CN115317459B - 一种氯霉素片的制备工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种氯霉素片的制备工艺，涉及氯霉素片加工技术领域。所述氯霉素片的制备主要采用蔗糖混合吐温‑80，在不同的温度下对淀粉材料进行完全糊化、半糊化和非糊化处理，在混合有效成分和各种辅料制备出氯霉素片。本发明克服了现有技术的不足，所制备的氯霉素片能够在半小时内溶出30‑50％的有效成分，并在后续的4h内持续释放有效成分，保证药物的平缓治疗，减少副作用的产生。
Description
技术领域
本发明涉及氯霉素片加工技术领域，具体涉及一种氯霉素片的制备工艺。
背景技术
氯霉素是一种用于治疗由伤寒杆菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、布氏杆菌、肺炎球菌等引起的感染的有效抗生素，一般制备成氯霉素片，为常见处方医保药品，可溶于水，在甲醇、乙醇、丙酮、丙二醇中易溶。
一般氯霉素片的规格大多为每片0.25g，且服用的方式为成人一日3-4次，即一般来说单次给药后药效需要维持6-8h，但是现有的氯霉素片大多采用淀粉混合，外部包裹包衣，在实际使用过程中会快速崩解，药物在30分钟以内就会快速溶出，虽然药物的快速溶出能够有效达到治疗效果，但是由于药物溶出速度较快，在服药后短时间内药物浓度含量较高，其引发副作用的概率也越高，特别是在一次性药物溶出剂量过大时容易引起血液系统异常或灰婴综合征，同时也有引发消化道异常反应的可能，所以控制氯霉素片中有效成分的析出能一定程度上的降低这些副作用的发生，但是在实际制备过程中该类药物大多在30min内完全析出，并不能达到良好的缓释效果，若采用一般的缓释方式，前期溶出的药剂量又无法对疾病起到良好的治疗效果，影响整体的治疗，所以如何控制氯霉素在前期崩解药物释放快，后续有效成分缓慢释放，是现阶段一个重要的研究方向。
发明内容
针对现有技术不足，本发明提供一种氯霉素片的制备工艺，能够在前期释放一部分有效成分，后续对有效成分缓慢释放，防止药物浓度过高，同时保证药物的持续作用。
为实现以上目的，本发明的技术方案通过以下技术方案予以实现：
一种氯霉素片的制备工艺，所述氯霉素片的制备工艺包括以下步骤：
(1)淀粉糖浆的制备：将纯化水煮沸后加入蔗糖和吐温-80，搅拌均匀制得糖浆料，将淀粉和十二烷基硫酸钠混合纯化水搅拌均匀，得混合浆料，将混合浆料在糖浆料煮沸时加入1/3，搅拌均匀后冷却至55-65℃，再加入1/3混合浆料混合均匀，后降温至常温后继续加入剩余的混合浆料，充分搅拌得淀粉糖浆备用；
(2)软材制备：将氯霉素、羧甲淀粉钠、预胶化淀粉、滑石粉、羟丙纤维素、微晶纤维混合后加入上述淀粉糖浆继续搅拌，得软材备用；
(3)制粒干燥：将上述软材采用摇粒机制粒后干燥，得预制粒备用；
(4)总混压片：将上述预制粒整粒后混合硬脂酸镁、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠后压片，制得片芯备用；
(5)包衣层制备：将上述片芯采用粉浆在包衣锅中进行包衣处理，后在采用糖衣浆进行包衣处理，后加入石蜡和二甲硅油使其表面光滑后干燥凉片，得氯霉素片。
优选的，所述步骤(1)中淀粉糖浆制备过程中蔗糖、吐温-80、淀粉和十二烷基硫酸钠的质量比为10∶1.5∶15∶1.5，且淀粉糖浆中淀粉浓度为13.9％。
优选的，所述步骤(2)中氯霉素、羧甲淀粉钠、预胶化淀粉、滑石粉、羟丙纤维素、微晶纤维和淀粉糖浆的质量比为50∶4.5∶1.5∶1.5∶2∶2∶21.6。
优选的，所述步骤(3)中制粒后的湿粒厚度为3-5cm，干燥的方式为热风烘干，公干温度为70-75℃，烘干时间为6-8h，且控制颗粒水分在3.0-5.0％。
优选的，所述步骤(4)中添加硬脂酸镁、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠的比例为5∶20∶2。
优选的，所述步骤(5)中粉浆为将蔗糖加入纯化水中加热至沸腾后制成含量为75％的糖浆后混合滑石粉、二氧化钛制备得到，且糖浆、滑石粉、二氧化钛的质量比为50∶40∶2.5。
优选的，所述步骤(5)中糖衣浆为将蔗糖加入纯化水中加热至沸腾后制成含量为75％的糖浆后加入明胶煮沸制得，其中糖浆与明胶的质量比为16.7∶0.5。
优选的，所述步骤(5)中对芯片进行包衣处理时设定转速为5r/min，且粉浆包衣时设定设定进风温度45℃，出风温度40℃，糖衣浆包衣时设定进风温度35℃，出风温度30℃。
优选的，所述步骤(5)中凉片的时间为12h。
优选的，所述制得的氯霉素片中氯霉素含量为0.25g每片。
本发明提供一种氯霉素片的制备工艺，与现有技术相比优点在于：
本发明采用多种辅料混合，同时通过对淀粉材料的不同温度处理，使得辅料的粘度以及和水的亲和力产生差异，可以有效在氯霉素片服用后短时间内释放30-50％的药量达到治疗效果，后续有效成分在3-4h内缓慢释放，防止有效成分一次性释放造成药物浓度过高，同时提升治疗的安全性。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面结合本发明实施例对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1：
氯霉素片的制备：
(1)淀粉糖浆的制备：用不锈钢桶称取纯化水50kg，加入制浆锅中，打开蒸汽阀门，加热至沸腾，加入10kg蔗糖、1.5kg吐温-80搅拌混合制成糖浆料；再称取15kg淀粉、十二烷基硫酸钠1.5kg倒入盛有30kg纯化水的不锈钢桶中，搅拌均匀得混合浆料，将15.5kg的混合浆料加入至沸腾的糖浆料中搅拌混合15min，后冷却至60℃，再向其中加入15.5kg的混合浆料继续搅拌混合15min，将其冷却至常温后加入剩余的混合浆料，搅拌均匀，后检测得淀粉浓度为13.9％的淀粉糖；
(2)软材制备：将氯霉素50kg、羧甲淀粉钠4.5kg、预胶化淀粉1.5kg、滑石粉1.5kg、羟丙纤维素2kg、微晶纤维2kg加入槽型混合机中，按《CH-200槽型搅拌机标准操作规程》操作，搅拌10min，加入制好的淀粉糖浆21.6kg，搅拌5min，得软材备用；
(3)制粒干燥：将软材倒入不锈钢料斗中，在器具存放间剪取14目尼龙筛网并安装到摇摆颗粒机上，松紧适度，将软材倒人摇摆颗粒机中按《YK-160摇摆颗粒机标准操作规程》操作制粒，将制好的湿颗粒均匀的摊在不锈钢盘中，控制干燥盘中的湿颗粒厚度3-5cm，放在不锈钢烘车上，送入热风循环烘箱按《CT-C-2热风循环烘箱标准操作规程》设定温度70-75℃，干燥时间为6-8小时，控制干燥盘中的湿颗粒厚度，及时翻料，干燥结束及时拉出干燥架，干颗粒水分控制在3.0-5.0％以内，将干燥好的颗粒倒入不锈钢料斗中，在器具存放间剪取14目不锈钢筛网并安装到摇摆颗粒机上，松紧适度，将干颗粒倒人摇摆颗粒机中按《YK-160摇摆颗粒机标准操作规程》操作整粒；
(4)总混压片：将上述整粒后的干颗粒投入三维运动混合机中，并将称取好的硬脂酸镁5kg、微晶纤维素20kg、十二烷基硫酸钠2kg倒入混合机内，按《SYH-800三维运动混合机标准操作规程》操作设定时间为20min，后将颗粒进行压片，制得片芯；
(5)包衣层的制备：
①制糖浆：称取16.7kg纯化水倒入制浆锅中，称取50kg白糖倒入制浆锅中充分搅拌，打开蒸汽阀门，加热至沸，制成75％糖浆，倒入不锈钢桶中，倒入不锈钢桶中；
②制粉浆：称取75％糖浆50kg倒入制浆锅中，称取滑石粉40kg、二氧化钛2.5kg倒入制浆锅中，充分搅拌，制成粉浆；
③包粉衣层：将片芯加到包衣锅中，设定转速为5r/min，设定进风温度45℃，出风温度40℃开启机器，用配制好的粉浆进行包衣；
④糖衣层：将0.5kg明胶加入到16.7kg糖浆中加热煮沸，设定进风温度35℃，出风温度30℃，用配制好的糖浆，对包好粉衣层的片子包糖衣层；
⑤打光：设定进风温度30℃，出风温度30℃，开启包衣机，将250g石蜡和100g二甲硅油均匀洒在片子表面，使片子表面光洁，将包衣后片置凉片柜中干燥12小时，得氯霉素片。
对比例1：
氯霉素片的制备：
(1)淀粉糖浆的制备：用不锈钢桶称取纯化水50kg，加入制浆锅中，打开蒸汽阀门，加热至沸腾，加入10kg蔗糖、1.5kg吐温-80搅拌混合制成糖浆料；再称取15kg淀粉、十二烷基硫酸钠1.5kg倒入盛有30kg纯化水的不锈钢桶中，搅拌均匀得混合浆料，将混合浆料加入至沸腾的糖浆料中搅拌混合均匀，后检测得淀粉浓度为13.9％的淀粉糖；
步骤(2)-(5)与实施例1相同，制得氯霉素片。
对比例2：
氯霉素片的制备：
(1)淀粉糖浆的制备：用不锈钢桶称取纯化水50kg，加入制浆锅中，打开蒸汽阀门，加热至沸腾，加入10kg蔗糖、1.5kg吐温-80搅拌混合制成糖浆料；再称取15kg淀粉、十二烷基硫酸钠1.5kg倒入盛有30kg纯化水的不锈钢桶中，搅拌均匀得混合浆料，将混合浆料加入至温度为60℃的糖浆料中搅拌混合均匀，后检测得淀粉浓度为13.9％的淀粉糖；
步骤(2)-(5)与实施例1相同，制得氯霉素片。
对比例3：
氯霉素片的制备：
(1)将15kg淀粉混合15kg纯化水均匀混悬于不锈钢桶内，再加入沸水搅拌糊化，制得淀粉浆(淀粉含量在9％)，冷却至50℃备用；
(2)将50kg的氯霉素混合25kg淀粉置于湿法混合制粒机中混合20min，后加入上述淀粉浆300kg继续混合制成颗粒后干燥整粒制得片芯；
且步骤(3)与上述实施例1的步骤(5)相同，制得氯霉素片。
检测：
1、检测上述实施例1和对比例1-3所制得的氯霉素片的硬度和脆碎度(抽检100粒计算)，结果如下表1所示：
表1
| 组别 | 实施例1 | 对比例1 | 对比例2 | 对比例3 |
| 硬度(kg/cm2) | 5.2 | 4.9 | 5.3 | 4.8 |
| 脆碎度 | ≤0.5％ | ≤0.8％ | ≤0.8％ | ≤0.8％ |
2、检测上述实施例1和对比例1-3所制得的氯霉素溶出率，以醋酸盐缓冲液pH 6.5溶液900ml为溶出介质，转速为100r/min，在30min、60min、120min、180min、240min分别取样，检测氯霉素的溶出率，结果如下表2所示：
表2
由上表可知，本申请实施例1中制备的氯霉素片在前30min溶出50％以内的有效成分，后续在4h内能够将有效成分持续溶出，而对比例整体在有效药物持续性溶出上效率不稳定。
需要说明的是，在本文中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。在没有更多限制的情况下，由语句“包括一个……”限定的要素，并不排除在包括所述要素的过程、方法、物品或者设备中还存在另外的相同要素。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。
Claims (5)
1.一种氯霉素片的制备工艺，其特征在于，所述氯霉素片的制备工艺包括以下步骤：
（1）淀粉糖浆的制备：将纯化水煮沸后加入蔗糖和吐温-80，搅拌均匀制得糖浆料，将淀粉和十二烷基硫酸钠混合纯化水搅拌均匀，得混合浆料，将混合浆料在糖浆料煮沸时加入1/3，搅拌均匀后冷却至55-65℃，再加入1/3混合浆料混合均匀，后降温至常温后继续加入剩余的混合浆料，充分搅拌得淀粉糖浆备用，且淀粉糖浆制备过程中蔗糖、吐温-80、淀粉和十二烷基硫酸钠的质量比为10∶1.5∶15∶1.5，且淀粉糖浆中淀粉浓度为13.9%；
（2）软材制备：将氯霉素、羧甲淀粉钠、预胶化淀粉、滑石粉、羟丙纤维素、微晶纤维混合后加入上述淀粉糖浆继续搅拌，得软材备用，且氯霉素、羧甲淀粉钠、预胶化淀粉、滑石粉、羟丙纤维素、微晶纤维和淀粉糖浆的质量比为50∶4.5∶1.5∶1.5∶2∶2∶21.6；
（3）制粒干燥：将上述软材采用摇粒机制粒后干燥，得预制粒备用；
（4）总混压片：将上述预制粒整粒后混合硬脂酸镁、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠后压片，制得片芯备用，且添加硬脂酸镁、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠的比例为5∶20∶2；
（5）包衣层制备：将上述片芯采用粉浆在包衣锅中进行包衣处理，后采用糖衣浆进行包衣处理，后加入石蜡和二甲硅油使其表面光滑后干燥凉片，得氯霉素片，其中所述粉浆为将蔗糖加入纯化水中加热至沸腾后制成含量为75%的糖浆后混合滑石粉、二氧化钛制备得到，且糖浆、滑石粉、二氧化钛的质量比为50∶40∶2.5；所述糖衣浆为将蔗糖加入纯化水中加热至沸腾后制成含量为75%的糖浆后加入明胶煮沸制得，其中糖浆与明胶的质量比为16.7∶0.5。
2.根据权利要求1所述的一种氯霉素片的制备工艺，其特征在于：所述步骤（3）中制粒后的湿粒厚度为3-5cm，干燥的方式为热风烘干，烘干温度为70-75℃，烘干时间为6-8h，且控制颗粒水分在3.0-5.0%。
3.根据权利要求1所述的一种氯霉素片的制备工艺，其特征在于：所述步骤（5）中对片芯进行包衣处理时设定转速为5r/min，且粉浆包衣时设定设定进风温度45℃，出风温度40℃，糖衣浆包衣时设定进风温度35℃，出风温度30℃。
4.根据权利要求1所述的一种氯霉素片的制备工艺，其特征在于：所述步骤（5）中凉片的时间为12h。
5.根据权利要求1所述的一种氯霉素片的制备工艺，其特征在于：所述制得的氯霉素片中氯霉素含量为0.25g每片。
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