CN115361940A - 含有薄荷醇的组合物 - Google Patents

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山田和哉
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伊藤圣和
土桥幸一
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Sunsho Pharmaceutical Co ltd
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Abstract

本发明提供一种新型的组合物等。将该组合物设为含有l‑薄荷醇和成分(X)的组合物,所述成分(X)为选自二羧酸酯、二醇酯、单羧酸酯、具有3个以上的羟基的多元醇的酯、具有3个以上的羧基的多元羧酸的酯、多元醇醚、多胺及碳原子数为6以上的醇中的至少一种。

Description

含有薄荷醇的组合物
技术领域
本发明涉及含有l-薄荷醇的组合物等(例如将l-薄荷醇以高浓度溶解于组合物中的技术)。
背景技术
l-薄荷醇为具有清凉感等的化合物,其用于口香糖或口气清新剂、香烟香料中。此外,为了增强其带来的清凉感等,需求一种l-薄荷醇浓度高的溶液等,但l-薄荷醇为脂溶性,且结晶性较高,有时难以以高浓度溶解于溶液中。
另一方面,人们进行了使用添加剂将l-薄荷醇溶解的尝试等,例如存在下述方法:使用HLB为10~16的乳化剂和30wt%以上的1,2-丙二醇,使薄荷醇在50wt%以下等浓度下不会引起打锭后的再结晶的方法(专利文献1);通过相对于100重量份的l-薄荷醇,含有2~50重量份的d-新薄荷醇,防止l-薄荷醇的晶体析出的方法(专利文献2、3);通过掺合0.1~0.5质量wt%的糖脂肪酸酯、25℃下为液体的萜烯化合物、总碳原子数为12~18的羧酸酯化合物及作为5~10个甘油进行缩合而成的聚甘油与碳原子数为12~14的脂肪酸的单酯的聚甘油脂肪酸酯,防止l-薄荷醇的晶体析出的方法(专利文献4);通过掺合卵磷脂和/或有机酸甘油单酯、甘油三酯、茄替胶,防止l-薄荷醇的晶体析出的方法(专利文献5)。
此外,有报告指出,作为容易溶解l-薄荷醇的溶剂,相较于玉米油、花生油、葵花油、油菜籽油、甘油,MCT最容易溶解l-薄荷醇,在20℃下直至48.7wt%时为稳定的液体(专利文献6)。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:日本专利第3094207号公报
专利文献2:日本特开2010-051246号公报
专利文献3:日本专利第4750162号公报
专利文献4:日本专利第4861650号公报
专利文献5:日本专利第5871609号公报
专利文献6:国际公开第2014/117265号手册
发明内容
本发明要解决的技术问题
然而,有时会因用途等而避免使用糖脂肪酸酯、脂肪酸单酯等乳化剂。对于含有这种乳化剂的配方而言,例如存在在制造以高浓度掺合薄荷醇的胶囊时会阻碍胶囊化的可能性(技术问题)。此外,d-新薄荷醇通常并不在市面流通,若不亲自进行提取或合成,则无法供应,因此存在变得非常高价的担忧。进一步,对于MCT,由于在l-薄荷醇的溶解性改善方面仅依靠MCT是有限的,或者价格高昂等,需求一种MCT的替代物或能够替换MCT的一部分的成分。
鉴于以上情况,本发明的目的在于一种对l-薄荷醇的溶解(抑制其结晶化)有用的成分(新型的成分)的提供等。
解决技术问题的技术手段
为了实现上述目的等,本申请的发明人反复进行了认真研究,结果发现,根据特定的具体成分或特定的指标(水/辛醇分配系数等)而确定的成分,对l-薄荷醇(以下,有时简称为薄荷醇)的溶解是有用的(能够促进其溶解、改善或提升其溶解)等,从而完成了本发明。
即,本发明涉及下述的发明等。
{1}一种组合物,其含有l-薄荷醇和成分(X),所述成分(X)为选自二羧酸酯、二醇酯、单羧酸酯、具有3个以上的羟基的多元醇的酯、具有3个以上的羧基的多元羧酸的酯、多元醇醚、多胺及碳原子数为6以上的醇中的至少一种。
{2}一种组合物,其含有l-薄荷醇和成分(X),所述成分(X)满足选自下述(1)及(2)中的至少一个条件,
(1)水/辛醇分配系数(logP)为10以下;
(2)HLB值为12以下。
{3}一种组合物,其含有l-薄荷醇和成分(X),所述成分(X)满足选自下述(1)及(2)中的至少一个条件,且为选自二羧酸酯、二醇酯、单羧酸酯、具有3个以上的羟基的多元醇的酯、具有3个以上的羧基的多元羧酸的酯、多元醇醚、多胺及碳原子数为6以上的醇中的至少一种,
(1)水/辛醇分配系数(logP)为10以下;
(2)HLB值为12以下。
{4}根据{2}或{3}所述的组合物,其中,成分(X)至少满足条件(1)。
{5}根据{2}~{4}中任一项所述的组合物,其中,成分(X)满足条件(1)及(2)。
{6}根据{2}~{5}中任一项所述的组合物,其中,成分(X)含有满足logP为0.3~8和/或HLB值为9以下的成分(X)。
{7}根据{1}~{6}中任一项所述的组合物,其中,成分(X)含有选自二羧酸二酯、二醇二酯、单羧酸酯、三醇三酯、三羧酸三酯、二醇二醚及二胺中的至少一种。
{8}根据权利要求1~7中任一项所述的组合物,其中,成分(X)含有选自脂肪族二羧酸二酯、碳原子数为3以上的脂肪族二醇的二酯、脂肪族单羧酸酯、脂肪族三醇三C1-6脂肪酸酯、脂肪族二醇二醚及N-烷基取代二胺中的至少一种。
{9}根据{1}~{8}中任一项所述的组合物,其中,成分(X)含有脂肪族二羧酸二酯。
{10}根据{1}~{9}中任一项所述的组合物,其中,成分(X)含有碳原子数为4以上的脂肪族二羧酸的二酯。
{11}根据{1}~{10}中任一项所述的组合物,其中,成分(X)含有选自琥珀酸二酯(例如琥珀酸二乙酯等琥珀酸二烷基酯)、己二酸二酯(例如己二酸二异丁酯等己二酸二烷基酯)、癸二酸二酯(例如癸二酸二乙酯等癸二酸二烷基酯)中的至少一种。
{12}根据{1}~{11}中任一项所述的组合物,其中,成分(X)含有选自1-癸醇、1-十二醇、1-十六醇及苄醇中的至少一种。
{13}根据{1}~{12}中任一项所述的组合物,其中,成分(X)含有选自1-十二醇及1-十六醇中的至少一种。
{14}根据{1}~{13}中任一项所述的组合物,其含有碳原子数为6以上的醇、除碳原子数为6以上的醇以外的成分(X)和/或油脂(例如MCT)。
{15}根据{1}~{14}中任一项所述的组合物,其含有选自C10-16烷醇及芳烷基醇中的至少一种和选自二羧酸酯(特别是脂肪族二羧酸二酯)及油脂(特别是MCT)中的至少一种。
{16}根据{1}~{15}中任一项所述的组合物,其中,l-薄荷醇的浓度为20质量%以上(例如25质量%以上)。
{17}根据{1}~{16}中任一项所述的组合物,其中,l-薄荷醇的浓度为30质量%以上[例如35质量%以上(例如35~80质量%)]。
{18}根据{1}~{17}中任一项所述的组合物,其中,l-薄荷醇的浓度为50质量%以上(例如55质量%以上)。
{19}根据{1}~{18}中任一项所述的组合物,其中,成分(X)的比例为l-薄荷醇及成分(X)的总量的80质量%以下(例如75质量%以下)。
{20}根据{1}~{19}中任一项所述的组合物,其中,成分(X)的比例为l-薄荷醇及成分(X)的总量的50质量%以下(例如45质量%以下)。
{21}根据{1}~{20}中任一项所述的组合物,其进一步含有油脂(特别是MCT)。
{22}根据{1}~{21}中任一项所述的组合物,其为医药组合物。
{23}一种胶囊,其为由核(内容物、内容液)与壳构成的胶囊,其中,核(内容物)为{1}~{22}中任一项所述的组合物(或核含有l-薄荷醇及成分(X))。
{24}一种过滤器,其为包含胶囊的过滤器(装有胶囊的过滤器、由装有胶囊的过滤器构件构成的过滤器),其中,胶囊至少包含由核(内容物、内容液)与壳构成、且核(内容物)为{1}~{22}中任一项所述的组合物(或核含有l-薄荷醇及成分(X))的胶囊(第一胶囊)。
{25}一种香烟,其含有{1}~{22}中任一项所述的组合物(或l-薄荷醇及成分(X))。
{26}一种吸入器具,其含有{1}~{22}中任一项所述的组合物(或l-薄荷醇及成分(X))。
{27}根据{26}所述的吸入器具,其为烟具。
{28}根据{25}~{27}中任一项所述的香烟或吸入器具,其含有{23}或{24}所述的胶囊或过滤器。
{29}一种香妆品,其含有{1}~{22}中任一项所述的组合物(或l-薄荷醇及成分(X))。
{30}根据{29}所述的香妆品,其为芳香剂、口腔用品或化妆品。
{31}一种饮食品,其含有{1}~{22}中任一项所述的组合物(或l-薄荷醇及成分(X))。
{32}根据{31}所述的饮食品,其为胶囊剂的形态。
{33}一种药物,其含有{1}~{22}中任一项所述的组合物。
{34}根据{33}所述的药物,其为胃蠕动抑制剂。
{35}一种l-薄荷醇溶解性提升剂(结晶化抑制剂),其由成分(X)构成,所述成分(X)为选自二羧酸酯、二醇酯、单羧酸酯、具有3个以上的羟基的多元醇的酯、具有3个以上的羧基的多元羧酸的酯、多元醇醚、多胺及碳原子数为6以上的醇中的至少一种。
{36}一种l-薄荷醇溶解性提升剂,其由成分(X)构成,所述成分(X)满足选自下述(1)及(2)中的至少一个条件,
(1)水/辛醇分配系数(logP)为10以下;
(2)HLB值为12以下。
{37}一种l-薄荷醇溶解性提升剂,其由成分(X)构成,所述成分(X)满足选自下述(1)及(2)中的至少一个条件,且含有选自二羧酸酯、二醇酯、单羧酸酯、具有3个以上的羟基的多元醇的酯、具有3个以上的羧基的多元羧酸的酯、多元醇醚、多胺及碳原子数为6以上的醇中的至少一种,
(1)水/辛醇分配系数(logP)为10以下;
(2)HLB值为12以下。
{38}一种提升l-薄荷醇的溶解性(抑制其结晶化)的方法,其中,使l-薄荷醇与下述的成分(X)接触,
含有选自二羧酸酯、二醇酯、单羧酸酯、具有3个以上的羟基的多元醇的酯、具有3个以上的羧基的多元羧酸的酯、多元醇醚、多胺及碳原子数为6以上的醇中的至少一种的成分(X)。
{39}一种提升l-薄荷醇的溶解性的方法,其中,使l-薄荷醇与下述的成分(X)接触,
满足选自下述(1)及(2)中的至少一个条件的成分(X),
(1)水/辛醇分配系数(logP)为10以下;
(2)HLB值为12以下。
{40}一种提升l-薄荷醇的溶解性的方法,其中,使l-薄荷醇与下述的成分(X)接触,
满足选自下述(1)及(2)中的至少一个条件,且含有选自二羧酸酯、二醇酯、单羧酸酯、具有3个以上的羟基的多元醇的酯、具有3个以上的羧基的多元羧酸的酯、多元醇醚、多胺及碳原子数为6以上的醇中的至少一种的成分(X),
(1)水/辛醇分配系数(logP)为10以下;
(2)HLB值为12以下。
{41}一种经肺摄取l-薄荷醇的方法,其使用{23}或{24}所述的胶囊或过滤器(使胶囊破裂)。
{42}一种经肺摄取l-薄荷醇的方法,其使用{25}~{28}中任一项所述的香烟、吸入器具和/或香妆品。
[权利要求1]
一种组合物,其含有作为溶剂的PubChem(PubChem 2019 update:improvedaccess to chemical data.Nucleic acids research,47(D1),D1102-D1109.)中所公开的水/辛醇分配系数(logP)为1.0以上且3.5以下的化合物与l-薄荷醇。
[权利要求2]
一种组合物,其含有作为溶剂的PubChem(PubChem 2019 update:improvedaccess to chemical data.Nucleic acids research,47(D1),D1102-D1109.)中所公开的水/辛醇分配系数(logP)为1.2以上且3.5以下的化合物与l-薄荷醇。
[权利要求3]
一种组合物,其含有作为溶剂的HLB值(Hydrophilic-Lipophilic Balance(亲水亲油平衡值))为4.2以上且8.6以下的化合物与l-薄荷醇。
[权利要求4]
一种组合物,其含有作为溶剂的HLB值(Hydrophilic-Lipophilic Balance)为4.2以上且7.5以下的化合物与l-薄荷醇。
[权利要求5]
根据权利要求1~4中任一项所述的组合物,其中,相对于所述溶剂与l-薄荷醇的合计量100wt%,l-薄荷醇含量为20wt%以上。
[权利要求6]
根据权利要求1~5中任一项所述的组合物,其中,相对于所述溶剂与l-薄荷醇的合计量100wt%,l-薄荷醇含量为35wt%以上。
[权利要求7]
根据权利要求1~6中任一项所述的组合物,其中,溶剂为二羧酸二酯。
[权利要求8]
根据权利要求7所述的组合物,其中,所述二羧酸二酯为选自琥珀酸二乙酯、己二酸二异丁酯、癸二酸二乙酯中的至少一种。
[权利要求9]
根据权利要求1~6中任一项所述的组合物,其中,溶剂为二醇二酯。
[权利要求10]
根据权利要求9所述的组合物,其中,所述二醇二酯为选自乙二醇二乙酸酯、1,6-己二醇二乙酸酯、1,8-辛二醇二乙酸酯中的至少一种。
[权利要求11]
根据权利要求1~6中任一项所述的组合物,其中,溶剂为单酯。
[权利要求12]
根据权利要求11所述的组合物,其中,所述单酯为选自癸酸乙酯、月桂酸乙酯、棕榈酸乙酯、苯甲酸苄酯中的至少一种。
[权利要求13]
根据权利要求1~6中任一项所述的组合物,其中,溶剂为三醇三酯。
[权利要求14]
根据权利要求13所述的组合物,其中,所述三醇三酯为甘油三丁酸酯。
[权利要求15]
根据权利要求1~6中任一项所述的组合物,其中,溶剂为三羧酸三酯。
[权利要求16]
根据权利要求15所述的组合物,其中,所述三羧酸三酯为柠檬酸三乙酯。
[权利要求17]
根据权利要求1~6中任一项所述的组合物,其中,溶剂为二醇二醚。
[权利要求18]
根据权利要求17所述的组合物,其中,所述二醇二醚为选自二乙二醇二丁醚、乙二醇二丁醚中的至少一种。
[权利要求19]
根据权利要求1~6中任一项所述的组合物,其中,溶剂为N,N’-烷基二胺。
[权利要求20]
根据权利要求19所述的组合物,其中,所述N,N’-烷基二胺为N,N’-二乙基-1,6-己二胺。
[权利要求21]
一种组合物,其含有溶剂与l-薄荷醇,所述溶剂由二羧酸二酯与C10-16醇中的至少任意一种醇的混合物构成,其中,相对于所述溶剂与l-薄荷醇的合计量100wt%,l-薄荷醇含量为55wt%以上。
[权利要求22]
根据权利要求21所述的组合物,其中,在所述溶剂与所述l-薄荷醇的合计量100wt%中,含有26wt%以上的二羧酸二酯,含有小于5wt%的C10-16醇。
[权利要求23]
根据权利要求21所述的组合物,其含有作为所述溶剂中所包含的醇的、在PubChem(PubChem 2019update:improved access to chemical data.Nucleic acids research,47(D1),D1102-D1109.)中所公开的水/辛醇分配系数(logP)为4.6以上且7.3以下的醇。
[权利要求24]
根据权利要求21所述的组合物,其含有作为所述溶剂中所包含的醇的、HLB值(Hydrophilic-Lipophilic Balance)为3.1以上且5.0以下的醇。
[权利要求25]
根据权利要求21所述的组合物,其中,所述溶剂中所包含的醇含有1-十二醇。
[权利要求26]
根据权利要求1~6中任一项所述的组合物,其特征在于,其进一步含有MCT。
[权利要求27]
一种胶囊,其壳中填充了权利要求1~26中任一项所述的组合物。
[权利要求28]
一种用于吸入器具的过滤器,其具备胶囊和装有所述胶囊的过滤器构件,所述胶囊在壳中至少填充了权利要求1~26中任一项所述的组合物。
[权利要求29]
一种香烟,其具备权利要求28所述的用于吸入器具的过滤器。
[权利要求30]
一种吸入器具,其具备权利要求28所述的用于吸入器具的过滤器。
[权利要求31]
一种饮食品,其含有权利要求1~26中任一项所述的组合物。
[权利要求32]
一种医药组合物,其含有权利要求1~26中任一项所述的组合物。
[权利要求33]
一种将薄荷醇以高浓度进行溶解的方法,其使用了权利要求1~6中任一项所述的组合物。
发明效果
本发明能够提供一种对薄荷醇的溶解有用的成分。
上述成分能够与薄荷醇一同构成组合物(例如溶液)。
此外,通过选择上述成分(例如溶剂),能够替代前述乳化剂、d-新薄荷醇、MCT这些成分的一部分或全部,实现薄荷醇的溶解。
因此,根据上述成分,例如能够适用于忌避使用乳化剂的用途(例如胶囊的内容物)、实现价格的降低等。
特别是,在上述成分中,还存在在薄荷醇的溶解方面特别优异(例如与同质量的MCT相比,能够实现与MCT同等或优于MCT的薄荷醇的溶解性)的成分。
因此,在本发明的另一方案中,通过使用上述优异成分,能够有效实现薄荷醇的高浓度化(组合物中的高浓度化)。
此外,在本发明的成分中,还存在不损害薄荷醇香气的成分。因此,在本发明的另一方案中,通过使用这种成分,能够实现薄荷醇的溶解,且不会损害薄荷醇的香气。上述本发明的另一方案适宜用于掺合薄荷醇的目的为香气(香味)的用途等。
如上所述,根据本发明,能够提供各种方案的发明,当然还能够提供组合多种方案而成的发明。例如,在本发明的方案中,能够使用廉价的溶剂,将l-薄荷醇以高浓度进行溶解且不会改变香气。此外,该溶剂能够不阻碍胶囊化而封入无缝胶囊中。
具体实施方式
以下,对本发明进行详细说明。
本发明的组合物含有l-薄荷醇和特定的成分(X)。
[l-薄荷醇]
在组合物中,l-薄荷醇的比例(浓度)可根据组合物的形态、所组合的成分(X)的种类、用途等进行选择,没有特别限定,但通常可以从1质量%以上(例如3质量%以上)左右的范围内进行选择,例如可以为5质量%(或重量%或wt%)以上(例如10质量%以上),优选为15质量%以上,更优选为20质量%以上(例如22质量%以上),进一步优选为25质量%以上,特别优选为30质量%以上(例如32质量%以上),还能够设为35质量%以上(例如38质量%以上、40质量%以上、42质量%以上、45质量%以上、48质量%以上、50质量%以上、52质量%以上、55质量%以上、58质量%以上、60质量%以上、62质量%以上、65质量%以上、68质量%以上、70质量%以上、72质量%以上、75质量%以上、78质量%以上、80质量%以上等)等。
l-薄荷醇的比例(浓度)的上限值可根据组合物的形态、成分(X)的种类(溶解l-薄荷醇的能力)、用途等进行选择,例如可以为99质量%、97质量%、95质量%、93质量%、90质量%、88质量%、85质量%、82质量%、80质量%、78质量%、75质量%、72质量%、70质量%、68质量%、65质量%、62质量%、60质量%、58质量%、55质量%、52质量%、50质量%、48质量%、45质量%、42质量%、40质量%、38质量%、35质量%等。
l-薄荷醇的比例(浓度)的范围可以适当组合上述范围的上限值与下限值(例如以20~95质量%、30~90质量%、55~85质量%等)而进行设定(在本说明书中,除此以外的关于范围的记载也是如此)。
l-薄荷醇的比例可根据除l-薄荷醇以外的成分(例如成分(X)、载体、香料等)的种类、其组合或比例等进行选择。
另外,通常,在组合物(例如常温或室温的组合物、在小于l-薄荷醇的熔点的温度下的组合物)中,l-薄荷醇可以溶解(固溶)而不固化(结晶化、单独固化)。
对于本发明的组合物,即使为上述的高浓度(例如20质量%以上、25质量%以上、30质量%以上、35质量%以上、40质量%以上、50质量%以上、60质量%以上、65质量%以上、70质量%以上等),也能够使l-薄荷醇为溶解状态。
另外,l-薄荷醇相对于l-薄荷醇及成分(X)的总量(合计量)[将总量设为100质量%(wt%)时的]的比例(浓度),能够从上述范围(例如20质量%以上、30质量%以上、50质量%以上、20~95质量%、30~90质量%、55~85质量%等)内进行选择。
[成分(X)]
(成分(X)的形态(1))
在本发明中,作为成分(X)的一种形态(形态(1)),使用特定的具体成分。
具体而言,成分(X)(形态(1)的成分(X))含有选自二羧酸酯、二醇酯、单羧酸酯、具有3个以上的羟基的多元醇的酯、具有3个以上的羧基的多元羧酸的酯、多元醇醚、多胺及碳原子数为6以上的醇中的至少一种。
另外,成分(X)在常温或室温(例如15~35℃)下可以为液状或固体状。
固体状的成分(X)在常温或室温的组合物中为液状(例如液状的成分(X)或溶解于其他成分中)的情况较多。
特别是,成分(X)至少可以含有在常温或室温下为液体的成分,作为代表例,成分(X)(当成分(X)为两种以上时,所有的成分(X))在常温或室温下可以为液状。
以下,对这些成分进行详细说明。
<二羧酸酯>
二羧酸酯为二羧酸的酯。这种二羧酸酯可以为单酯(半酯)、二酯中的任意一种,特别是可以为二羧酸二酯。
上述二羧酸二酯通常为1分子二羧酸与2分子醇的酯。2分子醇可以为相同或不同的分子,通常2分子醇为相同的分子。
二羧酸没有特别限定,例如可列举出脂肪族二羧酸、芳香族二羧酸等。脂肪族二羧酸可以为饱和二羧酸、不饱和二羧酸中的任意一种。此外,脂肪族二羧酸可以为链状(包括支链状)或环状。进一步,二羧酸可以为氧基羧酸(oxycarboxylic acid)等。
作为具体的二羧酸,例如包括脂肪族二羧酸[例如饱和二羧酸(例如草酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、己二酸、庚二酸、辛二酸、壬二酸、癸二酸、环已烷二羧酸等C2-20饱和二羧酸,优选为C2-16饱和二羧酸,进一步优选为C4-12饱和二羧酸)、不饱和二羧酸(例如富马酸、马来酸、环己烯二羧酸等C4-20不饱和二羧酸,优选为C2-16不饱和二羧酸,进一步优选为C4-12不饱和二羧酸)等]、芳香族二羧酸[例如苯二甲酸、异苯二甲酸、对苯二甲酸等C8-20芳香族二羧酸,优选为C8-16芳香族二羧酸,进一步优选为C8-12芳香族二羧酸]等。
此外,醇没有特别限定,例如可列举出脂肪族醇(包括芳香脂肪族醇)、芳香族醇等。醇可以为饱和、不饱和中的任意一种。此外,醇可以为链状(包括支链状)或环状。醇可以为一元醇、多元醇中的任意一种,通常可以为一元醇。
作为具体的醇(一元醇),例如包含脂肪族醇[例如烷醇(例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇、戊醇、己醇、庚醇、辛醇、2-乙基己醇、癸醇、十二醇、环己醇等C1-20烷醇,优选为C1-12烷醇,进一步优选为C1-6烷醇(例如C1-4烷醇))、芳烷基醇(例如苄醇、苯乙基醇等羟基C1-4烷基C6-10芳烃等)]等。
二羧酸酯包含上述化合物的所有组合的酯等。作为具体的二羧酸二酯,例如可列举出脂肪族二羧酸二酯{例如饱和二羧酸二酯[例如丙二酸二乙酯、琥珀酸二甲酯、琥珀酸二乙酯、戊二酸二乙酯、己二酸二异丁酯、己二酸二丙酯、庚二酸二乙酯、辛二酸二乙酯、壬二酸二乙酯、癸二酸二乙酯等C2-20饱和二羧酸-二酯(例如二烷基酯(例如C1-10烷基酯、C1-6烷基酯)等与脂肪族醇的二酯)等]、不饱和二羧酸二酯[例如富马酸二乙酯等不饱和C4-20饱和二羧酸-二酯(例如与脂肪族醇的二酯)等]等}、芳香族二羧酸酯[例如苯二甲酸二乙酯等C8-20芳香族二羧酸-二酯(例如二烷基酯等与脂肪族醇的二酯)]等。
在这些二羧酸酯中,特别优选脂肪族二羧酸二酯,考虑到香气等角度,优选碳原子数为4以上的饱和或不饱和二羧酸的二酯(例如琥珀酸二乙酯、癸二酸二乙酯、己二酸二异丁酯、富马酸二乙酯等C4-20饱和或不饱和二羧酸-二酯)。
二羧酸二酯可以单独使用或组合使用两种以上。
<二醇酯>
二醇酯为二醇的酯。这种二醇酯可以为单酯、二酯中的任意一种,特别可以为二醇二酯。
上述二醇二酯通常为1分子二醇与2分子羧酸的酯。2分子羧酸可以为相同或不同的分子,通常2分子羧酸为相同的分子。
二醇没有特别限定,例如可列举出脂肪族二醇(包括芳香脂肪族二醇)、芳香族二醇等。脂肪族二醇可以为饱和、不饱和中的任意一种。此外,脂肪族二醇可以为链状(包括支链状)或环状。
作为具体的二醇,例如包含脂肪族二醇[例如烷烃二醇(例如乙二醇、1,3-丙二醇、1,2-丙二醇、1,4-丁二醇、1,3-丁二醇、戊二醇、己二醇、庚二醇、辛二醇、癸二醇、十二烷基二醇、环已烷二醇、环已烷二甲醇等C2-20烷烃二醇,优选为C2-16烷烃二醇,进一步优选为C2-12醇)、聚烷烃二醇(例如二乙二醇、二丙二醇、三乙二醇等二~六C2-6烷烃二醇)、羟基烷基芳烃(例如苯二甲醇等二(羟基C1-4烷基)C6-10芳烃等)等]等。
此外,羧酸没有特别限定,例如可列举出脂肪族羧酸(包括芳香脂肪族羧酸)、芳香族羧酸等。羧酸可以为饱和、不饱和中的任意一种。此外,羧酸可以为链状(包括支链状)或环状。进一步,羧酸可以为氧基羧酸等。
另外,羧酸可以为单羧酸、多元羧酸中的任意一种,作为代表例,可以为单羧酸。
作为具体的羧酸,例如包括脂肪族羧酸(例如甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、异戊酸、己酸、庚酸、辛酸、壬酸、癸酸、月桂酸、豆蔻酸、棕榈酸、十七烷酸、硬脂酸、油酸、环已烷羧酸等C1-30脂肪族羧酸,优选为C1-12脂肪族羧酸,进一步优选为C1-6脂肪族羧酸)、芳香族羧酸(例如苯甲酸、水杨酸等羧基C6-10芳烃等)]等单羧酸。
作为二醇酯,包括上述化合物的所有组合的酯等。
作为具体的二醇酯,例如可列举出脂肪族二醇二酯[例如乙二醇二乙酸酯、丙二醇二乙酸酯、1,4-丁二醇二乙酸酯、1,3-丁二醇二乙酸酯、1,6-己二醇二乙酸酯、1,8-辛二醇二乙酸酯、乙二醇双(丁酸酯)、三乙二醇二丁酸酯等C2-20脂肪族二醇-二酯(例如与脂肪族羧酸的二酯)等]等二醇二酯。
特别是从l-薄荷醇的溶解性等角度出发,可以适宜地使用碳原子数为3以上的脂肪族二醇(例如C3-20脂肪族二醇、C4-16脂肪族二醇、C6-12脂肪族二醇等)的二酯(例如与脂肪族羧酸的二酯)。
二醇酯可以单独使用或组合使用两种以上。
<单羧酸酯>
单羧酸酯(单羧酸单酯)为单羧酸的酯(单羧酸与醇的酯、1分子醇与1分子羧酸的酯)。醇可以为一元醇、多元醇中的任意一种,通常可以为一元醇。
单羧酸没有特别限定,例如可列举出脂肪族羧酸(包括芳香脂肪族羧酸)、芳香族羧酸等。羧酸可以为饱和、不饱和中的任意一种。此外,羧酸可以为链状(包括支链状)或环状。进一步,羧酸可以为氧基羧酸等。
作为具体的单羧酸,例如包括脂肪族羧酸[例如甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、异戊酸、己酸、庚酸、辛酸、壬酸、癸酸、月桂酸、豆蔻酸、棕榈酸、十七烷酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、环已烷羧酸等C1-30脂肪族羧酸,优选为C4-28脂肪族羧酸,进一步优选为C6-24脂肪族羧酸(例如碳原子数为14以下的脂肪族羧酸)]、芳香族羧酸(例如苯甲酸、水杨酸等羧基C6-10芳烃等)]等。
醇没有特别限定,例如可列举出脂肪族醇(包括芳香脂肪族醇)、芳香族醇等。醇可以为饱和、不饱和中的任意一种。此外,醇可以为链状(包括支链状)或环状。
作为具体的醇(一元醇),例如包括脂肪族醇[例如烷醇(例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇、戊醇、己醇、庚醇、辛醇、2-乙基己醇、癸醇、十二醇、环己醇等C1-20烷醇,优选为C1-12烷醇,进一步优选为C1-6烷醇(例如C1-4烷醇))、芳烷基醇(例如苄醇、苯乙基醇等羟基C1-4烷基C6-10芳烃等)]等。
作为单羧酸酯,包括上述化合物的所有组合的酯等。
作为具体的单羧酸酯,例如可列举出脂肪族羧酸酯[脂肪族单羧酸酯(单酯),例如癸酸乙酯、月桂酸乙酯、棕榈酸乙酯等C1-30脂肪族羧酸(例如C4-28脂肪族羧酸、C6-24脂肪族羧酸)的酯(例如与脂肪族醇的酯)等]、芳香族羧酸酯[芳香族单羧酸酯(单酯)、例如苯甲酸苄酯、水杨酸苄酯等C7-20芳香族羧酸-酯(例如与脂肪族醇的二酯)]等。
单羧酸酯可以单独使用或组合使用两种以上。
<具有3个以上的羟基的多元醇的酯>
具有3个以上的羟基的多元醇的酯可以为部分酯化物(例如单酯、二酯)、完全酯化物化物(例如当醇为三醇时,为三酯)中的任意一种。作为代表例,可以为完全酯化物。
当这种具有3个以上的羟基的多元醇的酯为2分子以上的羧酸的酯时,羧酸分子可以为相同或不同的分子,作为代表例,可以为相同的分子。
具有3个以上的羟基的多元醇没有特别限定,例如可列举出脂肪族多元醇(包括芳香脂肪族多元醇)、芳香族多元醇等。具有3个以上的羟基的多元醇(脂肪族多元醇)可以为饱和、不饱和中的任意一种。此外,具有3个以上的羟基的多元醇(脂肪族多元醇)可以为链状(包括支链状)或环状。
在具有3个以上的羟基的多元醇中,羟基的数量为3个以上即可,例如可以为3~10个,优选为3~6个,进一步优选为3~5个(例如3个)等。
作为具体的具有3个以上的羟基的多元醇,例如包括脂肪族多元醇{例如烷烃三醇~烷烃六醇[例如烷烃三醇(例如甘油、1,2,4-丁三醇、三羟甲基丙烷、三羟甲基丙烷等C3-10烷烃三醇)、烷烃四醇(例如赤藓醇、季戊四醇等C3-10烷烃四醇)等]、聚烷烃多元醇[例如二甘油、二三羟甲基丙烷、二季戊四醇等聚(烷烃三醇~烷烃六醇)等]等。
此外,羧酸没有特别限定,例如可列举出脂肪族羧酸(包含芳香脂肪族羧酸)、芳香族羧酸等。羧酸可以为饱和、不饱和中的任意一种。此外,羧酸可以为链状(包括支链状)或环状。进一步,羧酸可以为氧基羧酸等。
另外,羧酸可以为单羧酸、多元羧酸中的任意一种,作为代表例,可以为单羧酸。
作为具体的羧酸(单羧酸),例如包括脂肪族羧酸(例如甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、异戊酸、己酸、庚酸、辛酸、壬酸、癸酸、月桂酸、豆蔻酸、棕榈酸、十七烷酸、硬脂酸、油酸、环已烷羧酸等C1-30脂肪族羧酸,优选为C1-12脂肪族羧酸,进一步优选为C1-6脂肪族羧酸)、芳香族羧酸(例如苯甲酸、水杨酸等羧基C6-10芳烃等)等。
作为具有3个以上的羟基的多元醇的酯,包括上述化合物的所有组合的酯等。
作为具体的具有3个以上的羟基的多元醇的酯,例如包括三醇酯{例如三醇三酯[例如甘油的脂肪族羧酸(脂肪酸)三酯(例如甘油三丁酸酯等甘油与碳原子数为6以下(例如5以下、4以下)的脂肪酸的三酯(三C1-6脂肪酸酯、三C1-5脂肪酸酯、三C1-4脂肪酸酯等)等]等}等。
具有3个以上的羟基的多元醇的酯可以单独使用或组合使用两种以上。
<具有3个以上的羧基的多元羧酸的酯>
具有3个以上的羧基的多元羧酸的酯可以为部分酯化物(例如单酯、二酯)、完全酯化物(例如当多元羧酸为三羧酸时,为三酯)中的任意一种。作为代表例,可以为完全酯化物。
当这种具有3个以上的羧基的多元羧酸的酯为2分子以上的醇的酯时,醇分子可以为相同或不同的分子,作为代表例,可以为相同的分子。
具有3个以上的羧基的多元羧酸没有特别限定,例如可列举出脂肪族多元羧酸(包含芳香脂肪族多元羧酸)等。具有3个以上的羧基的多元羧酸可以为饱和、不饱和、芳香族中的任意一种。此外,具有3个以上的羧基的多元羧酸可以为链状(包括支链状)或环状。
在具有3个以上的羧基的多元羧酸中,羧基的数量为3个以上即可,例如可以为3~10个,优选为3~6个,进一步优选为3~5个(例如3个)等。
作为具体的具有3个以上的羧基的多元羧酸,例如包括脂肪族多元羧酸{例如脂肪族三羧酸~脂肪族六羧酸[例如脂肪族三羧酸(例如柠檬酸、乌头酸等C5-12脂肪族三羧酸)等聚(脂肪族三羧酸~脂肪族六羧酸)等]等。
醇没有特别限定,例如可列举出脂肪族醇(包含芳香脂肪族醇)、芳香族醇等。醇可以为饱和、不饱和中的任意一种。此外,醇可以为链状(包括支链状)或环状。醇可以为一元醇、多元醇中的任意一种,通常可以为一元醇。
作为具体的醇(一元醇),例如包括脂肪族醇[例如烷醇(例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇、戊醇、己醇、庚醇、辛醇、2-乙基己醇、癸醇、十二醇、环己醇等C1-20烷醇,优选C1-12烷醇,进一步优选C1-6烷醇(例如C1-4烷醇))、芳烷基醇(例如苄醇、苯乙基醇等羟基C1-4烷基C6-10芳烃等)等]。
作为具有3个以上的羧基的多元羧酸的酯,包括上述化合物的所有组合的酯等。
作为具体的具有3个以上的羧基的多元羧酸的酯,例如包括三羧酸酯{例如柠檬酸三酯[例如柠檬酸的脂肪族醇三酯(例如柠檬酸三乙酯等柠檬酸三C1-6烷基酯)等]等}等。
<多元醇醚>
多元醇醚可以为部分醚化物(例如单醚)、完全醚化物(例如当多元醇为二醇时,为二醚)中的任意一种。作为代表例,可以为完全醚化物。
当这种多元醇醚为与2分子以上的醇的醚时,醇分子可以为相同或不同的分子,作为代表例,可以为相同的分子。
多元醇没有特别限定,例如可列举出脂肪族多元醇(包括芳香脂肪族多元醇)、芳香族多元醇等。脂肪族多元醇可以为饱和、不饱和中的任意一种。此外,脂肪族多元醇可以为链状(包括支链状)或环状。
在多元醇中,羟基的数量为2个以上即可,例如可以为2~10个,优选为2~6个,进一步优选为2~4个(例如2个)等。
作为具体的多元醇,例如可列举出二醇、具有3个以上的羟基的多元醇等。
作为二醇,例如包括脂肪族二醇[例如烷烃二醇(例如乙二醇、1,3-丙二醇、1,2-丙二醇、1,4-丁二醇、1,3-丁二醇、戊二醇、己二醇、庚二醇、辛二醇、癸二醇、十二烷基二醇、环已烷二醇、环已烷二甲醇等C2-20烷烃二醇,优选C2-16烷烃二醇,进一步优选C2-12醇)、聚烷烃二醇(例如二乙二醇、二丙二醇、三乙二醇等二~六C2-6烷烃二醇)、二羟基烷基芳烃(例如苯二甲醇等二(羟基C1-4烷基)C6-10芳烃等)等]等。
作为具有3个以上的羟基的多元醇,例如包括脂肪族多元醇{例如烷烃三醇~烷烃六醇[例如烷烃三醇(例如甘油、1,2,4-丁三醇、三羟甲基丙烷、三羟甲基丙烷等C3-10烷烃三醇)、烷烃四醇(例如赤藓醇、季戊四醇等C3-10烷烃四醇)等]、聚烷烃多元醇[例如二甘油、二三羟甲基丙烷、二季戊四醇等聚(烷烃三~六醇)等]等。
此外,构成醚基的醇没有特别限定,例如可列举出脂肪族醇(包括芳香脂肪族醇)、芳香族醇等。醇可以为饱和、不饱和中的任意一种。此外,醇可以为链状(包括支链状)或环状。醇可以为一元醇、多元醇中的任意一种,通常可以为一元醇。
作为具体的醇(一元醇),例如包括脂肪族醇[例如烷醇(例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇、戊醇、己醇、庚醇、辛醇、2-乙基己醇、癸醇、十二醇、环己醇等C1-20烷醇,优选C1-12烷醇,进一步优选C1-6烷醇(例如C1-4烷醇))、芳烷基醇(例如苄醇、苯乙基醇等羟基C1-4烷基C6-10芳烃等)等]等。
多元醇醚包括上述化合物的所有组合的醚等。
作为具体的多元醇醚,例如可列举出脂肪族多元醇醚{例如脂肪族二醇醚[例如1,2-二乙氧基乙烷、乙二醇二丁醚、二乙二醇二乙醚、二乙二醇二丁醚等C2-20脂肪族二醇-醚(例如烷基醚(例如C1-10烷基醚、C1-6烷基醚)等与脂肪族醇的单醚或二醚)等]等}等。
多元醇醚可以单独使用或组合使用两种以上。
<多胺>
在多胺中,氨基(氮原子)的数量为2个以上即可,例如可以为2~10个,优选为2~6个,进一步优选为2~4个(例如2个)等。
多胺没有特别限定,可以为脂肪族多胺(包括芳香脂肪族多胺)、芳香族多胺中的任意一种。脂肪族多胺可以为饱和、不饱和中的任意一种。此外,脂肪族多胺可以为链状(包括支链状)或环状。
氨基可以为取代氨基。在取代氨基中,作为取代基,例如可列举出烃基[例如烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、己基、2-乙基己基等C1-10烷基)等]等。
对于取代氨基,构成氨基的2个氢原子中的1个或2个氢原子被取代即可。
作为具体的多胺,例如可列举出多胺(N-无取代多胺)[例如二胺(例如乙二胺、1,4-丁二胺、1,5-戊二胺、1,6-己二胺等C1-10烷烃二胺)]、N-取代多胺[例如N-取代二胺(例如N,N’-二乙基-1,6-己二胺等N-单~四烷基(例如C1-4烷基)-C1-10烷烃二胺)]等。
多胺可以单独使用或组合使用两种以上。
<碳原子数为6以上的醇>
碳原子数为6以上的醇没有特别限定,可列举出脂肪族醇(包括芳香脂肪族醇)、芳香族醇等。作为代表例,可以为脂肪族醇。
脂肪族醇可以为饱和、不饱和中的任意一种。此外,脂肪族醇可以为链状(包括支链状)或环状,作为代表例,可以为链状。
此外,碳原子数为6以上的醇可以为一元醇、多元醇中的任意一种,通常可以为一元醇。
进一步,碳原子数为6以上的醇可以为伯醇、仲醇、叔醇中的任意一种,作为代表例,可以为伯醇。
作为具体的碳原子数为6以上的醇(一元醇),例如包括脂肪族醇[例如烷醇(例如己醇、庚醇、辛醇、2-乙基己醇、壬醇、癸醇、十一烷基醇、十二烷基醇、十三烷基醇、十四烷基醇、十五烷基醇、十六烷基醇等C6-30烷醇,优选C8-18烷醇,进一步优选C10-16烷醇)、芳烷基醇(例如苄醇、苯乙基醇等羟基C1-4烷基C6-10芳烃等)]等]等。
作为代表性的碳原子数为6以上的醇,例如可列举出C10-16醇(C10~C16醇)。C10~C16醇为碳原子数为10个~16个的醇(例如直链伯醇)。
作为上述碳原子数为6以上的醇,例如可列举出C10~C16醇[例如1-癸醇、1-十一烷基醇、1-十二烷基醇、1-十三烷基醇、1-十四烷基醇、1-十五烷基醇、1-十六烷基醇等烷醇(特别是直链伯醇)]、芳烷基醇(例如苄醇)。1-癸醇、苄醇等的溶解薄荷醇的性能较高,但与其他碳原子数为6以上的醇等相比,虽然也会因其添加量而异,但有时在添加后会轻微感受到异味。另一方面,1-十三烷基醇、1-十四烷基醇、1-十五烷基醇、1-十六烷基醇没有气味,但与碳原子数更少的醇相比,虽然也会因其添加量而异,但有时薄荷醇的溶解性会降低。
在使用碳原子数为6以上的醇时,考虑到上述几点,可根据所需用途等进行适当选择。例如,对于苄醇,从香气的角度出发,通过减少其掺合量或者与其他的成分(X)(例如二羧酸二酯等)或其他成分(MCT)等进行组合,能够良好地平衡兼顾薄荷醇的溶解性与香气。另一方面,1-十二醇等与其他碳原子数为6以上的醇相比,无气味且能够确认到较高的薄荷醇的溶解性,因此特别优选。
碳原子数为6以上的醇可以单独使用或组合使用两种以上。
此外,碳原子数为6以上的醇(例如C10-16醇)可以与其他成分[例如除碳原子数为6以上的醇以外的成分(X)(包括后述的形态(2)的成分(X))、后述的MCT等]进行组合使用。通过以与上述其他成分的组合进行使用,能够构成在薄荷醇的溶解性、香气的平衡等方面有利的组合物。
特别是,在将碳原子数为6以上的醇与除碳原子数为6以上的醇以外的成分(X)(例如二羧酸酯等)进行组合时,它们的比例可根据所需的薄荷醇的溶解性、香气维持的有无等进行选择,例如相对于碳原子数为6以上的醇及除碳原子数为6以上的醇以外的成分(X)的总量,碳原子数为6以上的醇的比例可以为1~99质量%(例如2~98质量%),优选为5~95质量%(例如10~90质量%)等,可以为5质量%以上、10质量%以上、15质量%以上、20质量%以上、30质量%以上、40质量%以上、50质量%以上、95质量%以下、90质量%以下、85质量%以下、80质量%以下、75质量%以下、70质量%以下、60质量%以下、50质量%以下等。
(成分(X)的形态(2))
在本发明中,作为其他形态(形态(2)),使用基于特定指标而确定的成分(X)。
具体而言,成分(X)(形态(2)的成分(X))可以为满足选自下述(1)及(2)中的至少一个条件的成分。
(1)水/辛醇分配系数(logP)为10以下;
(2)HLB值为12以下。
只要基于上述指标,则容易有效确定(选择)对l-薄荷醇的溶解(结晶化的抑制)有用的成分(X)。
另外,对于上述条件(1)~(2),满足至少一个即可,也可以满足两个条件。
在上述条件中,优选满足条件(1),可以满足条件(1)及(2)。
此外,所述的形态(1)的成分(X)可以满足上述条件,也可以不满足。即,由于形态(1)的成分(X)在组合物中的l-薄荷醇的溶解性等方面是有用的,因此不用必须满足上述条件,但通过在以形态(1)示例的成分(X)的概念中选择满足上述条件的成分,似乎容易有效选择在l-薄荷醇的溶解性等方面有用的成分。
以下,对各条件进行详细说明。
<条件(1):水/辛醇分配系数(logP)>
水/辛醇分配系数(logP)为表示:在将某一化合物混合等量的水、辛醇并发生分离的溶剂体系中,分配在水层中的与分配在辛醇层中的比例的系数。
logP=X时,以将溶解在水层中的比例设为1时,溶解在辛醇层中的比例为10X的方式而定义。
另外,logP及部分化合物(各化合物)的logP(计算值)公开于PubChem(非专利文献1、非专利文献2等)中。
(非专利文献1)Kim,S.,Chen,J.,Cheng,T.,Gindulyte,A.,He,J.,He,S.,Li,Q.,Shoemaker,B.A.,Thiessen,P.A.,Yu,B.,Zaslavsky,L.,Zhang,J.,&Bolton,E.E.(2019).PubChem 2019update:improved access to chemical data.Nucleic acids research,47(D1),D1102-D1109.
(非专利文献2)T.Cheng,Y.Zhao,X.Li,F.Lin,Y.Xu,X.Zhang,Y.Li,R.Wang,L.Lai.Computation of octanol-water partition coefficients by guiding anadditive model with knowledge.J.Chem.Inf.Model.,47(6):2140-2148,2007.
二羧酸二酯、二醇二酯、单酯、二醇二醚、N,N’-烷基二胺、碳原子数为6以上的醇等以所述形态(1)的成分(X)而示例的化合物的logP的例子如以下表1所示。
[表1]
Figure BDA0003873146950000241
表1二羧酸二酯、二醇二酯、单酯、二醇二醚、N,N’-烷基二胺、碳原子数为6以上的醇的logP
对于条件(1),logP的值为10以下即可,例如可以为9.5以下(例如9以下),优选为8.5以下(例如8.2以下)、进一步优选为8以下(例如7.5以下、7.3以下),也可以设为7以下、6以下、5以下、4以下、3.5以下等。
此外,logP的下限值没有特别限定,可以为0(计算、测定或检测的界限),也可以为有限值。
作为具体的logP值(为有限值的logP值)的下限值,例如可列举出0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.1、1.2等,可以优选为0.9以上(例如1以上、1.1以上、1.2以上等),还可以设为2以上(例如2.5以上、3以上、3.5以上、4以上、4.5以上、4.6以上)等。
如前文所述,logP的范围可以从上述表1的值中组合适当的两个数值而进行设定,也可以适当组合上述范围的上限值与下限值(例如以0.1~10、0.5~7.3、1~3.5、1.2~3.5、4.6~7.3等)而进行设定。
另外,满足条件(1)的成分(化学种类、化合物组)并不限定于上述表1所示的以所述形态(1)示例的化学种类,当然也能够示例出以所述形态(1)示例的化学种类(例如二羧酸酯、二醇酯、单羧酸酯、具有3个以上的羟基的多元醇的酯、具有3个以上的羧基的多元羧酸的酯、多元醇醚、多胺、碳原子数为6以上的醇)等。
<条件(2):HLB>
HLB(Hydrophilic-Lipophilic Balance)为由分子结构计算出的值,其为表示某一成分(分子)为水性(无机性)还是油性(有机性)的值(例如非专利文献3、4等)。
(非专利文献3)系統的有機定性分析(混合物編)(藤田穆·赤塚政実著、風間書房)1974;
(非专利文献4)有機概念図-基礎と応用-(甲田善生著、三協出版)1984。
有机性值及无机性值以分子的各官能团等而确定数值,通过对这些数值进行相加,能够计算出分子整体的有机性值、无机性值。例如在以下的表2中示例出各官能团等的有机性值、无机性值。
[表2]
官能团等 有机性值 无机性值
碳原子(1个) 20 0
酰胺 0 200
羧酸 0 150
内酯类 0 120
0 100
0 70
0 65
0 80
0 20
苯环 0 15
0 10
三键 0 3
双键 0 2
Iso支链 -10 0
Tert支链 -20 0
季碳 20 0
表2基于官能团的有机性值·无机性值的例子
在求出分子整体的有机性值、无机性值之后,能够通过无机性值/有机性值×10计算出HLB。二羧酸二酯、二醇二酯、单酯、二醇二醚、N,N’-烷基二胺、碳原子数为6以上的醇等以所述形态(1)的成分(X)示例的化合物的有机性值、无机性值、HLB的例子如以下表3所示。
[表3]
Figure BDA0003873146950000271
表3二羧酸二酯、二醇二酯、单酯、二醇二醚、N,N’-烷基二胺、碳原子数为6以上的醇的有机性值、无机性值、HLB
对于条件(2),HLB的值为12以下(例如11.8以下、11.5以下)即可,例如可以为11以下(例如10.5以下),优选为10以下(例如9.5以下),进一步优选为9.2以下等,还能够设为9以下、8.8以下、8.6以下、8.4以下、8.2以下、8以下、7.9以下、7.8以下、7.6以下、7.5以下、7.2以下、7以下、6.5以下、6以下、5.5以下、5.2以下、5以下等。
此外,HLB的下限值没有特别限定,例如可列举出0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.1、1.2、1.3、1.4等,优选为1.5以上(例如1.6以上、1.8以上、2以上、2.2以上、2.5以上、2.8以上等),还能够设为3以上(例如3.1以上、3.2以上、3.5以上、3.6以上、3.7以上、3.8以上、4以上、4.2以上)。
如前文所述,作为具体的HLB的范围,可以从上述表3的值中组合适当的2个数值、或者适当组合上述范围的上限值与下限值等(例如以0.1~12、1.67~8.57、3.33~8.2、4.2~8.6、4.2~7.5、3.1~5等)而进行设定。
另外,满足条件(2)的成分(化学种类、化合物组)并不限定于上述表3所示的以所述形态(1)示例的化学种类,当然也能够示例出以所述形态(1)示例的化学种类(例如二羧酸酯、二醇酯、单羧酸酯、具有3个以上的羟基的多元醇的酯、具有3个以上的羧基的多元羧酸的酯、多元醇醚、多胺、碳原子数为6以上的醇)等。
[成分(X)的比例等]
如上所述,成分(X)满足形态(1)和/或形态(2)即可,在满足形态(2)时,可以满足条件(1)~(2)中的至少一个(特别是至少满足条件(1))。
作为具体的成分(X),例如可列举出所述以形态(1)示例的化合物等,在上述具体的成分(X)中,出于l-薄荷醇的溶解性这一点等,例如可以适宜地使用二羧酸酯(例如脂肪族二羧酸二酯等二羧酸二酯)、二醇酯(例如碳原子数为3以上的脂肪族二醇的二酯等二醇二酯)、单羧酸酯(例如C6-24脂肪族羧酸的酯等脂肪族单羧酸酯)、具有3个以上的羟基的多元醇的酯(例如脂肪族三醇三C1-6脂肪酸酯等三醇三酯等)、多元醇醚[例如脂肪族二醇二醚(二烷基醚等)等二醇二醚]、多胺[例如N-烷基取代二胺(例如N,N’-二烷基二胺)等二胺]、碳原子数为6以上的醇[例如C10-16烷醇(例如1-癸醇、1-十二醇、1-十六醇等直链烷醇)、芳烷基醇(例如苄醇)等]等。
在上述成分(X)中,从l-薄荷醇的溶解性与香气的维持的兼顾(平衡)等角度出发,可以适宜地使用二羧酸酯(例如碳原子数为4以上的脂肪族二羧酸的二酯等脂肪族二羧酸二酯)。
因此,成分(X)可以至少含有上述成分(化合物)。
另外,上述具体的成分可以满足形态(2)(条件(1)~(2)中的至少一个),也可以不满足,优选满足。
在组合物中,成分(X)的比例(浓度)可根据组合物的形态、所选择的成分(X)的种类、用途等进行选择,没有特别限定,通常可以从99质量%以下(例如97质量%以下)左右的范围内进行选择,例如可以为95质量%(或重量%或wt%)以下(例如90质量%以下),优选为85质量%以下(例如80质量%以下),进一步优选为75质量%以下(例如70质量%以下),还能够设为65质量%以下(例如60质量%以下、55质量%以下、50质量%以下、45质量%以下、40质量%以下、35质量%以下、30质量%以下、25质量%以下、20质量%以下等)等。
成分(X)的比例(浓度)的下限值可根据组合物的形态、成分(X)的种类(溶解l-薄荷醇的能力)、所掺合的其他成分(载体或香料等)的种类或其比例、用途等进行选择,没有特别限定,例如可以为1质量%、2质量%、3质量%、4质量%、5质量%、6质量%、7质量%、8质量%、9质量%、10质量%、12质量%、15质量%、18质量%、20质量%、22质量%、25质量%等。
如上所述,成分(X)的比例(浓度)的范围可以通过适当组合上述范围的上限值与下限值(例如以1~85质量%、5~50质量%、10~35质量%等)而进行设定。
成分(X)相对于l-薄荷醇及成分(X)的总量(合计量)[将总量设为100质量%(wt%)时]的比例(浓度),也能够从上述范围(例如90质量%以下、80质量%以下、75质量%以下、50质量%以下、45质量%以下、1~60质量%、2~35质量%、3~30质量%等)内进行选择。
成分(X)对l-薄荷醇的溶解是有用的,其中,特别是通过选择l-薄荷醇的溶解性优异的成分,即使为低比例(例如将总量设为100质量%时,为50质量%以下、30质量%以下、25质量%以下、20质量%以下)等,也能够使l-薄荷醇为溶解状态。上述低比例下的成分(X)的掺合还能够关联到组合物中的l-薄荷醇的高浓度化,是适宜的。
[其他成分]
本发明的组合物除了含有l-薄荷醇及成分(X)以还,还可以含有其他成分。
其他成分没有特别限定,可根据组合物的形态、用途、适用对象等进行选择,例如可列举出载体、赋形剂、结合剂、崩解剂、润滑剂、包衣剂、着色剂、香料、稳定化剂、乳化剂(表面活性剂)、吸收促进剂、胶凝剂、pH调节剂、防腐剂、抗氧化剂、清凉剂、生理活性物质、生物活性物质、微生物类、饮食物、植物、甜味剂、酸化剂、调味品、补剂等。
其他成分可以单独使用或组合使用两种以上。
另外,成分(X)也可根据其种类等而具有上述其他成分的功能(例如可以作为香料发挥功能)。
作为载体(介质),例如可列举出酸类(例如辛酸、癸酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、油酸、亚油酸等脂肪酸)、油脂[例如植物油(例如大豆油、菜籽油、玉米油、芝麻油、亚麻籽油、棉籽油、紫苏油、橄榄油、米糠油、棕榈油、霍霍巴油、葵花油、山茶油等)、动物油(例如牛油、猪油、鸡油、乳脂、鱼油、马油等)、中链脂肪酸甘油三酸酯(MCT)等]、烃类(例如液体石蜡、角鲨烷、凡士林)、有机硅(silicone)类(例如硅油等)、合成高分子(例如聚丙烯酸、羧基乙烯基聚合物、聚乙二醇、聚乙烯基吡咯烷酮等)、天然高分子或其衍生物(例如角叉菜胶、海藻酸、纤维素、瓜尔胶、黄原胶、榅桲籽、聚葡萄糖、结冷胶、透明质酸、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、阳离子化瓜尔胶、乙酰化透明质酸、海藻酸钠等)、低级醇类(例如乙醇、异丙醇等)、多元醇(例如乙二醇、甘油、1,2-丙二醇、丁二醇、二甘油、二丙二醇)、水等。
另外,载体的性状可根据组合物的形态等进行选择,可以为固体状、液状等,可以为非挥发性或挥发性。液状的载体也可称作为溶剂。
在上述载体中,可以适宜地使用油脂(特别是为MCT等)。对于油脂,除了作为载体的用途以外,根据其种类(例如MCT等),就组合物中的l-薄荷醇的溶解性、香气的保持等点而言,也比较易于使用。此外,通过使用油脂(MCT等),容易进行胶囊化。
另外,构成MCT的脂肪酸(中链脂肪酸)没有特别限定,例如可列举出己酸、辛酸、癸酸、月桂酸等。脂肪酸(构成脂肪酸)的组合或比例也没有特别限定。
在使用载体(或溶剂,例如MCT等油脂)时,在组合物中,载体的比例(浓度)可根据组合物的形态、所选择的成分(X)的种类、用途等进行选择,没有特别限定,能够从95质量%以下(例如90质量%以下)左右的范围内进行选择,例如可以为80质量%以下,优选为60质量%以下,进一步优选为50质量%以下(例如45质量%以下),还能够设为40质量%以下(例如35质量%以下、30质量%以下、25质量%以下、20质量%以下、15质量%以下、10质量%以下、8质量%以下、5质量%以下等)等。
载体的比例(浓度)的下限值可根据组合物的形态、成分(X)的种类(溶解l-薄荷醇的能力)、用途等进行选择,没有特别限定,例如可以为0.5质量%、1质量%、2质量%、3质量%、4质量%、5质量%、6质量%、7质量%、8质量%、9质量%、10质量%、12质量%、15质量%、18质量%、20质量%、22质量%、25质量%等。
如上所述,载体的比例(浓度)的范围可以适当组合上述范围的上限值与下限值(例如以1~50质量%、2~40质量%、3~25质量%等)而进行设定。
在使用载体时,载体相对于l-薄荷醇、成分(X)及载体的总量(合计量)[将总量设为100质量%(wt%)时]的比例(浓度),也能够从上述范围(例如50质量%以下、40质量%以下、30质量%以下、1~50质量%、2~35质量%、3~30质量%等)内进行选择。
在使用载体时,载体的比例可根据载体的种类、成分(X)的种类或溶解l-薄荷醇的能力、l-薄荷醇的浓度等进行适当选择,相对于成分(X)100质量份,例如可以为1~10000质量份(例如2~5000质量份),优选为5~2000质量份(例如10~1000质量份以下),进一步优选为15~700质量份(例如20~500质量份)左右,也能够设为200质量份以下、150质量份以下、100质量份以下、80质量份以下、50质量份以下、100质量份以上、120质量份以上、150质量份以上、200质量份以上等。
香料可以为合成香料、天然香料等中的任意一种,也可以为调合香料、香料组合物。作为天然香料(天然香料的原料),例如能够使用薄荷类、香草类、柑橘类等各种香料,没有特别限定。
作为具体的香料的例子,例如可列举出烃类(例如罗勒烯、柠檬烯、α-水芹烯、萜品烯、3-蒈烯、红没药烯、巴伦西亚橘烯、别罗勒烯、月桂烯、法呢烯、α-蒎烯、β-蒎烯、莰烯、萜品油烯、对孟烯、雪松烯、β-石竹烯、杜松烯等);橙子、橙花、橘子(mandarin)、苦橙叶、佛手柑、柑橘(tangerine)、温州蜜柑、肉桂、酸橙、八朔、伊予柑、柠檬、来檬、葡萄柚、柚子、酸橘、卡波苏香橙、龙威柚、覆盆子、香茅、榄香脂、乳香、墨角兰、欧白芷根、八角、罗勒、干草、菖蒲、藏茴香、小豆蔻、胡椒、卡藜、姜、鼠尾草、快乐鼠尾草、丁香、芫荽、斜叶桉、茴香、甜椒、刺柏、葫芦巴、月桂、肉豆蔻干皮、杉树、川芎、扁桃仁、茴芹、艾蒿(artemisia)、紫苜蓿、杏、黄葵、灯芯草、草莓、无花果、依兰、冬青、梅、接骨木、槐、橡木苔、多香果、香根鸢尾、红醋栗、金合欢、甘菊、良姜、木瓜、儿茶钩藤(gambier)、番石榴、鹅莓、樟、栀子、荜澄茄、孜然、蔓越莓、可乐果、花椒、山达脂、白檀、紫檀、紫苏、麝猫香、茉莉、人参、肉桂、杨桃、苏合香、留兰香、苹果薄荷、胡椒薄荷、天竺葵、百里香、印蒿、菊蒿、黄兰、晚香玉、茶花、岩薄荷、妥卢香脂、零陵香、坚果、枣、肉豆蔻、南天竺、绿花白千层、胡萝卜、紫罗兰、菠萝、木槿、蜂蜜、薄荷、百香果、香草、蔷薇、咖啡、牛膝草、桧木、杂醇油、南非香叶木、茄瓜、马鞭草、玫瑰木、泡泡树、波尔多叶、波洛尼亚花、松树、芒果、蜂蜡、含羞草、西洋蓍草、麝香、枫树、香蜂草、甜瓜、桃、β-萘甲醚(Yara-Yara)、薰衣草、木姜子、椴树、芸香、莲雾、迷迭香、圆叶当归等的油。
在使用香料时,在组合物中,香料的比例(浓度)可根据组合物的形态、所选择的成分(X)的种类、用途等进行选择,没有特别限定,例如能够在80质量%以下(例如60质量%以下)左右的范围内进行选择,例如可以为50质量%以下(例如40质量%以下),优选为30质量%以下(例如25质量%以下),进一步优选为20质量%以下(例如15质量%以下),特别可以为10质量%以下(例如8质量%以下、7质量%以下、6质量%以下、5质量%以下、4质量%以下、3质量%以下等)。
香料的比例(浓度)的下限值可根据组合物的形态、用途等进行选择,没有特别限定,例如可以为0.01质量%、0.1质量%、0.5质量%、0.7质量%、1质量%、1.2质量%、1.5质量%、2质量%、3质量%等。
如上所述,香料的比例(浓度)的范围可以适当组合上述范围的上限值与下限值(例如以0.1~30质量%、0.5~10质量%、1~5质量%等)而进行设定。
香料(非l-薄荷醇的香料)由于会在组合物中与l-薄荷醇进行组合,有时会阻碍(来自)l-薄荷醇的香气(产生异味,转变为异味)。因此,在将组合物用于需要l-薄荷醇香气的用途等时,最好不使用香料(基本上不使用),即使在使用时,其比例也最好较少(例如设为组合物的10质量%以下、5质量%以下等)。
然而,从香气的嗜好性(例如吸烟时的嗜好性)等角度出发,不仅在不需要l-薄荷醇香气的情况下,在需要l-薄荷醇香气的情况下,有时也会优选掺合非l-薄荷醇的香料。
在上述情况下,可以积极地将香料与l-薄荷醇进行组合,例如在组合物中,香料(非薄荷醇的香料)的比例可以为1质量%以上(例如5质量%以上、10质量%以上、15质量%以上、20质量%以上等)等,可以为90质量%以下(例如80质量%以下、70质量%以下、60质量%以下、50质量%以下、40质量%以下、30质量%以下)等。
此外,在使用香料时,相对于l-薄荷醇及香料的总量,香料的比例例如可以为1质量%以上(例如5质量%以上、10质量%以上、15质量%以上、20质量%以上、30质量%以上等)等,可以为99质量%以下(例如95质量%以下、90质量%以下、85质量%以下、80质量%以下、70质量%以下、60质量%以下、50质量%以下、40质量%以下)等。
乳化剂(表面活性剂)没有特别限定,例如可列举出非离子表面活性剂[例如糖脂肪酸酯(例如蔗糖脂肪酸酯、麦芽糖脂肪酸酯、乳糖脂肪酸酯)、丙二醇脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、有机酸甘油单酯]等。
在使用乳化剂时,在组合物中,乳化剂的比例(浓度)可根据组合物的形态、所选择的成分(X)的种类、用途等进行选择,没有特别限定,例如能够在40质量%以下(例如35质量%以下)左右的范围内进行选择,例如可以为30质量%以下(例如25质量%以下)、优选为20质量%以下(例如15质量%以下)、进一步优选为10质量%以下(例如8质量%以下)、5质量%以下(例如4质量%以下、3质量%以下、1质量%以下等)。
乳化剂的比例(浓度)的下限值可根据组合物的形态、用途等进行选择,没有特别限定,例如可以为0.01质量%、0.1质量%、0.5质量%、0.7质量%、1质量%、1.2质量%、1.5质量%、2质量%、3质量%等。
如上所述,乳化剂的比例(浓度)的范围可以适当组合上述范围的上限值与下限值(例如以0.1~30质量%、0.5~10质量%、1~5质量%等)而进行设定。
在组合物中,乳化剂能够较大地降低表面张力。因此,在将组合物用作胶囊(例如通过滴加法等制造的无缝胶囊)的内容物时,容易阻碍胶囊化。从上述角度出发,在将组合物使用于胶囊的内容物时,最好不使用(基本上不使用)乳化剂,即使在使用时,其比例也最好较少(例如设为组合物的5质量%以下、3质量%以下等)。
[组合物]
组合物可根据所需的用途、摄取形态等适当地进行制剂。作为上述组合物(制剂)的形态(剂型、性状),没有特别限定,例如可列举出片剂、散剂、微粒剂、颗粒剂、干糖浆剂、包衣片剂、口崩片、咀嚼片、胶囊剂、软胶囊剂、糖浆剂、口服液体制剂、锭剂、果冻剂、吸入剂、栓剂、注射剂、软膏剂、滴眼剂、眼膏剂、滴鼻剂、滴耳剂、泥罨剂、洗涤剂、外用液体剂、喷雾剂、外用气雾剂、乳膏剂、凝胶剂、胶条剂、口颊片、舌下片、液体剂、混悬剂、乳剂、搽剂、薄片剂等。
组合物可以为药物(医药、医药组合物)。
在摄取组合物(或l-薄荷醇)时,摄取(给予、服用)形态没有特别限定,可以为口服摄取(给予),也可以为非口服摄取(给予)。作为非口服摄取(给予),例如可列举出经肺、经鼻、经皮、粘膜给予(例如口腔粘膜给予)、滴眼、滴耳、注射(皮下注射、肌肉注射、静脉注射等)等。上述摄取形态可以为单独一种或组合两种以上。
如上所述,本发明的组合物也可以适当地进行制剂等,能够使用于(适用于)各种用途(对象)。作为具体的使用(适用)例,例如可列举出胶囊(例如胶囊的内容物)、过滤器、香烟、吸入器具、香妆品、饮食品、药物(医药、医药组合物)等。
以下,对上述使用例进行说明。
<胶囊>
胶囊可以仅由覆膜构成,也可以由覆膜与内容物(核)构成。特别是对于用于香烟的胶囊等,胶囊可以由核(内容物、内容液、内包物)与壳(覆膜、包膜、胶囊包膜)构成。
胶囊可以为软胶囊、硬胶囊等,也可以为无缝胶囊等。特别是对于用于香烟的胶囊等,可以为无缝胶囊(无接缝的胶囊)。
在胶囊中,组合物(l-薄荷醇及成分(X))的含有形态没有特别限定,可以为覆膜、核、覆膜与核等,特别是对于具有核的胶囊(无缝胶囊),核(至少核)可以含有组合物。换言之,能够将这种方案称为将本发明的组合物用于胶囊的内容物的方案。
覆膜(壳)通常可以含有覆膜形成成分(成膜性基剂、覆膜形成剂)。覆膜形成成分没有特别限定,可根据胶囊的用途等进行适当选择,例如可列举出多糖类(或其衍生物){例如来自海藻的多糖类[例如琼脂、角叉菜胶、海藻酸或其盐(例如碱金属盐(钠盐、钾盐等)、碱土金属盐(钙盐、镁盐等)、铁盐、锡盐等金属盐)、叉红藻胶、凝胶多糖等]、来自树脂的多糖类(例如印度树胶、阿拉伯树胶等)、来自微生物的多糖类(例如普鲁兰多糖、韦兰胶、黄原胶、结冷胶等)、来自植物的多糖类(例如黄芪胶、果胶、葡甘露聚糖、淀粉、聚葡萄糖、糊精、麦芽糊精、环糊精、难消化糊精等)、来自种子的多糖类[例如瓜尔胶或其衍生物(例如羟丙基瓜尔胶、阳离子瓜尔胶、瓜尔胶分解物(瓜尔胶酶分解物等)等)、刺云实胶、罗望子胶、刺槐豆胶、车前籽胶、亚麻籽胶等]、发酵多糖类(例如迪特胶(diutangum)等)、纤维素衍生物(例如羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素等)、壳聚糖等}、合成树脂(聚乙烯醇等)、蛋白质(例如明胶、酪蛋白、玉米蛋白等)、糖醇(例如山梨糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、异麦芽酮糖醇、木糖醇、甘露醇、半乳糖醇、赤藓醇)等。
覆膜形成成分可以单独使用或组合使用两种以上。
另外,覆膜形成成分可以形成亲水性胶体,根据其种类,可以作为增塑剂、甜味剂、食物纤维、增量剂等发挥功能。另外,覆膜形成成分可以使用市售品。
覆膜可以含有增塑剂、着色剂、甜味剂、香料、抗氧化剂、防腐剂等。
例如为了覆膜强度的调节等,覆膜可以含有增塑剂。作为增塑剂,例如可列举出多元醇(例如乙二醇、1,2-丙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇等((聚)亚烷基二醇;甘油等具有3个以上的羟基的多元醇)、糖类[例如单糖类(例如葡萄糖、果糖、葡萄糖、半乳糖等)、二糖类(例如蔗糖、麦芽糖、海藻糖、偶合糖等)、低聚糖(例如麦芽低聚糖等)等]、糖醇(例如山梨糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、异麦芽酮糖醇、木糖醇、甘露醇、半乳糖醇、赤藓醇等上文中示例的糖醇)、多糖类或其衍生物[例如淀粉、淀粉衍生物(例如聚葡萄糖、糊精、麦芽糊精、难消化糊精、环糊精(α、β、或γ)等)、纤维素衍生物(例如羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素等)等]、聚乙烯醇、三乙酸甘油酯等。增塑剂可以单独使用或组合使用两种以上。
另外,如上所述,也能够将糖醇、淀粉、淀粉衍生物等用作覆膜形成成分。
在具有核的胶囊中,核可以为固体状、液状等,特别是对于将本发明的组合物用作内容物的胶囊等,可以为液状。另外,液状还包括胶体状、乳液状、胶冻(jelly)状等。
如上所述,核含有l-薄荷醇与成分(X)即可,也可以含有其他成分。
作为其他成分,可列举出载体[特别是液状的载体(例如MCT等液状的油脂等)]、香料等上文中示例的成分。
另外,在上述胶囊中,核为本发明的组合物,核的优选形态等如上所述。
通常,核相对于覆膜(或与覆膜接触的部分)可以为非溶解性(非侵蚀性)。
胶囊(或覆膜)的径(直径、平均直径)可根据胶囊的种类、用途等进行适当选择,例如可以为0.1mm以上、0.5mm以上、1mm以上、1.5mm以上、2mm以上等,可以为30mm以下、25mm以下、20mm以下、18mm以下、15mm以下、12mm以下、10mm以下、8mm以下等。作为具体的胶囊的径,可列举出2.8mm、3.0mm、3.4mm、3.5mm、4.0mm等,但并不限于此。
对于具有核的胶囊,覆膜率(覆膜相对于胶囊整体(覆膜及内包物的总量)的比例)例如可以在0.1~99质量%(例如0.5~95质量%)左右的范围内进行选择,可以为1~90质量%,优选为1.5~80质量%(例如2~70质量%),进一步优选为2.5~60质量%(例如3~50质量%)左右。
对于具有核的胶囊,覆膜的厚度没有特别限定,例如可以为1~200μm、3~150μm、5~100μm等。
胶囊(例如具有核的胶囊)可以为能够破裂(崩解)(例如易崩解性、易破裂性)的胶囊。这种胶囊的破裂强度因胶囊的径等而不同,例如可以为100g以上、200g以上、300g以上、400g以上、500g以上、600g以上、700g以上、800g以上、900g以上、1000g以上等。
胶囊的破裂强度的上限值没有特别限定,例如可以为20000g以下、15000g以下、12000g以下、10000g以下等。
破裂强度例如能够使用流变仪CR-3000EX(Sun Scientific Co.,Ltd.制造)进行测定。
对于胶囊(例如具有内容物的胶囊),破裂强度(g)与外径(mm)的比(破裂强度/外径)没有特别限定,例如可以为200以上(例如大于200),优选为210以上(例如220以上),进一步优选为230以上(例如240以上),可以为250以上、300以上、400以上等。
另外,破裂强度与外径的比(破裂强度/外径)的上限没有特别限定,例如可以为20000、15000、10000、8000、6000、5000等。
由于还设想了破裂强度即便较大也容易破裂的这种情况(例如外径较大的情况等)等,可以说上述破裂强度与外径的比是反映出实质的胶囊破裂容易度的指标。
胶囊的破裂距离因外径等而不同,例如可以为0.1mm以上、0.2mm以上、0.5mm以上、1.0mm以上等。
软胶囊的破裂距离的上限值没有特别限定,例如可以为15mm以下、10mm以下、8mm以下等。
破裂距离例如能够使用流变仪CR-3000EX(Sun Scientific Co.,Ltd.制造)进行测定。
对于胶囊,破裂距离(mm)与外径(mm)的比(破裂距离/外径)没有特别限定,例如可以为0.1以上,优选为0.12以上,进一步优选为0.15以上,可以为0.18以上、0.2以上等。
破裂距离与外径的比(破裂距离/外径)的上限没有特别限定,例如可以为1.0、0.98、0.97、0.96、0.95等。
另外,根据用途,胶囊可以直接使用,也可与其他胶囊进行组合使用,还可以如后文所述的方式组装在过滤器中等而进行使用。
作为其他胶囊,可以为不含有l-薄荷醇的胶囊,例如可列举出由核与壳构成、且核及壳中均不含有l-薄荷醇的胶囊(例如含有非l-薄荷醇的香料的胶囊等)。
胶囊(例如无缝胶囊)的制造方法能够利用公知的方法。作为制造方法的一个例子,可列举出日本专利第5047285号公报、日本特表平10-506841号公报、日本专利第5581446号公报等中记载的方法。例如可列举出基于使用两层以上的喷嘴的滴加方式的液中滴制法等。能够使用该方法将胶囊内容液填充于胶囊覆膜内,然后使覆膜固化·干燥,由此制造无缝胶囊。
<过滤器>
过滤器中的本发明的组合物的使用方式没有特别限定,例如可列举出使过滤器的各种部分(过滤器材料、过滤器构件)中含有(附着有)组合物的方式等。
特别是,这种过滤器可以为包含胶囊的过滤器(装有胶囊的过滤器、由装有胶囊的过滤器构件构成的过滤器)。
即,这种过滤器中包括包含组合物(l-薄荷醇及成分(X))的胶囊(第一胶囊)作为胶囊。作为第一胶囊,能够使用在所述胶囊一项中记载的胶囊等,特别优选胶囊(第一胶囊)为由核与壳构成、且核(内容物)中含有l-薄荷醇与成分(X)(为本发明的组合物)的胶囊。
另外,上述过滤器至少包含第一胶囊作为胶囊即可,也可以含有与第一胶囊不同的第二胶囊。
第二胶囊为与第一胶囊不同的胶囊即可,例如第二胶囊可以为含有与第一胶囊的内容物不同的内容物的胶囊。
作为上述第二胶囊,例如可列举出由核与壳构成、且核(及壳)含有载体及香料(非l-薄荷醇的香料)中的至少一种(特别是不含有l-薄荷醇)的胶囊等。
另外,上述的过滤器所包含的胶囊能够使用所述胶囊一项中记载的胶囊,不含有l-薄荷醇的胶囊(第二胶囊等)除了l-薄荷醇的有无以外,能够使用所述胶囊一项中记载的胶囊。
过滤器没有特别限定,例如可以为空调、空气净化器等的过滤器等。
包含胶囊的过滤器特别适宜用作香烟的过滤器等。通过由此用于香烟的过滤器等,能够通过经肺摄取有效摄取l-薄荷醇。
<香烟>
香烟中的组合物的使用方式没有特别限定,例如可列举出使香烟的各种部分(烟叶、过滤器等)中含有(附着有)组合物的方式等。
作为代表例,优选在香烟中使用包含组合物的胶囊或过滤器。另外,只要使用胶囊或过滤器,则上述香烟除了可以为常规的香烟(燃烧式香烟)以外,还可以为非燃烧式香烟[例如加热式香烟(直接加热式、空气加热式等)]。
<吸入器具>
吸入器具中的组合物的使用方式没有特别限定,例如可列举出使吸入器具的各种部分中含有(附着有)组合物的方式等。
吸入器具(吸入工具)没有特别限定,例如可列举出烟具、非烟具等。
作为烟具,例如可列举出加热式香烟(蒸汽加热型等)、电子烟、水烟枪袋(水烟袋)、烟草蒸发器等。加热式香烟为能够摄取尼古丁的烟具,电子烟则不含尼古丁。加热式香烟没有特别限制,作为例子,可列举出IQOS(Philip Morris Companies Inc.)、GLO(British American Tobacco公司)、Ploom S、Ploom Tech(Japan Tobacco Inc.)、Pulze(Imperial Tobacco Ltd.)。电子烟没有特别限制,作为例子,可列举出ego AIO(JoyetechGroup.)、ICE VAPE(COMMON WEALTH公司)。
非烟具可以为医疗用,也可以为非医疗用(例如保健器具用)等。作为具体的非烟具,例如可列举出吸入器(例如雾化器、蒸汽吸入器)、美容仪、加湿器等。
在更具体的方案中,可列举出使吸入器具[例如加热式香烟(蒸汽加热型等)、电子烟等烟具]中的被吸入物(例如烟具中的液体部分)中含有组合物(或l-薄荷醇及成分(X))的方案等。通过以该方式用于被吸入物,能够通过经肺摄取有效摄取l-薄荷醇。
上述的被吸入物(液体等)除了含有l-薄荷醇及成分(X)以外,也可以含有其他成分,通常可以含有载体[液状的载体,例如多元醇(例如甘油、1,2-丙二醇等)]等,也可根据需要含有香料(非l-薄荷醇的香料)(香精液)。
在被吸入物(液体等)中,l-薄荷醇等的比例可以在与所述范围相同的范围内进行选择。
<香妆品>
作为香妆品,可列举出芳香剂、口腔用品(口腔剂、口腔用剂)、化妆品、沐浴剂、香水、洗涤剂、软化剂、洗漱用产品、杀虫剂、涂料等。
芳香剂没有特别限制,可列举出液体状芳香剂、凝胶芳香剂。
作为口腔用品,例如可列举出牙膏剂(例如糊状牙膏、凝胶状牙膏、液状牙膏、液体牙膏、半固态牙膏等)、漱口水、口气清新剂、口香糖、软糖、糖果、巧克力、饮料、压片糖果等。
化妆品没有特别限定,例如可列举出基础化妆品(例如化妆水、乳液、啫哩、乳霜、美容液、防晒霜、面膜、面罩、护手霜、润肤乳、润肤霜)、清洁用化妆品(例如洗面奶、卸妆水、沐浴液、洗发露、护发素、润发乳)、彩妆化妆品(例如粉底、眼影、口红、唇膏等)、头部护理化妆品(例如生发液、发乳、整发液、发胶等)等。另外,化妆品还可以为护肤产品。
香妆品中的组合物的使用方式(掺合或添加的方式)没有特别限定,可根据香妆品的种类等进行适当选择。通过以上述方式用于香妆品,能够通过经肺摄取等有效摄取l-薄荷醇。
在香妆品中,l-薄荷醇的比例等可以在与所述范围相同的范围内进行选择。
<饮食品>
饮食品没有特别限制,例如可列举出胶囊剂、饮料、食品(加工食品)、点心等。
饮食品可以为保健功能食品(例如特定保健用食品或营养功能食品等),也可以为补剂(supplement)、饲料、食品添加剂等。
胶囊剂没有特别限制,可列举出无缝胶囊、软胶囊等上文中示例的胶囊等。作为胶囊剂的覆膜、以及其他胶囊剂中的胶囊的形态(覆膜等),也可以列举出上文中示例的覆膜及形态。
饮食品中的组合物(l-薄荷醇及成分(X))的使用方式没有特别限定,可根据饮食品的形态进行选择。例如当如上所述制成胶囊剂时,可以使胶囊剂(例如胶囊的核和/或覆膜)中含有组合物,也可以向饮食品中添加(掺合)组合物(将组合物用作饮食品用添加剂)。
当以上述方式添加组合物时,饮食品没有特别限定,例如可列举出食品[例如面类(荞麦面、乌冬面、中式面条、方便面等)、点心类、面包类、水产或畜牧加工食品(鱼糕、火腿、香肠等)、乳制品(加工奶、发酵乳等)、油脂及油脂加工食品(色拉油、天妇罗油、人造黄油、蛋黄酱、起酥油、掼奶油、调味汁等)、调料(沙司、酱汁等)、甑煮食品(咖喱、炖菜、盖饭、粥、杂烩粥等)、冷冻甜点(冰淇淋、冰冻果子露(sherbet)等)、油炸食品等]、饮料(茶饮料、清凉饮料、碳酸饮料、营养饮料、果实饮料、乳酸饮料等)等。
<药物>
药物没有特别限定,例如可列举出以薄荷醇作为有效成分的药物(组合物)等。作为上述药物的具体实例,例如可列举出胃蠕动抑制剂(例如在内镜检查时将薄荷醇用于胃内散布的医药)等。
实施例
以下,对本发明进行具体说明,但本发明不受这些实施例限定。
另外,实施例中使用的成分的获取出处如下。
l-薄荷醇购自安徽同辉香料有限公司,其由对加拿大薄荷(Mentha canadensis)进行水蒸气蒸馏而成的精油再结晶而成。
胡椒薄荷油购自NAGAOKA&CO.,LTD.,其为对辣薄荷(Mentha piperita)进行水蒸气蒸馏而成的精油。
留兰香油购自NAGAOKA&CO.,LTD.,其为对荷兰薄荷(Mentha spicata)进行水蒸气蒸馏而成的精油。
MCT购自Kao Corporation,其为油棕(Elaeis guineensis)的果实压榨品,并用于实验。
丙二酸二乙酯、癸二酸二乙酯、富马酸二乙酯、甘油三丁酸酯、柠檬酸三乙酯、苯甲酸苄酯、癸酸乙酯、月桂酸乙酯、棕榈酸乙酯、乙二醇二乙酸酯、1,6-二乙酰氧基己烷、1,8-二乙酰氧基己烷、二乙二醇二丁醚、乙二醇二丁醚、N,N’-二乙基-1,6-己二胺、1,2-二乙氧基乙烷、1-癸醇、1-十二醇、1-十六醇、d-柠檬烯、苄醇购自FUJIFILM Wako Pure ChemicalCorporation或Tokyo Chemical Industry Co.,Ltd.。
琥珀酸二乙酯、己二酸二异丁酯购自INOUE PERFUMERY MFG.CO.,LTD.。
此外,在实施例中,重量份与质量份的意思相同。
[l-薄荷醇溶解性试验]
l-薄荷醇溶解性试验中,以使薄荷醇、成分(溶剂)等合计为10g的方式制备溶液,升温至50℃并溶解后,保存于20℃下,根据不固化而保持液体状态的时间进行评价。
将在冷却至20℃之前[例如在冷却至l-薄荷醇的熔点(大约为42~45℃)以下的温度的过程中]或在保存于20℃下后立刻(例如30分以内)发生固化的样本评价为D,将虽然暂时保持(例如大于30分钟)溶解状态但在不足24小时之内发生固化的样本评价为C,将在24小时以上且不足10天之内发生固化的样本评价为B,将在10天以上未发生固化的样本评价为A。
以下示出结果。
(实验1)l-薄荷醇+丙二酸二乙酯
[表4]
将丙二酸二乙酯用作溶剂时的l-薄荷醇的溶解性
l-薄荷醇(重量份) 80 70 60 50
丙二酸二乙酯(重量份) 20 30 40 50
溶解性 B B B B
如上述表所示,将丙二酸二乙酯用作溶剂时,能够有效溶解薄荷醇。对于具体的与薄荷醇浓度的关系,与薄荷醇浓度无关,溶解力均优异(A~C中的B评价,中等程度的溶解力),示出了较佳的结果。
(实验2)l-薄荷醇+琥珀酸二乙酯
[表5]
将琥珀酸二乙酯用作溶剂时的l-薄荷醇的溶解性
l-薄荷醇(重量份) 80 70 60 50
琥珀酸二乙酯(重量份) 20 30 40 50
溶解性 C A A A
如上述表所示,将琥珀酸二乙酯用作溶剂时,能够有效溶解薄荷醇。对于具体的与薄荷醇浓度的关系,当薄荷醇浓度为70~50wt%时,溶解力优异(A~C中的A或B评价,中等~高程度的溶解力),示出了较佳的结果。
(实验3)l-薄荷醇+己二酸二异丁酯
[表6]
将己二酸二异丁酯用作溶剂时的l-薄荷醇的溶解性
l-薄荷醇(重量份) 80 70 60 50
己二酸二异丁酯(重量份) 20 30 40 50
溶解性 C A A A
如上述表所示,将己二酸二异丁酯用作溶剂时,能够有效溶解薄荷醇。对于具体的与薄荷醇浓度的关系,当薄荷醇浓度为70~50wt%时,溶解力优异(A~C中的A评价,高溶解力),示出了较佳的结果。
(实验4)l-薄荷醇+癸二酸二乙酯
[表7]
将癸二酸二乙酯用作溶剂时的l-薄荷醇的溶解性
l-薄荷醇(重量份) 80 70 60 50
癸二酸二乙酯(重量份) 20 30 40 50
溶解性 C A A A
如上述表所示,将癸二酸二乙酯用作溶剂时,能够有效溶解薄荷醇。对于具体的与薄荷醇浓度的关系,当薄荷醇浓度为70~50wt%时,溶解力优异(A~C中的A评价,高溶解力),示出了较佳的结果。
(实验5)l-薄荷醇+富马酸二乙酯
[表8]
将富马酸二乙酯用作溶剂时的l-薄荷醇的溶解性
l-薄荷醇(重量份) 70 60 50
富马酸二乙酯(重量份) 30 40 50
溶解性 C A A
如上述表所示,将富马酸二乙酯用作溶剂时,能够有效溶解薄荷醇。对于具体的与薄荷醇浓度的关系,当薄荷醇浓度为60~50wt%时,溶解力优异(A~C中的A评价,高溶解力),示出了较佳的结果。
(实验6)l-薄荷醇+甘油三丁酸酯
[表9]
将甘油三丁酸酯用作溶剂时的l-薄荷醇的溶解性
l-薄荷醇(重量份) 70 60 50
甘油三丁酸酯(重量份) 30 40 50
溶解性 C C B
如上述表所示,将甘油三丁酸酯用作溶剂时,能够有效溶解薄荷醇。对于具体的与薄荷醇浓度的关系,薄荷醇浓度为50%时,溶解力优异(A~C中的B评价,中等程度的溶解力),示出了较佳的结果。
(实验7)l-薄荷醇+柠檬酸三乙酯
[表10]
将柠檬酸三乙酯用作溶剂时的l-薄荷醇的溶解性
l-薄荷醇(重量份) 70 60 50
柠檬酸三乙酯(重量份) 30 40 50
溶解性 C C C
如上述表所示,将柠檬酸三乙酯用作溶剂时,能够有效溶解薄荷醇。
(实验8)l-薄荷醇+苯甲酸苄酯
[表11]
将苯甲酸苄酯用作溶剂时的l-薄荷醇的溶解性
l-薄荷醇(重量份) 70 60 50
苯甲酸苄酯(重量份) 30 40 50
溶解性 C C B
如上述表所示,将苯甲酸苄酯用作溶剂时,能够有效溶解薄荷醇。对于具体的与薄荷醇浓度的关系,薄荷醇浓度为50%时,溶解力优异(A~C中的B评价,中等程度的溶解力),示出了较佳的结果。
(实验9)l-薄荷醇+癸酸乙酯
[表12]
将癸酸乙酯用作溶剂时的l-薄荷醇的溶解性
l-薄荷醇(重量份) 70 60 50
癸酸乙酯(重量份) 30 40 50
溶解性 C A A
如上述表所示,将癸酸乙酯用作溶剂时,能够有效溶解薄荷醇。对于具体的与薄荷醇浓度的关系,当薄荷醇浓度为60~50wt%时,溶解力优异(A~C中的A评价,高溶解力),示出了较佳的结果。
(实验10)l-薄荷醇+月桂酸乙酯
[表13]
将月桂酸乙酯用作溶剂时的l-薄荷醇的溶解性
l-薄荷醇(重量份) 70 60 50
月桂酸乙酯(重量份) 30 40 50
溶解性 C A A
如上述表所示,将月桂酸乙酯用作溶剂时,能够有效溶解薄荷醇。对于具体的与薄荷醇浓度的关系,当薄荷醇浓度为60~50wt%时,溶解力优异(A~C中的A评价,高溶解力),示出了较佳的结果。
(实验11)l-薄荷醇+棕榈酸乙酯
[表14]
将棕榈酸乙酯用作溶剂时的l-薄荷醇的溶解性
l-薄荷醇(重量份) 70 60 50
棕榈酸乙酯(重量份) 30 40 50
溶解性 C B B
如上述表所示,将棕榈酸乙酯用作溶剂时,能够有效溶解薄荷醇。对于具体的与薄荷醇浓度的关系,薄荷醇浓度为60~50%时,溶解力优异(A~C中的B评价,中等程度的溶解力),示出了较佳的结果。
(实验12)l-薄荷醇+乙二醇二乙酸酯
[表15]
将乙二醇二乙酸酯用作溶剂时的l-薄荷醇的溶解性
l-薄荷醇(重量份) 70 60 50
乙二醇二乙酸酯(重量份) 30 40 50
溶解性 C C C
如上述表所示,将乙二醇二乙酸酯用作溶剂时,能够有效溶解薄荷醇。
(实验13)l-薄荷醇+1,6-二乙酰氧基己烷
[表16]
将1,6-二乙酰氧基己烷用作溶剂时的l-薄荷醇的溶解性
l-薄荷醇(重量份) 70 60 50
1,6-二乙酰氧基己烷(重量份) 30 40 50
溶解性 C A A
如上述表所示,将1,6-二乙酰氧基己烷用作溶剂时,能够有效溶解薄荷醇。对于具体的与薄荷醇浓度的关系,当薄荷醇浓度为60~50wt%时,溶解力优异(A~C中的A评价,高溶解力),示出了较佳的结果。
(实验14)l-薄荷醇+1,8-二乙酰氧基辛烷
[表17]
将1,8-二乙酰氧基辛烷用作溶剂时的l-薄荷醇的溶解性
l-薄荷醇(重量份) 70 60 50
1,8-二乙酰氧基辛烷(重量份) 30 40 50
溶解性 C C A
如上述表所示,将1,8-二乙酰氧基辛烷用作溶剂时,能够有效溶解薄荷醇。对于具体的与薄荷醇浓度的关系,当薄荷醇浓度为50wt%时,溶解力优异(A~C中的A评价,高溶解力),示出了较佳的结果。
(实验15)l-薄荷醇+二乙二醇二丁醚
[表18]
将二乙二醇二丁醚用作溶剂时的l-薄荷醇的溶解性
l-薄荷醇(重量份) 70 60 50
二乙二醇二丁醚(重量份) 30 40 50
溶解性 C A A
如上述表所示,将二乙二醇二丁醚用作溶剂时,能够有效溶解薄荷醇。对于具体的与薄荷醇浓度的关系,当薄荷醇浓度为60~50wt%时,溶解力优异(A~C中的A评价,高溶解力),示出了较佳的结果。
(实验16)l-薄荷醇+乙二醇二丁醚
[表19]
将乙二醇二丁醚用作溶剂时的l-薄荷醇的溶解性
l-薄荷醇(重量份) 70 60 50
乙二醇二丁醚(重量份) 30 40 50
溶解性 A A A
如上述表所示,将乙二醇二丁醚用作溶剂时,能够有效溶解薄荷醇。对于具体的与薄荷醇浓度的关系,当薄荷醇浓度为70~50wt%时,溶解力优异(A~C中的A评价,高溶解力),示出了较佳的结果。
(实验17)l-薄荷醇+N,N’-二乙基-1,6-己二胺
[表20]
将N,N’-二乙基-1,6-己二胺用作溶剂时的l-薄荷醇的溶解性
l-薄荷醇(重量份) 70 60 50
N,N’-二乙基-1,6-己二胺(重量份) 30 40 50
溶解性 A A A
如上述表所示,将N,N’-二乙基-1,6-己二胺用作溶剂时,能够有效溶解薄荷醇。对于具体的与薄荷醇浓度的关系,当薄荷醇浓度为70~50wt%时,溶解力优异(A~C中的A评价,高溶解力),示出了较佳的结果。
(实验18)l-薄荷醇+1,2-二乙氧基乙烷
[表21]
将1,2-二乙氧基乙烷用作溶剂时的l-薄荷醇的溶解性
l-薄荷醇(重量份) 70 60 50
1,2-二乙氧基乙烷(重量份) 30 40 50
溶解性 A A A
如上述表所示,将1,2-二乙氧基乙烷用作溶剂时,能够有效溶解薄荷醇。对于具体的与薄荷醇浓度的关系,当薄荷醇浓度为70~50wt%时,溶解力优异(A~C中的A评价,高溶解力),示出了较佳的结果。
(实验19)l-薄荷醇+琥珀酸二乙酯+MCT
[表22]
将琥珀酸二乙酯与MCT的混合液用作溶剂时的l-薄荷醇的溶解性
l-薄荷醇(重量份) 70 70 70 65 65 65 60 60 60
琥珀酸二乙酯(重量份) 10 15 20 10 15 20 10 15 20
MCT(重量份) 20 15 10 25 20 15 30 25 20
溶解性 C C B C C A A A A
如上述表所示,即使将琥珀酸二乙酯与MCT联用或与其进行替换,仍能够有效溶解薄荷醇。对于具体的与薄荷醇浓度的关系,将琥珀酸二乙酯与MCT的混合液用作溶剂时,例如当薄荷醇浓度为70wt%且琥珀酸二乙酯为20wt%、MCT为10wt%时、及薄荷醇浓度为65wt%且琥珀酸二乙酯为20wt%、MCT为15wt%时,或者薄荷醇浓度为60wt%时,示出了高溶解力(A~C中的A评价)。
(实验20)l-薄荷醇+琥珀酸二乙酯+1-癸醇+MCT
[表23]
将琥珀酸二乙酯、1-癸醇、MCT的混合液用作溶剂时的l-薄荷醇的溶解性
l-薄荷醇(重量份) 75 75 70 65
琥珀酸二乙酯(重量份) 10 15 15 15
1-癸醇(重量份) 15 10 10 2
MCT(重量份) 0 0 5 23
溶解性 A A A A
如上述表所示,即使将琥珀酸二乙酯及1-癸醇与MCT联用或与其进行替换,仍能够有效溶解薄荷醇。对于具体的与薄荷醇浓度的关系,将琥珀酸二乙酯、1-癸醇、MCT的混合液用作溶剂时,例如当薄荷醇浓度为75~65wt%时,示出了高溶解力(A~C中的A评价)。
(实验21)l-薄荷醇+琥珀酸二乙酯+1-十二醇+MCT
[表24]
将琥珀酸二乙酯、1-十二醇、MCT的混合液用作溶剂时的l-薄荷醇的溶解性
l-薄荷醇(重量份) 80 80 75 75 70 65
琥珀酸二乙酯(重量份) 10 15 10 15 15 15
1-十二醇(重量份) 10 5 15 10 10 10
MCT(重量份) 0 0 0 0 5 10
溶解性 A A A A A A
如上述表所示,即使将琥珀酸二乙酯及1-十二醇与MCT联用或与其进行替换,仍能够有效溶解薄荷醇。对于具体的与薄荷醇浓度的关系,将琥珀酸二乙酯、1-十二醇、MCT的混合液用作溶剂时,例如当薄荷醇浓度为80~65wt%时,示出了高溶解力(A~C中的A评价)。
(实验22)l-薄荷醇+琥珀酸二乙酯/己二酸二异丁酯/癸二酸二乙酯+1-十二醇
[表25]
将琥珀酸二乙酯或己二酸二异丁酯或癸二酸二乙酯+1-十二醇用作溶剂时的l-薄荷醇的溶解性
l-薄荷醇(重量份) 70 65 60 70 65 60 70 65 60
琥珀酸二乙酯(重量份) 26 31 36 0 0 0 0 0 0
己二酸二异丁酯(重量份) 0 0 0 26 31 36 0 0 0
癸二酸二乙酯(重量份) 0 0 0 0 0 0 26 31 36
1-十二醇(重量份) 4 4 4 4 4 4 4 4 4
溶解性 A A A A A A B B B
如上述表所示,即使将1-十二醇与其他成分联用或与其进行替换,仍能够有效溶解薄荷醇。对于具体的与薄荷醇浓度的关系,将琥珀酸二乙酯或己二酸二异丁酯+1-十二醇用作溶剂时,例如当薄荷醇浓度为70~60wt%时,示出了高溶解力(A~C中的A评价)。此外,将癸二酸二乙酯+1-十二醇用作溶剂时,当薄荷醇浓度为70~60wt%时,示出了中等程度的溶解力(A~C中的B评价)。
(实验23)l-薄荷醇+琥珀酸二乙酯+1-十六醇+MCT
[表26]
将琥珀酸二乙酯、1-十六醇、MCT的混合液用作溶剂时的l-薄荷醇的溶解性
l-薄荷醇(重量份) 75 75 70 65
琥珀酸二乙酯(重量份) 10 15 15 15
1-十六醇(重量份) 15 10 10 2
MCT(重量份) 0 0 5 23
溶解性 A B A A
如上述表所示,即使将1-十六醇与其他成分联用或与其进行替换,仍能够有效溶解薄荷醇。对于具体的与薄荷醇浓度的关系,例如将琥珀酸二乙酯、1-十六醇、MCT的混合液用作溶剂时,当薄荷醇浓度为75~65wt%时,示出了中等程度~高溶解力(A~C中的A或B评价)。
(实验24)l-薄荷醇+琥珀酸二乙酯+留兰香油
[表27]
将琥珀酸二乙酯、留兰香油的混合液用作溶剂时的l-薄荷醇的溶解性
l-薄荷醇(重量份) 80 80 70 70 60 60
琥珀酸二乙酯(重量份) 17 15 27 25 37 35
留兰香油(重量份) 3 5 3 5 3 5
溶解性 A A A A A A
如上述表所示,即使将琥珀酸二乙酯与其他成分联用或与其进行替换,仍能够有效溶解薄荷醇。对于具体的与薄荷醇浓度的关系,例如将琥珀酸二乙酯、留兰香油的混合液用作溶剂时,当薄荷醇浓度为80~60wt%时,示出了高溶解力(A~C中的A评价)。
(实验25)l-薄荷醇+MCT
[表28]
将MCT用作溶剂时的l-薄荷醇的溶解性
l-薄荷醇(重量份) 70 65 60 55 50 45 40 35
MCT(重量份) 30 35 40 45 50 55 60 65
溶解性 C C C B B B A A
如上述表所示,如以往公知相同,MCT能够有效溶解薄荷醇。对于具体的与薄荷醇浓度的关系,例如将MCT用作溶剂时,当薄荷醇浓度为40wt%以下时,变得稳定并表现出高溶解力。
(实验26)l-薄荷醇+苄醇+MCT
[表29]
将苄醇、MCT的混合液用作溶剂时的l-薄荷醇的溶解性
l-薄荷醇(重量份) 80 70 70 65 60
苄醇(重量份) 20 5 10 5 5
MCT(重量份) 0 25 20 30 35
溶解性 A A A A A
如上述表所示,即使将苄醇单独或与MCT联用或与其进行替换,也能够有效溶解薄荷醇。对于具体的与薄荷醇浓度的关系,例如将苄醇单独用作溶剂、或将苄醇与MCT的混合液用作溶剂时,当薄荷醇浓度为80wt%~60wt%时,示出了高溶解力(A~C中的A评价)。
[香气的比较试验A]
香气的比较试验A通过以下方式进行评价:将薄荷醇、成分(溶剂)等调节至合计为10g,通过感官试验,与薄荷醇的MCT溶液(薄荷醇为45重量%且MCT为55重量%的混合液)比较香气。进行单人感官试验,若与薄荷醇的MCT溶液为相同的气味,则评价为无异味,当虽然微弱但感受到与薄荷醇不同的香气时,评价为稍有,当明显地感受到不同的强烈气味时,评价为有。
以下示出结果。
(实验A1)l-薄荷醇+丙二酸二乙酯
[表30]
l-薄荷醇(重量份) 80 70 60 50
丙二酸二乙酯(重量份) 20 30 40 50
香气(有无异味) 稍有
当单独添加40wt%的丙二酸二乙酯时,稍微感受到异味,当添加50wt%时,感受到了除薄荷醇以外的异味。
(实验A2)l-薄荷醇+琥珀酸二乙酯
[表31]
l-薄荷醇(重量份) 80 70 60 50
琥珀酸二乙酯(重量份) 20 30 40 50
香气(有无异味)
在任一浓度比下均未感受到除薄荷醇以外的异味。
(实验A3)l-薄荷醇+己二酸二异丁酯
[表32]
l-薄荷醇(重量份) 80 70 60 50
己二酸二异丁酯(重量份) 20 30 40 50
香气(有无异味)
在任一浓度比下均未感受到除薄荷醇以外的异味。
(实验A4)l-薄荷醇+癸二酸二乙酯
[表33]
l-薄荷醇(重量份) 80 70 60 50
癸二酸二乙酯(重量份) 20 30 40 50
香气(有无异味)
在任一浓度比下均未感受到除薄荷醇以外的异味。
(实验A5)l-薄荷醇+琥珀酸二乙酯+MCT
[表34]
l-薄荷醇(重量份) 70 70 70 70 65 65 65 65 60 60 60 60
琥珀酸二乙酯(重量份) 10 15 20 25 10 15 20 25 10 15 20 25
MCT(重量份) 20 15 10 5 25 20 15 10 30 25 20 15
香气(有无异味)
在任一浓度比下均未感受到除薄荷醇以外的异味。
(实验A6)l-薄荷醇+琥珀酸二乙酯+1-十二醇+MCT
[表35]
l-薄荷醇(重量份) 80 80 75 75 70 65
琥珀酸二乙酯(重量份) 10 15 10 15 15 15
1-十二醇(重量份) 10 5 15 10 10 10
MCT(重量份) 0 0 0 0 5 10
香气(有无异味)
在任一浓度比下均未感受到除薄荷醇以外的异味。
(实验A7)l-薄荷醇+琥珀酸二乙酯/己二酸二异丁酯/癸二酸二乙酯+1-十二醇
[表36]
l-薄荷醇(重量份) 70 65 60 70 65 60 70 65 60
琥珀酸二乙酯(重量份) 26 31 36 0 0 0 0 0 0
己二酸二异丁酯(重量份) 0 0 0 26 31 36 0 0 0
癸二酸二乙酯(重量份) 0 0 0 0 0 0 26 31 36
1-十二醇(重量份) 4 4 4 4 4 4 4 4 4
香气(有无异味)
在任一浓度比下均未感受到除薄荷醇以外的异味。
(实验A8)l-薄荷醇+琥珀酸二乙酯+1-十六醇+MCT
[表37]
l-薄荷醇(重量份) 75 75 70 65
琥珀酸二乙酯(重量份) 10 15 15 15
1-十六醇(重量份) 15 10 10 2
MCT(重量份) 0 0 5 23
香气(有无异味)
在任一浓度比下均未感受到除薄荷醇以外的异味。
(实验A9)
[表38]
l-薄荷醇+琥珀酸二乙酯+留兰香油
l-薄荷醇(重量份) 80 80 70 70 60 60
琥珀酸二乙酯(重量份) 17 15 27 25 37 35
留兰香油(重量份) 3 5 3 5 3 5
香气(有无异味) 稍有 稍有 稍有
当添加3wt%以上的留兰香油时,感受到了除薄荷醇以外的异味。另一方面,虽然并非单独存在薄荷醇时的香气,但能够感受到香气的变化。
(实验A10)l-薄荷醇+MCT
[表39]
l-薄荷醇(重量份) 70 65 60 55 50 45 40 35
MCT(重量份) 30 35 40 45 50 55 60 65
香气(有无异味)
在任一浓度比下均未感受到除薄荷醇以外的异味。
(实验A11)l-薄荷醇+柠檬烯+MCT
[表40]
l-薄荷醇(重量份) 80 70 70 65 60
d-柠檬烯(重量份) 20 5 10 5 5
MCT(重量份) 0 25 20 30 35
香气(有无异味)
在任一浓度比下均感受到了除薄荷醇以外的异味。
(实验A12)l-薄荷醇+苄醇+MCT
[表41]
l-薄荷醇(重量份) 80 70 70 65 60
苄醇(重量份) 20 5 10 5 5
MCT(重量份) 0 25 20 30 35
香气(有无异味) 稍有 稍有 稍有 稍有
在任一浓度比下均感受到了除薄荷醇以外的异味。
[香气的比较试验B]
香气的比较试验B通过以下方式进行评价:将薄荷醇、成分(溶剂)等调节至合计为10g,通过感官试验,与薄荷醇比较香气。
以经过充分训练的8个人进行感官试验,以满分5分对有无异味进行评价。即,若与薄荷醇(薄荷醇为45重量%且MCT为55重量%的混合液中的薄荷醇的气味)为相同的气味,则评价为5分,当虽然微弱但感受到与薄荷醇不同的香气时,评价为3分,当明显感受到不同的强烈气味时,评价为1分,若平均分数为4点以上,则评价为A,若为3.5分以上且小于4分,则评价为B,若为3分以上且小于3.5分,则评价为C,若为2分以上且小于3分,则评价为D,若小于2分,则评价为E。
以下示出结果。
(实验B1)
l-薄荷醇+丙二酸二乙酯/琥珀酸二乙酯/己二酸二异丁酯/癸二酸二乙酯
[表42]
l-薄荷醇(重量份) 70 60 50 50 50 60 70
丙二酸二乙酯(重量份) 30 40 50 0 0 0 0
琥珀酸二乙酯(重量份) 0 0 0 50 0 0 0
己二酸二异丁酯(重量份) 0 0 0 0 50 0 0
癸二酸二乙酯(重量份) 0 0 0 0 0 40 30
感官试验分数 3.00 3.00 2.25 4.00 3.50 4.25 4.13
评价 A A B A B A A
(实验B2)l-薄荷醇+富马酸二乙酯
[表43]
l-薄荷醇(重量份) 70 60 50
富马酸二乙酯(重量份) 30 40 50
感官试验分数 2.00 1.75 1.00
评价 D E E
(实验B3)l-薄荷醇+甘油三丁酸酯
[表44]
l-薄荷醇(重量份) 60 50
甘油三丁酸酯(重量份) 40 50
感官试验分数 3.88 3.50
评价 B B
(实验B4)l-薄荷醇+柠檬酸三乙酯
[表45]
l-薄荷醇(重量份) 70 60 50
柠檬酸三乙酯(重量份) 30 40 50
感官试验分数 4.00 3.75 3.63
评价 A B B
(实验B5)l-薄荷醇+苯甲酸苄酯
[表46]
l-薄荷醇(重量份) 70 60 50
苯甲酸苄酯(重量份) 30 40 50
感官试验分数 4.00 3.75 3.88
评价 A B B
(实验B6)l-薄荷醇+月桂酸乙酯/棕榈酸乙酯
[表47]
l-薄荷醇(重量份) 70 60 50 70 50
月桂酸乙酯(重量份) 30 40 50 0 0
棕榈酸乙酯(重量份) 0 0 0 30 50
感官试验分数 3.75 3.00 2.25 3.38 3.25
评价 B C D B C
(实验B7)
l-薄荷醇+乙二醇二乙酸酯/1,6-二乙酰氧基己烷/1,8-二乙酰氧基辛烷
[表48]
l-薄荷醇(重量份) 70 60 50 60 50 70
乙二醇二乙酸酯(重量份) 30 40 50 0 0 0
1,6-二乙酰氧基己烷(重量份) 0 0 0 40 50 0
1,8-二乙酰氧基辛烷(重量份) 0 0 0 0 0 30
感官试验分数 2.63 2.50 2.75 3.00 2.63 2.00
评价 D D D C D D
(实验B8)l-薄荷醇+二乙二醇二丁醚
[表49]
l-薄荷醇(重量份) 70 60 50
二乙二醇二丁醚(重量份) 30 40 50
感官试验分数 2.25 2.50 2.25
评价 D D D
(实验B9)l-薄荷醇+N,N’-二乙基-1,6-己二胺
[表50]
l-薄荷醇(重量份) 70 50
N,N’-二乙基-1,6-己二胺(重量份) 30 50
感官试验分数 1.63 1.25
评价 E E
(实验B10)l-薄荷醇+琥珀酸二乙酯/己二酸二异丁酯+十二醇
[表51]
l-薄荷醇(重量份) 80 80 80 80
琥珀酸二乙酯(重量份) 10 15 0 0
己二酸二异丁酯(重量份) 0 0 10 15
十二醇(重量份) 10 5 10 5
感官试验分数 4.00 4.25 3.88 4.38
评价 A A B A
(实验B11)l-薄荷醇+琥珀酸二乙酯+十二醇/十六醇
[表52]
l-薄荷醇(重量份) 70 60 70 65 60
琥珀酸二乙酯(重量份) 26 36 26 31 36
1-十二醇(重量份) 4 4 0 0 0
1-十六醇(重量份) 0 0 4 4 4
感官试验分数 3.25 3.38 4.13 4.50 4.50
评价 C C A A A
(实验B12)l-薄荷醇+己二酸二异丁酯+癸醇/十二醇/十六醇
[表53]
l-薄荷醇(重量份) 65 70 65 60 70 65 60
己二酸二异丁酯(重量份) 31 26 31 36 26 31 36
1-癸醇(重量份) 4 0 0 0 0 0 0
1-十二醇(重量份) 0 4 4 4 0 0 0
1-十六醇(重量份) 0 0 0 0 4 4 4
感官试验分数 3.25 4.13 4.50 4.13 4.50 4.63 4.63
评价 C A A A A A A
(实验B13)l-薄荷醇+癸二酸二乙酯+癸醇/十二醇/十六醇
[表54]
l-薄荷醇(重量份) 65 70 65 60 70 65 60
癸二酸二乙酯(重量份) 31 26 31 36 26 31 36
1-癸醇(重量份) 4 0 0 0 0 0 0
1-十二醇(重量份) 0 4 4 4 0 0 0
1-十六醇(重量份) 0 0 0 0 4 4 4
感官试验分数 3.13 4.13 4.13 4.25 4.13 4.25 4.38
评价 C A A A A A A
(实验B14)l-薄荷醇+琥珀酸二乙酯/己二酸二异丁酯+留兰香油
[表55]
l-薄荷醇(重量份) 80 80 70 60
琥珀酸二乙酯(重量份) 16 0 0 0
己二酸二异丁酯(重量份) 0 16 26 36
留兰香油(重量份) 4 4 4 4
感官试验分数 3.50 4.00 4.88 4.00
评价 B A A A
(实验B15)l-薄荷醇+MCT
[表56]
l-薄荷醇(重量份) 60 50 40
MCT(重量份) 40 50 60
感官试验分数 4.13 4.75 4.63
评价 A A A
(实验B16)l-薄荷醇+柠檬烯+MCT
[表57]
l-薄荷醇(重量份) 80 70 70 65 60
d-柠檬烯(重量份) 20 5 10 5 5
MCT(重量份) 0 25 20 30 35
感官试验分数 2.00 2.25 2.38 2.25 2.63
评价 D D D D D
(实验B17)l-薄荷醇+苄醇+MCT
[表58]
l-薄荷醇(重量份) 80 70 70 65 60
苄醇(重量份) 20 5 10 5 5
MCT(重量份) 0 25 20 30 35
感官试验分数 1.75 2.38 2.13 2.38 2.13
评价 E D D D D
[胶囊化试验(胶囊化适性试验)C]
胶囊化试验C通过以下方式进行评价:将薄荷醇、成分(溶剂)等调节至合计为80g,测定与纯化水的表面张力。表面张力使用表面张力计sigma702(KSV INSTRUMENTS LTD)进行测定。
若表面张力低于5mN/m左右,则制造时容易产生胶囊的裂纹等,因而导致很多情况下难以进行胶囊化。
因此,作为适合胶囊化(能够无障碍地进行胶囊化)的指标,将表面张力(填充性)为5mN/m以上的评价为A,将小于5mN/m的评价为B。
以下示出结果。
(实验C1)l-薄荷醇+丙二酸二乙酯
[表59]
l-薄荷醇(重量份) 80 70 60 50
丙二酸二乙酯(重量份) 20 30 40 50
填充性 A A A A
在将丙二酸二乙酯作为溶剂来溶解l-薄荷醇的情况下,当l-薄荷醇浓度为80~50wt%时,表面张力为5mN/m以上,认为能够进行胶囊化。
(实验C2)l-薄荷醇+琥珀酸二乙酯
[表60]
l-薄荷醇(重量份) 80 70 60 50
琥珀酸二乙酯(重量份) 20 30 40 50
填充性 A A A A
在将琥珀酸二乙酯作为溶剂来溶解l-薄荷醇的情况下,当l-薄荷醇浓度为80~50wt%时,表面张力为5mN/m以上,认为能够进行胶囊化。
(实验C3)l-薄荷醇+癸二酸二乙酯
[表61]
l-薄荷醇(重量份) 70 60 50
癸二酸二乙酯(重量份) 30 40 50
填充性 A A A
在将癸二酸二乙酯作为溶剂来溶解l-薄荷醇的情况下,当l-薄荷醇浓度为70~50wt%时,表面张力为5mN/m以上,认为能够进行胶囊化。
(实验C4)l-薄荷醇+琥珀酸二乙酯+MCT
[表62]
l-薄荷醇(重量份) 70 60
琥珀酸二乙酯(重量份) 15 10
MCT(重量份) 15 30
填充性 A A
在将琥珀酸二乙酯、MCT作为溶剂来溶解l-薄荷醇的情况下,当l-薄荷醇浓度为70~60wt%时,表面张力为5mN/m以上,认为能够进行胶囊化。
(实验C5)l-薄荷醇+琥珀酸二乙酯+十二醇+MCT
[表63]
l-薄荷醇(重量份) 80 80 75 75 70 65
琥珀酸二乙酯(重量份) 10 15 10 15 15 15
十二醇(重量份) 10 5 15 10 10 10
MCT(重量份) 0 0 0 0 5 10
填充性 A A A A A A
在将琥珀酸二乙酯、十二醇、MCT作为溶剂来溶解l-薄荷醇的情况下,当l-薄荷醇浓度为80~65wt%时,表面张力为5mN/m以上,认为能够进行胶囊化。
(实验C6)l-薄荷醇+琥珀酸二乙酯/己二酸二异丁酯/癸二酸二乙酯+1-十二醇
[表64]
l-薄荷醇(重量份) 70 65 60 70 65 60 70 65 60
琥珀酸二乙酯(重量份) 26 31 36 0 0 0 0 0 0
己二酸二异丁酯(重量份) 0 0 0 26 31 36 0 0 0
癸二酸二乙酯(重量份) 0 0 0 0 0 0 26 31 36
1-十二醇(重量份) 4 4 4 4 4 4 4 4 4
填充性 A A A A A A A A A
在将琥珀酸二乙酯/己二酸二异丁酯/癸二酸二乙酯+1-十二醇作为溶剂来溶解l-薄荷醇的情况下,当l-薄荷醇浓度为70~60wt%时,表面张力为5mN/m以上,认为能够进行胶囊化。
(实验C7)l-薄荷醇+MCT
[表65]
l-薄荷醇(重量份) 70 65 60 55 50 45 35
MCT(重量份) 30 35 40 45 50 55 65
填充性 A A A A A A A
在将MCT作为溶剂来溶解l-薄荷醇的情况下,当l-薄荷醇浓度为70~35wt%时,表面张力为5mN/m以上,认为能够进行胶囊化。
(实验C8)l-薄荷醇+柠檬烯+MCT
[表66]
l-薄荷醇(重量份) 80 70 70 65 60
d-柠檬烯(重量份) 20 5 10 5 5
MCT(重量份) 0 25 20 30 35
填充性 A A A A A
在将d-柠檬烯、MCT作为溶剂来溶解l-薄荷醇的情况下,当l-薄荷醇浓度为80~60wt%时,表面张力为5mN/m以上,认为能够进行胶囊化。
(实验C9)l-薄荷醇+苄醇+MCT
[表67]
l-薄荷醇(重量份) 80 70 70 65 60
苄醇(重量份) 20 5 10 5 5
MCT(重量份) 0 25 20 30 35
填充性 A A A A A
在将苄醇、MCT作为溶剂来溶解l-薄荷醇的情况下,当l-薄荷醇浓度为80~60wt%时,表面张力为5mN/m以上,认为能够进行胶囊化。
(实验C10)l-薄荷醇+胡椒薄荷油+MCT
[表68]
l-薄荷醇(重量份) 80 70 70 65 60
胡椒薄荷油(重量份) 20 5 10 5 5
MCT(重量份) 0 25 20 30 35
填充性 A A A A A
在将胡椒薄荷油、MCT作为溶剂来溶解l-薄荷醇的情况下,当l-薄荷醇浓度为80~60wt%时,表面张力为5mN/m以上,认为能够进行胶囊化。
(实验C11)l-薄荷醇+留兰香油+MCT
[表69]
l-薄荷醇(重量份) 80 70 70 65 60
留兰香油(重量份) 20 5 10 5 5
MCT(重量份) 0 25 20 30 35
填充性 A A A A A
在将留兰香油、MCT作为溶剂来溶解l-薄荷醇的情况下,当l-薄荷醇浓度为80~60wt%时,表面张力为5mN/m以上,认为能够进行胶囊化。
(实验C12)l-薄荷醇+乳化剂+MCT
[表70]
l-薄荷醇(重量份) 60
有机酸甘油单酯(重量份) 10
MCT(重量份) 30
填充性 B
在将有机酸甘油单酯、MCT作为溶剂来溶解l-薄荷醇的情况下,当l-薄荷醇浓度为60wt%时,表面张力低至无法测定(1mN以下),认为无法进行胶囊化。
[胶囊化]
通过上述胶囊化试验,可知实验C1~C11的组合物能够胶囊化,这些组合物均能够无阻碍地形成胶囊。
即,所有组合物均能够通过滴加法填充在无缝胶囊(易崩解性胶囊)中。
胶囊直径为3.4mm(壳的厚度为50μm,内容液质量为19.3mg)。
胶囊的覆膜(壳)的配方为日本专利第6603817号的“胶囊制造例1”中使用配方。
胶囊的破裂强度为1530g,破裂距离为1.4mm。
此外,除了胶囊直径为3.4mm的胶囊以外,通过滴加法制造以下所示的4种易崩解性胶囊。另外,胶囊的覆膜(壳)是相同的。
胶囊直径:2.8mm,壳厚度:57μm,破裂强度:1180g,破裂距离:1.5mm;
胶囊直径:3.0mm,壳厚度:48μm,破裂强度:1270g,破裂距离:1.6mm;
胶囊直径:3.5mm,壳厚度:48μm,破裂强度:1670g,破裂距离:1.8mm;
胶囊直径:4.0mm,壳厚度:45μm,破裂强度:2060g,破裂距离:2.0mm。
另外,按照下述方法测定或评价胶囊的物性等。
(胶囊破裂强度及弹性(破裂距离))
胶囊的破裂强度为在室温(22~27℃)、40~60%RH下,使用SunScientific Co.,Ltd.制造的流变仪CR-3000EX测定的值。
此外,在上述测定中,将直至胶囊发生破裂为止的胶囊的形变距离(直至胶囊发生破裂为止被流变仪压入的距离)作为胶囊弹性的指标。
(胶囊外径)
使用Mitutoyo Corporation.制造的数显游标卡尺(产品名称:Quick-Mini 25,型号:PK-0510SU,测定范围:0~25mm),在室温(22~27℃)、40~60%RH下测定胶囊外径。
(胶囊覆膜率)
覆膜率通过下述公式计算。
覆膜率(%)=胶囊覆膜质量/胶囊总质量×100
另外,使用A&D Company,Limited制造的电子天平GX-200测定质量。
(胶囊覆膜的厚度)
使用Keyence Corporation制造的数字显微镜(产品名称:VHX-900,使用10μm的校准尺)测定胶囊的覆膜的厚度(覆膜厚度)。
然后,抓起得到的胶囊并用手指施加力时,所有胶囊均容易发出清脆的声音而破裂,享受到了胶囊破裂的声音与触感。并且,还享受到了l-薄荷醇的香气。
作为在对本发明的组合物进行胶囊化时的胶囊中所使用的胶囊包膜(壳),可以为不使用明胶的、即所谓的植物性包膜,也能够设为在胶囊包膜中含有明胶的构成。
此外,对本发明的组合物进行胶囊化而得到的胶囊,例如可列举出安装在香烟的过滤器中的形态,但并不仅限于此,不仅能够适用于香烟这种燃烧的形态,还能够适用于例如不进行燃烧而是吸入挥发成分的吸入器具。
工业实用性
通过本发明,能够提供含有l-薄荷醇的组合物等。

Claims (42)

1.一种组合物,其含有l-薄荷醇和成分(X),所述成分(X)为选自二羧酸酯、二醇酯、单羧酸酯、具有3个以上的羟基的多元醇的酯、具有3个以上的羧基的多元羧酸的酯、多元醇醚、多胺及碳原子数为6以上的醇中的至少一种。
2.一种组合物,其含有l-薄荷醇和成分(X),所述成分(X)满足选自下述(1)及(2)中的至少一个条件,
(1)水/辛醇分配系数(logP)为10以下;
(2)HLB值为12以下。
3.一种组合物,其含有l-薄荷醇和成分(X),所述成分(X)满足选自下述(1)及(2)中的至少一个条件,且为选自二羧酸酯、二醇酯、单羧酸酯、具有3个以上的羟基的多元醇的酯、具有3个以上的羧基的多元羧酸的酯、多元醇醚、多胺及碳原子数为6以上的醇中的至少一种,
(1)水/辛醇分配系数(logP)为10以下;
(2)HLB值为12以下。
4.根据权利要求2或3所述的组合物,其中,成分(X)至少满足条件(1)。
5.根据权利要求2~4中任一项所述的组合物,其中,成分(X)满足条件(1)及(2)。
6.根据权利要求2~5中任一项所述的组合物,其中,成分(X)含有满足logP为0.3~8和/或HLB值为9以下的成分(X)。
7.根据权利要求1~6中任一项所述的组合物,其中,成分(X)含有选自二羧酸二酯、二醇二酯、单羧酸酯、三醇三酯、三羧酸三酯、二醇二醚及二胺中的至少一种。
8.根据权利要求1~7中任一项所述的组合物,其中,成分(X)含有选自脂肪族二羧酸二酯、碳原子数为3以上的脂肪族二醇的二酯、脂肪族单羧酸酯、脂肪族三醇三C1-6脂肪酸酯、脂肪族二醇二醚及N-烷基取代二胺中的至少一种。
9.根据权利要求1~8中任一项所述的组合物,其中,成分(X)含有脂肪族二羧酸二酯。
10.根据权利要求1~9中任一项所述的组合物,其中,成分(X)含有碳原子数为4以上的脂肪族二羧酸的二酯。
11.根据权利要求1~10中任一项所述的组合物,其中,成分(X)含有选自琥珀酸二酯、己二酸二酯及癸二酸二酯中的至少一种。
12.根据权利要求1~11中任一项所述的组合物,其中,成分(X)含有选自1-癸醇、1-十二醇、1-十六醇及苄醇中的至少一种。
13.根据权利要求1~12中任一项所述的组合物,其中,成分(X)含有选自1-十二醇及1-十六醇中的至少一种。
14.根据权利要求1~13中任一项所述的组合物,其含有碳原子数为6以上的醇、除碳原子数为6以上的醇以外的成分(X)和/或油脂。
15.根据权利要求1~14中任一项所述的组合物,其含有选自C10-16烷醇及芳烷基醇中的至少一种和选自二羧酸酯及油脂中的至少一种。
16.根据权利要求1~15中任一项所述的组合物,其中,l-薄荷醇的浓度为20质量%以上。
17.根据权利要求1~16中任一项所述的组合物,其中,l-薄荷醇的浓度为30质量%以上。
18.根据权利要求1~17中任一项所述的组合物,其中,l-薄荷醇的浓度为50质量%以上。
19.根据权利要求1~18中任一项所述的组合物,其中,成分(X)的比例为l-薄荷醇及成分(X)的总量的80质量%以下。
20.根据权利要求1~19中任一项所述的组合物,其中,成分(X)的比例为l-薄荷醇及成分(X)的总量的50质量%以下。
21.根据权利要求1~20中任一项所述的组合物,其进一步含有油脂。
22.根据权利要求1~21中任一项所述的组合物,其为医药组合物。
23.一种胶囊,其为由核与壳构成的胶囊,其中,核为权利要求1~22中任一项所述的组合物。
24.一种过滤器,其为至少包含胶囊的过滤器,其中,胶囊由核与壳构成,核为权利要求1~22中任一项所述的组合物。
25.一种香烟,其含有权利要求1~22中任一项所述的组合物。
26.一种吸入器具,其含有权利要求1~22中任一项所述的组合物。
27.根据权利要求26所述的吸入器具,其为烟具。
28.根据权利要求25~27中任一项所述的香烟或吸入器具,其含有权利要求23或24所述的胶囊或过滤器。
29.一种香妆品,其含有权利要求1~22中任一项所述的组合物。
30.根据权利要求29所述的香妆品,其为芳香剂、口腔用品或化妆品。
31.一种饮食品,其含有权利要求1~22中任一项所述的组合物。
32.根据权利要求31所述的饮食品,其为胶囊剂的形态。
33.一种药物,其含有权利要求1~22中任一项所述的组合物。
34.根据权利要求33所述的药物,其为胃蠕动抑制剂。
35.一种l-薄荷醇溶解性提升剂,其由成分(X)构成,所述成分(X)为选自二羧酸酯、二醇酯、单羧酸酯、具有3个以上的羟基的多元醇的酯、具有3个以上的羧基的多元羧酸的酯、多元醇醚、多胺及碳原子数为6以上的醇中的至少一种。
36.一种l-薄荷醇溶解性提升剂,其由成分(X)构成,所述成分(X)满足选自下述(1)及(2)中的至少一个条件,
(1)水/辛醇分配系数(logP)为10以下;
(2)HLB值为12以下。
37.一种l-薄荷醇溶解性提升剂,其由成分(X)构成,所述成分(X)满足选自下述(1)及(2)中的至少一个条件,且含有选自二羧酸酯、二醇酯、单羧酸酯、具有3个以上的羟基的多元醇的酯、具有3个以上的羧基的多元羧酸的酯、多元醇醚、多胺及碳原子数为6以上的醇中的至少一种,(1)水/辛醇分配系数(logP)为10以下;
(2)HLB值为12以下。
38.一种提升l-薄荷醇的溶解性的方法,其中,使l-薄荷醇与下述的成分(X)接触,
含有选自二羧酸酯、二醇酯、单羧酸酯、具有3个以上的羟基的多元醇的酯、具有3个以上的羧基的多元羧酸的酯、多元醇醚、多胺及碳原子数为6以上的醇中的至少一种的成分(X)。
39.一种提升l-薄荷醇的溶解性的方法,其中,使l-薄荷醇与下述的成分(X)接触,
满足选自下述(1)及(2)中的至少一个条件的成分(X),
(1)水/辛醇分配系数(logP)为10以下;
(2)HLB值为12以下。
40.一种提升l-薄荷醇的溶解性的方法,其中,使l-薄荷醇与下述的成分(X)接触,
满足选自下述(1)及(2)中的至少一个条件,且含有选自二羧酸酯、二醇酯、单羧酸酯、具有3个以上的羟基的多元醇的酯、具有3个以上的羧基的多元羧酸的酯、多元醇醚、多胺及碳原子数为6以上的醇中的至少一种的成分(X),
(1)水/辛醇分配系数(logP)为10以下;
(2)HLB值为12以下。
41.一种经肺摄取l-薄荷醇的方法,其使用权利要求23或24所述的胶囊或过滤器。
42.一种经肺摄取l-薄荷醇的方法,其使用权利要求25~28中任一项所述的香烟、吸入器具和/或香妆品。
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