CN115317459B - 一种氯霉素片的制备工艺 - Google Patents
一种氯霉素片的制备工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115317459B CN115317459B CN202211095411.4A CN202211095411A CN115317459B CN 115317459 B CN115317459 B CN 115317459B CN 202211095411 A CN202211095411 A CN 202211095411A CN 115317459 B CN115317459 B CN 115317459B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- chloramphenicol
- tablet
- starch
- syrup
- slurry
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 title claims abstract description 48
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 title claims abstract description 48
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 45
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 45
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 45
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 20
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims abstract description 14
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims abstract description 12
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 32
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 32
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 21
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims description 21
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 20
- 239000011268 mixed slurry Substances 0.000 claims description 17
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 15
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 14
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 11
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 11
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 11
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 11
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 11
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- 239000007779 soft material Substances 0.000 claims description 10
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 9
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 9
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 9
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 9
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 claims description 6
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 5
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 5
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 5
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims description 5
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 5
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 5
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims description 5
- AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;methoxy-dimethyl-trimethylsilyloxysilane Chemical compound O=[Si]=O.CO[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 3
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 3
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 claims description 3
- 229940083037 simethicone Drugs 0.000 claims description 3
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 claims description 3
- 239000006255 coating slurry Substances 0.000 claims description 2
- 238000007602 hot air drying Methods 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 13
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 6
- 230000007547 defect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 abstract description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 15
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 10
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 238000004537 pulping Methods 0.000 description 7
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 2
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 2
- 238000010008 shearing Methods 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 241000589562 Brucella Species 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 1
- 208000037386 Typhoid Diseases 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 201000008297 typhoid fever Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
- A61K9/2826—Sugars or sugar alcohols, e.g. sucrose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本发明提供一种氯霉素片的制备工艺，涉及氯霉素片加工技术领域。所述氯霉素片的制备主要采用蔗糖混合吐温‑80，在不同的温度下对淀粉材料进行完全糊化、半糊化和非糊化处理，在混合有效成分和各种辅料制备出氯霉素片。本发明克服了现有技术的不足，所制备的氯霉素片能够在半小时内溶出30‑50％的有效成分，并在后续的4h内持续释放有效成分，保证药物的平缓治疗，减少副作用的产生。
Description
技术领域
本发明涉及氯霉素片加工技术领域，具体涉及一种氯霉素片的制备工艺。
背景技术
氯霉素是一种用于治疗由伤寒杆菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、布氏杆菌、肺炎球菌等引起的感染的有效抗生素，一般制备成氯霉素片，为常见处方医保药品，可溶于水，在甲醇、乙醇、丙酮、丙二醇中易溶。
一般氯霉素片的规格大多为每片0.25g，且服用的方式为成人一日3-4次，即一般来说单次给药后药效需要维持6-8h，但是现有的氯霉素片大多采用淀粉混合，外部包裹包衣，在实际使用过程中会快速崩解，药物在30分钟以内就会快速溶出，虽然药物的快速溶出能够有效达到治疗效果，但是由于药物溶出速度较快，在服药后短时间内药物浓度含量较高，其引发副作用的概率也越高，特别是在一次性药物溶出剂量过大时容易引起血液系统异常或灰婴综合征，同时也有引发消化道异常反应的可能，所以控制氯霉素片中有效成分的析出能一定程度上的降低这些副作用的发生，但是在实际制备过程中该类药物大多在30min内完全析出，并不能达到良好的缓释效果，若采用一般的缓释方式，前期溶出的药剂量又无法对疾病起到良好的治疗效果，影响整体的治疗，所以如何控制氯霉素在前期崩解药物释放快，后续有效成分缓慢释放，是现阶段一个重要的研究方向。
发明内容
针对现有技术不足，本发明提供一种氯霉素片的制备工艺，能够在前期释放一部分有效成分，后续对有效成分缓慢释放，防止药物浓度过高，同时保证药物的持续作用。
为实现以上目的，本发明的技术方案通过以下技术方案予以实现：
一种氯霉素片的制备工艺，所述氯霉素片的制备工艺包括以下步骤：
(1)淀粉糖浆的制备：将纯化水煮沸后加入蔗糖和吐温-80，搅拌均匀制得糖浆料，将淀粉和十二烷基硫酸钠混合纯化水搅拌均匀，得混合浆料，将混合浆料在糖浆料煮沸时加入1/3，搅拌均匀后冷却至55-65℃，再加入1/3混合浆料混合均匀，后降温至常温后继续加入剩余的混合浆料，充分搅拌得淀粉糖浆备用；
(2)软材制备：将氯霉素、羧甲淀粉钠、预胶化淀粉、滑石粉、羟丙纤维素、微晶纤维混合后加入上述淀粉糖浆继续搅拌，得软材备用；
(3)制粒干燥：将上述软材采用摇粒机制粒后干燥，得预制粒备用；
(4)总混压片：将上述预制粒整粒后混合硬脂酸镁、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠后压片，制得片芯备用；
(5)包衣层制备：将上述片芯采用粉浆在包衣锅中进行包衣处理，后在采用糖衣浆进行包衣处理，后加入石蜡和二甲硅油使其表面光滑后干燥凉片，得氯霉素片。
优选的，所述步骤(1)中淀粉糖浆制备过程中蔗糖、吐温-80、淀粉和十二烷基硫酸钠的质量比为10∶1.5∶15∶1.5，且淀粉糖浆中淀粉浓度为13.9％。
优选的，所述步骤(2)中氯霉素、羧甲淀粉钠、预胶化淀粉、滑石粉、羟丙纤维素、微晶纤维和淀粉糖浆的质量比为50∶4.5∶1.5∶1.5∶2∶2∶21.6。
优选的，所述步骤(3)中制粒后的湿粒厚度为3-5cm，干燥的方式为热风烘干，公干温度为70-75℃，烘干时间为6-8h，且控制颗粒水分在3.0-5.0％。
优选的，所述步骤(4)中添加硬脂酸镁、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠的比例为5∶20∶2。
优选的，所述步骤(5)中粉浆为将蔗糖加入纯化水中加热至沸腾后制成含量为75％的糖浆后混合滑石粉、二氧化钛制备得到，且糖浆、滑石粉、二氧化钛的质量比为50∶40∶2.5。
优选的，所述步骤(5)中糖衣浆为将蔗糖加入纯化水中加热至沸腾后制成含量为75％的糖浆后加入明胶煮沸制得，其中糖浆与明胶的质量比为16.7∶0.5。
优选的，所述步骤(5)中对芯片进行包衣处理时设定转速为5r/min，且粉浆包衣时设定设定进风温度45℃，出风温度40℃，糖衣浆包衣时设定进风温度35℃，出风温度30℃。
优选的，所述步骤(5)中凉片的时间为12h。
优选的，所述制得的氯霉素片中氯霉素含量为0.25g每片。
本发明提供一种氯霉素片的制备工艺，与现有技术相比优点在于：
本发明采用多种辅料混合，同时通过对淀粉材料的不同温度处理，使得辅料的粘度以及和水的亲和力产生差异，可以有效在氯霉素片服用后短时间内释放30-50％的药量达到治疗效果，后续有效成分在3-4h内缓慢释放，防止有效成分一次性释放造成药物浓度过高，同时提升治疗的安全性。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面结合本发明实施例对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1：
氯霉素片的制备：
(1)淀粉糖浆的制备：用不锈钢桶称取纯化水50kg，加入制浆锅中，打开蒸汽阀门，加热至沸腾，加入10kg蔗糖、1.5kg吐温-80搅拌混合制成糖浆料；再称取15kg淀粉、十二烷基硫酸钠1.5kg倒入盛有30kg纯化水的不锈钢桶中，搅拌均匀得混合浆料，将15.5kg的混合浆料加入至沸腾的糖浆料中搅拌混合15min，后冷却至60℃，再向其中加入15.5kg的混合浆料继续搅拌混合15min，将其冷却至常温后加入剩余的混合浆料，搅拌均匀，后检测得淀粉浓度为13.9％的淀粉糖；
(2)软材制备：将氯霉素50kg、羧甲淀粉钠4.5kg、预胶化淀粉1.5kg、滑石粉1.5kg、羟丙纤维素2kg、微晶纤维2kg加入槽型混合机中，按《CH-200槽型搅拌机标准操作规程》操作，搅拌10min，加入制好的淀粉糖浆21.6kg，搅拌5min，得软材备用；
(3)制粒干燥：将软材倒入不锈钢料斗中，在器具存放间剪取14目尼龙筛网并安装到摇摆颗粒机上，松紧适度，将软材倒人摇摆颗粒机中按《YK-160摇摆颗粒机标准操作规程》操作制粒，将制好的湿颗粒均匀的摊在不锈钢盘中，控制干燥盘中的湿颗粒厚度3-5cm，放在不锈钢烘车上，送入热风循环烘箱按《CT-C-2热风循环烘箱标准操作规程》设定温度70-75℃，干燥时间为6-8小时，控制干燥盘中的湿颗粒厚度，及时翻料，干燥结束及时拉出干燥架，干颗粒水分控制在3.0-5.0％以内，将干燥好的颗粒倒入不锈钢料斗中，在器具存放间剪取14目不锈钢筛网并安装到摇摆颗粒机上，松紧适度，将干颗粒倒人摇摆颗粒机中按《YK-160摇摆颗粒机标准操作规程》操作整粒；
(4)总混压片：将上述整粒后的干颗粒投入三维运动混合机中，并将称取好的硬脂酸镁5kg、微晶纤维素20kg、十二烷基硫酸钠2kg倒入混合机内，按《SYH-800三维运动混合机标准操作规程》操作设定时间为20min，后将颗粒进行压片，制得片芯；
(5)包衣层的制备：
①制糖浆：称取16.7kg纯化水倒入制浆锅中，称取50kg白糖倒入制浆锅中充分搅拌，打开蒸汽阀门，加热至沸，制成75％糖浆，倒入不锈钢桶中，倒入不锈钢桶中；
②制粉浆：称取75％糖浆50kg倒入制浆锅中，称取滑石粉40kg、二氧化钛2.5kg倒入制浆锅中，充分搅拌，制成粉浆；
③包粉衣层：将片芯加到包衣锅中，设定转速为5r/min，设定进风温度45℃，出风温度40℃开启机器，用配制好的粉浆进行包衣；
④糖衣层：将0.5kg明胶加入到16.7kg糖浆中加热煮沸，设定进风温度35℃，出风温度30℃，用配制好的糖浆，对包好粉衣层的片子包糖衣层；
⑤打光：设定进风温度30℃，出风温度30℃，开启包衣机，将250g石蜡和100g二甲硅油均匀洒在片子表面，使片子表面光洁，将包衣后片置凉片柜中干燥12小时，得氯霉素片。
对比例1：
氯霉素片的制备：
(1)淀粉糖浆的制备：用不锈钢桶称取纯化水50kg，加入制浆锅中，打开蒸汽阀门，加热至沸腾，加入10kg蔗糖、1.5kg吐温-80搅拌混合制成糖浆料；再称取15kg淀粉、十二烷基硫酸钠1.5kg倒入盛有30kg纯化水的不锈钢桶中，搅拌均匀得混合浆料，将混合浆料加入至沸腾的糖浆料中搅拌混合均匀，后检测得淀粉浓度为13.9％的淀粉糖；
步骤(2)-(5)与实施例1相同，制得氯霉素片。
对比例2：
氯霉素片的制备：
(1)淀粉糖浆的制备：用不锈钢桶称取纯化水50kg，加入制浆锅中，打开蒸汽阀门，加热至沸腾，加入10kg蔗糖、1.5kg吐温-80搅拌混合制成糖浆料；再称取15kg淀粉、十二烷基硫酸钠1.5kg倒入盛有30kg纯化水的不锈钢桶中，搅拌均匀得混合浆料，将混合浆料加入至温度为60℃的糖浆料中搅拌混合均匀，后检测得淀粉浓度为13.9％的淀粉糖；
步骤(2)-(5)与实施例1相同，制得氯霉素片。
对比例3：
氯霉素片的制备：
(1)将15kg淀粉混合15kg纯化水均匀混悬于不锈钢桶内，再加入沸水搅拌糊化，制得淀粉浆(淀粉含量在9％)，冷却至50℃备用；
(2)将50kg的氯霉素混合25kg淀粉置于湿法混合制粒机中混合20min，后加入上述淀粉浆300kg继续混合制成颗粒后干燥整粒制得片芯；
且步骤(3)与上述实施例1的步骤(5)相同，制得氯霉素片。
检测：
1、检测上述实施例1和对比例1-3所制得的氯霉素片的硬度和脆碎度(抽检100粒计算)，结果如下表1所示：
表1
| 组别 | 实施例1 | 对比例1 | 对比例2 | 对比例3 |
| 硬度(kg/cm2) | 5.2 | 4.9 | 5.3 | 4.8 |
| 脆碎度 | ≤0.5％ | ≤0.8％ | ≤0.8％ | ≤0.8％ |
2、检测上述实施例1和对比例1-3所制得的氯霉素溶出率，以醋酸盐缓冲液pH 6.5溶液900ml为溶出介质，转速为100r/min，在30min、60min、120min、180min、240min分别取样，检测氯霉素的溶出率，结果如下表2所示：
表2
由上表可知，本申请实施例1中制备的氯霉素片在前30min溶出50％以内的有效成分，后续在4h内能够将有效成分持续溶出，而对比例整体在有效药物持续性溶出上效率不稳定。
需要说明的是，在本文中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。在没有更多限制的情况下，由语句“包括一个……”限定的要素，并不排除在包括所述要素的过程、方法、物品或者设备中还存在另外的相同要素。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。
Claims (5)
1.一种氯霉素片的制备工艺，其特征在于，所述氯霉素片的制备工艺包括以下步骤：
（1）淀粉糖浆的制备：将纯化水煮沸后加入蔗糖和吐温-80，搅拌均匀制得糖浆料，将淀粉和十二烷基硫酸钠混合纯化水搅拌均匀，得混合浆料，将混合浆料在糖浆料煮沸时加入1/3，搅拌均匀后冷却至55-65℃，再加入1/3混合浆料混合均匀，后降温至常温后继续加入剩余的混合浆料，充分搅拌得淀粉糖浆备用，且淀粉糖浆制备过程中蔗糖、吐温-80、淀粉和十二烷基硫酸钠的质量比为10∶1.5∶15∶1.5，且淀粉糖浆中淀粉浓度为13.9%；
（2）软材制备：将氯霉素、羧甲淀粉钠、预胶化淀粉、滑石粉、羟丙纤维素、微晶纤维混合后加入上述淀粉糖浆继续搅拌，得软材备用，且氯霉素、羧甲淀粉钠、预胶化淀粉、滑石粉、羟丙纤维素、微晶纤维和淀粉糖浆的质量比为50∶4.5∶1.5∶1.5∶2∶2∶21.6；
（3）制粒干燥：将上述软材采用摇粒机制粒后干燥，得预制粒备用；
（4）总混压片：将上述预制粒整粒后混合硬脂酸镁、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠后压片，制得片芯备用，且添加硬脂酸镁、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠的比例为5∶20∶2；
（5）包衣层制备：将上述片芯采用粉浆在包衣锅中进行包衣处理，后采用糖衣浆进行包衣处理，后加入石蜡和二甲硅油使其表面光滑后干燥凉片，得氯霉素片，其中所述粉浆为将蔗糖加入纯化水中加热至沸腾后制成含量为75%的糖浆后混合滑石粉、二氧化钛制备得到，且糖浆、滑石粉、二氧化钛的质量比为50∶40∶2.5；所述糖衣浆为将蔗糖加入纯化水中加热至沸腾后制成含量为75%的糖浆后加入明胶煮沸制得，其中糖浆与明胶的质量比为16.7∶0.5。
2.根据权利要求1所述的一种氯霉素片的制备工艺，其特征在于：所述步骤（3）中制粒后的湿粒厚度为3-5cm，干燥的方式为热风烘干，烘干温度为70-75℃，烘干时间为6-8h，且控制颗粒水分在3.0-5.0%。
3.根据权利要求1所述的一种氯霉素片的制备工艺，其特征在于：所述步骤（5）中对片芯进行包衣处理时设定转速为5r/min，且粉浆包衣时设定设定进风温度45℃，出风温度40℃，糖衣浆包衣时设定进风温度35℃，出风温度30℃。
4.根据权利要求1所述的一种氯霉素片的制备工艺，其特征在于：所述步骤（5）中凉片的时间为12h。
5.根据权利要求1所述的一种氯霉素片的制备工艺，其特征在于：所述制得的氯霉素片中氯霉素含量为0.25g每片。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211095411.4A CN115317459B (zh) | 2022-09-05 | 2022-09-05 | 一种氯霉素片的制备工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211095411.4A CN115317459B (zh) | 2022-09-05 | 2022-09-05 | 一种氯霉素片的制备工艺 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115317459A CN115317459A (zh) | 2022-11-11 |
| CN115317459B true CN115317459B (zh) | 2023-10-31 |
Family
ID=83930831
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211095411.4A Active CN115317459B (zh) | 2022-09-05 | 2022-09-05 | 一种氯霉素片的制备工艺 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115317459B (zh) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006045134A (ja) * | 2004-08-05 | 2006-02-16 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 圧縮成型製剤の製造方法 |
| CN105434381A (zh) * | 2015-12-17 | 2016-03-30 | 远大医药（中国）有限公司 | 氯霉素片的制备方法、其产品及其应用 |
| CN110101672A (zh) * | 2019-05-07 | 2019-08-09 | 安徽金太阳生化药业有限公司 | 一种对乙酰氨基酚片及其制备方法 |
| CN110840854A (zh) * | 2019-11-28 | 2020-02-28 | 安徽金太阳生化药业有限公司 | 一种醋酸泼尼松片及其制备方法 |
| CN112315922A (zh) * | 2020-10-12 | 2021-02-05 | 安徽金太阳生化药业有限公司 | 一种西咪替丁片的制备方法 |
| CN112315923A (zh) * | 2020-10-12 | 2021-02-05 | 安徽金太阳生化药业有限公司 | 一种磷酸氢钙咀嚼片的生产工艺 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2491665A1 (fr) * | 2004-12-24 | 2006-06-24 | Louis Cartilier | Formulation de comprime pour liberation soutenue de principe actif |
| EP2144601A4 (en) * | 2007-04-05 | 2012-10-10 | Univ Kansas | RAPID DISSOLVING PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING PULLULANE |
| EP2261263B1 (en) * | 2008-03-31 | 2022-03-23 | Asahi Kasei Kabushiki Kaisha | Processed starch powder with excellent disintegration properties and manufacturing method thereof |
-
2022
- 2022-09-05 CN CN202211095411.4A patent/CN115317459B/zh active Active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006045134A (ja) * | 2004-08-05 | 2006-02-16 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 圧縮成型製剤の製造方法 |
| CN105434381A (zh) * | 2015-12-17 | 2016-03-30 | 远大医药（中国）有限公司 | 氯霉素片的制备方法、其产品及其应用 |
| CN110101672A (zh) * | 2019-05-07 | 2019-08-09 | 安徽金太阳生化药业有限公司 | 一种对乙酰氨基酚片及其制备方法 |
| CN110840854A (zh) * | 2019-11-28 | 2020-02-28 | 安徽金太阳生化药业有限公司 | 一种醋酸泼尼松片及其制备方法 |
| CN112315922A (zh) * | 2020-10-12 | 2021-02-05 | 安徽金太阳生化药业有限公司 | 一种西咪替丁片的制备方法 |
| CN112315923A (zh) * | 2020-10-12 | 2021-02-05 | 安徽金太阳生化药业有限公司 | 一种磷酸氢钙咀嚼片的生产工艺 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| The Metabolism of Cellulose, Glucose and Starch by the Rumen Ciliate Protozoon Eudiplodinium maggii;GEOFFREY S. COLEMAN;Journal of General Microbiology;359-366 * |
| 棕榈氯霉素(B型)片工艺研究;魏明春;岳淑贤;徐爱国;;上海医药(第10期);全文 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN115317459A (zh) | 2022-11-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108451916A (zh) | 一种对乙酰氨基酚药物组合物制剂及其制备方法 | |
| CN115317459B (zh) | 一种氯霉素片的制备工艺 | |
| MXPA04009701A (es) | Formulaciones de metoprolol de liberacion sostenida. | |
| CN115025066B (zh) | 一种质量稳定的抗仔猪腹泻中药缓释颗粒的制备方法 | |
| WO2021023231A1 (zh) | 含硝羟喹啉的药物组合物、硝羟喹啉口服固体片剂及其制备方法和用途 | |
| CN110604725A (zh) | 一种酒石酸泰万菌素制剂及其制备方法 | |
| CN100354003C (zh) | 海藻酸钠/大豆分离蛋白共混凝胶粒的制备方法 | |
| CN106913544B (zh) | 一种快速溶出的吉非替尼片剂及其制备方法 | |
| CN114796134A (zh) | 一种易于快速完全崩解的聚卡波非钙片剂 | |
| CN111329842A (zh) | 一种他达拉非片及其粉末直压生产工艺 | |
| CN109481410B (zh) | 多潘立酮片的制备方法 | |
| CN108714143B (zh) | 一种含有非布司他的片剂及其制备方法 | |
| CN103142659B (zh) | 一种含白葡奈氏菌的膜包衣片剂 | |
| CN112618501A (zh) | 一种伏格列波糖片剂及其制备方法 | |
| CN111358795A (zh) | 一种枸橼酸托法替布制剂及其制备方法 | |
| CN113116840B (zh) | 一种硫酸羟氯喹片的制备方法 | |
| CN114681423B (zh) | 一种盐酸美金刚片及其制备方法 | |
| CN108514550A (zh) | 含有醋酸阿比特龙的固体药物及其制备方法 | |
| CN108888603A (zh) | 一种质量可靠的阿莫西林片 | |
| CN108420807A (zh) | 一种盐酸二甲双胍药物组合物制剂及其制备方法 | |
| CN117180215B (zh) | 一种胰激肽原酶肠溶片及其制备方法 | |
| CN117427042B (zh) | 一种盐酸依匹斯汀片的制备方法 | |
| CN112007002B (zh) | 一种质量稳定的甲硝唑片剂组合物及其制备方法 | |
| CN117695237A (zh) | 一种治疗糖尿病的复合控释片及其制备方法 | |
| CN109364040B (zh) | 一种罗红霉素胶囊及其生产工艺 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |