JP2008013449A - ユビデカレノン含有自己乳化組成物 - Google Patents
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Abstract
【課題】ユビデカレノンを高濃度に含有し、自己乳化する組成物を提供する。
【解決手段】組成物中１０質量％以上のユビデカレノン、並びに、該ユビデカレノンの１質量部に対して、メントールを０．２質量部以上、融点が３７℃以上の飽和テルペノイド（ただし、メントールを除く。）を０．１質量部以上、ＨＬＢが１０以上の親水性界面活性剤を０．０５質量部以上、及び、炭素原子数が１２以下の脂肪酸のモノグリセリドを０．０５質量部以上含有することを特徴とする自己乳化組成物。
【選択図】なし
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【選択図】なし
Description
本発明はユビデカレノンを高濃度に含有する自己乳化組成物に関し、医薬品、医薬部外品及び食品の分野に属する。
ユビデカレノンはミトコンドリア内膜状の電子伝達系に関与し、ＡＴＰ産生に重要な役割を担う補酵素であり、うっ血性心疾患治療薬として多数の医療用医薬品に用いられている。また、近年、その抗疲労作用、抗酸化作用が世界中で注目され、食品素材としても広く利用されている。しかしながら、ユビデカレノンは疎水性のため水に対する溶解度が小さく、消化管からの吸収性が悪いことが課題となっている（非特許文献１参照）。
ここに、疎水性（脂溶性）薬物の吸収性改善方法の一つとして、自己乳化体を利用する方法が知られており、ユビデカレノンについても脂肪酸に溶解させる方法（特許文献１参照）、脂肪酸モノグリセリドに溶解させる方法（特許文献２参照）、大豆油等の油に分散して小型カプセルに充填する方法（特許文献３参照）、リモネンとポリオキシエチレンソルビタンエステルタイプの乳化剤を添加する方法（特許文献４参照）、プロピレングリコール脂肪酸エステルに溶解させる方法（非特許文献２参照）等が開示されている。しかしながら、これらの方法によるユビデカレノンの溶解度は小さく、ユビデカレノンを高濃度に溶解すること、例えば１５質量％以上で溶解することは難しい。そして、溶解していないユビデカレノンは製品としての外観を損ねるばかりでなく、その吸収性も好ましくない。
また、ユビデカレノンを高濃度に含有し吸収性を改善する方法としては、ユビデカレノンをカゼインやクエン酸モノグリセリド、及びポリグリセリン脂肪酸エステルで乳化したエマルションを噴霧乾燥する方法が知られている（特許文献５参照）。しかしながら、製造方法が複雑な上に噴霧乾燥装置のような特殊な装置を必要とするため、工業化には不向きである。
そこで、特殊な装置を必要とせず、簡便な方法でユビデカレノンを高濃度に含有する自己乳化組成物の開発が求められていた。
本発明は、特殊な装置を必要とせず、簡便な方法で調製でき、かつユビデカレノンを高濃度に含有する自己乳化組成物を提供することを課題とする。
本発明者らは、前記課題を解決すべく鋭意検討した結果、融点が何れも３７℃以上であるユビデカレノン、メントール及びカンフルを混合することにより混合物の融点が降下し、体温付近の温度（３７℃）でユビデカレノンを高濃度に含有する液体が得られ、この液体にポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０等のＨＬＢが１０以上の親水性界面活性剤、及び、モノカプリル酸グリセリル等の炭素原子数が１２以下の脂肪酸のモノグリセリルを加えて加熱溶解することにより、簡易に１５質量％以上の高濃度のユビデカレノンを含有する自己乳化体が得られることを見出した。
かかる知見により得られた本発明の態様の一つは、組成物中１０質量％以上のユビデカレノン、並びに、該ユビデカレノンの１質量部に対して、メントールを０．２質量部以上、融点が３７℃以上の飽和テルペノイド（ただし、メントールを除く。）を０．１質量部以上、ＨＬＢが１０以上の親水性界面活性剤を０．０５質量部以上、及び、炭素原子数が１２以下の脂肪酸のモノグリセリドを０．０５質量部以上含有することを特徴とする自己乳化組成物である。
本発明の他の態様は、組成物中１０質量％以上のユビデカレノン、並びに、該ユビデカレノンの１質量部に対して、メントールを０．２質量部以上、プロピレングリコール脂肪酸エステルを０．６質量部以上、ＨＬＢが１０以上の親水性界面活性剤を０．０５質量部以上、及び、炭素原子数が１２以下の脂肪酸のモノグリセリドを０．０５質量部以上含有することを特徴とする自己乳化組成物である。
本発明により、噴霧乾燥装置等の特殊な装置を必要とせず、簡便な方法で調製でき、かつ、ユビデカレノンを高濃度に含有する自己乳化組成物を提供することが可能となった。
「ユビデカレノン」は、生体内でも合成される補酵素の一種で、コエンザイムＱ１０、ビタミンＱ及びユビキノンとも呼ばれている。水にほとんど溶けず、融点は約４８℃である。
ユビデカレノンの含有（配合）量は、組成物中１０質量％以上である。ユビデカレノンの高濃度自己乳化体を形成させるという本発明の意義からは、ユビデカレノンの含有（配合）量は、組成物中１５質量％以上であることが好ましい。また、本発明の自己乳化組成物の安定な乳化状態を維持するという観点からは、ユビデカレノンの含有（配合）量は、組成物中６５質量％が上限となる。組成物中６５質量％を超えてユビデカレノンを自己乳化させるのは、メントールや融点が３７℃以上の飽和テルペノイドの配合量が制限されることにより、困難であるためである。
「メントール」にはＬ体、Ｄ体及びＤＬ体のすべてが含まれ、いずれも水に極めて溶け難い。ＤＬ体の融点は約２７〜２８℃、Ｌ体の融点は約４２〜４３℃である。
メントールの含有（配合）量は、ユビデカレノンの１質量部に対して０．２質量部以上であり、組成物中のユビデカレノンの含有率を考慮すれば、０．５〜１．０質量部が好ましい。また、メントールの配合量が多すぎると消化管運動を阻害したり、刺激性が強くなるので、その配合量の上限は１．５質量部である。
「テルペノイド」は、テルペンとも呼ばれ、本発明においては、融点が３７℃以上の飽和テルペノイドが該当する。ただし、メントールは含まれない。具体的には、カンフル（Ｄ体、Ｌ体、ＤＬ体のすべてを含む。融点約１７５〜１８０℃）、ボルネオール（Ｄ体、Ｌ体、ＤＬ体のすべてを含む。融点約２０５〜２１０℃）などが挙げられる。これらは１種を用いるだけでなく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
融点が３７℃以上の飽和テルペノイド（ただし、メントールを除く。）の含有（配合）量は、ユビデカレノンの１質量部に対して０．１質量部以上であり、ユビデカレノンの含有率と溶解性のバランスを考慮すると、０．５〜１．０質量部が好ましく、その上限は１．５質量部である。
「プロピレングリコール脂肪酸エステル」は、ユビデカレノンの溶解度の点からジ脂肪酸エステルが好ましく、安定性や臭いの点から飽和脂肪酸が好ましい。また、炭素鎖長は８〜１０が好ましい。炭素鎖が長いと融点が高くなり、ユビデカレノンの溶解度が低下して好ましくないし、炭素鎖が短いと沸点が低くなり、取り扱いが難しくなるからである。具体的には、ジカプリル酸プロピレングリコール及びジカプリン酸プロピレングリコールが挙げられる。プロピレングリコール脂肪酸エステルは１種を用いるだけでなく、数種を組み合わせて用いてもよい。
プロピレングリコール脂肪酸エステルの含有（配合）量はユビデカレノンの１質量部に対して０．６質量部以上であり、ユビデカレノンの含有率と溶解性のバランスを考慮すると、０．７〜１．０質量部が好ましく、その上限は１．５質量部である。
「ＨＬＢが１０以上の親水性界面活性剤」は、乳化の点から、融点が低く、ユビデカレノンやテルペノイドと相溶性が良いものが好ましく、例えば、分岐した分子構造を有していたり、疎水部に不飽和結合を有しているものが好ましい。ＨＬＢが１０以上の親水性界面活性剤の具体例としては、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０及びポリソルベート８０が挙げられる。これらは１種を用いるだけでなく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
ＨＬＢが１０以上の親水性界面活性剤の含有（配合）量はユビデカレノン１重量部に対して０．０５重量部以上であり、ユビデカレノンの含有率と乳化性のバランスを考慮すると、０．１〜３．０質量部が好ましい。
「炭素原子数が１２以下の脂肪酸のモノグリセリド」は、乳化の点から、融点が低く、ユビデカレノンやテルペノイドと相溶性が良いものが好ましくい。具体例としては、カプリル酸モノグリセリド、カプリン酸モノグリセリド及びラウリル酸モノグリセリドが挙げられる。これらは１種を用いるだけでなく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
その含有（配合）量はユビデカレノン１重量部に対して０．０５重量部以上であり、ユビデカレノンの含有率と乳化性のバランスを考慮すると、０．１〜３．０質量部が好ましい。
本発明の自己乳化組成物は、例えば、所定量のユビデカレノン、メントール、融点が３７℃以上の飽和テルペノイドとしてカンフル、ＨＬＢが１０以上の親水性界面活性剤としてポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、炭素原子数が１２以下の脂肪酸のモノグリセリドとしてカプリル酸モノグリセリドを混合し、これを５０〜６０℃に加熱して融解させた後、室温（約２５℃）まで冷却して調製することができる。
また、本発明のユビデカレノン自己乳化組成物には、本発明の効果を損なわない範囲で他の公知の添加剤を配合することができる。このような添加剤としては、例えば、防腐剤や抗酸化剤などの安定化剤、糖や香料などの矯味剤が挙げられる。
以下に実施例、比較例及び試験例を挙げ、本発明をさらに詳細に説明する。
実施例１
ユビデカレノン０．４ｇ、ＤＬ−メントール０．２ｇ、ＤＬ−カンフル０．２ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０（ニッコールＨＣＯ−６０；日光ケミカルズ）０．１５ｇ、カプリル酸モノグリセリド０．０５ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
ユビデカレノン０．４ｇ、ＤＬ−メントール０．２ｇ、ＤＬ−カンフル０．２ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０（ニッコールＨＣＯ−６０；日光ケミカルズ）０．１５ｇ、カプリル酸モノグリセリド０．０５ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
実施例２
ユビデカレノン０．４ｇ、ＤＬ−メントール０．２ｇ、ＤＬ−カンフル０．２ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０の０．１ｇ、カプリル酸モノグリセリド０．１ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
ユビデカレノン０．４ｇ、ＤＬ−メントール０．２ｇ、ＤＬ−カンフル０．２ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０の０．１ｇ、カプリル酸モノグリセリド０．１ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
実施例３
ユビデカレノン０．４ｇ、ＤＬ−メントール０．２ｇ、ＤＬ−カンフル０．２ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０の０．０５ｇ、カプリル酸モノグリセリド０．１５ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
ユビデカレノン０．４ｇ、ＤＬ−メントール０．２ｇ、ＤＬ−カンフル０．２ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０の０．０５ｇ、カプリル酸モノグリセリド０．１５ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
実施例４
ユビデカレノン０．３９ｇ、ＤＬ−メントール０．１８ｇ、ＤＬ−カンフル０．１８ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０の０．１５ｇ、カプリル酸モノグリセリド０．１ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
ユビデカレノン０．３９ｇ、ＤＬ−メントール０．１８ｇ、ＤＬ−カンフル０．１８ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０の０．１５ｇ、カプリル酸モノグリセリド０．１ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
実施例５
ユビデカレノン０．３９ｇ、ＤＬ−メントール０．１８ｇ、ＤＬ−カンフル０．１８ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０の０．１ｇ、カプリル酸モノグリセリド０．１５ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
ユビデカレノン０．３９ｇ、ＤＬ−メントール０．１８ｇ、ＤＬ−カンフル０．１８ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０の０．１ｇ、カプリル酸モノグリセリド０．１５ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
実施例６
ユビデカレノン０．３９ｇ、ＤＬ−メントール０．１８ｇ、ＤＬ−カンフル０．１８ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０の０．０５ｇ、カプリル酸モノグリセリド０．２ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
ユビデカレノン０．３９ｇ、ＤＬ−メントール０．１８ｇ、ＤＬ−カンフル０．１８ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０の０．０５ｇ、カプリル酸モノグリセリド０．２ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
実施例７
ユビデカレノン０．３５ｇ、ＤＬ−メントール０．１８ｇ、ＤＬ−カンフル０．１８ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０の０．１ｇ、カプリル酸モノグリセリド０．１４ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
ユビデカレノン０．３５ｇ、ＤＬ−メントール０．１８ｇ、ＤＬ−カンフル０．１８ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０の０．１ｇ、カプリル酸モノグリセリド０．１４ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
実施例８
ユビデカレノン０．３５ｇ、ＤＬ−メントール０．１８ｇ、ＤＬ−カンフル０．１８ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０の０．１５ｇ、カプリル酸モノグリセリド０．１４ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
ユビデカレノン０．３５ｇ、ＤＬ−メントール０．１８ｇ、ＤＬ−カンフル０．１８ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０の０．１５ｇ、カプリル酸モノグリセリド０．１４ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
実施例９
ユビデカレノン０．３９ｇ、Ｌ−メントール０．１８ｇ、Ｄ−カンフル０．１８ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０を０．１ｇ、カプリル酸モノグリセリド０．１５ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
ユビデカレノン０．３９ｇ、Ｌ−メントール０．１８ｇ、Ｄ−カンフル０．１８ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０を０．１ｇ、カプリル酸モノグリセリド０．１５ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
実施例１０
ユビデカレノン０．３ｇ、Ｌ−メントール０．１８ｇ、ジカプリル酸プロピレングリコール０．２６ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０を０．１４ｇ、カプリル酸モノグリセリド０．１ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
ユビデカレノン０．３ｇ、Ｌ−メントール０．１８ｇ、ジカプリル酸プロピレングリコール０．２６ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０を０．１４ｇ、カプリル酸モノグリセリド０．１ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
実施例１１
ユビデカレノン０．４ｇ、ＤＬ−メントール０．２ｇ、ＤＬ−カンフル０．２ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０を０．１５ｇ、カプリン酸モノグリセリド０．０５ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
ユビデカレノン０．４ｇ、ＤＬ−メントール０．２ｇ、ＤＬ−カンフル０．２ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０を０．１５ｇ、カプリン酸モノグリセリド０．０５ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
実施例１２
ユビデカレノン０．４ｇ、ＤＬ−メントール０．２ｇ、ＤＬ−カンフル０．２ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０を０．１ｇ、カプリン酸モノグリセリド０．１５ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
ユビデカレノン０．４ｇ、ＤＬ−メントール０．２ｇ、ＤＬ−カンフル０．２ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０を０．１ｇ、カプリン酸モノグリセリド０．１５ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
実施例１３
ユビデカレノン０．４２ｇ、ＤＬ−メントール０．２１ｇ、ＤＬ−カンフル０．２１ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０を０．１１ｇ、カプリン酸モノグリセリド０．０５ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
ユビデカレノン０．４２ｇ、ＤＬ−メントール０．２１ｇ、ＤＬ−カンフル０．２１ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０を０．１１ｇ、カプリン酸モノグリセリド０．０５ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
実施例１４
ユビデカレノン０．４ｇ、Ｌ−メントール０．２ｇ、Ｄ−カンフル０．２ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０を０．１５ｇ、カプリン酸モノグリセリド０．０５ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
ユビデカレノン０．４ｇ、Ｌ−メントール０．２ｇ、Ｄ−カンフル０．２ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０を０．１５ｇ、カプリン酸モノグリセリド０．０５ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
実施例１５
ユビデカレノン０．４２ｇ、ＤＬ−メントール０．２１ｇ、ＤＬ−カンフル０．２１ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０を０．１１ｇ、ラウリン酸モノグリセリド０．０５ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
ユビデカレノン０．４２ｇ、ＤＬ−メントール０．２１ｇ、ＤＬ−カンフル０．２１ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０を０．１１ｇ、ラウリン酸モノグリセリド０．０５ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
実施例１６
ユビデカレノン０．３５ｇ、ＤＬ−メントール０．１７５ｇ、ＤＬ−カンフル０．１７５ｇ、ポリソルベート８０を０．２５ｇ、カプリル酸モノグリセリド０．０５ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
ユビデカレノン０．３５ｇ、ＤＬ−メントール０．１７５ｇ、ＤＬ−カンフル０．１７５ｇ、ポリソルベート８０を０．２５ｇ、カプリル酸モノグリセリド０．０５ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
実施例１７
ユビデカレノン０．３５ｇ、ＤＬ−メントール０．１７５ｇ、ＤＬ−カンフル０．１７５ｇ、ポリソルベート８０を０．２ｇ、カプリル酸モノグリセリド０．１ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
ユビデカレノン０．３５ｇ、ＤＬ−メントール０．１７５ｇ、ＤＬ−カンフル０．１７５ｇ、ポリソルベート８０を０．２ｇ、カプリル酸モノグリセリド０．１ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
実施例１８
ユビデカレノン０．１７ｇ、ＤＬ−メントール０．１６５ｇ、ＤＬ−カンフル０．１６５ｇ、ポリソルベート８０を０．２５ｇ、カプリル酸モノグリセリド０．２５ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
ユビデカレノン０．１７ｇ、ＤＬ−メントール０．１６５ｇ、ＤＬ−カンフル０．１６５ｇ、ポリソルベート８０を０．２５ｇ、カプリル酸モノグリセリド０．２５ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
実施例１９
ユビデカレノン０．１６７ｇ、ＤＬ−メントール０．１６７ｇ、ＤＬ−カンフル０．１６７ｇ、ポリソルベート８０を０．２９９ｇ、カプリル酸モノグリセリド０．２ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
ユビデカレノン０．１６７ｇ、ＤＬ−メントール０．１６７ｇ、ＤＬ−カンフル０．１６７ｇ、ポリソルベート８０を０．２９９ｇ、カプリル酸モノグリセリド０．２ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
実施例２０
ユビデカレノン０．１７ｇ、ＤＬ−メントール０．１６５ｇ、ＤＬ−カンフル０．１６５ｇ、ポリソルベート８０を０．４ｇ、カプリル酸モノグリセリド０．１ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
ユビデカレノン０．１７ｇ、ＤＬ−メントール０．１６５ｇ、ＤＬ−カンフル０．１６５ｇ、ポリソルベート８０を０．４ｇ、カプリル酸モノグリセリド０．１ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
実施例２１
ユビデカレノン０．３３ｇ、ＤＬ−メントール０．１６ｇ、ＤＬ−カンフル０．１６ｇ、ポリソルベート８０を０．３ｇ、カプリン酸モノグリセリド０．０５ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
ユビデカレノン０．３３ｇ、ＤＬ−メントール０．１６ｇ、ＤＬ−カンフル０．１６ｇ、ポリソルベート８０を０．３ｇ、カプリン酸モノグリセリド０．０５ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
実施例２２
ユビデカレノン０．３８ｇ、ＤＬ−メントール０．１９ｇ、ＤＬ−カンフル０．１９ｇ、ポリソルベート８０を０．２ｇ、カプリン酸モノグリセリド０．０４ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
ユビデカレノン０．３８ｇ、ＤＬ−メントール０．１９ｇ、ＤＬ−カンフル０．１９ｇ、ポリソルベート８０を０．２ｇ、カプリン酸モノグリセリド０．０４ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
実施例２３
ユビデカレノン０．４ｇ、ＤＬ−メントール０．２ｇ、ＤＬ−カンフル０．２ｇ、ポリソルベート８０を０．１５ｇ、カプリン酸モノグリセリド０．０５ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
ユビデカレノン０．４ｇ、ＤＬ−メントール０．２ｇ、ＤＬ−カンフル０．２ｇ、ポリソルベート８０を０．１５ｇ、カプリン酸モノグリセリド０．０５ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
実施例２４
ユビデカレノン０．３９ｇ、Ｌ−メントール０．１８ｇ、Ｄ−カンフル０．１８ｇ、ポリソルベート８０を０．２ｇ、ラウリン酸モノグリセリド０．１ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
ユビデカレノン０．３９ｇ、Ｌ−メントール０．１８ｇ、Ｄ−カンフル０．１８ｇ、ポリソルベート８０を０．２ｇ、ラウリン酸モノグリセリド０．１ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
実施例２５
ユビデカレノン０．１７ｇ、Ｌ−メントール０．１６５ｇ、Ｌ−カンフル０．１６５ｇ、ポリソルベート８０を０．３ｇ、カプリル酸モノグリセリド０．２ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
ユビデカレノン０．１７ｇ、Ｌ−メントール０．１６５ｇ、Ｌ−カンフル０．１６５ｇ、ポリソルベート８０を０．３ｇ、カプリル酸モノグリセリド０．２ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、自己乳化体を得た。
比較例１
ユビデカレノン０．３７ｇ、中鎖脂肪酸トリグリセリド０．３８ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０を０．１ｇ、カプリル酸モノグリセリド０．１５ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、組成物を得た。
ユビデカレノン０．３７ｇ、中鎖脂肪酸トリグリセリド０．３８ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０を０．１ｇ、カプリル酸モノグリセリド０．１５ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、組成物を得た。
比較例２
ユビデカレノン０．４ｇ、ＤＬ−メントール０．２ｇ、ＤＬ−カンフル０．２ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０を０．２ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、組成物を得た。
ユビデカレノン０．４ｇ、ＤＬ−メントール０．２ｇ、ＤＬ−カンフル０．２ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０を０．２ｇを混合後、５０〜６０℃に加温して溶解し、組成物を得た。
比較例３（ユビデカレノン結晶粉末懸濁液）
ユビデカレノン結晶粉末０．０５ｇをカルボキシセルロースナトリウム０．５質量％水溶液１００ｍLに加え、これに超音波を１分照射した後、１０分振とうして、ビデカレノン結晶粉末懸濁液を得た。
ユビデカレノン結晶粉末０．０５ｇをカルボキシセルロースナトリウム０．５質量％水溶液１００ｍLに加え、これに超音波を１分照射した後、１０分振とうして、ビデカレノン結晶粉末懸濁液を得た。
試験例１
実施例１〜２５で得た自己乳化体並びに比較例１及び２で得た組成物を約０．３ｇずつ精製水（９００ｍＬ、３７℃）に入れ、日局溶出試験装置（パドル回転数５０ｒｐｍ）で緩やかに２分から最大３０分まで攪拌し、その乳化状態を目視した。
実施例１〜２５で得た自己乳化体並びに比較例１及び２で得た組成物を約０．３ｇずつ精製水（９００ｍＬ、３７℃）に入れ、日局溶出試験装置（パドル回転数５０ｒｐｍ）で緩やかに２分から最大３０分まで攪拌し、その乳化状態を目視した。
その結果、実施例１〜１７及び実施例２１〜２５の乳化体は、乳化粒子が速やかに水中に広がり、微細なエマルションを形成した。また、実施例１８〜２０の乳化体では、透明な溶液を形成した。他方、比較例１の組成物では、一部乳化したが、大部分が水面に残った。さらに、比較例２の組成物では、ほとんど乳化せず、水面に塊状に残った。
以上より、一般的なエマルションの基剤である中鎖脂肪酸トリグリセリドを用いた比較例１及び分子内に少なくとも１つの水酸基を有し、かつ炭素原子数が１２以下のモノ脂肪酸グリセリルであるカプリル酸モノグリセリドを除いた比較例２では劣悪な乳化能を示したのに対し、実施例１〜２５の本発明にかかるユビデカレノン自己乳化体は、いずれも緩和な攪拌下で微細な粒子に乳化した。
試験例２
SD系雄性ラット（11週齢、N=6）を用い、比較例３で調製したビデカレノン結晶粉末懸濁液と実施例１９で調製した自己乳化体を乳化させた乳化液を非絶食条件のもと、ユビデカレノンとして５mg/kg経口投与した。投与1時間後にエーテル吸入麻酔し、頚静脈からヘパリン採血した。得られた血液は4℃にて遠心分離を行い、血漿とし、測定に供するまで−８０℃にて保存した。血漿中のユビデカレノン濃度は、Ｋｅｖｉｎ Ｄ．Ｗｉｌｌｉａｍｓらの方法（Ｊ．Ａｇｒｉｃ．Ｆｏｏｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９１、４７、３７５６−３７６２）に準じて測定した（ただし、移動相はメタノール：イソプロパノール（６：４））。結果を図１に示す。
SD系雄性ラット（11週齢、N=6）を用い、比較例３で調製したビデカレノン結晶粉末懸濁液と実施例１９で調製した自己乳化体を乳化させた乳化液を非絶食条件のもと、ユビデカレノンとして５mg/kg経口投与した。投与1時間後にエーテル吸入麻酔し、頚静脈からヘパリン採血した。得られた血液は4℃にて遠心分離を行い、血漿とし、測定に供するまで−８０℃にて保存した。血漿中のユビデカレノン濃度は、Ｋｅｖｉｎ Ｄ．Ｗｉｌｌｉａｍｓらの方法（Ｊ．Ａｇｒｉｃ．Ｆｏｏｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９１、４７、３７５６−３７６２）に準じて測定した（ただし、移動相はメタノール：イソプロパノール（６：４））。結果を図１に示す。
図１より、経口投与１時間後のユビデカレノンの血漿中濃度は、比較例３（懸濁液）が８３．３±２８．７ng/ml（平均±標準誤差）であったのに対し、実施例１９の乳化液は４８９．５±９１．９ng/mlであり、実施例１９の乳化液は比較例３に対して、有意に高いユビデカレノンの吸収性を示した。
本発明の自己乳化組成物は、ユビデカレノンを高濃度に含有し、体温付近の温度（約３７℃）でも溶液化させることができる。従って、体内で微細粒子に乳化するためユビデカレノンの消化管内での吸収が良く、また、ユビデカレノンを高濃度に含有するため小型で服用性の良い製剤（液体カプセル剤など）として提供することが期待される。
Claims (6)
- 組成物中１０質量％以上のユビデカレノン、並びに、該ユビデカレノンの１質量部に対して、メントールを０．２質量部以上、融点が３７℃以上の飽和テルペノイド（ただし、メントールを除く。）を０．１質量部以上、ＨＬＢが１０以上の親水性界面活性剤を０．０５質量部以上、及び、炭素原子数が１２以下の脂肪酸のモノグリセリドを０．０５質量部以上含有することを特徴とする自己乳化組成物。
- 組成物中１０質量％以上のユビデカレノン、並びに、該ユビデカレノンの１質量部に対して、メントールを０．２質量部以上、プロピレングリコール脂肪酸エステルを０．６質量部以上、ＨＬＢが１０以上の親水性界面活性剤を０．０５質量部以上、及び、炭素原子数が１２以下の脂肪酸のモノグリセリドを０．０５質量部以上含有することを特徴とする自己乳化組成物。
- 融点が３７℃以上の飽和テルペノイドがカンフルである請求項１記載の自己乳化組成物。
- プロピレングリコール脂肪酸エステルがジカプリル酸プロピレングリコール及びジカプリン酸プロピレングリコールの少なくとも１種である請求項２記載の自己乳化組成物。
- ＨＬＢが１０以上の親水性界面活性剤がポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０及びポリソルベート８０の少なくとも１種である請求項１又は２記載の自己乳化組成物。
- 炭素原子数が１２以下の脂肪酸のモノグリセリドがカプリル酸モノグリセリド、カプリン酸モノグリセリド及びラウリル酸モノグリセリドの少なくとも１種である請求項１又は２記載の自己乳化組成物。
Priority Applications (1)
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