CN105168168A - 一种胰激肽原酶肠溶片的制备方法 - Google Patents

一种胰激肽原酶肠溶片的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种胰激肽原酶肠溶片的制备方法，它包括以下步骤：称量、制备粘合剂、制湿粒、干燥、总混和压片。本发明采用合理的配方配伍，在制备过程中通过工艺参数的控制，避免胰激肽原酶在制造过程的降解，从而保证药品效价稳定，质量稳定；本发明的制备方法在干燥时采用独特的低温干燥技术，可有效保证产品效价不降低；本发明在压片过程中严格控制温湿度，保证压片过程中产品不会过度受热而导致的产品效价损耗；本发明方法操作简单、制备方法、成本低、适用于工业化大规模生产。

Description

一种胰激肽原酶肠溶片的制备方法
技术领域
本发明属于医药制药领域，具体涉及一种胰激肽原酶肠溶片的制备方法。
背景技术
胰激肽原酶是一种具有扩张血管改善微循环作用的周围血管扩张药，胰激肽原酶在体内作用于激肽原释放出激肽，直接作用于小血管和毛细血管，从而产生一系列的药理效应，如舒张毛细血管、扩张小动脉等，在扩张血管的同时改善血管的通透性和血液流量；有调节血压作用，降低心肌耗氧量；还可促进前列腺的分泌，改善各器官血流。胰激肽原酶作为一种国际公认的微循环改善剂，是一种疗效确切、不良反应轻微的酶类药物，适宜于长期服用，适用于各种微血管循环障碍疾病的治疗。胰激肽原酶对早期肾病的治疗效果显著，能有效改善肾脏的微循环，与其他药物配合治疗，能降低肾小球入秋动脉压，具有促使肾小球基底膜早起损伤修复等作用，该产品的市场前景十分广阔。
胰激肽原酶可以按照常规制剂方法制备成各种不同的制剂形式供临床使用。公开号为CN101069742的中国专利公开了一种胰激肽原酶片剂及其制备方法，其制备的片剂释放度可达85%以上，纯度达77%，但其存在工艺设计不合理，在制备过程及储存过程中易致效价降低、含量均与度不符合要求的缺陷。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的缺点，提供一种胰激肽原酶肠溶片的制备方法。
本发明的目的通过以下技术方案来实现：一种胰激肽原酶肠溶片的制备方法，它包括以下步骤：
S1.称量：按下述配方比例称取各原料，备用；所述配方为：胰激肽原酶10～15万单位、乳糖100～130g、淀粉20～40g、羧甲淀粉钠3～10g、糊精10～20g、明胶1～3g、硬脂酸镁1～5g；
S2.制备粘合剂：将明胶加入纯化水中，加热至90～110℃，搅拌溶解至浓度为5～10%的明胶溶液；
S3.制湿粒：胰激肽原酶中加入乳糖进行预稀释，将预稀释后的胰激肽原酶加入高效湿法制粒机中，再依次加入淀粉、糊精和羧钾淀粉钠，预混1～5min，将步骤S2制备的粘合剂加入预混的粉中，继续搅拌3～7min，加水制成大小为16目的湿颗粒；
S4.干燥：将湿颗粒装入沸腾制粒干燥机中进行干燥，控制干燥温度为30～40℃，干燥至含水量为2.5～3%；
S5.总混：将干燥后的颗粒投入混合机中，加入硬脂酸镁，密闭混合15～25min，设定混合机的转速为5～10rad/min；
S6.压片：对总混后的颗粒进行压片，保持压片室的温度≤26℃，相对湿度≤80%，压片后进行筛片、包衣和泡罩，即制得胰激肽原酶肠溶片。
进一步地，所述配方为胰激肽原酶13万单位、乳糖115g、淀粉30.45g、羧甲淀粉钠5.08g、糊精15.23g、明胶1.69g、硬脂酸镁2.50g；
进一步地，其特征在于，制湿粒步骤是在制粒室中进行，所述制粒室的温度≤26℃，相对湿度≤80%。
进一步地，总混步骤是在总混室中进行，所述总混室的温度≤26℃，相对湿度≤80%。
本发明具有以下优点：
1.本发明采用合理的配方配伍，在制备过程中通过工艺参数的控制，避免胰激肽原酶在制造过程的降解，从而保证药品效价稳定，质量稳定；
2.本发明的制备方法在干燥时采用独特的低温干燥技术，可有效保证产品效价不降低，经实验证明，本发明方法制备的产品放置2年后，效价仍然在90%以上；
3.本发明在压片过程中严格控制温湿度，保证压片过程中产品不会过度受热而导致的产品效价损耗；
4.本发明方法操作简单、制备方法、成本低、适用于工业化大规模生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步的描述，本发明的保护范围不局限于以下所述。
实施例1：一种胰激肽原酶肠溶片的制备方法，它包括以下步骤：
S1.称量：按下述配方比例称取各原料，备用；所述配方为：胰激肽原酶10万单位、乳糖100g、淀粉20g、羧甲淀粉钠3g、糊精10g、明胶1g、硬脂酸镁1g；
S2.制备粘合剂：将明胶加入纯化水中，加热至90℃，搅拌溶解至浓度为5～10%的明胶溶液；
S3.制湿粒：胰激肽原酶中加入乳糖进行预稀释，将预稀释后的胰激肽原酶加入高效湿法制粒机中，再依次加入淀粉、糊精和羧钾淀粉钠，预混1min，将步骤S2制备的粘合剂加入预混的粉中，继续搅拌3min，加水制成大小为16目的湿颗粒；制湿粒步骤是在制粒室中进行，所述制粒室的温度≤26℃，相对湿度≤80%；
S4.干燥：将湿颗粒装入沸腾制粒干燥机中进行干燥，控制干燥温度为30℃，干燥至含水量为2.5%；
S5.总混：将干燥后的颗粒投入混合机中，加入硬脂酸镁，密闭混合15min，设定混合机的转速为5rad/min；总混步骤是在总混室中进行，所述总混室的温度≤26℃，相对湿度≤80%；
S6.压片：对总混后的颗粒进行压片，保持压片室的温度≤26℃，相对湿度≤80%，压片后进行筛片、包衣和泡罩，即制得胰激肽原酶肠溶片。
实施例2：一种胰激肽原酶肠溶片的制备方法，它包括以下步骤：
S1.称量：按下述配方比例称取各原料，备用；所述配方为：胰激肽原酶15万单位、乳糖130g、淀粉40g、羧甲淀粉钠10g、糊精20g、明胶3g、硬脂酸镁5g；
S2.制备粘合剂：将明胶加入纯化水中，加热至110℃，搅拌溶解至浓度为5～10%的明胶溶液；
S3.制湿粒：胰激肽原酶中加入乳糖进行预稀释，将预稀释后的胰激肽原酶加入高效湿法制粒机中，再依次加入淀粉、糊精和羧钾淀粉钠，预混5min，将步骤S2制备的粘合剂加入预混的粉中，继续搅拌7min，加水制成大小为16目的湿颗粒；制湿粒步骤是在制粒室中进行，所述制粒室的温度≤26℃，相对湿度≤80%；
S4.干燥：将湿颗粒装入沸腾制粒干燥机中进行干燥，控制干燥温度为40℃，干燥至含水量为3%；
S5.总混：将干燥后的颗粒投入混合机中，加入硬脂酸镁，密闭混合25min，设定混合机的转速为10rad/min；总混步骤是在总混室中进行，所述总混室的温度≤26℃，相对湿度≤80%；
S6.压片：对总混后的颗粒进行压片，保持压片室的温度≤26℃，相对湿度≤80%，压片后进行筛片、包衣和泡罩，即制得胰激肽原酶肠溶片。
实施例3：一种胰激肽原酶肠溶片的制备方法，它包括以下步骤：
S1.称量：按下述配方比例称取各原料，备用；所述配方为：胰激肽原酶14万单位、乳糖125g、淀粉26g、羧甲淀粉钠8g、糊精12g、明胶2.5g、硬脂酸镁4.2g；
S2.制备粘合剂：将明胶加入纯化水中，加热至100℃，搅拌溶解至浓度为5～10%的明胶溶液；
S3.制湿粒：胰激肽原酶中加入乳糖进行预稀释，将预稀释后的胰激肽原酶加入高效湿法制粒机中，再依次加入淀粉、糊精和羧钾淀粉钠，预混2min，将步骤S2制备的粘合剂加入预混的粉中，继续搅拌4min，加水制成大小为16目的湿颗粒；制湿粒步骤是在制粒室中进行，所述制粒室的温度≤26℃，相对湿度≤80%；
S4.干燥：将湿颗粒装入沸腾制粒干燥机中进行干燥，控制干燥温度为33℃，干燥至含水量为2.6%；
S5.总混：将干燥后的颗粒投入混合机中，加入硬脂酸镁，密闭混合18min，设定混合机的转速为6rad/min；总混步骤是在总混室中进行，所述总混室的温度≤26℃，相对湿度≤80%；
S6.压片：对总混后的颗粒进行压片，保持压片室的温度≤26℃，相对湿度≤80%，压片后进行筛片、包衣和泡罩，即制得胰激肽原酶肠溶片。
实施例4：一种胰激肽原酶肠溶片的制备方法，它包括以下步骤：
S1.称量：按下述配方比例称取各原料，备用；所述配方为：胰激肽原酶13万单位、乳糖115g、淀粉30.45g、羧甲淀粉钠5.08g、糊精15.23g、明胶1.69g、硬脂酸镁2.50g；
S2.制备粘合剂：将明胶加入纯化水中，加热至100℃，搅拌溶解至浓度为8%的明胶溶液；
S3.制湿粒：胰激肽原酶中加入乳糖进行预稀释，将预稀释后的胰激肽原酶加入高效湿法制粒机中，再依次加入淀粉、糊精和羧钾淀粉钠，预混4min，将步骤S2制备的粘合剂加入预混的粉中，继续搅拌6min，加水制成大小为16目的湿颗粒；制湿粒步骤是在制粒室中进行，所述制粒室的温度≤26℃，相对湿度≤80%；
S4.干燥：将湿颗粒装入沸腾制粒干燥机中进行干燥，控制干燥温度为38℃，干燥至含水量为2.8%；
S5.总混：将干燥后的颗粒投入混合机中，加入硬脂酸镁，密闭混合22min，设定混合机的转速为8rad/min；总混步骤是在总混室中进行，所述总混室的温度≤26℃，相对湿度≤80%；
S6.压片：对总混后的颗粒进行压片，保持压片室的温度≤26℃，相对湿度≤80%，压片后进行筛片、包衣和泡罩，即制得胰激肽原酶肠溶片。

Claims (4)

1.一种胰激肽原酶肠溶片的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤：
S1.称量：按下述配方比例称取各原料，备用；所述配方为：胰激肽原酶10～15万单位、乳糖100～130g、淀粉20～40g、羧甲淀粉钠3～10g、糊精10～20g、明胶1～3g、硬脂酸镁1～5g；
S2.制备粘合剂：将明胶加入纯化水中，加热至90～110℃，搅拌溶解至浓度为5～10%的明胶溶液；
S3.制湿粒：胰激肽原酶中加入乳糖进行预稀释，将预稀释后的胰激肽原酶加入高效湿法制粒机中，再依次加入淀粉、糊精和羧钾淀粉钠，预混1～5min，将步骤S2制备的粘合剂加入预混的粉中，继续搅拌3～7min，加水制湿粒为16目的湿颗粒；
S4.干燥：将湿颗粒装入沸腾制粒干燥机中进行干燥，控制干燥温度为30～40℃，干燥至含水量为2.5～3%；
S5.总混：将干燥后的颗粒投入混合机中，加入硬脂酸镁，密闭混合15～25min，设定混合机的转速为5～10rad/min；
S6.压片：对总混后的颗粒进行压片，保持压片室的温度≤26℃，相对湿度≤80%，压片后进行筛片、包衣和泡罩，即制得胰激肽原酶肠溶片。
2.如权利要求1所述的一种胰激肽原酶肠溶片的制备方法，其特征在于，所述配方为胰激肽原酶13万单位、乳糖115g、淀粉30.45g、羧甲淀粉钠5.08g、糊精15.23g、明胶1.69g、硬脂酸镁2.50g。
3.如权利要求1所述的一种胰激肽原酶肠溶片的制备方法，其特征在于，制湿粒步骤是在制粒室中进行，所述制粒室的温度≤26℃，相对湿度≤80%。
4.如权利要求1所述的一种胰激肽原酶肠溶片的制备方法，其特征在于，总混步骤是在总混室中进行，所述总混室的温度≤26℃，相对湿度≤80%。
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