CN112220763B - 一种盐酸特比萘芬泡腾片及其使用方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种盐酸特比萘芬泡腾片，包括盐酸特比萘芬120‑150份、枸椽酸160‑190份、碳酸氢钠160‑190份、羧甲淀粉钠20‑35份和低取代羟丙纤维素15‑20份，所述辅料按重量计包括：乳糖285‑315份、聚山梨酯80 20‑30份、聚维酮K30 35‑55份、无水乙醇70‑90份和硬脂酸镁8‑12份。本发明通过加入枸椽酸和碳酸氢钠，使盐酸特比萘芬泡腾片在使用时加快药物的溶出，盐酸特比萘芬泡腾片在使用时，区别于传统的口服方式，采用外用方式，用温水加速产品溶解在水中，搅拌均匀，然后将含有病灶的脚或手浸泡在药液中，此使用方法具有针对性，防止药物流失，可根据病灶严重程度来调整用量，起效快，安全性高，副作用小，疗效显著，治疗时间短，适用对象范围广。

Description

一种盐酸特比萘芬泡腾片及其使用方法

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种盐酸特比萘芬泡腾片及其使用方法。

背景技术

足癣(俗名脚气)，系真菌感染引起，其皮肤损害往往是先单侧(即单脚)发生，数周或数月后才感染到对侧，水疱主要出现在趾腹和趾侧，最常见于三四趾间，足底亦可出现，为深在性小水疱，可逐渐融合成大疱，足癣的皮肤损害有一特点，即边界清楚，可逐渐向外扩展，因病情发展或搔抓，可出现糜烂、渗液，甚或细菌感染，出现脓疱等，甲癣，俗称“灰指甲”，是指皮癣菌侵犯甲板或甲下所引起的疾病，甲真菌病是由皮癣菌、酵母菌及非皮癣菌等真菌引起的甲感染，盐酸特比萘芬为烯丙胺类抗真菌药，抑制真菌细胞麦角甾醇合成过程中的鲨烯环氧化酶，并使鲨烯在细胞中蓄积而起杀菌作用，人体细胞对盐酸特比萘芬的的敏感性为真菌的万分之一，具有广谱抗真菌作用，对皮肤真菌有杀菌作用，对白色念珠菌则起抑菌作用，适用于浅表真菌引起的皮肤、指甲感染，如毛癣菌、狗小孢子菌、絮状表皮癣菌等引起的体癣、股癣、足癣、甲癣以及皮肤白色念珠菌感染，特比萘芬的耐受性好，副作用轻至中度，且常为一过性的，最常见的有胃肠道症状(胀满感、食欲不振、恶心、轻度腹痛及腹泻)或轻型的皮肤反应(皮疹、荨麻疹等)，个别严重的皮肤反应病例曾见报道，罕见味觉改变，包括味觉缺失，后者于停药后几周内可恢复，曾报道，极个别患者发生尿中红细胞增多或中性白细胞减少。

但是其在实际使用时，目前用盐酸特比萘芬治疗足癣和甲真菌病均采用口服的方式，口服盐酸特比萘芬可能会出现不良反应，对身体伤害大，对于肝肾功能不全者，则不能使用，且没有针对性，起效慢，到达病灶处药效降低，治疗时间长，不能根据病灶严重程度进行用药，安全性不高。

因此，发明一种盐酸特比萘芬泡腾片及其使用方法来解决上述问题很有必要。

发明内容

本发明的目的是提供一种盐酸特比萘芬泡腾片及其使用方法，通过加入羧甲淀粉钠和低取代羟丙纤维素作为崩解剂，加入聚山梨酯80进行增溶，增加药物在水中的溶出，通过加入枸椽酸和碳酸氢钠，且在制备时，先将处方量的枸椽酸和碳酸氢钠按比例分别加入配制好的混合溶液中制粒，之后在混合制整粒，使盐酸特比萘芬泡腾片在使用时加速片剂的崩解，加快药物的溶出，盐酸特比萘芬泡腾片在使用时，区别于传统的口服方式，采用外用方式，用温水加速产品溶解在水中，搅拌均匀，然后将含有病灶的脚或手浸泡在药液中，此使用方法具有针对性，防止药物流失，可根据病灶严重程度来调整用量，起效快，安全性高，副作用小，疗效显著，治疗时间短，适用对象范围广，以解决技术中的上述不足之处。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种盐酸特比萘芬泡腾片，其中所使用的主料按重量计包括：盐酸特比萘芬120-150份、枸椽酸160-190份、碳酸氢钠160-190份、羧甲淀粉钠20-35份和低取代羟丙纤维素15-20份，所述辅料按重量计包括：乳糖285-315份、聚山梨酯80 20-30份、聚维酮K30 35-55份、无水乙醇70-90份和硬脂酸镁8-12份；

还包括盐酸特比萘芬泡腾片的制备方法，具体操作步骤为：

步骤一：原料预处理，将盐酸特比萘芬、枸椽酸、碳酸氢钠、羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素和乳糖，分别干燥处理，然后分别过100目筛，按处方量称取备用；

步骤二：制备混合溶液，将处方量的聚山梨酯80、聚维酮K30和无水乙醇配制成混合溶液；

步骤三：制备泡腾颗粒，将处方量的枸椽酸和碳酸氢钠按比例分别加入上述步骤二中配制好的混合溶液中，然后分别过20目筛制粒；

步骤四：制备主药颗粒，将处方量盐酸特比萘芬、乳糖、低取代羟丙纤维素和羧甲淀粉钠置搅拌机中，充分搅拌混合均匀，加入上述步骤二中配制好的混合溶液混合均匀，然后过20目筛制粒；

步骤五：制备整粒和烘干整粒，将上述步骤三和步骤四制备得到的颗粒进行混合均匀，然后过20目筛制整粒，然后置于烘箱烘干，用20目筛整粒；

步骤六：总混，将上述步骤五中得到的颗粒加入称好的硬脂酸镁和羧甲淀粉钠，混合均匀；

步骤七：压片与包装，将上述步骤六得到的颗粒通过高速压片机压片，然后用双铝复合膜进行内包装，完成盐酸特比萘芬泡腾片的制备。

优选的，所述羧甲淀粉钠通过内加和外加的方式加入，其中内加和外加的重量比为1：1.9-2.3。

优选的，所述烘箱温度设置为45-60℃，所述干燥时间设置为2.5-3.5小时。

一种盐酸特比萘芬泡腾片的使用方法，所述盐酸特比萘芬泡腾片为外用药，其使用方法具体为：(1)将盐酸特比萘芬泡腾片加入温水中，(2)把药液搅拌均匀，(3)将含有病灶的脚或手浸泡在药液中。

优选的，所述盐酸特比萘芬泡腾片每次使用4-8片，所述温水温度设置为38-45℃。

优选的，所述温水用量设置为1500-3500ml，所述浸泡时间设置为30-40分钟。

在上述技术方案中，本发明提供的技术效果和优点：

通过加入羧甲淀粉钠和低取代羟丙纤维素作为崩解剂，因盐酸特比萘芬在水中微溶，加入聚山梨酯80进行增溶，增加药物在水中的溶出，通过加入枸椽酸和碳酸氢钠，且在制备时，先将处方量的枸椽酸和碳酸氢钠按比例分别加入配制好的混合溶液中制粒，之后在混合制整粒，使盐酸特比萘芬泡腾片在使用时加速片剂的崩解，加快药物的溶出，盐酸特比萘芬泡腾片在使用时，区别于传统的口服方式，采用外用方式，用温水加速产品溶解在水中，搅拌均匀，然后将含有病灶的脚或手浸泡在药液中，此使用方法具有针对性，防止药物流失，可根据病灶严重程度来调整用量，起效快，安全性高，副作用小，疗效显著，治疗时间短，适用对象范围广。

具体实施方式

为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面将对本发明作进一步的详细介绍。

实施例1：

本发明提供了一种盐酸特比萘芬泡腾片，其中所使用的主料按重量计包括：盐酸特比萘芬120份、枸椽酸160份、碳酸氢钠160份、羧甲淀粉钠20份和低取代羟丙纤维素15份，所述辅料按重量计包括：乳糖285份、聚山梨酯80 20份、聚维酮K30 35份、无水乙醇70份和硬脂酸镁8份；

还包括盐酸特比萘芬泡腾片的制备方法，具体操作步骤为：

步骤一：原料预处理，将盐酸特比萘芬、枸椽酸、碳酸氢钠、羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素和乳糖，分别干燥处理，然后分别过100目筛，按处方量称取备用；

步骤二：制备混合溶液，将处方量的聚山梨酯80、聚维酮K30和无水乙醇配制成混合溶液；

步骤三：制备泡腾颗粒，将处方量的枸椽酸和碳酸氢钠按比例分别加入上述步骤二中配制好的混合溶液中，然后分别过20目筛制粒；

步骤四：制备主药颗粒，将处方量盐酸特比萘芬、乳糖、低取代羟丙纤维素和羧甲淀粉钠(内加6.9份)置搅拌机中，充分搅拌混合均匀，加入上述步骤二中配制好的混合溶液混合均匀，然后过20目筛制粒；

步骤五：制备整粒和烘干整粒，将上述步骤三和步骤四制备得到的颗粒进行混合均匀，然后过20目筛制整粒，然后置于烘箱烘干，烘箱温度设置为45℃，干燥时间设置为2.5小时，用20目筛整粒；

步骤六：总混，将上述步骤五中得到的颗粒加入称好的硬脂酸镁和羧甲淀粉钠(外加13.1份)，混合均匀；

步骤七：压片与包装，将上述步骤六得到的颗粒通过高速压片机压片，然后用双铝复合膜进行内包装，完成盐酸特比萘芬泡腾片的制备，每片所述盐酸特比萘芬泡腾片含盐酸特比萘芬为134mg，所述盐酸特比萘芬泡腾片外观颜色为类白色。

一种盐酸特比萘芬泡腾片的使用方法：

所述盐酸特比萘芬泡腾片为外用药，其使用方法具体为：(1)所述盐酸特比萘芬泡腾片每次使用4片，将盐酸特比萘芬泡腾片加入温水中，所述温水温度设置为38℃，所述温水用量设置为1500ml，(2)把药液搅拌均匀，(3)将含有病灶的脚或手浸泡在药液中所述浸泡时间设置为30分钟。

本实施例中制备的盐酸特比萘芬泡腾片外表疏松多孔，治疗因子分散均匀，崩解速度块，本实施例中对制备的盐酸特比萘芬泡腾片进行了崩解时间测试和实际使用疗效实验，把十组盐酸特比萘芬泡腾片进行崩解，观测完全崩解时间，平均崩解时间为4分钟，另外，在实际使用疗效实验中随机抽取了10名病灶严重程度相近的指甲真菌病患者，使用本品后无不适反应，症状有所好转直至痊愈，平均治愈时间为8天。

实施例2：

本发明提供了一种盐酸特比萘芬泡腾片，其中所使用的主料按重量计包括：盐酸特比萘芬141份、枸椽酸180份、碳酸氢钠180份、羧甲淀粉钠27.5份和低取代羟丙纤维素18.8份，所述辅料按重量计包括：乳糖305份、聚山梨酯80 25份、聚维酮K30 47份、无水乙醇81份和硬脂酸镁10份；

还包括盐酸特比萘芬泡腾片的制备方法，具体操作步骤为：

步骤一：原料预处理，将盐酸特比萘芬、枸椽酸、碳酸氢钠、羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素和乳糖，分别干燥处理，然后分别过100目筛，按处方量称取备用；

步骤二：制备混合溶液，将处方量的聚山梨酯80、聚维酮K30和无水乙醇配制成混合溶液；

步骤三：制备泡腾颗粒，将处方量的枸椽酸和碳酸氢钠按比例分别加入上述步骤二中配制好的混合溶液中，然后分别过20目筛制粒；

步骤四：制备主药颗粒，将处方量盐酸特比萘芬、乳糖、低取代羟丙纤维素和羧甲淀粉钠(内加8.7份)置搅拌机中，充分搅拌混合均匀，加入上述步骤二中配制好的混合溶液混合均匀，然后过20目筛制粒；

步骤五：制备整粒和烘干整粒，将上述步骤三和步骤四制备得到的颗粒进行混合均匀，然后过20目筛制整粒，然后置于烘箱烘干，烘箱温度设置为50℃，干燥时间设置为3小时，用20目筛整粒；

步骤六：总混，将上述步骤五中得到的颗粒加入称好的硬脂酸镁和羧甲淀粉钠(外加18.8份)，混合均匀；

步骤七：压片与包装，将上述步骤六得到的颗粒通过高速压片机压片，然后用双铝复合膜进行内包装，完成盐酸特比萘芬泡腾片的制备，每片所述盐酸特比萘芬泡腾片含盐酸特比萘芬为141mg，所述盐酸特比萘芬泡腾片外观颜色为类白色。

一种盐酸特比萘芬泡腾片的使用方法：

所述盐酸特比萘芬泡腾片为外用药，其使用方法具体为：(1)所述盐酸特比萘芬泡腾片每次使用6片，将盐酸特比萘芬泡腾片加入温水中，所述温水温度设置为40℃，所述温水用量设置为2500ml，(2)把药液搅拌均匀，(3)将含有病灶的脚或手浸泡在药液中所述浸泡时间设置为35分钟。

本实施例中制备的盐酸特比萘芬泡腾片外表疏松多孔，治疗因子分散均匀，崩解速度块，本实施例中对制备的盐酸特比萘芬泡腾片进行了崩解时间测试和实际使用疗效实验，把十组盐酸特比萘芬泡腾片进行崩解，观测完全崩解时间，平均崩解时间为2.8分钟，另外，在实际使用疗效实验中随机抽取了10名病灶严重程度相近的指甲真菌病患者，使用本品后无不适反应，症状有所好转直至痊愈，平均治愈时间为5天。

实施例3：

本发明提供了一种盐酸特比萘芬泡腾片，其中所使用的主料按重量计包括：盐酸特比萘芬150份、枸椽酸190份、碳酸氢钠190份、羧甲淀粉钠35份和低取代羟丙纤维素20份，所述辅料按重量计包括：乳糖315份、聚山梨酯80 30份、聚维酮K30 55份、无水乙醇90份和硬脂酸镁12份；

还包括盐酸特比萘芬泡腾片的制备方法，具体操作步骤为：

步骤一：原料预处理，将盐酸特比萘芬、枸椽酸、碳酸氢钠、羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素和乳糖，分别干燥处理，然后分别过100目筛，按处方量称取备用；

步骤二：制备混合溶液，将处方量的聚山梨酯80、聚维酮K30和无水乙醇配制成混合溶液；

步骤三：制备泡腾颗粒，将处方量的枸椽酸和碳酸氢钠按比例分别加入上述步骤二中配制好的混合溶液中，然后分别过20目筛制粒；

步骤四：制备主药颗粒，将处方量盐酸特比萘芬、乳糖、低取代羟丙纤维素和羧甲淀粉钠(内加10份)置搅拌机中，充分搅拌混合均匀，加入上述步骤二中配制好的混合溶液混合均匀，然后过20目筛制粒；

步骤五：制备整粒和烘干整粒，将上述步骤三和步骤四制备得到的颗粒进行混合均匀，然后过20目筛制整粒，然后置于烘箱烘干，烘箱温度设置为60℃，干燥时间设置为3.5小时，用20目筛整粒；

步骤六：总混，将上述步骤五中得到的颗粒加入称好的硬脂酸镁和羧甲淀粉钠(外加25份)，混合均匀；

步骤七：压片与包装，将上述步骤六得到的颗粒通过高速压片机压片，然后用双铝复合膜进行内包装，完成盐酸特比萘芬泡腾片的制备，每片所述盐酸特比萘芬泡腾片含盐酸特比萘芬为136mg，所述盐酸特比萘芬泡腾片外观颜色为类白色。

一种盐酸特比萘芬泡腾片的使用方法：

所述盐酸特比萘芬泡腾片为外用药，其使用方法具体为：(1)所述盐酸特比萘芬泡腾片每次使用8片，将盐酸特比萘芬泡腾片加入温水中，所述温水温度设置为45℃，所述温水用量设置为3500ml，(2)把药液搅拌均匀，(3)将含有病灶的脚或手浸泡在药液中所述浸泡时间设置为40分钟。

本实施例中制备的盐酸特比萘芬泡腾片外表疏松多孔，治疗因子分散均匀，崩解速度块，本实施例中对制备的盐酸特比萘芬泡腾片进行了崩解时间测试和实际使用疗效实验，把十组盐酸特比萘芬泡腾片进行崩解，观测完全崩解时间，平均崩解时间为3.5分钟，另外，在实际使用疗效实验中随机抽取了10名病灶严重程度相近的指甲真菌病患者，使用本品后无不适反应，症状有所好转直至痊愈，平均治愈时间为7天。

对照组：

从市场上购买盐酸特比萘芬片，对盐酸特比萘芬片进行实际使用疗效实验，在实际使用疗效实验中随机抽取了10名病灶严重程度相近的指甲真菌病患者，使用本品后有1人出现食欲不振、恶心等不良反应，症状有所好转直至痊愈，平均治愈时间为63天。

根据实施例1-3和对照组得出下表：

由上表可知，实施例2中原料比例适中，烘箱温度适中，干燥时间适中，使用用量适中，温水温度和用量适中，浸泡时间适中，使制备的盐酸特比萘芬泡腾片外表疏松多孔，治疗因子分散均匀，崩解速度块，加入羧甲淀粉钠和低取代羟丙纤维素作为崩解剂，因盐酸特比萘芬在水中微溶，加入聚山梨酯80进行增溶，增加药物在水中的溶出，通过加入枸椽酸和碳酸氢钠，且在制备时，先将处方量的枸椽酸和碳酸氢钠按比例分别加入配制好的混合溶液中制粒，之后在混合制整粒，使盐酸特比萘芬泡腾片在使用时加速片剂的崩解，加快药物的溶出，盐酸特比萘芬泡腾片在使用时，区别于传统的口服方式，采用外用方式，用温水加速产品溶解在水中，搅拌均匀，然后将含有病灶的脚或手浸泡在药液中，此使用方法具有针对性，防止药物流失，可根据病灶严重程度来调整用量，起效快，安全性高，副作用小，疗效显著，治疗时间短，适用对象范围广。

以上只通过说明的方式描述了本发明的某些示范性实施例，毋庸置疑，对于本领域的普通技术人员，在不偏离本发明的精神和范围的情况下，可以用各种不同的方式对所描述的实施例进行修正。因此，上述描述在本质上是说明性的，不应理解为对本发明权利要求保护范围的限制，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (1)

1.一种盐酸特比萘芬泡腾片，其特征在于，所述盐酸特比萘芬泡腾片的组成为：盐酸特比萘芬141份、枸椽酸180份、碳酸氢钠180份、羧甲淀粉钠27.5份、低取代羟丙纤维素18.8份、乳糖305份、聚山梨酯80 25份、聚维酮K30 47份、无水乙醇81份和硬脂酸镁10份；

所述盐酸特比萘芬泡腾片制备方法的具体操作步骤为：

步骤一：原料预处理，将盐酸特比萘芬、枸椽酸、碳酸氢钠、羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素和乳糖，分别干燥处理，然后分别过100目筛，按处方量称取备用；

步骤二：制备混合溶液，将处方量的聚山梨酯80、聚维酮K30和无水乙醇配制成混合溶液；

步骤三：制备泡腾颗粒，将处方量的枸椽酸和碳酸氢钠置搅拌机中，充分搅拌混合均匀，按比例加入上述步骤二中配制好的混合溶液，过20目筛制粒；

步骤四：制备主药颗粒，将处方量盐酸特比萘芬、乳糖、低取代羟丙纤维素和羧甲淀粉钠8.7份(内加)置搅拌机中，充分搅拌混合均匀，加入剩余上述步骤二中配制好的混合溶液，过20目筛制粒；

步骤五：烘干整粒，将上述步骤三和步骤四制备得到的颗粒，置于烘箱烘干，烘箱温度设置为50℃，干燥时间设置为3小时，烘干后用20目筛整粒；

步骤六：总混，将上述步骤五中得到的颗粒及称好的硬脂酸镁和羧甲淀粉钠18.8份(外加)，置混合机中混合均匀；得总混颗粒；

步骤七：压片与包装，将上述步骤六得到的总混颗粒通过高速压片机压片，然后用双铝复合膜进行内包装，完成盐酸特比萘芬泡腾片的制备，每片所述盐酸特比萘芬泡腾片含盐酸特比萘芬为141mg，所述盐酸特比萘芬泡腾片外观颜色为类白色。