JP2828655B2 - 脂溶性薬物含有水性液 - Google Patents
脂溶性薬物含有水性液Info
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- JP2828655B2 JP2828655B2 JP1094741A JP9474189A JP2828655B2 JP 2828655 B2 JP2828655 B2 JP 2828655B2 JP 1094741 A JP1094741 A JP 1094741A JP 9474189 A JP9474189 A JP 9474189A JP 2828655 B2 JP2828655 B2 JP 2828655B2
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、脂溶性薬物、即ち、脂溶性ビタミン活性物
質又はユビキノンを含有する水性液の改良に関する。
質又はユビキノンを含有する水性液の改良に関する。
脂溶性ビタミン活性物質又はユビキノンを含有する薬
物の水溶化の方法としては、非イオン界面活性剤、例え
ばHCO−60（日光ケミカル（株）製）を使用する従来技
術が存するが、多量のHCO−60が必要であり、その結
果、例えば、注射剤として投与する場合はHCO−60によ
ると考えられるヒスタミン様物質の遊離を招き、消化管
に故障を招き、下痢など好ましくない副作用を呈する。
また、レシチンを用いて乳化剤とする方法も知られてい
るが、レシチンの乳化力が弱いので、加圧乳化機という
特殊な装置を必要とし、しかも得られた乳化液の長期安
定性は充分とは言えない（特開昭53−36315号）。
物の水溶化の方法としては、非イオン界面活性剤、例え
ばHCO−60（日光ケミカル（株）製）を使用する従来技
術が存するが、多量のHCO−60が必要であり、その結
果、例えば、注射剤として投与する場合はHCO−60によ
ると考えられるヒスタミン様物質の遊離を招き、消化管
に故障を招き、下痢など好ましくない副作用を呈する。
また、レシチンを用いて乳化剤とする方法も知られてい
るが、レシチンの乳化力が弱いので、加圧乳化機という
特殊な装置を必要とし、しかも得られた乳化液の長期安
定性は充分とは言えない（特開昭53−36315号）。
また、水添レシチンを用いて脂溶性ビタミンを予め水
溶性溶剤中に粗分散させ可溶化させ、安定性のある脂溶
性ビタミン含有水性液とすることも知られている。しか
し、長期安定性は充分とは言えず、長期安定型の水性液
の提供を目的として、水添レシチンに助剤を配合するこ
とを特徴とした技術が開発されているが、いまだ充分満
足できるものは得られていない（特開昭59−104313号，
同60−25918号）。
溶性溶剤中に粗分散させ可溶化させ、安定性のある脂溶
性ビタミン含有水性液とすることも知られている。しか
し、長期安定性は充分とは言えず、長期安定型の水性液
の提供を目的として、水添レシチンに助剤を配合するこ
とを特徴とした技術が開発されているが、いまだ充分満
足できるものは得られていない（特開昭59−104313号，
同60−25918号）。
本発明者の１人は、脂溶性ビタミンＫ活性物質につい
ては水添レシチンの他に植物油、グリセリン脂肪酸エス
テル又はソルビタン脂肪酸エステルを配合することによ
り安定化がはかられることを見出し既に特許出願した
（特願昭63−172463号）。
ては水添レシチンの他に植物油、グリセリン脂肪酸エス
テル又はソルビタン脂肪酸エステルを配合することによ
り安定化がはかられることを見出し既に特許出願した
（特願昭63−172463号）。
一方、ユビキノンは48〜52℃の融点を有する常温で固
体状の脂溶性物質であり、水溶化の非常に困難な物質で
ある。
体状の脂溶性物質であり、水溶化の非常に困難な物質で
ある。
本発明者の１人はユビキノンに水添レシチンを配合す
ることにより水溶化する方法を開示した（特開昭58−11
3127号）。
ることにより水溶化する方法を開示した（特開昭58−11
3127号）。
一方、生体適合性や生体分解性に優れたレシチンを用
い脂肪乳剤化、リポゾーム化する方法も知られている
が、脂肪乳剤、リポゾームは１枚あるいは複数枚の脂質
二分子膜からなる閉鎖小胞であり、その生体内挙動は粒
子径の影響を強くうける。又、生体の貧食作用を受け、
細網内皮系の発達した脾臓・肝臓・リンパ節に集中しや
すく、血中からの消失が速やかで薬物の生体利用率が低
いことが知られている。
い脂肪乳剤化、リポゾーム化する方法も知られている
が、脂肪乳剤、リポゾームは１枚あるいは複数枚の脂質
二分子膜からなる閉鎖小胞であり、その生体内挙動は粒
子径の影響を強くうける。又、生体の貧食作用を受け、
細網内皮系の発達した脾臓・肝臓・リンパ節に集中しや
すく、血中からの消失が速やかで薬物の生体利用率が低
いことが知られている。
従って、生体適合性の優れたレシチンを用いて細網内
皮系の貧食作用を受け難い、リポゾームよりも粒子系の
小さな脂溶性ビタミン活性物質又はユビキノン含有水性
液を得る必要がある。
皮系の貧食作用を受け難い、リポゾームよりも粒子系の
小さな脂溶性ビタミン活性物質又はユビキノン含有水性
液を得る必要がある。
本発明者らは上記の如き課題、即ち、細網内皮系の貧
食作用を回避するためには、粒子径をできるだけ小さく
する必要があり、鋭意検討の結果、水添レシチンとホス
ファチジルエタノールアミンとの混合物を用いて脂肪乳
剤（粒子径200〜1000nm）やリポソーム（粒子径25〜100
nm）よりも小さなレシチン小胞体を得ることにより、脂
溶性ビタミン活性物質又はユビキノンを可溶化し、その
懸濁液の安定性を向上させることができることを見い出
し、本発明を完成するに至った。
食作用を回避するためには、粒子径をできるだけ小さく
する必要があり、鋭意検討の結果、水添レシチンとホス
ファチジルエタノールアミンとの混合物を用いて脂肪乳
剤（粒子径200〜1000nm）やリポソーム（粒子径25〜100
nm）よりも小さなレシチン小胞体を得ることにより、脂
溶性ビタミン活性物質又はユビキノンを可溶化し、その
懸濁液の安定性を向上させることができることを見い出
し、本発明を完成するに至った。
即ち、本発明は、脂溶性ビタミン活性物質又はユビキ
ノンを含む水性液に、水添レシチンとホスファチジルエ
タノールアミンとの1:0.02〜１（重量比）の混合物を配
合してなることを特徴とする脂溶性薬物含有水性液を提
供するものである。
ノンを含む水性液に、水添レシチンとホスファチジルエ
タノールアミンとの1:0.02〜１（重量比）の混合物を配
合してなることを特徴とする脂溶性薬物含有水性液を提
供するものである。
本発明の水性液の特徴はその調製液の粒子径を測定す
るとき、リポゾームより小さなレシチン小胞体水性液が
得られることである。
るとき、リポゾームより小さなレシチン小胞体水性液が
得られることである。
以下、本発明について具体的に説明する。
本発明において脂溶性ビタミン活性物質としては脂溶
性ビタミンＡ活性物質、脂溶性ビタミンＫ活性物質及び
脂溶性ビタミンＥ活性物質よりなる群から選ばれる１種
又は２種以上のものが挙げられる。
性ビタミンＡ活性物質、脂溶性ビタミンＫ活性物質及び
脂溶性ビタミンＥ活性物質よりなる群から選ばれる１種
又は２種以上のものが挙げられる。
本発明における脂溶性ビタミン活性物質の具体例に
は、ビタミンＡ自体又はそのエステル、例えばパルミチ
ン酸エステル、ビタミンＥ自体又はそのエステル、例え
ば酢酸エステルもしくはニコチン酸エステル、ビタミン
K1（フィトナジオン）、ビタミンK2（メナテトレイ
ン）、ビタミンK3又はそれらのジヒドロ体もしくはジメ
チル体がある。
は、ビタミンＡ自体又はそのエステル、例えばパルミチ
ン酸エステル、ビタミンＥ自体又はそのエステル、例え
ば酢酸エステルもしくはニコチン酸エステル、ビタミン
K1（フィトナジオン）、ビタミンK2（メナテトレイ
ン）、ビタミンK3又はそれらのジヒドロ体もしくはジメ
チル体がある。
また本発明におけるユビキノンの例としてはユビデカ
レノンが挙げられる。
レノンが挙げられる。
本発明に係る水添レシチンとは水素添加により耐酸化
性が高められたレシチンをいい、具体的には水添大豆レ
シチン、水添卵黄レシチン等が挙げられ、特に好ましい
のは水添大豆レシチンである。これら水添レシチンとし
ては10〜60のヨウ素価を有するものが好ましく、特に20
〜50のヨウ素価を有するものが好ましい。
性が高められたレシチンをいい、具体的には水添大豆レ
シチン、水添卵黄レシチン等が挙げられ、特に好ましい
のは水添大豆レシチンである。これら水添レシチンとし
ては10〜60のヨウ素価を有するものが好ましく、特に20
〜50のヨウ素価を有するものが好ましい。
本発明に用いられるホスファチジルエタノールアミン
としてはリン脂質を95％以上含有するものが好ましい。
水素添加の有無に係わらず用いられ、また大豆、卵黄の
いずれかのホスファチジルエタノールアミンが好まし
い。
としてはリン脂質を95％以上含有するものが好ましい。
水素添加の有無に係わらず用いられ、また大豆、卵黄の
いずれかのホスファチジルエタノールアミンが好まし
い。
本発明における水添レシチンに対するホスファチジル
エタノールアミンの配合量は水添レシチン１重量部に対
してホスファチジルエタノールアミン0.02〜１重量部で
あり、0.08〜0.5重量部が好ましく、特に0.15〜0.3重量
部が好ましい。
エタノールアミンの配合量は水添レシチン１重量部に対
してホスファチジルエタノールアミン0.02〜１重量部で
あり、0.08〜0.5重量部が好ましく、特に0.15〜0.3重量
部が好ましい。
本発明において、水添レシチンとホスファジルエタノ
ールアミンとの混合物は脂溶性ビタミン活性物質又はユ
ビキノン１重量部に対して0.2〜15重量部の割合で配合
するのが好ましい。
ールアミンとの混合物は脂溶性ビタミン活性物質又はユ
ビキノン１重量部に対して0.2〜15重量部の割合で配合
するのが好ましい。
本発明の水性液の製造は適宜行えばよいが、その一例
の概要は以下の如くである。
の概要は以下の如くである。
まず、脂溶性ビタミン活性物質又はユビキノンと、水
添卵黄レシチンあるいは精製した水添大豆レシチンと、
ホスファチジルエタノールアミンに少量の水溶性溶剤を
加え、水を添加し40〜95℃に加温し、超音波照射又は撹
拌しながら均一に粗分散する。得られた粗分散液に他の
配合成分及び水を加えて均一に分散すれば本発明の水性
液を得ることができる。本発明の水性液を注射剤にする
場合には、濾過して所定のアンプルに充填し、滅菌すれ
ばよい。
添卵黄レシチンあるいは精製した水添大豆レシチンと、
ホスファチジルエタノールアミンに少量の水溶性溶剤を
加え、水を添加し40〜95℃に加温し、超音波照射又は撹
拌しながら均一に粗分散する。得られた粗分散液に他の
配合成分及び水を加えて均一に分散すれば本発明の水性
液を得ることができる。本発明の水性液を注射剤にする
場合には、濾過して所定のアンプルに充填し、滅菌すれ
ばよい。
なお、本発明の水溶液中の他の配合成分として、グリ
シンなどの中性アミノ酸を始めとする緩衝剤、殺菌剤、
等張化剤等を選択することは自由であるが、電解質成分
は分散化、とりわけ可溶化を破壊することがあるので、
添加を避けるのが好ましい。
シンなどの中性アミノ酸を始めとする緩衝剤、殺菌剤、
等張化剤等を選択することは自由であるが、電解質成分
は分散化、とりわけ可溶化を破壊することがあるので、
添加を避けるのが好ましい。
また、本発明の水性液においては、水の一部をエタノ
ール、プロピレングリコール、Ｄ−ソルビトール、低分
子量ポリエチレングリコール、グリセリン等の水溶性溶
剤をもって置換することができる。これらの溶剤は製造
時においてまず脂溶性ビタミン活性物質又はユビキノン
を均一に粗分散させるのに要する時間を著しく短縮する
上で効果がある。即ち、脂溶性ビタミン活性物質又はユ
ビキノンと水添レシチン及びホスファチジルエタノール
アミンとをそのまま直接に混合して水を加えるよりも、
水添レシチン及びホスファチジルエタノールアミンを用
いて脂溶性ビタミン活性物質又はユビキノンを予め水溶
性溶剤中に粗分散させ、しかる後に水を加えるようにす
れば、可溶化に要する時間は短くてよい。
ール、プロピレングリコール、Ｄ−ソルビトール、低分
子量ポリエチレングリコール、グリセリン等の水溶性溶
剤をもって置換することができる。これらの溶剤は製造
時においてまず脂溶性ビタミン活性物質又はユビキノン
を均一に粗分散させるのに要する時間を著しく短縮する
上で効果がある。即ち、脂溶性ビタミン活性物質又はユ
ビキノンと水添レシチン及びホスファチジルエタノール
アミンとをそのまま直接に混合して水を加えるよりも、
水添レシチン及びホスファチジルエタノールアミンを用
いて脂溶性ビタミン活性物質又はユビキノンを予め水溶
性溶剤中に粗分散させ、しかる後に水を加えるようにす
れば、可溶化に要する時間は短くてよい。
もし、製造を容易にする目的で水溶性溶剤を添加する
場合には、その添加量は脂溶性ビタミン活性物質又はユ
ビキノン１重量部に対して１〜50重量部が好ましく、且
つ本発明の水性液中に２〜10重量％配合されるのがよ
い。
場合には、その添加量は脂溶性ビタミン活性物質又はユ
ビキノン１重量部に対して１〜50重量部が好ましく、且
つ本発明の水性液中に２〜10重量％配合されるのがよ
い。
また、本発明の水性液が注射剤として使用される場合
には、注射剤の等張化剤として一般に多用されるグルコ
ース、キシリット、ソルビット、マンニット等の糖及び
／又は糖アルコールを添加することができる。即ち、こ
れら等張化剤の添加は本発明の特徴を阻害することがな
く、むしろ注射剤の滅菌時におけるモヤの発生を防止す
る上で有効であり、その配合量は本発明の水性液に対し
て１〜10重量％となるようにするのが好ましい。
には、注射剤の等張化剤として一般に多用されるグルコ
ース、キシリット、ソルビット、マンニット等の糖及び
／又は糖アルコールを添加することができる。即ち、こ
れら等張化剤の添加は本発明の特徴を阻害することがな
く、むしろ注射剤の滅菌時におけるモヤの発生を防止す
る上で有効であり、その配合量は本発明の水性液に対し
て１〜10重量％となるようにするのが好ましい。
本発明の効果を以下の実験例により説明する。
実験例１ ユビデカレノン2.5重量部、水添レシチン及びホスフ
ァチジルエタノールアミンを表１に示す各比率で配合し
たリン脂質2.2重量部、Ｄ−ソルビトール50重量部、蒸
留水30重量部をとり、60℃〜90℃にて高速ホモジナイザ
ー（pysctron,日音医理科機械）にて約10分間撹拌し、
更に蒸留水60重量部を加えて約20分間撹拌し、続いてプ
ロピレングリコール50重量部を加え超音波を40分間照射
し、ユビデカレノン水溶化液を得た。
ァチジルエタノールアミンを表１に示す各比率で配合し
たリン脂質2.2重量部、Ｄ−ソルビトール50重量部、蒸
留水30重量部をとり、60℃〜90℃にて高速ホモジナイザ
ー（pysctron,日音医理科機械）にて約10分間撹拌し、
更に蒸留水60重量部を加えて約20分間撹拌し、続いてプ
ロピレングリコール50重量部を加え超音波を40分間照射
し、ユビデカレノン水溶化液を得た。
各水溶化液の平均粒子径を大塚電子LPA−3100を用い
て動的光散乱法にて測定した。
て動的光散乱法にて測定した。
結果を表１に示す。
実験例２ フィトナジオン1.3重量部、水添レシチン及びホスフ
ァチジルエタノールアミンを表２に示す各比率で配合し
たリン脂質2.2重量部、Ｄ−ソルビトール50重量部、蒸
留水30重量部をとり、60℃〜90℃にて高速ホモジナイザ
ー（pysctron,日音医理科機械）にて約10分間撹拌し、
更に蒸留水60重量部を加えて約20分間撹拌し、続いてプ
ロピレングリコール50重量部を加え超音波を40分間照射
し、フィトナジオン水溶化液を得た。
ァチジルエタノールアミンを表２に示す各比率で配合し
たリン脂質2.2重量部、Ｄ−ソルビトール50重量部、蒸
留水30重量部をとり、60℃〜90℃にて高速ホモジナイザ
ー（pysctron,日音医理科機械）にて約10分間撹拌し、
更に蒸留水60重量部を加えて約20分間撹拌し、続いてプ
ロピレングリコール50重量部を加え超音波を40分間照射
し、フィトナジオン水溶化液を得た。
各水溶化液の平均粒子径を大塚電子LPA−3100を用い
て動的光散乱法にて測定した。
て動的光散乱法にて測定した。
結果を表２に示す。
実験例３ メナテトレノン1.3重量部、水添レシチン及びホスフ
ァチジルエタノールアミンを表３に示す各比率で配合し
たリン脂質2.2重量部、Ｄ−ソルビトール50重量部、蒸
留水30重量部をとり、60℃〜90℃にて高速ホモジナイザ
ー（pysctron,日音医理科機械）にて約10分間撹拌し、
更に蒸留水60重量部を加えて約20分間撹拌し、続いてプ
ロピレングリコール50重量部を加え超音波を40分間照射
し、メナテトレノン水溶化液を得た。
ァチジルエタノールアミンを表３に示す各比率で配合し
たリン脂質2.2重量部、Ｄ−ソルビトール50重量部、蒸
留水30重量部をとり、60℃〜90℃にて高速ホモジナイザ
ー（pysctron,日音医理科機械）にて約10分間撹拌し、
更に蒸留水60重量部を加えて約20分間撹拌し、続いてプ
ロピレングリコール50重量部を加え超音波を40分間照射
し、メナテトレノン水溶化液を得た。
各水溶化液の平均粒子径を大塚電子LPA−3100を用い
て動的光散乱法にて測定した。
て動的光散乱法にて測定した。
結果を表３に示す。
実験例４ ビタミンＥ酢酸エステル1.25重量部、水添レシチン及
びホスファチジルエタノールアミンを表４に示す各比率
で配合したリン脂質2.2重量部、Ｄ−ソルビトール50重
量部、蒸留水30重量部をとり、60℃〜90℃にて高速ホモ
ジナイザー（pysctron,日音医理科機械）にて約10分間
撹拌し、更に蒸留水60重量部を加えて約20分間撹拌し、
続いてプロピレングリコール50重量部を加え超音波を40
分間照射し、ビタミンＥ酢酸エステル水溶化液を得た。
びホスファチジルエタノールアミンを表４に示す各比率
で配合したリン脂質2.2重量部、Ｄ−ソルビトール50重
量部、蒸留水30重量部をとり、60℃〜90℃にて高速ホモ
ジナイザー（pysctron,日音医理科機械）にて約10分間
撹拌し、更に蒸留水60重量部を加えて約20分間撹拌し、
続いてプロピレングリコール50重量部を加え超音波を40
分間照射し、ビタミンＥ酢酸エステル水溶化液を得た。
各水溶化液の平均粒子径を大塚電子LPA−3100を用い
て動的光散乱法にて測定した。
て動的光散乱法にて測定した。
結果を表４に示す。
〔実施例〕 以下に記載する実施例をもって本発明を更に詳細に説
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例１ ビタミンＥ酢酸エステル0.5重量部、水添レシチン1.5
重量部、ホスファチジルエタノールアミン0.2重量部、
ゴマ油0.5重量部、Ｄ−ソルビトール５重量部、蒸留水2
0重量部をとり、超音波発振装置（TOMY SEIKO UR−200
P）にて超音波を約５分間照射し、続いてプロピレング
リコール６重量部、蒸留水30重量部を加えて超音波を約
30分間照射し、更に蒸留水を加えて100重量部として超
音波10分間照射を行い、ビタミンＥ酢酸エステル水溶化
液を得、アラニン0.5重量部を加え水酸化ナトリウムに
てpH7.2に調整し、メンブランフィルターにて濾過を行
い、5mlアンプルに充填し、窒素置換、熔閉、流通蒸気
滅菌を行い注射剤とした。
重量部、ホスファチジルエタノールアミン0.2重量部、
ゴマ油0.5重量部、Ｄ−ソルビトール５重量部、蒸留水2
0重量部をとり、超音波発振装置（TOMY SEIKO UR−200
P）にて超音波を約５分間照射し、続いてプロピレング
リコール６重量部、蒸留水30重量部を加えて超音波を約
30分間照射し、更に蒸留水を加えて100重量部として超
音波10分間照射を行い、ビタミンＥ酢酸エステル水溶化
液を得、アラニン0.5重量部を加え水酸化ナトリウムに
てpH7.2に調整し、メンブランフィルターにて濾過を行
い、5mlアンプルに充填し、窒素置換、熔閉、流通蒸気
滅菌を行い注射剤とした。
実施例２ フィトナジオン0.5重量部、ホスファチジルエタノー
ルアミン15重量％を含有する水素添加大豆レシチン0.7
重量部、大豆油0.1重量部、グリセリン５重量部、蒸留
水５重量部をとり、超音波発振装置にて超音波を約10分
間照射し、続いて蒸留水を加えて100重量部として、超
音波を約30分間照射し、フィトナジオン水溶化液を得、
アラニン0.5重量部を加え水酸化ナトリウムにてpH7.2に
調整し、メンブランフィルターにて濾過を行い、5mlア
ンプルに充填し、窒素置換、熔閉、流通蒸気滅菌を行い
注射剤とした。
ルアミン15重量％を含有する水素添加大豆レシチン0.7
重量部、大豆油0.1重量部、グリセリン５重量部、蒸留
水５重量部をとり、超音波発振装置にて超音波を約10分
間照射し、続いて蒸留水を加えて100重量部として、超
音波を約30分間照射し、フィトナジオン水溶化液を得、
アラニン0.5重量部を加え水酸化ナトリウムにてpH7.2に
調整し、メンブランフィルターにて濾過を行い、5mlア
ンプルに充填し、窒素置換、熔閉、流通蒸気滅菌を行い
注射剤とした。
実施例３ ユビデカレノン0.25重量部、水添レシチン0.25重量
部、ホスファチジルエタノールアミン0.08重量部、Ｄ−
ソルビトール５重量部、蒸留水４重量部をとり、超音波
発振装置にて超音波を約５分間照射し、続いてプロピレ
ングリコール５重量部、蒸留水30重量部を加えて超音波
を約30分間照射し、更に蒸留水を加えて100重量部とし
て、超音波10分間照射を行いユビデカレノン水溶化液を
得、グリシン0.5重量部を加え水酸化ナトリウムにてpH
7.2に調整し、メンブランフィルターにて濾過を行い、5
mlアンプルに充填し、窒素置換、熔閉、流通蒸気滅菌を
行い注射剤とした。
部、ホスファチジルエタノールアミン0.08重量部、Ｄ−
ソルビトール５重量部、蒸留水４重量部をとり、超音波
発振装置にて超音波を約５分間照射し、続いてプロピレ
ングリコール５重量部、蒸留水30重量部を加えて超音波
を約30分間照射し、更に蒸留水を加えて100重量部とし
て、超音波10分間照射を行いユビデカレノン水溶化液を
得、グリシン0.5重量部を加え水酸化ナトリウムにてpH
7.2に調整し、メンブランフィルターにて濾過を行い、5
mlアンプルに充填し、窒素置換、熔閉、流通蒸気滅菌を
行い注射剤とした。
実施例４ メナテトレノン0.5重量部、ホスファチジルエタノー
ルアミンを15重量％含有する水素添加大豆レシチン0.8
重量部、ゴマ油0.2重量部、グリセリン５重量部、蒸留
水５重量部をとり、超音波発振装置にて超音波を約10分
間照射し、続いて蒸留水を加えて100重量部として、超
音波を約30分間照射し、メナテトレノン水溶液を得、タ
ウリン0.3重量部を加え水酸化ナトリウムにてpH7.2に調
整し、メンブランフィルターにて濾過を行い、5mlアン
プルに充填し、窒素置換、熔閉、流通蒸気滅菌を行い注
射剤とした。
ルアミンを15重量％含有する水素添加大豆レシチン0.8
重量部、ゴマ油0.2重量部、グリセリン５重量部、蒸留
水５重量部をとり、超音波発振装置にて超音波を約10分
間照射し、続いて蒸留水を加えて100重量部として、超
音波を約30分間照射し、メナテトレノン水溶液を得、タ
ウリン0.3重量部を加え水酸化ナトリウムにてpH7.2に調
整し、メンブランフィルターにて濾過を行い、5mlアン
プルに充填し、窒素置換、熔閉、流通蒸気滅菌を行い注
射剤とした。
実施例５ メナテトレノン0.2重量部、水素添加卵黄レシチン0.3
重量部、ホスファチジルエタノールアミン0.03重量部、
大豆油0.1重量部、グリセリン３重量部、蒸留水３重量
部をとり超音波発振装置にて超音波を約５分間照射し、
続いて蒸留水を加えて60重量部として、超音波を約20分
間照射後、Ｄ−ソルビトール120重量部、パラオキシ安
息香酸メチルエステル0.1重量部、安息香酸0.05重量
部、プロピレングリコール0.5重量部を加え水酸化ナト
リウムにてpH7.2に調整し、蒸留水を加えて100重量部と
して、メンブランフィルターにて濾過を行い、50mlガラ
スビンに充填、窒素置換、密栓し、内服シロップ剤とし
た。
重量部、ホスファチジルエタノールアミン0.03重量部、
大豆油0.1重量部、グリセリン３重量部、蒸留水３重量
部をとり超音波発振装置にて超音波を約５分間照射し、
続いて蒸留水を加えて60重量部として、超音波を約20分
間照射後、Ｄ−ソルビトール120重量部、パラオキシ安
息香酸メチルエステル0.1重量部、安息香酸0.05重量
部、プロピレングリコール0.5重量部を加え水酸化ナト
リウムにてpH7.2に調整し、蒸留水を加えて100重量部と
して、メンブランフィルターにて濾過を行い、50mlガラ
スビンに充填、窒素置換、密栓し、内服シロップ剤とし
た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 47/24 Ａ６１Ｋ 47/24 Ｈ (72)発明者 鳥山 五月 埼玉県川越市南大塚787―１ メゾン山 高Ｂ棟102号 (72)発明者 半田 哲郎 京都府京都市左京区高野東開町１―23 東大路高野第３住宅40―205 (72)発明者 宮嶋 孝一郎 京都府宇治市広野町寺山17―337 (72)発明者 栢野 正則 岐阜県羽島郡川島町竹早町２ エーザイ 家族寮102 (72)発明者 井田 勝三 埼玉県本庄市銀座１―７―14 (56)参考文献 特開 平１−128918（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−192546（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−58536（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−157221（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−101009（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−219396（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 31/07 A61K 31/12 A61K 31/355 A61K 47/24 A61K 9/10 A61K 9/127
Claims (1)
- 【請求項１】脂溶性ビタミン活性物質又はユビキノンを
含む水性液に、水添レシチンとホスファチジルエタノー
ルアミンとの1:0.02〜１（重量比）の混合物を配合して
なることを特徴とする脂溶性薬物含有水性液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1094741A JP2828655B2 (ja) | 1989-04-14 | 1989-04-14 | 脂溶性薬物含有水性液 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1094741A JP2828655B2 (ja) | 1989-04-14 | 1989-04-14 | 脂溶性薬物含有水性液 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02273619A JPH02273619A (ja) | 1990-11-08 |
| JP2828655B2 true JP2828655B2 (ja) | 1998-11-25 |
Family
ID=14118545
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1094741A Expired - Fee Related JP2828655B2 (ja) | 1989-04-14 | 1989-04-14 | 脂溶性薬物含有水性液 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2828655B2 (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006143651A (ja) * | 2004-11-19 | 2006-06-08 | Cosmetics Roorando Kk | 水溶性化粧品及び食品 |
| CN102481271A (zh) | 2009-05-11 | 2012-05-30 | 博格生物系统有限责任公司 | 利用表观代谢转变剂、多维细胞内分子或环境影响剂治疗代谢障碍的方法 |
| US20120269867A1 (en) | 2011-04-04 | 2012-10-25 | Jimenez Joaquin J | Methods of treating central nervous system tumors |
| CN113797343A (zh) | 2013-04-08 | 2021-12-17 | 博格有限责任公司 | 使用辅酶q10联合疗法治疗癌症 |
| NZ717504A (en) | 2013-09-04 | 2022-07-01 | Berg Llc | Methods of treatment of cancer by continuous infusion of coenzyme q10 |
-
1989
- 1989-04-14 JP JP1094741A patent/JP2828655B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02273619A (ja) | 1990-11-08 |
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