CN1109049C - 含环糊精的佐剂组合物和含有该佐剂组合物的疫苗 - Google Patents

含环糊精的佐剂组合物和含有该佐剂组合物的疫苗 Download PDF

Info

Publication number
CN1109049C
CN1109049C CN95197557A CN95197557A CN1109049C CN 1109049 C CN1109049 C CN 1109049C CN 95197557 A CN95197557 A CN 95197557A CN 95197557 A CN95197557 A CN 95197557A CN 1109049 C CN1109049 C CN 1109049C
Authority
CN
China
Prior art keywords
cyclodextrin derivative
cyclodextrin
derivative
further characterized
alkyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
CN95197557A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1175264A (zh
Inventor
L.希尔格斯
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Great Swiss Ltd.
PAH Switzerland Ltd.
Original Assignee
DIMINAK Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=3888560&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CN1109049(C) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by DIMINAK Co Ltd filed Critical DIMINAK Co Ltd
Publication of CN1175264A publication Critical patent/CN1175264A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1109049C publication Critical patent/CN1109049C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
    • C08B37/0009—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Glucans, e.g. polydextrose, alternan, glycogen; (alpha-1,4)(alpha-1,6)-D-Glucans; (alpha-1,3)(alpha-1,4)-D-Glucans, e.g. isolichenan or nigeran; (alpha-1,4)-D-Glucans; (alpha-1,3)-D-Glucans, e.g. pseudonigeran; Derivatives thereof
    • C08B37/0012—Cyclodextrin [CD], e.g. cycle with 6 units (alpha), with 7 units (beta) and with 8 units (gamma), large-ring cyclodextrin or cycloamylose with 9 units or more; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55555—Liposomes; Vesicles, e.g. nanoparticles; Spheres, e.g. nanospheres; Polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55583—Polysaccharides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及环糊精衍生物和它们的制备方法，其中环糊精衍生物具有至少一个但不多于N-1个“高级”烷基和至少一个但不多于N-1个硫酸盐基团，其中“高级”烷基和硫酸盐基团的合并总数不超过N，进一步的是其中N是从其得到衍生物的环糊精的羟基数。“高级”烷基是类脂，更具体的是脂族或芳族碳链，特别是通式为-OC(＝O)-(CH2)n-CH3，其中n为6-24，和/或-OC(＝O)-(CH2)m-CH＝CH-(CH2)m-CH3，其中m至少为6的线性碳链。本文揭示的硫酸盐基团是式为-OSO3R的基团，其中R是H、Na、K、Li、NH4和/或其它能形成单价阳离子的原子/分子。环糊精衍生物以两步反应得到，其中环糊精先与无环酰氯接触，然后与磺化的SO3-复合物接触。

Description

含环糊精衍生物的佐剂组合物和含有该佐剂组合物的疫苗    
本发明涉及新的环糊精-衍生物族，尤其涉及同时具有“高级”烷基和硫酸盐基团的新的环糊精衍生物族，它们可特别用于生物药物应用，本发明也涉及所述衍生物的制备方法。
环糊精(CD)是一公知的结晶状不吸湿分子族，由彼此末端相连的6、7或8个吡喃型葡萄糖单元组成。由于立体原因，环糊精形成了具有内轴腔的花托状大环的环状结构。这些分子的外表面是亲水的。这些分子的内腔是非极性的。
当环糊精用于各种目的时，其特别重要的用途是作为药物分子和抗原的载体，它们被放在环糊精的内腔中。
环糊精的缺点在于环糊精有各种物理、化学和理化性质(如溶解度)，虽然适合于所欲应用之处，但不适合与其它分子一起使用和/或用于其它用途。
为了使环糊精有所需的物理、化学和理化性质，现对环糊精分子进行各种化学和/或酶修饰以得到环糊精衍生物。
在这类环糊精衍生物中，对环糊精分子中的至少一个游离羟基(在每个环糊精分子的吡喃型葡萄糖单元中有三个这样的游离羟基)进行修饰。这类修饰是用许多取代基中的一种替代羟基中的氢原子或替代整个羟基。在该方法中，根据所用的取代基数和类型可得到具有使用时需要的某些特定理化性质的环糊精衍生物。
与将环糊精衍生物用作药物分子和抗原的载体有关的是，现注意到药物分子或抗原与环糊精衍生物的复合在改善药物分子的生物利用率和稳定性方面有显著的进步。在这样的情况下，环糊精衍生物和药物分子之间缔合的改进可同时改进药物分子的生物利用率和/或稳定性。
不幸的是，据证明这类环糊精的制作，特别在工业规模上，一般是困难的，并/或涉及使用困难、昂贵、甚至危险的工艺。
环糊精衍生物的进一步问题在于如同常规的环糊精，它们具有特定的物理、化学和理化性质(如它的形状，对于将客体分子固定在内部轴腔有作用)，这使得它们适合用于特定的目的，限制了在其它目的上的用途。
因此，很显然需要具有理化性质适合于更广泛地用于其它目的的环糊精衍生物。进一步可见，人们仍需要在工业规模上制备这类环糊精衍生物的简单、安全和低成本的方法。
本发明主要的一个目的是提供能与各种客体分子，特别是与药物分子和抗原形成复合物的环糊精衍生物，该环糊精衍生物具有适合各种目的的理化性质。
本发明的另一个主要目的是提供能与特定客体分子，特别是与特定药物分子和抗原形成复合物的环糊精衍生物，该环糊精衍生物具有适合于所需特定目的的理化性质。
本发明的另一个方面是，它的主要目的是提供制备具有能广泛地适用于各种目的的理化性质的环糊精衍生物组合物的简单、方便和低成本的方法，和制备具有特别适合于所负载的具体客体分子的特定理化性质的环糊精衍生物的方法。
本发明的再一个方面是，它的目的是将这类制备的环糊精衍生物和其组合物作各种应用，特别包括医学应用，如制备疫苗和/或疫苗的佐剂。
根据本发明的内容，本文揭示的环糊精衍生物和其组合物能与各种客体分子，特别与药物分子和抗原形成复合物，它们能稳定和降低负载于其中的分子(如药物分子)的反应活性和/或流动性，并具有适合于广泛应用的理化性质。
根据本发明的内容，本文揭示的环糊精衍生物和其组合物能与特定的客体分子，特别与具体的药物分子和抗原形成复合物，它们能稳定和降低负载于其中的特定分子(如药物分子)的反应活性和/或流动性，具有适合于特定目的的理化性质。
具体来说，本文揭示的是新的环糊精衍生物，它们具有至少一个但不多于N-1个“高级”烷基和至少一个但不多于N-1个硫酸盐基团，其中“高级”烷基和硫酸盐基团的总数不超过N，其进一步特征是其中N是从其得到衍生物的环糊精的羟基总数。
如本文所揭示的那样，(当环糊精衍生物是α-环糊精时)N为18，(当环糊精衍生物是β-环糊精时)N为21，(当环糊精衍生物是γ-环糊精时)N为24。
需要时，新的环糊精衍生物的进一步特征在于有至少一个，但不多于N-2个游离羟基，其中“高级”烷基、硫酸盐基团和羟基数的总和不超过N，进一步的是其中N是从其得到衍生物的环糊精的羟基总数。
在一个具体的技术方案中，新的环糊精衍生物的特征在于有至少一个但不多于N-7个“高级”烷基和/或至少一个但不多于N-7个硫酸盐基团。
在另一个具体的技术方案中，新的环糊精衍生物有至少一个但不多于13个硫酸盐基团。
在另一个具体的技术方案中，新的环糊精衍生物的进一步特征在于“高级”烷基是类脂。就此而言，“高级”烷基可为脂族或芳族碳链，如一般结构为-OC(＝O)-(CH2)n-CH3和-OC(＝O)-(CH2)m-CH＝CH-(C□H2)m-CH3的线性碳链，其中n至少是6，m至少为6。进一步揭示的是n为6-24的线性碳链。更好的是n为6-16的线性碳链。
具体的说，揭示了这样的线性碳链，其中n可为6(辛酰氯)、8(癸酰氯)、10(十二烷酰氯，-OC(＝O)-(CH2)10CH3，也称为月桂酰氯)、12(十四烷酰氯，也被称为肉豆蔻酰氯)、14(十六烷酰氯，也称为棕榈酰氯)和16(十八烷酰氯，也被称为硬脂酰氯)。此外，这里也揭示了-OC(＝O)-(CH2)7-CH＝CH-(CH2)7-CH3(油酰氯)。
在另一个具体的实例中，新的环糊精衍生物的特征在于通式为-OSO3R的硫酸盐基团，其中R选自可形成单价阳离子的原子和/或分子。这里基团的成员包括H、Na、K、Li和NH4。特定的实例包括特征为硫酸盐基团-OSO3H和-OSO3Na的环糊精衍生物。
本发明另一方面内容揭示了制备环糊精衍生物，包括本发明环糊精衍生物的简单、安全和低廉的方法。
具体来说，本文揭示的是制备具有理化性质适合与各种相关客体分子一起应用的环糊精衍生物的组合物的方法，以及制备具有特别适合于所负载的客体分子的特定理化性质的混合衍生物及其组合物的方法。
就此而言，本文揭示的是制备环糊精衍生物及其组合物的方法，其特征在于该方法的步骤是使环糊精与无环酰氯(acoylchloride)和磺化的SO3-复合物接触。
较好的无环酰氯是辛酰氯、癸酰氯、十二二烷酰氯(月桂酰氯)、十四烷酰氯(肉豆寇酰氯)、十六烷酰氯(棕榈酰氯)和十八烷酰氯(硬脂酰氯和油酰氯)。
较好的磺化SO3-复合物是HClSO3(氯磺酸)、SO3-吡啶、SO3-2-甲基吡啶、SO3-2，6-二甲基吡啶、SO3-二甲基甲酰胺、SO3-三甲基胺、SO3三乙基胺、SO3-二甲基苯胺、SO3-N-乙基吗啉、SO3-二乙基苯胺和SO3-二噁烷。
较好的是，在与磺化SO3-复合物接触前使环糊精与无环酰氯接触。
该方法的进一步特征在于约1摩尔环糊精与至少约1摩尔，但不多于约N-1摩尔无环酰氯和至少约1摩尔但不多于约N-1摩尔磺化SO3-复合物接触，其中无环酰氯和磺化SO3-复合物的摩尔总数不超过N，其中N是所接触的环糊精的羟基总数。
较好的是，这类接触在有机溶剂存在下进行。
在较好的实例中，在约60℃下使环糊精与元环酰氯接触约6小时。
在另一个较好的实例中，在室温下环糊精与磺化的SO3-复合物接触至少1小时。
在再一个实例中，方法的进一步特征在于从所得的环糊精衍生物中除去有机溶剂。就此而言，较好地是通过透析或超滤所得的环糊精衍生物从环糊精衍生物中除去有机溶剂。
在再一个实例中，该方法的进一步特征是在非透析洗涤剂存在下使环糊精衍生物透析或超滤，从而将环糊精衍生物从用于制备中的有机溶剂中分离出来或移出。
在再一个实例中，该方法的进一步特征在于冻干从有机溶剂中分离或移出的环糊精衍生物，从而得到干燥的环糊精产物。
本发明的另一个方面揭示了制备富含环糊精衍生物的组合物的方法，其中环糊精衍生物具有特定数目和类型的硫酸盐和“高级”烷基，结果能与特定的客体分子，特别与具体的药物分子和抗原形成复合物，它能稳定和降低负载于其中的特定分子(如药物分子)的反应活性和/或流动性，具有适合特定所需目的的某些理化性质。
具体来说，本文揭示了制备富含环糊精衍生物的组合物的方法，其中每个环糊精衍生物分子具有特定数目和类型的硫酸盐和“高级”烷基，该方法的特征在于使对于制得每个环糊精衍生物所需的每个“高级”烷基来说约1摩尔环糊精与约1摩尔无环酰氯接触并与对于制得每个环糊精衍生物所需的每个硫酸盐基团来说约1摩尔磺化SO3-复合物接触，其中无环酰氯和磺化SO3-复合物的摩尔总数不超过N，其中N是接触的环糊精的羟基总数。
用该方法可形成富含环糊精衍生物的组合物，其中每个环糊精衍生物分子具有特定数目的硫酸盐基团和“高级”烷基，它具有特别适用于所要缔合的特定客体分子的理化性质。
本文揭示的一个实例是制备环糊精衍生物的方法，其中所述的环糊精衍生物具有较高的水溶解度和较低的非极性溶剂溶解度，它与疏水表面的结合能力下降。就此而言，较好的无环酰氯是辛酰氯、癸酰氯、十二烷酰氯(月桂酰氯)和/或十四烷酰氯(肉豆寇酰氯)。优选的是，无环酰氯是辛酰氯、癸酰氯和/或十二烷酰氯(月桂酰氯)。最好的无环酰氯是辛酰氯和/或癸酰氯。
本文揭示的再一个实例是制备环糊精衍生物的方法，其中所述的环糊精衍生物具有较低的水溶解度和较高的非极性溶剂溶解度，它与亲水表面的结合能力增加。就此而言，较好的无环酰氯是十二烷酰氯(月桂酰氯)、十四烷酰氯(肉豆寇酰氯)、十六烷酰氯(棕榈酰氯)和/或十八烷酰氯(硬脂酰氯和油酰氯)。优选的是，无环酰氯是十四烷酰氯(肉豆寇酰氯)、十六烷酰氯(棕榈酰氯)和/或十八烷酰氯(硬脂酰氯和油酰氯)。最好的无环酰氯是十六烷酰氯(棕榈酰氯)和/或十八烷酰氯(硬脂酰氯和油酰氯)。
在再一个实例中，方法的进一步特征是在单价阳离子H+、K+、Li+和/或NH4 +存在下使所得的环糊精衍生物透析或超滤，从而给出具有包括所述阳离子的原子/分子的硫酸盐基团的环糊精衍生物。
另一个实例是在H+和/或NH4 +的存在下使所得的环糊精衍生物透析或超滤，从而得到水的溶解度高、在非极性溶剂中溶解度高的环糊精衍生物。
再一个实例是在K+和/或Na+的存在下使所得的环糊精衍生物透析或超滤，从而得到水的溶解度低、在非极性溶剂中溶解度低的环糊精衍生物。
本发明的另一方面揭示了这类制备的环糊精衍生物的应用，特别包括医药用途的应用。
就此而言，本文揭示了具有环糊精衍生物的治疗组合物，其中环糊精衍生物具有至少一个但不多于N-1个“高级”烷基和至少一个但不多于N-1个硫酸盐基团，其中“高级”烷基和硫酸盐基团的总数不超过N，其中N是从其得到衍生物的环糊精的羟基数。
本文特别揭示了与各种疫苗一起使用的佐剂，其佐剂的特征在于环糊精衍生物在水油交织的乳剂中，糊精衍生物具有至少一个但不多于N-1个“高级”烷基和至少一个但不多于N-1个硫酸盐基团，其中“高级”烷基和硫酸盐基团的总数不超过N，其中N是从其得到衍生物的环糊精的羟基数。
本发明的性质和物质以及其目的和优点通过结合参考下面的说明得以明显。
本发明涉及具有“高级”烷基和硫酸盐基团的环糊精衍生物簇，和具有所需理化性质的它们的组合物。
本发明进一步涉及环糊精衍生物簇的简单和方便的安全制备方法，其中环糊精分子的各个(或所有)羟基被“高级”烷基和硫酸盐基团所取代，以得到具有适合广泛使用的理化性质的环糊精衍生物。
下面将作进一步讨论的是，在使用本发明方法中可通过(1)改变所用的各种起始物质的量(比率)；和/或(2)改变所用的无环酰氯；和/或(3)改变水溶液中用于透析或超滤的阳离子，这样可产生不同的环糊精衍生物组合物，其中具有特别适合与具体分子一起使用和/或特定用途的理化性质的环糊精衍生物的量可稍高或稍低。
本文使用的术语“高级烷基”是指至少有8个碳原子的线性碳链。
本文所用的术语“硫酸盐基团”指式-OSO3R基团，其中R选自能形成单价阳离子的原子和/或分子。这类基团的成员是H、Na、K、Li和NH4。
这里所用的术语“羟基”指式-OH基团。
本发明的方法适用于由6个吡喃型葡萄糖单元(α-环糊精)、7个吡喃型葡萄糖单元(β-环糊精)和/或8个吡喃型葡萄糖单元(γ-环糊精)构成的环糊精以产生含同意数目的吡喃型葡萄糖单元的环糊精衍生物。
用于制备本发明环糊精衍生物的本发明方法是简单、方便和安全的两步反应，包括：(1)首先使环糊精与一个或多个无环酰氯接触形成脂质环糊精(L-CD)衍生物；和(2)第二，使形成的脂质环糊精衍生物与一个或多个磺化SO3-复合物接触以形成本发明的磺基-脂质环糊精(SL-CD)衍生物。
合成本发明环糊精衍生物的两个步骤被认为是无规的加成反应，得到硫酸盐基团和“高级”烷基不同、结构和理化性质不同的环糊精衍生物。
在该方法的第一步骤中，使约1摩尔环糊精与至少约1摩尔但不多于约N-1摩尔无环酰氯接触，其中无环酰氯和磺化SO3-复合物的摩尔总数不超过N，其中N是所接触环糊精羟基的总数。
该步骤中，环糊精与无环酰氯在约60℃下接触约6小时。需要时，环糊精可进一步与无环酰氯在室温下再接触约18小时。
在该方法的第二步骤中，使约1摩尔环糊精与约1摩尔到约N-1摩尔磺化SO3-复合物接触，其中无环酰氯和磺化SO3-复合物的摩尔总数不超过N，其中N是接触的环糊精的羟基总数。
在该步骤中，环糊精与磺化SO3-复合物在室温下接触至少1小时。需要时，这类接触可长达(或超过)24小时。
与上述相关的是，在室温下进行该方法表示温度不是方法的关键。这样的特征使该方法可在很宽的温度范围和反应条件下很节约地进行。
就此而言，这里希望室温不低于约10℃。较好的温度不低于约15℃。更好的温度不低于约18℃。最好的温度不低于约22℃。
进一步来说，不高于约50℃的室温是可接受的。较好的温度是不高于约40℃。更好的温度不高于约25℃。最好的温度不高于约22℃。
本发明的两步骤在从其制备衍生物的环糊精可溶解的有机溶剂存在下进行。就此而言较好的溶剂是无水二甲基甲酰胺和无水吡啶的混合物和/或无水N-甲基吡咯烷酮和无水吡啶的混合物。
将通过本发明方法产生的环糊精衍生物从有机溶剂中移出。较好的是，从环糊精衍生物中除去溶剂的方法包括使所得的环糊精衍生物进行透析或超滤。就此而言，现已注意到该方法可用单价阳离子。较好的这些阳离子是K+、Li+、H+、Na+和NH4 +。
进一步注意到的是可在非透析洗涤剂存在下进行这样的透析或超滤，将环糊精衍生物从用于合成的有机溶剂中移至水溶液中供进一步使用。这类非透析洗涤剂的例子是TWEEN 80和TRITON X-100。
若需要干燥的环糊精衍生物时，已除去溶剂的环糊精产物可被冻干。此时，可使用本领域任何公知的能从水性溶液中得到干燥产物的冻干工艺。就此而言，我们注意到，较好的是在室温下在内部压力低于0.1毫巴、冷冻阀低于-25℃下进行所述的冻干。
如上所述，在实施本发明方法时，可通过(1)改变起始物质的用量(比率)；和/或(2)改变起始物质的类型；和/或(3)改变用于透析或超滤中水溶液阳离子的类型可按需增加或减少某些环糊精衍生物的产生。
通过增加磺化SO3-复合物和/或降低无环酰氯来改变用于本发明起始物质的用量(比率)，可得到相对于“高级”烷基而言具有较多硫酸盐基团的环糊精衍生物，相反的是，通过降低用于本发明磺化SO3-复合物的量和/或增加用于本发明无环酰氯的用量(比率)，可得到相对于硫酸盐基团而言具有较多“高级”烷基的环糊精衍生物。
为了阐述，现使用5摩尔磺化SO3-复合物(如氯磺酸)和3摩尔无环酰氯(如月桂酰氯)会得到富含具有5个硫酸盐基团和3个“高级”烷基的环糊精衍生物的组合物。相似的是，用5摩尔磺化SO3-复合物(如磺酸)和11摩尔无环酰氯(如月桂酰氯)会得到富含有5个硫酸盐基团和11个“高级”烷基的环糊精衍生物的组合物。
改变用于本发明方法中的无环酰氯能得到有不同“高级”烷基的环糊精衍生物，它们具有特定的适合用于与特定分子一起和/或适合特定使用所需的理化性质。例如，辛酰氯能得到式-OC(＝O)-(CH2)6-CH3的烷基，癸酰氯能得到式-OC(＝O)-(CH2)8-CH3的烷基，十二烷酰氯能得到式-OC(＝O)-(CH2)10-CH3的烷基，十四烷酰氯能得到式-OC(＝O)-(CH2)12-CH3的烷基，十六烷酰氯能得到式-OC(＝O)-(CH2)14-CH3的烷基，十八烷酰氯能得到式-OC(＝O)-(CH2)16-CH3或-OC(＝O)-(CH2)7-CH＝CH-(CH2)7CH3的烷基。
通过使用H+、K+、Na+、NH4 +和/或Li+，改变用于本发明方法的透析或超滤中使用的水溶液中阳离子类型，可得到具有不同硫酸盐基团(分别为-OSO3H3、-OSO3K、-OSO3Na、-OSO3NH4和-OSO3Li)的环糊精衍生物，它们具有特别适合用于与特定分子一起和/或特定使用的所需的理化性质。
用上述的方法可按需增加/降低某些环糊精衍生物的生成，结果这样所得的组合物含有较高或较低量的特定的环糊精衍生物，所述的环糊精衍生物具有特别适合用于与特定分子一起和/或特定使用的所需的理化性质。
这是基于下面将讨论的发现，本发明方法制备的环糊精衍生物的理化性质根据存在的硫酸盐基团、“高级”烷基和羟基的比率、硫酸盐基团相反离子的类型和“高级”烷基的类型而定。“高级”烷基的疏水性质尤为重要。
本发明环糊精衍生物的可被调节的理化性质包括水溶解度和非水(非极性)溶剂的溶解度，与其它化合物形成胶束和混合胶束的能力，吸附在疏水表面和表面-活性/张力-活性的能力。
可通过下列方法来增加有较高(或增加的)水溶解度的富含环糊精衍生物的组合物的生成：(1)增加用于本发明方法中的磺化SO3-复合物的用量或降低用于本发明方法中无环酰氯的用量，这样得到相对于存在的“高级”烷基数的硫酸盐基团数较高的环糊精衍生物；和/或(2)使用辛酰氯、癸酰氯、十二烷酰氯(月桂酰氯)和/或十四烷酰氯(肉豆蔻酰氯)作为无环酰氯试剂；和/或(3)在透析和/或超滤中选择H+和/或NH4 +作为硫酸盐基团的相反离子，这使所产生的环糊精衍生物分别具有硫酸盐基团-SO3H和-SO3NH4。
相反的是，可通过下列方法来增加有较低(或降低的)水溶解度的富含环糊精衍生物的组合物的生成：(1)减少用于本发明方法中的磺化SO3-复合物的用量或增加用于本发明方法中无环酰氯的用量，这样得到相对于存在的“高级”烷基数的硫酸盐基团数较高的环糊精衍生物；和/或(2)使用十二烷酰氯(月桂酰氯)、十四烷酰氯(肉豆蔻酰氯)、十六烷酰氯(棕榈酰氯)和/或十八烷酰氯(硬脂酰氯和油酰氯)作为无环酰氯试剂；和/或(3)在透析和/或超滤中选择K+和/或Na+作为硫酸盐基团的相反离子，这使所产生的环糊精衍生物分别具有硫酸盐基团-SO3K和-SO3Na。
可通过下列方法来增加在非极性溶剂(如氯仿、甲基叔丁基醚、而氯甲烷、十六烷和矿物油)中溶解度较高(或增加的)的富含环糊精衍生物的组合物的生成：(1)降低用于本发明方法中的磺化SO3-复合物的用量或增加用于本发明方法中无环酰氯的用量；和/或(2)使用十二烷酰氯(月桂酰氯)、十四烷酰氯(肉豆蔻酰氯)、十六烷酰氯(棕榈酰氯)和/或十八烷酰氯(硬脂酰氯和油酰氯)作为无环酰氯试剂；和/或(3)在透析和/或超滤中选择H+和/或NH4 +作为硫酸盐基团的相反离子，这使所产生的环糊精衍生物分别具有硫酸盐基团-SO3H和-SO3NH4。
相反的是，可通过下列方法来增加有较低(或降低的)非极性溶剂中的溶解度的富含环糊精衍生物的组合物的生成：(1)增加用于本发明方法中的磺化SO3-复合物的用量或降低用于本发明方法中无环酰氯的用量；和/或(2)使用辛酰氯、癸酰氯、十二烷酰氯(月桂酰氯)和/或十四烷酰氯(肉豆蔻酰氯)作为无环酰氯试剂；和/或(3)在透析和/或超滤中选择K+和/或Na+作为硫酸盐基团的相反离子，这使所产生的环糊精衍生物分别具有硫酸盐基团-SO3K和-SO3Na。
通过增加磺化SO3-复合物用量和增加无环酰氯的用量可产生形成胶束能力较高(或增加)的富含环糊精衍生物的组合物。
相反的是，通过降低磺化SO3-复合物用量和降低无环酰氯的用量可产生富含形成胶束能力较低(或减少)的环糊精衍生物的组合物。
通过增加本发明方法中使用的磺化SO3-复合物用量和无环酰氯的用量可产生表面活性/张力活性较高(或增加)的富含环糊精衍生物的组合物。
相反的是，通过减少本发明方法使用的磺化SO3-复合物用量和无环酰氯的用量可产生表面活性/张力活性较低(或降低)的富含环糊精衍生物的组合物。
通过使用十二烷酰氯(月桂酰氯)、十四烷酰氯(肉豆蔻酰氯)、十六烷酰氯(棕榈酰氯)和/或十八烷酰氯(硬脂酰氯和油酰氯)作为无环酰氯试剂可产生具有较高(或增加)的与疏水表面结合能力的富含环糊精衍生物的组合物。
相反的是，通过使用辛酰氯、癸酰氯、十二烷酰氯(月桂酰氯)和/或十四烷酰氯(肉豆蔻酰氯)作为无环酰氯试剂可产生具有较低(或降低)的与疏水表面结合能力的富含环糊精衍生物的组合物。
通过使用本发明的方法可得到新的环糊精衍生物的组合物。
由本发明方法提供的新的环糊精衍生物由6个吡喃型葡萄糖单元(α-环糊精)、7个吡喃型葡萄糖单元(β-环糊精)或8个吡喃型葡萄糖单元(γ-环糊精)构成。
本发明环糊精衍生物的理化性质根据硫酸盐基团和(与)“高级”烷基的数目(和比率)(以及较小程度上也根据羟基数)，以及硫酸盐基团的相反离子的性质和“高级”烷基的类型和性质而定。
该组合物新的环糊精衍生物同时具有与环糊精分子共价交联的硫酸盐基团和“高级”烷基(若需要，还有羟基)。具体来说，在本发明新颖的环糊精衍生物中，常规环糊精分子中各种游离羟基被取代，从中可得到衍生物。这类环糊精衍生物的组合物具有适合各种用途的理化性质。
在根据本发明方法得到的环糊精衍生物中，“高级”烷基是脂质基团。就此而言，较好的脂质基团是脂族或芳族碳链，如线性碳链，通式为-OC(＝O)-(CH2)n-CH3，其中n至少为6，和-OC(＝O)-(CH2)m-CH＝CH-(CH2)m-CH3，其中m至少为6。较好的是n为6-24的线性碳链，更好的是n为6-16的线性碳链。
具体来说，“高级”烷基可为线性碳链，其中n为6(辛酰氯)、8(癸酰氯)、10(十二烷酰氯，-OC(＝O)-(CH2)10CH3，也称为月桂酰氯)、12(十四烷酰氯，也被称为肉豆蔻酰氯)、14(十六烷酰氯，也称为棕榈酰氯)和16(十八烷酰氯，也被称为硬脂酰氯)。此外，本文也揭示了-OC(＝O)-(CH2)7-CH＝CH-(CH2)7-CH3(油酰氯)。
在本发明方法制备的另一个具体环糊精衍生物中，硫酸盐基团是亲水基团。较好的硫酸盐基团的通式为-OSO3R，其中R选自可形成单价阳离子的原子和/或分子。这类原子和/或分子的例子是H、Na、K、Li和NH4。特定较好的硫酸盐基团是-OSO3H和-OSO3Na。
若需要，新的环糊精衍生物可进一步具有式为-OH的游离羟基。但是，我们注意到，-本文揭不的环糊精衍生物没有羟基。
本发明新的环糊精衍生物具有至少一个但不多于N-1个“高级”烷基和至少一个但不多于N-1个硫酸盐基，其中“高级”烷基和硫酸盐基的合并总数不超过N，进一步的是其中N是衍生出衍生物的环糊精的羟基总数。
具体来说，本文揭示的环糊精衍生物具有至少一个但不多于N-1个“高级”烷基，其中N是衍生出衍生物的环糊精的羟基总数。进一步的是本文揭示的环糊精衍生物的这类“高级”烷基不多于N-7个，其中N是衍生出衍生物的环糊精的羟基总数。
本文揭示的环糊精具有至少一个但不多于N-1个硫酸盐基团，其中N是衍生出衍生物的环糊精的羟基总数。进一步的是本文揭示的环糊精衍生物的这类硫酸盐基团不多于N-7个，其中N是衍生出衍生物的环糊精的羟基总数。更进一步的是，本文揭示的环糊精衍生物具有不多于7个这样的硫酸盐基团。
在任何情况下，硫酸盐和“高级”烷基的合并总数为2到N，其中N是衍生出衍生物的环糊精的羟基总数。进一步的是，本发明的环糊精衍生物具有的硫酸盐和“高级”烷基的合并总数为4到N-7，其中N是衍生出衍生物的环糊精的羟基总数。
一般来说，新的环糊精衍生物的进一步特征在于有至少一个但不多于13个硫酸盐基团。
若本文提示的环糊精衍生物有羟基，可存在至少一个但不多于N-2的羟基，其中N是衍生出衍生物的环糊精的羟基总数。此外，本文揭示的环糊精衍生物具有不多于N-4的这类羟基，其中N是衍生出衍生物的环糊精的羟基总数。
在此情况下，硫酸盐基团、“高级”烷基和羟基的合并总数不超过N，其中N是衍生出衍生物的环糊精的羟基总数。
在上述情况下，若从其得到衍生物的环糊精有6个吡喃型葡萄糖单元，N是18。若从其得到衍生物的环糊精有7个吡喃型葡萄糖单元，N是21。若从其得到衍生物的环糊精有8个吡喃型葡萄糖单元，N是24。
本发明的另一个方面是环糊精中硫酸盐基团与“高级”烷基的比率使环糊精衍生物具有特别适合特定目的或用途的理化性质。
就此而言，本发明许多不同的环糊精衍生物可根据本发明的方法进行合成，得到有特定理化性质的环糊精衍生物。根据药物剂型的构型和复合负载于其中的药物分子的理化性质和生物性质，各种环糊精衍生物显示了实质性的效应，有些情况中有明显的优点。
本文提供的环糊精衍生物具有这样的理化性质，如在水中和非水性溶剂中溶解，能形成胶束，能与其它化合物形成混合的胶束，能吸附于疏水表面和具有特定表面活性/张力活性。
具体来说，在水溶解度增加的环糊精衍生物中硫酸盐基团与“高级”烷基的比率增加。这也可这样达到，如硫酸盐基团可为-SO3H和-OSO3NH4和/或“高级”烷基是上述详细讨论的-OC(＝O)-(CH2)nCH3，其中n是6-12。
相反的是，由于存在的硫酸盐基团与“高级”烷基的比率降低而得到了水溶解度降低的环糊精衍生物。这也可这样达到，如硫酸盐基团可为-SO3K和-OSO3Na和/或“高级”烷基是上述详细讨论的-OC(＝O)-(CH2)nCH3，其中n是12-18，和/或-OC(＝O)-(CH2)m-CH＝CH-(CH2)m-CH3，其中m至少为6。
为了阐述上述的比率问题，现提出以下实例：有2个硫酸盐基团和10个“高级”烷基的环糊精衍生物的水溶性比有2个硫酸盐基团和11个或更多的“高级”烷基的环糊精衍生物的水溶性大，但比有2个硫酸盐基团和9个或更少的“高级”烷基的环糊精衍生物的水溶性小。相似的是，有2个硫酸盐基团和1O个“高级”烷基的环糊精衍生物的水溶性比有1个硫酸盐基团和10个“高级”烷基的环糊精衍生物的水溶性大，但比有3个硫酸盐基团和1O个“高级”烷基的环糊精衍生物的水溶性小。
在极性溶剂(如氯仿、甲基叔丁基醚、二二氯甲烷、十六烷和矿物油)中溶解度增加的环糊精衍生物中所存在的硫酸盐基团与“高级”烷基的比率增加。这也可这样达到，如硫酸盐基团可为-SO3H和-OSO3NH4和/或“高级”烷基是上述详细讨论的-OC(＝O)-(CH2)nCH3，其中n是12-18，和/或-OC(＝O)-(CH2)m-CH＝CH-(CH2)m-CH3，其中m至少为6。
相反的是，由于存在的硫酸盐基团与“高级”烷基的比率增加而得到了在极性溶剂中溶解度降低的环糊精衍生物。这也可这样达到，如硫酸盐基团可为-SO3K和-OSO3Na和/或“高级”烷基是上述详细讨论的-OC(＝O)-(CH2)nCH3，其中n是6-12。
由于存在的硫酸盐基团和疏水基团(即“高级”烷基)的增加，环糊精衍生物形成胶束的能力也增加。
相反的是，由于存在的硫酸盐基团和疏水基团(即“高级”烷基)的减少，环糊精衍生物形成胶束的能力也降低。
就上述而言，本发明的环糊精可与其它化合物一起形成大的混合胶束。例如，每个环糊精衍生物分子中硫酸盐/月桂酰基为1.4个硫酸盐基团比7.7个月桂酰基团的环糊精衍生物能与TWEEN 80(MERCK)形成大的混合胶束，它不能通过能截下高达100,000道尔顿分子的超滤膜。与其它化合物形成的混合胶束的大小根据亲水基团(即硫酸盐)和疏水基团(即“高级”烷基)的比、疏水基团的疏水性和其中缔合分子的理化特征而定。
由于存在的硫酸盐基团总数增加和/或存在的疏水基团(即“高级”烷基)的总数增加和/或存在的硫酸盐基团和存在的“高级”烷基的总数增加，环糊精衍生物的表面活性/张力活性随之增加。
由于存在的硫酸盐基团总数减少和/或存在的疏水基团(即“高级”烷基)的总数减少和/或存在的硫酸盐基团和存在的“高级”烷基的总数减少，环糊精衍生物的表面活性/张力活性随之减少。
如上所述，本发明的环糊精衍生物可与疏水表面结合，如每分子环糊衍生物中硫酸盐基团与月桂酰基团的比为1.4个硫酸盐基团比7.7个月桂酰基团比的本发明的环糊精衍生物可与水和角鲨烷交织乳剂的液体结合。
通过“高级”烷基是上述详细讨论的-OC(＝O)-(CH2)nCH3，其中n是12-18，和/或-OC(＝O)-(CH2)m-CH＝CH-(CH2)m-CH3，其中m至少为6提供出的环糊精衍生物与疏水表面结合能力增强。
相反的是，通过“高级”烷基是上述详细讨论的-OC(＝O)-(CH2)nCH3，其中n是6-12提供的环糊精衍生物与疏水表面结合能力降低。
通过使用本发明的方法，可得到新的环糊精衍生物组合物，它可被直接使用而无需与其它产生的存在于其中的环糊精衍生物分离。
但是，若需要和/或必要，通过使用本发明方法产生的某些环糊精衍生物可通过使用经典的公知方法，如离子交换色谱、反相色谱、用溶液结晶等方法，而从生产出的使用的环糊精衍生物的剩余物中得以分离和纯化。
揭示的环糊精衍生物与分子(如药物分子或抗原)复合时，从固体和/或半固体和/或液体制剂中得到了改进的分子的生物利用率。它们也有增强的稳定性和改进的寿命。此外，它们降低了所负载的客体分子的副作用(毒性)。最终，它们使得制备均匀的易于处理的粉末(甚至来自液体的粉末)和(来自溶解度不良的药物)可注射水溶液变成可能。
本发明新的环糊精衍生物可用作现有的和常规使用的环糊精和其它环糊精衍生物的相同的目。特别是，预计本发明的环糊精衍生物可用作药物分子和抗体的载体。
就此而言，本发明的环糊精衍生物的使用方案和条件是该技术领域人员公知的，它可与药物分子和/或抗体(也是该技术领域人员公知的医药用途)复合以产生治疗和/或预防组合物，如疫苗和其它治疗和/或预防组合物，然后可将这些组合物作医学应用。
这类医学用途的一个例子是在佐剂中使用环糊精衍生物(和它们的组合物)。合适的佐剂包括常规的水和油交织(包括水和角鲨烷、水和矿物油和水和豆油交织)的乳剂。
上面已经揭示了较好的本发明的环糊精衍生物和其制备方法，下列叙述用的实施例供作参考。
实施例1
这里和下面实施例揭示了本发明环糊精的合成，采取了最小心的方法以避免不同的起始物质与水接触。
通过将4克β-环糊精(ACROS)样品在120℃下加热4小时而除去水。
通过分子筛(2A，MERCK，德国)从1∶1(v/v)无水二甲基甲酰胺(JANSSEN CHEMICA)和无水吡啶(JANSSEN CHEMICA)中除去水，将混合物在密封的容器中在室温下培养至少48小时。然后通过将无水混合物倒入干燥容器而从分子筛上分离出无水二甲基甲酰胺/吡啶混合物。
然后将各个4克干燥环糊精样品溶于各个50毫升无水二甲基甲酰胺/吡啶混合物。
以下表1中的量将月桂酰氯(MERCK，德国)加入溶解了的环糊精样品，将反应混合物在60℃下培养六小时，然后在15-22℃(室温)下培养18小时。用该方法得到了L-环糊精溶液。
以下表1中的量将氯磺酸加到上述制备的无水二甲基甲酰胺/吡啶混合物中。然后也如表1所述，将这些各个组份的混合物加到L-环糊精溶液中。所得的反应混合物在15-22℃的室温下培养24小时。
培养后通过在60℃下低压(200毫巴)蒸发1-2小时从反应混合物中部分除去溶剂。用对于等渗磷酸盐缓冲液盐水(每升PBS水溶液由8克氯化钠、0.2克氯化钾和1.15克磷酸氢二钠组成，其pH为7.3)能截下1,000和10,000道尔顿之间分子的再生纤维素的膜(SPECTRA/POR)深度透析可进一步除去溶剂，接着再用超纯水透析，直至在滤液中监测不到溶剂。透析液(PBS或超纯水)的体积与透析中使用的残留物的体积比保持在＞10∶1(v/v)。透析过程至少进行10天，透析液一天换至少一次。在室温下冻干残留物得到了干燥产品，最初的压力低于0.1毫巴，冷冻阀低于-25℃。
如Hilgers等， 疫苗12，653-660(1994)所述，通过测量环糊精含量、连接的硫酸盐含量、总的类脂含量、游离的类脂含量和连接的类脂含量(通过从总的类脂含量中减去游离类脂含量来计算)决定所得的环糊精衍生物的化学组成。
环糊精衍生物的组合物被表示成每个环糊精衍生物分子的连接硫酸盐基团的平均数和每个环糊精衍生物分子的连接的类脂基团的平均数。
组合物中每个环糊精衍生物分子的连接硫酸盐基团的平均数和每个环糊精衍生物分子的连接的类脂基团的平均数如下表1所示。
                                                              表1
                                                  环糊精衍生物溶液的化学组成
指定溶液 #加入的氯磺酸克数 #加入的月桂酰氯克数 硫酸盐平均比率1 类脂平均比率2
溶液#1溶液#2溶液#3溶液#4溶液#5溶液#6溶液#7溶液#8溶液#9溶液#10溶液#11溶液#12溶液#13溶液#14溶液#15溶液#16溶液#17溶液#18溶液#19溶液#20 0.290.290.290.290.290.590.590.590.590.590.880.880.880.880.881.171.171.171.171.17 1.382.754.135.506.881.382.754.135.506.881.382.754.135.506.881.382.754.135.506.88 0.701.050.980.490.351.121.681.892.030.771.472.102.452.591.892.522.083.313.502.66 2.804.206.728.8914.003.225.046.169.3115.402.383.995.397.639.662.593.085.397.7011.69
1硫酸盐平均比表示为每个环糊精分子的连接硫酸盐基团的平均数。
2类脂平均比表示为每个环糊精分子的连接的类脂基团的平均数。
从表1的结果可见，本发明不同环糊精衍生物准确的分布可用下式来计算，其中不同的环糊精衍生物存在于通过使用本发明的方法制备的各种溶液中：
产生的环糊精衍生物％＝P(X)·P(Y)·100
其中
Figure C9519755700171
其中X＝每个环糊精分子硫酸盐基团的实数
其中e＝自然对数log(In)的基底值其中，当平均类脂比≤N/2时，N是从其得到衍生物的每个环糊精分子存在的羟基的总数，
其中Y＝每个环糊精分子类脂基团的实数；
其中e＝自然对数log(In)的基底值
或当平均类脂比≥N/2时，N是从其得到衍生物的每个环糊精分子存在的羟基的总数，
其中Y＝每个环糊精分子类脂基团的实数；
其中e＝自然对数log(In)的基底值
其中N＝从其得到衍生物的每个环糊精分子存在的羟基的总数。
用该方法，下表2-21给出了存在于用本发明方法制备的各个溶液中的本发明不同的环糊精衍生物的准确分布情况：
                                            表2类脂                平均硫酸盐比                0.70           平均类脂比          2.80基团      硫酸盐基团数数  0     1    2    3    4    5    6    7    8    9    10   11   12   13   14   15   16   17   18   19   20   210   3.02  2.11 0.74 0.17 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.001   8.46  5.92 2.07 0.48 0.08 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.002   11.84 8.29 2.90 0.68 0.12 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.003   11.05 7.73 2.71 0.63 0.11 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.004   7.73  5.41 1.89 0.44 0.08 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.005   4.33  3.03 1.06 0.25 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.006   2.02  1.41 0.50 0.12 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.007   0.81  0.57 0.20 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.008   0.28  0.20 0.07 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.009   0.09  0.06 0.02 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0010  0.02  0.02 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0011  0.01  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0012  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0013  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0014  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0015  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0016  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0017  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0018  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0019  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0020  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0021  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
                                           表3类脂                平均硫酸盐比               1.05           平均类脂比               4.20                      1基团      硫酸盐基团数数  0    1    2    3    4    5    6    7    8    9    10   11   12    13    14    15    16    17   18   19   20   210   0.74 0.52 0.18 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00  0.00  0.00  0.00  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.001   3.13 2.19 0.77 0.18 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00  0.00  0.00  0.00  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.002   6.57 4.60 1.61 0.38 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00  0.00  0.00  0.00  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.003   9.20 6.44 2.25 0.53 0.09 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00  0.00  0.00  0.00  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.004   9.65 6.76 2.37 0.55 0.10 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00  0.00  0.00  0.00  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.005   8.11 5.68 1.99 0.46 0.08 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00  0.00  0.00  0.00  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.006   5.68 3.97 1.39 0.32 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00  0.00  0.00  0.00  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.007   3.41 2.38 0.83 0.19 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00  0.00  0.00  0.00  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.008   1.79 1.25 0.44 0.10 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00  0.00  0.00  0.00  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.009   0.83 0.58 0.20 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00  0.00  0.00  0.00  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.0010  0.35 0.25 0.09 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00  0.00  0.00  0.00  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.0011  0.13 0.09 0.03 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00  0.00  0.00  0.00  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.0012  0.05 0.03 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00  0.00  0.00  0.00  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.0013  0.02 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00  0.00  0.00  0.00  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.0014  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00  0.00  0.00  0.00  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.0015  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00  0.00  0.00  0.00  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.0016  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00  0.00  0.00  0.00  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.0017  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00  0.00  0.00  0.00  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.0018  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00  0.00  0.00  0.00  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.0019  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00  0.00  0.00  0.00  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.0020  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00  0.00  0.00  0.00  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.0021  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00  0.00  0.00  0.00  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
                                           表4类脂               平均硫酸盐比                0.98            平均类脂比         6.72                       1基团     硫酸盐基团数数  0    1    2    3    4    5    6    7    8    9    10   11   12   13   14   15   16   17   18   19   20   210   0.06 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.001   0.40 0.28 0.10 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.002   1.35 0.95 0.33 0.08 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.003   3.03 2.12 0.74 0.17 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.004   5.09 3.56 1.25 0.29 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.005   6.84 4.79 1.68 0.39 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.006   7.66 5.36 1.88 0.44 0.08 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.007   7.36 5.15 1.80 0.42 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.008   6.18 4.33 1.51 0.35 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.009   4.61 3.23 1.13 0.26 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0010  3.10 2.17 0.76 0.18 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0011  1.89 1.33 0.46 0.11 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0012  1.06 0.74 0.26 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0013  0.55 0.38 0.13 0.03 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0014  0.26 0.18 0.06 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0015  0.12 0.08 0.03 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0016  0.05 0.03 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0017  0.02 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0018  0.01 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0019  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0020  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0021  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
                                           表5类脂               平均硫酸盐比                0.49           平均类脂比           8.89基团     硫酸盐基团数数  0    1    2    3    4    5    6    7    8    9    10   11   12   13   14   15   16   17   18   19   20   210   0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.001   0.06 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.002   0.27 0.19 0.07 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.003   0.80 0.56 0.20 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.004   1.78 1.25 0.44 0.10 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.005   3.17 2.22 0.78 0.18 0.03 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.006   4.69 3.28 1.15 0.27 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.007   5.96 4.17 1.46 0.34 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.008   6.62 4.63 1.62 0.38 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.009   6.54 4.58 1.60 0.37 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0010  5.81 4.07 1.42 0.33 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0011  4.70 3.29 1.15 0.27 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0012  3.48 2.44 0.85 0.20 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0013  2.38 1.67 0.58 0.14 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0014  1.51 1.06 0.37 0.09 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0015  0.90 0.63 0.22 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0016  0.50 0.35 0.12 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0017  0.26 0.18 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0018  0.13 0.09 0.03 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0019  0.06 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0020  0.03 0.02 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0021  0.01 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
                                           表6类脂               平均硫酸盐比                0.35            平均类脂比          14.00                   1基团     硫酸盐基团数数  0    1    2    3    4    5    6    7    8    9    10   11   12   13   14   15   16   17   18   19   20   210   0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.001   0.00 0.00 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.002   0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.003   0.01 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.004   0.03 0.02 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.005   0.07 0.05 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.006   0.16 0.12 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.007   0.35 0.25 0.09 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.008   0.70 0.49 0.17 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.009   1.31 0.92 0.32 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0010  2.24 1.57 0.55 0.13 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0011  3.52 2.47 0.86 0.20 0.04 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0012  5.04 3.52 1.23 0.29 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0013  6.47 4.53 1.59 0.37 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0014  7.40 5.18 1.81 0.42 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0015  7.40 5.18 1.81 0.42 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0 00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0016  6.34 4.44 1.55 0.36 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0017  4.53 3.17 1.11 0.26 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0018  2.59 1.81 0.63 0.15 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0019  1.11 0.78 0.27 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0020  0.32 0.22 0.08 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0021  0.05 0.03 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
                                            表7类脂                平均硫酸盐比                1.12           平均类脂比            3.22                    1基团      硫酸盐基团数数  0     1    2    3    4    5    6    7    8    9    10   11   12   13   14   15   16   17   18   19   20   210   1.98  1.39 0.49 0.11 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.001   6.39  4.47 1.57 0.37 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.002   10.29 7.20 2.52 0.59 0.10 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.003   11.04 7.73 2.70 0.63 0.11 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.004   8.89  6.22 2.18 0.51 0.09 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.005   5.72  4.01 1.40 0.33 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.006   3.07  2.15 0.75 0.18 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.007   1.41  0.99 0.35 0.08 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.008   0.57  0.40 0.14 0.03 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.009   0.20  0.14 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0010  0.07  0.05 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0011  0.02  0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0012  0.01  0.00 0.00 0.00 0.00 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0013  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0014  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0015  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0016  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0017  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0018  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0019  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0020  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0021  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
                                           表8类脂               平均硫酸盐比                1.68            平均类脂比           5.04基团     硫酸盐基团数数  0    1    2    3    4    5    6    7    8    9    10   11   12    13  14   15   16   17   18   19   20   210   0.32 0.23 0.08 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.001   1.62 1.13 0.40 0.09 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.002   4.08 2.86 1.00 0.23 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.003   6.86 4.80 1.68 0.39 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.004   8.64 6.05 2.12 0.49 0.09 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.005   8.71 6.10 2.13 0.50 0.09 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.006   7.32 5.12 1.79 0.42 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.007   5.27 3.69 1.29 0.30 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.008   3.32 2.32 0.81 0.19 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.009   1.86 1.30 0.46 0.11 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0010  0.94 0.66 0.23 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0011  0.43 0.30 0.11 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0012  0.18 0.13 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0013  0.07 0.05 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0014  0.03 0.02 0.01 0.00 0.00 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0015  0.01 0.01 0.00 0.00 0.00 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0016  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0017  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0018  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0019  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0020  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0021  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
                                            表9类脂               平均硫酸盐比                 1.89          平均类脂比           6.16基团     硫酸盐基团数数  0    1    2    3    4    5    6    7    8    9    10   11   12   13   14   15   16   17   18   19   20   210   0.10 0.07 0.03 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.001   0.65 0.45 0.16 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.002   1.99 1.39 0.49 0.11 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.003   4.09 2.86 1.00 0.23 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.004   6.29 4.41 1.54 0.36 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.005   7.75 5.43 1.90 0.44 0.08 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.006   7.96 5.57 1.95 0.46 0.08 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.007   7.00 4.90 1.72 0.40 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.008   5.39 3.78 1.32 0.31 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.009   3.69 2.58 0.90 0.21 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0010  2.27 1.59 0.56 0.13 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0011  1.27 0.89 0.31 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0012  0.65 0.46 0.16 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0013  0.31 0.22 0.08 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0010  0.14 0.10 0.03 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0015  0.06 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0016  0.02 0.02 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0017  0.01 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0018  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0019  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0020  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0021  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
                                           表10类脂               平均硫酸盐比                2.03            平均类脂比          9.31                     1基团     硫酸盐基团数数  0    1    2    3    4    5    6    7    8    9    10   11   12   13   14   15   16   17   18   19   20   210   0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.001   0.04 0.03 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.002   0.19 0.14 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.003   0.60 0.42 0.15 0.03 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.004   1.41 0.98 0.34 0.08 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.005   2.62 1.83 0.64 0.15 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.006   4.07 2.85 1.00 0.23 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.007   5.41 3.78 1.32 0.31 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.008   6.29 4.40 1.54 0.36 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.009   6.51 4.56 1.59 0.37 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0010  6.06 4.24 1.48 0.35 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0011  5.13 3.59 1.26 0.29 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0012  3.98 2.79 0.97 0.23 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0013  2.85 1.99 0.70 0.16 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0014  1.89 1.33 0.46 0.11 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0015  1.18 0.82 0.29 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0016  0.68 0.48 0.17 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0017  0.37 0.26 0.09 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0018  0.19 0.14 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0019  0.09 0.07 0.02 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0020  0.04 0.03 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0021  0.02 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
                                           表11类脂               平均硫酸盐比                0.77           平均类脂比           15.40                     1基团     硫酸盐基团数数  0    1    2    3    4    5    6    7    8    9    10   11   12   13   14   15   16   17   18   19   20   210   0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.001   0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.002   0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.003   0.01 0.01 0.00 0.00 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.004   0.03 0.02 0.01 0.08 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.005   0.07 0.05 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.006   0.16 0.12 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.007   0.35 0.25 0.09 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.008   0.70 0.49 0.17 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.009   1.31 0.92 0.32 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0010  2.24 1.57 0.55 0.13 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0011  3.52 2.47 0.86 0.20 0.04 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0012  5.04 3.52 1.23 0.29 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0013  6.47 4.53 1.59 0.37 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0014  7.40 5.18 1.81 0.42 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0015  7.40 5.18 1.81 0.42 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0016  6.34 4.44 1.55 0.36 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0017  4.53 3.17 1.11 0.26 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0018  2.59 1.81 0.63 0.15 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0019  1.11 0.78 0.27 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0020  0.32 0.22 0.08 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0021  0.05 0.03 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
                                            表12类脂               平均硫酸盐比                 1.47           平均类脂比           2.38                     1基团     硫酸盐基团数数  0     1    2    3    4    5    6    7    8    9    10   11   12   13   14   15   16   17   18   19   20   210   4.60  3.22 1.13 0.26 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.001   10.94 7.66 2.68 0.63 0.11 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.002   13.02 9.11 3.19 0.74 0.13 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.003   10.33 7.23 2.53 0.59 0.10 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.004   6.14  4.30 1.51 0.35 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.005   2.92  2.05 0.72 0.17 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.006   1.16  0.81 0.28 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.007   0.39  0.28 0.10 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.008   0.12  0.08 0.03 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.009   0.03  0.02 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0010  0.01  0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0011  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0012  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0013  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0014  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0015  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0016  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0017  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0018  0.00  0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0019  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0020  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0021  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
                                           表13类脂               平均硫酸盐比                2.10           平均类脂比           3.99                    1基团     硫酸盐基团数数  0    1    2    3    4    5    6    7    8    9    10   11   12   13   14   15   16   17   18   19   20   210   0.92 0.64 0.23 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.001   3.67 2.57 0.90 0.21 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.002   7.31 5.12 1.79 0.42 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.003   9.73 6.81 2.38 0.56 0.10 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.004   9.70 6.79 2.38 0.55 0.10 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.005   7.74 5.42 1.90 0.44 0.08 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.006   5.15 3.60 1.26 0.29 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.007   2.93 2.05 0.72 0.17 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.008   1.46 1.02 0.36 0.08 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.009   0.65 0.45 0.16 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0010  0.26 0.18 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0011  0.09 0.07 0.02 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0012  0.03 0.02 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0013  0.01 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0014  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0015  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0016  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0017  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0018  0.00 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0019  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0020  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0021  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
                                           表14类脂               平均硫酸盐比                2.45           平均类脂比           5.39                     1基团     硫酸盐基团数数  0    1    2    3    4    5    6    7    8    9    10   11   12   13   14   15   16   17   18   19   20   210   0.23 0.16 0.06 0.0 10.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.001   1.22 0.85 0.30 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.002   3.29 2.30 0.81 0.19 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.003   5.91 4.14 1.45 0.34 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.004   7.97 5.58 1.95 0.46 0.08 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.005   8.59 6.01 2.10 0.49 0.09 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.006   7.72 5.40 1.89 0.44 0.08 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.007   5.94 4.16 1.46 0.34 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.008   4.00 2.80 0.98 0.23 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.009   2.40 1.68 0.59 0.14 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0010  1.29 0.90 0.32 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0011  0.63 0.44 0.16 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0012  0.28 0.20 0.07 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0013  0.12 0.08 0.03 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0014  0.05 0.03 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0015  0.02 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0016  0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0017  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0018  0.00 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0019  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0020  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0021  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
                                           表15类脂               平均硫酸盐比                2.59           平均类脂比           7.63                      1基团     硫酸盐基团数数  0    1    2    3    4    5    6    7    8    9    10   11   12   13   14   15   16   17   18   19   20   210   0.02 0.02 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.001   0.18 0.13 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.002   0.70 0.49 0.17 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.003   1.79 1.25 0.44 0.10 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.004   3.41 2.38 0.83 0.19 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.005   5.20 3.64 1.27 0.30 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.006   6.61 4.63 1.62 0.38 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.007   7.20 5.04 1.76 0.41 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.008   6.87 4.81 1.68 0.39 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.009   5.82 4.08 1.43 0.33 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0010  4.44 3.11 1.09 0.25 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0011  3.08 2.16 0.76 0.18 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0012  1.96 1.37 0.48 0.11 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0013  1.15 0.81 0.28 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0014  0.63 0.4  0.15 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0015  0.32 0.22 0.08 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0016  0.15 0.11 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0017  0.07 0.05 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0018  0.03 0.02 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0019  0.01 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0020  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0021  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
                                           表16类脂               平均硫酸盐比                1.89           平均类脂比           9.66                      1基团     硫酸盐基团数数  0    1    2    3    4    5    6    7    8    9    10   11   12   13   14   15   16   17   18   19   20   210   0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.001   0.03 0.02 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.002   0.15 0.10 0.04 0.01 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.003   0.48 0.33 0.12 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.004   1.15 0.80 0.28 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.005   2.22 1.55 0.54 0.13 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.006   3.57 2.50 0.88 0.20 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.007   4.93 3.45 1.21 0.28 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.008   5.96 4.17 1.46 0.34 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.009   6.39 4.48 1.57 0.37 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0010  6.18 4.32 1.51 0.35 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0011  5.42 3.80 1.33 0.31 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0012  4.37 3.06 1.07 0.25 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0013  3.24 2.27 0.79 0.19 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0014  2.24 1.57 0.55 0.13 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0015  1.44 1.01 0.35 0.08 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0016  0.87 0.61 0.21 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0017  0.49 0.35 0.12 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0018  0.27 0.19 0.07 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0019  0.13 0.09 0.03 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0020  0.07 0.05 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0021  0.03 0.02 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
                                            表17类脂               平均硫酸盐比                 2.52            平均类脂比          2.59                     1基团     硫酸盐基团数数  0     1    2    3    4    5    6    7    8    9    10   11   12   13   14   15   16   17   18   19   20   210   3.73  2.61 0.9 10.21 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.001   9.65  6.75 2.36 0.55 0.10 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.002   12.50 8.75 3.06 0.71 0.13 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.003   10.79 7.55 2.64 0.62 0.11 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.004   6.98  4.89 1.71 0.40 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.005   3.62  2.53 0.89 0.21 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.006   1.56  1.09 0.38 0.09 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.007   0.58  0.40 0.14 0.03 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.008   0.19  0.13 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.009   0.05  0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0010  0.01  0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0011  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0012  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0013  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0014  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0015  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0016  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0017  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0018  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0019  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0020  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0021  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
                                             表18类脂                平均硫酸盐比                 2.08          平均类脂比           3.08                      1基团      硫酸盐基团数数  0     1    2    3    4    5    6    7    8    9    10   11   12   13   14   15   16   17   18   19   20   210   2.28  1.60 0.56 0.13 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.001   7.03  4.92 1.72 0.40 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.002   10.83 7.58 2.65 0.62 0.11 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.003   11.11 7.78 2.72 0.64 0.11 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.004   8.56  5.99 2.10 0.49 0.09 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.005   5.27  3.69 1.29 0.30 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.006   2.71  1.89 0.66 0.15 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.007   1.19  0.83 0.29 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.008   0.46  0.32 0.11 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.009   0.16  0.11 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0010  0.05  0.03 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0011  0.01  0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0012  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0013  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0014  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0015  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0016  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0017  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0018  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0019  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0020  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0021  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
                                           表19类脂               平均硫酸盐比                3.31           平均类脂比           5.39                     1基团     硫酸盐基团数数  0    1    2    3    4    5    6    7    8    9    10   11   12   13   14   15   16   17   18   19   20   210   0.23 0.16 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.001   1.22 0.85 0.30 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.002   3.29 2.30 0.81 0.19 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.003   5.91 4.14 1.45 0.34 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.004   7.97 5.58 1.95 0.46 0.08 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.005   8.59 6.01 2.10 0.49 0.09 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.006   7.72 5.40 1.89 0.44 0.08 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.007   5.94 4.16 1.46 0.34 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.008   4.00 2.80 0.98 0.23 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.009   2.40 1.68 0.59 0.14 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0010  1.29 0.90 0.32 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0011  0.63 0.44 0.16 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0012  0.28 0.20 0.07 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0013  0.12 0.08 0.03 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0014  0.05 0.03 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0015  0.02 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0016  0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0017  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0018  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0019  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0020  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0021  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
                                           表20类脂               平均硫酸盐比                3.50           平均类脂比           7.70                      1基团     硫酸盐基团数数  0    1    2    3    4    5    6    7    8    9    10   11   12   13   14   15   16   17   18   19   20   210   0.02 0.02 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.001   0.17 0.12 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.002   0.67 0.47 0.16 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.003   1.71 1.20 0.42 0.10 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.004   3.29 2.31 0.81 0.19 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.005   5.07 3.55 1.24 0.29 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.006   6.51 4.56 1.59 0.37 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.007   7.16 5.01 1.75 0.41 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.008   6.89 4.82 1.69 0.39 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.009   5.90 4.13 1.44 0.34 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0010  4.54 3.18 1.11 0.26 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0011  3.18 2.22 0.78 0.18 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0012  2.04 1.43 0.50 0.12 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0013  1.21 0.85 0.30 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0014  0.66 0.47 0.16 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0015  0.34 0.24 0.08 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0016  0.16 0.11 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0017  0.07 0.05 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0018  0.03 0.02 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0019  0.01 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0020  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0021  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
                                           表21类脂               平均硫酸盐比                2.66            平均类脂比          11.69                    1基团     硫酸盐基团数数  0    1    2    3    4    5    6    7    8    9    10   11   12   13   14   15   16   17   18   19   20   210   0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.001   0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.002   0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.003   0.01 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.004   0.03 0.02 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.005   0.07 0.05 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.006   0.16 0.12 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.007   0.35 0.25 0.09 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.008   0.70 0.49 0.17 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.009   1.31 0.92 0.32 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0010  2.24 1.57 0.55 0.13 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0011  3.52 2.47 0.86 0.20 0.04 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0012  5.04 3.52 1.23 0.29 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0013  6.47 4.53 1.59 0.37 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0014  7.40 5.18 1.81 0.42 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0015  7.40 5.18 1.81 0.42 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0016  6.34 4.44 1.55 0.36 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0017  4.53 3.17 1.11 0.26 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0018  2.59 1.81 0.63 0.15 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0019  1.11 0.78 0.27 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0020  0.32 0.22 0.08 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0021  0.05 0.03 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
实施例2
除了下列情况外，其它用上述实施例1所述的相同方法产生环糊精衍生物的组合物，(并测定其化学组成)：(1)无水二甲基甲酰胺/无水吡啶混合物是4份无水二甲基甲酰胺和3份无水吡啶的混合物4∶3(v/v)；(2)将各个280克干燥环糊精样品溶于各个2000毫升无水二甲基甲酰胺/吡啶混合物；(3)月桂酰氯和氯磺酸的量变成下表22所示的量：
                                                              表22
                                                     环糊精衍生物溶液的化学组成
指定溶液 #加入的氯磺酸克数 #加入的月桂酰氯克数 硫酸盐平均比率1 类脂平均比率2
溶液#21溶液#22溶液#23 414853 510504498 1.401.401.40 7.707.008.40
1硫酸盐平均比表示为每个环糊精分子的连接硫酸盐基团的平均数。
2类脂平均比表示为每个环糊精分子的连接的类脂基团的平均数。
如上述实施例所述的本发明不同的环糊精衍生物在用本发明方法制备的各个溶液中的准确分布情况可用上述实施例1的相同等式决定，结果如下表23-25所示：
                                           表23类脂               平均硫酸盐比                1.40           平均类脂比           7.70                     1基团     硫酸盐基团数数  0    1    2    3    4    5    6    7    8    9    10   11   12   13   14   15   16   17   18   19   20   210   0.02 0.02 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.001   0.17 0.12 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.002   0.67 0.47 0.16 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.003   1.71 1.20 0.42 0.10 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.004   3.29 2.31 0.81 0.19 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.005   5.07 3.55 1.24 0.29 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.006   6.51 4.56 1.59 0.37 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.007   7.16 5.01 1.75 0.41 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.008   6.89 4.82 1.69 0.39 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.009   5.90 4.13 1.44 0.34 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0010  4.54 3.18 1.11 0.26 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0011  3.18 2.22 0.78 0.18 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0012  2.04 1.43 0.50 0.12 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0013  1.21 0.85 0.30 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0014  0.66 0.47 0.16 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0015  0.34 0.24 0.08 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0016  0.16 0.11 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0017  0.07 0.05 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0018  0.03 0.02 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0019  0.01 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0020  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0021  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
                                           表24类脂              平均硫酸盐比                 1.40           平均类脂比           7.00                     1基团     硫酸盐基团数数  0    1    2    3    4    5    6    7    8    9    10   11   12   13   14   15   16   17   18   19   20   210   0.05 0.03 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.001   0.32 0.22 0.08 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.002   1.11 0.78 0.27 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.003   2.59 1.81 0.63 0.15 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.004   4.53 3.17 1.11 0.26 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.005   6.34 4.44 1.55 0.36 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.006   7.40 5.18 1.81 0.42 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.007   7.40 5.18 1.81 0.42 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.008   6.47 4.53 1.59 0.37 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.009   5.04 3.52 1.23 0.29 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0010  3.52 2.47 0.86 0.02 0.04 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0011  2.24 1.57 0.55 0.13 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0012  1.31 0.92 0.32 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0013  0.70 0.49 0.17 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0014  0.35 0.25 0.09 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0015  0.16 0.12 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0016  0.07 0.05 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0017  0.03 0.02 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0018  0.01 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0019  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0020  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0021  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
                                           表25类脂               平均硫酸盐比                1.40           平均类脂比           8.40                     1基团     硫酸盐基团数数  0    1    2    3    4    5    6    7    8    9    10   11   12   13   14   15   16   17   18   19   20   210   0.01 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.001   0.09 0.07 0.02 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.002   0.39 0.28 0.10 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.003   1.10 0.77 0.27 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.004   2.32 1.62 0.57 0.13 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.005   3.89 2.72 0.95 0.22 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.006   5.45 3.81 1.33 0.31 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.007   6.54 4.58 1.60 0.37 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.008   6.86 4.81 1.68 0.39 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.009   6.41 4.49 1.57 0.37 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0010  5.38 3.77 1.32 0.31 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0011  4.11 2.88 1.01 0.23 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0012  2.88 2.01 0.70 0.16 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0013  1.86 1.30 0.46 0.11 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0014  1.12 0.78 0.27 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0015  0.62 0.44 0.15 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0016  0.33 0.23 0.08 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0017  0.16 0.11 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0018  0.08 0.05 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0019  0.03 0.02 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0020  0.01 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0021  0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
实施例3
除了下列情况外，其它用上述实施例1所述的相同方法产生环糊精衍生物的组合物，(并测定其化学组成)：(1)N-甲基吡咯烷酮被用作溶剂以代替二甲基甲酰胺；(2)无水N-甲基吡咯烷酮/无水吡啶混合物是5份N-甲基吡咯烷酮和2份无水吡啶的混合物5∶2(v/v)；(3)将各个280克干燥环糊精样品溶于各个2000毫升无水N-甲基吡咯烷酮/吡啶混合物；(4)月桂酰氯和氯磺酸的量变成下表26所示的量：
                                                                    表26
                                                          环糊精衍生物溶液的化学组成
指定溶液 #加入的氯磺酸克数 #加入的月桂酰氯克数 硫酸盐平均比率1 类脂平均比率2
溶液#24溶液#25溶液#26 383840 498476504 1.331.401.33 8.338.618.75
1硫酸盐平均比表示为每个环糊精分子的连接硫酸盐基团的平均数。
2类脂平均比表示为每个环糊精分子的连接的类脂基团的平均数。
如上述实施例所述的本发明不同的环糊精衍生物在用本发明方法制备的各个溶液中的准确分布情况可用上述实施例1的相同等式决定，结果如下表27-29所示：
                                           表27类脂               平均硫酸盐比                1.33           平均类脂比           8.33基团     硫酸盐基团数数  0    1    2    3    4    5    6    7    8    9    10   11   12   13   14   15   16   17   18   19   20   210   0.01 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.001   0.10 0.07 0.02 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.002   0.42 0.29 0.10 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.003   1.15 0.81 0.28 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.004   2.40 1.68 0.59 0.14 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.005   4.00 2.80 0.98 0.23 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.006   5.56 3.89 1.36 0.32 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.007   6.61 4.63 1.62 0.38 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.008   6.89 4.82 1.69 0.39 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.009   6.37 4.46 1.56 0.36 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0010  5.31 3.72 1.30 0.30 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0011  4.02 2.81 0.98 0.23 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0012  2.79 1.95 0.68 0.16 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0013  1.79 1.25 0.44 0.10 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0014  1.06 0.74 0.26 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0015  0.59 0.41 0.14 0.03 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0016  0.31 0.22 0.08 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0017  0.15 0.11 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0018  0.07 0.05 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0019  0.03 0.02 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0020  0.01 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0021  0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
                                           表28类脂               平均硫酸盐比                1.40            平均类脂比          8.61基团     硫酸盐基团数数  0    1    2    3    4    5    6    7    8    9    10   11   12   13   14   15   16   17   18   19   20   210   0.01 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.001   0.08 0.05 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.002   0.34 0.23 0.08 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.003   0.96 0.67 0.24 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.004   2.07 1.45 0.51 0.12 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.005   3.57 2.50 0.87 0.20 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.006   5.12 3.59 1.25 0.29 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.007   6.30 4.41 1.54 0.36 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.008   6.78 4.75 1.66 0.39 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.009   6.49 4.54 1.59 0.37 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0010  5.58 3.91 1.37 0.32 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0011  4.37 3.06 1.07 0.25 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0012  3.14 2.20 0.77 0.18 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0013  2.08 1.45 0.51 0.12 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0014  1.28 0.89 0.31 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0015  0.73 0.51 0.18 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0016  0.39 0.28 0.10 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0017  0.20 0.14 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0018  0.10 0.07 0.02 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0019  0.04 0.03 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0020  0.02 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0021  0.01 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
                                           表29类脂               平均硫酸盐比                1.33           平均类脂比           8.75基团     硫酸盐基团数数  0    1    2    3    4    5    6    7    8    9    10   11   12   13   14   15   16   17   18   19   20   210   0.01 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.001   0.07 0.05 0.02 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.002   0.30 0.21 0.07 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.003   0.88 0.62 0.22 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.004   1.92 1.35 0.47 0.11 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.005   3.36 2.35 0.82 0.19 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.006   4.90 3.43 1.20 0.28 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.007   6.13 4.29 1.50 0.35 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.008   6.71 4.69 1.64 0.38 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.009   6.52 4.56 1.60 0.37 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0010  5.70 3.99 1.40 0.33 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0011  4.54 3.18 1.11 0.26 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0012  3.31 2.32 0.81 0.19 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0013  2.23 1.56 0.55 0.13 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0014  1.39 0.97 0.34 0.08 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0015  0.81 0.57 0.20 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0016  0.44 0.31 0.11 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0017  0.23 0.16 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0018  0.11 0.08 0.03 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0019  0.05 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0020  0.02 0.02 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0021  0.01 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
实施例4
除了下列情况外，其它用上述实施例1所述的相同方法产生环糊精衍生物的组合物，(并测定其化学组成)：(1)N-甲基吡咯烷酮被用作溶剂以代替二甲基甲酰胺；(2)无水N-甲基吡咯烷酮/无水吡啶混合物是6份N-甲基吡咯烷酮和1份无水吡啶的混合物6∶1(v/v)；(3)将各个10克干燥环糊精样品溶于各个35毫升无水N-甲基吡咯烷酮/吡啶混合物；(4)月桂酰氯和氯磺酸的量变成下表30所示的量：
                                                                 表30
                                                       环糊精衍生物溶液的化学组成
指定溶液 #加入的氯磺酸克数 #加入的月桂酰氯克数 硫酸盐平均比率1 类脂平均比率2
溶液#27溶液#28 8.9177 39.001.90 0.708.78 19.34监测不到
1硫酸盐平均比表示为每个环糊精分子的连接硫酸盐基团的平均数。
2类脂平均比表示为每个环糊精分子的连接的类脂基团的平均数。
如上述实施例所述的本发明不同的环糊精衍生物在用本发明方法制备的各个溶液中的准确分布情况可用上述实施例1的相同等式决定，结果如下表31-32所示：
                                           表31类脂               平均硫酸盐比                0.70           平均类脂比           19.34                    1基团     硫酸盐基团数数  0    1    2    3    4    5    6    7    8    9    10   11   12   13   14   15   16   17   18   19   20   210   0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.001   0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.002   0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.003   0.01 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.004   0.03 0.02 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.005   0.07 0.05 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.006   0.16 0.12 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.007   0.35 0.25 0.09 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.008   0.70 0.49 0.17 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.009   1.31 0.92 0.32 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0010  2.24 1.57 0.55 0.13 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0011  3.52 2.47 0.86 0.20 0.04 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0012  5.04 3.52 1.23 0.29 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0013  6.47 4.53 1.59 0.37 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0014  7.40 5.18 1.81 0.42 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0015  7.40 5.18 1.81 0.42 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0016  6.34 4.44 1.55 0.36 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0017  4.53 3.17 1.11 0.26 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0018  2.59 1.81 0.63 0.15 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0019  1.11 0.78 0.27 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0020  0.32 0.22 0.08 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0021  0.05 0.03 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
                                              表32类脂               平均硫酸盐比                   8.78            平均类脂比          0.00                     1基团     硫酸盐基团数数  0     1     2     3    4    5    6    7    8    9    10   11   12   13   14   15   16   17   18   19   20   210   49.61 34.73 12.15 2.84 0.50 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.001   0.05  0.03  0.01  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.002   0.00  0.00  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.003   0.00  0.00  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.004   0.00  0.00  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.005   0.00  0.00  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.006   0.00  0.00  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.007   0.00  0.00  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.008   0.00  0.00  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.009   0.00  0.00  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0010  0.00  0.00  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0011  0.00  0.00  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0012  0.00  0.00  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0013  0.00  0.00  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0014  0.00  0.00  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0015  0.00  0.00  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0016  0.00  0.00  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0017  0.00  0.00  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0018  0.00  0.00  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0019  0.00  0.00  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0020  0.00  0.00  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0021  0.00  0.00  0.00  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
实施例5
通过在120℃下将310克β-环糊精(ACROS)样品加热4小时来除去水，得到约280克干燥的环糊精。
通过将混合物加入分子筛(2A，MERCK，德国)并在室温下使混合物在封闭的容器中培养至少48小时，这样可从元水N-甲基吡咯烷酮(5份)和无水吡啶(2份)的5∶2(v/v)混合物中除去水。然后通过将无水混合物倾析入干燥容器而从分子筛中分离出无水N-甲基吡咯烷酮/吡啶混合物。
将各个干燥的环糊精280克样品溶于各个无水N-甲基吡咯烷酮/吡啶混合物的2000毫升样品。
按表33中的量将月桂酰氯加到各个溶解的环糊精样品中，反应混合物先在60℃培养6小时，再在15-22℃(室温)培养18小时。以此获得L-环糊精溶液。
按表33中的量将氯磺酸加到各个上述制备的无水N-甲基吡咯烷酮/吡啶混合物样品中。
然后以下表33中的量将各个混合物加到各个L-环糊精溶液中。然后将这样得到的反应混合物在15-22℃(室温)的温度下培养24小时。
培养后，通过(对于反应混合物中的每克环糊精)加入5克TWEEN 80(ICI)和5克超纯水而从反应混合物中除去溶剂。向混合物中加入两份(v/v)超纯水，接着让混合物在能截下10千道尔顿分子的再生纤维素的超滤膜上超滤，直至得到原来的体积。
向回收的残留物中加入两份(v/v)超纯水，然后重复超滤12次以保证溶剂的浓度在可接受的水平内。
用该方法得到了环糊精衍生物加TWEEN 80在超纯水中的水溶液。
得到的不糊精衍生物的化学组成用实施例1所述的方法测定，结果列于下表33：
                                                               表33
                                                   环糊精衍生物溶液的化学组成
指定溶液 #加入的氯磺酸克数 #加入的月桂酰氯克数 硫酸盐平均比率1 类脂平均比率2
溶液#29溶液#30溶液#31 383840 498476504 1.050.910.91 7.637.918.12
1硫酸盐平均比表示为每个环糊精分子的连接硫酸盐基团的平均数。
2类脂平均比表示为每个环糊精分子的连接的类脂基团的平均数。
如上述实施例所述的本发明不同的环糊精衍生物在用本发明方法制备的各个溶液中的准确分布情况可用上述实施例1的相同等式决定，结果如下表34-36所示：
                                           表34类脂               平均硫酸盐比                1.05           平均类脂比           7.63                     1基团     硫酸盐基团数数  0    1    2    3    4    5    6    7    8    9    10   11   12   13   14   15   16   17   18   19   20   210   0.02 0.02 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.001   0.18 0.13 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.002   0.70 0.49 0.17 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.003   1.79 1.25 0.44 0.10 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.004   3.41 2.38 0.83 0.19 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.005   5.20 3.64 1.27 0.30 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.006   6.61 4.63 1.62 0.38 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.007   7.20 5.04 1.76 0.41 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.008   6.87 4.81 1.68 0.39 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.009   5.82 4.08 1.43 0.33 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0010  4.44 3.11 1.09 0.25 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0011  3.08 2.16 0.76 0.18 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0012  1.96 1.37 0.48 0.11 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0013  1.15 0.81 0.28 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0014  0.63 0.44 0.15 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0015  0.32 0.22 0.08 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0016  0.15 0.11 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0017  0.07 0.05 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0018  0.03 0.02 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0019  0.01 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0020  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0021  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
                                           表35类脂              平均硫酸盐比                 0.91           平均类脂比           7.91                     1基团     硫酸盐基团数效  0    1    2    3    4    5    6    7    8    9    10   11   12   13   14   15   16   17   18   19   20   210   0.02 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.001   0.14 0.10 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.002   0.57 0.40 0.14 0.03 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.003   1.50 1.05 0.37 0.09 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.004   2.97 2.08 0.73 0.17 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.005   4.70 3.29 1.15 0.27 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.006   6.20 4.34 1.52 0.35 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.007   7.01 4.90 1.72 0.40 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.008   6.93 4.85 1.70 0.40 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.009   6.09 4.26 1.49 0.35 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0010  4.82 3.37 1.18 0.28 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0011  3.46 2.42 0.85 0.20 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0012  2.28 1.60 0.56 0.13 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0013  1.39 0.97 0.34 0.08 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0014  0.78 0.55 0.19 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0015  0.41 0.29 0.10 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0016  0.20 0.14 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0017  0.10 0.07 0.02 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0018  0.04 0.03 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0019  0.02 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0020  0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0021  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
                                           表36类脂               平均硫酸盐比                0.91           平均类脂比           8.12                      1基团     硫酸盐基团数数  0    1    2    3    4    5    6    7    8    9    10   11   12   13   14   15   16   17   18   19   20   210   0.01 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.001   0.12 0.08 0.03 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.002   0.49 0.34 0.12 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.003   1.32 0.92 0.32 0.08 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.004   2.68 1.87 0.66 0.15 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.005   4.35 3.04 1.06 0.25 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.006   5.88 4.12 1.44 0.34 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.007   6.82 4.78 1.67 0.39 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.008   6.93 4.85 1.70 0.40 0.07 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.009   6.25 4.37 1.53 0.36 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0010  5.07 3.55 1.24 0.29 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0011  3.75 2.62 0.92 0.21 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0012  2.53 1.77 0.62 0.14 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0013  1.58 1.11 0.39 0.09 0.02 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0014  0.92 0.64 0.22 0.05 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0015  0.50 0.35 0.12 0.03 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0016  0.25 0.18 0.06 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0017  0.12 0.08 0.03 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0018  0.05 0.04 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0019  0.02 0.02 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0020  0.01 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.0021  0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00
实施例6
将4.5克β-环糊精(ACROS)样品溶于100毫升1∶1(v/v)的无水二甲基甲酰胺(JANSSEN CHEMICA)和无水吡啶(JANSSEN CHEMICA)的混合物中，然后通过将混合物加入分子筛(2A，MERCK，德国)并在室温下使混合物在封闭的容器中培养至少48小时中除去水。然后通过将无水混合物倾析入干燥容器而从分子筛中分离出无水混合物。
将6.6克月桂酰氯(MERCK，德国)加到溶解的环糊精样品，使反应混合物在60℃下培养6小时，然后在15-22℃(室温)温度下培养18小时。用该方法得到了L-环糊精溶液。
然后将0.6克氯磺酸(MERCK，德国)加到上述实施例1制备的10毫升无水二甲基甲酰胺/吡啶混合物样品中。将该混合物加入L-环糊精溶液。这样得到的反应混合物然后在15-22℃(室温)温度下培养24小时。
培养后通过在60℃下低压(200毫巴)蒸发1-2小时从反应混合物中部分除去溶剂。用对于等渗磷酸盐缓冲液盐水(组成如实施例1所讨论的那样)能截下10,000道尔顿分子的再生纤维素的膜(SPECTRA/POR)深度透析可进一步除去溶剂，接着再用超纯水透析，直至在滤液中监测不到溶剂。渗透液(PBS或超纯水)的体积与用于透析的残留物的体积比保持在＞10∶1(v/v)。透析过程至少进行10天，透析液一天换至少一次。在室温下内压低于0.1毫巴，冷冻器低于-25℃冻干残留物得到了干燥产品。
如Hilgers等， 疫苗12，653-660(1994)所述，通过测量环糊精含量、连接的硫酸盐含量、总的类脂含量、游离的类脂含量和连接的类脂含量(通过从总的类脂含量中减去游离类脂含量来计算)决定所得的环糊精衍生物的化学组成。
环糊精衍生物的组合物被表示成每个环糊精衍生物分子的连接硫酸盐基团的平均数和每个环糊精衍生物分子的连接的类脂基团的平均数。就此而言，测得的连接的类脂基团的计算平均数是7.35连接的类脂基团/环糊精分子，测得的连接的硫酸盐基团的计算平均数是1.4连接的硫酸盐基团/环糊精分子。
这样制得1％(w/v)SL-环糊精衍生物溶液：将约1克环糊精衍生物溶于最小体积的约20毫升甲基叔丁基醚(MERCK)，(对于每克环糊精衍生物)加入2毫升TWEEN 80，并在高温(约60℃)和低压(80毫巴)下蒸发，直至得到SL-环糊精衍生物在TWEEN 80中的粘稠的溶液。
慢慢加入10毫升水/克SL-环糊精衍生物。此后，将适当体积的PBS和角鲨烷(ALDRICH)或豆油或十六烷(SIGMA)加入样品。混合物用微流化器(MICROFLUIDICS Corp.，美国)乳化到在显微镜下(1000倍)看到没有大于2或3微米的油滴为止。每毫升乳液含10毫克SL-环糊精、20毫克TWEEN 80和80毫克角鲨烷、豆油或十六烷，使之在4℃下储藏到用。
通过使一体积抗原与一体积佐剂混合来制备疫苗。抗原的制备如 疫苗12，p.653-660和 疫苗12，p.661-665(1994)所述。使用不同抗原的两种溶液：每毫升溶液I包括：10微克失活的流感病毒MRC-11(SOLVAYDUPHAR)和1000微克OVA(SIGMA)；每毫升的溶液II包括：4.4微克/毫升失活的流感病毒株A/猪(SOLVAY DUPHAR)、4.0微克失活的流感病毒，MRC-11(SOLVAY DUPHAR)、2.0微克失活的流感病毒株X-79(SOL VAY DUPHAR)和108TCID50的失活的假性狂犬病毒(SOLVAYDUPHAR)。
通过给每个体重约20克的8-10周龄NMRI雌性小鼠(CHARLESRIVER，德国)的脚垫注射0.025毫升的疫苗来免疫，三周后测量抗体滴度。
抗体滴度用几何平均数(2log±SEM)表示。通过使用 疫苗12，653-660(1994)页所述的衡量有效标准的标准试验来分析抗体滴度。
进行Studentt试验以分析结果在统计学上的显著意义，P＜0.05被认为具有显著意义。
用佐剂配方对小鼠进行两个独立的试验。
这些实验的结果列于下表37：
                                                                表37
    佐剂   n          抗体MRC11的2log            对OVA的滴度
    平均     SEM     平均     SEM
    实验ISL-环糊精/S/WSL-环糊精/豆油/W对照(没有佐剂)实验IISL-环糊精/S/WSL-环糊精/豆油/WSL-环糊精/十六烷/W对照(没有佐剂) 6666666 12.913.611.313.011.712.510.0 1.01.10.70.60.50.60.4 7.26.03.58.66.58.24.2 0.60.82.00.81.00.60.9
表注n＝样本数SEM＝平均标准偏差SL-环糊精/S/W＝在水包角鲨烷中的SL-环糊精衍生物SL-环糊精/豆油/W＝在水包豆油中的SL-环糊精衍生物
所有的SL-环糊精衍生物/油/水乳剂都增加了对流感病毒株MRC-11和对OVA的体液反应。
实施例7
用8-10周龄的猪试验出对正在讨论的抗原最终产生的抗体，具有可监测出的抗体滴度的种类已经被排除。
如上述实施例6所述来合成本发明的SL-环糊精衍生物。
然后得到商品名为SUVAXYN O/W EMULSION(DOLVAY DUPHAR)的水包矿物油的乳剂，如实施例6所述制成SL-环糊精衍生物在水包角鲨烷乳剂中的制剂。
也根据上述实施例6所述的内容制备含佐剂的疫苗。
然后用在水包角鲨烷中、在包矿物油中、以及没有佐剂的SL-环糊精衍生物制剂对已有失活假狂犬病毒和失活的流感病毒株MRC-11和A/猪作为抗原的猪进行佐剂作用试验。动物被免疫两次(第0周和第3周)，在第二次注射后第三周测定抗体滴度。
这些实验的结果综述于下表38：
                                                        表38
  佐剂                                   6周后抗体滴度的2log
                PRV                  A-猪                 MRC-11
  平均   SEM   平均   SEM     平均     SEM
  对照(没有佐剂)SL-环糊精/S/W水包矿物油   0.59.06.5   0.01.10.4   ＜3.310.110.7   0.51.51.3     ＜3.9＞12.910.7     0.52.20.9
表注SEM＝平均标准偏差SL-环糊精/S/W＝在水包角鲨烷中的SL-环糊精衍生物
通过使用SL-环糊精衍生物在水包角鲨烷(SL-环糊精/角鲨烷/水)中的乳剂来测量对PRV的抗体滴度(抗-PRV)。测得的抗体滴度与市售产品中使用的水包矿物油所得的抗体滴度可类比或有所提高。通过使用SL-环糊精衍生物在水包角鲨烷中(SL-CD/S/W)和水包矿物油的制剂对A/猪和对MRC-11的抗体反应也有所提高。
实施例8
除了佐剂作用外，其它性质对于疫苗的提高也是重要的。在这之中，局部反应以及对于特定种类的动物在可接受的注射位点的某些反应也是重要的。在注射了疫苗后小鼠爪肿胀，然后在体内试验其局部毒性。据显示，该方法很灵敏。
如实施例6所述的内容来合成本发明的SL-环糊精衍生物
如实施例6所述制成SL-环糊精衍生物在水包角鲨烷、水包豆油和水包十六烷的水包油乳剂中的制剂。
也根据上述实施例6所述的内容制备含佐剂的疫苗。
六个小鼠组每次用25微升疫苗皮下注射在左后肢的爪垫上。疫苗包括一体积含10微克MRC-11和1毫克卵蛋白(OVA)/毫升PBS的抗体溶液和一体积佐剂。
在注射前和注射后以数个间隔用特定的方法测量垫的厚度，所述的特定方法是由Utrecht大学(荷兰)为本发明开发出的半电子设备。该设备的精确度约为0.02mm。
通过将处理后垫的厚度减去处理前垫的后来计算肿胀，这样的厚度以0.01mm表示。
结果综述于下表39和40：
                                                                    表39
  佐剂                                           平均肿胀(10-2mm)天数
    1     2   3   4   7   11   14   18   25
  实验ISL-CD/S/WSL-CD/豆油/W对照(没有佐剂) 8822 2100 800 800 900 300 644 1210-6 -1-7-4
SL-CD/S/W＝在水包角鲨烷中的SL-环糊精衍生物SL-CD/豆油/W＝在水包豆油中的SL-环糊精衍生物
                                                               表40
  佐剂                                           平均肿胀(10-2mm)天数
    1     2     6     10     17     22
  实验IISL-CD/S/WSL-CD/豆油/WSL-CD/十六烷/W对照(没有佐剂) 62191072 5416740 1021140 1516100 1711250 11200
SL-CD/S/W＝在水包角鲨烷中的SL-环糊精衍生物SL-CD/豆油/W＝在水包豆油中的SL-环糊精衍生物SL-CD/十六烷/W＝在水包十六烷中的SL-环糊精衍生物
从上表中可见，包含在不同油中的SL-环糊精的反应性极弱或没有。含有在角鲨烷和十六烷中的SL-环糊精乳剂在注射后的一天或两天产生一些肿胀，而在豆油中的SL-环糊精没有肉眼可见的反应。
反应性，就是说，对试验小鼠的局部毒性，它表示油的种类有明显的作用。
实施例9
如上述实施例6所述的内容合成本发明的SL-环糊精衍生物。
如实施例6所述来制备SL-环糊精衍生物在水包角鲨烷、水包豆油和水包十六烷的水包油乳剂中的制剂。
通过将制剂在升高的温度下暴露固定的一段时间来体外试验乳剂的稳定性。一般来说，高温下乳剂的稳定性较差，升高的温度下试验被认为是在较低的温度下放置更长时间的行为。
在37℃下测定乳剂的稳定性。使5毫升等分的包括0.01％(w/v)乙基汞硫代水杨酸钠(thimersol)(SIGMA)的乳剂在37℃下培养并形成油滴，通过用肉眼每天观察油相的外观和其它改变。
结果如下表41所综述：
                                                                表41
    佐剂                                         在37℃下的稳定性天数
    1     2     7     10     14     21     28     35     46     53     115
    SL-CD/S/WSL-CD/豆油/WSL-CD/十六烷/W     +++     +++     +++     +++     +++     +++     +++     +++     +++     +++     ±/++±
表注
SL-CD/S/W＝在水包角鲨烷中的SL-环糊精衍生物
SL-CD/豆油/W＝在水包豆油中的SL-环糊精衍生物
SL-CD/十六烷/W＝在水包十六烷中的SL-环糊精衍生物
+＝白色均匀乳液，肉眼观察不到油滴
±＝肉眼在液相观察到小油滴
±/+＝在±和+之间
本发明的SL-环糊精衍生物被掺人角鲨烷、豆油和十六烷乳剂时，在37℃下大于53天内是稳定的。
可作出许多改变而不背离本发明的基本精神。因此该技术领域的人员应当明白，在所附的权利要求书范围里本发明可有许多不同于这里揭示的实施方法。

Claims (24)

1.一种佐剂组合物，它包含在水油交织的乳剂中的环糊精衍生物，所述的环糊精衍生物被至少一个但不多于N-1个至少有8个碳原子的线性烃链基团和至少一个但不多于N-1个硫酸盐基团所取代，其中所述的线性烃链基团选自烷基酰基和烯基酰基，其中所述的线性烃链基团和硫酸盐基团的合并总数不超过N，进一步的是其中N是从中得到环糊精衍生物的环糊精的羟基数。
2.根据权利要求1所述的佐剂组合物，其中所述的环糊精衍生物的进一步特征在于，N是18、21或24。
3.根据权利要求1所述的佐剂组合物，其中所述的环糊精衍生物的进一步特征在于有至少一个但不多于13个硫酸盐基团。
4.根据权利要求1所述的佐剂组合物，其中所述的环糊精衍生物是类脂。
5.根据权利要求1所述的佐剂组合物，其中所述环糊精衍生物的线性烃链基团是烷基酰基。
6.根据权利要求4所述的佐剂组合物，其中所述的环糊精衍生物的进一步特征在于该链是线性碳链，其一般式为-OC(＝O)-(CH2)n-CH3，其中n至少为6，和/或-OC(＝O)-(CH2)m-CH＝CH-(CH2)m-CH3，其中m至少为6。
7.根据权利要求4所述的佐剂组合物，其中所述的环糊精衍生物的进一步特征在于该链是线性碳链，其一般式为-OC(＝O)-(CH2)n-CH3，其中n为6-24。
8.根据权利要求6所述的佐剂组合物，其中所述的环糊精衍生物的进一步特征在于，该链是式为-OC(＝O)-(CH2)10CH3的线性碳链。
9.根据权利要求6所述的佐剂组合物，其中所述的环糊精衍生物的进一步特征在于，该链是式为-OC(＝O)-(CH2)7-CH＝CH-(CH2)7-CH3的线性碳链。
10.根据权利要求1所述的佐剂组合物，其中所述的环糊精衍生物的进一步特征在于，硫酸盐基团是-OSO3R，其中R是能形成单价阳离子的原子。
11.根据权利要求10所述的佐剂组合物，其中所述的环糊精衍生物的进一步特征在于，R是选自H+、Na+、K+、Li+和NH4 +的至少一种阳离子。
12.根据权利要求1所述的佐剂组合物，其中所述的环糊精衍生物的进一步特征在于，它有羟基，其中线性烃链基团、硫酸盐基团和羟基的合并总数不超过N，进一步的是其中N是从其得到衍生物的环糊精的羟基数。
13.一种疫苗，它包括抗原和权利要求1所述的佐剂组合物。
14.根据权利要求13所述的疫苗，其中所述的环糊精衍生物的进一步特征在于，N是18、21或24。
15.根据权利要求13所述的疫苗，其中所述的环糊精衍生物的进一步特征在于有至少一个但不多于13个硫酸盐基团。
16.根据权利要求13所述的疫苗，其中所述的环糊精衍生物是类脂。
17.根据权利要求13所述的疫苗，其中所述环糊精衍生物的线性烃链基团是烷基酰基。
18.根据权利要求13所述的疫苗，其中所述的环糊精衍生物的进一步特征在于该链是线性碳链，其一般式为-OC(＝O)-(CH2)n-CH3，其中n至少为6，和/或-OC(＝O)-(CH2)m-CH＝CH-(CH2)m-CH3，其中m至少为6。
19.根据权利要求13所述的疫苗，其中所述的环糊精衍生物的进一步特征在于该链是线性碳链，其一般式为-OC(＝O)-(CH2)n-CH3，其中n为6-24。
20.根据权利要求13所述的疫苗，其中所述的环糊精衍生物的进一步特征在于，该链是式为-OC(＝O)-(CH2)10CH3的线性碳链。
21.根据权利要求13所述的疫苗，其中所述的环糊精衍生物的进一步特征在于，该链是式为-OC(＝O)-(CH2)7-CH＝CH-(CH2)7-CH3的线性碳链。
22.根据权利要求13所述的疫苗，其中所述的环糊精衍生物的进一步特征在于，硫酸盐基团是-OSO3R，其中R是能形成单价阳离子的原子。
23.根据权利要求22所述的疫苗，其中所述的环糊精衍生物的进一步特征在于，R是选自H+、Na+、K+、Li+和NH4 +的至少一种阳离子。
24.根据权利要求13所述的疫苗，其中所述的环糊精衍生物的进一步特征在于，它有羟基，其中线性烃链基团、硫酸盐基团和羟基的合并总数不超过N，进一步的是其中N是从其得到衍生物的环糊精的羟基数。
CN95197557A 1994-12-27 1995-12-21 含环糊精的佐剂组合物和含有该佐剂组合物的疫苗 Expired - Lifetime CN1109049C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BE9401174 1994-12-27
BE9401174A BE1008978A5 (fr) 1994-12-27 1994-12-27 Adjuvants pour vaccins.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1175264A CN1175264A (zh) 1998-03-04
CN1109049C true CN1109049C (zh) 2003-05-21

Family

ID=3888560

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN95197099A Expired - Lifetime CN1132630C (zh) 1994-12-27 1995-12-21 疫苗佐剂
CN95197557A Expired - Lifetime CN1109049C (zh) 1994-12-27 1995-12-21 含环糊精的佐剂组合物和含有该佐剂组合物的疫苗

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN95197099A Expired - Lifetime CN1132630C (zh) 1994-12-27 1995-12-21 疫苗佐剂

Country Status (17)

Country Link
US (2) US6165995A (zh)
EP (2) EP0814836B1 (zh)
JP (2) JP4087900B2 (zh)
CN (2) CN1132630C (zh)
AT (2) ATE248863T1 (zh)
AU (2) AU709104B2 (zh)
BE (1) BE1008978A5 (zh)
BR (2) BR9510263A (zh)
CA (2) CA2208790C (zh)
DE (2) DE69520376T2 (zh)
DK (2) DK0800539T3 (zh)
ES (2) ES2155540T3 (zh)
GR (1) GR3035941T3 (zh)
MX (1) MX9704822A (zh)
PT (2) PT814836E (zh)
SI (1) SI0800539T1 (zh)
WO (2) WO1996020222A1 (zh)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE1008978A5 (fr) * 1994-12-27 1996-10-01 Solvay Adjuvants pour vaccins.
US5916883A (en) * 1996-11-01 1999-06-29 Poly-Med, Inc. Acylated cyclodextrin derivatives
DE69840962D1 (de) * 1997-08-29 2009-08-20 Antigenics Inc Adjuvant qs-21 enthaltende zusammensetzungen mit polysorbate oder cyclodextrin als hilfsmittel
EP1104767A1 (en) 1999-11-30 2001-06-06 Stichting Dienst Landbouwkundig Onderzoek Mono- and disaccharide derivatives containing both fatty acid ester and sulfate ester groups
AT408150B (de) * 2000-04-14 2001-09-25 Oesterr Forsch Seibersdorf Verfahren zur immobilisierung eines analyten an einer festen oberfläche
FR2808691B1 (fr) * 2000-05-12 2005-06-24 Coletica Cyclodextrines substituees preferentiellement sur leur face primaire par des fonctions acide ou amine
FR2825714B1 (fr) * 2001-06-08 2005-03-25 Seppic Sa Nouvelle utilisation de complexes d'inclusion de cyclodestrine
MX339524B (es) 2001-10-11 2016-05-30 Wyeth Corp Composiciones inmunogenicas novedosas para la prevencion y tratamiento de enfermedad meningococica.
WO2003086283A2 (en) * 2002-04-09 2003-10-23 Greenville Hospital System Metastasis modulating activity of highly sulfated oligosaccharides
EP2591786B1 (en) * 2003-10-16 2017-04-12 Cancure Limited Immunomodulating compositions and uses therefor
CA2631014C (en) 2005-11-28 2015-04-28 Vernon D. Rowe Compositions useful for reducing nephrotoxicity and methods of use thereof
US20090017064A1 (en) * 2007-07-10 2009-01-15 Wyeth Methods and Compositions for Immunizing Pigs Against Porcine Circovirus
UA98812C2 (ru) 2007-11-06 2012-06-25 Вайет Ллк Авирулентная активированная живая вакцина mycoplasma hyopneumoniae
EP2062594A1 (en) * 2007-11-21 2009-05-27 Wyeth Farma, S.A. Bluetongue virus vaccine and immunogenic compositions, methods of use and methods of producing same
US8192721B2 (en) * 2007-12-13 2012-06-05 Verrow Pharmaceuticals, Inc. Compositions useful for reducing toxicity associated with gadolinium-based contrast agents
SG10201406432RA (en) 2009-06-22 2014-11-27 Wyeth Llc Compositions and methods for preparing staphylococcus aureus serotype 5 and 8 capsular polysaccharide conjugate immunogenic compositions
SI2445522T1 (sl) 2009-06-22 2017-10-30 Wyeth Llc Imunogeni sestavki antigenov Staphylococcusa aureusa
US20110110980A1 (en) 2009-09-02 2011-05-12 Wyeth Llc Heterlogous prime-boost immunization regimen
EP2397484A1 (en) 2010-06-11 2011-12-21 Immunovo B.V. Trisaccharide derivates, and their use as adjuvants
KR101594228B1 (ko) 2010-08-23 2016-02-15 와이어쓰 엘엘씨 네이세리아 메닌기티디스 ｒＬＰ２０８６ 항원의 안정한 제제
AU2011300409B2 (en) 2010-09-10 2015-03-26 Wyeth Llc Non-lipidated variants of Neisseria meningitidis ORF2086 antigens
CN101972477B (zh) * 2010-10-21 2012-09-26 中国医学科学院医学生物学研究所 磷酸锌疫苗佐剂
RU2570730C2 (ru) 2010-12-22 2015-12-10 УАЙТ ЭлЭлСи Стабильные иммуногенные композиции антигенов staphylococcus aureus
KR101763625B1 (ko) 2012-03-09 2017-08-01 화이자 인코포레이티드 수막염균 조성물 및 이의 사용 방법
SA115360586B1 (ar) 2012-03-09 2017-04-12 فايزر انك تركيبات لعلاج الالتهاب السحائي البكتيري وطرق لتحضيرها
UA114503C2 (uk) 2012-04-04 2017-06-26 Зоетіс Сервісіз Ллс Комбінована вакцина pcv та mycoplasma hyopneumoniae
US9120859B2 (en) 2012-04-04 2015-09-01 Zoetis Services Llc Mycoplasma hyopneumoniae vaccine
UA114504C2 (uk) 2012-04-04 2017-06-26 Зоетіс Сервісіз Ллс Комбінована вакцина pcv, mycoplasma hyopneumoniae та prrs
IL274500B2 (en) 2012-12-20 2024-01-01 Pfizer glycoconjugation process
US9802987B2 (en) 2013-03-08 2017-10-31 Pfizer Inc. Immunogenic fusion polypeptides
US9822150B2 (en) 2013-09-08 2017-11-21 Pfizer Inc. Neisseria meningitidis compositions and methods thereof
RU2662685C2 (ru) 2013-09-25 2018-07-26 Зоэтис Сервисиз Ллс Pcv2b дивергентная вакцинная композиция и способы её применения
CN104013955B (zh) * 2014-06-18 2016-02-24 中国科学院过程工程研究所 一种不含表面活性剂的水包油乳液及其用途
CN104086676B (zh) * 2014-07-18 2017-01-25 江苏省农业科学院 一种环糊精酯化衍生物、制备方法及其应用
NZ728551A (en) * 2014-07-24 2023-02-24 Litevax B V Sulphated carbohydrate fatty acid esters as vaccine adjuvants
KR20170103009A (ko) 2015-02-19 2017-09-12 화이자 인코포레이티드 나이세리아 메닌지티디스 조성물 및 그의 방법
EP3292146A1 (en) 2015-05-04 2018-03-14 Pfizer Inc Group b streptococcus polysaccharide-protein conjugates, methods for producing conjugates, immunogenic compositions comprising conjugates, and uses thereof
US10751402B2 (en) 2016-11-09 2020-08-25 Pfizer Inc. Immunogenic compositions and uses thereof
PE20191107A1 (es) 2017-01-31 2019-08-26 Pfizer Composiciones de neisseria meningitidis y metodos respectivos
CN106928378A (zh) * 2017-03-29 2017-07-07 中国药科大学 一种十二酰基‑β‑环糊精的制备方法和用于色氨酸手性拆分的聚砜膜的制备方法
US11433139B2 (en) 2018-03-16 2022-09-06 Zoetis Services Llc Peptide vaccines against interleukin-31
EP4203995A1 (en) 2020-08-26 2023-07-05 Pfizer Inc. Group b streptococcus polysaccharide-protein conjugates, methods for producing conjugates, immunogenic compositions comprising conjugates, and uses thereof

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3565887A (en) * 1968-05-15 1971-02-23 Corn Products Co Unsaturated and long chain esters of cyclodextrin
EP0486445A2 (en) * 1990-11-13 1992-05-20 Emo Chiellini Polyfunctional derivatives of cyclodextrin
US5134127A (en) * 1990-01-23 1992-07-28 University Of Kansas Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof
US5180716A (en) * 1990-08-01 1993-01-19 The Regents Of The University Of California Cyclodextrin complexes for neuraxial administration of drugs
US5464827A (en) * 1994-06-20 1995-11-07 American Home Products Corporation Esterified polyanionic cyclodextrins as smooth muscle cell proliferation inhibitors

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4247535A (en) * 1979-11-05 1981-01-27 American Cyanamid Company Modified cyclodextrin sulfate salts as complement inhibitors
US5760015A (en) * 1988-01-19 1998-06-02 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Cyclodextrin compounds and methods of making and use thereof
US5658894A (en) * 1989-04-23 1997-08-19 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions for inhibiting restenosis
EP0518930A4 (en) * 1990-03-02 1993-09-15 Australian Commercial Research & Development Limited Cyclodextrin compositions and methods for pharmaceutical and industrial applications
FR2672496B3 (fr) * 1990-07-18 1993-05-28 Vacsyn France Sa Compositions a base de substances hydrophobes, solubilisables dans un solvant aqueux, leur procede d'obtention, et leurs utilisations notamment dans le domaine pharmaceutique.
JP2556236B2 (ja) * 1991-08-29 1996-11-20 田辺製薬株式会社 β−シクロデキストリン誘導体のポリ硫酸エステル及びその製法
ZA929870B (en) * 1991-12-23 1993-08-18 Duphar Int Res Adjuvants
WO1993017711A1 (en) * 1992-03-11 1993-09-16 Australian Commercial Research & Development Limited New cyclodextrins and new formulated drugs
DE4220734A1 (de) * 1992-06-25 1994-01-05 Puetter Medice Chem Pharm Lipophile Cyclodextrinpolymere
BE1008978A5 (fr) * 1994-12-27 1996-10-01 Solvay Adjuvants pour vaccins.

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3565887A (en) * 1968-05-15 1971-02-23 Corn Products Co Unsaturated and long chain esters of cyclodextrin
US5134127A (en) * 1990-01-23 1992-07-28 University Of Kansas Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof
US5180716A (en) * 1990-08-01 1993-01-19 The Regents Of The University Of California Cyclodextrin complexes for neuraxial administration of drugs
EP0486445A2 (en) * 1990-11-13 1992-05-20 Emo Chiellini Polyfunctional derivatives of cyclodextrin
US5464827A (en) * 1994-06-20 1995-11-07 American Home Products Corporation Esterified polyanionic cyclodextrins as smooth muscle cell proliferation inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
PT800539E (pt) 2004-01-30
DE69520376D1 (de) 2001-04-19
DK0814836T3 (da) 2001-04-17
CA2208849A1 (en) 1996-07-04
BR9510223A (pt) 1997-12-30
CN1132630C (zh) 2003-12-31
BR9510263A (pt) 1997-11-04
JP3927235B2 (ja) 2007-06-06
US6165995A (en) 2000-12-26
WO1996020222A1 (en) 1996-07-04
DE69531699T2 (de) 2004-07-08
JP4087900B2 (ja) 2008-05-21
MX9704822A (es) 1998-05-31
ATE199644T1 (de) 2001-03-15
CA2208790A1 (en) 1996-07-04
PT814836E (pt) 2001-07-31
EP0814836B1 (fr) 2001-03-14
ATE248863T1 (de) 2003-09-15
AU713997B2 (en) 1999-12-16
EP0814836A1 (fr) 1998-01-07
GR3035941T3 (en) 2001-08-31
MX9704824A (es) 1998-06-30
ES2155540T3 (es) 2001-05-16
AU4324896A (en) 1996-07-19
EP0800539B1 (en) 2003-09-03
AU4324996A (en) 1996-07-19
CN1175264A (zh) 1998-03-04
US6328965B1 (en) 2001-12-11
ES2204969T3 (es) 2004-05-01
CN1171052A (zh) 1998-01-21
SI0800539T1 (en) 2003-12-31
EP0800539A1 (en) 1997-10-15
BE1008978A5 (fr) 1996-10-01
DK0800539T3 (da) 2003-12-08
JPH11502192A (ja) 1999-02-23
JPH10511997A (ja) 1998-11-17
CA2208790C (en) 2012-01-31
DE69531699D1 (de) 2003-10-09
AU709104B2 (en) 1999-08-19
CA2208849C (en) 2006-10-10
WO1996020008A1 (fr) 1996-07-04
DE69520376T2 (de) 2001-08-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1109049C (zh) 含环糊精的佐剂组合物和含有该佐剂组合物的疫苗
CN1098863C (zh) 光固化交联透明质酸凝胶、其制备方法和生物医学材料
CN1185253C (zh) 新糖蛋白
CN100338077C (zh) 康泼瑞素a－4磷酸前体药物单－和双－有机胺盐,单－和双－氨基酸盐,和单－和双－氨基酸酯盐
CN1055093C (zh) 葡糖胺二糖类、其制备方法和用途、以及含有这些二糖的药物组合物
CN1040646C (zh) 对映体羟基化黄嘌呤化合物
CN1505519A (zh) 两性霉素b的水性组合物
CN1906308A (zh) 小干扰rna的细胞转染制剂、相关组合物以及制备和使用方法
CN1017867B (zh) 制备共价修饰的中性细菌多糖及其与免疫原性蛋白连接的稳定共价结合物的方法
CN1248245A (zh) 用于病原体灭活的脆性化合物
CN1365388A (zh) 用于基因转移的病毒包膜载体
CN86101696A (zh) 用于诱导在体内和体外产生细胞分裂素的化合物制备工艺
CN1195843C (zh) 樟芝的固体培养方法,所得固体培养物及其产品与用途
CN1243759C (zh) 聚亚烷基氧改性的磷脂及其制备方法
CN1057099C (zh) 新的合成肽，其中间体及其生产方法
CN1720031A (zh) 含丙泊酚的脂肪乳剂
CN1033865C (zh) 生产葡糖基转移酶的抗体和含该抗体的预防龋齿组合物的方法
CN1507451A (zh) 可用作前体药物的修饰环孢菌素及其应用
CN1119414A (zh) 稳定化的药物组合物及其制备方法
CN1071699A (zh) 含脂细菌荚膜多糖转化为无脂多糖的方法
CN1230184C (zh) 以细菌的菌体成分为有效成分的癌免疫治疗用制剂
CN1161376C (zh) 生产分离及纯化的摩拉克氏菌的主要外膜蛋白cd的方法
CN1867580A (zh) 被甘油衍生物修饰的化合物
CN1254254A (zh) 用于刺激花粉粒萌发的组合物和方法
CN1262566C (zh) 低氧亲合力突变型血红蛋白

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
ASS Succession or assignment of patent right

Owner name: PFIZER LTD.

Free format text: FORMER OWNER: DIMINAK CO., LTD.

Effective date: 20101230

C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
COR Change of bibliographic data

Free format text: CORRECT: ADDRESS; FROM: SWITZERLAND ADELIE WEI ER TO: ZURICH, SWITZERLAND

TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20101230

Address after: Zurich

Patentee after: PFIZER Ltd.

Address before: Adreville, Switzerland

Patentee before: Diminac Co.,Ltd.

ASS Succession or assignment of patent right

Owner name: PAH SWITZERLAND GMBH

Free format text: FORMER OWNER: PFIZER LTD.

Effective date: 20130701

C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
C56 Change in the name or address of the patentee

Owner name: ZOETIS SWITZERLAND CO., LTD.

Free format text: FORMER NAME: PAH SWITZERLAND GMBH

CP01 Change in the name or title of a patent holder

Address after: Zurich

Patentee after: Great Swiss Ltd.

Address before: Zurich

Patentee before: PAH Switzerland Ltd.

TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20130701

Address after: Zurich

Patentee after: PAH Switzerland Ltd.

Address before: Zurich

Patentee before: PFIZER Ltd.

CX01 Expiry of patent term

Granted publication date: 20030521

EXPY Termination of patent right or utility model