PL174704B1 - Nowe 4(3H)-chinazolinony i środek grzybobójczy do zwalczania mączniaka pszenicy - Google Patents

Nowe 4(3H)-chinazolinony i środek grzybobójczy do zwalczania mączniaka pszenicy

Info

Publication number
PL174704B1
PL174704B1 PL94311641A PL31164194A PL174704B1 PL 174704 B1 PL174704 B1 PL 174704B1 PL 94311641 A PL94311641 A PL 94311641A PL 31164194 A PL31164194 A PL 31164194A PL 174704 B1 PL174704 B1 PL 174704B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
compounds
ch2ch2ch3
alkyl
formula
compound
Prior art date
Application number
PL94311641A
Other languages
English (en)
Other versions
PL311641A1 (en
Inventor
James F. Bereznak
Zen-Yu Chang
Thomas P. Selby
Charlene G. Sternberg
Original Assignee
Du Pont
Eidu Pont De Nemours & Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Du Pont, Eidu Pont De Nemours & Co filed Critical Du Pont
Publication of PL311641A1 publication Critical patent/PL311641A1/xx
Publication of PL174704B1 publication Critical patent/PL174704B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/84—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms six-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
    • C07D239/96—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

1. Nowe 4(3H)-chinazolinony o wzorze I I 1 2 w którym Q oznacza O, R1 oznacza C3 -C1 0 alkil, C3 -C5 cykloalkil lub cyklopropylometyl, R2 oznacza C3 -C1 0 alkil lub C6 -C7 cykloalkil, R3 oznacza chlorowiec, a R4 oznacza wodór lub chlorowiec, pod warunkiem, ze jezeli R1 oznacza cyklopropylometyl, to R2 oznacza CH2 CH2 CH3 , R3 oznacza 6-Br, a R4 oznacza wodór. 7. Srodek grzybobójczy do zwalczania maczniaka pszenicy zawierajacy substancje czynna i skladniki pomocnicze, znamienny tym ze zawiera (1) od okolo 0,01 do 99% wagowych zwiazku o wzorze I I w którym Q oznacza O, R1 oznacza C3-C10 alkil, C3-C5 cykloalkil lub cyklopropylometyl, R2 oznacza C3-C10 alkil lub C6-C7 cykloalkil, R3 oznacza chlorowiec, a R4 oznacza wodór lub chlorowiec, pod warunkiem, ze jezeli R1 oznacza cyklopropylometyl, to R2 oznacza CH2CH2CH3, R3 oznacza 6-Br, a R4 oznacza wodór, (2) od 5 do 99,99% wagowych co najmniej jednego stalego lub cieklego rozcienczalnika i (3) ewentualnie do 15% wagowych srodka powierzchniowo czynnego. PL PL PL PL PL PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku są nowe 4(3H)-chinazolinony i środek grzybobójczy do zwalczania mączniaka pszenicy, zarówno zapobiegawczo jak i leczniczo.
Opisy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr nr 3 755 582 i 3 867 384 ujawniaja pewne grzybobójcze 4(3H)-chinazolinony. Jednakże wspomniane opisy patentowe nie ujawniają związków według wynalazku, co zostanie dokładniej omówione w dalszym ciągu.
Przedmiotem wynalazku są związki grzybobójcze, 4(3H)-chinaeolinony o wzorze I
w którym Q oznacza O, R1 oznacza C3-C10 alkil, C3-C5 cykloalkil lub cyklopropylometyl, R2 oznacza C3-C10 alkil lub C6-C7 cykloalkil, R3 oznacza chlorowiec, a R4 oznacza wodór lub chlorowiec, pod warunkiem, że jeżeli R1 oznacza cyklopropylometyl, to r2 oznacza CH2CH2CH3, R3 oznacza 6-Br, a r4 oznacza wodór.
Korzystne są związki o wzorze I, w którym Ri oznacza C3-C8 alkil, a r2 oznacza C3-C8 alkil.
Korzystnymi związkami są 6-bromo-3-propylo-2-propyloksy-4(3H)-chinaeolinon lub 6jodo-3-propylo-2-propyloksy-4(3H)-chinaeolinon i 6-bromo-3-(cyklopropylometyl)-2-propyloksy-4(3H)-chinazolinon lub 6,8-dijoZo-3-propylo-2-propyloksy-4(3H)-chinaeolinon.
Korzystny związek o wzorze I jest wybrany z (1) związków, w których Ri oznacza n-Pr, n-decyl, c-propyl, n-Bu, i-Pr, c-butyl, n-pentyl, i-Bu, c-pentyl, n-heksyl albo s-Bu, r2 oznacza n-Pr, i albo r4 oznacza H, a r3 oznacza 6-Br albo 6-I, albo r4 oznacza 8-I, a r3 oznacza 6-I, (2) związków, w których Ri oznacza n-Pr, r2 oznacza i-Bu, n-decyl, t-Bu, s-Bu, c-heksyl, i-Pr, n-pentyl, n-Bu albo n-heksyl, i albo r4 oznacza H, a R3 oznacza 6-Br lub 6-I, albo r4 oznacza 8-I, a R3 oznacza 6-I, (3) związków, w których oba Ri i R2 oznaczają n-Pr, a r3 oznacza 6-I, a
174 704
R4 oznacza 8-Br albo 8-I, R3 oznacza 6-Cl, a R4 oznacza 8-Cl, R3 oznacza 6-Br, a R4 oznacza 8-Cl albo 7-Br, albo r3 oznacza 8-Br, a r4 oznacza H, (4) związków, w których R1 oznacza CH2CH2CH3, R2 oznacza CH2CH2CH3, r4 oznacza H, a R3 oznacza 6-Br, 7-C1, 5-Cl, 7-F, 6-F, 6-Cl lub 6-I, (5) związków, w których R1 oznacza CH2CH2CH3, r3 oznacza 6-Br, r4 oznacza H, a r2 oznacza (CH2bCH3, i-Pr, (CHt)4CH3, (CFLbCtF lub CH2CH2C(CH3)3, (6) związków, w których R1 oznacza CH2CH2CH3, R oznacza CH2CH2CH3, a r3 i r4 oznaczają 6-Cl i 8-Cl, 6-Br i 8-Br lub 6-I i 8-I, (7) związków, w których R1 oznacza CH2CH2CH3, r3 oznacza 6-Cl, r4 oznacza H, a r2 oznacza i-Pr lub (CH2)ąCH3, (8) związków, w których R1 oznacza (CHbbCIK r3 oznacza 6-Br, r4 oznacza H, a r2 CH2CH2CH3 lub (CfETCff, (9) związków, w których R1 oznacza CH2CH2CH3, r3 oznacza 6-1, r4 oznacza H, a r2 oznacza (CH2)4CH3 lub CH2CH2CH2CH3, (10) związków, w których r2 oznacza CH2CH2CH3, r3 oznacza 6-Br, r4 oznacza H, a R1 oznacza Ch2cH(CH3)2, (c-propylo)CH2 lub CH(CH3)Et, (11) związku, w którym oba R1 i R2 oznaczają (CE2)4CH3, r3 oznacza 6-Br, a r4 oznacza H i (12) związków, w których R1 oznacza (CH2)3CH3, R3 oznacza 6-I, r4 oznacza H, a r2 oznacza (CE2)3CH3 lub CH2CH2CH3.
Przedmiotem wynalazku jest również środek grzybobójczy do zwalczania mączniaka pszenicy zawierający zgodnie z wynalazkiem (1) od około 0,01 do 99% wagowych związku o wzorze I
I w którym Q oznacza O, R1 oznacza C3-C10 alkil, C3-C 5 cykloalkil lub cyklopropylometyl, r2 oznacza C3-C10' alkil lub C6-C7 cykloalkil, r3 oznacza chlorowiec, a r4 oznacza wodór lub chlorowiec, pod warunkiem, że jeżeli R1 oznacza cyklopropylometyl, to r2 oznacza CH 2CH2CH3, R3 oznacza 6-Br, a r4 oznacza wodór, (2) od 5 do 99,99% wagowych co najmniej jednego stałego lub ciekłego rozcieńczalnika i (3) ewentualnie do 15% wagowych środka powierzchniowo czynnego.
Korzystnym składnikiem środka według wynalazku jest 6-jodo-3-propylo-2-propyloksy4(3H)-chinazolinon.
Związki według wynalazku mogą być uważane za zawarte w szerokim, ogólnym zakresie ujawnienia w opisie patentowym nr 3,755,582, wspomnianym wyżej. Jednak związki objęte zakresem wynalazku nie są sugerowane ogólnym ujawnieniem wynikającym ze wspomnianego wyżej opisu. Podchodząc do oceny bardziej szczegółowo, związki według wynalazku mają podstawniki chlorowcowe w skondensowanym pierścieniu benzenowym (czyli w pierścieniu aromatycznym), grupę węglowodorową zawierającą same wiązania pojedyncze (np. alkilową lub cykloalkilową) przyłączoną do tlenu połączonego z pozycją 2 chinazolinonu i grupę węglowodorową zawierającą same wiązania pojedyncze (np. alkilową, cykloalkilową lub cyklopropylometylową) przyłączoną do azotu w pozycji 3 chinazolinonu.
Należy zauważyć, że liczba atomów węgla w podstawnikach R1 i r2 związków według wynalazku jest łącznie nie mniejsza niż 6, natomiast dla konkretnych związków tego typu ujawnionych w powyższym opisie liczba atomów węgla dla dwóch odpowiednich podstawników jest łącznie nie większa niż 4. Fachowcy z tej dziedziny wiedzą, iż nawet pozornie małe zmiany struktury danego związku mogą powodować dramatyczne i nieprzewidywalne różnice zdolności tych związków do pełnienia przez nie zamierzonych dla nich funkcji. Te potencjalne efekty są nawet silniejsze w układach biologicznych, w których podatność ugrupowania chemicznego na wiązanie się z docelowym receptorem może być wywołana przez niewielkie zmiany w strukturze liganda i jego konfiguracji trójwymiarowej. Po dokonaniu pełnego przeglądu stanu techniki, fachowiec z tej dziedziny nie mógłby przewidzieć z pewnością, że dodatkowe i
174 704 potencjalnie doskonalsze związki grzybobójcze mogłyby być otrzymane przez zwykle zastąpienie grupy alkilowej przez dłuższą grupę alkilową jak to ma miejsce w przypadku związków według wynalazku. Zaobserwowano nieoczekiwany wpływ wielkości i hydrofobowości konkretnych podstawników chinazolinonu na aktywność grzybobójczą tej klasy związków. Reasumując, należy stwierdzić, że ogólne ujawnienie pochodzące z opisu patentowego nr 3,755,582 nie stanowi sugestii co do budowy związków według wynalazku.
Ponadto stwierdzono doświadczalnie, że pewne długołańcuchowe związki są nieoczekiwanie lepsze w porównaniu do analogicznych związków krótkołańcuchowych ujawnionych we wspomnianym opisie.
Określenie alkil użyte samodzielnie Iub w złożeniach oznacza grupę alkilową o prostym lub rozgałęzionym łańcuchu, na przykład grupę metylową, etylową, n-propylową i propylową Iub różne izomery grupy butylowej, pentylowej, heksylowej itd.
Cykloalkil oznacza grupę cyklopropylową, cyklobutylową, cyklopentylową, cykloheksylową itd.
Określenie chlorowiec oznacza atom fluoru, chloru, bromu Iub jodu.
Zauważono, że niektóre odczynniki i warunki reakcji, opisane niżej i stosowane przy otrzymywaniu związków o wzorze I, mogą nie odpowiadać pewnym znaczeniom RJ-R4 i Q. W tych przypadkach, włączenie ciągu zabezpieczenie/odbezpieczenie w syntezę może być konieczne, w celu otrzymania pożądanego produktu. Przypadki, kiedy konieczne są grupy zabezpieczające oraz to jaką grupę zabezpieczającą zastosować, będą oczywiste dla specjalistów w zakresie syntezy chemicznej. Odpowiednie grupy zabezpieczające podano w Greene, T.W. i Wuts P.G.M.; Protective Groups in Organic Synthesis, wyd. 2, John Wiley & Sons; New York, (1980).
W następującym opisie otrzymywania związków o wzorze I, związki o wzorze la stanowią ich rozmaite substraty. Wszystkie podstawniki w związkach o wzorze la oraz 2-5 mająznaczenie, jak wyżej określono dla wzoru I.
Związki według wynalazku mogą istnieć jako jeden lub więcej stereoizomerów. Rozmaite stereoizomery obejmują enancjomery, diastereoizomery i izomery geometryczne. Dla specjalisty będzie oczywiste, że jeden stereoizomer może wykazywać większą czynność niż inne, jak również to jak stereoizomery rozdzielić. Stosownie więc, wynalazek obejmuje mieszaniny, pojedyncze stereoizomery i optycznie czynne mieszaniny związków o wzorze I, jak również ich przydatne rolniczo sole.
Związki o wzorze I otrzymuje się w sposób przedstawiony na schematach 1 i 2 i w przykładzie I.
Związki o wzorze I otrzymuje się według schematu 1.
Kwas antranilowy (kwas 2-aminobenzoesowy) o wzorze 2 kondensuje się z izotiocyjanianem o wzorze R-NCS, w celu wytworzenia 2-tiochinazolinodionu o wzorze 3. Korzystnie kondensację przeprowadza się w obecności zasady, takiej jak trietyloamina. S-metylowanie tego związku prowadzi do 2-metylotio-4(3H)-chinazolinonu o wzorze 4.
W celu wprowadzenia grupy R2O, na 2-metylotio-4(3H)-chinazolinon o wzorze 4, działa się mieszaniną zasady, na przykład wodorotlenku sodowego, w rozpuszczalniku R2OH. Reagenty miesza się w temperaturze od około 0°C do 120°C przez 1-120 godzin. Pożądany 2-R2O4(3H)-chinazolinon wydziela się z mieszaniny reakcyjnej metodą ekstrakcji rozpuszczalnikiem nie mieszającym się z wodą i oczyszcza się chromatograficznie Iub przez krystalizację. Podobny sposób postępowania podaje opis Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3,755,582.
174 704
Schemat 1
R4 la
Kwasy antranilowe o wzorze 2 są znane lub można je otrzymać znanymi sposobami. Na przykład, patrz March J., Advanced Organic Chemistry, wyd. 3, John Wiley, New York, (1985), str. 983. Jak wiadomo specjalistom, izotiocyjaniany o wzorze rZ-NCS można otrzymać z odpowiednich amin działając tiofosgenem. Na przykład, patrz J. Heterocycl. Chem. (1990), 27, 407.
Ewentualnie 2-tiochinazolinony o wzorze 3 można otrzymać działając na ester kwasu (C1-C4 alkilo)antranilowego o wzorze 5 tiofosgenem, uzyskując ester izotiocyjanianowy, a następnie działać aminą o wzorze R1NH2 (schemat 2).
Na ester kwasu antranilowego o wzorze 5 działa się tiofosgenem, w temperaturze od około -20°C do 100°C przez 1 do 48 godzin, w dowolnym, obojętnym rozpuszczalniku. Często reakcję
174 704 tę przeprowadza się w mieszaninie dwufazowej, w obecności zasady, takiej jak węglan sodowy i kwasu, takiego jak wodny roztwór kwasu solnego. Uzyskany izotiocyjanian można wyodrębnić ekstrahując go do niemieszającego się z wodą rozpuszczalnika, takiego jak chlorek metylenu, a następnie susząc organiczne ekstrakty i odparowując pod zmniejszonym ciśnieniem. Ewentualnie, można łączyć izotiocyjanian in situ z aminą o wzorze H 2NR1 i mieszać w około -20°C do 50°C przez 0,1 do 24 godzin. Pożądane 2-tiochinazolinodiony o wzorze 3 można wyodrębnić z mieszaniny reakcyjnej ekstrahując wodą i oczyszczając chromatograficznie lub krystalizując. Podobny sposób syntezy opisano w J. Heterocycl. Chem., (1990), 27,407.
Sole związków o wzorze I tworzy się działając na wolne zasady odpowiednich związków silnymi kwasami, takimi jak kwas solny lub siarkowy.
Przykład I. Synteza6-bromo-3-propylo-2-propyloksy-4(3H)-chinazolinonu.
Wszystkie reakcje prowadzi się w atmosferze azotu.
Etap A.
Do roztworu 200 ml etanolu zawierającego 37 g kwasu 2-amino-5-bromobenzoesowego, wkrapla się mieszając 17,72 ml izotiocyjanianu n-propylu. Reagenty ogrzewa się pod chłodnicą zwrotną 8 godzin, dopuszcza do ochłodzenia do pokojowej temperatury i miesza około 60 godzin. Następnie mieszaninę chłodzi się do około 50°C i sączy uzyskując 15,42 g prawie białego ciała stałego.
Etap B.
Do roztworu zawierającego 15,4 g produktu z etapu A, rozpuszczonego w 100 ml 10% propanolowego roztworu wodorotlenku sodowego, dodaje się mieszając 3,2 ml jodometanu. Reagenty miesza się 10 minut w pokojowej temperaturze, następnie ogrzewa 1,5 godziny pod chłodnicą zwrotną i potem dopuszcza do ostudzenia do pokojowej temperatury i miesza przez noc. Mieszaninę reakcyjną sączy się uzyskując 11,47 g białego ciała stałego. Oczyszcza się je metodą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym wymywaj ąc heksanem, a następnie mieszaniną 9:1 heksanu:octanu etylu. Zebranie i odparowanie frakcji, które zawierają najmniej polarny składnik (stosownie do chromatografii cienkowarstwowej, mieszanina 6:1 heksan/octan etylu jako rozpuszczalnik rozwijający) daje 6,55 g białego ciała stałego o temperaturze topnienia 97-99°C.
Etap C.
Do 150 ml propanolu, ochłodzonego do około -60°C dodaje się mieszając 0,83 g NaH (o aktywności 60% w oleju). Do tej mieszaniny dodaje się w -60°C 6,5 g oczyszczonego produktu, otrzymanego w etapie B. Dopuszcza się do ogrzania się mieszaniny do pokojowej temperatury i miesza około 48 godzin uzyskując klarowny roztwór. Roztwór reakcyjny wlewa się do wody i dwukrotnie ekstrahuje eterem etylowym. Ekstrakty etylowe przemywa się dwukrotnie wodą, suszy nad siarczanem magnezowym, sączy, a następnie przesącz odparowuje się uzyskując 10,3 g oleju. Chromatografia cienkowarstwowa wykazuje obecność zarówno materiału wyjściowego, jak i pożądanego produktu.
Etap D.
Do ochłodzonego do -50°C propanolu dodaje się mieszając 0,60 g NaH (60% aktywności w oleju). Do tej mieszaniny dodaje się w -40°C produkt z etapu C i dopuszcza do ogrzania do pokojowej temperatury oraz miesza około 72 godziny. Następnie mieszaninę ogrzewa się pod chłodnicą zwrotną 30 minut, chłodzi do temperatury pokojowej, wlewa do wody i dwukrotnie ekstrahuje eterem etylowym. Połączone ekstrakty eterowe przemywa się trzykrotnie wodą, suszy nad siarczanem magnezowym, sączy, a przesącz odparowuje uzyskując olej. Oczyszcza się go metodą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym wymywając heksanem, a następnie mieszaniną 9:1 heksanu/octanu etylu. Zebranie i odparowanie frakcji zawierających jedynie najmniej polarny składnik (stosownie do chromatografii cienkowarstwowej na żelu krzemionkowym, z mieszaniną 9:1 heksanu/octanu etylu jako rozpuszczalnikiem rozwijającym) daje 4,46 g tytułowego związku, jako białego ciała stałego o temperaturze topnienia 57-59°C: !H NMR (400 MHz, CDC3) δ 8,3 (s, 1H); 7,7 (m, 1H); 7,3 (s, 1H); 4,43 (t, 2H); 4,05 (t, 2H); 1,85 (m, 2H); 1,7 (m, 2H); 1,06 (t, 3H); 0,97 (t, 3H).
Stosując sposoby postępowania, naszkicowane w schematach 1i 2 i w przykładziel, można otrzymać związki podane dalej w tabelach 1-3.
174 704 s = drugorzędowy n = normalny i = izo Me = metyl Et = etyl
W tabelach zastosowano następujące skróty. Wszystkie grupy alkilowe oznaczają izomery o prostym łańcuchu, jeżeli nie podano inaczej. Numerację atomów w pierścieniu przedstawiono na wzorze la poprzedzającym tabelę 5.
MeO = metoksy Pr = propyl CN = cyjan o c = cyklo MeS = metytotio Bu = tuny 1
Tabela 1
Związki o wzorze l, w którym: Q=O, R2=n-Pr, R3=6-Br, R4=H, a
R1 R1 R1 R1
n-Pr n-Bu n-pentyl n-heksyl
n-decyl i-Pr i-Bu s-Bu
c-propyl c-butyl c-pentyl
Związki o wzorze l, w którym: Q=O, R2=n-Pr, R3=6-l, R4=8-l, a
R1 R1 R1 R1
n-Pr n-Bu n-pentyl n-heksyl
n-decyl i-Pr i-Bu s-Bu
c-propyl c-butyl c-pentyl
Tabela 2
r2 R2 r2
i-Bu s-Bu n-pentyl
n-decyl c-heksyl n-Bu
t-Bu i-Pr n-heksyl
Związki o wzorze l, w którym: Q=O, R^n-Pr, R3=6-l, R4=H, a
R2 R2 R2
i-Bu s-Bu n-pentyl
n-decyl c-heksyl n-Bu
t-Bu i-Pr n-heksyl
Związki o wzorze l, w którym: Q=O, R1=n-Pr, R3=6-l, r4=8-1, a
r2 R2 R2
i-Bu s-Bu n-pentyl
n-decyl c-heksyl n-Bu
t-Bu i-Pr n-heksyl
174 704
Tabela 3 Związki o wzorze I, w którym: Q=O, a R.i=R2=n-Pr, a
R3 R4
6-Cl H
6-I 8-Br
6-Cl 8-Cl
6-Br 8-Cl
6-I 8-I
6-Br 7-Br
6-Br 5-Br
8-Br H
Związki według wynalazku stosuje się zwykle w formie użytkowej, w postaci przydatnych rolniczo preparatów środka grzybobójczego do zwalczania mączniaka pszenicy. Preparaty grzybobójcze według wynalazku obejmują podaną wyżej ilość związku o wzorze I, określonego wyżej i przynajmniej jednego spośród następujących składników pomocniczych: jednego stałego lub ciekłego rozcieńczalnika i ewentualnie środka powierzchniowo czynnego. Przydatne preparaty można otrzymać typowymi sposobami. Obejmują one środki pyliste, granulaty, tabletki, roztwory, zawiesiny, emulsje, zwilżane proszki, koncentraty dające emulsje, preparaty zdolne do płynięcia na sucho i tym podobne. Formy użytkowe umożliwiające spryskiwanie można rozcieńczać w odpowiednim ośrodku i stosować w objętościach opryskowych od około jednego do setek litrów na hektar. Preparaty o dużej mocy stosuje się przede wszystkim jako wyjściowe w uzyskaniu następnie formy użytkowej. Formy te zawierają typowo skuteczne ilości czynnego składnika, rozcieńczalnik i środek powierzchniowo czynny, w następującym, podanym w tabeli 4, przybliżonym zakresie uzupełniającym się do 100% wagowych.
Tabela 4
Składniki Procent wagowy
Składnik czynny Rocieńczalnik Środek powierzchniowo czynny
Zwilżane proszki 5-90 5-74 1 - 10
Zawiesiny olejowe, emulsje, roztwory (włącznie z koncentratami do emulsji) 5-50 40-95 0- 15
Środki pyliste 1-25 70-99 0-5
Granule trutki i tabletki 0,01 - 99 5 - 99,99 0- 15
Preparaty silnie działające 90-99 5-10 0-2
Typowe, stałe rozcieńczalniki opisuje Watkins i in. w Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carries, wyd. 2, Dorland Books, Caldwell, New Jersey. Typowe, ciekłe rozcieńczalniki i rozpuszczalniki opisuje Marsden w Solvents Guide, wyd. 2, Interscience, New York (1950). Spis środków powierzchniowo czynnych i zalecane stosowanie podaje zarówno Mc Cutcheon’s Detergents and Emulsifiers Annual, Allured Publ. Corp. Ridgewood, New Jersey,
174 704 jak też Sisely i Wood w Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., New York (1964). Wszystkie formy użytkowe mogą zawierać nieznaczną ilość dodatków obniżających pienienie, zbrylanie, korozję, rozwój mikrobiologiczny i tym podobne.
Sposoby tworzenia form użytkowych takich preparatów są dobrze znane. Roztwory otrzymuje się po prostu mieszając składniki. Preparaty stałe o drobnych cząstkach uzyskuje się mieszając i, zwykle, rozdrabniając w młynach młotkowych Iub strumieniowych. Granulaty, zawieszalne w wodzie, można wytworzyć poprzez aglomerację drobno sproszkowanego preparatu; patrz na przykład Cross i in., Pesticide Formulations, Washington, D.C., (1988), str. 251-259. Zawiesiny otrzymuje się mieląc na mokro; patrz na przykład opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3 060 084. Granulaty i tabletki można wytworzyć spryskując czynnym materiałem utworzone uprzednio granulaty nośników Iub techniką aglomeracji. Patrz Browning, Agglomeration, Chemical Engineering, December 4, 1967, str. 147-148, Perry’s Chemical Engineer’s Handbook, wyd. 4, Mc Graw-Hill, New York, (1963), str. 8-57 i następne oraz WO 91/13546. Tabletki można otrzymać, jak podano w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4 172 714. Granulaty, rozpraszalne w wodzie i rozpuszczalne w wodzie, można otrzymać według wskazówek DE 3 246 493.
Dalsze wskazówki odnośnie sztuki nadawania form użytkowych, patrz opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3 235 361, kol. 6, wiersz 16 do kol. 7 wiersz 19 i przykłady 10 do 41; opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3 309 192, kol. 5 wiersz 43 do kol. 7 wiersz 62 i przykłady 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138-140, 162-164, 166, 167 i 169-182; opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 2 891 855 kol. 3 wiersz 66 do kol. 5 wiersz 17 i przykłady 1-4; Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley & Sons, Inc., New York (1961), str. 81-96 i Hance i in., Weed Control Handbook, wyd. 8, Blackwell Scientific Publications Oxford (1989).
W następujących przykładach II-V wszystkie stężenia podano w procentach wagowych, a wszystkie formy użytkowe otrzymano zwykłymi sposobami. Związki 1, 11 i 19 odpowiadają związkom la opisanym w tabeli 5, zamieszczonej dalej.
Przykład II.
Zwilżalny proszek
Związek 1 65,0% eter glikolu dodecylofenolo polietylenowego 2,0% ligninosulfonian sodowy 4,0% glinokrzemian sodowy 6,0% montmorylonit (kalcynowany) 23,0%
Przykład III.
Granulat
Związek 19 10,0% granulat atapulgitu (nisko lotna substancja- 0,71-0,30 mm; sita nr 25-50 90,0% wg norm St. Zjedn. Ameryki)
Przykład IV.
Tabletki wytłaczane
Związek 11 25,0% bezwodny siarczan sodowy 10,0% surowy ligninosulfonian wapniowy 5,0% alkilonaftalenosulfonian sodowy 1,0% bentonit wapniowo/magnezowy 59,0%
Przykład V.
Koncentraty emulgujące
Związek 19 20,()% mieszanina sulfonianów, rozpuszczalnych w oleju 10 , 0% i olejów polioksyetylenowych izoforon 00,%½
174 704
Związki według wynalazku są składnikami środków ograniczających choroby roślin, zwłaszcza mączniaka zbożowego (np. Erysiphe graminis f. sp. tritici, czynnik sprawczy rdzy zbożowej pszenicy), które ograniczają choroby roślin, spowodowane przez patogeny grzybicze roślin. Środki stosuje się na rośliny lub ich części podlegające ochronie, albo na ziarna roślin bądź rozsadę podlegającą ochronie. Związki i środki według wynalazku zapewniają ograniczenie chorób, spowodowanych szerokim zakresem grzybiczych patogenów roślin klasy Basidiomycet, Ascomycet, Oomycet i Deuteromecet. Wykazują skuteczną ochronę w dużym zakresie chorób roślin, szczególnie patogenów liściowych roślin ozdobnych, warzyw, upraw polowych, pszenicy i owoców. Patogeny te obejmują Plasmopara vdicola, Phytophthora infestans, Peronospora tabacina, Pseudoperonospora cubensis, Pythium aphanidermatum, Alternaria brassisae, Septoria nodorum, Cercosporidium personatum, Cercospora arachidicola, Pseudocercosporella herpotrichoides, Cercospora beticola, Botrytis cinerea, Monilinia fructicola, Pyricularia oryzae, Podosphaera leucotricha, Venturia inaequalis, Erysiphe graminis, Uncinula necatur, Puccinia recondita, Puccinia graminis, Hemileia vastatrix, Puccinia striiformis, Puccinia arachidis, Rhizoctonia solani, Sphaerotheca fuliginea, Fusarium oxysporum, Vertcillium dahliae, Pythium aphanidermatum, Phytophthora megasperma oraz inne odmiany i gatunki blisko spokrewnione z tymi patogenami.
Związki według wynalazku można też mieszać z jednym lub wieloma innymi środkami owadobójczymi, nicieniobójczymi, bakteriobójczymi, roztoczobójczymi, chemicznymi działającymi na zarodniki, odstraszającymi szkodniki, wabiącymi, feromonami, środkami pobudzającymi odżywianie lub innymi, czynnymi biologicznie związkami, w celu utworzenia wieloskładnikowego środka ochrony roślin, nawet o szerszym zakresie ochrony rolniczej. Przykładami innych rolniczych środków ochronnych, z którymi związki według wynalazku mogą tworzyć formy użytkowe są: środki owadobójcze, takie jak acefat, awermektyna B, azynfosmetyl, bifentryna, bifenat, buprofezina, karbofuran, chlordimeform, chlorpiryfos, cyflutrin, deltametryna, diazinon, diflubenzuron, dimetoat, esfenwalerat, fenpropatryna, fenwalerat, fipronil, flucytrynat, flufenprox, fłuwalinat, fonofos, izofenfos, malation, metaldehyd, meta-midofos, metidation, metomyl, metopren, metoksychlor, monokrotofos, oksamyl, parationmetyl, permetryna, forat, fosalon, fosmet, fosfamidon, pirymikarb, profenofos, rotenon, sulprofos, terbufos, tetrachlorwinfos, tiodikarb, tralometryna, trichlorfon i triflumuron; fungicydy, takie jak benomyl, blastycydyna S, bromukonazol, kaptofol, kaptan, karbendazym, chloroneb, chlorotalonil, tlenochlorek miedzi, sole miedzi, cymoksanil, cyprokonazol, cyrodinyl, dichloran, diklobutrazol, diklomezyna, difenokonazol, dinikonazol, dodyna, edifenfos, epoksykonazol, fenarymol, fenbukonazol, fenpropidyna, fenpropimorf, flukinkonazol, flusilazol, flutolanil, flutriafol, folpet, furalaksyl, heksakonazol, ipkonazol, iprobenfos, iprodion, izoprotiolan, kazugamycyna, mankozeb, maneb, mepropil, metalaksyl, metkonazol, myklobutanil, neoasozyna, oksadiksyl, penkonazol, pencykuron, fosetyl-A1, probenazol, prochloraz, propikonazol, piryfenoks, pirymetanil, pirokilon, siarka, tebukonazol, tetrakonazol, tiabendazol, metylo-tiofanat, tiuram, triadimefon, triadimenol, tricyklazol, tritikonazol, unikonazol, walidamycyna i winklozalina; nematocydy, takie jak aldoksykarb, fenamifos i fostietan; bakteriocydy, takie jak oksytetracyklina, streptomycyna i trójzasadowy siarczan miedziowy; akarycydy, takie jak amitraz, binapakryl, chlorobenzylat, cyheksatyna, dikofol, dienochlor, tlenek fenbutatyny, heksatiazoks, oksytiochinoks, propargit i tebufenpirad; oraz środki biologicznie czynne, jak Bacillus thuringiensis i baculovirus.
W niektórych przypadkach szczególnie korzystne w uzyskaniu odporności jest łączenie środka według wynalazku z innymi fungicydami o podobnym zakresie regulacji, lecz odmiennym sposobie oddziaływania. Korzystne połączenia obejmują związek o wzorze I oraz fungicyd, wybrany z grupy flusilazol, cyprokonazol, tetrakonazol, fenpropimorf, fenpropidyna, cymoksanil, benomyl, karbendazym, mankozeb i maneb.
Opanowanie choroby rośliny następuje zwykle po zastosowaniu skutecznej ilości związku według wynalazku, przed Iub po zakażeniu, wobec części rośliny, przeznaczonej do ochrony, takiej jak korzenie, łodygi, liście, owoce, nasiona, bulwy łub cebulki, albo wobec środowiska (gleby Iub piasku), w którym podlegające ochronie rośliny rosną. Związki można także stosować wobec nasion, w celu ochrony nasion i rozsad.
Na stosowane ilości tych związków ma wpływ wiele czynników środowiskowych i powinno się je określać na podstawie rzeczywistych warunków użycia. Listowie można zwykle chronić działając ilościami od mniej niż 1 g/ha do 5000 g/ha czynnego składnika. Nadiona i rozsady można zwykle chronić działając na nasiona ilościami od 0,1 do 10 g na kilogram nasion.
Następujące próby przedstawiają skuteczność związków według wynalazku wobec określonych patogenów. Jednakże uzyskane przez ten związek działanie ochronne wobec patogenu nie ogranicza się do tych gatunków. Związki poddane próbom zestawiono w tabeli 5.
Badany związek rozpuszcza się najpierw w acetonie, w ilości równej 3% końcowej objętości, a następnie zawiesza w stężeniu 200 ppm w oczyszczonej wodzie zawierającej 250 ppm środka powierzchniowo czynnego TremR 014 (estry alkoholu wielowodorotlenowego). Uzyskana zawiesinę do badań używa się następnie w poniższych próbach.
Próba A.
Badaną zawiesiną spryskuje się dokładnie w miejscu wycieku z rozsad pszenicy. Następnego dnia rozsady szczepi się pyłem zarodników Erysiphe graminis f. sp. tritici (czynnik sprawczy mączniaka zbożowego pszenicy) i wylęg zarodników prowadzi się w komorze wzrostowej 7 dni w 20°C, po czym ocenia się postęp choroby.
PróbaB.
Badaną zawiesiną spryskuje się rozsady pszenicy dokładnie w miejscu wycieku. Następnego dnia szczepi się je zawiesiną zarodków Puccinia recondita (czynnik sprawczy rdzy liściastej pszenicy) i wylęgu zarodników dokonuje się w atmosferze nasycenia, w 20°C 24 godziny, a następnie przenosi do komory wzrostowej na 6 dni w 20°C, po których ocenia się postęp choroby.
Próba C.
Badaną zawiesiną spryskuje się rozsady pomidorów dokładnie w miejscu wycieku. Następnego dnia szczepi się je zarodkami Phytophthora infestans (czynnik sprawczy późnej rdzy ziemniaka i pomidora) i wylęgu dokonuje się w atmosferze nasycenia 24 godziny w 20°C, a następnie przenosi do komory wzrostowej na 5 dni w 20°C, po których ocenia się postęp choroby.
Próba D.
Badaną zawiesiną spryskuje się rozsady winorośli dokładnie w miejscu wycieku. Następnego dnia szczepi się je zawiesiną zarodników Plasmopara viticola (czynnik sprawczy puszyśtej pleśni winorośli) i wylęgu dokonuje się w atmosferze nasycenia 24 godziny w 20°C, przenosi do komory wzrostowej w 20°C na 6 dni, po których ocenia się postęp choroby.
Próba E.
Badaną zawiesiną spryskuje się rozsady ogórków dokładnie w miejscu wycieku. Następnego dnia sadzonki szczepi się zawiesiną zarodników Botrytis cinerea (czynnik sprawczy szarej pleśni wielu upraw) i wylęgu dokonuje się w atmosferze nasycenia 48 godzin w 20°C, przenosi do komory wzrostowej w 20°C na 5 dni, po których ocenia się postęp choroby.
W tabeli 5 a = dane H NMR dla olejów wymieniono w tabeii <5.
Tabela 5
la
174 704
Związki o wzorze la:
Nr związku R1 R2 R3 R4 temp.topn. a(°C)
1 CH2CH2CH3 CH2CH2CH3 6-Br H 57-59
2 CH2CH2CH3 CH2CH2CH3 7-C1 H 57-60
3 CH2CH2CH3 CH2CH2CH3 5-C1 H 69-75
4 CH2CH2CH3 CH2CH2CH3 7-F H olej
5 CH2CH2CH3 CH2CH2CH3 6-F H 60-62
6 CH2CH2CH3 CH2CH2CH3 6-Cl H 64-66
7 CH2CH2CH3 CH2CH2CH3 6-Cl 8-Cl 78-80
8 CH2CH2CH3 CH2CH2CH3 6-Br 8-Br 89-94
9 CH2CH2CH3 (CH2)3CH3 6-Br H 58-59
10 CH2CH2CH3 i-Pr 6-Br H 45-46
11 CH2CH2CH3 CH2CH2CH3 6-1 H 48-49
12 CH2CH2CH3 (CH2)4CH3 6-Br H 56-57
13 CH9CH2CH3 (CH2)5CH3 6-Br H olej
14 CH2CH2CH3 i-Pr 6-Cl H 48-49
15 (CK2)3CH3 CH2CH2CH3 6-Br H 56-58
16 CH2CH2CH3 CH2CH2(CH3) 3 6-Br H 70-72
17 CH2CH2CH3 (CH2)4CH3 6-Cl H olej
18 CH2CH2CH3 (CH2)4CH3 6-1 H 47-49
19 CH2CH2CH3 CH2CH2CH3 6-1 8-1 135-138
20 (CH2)3CH3 (CH2)3CH3 6-Br H olej
21 CH2CH2CH3 (CH2)2CH2Ph 6-Br H 72-74
22 ch2ch2ch3 CH2CH2OCH3 6-Br H 55-57
23 CH2CH(CH3)2 ch2ch2ch3 6-Br H 50-55
24 (c-propyl)CH2 ch2ch2ch3 6-Br H 99-101
174 704
Nr związku R1 R2 R3 R4 temp.topn. a(°C)
25 CH(CH3)3Et CH2CH2CH3 6-Br H olej
26 (CH2)4CH3 (CH2)4CH3 6-Br H olej
27 CH2CH2CH3 CH2CH2CH2CH3 6-I H 54-57
28 (CH2HCH3 (CH2)3CH3 6-I H 50-51
29 (CH2UCH3 CH2CH2CH3 6-I H 50-52
Tabela 6
Nr związku Dane 1H NMRb
4 8,17(dd,lH); 7,09(dd,lH); 7,00(dt,1H); 4,43(t,2H); 4,05 (m, 2H) ; 1,85(m, 2H) ; 1,73(m,2H); 1,07(t,3H); 0, 97(t,3H) .
13 0,93-0, 99(2-t,6H) ; 1,37(m,4H); 1,48(m,2H); 1,7 5(m,2H); 1,75(m,2H); 1,80(m,2H); 4,05(t-2H); 4, 4 6 (t, 2H) ; 7,34(d,1H); 7,70(d,1H); 8,30(s,1H).
17 0, 95-0,99(m,6H) ; 1,41(m,4H); 1,70(m,2H) ; 1,81(m,2H); 4, 05 (t, 2H) / 4, 44-4,48 (t,2H) ; 7,40(d,1H); 7,58(d, 1H); 8, 13(s,1H).
20 0,94-1,03 (2-t,6H) ; 1,40(m,2H); 1,48(m,2H); 1, 65 (m, 2H; 1,80(m, 2H); 4,10(t,2H); 4,47(t,2H); 7,34 (d, 1H) ; 7,70(d,1H); 8,29(s,1H).
25 1, 4 5 (d, 3H) ; 7,30 (d, 1H) ; 7,68(d,1H); 8,29(s,1H).
26 7,31(d,1H); 7,69(d,1H); 8,30(s,1H).
b Jeżeli nie podano inaczej, widma *H NMR uzyskano w CDCl3 na spektrometrze 400 MHz. Podano wartości dolnego pola z tetrametylosilanu; s = singlet, d = dublet, t = triplet, m = multiplet, dd = dublet dubletów, dt = dublet tripletów.
174 704
Wyniki prób A-E podano w tabeli 7. Wskaźnik 100 w tabeli oznacza opanowanie Choroby w 100%, a wskaźnik 0 świadczy o zupełnym braku opanowania choroby (względem sprawdzianów). = nie badano.
Tabela 7
Nr związku Próba A1 Próba B Próba C Próba D Próba E
1 100 4 24 58 0
2 75 7 0 18 0
3 72 59 0 92 0
4 14 3 0 26 0
5 952 0 0 0 0
6 100 0 0 41 45
7 993 0 33 0 0
8 1003 20 20 0 32
9 100 0 0 41 0
10 97 46 0 0 0
11 1003 46 0 8 0
12 — 41 0 6 0
13 100 7 0 18 0
15 97 46 0 0 0
16 38 3 0 26 0
17 1003 3 0 68 0
18 1003 0 0 0 0
19 1003 93 26 13 0
20 1003 54 66 99 0
21 993 0 0 16 0
22 1003 54 100 16 0
23 1003 0 0 0 67
24 1003 0 0 17 0
174 704
Nr związku Próba A1 Próba B Próba C Próba D Próba E
25 501 0 0 0 0
26 923 61 0 0 0
27 1003 4 0 56 63
28 1003 57 0 10 36
29 1003 4 0 83 36
Próbę przeprowadza się przy 10 ppm, jeżeli nie podano inaczej. τ Próbę przeprowadza się przy 40 ppm.
3 Próbę przeprowadza się przy 2 ppm.
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 4,00 zł

Claims (8)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Nowe 4(3H)-chinazolinony o wzorze I w którym Q oznacza O, R1 oznacza C 3-C10 alkil, C3-C 5 cykloalkil lub cyklopropylometyl, R2 oznacza C 3-C 10 alkil lub C6-C7 cykloalkil, r3 oznacza chlorowiec, a R4 oznacza wodór lub chlorowiec, pod warunkiem, że jeżeli Ri oznacza cyklopropylometyl, to R2 oznacza CH2CH2CH3, r3 oznacza 6-Br, a r4 oznacza wodór.
  2. 2. Związek według zastrz. 1, w którym R1 oznacza C3-C8 alkil i r2 oznacza C3-C8 alkil.
  3. 3. Związek według zastrz. 2, którym jest 6-bromo-3-propylo-2-propyloksy-4(3H)-chinazolinon.
  4. 4. Związek według zastrz. 1, którym jest 6-bromo-3-(cyklopropylometyl)-2-propyloksy4(3H)-chinazolinon lub 6,8-dijodo-3-propylo-2-propyloksy-4(3H)-chinazolinon.
  5. 5. Związek według zastrz. 1, który jest wybrany z (1) związków, w których R1 oznacza n-Pr, n-decyl, c-propyl, n-Bu, i-Pr, c-butyl, n-pentyl, i-Bu, c-pentyl, n-heksyl albo s-Bu, r2 oznacza n-Pr, i albo R4 oznacza H, a r3 oznacza 6 -Br albo 6-1, albo r4 oznacza 8-1, a R3 oznacza
  6. 6-1, (2) związków, w których R1 oznacza n-Pr, r2 oznacza i-Bu, n-decyl, t-Bu, s-Bu, c-heksył, i-Pr, n-pentyl, n-Bu albo n-heksyl, i albo r4 oznacza H, a r3 oznacza 6-Br lub 6-I, albo r4 oznacza 8-I, a R3 oznacza 6-I, (3) związków, w których oba R1 i r2 oznaczają n-Pr, a r3 oznacza'6-I, a r4 oznacza 8-Br albo 8-I, R3 oznacza 6-C1, a R4 oznacza 8-C1, R3 oznacza .6-Br, a r4 oznacza 8-Cl albo 7-Br, albo r3 oznacza 8-Br, a R4 oznacza H, (4) związków, w których R1 oznacza CH2CH2CH3, R2 oznacza CH2CH2CH3, R4 oznacza H, a R3 oznacza 6-Br, 7-Cl, 5-Cl, 7-F, 6-F,
    6-Cl lub 6-1, (5) związków, w których R1 oznacza CH2CH2CH3, R3 oznacza 6-Br, R4 oznacza H, a R2 oznacza (CH2ACH 3, i-Pr, (CH2J4CH3, (CH2)5CH3 lub CH2CH2C(CH3)3, (6) związków, w których R1 oznacza CH2CH2CH3, R2 oznacza CH2CH2CH3, a R3 i r4 oznaczają 6-Cl i 8-Cl,
    6-Br i 8-Br lub 6-I i 8-I, (7) związków, w których R1 oznacza CH2CH2CH3, R3 oznacza 6-Cl, r4 oznacza H, a R2 oznacza i-Pr lub (CH2)4CH3, (8) związków, w których R1 oznacza (CH/hCH?, R 3 oznacza 6-Br, r4 oznacza H, a r2 CH2CH2CH 3 lub (CH2)3CH3, (9) · związków, w których R oznacza CH2CH2CH3, R3 oznacza 6-1, r4 oznacza H, a R2 oznacza (CH2)4CH3 lub CH2CH2CH2CH3, (10) związków, w których r2 oznacza CH2CH2CH3, R3 oznacza 6-Br, R4 oznacza H, a© oznacza CH2CH(CH3)2, (c-propylo)CH2 lub CH(CH3)Et, (11) związku, w którym oba R1 i r2 oznaczają (CH2)4CH3, r3 oznacza 6-Br, a r4 oznacza H i (12) związków, w których R1 oznacza (CH2)3CH3, r3 oznacza 6-I, r4 oznacza H, a r2 oznacza (CH2)3CH3 lub CH 2CH2CH 3.
    6. Związek według zastrz. 1, którym jest 6-jodo-3-propylo-2-propyloksy-4(3H)-chinazolinon.
  7. 7. Środek grzybobójczy do zwalczania mączniaka pszenicy zawierający substancję czynną i składniki pomocnicze, znamienny tym że zawiera (1) od około 0,01 do 99% wagowych związku o wzorze I
    174 704
    I w którym Q oznacza O, R1 oznacza C 3-C10 alkil, C3-C5 cykloalkil lub cyklopropylometyl, R2 oznacza C3-C10 alkil lub C6-C7 cykloalkil, r3 oznacza chlorowiec, a R4 oznacza wodór lub chlorowiec, pod warunkiem, że jeżeli R1 oznacza cyklopropylometyl, to r2 oznacza CH 2CH2CH3, R3 oznacza 6-Br, a r4 oznacza wodór, (2) od 5 do 99,99% wagowych co najmniej jednego stałego lub ciekłego rozcieńczalnika i (3) ewentualnie do 15% wagowych środka powierzchniowo czynnego.
  8. 8. Środek według zastrz. 7, znamienny tym, że jako związek o wzorze 1 zawiera
    6-j odo-3 -propylo-2-propyloksy-4(3H)-chinaeolinon.
PL94311641A 1993-05-12 1994-05-10 Nowe 4(3H)-chinazolinony i środek grzybobójczy do zwalczania mączniaka pszenicy PL174704B1 (pl)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US6062993A 1993-05-12 1993-05-12
US14490493A 1993-10-28 1993-10-28
PCT/US1994/004965 WO1994026722A1 (en) 1993-05-12 1994-05-10 Fungicidal fused bicyclic pyrimidinones

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL311641A1 PL311641A1 (en) 1996-03-04
PL174704B1 true PL174704B1 (pl) 1998-09-30

Family

ID=26740142

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL94311641A PL174704B1 (pl) 1993-05-12 1994-05-10 Nowe 4(3H)-chinazolinony i środek grzybobójczy do zwalczania mączniaka pszenicy

Country Status (23)

Country Link
US (2) US5747497A (pl)
EP (1) EP0698013B1 (pl)
JP (1) JPH08510243A (pl)
CN (1) CN1050355C (pl)
AT (1) ATE206406T1 (pl)
AU (1) AU6944394A (pl)
BR (1) BR9406662A (pl)
CA (1) CA2162846A1 (pl)
CZ (1) CZ291264B6 (pl)
DE (1) DE69428533T2 (pl)
DK (1) DK0698013T3 (pl)
ES (1) ES2163445T3 (pl)
FR (1) FR09C0038I2 (pl)
GR (1) GR3036942T3 (pl)
HU (1) HU218381B (pl)
LV (1) LV11464B (pl)
NZ (1) NZ267222A (pl)
PL (1) PL174704B1 (pl)
PT (1) PT698013E (pl)
RU (1) RU2139862C1 (pl)
SI (1) SI9420029A (pl)
SK (1) SK140295A3 (pl)
WO (1) WO1994026722A1 (pl)

Families Citing this family (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2139862C1 (ru) * 1993-05-12 1999-10-20 Е.И. Дю Пон де Немурс энд Компани Замещенные 4(3н)-хиназолиноны, обладающие фунгицидными свойствами, композиции на их основе и способы борьбы с мучнистой росой
USH1829H (en) * 1994-11-02 2000-01-04 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal fused bicyclic pyrimidinones
WO1996020178A1 (en) * 1994-12-27 1996-07-04 Warner-Lambert Company Novel heterocycles as cholecystokinin (cck) ligands
EP0836602B1 (en) 1995-07-05 2002-01-30 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal pyrimidinones
US6897213B1 (en) 1995-11-21 2005-05-24 Warner-Lambert Company Heterocycles as cholecystokinin (CCK) ligands
PT888359E (pt) * 1996-03-11 2002-10-31 Syngenta Participations Ag Derivados de pirimidin-4-ona como pesticida
EP1344775B1 (en) * 1996-06-18 2006-11-29 E.I. Du Pont De Nemours And Company Preparation of fungicidal quinazolinones and useful intermediates
TW434228B (en) * 1996-06-18 2001-05-16 Du Pont Preparation of fungicidal quinazolinones and useful intermediates
BR9714222A (pt) * 1996-12-17 2000-04-18 Du Pont Método para o controle de doenças de plantas
ZA9711323B (en) * 1997-01-30 1999-06-17 I E Du Pont De Nemours And Com Fungicidal mixtures
EP1310169A3 (en) * 1997-01-30 2003-08-27 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal mixture
WO1998040363A1 (de) * 1997-03-07 1998-09-17 Lonza Ag Verfahren zur herstellung von chinazol-4-onen
GB9718737D0 (en) * 1997-09-04 1997-11-12 Ciba Geigy Ag Pesticide
GB9719411D0 (en) * 1997-09-12 1997-11-12 Ciba Geigy Ag New Pesticides
AR016704A1 (es) * 1997-12-01 2001-07-25 Novartis Ag Metodo para combatir enfermedades fitopatogenicas de plantas de cultivo y composicion fungicida para ser utilizado en el mismo
US6255311B1 (en) * 1998-01-14 2001-07-03 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal fused bicyclic pyrimidinones
GB9802355D0 (en) * 1998-02-04 1998-04-01 Ciba Geigy Ag Organic compounds
AU4514799A (en) * 1998-06-19 2000-01-10 Syngenta Participations Ag Process for preparation of pyrimidinone derivatives
US6337332B1 (en) * 1998-09-17 2002-01-08 Pfizer Inc. Neuropeptide Y receptor antagonists
GB9827162D0 (en) * 1998-12-10 1999-02-03 Novartis Ag Organic compounds
AU3704400A (en) * 1999-03-04 2000-09-21 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fused bicyclic oxazinone and thiazinone fungicides
CO5170526A1 (es) * 1999-05-28 2002-06-27 Smithkline Beecham Corp Nuevos compuestos de guanidina ciclica utiles como antagonis tas del receptor de la il-8
CN1245979C (zh) 2000-02-22 2006-03-22 第一阿斯比奥制药株式会社 含有胃促胰酶抑制剂作为有效成分的预防和治疗皮炎的药物
CA2365606A1 (en) 2000-02-22 2001-08-30 Suntory Limited Medicament for prevention or treatment of various diseases involving an increase in eosinophils chymase inhibitor as effective ingredient
US20040033555A1 (en) * 2001-07-20 2004-02-19 Shawn Louise Anderson Methods using light emission for determining the effeciveness of plant treatment agents in controlling plant disease organisms
TW200306155A (en) 2002-03-19 2003-11-16 Du Pont Benzamides and advantageous compositions thereof for use as fungicides
KR100967280B1 (ko) * 2002-06-11 2010-07-01 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 흰가루병을 방제하는데 유용한 융합된 피리미디논과디니트로페놀 화합물의 혼합물
ES2274242T3 (es) * 2002-06-11 2007-05-16 E.I. Du Pont De Nemours And Company Mezclas de pirimidinonas combinadas y compuestos dinitrofenolicos utiles para controlar el moho.
EP1407774A1 (en) * 2002-09-10 2004-04-14 LION Bioscience AG 2-Amino-4-quinazolinones as LXR nuclear receptor binding compounds
AU2003278066A1 (en) * 2002-10-28 2004-05-25 Basf Aktiengesellschaft Fungicide mixtures containing oxazinone
CA2505195C (en) * 2002-12-23 2012-07-10 Icagen, Inc. Quinazolinones as potassium channel modulators
GB0418047D0 (en) 2004-08-12 2004-09-15 Syngenta Participations Ag Fungicidal compositions
GB0422401D0 (en) 2004-10-08 2004-11-10 Syngenta Participations Ag Fungicidal compositions
AU2006226413A1 (en) * 2005-03-21 2006-09-28 Basf Aktiengesellschaft Insecticidal mixtures
DE102005015677A1 (de) 2005-04-06 2006-10-12 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
PL1893024T3 (pl) 2005-06-09 2011-04-29 Bayer Cropscience Ag Kombinacje substancji aktywnych
DE102005026482A1 (de) 2005-06-09 2006-12-14 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen
DE102006023263A1 (de) * 2006-05-18 2007-11-22 Bayer Cropscience Ag Synergistische Wirkstoffkombinationen
WO2008013622A2 (en) 2006-07-27 2008-01-31 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal azocyclic amides
CL2007003256A1 (es) * 2006-11-15 2008-07-25 Du Pont Mezcla fungicida que comprende al menos tres compuestos diferentes; composicion fungicida que comprende dicha mezcla; y metodo para controlar una enfermedad en plantas causada por el patogeno fungico vegetal que comprende aplicar una cantidad de la m
BRPI0806214A2 (pt) 2007-01-25 2011-08-30 Du Pont composto, método para o controla das doenças vegetais causadas por patogenos vegetais fúngicos oomycete e composições fungicidas
WO2008103354A2 (en) * 2007-02-20 2008-08-28 Cropsolution, Inc. Modulators of acetyl-coenzyme a carboxylase and methods of use thereof
DE102007045920B4 (de) 2007-09-26 2018-07-05 Bayer Intellectual Property Gmbh Synergistische Wirkstoffkombinationen
WO2009094445A2 (en) 2008-01-25 2009-07-30 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal hetercyclic compounds
CN102227423B (zh) 2008-12-02 2015-06-17 纳幕尔杜邦公司 杀真菌杂环化合物
EP2430179A4 (en) * 2009-02-27 2014-01-08 Syngenta Participations Ag DETECTION METHOD
AR075713A1 (es) 2009-03-03 2011-04-20 Du Pont Pirazoles fungicidas
US9012360B2 (en) 2009-03-25 2015-04-21 Bayer Intellectual Property Gmbh Synergistic combinations of active ingredients
CN104430378A (zh) 2009-07-16 2015-03-25 拜尔农作物科学股份公司 含苯基三唑的协同活性物质结合物
CN102548969A (zh) 2009-08-07 2012-07-04 杜邦公司 杀真菌的二苯基取代哒嗪
AU2010306647B9 (en) 2009-10-16 2016-11-17 Melinta Therapeutics, Inc. Antimicrobial compounds and methods of making and using the same
SG10201406635QA (en) * 2009-10-16 2014-11-27 Melinta Therapeutics Inc Antimicrobial compounds and methods of making and using the same
CA2777734A1 (en) * 2009-10-16 2011-04-21 Rib-X Pharmaceuticals, Inc. Antimicrobial compounds and methods of making and using the same
CA2777741A1 (en) 2009-10-16 2011-04-21 Rib-X Pharmaceuticals, Inc. Antimicrobial compounds and methods of making and using the same
TW201116212A (en) 2009-10-29 2011-05-16 Du Pont Heterobicycle-substituted azolyl benzene fungicides
WO2011051958A1 (en) 2009-10-30 2011-05-05 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal pyrazolones
RU2562527C9 (ru) 2009-12-16 2016-07-10 Байер Интеллектуэль Проперти Гмбх Комбинации активных веществ, содержащие проквиназид, биксафен и/или протиоконазол
PL2521450T3 (pl) 2010-01-07 2015-07-31 Du Pont Grzybobójcze związki heterocykliczne
WO2012023143A1 (en) 2010-08-19 2012-02-23 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal pyrazoles
EP2611300B1 (de) 2010-09-03 2016-04-06 Bayer Intellectual Property GmbH Substituierte anellierte dihydropyrimidinonderivate
CN103827118B (zh) * 2011-07-27 2016-03-09 葛兰素集团有限公司 双环嘧啶酮化合物
CN103554038B (zh) * 2013-06-19 2015-10-14 云南大学 多卤代苯腈喹唑啉酮化合物及其制备方法和用途
WO2015035426A1 (en) 2013-09-09 2015-03-12 Melinta Therapeutics, Inc. Antimicrobial compunds and methods of making and using the same
US9937183B2 (en) 2013-09-09 2018-04-10 Melinta Therapeutics, Inc. Antimicrobial compounds and methods of making and using the same
WO2015189113A1 (en) 2014-06-11 2015-12-17 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Active compound combinations comprising proquinazid and spiroxamine and optionally prothioconazole
US10947237B2 (en) 2015-03-11 2021-03-16 BioVersys AG Antimicrobial compounds and methods of making and using the same
EP2910126A1 (en) 2015-05-05 2015-08-26 Bayer CropScience AG Active compound combinations having insecticidal properties
CN110312722A (zh) 2016-05-06 2019-10-08 生物验证系统股份公司 抗微生物剂及其制备和使用方法
BR112019006490B1 (pt) 2016-10-24 2023-11-28 Fmc Corporation Composto, composições fungicidas e métodos para o controle das doenças dos vegetais
CN106417303A (zh) * 2016-12-05 2017-02-22 湖南泽丰农化有限公司 一种含有丙氧喹啉的高效杀菌组合物
CN108358856B (zh) * 2018-01-08 2019-09-13 牡丹江医学院 一种防治消化性溃疡的药物以及其制备方法和用途
CN109748910B (zh) * 2018-12-17 2021-04-30 徐州医科大学 一种喹唑啉酮类化合物、其制备方法及医药用途
CN110950863B (zh) * 2019-11-15 2021-04-02 中山大学 一种喹唑啉酮类化合物及其制备方法和应用
EP4311829A1 (en) 2022-07-28 2024-01-31 Nodus Oncology Limited Substituted bicyclic heteroaryl sulfonamide derivatives for the treatment of cancer

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE210452C (pl) *
DE253622C (pl) *
US3560619A (en) * 1967-01-03 1971-02-02 Mead Johnson & Co Aminoquinazolines and quinazolones in treatment of coccidiosis
DE1962605C2 (de) * 1969-12-13 1983-09-08 Agfa-Gevaert Ag, 5090 Leverkusen Photographisches Aufzeichnungsmaterial
US3755582A (en) * 1971-03-04 1973-08-28 Du Pont Quinazolinone fungicides
US3714354A (en) * 1971-07-06 1973-01-30 Pfizer Bronchodilator activity of substituted quinazolinecarboxylic acid esters
DE2218301A1 (de) * 1972-04-15 1973-10-25 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 2trifluormethylimino-derivaten von sechsring-heterocyclen
US3867384A (en) * 1972-09-01 1975-02-18 Greg A Bullock 2-Amino-4(3H)-quinazolinones
US3784693A (en) * 1972-10-18 1974-01-08 Sandoz Ag 3-substituted phenyl-quinazoline-4(3h)-ones as sedative hypnotics
NZ192392A (en) * 1978-12-19 1983-02-15 M Ishikawa 3-(substituted (phenyl or pyridyl)) -3,4-dihydroquinazolin-4-ones
DE3228871A1 (de) * 1982-08-03 1984-02-09 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Oxochinazolin-carbaminsaeureester
JPH07107056B2 (ja) * 1987-01-30 1995-11-15 日清製粉株式会社 ４（３ｈ）−キナゾリノン誘導体、その製造方法およびそれを有効成分とする抗潰瘍剤
JPH0749423B2 (ja) * 1987-01-30 1995-05-31 日清製粉株式会社 ２−アルキルスルフイニル−４（３ｈ）−キナゾリノン誘導体、その製造方法およびそれを有効成分とする抗潰瘍薬
YU47288B (sh) * 1987-07-11 1995-01-31 Schering Agrochemicals Limited Akrilatni fungicidi i postupak za njihovo dobijanje
DD287033A5 (de) * 1989-08-17 1991-02-14 Akademie Der Wissenschaften Der Ddr,De Verfahren zur herstellung von 2-alkoxy-4-oxo-chinazolin-3-yl-alkansaeuren
US5276038A (en) * 1992-06-01 1994-01-04 American Cyanamid Company 1-aryl-3-(3,4-dihydro-4-oxo-3-quinazolinyl)urea fungicidal agents
RU2139862C1 (ru) * 1993-05-12 1999-10-20 Е.И. Дю Пон де Немурс энд Компани Замещенные 4(3н)-хиназолиноны, обладающие фунгицидными свойствами, композиции на их основе и способы борьбы с мучнистой росой

Also Published As

Publication number Publication date
CN1123028A (zh) 1996-05-22
US5747497A (en) 1998-05-05
BR9406662A (pt) 1996-02-06
WO1994026722A1 (en) 1994-11-24
FR09C0038I2 (pl) 2010-06-11
LV11464B (en) 1997-02-20
HUT72829A (en) 1996-05-28
FR09C0038I1 (pl) 2009-09-25
DK0698013T3 (da) 2001-12-10
CZ280395A3 (en) 1996-03-13
NZ267222A (en) 1996-10-28
EP0698013A1 (en) 1996-02-28
ES2163445T3 (es) 2002-02-01
LV11464A (lv) 1996-08-20
ATE206406T1 (de) 2001-10-15
DE69428533D1 (de) 2001-11-08
CA2162846A1 (en) 1994-11-24
PL311641A1 (en) 1996-03-04
JPH08510243A (ja) 1996-10-29
HU9503173D0 (en) 1995-12-28
SI9420029A (en) 1996-10-31
HU218381B (hu) 2000-08-28
US5945423A (en) 1999-08-31
EP0698013B1 (en) 2001-10-04
CN1050355C (zh) 2000-03-15
SK140295A3 (en) 1996-09-04
CZ291264B6 (cs) 2003-01-15
AU6944394A (en) 1994-12-12
PT698013E (pt) 2002-01-30
RU2139862C1 (ru) 1999-10-20
GR3036942T3 (en) 2002-01-31
DE69428533T2 (de) 2002-05-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL174704B1 (pl) Nowe 4(3H)-chinazolinony i środek grzybobójczy do zwalczania mączniaka pszenicy
EP0642502B1 (en) Fungicidal imidazolinones
HU203879B (en) Fungicide and insecticide compositions containing 2-anilino-pyrimidine derivatives as active components and process for producing 2-anilino-pyrimidine derivatives
JP2002513394A (ja) 殺菌・殺カビ性のキナゾリノン類
JPH0378383B2 (pl)
JPH01305082A (ja) トリ置換１，３，５―トリアジン―２，４，６―トリオン類
EP1072598B1 (en) Pyrazolinone derivatives
JP2000226374A (ja) ピラゾリノン誘導体
WO1992019615A2 (en) Fungicidal pyrazoles, pyrazolines and tetrahydropyridazines
WO1993022311A1 (en) Fungicidal 1,3,4-oxadiazines and 1,3,4-thiadiazines
JP3064374B2 (ja) ウラシル誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする除草剤
WO1998020003A1 (en) Fungicidal cyclic amides
US6255311B1 (en) Fungicidal fused bicyclic pyrimidinones
US20220256855A1 (en) Picolinamide derivatives useful as agricultural fungicides
KR20000070486A (ko) 크로몬 유도체 및 이 유도체를 유효 성분으로 함유하는 살균및제초제
USH1829H (en) Fungicidal fused bicyclic pyrimidinones
JPH04210973A (ja) 三置換１，３，５−トリアジン−２，４，６−トリオン、その製法、それを含む有害生物防除剤、該防除剤の製法及び有害生物の防除方法
JP2691944B2 (ja) アルキルアミノピリミジン誘導体、その製造法及び有害生物防除剤
EP0470177A1 (en) Fungicidal oxime carbamates
JPH0363271A (ja) アミノピリミジン誘導体、その製造方法及び殺虫、殺菌剤
PL162128B1 (pl) Sposób wytwarzania nowych pochodnych amidowych PL PL PL PL PL PL
JPH02300176A (ja) オキシムエーテル誘導体及び殺虫・殺ダニ剤及び殺菌剤
JPS58198472A (ja) ２，４−ジメトキシ−５−メチルチオピリミジン誘導体とその製造法と農園芸用殺菌剤
JPH0584312B2 (pl)
JPH0759559B2 (ja) 新規ピラゾ−ル誘導体、その製造法および農園芸用殺菌剤