CN112029732A - 一种耐高温宽裂解谱的沙门氏菌噬菌体及其组合物 - Google Patents

一种耐高温宽裂解谱的沙门氏菌噬菌体及其组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN112029732A
CN112029732A CN202010924602.1A CN202010924602A CN112029732A CN 112029732 A CN112029732 A CN 112029732A CN 202010924602 A CN202010924602 A CN 202010924602A CN 112029732 A CN112029732 A CN 112029732A
Authority
CN
China
Prior art keywords
salmonella
sg8p3
phage
pullorum
bacteriophage
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202010924602.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN112029732B (zh
Inventor
黄杰
费文斌
胡怿林
丁良
肖逍
何四龙
陈海
刘墨
乔欢
丛郁
谢晓莉
徐旭凌
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Phagelux Nanjing Biotechnology Co ltd
Original Assignee
Phagelux Nanjing Biotechnology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Phagelux Nanjing Biotechnology Co ltd filed Critical Phagelux Nanjing Biotechnology Co ltd
Priority to CN202010924602.1A priority Critical patent/CN112029732B/zh
Publication of CN112029732A publication Critical patent/CN112029732A/zh
Priority to PCT/CN2020/134390 priority patent/WO2022048061A1/zh
Priority to KR1020217033423A priority patent/KR20210142679A/ko
Application granted granted Critical
Publication of CN112029732B publication Critical patent/CN112029732B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N63/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing microorganisms, viruses, microbial fungi, animals or substances produced by, or obtained from, microorganisms, viruses, microbial fungi or animals, e.g. enzymes or fermentates
    • A01N63/40—Viruses, e.g. bacteriophages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K10/00—Animal feeding-stuffs
    • A23K10/10—Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes
    • A23K10/16—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions
    • A23K10/18—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions of live microorganisms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/70—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for birds
    • A23K50/75—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for birds for poultry
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2795/00—Bacteriophages
    • C12N2795/00011—Details
    • C12N2795/10011—Details dsDNA Bacteriophages
    • C12N2795/10111—Myoviridae
    • C12N2795/10121—Viruses as such, e.g. new isolates, mutants or their genomic sequences
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2795/00—Bacteriophages
    • C12N2795/00011—Details
    • C12N2795/10011—Details dsDNA Bacteriophages
    • C12N2795/10111—Myoviridae
    • C12N2795/10131—Uses of virus other than therapeutic or vaccine, e.g. disinfectant
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2795/00—Bacteriophages
    • C12N2795/00011—Details
    • C12N2795/10011—Details dsDNA Bacteriophages
    • C12N2795/10111—Myoviridae
    • C12N2795/10132—Use of virus as therapeutic agent, other than vaccine, e.g. as cytolytic agent

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)

Abstract

本发明涉及噬菌体技术领域，尤其是涉及一种耐高温宽裂解谱沙门氏菌噬菌体及其组合物。所述沙门氏菌噬菌体为沙门氏菌噬菌体SG8P3（Salmonella pullorum phage SG8P3）。本发明沙门氏菌噬菌体SG8P3具有良好的耐高温特性，65℃水浴2h仍具有80%存活率，75℃下水浴2h具有106 PFU/mL效价。在浓度为102～103cfu/mL的沙门氏菌培养基中，104～106PFU/mL的沙门氏菌噬菌体SG8P3对上述浓度的沙门氏菌的灭菌率达到99%以上，对沙门氏菌具有广谱的杀菌能力；沙门氏菌噬菌体SG8P3的组合物可裂解更多沙门氏菌，裂解率达98％以上，具有更强的裂解性。

Description

一种耐高温宽裂解谱的沙门氏菌噬菌体及其组合物
技术领域
本发明涉及噬菌体技术领域，尤其是涉及一种耐高温宽裂解谱沙门氏菌噬菌体及其组合物、试剂盒和应用。
背景技术
沙门氏菌一般定殖在动物肠道内，在食品加工中若处理不当，极易污染食品，造成食品安全隐患，危害人类健康。近些年来，随着养殖户和饲料生产商抗生素的滥用导致该病菌出现越来越多的耐药菌株，使众多的治疗沙门氏菌感染病症的抗生素失效。据报道，中国沙门氏菌对磺胺类抗生素的耐药性已经接近100％，人们不得不寻求别的能有效对抗该病菌感染的防治方法。
噬菌体是一类专性寄生或感染细菌的病毒，它们广泛存在于自然界中。烈性噬菌体可以在敏感宿主菌胞内增殖，最后裂解宿主菌释放出子代噬菌体，从而达到破坏宿主菌的作用。在生产中，烈性噬菌体广泛应用于杀灭各种病原细菌，尤其是利用其治疗泛耐药的“超级细菌”引起的感染，取得了良好的效果。
现有公告号为CN104830806B的国内发明专利，公开了一株沙门氏菌噬菌体及其抑菌应用。其保藏变号为:CCTCC NO：M2014145，保藏日期为2014年4月24日，该噬菌体对沙门氏菌有强的裂解作用。在该发明中，该株噬菌体从电镜形态上分析，属于肌尾噬菌体科，将其命名为沙门氏菌噬菌体STP4-a；在40～60℃和pH为4～12的条件下都能够存活；－20℃保存1年后活性稳定；噬菌体保存的保护剂为含20％甘油的培养溶液。采用该发明的噬菌体特异性裂解沙门氏菌可以杀死具有耐药性的沙门氏菌。
公告号为CN106497888B的国内发明专利，公开了沙门氏菌噬菌体和噬菌体抗菌组合物及其应用。该发明提供的噬菌体为肠炎沙门氏菌噬菌体LPSE1和鼠伤寒沙门氏菌噬菌体 LPST10，无论是噬菌体LPSE1还是LPST10，均可对沙门氏菌具有良好的抑制作用，在食品体系中的应用实例也证实，当其用做于抑菌剂时具备良好的效果。
上述中的现有技术方案存在以下缺陷：上述沙门氏菌噬菌体的裂解范围以及对高温的耐受性均有限，亟需提供一种耐高温的宽裂解谱的沙门氏菌噬菌体。
发明内容
针对现有技术存在的不足，本发明的目的之一是提供一种耐高温宽裂解谱沙门氏菌噬菌体。
本发明的上述发明目的之一是通过以下技术方案得以实现的：一种耐高温宽裂解谱沙门氏菌噬菌体，所述沙门氏菌噬菌体为沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorumphage SG8P3)，保藏编号为CCTCC NO:M 2020205。
通过采用上述技术方案，提供了一种新型的具有宽裂解谱的沙门氏菌噬菌体SG8P3 (Salmonella pullorum phage SG8P3)，该噬菌体同时对高温具有良好的耐受能力，可以高效杀灭沙门氏菌。
本发明在一较佳示例中可以进一步配置为：所述沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phage SG8P3)头部为二十面体，长度80～100nm，横径50～70nm，具有可收缩性肌鞘，尾长90～110nm，直径15～25nm。
本发明在一较佳示例中可以进一步配置为：所述沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phage SG8P3)在75℃下具有良好的耐高温特性。
本发明在一较佳示例中可以进一步配置为：所述沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phage SG8P3)对沙门氏菌具有广谱的杀菌能力。
本发明的目的之二是提供一种含有上述的耐高温宽裂解谱沙门氏菌噬菌体的组合物，沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phage SG8P3)对高温具有良好的耐受性且裂解谱较广，可以与其他噬菌体组合联用，满足特异性需求。
本发明的上述发明目的之二是通过以下技术方案得以实现的：一种含有上述的耐高温宽裂解谱沙门氏菌噬菌体的组合物，组合物含有所述沙门氏菌噬菌体(Salmonellapullorum phage SG8P3)以及其它沙门氏菌噬菌体中的至少一种。
本发明在一较佳示例中可以进一步配置为：所述其它沙门氏菌噬菌体为鸡白痢沙门氏菌噬菌体SG4P1(Salmonella pullorum phage SG4P1)，保藏编号为：CCTCC M2018765；肌尾噬菌体BP-66(Myoviridae sp.BP-66)，保藏编号为CCTCC NO:M 2015146；肌尾噬菌体BP-63(Myoviridae sp.BP-63)保藏编号为CCTCC NO:M 2015145；或长尾噬菌体BP-12(Chilikevirus sp.BP-12)保藏编号为CCTCC NO:M 2015141的一种。
通过上述技术方案，将沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phageSG8P3)和其他噬菌体联合使用，以获得对目标细菌更好的杀灭效果。作为示例性的说明，沙门氏菌噬菌体SG8P3与其他噬菌体之间的比例关系可以由本领域技术人员结合本发明以及实际的应用领域以及本领域常识进行确定。
本发明的目的之三是提供一种含有上述耐高温宽裂解谱沙门氏菌噬菌体或沙门氏菌噬菌体的组合物的试剂或试剂盒。
本发明的上述发明目的之三是通过以下技术方案得以实现的：一种含有耐高温宽裂解谱的沙门氏菌噬菌体的组合物的试剂或试剂盒，试剂或试剂盒中带有所述沙门氏菌噬菌体 SG8P3(Salmonella pullorum phage SG8P3)或沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonellapullorum phage SG8P3)的组合物。
本发明的目的之四是提供一种上述的沙门氏菌噬菌体的应用。
本发明的上述发明目的之四是通过以下技术方案得以实现的：沙门氏菌噬菌体SG8P3 (Salmonella pullorum phage SG8P3)用作于生物杀菌剂。
通过采用上述技术方案，可以用作为日常的杀菌剂，可以特异性地杀灭环境中的沙门氏菌，改善环境中的微生物分布；也可以用作在畜禽产品养殖、运输及保存的生物杀菌剂，用于防治在畜禽养殖、运输及保存过程中致病性的沙门氏菌污染；也可以与其它杀菌剂混合使用，喷洒于食品生产车间，防治食品加工过程中沙门氏菌的污染。
本发明的目的之五是提供一种上述的沙门氏菌噬菌体的另一种应用。
本发明的上述发明目的之五是通过以下技术方案得以实现的：沙门氏菌噬菌体SG8P3 (Salmonella pullorum phage SG8P3)用于为由沙门氏菌引起的细菌感染提供潜在的治疗药物或保健品。
通过采用上述技术方案，沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phageSG8P3) 可以用于治疗和预防因沙门氏菌引起的细菌感染。
本发明的目的之六是提供一种上述的沙门氏菌噬菌体的另一种应用。
本发明的上述发明目的之六是通过以下技术方案得以实现的：沙门氏菌噬菌体SG8P3 (Salmonella pullorum phage SG8P3)用作于治疗和预防因沙门氏菌引起的细菌感染的医疗器械。
通过采用上述技术方案，沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phageSG8P3) 可以作为医疗器械被审批注册，用于治疗和预防因沙门氏菌引起的细菌感染。
本发明的目的之七是提供一种上述的沙门氏菌噬菌体的另一种应用。
本发明的上述发明目的之七是通过以下技术方案得以实现的：沙门氏菌噬菌体SG8P3 (Salmonella pullorum phage SG8P3)用作于饲料添加剂。
通过采用上述技术方案，沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phageSG8P3) 可用于添加于饲料中，可特异性、持续性防治饲料中沙门氏菌的生存和繁殖，防治饲料存储及动物养殖中沙门氏菌的污染。
综上所述，本发明包括以下至少一种有益技术效果：
1.本发明的沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phage SG8P3)，具有极强的耐酸能力，可以特异性地部分或完全灭活沙门氏菌，为工业化生产噬菌体杀菌剂提供噬菌体株来源；
2.本发明沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phage SG8P3)是从自然界中分离的烈性噬菌体，经毒理实验证明其安全、无任何副作用；供试噬菌体不含毒力基因或不良基因；本发明未对供试噬菌体进行任何遗传修饰；
3.本发明本发明沙门氏菌噬菌体SG8P3具有良好的耐高温特性，65℃水浴2h仍具有80％存活率，75℃下水浴2h具有106PFU/mL效价；
4.本发明中沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phage SG8P3)单独使用具有较宽的宿主范围；与其他噬菌体混合使用，其组合物可裂解更多沙门氏菌，裂解率达98％以上，具有更强的裂解性；
5.本发明中沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phage SG8P3)与非宿主性致病性细菌的互作，无法识别28株供试非宿主性致病性细菌中的任何一株，特异性良好。
6.本发明的沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phage SG8P3)在浓度为102～ 103cfu/mL的沙门氏菌培养基中104～106PFU/mL的噬菌体对该浓度的沙门氏菌的灭菌率达到 99％以上，对沙门氏菌具有广谱的杀菌能力；沙门氏菌噬菌体SG8P3可作为应用于环境消毒的各种产品的有效成分，例如包括但不限于以液体浸泡、喷洒、与含水性载体联合使用等形式对配水系统、医疗设施、养殖业设施、公共及私人设施或其他环境表面进行消毒去污，可有效控制目标细菌的生长及活性。所述液体浸泡、喷洒形式包括但不限于洗涤剂、消毒剂、去污剂等；所述含水性载体包括但不限于磷酸盐缓冲液、LB培养基、氯游离水等。
7.本发明的沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phage SG8P3)，可以有效杀灭鸡肉表面的沙门氏菌并防治鸡肉在保存过程中沙门氏菌的污染，可作为食品防护的各种产品的有效成分。本发明包括但不限于以液体浸泡、喷洒、与合成组分联合使用等形式对由沙门氏菌侵染所导致的食品腐坏进行预防，尤其适用于熟食或不宜灭菌的食品。所述液体浸泡、喷洒形式包括但不限于食品除菌剂、食品消毒剂、食品防腐剂等；本发明中合成组分包括但不限于苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钾、丙酸钙等。
8.本发明的沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorumphage SG8P3)，可用于制备组合物，试剂，或试剂盒；可应用于沙门氏菌的快速检测，其包括但不限于以试纸、试剂盒等形式对目标样本中的沙门氏菌进行检测，或对临床样本中的目标致病菌进行筛选，可有效确保检测的灵敏度；
9.本发明的沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phage SG8P3)可以单独或混合使用，用作为生物杀菌剂，饲料添加剂，或因沙门氏菌引起的细菌感染的治疗药物、保健品及医疗器械；沙门氏菌噬菌体SG8P3可应用于治疗或预防由沙门氏菌引起的感染性疾病；可被沙门氏菌感染的寄主包括人类、家畜(猪、牛、羊等)、家禽(鸡、鸭、鹅等)，以及各种兽类、鱼类、鼠类等；
10.本发明的沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phage SG8P3)可以应用于工业生产，可由宿主菌特异性扩增，可应用标准病毒纯化方法高度纯化，具有极好的推广前景。本领域技术人员可以根据本发明的记载及本领域常识将本发明所述沙门氏菌噬菌体SG8P3或其组合物制备成应用于医疗，检测，消毒及食品防护等方面的各种产品加以工业应用。产品形式可包括但不限于以载体携带、浓缩注射或药剂浸泡等形式施用于被防治的寄主体表、口部、直肠、胸膜内部等部位；作为实施方案之一，所述载体携带形式包括但不限于口服含水性载体、口服无水性载体、乳膏制剂等；浓缩注射形式包括但不限于疫苗注射、胸膜腔注射、经脉注射等；药剂浸泡形式包括但不限于气雾剂、漂洗剂等。
附图说明
图1是沙门氏菌噬菌体SG8P3噬菌斑形态照片。
图2是透射电子显微镜下沙门氏菌噬菌体SG8P3形态结构示意图。
具体实施方式
以下实施例用于进一步阐述本发明，但不以任何的方式限制本发明的有效范围。
以下实例中，所涉及菌株代号均为本公司的命名方式编号。
沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phage SG8P3)，保藏编号为CCTCCNO: M 2020205，保藏单位为中国典型培养物保藏中心，地址为湖北省武汉市武昌珞珈山武汉大学，保藏时间为2020年06月12日。
鸡白痢沙门氏菌噬菌体SG4P1(Salmonella pullorum phage SG4P1)，保藏编号为CCTCCNO:M2018765，保藏单位为中国典型培养物保藏中心，地址为湖北省武汉市武昌珞珈山武汉大学，保藏时间为2018年11月09 日。
肌尾噬菌体BP-66(Myoviridae sp.BP-66)，保藏编号为CCTCC NO:M 2015146，保藏单位为中国典型培养物保藏中心，地址为湖北省武汉市武昌珞珈山武汉大学，保藏日期为 2015年3月23日。
肌尾噬菌体BP-63(Myoviridae sp.BP-63)保藏编号为CCTCC NO:M 2015145，保藏单位为中国典型培养物保藏中心，地址为湖北省武汉市武昌珞珈山武汉大学，保藏日期为2015年3月23日。
长尾噬菌体BP-12(Chilikevirus sp.BP-12)保藏编号为CCTCC NO:M 2015141，保藏单位为中国典型培养物保藏中心，地址为湖北省武汉市武昌珞珈山武汉大学，保藏日期为 2015年3月23日。
以下实例中，
LB液体培养基的配方为：胰蛋白胨10g，酵母提取物5g，氯化钠10g，蒸馏水1000mL， pH7.0。
LB固体培养基的配方为：胰蛋白胨10g，酵母提取物5g，氯化钠10g，琼脂15g，蒸馏水1000mL，pH 7.0。
半固体琼脂培养基配方为：胰蛋白胨10g，酵母提取物5g，氯化钠10g，琼脂7g，蒸馏水1000mL，pH 7.0。
SM缓冲液配方为：氯化钠8.5g，硫酸镁2g，1mol/L Tris-HCl 50mL，明胶0.25g，蒸馏水1000mL。
沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phage SG8P3)、鸡白痢沙门氏菌噬菌体 SG4P1(Salmonella pullorum phage SG4P1)、肌尾噬菌体BP-63(Myoviridae sp.BP-63)、肌尾噬菌体BP-66(Myoviridae sp.BP-636)和长尾噬菌体BP-12(Chilikevirussp.BP-12)的组合物1～组合物8均依实施例6所述方法制备。
实施例1：噬菌体的筛选和纯化
(一)样品采集及处理
本发明中的样品采集自山东、河南、江苏的养殖场污水与附近农田土壤。
采集的样品经过5000r/min离心10min，过0.22μm滤膜。
(二)样品中针对目标沙门氏菌的噬菌体富集
将上述滤液以1:1的比例与2倍LB液体培养基混合，接种目标沙门氏菌菌株100μL，过夜富集。
(三)噬菌体筛选
将上述富集液离心取上清过0.22μm膜后，取1mL与5mL含有目标沙门氏菌的LB半固体培养基混匀，倾倒于盛有LB固体培养基的培养皿上，待半固体培养基凝固后，37℃过夜培养，第二天观察是否有噬斑，记录实验结果。
(四)噬菌体纯化
挑取上述单噬菌斑于1mL SM缓冲液中，150rpm震荡15min，梯度稀释，将稀释液与5mL含有目标沙门氏菌的LB半固体培养基混匀，倾倒于盛有LB固体培养基的培养皿上，待半固体培养基凝固后，37℃过夜培养。重复该步骤3～5次，得到噬菌体单克隆样品，命名为沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phage SG8P3)。沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phage SG8P3)噬菌斑形态如图1所示；沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phage SG8P3)透射电子显微镜下形态如图2所示，形态为头部二十面体，长度80～100nm，横径50～70nm，具有可收缩性肌鞘，尾长90～110nm，直径15～25nm。本图中SG8P3头部长度87nm，横径66nm，尾长95nm，直径18nm。
(五)噬菌体颗粒制备
应用宿主菌将沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phage SG8P3)进行扩增，待培养基澄清后，8000g离心10min，去除杂质，加入固体聚乙二醇(PEG8000)至终浓度为10％(w/v)，搅拌溶解，4℃过夜，4℃8000g离心20min，将沉淀重悬于SM缓冲液中。将得到的噬菌体悬液4℃保存待用。
实施例2沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phage SG8P3)对沙门氏菌最佳感染复数(MOI)的测定
1.噬菌体计数方法：将所得沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phageSG8P3)样品按10倍比例梯度稀释，取其中一定稀释比例的样品100μL，按照实施例1所述的步骤(四) 中的方法铺双层平皿，取合适比例的平皿计算噬斑个数，一个噬菌斑代表一个噬菌体单体。
2.挑取沙门氏菌单个菌落，接种到盛有3mL LB培养液的试管中，37℃150rpm振荡培养12h，得到宿主菌悬液。将菌悬液以1:100比例转接到l0mL LB培养液，37℃150rpm振荡培养至对数前期。按照感染复数比例加入沙门氏菌噬菌体SG8P3的纯培养液(由实施例1制得)和宿主菌(MOI＝噬菌体数量/细菌数量)，加入LB液体培养基使各管总体积相同。在 37℃摇床中150rpm过夜摇培。培养完毕后5000g离心l0min并收集上清液，测定噬菌体效价。各点均作双份复管培养取平均值，以产生最高噬菌体效价的MOI为最佳感染复数。实验重复3次。
表1不同感染复数下沙门氏菌噬菌体SG8P3的效价
MOI SG8P3(PFU/mL) 宿主菌(cfu/mL) SG8P3效价(PFU/mL)
1000:1 10<sup>8</sup> 10<sup>5</sup> 8x10<sup>8</sup>
100:1 10<sup>8</sup> 10<sup>6</sup> 7.6x10<sup>8</sup>
10:1 10<sup>8</sup> 10<sup>7</sup> 4.6x10<sup>9</sup>
1:1 10<sup>8</sup> 10<sup>8</sup> 3.4x10<sup>9</sup>
1:10 10<sup>8</sup> 10<sup>9</sup> 4x10<sup>9</sup>
1:100 10<sup>8</sup> 10<sup>10</sup> 6.6x10<sup>9</sup>
1:1000 10<sup>7</sup> 10<sup>10</sup> 2.3x10<sup>10</sup>
结果如表1所示，沙门氏菌噬菌体SG8P3效价达到最高(2.3x1010PFU/mL)时，其MOI为1:1000。其初始投入量少，繁殖速度快，可应用于工业生产中。
实施例3：沙门氏菌噬菌体SG8P3的毒力基因或不良基因缺失检测试验选取65种经鉴定源自病原细菌体内溶源性噬菌体的毒力基因(表2)，通过测定沙门氏菌噬菌体SG8P3的全基因组并对其进行生物信息学分析，以确定其是否含有上述毒力基因。结果显示，沙门氏菌噬菌体SG8P3不含有下列毒力基因。供试噬菌体无不良基因。
表2病原细菌体内溶源性噬菌体的主要已知毒性基因
Figure BDA0002667919190000081
Figure BDA0002667919190000091
本发明的沙门氏菌噬菌体SG8P3不含毒力基因或不良基因，其中不含毒力基因或不良基因是指表2所记载的毒力基因或不良基因。
实施例4：毒理实验
实验小鼠20只，雌雄各半，适应性饲养三天后，随机分为两组(噬菌体组、对照组)，每组10只(雌雄各5只)，给予噬菌体组计量为1010pfu/kg的沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonellapullorum phage SG8P3)，对照组给予等量生理盐水，连续给药15d，将实验鼠断颈处死，检查内脏情况。
实验结果显示，此剂量的沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phageSG8P3) 对小鼠日常行为没有影响。解剖检查内脏未见异常。本发明的沙门氏菌噬菌体SG8P3 (Salmonella pullorum phage SG8P3)具有生物安全性，可应用于饲料添加剂。当然，沙门氏菌噬菌体SG8P3也可以应用成保健品去运用或药剂去应用，在本毒理验中也证明是安全的。
实施例5：沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phage SG8P3)的热稳定性试验
1.噬菌体计数方法：同实施例2所述方法。
2.各取500μL效价为5x109PFU/mL的噬菌体纯培养液(实施例1制得)装于无菌EP管中，分别于25℃(CK)、55℃、65℃、75℃水浴中作用2h、24h、48h。作用时间结束后取出样品管并立即置于冰浴中冷却，经适当稀释后采用双层平板法测定噬菌体效价。实验重复 3次。
表3沙门氏菌噬菌体SG8P3于不同温度下的效价
Figure BDA0002667919190000101
结果如表3所示，实验组中沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phageSG8P3)在55℃下较易存活。沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phage SG8P3)具有良好的耐高温特性，与对照相比，65℃水浴2h仍具有80％存活率，75℃下水浴2h仍具106PFU/mL效价。
实施例6：沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phage SG8P3)对沙门氏菌裂解范围试验及沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phage SG8P3)和鸡白痢沙门氏菌噬菌体SG4P1(Salmonella pullorum phage SG4P1)组合物的制备和裂解范围试验采用点滴法来测定噬菌体的裂解谱。选择大量的沙门菌株，将5mL含有沙门氏菌的LB半固体培养基混匀，分别倾倒于盛有LB固体培养基的培养皿上，待半固体培养基凝固后用实施例1分离到的沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phage SG8P3)进行点滴。
分别取效价为1x108PFU/mL沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phageSG8P3) 和鸡白痢沙门氏菌噬菌体SG4P1(Salmonella pullorum phage SG4P1)的原液，将2株噬菌体等体积均匀混合于SM液中，制成沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorumphage SG8P3) 和鸡白痢沙门氏菌噬菌体SG4P1(Salmonella pullorum phage SG4P1)的1:1的组合物(组合物1)。
分别取效价为1x108PFU/mL沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phageSG8P3)、鸡白痢沙门氏菌噬菌体SG4P1(Salmonella pullorum phage SG4P1)和肌尾噬菌体BP-63(Myoviridae sp.BP-63)的原液，将3株噬菌体等体积均匀混合制成沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phage SG8P3)、鸡白痢沙门氏菌噬菌体SG4P1(Salmonellapullorum phage SG4P1)和肌尾噬菌体BP-63(Myoviridae sp.BP-63)的1:1:1的组合物(组合物2)。
分别取效价为1x108PFU/mL沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phageSG8P3)、鸡白痢沙门氏菌噬菌体SG4P1(Salmonella pullorum phage SG4P1)和肌尾噬菌体BP-66(Myoviridae sp.BP-66)的原液，将3株噬菌体等体积均匀混合制成沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phage SG8P3)、鸡白痢沙门氏菌噬菌体SG4P1(Salmonellapullorum phage SG4P1)和肌尾噬菌体BP-66(Myoviridae sp.BP-66)的1:1:1的组合物(组合物3)。
分别取效价为1x108PFU/mL沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phageSG8P3)、鸡白痢沙门氏菌噬菌体SG4P1(Salmonella pullorum phage SG4P1)和长尾噬菌体BP-12(Chilikevirus sp.BP-12)的原液，将3株噬菌体等体积均匀混合制成沙门氏菌噬菌体 SG8P3(Salmonella pullorum phage SG8P3)、鸡白痢沙门氏菌噬菌体SG4P1(Salmonella pullorum phage SG4P1)和长尾噬菌体BP-12(Chilikevirus sp.BP-12)的1:1:1的组合物(组合物4)。
分别取效价为1x108PFU/mL沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phageSG8P3)、鸡白痢沙门氏菌噬菌体SG4P1(Salmonella pullorum phage SG4P1)、肌尾噬菌体BP-63(Myoviridae sp.BP-63)和肌尾噬菌体BP-66(Myoviridae sp.BP-66)的原液，将4株噬菌体等体积均匀混合制成沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phage SG8P3)、鸡白痢沙门氏菌噬菌体SG4P1(Salmonella pullorum phage SG4P1)、肌尾噬菌体BP-63(Myoviridae sp.BP-63)和肌尾噬菌体BP-66(Myoviridae sp.BP-66)的1:1:1:1的组合物(组合物5)。
分别取效价为1x108PFU/mL沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phageSG8P3)、鸡白痢沙门氏菌噬菌体SG4P1(Salmonella pullorum phage SG4P1)、肌尾噬菌体BP-63(Myoviridae sp.BP-63)和长尾噬菌体BP-12(Chilikevirus sp.BP-12)的原液，将4株噬菌体等体积均匀混合制成沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phageSG8P3)、鸡白痢沙门氏菌噬菌体SG4P1(Salmonella pullorum phage SG4P1)、肌尾噬菌体BP-63 (Myoviridae sp.BP-63)和长尾噬菌体BP-12(Chilikevirus sp.BP-12)的1:1:1:1的组合物(组合物6)。
分别取效价为1x108PFU/mL沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phageSG8P3)、鸡白痢沙门氏菌噬菌体SG4P1(Salmonella pullorum phage SG4P1)、肌尾噬菌体BP-66(Myoviridae sp.BP-66)和长尾噬菌体BP-12(Chilikevirus sp.BP-12)的原液，将4株噬菌体等体积均匀混合制成鸡白痢沙门氏菌噬菌体SG4P1(Salmonella pullorum phageSG4P1)、肌尾噬菌体BP-66(Myoviridae sp.BP-66)和长尾噬菌体BP-12(Chilikevirussp.BP-12)的 1:1:1:1的组合物(组合物7)。
分别取效价为1x108PFU/mL沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phageSG8P3)、鸡白痢沙门氏菌噬菌体SG4P1(Salmonella pullorum phage SG4P1)、肌尾噬菌体BP-63(Myoviridae sp.BP-63)、肌尾噬菌体BP-66(Myoviridae sp.BP-66)和长尾噬菌体BP-12 (Chilikevirus sp.BP-12)的原液，将5株噬菌体等体积均匀混合制成沙门氏菌噬菌体SG8P3 (Salmonella pullorum phage SG8P3)、鸡白痢沙门氏菌噬菌体SG4P1(Salmonella pullorum phage SG4P1)、肌尾噬菌体BP-63(Myoviridae sp.BP-63)、肌尾噬菌体BP-66(Myoviridae sp. BP-66)和长尾噬菌体BP-12(Chilikevirus sp.BP-12)的1:1:1:1:1的组合物(组合物8)。
挑取160株分属34种血清型的沙门氏菌的单菌落分别接种于盛有3mL LB的试管中， 160rpm培养8h，制得各株细菌菌液。取300μL菌悬液分别与半固体培养基混合铺于普通琼脂平板上，分别取10μL沙门氏菌噬菌体SG8P3培养液及其组合物1～8培养液滴于平板的不同位置上，加样时各噬菌体培养液间不可接触，以免影响试验结果。待自然风干后37℃培养6～8h，观察结果。试验重复三次。
结果如表4所示，沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phage SG8P3)具有较宽的宿主范围。沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phage SG8P3)可裂解153株沙门氏菌，裂解率为95.6％。而SG8P3的组合物培养液普遍可识别至少157株以上沙门氏菌，裂解率至少为98％以上。说明沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phageSG8P3)具有较宽的宿主范围，可识别不同来源不同血清型的沙门氏菌，同时SG8P3的组合物可弥补噬菌体单一应用时宿主谱的局限性，在噬菌体治疗方面具有极大的应用潜力。
表4沙门氏菌噬菌体SG8P3、和组合物的裂解谱测定结果
Figure BDA0002667919190000121
Figure BDA0002667919190000131
Figure BDA0002667919190000141
Figure BDA0002667919190000151
Figure BDA0002667919190000161
Figure BDA0002667919190000171
Figure BDA0002667919190000181
Figure BDA0002667919190000191
Figure BDA0002667919190000201
Figure BDA0002667919190000211
Figure BDA0002667919190000221
Figure BDA0002667919190000231
Figure BDA0002667919190000241
注：++：完全裂解，噬菌斑非常透亮；+：完全裂解，噬菌斑透亮；-：未裂解
结果显示：沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phage SG8P3)及其组合物对大量不同地域不同血清型的沙门氏菌菌株均表现出较为出色的杀菌能力，证明其具有较宽的裂解谱，可以作为养殖的替抗选择。
实施例7：沙门氏菌噬菌体SG8P3对非宿主性致病性细菌的裂解试验
挑取包括无乳链球菌、停乳链球菌等在内的28株非宿主性病原细菌单菌落，将其分别接种于盛有3mL TSB的试管中，37℃160rpm振荡培养8h，制得各株细菌菌液。取300μL供试细菌菌悬液分别与5mL TSB半固体培养基混合铺于TSA琼脂平板上。分别取10μL沙门氏菌噬菌体SG8P3噬菌体液(实施例1制得)点滴于平板上，待自然风干后37℃培养18～24h，观察结果。试验重复三次。
结果显示，沙门氏菌噬菌体SG8P3无法识别28株供试非宿主性致病性细菌中的任何一株(表5)。说明供试噬菌体具有极强的宿主特异性，且对微生物群落无损伤作用。
表5沙门氏菌噬菌体SG8P3对非宿主性致病性细菌的裂解试验
Figure BDA0002667919190000242
Figure BDA0002667919190000251
实施例8：沙门氏菌噬菌体SG8P3及其组合物在液体中的杀菌效果
1.沙门氏菌计数方法(效价)
采用BS沙门氏菌选择性培养基，应用稀释涂布的方法计数，37℃培养24h，黑色有金属光泽的菌落为阳性菌落。
2.沙门氏菌噬菌体SG8P3在液体中杀菌效果实验培养沙门氏菌至对数生长期，分装进不同试管中，用等体积的液体LB培养基稀释菌液至沙门氏菌的终浓度为1000cfu/mL，接种进不同浓度的沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phage SG8P3)(实施例1制得)，使样品中沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phage SG8P3)的浓度分别是1x102PFU/mL、1x103PFU/mL、1x104PFU/mL、1x105PFU/mL， 1x106PFU/mL。同时设置对照组和空白组(CK)，对照组给予终浓度1x103cfu/mL的沙门氏菌；空白组给予等量生理盐水。4h后检测沙门氏菌的残留量。结果参见表6。
表6不同浓度沙门氏菌噬菌体SG8P3在液体中的杀菌效果
Figure BDA0002667919190000252
Figure BDA0002667919190000261
表6的测试结果显示：沙门氏菌噬菌体SG8P3浓度为104～106PFU/mL时，噬菌体SG8P3对液体LB培养基中沙门氏菌的杀菌效果最好，杀灭率在99％以上。表明沙门氏菌噬菌体SG8P3具有应用为生物杀菌剂的潜力。
3.高浓度沙门氏菌噬菌体SG8P3的组合物在液体中杀菌效果实验
沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phageSG8P3)组合物1～组合物8，其配制方法见实施例6。
培养沙门氏菌至对数生长期，分装进不同试管中，用液体LB培养基稀释菌液至使沙门氏菌的终浓度为1x103cfu/mL，接种带有终浓度为1x106PFU/mL浓度的沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phageSG8P3)的组合物1～组合物8。设置对照组和空白组(CK)，对照组给予终浓度1x103cfu/mL的沙门氏菌；空白组给予等量生理盐水。4h后检测沙门氏菌的残留量，检测方法见本实施例步骤1。结果参见表7。
表7高浓度沙门氏菌噬菌体SG8P3的组合物在液体中杀菌效果
Figure BDA0002667919190000262
表7测试结果显示：沙门氏菌噬菌体SG8P3浓度为高浓度1x106PFU/mL时，带有其的组合物不仅杀菌效果好，而且对其它组合成分无拮抗作用。沙门氏菌噬菌体SG8P3的组合物具有应用为生物杀菌剂的潜力。
实施例9：沙门氏菌噬菌体SG8P3及其组合物对雏鸡养殖过程中沙门氏菌感染的防治沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phageSG8P3)组合物1～组合物8的制备方法参见实施例6。
实验雏鸡550只，适应性饲养3天后，随机分为4组(噬菌体SG8P3组、组合物1、对照组和空白组)，每组50只，各处理实验组给予剂量为1x108PFU/kg的供试噬菌体和1x108 cfu/kg的沙门氏菌；对照组给予1x108cfu/kg的沙门氏菌；空白组给予等量生理盐水，连续给药15d。统计雏鸡日常生长情况及存活率，结果参见表8。
表8沙门氏菌噬菌体SG8P3及其组合物对雏鸡存活率的影响
Figure BDA0002667919190000263
Figure BDA0002667919190000271
表8结果显示：对照组雏鸡生活有大量的腹泻，白痢现象，且在第7天雏鸡全部死亡；空白组成活率95％；单沙门氏菌噬菌体SG8P3组雏鸡成活率79％；沙门氏菌噬菌体SG8P3组合物8雏鸡成活率为95％，其它组合物的雏鸡成活率也均为83％以上，表明沙门氏菌噬菌体SG8P3可与其它组分协同使用，并不影响其性能。该试验也表明沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phageSG8P3)及其组合物可以用作为生物杀菌剂或饲料添加剂，可有效防治鸡养殖过程中沙门氏菌的感染。
实施例10：沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phage SG8P3)及其组合物对鸡肉样品保存过程中沙门氏菌污染的防治
1.噬菌体计数方法：同实施例2所述方法。
2.沙门氏菌计数方法：同实施例8所述方法。
3.沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phage SG8P3)组合物1～组合物8的配制方法：同实施例6所述方法。
4.将经高压蒸汽灭菌的鸡胸肉切成1cm见方的小方块55块，分为11组(单噬菌体SG8P3 组、组合物1～组合物8、对照组和空白组)，每组5块，置于无菌平皿中。实验组每块接种 1x105cfu沙门氏菌和剂量为1x108PFU/kg的供试噬菌体；对照组每块接种1x105cfu沙门氏菌和等量无菌水；空白组给与等量无菌生理盐水。将各处理置于37℃培养箱中培养。每2h取一块鸡肉置于10mL无菌水中，充分震荡，测定该液体的沙门氏菌含量，结果参见表9。
表9沙门氏菌噬菌体SG8P3及其组合物对鸡肉样品保存过程中沙门氏菌污染的防治结果
Figure BDA0002667919190000272
Figure BDA0002667919190000281
表9结果显示：8h后对照组的鸡肉表面生长了大量的沙门氏菌；而各实验组由于沙门氏菌噬菌体SG8P3及其组合物的添加，鸡肉表面的沙门氏菌始终控制在极低的水平。沙门氏菌噬菌体SG8P3及其组合物可以用作为生物杀菌剂，有效杀灭鸡肉表面的沙门氏菌并防治鸡肉在保存过程中沙门氏菌的污染。
实施例11：沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phage SG8P3)及其组合物的试剂或试剂盒的制备及使用试剂或试剂盒中含有5～10mL的效价为1×107PFU/mL的沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phage SG8P3)或沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phage SG8P3)的组合物，1L LB半固体培养基，1L LB固体培养基。
试剂或试剂盒的使用方法为：取效价为1×107PFU/mL沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phage SG8P3)噬菌体液体或沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonellapullorum phage SG8P3)的组合物的液体，采用双层平板点滴法来测定供试噬菌体的裂解谱。挑取待检测单菌落，将其接种于目标液体培养基中，于目标温度下结合待检测菌株生长特性进行振荡培养，制得待检测菌株菌液。取300μL待检测菌株菌悬液分别与5mL LB半固体培养基混合铺于LB固体平板上，取10μL沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorumphage SG8P3)液体或沙门氏菌噬菌体SG8P3(Salmonella pullorum phage SG8P3)的组合物点滴于平板上。待自然风干后根据待检测菌株生长特性于目标温度下进行培养，观察结果即可。
本具体实施方式的实施例均为本发明的较佳实施例，并非依此限制本发明的保护范围，故：凡依本发明的结构、形状、原理所做的等效变化，均应涵盖于本发明的保护范围之内。
序列表
<110> 菲吉乐科（南京）生物科技有限公司
<120> 一种耐高温宽裂解谱的沙门氏菌噬菌体及其组合物
<160> 1
<170> SIPOSequenceListing 1.0
<210> 1
<211> 32768
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<400> 1
ctaagaatct ttcggcattt tagttacgtt gccgttgtgg ttcttcaacc agggttgtgc 60
ctttattctt attacctggt aactaaaggg caggccttaa gcctaccctc taatcgttac 120
attttacggt tgcgaatcta cggcacatca aggaaatcag atacttaaga gatatgctgc 180
cgatgagaat atagctcgcc caaggcagtt cagatactaa ggaaggaagt tactgagttt 240
taagtttgca ggtttcagta agccttaacg cgtttccgct tagggcggaa ccgctaagct 300
ctcacaaagt gaaacagaaa cttaagtaac ttgaagttac aagagacaac ttacacgaaa 360
aaaataagaa tgtcaatagg tgcgtttata cttgatttcc cattatgccg tgggtatact 420
tgctttacta actgagatgg agggcttgat aatgacacag aatgaagtag ctaagcttat 480
tggggtgacc cgccgcacgc tgaataactg gctaagagac ggcaagttcc cggattgttg 540
tgtccggatt atgggccgcc ggatgccggg aacattcgac agggagaaag tggaagcgtg 600
gattagggag aatgtaaagt gactgatttc cagaaaaggg tatttagggc agtagctgct 660
cttacattta aaaaggggtc gtgtagtgtc cttgacttgc gccggactta ttttcagtac 720
tatagttcct ctctcattga gaggtcgctg gaggttttgg ttcgagacgg agcagttaaa 780
agtaaggccg gaaaatattc ggcagtagct gaagttaaag gctatcaggc gacaccagaa 840
gaccttgaat aaaagaaaag ccccaacgcg cgaacgtcag ggccttaaac actacaaagg 900
aaaagcacat gtcaacaggt aatctagcat actcatggtc gcgtagcaat cgccgtgagg 960
aacgcgctga cattaacgtt tacaccacga cttccggcac ctgggatgag ttcatcgaac 1020
ttatgcagcc gcttaaacgt tcgcgccgga accccaagac agaccccgga tatatcaccg 1080
ccgcgtgtac cgccacggta agctctacag gtaaagaagc cgccgaaggt atgttttatc 1140
gctgcaatgc gtccgtaacg tcttcgtccc tggcttacgc cgatgtggac agtgcaacca 1200
cggaagagtt tgcaactgac tgcgagatgg tgcgggagtc gcgtttcgca atgatgctct 1260
acaccacggc gtcccacacc gaagaagcgc cgcgctatcg cgtcgttatg ccggtacgta 1320
cccctgtaac aggcggagac atcattcgca ttcggtacgg tctgcttacg catttcctta 1380
aaggccgtga cgtagatagc gcgggcttca ccctgtccca gccgatgtac cgcccgccag 1440
tgggaagcca ggtcatcgtg tctgaaagta gccgcatgat tacagcaagc aagcttatgg 1500
agggggtgcc agaaattaac gttaccggtg cttctgatta taaagtgccg gagggcgagc 1560
aatctgagtt aactgacctg tttgaagagt tcgctttcga gttcggcggc cgtatgactg 1620
accgtggcct gcaaatgccg gcgacgccag aacatgccgc ccaatactcg acgggggaac 1680
cgaaacagga cgacttcctt ttctgttggc cccgcgatgg cttcgagcgc cccaacgtaa 1740
ccatgtatca cgacaccgac ctggtagcca cgggctggat gacccctggc ggacgggata 1800
tgtgggctta cgcttgcgcc gctaccggtt tgccgtttga ccgcgtagag gtagctcttg 1860
gctgggcgcc gggcgttact tgcgacgagg aagacctgga cgacgaagaa cctccggcgc 1920
cgcaggccga tttcgtcgta gaagggtaca tgccgtccaa ttgcatctgg gatattatcg 1980
gtgaatccgg gacgtataag tctttttaca cactcggcat gatgtatatc agcgccgccg 2040
gatatcggtt cgcgggggcg gacacccgta aagcccatca tttctatatt gatggtgagg 2100
gtggggagtt tacgcacacc cgtatcgctg cgttggccgc taaatacggc gatgaaggta 2160
tgcggtatgt gcatgtgctt gacgccgggg aattcgcaga tacgaagaaa ctggtgcgta 2220
aaatacgcca gatagccggt agtgaacccg tcgggatggt tgcattcgac acccttaacc 2280
agaccttcgg taactggata gacaagttta atgaaaactc cgccgggcag gacggtatgg 2340
gtcgtgtcgt ggctatgctt aaagaagtac gcgacggtac taaaggcgct gtgggtgtcg 2400
ttcatcatac tcctaaaggt gggagtaagg cgcgcgggag tggggcgcta tatgccggtg 2460
tcgacgtcga acttacgctt gtccgggcca ctgagaaaca aataaacgtt gcgcacacca 2520
agaacaaaaa cggcatgcag cagaaaacaa taggcatggt gcttgaaccg gtacagtttc 2580
gtgaagctcc accgccgaaa gagttccagg ctgtagaatt cgctgggggt gagggatacg 2640
gggagatagt caacctcgac cttccggagc cacataaagc tctcgtactt atgccgtggg 2700
gcttccagcc gttcgaaacg gacgaggaaa aagagcgaaa cgaaggattg gatggtaaag 2760
gtaaagattc cgtaaaggat acggttaaac ggtctaaaga cgcttcggcc cgtgagtcgg 2820
ttatgtccgc tctcgaggat ttacagcaag ccgatgatac aggacggggc ttcacacaac 2880
ggcaaatagt tgcaagagct ggagaccaca gtataacaaa cctggtactt gagaagatgc 2940
tacgtgaagg cgaattgatg cttggttgcg acgaaaacgg tgaagttgta acgaatactt 3000
acaggttgcc gactggaata gatgatcgaa agcggccgaa gaacaggtac gaacctaacg 3060
acaacataaa gacaacagaa ggggatttag agtaaaaaga aaggggccat caggccccct 3120
tatcaccaaa gcttaaccat cgagggtcga cgccgagagc atccgcaatg tggaagattt 3180
taaaacagtc taccttacac acccgaccag ttgccagatg ggtaataagg ctttgggata 3240
caccagcttt gaaggcaagc tcggtctggc ccatgccgat ttctttacga cgacgttcta 3300
cgcgagcgcc taattcggat tgctgcatat gtttactcct tagttagata tgtagtaata 3360
gtacagtaat aaaatacacg acgcaattta cgaaaaagtg cttgcataaa taatagagta 3420
cgattatagt tcttatcacc aactaaacag gagaatgcac aatgttagaa caatttatta 3480
aattatttga acgtttcgta gttgctcacg aactgattgc tgcgaacagt gcgaaacaga 3540
ctgtgtacca acttaaaagt gataacaccg cagtaaacaa agagttgata gaaaaatcgg 3600
tagaaatggc ggcgccggac gagtatcggg ctagttcagc agtatgcaag gcgtcagaaa 3660
aagaactccc tgtcgaaggt gaagacgtcg tcgacactaa acccacagaa gaagagaaac 3720
cgaaacgtaa gacgcgtaaa tcaaaagtag aggaacctgt accggaacct gaagaagaga 3780
aggaagaagt aggttaccag tctcttcgcg accagattca ggctatcgac gatgcgatta 3840
acgaaggtcc gagcgatgcc gcgtgcgacg attcagatga actgctggaa gagttcactg 3900
gcaagaagat gaagattgcc gcgattaaag atgaagacct ggccgaatac ctggaacgcc 3960
tgaccgcaat caagaacaaa tatttcgaag aagaataaat atccagcggc cttcgggccg 4020
cctttcagga ggatgaataa tgattctaaa agaacgcggc ggtaataatg atgtacacgc 4080
cttactgtca ccatcaggcg ctaagaaatg gttaacatgc cctgcgtcgc tgatatgcga 4140
aaaagatatc cctaacactt ccggcaaggc tgcagtgtta ggtacggcaa tgcatagcat 4200
ttctgaatat catttaaacg cgtatatacg cggcactgcg ttgccgttag agcgagatgt 4260
aggggcatat gtgctggaag aaggtaaagg cgcagttaaa gcattaatta agccaatgaa 4320
aggcgcggta cttattacgg aggatatggt tgagcaagtg cgaaagtaca ctgactactg 4380
caaagctata atcgacgtag caacttacgc taaacttgaa atgcgcgtca atcttactga 4440
ggtgttgcat ccgggttacg aaggcgttga gacgttcggg accgccgacc ttgttgctat 4500
ccaggagatg gcgaacacag acgagcacat gctcattatc ggcgacctga aaacaggacg 4560
gcatcgtgtt gaagcgaaag aaaacaaaca gcttatgctt tacgctctcg gtgtttatcg 4620
cagactcaag agacgctata acataaccgt tgttcgtctg gtcatcttcc agccgtacgc 4680
tggcggtgcg tcggagtggg acatctcggt tgaaggtctg gaactgttcg ctaagttcgc 4740
gcagaaacgc gcactgttgg ctcttgatgc atatttccga ggcaagaaga atctgaaagc 4800
gtcggacttc aagccgtctg tcgatggttg tcagtggtgt cggttctcgg aacagtgcca 4860
ggcaaggact agagcatcca atgccgttct ggccaaagaa ctggagaacg atgcagatgt 4920
ataccggcgg gccgtagaac gggtggctaa gttctgcaac gaggcggact atatgagcgt 4980
ttgggaggat gttcaaccga gcgatatcct taagttgctg cccgacgaga cagatttacc 5040
caagaagcca gttagagagg atgactttgc gttagaactt accactaaac aactagtggc 5100
tgagtatgag aagttgccgt ttttgcgtca gcacatcgac aaagtagaaa aagcgatggc 5160
ggccgcgctt cattccggta aaaaagtgcc ggggtacaag ttggttgagg gtcgtccagg 5220
taatcgcatg tggaaagatg aagatgctgt aaataaattt agggaaaacc atgtaaacgg 5280
ctatctgctg gataagactg ttcctgtatc gccgaccgaa gcggaaaaga ccatcggcaa 5340
ggaagaccca gaactttggg ccgagctagc taaactcgta atccgtaagc cgggcgcgcc 5400
atgcgtagca acagcagacg acaaacggcc agagtggaaa aatgttacgg aagacgattt 5460
agaagcttga caagttaata gtactctatt atagtcttaa tcactgaccg ggcagtttcc 5520
cggataaact ctaaaatgcg agaaaactaa aatgggaatc aaacttaatc ttcgtaaagt 5580
acaaaccgca tggctgaacg tattcgagcg tgctaaagac cgtgaaaatg atgacggttc 5640
cattaccaaa ggccagtata acggtacttt tattctacct ccggaacacc cgcaaattga 5700
agaactccgc gataccgtat tcgccgtagt gtcggaagca ttgggagagg ccgccgccga 5760
gaaatggatg aagcaaaact acggtgaagg gaagcatatg gacaagtgtg ccgttcgcga 5820
tatcgccgaa cgagataacc cgttcgaaga cttcccggaa ggtttttact tccaggccaa 5880
gaacaagcaa caaccattaa tactgacttc ggttaagggt gaaaagcagg tagaaccaga 5940
cttcaacatt aatggtgaac agattgaagg cgagcaggta tatagcggct gcgtagctaa 6000
tatttcaatc gaaatatggt tcgccgagaa atataaggtt ttaggtgcaa aactaaacgg 6060
cattaaattt gctggcgaag gaaaggcatt cggtggttct gcggtttctg ccagcgtcga 6120
cgacctggaa gatgatgaag acgaaacacc gcgtcgcgaa cgccgccgta accgttaata 6180
tcttctcatt tcatttaagg cggcttcggt cgccttttct ataagggtca aatgaatgaa 6240
tctgctttat ctcgatactg aaacattttc agaagccgat ttgaaaaaag tcggttccta 6300
tgcctacgcc gaacatccga ctaccgaaat tgttatctgc acctacgctt tcgatgaagg 6360
tcctgtgcaa gtatgggacg ccacagacgg cagcgatatg ccgcgtgatt tgcgtcgggc 6420
gatgctaaag ctgcaaaaac cagacagcga cctcaaactg gtaggccaaa acttccttat 6480
gttcgaccga ccagttatta agcattgctg gggattcgaa ctcctggtag aaaacattat 6540
tgacactatg atagttgcat tccggcacgc tctcccgggt tcactggccg cgctgtgtga 6600
ggttttaaac attgacgcaa gcatggctaa ggataaacgc ggtaaggcgc tgatacagcg 6660
attcagtaag cctacgccta agaactataa gattcgacga tataccgccg atacccaccc 6720
aaaagagtgg gcagaattta tcgtatacgc aaaaagcgac attacgtcta tgcgtgaagt 6780
gtataagaaa atgccgaagt gggggaattc tgagttcgaa gaccgcgtgc tgtggttaga 6840
ccaagtaatt aacgaccgcg gatttaaggt tgacgttgcg ctggcggaag ccgcgattga 6900
agcagtgacg cgccacaagg aagagctaca ggaagaagcc caacgcaaat acggcggttc 6960
actaaccggc aaagacttct tgcctatttt acaggaactg gcgccggcgc accgcattca 7020
caacgcacag aagtcaacac taaacgattt gctggcggat gaggatttac cggacgacgc 7080
ccgcactatt atcgaaatgc gtctcggggc tgcttctacc gcatcgacga aatacgcgcc 7140
gttgctgtta ggccgttctt cagatgaccg ccgccgtggt tgcctgcaat acggaggagc 7200
gaagcgaaca ttgcggtggg cggggaaagg ttttcagccg caaaacctgg cgcgcgggta 7260
ttatcacgac gatgaactgg ataggggtat tgccgcgtta cttaaaggcc gggcgcatcg 7320
ccgcttcgat gtagctaaac taacggcatc gacggtgcgt agctgcatca tcccggaagc 7380
aggacataag tttgtagttg ccgattactc taacgtagaa ggtcgtggtt tagcgtggct 7440
ggcgggcgaa gaaaccgcgc ttgatacgtt ccgcgccggg ctggatattt actgcgtaac 7500
ggcgggtaag atgtttggca tggaccctga cgatattaag aaaaacttca aggaaatcag 7560
acagataggc aaggcttgcg aactgggcct cggctacgag ggaggtgtcg gagcgttcgt 7620
tacgttcgct aaaaacttag gtctcgacct tattgagatg gcaaaaacaa tggacgggac 7680
tttccccgac cacatctggg ctgctactgc acgtgggtat gagtgggtac gtattcagga 7740
agccaagaga ccaccgcatc ccggtgaaaa ggatgacagg ccgtcgtata ttctggacaa 7800
gaaggtgtgg cgcacatgtg acgcgatcaa gcgtatgtgg cgtgagtcac accctgaaac 7860
agtagcgttc tggcgcgacc ttaaagacgg aattttagct gctgttcgta atcctggtcg 7920
tgaattttgg gctggggcac acttgcgccg gaatggtgaa agggctatcc gcatatggcg 7980
taccgtagaa tttgattcgt cgggcaggaa ggttcctggc tggtggttgt gtatggagtt 8040
gccgtcagga cgtatcctct cgtatccagg aatcggcgtt agtgtgataa aggaaacaga 8100
cgaagatgga tggataaaca ccaatgtaag aattaagtac cagggtgaga accagttaac 8160
acggcaatgg accaccctgt acacacacgg cggaaaggct tgtgaaaaca ttgttcaggc 8220
gttgtgccgt gacttattgg cctatgcgat gcttaatgtg gaagccggtg ggtatccaat 8280
agttctttct gttcacgatg aactggtatg cgagactccg gatacatcag attacacggt 8340
agctgaactg gaaaaactaa tgtgtgcatt gccggagtgg gctgatggtt ttcctcttgt 8400
agcggaaggt gcggagttaa aacggtatgc taagtaaacc gattatcgcg gtactggcgg 8460
gattcgccgc cggtgtttac taccacgagg gccaatacgg catgatggcc gccgtattgt 8520
gtatgttagt cgcaatttat ctgtgggtgc ttgaatgatt atctattatt tccgtgaaga 8580
agactgccga atctgcccgc gctgcgggat tgaacacacg aaacgtgagg ggtgtgtatt 8640
atgaaagccc caagcgccga tataaaagat tttctgtcat acgacccgga tacggggata 8700
tttaaatggg tcaagcacag atgccagacc gccaaacccg gagatgttgt tacctacaag 8760
gaccgtaaag ggtacatatt gttaggatgg aatagggtgt attaccgggc acacaggctg 8820
gcgtggtggt gggtgtacgg agtgatgcca actgagcaaa tagaccatat taacggcata 8880
cgggacgata accggatttg taacctacgg cttgcggatg aatttcaaca gaaccataac 8940
cgcaagaccc cagttacgaa caccagcggg gtgaaagggg ttaactggag taaacaccat 9000
agtgcttggt gtgctcgagt tacttttaaa ggtacacgct accagattgg gtatttccag 9060
aacataaatg acgcggaggt atcgctgaga gaatttaggg aaaagcttca cggggagttt 9120
tgtaaccatg gcgactaaag aggggcgcgt ccaaaaatac gcaaaagagc gattcgaggc 9180
cctggggggc ctcgtacgca aattgtcgta cgaaaataga gtgggcgctc ccgacctgtt 9240
gataattctc cctggcggca tcgtctggtt cgtcgaggtg aagaaagacg aaaacacgaa 9300
gccagacccg caccagttac gagagcacga gcggatgcgc aaacgcggtg cgaatgtttt 9360
tgtcgttggg tctaagaaac aggttgataa attaatagaa cactattata tttagttcac 9420
acaaaacaga aataaggaat tgagaaatga aatatgaata tgaccgcaaa ccagcacgtg 9480
acatcgtacc gggtgacatg attttcaacg ttaagacacg ccagcctgtt gccgttgata 9540
ctgtgttcgt cgagtcgaat ggcaaactgg ttatcgaaga tgtgaccggt aacgttacgg 9600
cgttcgggcg taaagagtta gttctggtgg caaaatgatt gtctggtcat tgtttgacgg 9660
ttcgggcctt atggcccaac cgtgggcaga agcgggccat acttgctatt gtttcaacta 9720
cgatggcgct gaccacggcg actacgcacg attgggtgca aaagttgaac acgagaacat 9780
acgctatata aacgcgtgga ttgatactaa gtttgacttc gaggttgcgc cggatattat 9840
ttttgcgttc cctccttgca cagatttagc agttagcggc gcggcgcatt tcgaaacgaa 9900
gcgcaagaag aacccaacgt ttcaggtaga ggctgtgctt acatgcaaag tggcagcgcg 9960
tctggctaaa aagtacaacg taccgtatat gattgagaac cctgttagcg ttctttcgtc 10020
tttatggcgt aaacccgatt acgtgttcga tccttacgac tacggcggtt atctaccgga 10080
aaacgacaca catccaatgt tcccagagta cataaaacca cgggacgcgt accctaagaa 10140
gacatgtatt tgggcgggta acggttttgt tatgccggtt aaatcatgtg ttgccgttgt 10200
tgatgggtac tccgaccagc acaacaaact tggcggtaaa tcagtgcgga caaaaacaat 10260
ccgcagcctt actccgcgag gtttcgcaaa agcagtttac gaggctaatc atgtgtaagt 10320
ttcaaagacg cgagtaccag aagctcatga cctcgttcat gctgcgacac catcgatgca 10380
acatatgggc aagcatgggc gccgggaaga ctggcagcgt actgtgggct ttaaaccgcc 10440
tgttacgcaa cgggcaactt acggacgacg accgtgtgtt aatcctcgcc ccgttgcgcg 10500
ttgcgtccgg cacatggccg gcggaacaaa cgaagtggcg gttcccgtgt ctgcgtgtcg 10560
tcgatgcaac tggttcggag aagcgccgca tcgcggcgct ggaatcggac gctaacgtgg 10620
tgtgtacaaa ctacgaagtt atcgagtggc ttattgatta ctacggcaaa gacgactggc 10680
cttttacggt tatcgttgcc gatgaaagca cgaagctgaa atcgtttcgt agccgttctg 10740
gcgggagcaa gagggcgaag gccctcagca aagtggcgtt cggtaaggtt aagcgtttca 10800
ttaaccttac cgggacaccg tcgccaaacg gcctcaaaga cttgtggggt cagaactggt 10860
tcatcgacgc gggtgaacgc cttgggtctt catacacggc ctttaccgat agatggttta 10920
actcggtaca gaaaggcaaa tctgcgatgg cacgggagta ccatgctcgc ccaggcgcgg 10980
ataacgagat tcaccagaag atgaaggata tcagccttac cattgatgcc gccgagtggt 11040
tcggttgtga agcaccggtt attgtaccgg ttgagattga cctgccgaag aaagcgcgtc 11100
aagcctacat cgatatggag gagaagttat tcgcggaact ggagagcgga gaagttgaag 11160
cggctaacgc cgccgctaaa acggctaagt gcttgcagat tgcttccggt gccgtgtatg 11220
tgtcggggcc ggatggtgaa gcaacgaaag actgggagaa agtgcacgac gcgaaactcg 11280
atgcgttaga gtccattgtc gaggagttgc agggtgcgcc gctgctggtg gcctatcagt 11340
tcaagcacga acttgagcgc attcttaggc gattccccca ggcgcaggcg tttgcgaaag 11400
gtgctaaggg taataagcag atggaatctt ggaaccgcgg ggaaatcgag attttgtgcg 11460
tgcaccctgc atcggcgggc catggtttga atttacagga cggcgggcat catctggcgt 11520
ttatttcgca aggctggaac ctggagcact atttgcaggt tgtcgagcgt ataggtcctg 11580
tacgccagaa acaggcgggc cacgagcgtc cagtgttcct gtatcacata gtcgctaaag 11640
acacgctgga tgaggtcgtt gccgcgcgta cggacgagaa aaaatctgtc caggaagagt 11700
tgcttaatta tatgaagaga cgaggtaata aatgagtagc atcgaaaaag ctatagaaga 11760
agtgcggctg ccgttgttag cgcgtatcgc ggaactagaa gaggaagttc tacgactacg 11820
gcagcagcga gacgcggcga acgcgcaatt agactggcta cttgagcaac cggaagtaag 11880
taatggcttg gccgcaaaaa tacaggagag ttaagtgaaa tactcaattg gcgcaaaatg 11940
tttcatcgca ggacttgttg ttgccgggtt tgtcactgcg tatgcacttt atctggcagt 12000
atgaaaaagg cccctttcgg ggcctttact ttttatgcca aagttaatct tgtgtagcta 12060
ccatttgcgc gcttaactaa cgctttaaga ctatcgcctt ctaggtatag tgcgatgctg 12120
ccattatcta taacggcagc atcgggtagc acggtaacgg ctactggtat ttctaccgcg 12180
tgatagtcgc cgcggttaat ttttagcgac acggcatccg gtagtgaccc agaaatagcc 12240
gtgacttctg tccacgcgga accagaaccg gggcccccat tcagcgtaga gcgaatagca 12300
ccactatcca aggttttggt aagcttgtgg actcttaaac ccatttccac cgagtcacca 12360
ttaaacccat taatccttgt ctgtcctaac gcagagtcaa taatgttacc agcaagaata 12420
cggtctattg gcacgttacc tacaacacca cttagggtcg agttaggtgc gctgatgatc 12480
atacctttgg atggctgagg cttaatgcct gcggctcgga tgccatttac aatacagtca 12540
ccaatgatga ttatctggtc tgaatcaaag ttcatatagt tgcagtcaat caccgtaatg 12600
ttagagaagg tacggttgaa tgtgtaagca agcataccag cgcctgcaca atcctgcacg 12660
gtaacattcg acacataacc atcacgacca tccatgccta aacctacacc taatgagttc 12720
ataacaagga tgttatcaac catgtggtta ttaggtagct gatgcatagg atattgagat 12780
accggtaaat ctcccggtct atcgtcttcc ggcgccattc ccgggtctga gcctaagtca 12840
aagccgtccc acactggaga taatgcaact gagtcacgga actgaaggtt atagttgcga 12900
gctgtaccgg cacctacgga gccttgccat gttttaaacc cagactcacc cgcacgccat 12960
gacgtcacac caataacccc accattgtgc gacgcacctc cgttgtttcg aaggaactgc 13020
acaccactac ctgagccata atgcacacgg ccacctatgg catagttgcc gatgccccac 13080
tcaccactta agttttcaaa ggtgatgatg ccttctttac caccaatgat ggtgtcagaa 13140
tcaatcacct tacaatgatg acagttgcgg aacaagtaag cagccataag tccaccagca 13200
cttctgacct caatacctac acactcacgg atatccagcg tggacgctac atgctggtct 13260
tttacattct gtggtatcaa tgcctcaaga ccagggaact tgacccaatc attaactccc 13320
ggttgatacc cctcagtctt agattgttta agtgtagcag cgacagcttg tgcatctgta 13380
atccacttcc catcttctgt ccaggggtaa ataacccacg gggtcgtagc gctctccatg 13440
aaaggctttt ctattataga accactagcc atattagtga aaatcaaagc cccatcacca 13500
ataaacttag ctttacagtc aatggttaag actttccctc cgaagttaac agtttcacca 13560
ttggtaaagg tgtaatcgcg gtcgataaga acgctgtcaa cagcggcatc ggctagttgc 13620
tgtagagtag tgaagtcaga cagtttaacg gagtatttaa atttcttatc cgcttccgca 13680
cggaaggtga tgtccccaaa agctacccaa gcagaatcag aaatgccacc ggttgttaga 13740
ggggtagacg ccgcggggat aactttcggc agggagccac gccatgcgta atagttaccg 13800
tccccgccat cttctttcgg ccaaagaacc gctttattgg cgtcgttaat tcccagggtt 13860
ccgccggttg tgaagttaaa agacgccgga gagaaaccgg cgtcacgcaa gaccgcgggc 13920
agcgtcttct gcgtctgccc ggttacctgg ttagtagcgt agtcgatatc tgcaccaccc 13980
gctacaccac cctgtttgcc ggtgatcacc tcggcttcga aaatctggtg ttttttagct 14040
acctgtaaat cgttaagtga caatacatca ccgcaaccac tagacatatg actatcctct 14100
tagttaaaac cgttatcgaa tccgttagag aacgcacgac cgaaaggcgg tacgttgtca 14160
aacttataga aatccttgtc atagttaaac ccggttattt tgactgttcg gtcatcgcca 14220
gggtctaccg tagaaacaag aatcatctga gcattatgcc ttgcttcgtt gccgaatgaa 14280
aattcagttt tcaaagcact attacctgtg taaattgctt cttgcggtat tgacgtcatg 14340
attacctgcc ggtcgtgcgc tccggggact acattaacac tttgcacgcc gccgtcacgt 14400
aacttgagaa tcaaagaatg gtcatctccc gaggtgaact taactggttg tgacagttct 14460
acggtgagcc cgtttaccgc ggttacgtag ccgtcgtagg tcgccatacg tgaaccctta 14520
accacactaa cggcacgatt cggaagggca aaaataccct cttcagtggc ggtaaacgac 14580
accgaaattt tctttaaaat gttcttctga tgacgacggt ttgccgccca gaaagcctgc 14640
ttatagttgc ggattccttt tgagtcataa gtctccgttt taaggccccc ggtttcaggt 14700
attgttatgg tttctttaac gtttgtttta gggtctatgt acgagaattt aagactatcg 14760
aacacctgag tatcgttaaa cgtccttgtc catttttcgg aagtaccggc cttgcttcgg 14820
tgggtgaaca ccatctcggg gcccatgcga gggcgctcaa aatcgagaag gatatccgcc 14880
ccacgccgat atggggtgca gaatatggcg tctgctatag tactaactat gtcctgcatg 14940
gtggttttat agtcatcaaa cgtgtaacaa aattctccag cctgtttgtc gccaaaatac 15000
gcttcgacct cgttctgcac agcaagtaac ttatccatgt tgcgtaccgt caggtttaaa 15060
ccccccacat ccggatcacg cgccaggcgg ataagagatt gcacggcttg cgtattgggg 15120
gtcatcgtgt cttcaaaaac accattaccg aggtatttgt ataccatttc ggtcgcaatc 15180
atgcgcaact gaggttgctt aacttccgcg gcgcgtggtg tctgcttgcg cattgagtgt 15240
acggtagtcc tgttgccgta gtgtggagtg ttatcgcgtg tttgcccgta caagttaacg 15300
tacgttactt catcgaccac agacccctcg aaattaaagt cgaggtctgt cacccttctg 15360
gcgcgcaccc gcacccgcga cacaaccggc aggtcggcgt aaatagtgac accgttgtag 15420
tctggggttc gcccggacac ggttccttgt gcagtgtata tcggcccata aggggtgcta 15480
ttttcatcaa gcagctggta ctgtatctcc gcggtaaccg acgctagtgt tttagatttg 15540
ccgttgtctt tatacatacc attggcggcg gcgatattgg caactatgcg ctcaacctcg 15600
gtacggttta ttgacaccca atcggttaag gttttctcgt atgtgttatc cggttgcagc 15660
gacgcctctc cgtcacctcg aaaaaatgaa ccgggtctta tttcttgcca cctaccaatg 15720
aggccaccgg gcactataaa ggtaacggtc ccttcggata cgcttaacac ctgatacccg 15780
ccgccggata ggtcgacgtc cgtatttgtc cacgctgaca ccagcgaaaa tgtatcatta 15840
ggcaccaaca ccccagaaaa atccgaacca cctgttgggt catatatcgt gccaatgttt 15900
ccagacaaag acggataccc ggacatgtaa gagaaagaaa tgcccagacc gttcggtgct 15960
ttaagaacca cgccgtcaac ttcgttagat tctacggtaa tgtataggcc ttgctctatg 16020
gggtccccaa ccatgacctg cggtgtagat gtgttattgg gtgatgtata gggtgcgtac 16080
acggcaaccg acgtgcctgt tatgtctgat acgcgggtgt ccccgtcagt tataccttca 16140
gggtgtatgt ctaggtaacc acgcccggcg tcgtaatagc cgtactctac aattttacca 16200
gcggcgttaa acaccttata agtagacata aggttatttg ggatagtttg caccgttccg 16260
cagatgtcgt agctgcgctc gtatgggcgg gccttgttgt tacggtcggt gagactgttg 16320
ttcggggaat ccgcctgcga gttcgcaagg ttcgaggacg cacctttcac ggacggcgat 16380
aatagtttcg ccagcggttt aaggataacg ctaaaaatct tcatgacgcc tttaatggcg 16440
ccaccaccag ctgattccac aatgtggaaa gtcgcgtttt ctttcagtgc ttcgaagtct 16500
tctgttacgt cgttatcttc tccgatttcg tcaatgaaaa cacgcaccgg caccccatcg 16560
ggaacgtggt tcacgacgaa gttcatcgga ttatcgcgat aacgtttaac gtcaaatgtg 16620
ccgtcttcgt tacgggtata gtggattact agcgccaaaa ttcaatctcc gaataagtat 16680
ctttaaggtc ttccagacta tccagtctaa cctgtctgga cgccagctca cagtggctaa 16740
ccattccttc gtaatatacc ccagcgtgcc acactattcg ccctcgatgt ttcaccccca 16800
gcaagacagc gtcgaaattc tgagggataa acgcgcgggt taatcctttc ggattagagt 16860
ggccatcgtc gaaggcggcg tctattgccg ttgggcttgt tacatcgaac atcggggtcg 16920
ataacccagc gtccgcgcgg acgttgcgga cgtgatgcca gcaattacga cgacggaagt 16980
catatggcag gccagtgtaa tcattaatat tcacgatgtc agtatcccgc ggagtaaagg 17040
tatttcttct ggtgtcatca ggattccggt agcccgttgg ttaagcatcg gcgtaccagt 17100
ttccgcggtg aatacacctt tctcttgcgt gagtgtttgc aattcatata ccaccgggcc 17160
gtcgcatggg tacgacaggt cggtgcttac gtaacgccgg aagatgaatt taggtaattc 17220
cttattgtcg taagggattc tgtccatttc ttcatcgaga atgttgagca catccggcaa 17280
agagaaagag gcggtctggt ccatgtcgtt attgttggcg gcgttcttgg cctccatcgg 17340
cgtaccctcg aatgtaacaa cctccccagt ctctagagta gcggtcaagt cgttaacccc 17400
gcgcacaagc aaccagcgct tagaaagaag agggtgggat atctccaggg taataaaatc 17460
catctcgcca tcgggattgg acgccagctt acgccggtat gccgcttcta ctgattcctg 17520
actcattgca ttgggtccca aattcgaggg aatgtagttt ggtacactcc gtaagttttt 17580
agaaattcgc caagacaatc gccgtagcat ccatataagt cgggcagatt ctggttaaga 17640
caggcgctgc cgacttcctg gaatggtgat ttctcggctg tggccgtgaa agttattacc 17700
cagttcttcc cgtcgtcggt ggactcgttc cacgtagatg ttagagtaac ctggtaatcc 17760
tcgataccct gacccaagtc gtgtttcatc cagaaactgg aagcccctcc gtctaccttc 17820
tccatgaaac tgaggaatgc ttgtctaccc agtggcgaca cgaccagcgt aacgctaatc 17880
gggaacacat caaagtatgt atcacgcccc tggcgaaccc cgccaccggc caggtttact 17940
cgccacacgt tgttacctcg cgtcatcgag tagcctttcg atactatcgg cctcaaagag 18000
gccgggaaat ggtaatcgct catatcaata tcctggttgg ccgcgtgtag cgcgacgtga 18060
cttagaaatg gcgctgttac tatccagcaa cgctgaactt acggtttcac tgattataat 18120
acgcaaccgt ccttcatcgt cacgttctgt tgcagcagaa tcaattcttc cggtggtatt 18180
gttcacaata gtaacattat ccccgccgga tttagcgtcg ttctcgccca taatctgtcg 18240
catctgctcc gccgtccgga cacgggaggc gctagcaggc atgattactt ctggtttacc 18300
acgttctgca atagtggata tctgccctgc ggccaggtta ccaccctgtt ctcgggcgga 18360
gcgaatctta cctacgtttg ctaaaccagc cgccaccgca gcagccgcag caacaggcgc 18420
cagatacggg ccgactaccg gtatggctgc tgttgattta tacgcttcga ccgctgatgt 18480
gtacgtagct atggtcgcct gagcaattgc aaatgctttg tatgccgtgg aagcctctcc 18540
tagcgcggcc ccgatgttac tagccatatt gccaaatgcg gtgcctgtcg ccttcgctcg 18600
gtctaatgcg taagtatcat tcattgcgtt tagggcctgc tggtatgttt cttccgcgat 18660
taaaccctgc gcatgaaagt cgttaagttt ttgtagcttg acctcgtact gacgatctaa 18720
ctcggcgaat tccccttcag caagggcctg catctgagcg acgtaggcat ctgcggagaa 18780
ttgtttttcc aggcgctctt tctcgcgttt atctaattca gcctggcggg ccgtatccgc 18840
ctcgagcata atctgcgtct tagcggtttc gtattgctgg tcactaagga gacggttgct 18900
gtagaactcc tgtagcttag taagttgctc ttcttggtta gcttgtatct tctggaatac 18960
gtcatcgtta aggtggattg actgataata gaaatcctca gcggctttct tctgacgttc 19020
gaatgcgtcg acggatttct tagcggcatt gtccgcggaa tctcctgtag aaccgttgtc 19080
tttacccgac actttaaact taccaagacc ctcggccttg gccgcttctt tatcggtgtc 19140
gtaagccgcg cgcttcaatg cgataaggtc ttcctgagct tctacctgtt cacggaaact 19200
tttacgtgtc aggtcagtca cagctctttg ggtatccata gcaagcgcta actggaagtt 19260
aaggttcttg gcctcggcta ccgactctcc cggcgtcaat gcggccttta caagacgtcc 19320
tgcatcctga gcacctttaa ccatatcttc aaaaaaccgc tccattgccg taaattcctg 19380
ggcaatgaag tccagcgcat ccgccgctga ctcagctatc gtagatgcgg tctcctctcc 19440
gcttccggta atgctttcac tggtgtaagt ccaggcggag ttcaaagcgt ttaacgcgtc 19500
tgcaaccatc ccaaacgccg cgtcgaatga agcctctatc gcacccccaa catcggatgc 19560
catgtcaccc cacatccgca tctcggctac gaactcaccg gatgcgacct gagcgtttat 19620
ctcctgtatc aggtcgtcaa tataacgtaa aggttccgcc agcgacccta catccagact 19680
agtagcgaga gtcatcttca actgggacca tgagtcctcc gcactagcga tagctccgtt 19740
cagggtatta gcctggtcag ccatcgcccc ggcgaagtta acgttgccta tgttgaggag 19800
atattgctca atatcggcag cgtttttctt aactacagta gtcgtcccct ggaaggtaaa 19860
ttcgatatca ctttggttct gcttggcttt aatgccgaat tctttcagac gttcgaattc 19920
aaaggtgctc gcatctgcga cggcctcaat catctggtta aggtctttac ccatcgctga 19980
tgcagtattg ccgtaagagc gtagcgcttc ttctgatggg gtgaggccta gagctaccag 20040
tttacggaac ccttctaccg cctgttcaag gccgtaaggt gtgtcacgag cgaagtcctg 20100
taatatactc agggcctgtt ttgcaccttg tgtgcttccg gttagtgttt tcaggctggc 20160
cgacatctta tccagttgcc gttgtgactc gactagttcc tgagccgcct tataggctgc 20220
agcggctacg acggcggcca ggccggtaac agcggcaccc gcaacttttg cagatttaga 20280
gaggttatca agacggtctg atgtggcctt cgcgccttgt tcggttacct ttactactaa 20340
gctagctaca tcagccatcg tttctaccct caaaaatggc gtctaagccc atgataattt 20400
cagattcaaa catccctata ttctgacctg aaatagtgct atacgccact aaatctgacc 20460
aactaagttg ccctcttggg tatagcttta cgccgtcgtc atcaacgcgg cgggtgaatt 20520
taacatcacg atacttctca aaagtggtga gtagttcagg ggggcattca ggcccggcgt 20580
cctgcgttgt ttctcccgcg tcttttatta cccccataga gataagcgcg gctttgtgcc 20640
catcggcgat actgtcaaac ttgcgccttt cgtggcgggt tatgaagttc caacgggcaa 20700
actgaaacaa cgcgtctact tttcctgcaa ttgacgcaac tgttcgtggt ggaatacgac 20760
tacatgttcc gccaggcgct tatattgggt gagaagagtc ttaagatttt ccttagtgaa 20820
ctcatcatcg agactccagc cattcaccaa ttcgagagcc aattgtcggt ttaggtctcc 20880
tgccgcgtct tccattttta aattgtattc tgagaagtct ttttgctctt cgcatttatc 20940
ccgaagcggt tttaatttgc ctaccgccgc tcggtacgcc agggtgaagg cacgcatagc 21000
tttaaccgcg acatcggcct ccggggagac aacgttcaac cattctcctg aatctgtacc 21060
atcttttaaa ggaatcggca tgcgcgcgcc tttctcggct tcggcttcgt agtaaaaatc 21120
gctaagtttc atagtaatgc cctttggtta gtcggttact ggttggtagt tgcgccaggc 21180
gggaaccacc cgcttttccg gtgcgaccgt agacgccaaa taagaataac aaaatagctt 21240
gcataaccgt taatagtgtc ctattatctc tacgtcaact aaacaatatg aggttaagaa 21300
catgagcgtt tttatcggta ttatcgcgtt tatctatttc atcccgttcc tggtagcctt 21360
gctacgtaat cataaagcta aattaggaat attcgtatgt aatcttttac tggggtggat 21420
tcttctgccg tgggttgggg ctctcatctg ggcctgtaac tctaatgtta atggtaaata 21480
atctggctaa attaaactta cattattaga atcagatttg tcttaaacaa tcaggaaata 21540
agcatggtaa ctcgtaaaat aacagatgaa cagttgcagc aagagctaaa cgctggtctc 21600
gggccgaccg aaatcgcaaa gaagtacaat atgtcacgcc gtaatgttca gctaaggtca 21660
gctcgtctgg ccaagaaagg tgttggtcac ggtcgcgacg taagccatct ggtgccggat 21720
gggtataaaa taaagggtac gtcgtcactg gtggatgagt tcggcaatac gaaacttcag 21780
tgggtgaaaa cagatactga tgctgaacgt caggtcgagt tgatgcgagc cgttgtggat 21840
gagatgaaaa aagatttacc taaatataaa cctgtcactt tgcccaaaaa tggcacagat 21900
gacgacttat taaatctcta cacaataacg gaccatcaca ttggaatgct ggcgtgtcga 21960
gaagaaggcg gggatgatta cgataccaca atcgcggaat ctctcgcagt tgactggttc 22020
aacagtgcgg tttgtatgag cccgcagagc ggcgaatgta tcattaactt cttaggggac 22080
caaatgcact acgatggcat gaaggcaatg acccccatga gcggtcatat tctttctgct 22140
gatagtcgcc tgtttaaaat gatacgtacc gccattaagg ttatcaagct ggctgtctcg 22200
ctgtgcttgc gaaaacacaa gaaggttaaa cttcttatct gtgaaggtaa ccacgacctt 22260
agttcttccc tgtggctccg agagatgttc tacgaggtgt atacaaatga gcctcgcgtc 22320
gaggttaacc gggaggtgtc gccgtattat gcgtataagt tcggggattg tatgatttca 22380
gcacatcacg ggcattgttc taactttact aaagtagagc agtctataat aggtaagtat 22440
cgggagatgt acgggcagtg taagttcaca tatgtccata cgggtcacct ccaccaccgg 22500
gcggttaaag agactaatct tctaattgtt gagcaacacc agacattagc ggctaaagat 22560
gagtattcta gtaaaggcgg ttattattca ggtagaagcg caaatgtgat tacataccat 22620
aaacgttacg gggaggtgtc ccgcataagt atacctgttg aaatgctgcg agacataaac 22680
cccaaatcaa catactaaaa tgtaggtgaa aggatggatt ggagtgaggt ttttagctac 22740
aaaaacggcg tcctatactg gaaagtaaaa tcatgtctcc gtaacgatgt gaatgtaggg 22800
gatgtggccg ggggtttgtg taaaaacggc tattggtatg tcatgttcgg taaccgtaag 22860
tttaaaaggt ctagggtggt gtatgagatg ttctcaggta agattccaaa aggatttgtc 22920
atagaacaca ctaaccatga tacctgtgac gacagaattg aaaacctgtc atgcaaatcc 22980
agaagggaca acatggttaa cgtgaaaagg cgcaaagata atacctcagg agttacgggt 23040
gtggcgcgga aaggaaaggc taagtggaga gcttatgccg ttgtcaacgg taagcagatt 23100
agtaaaacat ttgacagaat agaggacgct ttcgcggaaa gaatttacat gtctatggct 23160
aataggttcc acataaatca tggactgacg acattcaaca acggctataa atagggcata 23220
aagatgacta acaaatacaa tcgcacaatg acaaatactg acggagatag cattacctgt 23280
gatgtgtacg acgttctgag ggcatttgat atccgcgacc cggcactaca gcatgcgttg 23340
aagaaactgt tgtgtatggg cttgcggggg cacaaggaca caggaaccga cttagcagaa 23400
gcaattgaaa gtctggagaa gttacggaaa taccgtagta atattgatga gtgagaaaaa 23460
ggcccctttc ggggcttttt tttatcgtca cgataaagaa tctgatttga acgataagca 23520
tgttcgaagt taaatataac cacaccaaca agaggagatg aaaccatgaa cggattaatg 23580
aatgttagtg aagcacaaac catgtccagc cgtgagattg cggaattgac ggggaaagag 23640
cataaaaatg ttctggctga tatccgcaaa atgttgtctg agattcaatc ggctgaaaag 23700
tcagccgatt acaaagacag caaggggcgc acgtataaaa tgcttctttt ggataaagag 23760
gaaacattaa tcctgatttc agggtacagc atcaaaatgc gcgctgccat catccgccgt 23820
tggcaggaac tggagtcaca agcgagcaaa ccatccttac cggtgcccaa gacaatgggg 23880
gaggctttaa ggttggctgc ggacttgtgg gaggagaaag aacgccttgc gcttgagaac 23940
aaggaaatgg caccaaaggc cgatgtctac gaccgtatag ttgaccgcaa taatctatat 24000
aacgcgacgc aggttgccca gaagttcggt caatctgccg tgtggatgaa taaacaactt 24060
gaacaatttg gcgtatacaa tcgctctgta aaacgcggtc gtgtcttcca gcaatggttc 24120
atcgataagg gttacggcat tatgcgtgaa acagaaaccg ggcattcaca ggccatgttc 24180
tttgcagaag gtgagatgtg gattattggt aagttaacag aagaaggttt gatttaaaac 24240
taaggcccct ttcggggcct ttttcttagg cgtacttaat gcgctggata acaattgaag 24300
actggaactg gttgccggtt gcctggccct caagagaaag ggtgacagat tcggggccgc 24360
cgatttccgg agttgctgac gtcaacgaag cgcgttttaa ggtgaaactc atggcaccgt 24420
ctgggccgtt cagaacagaa gatacctcca tttgcgtttc gttcaggaat ttattcaata 24480
acgtcatgtc gtacagctta cccgccagcg agaaggtgtt agctgcgcgg ccacgttcga 24540
caaatgccac gctgttattt cctaactcga actgtgcgga cgcgctgttg tcgttagtaa 24600
tggtgaacgt gtctataagt ttaagcggag cggcgccgtc ataggcggat acgtcaaccg 24660
atgcaaacgg acgggcgcta aaattggtcg tgaaatctga accactcggc ggtgcttgta 24720
ggatttcctg attcaagccg atgaacggga aagagccggt caccatcgcg ttaactgcct 24780
gttcgatagt gaacccggta aactcgactc cgcgggttat gatgtatgaa tccgggtttc 24840
cgcatttacc tttcaaccat gtcaagattg aataggtttt acacaagtta ccagtttcaa 24900
gtttatctgc gatacgcaaa tcggcccgga cgtcggattc ggcggtaagg gtatgctgga 24960
tacccgcacc ggttacgact gtagcggtta ctgcggtaac gaggaaagct ttatcgttat 25020
tacccgacaa accatcgaat tgcaccaggt cgcctacttc aacgccgtct gtcacaaagc 25080
taccggcagc gcgtgtaaaa gttttcgctg ctgggtctac ggtgatacca atgccggata 25140
gagttgaccc ggccacccat gaactagtca tcgcaccggc caacagctcg tcctgactgg 25200
tcgcgctcag ttcaatagcg tattcacctg ttacctggcg gttaccggtg cggatggatg 25260
aggtttcacg actgccgtcg agctcgttgg aaatgagggc gtcgcgcgtt acggcgggaa 25320
tacccccagt gttgcggagc ggctgccata ccgggttcgc tggcgtcacc cccggcgtcg 25380
cctcaagaac gtaaaattgc gcggtcatcg cgcctttgta tggttgtaac gccattatct 25440
aatcctcgct gtaaaggcta tgaaattaat tgagagaggc ctcttcgccc atccattctc 25500
aacaataaga ggaccgaggc ttactgattg tacctcagca cagatttcgt tacgactaaa 25560
acagttaccg gcggcgaagg tggcgtttag cttatcagct aaccggttga gaggggcgca 25620
acccaaggta gacccaacgt taatgtccac ctgataaata cctgcccgtc gctcggtcca 25680
gaacaggtca gcttgttccg tatcggccaa caacatataa ctcgccaaat atggtacatc 25740
cgtagacgtc ggtgcgtcta tgttctctaa cgcaaccatg atgtcgttgt cggtgccaaa 25800
tgccaccagt gctgtgtcga atgctttcgt taagtcctca aaatatgttg ccattatttc 25860
accttagagg cttcttcatt taataattgc tggaacctgc tgacattaac cctaacgaag 25920
ccttgaggcg cctgttgcga ccaaccatac tcaaggcgct gcgcatacgg caaattgtta 25980
gttagagtaa acgtgtgcca gtcagcggca tttagcacga aattagcggc attactggtc 26040
gccgtggtgc cagctttatc ggtagcgtcc gtagttccgt cggcgggagt accgccggac 26100
accatccagt tcatacgaaa gcgacctgta tctacaggac tcgctttgat aatcgcagaa 26160
aacaacttga tagatacccg acgaattacc ttttcaggat tcttcttagc cttttccacg 26220
aacctggaca catcaagagc aaaactcatt ttctcacctg gataaagtat gctacaacgt 26280
catcgttaac catcttcttc tcgatggtga ccacagacca ctgttcacca ttgaattgta 26340
ctttatcatc catcttagga attacgctgt aatcggcctt aaccaccata tctcctgcct 26400
gaatggtagt tccgtttacc agaccagcat taaccggtac aggaacggat ttaagaggga 26460
ccgtcgtgtc cgccccccaa acgtactcac ctaaaacagg gtcccatgtt ttttgacctt 26520
tctgaatcaa gattacggta ctgccgtatt ttgttaacag gcgagttcct acaccttgca 26580
tccttttact gaaagcggtg ctcattatgt ggcctccagt cttgagatga ccagcaatgc 26640
ggatggggct acgccccagg aagtaaccgt tgctgtttga gggtacaatc caccaaagtt 26700
agacccggcc gcgtctcgca taatctctac cgcgaagttt tgcccagcga cggcgttaac 26760
taccacacgc gattcaatag gattcgtggc gtctgcgctt gccggtttag tagcggctgg 26820
tgaaccgaat tgggcgccgc cgagcagaac acgcgacaga aggatggatg ttccgctcgc 26880
cccggtgcgc ccagcctgca atttaacacg gatagcgtag ttaccagcgg cgttgaacgt 26940
aaccaccccg gatgcattaa tcatcacagg gtcagcgctt gttttctgcg ccccaccaaa 27000
ggatacggtt aacgctgtac ctgtggtagt tgacgcctga atatccgtag acgacgcgcg 27060
aagtacctct acttccttaa cgccgtaaag cattgaatcc gcgatttgcg tggtaacttc 27120
gcgcaacttt tccggtgtaa ttagcccgga ctggttatca gggaagtttg ccccaattaa 27180
ggcgaatatt tccgatttag tcttaaccat gattaacccc tgaaaacatt aaaggagtag 27240
gcgttattgc taccgcataa aagaggacgt agcgaatcat cggctgccgt gatgcttact 27300
gtactgcctg agtagccgtt cttaaagtag gacacggtta ccgcaccctc aacccgttcg 27360
gtctgaacct ctcgcccgtc tgtagacccc cgaacgtccg taccagtgcc atactcaact 27420
gcggcaatta cctgagcttg gataactagc gacggtatag cgttagacgg ctgtgggaat 27480
ccgtgcaggg taatacctgt tctcgggaac gccagcgcct ggttcgccga tacacggcga 27540
ccgcacatct gcgattcgaa aagcccaaca tatacagcgc catttctcag cgcagcctca 27600
gccttagtat cgtcttctgg aagttcgagg ccgtacttag ccgccgttgc gcggccatct 27660
tccaggctga cgtaagaatc ggcgttaggt aagccttgtc ctgtttctac gataagcggc 27720
atatgctatt cctctacact tttacggcgg cgacgctgct taggttcccc acctccgttg 27780
taatgtggtt cttcggccgc tggctgagtt tcgattaatg cttccgggtt cgcttcttcg 27840
cgcatcggga ctaactgccc gtcaacctcg accacaccct tgtattgtcc ccgtactaca 27900
taattatctg ccatgtctaa tccttaaagc ggcccgaagg ccgcgtatat ttaacctacg 27960
gttactactg tgctatccga gataatgttg ccgtacccgt cttgtgcgac gactttgtaa 28020
gtacctgagt ccgcggctac ggagttagcc ttcgtgtagg taaggtctgt tgcaccggag 28080
attgcgttat tatccttata ccattgaacc gttttagggt ccattccgtc agcgagtaca 28140
acggtcaggg ttatagcctg acctgcggtt accgcagtag tatcatttag accagtagag 28200
aaacgcaacg gcatcacgtt ttccatatca atctctacct gcccgtcctg cgggctgcca 28260
tcagataccc caacaatacg acgtttaatt acatcaacca tttttatcct cctcaggata 28320
cagtaccagc gtttttaagg gcggttaaca gattagtaat ggcagtgcgc aatgaggtta 28380
catcggtgcg caacttattg tagttagaca ccaacgcgtc aaactcttct ttcgtaggag 28440
cggctgctgc ggctgcgcca ctaccggcac taatcgctgg cggtgcggct actgtagcgg 28500
actttttaac ccctccgatt gtcgttgtgg tagcggcggg aatatcgaat tccgcgttaa 28560
ccaggctgcg gggtaaccct ttacctgtct ttgacattat gtagtctcca tataaatgaa 28620
aagagggacc gaagtccctc aagagtatac cctacgatta agcacctacg ccagttacca 28680
ggaatgcaac tggaacatgc ttgcggtcga ctacacggtt ccagttggta gcgtttgcaa 28740
ggtcctgcca gctagcggag cgggcgatag tctcagtgcc gttgccagtg attacagcgc 28800
tggtgaagct gtaaccaaac ggatgcagca accacgtttt acgcgtccac agggtttcaa 28860
caccaccacc attagcacga gatgcttcac gttcgtattc cagcggcatc tcaggattgc 28920
cttcaccata accgatagcg ccctggccga agatgacgga gatgaacttg cgctgcgcac 28980
cctggcctac tacggtcatg ctgtcgtcga cgataacacg gtagccctgg taggtggcga 29040
acatggtgtt gttctcagcg tcacggatga agtcgataag ctgagcttta cgggcctgtg 29100
cgtatacgaa gctgtgcatc gcgatagcac cgagaacctc accgccgttg cccatcaatg 29160
catcacccat agtctgagta gcatcaatga aagcgccagc gtcaaagccc atggtagcgg 29220
aaacgtcaac aaccatgtcg ttctgctcgt gatacgcatc agtagcggat acgttgtcgt 29280
tgtacagacc gagggcggta gcaatcagac gacgctgcgc ctgacgctgc cagaagttat 29340
ccagacggga tgcgacggac tgcaacggat tctggctggt aagttctaca gtcaggtctg 29400
cctgaccgaa accttcgttc agatatgcaa cgcgggccat catttcaccg gtctgaatag 29460
cgcgcggggt cgcgatgtcc tggtatacgt cattcgagta gttaggctcg atagaagtat 29520
cgatagcttt ccagaacggc aggttagcga tgttagacgg tccgcgggca atctcggcag 29580
catacggagt tggggtcaaa attccggagt tgaaaaacgc ggttttctct accgggtctt 29640
ccgtcatata ggacgccagt acagggatat tgccagttac gatgttacca atagtggtga 29700
ttgccattat ttatttcctc agggctttaa gttgccgttc aaattcggca gggtttgatt 29760
tatagagagc caatcgctca ctttcactca tatctttaaa cgctggtgcg gccccgccgc 29820
ctttattccc ggaagccccg ccaccggaag ctgcatttgc tttaatcaaa tgcgaaaaag 29880
ctttatgttc gcgcaggtat ttgcggaact gctcagggtc ggtagtaaca acattgccgt 29940
ccgcacccat gaatttagta actatgtctt ccccctcgaa ttcggtctta acgaacggcg 30000
ccaggatttc taccgcttcc ggggtgatga aatcaccggc gaaagaaccc aaaacagcct 30060
tacgttcact tccaagaatt cgcgcggcta aagaagcgta gcgttcttct ttctctttca 30120
gtacaggttc atactgacta cgaatcgtct tttcaaattc gtccatttta ccagcagcct 30180
tcagggcctc ctggtgggcg cgctgccgtt cttcttcggc ttctttagcc cggcgagcag 30240
cttccttttt ctcgctaagg agcgcttcct gatttgcctt gagcccggcc acttctttct 30300
caatcaaggc ctgcacttct tcggcggtgt acatttttgg tgcatcacct gcacccgatt 30360
tatcttctac tccagcttct tcctggagtg gatagtgtaa aaaacgattc atagtcaata 30420
tgtcccctgg actttaggac accgggccac ccggtgtttc tgtaacaaga ataaattatt 30480
ccacttacta aggcaactat tccagaatat tccttatgta ctcctgcaac cggaatactt 30540
tcaagcgaag ttgccgtgtg cactccgcgt tacgtacgtc gatggccagg tcttcatcag 30600
cgtcactgct cgggggaata agcttgcacg gcggttgcat tagtgtcata tccggggatg 30660
gaattagcat tctcagtggc gcgtcgtttg attgacaccc gttcaggagg aaactcacag 30720
acagtacggc caggacgggt aacatatttg atgacttcat gggtgatagc ctccgaattt 30780
tctttgcctt ccgattcggc ggaggcggcc ttagtatcat tctgctgctg ccgttgtgtt 30840
ttcttcgtca gctcagcttg tgccttcttt tgttgctgtg aaacaagatt ctctcggcct 30900
tctacccacc cgcttctgta gttgtactgg ccgtataacc acaaggaaag gatgccggct 30960
gccgtgatta ctgcggttac tttccaattc atggtatccc ctttctttat acgctaagcc 31020
cggcgtaagc cgggcgttaa actcgtatat ctgtaaacat catacggcga atcttagata 31080
aatactgaaa gcaatatagc tctgcccttc cgaatgcgtt cgcggttacg ctagggcgct 31140
gtggcgcccg cttcacgcgt ccgcaccgcg gtacgctgaa agcgtaggta gcgtaacata 31200
taaaataata aaagtctatt tttggaataa agtattcctg aatttacatt ggtaaggaat 31260
aactggaata atggtgtgta aaattaaggc cccttgacgg ggcctttcgt tactcaggtt 31320
ctgagacctt agccgcttta cttaccaccg atatcccgtc agcatctacc accctgacga 31380
aatactcccc cgggtcttta acagttagtt caccctcaac gtacgggacg ttgattacct 31440
ctttaccatt tttaaaccat tgcaaatcgt agggcgcttt gccacctttc acgacaacgg 31500
ttaattttgc ggaaccgtct ttcaattcta catctgctgg ctgcgtatcg aagtacacat 31560
cacctgctcc atccagatac gacacttcgt acaggatacc gtcggtgatt gctaccagtc 31620
cggtcttatc ggcgaacggc atttcatcta ccgactcacc aagaacagat tcatctttaa 31680
tataaacaac accttcgcca gcaccagaca cacgtgagta ctgaactacg cggcgtgacg 31740
gcacatcttt aactttgaaa aatcccatct ttattcctct ttcaggtatt tggcaacacg 31800
tttatcgagc tccgccatct ctttaagagt taacggacgc ccgaatccgt ctaccgatat 31860
tacacgaaat tcttccgggg ttatcccact attacgaaaa atcttacctc ttacagggcc 31920
aagcgcttcg tcctggaacc aggccggctg ttgtttaaga aactcgtaat aggtggtgtc 31980
tgcgcttacc tgctgacccc catctgcacc ccgggccgcc cgtttcgcgc ccttatcaag 32040
gaagtcgaat tctggactga ttactggtgc cgtggtcgac cgacagccaa aatgggcagg 32100
gggcatcggc cctttatcaa tttcccacgt cattccgtct cgggacctgc aaacggcaga 32160
agtacgagag tcgagggtgg acacccattc gtatttcgtg atgatatcgt cattctgcgc 32220
gtaaacctgt tgccgtgctt cattagatac gtgcgccagg gctgtacgga taaccgtcgc 32280
cgcattacgt tcggaaatat ccgccagtcc accgggcccg acaacgttct taactatctg 32340
ccgtgttgtc tggccttgca caaatcccat cttaacgcca gttaccaggc gcgcgacttc 32400
cgtttcaccc cagcccgaca ttagagaaac aaaatcaact ggcttttcgc ttagttcaag 32460
aggcgcgaaa gtagcggcgg cccacacttg ctcggcggct ggggttacga aattagcgtt 32520
aacgttggtc gacagggttt ttacgttcca gttaatttca tagtcagaaa gctcacgagc 32580
gtcagccagt aatttctcgt accattctga cgtaatcccg ttcagtgctt gttcaagttc 32640
ccgcagcatg atggtgagtc tcgctgccgt tctgctgtca tcaccaaaca gcagcacctg 32700
tcgcttaacc tcatcacgca tttgcgagat aaatggtgcc aggtctttta cttcgctact 32760
ggcgttgc 32768

Claims (11)

1.一种耐高温宽裂解谱沙门氏菌噬菌体，其特征在于：所述沙门氏菌噬菌体为沙门氏菌噬菌体SG8P3（Salmonella pullorum phage SG8P3），保藏编号为CCTCCNO:M2020205。
2.根据权利要求1所述耐高温宽裂解谱沙门氏菌噬菌体，其特征在于：所述沙门氏菌噬菌体SG8P3（Salmonella pullorum phage SG8P3）为有尾噬菌体，头部为二十面体，长度80～100nm，横径50～70nm，具有可收缩性肌鞘，尾长90～110nm，直径15～25nm。
3.根据权利要求1所述耐高温宽裂解谱沙门氏菌噬菌体，其特征在于：所述沙门氏菌噬菌体SG8P3（Salmonella pullorum phage SG8P3）在75℃下具有良好的耐高温特性。
4.根据权利要求1所述耐高温宽裂解谱沙门氏菌噬菌体，其特征在于：所述沙门氏菌噬菌体SG8P3（Salmonella pullorum phage SG8P3）具有较广谱的杀灭沙门氏菌的能力。
5.一种含有权利要求1～4任一项所述的耐高温宽裂解谱沙门氏菌噬菌体的组合物，其特征在于：组合物含有所述沙门氏菌噬菌体SG8P3（Salmonella pullorum phage SG8P3）以及其它沙门氏菌噬菌体中的至少一种。
6.根据权利要求5所述耐高温宽裂解谱沙门氏菌噬菌体的组合物，其特征在于：所述其它沙门氏菌噬菌体为鸡白痢沙门氏菌噬菌体SG4P1（Salmonella pullorum phage SG4P1），保藏编号为：CCTCC NO:M2018765；肌尾噬菌体 BP-66（Myoviridae sp. BP-66），保藏编号为CCTCC NO: M 2015146；肌尾噬菌体 BP-63（Myoviridae sp. BP-63）保藏编号为 CCTCCNO: M 2015145；或长尾噬菌体 BP-12（Chilikevirus sp. BP-12）保藏编号为 CCTCC NO:M 2015141中的一种。
7.一种含有权利要求5所述耐高温宽裂解谱沙门氏菌噬菌体或沙门氏菌噬菌体的组合物的试剂或试剂盒。
8.一种权利要求1～4任一项所述沙门氏菌噬菌体的应用，其特征在于：沙门氏菌噬菌体SG8P3（Salmonella pullorum phage SG8P3）用作于生物杀菌剂。
9.一种权利要求1～4任一项所述沙门氏菌噬菌体的应用，其特征在于：沙门氏菌噬菌体SG8P3（Salmonella pullorum phage SG8P3）用于为由沙门氏菌引起的细菌感染提供潜在的治疗药物或保健品。
10.一种权利要求1～4任一项所述沙门氏菌噬菌体的应用，其特征在于：沙门氏菌噬菌体SG8P3（Salmonella pullorum phage SG8P3）用作于治疗和预防因沙门氏菌引起的细菌感染的医疗器械。
11.一种权利要求1～4任一项所述沙门氏菌噬菌体的应用，其特征在于：沙门氏菌噬菌体SG8P3（Salmonella pullorum phage SG8P3）用作于饲料添加剂。
CN202010924602.1A 2020-09-05 2020-09-05 一种耐高温宽裂解谱的沙门氏菌噬菌体及其组合物 Active CN112029732B (zh)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010924602.1A CN112029732B (zh) 2020-09-05 2020-09-05 一种耐高温宽裂解谱的沙门氏菌噬菌体及其组合物
PCT/CN2020/134390 WO2022048061A1 (zh) 2020-09-05 2020-12-08 一种耐高温宽裂解谱的沙门氏菌噬菌体及其组合物
KR1020217033423A KR20210142679A (ko) 2020-09-05 2020-12-08 와이드 용해 스펙트럼을 가진 고온 내성 살모넬라 파지 및 그 조합물

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010924602.1A CN112029732B (zh) 2020-09-05 2020-09-05 一种耐高温宽裂解谱的沙门氏菌噬菌体及其组合物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN112029732A true CN112029732A (zh) 2020-12-04
CN112029732B CN112029732B (zh) 2022-02-08

Family

ID=73591622

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010924602.1A Active CN112029732B (zh) 2020-09-05 2020-09-05 一种耐高温宽裂解谱的沙门氏菌噬菌体及其组合物

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN112029732B (zh)
WO (1) WO2022048061A1 (zh)

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109517754A (zh) * 2018-11-20 2019-03-26 上海交通大学 一种利用普通生化设备分离纯化高温菌株的方法
CN112680423A (zh) * 2020-12-29 2021-04-20 菲吉乐科(南京)生物科技有限公司 一株能同时裂解四种细菌的宽谱大肠杆菌噬菌体及其组合物、试剂盒和应用
CN113416712A (zh) * 2021-06-30 2021-09-21 华中农业大学 一株宽裂解谱沙门氏菌噬菌体及其应用
CN113430173A (zh) * 2021-05-18 2021-09-24 瑞科盟(青岛)生物工程有限公司 一株宽裂解谱、耐高温沙门氏菌噬菌体及其应用
CN113583966A (zh) * 2021-05-18 2021-11-02 瑞科盟(青岛)生物工程有限公司 一株烈性沙门氏菌噬菌体及其应用
CN113637644A (zh) * 2021-03-15 2021-11-12 广东省科学院微生物研究所(广东省微生物分析检测中心) 一种沙门氏菌噬菌体vB_SalP_TR2及其应用
CN114107222A (zh) * 2021-11-23 2022-03-01 华中农业大学 一株广谱耐高温沙门菌烈性噬菌体及其应用
WO2022048061A1 (zh) * 2020-09-05 2022-03-10 菲吉乐科(南京)生物科技有限公司 一种耐高温宽裂解谱的沙门氏菌噬菌体及其组合物
CN114480305A (zh) * 2022-02-14 2022-05-13 菲吉乐科(南京)生物科技有限公司 一种噬菌体粉剂及其制备和应用
CN114874996A (zh) * 2022-03-24 2022-08-09 华中农业大学 一种沙门氏菌噬菌体组合物及其应用
CN116042543A (zh) * 2023-03-14 2023-05-02 北京工商大学 一种宽裂解谱的沙门氏菌噬菌体及噬菌体组合物和应用

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112301001B (zh) * 2020-11-03 2022-10-14 华中农业大学 金黄色葡萄球菌噬菌体lsa2311及其应用
CN115927205A (zh) * 2022-07-28 2023-04-07 青岛润达生物科技有限公司 一株跨种属裂解型肺炎克雷伯菌噬菌体及其用途
CN115896041B (zh) * 2022-10-24 2024-05-03 华中农业大学 一株兼性裂解沙门氏菌和大肠杆菌的广谱噬菌体和应用
CN115747172B (zh) * 2022-10-24 2024-06-11 华中农业大学 一株耐热沙门氏菌烈性噬菌体毒株及其应用
CN118147090B (zh) * 2024-05-10 2024-07-16 烟台金海药业有限公司 一株同时裂解多株大肠杆菌和沙门氏菌的噬菌体及其应用

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20120156174A1 (en) * 2010-12-21 2012-06-21 Cj Cheiljedang Corporation Novel bacteriophage and antibacterial composition comprising the same
CN106282127A (zh) * 2015-06-09 2017-01-04 菲吉乐科(南京)生物科技有限公司 新的噬菌体、其组合物以及它们的制备方法和应用
CN108359644A (zh) * 2018-02-07 2018-08-03 青岛诺安百特生物技术有限公司 一种宽谱沙门氏菌噬菌体及其应用
CN109825479A (zh) * 2019-02-28 2019-05-31 华中农业大学 一种宽谱沙门氏菌噬菌体lpstll及应用
CN110305851A (zh) * 2019-05-29 2019-10-08 华中农业大学 鸡白痢沙门氏菌噬菌体Pu20及其在液蛋中的应用

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8771936B2 (en) * 2008-12-24 2014-07-08 Cj Cheiljedang Corporation Bacteriophage and antibacterial composition comprising the same
CN104830806B (zh) * 2014-09-28 2017-09-22 中国海洋大学 一种宽裂解谱沙门氏菌噬菌体及其抑菌应用
CN111254121B (zh) * 2020-03-10 2022-03-18 青岛诺安百特生物技术有限公司 一种沙门氏菌噬菌体及在防治沙门氏菌感染的疾病的药物中的应用
CN112029732B (zh) * 2020-09-05 2022-02-08 菲吉乐科(南京)生物科技有限公司 一种耐高温宽裂解谱的沙门氏菌噬菌体及其组合物

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20120156174A1 (en) * 2010-12-21 2012-06-21 Cj Cheiljedang Corporation Novel bacteriophage and antibacterial composition comprising the same
CN106282127A (zh) * 2015-06-09 2017-01-04 菲吉乐科(南京)生物科技有限公司 新的噬菌体、其组合物以及它们的制备方法和应用
CN108359644A (zh) * 2018-02-07 2018-08-03 青岛诺安百特生物技术有限公司 一种宽谱沙门氏菌噬菌体及其应用
CN109825479A (zh) * 2019-02-28 2019-05-31 华中农业大学 一种宽谱沙门氏菌噬菌体lpstll及应用
CN110305851A (zh) * 2019-05-29 2019-10-08 华中农业大学 鸡白痢沙门氏菌噬菌体Pu20及其在液蛋中的应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
包红朵等: "沙门氏菌裂解性噬菌体的分离鉴定及其生物学特性", 《食品科学》 *
汪祥燕等: "1株宽噬菌谱鸡白痢沙门氏菌噬菌体的分离及生物学特性分析", 《中国畜牧兽医》 *

Cited By (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109517754A (zh) * 2018-11-20 2019-03-26 上海交通大学 一种利用普通生化设备分离纯化高温菌株的方法
WO2022048061A1 (zh) * 2020-09-05 2022-03-10 菲吉乐科(南京)生物科技有限公司 一种耐高温宽裂解谱的沙门氏菌噬菌体及其组合物
CN112680423A (zh) * 2020-12-29 2021-04-20 菲吉乐科(南京)生物科技有限公司 一株能同时裂解四种细菌的宽谱大肠杆菌噬菌体及其组合物、试剂盒和应用
CN112680423B (zh) * 2020-12-29 2022-07-08 菲吉乐科(南京)生物科技有限公司 一株能同时裂解四种细菌的宽谱大肠杆菌噬菌体及其组合物、试剂盒和应用
CN113637644B (zh) * 2021-03-15 2023-01-24 广东省科学院微生物研究所(广东省微生物分析检测中心) 一种沙门氏菌噬菌体vB_SalP_TR2及其应用
CN113637644A (zh) * 2021-03-15 2021-11-12 广东省科学院微生物研究所(广东省微生物分析检测中心) 一种沙门氏菌噬菌体vB_SalP_TR2及其应用
CN113583966B (zh) * 2021-05-18 2022-09-09 瑞科盟(青岛)生物工程有限公司 一株烈性沙门氏菌噬菌体及其应用
CN113583966A (zh) * 2021-05-18 2021-11-02 瑞科盟(青岛)生物工程有限公司 一株烈性沙门氏菌噬菌体及其应用
CN113430173A (zh) * 2021-05-18 2021-09-24 瑞科盟(青岛)生物工程有限公司 一株宽裂解谱、耐高温沙门氏菌噬菌体及其应用
CN113416712B (zh) * 2021-06-30 2022-04-26 华中农业大学 一株宽裂解谱沙门氏菌噬菌体及其应用
CN113416712A (zh) * 2021-06-30 2021-09-21 华中农业大学 一株宽裂解谱沙门氏菌噬菌体及其应用
CN114107222A (zh) * 2021-11-23 2022-03-01 华中农业大学 一株广谱耐高温沙门菌烈性噬菌体及其应用
CN114107222B (zh) * 2021-11-23 2023-07-11 华中农业大学 一株广谱耐高温沙门菌烈性噬菌体及其应用
CN114480305A (zh) * 2022-02-14 2022-05-13 菲吉乐科(南京)生物科技有限公司 一种噬菌体粉剂及其制备和应用
CN114874996A (zh) * 2022-03-24 2022-08-09 华中农业大学 一种沙门氏菌噬菌体组合物及其应用
CN114874996B (zh) * 2022-03-24 2023-08-08 华中农业大学 一种沙门氏菌噬菌体组合物及其应用
CN116042543A (zh) * 2023-03-14 2023-05-02 北京工商大学 一种宽裂解谱的沙门氏菌噬菌体及噬菌体组合物和应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN112029732B (zh) 2022-02-08
WO2022048061A1 (zh) 2022-03-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN112029732B (zh) 一种耐高温宽裂解谱的沙门氏菌噬菌体及其组合物
CN112680423B (zh) 一株能同时裂解四种细菌的宽谱大肠杆菌噬菌体及其组合物、试剂盒和应用
CN113583972B (zh) 一株可降低抗生素耐药性的大肠杆菌噬菌体及其应用
CN110846283B (zh) 宽裂解谱的大肠杆菌噬菌体及其组合物、试剂盒和应用
CN113416712B (zh) 一株宽裂解谱沙门氏菌噬菌体及其应用
CN113583971B (zh) 一株可同时裂解大肠杆菌的沙门氏菌噬菌体及其应用
CN111254121B (zh) 一种沙门氏菌噬菌体及在防治沙门氏菌感染的疾病的药物中的应用
CN113430176B (zh) 一株稳定高效的烈性沙门氏菌噬菌体rdp-sa-21004及其应用
CN113337480B (zh) 一株广谱的大肠杆菌噬菌体及其应用
CN113755450B (zh) 一株大肠杆菌噬菌体gn4-1及其应用
CN111647567B (zh) 一种耐酸的沙门氏菌噬菌体及其组合物、试剂盒和应用
CN115786279A (zh) 一种耐高温鸽源鼠伤寒沙门氏菌噬菌体、其噬菌体组合物及其应用
CN113583966B (zh) 一株烈性沙门氏菌噬菌体及其应用
CN113913391A (zh) 一株可跨种裂解的大肠埃希氏菌噬菌体rdp-ec-20128及其应用
CN111363724B (zh) 一种新型噬菌体、噬菌体混合制剂及其在防治水貂出血性肺炎的药物中的应用
CN112538463B (zh) 一种新型嗜水气单胞菌噬菌体及其组合物、试剂盒和应用
CN115161288B (zh) 一种耐酸和耐高温的奇异变形杆菌噬菌体及其组合物、试剂盒及其应用
CN116083374A (zh) 一株耐高温鸡白痢沙门氏菌噬菌体、其噬菌体组合物及其应用
CN114940977A (zh) 一株鸭沙门氏菌噬菌体、其噬菌体组合物及其在防治鸭沙门氏菌感染的疾病中的应用
CN114480307B (zh) 一株巴氏杆菌噬菌体vB_PmuP_PS30、其噬菌体组合物及其应用
CN117737001B (zh) 一种防治犬细菌性腹泻的大肠杆菌噬菌体及其应用
CN115717126B (zh) 一种鸭耐药性大肠杆菌噬菌体、其噬菌体组合物及其应用
CN116926017B (zh) 一种应用于饲料作物细菌病害的黄单胞菌噬菌体
CN118126959A (zh) 一种奇异变形杆菌噬菌体和其组合物、试剂盒及其应用
CN118147085A (zh) 一株具有免疫逃逸能力的广谱型大肠杆菌噬菌体及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant