CN1080932A

CN1080932A - 缩酚酸肽衍生物及其制造方法和用途

Info

Publication number: CN1080932A
Application number: CN93104409A
Authority: CN
Inventors: 西山均; 大垣胜; 山西了; 原俊彦
Original assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1992-03-17
Filing date: 1993-03-16
Publication date: 1994-01-19
Anticipated expiration: 2013-03-16
Also published as: AU3648393A; CN1039331C; ES2166359T3; PT634408E; NZ249588A; CA2132199A1; ATE211466T1; EP0634408A1; DE69331414T2; LU91210I2; CA2132199C; EP0634408B1; AU669883B2; DE69331414D1; JP2874342B2; WO1993019053A1; EP0634408A4; HK1004481A1; US5514773A; DK0634408T3

Abstract

由以下通式表示的化合物或其盐。(式中，A代表具有适当取代基的苄基或可具有适当取代基的苯基，A^a代表可具有适当取代基的苄基或可具有适当取代基的苯基，B和D分别代表低级烷基，C代表氢或低级烷基)。

本发明的化合物或其盐，作为动物和人类的驱虫剂具有优良的杀寄生虫活性。

Description

本发明涉及具有驱虫活性的新的缩酚酸肽衍生物。

作为缩酚酸肽衍生物的制造方法，使用微生物的方法在特开平3-35796号公报中已有描述。

作为本发明目的化合物的缩酚酸肽衍生物可以以下述通式（Ⅰ）表示。

（式中，A表示具有合适取代基的苄基或者也可以具有合适取代基的苯基，A^a表示可以具有合适取代基的苄基或者也可以具有合适取代基的苯基，B和D分别表示低级烷基，C表示氢或者低级烷基）。

按照本发明，作为目的化合物的缩酚酸肽衍生物（Ⅰ）可以按照下述方法制造。

在下述方法中应指出以下各点。

即，D体、L体和DL体的任一种都包含在本发明的范围内。但是在下述的制造方法的说明中，为了方便只说明关于特定的D体和L体的情况。

制造方法1

或者在氨基或羧基中的反应性衍生物或其盐

制造方法2

硝基化反应

制造方法7

（式中，A、A^a、B、C和D分别与上述含义相同，R是氢或氨基保护基，A¹是具有或不具有低级烷氧基的苄基，A²是具有硝基或者硝基和低级烷氧基的苄基，A³是具有氨基或者氨基和低级烷氧基的苄基，A⁴是一或二低级烷基氨基苄基、或者一或二低级烷基氨基和低级烷氧基，A⁵是具有环状氨基或环状氨基和低级烷氧基的苄基，A⁶是具有羟基或羟基和低级烷氧基的苄基，A⁷是具有低级烷氧基的苄基。）

在本说明书中，氨基酸、肽、保护基、缩合剂等用在本技术领域中通常使用的IUPAC-IUB（生物化学命名法委员会）的缩写词来表示。

另外，如果不特别指出，氨基酸及其残基，在按照这样的缩写词表示时，意味着L型配置的化合物及残基，D型配置的化合物及残基按照D的记载表示。

在本发明中使用的略语表示如下。

p-MeOPhLac：2-羟基-3-（4-甲氧基苯基）丙酸

[β-（对甲氧基苯基）乳酸]

Man：2-羟苯基乙酸

[扁桃酸]

p-Me₂NPhLac：3-（4-二甲氨基苯基）-2-羟基丙酸

[β-（对二甲氨基苯基）乳酸]

p-PipPhLac：2-羟基-3-（4-哌嗪子基苯基）丙酸

[β-（对哌嗪子基苯基）乳酸]

p-PyrPhLac：2-羟基-3-（4-吡咯烷子基（ピロリジノ）苯基）丙酸

[β-（对吡咯烷子基（ピロリジノ）苯基）乳酸

p-NO₂PhLac：3-（4-硝苯基）-2-羟基丙酸

[β-（对硝基苯基）乳酸]

p-NH₂PhLac：3-（4-氨基苯基）-2-羟基丙酸

[β-（对氨基苯基）乳酸]

p-Et₂NPhLac：3-（4-二乙氨基苯基）-2-羟基丙酸

[β-（对二乙氨基苯基）乳酸]

p-Hex₂NPhLac：3-（4-二正己氨基苯基）-2-羟基丙酸

[β-（对二正己氨基苯基）乳酸]

p-PylPhLac：2-羟基-3-（1H-吡咯-1-基-苯基）丙酸

[β-[对（1H-吡咯-1-基）-苯基]乳酸]

p-OHPhLac：2-羟基-3-（4-羟苯基）丙酸

[β-（对羟苯基）乳酸]

p-EtOPhLac：3-（4-乙氧基苯基）-2-羟基丙酸

[β-（对乙氧基苯基）乳酸]

p-HexOPhLac：3-（4-正己苯基）-2-羟基丙酸

[β-（对正己苯基）乳酸]

p-MEPhLac：2-羟基-3-[4-（2-甲氧基乙氧基）苯基]丙酸

[β-[对（2-甲氧基乙氧基）苯基]乳酸]

p-MEEPhLac：2-羟基-3-｛4-[2-（2-甲氧基乙氧基）乙氧基]苯基｝丙酸

[β-｛对[2-（2-甲氧基乙氧基）乙氧基]苯基｝乳酸]

o-MeOPhLac：2-羟基-3-（2-甲氧基苯基）丙酸

[β-（邻甲氧基苯基）乳酸]

m-MeOPhLac：2-羟基-3-（3-甲氧基苯基）丙酸

[β-（间甲氧基苯基）乳酸]

3，4-DMOPhLac：3-（3，4-二甲氧基苯基）-2-羟基丙酸

[β-（3，4-二甲氧基苯基）乳酸]

2，4-DMOPhLac：3-（3，4-二甲氧基苯基）-2-羟基丙酸

[β-（3，4-二甲氧基苯基）乳酸]

3，4-MODPhLac：2-羟基-3-（3，4-亚甲二氧基苯基）丙酸

[β-（3，4-亚甲二氧基苯基）乳酸]

3-MA-4-MOPhLac：3-（3-二甲氨基-4-甲氧基苯基）-2-羟基丙酸

[β-（3-二甲氨基-4-甲氧基苯基）乳酸]

3，4-DMAPhLac：3-[（3，4-双（二甲氨基）苯基]-2-羟基丙基]丙酸

[β-[3，4-双（二甲氨基）苯基]乳酸]

o-FPhLac：3-（2-氟苯基）-2-羟基丙酸

[β-（邻氟苯基）乳酸]

m-FPhLac：3-（3-氟苯基）-2-羟基丙酸

[β-（间氟苯基）乳酸]

p-FPhLac：3-（4-氟苯基）-2-羟基丙酸

[β-（对氟苯基）乳酸]

Glycol：乙醇酸

PhLac：2-羟基-3-苯基丙酸

[β-苯基乳酸]

Lac：2-羟基丙酸

[乳酸]

p-MorPhLac：2-羟基-3-（4-吗啉代苯基）丙酸

[β-（对吗啉代苯基）乳酸]

化合物（Ⅰ）的合适盐类可以列举出常用的无毒性盐，即与各种碱的盐和酸加成盐。更具体地可以举出像碱金属盐（例如钠盐、钾盐、铯盐等）、碱土类金属盐（例如钙盐、镁盐等），铵盐之类的与无机碱的盐，像有机胺盐（例如三乙胺盐、吡啶盐、吡啶甲酸盐、乙醇胺盐、三乙醇胺盐、二环己基胺盐、N，N′-二苄基乙二胺盐等）这样的与有机碱的盐，无机酸加成盐（例如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐等），有机羧酸加成盐或者有机磺酸加成盐（例如甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐等），与碱式氨基酸或者酸式氨基酸的盐（例如精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等）等。

下面详细说明在本说明书的上述记载和下述记载中包括在本发明范围内的各种定义的合适例子和说明。

所谓“低级”，如果不特别加以说明，是意味着1-6个碳原子、理想的是1-4个碳原子的范围。

作为“具有取代基的苄基”、“可以具有取代基的苯基”和“可以具有取代基的苄基”中的合适取代基，可以举出羟基、低级烷氧基、低级烷氧基低级烷氧基、低级烷氧基低级烷氧基低级烷氧基、卤素、低级烷基、氨基、环状氨基、硝基，例如氟、氯、溴、碘等的卤素，等基，这些取代基可以有1或2个以上。

作为合适的“低级烷基”，例如可举出像甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基等这样的有1-6个碳原子的直链或支链的烷基等。

作为合适的“低级烷氧基”，可举出甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、戊氧基、异戊氧基、己氧基等基。

作为合适的“低级烷氧基低级烷氧基”，可举出甲氧基甲氧基、甲氧基乙氧基、甲氧基丙氧基、乙氧基异丙氧基等基。

作为合适的“低级烷氧基低级烷氧基低级烷氧基”，可以举出甲氧基甲氧基乙氧基、甲氧基乙氧基乙氧基、甲氧基乙氧基丙氧基、乙氧基甲氧基异丙氧基等基。

合适的“环状氨基”，可以是具有作为杂原子的1个以上氮原子的芳香环式或脂环式基、饱和或不饱和的单环或者稠环的哪种都可以。并且，在该环内还可以含1个或2个以上氮原子、氧原子、硫原子等杂原子。另外，该环状氨基既可以是螺环式也可以是交联环式。这种环状氨基的组成原子数没有特别限定，例如在单环式时是3-8节环，在二环式时是7-11节环。

作为这样的环状氨基的例子，包括1-氮杂环丁烷基、吡咯烷子基（ピロリジノ）、2-吡咯啉-1-基、1-吡咯基、哌啶基、1，4-二氢吡啶-1-基、1，2，5，6-四氢吡啶-1-基、高哌啶基等的含作为杂原子的1个氮原子的饱和或者不饱和单环基，1-咪唑烷基、1-咪唑基、1-吡唑基、1-三唑基、1-四唑基、1-哌啶基、1-高哌啶基、1，2-二氢哒嗪-1-基、1，2-二氢嘧啶-1-基、全氢嘧啶-1-基、1，4-二氮杂环庚烷-1-基等的含作为杂原子的2个以上氮原子的饱和或者不饱和单环基，噁唑烷-3-基、2，3-二氢异噁唑-2-基、吗啉代基等的含作为杂原子的1-3个氮原子和1-2个氧原子的饱和或者不饱和单环基，噻唑烷-3-基、异噻唑啉-2-基、硫代吗啉代基等的含作为杂原子的1-3个氮原子和1-2个硫原子的饱和或者不饱和单环基，吲哚-1-基、1，2-二氢苯并咪唑-1-基、全氢吡咯并[1，2-a]吡嗪-2-基等的稠环基，2-氮杂螺环[4，5]癸烷-2-基等的螺环基、7-氮杂二环[2，2，1]庚烷-7-基等的交联杂环基等。

这些低级烷氧基、低级烷基、氨基、环状氨基等可以有合适的取代基，作为像这样的取代基，例如可以举出单取代或双取代的低级烷基氨基、低级链烯基、芳烷基、芳基、羟基、羟基低级烷基、硝基、氰基、上述那样的环状氨基、上述低级烷氧基、低级烷氧基低级烷氧基、卤素原子、卤代低级烷基、氨基、被保护的氨基、氨基低级烷基、被保护的氨基低级烷基、环状低级烷基氨基等。

这些取代基的数目没有特别限定，但最好是1-4个，这些取代成分既可以相同也可以不相同。并且，二个相同或者不同的取代基可以取代环状氨基上的同一原子。

作为“一或二低级烷氨基”，在氨基中例如可举出有1-2个甲基、乙基、异丙基、叔丁基、叔戊基等的低级烷级取代基，作为其合适的例子，可举出甲氨基、乙氨基、二甲氨基、二乙氨基、二正丙氨基、二异丙氨基、二丁氨基等。

作为“低级链烯基”，例如可举出乙烯基、烯丙基、异丙烯基等。

作为“芳烷基”，例如可举出苄基、1-苯乙基等。

作为“芳基”，例如可举出苯基、萘基等。

“羟基低级烷基、烷氧基低级烷基、卤代低级烷基、氨基低级烷基、被保护的氨基低级烷基”是上述那样的低级烷基，其任何碳原子可以分别被羟基、烷氧基、卤素原子、氨基、被保护的氨基取代。

作为“氨基保护基”，可以举出例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、新戊酰基、己酰基等低级烷酰基，例如氯乙酰基、溴乙酰基、二氯乙酰基、三氯乙酰基等一（或二或三）卤代（低级）烷酰基，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、叔戊氧基羰基、己氧基羰基等低级烷氧基羰基，氨基甲酰基，例如苯酰基、甲苯酰基、萘酰基等芳酰基，例如苯乙酰基、苯丙酰基等芳基（低级）烷酰基，例如苯氧基羰基、萘氧基羰基等芳氧基羰基，例如苯氧基乙酰基、苯氧基丙酰基等芳氧基（低级）烷酰基，例如苯乙醛酰基、萘乙醛酰基等芳基乙醛酰基，例如苄氧基羰基、苯氧基羰基、对硝基苄氧基羰基等可具有合适取代基的芳基（低级）烷氧基羰基和具有上述基等的酰基，例如亚苄基、羟亚苄基等取代或未取代苄基（低级）亚烷基，例如苄基、苯乙基、二苯甲基、三苯甲基等一（或二或三）苯基（低级）烷基那样的芳基（低级）烷基等。

在上述氨基保护基中包括在氨基酸和缩氨酸化学领域中经常使用的具有暂时保护氨基作用的保护基。

作为合适的“低级烷氧基取代的苄基”，例如可举出4-甲氧基苄基、2，4-二甲氧基苄基、3，4-二甲氧基苄基、3，4，5-三甲氧基苄基、2，3，4-三甲氧基苄基、2-乙氧基苄基、4-己氧基苄基等的低级烷氧基取代苄基。

作为合适的“卤素取代的苄基”，例如可举出2-氟苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、2-氯苄基、4-氯苄基、2，4-二氯苄基、3，4-二氯苄基、2，6-二氯苄基、2-溴苄基、2-溴-4-氯苄基等卤素取代苄基。

作为合适的“低级烷级取代的苄基”，例如可举出4-甲苄基、4-乙苄基、4-丙苄基、4-异丙苄基、4-丁苄基、4-异丁苄基、4-叔丁苄基、4-戊苄基、4-己苄基、2，3-二甲苄基、2，6-二甲苄基、3，4-二甲苄基、2，4，6-三甲苄基等低级烷基取代苄基。

作为具有像这样的取代基的苯基的合适例子，可举出例如4-甲氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、2，3，4-三甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、4-己氧基苯基等低级烷氧基取代苯基，例如2-氯苯基、4-氯苯基、2，4-二氯苯基、3，4-二氯苯基、2，6-二氯苯基、2-溴苯基、2-溴-4-氯苯基、4-氟苯基、2，4-氟苯基等卤代苯基、2-羟苯基、3-羟苯基、4-羟苯基等羟基取代苯基，2-（羟基甲氧基）苯基等低级烷氧基和羟基取代苯基。

作为具有像这样的取代基的苄基的合适例子，可举出例如4-甲氧基苄基、3，4-二甲氧基苄基、3，4，5-三甲氧基苄基、2，3，4-三甲氧基苄基、2-乙氧基苄基、4-己氧基苄基等低级烷氧基取代苄基，例如2-氯苄基、4-氯苄基、2，4-二氯苄基、3，4-二氯苄基、2，6-二氯苄基、2-溴苄基、2-溴-4-氯苄基等卤化苄基，2-羟基苄基、3-羟基苄基、4-羟基苄基等羟基取代苄基，2-（羟基甲氧基）苄基等低级烷氧基和羟基取代苄基。

若列举“可以有取代基的环状氨基”的更合适的具体例子，可举出的吡咯子基、吗啉代基、1-哌嗪子基、4-甲基哌嗪子基、哌啶子基。

下面详细说明目的化合物（Ⅰ）的制造方法。

制造方法1

目的化合物（Ⅰ）或其盐可以通过使在化合物（Ⅱ）或者氨基或者羧基中的其反应性衍生物或其盐进行闭环反应来制造。

起始化合物（Ⅱ），其反应性衍生物或其盐是新的，可以通过下述制造例中记载的方法或者与其相同的方法来制造。

作为化合物（Ⅱ）的氨基的反应性衍生物，可举出通过化合物的氨基与醛、酮等那样的羰基化合物反应而生成的席夫碱型亚氨基或其烯胺型互变异构体;化合物的氨基与双（三甲基甲硅烷基）乙酰胺基、一（三甲基甲硅烷基）乙酰胺基、双（三甲基甲硅烷基）尿素等那样的甲硅烷基化合物反应而生成的甲硅烷基衍生物;化合物的氨基与三氯化磷或者碳酰氯反应而生成的衍生物等。

作为化合物（Ⅱ）的羧基中的合适的反应性衍生物，可举出酸卤化物、酸酐、活性化酰胺;活性化酯等。作为反应性衍生物的合适例子，可举出酰基氯;酰胺、例如乙酸、丙酸、酪酸、三氯乙酸等脂族羧酸或者例如苯甲酸等芳族羧酸那样的酸的混合酸酐;对称酸酐等。这些反应性衍生物可根据必须使用的化合物（Ⅱ）的种类从上述反应性衍生物中选择。这种反应以常规闭环反应中使用的方法，例如在加热或缩合剂存在下进行。化合物（Ⅱ）的R基是氨基保护基时，在闭环反应之前进行脱离氨保护基。

作为理想的缩合剂，可举出碳化二亚胺或其盐[例如，N-N′-二环己基碳化二亚胺、N-环己基-N′-吗啉代乙基碳化二亚胺、N-环己基-N′-（4-二乙氨基环己基）碳化二亚胺、N-乙基-N′-（3-二甲氨基丙基）碳化二亚胺或其盐酸盐、二苯磷酸叠氮化物、二乙磷酸氰化物、氯化双（2-氧-3-噁唑烷基）膦等];N，N′-碳化二咪唑，N-N′-羰基双（2-甲基咪唑）;乙烯酮亚胺化合物（例如，亚戊基乙烯酮-N-环己基亚胺、二苯乙烯酮-N-环己基亚胺等）;乙氧基乙炔;1-烷氧基-1-氯乙烯;多磷酸乙酯;多磷酸异丙酯;氧氯化磷;三氯化磷;亚硫酰氯;草酰氯;三苯膦和四氯化碳或者联胂羧化物的组合;2-乙基-7-羟苯基异噁唑鎓盐;2-乙基-5-（间磺苯基）异噁唑鎓盐羟基酸分子内盐;1-（对氯苯磺酰氧基）-6-氯-1H-苯并三唑;1-羟基苯并三唑;通过N，N-二甲基甲酰胺与亚硫酰氯、碳酰氯、氧氯化磷等反应调整的所谓维耳斯迈尔试剂等。

在这种缩合剂存在下的反应，可以在对反应无不良影响的那样的普通有机溶剂（例如二氯甲烷、甲醇、乙醇、丙醇、乙腈、吡啶、N，N-二乙基甲酰胺、4-甲基-2-戊酮、四氢呋喃、苯、甲苯、二甲苯等）或其混合溶剂中进行。另外，反应温度不特别限定，通常在冷却下或加温下进行。再者，在加热下的闭环反应可以在上述那样的有机溶剂中在所用溶剂的沸点以下加热进行。

制造方法2

目的化合物（Ⅰa）或其盐可以通过使化合物（Ⅲ）或其盐进行硝基化反应来制造。

起始原料化合物（Ⅲ）含有公知（特开平3-35796）和新的化合物，该新化合物可按照下述制造例、实施例和与它们相同的方法来制造。

这种反应可以通过使例如硝酸等硝基化剂作用于化合物（Ⅲ）或其盐而进行。

反应通常也可在对反应无不良影响的惯用溶剂（例如二氯甲烷等）中进行。

反应温度无特别限制，通常在冷却下至室温下进行反应，对于物质可以用例如下述制造例中记载的方法制造。可以按照下述实施例7中记载的方法来制造。

制造方法3

目的化合物（Ⅰb）或其盐可以通过使化合物（Ⅰa）或其盐进行还原反应来制造。

这一反应可通过将硝基还原成氨基时所使用的常规方法来进行，例如化学还原和催化还原。

作为在化学还原中使用的合适的还原剂，可举出金属（例如锡、锌、铁等）或金属化合物（例如氯化铬、乙酸铬）和有机酸或无机酸（例如甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸、盐酸、氢溴酸等）的组合。

作为在催化还原中使用的合适的催化剂，可举出铂催化剂（例如铂板、海绵铂、铂黑、胶体铂、氧化铂、铂丝等），钯催化剂（例如海绵钯、钯黑、氧化钯、披钯木炭、胶体钯、钯-硫酸钡、钯-碳酸钡等），镍催化剂（例如还原镍、氧化镍、阮内镍等），钴催化剂（例如还原钴、阮内钴），铁催化剂（例如还原铁、阮内铁等），铜催化剂（例如还原铜、阮内铜、锑硫镍铜等）等。

还原通常在对反应无不良影响的常用溶剂，例如水、甲醇、乙醇、丙醇、N-N-二甲基甲酰胺或它们的混合物等的溶剂中进行。另外，用于化学还原的上述酸在液体情况下可以作为溶剂使用，作为在催化还原中使用的合适的溶剂，可举出上述溶剂，其他常用溶剂，例如乙醚、二噁烷、四氢呋喃等或其混合物。

还原反应温度不特别限定，通常在冷却至加温下进行反应。

制造方法4

目的化合物（Ⅰc）或其盐可通过离析由制造方法3所得的化合物（Ⅰb）或其盐，或者不离析，进行烷基化反应来制造，这种反应可借助醛与还原剂相结合或者烷基卤与碱相结合来进行。作为理想的还原剂可举出金属氢配位化合物（例如氢化硼钠、氢化氰基硼钠、氢化硼钾、双（2-甲氧基乙氧基）氢化铝等），或者氢、甲酸或甲酸铵等以及钯催化剂（例如披钯木炭、氢氧化披钯木炭、钯黑等）。

作为理想的碱，可举出无机碱（例如碳酸氢钠、碳酸钾等）或有机碱（例如吡啶、三乙胺等）。

这些反应通常在对反应无不良影响的常用溶剂中进行。

由醛与还原剂组合而产生的反应可按照下述的制造例23或实施例8中记载的方法进行。

另外，烷基卤与碱组合而产生的反应可按照下述实施例41中记载的方法进行。

具有2个醛基的化合物与还原剂组合而产生的反应可按照下述实施例31中记载的方法进行。

制造方法5

目的化合物（Ⅰd）或其盐可通过离析由制造方法3得到的化合物（Ⅰb）或其盐，或者不离析，进行环状烷基化反应来制造。这种反应可以通过在分子中具有2个醛基的化合物与还原剂组合，或者具有2个卤基的化合物与碱组合来进行。

制造方法6

目的化合物（Ⅰe）或其盐可通过离析由制造方法3得到的化合物（Ⅰb）或其盐，或者不离析，进行在重氮基化反应中连续重氮基分解而引起的羟基化反应来制造。这种反应通过使化合物（Ⅰb）或其盐在无机酸或有机酸存在下，与亚硝酸钠反应所生成的重氮鎓盐在水或有机酸中从室温加热进行分解，必要时进行水解，使化合物（Ⅰb）或其盐的氨基转变成羟基，从而制造化合物（Ⅰe）或其盐。

作为理想的无机酸，可举出硫酸、盐酸、氢氟硼酸等，作为理想的有机酸，可举出乙酸、三氟乙酸等。

制造方法7

目的化合物（Ⅰf）或其盐可通过使由制造方法6得到的化合物（Ⅰe）或其盐进行烷基化反应来制造。该反应可通过烷基卤与碱结合进行。

按照下述实施例15和16的方法进行。

作为理想的碱可举出无机碱（例如碳酸氢钠、碳酸钾等）或有机碱（例如吡啶、三乙胺等）。

本发明的化合物或其盐作为动物和人的驱虫剂具有优异的杀寄生虫活性。尤其对像猪、羊、山羊、牛、马、狗、猫和鸡之类的家畜、家禽和宠物动物感染和下列线虫有效。

血矛线虫属（Haemonchus）、

毛圆线虫属（Trichostrongylus）、

胃线虫属（Ostertagia）、

细颈线虫属（Nematodirus）、

古柏线虫属（Cooperia）、

蛔虫属（Ascaris）、

仰口线虫属（Bunostomum）、

结节线虫属（Oesophagostomum）、

夏柏线虫属（Chabertia）、

鞭虫属（Trichuris）、

圆线虫属（Strongylus）、

毛线线虫属（Trichonema）、

网尾线虫属（Dictyocaulus）、

毛细线虫属（Capillaria）、

异刺线虫属（Heterakis）、

弓蛔虫属（Toxocara）、

鸡蛔虫属（Ascaridia）、

尖尾线虫属（Oxyuris）、

钩口线虫属（Ancylostoma）、

钩虫属（Uncinaria）、

弓蛔线虫属（Toxascaris）、

副蛔虫属（Parascaris）

日本原线虫属（Nippostrongylus）

后圆线虫属（Metastrongylus）

淡红猪圆线虫属（Hyostrongylus）

类圆线虫属（Strongyloides）

キァソスト-マ属（Cyathostomum）

细颈线虫属、古柏线虫属和结节线虫属中的某种攻击肠道，而血矛线虫属和胃线虫属只寄生在胃中，网尾线虫属的寄生虫在肺中发现。对这些寄生虫均显示活性。

另外，丝虫科（Filariidae）和腹腔丝虫科（Setariidae）和寄生虫在心脏和血管、皮下和淋巴管组织那样的其他组织和器官中发现，对这些寄生虫也显示活性。

另外，对人感染的寄生虫也是有效的，人消化道的最普通的寄生虫是：

钩口线虫属（Ancylostoma）、

板口线虫属（Necator）、

蛔虫属（Ascaris）、

类圆线虫属（Strongyloides）、

毛线虫属（Trichinella）、

毛细线虫属（Capillaria）、

鞭虫属（Trichuris）

蛲虫属（Enterobius）

对在消化道外的血液或其他组织和器官中发现的其他医学上的重要寄生虫，例如丝虫科的吴策线虫属（Wuchereria）、布鲁线虫属（Brugia）、盘尾属（Onchocerca）和罗阿属（Loa）及龙线科（Dracunculidae）的龙线虫属（Dracunlus）的寄生虫、肠道内寄生虫的特别的肠道外寄生状态中的类圆线虫属和毛线虫属也显示活性。

为了表示目的化合物（Ⅰ）的药理学的有用性，下面说明其药理学试验。

试验例1

（1）试验化合物

在实施例1、实施例3、实施例4、实施例5、实施例10、实施例17、实施例23、实施例24、实施例25和实施例29中表示的化合物。

（2）试验

研究感染大鼠寄生线虫日本原线虫（Nippostrongylus brasiliensis）的大鼠中的驱虫效果。

供试验的大鼠使用Wistar系大鼠（体重120-130g，6周龄，雌性），每只大鼠用约3000条感染幼虫以皮下接种感染。

用0.25ml二甲亚砜溶解50mg试验化合物，加入0.5%甲基纤维素水溶液，调制成100、10、5、2.5、1.25、1.0、0.63、0.32mg/Kg的给药量那样的液量而使用。在感染后第7.8和9天以上述浓度经口给予试验化合物，在感染后第11天解剖试验大鼠，测定小肠内的虫体数。

从所得的测定值与原来未给药的大鼠（对照物）的虫体数的百分率，计算出驱虫率。

其结果示于表1。

试验例2

除用皮下给药代表试验例1中的经口给药外，其他与试验例1相同，计算出驱虫率。

其结果示于表2。

试验例3

1组2只8周龄鼠用类圆线虫（Strongyloides venezuelensis）的感染幼虫经皮感染，每只感染5000条幼虫。在感染后第10天将悬浮的试验化合物以各种规定的给药料经口1次给药。根据粪便中的虫卵数和肠道内的虫体数判断效果。虫卵数的测定是用○（圆圈）法，求出给药前、给药日和在给药后第1、2、3、4天的1g粪便中的虫卵数（EPG）。在给药后第4天（感染后第14天）解剖上述鼠，测定虫体数。其测定方法以小肠内寄生的虫1个晚上游向生理食盐水的游出虫体数作为寄生母虫数。

其结果（各组的平均值）示于表3。

＊）以给药开始日作为○。

以本发明化合物作为在动物和人中的驱虫剂使用时，可以作为液体饲料经口给药。通常，饲料是与像膨润土那样的悬浮剂和润湿剂或其他赋形剂一起的合适的非毒性溶剂或水的溶液、悬浮液或分散液。饮料通常还含有消泡剂。饮料配方通常含有约0.01-0.5（重量）%、合适的是0.01-0.1（重量）%的活性化合物。在以干燥的固体单位使用形态经口给药的理想情况下，通常使用含有所需要量活性化合物的胶囊、药丸或片剂。它们的使用形态可通过将活性成分与适当细粉碎的稀释剂、填充剂、崩解剂和/或粘合剂，例如淀粉、乳糖、滑石、硬脂酸镁、植物性树胶等均匀混合来制造。

像这样的单位使用配方，根据被治疗的宿主动物种类和寄生虫种类及宿主体重，驱虫剂的重量和含量可以大范围变化。

通过动物饲料给药时，可以将活性化合物均匀分散在饲料中，或者作为上浆调味汁使用，或者作为小的园柱形压缩饲料使用。通常，为了达到所希望的抗寄生虫效果，最终在饲料中含0.0001-2%的活性化合物。

另外，溶解或分散在液体载体赋形剂中的药物，可以通过前胃内、肌肉内、气管内或皮下注射不经口向动物给药。为了不经口给药，可将活性化合物与像花生油、棉子油那样的合适植物油混合。这种配方，通常含有0.05-50%（重量）的活性化合物。

另外，通过与像二甲亚砜或碳氢化合物溶剂那样的合适载体混合，可以局部给药。通过喷射或直接加注这种制剂直接用于动物外部表面。

为得到最好结果，活性化合物的最佳使用量取决于被治疗动物种类和寄生虫感染类型及程度，一般每1Kg动物体重经口给药约为0.01-100mg，较好为0.5-50.0mg。这样的用量以一次或分开使用量，在1-5日这样较短时间内给药。

下面说明本发明的实施例。

制造例1

将Boc-Tyr（Me）-OH（5.1g）溶解在4N盐酸·二噁烷（87.5ml）中，在冰冷却下搅拌2小时。减压馏去二噁烷后，残渣溶解在6N盐酸水溶液（45ml）中，在0℃下，一点一点地加入亚硝酸钠（1.9g）。原封不动地搅拌4小时后，用乙醚（100ml×3）萃取反应溶液。用饱和食盐水洗净乙醚层后，用氯化钙干燥，然后减压馏去溶剂。在残渣中加入苯（30ml）、苄醇（3.4ml）和对甲苯磺酸一水合物（0.22g），然后用ジ-ンスタ-ク装置加热回流3小时。冷却至室温后，馏去溶剂，用硅胶色谱法纯化所得的粗生成物，用乙酸乙酯·己烷混合液（1∶10，V/V）洗脱。馏去含所期望生成物的洗脱馏分的溶剂，得到（S）-2-氯-3-（4-甲氧基苯基）丙酸苄酯（1.79g）。

NMR（CDCl₃，δ）：3.12（dd，1H），3.29（dd，1H），3.78（s，3H），4.44（t，1H），5.07-5.25（m，2H），6.77-7.36（m，9H）.

制造例2

在Boc-MeLeu-OH（1.37g）的甲醇（30ml）、水（10ml）的溶液中加入20%碳酸铯水溶液，使pH为7.0。减压馏去溶剂后，用甲苯（10ml）共沸3次。残渣溶解在二甲基甲酰胺（20ml）中，在冰冷却下，加入（S）-2-氯-3-（4-甲氧基苯基）丙酸苄酯（1.7g）后，在室温搅拌24小时。将反应液注入水（150ml）中，用乙醚（100ml×3）萃取，用饱和食盐水洗净后，用无水硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，用硅胶色谱法纯化所得粗生成物，用乙酸乙酯和己烷混合液（1∶8，V/V）洗脱。馏去含所期望生成物的洗脱馏分的溶剂，得到Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-OBzl（1.59g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.90（d，6H），1.41（s）和1.49（s）（9H），1.40-1.58（m，3H），2.62-2.67（m，3H），3.06-3.15（m，2H），3.77（s，3H），4.68-4.80（m）和，4.97-5.29（m）（4H），6.78（d，2H），7.06（d，2H），7.26-7.36（m，5H）.

制造例3

在Boc-MeLeu-D-p-MeOPhlac-OBzl（1.36g）的甲醇（15ml）溶液中加入10%披钯木炭（0.4g），在氢气氛中在大气压和常温下进行45分钟加氢。滤除催化剂后馏去溶剂，得到Boc-MeLeu-D-p-MeOPhlac-OH（1.08g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.89-0.95（m，6H），1.44（s，9H），1.44-1.79（m，3H），2.66-2.82（m，3H），3.01-3.20（m，2H），3.79（s，3H），4.40-4.75（m，1H），5.15-5.38（m，1H），6.82（d，2H），7.14（d，2H）.

制造例4

将Boc-MeLeu-D-Lac-OBzl（1.04g）溶解在4N盐酸·二噁烷（12.5ml）中，在冰冷却下搅拌3小时。减压馏去溶剂后，用甲苯（10ml）共沸2次，得到H-MeLeu-D-Lac-OBzl·HCl（1g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.94-1.00（m，6H），1.59（d，3H），1.78-2.13（m，3H），2.62-2.75（m，3H），3.78-3.85（m，1H），5.09-5.29（m，3H），7.25-7.43（m，5H），9.80-10.00（m，1H），10.30-10.55（m，1H）.

制造例5

在冰冷却下，在Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-OH（1g）、H-MeLeu-D-Lac-OBzl·HCl（1g）、二氯甲烷（20ml）和三乙胺（1.5ml）的混合液中加入双（2-氧-3-噁唑烷基）膦（0.98g），将其原样搅拌13小时。加入水（50ml），然后用乙酸乙酯（50ml×3）萃取，用饱和食盐水洗净后，用无水硫酸钠干燥。减压馏去溶剂后，用硅胶色谱法纯化所得粗生成物，用乙酸乙酯-己烷混合液（1∶3，V/V）洗脱。馏去含所期望生成物的洗脱馏分的溶剂，得到Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（1.59g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.80-0.99（m，12H），1.42-1.80（m，18H），2.66-3.04（m，8H），3.78（s，3H），4.64-5.43（m，6H），6.81（d，2H），7.12-7.39（m，7H）.

制造例6

除用Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.75g）代替Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-OBzl外，其他与制造例3相同进行，得到Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.67g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.82-0.94（m，12H），1.46（s，9H），1.40-1.80（m，9H），2.67-3.29（m，8H），3.77（s，3H），4.83-5.71（m，4H），6.80（d，2H），7.15（d，2H）.

制造例7

将Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.75g）溶解在4N盐酸·乙酸乙酯（5.25ml）中，在冰冷却下搅拌3小时。馏去溶剂后，用甲苯（10ml）共沸2次，得到H-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl·HCl（0.74g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.77-1.00（m，12H），1.21-1.98（m，9H），2.61-3.10（m，8H），3.77（s，3H），3.62-3.82（m，1H），5.04-5.55（m，5H），6.83（d，2H），7.12-7.34（m，7H），9.30-9.50（m，1H），10.40-10.59（m，1H）.

制造例8

除用Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.67g）代替Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-OH、用H-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl·HCl（0.74g）代替H-MeLeu-D-Lac-OBzl·HCl外，其他与制造例5相同。得到Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-Meleu-O-Lac-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.94g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.80-0.99（m，24H），1.10-1.70（m，27H），2.65-3.10（m，16H），3.77（s，6H），4.61-5.49（m，10H），6.78-6.85（m，4H），7.12-7.40（m，9H）.

制造例9

除用Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.92g）代替Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-OBzl外，其他与制造例3相同进行，得到Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.89g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.79-0.99（m，24H），1.10-1.80（m，27H），2.65-3.10（m，16H），3.77（s，6H），4.60-5.65（m，8H），6.78-6.90（m，4H），7.13-7.25（m，4H）.

制造例10

在冰冷却下，在Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.89g）五氟苯酚（0.14g）的二氯甲烷（10ml）溶液中加入1-乙基-3-（3-二甲氨基丙基）碳化二亚胺·盐酸盐（0.22g），将其原样搅拌3小时。减压浓缩反应液，然后用硅胶色谱法纯化所得粗生成物，用乙酸乙酯·己烷混合液（1∶1，V/V）洗脱。馏去含所期望生成物的洗脱馏分的溶剂，得到Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OC₆F₅（0.8g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.80-0.99（m，24H），1.10-1.80（m，27H），2.65-3.18（m，16H），3.77（s，6H），4.60-5.55（m，8H），6.78-6.90（m，4H），7.10-7.22（m，4H）.

制造例11

在冰冷却下，在H-D-Man-OH（1g）、三乙胺（0.92ml）的乙酸乙酯（50ml）溶液中加入苯甲酰甲基溴（1.31g）。在室温搅拌48小时后，将反应液注入水中，用乙酸乙酯（50ml×3）萃取。用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩，得到H-D-Man-OPac（1.7g）。

NMR（CDCl₃，δ）：5.30（d，1H），5.41（s，1H），5.47（d，1H），7.37-7.88（m，10H）.

制造例12

在冰冷却下，向Boc-MeLeu-OH（1.54g）、H-D-Mac-OPac（1.7g）的二氯甲烷（50ml）溶液中加入二甲氨基吡啶（77mg）、1-乙基-3-（3-二甲氨基丙基）碳化二亚胺·盐酸盐（1.32g），将其原样搅拌3小时。减压馏去二氯甲烷后，加入乙酸乙酯（200ml），用水洗净后，用无水硫酸镁干燥。减压浓缩。然后用硅胶色谱法纯化所得粗生成物，用乙酸乙酯·己烷混合液（1∶3，V/V）洗脱。馏去含所期望生成物的洗脱馏分的溶剂，得到Boc-MeLeu-D-Man-OPac（3g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.91-0.97（m，6H），1.39（s）和1.43（s）（9H），1.40-1.86（m，3H），2.85（s）和2.88（s）（3H），4.80-4.88（m）和5.04-5.12（m）（1H），5.29（d，1H），5.40（d，1H），6.11（s）和6.15（s）（1H），7.40-7.86（m，10H）.

制造例13

向Boc-MeLeu-D-Man-OPac（3g）的90%乙酸水溶液（30ml）中加入锌粉（3g），在室温搅拌1小时。过滤掉锌残渣后，减压馏去溶剂，在残渣中加入乙酸乙酯（200ml），用10%柠檬酸水溶液、水和饱和食盐水洗净。用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩，然后用硅胶色谱法纯化所得粗生成物，用二氯甲烷/乙醇/乙酸（20∶1∶0.1，V/V）的混合液洗脱。馏去含所期望生成物的洗脱馏分的溶剂，得到Boc-MeLeu-D-Man-OH（2.22g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.91-0.97（m，6H），1.28（s）和1.44（s）（9H），1.40-1.80（m，3H），2.86（s，3H），4.80-4.98（m，1H），5.95（s，1H），7.39-7.50（m，5H）.

制造例14

除用（S）-2-氯丙酸三氯乙酯（4.8g）代替（S）-2-氯-3-（4-甲氧基苯基）丙酸苄酯外，其他与制造例2同样进行，得到Boc-MeLeu-D-Lac-OTce（7.98g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.93-0.98（m，6H），1.47（s，9H），1.59（d，3H），1.50-1.78（m，3H），2.81（s）和2.84（s）（3H），4.64-5.05（m，3H），5.19（q，1H）.

制造例15

除用Boc-MeLeu-D-Lac-OTce（2.7g）代替Boc-MeLeu-D-Lac-OBzl外，其他与制造例4同样进行，得到H-MeLeu-D-Lac-OTce·HCl（2.45g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.95-1.03（m，6H），1.68（d，3H），1.80-2.16（m，3H），2.74-2.80（m，3H），3.80-3.99（m，1H），4.67（d，1H），4.96（d，1H），5.32（q，1H），9.80-10.10（m，1H），10.30-10.60（m，1H）.

制造例16

除用Boc-MeLeu-D-Man-OH（2.22g）代替Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-OH、用H-MeLeu-D-Lac-OTce·HCl（2.4g）代替H-MeLeu-D-Lac-OBzl·HCl外，其他与制造例5同样进行，得到Boc-MeLeu-D-Man-MeLeu-D-Lac-OTce（3.33g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.77-0.99（m，12H），1.35（s，9H），1.26-1.84（m，9H），2.79-2.98（m，6H），4.53-5.55（m，5H），6.15-6.24（m，1H），7.39-7.46（m，5H）.

制造例17

除用Boc-MeLeu-D-Man-MeLeu-D-Lac-OTce（1.5g）代替Boc-MeLeu-D-Man-OPac外，其他与制造例13同样进行，得到Boc-MeLeu-D-Man-MeLeu-D-Lac-OH（1.46g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.79-0.99（m，12H），1.37（s，9H），1.20-1.83（m，9H），2.79-2.96（m，6H），4.53-5.40（m，3H），6.14-6.26（m，1H），7.39-7.44（m，5H）.

制造例18

除用Boc-MeLeu-D-Man-MeLeu-D-Lac-OTce（1.5g）代替Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl外，其他与制造例7同样进行，得到H-MeLeu-D-Man-MeLeu-D-Lac-OTce·HCl（1.3g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.78-0.98（m，12H），1.30-2.24（m，9H），2.78-2.97（m，6H），3.79-3.99（m，1H），4.52-5.56（m，4H），6.27-6.31（m，1H），7.40-7.52（m，5H），9.52-9.90（m，1H），10.10-10.42（m，1H）.

制造例19

除用Boc-MeLeu-D-Man-MeLeu-D-Lac-OH（1.4g）代替Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-OH、用H-MeLeu-D-Man-MeLeu-D-Lac-OTce·HCl（1.3g）代替H-MeLeu-D-Lac-OBzl·HCl外，其他与制造例5同样进行，得到Boc-MeLeu-D-Man-MeLeu-D-Lac-OTce（1.7g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.76-1.18（m，24H），1.21-1.98（m，27H），2.79-3.10（m，12H），4.52-5.59（m，8H），6.13-6.25（m，2H），7.15-7.55（m，10H）.

制造例20

除用Boc-MeLeu-D-Man-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-Man-MeLeu-D-Lac-OTce代替Boc-MeLeu-D-Man-OPac外，其他与制造例13同样进行，得到Boc-MeLeu-D-Man-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-Man-MeLeu-D-Lac-OH（1.07g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.70-1.10（m，24H），1.35（s，9H），1.25-1.98（m，18H），2.78-3.09（m，12H），4.20-5.59（m，6H），6.10-6.37（m，2H），7.26-7.59（m，10H）.

制造例21

除用Boc-MeLeu-D-Man-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-Man-MeLeu-D-Lac-OH代替Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH，其他与制造例10同样进行，得到Boc-MeLeu-D-Man-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-Man-MeLeu-D-Lac-OC₅F₅（0.96g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.72-1.00（m，24H），1.10-1.95（m，27H），2.77-3.09（m，12H），4.40-5.68（m，6H），6.12-6.24（m，2H），7.22-7.58（m，10H）.

制造例22

向（R）-2-乙酸基-3-（4-硝基苯基）丙酸乙酯（5.62g）的乙醇（50ml）的溶液中加入浓盐酸（2.5ml）和10%披钯木炭（0.6g），在氢气氛中在大气压和室温下进行3小时加氢。滤去催化剂后，减压馏去溶剂。在所得残渣中加入0.05N盐酸（200ml），然后用乙醚（100ml×2）洗净。水层中加入饱和碳酸氢钠溶液至pH为10，然后用乙醚（100ml×4）萃取。用饱和食盐水洗净乙醚层后，用无水硫酸钠干燥，减压馏去溶剂。向残渣中加入苯（40ml）、苄醇（21ml）和对甲苯磺酸一水合物（4.76g），然后进行回流加热4小时。冷却到室温后减压馏去溶剂。向残渣中加入水（200ml），用乙醚（100ml×2）洗净。向水层中加入饱和碳酸氢钠溶液至pH为10，然后用乙醚（100ml×4）萃取。用饱和食盐水洗净乙醚层后，用无水硫酸钠干燥，减压馏去溶剂，得到（R）-3-（4-氨基苯基）-2-羟基丙酸苄酯（2.84g）。

NMR（CDCl₃，δ）2.85（dd，1H），2.6-3.6（m，3H），3.00（dd，1H），4.38（dd，1H），5.15（s，2H），6.53（d，2H），6.90（d，2H），7.25-7.4（m，5H）

IR（net）：1740cm^-1

制造例23

向（R）-3-（4-氨基苯基）-2-羟基丙酸苄酯（0.26g）的乙酸（6ml）溶液中加入仲甲醛（0.3g），再慢慢加入氰基氢化硼钠（0.3g），然后在室温下搅拌3小时。把反应液慢慢加入碳酸氢钠溶液（25ml）和冰（25g）中，然后用乙酸乙酯（50ml×2）萃取。用饱和食盐水洗净乙酸乙酯层后，用无水硫酸钠干燥，减压馏去溶剂，用硅胶色谱法纯化所得的粗生成物，用己烷·乙酸乙酯（7∶3，V/V）的混合液洗脱。减压馏去含所期望生成物的洗脱馏分的溶剂，得到（R）-3-（4-二甲氨基苯基）-2-羟基丙酸苄酯（0.22g）。

NMR（CDCl₃，δ）2.64（d，1H），2.91（s，6H），2.90（dd，1H），3.04（dd，1H），4.43（ddd，1H），5.18（s，2H），6.63（d，2H），7.01（d，2H），7.35（bs，5H）

IR（net）：1733，1612cm^-1

制造例24

在冰冷却下，向Boc-MeLeu-OH（1.27g）、H-D-p-Me₂NPhLac-OBzl（1.47g）的二氯甲烷（20ml）溶液中加入二甲氨基吡啶（0.15g）、1-乙基-3-（3-二甲氨基丙基）碳化二亚胺。盐酸盐（1.01g），将其原样搅拌15小时。减压馏去溶剂，加入水（50ml），然后用乙酸乙酯（50ml×3）萃取。用饱和食盐水洗净乙酸乙酯层后，用无水硫酸钠干燥，然后减压馏去溶剂，将所得的粗生成物用硅胶色谱法纯化，用己烷·乙酸乙酯（4∶1，V/V）混合液洗脱。减压馏去含所得生成物的洗脱馏分的溶剂，得到Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl（1.69g）。

NMR（CDCl₃，δ）0.90（d，6H），1.4-1.65（m，12H），2.63（s）和2.68（s′）（3H），2.93（s，6H），3.05-3.15（m，2H），4.65-4.80（m）和4.95-5.20（m）（4H），6.62（d，2H），7.03（d，2H），7.1-7.2（m，5H）

IR（KBr）：1747，1730，1693，1675，cm^-1

制造例25

向Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl（1.67g）的甲醇（30ml）和四氢呋喃（5ml）的溶液中加入10%披钯木炭（0.3g），在氢气氛中在大气压和室温下进行1.5小时加氢。过滤掉催化剂后，减压馏去溶剂，得到Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OH（1.44g）。

IR（KBr）：1741，1694cm^-1

制造例26

在冰冷却下，向Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OH（1.44g）、HCl·H-MeLeu-D-Lac-OBzl（1.17g）、三乙胺（1.92ml）和二氯甲烷（15ml）的混合液中加入双（2-氧-3-噁唑烷基）膦（1.30g），将其原样搅拌15.5小时。减压馏去溶剂，加入水（50ml），然后用乙酸乙酯（50ml×3）萃取。用饱和食盐水洗净乙酸乙酯层后，用无水硫酸钠干燥，减压馏去溶剂，用硅胶色谱法纯化所得粗生成物，用己烷·乙酸乙酯（7∶3，V/V）混合液洗脱。减压馏去含所期望生成物的洗脱馏分的溶剂，得到Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（1.55g）。

NMR（CDCl₃，δ）0.8-1.0（m，12H），1.4-1.7（m，18H），2.7-3.1（m，8H），2.90（s，6H），5.65-6.5（m，6H），6.65（d，2H），7.08（d，2H），7.3-7.4（m，5H）

IR（KBr）：1740，1695，1663cm^-1

制造例27

除用Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.77g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl外，其他与制造例25同样进行，得到Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（637mg）。

IR（KBr）：1739，1694，1663cm^-1

制造例28

在4N盐酸-乙酸乙酯（5ml）中溶解Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（765mg），室温下搅拌2小时。减压馏去溶剂后，用甲苯（10ml）共沸2次，得到2HCl·H-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（783mg）。

IR（KBr）：1744，1647cm^-1

制造例29

除用Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.64g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OH、用2HCl·H-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.78g）代替HCl·H-MeLeu-D-Lac-OBzl外，其他与制造例26同样进行，得到Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.88g）。

NMR（CDCl₃，δ）0.75-1.0（m，24H），1.2-1.8（m，27H），2.65-3.1（m，16H），2.91（s，12H），4.65-5.5（m，10H），6.6-6.75（m，4H），7.0-7.15（m，4H），7.3-7.7（m，5H）

IR（KBr）：1740，1694，1662cm^-1

FAB-MS 1243[M+H]⁺

制造例30

除用Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.87g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl外，其他与制造例25同样进行，得到Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.81g）。

IR（KBr）：1735，1695，1662cm^-1

制造例31

除用Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.81g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl外，其他与制造例28同样进行，得到3HCl·H-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.826g）。

IR（KBr）：1743，1646cm^-1

制造例32

将（R）-3-（4-氨基苯基）-2-羟基丙酸苄酯（0.27g）、双（2-氯乙基）乙醚（0.12ml）、碳酸钾（0.28g）和碘化钠（0.075g）的二甲基甲酰胺（1ml）悬浮液在70-90℃加热7小时。冷却到室温后，加水（50ml），然后用乙醚（25ml×3）萃取。用饱和食盐水洗净乙醚层后，用无水硫酸钠干燥，减压馏去溶剂，然后用硅胶色谱法纯化所得粗生成物，用己烷·乙酸乙酯·乙醇（60∶35∶5，V/V）混合液洗脱。减压馏去含所期望生成物的洗脱馏分的溶剂，得到（R）-2-羟基-3-（4-吗啉代苯基）丙酸苄酯（0.14g）。

NMR（CDCl₃，δ）2.66（d，1H），2.91（dd，1H），3.05（dd，1H），3.0-3.15（m，4H），3.8-3.95（m，4H），4.45（ddd，1H），5.18（s，2H），6.79（d，2H），7.05（d，2H），7.3-7.4（m，5H）

IR（net）：1734cm^-1

EI-MS 341[M]⁺

制造例33

除用H-D-p-MorPhLac-OBzl（0.90g）代替H-D-p-Me₂NPhLac-OBzl外，其他与制造例24同样进行，得到Boc-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（1.36g）。

NMR（CDCl₃，δ）0.9（d，6H），1.4-1.65（m，12H），2.63（s）和2.66（s）（3H），3.05-3.2（m，6H），3.85-3.95（m，4H），4.7-4.8（m）和4.95-5.25（m）（4H），6.80（d，2H），7.07（d，2H），7.1-7.2（m，5H）

IR（KBr）：1740，1695cm^-1

制造例34

除用Boc-MeLeu-D-p-MorPhLac-OBzl（1.35g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl外，其他与制造例25同样进行，得到Boc-MeLeu-D-p-MorPhLac-OH（1.08g）。

IR（KBr）：1742，1695cm^-1

制造例35

除用Boc-MeLeu-D-p-MorPhLac-OH（1.08g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OH外，其他与制造例26同样进行，得到Boc-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（1.49g）。

NMR（CDCl₃，δ）0.85-0.95（m，12H），1.4-1.7（m，18H），2.78（s），2.81（s）和2.88（s）（6H），3.0-3.1（m，2H），3.1-3.15（m，4H），3.85-3.9（m，4H），4.65-4.75（m）和4.9-5.5（m）（6H），6.82（d，2H），7.13（d，2H），7.3-7.4（m，5H）

IR（KBr）：1740，1694，1662cm^-1

制造例36

除用Boc-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.74g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl外，其他与制造例25同样进行，得到Boc-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.64g）。

IR（KBr）：1741，1694，1664cm^-1

制造例37

除用Boc-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.74g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl外，其他与制造例28同样进行，得到2HCl·H-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.73g）。

IR（KBr）：1744，1648cm^-1

制造例38

除用Boc-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.64g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OH、用2HCl·H-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.73g）代替HCl·H-MeLeu-D-Lac-OBzl外，其他与制造例26同样进行，得到Boc-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（1.08g）。

NMR（CDCl₃，δ）0.8-1.05（m，24H），1.15-1.8（m，27H），2.65-3.2（m，24H），3.8-3.95（m，8H），4.65-4.75（m）和4.9-5.5（m）（10H），6.75-6.9（m，4H），7.05-7.2（m，4H），7.3-7.4（m，5H）

IR（KBr）：1738，1694，1663cm^-1

FAB-MS 1227[M+H]⁺

制造例39

除用Boc-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（1.07g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl外，其他与制造例25同样进行，得到Boc-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.96g）。

IR（KBr）：1739，1694，1663cm^-1

制造例40

除用Boc-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.96g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl外，其他与制造例28同样进行，得到3HCl·H-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（1.02g）。

IR（KBr）：1741，1646cm^-1

制造例41

将（R）-3-（4-氨基苯基）-2-羟基丙酸苄酯（1.53g）、1，4-二溴丁烷（0.61ml）、碳酸钾（2.07g）和溴化钠（0.37g）的二甲基甲酰胺（5ml）悬浮液在室温搅拌71小时。加入水（50ml）后用乙醚（50ml，25ml×2）萃取。用饱和食盐水洗净乙醚层后，用无水硫酸钠干燥，减压馏去溶剂，然后用硅胶色谱法纯化所得粗生成物，用己烷·乙酸乙酯（4∶1，V/V）混合液洗脱。减压馏去含所期望生成物的洗脱馏分的溶剂，得到（R）-2-羟基-3-（4-吡啶烷子基苯基）丙酸苄酯（1.35g）。

NMR（CDCl₃，δ）1.95-2.05（m，4H），2.61（d，1H），2.90（dd，1H），3.03（dd，1H），3.2-3.3（m，4H），4.43（ddd，1H），5.18（s，2H），6.45（d，2H），6.99（d，2H），7.3-7.4（m，5H）

IR（net）：1732cm^-1

制造例42

除用H-D-p-PyrPhLac-OBzl（1.34g）代替H-D-p-Me₂NPhLac-OBzl外，其他与制造例24同样进行，得到Boc-MeLeu-D-p-PyrPhLac-OBzl（1.79g）。

NMR（CDCl₃，δ）0.92（d，6H），1.4-1.65（m，12H），1.95-2.1（m，4H），2.47（s）和2.52（s）（3H），3.0-3.15（m，2H），3.2-3.35（m，4H），4.7-4.8（m）和5.0-5.25（m）（4H），6.46（d，2H），7.02（d，2H），7.1-7.2（m，5H）

IR（KBr）：1750，1740，1692，1672cm^-1

制造例43

除用Boc-MeLeu-D-p-PyrPhLac-OBzl（1.78g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl外，其他与制造例25同样进行，得到Boc-MeLeu-D-p-PyrPhLac-OH（1.44g）。

IR（KBr）：1740，1695cm^-1

制造例44

除用Boc-MeLeu-D-p-PyrPhLac-OH（1.44g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OH外，其他与制造例26同样进行，得到Boc-MeLeu-D-p-PyrPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（1.53g）。

NMR（CDCl₃，δ）0.8-0.95（m，12H），1.4-1.7（m，18H），1.95-2.05（m，4H），2.7-3.05（m，8H），3.2-3.3（m，4H），5.65-5.75（m）和5.9-6.5（m，6H），6.47（d，2H），7.06（d，2H），7.3-7.4（m，5H）

IR（KBr）：1741，1695，1662cm^-1

制造例45

除用Boc-MeLeu-D-p-PyrPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.76g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl外，其他与制造例25同样进行，得到Boc-MeLeu-D-p-PyrPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.65g）。

IR（KBr）：1740，1695，1664cm^-1

制造例46

除用Boc-MeLeu-D-p-PyrPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.76g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl外，其他与制造例28同样进行，得到2HCl·H-MeLeu-D-p-PyrPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.77g）。

IR（KBr）：1743，1646cm^-1

制造例47

除用Boc-MeLeu-D-p-PyrPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.65g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OH、用2HCl·H-MeLeu-D-p-PyrPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.76g）代替HCl·H-MeLeu-D-Lac-OBzl外，其他与制造例26同样进行，得到Boc-MeLeu-D-p-PyrPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-PyrPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.82g）。

NMR（CDCl₃，δ）0.75-1.05（m，24H），1.1-1.75（m，27H），1.9-2.1（m，8H），2.65-3.1（m，28H），3.1-3.3（m，8H），4.6-4.8（m）和4.9-5.5（m）（10H），6.35-6.55（m，4H），7.0-7.2（m，4H），7.3-7.4（m，5H）

IR（KBr）：1740，1695，1664cm^-1

FAB-MS 1295[M+H]⁺

制造例48

除用Boc-MeLeu-D-p-PyrPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-PyrPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.80g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl外，其他与制造例25同样进行，得到Boc-MeLeu-D-p-PyrPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-PyrPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.74g）。

IR（KBr）：1740，1695，1664cm^-1

制造例49

除用Boc-MeLeu-D-p-PyrPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-PyrPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.74g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl外，其他与制造例28同样进行，得到3HCl·H-MeLeu-D-p-PyrPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-PyrPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.81g）。

IR（KBr）：1741，1647cm^-1

制造例50

除用1，5-二溴戊烷（0.56ml）代替1，4-二溴丁烷外，其他与制造例41同样进行，得到（R）-2-羟基-3-（4-哌啶子基苯基）丙酸苄酯（1.05g）。

NMR（CDCl₃，δ）：1.50-1.80（m，6H），2.65（d，1H），2.90（dd，1H），3.05（dd，1H），3.05-3.2（m，4H），4.44（ddd，1H），5.17（s，2H），6.82（d，2H），7.01（d，2H），7.3-7.4（m，5H）

IR（net）：1720cm^-1

制造例51

除用H-D-p-PipPhLac-OBzl（0.79g）代替H-D-p-Me₂NPhLac-OBzl外，其他与制造例24同样进行，得到Boc-MeLeu-D-p-PipPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（1.71g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.90（d，6H），1.4-1.8（m，18H），2.62（s）和2.66（s）（3H），3.0-3.15（m，6H），4.65-4.75（m）和4.95-5.25（m）（4H），6.82（d，2H），7.03（d，2H），7.2-7.35（m，5H）

IR（KBr）：1741，1695cm^-1

制造例52

除用Boc-MeLeu-D-p-PipPhLac-OBzl（1.68g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl外，其他与制造例25同样进行，得到Boc-MeLeu-D-p-PipPhLac-OH（1.38g）。

IR（KBr）：1740，1694cm^-1

制造例53

除用Boc-MeLeu-D-p-PipPhLac-OH（1.38g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OH外，其他与制造例26同样进行，得到Boc-MeLeu-D-p-PipPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（2.01g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.8-0.95（m，12H），1.3-1.75（m，24H），2.7-3.15（m，12H），4.65-4.75（m）和4.9-6.4（m，6H），6.84（d，2H），7.09（d，2H），7.3-7.4（m，5H）

IR（KBr）：1740，1695，1664cm^-1

制造例54

除用Boc-MeLeu-D-p-PipPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.99g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl外，其他与制造例25同样进行，得到Boc-MeLeu-D-p-PipPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.84g）。

IR（KBr）：1740，1695，1665cm^-1

制造例55

除用Boc-MeLeu-D-p-PipPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.98g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl外，其他与制造例28同样进行，得到2HCl·H-MeLeu-D-p-PipPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（1.06g）。

IR（KBr）：1744，1649cm^-1

制造例56

除用Boc-MeLeu-D-p-PipPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.84g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OH、用2HCl·H-MeLeu-D-p-PipPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（1.06g）代替HCl·H-MeLeu-D-Lac-OBzl外，其他与制造例26同样进行，得到Boc-MeLeu-D-p-PipPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-PipPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（1.18g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.75-1.0（m，24H），1.05-1.8（m，39H），2.65-3.2（m，24H），4.65-4.75（m）和4.9-5.5（m）（10H），6.8-6.9（m，4H），7.0-7.15（m，4H），7.3-7.4（m，5H）。

IR（KBr）：1738，1694，1663cm^-1

FAB-MS：1323[M+H]⁺

制造例57

除用Boc-MeLeu-D-p-PipPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-PipPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（1.17g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl外，其他与制造例25同样进行，得到Boc-MeLeu-D-p-PipPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-PipPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（1.11g）。

IR（KBr）：1739，1693，1662cm^-1

制造例58

除用Boc-MeLeu-D-p-PipPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-PipPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（1.10g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl外，其他与制造例28同样进行，得到3HCl·H-MeLeu-D-p-PipPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-PipPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（1.24g）。

IR（KBr）：1742，1652cm^-1

制造例59

在室温下，在氮气流中向无水四氢呋喃（1ml）、金属镁（0.3g）的悬浮液中滴入4-（2-甲氧基乙氧基）溴苯（2.9g）的无水四氢呋喃溶液（15ml）。滴入后，将溶液在100℃回流加热15分钟，然后冷却到-10℃加入溴化亚铜·二甲硫配合物（1.29g），在-5℃至3℃搅拌30分钟。再冷却到-60℃，在30分钟内滴入（R）-2，3-环氧丙酸苄酯（0.74g）的无水四氢呋喃溶液（5ml），然后原样搅拌1.5小时。加入饱和氯化铵水溶液（10ml）、水（50ml），用乙酸乙酯（100ml×2）萃取。用饱和食盐水（50ml）洗净乙酸乙酯层后，用硫酸钠干燥，减压馏去溶剂。然后用硅胶柱色谱法纯化所得粗生成物，用乙酸乙酯、己烷混合液（1∶3，v/v）洗脱。减压馏去含所期望生成物的洗脱馏分的溶剂，得到（R）-4-（2-甲氧基乙氧基）苯基乳酸苄酯（1.09g）。

NMR（CDCl₃，δ）：2.92（dd，1H），3.06（dd，1H），3.47（s，3H），3.74（t，2H），4.08（t，2H），4.45（dd，1H），5.17（s，2H），6.8（d，2H），7.0（d，2H），7.29-7.48（m，5H）

制造例60

除用H-D-p-MEPhLac-OBzl（0.92g）代替H-D-p-Me₂NPhLac-OBzl外，其他与制造例24同样进行，得到Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（1.15g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.90（d，6H），1.4-1.65（m，12H），2.6-2.7（m，3H），3.01-3.12（m，2H），3.45（s，3H），3.67-3.78（m，2H），4.02-4.12（m，2H），4.62-5.22（m，4H），6.77-6.86（m，2H），7.02-7.12（m，2H），7.22-7.4（m，5H）

FAB-MS：458[M-Boc+H]⁺

制造例61

除用Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-OBzl（1.5g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl外，其他与制造例25同样进行，得到Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-OH（1.29g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.82-1.03（m，6H），1.38-1.8（m，12H），2.7-2.9（m，3H），3.03-3.3（m，2H），3.45（s，3H），3.65-3.78（m，2H），4.05-4.17（m，2H），4.4-4.51（m）和4.63-4.77（m）（1H），5.2-5.38（m，1H），6.85（d，2H），7.13（d，2H）

制造例62

除用Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-OH（1.29g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OH外，其他与制造例26同样进行，得到Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（1.87g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.80-0.95（m，12H），1.4-1.7（m，18H），2.79-2.97（m，6H），3.01-3.09（m，2H），3.45（s，3H），3.64-3.79（m，2H），4.02-4.17（m，2H），4.6-4.8（m）和4.9-5.43（m）（6H），6.85（d，2H），7.07-7.19（m，2H），7.3-7.42（m，5H）

FAB-MS：657[M-Boc+H]⁺

制造例63

除用Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-p-Lac-OBzl（0.85g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl外，其他与制造例25同样进行，得到Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.67g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.80-0.99（m，12H），1.4-1.7（m，18H），2.76-2.95（m，6H），3.0-3.19（m，2H），3.45（s，3H），3.74-3.8（m，2H），4.04-4.18（m，2H），4.65-4.9（m）和5.12-5.39（m）（4H），6.83（d，2H），7.15（d，2H）

制造例64

除用Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.86g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl外，其他与制造例28同样进行，得到HCl·H-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.86g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.79-1.03（m，12H），1.21-2.18（m，9H），2.56-2.72（m，3H），2.83-2.99（m，3H），2.99-3.12（m，2H），3.45（s，3H），3.63-3.8（m，3H），4.03-4.17（m，2H），5.03-5.58（m，5H），6.86（d，2H），7.07-7.43（m，7H）

制造例65

除用Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.66g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OH、用HCl·H-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.84g）代替HCl·H-MeLeu-D-Lac-OBzl外，其他与制造例26同样进行，得到Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（1.24g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.77-1.0（m，24H），1.15-1.79（m，27H），2.7-3.17（m，16H），3.45（s，6H），3.66-3.78（m，4H），4.02-4.14（m，4H），4.6-4.78（m）及び4.9-5.5（m）（10H），6.78-6.95（m，4H），7.03-7.18（m，4H），7.3-7.42（m，5H）

FAB-MS：1205[M-Boc+H]⁺

制造例66

除用Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（1.22g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl外，其他与制造例25同样进行，得到Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（1.03g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.77-1.02（m，24H），1.18-1.8（m，27H），2.7-3.09（m，16H），3.45（s，6H），3.65-3.8（m，4H），3.98-4.17（m，4H），4.58-5.77（m，8H），6.84（d，4H），7.14（d，4H）

制造例67

在氮气氛中，在-15℃下，向（R）-异亚丙基丙三醇（2g）和三乙胺（5.05ml）的二氯甲烷溶液中滴入三氟甲磺酸酐（3.05ml）的二氯甲烷溶液。原样搅拌30分钟后，加入二氯甲烷，用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗净后，用无水硫酸钠干燥，过滤掉硅胶。减压馏去溶剂，用甲苯共沸，得到粗生成物。向镁（0.61g）的四氢呋喃溶液中滴入2-溴苯甲醚（2.82ml）的四氢呋喃溶液，进行30分钟回流加热后，在冰冷却下加入溴化铜二甲硫配合物（0.99g）。再滴入上述的粗产物的四氢呋喃溶液，原样搅拌2小时后，加入氯化铵水溶液，再用乙酸乙酯萃取。用硫酸镁干燥后，减压馏去溶剂，用硅胶柱色谱法纯化得到的粗生成物，用己烷、乙酸乙酯（4∶1v/v）混合液洗脱。减压馏去含所期望生成物的洗脱馏分的溶剂，得到（R）-4（2-甲氧基苄基）-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环（2.25g）。

NMR（CDCl₃，δ）：1.35（s，3H），1.44（s，3H），2.81（dd，1H），3.02（dd，1H），3.66（dd，1H），3.81（s，3H），3.88（dd，1H），4.37（dt，1H），6.79-6.93（m，2H），7.13-7.25（m，2H）

制造例68

将（R）-4-（2-甲氧基苄基）-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环（2.2g）溶解在乙醇（20ml）中，加入6N盐酸水溶液（20ml），室温下搅拌2小时。减压馏去乙醇后，加入水，然后用乙酸乙酯萃取。用饱和碳酸氢钠水溶液洗净后，用硫酸镁干燥，减压馏去溶剂，得到（R）-3-（2-甲氧基苯基）丙-1，2-二醇（1.62g）。

NMR（CDCl₃，δ）：2.75-2.93（m，2H），3.40-4.00（m，3H），3.85（s，3H），6.82-6.97（m，2H），7.12-7.28（m，2H）

制造例69

在冰冷却下，向（R）-3-（2-甲氧基苯基）丙-1，2-二醇（1.62g）和咪唑（0.92g）的二甲基甲酰胺溶液中加入叔丁基二甲基甲硅烷基氯（1.36g），原样搅拌15分钟。将反应液注入水中，然后用乙酸乙酯萃取，用硫酸镁干燥。减压馏去溶剂后，所得粗成物用硅胶柱色谱法纯化，用己烷、乙酸乙酯（7∶3，v/v）混合液洗脱。减压馏去含所期望的洗脱馏分的溶剂后，得到（R）-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-（2-甲氧基苯基）-2-丙醇（2.22g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.063（s，6H），0.91（s，9H），2.59（d，1H），2.78-2.84（m，2H），3.45-3.68（m，2H），3.88（s，3H），3.89-3.97（m，1H），6.83-6.94（m，2H），7.16-7.26（m，2H）

制造例70

在冰冷却下，向（R）-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-（2-甲氧基苯基）-2-丙醇（2.2g）的二氯甲烷溶液中加入乙基二异丙胺（2.59ml）和甲氧基氯代甲烷（0.85ml），在室温搅拌18小时。减压馏去二氯甲烷后，加水，用乙酸乙酯萃取，然后用硫酸镁干燥。减压馏去溶剂后，所得粗生成物用硅胶柱色谱法纯化，用己烷、乙酸乙酯（6∶1，v/v）混合液洗脱。减压馏去含所期望生成物的洗脱部分的溶剂后，得到（R）-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-甲氧基甲氧基-3-（2-甲氧基苯基）丙醇（2.22g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.04（s，6H），0.89（s，9H），2.68（dd，1H），2.91（dd，1H），3.15（s，3H），3.63（d，2H），3.79（s，3H），3.82-3.99（m，1H），4.52（d，1H），4.67（d，1H），6.80-6.91（m，2H），7.11-7.26（m，2H）

制造例71

在冰冷却下，向（R）-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-甲氧基甲氧基-3-（2-甲氧基苯基）丙醇（2.2g）的四氢呋喃溶液中加入氟化正四丁铵的四氢呋喃溶液（1mol/l，6.46ml），原样搅拌2小时。减压馏去四氢呋喃后，加水，然后用乙酸乙酯萃取，用硫酸镁干燥。减压馏去溶剂后，用硅胶柱色谱法纯化，用己烷、乙酸乙酯（1∶1，v/v）混合液洗脱。减压馏去含所期望生成物的洗脱馏分的溶剂后，得到（R）-2-甲氧基甲氧基-3-（2-甲氧基苯基）-1-丙醇（1.51g）。

NMR（CDCl₃，δ）：2.85（d，2H），3.36（s，3H），3.41-3.70（m，2H），3.83（s，3H），3.82-3.98（m，1H），4.62（d，1H），4.68（d，1H），6.83-6.92（m，2H），7.12-7.26（m，2H）

制造例72

向（R）-2-甲氧基甲氧基-3-（2-甲氧基苯基）-1-丙醇（1.5g）的二甲基甲酰胺溶液（17.5ml）中加入重铬酸吡啶鎓（8.73g），室温下搅拌15小时。向反应溶液中加入硅胶和乙酸乙酯，然后通过硅胶过滤该溶液。减压馏去溶剂，加入乙酸乙酯-苯（1∶1），用稀盐酸溶液、水洗净后，用硫酸镁干燥。减压馏去溶剂后，加入四氢呋喃（6ml）、6N盐酸溶液（6ml），然后在50℃搅拌2小时。减压馏去四氢呋喃后，加水，然后用乙酸乙酯萃取，用水洗净后，用硫酸镁干燥。减压馏去溶剂后，加入二甲基甲酰胺、碳酸钾（0.7g），然后在冰冷却下滴入苄基溴。室温下搅拌1.5小时后，加入水然后用乙酸乙酯萃取，用硫酸镁干燥。减压馏去溶剂后，所得粗生成物用硅胶柱色谱法纯化，用己烷、乙酸乙酯（3∶1，v/v）混合液洗脱。减压馏去含所期望生成物的洗脱镏分的溶剂后，得到（R）-2-羟基-3-（2-甲氧基苯基）丙酸苄酯（1.02g）。

NMR（CDCl₃，δ）：2.92（d，1H），3.03（dd，1H），3.18（dd，1H），3.83（s，3H），4.46-4.58（m，1H），5.11（d，1H），5.19（d，1H），6.83-6.91（m，2H），7.18-7.38（m，7H）

EI-MS：286[M]⁺

制造例73

除用H-D-O-MeOPhLac-OBzl（1g）代替H-D-p-Me₂NPhLac-OBzl外，其他与制造例24同样进行，得到Boc-MeLeu-D-o-MeONPhLac-OBzl（1.73g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.88（d，6H），1.18-1.65（m，12H），2.58-2.78（m，3H），2.98-3.38（m，2H），3.79（s，3H），4.66-5.00（m，1H），5.08-5.18（m，2H），5.20-5.40（m，1H），6.76-6.89（m，2H），7.07-7.40（m，7H）

制造例74

除用Boc-MeLeu-D-o-MeOPhLac-OBzl（1.7g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl外，其他与制造例25同样进行，得到Boc-MeLeu-D-o-MeoPhLac-OH（1.54g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.80-0.95（m，6H），1.20-1.62（m，12H），2.69-2.74（m，3H），3.02（dd，1H），3.31-3.43（m，1H），3.82（s，3H），4.51-4.72（m，1H），5.25-5.43（m，1H），6.80-6.92（m，2H），7.11-7.26（m，2H）

制造例75

除用Boc-MeLeu-D-o-MeoPhLac-OH（1.5g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OH外，其他与制造例26同样进行，得到Boc-MeLeu-D-o-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（2.09g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.82-0.99（m，12H），1.20-1.80（m，18H），2.70-3.34（m，8H），3.84（s）和3.79（s）（3H），4.59-5.58（m，6H），6.81-6.92（m，2H），7.13-7.35（m，7H）

制造例76

除用;Boc-MeLeu-D-o-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（1g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl外，其他与制造例25同样进行，得到Boc-MeLeu-D-o-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.98g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.82-1.01（m，12H），1.10-1.78（m，18H），2.69-3.21（m，8H），3.86（s，3H），4.62-5.92（m，4H），6.81-6.92（m，2H），7.12-7.26（m，2H）

制造例77

除了使用Boc-MeLeu-D-o-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（1g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，通过与制造例28相同的方法，得到HCl·H-MeLeu-D-o-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.94g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.68-1.01（m，12H），1.10-1.98（m，9H），2.56-3.40（m，8H），3.67-3.82（m，1H），3.84（s，3H），4.95-5.72（m，5H），6.81-6.93（m，2H），7.15-7.36（m，7H）

制造例78

除了使用Boc-MeLeu-D-o-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.98g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OH、用HCl·H-MeLeu-D-o-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.94g）代替HCl·H-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，通过与制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-o-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-o-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（1.26g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.79-1.00（m，24H），1.19-1.82（m，27H），2.72-3.19（m，16H），3.79-3.92（m，6H），4.61-5.62（m，10H），6.77-6.93（m，4H），7.17-7.38（m，9H）

制造例79

除了使用Boc-MeLeu-D-o-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（1.25g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl之外，通过与制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-o-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-O-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（1.24g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.78-1.00（m，24H），1.15-1.82（m，27H），2.62-3.22（m，16H），3.85（s，6H），4.42-5.90（m，8H），6.80-6.92（m，4H），7.15-7.26（m，4H）

制造例80

除了使用3-溴苯甲醚（2.82ml）代替2-溴苯甲醚之外，通过与制造例67相同的方法，得到（R）-4-（3-甲氧基苯甲基）-2，2-二甲基-1，3-二氧杂戊环（2.25g）。

NMR（CDCl₃，δ）：1.36（s，3H），1.44（s，3H），2.73（dd，1H），3.00（dd，1H），3.61（dd，1H），3.79（s，3H），3.97（dd，1H），4.32（dt，1H），6.76-6.82（m，3H），7.17-7.23（m，1H）

制造例81

除了使用（R）-4-（3-甲氧基苯甲基）-2，2-二甲基-1，3-二氧杂戊环（1.3g）代替（R）-4-（2-甲氧基苯甲基）-2，2-二甲基-1，3-二氧杂戊环之外，通过与制造例68相同的方法，得到（R）-3-（3-甲氧基苯基）丙烷-1，2-二醇（1g）。

NMR（CDCl₃，δ）：1.93（t，1H），2.06（d，1H），2.67-2.82（m，2H），3.47-3.79（m，2H），3.81（s，3H），3.90-4.02（m，1H），6.77-6.84（m，3H），7.20-7.28（m，1H）

制造例82

除了使用（R）-3-（3-甲氧基苯基）丙烷-1，2-二醇（0.99g）代替（R）-3-（2-甲氧基苯基）丙烷-1，2-二醇之外，通过与制造例69相同的方法，得到（R）-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-（3-甲氧基苯基）-2-丙醇（1.4g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.065（s，6H），0.91（s，9H），2.40（d，1H），2.75（d，2H），3.45（dd，1H），3.61（dd，1H），3.79（s，3H），3.85-4.00（m，1H），6.75-6.83（m，3H），7.17-7.26（m，1H）

制造例83

除了使用（R）-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-（3-甲氧基苯基）-2-丙醇（1.4g）代替（R）-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-（2-甲氧基苯基）-2-丙醇之外，通过与制造例70相同的方法，得到（R）-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-甲氧基甲氧基-3-（3-甲氧基苯基）丙烷（1.5g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.07（s，6H），0.91（s，9H），2.71（dd，1H），2.89（dd，1H），3.16（s，3H），3.53-3.68（m，2H），3.80（s，3H），3.79-3.90（m，1H），4.51（d，1H），4.68（d，1H），6.72-6.85（m，3H），7.11-7.20（m，1H）

制造例84

除了使用（R）-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-甲氧基甲氧基-3-（3-甲氧基苯基）丙烷（1.5g）代替（R）-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-甲氧基甲氧基-3-（2-甲氧基苯基）丙烷之外，通过与制造例71相同的方法，得到（R）-2-甲氧基甲氧基-3-（3-甲氧基苯基）-1-丙醇（0.93g）。

NMR（CDCl₃，δ）：2.69-2.92（m，2H），3.35（s，3H），3.45-3.68（m，2H），3.79（s，3H），3.70-3.86（m，1H），4.57（d，1H），4.68（d，1H），6.73-6.83（m，3H），7.16-7.26（m，1H）

制造例85

除了使用（R）-2-甲氧基甲氧基-3-（3-甲氧基苯基）-1-丙醇（0.93g）代替（R）-2-甲氧基甲氧基-3-（2-甲氧基苯基）-1-丙醇之外，通过与制造例72相同的方法，得到（R）-2-羟基-3-（3-甲氧基苯基）丙酸苄酯（0.61g）。

NMR（CDCl₃，δ）：2.72（d，1H），2.95（dd，1H），3.10（dd，1H），3.77（s，3H），4.41-4.55（m，1H），5.18（s，2H），6.71-6.80（m，3H），7.13-7.39（m，6H）

制造例86

除了使用H-D-m-MeOPhLac-OBzl（0.6g）代替H-D-p-Me₂NPhLac-OBzl之外，通过与制造例24相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-m-MeOPhLac-OBzl（1.06g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.89（d，6H），1.26-1.57（m，12H），2.62-2.75（m，3H），3.02-3.22（m，2H），3.76（s，3H），4.62-5.30（m，4H），6.73-6.79（m，3H），7.14-7.34（m，6H）

制造例87

除了使用Boc-MeLeu-D-m-MeOPhLac-OBzl（1g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl之外，通过与制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-m-MeOPhLac-OH（0.93g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.82-0.98（m，6H），1.30-1.80（m，12H），2.64-2.80（m，3H），3.03-3.32（m，2H），3.79（s，3H），4.42-5.40（m，2H），6.76-6.84（m，3H），7.16-7.26（m，1H）

制造例88

除了使用Boc-MeLeu-D-m-MeOPhLac-OH（0.93g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OH之外，通过与制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-m-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（1.28g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.82-0.99（m，12H），1.20-1.75（m，18H），2.75-2.92（m，6H），3.00-3.20（m，2H），3.78（s，3H），4.62-5.50（m，6H），6.76-6.84（m，3H），7.17-7.39（m，6H）

制造例89

除了使用Boc-MeLeu-D-m-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.64g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl之外，通过与制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-m-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.6g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.80-0.98（m，12H），1.10-1.75（m，18H），2.73-3.22（m，8H），3.78（s，3H），4.60-5.85（m，4H），6.75-6.85（m，3H），7.18-7.25（m，1H）

制造例90

除了使用Boc-MeLeu-D-m-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.61g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，通过与制造例28相同的方法，得到HCl·H-MeLeu-D-m-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.6g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.62-1.00（m，12H），1.10-1.98（m，9H），2.56-3.10（m，8H），3.70-3.82（m，1H），3.79（s，3H），5.02-5.59（m，5H），6.75-6.90（m，3H），7.15-7.40（m，6H）

制造例91

除了使用Boc-MeLeu-D-m-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.6g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OH和使用HCl·H-MeLeu-D-m-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.6g）代替HCl·H-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，通过与制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-m-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-m-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.82g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.70-1.02（m，24H），1.20-1.79（m，27H），2.70-3.19（m，16H），3.78（s，6H），5.01-5.60（m，10H），6.70-6.92（m，6H），7.18-7.34（m，7H）

制造例92

除了使用Boc-MeLeu-D-m-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-m-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.82g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl之外，通过与制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-m-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-m-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.79g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.75-1.00（m，24H），1.10-1.80（m，27H），2.60-3.19（m，16H），3.78（s，6H），4.58-5.78（m，8H），6.71-6.90（m，6H），7.12-7.35（m，2H）

制造例93

除了使用1-溴-3，4-二甲氧基苯（1.83g）代替4-（2-甲氧基乙氧基）溴苯之外，通过与制造例59相同的方法，得到（R）-2-羟基-3-（3，4-二甲氧基苯基）丙酸苄酯（0.23g）。

NMR（CDCl₃，δ）：2.71（d，1H），2.93（dd，1H），3.08（dd，1H），3.79（s，3H），3.85（s，3H），4.42-4.55（m，1H），5.19（s，2H），6.65-6.76（m，3H），7.26-7.40（m，5H）

制造例94

除了使用H-D-3，4-DMOPhLac-OBzl（0.23g）代替H-D-p-Me₂NPhLac-OBzl之外，通过与制造例24相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3，4-DMOPhLac-OBzl（0.34g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.89（d，6H），1.39-1.62（m，12H），2.62-2.73（m，3H），3.01-3.19（m，2H），3.82（s，3H），3.85（s，3H），4.62-5.32（m，4H），6.65-6.80（m，3H），7.20-7.40（m，5H）

制造例95

除了使用Boc-MeLeu-D-3，4-DMOPhLac-OBzl（0.34g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl之外，通过与制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3，4-DMOPhLac-OH（0.3g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.85-0.96（m，6H），1.42（s，9H），1.22-1.69（m，3H），2.73-2.82（m，3H），2.95-3.22（m，2H），3.85（s，3H），3.87（s，3H），4.38-4.70（m，1H），5.21-5.39（m，1H），6.72-6.83（m，3H）

制造例96

除了使用Boc-MeLeu-D-3，4-DMOPhLac-OH（0.3g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OH之外，通过与制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.41g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.82-0.98（m，12H），1.35-1.69（m，18H），2.77-3.15（m，8H），3.85（s，3H），3.87（s，3H），4.62-5.48（m，6H），6.72-6.80（m，3H），7.26-7.39（m，5H）

制造例97

除了使用Boc-MeLeu-D-3，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.2g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl之外，通过与制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.2g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.79-1.00（m，12H），1.24-1.80（m，18H），2.74-3.16（m，8H），3.85（s，3H），3.87（s，3H），4.59-5.78（m，4H），6.77（s，3H）

制造例98

除了使用Boc-MeLeu-D-3，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.2g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，通过与制造例28相同的方法，得到HCl·H-MeLeu-D-3，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.18g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.78-0.98（m，12H），1.20-2.00（m，9H），2.62-3.15（m，8H），3.69-3.82（m，1H），3.85（s，3H），3.87（s，3H），5.02-5.60（m，5H），6.74-6.82（m，3H），7.22-7.38（m，5H）

制造例99

除了使用Boc-MeLeu-D-3，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.2g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OH和使用HCl·H-MeLeu-D-3，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.18g）代替HCl·H-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，通过与制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3，4-DMOPhLacMeLeu-D-Lac-MeLeu-D-3，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.27g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.70-1.00（m，24H），1.20-1.79（m，27H），2.72-3.18（m，16H），3.84（s，6H），3.86（s，6H），4.62-5.48（m，10H），6.72-6.83（m，6H），7.21-7.40（m，5H）

制造例100

除了使用Boc-MeLeu-D-3，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-3，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.26g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl之外，通过与制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-3，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.26g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.76-1.02（m，24H），1.32-1.75（m，27H），2.72-3.20（m，16H），3.85（s，6H），3.87（s，6H），4.60-5.70（m，8H），6.72-6.80（m，6H）

制造例101

除了使用1-溴-2，4-二甲氧基苯（2.93g）代替4-（2-甲氧基乙氧基）溴苯之外，通过与制造例59相同的方法，得到（R）-2-羟基-3-（2，4-二甲氧基苯基）丙酸苄酯（1.28g）。

NMR（CDCl₃，δ）：2.87（d，1H），2.96（dd，1H），3.10（dd，1H），3.76（s，3H），3.78（s，3H），4.43-4.53（m，1H），5.12（d，1H），5.19（d，1H），6.36-6.43（m，2H），6.99（d，1H），7.21-7.40（m，5H）

制造例102

除了使用H-D-2，4-DMOPhLac-OBzl（1.27g）代替H-D-p-Me₂NPhLac-OBzl之外，通过与制造例24相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-2，4-DMOPhLac-OBzl（2.16g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.89（d，6H），1.36-1.60（m，12H），2.61-2.70（m，3H），2.92-3.29（m，2H），3.76（s，3H），3.77（s，3H），4.60-5.35（m，4H），6.31-6.40（m，2H），6.97（d，1H），7.19-7.40（m，5H）

制造例103

除了使用Boc-MeLeu-D-2，4-DMOPhLac-OBzl（2.15g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl之外，通过与制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-2，4-DMOPhLac-OH（1.61g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.82-0.93（m，6H），1.38-1.62（m，12H），2.73（brs，3H），2.91-3.39（m，2H），3.78（s，6H），4.58-4.70（m，1H），5.20-5.39（m，1H），6.37-6.44（m，2H），7.03（d，1H）

制造例104

除了使用Boc-MeLeu-D-2，4-DMOPhLac-OH（1.6g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OH之外，通过与制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-2，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（2.2g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.80-1.05（m，12H），1.32-1.65（m，18H），2.75-3.15（m，8H），3.78（s，3H），3.81（s，3H），4.60-5.60（m，6H），6.30-6.46（m，2H），7.00-7.09（m，1H），7.25-7.40（m，5H）

制造例105

除了使用Boc-MeLeu-D-2，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（1.1g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl之外，通过与制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-2，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（1g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.80-1.00（m，12H），1.15-1.78（m，18H），2.70-3.12（m，8H），3.78（s，3H），3.83（s，3H），4.60-5.87（m，4H），6.30-6.42（m，2H），7.04（d，1H）

制造例106

除了使用Boc-MeLeu-D-2，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（1g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，通过与制造例28相同的方法，得到HCl·H-MeLeu-D-2，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.98g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.69-1.02（m，12H），1.20-2.00（m，9H），2.58-3.20（m，8H），3.70-3.80（m，1H），3.78（s，3H），3.81（s，3H），5.00-5.71（m，5H），6.37-6.46（m，2H），7.07（d，1H），7.20-7.42（m，5H）

制造例107

除了使用Boc-MeLeu-D-2，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（1g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OH和使用HCl·H-MeLeu-D-2，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.98g）代替HCl·H-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，通过与制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-2，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-2，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（1.48g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.82-1.00（m，24H），1.15-1.80（m，27H），2.75-3.21（m，16H），3.72-3.84（m，12H），4.60-5.60（m，10H），6.31-6.49（m，4H），7.00-7.17（m，2H），7.21-7.40（m，5H）

制造例108

除了使用Boc-MeLeu-D-2，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-2，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（1.45g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl之外，通过与制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-2，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-2，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（1.49g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.80-1.02（m，24H），1.20-1.90（m，27H），2.71-3.22（m，16H），3.81（s）和3.78（s）（12H），4.60-5.80（m，8H），6.33-6.46（m，4H），7.01-7.15（m，2H）

制造例109

除了使用1-溴-3，4-亚甲基二氧苯（2.05ml）代替2-溴苯甲醚之外，通过与制造例67相同的方法，得到（R）-4-（3，4-亚甲基二氧苄基）-2，2-二甲基-1，3-二氧杂戊环（1.64g）。

NMR（CDCl₃，δ）：1.35（s，3H），1.43（s，3H），2.69（dd，1H），2.91（dd，1H），3.62（dd，1H），3.97（dd，1H），4.27（dt，1H），5.93（s，2H），6.58-6.78（m，3H）

制造例110

除了使用（R）-2，2-二甲基-5-（3，4-亚甲基二苄基-1，3-二氧杂戊环（1.63g）代替（R）-2，2-二甲基-5-（2-甲氧基苄基）1，3-二氧杂戊环之外，通过与制造例68相同的方法，得到（R）-3-（3，4-亚甲基二氧苯基）丙-1，2-二醇（1.37g）。

NMR（CDCl₃，δ）：2.63（dd，1H），2.72（dd，1H），3.48（dd，1H），3.67（dd，1H），3.80-3.96（m，1H），5.92（s，2H），6.58-6.78（m，3H）

制造例111

除了使用（R）-3-（3，4-亚甲基二羟基氧苯基）-1，2-丙二醇（1.25g）代替（R）-3-（2-甲氧基苯基）丙-1，2-二醇之外。通过与制造例69相同的方法，得到（R）-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-（3，4-亚甲基二氧苯基）-2-丙醇（1.77g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.07（s，6H），0.91（s，9H），2.69（d，2H），3.46（dd，1H），3.61（dd，1H），3.79-3.85（m，1H），5.93（s，2H），6.63-6.77（m，3H）

制造例112

除了使用（R）-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-（3，4-亚甲基二氧苯基）-2-丙醇（1.77g）代替（R）-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-（2-甲氧基苯基）-2-丙醇之外，通过与制造例70相同的方法，得到（R）-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-甲氧基甲氧基-3-（3，4-亚甲基二氧苯基）丙烷（1.79g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.07（s，6H），0.90（s，9H），2.65（dd，1H），2.83（dd，1H），3.20（s，3H），3.52-3.62（m，2H），3.71-3.83（m，1H），4.52（d，1H），4.68（d，1H），5.92（s，2H），6.64-6.75（m，3H）

制造例113

除了使用（R）-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-（3，4-亚甲基二氧苯基）-2-甲氧基甲氧基丙烷（1.77g）代替（R）-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-（2-甲氧基苯基）-2-甲氧基甲氧基丙烷之外，通过与制造例71相同的方法，得到（R）-2-甲氧基甲氧基-3-（3，4-亚甲基二氧苯基）-1-丙醇（1.17g）。

NMR（CDCl₃，δ）：2.69（dd，1H），2.79（dd，1H），3.37（s，3H），3.49（dd，1H），3.63（dd，1H），3.71-3.82（m，1H），4.58（d，1H），4.68（d，1H），5.93（s，2H），6.62-6.78（m，3H）

制造例114

除了使用（R）-2-甲氧基甲氧基-3-（3，4-亚甲基二氧苯基）-1-丙醇（0.92g）代替（R）-2-甲氧基甲氧基-3-（2-甲氧基苯基）-1-丙醇之外，通过与制造例72相同的方法，得到（R）-2-羟基-3-（3，4-亚甲基二氧苯基）丙酸苄酯（0.33g）。

NMR（CDCl₃，δ）：2.72（d，1H），2.88（dd，1H），3.04（dd，1H），4.38-4.55（m，1H），5.19（s，2H），5.92（s，2H），6.53-6.70（m，3H），7.25-7.40（m，5H）

制造例115

除了使用H-D-3，4-MODPhLac-OBzl（0.5g）代替H-D-p-Me₂NPhLac-OBzl之外，通过与制造例24相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3，4-MODPhLac-OBzl（0.74g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.91（d，6H），1.38-1.70（m，12H），2.62-2.83（m，3H），2.98-3.20（m，2H），4.55-5.26（m，4H），5.92（s，2H），6.52-6.75（m，3H），7.21-7.40（m，5H）

制造例116

除了使用Boc-MeLeu-D-3，4-MODPhLac-OBzl（0.73g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl之外，通过与制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3，4-MODPhLac-OH（0.63g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.80-1.00（m，6H），1.20-1.80（m，12H），2.63-2.93（m，3H），2.95-3.25（m，2H），4.43-4.90（m，1H），5.09-5.36（m，1H），5.93（s，2H），6.60-6.82（m，3H）

制造例117

除了使用Boc-MeLeu-D-3，4-MODPhLac-OH（0.63g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OH之外，通过与制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3，4-MODPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.85g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.80-1.00（m，12H），1.20-1.82（m，18H），2.69-3.06（m，8H），4.60-5.60（m，6H），5.88-5.97（m，2H），6.68-6.80（m，3H），7.26-7.40（m，5H）

制造例118

除了使用Boc-MeLeu-D-3，4-MODPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.42g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl之外，通过与制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3，4-MODPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.39g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.80-1.00（m，12H），1.20-1.80（m，18H），2.65-3.20（m，8H），4.60-5.80（m，4H），5.93（s，2H），6.62-6.78（m，3H）

制造例119

除了使用Boc-MeLeu-D-3，4-MODPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.43g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，通过与制造例28相同的方法，得到HCl·H-MeLeu-D-3，4-MODPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.4g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.78-1.05（m，12H），1.20-2.40（m，9H），2.60-3.25（m，8H），3.60-3.90（m，1H），5.02-5.58（m，5H），5.85-5.98（m，2H），6.65-6.92（m，3H），7.20-7.42（m，5H）

制造例120

除了使用Boc-MeLeu-D-3，4-MODPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.39g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OH和使用HCl·H-MeLeu-D-3，4-MODPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.4g）代替HCl·H-MeLeu-D-LacOBzl之外，通过与制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3，4-MODPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-3，4-MODPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.59g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.75-1.05（m，24H），1.15-1.90（m，27H），2.62-3.15（m，16H），4.60-5.60（m，10H），5.85-5.96（m，4H），6.60-6.80（m，6H），7.26-7.40（m，5H）

制造例121

除了使用Boc-MeLeu-D-3，4-MODPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-3，4-MODPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.59g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl之外，通过与制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3，4-MODPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-3，4-MODPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.59g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.75-1.00（m，24H），1.15-1.82（m，27H），2.62-3.20（m，16H），4.56-5.63（m，8H），5.92（s，4H），6.60-6.80（m，6H）

制造例122

向3-硝基-L-酪氨酸（4.52g）的二噁烷（40ml）溶液中加入1N氢氧化钠溶液（40ml），再加碳酸氢二叔丁酯（4.8g），于室温下搅拌1小时。向该反应溶液中加水（200ml），用乙酸乙酯（100ml×3）萃取。将乙酸乙酯层用饱和食盐水洗净后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂。向残渣中加己烷和乙醚使其结晶，得到N-（叔丁氧基羰基）-3-硝基-L-酪氨酸（6.50g）。

NMR（CDCl₃，δ）：1.42（s，9H），2.9-3.3（m，3H），4.6-4.65（m）和5.0-5.15（m）（1H），7.09（d，1H），7.44（dd，1H），7.93（d，1H），10.4-10.6（m，1H）

IR（KBr）：1713，1683cm^-1

制造例123

向N-（叔丁氧基羰基）-3-硝基-L-酪氨酸（6.49g）的二甲基甲酰胺（50ml）溶液中加入碳酸钾（11.05g），再加碘甲烷（3.7ml），在室温下搅拌15小时。向反应溶液中加水（500ml），用乙酸乙酯（100ml×3）萃取。将乙酸乙酯层用饱和食盐水洗净后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂。向残渣中加己烷和乙醚使其结晶，得到N-（叔丁氧基羰基）-O-甲基-3-硝基-L-酪氨酸甲酯（6.76g）。

NMR（CDCl₃，δ）：1.42（s，9H），3.00（dd，1H），3.17（dd，1H），3.75（s，3H），3.95（s，3H），4.5-4.65（m）和5.0-5.1（m）（1H），7.02（d，1H），7.33（dd，1H），7.62（d，1H）

IR（KBr）：1742，1710，1695cm^-1

制造例124

向N-（叔丁氧基羰基）-O-甲基-3-硝基-L-酪氨酸甲酯（6.74g）的乙醇溶液中加入1当量氢氧化钠溶液（25ml），在室温下搅拌2小时。蒸馏去除溶剂，加水（70ml）和1当量盐酸溶液（27.5ml），用乙酸乙酯（50ml×3）萃取。将乙酸乙酯层用饱和食盐水洗净后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂。向残渣中加入己烷和乙醚使其结晶，得到N-（叔丁氧基羰基）-O-甲基-3-硝基-L-酪氨酸（6.61g）。

NMR（CDCl₃，δ）：1.42（s，9H），2.9-3.3（m，2H），3.95（s，3H），4.5-4.65（m）及び5.0-5.1（m）（1H），7.27（d，1H），7.39（dd，1H），7.69（bs，1H）

IR（KBr）：1727，1652cm^-1

制造例125

向N-（叔丁氧基羰基）-O-甲基-3-硝基-L-酪氨酸（6.60g）中加入4当量的盐酸乙酸乙酯溶液，在室温下搅拌1小时。蒸去溶剂后再用甲苯共沸蒸馏，得到O-甲基-3-硝基-L-酪氨酸氢氯化物（4.95g）。

NMR（DMSO-d₆，δ）：3.1-3.2（m，2H），3.92（s，3H），4.21（t，1H），7.35（d，1H），7.59（dd，1H），7.83（d，1H）

IR（KBr）：1729cm^-1

制造例126

向O-甲基-3-硝基-L-酪氨酸氢氯化物（4.93g）的6当量盐酸悬浮液中，加入冰冷状态下的亚硝酸钠（1.97g），在相同温度下搅拌1.5小时，再在室温下搅拌3小时。由所得悬浮液用乙酸乙酯（50ml×3）萃取。将乙酸乙酯层用饱和食盐水洗净后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，得到（S）-2-氯-3-（4-甲氧基-3-硝基苯基）丙酸（4.46g）。

NMR（CDCl₃，δ）：3.21（dd，1H），3.39（dd，1H），3.96（s，3H），4.49（dd，1H），7.06（d，1H），7.45（dd，1H），7.77（d，1H）

IR（neat）：1726cm^-1

制造例127

向（S）-2-氯-3-（4-甲氧基-3-硝基苯基）丙酸（4.46g）的乙醇溶液中，加入对甲苯磺酸（0.38g），加热回流5小时。冷却后减压蒸馏除去溶剂，对所得悬浮液用乙酸乙酯（50ml×3）萃取，将乙酸乙酯层用饱和食盐水洗净后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，将所得粗生成物用硅胶柱色谱法精制，用己烷和乙酸乙酯（4∶1V/V）的混合液洗脱。减压蒸馏除去含有所需生成物的洗脱部分中的溶剂，得到（S）-2-氯-3-（4-甲氧基-3-硝基苯基）丙酸乙酯（4.51g）。

NMR（CDCl₃，δ）：1.26（t，3H），3.17（dd，1H），3.36（dd，1H），3.96（s，3H），4.15（q，2H），4.41（dd，1H），7.03（d，1H），7.43（dd，1H），7.74（d，1H）

IR（neat）：1735cm^-1

制造例128

向含有乙酸（2.3ml）的甲醇（50ml）中加入碳酸铯（6.5g），在室温下搅拌30分钟后，蒸馏除去溶剂，得到乙酸铯。将该乙酸铯加入（S）-2-氯-3-（4-甲氧基-3-硝基苯基）丙酸乙酯（4.51g）的二甲基甲酰胺溶液中，搅拌4小时，加水（200ml），用乙醚（100ml×1，50ml×2）萃取。将乙醚层用饱和食盐水洗净后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂。将所得粗生成物通过硅胶柱色谱法精制，用己烷和乙酸乙酯（7∶3 V/V）混合液洗脱。减压蒸馏除去含所需生成物的洗脱部分中的溶剂，得到（R）-2-乙酸基-3-（4-甲氧基-3-硝基苯基）丙酸乙酯（1.58g）。

NMR（CDCl₃，δ）：1.26（t，3H），2.11（s，3H），3.05-3.25（m，2H），3.95（s，3H），4.20（q，2H），5.19（dd，1H），7.03（d，1H），7.42（dd，1H），7.74（d，1H）

IR（neat）：1742cm^-1

制造例129

向含有（R）-2-乙酸基-3-（4-甲氧基-3-硝基苯基）丙酸乙酯（1.56g）的37%甲醛水溶液（4.0ml）的乙醇溶液（50ml）中，加入10%披钯碳（0.5g），在大气压和室温下加氢4小时。过滤除去催化剂，减压蒸馏除去溶剂。将所得粗生成物通过硅胶柱色谱法精制，用己烷和乙酸乙酯（7∶3 V/V）混合液洗脱。减压蒸馏除去含有所需生成物的洗脱部分中的溶剂，得到（R）-2-乙酸基-3-（4-甲氧基-3-二甲基氨基苯基）丙酸乙酯（1.58g）。

NMR（CDCl₃，δ）：1.23（t，3H），2.09（s，3H），2.77（s，6H），2.95-3.15（m，2H），3.87（s，3H），4.18（q，2H），5.15（dd，1H）6.75-6.9（m，3H）

IR（neat）：1742cm^-1

制造例130

向（R）-2-乙酸基-3-（4-甲氧基-3-二甲基氨基苯基）丙酸乙酯（1.56g）的苄醇（3.7ml）及苯（7.4ml）的溶液中，加入对甲苯磺酸（0.82g），回流加热6小时。冷却后减压蒸馏除去溶剂，将所得的粗生成物通过硅胶柱色谱法精制，用己烷、乙酸乙酯及乙醇（60∶35∶5 V/V）的混合液洗脱。减压蒸馏除去含有所需生成物的洗脱部分中的溶剂，得到（R）-2-羟基-3-（4-甲氧基-3-二甲基氨基苯基）丙酸苄酯（0.93g）。

NMR（CDCl₃，δ）：2.68（d，1H），2.74（s，6H），2.92（dd，1H），5.19（s，2H），6.7-6.8（m，3H），7.3-7.4（m，5H）

IR（KBr）：1738cm^-1

制造例131

除了使用H-D-3MA-4MOPhLac-OBzl（0.90g）代替H-D-p-Me₂NPhLac-OBzl之外，通过与制造例24相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（1.40g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.89（d，6H），1.41（s）和1.47（s）（9H），1.4-1.6（m，3H），2.65（s）和2.68（s）（3H），2.75（s，6H），3.1-3.2（m，2H），3.85（s，3H），4.6-4.75（m）和4.95-5.3（m）（4H），6.7-6.8（m，3H），7.2-7.4（m，5H）

IR（KBr）：1741，1695cm^-1

制造例132

除了使用Boc-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-OBzl（1.38g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl之外，通过与制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-OH（1.16g）。

IR（KBr）：1740，1694cm^-1

制造例133

除了使用Boc-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-OH（1.16g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OH之外，通过与制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（1.80g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.8-1.1（m，12H），1.35-1.7（m，18H），2.65-3.1（m，12H），3.0-3.1（m，2H），3.85（s，3H），4.60-3.8（m）和4.9-5.5（m）（6H），6.7-6.85（m，3H），7.3-7.4（m，5H）

IR（KBr）：1740，1694，1664cm^-1

制造例134

除了使用Boc-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.90g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl之外，通过与制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.85g）。

IR（KBr）：1740，1696，1662cm^-1

制造例135

除了使用Boc-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.90g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，通过与制造例28相同的方法，得到2HCl·H-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.97g）。

IR（KBr）：1744，1648cm^-1

制造例136

除了使用Boc-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.84g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OH和使用2HCl·H-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.96g）代替HCl·H-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，通过与制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（1.15g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.75-1.05（m，24H），1.3-1.8（m，27H），2.6-3.2（m，16H），2.77（s，12H），3.85（s，6H），4.65-4.75（m）及び4.9-5.5（m）（10H），6.7-6.9（m，6H），7.3-7.4（m，5H）

IR（KBr）：1740，1694，1663cm^-1

FAB-MS：1303[M+H]⁺

制造例137

除了使用Boc-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（1.14g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl之外，通过与制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（1.09g）。

IR（KBr）：1740，1694，1663cm^-1

制造例138

除了使用Boc-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（1.08g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，通过与制造例28相同的方法，得到3HCl·H-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（1.19g）。

IR（KBr）：1741，1646，cm^-1

制造例139

向D-2-羟基-3-（4-氨基苯基）丙酸乙酯（4.2g）的二氯甲烷溶液中，在冰冷下加入三乙胺（7.36ml）、乙酰基氯（2.5g），在室温下搅拌2.5小时。将该反应液注入饱和碳酸氢钠水溶液中，用二氯甲烷萃取。用硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂，再通过硅胶柱色谱法精制，用己烷、乙酸乙酯（1∶1V/V）混合液洗脱。减压蒸馏除去含有所需生成物的洗脱部分中的溶剂，得到（R）-3-（4-乙酰氨基苯基）-2-乙酸基丙酸乙酯（3.42g）。

NMR（CDCl₃，δ）：1.24（t，3H），2.08（s，3H），2.16（s，3H），3.06-3.20（m，2H），4.17（q，2H），5.12-5.20（m，1H），7.17（d，2H），7.43（d，2H）

制造例140

向（R）-3-（4-乙酰氨基苯基）-2-乙酸基丙酸乙酯（3.12g）无水乙酸溶液中，滴入发烟硝酸（3ml）-无水乙酸（7.5ml）溶液，原样地搅拌30分钟。将该反应液注入饱和碳酸氢钠水溶液中和后，用乙酸乙酯萃取，再用饱和食盐水洗净。用硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂，得到（R）-3-（4-乙酰氨基-3-硝基苯基）-2-乙酸基丙酸乙酯（3.98g）。

NMR（CDCl₃，δ）：1.25（t，3H），2.11（s，3H），2.29（s，3H），3.10-3.25（m，2H），4.50（q，2H），5.17-5.24（m，1H），7.52（dd，1H），8.10（d，1H），8.72（d，1H）

制造例141

向（R）-3-（4-乙酰氨基-3-硝基苯基）-2-乙酸基丙酸乙酯（3.9g）的乙醇（120ml）溶液中加入浓盐酸（10ml），回流加热75分钟。减压蒸馏除去乙醇后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗净。用硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂，得到（R）-3-（4-氨基-3-硝基苯基-2-羟基丙酸乙酯（2.59g）。

NMR（CDCl₃，δ）：1.32（t，3H），2.89（dd，1H），3.05（dd，1H），4.23（q，2H），4.35-4.50（m，1H），6.74（d，1H），7.30（dd，1H），7.30（d，1H）

制造例142

向（R）-3-（4-氨基-3-硝基苯基）-2-羟基-丙酸乙酯（0.8g）的甲醇（8ml）水（5ml）溶液中加入铁粉末（1g）、乙酸（0.8ml），回流加热30分钟。将该反应液用硅藻土过滤后，减压蒸馏除去甲醇，用碳酸氢钠水溶液中和后，用乙酸乙酯萃取。用硫酸镁干燥并减压蒸馏除去溶剂后，溶于乙酸中，加入仲甲醛（0.56g）、氰基硼氢钠（0.59g），在室温下搅拌19小时。将该反应液用饱和碳酸氢钠水溶液中和后，用乙酸乙酯萃取，再用硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法精制，用己烷、乙酸乙酯（3∶2V/V）混合液洗脱。减压蒸馏除去含所需生成物的洗脱部分中的溶剂，得到（R）-3-[3，4-双（二甲基氨基）苯基]-2-羟基丙酸乙酯（0.3g）。

NMR（CDCl₃，δ）：1.29（t，3H），2.65（s，6H），2.77（s，6H），2.75-3.16（m，2H），4.23（q，2H），4.35-4.50（m，1H），6.70-6.83（m，2H），7.21-7.26（m，1H）

EI-MS：281[M]⁺

制造例143

向（R）-3-[3，4-双（二甲基氨基）苯基]-2-羟基丙酸乙酯（0.54g）的苯溶液中加入苄醇（2ml）、对甲苯磺酸（0.8g），回流加热5小时。将该反应液加入稀盐酸水溶液中，用乙酸乙酯洗净后，将含水层用饱和碳酸氢钠水溶液中和，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗净并用硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，然后通过硅胶柱色谱法精制，用己烷、乙酸乙酯（3∶1V/V）混合液洗脱，减压蒸馏除去含有所需生成物的洗脱部分中的溶剂，得到（R）-3-[3，4-双（二甲基氨基）苯基]-2-羟基丙酸苄酯（0.3g）。

NMR（CDCl₃，δ）：2.74（s，6H），2.75（s，6H），2.91（dd，1H），3.05（dd，1H），4.40-4.55（m，1H），5.15（d，1H），5.22（d，1H），6.60-6.80（m，3H），7.25-7.40（m，5H）

IR（KBr）：1734cm^-1

制造例144

除了使用H-D-3，4-DMAPhLac-OBzl（0.32g）代替H-D-p-Me₂NPhLac-OBzl之外，通过与制造例24相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3，4-DMAPhLac-OBzl（0.59g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.89（d，6H），1.32-1.60（m，12H），2.60-2.70（m，3H），2.75（s，12H），3.00-3.20（m，2H），4.62-5.30（m，4H），6.65-6.78（m，3H），7.20-7.40（m，5H）

制造例145

除了使用Boc-MeLeu-D-3，4-DMAPhLac-OBzl（0.59g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl之外，通过与制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3，4-DMAPhLac-OH（0.47g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.89（d，6H），1.20-1.80（m，12H），2.60-2.85（m，15H），3.00-3.28（m，2H），4.30-4.80（m）及び5.18-5.37（m）（2H），6.78-6.90（m，3H）

制造例146

除了使用Boc-MeLeu-D-3，4-DMAPhLac-OH（0.47g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OH之外，通过与制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3，4-DMAPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.76g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.77-1.00（m，12H），1.38-1.70（m，18H），2.71-3.18（m，20H），4.60-5.57（m，6H），6.66-6.80（m，3H），7.22-7.38（m，5H）

制造例147

除了使用Boc-MeLeu-D-3，4-DMAPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.34g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl之外，通过与制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3，4-DMAPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.30g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.78-1.08（m，12H），1.20-1.75（m，18H），2.62-3.23（m，20H），4.60-5.82（m，4H），6.72-6.84（m，3H）

制造例148

除了使用Boc-MeLeu-D-3，4-DMAPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.33g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，通过与制造例28相同的方法，得到3HCl·H-MeLeu-D-3，4-DMAPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.30g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.76-1.12（m，12H），1.25-2.20（m，9H），2.60-4.20（m，21H），5.05-5.60（m，5H），7.20-7.62（m，7H），8.30-8.50（m，1H），9.42-9.70（m，1H），10.92-11.20（m，1H）

制造例149

除了使用Boc-MeLeu-D-3，4-DMAPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.30g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OH和使用3HCl·H-MeLeu-D-3，4-DMAPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.30g）代替HCl·H-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，通过与制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3，4-DMAPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-3，4-DMAPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.35g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.78-1.00（m，24H），1.20-1.80（m，27H），2.63-3.18（m，40H），4.90-5.60（m，10H），6.65-6.80（m，6H），7.22-7.38（m，5H）

FAB-MS：1330[M+H]⁺

制造例150

除了使用Boc-MeLeu-D--3，4-DMAPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-3，4-DMAPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.34g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl之外，通过与制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-3，4-DMAPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-3，4-DMAPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.35g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.78-1.07（m，24H），1.10-1.80（m，27H），2.30-3.20（m，40H），4.60-5.74（m，8H），6.70-6.82（m，6H）

制造例151

将（S）-2-氟苯基丙氨酸（3.00g）溶于6N盐酸水溶液（80ml）中，于0℃下一点一点地加入亚硝酸钠（3.01g）。原样地搅拌4小时后，再在室温下搅拌19小时，加亚硝酸钠（1.13g），再搅拌2小时。加水（200ml），用乙醚（150ml×1，100ml×2）萃取。将乙醚层用（饱和食盐水∶水＝1∶1V/V）（100ml×2）的溶液洗净后，用氯化钙干燥，减压蒸馏除去溶剂。向残渣中加入苯（20ml）、苄醇（1.32ml）和对甲基磺酸一水合物（0.33g），使用ジ-ン·スタ-ク装置，进行回流加热1小时。冷却至室温后，蒸馏去除溶剂并将所得粗生成物经硅胶柱色谱法精制、用乙酸乙酯、己烷混合液（1∶19V/V）洗脱。减压蒸馏除去含有所需生成物的洗脱部分中的溶剂，得到（S）-2-氯-3-（2-氟苯基）丙酸苄酯（2.24g）。

NMR（CDCl₃，δ）：3.25（dd，1H），3.40（dd，1H），4.57（t，1H），5.16（s，2H），6.98-7.40（m，9H）

EI-MS：292[M]⁺

制造例152

除了使用（S）-2-氯-3-（2-氟苯基）丙酸苄酯（0.90g）代替（S）-2-氯-3-（4-甲氧基苯基）丙酸苄酯之外，通过与制造例2相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-o-FPhLac-OBzl（1.30g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.89（d，6H），1.38-1.63（m，12H），2.58-2.70（m，3H），3.10-3.38（m，2H），4.6-4.78（m）及び5.1-5.38（m）（4H），6.97-7.42（m，9H）

FAB-MS：402[M-Boc+H]⁺

制造例153

除了使用Boc-MeLeu-D-o-FPhLac-OBzl（1.26g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl之外，通过与制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-o-FPhLac-OH（1.07g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.82-1.02（m，6H），1.19-1.82（m，12H），2.63-2.88（m，3H），3.08-3.9（m，2H），4.26-4.42（m）及び4.6-4.8（m）及び5.23-5.44（m）（2H），6.99-7.4（m，4H）

制造例154

除了使用Boc-MeLeu-D-o-FPhLac-OH（1.03g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OH之外，通过与制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-o-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（1.45g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.80-1.05（m，12H），1.18-1.83（m，18H），2.7-3.2（m，8H），4.6-4.8（m）和4.88-5.6（m）（6H），6.99-7.43（m，9H）

FAB-MS：601[M-Boc+H]⁺

制造例155

除了使用Boc-MeLeu-D-o-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.70g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl之外，通过与制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-o-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.57g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.79-1.03（m，12H），1.08-1.85（m，18H），2.59-3.38（m，8H），4.6-4.98（m）和5.05-5.6（m）及び5.83-6.0（m）（4H），6.99-7.38（m，4H）

制造例156

除了使用Boc-MeLeu-D-o-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.61g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，通过与制造例28相同的方法，得到HCl·H-MeLeu-D-o-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.53g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.62-1.03（m，12H），1.2-2.05（m，9H），2.58-2.75（m，3H），2.98-3.36（m，5H），3.62-3.82（m，1H），5.02-5.38（m）和5.46-5.63（m）（5H），6.99-7.43（m，9H）

制造例157

除了使用Boc-MeLeu-D-o-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.55g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OH和使用HCl·H-MeLeu-D-o-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.51g）代替HCl·H-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，通过与制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-o-FPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-o-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.97g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.78-1.04（m，24H），1.10-1.82（m，27H），2.7-3.23（m，16H），4.6-4.8（m）和5.02-5.61（m）（10H），6.98-7.42（m，13H）

FAB-MS：1093[M-Boc+H]⁺

制造例158

除了使用Boc-MeLeu-D-o-FPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-o-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.89g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl之外，通过与制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-o-FPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-o-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.84g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.78-1.05（m，24H），1.12-1.82（m，27H），2.62-3.29（m，16H），4.5-5.87（m，8H），6.98-7.38（m，8H）

制造例159

除了使用（S）-3-氟苯基丙氨酸（5.20g）代替（S）-2-氟-苯基丙氨酸之外，通过与制造例151相同的方法，得到（S）-2-氯-3-（3-氟苯基）丙酸苄酯（7.04g）。

NMR（CDCl₃，δ）：3.17（dd，1H），3.36（dd，1H），4.47（t，1H），5.17（s，2H），6.82-7.04（m，3H），7.18-7.5（m，6H）

EI-MS：292[M]⁺

制造例160

除了使用（S）-2-氯-3-（3-氟苯基）丙酸苄酯（1.76g）代替（S）-2-氯-3-（4-甲氧基苯基）丙酸苄酯之外，通过与制造例2相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-m-FPhLac-OBzl（1.13g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.9（d，6H），1.39-1.78（m，12H），2.6-2.77（m，3H），3.03-3.22（m，2H），4.63-4.79（m）和4.92-5.36（m）（4H），6.8-7.0（m，3H），7.18-7.42（m，6H）

FAB-MS：402[M-Boc+H]⁺

制造例161

除了使用Boc-MeLeu-D-m-FPhLac-OBzl（1.11g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl之外，通过与制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-m-FPhLac-OH（1.00g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.82-1.00（m，6H），1.2-1.8（m，12H），2.76-2.85（m，3H），3.02-3.25（m，2H），4.38-4.5（m）和4.62-4.79（m）和5.19-5.41（m）（2H），6.86-7.04（m，3H），7.19-7.38（m，1H）

制造例162

除了使用Boc-MeLeu-D-m-FPhLac-OH（0.99g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OH之外，通过与制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-m-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（1.32g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.80-1.01（m，12H），1.39-1.79（m，18H），2.73-3.18（m，8H），5.03-5.57（m，6H），6.88-7.07（m，3H），7.21-7.42（m，6H）

FAB-MS：601[M-Boc+H]⁺

制造例163

除了使用Boc-MeLeu-D-m-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.65g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl之外，通过与制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-m-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.69g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.8-1.02（m，12H），1.1-1.8（m，18H），2.63-3.3（m，8H），4.62-5.59（m）和5.73-5.85（m）（4H），6.83-7.1（m，3H），7.19-7.38（m，1H）

制造例164

除了使用Boc-MeLeu-D-m-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.65g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，通过与制造例28相同的方法，得到HCl·H-MeLeu-D-m-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.59g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.69-1.03（m，12H），1.18-2.03（m，9H），2.58-2.75（m，3H），2.82-3.0（m，3H），3.03-3.21（m，2H），3.62-3.82（m，1H），5.01-5.38（m）和5.41-5.58（m）（5H），6.94-7.07（m，3H），7.17-7.43（m，6H）

制造例165

除了使用Boc-MeLeu-D-m-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.69g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OH和使用HCl·H-MeLeu-D-m-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.59g）代替HCl·H-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，通过与制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-m-FPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-m-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（1.06g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.77-1.04（m，24H），1.04-1.95（m，27H），2.6-3.3（m，16H），4.62-4.79（m）和4.88-5.58（m）（10H），6.82-7.14（m，6H），7.19-7.42（m，7H）

FAB-MS：1094[M-Boc+H]⁺

制造例166

除了使用Boc-MeLeu-D-m-FPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-m-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.97g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl之外，通过与制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-m-FPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-m-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.81g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.77-1.05（m，24H），1.05-1.83（m，27H），2.58-3.22（m，16H），4.6-4.79（m）和4.88-5.78（m）（8H），6.85-7.08（m，6H），7.18-7.39（m，2H）

制造例167

除了使用（S）-4-氟苯基丙氨酸（5.00g）代替（S）-2-氟苯基丙氨酸之外，通过与制造例151相同的方法，得到（S）-2-氯-3-（4-氟苯基）丙酸苄酯（1.8g）。

NMR（CDCl₃，δ）：3.16（dd，1H），3.33（dd，1H），4.44（t，1H），5.15（s，2H），6.88-7.42（m，9H）

EI-MS：292[M]⁺

制造例168

除了使用（S）-2-氯-3-（4-氟苯基）丙酸苄酯（2.21g）代替（S）-2-氯-3-（4-甲氧基苯基）丙酸苄酯之外，通过与制造例2相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-p-FPhLac-OBzl（1.55g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.9（d，6H），1.3-1.62（m，12H），2.58-2.67（m，3H），3.0-3.12（m，2H），4.6-4.79（m）和4.9-5.27（m）（4H），6.9-7.42（m，9H）

FAB-MS：402[M-Boc+H]⁺

制造例169

除了使用Boc-MeLeu-D-p-FPhLac-OBzl（1.45g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl之外，通过与制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-p-FPhLac-OH（1.25g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.83-1.00（m，6H），1.41-1.78（m，12H），2.7-2.84（m，3H），3.02-3.23（m，2H），4.41-5.39（m，3H），6.9-7.06（m，2H），7.1-7.26（m，2H）

制造例170

除了使用Boc-MeLeu-D-p-FPhLac-OH（1.23g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OH之外，通过与制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-p-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（2.06g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.7-1.04（m，12H），1.1-1.97（m，18H），2.63-2.96（m，6H），3.0-3.18（m，2H），4.6-5.5（m，6H），6.88-7.1（m，2H），7.15-7.5（m，7H）

FAB-MS：601[M-Boc+H]⁺

制造例171

除了使用Boc-MeLeu-D-p-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.9g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl之外，通过与制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-p-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.78g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.8-1.02（m，12H），1.05-1.8（m，18H），2.62-3.3（m，8H），4.6-5.85（m，4H），6.88-7.05（m，2H），7.12-7.28（m，2H）

制造例172

除了使用Boc-MeLeu-D-p-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.89g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，通过与制造例28相同的方法，得到HCl·H-MeLeu-D-p-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.85g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.68-1.05（m，12H），1.18-2.05（m，9H），2.53-2.68（m，3H），2.82-3.0（m，3H），3.0-3.18（m，2H），3.63-3.81（m，1H），5.02-5.38（m，4H），5.4-5.59（m，1H），6.96-7.07（m，2H），7.15-7.42（m，7H）

制造例173

除了使用Boc-MeLeu-D-p-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.77g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OH和使用HCl·H-MeLeu-D-p-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（0.84g）代替HCl·H-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，按照与制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-p-FPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（1.32g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.78-1.07（m，24H），1.13-1.9（m，27H），2.62-3.28（m，16H），4.6-4.8（m）和4.9-5.57（m）（10H），6.86-7.07（m，4H），7.07-7.42（m，9H）

FAB-MS：1094[M-Boc+H]⁺

制造例174

除了使用Boc-MeLeu-D-p-FPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（1.31g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl之外，按照与制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-p-FPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.99g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.79-1.05（m，24H），1.18-1.93（m，27H），2.62-3.24（m，16H），4.58-5.8（m，8H），6.88-7.04（m，4H），7.1-7.38（m，4H）

制造例175

除了使用Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.96g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OH和使用HCl·H-MeLeu-D-PhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（1.42g）代替HCl·H-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，按照与制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-PhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（1.28g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.77-1.02（m，24H），1.02-1.96（m，27H），2.6-3.25（m，16H），3.78（s，3H），4.6-4.8（m）和4.95-5.57（m）（10H），6.78-6.90（m，2H），7.04-7.4（m，12H）

FAB-MS：1087[M-Boc+H]⁺

制造例176

除了使用Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-PhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl（1.13g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl之外，按照与制造例25同样的方法，得到Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-PhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.98g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.72-1.04（m，24H），1.04-1.9（m，27H），2.6-3.25（m，16H），3.78（s，3H），4.58-4.8（m）和4.82-5.56（m）和5.65-5.82（m）（8H），6.78-6.9（m，2H），7.03-7.38（m，7H）

制造例177

除了使用氯乙酸苄酯（1.85g）代替（S）-2-氯-3-（4-甲氧基苯基）丙酸苄酯之外，按照与制造例2相同的方法，得到Boc-MeLeu-Glycol-OBzl（4.0g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.93（d，6H），1.45（s，9H），1.4-1.8（m，3H），2.78（s）和2.80（s）（3H），4.6-5.0（m，3H），5.29（s，2H），7.35（s，5H）

IR（KBr）：1740，1695cm^-1

制造例178

除了使用Boc-MeLeu-Glycol-OBzl（1.50g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，按照与制造例28相同的方法，得到HCl·H-MeLeu-Glycol-OBzl（1.32g）。

IR（KBr）：1753cm^-1

制造例179

除了使用Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-OH（0.69g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OH和使用HCl·H-MeLeu-Glycol-OBzl（0.59g）代替HCl·H-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，按照与制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-Glycol-OBzl（0.79g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.8-1.0（m，12H），1.2-1.8（m，6H），1.42（s）和1.47（s）（9H），2.7-3.0（m，6H），3.03（d，2H），3.78（s，3H），4.66（s，2H），4.6-5.5（m，3H），5.28（s，2H），6.82（d，2H），7.14（d，2H），7.3-7.4（m，5H）

IR（KBr）：1740，1694，1664cm^-1

APCI-MS：599[M+H]⁺

制造例180

除了使用Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-Glycol-OBzl（0.39g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl之外，按照与制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-Glycol-OH（0.32g）。

IR（KBr）：1744，1691，1663cm^-1

制造例181

除了使用Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-Glycol-OBzl（0.39g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，按照与制造例28相同的方法，得到HCl·H-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-Glycol-OBzl（0.38g）。

IR（KBr）：1745，1653cm^-1

制造例182

除了使用Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-Glycol-OH（0.32g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OH和使用HCl·H-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-Glycol-OBzl（0.37g）代替HCl·H-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，按照与制造例26相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-Glycol-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-Glycol-OBzl（0.603g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.8-1.05（m，24H），1.41（s）和1.47（s）（9H），1.2-1.9（m，12H），2.65-3.1（m，16H），3.78（s，6H），4.60-4.85（m）和5.15-5.5（m）（10H），5.16（s，2H），6.75-6.90（m，2H），7.05-7.2（m，2H），7.3-7.4（m，5H）

IR（KBr）：1744，1689，1667cm^-1

FAB-MS：1189[M+H]⁺

制造例183

除了使用Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-Glycol-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-Glycol-OBzl（0.58g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-OBzl之外，按照与制造例25相同的方法，得到Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-Glycol-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-Glycol-OH（0.55g）。

IR（KBr）：1742，1664cm^-1

制造例184

除了使用Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-Glycol-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-Glycol-OH（0.55g）代替Boc-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-MeLeu-D-Lac-OBzl之外，按照与制造例28相同的方法，得到HCl·H-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-Glycol-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-Glycol-OH（0.53g）。

IR（KBr）：1741，1646cm^-1

【0080】

实施例1

向Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OC₆F₅（0.4g）的二氯甲烷（4ml）溶液中在冰冷却下加入三氟乙酸（2ml），原样地搅拌2小时。减压蒸馏除去溶剂，将残渣溶于二噁烷（30ml）中，在5小时内将其滴入加温至90℃的吡啶（620ml）中，原样地搅拌2.5小时。减压蒸馏除去溶剂，用甲苯（30ml）共沸蒸馏后，向残渣中加入乙酸乙酯（200ml），依次用10%柠檬酸水溶液、水、饱和碳酸氢钠水溶液、水洗净，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩并将所得粗生成物通过硅胶柱色谱法精制，用乙酸乙酯∶己烷混合液（1.5∶1，V/V），洗脱。减压蒸馏除去含所需生成物的洗脱部分中的溶剂，得到

（0.16g）

NMR（CDCl₃，δ）：0.79-1.00（m，24H），1.10-1.80（m，18H），2.73-3.09（m，16H），3.78（s，6H），4.40-4.54（m），及び5.00-5.67（m）（8H），6.82（d，4H），7.15（d，4H）.

IR（KBr）;1741，1662cm^-1

FAB-MS;1009（M+H）⁺

【0081】

实施例2

除了使用Boc-MeLeu-D-Man-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-Man-MeLeu-D-Lac-OC₆F₅代替Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OC₆F₅之外，按照实施例1同样的方法，得到

（0.11g）

NMR（CDCl₃，δ）：0.70-1.00（m，24H），1.10-1.98（m，18H），2.75-3.10（m，12H），4.60-5.70（m，6H），6.44（s，2H），7.30-7.60（m，10H）.

IR（KBr）;1750，1677cm^-1

FAB-MS;921（M+H）⁺

实施例3

向3HCl·H-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-Me₂NPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.825g）的二氯甲烷（700ml）溶液中，于冰冷下加入三乙胺（0.45ml）和氯化双（2-氧-3-噁唑二基）膦（0.27g），原样地搅拌14小时，再在室温下搅拌4小时。减压蒸馏除去溶剂，加水（50ml），用乙酸乙酯（50ml×3）萃取。将乙酸乙酯层用饱和食盐水洗净后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，将所得粗生成物通过硅胶柱色谱法精制，用己烷、乙酸乙酯和乙醇（60∶35∶5V/V）的混合液洗脱，减压蒸馏除去含有所需生成物的洗脱部分中的溶剂，得到

（0.40g）

NMR（CDCl₃，δ）0.75-1.1（m，24H），1.4-1.85（m，18H），2.7-3.1（m，28H），4.4-5.8（m，8H），6.64（d，4H），7.08（d，4H）

IR（KBr）：1741，1662cm^-1

FAB-MS 1035[M+H]⁺

【0082】

实施例4

将

（0.145g）溶于4N-盐酸、乙酸乙酯（2ml）中，减压蒸馏除去溶剂后，再将残渣溶于4N-盐酸-乙酸乙酯（2ml）中，减压蒸馏除去溶剂后，用甲苯（10ml）共沸蒸馏二次，得到

（0.157g）

NMR（CDCl₃，δ）0.7-1.1（m，24H），1.25-1.85（m，18H），2.8-3.4（m，16H），3.15（bs，12H），4.6-5.75（m，8H），7.35-7.5（m，4H），7.6-7.75（m，4H）

IR（KBr）：1742，1649cm^-1

实施例5

向3HCl·H-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.404g）的二氯甲烷（162ml）溶液中，加入碳酸氢钠（0.27g）和氯化双（2-氧-3-噁唑二基）膦（0.13g），原样地搅拌71小时，减压蒸馏除去溶剂，加水（50ml），用乙酸乙酯（50ml×3）萃取。将乙酸乙酯层用饱和食盐水洗净后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂并将所得粗生成物通过硅胶柱色谱法精制，用己烷、乙酸乙酯和乙醇（50∶45∶5V/V）的混合液洗脱。减压蒸馏除去含所需生成物的洗脱部分中的溶剂，得到

（0.238g）

NMR（CDCl₃，δ）0.8-1.1（m，24H），1.3-1.8（m，18H），2.7-3.2（m，24H），3.8-3.9（m，8H），4.4-4.55（m）及び5.0-5.7（m）（8H），6.82（d，4H），7.13（d，4H）

IR（KBr）：1740，1662cm^-1

FAB-MS 1119[M+H]⁺

【0083】

实施例6

除了使用3HCl·H-MeLeu-D-p-PyrPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-PyrPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.80g）代替3HCl·H-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-OH之外，按照与实施例5同样的方法，得到

（0.238g）を得た。

NMR（CDCl₃，δ）0.75-1.1（m，24H），1.2-1.8（m，18H），1.9-2.05（m，8H），2.7-3.1（m，16H），3.15-3.3（m，8H），4.4-4.55（m）及び5.0-5.7（m）（8H），6.46（d，4H），7.06（d，4H）

IR（KBr）：1740，1664cm^-1

FAB-MS 1087[M+H]⁺

实施例7

将

（0.382g）冷却到-10℃，在15分钟内滴入发烟硝酸（3.5ml）后，在同温度下搅拌1小时。将该反应溶液缓慢地加入饱和碳酸氢钠（25ml）溶液中并用乙酸乙酯（25ml×3）萃取。将乙酸乙酯层用饱和食盐水洗净后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，得到

粗生成物（0.465g）。

NMR（CDCl₃;δ）0.65-1.1（m，24H），1.2-1.8（m，18H），2.7-3.3（m，16H），4.4-4.55（m）及び5.0-5.7（m）（8H），7.35-7.55（m，4H），8.05-8.15（m，4H）

IR（KBr）1742，1662，1519，1343cm^-1

FAB-MS 1039[M+H]⁺

【0084】

实施例8

的粗生成物（72mg）的乙醇（5ml）溶液中加入37%甲醛水溶液（0.4ml）和10%披钯碳（0.1g），在氢气氛中大气压和室温下进行加氢2小时。滤去催化剂，减压蒸馏除去溶剂，将所得粗生成物通过硅胶柱色谱法精制，用己烷、乙酸乙酯和乙醇（75∶20∶5V/V）的混合液洗脱。减压蒸馏除去含所需生成物的洗脱部分中的溶剂，得到

（42mg）。

NMR（CDCl₃;δ）0.75-1.1（m，24H），1.4-1.85（m，18H），2.7-3.1（m，28H），4.4-5.8（m，8H），6.64（d，4H），7.08（d，4H）

IR（KBr）1741，1662cm^-1

实施例9

向

粗生成物（312mg）的甲醇（10ml）溶液中加入10%披钯碳（0.1g），在氢气氛中大气压和室温下进行加氢2小时，滤去催化剂，减压蒸馏除去溶剂，将所得粗生成物通过硅胶柱色谱法精制，用己烷、乙酸乙酯和乙醇（40∶55∶5V/V）的混合液洗脱，减压蒸馏除去含所需生成物的洗脱部分中的溶剂，得到

（144mg）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.75-1.1（m，24H），1.4-1.85（m，18H），2.7-3.1（m，16H），4.4-5.8（m，8H），6.64（d，4H），7.08（d，4H）

IR（KBr）：1741，1662cm^-1

FAB-MS：979[M+H]⁺

实施例10

向

（250mg）的甲醇（10ml）溶液中加入乙醛（0.56g）和10%披钯碳（0.15g），在氢气氛中大气压和室温下进行加氢4小时。滤去催化剂，减压蒸馏除去溶剂，将所得粗生成物通过硅胶柱色谱法精制，用己烷、乙酸乙酯和乙醇（25∶70∶5V/V）的混合液洗脱。减压蒸馏除去含所需生成物的洗脱部分中的溶剂，得到

（147mg）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.7-1.9（m，54H），2.65-3.1（m，12H），3.2-3.4（m，8H），4.4-4.5（m）和5.0-5.8（m）（8H），6.45-6.6（m，4H），7.0-7.1（m，4H）

IR（KBr）：1741，1662cm^-1

FAB-MS：1091[M+H]⁺

实施例11

向

（250mg）的甲醇（10ml）溶液中加入1-己醛（0.62g）和10%披钯碳（0.15g），在氢气氛中大气压和室温下进行加氢11小时。滤去催化剂，减压蒸馏除去溶剂，将所得粗生成物通过硅胶柱色谱法精制，用己烷、乙酸乙酯和乙醇（25∶70∶5V/V）的混合液洗脱。减压蒸馏除去含所需生成物的洗脱部分中的溶剂。向所得残渣中加入4N盐酸-乙酸乙酯（5ml），蒸馏去除溶剂，再次进行同样的操作，得到

（147mg）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.7-2.1（m，86H），2.7-3.6（m，24H），4.4-4.6（m）和5.0-5.7（m）（8H），7.3-7.45（m，4H），7.6-7.75（m，4H）

IR（KBr）：1743，1656cm^-1

FAB-MS：1315[M+H]⁺

实施例12

除了使用3HCl·H-MeLeu-D-p-PipPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-PipPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（1.24g）代替3HCl·H-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-OH之外，按照与实施例5同样的方法，得到

（0.82g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.7-1.1（m，24H），1.2-1.9（m，30H），2.65-3.2（m，24H），4.4-4.55（m）和5.0-5.7（m）（8H），6.84（d，4H），7.09（d，4H）

IR（KBr）：1740，1663cm^-1

FAB-MS：1115[M+H]⁺

实施例13

向

（0.228g）中加入2.5-二甲氧基四氢呋喃（0.045ml）、乙酸（1ml），在室温下搅拌3小时后，于50℃搅拌3小时，再加入2，5-二甲氧基四氢呋喃（0.045ml），原样地搅拌3小时。将该反应液注入冰饱和碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯（20ml×2）萃取。将乙酸乙酯层用饱和食盐水洗净后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，将所得粗生成物通过硅胶柱色谱法精制，用己烷、乙酸乙酯和乙醇（50∶45∶5V/V）的混合液洗脱，减压蒸馏除去含所需生成物的洗脱部分中的溶剂，得到

（56.6mg）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.77-1.1（m，24H），1.2-1.82（m，18H），2.7-3.23（m，16H），5.2-5.73（m，8H），6.28-6.39（m，4H），6.56-6.7（m，4H），6.96-7.38（m，8H）

IR（KBr）：1742，1663cm^-1

FAB-MS：1079[M+H]⁺

实施例14

向

（48mg）的三氟乙酸（0.5ml）中于室温下加入亚硝酸钠（8mg），将反应液于60℃搅拌1小时后，减压蒸馏除去溶剂，将残渣用甲苯共沸蒸馏，向残渣中加入碳酸氢钠（84mg）、水（0.5ml）、二噁烷（2.5ml），室温下搅拌15小时后，加水（50ml），用乙酸乙酯（25ml×3）萃取，将乙酸乙酯层用饱和食盐水洗净后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，将所得粗生成物通过硅胶柱色谱法精制，用己烷、乙酸乙酯和乙醇（65∶30∶5V/V）的混合液洗脱。减压蒸馏除去含所需生成物的洗脱部分中的溶剂，得到

（40.4mg）を得た。

NMR（CDCl₃，δ）：0.70-1.8（m，42H），2.7-3.15（m，16H），4.38-4.55（m）和4.97-5.68（m）（8H），6.65-6.83（m，4H），6.94-7.17（m，4H）

IR（KBr）：1741，1648cm^-1

FAB-MS：981[M+H]⁺

实施例15

向

（0.3g）中加入二甲基甲酰胺（2ml）、碳酸钾（128.5mg）、碘乙烷（0.08ml），在室温下搅拌18小时后，加水（30ml），用乙酸乙酯（20ml×3）萃取。将乙酸乙酯层用饱和食盐水洗净后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，将粗生成物通过硅胶柱色谱法精制，用己烷、乙酸乙酯（1∶1V/V）混合液洗脱。减压蒸馏除去含所需生成物的洗脱部分中的溶液，得到

（0.188g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.76-1.09（m，24H），1.3-1.82（m，16H），2.7-3.15（m，16H），3.99（q，4H），4.4-4.58（m）和4.9-5.8（m）（8H），6.76-6.88（m，4H），7.07-7.39（m，4H）

IR（KBr）：1743，1664cm^-1

FAB-MS：1037[M+H]⁺

实施例16

除了使用n-溴己烷（0.25ml）代替碘乙烷之外，按照与实施例15同样的方法，得到

（0.179g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.70-1.9（m，64H），2.68-3.2（m，16H），3.91（t，4H），4.42-4.56（m）和5.03-5.9（m）（8H），6.69-6.84（m，4H），7.05-7.2（m，4H）

IR（KBr）：1742，1661cm^-1

FAB-MS：1149[M+H]⁺

实施例17

向Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（1.03g）中加入4N盐酸-乙酸乙酯溶液（20ml），在0℃下搅拌50分钟。减压蒸馏除去溶剂，将残渣用甲苯共沸蒸馏后，加入二氯甲烷（850ml）并冷却至0℃，加入三乙胺（0.47ml）和氯化双（2-氧-3-噁唑二基）膦（0.32g），原样地搅拌14小时。减压蒸馏除去溶剂，加入5%柠檬酸（100ml）并用乙酸乙酯（100ml×2）萃取。将乙酸乙酯层用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗净后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，将粗生成物通过硅胶柱色谱法精制，用己烷、乙酸乙酯和乙醇（60∶35∶5V/V）的混合液洗脱，减压蒸馏除去含所需生成物的洗脱部分中的溶液，得到

（0.506g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.78-1.08（m，24H），1.2-1.9（m，18H），2.62-3.09（m，16H），3.45（s，6H），3.65-3.82（m，4H），4.02-4.19（m，4H），4.6-4.78（m）和5.01-5.7（m）（8H），6.8-6.96（m，4H），7.12-7.22（m，4H）

IR（KBr）：1740，1662cm^-1

FAB-MS：1097[M+H]⁺

实施例18

向

（0.3g）中加入二甲基甲酰胺（2ml）、碳酸钾（128.5mg）、1-溴-2-（2-甲氧基乙氧基）乙烷（0.93ml）、碘化钠（92.9mg），于室温下搅拌17小时后，于50℃搅拌24小时，再加碘化钠（92.9mg）并原样地搅拌8小时。加水（30ml）并用乙醚（20ml×3）萃取。将乙醚层用饱和食盐水洗净后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，将所得粗生成物通过硅胶柱色谱法精制，用己烷、乙酸乙酯和乙醇（30∶65∶5V/V）的混合液洗脱。减压蒸馏除去含所需生成物的洗脱部分中的溶剂，得到

（0.105g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.71-1.82（m，54H），2.84-3.23（m，16H），3.39（s，6H），3.59-3.63（m，4H），3.63-3.79（m，4H），3.79-3.92（m，4H），4.03-4.2（m，4H），4.39-4.56（m）和5.0-5.77（m）（8H），6.83（d，4H），7.13（d，4H）

IR（KBr）：1743，1662cm^-1

FAB-MS：1185[M+H]⁺

实施例19

除了使用Boc-MeLeu-D-o-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-o-MeoPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（1.24g）代替Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-OH之外，按照与实施例17同样的方法，得到

（0.87g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.79-1.08（m，24H），1.20-1.81（m，18H），2.71-3.15（m，16H），3.85（s）和3.86（s）（6H），4.40-5.89（m，8H），6.82-6.93（m，4H），7.12-7.27（m，4H）

IR（KBr）：1741，1663cm^-1

FAB-MS：1009[M+H]⁺

实施例20

除了使用Boc-MeLeu-D-m-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-m-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.79g）代替Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-OH之外，按照与实施例17同样的方法，得到

（0.51g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.75-1.15（m，24H），1.20-1.85（m，18H），2.70-3.18（m，16H），3.78（s，6H），4.40-5.78（m，8H），6.70-6.88（m，6H），7.10-7.25（m，2H）

IR（KBr）：1739，1661cm^-1

FAB-MS：1009[M+H]⁺

实施例21

除了使用Boc-MeLeu-D-3，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-3，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.26g）代替Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MePhLac-MeLeu-D-Lac-OH之外，按照与实施例17同样的方法，得到

（0.14g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.72-1.00（m，24H），1.21-1.80（m，18H），2.72-3.15（m，16H），3.85（s，6H），3.86（s，6H），4.42-5.72（m，8H），6.72-6.81（m，6H）

IR（KBr）：1740，1661cm^-1

FAB-MS：1069[M+H]⁺

实施例22

除了使用Boc-MeLeu-D-2，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-2，4-DMOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（1.49g）代替Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-OH之外，按照与实施例17同样的方法，得到

（0.95g）を得た。

NMR（CDCl₃，δ）：0.78-1.12（m，24H），1.20-1.80（m，18H），2.70-3.16（m，16H），3.75-3.90（m，12H），4.40-5.83（m，8H），6.35-6.43（m，4H），7.01-7.12（m，2H）

IR（KBr）：1740，1661cm^-1

FAB-MS：1069[M+H]⁺

实施例23

除了使用Boc-MeLeu-D-3，4-MODPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-3，4-MODPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.59g）代替Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-OH之外，按照与实施例17同样的方法，得到

（0.29g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.80-1.12（m，24H），1.22-2.00（m，18H），2.63-3.20（m，16H），4.35-4.53（m）和5.00-5.70（m，8H），5.82-6.00（m，4H），6.60-6.82（m，6H）

IR（KBr）：1740，1661cm^-1

FAB-MS：1037[M+H]⁺

实施例24

除了使用3HCl·H-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-3MA-4MOPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（1.18g）代替3HCl·H-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-OH之外，按照与实施例5同样的方法，得到

（0.390g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.75-1.1（m，24H），1.2-2.1（m，18H），2.6-3.3（m，28H），3.85（s，6H），4.4-4.55（m）和5.0-5.7（m）（8H），6.7-6.9（m，6H）

IR（KBr）：1741，1663cm^-1

FAB-MS：1095[M+H]⁺

实施例25

除了使用Boc-MeLeu-D-3，4-DMAPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-3，4-DMAPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.35g）代替Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-OH和使用N-甲替吗啉（0.186ml）代替三乙胺之外，按照与实施例17同样的方法，得到

（0.19g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.70-1.10（m，24H），1.15-1.90（m，18H），2.68-3.20（m，40H），4.39-4.60（m）和4.95-5.75（m）（8H），6.65-6.80（m，6H）

IR（KBr）：1739，1662cm^-1

FAB-MS：1121[M+H]⁺

实施例26

除了使用Boc-MeLeu-D-o-FPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-o-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.82g）代替Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-OH之外，按照与实施例17同样的方法，得到

（0.58g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.64-1.13（m，24H），1.21-1.83（m，18H），2.63-3.22（m，16H），4.4-4.57（m）和5.02-5.82（m）（8H），6.98-7.38（m，8H）

IR（KBr）：1743，1663cm^-1

FAB-MS：985[M+H]⁺

实施例27

除了使用Boc-MeLeu-D-m-FPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-m-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.77g）代替Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-OH之外，按照与实施例17同样的方法，得到

（0.534g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.7-1.06（m，24H），1.1-1.95（m，18H），2.6-3.27（m，16H），4.4-4.58（m）和5.0-5.78（m）（8H），6.82-7.1（m，6H），7.18-7.38（m，2H）

IR（KBr）：1741，1663cm^-1

FAB-MS：985[M+H]⁺

实施例28

除了使用Boc-MeLeu-D-p-FPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-FPhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.99g）代替Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-OH之外，按照与实施例17同样的方法，得到

（0.686g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.7-1.1（m，24H），1.18-1.9（m，18H），2.62-3.23（m，16H），4.4-4.58（m）和5.0-5.75（m）（8H），6.89-7.07（m，4H），7.07-7.25（m，4H）

IR（KBr）：1741，1662cm^-1

FAB-MS：985[M+H]⁺

实施例29

除了使用Boc-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-PhLac-MeLeu-D-Lac-OH（0.96g）代替Boc-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MEPhLac-MeLeu-D-Lac-OH之外，按照与实施例17同样的方法，得到

（0.461g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.78-1.06（m，24H），1.3-1.82（m，18H），2.64-3.21（m，16H），3.78（s，3H），4.6-4.78（m）和5.02-5.8（m）（8H），6.78-6.93（m，2H），7.1-7.4（m，7H）

IR（KBr）：1741，1663cm^-1

FAB-MS：979[M+H]⁺

实施例30

除了使用HCl·H-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-Glycol-MeLeu-D-p-MeOPhLac-MeLeu-Glycol-OH（0.52g）代替HCl·H-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-MeLeu-D-p-MorPhLac-MeLeu-D-Lac-OH之外，按照与实施例5同样的方法，得到

（0.26g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.75-1.1（m，24H），1.2-1.8（m，12H），2.7-3.2（m，16H），3.78（s，3H），3.79（s，3H），4.2-5.8（m，10H），6.75-6.9（m，4H），7.05-7.2（m，4H）

IR（KBr）：1741，1663cm^-1

FAB-MS：981[M+H]⁺

实施例31

向羟基二乙醛基双（二乙基缩醛）（0.5g）的水悬浮液（5ml）中加入5滴乙酸，于100℃加热30分钟，向所得羟基二乙醛基水溶液中加入

（0.198g）的乙腈溶液（5ml），在室温下搅拌30分钟后，用饱和碳酸氢钠水溶液调整pH至7.0。加入氰基硼氢钠（0.055g），一面通过加乙酸保持pH在7.5以下，一面在室温下搅拌2小时。向所得反应溶液中加水（50ml）和饱和碳酸氢钠水溶液（5ml），用乙酸乙酯萃取，将乙酸乙酯层用饱和食盐水洗净后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸馏除去溶剂，将所得粗生成物通过硅胶柱色谱法精制，用己烷、乙酸乙酯和乙醇（55∶40∶5V/V）的混合液洗脱。减压蒸馏除去含所需生成物的洗脱部分中的溶剂，得到

（0.045g）。

NMR（CDCl₃，δ）：0.8-1.1（m，24H），1.3-1.8（m，18H），2.7-3.2（m，24H），3.8-3.9（m，8H），4.4-4.55（m）和5.0-5.7（m）（8H），6.82（d，4H），7.13（d，4H）

IR（KBr）：1740，1662cm^-1

FAB-MS：1119[M+H]⁺