依折麦布片溶出度偏慢和流动性较差的问题,生物利用度高,不需要微粉化处理,制备工艺简单,适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体涉及一种依折麦布片及其制备方法。
背景技术
依折麦布是第一个也是唯一一个胆固醇吸收抑制剂。通过选择性抑制小肠胆固醇转运蛋白,有效减少肠道内胆固醇吸收,降低血浆胆固醇水平以及肝脏胆固醇储量。
依折麦布上市剂型为片剂,规格为100mg,商品名为益适纯。除单方外,依折麦布也可与其它原料制备成复方制剂,如他汀类。
依折麦布为BCSⅡ类药物,流动性差,其片剂溶出度偏低或稳定性期间溶出度降低是该产品常见问题。
中国专利CN109864981公开了一种依折麦布口服固体药物组合物,采用湿法制粒方法制成的依折麦布水溶性差,且稳定性期间,氮杂环丁酮结构会发生水解。
中国专利CN109718215也采用了湿法制粒,将依折麦布与微粉硅胶混合过筛,其对原料粒径进行了控制,d(0.9)<10μm。鉴于依折麦布和微粉硅胶性质差异巨大,将这两种物料混合均匀在生产中也并非易事。
专利US2010234342中公开的制备方法为:将依折麦布与水溶性辅料共研磨,使其达到d(0.5)<2μm,d(0.9)<4.5μm。研磨后,物料的比表面积大大增加,辅料的吸潮能力也随之增加,不利于工业化生产。
专利CN104666260中公开的制备方法为:将依折麦布、羟丙基纤维素溶解在二乙二醇单乙基醚中,加入气相二氧化硅吸附,在制备的过程中引入了有机溶剂二乙二醇单乙基醚。动物实验表明,二乙二醇单乙基醚可引起麻醉作用及肾脏损害。
专利CN104825407提供了一种熔融工艺:具体为将聚乙二醇、共聚维酮加热熔融,再加入依折麦布,搅拌使其溶解后,将此熔融液在药学上可接受的辅料上制粒,然后将此熔融液在药学上可接受的辅料上制粒,压片而成。其制备方法仍为湿法制粒工艺。针对依折麦布不易溶于水的特点,采用了将低熔点辅料加热熔融成液体,然后加入依折麦布溶解。该方法避免了有机溶剂的使用。但其缺点同样非常明显:(1)制备的过程中需加热熔融,增加了能耗;(2)药液温度达到80~90℃,增加了生产过程中的烫伤风险;(3)部分药液会残留在生产管道及容器中,如采取的措施不当,有可能导致终产品含量偏低;(4)管道中的药液冷却后会凝固,常温状态的纯化水难于清洗,增加了清洁的难度。此外,热熔工艺制备的片剂样品稳定性期间溶出度有较大幅度的降低,稳定性差。
发明内容
本发明的目的是在现有技术的基础上,提供一种依折麦布片,成功解决了现有技术中在依折麦布片制备过程中常遇到的流动性差和溶出度偏慢或不稳定等问题。
本发明的另一目的是提供一种上述依折麦布片的制备方法。
本发明的技术方案如下:
一种依折麦布片,该片剂或其片芯,包括活性组分依折麦布、粘合剂PVP K30、填充剂微晶纤维素、崩解剂交联羧甲基纤维素钠和润滑剂硬脂酸镁,在其制备过程中先将活性组分依折麦布与粘合剂溶解于有机溶剂中,待混合均匀后进行喷雾干燥制成固体分散体颗粒,再与填充剂、崩解剂和润滑剂混合,进行压片。
在一种优选方案中,活性组分依折麦布与PVP K30的重量比为1:0.5~1.5,具体而言,活性组分依折麦布与PVP K30的重量比可以但不局限于1:0.5、1:0.6、1:0.7、1:0.8、1:0.9、1:1、1:1.1、1:1.2、1:1.3、1:1.4或1:1.5。
在制备依折麦布片的过程中,将活性组分依折麦布与粘合剂溶解于有机溶剂中,待混合均匀后进行喷雾干燥制成固体分散体颗粒。对于本发明而言,此处的有机溶剂可以选择沸点较低的溶剂,可以根据实际需要进行选择,可以但不局限于甲醇、乙醇或丙酮中的一种或几种。例如,甲醇或者丙酮。
针对本发明而言,活性组分依折麦布和粘合剂PVP K30总质量与有机溶剂的体积比对喷雾干燥后得到的颗粒的粒径和均匀情况有一定影响,从而影响制成的片剂的溶出度。本发明为了获得较高的溶出度,可以对活性组分依折麦布和粘合剂PVP K30的总质量与溶剂的用量关系进行调整,具体可以而言,活性组分依折麦布与PVP K30的总质量与有机溶剂的质量体积比为1:10~25g/ml,可以优选为1:12.5~20g/ml,更优选为1:20g/ml。具体的用量关系,可以根据实际需要和辅料的配比进行适当的调整。
在一种优选方案中,依折麦布片包括片芯和包衣,其中片芯包含如下质量份的组分:依折麦布5~15份,PVP K30 5~15份,微晶纤维素70~80份,交联羧甲基纤维素钠3~7份,硬脂酸镁0.5~1.5份。
在一种更优选方案中,依折麦布片包括片芯和包衣,其中片芯包含如下质量份的组分:依折麦布10份,PVP K30 10份,微晶纤维素74份,交联羧甲基纤维素钠5份,硬脂酸镁1份。
本发明将活性组分依折麦布和粘合剂PVP K30溶解于有机溶剂中,再喷雾干燥制成固体分散体,在喷雾干燥的过程中,严格控制喷雾干燥时的工艺参数,具体如下:进风温度140±5℃,出风温度70±5℃,进料速率5ml/min,制得分散体的颗粒粒径D90为200±10μm。
本发明将活性组分依折麦布和粘合剂PVP K30溶解于有机溶剂中,再喷雾干燥制成固体分散体,再与其他辅料混合进行压片和包衣制成依折麦布片,在其他条件的配合下,解决了依折麦布片溶出度偏慢和流动性较差的问题,生物利用度高,同时也避免了毒性较大试剂的使用。在喷雾干燥的过程中,严格控制喷雾干燥时的工艺参数,从而增加了主药依折麦布的流动性,且喷雾干燥生产周期短,不需要微粉化处理,制备工艺简单,适合工业化生产。
本发明还提供了依折麦布片的制备方法,它包括以下步骤:将活性组分依折麦布与粘合剂溶解于有机溶剂中,待混合均匀后进行喷雾干燥制成固体分散体颗粒,再与填充剂、崩解剂剂和润滑剂混合,进行压片和包衣。
在制备依折麦布片的过程中,活性组分依折麦布与PVP K30的重量比为1:0.5~1.5;优选为1:1。
在一种优选方案中,活性组分依折麦布与PVP K30的总质量与有机溶剂的质量体积比为1:10~25g/ml;优选为1:12.5~20g/ml;更优选为1:20g/ml。
采用本发明的技术方案,优势如下:
本发明将活性组分依折麦布和粘合剂PVP K30溶解于有机溶剂中,再喷雾干燥制成固体分散体,再与其他辅料混合进行压片和包衣制成依折麦布片,解决了依折麦布片流动性较差、溶出度偏慢和稳定性期间溶出降低的问题,同时也避免了毒性较大试剂的使用。在制备的过程中,通过喷雾干燥工艺增加了主药依折麦布的流动性,且喷雾干燥生产周期短,不需要微粉化处理,制备工艺简单,生物利用度高,适合工业化生产。
具体实施方式
通过以下实施例对本发明的依折麦布片作进一步的说明,但这些实施例不对本发明构成任何限制。
实施例1
一种依折麦布片(1000片量),它包括以下组分:
制备方法如下:
(1)将依折麦布和PVP K30溶于丙酮中,待搅拌溶解后,密封容器,防止挥发。
(2)将步骤(1)中制备的混合溶液加入喷雾干燥机中,并设置进风温度,出风温度,加料速度和进风量,进行喷雾干燥。喷雾干燥时的参数条件为:进风温度140±5℃,出风温度70±5℃,进料速率5ml/min。
(3)将喷雾干燥后得到的分散体颗粒与微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠于三维混合机中混合10min,使其混合均匀。
(4)向其中加入硬脂酸镁,再次混合5min。
(5)按理论片重压片、包衣(包衣增重2%~4%)。
(6)包装,入库。
实施例2
一种依折麦布片(1000片量),它包括以下组分:
制备方法如下:
(2)将依折麦布和PVP K30溶于甲醇中,待搅拌溶解后,密封容器,防止挥发。
(2)将步骤(1)中制备的混合溶液加入喷雾干燥机中,并设置进风温度,出风温度,加料速度和进风量,进行喷雾干燥。喷雾干燥时的参数条件为:进风温度140±5℃,出风温度70±5℃,进料速率5ml/min。
(3)将喷雾干燥后得到的分散体颗粒与微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠于三维混合机中混合10min,使其混合均匀。
(4)向其中加入硬脂酸镁,再次混合5min。
(5)按理论片重压片、包衣(包衣增重2%~4%)。
(6)包装,入库。
对实施例1和实施例2中制成的片剂,进行相关检测,结果如表1所示:
表1实施例1和2制成的片剂的检测结果
项目 | 实施例1 | 实施例2 |
喷雾干燥时间(min) | 40min | 42min |
喷雾干燥颗粒的休止角(°) | 26.6° | 25.9° |
喷雾干燥颗粒粒径分布 | D90=200μm | D90=202μm |
颗粒大小均匀情况 | 均匀 | 均匀 |
溶出度(%) | 94.2% | 94.9% |
由表1可知,除了溶剂不同之外,其他组分基本相同,实施例1和实施例2制成的片剂的质量无明显差异。
实施例3-5中的片(1000片量),其组分如表2所示,制备方法参照实施例1。
表2实施例3~5中片剂的配方
对实施例3~5中制成的片剂,进行相关检测,结果如表3所示:
表3实施例3、4和5制成的片剂的检测结果
项目 | 实施例3 | 实施例4 | 实施例5 |
喷雾干燥时间(min) | 约70min | 约25min | 约20min |
喷雾干燥颗粒休止角(°) | 29.2 | 25.8 | 25.6 |
喷雾干燥颗粒粒度分布 | D90=180μm | D90=235μm | D90=262μm |
颗粒大小均匀情况 | 不均匀 | 均匀 | 均匀 |
溶出度(%) | 89.7 | 88.4 | 84.6 |
实施例3~5的区别在于,有机溶剂丙酮的添加量不同,由表3可知,活性组分依折麦布和粘合剂PVP K30总质量与有机溶剂的体积比对喷雾干燥后得到的颗粒的粒径和均匀情况有一定影响,从而影响制成的片剂的溶出度,结合表1中的检测数据可知,活性组分依折麦布和粘合剂PVP K30总质量与有机溶剂的体积比为时1:20g/ml,制成的片剂的溶出度最优,即本申请实施例1和实施例2中的片剂。
对比例1一种依折麦布片,片剂的配方如下:
制备方法如下:
聚乙二醇4000、共聚维酮80℃加热熔融,然后加入配方量依折麦布,搅拌使溶解,然后将此熔融液在乳糖和羧甲基淀粉钠的混粉上制粒,20目筛整粒,加入配方量硬脂酸镁,混合均匀,压片而成。
对比例2一种依折麦布片,片剂的配方如下:
制备方法如下:
将PVP K30和依折麦布溶于95%乙醇中。将乳糖置于湿法制粒机内,用PVP K30和依折麦布95%乙醇溶液制粒。制得的颗粒与交联聚维酮一起置于混合机中混合30分钟,加入硬脂酸镁再混合3分钟,压片。
验证效果数据如下:
实施例1、对比例1和对比例2制成的片剂在含有十二烷基硫酸钠的pH4.5醋酸盐溶液中的溶出度对比,结果如表4所示。
表4溶出度实验数据
取样时间 | 实施例1 | 对比例1 | 对比例2 |
5min | 73.2 | 70.2 | 32.4 |
10min | 83.1 | 76.4 | 48.7 |
15min | 93.2 | 89.8 | 66.7 |
20min | 94.5 | 95.3 | 70.2 |
30min | 95.5 | 99.9 | 83.2 |
45min | 100.3 | 100.2 | 90.2 |
60min | 101.2 | 100.8 | 95.4 |
实施例1、对比例1和对比例2加速6个月(40℃,RH75%)在含有十二烷基硫酸钠的pH4.5醋酸盐溶液中的溶出度对比,结果如表5所示。
表5溶出度实验数据
结果表明,由表4可知,实施例1和对比例1溶出度差异较小,对比例2溶出度明显偏慢。由表5可知,在稳定性期间,对比例1溶出度发生显著下降,实施例1和对比例2溶出度未发生变化。说明对比例1的中的制备方法得到的产品稳定性较差。
本发明提供一种依折麦布片,其制备方法不同于现有技术中的常规的工艺,而是将活性组分依折麦布和粘合剂PVP K30溶解于有机溶剂中,再喷雾干燥制成固体分散体,再与其他辅料混合进行压片和包衣。采用本发明提供的方法,解决了依折麦布片溶出度偏慢和流动性较差的问题,同时也避免了毒性较大试剂的使用。在制备的过程中,通过喷雾干燥工艺增加了主药依折麦布的流动性,且喷雾干燥生产周期短,其成品与外加辅料混合后即可压片,与现有技术中常规的制备工艺相比,缩短了生产周期,经济价值高。同时,本发明提供的制备方法,为同类药物解决溶出偏慢或原料流动性差等问题提供了新的解决途径。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案,而非对其限制;尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明,本领域的普通技术人员应当理解:其依然可能对前述各实施例所记载的技术方案进行修改,或者对其中部分技术特征进行等同替换;而这些修改或者替换,并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。
Claims (2)
1.一种依折麦布片,其特征在于,该片剂或其片芯,包括活性组分依折麦布、粘合剂PVPK30、填充剂微晶纤维素、崩解剂交联羧甲基纤维素钠和润滑剂硬脂酸镁,在其制备过程中先将活性组分依折麦布与粘合剂溶解于有机溶剂中,待混合均匀后进行喷雾干燥制成固体分散体颗粒,再与填充剂、崩解剂和润滑剂混合,进行压片;
其中,
所述片芯包含如下质量份的组分:依折麦布 10份,PVP K30 10份,微晶纤维素 74份,交联羧甲基纤维素钠 5份,硬脂酸镁 1份;
所述有机溶剂为甲醇或丙酮,所述活性组分依折麦布与PVP K30的总质量与有机溶剂的质量体积比为1: 20g/ml;
所述喷雾干燥时的参数条件为:进风温度140±5℃,出风温度70±5℃,进料速率5ml/min。
2.权利要求1所述的依折麦布片的制备方法,其特征在于,它包括以下步骤:将活性组分依折麦布与粘合剂溶解于有机溶剂中,待混合均匀后进行喷雾干燥制成固体分散体颗粒,再与填充剂、崩解剂和润滑剂混合,进行压片和包衣;其中,所述活性组分依折麦布与PVP K30的重量比为1:1;所述活性组分依折麦布与PVP K30的总质量与有机溶剂的质量体积比为1:20g/ml。
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WO2024042061A1 (en) * | 2022-08-22 | 2024-02-29 | Newamsterdam Pharma B.V. | Obicetrapib and ezetimibe combination treatment and fixed dose pharmaceutical compositions |
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Address after: 223800 No.5, Yanshan Road, eco Chemical Technology Industrial Park, Suqian City, Jiangsu Province Applicant after: Jiangsu alpha Pharmaceutical Co.,Ltd. Address before: 223800 No.5, Yanshan Road, eco Chemical Technology Industrial Park, Suqian City, Jiangsu Province Applicant before: JIANGSU ALPHA PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
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CB02 | Change of applicant information | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |