实施例
下面提供本发明化合物的合成实施例,但本发明不限于这些化合物。
在实施例1-23中,图1示出合成的化合物。在式(1)中X为O的本发明的化合物,用2-、3-或4-氯苯酚作为起始原料,按图2的路线进行合成。在式(1)中X为S的本发明的化合物,作为起始原料用2-或4-氯苯硫酚,按图3的路线进行合成。但是,根据情况,用二氯甲烷作溶剂。另外,在式(1)中Ar、为苯并噻唑或苯并恶唑的本发明的化合物按图4的路线进行合成。
还有,在实施例24-36中按图5-图7所示路线合成本发明的化合物。
实施例1 化合物2的合成
使2-氯苯酚500mg(3.88mmol)溶解在乙腈10ml中,在室温添加碳酸钾582mg(4.28mmol)及1,4-二溴丁烷,在80℃加热回流3小时进行反应。反应完全后,放置冷却到室温然后加水,接着用醋酸乙酯进行分液萃取。将所得到的有机层在饱和食盐水中洗涤,用硫酸钠使之干燥。在减压下浓缩有机层,在硅胶柱层析法50g(己烷/丙酮=12∶1)中精制所得到残渣,得到无色透明糖浆状化合物
1 994mg(3.88mol)收率100%。
然后,将所得到的化合物1 994mg(3.88mmol)溶解在乙腈18ml中,在室温添加碳酸钾652mg(4.7mmol)及(R)-3-甲氧基-α-甲基苄胺1.1g(7.28mmol),在90℃搅拌加热回流12小时。反应完全后放置冷却到室温加水。然后在醋酸乙酯、饱和食盐水中分别进行分液萃取及洗涤,所得到的有机层用硫酸钠干燥。在减压下浓缩有机层、将残渣用硅胶柱层析法100g(氯仿/甲醇=50∶1)进行精制,得到淡黄色透明糖浆状的化合物
2 463mg(1.93mmol)收率50.2%。
MS m/z:333。1H-NMR δ:1.34(3H,d,J=6.7Hz),1.60-1.73(1H,m),1.78-1.90(1H,m),2.48-2.62(2H,m),3.75(3H,q,J=6.7Hz),3.81(3H,s),3.98(2H,t,J=6.7Hz),6.77(1H,d d,J=7.4Hz,J=2.0Hz),6.89-6.90(4H,m),7.16-7.26(2H,m),7.34(1H,d d,J=9.0Hz,J=2.6Hz)。
实施例2 化合物4的合成
用1,5-二溴戊烷代替1,4-二溴丁烷,按同样的二过程得到目的化合物
4。
MS m/z:347。1H-NMR δ:1.35(3H,d,J=6.5Hz),1.48-1.57(4H,m),1.79-1.84(2H,m),2.44-2.55(2H,m),3.74(1H,q,J=6.5Hz),3.81(3H,s),4.00(2H,t,J=6.5Hz),6.77-6.79(1H,m),6.85-6.89(4H,m),7.16-7.26(2H,m)。
实施例3 化合物6的合成
同样,用1,6-二溴己烷代替1,4-二溴丁烷,按同样的二过程得到目的化合物
6。
MS m/z:361。1H-NMR δ:1.35(3H,d,J=7.0Hz),1.34-1.39(2H,m),1.45-1.54(4H,m),1.78-1.84(2H,m),2.41-2.54(2H,m),3.73(1H,q,J=7.0Hz),3.81(3H,s),4.00(2H,t,J=6.5Hz),6.77-6.78(1H,m),6.85-6.90(4H,m),7.17-7.26(2H,m),7.34(1H,d d,J=8.0Hz,J=1.0Hz)。
实施例4 化合物8的合成
使3-氯苯酚548mg(4.25mmol)溶解在乙腈10ml中,在室温添加碳酸钾652mg(4.72mmol)及1.4-二溴丁烷0.56ml(4.69mmol),在80℃加热回流3小时进行反应。反应完全后,放冷到室温,然后注加水,用醋酸乙酯进行分液萃取。将所到的有机层用饱和食盐水洗涤。用硫酸钠使之干燥。在减压下浓缩这些有机层、用硅胶柱层析法50g(己烷/丙酮=12∶1)精制所得到的残渣,得到无色透明糖浆状化合物
7 846mg(3.31mmol)收率88.3%。
接着将所得到的化合物7 846mg(3.31mmol)溶解在乙腈中,在室温添加碳酸钾523mg(3.78mmol)及(R)-3-甲氧基-α-甲基苄胺550mg(3.64mmol),在90℃加热搅拌回流12小时。反应完全后,放冷到室温、加水。接着在醋酸乙酯、饱和食盐水中分别进行分液萃取及洗涤,所得到的有机层用硫酸钠干燥。在减压下浓缩有机层,用硅胶柱层析法100g(氯仿/甲醇=50∶1)进行精制残渣,得到淡黄色透明糖浆状的化合物
8 481mg(1.46mmol)收率45.0%。
MS m/z:333。1H-NMR δ:1.35(3H,d,J=6.5Hz),1.57-1.67(2H,m),1.73-1.83(2H,m),2.46-2.60(2H,m),3.74(1H,q),3.81(3H,s),3.90(2H,t,J=6.5Hz),6.74(1H,d d,J=8.0Hz,J=2.5Hz),6.85-6.86(1H,m),7.5-7.18(1H,d d,J=2.7Hz),7.22-7.26(1H,m)。
实施例5 化合物10的合成
用1,5-二溴戊烷代替1,4-二溴丁烷,按同样的二过程得到目的化合物
10。
MS m/z:347。1H-NMR δ:1.35(3H,d,J=6.0Hz),1.43-1.56(4H,m),1.72-1.77(2H,m),2.43-2.56(2H,m),3.73(1H,q,J=6.5Hz),3.81(3H,s),3.90(2H,t,J=7.0Hz),6.76(1H,d d,J=2.0Hz,J=8.5Hz),6.70-6.79(1H,m),6.86-6.91(4H,m),7.17(1H,d d,J=3.0Hz),7.22-7.26(2H,m)。
实施例6 化合物12的合成
同样用1,6-二溴己烷代替1,4-二溴丁烷,按同样的二过程得到目的化合物
12。
MS m/z:361。1H-NMR δ:1.35(3H,d,J=6.5Hz),1.33-1.53(6H,m),1.72-1.77(2H,m),3.73(1H,m),3.81(3H,s),3.90(2H,t,J=6.5Hz),6.74-6.79(2H,m),6.86-6.91(4H,m),7.17(1H,d d,J=8.3Hz),7.22-7.26(1H,m)。
实施例7 化合物14的合成
使4-氯苯酚362mg(2.82mmol)溶解在乙腈5ml中,在室温加注碳酸钾429mg(3.10mmol)及二溴丁烷0.36ml(3.01mmol),在80℃加热回流3小时使之反应。反应完全后,放冷到室温,然后加水,用醋酸乙酯进行分液萃取。将所到的有机层用饱和食盐水洗涤。用硫酸钠使之干燥。在减压下浓缩这些有机层、用硅胶柱层析法50g(己烷/丙酮=12∶1)精制所得到的残渣,得到无色透明糖浆状化合物
13 414mg(1.62mmol)收率69.4%。
接着,将所得到的化合物
13 846mg(3.31mmol)溶解在乙腈中,在室温添加碳酸钾523mg(3.78mmol)及(R)-3-甲氧基-α-甲基苄胺550mg(3.64mmol),在90℃加热搅拌回流12小时。反应完全后,放冷到室温、加水。接着在醋酸乙酯、饱和食盐水中分别进行分液萃取及洗涤,所得到的有机层用硫酸钠干燥。在减压下浓缩有机层,用硅胶柱层析法100g(氯仿/甲醇=50∶1)进行精制残渣,得到淡黄色透明糖浆状的化合物
14 481mg(1.46mmol)收率45.0%。
MS m/z:333。1H-NMR δ:1.35(3H,d,J=6.5Hz),1.56-1.67(2H,m),1.73-1.83(2H,m),2.46-2.60(2H,m),3.72-3.76(1H,q,J=6.5Hz),3.81(3H,s),3.89(2H,t,J=7.0Hz),6.77-6.79(3H,m),6.88-6.90(2H,m),7.19-7.26(3H,m)。
实施例8 化合物16的合成
用1,5-二溴戊烷代替1,4-二溴丁烷,按同样的二过程得到目的化合物
16。
MSm/z:347。1H-NMR δ:1.34(3H,d,J=6.5Hz),1.43-1.56(4H,m),1.71-1.77(2H,m),2.42-2.55(2H,m),2.42-2.55(2H,m),3.72(2H,q,J=6.5Hz),3.80(3H,s),3.89(2H,t,J=6.5Hz),6.76-6.80(3H,m),6.87-6.89(2H,m),7.19-7.26(3H,m)。
实施例9 化合物18的合成
同样,用1,6-二溴己烷代替1,4-二溴丁烷,按同样的二过程得到目的化合物
18。
MS m/z:361。1H-NMR δ:1.35(3H,d,J=7.0Hz),1.32-1.53(6H,m),1.71-1.77(2H,m),2.41-2.53(2H,m),3.73(1H,m),3.81(3H,s),3.89(2H,t,J=7.0Hz),6.77-6.81(3H,m),6.88-6.89(3H,m),7.19-7.26(3H,m)。
实施例10 化合物20的合成
将2-氯硫代苯酚330mg(2.28mmol)溶解于二氯甲烷6.5ml中,在室温添加三乙胺0.35ml(2.51mmol)及1,3-二溴丙烷0.23ml(2.26mmol),在45℃加热回流6小时进行反应。反应完全后,在室温在反应体系中再添加三乙胺0.30ml(2.15mmol),然后,添加(R)-3-甲氧基-α-甲基苄胺350mg(2.31mmol),在90℃加热搅拌回流12小时。反应完全后,放冷到室温、加入水。接着在醋酸乙酯、饱和食盐水中分别进行分液萃取及洗涤,用硫酸钠干燥所得的有机层。减压浓缩有机层,用硅胶柱层析法50g(氯仿/甲醇=50∶1)进行精制残渣,得到淡黄色透明糖浆状的化合物
20 102mg(0.304mmol)二过程收率13.2%。
MS m/z:335。1H-NMR δ:1.35(3H,d,J=6.7Hz),1.79-1.86(2H,m),2.55-2.69(2H,m),2.91-3.03(2H,m),3.74(1H,q,J=6.7Hz),3.81(3H,s),6.78(1H,d d,J=2.5Hz,J=8.0Hz),6.88-6.90(2H,m),7.07-7.11(1H,m),7.18-7.26(3H,m),7.34(1H,d d,J=8.0Hz,J=1.2Hz)。
实施例11 化合物22的合成
同样,用1,4-二溴丁烷代替1,3-二溴丙烷,按同样的二过程得到目的化合物
22。
MS m/z:349。1H-NMR δ:1.33(3H,d,J=6.5Hz),1.58-1.72(4H,m),2.43-2.56(2H,m),2.90(2H,t,J=7.5Hz),3.72(1H,q,J=6.5Hz),3.80(3H,s),6.76-6.78(1H,m),6.87-6.88(2H,m),7.07-7.10(1H,m),7.18-7.26(3H,m),7.35(1H,dd,J=8.0Hz)。
实施例12 化合物24的合成
同样,用1,5-二溴戊烷代替1,3-二溴丙烷,按同样的二过程得到目的化合物
24。
MS m/z:363。1H-NMR δ:1.34(3H,d,J=7.0Hz),1.42-1.55(4H,m),1.64-1.72(2H,m),2.40-2.53(2H,m),2.90(2H,t,J=7.5Hz),3.72(1H,q,J=7.0Hz),3.81(3H,s),6.77-6.79(1H,m),6.87-6.91(2H,m),7.07-7.10(1H,m),7.18-7.26(3H,m),7.35(1H,d d,J=8.0Hz)。
实施例13 化合物26的合成
同样,用1,6-二溴己烷代替1,3-二溴丙烷,按同样的二过程得到目的化合物
26。
MS m/z:377。1H-NMR δ:1.34(3H,d,J=6.5Hz),1.41-1.50(4H,m),1.64-1.70(2H,m),2.9(2H,t,J=7.5Hz),3.72(1H,q,J=6.5Hz),3.81(3H,s),6.77-6.79(1H,m),6.88-6.89(2H,m),7.06-7.11(1H,m),7.19-7.26(3H,m),7.35(1H,d d,J=8.0Hz)。
实施例14 化合物28的合成
将4-氯苯酚540mg(3.77mmol)溶解于二氯甲烷10ml中,在室温添加三乙胺1.60ml(1.5mmol)及1,3-二溴丙烷0.63ml(4.10mmol),在45℃加热回流3小时进行反应。反应完全后,减压下除去二氯甲烷,用乙腈9ml溶解残渣,在室温下添加碳酸钾500mg(3.62mmol),然后,滴入(R)-3-甲氧基-α-甲基苄胺350mg(2.31mmol),在90℃加热搅拌回流12小时。反应完全后,放冷到室温、加入水。接着在醋酸乙酯、饱和食盐水中分别进行分液萃取及洗涤,用硫酸钠干燥所得的有机层。减压浓缩有机层,用硅胶柱层析法75g(氯仿/甲醇=65∶1)精制残渣,得到淡黄色透明糖浆状的化合物
28 379mg(1.13mmol)这两步的总收率33.1%。
MS m/z:335。1H-NMR δ:1.33(3H,d,J=7.0Hz),1.72-1.78(2H,m),2.50-2.55(1H,m),2.56-2.64(1H,m),2.86-2.97(2H,m),3.71(1H,q,J=7.0Hz),3.81(3H,s),6.77-6.79(1H,m),6.85-6.89(2H,m),7.22-7.25(4H,m)。
实施例15 化合物30的合成
同样,用1,4-二溴丁烷代替1,3-二溴丙烷,按同样的二过程得到目的化合物
30。
MS m/z:363。1H-NMR δ:1.35(3H,d,J=6.7Hz),1.39-1.49(2H,m),1.60(2H,t t,J=7.5Hz),2.39-2.44(1H,m),2.86(2H,t,J=7.3Hz),3.72(1H,q,J=6.7Hz),3.81(3H,s),6.77-6.79(1H,m),6.87-6.88(2H,m),7.20-7.26(5H,m)。
实施例16 化合物32的合成
同样,用1,5-二溴戊烷代替1,3-二溴丙烷,按同样的二过程得到目的化合物
32。
MSm/z:377。1H-NMR δ:1.35(3H,d,J=6.7Hz),1.27-1.48(4H,m),1.60(2H,t t,J=7.5Hz),2.39-2.44(1H,m),2.46-2.51(1H,m),2.85(2H,q,J=7.3Hz),3.72(1H,q,J=6.7Hz),3.81(3H,s),6.76-6.79(1H,m),6.87-6.89(2H,m),7.21-7.26(5H,m)。
实施例17 化合物34的合成
同样,用1,6-二溴己烷代替1,3-二溴丙烷,按同样的二过程得到目的化合物
34。
MS m/z:349。1H-NMR δ:1.34(3H,d,J=6.5Hz),1.52-1.67(6H,m),2.40-2.45(1H,m),2.48-2.53(1H,m),2.86(2H,t,J=7.0Hz),3.71(1H,q,J=6.5Hz),3.80(3H,s),6.76-6.79(1H,m),6.86-6.88(2H,m)。
实施例18 化合物36的合成
将2-巯基苯并噻唑440mg(2.63mmol)溶解于二氯甲烷9ml中,在室温添加三乙胺1.1ml(7.89mmol)及1,4-二溴丁烷0.35ml(2.93mmol),在室温下反应12小时。反应完全后,减压下一旦除去二氯甲烷,用乙腈8ml溶解残渣,在室温下添加碳酸钾800mg(5.79mmol),然后,滴入(R)-3-甲氧基-α-甲基苄胺320mg(2.12mmol),在90℃加热搅拌回流12小时。反应完全后,放冷到室温、加入水。接着在醋酸乙酯、饱和食盐水中分别进行分液萃取及洗涤,用硫酸钠干燥所得的有机层。减压浓缩有机层,用硅胶柱层析法70g(氯仿/甲醇=50∶1)精制残渣,得到淡黄色透明糖浆状的化合物
36 267mg(0.72mmol)这两步总收率27.1%。
MS m/z:372。1H-NMR δ:1.34(3H,d,J=6.5Hz),1.61-1.68(2H,m),1.82-1.88(2H,m),2.46-2.60(2H,m),3.32(2H,t,J=7.5Hz),3.73(1H,q,J=6.5Hz),3.80(3H,s),6.76-6.78(1H,m),6.87-6.89(2H,m),7.21-7.30(2H,m),7.38-7.42(1H,m),7.74(1H,d,J=8.0Hz),7.84(1H,d,J=8.0Hz)。
实施例19 化合物38的合成
将2-巯基苯并噻唑409mg(2.45mmol)溶解在乙腈4ml中,在室温添加碳酸钾690mg(4.99mmol)及1,5-二溴戊烷0.32ml(2.68mmol),在室温下反应1小时。反应完全后,再添加碳酸钾420mg(3.04mmol),然后,滴入(R)-3-甲氧基-α-甲基苄胺260mg(1.72mmol),在90℃加热搅拌回流12小时。反应完全后,放冷到室温、加入水。接着在醋酸乙酯、饱和食盐水中分别进行分液萃取及洗涤,用硫酸钠干燥所得的有机层。减压下浓缩有机层,用硅胶柱层析法(50g氯仿/甲醇= 50∶1)精制残渣,得到淡黄色透明糖浆状的化合物
38 215mg(0.57mmol)这两步总收率45.0%。
MS m/z:386。1H-NMR δ:1.33(3H,d,J=6.5Hz),1.44-1.56(4H,m),1.78-1.84(2H,m),2.42-2.51(2H,m),3.32(2H,t,J=7.3Hz),3.71(1H,q,J=6.5Hz),3.81(3H,s),6.76-6.78(1H,m),6.86-6.88(2H,m),7.22(1H,d d,J=8.0Hz),7.26-7.30(1H,m),7.39-7.42(1H,m),7.74(1H,d,J=7.5Hz),7.85(1H,d,J=8.5Hz)。
实施例20 化合物40的合成
用1,6-二溴戊烷代替1,5-二溴戊烷,按同样的二过程得到目的化合物
40。
MS m/z:400。1H-NMR δ:1.34(3H,d,J=6.5Hz),1.43-1.50(6H,m),1.80(2H,t t,J=7.5Hz),2.40-2.52(2H,m),3.32(2H,t,J=7.8Hz),3.72(1H,q,J=6.5Hz),3.81(3H,s),6.76-6.78(1H,m),6.86-6.89(2H,m),7.22-7.30(2H,m),7.40(1H,d d,J=7.5Hz),7.74(1H,d,J=7.5Hz),7.85(1H,d,J=8.0Hz)。
实施例21 化合物42的合成
将2-巯基苯并噻唑467mg(3.09mmol)溶解在乙腈7ml中,在室温添加碳酸钾527mg(3.81mmol)及1,4-二溴丁烷0.41ml(3.43mmol),在室温下搅拌12小时。反应完全后,再添加乙腈4.4ml及碳酸钾420mg(3.04mmol),然后,滴入(R)-3-甲氧基-α-甲基苄胺320mg(2.12mmol),在90℃加热搅拌回流12小时。反应完全后,放冷到室温、加入水。接着在醋酸乙酯、饱和食盐水中分别进行分液萃取及洗涤,用硫酸钠干燥所得的有机层。减压下浓缩有机层,用硅胶柱层析法50g(氯仿/甲醇=60∶1)精制残渣,得到淡黄色透明糖浆状的化合物
42 147mg(0.41mmol)这两步总收率13.4%。
MS m/z:356。1H-NMR δ:1.35(3H,d,J = 6.7Hz),1.61-1.68(2H,m),1.81-1.89(2H,m),2.46-2.59(2H,m),3.28(2H,t,J=7.5Hz),3.73(1H,q,J=6.7Hz),3.80(3H,s),6.76-6.78(1H,m),6.88-6.89(2H,m),7.21-7.28(3H,m),7.42(1H,d,J=8.0Hz),7.58(1H,d,J=8.0Hz)。
实施例22 化合物44的合成
用1,5-二溴戊烷代替1,4-二溴丁烷,按同样的二过程得到目的化合物
44。
MS m/z:370。1H-NMR δ:1.33(3H,d,J=6.8Hz),1.46-1.56(4H,m),1.81(2H,m),2.41-2.53(2H,m),3.29(2H,t,J=7.3Hz),3.72(1H,q,J=6.8Hz),3.81(3H,s),6.76-6.78(1H,m),6.86-6.89(2H,m),7.20-7.29(1H,d,J=8.0Hz),7.42(1H,d,J=8.0Hz),7.59(1H,d,J=7.5Hz)。
实施例23 化合物46的合成
用1,6-二溴己烷代替1,4-二溴丁烷,按同样的二过程得到目的化合物
46。
MS m/z:384。1H-NMR δ:1.34(3H,d,J=6.5Hz),1.32-1.62(6H,m),1.81(2H,q q,J=7.5Hz),2.40-2.52(2H,m),3.29(2H,t,J=7.5Hz),3.72(1H,q,J=6.5Hz),3.81(3H,s),6.76-6.79(1H,m),6.87-6.89(2H,m),7.21-7.29(3H,m),7.43(1H,d,J=8.0Hz),7.59(1H,d,J=8.0Hz)。
实施例24 化合物52及53的合成
在5-甲氧基芦竹碱
47(25g,122.4mmol)的乙醇(500ml)溶液中加入NaBH4(21.5g,568.3mmol,4.6mol eq.),加热搅拌5.5小时。反应完全后,向反应液中加入NH4Cl,在室温搅拌,将其倒入水中。用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用饱和NaCl水洗涤。用Na2SO4干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,CHCl3-AcOEt〕精制所得到的结晶后,得到无色棱晶
48(17.31g,87.8%)。
在化合物
48(17.3g,107.5mmol)的无水THF(500ml)溶液中加入52.9%NaH(20g,500mmol,4.6mol eq.),在室温搅拌1.5小时。然后加入甲苯磺酰氯(30g,d=1.333,157.4mmol,1.5mol eq.),在室温搅拌6小时。反应完全后,将反应液加入冰水中,用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq.洗涤。用Na2SO4干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,CHCl3-AcOEt〕精制所得到的结晶后,得到无色棱晶
49(36.8g,82.8%)。
将BBr3(17ml,d=2.698,183.1mmol)在内温0-5℃下滴入溶解了化合物
49(28.43g,90.05mmol)的CH2Cl2(800ml)溶液中,在室温搅拌4小时。反应完全后,将反应液在冰冷下加注水中,用CH2Cl2萃取。CH2Cl2层用水及饱和NaClaq.洗涤。用Na2SO4干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶400g,CHCl3∶MeOH=1000∶1〕精制所得到的结晶后,得到无色棱晶
50(16.46g,60.6%)。
在化合物
50(16.46g,54.7mmol)的CH3CN(300ml)溶液中加入1.3-二溴丙烷(11.2ml,d=1.333,109.5mmol,2.0moleq.)及K2CO3(22g,159.2mmol,2.9moleq.),在外温度60℃下,加热搅拌2.5小时。反应完全后,将反应液加入水中,用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq.洗涤。用Na2SO4干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,n-己烷-丙酮〕精制所得到的结晶后,得到无色棱晶
51(18.34g,79.7%)。
在化合物
51(200mg,0.48mmol)的CH3CN(3ml)溶液中加入(R)-3-甲氧基-α-甲基苄胺(142.52mg,0.95mmol,2.0moleq.)及K2CO3(131.3mg,0.95mmol,2.0moleq.)在外温度60℃下加热搅拌4小时。反应完全后,将反应液注入水中,用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq.洗涤。用Na2SO4干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用乙醇溶解所得到的黄褐色残渣、加35%KOH水溶液(1ml),在外温度80℃下加热搅拌2小时。反应完全后,浓缩反应液,注入水中,用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaCl水溶液洗涤。用Na2SO4干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,AcOEt-n-己烷〕精制所得到的结晶后,得到无色油
52(123.6mg,93.8%)。
MS m/z:338(M+)。1H-NMR δ:1.36(3H,d,d=6.7Hz,CH3),1.97(2H,d t,J=6.7,12.8Hz,CH2),2.30(3H,s,CH3),2.67(1H,dt,J=6.7,11.6Hz,CH2),2.74(1H,d t,J=6.7,13.4Hz,CH2),3.77(1H,q,J=6.7Hz,CH),3.78(3H,s,OCH3),4.07(2H,m,CH2),6.78(1H,d d,J=1.8,7.9Hz,C6-H),6.82(1H,d d,J=1.8,7.9Hz,C6-H),6.90(2H,d,J=1.8Hz,C2-H),6.91(1H,d,J=7.9Hz,C4-H),6.94(1H,s,C2-H),6.99(1H,d,J=1.8Hz,C4-H),7.21(1H,d,J=7.9Hz,C7-H),7.23(1H,t,J=7.9Hz,C5-H),7.81(1H,s,NH)。
在化合物
51(200mg,0.48mmol)的CH3CN(3ml)溶液中加入(R)-1-(1-萘基)-乙胺(162.7mg,0.95mmol,2.0moleq.)及K2CO3(131.3mg,0.95mmo,1.20moleq.),在外温度60℃下加热搅拌4小时。反应完全后,将反应液注入水中,用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq.洗涤。用Na2SO4干燥后,减压蒸馏除去溶剂。将所得到的黄褐色残渣溶解在乙醇中,加35%KOH水溶液(1ml),在外温度80℃下加热搅拌2小时。反应完全后,浓缩反应液,注入水中,用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq.洗涤。用Na2SO4干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,AcOEt-n-己烷〕精制所得到的结晶后,得到无色油
53(122.6mg,93.8%)。
MS m/z:358(M+)。1H-NMR δ:1.53(3H,d,d=6.7Hz,CH3),2.03(3H,d,J=6.7Hz,CH3),2.03(2H,d t,J=6.7,12.8Hz,CH2),2.30(3H,s,CH3),2.83(2H,d t,J=6.7,12.8Hz,CH2),4.12(2H,d t,J=3.1,9.2Hz,CH2),4.68(1H,q,J=6.7Hz,CH),6.83(1H,d d,J=1.8,9.2Hz,C2-H),6.94(1H,s,C2’-H),7.01(1H,d J=1.8Hz,C4’-H),7.21(1H,d J=7.9Hz,C4’-H),7.48(1H,d J=7.9Hz,C3’-H),7.49(1H,t J=7.9Hz,C6’-H),7.50(1H,t J=7.9Hz,C7’-H),7.68(1H,d J=7.9Hz,C5’-H),7.75(1H,d J=7.9Hz,C8’-H),7.82(1H,s NH),7.88(1H,d d=1.8,7.9Hz,C6’-H),8.21(1H,d J=7.9Hz,C7’-H)。
实施例25 化合物56的合成
在9-羟基芴
54(500mg,2.74mmol)的甲苯(5ml)溶液中加入3-溴-1-丙醇(0.273ml,d=1.537,3.02mmol,1.1mol eq.)及P-TsOH·H2O(5.1mg,0.027mmol,0.01ml eq.),室温搅拌1小时。反应完全后,将反应液注入水中,用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq.洗涤。用Na2SO4干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,AcOEt-n-己烷〕精制所得到的残渣后,得到无色油.
55(723.4mg,87.0%)。
在化合物
55(200mg,0.66mmol)的CH3CN(3ml)溶液中加入(R)-3-甲氧基-α-甲基苄胺(148.5mg,0.99mmol,1.5moleq.)及K2CO3(136.8mg,0.99mmol,1.5moleq.),在外温度60℃下加热搅拌4小时。反应完全后,将反应液注入水中,用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq.洗涤。用Na2SO4干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,AcOEt-n-己烷〕精制所得到的残渣,得到无色油
56(216.6mg,88.8%)。
MS m/z:373(M+)。1H-NMR δ:1.30(3H,d,J=6.7Hz,CH3),1.67(2H,d,t J=6.7,13.4Hz,CH2),2.49(1H,d t,J=6.7,14.0Hz,CH2),2.56(1H,d t,J=6.7,11.6Hz,CH2),,3.21(2H,t,J=6.7Hz,CH2),3.69(1H,q,J=6.7Hz,CH),3.78(3H,s,OCH3),5.59(1H,q,s CH),6.76(1H,d d,J=1.8,7.9Hz,C6-H),6.85(1H,d d,J=1.8,C2-H),6.87(1H,d J=7.9Hz,C4-H),7.21(1H,d J=7.9Hz,C5-H),7.28(2H,t,J=7.9Hz,C3’C6-H),7.37(2H,t J=7.9Hz,C2’C7-H),7.53(1H,d,t J=7.9Hz,C4’-H),7.55(1H,d J=7.9Hz,C5’-H),7.65(2H,d J=7.9Hz,C1’C8’-H),7.81(1H,s NH)。
实施例26 化合物59的合成
在2-羟基芴
57(200mg,1.1mmol)的CH3CN(3ml)溶液中加1,3-二溴丙烷(0.22ml,d=1.333,2.2mmol,2.0moleq.)及K2CO3(182.0mg,1.32mmol,1.2moleq.),在外温度60℃下加热搅拌4小时。反应完全后,将反应液注入水中,用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq.洗涤。用Na2SO4干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,n-己烷-AcOEt〕精制所得到的结晶后,得到无色棱晶
58(202.4mg,73.3%)。
1H-NMR δ:2.35(2H,d t,J=6.1Hz,12,2Hz,CH2),3.64(2H,tJ=6.1Hz,CH2),3.86(2H,s C9-H2),4.17(2H,t,J=6.1Hz,CH2),6.93(1H,d d,J=1.8,7.3Hz,C2-H),7.11(1H,d,J=1.8Hz,C4-H),7.23(1H,t,J=7.3Hz,C6-H),7.34(1H,t,J=7.3Hz,C7-H),7.50(1H,d,J=7.3Hz,C1-H),7.67(1H,d,J=6.7Hz,C8-H),7.69(1H,t,J=6.7Hz,C5-H)。
在化合物
58(100mg,0.33mmol)的CH3CN(3ml)溶液中加入(R)-3-甲氧基-α-甲基苄胺(49.5mg,0.33mmol,1.0moleq.)及K2CO3(54.7mg,0.40mmol,1.2moleq.),在外温度60℃下加热搅拌4小时。反应完全后,将反应液注入水中,用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq.洗涤。用Na2SO4干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,AcOEt-n-己烷〕精制所得到的残渣,得到无色油
59(216.6mg,88.0%)。
MS m/z:373(M+)。1H-NMR δ:1.36(3H,d,J=6.7Hz,CH3),1.96(2H,m,CH2),2.65(1H,d t,J=6.7,11.6Hz,CH2),2.73(1H,d t,J=6.7,12.2Hz,CH2),3.77(1H,q t,J=6.7Hz,CH),3.78(3H,s,OCH3),3.85(2H,s,CH2),4.07(2H,d,J=5.5Hz,C9-H2),6.77(1H,d d,J=1.8,7.3Hz,C6-H),6.89(1H,d J=1.2Hz,C2-H),6.90(1H,d J=7.3Hz,C4-H),6.90(1H,d J=7.3Hz,C2’-H),7.06(1H,s,C4’-H),7.22(1H,t J=7.3Hz,C5-H),7.22(1H,d,t J=7.3Hz,C6’-H),7.33(1H,t J=7.3Hz,C7’-H),7.49(1H,d J=7.3Hz,C1’-H),7.65(1H,d J=7.3Hz,C8’-H),7.68(1H,d J=7.3Hz,C8’-H)。
实施例27 化合物62的合成
在O-氯苯酚
60(500mg,3.89mmol)的CH3CN(3ml)溶液中加1,3-二溴丙烷(0.39ml,d=1.989,3.89mmol,1.0moleq.)及K2CO3(591.2mg,4.28mmol,1.1moleq.),在外温度60℃下加热搅拌4小时。反应完全后,将反应液注入水中,用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq.洗涤。用Na2SO4干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,AcOEt-n-己烷〕精制所得到的残渣,得到无色油
61(824.0mg,84.9%)。
在化合物
61(200mg,0.66mmol)的CH3CN(3ml)溶液中加入(R)-3-甲氧基-α-甲基苄胺(148.5mg,0.99mmol,1.5moleq.)及K2CO3(136.8mg,0.99mmol,1.5moleq.),在外温度60℃下加热搅拌4小时。反应完全后,将反应液注入水中,用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq.洗涤。用Na2SO4干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,AcOEt-n-己烷〕精制所得到的残渣,得到无色油
62(222.6mg,87.1%)。
MS m/z:319(M+)。1H-NMR δ:1.37(3H,d,J=6.7Hz,CH3),1.99(2H,d t,J=6.7,12.2Hz,CH2),2.67(1H,d t,J=6.7,13.4Hz,CH2),2.75(1H,d t,J=6.7,11.6Hz,CH2),3.75-3.79(1H,m,CH),3.78(3H,s,OCH3),4.09(2H,d t,J=1.8,6.1Hz,CH2),6.77(1H,dd,J=1.8,7.3Hz,C6-H),6.89(1H,t,J=7.9Hz,C4-H),6.90(1H,d J=1.8Hz,C2-H),6.90(1H,d J=7.9Hz,C4-H),6.90(1H,d J=7.9Hz,C2’-H),7.20(1H,d t J=1.8,7.3Hz,C5’-H),7.22(1H,d,t J=7.9Hz,C5-H),7.4(1H,d d J=1.8,7.9Hz,C6’-H)。
实施例28 化合物65的合成
在m-氯苯酚
63(500mg,3.89mmol)的CH3CN(3ml)溶液中加1,3-二溴丙烷(0.39ml,d=1.989,3.89mmol,1.0moleq.),在外温度60℃下加热搅拌4小时。反应完全后,将反应液注入水中,用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq.洗涤。用Na2SO4干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,AcOEt-n-己烷〕精制所得到的残渣,得到无色油
64(884.2mg,91.1%)。
在化合物
64(200mg,0.66mmol)的CH3CN(3ml)溶液中加入(R)-3-甲氧基-α-甲基苄胺(148.5mg,0.99mmol,1.5moleq.)及K2CO3(136.8mg,0.99mmol,1.5moleq.),在外温度60℃下加热搅拌4小时。反应完全后,将反应液注入水中,用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq.洗涤。用Na2SO4干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,AcOEt-n-己烷〕精制所得到的残渣,得到无色油
65(229.3mg,89.7%)。
MS m/z:319(M+)。1H-NMR δ:1.35(3H,d,J=6.7Hz,CH3),1.88-1.96(2H,m,CH2),2.61(1H,d t,J=6.7,11.6Hz,CH2),2.70(1H,d t,J=6.7,11.6Hz,CH2),3.75(1H,q,J=6.7Hz,CH),3.80(3H,s,OCH3),3.96-4.04(2H,m,CH2),6.75(1H,d,J=7.9Hz,C6-H),6.78(1H,d,J=7.9Hz,C6-H),6.88(1H,s,),6.88-6.92(3H,m),7.17(1H,t,J=7.9Hz,C5’-H),7.23(1H,d,t,J=7.9Hz,C5-H)。
实施例29 化合物68的合成
在p-氯苯酚
66(500mg,3.89mmol)的CH3CN(3ml)溶液中加1,3-二溴丙烷(0.39ml,d=1.989,3.89mmol,1.0moleq.)及K2CO3(591.2mg,4.28mmol,1.1moleq.),在外温度60℃下加热搅拌4小时。反应完全后,将反应液注入水中,用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq.洗涤。用Na2SO4干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,AcOEt-n-己烷〕精制所得到的残渣,得到无色油
67(876.5mg,90.3%)。
在化合物
67(200mg,0.66mmol)的CH3CN(3ml)溶液中加入(R)-3-甲氧基-α-甲基苄胺(148.5mg,0.99mmol,1.5moleq.)及K2CO3(136.8mg,0.99mmol,1.5moleq.),在外温度60℃下加热搅拌4小时。反应完全后,将反应液注入水中,用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq.洗涤。用Na2SO4干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,AcOEt-n-己烷〕精制所得到的残渣,得到无色油
68(293.1mg,87.2%)。
MS m/z:319(M+)。1H-NMR(90MHz)d:1.35(3H,d,J=6.4Hz,CH3)1.91(2H,d t,J=6.4,12.7Hz,CH2),2.67(2H,d t,J=2.4,6.4Hz,CH2),3.75(1H,q,J=6.4,Hz,CH),3.79(3H,s,OCH3),3.98(2H,t,J=6.4Hz,CH2),6.70-6.91(5H,m,),7.14(3H,m)。
实施例30 化合物71的合成
在3-羟基二苯并呋喃
69(500mg,2.71mmol)的CH3CN(5ml)溶液中加1,3-二溴丙烷(0.5ml,d=1.989,5.43mmol,2.0moleq.)及K2CO3(750.1mg,5.43mmol,2.0moleq.),在外温度60℃下加热搅拌4小时。反应完全后,将反应液注入水中,用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq.洗涤。用Na2SO4干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,AcOEt-n-己烷〕精制所得到的残渣,得到无色棱晶
70(804.3mg,77.0%)。
在化合物
70(800mg,2.62mmol)的CH3CN(5ml)溶液中加入(R)-3-甲氧基-α-甲基苄胺(590.2mg,3.93mmol,1.5moleq.)及K2CO3(543.7mg,3.93mmol,1.5moleq.),在外温度60℃下加热搅拌4小时。反应完全后,将反应液注入水中,用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq.洗涤。用Na2SO4干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,AcOEt-n-己烷〕精制所得到的残渣,得到无色油
71(880.8mg,89.5%)。
MS m/z:375(M+)。1H-NMR δ:1.38(3H,d,J=6.7Hz,CH3),2.01(2H,m,CH2),2.70(1H,d t,J=6.7,14.0Hz,CH2),2.77(1H,d t,J=6.7,13.4Hz,CH2),3.80(1H,q t,J=6.7Hz,CH),3.80(3H,s,OCH3),4.10-4.17(2H,m,CH2),6.79(1H,d t,J=1.8,7.3Hz,C2-H),6.91(1H,d,J=1.8Hz,C2-H),6.92(1H,d J=7.3Hz,C4-H),7.02(1H,d d,J=2.5,8.6Hz,C3’-H),7.24(1H,t,J=7.3Hz,C5-H),7.33(1H,t,J=7.3Hz,C6’-H),7.41(1H,d,J=2.5Hz,C1’-H),7.45(1H,d t,J=1.2,7.3Hz,C7’-H)7.46(1H,d,J=7.3Hz,C5’-H),7.55(1H,d,J=8.6Hz,C4’-H),7.91(1H,d,J=7.3Hz,C8’-H)。
实施例31 化合物74的合成
在2-萘酚
72(300.0mg,2.16mmol)的无水THF(3ml)溶液中加3-溴-1-丙醇(300ml,d=1.537,2.16mmol,1.0moleq.)及pph3(622.7mg,2.37mmol,1.1moleq.),在该溶液中加入溶解于无水THF(3ml)DEAD(0.41ml,d=1.106,2.37mmel,1.1moleq.)的溶液,室温搅拌4小时。反应完全后,将反应液注入水中,用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq.洗涤。用Na2SO4干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,AcOEt-n-己烷〕精制所得到的残渣,得到无色油
73(551.8mg,100%)。
在化合物
73(200mg,0.75mmol)的CH3CN(5ml)溶液中加入(R)-3-甲氧基-α-甲基苄胺(169.8mg,1.13mmol,1.5moleq.)及K2CO3(156mg,1.13mmol,1.5moleq.),在外温度60℃下加热搅拌4小时。反应完全后,将反应液注入水中,用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq.洗涤。用Na2SO4干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,AcOEt-n-己烷〕精制所得到的残渣,得到无色油
74(230.8mg,91.3%)。
MS m/z:335(M+)。1H-NMR δ:1.41(3H,d,J=6.7Hz,CH3),2.13(2H,d t,J=6.7,12.8Hz,CH2),2.73(1H,d t,J=6.7,11.6Hz,CH2),2.85(1H,q t,J=6.7,11.6Hz,CH2),3.79(3H,s,OCH3),3.83(1H,d,J=6.7Hz,CH),4.23(2H,d t,J=1.2,6.1Hz,CH2),6.80(1H,d d,J=2.4,7.9Hz,C6-H),6.83(1H,d J=7.3Hz,C2’-H),6.92(1H,d,J=2.4Hz,C2-H),6.93(1H,d,J=7.9Hz,C4-H),7.24(1H,t,J=7.9Hz,C5-H),7.39(1H,d,J=7.9Hz,C6’-H),7.45(1H,d,J=7.9Hz,C4’-H)7.48(1H,d,d,J=1.2,7.9Hz,C3’-H),7.52(1H,dt,J=1.2,7.9Hz,C7’-H),7.83(1H,d,J=7.9Hz,C5’-H),8.22(1H,d,J=7.9Hz,C8’-H)。
实施例32 化合物77的合成
在2-萘硫醇
75(300mg,1.87mmol)的CH3Cl2(5ml)溶液中加1,3-二溴丙烷(0.23ml,d=1.989,2.25mmol,1.2moleq.)及Et3N(0.31ml,d=0.726,2.25mol,1.2moleq.),在外温度40℃下加热搅拌4小时。反应完全后,将反应液注入水中,用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层以5%HClaq.水、然后饱和NaClaq.洗涤。用Na2SO4干燥后,蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,AcOEt-n-己烷〕精制所得到的残渣,得到无色油
76(241.3mg,45.9%)。
在化合物
76(241mg,0.86mmol)的CH3CN(5ml)溶液中加入(R)-3-甲氧基-α-甲基苄胺(193.0mg,1.29mmol,1.5moleq.)及K2CO3(177.8mg,1.29mmol,1.5moleq.),在外温度60℃下加热搅拌4小时。反应完全后,将反应液注入水中,用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq.洗涤。用Na2SO4干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,AcOEt-n-己烷〕精制所得到的残渣,得到无色油
77(209.8mg,69.7%)。
MS m/z:351(M+)。1H-NMR δ:1.38(3H,d,J=6.7Hz,CH3),2.01(2H,d t,J=6.7Hz,CH2),2.73(2H,d t,J=6.7,25.0Hz,CH2),3.80(1H,q,J=6.7Hz,CH),3.80(3H,s,OCH3),4.13(2H,m,CH2),6.79(1H,d d,J=1.8,7.3Hz,C6-H),6.91(1H,d,J=1.2Hz,C2-H),6.92(1H,d,J=7.3Hz,C4-H),7.02(1H,d d,J=2.5,7.3Hz,C3’-H),7.24(1H,t,J=7.3Hz,C5-H),7.33(1H,t,J=7.3Hz,C6’-H),7.41(1H,d,J=2.5Hz,C1’-H)7.45(1H,d,t,J=1.2,7.3Hz,C7’-H),7.46(1H,d,J=7.3Hz,C4’-H),7.55(1H,d,J=7.3Hz,C5’-H),7.91(1H,d,J=7.3Hz,C8’-H)。
实施例33 化合物80的合成
在5-羟基吲哚
78(500mg,3.76mmol)的CH3CN(5ml)溶液中加1,3-二溴丙烷(833.9mg,d=1.989,4.13mmol,1.1moleq.)及K2CO3(570.9mg,4.13mmol,1.1moleq.),在外温度60℃下加热搅拌4小时。反应完全后,将反应液注入水中,用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq.洗涤。用Na2SO4干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,AcOEt-n-己烷〕精制所得到的残渣,得到无色油
79(586.mg,61.4%)。
1H-NMR δ:2.33(2H,d t,J=6.1,12.2Hz,CH2),3.63(2H,t,J=6.1Hz,CH2),4.13(2H,t,J=6.1Hz,CH2),6.47(1H,t,J=2.4Hz,C3-H),6.85(1H,dd,J=2.4,8.5Hz,C6-H),7.12(1H,d,J=2.4Hz,C4-H),7.17(1H,t,J=2.4Hz,C2-H),7.27(1H,d,J=8.5Hz,C7-H),8.03(1H,s,NH)。
在化合物
79(200mg,0.79mmo)的CH3CN(3ml)溶液中加入(R)-3-甲氧基-α-甲基苄胺(118.1g,0.79mmol,1.5moleq.)及K2CO3(130.6mg,0.94mmol,1.2moleq.),在外温度40℃下加热搅拌4小时。反应完全后,将反应液注入水中,用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq.洗涤。用Na2SO4干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,AcOEt-n-己烷〕精制所得到的残渣,得到无色油
80(265.1mg,82.2%)。
MS m/z:324(M+)。1H-NMR δ:1.38(3H,d,J=6.7Hz,CH3),2.01(2H,d t,J=6.7,12.8Hz,CH2),2.67(1H,d t,J=6.7,11.6Hz,CH2),2.74(1H,d t,J=6.7,13.4Hz,CH2),3.78(1H,q,J=6.7Hz,CH),3.81(3H,s,OCH3),4.02-4.09(2H,m,CH2),6.47(1H,t,J=3.1Hz,C3’-H),6.78(1H,d d,J=3.1,7.9Hz,C6-H),6.83(1H,d d,J=2.4,8.5Hz,C6’-H),6.90(1H,d,J=3.1Hz,C2-H),6.91(1H,dJ=7.9Hz,C4-H),7.09(1H,d,J=2.4Hz,C4-H),7.18(1H,t,J=3.1Hz,C2-H)7.23(1H,t,J=7.9Hz,C5-H),7.27(1H,d,J=8.5Hz,C7-H),8.07(1H,s,NH)。
实施例34 化合物83的合成
在4-苯基苯酚
81(400mg,2.35mmol)的CH3CN(5ml)溶液中加1,3-二溴丙烷(0.48ml,d=1.989,4.7mmol,2.0moleq.)及K2CO3(389.7mg,2.82mmol,1.2moleq.),在外温度60℃下加热搅拌4小时。反应完全后,将反应液注入水中,用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq.洗涤。用Na2SO4干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,AcOEt-n-己烷〕精制所得到的残渣,得到无色油
82(564.9mg,82.5%)。
在化合物
82(300mg,1.03mmol)的CH3CN(4ml)溶液中加入(R)-3-甲氧基-α-甲基苄胺(309.3mg,2.06mmol,2.0moleq.)及K2CO3(284.9mg,2.06mmol,2.0moleq.),在外温度60℃下加热搅拌4小时。反应完全后,将反应液注入水中,用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq.洗涤。用Na2SO4干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,AcOEt-n-己烷〕精制所得到的残渣,得到无色油
83(311.9mg,83.8%)。
MS m/z:361(M+)。1H-NMR δ:1.36(3H,d,J=6.7Hz,CH3),1.93-2.01(2H,m,CH2),2.65(1H,d t,J=6.7,11.6Hz,CH2),2.73(1H,d t,J=6.7,11.6Hz,CH2),3.77(1H,q,J=6.7Hz,CH),3.80(3H,s,OCH3),4.02-4.10(2H,m,CH2),6.79(1H,d d,J=1.8,7.3Hz,C6-H),6.90(1H,d,J=1.8Hz,C2-H),6.91(1H,d,J=7.3Hz,C4-H),6.95(2H,d t,J=2.4,9.2Hz,C3’-H),7.24(1H,d J=7.3Hz,C5-H),7.30(1H,t,J=7.3Hz,C4’-H),7.42(2H,t,J=7.3Hz,C3’5’-H)7.51(2H,d t,J=2.4,9.2Hz,C2”6”-H),7.55(2H,d d,J=1.2,7.3Hz,C26-H)。
实施例35 化合物88的合成
在(R)-3-甲氧基-α-甲基苄胺
84(600mg,4.0mmol)的CH2Cl2(5ml)溶液中加入乙基丙二酰氯(662.4mg,d=1.176,4.4mmol,1.1moleq.)及Et3N(0.66ml,d=0.726,4.8mol,1.2moleq.),在室温搅拌2小时。反应完全后,将反应液注入水中。用CH2Cl2萃取。CH2Cl2层用5%HClaq.、水、然后饱和NaClaq.洗涤后。用Na2SO4干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,n-己烷-AcOEt〕精制所得到的结晶,得到无色棱晶
85(790.0mg,98.4%)。
1H-NMR δ:1.21(3H,t,J=6.7Hz,CH2-CH3),1.42(3H,d,J=6.7Hz,CH3),3.23(2H,d,J=4.3Hz,CH2),3.73(3H,s,OCH3),4.12(2H,q J=6.7Hz,CH2-CH3),5.04(1H,d t,J=6.7,14.0Hz,CH),6.72(1H,d d,J=1.8,7.9Hz,C6-H),6.79(1H,d,J=1.8Hz,C2-H),6.83(1H,d,J=7.9Hz,C4-H),7.18(1H,t,J=7.9Hz,C5-H),7.36(1H,s,NH)。
在化合物
85(897.6mg,3.39mmol)的乙醇(5ml)溶液中加入10%NaOHaq.(2ml),在外温度80℃下加热搅拌1小时。反应完全后,浓缩反应液,用5%HClaq.酸化,将反应液注入水中。用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用5%HClaq.、水、然后饱和NaClaq.洗涤后。用Na2SO4干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,n-己烷-AcOEt〕精制所得到的结晶后,得到无色棱晶
86(790mg,98.4%)。
1H-NMR δ:1.47(3H,d,J=6.7Hz,CH3),3.27(2H,d,J=9.2Hz,CH2),3.77(3H,s,OCH3),5.05(1H,d t,J=6.7,14.0Hz,CH),6.78(1H,d d,J=2.4,7.9Hz,C6-H),6.83(1H,d,J=2.4Hz,C2-H),6.86(1H,d,J=7.9Hz,C4-H),7.23(1H,d,J=7.9Hz,C5-H),7.47(1H,d,J=7.9Hz,NH)。
在化合物
86(400mg,1.68mmol)的DMF(5ml)溶液中加入(R)-3-甲氧基-α-甲基苄胺(278.5mg,1.86mmol,1.1moleq.)及WSC·HCl(389.5mg,2.02mmol,1.2moleq.),在室温搅拌1小时。反应完全后,将反应液注入水中,用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq.洗涤。用Na2SO4干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,n-己烷-AcOEt〕精制所得到的结晶,得到无色棱晶
87(615.4mg,98.5%)。MS m/z:370(M+)。1H-NMR δ:1.42(6H,d,J=6.7Hz,CH3),3.15(2H,s,CH2),3.75(6H,s,OCH3),5.04(2H,d t,J=7.9,14.7Hz,CH),6.77(2H,d d,J=2.4,7.9Hz,C6,6’-H),6.80(2H,d,J=2.4Hz,C2,2’-H),6.83(2H,d,J=7.9Hz,C4,4’-H),7.20(2H,t,J=7.9Hz,C5,5’-H),7.47(2H,s,NH)。
在化合物
87(100mg,0.270mmol)的无水THF(5ml)溶液中冰冷下加入BH3·THF 1mol溶液(0.59ml,0.59mmol,1.2moleq.),将温度升到室温,搅拌3小时。反应完全后,将反应液注入水中,加5%HClaq.酸化,用醋酸乙酯萃取。5%HClaq.层加5%NaOHaq.成碱性,用醋酸乙酯萃取,醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq.洗涤。用Na2SO4干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,n-己烷-AcOEt〕精制所得到的残渣后,得到无色油
88(76.3mg,82.6%)。
MS m/z:342(M+)。1H-NMR δ:1.43(6H,d,J=6.7Hz,CH3),1.62(2H,d t,J=6.7,13.4Hz,CH2),2.46(2H,d t,J=6.7,13.4Hz,CH2),2.54(2H,dt,J=6.7,11.6Hz,CH2),3.70(2H,q,J=6.7Hz,CH),3.80(6H,s,OCH3),6.77(2H,d d,J=2.4,7.3Hz,C6,6’-H),6.86(2H,d,J=2.4Hz,C2,2’-H),6.87(2H,d,J=7.3Hz,C4,4’-H),7.23(2H,t,J=7.3Hz,C5,5’-H)。
实施例36 化合物93的合成
在(R)-1-(1-萘基)乙胺
89(600mg,3.5mmol)的CH2Cl2(5ml)溶液中加入乙基丙二酰氯(580.3mg,d=1.176,3.85mmol,1.1moleq.)及Et3N(0.59ml,d=0.726,4.2mol,1.2moleq.),在室温搅拌2小时。反应完全后,将反应液注入水中。用CH2Cl2萃取。CH2Cl2层用5%HClaq.、水、然后饱和NaClaq.洗涤后。用Na2SO4干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,n-己烷-AcOEt〕精制所得到的结晶,得到无色棱晶
90(662.9mg,66.5%)。
1H-NMR δ:1.16(3H,t,J=7.3Hz,CH2-CH3),1.60(3H,d,J=7.3Hz,CH3),3.24(2H,d d,J=17.7,26.3Hz,CH2),4.07(2H,q,J=7.3Hz,CH2-CH3),5.89(1H,q t,J=7.3,14.6Hz,CH),7.35(1H,d,J=7.9Hz,NH),7.38(1H,t,J=7.9Hz,C3-H),7.44(1H,t,J=12.2Hz,C6-H),7.45(1H,d,J=7.9Hz,C2-H),7.46(1H,t,J=12.2Hz,C7-H),7.72(1H,d,J=7.9Hz,C4-H),7.79(1H,d,J=7.9Hz,C5-H),8.03(1H,d,J=7.9Hz,C8-H)。
在化合物
90(662.5mg,2.32mmol)的乙醇(5ml)溶液中加入10%NaOHaq.,在外温度80℃下加热搅拌1小时。反应完全后,浓缩反应液,用5%HClaq.酸化,将反应液注入水中。用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用5%HClaq.、水、然后饱和NaClaq.洗涤后。用Na2SO4干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,n-己烷-AcOEt 〕精制所得到的结晶后,得到无色棱晶
91(596mg,99.8%)。
1H-NMR δ:1.66(3H,t,J=6.7Hz,CH3),3.20(2H,d d,J=18.3,29.9Hz,CH2),5.91(1H,d t,J=6.7,14.7Hz,CH),6.69(1H,d,J=7.3Hz,NH),7.43(1H,t,J=7.9Hz,C3-H),7.48(1H,t,J=7.9Hz,C6-H),7.49(1H,d,J=7.9Hz,C2-H),7.53(1H,d t,J=1.2,7.9Hz,C7-H),7.77(1H,d J=7.9Hz,C4-H),7.83(1H,d,J=7.9Hz,C5-H),8.00(1H,d,J=7.9Hz,C8-H)。
在化合物
91(400mg,1.56mmol)的DMF(5ml)溶液中加入(R)-1-(1-萘基)乙胺(293.2mg,1.71mmol,1.1moleq.)及WSC·HCl(359.2mg,1.87mmol,1.2moleq.),在室温搅拌1小时。反应完全后,将反应液注入水中,用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq.洗涤。用Na2SO4干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,n-己烷-AcOEt〕精制所得到的结晶后,得到无色棱晶
92(615.1mg,96.4%)。
在化合物
92(100mg,0.24mmol)的无水THF(5ml)溶液中冰冷下加入BH3·THF 1mol溶液(0.54ml,0.54mmol,2.2moleq.),将温度升到室温,搅拌3小时。反应完全后,将反应液注入水中,加5%HClaq.酸化,用醋酸乙酯萃取。5%HClaq.层加5%NaOHaq.成碱性,用醋酸乙酯萃取,醋酸乙酯层用水及饱和NaClaq.洗涤。用Na2SO4干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,n-己烷-AcOEt〕精制所得到的残渣后,得到无色油
93(82.0mg,88.0%)。
MS m/z:382(M+)。1H-NMR δ:1.47(6H,d,J=6.7Hz,CH3),1.72(2H,d t,J=6.7,13.4Hz,CH2),2.62(2H,d t,J=6.7,13.4Hz,CH2),2.68(2H,d t,J=6.7,11.6Hz,CH2),4.60(2H,q,J=6.7Hz,CH),7.45(2H,(2H,t,J=7.9Hz,C3,3’-H),7.48(2H,d t,J=1.8,7.9Hz,C6,6’-H),7.50(2H,t,J=7.9Hz,C7,7’-H),7.60(2H,d,J=7.9Hz,C2,2’-H),7.74(2H,d,J=7.9Hz,C4,4’-H),7.87(2H,d d,J=1.8,7.9Hz,C5,5’-H),8.16(2H,d,J=7.9Hz,C8,8’-H)。
实施例37 化合物103的合成
化合物102
在6-羟基黄酮
101(300mg,1.26mmol)的乙腈(5ml)溶液中加入1,3-二溴丙烷(0.26ml,d=1.989,2.52mmol,2.0moleq.)及碳酸钾(208.8mg,1.51mmol,1.2moleq.),在外温度60℃下加热搅拌4小时。
反应完全后,将反应液注入水中。用醋酸乙酸萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤。用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,醋酸乙酯-n-己烷〕精制所得到的残渣,得到无色棱晶化合物102,361.8mg,(80.0%)。
MS m/z:375(M+)。1H-NMR δ:2.34-2.39(2H,m,CH2),3.62(2H,t,J=6.7Hz,CH2),4.22(2H,t,J=6.7Hz,CH2),6.82(1H,s,Ar-H),7.29(1H,d d,J=3.1,9.2Hz,Ar-H),7.51(4H,m,Ar-H),7.61(1H,d d,J=3.1Hz,Ar-H),7.92(1H,d d,J=1.8,7.9Hz,Ar-H),7.19(1H,d d,J=3.1,9.2Hz,Ar-H),7.44-7.53(7H,m,Ar-H),7.57(1H,d,J=3.1Hz,Ar-H),7.68(1H,d,J=7.3Hz,Ar-H),7.74(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H),7.8(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H),7.91-7.93(2H,m,Ar-H),8.19(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H)。
化合物103
在上述化合物102(125mg,0.38mmol,1.2moleq.)的乙腈(3ml)溶液中加入(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(50mg,0.29mmol)及碳酸钾(60.5mg,0.44mmol,1.5moleq.),在外温度40℃下加热搅拌6小时。
反应完全后,将反应液注入水中。用醋酸乙酸萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤。用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,醋酸乙酯-n-己烷〕精制所得到的残渣,得到无色油化合物103,67.1mg,(89.5%)。
MS m/z:449(M+)。1H-NMR δ:1.55(3H d,J=6.7Hz,CH3),2.04(2H,t,J=6.1Hz,CH2),2.07(1H,s,NH),2.82(2H,m,H2),4.15(1H,t,J=6.1Hz,CH2),4.71(1H,q,J=6.7Hz,CH),6.82(1H,S,Ar-H),7.19(1H,d d,J=3.1,9.2Hz,Ar-H),7.44-7.53(7H,m,Ar-H),7.57(1H,d,J=3.1Hz,Ar-H),7.68(1H,d,J=7.3Hz,Ar-H),7.74(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H),7.86(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H),7.91(2H,m,Ar-H),8.19(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H)。
实施例38 化合物106的合成
化合物105
在9-羟基芴104(500mg,2.74mmol)的甲苯(5ml)溶液中加入3-溴-1-丙烷(0.273ml,d=1.537,3.02mmol,1.1moleq.)及p-甲苯磺酸,水合物(5.1mg,0.027mmol,0.01moleq.),在室温搅拌1小时。
反应完全后,将反应液注入水中。用醋酸乙酸萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤。用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,n-己烷-醋酸乙脂〕精制所得到的残渣后,得到无色棱晶化合物105,(723.4mg,87.0%)。
化合物106
在上述化合物105(106.2mg,0.35mmol,1.2moleq.)的乙腈(3ml)溶液中加入(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(50mg,0.29mmol)及碳酸钾(48.4mg,0.35mmol,1.2moleq.),在外温度60℃下加热搅拌6小时。
反应完全后,将反应液注入水中。用醋酸乙酸萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤。用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,醋酸乙酯-n-己烷〕精制所得到的残渣,得到无色油化合物106,33.7mg,(76.1%)。
MS m/z:393(M+)。1H-NMR δ:1.47(3H,d,J=6.1Hz,CH3),1.70-1.76(2H,m,CH2),2.60-2.71(2H,m,CH2),3.26(2H,t,J=6.1Hz,CH2),4.61(1H,q,J=6.7Hz,CH),5.59(1H,s,CH),7.26(1H,t,J=7.3Hz,Ar-H),7.28(1H,t,J=7.3Hz,Ar-H),7.37(1H,d,J=7.3Hz,Ar-H),7.38(1H,t,J=7.3Hz,Ar-H),7.46(1H,t,J=7.3Hz,Ar-H),7.48(1H,t,J=7.3Hz,Ar-H),7.49(1H,t,J=7.9Hz,Ar-H),7.53(1H,d,J=7.3Hz,Ar-H),7.54(1H,d,J=7.3Hz,Ar-H),7.63(1H,d,J=6.7Hz,Ar-H),7.66(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H),7.75(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.88(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H),8.20(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H)。
实施例39 化合物109的合成
化合物108
在2-羟基苯并呋喃107(500mg,2.71mmol)的乙腈(5ml)溶液中加入1,3-二溴丙烷(0.55ml,d=1.989,5.43mmol,2.0moleq.)及碳酸钾(750.1mg,5.43mmol,2.0moleq.),在外温度60℃下加热搅拌4小时。
反应完全后,将反应液注入水中。用醋酸乙酸萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤。用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,醋酸乙酯-n-己烷〕精制所得到的残渣,得到无色棱晶化合物108,804.3mg,(77.0%)。
化合物109
在上述化合物108(106.9mg,0.35mmol,1.2moleq.)的乙腈(3ml)溶液中加入(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(50mg,0.29mmol)及碳酸钾(60.5mg,0.44mmol,1.5moleq.),在外温度60℃下加热搅拌6小时。
反应完全后,将反应液注入水中。用醋酸乙酸萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤。用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,醋酸乙酯-n-己烷〕精制所得到的残渣,得到无色油化合物109,67.2mg,(58.3%)。
MS m/z:395(M+)。1H-NMR δ:1.53(3H,d,J=6.7Hz,CH3),2.02-2.07(2H,m,CH2),2.78-2.89(2H,m,CH2),4.13-4.16(2H,m,CH2),4.69(1H,q,J=6.7Hz,CH),7.00(1H,d d,J=2.4,8.6Hz,Ar-H),7.33(1H,t,J=7.3Hz,Ar-H),7.38(1H,d,J=2.4Hz,Ar-H),7.44-7.51(6H,m,Ar-H),7.67(1H,d,J=7.3Hz,Ar-H),7.75(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H),7.87(1H,d d,J=2.4,9.7Hz,Ar-H),7.89(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H),8.22(1H,d,J=8.6Hz,Ar-H)。
实施例40 化合物112的合成
化合物111
在5-羟基吲哚110(500mg,3.76mmol)的乙腈(5ml)溶液中加入1,3-二溴丙烷(833.9mg,d=1.989,4.13mmol,1.1moleq.)及碳酸钾(570.9mg,4.13mmol,1.1moleq.),在外温度60℃下加热搅拌4小时。
反应完全后,将反应液注入水中。用醋酸乙酸萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤。用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,醋酸乙酯-n-己烷〕精制所得到的残渣,得到无色棱晶化合物111,586mg,(61.4%)。
1H-NMR δ:1.70(3H,d,J=6.7Hz,CH2),3.63(2H,t,J=6.7Hz,CH2),4.13(2H,t,J=6.7Hz,CH2),6.47(1H,t,J=2.4Hz,Ar-H),6.85(1H,d d,J=2.4,9.2Hz,Ar-H),7.12(1H,d,J=2.4Hz,Ar-H),7.17(1H,t,J=2.4Hz,Ar-H),7.26(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),8.03(1H,s,NH)。
化合物112
在上述化合物111(65.3mg,0.26mmol,1.5moleq.)的乙腈(3ml)溶液中加入(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(29.3mg,0.17mmol)及碳酸钾(35.5mg,0.26mmol,1.5moleq.),在外温度60℃下加热搅拌6小时。
反应完全后,将反应液注入水中。用醋酸乙酸萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤。用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,醋酸乙酯-n-己烷〕精制所得到的残渣,得到无色油化合物112,36.5mg,(62.0%)。
MS m/z:344(M+)。1H-NMR δ:1.52(3H,d,J=6.1Hz,CH3),1.99-2.04(2H,m,CH2),2.76-2.86(2H,m,CH2),4.05-4.12(2H,m,CH2),4.67(1H,q,J=6.1Hz,CH),6.47(1H,s,Ar-H),6.83(1H,d d,J=2.4,8.6Hz,Ar-H),7.09(1H,d,J=2.4Hz,Ar-H),7.17(1H,t,J=2.4Hz,Ar-H),7.26(1H,d,J=9.2Hz,Ar-H),7.44-7.50(3H,m,Ar-H),7.67(1H,d,J=7.3Hz,Ar-H),7.74(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.87(1H,d d,J=2.4,6,7Hz,Ar-H),8.10(1H,s,Ar-H),8.20(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H)。
实施例41 化合物117的合成
在(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(600mg,3.5mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液中加入乙基丙二酰氯113(580.3mg,3.85mmol,1.1moleq.)及三乙胺(0.59ml,d=0726,3.85mmol,1.1moleq.),室温加热搅拌2小时。
反应完全后,将反应液注入水中。用二氯甲烷萃取。用二氯甲烷层用5%盐酸水溶液、水、然后饱和食盐水洗涤。用硫酸钠干燥后,蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,醋酸乙酯-n-己烷〕精制所得到的所得结晶后,得到无色棱晶化合物114,(662.9mg,66.5%)。
1H-NMR δ:1.16(3H,t,J=7.3Hz,CH2CH3),1.60(3H,d,J=7.3Hz,CH3),3.24(2H,d d,J=17.7,26.3Hz,CH2),4.07(2H,q,J=7.3Hz,CH2CH3),5.89(1H,d t,J=7.3,14.6Hz,CH),7.35(1H,d,J=7.9Hz,NH),7.38(1H,t,J=7.9Hz,Ar-H),7.44(1H,t,J=12.2Hz,Ar-H),7.46(1H,t,J=12.2Hz,Ar-H),7.72(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H),7.79(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H),8.03(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H)。
化合物115
在上述化合物114(662.5mg,2.32mmol)的乙醇(5ml)溶液中加入10%NaOH水溶液(1ml),在外温度80℃下加热搅拌1小时。
反应完全后,浓缩反应液,用5%盐酸水溶液酸化,将反应液注入水中。用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用5%盐酸、水、及饱和食盐水洗涤。用硫酸钠干燥后,蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,醋酸乙酯-n-己烷〕精制所得到的结晶后,得到无色棱晶化合物115,(659.5%)。
1H-NMR δ:1.66(3H,d,J=6.7Hz,CH3),3.20(2H,d d,J=18.3,29.9Hz,CH2),5.91(1H,d t,J=6.7,14.7Hz,CH),6.99(1H,d,J=7.3Hz,NH),7.43(1H,t,J=7.9Hz,Ar-H),7.48(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H),7.53(1H,d t,J=1.2,6.7Hz,Ar-H),7.77(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.83(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H),8.00(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H)。
化合物116
在上述化合物115(50mg,0.19mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(3ml)溶液中加入(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(45.0mg,0.21mmol,1.1moleq.)及WSC·HCl(44.9mg,0.23mmol,1.2moleq.),在室温搅拌1小时。
反应完全后,将反应液注入水,用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水、及饱和食盐水洗涤。用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,醋酸乙酯-n-己烷〕精制所得到的结晶,得到无色棱晶化合物116,(61.6mg,70.5%)。
1H-NMR δ:1.43(3H,d,J=6.7Hz,CH2CH3),1.72(3H,d,J=6.7Hz,CH3),3.38(2H,d,J=2.5Hz,CH2),4.36(2H,q,J=6.7Hz,CH2CH3),5.32-6.01(1H,m,CH),6.88(1H,d,J=9.2Hz,Ar-H),7.21(1H,t,J=6.7Hz,Ar-H),7.33(1H,d,J=8.6Hz,Ar-H),7.40(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H),7.44-7.56(5H,m,Ar-H),7.80(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H),7.88(1H,d,J=9.2Hz,Ar-H),8.06(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H),8.11(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),8.29(1H,d,J=1.8Hz,Ar-H)。
化合物117
在上述化合物116(50mg,0.11mmol)的四氢呋喃(3ml)溶液中冰冷下加入甲硼烷·四氢呋喃的溶液(0.24ml,0.24mmol,2.2moleq.),将温度升到室温,搅拌6小时。
反应完全后,将反应液注入水中。加5%盐酸水溶液进行酸化,用醋酸乙酯萃取。5%盐酸水溶液层加5%NaOH水溶液成碱性,用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤。用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,醋酸乙酯-n-己烷〕精制所得到的结晶后,得到无色油化合物117,(18.0mg,88.0%)。
MS m/z:421(M+)。1H-NMRδ:1.38(3H,d,J=7.3Hz,CH2CH3),1.56(3H,d,J=6.7Hz,CH3),1.90(2H,m,CH2),2.75(1H,m,CH2),2.81(2H,m,CH2),3.29(2H,t,J=6.7Hz,CH2),4.29(2H,q,J=7.3Hz,CH2CH3),4.79(1H,q,J=6.1Hz,CH),6.81(1H,d d,J=1.8,8.6Hz,Ar-H),7.13(1H,t,J=7.3Hz,Ar-H),7.20(1H,d,J=8.6Hz,Ar-H),7.27(1H,d,J=1.8Hz,Ar-H),7.32(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H),7.39(1H,t,J=7.3Hz,Ar-H),7.46(3H,m,Ar-H),7.65(1H,d,J=10.4Hz,Ar-H),7.75(1H,d,J=8.6Hz,Ar-H),7.86(1H,d d,J=2.4,6,7Hz,Ar-H),7.98(1H,d,J=7.3Hz,Ar-H),8.16(1H,d,J=8.6Hz,Ar-H)。
实施例42 化合物123的合成
化合物119
将2-甲氧羰基苯硫酚118(9.7g)溶解于N,N-二甲基甲酰胺(200ml),在0℃加入NaOH(60%)(2.7g),发泡停止后,加入(±)-2-tert-丁氧羰基氨基-1-甲磺酰氧基-2-苯基乙烷(20.0g),在室温搅拌12小时。
反应完全后,加入过量的氯化铵后,用醋酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤萃取液后。用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,醋酸乙酯-n-己烷〕精制所得到的结晶后,得到化合物119(16.0g)。
化合物120
在上述化合物119(1.9g)溶解在二苯醚中,再加入p-甲苯磺酸·水合物(100mg),在250-260℃加热40分钟。
放冷后,用柱层析法精制,用醋酸乙酯-n-己烷淋洗,得到化合物120(700mg)。
化合物121
将上述化合物120(150g)溶解在四氢呋喃中,再加入氢化铝锂(310mg),加热回流5小时。
反应完全后,加入过量的硫酸钠·10水合物后硅藻土(Celite)过滤。浓缩过滤液,得到化合物121(330mg)。
化合物122
将上述化合物121(3g)及三乙胺(1.5g)溶解在四氢呋喃中,在冰冷下加入丙烯酰氯(1.2g),在室温搅拌30分钟。加饱和碳酸氢钠水溶液,用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤萃取液,用硫酸钠干燥,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,醋酸乙酯-n-己烷〕精制所得到的残留物,得到化合物122(1.5g)。
化合物123
将上述化合物122(150mg,0.51mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(104.5mg,0.61mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(3ml)中,在室温放置一周。
反应完全后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法〔硅胶,氯仿-甲醇〕精制所得到的油后,得到无色油化合物123,167.4mg(70.7%)。
MS m/z:466(M+)。1H-NMR δ:1.46(3H,d,J=6.7Hz,CH3),2.33-2.36(1H,m,CH2),2.79-2.93(3H,m,CH2),3.25-3.38(1H,m,CH2),3.57(1H,m,CH2),4.41-4.45(1H,m,CH2),4.56-4.65(1H,m,CH2),6.30-6.34(1H,m,CH),7.07-7.17(3H,m,Ar-H),7.27-7.51(9H,m,Ar-H),7.63(1H,t,J=4.9Hz,Ar-H),7.73(1H,t,J=8.5Hz,Ar-H),7.84-7.87(1H,m,Ar-H),8.11-8.19(1H,m,Ar-H)。
实施例43 K-2003的合成
将4-溴苯酚520mg(3.01mmol)溶解在乙腈11ml中,在室温依次加入碳酸钾1.243g(8.99mmol),1,3-二溴丙烷0.37ml(3.64mmol),在95℃加热回流下搅拌4小时。按TLC确认反应完全后,在室温下反应体系中添加碳酸钾800mg(5.79mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺450mg(2.98mmol),然后在95℃搅拌18小时。
反应完全后放冷到室温,加入水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,在减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=100∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2003(364mg,1.00mmol),收率为33%。
500Hz NMR 7.22(1H,d d,J=8.3Hz,J=8.3Hz),7.34(2H,d d,J=8.3Hz,J=8.3Hz),6.87-6.88(1H,m),6.87(1H,s),6.76-6.78(1H,m),6.74(2H,d d,J=8.3Hz,J=2.0Hz),3.93-4.00(2H,m),3.79(3H,s),3.74(1H,q,J=6.5Hz),2.58-2.71(2H,m),1.88-1.95(2H,m),1.53(1H,m),1.34(3H,d,J=6.5Hz m/z=363,365。
实施例43 K-2004的合成
将4-溴苯酚570mg(3.29mmol)溶解在乙腈11ml中,在室温依次加入碳酸钾1.08g(7.81mmol),1,4-二溴丁烷0.44ml(3.68mmol),在95℃加热回流下搅拌4小时。按TLC确认反应完全后,在室温下反应体系中添加碳酸钾455mg(3.29mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺400mg(2.64mmol),然后在95℃搅拌18小时。
反应完全后放冷到室温,加入水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,在减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=100∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2004(422mg,1.11mmol),收率为43%。
500Hz NMR 7.34(2H,d,J=9.0Hz),7.23(1H,d d,J=8.3Hz,J=8.3Hz),6.77-6.88(3H,m),6.73(2H,d,J=6.5Hz),3.86(2H,t,J=6.5Hz),3.80(3H,s),3.72(1H,d,J=7.0Hz),2.46-2.59(2H,m),1.73-1.83(2H,m),1.56-1.67(2H,m),1.51(1H,m),1.34(3H,d,J=7.0Hz),m/z=377,379。
实施例45 K-2005的合成
将4-溴苯酚710mg(4.10mmol)溶解在乙腈11ml中,在室温依次加入碳酸钾710mg(5.14mmol),1,5-二溴戊烷0.44ml(4.55mmol),在95℃加热回流下搅拌4小时。按TLC确认反应完全后,在室温下反应体系中添加碳酸钾455mg(3.29mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺370mg(2.45mmol),然后在95℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温,加入水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,在减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=100∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2005,295mg(0.75mmol),收率为31%。
500Hz NMR 7.34(2H,d,J=7.0Hz),7.23(1H,d d,J=8.5Hz,J=8.5Hz),6.87-6.89(2H,m),6.77(1H,d d,J=8.5Hz J=1.5Hz),6.74(2H,d,J=8.5Hz),3.88(2H,t,J=6.3Hz),3.80(3H,m),3.72(1H,d,J=6.5Hz),2.36-2.55(4H,m),1.55-1.77(2H,m),1.43-1.57(2H,m),1.34(3H,d,J=6.5Hz),m/z=391,393。
实施例46 K-2006的合成
将4-溴苯酚500mg(2.89mmol)溶解在乙腈10ml中,在室温依次加入碳酸钾540mg(3.90mmol),1,6-二溴己烷0.49ml(3.18mmol),在95℃加热回流下搅拌4小时。用TLC确认反应完全后,在室温下反应体系中添加碳酸钾400mg(2.89mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺270mg(1.79mmol),然后在95℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温,加入水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,在减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=100∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2006,364mg(0.896mmol),收率为50%。
500Hz NMR 7.34(2H,d,J=8.0Hz),7.23(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.88-6.89(1H,m),6.88(1H,m),6.78(1H,d d,J=8.0Hz J=3.0Hz),6.75(2H,d,J=8.0Hz),3.88(2H,t,J=6.3Hz),3.81(3H,m),3.73(1H,q,J=7.0Hz),2.41-2.53(2H,m),1.71-1.77(2H,m),1.35-1.52(7H,m),1.34(3H,d,J=7.5Hz),m/z=405,407。
实施例47 K-2007的合成
将4-溴苯酚490mg(2.83mmol)溶解在乙腈中,在室温依次加入碳酸钾495mg(3.58mmol),1,7-二溴庚烷0.53ml(3.10mmol),在95℃加热回流下搅拌4小时。用TLC确认反应完全后,在室温下反应体系中添加碳酸钾400mg(2.89mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺300mg(1.98mmol),然后在95℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温,加入水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,在减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=100∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2007,150mg(0.36mmol),收率为18%。
500Hz NMR 7.34(2H,d,J=8.5Hz),7.24(1H,d d,J=7.88Hz,J=7.8Hz),6.90-6.93(2H,m),6.79(1H,d d,J=7.8Hz J=1.8Hz),6.75(2H,d,J=8.5Hz),3.88(2H,t,J=6.3Hz),3.82(3H,m),3.79-3.80(1H,m),2.43-2.54(2H,m),1.70-1.84(2H,m),1.20-1.56(9H,m),1.41(3H,d,J=6.5Hz),m/z=419,421。
实施例48 K-2010的合成
将3-三氟甲基苯硫酚615mg(3.45mmol)溶解于乙腈12ml中,在室温依次加入碳酸钾467mg(3.38mmol),1,4-二溴丁烷0.46ml(3.85mmol),在室温搅拌5小时。用TLC确认反应完全后,在室温下反应体系中添加碳酸钾210mg(1.52mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺360mg(2.38mmol),然后在95℃搅拌18小时。
反应完全后放冷到室温,加入水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,在减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2010,180mg(0.47mmol),收率为20%。
500Hz NMR 7.51(1H,s),7.35-7.44(3H,m),7.23(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.86-6.88(2H,m),6.76-6.78(1H,m),3.80(3H,s),3.71(1H,q,J=6.5Hz),2.93(2H,t,J=7.5Hz),2.50-2.55(2H,m),2.42-2.47(1H,m),1.55-1.71(4H,m),1.45(1H,s),1.33(3H,d,J=6.5Hz),m/z=383。
实施例49 K-2011的合成
将3-三氟甲基苯硫酚600mg(3.37mmol)溶解于乙腈12ml中,在室温依次加入碳酸钾540mg(3.96mmol),1,5-二溴戊烷0.50ml(3.67mmol),在室温搅拌5小时。用TLC确认反应完全后,在室温下反应体系中添加碳酸钾240mg(1.74mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺300mg(1.98mmol),然后在95℃搅拌18小时。
反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2011,220mg(0.55mmol),收率为28%。
500Hz NMR 7.51(1H,s),7.45-7.44(1H,m),7.35-7.40(2H,m),7.23(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.86-6.88(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.71(1H,q,J=6.5Hz),2.93(2H,t,J=7.3Hz),2.47-2.52(1H,m),2.40-2.45(1H,m),1.61-1.67(2H,m),1.41-1.52(5H,m),1.34(3H,d,J=6.5Hz),m/z=397。
实施例50 K-2012的合成
将3-三氟甲基苯硫酚515mg(2.89mmol)溶解于乙腈10ml中,在室温依次加入碳酸钾440mg(3.18mmol),1,6-二溴己烷0.45ml(2.93mmol),在室温搅拌5小时。用TLC确认反应完全后,在室温下反应体系中添加碳酸钾270mg(1.95mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺260mg(1.72mmol),然后在95℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2012,272mg(0.66mmol),收率为38%。
500Hz NMR 7.51(1H,s),7.43-7.45(1H,m),7.35-7.40(2H,m),7.23(1H,d d,J=7.5Hz,J=7.5Hz),6.87-6.89(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.71(1H,q,J=6.5Hz),2.93(2H,t,J=7.5Hz),2.46-2.51(1H,m),2.40-2.44(1H,m),1.61-1.67(2H,m),1.38-1.50(7H,m),1.34(3H,d,J=6.5Hz),m/z=411。
实施例51 K-2015的合成
将2-溴苯硫酚445mg(2.35mmol)溶解于乙腈10ml中,在室温依次加入碳酸钾420mg(3.04mmol),1-溴-2-氯乙烷0.22ml(2.64mmol),同温度搅拌4小时。用TLC确认反应完全后,在室温下反应体系中添加碳酸钾315mg(2.28mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺250mg(1.65mmol),然后在95℃搅拌120小时。
反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2015,207mg(0.57mmol),收率为34%。
500Hz NMR 7.53(1H,d,J=8.0Hz),7.18-7.26(4H,m),6.87-6.88(2H,m),6.78-6.81(1H,m),3.81(3H,s),3.04(2H,t,J=7.0Hz),3.76(1H,q,J=6.5Hz),2.67-2.81(2H,m),1.73(1H,m),1.35(3H,d,J=6.5Hz),m/z=365。
实施例52 K-2016的合成
将2-溴苯硫酚517mg(2.73mmol)溶解于乙腈10ml中,在室温依次加入碳酸钾475mg(3.44mmol),1,3-二溴丙烷0.31ml(3.05mmol),在室温搅拌4小时。用TLC确认反应完全后,在室温下反应体系中添加碳酸钾352mg(2.76mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺250mg(1.65mmol),然后在100℃搅拌12小时。
反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2016,249mg(0.66mmol),收率为40%。
500Hz NMR 7.52(1H,d,J=7.5Hz),7.22-7.26(3H,m),7.00(1H,d d d,J=7.5Hz,J=7.5Hz,J=2.0Hz),6.88(1H,d,J=7.5Hz),6.87(1H,m),6.77(1H,q,J=7.5Hz,J=2.0Hz),3.80(3H,s),3.73(1H,q,J=7.0Hz),2.90-3.02(2H,m),2.55-2.69(2H,m),1.80-1.86(2H,m),1.46(1H,s),1.34(3H,d,J=7.0Hz),m/z=379,381。
实施例53 K-2017的合成
将2-溴苯硫酚505mg(2.67mmol)溶解于乙腈10ml中,在室温依次加入碳酸钾445mg(3.22mmol),1,4-二溴丁烷0.35ml(2.93mmol),在室温搅拌4小时。用TLC确认反应完全后,在室温下反应体系中添加碳酸钾330mg(2.39mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺250mg(1.65mmol),然后在95℃搅拌12小时。
反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2017,311mg(0.79mmol),收率为48%。
500Hz NMR 7.52(1H,d,J=8.0Hz),7.19-7.25(3H,m),7.00(1H,d d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.87-6.88(2H,m),6.78(1H,d d,J=2.0Hz,J=8.0Hz),3.80(3H,s),3.72(1H,q,J=6.5Hz),2.90(2H,t,J=7.5Hz),2.43-2.56(2H,m),1.68-1.73(2H,m),1.68-1.72(2H,m),1.58-1.67(2H,m),1.47(1H,s),1.34(3H,d,J=6.5Hz),m/z=393,395。
实施例54 K-2018的合成
将2-溴苯硫酚445mg(2.35mmol)溶解于乙腈10ml中,在室温依次加入碳酸钾407mg(2.95mmol),1,5-二溴戊烷0.31ml(2.60mmol),在室温搅拌4小时。用TLC确认反应完全后,在室温下反应体系中添加碳酸钾330mg(2.39mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺220mg(1.46mmol),然后在95℃搅拌12小时。
反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2018,307mg(0.75mmol),收率为52%。
500Hz NMR 7.52(1H,d,J=6.5Hz),7.18-7.25(3H,m),6.99(1H,d d,J=7.5Hz,J=7.5Hz),6.87-6.89(2H,m),6.78(1H,d d,J=7.5Hz,J=2.0Hz),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.5Hz),2.90(2H,t,J=7.5Hz),2.41-2.51(2H,m),1.65-1.69(2H,m),1.44-1.53(5H,m),1.34(3H,d,J=6.5Hz),m/z=409。
实施例55 K-2027(N-{5-[(4-氯苯基)硫代]戊基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺的合成
将4-氯苯硫酚550mg(3.80mmol)溶解于乙腈6.0ml中,在室温依次加入碳酸钾520mg(3.76mmol),1,5-二溴戊烷0.52ml(3.82mmol),在室温搅拌1小时。用TLC确认反应完全后,在室温下反应体系中添加碳酸钾241 mg(1.74mmol),(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺0.31ml(1.92mmol),然后在95℃搅拌12小时。
反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2027,228mg(0.75mmol),收率为40%。
500Hz NMR 8.17(1H,d,J=8.0Hz),7.87(1H,d,J=7.5Hz),7.74(1H,d,J=9.0Hz),7.63(1H,d,J=9.0Hz),7.63(1H,d,J=7.5Hz),7.45-7.52(3H,m),7.19-7.23(4H,m),4.61(1H,q,J=6.5Hz),2.85(2H,t,J=7.2Hz),2.50-2.61(2H,m),1.41-1.63(7H,m),1.48(3H,d,J=6.5Hz),m/z=383。
实施例56 K-2030的合成
将3-氯苯酚420mg(3.27mmol)溶解于乙腈9.0ml中,在室温依次加入碳酸钾1.19g(8.61mmol),1-溴-2-氯乙烷0.41ml(4.93mmol),在70℃下搅拌24小时。用TLC确认反应完全后,在室温下反应体系中添加碳酸钾1.70g(12.3mmol),(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺0.45ml(2.79mmol),然后,于100℃下搅拌120小时。
反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2030,321mg(0.99mmol),收率为35%。
500Hz NMR 8.21(1H,d,J=8.5Hz),7.87(1H,d,J=7.5Hz),7.75(1H,d,J=8.0Hz),7.69(1H,d,J=8.0Hz),7.46-7.53(3H,m),7.18(1H,d d,J=8.0Hz),6.89-3.93(2H,m),6.76-6.78(1H,d d,J=1.5Hz,J=80Hz),4.71(1H,q,J=6.5Hz),4.04(2H,t,J=5.3Hz),2.90-3.0(2H,m),1.78(1H,s),1.53(3H,d,J=6.5Hz),m/z=325。
实施例57 K-2033的合成
将4-硝基苯硫酚470mg(3.03mmol)溶解于乙腈7.0ml中,在室温依次加入碳酸钾450mg(3.26mmol),1,4-二溴丁烷0.36ml(3.01mmol),在室温搅拌3小时。用TLC确认反应完全后,在室温下反应体系中添加碳酸钾250mg(1.81mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺250mg(1.65mmol),然后在100℃搅拌12小时。
反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2033,206mg(0.57mmol),收率为35%。
500Hz NMR 8.11(2H,d,J=9.0Hz),7.29(2H,d,J=9.0Hz),7.24(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.88(1H,d,J=8.0Hz),6.87(1H,s),6.79(1H,d d,J=8.0Hz,J=2.5Hz),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.5Hz),2.99(2H,t,J=7.5Hz),2.44-2.60(2H,m),1.71-1.76(2H,m),1.60-1.66(3H,m),1.35(3H,d,J=6.5Hz),m/z=360。
实施例58 K-2034的合成
将4-硝基苯硫酚520mg(3.35mmol)溶解于乙腈7.0ml中,在室温依次加入碳酸钾492mg(3.56mmol),1,5-二溴戊烷0.46ml(3.38mmol),在室温搅拌3小时。用TLC确认反应完全后,在室温下反应体系中添加碳酸钾300mg(2.17mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺300mg(1.98mmol),然后在100℃搅拌12小时。
反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2034,102mg(0.27mmol),收率为14%。
500Hz NMR 8.11(2H,d,J=9.5Hz),7.28(2H,d,J=9.5Hz),7.24(1H,d d,J=7.8Hz,J=7.8Hz),6.87-6.89(2H,m),6.77-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.5Hz),2.99(2H,q,J=7.5Hz),2.49-2.52(1H,m),2.41-2.45(1H,m),1.67-1.72(2H,m),1.45-1.53(5H,m),1.35(3H,d,J=6.5Hz),m/z=374。
实施例59 K-2035的合成
将4-硝基苯硫酚460mg(2.96mmol)溶解于乙腈7.0ml中,在室温依次加入碳酸钾432mg(3.13mmol),1,6-二溴己烷0.46ml(2.99mmol),在室温搅拌3小时。用TLC确认反应完全后,在室温下反应体系中添加碳酸钾120mg(0.86mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺230mg(1.52mmol),然后在100℃搅拌12小时。
反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2035,133mg(0.342mmol),收率为23%。
500Hz NMR 8.12(2H,d,J=9.0Hz),7.29(2H,d,J=9.0Hz),7.24(1H,d d,J=8.0Hz),6.88(1H,d,J=8.0Hz),6.88(1H,s),6.77-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.73(1H,q,J=6.5Hz),2.99(2H,t,J=7.5Hz),2.40-2.53(2H,m),1.67-1.73(2H,m),1.41-1.50(5H,m),1.25-1.36(2H,m),1.35(3H,d,J=6.5Hz),m/z=388。
实施例60 K-2040的合成
将4-氟苯硫酚520mg(4.06mmol)溶解于乙腈10.0ml中,在室温依次加入碳酸钾864mg(6.26mmol),1,4-二溴丁烷0.49ml(4.12mmol),在室温搅拌10小时。用TLC确认反应完全后,在室温下反应体系中添加碳酸钾320mg(2.32mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺310mg(2.05mmol),然后在100℃搅拌12小时。
反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2040,170mg(0.51mmol),收率为25%。
500Hz MR 7.28-7.32(2H,m),7.23(1H,d d,J=8.3Hz,J=8.3Hz),6.95-6.70(2H,m),6.86-6.87(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.80(3H,s),3.71(1H,q,J=6.5Hz),2.83(2H,d d,J=7.0Hz J=7.0Hz),2.47-2.52(1H,m),2.39-2.44(1H,m),1.52-1.64(5H,m),1.33(3H,d,J=6.5Hz),m/z=333。
实施例61 K-2041的合成
将4-氟苯硫酚590mg(4.61mmol)溶解于乙腈10.0ml中,在室温依次加入碳酸钾340mg(2.46mmol),1,5-二溴戊烷0.63ml(4.62mmol),在室温搅拌3小时。用TLC确认反应完全后,在室温下反应体系中添加碳酸钾340mg(2.46mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺350mg(2.31mmol),然后在100℃搅拌12小时。
反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2041,245mg(0.71mmol),收率为31%。
500Hz NMR 7.29-7.32(2H,m),7.23(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.96-6.99(2H,m),6.86-6.88(2H,m),6.77-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.71(1H,q,J=7.0Hz),2.83(2H,t,J=7.2Hz),2.45-2.50(1H,m),2.38-2.43(1H,m),1.54-1.60(2H,m),1.38-1.48(3H,m),1.34(3H,d,J=7.0Hz),m/z=347。
实施例62 K-2045的合成
将3-溴苯硫酚650mg(3.44mmol)溶解于乙腈10.0ml中,在室温依次加入碳酸钾524mg(3.79mmol),1-溴-2-氯乙烷0.29ml(3.48mmol),在室温搅拌3小时。用TLC确认反应完全后,在室温下反应体系中添加碳酸钾280mg(2.02mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺420mg(2.78mmol),然后在100℃搅拌120小时。
反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=185∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2045,395mg(1.23mmol),收率为31%。
500Hz NMR 7.43(1H,s),7.28(1H,d,J=8.0Hz),7.22(1H,d d,J=8.0Hz J=8.0Hz),7.18(1H,d,J=8.0Hz),7.19(1H,d d,J=7.5Hz J=7.5Hz),6.87(1H,d,J=7.5Hz),6.86(1H,s),6.77(1H,d d,J=7.5Hz J=1.5Hz),3.80(3H,s),3.74(1H,q,J=6.5Hz),3.02(2H,t,J=6.5Hz),2.66-2.77(2H,m),1.68(1H,s),1.34(3H,d,J=6.5Hz),m/z=365,367。
实施例63 K-2046的合成
将3-溴苯硫酚580mg(3.06mmol)溶解于乙腈9.0ml中,在室温依次加入碳酸钾432mg(3.13mmol),1,3-二溴丙烷0.31ml(3.05mmol),在室温搅拌5小时。用TLC确认反应完全后,在室温下反应体系中添加碳酸钾280mg(2.02mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺230mg(1.52mmol),然后在100℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2046,213mg(0.56mmol),收率为37%。
500Hz NMR 7.40-7.41(1H,m),7.18-7.28(3H,m),7.11(1H,d d,J=8.0Hz J=8.0Hz),6.86-6.88(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.80(3H,s),3.72(1H,q,J=7.0Hz),2.88(2H,m),2.49-2.54(1H,m),2.41-2.46(1H,m),1.54-1.69(2H,m),1.34(3H,d,J=7.0Hz),m/z=379,381。
实施例64 K-2047的合成
将3-溴苯硫酚470mg(2.49mmol)溶解于乙腈10.0ml中,在室温依次加入碳酸钾347mg(2.51mmol),1,4-二溴丁烷0.30ml(2.51mmol),在室温搅拌5小时。用TLC确认反应完全后,在室温下反应体系中添加碳酸钾320mg(2.32mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺200mg(1.32mmol),然后在100℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2047,185mg(0.47mmol),收率为36%。
500Hz NMR 7.19-7.28(3H,m),7.02-7.13(3H,m),6.86-6.88(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.77(1H,q,J=6.5Hz),1.76-1.79(2H,m),2.89-3.01(2H,m),2.60-2.65(1H,m),2.51-2.56(1H,m),2.31-2.42(2H,m),1.52(1H,s),1.33(3H,d,J=6.5Hz),m/z=393,395。
实施例65 K-2048的合成
将3-溴苯硫酚530mg(2.80mmol)溶解于乙腈10.0ml中,在室温依次加入碳酸钾395mg(2.86mmol),1,5-二溴戊烷0.38ml(2.78mmol),在室温搅拌2小时。用TLC确认反应完全后,在室温下反应体系中添加碳酸钾213mg(1.54mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺200mg(1.32mmol),然后在100℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2048,226mg(0.55mmol),收率为42%。
500Hz NMR 7.41(1H,s),7.18-7.28(3H,m),7.11(1H,d d,J=7.5HzJ=7.5Hz),6.88(1H,d,J=7.5Hz),6.87(1H,s),6.78(1H,d d,J=7.5Hz,J=2.5Hz),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.5Hz),2.89(2H,q,J=7.2Hz),2.47-2.51(1H,m),2.40-2.43(1H,s),1.62-1.69(2H,m),1.40-1.50(5H,m),1.234(3H,d,J=6.5Hz)。
实施例66 K-2049的合成
将3-溴苯硫酚600mg(3.17mmol)溶解于乙腈10.0ml中,在室温依次加入碳酸钾500mg(3.62mmol),1,6-二溴己烷0.50ml(3.25mmol),在室温搅拌2小时。用TLC确认反应完全后,在室温下反应体系中添加碳酸钾205mg(1.48mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺250mg(1.66mmol),然后在100℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2049,267mg(0.63mmol),收率为38%。
500Hz NMR 7.41(1H,d d,J=1.8Hz,J=1.8Hz),7.19-7.27(3H,m),7.11(1H,d d,J=8.0Hz J=8.0Hz),6.87-6.89(1H,m),6.77(1H,d d,J=8.0Hz,J=2.5Hz),3.81(3H,s),3.72(1H,t,J=6.5Hz),2.88(2H,t,J=7.8Hz),2.39-2.51(2H,m),1.50-1.65(2H,m),1.25-1.49(7H,m),1.34(3H,d,J=6.5Hz)。
实施例67 K-2050的合成
将3-溴苯硫酚525mg(2.78mmol)溶解于乙腈10.0ml中,在室温依次加入碳酸钾325mg(2.36mmol),1,7-二溴庚烷0.47ml(2.75mmol),在室温搅拌1小时。用TLC确认反应完全后,在室温下反应体系中添加碳酸钾182mg(1.32mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺210mg(1.39mmol),然后在100℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2050,260mg(0.60mmol),收率为43%。
500Hz NMR 7.41(1H,d d,J=2.0Hz,J=2.0Hz),7.23-7.27(2H,m),7.18-7.21(1H,m),7.11(1H,d d,J=8.0Hz J=8.0Hz),6.90-6.93(2H,m),6.80(1H,d d,J=8.0Hz,J=2.5Hz),3.82(3H,s),3.77-3.80(1H,m),2.88(2H,t,J=7.5Hz),2.42-2.54(2H,m),1.58-1.64(2H,m),1.50-1.55(1H,m),1.35-1.45(4H,m),1.42(3H,d,J=7.5Hz),1.21-1.29(4H,m),m/z=435,437。
实施例68 K-2051的合成
将3-溴苯硫酚610mg(3.22mmol)溶解于乙腈10.0ml中,在室温依次加入碳酸钾490mg(3.55mmol),1,8-二溴辛烷0.59ml(3.20mmol),在室温搅拌1小时。用TLC确认反应完全后,在室温下反应体系中添加碳酸钾218mg(1.58mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺250mg(1.66mmol),然后在100℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2051,170mg(0.38mmol),收率为24%。
500Hz NMR 7.41-7.42(1H,m),7.19-7.27(3H,m),7.11(1H,d d,J=7.8Hz,J=7.8Hz),6.90-6.92(2H,m),6.79(1H,d d,J=7.8Hz J=2.0Hz),3.82(3H,s),3.76-3.82(1H,m),2.89(2H,t,J=7.8Hz),2.42-2.53(2H,m),1.59-1.65(2H,m),1.49(1H,m),1.41(3H,d,J=6.5Hz),1.36-1.43(4H,m),1.22-1.28(6H,m),m/z=449,451。
实施例69 K-2052(N-{5-[(4-氟苯基)硫代]戊基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺的合成
将4-氟苯硫酚460mg(3.60mmol)溶解于乙腈10.0ml中,在室温依次加入碳酸钾500mg(3.62mmol),1,5-二溴戊烷0.50ml(3.67mmol),在室温搅拌1小时。用TLC确认反应完全后,在室温下反应体系中添加碳酸钾210mg(1.52mmol),(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺300mg(1.86mmol),然后在100℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2052,210mg(0.57mmol),收率为31%。
500Hz NMR 8.17(1H,d,J=8.0Hz),7.87(1H,d,J=8.5Hz),7.74(1H,d,J=8.0Hz),7.62(1H,d,J=8.0Hz),7.41-7.50(5H,m),7.29(2H,d,J=8.5Hz),4.61(1H,q,J=6.5Hz),2.82(2H,t,J=7.5Hz),2.56-2.57(2H,m),2.37-3.43(2H,m),1.40-1.59(5H,m),1.46(3H,d,J=6.5Hz),m/z=367。
实施例70 K-2055的合成
将4-三氟甲基苯硫酚408mg(2.29mmol)溶解于乙腈10.0ml中,在室温依次加入碳酸钾330mg(2.39mmol),1,3-二溴丙烷0.23ml(2.28mmol),在室温搅拌1小时。用TLC确认反应完全后,在室温下反应体系中添加碳酸钾172mg(1.25mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺210mg(1.39mmol),然后在100℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2055,122mg(0.33mmol),收率为24%。
500Hz NMR 7.44-7.50(2H,m),7.32(1H,d,J=8.5Hz),7.23(1H,d d,J=8.5Hz,J=8.5Hz),7.17-7.20(1H,m),6.85-6.88(2H,M),6.77-6.79(1H,m),3.80(3H,S),3.70-3.74(1H,m),1.77-1.83(2H,m),1.34(3H,d,J=6.5Hz),1.25-1.26(1H,m),m/z=369。
实施例71 K-2056的合成
将4-三氟甲基苯硫酚487mg(2.74mmol)溶解于乙腈10.0ml中,在室温依次加入碳酸钾374mg(2.71mmol),1,4-二溴丁烷0.33ml(2.77mmol),在室温搅拌1小时。用TLC确认反应完全后,在室温下反应体系中添加碳酸钾172mg(1.25mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺250mg(1.65mmol),然后在100℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2056,152mg(0.40mmol),收率为24%。
500Hz NMR 7.49(2H,d,J=8.5Hz),7.32(2H,d,J=8.0Hz),7.23(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.86-6.88(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.80(1H,s),3.71(1H,q,J=6.5Hz),2.92-2.95(2H,t,J=7.5Hz),1.55-1.73(4H,m),1.47(1H,s),1.33(3H,d,J=6.5Hz),2.50-2.55(1H,m),2.42-2.47(1H,m)m/z=383。
实施例72 K-2057的合成
将4-三氟甲基苯硫酚560mg(3.15mmol)溶解于乙腈10.0ml中,在室温依次加入碳酸钾440mg(3.19mmol),1,5-二溴戊烷0.43ml(3.16mmol),在室温搅拌1小时。用TLC确认反应完全后,在室温下反应体系中添加碳酸钾240mg(1.74mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺290mg(1.92mmol),然后在100℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2057,129mg(0.32mmol),收率为17%。
500Hz NMR 7.49(2H,d,J=8.5Hz),7.31(2H,d,J=8.0Hz),7.23(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.87-6.89(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.71(1H,q,J=6.5Hz),2.94(2H,t,J=7.3Hz),2.40-2.51(2H,m),1.63-1.68(2H,m),1.42-1.51(5H,m),14.34(3H,d,J=6.8Hz),m/z=397。
实施例73 K-2058的合成
将4-三氟甲基苯硫酚500mg(2.81mmol)溶解于乙腈10.0ml中,在室温依次加入碳酸钾420mg(3.64mmol),1,6-二溴己烷0.43ml(2.79mmol),在室温搅拌1小时。用TLC确认反应完全后,在室温下反应体系中添加碳酸钾150mg(1.09mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺260mg(1.72mmol),然后在100℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2058,155mg(0.38mmol),收率为22%。
500Hz NMR 7.49(2H,d,J=8.5Hz),7.32(2H,d,J=7.0Hz),7.23(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.87-6.89(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.5Hz),2.94(2H,t,J=7.5Hz),2.39-2.52(2H,m),1.63-1.69(2H,m),1.39-1.50(5H,m),1.29-1.34(2H,m),1.34(3H,d,J=6.5Hz),m/z=411。
实施例74 K-2059的合成
将4-三氟甲基苯硫酚500mg(2.81mmol)溶解于乙腈10.0ml中,在室温依次加入碳酸钾420mg(3.64mmol),1,7-二溴庚烷0.48ml(2.81mmol),在室温搅拌1小时。用TLC确认反应完全后,在室温下反应体系中添加碳酸钾150mg(1.09mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺260mg(1.72mmol),然后在100℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2059,204mg(0.48mmol),收率为28%。
500Hz NMR 7.49(2H,d,J=8.5Hz),7.32(2H,d,J=6.5Hz),7.23(1H,d d,J=6.0Hz,J=6.0Hz),6.87-6.89(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.73(1H,q,J=6.0Hz),2.94(2H,t,J=6.5Hz),2.39-2.51(2H,m),1.62-1.68(2H,m),1.34-1.48(9H,m),1.35(3H,d,J=6.0Hz),m/z=425。
实施例75 K-2061的合成
将3-氯苯硫酚460mg(3.18mmol)溶解于乙腈10.0ml中,在室温依次加入碳酸钾440mg(3.19mmol),1,3-二溴丙烷0.32ml(3.15mmol),在室温搅拌2小时。用TLC确认反应完全后,在室温下反应体系中添加碳酸钾210mg(1.52mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺300mg(1.99mmol),然后在100℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2061,272mg(0.81mmol),收率为41%。
500Hz NMR 7.11-7.27(5H,m),6.86-6.88(2H,m),6.77-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.70(1H,q,J=6.5Hz),2.89-3.01(2H,m),2.60-2.65(1H,m),2.51-2.56(1H,m),1.75-1.81(2H,m),1.47(1H,m),1.33(3H,d,J=6.5Hz),m/z=335。
实施例76 K-2066的合成
将2,5-二氯苯硫酚575mg(3.21mmol)溶解于乙腈11.0ml中,在室温依次加入碳酸钾440mg(3.19mmol),1-溴-2-氯乙烷0.26ml(3.12mmol),在同温度搅拌1小时。用TLC确认反应完全后,在室温下反应体系中添加碳酸钾225mg(1.63mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺340mg(2.25mmol),然后在100℃搅拌100小时。
反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2066,182mg(0.51mmol),收率为23%。
500Hz NMR 7.21-7.30(3H,m),7.19(1H,d,J=2.5Hz),6.88-6.89(2H,m),6.77(1H,d d,J=8.5Hz,J=2.5Hz),3.81(3H,s),3.76(1H,q,J=6.5Hz),3.04(2H,t,J=7.0Hz),2.72-2.83(2H,m),1.66(1H,m),1.36(3H,d,J=6.5Hz),m/z=355,357。
实施例77 K-2075的合成
将2-溴苯硫酚702mg(3.71mmol)溶解于乙腈14.0ml中,在室温依次加入碳酸钾525mg(3.80mmol),1,5-二溴戊烷0.50ml(3.67mmol),在室温搅拌1小时。用TLC确认反应完全后,在室温下反应体系中添加碳酸钾247mg(1.79mmol),(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺0.3mg(1.8mmol),然后在100℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=200∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2075,144mg(0.34mmol),收率为18%。
500Hz NMR 8.18(1H,d,J=8.5Hz),7.87(1H,d,J=8.5Hz),7.64(1H,d,J=8.5Hz),7.74(1H,d,J=8.5Hz),7.45-7.53(4H,m),7.13-7.25(2H,m),6.99(1H,d d d,J=1.5Hz,J=6.0Hz,J=6.0Hz),4.62(1H,q,J=7.0Hz),2.89(2H,t,J=7.5Hz),2.52-2.63(2H,m),1.66-1.71(2H,m),1.45-1.59(5H,m),1.49(3H,d,J=7.0Hz),m/z=427。
实施例78 K-2076(N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-N-(5-{[4-(三氟甲基)苯基]硫代}戊基)胺)的合成
将4-三氟甲基苯硫酚510mg(2.861mmol)溶解于乙腈12.0ml中,在室温依次加入碳酸钾400mg(2.89mmol),1,5-二溴戊烷0.39ml(2.86mmol),在室温搅拌1小时。用TLC确认反应完全后,在室温下反应体系中添加碳酸钾200mg(1.45mmol),(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺0.28mg(1.73mmol),然后在100℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=180∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2076,53mg(0.13mmol),收率为7%。
500Hz NMR 8.18(1H,d,J=8.5Hz),7.87(1H,d,J=7.0Hz),7.74(1H,d,J=6.5Hz),7.63(1H,d,J=6.5Hz),7.45-7.52(5H,m),7.30(2H,d,J=8.0Hz),4.62(1H,q,J=6.5Hz),2.93(2H,t,J=6.5Hz),2.93(2H,t,J=7.0Hz),2.51-2.63(2H,m),1.63-1.69(2H,m),1.44-1.56(5H,m),1.49(3H,d,J=6.5Hz),m/z=417。
实施例79 K-2078的合成
将3,4-二氯苯硫酚469mg(2.62mmol)溶解于乙腈10.0ml中,在室温依次加入碳酸钾400mg(2.89mmol),1,3-二溴丙烷0.27ml(2.67mmol),在室温搅拌1小时。用TLC确认反应完全后,在室温下反应体系中添加碳酸钾180mg(1.30mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺240mg(1.59mmol),然后在100℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2078,143mg(0.39mmol),收率为25%。
500Hz NMR 7.36(1H,d,J=1.5Hz),7.31(1H,d,J=8.5Hz),7.24(1H,d d,J=6.5Hz,J=6.5Hz),7.10(1H,d d,J=8.5Hz,J=1.5Hz),6.85-6.88(2H,m),6.77-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.71(1H,q,J=6.5Hz),2.88-3.00(2H,m),2.50-2.64(2H,m),1.71-1.81(2H,m),1.52(1H,s),1.33(3H,d,J=6.5Hz),m/z=369,371。
实施例80 K-2079的合成
将3,4-二氯苯硫酚556mg(3.11mmol)溶解于乙腈12.0ml中,在室温依次加入碳酸钾412mg(2.99mmol),1,4-二溴丁烷0.37ml(3.10mmol),在室温搅拌1小时。用TLC确认反应完全后,在室温下向反应体系添加碳酸钾242mg(1.75mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺280mg(1.85mmol),然后在100℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2079,156mg(0.41mmol),收率为22%。
500Hz NMR 7.34(1H,d,J=2.5Hz),7.31(1H,d,J=8.5Hz),7.23(1H,d d,J=7.5Hz,J=7.5Hz),7.10(1H,d d,J=8.5Hz,J=2.5Hz),6.87(1H,d,J=7.5Hz),6.86(1H,s),6.76-6.79(1H,m),3.80(3H,s),3.71(1H,q,J=7.0Hz),2.87(2H,t,J=7.0Hz),2.41-2.54(2H,m),1.53-1.68(4H,m),1.46(1H,s),1.33(3H,d,J=7.0Hz),m/z=383,385。
实施例81 K-2080的合成
将3,4-二氯苯硫酚515mg(2.88mmol)溶解于乙腈11.0ml中,在室温依次加入碳酸钾410mg(2.97mmol),1,5-二溴戊烷0.39ml(2.86mmol),在室温搅拌1小时。用TLC确认反应完全后,在室温下向反应体系添加碳酸钾230mg(1.66mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺260mg(1.72mmol),然后在100℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2080,250mg(0.63mmol),收率为37%。
500Hz NMR 7.34(1H,d,J=2.5Hz),7.31(1H,d,J=8.5Hz),7.22-7.25(1H,m),7.09(1H,d d,J=2.5Hz,J=8.5Hz),6.88(1H,d,J=8.5Hz),6.87(1H,s),6.78(1H,d d,J=8.5Hz,J=2.5Hz),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.5Hz),2.87(2H,t,J=7.0Hz),2.39-2.52(2H,m),1.59-1.64(2H,m),1.38-1.51(5H,m),1.34(3H,d,J=6.5Hz),m/z=395,397。
实施例82 K-2082的合成
将3,4-二氯苯硫酚720mg(4.02mmol)溶解于乙腈15.0ml中,在室温依次加入碳酸钾550mg(3.98mmol),1,7-二溴庚烷0.64ml(3.75mmol),在室温搅拌1小时。用TLC确认反应完全后,在室温下向反应体系添加碳酸钾230mg(1.66mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺360mg(2.38mmol),然后在100℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2082,253mg(0.59mmol),收率为25%。
500Hz NMR 7.35(1H,d,J=2.5Hz),7.31(1H,d,J=8.0Hz),7.22-7.25(1H,m),7.10(1H,d d,J=8.5Hz,J=2.5Hz),6.88-6.90(1H,m),6.90(1H,s),6.78(1H,d d,J=2.5Hz,J=8.5Hz),3.81(3H,s),3.75(1H,q,J=6.5Hz),2.87(2H,t,J=7.3Hz),2.40-2.52(2H,m),1.58-1.64(2H,m),1.48(1H,s),1.34-1.64(2H,m),1.37(3H,d,J=6.5Hz),1.24-1.33(4H,m),m/z=425,427。
实施例83 K-2084的合成
将2,6-二氯苯硫酚540mg(3.02mmol)溶解于乙腈11.0ml中,在室温依次加入碳酸钾420mg(3.04mmol),1,3-二溴丙烷0.31ml(3.05mmol),在室温搅拌1小时。用TLC确认反应完全后,在室温下向反应体系添加碳酸钾234mg(1.69mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺230mg(1.52mmol),然后在100℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2084,182mg(0.49mmol),收率为32%。
500Hz NMR 7.6(2H,d,J=8.0Hz),7.22(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.16(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.86(1H,d,J=8.0Hz),6.85(1H,s),6.76-6.78(1H,m),3.81(3H,s),3.70(1H,q,J=6.0Hz),2.89-2.98(2H,m),2.52-2.64(2H,m),1.65-1.71(2H,m),1.46(1H,s),1.32(3H,d,J=6.0Hz),m/z=369,371。
实施例84 K-2085的合成
将2,6-二氯苯硫酚500mg(2.79mmol)溶解于乙腈10.0ml中,在室温依次加入碳酸钾400mg(2.90mmol),1,4-二溴丁烷0.33ml(2.76mmol),在室温搅拌1小时。用TLC确认反应完全后,在室温下向反应体系添加碳酸钾230mg(1.65mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺250mg(1.65mmol),然后在100℃搅拌24小时。
反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2085,293mg(0.76mmol),收率为46%。
500Hz NMR 7.36(2H,d,J=7.5Hz),7.23(1H,d d,J=7.5Hz,J=7.5Hz),7.16(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.85-6.87(1H,m),6.86(1H,s),6.76-6.78(1H,m),3.81(3H,s),3.70(1H,q,J=6.5Hz),2.89(2H,t,J=7.0Hz),2.38-2.51(2H,m),1.51-1.63(4H,m),1.49(1H,s),1.32(3H,d,J=6.5Hz)。
实施例85 K-2087(N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-N-(4-{[3-(三氟甲基)苯基]硫代}戊基)胺)的合成
将3-三氟甲基苯硫酚670mg(3.76mmol)溶解于乙腈14.0ml中,在室温依次加入碳酸钾516mg(3.73mmol),1,4-二溴丁烷0.45ml(3.77mmol),在冰冷下搅拌2小时。用TLC确认反应完全后,在室温下反应体系中添加碳酸钾300mg(2.17mmol),(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺0.30mg(1.86mmol),然后在100℃搅拌12小时。
反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=150∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2087,298mg(0.74mmol),收率为40%。
500Hz NMR 8.18(1H,d,J=8.0Hz),7.86-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.0Hz),7.63(1H,d,J=7.5Hz),7.45-7.52(4H,m),7.41-7.43(1H,m),7.33-7.39(2H,m),4.62(1H,q,J=6.5Hz),2.92(2H,d,J=7.0Hz),2.60-2.65(1H,m),2.52-2.57(1H,m),1.63-1.72(4H,m),4.54(1H,s),1.48(3H,d,J=6.5Hz),m/z=403。
实施例86 K-2117((1R)-N-[1-(1’-萘基)乙基]-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺)的合成
将2’,5’-二氯苯硫酚5.10g(28.5mmol)溶解于乙腈30ml中,在室温依次加入碳酸钾4.20g(30.4mmol),1-溴-2-氯乙烷2.45ml(29.4mmol),冰冷下搅拌2小时。用TLC确认反应完全后,在室温下反应体系中添加碳酸钾4.0g(28.9mmol),(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺3.70ml(22.9mmol),然后在100℃搅拌120小时。
反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿进行分液萃取,用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=200∶1)精制残余的有机物,得到淡黄色糖浆状化合物K-2117,5.70g(15.2mmol),收率为66%。
500Hz NMR 8.17(1H,d,J=8.5Hz),7.85-7.87(1H,m),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.65(1H,d,J=7.5Hz),7.44-7.52(4H,m),7.26(1H,d,J=8.5Hz),7.20(1H,d,J=2.5Hz),7.05(1H,d d,J=2.5Hz,J=8.5Hz),4.65(1H,q,J=6.5Hz),3.09(2H,m),2.82-2.91(2H,m),1.68(1H,s),1.51(3H,d,J=6.5Hz),m/z=375,377。
实施例87 K-2117盐酸盐的合成
将K-2117 7.01g(18.6mmol)溶解在10%盐酸-甲醇溶液(HCl-CH3OH)40ml中,在室温搅拌5分钟。
反应完全后,直接减压浓缩反应体系,将盐酸-甲醇完全地除去。用桐山漏斗过滤残渣,用己烷洗涤结晶,得到白色结晶体的K-2117·盐酸盐5.87g,收率为76%。
m/z=375,377 1H-NMR(400MHz),10.97(1H,b s),10.30(1H,bs),8.18(1H,d,J=7.32Hz),7.88-7.97(3H,m),7.53-7.66(3H,m),7.31(1H,d,J=2.4Hz),7.14(1H,d,J=8.56Hz),7.01(1H,d d,J=1.36Hz,J=8.56Hz),5.23-5.27(1H,m),3.55-3.61(2H,m),2.95-3.10(2H,m),2.04(3H,d,J=6.5Hz)。
实施例88 K-2177的合成
将二苄胺(1.0g,0.51mmol)及三乙胺(0.85ml,0.61mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中,在冰冷下加入丙烯酰氯(0.505g,0.56mmol,1.1moleq.),在室温搅拌30分钟。
反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿进行分液萃取,氯仿层用饱和食盐水进行洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层,减压下蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿-甲醇)精制所到的结晶后,得到无色棱晶(1.085g,85.0%)。
将所得到的化合物(50mg,0.20mmol)与(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(41.0mg,0.24mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(2ml),在室温放置1周时间。
反应完全后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶,氯仿-甲醇)精制所得的油,得到无色油K-2177,50.9mg(60.5%)。
MS m/z:422(M+)。1H-NMR δ:1.53(3H,d,J=6.7Hz,CH3),2.60-2.70(2H,m,CH2),2.86-2.96(2H,m,CH2),4.42(2H,m,CH2),4.62(2H,m,CH2),4.69(1H,q,J=6.7Hz,CH),7.13(2H,d,J=7.3Hz,Ar-H),7.21(2H,d,J=6.7Hz,Ar-H),7.27-7.36(6H,m,Ar-H),7.45-7.50(3H,m,Ar-H),7.70(1H,d,J=6.7Hz,Ar-H),7.74(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H),7.86(1H,d d,J=1.8,6,7Hz,Ar-H),8.16(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H)。
实施例89 K-2246(N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-N-(4-{[4-(三氟甲基)苯基]硫代}丁基)胺)的合成
将4-三氟甲基苯硫酚960mg(5.39mmol)溶解在乙腈8ml中。接着,在室温添加碳酸甲802mg(5.80mmol),1,4-二溴丁烷0.65ml(5.44mmol),在室温搅拌30分钟。用TLC确认反应完全后,在室温分别添加乙腈5ml,碳酸钾693mg(5.01mmol),(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺0.49ml(2.96mmol),在85℃搅拌12小时。
反应完全后,放冷到室温加注水,接着用氯仿、饱和食盐水进行分液萃取及洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层。然后,减压浓缩有机层,用硅胶柱层析法(80g,氯仿/甲醇=200∶1)精制所得残渣,得到淡黄色糖浆状化合物K-2246,210g(0.52mmol,17.6%)。
接着,将所得的K-2246溶解于10%盐酸·甲醇溶解中,搅拌5分钟,在减压下直接浓缩。然后,用乙醚冼净所生成的结晶,得到白色结晶状的K-2246盐酸盐104mg(0.24mmol,8.1%)。
1H-NMR(400MHz),10.6(1H,b s),10.1(1H,b s),8.24(1H,d,J=7.08Hz),7.99(1H,d,J=8.52Hz),7.90-7.96(2H,m),7.55-7.67(3H,m),7.39-7.41(2H,m),7.17-7.19(2H,m),5.17-5.24(1H,m),2.73-2.84(4H,m),2.11-2.18(2H,m),2.06(3H,d,J=6.60Hz),1.57-1.62(4H,m),m/z=403。
实施例90 K-2076的合成
将4-三氟甲基苯硫酚1.040g(5.83mmol)溶解在乙腈10ml中。然后,在室温添加碳酸甲1.024g(7.40mmol),1,5-二溴戊烷0.80ml(5.87mmol),在室温搅拌1小时。用TLC确认反应完全后,在室温分别添加乙腈8ml,碳酸钾853mg(6.17mmol),(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺0.60ml(3.63mmol),在85℃搅拌12小时。
反应完全后,放冷到室温加注水,接着用氯仿、饱和食盐水进行分液萃取及洗涤。用无水硫酸钠干燥所得有机层。然后,减压浓缩有机层,用硅胶柱层析法(100g,氯仿/甲醇=200∶1)精制所得残渣,得到淡黄色糖浆状化合物K-2076,240mg(0.57mmol,17.7%)。
接着,将所得的K-2076溶解于10%盐酸·甲醇溶解中,搅拌5分钟,在减压下直接浓缩。然后,用乙醚冼净所生成的结晶,得到白色结晶状的K-2076盐酸盐115mg(0.25mmol,6.9%)。
1H-MR(400MHz),10.55(1H,b s),10.01(1H,b s),8.24(1H,d,J=7.08Hz),7.89-7.99(3H,m),7.52-7.66(3H,m),7.44(2H,d,J=8.32Hz),7.23(2H,d,J=8.32Hz),5.19(1H,b s),2.82(2H,t,J=7.08Hz),2.74(1H,bs),2.04(3H,d,J=6.36Hz),1.96-2.04(2H,m),1.50-1.57(2H,m),1.30-1.38(2H,m),m/z=417。
实施例91 K-2243(N1,N1-二(4-氯苄基)-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺)的合成
在对-氯苯甲醛(500mg,3.56mmol)和对氯苄胺(503.6mg,3.56mmol,1.0moleq.)中加入四异丙氧化钛(1.26ml,4.27mmol,1.2moleq.),在室温搅拌4小时。反应完全后,将反应混合物溶解在甲醇中,加入硼氢化钠(538.7mg,14.24mmol,4.0moleq.),在室温搅拌12小时。
反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,在所得的残渣中加注醋酸乙酯、水,用硅藻土过滤。用醋酸乙酯洗涤残渣,使滤液与洗液合并,用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油,得到无色油化合物124(819mg,86.6%)。
MS m/z:266 1H-NMR δ:3.74(4H,d,J=2.7Hz,CH2×2),7.24-7.30(8H,m,Ar-H)。
将上述化合物124(500mg,1.88mmol)及三乙胺(0.31ml,2.26mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中,在冰冷下加入丙烯酰氯(187.1mg,2.07mmol,1.1moleq.),在室温搅拌30分钟。反应完全后,放冷到室温加注水,用氯仿萃取,氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤。用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油,得到无色油化合物125(570.3mg,94.9%)。
MS m/z:320 1H-NMR δ:4.47(2H,s,CH2),4.59(2H,m,CH2),5.77(1H,d d,J=2.7,9.8Hz,CH=CH2),6.52(1H,d,J=2.7Hz,CH=CH2),6.54(1H,d,J=9.8Hz,CH=CH2),7.08(2H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.18(2H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.29(2H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.33(2H,d,J=8.1Hz,Ar-H)。
将上述化合物125(100mg,0.31mmol)及(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(64.2mg,0.38mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中,在室温放置1周时间。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所到的油,得到无色油K-2243,(106.6mg,69.5%)。
MS m/z:491 1H-NMR δ:1.51(3H,d,J=6.6Hz,CH3),2.60(2H,t,J=6.1Hz,CH2),2.84-2.96(2H,m,CH2),4.35(2H,m,CH2),4.53(2H,s,CH2),4.66(1H,q,J=6.6Hz,CH),7.03(2H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.12(2H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.27(2H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.30(2H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.47(2H,t,J=5.1Hz,Ar-H),7.48(1H,t,J=5.1Hz,Ar-H),7.49(1H,t,J=5.1Hz,Ar-H),7.67(1H,d,J=5.1Hz,Ar-H),7.74(1H,d,J=5.1Hz,Ar-H),7.87(1H,d,J=7.5Hz,Ar-H),7.16(1H,d,J=7.5Hz,Ar-H)。
实施例92 K-2257(N1,N1-二[4-(三氟甲氧基)苄基]-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺)的合成
在对-(三氟甲氧基)苄胺(500mg,2.62mmol)与对-(三氟甲氧基)苯甲醛(497.3mg,2.62mmol,1.0moleq.)中加入四异丙氧化钛(0.926ml,3.14mmol,1.2moleq.),在室温搅拌4小时。反应完全后,将反应混合物溶解在甲醇中,加入硼氢化钠(396.5mg,100.48mmol,4.0moleq.),在室温搅拌12小时。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,在所得的残渣中加注醋酸乙酯、水,用硅藻土过滤。用醋酸乙酯洗涤残渣,合并滤液和洗液用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油,得到无色油化合物126(835mg,87.5%)。
MS m/z:365 1H-NMR δ:3.80(4H,s,CH2×2),7.17-7.30(4H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.36(4H,d,J=8.1Hz,Ar-H)。
将上述化合物126(500mg,1.37mmol)及三乙胺(0.23ml,1.64mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中,在冰冷下加入丙烯酰氯(136.3mg,1.51mmol,1.1moleq.),在室温搅拌30分钟。反应完全后,将反应液注入水中,用氯仿萃取,氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤。用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油,得到无色油化合物127(519.3mg,90.5%)。
MS m/z:419 1H-NMR δ:4.53(2H,s,CH2),4.64(2H,s,CH2),5.79(1H,d d,J=2.7,9.5Hz,CH=CH2),6.53(1H,d,J=2.7Hz,CH=CH2),6.56(1H,d,J=9.5Hz,CH=CH2),7.15-7.31(8H,m,Ar-H)。
将上述化合物127(450mg,1.07mmol)及(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(220.7mg,1.29mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中,在室温放置1周时间。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所到的油,得到无色油K-2257,(363mg,57.3%)。
MS m/z:590 1H-NMR δ:1.50(3H,d,J=6.6Hz,CH3),2.60(2H,t,J=5.9Hz,CH2),2.84-2.97(2H,m,CH2),4.41(2H,s,CH2),4.57(2H,s,CH2),6.65(1H,q,J=6.6Hz,CH),7.12-7.29(8H,m,Ar-H),7.44-7.51(3H,m,Ar-H),7.66(1H,d,J=6.8Hz,Ar-H),7.73(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.86(1H,d d,J=2.4,7.1Hz,Ar-H),8.17(1H,d,J=7.1Hz,Ar-H)。
实施例93 K-2259(N1,N1-二[4-(三氟甲基)苄基]-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺)的合成
在对-(三氟甲基)苄胺(500mg,2.85mmol)与对-(三氟甲基)苯甲醛(497.1mg,2.85mmol,1.0moleq.)中加入四异丙氧化钛(1.01ml,3.43mmol,1.2moleq.),在室温搅拌4小时。反应完全后,将反应混合物溶解在甲醇中,加入硼氢化钠(431.3mg,11.4mmol,4.0moleq.),在室温搅拌12小时。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,在所得的残渣中加注醋酸乙酯、水,用硅藻土过滤。用醋酸乙酯洗涤残渣,合并滤液和洗液用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油,得到无色油化合物128(458.7mg,48.3%)。
MS m/z:333 1H-NMR δ:3.88(4H,s,CH2×2),7.47(4H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.59(4H,d,J=8.1Hz,Ar-H)。
将上述化合物128(450mg,1.35mmol)及三乙胺(0.23ml,1.62mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中,在冰冷下加入丙烯酰氯(134.4mg,1.48mmol,1.1moleq.),在室温搅拌30分钟。反应完全后,将反应液注入水中,用氯仿萃取。氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤。用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油,得到无色油化合物129(519.3mg,99.3%)。
MS m/z:387 1H-NMR δ:4.59(2H,s,CH2),4.70(2H,s,CH2),5.80(1H,d d,J=3.7,8.8Hz,CH=CH2),6.54(1H,d,J=3.7Hz,CH=CH2),6.56(1H,d,J=8.8Hz,CH=CH2),7.23-7.64(8H,m,Ar-H)。
将上述化合物129(800mg,2.06mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(424.0mg,2.48mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中,在室温放置1周时间。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所到的油,得到无色油K-2259,(580mg,50.3%)。
MS m/z:558 1H-NMR δ:1.51(3H,d,J=6.6Hz,CH3),2.60(2H,t,J=6.1Hz,CH2),2.85-2.98(2H,m,CH2),4.47(2H,s,CH2),4.64(2H,s,CH2),4.65(1H,q,J=6.6Hz,CH),7.23(2H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.31(2H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.44-7.51(3H,m,Ar-H),7.55(2H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.59(2H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.66(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.74(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.87(1H,d d,J=2.4,8.1Hz,Ar-H),8.18(1H,d d,J=2.4,8.1Hz,Ar-H)。
实施例94 K-2247(N1-苄基-N1-(4-氯苄基)-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺)的合成
在4-氯苯甲醛(500mg,3.56mmol)和苄胺(381.2mg,3.56mmol,1.0moleq.)中加入四异丙氧化钛(1.26ml,4.27mmol,1.2moleq.),在室温搅拌4小时。反应完全后,将反应混合物溶解在乙醇中,加入硼氢化钠(538.7mg,14.24mmol,4.0moleq.),在室温搅拌12小时。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,在所得的残渣中加注醋酸乙酯、水,用硅藻土过滤。用醋酸乙酯洗涤残渣,合并滤液和洗液用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油,得到无色油201(572.6mg,69.5%)。MS m/z:231。
将二苄胺类化合物201(300mg,1.29mmol)及三乙胺(0.22ml,1.55mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中,在冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(128.9mg,1.42mmol,1.1moleq.),在室温搅拌30分钟。反应完全后,将反应液注入水中,用氯仿萃取,氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤。用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油,得到无色油化合物202(372.1mg,100.0%)。MS m/z:285。
共轭酮类化合物202(100.3mg,0.35mmol,1.2moleq.)及(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(50mg,0.29mmol)溶解在氯仿-甲醇中,在室温放置1周时间。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所到的油,得到无色油K-2247,(64.5mg,40.2%)。
MS m/z:456 1H-NMR δ:1.53(3H,d,J=6.7Hz,CH3),2.60-2.67(2H,m,CH2),2.86-2.95(2H,m,CH2),4.39(2H,d,J=18.3Hz,CH2),4.58(2H,d,J=13.4Hz,CH2),4.69(1H,d,J=6.7Hz,CH),7.04(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.12(1H,d,J=6.7Hz,Ar-H),7.15(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.20(1H,d,J=6.7Hz,Ar-H),7.28-7.36(5H,m,Ar-H),7.46-7.51(3H,m,Ar-H),7.69(1H,d,J=7.3Hz,Ar-H),7.75(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H),7.87(1H,d d,J=1.8,7.9Hz,Ar-H),8.17(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H)。
实施例95 K-2248的合成
在2-萘甲醛(500mg,3.26mmol)和苄胺(343.1mg,3.20mmol,1.0moleq.)中加入四异丙氧化钛(1.13ml,3.84mmol,1.2moleq.),在室温搅拌4小时。反应完全后,将反应混合物溶解在乙醇中,加入硼氢化钠(484.2mg,12.8mmol,4.0moleq.),在室温搅拌12小时。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,在所得的残渣中加注醋酸乙酯、水,用硅藻土过滤。用醋酸乙酯洗涤残渣,合并滤液和洗液用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥后。减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油,得到无色油203(769.1mg,97.1%)。MS m/z:247。
将二苄胺类化合物203(500mg,2.02mmol)及三乙胺(0.34ml,2.43mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中,在冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(201.3mg,2.22mmol,1.1moleq.),在室温搅拌30分钟。反应完全后,将反应液注入水中,用氯仿萃取,氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤。用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油,得到无色油204(579.7mg,95.0%)。MS m/z:301.
共轭酮类化合物204(105.8mg,0.35mmol,1.2moleq.)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(50mg,0.29mmol)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中,在室温放置1周时间。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所到的油,得到无色油K-2248,(69.8mg,42.0%)。
MS m/z:472 1H-NMR δ:1.52(3H,d d,J=6.7,8.5Hz,CH3),2.66-2.69(2H,m,CH2),2.89-3.00(2H,m,CH2),4.51(2H,d,J=65.3Hz,CH2),4.67(1H,q,J=36.7Hz,CH),4.75(2H,d,J=48.2Hz,CH2),7.16(1H,d,J=7.3Hz,Ar-H),7.22-7.39(5H,m,Ar-H),7.43-7.52(5H,m,Ar-H),7.58(1H,d,J=25.6Hz,Ar-H),7.68-7.88(6H,m,Ar-H),8.17(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H)。
实施例96 K-2249的合成
在2-氯苯甲醛(500mg,3.56mmol)和苄胺(381.2mg,3.56mmol,1.0moleq.)中加入四异丙氧化钛(1.26ml,4.27mmol,1.2moleq.),在室温搅拌4小时。反应完全后,将反应混合物溶解在乙醇中,加入硼氢化钠(538.7mg,14.24mmol,4.0moleq.),在室温搅拌12小时。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,在所得的残渣中加注醋酸乙酯、水,用硅藻土过滤。用醋酸乙酯洗涤残渣,合并滤液和洗液用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油,得到无色油205(427.7mg,51.9%)。MS m/z:231。
将二苄胺类化合物205(300mg,1.29mmol)及三乙胺(0.22ml,1.55mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中,在冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(128.9mg,1.42mmol,1.1moleq.),在室温搅拌30分钟。反应完全后,将反应液注入水中,用氯仿萃取。氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤,用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油,得到无色油化合物206(358.8mg,96.8%)。MSm/z:285。
共轭酮类化合物206(100.3mg,0.35mmol,1.2moleq.)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(50mg,0.29mmol)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中,在室温放置1周时间。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所到的油,得到无色油K-2249,(67.8mg,50.8%)。
MS m/z:456 1H-NMR δ:1.53(3H,d d,J=6.7,4.3Hz,CH3),2.51-2.74(2H,m,CH2),2.85-2.98(2H,m,CH2),4.50(2H,d,J=9.8Hz,CH2),4.64(1H,s,CH2),4.66-4.70(1H,m,CH),4.78(1H,s,CH2),7.15(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H),7.19-7.39(8H,m,Ar-H),7.45-7.51(3H,m,Ar-H),7.70(1H,t,J=7.9Hz,Ar-H),7.74(1H,d d,J=3.7,7.9Hz,Ar-H),7.87(1H,d,J=7.3Hz,Ar-H),8.17(1H,t,J=7.3Hz,Ar-H)。
实施例97 K-2250(N1-苄基-N1-(3,4-二氯苄基)-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺)的合成
在苯甲醛(300mg,2.83mmol)和3,4-二氯苄胺(497.7mg,2.83mmol,1.0moleq.)中加入四异丙氧化钛(1.00ml,3.39mmol,1.2moleq.),在室温搅拌4小时。反应完全后,将反应混合物溶解在乙醇中,加入硼氢化钠(428.2mg,11.32mmol,4.0moleq.),在室温搅拌12小时。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,在所得的残渣中加注醋酸乙酯、水,用硅藻土过滤。用醋酸乙酯洗涤残渣,合并滤液和洗液用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油,得到无色油207(568mg,75.5%)。MS m/z:266。
将二苄胺类化合物207(300mg,1.13mmol)及三乙胺(0.189ml,1.35mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中,在冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(112.3mg,1.24mmol,1.1moleq.),在室温搅拌30分钟。反应完全后,将反应液注入水中,用氯仿萃取,氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤。用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油,得到无色油化合物208(358.3mg,99.3%)。MS m/z:320。
将共轭酮类化合物208(100mg,0.31mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(64.2mg,0.38mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中,在室温放置1周时间。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所到的油,得到无色油K-2250,(96.5mg,62.9%)。
MS m/z:491 1H-NMR δ:1.51(3H,d,J=6.6Hz,CH3),2.49-2.69(2H,m,CH2),2.82-2.96(2H,m,CH2),4.38(2H,d,J=32.4Hz,CH2),4.54(1H,s,CH2),4.67-(1H,d,J=42.5Hz,CH2),4.66(1H,q,J=6.6Hz,CH),7.11(1H,d,J=6.6Hz,Ar-H),7.19(1H,d,J=6.8Hz,Ar-H),7.21-7.41(6H,m,Ar-H),7.43-7.51(3H,m,Ar-H),7.67(1H,d d,J=2.0,7.0Hz,Ar-H),7.74(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.86(1H,d d,J=2.2,8.1Hz,Ar-H),8.16(1H,t,J=7.3Hz,Ar-H)。
实施例98 K-2251的合成
在苯甲醛(300mg,2.83mmol)和2,4-二氯苄胺(497.7mg,2.83mmol,1.0moleq.)中加入四异丙氧化钛(1.00ml,3.39mmol,1.2moleq.),在室温搅拌4小时。反应完全后,将反应混合物溶解在乙醇中,加入硼氢化钠(428.2mg,11.32mmol,4.0moleq.),在室温搅拌12小时。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,在所得的残渣中加注醋酸乙酯、水,用硅藻土过滤。用醋酸乙酯洗涤残渣,合并滤液和洗液用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油,得到无色油209(469mg,62.4%)。MS m/z:266。
将二苄胺类化合物209(300mg,1.13mmol)及三乙胺(0.189ml,1.35mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中,在冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(112.3mg,1.24mmol,1.1moleq.),在室温搅拌30分钟。反应完全后,将反应液注入水中,用氯仿萃取。氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤。用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油,得到无色油化合物210(311.6mg,86.3%)。MS m/z:320。
将共轭酮类化合物210(100mg,0.31mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(64.2mg,0.38mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中,在室温放置1周时间。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所到的油,得到无色油K-2251,(126.7mg,82.6%)。
MS m/z:491 1H-NMR δ:1.51(3H,d d,J=2.5,6.6Hz,CH3),2.51-2.53(1H,m,CH2),2.64-2.68(1H,m,CH2),2.84-2.96(2H,m,CH2),4.46(2H,d,J=13.4Hz,CH2),4.60(1H,s,CH2),4.65-4.68(1H,m,CH),4.69(1H,s,CH2),7.13(1H,d,J=7.3Hz,Ar-H),7.17-7.39(7H,m,Ar-H),7.44-7.50(3H,m,Ar-H),7.67(1H,t,J=7.3Hz,Ar-H),7.73(1H,d d,J=3.7,7.9Hz,Ar-H),7.86(1H,d,J=7.3Hz,Ar-H),8.16(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H)。
实施例99 K-2252的合成
在苯甲醛(500mg,4.71mmol)和3-氯苄胺(667.2mg,4.71mmol,1.0moleq.)中加入四异丙氧化钛(1.67ml,5.65mmol,1.2moleq.),在室温搅拌4小时。反应完全后,将反应混合物溶解在乙醇中,加入硼氢化钠(428.2mg,11.32mmol,4.0mol eq.),在室温搅拌12小时。反应结束后,减压蒸馏除去溶剂后,在所得的残渣中加注醋酸乙酯、水,用硅藻土过滤。用醋酸乙酯洗涤残渣,合并滤液和洗液用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油后,得到无色油211(930.5mg,85.2%)。MS m/z:231。
将二苄胺类化合物211(500mg,2.16mmol)及三乙胺(0.36ml,2.59mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中,在冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(214.8mg,2.37mmol,1.1moleq.),在室温搅拌30分钟。反应完全后,将反应液注入水中,用氯仿萃取。氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤。用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油,得到无色油化合物212(308.5mg,50.0%)。MSm/z:285。
将共轭酮类化合物212(100mg,0.35mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(71.8mg,0.42mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中,在室温放置1周时间。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所到的油,得到无色油K-2252,(85.0mg,53.2%)。
MS m/z:456 1H-NMR δ:1.50(3H,d,J=6.6Hz,CH3),2.61(2H,dt,J=6.1,21.0Hz,CH2),2.82-2.96(2H,m,CH2),4.40(2H,d,J=19.3Hz,CH2),4.60(2H,d,J=13.7Hz,CH2),4.66(1H,d,J=6.6Hz,CH),7.13(2H,d,J=7.1Hz,Ar-H),7.20-7.37(7H,m,Ar-H),7.43-7.51(3H,m,Ar-H),7.68(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.73(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.86(1H,d d,J=2.2,7.3Hz,Ar-H),8.17(1H,d,J=7.6Hz,Ar-H)。
实施例100 K-2253的合成
在3-氯苯甲醛(500mg,3.56mmol)和3-氯苄胺(503.7mg,3.56mmol,1.0moleq.)中加入四异丙氧化钛(1.26ml,4.27mmol,1.2moleq.),在室温搅拌4小时。反应完全后,将反应混合物溶解在乙醇中,加入硼氢化钠(538.7mg,14.24mmol,4.0moleq.),在室温搅拌12小时。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,在所得的残渣中加注醋酸乙酯、水,用硅藻土过滤。用醋酸乙酯洗涤残渣,合并滤液和洗液用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油后,得到无色油213(756.5mg,80.3%)。MS m/z:266。
将二苄胺类化合物213(500mg,1.88mmol)及三乙胺(0.31ml,2.26mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中,在冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(187.1mg,2.07mmol,1.1moleq.),在室温搅拌30分钟。反应完全后,将反应液注入水中,用氯仿萃取,氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤。用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油,得到无色油化合物214(595.3mg,98.8%)。MSm/z:320。
将共轭酮类化合物214(100mg,0.31mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(64.2mg,0.38mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中,在室温放置1周时间。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所到的油,得到无色油K-2253,(96.5mg,62.9%)。
MS m/z:491 1H-NMR δ:1.51(3H,d,J=6.1Hz,CH3),2.58(2H,t,J=6.1Hz,CH2),2.85-2.97(2H,m,CH2),4.38(2H,s,CH2),4.57(2H,d,J=3.1Hz,CH2),4.65(1H,q,J=6.1Hz,CH),6.99(1H,d,J=5.5Hz,Ar-H),7.08(1H,d,J=6.1Hz,Ar-H),7.11(1H,s,Ar-H),7.20(1H,s,Ar-H),7.23-7.27(4H,m,Ar-H),7.44-7.49(3H,m,Ar-H),7.67(1H,d,J=7.3Hz,Ar-H),7.72(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H),7.85(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H),8.18(1H,d,J=7.9Hz,Ar-H)。
实施例101 K-2254的合成
在2-氯苯甲醛(500mg,3.56mmol)和2-氯苄胺(503.6mg,3.56mmol,1.0moleq.)中加入四异丙氧化钛(1.25ml,4.27mmol,1.2moleq.),在室温搅拌4小时。反应完全后,将反应混合物溶解在乙醇中,加入硼氢化钠(538.7mg,14.2mmol,4.0moleq.),在室温搅拌12小时。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂后,在所得的残渣中加注醋酸乙酯、水,用硅藻土过滤。用醋酸乙酯洗涤残渣,合并滤液和洗液用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油,得到无色油215(632.6mg,66.9%)。MS m/z:266。
将二苄胺类化合物215(400mg,1.50mmol)及三乙胺(0.25ml,1.80mmol,1.2moleq.)溶解于氯仿中,冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(149.7mg,1.65mmol,1.1moleq.),在室温搅拌30分钟。反应完全后,将反应液注入水中,用氯仿萃取,氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤。用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油,得到无色油化合物216(391.7mg,81.2%)。MS m/z:320。
将共轭酮类化合物216(100mg,0.31mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(64.2mg,0.38mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中,在室温放置1周时间。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所到的油,得到无色油K-2254,(72.7mg,47.4%)。
MS m/z:491 1H-NMR δ:1.49(3H,d,J=6.6Hz,CH3),2.53-2.60(2H,m,CH2),2.83-2.93(2H,m,CH2),4.57(2H,s,CH2),4.64(1H,q,J=6.6Hz,CH2),4.77(2H,s,CH2),7.13-7.38(8H,m,Ar-H),7.44-7.51(3H,m,Ar-H),7.66(1H,d,J=6.6Hz,Ar-H),7.72(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.85(1H,d d,J=2.4,7.1Hz,Ar-H),8.14(1H,d d,J=2.2,7.1Hz,Ar-H)。
实施例102 K-2256的合成
在4-氟苯甲醛(484.2mg,3.90mmol)和4-氟苄胺(500mg,3.90mmol,1.0moleq.)中加入四异丙氧化钛(1.38ml,4.68mmol,1.2moleq.),在室温搅拌4小时。反应完全后,将反应混合物溶解在乙醇中,加入硼氢化钠(590.1mg,15.6mmol,4.0moleq.),在室温搅拌12小时。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,在所得的残渣中加注醋酸乙酯、水,用硅藻土过滤。用醋酸乙酯洗涤残渣,合并滤液和洗液用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油,得到无色油217(783.2mg,84.0%)。MS m/z:233。
将二苄胺类化合物217(500mg,2.15mmol)及三乙胺(0.36ml,2.58mmol,1.2moleq.)溶解于氯仿中,冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(213.6mg,2.36mmol,1.1moleq.),在室温搅拌30分钟。反应完全后,将反应液注入水中,用氯仿萃取,氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤。用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油,得到无色油化合物218(572.6mg,86.8%)。MS m/z:287。
将共轭酮类化合物218(800mg,1.63mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(334.7mg,1.95mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中,在室温放置1周时间。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所到的油,得到无色油K-2256,(375.1mg,48.2%)。
MS m/z:458 1H-NMR δ:1.50(3H,d,J=6.6Hz,CH3),2.60(1H,t,J=6.1Hz,CH2),2.84-2.96(2H,m,CH2),4.36(2H,s,CH2),4.54(2H,s,CH2),4.66(1H,q,J=6.6Hz,CH),6.95-7.09(6H,m,Ar-H),7.16(1H,d,J=8.8Hz,Ar-H),7.17(1H,d,J=8.8Hz,Ar-H),7.43-7.51(3H,m,Ar-H),7.67(1H,d,J=6.6Hz,Ar-H),7.73(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.87(1H,d d,J=2.4,7.0Hz,Ar-H),8.17(1H,d d,J=2.0,7.3Hz,Ar-H)。
实施例103 K-2261的合成
在3-氯苯甲醛(992.7mg,7.06mmol)和4-氯苄胺(1g,7.06mmol,1.0moleq.)中加入四异丙氧化钛(2.5ml,8.47mmol,1.2moleq.),在室温搅拌4小时。反应完全后,将反应混合物溶解在乙醇中,加入硼氢化钠(1.068g,28.24mmol,4.0moleq.),在室温搅拌12小时。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,在所得的残渣中加注醋酸乙酯、水,用硅藻土过滤。用醋酸乙酯洗涤残渣,合并滤液和洗液用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油,得到无色油219(1.5847g、84.4%)。MS m/z:266。
将二苄胺类化合物219(1.3g,4.89mmol)及三乙胺(0.82ml,5.86mmol,1.2moleq.)溶解于氯仿中,冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(486.6mg,5.38mmol,1.1moleq.),在室温搅拌30分钟。反应完全后,将反应液注入水中,用氯仿萃取,氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤。用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油,得到无色油化合物220(1.296g,82.7%)。MS m/z:320。
将共轭酮类化合物220(1g,3.13mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(642.2mg,3.75mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中,在室温放置1周时间。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所到的油,得到无色油K-2261,(624.8mg,40.7%)。
MS m/z:491 1H-NMR δ:1.50(3H,d,J=6.6Hz,CH3),2.54-2.63(2H,m,CH2),2.82-2.96(2H,m,CH2),4.36(2H,q,J=4.4Hz,CH2),4.55(2H,d,J=2.9Hz,CH2),4.65(1H,q,J=6.6Hz,CH),7.04(2H,d,J=8.6Hz,Ar-H),7.13(2H,d,J=8.6Hz,Ar-H),7.18-7.31(4H,m,Ar-H),7.44-7.51(3H,m,Ar-H),7.67(1H,d,J=7.3Hz,Ar-H),7.73(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.85(1H,d d,J=2.2Hz,J=7.3Hz,Ar-H),8.16(1H,d,J=7.6Hz,Ar-H)。
实施例104 K-2262(N1-(2-氯苄基)-N1-(4-氟苄基)-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺)的合成
在2-氯苯甲醛(992.7mg,7.06mmol)和4-氯苄胺(1g,7.06mmol,1.0moleq.)中加入四异丙氧化钛(2.5ml,8.47mmol,1.2moleq.),在室温搅拌4小时。反应完全后,将反应混合物溶解在乙醇中,加入硼氢化钠(1.0683g,28.24mmol,4.0moleq.),在室温搅拌12小时。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,在所得的残渣中加注醋酸乙酯、水,硅藻土过滤。用醋酸乙酯洗涤残渣,合并滤液和洗液用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油,得到无色油221(673.6mg,40%)。MS m/z:266。
将二苄胺类化合物221(600mg,2.26mmol)及三乙胺(0.38ml,2.71mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中,在冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(224.6mg,2.48mmol,1.1moleq.),在室温搅拌30分钟。反应完全后,将反应液注入水中,用氯仿萃取,氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤。用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油,得到无色油化合物222(684.2mg,94.8%)。MSm/z:320。
将共轭酮化合物222(500mg,1.56mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(321.1mg,1.88mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中,在室温放置1周时间。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所到的油,得到无色油K-2262,(552.4mg,72.0%)。
MS m/z:491 1H-NMR δ:1.56(3H,d,J=6.6Hz,CH3),2.51-2.72(2H,m,CH2),2.83-2.98(2H,m,CH2),4.43(1H,s,CH2),4.48(1H,s,CH2),4.56(1H,d,J=4.5Hz,CH2),4.68-4.72(1H,m,CH),4.73(1H,d,J=5.6Hz,CH2),7.05(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.15(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.20-7.39(6H,m,Ar-H),7.45-7.52(3H,m,Ar-H),7.68(1H,d,J=6.3Hz,Ar-H),7.75(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.87(1H,d,J=7.1Hz,Ar-H),8.14(1H,d,J=6.6Hz,Ar-H)。
实施例105 K-2264(N1-(3,4-二氯苄基)-N1-[4-(三氟甲基)苄基]-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺)的合成
在3,4-二氯苯甲醛(1g,5.71mmol)和4-三氟甲基苄胺(1g,5.71mmol,1.0moleq.)中加入四异丙氧化钛(2.02ml,6.86mmol,1.2moleq.),在室温搅拌4小时。反应完全后,将反应混合物溶解在乙醇中,加入硼氢化钠(864.6mg,22.86mmol,4.0moleq.),在室温搅拌12小时。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,在所得的残渣中加注醋酸乙酯、水,硅藻土过滤。用醋酸乙酯洗涤残渣,合并滤液和洗液用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥后。减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油,得到无色油223(1.668g,87.4%)。
MS m/z:334 1H-MR δ:3.75(2H,s,CH2),3.84(2H,s,CH2),7.17(1H,d d,J=2.2,8.3Hz,Ar-H),7.39(2H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.45(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.46(1H,d,J=2.2Hz,Ar-H),7.59(2H,d,J=8.3Hz,Ar-H)。
将二苄胺类化合物223(800mg,2.39mmol)及三乙胺(0.4ml,2.87mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中,冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(238.4mg,2.63mmol,1.1moleq.),在室温搅拌30分钟。反应完全后,将反应液注入水中,用氯仿萃取,氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤。用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油,得到无色油化合物224(930mg,100%)。
MS m/z:388 1H-NMR δ:4.54(2H,d,J=42.0Hz,CH2),4.64(2H,d,J=39.0Hz,CH2),5.79-5.82(1H,m,CH=CH2),6.53-6.60(2H,m,CH=CH2),7.23-7.45(5H,m,Ar-H),7.58(1H,d,J=7.8Hz,Ar-H),7.63(1H,d,J=7.8Hz,Ar-H)。
将共轭酮类化合物224(500mg,2.06mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(387.7mg,2.26mmol,1.1moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中,在室温放置1周时间。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所到的油,得到无色油K-2264,(807.4mg,70.1%)。
MS m/z:559 1H-NMR δ:1.51(3H,d,J=6.6Hz,CH3),2.59(2H,t,J=6.1Hz,CH2),2.85-2.98(2H,m,CH2),4.41(1H,d,J=42.0Hz,CH2),4.58(2H,d,J=38.1Hz,CH2),4.66(1H,q,J=6.6Hz,CH),7.19(1H,d,J=2.0Hz,Ar-H),7.22(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.30(2H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.44-7.52(3H,m,Ar-H),7.55(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.59(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.66(1H,d,J=7.1Hz,Ar-H),7.74(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.86(1H,d d,J=2.9,6.6Hz,Ar-H),8.17(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H)。
实施例106 K-2265(N1,N1-二(3,4-二氯苄基)-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺)的合成
在3,4-二氯苯甲醛(500mg,2.86mmol)和3,4-二氯苄胺(0.382ml,2.86mmol,)中加入四异丙氧化钛(1.51ml,5.14mmol,1.8moleq.),在室温搅拌28小时。反应完全后,将反应混合物溶解在乙醇中,加入硼氢化钠(443mg,11.44mmol,4.0moleq.),在室温搅拌20小时。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,在所得的残渣中加注醋酸乙酯、水,用硅藻土过滤。用醋酸乙酯洗涤残渣,合并滤液和洗液用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥后。减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法[硅胶,己烷∶醋酸乙酯(9∶1-4∶1)]精制所得的油,得到无色油225(712.2mg,74.3%)。
MS m/z:335 1H-NMR δ:3.74(4H,d,J=2.7,CH2×2),7.17(2H,dd,J=2.0,8.3Hz,Ar-H),7.39(2H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.44(2H,d,J=2.0Hz,Ar-H)。
将二苄胺类化合物225(315mg,0.94mmol)及三乙胺(0.16ml,1.13mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中,冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(94mg,1.04mmol,1.1moleq.),在室温搅拌1小时。反应完全后,将反应液注入水中,用氯仿萃取,氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤。用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油,得到无色油化合物226(347.1mg,94.9%)。
MS m/z:389 1H-NMR δ:4.47(2H,s,CH2),4.58(2H,s,CH2),5.58(1H,d d,J=5.9,6.6Hz,CH=CH2),6.52(1H,d,J=5.9Hz,CH=CH2),6.52(1H,d,J=6.6Hz,CH=CH2),6.99(1H,d,J=7.6Hz,Ar-H),7.08(1H,d,J=7.6Hz,Ar-H),7.23(1H,s,Ar-H),7.32(1H,s,Ar-H),7.39(1H,d,J=7.8Hz,Ar-H),7.44(1H,d,J=7.3Hz,Ar-H)。
将共轭酮类化合物226(28mg,0.72mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(148mg,0.864mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中,在室温放置8日。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所到的油后,得到无色油K-2265(314.1mg,77.9%)。然后,将所得到的K-2265(201.7mg,0.36mmol)溶解在10%盐酸-甲醇溶液中,搅拌10分钟,直接在减压下浓缩。进一步用乙醇/水再结晶产生的结晶得到无色结晶,K-2265盐酸盐(188.2mg,87.6%)。
MS m/z:560 1H-NMR δ:1.56(3H,d,J=6.6Hz,CH3),2.55-2.63(2H,m,CH2),2.86-2.99(2H,m,CH2),4.35(2H,s,CH2),4.51(2H,s,CH2),4.71(1H,q,J=6.6Hz,CH),6.94(1H,d d,J=2.2,8,3Hz,Ar-H),7.04(1H,d d,J=2.2,8,1Hz,Ar-H),7.18(1H,d,J=2.0Hz,Ar-H),7.27(1H,d,J=2.0Hz,Ar-H),7.37(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.40(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.45-7.52(3H,m,Ar-H),7.68(1H,d,J=6.6Hz,Ar-H),7.75(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.87(1H,d d,J=2.2,7.3Hz,Ar-H),8.15(1H,d,J=7.3Hz,Ar-H)。
实施例107 K-2266(N1-(4-氯苄基)-N1-〔4-(三氟甲基)苄基]-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺)的合成
在4-(三氟甲基)苯甲醛(1g,5.74mmol)和4-氯苄胺(813.2mg,5.74mmol,1.0moleq.)中加入四异丙氧化钛(2.03ml,6.89mmol,1.2moleq.),在室温搅拌4小时。反应完全后,将反应混合物溶解在乙醇中,加入硼氢化钠(868.6mg,22.96mmol,4.0moleq.),在室温搅拌12小时。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂后,在所得的残渣中加注醋酸乙酯、水,用硅藻土过滤。用醋酸乙酯洗涤残渣,合并滤液和洗液用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油,得到无色油227(1.6267g,94.5%)。
MS m/z:299 1H-NMR δ:3.77(2H,s,CH2),3.84(2H,s,CH2),7.27(2H,d,J=9.0Hz,Ar-H),7.30(2H,d,J=9.0Hz,Ar-H),7.46(2H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.58(2H,d,J=8.1Hz,Ar-H)。
将二苄胺类化合物227(800mg,2.67mmol)及三乙胺(0.45ml,3.20mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中,在冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(265.7mg,2.94mmol,1.1moleq.),在室温搅拌30分钟。反应完全后,将反应液注入水中,用氯仿萃取,氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤。用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油,得到无色油化合物228(938.5mg,99.3%)。
MS m/z:353 1H-NMR δ:4.53(2H,d,J=26.8Hz,CH2),4.65(2H,d,J=24.4Hz,CH2),5.79(1H,d d,J=2.4,9.8Hz,CH=CH2),6.50(1H,d d,J=2.4,16.6Hz,CH=CH2),6.59(1H,d d,J=9.8,16.6Hz,CH=CH2),7.10(1H,d,J=8.3Hz Ar-H),7.27(1H,d,J=8,3Hz,Ar-H),7.29(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.34(1H,d,J=7.8Hz,Ar-H),7.36(1H,d,J=6.8Hz,Ar-H),7.57(1H,d,J=7.8Hz,Ar-H),7.62(1H,d,J=7.8Hz,Ar-H)。
将共轭酮化合物228(800mg,2.26mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(425.4mg,2.48mmol,1.1moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中,在室温放置1周时间。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所到的油,得到无色油K-2266(981.5mg,82.8%)。
MS m/z:524 1H-NMR δ:1.52(3H,d,J=6.6Hz,CH3),2.57-2.64(2H,m,CH2),2.84-2.97(2H,m,CH2),4.41(2H,d J=23.9Hz,CH2),4.59(2H,d,J=24.9Hz,CH2),4.67(1H,q,J=6.6Hz,CH),7.04(1H,d,J=8.3,8,1Hz,Ar-H),7.13(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.21(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.26-7.31(3H,m,Ar-H),7.44-7.51(3H,m,Ar-H),7.55(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.59(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.67(1H,d d,J=3.0,6.6Hz,Ar-H),7.74(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.87(1H,d d,J=2.0,8.1Hz,Ar-H),8.17(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H)。
实施例108 K-2267(N1-(4-氯苄基)-N1-(3,4-二氯苄基)-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺)的合成
在4-氯苄胺(1g,7.07mmol)和3.4-二氯苯甲醛(1.36g,7.77mmol,1.0moleq.)溶解在甲醇中,加入MgSO4(1.02g,8.47mmol,1.2moleq.),醋酸(10滴),在室温搅拌2小时。反应完全后,在冰溶下向反应混合物中加入硼氢化钠(334.0mg,8.83mmol,1.25moleq.),在室温搅拌12小时。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂后,用醋酸乙酯萃取所得的残渣。醋酸乙酯层用饱和碳酸氢钠、水及饱和食盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油,得到无色油229(1.6777g,79.2%)。
MS m/z:279 1H-NMR δ:3.72(2H,s,CH2),3.73(2H,s,CH2),7.15(1H,d d,J=2.0,8.1Hz,Ar-H),7.34(2H,d,J=8.8Hz,Ar-H),7.29(2H,d,J=8.8Hz,Ar-H),7.38(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.43(1H,d,J=2.0Hz,Ar-H)。
将二苄胺类化合物229(800mg,2.66mmol)及三乙胺(0.45ml,3.19mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中,冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(265mg,2.93mmol,1.1moleq.),在室温搅拌30分钟。反应完全后,将反应液注入水中,用氯仿萃取,氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤。用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油,得到无色油化合物230(768.9mg,81.4%)。
MS m/z:333 1H-NMR δ:4.47(2H,d,J=13.4Hz,CH2),4.57(2H,d,J=13.9Hz,CH2),5.79(1H,d d,J=3.2,9.0Hz,CH=CH2),6.50(1H,dd,J=3.2,16.6Hz,CH=CH2),6.57(1H,d d,J=9.0,16.6Hz,CH=CH2),7.08-7.46(7H,m,Ar-H)。
将共轭酮类化合物230(600mg,1.69mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(347.2mg,2.03mmol,1.2moleq.)溶解于氯仿-甲醇(4∶1)中,在室温放置1周时间。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所到的油后,得到无色油K-2267(721.3mg,81.1%)。
MS m/z:504 1H-NMR δ:1.51(3H,d,J=6.6Hz,CH3),2.55-2.62(2H,m,CH2),2.84-2.97(2H,m,CH2),4.35(2H,d J=18.3Hz,CH2),4.52(2H,d,J=12.9Hz,CH2),4.66(1H,q,J=6.6Hz,CH),7.04(1H,d,J=8.3,8,1Hz,Ar-H),7.13(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.27-7.29(1H,m,Ar-H),7.31(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.36(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.39(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.45-7.50(3H,m,Ar-H),7.66(1H,d,J=7.1Hz,Ar-H),7.74(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.87(1H,d d,J=2.2,8.3Hz,Ar-H),8.17(1H,d,J=7.1Hz,Ar-H)。
实施例109 K-2270(N1,N1-二(4-甲氧基苄基)-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺)的合成
在4-茴香醛(0.447ml,3.67mmol)和4-甲氧基苄胺(0.479ml,3.67mmol,1.0moleq.)中加入四异丙基氧化钛(1.30ml,4.40mmol,1.2moleq.),在室温搅拌10小时。反应完全后,将反应混合物溶解在乙醇中,加入硼氢化钠(555mg,14.68mmol,4.0moleq.),在室温搅拌12小时。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,在所得的残渣中加注醋酸乙酯、水,用硅藻土过滤。用醋酸乙酯洗涤残渣,合并滤液和洗液用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油,得到无色油231(762.7mg,80.9%)。
MS m/z:257 1H-NMR δ:3.73(4H,s,CH2),3.80(6H,s,OCH3),6.86(4H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.25(4H,d,J=8.5Hz,Ar-H)。
将二苄胺类化合物231(500mg,1.95mmol)及三乙胺(0.33ml,2.33mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中,冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(195mg,2.15mmol,1.1moleq.),在室温搅拌30分钟。反应完全后,将反应液注入水中,用氯仿萃取,氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤。用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油,得到无色油化合物232(602.8mg,99.4%)。
MS m/z:311 1H-NMR δ:3.80(3H,s,OCH3),3.81(3H,s,OCH3),4.43(2H,s,CH2),4.56(2H,s,CH2),5.75(1H,d d,J=2.2,10.2Hz,CH=CH2),6.48(1H,d d,J=2.2,16.6Hz,CH=CH2),6.62(1H,d d,J=10.2,16.6Hz,CH=CH2),6.85(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H),6.88(3H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.08(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.19(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H)。
将共轭酮类化合物232(450mg,1.45mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(297mg,1.74mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中,在室温放置二周时间。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所到的油,得到无色油K-2270,(366.9mg,52.5%)。接着,将所得到的K-2270(244.5mg,52.5%)溶解在10%盐酸-甲醇溶液中,搅拌10分钟,减压下直接浓缩。进一步,用乙醇-水再结晶产生的结晶得到无色结晶K-2270盐酸盐(150.7mg,57.3%)。
MS m/z:482 1H-NMR δ:1.58(3H,d,J=6.6Hz,CH3),2.63-2.75(2H,m,CH2),2.86-2.98(2H,m,CH2),3.79(3H,s,OCH3),3.80(3H,s,OCH3),4.32(2H,s,CH2),4.48(1H,d,J=14.5Hz,CH2),4.55(1H,d,J=14.5Hz,CH2),4.75(1H,q,J=6.6Hz,CH),6.83(2H,d,J=8.8Hz,Ar-H),6.86(2H,d,J=8.6Hz,Ar-H),7.03(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.14(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.46-7.53(3H,m,Ar-H),7.74(1H,d,J=7.8Hz,Ar-H),7.76(1H,d,J=8.8Hz,Ar-H),7.88(1H,d,J=7.6Hz,Ar-H),8.15(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H)。
实施例110 K-2272(N1-(3,4-二氯苄基)-N1-[4-(三氟甲氧基)苄基]-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺)的合成
在3,4-二氯苄胺(0.379ml,2.84mmol)和4-(三氟甲氧基)苯甲醛(503.6mg,3.56mmol,1.0moleq.)溶解在甲醇中,加入MgSO4(410.2mg,3.41mmol,1.2moleq.)和醋酸(3滴),在室温搅拌0.5小时。反应完全后,在反应液中加入硼氢化钠(134mg,3.55mmol,1.25moleq.),在室温搅拌10分钟。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂后,用氯仿萃取所得的残渣。氯仿层用饱和碳酸氢钠水,水及饱和食盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥后。减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法[硅胶,己烷∶醋酸乙酯(9∶1-4∶1)]精制所得的油,得到无色油233(777.3mg,78.2%)。
MS m/z:350 1H-NMR δ:3.76(2H,s,CH2),3.79(2H,s,CH2),7.18(1H,d d,J=2.0,8.5Hz,Ar-H),7.18(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.36(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.39(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.46(1H,d,J=2.0Hz,Ar-H)。
将二苄胺类化合物233(500mg,1.43mmol)及三乙胺(0.238ml,1.71mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中,冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(142mg,1.57mmol,1.1moleq.),在室温搅拌30分钟。反应完全后,将反应液注入水中,用氯仿萃取。氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤。用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油后,得到无色油化合物234(545.6mg,78.7%)。
MS m/z:404 1H-NMR δ:4.50(2H,d,J=19.0Hz,CH2),4.61(2H,d,J=21.7Hz,CH2),5.80(1H,d d,J=1.7,9.5Hz,CH=CH2),6.53(1H,d,J=1.7,16.6Hz,CH=CH2),6.58(1H,d,J=9.5,16.6Hz,CH=CH2),7.16-7.22(5H,m,Ar-H),7.32(1H,s,Ar-H),7.41(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H)。
将共轭酮类化合物234(350mg,0.87mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(1 78mg,1.04mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中,在室温放置一周时间。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所到的油后,得到无色油K-2272(360.7mg,72.4%)。接着,将所得到的K-2272(250mg,0.435mmol)溶解在10%盐酸-甲醇溶液中,搅拌10分钟,在减压下直接浓缩。进一步用乙醇/水再结晶产生的结晶得到无色结晶K-2272盐酸盐(230.2mg,86.5%)。
MS m/z:575 1H-NMR δ:1.60(3H,d,J=6.6Hz,CH3),2.60-2.76(2H,m,CH2),2.88-3.02(2H,m,CH2),4.37(2H,d,J=22.7Hz,CH2),4.51(1H,d,J=2.4Hz,CH2),4.57(1H,d,J=6.1Hz,CH2),4.72-4.82(1H,m,CH),7.13(1H,d,J=8.8Hz,Ar-H),7.15(1H,d,J=7.3Hz,Ar-H),7.17(1H,d,J=6.8Hz,Ar-H),7.19(1H,d,J=8.8Hz,Ar-H),7.22(1H,d,J=8.8Hz,Ar-H),7.28(1H,d,J=2.0Hz,Ar-H),7.37(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.38(1H,d d,J=8.3,9.3Hz,Ar-H),7.47-7.55(3H,m,Ar-H),7.72(1H,d,J=7.1Hz,Ar-H),7.77(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.88(1H,d d,J=2.0Hz,7.8Hz,Ar-H),8.14(1H,d,J=7.8Hz,Ar-H)。
实施例111 K-2283(N1-(4-氯苄基)-N1-[4-(三氟甲氧基)苄基]-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺)的合成
在4-(三氟甲氧基)苯甲醛(0.555ml,3.88mmol,1.1moleq.)和4-氯苄胺(0.430ml,3.53mmol)溶解在甲醇中,加入MgSO4(509.89mg,4.24mmol,1.2moleq.)和醋酸(3滴),在室温搅拌10分钟。反应完全后,在反应液中加入硼氢化钠(167mg,4.41mmol,1.25moleq.),在室温搅拌10分钟。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂后,用氯仿萃取所得的残渣。氯仿层用饱和碳酸氢钠水、水及饱和食盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥后。减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法[硅胶,己烷∶醋酸乙酯(9∶1-4∶1)]精制所得的油,得到无色油235(1.092g,98.1%)。
MS m/z:315 1H-NMR δ:3.77(2H,s,CH2),3.79(2H,s,CH2),7.18(2H,d,J=7.8Hz,Ar-H),7.29(4H,d,J=2.2Hz,Ar-H),7.37(2H,d,J=8.9Hz,Ar-H)。
将二苄胺类化合物235(500mg,1.58mmol)及三乙胺(0.265ml,1.90mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中,冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(158mg,1.74mmol,1.1moleq.),在室温搅拌40分钟。反应完全后,将反应液注入水中,用氯仿萃取,氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤。用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油后,得到无色油化合物236(521.3mg,89.3%)。
MS m/z:369 1H-NMR δ:4.50(2H,d,J=4.9Hz,CH2),4.61(2H,d,J=8.1Hz,CH2),5.78(1H,d d,J=2.7,9.5Hz,CH=CH2),6.50(1H,d d,J=2.7,16.6Hz,CH=CH2),6.57(1H,d d,J=9.5,16.6Hz,CH=CH2),7.09(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.15-7.21(4H,m,Ar-H),7.27(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.28(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.33(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H)。
将共轭酮化合物236(400mg,1.08mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(222mg,1.30mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中,在室温放置8日。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所到的油后,得到无色油K-2283(452.0mg,77.4%)。接着,将所得到的K-2283(248.9mg,0.46mmol)溶解在10%盐酸-甲醇溶液中,搅拌15分钟,在减压下直接浓缩。所得晶体用乙醚洗涤得到无色结晶K-2283盐酸盐(235.0mg,88.5%)。
MS m/z:540 1H-NMR δ:1.60(3H,d,J=6.3Hz,CH3),2.62-2.74(2H,m,CH2),2.87-2.99(2H,m,CH2),4.38(2H,d,J=4.9Hz,CH2),4.55(2H,t,J=8.3Hz,CH2),4.75-4.80(1H,m,CH),7.04(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.12(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.14(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.22(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.27(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.30(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.45-7.53(3H,m,Ar-H),7.72(1H,d d,J=7.1Hz,Ar-H),7.77(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.88(1H,d d,J=2.0,7.3Hz,Ar-H),8.14(1H,d,J=7.8Hz,Ar-H)。
实施例112 K-2289(N1-(4-氯苄基)-N1-(4-甲氧苄基)-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺)的合成
在4-氯苯甲醛(564mg,4.01mmol,1.1moleq.)和4-甲氧基苄胺(476mg,3.64mmol)溶解在甲醇中,加入MgSO4(525.8mg,4.37mmol,1.2moleq.)和醋酸(5滴),在室温搅拌40分钟。反应完全后,在反应液中加入硼氢化钠(172mg,4.55mmol,1.25moleq.),在室温搅拌15分钟。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂后,用氯仿萃取所得的残渣。氯仿层用饱和碳酸氢钠水、水及饱和食盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥后。减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法[硅胶,己烷∶醋酸乙酯(9∶1-4∶1)]精制所得的油,得到无色油237(711.8mg,74.8%)。
MS m/z:261 1H-NMR δ:3.72(2H,s,CH2),3.75(2H,s,CH2),3.80(3H,s,OCH3),6.86(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.24(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.28(4H,d,J=2.2Hz,Ar-H)。
将二苄胺类化合物237(501mg,1.92mmol)及三乙胺(0.32ml,2.30mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿中,冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(191mg,2.11mmol,1.1moleq.),在室温搅拌30分钟。反应完全后,将反应液注入水中,用氯仿萃取,氯仿层用水及饱和食盐水进行洗涤。用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油后,得到无色油化合物238(557.2mg,91.9%)。
MS m/z:315 1H-NMR δ:3.80(3H,d,J=5.4Hz,OCH3),4.44(2H,d,J=8.5Hz,CH2),4.57(2H,d,J=4.1,CH2),5.75(1H,d d,J=1.7,10.3Hz,CH=CH2),6.48(1H,d d,J=1.7,16.6Hz,CH=CH2),6.64(1H,d d,J=10.3,16.6Hz,CH=CH2),6.85(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),6.88(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.07(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.08(1H,d,J=6.3Hz,Ar-H),7.17(1H,d,J=8.8Hz,Ar-H),7.19(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.28(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.32(2H,d,J=7.8Hz,Ar-H)。
将共轭酮类化合物238(414mg,1.31mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(270mg,1.57mmol,1.2moleq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中,在室温放置12日。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所到的油后,得到无色油K-2289(441.8mg,69.3%)。接着,将所得到的K-2289(269.4mg,0.55mmol)溶解在10%盐酸-甲醇溶液中,搅拌10分钟,在减压下直接浓缩。进一步用乙醇/水再结晶产生的结晶得到无色结晶K-2289盐酸盐(270.1mg,93.2%)。
MS m/z:486 1H-NMR δ:1.56(3H,d,J=6.6Hz,CH3),2.57-2.70(2H,m,CH2),2.84-2.95(2H,m,CH2),3.80(3H,d,J=2.2Hz,OCH2),4.33(2H,d,J=5.4Hz,CH2),4.52(2H,t,J=6.6Hz,CH2),4.70-4.74(1H,m,CH),6.83(1H,d,J=9.0Hz,Ar-H),6.85(1H,d,J=9.0Hz,Ar-H),7.02(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.03(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.12(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.13(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.27(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.29(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.46-7.52(3H,m,Ar-H),7.71(1H,d d,J=3.4,6.8Hz,Ar-H),7.75(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.87(1H,d,J=7.6Hz,Ar-H),8.15(1H,d,J=7.6Hz,Ar-H)。
实施例113 K-2290(N1-(4-甲氧苄基)-N1-[4-(三氟甲基)]-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺)的合成
在4-(三氟甲基)苯甲醛(1.269g,7.29mmol)和4-甲氧基苄胺(1g,7.29mmol,1.0mol eq.)溶解在甲醇中,加入MgSO4(1.05g,8.75mmol,1.2mol eq.)和醋酸(10滴),在室温搅拌2小时。反应完全后,将在反应液溶解在甲醇中,加入硼氢化钠(344.7mg,9.11mmol,1.25mol eq.),在室温搅拌12小时。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂后,用醋酸乙酯萃取所得的残渣。醋酸乙酯层,用饱和碳酸氢钠水溶液、水及饱和食盐水洗净,用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法[硅胶,氯仿]精制所得的油,得到无色油239(1.40g,65.0%)。
MS m/z:295 1H-NMR δ:3.73(2H,s,CH2),3.80(3H,s,OCH3),3.83(2H,s,CH2),6.87(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.24(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.45(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.57(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.59(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H)。
将二苄胺类化合物239(1.30g,4.40mmol)及三乙胺(0.74ml,5.28mmol,1.2mol eq.)溶解在氯仿中,在冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(438.3mg,4.84mmol,1.1mol eq.),在室温搅拌30分钟。反应完全后,将反应液注入水中,用氯仿萃取,氯仿层用水及饱和食盐水进行洗净。用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油后,得到无色油化合物240(974.7mg,63.5%)。
MS m/z:349 1H-NMR δ:3.80(3H,d,J=4.9Hz,OCH3),4.53(2H,d,J=52.0Hz,CH2),4.61(2H,d,J=45.1Hz,CH2),5.77(1H,d d,J=2.0,10.5Hz,CH2),6.49(1H,d d,J=2.0,16.6Hz,CH=CH2),6.65(1H,d d,J=10.5,16.6Hz,CH=CH2),6.85(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),6.89(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.07(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.17(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.27(1H,d,J=6.8Hz,Ar-H),7.35(1H,d,J=7.8Hz,Ar-H),7.56(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.61(1H,d,J=7.3Hz,Ar-H)。
将共轭酮类化合物240(874.7mg,2.50mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(513.9mg,3.00mmol,1.2mol eq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中,在室温放置一周时间。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所到的油后,得到无色油K-2290(1.005g,77.2%)。
MS m/z:520 1H-NMR δ:1.51(3H,d,J=3.0,6.6Hz,CH3),2.55(3H,t,J=6.1Hz,CH2),2.67(1H,t,J=6.1Hz,CH2),2.82-2.98(2H,m,CH2),3.79(3H,d,J=4.6Hz,OCH3),4.39(2H,d,J=28.3,CH2),4.57(2H,d,J=30.0Hz,CH2),4.64-4.70(1H,m,CH),6.83(1H,d,J=8.8Hz,Ar-H),6.86(1H,d,J=8.8Hz,Ar-H),7.03(1H,d,J=8.8Hz,Ar-H),7.12(1H,d,J=8.6Hz,Ar-H),7.21(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.30(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.43-7.51(3H,m,Ar-H),7.54(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.57(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.68(1H,t,J=7.6Hz,Ar-H),7.73(1H,dd,J=3.7,8.1Hz,Ar-H),7.86(1H,d d,J=2.4,7.3Hz,Ar-H),8.17(1H,d,J=7.6Hz,Ar-H)。
实施例114 K-2291(N1-(4-氯苄基)-N1-(2-萘甲基)-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺)的合成
在2-萘甲醛(500mg,3.20mmol)和4-氯苄胺(0.389ml,3.20mmol,1.0mol eq.)中加入四异丙基氧化钛(1.70ml,5.76mmol,1.8mol eq.),在室温搅拌4小时。反应完全后,将反应混合物溶解在乙醇中,加入硼氢化钠(485mg,12.82mmol,4.0mol eq.),在室温搅拌29小时。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂后,在所得残渣中加注醋酸乙酯、水,用硅藻土过滤。用醋酸乙酯洗净残渣,合并滤液和洗液用醋酸乙酯萃取。醋酸乙酯层用水及饱和食盐水洗净,用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法[硅胶,氯仿]精制所得的油后,得到无色油241(767.4mg,85.2%)。
MS m/z:281 1H-NMR δ:3.80(2H,s,CH2),3.95(2H,s,CH2),7.26(2H,d,J=12.0Hz,Ar-H),7.31(2H,d,J=12.0Hz,Ar-H),7.42-7.49(3H,m,Ar-H),7.75(1H,s,Ar-H),7.81(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.82(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.83(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H)。
将二苄胺类化合物241(506.7mg,1.80mmol)及三乙胺(0.301ml,2.16mmol,1.2mol eq.)溶解在氯仿中,在冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(179mg,1.98mmol,1.1mol eq.),在室温搅拌30分钟。反应完全后,将反应液注入水中,用氯仿萃取,氯仿层用水及饱和食盐水进行洗净。用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油后,得到无色油化合物242(652.4mg,100%)
MS m/z:335 1H-NMR δ:4.58(2H,d,J=65.9Hz,CH2),4.74(2H,d,J=52.0Hz,CH2),5.76(1H,d d,J=2.0,10.2Hz,CH=CH2),6.53(1H,d d,J=2.0,16.6Hz,CH=CH2),6.54(1H,d d,J=10.2,16.6Hz,CH=CH2),7.10(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.21-7.35(4H,m,Ar-H),7.47-7.62(3H,m,Ar-H),7.79-7.86(3H,m,Ar-H)。
将共轭酮化合物242(500mg,1.49mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(307mg,1.79mmol,1.2mol eq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中,在室温放置13日。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所到的油后,得到无色油K-2291(521.mg,69.0%)。接着,将所得到的K-2291(394.1mg,0.78mmol)溶解在10%-盐酸-甲醇溶液中,搅拌15分钟,在减压下直接浓缩。进一步用乙醇-水再结晶,得到无色结晶,K-2291盐酸盐(358.7mg,85.1%)。
MS m/z:505 1H-NMR δ:1.56(3H,d,J=6.8Hz,CH3),2.61-2.76(2H,m,CH2),2.88-3.01(2H,m,CH2),4.38(1H,s,CH2),4.55(1H,s,CH2),4.62(1H,d,J=3.7Hz,CH2),4.75(1H,d,J=6.8Hz,CH2),4.70-4.76(1H,m,CH),7.05(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.16(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.28(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.30(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.44-7.58(6H,m,Ar-H),7.69-7.89(7H,m,Ar-H),8.10-8.17(3H,m,Ar-H)。
实施例115 K-2294(N1-(3,4-二氯苄基)-N1-(4-甲苄基)]-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺)的合成
将3,4-二氯苯甲醛(1.444g,8.25mmol)和4-甲基苄胺(1g,8.25mmol,1.0mol eq.)溶解在甲醇中,加入MgSO4(1.1920g,9.90mmol,1.2moleq.)和醋酸(10滴),在室温搅拌2小时。反应完全后,将反应液溶解在甲醇中,加硼氢化钠(390.2mg,10.30mmol,1.25mol eq.),在室温搅拌12小时。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂后,用醋酸乙酯萃取所得的残渣。醋酸乙酯层,用饱和碳酸氢钠水溶液、水及饱和食盐水洗涤,用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法[硅胶,氯仿]精制所得的油,得到无色油243(1.5942g,69.2%)。
MS m/z:280 1H-NMR δ:2.34(3H,s,CH3),3.73(4H,s,CH2×2),7.14(2H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.16(1H,d d,J=2.0,8.1Hz,Ar-H),7.19(2H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.37(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.43(1H,d,J=2.0Hz,Ar-H)。
将二苄胺化合物243(1.4942g,5.35mmol)及三乙胺(0.89ml,6.42mmol,1.2mol eq.)溶解在氯仿中,在冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(532.6mg,5.88mmol,1.1mol eq.),在室温搅拌30分钟。反应完全后,将反应液注入水中,用氯仿萃取。氯仿层用水及饱和食盐水进行洗净。用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油后,得到无色油化合物244(1.6587g,92.9%)。
MS m/z:334 1H-NMR δ:2.34(3H,d,J=6.3Hz,CH3),4.46(2H,d,J=13.4Hz,CH2),4.58(2H,d,J=16.1Hz,CH2),5.76(1H,d d,J=2.0,10.2Hz,CH=CH2),6.48(1H,d d,J=2.0,16.8Hz,CH=CH2),6.63(1H,d d,J=10.2,16.8Hz,CH=CH2),7.04(2H,d,J=7.8Hz,Ar-H),7.09(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.17(2H,d,J=7.8Hz,Ar-H),7.31(1H,s,Ar-H),7.37(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H)。
将共轭酮化合物244(1.5587g,4.67mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(959.6mg,5.60mmol,1.2mol eq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中,在室温放置一周时间。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,将所得油用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所到的油后,得到无色油K-2294(2.1115g,89.3%)。
MS m/z:505 1H-NMR δ:1.50(3H,d,J=6.6Hz,CH3),2.34(3H,t,J=6.6Hz,CH2),2.52(1H,d t,J=3.4,9.3Hz,CH2),2.63(1H,t,J=6.3Hz,CH2),2.74-2.96(2H,m,CH2),4.35(2H,d,J=22.0Hz,CH2),4.53(2H,d,J=13.7Hz,CH2),4.62-4.68(1H,m,CH),6.99(1H,d,J=7.8Hz,Ar-H),7.04(1H,d d,J=2.0,8.1Hz,Ar-H),7.09(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.12(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.14(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.26(1H,d,J=2.0Hz,Ar-H),7.34(1H,t,J=8.3Hz,Ar-H),7.43-7.52(3H,m,Ar-H),7.68(1H,d,J=7.1Hz,Ar-H),7.72(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.85(1H,d,J=7.1Hz,Ar-H),8.17(1H,d,J=7.1Hz,Ar-H)。
实施例116 K-2299(N1-(4-甲基苄基)-N1-(4-三氟甲基)苄基]-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺)的合成
将4-(三氟甲基)苯甲醛(1.4369g,8.25mmol)和4-甲基苄胺(1g,8.25mmol,1.0mol eq.)溶解在甲醇中,加入MgSO4(1.1920g,9.90mmol,1.2mol eq.)和醋酸(10滴),在室温搅拌2小时。反应完全后,将反应液溶解在在甲醇中,加硼氢化钠(390.2mg,10.32mmol,1.25mol eq.),在室温搅拌12小时。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂后,用醋酸乙酯萃取所得的残渣。醋酸乙酯层,用饱和碳酸氢钠水溶液、水及饱和食盐水洗净,用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法[硅胶,氯仿]精制所得的油,得到无色油245(1.6877g,73.2%)。
MS m/z:279 1H-NMR δ:2.34(3H,s,CH3),3.76(2H,s,CH2),3.85(2H,s,CH2),7.14(2H,d,J=7.8Hz,Ar-H),7.21(2H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.46(2H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.57(2H,d,J=8.3Hz,Ar-H)。
将二苄胺化合物245(1.5877g,5.68mmol)及三乙胺(0.95ml,6.82mmol,1.2mol eq.)溶解在氯仿中,冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(565.96mg,6.25mmol,1.1mol eq.),在室温搅拌30分钟。反应完全后,将反应液注入水中,用氯仿萃取,氯仿层用水及饱和食盐水进行洗净。用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油后,得到无色油化合物246(1.5568g,82.0%)。
MS m/z:333 1H-NMR δ:2.34(3H,d,J=6.8Hz,CH3),4.52(2H,d,J=26.8Hz,CH2),4.65(2H,d,J=22.4Hz,CH2),5.76(1H,d d,J=1.7,10.2Hz,CH=CH2),6.49(1H,d d,J=1.7,16.8Hz,CH=CH2),6.64(1H,d d,J=10.2,16.8Hz,CH=CH2),7.05(2H,d,J=7.8Hz,Ar-H),7.17(2H,d,J=7.8Hz,Ar-H),7.35(2H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.56(2H,d,J=8.1Hz,Ar-H)。
将共轭酮化合物246(1.4568g,4.36mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(896.6mg,5.24mmol,1.2mol eq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中,在室温放置一周时间。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,将所得油用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所到的油后,得到无色油K-2299(884.4g,40.1%)。
MS m/z:504 1H-NMR δ:1.51(3H,d,J=6.6Hz,CH3),2.33(3H,t,J=6.3Hz,CH3),2.53(1H,d t,J=6.1,19.3Hz,CH2),2.66(1H,t,J=6.1Hz,CH2),2.77-2.96(2H,m,CH2),4.40(2H,d,J=19.8Hz,CH2),4.59(2H,d,J=24.9Hz,CH2),4.65-4.69(1H,m,CH),7.00(1H,d,J=7.8Hz,Ar-H),7.08(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.12(1H,d,J=7.8Hz,Ar-H),7.14(1H,d,J=7.8Hz,Ar-H),7.20(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.30(1H,t,J=8.1Hz,Ar-H),7.43-7.51(3H,m,Ar-H),7.53(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.57(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.68(1H,d,J=6.8Hz,Ar-H),7.73(1H,dd,J=3.2,8.1Hz,Ar-H),7.86(1H,d d,J=2.2,7.6Hz,Ar-H),8.17(1H,d,J=7.6Hz,Ar-H)。
实施例117 K-2300(N1,N1-二(4-甲基苄基)-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺)的合成
在4-甲基苯甲醛(500mg,3.56mmol)和4-甲基苄胺(503.6mg,3.56mmol,1.0mol eq.)溶解在甲醇中,加入MgSO4(514.2mg,4.27mmol,1.2mol eq.)和醋酸(3滴),在室温搅拌50分钟。反应完全后,在反应溶液中加硼氢化钠(168.3mg,4.45mmol,1.25mol eq.),在室温搅拌15分钟。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂后,用氯仿萃取所得的残渣。氯仿层用饱和碳酸氢钠水溶液,水及饱和食盐水洗净,用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法[硅胶,己烷∶醋酸乙酯(9∶1-4∶1)氯仿]精制所得的油后,得到无色油247(819.4mg,88.2%)。
MS m/z:225 1H-NMR δ:2.33(6H,s,CH3×2),3.75(4H,s,CH2×2),7.13(4H,d,J=7.8Hz,Ar-H),7.22(4H,d,J=7.8Hz,Ar-H)。
将二苄胺化合物247(500mg,2.22mmol)及三乙胺(0.372ml,2.67mmol,1.2mol eq.)溶解在氯仿中,在冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(221mg,2.24mmol,1.1mol eq.),在室温搅拌30分钟。反应完全后,将反应液注入水中,用氯仿萃取,氯仿层用水及饱和食盐水进行洗净。用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油后,得到无色油化合物248(534.5mg,86.3%)
MS m/z:279 1H-NMR δ:2.34(3H,s,CH3),2.35(3H,s,CH2),4.45(2H,s,CH2),4.60(2H,s,CH2),5.71(1H,d d,J=2.2,10.2Hz,CH=CH2),6.47(1H,d d,J=2.2,16.6Hz,CH=CH2),6.60(1H,d,J=10.2,16.6Hz,CH=CH2),7.05(2H,d,J=7.8Hz,Ar-H),7.13-7.17(6H,m,Ar-H)。
将共轭酮化合物248(400mg,1.43mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(295mg,1.79mmol,1.2mol eq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中,在室温放置二周时间。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所到的油后,得到无色油K-2300(372.5mg,57.9%)。接着,将所得到的K-2300(253.6mg,0.56mmol)溶解在10%盐酸-甲醇溶液中,搅拌15分钟,在减压下直接浓缩。进一步用乙醇-水再结晶生成了的结晶,得到无色结晶,K-2300盐酸盐(113.7mg,4.4%)。
MS m/z:450 1H-NMR δ:1.57(3H,d,J=6.6Hz,CH3),2.34(3H,s,CH2),2.34(3H,s,CH3),2.60-2.71(2H,m,CH2),2.85-2.97(2H,m,CH2),4.35(2H,s,CH2),4.52(1H,d,J=14.6Hz,CH2),4.59(1H,d,J=14.6Hz,CH2),4.74(1H,d,J=6.6Hz,CH),7.00(2H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.11(4H,d,J=1.2Hz,Ar-H),7.14(2H,d,J=7.8Hz,Ar-H),7.45-7.52(3H,m,Ar-H),7.74(1H,d,J=7.8Hz,Ar-H),7.75(1H,d,J=8.8Hz,Ar-H),7.87(1H,dd,J=2.2,7.8Hz,Ar-H),8.14(1H,d,J=7.8Hz,Ar-H)。
实施例118 K-2309(N1-(3,4-二氯苄基)-N1-(4-甲氧基苄基)-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺)的合成
在3,4-二氯苯甲醛(702mg,4.01mmol,1.1mol eq.)和4-甲氧基苄胺(0.476ml,3.64mmol)溶解在甲醇中,加入MgSO4(525.8mg,4.37mmol,1.2mol eq.)和醋酸(5滴),在室温搅拌30分钟。反应完全后,在反应溶液中加硼氢化钠(172mg,4.55mmol,1.25mol eq.),在室温搅拌20分钟。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂后,用氯仿萃取所得的残渣。氯仿层用饱和碳酸氢钠水溶液,水及饱和食盐水洗净,用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法[硅胶,己烷∶醋酸乙酯(9∶1-4∶1)氯仿]精制所得的油后,得到无色油249(827.0mg,76.8%)。
MS m/z:296 1H-NMR δ:3.72(2H,s,CH2),3.74(2H,s,CH2),3.80(3H,s,OCH3),6.87(2H,d,J=8.8Hz,Ar-H),7.18(1H,d d,J=2.0,8.3Hz,Ar-H),7.24(2H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.38(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.45(1H,d,J=2.0Hz,Ar-H)。
将二苄胺化合物249(711.2mg,2.41mmol)及三乙胺(0.402ml,2.89mmol,1.2mol eq.)溶解在氯仿中,在冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(240mg,2.65mmol,1.1mol eq.),在室温搅拌45分钟。反应完全后,将反应液注入水中,用氯仿萃取,氯仿层用水及饱和食盐水进行洗净。用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油后,得到无色油化合物250(837.2mg,99.3%)
MS m/z:350 1H-NMR δ:3.81(3H,s,OCH3),4.50(2H,d,J=44.2Hz,CH2),4.54(2H,d,J=49.3Hz,CH2),5.78(1H,d d,J=1.7,10.2Hz,CH=CH2),6.59(1H,dd,J=1.7,16.6Hz,CH=CH2),6.65(1H,d d,J=10.2,16.6Hz,CH=CH2),6.89(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.07(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.09(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.30(1H,s,Ar-H),7.38(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H)。
将共轭酮化合物250(692.4mg,1.98mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(407mg,2.37mmol,1.2mol eq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中,在室温放置二周时间。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所到的油后,得到无色油K-2309(835.9mg,81.0%)。接着,将所得到的K-2309(630.1mg,1.21mmol)溶解在10%盐酸-甲醇溶液中,搅拌15分钟,在减压下直接浓缩。进一步用乙醇-水再结晶生成了的结晶,得到无色结晶K-2309盐酸盐(566.8mg,84.0%)。
MS m/z:521 1H-NMR δ:1.55(3H,d,J=6.3Hz,CH3),2.55-2.70(2H,m,CH2),2.86-2.97(2H,m,CH2),3.80(3H,d,J=3.4Hz,OCH2),4.33(2H,d,J=12.7Hz,CH2),4.51(2H,d,J=8.8Hz,CH2),4.68-4.73(1H,m,CH),6.85(2H,d,J=8.8Hz,Ar-H),7.02(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.11(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.26(1H,s,Ar-H),7.35(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.45-7.52(3H,m,Ar-H),7.70(1H,t,J=6.8Hz,Ar-H),7.75(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.87(1H,d d,J=2.2,7.8Hz,Ar-H),8.16(1H,d,J=7.8Hz,Ar-H)。
实施例119 K-2310(N1-(4-甲基苄基)-N1-[4-(三氟甲氧基)苄基]-3-{[(1R)-1-(1-萘基)乙基]氨基}丙酰胺)的合成
在4-(三氟甲氧基)苯甲醛(0.648ml,4.54mmol,1.1mol eq.)和4-甲基苄胺(0.525ml,4.13mmol)溶解在甲醇中,加入MgSO4(596.6mg,4.96mmol,1.2mol eq.)和醋酸(5滴),在室温搅拌40分钟。反应完全后,在反应溶液中加硼氢化钠(195mg,5.15mmol,1.25mol eq.),在室温搅拌20分钟。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂后,用氯仿萃取所得的残渣。氯仿层用饱和碳酸氢钠水溶液、水及饱和食盐水洗净,用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法[硅胶,己烷∶醋酸乙酯(9∶1-4∶1)氯仿]精制所得的油后,得到无色油251(979.1mg,80.4%)。
MS m/z:295 1H-NMR δ:2.34(3H,s,CH3),3.76(3H,s,CH2),3.79(2H,s,CH2),7.14(2H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.16(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.22(2H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.36(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H)。
将二苄胺化合物251(846.8mg,2.87mmol)及三乙胺(0.480ml,3.44mmol,1.2mol eq.)溶解在氯仿中,在冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(286mg,3.16mmol,1.1mol eq.),在室温搅拌45分钟。反应完全后,将反应液注入水中,用氯仿萃取,氯仿层用水及饱和食盐水进行洗净。用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油后,得到无色油化合物252(844.5mg,84.3%)
MS m/z:349 1H-NMR δ:2.34(3H,d,J=6.8Hz,CH3),4.55(2H,d,J=49.0Hz,CH2),4.56(2H,d,J=50.2Hz,CH2),5.75(1H,d d,J=2.2,10.0Hz,CH=CH2),6.49(1H,d d,J=2.2,16.8Hz,CH=CH2),6.62(1H,d d,J=10.0,16.8Hz,CH=CH2),7.04(2H,d,J=7.8Hz,Ar-H),7.13-7.21(4H,m,Ar-H),7.28(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H)。
将共轭酮化合物252(685.1mg,1.96mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(403mg,2.36mmol,1.2mol eq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中,在室温放置12日。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所到的油后,得到无色油K-2310(777.8mg,76.3%)。接着,将所得到的K-2310(539.0mg,1.04mmol)溶解在10%盐酸-甲醇溶液中,搅拌15分钟,在减压下直接浓缩。进一步用乙醇-水再结晶生成了的结晶,得到无色结晶K-2310盐酸盐(493.0mg,85.1%)。
MS m/z:520 1H-NMR δ:1.52(3H,d,J=6.6Hz,CH3),2.34(3H,d,J=5.4Hz,CH3),2.62(2H,d t,J=5.9,21.7Hz,CH2),2.84-2.96(2H,m,CH2),4.38(3H,s,CH2),4.56(2H,d,J=8.6Hz,CH2),4.67(1H,q,J=6.6Hz,CH),7.00(2H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.07-7.18(4H,m,Ar-H),7.22(2H,d,J=8.6Hz,Ar-H),7.44-7.51(3H,m,Ar-H),7.68(1H,d,J=6.6Hz,Ar-H),7.73(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),7.86(1H,d d,J=2.2,8.1Hz,Ar-H),8.16(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H)。
实施例120 K-2311的合成
在4-(三氟甲氧基)苯甲醛(0.573ml,4.01mmol,1.1mol eq.)和4-甲氧基苄胺(0.476ml,3.64mmol)溶解在甲醇中,加入MgSO4(525.8mg,4.37mmol,1.2mol eq.)和醋酸(5滴),在室温搅拌30分钟。反应完全后,在反应溶液中加硼氢化钠(172mg,4.55mmol,1.25moleq.),在室温搅拌30分钟。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂后,用氯仿萃取所得的残渣。氯仿层用饱和碳酸氢钠水溶液、水及饱和食盐水洗净,用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法[硅胶,己烷∶醋酸乙酯(9∶1-4∶1)氯仿]精制所得的油后,得到无色油253(944.0mg,83.4%)。
MS m/z:311 1H-NMR δ:3.74(2H,s,CH2),3.79(2H,s,CH2),3.80(3H,s,OCH3),6.87(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.17(2H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.25(2H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.37(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H)。
将二苄胺化合物253(766.6mg,2.46mmol)及三乙胺(0.411ml,2.95mmol,1.2mol eq.)溶解在氯仿中,在冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(245mg,2.71mmol,1.1mol eq.),在室温搅拌45分钟。反应完全后,将反应液注入水中,用氯仿萃取,氯仿层用水及饱和食盐水进行洗净。用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油后,得到无色油254(749.0mg,83.4%)
MS m/z:365 1H-NMR δ:3.80(3H,s,OCH3),4.48(2H,d,J=13.4Hz,CH2),4.60(2H,d,J=12.4Hz,CH2),5.76(1H,d d,J=2.0,10.2Hz,CH=CH2),6.49(1H,d d,J=2.0,16.8Hz,CH=CH2),6.65(1H,d d,J=10.2,16.8Hz,CH=CH2),6.84(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),6.88(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.07(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.16(1H,d,J=8.8Hz,Ar-H),7.18(3H,d,J=7.6Hz,Ar-H),7.27(1H,d,J=9.5Hz,Ar-H)。
将共轭酮化合物254(612.8mg,1.68mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(345mg,2.01mmol,1.2mol eq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中,在室温放置12日。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所到的油后,得到无色油K-2311(668.3mg,74.2%)。
MS m/z:536 1H-NMR δ:1.53(3H,d,J=6.6Hz,CH3),2.55-2.73(2H,m,CH2),2.84-2.96(2H,m,CH2),3.79(3H,d,J=3.2Hz,OCH3),4.36(2H,d,J=10.0Hz,CH2),4.54(2H,d,J=12.9Hz,CH2),4.70(1H,q,J=6.6Hz,CH),6.82(1H,d,J=8.8Hz,Ar-H),6.85(1H,d,J=8.8Hz,Ar-H),7.02(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.12(1H,d,J=8.8Hz,Ar-H),7.13-7.18(3H,m,Ar-H),7.22(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.45-7.51(3H,m,Ar-H),7.70(1H,t,J=6.6Hz,Ar-H),7.74(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.86(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),8.16(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H)。
实施例121 K-2312的合成
在4-羟基苯甲醛(4.90mg,4.01mmol,1.1mol eq.)和4-甲氧基苄胺(0.476ml,3.64mmol)溶解在甲醇中,加入MgSO4(525.8mg,4.37mmol,1.2mol eq.)和醋酸(5滴),在室温搅拌45分钟。反应完全后,在反应溶液中加硼氢化钠(172mg,4.55mmol,1.25mol eq.),在室温搅拌10分钟。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂后,用氯仿萃取所得的残渣。氯仿层用饱和碳酸氢钠水溶液、水及饱和食盐水洗净,用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂。用柱层析法[硅胶,氯仿-甲醇]精制所得的油后,得到无色油255(858.9mg,97.1%)。
MS m/z:243 1H-NMR δ:3.69(2H,s,CH2),3.77(2H,s,CH2),3.79(3H,s,OCH3),6.64(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H),6.86(2H,d,J=8.8Hz,Ar-H),7.09(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.26(2H,d,J=8.5Hz,Ar-H)。
将二苄胺化合物255(521.4mg,2.15mmol)及三乙胺(0.359ml,2.57mmol,1.2mol eq.)溶解在氯仿中,在冰冷下加入溶解在氯仿中的丙烯酰氯(214mg,2.36mmol,1.1mol eq.),在室温搅拌1小时。反应完全后,将反应液注入水中,用氯仿萃取,氯仿层用水及饱和食盐水进行洗净。用硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿)精制所得的油后,得到无色油256(375.5mg,58.8%)
MS m/z:297 1H-NMR δ:3.80(3H,d,J=6.8Hz,OCH3),4.44(2H,d,J=16.1Hz,CH2),4.56(2H,d,J=9.0Hz,CH2),5.76(1H,d d,J=2.2,10.2Hz,CH=CH2),6.48(1H,d d d,J=2.2,7.1,16.6Hz,CH=CH2),6.64(1H,d d d,J=3.2,10.2,16.6Hz,CH=CH2),6.79(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),6.83(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),6.85(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),6.89(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),6.98(1H,d,J=8.3Hz,Ar-H),7.08(1H,d,J=6.8Hz,Ar-H),7.10(1H,d,J=6.8Hz,Ar-H),7.19(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H)。
将共轭酮化合物256(260.2mg,0.88mmol)和(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(180mg,1.05mmol,1.2mol eq.)溶解在氯仿-甲醇(4∶1)中,在室温放置13日。反应完全后,减压蒸馏除去溶剂,用柱层析法(硅胶,氯仿-甲醇)精制所到的油后,得到无色油K-2312(177.4mg,43.3%)。
MS m/z:468 1H-NMR δ:1.61(3H,d,J=6.8Hz,CH3),2.63-2.71(1H,m,CH2),2.81-2.88(2H,m,CH2),2.95(1H,d,J=5.4Hz,CH3),3.78(3H,d,J=5.4Hz,OCH2),4.22(2H,d,J=18.3Hz,CH2),4.27(2H,d,J=30.5Hz,CH2),4.81-4.86(1H,m,CH),6.72(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),6.74(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),6.82(1H,d,J=8.8Hz,Ar-H),6.83(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),6.85(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),6.98(1H,d,J=8.8Hz,Ar-H),7.02(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.10(1H,d,J=8.5Hz,Ar-H),7.45-7.54(3H,m,Ar-H),7.77(2H,d,J=7.6Hz,Ar-H),7.88(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H),8.11(1H,d,J=8.1Hz,Ar-H)。
实施例122 K-2280 (N1-{5-[(4-甲氧基苯基)硫代]戊基}-N1-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺)的合成
在4-甲氧基苯硫酚753mg(5.37mmol)溶解在乙腈10ml中,在室温依次加入碳酸钾754mg(5.46mmol),1,5-二溴戊烷0.73ml(5.35mmol),在室温搅拌3小时。用TLC确认反应终止后,在同温度向反应体系添加碳酸钾931mg(6.75mmol),(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺0.52ml(3.22mmol),进一步在85℃搅拌12小时。反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿,饱和食盐水进行分液萃取及冼净。用无水硫酸钠干燥所得的有机层,减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=200∶1)精制残留的有机物,游离一体地得到浅黄色糖浆状的化合物K-2280。接着,在所得到的K-2280中加注10%HCl-甲醇5ml,放置3分钟后浓缩。桐山过滤所得的浅黄色结晶。用乙醚洗涤滤物,得到白色结晶状的K-2280的盐酸盐210mg(0.55mmol,收率为20.6%)。
400MHz-NMR 10.49(1H,b s),9.98(1H,b s),8.24(1H,d,J=7.32Hz),7.98(1H,d,J=8.56Hz),7.94(1H,d,d,J=8.04Hz,J=1.48Hz),7.90(1H,d,J=8.28Hz),7.52-7.68(3H,m),7.19-7.23(2H,m),6.73-6.77(2H,m),5.14-5.24(1H,m),3.73(3H,s),2.67-2.75(2H,m),2.65(2H,t,J=7.20Hz),2.02(3H,d,J=6.84Hz),1.91-1.99(2H,m),1.38-1.46(2H,m),1.2-1.35(2H,m),m/z=379。
实施例123 K-2281(N1-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-N1-{4-[(2,4,5-三氯苯基)硫代]丁基}胺的合成
在2,4,5-三氯苯硫酚770mg(3.61mmol)溶解在乙腈10ml中,在室温依次加入碳酸钾560mg(4.05mmol),1,4-二溴丁烷0.43ml(3.60mmol),在室温搅拌3小时。用TLC确认反应终止后,在同温度向反应体系添加碳酸钾545mg(3.94mmol),(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺0.41ml(3.94mmol),然后在85℃搅拌12小时。反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿,饱和食盐水进行分液萃取及冼净。用无水硫酸钠干燥所得的有机层,减压下浓缩后,通过用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=200∶1)精制残留的有机物,游离一体地得到浅黄色糖浆状的化合物K-2281。接着,在所得到的K-2281中加注10%HCl-甲醇5ml,放置5分钟后浓缩。桐山过滤所得的浅黄色结晶。用乙醚洗涤滤物,得到白色结晶状的K-2281的盐酸盐280mg(0.59mmol,收率为15.0%)。
400MHz-NMR 10.64(1H,b s),10.07(1H,b s),8.26(1H,d d,J=7.3Hz,J=0.7Hz),8.01(1H,d,J=8.3Hz),7.90-7.95(2H,m),7.52-7.68(3H,m),7.36(1H,s),7.11(1H,m),5.20-5.26(1H,m),2.76(2H,t,J=7.0Hz),2.76-2.82(2H,m),2.87(3H,d,J=6.8Hz),1.53-1.63(2H,m),m/z=437,439。
实施例124 K-2282(N1-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-N1-{5-[(2,4,5-三氯苯基)硫代]戊基}胺的合成
在2,4,5-三氯苯硫酚1.53g(3.15mmol)溶解在乙腈15ml中,在室温依次加入碳酸钾1.083g(7.84mmol),1,5-二溴戊烷0.98ml(7.19mmol),在室温搅拌2.5小时。用TLC确认反应终止后,在同温度向反应体系添加碳酸钾1.00g(7.25mmol),(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺0.69ml(4.27mmol),然后在85℃搅拌12小时。反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿,饱和食盐水进行分液萃取及冼净。用无水硫酸钠干燥所得的有机层,减压下浓缩后,通过用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=200∶1)精制残留的有机物,游离一体地得到浅黄色糖浆状的化合物K-2282。接着,在所得到的K-2282中加注10%HCl-醋酸15ml,放置5分钟后浓缩。桐山过滤所得的浅黄色结晶。用乙醚洗涤滤物,得到白色结晶状的K-2282的盐酸盐283mg(0.58mmol,收率为13.5%)。
400MHz-NMR 10.55(1H,b s),10.03(1H,b s),8.25(1H,d,J=7.3Hz),8.00(1H,d,J=8.5Hz),7.90-7.95(2H,m),7.54-7.68(3H,m),7.37(1H,s),7.16(1H,s),5.17-5.26(1H,m),2.73-2.82(2H,m),1.97-2.05(2H,m),2.05(3H,d,J=6.6Hz),1.52-1.60(2H,m),1.31-1.45(2H,m),m/z=451,453。
实施例125 K-2287(N1-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-N1-(4-{[4-(三氟甲氧基)苯基]硫代}丁基)胺的合成
在4-三氟甲氧基苯硫酚908mg(4.48mmol)溶解在乙腈10ml中,在室温依次加入碳酸钾679mg(4.91mmol),1,4-二溴丁烷0.568ml(4.69mmol),在室温搅拌5小时。用TLC确认反应终止后,在同温度向反应体系添加碳酸钾710mg(5.14mmol),(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺0.53ml(3.28mmol),然后在90℃搅拌12小时。反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿,饱和食盐水进行分液萃取及冼净。用无水硫酸钠干燥所得的有机层,减压下浓缩后,通过用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=200∶1)精制残留的有机物,游离一体地得到浅黄色糖浆状的化合物K-2287。接着,在所得到的K-2287中加注10%HCl-甲醇10ml,放置5分钟后浓缩。桐山过滤所得的浅黄色结晶。用己烷洗涤滤物,得到白色结晶状的K-2287的盐酸盐245mg(0.54mmol,收率为16.5%)。
400MHz-NMR 10.58(1H,b s),10.07(1H,b s),8.25(1H,d,J=6.8Hz),8.00(1H,d,J=8.5Hz),7.90-7.96(2H,m),7.52-7.67(3H,m),7.15-7.19(3H,m),7.02-7.04(2H,m),5.19-5.24(1H,m),2.73-2.76(4H,m),2.06-2.17(2H,m),2.06(3H,d,J=6.8Hz),1.41-1.59(2H,m),m/z=419。
实施例126 K-2288(N1-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-N1-(5-{[4-(三氟甲氧基)苯基]硫代}戊基)胺的合成
将4-三氟甲氧基苯硫酚995mg(5.12mmol)溶解在乙腈10ml中,在室温依次加入碳酸钾715mg(5.17mmol),1,5-二溴戊烷0.70ml(5.14mmol),在室温搅拌5小时。用TLC确认反应终止后,在同温度向反应体系添加碳酸钾770mg(5.57mmol),(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺0.58ml(3.59mmol),然后在85℃搅拌12小时。反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿,饱和食盐水进行分液萃取及冼净。用无水硫酸钠干燥所得的有机层,减压下浓缩后,通过用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=200∶1)精制残留的有机物,游离一体地得到浅黄色糖浆状的化合物K-2288。接着,在所得到的K-2288中加注10%HCl-甲醇10ml,放置5分钟后浓缩。桐山过滤所得的浅黄色结晶。用己烷洗涤滤物,得到白色结晶状的K-2288的盐酸盐313mg(0.67mmol,收率为18.7%)。
400MHz-NMR 10.53(1H,m),10.03(1H,b s),8.24-8.26(1H,m),7.99(1H,d,J=8.3Hz),7.52-7.67(3H,m),7.19-7.23(2H,m),7.04-7.07(2H,m),5.15-5.25(1H,m),2.76(2H,t,J=7.2Hz),2.69-2.78(2H,m),2.03(3H,d,J=6.8Hz),1.92-2.04(2H,m),1.49(2H,t t,J=7.4Hz,J=7.4Hz),1.27-1.38(2H,m),m/z=433。
实施例127 K-2293(N-{4-[(4-氯苯基)硫代]丁基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺)的合成
在4-氯苯硫酚728mg(5.41mmol)溶解在乙腈10ml中,在室温依次加入碳酸钾850mg(6.15mmol),1,4-二溴丁烷0.65ml(5.44mmol),在室温搅拌5小时。用TLC确认反应终止后,在同温度向反应体系添加碳酸钾775mg(5.61mmol),(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺0.62ml(3.84mmol),然后在85℃搅拌24小时。反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿,饱和食盐水进行分液萃取及冼净。用无水硫碳酸钠干燥所得的有机层。减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=200∶1)精制残留的有机物,游离一体地得到浅黄色糖浆状的化合物K-2293。接着,在所得到的K-2293中加注10%-HCl-甲醇10ml,放置5分钟后浓缩。桐山过滤所得的浅黄色结晶。用乙醚洗涤滤物,得到白色结晶状的K-2293的盐酸盐420mg(1.03mmol,收率为26.9%)。
400MHz-NMR 10.58(1H,b s),10.05(1H,b s),8.25(1H,d,J=6.8Hz),7.99(1H,d,J=8.3Hz),7.94(1H,d d,J=8.0Hz,J=1.2Hz),7.91(1H,d,J=8.04Hz),7.52-7.67(3H,m),7.12-7.16(2H,m),7.06-7.10(2H,m),5.16-5.25(1H,m),2.70-2.74(4H,m),2.06-2.15(2H,m),2.05(3H,d,J=6.6Hz),1.40-1.57(2H,m),m/z=369。
实施例128 K-2240(N1-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-N1-(3-{[4-(三氟甲基)苯基]硫代}丙基)胺的合成
用K-2293的合成方法,将4-氯苯硫酚换成4-三氟甲基苯硫酚,且将1,4-溴丁烷换成1,3-二溴丙烷,得到白色结晶状的K-2240盐酸盐。m/z=389。
实施例129 K-2263(N-{ 4-[(4-氟苯基)硫代]丁基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺)的合成
用K-2293的合成方法,将4-氯苯硫酚换成4-氟苯硫酚,得到白色结晶状的K-2263盐酸盐。
400MHz-NMR 10.57(1H,b s),10.04(1H,b s),8.24(1H,d,J=7.3Hz),7.99(1H,d,J=8.52Hz),7.90-7.96(2H,m),7.52-7.67(3H,m),7.15-7.20(2H,m),6.86-6.92(2H,m),5.19-5.22(1H,m),2.67-2.77(2H,m),2.69(2H,t,J=7.1Hz),2.05-2.15(2H,m),2.05(3H,d,J=6.8Hz),1.36-1.54(2H,m),m/z=353。
实施例130 K-2269(N-{4-[(3-甲氧苯基)硫代]丁基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺)的合成
用K-2293的合成方法,将4-氯苯硫酚换成3-甲氧基苯硫酚,得到白色结晶状的K-2269盐酸盐。
400MHz-NMR 10.58(1H,b s),10.06(1H,b s),8.24-8.26(2H,m),7.99(1H,d,J=8.3Hz),7.88-7.94(3H,m),7.53-7.67(3H,m),7.08(1H,d d,J=8.3Hz,J=8.3Hz),6.71-6.74(2H,m),6.64(1H,d d d,J=8.3Hz,J=2.4Hz,J=1.0Hz),5.15-5.25(1H,m),2.70-2.79(1H,m),2.75(2H,t,J=7.2Hz),2.07-2.16(2H,m),2.05(3H,d,J=6.8Hz),1.43-1.60(2H,m),m/z=365。
实施例131 K-2271(N-{4-[(5-乙氧基-1,3-苯并噻唑-乙基)硫代]丁基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺)的合成
用K-2293的合成方法,将4-氯苯硫酚换成6-乙氧基-2-巯基苯并噻唑,得到白色结晶状的K-2271盐酸盐。
400MHz-NMR 10.56(1H,b s),10.04(1H,b s),8.29(1H,d,J=7.0Hz),8.02(1H,d,J=8.5Hz),7.87-7.92(2H,m),7.52-7.70(4H,m),7.13(1H,d,J=2.2Hz),6.96(1H,d d,J=8.8Hz,J=2.2Hz),5.20-5.28(1H,m),4.02(2H,d d,J=13.9Hz,J=7.1Hz),3.27(1H,dd,J=7.1Hz,J=7.1Hz),2.20-2.60(4H,m),2.12-2.23(2H,m),2.06(3H,d,J=6.6Hz),1.76-1.87(2H,m),1.42(3H,t,J=6.8Hz),m/z=436。
实施例132 K-2279(N-{5-[(3-甲氧基苯基)硫代]戊基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺)的合成
用K-2293的合成方法,将4-氯苯硫酚换成3-甲氧基苯硫酚,且将1,4-二溴丁烷换成1,5-二溴戊烷,得到白色结晶状的K-2279盐酸盐。
400MHz-NMR 10.51(1H,b s),9.99(1H,b s),8.24(1H,d,J=7.1Hz),7.89-7.99(3H,m),7.54-7.67(3H,m),7.10(1H,dd,J=7.9Hz,J=7.9Hz),6.75-6.79(2H,m),6.61-6.65(1H,d dd,J=8.0Hz,J=2.4Hz,J=0.7),5.14-5.24(1H,m),3.72(3H,m),2.68-2.79(4H,m),2.03(3H,d,J=6.8Hz),1.93-1.99(2H,m),1.47-1.54(2H,m),1.24-1.38(2H,m),m/z=379。
实施例133 K-2284(N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-N-15-{[2,3,5,6-四氟-4-(三氟甲基)苯基]硫代}戊基)胺的合成
用K-2293的合成方法,将4-氯苯硫酚换成2,3,5,6,-四氟-4-三氟甲基苯硫酚,且将1,4-二溴丁烷换成1,5-二溴戊烷,得到白色结晶状的K-2284盐酸盐。
400MHz-NMR 10.55(1H,b s),10.43(1H,b s),8.24(1H,d,J=6.6Hz),7.99(1H,d,J=8.3Hz),7.90-7.96(2H,m),7.55-7.67(3H,m),5.15-5.25(1H,b s),2.91(2H,t,J=7.2Hz),2.70-2.80(2H,m),2.04(3H,d,J=6.6Hz),1.93-2.02(2H,m),1.48(1H,t t,J=7.4Hz,J=7.4Hz),1.26-1.41(1H,m),m/z=489。
实施例134 K-2286(N-{ 6-[(4-氯苯基)硫代]己基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺)的合成
用K-2293的合成方法,将1,4-二溴丁烷换成1,6-二溴己烷,得到白色结晶状的K-2286盐酸盐。m/z=379。
实施例135 K-2292(N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-N-(7-{[2,3,5,6-四氟-4-(三氟甲基)苯基]硫代}庚基)胺的合成
用K-2293的合成方法,将4-氯苯硫酚换成2,3,5,6,-四氟-4-三氟甲基苯硫酚,且将1,4-二溴丁烷换成1,7-二溴庚烷,得到白色结晶状的K-2292盐酸盐。
400MHz-NMR 10.48(1H,b s),9.98(1H,b s),8.26(1H,d,J=6.8Hz),8.00(1H,d,J=8.3Hz),7.94(1H,d,J=7.3Hz),7.91(1H,d,J=8.0Hz),7.54-7.68(3H,m),5.21(1H,b s),2.92(2H,t,J=7.3Hz),2.74(2H,b s),2.05(3H,d,J=5.1Hz),1.97(2H,b s),1.42-1.50(2H,m),1.23-1.38(2H,m),1,71(4H,b s),m/z = 517。
实施例136 K-2295
用K-2293的合成方法,将4-氯苯硫酚换成2,4,5,-三氯苯硫酚,且将1,4-二溴丁烷换成1-溴-2-氯乙烷,得到白色结晶状的K-2295盐酸盐。
400MHz-NMR 10.94(1H,b s),10.31(1H,b s),8.17(1H,d,J=6.6Hz),7.88-7.96(3H,m),7.55-7.65(3H,m),7.42(1H,s),7.29(1H,s),5.20-5.28(1H,m),3.47-3.59(2H,m),2.29-3.07(2H,m),2.03(3H,d,J=6.6Hz),m/z=409。
实施例137 K-2296(N-{ 5-[(2,5-二氯苯基)硫代]戊基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺)的合成
用K-2293的合成方法,将4-氯苯硫酚换成2,5-二氯苯硫酚,且将1,4-二溴丁烷换成1,5-二溴戊烷,得到白色结晶状的K-2296盐酸盐。
400MHz-NMR 10.63(1H,b s),10.08(1H,b s),8.26(1H,d,J=6.8Hz),8.01(1H,d,J=8.5Hz),7.90-7.94(2H,m),7.52-7.68(3H,m),7.18(1H,d,J=8.3Hz),6.98-7.02(2H,m),5.18-5.28(1H,m),2.75-2.84(2H,m),2.77(2H,t,J=7.2Hz),2.12-2.20(2H,m),2.07(3H,d,J=6.6Hz),1.56-1.67(4H,m),m/z=417。
实施例138 K-2297(N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-N-(4-{[2,3,5,6-四氟-4-(三氟甲基)苯基]硫代}丁基)胺)的合成
用K-2293的合成方法,将4-氯苯硫酚换成2,3,5,6-四氟-4-三氟甲基苯硫酚,得到白色结晶状的K-2297盐酸盐。
400MHz-NMR 10.59(1H,b s),10.08(1H,b s),8.23(1H,d,J=6.6Hz),8.00(1H,d,J=8.3Hz),7.94(1H,d d,J=8.0Hz,J=1.2Hz),7.55-7.67(3H,m),5.18-5.23(1H,m),2.89(2H,t,J=7.3Hz),2.70-2.82(2H,m),2.04-2.13(2H,m),2.05(3H,d,J=6.6Hz),1.47-1.60(2H,m),m/z=475。
实施例139 K-2298(N-{4-[(2,5-二氯苯基)硫代]戊基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺)的合成
用K-2293的合成方法,将4-氯苯硫酚换成2,5-二氯苯硫酚,得到白色结晶状的K-2298盐酸盐.
400MHz-NMR 10.64(1H,b s),10.09(1H,b s),8.26(1H,d,J=6.6Hz),8.01(1H,d,J=8.3Hz),7.89-7.94(2H,m),7.52-7.68(3H,m),7.18(1H,d,J=8.3Hz),7.01(1H,d d,J=6.6Hz,J=2.4Hz),5.18-5.28(1H,m),2.73-2.85(2H,m),2.76(2H,t,J=7.2Hz),2.16(2H,t t,J=7.2Hz,J=7.2Hz),2.07(3H,d,J=6.8Hz),1.52-1.68(2H,m),m/z=403。
实施例140 K-2301(N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-N-(6-{[4-(三氟甲氧基)苯基]硫代}己基)胺)的合成
用K-2293的合成方法,将4-氯苯硫酚换成4-三氟甲基苯硫酚,且将1,4-溴丁烷变换成1,6-二溴己烷,得到白色结晶状的K-2301盐酸盐。
400MHz-NMR 10.53(1H,b s),10.00(1H,b s),8.27(1H,d,J=7.3Hz),8.00(1H,d,J=8.3Hz),7.89-7.95(2H,m),7.52-7.68(3H,m),7.21-7.24(2H,m),7.05-7.08(2H,m),5.21(1H,b s),2.70-2.78(2H,m),2.76(2H,t,J=7.3Hz),2.06(2H,d,J=6.6Hz),1.92-2.02(2H,m),1.46-1.54(2H,m),1.17-1.35(4H,m),m/z=447。
实施例141 K-2302(N-{4-[(2,4-二甲基苯基)硫代]丁基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺)的合成
用K-2293的合成方法,将4-氯苯硫酚换成2,4-二甲基苯硫酚,得到白色结晶状的K-2302盐酸盐。
400MHz-NMR 10.60(1H,b s),10.05(1H,b s),8.25(1H,d,J=7.3Hz),7.99(1H,d,J=8.6Hz),7.93(1H,d,J=7.8Hz),7.89(1H,d,J=8.3Hz),7.51-7.66(3H,m),7.00(1H,d,J=7.8Hz),6.90(1H,s),6.83(1H,d,J=7.8Hz),5.15-5.24(1H,m),2.70-2.78(2H,m),2.66(2H,t,J=7.2Hz),2.22(6H,s),2.07-2.13(2H,m),2.05(3H,d,J=6.8Hz),1.40-1.55(2H,m),m/z=363。
实施例142 K-2303(N-{5-[(2,4-二甲基苯基)硫代]戊基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺)的合成
用K-2293的合成方法,将4-氯苯硫酚换成2,4-二甲基苯硫酚,且将1,4-二溴丁烷换成1,5-溴戊烷,得到白色结晶状的K-2303盐酸盐。
400MHz-NMR 10.51(1H,b s),10.00(1H,b s),8.25(1H,d,J=7.1Hz),7.98(1H,d,J=8.3Hz),7.94(1H,d d,J=7.8Hz,J=1.2Hz),7.90(1H,d,J=8.3Hz),7.53-7.67(3H,m),7.05(1H,d,J=7.8Hz),6.90(1H,s),6.85(1H,d,J=7.8Hz),5.14-5.23(1H,m),2.67-2.78(2H,m),2.67(2H,t,J=7.3Hz),2.24(3H,s),2.21(3H,s),2.02(3H,d,J=6.6Hz),1.92-2.01(2H,m),1.43-1.51(2H,m),1.27-1.34(2H,m),m/z=377。
实施例143 K-2304(N-{4-[(4-甲基苯基)硫代]丁基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺)的合成
用K-2293的合成方法,将4-氯苯硫酚换成4-甲基苯硫酚,得到白色结晶状的K-2304盐酸盐。
400MHz-NMR 10.55(1H,b s),10.03(1H,b s),8.25(1H,d,J=7.1Hz),7.99(1 H,d,J=8.5Hz),7.93-95(1H,m),7.89(1H,d,J=8.0Hz),7.06-7.86(5H,m),6.96-6.99(2H,m),5.18-5.22(1H,m),2.68-2.77(2H,m),2.69(2H,t,J=7.2Hz),2.25(3H,s),2.04-2.14(2H,m),2.04(3H,d,J=6.6Hz),1.37-1.55(2H,m),m/z=349。
实施例144 K-2305(N-{5-[(4-甲基苯基)硫代]戊基}-N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]胺)的合成
用K-2293的合成方法,将4-氯苯硫酚换成4-甲基苯硫酚,且将1,4-二溴丁烷换成1,5-溴戊烷,得到白色结晶状的K-2305盐酸盐。
400MHz-NMR 10.50(1H,b s),9.99(1H,b s),8.25(1H,d,J=7.1Hz),7.98(1H,d,J=8.3Hz),7.94(1H,d d,J=7.8Hz,J=1.2Hz),7.89(1H,d,J=8.3Hz),7.52-7.66(3H,m),7.11-7.13(2H,m),6.98-7.00(2H,m),5.18(1H,b s),2.68-2.73(2H,m),2.71(2H,t,J=7.3Hz),2.24(3H,s),2.02(3H,d,J=6.6Hz),1.91-1.99(2H,m),1.42-1.50(2H,m),1.26-1.34(2H,m),m/z=363。
实施例145 K-2275的合成
用K-2293的合成方法,将4-氯苯硫酚换成3-三氟甲基苯硫酚,且将1,4-二溴丁烷换成1-溴-二氯乙烷,得到白色结晶状的K-2275盐酸盐。
400MHz-NMR 10.88(1H,b s),10.25(1H,b s),8.16(1H,d,J=6.6Hz),7.87-7.95(3H,m),7.52-7.65(3H,m),7.40(1H,bs),7.31-7.34(2H,m),7.21-7.26(1H,m),5.18-5.28(1H,m),3.53(2H,t,J=7.7Hz),2.91-3.06(2H,m),2.01(3H,d,J=6.84Hz),m/z=375。
实施例146 K-2314的合成
用K-2293的合成方法,将4-氯苯硫酚换成4-甲氧基苯硫酚,得到白色结晶状的K-2314盐酸盐。
400MHz-NMR 10.55(1H,b s),10.03(1H,b s),8.25(1H,d,J=7.4Hz),7.99(1H,d,J=8.5Hz),7.89-7.95(2H,m),7.52-7.68(3H,m),7.15-7.18(2H,m),6.71-6.75(2H,m),5.18-5.22(1H,m),3.74(3H,s),2.67-2.76(2H,m),2.64(2H,t,J=7.1Hz),2.03-2.15(2H,m),2.05(2H,d,J=6.8Hz),1.32-1.50(2H,m),m/z=365。
实施例147 K-2008的合成
用K-2293的合成方法,将4-氯苯硫酚换成3-三氟甲基苯硫酚,且将1,4-二溴丁烷换成1-溴-2-氯乙烷,将(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺换成(R)-(+)-3-甲氧基-α-甲基苄胺,得到白色结晶状的K-2008盐酸盐。m/z=355。
实施例148 S-1的合成
将2,5-二甲基苯硫酚580mg(4.20mmol)溶解在乙腈6ml中,在室温依次加入碳酸钾785mg(5.68mmol),1-溴-2-氯乙烷0.35ml(4.21mmol),在室温搅拌2.5小时。用TLC确认反应终止后,在同温度向反应体系添加碳酸钾730mg(5.28mmol),(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺500mg(3.30mmol),然后在90℃搅拌24小时。反应完全后放冷到室温,加注水,用氯仿,饱和食盐水进行分液萃取及冼净。用无水硫碳酸纳干燥所得的有机层,减压下浓缩后,用硅胶柱层析法(氯仿∶甲醇=200∶1)精制残留的有机物,得到浅黄色糖浆状的化合物S-1(332mg,10.5mmol,收率为31.8%)
500MHz-1H-NMR 7.30(1H,d,J=8.0Hz),7.21(1H,d d,J8.0Hz,J=8.0Hz),7.06(1H,s),6.86-6.90(3H,m),6.75-6.78(1H,m),3.80(3H,s),3.74(1H,q,J=6.5Hz),2.95-3.03(2H,m),2.68-2.77(2H,m),2.32(3H,s),2.27(3H,s),1.34(3H,d,J=6.5Hz),m/z=315。
实施例149 S-2的合成
将在S-1的合成法中所用的1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,按几乎同样的方法合成S-2。
500MHz-1H-NMR 7.22(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.06(1H,s),7.02(1H,d,J=7.5Hz),6.86-6.88(3H,m),6.76-6.78(1H,m),3.80(3H,s),3.72(1H,q,J=6.5Hz),2.85-2.96(2H,m),2.53-2.66(2H,m),2.29(3H,s),2.28(3H,s),1.74-1.82(2H,m),1.33(3H,d,J=6.5Hz),m/z=329。
实施例150 S-3的合成
将在S-1的合成法中所用的1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷,按几乎同样的方法合成S-3。
500MHz-1H-NMR 7.22(1H,d d,J=8.3Hz,J=8.3Hz),7.04(1H,s),7.03(1H,d,J=8.0Hz),6.85-6.89(3H,m),6.75-6.78(1H,m),3.80(3H,s),3.71(1H,q,J=6.8Hz),2.85(2H,t,J=7.3Hz),2.42-2.55(2H,m),2.30(3H,s),2.29(3H,s),1.56-1.70(4H,m),1.33(3H,d,J=6.8Hz),m/z=343。
实施例151 S-4的合成
将在S-1的合成法中所用的1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷,按几乎同样的方法合成S-4。
500MHz-1H-NMR 7.23(1H,d d,J=8.3Hz,J=8.3Hz),7.05(1H,s),7.03(1H,d,J=7.5Hz),6.87-6.88(3H,m),6.76-6.78(1H,m),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.5Hz),2.85(1H,t,J=7.5Hz),2.40-2.51(2H,m),2.31(3H,s),2.30(3H,s),1.61-1.67(2H,m),1.42-1.51(4H,m),1.34(3H,d,J=6.5Hz),m/z=357。
实施例152 S-5的合成
将在S-1的合成法中所用的1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷,按几乎同样的方法合成S-5。
500MHz-1H-NMR 7.23(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.05(1H,s),7.03(1H,d,J=8.0Hz),6.86-6.89(3H,m),6.76-6.78(3H,m),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=7.0Hz),2.85(2H,t,J=7.3Hz),2.39-2.52(2H,m),2.31(3H,s),2.30(3H,s),1.61-1.67(2H,m),1.39-1.50(4H,m),1.34(3H,d,J=7.0Hz),1.29-1.34(2H,m),m/z=371。
实施例153 S-6的合成
将在S-1的合成法中所用的1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷,按几乎同样的方法合成S-6。
500MHz-1H-NMR 7.22(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.05(1H,s),7.03(1H,d,J=7.5Hz),6.80-6.86(3H,m),6.75-6.78(1H,m),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.8Hz),2.85(2H,t,J=7.5Hz),2.38-2.51(2H,m),2.31(3H,s),2.29(3H,s),1.60-1.66(2H,m),1.37-1.48(4H,m),1.34(3H,d,J=6.8Hz),1.27-1.30(4H,m),m/z=385。
实施例154 S-7的合成
将在S-1的合成法中所用的1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷,按几乎同样的方法合成S-7。
500MHz-1H-NMR 7.23(1H,d d,J=8.3Hz,J=8.3Hz),7.06(1H,s),7.03(1H,d,J=8.0Hz),6.87-6.89(3H,m),6.75-6.78(1H,m),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.5Hz),2.86(2H,t,J=7.5Hz),2.39-2.51(2H,m),2.31(3H,s),2.30(3H,s),1.61-1.67(2H,m),1.38-1.47(4H,m),1.34(3H,d,J=6.5Hz),1.23-1.31(6H,m),m/z=399。
实施例155 S-8的合成
将在S-1的合成法中所用的(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-8。
500MHz-1H-NMR 8.16(1H,d,J=8.8Hz),7.83-7.87(1H,m),7.74(1H,d,J=8.0Hz),7.64(1H,d,J=7.1Hz),7.42-7.51(3H,m),7.05(1H,s),7.03(1H,d,J=8.0Hz),6.88(1H,d,J=7.8Hz),4.63(1H,q,J=6.6Hz),3.05(2H,t,J=6.6Hz),2.77-2.87(2H,m),2.32(3H,s),2.24(3H,s),1.49(3H,d,J=6.6Hz),m/z=335。
实施例156 S-9的合成
分别将在S-1的合成法中所用的1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-9。
500MHz-1H-NMR 8.18(1H,d,J=8.3Hz),7.83-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),7.64(1H,d,J=6.8Hz),7.44-7.52(3H,m),7.25(1H,s),7.06(1H,s),7.02(1H,d,J=7.7Hz),6.87(1H,q,J=7.7Hz),4.62(1H,q,J=6.6Hz),2.87-3.00(2H,m),2.64-2.77(2H,m),2.28(3H,s),2.27(3H,s),1.81-1.88(2H,m),1.49(3H,d,J=6.6Hz),m/z=349。
实施例157 S-10的合成
分别将在S-1的合成法中所用的1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-10。
500MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.0Hz),7.66(1H,d,J=6.8Hz),7.03(1H,s),7.01(1H,d,J=7.8Hz),6.86-6.89(1H,m),4.64(1H,q,J=6.2Hz),2.85(1H,t,J=6.8Hz),2.55-2.65(2H,m),2.30(3H,s),2.28(3H,s),1.65-1.70(4H,m),1.50(3H,d,J=6.2Hz),m/z=363。
实施例158 S-11的合成。
分别将在S-1的合成法中所用的1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-11。
500MHz-1H-NMR 8.45(1H,d,J=8.0Hz),8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74(2H,d,J=8.3Hz),7.64(1H,d,J=7.1Hz),7.42-7.52(3H,m),7.01-7.04(2H,m),6.87(1H,q,J=7.6Hz),4.62(1H,q,J=6.5Hz),2.85(2H,t,J=7.3Hz),2.51-2.63(2H,m),3.00(3H,s),2.29(3H,s),1.61-1.68(2H,m),1.44-1.57(4H,m),1.49(3H,d,J=6.5Hz),m/z=377。
实施例159 S-12的合成
分别将在S-1的合成法中所用的1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-12。
500MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.64(1H,d,J=7.1Hz),7.40-7.52(3H,m),6.06-6.98(2H,m),6.87(1H,d,J=7.6Hz),4.62(1H,q,J=6.6Hz),2.84(1H,t,J=7.3Hz),2.49-2.63(2H,m),2.30(3H,s),2.29(3H,s),1.59-1.67(2H,m),1.46-1.55(3H,m),1.49(1H,d,J=6.6Hz),1.27-1.46(4H,s),m/z=391。
实施例160 S-13的合成
分别将在S-1的合成法中所用的1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-13。
500MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),7.68(1H,d,J=7.1Hz),7.41-7.53(3H,m),7.04(1H,s),7.02(1H,d,J=7.6Hz),6.87(1H,q,J=7.6Hz),4.66(1H,q,J=6.5Hz),2.84(1H,t,J=7.3Hz),2.30(3H,s),2.29(3H,s),1.58-1.66(2H,m),1.53(1H,d,J=6.5Hz),1.34-1.44(3H,m),1.26-1.30(4H,m),m/z=405。
实施例161 S-14的合成
分别将在S-1的合成法中所用的1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-14。m/z=419
实施例162 S-15的合成
分别将在S-1的合成法中所用的1-溴-2-氯乙烷换成1,10-二溴癸烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-15。
400MHz-1H-NMR 8.18(1H,d,J=8.6Hz),7.83-7.88(1H,m),7.73(1H,d,J=8.3Hz),7.65(1H,d,J=6.8Hz),7.40-7.52(3H,m),7.06(1H,s),7.03(1H,d,J=7.6Hz),6.87(1H,q,J=7.6Hz),4.63(1H,q,J=6.5Hz),2.86(2H,t,J=7.3Hz),2.50-2.62(2H,m),2.31(3H,s),2.30(3H,s),1.60-1.70(2H,m),1.49(3H,d,J=6.5Hz),1.20-1.50(14H,m),m/z=447。
实施例163 S-16的合成
分别将在S-1的合成法中所用的1-溴-2-氯乙烷换成1,12-二溴十二烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-16。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.0Hz),7.65(1H,d,J=7.1Hz),7.46-7.53(3H,m),7.06(1H,s),7.03(1H,d,J=7.8Hz),6.87(1H,d,J=7.8Hz),4.63(1H,q,J=6.6Hz),2.87(2H,t,J=7.4Hz),2.50-2.63(2H,m),2.31(3H,s),2.30(3H,s),1.61-1.69(2H,m),1.15-1.55(18H,m),1.50(3H,d,J=6.6Hz),m/z=475。
实施例164 S-17的合成
将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4-二甲基苯硫酚,按几乎同样的方法合成S-17。
400MHz-1H-NMR 7.21(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.14(1H,d,J=8.0Hz),6.98(1H,s),6.90-6.92(1H,m),6.85-6.88(2H,m),6.75-6.81(1H,m),3.80(3H,s),3.72(1H,q,J=6.6Hz),2.93-2.97(2H,m),2.62-2.74(2H,m),2.34(3H,s),2.27(3H,s),1.33(3H,d,J=6.6Hz),m/z=315。
实施例165 S-18的合成
将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4-二甲基苯硫酚,且将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,按几乎同样的方法合成S-18。
400MHz-1H-NMR 7.22(1H,d d,J=8.1Hz,J=8.1Hz),7.16(1H,d,J=7.8Hz),6.98(1H,s),6.92-6.95(1H,m),6.86-6.88(2H,m),6.75-6.79(1H,m),3.80(3H,s),3.71(1H,q,J=6.6Hz),2.80-2.93(2H,m),2.51-2.65(2H,m),2.32(3H,s),2.28(3H,s),1.70-1.81(2H,m),1.32(3H,d,J=6.6Hz),m/z=329。
实施例166 S-19的合成
将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4-二甲基苯硫酚,且将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丙烷,按几乎同样的方法合成S-19。
400MHz-1H-NMR 7.23(1H,d d,J=8.3Hz,J=8.3Hz),7.16(1H,d,J=7.8Hz),6.98(1H,sl Ike),6.93-6.95(1H,m),6.86-6.88(2H,m),6.75-6.79(1H,m),3.80(3H,s),3.71(1H,q,J=6.6Hz),2.81(2H,t,J=6.9Hz),2.40-2.54(2H,m),2.33(3H,s),2.28(3H,s),1.53-1.66(4H,m),1.33(3H,d,J=6.6Hz),m/z=343。
实施例167 S-20的合成
将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4-二甲基苯硫酚,且将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷,按几乎同样的方法合成S-20。
400MHz-1H-NMR 7.23(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.16(1H,d,J=7.8Hz),6.98(1H,s),6.95(1H,d,J=8.0Hz),6.66-6.89(2H,m),6.70-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.71(1H,q,J6.6Hz),2.81(2H,t,J=7.3Hz),2.38-2.52(2H,m),2.33(3H,m),2.28(3H,s),1.56-1.64(2H,m),1.35-1.50(4H,m),1.34(3H,d,J=6.6Hz),m/z=357。
实施例168 S-21的合成
将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4-二甲基苯硫酚,且将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷,按几乎同样的方法合成S-21。
400MHz-1H-NMR 7.23(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.16(1H,d,J=7.8Hz),6.98(1H,s),6.93-6.96(1H,m),6.87-6.90(2H,m),6.75-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.6Hz),2.81(2H,t,J=7.3Hz),2.38-2.51(2H,m),2.34(3H,s),2.28(3H,s),1.56-1.64(2H,m),1.24-1.50(6H,m),1.34(2H,d,J=6.6Hz),m/z=371。
实施例169 S-22的合成
将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4-二甲基苯硫酚,且将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷,按几乎同样的方法合成S-22。
400MHz-1H-NMR 7.23(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.16(1H,d,J=7.8Hz),6.99(1H,s),6.93-6.96(1H,m),6.87-6.90(2H,m),6.73-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.6Hz),2.81(2H,t,J=7.4Hz),2.37-2.51(2H,m),2.34(3H,s),2.28(3H,s),1.56-1.64(2H,m),1.24-1.46(8H,m),1.34(3H,d,J=6.6Hz),m/z=385。
实施例170 S-23的合成
将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4-二甲基苯硫酚,且将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷,按几乎同样的方法合成S-23。
400MHz-1H-NMR 7.23(1H,d d,J=8.3Hz,J=8.3Hz),7.17(1H,d,J=8.0Hz),6.99(1H,s),6.95(1H,d,J=8.0Hz),6.87-6.89(1H,m),6.75-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.6Hz),2.82(2H,t,J=7.4Hz),2.38-2.52(2H,m),2.34(3H,m),2.28(3H,s),1.55-1.64(2H,m),1.20-1.50(10H,m),1.34(3H,d,J=6.6Hz),m/z=399。
实施例171 S-24的合成
将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4-二甲基苯硫酚,且将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-24。
400MHz-1H-NMR 8.15(1H,d,J=8.16Hz),7.83-7.90(1H,m),7.72(1H,d,J=8.0Hz),7.63(1H,d,J=7.3Hz),7.42-7.52(3H,m),7.14(1H,d,J=7.8Hz),6.98(1H,s),6.87-6.90(1H,m),4.61(1H,q,J=6.5Hz),3.02(1H,t,J=8.7Hz),2.73-2.81(2H,m),2.34(3H,s),2.27(3H,s),1.48(3H,d,J=6.5Hz),m/z=335。
实施例172 S-25的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4-二甲基苯硫酚,及将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-25。m/z=349。
实施例173 S-26的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4-二甲基苯硫酚,及将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-26。
400MHz-1H-NMR 8.15(1H,d,J=8.31Hz),7.85-7.87(1H,m),7.23(1H,d,J=8.3Hz),7.64(1H,d,J=7.1Hz),7.15(1H,d,J=7.8Hz),6.98(1H,s),6.93-6.95(1H,m),4.62(1H,q,J=6.6Hz),2.80(2H,t,J=7.3Hz),2.48-2.62(2H,m),2.35(3H,s),2.27(3H,s),1.57-1.63(2H,m),1.43-1.53(2H,m),1.25-1.44(4H,m),1.49(3H,d,J=6.6Hz),m/z=391。
实施例174 S-27的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4-二甲基苯硫酚,及将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-26。
400MHz-1H-NMR 8.15(1H,d,J=8.3Hz),7.87(1H,d,J=6.0Hz),7.68-7.78(2H,m),7.45-7.55(3H,m),7.15(1H,d,J=7.8Hz),6.98(1H,s),6.94(1H,d,J=7.8Hz),4.69(1H,q,J=6.6Hz),2.79(2H,t,J=7.3Hz),2.50-2.63(2H,m),2.33(3H,s),2.27(3H,s),1.14-1.62(13H,m),m/z=405。
实施例175 S-28的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4-二甲基苯硫酚,及将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-28。
400MHz-1H-NMR 8.15(1H,d,J=8.0Hz),7.86-7.90(1H,m),7.70-7.80(2H,m),7.45-7.55(3H,m),7.16(1H,d,J=7.8Hz),6.98(1H,s),6.94(1H,d,J=7.8Hz),4.72(1H,q,J=6.4Hz),2.80(2H,t,J=7.4Hz),2.50-2.65(2H,m),2.33(3H,s),2.27(3H,s),1.17-1.63(15H,m),m/z=419。
实施例176 S-29的合成
将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,6-二甲基苯硫酚,按几乎同样的方法合成S-29。
400MHz-1H-NMR 7.21(1H,d d,J=8.1Hz,J=8.1Hz),7.05-7.12(3H,m),6.83-6.86(2H,m),6.73-6.78(1H,m),3.80(3H,s),3.69(1H,q,J=6.6Hz),2.72-2.82(2H,m),2.57-2.64(2H,m),2.51(6H,s),1.32(3H,d,J=6.6Hz),m/z=315。
实施例177 S-30的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,6-二甲基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,用几乎同样的方法合成S-30。
400MHz-1H-NMR 7.22(1H,d d,J=8.1Hz,J=8.1Hz),7.05-7.09(3H,m),6.84-6.86(2H,m),6.74-6.78(1H,m),3.80(3H,s),3.69(1H,q,J=6.6Hz),2.62-2.70(2H,m),2.51-2.60(2H,m),2.50(6H,s),1.61-1.70(2H.m),1.32(3H,d,J=6.6Hz),m/z=329。
实施例178 S-31的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,6-二甲基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷,用几乎同样的方法合成S-32。
400MHz-1H-NMR 7.22(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.04-7.09(3H,m),6.85-6.88(2H,m),6.77(1H,d d d,J=8.0Hz,J=2.4Hz,J=1.0Hz),3.80(3H,s),3.70(1H,q,J=6.6Hz),2.61(3H,t,J=6.7Hz),2.51(6H,s),2.39-2.48(2H,m),1.48-1.58(4H.m),1.32(3H,d,J=6.6Hz),m/z=343。
实施例179 S-32的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,6-二甲基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷,用几乎同样的方法合成S-32。
400MHz-1H-NMR 7.23(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.06-7.11(1H,m),6.86-6.88(2H,m),6.75-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.71(1H,q,J=6.6Hz),2.61(2H,t,J=7.3Hz),2.52(6H,m),2.38-2.49(2H,m),1.34-1.54(6H,m),1.33(3H,d,J6.6Hz),m/z=357。
实施例180 S-33的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,6-二甲基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷,用几乎同样的方法合成S-33。
400MHz-1H-NMR 7.23(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.07-7.11(3H,m),6.86-6.88(2H,m),6.75-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.71(1H,q,J=6.6Hz),2.61(2H,t,J=7.3Hz),2.52(6H,s),2.36-2.50(2H,m),1.21-1.54(8H,m),1.33(3H,d,J6.6Hz),m/z=371。
实施例181 S-34的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,6-二甲基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷,用几乎同样的方法合成S-34。
400MHz-1H-NMR 7.20-7.25(1H,m),7.07-7.09(3H,m),6.86-6.90(2H,m),6.75-6.78(1H,m),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.6Hz),2.61(2H,t,J=7.32Hz),2.53(6H,s),2.36-2.50(2H,m),1.20-1.54(10H,m),1.34(3H,d,J=6.6Hz),m/z=385。
实施例182 S-35的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,6-二甲基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷,用几乎同样的方法合成S-35。
400MHz-1H-NMR 7.20-7.25(1H,m),7.05-7.10(3H,m),6.88-6.89(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.73(1H,q,J=6.5Hz),2.61(2H,t,J=7.3Hz),2.53(6H,s),2.37-2.49(2H,m),1.20-1.55(12H,m),1.35(3H,d,J=6.5Hz),m/z=399。
实施例183 S-36的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,6-二甲基苯硫酚,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,用几乎同样的方法合成S-36。
400MHz-1H-NMR 8.15(1H,d,J=8.0Hz),7.83-7.90(1H,m),7.73(1H,d,J=8.3Hz),7.63(1H,d,J=7.1Hz),7.43-7.52(3H,m),7.04-7.12(3H,m),4.59(1H,q,J=6.4Hz),2.77-2.86(2H,m),2.70(2H,t,J=6.6Hz),2.50(6H,s),1.47(3H,d,J=6.6Hz),m/z=335。
实施例184 S-37的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,6-二甲基苯硫酚,及将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-37。
400MHz-1H-NMR 8.15(1H,d,J=8.0Hz),7.84-7.87(1H,m),7.73(1H,d,J=8.3Hz),7.62(1H,d,J=7.1Hz),7.44-7.51(3H,m),7.04-7.11(3H,m),4.58(1H,q,J=6.5Hz),2.58-2.73(4H,m),2.50(6H,s),1.68-1.75(2H,m),1.47(3H,d,J6.5Hz),m/z=349。
实施例185 S-38的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,6-二甲基苯硫酚,及将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-38。
400MHz-1H-NMR 8.16(1H,d,J=8.3Hz),7.85-7.88(1H,m),7.73(1H,d,J=8.3Hz),7.63(1H,d,J=7.1Hz),7.44-7.52(3H,m),7.05-7.11(3H,m),4.61(1H,q,J=6.5Hz),2.61(2H,t,J=7.3Hz),2.50-2.59(2H,s),2.50(6H,s),1.50-1.64(4H,m),1.48(3H,d,J=6.5Hz),m/z=363。
实施例186 S-39的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,6-二甲基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-39。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.0Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),7.63(1H,d,J=7.1Hz),7.44-7.52(3H,m),7.06-7.08(3H,m),4.61(1H,q,J=6.6Hz),2.61(2H,t,J=7.1Hz),2.50-2.58(2H,m),2.51(6H,s),1.35-1.55(6H,m),1.48(3H,d,J=6.6Hz),m/z=377。
实施例187 S-40的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,6-二甲基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-40。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.0Hz),7.85-7.87(1H,m),7.74(1H,d,J=8.0Hz),7.64(1H,d,J=5.9Hz),7.44-7.52(3H,m),7.05-7.09(3H,m),4.62(1H,q,J=6.5Hz),2.50-2.62(4H,m),2.52(6H,s),1.23-1.53(8H,m),1.49(3H,d,J6.5Hz),m/z=391。
实施例188 S-41的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,6-二甲基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-41。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),7.64(1H,d,J=7.1Hz),7.44-7.53(3H,m),7.07-7.09(3H,m),4.62(1H,q,J=6.6Hz),2.50-2.62(4H,m),2.52(6H,s),1.20-1.53(10H,m),1.49(3H,d,J=6.6Hz),m/z=405。
实施例189 S-42的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,6-二甲基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-42。
400MHz-1H-NMR 8.15(1H,d,J=8.6Hz),7.86-7.89(1H,m),7.74-7.78(2H,m),7.46-7.54(3H,m),6.99-7.10(3H,m),4.70-4.78(1H,m),2.51-2.62(4H,m),2.52(6H,s),1.07-1.84(12H,m),1.59(3H,d,J=6.1Hz),m/z=419。
实施例190 S-43的合成
将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,4-二甲基苯硫酚,用按几乎同样的方法合成S-43。
400MHz-1H-NMR 7.21(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.11(1H,m),7.00-7.07(2H,m),6.80-6.87(2H,m),6.75-6.87(2H,m),6.75-6.78(1H,m),3.79(3H,m),3.72(1H,q,J=6.5Hz),2.95-2.99(2H,m),2.63-2.70(2H,m),2.21(3H,m),2.20(3H,s),1.33(3H,d,J=6.5Hz),m/z=315。
实施例191 S-44的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,4-二甲基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,同几乎同样的方法合成S-44。
400MHz-1H-NMR 7.20-2.25(1H,m),7.12(1H,s),7.01-7.08(2H,m),6.84-6.88(2H,m),6.75-6.78(1H,m),3.80(3H,s),3.70(1H,q,J=7.0Hz),2.83-2.95(2H,m),2.50-2.63(2H,m),2.22(3H,s),2.21(3H,s),1.72-1.77(2H,m),1.32(3H,d,J=7.0Hz),m/z=329。
实施例192 S-45的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,4-二甲基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷,同几乎同样的方法合成S-45。
400MHz-1H-NMR 7.22(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.11(1H,s),7.01-7.07(2H,m),6.85-6.87(2H,m),6.75-6.78(1H,m),3.80(3H,s),3.70(1H,q,J=7.0Hz),2.84(1H,t,J=7.5Hz),2.40-2.52(2H,m),2.22(3H,s),2.21(3H,s),1.54-1.65(4H,m),1.32(3H,d,J=7.0Hz),m/z=343。
实施例193 S-46的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,4-二甲基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷,同几乎同样的方法合成S-46。m/z=377。
实施例194 S-47的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,4-二甲基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷,同几乎同样的方法合成S-47。
400MHz-1H-NMR 7.23(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.12(1H,s),7.02-7.08(2H,m),6.86-6.89(2H,m),6.75-6.78(1H,m),6.81(3H,s),3.71(1H,q,J=7.0Hz),2.84(2H,t,J=7.3Hz),2.38-2.50(2H,m),2.23(3H,s),2.22(3H,s),1.56-1.62(2H,m),1.24-1.48(6H,m),1.33(3H,d,J=7.0Hz),m/z=377。
实施例195 S-48的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,4-二甲基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷,同几乎同样的方法合成S-48。
400MHz-1H-NMR 7.22(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.11(1H,s),7.01-7.08(2H,m),6.86-6.88(2H,m),6.75-6.78(1H,m),3.80(3H,s),3.71(1H,q,J=6.5Hz),2.80(2H,t,J=7.5Hz),2.38-2.50(2H,m),2.22(3H,s),2.21(3H,s),1.56-1.62(2H,m),1.33-1.45(4H,m),1.33(3H,d,J=6.5Hz),1.24-1.28(4H,m),m/z=385。
实施例196 S-49的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,4-二甲基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷,同几乎同样的方法合成S-49。
400MHz-1H-NMR 7.2 1-7.25(1H,m),7.12(1H,s),7.02-7.08(2H,m),6.87-6.89(1H,d,J=8.0Hz),6.87(1H,s),6.76-6.78(1H,m),3.80(3H,s),3.70-3.74(1H,m),2.85(2H,t,J=7.8Hz),2.38-2.50(2H,m),2.22(3H,s),2.21(3H,s),1.56-1.62(2H,m),1.33-1.46(4H,m),1.34(3H,d,J=7.0Hz),1.25(6H,b s),m/z=399。
实施例197 S-50的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,4-二甲基苯硫酚,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,用几乎同样的方法合成S-50。m/z=335。
实施例198 S-51的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,4-二甲基苯硫酚,及将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-51。
400MHz-1H-NMR 8.16(1H,d,J=8.5Hz),8.85(1H,d,J=9.0Hz),7.72(1H,d,J=8.0Hz),7.61(1H,d,J=7.5Hz),7.43-7.49(3H,m),7.11(1H,s),6.97-7.07(2H,m),4.58(1H,q,J=6.5Hz),2.85-2.97(2H,m),2.61-2.73(2H,m),2.22(6H,s),1.76-1.82(2H,m),1.46(3H,d,J=6.5Hz),m/z=349。
实施例199 S-52的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,4-二甲基苯硫酚,及将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷,(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-52。
400MHz-1H-NMR 8.86(1H,d,J=9.0Hz),8.18(1H,d,J=8.5Hz),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.62(1H,d,J=7.0Hz),7.44-7.51(1H,m),7.11(1H,s),7.01-7.07(2H,m),4.60(1H,q,J=6.5Hz),2.84(1H,t,J=6.8Hz),2.50-2.62(6H,m),1.60-1.68(4H,m),1.47(3H,d,J=6.5Hz),m/z=363。
实施例200 S-53的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,4-二甲基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷,(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-53。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.5Hz),7.86(1H,d d,J=8.0Hz,J=1.5Hz),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.62(1H,d,J=7.0Hz),7.44-7.51(3H,m),7.11(1H,s),7.01-7.09(2H,m),4.60(1H,q,J=6.5Hz),2.84(2H,t,J=7.3Hz),2.50-2.61(2H,m),2.22(2H,s),2.24(3H,s),1.57-1.63(2H,m),1.41-1.53(4H,m),1.48(3H,d,J=6.5Hz),m/z=377。
实施例201 S-54的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,4-二甲基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷,(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-54。m/z=391
实施例202 S-55的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,4-二甲基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷,(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-55。
400MHz-1H-NMR 8.18(1H,d,J=8.0Hz),7.86(1H,d,J=8.0Hz),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.63(1H,d,J=7.5Hz),7.39-7.51(3H,m),7.11(1H,s),7.01-7.07(2H,m),4.60(1H,q,J=6.5Hz),2.83(1H,t,J=7.3Hz),2.49-2.59(2H,m),2.22(3H,s),2.20(3H,s),1.28-1.62(10H,m),1.48(3H,d,J=6.5Hz),m/z=405。
实施例203 S-56的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,4-二甲基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷,(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-56。
400MHz-1H-NMR 8.18(1H,d,J=8.0Hz),7.87(1H,d,J=8.0Hz),7.74(1H,d,J=8.0Hz),7.65(1H,d,J=7.5Hz),7.45-7.52(3H,m),7.12(1H,s),7.02-7.08(2H,m),4.63(1H,q,J=7.0Hz),2.84(1H,t,J=7.3Hz),2.51-2.62(2H,m),2.22(3H,s),2.21(3H,s),1.56-1.62(2H,m),1.50(3H,d,J=7.0Hz),1.45-1.55(2H,m),1.33-1.42(2H,m),1.25-1.28(6H,m),m/z=419。
实施例204 S-57的合成
将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,5-二甲基苯硫酚,用按几乎同样的方法合成S-57。
400MHz-1H-NMR 7.24(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.96(2H,s),6.88-6.91(2H,m),6.82(1H,s),6.78-6.80(1H,m),3.82(3H,s),3.76(1H,q,J=6.5Hz),3.01-3.06(2H,m),2.69-2.78(2H,m),2.28(6H,s),1.36(3H,d,J=6.5Hz),m/z=315。
实施例205 S-58的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,5-二甲基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,同几乎同样的方法合成S-58。
400MHz-1H-NMR 7.22(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.93(2H,s),6.86-6.88(2H,m),6.76-6.78(2H,m),3.80(3H,s),3.71(1H,q,J=6.5Hz),2.86-2.98(2H,m),2.51-2.65(2H,m),2.27(6H,s),1.74-1.81(2H,m),1.32(3H,d,J=6.5Hz),m/z=329。
实施例206 S-59的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,5-二甲基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷,同几乎同样的方法合成S-59。
400MHz-1H-NMR 7.22(1H,d d,J=7.5Hz,J=7.5Hz),6.92(2H,s),6.86-6.88(2H,m),6.75-6.78(2H,m),3.80(3H,s),3.71(1H,q,J=7.0Hz),2.86(2H,t,J=7.0Hz),2.39-2.54(2H,m),2.27(6H,s),1.55-1.68(4H,m),1.33(4H,m),1.33(3H,d,J=7.0Hz),m/z=343。
实施例207 S-60的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,5-二甲基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷,同几乎同样的方法合成S-60。
400MHz-1H-NMR 7.22(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.92(2H,s),6.86-6.88(2H,m),6.75-6.78(2H,m),3.81(3H,s),3.71(1H,q,J=7.0Hz),2.87(1H,t,J=7.3Hz),2.39-2.51(2H,m),2.27(6H,s),1.58-1.65(2H,m),1.40-1.49(4H,m),1.33(3H,d,J=7.0Hz),m/z=357。
实施例208 S-61的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,5-二甲基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷,同几乎同样的方法合成S-61。
400MHz-1H-NMR 7.23(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.93(2H,s),6.86-6.88(2H,m),6.76-6.78(2H,m),3.81(3H,s),3.71(1H,q,J=6.5Hz),2.87(2H,t,J=7.3Hz),2.39-2.88(2H,m),2.27(6H,s),1.55-1.65(2H,m),1.36-1.49(4H,m),1.33(3H,d,J=6.5Hz),1.25-1.31(2H,m),m/z=371。
实施例209 S-62的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,5-二甲基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷,同几乎同样的方法合成S-62。
400MHz-1H-NMR 7.23(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.93(2H,s),6.86-6.89(2H,m),6.75-6.78(2H,m),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=7.0Hz),2.87(2H,t,J=7.5Hz),2.38-2.51(2H,m),2.72(6H,s),1.58-1.64(2H,m),1.35-1.47(4H,m),1.33(3H,d,J=7.0Hz),1.25-1.30(4H,m),m/z=385。
实施例210 S-63的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,5-二甲基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷,同几乎同样的方法合成S-63。
400MHz-1H-NMR 7.21(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.91(2H,s),6.85-6.88(2H,m),6.77(1H,s),6.74-6.75(1H,m),3.79(3H,s),3.71(1H,q,J=6.5Hz),2.86(2H,t,J=7.5Hz),2.37-2.49(2H,m),2.26(6H,s),1.57-1.63(2H,m),1.34-1.43(4H,m),1.32(3H,d,J=6.5Hz),1.20-1.30(6H,m),m/z=399。
实施例211 S-64的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,5-二甲基苯硫酚,(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,用几乎同样的方法合成S-64。
400MHz-1H-NMR 8.15(1H,d,J=8.0Hz),7.85-7.87(1H,m),7.72(1H,d,J=8.0Hz),7.63(1H,d,J=6.5Hz),7.42-7.52(3H,m),6.93(2H,s),6.79(1H,s),4.62(1H,q,J=6.5Hz),3.05(2H,t,J=6.5Hz),2.76-2.84(2H,m),2.24(6H,s),1.48(3H,d,J=6.5Hz),m/z=335。
实施例212 S-65的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,5-二甲基苯硫酚,及将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-65。
400MHz-1H-NMR 8.18(1H,d,J=8.5Hz),7.86(1H,d,J=7.0Hz),7.24(1H,d,J=8.5Hz),7.63(1H,d,J=6.5Hz),7.45-7.51(3H,m),6.93(2H,s),6.78(1H,s),4.60(1H,q,J=6.5Hz),2.89-3.01(2H,m),2.63-2.75(2H,m),2.26(6H,s),1.79-1.85(2H,m),1.48(3H,d,J=6.5Hz),m/z=349。
实施例213 S-66的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,5-二甲基苯硫酚,及将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-66。
400MHz-1H-NMR 8.86(1H,d,J=8.5Hz),8.18(1H,d,J=8.0Hz),7.63(1H,d,J=7.5Hz),7.23(1H,d,J=8.0Hz),7.44-7.51(3H,m),6.92(2H,s),6.78(1H,s),4.61(1H,q,J=7.0Hz),2.86-2.88(2H,m),2.53-2.64(2H,m),2.26(6H,s),1.60-1.70(4H,m),1.48(3H,d,J=7.0Hz),m/z=363。
实施例214 S-67的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,5-二甲基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-67。
400MHz-1H-NMR 8.85(1H,d,J=7.5Hz),8.16(1H,d,J=8.5Hz),7.72(1H,d,J=8.0Hz),7.61(1H,d,J=7.5Hz),7.43-7.50(3H,m),6.91(2H,s),6.77(1H,s),4.60(1H,q,J=6.5Hz),2.85(2H,t,J=7.5Hz),2.49-2.60(2H,m),2.25(6H,s),1.58-1.64(2H,m),1.41-1.53(4H,m),1.47(3H,d,J=6.5Hz),m/z=377。
实施例215 S-68的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,5-二甲基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-68。
400MHz-1H-NMR 8.18(1H,d,J=8.5Hz),7.86(1H,d,J=7.5Hz),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.63(1H,d,J=7.5Hz),7.46-7.50(3H,m),6.92(2H,s),6.77(1H,s),4.61(1H,q,J=6.5Hz),2.86(2H,t,J=7.3Hz),2.52-2.61(2H,m),2.26(6H,s),1.57-1.64(2H,m),1.45-1.57(2H,m),1.48(3H,d,J=6.5Hz),1.35-1.44(2H,m),1.29-1.36(2H,m),m/z=391。
实施例216 S-69的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,5-二甲基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷,(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-69。
400MHz-1H-NMR 8.18(1H,d,J=8.0Hz),7.86(1H,d,J=8.0Hz),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.64(1H,d,J=7.5Hz),7.45-7.52(3H,m),6.92(2H,s),6.78(1H,s),4.62(1H,q,J=7.0Hz),2.86(2H,t,J=7.3Hz),2.51-2.60(2H,m),2.27(6H,s),1.79-1.85(2H,m),1.57-1.63(2H,m),1.49(3H,d,J=7.0Hz),1.39(2H,b s),1.29(4H,b s),m/z=405。
实施例217 S-70的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3,5-二甲基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-70。
400MHz-1H-NMR 8.18(1H,d,J=8.5Hz),7.86(1H,d,J=8.0Hz),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.64(1H,d,J=7.5Hz),7.44-7.52(3H,m),6.93(2H,s),6.78(1H,s),4.62(1H,q,J=6.5Hz),2.87(2H,t,J=7.5Hz),2.50-2.61(2H,m),2.27(6H,s),1.58-1.64(2H,m),1.47-1.52(2H,m),1.49(3H,d,J=6.5Hz),1.35-1.42(2H,m),1.24-1.30(6H,m),m/z=419。
实施例218 S-71的合成
将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-溴苯硫酚,用按几乎同样的方法合成S-71。
400MHz-1H-NMR 7.33-7.37(2H,m),7.22(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.13-7.16(2H,m),6.83-6.87(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.80(3H,s),3.72(1H,q,J=6.5Hz),2.99(2H,t,J=6.5Hz),2.59-2.75(2H,m),1.34(3H,d,J=6.5Hz),m/z=343。
实施例219 S-72的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-溴苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,同几乎同样的方法合成S-72。
400MHz-1H-NMR 7.37(2H,d,J=8.8Hz),7.23(1H,d d,J=8.1Hz,J=8.1Hz),7.25(1H,d,J=8.8Hz),6.85-6.88(2H,m),6.78(1H,d d d,J=8.1Hz,J=2.4Hz,J=1.0Hz),3.80(3H,s),3.71(1H,q,J=8.2Hz),2.85-2.98(2H,m),2.50-2.65(2H,m),1.71-1.81(2H,m),1.33(3H,d,J=6.6Hz),m/z=379,381。
实施例220 S-73的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-溴苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷,同几乎同样的方法合成S-73。
400MHz-1H-NMR 7.37(2H,d,J=8.8Hz),7.23(1H,d d,J8.1Hz,J=8.1Hz),7.15(2H,d,J=8.5Hz),6.85-6.88(2H,m),6.75-6.79(1H,m),3.80(3H,s),3.71(1H,q,J=6.6Hz),2.85(2H,t,J=7.1Hz),2.39-2.54(2H,m),1.51-1.69(4H,m),1.33(3H,d,J=6.6Hz),m/z=393,395。
实施例221 S-74的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-溴苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷,同几乎同样的方法合成S-74。
400MHz-1H-NMR 7.37(2H,d,J=8.8Hz),7.23(1H,d d,J=8.2Hz,J=8.2Hz),7.15(2H,d,J=8.8Hz),6.86-6.88(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.6Hz),2.86(2H,t,J=7.3Hz),2.38-2.52(2H,m),1.60(2H,t t,J=7.3Hz,J=7.3Hz),1.36-1.51(4H,m),1.34(3H,d,J=6.6Hz),m/z=407,409。
实施例222 S-75的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-溴苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷,同几乎同样的方法合成S-75。
400MHz-1H-NMR 7.37(2H,d,J=8.6Hz),7.23(1H,d d,J=8.1Hz,J=8.1Hz),7.15(2H,d,J=8.6Hz),6.87-6.89(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.6Hz),2.86(2H,t,J=7.3Hz),2.38-2.52(2H,m),1.60(2H,t t,J=7.3Hz,J=7.3Hz),1.23-1.50(6H,m),1.35(3H,d,J=6.6Hz),m/z=421,423。
实施例223 S-76的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-溴苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷,同几乎同样的方法合成S-76。
400MHz-1H-NMR 7.38(2H,d,J=8.5Hz),7.23(1H,d d,J=8.1Hz,J=8.1Hz),6.87-6.89(2H,m),6.78(1H,d d d,J=8.3Hz,J=2.4Hz,J=1.0Hz),3.81(3H,s),3.73(1H,q,J=6.6Hz),2.86(2H,t,J=7.3Hz),2.38-2.52(2H,m),1.60(2H,t t,J=7.3Hz,J=7.3Hz),1.08-1.50(8H,m),1.36(3H,d,J=6.6Hz),m/z=435,437。
实施例224 S-77的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-溴苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷,同几乎同样的方法合成S-77。
400MHz-1H-NMR 7.35-7.40(2H,s),7.23(1H,d,J=8.0Hz),7.14-7.18(2H,m),6.88-6.92(2H,m),6.74-6.80(1H,m),3.81(3H,s),3.75(1H,q,J=6.7Hz),2.86(2H,t,J=7.6Hz),2.39-2.53(2H,m),1.54-1.64(2H,m),1.20-1.50(10H,m),1.38(3H,d,J=6.7Hz),m/z=449,451。
实施例225 S-78的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-溴苯硫酚,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,用几乎同样的方法合成S-78。m/z=385,387.
实施例226 S-79的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-溴苯硫酚,及将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-79。
400MHz-1H-NMR 8.16(1H,d,J=7.8Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),7.62(1H,d,J=6.8Hz),7.44-7.52(3H,m),7.32-7.42(2H,m),7.10-7.15(2H,m),4.60(1H,q,J=6.6Hz),2.83-3.05(2H,m),2.60-2.77(2H,m),1.76-1.87(2H,m),1.49(3H,d,J=6.6Hz),m/z=499,401。
实施例227 S-80的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-溴苯硫酚,及将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-80。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=7.8Hz),7.84-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.28Hz),7.62(1H,d,J=6.6Hz),7.43-7.52(3H,m),7.33-7.37(2H,m),7.11-7.16(2H,m),4.61(1H,q,J=6.5Hz),2.85(2H,d,J=7.0Hz),2.50-2.64(2H,m),1.58-2.68(4H,m),1.48(3H,d,J=6.5Hz),m/z=413,415。
实施例228 S-81的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-溴苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-81。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.2Hz),7.64(1H,d,J=7.3Hz),7.45-7.53(3H,m),7.34-7.37(2H,m),7.11-7.16(2H,m),4.62(1H,q,J=6.6Hz),2.85(2H,t,J=7.3Hz),2.49-2.64(2H,m),1.40-1.65(6H,m),1.49(3H,d,J=6.6Hz),m/z=427,429。
实施例229 S-82的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-溴苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-82。m/z=441,443。
实施例230 S-83的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-溴苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷,(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-83。
400MHz-1H-NMR 8.30(1H,b s),8.10(1H,d,J=8.0Hz),7.90(1H,d,J=8.1Hz),7.82(1H,d,J=8.1Hz),7.49-7.59(3H,m),7.33-7.38(2H,m),7.11-7.15(2H,m),4.96(1H,b s),2.80(2H,t,J=7.3Hz),2.54-2.74(2H,m),0.95-1.88(13H,m),m/z=455,457。
实施例231 S-84的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-溴苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-83。
400MHz-1H-NMR 8.35(1H,b s),8.13(1H,d,J=8.0Hz),7.88(1H,d,J=8.2Hz),7.79(1H,d,J=8.3Hz),7.45-7.56(3H,m),7.33-7.39(2H,m),7.12-7.18(2H,m),4.82(1H,b s),2.84(2H,t,J=7.3Hz),2.58-2.64(2H,m),1.00-1.74(15H,m),m/z=469,471。
实施例232 S-85的合成
将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-碘苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,用按几乎同样的方法合成S-85。
400MHz-1H-NMR 7.50-7.54(2H,m),7.21(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.86-6.88(2H,m),6.85-6.88(2H,m),6.76(1H,dd,J=8.0Hz,J=2.5Hz),6.61-6.65(2H,m),3.93-4.00(1H,m),3.78(3H,s),3.72-3.76(1H,m),2.58-2.70(2H,m),1.86-1.94(2H,m),1.34(3H,d,J=7.0Hz),m/z=411。
实施例233 S-86的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-碘苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷,同几乎同样的方法合成S-86。
400MHz-1H-NMR 7.50-7.53(2H,m),7.22(1H,d d,J=3.0Hz,J=3.0Hz),6.87-6.89(2H,m),6.76-6.78(1H,m),6.61-6.64(2H,m),3.88(1H,t,J=6.8Hz),3.80(3H,s),3.73(1H,q,J=6.8Hz),2.46-2.58(2H,m),1.72-1.82(2H,m),1.55-1.67(2H,m),1.34(3H,d,J=6.8Hz),m/z=425。
实施例234 S-87的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成将4-碘苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷,同几乎同样的方法合成S-87。
400MHz-1H-NMR 7.52(2H,d,J=8.5Hz),7.20-7.25(1H,m),6.87(1H,s),6.74-6.80(1H,m),6.64(2H,d,J=8.0Hz),3.88(2H,t,J=6.5Hz),3.80(3H,s),3.72(1H,q,J=6.3Hz),2.40-2.55(2H,m),1.71-1.77(2H,m),1.40-1.45(4H,m),1.34(3H,d,J=6.3Hz),m/z=439。
实施例235 S-88的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-碘苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷,同几乎同样的方法合成S-88。
400MHz-1H-NMR 7.52(2H,d,J=9.0Hz),7.23(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.87-6.89(2H,m),6.77(1H,d d,J=8.0Hz,J=2.0Hz),6.64(2H,d,J=9.0Hz),3.88(3H,t,J=6.5Hz),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=7.0Hz),2.41-2.53(2H,m),1.71-1.76(2H,m),1.46-4.50(2H,m),1.39-1.45(2H,m),1.31-1.38(2H,m),1.34(3H,d,J=6.5Hz),m/z=453。
实施例236 S-89的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-碘苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷,同几乎同样的方法合成S-89。
400MHz-1H-NMR 7.52(2H,d,J=9.0Hz),7.22(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.87-6.89(2H,m),6.76-6.78(1H,m),6.65(2H,d,J=8.5Hz),3.88(3H,t,J=6.5Hz),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.5Hz),2.39-2.51(2H,m),1.70-1.76(2H,m),1.37-1.49(4H,m),1.34(3H,d,J=6.5Hz),1.25-1.35(6H,m),m/z=467。
实施例237 S-90的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-碘苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷,同几乎同样的方法合成S-90。
400MHz-1H-NMR 7.53(2H,d,J=8.5Hz),7.23(1H,d d,J8.0Hz,J=8.0Hz),6.87-6.89(2H,m),6.75-6.78(1H,m),6.65(2H,d,J=8.5Hz),3.89(2H,t,J=6.8Hz),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.5Hz),2.39-2.51(2H,m),1.70-1.76(2H,m),1.38-1.47(4H,m),1.34(3H,d,J=6.5Hz),1.25-1.35(6H,m),m/z=481。
实施例238 S-91的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-碘苯硫酚,及将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-91。
400MHz-1H-NMR 8.17-8.19(1H,m),7.84-7.87(1H,m),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.61(1H,d,J=7.0Hz),7.50-7.53(2H,m),7.34-7.49(3H,m),6.61(2H,d,J=9.0Hz),4.63(1H,d,J=6.5Hz),3.95-4.01(2H,m),2.69-2.80(2H,m),1.91-1.97(2H,m),1.49(3H,d,J=6.5Hz),m/z=431。
实施例239 S-92的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-碘苯硫酚,及将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷,(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-92。
400MHz-1H-NMR 8.19(1H,d,J=7.5Hz),7.86(1H,d,J=8.0Hz),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.64(1H,d,J=8.0Hz),7.45-7.52(5H,m),6.61(1H,d,J=7.5Hz),4.63(1H,q,J=6.5Hz),3.88(2H,t,J=6.5Hz),2.56-2.69(2H,m),1.74-1.84(2H,m),1.62-1.68(2H,m),1.49(3H,d,J=6.5Hz),m/z=445。
实施例240 S-93的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-碘苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-93。
400MHz-1H-NMR 8.18(1H,d,J=8.0Hz),7.86(1H,d,J=8.5Hz),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.64(1H,d,J=7.0Hz),7.45-7.53(5H,m),6.63(2H,d,J=8.5Hz),4.58-4.64(1H,m),3.85-3.88(2H,m),2.50-2.65(2H,m),1.70-1.76(2H,m),1.40-1.55(4H,m),1.49(3H,d,J=6.5Hz),m/z=459。
实施例241 S-94的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-碘苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-94。
400MHz-1H-NMR 8.18(1H,d,J=8.5Hz),7.85(1H,d,J=7.0Hz),7.72(1H,d,J=7.5Hz),7.64(1H,d,J=7.5Hz),7.40-7.53(5H,m),6.63(2H,d,J=9.5Hz),4.62(1H,q,J=6.5Hz),3.87(2H,t,J=6.5Hz),2.50-2.62(2H,m),1.70-1.75(2H,m),1.35-1.60(6H,m),1.49(3H,d,J=6.5Hz),m/z=473。
实施例242 S-95的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-碘苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-95。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.5Hz),7.87(1H,d,J=8.0Hz),7.74(1H,d,J=7.5Hz),7.67(1H,d,J=7.0Hz),7.45-7.53(5H,m),6.64(2H,d,J=8.5Hz),4.65(1H,q,J=7.0Hz),3.87(2H,t,J=6.8Hz),2.51-2.63(2H,m),1.78-1.84(2H,m),1.69-1.75(2H,m),1.52(3H,d,J=7.0Hz),1.25-1.45(6H,m),m/z=487。
实施例243 S-96的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-碘苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷,(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-96。
400MHz-1H-NMR 8.86(1H,d,J=7.5Hz),8.18(1H,d,J=8.5Hz),7.74(1H,d,J=8.0Hz),7.66(1H,d,J=7.5Hz),7.45-7.54(5H,m),6.65(2H,d,J=8.5Hz),4.64(1H,q,J=6.5Hz),3.88(2H,t,J=6.8Hz),2.51-2.63(2H,m),1.79-1.85(2H,m),1.70-1.75(2H,m),1.51(3H,d,J=6.5Hz),1.24-1.43(8H,m),m/z=501。
实施例244 S-97的合成
将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-萘硫酚,用按几乎同样的方法合成S-97。m/z=337.
实施例245 S-98的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-萘硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,同几乎同样的方法合成S-98。
400MHz-1H-NMR 7.75-7.77(1H,m),7.69-7.73(3H,m),7.37-7.48(3H,m),7.21(1H,d d,J=8.2Hz,J=8.2Hz),6.85-6.88(2H,m),6.75-6.79(1H,m),3.79(3H,s),3.71(1H,q,J=6.6Hz),2.98-3.11(2H,m),2.54-2.68(2H,m),1.78-1.87(2H,m),1.32(3H,d,J=6.6Hz),m/z=351。
实施例246 S-99的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-萘硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷,同几乎同样的方法合成S-99。
400MHz-1H-NMR 7.69-7.78(4H,m),7.38-7.51(3H,m),7.21(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.85-6.88(2H,m),6.76(1H,dd d,J=8.3Hz,J=2.4Hz,J=1.0Hz),3.79(3H,s),3.71(1H,q,J=6.6Hz),2.99(2H,t,J=7.1Hz),2.41-2.55(2H,m),1.56-1.74(4H,m),1.33(3H,d,J=6.6Hz),m/z=365。
实施例247 S-100的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-萘硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷,同几乎同样的方法合成S-100。
400MHz-1H-NMR 7.69-7.78(4H,m),7.37-7.51(3H,m),7.22(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.86-6.88(2H,m),6.77(1H,dd d,J=8.0Hz,J=2.4Hz,J=1.0Hz),3.80(3H,s),3.71(1H,q,J=6.6Hz),2.99(2H,t,J=7.3Hz),3.39-2.52(2H,m),1.67(2H,t t,J=7.3Hz,J=7.3Hz),1.41-1.53(4H,m),1.33(3H,d,J=6.6Hz),m/z=379。
实施例248 S-101的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-萘硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷,同几乎同样的方法合成S-101。
400MHz-1H-NMR 7.70-7.78(4H,m),7.37-7.47(3H,m),7.23(1H,d d,J=8.3Hz,J=8.3Hz),6.86-6.88(2H,m),6.77(1H,dd d,J=8.3Hz,J=2.4Hz,J=1.0Hz),3.80(3H,s),3.71(1H,q,J=6.6Hz),2.99(2H,t,J=7.3Hz),3.37-2.51(2H,m),1.67(2H,t t,J=7.3Hz,J=7.3Hz),1.39-1.50(4H,m),1.25-1.35(2H,m),1.33(3H,d,J=6.6Hz),m/z=393。
实施例249 S-102的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-萘硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷,同几乎同样的方法合成S-102。
400MHz-1H-NMR 7.70-7.78(4H,m),7.38-7.47(3H,m),7.24(1H,d d,J=8.1Hz,J=8.1Hz),6.90-6.95(2H,m),6.78-6.81(1H,m),3.81(3H,s),3.79-3.82(1H,m),2.99(2H,t,J=7.4Hz),2.41-2.54(2H,m),1.66(2H,t t,J=7.4Hz,J=7.4Hz),1.15-1.55(8H,m),1.43(3H,d,J=6.6Hz),m/z=407。
实施例250 S-103的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-萘硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷,同几乎同样的方法合成S-103。
400MHz-1H-NMR 7.70-7.78(4H,m),7.38-7.47(3H,m),7.23(1H,d,J=7.8Hz),6.88-6.92(2H,m),6.78(1H,d d d,J=8.3Hz,J=2.7Hz,J=1.0Hz),3.81(3H,s),3.76(1H,q,J=6.4Hz),2.99(2H,t,J=7.3Hz),2.39-2.52(2H,m),1.66(2H,t t,J=7.3Hz,J=7.3Hz),1.15-1.55(10H,m),m/z=421。
实施例251 S-104的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-萘硫酚,(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,用几乎同样的方法合成S-104。m/z=357
实施例252 S-105的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-萘硫酚,及将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-105。
400MHz-1H-NMR 8.14-8.16(1H,m),7.84-7.88(1H,m),7.75-7.77(2H,m),6.68-7.76(3H,m),7.64(1H,d,J=6.6Hz),7.36-7.48(6H,s),4.61(1H,q,J=6.6Hz),3.00-3.14(2H,m),2.66-2.79(2H,m),1.88(2H,m),1.49(3H,d,J=6.6Hz),m/z=371。
实施例253 S-106的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-萘硫酚,及将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷,(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-106。
400MHz-1H-NMR 8.16(1H,d,J=8.1Hz),7.84-7.87(1H,m),7.74-7.77(2H,m),6.68-7.72(3H,m),7.63(1H,d,J=7.1Hz),7.36-7.51(6H,m),4.62(1H,q,J=6.6Hz),2.98(2H,t,J=7.0Hz),2.52-2.65(2H,m),1.63-1.76(2H,m),1.48(3H,d,J=6.6Hz),m/z=385。
实施例254 S-107的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-萘硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷,(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-107。m/z=399。
实施例255 S-108的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-萘硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷,(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-109。
400MHz-1H-NMR 8.16(1H,d,J=8.3Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74-7.77(2H,m),7.69-7.73(3H,m),7.64(1H,d,J=7.1Hz),7.38-7.52(6H,m),4.62(1H,q,J=6.5Hz),2.98(2H,t,J=7.4Hz),2.49-2.62(2H,m),1.66(2H,t t,J=7.4Hz,J=7.4Hz),1.27-1.54(6H,m),1.49(3H,d,J=6.5Hz),m/z=413。
实施例256 S-109的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-萘硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷,(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-109。
400MHz-1H-NMR 8.16(1H,m),7.84-7.87(1H,m),7.69-7.77(5H,m),7.64(1H,d,J=6.8Hz),7.37-7.53(1H,m),4.62(1H,q,J=6.6Hz),2.98(2H,t,J=7.4Hz),2.48-2.62(2H,m),1.65(2H,t t,J=7.4Hz,J=7.4Hz),1.25-1.52(8H,m),1.49(3H,d,J=6.6Hz),m/z=427。
实施例257 S-110的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-萘硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷,(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-110。
400MHz-1H-NMR 8.14(1H,d,J=8.3Hz),7.85-7.88(1H,m),7.67-7.79(6H,m),7.37-7.53(6H,m),4.70(1H,q,J=6.8Hz),2.98(2H,t,J=7.3Hz),2.50-2.65(2H,m),1.65(2H,t t,J=7.3Hz,J=7.3Hz),1.05-1.60(10H,m),1.57(3H,d,J=6.6Hz),m/z=441。
实施例258 S-111的合成
将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-甲氧基苯硫酚,用按几乎同样的方法合成S-111。
400MHz-1H-NMR 7.14-7.22(3H,m),6.81-6.89(4H,m),6.73-6.76(1H,m),3.85(3H,s),3.78(3H,s),3.71(1H,q,J=6.6Hz),2.98(2H,t,J=6.5Hz),2.61-2.73(2H,m),1.32(3H,d,J=6.6Hz),m/z=317。
实施例259 S-112的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-甲氧基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,同几乎同样的方法合成S-112。
400MHz-1H-NMR 7.21-7.25(2H,m),7.14-7.19(1H,m),6.82-6.92(4H,m),6.77(1H,d d d,J=8.3Hz,J=2.4Hz,J=1.0Hz),3.87(3H,s),3.80(3H,s),3.73(1H,q,J=6.6Hz),2.85-2.98(2H,m),2.52-2.67(2H,m),1.73-1.86(2H,m),1.33(3H,d,J=6.6Hz),m/z=331。
实施例260 S-113的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-甲氧基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷,同几乎同样的方法合成S-113。
400MHz-1H-NMR 7.21-7.25(2H,m),7.14-7.19(1H,m),6.82-6.93(4H,m),6.75-6.79(1H,d d d,J=8.0Hz,J=2.4Hz,J=1.0Hz),3.88(3H,s),3.80(3H,s),3.72(1H,q,J=6.6Hz),2.86(2H,t,J=7.0Hz),2.4 1-2.55(2H,m),1.58-1.71(4H,m),1.34(3H,d,J=6.6Hz),m/z=345。
实施例261 S-114的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-甲氧基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷,同几乎同样的方法合成S-114。
400MHz-1H-NMR 7.21-7.26(2H,m),7.13-7.18(1H,m),6.82-6.93(4H,m),6.76-6.79(1H,m),3.88(3H,s),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.6Hz),2.86(2H,t,J=7.4Hz),2.38-2.52(2H,m),1.56-1.67(2H,m),1.38-1.53(4H,m),1.34(3H,d,J=6.6Hz),m/z=359。
实施例262 S-115的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-甲氧基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷,同几乎同样的方法合成S-115。
400MHz-1H-NMR 7.19-7.24(2H,m),7.12-7.16(1H,m),6.81-6.91(4H,m),6.74-6.77(1H,m),3.86(3H,s),3.79(3H,s),3.70(1H,q,J=6.6Hz),2.84(2H,t,J=7.5Hz),2.36-2.50(2H,m),1.57-1.65(2H,m),1.23-1.48(6H,m),1.32(3H,d,J6.6Hz),m/z=373。
实施例263 S-116的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-甲氧基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷,同几乎同样的方法合成S-116。
400MHz-1H-NMR 7.21-7.27(2H,m),7.13-7.18(1H,m),6.89-6.97(4H,m),6.80-6.85(1H,m),3.88(3H,s),3.83(3H,s),3.80-3.83(2H,t,J=7.3Hz),2.85(1H,m),2.43-2.56(2H,m),1.36-1.66(6H,m),1.47(3H,d,J=6.2Hz),1.18-1.30(4H,m),m/z=387。
实施例264 S-117的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-甲氧基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷,同几乎同样的方法合成S-117。
400MHz-1H-NMR 7.21-7.25(2H,m),7.13-7.18(1H,m),6.82-6.94(4H,m),6.76-6.79(1H,m),3.88(3H,s),3.81(3H,s),3.73(2H,t,J=7.3Hz),2.86(1H,q,J=6.5Hz),2.38-2.52(2H,m),1.60-1.70(2H,m),1.20-1.60(10H,m),1.35(3H,d,J=6.5Hz),m/z=401。
实施例265 S-118的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-甲氧基苯硫酚,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,用几乎同样的方法合成S-1 18。
400MHz-1H-NMR 8.15(1H,d,J=7.6Hz),7.84-7.87(1H,m),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.64(1H,d,J=6.4Hz),7.40-7.51(3H,m),7.24(1H,d d,J=7.6Hz,J=1.7Hz),7.18(1H,d d d,J=7.8Hz,J=7.8Hz,J=1.7Hz),6.81-6.88(2H,m),4.62(1H,q,J=6.6Hz),3.84(3H,m),3.05(2H,t,J=6.4Hz),2.73-2.82(2H,m),1.48(3H,d,J=6.6Hz),m/z=337。
实施例266 S-119的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-甲氧基苯硫酚,及将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-119。
400MHz-1H-NMR 8.15(1H,d,J=7.6Hz),7.82-7.86(1H,m),7.72(1H,d,J=8.3Hz),7.63(1H,d,J=6.8Hz),7.43-7.50(3H,m),7.21(1H,d d,J=7.6Hz,J=1.5Hz),7.14(1H,d d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz,J=1.5Hz),6.87(1H,d d,J=7.6Hz,J=1.2Hz),6.81(1H,d d,J=8.0Hz,J=1.1Hz),4.61(1H,q,J=6.6Hz),3.84(3H,s),2.85-2.99(2H,m),2.61-2.77(2H,m),1.78-1.86(2H,m),1.47(3H,d,J=6.6Hz),m/z=351。
实施例267 S-120的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-甲氧基苯硫酚,及将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷,(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-120。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.0Hz),7.85-7.88(1H,m),7.73(1H,d,J=8.3Hz),7.64(1H,d,J=7.1Hz),7.44-7.52(3H,m),7.21(1H,d d,J=7.8Hz,J=1.6Hz),7.13-7.18(1H,m),6.89(d d d,J=7.6Hz,J=7.6Hz,J=1.2Hz),6.82(1H,d d,J=8.3Hz,J=1.2Hz),4.62(1H,q,J=6.5Hz),3.86(3H,s),3.83-2.88(2H,m),2.52-2.65(2H,m),1.64-1.70(4H,m),1.49(3H,d,J=6.5Hz),m/z=365。
实施例268 S-121的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-甲氧基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷,(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-121。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.0Hz),7.83-7.88(1H,m),7.71-7.75(1H,m),7.63(1H,d,J=7.0Hz),7.41-7.52(3H,m),7.21(1H,d d,J=7.6Hz,J=1.7Hz),7.15(1H,d d d,J=7.6Hz,J=7.6Hz,J=1.7Hz),6.90(1H,d d d,J=7.6Hz,J=7.6Hz,J=1.2Hz),6.82(1H,d d,J=8.2Hz,J=1.1Hz),4.61(1H,q,J=6.6Hz),3.87(3H,m),2.85(1H,t,J=7.3Hz),2.50-2.62(2H,m),1.40-1.48(6H,m),1.49(3H,d,J=6.6Hz),m/z=379。
实施例269 S-122的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-甲氧基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-122。m/z=393.
实施例270 S-123的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-甲氧基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-123。
400MHz-1H-NMR 8.15(1H,d,J=8.3Hz),7.87(1H,d,J=7.1Hz),7.70-7.78(2H,m),7.41-7.51(3H,m),7.21(1H,d d,J=7.6Hz,J=1.5Hz),7.12-7.17(1H,m),6.90(1H,d d d,J=7.6Hz,J=7.6,J=1.2Hz),6.80-6.83(1H,m),4.67-4.75(1H,m),3.87(3H,s),2.84(2H,t,J=7.3Hz),2.51-2.46(2H,m),1.05-1.64(1H,m),m/z=407。
实施例271 S-124的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-甲氧基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷,(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-124。
400MHz-1H-NMR 8.16(1H,d,J=8.3Hz),7.86-7.89(1H,m),7.70-7.78(2H,m),7.46-7.55(3H,m),7.22(1H,d d,J=7.6Hz,J=1.7Hz),7.13-7.17(1H,m),6.87-6.92(1H,m),4.70(1H,bs),3.38(3H,s),2.85(1H,t,J=7.4Hz),2.52-2.64(2H,m),1.05-1.65(15H,m),m/z=421。
实施例272 S-125的合成
将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3-甲氧基苯硫酚,用按几乎同样的方法合成S-125。
400MHz-1H-NMR 7.22(1H,d,J=8.0Hz),7.16(1H,d d,J8.0Hz,J=8.0Hz),6.83-6.89(4H,m),6.77(1H,d d d,J=8.0Hz,J=2.6Hz,J=1.0Hz),6.71(1H,d d d,J=7.5Hz,J=2.6Hz,J=1.0Hz),3.80(3H,s),3.78(3H,s),3.74(1H,q,J=6.5Hz),3.02-3.06(2H,m),2.67-2.78(2H,m),1.35(3H,d,J=6.5Hz),m/z=317。
实施例273 S-126的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3-甲氧基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,同几乎同样的方法合成S-126。
400MHz-1H-NMR 7.23(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.18(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.86-6.89(3H,m),6.85(1H,d d,J=2.1Hz,J=2.1Hz),6.78(1H,d d d,J=8.0Hz,J=2.4Hz,J=1.2Hz),6.70(1H,d d d,J=8.4Hz,J=2.7Hz,J=1.0Hz),3.81(3H,s),3.78(3H,s),3.72(1H,q,J=6.6Hz),2.88-3.02(2H,m),2.51-2.66(2H,m),1.74-1.87(2H,m),1.33(3H,d,J=6.6Hz),m/z=331。
实施例274 S-127的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3-甲氧基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷,同几乎同样的方法合成S-127。
400MHz-1H-NMR 7.23(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.18(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.86-6.89(3H,m),6.83-6.84(1H,m),6.76-6.79(1H,m),6.69(1H,d d d,J=8.0Hz,J=2.4Hz,J=1.0Hz),3.81(3H,s),3.79(3H,s),3.72(1H,q,J=6.6Hz),2.89(2H,t,J=7.1Hz),2.40-2.55(2H,m),1.53-1.72(4H,m),1.34(4H,m),m/z=345。
实施例275 S-128的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3-甲氧基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷,同几乎同样的方法合成S-128。
400MHz-1H-NMR 7.23(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.18(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.86-6.89(3H,m),6.84(1H,d d,J=4.1Hz,J=4.1Hz),6.76-6.79(1H,m),6.70(1H,d d d,J=8.0Hz,J=2.4Hz,J=1.0Hz),3.81(3H,s),3.79(3H,s),3.72(1H,q,J=6.5Hz),2.89(2H,t,J=7.3Hz),2.38-2.52(2H,m),1.59-1.67(2H,m),1.37-1.52(4H,m),1.34(3H,d,J=6.5Hz),m/z=359。
实施例276 S-129的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3-甲氧基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷,同几乎同样的方法合成S-129。
400MHz-1H-NMR 7.24(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.18(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.86-6.90(3H,m),6.83-6.85(1H,m),6.76-6.79(1H,m),6.69(1H,d d d,J=8.3Hz,J=2.6Hz,J=1.0Hz),3.81(3H,s),3.79(3H,s),3.72(1H,q,J=6.6Hz),2.89(1H,t,J=7.3Hz),2.37-2.51(2H,m),1.59-1.67(2H,m),1.24-1.52(6H,m),1.35(3H,d,J=6.6Hz),m/z=373。
实施例277 S-130的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3-甲氧基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷,同几乎同样的方法合成S-130。
400MHz-1H-NMR 7.24(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.18(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.86-6.90(3H,m),6.76-6.80(1H,m),6.69(1H,d d d,J=8.0Hz,J=2.4Hz,J=1.0Hz),3.81(3H,s),3.79(3H,s),3.74(1H,q,J=6.6Hz),2.89(2H,t,J=7.3Hz),2.38-2.52(2H,m),1.58-1.66(2H,m),1.19-1.49(8H,m),1.37(3H,d,J=6.6Hz),m/z=387。
实施例278 S-131的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3-甲氧基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷,同几乎同样的方法合成S-131。
400MHz-1H-NMR 7.23(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.18(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.87-6.91(3H,m),6.84-6.85(1H,m),6.78(1H,d d d,J=8.0Hz,J=1.2Hz,J=0.8Hz),6.69(1H,d d d,J=8.0Hz,J=2.4Hz,J=0.8Hz),3.81(3H,s),3.79(3H,s),3.733(1H,q,J=6.5Hz),2.89(2H,t,J=7.4Hz),2.38-2.52(2H,m),1.59-1.70(2H,m),1.20-1.50(10H,m),1.35(3H,d,J=6.5Hz),m/z=401。
实施例279 S-132的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3-甲氧基苯硫酚,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,用几乎同样的方法合成S-132。
400MHz-1H-NMR 8.15(1H,d,J=7.8Hz),7.85-7.87(1H,m),7.73(1H,d,J=8.3Hz),7.63(1H,d,J=6.6Hz),7.42-7.55(3H,m),7.12-7.16(1H,m),6.85-6.89(2H,m),6.69-6.72(1H,s),4.63(1H,q,J=6.5Hz),3.76(1H,s),3.08(2H,t,J=6.4Hz),2.76-2.87(2H,m),1.49(3H,d,J=6.5Hz),m/z=337。
实施例280 S-133的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3-甲氧基苯硫酚,及将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-133。
400MHz-1H-NMR 8.18(1H,d,J=9.4Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.0Hz),7.63(1H,d,J=6.6Hz),7.44-7.52(3H,m),7.16(1H,d d,J=7.8Hz,J=7.8Hz),6.84-6.89(2H,m),6.68-6.71(1H,m),4.61(1H,q,J=6.6Hz),3.77(1H,s),2.91-3.04(2H,m),2.62-2.76(2H,m),1.80-1.90(2H m),1.48(3H,d,J=6.6Hz),m/z=351。
实施例281 S-134的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3-甲氧基苯硫酚,及将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-134。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.0Hz),7.85-7.88(1H,m),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.63(1H,d,J=6.84Hz),7.44-7.52(3H,m),7.16(1H,d d,J=7.8Hz,J=7.8Hz),6.83-6.88(2H,m),6.67-6.70(1H,m),4.62(1H,q,J=6.6Hz),3.77(3H,s),2.89(2H,t J=7.1Hz),2.51-2.65(2H,m),1.59-1.73(4H,m),1.49(3H,d,J=6.6Hz),m/z=365。
实施例282 S-135的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3-甲氧基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-135。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.0Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.1Hz),7.63(1H,d,J=6.6Hz),7.43-7.52(3H,m),7.17(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.85-6.88(1H,m),6.84(1H,d d,J=2.1Hz,J=2.1Hz),6.69(1H,d d d,J=6.7Hz,J=2.4Hz,J=0.7Hz),4.62(1H,q,J=6.6Hz),3.78(3H,s),2.88(2H,t J=7.3Hz),2.50-2.63(2H,m),1.59-1.67(2H,m),1.40-1.55(4H,m),1.49(3H,d,J=6.6Hz),m/z=379。
实施例283 S-136的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3-甲氧基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-136。
400MHz-1H-NMR 8.16(1H,d,J=8.3Hz),7.80-7.88(2H,m),7.73-7.76(1H,m),7.41-7.53(3H,m),6.85-6.88(1H,m),6.83(1H,d d,J=2.1Hz,J=2.1Hz),6.68-(1H,d d d,J=8.4Hz,J=2.4Hz,J=0.9Hz),4.67(1H,q,J=6.6Hz),2.87(2H,t,J=7.3Hz),2.51-2.63(2H,m),1.25-1.66(11H,m),m/z=393。
实施例284 S-137的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3-甲氧基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-137。
400MHz-1H-NMR 8.15(1H,d,J=8.3Hz),7.86-7.89(1H,m),7.75-7.80(2H,m),7.45-7.55(3H,m),7.16(1H,d d,J=8.1Hz,J=8.1Hz),6.82-6.88(2H,m),6.68(1H,d d d,J=8.3Hz,J=2.4Hz,J=0.7Hz),4.70-4.78(1H,m),3.78(3H,s),2.86(2H,t,J=7.3Hz),2.52-2.65(2H,m),1.05-1.65(13H,m),m/z=407。
实施例285 S-138的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成3-甲氧基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-138。
400MHz-1H-NMR 8.14(1H,d,J=8.0Hz),7.87-7.89(1H,m),7.77(1H,d,J=8.0Hz),7.47-7.55(3H,m),7.17(1H,d d,J=8.1Hz,J=8.1Hz),6.83-6.89(2H,m),6.68(1H,d d d,J=8.3Hz,J=2.4Hz,J=1.0Hz),4.75(1H,b s),3.78(3H,s),2.88(2H,t,J=7.3Hz),2.53-2.66(2H,m),1.00-1.75(15H,m),m/z=421。
实施例286 S-139的合成
将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-甲氧基苯硫酚,用按几乎同样的方法合成S-139。
400MHz-1H-NMR 7.28(2H,d,J=8.0Hz),7.21(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.75-6.88(5H,m),3.80(3H,s),3.78(3H,s),3.70(1H,q,J=6.6Hz),2.88-2.93(2H,m),2.57-2.70(2H,m),1.34(3H,d,J=6.6Hz),m/z=317。
实施例287 S-140的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-甲氧基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,同几乎同样的方法合成S-140。
400MHz-1H-NMR 7.31(2H,d,J=8.0Hz),7.23(1H,d d,J=8.1Hz,J=8.1Hz),6.85-6.88(2H,m),6.82(2H,d,J=8.8Hz),6.77(1H,d d d,J=8.2Hz,J=2.7Hz,J=1.0Hz),3.80(3H,s),3.79(3H,s),3.70(1H,d,J=6.6Hz),2.77-2.89(2H,m),2.49-2.64(2H,m),1.64-1.80(2H,m),1.32(3H,d,J=6.6Hz),m/z=331。
实施例288 S-141的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-甲氧基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷,同几乎同样的方法合成S-141。
400MHz-1H-NMR 7.31(2H,d,J=8.8Hz),7.23(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.85-6.89(2H,m),6.82(2H,d,J=8.8Hz),6.76-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.79(3H,s),3.71(1H,q,J=6.6Hz),2.75-2.80(2H,m),2.33-2.53(2H,m),1.53-1.62(4H,m),1.33(3H,d,J=6.6Hz),m/z=345。
实施例289 S-142的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-甲氧基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷,同几乎同样的方法合成S-142。
400MHz-1H-NMR 7.31(2H,d,J=8.8Hz),7.23(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.86-6.89(2H,m),6.83(2H,d,J=8.8Hz),6.76-6.80(1H,m),3.81(3H,s),3.79(3H,s),3.71(1H,q,J=6.6Hz),2.78(2H,t,J=7.3Hz),2.38-2.52(2H,m),1.50-1.60(2H,m),1.36-1.50(4H,m),1.34(3H,d,J=6.6Hz),m/z=359。
实施例290 S-143的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-甲氧基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷,同几乎同样的方法合成S-143。
400MHz-1H-NMR 7.31(2H,d,J=8.8Hz),7.23(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.87-6.90(2H,m),6.81-6.85(2H,m),6.76-6.80(1H,m),3.81(3H,s),3.79(3H,s),3.73(1H,q,J=6.6Hz),2.78(2H,t,J=7.3Hz),2.38-2.51(2H,m),1.21-1.59(8H,m),1.35(3H,d,J=6.6Hz),m/z=373。
实施例291 S-144的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-甲氧基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷,同几乎同样的方法合成S-144。
400MHz-1H-NMR 7.32(2H,d,J=8.8Hz),7.24(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.88-6.91(2H,m),6.83(2H,d,J=8.8Hz),6.76-6.80(1H,m),3.81(3H,s),3.79(3H,s),3.75(1H,q,J=6.6Hz),2.78(2H,t,J=7.4Hz),2.38-2.52(2H,m),1.40-1.60(4H,m),1.20-1.30(4H,m),1.32-1.40(2H,m),1.37(3H,d,J=6.6Hz),m/z=387。
实施例292 S-145的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-甲氧基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷,同几乎同样的方法合成S-145。
400MHz-1H-NMR 7.29-7.33(2H,m),7.25(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.92-6.99(2H,m),6.79-6.85(2H,m),3.83(3H,s),3.79(3H,s),3.81-3.84(1H,m),2.78(2H,t,J=7.4Hz),2.43-2.56(2H,m),1.43-1.60(4H,m),1.19-1.40(8H,m)1.48(3H,d,J=5.9Hz),m/z=401。
实施例293 S-146的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-甲氧基苯硫酚,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,用几乎同样的方法合成S-146。
400MHz-1H-NMR 8.15(1H,d,J=7.6Hz),7.85-7.89(1H,m),7.73(1H,d,J=8.2Hz),7.62(1H,d,J=6.6Hz),7.42-7.52(3H,m),7.27-7.30(2H,m),6.75-6.80(2H,m),4.61(2H,q,J=6.5Hz),3.78(3H,s),2.97(2H,t,J=6.2Hz),2.68-2.78(2H,m),1.48(3H,d,J=6.5Hz),m/z=337。
实施例294 S-147的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-甲氧基苯硫酚,及将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-147。
400MHz-1H-NMR 8.15(1H,d,J=7.8Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),7.64(1H,d,J=7.1Hz),7.46-7.52(3H,m),7.27-7.31(2H,m),6.77-6.82(2H,m),4.61(1H,q,J=6.5Hz),3.78(3H,s),2.79-2.92(2H,m),2.61-2.75(2H,m),1.73-1.81(2H,m),1.49(3H,d,J=6.5Hz),m/z=351。
实施例295 S-148的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-甲氧基苯硫酚,及将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-148。
400MHz-1H-NMR 8.16(1H,d,J=8.0Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),7.64(1H,d,J=6.4Hz),7.45-7.53(3H,m),7.28-7.31(2H,m),6.78-6.82(2H,m),4.62(1H,q,J6.4Hz),3.78(3H,s),2.78(2H,t,J=6.7Hz),2.49-2.63(2H,m),1.46-1.68(4H,m),1.49(3H,d,J=6.4Hz),m/z=365。
实施例296 S-149的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-甲氧基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-149。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.83-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.0Hz),7.63(1H,d,J=7.1Hz),7.46-7.53(3H,m),7.28-7.32(2H,m),6.79-6.83(2H,m),4.62(1H,q,J=6.6Hz),3.78(3H,s),2.78(2H,t,J=7.3Hz),2.48-2.61(2H,m),1.46-1.60(4H,m),1.49(3H,d,J=6.6Hz),1.36-1.44(2H,m),m/z=379。
实施例297 S-150的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-甲氧基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-150。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.0Hz),7.82-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),7.65(1H,d,J=7.1Hz),7.41-7.54(3H,m),7.28-7.33(2H,m),6.80-6.84(2H,m),4.63(1H,q,J6.4Hz),3.78(3H,s),2.75-2.79(2H,m),2.49-2.61(2H,m),1.24-1.58(8H,m),m/z=393。
实施例298 S-151的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-甲氧基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-151。
400MHz-1H-NMR 8.15(1H,d,J=8.0Hz),7.86-7.88(1H,m),7.71-7.77(2H,m),7.46-7.54(3H,m),7.29-7.32(2H,m),6.80-6.84(2H,m),4.69(1H,b s),3.80(3H,s),2.77(2H,t,J=7.5Hz),2.51-2.64(2H,m),1.00-1.64(13H,m),m/z=407。
实施例299 S-152的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-甲氧基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷,(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-152。
400MHz-1H-NMR 8.15(1H,d,J=8.0Hz),7.86-7.89(1H,m),7.71-7.77(2H,m),7.45-7.54(3H,m),7.29-7.33(2H,m),6.80-6.85(2H,m),4.66-4.76(1H,m),3.78(3H,s),2.78(2H,t,J=7.3Hz),2.51-2.64(2H,m),1.05-1.56(15H,m),m/z=421。
实施例300 S-153的合成
将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氟苯硫酚,用按几乎同样的方法合成S-153。
400MHz-1H-NMR 7.21(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.96-7.06(1H,m),6.82-6.86(2H,m),6.74-6.77(1H,m),3.80(3H,s),3.70(1H,q,J=6.6Hz),3.03(2H,t,J=6.0Hz),2.55-2.67(2H,m),1.34(3H,d,J=6.6Hz),m/z=359。
实施例301 S-154的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氟苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,同几乎同样的方法合成S-154。
400MHz-1H-NMR 7.23(1H,d d,J=8.3Hz,J=8.3Hz),6.97-7.06(1H,m),6.84-6.87(2H,m),6.74-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.70(1H,q,J=6.6Hz),2.90-3.03(2H,m),2.49-2.65(2H,m),1.66-1.75(2H,m),1.33(3H,d,J=6.6Hz),m/z=373。
实施例302 S-155的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氟苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷,同几乎同样的方法合成S-155。
400MHz-1H-NMR 7.23(1H,d d,J=8.1Hz,J=8.1Hz),6.97-7.06(1H,m),6.84-6.88(2H,m),6.76-6.78(1H,m),3.81(3H,s),3.70(1H,q,J=6.6Hz),2.91(2H,t,J=6.6Hz),2.37-2.53(2H,m),1.53-1.63(4H,m),1.32(3H,d,J=6.6Hz),m/z=387。
实施例303 S-156的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氟苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷,同几乎同样的方法合成S-156。
400MHz-1H-NMR 7.23(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.96-7.05(1H,m),6.85-6.89(2H,m),6.75-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.71(1H,q,J=6.5Hz),2.91(2H,t,J=7.3Hz),2.37-2.51(2H,m),1.50-1.59(2H,m),1.36-1.46(4H,m),1.33(3H,d,J=6.6Hz),m/z=401。
实施例304 S-157的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氟苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷,同几乎同样的方法合成S-157。
400MHz-1H-NMR 7.23(1H,d d,J=8.1Hz,J=8.1Hz),6.97-7.06(1H,m),6.86-6.89(2H,m),6.78-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.6Hz),2.91(2H,t,J=7.3Hz),2.37-2.51(2H,m),1.51-1.58(2H,m),1.23-1.49(6H,m),1.34(3H,d,J=6.6Hz),m/z=415。
实施例305 S-158的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氟苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷,同几乎同样的方法合成S-158。
400MHz-1H-NMR 7.24(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.97-7.05(1H,m),6.88-6.90(2H,m),6.78(1H,m),3.81(3H,s),3.74(1H,q,J=6.7Hz),2.91(2H,t,J=7.3Hz),2.38-2.51(2H,m),1.20-1.58(8H,m),1.36(3H,d,J=6.7Hz),m/z=429。
实施例306 S-159的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氟苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷,同几乎同样的方法合成S-159。
400MHz-1H-NMR 7.22-7.26(1H,m),6.97-7.05(1H,m),6.89-6.92(2H,m),6.78-6.81(1H,m),3.81(3H,s),3.77(1H,q,J=6.6Hz),2.91(2H,t,J=7.4Hz),2.40-2.54(2H,m),1.17-1.57(12H,m),1.40(3H,d,J=6.6Hz),m/z=443。
实施例307 S-160的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氟苯硫酚,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,用几乎同样的方法合成S-160。
400MHz-1H-NMR 8.15(1H,d,J=8.3Hz),7.84-7.89(1H,m),7.72(1H,d,J=8.3Hz),7.61(1H,d,J=7.1Hz),7.48(1H,d,J=7.1Hz),7.43-7.52(3H,m),6.95-7.03(1H,m),4.61(1H,q,J=6.6Hz),3.06(2H,t,J=6.1Hz),2.65-2.75(2H,m),1.48(3H,d,J=6.6Hz),m/z=379。
实施例308 S-161的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氟苯硫酚,及将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-161。
400MHz-1H-NMR 8.16(1H,d,J=8.0Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),7.61(1H,d,J=6.6Hz),7.44-7.52(3H,m),6.95-7.04(1H,m),4.60(1H,q,J=6.5Hz),3.93-3.05(2H,m),2.61-2.75(2H,m),1.68-1.78(2H,m),1.48(3H,d,J=6.5Hz),m/z=393。
实施例309 S-162的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氟苯硫酚,及将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-162。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.85-7.87(1H,m),7.73(1H,d,J=8.3Hz),7.62(1H,d,J=7.1Hz),7.44-7.52(3H,m),6.95-7.04(1H,m),4.61(1H,q,J=6.6Hz),2.90(2H,t,J=6.7Hz),2.48-2.62(2H,m),1.57-1.63(4H,m),1.48(3H,d,J=6.6Hz),m/z=407。
实施例310 S-163的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氟苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-163。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),7.63(1H,d,J=6.8Hz),7.44-7.52(3H,m),6.95-7.04(1H,m),4.61(1H,q,J=6.6Hz),2.90(2H,t,J=7.2Hz),2.48-2.62(2H,m),1.38-1.58(6H,m),1.49(3H,d,J=6.6Hz),m/z=421。
实施例311 S-164的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氟苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-164。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.1Hz),7.65(1H,d,J=7.1Hz),7.45-7.53(3H,m),6.98-7.02(1H,m),4.63(1H,q,J=6.6Hz),2.89(2H,t,J=7.3Hz),2.47-2.62(2H,m),1.23-1.57(8H,m),1.50(3H,d,J=6.6Hz),m/z=435。
实施例312 S-165的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氟苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-165。
400MHz-1H-NMR 8.13(1H,d,J=8.3Hz),7.85-7.89(1H,m),7.78(1H,d,J=8.0Hz),7.47-7.56(3H,m),6.95-7.04(1H,m),4.79(1H,q,J=6.4Hz),2.87(2H,t,J=7.3Hz),2.52-2.68(2H,m),1.02-1.70(10H,m),1.65(3H,d,J=6.4Hz),m/z=449。
实施例313 S-166的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氟苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-166。
400MHz-1H-NMR 8.11(1H,d,J=8.5Hz),7.88-7.91(1H,m),7.80(1H,d,J=8.3Hz),7.44-7.57(3H,m),6.95-7.03(1H,m),4.89(1H,b s),2.88(2H,t,J=7.3Hz),2.54-2.72(2H,m),1.00-1.80(15H,m),m/z=463。
实施例314 S-167的合成
将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成5-氯-2-巯基苯并噻唑,用按几乎同样的方法合成S-167。
400MHz-1H-NMR 7.80(1H,d,J=1.7Hz),7.63(1H,d d,J=8.6Hz,J=1.2Hz),7.18-7.28(2H,m),6.86-6.90(2H,m),6.74-6.78(1H,m),3.80(3H,s),3.77-3.82(1H,m),3.43-3.47(2H,m),2.85-3.00(2H,m),1.35(3H,d,J=6.6Hz),m/z=378。
实施例315 S-168的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成5-氯-2-巯基苯并噻唑,将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,同几乎同样的方法合成S-168。
400MHz-1H-NMR 7.79(1H,d,J=2.0Hz),7.63(1H,d,J=8.2Hz),7.19-7.27(2H,m),6.87-6.89(2H,m),6.77-6.79(1H,m),3.80(3H,s),3.74(1H,q,J=6.6Hz),3.33-3.47(2H,m),2.55-2.72(2H,m),1.93-2.00(3H,m),1.35(3H,d,J=6.6Hz),m/z=392。
实施例316 S-169的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成5-氯-2-巯基苯并噻唑,将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷,同几乎同样的方法合成S-169。
400MHz-1H-NMR 7.82(1H,d,J=2.0Hz),7.63(1H,d,J=8.5Hz),7.21-7.27(2H,m),6.87-6.90(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.80(3H,s),3.73(1H,q,J=6.6Hz),3.32(2H,t,J=7.3Hz),2.45-2.60(2H,m),1.78-1.90(2H,m),1.59-1.65(2H,m),1.34(3H,d,J=6.6Hz),m/z=406。
实施例317 S-170的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成5-氯-2-巯基苯并噻唑,将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷,同几乎同样的方法合成S-170。
400MHz-1H-NMR 7.83(1H,d,J=2.0Hz),7.63(1H,d,J=7.6Hz),7.20-7.27(2H,m),6.86-6.87(2H,m),6.75-6.78(1H,m),3.81(3H,s),3.72(3H,s),3.72(1H,q,J=6.6Hz),3.32(2H,t,J=7.3Hz),2.41-2.55(2H,m),1.80(2H,t t,J=7.3Hz,J=7.3Hz),1.43-1.57(4H,m),1.34(3H,d,J=6.6Hz),m/z=420。
实施例318 S-171的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成5-氯-2-巯基苯并噻唑,将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷,同几乎同样的方法合成S-171。
400MHz-1H-NMR 7.82-7.83(1H,m),7.63(1H,d d,J=8.6Hz,J=1.7Hz),7.19-7.26(2H,m),6.88-6.93(2H,m),6.75-6.81(1H,m),3.82(3H,s),3.75-3.83(1H,m),3.30(1H,t,J=7.3Hz),2.42-2.56(2H,m),1.79(2H,t t,J=7.3Hz,J=7.3Hz),1.30-1.56(6H,m),1.40(3H,d,J=6.4Hz),m/z=434。
实施例319 S-172的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成5-氯-2-巯基苯并噻唑,将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷,同几乎同样的方法合成S-172。
400MHz-1H-NMR 7.83(1H,d,J=2.2Hz),7.63(1H,d J=8.3Hz),7.24-7.27(2H,m),6.89-6.92(2H,m),6.77-6.80(1H,m),3.81(3H,s),3.77(1H,q,J=6.6Hz),3.31(1H,t t,J=7.3Hz,J=7.3Hz),2.41-2.45(2H,m),1.79(2H,t t,J=7.3Hz,J=7.3Hz),1.21-1.55(8H,m),1.40(3H,d,J=6.6Hz),m/z=448。
实施例320 S-173的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成5-氯-2-巯基苯并噻唑,将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷,同几乎同样的方法合成S-173。
400MHz-1H-NMR 8.83(1H,d,J=1.6Hz),7.63(1H,d J=8.5Hz),7.22-7.27(2H,m),6.91-6.94(2H,m),6.80(1H,d d,J=8.3Hz,J=2.7Hz),3.82(3H,s),3.78-3.85(1H,m),3.31(1H,t,J=8.8Hz),2.42-2.53(2H,m),1.79(2H,t t,J=8.8Hz,J=8.8Hz),1.20-1.57(10H,m),1.43(3H,d,J=6.3Hz),m/z=462。
实施例321 S-174的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成5-氯-2-巯基苯并噻唑,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,用几乎同样的方法合成S-174。m/z=398.
实施例322 S-175的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成5-氯-2-巯基苯并噻唑,及将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-175。
400MHz-1H-NMR 8.18(1H,d,J=7.3Hz),7.84-7.88(1H,m),7.73-7.76(2H,m),7.64(1H,d,J=7.8Hz),7.62(1H,d,J=8.3Hz),7.43-7.48(3H,m),7.23-7.26(1H,m),4.63(1H,q,J=6.6Hz),3.35-3.50(2H,m),2.67-2.82(2H,m),2.01(2H,t t,J=6.9Hz,J=6.9Hz),1.50(3H,d,J=6.6Hz),m/z=412。
实施例323 S-176的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成5-氯-2-巯基苯并噻唑,及将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-176。
400MHz-1H-NMR 8.18(1H,d,J=8.1Hz),7.84-7.87(1H,m),8.80(1H,d,J=1.9Hz),7.73(1H,d,J=8.3Hz),7.65(1H,d,J=6.8Hz),7.62(1H,d,J=8.3Hz),7.43-7.52(3H,m),7.23-7.26(1H,m),4.63(1H,q,J=6.6Hz),3.31(2H,t,J=7.2Hz),2.56-2.70(2H,m),1.82-1.90(2H,m),1.68(2H,t t,J=7.2Hz,J=7.2Hz),1.49(3H,d,J=6.6Hz),m/z=426。
实施例324 S-177的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成5-氯-2-巯基苯并噻唑,将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-177。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.82-7.87(2H,m),7.71-7.42(1H,m),7.58-7.64(2H,m),7.41-7.52(3H,m),7.23-7.26(1H,m),4.62(1H,q,J=6.6Hz),3.30(1H,t,J=7.3Hz),2.51-2.65(2H,m),1.79(2H,t t,J=7.3Hz,J=7.3Hz),1.58-1.60(4H,m),1.49(3H,d,J=6.6Hz),m/z=440。
实施例325 S-178的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成5-氯-2-巯基苯并噻唑,将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-178。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.5Hz),7.82-7.88(2H,m),7.71-7.45(1H,m),7.65(1H,d,J=7.1Hz),7.62(1H,d,J=8.5Hz),7.42-7.52(3H,m),7.23-7.26(1H,m),4.63(1H,q,J=6.6Hz),3.39(1H,t,J=7.3Hz),2.51-2.64(2H,m),1.78(2H,t t,J=7.3Hz,J=7.3Hz),1.32-1.56(6H,m),1.50(3H,d,J=6.6Hz),m/z=454。
实施例326 S-179的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成5-氯-2-巯基苯并噻唑,将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-179。
400MHz-1H-NMR 8.15(1H,d,J=8.3Hz),7.86-7.88(1H,m),7.82-7.83(1H,m),7.72-7.78(2H,m),7.62(1H,d d,J=8.6Hz,J=0.5Hz),7.45-7.55(3H,m),7.23-7.26(1H,m),4.71(1H,q,J=6.6Hz),3.29(1H,t,J=7.3Hz),2.50-2.66(2H,m),1.71-180(2H,m),1.58(3H,d,J=6.6Hz),1.06-1.64(8H,m),m/z=468。
实施例327 S-180的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成5-氯-2-巯基苯并噻唑,将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-180。
400MHz-1H-NMR8.15(1H,d,J=8.3Hz),7.85-7.88(1H,m),7.83(1H,d,J=2.4Hz),7.45(1H,d,J=8.0Hz),7.71(1H,d,J=6.8Hz),7.62(1H,d,J=8.6Hz),7.45-7.54(1H,m),7.23-7.24(1H,m),4.70(1H,q,J=6.6Hz),3.30(2H,t,J=7.3Hz),2.52-2.65(2H,m),1.68-184(2H,m),1.56(3H,d,J=6.6Hz),1.06-1.59(10H,m)m/z=482。
实施例328 S-181的合成
将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氯-4-巯基吡啶,用按几乎同样的方法合成S-181。
400MHz-1H-NMR 7.23(1H,d,J=8.0Hz),6.84-6.87(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.69(1H,q,J=6.6Hz),3.06-3.19(2H,m),2.50-2.66(2H,m),1.69(2H,t t,J=7.0Hz,J=7.0Hz),1.33(3H,d,J=6.6Hz),m/z=424,426。
实施例329 S-182的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氯-4-巯基吡啶,将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,同几乎同样的方法合成S-182.m/z=438,440.
实施例330 S-183的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氯-4-巯基吡啶,将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷,同几乎同样的方法合成S-183.452,454.
实施例331 S-184的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氯-4-巯基吡啶,将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷,同几乎同样的方法合成S-184。
400MHz-1H-NMR 7.24(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.86-6.88(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.05(2H,t,J=7.3Hz),3.81(3H,s),3.71(1H,q,J=6.5Hz),2.38-2.52(2H,m),1.55(2H,t t,J=7.1Hz,J=7.1Hz),1.36-1.50(4H,m),1.34(3H,d,J=6.5Hz),m/z=466,468。
实施例332 S-185的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氯-4-巯基吡啶,将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷,同几乎同样的方法合成S-185。
400MHz-1H-NMR 7.23(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.86-6.89(2H,m),6.76-6.81(1H,m),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.6Hz),3.05(2H,t,J=7.3Hz),2.37-2.52(2H,m),1.55(2H,t t,J=7.2Hz,J=7.2Hz),1.23-1.49(6H,m),1.34(3H,d,J=6.6Hz),m/z=480,482。
实施例333 S-186的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氯-4-巯基吡啶,将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷,同几乎同样的方法合成S-186。
400MHz-1H-NMR 7.24(1H,d d,J=8.2Hz,J=8.2Hz),6.87-6.90(2H,m),6.76-6.81(1H,m),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.6Hz),3.05(2H,t,J=7.3Hz),2.38-2.51(2H,m),1.55(2H,t t,J=7.3Hz,J=7.3Hz),1.20-1.49(8H,m),1.35(3H,d,J=6.6Hz),m/z=494,496。
实施例334 S-187的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氯-4-巯基吡啶,将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷,同几乎同样的方法合成S-187。
400MHz-1H-NMR 7.24(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.88-6.90(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.73(1H,q,J=6.6Hz),3.06(2H,t,J=7.3Hz),2.39-2.53(2H,m),1.55(2H,t t,J=7.3Hz,J=7.3Hz),1.20-1.50(10H,m),1.35(3H,d,J=6.6Hz),m/z=508,510。
实施例335 S-188的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氯-4-巯基吡啶,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,用几乎同样的方法合成S-188。m/z=444,446.
实施例336 S-189的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氯-4-巯基吡啶,及将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-189。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=7.8Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.0Hz),7.60(1H,d,J=6.8Hz),7.44-7.52(3H,m),4.60(1H,q,J=6.5Hz),3.08-3.21(2H,m),2.61-7.25(2H,m),1.69-1.76(2H,m),1.49(3H,d,J=6.5Hz),m/z=458,460。
实施例337 S-190的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氯-4-巯基吡啶,及将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-190。
400MHz-1H-NMR 8.40(1H,d,J=8.0Hz),7.82-7.88(1H,m),7.69-7.75(2H,m),7.43-7.51(3H,m),4.04(1H,q,J=6.6Hz),2.47-2.70(4H,m),1.78-1.82(4H,m),1.53(3H,d,J=6.6Hz),m/z=472,474。
实施例338 S-191的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氯-4-巯基吡啶,将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-191。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.85-7.88(1H,m),7.75(1H,d,J=8.0Hz),7.66(1H,d,J=6.8Hz),7.45-7.53(3H,m),4.64(1H,q,J=6.6Hz),3.03(1H,t,J=7.2Hz),2.49-2.63(2H,m),1.35-1.60(9H,m),m/z=486,488。
实施例339 S-192的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氯-4-巯基吡啶,将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-192。
400MHz-1H-NMR 8.16(1H,d,J=8.0Hz),7.86-7.89(1H,m),7.76(1H,d,J=8.3Hz),7.70(1H,b s),7.46-7.54(3H,m),4.69(1H,b s),3.02(1H,t,J=7.2Hz),2.51-2.64(2H,m),1.25-1.60(11H,m),m/z=500,502。
实施例340 S-193的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氯-4-巯基吡啶,将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-193。
400MHz-1H-NMR 8.15(1H,d,J=8.3Hz),7.86-7.89(1H,m),7.70-7.78(1H,m),7.46-7.55(3H,m),4.74(1H,b s),3.03(2H,t,J=7.2Hz),2.50-2.66(2H,m),1.05-1.65(13H,m),m/z=514,516。
实施例341 S-194的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氯-4-巯基吡啶,将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-194。
400MHz-1H-NMR 8.15(1H,d,J=8.3Hz),7.86-7.89(1H,m),7.72-7.78(2H,m),7.46-7.54(3H,m),7.72(1H,q,J=7.2Hz),3.04(2H,t,J=7.2Hz),2.52-2.57(2H,m),1.00-1.56(12H,m),1.58(3H,d,J=6.2Hz),m/z=528,530。
实施例342 S-195的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氟-4-三氟甲基苯硫酚,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,用按几乎同样的方法合成S-195,m/z=447。
实施例343 S-196的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氟-4-三氟甲基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,同几乎同样的方法合成S-196。
400MHz-1H-NMR 8.16(1H,d,J=8.0Hz),7.84-7.86(1H,m),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.60(1H,d,J=6.8Hz),7.43-7.51(3H,m),4.59(1H,q,J=6.2Hz),3.02-3.15(2H,m),2.60-2.74(2H,m),1.67-1.77(2H,m),1.48(3H,d,J=6.2Hz),m/z=461。
实施例344 S-197的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氟-4-三氟甲基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,同几乎同样的方法合成S-197。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.2Hz),7.85-7.88(1H,m),7.75(1H,d,J=8.3Hz),7.66(1H,d,J=6.8Hz),7.45-7.53(3H,m),4.64(1H,q,J=6.4Hz),2.99(2H,t,J=7.3Hz),2.50-2.63(2H,m),1.48-1.60(4H,m),1.52(3H,d,J=6.4Hz),1.26-1.42(4H,m),m/z=503。
实施例345 S-198的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氟-4-三氟甲基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,同几乎同样的方法合成S-198。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),7.66(1H,d,J=6.4Hz),7.45-7.53(3H,m),4.65(1H,q,J=6.4Hz),3.00(2H,t,J=7.4Hz),2.50-2.63(2H,m),1.47-1.60(4H,m),1.52(3H,d,J=6.4Hz),1.23-1.41(6H,m),m/z=517。
实施例346 S-199的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氟-4-三氟甲基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,同几乎同样的方法合成S-199。
400MHz-1H-NMR 8.16(1H,d,J=8.3Hz),7.86-7.88(1H,m),7.75(1H,d,J=8.3Hz),7.69(1H,d,J=6.1Hz),7.45-7.53(3H,m),4.67(1H,q,J=6.4Hz),3.01(2H,t,J=7.3Hz),2.51-2.64(2H,m),1.20-1.70(15H,m),m/z=517。
实施例347 S-200的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氟-4-三氟甲基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,10-二溴癸烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,同几乎同样的方法合成S-200。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.51-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),7.64(1H,d,J=7.1Hz),7.44-7.52(3H,m),4.62(1H,q,J=6.6Hz),3.02(2H,t,J=7.4Hz),2.50-2.62(2H,m),1.54-1.62(2H,m),1.49(3H,d,J=6.6Hz),1.00-1.54(14H,m),m/z=559。
实施例348 S-201的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,3,5,6-四氟-4-三氟甲基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,12- 二溴十二烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,同几乎同样的方法合成S-201。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.0Hz),7.66(1H,d,J=7.1Hz),7.45-7.53(3H,m),4.64(1H,q,J=6.6Hz),3.03(2H,t,J=7.4Hz),2.50-2.63(2H,m),1.20-1.63(18H,m),1.51(3H,d,J=6.6Hz),m/z=587。
实施例349 S-202的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-异丙基苯硫酚,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,用几乎同样的方法合成S-202。
400MHz-1H-NMR 8.16(1H,d,J=7.8Hz),7.84-7.87(1H,m),7.72(1H,d,J=8.0Hz),7.63(1H,d,J=7.1Hz),7.41-7.54(3H,m),7.23-7.27(2H,m),7.13-7.16(1H,m),7.03-7.07(1H,m),4.63(1H,q,J=6.5Hz),3.45-3.54(1H,m),3.04(2H,t,J=6.2Hz),2.81(2H,t,J=6.8Hz),1.48(2H,d,J=6.5Hz),1.19-1.22(6H,m),m/z=349。
实施例350 S-203的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-异丙基苯硫酚,及将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-203。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=7.8Hz),7.86(1H,d,J=7.8Hz),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.63(1H,d,J=7.3Hz),7.43-7.51(3H,m),7.22-7.29(2H,m),7.08-7.17(2H,m),4.60(1H,q,J=6.4Hz),3.42-3.50(1H,m),2.87-3.00(2H,m),2.62-2.76(2H,m),1.79-1.86(2H,m),1.48(3H,d,J=6.4Hz),1.18-1.22(6H,m),m/z=363。
实施例351 S-204的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-异丙基苯硫酚,及将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-204。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.0Hz),7.85-7.87(1H,m),7.73(1H,d,J=8.3Hz),7.63(1H,d,J=6.8Hz),7.44-7.51(3H,m),7.22-7.27(2H,m),7.07-7.18(2H,m),4.61(1H,q,J=6.5Hz),3.44-3.53(1H,m),2.85(2H,t,J=6.8Hz),2.51-2.65(2H,m),1.63-1.70(4H,m),1.48(3H,d,J=6.5Hz),1.21(6H,d,J=6.8Hz),m/z=377。
实施例352 S-205的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-异丙基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-205。
400MHz-1H-NNMR 8.17(1H,d,J=8.0Hz),7.85-7.88(1H,m),7.73(1H,d,J=8.3Hz),7.63(1H,d,J=7.1Hz),7.44-7.52(3H,m),7.22-7.28(2H,m),7.08-7.18(2H,m),4.61(1H,q,J=6.5Hz),3.42-3.53(1H,m),2.85(2H,t,J=7.3Hz),2.49-2.62(2H,m),1.59-1.67(2H,m),1.40-1.56(4H,m),1.48(3H,d,J=6.5Hz),1.21(6H,d,J=6.8Hz),m/z=391。
实施例353 S-206的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-异丙基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-206。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.0Hz),7.85-7.88(1H,m),7.73(1H,d,J=8.3Hz),7.64(1H,d,J=6.8Hz),7.41-7.52(3H,m),7.21-7.29(2H,m),7.09-7.17(2H,m),4.62(1H,q,J=6.5Hz),3.43-3.53(1H,m),2.84(2H,t,J=7.3Hz),2.49-2.62(2H,m),1.58-1.66(2H,m),1.45-1.55(2H,m),1.25-1.45(4H,m),1.49(3H,m),1.21-1.23(6H,m),m/z=405。
实施例354 S-207的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-异丙基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-207。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.0Hz),7.65(1H,d,J=7.1Hz),7.44-7.52(3H,m),7.22-7.29(2H,m),7.09-7.17(2H,m),4.63(1H,q,J=6.6Hz),3.43-3.54(1H,m),2.85(2H,t,J=7.4Hz),2.49-2.62(2H,m),1.57-1.65(2H,m),1.36-1.55(4H,m),1.49(3H,d,J=6.6Hz),1.25-1.30(4H,m),1.20-1.25(6H,m),m/z=419。
实施例355 S-208的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-异丙基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-208。
400MHz-1H-NMR 8.18(1H,d,J=8.5Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.0Hz),7.65(1H,d,J=7.1Hz),7.44-7.53(3H,m),7.23-7.29(2H,m),7.09-7.17(2H,m),4.63(1H,q,J=6.6Hz),3.43-3.54(1H,m),2.85(2H,t,J=7.4Hz),2.50-2.62(2H,m),1.58-1.67(2H,m),1.24-1.52(10H,m),1.50(3H,d,J=6.6Hz),1.22(6H,d,J=6.8Hz),m/z=433。
实施例356 S-209的合成
将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4,5-三氯苯硫酚,用按几乎同样的方法合成S-209。
400MHz-1H-NMR 7.44(1H,s),7.29(1H,s),7.23(1H,d d,J=8.3Hz,J=8.3Hz),6.87-6.89(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.80(3H,s),3.76(1H,q,J=6.6Hz),3.03(2H,t,J=6.5Hz),2.70-2.85(2H,m),1.36(3H,d,J=6.6Hz),m/z=389,391。
实施例357 S-210的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4,5-三氯苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,用几乎同样的方法合成S-210。
400MHz-1H-NMR 7.44(1H,s),7.30(1H,s),7.22-7.25(1H,m),6.87-6.90(2H,m),6.77-6.80(1H,m),3.81(3H,s),3.74(1H,q,J=6.5Hz),2.89-3.03(2H,m),2.54-2.70(2H,m),1.77-1.85(2H,m),1.36(3H,d,J=6.5Hz),m/z=403,405。
实施例358 S-211的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4,5-三氯苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷,用几乎同样的方法合成S-211。
400MHz-1H-NMR 7.44(1H,s),7.21-7.27(2H,m),6.86-6.90(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J6.5Hz),2.86-2.91(2H,m),2.43-2.58(2H,m),1.58-1.76(4H,m),1.34(3H,d,J=6.6Hz),m/z=419,421。
实施例359 S-212的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4,5-三氯苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷,用几乎同样的方法合成S-212。
400MHz-1H-NMR 7.44(1H,s),7.21-7.26(2H,m),6.87-6.90(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J6.6Hz),2.89(2H,t,J=7.3Hz),2.41-2.55(2H,m),1.64-1.71(2H,m),1.43-1.56(4H,m),1.35(3H,d,J=6.6Hz),m/z=431,433。
实施例360 S-213的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4,5-三氯苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷,用几乎同样的方法合成S-213。
400MHz-1H-NMR 7.44(1H,s),7.21-7.26(2H,m),6.87-6.90(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.6Hz),2.88(2H,t,J=7.3Hz),2.39-2.53(2H,m),1.63-1.71(2H,m),1.28-1.52(6H,m),1.34(3H,d,J=6.6Hz),m/z=445,447。
实施例361 S-214的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4,5-三氯苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷,用几乎同样的方法合成S-214。
400MHz-1H-NMR 7.44(1H,s),7.21-7.26(2H,m),6.87-6.91(2H,m),6.76-6.80(2H,m),3.81(3H,s),3.73(1H,q,J6.6Hz),2.89(2H,t,J=7.3Hz),2.39-2.53(2H,m),1.64-1.71(2H,m),1.39-1.48(4H,m),1.25-1.37(6H,m),1.35(3H,d,J=6.6Hz),m/z=459,461。
实施例362 S-215的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4,5-三氯苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷,用几乎同样的方法合成S-215。
400MHz-1H-NMR 7.44(1H,s),7.25(2H,s),7.24(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),6.87-6.90(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.73(1H,q,J=6.6Hz),2.89(2H,t,J=7.3Hz),2.38-2.52(2H,m),1.64-1.71(2H,m),1.40-1.50(4H,m),1.35(3H,d,J=6.6Hz),1.25-1.35(6Hz,m),m/z=473,735。
实施例363 S-216的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4,5-三氯苯硫酚,及将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-216。
400MHz-1H-NMR 8.20(1H,d,J=8.0Hz),7.85-7.88(1H,m),7.75(1H,d,J=8.0Hz),7.64(1H,d,J=7.1Hz),7.45-7.52(3H,m),7.43(1H,s),7.29(2H,s),4.63(1H,q,J=6.5Hz),2.90-3.05(2H,m),2.64-2.80(2H,m),1.81-1.89(2H,m),1.52(3H,d,J=6.5Hz),m/z=423,425。
实施例364 S-217的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4,5-三氯苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-217。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.86-7.88(1H,m),7.75(1H,d,J=8.3Hz),7.66(1H,d,J=6.8Hz),7.45-7.53(3H,m),7.44(1H,s),7.23(2H,s),4.65(1H,q,J=6.6Hz),2.86(2H,t,J=7.3Hz),2.51-2.66(2H,m),1.30-1.73(8H,m),1.52(3H,d,J=6.6Hz),m/z=465,467。
实施例365 S-218的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4,5-三氯苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-218。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.86-7.88(1H,m),7.75(1H,d,J=8.3Hz),7.68(1H,d,J=6.6Hz),7.45-7.53(3H,m),7.43(1H,s),7.24(1H,s),4.66(1H,q,J=6.4Hz),2.87(2H,t,J=7.3Hz),2.51-2.64(2H,m),1.25-1.70(10H,m),1.53(3H,d,J=6.4Hz),m/z=423,425。
实施例366 S-219的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4,5-三氯苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-219。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.86-7.89(1H,m),7.75(1H,d,J=8.3Hz),7.68(1H,b s),7.45-7.53(3H,m),7.44(1H,s),7.24(1H,s),4.67(1H,b s),2.88(2H,t,J=7.3Hz),2.51-2.64(2H,m),1.23-1.71(15H,m),m/z=493,495。
实施例367 S-220的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成6-乙氧基-2-巯基苯并噻唑,将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,用几乎同样的方法合成S-220。m/z=402.
实施例368 S-221的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成6-乙氧基-2-巯基苯并噻唑,将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷,用几乎同样的方法合成S-221。
400MHz-1H-NMR 7.71(1H,d,J=8.8Hz),7.20-7.24(2H,m),6.98(1H,d d,J=9.0Hz,J=2.4Hz),6.87-6.89(2H,m),6.77(1H,d d d,J=8.0Hz,J=2.4Hz,J=1.0Hz),4.06(2H,q,J=6.9Hz),3.80(3H,s),2.28(2H,t,J=7.5Hz),2.45-2.61(2H,m),1.75-1.88(2H,m),1.58-1.70(2H,m),1.44(3H,t,J=7.5Hz),1.35(3H,d,J=6.9Hz),m/z=416。
实施例369 S-222的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成6-乙氧基-2-巯基苯并噻唑,将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷,用几乎同样的方法合成S-222。
400MHz-1H-NMR 7.23(1H,d,J=8.8Hz),7.20-7.25(2H,m),6.99(1H,d d,J=8.8Hz,J=2.4Hz),6.87-6.90(2H,m),6.76-6.77(1H,m),4.03-4.11(2H,m),3.81(3H,s),3.72(1H,q,J=6.6Hz),3.27(2H,t,J=7.6Hz),2.41-2.54(2H,m),1.74-1.82(2H,m),1.41-1.56(4H,m),1.44(3H,t,J=6.8Hz),1.34(3H,d,J=6.6Hz),m/z=430。
实施例270 S-223的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成6-乙氧基-2-巯基苯并噻唑,将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷,用几乎同样的方法合成S-223。
400MHz-1H-NMR 7.73(1H,d,J=9.0Hz),7.20-7.25(2H,m),6.99(1H,d d,J=8.8Hz,J=2.4Hz),6.88-6.90(2H,m),6.77(1H,d d d,J=8.3Hz,J=2.4Hz,J=1.0Hz),4.06(2H,q,J=7.0Hz),3.81(3H,s),3.73(1H,q,J=6.0Hz),3.27(2H,t,J=7.3Hz),2.40-2.53(2H,m),1.74-1.81(2H,m),1.25-1.53(6H,m),1.44(3H,t,J=7.0Hz),1.35(3H,d,J=6.0Hz),m/z=444。
实施例371 S-224的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成6-乙氧基-2-巯基苯并噻唑,将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷,用几乎同样的方法合成S-224。
400MHz-1H-NMR 7.72(1H,d,J=9.0Hz),7.20-7.25(1H,d d,J=6.9Hz,J=6.9Hz),7.21(1H,d,J=2.4Hz),6.98-(1H,d d,J=9.0Hz,J=2.4Hz),6.78-6.82(1H,m),4.06(3H,q,J=7.0Hz),3.82(3H,s),3.79-3.85(1H,m),3.27(2H,t,J=7.3Hz),2.43-2.56(2H,m),1.73-1.80(2H,m),1.18-1.57(11H,m),1.44(3H,t,J=7.0Hz),m/z=458。
实施例372 S-225的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成6-乙氧基-2-巯基苯并噻唑,将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷,用几乎同样的方法合成S-225。
400MHz-1H-NMR 7.73(1H,d,J=8.8Hz),7.21-7.24(2H,m),6.99(1H,d d,J=8.8Hz,J=2.7Hz),6.87-6.91(2H,m),6.76-6.80(1H,m),4.06(3H,q,J=7.0Hz),3.81(3H,s),3.75(1H,q,J=6.6Hz),3.28(2H,t,J=7.3Hz),1.99-2.53(2H,m),1.74-1.81(2H,m),1.24-1.48(10H,m),1.44(3H,t,J=7.0Hz),1.37(3H,d,J=6.6Hz),m/z=472。
实施例373 S-226的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成6-乙氧基-2-巯基苯并噻唑,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,用几乎同样的方法合成S-226,m/z=408。
实施例374 S-227的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成6-乙氧基-2-巯基苯并噻唑,及将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-227,m/z=422。
实施例375 S-228的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成6-乙氧基-2-巯基苯并噻唑,及将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-228。
400MHz-1H-NMR 8.18(1H,d,J=8.3Hz),7.84-7.88(1H,m),7.73(1H,d,J=8.3Hz),7.70(1H,d,J=9.0Hz),7.65(1H,d,J=7.1Hz),7.44-7.52(3H,m),7.20(1H,d,J=2.4Hz),6.97(1H,d d,J=9.0Hz,J=2.4Hz),4.63(1H,q,J=6.6Hz),4.05(1H,q,J=7.3Hz),3.28(2H,t,J=9.2Hz,J=1.2Hz),2.55-2.69(2H,m),1.81-1.90(2H,m),1.63-1.72(2H,m),1.50(3H,d,J=6.6Hz),1.43(3H,t,J=7.0Hz),m/z=436。
实施例376 S-229的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成6-乙氧基-2-巯基苯并噻唑,将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-229。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.83-7.88(1H,m),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.72(1H,d,J=8.8Hz),7.64(1H,d,J=7.3Hz),7.44-7.52(3H,m),7.20(1H,d,J=2.4Hz),6.98(1H,d d,J=9.0Hz,J=2.7Hz),4.62(1H,q,J=6.5Hz),4.06(1H,q,J=7.0Hz),3.27(2H,t,J=7.3Hz),2.52-2.65(2H,m),1.70-1.82(2H,m),1.49(3H,d,J=6.5Hz),1.44(3H,t,J=7.0Hz),1.41-1.60(4H,m),m/z=450。
实施例377 S-230的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成6-乙氧基-2-巯基苯并噻唑,将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-230。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.5Hz),7.82-7.88(1H,m),7.71-7.75(2H,m),7.66(1H,d,J=7.0Hz),7.41-7.53(3H,m),7.20(1H,d,J=2.7Hz),6.98(1H,d d,J=8.8Hz,J=2.7Hz),4.64(1H,q,J=6.4Hz),4.05(1 H,q,J=7.0Hz),3.26(2H,t,J=7.3Hz),2.50-2.64(2H,m),1.73-1.81(2H,m),1.30-1.55(6H,m),1.51(3H,d,J=6.4Hz),1.43(3H,t,J=7.0Hz),m/z=464。
实施例378 S-231的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成6-乙氧基-2-巯基苯并噻唑,将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-231。
400MHz-1H-NMR 8.15(1H,d,J=8.3Hz),7.86-7.88(1H,m),7.72-7.78(2H,m),7.72(1H,d,J=9.1Hz),7.45-7.55(3H,m),6.98(1H,d d,J=8.8Hz,J=2.4Hz),4.72(1H,q,J=6.4Hz),4.05(1H,q,J=7.0Hz),3.25(2H,t,J=7.3Hz),2.52-2.66(2H,m),1.64-1.82(2H,m),1.59(3H,d,J=6.4Hz),1.43(3H,t,J=7.0Hz),1.03-1.68(8H,m),m/z=478。
实施例379 S-232的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成6-乙氧基-2-巯基苯并噻唑,将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-232。
400MHz-1H-NMR 8.16(1H,d,J=8.5Hz),7.86-7.88(1H,m),7.68-7.76(3H,m),7.45-7.53(3H,m),7.21(1H,d,J=2.4Hz),6.98(1H,d d,J=8.8Hz,J=2.4Hz),4.67(1H,q,J=6.4Hz),4.06(1H,q,J=7.0Hz),3.27(2H,t,J=7.4Hz),2.51-2.64(2H,m),1.69-1.80(2H,m),1.54(3H,d,J=6.4Hz),1.43(3H,t,J=7.0Hz),1.20-1.60(10H,m),m/z=492。
实施例380 S-233的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4-二氯苯硫酚,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,用几乎同样的方法合成S-233,m/z=375。
实施例381 S-234的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4-二氯苯硫酚,及将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-234。
400MHz-1H-NMR 8.18(1H,d,J=7.6Hz),7.84-7.89(1H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),7.63(1H,d,J=7.1Hz),7.45-7.56(3H,m),7.34-7.56(1H,m),7.33-7.34(2H,m),4.62(1H,q,J=6.6Hz),2.88-3.04(2H,m),2.63-2.78(2H,m),1.79-1.87(2H,m),1.50(3H,d,J=6.6Hz),m/z=389。
实施例382 S-235的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4-二氯苯硫酚,及将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-235。
400MHz-1H-NMR 8.18(1H,d,J=8.0Hz),7.86-7.88(1H,m),7.75(1H,b s),7.67(1H,b s),7.45-7.53(3H,m),7.35-7.36(1H,m),7.13-7.14(2H,m),4.61-4.69(1H,m),2.84-2.89(2H,m),2.52-2.68(2H,m),1.48-1.73(7H,m),m/z=403。
实施例383 S-236的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,4-二氯苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-236。
400MHz-1H-NMR 8.18(1H,d,J=8.0Hz),7.86-7.88(1H,m),7.75(1H,d,J=8.3Hz),7.65(1H,d,J=7.1Hz),7.45-7.53(3H,m),7.35-7.37(1H,m),7.14-7.16(2H,m),4.64(1H,q,J=6.4Hz),2.87(2H,t,J=7.3Hz),2.51-2.64(2H,m),1.60-1.68(2H,m),1.42-1.58(4H,m),1.51(3H,d,J=6.4Hz),m/z=417。
实施例384 S-237的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,5-二氯苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-237。
400MHz-1H-NMR 8.20(1H,d,J=8.0Hz),7.84-7.87(1H,m),7.74(1H,d,J=8.0Hz),7.66(1H,d,J=7.1Hz),7.44-7.52(3H,m),7.19-7.25(2H,m),7.03(1H,d d,J=8.5Hz,J=2.4Hz),4.62(1H,q,J=6.6Hz),2.90-3.06(2H,m),2.62-2.80(2H,m),1.86(2H,t t,J=7.0Hz,J=7.0Hz),1.50(3H,d,J=6.6Hz),m/z=389。
实施例385 S-238的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,5-二氯苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-238。
400MHz-1H-NMR 8.18(1H,d,J=8.3Hz),7.85-7.88(1H,m),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.64(1H,d,J=6.8Hz),7.44-7.53(3H,m),7.23-7.26(1H,m),7.14(1H,d,J=2.4Hz),7.03(1H,d d,J=8.6Hz,J=2.4Hz),4.63(1H,q,J=6.5Hz),2.87(2H,q,J=7.3Hz),2.51-2.64(2H,m),1.68(1H,t t,J=7.3Hz,J=7.3Hz),1.30-1.56(6H,m),1.50(3H,d,J=6.5Hz),m/z=431。
实施例386 S-239的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,5-二氯苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-239。
400MHz-1H-NMR 8.16(1H,d,J=8.3Hz),7.86-7.88(1H,m),7.75(1H,d,J=8.0Hz),7.70(1H,d,J=7.1Hz),7.45-7.53(3H,m),7.23(1H,s),7.14(1H,d,J=2.4Hz),7.03(1H,d d,J=2.4Hz,J=6.3Hz),4.68(1H,q,J=6.4Hz),2.87(2H,q,J=7.3Hz),2.50-2.65(2H,m),1.66(2H,t t,J=7.3Hz,J=7.3Hz),1.55(3H,d,J=6.4Hz),1.05-1.60(8H,m),m/z=445。
实施例387 S-240的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2,5-二氯苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-240。
400MHz-1H-NMR 8.16(1H,d,J=8.3Hz),8.85-8.88(2H,m),7.75(1H,d,J=8.3Hz),7.70(1H,d,J=7.1Hz),7.45-7.54(3H,m),7.24(1H,s),7.14(1H,d,J=2.4Hz),7.02(1H,d d,J=8.5Hz,J=2.4Hz),4.69(1H,q,J=6.5Hz),2.86(2H,t,J=6.8Hz),2.51-2.65(2H,m),1.66(2H,t t,J=6.8Hz,J=6.8Hz),1.55(3H,d,J=6.5Hz),1.03-1.55(10H,m),m/z=459。
实施例388 S-241的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-三氟甲氧苯硫酚,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-241,m/z=391。
实施例389 S-242
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-三氟甲氧苯硫酚,及将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-242。
400MHz-1H-NMR 8.16-8.20(1H,m),7.82-7.89(1H,m),7.74(1H,d,J=8.0Hz),7.62(1H,d,J=6.6Hz),7.44-7.52(3H,m),7.27-2.30(2H,m),7.08-7.11(2H,m),4.61(1H,q,J=6.6Hz),2.88-3.05(2H,m),2.61-2.76(2H,m),1.77-1.85(2H,m),1.49(3H,d,J=6.6Hz),m/z=405。
实施例390 S-243的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-三氟甲氧苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-243。
400MHz-1H-NMR 8.10(1H,d,J=8.3Hz),7.78-7.81(1H,m),7.76(1H,d,J=8.3Hz),7.57(1H,d,J=6.8Hz),7.37-7.45(3H,m),7.21-2.24(2H,m),7.03-7.05(2H,m),4.55(1H,q,J=6.6Hz),2.80(2H,t,J=7.3Hz),2.41-2.55(2H,m),1.49-1.57(2H,m),1.18-1.45(8H,m),1.42(3H,d,J=6.6Hz),m/z=461。
实施例391 S-244的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-三氟甲氧基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-244。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.3Hz),7.85-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.0Hz),7.65(1H,d,J=7.1Hz),7.44-7.53(3H,m),7.28-2.33(2H,m),7.10-7.13(2H,m),4.64(1H,q,J=6.6Hz),2.87(2H,t,J=7.4Hz),2.49-2.62(2H,m),1.56-1.65(2H,m),1.46-1.55(2H,m),1.50(3H,d,J=6.6Hz),1.33-1.42(2H,m),1.23-1.33(6H,m),m/z=475。
实施例392 S-245的合成
将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-氯苄硫醇,用按几乎同样的方法合成S-245。
400MHz-1H-NMR 7.73-7.38(1H,m),7.28-7.31(1H,m),7.47-7.26(3H,m),6.87-6.88(2H,m),6.78(1H,d d d,J=8.1Hz,J=2.4Hz,J=1.0Hz),3.81(3H,s),3.77(2H,s),3.70(1H,q,J=6.5Hz),2.57-2.73(4H,m),1.33(3H,t,J=6.5Hz),m/z=335。
实施例393 S-246的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-氯苄硫醇,将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,同几乎同样的方法合成S-246。
400MHz-1H-NMR 7.32-7.37(2H,m),7.14-7.25(3H,m),6.86-6.88(2H,m),6.77(1H,d d d,J=8.3Hz,J=2.7Hz,J=1.0Hz),3.80(5H,s),3.71(1H,q,J=6.6Hz),2.44-2.61(4H,m),1.70-1.78(2H,m),1.32(3H,d,J=6.6Hz),m/z=349。
实施例394 S-247的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-氯苄硫醇,将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷,同几乎同样的方法合成S-247。
400MHz-1H-NMR 7.32-7.36(2H,m),7.14-7.27(3H,m),6.88-6.89(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.81(3H,s),3.80(2H,s),3.73(1H,q,J=6.6Hz),2.38-2.5 1(4H,m),1.30-1.60(6H,m),1.35(3H,d,J=6.6Hz),m/z=377。
实施例395 S-248的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-氯苄硫醇,将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷,同几乎同样的方法合成S-248。
400MHz-1H-NMR 7.33-7.36(2H,m),7.14-7.27(3H,m),6.87-6.90(2H,m),6.74-6.79(1H,m),3.81(5H,s),3.72(1H,q,J=6.6Hz),2.37-2.51(4H,m),1.56(2H,t t,J=7.3Hz,J=7.3Hz),1.40-1.49(2H,m),1.20-1.38(4H,m),1.34(3H,d,J=6.6Hz),m/z=391。
实施例396 S-249的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-氯苄硫醇,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,同几乎同样的方法合成S-249。
400MHz-1H-NMR 8.16(1H,d,J=8.0Hz),7.85-7.87(1H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),7.65(1H,d,J=6.8Hz),7.44-7.53(3H,m),7.24-7.34(2H,m),7.13-7.18(2H,m),4.60(1H,q,J=6.6Hz),3.77(2H,s),2.63-2.78(4H,m),1.48(3H,d,J=6.6Hz),m/z=455。
实施例397 S-250的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-氯苄硫醇,将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-250。
400MHz-1H-NMR 8.16(1H,d,J=8.3Hz),7.84-7.88(1H,m),7.74(1H,d,J=8.3Hz),7.63(1H,d,J=6.8Hz),7.44-7.52(3H,m),7.28-7.34(2H,m),7.12-7.18(2H,m),4.62(1H,q,J=6.6Hz),3.79(2H,s),2.45-2.72(4H,m),1.75-1.81(2H,m),1.49(3H,d,J=6.6Hz),m/z=369。
实施例398 S-251的合成
将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-氯苄硫醇,同几乎同样的方法合成S-251。
400MHz-1H-NMR 7.21-7.26(3H,m),7.15-7.19(2H,m),6.85-6.87(2H,m),6.76-6.80(1H,m),3.81(3H,s),3.68(1H,q,J=6.6Hz),3.58(2H,d,J=2.0Hz),2.49-2.67(2H,m),1.33(3H,d,J=6.6Hz),m/z=335。
实施例399 S-252的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-氯苄硫醇,将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,同几乎同样的方法合成S-252。
400MHz-1H-NMR 7.19-7.27(5H,m),6.85-6.87(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.80(3H,s),3.69(1H,q,J=6.6Hz),3.63(2H,s),2.35-2.59(4H,m),1.63-1.73(2H,m),1.32(3H,d,J=6.6Hz),m/z=349。
实施例400 S-253的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-氯苄硫醇,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-250,m/z=355。
实施例401 S-254的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-氯苄硫醇,将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-254。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=2.1Hz),7.85-7.88(1H,m),7.73-7.75(1H,d,J=8.1Hz),7.62(1H,d,J=7.4Hz),7.45-7.53(3H,m),7.17-7.25(4H,m),4.60(1H,q,J=6.6Hz),3.61(2H,s),2.55-2.71(2H,m),2.37-2.48(2H,m),1.70-1.78(2H,m),1.48(3H,d,J=6.6Hz),m/z=369。
实施例402 S-255的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-喹啉硫醇,将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷,按几乎同样的方法合成S-254。
400MHz-1H-NMR 7.83-7.88(2H,m),7.69(1H,d,J=8.0Hz),7.59-7.63(1H,m),7.37-7.41(1H,m),7.15-7.24(2H,m),6.86-6.90(2H,m),6.73-6.78(1H,m),3.78(3H,s),3.73(1H,q,J=6.8Hz),3.30(2H,t,J=6.8Hz),2.47-2.61(2H,m),1.58-1.84(4H,m),1.33(3H,d,J=6.8Hz),m/z=366。
实施例403 S-256的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-喹啉硫醇,将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷,按几乎同样的方法合成S-256。
400MHz-1H-NMR 7.90(1H,d,J=8.4Hz),7.85(1H,d,J=8.4Hz),7.67-6.70(1H,m),7.60-7.64(1H,m),7.38-7.42(1H,m),7.22(1H,d d,J=6.2Hz,J=6.2Hz),7.18(1H,d,J=8.4Hz),6.86-6.90(2H,m),6.75-6.78(1H,m),3.80(3H,s),3.74(1H,q,J=6.4Hz),3.32(2H,t,J=7.4Hz),2.40-2.55(2H,m),1.76(2H,t t,J=7.4Hz,J=7.4Hz),1.44-1.59(4H,m),1.34(3H,d,J=6.4Hz),m/z=380。
实施例404 S-257的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-喹啉硫醇,将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷,按几乎同样的方法合成S-257。
400MHz-1H-NMR 7.91(1H,d,J=8.2Hz),7.85(1H,d,J=8.8Hz),7.70(1H,d d,J=8.0Hz,J=1.2Hz),7.61-7.64(1H,m),7.38-7.43(1H,m),7.23(1H,d d,J=8.0Hz,J=8.0Hz),7.18(1H,d,J=8.4Hz),6.88-6.90(2H,m),6.76-6.79(1H,m),3.80(3H,s),3.74(1H,q,J=6.4Hz),3.34(2H,t,J=7.2Hz),2.41-2.54(2H,m),1.78(2H,t t,J=7.2Hz,J=7.2Hz),1.41-1.54(4H,m),1.35(3H,d,J=6.4Hz),m/z=394。
实施例405 S-258的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-喹啉硫醇,将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-258。
400MHz-1H-NMR 8.18(1H,d,J=8.0Hz),7.83-7.87(3H,m),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.65-7.70(2H,m),7.56-7.60(1H,m),7.43-7.50(3H,m),7.37-7.42(1H,m),7.17(1H,d,J=8.8Hz),4.65(1H,q,J=6.4Hz),3.32(2H,t,J=7.2Hz),2.59-2.75(2H,m),1.67-1.87(4H,m),1.49(3H,d,J=6.4Hz),m/z=386。
实施例406 S-259的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-喹啉硫醇,将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-259。
400MHz-1H-NMR 8.16(1H,d,J=8.0Hz),7.83-7.92(3H,m),7.58-7.74(4H,m),7.37-7.52(1H,m),7.18(1H,d,J=8.4Hz),4.63(1H,q,J=6.4Hz),3.32(2H,t,J=7.4Hz),2.54-2.66(2H,m),1.40-1.82(6H,m),1.49(3H,d,J=6.4Hz),m/z=400。
实施例407 S-260的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成2-喹啉硫醇,将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-260。
400MHz-1H-NMR 8.17(1H,d,J=8.4Hz),7.37-7.82(11H,m),7.18(1H,d,J=8.8Hz),4.60-4.70(1H,m),3.30(2H,t,J=7.4Hz),2.46-2.83(4H,m),1.20-1.77(9H,m),m/z=414。
实施例408 S-261的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-甲基苯硫酚,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-261。
400MHz-1H-NMR 8.13-8.16(1H,m),7.83-7.89(1H,m),7.72(1H,d,J=8.4Hz),7.62(1H,d,J=6.8Hz),7.41-7.52(3H,m),7.21(2H,d,J=8.0Hz),7.02-7.05(2H,m),4.61(1H,q,J=6.8Hz),3.02(2H,t,J=6.2Hz),2.71-2.82(2H,m),2.29(3H,s),1.48(3H,d,J=6.8Hz),m/z=321。
实施例409 S-262的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-甲基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-262。
400MHz-1H-NMR 8.16(1H,d,J=7.6Hz),7.83-7.88(1H,m),7.73(1H,d,J=8.4Hz),7.63(1H,d,J=7.2Hz),7.44-7.51(3H,m),7.21(2H,d,J=8.0Hz),7.04-7.07(2H,m),4.59(1H,q,J=6.8Hz),2.85-2.96(2H,m),2.61-2.74(2H,m),2.30(3H,s),1.79(2H,t t,J=7.1Hz,7.1Hz),1.47(3H,d,J=6.8Hz),m/z=335。
实施例410 S-263的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成5-氟-2-巯基苯并噻唑,将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-263.m/z=424。
实施例411 S-264的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成5-氟-2-巯基苯并噻唑,将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷,将(R)-(+)-3-甲氧基-α-苄基甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,按几乎同样的方法合成S-264。m/z=438.
实施例412 S-265的合成
将K-2117(盐酸盐)110mg(0.267mmol)溶解在特级甲苯2.2ml中,在室温添加m-氯过苯甲酸56.0mg(0.325mmol),在同温度搅拌1小时。
用TLC确认反应完全后,在室温分别加注饱和碳酸氢钠、饱和硫代硫酸钠水溶液,用氯仿、饱和食盐水进行分液萃取及洗涤,用硫酸钠干燥有机层。然后,减下浓缩所得的有机层,用硅胶柱层析法(5g,氯仿/甲醇=150/1)精制残留物,得到浅黄色透明糖浆状的化合物S-265(82mg,0.214mmol,收率为78.3%).m/z=391.
实施例413 S-266的合成
将K-2117(盐酸盐)500mg(0.121mmol)溶解在特级甲苯20ml中,在室温添加m-氯过苯甲酸58.0mg(0.336mmol),在同温度搅拌8小时。用TLC确认反应完全后,在室温分别加注饱和碳酸氢钠、饱和硫代硫酸钠水溶液,用氯仿,饱和食盐水进行分液萃取及洗涤,用硫酸钠干燥有机层。然后在减下浓缩所得的有机层,用硅胶柱层析法(5g,氯仿/甲醇=150/1)精制残留物,得到浅黄色透明糖浆状的化合物S-266(28mg,0.0686mmol,收率为56.7%)。m/z=408。
实施例414 F-8的合成
将2,5-二氯苯硫酚(5g)溶解在乙腈100ml中,在0℃边搅拌,边加入N-(2-溴乙基酞酰亚胺)(7.8g)。然后,加入碳酸钾(4.04g)。1小时后加水用醋酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机层后,用硫酸钠干燥,过滤浓缩。用氯仿洗涤所得的结晶,得到8.28g的N-(2(-(2’,5’-二氯苯硫基)乙基)酞酰亚胺(F-8)。MS m/z:351(M+)。
实施例415 F-37的合成
将N-(2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙基)酞酰亚胺(F-8)(7.06g)加在乙醇120ml中,然后加入水合肼(6.9ml),加热回流1.5小时。冷却到室温加水,用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机层,用硫酸钠干燥,过滤浓缩。用硅胶层析法(氯仿/甲醇=150/1)精制粗生成物,得到4.29g的2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺)(F-37)。m/z=221(M+)。
实施例416 F-12的合成
混合2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺)(F-37)(250mg)和3’-甲氧基苯乙酮(0.15ml),加入四异丙基氧化钛(0.4ml),搅拌3小时。在反应液加入乙醇3ml,然后冰冷下加入硼氢化钠(43mmg)。将温度成室温,搅拌15小时。浓缩反应液后,加醋酸乙酯、水、滤去不溶物。用饱和食盐水冼净有机层后,用硫酸钠干燥,过滤浓缩。用硅胶柱层法(氯仿/甲醇=150/1)精制粗生成物,得到146mg(±)-N-(1-(3-甲氧苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-12).MS m/z:355(M+).
实施例417 F-13的合成
与F-12的合成同样,用3’,4’-二甲氧基苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到(±)-N-(1-(3,4-二甲氧基苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-13).MS m/z:385(M+).
实施例418 F-14的合成
与F-12的合成同样,用3’-甲基苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到(±)-N-(1-(3-甲基苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-14)。MS m/z:339(M+)。
实施例419 F-15的合成
与F-12的合成同样,用4’-甲基苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到(±)-N-(1-(4-甲基苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-15)。MS m/z:339(M+)。
实施例420 F-16的合成
与F-12的合成同样,用3’,4’,5-三甲氧基苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到(±)-N-(1-(3,4,5-三甲氧苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-16)。MS m/z:415(M+)。
实施例421 F-17的合成
与F-12的合成同样,用4’-羟基苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到(±)-N-(1-(4-羟基苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-17)。MS m/z:341(M+)。
实施例422 F-18的合成
与F-12的合成同样,用3’-(三氟甲基)苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到(±)-N-(1-(3-三氟甲苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-18)。MS m/z:393(M+)。
实施例423 F-21的合成
与F-12的合成同样,用4’-羟基-3’-甲氧基苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到(±)-N-(1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-21)。MS m/z:371。
实施例424 F-22的合成
与F-12的合成同样,用4’-溴苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到(±)-N-(1-(4-溴苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-22)。MS m/z:405(M+)。
实施例425 F-23的合成
与F-12的合成同样,用3’-溴苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到(±)-N-(1-(3-溴苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-23)。MS m/z:405(M+)。
实施例426 F-24的合成
与F-12的合成同样,用2’-溴苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到(±)-N-(1-(2-溴苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-24)。MS m/z:405(M+)。
实施例427 F-29的合成
与F-12的合成同样,用3’,4’-二羟基苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到(±)-N-(1-(3,4-二羟基苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-29)。MS m/z:375(M+)。
实施例428 F-30的合成
与F-12的合成同样,用2’,5’-二氯苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到(±)-N-(1-(2,5-二氯苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-30)。MS m/z:395(M+)。
实施例429 F-31的合成
与F-12的合成同样,用3’-氟-4’-甲氧基苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到(±)-N-(1-(3-氟-4-甲氧苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-31)。MS m/z:373(M+)。
实施例430 F-35的合成
与F-12的合成同样,用3’-(三氟甲氧基)苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到(±)-N-(1-(3-三氟甲氧基苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-35)。MS m/z:409(M+)。
实施例431 F-48的合成
与F-12的合成同样,用3’,4’-二甲基苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到(±)-N-(1-(3,4-二甲基苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-48)。MS m/z:353(M+)。
实施例432 F-49的合成
与F-12的合成同样,用2’-氯苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到(±)-N-(1-(2-氯苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-49)。MS m/z:359(M+)。
实施例433 F-50的合成
与F-12的合成同样,用3’-氯苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到(±)-N-(1-(3-氯苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-50)。MS m/z:359(M+)。
实施例434 F-51的合成
与F-12的合成同样,用4’-氯苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到(±)-N-(1-(4-氯苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-51)。MS m/z:359(M+)。
实施例435 F-52的合成
与F-12的合成同样,用3’-氟苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到(±)-N-(1-(3-氟苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-52)。MS m/z:343(M+)。
实施例436 F-53的合成
与F-12的合成同样,用4’-氟苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到(±)-N-(1-(4-氟苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-53)。MS m/z:343(M+)。
实施例437 F-54的合成
与F-12的合成同样,用2’,5’-二甲基苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到(±)-N-(1-(2,5-二甲基苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-54)。MS m/z:353(M+)。
实施例438 F-55的合成
与F-12的合成同样,用2’,4’-二甲基苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到(±)-N-(1-(2,4-二甲基苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-55)。MS m/z:353(M+)。
实施例439 F-57的合成
与F-12的合成同样,用2’,4’-二氯苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到(±)-N-(1-(2,4-二氯苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-57)。MS m/z:395(M+)。
实施例440 F-58的合成
与F-12的合成同样,用3’,4’-二氯苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到(±)-N-(1-(3,4-二氯苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-58)。MS m/z:395(M+)。
实施例441 F-63的合成
将3’-羟基苯乙酮(200mg)溶解在乙腈4ml中,加碘乙烷(0.2ml)和碳酸钾(347mg)在70℃搅拌9小时。9小时后,在反应液中加入水和醋酸乙酯,进行分液。用饱和食盐水洗涤有机层后,用硫酸钠干燥,过滤浓缩。用硅胶柱层析法(n-己烷∶醋酸乙酯=8∶1)精制所得的粗精制物,得到204mg的3’-乙氧基苯乙酮。与F-12的合成同样,用3’-乙氧基苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到(±)-N-(1-(3-乙氧苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-63)。MS m/z:369(M+)。
实施例442 F-64的合成
与3’-乙氧基苯乙酮的合成同样,用碘n-丙烷代替碘乙烷进行合成,得到3’-n-丙氧基苯乙酮。与F-12的合成同样,用3’-n-丙氧基苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到得到(±)-N-(1-(3-n-丙氧苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-64)。MS m/z:383(M+)。
实施例443 F-65的合成
与3’-乙氧基苯乙酮的合成同样,用碘n-丁烷代替碘乙烷进行合成,得到3’-n-丁氧基苯乙酮。与F-12的合成同样,用3’-n-丁氧基苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到得到(±)-N-(1-(3-n-丁氧苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-65)。MS m/z:397(M+)。
实施例444 K-2255的合成
与3’-乙氧基苯乙酮的合成同样,用溴n-己烷代替碘乙烷进行合成,得到3’-n-己氧基苯乙酮。与F-12的合成同样,用3’-n-己氧基苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到得到(±)-N-(1-(3-n-己氧苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(K-2255)。MS m/z:425(M+)。
实施例445 F-67的合成
与3’-乙氧基苯乙酮的合成同样,用碘代异丙烷代替乙烷进行合成,得到3’-异丙氧基苯乙酮。与F-12的合成同样,用3’-异丙氧基苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到得到(±)-N-(1-(3-异丙氧苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-67)。MS m/z:383(M+)。
实施例446 F-68的合成
与3’-乙氧基苯乙酮的合成同样,用碘代十二烷代替碘乙烷进行合成,得到3’-十二氧基苯乙酮。与F-12的合成同样,用3’-n-十二烷氧基苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到得到(±)-N-(1-(3-n-十二氧苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-68)。MS m/z:509(M+)。
实施例447 F-69的合成
与3’-乙氧基苯乙酮的合成同样,用碘代异丁烷代替碘乙烷进行合成,得到3’-异丁氧基苯乙酮。与F-12的合成同样,用3’-异丁氧基苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到得到(±)-N-(1-(3-异丁氧苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-68)。MS m/z:397(M+)。
实施例448 K-2258的合成
与3’-乙氧基苯乙酮的合成同样,用4-氯苄基溴代替碘乙烷进行合成,得到3’-(4-氯苄氧基)苯乙酮。与F-12的合成同样,用3’-(4-氯苄氧基)苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到得到(±)-N-(1-(3-(4-氯苄氧基)苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(K-2258)。MS m/z:465(M+)。
实施例449 F-71的合成
与3’-乙氧基苯乙酮的合成同样,用2-氯代苄基溴代替碘乙烷进行合成,得到3’-(2-氯苄氧基)苯乙酮。与F-12的合成同样,用3’-(2-氯苄氧基)苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到得到(±)-N-(1-(3-(2-氯苄氧基)苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-71)。MS m/z:465(M+)。
实施例450 F-72的合成
与3’-乙氧基苯乙酮的合成同样,用苄基溴代替碘乙烷进行合成,得到3’-苄氧基苯乙酮。与F-12的合成同样,用3’-苄氧基苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到得到(±)-N-(1-(3-苄氧苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-72)。MS m/z:431(M+)。
实施例451 F-73的合成
与3’-乙氧基苯乙酮的合成同样,用2,6-二氯苄基溴代替碘乙烷进行合成,得到3’-(2,6-二氯苄氧基)苯乙酮。与F-12的合成同样,用3’(2,6-氯苄氧基)苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到得到(±)-N-(1-(3-(2,6-氯苄氧基)苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-73)。MS m/z:501(M+)。
实施例452 K-2260的合成
与3’-乙氧基苯乙酮的合成同样,用1-溴-6-氯己烷代替碘乙烷进行合成,得到3’-(6-氯己氧基)苯乙酮。与F-12的合成同样,用3’(6-氯己氧基)苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到得到(±)-N-(1-(3-(6-氯己氧基苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(K-2260)。MS m/z:459(M+)。
实施例453 F-75的合成
与3’-乙氧基苯乙酮的合成同样,用1-溴-2-氯己烷代替碘乙烷进行合成,得到3’-(2-氯己氧基)苯乙酮。与F-12的合成同样,用3’-(2-氯己氧基)苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到得到(±)-N-(1-(3-(2-氯乙氧基)苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-75)。MS m/z:403(M+)。
实施例454 F-66的合成
与3’-乙氧基苯乙酮的合成同样,用2-甲基苄基溴代替碘乙烷进行合成,得到3’(2-甲基苄基)苯乙酮。与F-12的合成同样,用3’-(2-甲基苄基)苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到得到(±)-N-(1-(3-(2-甲基苄基)苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-76)。MS m/z:445(M+)。
实施例455 K-2268的合成
与3’-乙氧基苯乙酮的合成同样,用4-甲基苄苯溴代替碘乙烷进行合成,得到3’-(4-甲基苄氧基)苯乙酮。与F-12的合成同样,用3’-(4-甲基苄氧基)苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到得到(±)-N-(1-(3-(4-甲基苄氧基)苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(K-2268)。MS m/z:445(M+)。
实施例456 F-78的合成
与F-12的合成同样,用2-乙酰基-5-甲基呋喃代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到(±)-N-(1-(2-(5-甲基)呋喃基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-78)。MS m/z:329(M+)。
实施例457 F-79的合成
与F-12的合成同样,用2-乙酰基呋喃代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到(±)-N-(1-(2-呋喃基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-79)。MS m/z:315(M+)。
实施例458 F-80的合成
与F-12的合成同样,用2-乙酰基-1-甲基吡咯代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到(±)-N-(1-(2-(1-甲基)吡咯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-80)。MS m/z:328(M+)。
实施例459 F-81的合成
与F-12的合成同样,用2-乙酰噻吩代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到(±)-N-(1-(2-噻吩)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-81)。MS m/z:331(M+)。
实施例460 F-82的合成
与F-12的合成同样,用3-乙酰基-2,5-二甲基呋喃代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到(±)-N-(1-(3-(2,5-二甲基)呋喃基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-82)。MS m/z:343(M+)。
实施例461 F-83的合成
与F-12的合成同样,用3-乙酰噻吩代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到(±)-N-(1-(3-噻吩基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-83)。MS m/z:331(M+)。
实施例462 F-84的合成
与F-12的合成同样,用2-乙酰基-5-甲基噻吩代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到(±)-N-(1-(2-(5-甲基)噻吩基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-84)。MS m/z:345(M+)。
实施例463 F-85的合成
与F-12的合成同样,用3-乙酰基-1-甲基吡咯代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到(±)-N-(1-(3-(1-甲基)吡咯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-85)。MS m/z:329(M+)。
实施例464 F-86的合成
与F-12的合成同样,用5-乙酰基-2,4-二甲基噻唑代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到(±)-N-(1-(5-(2,4-二甲基)噻唑基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-86)。MS m/z:360(M+)。
实施例465 F-90的合成
与3’-乙氧基苯乙酮的合成同样,用环己基溴甲烷代替碘乙烷进行合成,得到3’-(环己基甲氧基苄氧基)苯乙酮。与F-12的合成同样,用3’-(环己基甲氧基苄氧基)苯乙酮代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到得到(±)-N-(1-(3-(环己基甲氧基苄氧基)苯基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-90)。MS m/z:437(M+)。
实施例466 F-91的合成
与F-12的合成同样,用2-乙酰基吡啶代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到(±)-N-(1-(2-吡啶基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-91)。MS m/z:327(M+)。
实施例467 F-92的合成
与F-12的合成同样,用3-乙酰基吡啶代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到(±)-N-(1-(3-吡啶基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-92)。MS m/z:326(M+)。
实施例468 F-93的合成
与F-12的合成同样,用4-乙酰基吡啶代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到(±)-N-(1-(4-吡啶基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-93)。MS m/z:326(M+)。
实施例469 F-95的合成
与F-12的合成同样,用2-乙酰基吡啶代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到(±)-N-(1-(2-吡啶基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-94)。MS m/z:327(M+)。
实施例470 F-95的合成
与F-12的合成同样,用3-乙酰基-2-(甲胺基磺酰基)噻吩代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到(±)-N-(1-(3-(2-甲胺基磺酰基)噻吩基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-95)。MS m/z:425(M+)。
实施例471 F-96的合成
与F-12的合成同样,用3-乙酰基吲哚代替3’-甲氧基苯乙酮进行反应,得到(±)-N-(1-(3-吲哚基)乙基)-2-(2’,5’-二氯苯硫基)乙胺(F-96)。MS m/z:364(M+)。
实施例472 F-97的合成
将二(4-三氟甲基)苄胺(450mg)溶解在二氯甲烷(10ml)中,向其中加入溴醋酸(186mg)。然后,在反应液加WSC.HCl(390mg),加热回流30分钟。降到室温后,用水、醋酸乙酯分液。用饱和食盐水洗涤有机层后,用硫酸钠干燥,经过滤后浓缩。用硅胶柱层析法(n-己烷∶醋酸乙酯=3∶1)精制所得的粗精制物,得到510mg的溴化物。将溴化物(500mg)溶解在乙腈(10ml)中,加碳酸钠(763mg),(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺(0.18ml),然后,加碘化四丁铵(41mg),加热回流。2小时后降到室温,用水、氯仿分液,用饱和食盐水洗涤有机层后,用硫酸钠干燥,经过滤后浓缩。用硅胶柱层析法(n-己烷∶醋酸乙酯=2∶1)精制所得的粗精制物,得到280mg F-97。MS m/z=544(M+)。
实施例473 F-98的合成
与F-97的合成同样,用二(4-三氟甲氧基)苄胺代替二(4-三氟甲基)苄胺进行反应,得到F-98。MS m/z=576(M+1+)。
实施例474 F-99的合成
与F-97的合成同样,用5-溴戊酸代替溴醋酸进行反应,得到F-99。MS m/z=586(M+)。
实施例475 F-100的合成
与F-97的合成同样,用二(4-氯)苄胺代替二(4-三氟甲基)苄胺进行反应,得到F-100。MS m/z=476(M+)。
实施例476 F-101的合成
与F-99的合成同样,用二(4-三氟甲氧基)苄胺代替二(4-三氟甲基)苄胺进行反应,得到F-101。MS m/z=618(M+)。
实施例477 F-102的合成
与F-98的合成同样,用4-溴丁酸代替溴乙酸进行反应,得到F=102。MS m/z=604(M+)。
实施例478 F-103的合成
与F-98的合成同样,用6-溴丁酸代替溴乙酸进行反应,得到F-104。MS m/z=632(M+)。
实施例479 F-104的合成
与F-103的合成同样,用二(4-三氟甲基)苄胺代替二(4-三氟甲氧基)苄胺进行反应,得到F-104。MS m/z=600(M+)。
实施例480 F-105的合成
与F-101的合成同样,用二(4-氯)苄胺代替二(4-三氟甲氧基)苄胺进行反应,得到F-105。MS m/z=533(M+1+)。
实施例481 F-106的合成
与F-102的合成同样,用二(4-氯)苄胺代替二(4-三氟甲氧基)苄胺进行反应,得到F-106。MS m/z=505(M+1+)。
实施例482 F-107的合成
与F-99的合成同样,用二(4-氯)苄胺代替二(4-三氟甲氧基)苄胺进行反应,得到F-107。MS m/z=519(M+1+)。
实施例483 F-108的合成
与F-98的合成同样,用8-溴辛酸代替溴乙酸进行反应,得到F-108。MS m/z=660(M+)。
实施例484 F-109的合成
与F-108的合成同样,用二(4-三氟甲基)苄胺代替二(4-三氟甲氧基)苄胺进行反应,得到F-109。MS m/z=628(M+)。
实施例485 F-110的合成
与F-108的合成同样,用二(4-氯)苄胺代替二(4-三氟甲氧基)苄胺进行反应,得到F-110。MS m/z=561(M+1+)。
实施例486 F-111的合成
与F-99的合成同样,用N-(4-三氟甲基苄基)-N-(3,4-二氯苄基)胺代替二(4-三氟甲基)苄胺进行反应,得到F-111。MS m/z=587(M+1+)。
实施例487 F-112的合成
与F-103的合成同样,用N-(4-三氟甲基苄基)-N-(3,4-二氯苄基)胺代替二(4-三氟甲氧基)苄胺进行反应,得到F-112。MS m/z=601(M+1+)。
实施例488 F-113的合成
与F-97的合成同样,用N-(4-三氟甲基苄基)-N-(3,4-二氯苄基)胺代替二(4-三氟甲氧基)苄胺进行反应,得到F-113。MS m/z=544(M+)。
实施例489 F-114的合成
与F-108的合成同样,用N-(4-三氟甲基苄基)-N-(3,4-二氯苄基)胺代替二(4-三氟甲氧基)苄胺进行反应,得到F-114。MS m/z=628(M+)。
实施例490 F-115的合成
与F-102的合成同样,用N-(4-三氟甲基苄基)-N-(3,4-二氯苄基)胺代替二(4-三氟甲氧基)苄胺进行反应,得到F-115。MS m/z=572(M+)。
实施例491 F-116的合成
与F-115的合成同样,用12-溴十二烷酸代替4-溴丁酸进行反应,得到F-116。MS m/z=684(M+)。
实施例492 F-117的合成
与F-102的合成同样,用二苄胺代替二(4-三氟甲氧基)苄胺进行反应,得到F-117。MS m/z=450(M+)。
实施例493 F-118的合成
与F-103的合成同样,用二苄胺代替二(4-三氟甲氧基)苄胺进行反应,得到F-118。MS m/z=464(M+)。
实施例494 F-119的合成
与F-108的合成同样,用二苄胺代替二(4-三氟甲氧基)苄胺进行反应,得到F-119。MS m/z=492(M+)。
实施例495 F-120的合成
与F-97的合成同样,用二苄胺代替二(4-三氟甲氧基)苄胺进行反应,得到F-120。MS m/z=408(M+)。
实施例496 S-267的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-特-丁基苯硫酚,将(R)-(+)甲氧基-α-苄甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,用几乎同样的方法合成S-267。m/z=363。
实施例497 S-268的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-特-丁基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,3-二溴丙烷,将(R)-(+)甲氧基-α-苄甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,用几乎同样的方法合成S-268。m/z=377。
实施例498 S-269的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-特-丁基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,4-二溴丁烷,将(R)-(+)甲氧基-α-苄甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,用几乎同样的方法合成S-269。m/z=391。
实施例499 S-270的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-特-丁基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,5-二溴戊烷,将(R)-(+)甲氧基-α-苄甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,用几乎同样的方法合成S-270。m/z=405。
实施例500 S-271的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-特-丁基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,6-二溴己烷,将(R)-(+)甲氧基-α-苄甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,用几乎同样的方法合成S-271。m/z=419。
实施例501 S-272的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-特-丁基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,7-二溴庚烷,将(R)-(+)甲氧基-α-苄甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,用几乎同样的方法合成S-272。m/z=433。
实施例502 S-273的合成
分别将在S-1的合成法中所用的2,5-二甲基苯硫酚换成4-特-丁基苯硫酚,将1-溴-2-氯乙烷换成1,8-二溴辛烷,将(R)-(+)甲氧基-α-苄甲胺换成(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺,用几乎同样的方法合成S-273。m/z=447。
实施例503 S-274的合成
将在S-265的合成法中所用的K-2117换成K-2027,用几乎同样的方法合成S-274。m/z=399。
实施例504 S-275的合成
将在S-265的合成法中所用的K-2117换成K-2076,用几乎同样的方法合成S-275。m/z=433。
实施例505 S-276的合成
将在K-2310的合成法中所用的4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成4-二甲胺基苯甲醛,用几乎同样的方法合成S-276。
实施例506 S-277的合成
分别将在K-2310的合成法中所用的4-甲基苄胺换成4-特-丁基苄胺,将4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成3,4-二氯苯甲醛,用几乎同样的方法合成S-277。
实施例507 S-278的合成
分别将在K-2310的合成法中所用的4-甲基苄胺换成4-硝基苄胺,将4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成3,4-二氯苯甲醛,用几乎同样的方法合成S-278。
实施例508 S-279的合成
分别将在K-2310的合成法中所用的4-甲基苄胺换成3,4-二氯苄胺,将4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成4-二甲胺基苯甲醛,用几乎同样的方法合成S-279。
实施例509 S-280的合成
将在K-2310的合成法中所用的4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成3,4-二甲氧基苯甲醛,用几乎同样的方法合成S-280。
实施例510 S-281的合成
分别将在K-2310的合成法中所用的4-甲基苄胺换成4-(三氟甲基)苄胺,将4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成3,4-二甲氧基苯甲醛,用几乎同样的方法合成S-281。
实施例511 S-282的合成
将在K-2310的合成法中所用的4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成3,4-二甲基苯甲醛,用几乎同样的方法合成S-282。
实施例512 S-283的合成
分别将在K-2310的合成法中所用的4-甲基苄胺换成4-(三氟甲基)苄胺,将4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成3,4-二甲基苯甲醛,用几乎同样的方法合成S-283。
实施例513 S-284的合成
将在K-2310的合成法中所用的4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成3,4-甲二氧基苯甲醛,用几乎同样的方法合成S-284。
实施例514 S-285的合成
分别将在K-2310的合成法中所用的4-甲基苄胺换成4-叔丁基苄胺,将4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成4-叔丁基苯甲醛,用几乎同样的方法合成S-285。
实施例515 S-286的合成
将在K-2310的合成法中所用的4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成4-氯苯甲醛,用几乎同样的方法合成S-287。
实施例516 S-287的合成
分别将在K-2310的合成法中所用的4-甲基苄胺换成4-氯苄胺,将4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成4-吡啶基羧甲醛,用几乎同样的方法合成S-287。
实施例517 S-288的合成
分别将在K-2310的合成法中所用的4-甲基苄胺换成4-(三氟甲基)苄胺,将4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成4-吡啶基羧甲醛,用几乎同样的方法合成S-287。
实施例518 S-289的合成
分别将在K-2310的合成法中所用的4-甲基苄胺换成3,4-二氯苄胺,将4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成4-苯基苯甲醛,用几乎同样的方法合成S-289。
实施例519 S-290的合成
分别将在K-2310的合成法中所用的4-甲基苄胺换成3,4-二甲基苄胺,将4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成4-苯基苯甲醛,用几乎同样的方法合成S-290。
实施例520 S-291的合成
分别将在K-2310的合成法中所用的4-甲基苄胺换成3,4-二甲氧基苄胺,将4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成4-苯基苯甲醛,用几乎同样的方法合成S-291。
实施例521 S-292的合成
分别将在K-2310的合成法中所用的4-甲基苄胺换成3,4-二氯苄胺,将4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成4-对甲硫基苯甲醛,用几乎同样的方法合成S-292。
实施例522 S-293的合成
分别将在K-2310的合成法中所用的4-甲基苄胺换成3,4-二甲基苄胺,将4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成4-对甲硫基苯甲醛,用几乎同样的方法合成S-293。
实施例523 S-294的合成
分别将在K-2310的合成法中所用的4-甲基苄胺换成3,4-二甲氧基苄胺,将4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成4-对甲硫基苯甲醛,用几乎同样的方法合成S-294。
实施例524 S-295的合成
分别将在K-2310的合成法中所用的4-甲基苄胺换成4-(三氟甲基)苄胺,将4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成3-氯-4-氟苯甲醛,用几乎同样的方法合成S-295。
实施例525 S-296的合成
将在K-2310的合成法中所用的4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成3-氯-4-氟苯甲醛,用几乎同样的方法合成S-296。
实施例526 S-297的合成
分别将在K-2310的合成法中所用的4-甲基苄胺换成4-(三氟甲基)苄胺,将4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成4-氯-3-硝基苯甲醛,用几乎同样的方法合成S-297。
实施例527 S-298的合成
将在K-2310的合成法中所用的4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成4-氯-3-硝基苯甲醛,用几乎同样的方法合成S-298。
实施例528 S-289的合成
分别将在K-2310的合成法中所用的4-甲基苄胺换成4-氯苄胺,将4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成5-甲基-2-噻吩羧甲醛,用几乎同样的方法合成S-299。
实施例529 S-300的合成
分别将在K-2310的合成法中所用的4-甲基苄胺换成4-(三氟甲基)苄胺,将4-(三氟甲氧基)苯甲醛换成5-甲基-2-噻吩羧甲醛,用几乎同样的方法合成S-300。
实施例530
测定本发明的化合物钙受体的活性,测定按在Neneth et al.,PCT/US95/13704(国际公开WO96/12697)的实施例4中所记载的方法进行。简单地说,转换包含在HEK293细胞中的人钙受体遗传因子的胞体遗传体pHuPcaR4.0,在该细胞负载feuo-3。负载在含约5μM的fluo-3/AM,以20mM HEPES缓冲化了的Dulbecoo改良Eagle培养基中,在37℃恒温细胞1小时下进行。然后,在以含1mM CaCl2及1mM MgCl2的20mM HEPES缓冲化了的斜面调整盐溶液洗涤细胞。在细胞中添加试验化合物,用激光波长485nm及发射波长540nm进行萤光测定。其结果列于表1
表1化合物 EC50(μM) 化合物 EC50(μM)- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - --2 13 46 0.936 7.6 52 0.488 1.9 53 1.610 1.0 56 0.2812 1.2 59 1.0214 2.9 62 0.50916 0.55 65 0.52418 0.75 68 0.6520 3.2 71 0.2722 0.31 74 7.224 0.44 77 1.026 1.8 80 0.46428 1.6 83 1.030 0.071 88 3.232 0.051 93 0.1134 0.71 103 0.336 0.21 106 0.06438 0.98 109 0.2740 5.1 112 0.07842 0.14 117 0.244 10.15 123 0.1化合物 EC50(μM) 化合物 EC50(μM)- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -K-2003 0.29 K-2048 0.73K-2004 0.42 K-2049 0.83K-2005 0.43 K-2050 0.55K-2006 0.77 K-2051 0.34K-2007 0.47 K-2052 5.7K-2008 0.86 K-2055 0.057K-2010 0.14 K-2056 0.039K-2011 0.21 K-2057 0.41K-2012 0.87 K-2058 0.39K-2015 0.49 K-2059 0.27K-2016 0.36 K-2061 0.15K-2017 0.36 K-2066 0.26K-2018 0.33 K-2075 0.14K-2027 0.39 K-2076 6.2K-2030 0.049 K-2078 0.17K-2033 0.35 K-2079 0.2K-2034 0.061 K-2080 0.77K-2035 0.22 K-2082 2.81K-2040 0.08 K-2084 0.12K-2041 0.1 K-2085 0.13K-2045 0.87 K-2087 0.087K-2046 0.14 K-2117 0.043K-2047 0.13 K-2177 0.075化合物 EC50(μM) 化合物 EC50(μM)- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -K-2240 0.36 K-2267 0.14K-2243 0.092 K-2268 0.089K-2246 0.12 K-2269 0.071K-2247 0.13 K-2270 0.14K-2248 0.078 K-2271 0.14K-2249 0.082 K-2272 0.052K-2250 0.076 K-2273 0.16K-2251 0.051 K-2274 1.2K-2252 0.018 K-2275 0.27K-2253 0.19 K-2276 0.064K-2254 0.088 K-2277 0.93K-2255 9.6 K-2278 2.50K-2256 0.18 K-2279 0.63K-2257 0.039 K-2280 6.27K-2258 0.38 K-2281 0.43K-2259 0.0024 K-2282 0.34K-2260 0.096 K-2283 0.093K-2261 0.026 K-2284 2.36K-2262 0.084 K-2285 0.32K-2263 0.11 K-2286 0.62K-2264 0.016 K-2287 0.062K-2265 0.061 K-2288 0.14K-2266 0.036 K-2289 0.074化合物 EC50(μM) 化合物 EC50(μM)- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -K-2290 0.1 K-2306 1.85K-2291 0.081 K-2309 0.066K-2292 0.074 K-2310 0.059K-2293 0.28 K-2311 0.053K-2294 0.062 K-2312 0.08K-2295 1.32 K-2314 0.29K-2296 0.22 S-16 0.11K-2297 0.23 S-52 0.16K-2298 0.34 S-64 0.098K-2299 0.15 S-69 0.31K-2300 0.14 S-80 0.1K-2301 0.8 S-165 0.15K-2302 0.5 S-193 0.066K-2303 0.35 S-201 0.18K-2304 0.098 S-202 0.15K-2305 0.11 S-265 0.91
实施例531
将本发明的化合物投药给大白鼠,试验涉及血浆钙离子浓度及血清PTH浓度的影响。试验通过将本发明的化合物及对照化合物按正常雄性SD大白鼠各6只经口单次投药进行。
对第一组,投药10%环糊精溶液2.5ml/kg作对照。对第二,作为比较对照,将(R)-N-(3-(2-氯苯基)丙基)-1-(3-甲氧苯基)乙胺(KRN568)溶液在10%环糊精溶液中,按30μmol/kg的用量投药。对第三组,将本发明的化合物溶液在10%环湖精水溶液中,按30μmol/kg的用量投药。但是,在表2中对带有**号的化合物,用1%CMC钠水溶液代替10%环湖精水溶液。
在投药前及投药后30分钟、1小时、2小时、4小时、8小时及24小时后(或者由表2所示的时间),由尾部前端进行采血,测定血浆Ca2+及血清PTH。血清PTH的统计处理通过检测对照第一组的Steel进行重复比较。将其结果列于表2及图46-96。
表2
血浆Ca2+(mmol/l)化合物
0小时 1小时 2小时 4小时 8小时 24小时 48小时K-2027 平均 1.427 1.197 1.102 0.995 1.048 1.363
S.E. 0.010 0.053 0.027 0.027 0.024 0.013K-2052 平均 1.425 1.283 1.187 1.087 1.185
S.E. 0.015 0.012 0.007 0.016 0.006K-2087 平均 1.470 1.325 1.243 1.197 1.255
S.E. 0.008 0.015 0.009 0.012 0.008K-2240 平均 1.415 1.302 1.272 1.175 1.230
S.E. 0.009 0.038 0.022 0.027 0.003K-2247 平均 1.400 1.387 1.298 1.175 1.217
S.E. 0.016 0.014 0.018 0.018 0.016K-2250 平均 1.457 1.327 1.225 1.122 1.203
S.E. 0.014 0.030 0.022 0.010 0.019K-2255 平均 1.413 1.328 1.212 1.117 1.232
S.E. 0.020 0.013 0.019 0.009 0.012K-2258 平均 1.452 1.317 1.227 1.133 1.207
S.E. 0.009 0.015 0.026 0.031 0.014K-2262 平均 1.413 1.390 1.126 1.138 1.142
S.E. 0.020 0.009 0.021 0.017 0.020K-2263 平均 1.423 1.273 1.237 1.212 1.308
S.E. 0.011 0.028 0.024 0.016 0.011K-2264**平均 1.403 1.335 1.203 1.013 0.998 1.182 1.240*a
S.E. 0.015 0.019 0.019 0.019 0.021 0.027 0.017
血浆Ca2+(mmol/l)化合物
0小时 1小时 2小时 4小时 8小时 24小时 48小时K-2265 平均 1.425 1.430 1.363 1.260 1.218
S.E. 0.019 0.012 0.010 0.023 0.008K-2266 平均 1.417 1.368 1.222 1.065 1.045 1.370
S.E. 0.020 0.021 0.036 0.023 0.017 0.009K-2267 平均 1.417 1.347 1.212 1.027 1.022 1.312
S.E. 0.015 0.018 0.019 0.016 0.018 0.023K-2269 平均 1.450 1.152 1.140 1.097 1.173
S.E. 0.016 0.057 0.029 0.017 0.017K-2270** 平均 1.430 1.355 1.238 1.088 1.175
S.E. 0.012 0.014 0.019 0.016 0.020K-2271 平均 1.428 1.278 1.227 1.128 1.197
S.E. 0.012 0.017 0.017 0.023 0.022K-2272** 平均 1.442 1.382 1.237 1.075 1.022 1.240
S.E. 0.015 0.014 0.011 0.011 0.015 0.012K-2279 平均 1.443 1.200 1.155 1.130 1.210 1.445
S.E. 0.014 0.064 0.034 0.022 0.010 0.015K-2280 平均 1.443 1.233 1.167 1.077 1.142 1.405
S.E. 0.010 0.017 0.013 0.011 0.017 0.008K-2381 平均 1.437 1.380 1.245 1.103 0.993 1.230*b
S.E. 0.015 0.017 0.031 0.011 0.011 0.014K-2082 平均 1.435 1.425 1.298 1.168 0.078 1.230*b
S.E. 0.016 0.019 0.015 0.017 0.010 0.014K-2283** 平均 1.433 1.395 1.305 1.210 1.253
S.E. 0.016 0.015 0.014 0.013 0.014
血浆Ca2+(mmol/l)化合物
0小时 1小时 2小时 4小时 8小时 24小时 48小时K-2284 平均 1.428 1.377 1.267 1.152 1.102
S.E. 0.018 0.011 0.025 0.025 0.020K-2286 平均 1.405 1.318 1.218 1.088 1.098 1.390 1.412
S.E. 0.017 0.015 0.018 0.021 0.018 0.008 0.014K-2287 平均 1.403 1.180 1.042 0.955 0.950 1.200 1.392
S.E. 0.013 0.019 0.017 0.019 0.006 0.041 0.012K-2288 平均 1.405 1.190 1.057 0.955 0.905 1.162 1.387
S.E. 0.012 0.018 0.020 0.018 0.009 0.020 0.015K-2289** 平均 1.407 1.270 1.173 1.003 1.093
S.E. 0.013 0.018 0.022 0.017 0.025K-2290 平均 1.380 1.428 1.248 1.063 1.055
S.E. 0.007 0.014 0.028 0.019 0.033K-2291** 平均 1.410 1.298 1.247 1.130 1.132
S.E. 0.017 0.041 0.022 0.021 0.019K-2292 平均 1.412 1.375 1.252 1.152 1.108
S.E. 0.014 0.007 0.012 0.015 0.015K-2293 平均 1.408 1.245 1.152 1.068 1.088
S.E. 0.012 0.039 0.022 0.020 0.014K-2394 平均 1.410 1.357 1.255 1.117 1.022
S.E. 0.018 0.014 0.022 0.026 0.015K-2096 平均 1.410 1.340 1.195 1.113 1.083
S.E. 0.013 0.009 0.013 0.014 0.016K-2297** 平均 1.405 1.393 1.305 1.172 1.082
S.E. 0.016 0.010 0.022 0.016 0.022
血浆Ca2+(mmol/l)化合物
0小时 1小时 2小时 4小时 8小时 24小时 48小时K-2298 平均 1.405 1.348 1.265 1.187 1.100
S.E. 0.015 0.015 0.030 0.024 0.017K-2299 平均 1.395 1.287 1.192 0.998 0.983 1.382*c
S.E. 0.015 0.013 0.021 0.019 0.014 0.013K-2300** 平均 1.395 1.293 1.158 0.958 1.022 1.397*c
S.E. 0.014 0.015 0.019 0.022 0.014 0.020K-2301 平均 1.397 1.237 1.165 1.077 1.075 1.350*c
S.E. 0.009 0.030 0.017 0.024 0.019 0.010K-2302** 平均 1.412 1.238 1.130 0.978 1.010
S.E. 0.014 0.019 0.013 0.016 0.016K-2303 平均 1.415 1.255 1.165 1.020 1.032
S.E. 0.018 0.021 0.018 0.010 0.023K-2304 平均 1.382 1.262 1.157 1.053 1.065
S.E. 0.014 0.029 0.023 0.006 0.012K-2305 平均 1.415 1.242 1.170 1.098 1.202
S.E. 0.015 0.018 0.013 0.025 0.022K-2309 平均 1.428 1.320 1.207 1.018 0.963 1.332*d
S.E. 0.016 0.012 0.024 0.029 0.008 0.003K-2310 平均 1.428 1.342 1.188 1.008 0.943 1.330*d
S.E. 0.014 0.014 0.025 0.026 0.013 0.014K-2311** 平均 1.447 1.375 1.232 1.075 1.110
S.E. 0.014 0.011 0.012 0.016 0.034KRN568 平均 1.378 1.305 1.237 1.290 1.340
S.E. 0.018 0.014 0.008 0.012 0.015*a:31小时,*b:27小时,*c:23小时,*d:28小时
由这些表及图可知,本发明的化合物在活体内能使血浆Ca2+及血清PTH的强度降低。