CN107011326B - 杀真菌的吡唑化合物 - Google Patents

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Abstract

杀真菌的吡唑化合物。公开了式(1)的化合物，包括其所有的几何和立体异构体、JV‑氧化物和盐，其中Q1、Q2、R1、R1a、R2如所述公开中所定义。还公开了包含式(1)的化合物的组合物以及用于控制由病原真菌引起的植物病害的方法，所述方法包括施用有效量的本发明的化合物或组合物。本发明还公开了式(2)的化合物，包括其所有的几何和立体异构体、和盐，其中X为NH；以及Q1、Q2和R2如对于式(1)所限定；其为用于制备式(1)的化合物的有用中间体。

Description

杀真菌的吡唑化合物
本申请是国际申请号为PCT/US2010/026003、国际申请日为2010年3月3日、发明名称为“杀真菌的吡唑化合物”的发明专利申请的分案申请，原申请进入中国国家阶段获得的国家申请号为201080019806.5。
发明领域
本发明涉及某些吡唑、它们的N-氧化物、盐和组合物、以及它们作为杀真菌剂的使用方法。
发明背景
为获得高农作物效率，控制由植物病原真菌引起的植物病害是极其重要的。对观赏作物、蔬菜作物、大田作物、谷类作物和果树作物有损害的植物病害会造成产量显著降低，从而导致消费成本上升。为此目的，有许多产品可商购获得，但是持续需要更有效、更经济、更低毒、对环境更安全或具有不同作用位点的新型化合物。JP09208620公开了作为杀虫剂、除草剂和杀真菌剂的N–苯基吡唑基胺和N-吡啶基吡唑基胺衍生物；然而，本发明的杀真菌剂未公开于该公布中。
发明概述
本发明涉及式1的化合物(包括所有的几何和立体异构体)、其N-氧化物和盐、包含它们的农业组合物、以及它们作为杀真菌剂的用途：
其中
Q1为苯环或萘环环系，每个环或环系任选被至多5个取代基取代，所述取代基独立地选自R3；或5至6元完全不饱和的杂环或8至10元杂芳族二环环系，每个环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S、至多4个N原子，其中至多3个碳环成员独立地选自C(＝O)和C(＝S)，并且所述硫环成员独立地选自S(＝O)u(＝NR14)v，每个环或环系任选被至多5个独立地选自以下的取代基取代：在碳原子环成员上：R3，和在氮原子环成员上：氰基、C1–C6烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C6环烷基、C1–C6烷氧基、C2–C6烷氧基烷基、C2–C6烷基羰基、C2–C6烷氧羰基、C2–C6烷基氨基烷基和C3–C6二烷基氨基烷基；
Q2为苯环或萘环环系，每个环或环系任选被至多5个取代基取代，所述取代基独立地选自R3；或5至6元饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的杂环或8至10元杂芳族二环环系，每个环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S、至多4个N原子，其中至多3个碳环成员独立地选自C(＝O)和C(＝S)，并且所述硫环成员独立地选自S(＝O)u(＝NR14)v，每个环或环系任选被至多5个独立地选自以下的取代基取代：在碳原子环成员上：R3，和在氮原子环成员上：氰基、C1–C6烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C6环烷基、C1–C6烷氧基、C2–C6烷氧基烷基、C2–C6烷基羰基、C2–C6烷氧羰基、C2–C6烷基氨基烷基和C3–C6二烷基氨基烷基；或C1–C12烷基、C2–C12烯基、C2–C12炔基、C3–C12环烷基或C3–C12环烯基，每个任选地被至多5个取代基取代，所述取代基独立地选自R3；
X为O、S(O)m、NR4、CR15R16、C(＝O)或C(＝S)；
R1为H、卤素、C1–C6烷基、C1–C6卤代烷基、C2–C4烯基、C2–C4炔基、C3–C7环烷基、CO2R5、C(O)NR6R7、氰基、C1–C6烷氧基、C1–C6卤代烷氧基或C2–C5烷氧基烷基；或者
R1为苯基，所述苯基任选地被至多3个R8取代；或五元或六元含氮的芳族杂环，所述含氮的芳族杂环任选被至多3个独立地选自以下的取代基取代：在碳原子环成员上：R9a，和在氮原子环成员上：R9b；
R1a为H；或者
R1a和R1与它们所连接的碳原子合在一起形成环丙基环，所述环丙基环任选地被至多2个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素和甲基；
R2为CH3、CH2CH3、卤素、氰基、氰甲基、卤甲基、羟甲基、甲氧基或甲硫基；或环丙基任选地被至多2个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素和甲基；
每个R3独立地选自卤素、氰基、硝基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、甲酰基氨基、C2–C3烷基羰基氨基、C1–C4烷基、C1–C4卤代烷基、C1–C3烷氧基、C1–C3卤代烷氧基、C1–C3烷硫基、C1–C3卤代烷硫基、C1–C3烷基亚磺酰基、C1–C3卤代烷基亚磺酰基、C1–C3烷磺酰基、C1–C3卤代烷基磺酰基、C1–C2烷基磺酰氧基、C1–C2卤烷基磺酰氧基、C3–C4环烷基、C3–C7环烷氧基、C4–C6烷基环烷基、C4–C6环烷基烷基、C3–C7卤代环烷基、C2–C4烯基、C2–C4炔基、羟基、甲酰基、C2–C3烷基羰基、C2–C3烷基羰氧基、-SF5、-SCN、C(＝S)NR19R20或-U-V-T；
R4为H、甲酰基、C2–C5烯基、C3–C5炔基、C3–C7环烷基、-SO3 –M+、-S(＝O)tR10、-(C＝W)R11、NH2或OR21；或C1–C6烷基或C1–C6卤代烷基，每个任选地被至多2个R12取代；
R5为H、C1–C6烷基或C1–C6卤代烷基；
R6和R7独立地选自H、C1–C6烷基、C1–C6卤代烷基、C3–C7环烷基、C4–C8环烷基烷基和C4–C8烷基环烷基；或者
R6和R7与它们所连接的氮原子合在一起形成四-至七-元的包含环成员的非芳族杂环的环，除了连接环的氮原子以外，所述环成员选自碳原子，并且任选地至多一个环成员选自O、S(O)n和NR13；
每个R8、R9a和R9b独立地选自卤素、C1–C2烷基、C1–C2卤代烷基、C1–C2烷氧基、C1–C2卤代烷氧基、氰基、硝基、SCH3、S(O)CH3和S(O)2CH3；
R10为C1–C6烷基或C1–C6卤代烷基；
每个R11独立地为C1–C6烷基、C1–C6烷氧基、C2–C7烷氧基烷基、C2–C7烷基氨基烷基、C2–C8二烷基氨基烷基、C1–C6烷硫基或C2–C7烷硫基烷基；
每个R12独立地为C3–C7环烷基、C1–C4烷氧基、C1–C4卤代烷氧基、C1–C4烷硫基、C1–C4烷基亚磺酰基、C1–C4烷磺酰基或氰基；
R13为H、C1–C3烷基或C2–C3卤代烷基；
每个R14独立地为H、氰基、C1–C3烷基或C1–C3卤代烷基；
R15为H、C1–C4烷基或OR18；
R16为C1–C4烷基或OR18；或者
R15和R16合在一起作为-OCH2CH2O-；
每个R18独立地为H、甲酰基、C3–C7环烷基、-SO3 –M+或-(C＝W)R11；或C1–C6烷基或C1–C6卤代烷基，每个任选地被至多2个R12取代；
每个R19和R20独立地为H或CH3；
R21为H、甲酰基、C3–C7环烷基、-SO3 –M+或-(C＝W)R11；或C1–C6烷基或C1–C6卤代烷基，每个任选地被至多2个R12取代；
每个U独立地为O、S(＝O)w、NR22或直接键；
每个V独立地为C1–C6亚烷基、C2–C6亚烯基、C3–C6亚炔基、C3–C6亚环烷基或C3–C6亚环烯基，其中至多3个碳原子独立地选自C(＝O)，每个任选地被至多5个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1–C6烷基、C1–C6卤代烷基、C1–C6烷氧基和C1–C6卤代烷氧基；
每个T独立地为氰基、NR23aR23b、OR24或S(＝O)yR25
每个R22独立地为H、C1–C6烷基、C1–C6卤代烷基、C2–C6烷基羰基、C2–C6烷氧羰基、C2–C6(烷硫基)羰基、C2–C6烷氧基(硫代羰基)、C4–C8环烷基羰基、C4–C8环烷氧基羰基、C4–C8(环烷硫基)羰基或C4–C8环烷氧基(硫代羰基)；
每个R23a和R23b独立地为H、C1–C6烷基、C1–C6卤代烷基、C2–C6烯基、C3–C6炔基、C3–C6环烷基、C3–C6卤代环烷基、C2–C6烷基羰基、C2–C6烷氧羰基、C2–C6(烷硫基)羰基、C2–C6烷氧基(硫代羰基)、C4–C8环烷基羰基、C4–C8环烷氧基羰基、C4–C8(环烷硫基)羰基或C4–C8环烷氧基(硫代羰基)；或者
连接到相同氮原子上的一对R23a和R23b与氮原子合在一起形成3-至6-元杂环，所述环任选地被至多5个取代基取代，所述取代基独立地选自R26；
每个R24和R25独立地为H、C1–C6烷基、C1–C6卤代烷基、C2–C6烯基、C3–C6炔基、C3–C6环烷基、C3–C6卤代环烷基、C2–C6烷基羰基、C2–C6烷氧羰基、C2–C6(烷硫基)羰基、C2–C6烷氧基(硫代羰基)、C4–C8环烷基羰基、C4–C8环烷氧基羰基、C4–C8(环烷硫基)羰基或C4–C8环烷氧基(硫代羰基)；
每个R26独立地为卤素、C1–C6烷基、C1–C6卤代烷基或C1–C6烷氧基；
每个W独立地为O或S；
每个M+独立地为阳离子；
m为0、1或2；
n为0、1或2；
t为0、1或2；
在每个S(＝O)u(＝NR14)v的实例中，每个u和v独立地为0、1或2，前提条件是u和v之和为0、1或2；
每个w独立地为0、1或2；并且
每个y独立地为0、1或2；
前提条件是：
当Q2为在至少一个邻位被取代基取代的苯环，所述取代基选自-U-V-
T，其中U为直接键，V为C(＝O)且T为NR23aR23b或OR24时，则
X不是NR4。
更具体地讲，本发明涉及式1的化合物(包括所有几何和立体异构体)、其N-氧化物或盐。
本发明还涉及杀真菌组合物，所述组合物包含式1的化合物、其N-氧化物或其盐和至少一种附加组分，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。
本发明还涉及杀真菌组合物，所述组合物包含：(a)式1的化合物、其N-氧化物或其盐，和(b)至少一种其它杀真菌剂(例如至少一种具有不同作用位点的其它杀真菌剂)。
本发明还涉及用于控制由植物病原真菌引起的植物病害的方法，所述方法包括向植物或其部分或向植物种子施用杀真菌有效量的本发明的化合物(例如为本文所述的组合物)。
本发明还涉及组合物，所述组合物包含式1的化合物、其N-氧化物或其盐，和至少一种无脊椎害虫控制化合物或试剂。
本发明还涉及式2的化合物(包括所有几何和立体异构体)及其盐
其中
X为NH；以及
Q1、Q2和R2如上述对于式1所限定；
前提条件是：
(a)当Q2为在至少一个邻位被取代基取代的苯环，所述取代基选自-U-V-T，其中U为直接键，并且T为NR23aR23b或OR24时，则V不是C(＝O)；以及
(b)当Q1为苯基且Q2为4-(三氟甲基)苯基时，则R2不是甲基；
并且使用所述化合物作为中间体用于制备式1的化合物。更具体地讲，本发明涉及式2的化合物或其盐。
发明详述
如本文所用，术语“包括”、“包含”、“内含”、“涵盖”、“具有”、“含有”、“包容”、“容纳”、“特征在于”或者其任何其它变型旨在涵盖非排他性的包括，以任何明确指明的限定为条件。例如，包含一系列元素的组合物、混合物、工艺或方法不必仅限于那些元素，而是可以包括未明确列出的其它元素，或此类组合物、混合物、工艺或方法的其它固有元素。
连接短语“由…组成”不包括任何没有指定的元素、步骤或成分。如果是在权利要求中，则此类词限制权利要求，不包含除了通常与之伴随的杂质以外不是所述那些的物质。当短语“由…组成”出现在权利要求主体的条款中，而不是紧接前言之后，则它仅限制此条款中描述的元素；其它元素未被排除在整体的权利要求之外。
连接短语“基本上由…组成”用于限定组合物或方法，所述组合物或方法除了字面公开的那些以外，还包括物质、步骤、部件、组分或元素，前提条件是这些附加的物质、步骤、部件、组分或元素没有在很大程度上影响受权利要求书保护的本发明的基本特征和一种或多种新颖特征。术语“基本上由…组成”居于“包含”和“由…组成”的中间。
当申请人已经用开放式术语如“包含”定义了本发明或其一部分，则应易于理解(除非另外指明)，说明书应被解释为，还使用术语“基本上由…组成”或“由…组成”描述本发明。
此外，除非有相反的明确说明，“或”是指包含性的“或”，而不是指排他性的“或”。例如，以下任何一种情况均满足条件A或B：A是真实的(或存在的)且B是虚假的(或不存在的)，A是虚假的(或不存在的)且B是真实的(或存在的)，以及A和B都是真实的(或存在的)。
同样，涉及元素或组分实例(即出现的事物)的数目在本发明元素或组分前的不定冠词“一个”或“一种”旨在是非限制性的。因此，应将“一个”或“一种”理解为包括一个或至少一个，并且元素或组分的词语单数形式也包括复数指代，除非有数字明显表示单数。
如本发明公开和权利要求中所述，“植物”包括所有生命阶段的植物界成员，尤其是种子植物(裸子植物)，所述生命阶段包括植物幼体阶段(例如发芽的种子发育成幼苗)和成熟繁殖阶段(例如开花和结种的植物)。植物部分包括通常生长在成长介质(例如土壤)表面下的向地性部分诸如根、块茎、鳞茎和球茎，以及在成长介质上生长的部分诸如叶子(包括叶茎和叶片)、花、果实和种子。
如本文所述，单独使用或与词语组合使用的术语“幼苗”是指由种子胚胎发育的植物幼体。
如本文所用，术语“烷基化试剂”是指其中含碳基团通过碳原子与离去基团如卤素或磺酸酯键合的化合物，所述离去基团可通过亲核物质与所述碳原子键合而被置换。除非另外指明，术语“烷基化”不限于烷基含碳基团；在烷基化试剂中的所述含碳基团包括各种碳键合的取代基，指定为R1。
一般当分子片段(即基团)用一系列原子符号(如C、H、N、O、S)表示时，隐含的连结点或多个点将易于被本领域的技术人员识别。在本文的某些实例中，尤其是当可能有可供选择的连结点时，连结点或多个点可明确地用连字符(“-”)表示。例如，“-SCN”表示连结点为硫原子(即硫氰酸根合，非异硫氰酸根合)。
在上文详述中，单独使用或在复合词诸如“烷硫基”或“卤代烷基”中使用的术语“烷基”包括直链或支链烷基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、或不同的丁基、戊基或己基异构体。“烯基”包括直链或支链烯烃，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、以及不同的丁烯异构体。“烯基”还包括多烯，如1,2-丙二烯基。“炔基”包括直链或支链炔烃，如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基，以及不同的丁炔基异构体。“亚烯基”表示直链或支链的包含一个烯键的烯烃二基。“亚烯基”实例包括CH＝CH、CH2CH＝CH、CH＝C(CH3)。“亚炔基”表示包含一个三键的直链或支链炔二基。“亚炔基”的实施例包括CH2C≡C、C≡CCH2和不同的亚丁炔基、亚戊炔基和亚己炔基异构体。
“烷氧基”包括例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基以及不同的丁氧基、戊氧基和己氧基异构体。“烷氧基烷基”表示取代在烷基上的烷氧基。“烷氧基烷基”的实例包括CH3OCH2、CH3OCH2CH2、CH3CH2OCH2、CH3CH2CH2CH2OCH2和CH3CH2OCH2CH2。“烷硫基”包括支化的或直链的烷硫基部分，如甲硫基、乙硫基和不同的丙硫基、丁硫基、戊硫基和己硫基异构体。“烷基亚磺酰基”包括烷基亚磺酰基的两个对映体。“烷基亚磺酰基”的实例包括CH3S(O)-、CH3CH2S(O)-、CH3CH2CH2S(O)-、(CH3)2CHS(O)-和不同的丁基亚磺酰基异构体。“烷基磺酰基”的实例包括CH3S(O)2-、CH3CH2S(O)2-、CH3CH2CH2S(O)2-、(CH3)2CHS(O)2-和不同的丁基磺酰基异构体。“烷硫基烷基”表示烷硫基取代在烷基上。“烷硫基烷基”的实例包括CH3SCH2、CH3SCH2CH2、CH3CH2SCH2、CH3CH2CH2CH2SCH2和CH3CH2SCH2CH2。“(烷硫基)羰基”表示直链或支链的烷硫基键合到C(＝O)部分上。“(烷硫基)羰基”的实例包括CH3SC(＝O)、CH3CH2CH2SC(＝O)、和(CH3)2CHSC(＝O)。“烷氧基(硫羰基)”表示与C(＝S)部分键合的直链或支链烷氧基。“烷氧基(硫代羰基)”的实例包括CH3OC(＝S)、CH3CH2CH2OC(＝S)和(CH3)2CHOC(＝S)。“烷基氨基烷基”表示直链或支链的烷基部分键合到氨基(直链或支链的)烷基部分的氮原子上。“烷基氨基烷基”包括CH3NHCH2-、(CH3)2CHNHCH2-和CH3NHCH(CH3)-。“二烷基氨基烷基”表示键合到两个独立的直链或支链的烷基部分氨基(直链或支链的)烷基部分的氮原子上。“二烷基氨基烷基”包括(CH3)2NCH2-、(CH3)2CH(CH3)NCH2-和(CH3)2NCH(CH3)-。术语“烷基羰基氨基”表示烷基键合到C(＝O)NH部分。“烷基酰氨基”的实例包括CH3CH2C(＝O)NH和CH3CH2CH2C(＝O)NH。
“环烷基”包括例如环丙基、环丁基、环戊基和环己基。术语“烷基环烷基”表示烷基取代在环烷基部分上，并且包括例如乙基环丙基、异丙基环丁基、3-甲基环戊基和4-甲基环己基。术语“环烷基烷基”表示环烷基取代在烷基部分上。“环烷基烷基”的实例包括环丙基甲基、环戊基乙基和其它环烷基部分键合到直链或支链的烷基。术语“环烷氧基”表示环烷基通过氧原子连接，如环戊氧基和环己氧基。“环烯基”包括仅包含一个双键的碳环，如环戊烯基和环己烯基，以及具有一个以上的双键的碳环，如1,3-和1,4-环己二烯基，但非芳族。“环烷基羰基”表示与C(＝O)基团键合的环烷基，包括例如环丙基羰基和环戊基羰基。术语“环烷氧基羰基”是指与C(＝O)基团键合的环烷氧基，例如环丙氧基羰基和环戊氧基羰基。术语“亚环烷基”表示环烷二基环。“亚环烷基”的实例包括亚环丙基、亚环丁基、亚环戊基和亚环己基。术语“亚环烯基”表示包含一个烯键的环烯烃二基环。“亚环烯基”的实例包括亚环丙烯基和亚环戊烯基。
单独的或在复合词如“卤代烷基”中的或者当在描述如“用卤素取代的烷基”中使用的术语“卤素”包括氟、氯、溴或碘。此外，当用于复合词如“卤代烷基”中时，或者当用于描述如“用卤素取代的烷基”中时，所述烷基可以是用卤原子(其可以是相同的或不同的)部分地或完全地取代的。“卤代烷基”或“用卤素取代的烷基”的实例包括F3C-、ClCH2-、CF3CH2-和CF3CCl2-。术语“卤代环烷基”、“卤代烷氧基”、“卤代烷硫基”等，类似于术语“卤代烷基”所定义。“卤代烷氧基”的实例包括CH2FO-、CHF2O-、CF3O-、CCl3CH2O-、HCF2CH2CH2O-和CF3CH2O-。“氟代烷氧基”的实例包括CH2FO-、CHF2O-、CF3O-、HCF2CH2CH2O-和CF3CH2O-。“氟代甲氧基”的实例包括CH2FO-、CHF2O-和CF3O-。“卤代烷硫基”的实例包括CCl3S-、CF3S-、CCl3CH2S-和ClCH2CH2CH2S-。“卤代烷基亚磺酰基”的实例包括CF3S(O)-、CCl3S(O)-、CF3CH2S(O)-和CF3CF2S(O)-。“卤代烷基磺酰基”的实例包括CF3S(O)2-、CCl3S(O)2-、CF3CH2S(O)2-和CF3CF2S(O)2-。
取代基团中的碳原子总数用“Ci–Cj”前缀表示，其中i和j为1至12的数。例如，C1–C4烷基磺酰基表示甲磺酰基至丁磺酰基；C2烷氧基烷基指定为CH3OCH2-；C3烷氧基烷基指定为例如CH3CH(OCH3)-、CH3OCH2CH2-或CH3CH2OCH2-；并且C4烷氧基烷基指定为包含总共四个碳原子的被烷氧基取代的各种烷基异构体，实例包括CH3CH2CH2OCH2-和CH3CH2OCH2CH2-。
如本文所用，除非另外指明，将应用下列限定。术语“任选取代的”可与短语“取代或未取代的”或者与术语“(未)取代的”互换使用。除非另外指明，任选取代的基团可在该基团的每个可取代位置具有取代基，并且每个取代与其它是独立的。
与基团如环或环系相关的术语“未取代的”表示所述基团除了其与式1剩余部分的一个或多个连接基以外不具有任何取代基。术语“任选被取代的”是指取代基数目可以为零。除非另外指明，通过在任何可利用碳或氮原子上用非氢取代基取代氢原子，任选被取代的基团可被能够容纳数目的任选取代基取代。任选取代基的数目可能受指定限制的约束。例如，短语“碳环成员上任选被至多3个选自R9a的取代基取代”是指，可存在0、1、2或3个取代基(如果可能的连接点数允许)。同样地，短语“碳环成员上任选被至多5个选自R3的取代基取代”是指，可存在0、1、2、3、4或5个取代基，如果可能的连接点数允许。当指定关于取代基数目范围(如对于示例A中5-和6-元含氮杂环，r为0至4或0至3的整数)超过取代基在环上可获得的位置数目时，(如示例A中U-27上对于(Ra)r可获得2个位置)，则认为实际更高范围的端点为可获得的位置数目。
当化合物被用带有表示所述取代基数目会超过1的脚注的取代基所取代时，所述取代基(当它们超过1时)独立地选自所确定的取代基，如表1中的(R3)p，其中p为0、1、2、3、4或5。当基团包含可为氢的取代基时，例如R1、R4、R5、R6、R7或R13，那么当该取代基被当作氢时，公认这等同于所述基团为未取代的。当可变基团表明可任选连接到一个位置上时，例如示例1的H-23(Ra)r，其中r可为0，则即使可变基团定义中没有进行叙述，氢也可以在所述位置上。当基团中的一个或多个位置被称为“没有取代的”或“未取代的”时，则连接了氢原子，以占据任何自由价。
在所述发明概述和专利说明书相应部分的变量“m”、“n”、“t”、“u”、“v”、“w”和“y”涉及出现在原子右边或在括号内其它分子碎片的脚注，并表示在原子或在括号内其它分子碎片整数的实例。“m”涉及“S(O)m”，“n”涉及“S(O)n”，“t”涉及“-S(＝O)tR10”，“u”和“v”涉及“S(＝O)u(＝NR14)v”，“w”涉及“S(＝O)w”，且“y”涉及“S(＝O)yR25”。例如，“m”为0、1或2表示“S(O)m”可为“S”、“S(O)”或“S(O)2”。
除非另外指明，作为式1的组分的“环”为碳环或杂环。作为式1的组分的术语“环系”表示两个稠合的环(如苯环稠合到吡啶环上以形成喹啉基)。术语“环成员”是指形成环或环体系主链的原子或其它部分(例如O、S(O)、S(O)2或S(＝O)u(＝NR14)v)。
术语“碳环”表示其中形成环骨架的原子仅选自碳的环。除非另外指明，碳环可为饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的环。“饱和的碳环”指的是具有主链由碳原子通过单键彼此链接组成的环；除非另外指明，其余的碳价被氢原子占据。
术语“杂环”或“杂原子环”表示其中至少一个形成环骨架的原子不是碳的环或碳系，所述原子为例如氮、氧或硫。通常，杂环包含不超过4个的氮、不超过2个的氧和不超过2个的硫。除非另外指明，杂环可以是饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的环。术语“饱和的杂环”是指环成员间仅包含单键的杂环。就饱和度而言，“部分不饱和的杂环”为介于饱和的杂环和完全不饱和的杂环之间的中间物(其可为芳族)。因此，当在本公开和权利要求中涉及时，术语“部分不饱和的杂环”表示包含至少一个环成员通过双键键合到邻近环成员上的杂环，并且其可能概念地在介于邻近环成员之间提供大于存在的双键数目(即为其部分不饱和的形式)的许多非累积双键(即为其完全不饱和的相似物的形式)。当完全不饱和的杂环满足休克尔法则，那么所述环还被称为“杂芳族环”或“芳族杂环”。术语“杂芳族环系”和“杂芳族二环环系”表示环系，其中形成所述环构架的至少一个原子不是碳，如氮、氧或硫，并且至少一个环为芳族。除非另外指明，杂环和杂环体系可经由任何可利用的碳或氮通过替换所述碳或氮上的氢来连接。
“芳香性”是指每个环原子基本上在同一平面上，并且具有与所述环平面相垂直的p-轨道，并且有(4n+2)个π电子(其中n为正整数)与所述环关联，以符合休克尔法则。术语“芳族杂环体系”表示杂环环体系，其中所述环系中至少一个环是芳族的。术语“非芳族环系”表示碳环的或杂环的环系，其可为完全饱和的，以及部分或完全不饱和的，前提条件是在环系中没有一个环是芳族。术语“四至七元非芳族杂环”是指包含四至七个环成员并且不满足休克尔法则的环。该术语(如其中R6和R7合在一起所用的)不仅限于碳原子，并可包括选自O、S(O)n和NR13的环成员。
在本发明的上下文中，当Q1、Q2或R1的实例包含苯基或6-元完全不饱和的杂环时，每个环的邻、间和对位相对于环与式1剩余部分的连接位点。
如上所述，Q1、Q2和R1可为(除了别的以外)任选被一个或多个取代基取代的苯基，所述取代基选自如发明概述中定义的取代基。任选被一个至五个取代基取代的苯基的实例是如示例A中U-57所示的环，其中R8如发明概述中对于R8所定义，并且q为0至5的整数。
如上所述，Q1为特别是5至6元完全不饱和的杂环或8至10元杂芳族二环环系，每个环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S、至多4个N原子，其中至多3个碳环成员独立地选自C(＝O)和C(＝S)，所述硫环成员独立地选自S(＝O)u(＝NR14)v，每个环或环系任选被至多5个独立地选自任何在发明概述中对于Q1所定义的取代基取代(如Q1环或环系任选地在碳环成员上被R3取代，在氮环成员上被C1–C6烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C6环烷基、C1–C6烷氧基、C2–C6烷氧基烷基、C2–C6烷基羰基、C2–C6烷氧羰基、C2–C6烷基氨基烷基和C3–C6二烷基氨基烷基取代)。同样地，Q2为特别是5至6元饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的杂环或8至10元杂芳族二环环系，每个环或环系包含选自碳原子和至多4个杂原子的环成员，所述杂原子独立地选自至多2个O、至多2个S、至多4个N原子，其中至多3个碳环成员独立地选自C(＝O)和C(＝S)，所述硫环成员独立地选自S(＝O)u(＝NR14)v，每个环或环系任选被至多5个独立地选自任何在发明概述中对于Q2所定义的取代基取代。由于在Q1或Q2的环或环系上的取代基为任选的，可存在0至5个取代基，仅被可获得的连接点的数目所限制。在这些杂环和杂芳族环系的定义中，选自至多2个O，至多2个S和至多4个N原子的环成员是任选的，前提条件是至少一个环成员不是碳(如N、O或S)。S(＝O)u(＝NR14)v的定义使最多2个硫环成员可为被氧化的硫部分(例如S(＝O)或S(＝O)2)或未被氧化的硫原子(即当u和v均为零)。氮环成员可被氧化成N-氧化物，因为与式1相关的化合物还包括N-氧化物衍生物。除了最多4个杂原子以外，还有至多3个选自C(＝O)和C(＝S)的碳环成员，所述杂原子选自至多2个O、至多2个S和至多4个N原子。
同样如上所述，R1可为(除了别的以外)5-或6-元含氮芳族杂环，其可任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自如在发明内容中定义的取代基组。
除非另外指明，当R1为苯基或5-或6-元含氮芳族杂环时，它可经由任何可获得的碳或氮环原子与化学式1的其余部分连接。类似地，除非另外指明，Q1或Q2所述环或环系可经由任何可获得的碳或氮环原子与化学式1的其余部分连接。
5至6元完全不饱和的杂环的实例包括在示例1中举例说明的环H-1至H-39，并且8至10元杂芳族二环环系的实例包括在示例2中举例说明的环系B-1至B-39。在示例1和2中，可变的Ra为任何如在发明概述中对于Q1、Q2或R1所定义的取代基(如，Q1环或环系在碳环成员上任选地被R3取代，并且在氮环成员上被氰基、C1–C6烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C6环烷基、C1–C6烷氧基、C2–C6烷氧基烷基、C2–C6烷基羰基、C2–C6烷氧羰基、C2–C6烷基氨基烷基和C3–C6二烷基氨基烷基取代)且对于Q1和Q2r为0至5，或对于R1为0至3，受限于在每个所述的环或环系上可获得的位置数目。
示例1
示例2
饱和的或部分不饱和的5至6元完全不饱和的杂环的实例包括在示例3中举例说明的环P-1至P-40。在示例3中，可变的Ra为任何如在发明概述中对于Q2所定义的取代基(如，Q2环在碳环成员上任选地被R3取代，并且在氮环成员上被氰基、C1–C6烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C6环烷基、C1–C6烷氧基、C2–C6烷氧基烷基、C2–C6烷基羰基、C2–C6烷氧羰基、C2–C6烷基氨基烷基和C3–C6二烷基氨基烷基)且r为0至5的整数，受限于在每个所述的环或环系上可获得的位置数目。
示例3
任选地被一个或多个对于Q1、Q2和R1特别注释的取代基取代的5-或6-元含氮杂环的实例包括在示例A中举例说明的环U-1至U-56，其中Ra为任何如在发明概述中对于Q1Q2和R1分别定义的取代基(即对于Q1和Q2：R3在碳环成员上，并且可能的取代基列举的列表在氮环成员上；并且对于R1、R9a在碳环成员上，并且R9b在氮环成员上)且对于Q1和Q2r为在0至4范围内的整数，并且对于R1为0至3，受限于在每个U基团上可获得的位置数目。应注意到，某些U基团仅能被小于4个的Ra基团取代(如，U-4至U-43和U-47至U-56)。由于U-24、U-25、U-31、U-32、U-33、U-34、U-35、U-36、U-37和U-38仅有一个可获得的位置，对于这些U基团，r限于整数0或1，并且r为0是指U基团是未取代的并且有一个氢在(Ra)r所示的位置。
示例A
尽管Ra基团在示例1至3和示例A中示于结构H-1至H-39，B-1至B-39，P-1至P-40和U-1至U-57，值得注意的是它们不一定存在，因为它们是任选的取代基。需要取代以填充其化合价的氮原子可被H或Ra取代。注意到在示例1至3和示例A中，当所述连结点介于(Ra)r和所述H、B、P或U基团之间被举例说明成浮置时，(Ra)r可连结到任何可获得的所述H、B、P或U基团的碳原子或氮原子上。注意到在示例1至3中，当所述连结点在H、B或P基团上被举例说明成浮置时，所述H、B或P基团可通过氢原子取代反应经由所述H、B或P基团上的任何可获得的碳或氮连结到式1其余部分。值得注意的是在示例1至3和示例A中所示的可供选择的化学结构的描述，其中所述“Ra”可变的取代基被“Rv”替换，其中在“Rv”中的所述“v”上标不是指的在发明概述中定义的下标变量“v”而是与其它以“R”开头的取代基变量有区别的“Rv”。
其中R6和R7合在一起以形成四-至七-元非芳族杂环的实例包括如示例4中举例说明的环G-1至G-28。注意到当R6和R7合在一起以形成环，所述环包含选自G-25至G-28的环时，G2选自O、S(O)n或NR13。注意到当G2为N时，则氮原子可通过被H或对应于R13的取代基取代来使其化合价完整，所述R13如发明概述中所定义。
示例4
本领域已知有多种合成方法能够制备芳族和非芳族杂环和环系；对于详细的综述参见八卷集的Comprehensive Heterocyclic Chemistry，A.R.Katritzky和C.W.Ree主编，Pergamon Press，Oxford，1984年和十二卷集的Comprehensive Heterocyclic ChemistryII，A.R.Katritzky，C.W.Rees和E.F.V.Scriven主编，Pergamon Press，Oxford，1996年。
本发明的化合物可以一种或多种立体异构体的形式存在。多种立体异构体包括对映异构体、非对映异构体、阻转异构体和几何异构体。本领域的技术人员将会知道，当一种立体异构体相对于其它立体异构体富集时，或者当其与其它立体异构体分离时，其可能更有活性和/或可能表现出有益的效果。另外，本领域的技术人员知道如何分离、富集和/或选择性地制备所述立体异构体。本发明的化合物可作为立体异构体的混合物、单独的立体异构体或作为旋光活性的形式存在。
本领域的技术人员将会知道，不是所有的含氮杂环都可形成N-氧化物，这是因为氮需要一对可利用的孤对电子来氧化成氧化物；本领域的技术人员将会知道那些可形成N-氧化物的含氮杂环。本领域的技术人员还将会知道，叔胺可形成N-氧化物。用于制备杂环和叔胺的N-氧化物的合成方法是本领域技术人员熟知的，包括使用过氧酸(如过乙酸和间氯过氧苯甲酸(MCPBA))、过氧化氢、烷基氢过氧化物(如叔丁基氢过氧化物)、过硼酸钠、和双环氧乙烷(如二甲基双环氧乙烷)氧化杂环和叔胺。制备N-氧化物的这些方法已被广泛描述和综述于文献中，参见例如：T.L.Gilchrist in Comprehensive Organic Synthesis，第7卷，748–750页，(S.V.Ley编辑，Pergamon Press)；M.Tisler和B.Stanovnik inComprehensive Heterocyclic Chemistry，第3卷，18–20页(A.J.Boulton和A.McKillop编辑，Pergamon Press)；M.R.Grimmett和B.R.T.Keene in Advances in HeterocyclicChemistry，第43卷，149–161页(A.R.Katritzky编辑，Academic Press)；M.Tisler和B.Stanovnik in Advances in Heterocyclic Chemistry，第9卷，285–291页(A.R.Katritzky和A.J.Boulton编辑，Academic Press)；以及G.W.H.Cheeseman和E.S.G.Werstiuk in Advances in Heterocyclic Chemistry，第22卷，390–392页(A.R.Katritzky和A.J.Boulton编辑，Academic Press)。
本领域的技术人员公认本文所公开的某些化合物可以与它们的一种或多种相应的互变异构相似物的平衡存在。除非另外指明，由对一种互变异构体的描述来提及的一种化合物，被认为包括所有的互变异构体。例如，由式21的描述来提及的互变异构形式还包括由式22所描述的互变异构形式。
本领域的技术人员认识到，由于在环境和生理条件下化合物的盐与它们相应的非盐形式处于平衡，因此盐与非盐形式具有共同的生物用途。因此，式1的化合物的各种盐可用于控制由植物病原真菌引起的植物病害(即是适用于农业的)。式1的化合物的盐包括与无机酸或有机酸形成的酸加成盐，所述酸如氢溴酸、盐酸、硝酸、磷酸、硫酸、乙酸、丁酸、富马酸、乳酸、马来酸、丙二酸、草酸、丙酸、水杨酸、酒石酸、4-甲苯磺酸、或戊酸。
选自式1、其几何和立体异构体、互变异构体、N-氧化物和盐的化合物通常以一种以上的形式存在，从而式1包括式1表示的化合物的所有晶状和非晶状形式。非晶体形式包括为固体的实施方案如蜡和树胶，以及为液体的实施方案如溶液和熔融物。晶体形式包括代表基本上单一晶型体的实施方案，和代表多晶型体(即不同晶型)混合物的实施方案。术语“多晶型体”涉及可以不同晶型结晶的化合物具体晶型，这些晶型在晶格中具有不同的分子排列和/或构象。虽然多晶型体可具有相同的化学组成，但是它们也可具有不同的组成，这应归于是否存在微弱或强力键合于晶格内的共结晶的水或其它分子。多晶型体可具有不同的化学、物理和生物特性，如晶体形状、密度、硬度、颜色、化学稳定性、熔点、吸湿性、可悬浮性、溶解率和生物利用度。本领域的技术人员将会知道，相对于由式1表示的相同化合物的另一种多晶型体或多晶型体混合物，由式1表示的化合物的多晶型体可显示出有益功效(例如制备可用制剂的适宜性，改善的生物性能)。由式1表示的化合物的具体多晶型体的制备和分离可通过本领域技术人员已知的方法实现，包括例如采用所选溶剂和温度进行结晶。
如发明概述中所述的本发明实施方案包括(其中如下列实施方案中所用的式1包括其N-氧化物和盐、几何异构体、立体异构体和阻转异构体)：
实施方案1。式1的化合物，其中X为O、S(O)m、NR4、CR15R16或C(＝O)。
实施方案2。式1的化合物，其中X为O、S(O)m、NR4或CR15R16。
实施方案3。式1的化合物，其中X为O、NR4、CR15R16或C(＝O)。
实施方案4。式1的化合物，其中X为O、NR4或CR15R16。
实施方案5。式1的化合物，其中X为O、S(O)m或NR4。
实施方案6。式1的化合物，其中X为O或S(O)m。
实施方案7。式1的化合物，其中X为O。
实施方案8。式1的化合物，其中X为NR4。
实施方案9。式1的化合物，其中X为O或NR4。
实施方案10。式1的化合物，其中X为CR15R16、C(＝O)或C(＝S)。
实施方案11。式1或实施方案1至10中任何一个的化合物，其中当Q1为六-元环(如苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基)且R3取代基位于间位(相对于Q1环与式1剩余部分的连接位点)时，那么所述R3取代基选自F、Cl、Br和氰基(-CN)。
实施方案11a：式1或实施方案1至11中任何一个的化合物，其中当Q1为六-元环且R3取代基位于间位(相对于Q1环与式1剩余部分的连接位点)时，那么所述R3取代基为F。
实施方案12。式1或实施方案1至11a中任何一个的化合物，其中当Q1为六-元环(如苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基)仅被一个R3取代基取代时，那么所述R3取代基连接到邻位(相对于Q1环与式1剩余部分的连接位点)。
实施方案13。式1或实施方案1至12中任何一个的化合物，其中Q1为苯基、噻吩基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、萘基、喹啉基、异喹啉基或喹喔啉基，每个任选地被至多5个取代基取代，所述取代基独立地选自R3。
实施方案14。实施方案13的化合物，其中Q1为苯基、噻吩基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基，每个任选地被至多5个取代基取代，所述取代基独立地选自R3。
实施方案15。实施方案14的化合物，其中Q1为苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基，每个被1至4个取代基取代，所述取代基独立地选自R3。
实施方案16。实施方案15的化合物，其中Q1为苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基，每个被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自R3。
实施方案17。实施方案16的化合物，其中所述取代基位于Q1的苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基邻位和/或对位(相对于Q1环与式1剩余部分的连接位点)。
实施方案18。实施方案16或17的化合物，其中Q1为苯基或吡啶基，每个被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自R3。
实施方案19。实施方案18的化合物，其中Q1为苯基或吡啶基，每个被2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自R3。
实施方案20。实施方案19的化合物，其中Q1为在2-、4-和6-位被取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自R3；或者
在2-和4-位被取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自R3；或在2-和6-位被取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自R3。
实施方案21。实施方案20的化合物，其中Q1为在2-、4-和6-位被取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自R3；或者
在2-和4-位被取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自R3。
实施方案22。实施方案21的化合物，其中Q1为在2-、4-和6-位被取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自R3。
实施方案23。实施方案21的化合物，其中Q1为在2-和4-位被取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自R3。
实施方案24。实施方案21的化合物，其中Q1为在2-和6-位被取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自R3。
实施方案25。实施方案18的化合物，其中Q1为被1、2或3个取代基取代的吡啶基，所述取代基独立地选自R3。
实施方案26。实施方案25的化合物，其中Q1为被1或2个取代基取代的吡啶基，所述取代基独立地选自R3。
实施方案27。实施方案26的化合物，其中Q1为被1个取代基取代的吡啶基，所述取代基独立地选自R3。
实施方案28。式1或实施方案1至27中任何一个的化合物，其中当Q2为六-元环(如苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基)且R3取代基位于间位(相对于Q2环与式1剩余部分的连接位点)时，那么所述R3取代基选自F、Cl、Br和氰基(-CN)。
实施方案29。式1或实施方案1至28中任何一个的化合物，其中当Q2为六-元环且R3取代基位于间位(相对于Q2环与式1剩余部分的连接位点)时，那么所述R3取代基为F。
实施方案30。式1或实施方案1至29中任何一个的化合物，其中当Q2为六-元环(如苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基)仅被一个R3取代基取代时，那么所述R3取代基连接到邻位(相对于Q2环与式1剩余部分的连接位点)。
实施方案31。式1或实施方案1至30中任何一个的化合物，其中Q2为苯基、噻吩基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、萘基、喹啉基、异喹啉基或喹喔啉基，每个任选地被至多5个取代基取代，所述取代基独立地选自R3。
实施方案32。实施方案31的化合物，其中Q2为苯基、噻吩基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基，每个任选地被至多5个取代基取代，所述取代基独立地选自R3。
实施方案33。实施方案32的化合物，其中Q2为苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基，每个被1至4个取代基取代，所述取代基独立地选自R3。
实施方案34。实施方案31至33任何一个的化合物，其中Q2为苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基，每个被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自R3。
实施方案35。实施方案34的化合物，其中所述取代基位于Q2的苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基邻位和/或对位(相对于Q2环与式1剩余部分的连接位点)。
实施方案36。实施方案34至35任何一个的化合物，其中Q2为苯基或吡啶基，每个被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自R3。
实施方案37。实施方案36的化合物，其中Q2为被1、2或3个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自R3。
实施方案38。实施方案37的化合物，其中Q2为在2-、4-和6-位被取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自R3；或者
在2-和4-位被取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自R3；或在2-和6-位被取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自R3。
实施方案39。实施方案38的化合物，其中Q2为在2-、4-和6-位被取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自R3。
实施方案40。实施方案38的化合物，其中Q2为在2-和4-位被取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自R3。
实施方案41。实施方案38的化合物，其中Q2为在2-和6-位被取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自R3。
实施方案42。实施方案36的化合物，其中Q2为被1、2或3个取代基取代的吡啶基，所述取代基独立地选自R3。
实施方案43。实施方案42的化合物，其中Q2为被1或2个取代基取代的吡啶基，所述取代基独立地选自R3。
实施方案44。实施方案43的化合物，其中Q2为被1个取代基取代的吡啶基，所述取代基独立地选自R3。
实施方案45。式1或实施方案1至44中任何一个的化合物，其中Q1和Q2中至少一个为被R3任选取代的苯基(如，任选地被至多5取代基取代，所述取代基独立地选自R3)。
实施方案46。实施方案45的化合物，其中Q1和Q2中至少一个为被2、3、或4个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自R3。
实施方案47。实施方案46的化合物，其中Q1和Q2中至少一个为被2或3个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自R3。
实施方案48。实施方案47的化合物，其中每个Q1和Q2为被2或3个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自R3。
实施方案49。式1或实施方案1至48中任何一个的化合物，其中R1为H、卤素、C1–C6烷基、C1–C6卤代烷基、CO2R5、C(O)NR6R7、氰基、C1–C6烷氧基、C1–C6卤代烷氧基或C2–C5烷氧基烷基；或者
R1或五元或六元含氮的芳族杂环，所述含氮的芳族杂环任选被至多3个独立地选自以下的取代基取代：在碳原子环成员上：R9a，和在氮原子环成员上：R9b；
实施方案50。实施方案49中的化合物，其中R1为H、卤素、C1–C6烷基、C1–C6卤代烷基、氰基、C1–C6烷氧基或C1–C6卤代烷氧基；或者
R1为吡啶基、嘧啶基、吡唑基或唑基，每个任选地被至多3个独立地选自以下的取代基取代：在碳原子环成员上：R9a和在氮原子环成员上：R9b。
实施方案51。实施方案50的化合物，其中R1为H、卤素、C1–C6烷基、C1–C6卤代烷基、CO2R5、C(O)NR6R7、氰基、C1–C6烷氧基、C1–C6卤代烷氧基或C2–C5烷氧基烷基。
实施方案52。实施方案51的化合物，其中R1为H、卤素、C1–C6烷基、C1–C6卤代烷基、C(O)NR6R7、氰基、C1–C6烷氧基、C1–C6卤代烷氧基或C2–C5烷氧基烷基。
实施方案53。实施方案52的化合物，其中R1为H、卤素、C1–C6烷基、C1–C6卤代烷基、氰基、C1–C6烷氧基、C1–C6卤代烷氧基或C2–C5烷氧基烷基。
实施方案54。实施方案53中的化合物，其中R1为H、卤素或C1–C6烷基。
实施方案55。实施方案54中的化合物，其中R1为H或CH3。
实施方案56。实施方案55中的化合物，其中R1为H。
实施方案57。式1或实施方案1至56中任一项中的化合物，其中R1不是任选取代的苯基或任选取代的五元或六元含氮芳族杂环。
实施方案58。式1或实施方案1至50中任一项中的化合物，其中R1不是H、卤素、C1–C6烷基、C1–C6卤代烷基、C2–C4烯基、C2–C4炔基、C3–C7环烷基、CO2R5、C(O)NR6R7、氰基、C1–C6烷氧基、C1–C6卤代烷氧基或C2–C5烷氧基烷基。
实施方案59。式1或实施方案1至58任一项中的化合物，其中R1a为H。
实施方案60。式1或实施方案1至59任一项中的化合物，其中R2为CH3、CH2CH3、卤素、氰基、氰甲基、一卤甲基、羟甲基、甲氧基或甲硫基；或任选地被至多2个取代基取代的环丙基，所述取代基独立地选自卤素和甲基。
实施方案61。实施方案60中的化合物，其中R2为CH3、CH2CH3、Cl、Br或I。
实施方案62。实施方案61中的化合物，其中R2为CH3、CH2CH3、Cl或Br。
实施方案63。实施方案62中的化合物，其中R2为CH3、Cl或Br。
实施方案64。实施方案63中的化合物，其中R2为CH3或Cl。
实施方案65。实施方案64中的化合物，其中R2为CH3。
实施方案66。实施方案62中的化合物，其中R2为Cl或Br。
实施方案67。实施方案66中的化合物，其中R2为Cl。
实施方案68。式1或实施方案1至67任一项中的化合物，其中R5为H或C1–C6烷基。
实施方案69。实施方案68中的化合物，其中R5为H、CH3或CH2CH3。
实施方案70。实施方案68中的化合物，其中R5为C1–C6烷基。
实施方案71。实施方案69或70中的化合物，其中R5为CH3或CH2CH3。
实施方案72。式1或实施方案1至71任一项中的化合物，其中当R6为独立的时，(即没有与R7合在一起以形成环)，那么R6为H或C1–C6烷基。
实施方案73。实施方案72中的化合物，其中R6为H。
实施方案74。式1或实施方案1至73任一项中的化合物，其中当R7为独立的时，(即没有与R6合在一起以形成环)，那么R7为H、C1–C6烷基、C1–C6卤代烷基或C4–C8烷基环烷基。
实施方案75。实施方案74中的化合物，其中R7为H或C1–C6烷基。
实施方案76。实施方案75中的化合物，其中R7为H。
实施方案77。式1或实施方案1至76任一项中的化合物，其中当R6和R7与它们连接于其上的氮原子合在一起以形成非芳族杂环时，所述环除了连接的氮原子以外，还包含环成员，所述环成员选自碳原子且至多一个环成员选自O和NR13。
实施方案78。实施方案77的化合物，其中当R6和R7与它们连接于其上的氮原子合在一起以形成非芳族杂环时，所述环为六-元的且除了连接的氮原子以外，还包含一个选自O和NR13的环成员，并且环成员选自碳原子。
实施方案79。实施方案77的化合物，其中R6和R7与它们连接于其上的氮原子合在一起以形成哌啶环。
实施方案80。实施方案78的化合物，其中R6和R7与它们连接于其上的氮原子合在一起以形成哌嗪或吗啉环。
实施方案81。式1或实施方案1至80中任何一项的化合物，其中每个R8独立地选自卤素、C1–C2烷基、C1–C2卤代烷基、C1–C2烷氧基、C1–C2卤代烷氧基、氰基和硝基。
实施方案82。实施方案81的化合物，其中每个R8独立地选自卤素、C1–C2烷基、C1–C2烷氧基、氰基和硝基。
实施方案83。实施方案82中的化合物，其中每个R8独立地为Cl或F。
实施方案84。式1或实施方案1至83中任何一项中的化合物，其中每个R9a独立地选自卤素、C1–C2烷基、C1–C2卤代烷基、C1–C2烷氧基、C1–C2卤代烷氧基、氰基和硝基。
实施方案85。实施方案84的化合物，其中每个R9a独立地选自卤素、C1–C2烷基、C1–C2烷氧基、氰基和硝基。
实施方案86。实施方案85的化合物，其中每个R9a独立地选自Cl、F、CH3、-OCH3和氰基。
实施方案87。实施方案86的化合物，其中每个R9a独立地为Cl或F。
实施方案88。式1或实施方案1至87任一项中的化合物，其中每个R9b独立地为C1–C2烷基。
实施方案89。式1或实施方案1至88中任何一项中的化合物，其中每个R3独立地选自卤素、氰基、硝基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、C1–C4烷基、C1–C4卤代烷基、C1–C3烷氧基、C1–C3卤代烷氧基、C1–C3烷硫基、C1–C3卤代烷硫基、C1–C3烷基亚磺酰基、C1–C3卤代烷基亚磺酰基、C1–C3烷磺酰基、C1–C3卤代烷基磺酰基、C3–C4环烷基、C(＝S)NH2和-U-V-T。
实施方案90。实施方案89的化合物，其中每个R3独立地选自卤素、氰基、硝基、C1–C4烷基、C1–C4卤代烷基、C1–C3烷氧基、C1–C3卤代烷氧基和-U-V-T。
实施方案91。实施方案90的化合物，其中每个R3独立地选自F、Cl、Br、氰基、硝基、CH3、CF3、-OCH3、-OCHF2和-U-V-T。
实施方案92。式1或实施方案1至91中任何一项中的化合物，其中在Q1或Q2的环或环系上的至少一个R3取代基为-U-V-T。
实施方案93。式1或实施方案1至91任一项中的化合物，其中每个R3不是-U-V-T。
实施方案94。实施方案89的化合物，其中每个R3独立地选自卤素、氰基、硝基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、C1–C4烷基、C1–C4卤代烷基、C1–C3烷氧基、C1–C3卤代烷氧基、C1–C3烷硫基、C1–C3卤代烷硫基、C1–C3烷基亚磺酰基、C1–C3卤代烷基亚磺酰基、C1–C3烷磺酰基、C1–C3卤代烷基磺酰基和C3–C4环烷基。
实施方案95。实施方案94的化合物，其中每个R3独立地选自卤素、氰基、硝基、C1–C4烷基、C1–C4卤代烷基、C1–C3烷氧基和C1–C3卤代烷氧基。
实施方案96。实施方案95的化合物，其中每个R3独立地选自卤素、氰基、C1–C3烷基、C1–C3卤代烷基、C1–C3烷氧基和C1–C3卤代
烷氧基。
实施方案97。实施方案96的化合物，其中每个R3独立地选自F、Cl、Br、氰基、C1–C2烷基、C1–C2卤代烷基、C1–C2烷氧基和C1–C2卤代烷氧基。
实施方案98。实施方案97的化合物，其中每个R3独立地选自F、Cl、Br、氰基、甲基、C1–C2烷氧基和氟甲氧基。
实施方案99。实施方案98的化合物，其中每个R3独立地选自F、Cl、氰基、甲基、C1–C2烷氧基和氟甲氧基。
实施方案100。实施方案95的化合物，其中每个R3独立地选自F、Cl、Br、氰基、硝基、CH3、CF3、-OCH3和-OCHF2。
实施方案101。实施方案89至98或100任一项中的化合物，其中每个R3独立地选自F、Cl、Br、氰基和甲氧基。
实施方案102。实施方案101的化合物，其中每个R3独立地选自F、Cl、Br和氰基。
实施方案103。实施方案101的化合物，其中每个R3独立地选自F、Cl、氰基和-OCH3。
实施方案104。式1或实施方案1至92任一项中的化合物，其中每个独立地为O或NR22。
实施方案105。实施方案104中的化合物，其中每个U独立地为O或NH。
实施方案106。式1或实施方案1至92和104至105任一项中的化合物，其中每个V为C2–C4亚烷基。
实施方案107。式1或实施方案1至92和实施方案104至106任一项中的化合物，其中每个T独立地为NR23aR23b或OR24。
实施方案108。式1或实施方案1至92和实施方案104至107任一项中的化合物，其中每个R23a和R23b独立地为H、C1–C6烷基或C1–C6卤代烷基。
实施方案109。式1或实施方案1至92和实施方案104至108任一项中的化合物，其中每个R24独立地为H、C1–C6烷基或C1–C6卤代烷基。
实施方案110。式1或实施方案1至109任一项中的化合物，其中当连结到Q1或Q2的苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基的R3取代基不是F、Cl、Br、氰基、甲基、C1–C2烷氧基和氟甲氧基时，那么所述R3取代基连结到(所述苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基环的)对位。
实施方案111。式1或实施方案1至110任一项中的化合物，其中R4为H、甲酰基、C3–C7环烷基或-SR10；或C1–C6烷基或C1–C6卤代烷基，每个任选地被至多2个R12取代。
实施方案112。实施方案111中的化合物，其中R4为H、甲酰基、C3–C7环烷基或-SR10；或被一个R12取代的C1–C6烷基。
实施方案113。实施方案112中的化合物，其中R4为H、甲酰基、-CH2OCH3、环丙基、-SCH3、-SCF3或-CH2CN。
实施方案114。实施方案113中的化合物，其中R4为H、甲酰基、环丙基或-CH2CN。
实施方案115。实施方案113中的化合物，其中R4为H、甲酰基、-CH2OCH3、环丙基、-SCH3或-SCF3。
实施方案116。实施方案115中的化合物，其中R4为H、甲酰基或环丙基。
实施方案117。实施方案114或116中的化合物，其中R4为H。
实施方案118。式1或实施方案1至117任一项中的化合物，其中R13为H或CH3。
实施方案119。实施方案118中的化合物，其中R13为CH3。
实施方案120。式1或实施方案1至119任一项中的化合物，其中每个R12独立地为C3–C7环烷基、C1–C4烷氧基或氰基。
实施方案121。实施方案120中的化合物，其中每个R12独立地为环丙基、-OCH3或氰基。
实施方案122。实施方案120中的化合物，其中每个R12独立地为C3–C7环烷基或C1–C4烷氧基。
实施方案123。实施方案122中的化合物，其中每个R12独立地为环丙基或-OCH3。
实施方案124。式1或实施方案1至123任一项中的化合物，其中R10为CH3、CH2CH3、CF3或CF2CF3。
实施方案125。实施方案124中的化合物，其中R10为CH3。
实施方案126。式1或实施方案1至125任一项中的化合物，其中R11为C1–C6烷基、C1–C6烷氧基或C1–C6烷硫基。
实施方案127。实施方案126中的化合物，其中R11为CH3、CH2CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-SCH3或-SCH2CH3。
实施方案128。实施方案127中的化合物，其中R11为CH3、-OCH3或-SCH3。
实施方案129。式1或实施方案1至128任一项中的化合物，其中R15为H或CH3。
实施方案130。实施方案129中的化合物，其中R15为H。
实施方案131。式1或实施方案1至130任一项中的化合物，其中R16为CH3或OR18。
实施方案132。实施方案131中的化合物，其中R16为OR18。
实施方案133。式1或实施方案1至132任一项中的化合物，其中R18为H。
实施方案134。式1或实施方案1至133任一项中的化合物，其中W为O。
实施方案135。式1或实施方案1至134任一项中的化合物，其中M+为选自钠、钾和锂离子的阳离子。
实施方案136。实施方案135中的化合物，其中M+为选自钠和钾离子的阳离子。
实施方案137。实施方案136中的化合物，其中M+为钠离子。
实施方案138。式1或实施方案1至137任一项中的化合物，其中m为0。
实施方案139。式1或实施方案1至138任一项中的化合物，其中n为0。
本发明的实施方案，包括上文实施方案1–139以及本文所述的任何其它实施方案，可以任何方式组合，并且实施方案中的变量描述不仅涉及式1的化合物，还涉及可用于制备式1的化合物的起始化合物和中间体化合物(如式2的化合物)。此外，关于本发明的组合物和方法，本发明的实施方案包括上文实施方案1–139以及本文所述的任何其它实施方案，以及它们任何组合。
实施方案1–139的组合可由以下示出：
实施方案A。式1的化合物，其中
Q1为苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基，每个被1至4个取代基取代，所述取代基独立地选自R3；前提条件是当R3取代基位于间位时，那么所述R3取代基选自F、Cl、Br和氰基；
Q2为苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基，每个被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自R3，前提条件是当R3取代基位于间位时，那么所述R3取代基选自F、Cl、Br和氰基；
X为O、NR4、C(＝O)或CR15R16；
R1为H、卤素、C1–C6烷基、C1–C6卤代烷基、CO2R5、C(O)NR6R7、氰基、C1–C6烷氧基、C1–C6卤代烷氧基或C2–C5烷氧基烷基；
R1a为H；
R2为CH3、CH2CH3、Cl或Br；
每个R3独立地选自卤素、氰基、硝基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、C1–C4烷基、C1–C4卤代烷基、C1–C3烷氧基、C1–C3卤代烷氧基、C1–C3烷硫基、C1–C3卤代烷硫基、C1–C3烷基亚磺酰基、C1–C3卤代烷基亚磺酰基、C1–C3烷磺酰基、C1–C3卤代烷基磺酰基、C3–C4环烷基、C(＝S)NH2和-U-V-T；
R4为H、甲酰基、C3–C7环烷基或-SR10；或C1–C6烷基或C1–C6卤代烷基，每个任选地被至多2个R12取代；
R5为C1–C6烷基；
R6为H或C1–C6烷基；
R7为H、C1–C6烷基、C1–C6卤代烷基或C4–C8烷基环烷基；或者
R6和R7它们所连接的氮原子合在一起形成四-至七-元的包含环成员的非芳族杂环的环，除了连接的氮原子以外，所述环成员选自碳原子且至多一个环成员选自O和NR13；
每个R12独立地为C3–C7环烷基、C1–C4烷氧基或氰基；
R13为H或CH3；
R15为H或CH3；以及
R16为OR18。
实施方案B。实施方案A中的化合物，其中
Q1为苯基或吡啶基，每个被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自R3；
Q2为苯基或吡啶基，每个被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自R3；
R1为H、卤素或C1–C6烷基；
R2为CH3、Cl或Br；
每个R3独立地选自卤素、氰基、硝基、C1–C4烷基、C1–C4卤代烷基、C1–C3烷氧基、C1–C3卤代烷氧基和-U-V-T；
R4为H、甲酰基、C3–C7环烷基或-SR10；或被一个R12取代的C1–C6烷基；
每个R12独立地为环丙基、-OCH3或氰基；
R15为H；
每个U独立地为O或NH；
每个V为C2–C4亚烷基；
每个T独立地为NR23aR23b或OR24；
每个R23a和R23b独立地为H、C1–C6烷基或C1–C6卤代烷基；以及
每个R24独立地为H、C1–C6烷基或C1–C6卤代烷基。
实施方案C。实施方案B中的化合物，其中
至少一个Q1和Q2为被2或3个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自R3；
R1为H或CH3；
R2为CH3；
R4为H；
每个R3独立地选自卤素、氰基、C1–C3烷基、C1–C3卤代烷基、C1–C3烷氧基和C1–C3卤代烷氧基；以及
R18为H。
实施方案D。实施方案C中的化合物，其中
Q1为在2-、4-和6-位被取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自R3；或在2-和4-位被取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自R3；或在2-和6-位被取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自R3；
Q2为在2-、4-和6-位被取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自R3；或在2-和4-位被取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自R3；或在2-和6-位被取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自R3；
X为O、NR4或CR15R16；
R1为H；
每个R3独立地选自F、Cl、Br、氰基、C1–C2烷基、C1–C2卤代烷基、C1–C2烷氧基和C1–C2卤代烷氧基；以及
R4为H。
实施方案E。实施方案D中的化合物，其中
每个R3独立地选自F、Cl、Br、氰基、甲基、C1–C2烷氧基和氟甲氧基。
实施方案F。实施方案E中的化合物，其中
X为O或NH；以及
每个R3独立地选自F、Cl、Br、氰基和甲氧基。
具体的实施方案包括式1的化合物，所述化合物选自：
4-(2-氯-4-氟代苯基)-1,3-二甲基-N-(2,4,6-三氟苯基)-1H-吡唑-5-胺(化合物18)；
N-(4-氯苯基)-4-(2,6-二氟-4-甲氧苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物22)；
4-(2,6-二氟-4-甲氧苯基)-N-(2,4-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物23)；
4-(2,6-二氟-4-甲氧苯基)-1,3-二甲基-N-(2,4,6-三氟苯基)-1H-吡唑-5-胺(化合物24)；
N-(2,6-二氟-4-甲氧苯基)-4-(3,4-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物36)、
4-(2,4-二氟苯基)-1,3-二甲基-N-(2,4,6-三氟苯基)-1H-吡唑-5-胺(化合物41)；
4-[[4-(2-氯-4-氟代苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基]氧]-3,5-二氟代苯甲腈(化合物45)；
4-[[4-(2,6-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基]氧]-3-氟代苯甲腈(化合物361)；
4-(2-氯-4-氟代苯基)-N-(2,6-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物172)；
4-[[4-(2-氯-4-氟代苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基]氧]-3-氟代苯甲腈(化合物118)；
3-氯-4-[[4-(2,6-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基]氧]苯甲腈(化合物358)；
4-(2-氯-4-氟代苯基)-α-(2,4-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-甲醇(化合物351)；
N,4-双(2-氯-4-氟代苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物175)、
N-(2-氯-4-氟代苯基)-4-(2-氯-6-氟代苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物193)；
N-(2-氯-4,6-二氟苯基)-4-(2,6-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物297)；
N-(2-氯-4,6-二氟苯基)-4-(2,4-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物343)；
N-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-(2,6-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物349)；
N-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-(2,4-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物357)；
3-氯-4-[[4-(2-氯-4-氟代苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基]氧]苯甲腈(化合物139)；
4-[[4-(2-氯-4-氟代苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基]氨基]-3,5-二氟代苯甲腈(化合物91)；
4-[[4-(2-氯-4-氟代苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基]氧]-2,5-二氟代苯甲腈(化合物148)；
N-(2-氯-4-氟代苯基)-4-(2,6-二氟-4-甲氧苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物87)；
α,4-双(2-氯-4-氟代苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-甲醇(化合物352)；
N-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-(2-氯-4-氟代苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物286)；
N-(2-氯-4,6-二氟苯基)-4-(2-氯-4-氟代苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物287)；
N-(2,6-二氯-4-氟代苯基)-4-(2,4-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物368)；
3-氯-4-[5-[(2-氯-4,6-二氟苯基)氨基]-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基]苯甲腈(化合物332)；
3-氯-4-[5-[(4-氯-2,6-二氟苯基)氨基]-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基]苯甲腈(化合物336)；
N-(2-溴-4-氟代苯基)-4-(2,4-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物346)；
4-(2-氯-4-氟代苯基)-N-(2,4-二氯-6-氟代苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物367)；
4-(2-氯-4-氟代苯基)-N-(2,6-二氯-4-氟代苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物369)；
4-[[4-(2-溴-4-氟代苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基]氧]-3-氟代苯甲腈(化合物284)；
N-(2-溴-4-氟代苯基)-4-(2-氯-4-氟代苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物265)；
4-(2-溴-4-氟代苯基)-1,3-二甲基-N-(2,4,6-三氟苯基)-1H-吡唑-5-胺(化合物266)；
N-(4-溴-2,6-二氟苯基)-4-(2,4-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物364)；
4-[[4-(2-溴-4-氟代苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基]氧]-3,5-二氟代苯甲腈(化合物232)；
4-(2-溴-4-氟代苯基)-N-(2-氯-4,6-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物292)；
4-(2-溴-4-氟代苯基)-N-(4-氯-2,6-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物360)；
N-(4-溴-2,6-二氟苯基)-4-(2-氯-4-氟代苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物365)；
3-溴-4-[[4-(2,4-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基]氧]苯甲腈(化合物372)；
3-氯-4-[[4-(2,4-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基]氧]苯甲腈(化合物373)；
N-(2,4-二氯-6-氟代苯基)-4-(2,4-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物374)；
N-(2,6-二氯-4-氟代苯基)-4-(2,6-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物375)；
N-(2-溴-4,6-二氟苯基)-4-(2,4-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物376)；
N-(2-溴-4,6-二氟苯基)-4-(2-氯-4-氟代苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物377)；
N-(4-溴-2,6-二氟苯基)-4-(2,6-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物378)；
N-(2-溴-4,6-二氟苯基)-4-(2,6-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物379)；
N-(2-溴-4,6-二氟苯基)-4-(2-氯-6-氟代苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物380)；
α-(4-氯-2,6-二氟苯基)-4-(2-氯-4-氟代苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-甲醇(化合物381)；
4-[5-[(2-氯-4,6-二氟苯基)氨基]-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基]-3-氟代苯甲腈(化合物382)；
4-[5-[(4-氯-2,6-二氟苯基)氨基]-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基]-3-氟代苯甲腈(化合物383)；
α-(2-氯-4,6-二氟苯基)-4-(2-氯-4-氟代苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-甲醇(化合物384)；
α-(2-溴-4-氟代苯基)-4-(2,4-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-methanol(化合物385)；和
α-(2-溴-4-氟代苯基)-4-(2-氯-4-氟代苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-甲醇(化合物386)。
本发明提供了杀真菌组合物，所述组合物包含式1的化合物(包括它们所有的几何和立体异构体、N-氧化物和其盐)和至少一种其它杀真菌剂。作为此类组合物的实施方案，值得注意的是包含符合上述任何化合物实施方案的化合物的组合物。
本发明提供了杀真菌组合物，所述组合物包含杀真菌有效量的式1的化合物(包括它们所有的几何和立体异构体，N-氧化物和其盐)，和至少一种附加组分，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。作为此类组合物的实施方案，值得注意的是包含符合上述任何化合物实施方案的化合物的组合物。
本发明提供了用于控制由植物病原真菌引起的植物病害的方法，所述方法包括向所述植物或其部分，或向植物种子施用杀真菌有效量的式1的化合物(包括它们所有的几何和立体异构体，N-氧化物和其盐)。作为此类方法的实施方案，值得注意的是包括施用杀真菌有效量化合物的方法，所述化合物符合上述任何化合物实施方案。尤其值得注意的是其中所述化合物作为本发明组合物施用的实施方案。
值得注意的是，为式1P化合物的式1的化合物(包括所有的几何和立体异构体)、其N-氧化物和其盐，以及包含它们的农业组合物和它们作为杀真菌剂的用途：
其中
Q1和Q2独立地为苯基、噻吩基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基，每个任选地被至多5个取代基取代，所述取代基独立地选自R3；
X为O、S(O)m或NR4；
R1为H、卤素、C1–C6烷基、C1–C6卤代烷基、C2–C4烯基、C2–C4炔基、C3–C7环烷基、CO2R5、C(O)NR6R7、氰基、C1–C6烷氧基、C1–C6卤代烷氧基或C2–C5烷氧基烷基；或者
R1为苯基，所述苯基任选地被至多3个R8取代；或五元或六元含氮的芳族杂环，所述含氮的芳族杂环任选被至多3个独立地选自以下的取代基取代：在碳原子环成员上：R9a，和在氮原子环成员上：R9b；
R2为CH3、CH2CH3、环丙基或卤素；
每个R3独立地选自卤素、氰基、硝基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、C1–C4烷基、C1–C4卤代烷基、C1–C3烷氧基、C1–C3卤代烷氧基、C1–C3烷硫基、C1–C3卤代烷硫基、C1–C3烷基亚磺酰基、C1–C3卤代烷基亚磺酰基、C1–C3烷磺酰基、C1–C3卤代烷基磺酰基、C3–C4环烷基、C3–C7环烷氧基、C4–C6烷基环烷基、C4–C6环烷基烷基、C3–C7卤代环烷基、C2–C4烯基和C2–C4炔基；
R4为H、甲酰基、C3–C7环烷基、-SO3 –M+、-SR10或-(C＝W)R11；或C1–C6烷基或C1–C6卤代烷基，每个任选地被至多2个R12取代；
R5为H、C1–C6烷基或C1–C6卤代烷基；
R6和R7独立地选自H、C1–C6烷基、C1–C6卤代烷基、C3–C7环烷基、C4–C8环烷基烷基和C4–C8烷基环烷基；或者
R6和R7它们所连接的氮原子合在一起形成四-至七-元的包含环成员的非芳族杂环的环，除了连接环的氮原子以外，所述环成员选自碳原子，并且任选地至多一个环成员选自O、S(O)n和NR13；
每个R8、R9a和R9b独立地选自卤素、C1–C2烷基、C1–C2卤代烷基、C1–C2烷氧基、C1–C2卤代烷氧基、氰基、硝基、SCH3、S(O)CH3和S(O)2CH3；
R10为C1–C6烷基或C1–C6卤代烷基；
R11为C1–C6烷基、C1–C6烷氧基、C2–C7烷氧基烷基、C2–C7烷基氨基烷基、C2–C8二烷基氨基烷基、C1–C6烷硫基或C2–C7烷硫基烷基；
每个R12独立地为C3–C7环烷基、C1–C4烷氧基、C1–C4卤代烷氧基、C1–C4烷硫基、C1–C4烷基亚磺酰基或C1–C4烷磺酰基；
R13为H、C1–C3烷基或C2–C3卤代烷基；
W为O或S；
M+为阳离子；
m为0、1或2；并且
n为0、1或2。
因此，值得注意的是如上所定义的选自式1P的化合物(包括所有的几何和立体异构体)、其N-氧化物和其盐。还值得注意的是类似物实施方案，所述实施方案为实施方案对实施方案1至139和实施方案A至F的类似物，其中所述类似物实施方案“式1”“被式1P”替代，并且所述类似物实施方案的范畴不超过上文对于式1P范畴的限定。如应用到式1P上实施方案1至139组合的实例为实施方案AP、BP、CP、DP和EP：
实施方案AP。式1P的化合物，其中
Q1为苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基，每个被1至4个取代基取代，所述取代基独立地选自R3；
Q2为苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基，每个被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自R3
X为O或NR4；
R1为H、卤素、C1–C6烷基、C1–C6卤代烷基、CO2R5、C(O)NR6R7、氰基、C1–C6烷氧基、C1–C6卤代烷氧基或C2–C5烷氧基烷基；或者
R1为五元或六元含氮的芳族杂环，所述含氮的芳族杂环任选地被至多3个独立地选自以下的取代基取代：在碳原子环成员上：R9a和在氮原子环成员上：R9b；
R2为CH3、CH2CH3、Cl或Br；
每个R3独立地选自卤素、氰基、硝基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、C1–C4烷基、C1–C4卤代烷基、C1–C3烷氧基、C1–C3卤代烷氧基、C1–C3烷硫基、C1–C3卤代烷硫基、C1–C3烷基亚磺酰基、C1–C3卤代烷基亚磺酰基、C1–C3烷磺酰基、C1–C3卤代烷基磺酰基和C3–C4环烷基；
R4为H、甲酰基、C3–C7环烷基或-SR10；或C1–C6烷基或C1–C6卤代烷基，每个任选地被至多2个R12取代；
R5为H或C1–C6烷基；
R6为H或C1–C6烷基；
R7为H、C1–C6烷基、C1–C6卤代烷基或C4–C8烷基环烷基；或者
R6和R7它们所连接的氮原子合在一起形成四-至七-元的包含环成员的非芳族杂环的环，除了连接的氮原子以外，所述环成员选自碳原子且至多一个环成员选自O和NR13；
每个R8独立地选自卤素、C1–C2烷基、C1–C2卤代烷基、C1–C2烷氧基、C1–C2卤代烷氧基、氰基和硝基；
每个R9a独立地选自卤素、C1–C2烷基、C1–C2卤代烷基、C1–C2烷氧基、C1–C2卤代烷氧基、氰基和硝基；
每个R9b为C1–C2烷基；
R10为CH3、CH2CH3、CF3或CF2CF3；
每个R12独立地为C3–C7环烷基或C1–C4烷氧基；以及
R13为H或CH3。
实施方案BP。实施方案AP中的化合物，其中
Q1为苯基或吡啶基，每个被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自R3；
Q2为苯基或吡啶基，每个被1、2或3个取代基取代，所述取代基独立地选自R3；
X为NR4；
R1为H、卤素、C1–C6烷基、C1–C6卤代烷基、氰基、C1–C6烷氧基或C1–C6卤代烷氧基；
R2为CH3；
每个R3独立地选自卤素、氰基、硝基、C1–C4烷基、C1–C4卤代烷基、C1–C3烷氧基和C1–C3卤代烷氧基；
R4为H、甲酰基、C3–C7环烷基或-SR10；或被一个R12取代的C1–C6烷基。
R3为CH10；以及
每个R12独立地为环丙基或-OCH3。
实施方案CP。实施方案AP中的化合物，其中
Q1为在2-、4-和6-位被取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自R3；或者
Q1为在2-和4-位被取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自R3；
Q2为在2-、4-和6-位被取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自R3；
X为O；
R2为CH3；
每个R3独立地选自F、Cl、Br、氰基、硝基、CH3、CF3、-OCH3和-OCHF2；以及
R4为H、甲酰基或环丙基。
实施方案DP。实施方案CP的化合物，其中
Q1为在2-和4-位被取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自R3；
Q2为在2-、4-和6-位被取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自R3；
每个R3独立地选自F、Cl、氰基和-OCH3；以及
R4为H。
实施方案EP。实施方案BP中的化合物，其中
Q1为在2-和4-位被取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自R3；
Q2为在2-、4-和6-位被取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自R3；
每个R3独立地选自F、Cl、CN和-OCH3；并且
R4为H。
还值得注意的是杀真菌组合物，所述组合物包含杀真菌有效量的式1P化合物(包括它们所有的几何和立体异构体、N-氧化物和其盐)或类似物实施方案中的任何一个，所述实施方案为实施方案对实施方案1至139和实施方案A至F的类似物(如，实施方案AP、BP、CP、DP或EP)和至少一种附加组分，所述组分选自由下列组成的组：表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。还值得注意的是用于控制由植物病原真菌引起的植物病害的方法，所述方法包括向所述植物或其部分，或向植物种子施用杀真菌有效量的式1P化合物(包括它们所有的几何和立体异构体，N-氧化物和其盐)或所述的类似物实施方案中的任何一个。特别值得注意的是，其中式1P化合物应用作为本发明组合物的实施方案。
可使用如方案1–24中所述的一种或多种下列方法和变型，来制备式1的化合物(包括式1P)。除非另外指明，下文式1–33化合物中Q1、Q2、R1、R2和m的定义如上文发明概述中所定义。式1a、1b、1c、1d、1e、1f、1g和1h为式1的各种子集；式4a、4b和4c为式4的各种子集；式6a和6b为式6的各种子集；式11a为式11的子集；式13a为式13的子集或类似物；且式17a为式17的子集。除非另外指明，对于每个子集式的取代基如对于其母体式的限定。
如在方案1中举例说明，式1b的亚砜和砜(即式1其中X为S(O)m且m为1或2)可通过氧化连接的硫原子或式1a的硫化物(即式1其中X为S(O)m且m为0)制备。在该方法中，式1b的化合物，其中m为1(即亚砜)或m为2(即砜)通过用适宜的氧化剂氧化式1a相应的硫化物制备。在一个典型的方法中，取决于期望的产品氧化状态，将1至4当量的量的氧化剂加入到式1a化合物在溶剂的溶液中。有用的氧化剂包括(过一硫酸氢钾复合盐)、过氧化氢、高碘酸钠、过乙酸和3-氯过苯甲酸。就所用的氧化剂而论选择所述溶剂。含水的乙醇或含水的丙酮优选地与过一硫酸氢钾复合盐使用，并且二氯甲烷一般优选与3-氯过苯甲酸使用。可用的反应温度通常在–78至90℃范围内。尤其可用于将硫化物氧化成亚砜和砜的方法由Brand等人在J.Agric.Food Chem，1984年，第32卷，221–226页，以及其中引用的参考文献中所述。
方案1
如方案2所示，其中X为NH且R1a为H的式1的化合物可通过式2的1H-吡唑化合物与各种烷基化试剂(如式3)，如碘代烷、烷基磺酸盐(如甲磺酸酯基(OMs)或甲苯磺酸盐(OTs))或三烷基磷酸酯的反应制备，优选在有机或无机碱，如1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯、碳酸钾或氢氧化钾和在溶剂，如N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、甲苯或水的存在下。
方案2
其中CHR1R1a形成任选地取代的环丙基环的式1的化合物可同样通过式2的吡唑与有机金属试剂，如三环丙基铋，在催化剂，如乙酸铜的存在下，在本领域已知的条件下反应制备。参见例如，J.Am.Chem.Soc.2007年，第129(1)卷，第44–45页。值得注意的是作为在方案2中方法的原料为式2化合物，具体描述于下文表588至671。
如在方案3中所示，式1的化合物可通过式4的化合物(即5-氨基吡唑，对于X为NR4，5-羟基吡唑(5-吡唑啉酮)对于X为O，或5-巯基吡唑，对于X为S)与包含离去基团G(即卤素或(卤)烷基磺酸盐)的式5芳族化合物，任选地在金属催化剂的存在下，并且一般在碱和极性非质子溶剂，如N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜的存在下反应制备。例如，其中Q2为缺电子杂芳族环，或具有吸电子的取代基的苯环的式5的化合物，通过离去基团G从环上的直接置换反应以提供式1的化合物。对于式5的化合物，其中Q2通过sp3-杂化的碳原子相连，G通常为Cl、Br、I或磺酸盐(如OS(O)2CH3)。式5的化合物可商购获得，或它们的制备为本领域已知的。值得注意的是方案3方法的实施方案，其中式4的化合物被用来制备具体描述于下文表85至252相应的式1的化合物。
方案3
按照方案3的方法，对于其中X为O或NR4的式4化合物与其中Q为非常缺乏吸电子取代基的芳族或杂芳族环的式5化合物(Q2-G)的反应，或为了改善反应速率、收率或产品纯度，金属催化剂(如金属或金属盐)以催化量至过量范围内的量使用可有利于期望的反应。通常对于这些条件，G为Br或I或磺酸盐，如OS(O)2CF3或OS(O)2(CF2)3CF3。例如，可使用铜盐络合物(如CuI与N,N'-二甲基乙二胺、脯氨酸或吡啶)、钯络合物(如三(二亚苄基丙酮)二钯(0))或钯盐(如乙酸钯)与配体，如4,5-双(二苯基膦基)-9,9-二甲基呫吨(即“4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽”)、2-二环己基磷-2',4',6'-三异丙基联苯(即“Xphos”)或2,2'-双(二苯基膦基)-1,1'-联二萘(即“BINAP”)，在碱，如碳酸钾、碳酸铯、苯酚钠或叔丁醇钠的存在下，在溶剂，如N,N-二甲基甲酰胺、1,2-二甲氧基乙烷、二甲基亚砜、1,4-二氧六环或甲苯，任选地与醇，如乙醇混合。作为另外一种选择，如在方案4中举例说明，式1c的化合物(即式1，其中X为NR4且R4为H)可通过式6的化合物(即5-溴吡唑或其它在5-位上被离去基团取代的吡唑)与式7的化合物在金属催化的条件下，类似于关于上文方案3所述的那些反应制备，式7的化合物可商购获得或它们的制备为本领域已知的。
方案4
如在方案5中所示，其中G为Br或I的式6化合物，可通过式4a的5-氨基吡唑(即式4，其中X为NH)在重氮化条件下，在包含溴或碘的铜盐的存在下或随后与包含溴或碘的铜盐组合进行制备。例如，在CuBr2的存在下，在溶剂，如乙腈中，向式4a的5-氨基吡唑溶液添加叔丁基亚硝酸盐，提供相应的式6的5-溴代吡唑。同样地，式4a的5-氨基吡唑可被转化成重氮盐并然后转变成相应的式6的5-卤吡唑，通过与亚硝酸钠在溶剂，如水、乙酸或三氟乙酸，在通常包含相同的卤化物原子(对于G为I，如含水的HI溶液)无机酸的存在下处理，随后用相应的铜(I)或铜(II)盐依照对本领域的技术人员熟知的一般方法处理。
方案5
如方案6所示，式6a的5-溴吡唑(即式6，其中G为Br)可通过将式4b的5-羟基吡唑(即式4，其中X为O)与三溴化磷，如在Tetrahedron Lett.2000年，第41(24)卷，4713页中所述的反应制备。
方案6
如方案7所示，式4b的5-羟基吡唑还可被用来制备式6b的5-氟代烷基磺酰基(如5-三氟甲烷磺酰基、5-九氟丁基磺酰基)吡唑(即式6，其中G为氟代烷基磺酰基)如在Synlett2004年，第5卷，795页中所述。
方案7
如方案8所示，式1的化合物可通过式10的4-溴或碘吡唑，其中X为O、NR4、C(＝O)或S(O)m，其中m为2，与式Q1-M(式11)有机金属化合物在过渡金属催化交叉偶联反应条件下反应制备。式10的4-溴或碘吡唑与硼酸、三烃基、锌或式11的有机镁试剂在具有适合的配体(如三苯基膦(PPh3)、二亚苄基丙酮(dba)、二环己基(2',6'-二甲氧基[1,1'-联苯]-2-基)膦(SPhos))的钯或镍催化剂，和碱(如果需要的话)的存在下，提供相应的式1的化合物。例如，取代的芳基硼酸或衍生物(如式11，其中Q1为任选取代的苯基或杂环基，并且M为B(OH)2、B(OC(CH3)2C(CH3)2O))或B(O-i-Pr)3Li与式10的4-溴-或4-碘吡唑在二氯双(三苯基膦)钯(II)和含水的碱，如碳酸钠或氢氧化钾，在溶剂，如1,4-二氧六环、1,2-二甲氧基乙烷、甲苯或乙醇的存在下，或在无水的条件下与配体，如氧化膦或亚磷酸盐配体(如二苯基膦氧化物)和氟化钾，在溶剂，如1,4-二氧六环(参见Angewandte Chemie，International版，2008年，第47(25)卷，4695–4698页)反应以提供相应的式1的化合物。
方案8
如在方案9中举例说明，式4a的化合物(即式4，其中X为NH)可通过将式12的化合物与式11的化合物(如Q1-B(OH)2(式11a))使用过渡金属催化交叉偶联反应条件，如对于方案8的方法所述反应制备。
方案9
如在方案10中举例说明，式10的吡唑，其中X为O、S(O)2、NR4或C(＝O)且G为Br或I，通过在4-位未取代的吡唑(式13)与卤化试剂，如溴、亚溴酸钠、N-溴琥珀酰亚胺(NBS)或N-碘琥珀酰亚胺(NIS)在溶剂，如乙酸、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或1,4-二氧六环或水与上述溶剂的混合物，在环境温度至溶剂沸点温度范围内的反应容易地制备。
方案10
此外，使用类似于关于方案10方法中那些反应条件，其中A为H或保护基团的式13的化合物，可被转化成对应于式10的中间体，其中Q2被A或保护基团分别替代，所述式10可用于制备式1的化合物。其中A为H的式13的化合物可通过本领域已知的方法制备；参见，例如Synlett 2004年，第5卷，795–798页，US 4256902以及其中引用的参考文献中。此外，式13某些化合物，其中A为H，尤其是其中R2为甲基、乙基或卤素的那些是可商购获得的。
如方案11所示，式13化合物，其中X为O、S(O)m或NR4，m为0，并且A为Q2，可由相应的式13a化合物(即式13，其中A为H)通过用于方案3方法中类似的那些制备。式13化合物，其中X为S(即S(O)m，其中m为0)然后可使用如关于方案1方法中的那些方法氧化以提供相应的式13的化合物，其中X为S(O)2，可用于方案10方法。式13a的化合物可商购获得，或可以通过本领域已知的方法制备。
方案11
如在方案12中所示，式1a化合物(即式1，其中X为S(O)m且m为0)，式1d(即式1，其中X为CR15R16，R15为H，R16为OR18且R18为H，)和式1e(即式1，其中X为C(＝O))可通过用有机金属试剂(即式26)如烷基锂，优选正丁基锂，或烷基镁试剂，优选异丙基氯化镁(任选地与氯化锂络合)，随后通过加入硫亲电体(即式27)或羰基亲电体(即式28、29或30)处理式6的化合物制备。反应温度可在–90℃至反应溶剂沸点范围内；–78℃至环境温度的温度通常为优选的，当使用烷基锂试剂时，–78至–10℃的温度是优选的，并且由于使用烷基镁试剂–20℃至环境温度是优选的。多种溶剂是有用的，如甲苯、乙醚、四氢呋喃或二甲氧基甲烷；无水的四氢呋喃是优选的。第二金属组分，如氯化锌、溴化锌或一价的铜盐，如碘化铜(I)或氰化铜(I)，可有利地在亲电体之前添加，以防其中所述亲电体为Q2C(O)Cl(即式30)。包含硫的Q2以及式27、28、29和30的羰基中间体为可商购获得的或可通过本领域已知的方法制备。
方案12
被本领域技术人员公认的是，类似于方案12中所示的那些反应还可使用缺少Q1取代基的吡唑，因此提供某些式13化合物，所述化合物可用于方案10中概括的方法。
可用于制备式4a的5-氨基吡唑通常的方法在本领域是熟知的；参见，例如，Journal für Praktische Chemie(Leipzig)1911年，第83卷，171页和J.Am.Chem.Soc.1954年，第76卷，501页。此类方法在方案13中举例说明。其中R2为烷基或环烷基。
方案13
同样地，可用于制备式4b的5-羟基吡唑通常的方法在本领域是熟知的；参见，例如，Annalen der Chemie 1924年，第436卷，88页。此类方法在方案14中举例说明，其中R2为烷基或环烷基。
方案14
如方案15所示，式4c的5-硫代吡唑化合物(即式4，其中X为S)可通过相应的式4b的5-羟基吡唑化合物与P2S5(参见，例如，Justus Liebigs Annalen der Chemie 1908年，第361卷，251页)或与Lawesson试剂(2,4-双-(4-甲氧苯基)-1,3-二硫-2,4-二磷2,4-二硫化物；参见，例如，International Patent Publication WO 2005/118575)在诸如甲苯、二甲苯或四氢呋喃溶剂中的反应制备。
方案15
如在方案16中所示，式1c化合物(即式1，其中X为NR4且R4为H)可依照本领域已知的一般方法将式17的化合物与式15的烷基肼在诸如乙醇或甲醇溶剂中缩合制备，并且任选地在酸或碱催化剂，如乙酸、哌啶或甲醇钠的存在下。
方案16
在一定程度上类似于方案16方法，其中X为NH的式2的化合物可通过式17的化合物与肼缩合同样地制备。该方法描述于Chemistry of Heterocyclic Compounds 2005年，第41(1)卷，105–110页。
如方案17中所示，式17的化合物(其中，如R2为甲基、乙基或任选取代的环丙基且R33为H或低级烷基，如CH3、CH2CH3或(CH2)2CH3)可通过相应的式18化合物烯酮二硫缩醛与式Q2-NH2化合物(即式7)的反应制备，任选地在碱，如氢化钠或乙基氯化镁的存在下，在溶剂如甲苯、四氢呋喃或二甲氧基甲烷中，在–10℃至溶剂沸点的温度范围内。参见例如，J.Heterocycl.Chem.1975年，第12(1)卷，139页。可用于制备式18的化合物的方法是本领域已知的。
方案17
本领域还已知的是(参见，例如，Synthesis 1989年，398页)其中两个R33基团合在一起作为一个CH2基团(从而形成二硫杂环丁烷环)的式18的化合物，与化学计量过量的式15的肼以提供式4c的化合物，所述化合物可依照方案3，用于制备其中X为S的式1的化合物。
如在方案18中所示，式17a的化合物(即式17的互变异构体，其中R33为H)，可通过相应的式19的异硫氰酸酯化合物与式20的芳基丙酮化合物，其中R2为甲基、乙基或任选取代的环丙基反应制备；参见，例如，Zhurnal Organicheskoi Khimii 1982年，第18(12)卷，2501页。可用于该反应的碱包括氢化钠、醇盐碱(如叔丁醇钾或乙醇钠)、氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾或胺碱(如三乙胺或N,N-二异丙基乙胺)。可用多种溶剂，如四氢呋喃、醚、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、醇(如乙醇)、酯(如乙酸乙酯或乙酸异丙酯)、或它们的混合物。选择与所选的碱相容的溶剂，如本领域所熟知的。反应温度可在–78℃至溶剂沸点范围内。一种有用的碱和溶剂混合物为溶于四氢呋喃的叔丁醇钾，在–70至0℃向其中加入式19的异硫氰酸酯和式20的羰基化合物合并的溶液。
方案18
式17的羰基硫代酰胺还可通过使相应的酮酰胺与硫化试剂，如Lawesson试剂或P2S5反应制备；参见，例如Helv.Chim.Act.1998年，第81(7)卷，第1207页。
对于其中X为NH且R2为Cl或Br的式2化合物(其可依照方案2方法用于制备式1的化合物)，可使用本领域已知的一般方法，如在方案19所示，通过式31相应的化合物与POCl3或POBr3反应制备。
方案19
如在方案20中所示，式1f的化合物(即式1，其中R1和R1a为H且R2为OCH3)可通过相应的式31的化合物与重氮甲烷或碘甲烷在碱的存在下，使用本领域已知的一般方法，如描述于J.Heterocyclic Chem.1988年，第1307–1310页中的那些反应制备。
方案20
式1g化合物(即式1，其中R1和R1a为H且R2为SCH3)可通过用P2S5或Lawesson试剂处理相应的式31的化合物以制备式32的化合物，所述化合物然后与重氮甲烷或碘甲烷在碱的存在下，使用如在方案21中所示，本领域已知的一般方法反应。
方案21
如在方案22中所示，其中X为NH的式31的化合物，可通过式19相应的异硫氰酸酯与其中R33为低级烷基(如甲基、乙基、丙基)式33的酯，在强非亲核性碱如氢化钠或六甲基二硅基氨基锂和惰性溶剂如四氢呋喃(类似于方案18方法)的存在下缩合制备，随后通过所述中间体与肼或肼的酸性盐，例如乙酸盐或盐酸盐(类似于方案16方法)反应。
方案22
本领域的技术人员将认识到，在方案22方法中使用式H2NNHCHR1R1a取代的肼代替未取代的肼，随后通过关于方案19、20和21所述的进一步处理，也将提供式1化合物。
式1c化合物(即式1，其中X为NR4且R4为H)其中R2为卤素，还可如方案23中所示的制备。在该方法中，式21的乙腈化合物与式22的异硫氰酸酯化合物在碱，如氢化钠或叔丁醇钾，在溶剂如N,N-二甲基甲酰胺或四氢呋喃的存在下缩合，以提供氰基酮酰胺中间体化合物，所述中间体化合物然后与甲基化试剂，如碘甲烷或硫酸二甲酯，在碱的存在下反应，以提供相应的式23的化合物。可选择地，所述甲基化试剂可与式21和22的化合物一起包含在所述反应混合物中，无需分离氰基酮酰胺中间体。本领域的技术人员将认识到，式23的化合物也可通过类似于方案17方法制备，其中式18的化合物的C(O)R2被氰基取代。依照方案23方法，使用本领域已知的一般方法，所得的式23的化合物然后与式15的烷基肼反应以形成相应的式24的3-氨基吡唑化合物；参见例如，J.Chem.Soc.Perkin 11988年，第2卷，169–173页和J.Med.Chem.2003年，第46(7)卷，1229–1241页。然后使用本领域已知的条件，如上文关于方案5所述的那些，通过重氮化反应，式24的化合物的氨基可被转化成R2为卤素的式1c。
方案23
类似于方案23方法，其中X为NH且R2为卤素的式2化合物可同样地通过将式23化合物与肼，而不是式15的烷基肼缩合制备。
如在方案24中所示，式1h化合物(即式1，其中X为NR4)可通过将相应的式1c化合物(即式1，其中X为NH)与包含R4(即式25)的亲电体，通常在碱，如NaH和极性溶剂，如N,N-二甲基甲酰胺的存在下反应制备。在该上下文中，表达式“包含R4的亲电体”是指能够将R4部分转变成亲核物质(如在式1c中连结到Q2上的所述氮原子)的化学化合物。通常，包含R4的亲电体具有式R4Lg，其中Lg为离核体(即在亲核反应中的离去基团)。典型的离核体包括卤素(如Cl、Br、I)和磺酸盐类(如OS(O)2CH3、OS(O)2CF3、OS(O)2-(4-CH3-Ph))。然而，某些包含R4的亲电体不包含离核体；实例为三氧化硫(SO3)，在式1c中，其在(如被式M+H–的碱，其中M+为阳离子)连结到Q2上的氮原子去质子化后，可结合到氮原子上作为-SO3 –M+取代基。
方案24
本领域的技术人员认识到，各种官能基可被转化成其它的以提供不同的式1的化合物。例如，其中R2为甲基、乙基或环丙基的式1的化合物可通过自由基卤化修饰以形成式1的化合物，其中R2为卤甲基、卤乙基或卤代环丙基。所述卤甲基化合物可被用作中间体以制备式1的化合物，其中R2为羟甲基或氰基甲基。关于它们的制备的式1的化合物或中间体可包含芳族硝基，所述硝基可被还原成氨基，然后通过本领域熟知的反应，如Sandmeyer反应被转化成各种卤化物，提供其它的式1的化合物。通过类似的已知反应，芳族胺(苯胺)可通过重氮盐转化成苯酚，所述苯酚然后可被烷基化以制备具有烷氧基取代基的式1的化合物。类似地，通过Sandmeyer反应制备的芳族卤化物，如溴化物或碘化物可与醇在铜催化条件下，如Ullmann反应或其已知的修改形式反应以提供包含烷氧基取代基的式1的化合物。此外，某些卤素基团，如氟或氯，可在碱性条件下被醇取代以提供包含相应的烷氧基取代基的式1的化合物。所得的烷氧基化合物自身可被用于进一步反应以制备式1的化合物，其中R3为-U-V-T(参见，例如PCT公开WO 2007/149448A2)。其中R2或R3为卤化物，优选溴化物或碘化物的式1的化合物或其前体，为尤其有用的中间体用于过渡金属催化交叉偶联反应以制备式1的化合物。这些类型的反应在文献中详细地记录；参见，例如，Tsuji in TransitionMetal Reagents and Catalysts：Innovations in Organic Synthesis，John Wiley andSons，Chichester，2002年；Tsuji in Palladium in Organic Synthesis，Springer，2005年；和Miyaura and Buchwald in Cross Coupling Reactions：A Practical Guide，2002年；以及其中引用的参考文献中。
本领域的技术人员将认识到通过本领域熟知的条件，硫化物基团可被氧化成相应的亚砜或砜。类似地，式1的化合物，其中X为CR15R16、R15为H，R16为OR18且R18为H，可通过本领域熟知的醇氧化和酮还原反应容易地与相应的式1的化合物，其中X为C(＝O)互变。式1的化合物，其中X为C(＝O)(即酮)可使用本领域已知的一般方法容易地转化成缩酮，因此提供式1的化合物，其中X为CR15R16且R15和R16合在一起作为-OCH2CH2O-。式1的化合物，其中，X为C(＝O)还可通过使用Lawesson试剂转化，以制备相应的式1的化合物，其中X为C(＝S)。此外，其中X为CR15R16，R15为C1–C4烷基，R16为OR18，并且R18为H的式1的化合物，可通过加入烷基Grignard试剂至其中X为C(＝O)的相应式1化合物进行制备。
上述反应还可在许多情况下以轮流的顺序进行，如1H吡唑的制备，可通过下文举例说明的关于取代的吡唑普通制备反应，用于方案2中的反应。某些官能基的存在不会与所有的这些反应条件相容，并且保护基团的使用是期望的，用于获得期望的具有改善的收率和或纯度的产品。
应认识到，上述用于制备式1的化合物的某些试剂和反应条件可能不与中间体中存在的某些官能团相容。在这些实例中，将保护/去保护序列或官能团互变引入到合成中将有助于获得所期望的产物。保护基团的使用和选择对化学合成领域的技术人员来讲将是显而易见的(参见例如Greene，T.W.、Wuts，P.G.M.的“Protective Groups in OrganicSynthesis”第2版(Wiley：New York，1991)。在一些情况下，本领域的技术人员将认识到，在引入给定的试剂后，如在任何个别的方案中所述，必然会执行附加的一般未详述的合成步骤，以完成式1的化合物的合成。本领域的技术人员还将认识到，必然会以不同于用特定的顺序说明提出的以制备式1的化合物的顺序，执行在上述方案中举例说明的步骤的组合。本领域的技术人员还将认识到，本文所述的式1的化合物和所述中间体可使遭受各种亲电、亲核、自由基、有机金属、氧化和还原反应以添加取代基或修饰现有的取代基。
无需进一步详尽说明，据信本领域的技术人员使用以上所述内容可将本发明利用至最大限度。因此，以下合成实施例应理解为仅是例证性的，而不以任何方式限制本发明的公开内容。以下合成实施例中的步骤示出了整个合成转化中每个步骤的过程，并且用于每个步骤的起始料不必由在其它实施例或步骤中描述的具体制备步骤制得。百分比均按重量计，除非是色谱溶剂混合物或除非另外指明。色谱溶剂混合物的份数和百分比均按体积计，除非另外指明。除非另外指明，1H NMR光谱以ppm低场由四甲基硅烷在CDCl3中报告；“s”是指单峰，“m”是指多峰，“br s”是指宽的单峰。质谱以采用大气压化学电离(AP+)，由质谱仪观测到的H+(分子量为1)加在所述分子上形成的最高同位素丰度母离子的分子量(M+1)形式报告，其中“amu”代表原子的质量单位。
合成实施例1
制备N-(3-氯苯基)-4-(2,4-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物1)
步骤A：制备α-乙酰基-2,4-二氟苯乙腈(或者命名为α-氰基-2,4-二氟苯基乙酸甲 酯)
将氢化钠(60％于矿物油中)(1.5g，38mmol)在氮气氛下在环境温度中在二甲苯(7mL)中搅拌。将无水乙醇(6.3mL，64mmol)在二甲苯(2mL)中的溶液在约40℃的温度下，经过约20分钟滴加。将所述的反应混合物加热至70℃，并经过15分钟滴加2,4-二氟苯基乙腈(3.9g，25mmol)、乙酸乙酯(3.8mL，38mmol)和二甲苯(1mL)的溶液。添加附加的二甲苯(5mL)以有助于搅拌。将所述反应混合物加热2h，然后使其冷却。加入(50mL)水，并且所述混合物用己烷(50mL)萃取。然后所述水相用1N含水的HCl溶液酸化至pH 3–4。所述水相用醚(50mL)萃取，并且所述醚的提取物用水(25mL)和盐水洗涤，然后经过MgSO4干燥，并浓缩以提供作为粘稠剩余物的标题化合物(3.3g)。
1H NMRδ7.42(m,1H)，6.8–7.0(m,2H)，4.95(s,1H)，2.36(s,3H)。
步骤B：制备4-(2,4-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺
将乙酸(0.5mL，8.3mmol)和甲基肼(534μL，10.0mmol)加入到在步骤A中获得的剩余物(1.6g，8.5mmol)于乙醇(8mL)的溶液中。然后在氮气氛下，在回流下加热所述反应混合物16h。当所述反应混合物仍然为温热的时候，以小部分(每次1mL)加入水，直至形成沉淀(约总计12mL的水)。再加热所述混合物以溶解所述固体，然后使冷却至室温。将所得的沉淀收集在玻璃料上，用2至3mL的50％含水的乙醇洗涤，并在真空下干燥以获得为白色固体的化合物(0.99g)。
1H NMRδ7.20(m,1H)，6.92(m,2H)，3.68(s,3H)，3.47(br s,2H)，2.14(s,3H)。
步骤C：制备N-(3-氯苯基)-4-(2,4-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺
将乙酸钯(II)(90mg，0.40mmol)，4,5-双(二苯基膦基)-9,9-二甲基呫吨(460mg，0.80mmol)和粉末状的碳酸钾(5.5g，40mmol)合并于无水的1,4-二氧六环(20mL)中，并且所述混合物用表面以下的N2气气流鼓泡10分钟。将4-(2,4-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(即步骤B的产物)(0.89g，4.0mmol)以一次性添加，并且1-溴-3-氯苯(0.47mL，4.0mmol)通过注射器添加。在氮气氛下，在回流下加热所述反应混合物3h。加入附加的1-溴-3-氯苯(0.09mL，0.8mmol)，并且加热持续1h。使所述反应混合物冷却至室温，然后在介于水(40mL)和乙酸乙酯(40mL)此间分配。用附加的水(40mL)、盐水(40mL)洗涤所述有机相，经过MgSO4干燥，并在减压下浓缩。所述的剩余物用柱层析，通过10g的硅胶，用己烷/乙酸乙酯(1:1)洗脱纯化，以提供为固体的标题化合物，本发明化合物(0.41g)。
1H NMRδ7.2–7.3(m,2H)，7.10(m,1H)，6.9–7.0(m,2H)，6.70(m,1H)，6.58(m,1H)，6.52(m,1H)，3.64(s,3H)，2.14(s,3H)。MS：334amu。
合成实施例2
制备4-(2-氯-4-氟代苯基)-N-(2,6-二氟-4-甲氧苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5- 胺(化合物17)
步骤A：制备5-溴-4-(2-氯-4-氟代苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑
将溴化铜(II)(3.94g，17.7mmol)加入到4-[2-氯-4-氟代苯基]-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(与合成实例1步骤A和B中制备4-(2,4-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺同样地制备)(2.4g，10mmol)于乙腈(50mL)中的溶液，并且所述混合物被搅拌，并且在冰水浴中冷却的同时，经过5分钟滴加叔丁基亚硝酸盐(90％工业级，2.33mL，17.7mmol)。使所述反应混合物缓慢加热至环境温度。加入含水的HCl溶液(20mL)，然后加入乙酸乙酯(20mL)。该混合物通过2-cm的硅藻土的助滤剂垫块过滤。所述过滤垫块用乙酸乙酯(20mL)洗涤，并且分离所述相。所述有机相用1.0N的含水盐酸溶液和盐水洗涤，经过MgSO4干燥，并且浓缩以留下为棕橙色半固体的标题化合物(2.8g)。
1H NMRδ7.18–7.25(m,2H)，7.04(m,1H)，3.89(s,3H)，2.14(s,3H)。
步骤B：制备4-(2-氯-4-氟代苯基)-N-(2,6-二氟-4-甲氧苯基)-1,3-二甲基-1H- 吡唑-5-胺
5-溴-4-(2-氯-4-氟代苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑(即步骤A所述产品)(0.20g，0.66mmol)、乙酸钯(II)(15mg，0.066mmol)、4,5-双(二苯基膦基)-9,9-二甲基呫吨(76mg，0.13mmol)和粉末状的碳酸钾(1.8g，13mmol)在无水的1,4-二氧六环(3mL)中合并，并且所述混合物用表面以下的N2气气流鼓泡10分钟。一次性加入2,6-二氟-4-甲氧基苯胺(0.22g，1.3mmol)且所述的反应混合物在回流下加热22h。将反应混合物通过硅藻土助滤剂过滤，并且所述过滤垫块用乙酸乙酯(20mL)洗涤。所述滤液用水(10mL)和盐水(10mL)洗涤，经过MgSO4干燥，并浓缩以留下半固体剩余物。该剩余物由柱层析，通过5g的硅胶，用梯度己烷/乙酸乙酯(20:1至1:3)洗脱纯化以提供为浅棕色固体的标题化合物，本发明化合物(48mg)。
1H NMRδ7.0–7.1(m,2H)，6.85(m,1H)，6.26(m,2H)，4.84(br s,1H)，3.78(s,3H)，3.66(s,3H)，2.08(s 3H)。MS：382amu。
合成实施例3
制备4-(2,6-二氟-4-甲氧苯基)-1,3-二甲基-N-(2,4,6-三氟苯基)-1H-吡唑-5- 胺(化合物24)
步骤A：制备2,6-二氟-4-甲氧基苯乙腈
将KCN(0.88g，13mmol)溶解于水(2mL)的溶液滴加至水浴冷却的2,6-二氟-4-甲氧基溴化苄(2.50g，10.5mmol)于N,N-二甲基甲酰胺(10mL)的溶液中。将所述反应混合物搅拌20分钟。加入水(20mL)，然后将所述反应混合物倾入饱和的含水NaHCO3溶液(20mL)中并用醚(50mL)萃取。所述有机相用水(5×25mL)洗涤，经过MgSO4干燥，并浓缩以提供在放置时结晶的油，以提供为白的固体的标题化合物(1.9g)。
1H NMRδ6.50(m,2H)，3.80(s,3H)，3.65(s,2H)。
步骤B：制备α-乙酰基-2,6-二氟-4-甲氧基苯乙腈
将固体乙醇钠(4.7g，66mmol)在二甲苯(20mL)和乙醇(10mL)的混合物中搅拌，并加热至50℃。滴加2,6-二氟-4-甲氧基苯乙腈(即步骤A所述产品)(8.0g，44mmol)于乙酸乙酯(10.4mL)中的溶液。将所述反应混合物在50℃加热4h，然后使其冷却至室温。将所述反应混合物倾入水中(100mL)并且用乙酸乙酯(25mL)萃取。所述水相用3N的含水的HCl酸化至pH4，并用乙酸乙酯(100mL)萃取。该有机相用水(50mL)、盐水(50mL)洗涤，然后经过MgSO4干燥，并浓缩以留下为棕褐色半固体的标题化合物(8.0g)。
1H NMRδ6.56(m,2H)，4.86(s,1H)，3.83(s,3H)，2.40(s,3H)。
步骤C：制备4-(2,6-二氟-4-甲氧苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺
α-乙酰基-2,6-二氟-4-甲氧基苯乙腈(即步骤B所述的产物)(8.03g，35.7mmol)和乙酸(5mL)在乙醇(35mL)中搅拌，并且加入甲基肼(1.91mL，35.7mmol)。在回流下将所述反应混合物加热16h，冷却，然后倾入水中(100mL)。用乙酸乙酯(100mL)萃取所得混合物。所述有机相用1N的含水NaOH(50mL)，然后为盐水(50mL)洗涤，经过MgSO4干燥，并浓缩以留下固体。将所述固体溶解于甲醇，并且所得的溶液加热至45℃。滴加水(25mL)并使所述混合物冷却。在玻璃料上收集所述沉淀，以提供为白色固体的标题化合物(3.88g)。
1H NMRδ6.55(m,2H)，3.81(s,3H)，3.67(s,3H)，3.43(br s,2H)，2.09(s,3H)。
步骤D：制备5-溴-4-(2,6-二氟-4-甲氧苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑
将溴化铜(II)(3.81g，16.9mmol)加入到4-(2,6-二氟-4-甲氧苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑(即步骤C所述产物)(3.88g，15.4mmol)于乙腈(50mL)的溶液中，并且搅拌所述混合物并在冰水浴中冷却的同时，经过5分钟滴加叔丁基亚硝酸盐(90％工业级，3.54mL，26.9mmol)。使所述反应混合物缓慢加热至环境温度。加入含水的盐酸溶液(25mL)，然后加入乙酸乙酯(25mL)。且所得的混合物通过2-cm的硅藻土的助滤剂垫块过滤。所述过滤垫块用乙酸乙酯(50mL)洗涤，并且分离所述相。所述有机相用1N的含水HCl溶液(25mL)和盐水(25mL)洗涤，经过MgSO4干燥，并浓缩。所述的剩余物用柱层析，通过24g的硅胶，用梯度的己烷/乙酸乙酯(9:1至1:1))洗脱纯化，以提供为白色固体的标题化合物(3.25g)。
1H NMRδ6.54(m,2H)，3.88(s,3H)，3.83(s,3H)，2.16(s,3H)。
步骤E：制备4-(2,6-二氟-4-甲氧苯基)-1,3-二甲基-N-(2,4,6-三氟苯基)-1H-吡 唑-5-胺
5-溴-4-(2,6-二氟-4-甲氧苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑(即步骤D所述产品)(0.30g，0.94mmol)、乙酸钯(II)(20mg，0.090mmol)，4,5-双(二苯基膦基)-9,9-二甲基呫吨(0.11g，0.19mmol)和粉末状的碳酸钾(2.6g，19mmol)在无水的1,4-二氧六环(4mL)中合并，并且所述混合物用表面以下的N2气气流鼓泡10分钟。一次性加入2,4,6-三氟苯胺(0.28g，1.9mmol)且所述的反应混合物在回流下在氮气中加热22h。冷却所述反应混合物，然后通过硅藻土的助滤剂过滤。所述过滤垫块用乙酸乙酯(20mL)洗涤，并且所述滤液用水(10mL)和盐水(10mL)洗涤，经过MgSO4干燥，并浓缩以留下半固体剩余物。所述剩余物由柱层析，通过12g的硅胶，用梯度己烷/乙酸乙酯(20:1至1:3)洗脱纯化以提供为半固体的标题化合物，本发明化合物(73mg)。
1H NMR(丙酮-d6)δ6.84(br s,1H)，6.68(m,2H)，6.43(m,2H)，3.77(s,3H)，3.75(s,3H)，1.99(s,3H)。MS：384amu(AP+)。
合成实施例4
制备4-[[4-(2-氯-4-氟代苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基]氧]-3,5-二氟代苯 甲腈(化合物45)
步骤A：制备4-[(1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)氧]-3,5-二氟代苯甲腈
将碳酸钾(1.38g，10mmol)加入到2,4-二氢-2,5-二甲基-3H-吡唑-3-酮(0.70g，6.3mmol)于N,N-二甲基甲酰胺(15mL)的溶液中。加入3,4,5-三氟代苯甲腈(0.94g，6.0mmol)，并且所述反应混合物在氮气氛下在75℃下加热16h，然后使其冷却。将所述反应混合物在介于水(60mL)和乙酸乙酯(30mL)之间分配。所述有机相用水(2×30mL)和盐水(30mL)洗涤，经过MgSO4干燥，并浓缩以提供为黄色油的标题化合物(1.38g)。
1H NMRδ7.36(m,2H)，5.24(s,1H)，3.78(s,3H)，2.16(s,3H)。
步骤B：制备3,5-二氟-4-[(4-碘-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)氧]苯甲腈
4-[(1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)氧]-3,5-二氟代苯甲腈(即步骤A所述的产物)(1.38g，5.5mmol)于乙腈(20mL)中的溶液在环境温度下搅拌，并且一次性加入N-碘琥珀酰亚胺(1.35g，6.0mmol)。在回流下将所述反应混合物加热2h，冷却，然后倾入水中(40mL)。用乙酸乙酯(40mL)萃取所得混合物。所述有机相用水(20mL)和饱和的含水NaHCO3溶液(20mL)洗涤，经过MgSO4干燥，并在减压下浓缩以提供为棕褐色固体的标题化合物(2.1g)。
1H NMR(丙酮-d6)δ7.80(m,2H)，3.82(s,3H)，2.09(s,3H)。MS：376amu(AP+)。
步骤C：制备4-[[4-(2-氯-4-氟代苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基]氧]-3,5-二 氟代苯甲腈
向3,5-二氟-4-[(4-碘-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基)氧]苯甲腈(即步骤B所述产物)(1.0g，2.67mmol)于1,4-二氧六环(6mL)的溶液中加入2-氯-4-氟苯硼酸(或者命名为B-(2-氯-4-氟代苯基)硼酸)(0.93g，5.33mmol)、二氯(双)三苯基膦钯(II)(或者命名为双(三苯基膦)钯(II)二氯化物)(93mg，0.13mmol)，碳酸钾(0.74g，5.33mmol)和水(4mL)。将所得的混合物在回流下加热5h，使其冷却并在介于水(20mL)和乙酸乙酯(20mL)之间分配。所述有机相经过MgSO4干燥并浓缩。所述的剩余物通过色谱法在硅胶上，用梯度己烷/乙酸乙酯纯化以获得标题化合物，为灰白色固体的本发明化合物(110mg)。
1H NMRδ7.00–7.09(m,3H)，6.97(m,1H)，6.86(m,1H)，3.85(s,3H)，2.02(s,3H)。
合成实施例5
制备4-(2,4-二氯苯基)-N-(2,4-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺(化合物 69)
步骤A：制备α-乙酰基-2,4-二氯-N-(2,4-二氟苯基)苯基硫代乙酰胺
将2,4-二氟苯基异硫氰酸酯(0.27mL，2.0mmol)加入到搅拌的氢化钠(60％于矿物油)(112mg，2.8mmol)于无水的四氢呋喃(4mL)冷却于氮气氛下的冰水浴中的悬浮液中。经过5分钟滴加(2,4-二氯苯基)-2-丙酮(570mg，2.8mmol)于四氢呋喃(4mL)中的溶液。所得的黄色溶液在5–10℃搅拌1h。仔细加入水(10mL)，并且所述反应混合物用乙酸乙酯(10mL)萃取。所述水相用1N的含水HCl酸化至pH3，然后用乙酸乙酯(20mL)萃取。所述有机提取物用水(10mL)和盐水(10mL)洗涤，经过MgSO4干燥，并浓缩以留下固体。所述固体用己烷/乙酸乙酯(2:1)磨碎，收集在玻璃料上，并风干以提供为白色固体的标题化合物(240mg)。MS：373amu(AP+)。
步骤B：制备4-(2,4-二氯苯基)-N-(2,4-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-胺
将乙酸(50μL)和甲基肼(41μL)加入到搅拌的α-乙酰基-2,4-二氯-N-(2,4-二氟苯基)苯基硫代乙酰胺(238mg，0.64mmol)于乙醇(4mL)的悬浮液中。将反应混合物在回流下加热2h，并使其冷却。然后用乙酸乙酯(10mL)稀释所述反应混合物并用1N的含水NaOH(10mL)、水(10mL)和盐水(10mL)洗涤，经过MgSO4干燥，并浓缩以留下固体剩余物。所述的剩余物用柱层析，通过5g的硅胶，用梯度的己烷/乙酸乙酯(2:1至1:1)纯化，以提供为固体的标题化合物(170mg)。
1H NMRδ7.43(s,1H)，7.19(m,1H)，7.07(m,1H)，6.78(m,1H)，6.62(m,1H)，6.37(m,1H)，5.22(br s,1H)，3.70(s,3H)，2.18(s,3H)。MS：368amu(AP+)。
合成实施例6
制备4-(2-氯-4-氟代苯基)-α-(2,4-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-甲醇(化 合物351)
5-溴-4-(2-氯-4-氟代苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑(即合成实例2，步骤A所述的产物)(0.25g，0.82mmol)溶解于无水的四氢呋喃(12mL)，并且所述混合物在干冰/丙酮浴和在氮气氛下冷却。经过5分钟滴加正丁基锂(2.0M，0.49mL，0.98mmol)的环己烷溶液。在15分钟后，缓慢滴加2,4-二氟苯甲醛(0.09mL，0.82mmol)于无水的四氢呋喃(3mL)的溶液，致使所述黑红色溶液变浅为黄色。在45分钟后，所述反应混合物通过加入饱和的含水NH4Cl溶液(～20mL)猝灭，并使其温热至环境温度。该混合物用乙酸乙酯萃取，并用饱和的含水NH4Cl溶液(25mL)并用盐水洗涤所述有机相，经过Na2SO4干燥，并浓缩以留下粘稠的剩余物。该剩余物由柱层析，通过硅胶，用梯度乙酸乙酯于己烷中(7％至10％)洗脱纯化以提供为白色半固体的标题产物，本发明化合物(109mg)。
1H NMRδ7.5(m,1H)，7.1(m,2H)，7.0(m,1H)，6.85(m,2H)，6.0(br s,1H)，5.9(s,1H)，3.8(s,3H)，2.1(s,3H)。MS：367amu(AP+)。
合成实施例7
制备[4-(2-氯-4-氟代苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基](2,4-二氟苯基)甲酮 (化合物370)
4-(2-氯-4-氟代苯基)-α-(2,4-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-甲醇(即合成实例6所述的产物)(90mg，0.25mmol)溶解于二氯甲烷(8mL)，并一次性加入重铬酸吡啶鎓(113mg，0.3mmol)。将所述反应混合物在环境温度下搅拌16h，然后将所述反应混合物在介于水(5mL)和二氯甲烷(5mL)之间分配。所述的有机相用附加的水(5mL)并用盐水(5mL)洗涤，经过Na2SO4干燥并在减压下浓缩以提供粘稠的剩余物。该剩余物由柱层析，通过硅胶，用梯度乙酸乙酯于己烷中(25％至30％)洗脱纯化以提供标题产物，本发明化合物为浅黄色粘稠的油(29mg)。
1H NMRδ7.94(m,1H)，7.32(s,1H)，7.27(m,1H)，7.03(m,1H)，6.95(m,1H)，6.78(m,1H)，3.82(s,3H)，2.13(s,3H)。MS：365amu(AP+)。
合成实施例8
制备5-(2,6-二氟-4-硝基苯氧基)-1,3-二甲基-4-(2,4,6-三氟代苯基)-1H-吡唑 (化合物54)
步骤A：制备2,4,6-三氟苯基乙酸甲酯
2,4,6-三氟苯乙酸(5.00g，26.3mmol)于甲醇(25mL)中的溶液)在环境温度下搅拌，并滴加亚硫酰氯(6mL，～3当量)，致使所述反应混合物的温度到达60℃。使所述反应混合物冷却至环境温度，并搅拌3h。在冰冷却下，加入水(25mL)。用乙酸乙酯(2×100mL)萃取混合物。合并的有机相用水(2x)，用饱和的含水碳酸氢钠溶液并用盐水洗涤，并经过MgSO4干燥。浓缩提供为澄清油的标题产品(5.38g)。
1H NMRδ6.68(m,2H)，3.72(s,3H)，3.66(s,2H)。
步骤B：制备α-乙酰基-2,4,6-三氟苯乙酸甲酯
向在氮气氛下并冷却至–65℃内部温度的双(三甲基甲硅烷基)酰胺锂(1.0M，21.0mL)商购获得的四氢呋喃溶液中经过30分钟滴加2,4,6-三氟苯乙酸甲酯(即步骤A所述的产品)(2.04g，10.0mmol)溶解于干燥四氢呋喃的溶液(10mL)。将所述反应混合物搅拌额外的30分钟，然后同时保持–65℃的温度，滴加新鲜蒸馏的乙酰氯(0.80mL，11mmol)于干燥四氢呋喃(3mL)的溶液。使所述反应混合物缓慢温热至环境温度，然后加入水(30mL)。用乙酸乙酯(60mL)萃取所得混合物。所述水相用1N盐酸酸化，并用乙酸乙酯(60mL)萃取。由于薄层色谱分析显示除了附加的所需的产物以外，第二次提取物包含明显的极性杂质，故仅第一次提取物被保留下来。初始的有机相用1N盐酸、水和盐水进一步洗涤，经过MgSO4干燥，并浓缩以提供为澄清油的标题产品(1.86g)。
1H NMRδ6.69(m,2H)，3.7(m,1H和s,3H)，1.87(s,3H)；在13.2ppm和4.9ppm微量共振显示存在烯醇式互变异构体。
步骤C：制备1,3-二甲基-4-(2,4,6-三氟代苯基)-1H-吡唑-5-醇
向α-乙酰基-2,4,6-三氟苯基乙酸甲酯(即步骤B所述的产品)(2.46g，10.0mmol)于甲醇(15mL)中的溶液加入甲基肼(0.665mL，12.5mmol)，并且所述混合物在环境温度下搅拌3天。加入含水的柠檬酸溶液(1M，10mL)，然后加入水(50mL)。用乙酸乙酯(2×50mL)萃取混合物。合并的有机提取物用水，并用盐水洗涤，经过MgSO4干燥，并浓缩以留下黄色固体。该固体在小体积的乙酸乙酯(约5mL)中悬浮，逐步加入相同体积的己烷，并且搅拌所述悬浮液30分钟。将所述固体组分收集在玻璃料上，用小部分的乙酸乙酯/己烷(1:1和1:2v:v)，并使其在空气中干燥以提供白色固体(1.02g)。蒸发所述母液并如已经描述的，用少量体积的乙酸乙酯和己烷处理所得的剩余物，提供附加的0.13g的包含标题产品的固体(总计1.15g)。用LC/MS分析合并的固体显示质量242(AP+)的主要组分和一种次要组分，稍后用反相LC洗脱，还具有242(AP+)质量。组分的表观比率为94:6。
1H NMR(丙酮-d6)δ6.95(m,2H)，3.52(s,3H)，1.98(s,3H)；在该溶剂中，没有观察到5-羟基共振
步骤D：制备5-(2,6-二氟-4-硝基苯氧基)-1,3-二甲基-4-(2,4,6-三氟代苯基)- 1H-吡唑
1,3-二甲基-4-(2,4,6-三氟代苯基)-1H-吡唑-5-醇(即步骤C所述的产品)(0.310g，1.28mmol)，与3,4,5-三氟硝基苯(157μL，1.35mmol)和碳酸钾粉末(0.27g，2mmol)在干燥的N,N-二甲基甲酰胺(4mL)中合并。搅拌该混合物并在80℃加热45分钟，然后使其冷却。用水(10mL)稀释反应混合物，并且用乙酸乙酯(2×10mL)萃取。所述有机相用水并用盐水洗涤，经过MgSO4干燥，并浓缩以留下粘稠的剩余物。该剩余物由柱层析，通过硅胶，用梯度乙酸乙酯(30％至100％)洗脱纯化以提供标题产物，本发明化合物为灰白色固体(209mg)。
1H NMRδ7.71(m,2H)，6.54(m,2H)，3.86(s,3H)，2.07(s,3H)；400amu(AP+)。
合成实施例9
制备4-[[1,3-二甲基-4-(2,4,6-三氟代苯基)-1H-吡唑-5-基]氧]-3,5-二氟苯胺 (化合物371)
5-(2,6-二氟-4-硝基苯氧基)-1,3-二甲基-4-(2,4,6-三氟代苯基)-1H-吡唑(即合成实例8所述的产品)(0.780g，1.95mmol)与铁粉(325目，0.58g，10mmol)和氯化铵(64mg，1.2mmol)在其中已经加入水(3mL)的乙醇(27mL)中合并。将所述混合物在回流下加热1.25h，然后使其冷却。所述反应混合物用相同体积的乙酸乙酯稀释，并通过硅藻土助滤剂过滤。所述滤液用MgSO4干燥并浓缩。通过LC/MS分析显示主要组分(93％)具有370amu(AP+)质量。所述剩余物溶解于无水的二甲基亚砜(8mL)，并加入甲醇钠在甲醇中的商购溶液(0.45mL的25％溶液)。该溶液在氮气下搅拌，并在回流下加热1h。加入附加的甲醇钠/甲醇溶液(0.20mL)，并且继续加热额外的30分钟。使所述反应混合物冷却，并且然后将其用含水的柠檬酸溶液(1M，5mL)处理，用水(50mL)稀释，并用乙酸乙酯(2×25mL)萃取。所述有机相用水(3x)且用盐水洗涤，经过MgSO4干燥，并浓缩以留下为粘稠的油的标题产品，本发明化合物(0.52g)。
1H NMRδ6.29(m,2H)，5.95(m,2H)，3.80(s,3H)，3.75(s,3H)，3.55–3.75(br s,NH2)，2.01(s,3H)；382amu(AP+)。
合成实施例10
制备5-(4-氯-2,6-二氟代苯氧基)-4-(2,6-二氟-4-甲氧苯基)-1,3-二甲基-1H- 吡唑(化合物58)
将氯化铜(I)(56mg，0.42mmol)加入到4-[[4-(2,6-二氟-4-甲氧苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基]氧]-3,5-二氟代苯胺(类似于合成实例9制备)(132mg，0.346mmol)于乙腈(5mL)中的溶液。搅拌的混合物使用冰水浴冷却，并滴加叔丁基亚硝酸盐(90％工业级，72μL)。使所述反应混合物缓慢温热至环境温度，并在室温下搅拌过夜，然后其在回流下加热1h。加入盐酸(1N，5mL)，并且所述混合物用乙酸乙酯(～20mL)萃取。所述有机相用盐水洗涤，经过MgSO4干燥，并浓缩。该剩余物由柱层析，通过硅胶，用20％乙酸乙酯于己烷中洗脱纯化以提供为粘稠的油的标题产物，本发明化合物(45mg)。
1H NMRδ6.74(m,2H)，6.30(m,2H)，3.83(s,3H)，3.75(s,3H)，2.03(s,3H)；401amu(AP+)。
通过本文所述的方法以及本领域已知的方法，可制备在下表中公开的化合物。以下缩写用于表中，如下所示：Me表示甲基，Et表示乙基，n-Pr表示正丙基，c-Pr表示环丙基，Ph表示苯基，OMe(或MeO)表示甲氧基，OEt(或EtO)表示乙氧基，-CN表示氰基，并且-NO2表示硝基。
表1
Q1为2,6-二-F-Ph，并且R2为Me。
本公开还包括表2至84，其每一个的构造与上表1相同，不同的是表1的行标题(即“Q1为2,6-二-F-Ph，并且R2为Me.”)被下文所示的相应行标题替代。例如，在表2中，行标题为“Q1为2,6-二-F-Ph，并且R2为Cl.”，并且(R3)p如上表1中所限定。因此，表2中的第一条具体公开了2-氯-4-(2,6-二氟苯基)-N-(2-氟代苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-胺。表3至84同样地构造。
表85
Q1为2,6-二-F-Ph，X为O，R1且R1a均为H，并且R2为Me。
本公开还包括表86至280，其每一个的构造与上表85相同，不同的是表85的行标题(即“Q1为2,6-二-F-Ph，X为O，R1和R1a均为H，并且R2为Me.”)被下文所示的相应行标题替代。例如，在表86中，所述行标题为“Q1为2,6-二-F-Ph，X为O，R1和R1a均为H，并且R2为Cl.”，并且(R3)p如上表85中所定义。因此，表86中的第一条具体公开了3-氯-4-(2,6-二氟苯基)-5-(4-氟代苯氧基)-1-甲基-1H-吡唑。表87至280同样地构造。
表281
Q1为2,6-二-F-Ph，X为CHOH，并且R2为Me。
本公开还包括表282至448，其每一个的构造与上表281相同，不同的是表281的行标题(即“Q1为2,6-二-F-Ph，X为CHOH，并且R2为Me.”被下文所示的相应行标题替代。例如，在表282中，所述行标题为“Q1为2,6-二-F-Ph，X为CHOH，并且R2为Cl.”，并且(R3)p如上表281中所定义。因此，表282中第一条具体公开了3-氯-4-(2,6-二氟苯基)-α-(4-氟代苯基)-1-甲基-1H-吡唑-5-甲醇。表283至448同样地构造。
表449
Q1为2，6-二F-Ph，并且X为NH。
本公开还包括表450至587，其每一个的构造与上表449相同，不同的是表449的行标题(即“Q1为2,6-二-F-Ph，并且X为NH.”)被下文所示的相应行标题替代。例如，在表450中，行标题为“Q1为2,4-二-F-Ph，并且X为NH.”，并且Q2如上表449中所限定。因此，表450中的第一条具体公开了2-氯-N-[4-(2,4-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基]-3-吡啶胺。表451至587同样地构造。
表588
Q1为2，6-二-F-Ph，并且R2为Me。
本公开还包括表589至671，其每一个的构造与上表588相同，不同的是表588的行标题(即“Q1为2,6-二-F-Ph，并且R2为Me.”)被下文所示的相应行标题替代。例如，在表589中，行标题为“Q1为2,6-二-F-Ph，并且R2为Cl.”，并且(R3)p如上表588中所限定。因此，表589中第一条具体公开了5-氯-4-(2,6-二氟苯基)-N-(2-氟代苯基)-1H-吡唑-3-胺。表589至671同样地构造。
表588至671所述的化合物举例说明了式2的化合物，其中X为NH，其为使用方案2方法制备式1的化合物的有用中间体。
表672
G1为-OH。
本公开还包括表673至676，其每一个的构造与上表672相同，不同的是表672的行标题(即“G1为-OH.”)被下文所示的相应行标题替代。例如，在表673中，行标题为“G1为-SH.”，并且Q1如上表672中所限定。因此，表673中的第一条具体公开了4-(2,6-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-5-硫醇。表674至676同样地构造。
表672和673所述的化合物举例说明了式4的化合物，其中X为O或S，R1和R1a每个为H，并且R2为CH3，其为使用方案3方法制备式1的化合物的有用中间体。表672所述的化合物进一步举例说明了式4b的化合物，其中R1和R1a每个为H，并且R2为CH3，其为使用方案6方法以制备式6a的中间体化合物和使用方案7方法以制备式6b的中间体化合物有用的中间体。表674和675举例说明了式6化合物，其中G为Cl或Br，并且R1a每个为H，并且R2为CH3，其为使用方案4方法以制备式1c化合物有用的中间体。表676举例说明了式4a的化合物，其中R1和R1a每个为H，并且R2为CH3，其为使用方案5方法以制备式6的中间体化合物有用的中间体。
表677
Q1为2,6-二-F-Ph，并且R32为Me。
本公开还包括表678至704，其每一个的构造与上表677相同，不同的是表677的行标题(即“Q1为2,6-二-F-Ph.”)被下文所示的相应行标题替代。例如，在表2中，行标题为“Q1为2,4-二-F-Ph.”，并且(R3)p如上表677中所限定。因此，表678中的第一条具体公开了3-(2,6-二氟苯基)-4-[(2,4-二氟苯基)氨基]-4-(甲硫基)-3-丁-2-酮。表679至704同样地构造。
表677至760所述的化合物举例说明了式17的化合物，其中R2为CH3，其为使用方案16方法制备式1的化合物的有用中间体。
表761
每个R33为Me。
本公开还包括表762至764，其每一个的构造与上表761相同，不同的是表761的行标题(即“每个R33为Me.”)被下文所示的相应行标题替代。例如，在表762中，行标题为“每个R33为Et.”，并且Q1如上表761中所限定。因此，表762中的第一条具体公开了3-(2,6-二氟苯基)-4,4-双(乙硫基)-3-丁-2-酮。表763至764同样地构造。
表761至763所述的化合物举例说明了式18的化合物，其中R2为CH3，其为使用方案17方法以制备式17的中间体化合物有用的中间体。表764所述的化合物举例说明了式18的化合物，其中R2为CH3，其为使用下文所述的方案17方法以制备式4c的中间体化合物有用的中间体。
表765
B1为Me。
B1为Me。
本公开还包括表766至769，其每一个的构造与上表765相同，不同的是表765的行标题(即“B1为Me.”)被下文所示的相应行标题替代。例如，在表766中，行标题为“B1为Et.”，并且Q1如上表765中所限定。因此，表766中的第一条具体公开了α-乙酰基-2,6-二氟苯基乙酸乙酯。表767至769同样地构造。
表765至769所述的化合物举例说明了式16的化合物，其中R2为CH3，其为使用方案14方法制备式4b的中间体化合物的有用中间体。
制剂/效用
本发明的化合物一般可用作组合物即制剂中的杀真菌活性成分，所述组合物即制剂具有至少一种用作载体的附加组分，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。选择所述制剂或组合物成分，以与所述活性成分的物理特性、应用方式和环境因素(如土壤类型、湿度和温度)一致。
有用的制剂包括液体和固体组合物。液体组合物包括溶液(包括乳油)、悬浮液、乳液(包括微乳液和/或悬乳液)等，它们可以任选地被稠化成凝胶。水性液体组合物的一般类型为可溶性浓缩物、悬浮液浓缩物、胶囊悬浮液、浓缩乳剂、微乳剂和悬乳剂。非水性液体组合物的一般类型为乳油、可微乳化的浓缩物、可分散浓缩物和油分散体。
固体组合物的一般类型为尘粉、粉末、颗粒、小丸、粒料、锭剂、片剂、填充薄膜(包括种子包衣)等，它们可以是水分散性的(“可润湿的”)或水溶性的。由成膜溶液或可流动悬浮液形成的膜和包衣尤其可用于种子处理。活性成分可被(微)胶囊包封，并且进一步形成悬浮液或固体制剂；作为另外一种选择，可将含有活性成分的整个制剂胶囊包封(或“包覆”)。胶囊包封可以防治或延迟活性成分的释放。可乳化的颗粒结合了乳油制剂和干颗粒制剂两者的优点。高强度组合物主要用作进一步制剂的中间体。
可喷洒的制剂通常在喷洒之前分散在合适的介质中。将此类液体和固体制剂配制成易于在喷洒介质(通常是水)中稀释的制剂。喷洒体积的范围可以为每公顷约一至数千升，更通常为每公顷约十至数百升。可喷洒的制剂可在水槽中与水或另一种合适的介质混合，用于通过空气或地面喷药处理叶子，或者施用到植物的生长介质中。液体和干制剂可以直接定量加入到滴灌系统中，或者在栽培期间定量加入到垄沟中。液体和固体制剂可以在种植之前的种子处理时施用于作物和其它期望的植物的种子上，以便通过全身吸收来保护发育中的根和其它地面下的植物部分和/或叶。
所述制剂通常将包含有效量的活性成分、稀释剂和表面活性剂，其在如下的大概的范围内，总和为按重量计100％。
固体稀释剂包括例如粘土例如膨润土、蒙脱石、绿坡缕石和高岭土、石膏、纤维素、二氧化钛、氧化锌、淀粉、糊精、糖(例如乳糖、蔗糖)、二氧化硅、滑石、云母、硅藻土、尿素、碳酸钙、碳酸钠和碳酸氢钠、以及硫酸钠。典型的固体稀释剂描述于Watkins等人的“Handbookof Insecticide Dust Diluents and Carriers”第2版(Dorland Books，Caldwell，NewJersey)中。
液体稀释剂包括，例如，水、N,N-二甲基烷酰胺(例如N,N-二甲基甲酰胺)、柠檬烯、二甲基亚砜、N-烷基吡咯烷酮(例如N-甲基吡咯烷酮)、乙二醇、三甘醇、丙二醇、双丙二醇、聚丙二醇、碳酸亚丙酯、碳酸亚丁酯、石蜡(例如白矿物油、正链烷烃、异链烷烃)、烷基苯、烷基萘、甘油、三乙酸甘油酯、山梨醇、甘油三乙酸酯、芳烃、脱芳构化脂族化合物、烷基苯、烷基萘、酮(如环己酮、2-庚酮、异佛尔酮和4-羟基-4-甲基-2-戊酮)、乙酸酯(如乙酸异戊酯、乙酸己酯、乙酸庚酯、乙酸辛酯、乙酸壬酯、乙酸十三烷基酯和乙酸异冰片酯)、其它酯(如烷基化乳酸酯、二元酯和γ-丁内酯)、以及可以是直链、支链、饱和或不饱和的醇(如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、正己醇、2-乙基己醇、正辛醇、癸醇、异癸醇、异十八醇、鲸蜡醇、月桂醇、十三烷醇、油醇、环己醇、四氢糠醇、双丙酮醇和苄醇)。液体稀释剂还包括饱和的和不饱和的脂肪酸(通常为C6–C22)的甘油酯，如植物种子和果实的油(例如橄榄油、蓖麻油、亚麻籽油、芝麻油、玉米油、花生油、葵花籽油、葡萄籽油、红花油、棉籽油、豆油、油菜籽油、椰子油和棕榈仁油)、动物源脂肪(例如牛脂、猪脂、猪油、鳕鱼肝油、鱼油)，以及它们的混合物。液体稀释剂还包括烷基化(例如甲基化、乙基化、丁基化)的脂肪酸，其中脂肪酸可以通过源自植物和动物的甘油酯的水解获得，并且可通过蒸馏进行纯化。典型的液体稀释剂描述于Marsden的“Solvents Guide”第2版(Interscience，New York，1950)中。
本发明的固体和液体组合物通常包含一种或多种表面活性剂。当加进液体中时，表面活性剂(还被称为“表面活性试剂”)通常改变，最通常降低液体的表面张力。根据表面活性剂分子中的亲水基团和亲脂基团的性质，表面活性剂可用作润湿剂、分散剂、乳化剂或消泡剂。
表面活性剂可分为非离子、阴离子或阳离子表面活性剂。可用于本发明的组合物的非离子表面活性剂包括但不限于：醇烷氧基化物诸如基于天然醇和合成醇(其可以是支链或直链的)并且由醇和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们的混合物来制备；胺乙氧基化物、链烷醇酰胺和乙氧基化链烷醇酰胺；烷氧基化甘油三酯，诸如乙氧基化的大豆油、蓖麻油和油菜籽油；烷基苯酚烷氧基化物，诸如辛基苯酚乙氧基化物、壬基苯酚乙氧基化物、二壬基苯酚乙氧基化物和十二烷基苯酚乙氧基化物(由苯酚和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们混合物制备)；环氧乙烷或环氧丙烷制备的嵌段聚合物和其中末端嵌段由环氧丙烷制备的反式嵌段聚合物；乙氧基化脂肪酸；乙氧基化脂肪酯和油；乙氧基化甲酯；乙氧基化三苯乙烯基苯酚(包括由环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们的混合物制备的那些)；脂肪酸酯、甘油酯、基于羊毛脂的衍生物、多乙氧基化酯(诸如多乙氧基化脱水山梨糖醇脂肪酸酯、多乙氧基化山梨醇脂肪酸酯和多乙氧基化甘油脂肪酸酯)；其它脱水山梨糖醇衍生物，诸如脱水山梨糖醇酯；聚合物表面活性剂，诸如无规共聚物、嵌段共聚物、醇酸peg(聚乙二醇)树脂、接枝或梳型聚合物以及星型聚合物；聚乙二醇(peg)；聚乙二醇脂肪酸酯；基于硅氧烷的表面活性剂；和糖衍生物，诸如蔗糖酯、烷基聚葡萄糖苷和烷基多糖。
有用的阴离子表面活性剂包括但不限于：烷基芳基磺酸及其盐；羧化醇或烷基苯酚乙氧基化物；二苯基磺酸酯衍生物；木质素和木质素衍生物，诸如木质素磺酸盐；马来酸或琥珀酸或它们的酸酐；烯烃磺酸酯；磷酸酯，诸如醇烷氧基化物的磷酸酯、烷基苯酚烷氧基化物的磷酸酯、和苯乙烯基苯酚乙氧基化物的磷酸酯；基于蛋白质的表面活性剂；肌氨酸衍生物；苯乙烯基苯酚醚硫酸盐；油和脂肪酸的硫酸盐和磺酸盐；乙氧基化烷基苯酚的硫酸盐和磺酸盐；醇的硫酸盐；乙氧基化醇的硫酸盐；胺和酰胺的磺酸盐，如N,N-烷基牛磺酸盐；苯、异丙基苯、甲苯、二甲苯以及十二烷基苯和十三烷基苯的磺酸盐；缩聚萘的磺酸盐；萘和烷基萘的磺酸盐；石油馏分的磺酸盐；磺基琥珀酰胺酸盐；以及磺基琥珀酸盐和它们的衍生物，诸如二烷基磺基琥珀酸盐。
有用的阳离子表面活性剂包括但不限于：酰胺和乙氧基化酰胺；胺诸如N-烷基丙二胺、三亚丙基三胺和二亚丙基四胺，和乙氧基化胺、乙氧基化二胺以及丙氧基化胺(由胺和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们的混合物制得)；胺盐诸如胺乙酸盐和二胺盐；季铵盐，诸如季盐、乙氧基化季盐和二季盐；以及胺氧化物，诸如烷基二甲基胺氧化物和二-(2-羟基乙基)-烷基胺氧化物。
还可用于本发明的组合物的是非离子表面活性剂和阴离子表面活性剂的混合物，或非离子表面活性剂和阳离子表面活性剂的混合物。非离子、阴离子和阳离子表面活性剂以及它们被推荐的用途公开于多个已公布的参考文献中，包括由McCutcheon’s Division,The Manufacturing Confectioner Publishing Co.出版的“McCutcheon’s Emulsifiersand Detergents”(北美和国际年鉴版)；Sisely和Wood的“Encyclopedia of SurfaceActive Agents”(Chemical Publ.Co.,Inc.，New York，1964)；以及A.S.Davidson和B.Milwidsky的“Synthetic Detergents”第七版(John Wiley and Sons，New York，1987)。
本发明的组合物还可包含本领域技术人员已知为制剂助剂的制剂助剂和添加剂(其中一些也可被认为是起到固体稀释剂、液体稀释剂或表面活性剂作用的)。此类制剂助剂和添加剂可参照：pH(缓冲剂)、加工过程中的起泡(消泡剂，如聚有机硅氧烷)、活性成分的沉降(悬浮剂)、粘度(触变增稠剂)、容器内的微生物生长(抗微生物剂)、产品冷冻(防冻剂)、颜色(染料/颜料分散体)、洗脱(成膜剂或粘合剂)、蒸发(防蒸发剂)，以及其它制剂属性。成膜剂包括例如聚乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇、聚乙烯醇共聚物和蜡。制剂助剂和添加剂的实例包括由McCutcheon’sDivision,The Manufacturing Confectioner Publishing Co.出版的McCutcheon'sVolume 2：Functional Materials(北美和国际年鉴版)；和PCT公布WO 03/024222中所列的那些。
通常通过将活性成分溶于溶剂中或通过在液体或干稀释剂中研磨将式1的化合物和任何其它的活性成分掺入本发明的组合物中。可通过简单地混合所述成分来制备溶液，包括可乳化的浓缩物。如果将用作乳油的液体组合物的溶剂是水不可混溶的，则通常加入乳化剂使含有活性成分的溶剂在用水稀释时发生乳化。可使用介质磨来湿磨粒径为最多2,000μm的活性成分浆液，以获得平均直径低于3μm的颗粒。水性浆体可以制备为成品混悬液浓缩物(参见例如U.S.3,060,084)或通过喷雾干燥而进一步加工为可在水中分散的颗粒。干制剂通常需要干研磨步骤，其产生2至10μm范围内的平均粒径。尘粉和粉末可以通过混合，通常通过研磨(例如用锤磨或流体能磨)制备。可通过将活性物质喷雾在预成形颗粒载体上或通过附聚技术来制备颗粒和粒料。参见Browning的“Agglomeration”(ChemicalEngineering，1967年12月4日，第147–48页)，Perry的“Chemical Engineer’s Handbook”第4版(McGraw-Hill，New York，1963年，第8–57页及其后页)，和WO 91/13546。粒料可以如U.S.4,172,714中所述来制备。水分散性和水溶性颗粒可以如U.S.4,144,050、U.S.3,920,442和DE3,246,493中所教导的来制备。片剂可以如U.S.5,180,587、U.S.5,232,701和U.S.5,208,030中所教导的来制备。可以如GB 2,095,558和U.S.3,299,566中所教导的来制备膜。
与制剂工艺相关的进一步信息，参见T.S.Woods的“The Formulator’s ToolboxProduct Forms for Modern Agriculture”(Pesticide Chemistry and Bioscience，TheFood Environment Challenge，T.Brooks和T.R.Roberts编辑，Proceedings of the 9thInternational Congress on Pesticide Chemistry，The Royal Society of Chemistry，Cambridge，1999，第120-133页)。还可参见U.S.3,235,361第6栏第16行至第7栏第19行和实施例10-41；U.S3,309,192第5栏第43行至第7栏第62行和实施例8、12、15、39、41、52、53、58、132、138-140、162-164、166、167以及169-182；U.S.2,891,855第3栏第66行至第5栏第17行和实施例1-4；Klingman的“Weed Control as a Science”(John Wiley and Sons，Inc.，New York，1961，第81-96页)；Hance等人的“Weed Control Handbook”第8版(BlackwellScientific Publications，Oxford，1989)；和“Developments in formulationtechnology”(PJB Publications，Richmond，UK，2000)。
在以下实施例中，所有百分比均按重量计，并且所有制剂均根据常规方法制备。化合物编号参见表A中的化合物索引。无需进一步详尽说明，据信本领域的技术人员使用以上所述内容可将本发明利用至最大限度。因此，以下实施例应理解为仅是例证性的，而不以任何方式限制本发明的公开内容。百分比为重量百分比，除非另外说明。
实施例A
高浓度浓缩物
化合物18 98.5％
二氧化硅气凝胶 0.5％
合成无定形精细二氧化硅 1.0％
实施例B
可湿性粉末
实施例C
颗粒
化合物23 10.0％
绿坡缕石颗粒(低挥发性物质，0.71/0.30mm；U.S.S. 90.0％
No.25–50筛目)
实施例D
挤出的粒料
实施例E
乳油
化合物36 10.0％
聚氧乙烯山梨醇六油酸酯 20.0％
C6–C10脂肪酸甲酯 70.0％
实施例F
微乳液
实施例G
种子处理剂
通常用水稀释制剂如制剂表中的那些，以在施用前形成含水组合物。直接应用于植物或其部分的含水组合物(例如喷雾罐组合物)通常包含至少约1ppm或更多(例如1ppm至100ppm)的本发明的一种或多种化合物。
本发明的化合物可用作植物病害控制剂。因此，本发明还包括用于控制由植物病原真菌引起的植物病害的方法，所述方法包括向待保护植物或其部分或向待保护植物种子施用有效量的本发明的化合物或包含所述化合物的杀真菌组合物。本发明的化合物和/或组合物可对由担子菌纲、子囊菌纲、卵菌纲和半知菌纲广谱植物病原真菌引起的病害提供控制。它们可有效地控制广谱植物病害，尤其是观赏作物、草坪作物、蔬菜作物、大田作物、谷类作物和果树作物的叶片病原体。这些病原体包括：卵菌类，包括疫霉属病菌，如致病疫霉、大豆疫霉病菌、柑桔脚腐病菌、樟疫霉菌和南瓜疫病菌，草腐霉枯萎属病菌，如瓜果腐霉菌，和霜霉家族中的病菌，如葡萄霜霉病菌、霜霉属病菌(包括烟草霜霉菌和寄生霜霉菌)、假霜霉属(包括黄瓜霜霉病菌)和盘梗霉菌病菌；子囊菌，包括链格孢属病菌，如番茄早疫病菌和甘蓝黑斑病菌，球座菌属病菌，如葡萄黑腐病菌，黑星菌属病菌，如苹果黑星病菌，壳针孢属病菌，如颖枯病菌和叶枯病菌，白粉病，如白粉菌属(包括小麦白粉病菌和萝白粉病菌)、葡萄白粉病菌、黄瓜白粉病菌和苹果白粉病菌、小麦基腐病菌，灰霉菌属病菌，如草莓灰霉病菌、桃褐腐病菌，菌核菌属病菌，如油菜菌核病菌、稻瘟病菌、葡萄枝枯病菌，蠕形菌属病菌，如玉米大斑病菌、网纹病菌，炭疽病菌，如黑果病菌或炭疽菌属(如粱炭疽病菌和西瓜炭疽病菌)以及小麦全蚀病菌；担子菌，包括由锈菌属导致的锈蜱病菌(如隐匿柄锈菌、条锈菌、叶锈菌、杆锈菌和柄锈菌)、咖啡锈菌和大豆锈菌；其它病原体包括核盘菌(Rutstroemia floccosum)(还被称为币斑菌(Sclerontina homoeocarpa)；丝核菌属物种(如立枯丝核菌)；镰孢属病菌，如粉红镰孢菌、禾谷镰孢菌和尖孢镰孢菌；大丽轮枝菌；白绢菌；云纹菌；黑涩病菌、黑斑病菌和褐斑病菌；以及其它与这些病原体密切相关的类别和菌种。除了它们的杀真菌活性之外，所述组合物或组合还对细菌如梨火疫病菌(Erwiniaamylovora)、野油菜黄单胞菌(Xanthomonas campestris)、丁香假单胞菌(Pseudomonassyringae)以及其它菌种具有抵抗活性。
一般可通过在感染之前或之后，将有效量的本发明的化合物施用到待保护的植物部分如根、杆、叶片、果实、种子、块茎或鳞茎上，或施用到其中待保护植物生长的介质(土壤或沙土)上，来实现植物病害控制。还可将所述化合物施用到种子上，以保护种子以及由种子发育的幼苗。还可通过灌溉水来施用所述化合物，以处理植物。
因此，本发明的该方面还被描述为用于保护植物或植物种子以避免由真菌病原体引起的病害的方法，所述方法包括向植物(或其部分)或植物种子施用杀真菌有效量的式1的化合物、其N-氧化物或其盐(直接施用到植物或植物种子上，或通过环境(例如生长介质)施用)。
这些化合物的施用量受众多环境因素的影响，并且应根据实际使用环境来决定。当以小于约1g/ha至约5,000g/ha活性成分的施用量处理时，叶子通常可受到保护。当以约0.1至约10g每千克种子的施用量处理种子时，种子和幼苗通常可受到保护。
本发明的化合物可与一种或多种其它生物学活性化合物或试剂混合以形成多组分杀虫剂，赋予甚至更广谱的农业保护，所述生物学活性化合物或试剂包括杀真菌剂、杀昆虫剂、杀线虫剂、杀菌剂、杀螨剂、除草剂、除草剂安全剂、生长调节剂如昆虫蜕皮抑制剂和生根刺激剂、化学不育剂、化学信息素、拒斥剂、诱虫剂、信息素、取食刺激剂、植物营养素、其它生物学活性化合物或昆虫致病细菌、病毒或真菌。因此本发明还涉及包含杀真菌有效量的式1的化合物和生物学有效量的至少一种附加生物学活性化合物或试剂的组合物，并且所述组合物还可包含至少一种表面活性剂、固体稀释剂或液体稀释剂。其它生物活性化合物或试剂可配置到包含至少一种表面活性剂、固体或液体稀释剂的组合物中。对于本发明的混合物，可将一种或多种其它生物学活性化合物或试剂与式1的化合物配制在一起以形成预混物，或者一种或多种其它生物学活性化合物或试剂可与式1的化合物分开配制，并且在施用前将制剂混合在一起(例如在喷雾罐中)，或作为另外一种选择，进行依次施用。
如发明概述所述，本发明的一个方面为杀真菌组合物，所述组合物包含(即混合物和组合)式1的化合物、其N-氧化物或其盐(即组分a)，和至少一种其它杀真菌剂(即组分b)。
值得注意的是除了组分(a)的式1的化合物以外，还包括至少一种杀真菌化合物作为组分(b)的组合物，所述杀真菌化合物选自下列类型：(b1)苯并咪唑氨基甲酸甲酯(MBC)类杀真菌剂；(b2)二甲酰亚胺杀真菌剂；(b3)脱甲基抑制素(DMI)类杀真菌剂；(b4)苯酰胺类杀真菌剂；(b5)胺/吗啉类杀真菌剂；(b6)磷脂生物合成抑制素类杀真菌剂；(b7)羧酰胺类杀真菌剂；(b8)羟基(2-氨基-)嘧啶类杀真菌剂；(b9)苯胺嘧啶类杀真菌剂；(b10)N-苯基氨基甲酸酯类杀真菌剂；(b11))醌外部抑制素(QoI)类杀真菌剂；(b12)苯基吡咯类杀真菌剂；(b13)喹啉类杀真菌剂；(b14)类脂过氧化抑制素类杀真菌剂；(b15)黑素生物合成抑制素-还原酶(MBI-R)类杀真菌剂；(b16))黑素生物合成抑制素-脱水酶(MBI-D)类杀真菌剂；(b17))羟基苯胺类杀真菌剂；(b18)角鲨烯-环氧酶抑制素类杀真菌剂；(b19)多抗霉素类杀真菌剂；(b20)苯基脲类杀真菌剂；(b21)醌内部抑制素(QiI)类杀真菌剂；(b22)苯甲酰胺类杀真菌剂；(b23)烯醇吡喃糖醛酸抗生素类杀真菌剂；(b24))己吡喃糖基抗生素类杀真菌剂；(b25)吡喃葡萄糖基抗生素：蛋白质合成类杀真菌剂；(b26)吡喃葡萄糖基抗生素：海藻糖酶和肌醇基生物合成杀真菌剂；(b27)氰基乙酰胺肟杀真菌剂；(b28)氨基甲酸根杀真菌剂；(b29)氧化的磷酸化解耦杀真菌剂；(b30)有机锡杀真菌剂；(b31)羧酸杀真菌剂；(b32)杂芳族杀真菌剂；(b33)膦酸酯杀真菌剂；(b34)酞氨酸杀真菌剂；(b35)苯并三嗪杀真菌剂；(b36)苯磺酰胺杀真菌剂；(b37)哒嗪酮杀真菌剂；(b38)噻吩羧酰胺杀真菌剂；(b39)嘧啶酰胺杀真菌剂；(b40)羧酸酰胺(CAA)杀真菌剂；(b41)四环素抗生素杀真菌剂；(b42)硫代氨基甲酸酯杀真菌剂；(b43)苯甲酰胺杀真菌剂；(b44)寄主植物防御诱导杀真菌剂；(b45)多位点接触活性杀真菌剂；(b46)不是种类(b1)至(b45)的杀真菌剂；以及种类(b1)至(b46)化合物的盐。
这些杀真菌化合物类型的进一步描述提供于下文中。
(b1)“苯并咪唑氨基甲酸甲酯(MBC)类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号1)通过在微管组装期间与β-微管蛋白结合来抑制有丝分裂。抑制微管组装可破坏细胞分裂，破坏细胞和细胞结构内的传输。苯并咪唑氨基甲酸甲酯类杀真菌剂包括苯并咪唑和托布津杀真菌剂。苯并咪唑类包括苯菌灵、多菌灵、麦穗宁和噻苯哒唑。托布津类包括托布津和甲基硫菌灵。
“二甲酰亚胺类杀真菌剂(b2)”(FRAC编号2)旨在通过干扰NADH细胞色素c还原酶来抑制真菌内的类脂过氧化。实例包括乙菌利、异菌脲、腐霉利和乙烯菌核利。
“脱甲基抑制剂(DMI)类杀真菌剂(b3)”(FRAC编号3)抑制在甾醇形成中起作用的C14-脱甲基酶。甾醇诸如麦角固醇是薄膜结构和功能所需的，使得它们是产生功能性细胞壁所必不可少的。因此，与这些杀真菌剂接触导致致敏真菌异常生长并且最终死亡。DMI杀真菌剂分为若干化学种类：唑类(包括三唑类和咪唑类)、嘧啶类、哌嗪类和吡啶类。三唑类包括戊环唑、双苯三唑醇、糠菌唑、环唑醇、恶醚唑、烯唑醇(包括烯唑醇-M)、氟环唑、乙环唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、酰胺唑、种菌唑、叶菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙硫菌唑、喹唑、硅氟唑、戊唑醇、氟醚唑、三唑酮、三唑醇、灭菌唑和烯效唑。咪唑类包括克霉唑、益康唑、抑霉唑、异康唑、咪康唑、咪唑、咪鲜胺、稻瘟酯和氟菌唑。嘧啶类包括氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇和嘧菌醇。哌嗪类包括嗪氨灵。吡啶类包括丁赛特和啶斑肟。生物化学研究已显示，所有上述杀真菌剂均是DMI杀真菌剂，如K.H.Kuck等人在“ModernSelective杀真菌剂-Properties,Applications and Mechanisms of Action，H.Lyr(编辑)，Gustav Fischer Verlag:New York，1995，205–258)中所述。
(b4)“苯酰胺类杀真菌剂”(FRAC编号4)是卵菌真菌中RNA聚合酶的特异抑制剂。与这些杀真菌剂接触的致敏真菌显示出将尿核苷引入到rRNA中的能力的下降。通过与此类杀真菌剂接触，可阻止致敏真菌的生长和发育。苯酰胺类杀真菌剂包括酰基丙氨酸、唑烷酮和丁内酯类杀真菌剂。所述酰基丙氨酸包括苯霜灵、苯霜灵-M、呋霜灵、甲霜灵、高效甲霜灵(也已知为精甲霜灵)。唑烷酮类包括恶霜灵。丁内酯类包括呋酰胺。
(b5)“胺/吗啉类杀真菌剂”(FRAC编号5)抑制甾醇生物合成途径中的两种目标位点，Δ8→Δ7异构酶和Δ14还原酶。甾醇诸如麦角固醇是薄膜结构和功能所需的，使得它们是产生功能性细胞壁所必不可少的。因此，与这些杀真菌剂接触导致致敏真菌的异常生长并且最终死亡。胺/吗啉类杀真菌剂(还被称为非-DMI甾醇生物合成抑制素)包括吗啉、哌啶和螺酮缩醇-胺类杀真菌剂。吗啉类包括杀螟丹、十二环吗啉、丁苯吗啉、十三吗啉和垂吗酰胺。哌啶类包括苯锈啶和粉病灵。螺酮缩醇-胺类包括螺环菌胺。
“磷脂生物合成抑制素类杀真菌剂(b6)”(FRAC编号6)通过影响磷脂生物合成来抑制真菌生长。磷脂生物合成类杀真菌剂包括硫代磷酸酯和二硫戊环杀真菌剂。硫代磷酸酯类包括敌瘟磷、异稻瘟净和定菌磷。二硫戊环类包括稻瘟灵。
(b7)“羧酰胺类杀真菌剂”(FRAC编号7)通过破坏克雷伯氏循环(TCA循环)中称为琥珀酸脱氢酶的关键性酶，抑制复合物II(琥珀酸脱氢酶)真菌呼吸。抑制呼吸可阻止真菌产生ATP，从而抑制生长和繁殖。羧酰胺类杀真菌剂包括苯甲酰胺、呋喃羧酰胺、氧硫杂环己二烯羧酰胺、噻唑羧酰胺、吡唑羧酰胺和吡啶羧酰胺。苯甲酰胺类包括麦锈灵、氟酰胺和灭锈胺。呋喃羧酰胺类包括甲呋酰苯胺。氧硫杂环己二烯羧酰胺类包括萎锈灵和氧化萎锈灵。噻唑羧酰胺类包括噻呋灭。所述吡唑羧酰胺类包括广谱杀菌剂、福拉比、萘吡菌胺(isopyrazam)、氟苯吡菌胺(fluxapyroxad)、环丙吡菌胺(sedaxane)(N-[2-(1S,2R)-[1,1'-联环丙烷]-2-基苯基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酰胺)和戊苯吡菌胺(penflufen)(N-[2-(1,3-二甲基丁基)苯基]-5-氟-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-羧酰胺(PCT专利公布WO 2003/010149))。吡啶羧酰胺类包括啶酰菌胺。
(b8)“羟基(2-氨基-)嘧啶类杀真菌剂”(FRAC编号8)通过干扰腺苷脱氨酶来抑制核酸合成。实例包括乙嘧酚磺酸酯、甲菌定和乙嘧酚。
(b9)“苯胺嘧啶类杀真菌剂”(FRAC编号9)旨在抑制氨基酸甲硫氨酸的生物合成，并且旨在阻断传染期间使植物细胞分解的水解酶的分泌。实例包括嘧菌环胺、灭派林和嘧霉胺。
(b10)“N-苯基氨基甲酸酯类杀真菌剂”(FRAC编号10)通过与β-微管蛋白结合并且破坏微管组装来抑制有丝分裂。抑制微管组装可破坏细胞分裂，破坏细胞和细胞结构内的传输。实例包括乙霉威。
(b11)“醌外部抑制素(QoI)类杀真菌剂”(FRAC编号11)通过影响泛醇氧化酶，来抑制真菌内的复合物III线粒体呼吸。泛醇的氧化在位于真菌线粒体内膜中的细胞色素bc1复合物的“醌外部”(Qo)位置被阻断。抑制线粒体呼吸可阻止真菌正常生长和发育。醌外部抑制素类杀真菌剂(还被称为甲氧基丙烯酸酯类杀真菌剂)包括甲氧基丙烯酸酯、甲氧基氨基甲酸酯、肟基乙酸酯、肟基乙酰胺、唑烷二酮、二氢二嗪、咪唑啉酮和苄基氨基甲酸酯类杀真菌剂。甲氧基丙烯酸酯类包括嘧菌酯、烯肟菌酯(SYP-Z071)和啶氧菌酯。所述的甲氧基氨基甲酸盐包括唑菌胺酯和唑胺菌酯。所述肟基乙酸酯包括克收欣、唑菌酯和肟菌酯。所述肟基乙酰胺类包括醚菌胺、苯氧菌胺、肟醚菌胺、α-[甲氧基亚氨基]-N-甲基-2-[[[1-[3-(三氟甲基)苯基]乙氧基]亚氨基]甲基]苯乙酰胺、和2-[[[3-(2,6-二氯苯基)-1-甲基-2-丙烯-1-亚基]氨基]氧代]甲基]-α-(甲氧基亚氨基)-N-甲基苯乙酰胺。唑烷二酮类包括唑菌酮。二氢二嗪类包括氟嘧菌酯。咪唑啉酮类包括咪唑菌酮。苄基氨基甲酸酯类包括吡菌苯威(pyribencarb)。
(b12)“苯基吡咯类杀真菌剂”(FRAC编号12)抑制真菌内与渗透信号转导相关的MAP蛋白质激酶。拌种咯和咯菌腈是此类杀真菌剂的实例。
“喹啉类杀真菌剂(b13)”(FRAC编号13)旨在通过影响早期细胞信号G-蛋白，来抑制信号转导。已显示，它们可干扰造成白粉病病害的真菌发育和/或附着胞的形成。快诺芬是此类杀真菌剂的实例。
“类脂过氧化抑制素类杀真菌剂(b14)”(FRAC编号14)旨在通过影响真菌内的膜合成，来抑制类脂过氧化。此类成员诸如土菌灵还可影响其它生物过程，诸如呼吸和黑素生物合成。类脂过氧化类杀真菌剂包括芳烃和1,2,4-噻二唑杀真菌剂。芳烃类杀真菌剂包括联苯、地茂散、氯硝胺、五氯硝基苯、四氯硝基苯和甲基立枯磷。1,2,4-噻二唑杀真菌剂包括土菌灵。
(b15)“黑素生物合成抑制素-还原酶(MBI-R)类杀真菌剂”(FRAC编号16.1)抑制黑素生物合成中的萘醛缩还原步骤。黑素是某些真菌感染寄主植物所必需的。黑素生物合成抑制素-还原酶类杀真菌剂包括异苯并呋喃酮、吡咯并喹诺酮和三唑并苯并噻唑杀真菌剂。异苯并呋喃酮类包括四氯苯酞。吡咯并喹诺酮类包括咯喹酮。三唑并苯并噻唑类包括三环唑。
“黑素生物合成抑制素-脱水酶(MBI-D)类杀真菌剂(b16)”(FRAC编号16.2)可抑制黑素生物合成中的小柱孢酮脱水酶。黑素是某些真菌感染寄主植物所必需的。黑素生物合成抑制素-脱水酶类杀真菌剂包括环丙烷羧酰胺、羧酰胺和丙酰胺类杀真菌剂。环丙烷羧酰胺类包括环丙酰菌胺。羧酰胺类包括双氯氰菌胺。丙酰胺类包括氰菌胺。
(b17)“羟基苯胺杀真菌剂”(FRAC编号17)抑制在甾醇形成中起作用的C4-脱甲基酶。实例包括环酰菌胺。
(b18)“角鲨烯-环氧酶抑制素类杀真菌剂”(FRAC编号18)抑制麦角固醇生物合成途径中的角鲨烯-环氧酶。甾醇如麦角固醇是薄膜结构和功能所需的，使得它们是产生功能性细胞壁所必不可少的。因此，与这些杀真菌剂接触导致致敏真菌异常生长并且最终死亡。角鲨烯-环氧酶抑制素类杀真菌剂包括硫代氨基甲酸酯和烯丙胺类杀真菌剂。硫代氨基甲酸酯类包括稗草畏。烯丙胺类包括奈替芬和特比萘芬。
(b19)“多抗霉素杀真菌剂”(FRAC编号19)抑制甲壳质合酶。实例包括多抗霉素。
(b20)“苯基脲杀真菌剂”(FRAC编号20)旨在影响细胞分株。实例包括戊菌隆。
(b21)“醌内部抑制素(QiI)类杀真菌剂”(FRAC编号21)通过影响泛醇还原酶，来抑制真菌内的复合物III线粒体呼吸。泛醇的还原在位于真菌线粒体内膜中的细胞色素bc1复合物的“醌内部”(Qi)位置被阻断。抑制线粒体呼吸可阻止真菌正常生长和发育。醌内部抑制素类杀真菌剂包括氰基咪唑和氨磺酰三唑杀真菌剂。氰基咪唑类包括赛座灭。氨磺酰三唑类包括吲唑磺菌胺。
(b22)“苯甲酰胺杀真菌剂”(FRAC编号22)通过与β-微管蛋白结合并且破坏微管组装来抑制有丝分裂。抑制微管组装可破坏细胞分裂，破坏细胞和细胞结构内的传输。实例包括草酰胺。
(b23)“烯醇吡喃糖醛酸抗生素类杀真菌剂”(FRAC编号23)通过影响蛋白质生物合成来抑制真菌生长。实例包括杀稻瘟菌素-S。
(b24)“己吡喃糖基抗生素杀真菌剂”(FRAC编号24)通过影响蛋白质生物合成来抑制真菌生长。实例包括春雷霉素。
(b25)“吡喃葡萄糖基抗生素：蛋白质合成杀真菌剂”(FRAC编号25)通过影响蛋白质生物合成来抑制真菌生长。实例包括链霉素。
(b26)“吡喃葡萄糖基抗生素：海藻糖酶和肌酶生物合成类杀真菌剂”(FRAC编号26)抑制肌醇生物合成途径中的海藻糖酶。实例包括井冈霉素。
(b27)“氰基乙酰胺肟杀真菌剂”(FRAC编号27)包括霜脲氰。
(b28)“氨基甲酸盐类杀真菌剂”(FRAC编号28)被认为是真菌生长多作用点抑制剂。它们旨在干扰细胞膜中脂肪酸的合成，从而破坏细胞膜渗透性。霜霉威、盐酸霜霉威、碘代丙炔基丁基甲氨酸酯和硫菌威是此类杀真菌剂的实例。
(b29)“氧化磷酸化解偶联杀真菌剂”(FRAC编号29)通过解偶联氧化磷酸化作用来抑制真菌呼吸。抑制呼吸可阻止真菌正常生长和发育。此类包括2,6-二硝基苯胺类诸如氟啶胺、嘧啶酮腙类诸如嘧菌腙、以及巴豆酸二硝基苯酯类诸如敌螨普、消螨普和乐杀螨。
(b30)“有机锡类杀真菌剂”(FRAC编号30)抑制氧化磷酸化途径中的腺苷三磷酸腺苷(ATP)合酶。实例包括三苯基乙酸锡、三苯基氯化锡和三苯基氢氧化锡。
(b31)“羧酸类杀真菌剂”(FRAC编号31)通过影响脱氧核糖核酸(DNA)II型拓扑异构酶(旋转酶)，来抑制真菌生长。实例包括喹酸。
(b32)“杂芳族类杀真菌剂”(FRAC编号32)旨在影响DNA/核糖核酸(RNA)的合成。杂芳族类杀真菌剂包括异唑和异噻唑啉酮类杀真菌剂。异唑类包括恶霉灵，而异噻唑啉酮类包括辛噻酮。
(b33)“膦酸酯类杀真菌剂”(FRAC编号33)包括亚磷酸及其各种盐，包括三乙膦酸铝。
(b34)“酞氨酸杀真菌剂”(FRAC编号34)包括叶枯酞。
(b35)“苯并三嗪杀真菌剂”(FRAC编号35)包括唑菌嗪。
(b36)“苯磺酰胺杀真菌剂”(FRAC编号36)包括磺菌胺。
(b37)“哒嗪酮类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号37)包括哒菌清。
(b38)“噻吩-羧酰胺类杀真菌剂”(FRAC编号38)旨在影响ATP的形成。实例包括硅噻菌胺。
(b39)“嘧啶酰胺类杀真菌剂”(FRAC编号39)通过影响磷脂生物合成来抑制真菌生长，并且包括二氟林。
(b40)“羧酰胺(CAA)类杀真菌剂”(FRAC)编号40)旨在抑制磷脂生物合成和细胞壁沉积。这些过程的抑制作用阻止了目标真菌的生长并且致使其死亡。羧酰胺类杀真菌剂包括肉桂酰胺、缬胺酰胺氨基甲酸盐和扁桃酰胺类杀真菌剂。肉桂酰胺类包括烯酰吗啉和氟吗啉。所述缬胺酰胺氨基甲酸盐类包括苯噻菌胺、苯噻菌胺-异丙基、丙森锌和霜霉灭。扁桃酰胺类包括双炔酰菌胺、N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基]氧基]-3-甲氧基苯基]-乙基]-3-甲基-2-[(甲基磺酰基)氨基]丁酰胺、和N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基]氧基]-3-甲氧基苯基]乙基]-3-甲基-2-[(乙基磺酰基)氨基]-丁酰胺。
(b41)“四环素抗生素类杀真菌剂”(FRAC编号41)通过影响复合物1烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)氧化还原酶，来抑制真菌生长。实例包括氧四环素。
(b42)“硫代氨基甲酸酯杀真菌剂(b42)”(FRAC编号42)包括磺菌威。
(b43)“苯甲酰胺类杀真菌剂”(FRAC编号43)通过使类血影蛋白离域，来抑制真菌生长。实例包括氟啶酰菌胺类杀真菌剂，诸如氟吡菌胺和氟吡菌酰胺。
(b44)“寄主植物防御诱导型杀真菌剂”(FRAC编号P)诱导寄主植物防御机制。寄主植物防御诱导型杀真菌剂包括苯并噻二唑、苯并异噻唑和噻二唑羧酰胺类杀真菌剂。苯并噻二唑类包括阿拉酸式苯-S-甲基。苯并异噻唑类包括烯丙异噻唑。噻二唑羧酰胺类包括噻酰菌胺和异噻菌胺。
(b45)“多位点接触型杀真菌剂”通过多位点作用抑制真菌生长，并且具有接触/预防活性。该类杀真菌剂包括：(b45.1)“铜杀真菌剂”(FRAC编号M1)，(b45.2)“硫杀真菌剂”(FRAC编号M2)，(b45.3)“二硫代氨基甲酸盐杀真菌剂”(FRAC编号M3)，(b45.4)“邻苯二甲酰亚胺类杀真菌剂”(FRAC编号M4)，(b45.5)“氯腈杀真菌剂”(FRAC编号M5)，(b45.6)“磺酰胺杀真菌剂”(FRAC编号M6)，(b45.7)“胍杀真菌剂”(FRAC编号M7)，(b45.8)“三嗪杀真菌剂”(FRAC编号M8)和(b45.9)“醌杀真菌剂”(FRAC编号M9)。“铜杀真菌剂”为包含铜，通常以铜(II)氧化态的无机的化合物；实例包括王铜、硫酸铜和氢氧化铜，包括如波尔多液(三元硫酸铜)的组合物。“硫杀真菌剂”为包含具有硫原子的环或链的无机化合物；实例包括元素硫。“二硫代氨基甲酸盐类杀真菌剂”包含二硫代氨基甲酸盐分子部分；实例包括代森锰锌、代森联、丙森锌、福美铁、代森锰、二硫四甲秋兰姆、代森锌和福美锌。“邻苯二甲酰亚胺类杀真菌剂”包含邻苯二甲酰亚胺分子部分；实例包括灭菌丹、克菌丹和敌菌丹。“氯腈杀真菌剂”包含被氯和氰基取代的芳环；实例包括百菌清。“磺酰胺类杀真菌剂”包括抑菌灵和甲苯氟磺胺。“胍类杀真菌剂”包括多果定、克热净和imoctadine包括烷苯磺酸盐和双胍辛胺乙酸盐。“三嗪类杀真菌剂”包括敌菌灵。“醌类杀真菌剂”包括二噻农。
(b46)“不同于类型(b1)至(b45)杀真菌剂的杀真菌剂”包括其作用模式可能未知的某些杀真菌剂。这些包括：(b46.1)“噻唑羧酰胺杀真菌剂”(FRAC编号U5)，(b46.2)“苯基乙酰胺杀真菌剂”(FRAC编号U6)，(b46.3)“喹唑啉酮杀真菌剂”(FRAC编号U7)和(b46.4)“二苯甲酮杀真菌剂”(FRAC编号U8)。噻唑羧酰胺类包括噻唑菌胺。苯基乙酰胺类包括环氟菌胺和N-[[(环丙基甲氧基)氨基][6-(二氟甲氧基)-2,3-二氟苯基]-亚甲基]苯乙酰胺。喹唑啉酮类包括丙氧喹啉和2-丁氧基-6-碘-3-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮。所述二苯甲酮包括苯菌酮和pyriofenone。所述(b46)类还包括哒菌酮、新阿苏仁(甲基胂酸铁)、胺苯吡菌酮(fenpyrazamine)、硝吡咯菌素、灭螨猛、异丁乙氧喹啉(tebufloquin)、N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基]氧]-3-甲氧苯基]乙基]-3-甲基-2-[(甲磺酰)氨基]丁酰胺、N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基]氧]-3-甲氧苯基]乙基]-3-甲基-2-[(乙基磺酰基)氨基]丁酰胺、2-[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]硫]-2-[3-(2-甲氧苯基)-2-亚噻唑烷基]乙腈、3-[5-(4-氯苯基)-2,3-二甲基-3-异唑啉基]吡啶、N-[1-[[[1-(4-氰基苯基)乙基]磺酰基]甲基]丙基]氨基甲酸-4-氟苯酯、5-氯-6-(2,4,6-三氟苯基)-7-(4-甲基哌啶-1-基)[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶、N-(4-氯-2-硝基苯基)-N-乙基-4-甲基苯磺酰胺、N-[[(环丙基甲氧基)氨基][6-(二氟甲氧基)-2,3-二氟苯基]亚甲基]苯乙酰胺、N'-[4-[4-氯-3-(三氟甲基)苯氧基]-2,5-二甲基苯基]-N-乙基-N-甲基甲亚胺酰胺和1-[(2-丙烯硫基)羰基]-2-(1-甲基乙基)-4-(2-甲基苯基)-5-氨基-1H-吡唑-3-酮。
因此，值得注意的是混合物(即组合物)，所述混合物包含作为组分(a)的式1的化合物(或其N-氧化物或盐)和作为组分(b)的至少一种杀真菌化合物，所述化合物选自由下列组成的组：上述种类(b1)至(b46)。还值得注意的是下列实施方案，其中组分(b)包括至少一种从选自(b1)至(b46)的两组不同杀真菌剂的每一组中选出的杀真菌剂。还值得注意的是包含所述混合物(为杀真菌有效量)并且还包含至少一种附加组分的组合物，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。尤其值得注意的是包含式1的化合物和至少一种杀真菌化合物的混合物(即组合物)，所述杀真菌化合物选自上文所列的与类型(b1)至(b46)相关的具体化合物。还尤其值得注意的是，包含所述混合物(为杀真菌有效量)并且还包含至少一种附加表面活性剂的组合物，所述附加表面活性剂选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。
可与本发明的化合物配制在一起的其它生物学活性化合物或试剂的实例是：杀虫剂，如阿巴美丁、高灭磷、啶虫脒、乙酰虫腈、涕灭威、磺胺螨酯(S-1955)、双甲脒、阿维菌素、印苦楝子素、谷硫磷-甲基、联苯菊酯、联苯肼酯、双三氟虫脲、扑虱灵、克百威、杀螟丹、灭螨猛、溴虫腈、定虫隆、氯虫苯甲酰胺(DPX-E2Y45)、氯蜱硫磷、甲基氯蜱硫磷、克氯苯、可芬诺、可尼丁、氰虫酰胺(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-羧酰胺)、丁氟螨酯、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、γ-三氟氯氰菊酯、高三氟氯氰菊酯、三环锡、氯氰菊酯、赛灭净、溴氢菊酯、丁醚脲、敌匹硫磷、三氯杀螨醇、迪厄尔丁、除螨灵、除虫脲、四氟甲醚菊酯、乐果、呋虫胺、二苯丙醚、甲氨基阿维菌素、硫丹、顺式氰戊菊酯、乙虫腈、乙螨唑、苯线磷、喹螨醚、苯丁锡、苯硫威、苯氧威、甲氰菊酯、唑螨酯、腈苯苯醚菊酯、氟虫腈、氟啶虫酰胺、氟虫酰胺、氟氰戊菊酯、τ-氟胺氰菊酯、嘧虫胺(UR-50701)、氟虫脲、大福松、氯虫酰肼、氟铃脲、噻螨酮、伏蚁腙、新烟碱类杀虫剂、吡虫啉、茚虫威、异柳磷、虱螨脲、马拉硫磷、氰氟虫腙、蜗牛敌、甲胺磷、杀扑磷、乙肟威、甲氧普烯、甲氧滴滴涕、甲氧虫酰肼、甲氧卞氟菊酯、久效磷、烯啶虫胺、硝乙脲噻唑、双苯氟脲(XDE-007)、多氟虫酰脲、草氨酰、对硫磷、甲基对硫磷、扑灭司林、甲拌磷、伏杀硫磷、亚胺硫磷、磷胺、抗蚜威、丙溴磷、丙氟菊酯、克螨特(propargite)、硫菌威、protrifenbute、吡蚜酮、吡嗪氟虫腈(pyrafluprole)、除虫菊酯、哒螨酮、啶虫丙醚、新喹唑啉类杀虫剂(pyrifluquinazon)、吡啶氟虫腈(pyriprole)、蚊蝇醚、鱼藤酮、理阿诺碱、多菌虫素、多杀菌素、螺螨酯、螺甲螨酯(BSN 2060)、螺虫乙酯、硫丙磷、虫酰肼、吡螨胺、伏虫脲、七氟菊酯、特丁磷、杀虫畏、噻虫啉、噻虫嗪、硫双灭多威、杀虫双、唑虫酰胺、四溴菊酯、唑蚜威、敌百虫、杀虫脲；杀线虫剂例如涕灭威、imicyafos、草氨酰和苯线磷；杀菌剂，诸如链霉素；杀螨剂，如双甲脒、灭螨猛、克氯苯、杀螨剂(cyenopyrafen)、三环锡、三氯杀螨醇、除螨灵、乙螨唑、喹螨醚、苯丁锡、甲氰菊酯、唑螨酯、噻螨酮、克螨特(propargite)、哒螨酮和吡螨胺；以及生物剂，包括昆虫致病细菌例如苏云金芽孢杆菌鲇泽亚种、苏云金芽孢杆菌以及苏云金芽孢杆菌的胶囊包封Δ-内毒素(例如Cellcap、MPV、MPVII)；昆虫病原真菌，例如绿僵菌；和昆虫病原病毒，包括杆状病毒、核型多角体病毒(NPV)诸如HzNPV、AfNPV；以及颗粒体病毒(GV)，诸如CpGV。
农业保护剂(即杀虫剂、杀真菌剂、杀线虫剂、杀螨剂、除草剂和生物制剂)的一般参考文献包括“The Pesticide Manual”第13版(C.D.S.Tomlin编辑，British CropProtection Council，Farnham，Surrey，U.K.，2003)和“The BioPesticide Manual”第2版，L.G.Copping编辑，British Crop Protection Council，Farnham，Surrey，U.K.，2001)。
对于其中使用一种或多种这些不同混合组分的实施方案而言，这些不同混合组分(总量)与式1的化合物(或其N-氧化物或盐)的重量比通常介于约1:3000和约3000:1之间。值得注意的是介于约1:300和约300:1之间的重量比(例如介于约1:30和约30:1之间的比率)。本领域的技术人员可易于通过简单的实验来确定获得所期望生物活性范围而需要的活性成分生物学有效量。显然，包含这些附加组分可使病害控制谱超越式1的化合物本身对病害的控制范围。
在某些实例中，本发明化合物与其它生物活性(尤其是杀真菌性)化合物或试剂(即活性成分)的组合对杂草可获得大于累加(即协同)的效应。降低释放到环境中的活性成分量，同时确保有效的害虫控制，一直是所期望的。当在施用速率下发生杀真菌活性成分协同作用，赋予农业上符合要求的真菌控制度，此类组合可有利地用于降低作物生产成本，并且降低环境荷载。
可将本发明的化合物及其组合物施用到植物上，所述植物经遗传转化以表达出对无脊椎害虫有毒的蛋白质(如苏云金芽孢杆菌(Bacillusthuringiensis)Δ-内毒素)。外部施用本发明杀真菌剂化合物的功效可与表达的毒素蛋白质协同作用。
值得注意的是式1的化合物(或其N-氧化物或其盐)与至少一种其它杀真菌活性成分的组合。尤其值得注意的是，其中其它杀真菌活性成分具有与式1的化合物不同作用位点的此类组合。在某些实例中，与至少一种具有类似控制范围但是不同作用位点的其它杀真菌活性成分组合，对于抗性管理将是尤其有利的。因此，本发明的组合物还可包含生物学有效量的至少一种附加杀真菌活性成分，所述活性成分具有类似控制范围，但是具有不同的作用位点。
尤其值得注意的是除了式1的化合物以外还包含至少一种化合物的组合物，所述化合物选自(1)亚烷基双(二硫代氨基甲酸盐)类杀真菌剂；(2)霜脲氰；(3)苯酰胺类杀真菌剂；(4)嘧啶酮类杀真菌剂；(5)百菌清；(6)对在真菌线粒体呼吸电子转移位点上的复合物II作用的羧酰胺；(7)快诺芬；(8)苯菌酮或pyriofenone；(9)环氟菌胺；(10)嘧菌环胺；(11)铜化合物；(12)邻苯二甲酰亚胺类杀真菌剂；(13)三乙膦酸铝；(14)苯并咪唑类杀真菌剂；(15)赛座灭；(16)氟啶胺；(17)丙森锌；(18)霜霉威；(19)井冈霉素；(20)二氯苯基二甲酰亚胺类杀真菌剂；(21)草酰胺；(22)氟吡菌胺；(23)双炔酰菌胺；(24)对磷脂生物合成和细胞壁沉积起作用的羧酰胺；(25)烯酰吗啉；(26)非-DMI甾醇生物合成抑制素；(27)甾醇生物合成中的脱甲基酶抑制素；(28)bc1复合物类杀真菌剂；以及(1)至(28)中化合物的盐。
杀真菌化合物类型的进一步描述提供于下文中。
嘧啶酮类杀真菌剂(类别(4))包括式A1的化合物
其中M形成稠合的苯基、噻吩或吡啶环；Ra14为C1–C6烷基；Ra15为C1–C6烷基或C1–C6烷氧基；Ra16为卤素；且Ra17为氢或卤素。
嘧啶酮杀真菌剂描述于PCT专利申请公布WO 94/26722和美国专利6,066,638、6,245,770、6,262,058和6,277,858中。值得注意的是选自以下的嘧啶酮杀真菌剂：6-溴-3-丙基-2-丙氧基-4(3H)-喹唑啉酮、6,8-二碘-3-丙基-2-丙氧基-4(3H)-喹唑啉酮、6-碘-3-丙基-2-丙氧基-4(3H)-喹唑啉酮(丙氧喹啉)、6-氯-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮、6-溴-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮、7-溴-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮、6-溴-2-丙氧基-3-丙基吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮、6,7-二溴-2-丙氧基-3-丙基噻吩并[3,2-d]嘧啶-4(3H)-酮、和3-(环丙基甲基)-6-碘-2-(丙硫基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮。
甾醇生物合成抑制剂(类别(27))可通过抑制甾醇生物合成途径中的酶来控制真菌。抑制脱甲基酶的杀真菌剂在真菌甾醇生物合途径中具有常见的作用位点，涉及在羊毛甾醇或24-亚甲基二氢羊毛甾醇的第14位点处抑制脱甲基作用，所述羊毛甾醇或24-亚甲基二氢羊毛甾醇是真菌中的甾醇前体。在此位点作用的化合物通常被称为脱甲基酶抑制剂、DMI杀真菌剂或DMI。脱甲基酶在生物化学文献中有时被称为其它名称，包括细胞色素P-450(14DM)。脱甲基酶描述于例如J.Biol.Chem.1992年，第267卷，13175–79页，以及其中引用的参考文献中。DMI杀真菌剂分为若干化学种类：唑类(包括三唑类和咪唑类)、嘧啶类、哌嗪类和吡啶类。三唑类包括阿扎康唑、糠菌唑、环唑醇、苯醚甲环唑、烯唑醇(包括烯唑醇-M)、氟环唑、乙环唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、酰胺唑、种菌唑、叶菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙硫菌唑、喹唑、硅氟唑、戊唑醇、氟醚唑、三唑酮、三唑醇、灭菌唑和烯效唑。咪唑类包括克霉唑、益康唑、抑霉唑、异康唑、咪康唑、咪唑、咪鲜胺和氟菌唑。嘧啶类包括氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇和嘧菌醇。哌嗪类包括嗪氨灵。吡啶类包括丁赛特和啶斑肟。生物化学研究已显示，所有上述杀真菌剂均是DMI杀真菌剂，如K.H.Kuck等人在ModernSelective杀真菌剂-Properties,Applications and Mechanisms of Action，H.Lyr(编辑)，Gustav Fischer Verlag:New York，1995年，205–258页)中所述。
bc1复合物杀真菌剂(类别28)具有的杀真菌作用模式可抑制线粒体呼吸链中的bc1复合物。bc1复合物在生物化学文献中有时被称为其它名称，包括电子转移链中的复合物III，以及辅酶Q-H2：细胞色素c氧化还原酶。此复合物以酶委员会号EC1.10.2.2独特标识。bc1复合物描述于例如J.Biol.Chem.1989年，第264卷，14543–48页；Methods Enzymol.1986年，第126卷，253–71页；以及其中引用的参考文献中。已知甲氧基丙烯酸酯类(Strobilurin)杀真菌剂诸如嘧菌酯、醚菌胺、烯肟菌酯(SYP-Z071)、氟嘧菌酯、克收欣、苯氧菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯和肟菌酯具有此作用模式(H.Sauter等人，Angew.Chem.Int.Ed.1999年，第38卷，1328–1349页)。抑制线粒体呼吸链中bc1复合物的其它杀真菌化合物包括唑菌酮和咪唑菌酮。
亚烷基双(二硫代氨基甲酸盐)(类别(1))包括诸如代森锰锌、代森锰、丙森锌和代森锌的化合物。苯酰胺类(类别(3))包括诸如甲霜灵、苯霜灵、呋霜灵和恶霜灵的化合物。羧酰胺类(类别(6))包括如啶酰菌胺、萎锈灵、甲呋酰苯胺、氟酰胺、氟苯吡菌胺(fluxapyroxad)、福拉比、灭锈胺、氧化萎锈灵、噻呋灭、吡噻菌胺和戊苯吡菌胺(penflufen)(N-[2-(1,3-二甲基丁基)苯基]-5-氟-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-羧酰胺(PCT专利公布WO 2003/010149)的化合物，并且已知通过破坏呼吸电子传送链中的复合物II(琥珀酸脱氢酶)来抑制线粒体的作用。铜化合物(类别(11))包括诸如王铜、硫酸铜和氢氧化铜的化合物，包括诸如波尔多液(三元硫酸铜)的组合物。邻苯二甲酰亚胺(类别(12))包括诸如灭菌丹和克菌丹的化合物。苯并咪唑杀真菌剂(类别(14))包括苯菌灵和多菌灵。二氯苯基二甲酰亚胺类杀真菌剂(类别(20))包括乙菌利、菌核利、异菌脲、isovaledione、甲菌利、腐霉利和乙烯菌核利。
非DMI型甾醇生物合成抑制剂(类别(26))包括吗啉类和哌啶类杀真菌剂。吗啉类和哌啶类杀真菌剂是在比通过DMI甾醇合成(类别(27))获得的抑制作用更晚处来抑制甾醇生物合成途径步骤的甾醇生物合成抑制剂。吗啉类包括杀螟丹、十二环吗啉、丁苯吗啉、十三吗啉和垂吗酰胺。哌啶类包括苯锈啶。
组分(b)杀真菌剂的实例包括阿拉酸式苯-S-甲基、杀螟丹、辛唑嘧菌胺、吲唑磺菌胺、敌菌灵、戊环唑、嘧菌酯、苯霜灵、苯霜灵-M、麦锈灵、苯菌灵、苯噻菌胺、苯噻菌胺-异丙基、比托沙(bethoxazin)、乐杀螨、联苯、双苯三唑醇、广谱杀菌剂、杀稻瘟菌素-S、啶酰菌胺、糠菌唑、乙嘧酚磺酸酯、萎锈灵、环丙酰菌胺、敌菌丹、克菌丹、多菌灵、地茂散、百菌清、乙菌利、克霉唑、铜盐如波尔多液(三元硫酸铜)、铜氢氧化物和王铜、赛座灭、环氟菌胺、霜脲氰、环唑醇、嘧菌环胺、抑菌灵、双氯氰菌胺、哒菌清、氯硝胺、乙霉威、恶醚唑、二氟林、甲菌定、烯酰吗啉、醚菌胺、烯唑醇、烯唑醇-M、敌螨普、二噻农、十二环吗啉、多果定、敌瘟磷、烯肟菌酯、氟环唑、噻唑菌胺、乙嘧酚、土菌灵、唑菌酮、咪唑菌酮、氯苯嘧啶醇、腈苯唑、甲呋酰苯胺、环酰菌胺、氰菌胺、拌种咯、苯锈啶、丁苯吗啉、胺苯吡菌酮(fenpyrazamine)、三苯基乙酸锡、三苯基氯化锡、三苯基氢氧化锡、福美铁、嘧菌腙、氟啶胺、咯菌腈、氟酰菌胺、氟吗啉、氟吡菌胺(还已知为必高必杀(picobenzamid))、氟吡菌酰胺、氟酰亚胺、氟嘧菌酯、氟喹唑、氟硅唑、磺菌胺、氟噻菌净(flutianil)(2-[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]硫]-2-[3-(2-甲氧苯基)-2-亚噻唑烷基]乙腈)、氟酰胺、粉唑醇、氟苯吡菌胺(fluxapyroxad)、灭菌丹、三乙膦酸铝、麦穗宁、呋霜灵、福拉比、己唑醇、恶霉灵、克热净、抑霉唑、酰胺唑、双胍辛胺、碘代丙炔基丁基甲氨酸酯、种菌唑、异稻瘟净、异菌脲、丙森锌、稻瘟灵、萘吡菌胺(isopyrazam)、异噻菌胺、春雷霉素、克收欣、代森锰锌、双炔酰菌胺、代森锰、灭锈胺、消螨普、甲霜灵、高效甲霜灵、叶菌唑、磺菌威、代森联、苯氧菌胺、灭派林、苯菌酮、腈菌唑、奈替芬、新阿苏仁(甲基胂酸铁)、氟苯嘧啶醇、辛噻酮、呋酰胺、肟醚菌胺、恶霜灵、喹酸、咪唑、氧化萎锈灵、氧四环素、戊菌唑、戊菌隆、戊苯吡菌胺(penflufen)、吡噻菌胺、稻瘟酯、亚磷酸和盐、苯酞、啶氧菌酯、粉病灵、多抗霉素、烯丙异噻唑、咪鲜安、腐霉利、霜霉威、霜霉威-盐酸盐、丙环唑、丙森锌、丙氧喹啉、丙硫菌唑、唑菌胺酯、唑胺菌酯、唑菌酯、定菌磷、吡菌苯威(pyribencarb)、稗草畏、啶斑肟、嘧霉胺、pyriofenone、咯喹酮、硝吡咯菌素、灭螨猛、快诺芬、五氯硝基苯、环丙吡菌胺(sedaxane)、硅噻菌胺、硅氟唑、螺环菌胺、链霉素、硫、戊唑醇、异丁乙氧喹啉(tebufloquin)、克枯烂、四氯硝基苯、特比萘芬、氟醚唑、噻菌灵、噻呋灭、托布津、甲基硫菌灵、二硫四甲秋兰姆、噻酰菌胺、甲基立枯磷、甲苯氟磺胺、三唑酮、三唑醇、唑菌嗪、三环唑、十三吗啉、氟菌唑、三环唑、肟菌酯、嗪氨灵、垂吗酰胺、灭菌唑、烯效唑、井冈霉素、valifenalate(霜霉灭)、乙烯菌核利、代森锌、福美锌、草酰胺、N'-[4-[4-氯-3-(三氟甲基)苯氧基]-2,5-二甲基苯基]-N-乙基-N-甲基甲亚胺酰胺、5-氯-6-(2,4,6-三氟苯基)-7-(4-甲基哌啶-1-基)[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶(BAS600)、戊苯吡菌胺(penflufen)(N-[2-(1,3-二甲基丁基)苯基]-5-氟-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-羧酰胺)、N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基]氧]-3-甲氧苯基]乙基]-3-甲基-2-[(甲磺酰)氨基]丁酰胺、N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基]氧]-3-甲氧苯基]乙基]-3-甲基-2-[(乙基磺酰基)氨基]丁酰胺、2-丁氧基-6-碘-3-丙基-4H-1-苯并吡喃-4-酮、3-[5-(4-氯苯基)-2,3-二甲基-3-异唑啉基]吡啶、N-[1-[[[1-(4-氰基苯基)乙基]磺酰基]甲基]丙基]氨基甲酸-4-氟代苯基酯、N-[[(环丙基甲氧基)氨基][6-(二氟甲氧基)-2,3-二氟苯基]亚甲基]苯乙酰胺、α-(甲氧基亚氨基)-N-甲基-2-[[[1-[3-(三氟甲基)苯基]乙氧基]亚氨基]甲基]苯乙酰胺、N'-[4-[4-氯-3-(三氟甲基)苯氧基]-2,5-二甲基苯基]-N-乙基-N-甲基甲亚胺酰胺、N-(4-氯-2-硝基苯基)-N-乙基-4-甲基苯磺酰胺、2-[[[[3-(2,6-二氯苯基)-1-甲基-2-丙烯-1-亚基]氨基]氧]甲基]-α-(甲氧基亚氨基)-N-甲基苯乙酰胺、1-[(2-丙烯硫基)羰基]-2-(1-甲基乙基)-4-(2-甲基苯基)-5-氨基-1H-吡唑-3-酮、乙基-6-辛基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-7-基胺、N-[4-[[[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)苯基亚甲基]氨基]氧]甲基]-2-噻唑基]氨基甲酸戊酯和N-[6-[[[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)苯基亚甲基]氨基]氧]甲基]-2-吡啶基]氨基甲酸戊酯
值得注意的是式1化合物(或其N-氧化物或盐)(即组合物中组分(a))与嘧菌酯、克收欣、肟菌酯、唑菌胺酯、啶氧菌酯、唑胺菌酯、唑菌酯、醚菌胺、苯氧菌胺/苯氧菌胺、多菌灵、百菌清、快诺芬、苯菌酮、环氟菌胺、苯锈啶、丁苯吗啉、糠菌唑、环唑醇、恶醚唑、氟环唑、腈苯唑、氟硅唑、氟苯吡菌胺(fluxapyroxad)、己唑醇、种菌唑、叶菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙氧喹啉、丙硫菌唑、pyriofenone、戊唑醇、灭菌唑、唑菌酮、咪鲜安、吡噻菌胺和啶酰菌胺(啶酰菌胺)(即组合物中作为组分(b))的组合。
为更好地控制由植物病原真菌引起的植物病害(例如降低使用量或更广谱的受控植物病原体)或获得更好的抗性管理，优选本发明化合物与杀真菌剂的混合物，所述杀真菌剂选自：嘧菌酯、克收欣、肟菌酯、唑菌胺酯、啶氧菌酯、唑胺菌酯、唑菌酯、醚菌胺、苯氧菌胺/苯氧菌胺、快诺芬、苯菌酮、环氟菌胺、苯锈啶、丁苯吗啉、环唑醇、氟环唑、氟硅唑、叶菌唑、丙环唑、丙氧喹啉、丙硫菌唑、pyriofenone、戊唑醇、灭菌唑、唑菌酮和吡噻菌胺。
表A1至A54列出组分(b)化合物与组分(a)具体的组合(化合物序号指的是化合物在表A中的索引)，本发明例证性混合物、组合物和方法。在表A1中，在栏标题“组分(a)”和“组分(b)”以下的每行具体地公开了(即混合物)为化合物22的组分(a)与组分(b)杀真菌剂的组合。在标题“例证性比率”下的条目公开了关于公开的混合物的组分(b)与组分(a)三个具体的重量比率。例如，表A1的第一行公开了化合物22与阿拉酸式苯-S-甲基的混合物，并列出阿拉酸式苯-S-甲基与化合物22的1:1、1:4或1:17的重量比率。
表A1
(*)按重量计组分(b)相对于组分(a)的比率
表A2至A54每个构造与上表A1中相同，不同的是栏标题下面的条目“组分(a)”被下文所示的相应组分(a)的栏条目替代。因此，例如，表A2中栏标题下面的条目“组分(a)”全列举为“化合物18”，并且表A2中栏标题下面的第一行具体公开了化合物18与阿拉酸式苯-S-甲基的混合物。表A3至A54相类似构造。
表B1列出了组分(b)化合物与组分(a)的具体组合，例证了本发明的混合物、组合物和方法。表B1的第一栏列出了具体的组分(b)化合物(例如第一行的“阿拉酸式苯-S-甲基”)。表B1的第二、第三和第四栏列出了组分(b)化合物通常施用于农田生长的农作物的量相对于组分(a)的重量比率范围(如阿拉酸式苯-S-甲基相对于组分(a)为按重量计“2:1至1:180”)。因此，例如，表B1的第一行具体公开，通常以介于2:1至1:180的重量比施用阿拉酸式苯-S-甲基与组分(a)的组合。表B1的其余行可类似进行解释。因此，表B1补充了公开于具有关于这些组合的比率范围的表A1至A54的具体比率。
表B1
如已经注意的，本发明包含实施方案，其中所述组合物包含组分(a)和(b)，组分(b)包含至少一种两个基团的每一个选自(b1)至(b46)的杀真菌剂。表C1至C54列出了具体的混合物(化合物序号指的是在表A中化合物的索引)以举例说明实施方案，其中组分(b)包含至少一种两个基团的每一个选自(b1)至(b46)的杀真菌剂。在表C1中，在栏标题“组分(a)”和“组分(b)”下面的每行具体地公开了为化合物22组分(a)混合物，所述组合物具有至少两种组分(b)的杀真菌剂。在标题“例证性比率”下面的条目以关于公开的混合物序列公开了组分(a)与每个组分(b)杀真菌剂三种具体的重量比率。例如，第一行公开了化合物22与环唑醇和嘧菌酯的混合物，并列出了化合物22与环唑醇与嘧菌酯的1:1:1，2:1:1或3:1:1重量比率。
表C1
(*)按重量计，组分(a)相对于组分(b)顺序的比率
表C2至C54每个构造与上表C1中相同，不同的是栏标题下面的条目“组分(a)”被下文所示的相应组分(a)的栏条目替代。因此，例如在表C2中，栏标题“组分(a)”下面的条目全列举为“化合物18”，并且在表C2栏标题下面的第一行具体公开了化合物18与环唑醇和嘧菌酯的混合物，和化合物18:环唑醇:嘧菌酯例证性的1:1:1，2:1:1和3:1:1的重量比率。表C3至C54同样地构造。
如发明概述所述，本发明的一个方面为组合物，所述组合物包含(即混合物或组合)式1的化合物，其N-氧化物或其盐，和至少一种无脊椎害虫控制化合物或试剂(如杀昆虫剂、杀螨剂)。值得注意的是，组合物包含组分(a)和至少一种(即一种或多种)无脊椎害虫控制化合物或试剂，然后其可随后与组分(b)组合以提供组合物，所述组合物包含组分(a)和(b)以及一种或多种无脊椎害虫控制化合物或试剂。作为另外一种选择，最初没有与组分(b)混合，包含组分(a)与至少一种无脊椎害虫控制试剂的生物学有效量的组合物，可施用到植物或植物种子(直接或通过植物或植物种子的环境)以保护所述植物或植物种子不受由真菌病原体引起的病害和由无脊椎害虫引起的损害。
对于其中使用一种或多种无脊椎害虫控制化合物的实施方案而言，这些化合物(总量)与化合物所述组分(a)重量比通常介于约1:3000和约3000:1之间。值得注意的是介于约1:300和约300:1之间的重量比(例如介于约1:30和约30:1之间的比率)。本领域的技术人员可易于通过简单的实验来确定获得所期望生物活性范围而需要的活性成分生物学有效量。
值得注意的是，本发明的组合物除了包含组分(a)化合物以外，还单独包含或与杀真菌组分(b)、至少一种无脊椎害虫控制化合物或试剂组合，所述化合物或试剂选自由下列组成的组：阿巴美丁、高灭磷、啶虫脒、乙酰虫腈、涕灭威、磺胺螨酯、双甲脒、阿维菌素、印苦楝子素、谷硫磷-甲基、联苯菊酯、联苯肼酯、双三氟虫脲、扑虱灵、克百威、杀螟丹、灭螨猛、溴虫腈、定虫隆、氯虫苯甲酰胺、氯蜱硫磷、甲基氯蜱硫磷、克氯苯、可芬诺、可尼丁、氰虫酰胺、丁氟螨酯、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、γ-三氟氯氰菊酯、高三氟氯氰菊酯、三环锡、氯氰菊酯、赛灭净、溴氢菊酯、丁醚脲、敌匹硫磷、三氯杀螨醇、迪厄尔丁、除螨灵、除虫脲、四氟甲醚菊酯、乐果、呋虫胺、二苯丙醚、甲氨基阿维菌素、硫丹、顺式氰戊菊酯、乙虫腈、乙螨唑、苯线磷、喹螨醚、苯丁锡、苯硫威、苯氧威、甲氰菊酯、唑螨酯、腈苯苯醚菊酯、氟虫腈、氟啶虫酰胺、氟虫酰胺、氟氰戊菊酯、τ-氟胺氰菊酯、嘧虫胺、氟虫脲、大福松、氯虫酰肼、氟铃脲、噻螨酮、伏蚁腙、imicyafos、吡虫啉、茚虫威、异柳磷、虱螨脲、马拉硫磷、氯氟醚菊酯、氰氟虫腙、蜗牛敌、甲胺磷、杀扑磷、乙肟威、甲氧普烯、甲氧滴滴涕、甲氧虫酰肼、甲氧卞氟菊酯、久效磷、烯啶虫胺、硝乙脲噻唑、双苯氟脲、多氟虫酰脲、草氨酰、对硫磷、甲基对硫磷、扑灭司林、甲拌磷、伏杀硫磷、亚胺硫磷、磷胺、抗蚜威、丙溴磷、丙氟菊酯、克螨特(propargite)、protrifenbute、吡蚜酮、吡嗪氟虫腈(pyrafluprole)、除虫菊酯、哒螨酮、啶虫丙醚、新喹唑啉类杀虫剂(pyrifluquinazon)、吡啶氟虫腈(pyriprole)、蚊蝇醚、鱼藤酮、理阿诺碱、多菌虫素、多杀菌素、螺螨酯、螺甲螨酯、螺虫乙酯、氟啶虫胺腈、硫丙磷、虫酰肼、吡螨胺、伏虫脲、七氟菊酯、特丁硫磷、杀虫畏、tetramethylfluthin、噻虫啉、噻虫嗪、硫双灭多威、杀虫双、唑虫酰胺、四溴菊酯、唑蚜威、敌百虫、杀虫脲、苏云金芽孢杆菌鲇泽亚种、苏云金芽孢杆菌核型多角体病毒、苏云金芽孢杆菌的胶囊包封Δ-内毒素、杆状病毒、昆虫致病细菌、昆虫病原病毒和昆虫病原真菌。
在某些实例中，式1的化合物或其N-氧化物或其盐(即组分(a))单独或与杀真菌组分(b)的混合物，与其它生物活性(尤其是无脊椎害虫控制)化合物或试剂(即活性成分)的组合对杂草可获得大于累加(即协同)的效应。降低释放到环境中的活性成分量，同时确保有效的害虫控制，一直是所期望的。当在施用速率下发生无脊椎害虫控制活性成分协同作用，赋予农业上符合要求的无脊椎害虫控制度，此类组合可有利地用于降低作物生产成本，并且降低环境荷载。
表D1列出了无脊椎害虫控制试剂与作为组分(a)化合物的化合物22(在索引表A中确定的)例证性混合物和组合物具体的组合，所述混合物和组合物包含这些活性成分，以及依照本发明使用它们的方法。表D1第二栏列出了具体的无脊椎害虫控制剂(例如第一栏中的“阿巴美丁”)。表D1第三栏列出了无脊椎害虫控制剂的作用模式(如果已知的话)或化学类别。表D1第四栏列出了所述无脊椎害虫控制试剂通常施用的量相对于化合物22单独或与杀真菌组分(b)组合的重量比率范围的实施方案(如按重量计“50:1至1:50”阿巴美丁相对于化合物22)。因此，例如表D1第一行具体公开了化合物22与阿巴美丁的组合，通常以介于50:1至1:50之间的重量比应用。表D1剩余的行同样地构造。
表D1
表D2至D54每个构造与上表D1中相同，不同的是栏标题下面的条目“组分(a)”被下文所示的相应组分(a)的栏条目替代。因此，例如，表D2中栏标题下面的条目“组分(a)”全列举为“化合物18”，并且表D2中栏标题下面的第一行具体公开了化合物18与阿巴美丁的混合物。表D3至D54同样地构造。
与本发明式1化合物(及其N-氧化物和盐)混合的无脊椎害虫控制剂(例如杀昆虫剂和杀螨剂)的一个实施方案包括钠通道调节剂诸如联苯菊酯、氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、高三氟氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、溴氢菊酯、四氟甲醚菊酯、顺式氰戊菊酯、腈苯苯醚菊酯、茚虫威、甲氧卞氟菊酯、丙氟菊酯、除虫菊酯和四溴菊酯；胆碱酯酶抑制剂例如氯蜱硫磷、乙肟威、草氨酰、硫双灭多威和唑蚜威；新烟碱类例如啶虫脒、可尼丁、呋虫胺、吡虫啉、烯啶虫胺、硝乙脲噻唑、噻虫啉和噻虫嗪；大环内酯类杀虫剂例如多菌虫素、多杀菌素、阿巴美丁、阿维菌素和甲氨基阿维菌素；GABA(γ-氨基丁酸)调节的氯化物通道阻断剂例如硫丹、乙虫腈和氟虫腈；甲壳质合成抑制剂例如扑虱灵、赛灭净、氟虫脲、氟铃脲、虱螨脲、双苯氟脲、多氟虫酰脲和杀虫脲；保幼激素模拟物例如二苯丙醚、苯氧威、甲氧普烯和蚊蝇醚；章鱼胺受体配体例如双甲脒；蜕皮素激动剂例如印苦楝子素、甲氧虫酰肼和虫酰肼；理阿诺碱受体配体，如理阿诺碱，氨茴酸二酰胺，如氯虫苯甲酰胺、氰虫酰胺和氟虫酰胺；沙蚕毒素类似物例如杀螟丹；线粒体电子传递抑制剂例如溴虫腈、伏蚁腙和哒螨酮；脂质生物合成抑制剂例如季酮螨酯和螺甲螨酯；环二烯类杀虫剂例如迪厄尔丁；丁氟螨酯；苯硫威；氟啶虫酰胺；氰氟虫腙；pyrafluprole；啶虫丙醚；吡啶氟虫腈(pyriprole)；吡蚜酮；螺虫乙酯；和杀虫双。与组分(a)化合物混合的生物制剂的一个实施方案包括核型多角体病毒诸如HzNPV和AfNPV；苏云金芽孢杆菌和苏云金芽孢杆菌的胶囊包封Δ-内毒素例如Cellcap、MPV和MPVII；以及天然存在和遗传修饰的病毒杀虫剂，包括杆状病毒科成员以及昆虫病原真菌。值得注意的是包含组分(a)和至少一种附加生物学活性化合物或试剂的组合物，所述生物学活性化合物或试剂选自上表D1中所列的无脊椎害虫控制剂。
以下测试表明本发明的化合物对于具体病原体的控制功效。然而，由所述化合物提供的病原体控制保护不限于这些菌种。化合物的描述参见索引表A。以下索引表中使用如下缩写：Me为甲基，Ph为苯基，OMe为甲氧基，-CN为氰基，-NO2为硝基。同样地，“吡啶-2-基”与“2-吡啶基”同义，“吡啶-3-基”与“3-吡啶基”同义，并且“嘧啶-5-基”与“5-嘧啶基”同义。缩写“Ex.”代表“实例”并且跟随表示其中实例的化合物被制备的序号。“Cmpd No.”表示化合物序号。质谱(M.S.)以使用大气压力化学离子化(AP+)，由质谱观测到的经由H+(分子量为1)加在所述分子上形成的最高同位素丰度的母离子的分子量(M+1)报告。
索引表A
*1H NMR数据存在于索引表B中
**AP+数据或1H NMR数据存在于合成实例中
***MP数据存在于索引表C中
索引表B
a1H NMR数据以距四甲基硅烷的低场ppm数为单位。偶合由(s)-单峰和(m)-多峰表明。
索引表C
b熔点数据为℃。
本发明的生物学实施例
制备测试A-J中测试悬浮液的一般方案：首先将测试化合物溶解于量等于最终体积3％的丙酮中，然后以适当的浓度(以ppm为单位)悬浮在丙酮和纯化水(按体积50/50混合)中，所述纯化水包含的表面活性剂250 014(多元醇酯)。然后将所得的测试悬浮液用于测试A–J中。在测试植物上喷洒200ppm测试悬浮液至流失点，等同于500g/ha的施用率。除非另外指明，使用表示200ppm测试悬浮液等级数值。(紧接着等级数值的星号“*”表示使用40ppm测试悬浮液。)
测试A
用葡萄霜霉病菌(Plasmopara viticola)(葡萄霜霉病的致病原)孢子悬浮液感染葡萄幼苗，并且在20℃的饱和气氛中培养24h。在短时间干燥后，将测试悬浮液喷雾在葡萄幼苗上至流失点，然后将所述葡萄幼苗移入到20℃生长室中培养4天，其后将葡萄幼苗放回到20℃的饱和气氛中培养24h。移除时，进行目视病害评定。
测试B
在番茄幼苗上喷洒测试悬浮液至流失点。第二天，用草莓灰霉病菌(Botrytiscinerea)(番茄灰霉病的致病原)的孢子悬浮液感染所述幼苗，并且在20℃的饱和氛中培养48h，然后转移到24℃的生长室中再培养3天，其后进行目视病害评定。
测试C
在番茄幼苗上喷洒测试悬浮液至流失点。第二天，用番茄早疫病菌(Alternariasolani)(番茄早疫病的致病原)的孢子悬浮液感染所述幼苗，并且在27℃的饱和氛中培养48h，然后转移到20℃的生长室中培养5天，其后进行目视病害评定。
测试D
在番茄幼苗上喷洒测试悬浮液至流失点。第二天，用马铃薯晚疫病菌(番茄晚期枯萎病的致病原)孢子悬浮液感染所述幼苗，并且在20℃的饱和气氛中培养，然后移入到20℃生长室中，保24持5天，其后进行目视病害评定。
测试E
在匍匐翦股颖幼苗(Agrostis sp.)上喷洒测试悬浮液至流失点。第二天，用赤色菌核病菌(Rhizoctonia solani)(草皮褐斑病的致病原)的麸皮和菌丝体浆液感染所述幼苗，并且在27℃的饱和氛中培养48h，然后转移到27℃的生长室中培养3天，其后进行目视病害评定。
测试F
在小麦幼苗上喷洒测试悬浮液至流失点。第二天，用颖枯病菌(Septorianodorum)(壳针孢属颖斑病的致病原)的孢子悬浮液感染所述幼苗，并且在24℃的饱和氛中培养48h，然后转移到20℃的生长室中培养6天，其后进行目视病害评定。
测试G
在小麦幼苗上喷洒测试悬浮液至流失点。第二天，用叶枯病菌(小麦叶疹斑的致病原)的孢子悬浮液感染所述幼苗，并且在24℃的饱和氛中培养48h。然后将所述幼苗转移到20℃的生长室中额外的19天，其后进行目视病害评定。
测试H
用隐匿柄锈菌f.sp.tritici(小麦叶疹斑的致病原)的孢子悬浮液感染小麦幼苗并且在20℃的饱和氛中培养24h，然后转移到20℃的生长室中培养2天。在短时间干燥后，用测试悬浮液喷雾至流失点，然后将所述幼苗移入到20℃生长室中培养6天，其后进行目视病害评定。
测试I
在小麦幼苗上喷洒测试悬浮液至流失点。第二天，用隐匿柄锈菌f.sp.tritici(小麦叶疹斑的致病原)的孢子悬浮液感染所述幼苗，并且在20℃的饱和氛中培养24h，然后转移到20℃的生长室中培养7天，其后进行目视病害评定。
测试J
在小麦幼苗上喷洒测试悬浮液至流失点。第二天，用小麦白粉病菌(Erysiphegraminis f.sp.tritici)(小麦白粉病的致病原)的孢子粉剂感染所述幼苗，并且在20℃的生长室中培养8天，其后进行目视病害评定。
关于测试A–J的结果提供于表A中。在表中，等级100表示100％的病害控制，而等级0表示无病害控制(相对于对照物)。破折号(-)表示无测试结果。
表A
“Cmpd No.”表示化合物序号，并指的是如索引表A中相同的化合物序号。

Claims (5)

1.式18的化合物，或其盐
其中
Q1是2-Br-4-F-苯基、2-Cl-4-F-苯基、2-F-4-Cl-苯基、2,4-二-Cl-苯基、2,4-二-F-苯基、2-Br-6-F-苯基、2-Cl-6-F-苯基、2,6-二-Cl-苯基或2,6-二-F-苯基；
R2是CH3、CH2CH3、Cl或Br；和
R33是甲基、乙基或正丙基。
2.权利要求1的化合物，其中
Q1是2-Br-4-F-苯基或2-Cl-4-F-苯基；
R2是CH3；和
R33是甲基或乙基。
3.权利要求2的化合物，其中
Q1是2-Br-4-F-苯基。
4.权利要求1的化合物，其是
3-(2-溴-4-氟苯基)-4,4-双(甲基硫基)-3-丁烯-2-酮；或
3-(2-溴-4-氟苯基)-4,4-双(乙基硫基)-3-丁烯-2-酮。
5.权利要求1的化合物，其是
3-(2-溴-4-氟苯基)-4,4-双(甲基硫基)-3-丁烯-2-酮。
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Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR075713A1 (es) * 2009-03-03 2011-04-20 Du Pont Pirazoles fungicidas
TW201245155A (en) 2010-09-01 2012-11-16 Du Pont Fungicidal pyrazoles
TWI504350B (zh) * 2010-09-01 2015-10-21 Du Pont 殺真菌吡唑及其混合物
TWI568721B (zh) 2012-02-01 2017-02-01 杜邦股份有限公司 殺真菌之吡唑混合物
WO2013126283A1 (en) 2012-02-20 2013-08-29 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal pyrazoles
US9464056B2 (en) * 2012-06-22 2016-10-11 E I Du Pont De Nemours And Company Fungicidal 4-methylanilino pyrazoles
US20140235689A1 (en) * 2013-02-20 2014-08-21 E I Du Pont De Nemours And Company Fungicidal pyrazoles
EP3010908A1 (en) 2013-02-20 2016-04-27 E. I. du Pont de Nemours and Company Fungicidal pyrazoles
US20140288074A1 (en) * 2013-03-22 2014-09-25 E I Du Pont De Nemours And Company Fungicidal pyrazoles
TWI652012B (zh) * 2013-05-20 2019-03-01 杜邦股份有限公司 殺真菌吡唑的固態形式
WO2015026646A1 (en) 2013-08-20 2015-02-26 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal pyrazoles
TWI652014B (zh) * 2013-09-13 2019-03-01 美商艾佛艾姆希公司 雜環取代之雙環唑殺蟲劑
CN106458925A (zh) 2014-05-06 2017-02-22 杜邦公司 杀真菌吡唑类
US10246420B2 (en) * 2014-07-24 2019-04-02 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Pyrazole derivatives
WO2016026830A1 (en) * 2014-08-21 2016-02-25 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Novel fungicidal pyrazole derivatives
CA2978066A1 (en) 2015-03-19 2016-09-22 E I Du Pont De Nemours And Company Fungicidal pyrazoles
US10674732B2 (en) * 2015-04-29 2020-06-09 The State Of Israel, Ministry Of Agriculture & Rural Development Agricultural Research Organization Anti-phytopathogenic compositions
JPWO2016194971A1 (ja) * 2015-06-01 2018-03-15 石原産業株式会社 殺菌剤組成物及び植物病害の防除方法
WO2017087905A1 (en) 2015-11-20 2017-05-26 Denali Therapeutics Inc. Compound, compositions, and methods
US11028080B2 (en) 2016-03-11 2021-06-08 Denali Therapeutics Inc. Substituted pyrimidines as LRKK2 inhibitors
HUE056678T2 (hu) 2016-06-16 2022-02-28 Denali Therapeutics Inc Pirimidin-2-ilamino-1H-pirazolok mint LRRK2 inhibitorok neurodegeneratív rendellenességek kezelésére való alkalmazásra
WO2018052838A1 (en) 2016-09-16 2018-03-22 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal pyrazoles
CN107286097B (zh) * 2017-07-13 2019-06-25 青岛清原化合物有限公司 双唑草酮c晶型及其制备方法和用途
TWI819078B (zh) 2018-09-06 2023-10-21 美商富曼西公司 殺真菌之經硝苯胺基取代之吡唑
TW202200012A (zh) 2020-03-11 2022-01-01 美商富曼西公司 殺真菌劑混合物
CN113549053B (zh) * 2020-04-23 2022-09-13 沈阳中化农药化工研发有限公司 一种吡唑喹（唑）啉醚类化合物及其应用

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2054555A (en) * 1979-07-27 1981-02-18 Abbott Lab Pyrazolyl amino imidazolines
EP0459333A1 (en) * 1990-05-28 1991-12-04 Sumitomo Chemical Company, Limited Pyrazole derivatives, method for producing the same and agricultural and/or horticultural fungicides containing the same as active ingredient
JPH0665237A (ja) * 1992-05-07 1994-03-08 Nissan Chem Ind Ltd 置換ピラゾール誘導体および農園芸用殺菌剤
JPH08208620A (ja) * 1995-02-03 1996-08-13 Takeda Chem Ind Ltd アミノピラゾール誘導体、その製造法および用途
CN1140449A (zh) * 1994-02-18 1997-01-15 拜尔公司 用作害虫防治剂的n-吡唑基苯胺和n-吡唑基氨基吡啶
US6087381A (en) * 1997-05-22 2000-07-11 G. D. Searle & Company Pyrazole derivatives as p38 kinase inhibitors
CN1533380A (zh) * 2001-07-25 2004-09-29 �ݶ�ũ�����ѧ�ɷݹ�˾ 用作杀真菌剂的n-吡唑基甲酰苯胺类化合物
WO2008093639A1 (ja) * 2007-01-29 2008-08-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited ピラゾール化合物

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2891855A (en) 1954-08-16 1959-06-23 Geigy Ag J R Compositions and methods for influencing the growth of plants
US3235361A (en) 1962-10-29 1966-02-15 Du Pont Method for the control of undesirable vegetation
US3060084A (en) 1961-06-09 1962-10-23 Du Pont Improved homogeneous, readily dispersed, pesticidal concentrate
US3299566A (en) 1964-06-01 1967-01-24 Olin Mathieson Water soluble film containing agricultural chemicals
US3309192A (en) 1964-12-02 1967-03-14 Du Pont Method of controlling seedling weed grasses
US4144050A (en) 1969-02-05 1979-03-13 Hoechst Aktiengesellschaft Micro granules for pesticides and process for their manufacture
US3920442A (en) 1972-09-18 1975-11-18 Du Pont Water-dispersible pesticide aggregates
US4172714A (en) 1976-12-20 1979-10-30 E. I. Du Pont De Nemours And Company Dry compactible, swellable herbicidal compositions and pellets produced therefrom
DK569478A (da) 1977-12-23 1979-07-02 Montedison Spa Phosphor og thiophosphorsyreestere af substituerede hydroxypyrazoler samt fremgangsmaade til fremstilling deraf
GB2076801A (en) * 1980-04-14 1981-12-09 Erba Farmitalia alpha , beta -Disubstituted Acrylamido Cephalosporins
GB2095558B (en) 1981-03-30 1984-10-24 Avon Packers Ltd Formulation of agricultural chemicals
DE3246493A1 (de) 1982-12-16 1984-06-20 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von wasserdispergierbaren granulaten
JPH01319478A (ja) * 1988-06-20 1989-12-25 Mitsui Toatsu Chem Inc 免疫調節作用を有する化合物
US5180587A (en) 1988-06-28 1993-01-19 E. I. Du Pont De Nemours And Company Tablet formulations of pesticides
ES2166919T3 (es) 1989-08-30 2002-05-01 Kynoch Agrochemicals Proprieta Preparacion de un dispositivo dosificador.
CA2083185A1 (en) 1990-03-12 1991-09-13 William Lawrence Geigle Water-dispersible or water-soluble pesticide granules from heat-activated binders
DE69122201T2 (de) 1990-10-11 1997-02-06 Sumitomo Chemical Co Pestizide Zusammensetzung
FR2676057B1 (fr) * 1991-05-02 1995-03-03 Therapeutique Moder Lab Derives de 1,2-dithiole-3-thione, procede de preparation de ces derives, ainsi que l'utilisation de ces derives comme intermediaires de synthese ou comme medicaments.
FR2682379B1 (fr) * 1991-10-09 1994-02-11 Rhone Poulenc Agrochimie Nouveaux phenylpyrazoles fongicides.
BR9305466A (pt) * 1992-03-26 1994-12-20 Dowelanco Nitroanilinas n-heterocíclicas usadas como fungicidas
PL174704B1 (pl) 1993-05-12 1998-09-30 Du Pont Nowe 4(3H)-chinazolinony i środek grzybobójczy do zwalczania mączniaka pszenicy
JPH0816059B2 (ja) * 1993-05-21 1996-02-21 三井東圧化学株式会社 免疫調節剤
MX9800136A (es) 1995-07-05 1998-03-29 Du Pont Pirimidinonas fungicidas.
JPH09208620A (ja) 1996-02-02 1997-08-12 Sumitomo Bakelite Co Ltd 硬化性エラストマー及びその製造方法
IL125589A0 (en) 1996-03-11 1999-03-12 Novartis Ag Pyrimidin-4-one derivatives as pesticides
GB9719411D0 (en) 1997-09-12 1997-11-12 Ciba Geigy Ag New Pesticides
JP2000095778A (ja) * 1998-09-28 2000-04-04 Ube Ind Ltd ピラゾール誘導体、その製造法及び農園芸用の殺菌剤
TW200724033A (en) 2001-09-21 2007-07-01 Du Pont Anthranilamide arthropodicide treatment
AR042067A1 (es) 2002-11-27 2005-06-08 Bayer Pharmaceuticals Corp Derivados de anilinopirazol utiles en el tratamiento de la diabetes
GB0315657D0 (en) 2003-07-03 2003-08-13 Astex Technology Ltd Pharmaceutical compounds
US7517998B2 (en) 2004-06-01 2009-04-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Non nucleoside reverse transcriptase inhibitors
JP2009506127A (ja) 2005-08-31 2009-02-12 バイエル・ヘルスケア・エルエルシー 糖尿病の処置に有用なアニリノピラゾール誘導体
BRPI0711674A2 (pt) 2006-06-21 2011-11-16 Du Pont Método de inibição da proliferação indesejada, composto, composição e método de inibição
PE20091953A1 (es) * 2008-05-08 2010-01-09 Du Pont Azoles sustituidos como fungicidas
AR075713A1 (es) * 2009-03-03 2011-04-20 Du Pont Pirazoles fungicidas
WO2011051958A1 (en) 2009-10-30 2011-05-05 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal pyrazolones
TW201117722A (en) 2009-11-04 2011-06-01 Du Pont Fungicidal mixtures
WO2012023143A1 (en) 2010-08-19 2012-02-23 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal pyrazoles
TWI504350B (zh) 2010-09-01 2015-10-21 Du Pont 殺真菌吡唑及其混合物
TW201245155A (en) 2010-09-01 2012-11-16 Du Pont Fungicidal pyrazoles
BR112013007635A2 (pt) 2010-09-29 2016-07-26 Du Pont ''composto selecionados da fórmula 1, composição fungicida e método para controlar doenças de planta''

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2054555A (en) * 1979-07-27 1981-02-18 Abbott Lab Pyrazolyl amino imidazolines
EP0459333A1 (en) * 1990-05-28 1991-12-04 Sumitomo Chemical Company, Limited Pyrazole derivatives, method for producing the same and agricultural and/or horticultural fungicides containing the same as active ingredient
JPH0665237A (ja) * 1992-05-07 1994-03-08 Nissan Chem Ind Ltd 置換ピラゾール誘導体および農園芸用殺菌剤
CN1140449A (zh) * 1994-02-18 1997-01-15 拜尔公司 用作害虫防治剂的n-吡唑基苯胺和n-吡唑基氨基吡啶
JPH08208620A (ja) * 1995-02-03 1996-08-13 Takeda Chem Ind Ltd アミノピラゾール誘導体、その製造法および用途
US6087381A (en) * 1997-05-22 2000-07-11 G. D. Searle & Company Pyrazole derivatives as p38 kinase inhibitors
CN1533380A (zh) * 2001-07-25 2004-09-29 �ݶ�ũ�����ѧ�ɷݹ�˾ 用作杀真菌剂的n-吡唑基甲酰苯胺类化合物
WO2008093639A1 (ja) * 2007-01-29 2008-08-07 Takeda Pharmaceutical Company Limited ピラゾール化合物

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SYNTHESE UND REAKTIVITAET VON 6H-1，3，4-SELENADIAZINEN;PFEIFFER W D ET AL;《DIE PHARMAZIE，GOVI VERLAG PHARMAZEUTISCHER VERLAG GMBH，ESCHBORN, DE》;19930101;第10卷(第48期);第733页化合物4f、10c *

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