CN103153962A - 杀真菌咪唑 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了式1的化合物，包括所有立体异构体、其N-氧化物及其盐，
Figure DDA00002989366400011
其中Q1、Q2、R1、R2、R3和R4如本发明中所定义。还公开了包含式(1)的化合物的组合物以及控制由病原真菌引起的植物病害的方法，所述方法包括施用有效量的本发明的化合物或组合物。

Description

杀真菌咪唑
技术领域
本发明涉及某些咪唑、它们的N-氧化物、盐和组合物、以及它们作为杀真菌剂的使用方法。
背景技术
为获得高农作物效率，控制真菌植物病原体引起的植物病害是极其重要的。对观赏作物、蔬菜作物、大田作物、谷类作物和果树作物有损害的植物病害会造成产量显著降低，从而导致消费成本上升。为此目的，有许多产品可商购获得，但是持续需要更有效、更经济、对环境更安全或具有不同作用位点的新型化合物。
PCT专利公布WO2009/137651公开了咪唑衍生物以及它们作为杀真菌剂的用途。
发明内容
本发明涉及式1的化合物(包括所有立体异构体)、其N-氧化物及其盐、包含它们的农业组合物、以及它们作为杀真菌剂的用途：
Figure BDA00002989366300011
其中
Q1为被1至4个独立地选自R5a的取代基取代的苯环；或者为噻吩基环、吡唑基环、咪唑基环、噻唑基环、吡啶基环、哒嗪基环或嘧啶基环或喹唑啉基环系，各环或环系任选地被至多4个取代基取代，所述取代基独立地选自碳原子环成员上的R5a和氮原子环成员上的R5b；
Q2为被1至4个独立地选自R5a的取代基取代的苯环；或者为噻吩基环、吡唑基环、咪唑基环、噻唑基环、吡啶基环、哒嗪基环或嘧啶基环或喹唑啉基环系，各环或环系任选地被至多4个取代基取代，所述取代基独立地选自碳原子环成员上的R5a和氮原子环成员上的R5b；
R1和R2各自独立地为H、卤素、氰基、硝基、C1-C3烷基、C2-C3烯基、C2-C3炔基、C1-C3卤代烷基、C2-C3卤代烯基、环丙基、卤代环丙基、C1-C3羟烷基、C2-C3氰基烷基、C2-C3烷氧基烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、C1-C3烷硫基或C1-C3卤代烷硫基；
R3为卤素、-OR6或-SC≡N；
R4为H或C1-C6烷基；
每个R5a独立地为卤素、氰基、羟基、硝基、C1-C3烷基、C2-C3烯基、C2-C3炔基、C1-C3卤代烷基、C2-C3卤代烯基、环丙基、卤代环丙基、C2-C3氰基烷基、C1-C3烷硫基、C1-C3卤代烷硫基、C1-C3烷基亚磺酰基、C1-C3卤代烷基亚磺酰基、C1-C3烷基磺酰基、C1-C3卤代烷基磺酰基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、C2-C4烷基羰氧基、C2-C3烷基羰基、C1-C3烷基氨基、C2-C4二烷基氨基、C2-C3烷基羰基氨基、C3-C6三烷基甲硅烷基、-CH(=O)、-NHCH(=O)、-C(=S)NH2、-SC≡N或-T-U-V；
每个R5b独立地为氰基、C1-C3烷基、C2-C3烯基、C2-C3炔基、C1-C3卤代烷基、环丙基、C2-C3烷氧基烷基、C2-C3烷基氨基烷基、C3-C4二烷基氨基烷基、C1-C3烷氧基、C2-C3烷基羰基或C2-C3烷氧基羰基；
R6为H、-CH(=O)、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C2-C6烷氧基烷基、C2-C6氰基烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6(烷硫基)羰基、C4-C8环烷基羰基、C4-C8环烷氧基羰基、C4-C8(环烷硫基)羰基、C2-C6烷氧基(硫代羰基)或C4-C8环烷氧基(硫代羰基)；
每个T独立地为O、S(=O)n、N(R7)或直键；
每个U独立地为C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C3-C6亚炔基、C3-C6亚环烷基或C3-C6亚环烯基，其中至多3个碳原子独立地选自C(=O)，各自任选地被至多5个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基和C1-C6卤代烷氧基；
每个V独立地为氰基、N(R8a)(R8b)、OR9或S(=O)nR9；
每个R7独立地为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6(烷硫基)羰基、C2-C6烷氧基(硫代羰基)、C4-C8环烷基羰基、C4-C8环烷氧基羰基、C4-C8(环烷硫基)羰基或C4-C8环烷氧基(硫代羰基)；
每个R8a和R8b独立地为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6(烷硫基)羰基、C2-C6烷氧基(硫代羰基)、C4-C8环烷基羰基、C4-C8环烷氧基羰基、C4-C8(环烷硫基)羰基或C4-C8环烷氧基(硫代羰基)；或者
一对R8a和R8b与它们所连接的氮原子合在一起形成4元至7元杂环，所述环任选地被至多5个独立地选自R10的取代基取代；
每个R9独立地为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6(烷硫基)羰基、C2-C6烷氧基(硫代羰基)、C4-C8环烷基羰基、C4-C8环烷氧基羰基、C4-C8(环烷硫基)羰基或C4-C8环烷氧基(硫代羰基)；
每个R10独立地为卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷氧基；每个n独立地为0、1或2；
前提条件是：
(a)当Q1和Q2均为被1至4个独立地选自R5a的取代基取代的苯基时，至少一个R5a取代基连接在邻位上；并且
(b)当R1为H时，R2不是H。
更具体地，本发明涉及化合物，所述化合物选自式1的化合物(包括所有立体异构体)、以及其N-氧化物及其盐；
本发明还涉及杀真菌组合物，所述组合物包含(a)本发明的化合物(即杀真菌有效量的)；和(b)至少一种附加组分，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。
本发明还涉及杀真菌组合物，所述组合物包含(a)本发明的化合物；和(b)至少一种其它杀真菌剂(例如至少一种具有不同作用位点的其它杀真菌剂)。
本发明还涉及控制由真菌植物病原体引起的植物病害的方法，所述方法包括向植物或其部分或者向所述植物种子施用杀真菌有效量的本发明的化合物(例如本文所述的组合物)。
本发明还涉及组合物，所述组合物包含式1的化合物、其N-氧化物或其盐，和至少一种无脊椎害虫控制化合物或试剂。
具体实施方式
如本文所用，以任何明确指明的限定为条件，术语“包括”、“包含”、“内含”、“涵盖”、“具有”、“含有”、“包容”、“容纳”、“特征在于”或者其任何其它变型旨在涵盖非排他性的包括。例如，包含一系列元素的组合物、混合物、工艺、方法、制品或设备不必仅限于那些元素，也可包括其它未明确列出的元素，或者此类组合物、混合物、工艺、方法、制品或设备固有的元素。
连接短语“由...组成”不包括任何未指定的元素、步骤或成分。如果是在权利要求中，此类词限制权利要求，以不包含除了通常与之伴随的杂质以外不是所述那些的物质。当短语“由...组成”出现在权利要求主体的子句中而非紧接前序时，其只限制在该子句中提到的元素；其它元素总体上不会从权利要求中被排除。
连接短语“基本上由...组成”用于限定所述组合物、方法或设备，除了字面公开的那些以外，还包括物质、步骤、部件、组分或元素，前提条件是，这些附加的物质、步骤、部件、组分或元素不会实质上影响受权利要求书保护的本发明的基本特征和新型特征。术语“基本上由...组成”居于“包含”和“由...组成”之间。
当申请人已用开放式术语如“包含”定义本发明或其一部分，应易于理解：除非另外指明，说明书应被解释为还使用术语“基本上由...组成”或“由...组成”来描述此类发明。
此外，除非另外特别说明，“或”是指包含性的或，而不是指排他性的或。例如，以下任何一种情况均满足条件A或B：A是真实的(或存在的)且B是虚假的(或不存在的)，A是虚假的(或不存在的)且B是真实的(或存在的)，以及A和B都是真实的(或存在的)。
同样，涉及元素或组分例证(即出现)次数的位于本发明元素或组分前的不定冠词“一个”或“一种”旨在是非限制性的。因此，应将“一个”或“一种”理解为包括一个或至少一个，并且元素或组分的词语单数形式也包括复数形式，除非有数字明显表示单数。
如本发明公开和权利要求中所述，“植物”包括所有生命阶段的植物界成员，尤其是种子植物(裸子植物)，所述生命阶段包括植物幼体阶段(例如发芽的种子发育成秧苗)和成熟繁殖阶段(例如开花和结种的植物)。植物部分包括通常生长在成长介质(例如土壤)表面以下的向地性部分诸如根、块茎、鳞茎和球茎，以及生长在成长介质以上的部分诸如叶(包括茎和叶)、花、果实和种子。
如本文所述，单独使用或与词语组合使用的术语“秧苗”是指由种子胚胎发育的植物幼体。
如本文所指，术语“阔叶”可单独使用或以词语诸如“阔叶作物”的形式使用来表示双子叶或双子叶植物，双子叶植物是用于描述一类被子植物的术语，其以具有两个子叶的胚芽为特征。
如本文所用，术语“烷基化剂”是指其中含碳基团通过碳原子与离去基团如卤素或磺酸酯键合的化合物，所述离去基团可通过亲核物质与所述碳原子键合来被替换。除非另外指明，术语“烷基化剂”或“烷基化试剂”未将含碳基团限制为烷基；烷基化剂中的含碳基团包括例如，对R1和R2指定的各种碳所连接的取代基。
一般来讲，当分子片段(即基团)用一系列原子符号(如C、H、N、O、S)表示时，隐含的连接点或多个点将易于被本领域的技术人员识别。在本文的某些情况下，尤其是当可能有可供选择的连接点时，连接点或多个点可明确地用连字符(“-”)表示。例如，“-SC≡N”表示连接点为硫原子(即，氰硫基、非异氰硫基)。
在上述表述中，单独使用或在复合词如“烷硫基”或“卤代烷基”中使用的术语“烷基”包括直链或支化的烷基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基或不同的丁基、戊基或己基异构体。“烯基”包括直链或支化的烯烃，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、以及不同的丁烯基、戊烯基和己烯基异构体。“烯基”还包括聚烯如1,2-丙二烯基和2,4-己二烯基。“炔基”包括直链或支化的炔烃，如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、以及不同的丁炔基、戊炔基和己炔基异构体。“炔基”还可包括由多个三键构成的部分，如2,5-己二炔基。“亚烷基”表示直链或支化的烷二基。“亚烷基”的例子包括CH2、CH2CH2、CH(CH3)、CH2CH2CH2、CH2CH(CH3)、以及不同的丁烯、戊烯或己烯异构体。“亚烯基”表示包含一个烯键的直链或支化的链烯二基。“亚烯基”的例子包括CH=CH、CH2CH=CH和CH=C(CH3)。“亚炔基”表示包含一个三键的直链或支化的炔二基。“亚炔基”的例子包括CH2C≡C、C≡CCH2、以及不同的亚丁炔基、亚戊炔基或亚己炔基异构体。
术语“环烷基”表示由3至6个彼此通过单键连接的碳原子构成的饱和碳环。“环烷基”的例子包括环丙基、环丁基、环戊基和环己基。“环烷基羰基”表示与C(=O)基团键合的环烷基，包括例如环丙基羰基和环戊基羰基。术语“环烷氧基羰基”是指与C(=O)基团键合的环烷氧基，例如环丙氧基羰基和环戊氧基羰基。术语“亚环烷基”表示环烷二基环。“亚环烷基”的例子包括亚环丙基、亚环丁基、亚环戊基和亚环己基。术语“亚环烯基”表示包含一个烯键的环烷二基环。“亚环烯基”的例子包括亚环丙烯基和亚环的戊烯基。
“烷氧基”包括例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、以及不同的丁氧基、戊氧基和己氧基异构体。“烷硫基”包括支链或直链烷硫基部分，如甲硫基、乙硫基、以及不同的丙硫基异构体。“烷基亚磺酰基”包括烷基亚磺酰基的两种对映体。“烷基亚磺酰基”的例子包括CH3S(=O)、CH3CH2S(=O)、CH3CH2CH2S(=O)和(CH3)2CHS(=O)。“烷基磺酰基”的例子包括CH3S(=O)2、CH3CH2S(=O)2、CH3CH2CH2S(=O)2和(CH3)2CHS(=O)2。“烷基氨基”包括被直链或支化的烷基取代的NH基团。“烷基氨基”的例子包括CH3CH2NH、CH3CH2CH2NH和(CH3)2CHNH。“二烷基氨基”的例子包括(CH3)2N、(CH3CH2)2N和CH3CH2(CH3)N。
“烷氧基烷基”表示烷氧基取代在烷基上。“烷氧基烷基”的例子包括CH3OCH2、CH3OCH2CH2、CH3CH2OCH2、CH3CH2CH2CH2OCH2和CH3CH2OCH2CH2。“烷基氨基烷基”表示烷基氨基取代在烷基上。“烷基氨基烷基”的例子包括CH3NHCH2、CH3NHCH2CH2和CH3CH2NHCH2。“二烷基氨基烷基”的例子包括(CH3)2NCH2、CH3CH2(CH3)NCH2和(CH3)2NCH2CH2。
“氰基烷基”表示被一个氰基取代的烷基。“氰基烷基”的例子包括NCCH2、NCCH2CH2和CH3CH(CN)CH2。“羟基烷基”表示被一个羟基取代的烷基。“羟烷基”的例子包括HOCH2、HOCH2CH2和CH3CH2(OH)CH。
“烷基羰基”表示键合到C(=O)部分上的直链或支化的烷基。“烷基羰基”的例子包括CH3C(=O)、CH3CH2CH2C(=O)和(CH3)2CHC(=O)。“烷氧基羰基”的例子包括CH3OC(=O)、CH3CH2OC(=O)、CH3CH2CH2OC(=O)、(CH3)2CHOC(=O)、以及不同的戊氧基-或己氧基羰基异构体。术语“烷基羰氧基”表示与C(=O)O部分键合的直链或支化的烷基。“烷基羰氧基”的例子包括CH3CH2C(=O)O和(CH3)2CHC(=O)O。“(烷硫基)羰基”表示与C(=O)部分键合的直链或支化的烷硫基。“(烷硫基)羰基”的例子包括CH3SC(=O)、CH3CH2CH2SC(=O)和(CH3)2CHSC(=O)。“烷氧基(硫代羰基)”表示直链或支化的烷氧基键合到C(=S)部分上。“烷氧基(硫代羰基)”的例子包括CH3OC(=S)、CH3CH2CH2OC(=S)和(CH3)2CHOC(=S)。术语“烷基酰氨基”表示与C(=O)NH部分键合的烷基。“烷基羰基氨基”的例子包括CH3C(=O)NH和CH3CH2C(=O)NH。
“三烷基甲硅烷基”包括连接在硅原子上并且通过硅原子连接的3个支链和/或直链烷基，诸如三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基和叔丁基二甲基甲硅烷基。
单独使用或者在组合词如“卤代甲基”、“卤代烷基”中使用的术语“卤素”包括氟、氯、溴或碘。此外，当在组合词例如“卤代烷基”中使用时，所述烷基可以部分地或完全地被可相同或不同的卤素原子取代。“卤代烷基”的例子包括F3C、ClCH2、CF3CH2和CF3CCl2。术语“卤代烯基”、“卤代烷氧基”、“卤代烷硫基”、“卤代烷基亚磺酰基”、“卤代烷基磺酰基”、“卤代环烷基”和“卤代环烷基”与术语“卤代烷基”类似地定义。“卤代烯基”的例子包括Cl2C=CHCH2和CF3CH2=CH。“卤代烷氧基”的例子包括CF3O、CCl3CH2O、F2CHCH2CH2O和CF3CH2O。“卤代烷硫基”的例子包括CCl3S、CF3S、CCl3CH2S和ClCH2CH2CH2S。“卤代烷基亚磺酰基”的例子包括CF3S(=O)、CCl3S(=O)、CF3CH2S(=O)和CF3CF2S(=O)。“卤代烷基磺酰基”的例子包括CF3S(=O)2、CCl3S(=O)2、CF3CH2S(=O)2和CF3CF2S(=O)2。“卤代环烷基”的例子包括氯代环丙基、氟代环丁基和氯代环己基。
取代基中的碳原子总数由“Ci-Cj”前缀表示，其中i和j为1-8的数。例如，C1-C3烷基磺酰基代表甲磺酰基至丙磺酰基；C2烷氧基烷基代表CH3OCH2；C3烷氧基烷基代表例如CH3OCH2CH2或CH3CH2OCH2，并且C4烷氧基烷基代表被包含共四个碳原子的烷氧基取代的各种烷基异构体，例子包括CH3CH2CH2OCH2和CH3CH2OCH2CH2。
与基团如环相关的术语“未取代的”表示所述基团除了其与式1剩余部分的一个或多个连接基以外不具有任何取代基。术语“任选被取代”是指取代基数目可为零。除非另外指明，通过在任何可得碳或氮原子上用非氢取代基取代氢原子，任选被取代的基团可被能够容纳数目的任选取代基取代。通常，任选取代基(如果存在的话)的数目范围为1至3。如本文所用，术语“任选取代的”与短语“取代或未取代的”或与术语“(未)取代的”互换使用。
任选取代基的数目可受指定限制的约束。例如，短语“任选地被至多4个取代基取代，所述取代基独立地选自碳原子环成员上的R5a”是指可存在0、1、2、3或4个取代基(如果可能的连接点数允许)。
除非另外指明，作为式1组分(例如Q2)的“环”或“环系”为碳环(例如苯基)或杂环(例如吡啶基)。术语“环成员”是指形成环骨架的原子(如C、O、N或S)。术语“环系”表示两个或更多个稠环(如喹唑啉基)。
术语“非芳族”包括完全饱和的、以及部分或完全不饱和的环，前提条件是，没有一个环为芳族。术语“芳族”表示完全不饱和的环的各环原子基本上在同一平面上，并且具有与所述环平面相垂直的p-轨道和(4n+2)π个电子，与所述环关联，以符合休克尔法则，其中n为正整数。
术语“碳环”或“碳原子环”表示其中形成环骨架的原子仅选自碳的环。当完全不饱和的碳环满足休克尔法则时，所述环还被称为“芳族碳环”。术语“饱和的碳环”是指具有的骨架由彼此通过单键连接的碳原子组成的环；除非另外指明，剩余的碳价被氢原子占据。
术语“杂环(heterocyclic ring)”、“杂环(heterocycle)”或“杂环系”表示其中形成环主链的至少一个原子不是碳(例如N、O或S)的环或环系。通常杂环包含不超过3个N原子，不超过2个O原子和不超过2个S原子。除非另外指明，杂环可以是饱和的、部分不饱和的、或完全不饱和的环。当完全不饱和的杂环满足休克尔法则时，所述环被称为“杂芳族环”或“芳族杂环”。除非另外指明，杂环可经由任何可利用的碳或氮通过替换所述碳或氮上的氢来连接。
在本发明的上下文中，当Q1和Q2的例子包含苯基或6元杂环(如吡啶基)时，各环的邻、间和对位是相对于环与式1的其余部分的连接的。
如前所述，Q1和Q2可特别是被1至4个独立地选自R5a的取代基取代的苯环。当Q1或Q2包含被4个或小于4个R5a取代基取代的苯环时，氢原子连接占用任何自由的化合价。
本发明的化合物可作为一种或多种立体异构体而存在。多种立体异构体包括对映异构体、非对映异构体、阻转异构体和几何异构体。本领域的技术人员将会知道，当一种立体异构体相对于其它立体异构体富集时，或者当其与其它立体异构体分离时，其可能更有活性和/或可能表现出有益效果。另外，本领域的技术人员知道如何分离、富集和/或选择性地制备所述立体异构体。本发明的化合物可作为立体异构体的混合物、单独的立体异构体或作为旋光活性的形式存在。值得注意的是阻转异构体，它是分子的立体异构构象，当围绕单键的旋转受限，使得互变足够缓慢而能够分离时，存在所述阻转异构体。一个或多个键的受限旋转是与分子其它部分空间交互作用的结果。在本发明中，当围绕非对称单键自由旋转的能垒足够高，使得异构体分离成为可能时，式1的化合物可表现出阻转异构性。当所述异构体具有至少1000秒的半衰期时，定义为存在阻转异构性，其为约20℃下至少约22.3kcal mol-1的自由能垒(Oki，Topics in Stereochemistry第14卷，JohnWiley&Sons,Inc.,1983)。本领域的技术人员将会知道，当一种阻转异构体相对于其它阻转异构体富集时，或者当其与其它阻转异构体分离时，其可能更有活性和/或可能表现出有益效果。另外，本领域的技术人员知道如何分离、富集和/或选择性地制备所述阻转异构体。阻转异构体更多的描述可见于March的Advanced Organic Chemistry，101-102，第4版，1992；Oki的Topics in Stereochemistry第14卷，John Wiley&Sons，Inc.，1983以及Gawronski等人的Chirality2002，14，689-702。本发明包括式1化合物的富集的混合物和基本上纯的阻转异构体。
还值得注意的是式1的对映体。例如，式1两个可能的对映体作为式1'和式1''描述于下文中，其中所述手性中心以星号(*)标识，并且取代基R3和R4是不同的。
Figure BDA00002989366300101
本文绘制的分子描述依照描述立体化学的标准规则。为指明立体构型，从绘图平面上伸出并且朝向观察者的键由实楔形表示，其中楔形粗端连接到从朝向观察者的绘图平面上伸出的原子上。从绘图平面下方伸出并且背离观察者的键由虚楔形表示，其中楔形窄端连接到进一步背离观察者的原子上。等宽线表示相对于用实楔形或虚楔形示出的键方向相反或不确定的键；等宽线还可描述其中不旨在确定具体立体构型的分子或分子部分内的键。
本发明包含外消旋混合物，例如等量的式1'和1''的对映体。此外，本发明包括与外消旋混合物相比富含式1的对映体的化合物。还包括基本上纯的式1的化合物对映体，例如式1'和式1。
当富含对映体时，一种对映体以多于另一种的量存在，并且富含程度可由对映体过量(“ee”)表达来定义，其定义为(2x-1)·100%，其中x为混合物中主要对映体的摩尔分数(例如20%的ee相应于60:40的对映体比率)。
值得注意的是具有至少50%，或至少75%，或至少90%，或至少94%的对映体过量的异构体的本发明组合物。尤其值得注意的是光学纯的实施例。
式1的化合物可包含其它手性中心。例如，诸如R5a的取代基可自身包含手性中心。
本领域的技术人员认识到，由于在环境和生理条件下化合物的盐与它们相应的非盐形式处于平衡，因此盐与非盐形式具有共同的生物用途。因此，式1化合物的各种盐可用于控制由真菌植物病原体引起的植物病害(即适用于农学的)。式1化合物的盐包括与无机酸或有机酸形成的酸加成盐，所述酸如氢溴酸、盐酸、硝酸、磷酸、硫酸、乙酸、丁酸、富马酸、乳酸、马来酸、丙二酸、草酸、丙酸、水杨酸、酒石酸、4-甲苯磺酸、或戊酸。
选自式1的化合物、立体异构体、其N-氧化物及其盐通常以一种以上的形式存在，从而式1包括式1表示的所有晶体和非晶体形式的化合物。非晶体形式包括为固体的实施例如蜡和树胶，以及为液体的实施例如溶液和熔融物。晶体形式包括代表基本上单一晶型体的实施例，和代表多晶型体(即不同晶型)混合物的实施例。术语“多晶型体”涉及可以不同晶型结晶的化合物具体晶型，这些晶型在晶格中具有不同的分子排列和/或构象。虽然多晶型体可具有相同的化学组成，但是它们也可具有不同的组成，这应归因于是否存在微弱或强力键合于晶格内的共结晶的水或其它分子。多晶型体可具有不同的化学、物理和生物特性，如晶体形状、密度、硬度、颜色、化学稳定性、熔点、吸湿性、可悬浮性、溶解率和生物利用度。本领域的技术人员将会知道，相对于由式1表示的相同化合物的另一种多晶型体或多晶型体混合物，由式1表示的化合物的多晶型体可显示出有益功效(例如制备可用制剂的适宜性，经改善的生物性能)。由式1表示的化合物的具体多晶型体的制备和分离可通过本领域技术人员已知的方法实现，包括例如采用所选溶剂和温度进行结晶。
如发明内容中所述的本发明实施例包括下述那些。在下列实施例中，式1包括立体异构体、其N-氧化物及其盐，并且除非在实施例中另外定义，涉及“式1的化合物”的描述包括发明内容中对指定取代基的定义。
实施例1：式1的化合物，其中Q1为被1至3个独立地选自R5a的取代基取代的苯环；或者为任选地被至多3个独立地选自R5a的取代基取代的吡啶基环或嘧啶基环。
实施例2：实施例1的化合物，其中Q1为被1至3个独立地选自R5a的取代基取代的苯环。
实施例3：实施例2的化合物，其中Q1为被3个独立地选自R5a的取代基取代的苯环。
实施例4：实施例3的化合物，其中Q1为被2个独立地选自R5a的取代基取代的苯环。
实施例5：式1或实施例1至4中任一项的化合物，其中Q1为被至少一个R5a取代基取代的苯环，所述取代基连接在邻位上(相对于Q1环与式1的其余部分的连接)。
实施例6：式1或实施例1至5中任一项的化合物，其中Q2为被1至3个独立地选自R5a的取代基取代的苯环；或者为任选地被至多3个取代基取代的吡唑基环、吡啶基环或嘧啶基环，所述取代基独立地选自碳原子环成员上的R5a和氮原子环成员上的甲基。
实施例7：实施例6的化合物，其中Q2为被1至3个独立地选自R5a的取代基取代的苯环；或者为任选地被至多3个取代基取代的吡唑基环或吡啶基环，所述取代基独立地选自碳原子环成员上的R5a和氮原子环成员上的甲基。
实施例8：实施例6的化合物，其中Q2为被1至3个独立地选自R5a的取代基取代的苯环；或者为任选地被至多3个独立地选自R5a的取代基取代的吡啶基环或嘧啶基环。
实施例9：式1实施例1至8中任一项的化合物，其中Q2为被1至3个独立地选自R5a的取代基取代的苯环。
实施例10：实施例9的化合物，其中Q2为被3个独立地选自R5a的取代基取代的苯环。
实施例11：实施例10的化合物，其中Q2为被2个独立地选自R5a的取代基取代的苯环。
实施例12：式1或实施例1至11中任一项的化合物，其中Q2为被至少一个R5a取代基取代的苯环，所述取代基连接在邻位上(相对于Q2环与式1的其余部分的连接)。
实施例13：式1或实施例1至12中任一项的化合物，其中当每个Q1和Q2为被1至3个独立地选自R5a的取代基取代的苯环时，Q1环和Q2环中的一个被2个或3个取代基取代，并且Q1和Q2环中的另一个被1、2或3个取代基取代。
实施例14：式1或实施例1至13中任一项的化合物，其中当每个Q1和Q2为被1至3个独立地选自R5a的取代基取代的苯环时，Q1环和Q2环中的一个被2个或3个取代基取代，并且Q1环和Q2环中的另一个被1个或2个取代基取代。
实施例15：式1或实施例1至14中任一项的化合物，其中当每个Q1和Q2为被1至3个独立地选自R5a的取代基取代的苯环时，Q1环和Q2环中的一个被3个取代基取代，并且Q1环和Q2环中的另一个被2个取代基取代。
实施例16：式1或实施例1至15中任一项的化合物，其中当每个Q1和Q2为被1至3个独立地选自R5a的取代基取代的苯环时，Q1和Q2环均被2个取代基取代。
实施例17：式1或实施例1至16中任一项的化合物，其中当每个Q1和Q2为被1至3个独立地选自R5a的取代基取代的苯环时，R5a取代基连接到邻位和/或对位上。
实施例18：式1或实施例1至17中任一项的化合物，其中R1和R2各自独立地为H、卤素、氰基、C1-C3烷基或环丙基。
实施例19：实施例18的化合物，其中R1和R2各自独立地为H、卤素、氰基或C1-C3烷基。
实施例20：实施例18的化合物，其中R1和R2各自独立地为卤素、氰基或C1-C3烷基。
实施例21：实施例18的化合物，其中R1和R2各自独立地为H、卤素、甲基或环丙基。
实施例22：实施例18的化合物，其中R1和R2各自独立地为卤素、甲基或环丙基。
实施例23：实施例18的化合物，其中R1和R2各自独立地为H、Cl、Br、I或C1-C2烷基。
实施例24：实施例18的化合物，其中R1和R2各自独立地为Cl、Br、I或C1-C2烷基。
实施例25：实施例18的化合物，其中R1和R2各自独立地为Cl、Br或甲基。
实施例26：式1或实施例1至25中任一项的化合物，其中R3为Br、Cl、F、-OR6或-SC≡N。
实施例27：实施例26的化合物，其中R3为Br、Cl、F或-OR6。
实施例28：实施例27的化合物，其中R3为-OR6。
实施例29：式1或实施例1至25中任一项的化合物，其中R3为卤素。
实施例30：实施例29的化合物，其中R3为Br、Cl或F。
实施例31：式1或实施例1至30中任一项的化合物，其中R4为H或甲基。
实施例32：实施例31的化合物，其中R4为H。
实施例33：式1或实施例1至32中任一项的化合物，其中每个R5a独立地为卤素、氰基、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、环丙基、C1-C2烷氧基、C1-C2烷硫基或-T-U-V。
实施例34：实施例33的化合物，其中每个R5a独立地为卤素、氰基、甲基、卤代甲基、环丙基、甲氧基、甲硫基或-T-U-V。
实施例35：实施例34的化合物，其中每个R5a独立地为卤素、氰基、甲基、卤甲基或甲氧基。
实施例36：实施例35的化合物，其中每个R5a独立地为卤素、氰基或甲氧基。
实施例37：实施例36的化合物，其中每个R5a独立地Br、Cl、F、氰基或甲氧基。
实施例38：实施例37的化合物，其中每个R5a独立地为Br、Cl、F或甲氧基。
实施例39：实施例38的化合物，其中每个R5a独立地为Br、Cl或F。
实施例40：实施例39的化合物，其中每个R5a独立地Cl或F。
实施例41：式1或实施例1至40中任一项的化合物，其中每个R5b独立地为氰基、C1-C2烷基、环丙基或C2-C3烷氧基烷基。
实施例42：实施例41中的化合物，其中每个R5b为甲基。
实施例43：式1或实施例1至42中任一项的化合物，其中R6为H、-CH(=O)、C1-C3烷基、C1-C2卤代烷基、C2-C3烷氧基烷基、C2-C4氰基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4烷氧基羰基、C2-C4(烷硫基)羰基或C2-C4烷氧基(硫代羰基)。
实施例44：实施例43的化合物，其中R6为H、-CH(=O)、C1-C3烷基、C1-C2卤代烷基、C2-C3烷氧基烷基、C2-C4氰基烷基、C2-C4烷基羰基或C2-C4烷氧基羰基。
实施例45：实施例44的化合物，其中R6为H、-CH(=O)、甲基、卤代甲基、氰基甲基、甲基羰基或甲氧基羰基。
实施例46：实施例45中的化合物，其中R6为H。
实施例47：式1或实施例1至46中任一项的化合物，其中每个T独立地为O、N(R7)或直键。
实施例48：实施例47中的化合物，其中每个R7独立地为H或甲基。
实施例49：实施例47的化合物，其中每个T独立地为O、NH或直键。
实施例50：式1或实施例1至49中任一项的化合物，其中每个U独立地为C1-C4亚烷基，其中至多1个碳原子选自C(=O)。
实施例51：实施例50的化合物，其中每个U独立地为C1-C3亚烷基。
实施例52：式1或实施例1至51中任一项的化合物，其中每个V独立地为N(R8a)(R8b)或OR9。
实施例53：式1或实施例1至52中任一项的化合物，其中每个R8a和R8b独立地为H、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
实施例54：实施例53的化合物，其中每个R8a和R8b独立地为H或甲基。
实施例55：式1或实施例1至54中任一项的化合物，其中每个R9独立地为H、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
实施例56：实施例55的化合物，其中每个R9独立地为H、甲基或卤代甲基。
本发明的实施例，包括上文实施例1-56以及本文所述的任何其它实施例，可以任何方式组合，并且实施例中的变量描述不仅涉及式1的化合物，还涉及可用于制备式1的化合物的起始化合物和中间体化合物。此外，本发明的实施例适用于本发明的组合物和方法，包括以上的实施例1-56以及本文所述的任何其它实施例、以及它们的任何组合。
实施例1-56的组合可由以下示出：
实施例A1：式1的化合物，其中
Q1为被1至3个独立地选自R5a的取代基取代的苯环；或者为任选地被至多3个独立地选自R5a的取代基取代的吡啶基环或嘧啶基环；
Q2为被1至3个独立地选自R5a的取代基取代的苯环；或者为任选地被至多3个取代基取代的吡唑基环、吡啶基环或嘧啶基环，所述取代基独立地选自碳原子环成员上的R5a和氮原子环成员上的甲基。
R1和R2各自独立地为H、卤素、氰基、C1-C3烷基或环丙基；
R3为Br、Cl、F、-OR6或-SC≡N；
R4为H或甲基；
每个R5a独立地为卤素、氰基、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、环丙基、C1-C2烷氧基、C1-C2烷硫基或-T-U-V；
R6为H、-CH(=O)、C1-C3烷基、C1-C2卤代烷基、C2-C3烷氧基烷基、C2-C4氰基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4烷氧基羰基、C2-C4(烷硫基)羰基或C2-C4烷氧基(硫代羰基)；
每个T独立地为O、NH或直键；
每个U独立地C1-C3亚烷基，其中至多1个碳原子选自C(=O)；
每个V独立地为N(R8a)(R8b)或OR9；
每个R8a和R8b独立地为H或甲基；并且
每个R9独立地为H、甲基或卤代甲基。
实施例A2：实施例A1中的化合物，其中
Q1为被1至3个独立地选自R5a的取代基取代的苯环；
Q2为被1至3个独立地选自R5a的取代基取代的苯环；
R1和R2各自独立地为H、Cl、Br、I或C1-C2烷基；并且
每个R5a独立地为卤素、氰基、甲基、卤代甲基、环丙基、甲氧基、甲硫基或-T-U-V。
实施例A3：实施例A2中的化合物，其中
R1和R2各自独立地为Cl、Br或甲基；
R3为-OR6；
R4为H；并且
R6为H、-CH(=O)、C1-C3烷基、C1-C2卤代烷基、C2-C3烷氧基烷基、C2-C4氰基烷基、C2-C4烷基羰基或C2-C4烷氧基羰基。
实施例A4：实施例A3中的化合物，其中
每个R5a独立地为Br、Cl、F、氰基或甲氧基；
R6为H；并且
Q1环和Q2环中的一个被2个或3个取代基取代，并且Q1环和Q2环中的另一个被1个或2个取代基取代。
具体的实施例包括式1的化合物，所述化合物选自：
2,4-二氯-α-(2-氯-4-氟苯基)-1-(2,6-二氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇；
2-氯-α-(2-氯-4-氟苯基)-1-(2,6-二氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
2-溴-α-(2-氯-4-氟苯基)-1-(2,6-二氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
4-溴-2-氯-α-(2-氯-4-氟苯基)-1-(2,6-二氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇；
2,4-二氯-α-(2-氯-4-氟苯基)-1-(2-氯-6-氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇；
2-氯-α-(2-氯-4-氟苯基)-1-(2-氯-6-氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
2-溴-α-(2-氯-4-氟苯基)-1-(2-氯-6-氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
4-溴-2-氯-α-(2-氯-4-氟苯基)-1-(2-氯-6-氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇；
2,4-二氯-1-(2-氯-4,6-二氟苯基)-α-(2-氯-4-氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇；
2-氯-1-(2-氯-4,6-二氟苯基)-α-(2-氯-4-氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
2-溴-1-(2-氯-4,6-二氟苯基)-α-(2-氯-4-氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
4-溴-2-氯-1-(2-氯-4,6-二氟苯基)-α-(2-氯-4-氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇；
1-(2-溴-4,6-二氟苯基)-2,4-二氯-α-(2-氯-4-氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇；
1-(2-溴-4,6-二氟苯基)-2-氯-α-(2-氯-4-氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
2-溴-1-(2-溴-4,6-二氟苯基)-α-(2-氯-4-氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
4-溴-1-(2-溴-4,6-二氟苯基)-2-氯-α-(2-氯-4-氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇；
2,4-二氯-α-(2-氯-4-氟苯基)-1-(2,4-二氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇；
2-氯-α-(2-氯-4-氟苯基)-1-(2,4-二氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
2-溴-α-(2-氯-4-氟苯基)-1-(2,4-二氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
4-溴-2-氯-α-(2-氯-4-氟苯基)-1-(2,4-二氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇；
2,4-二氯-α,1-双(2-氯-4-氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇；
2-氯-α,1-双(2-氯-4-氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
2-溴-α,1-双(2-氯-4-氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
4-溴-2-氯-α,1-双(2-氯-4-氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇；
1-(2-溴-4-氟苯基)-2,4-二氯-α-2-氯-4-氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇；
1-(2-溴-4-氟苯基)-2-氯-α-2-氯-4-氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
2-溴-1-(2-溴-4-氟苯基)-α-2-氯-4-氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
4-溴-1-(2-溴-4-氟苯基)-2-氯-α-2-氯-4-氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇；
2-溴-4-氯-1-(2-氯-4,6-二氟苯基)-α-(2,4-二氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇；
2-溴-1-(2-氯-4,6-二氟苯基)-α-(2,4-二氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
2-氯-α-(2-氯-4-甲氧基苯基)-1-(2,6-二氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
2-氯-1-(2,6-二氟苯基)-α-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
2-氯-1-(2-氯-6-氟苯基)-α-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
4-溴-2-氯-α-(2-氯-4-甲氧基苯基)-1-(2,6-二氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇；
4-溴-1-(2-氯-6-氟苯基)-α-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
4-氯-1-(2-氯-4,6-二氟苯基)-α-(2-氯-4-甲氧基苯基)-2-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
4-氯-α-(2-氯-4-甲氧基苯基)-1-(2,6-二氟苯基)-2-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
2-氯-1-(2-氯-4,6-二氟苯基)-α-(2,4-二氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
2-氯-1-(2-氯-4,6-二氟苯基)-α-(2-氯-4-氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
2-氯-1-(2-氯-4,6-二氟苯基)-α-(4-氟-2-甲基苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
2-氯-1-(2-氯-4-氟苯基)-α-(2-氯-4-甲氧基苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
2-氯-1-(2-氯-4-氟苯基)-α-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
4-溴-2-氯-α,1-双(2-氯-4-氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇；
2,4-二氯-1-(2-氯-4,6-二氟苯基)-α-(2,4-二氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇；
2-氯-1-(2-氯-6-氟苯基)-α-(2,4,-二氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
1-(2-溴-6-氟苯基)-2-氯-α-(2,4-二氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇和
1-(2-溴-6-氟苯基)-2-氯-α-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇。
值得注意的是式1的化合物(包括所有立体异构体)、其N-氧化物及其盐(包括但不限于上文实施例1-56)，其中R1和R2各自独立地为H、卤素、氰基、硝基、C1-C3烷基、C2-C3烯基、C2-C3炔基、C1-C3卤代烷基、C2-C3卤代烯基、环丙基、卤代环丙基、C1-C3羟烷基、C2-C3氰基烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、C1-C3烷硫基或C1-C3卤代烷硫基。
还值得注意的是式1的化合物(包括所有立体异构体)、其N-氧化物及其盐(包括但不限于上文实施例1-56)，其中R3为卤素或-OR6。
此外，值得注意的是式1的化合物(包括所有立体异构体)、其N-氧化物及其盐(包括但不限于上文实施例1-56)，其中每个R5a独立地为卤素、氰基、羟基、硝基、C1-C3烷基、C2-C3烯基、C2-C3炔基、C1-C3卤代烷基、C2-C3卤代烯基、环丙基、卤代环丙基、C2-C3氰基烷基、C1-C3烷硫基、C1-C3卤代烷硫基、C1-C3烷基亚磺酰基、C1-C3卤代烷基亚磺酰基、C1-C3烷基磺酰基、C1-C3卤代烷基磺酰基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、C2-C3烷基羰基、C1-C3烷基氨基、C2-C4二烷基氨基、C2-C3烷基羰基氨基、C3-C6三烷基甲硅烷基、-NHCH(=O)、-C(=S)NH2、-SC≡N或-T-U-V。
本发明提供了杀真菌组合物，所述组合物包含/包括式1的化合物(包括所有几何和立体异构体、其N-氧化物及其盐)和至少一种其它杀真菌剂。作为此类组合物的实施例，值得注意的是包含/包括符合上述任何化合物实施例的化合物的组合物。
本发明提供了杀真菌组合物，所述组合物包含杀真菌有效量的式1的化合物(包括所有几何和立体异构体、其N-氧化物及其盐)，和至少一种附加组分，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。作为此类组合物的实施例，值得注意的是包含/包括符合上述任何化合物实施例的化合物的组合物。
本发明提供了控制由真菌植物病原体引起的植物病害的方法，所述方法包括向所述植物或其部分，或者向所述植物种子施用杀真菌有效量的式1的化合物(包括所有几何和立体异构体、其N-氧化物及其盐)。作为此类方法的实施例，值得注意的是包括施用杀真菌有效量的化合物的方法，所述化合物符合上述任何化合物实施例。尤其值得注意的是其中所述化合物作为本发明组合物施用的实施例。
可使用如方案1-14中所述的一种或多种下列方法和变型来制备式1的化合物。除非另外指明，在下文式1-20化合物中，Q1、Q2、R1、R2、R3和R4的定义如上文发明内容中所限定。式1a-1c的化合物为式1的各种子集，并且除非另外指明，对式1a-1c的所有取代基如上文对式1所定义。
如方案1中所示，式1a的化合物(即式1，其中R3为-OR6并且R6为H)可通过将式2的酮基化合物与式Q1-M1的有机金属试剂接触来制备，其中M1为MgX1、Li或ZnX1，并且X1为Cl、Br或I。通常所述反应在适宜的溶剂，如四氢呋喃、乙醚或甲苯中，在介于约-78至20℃的温度下进行。该类型的反应可见于化学文献；参见例如Koswatta等人的Organic Letters2008，10(21)，5055-5058和Koswatta等人的Synthesis2009，(17)，2970-2982。并且方案1的方法示出于本发明的实例1的步骤E和实例6的步骤C。
式Q1-M1的化合物可商购获得并且可通过对本领域技术人员熟知的方法制备。
方案1
Figure BDA00002989366300211
如方案2中所示，式1a的化合物(即式1，其中R3为-OR6并且R6为H)还可通过类似于方案1的方法制备，其中所述取代基Q1和R4被互换。在方法A中，包含Q1的式3与式R4-M1的有机金属试剂使用如描述于方案1中的反应条件反应以提供其中R4为烷基的式1a的化合物。本发明实例3的步骤F使用甲基锂示出了该方法。在方法B中，式3的化合物与包含氢化物的还原剂，如硼氢化钠、二异丁基氢化铝或氢化锂铝在诸如甲醇、乙醇、四氢呋喃或乙醚的溶剂中，在介于约-20至20℃的温度下接触以提供其中R4为H的式1a的化合物。实例2的步骤F使用硼氢化钠示出了该方法。
对本领域的技术人员已知的其它还原技术还可被用来获得其中R4为H的式1a的化合物。例如，式3的酮可通过催化氢化被还原，如方案2的方法C所示。典型的反应条件涉及在约70-700kPa的压力下，在诸如承载在惰性载体上，如活性炭的钯或钌的金属催化剂存在的情况下，在诸如乙醇的溶剂中，在约20℃下，将式3的化合物暴露于氢气中。该类型的还原是熟知的，参见例如Catalytic Hydrogenation，L.Cerveny版，Elsevier Science，Amsterdam，1986，Tetrahedron：Asymmetry2009，20(5)，605-609和Tetrahedron Letters1995，36(50)，9153-9156。本领域的技术人员将认识到，在式3的化合物中可能存在的某些其它官能团在催化氢化条件下也会被还原，因此需要适当地选择催化剂和条件。在一些情况下，具有至少一个N-H键的手性二胺配体的存在导致期望的化合物更高的化学选择性(即，羰基部分超过可能存在于式3的化合物中某些其它官能团被选择性地还原)。对于该反应的条件和变型，参见例如Praetorius等人的Organometallics2010，29(3)，554-561。
方案2
Figure BDA00002989366300221
如方案3中所示，式1a的化合物(即式1，其中R3为-OR6并且R6为H)可使用在化学文献中公布的多种条件被转变成式1b的化合物(即式1，其中R3为卤素)。例如，式1a的化合物用氟化剂(如双(2-甲氧基乙基)氨基硫
Figure BDA00002989366300222
二乙基三氟化氨基硫(DAST)、HF-吡啶(Olah试剂)或四氟化硫)处理提供式1b的化合物，其中R3为F。对于反应条件，参见C.J.Wang，Organic Reactions2005，第34(Wiley，New York，1951)第2章，第319-321页。其中R3为Br的式1b的化合物可通过用氢溴酸在诸如冰醋酸的溶剂中，使用由Beukers等人在Journal of Medicinal Chemistry2004，47(15)，3707-3709中所述的方法处理式1a对应的化合物制备。其中R3为Cl的式1b的化合物可通过用亚硫酰氯或五氯化磷，在诸如三乙胺或吡啶的碱的存在的情况下，在诸如二氯甲烷或吡啶的溶剂中，在25-110℃下处理式1a对应的化合物制备。其中R3为I的式1b的化合物可通过将式1a对应的化合物与碘化钠或碘化钾在BF3·Et2O以及诸如1,4-二氧六环的醚溶剂存在的情况下的反应制备，或与氢碘酸在诸如乙腈，在25-70℃下，根据在Tetrahedron Letters2001，42，951-953和Journal of the American ChemicalSociety1965，87，539-42中所述的一般方法的反应制备。
方案3
Figure BDA00002989366300231
如方案4中所示，式1c的化合物(即式1，其中R1为卤素)可通过用对应的N-卤素琥珀酰亚胺在适宜的溶剂，如N,N-二甲基甲酰胺或乙腈存在的情况下，在20-80℃下处理其中R1为H的式1的化合物约30分钟至20h的时间来制备，依照本领域已知的一般方法，如Tetrahedron Letters2009，50，5762-5764中所述。实例5和实例6的步骤D使用NBS示出了方案4的方法。
方案4
Figure BDA00002989366300232
如方案5中所示，为了在咪唑环的4-位上引入氟，其中卤素为Cl的式1c的化合物用氟化钾或氟化铯在诸如二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺的溶剂存在的情况下，在0-25℃下处理30分钟至4h的时间，使用诸如描述于Zhurnal Organicheskoi Khimii1983，19，2164-73中的方法。
方案5
Figure BDA00002989366300241
在方案4的方法中，卤化通常优选在咪唑环的4-位发生以提供式1c的化合物(即，式1，其中R1为卤素)。为了获得其中R1和R2均为卤素的式1的化合物，式1c的化合物可用两当量的相同卤化试剂(对于R1和R2为相同的卤素)或不同的卤化试剂(对于R1和R2为不同的卤素)，使用方案4和5方法的适当变型。对于示出了其中R1和R2为不同的卤素的式1的化合物的制备方法的例子参见实例7。
如方案6中所示，其中R4为烷基的式2的中间体化合物可通过用式4的酰胺接触式R4-M2的有机金属试剂制备。在该方法中，式R4-M2的化合物为格氏试剂(即，M2为MgX2，并且X2为Br或Cl，例如甲基氯化镁或溴化镁)或有机锂试剂(即，M2为Li，例如，甲基锂或叔丁基锂)。通常，反应在适宜的溶剂，如乙醚，四氢呋喃或甲苯中，在介于约-78至20℃温度下进行。式2的化合物可通过用含水酸淬灭反应混合物，用有机溶剂萃取并且浓缩来分离。
其中R4为H的式2的化合物可通过用金属氢化物还原剂，如二异丁基氢化铝还原式4的化合物制备，如方案6中所示。
方案6
Figure BDA00002989366300251
式4的酰胺可通过本领域已知的方法制备。例如，如方案7中所示，其中Ra为N(OMe)Me的式4的化合物可通过将式5的羧酸转变成对应的可被分离或原位形成的酰基氯合成，如方案7中所示。用N,O-二甲基羟胺盐酸盐处理酰基氯提供其中Ra为N(OMe)Me的式4。该类型的反应是熟知的，并且公布于化学文献(如，涉及Weinreb酰胺反应的出版物)。关于条件和变型参见下列文献以及在其中引用的文献：PCT专利公布WO2005/086836，De Luca等人的Journal of Organic Chemistry2001，66，2534-2537和Weinreb等人的Tetrahedron Letters，1981，第22卷，第39号，3815-3818。并且本发明的实例3的步骤D示出了方案7d的方法。
方案7
式5的化合物可如方案8中所示来制备。在该方法中，式6的化合物首先用碱在适当的溶剂中，如四氢呋喃、乙醚或甲苯，在约-78℃至环境温度的温度范围内处理。对于该反应可用的碱包括锂盐或胺碱，如二异丙基胺或2,2,6,6-四甲基哌啶的卤化镁物盐。随后用亲电试剂处理所得的阴离子(原位产生的)向咪唑环添加R2基团以提供式6a的化合物。对于卤化，亲电试剂可为卤素衍生物，如N-氯代琥珀酰亚胺(NCS)、N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)、N-碘琥珀酰亚胺(NIS)、六氯乙烷、1,2-二溴四氯乙烷、四溴化碳、六氯乙烷或氟化试剂，如
Figure BDA00002989366300261
(如N-氟代双(苯磺酰基)胺)。对于烷化反应，亲电试剂可为式R2-Lg的烷基化剂(其中Lg为离去基团，如Cl、Br、I或磺酸盐，例如对甲苯磺酸盐、甲磺酸或三氟甲磺酸盐)，其中R2为烷基、烷硫基、卤代烷基、烯基、卤代烯基、炔基等。作为另外一种选择，可使用对称的亲电试剂，如二烷基二硫化物，其中R2为烷硫基。如本文所涉及的，术语“烷化反应”和“烷基化剂”不限于R2为烷基。对于相关的文献，参见Almansa等人的Journal of Medicinal Chemistry2003，46，3463-3475Tetrahedron Letters1994，35(21)，3465-8和Journal of Organic Chemistry2001，66(15)，5163-5173。并且实例3的步骤B示出了使用方案8的方法制备式6a的化合物。所得式6a的酯可使用在化学文献中报道的多种方法，包括在无水条件下的亲核裂解，或涉及使用酸或碱的水解被转变成式5的羧酸(参见T.W.Greene和P.G.M.Wuts的Protective Groups in OrganicSynthesis，第2版，John Wiley&Sons，Inc.，New York，1991，第224-269页，关于方法的综述)。优选碱催化的水解方法，来由相应的酯制备具有式5结构的羧酸。适宜的碱包括碱金属(诸如锂、钠或钾)氢氧化物。例如，可将酯溶解于水和醇诸如甲醇的混合物中。在用氢氧化钠或氢氧化钾处理时，使酯皂化获得羧酸的钠盐或钾盐。用强酸诸如盐酸或硫酸酸化可获得羧酸。实例3的步骤C和PCT公开WO2003/016283提供了举例说明用于将酯转变成酸的碱催化的水解方法的例子。
方案8
Figure BDA00002989366300262
类似于方案8的方法还可被用来由其中R2为H的对应的式4的化合物制备其中R2为卤素、烷基、烷硫基、卤代烷基、烯基、卤代烯基、炔基等的式4的化合物。在供选择的方法中，其中R4为H的式2的化合物可通过将式7的醇氧化成对应的醛来制备，如方案9中所示。所述氧化反应可通过多种方式进行，如通过用二氧化锰、戴斯马丁氧化剂、氯铬酸吡啶嗡盐或重铬酸吡啶盐处理式7的醇。方案9的方法由实例1的步骤D和实例6的步骤B示出。
方案9
Figure BDA00002989366300271
如方案10中所示，其中R1和R4为H并且R2为烷基、卤代烷基等的式2的化合物还可用式9的腈，在氯化氢气体存在的情况下通过缩合式8的苯胺制备以获得脒10。式10的化合物与2-卤代丙二醛11(即，2-氯代丙二醛或2-溴代丙二醛)在乙酸和三乙胺催化剂存在的情况下反应提供式2的化合物。对于文献，参见例如Ferreira等人的European Journal of MedicinalChemistry2007，42(11-12)，1388-1395以及在其中的文献。并且本发明的实例4的步骤A和B示出了方案10的方法。
方案10
Figure BDA00002989366300281
式8的苯胺和式9的腈可商购获得并可通过本领域熟知的方法制备。式11的卤代丙二醛可商购获得，并可通过本领域已知的方法制备，如由Trofimenko在Journal of Organic Chemistry1963，28，3243-3245中所述。
式3的中间体化合物可使用类似于方案6的方法制备，其中式Q1-M2的芳基有机金属试剂与式4的化合物反应以提供式3的化合物，如方案11中所示。实例3的步骤E示出了方案11的方法。
方案11
Figure BDA00002989366300282
作为另外一种选择，如方案12中所示，式3的化合物可使用Friedel-Crafts缩合技术，通过式12的酰基氯与式Q1-H的化合物反应制备。通常所述反应在路易斯酸(如氯化铝或四氯化锡)以及溶剂，如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯乙烷、硝基苯或1,2-二氯苯存在的情况下，在介于约-10至220℃温度下进行。Friedel-Crafts反应在多种公布的文献中记录，包括Lutjens等人的Journal of Medicinal Chemistry2003，46(10)，1870-1877，PCT专利公布WO2005/037758和J.March的Advanced Organic Chemistry，McGraw-Hill，New York，第490页以及其中引用的文献。方案12中的方法还示于实例2的步骤E中。
方案12
Figure BDA00002989366300291
如方案13中所示，式7的中间体化合物可通过式13的酸或酯的还原获得。对于方案13的方法可用的还原剂包括，例如硼烷复合物、氢化锂铝、硼氢化钠或二异丁基氢化铝。方案13的方法由实例1的步骤C和实例6的步骤C示出。
方案13
如方案14中所示，式13的化合物可通过用式15的乙醛酸盐处理式14的苯胺制备。根据反应条件，(如反应温度和溶剂)形成了式16或式17的中间体。式16和17两个化合物当用式18的对对甲基苯磺酰甲基异腈或式19的苯并三唑-1-基甲基异腈，在适宜的碱，如碳酸钾、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢化钠、叔丁胺或1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)存在的情况下，在适当的溶剂，如甲醇、二氧六环、四氢呋喃、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺或二甲氧基乙烷，在约0至150℃的温度范围内处理时，经历环合作用。对于代表性的方法参见Chen等人的Tetrahedron Letters2000，41(29)，5453-5456，Almansa等人的Journal of Medicinal Chemistry2003，46(16)，3463-3475和Katritzky等人的Heterocycles1997，44，67-70。并且方案14的方法在实例1的步骤A、实例2的步骤A和实例3的步骤A中示出。
方案14
Figure BDA00002989366300301
式18的化合物可商购获得，并且可由未取代的对甲苯磺酰基甲基异腈(即，R1为H)在相转移条件下，使用在化学文献中报道的方法制备，参见例如Leusen等人的Tetrahedron Letters1975，40，3487-3488。
式19的取代的苯并三唑-1-基甲基异腈可通过将苯并三唑-1-基甲基异腈与式R1X3的化合物(其中X3为卤素)在碱，如碳酸钾、氢化钠或叔丁醇钾存在的情况下接触制备。对于典型的反应条件，参见Katritzky等人的Heterocycles1997，44，67-70。本领域的技术人员将认识到关于制备式19的化合物的其它方法，例如，由Katritzky等人在Journal of the ChemicalSociety，Perkin Transactions11990，(7)，1847-1851中所述的方法。
用于制备咪唑以及在2-和4-位官能化的咪唑的许多其它方法存在于本领域中，并且为本领域的技术人员所熟知。对于代表性的方法参见Journalof the Chemical Society，Perkin Transactions1：Organic and BioorganicChemistry1975(3)，275-7；Chemische Berichte1976，109(5)，1625-37；Synthesis1988，(10)，767-71；Journal of Medicinal Chemistry2003，46(16)，3463-3475；以及Russian Journal of Organic Chemistry2009，45(8)，1210-1213；还有世界专利公布：WO2009/137651、WO2009/127615和WO2009/053102。
本领域的技术员认识到，各种官能团可被转变成其它以提供不同的式1的化合物。将其中R3为OH的式1的化合物转变成对应的酯、碳酸盐和醚是对本领域的技术人员熟知的。
对于它们制备式1的化合物或中间体可包含芳族硝基，其可被还原成氨基，然后经由本领域熟知的反应，如Sandmeyer反应，被转换成各种卤化物或烷基硫化物，提供式1的其它化合物。通过类似已知的反应，芳族胺(苯胺)可经由重氮盐转变成酚，然后其可被烷基化以制备具有烷氧基取代基的式1的化合物。类似地，通过Sandmeyer反应制备的芳族卤化物，如溴化物或碘化物可与醇在铜催化条件下，如Ullmann反应或其已知的修改形式反应以提供包含烷氧基取代基的式1的化合物。此外，某些卤素基团，如氟或氯，可在碱性条件下被醇取代以提供包含相应的烷氧基取代基的式1的化合物。所得的烷氧基化合物自身可被用于进一步反应以制备式1的化合物，其中R5a为-T-U-V(参见例如PCT公开WO2007/149448)。其中R1或R2为卤化物，优选溴化物或碘化物的式1的化合物或其前体，为尤其有用的中间体用于过渡金属催化交叉偶联反应以制备式1的化合物。这些类型的反应在文献中充分记录；参见例如Tsuji的Transition Metal Reagents and Catalysts：Innovations in Organic Synthesis，John Wiley and Sons，Chichester，2002；Tsuji的Palladium in Organic Synthesis，Springer，2005；以及Miyaura和Buchwald的Cross Coupling Reactions：A Practical Guide，2002；和在其中引用的文献。
本领域的技术人员将认识到通过本领域熟知的条件，硫化物基团可被氧化成相应的亚砜或砜。
应认识到，上述制备式1的化合物的某些试剂和反应条件可能不与中间体中存在的某些官能团相容。在此类情况下，将保护/去保护序列或官能团互变体加入合成中将有助于获得所期望的产物。保护基团的使用和选择对于化学合成领域的技术人员将是显而易见的(参见例如Greene,T.W.、Wuts,P.G.M.的“Protective Groups in Organic Synthesis”第2版；Wiley：NewYork，1991)。本领域的技术人员将认识到，在一些情况下，在按照任何单独方案中的描述引入指定试剂后，可能需要实施未详细描述的额外常规合成步骤以完成式1化合物的合成。本领域的技术人员还将认识到，可能需要以与制备式1的化合物时所示的具体顺序不同的顺序来实施上文方案中示出的步骤的组合。本领域的技术人员还将认识到，本文所述的式1的化合物和中间体可经历各种亲电反应、亲核反应、自由基反应、有机金属反应、氧化反应和还原反应，以引入取代基或修饰现有的取代基。
无需进一步详尽说明，据信本领域的技术人员使用以上所述内容可将本发明利用至最大限度。因此，以下合成实例应理解为仅是例证性的，而不以任何方式限制本发明的公开内容。以下合成实例中的步骤示出了整个合成转化中每个步骤的过程，并且用于每个步骤的原料不必由过程描述于其它实例或步骤中的具体制备步骤制得。百分比均按重量计，除非是色谱溶剂混合物或除非另外指明。色谱溶剂混合物的份数和百分比均按体积计，除非另外指明。除非另外指明，以距CDCl3中的四甲基硅烷的低场ppm数为单位报导1H NMR光谱；“s”表示单峰，“d”表示双重峰，“t”表示三重峰，“q”表示四重峰，“m”表示多重峰，“br s”表示宽的单峰，“dt”表示双重三重峰。
实例1
制备4-氯-α-(2-氯-4-氟苯基)-1-(2,6-二氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇(化合物1)
步骤A：制备1-(2,6-二氟苯基)-1H-咪唑-5-甲酸乙酯
向2,6-二氟苯胺(4.32g，33.5mmol)于甲醇(100mL)中的混合物添加乙醛酸乙酯(于甲苯中的50%溶液，33mL)。在60℃下加热反应混合物16h，然后减压下浓缩。所得的材料用甲苯稀释并减压下浓缩(2×100mL)以提供黄色油(12.55g)。向黄色油于甲醇(100mL)中的混合物添加1-[(异氰基甲基)磺酰基]-4-甲基苯(还已知为对甲苯磺酰基甲基异腈)(8.6g，44mmol)和粉末状的碳酸钾(12g，87mmol)。在50至53℃下加热反应混合物3.5h，然后减压浓缩。所得的材料用乙酸乙酯(100mL)稀释并通过硅胶垫在烧结的玻璃漏斗上过滤。减压下浓缩所述滤液，用己烷-乙酸乙酯(2:1，20mL)稀释，温热至约45℃并使其静置。3天后，过滤己烷-乙酸乙酯混合物以提供为白色固体的标题化合物(2.04g)。减压下浓缩所述滤液，并且所得的材料通过硅胶柱层析(33至40%梯度的乙酸乙酯的己烷溶液作为洗脱剂)纯化以提供为黄色固体的更多标题化合物(1.18g)。
1H NMR(CDCl3)：δ7.90(s,1H)，7.66(s,1H)，7.45(m,1H)，7.08(m,2H)，4.23(q,2H)，1.25(t,3H)。
步骤B：制备4-氯-1-(2,6-二氟苯基)-1H-咪唑-5-甲酸乙酯
向1-(2,6-二氟苯基)-1H-咪唑-5-甲酸乙酯(即，步骤A的产物)(0.50g，2mmol)于乙腈(4mL)中的混合物添加N-氯代琥珀酰亚胺(0.29g，2.2mmol)，并将混合物在80℃下加热。17h后，向反应混合物中添加更多的N-氯代琥珀酰亚胺(0.10g，0.7mmol)，并且在80℃下持续加热。4h后，向反应混合物中添加更多的N-氯代琥珀酰亚胺(0.10g，0.7mmol)，并且在80℃下持续加热20h。使反应混合物冷却到环境温度(约20℃)并且在介于水和乙酸乙酯(1:1，40mL)之间分配。分离出有机相，用硫酸镁干燥，过滤并且减压浓缩。所得的材料通过硅胶柱层析(20%乙酸乙酯的己烷溶液作为洗脱剂)以提供标题化合物(0.29g)。
1H NMR(CDCl3)：δ7.80(1,1H)，7.51(m,1H)，7.10(m,2H)，4.21(q,2H)，1.23(t,3H)。
步骤C：制备4-氯-1-(2,6-二氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇
在约0℃下，向4-氯-1-(2,6-二氟苯基)-1H-咪唑-5-甲酸乙酯(即，步骤B的产物)(0.28g，0.98mmol)于乙醚(10mL)中的混合物滴加氢化锂铝(于醚中1.0M的溶液，1.0mL)。1h后，向反应混合物中添加水(40μL)，随后添加氢氧化钠(15%水溶液，40μL)和水(110μL)。在约5分钟后，通过
Figure BDA00002989366300342
垫(硅藻土助滤剂)在烧结的玻璃漏斗上过滤反应混合物，并用乙醚(10mL)和乙酸乙酯(10mL)冲洗。将滤液减压浓缩，获得为白色固体的标题化合物(0.196g)。
1H NMR(CDCl3)：δ7.53(m,1H)，7.13(m,2H)，7.08(s,1H)，4.44(d,2H)，1.6(br s,1H,OH)。
步骤D：制备4-氯-1-(2,6-二氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醛
向4-氯-1-(2,6-二氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇(即，步骤C的产物)(0.19g，0.78mmol)于二氯甲烷(7mL)中的混合物添加氧化锰(IV)(0.60g)，所述混合物在回流下加热2h，使其冷却至环境温度(约20℃)并通过
Figure BDA00002989366300343
垫(硅藻土助滤剂)在烧结的玻璃漏斗上过滤，用二氯甲烷(15mL)冲洗。减压下浓缩滤液以提供标题化合物。
AP+(M+1)243
步骤E：制备4-氯-α-(2-氯-4-氟苯基)-1-(2,6-二氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇
在约-78℃下，经过5分钟，向1-溴-2-氯-4-氟苯(0.12mL，0.99mmol)于四氢呋喃(5mL)中的混合物滴加正丁基锂(于己烷中，2.5M，0.37mL，0.94mmol)的同时，保持反应混合物的温度低于-65℃。在添加完成后，向反应混合物中滴加4-氯-1-(2,6-二氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醛(即，步骤D的产物)的四氢呋喃(2mL)溶液的同时，保持反应混合物在约-62至-65℃。20分钟后，向反应混合物中一次性添加饱和氯化铵水溶液(5mL)，使混合物温热至环境温度(约20℃)，然后加入水(1mL)。将所得的混合物倾倒在固相提取管中(Varian Chem
Figure BDA00002989366300341
用硅藻土预塞满)，并用乙酸乙酯(50mL)洗脱。减压下浓缩乙酸乙酯洗脱剂，并用乙酸乙酯-己烷粉碎所得的材料以提供固体。由乙酸乙酯-己烷中重结晶固体以提供标题化合物，为固体的本发明化合物(0.080g)。
1H NMR(DMSO-d6)：δ7.71(m,1H)，7.45-7.35(m,4H)，7.20(m,1H)，6.68(m,1H)，6.24(br s,1H)，5.71(s,1H)。
实例2
制备4-氯-1-(2-氯-4-氟苯基)-α-(2,4-二氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇(化合物2)
步骤A：制备1-(2-氯-4-氟苯基)-1H-咪唑-5-甲酸乙酯
向2-氯-4-氟苯胺(10g，69mmol)于乙醇(50mL)中的混合物添加乙醛酸乙酯(于甲苯中，50%溶液，14g)。在60℃下加热反应混合物16h，然后减压下浓缩。所得的材料用甲苯稀释并减压下浓缩(2×150mL)以提供黄色油(14g)。向黄色油于乙醇中的混合物(150mL)添加1-[(异氰基甲基)磺酰基]-4-甲基苯(15.4g，79mmol)和粉末状的碳酸钾(21.9g，159mmol)。在70℃下加热反应混合物12h，然后减压下浓缩。将所得的材料在介于乙酸乙酯和水之间分配、分离，并且水层用乙酸乙酯(3×200mL)萃取。混合的有机层经过硫酸镁干燥、过滤并在减压下浓缩。所得的材料通过硅胶柱层析(20%乙酸乙酯的己烷溶液作为洗脱剂)纯化以提为油状的供标题化合物(4.5g)。
1H NMR(CDCl3)：δ7.86(m,1H)，7.59(m,1H)，7.36-7.33(m,1H)，7.3-7.28(m,1H)，7.13-7.09(m,1H)，4.20(m,2H)，1.25(m,3H)。
步骤B：制备4-氯-1-(2-氯-4-氟苯基)-1H-咪唑-5-甲酸乙酯
向1-(2-氯-4-氟苯基)-1H-咪唑-5-甲酸乙酯(即，步骤A的产物)(2.5g，9.3mmol)于四氯化碳(25mL)中的混合物添加N-氯代琥珀酰亚胺(2.49g，18.6mmol)和2,2'-(1,2-二氮亚烯基)双[2-甲基丙腈(AIBN)(76mg，0.46mmol)。在80℃下加热反应混合物12h，然后使其冷却至环境温度(约20℃)并在介于水和乙酸乙酯(1:1，200mL)之间分配。分离出有机层，用硫酸镁干燥，过滤并且减压浓缩。所得的材料通过硅胶色谱法(20%乙酸乙酯的己烷溶液作为洗脱剂)以提供标题化合物(1.7g)。
1H NMR(CDCl3)：δ7.77(m,1H)，7.59(m,1H)，7.32(m,2H)，7.15(m,1H)，4.17(m,2H)，1.25(m,3H)。
步骤C：制备4-氯-1-(2-氯-4-氟苯基)-1H-咪唑-5-羧酸
向4-氯-1-(2-氯-4-氟苯基)-1H-咪唑-5-甲酸乙酯(即，步骤B的产物)(1.7g，5.6mmol)于甲醇(21mL)和四氢呋喃(21mL)中的混合物滴加氢氧化钠(1N，27mL)。2h后，减压下浓缩反应混合物，并且用盐酸水溶液(6N)酸化所得的材料至pH2。所得的混合物用乙酸乙酯(3×100mL)萃取，并且混合的有机层用饱和的氯化钠水溶液洗涤，经过硫酸钠干燥、过滤并减压下浓缩以提供为白色固体的标题化合物(1.48g)。
1H NMR(DMSO-d6)：δ7.75(m,1H)，7.73-7.68(m,2H)，7.32(m,1H)。
步骤D：制备4-氯-1-(2-氯-4-氟苯基)-1H-咪唑-5-碳酰氯
向4-氯-1-(2-氯-4-氟苯基)-1H-咪唑-5-羧酸(即，步骤C的产物)(0.55g，2mmol)于二氯甲烷(5mL)和N,N-二甲基甲酰胺(催化量)中的混合物滴加草酰氯(0.5mL，6mmol)。在40℃下加热反应混合物2h，然后减压下浓缩以提供标题化合物(0.8g)，其未纯化就被使用。
步骤E：制备[4-氯-1-(2-氯-4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基](2,4-二氟苯基)甲酮
向4-氯-1-(2-氯-4-氟苯基)-1H-咪唑-5-碳酰氯(即，步骤D的产物)(0.8g，2mmol)于四氯乙烷(10mL)中的混合物添加氯化铝(0.91g，6.8mmol)和1,3-二氟苯(1.3mL，13mmol)。在150℃加热反应混合物48h，冷却至环境温度(约20℃)，倾倒在冷的盐酸水溶液(1N)中，并且用乙酸乙酯萃取。将有机层在硫酸钠上干燥，过滤并且减压浓缩。所得的材料通过硅胶色谱法(10%乙酸乙酯的己烷溶液作为洗脱剂)纯化以提供为黄色油的标题化合物(0.3g)。
1H NMR(CDCl3)：δ7.60(m,1H)，7.52(m,1H)，7.42(m,1H)，7.32(m,1H)，7.18(m,1H)，6.98(m,1H)，6.92(m,1H)。
步骤F：制备4-氯-1-(2-氯-4-氟苯基)-α-(2,4-二氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇
在0℃下，向[4-氯-1-(2-氯-4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基](2,4-二氟苯基)甲酮(即，步骤E的产物)(0.24g，0.65mmol)于甲醇(10mL)中的混合物添加硼氢化钠(0.122g，3.23mmol)。使反应混合物温热至环境温度(约20℃)并且搅拌3h。减压下浓缩反应混合物，并且所得的材料用水稀释，并且用乙酸乙酯(3×50mL)萃取。使合并的有机层在硫酸钠上干燥、过滤并且减压浓缩。所得的材料通过硅胶色谱法(10%乙酸乙酯的己烷溶液作为洗脱剂)纯化以提供标题化合物，为白色固体的本发明化合物(0.18g)。
1H NMR(CDCl3)：δ7.43-7.35(m,2H)，7.28(m,2H)，7.18(m,1H)，7.14-7.07(m,2H)，6.88(m,2H)，6.82(m,1H)，6.75(m,2H)，5.77(m,1H)，5.69(m,1H)。
实例3
制备2-氯-1-(2-氯-4,6-二氟苯基)-α-(2,4-二氟苯基)-α,4-二甲基-1H-咪唑- 5-甲醇(化合物81)
步骤A：制备1-(2-氯-4,6-二氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸乙酯
向2-氯-4,6-二氟苯胺(19.3g，118mmol)于甲醇(200mL)中的混合物添加乙醛酸乙酯(于甲苯中的50%溶液，33.6g，164mmol)。在65℃下加热反应混合物1h，然后减压下浓缩。所得的材料在硅胶上富集，并且通过柱层析(1:1二氯甲烷和己烷作为洗脱剂)纯化以提供油(25.5g)。向油于乙醇(200mL)中的混合物添加1-[(异氰基乙基)磺酰基]-4-甲基苯(19.6g，93.7mmol)和粉末状的碳酸钾(21g，152mmol)。在回流下加热反应混合物2h，然后减压下浓缩。所得的材料在介于乙酸乙酯和水之间分配，分离所述层，并且水层用乙酸乙酯(3×200mL)萃取。混合的有机层经过硫酸镁干燥、过滤并在减压下浓缩。所得的材料通过硅胶柱层析(20%乙酸乙酯的己烷溶液作为洗脱剂)纯化以提为灰白色固体的供标题化合物(18g)。
1H NMR(CDCl3)：δ7.47(s,1H)，7.12(m,1H)，6.95(m,1H)，4.18(q,2H)，2.59(s,3H)，1.21(t,3H)。
步骤B：制备2-氯-1-(2-氯-4,6-二氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸乙酯
在-40℃下，经过20分钟向1-(2-氯-4,6-二氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸乙酯(步骤A的产物)(11.4g，37.9mmol)于四氢呋喃(200mL)中的混合物添加2,2,6,6-四甲基哌啶基氯化镁氯化锂复合物(于四氢呋喃中的1.2M，40mL)。在添加完成后，使反应温度经过30分钟温热至-15℃，并且保持在介于-15至-17℃之间15分钟，然后向反应混合物中添加六氯乙烷(13.4g，56.6mmol)。经过30分钟，使反应混合物温热至环境温度(约20℃)，然后用饱和的氯化铵水溶液稀释。分离出有机层，并且用乙酸乙酯(2×200mL)萃取水层。混合的有机层经过硫酸镁干燥、过滤并在减压下浓缩。所得的材料通过硅胶色谱法(20%乙酸乙酯的己烷溶液作为洗脱剂)以提供为白色固体的标题化合物(10.7g)。
1H NMR(CDCl3)：δ7.14(m,1H)，6.97(m,1H)，4.18(q,2H)，2.56(s,3H)，1.20(t,3H)。
步骤C：制备2-氯-1-(2-氯-4,6-二氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-羧酸
向2-氯-1-(2-氯-4,6-二氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲酸乙酯(即，步骤B的产物)(30.0g，89.6mmol)于甲醇(200mL)和水(200mL)中的混合物添加氢氧化钠水溶液(50%，32g)。在40℃下搅拌反应混合物12h，然后用水(200mL)稀释，并在减压下浓缩至约起始体积的二分之一。所得的混合物用水(300mL)稀释，在冰浴中冷却，并且通过添加浓盐酸将pH调节至约2。过滤所得的浆液，并且收集的固体用水洗涤，并在真空下干燥以提供为白色固体的标题化合物(8.0g)。
1H NMR(DMSO-d6)δ13.3(br s,1H)，7.73(m,2H)，2.45(s,3H)。
步骤D：制备2-氯-1-(2-氯-4,6-二氟苯基)-N-甲氧基-N,4-二甲基-1H-咪 唑-5-甲酰胺
向2-氯-1-(2-氯-4,6-二氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-羧酸(即，步骤C的产物)(86.5g，281mmol)于二氯甲烷(800mL)中的混合物添加N,N-二甲基甲酰胺(几滴)，随后经过15分钟添加草酰氯(38g，299mmol)。搅拌反应混合物40分钟，然后添加N-甲氧基甲胺盐酸盐(1:1)(还已知为N,O-二甲基羟胺盐酸盐)(31g，317mmol)，随后分批添加碳酸钠(65g，613mmol)。将反应混合物搅拌12h，用水(500mL)稀释，并且将层分离。用乙酸乙酯(150mL)萃取水层，并且混合的有机层经过硫酸镁干燥、过滤并在减压下浓缩以提供灰白色固体。用己烷(400mL)洗涤固体，并在真空下干燥以提供标题化合物(92.6g)。
1H NMR(CDCl3)：δ7.12(m,1H)，6.96(m,1H)，3.62(s,3H)，3.25(s,3H)，2.36(s,3H)。
步骤E：制备[2-氯-1-(2-氯-4,6-二氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-基]-(2,4-二 氟苯基)甲酮
在-40℃下，经由注射器向1-溴-2,4-二氟苯(1.47g，7.7mmol)于四氢呋喃(30mL)中的混合物添加异丙基氯化镁(于四氢呋喃中的2.0M，3.3mL)。经过100分钟，将反应混合物温热至-2.5℃，然后添加2-氯-1-(2-氯-4,6-二氟苯基)-N-甲氧基-N,4-二甲基-1H-咪唑-5-甲酰胺(即，步骤D的产物)(1.6g，4.8mmol)。将反应混合物温热至环境温度(约20℃)并搅拌12h。用水(50mL)稀释反应混合物，分离所述层，并且水层用乙酸乙酯(50mL)萃取。混合的有机层经过硫酸镁干燥、过滤并在减压下浓缩为灰白色固体的以提供标题化合物(1.9g)。
1H NMR(CDCl3)：δ7.52(q,1H)，7.11(dt,1H)，6.98(m,2H)，6.90(dt,1H)，2.12(s,3H)。
步骤F：制备2-氯-1-(2-氯-4,6-二氟苯基)-α-(2,4-二氟苯基)-α,4-二甲基- 1H-咪唑-5-甲醇
将[2-氯-1-(2-氯-4,6-二氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-基]-(2,4-二氟苯基)甲酮(即，步骤E的产物)(370mg，0.91mmol)于四氢呋喃(10mL)中的混合物冷却至-28℃，然后经由注射器添加甲基锂复合物(于乙醚中的1.6M，0.8mL)。经过30分钟将反应混合物温热至0℃，然后用饱和的氯化铵水溶液(10mL)稀释，并且用乙酸乙酯(10mL)萃取。将有机层在硫酸镁上干燥，过滤并且减压浓缩。所得的材料通过硅胶色谱法(30%乙酸乙酯的己烷溶液作为洗脱剂)纯化以提供为固体的本发明的标题化合物(21mg)。
MS419(M+1)。
实例4
制备α-(2-氯-4-氟苯基)-2-甲基-1-(2,4,6-三氟苯基)-1H-咪唑-5-桥亚甲基 l(化合物167)
步骤A：制备N-(2,4,6-三氟苯基)乙脒
经过十分钟，向2,4,6-三氟苯胺(3.68g，25.0mmol)于乙腈(50mL)中的混合物添加氯化氢气体(通过向在分开的烧瓶中搅拌的浓盐酸(10mL)滴加浓硫酸(10mL)产生，具有由此产生的气体通过一块安装到塑性吸移管上的
Figure BDA00002989366300391
管排放，所述吸移管被置于乙腈反应混合物的表面之下)。在环境温度(下约20℃)，将反应混合物搅拌过夜(约16h)，然后在减压下浓缩。所得的白色固体被悬浮在二氯甲烷(约50mL)中，并且随着搅拌缓慢添加饱和的碳酸氢钠水溶液(约50mL)，直至所有固体被溶解，并且气体逸出已经停止。将层分离，并且用二氯甲烷(2×50mL)萃取水层。混合的有机层经过硫酸镁干燥、过滤并在减压下浓缩以提供为白色固体的标题化合物(4.0g)。
1H NMR(CDCl3)：δ6.7(m,2H)，5.0和4.6(br s,2H共计)，2.19和1.83(s,3H共计)。
步骤B：制备2-甲基-1-(2,4,6-三氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醛
向N-(2,4,6-三氟苯基)乙脒(即，步骤A的产物)(4.00g，21.2mmol)于异丙醇(40mL)中的混合物添加冰醋酸(1.44mL，25mmol)、三乙胺(3.35mL，24mmol)和2-溴丙二醛(3.22g，21.3mmol)。将反应混合物在回流下加热1h，然后加入水(约40mL)。减压下浓缩反应混合物至约起始体积的二分之一，并且加入饱和的碳酸氢钠水溶液(50mL)和乙酸乙酯(100mL)。通过烧结的玻璃漏斗过滤所得的混合物。分离出有机层，并且用乙酸乙酯(50mL)萃取水层。用饱和的氯化钠溶液洗涤混合的有机层，经过硫酸镁干燥，过滤、并在减压下浓缩以提供棕色固体。用少量的乙醚洗涤固体以提供为灰白色固体的标题化合物(3.4g)。
1H NMR(CDCl3)：δ9.66(s,1H)，7.84(s,1H)，6.88(m,2H)，2.31(s,3H)。
步骤C：制备α-(2-氯-4-氟苯基)-2-甲基-1-(2,4,6-三氟苯基)-1H-咪唑-5- 甲醇
在-2至-3℃下，经过十分钟，向1-溴-2-氯-4-氟苯(2.35mL，19.3mmol)于四氢呋喃(15mL)中的混合物滴加异丙基氯化镁氯化锂(于四氢呋喃中，1.3M，15mL，19.5mmol)。在0至5℃下搅拌反应混合物1.5h，然后经过10分钟，滴加2-甲基-1-(2,4,6-三氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醛(即，步骤B的产物)(2.32g，9.65mmol)的四氢呋喃(8mL)溶液的同时，保持反应温度在约0至5℃。1h后，将饱和的氯化铵水溶液(10mL)滴加到反应混合物中，并且用乙酸乙酯(2×25mL)萃取混合物。用氯化钠水溶液洗涤混合的有机层，经过硫酸镁干燥、过滤并在45℃下减压下浓缩直至获得浆液。将己烷添加到所得的浆液(随着搅拌)中，并且使混合物冷却至环境温度(约20℃)。在烧结的玻璃漏斗上收集所得的沉淀，用乙酸乙酯/己烷(1:1，3mL)洗涤，并且使其风干以提供标题化合物，为棕褐色固体的本发明化合物(1.866g)。
1H NMR(DMSO-d6)δδ7.5(m,3H)，7.38(m,1H)，7.20(m,1H)，6.43(s,1H)，5.96(m,1H)，5.64(m,1H)，2.05(s,3H)。
实例5
制备4-溴-α-(2-氯-4-氟苯基)-2-甲基-1-(2,4,6-三氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇 (化合物168)
向α-(2-氯-4-氟苯基)-2-甲基-1-(2,4,6-三氟苯基)-1H-咪唑-5-桥亚甲基l(即，实例4，步骤C的产物)(1.796g，4.84mmol)于N,N-二甲基甲酰胺(15mL)中的混合物分批添加N-溴代琥珀酰亚胺(0.905g，5.08mmol)。在环境温度下(约20℃)搅拌反应混合物5h，然后依次加入水(1mL)、饱和亚硫酸氢钠水溶液(0.25mL)和饱和碳酸氢钠水溶液(0.25mL)。继续搅拌，并且滴加水(10mL)直至形成悬浮液。10分钟后，添加更多的水(20mL)。30分钟后，所形成的沉淀被收集在烧结的玻璃漏斗上，并且用水(5mL)和含水甲醇(33%，5mL)洗涤。将固体风干以提供标题化合物，为白色固体的本发明化合物，(1.736g)。
1H NMR(DMSO-d6)δ7.53(m,1H)，7.34(m,1H)，7.17(m,1H)，7.06(m,1H)，6.94(m,1H)，6.33(m,1H)，5.73(m,1H)，1.98(s,3H)。
实例6
制备4-溴-1-(2,6-二氟苯基)-α-(2-氯-4-甲氧基苯基)-1H-咪唑-5-甲醇(化合 物274)
步骤A：制备1-(2,6-二氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇
向冷却于冰水浴中的1-(2,6-二氟苯基)-1H-咪唑-5-甲酸乙酯(7.00g，27.75mmol，通过实例1，步骤A的方法制备)于四氢呋喃(100mL)中的混合物滴加氢化锂铝(于四氢呋喃中，1.0M，27.8mL，27.8mmol)。45分钟后，将水加入(1.0mL)反应混合物中，随后加入氢氧化钠(15%水溶液，1.0mL)，然后加入更多的水(3.0mL)。将所得的混合物搅拌16h，然后加入硫酸镁(少量)，并且将混合物通过在烧结的玻璃漏斗上的垫(硅藻土助滤剂)过滤。将滤液减压浓缩，获得为白色固体的标题化合物(5.57g)。
1H NMR(CDCl3)：δ7.52(s,1H)，7.45(m,1H)，7.11(m,2H)，4.53(s,2H)，2.15(br s,1H)。
步骤B：制备1-(2,6-二氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醛
向1-(2,6-二氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇(即，步骤A的产物)(3.4g，16.2mmol)于二氯甲烷(60mL)的混合物添加氧化锰(IV)(16.5g，162mmol)。将反应混合物在回流下加热3h、冷却并通过在烧结的玻璃漏斗上的
Figure BDA00002989366300411
垫(硅藻土助滤剂)过滤。减压下浓缩滤液，并且所得的固体在玻璃漏斗上用少量的乙醚洗涤，并且使其风干以提供为白色固体的标题化合物(2.51g)。
1H NMR(CDCl3)：δ9.79(d,J=0.8Hz,1H)，7.96(d,J=0.8Hz,1H)，7.75(s,1H)，7.45(m,1H)，7.12(m,2H)。
步骤C：制备α-(2-氯-4-甲氧基苯基)-1-(2,6-二氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇
经过15分钟，向冷却于冰水浴中的1-溴-2-氯-4-甲氧基苯(5.31g，24.0mmol)于四氢呋喃(40mL)中的混合物滴加异丙基氯化镁氯化锂复合物(1.3M的四氢呋喃溶液，18.4mL，24.0mmol)。使反应混合物温热至环境温度(约20℃)并且搅拌16h。16h后，将反应混合物冷却至0℃，并且滴加1-(2,6-二氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醛(即，步骤B)(2.50g，12.0mmol)的四氢呋喃(10mL)溶液。将反应混合物搅拌约15分钟，然后添加饱和的氯化铵水溶液(约3mL)。在约5分钟后，添加更多的饱和的氯化铵水溶液(约100mL)，并且所得的混合物用乙酸乙酯(100mL)萃取。用饱和的氯化钠水溶液洗涤有机层，经过硫酸镁干燥、过滤并在减压下浓缩以提供为白色固体的标题化合物(2.77g)。
1H NMR(CDCl3)：δ7.51(s,1H)，7.43(m,1H)，7.38(d,1H)7.1-7.0(m,2H)，6.9(m,1H)，6.82(m,1H)，6.78(m,1H)，5.98(m,1H)，3.80(s,3H)，2.4(m,1H)。
步骤D：制备4-溴-1-(2,6-二氟苯基)-α-(2-氯-4-甲氧基苯基)-1H-咪唑-5- 甲醇
向α-(2-氯-4-甲氧基苯基)-1-(2,6-二氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇(即，步骤C的产物)(1.72g，4.90mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(15mL)的溶液添加N-溴代琥珀酰亚胺(0.91g，5.11mmol)。将反应混合物搅拌16h，然后在40℃下加热16h。将附加的N-溴代琥珀酰亚胺(0.31g，1.74mmol)添加到反应混合物中，并且将混合物在40℃下加热2h，并且在60℃下10h。用水稀释反应混合物，搅拌30分钟并且过滤。用水、少量的水/甲醇(1:1混合物)洗涤收集的固体，并使其风干以提供标题化合物，为白色固体的本发明化合物(1.43g)。
1H NMR(CDCl3)：δ7.37(m,1H)，7.34(s,1H)，7.1-7.0(m,2H)，6,81(m,1H)，6.76(m,1H)，6.48(m,1H)，6.07(m,1H)，3.75(s,3H)，2.38(m,1H)。
实例7
制备4-溴-2-氯-α-(2-氯-4-甲氧基苯基)-1-(2,6-二氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇 (化合物287)
向4-溴-α-(2-氯-4-甲氧基苯基)-1-(2,6-二氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇(即，实例6的产物)(1.34g，3.13mmol)的N,N-二甲基甲酰胺(6mL)的溶液添加N-氯代琥珀酰亚胺(0.44g，3.30mmol)。将反应混合物在40℃下加热16h。将附加的N-氯代琥珀酰亚胺(0.083g，0.62mmol)添加到反应混合物中，并且将混合物在40℃下加热24h。用水稀释反应混合物，搅拌30分钟并且过滤。用水、少量的水/甲醇(1:1混合物)洗涤收集的固体，并使其风干以提供标题化合物，为白色固体的本发明化合物(0.45g)。
1H NMR(CDCl3)：δ7.40(m,1H)，7.06(m,1H)，6,98(m,1H)，6.82(m,1H)，6.75(m,1H)，6.42(m,1H)，6.00(m,1H)，3.76(s,3H)，2.39(m,1H)。
通过本文所述的方法以及本领域已知的方法，可制备在下表中公开的化合物。在随后的表格中使用以下缩写：Me表示甲基、Et表示乙基、MeO表示甲氧基、EtO表示乙氧基、Ph表示苯基并且CN表示氰基。
表1
Q1为4-F-Ph，R1为H，R2为Me。
Figure BDA00002989366300432
本公开还包括表1A至表356A，每个表的构造与上表1相同，不同的是表1中的行标题(即“Q1为4-F-Ph，R1为H，R2为Me”)被下文所示相应的行标题代替。例如在表1A中，行标题为“Q1为4-F-Ph，R1为H，R2为Br”，并且Q2如上文表1中所定义。因此，在表1A中的第一条具体地公开了2-溴-α-(4-氟苯基)-1-(2-溴苯基)-1H-咪唑-5-甲醇。表2A至356A同样地被构造。
Figure BDA00002989366300441
Figure BDA00002989366300451
Figure BDA00002989366300461
Figure BDA00002989366300471
Figure BDA00002989366300481
Figure BDA00002989366300491
Figure BDA00002989366300501
Figure BDA00002989366300511
Figure BDA00002989366300521
Figure BDA00002989366300531
表2
Figure BDA00002989366300532
(R5a)p为4-MeNH(CH2)3O，R1为H，R2为Cl。
Figure BDA00002989366300533
本公开还包括表1B至表44B，每个表的构造与上表2相同，不同的是表2中的行标题(即“(R5a)p为4-MeNH(CH2)3O，R1为H，R2为Cl。”)被下文所示相应的行标题代替。例如，在表1B中，行标题为“(R5a)p为4-MeNH(CH2)3O，R1为Br，R2为Cl。”并且Q2为如上表2中所定义。因此，在表1B中的第一条具体地公开了4-溴-1-(2-溴苯基)-2-氯-α-[4-[3-(甲基氨基)丙氧基]苯基]-1H-咪唑-5-甲醇。表2B至表44B同样地被构造。
Figure BDA00002989366300551
表3
Figure BDA00002989366300553
如在上文方案2中所公开的，式3的化合物为用于制备式1a的化合物(即，式1，其中R3为-OR6并且R6为H)的有用的中间体。本发明包括，但不限于公开于表4中的式3的化合物的示例性物质。
表4
Figure BDA00002989366300561
Q1为2,4-二-F-Ph，R1为Me，R2为Cl。
Figure BDA00002989366300562
本公开还包括公开于表1C至71C中的式3的化合物的示例性物质，每个表的构造与上表4相同，不同的是表4中的行标题(即“Q1为2,4-二-F-Ph，R1为Me，R2为Cl”)被下文所示相应的行标题代替。例如，在表1C中，行标题为“Q1为2,4-二-F-Ph，R1为Me，R2为Br”，并Q2为如在上文表4中所定义。因此，在表1C中的第一条具体地公开了[2-溴-1-(2,6-二氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-基](2,4-二氟苯基)甲酮。表2C至表71C同样地被构造。
Figure BDA00002989366300563
Figure BDA00002989366300571
如在上文方案1中所公开的，式2的化合物为用于制备式1a的化合物(即，式1，其中R3为-OR6并且R6为H)的有用的中间体。本发明包括，但不限于公开于表5中的式2的化合物的示例性物质。
表5
Figure BDA00002989366300582
Figure BDA00002989366300583
制剂/效用
本发明的化合物一般可用作组合物即制剂中的杀真菌活性成分，所述组合物即制剂具有至少一种用作载体的附加组分，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。选择所述制剂或组合物成分，以与所述活性成分的物理特性、应用方式和环境因素诸如污垢型、水分和温度一致。
有用的制剂包括液体组合物和固体组合物。液体组合物包括溶液(包括乳油)、悬浮液、乳液(包括微乳液和/或悬乳液)等，它们可以任选地被稠化成凝胶。水性液体组合物的一般类型为可溶性浓缩物、悬浮液浓缩物、胶囊悬浮液、浓缩乳液、微乳液和悬乳液。非水性液体组合物的一般类型为乳油、可微乳化的浓缩物、可分散浓缩物和油分散体。
固体组合物的一般类型为尘粉、粉末、颗粒、小丸、粒料、锭剂、片剂、填充薄膜(包括种子包衣)等，它们可以是水分散性的(“可润湿的”)或水溶性的。由成膜溶液或可流动的悬浮液形成的膜和包衣尤其可用于种子处理。活性成分可被(微)胶囊包封，并且进一步形成悬浮液或固体制剂；作为另外一种选择，可将整个活性成分制剂胶囊包封(或“包覆”)。胶囊包封可以控制或延迟活性成分的释放。可乳化的颗粒结合了乳油制剂和干颗粒制剂两者的优点。高强度组合物主要用作其它制剂的中间体。
可喷雾的制剂通常在喷雾之前分散在合适的介质中。将此类液体制剂和固体制剂配制成易于在喷雾介质(通常是水)中稀释的制剂。喷洒体积的范围可以为每公顷约一升至数千升，但更通常为每公顷约十至数百升。可喷雾的制剂可在水槽中与水或另一种合适的介质混合，用于通过空气或地面施用来处理叶，或施用到植物的生长介质中。液体和干制剂可以直接定量加入滴灌系统中，或在种植期间定量加入垄沟中。液体和固体制剂可以在种植之前的种子处理时施用于作物和其它期望的植物的种子上，以便通过全身吸收来保护发育中的根和其它地面下的植物部分和/或叶。
所述制剂通常将包含有效量的活性成分、稀释剂和表面活性剂，其在如下的大概的范围内，总和为按重量计100%。
Figure BDA00002989366300591
Figure BDA00002989366300601
固体稀释剂包括例如粘土例如膨润土、蒙脱石、绿坡缕石和高岭土、石膏、纤维素、二氧化钛、氧化锌、淀粉、糊精、糖(例如乳糖、蔗糖)、硅石、滑石、云母、硅藻土、尿素、碳酸钙、碳酸钠和碳酸氢钠以及硫酸钠。典型的固体稀释剂描述于Watkins等人的Handbook of Insecticide DustDiluents and Carriers第2版(Dorland Books，Caldwell，New Jersey)中。
液体稀释剂包括例如水、N,N-二甲基烷酰胺(例如N,N-二甲基甲酰胺)、柠檬烯、二甲基亚砜、N-烷基吡咯烷酮(例如N-甲基吡咯烷酮)、乙二醇、三甘醇、丙二醇、双丙二醇、聚丙二醇、碳酸亚丙酯、碳酸亚丁酯、石蜡(例如白矿物油、正链烷烃、异链烷烃)、烷基苯、烷基萘、甘油、三乙酸甘油酯、山梨醇、芳烃、脱芳构化脂族化合物、烷基苯、烷基萘、酮(如环己酮、2-庚酮、异佛尔酮和4-羟基-4-甲基-2-戊酮)、乙酸酯(如乙酸异戊酯、乙酸己酯、乙酸庚酯、乙酸辛酯、乙酸壬酯、乙酸十三烷基酯和乙酸异冰片酯)、其它酯(如烷基化乳酸酯、二元酯和γ-丁内酯)、以及可以是直链、支链、饱和或不饱和的醇(如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、正己醇、2-乙基己醇、正辛醇、癸醇、异癸醇、异十八醇、鲸蜡醇、月桂醇、十三烷醇、油醇、环己醇、四氢糠醇、双丙酮醇和苄醇)。液体稀释剂还包括饱和的和不饱和的脂肪酸(通常为C6-C22)的甘油酯，如植物种子和果实的油(例如橄榄油、蓖麻油、亚麻籽油、芝麻油、玉米(玉米)油、花生油、葵花籽油、葡萄籽油、红花油、棉籽油、大豆油、油菜籽油、椰子油和棕榈仁油)、动物源脂肪(例如牛脂、猪脂、猪油、鳕鱼肝油、鱼油)、以及它们的混合物。液体稀释剂还包括烷基化(例如甲基化、乙基化、丁基化)的脂肪酸，其中脂肪酸可以通过源自植物和动物的甘油酯的水解获得，并且可通过蒸馏进行纯化。典型的液体稀释剂描述于Marsden的Solvents Guide第2版(Interscience，New York，1950)中。
本发明的固体组合物和液体组合物通常包含一种或多种表面活性剂。当加至液体中时，表面活性剂(还被称为“表面活性试剂”)通常修饰、最通常降低液体的表面张力。根据表面活性剂分子中的亲水基团和亲脂基团的性质，表面活性剂可用作润湿剂、分散剂、乳化剂或消泡剂。
表面活性剂可分为非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂或阳离子表面活性剂。可用于本发明组合物的非离子表面活性剂包括但不限于：醇烷氧基化物，如基于天然醇和合成醇(其可以是支链或直链的)并且由醇和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们的混合物来制得的醇烷氧基化物；胺乙氧基化物、链烷醇酰胺和乙氧基化链烷醇酰胺；烷氧基化甘油三酯，如乙氧基化的大豆油、蓖麻油和油菜籽油；烷基苯酚烷氧基化物，如辛基苯酚乙氧基化物、壬基苯酚乙氧基化物、二壬基苯酚乙氧基化物和十二烷基苯酚乙氧基化物(由苯酚和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们混合物制得)；环氧乙烷或环氧丙烷制得的嵌段聚合物和其中末端嵌段由环氧丙烷制得的反式嵌段聚合物；乙氧基化脂肪酸；乙氧基化脂肪酯和油；乙氧基化甲酯；乙氧基化三苯乙烯基苯酚(包括由环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们的混合物制得的那些)；脂肪酸酯、甘油酯、基于羊毛脂的衍生物、多乙氧基化酯(如多乙氧基化脱水山梨糖醇脂肪酸酯、多乙氧基化山梨醇脂肪酸酯和多乙氧基化甘油脂肪酸酯)；其它脱水山梨糖醇衍生物，如脱水山梨糖醇酯；聚合物表面活性剂，如无规共聚物、嵌段共聚物、醇酸peg(聚乙二醇)树脂、接枝或梳型聚合物以及星型聚合物；聚乙二醇(peg)；聚乙二醇脂肪酸酯；基于硅氧烷的表面活性剂；和糖衍生物，如蔗糖酯、烷基多苷和烷基多糖。
可用的阴离子表面活性剂包括但不限于：烷基芳基磺酸和它们的盐；羧化的醇或烷基苯酚乙氧基化物；二苯基磺酸酯衍生物；木质素和木质素衍生物，如木质素磺酸盐；马来酸或琥珀酸或它们的酸酐；烯烃磺酸酯；磷酸酯，诸如醇烷氧基化物的磷酸酯、烷基酚烷氧基化物的磷酸酯和苯乙烯基苯酚乙氧基化物的磷酸酯；基于蛋白质的表面活性剂；肌氨酸衍生物；苯乙烯基苯酚醚硫酸盐；油和脂肪酸的硫酸盐和磺酸盐；乙氧基化烷基酚的硫酸盐和磺酸盐；醇的硫酸盐；乙氧基化醇的硫酸盐；胺和酰胺的磺酸盐，如N,N-烷基牛磺酸盐；苯、异丙基苯、甲苯、二甲苯以及十二烷基苯和十三烷基苯的磺酸盐；缩聚萘的磺酸盐；萘和烷基萘的磺酸盐；石油馏分的磺酸盐；磺基琥珀酰胺酸盐；以及磺基琥珀酸盐和它们的衍生物，如二烷基磺基琥珀酸盐。
可用的阳离子表面活性剂包括但不限于：酰胺和乙氧基化酰胺；胺，如N-烷基丙二胺、三亚丙基三胺和二亚丙基四胺，以及乙氧基化胺、乙氧基化二胺和丙氧基化胺(由胺和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们的混合物制备)；胺盐，如胺乙酸盐和二胺盐；季铵盐，如季盐、乙氧基化季盐和二季盐；以及胺氧化物，如烷基二甲基胺氧化物和二-(2-羟基乙基)-烷基胺氧化物。
还可用于本发明组合物的是非离子表面活性剂和阴离子表面活性剂的混合物，或非离子表面活性剂和阳离子表面活性剂的混合物。非离子、阴离子和阳离子表面活性剂及其推荐应用公开于多种已公布的参考文献中，包括由McCutcheon’s Division，The Manufacturing Confectioner Publishing Co.的McCutcheon's Emulsifiers and Detergents(北美和国际年鉴版)；Sisely和Wood的Encyclopedia of Surface Active Agents(Chemical Publ.Co.,Inc.,NewYork,1964)；以及A.S.Davidson和B.Milwidsky的Synthetic Detergents第七版(John Wiley and Sons,New York,1987)。
本发明的组合物还可包含本领域技术人员已知为辅助制剂的制剂助剂和添加剂(其中一些也可被认为是起到固体稀释剂、液体稀释剂或表面活性剂作用的)。此类制剂助剂和添加剂可调节：pH(缓冲剂)、加工过程中的起泡(消泡剂，如聚有机硅氧烷)、活性成分的沉降(悬浮剂)、粘度(触变增稠剂)、容器内的微生物生长(抗微生物剂)、产品冷冻(防冻剂)、颜色(染料/颜料分散体)、洗脱(成膜剂或粘合剂)、蒸发(防蒸发剂)、以及其它制剂属性。成膜剂包括例如聚乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇、聚乙烯醇共聚物和蜡。制剂助剂和添加剂的例子包括由McCutcheon’s Division，The Manufacturing Confectioner PublishingCo.出版的McCutcheon’s的第2卷：Functional Materials(北美和国际年鉴版)；和PCT公布WO03/024222中所列的那些。
通常通过将活性成分溶于溶剂中或通过在液体或干稀释剂中研磨活性成分将式1的化合物和任何其它的活性成分掺入本发明的组合物中。可通过简单地混合所述成分来制备溶液，包括可乳化的浓缩物。如果用作乳油的液体组合物的溶剂是与水不混溶的，通常加入乳化剂使含有活性成分的溶剂在用水稀释时发生乳化。可使用介质磨来湿磨粒径为至多2,000μm的活性成分浆液，以获得平均直径低于3μm的颗粒。水性浆液可以制备为成品悬浮液浓缩物(参见例如U.S.3,060,084)或通过喷雾干燥而进一步加工形成水分散性的颗粒。干制剂通常需要干研磨步骤，其产生2至10μm范围内的平均粒径。粉剂和粉末可以通过混合，并且通常通过研磨(例如用锤磨机或流能磨)来制备。可通过将活性物质喷雾在预成形颗粒载体上或通过附聚技术来制备颗粒和粒料。参见Browning的“Agglomeration”(Chemical Engineering，1967年12月4日，第147-48页)，-Perry的Chemical Engineer’s Handbook第4版(McGraw-Hill,New York,1963)第8-57页及其后页，以及WO91/13546。粒料可以如U.S.4,172,714中所述来制备。水分散性和水溶性颗粒可以如U.S.4,144,050、U.S.3,920,442和DE3,246,493中所教导的来制备。片剂可以如U.S.5,180,587、U.S.5,232,701和U.S.5,208,030中所提出的来制备。膜剂可根据GB2,095,558和U.S.3,299,566中的教导制备。
关于制剂领域进一步的信息，参见T.S.Woods的Pesticide Chemistryand Bioscience，The Food-Environment Challenge中的“The Formulator’sToolbox-Product Forms for Modern Agriculture”，T.Brooks和T.R.Roberts编辑，Proceedings of the9th International Congress on Pesticide Chemistry，The Royal Society of Chemistry，Cambridge，1999，第120-133页。还可参见U.S.3,235,361第6栏第16行至第7栏第19行和实例10-41；U.S3,309,192第5栏第43行至第7栏第62行和实例8、12、15、39、41、52、53、58、132、138-140、162-164、166、167以及169-182；U.S.2,891,855第3栏第66行至第5栏第17行和实例1-4；Klingman的“Weed Control as a Science”(John Wiley and Sons，Inc.，New York，1961，第81-96页)；Hance等人的“Weed Control Handbook”第8版(Blackwell Scientific Publications，Oxford，1989)；和“Developments in formulation technology”(PJBPublications，Richmond，UK，2000)。
在下列实例中，全部百分比都是重量百分比，所有制剂以常规的方式制备。化合物编号参照索引表A-B中的化合物。无需进一步发挥，据信采用上文描述的本领域的技术人员可最大限度地利用本发明。因此以下实例应理解为仅是举例说明，而不以任何方式限制本发明的公开内容。百分比为按重量计，除非另外说明。
实例A
高强度浓缩物
化合物1                    98.5%
二氧化硅气凝胶              0.5%
合成的非晶形精细二氧化硅    1.0%
实例B
可润湿的粉末
Figure BDA00002989366300641
实例C
颗粒
化合物42                                        10.0%
绿坡缕石颗粒(低挥发性物质，0.71/0.30mm；U.S.S.  90.0%
No.25-50目)
实例D
挤出粒料
Figure BDA00002989366300642
实例E
乳油
化合物10                10.0%
聚氧乙烯山梨醇六油酸酯  20.0%
C6-C10脂肪酸甲酯        70.0%
实例F
微乳剂
Figure BDA00002989366300651
实例G
种子处理剂
在施用前，通常用水稀释水溶性和水分散性制剂，以形成含水组合物。直接应用于植物或其部分的含水组合物(例如喷雾罐组合物)通常包含至少约1ppm或更多(例如1ppm至100ppm)的本发明化合物。
本发明的化合物可用作植物病害控制剂。因此，本发明还可包括控制由真菌植物病原体引起的植物病害的方法，所述方法包括向待保护植物或其部分或向待保护植物种子施用有效量的本发明的化合物或包含所述化合物的杀真菌组合物。本发明的化合物和/或组合物可对由担子菌纲、子囊菌纲、卵菌纲和半知菌纲广谱真菌植物病原体引起的病害提供控制。它们可有效地控制广谱植物病害，尤其是观赏作物、草坪作物、蔬菜作物、大田作物、谷类作物和果树作物的叶病原体。这些病原体包括：卵菌纲，包括疫霉属(Phytophthora)病害例如致病疫霉菌(Phytophthora infestans)、大豆疫霉病菌(Phytophthora megasperma)、柑桔脚腐病菌(Phytophthora parasitica)、樟疫霉菌(Phytophthora cinnamomi)和南瓜疫病菌(Phytophthora capsici)，草腐霉枯萎属(Pythium)病害例如瓜果腐霉菌(Pythium aphanidermatum)，以及霜霉科中的病害例如葡萄霜霉病菌(Plasmopara viticola)、霜霉病菌属物种(Peronospora spp.)(包括烟草霜霉菌(Peronospora tabacina)和寄生霜霉菌(Peronospora parasitica))，假霜霉属(Pseudoperonospora)物种病害(包括黄瓜霜霉病菌(Pseudoperonospora cubensis)和盘梗霉菌病菌(Bremia lactucae))；子囊菌(包括链格孢属(Alternaria)病菌如番茄早疫病菌(Alternaria solani)和甘蓝黑斑病菌(Alternaria brassicae)，球座菌属(Guignardia)病害如葡萄黑腐病菌(Guignardia bidwell)，黑星菌属(Venturia)病害如苹果黑星病菌(Venturiainaequalis)，壳针孢属(Septoria)病害如颖枯病菌(Septoria nodorum)和叶枯病菌(Septoria tritici)，白粉(powdery mildew)病害如白粉菌属(Erysiphe)物种病害(包括小麦白粉病菌(Erysiphe graminis)和萝白粉病菌(Erysiphe polygoni))、葡萄白粉病菌(Uncinula necatur)、黄瓜白粉病菌(Sphaerotheca fuligena)和苹果白粉病菌(Podosphaera leucotricha)、小麦基腐(Pseudocercosporellaherpotrichoides)物种病害，灰霉菌属(Botrytis)物种病害如草莓灰霉病菌(Botrytis cinerea)、桃褐腐病菌(Monilinia fructicola)病害，菌核菌属(Sclerotinia)物种病害如油菜菌核病菌(Sclerotinia sclerotiorum)、稻瘟病菌(Magnaporthe grisea)、葡萄枝枯病菌(Phomopsis viticola)病害，蠕形菌属(Helminthosporium)物种病害如玉米大斑病菌(Helminthosporium triticirepentis)、网纹病菌(Pyrenophora teres)物种，炭疽病害如黑果病菌(Glomerella)或炭疽菌属(Colletotrichum)物种病害(如粱炭疽病菌(Colletotrichum graminicola)和西瓜炭疽病菌(Colletotrichum orbiculare)，和小麦全蚀病菌(Gaeumannomyces graminis)；担子菌，包括由锈菌属(Puccinia)物种造成的锈菌病害(如隐匿柄锈菌(Puccinia recondita)、条锈菌(Pucciniastriiformis)、叶锈菌(Puccinia hordei)、杆锈菌(Puccinia graminis)和柄锈菌(Puccinia arachidis))，咖啡锈菌(Hemileia vastatrix)和大豆锈菌(Phakopsorapachyrhizi)；其它病原体包括币斑菌(Rutstroemia floccosum)(还被称为禾草币斑菌(Sclerontina homoeocarpa))；丝核菌属(Rhizoctonia)物种(如立枯丝核菌(Rhizoctonia solani))；镰刀菌属(Fusarium)病菌如粉红镰刀菌(Fusariumroseum)、禾谷镰刀菌(Fusarium graminearum)和尖孢镰刀菌(Fusariumoxysporum)；大丽轮枝菌(Verticillium dahliae)；白绢菌(Sclerotium rolfsii)；云纹菌(Rynchosporium secalis)；黑涩病菌(Cercosporidium personatum)、黑斑病菌(Cercospora arachidicola)和褐斑病菌(Cercospora beticola)；以及与这些病原体密切相关的其它菌属和菌种。除了它们的杀真菌活性之外，所述组合物或组合还对细菌诸如梨火疫病菌(Erwinia amylovora)、野油菜黄单胞菌(Xanthomonas campestris)、丁香假单胞菌(Pseudomonas syringae)以及其它菌种具有抵抗活性。
一般可通过在感染之前或之后，将有效量的本发明的化合物施用到待保护的植物部分如根、杆、叶、果实、种子、块茎或鳞茎上，或施用到其中待保护植物生长的介质(土壤或沙土)上，来实现植物病害控制。还可将所述化合物施用到种子上，以保护种子以及由种子发育的秧苗。还可通过灌溉水来施用所述化合物，以处理植物。
这些化合物的施用量(即杀真菌有效量)可受许多因素的影响，如待控制的植物病害、待保护的植物物种、环境湿度和温度，并且应在实际使用条件下来确定。本领域的技术人员可易于通过简单的实验来确定获得所期望植物病害控制度而需要的杀真菌有效量。当以小于约1g/ha至约5,000g/ha活性成分的施用量处理时，叶通常可受到保护。当以约0.1至约10g每千克种子的施用量处理种子时，种子和秧苗通常可受到保护。
本发明的化合物可与一种或多种其它生物学活性化合物或试剂混合以形成多组分杀虫剂，赋予甚至更广谱的农业保护，所述生物学活性化合物或试剂包括杀真菌剂、杀昆虫剂、杀线虫剂、杀菌剂、杀螨剂、除草剂、除草剂安全剂、生长调节剂如昆虫蜕皮抑制剂和生根刺激剂、化学不育剂、化学信息素、拒斥剂、诱虫剂、信息素、取食刺激剂、植物营养素、其它生物学活性化合物或昆虫致病细菌、病毒或真菌。因此本发明还涉及包含式1的化合物(杀真菌有效量)和至少一种附加生物学活性化合物或试剂(生物学有效量)的组合物，并且所述组合物还可包含至少一种表面活性剂、固体稀释剂或液体稀释剂。其它生物学活性化合物或试剂可配制到包含至少一种表面活性剂、固体或液体稀释剂的组合物中。对于本发明的混合物，可将一种或多种其它生物学活性化合物或试剂与式1的化合物配制在一起以形成预混物，或者一种或多种其它生物学活性化合物或试剂可与式1的化合物分开配制，并且在施用前将制剂混合在一起(例如在喷雾罐中)，或作为另外一种选择，进行依次施用。
值得注意的是除了式1的化合物以外还包含至少一种杀真菌化合物的组合物，所述杀真菌化合物选自下列类型：(1)苯并咪唑氨基甲酸甲酯(MBC)类杀真菌剂；(2)二甲酰亚胺杀真菌剂；(3)脱甲基抑制素(DMI)类杀真菌剂；(4)苯酰胺类杀真菌剂；(5)胺/吗啉类杀真菌剂；(6)磷脂生物合成抑制素类杀真菌剂；(7)羧酰胺类杀真菌剂；(8)羟基(2-氨基-)嘧啶类杀真菌剂；(9)苯胺嘧啶类杀真菌剂；(10)N-苯基氨基甲酸酯类杀真菌剂；(11)醌外部抑制素(QoI)类杀真菌剂；(12)苯基吡咯类杀真菌剂；(13)喹啉类杀真菌剂；(14)脂质过氧化抑制素类杀真菌剂；(15)黑素生物合成抑制素-还原酶(MBI-R)类杀真菌剂；(16)黑素生物合成抑制素-脱水酶(MBI-D)类杀真菌剂；(17)羟基苯胺类杀真菌剂；(18)角鲨烯-环氧酶抑制素类杀真菌剂；(19)多抗霉素类杀真菌剂；(20)苯基脲类杀真菌剂；(21)醌内部抑制素(QiI)类杀真菌剂；(22)苯甲酰胺类杀真菌剂；(23)烯醇吡喃糖醛酸抗生素类杀真菌剂；(24)己吡喃糖基抗生素类杀真菌剂；(25)吡喃葡萄糖基抗生素：蛋白质合成类杀真菌剂；(26)吡喃葡萄糖基抗生素：海藻糖酶和肌醇生物合成类杀真菌剂；(27)氰基乙酰胺肟类杀真菌剂；(28)氨基甲酸盐类杀真菌剂；(29)氧化磷酸化解偶联类杀真菌剂；(30)有机锡类杀真菌剂；(31)羧酸类杀真菌剂；(32)杂芳族类杀真菌剂；(33)膦酸酯类杀真菌剂；(34)酞氨酸类杀真菌剂；(35)苯并三嗪类杀真菌剂；(36)苯磺酰胺类杀真菌剂；(37)哒嗪酮类杀真菌剂；(38)噻吩-羧酰胺类杀真菌剂；(39)嘧啶酰胺类杀真菌剂；(40)羧酰胺(CAA)类杀真菌剂；(41)四环素抗生素类杀真菌剂；(42)硫代氨基甲酸酯类杀真菌剂；(43)苯甲酰胺类杀真菌剂；(44)寄主植物防御诱导型杀真菌剂；(45)多位点接触活性杀真菌剂；(46)不同于类型(1)至(45)的杀真菌剂；以及类型(1)至(46)化合物的盐。
这些杀真菌化合物类型的进一步描述提供于下文中。
(1)“苯并咪唑氨基甲酸甲酯(MBC)类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号1)通过在微管组装期间与β-微管蛋白结合来抑制有丝分裂。抑制微管组装可破坏细胞分裂，破坏细胞和细胞结构内的传输。苯并咪唑氨基甲酸甲酯类杀真菌剂包括苯并咪唑和托布津杀真菌剂。苯并咪唑类包括苯菌灵、多菌灵、麦穗宁和噻苯哒唑。托布津类包括托布津和甲基硫菌灵。
(2)“二甲酰亚胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号2)旨在通过干扰NADH细胞色素c还原酶来抑制真菌内的类脂过氧化。例子包括乙菌利、异菌脲、腐霉利和乙烯菌核利。
(3)“脱甲基抑制剂(DMI)类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号3)抑制在甾醇形成中起作用的C14-脱甲基酶。甾醇诸如麦角固醇是薄膜结构和功能所需的，使得它们是产生功能性细胞壁所必不可少的。因此，与这些杀真菌剂接触导致致敏真菌异常生长并且最终死亡。DMI杀真菌剂分为若干化学种类：唑类(包括三唑类和咪唑类)、嘧啶类、哌嗪类和吡啶类。三唑类包括戊环唑、双苯三唑醇、糠菌唑、环唑醇、恶醚唑、烯唑醇(包括烯唑醇-M)、氟环唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、酰胺唑、种菌唑、叶菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙硫菌唑、硅氟唑、戊唑醇、氟醚唑、三唑酮、三唑醇、灭菌唑和烯效唑。咪唑类包括克霉唑、抑霉唑、
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咪唑、咪鲜胺、稻瘟酯和氟菌唑。嘧啶类包括氯苯嘧啶醇和氟苯嘧啶醇。哌嗪类包括嗪氨灵。吡啶类包括啶斑肟。生物化学调查研究已显示所有上述杀真菌剂为DMI杀真菌剂，如由K.H.Kuck等人在Modern SelectiveFungicides-Properties，Applications and Mechanisms of Action，H.Lyr(编辑)Gustav Fischer Verlag：New York，1995，205-258中所述。
(4)“苯酰胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号4)是卵菌真菌中RNA聚合酶的特异抑制剂。与这些杀真菌剂接触的致敏真菌显示出将尿核苷引入rRNA中的能力的下降。通过与此类杀真菌剂接触，可阻止致敏真菌的生长和发育。苯酰胺类杀真菌剂包括酰基丙氨酸、
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唑烷酮和丁内酯类杀真菌剂。酰基丙氨酸类包括苯霜灵、苯霜灵-M、呋霜灵、甲霜灵和甲霜灵-M/精甲霜灵。
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唑烷酮类包括恶霜灵。丁内酯类包括呋酰胺。
(5)“胺/吗啉类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号5)抑制甾醇生物合成途径中的两种目标位Δ8点，→Δ7异构酶和Δ14还原酶。甾醇诸如麦角固醇是薄膜结构和功能所需的，使得它们是产生功能性细胞壁所必不可少的。因此，与这些杀真菌剂接触导致致敏真菌异常生长并且最终死亡。胺/吗啉类杀真菌剂(还被称为非-DMI甾醇生物合成抑制素)包括吗啉、哌啶和螺酮缩醇-胺类杀真菌剂。吗啉类包括杀螟丹、十二环吗啉、丁苯吗啉、十三吗啉和垂吗酰胺。哌啶类包括苯锈啶和粉病灵。螺酮缩醇-胺类包括螺环菌胺。
(6)“磷脂生物合成抑制素类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号6)通过影响磷脂生物合成来抑制真菌生长。磷脂生物合成类杀真菌剂包括硫代磷酸酯和二硫戊环杀真菌剂。硫代磷酸酯类包括敌瘟磷、异稻瘟净和定菌磷。二硫戊环类包括稻瘟灵。
(7)“羧酰胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号7)通过破坏克雷伯氏循环(TCA循环)中称为琥珀酸脱氢酶的关键性酶，抑制复合物II(琥珀酸脱氢酶)真菌呼吸。抑制呼吸可阻止真菌产生ATP，从而抑制生长和繁殖。羧酰胺类杀真菌剂包括苯甲酰胺、呋喃羧酰胺、氧硫杂环己二烯羧酰胺、噻唑羧酰胺、吡唑羧酰胺和吡啶羧酰胺。苯甲酰胺类包括麦锈灵、氟酰胺和灭锈胺。呋喃羧酰胺类包括甲呋酰苯胺。氧硫杂环己二烯羧酰胺类包括萎锈灵和氧化萎锈灵。噻唑羧酰胺类包括噻呋灭。吡唑甲酰胺包括福拉比、吡噻菌胺、广谱杀菌剂、萘吡菌胺(isopyrazam)、环丙吡菌胺(sedaxane)和戊苯吡菌胺(penflufen)。吡啶羧酰胺类包括啶酰菌胺。
(8)“羟基(2-氨基-)嘧啶类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号8)通过干扰腺苷脱氨酶来抑制核酸合成。例子包括乙嘧酚磺酸酯、甲菌定和乙嘧酚。
(9)“苯胺嘧啶类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号9)旨在抑制氨基酸甲硫氨酸的生物合成，并且旨在阻断传染期间使植物细胞分解的水解酶的分泌。例子包括嘧菌环胺、灭派林和嘧霉胺。
(10)“N-苯基氨基甲酸酯类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号10)通过与β-微管蛋白结合并且破坏微管组装来抑制有丝分裂。抑制微管组装可破坏细胞分裂，破坏细胞和细胞结构内的传输。例子包括乙霉威。
(11)“醌外部抑制素(QoI)类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号11)通过影响泛醇氧化酶，来抑制真菌内的复合物III线粒体呼吸。泛醇的氧化在位于真菌线粒体内膜中的细胞色素bc1复合物的“醌外部”(Qo)位置被阻断。抑制线粒体呼吸可阻止真菌正常生长和发育。醌外部抑制素类杀真菌剂(还被称为甲氧基丙烯酸酯类杀真菌剂)包括甲氧基丙烯酸酯、甲氧基氨基甲酸酯、肟基乙酸酯、肟基乙酰胺、
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唑烷二酮、二氢二
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嗪、咪唑啉酮和苄基氨基甲酸酯类杀真菌剂。甲氧基丙烯酸酯类包括嘧菌酯、烯肟菌酯(SYP-Z071)、啶氧菌酯和唑菌酯(SYP-3343)。甲氧基氨基甲酸酯类包括唑菌胺酯和唑胺菌酯(SYP-4155)。肟基乙酸酯类包括克收欣和肟菌酯。肟基乙酰胺类包括醚菌胺、苯氧菌胺、肟醚菌胺、α-[甲氧基亚氨基]-N-甲基-2-[[[1-[3-(三氟甲基)苯基]乙氧基]亚氨基]甲基]苯乙酰胺、和2-[[[3-(2,6-二氯苯基)-1-甲基-2-丙烯-1-亚基]氨基]氧代]甲基]-α-(甲氧基亚氨基)-N-甲基苯乙酰胺。
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唑烷二酮类包括
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唑菌酮。二氢二
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嗪类包括氟嘧菌酯。咪唑啉酮类包括咪唑菌酮。苄基氨基甲酸酯类包括pyribencarb。
(12)“苯基吡咯类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号12)抑制真菌内与渗透信号转导相关的MAP蛋白质激酶。拌种咯和咯菌腈是此类杀真菌剂的例子。
(13)“喹啉类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号13)旨在通过影响早期细胞信号G-蛋白，来抑制信号转导。已显示，它们可干扰造成白粉病病害的真菌发育和/或附着胞的形成。快诺芬和异丁乙氧喹啉是该类杀真菌剂的例子。
(14)“脂质过氧化抑制素类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号14)旨在通过影响真菌内的膜合成，来抑制脂质过氧化。此类成员诸如土菌灵还可影响其它生物过程，诸如呼吸和黑素生物合成。类脂过氧化类杀真菌剂包括芳烃和1,2,4-噻二唑杀真菌剂。芳烃类杀真菌剂包括联苯、地茂散、氯硝胺、五氯硝基苯、四氯硝基苯和甲基立枯磷。1,2,4-噻二唑杀真菌剂包括土菌灵。
(15)“黑素生物合成抑制素-还原酶(MBI-R)类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号16.1)抑制黑素生物合成中的萘醛缩还原步骤。黑素是某些真菌感染寄主植物所必需的。黑素生物合成抑制素-还原酶类杀真菌剂包括异苯并呋喃酮、吡咯并喹诺酮和三唑并苯并噻唑杀真菌剂。异苯并呋喃酮类包括四氯苯酞。吡咯并喹诺酮类包括咯喹酮。三唑并苯并噻唑类包括三环唑。
(16)“黑素生物合成抑制素-脱水酶(MBI-D)类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号16.2)抑制黑素生物合成中的小柱孢酮脱水酶。黑素是某些真菌感染寄主植物所必需的。黑素生物合成抑制素-脱水酶类杀真菌剂包括环丙烷羧酰胺、羧酰胺和丙酰胺类杀真菌剂。环丙烷羧酰胺类包括环丙酰菌胺。羧酰胺类包括双氯氰菌胺。丙酰胺类包括氰菌胺。
(17)“羟基苯胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号17)抑制在甾醇形成中起作用的C4-脱甲基酶。例子包括环酰菌胺。
(18)“角鲨烯-环氧酶抑制素类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号18)抑制麦角固醇生物合成途径中的角鲨烯-环氧酶。甾醇如麦角固醇是薄膜结构和功能所需的，使得它们是产生功能性细胞壁必须的。因此，与这些杀真菌剂接触导致致敏真菌异常生长并且最终死亡。角鲨烯-环氧酶抑制素类杀真菌剂包括硫代氨基甲酸酯和烯丙胺类杀真菌剂。硫代氨基甲酸酯类包括稗草畏。烯丙胺类包括奈替芬和特比萘芬。
(19)“多抗霉素类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号19)抑制甲壳质合酶。例子包括多抗霉素。
(20)“苯基脲类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号20)旨在影响细胞分裂。例子包括戊菌隆。
(21)“醌内部抑制素(QiI)类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号21)通过影响泛醇还原酶，来抑制真菌内的复合物III线粒体呼吸。泛醇的还原在位于真菌线粒体内膜中的细胞色素bc1复合物的“醌内部”(Qi)位置被阻断。抑制线粒体呼吸可阻止真菌正常生长和发育。醌内部抑制素类杀真菌剂包括氰基咪唑和氨磺酰三唑杀真菌剂。氰基咪唑类包括赛座灭。氨磺酰三唑类包括吲唑磺菌胺。
(22)“苯甲酰胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号22)通过与β-微管蛋白结合并且破坏微管组装来抑制有丝分裂。抑制微管组装可破坏细胞分裂，破坏细胞和细胞结构内的传输。例子包括草酰胺。
(23)“烯醇吡喃糖醛酸抗生素类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号23)通过影响蛋白质生物合成来抑制真菌生长。例子包括杀稻瘟菌素-S。
(24)“己吡喃糖抗生素类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号24)通过影响蛋白质生物合成来抑制真菌生长。例子包括春雷霉素。
(25)“吡喃葡萄糖基抗生素：蛋白质合成类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号25)通过影响蛋白质生物合成来抑制真菌生长。例子包括链霉素。
(26)“吡喃葡萄糖基抗生素：海藻糖酶和肌酶生物合成类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号26)抑制肌醇生物合成途径中的海藻糖酶。例子包括井冈霉素。
(27)“氰基乙酰胺肟类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号27)包括霜脲氰。
(28)“氨基甲酸盐类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号28)被认为是真菌生长多作用点抑制剂。它们旨在干扰细胞膜中脂肪酸的合成，从而破坏细胞膜渗透性。霜霉威、盐酸霜霉威、碘丙炔基丁基甲氨酸酯和硫菌威是此类杀真菌剂的例子。
(29)“氧化磷酸化解偶联类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号29)通过解偶联氧化磷酸化作用，来抑制真菌呼吸。抑制呼吸可阻止真菌正常生长和发育。此类包括2,6-二硝基苯胺类诸如氟啶胺、嘧啶酮腙类诸如嘧菌腙、以及巴豆酸二硝基苯酯类诸如敌螨普、消螨普和乐杀螨。
(30)“有机锡类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号30)抑制氧化磷酸化途径中的腺苷三磷酸腺苷(ATP)合酶。例子包括三苯基乙酸锡、三苯基氯化锡和三苯基氢氧化锡。
(31)“羧酸类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号31)通过影响脱氧核糖核酸(DNA)II型拓扑异构酶(旋转酶)，来抑制真菌生长。例子包括喹酸。
(32)“杂芳类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号32)旨在影响DNA/核糖核酸(RNA)的合成。杂芳族类杀真菌剂包括异
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唑和异噻唑啉酮类杀真菌剂。异
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唑类包括恶霉灵，而异噻唑啉酮类包括辛噻酮。
(33)“膦酸酯类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号33)包括亚磷酸及其各种盐，包括三乙膦酸铝。
(34)“酞氨酸类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号34)包括叶枯酞。
(35)“苯并三嗪类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号35)包括唑菌嗪。
(36)“苯磺酰胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号36)包括磺菌胺。
(37)“哒嗪酮类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号37)包括哒菌清。
(38)“噻吩-羧酰胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号38)旨在影响ATP的形成。例子包括硅噻菌胺。
(39)“嘧啶酰胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号39)通过影响磷脂生物合成来抑制真菌生长，并且包括二氟林。
(40)“羧酰胺(CAA)类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号40)旨在抑制磷脂生物合成和细胞壁沉积。这些过程的抑制作用阻止了目标真菌的生长并且致使其死亡。羧酰胺类杀真菌剂包括肉桂酰胺、缬胺酰胺氨基甲酸盐和扁桃酰胺类杀真菌剂。肉桂酰胺类包括烯酰吗啉和氟吗啉。缬胺酰胺氨基甲酸盐类包括苯噻菌胺、苯噻菌胺-异丙基、丙森锌、valifenalate和霜霉灭。扁桃酰胺包括双炔酰菌胺、N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基]氧基]-3-甲氧基苯基]乙基]-3-甲基-2-[(甲基磺酰基)氨基]丁酰胺、和N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基]氧基]-3-甲氧基苯基]乙基]-3-甲基-2-[(乙基磺酰基)氨基]丁酰胺。
(41)“四环素抗生素类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号41)通过影响复合物1烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)氧化还原酶，来抑制真菌生长。例子包括氧四环素。
“硫代氨基甲酸酯类杀真菌剂(42)”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号42)包括磺菌威。
(43)“苯甲酰胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号43)通过使类血影蛋白离域，来抑制真菌生长。例子包括氟啶酰菌胺类杀真菌剂，诸如氟吡菌胺和氟吡菌酰胺。
(44)“寄主植物防御诱导型杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号P)诱导寄主植物防御机制。寄主植物防御诱导型杀真菌剂包括苯并噻二唑、苯并异噻唑和噻二唑羧酰胺类杀真菌剂。苯并噻二唑类包括阿拉酸式苯-S-甲基。苯并异噻唑类包括烯丙异噻唑。噻二唑羧酰胺类包括噻酰菌胺和异噻菌胺。
(45)“多位点接触型杀真菌剂”通过多位点作用抑制真菌生长，并且具有接触/预防活性。此类杀真菌剂包括：(45.1)“铜类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M1)，(45.2)“硫类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M2)，(45.3)“二硫代氨基甲酸盐类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M3)，(45.4)“邻苯二甲酰亚胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M4)，(45.5)“氯腈类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M5)，(45.6)“磺酰胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M6)，(45.7)“胍类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M7)，(45.8)“三嗪杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M8)，和(45.9)“醌类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号M9)。“铜类杀真菌剂”为含铜无机化合物，通常为铜(II)氧化态；实施例包括王铜、硫酸铜和氢氧化铜，包括组合物，如波尔多液(三元硫酸铜)。“硫杀真菌剂”为包含具有硫原子的环或链的无机化合物；例子包括元素硫。“二硫代氨基甲酸盐类杀真菌剂”包含二硫代氨基甲酸盐分子部分；例子包括代森锰锌、代森联、丙森锌、福美铁、代森锰、二硫四甲秋兰姆、代森锌和福美锌。“邻苯二甲酰亚胺类杀真菌剂”包含邻苯二甲酰亚胺分子部分；例子包括灭菌丹、克菌丹和敌菌丹。“氯腈杀真菌剂”包含被氯和氰基取代的芳环；例子包括百菌清。“磺酰胺类杀真菌剂”包括抑菌灵和甲苯氟磺胺。“胍杀真菌剂”包括多果定、克热净、烷苯磺酸盐和双胍辛胺乙酸盐。“三嗪杀真菌剂”包括敌菌灵。“醌杀真菌剂”包括二噻农。
(46)“不同于类型(1)至(45)杀真菌剂的杀真菌剂”包括其作用模式可能未知的某些杀真菌剂。这些包括(46.1)“噻唑甲酰胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号U5)，(46.2)“苯基乙酰胺类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号U6)，(46.3)“喹唑啉酮类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号U7)，(46.4)“二苯甲酮类杀真菌剂”(杀菌剂抗性行动委员会(FRAC)编号U8)，和(46.5)“三唑嘧啶类杀真菌剂”。噻唑羧酰胺类包括噻唑菌胺。苯基乙酰胺类包括环氟菌胺和N-[[(环丙基甲氧基)氨基][6-(二氟甲氧基)-2,3-二氟苯基]-亚甲基]苯乙酰胺。喹唑啉酮包括丙氧喹啉。二苯甲酮类包括苯菌酮。三唑嘧啶类包括辛唑嘧菌胺。类型(46)(即，“不是类型(1)至(45)的杀真菌剂”)还包括3-苯并[b]噻吩-2-基-5,6-二氢-1,4,2-
Figure BDA00002989366300761
噻嗪4-氧化物、氟苯吡菌胺(fluxapyroxad)、新阿苏仁(甲基胂酸铁)、甲氧苯啶菌(pyriofenone)、硝吡咯菌素、灭螨猛、异丁乙氧喹啉(tebufloquin)、N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基]氧]-3-甲氧基苯基]乙基]-3-甲基-2-[(甲磺酰)氨基]丁酰胺、N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基]氧]-3-甲氧基苯基]乙基]-3-甲基-2-[(乙基磺酰基)氨基]丁酰胺、2-[[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]硫代]-2-[3-(2-甲氧基苯基)-2-亚噻唑烷基]乙腈、3-[5-(4-氯苯基)-2,3-二甲基-3-亚噻唑烷基]吡啶，4-氟苯基N-[1-[[[1-(4-氰基苯基)乙基]磺酰基]甲基]丙基]氨基甲酸盐、5-氯-6-(2,4,6-三氟苯基)-7-(4-甲基哌啶-1-基)[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶、N-(4-氯-2-硝基苯基)-N-乙基-4-甲基苯磺酰胺、N-[[(环丙基甲氧基)氨基][6-(二氟甲氧基)-2,3-二氟苯基]亚甲基]苯乙酰胺、N'-[4-[4-氯-3-(三氟甲基)苯氧基]-2,5-二甲基苯基]-N-乙基-N-甲基甲亚胺酰胺、1-[(2-丙烯硫基)羰基]-2-(1-甲基乙基)-4-(2-甲基苯基)-5-氨基-1H-吡唑-3-酮、N-[9-(二氯亚甲基)-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基萘-5-基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺，3-(二氟甲基)-N-[9-(二氟亚甲基)-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基萘-5-基]-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺、N-[9-(二氯亚甲基)-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基萘-5-基]-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲酰胺和N'-[4-[[3-[(4-氯苯基)甲基]-1,2,4-噻二唑-5-基]氧]-2,5-二甲基苯基]-N-乙基-N-甲基甲脒。
因此，值得注意的是包含式1的化合物和至少一种杀真菌化合物的混合物(即组合物)，所述杀真菌化合物选自上述类型(1)至(46)。还值得注意的是包含所述混合物(为杀真菌有效量)并且还包含至少一种附加组分的组合物，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。尤其值得注意的是包含式1的化合物和至少一种杀真菌化合物的混合物(即组合物)，所述杀真菌化合物选自上文所列的与类型(1)至(46)相关的具体化合物。还尤其值得注意的是，包含所述混合物(为杀真菌有效量)并且还包含至少一种附加表面活性剂的组合物，所述附加表面活性剂选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。
可与本发明的化合物配制在一起的其它生物学活性化合物或试剂的例子是：杀昆虫剂，如阿巴美丁、高灭磷、啶虫脒、氟丙菊酯、磺胺螨酯(S-1955)、阿维菌素、印苦楝子素、谷硫磷、联苯菊酯、联苯肼酯、扑虱灵、克百威、杀螟丹、氯虫苯甲酰胺、溴虫腈、定虫隆、氯蜱硫磷、甲基氯蜱硫磷、可芬诺、可尼丁、氰虫酰胺(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺)、丁氟螨酯、氟氯氰菊酯、高效氟氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、高三氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、灭蝇胺、溴氢菊酯、丁醚脲、敌匹硫磷、迪厄尔丁、除虫脲、四氟甲醚菊酯、乐果、呋虫胺、二苯丙醚、甲氨基阿维菌素、硫丹、顺式氰戊菊酯、乙虫腈、苯硫威、苯氧威、甲氰菊酯、腈苯苯醚菊酯、氟虫腈、氟啶虫酰胺、氟虫酰胺、氟氰戊菊酯、氟胺氰菊酯、嘧虫胺(UR-50701)、氟虫脲、大福松、氯虫酰肼、氟铃脲、伏蚁腙、吡虫啉、茚虫威、异柳磷、虱螨脲、马拉硫磷、氯氟醚菊酯、氰氟虫腙、蜗牛敌、甲胺磷、杀扑磷、乙肟威、甲氧普烯、甲氧滴滴涕、甲氧虫酰肼、甲氧卞氟菊酯、杀螨菌素肟、久效磷、烟碱、烯啶虫胺、硝乙脲噻唑、双苯氟脲、多氟虫酰脲(XDE-007)、草氨酰、对硫磷、甲基对硫磷、扑灭司林、甲拌磷、伏杀硫磷、亚胺硫磷、磷胺、抗蚜威、丙溴磷、丙氟菊酯、吡蚜酮、吡嗪氟虫腈、除虫菊酯，啶虫丙醚、新喹唑啉类杀虫剂(pyrifluquinazon)、吡啶氟虫腈、蚊蝇醚、鱼藤酮、理阿诺碱、多菌虫素、多杀菌素、季酮螨酯、螺甲螨酯(BSN2060)、螺虫乙酯、氟啶虫胺腈、硫丙磷、虫酰肼、伏虫脲、七氟菊酯、特丁硫磷、司替罗磷、四氟醚菊酯、噻虫啉，噻虫嗪、硫双灭多威、杀虫双、唑虫酰胺、四溴菊酯、唑蚜威、敌百虫和杀虫脲；以及生物剂，包括昆虫致病细菌例如苏云金芽孢杆菌鲇泽亚种、苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种、以及苏云金芽孢杆菌的胶囊包封δ-内毒素(例如Cellcap、MPV、MPVII)；昆虫病原真菌，例如绿僵菌；和昆虫病原病毒，包括杆状病毒、核型多角体病毒(NPV)如HzNPV、AfNPV；以及颗粒体病毒(GV)，如CpGV。
可将本发明的化合物及其组合物施用到植物上，所述植物经转基因以表达对无脊椎害虫有毒的蛋白质(诸如苏云金芽孢杆菌Δ-内毒素)。外部施用本发明杀真菌剂化合物的功效可与表达的毒素蛋白质协同作用。
农业保护剂(即杀虫剂、杀真菌剂、杀线虫剂、杀螨剂、除草剂和生物制剂)的一般参考文献包括“The Pesticide Manual”第13版(C.D.S.Tomlin编辑，British Crop Protection Council，Farnham，Surrey，U.K.，2003和TheBioPesticide Manual第二版，L.G。Copping编辑，British Crop ProtectionCouncil，Farnham，Surrey，U.K.，2001。
对于其中使用一种或多种这些不同混合组分的实施例，这些不同混合组分(总量)与式1的化合物的重量比率通常介于约1:3000和约3000:1之间。值得注意的是介于约1:300和约300:1之间的重量比(例如介于约1:30和约30:1之间的比率)。本领域的技术人员可易于通过简单的实验来确定获得所期望生物活性范围而需要的活性成分的生物学有效量。显然，包含这些附加组分可使病害控制谱超越式1的化合物本身对病害的控制范围。
在某些情况下，本发明的化合物与其它生物活性(尤其是杀真菌性)化合物或试剂(即活性成分)的组合可获得大于累加(即协同)的效应。降低释放到环境中的活性成分量同时确保有效的害虫控制一直是人们所期望的。当在施用量下发生杀真菌活性成分协同作用，赋予农学上符合要求的真菌控制度，此类组合可有利地用于降低作物产品成本，并且降低环境载荷。
值得注意的是，式1的化合物与至少一种其它真菌活性成分的组合。尤其值得注意的是，其中其它杀真菌活性成分具有与式1的化合物不同作用位点的此类组合。在某些情况下，与至少一种具有类似控制范围但是不同作用位点的其它杀真菌活性成分组合，对于抗性管理将是尤其有利的。因此，本发明的组合物还可包含生物学有效量的至少一种附加杀真菌活性成分，所述活性成分具有类似控制范围，但是具有不同的作用位点。
尤其值得注意的是除了式1的化合物以外还包含至少一种化合物的组合物，所述化合物选自(1)亚烷基双(二硫代氨基甲酸盐)类杀真菌剂；(2)霜脲氰；(3)苯酰胺类杀真菌剂；(4)丙氧喹啉(6-碘-3-丙基-2-丙氧基-4(3H)-喹唑啉酮)；(5)百菌清；(6)对在真菌线粒体呼吸电子转移位点上的复合物II作用的羧酰胺；(7)快诺芬；(8)苯菌酮；(9)环氟菌胺；(10)嘧菌环胺；(11)铜化合物；(12)邻苯二甲酰亚胺类杀真菌剂；(13)三乙膦酸铝；(14)苯并咪唑类杀真菌剂；(15)赛座灭；(16)氟啶胺；(17)丙森锌；(18)霜霉威；(19)井冈霉素；(20)二氯苯基二甲酰亚胺类杀真菌剂；(21)草酰胺；(22)氟吡菌胺；(23)双炔酰菌胺；(24)对磷脂生物合成和细胞壁沉积起作用的羧酰胺；(25)烯酰吗啉；(26)非-DMI甾醇生物合成抑制素；(27)甾醇生物合成中的脱甲基酶抑制素；(28)bc1络合杀真菌剂；以及(1)至(28)中化合物的盐。
杀真菌化合物类型的进一步描述提供于下文中。
甾醇生物合成抑制剂(类别(27))可通过抑制甾醇生物合成途径中的酶来控制真菌。抑制脱甲基酶的杀真菌剂在真菌甾醇生物合途径中具有常见的作用位点，涉及在羊毛甾醇或24-亚甲基二氢羊毛甾醇的第14位点处抑制脱甲基作用，所述羊毛甾醇或24-亚甲基二氢羊毛甾醇是真菌中的甾醇前体。在此位点作用的化合物通常被称为脱甲基酶抑制剂、DMI杀真菌剂或DMI。脱甲基酶在生物化学文献中有时被称为其它名称，包括细胞色素P-450(14DM)。脱甲基酶描述于例如“J.Biol.Chem.”(1992，267，13175-79)以及其中引用的参考文献中。DMI杀真菌剂分为若干化学种类：唑类(包括三唑类和咪唑类)、嘧啶类、哌嗪类和吡啶类。三唑类包括阿扎康唑、糠菌唑、环唑醇、苯醚甲环唑、烯唑醇(包括烯唑醇-M)、氟环唑、乙环唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、酰胺唑、种菌唑、叶菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙硫菌唑、喹唑、硅氟唑、戊唑醇、氟醚唑、三唑酮、三唑醇、灭菌唑和烯效唑。咪唑类包括克霉唑、益康唑、抑霉唑、异康唑、咪康唑、
Figure BDA00002989366300791
咪唑、咪鲜胺和氟菌唑。嘧啶类包括氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇和嘧菌醇。哌嗪类包括嗪氨灵。吡啶类包括丁赛特和啶斑肟。生物化学调查研究已显示所有上述杀真菌剂为DMI杀真菌剂，如由K.H.Kuck等人在Modern Selective Fungicides-Properties，Applications and Mechanisms ofAction，H.Lyr(编辑)Gustav Fischer Verlag：New York，1995，205-258中所述。
bc1复合物杀真菌剂(类别28)具有的杀真菌作用模式可抑制线粒体呼吸链中的bc1复合物。bc1复合物在生物化学文献中有时被称为其它名称，包括电子转移链中的复合物III，以及辅酶Q-H2：细胞色素c氧化还原酶。此复合物以酶委员会号EC1.10.2.2独特标识。bc1复合物描述于例如“J.Biol.Chem.(1989，264，14543-48)；“Methods Enzymol.”(1986，126，253-71)；以及其中引用的参考文献中。已知甲氧基丙烯酸酯类杀真菌剂诸如嘧菌酯、醚菌胺、烯肟菌酯(SYP-Z071)、氟嘧菌酯、克收欣、苯氧菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯、唑胺菌酯、唑菌酯和肟菌酯具有此作用模式(H.Sauter等人的“Angew.Chem.Int.Ed.”(1999，38，1328-1349)。抑制线粒体呼吸链中bc1复合物的其它杀真菌化合物包括唑菌酮和咪唑菌酮。
亚烷基双(二硫代氨基甲酸盐)(类别(1))包括诸如代森锰锌、代森锰、丙森锌和代森锌的化合物。苯酰胺类(类别(3))包括诸如甲霜灵、苯霜灵、呋霜灵和恶霜灵的化合物。羧酰胺(类别(6))包括如啶酰菌胺、萎锈灵、甲呋酰苯胺、氟酰胺、呋吡菌胺、灭锈胺、氧化萎锈灵、噻氟菌胺、吡噻菌胺以及N-[2-(1,3-二甲基丁基)苯基]-5-氟-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺(PCT专利公布WO2003/010149)的化合物，并且已知通过破坏呼吸电子传送链中的复合物II(琥珀酸脱氢酶)来抑制线粒体的作用。铜化合物(类别(11))包括诸如王铜、硫酸铜和氢氧化铜的化合物，包括诸如波尔多液(三元硫酸铜)的组合物。邻苯二甲酰亚胺(类别(12))包括诸如灭菌丹和克菌丹的化合物。苯并咪唑杀真菌剂(类别(14))包括苯菌灵和多菌灵。二氯苯基二甲酰亚胺类杀真菌剂(类别(20))包括乙菌利、菌核利、异菌脲、isovaledione、甲菌利、腐霉利和乙烯菌核利。
非DMI型甾醇生物合成抑制剂(类别(26))包括吗啉类和哌啶类杀真菌剂。吗啉类和哌啶类杀真菌剂是在比通过DMI甾醇合成(类别(27))获得的抑制作用更晚处来抑制甾醇生物合成途径步骤的甾醇生物合成抑制剂。吗啉类包括杀螟丹、十二环吗啉、丁苯吗啉、十三吗啉和垂吗酰胺。哌啶类包括苯锈啶。
还值得注意的是式1的化合物与下列化合物的组合：嘧菌酯、克收欣、肟菌酯、唑菌胺酯、啶氧菌酯、醚菌胺、苯氧菌胺(metominostrobin)/苯氧菌胺(fenominostrobin)、多菌灵、百菌清、快诺芬、苯菌酮、环氟菌胺、苯锈啶、丁苯吗啉、糠菌唑、环唑醇、恶醚唑、氟环唑、腈苯唑、氟硅唑、己唑醇、种菌唑、叶菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙氧喹啉、丙硫菌唑、戊唑醇、灭菌唑、
Figure BDA00002989366300801
唑菌酮、咪鲜安、吡噻菌胺和白克列(啶酰菌胺)。
具体的优选混合物(化合物编号参见下文索引表A-B中的化合物)选自：化合物3、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物13、化合物31、化合物35、化合物40、化合物41、化合物42、化合物121、化合物143、化合物205、化合物206、化合物212、化合物213、化合物218、化合物220、化合物221、化合物224、化合物248、化合物249、化合物250、化合物287、化合物288、化合物332或化合物350与嘧菌酯的组合、化合物3、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物13、化合物31、化合物35、化合物40、化合物41、化合物42、化合物121、化合物143、化合物205、化合物206、化合物212、化合物213、化合物218、化合物220、化合物221、化合物224、化合物248、化合物249、化合物250、化合物287、化合物288、化合物332或化合物350与克收欣的组合、化合物3、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物13、化合物31、化合物35、化合物40、化合物41、化合物42、化合物121、化合物143、化合物205、化合物206、化合物212、化合物213、化合物218、化合物220、化合物221、化合物224、化合物248、化合物249、化合物250、化合物287、化合物288、化合物332或化合物350与肟菌酯的组合、化合物3、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物13、化合物31、化合物35、化合物40、化合物41、化合物42、化合物121、化合物143、化合物205、化合物206、化合物212、化合物213、化合物218、化合物220、化合物221、化合物224、化合物248、化合物249、化合物250、化合物287、化合物288、化合物332或化合物350与啶氧菌酯的组合、化合物3、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物13、化合物31、化合物35、化合物40、化合物41、化合物42、化合物121、化合物143、化合物205、化合物206、化合物212、化合物213、化合物218、化合物220、化合物221、化合物224、化合物248、化合物249、化合物250、化合物287、化合物288、化合物332或化合物350与快诺芬的组合、化合物3、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物13、化合物31、化合物35、化合物40、化合物41、化合物42、化合物121、化合物143、化合物205、化合物206、化合物212、化合物213、化合物218、化合物220、化合物221、化合物224、化合物248、化合物249、化合物250、化合物287、化合物288、化合物332或化合物350与苯菌酮的组合、化合物3、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物13、化合物31、化合物35、化合物40、化合物41、化合物42、化合物121、化合物143、化合物205、化合物206、化合物212、化合物213、化合物218、化合物220、化合物221、化合物224、化合物248、化合物249、化合物250、化合物287、化合物288、化合物332或化合物350与苯锈啶的组合、化合物3、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物13、化合物31、化合物35、化合物40、化合物41、化合物42、化合物121、化合物143、化合物205、化合物206、化合物212、化合物213、化合物218、化合物220、化合物221、化合物224、化合物248、化合物249、化合物250、化合物287、化合物288、化合物332或化合物350与丁苯吗啉的组合、化合物3、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物13、化合物31、化合物35、化合物40、化合物41、化合物42、化合物121、化合物143、化合物205、化合物206、化合物212、化合物213、化合物218、化合物220、化合物221、化合物224、化合物248、化合物249、化合物250、化合物287、化合物288、化合物332或化合物350与环丙唑醇的组合、化合物3、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物13、化合物31、化合物35、化合物40、化合物41、化合物42、化合物121、化合物143、化合物205、化合物206、化合物212、化合物213、化合物218、化合物220、化合物221、化合物224、化合物248、化合物249、化合物250、化合物287、化合物288、化合物332或化合物350与氟环唑的组合、化合物3、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物13、化合物31、化合物35、化合物40、化合物41、化合物42、化合物121、化合物143、化合物205、化合物206、化合物212、化合物213、化合物218、化合物220、化合物221、化合物224、化合物248、化合物249、化合物250、化合物287、化合物288、化合物332或化合物350与氟硅唑的组合、化合物3、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物13、化合物31、化合物35、化合物40、化合物41、化合物42、化合物121、化合物143、化合物205、化合物206、化合物212、化合物213、化合物218、化合物220、化合物221、化合物224、化合物248、化合物249、化合物250、化合物287、化合物288、化合物332或化合物350与叶菌唑的组合、化合物3、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物13、化合物31、化合物35、化合物40、化合物41、化合物42、化合物121、化合物143、化合物205、化合物206、化合物212、化合物213、化合物218、化合物220、化合物221、化合物224、化合物248、化合物249、化合物250、化合物287、化合物288、化合物332或化合物350与丙环唑的组合、化合物3、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物13、化合物31、化合物35、化合物40、化合物41、化合物42、化合物121、化合物143、化合物205、化合物206、化合物212、化合物213、化合物218、化合物220、化合物221、化合物224、化合物248、化合物249、化合物250、化合物287、化合物288、化合物332或化合物350与丙氧喹啉的组合、化合物3、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物13、化合物31、化合物35、化合物40、化合物41、化合物42、化合物121、化合物143、化合物205、化合物206、化合物212、化合物213、化合物218、化合物220、化合物221、化合物224、化合物248、化合物249、化合物250、化合物287、化合物288、化合物332或化合物350与丙硫菌唑的组合、化合物3、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物13、化合物31、化合物35、化合物40、化合物41、化合物42、化合物121、化合物143、化合物205、化合物206、化合物212、化合物213、化合物218、化合物220、化合物221、化合物224、化合物248、化合物249、化合物250、化合物287、化合物288、化合物332或化合物350与戊唑醇、化合物3、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物13、化合物31、化合物35、化合物40、化合物41、化合物42、化合物121、化合物143、化合物205、化合物206、化合物212、化合物213、化合物218、化合物220、化合物221、化合物224、化合物248、化合物249、化合物250、化合物287、化合物288、化合物332或化合物350与灭菌唑的组合、化合物3、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物13、化合物31、化合物35、化合物40、化合物41、化合物42、化合物121、化合物143、化合物205、化合物206、化合物212、化合物213、化合物218、化合物220、化合物221、化合物224、化合物248、化合物249、化合物250、化合物287、化合物288、化合物332或化合物350与
Figure BDA00002989366300831
唑菌酮的组合、化合物3、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物13、化合物31、化合物35、化合物40、化合物41、化合物42、化合物121、化合物143、化合物205、化合物206、化合物212、化合物213、化合物218、化合物220、化合物221、化合物224、化合物248、化合物249、化合物250、化合物287、化合物288、化合物332或化合物350与吡噻菌胺、化合物3、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物13、化合物31、化合物35、化合物40、化合物41、化合物42、化合物121、化合物143、化合物205、化合物206、化合物212、化合物213、化合物218、化合物220、化合物221、化合物224、化合物248、化合物249、化合物250、化合物287、化合物288、化合物332或化合物350与3-(二氟甲基)-1-甲基-N-(3',4',5'-三氟[1,1'-联苯]-2-基)-1H-吡唑-4-甲酰胺的组合、化合物3、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物13、化合物31、化合物35、化合物40、化合物41、化合物42、化合物121、化合物143、化合物205、化合物206、化合物212、化合物213、化合物218、化合物220、化合物221、化合物224、化合物248、化合物249、化合物250、化合物287、化合物288、化合物332或化合物350与5-乙基-6-辛基-[1,2,4]三唑[1,5-a]嘧啶-7-胺，以及化合物3、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物13、化合物31、化合物35、化合物40、化合物41、化合物42、化合物121、化合物143、化合物205、化合物206、化合物212、化合物213、化合物218、化合物220、化合物221、化合物224、化合物248、化合物249、化合物250、化合物287、化合物288、化合物332或化合物350与
Figure BDA00002989366300841
的组合。
本发明的化合物对于具体病原体的控制功效在下表A中展示。然而，由化合物提供的病原体控制保护不限于下表A-E中所述的菌种。化合物的描述在下文索引表A-B中提供。下列缩写被用于索引表中：Me为甲基、MeO为甲氧基、CN为氰基、c-Pr为环丙基并且Ph为苯基，“Cmpd.No.”是指化合物编号，并且“Ex.”代表“实施例”，并且跟随有数字，表示其中制备所述化合物的实施例。在索引表A-B中，“AP+(M+1)”栏中记录的数值为观测到的经由H+(分子量为1)加在具有最高同位素丰度的分子(即M)上形成的分子离子的分子量。未报导具有较低丰度的分子离子的存在，所述分子离子包含一个或多个具有较高原子量的同位素(例如37Cl、81Br)。采用大气压化学离子化(AP+)，由质谱仪观测报导的M+1峰。
索引表A
Figure BDA00002989366300851
Figure BDA00002989366300852
Figure BDA00002989366300861
Figure BDA00002989366300871
Figure BDA00002989366300891
Figure BDA00002989366300901
Figure BDA00002989366300921
Figure BDA00002989366300931
Figure BDA00002989366300951
*1H NMR数据参见索引表C。
**参见对于合成实例的1H NMR。
标注1：对映体A
标注2：对映体B
索引表B
Figure BDA00002989366300952
Figure BDA00002989366300953
*1H NMR数据参见索引表C。
**参见对于合成实例的1H NMR。
索引表C
Figure BDA00002989366300961
本发明的生物学实例
制备测试A-D中测试悬浮液的一般方案：首先将测试化合物溶解于量等于最终体积3%的丙酮中，然后以适当的浓度(以ppm为单位)悬浮在丙酮和纯化水(按体积50/50混合)中，所述纯化水包含250ppm的表面活性剂
Figure BDA00002989366300962
014(多元醇酯)。然后将所得的测试悬浮液用于测试A-D中。在测试植物上喷洒200ppm测试悬浮液至流失点，等同于800g/ha的施用率。
测试A
在小麦幼苗上喷洒测试悬浮液至流失点。第二天，用隐匿柄锈菌(Puccinia recondita f.Sp.tritici)(小麦叶锈病的致病原)的孢子悬浮液感染所述幼苗，并且在20℃的饱和气氛中培养24h天，然后转移到20℃的生长室中培养7天，其后进行目视病害评定。
测试B
在小麦幼苗上喷洒测试悬浮液至流失点。第二天，用叶枯病菌(Septoriatritici)(小麦叶斑枯病致病原)的孢子悬浮液感染所述幼苗，并且在24℃的饱和气氛中培养48h，然后转移到20℃的生长室中培养19天，其后进行目视病害评定。
测试C
在番茄幼苗上喷洒测试悬浮液至流失点。第二天，用草莓灰霉病菌(Botrytis cinerea)(番茄灰霉病的致病原)的孢子悬浮液感染所述秧苗，并且在20℃的饱和气氛中培养48h，然后转移到24℃的生长室中培养3天，其后进行目视病害评定。
测试D
在小麦幼苗上喷洒测试悬浮液至流失点。第二天，用小麦白粉病菌(还已知为小麦白粉病菌，小麦白粉病的致病原)的孢子粉剂感染所述秧苗，并且在20℃的生长室中培养8天，其后进行目视病害评定。
测试E
在小麦幼苗上喷洒测试悬浮液至流失点。第二天，用颖枯病菌(Septorianodorum)(壳针孢属颖斑病的致病原)的孢子悬浮液感染所述幼苗，并且在24℃的饱和气氛中培养48h，然后转移到20℃的生长室中培养9天，其后进行目视病害评定。
测试A-E的结果示于表A中。在表中，等级100表示100%的病害控制，而等级0表示无病害控制(相对于对照物)。破折号(-)表示无测试结果。使用紧邻评定值的星号“*”表示40ppm测试悬浮液。
表A
Figure BDA00002989366300971
Figure BDA00002989366300981
Figure BDA00002989366301011
Figure BDA00002989366301021
Figure BDA00002989366301031
Figure BDA00002989366301041
Figure BDA00002989366301051

Claims (10)

1.化合物，所述化合物选自式1、其N-氧化物及其盐，
Figure FDA00002989366200011
其中
Q1为被1至4个独立地选自R5a的取代基取代的苯环；或者为噻吩基环、吡唑基环、咪唑基环、噻唑基环、吡啶基环、哒嗪基环或嘧啶基环或喹唑啉基环系，各环或环系任选地被至多4个取代基取代，所述取代基独立地选自碳原子环成员上的R5a和氮原子环成员上的R5b；
Q2为被1至4个独立地选自R5a的取代基取代的苯环；或者为噻吩基环、吡唑基环、咪唑基环、噻唑基环、吡啶基环、哒嗪基环或嘧啶基环或喹唑啉基环系，各环或环系任选地被至多4个取代基取代，所述取代基独立地选自碳原子环成员上的R5a和氮原子环成员上的R5b；
R1和R2各自独立地为H、卤素、氰基、硝基、C1-C3烷基、C2-C3烯基、C2-C3炔基、C1-C3卤代烷基、C2-C3卤代烯基、环丙基、卤代环丙基、C1-C3羟烷基、C2-C3氰基烷基、C2-C3烷氧基烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、C1-C3烷硫基或C1-C3卤代烷硫基；
R3为卤素、-OR6或-SC≡N；
R4为H或C1-C6烷基；
每个R5a独立地为卤素、氰基、羟基、硝基、C1-C3烷基、C2-C3烯基、C2-C3炔基、C1-C3卤代烷基、C2-C3卤代烯基、环丙基、卤代环丙基、C2-C3氰基烷基、C1-C3烷硫基、C1-C3卤代烷硫基、C1-C3烷基亚磺酰基、C1-C3卤代烷基亚磺酰基、C1-C3烷基磺酰基、C1-C3卤代烷基磺酰基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、C2-C4烷基羰氧基、C2-C3烷基羰基、C1-C3烷基氨基、C2-C4二烷基氨基、C2-C3烷基羰基氨基、C3-C6三烷基甲硅烷基、-CH(=O)、-NHCH(=O)、-C(=S)NH2、-SC≡N或-T-U-V；
每个R5b独立地为氰基、C1-C3烷基、C2-C3烯基、C2-C3炔基、C1-C3卤代烷基、环丙基、C2-C3烷氧基烷基、C2-C3烷基氨基烷基、C3-C4二烷基氨基烷基、C1-C3烷氧基、C2-C3烷基羰基或C2-C3烷氧基羰基；
R6为H、-CH(=O)、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C2-C6烷氧基烷基、C2-C6氰基烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6(烷硫基)羰基、C4-C8环烷基羰基、C4-C8环烷氧基羰基、C4-C8(环烷硫基)羰基、C2-C6烷氧基(硫代羰基)或C4-C8环烷氧基(硫代羰基)；
每个T独立地为O、S(=O)n、N(R7)或直键；
每个U独立地为C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C3-C6亚炔基、C3-C6亚环烷基或C3-C6亚环烯基，其中至多3个碳原子独立地选自C(=O)，各自任选地被至多5个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基和C1-C6卤代烷氧基；
每个V独立地为氰基、N(R8a)(R8b)、OR9或S(=O)nR9；
每个R7独立地为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6(烷硫基)羰基、C2-C6烷氧基(硫代羰基)、C4-C8环烷基羰基、C4-C8环烷氧基羰基、C4-C8(环烷硫基)羰基或C4-C8环烷氧基(硫代羰基)；
每个R8a和R8b独立地为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6(烷硫基)羰基、C2-C6烷氧基(硫代羰基)、C4-C8环烷基羰基、C4-C8环烷氧基羰基、C4-C8(环烷硫基)羰基或C4-C8环烷氧基(硫代羰基)；或者
一对R8a和R8b与它们所连接的氮原子合在一起形成4元至7元杂环，所述环任选地被至多5个独立地选自R10的取代基取代；
每个R9独立地为H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C3-C6炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6(烷硫基)羰基、C2-C6烷氧基(硫代羰基)，C4-C8环烷基羰基、C4-C8环烷氧基羰基、C4-C8(环烷硫基)羰基或C4-C8环烷氧基(硫代羰基)；
每个R10独立地为卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或C1-C6烷氧基；
每个n独立地为0、1或2；
前提条件是：
(a)当Q1和Q2均为被1至4个独立地选自R5a的取代基取代的苯基时，至少一个R5a取代基连接在邻位上；并且
(b)当R1为H时，R2不是H。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中：
Q1为被1至3个独立地选自R5a的取代基取代的苯环；或者为任选地被至多3个独立地选自R5a的取代基取代的吡啶基环或嘧啶基环；
Q2为被1至3个独立地选自R5a的取代基取代的苯环；或者为任选地被至多3个取代基取代的吡唑基环、吡啶基环或嘧啶基环，所述取代基独立地选自碳原子环成员上的R5a和氮原子环成员上的甲基；
R1和R2各自独立地为H、卤素、氰基、C1-C3烷基或环丙基；
R3为Br、Cl、F、-OR6或-SC≡N；
R4为H或甲基；
每个R5a独立地为卤素、氰基、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、环丙基、C1-C2烷氧基、C1-C2烷硫基或-T-U-V；
R6为H、-CH(=O)、C1-C3烷基、C1-C2卤代烷基、C2-C3烷氧基烷基、C2-C4氰基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C4烷氧基羰基、C2-C4(烷硫基)羰基或C2-C4烷氧基(硫代羰基)；
每个T独立地为O、NH或直键；
每个U独立地C1-C3亚烷基，其中至多1个碳原子选自C(=O)；
每个V独立地为N(R8a)(R8b)或OR9；
每个R8a和R8b独立地为H或甲基；并且
每个R9独立地为H、甲基或卤代甲基。
3.根据权利要求2所述的化合物，其中
Q1为被1至3个独立地选自R5a的取代基取代的苯环；
Q2为被1至3个独立地选自R5a的取代基取代的苯环；
R1和R2各自独立地为H、Cl、Br、I或C1-C2烷基；并且
每个R5a独立地为卤素、氰基、甲基、卤代甲基、环丙基、甲氧基、甲硫基或-T-U-V。
4.根据权利要求3所述的化合物，其中
R1和R2各自独立地为Cl、Br或甲基；
R3为-OR6；
R4为H；并且
R6为H、-CH(=O)、C1-C3烷基、C1-C2卤代烷基、C2-C3烷氧基烷基、C2-C4氰基烷基、C2-C4烷基羰基或C2-C4烷氧基羰基。
5.根据权利要求4所述的化合物，其中
每个R5a独立地为Br、Cl、F、氰基或甲氧基；
R6为H；并且
Q1环和Q2环中的一个被2个或3个取代基取代，并且Q1环和Q2环中的另一个被1个或2个取代基取代。
6.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物选自：
2,4-二氯-α-(2-氯-4-氟苯基)-1-(2,6-二氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇；
2-氯-α-(2-氯-4-氟苯基)-1-(2,6-二氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
2-溴-α-(2-氯-4-氟苯基)-1-(2,6-二氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
4-溴-2-氯-α-(2-氯-4-氟苯基)-1-(2,6-二氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇；
2,4-二氯-α-(2-氯-4-氟苯基)-1-(2-氯-6-氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇；
2-氯-α-(2-氯-4-氟苯基)-1-(2-氯-6-氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
2-溴-α-(2-氯-4-氟苯基)-1-(2-氯-6-氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
4-溴-2-氯-α-(2-氯-4-氟苯基)-1-(2-氯-6-氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇；
2,4-二氯-1-(2-氯-4,6-二氟苯基)-α-(2-氯-4-氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇；
2-氯-1-(2-氯-4,6-二氟苯基)-α-(2-氯-4-氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
2-溴-1-(2-氯-4,6-二氟苯基)-α-(2-氯-4-氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
4-溴-2-氯-1-(2-氯-4,6-二氟苯基)-α-(2-氯-4-氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇；
1-(2-溴-4,6-二氟苯基)-2,4-二氯-α-(2-氯-4-氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇；
1-(2-溴-4,6-二氟苯基)-2-氯-α-(2-氯-4-氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
2-溴-1-(2-溴-4,6-二氟苯基)-α-(2-氯-4-氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
4-溴-1-(2-溴-4,6-二氟苯基)-2-氯-α-(2-氯-4-氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇；
2,4-二氯-α-(2-氯-4-氟苯基)-1-(2,4-二氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇；
2-氯-α-(2-氯-4-氟苯基)-1-(2,4-二氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
2-溴-α-(2-氯-4-氟苯基)-1-(2,4-二氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
4-溴-2-氯-α-(2-氯-4-氟苯基)-1-(2,4-二氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇；
2,4-二氯-α,1-双(2-氯-4-氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇；
2-氯-α,1-双(2-氯-4-氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
2-溴-α,1-双(2-氯-4-氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
4-溴-2-氯-α,1-双(2-氯-4-氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇；
1-(2-溴-4-氟苯基)-2,4-二氯-α-2-氯-4-氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇；
1-(2-溴-4-氟苯基)-2-氯-α-2-氯-4-氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
2-溴-1-(2-溴-4-氟苯基)-α-2-氯-4-氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
4-溴-1-(2-溴-4-氟苯基)-2-氯-α-2-氯-4-氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇；
2-溴-4-氯-1-(2-氯-4,6-二氟苯基)-α-(2,4-二氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇；
2-溴-1-(2-氯-4,6-二氟苯基)-α-(2,4-二氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
2-氯-α-(2-氯-4-甲氧基苯基)-1-(2,6-二氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
2-氯-1-(2,6-二氟苯基)-α-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
2-氯-1-(2-氯-6-氟苯基)-α-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
4-溴-2-氯-α-(2-氯-4-甲氧基苯基)-1-(2,6-二氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇；
4-溴-1-(2-氯-6-氟苯基)-α-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-2-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
4-氯-1-(2-氯-4,6-二氟苯基)-α-(2-氯-4-甲氧基苯基)-2-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
4-氯-α-(2-氯-4-甲氧基苯基)-1-(2,6-二氟苯基)-2-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
2-氯-1-(2-氯-4,6-二氟苯基)-α-(2,4-二氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
2-氯-1-(2-氯-4,6-二氟苯基)-α-(2-氯-4-氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
2-氯-1-(2-氯-4,6-二氟苯基)-α-(4-氟-2-甲基苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
2-氯-1-(2-氯-4-氟苯基)-α-(2-氯-4-甲氧基苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
2-氯-1-(2-氯-4-氟苯基)-α-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
4-溴-2-氯-α,1-双(2-氯-4-氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇；
2,4-二氯-1-(2-氯-4,6-二氟苯基)-α-(2,4-二氟苯基)-1H-咪唑-5-甲醇；
2-氯-1-(2-氯-6-氟苯基)-α-(2,4,-二氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇；
1-(2-溴-6-氟苯基)-2-氯-α-(2,4-二氟苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇和
1-(2-溴-6-氟苯基)-2-氯-α-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-4-甲基-1H-咪唑-5-甲醇。
7.杀真菌组合物，包含(a)权利要求1的化合物；和(b)至少一种其它杀真菌剂。
8.杀真菌组合物，包含(a)权利要求1的化合物；和(b)至少一种附加组分，所述附加组分选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂。
9.控制由真菌植物病原体引起的植物病害的方法，包括向所述植物或其部分或者向所述植物种子施用杀真菌有效量的权利要求1的化合物。
10.控制由真菌植物病原体引起的植物病害的方法，包括向所述植物或其部分或者向所述植物种子施用杀真菌有效量的权利要求1的化合物。
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