KR101752925B1 - 살진균제 피라졸 - Google Patents

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앤드류 에드먼드 타기
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Abstract

모든 기하 이성질체 및 입체 이성질체를 포함한 화학식 (1)의 화합물, 이의 N-옥사이드 및 이의 염이 개시되어 있다:
Figure 112011076575983-pct00141

상기 식에서,
Q1은 각각 본 명세서 및 특허청구범위에 정의된 임의의 치환기와 함께 기재된 페닐 환, 나프탈레닐 환계, 5원 내지 6원 완전 불포화 복소환 또는 8원 내지 10원 헤테로 방향족 이환계이고;
Q2는 각각 본 명세서 및 특허청구범위에 정의된 임의의 치환기와 함께 기재된 페닐 환, 나프탈레닐 환계, 5원 내지 6원 포화, 부분 불포화 또는 완전 불포화 복소환, 또는 8원 내지 10원 헤테로 방향족 이환계이며;
X는 O, S(O)m, NR4, CR15R16, C(=O) 또는 C(=S)이고;
R1, R1a, R2, R4, R15, R16 및 m은 본 명세서 및 특허청구범위에 정의된 바와 같다.
화학식 (1)의 화합물을 함유하는 조성물, 및 유효량의 본 발명의 화합물 또는 조성물을 적용하는 것을 포함하는, 균류 병원체에 의한 식물병을 방제하는 방법도 개시된다. 화학식 (1)의 화합물을 제조하기 위한 중간체로서 유용한, 모든 기하 이성질체 및 입체 이성질체를 포함한 화학식 (2)의 화합물, 및 이의 염이 또한 개시되어 있다:
Figure 112011076575983-pct00142

상기 식에서,
X는 NH이고;
Q1, Q2 및 R2는 화학식 (1)에 대하여 정의한 바와 같다.

Description

살진균제 피라졸 {FUNGICIDAL PYRAZOLES}
본 발명은 특정한 피라졸, 이의 N-옥사이드, 이의 염 및 이의 조성물, 및 살진균제로서의 이들의 사용 방법에 관한 것이다.
진균 식물 병원체에 의한 식물병의 방제는 높은 작물 효율의 달성에 있어서 매우 중요하다. 관상용 작물, 야채 작물, 농작물, 곡물, 및 과실 작물에 대한 식물 병해는 현저한 생산성 저하를 야기하므로, 소비자에게 가격 상승을 전가할 수 있다. 이 때문에 다수의 제품이 시판되고 있으나, 더욱 효과적이고, 보다 저렴하며, 독성이 낮고, 환경적으로 보다 안전하거나 작용 부위가 상이한 신규 화합물이 계속해서 요구되고 있다. JP08208620는 살충제, 제초제 및 살진균제로서의 N-페닐피라졸릴아민 및 N-피리딜피라졸릴아민 유도체를 개시하고 있으나; 본 발명의 살진균제는 상기 공보에 개시되어 있지 않다.
(발명의 요약)
본 발명은 화학식 1의 화합물 (모든 기하 이성질체 및 입체 이성질체 포함), 이의 N-옥사이드 및 이의 염, 이들을 함유하는 농업용 조성물 및 살진균제로서의 이들의 용도에 관한 것이다:
Figure 112016110838013-pct00153
상기 식에서,
Q1은 각각 R3 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 페닐 환 또는 나프탈레닐 환계; 또는 각각 탄소 원자, 및 2개 이하의 O 원자, 2개 이하의 S 원자 및 4개 이하의 N 원자 중에서 독립적으로 선택되는 4개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택되는 환 구성원 (ring member; 여기서, 3개 이하의 탄소 원자 환 구성원은 C(=O) 및 C(=S) 중에서 독립적으로 선택되고, 황 원자 환 구성원은 S(=O)u(=NR14)v 중에서 독립적으로 선택된다)을 포함하고, 탄소 원자 환 구성원 상에서 R3 및 질소 원자 환 구성원 상에서 시아노, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 알콕시, C2-C6 알콕시알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬아미노알킬 및 C3-C6 다이알킬아미노알킬 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 5원 내지 6원 완전 불포화 복소환 또는 8원 내지 10원 헤테로 방향족 이환계 (heteroaromatic bicyclic ring system)이며;
Q2는 각각 R3 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 페닐 환 또는 나프탈레닐 환계; 또는 각각 탄소 원자, 및 2개 이하의 O 원자, 2개 이하의 S 원자 및 4개 이하의 N 원자 중에서 독립적으로 선택되는 4개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택되는 환 구성원 (여기서, 3개 이하의 탄소 원자 환 구성원은 C(=O) 및 C(=S) 중에서 독립적으로 선택되고, 황 원자 환 구성원은 S(=O)u(=NR14)v 중에서 독립적으로 선택된다)을 포함하고, 탄소 원자 환 구성원 상에서 R3 및 질소 원자 환 구성원 상에서 시아노, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 알콕시, C2-C6 알콕시알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬아미노알킬 및 C3-C6 다이알킬아미노알킬 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 5원 내지 6원 포화, 부분 불포화 또는 완전 불포화 복소환 또는 8원 내지 10원 헤테로 방향족 이환계; 또는 각각, R3 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 C1-C12 알킬, C2-C12 알케닐, C2-C12 알키닐, C3-C12 사이클로알킬 또는 C3-C12 사이클로알케닐이며;
X는 O, S(O)m, NR4, CR15R16, C(=O) 또는 C(=S)이고;
R1은 H, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C3-C7 사이클로알킬, CO2R5, C(O)NR6R7, 시아노, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시 또는 C2-C5 알콕시알킬이거나;
R1은 3개 이하의 R8로 임의로 치환되는 페닐; 또는 탄소 원자 환 구성원 상에서 R9a 및 질소 원자 환 구성원 상에서 R9b 중에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 5원 또는 6원 질소 함유 방향족 복소환이며;
R1a는 H이거나;
R1a 및 R1은 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께, 할로겐 및 메틸 중에서 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 사이클로프로필 환을 형성하고;
R2는 CH3, CH2CH3, 할로겐, 시아노, 시아노메틸, 할로메틸, 하이드록시메틸, 메톡시 또는 메틸티오; 또는 할로겐 및 메틸 중에서 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 사이클로프로필이며;
각 R3는 할로겐, 시아노, 니트로, 아미노, 메틸아미노, 다이메틸아미노, 포르밀아미노, C2-C3 알킬카르보닐아미노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, C1-C3 알킬티오, C1-C3 할로알킬티오, C1-C3 알킬설피닐, C1-C3 할로알킬설피닐, C1-C3 알킬설포닐, C1-C3 할로알킬설포닐, C1-C2 알킬설포닐옥시, C1-C2 할로알킬설포닐옥시, C3-C4 사이클로알킬, C3-C7 사이클로알콕시, C4-C6 알킬사이클로알킬, C4-C6 사이클로알킬알킬, C3-C7 할로사이클로알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, 하이드록시, 포르밀, C2-C3 알킬카르보닐, C2-C3 알킬카르보닐옥시, -SF5, -SCN, C(=S)NR19R20 및 -U-V-T 중에서 독립적으로 선택되고;
R4는 H, 포르밀, C2-C5 알케닐, C3-C5 알키닐, C3-C7 사이클로알킬, -SO3-M+, -S(=O)tR10, -(C=W)R11, NH2 또는 OR21; 또는 각각 2개 이하의 R12로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이며;
R5는 H, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고;
R6 및 R7은 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C7 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알킬알킬 및 C4-C8 알킬사이클로알킬 중에서 독립적으로 선택되거나;
R6 및 R7은 이들이 연결되어 있는 질소 원자와 함께, 연결 환 질소 원자 이외에도, 탄소 원자, 및 임의로 O, S(O)n 및 NR13 중에서 선택되는 1개 이하의 환 구성원 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하는 4원 내지 7원 비방향족 복소환을 형성하며;
각 R8, R9a 및 R9b는 할로겐, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시, C1-C2 할로알콕시, 시아노, 니트로, SCH3, S(O)CH3 및 S(O)2CH3 중에서 독립적으로 선택되고;
R10은 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이며;
각 R11은 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C2-C7 알콕시알킬, C2-C7 알킬아미노알킬, C3-C8 다이알킬아미노알킬, C1-C6 알킬티오 또는 C2-C7 알킬티오알킬이고;
각 R12는 독립적으로 C3-C7 사이클로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 알킬설피닐, C1-C4 알킬설포닐 또는 시아노이며;
R13은 H, C1-C3 알킬 또는 C2-C3 할로알킬이고;
각 R14은 독립적으로 H, 시아노, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이며;
R15은 H, C1-C4 알킬 또는 OR18이고;
R16은 C1-C4 알킬 또는 OR18이거나;
R15 및 R16은 -OCH2CH2O-로서 함께 취해지며;
각 R18은 독립적으로 H, 포르밀, C3-C7 사이클로알킬, -SO3-M+ 또는 -(C=W)R11; 또는 각각 2개 이하의 R12로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고;
각 R19 및 R20은 독립적으로 H 또는 CH3이며;
R21은 H, 포르밀, C3-C7 사이클로알킬, -SO3-M+ 또는 -(C=W)R11; 또는 각각 2개 이하의 R12로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고;
각 U는 독립적으로 O, S(=O)w, NR22 또는 직접 결합이며;
각 V는 독립적으로 C1-C6 알킬렌, C2-C6 알케닐렌, C3-C6 알키닐렌, C3-C6 사이클로알킬렌 또는 C3-C6 사이클로알케닐렌 (여기서, 3개 이하의 탄소 원자는 C(=O) 중에서 독립적으로 선택된다)이고, 각각 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 및 C1-C6 할로알콕시 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되며;
각 T는 독립적으로 시아노, NR23aR23b, OR24 또는 S(=O)yR25이고;
각 R22는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 (알킬티오)카르보닐, C2-C6 알콕시(티오카르보닐), C4-C8 사이클로알킬카르보닐, C4-C8 사이클로알콕시카르보닐, C4-C8 (사이클로알킬티오)카르보닐 또는 C4-C8 사이클로알콕시(티오카르보닐)이며;
각 R23a 및 R23b는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 (알킬티오)카르보닐, C2-C6 알콕시(티오카르보닐), C4-C8 사이클로알킬카르보닐, C4-C8 사이클로알콕시카르보닐, C4-C8 (사이클로알킬티오)카르보닐 또는 C4-C8 사이클로알콕시(티오카르보닐)이거나;
동일한 질소 원자에 부착되는 R23a 및 R23b의 쌍은 질소 원자와 함께, R26 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 3원 내지 6원 복소환을 형성하고;
각 R24 및 R25는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 (알킬티오)카르보닐, C2-C6 알콕시(티오카르보닐), C4-C8 사이클로알킬카르보닐, C4-C8 사이클로알콕시카르보닐, C4-C8 (사이클로알킬티오)카르보닐 또는 C4-C8 사이클로알콕시(티오카르보닐)이며;
각 R26는 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 또는 C1-C6 알콕시이고;
각 W는 독립적으로 O 또는 S이며;
각 M+는 독립적으로 양이온이고;
m은 0, 1 또는 2이며;
n은 0, 1 또는 2이고;
t는 0, 1 또는 2이며;
각 u 및 v는 S(=O)u(=NR14)v의 각 경우에, 독립적으로 0, 1 또는 2이되, 단, u와 v의 합은 0, 1 또는 2이고;
각 w는 독립적으로 0, 1 또는 2이며;
각 y는 독립적으로 0, 1 또는 2이되;
단, Q2가 적어도 하나의 오르토 위치에서 -U-V-T (여기서, U는 직접 결합이고, V는 C(=O)이며, T는 NR23aR23b 또는 OR24이다) 중에서 선택되는 치환기로 치환되는 페닐 환이면, X는 NR4 이외의 것이다.
특히, 본 발명은 화학식 1의 화합물 (모든 기하 이성질체 및 입체 이성질체 포함), 이의 N-옥사이드 또는 이의 염에 관한 것이다.
본 발명은 또한 화학식 1의 화합물, 이의 N-옥사이드 또는 이의 염과, 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 적어도 하나의 추가 성분을 포함하는 살진균제 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한 (a) 화학식 1의 화합물, 이의 N-옥사이드 또는 이의 염, 및 (b) 적어도 하나의 다른 살진균제 (예를 들어, 작용 부위가 상이한 적어도 하나의 다른 살진균제)를 포함하는 살진균제 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한 살진균적 유효량의 본 발명의 화합물 (즉, 본 명세서에 기재된 조성물로서)을 식물 또는 이의 부분, 또는 식물 종자에 적용하는 것을 포함하는, 진균 식물 병원체에 의한 식물병을 방제하는 방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한 화학식 1의 화합물, 이의 N-옥사이드 또는 이의 염, 및 적어도 하나의 무척추 해충 방제 화합물 또는 방제제를 포함하는 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한 화학식 2의 화합물 (모든 기하 이성질체 및 입체 이성질체 포함) 및 이의 염, 및 화학식 1의 화합물을 제조하기 위한 중간체로서의 상기 화합물의 용도에 관한 것이다:
Figure 112011076575983-pct00002
상기 식에서,
X는 NH이고;
Q1, Q2 및 R2는 화학식 1에 대하여 상기에서 정의한 바와 같되;
단, (a) Q2가 적어도 하나의 오르토 위치에서 -U-V-T (여기서, U는 직접 결합이고, T는 NR23aR23b 또는 OR24이다) 중에서 선택되는 치환기로 치환되는 페닐 환이면, V는 C(=O) 이외의 것이며;
(b) Q1이 페닐이고, Q2가 4-(트라이플루오로메틸)페닐이면, R2는 메틸 이외의 것이다.
특히, 본 발명은 화학식 2의 화합물 또는 이의 염에 관한 것이다.
(발명의 상세한 설명)
본 명세서에서 사용되는 용어 "구성하다", "구성하는", "포함하다", "포함하는", "가지다", "갖는", "함유하다", "함유하는", "특징으로 하는" 또는 임의의 이들의 기타 변형체는 명시적으로 제한되는 비배타적인 포함 사항을 망라하는 것으로 의도된다. 예를 들어, 요소들의 목록을 포함하는 조성물, 혼합물, 공정 또는 방법은 반드시 그러한 요소만으로 제한되지는 않고, 명확하게 열거되지 않거나 그러한 조성물, 혼합물, 공정 또는 방법에 내재적인 다른 요소를 포함할 수도 있다.
연결구 "이루어지는"은 명시되지 않은 임의의 요소, 단계, 또는 성분을 제외한다. 특허청구범위 중에서라면, 그러한 것은 통상적으로 관련된 불순물을 제외하고는 열거된 것 이외의 물질을 포함하는 것으로 특허청구범위를 축소시킬 것이다. 어구 "이루어지는"이 전문 직후 보다는 특허청구범위의 본문 절에 나타나 있는 경우에는, 그러한 절에 나타낸 요소만을 제한하며; 다른 요소는 전체적으로 특허청구범위에서 배제되지 않는다.
연결구 "실질적으로 이루어지는"은 문자 그대로 개시된 것 이외에도, 물질, 단계, 특성, 성분, 또는 요소를 포함하는 조성물 또는 방법을 정의하는데 사용되나, 단, 이들 추가의 물질, 단계, 특성, 성분, 또는 요소는 청구된 발명의 기본적이고 신규한 특성(들)에 실질적으로 영향을 미치지 않는다. 용어 "실질적으로 이루어지는"은 "구성하는"과 "이루어지는" 사이의 중간 입장을 차지한다.
본 발명자가 무제한 용어, 예컨대 "구성하는"으로 발명 또는 이의 부분을 정의하는 경우에는, 또한 (달리 언급되지 않는 한) 용어 "실질적으로 이루어지는" 또는 "이루어지는"을 사용하여 이러한 발명을 기술하는 것으로 해석되어야 한다는 것을 용이하게 이해할 것이다.
더욱이, 명백히 반대로 기술되지 않는다면, "또는"은 포괄적인 '또는'을 말하며 배타적인 '또는'을 말하는 것은 아니다. 예를 들어, 조건 A 또는 B는 하기 중 어느 하나에 의해 만족된다: A는 참 (또는 존재함)이고 B는 거짓 (또는 존재하지 않음), A는 거짓 (또는 존재하지 않음)이고 B는 참 (또는 존재함), A 및 B 모두가 참 (또는 존재함)이다.
또한, 본 발명의 요소 또는 성분 앞의 부정 관사 ("a" 및 "an")는 그 요소 또는 성분의 경우 (즉, 존재)의 수에 관해서는 비제한적인 것으로 의도된다. 따라서, 부정 관사 ("a" 또는 "an")는 하나 또는 적어도 하나를 포함하는 것으로 파악되어야 하며, 당해 요소 또는 성분의 단수형은 그 수가 명백하게 단수임을 의미하는 것이 아니라면 복수형을 또한 포함한다.
본 명세서 및 특허청구범위에 언급된 "식물"은 어린 식물 (예를 들어, 모종 (seedling)으로 발달하는 발아 종자) 및 성숙, 생식 단계 (예를 들어, 꽃 및 종자를 생성하는 식물)를 포함하는 모든 생명 단계 (life stage)의 식물계 (Kingdom Plantae), 특히 종자 식물 (종자 식물상문 (Spermatopsida))의 구성원을 포함한다. 식물 부위는 전형적으로 생육 배지 (예를 들어, 토양) 표면 아래에서 성장하는 굴지성 구성원, 예컨대 뿌리, 덩이 줄기, 구근 및 구경을 포함하며, 또한 생육 배지 위에서 성장하는 구성원, 예컨대 경엽 (줄기 및 잎 포함), 꽃, 열매 및 종자도 포함한다.
단어 단독으로 사용되거나 단어의 조합으로 사용되는 본 명세서에 언급된 용어 "모종"은 종자 배아로부터 발달하는 어린 식물을 의미한다.
본 명세서에 사용되는 용어 "알킬화제"는 탄소 함유 라디칼이 탄소 원자를 통해 이탈기, 예컨대 할라이드 또는 설포네이트에 결합되는 화학적 화합물을 말하는 것으로, 상기 탄소 원자에 대한 친핵체의 결합에 의해 치환가능하다. 달리 명시되지 않는 한, 용어 "알킬화"는 탄소 함유 라디칼을 알킬로 한정하지 않으며; 알킬화제의 탄소 함유 라디칼은 R1에 지정된 다양한 탄소 결합 치환기 라디칼을 포함한다.
일반적으로 분자 단편 (즉, 라디칼)을 일련의 원자 기호 (예를 들어, C, H, N, O, S)로 나타내는 경우, 잠재적인 부착점 또는 부착점들은 당업자에 의해 용이하게 인식될 것이다. 본 명세서에서 경우에 따라서는, 특히 대체 부착점이 가능한 경우, 부착점 또는 부착점들은 하이픈 ("-")으로 명확히 나타낼 수 있다. 예를 들어, "-SCN"은 부착점이 황 원자 (즉, 아이소티오시아나토가 아니라 티오시아나토)임을 나타낸다.
상기 설명에서, 단독으로 또는 "알킬티오" 또는 "할로알킬"과 같은 복합어에 사용되는 용어 "알킬"은 직쇄상 또는 분지상 알킬, 예컨대 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, 또는 다른 부틸, 펜틸 또는 헥실 이성질체를 포함한다. "알케닐"은 직쇄상 또는 분지상 알켄, 예컨대 에테닐, 1-프로페닐, 2-프로페닐, 및 다른 부테닐 이성질체를 포함한다. "알케닐"은 또한 폴리엔, 예컨대 1,2-프로파디에닐을 포함한다. "알키닐"은 직쇄상 또는 분지상 알킨, 예컨대 에티닐, 1-프로피닐, 2-프로피닐 및 다른 부티닐 이성질체를 포함한다. "알케닐렌"은 또한 1개의 올레핀 결합을 포함하는 직쇄상 또는 분지상 알켄디일을 나타낸다. "알케닐렌"의 예로는CH=CH, CH2CH=CH, CH=C(CH3)를 들 수 있다. "알키닐렌"은 1개의 삼중 결합을 포함하는 직쇄상 또는 분지상 알킨디일을 나타낸다. "알키닐렌"의 예로는 CH2C≡C, C≡CCH2 및 다른 부티닐렌, 펜티닐렌 및 헥시닐렌 이성질체를 들 수 있다.
"알콕시"는 예를 들어, 메톡시, 에톡시, n-프로필옥시, 아이소프로필옥시 및 다른 부톡시, 펜톡시 및 헥실옥시 이성질체를 포함한다. "알콕시알킬"은 알킬이 알콕시 치환된 것을 나타낸다. "알콕시알킬"의 예로는 CH3OCH2, CH3OCH2CH2, CH3CH2OCH2, CH3CH2CH2CH2OCH2 및 CH3CH2OCH2CH2를 들 수 있다. "알킬티오"는 분지상 또는 직쇄상 알킬티오 부분, 예컨대 메틸티오, 에틸티오, 및 다른 프로필티오, 부틸티오, 펜틸티오 및 헥실티오 이성질체를 포함한다. "알킬설피닐"은 알킬설피닐기의 두 에난티오머를 포함한다. "알킬설피닐"의 예로는 CH3S(O)-, CH3CH2S(O)-, CH3CH2CH2S(O)-, (CH3)2CHS(O)- 및 다른 부틸설피닐 이성질체를 들 수 있다. "알킬설포닐"의 예로는 CH3S(O)2-, CH3CH2S(O)2-, CH3CH2CH2S(O)2-, (CH3)2CHS(O)2-, 및 다른 부틸설포닐 이성질체를 들 수 있다. "알킬티오알킬"은 알킬이 알킬티오 치환된 것을 나타낸다. "알킬티오알킬"의 예로는 CH3SCH2, CH3SCH2CH2, CH3CH2SCH2, CH3CH2CH2CH2SCH2 및 CH3CH2SCH2CH2를 들 수 있다. "(알킬티오)카르보닐"은 C(=O) 부분에 결합된 직쇄상 또는 분지상 알킬티오기를 나타낸다 "(알킬티오)카르보닐"의 예로는 CH3SC(=O), CH3CH2CH2SC(=O) 및 (CH3)2CHSC(=O)를 들 수 있다. "알콕시(티오카르보닐)"은 C(=S) 부분에 결합된 직쇄상 또는 분지상 알콕시기를 나타낸다. "알콕시(티오카르보닐)"의 예로는 CH3OC(=S), CH3CH2CH2OC(=S) 및 (CH3)2CHOC(=S)를 들 수 있다. "알킬아미노알킬"은 아미노(직쇄상 또는 분지상)알킬 부분의 질소 원자에 결합된 직쇄상 또는 분지상 알킬 부분을 나타낸다. "알킬아미노알킬"의 예로는 CH3NHCH2-, (CH3)2CHNHCH2- 및 CH3NHCH(CH3)-를 들 수 있다. "다이알킬아미노알킬"은 아미노(직쇄상 또는 분지상)알킬 부분의 질소 원자에 결합된 2개의 독립적인 직쇄상 또는 분지상 알킬 부분을 나타낸다. "다이알킬아미노알킬"의 예로는 (CH3)2NCH2-, (CH3)2CH(CH3)NCH2- 및 (CH3)2NCH(CH3)-를 들 수 있다. 용어 "알킬카르보닐아미노"는 C(=O)NH 부분에 결합된 알킬을 나타낸다. "알킬카르보닐아미노"의 예로는 CH3CH2C(=O)NH 및 CH3CH2CH2C(=O)NH를 들 수 있다.
"사이클로알킬"은 예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 및 사이클로헥실을 포함한다. 용어 "알킬사이클로알킬"은 사이클로알킬 부분이 알킬 치환된 것을 나타내며, 예를 들어, 에틸사이클로프로필, i-프로필사이클로부틸, 3-메틸사이클로펜틸 및 4-메틸사이클로헥실을 포함한다. 용어 "사이클로알킬알킬"은 알킬 부분이 사이클로알킬 치환된 것을 나타낸다. "사이클로알킬알킬"의 예로는 사이클로프로필메틸, 사이클로펜틸에틸, 및 직쇄상 또는 분지상 알킬기에 결합된 다른 사이클로알킬 부분을 들 수 있다. 용어 "사이클로알콕시"는 산소 원자를 통해 결합된 사이클로알킬, 예컨대 사이클로펜틸옥시 및 사이클로헥실옥시를 나타낸다. "사이클로알케닐"은 사이클로펜테닐 및 사이클로헥세닐과 같은 다만 1개의 이중 결합을 갖는 탄소환, 및 1,3- 및 1,4-사이클로헥사디에닐과 같은 2개 이상의 이중 결합을 가지나, 방향족이 아닌 탄소환을 포함한다. "사이클로알킬카르보닐"은 C(=O) 기에 결합된 사이클로알킬을 나타내는 것으로, 예를 들어, 사이클로프로필카르보닐 및 사이클로펜틸카르보닐을 포함한다. 용어 "사이클로알콕시카르보닐"은 C(=O) 기에 결합된 사이클로알콕시, 예를 들어 사이클로프로필옥시카르보닐 및 사이클로펜틸옥시카르보닐을 의미한다. 용어 "사이클로알킬렌"은 사이클로알칸디일 환을 나타낸다. "사이클로알킬렌"의 예로는 사이클로프로필렌, 사이클로부틸렌, 사이클로펜틸렌 및 사이클로헥실렌을 들 수 있다. 용어 "사이클로알케닐렌"은 1개의 올레핀 결합을 포함하는 사이클로알켄디일 환을 나타낸다. "사이클로알케닐렌"의 예로는 사이클로프로펜디일 및 사이클로펜텐디일을 들 수 있다.
단독의 또는 "할로알킬"과 같은 복합어에서의, 또는 "할로겐으로 치환된 알킬"과 같은 설명에서 사용될 때의 용어 "할로겐"은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 포함한다. 또한, "할로알킬"과 같은 복합어에서의, 또는 "할로겐으로 치환된 알킬"과 같은 설명에서 사용될 때, 상기 알킬은 동일하거나 상이할 수 있는 할로겐 원자로 부분적으로 또는 완전히 치환될 수 있다. "할로알킬" 또는 "할로겐으로 치환된 알킬"의 예로는 F3C-, ClCH2-, CF3CH2- 및 CF3CCl2-를 들 수 있다. 용어 "할로사이클로알킬", "할로알콕시", "할로알킬티오" 등은 용어 "할로알킬"과 유사하게 정의된다. "할로알콕시"의 예로는 CH2FO-, CHF2O-, CF3O-, CCl3CH2O-, HCF2CH2CH2O- 및 CF3CH2O-를 들 수 있다. "플루오로알콕시"의 예로는 CH2FO-, CHF2O-, CF3O- HCF2CH2CH2O- 및 CF3CH2O-를 들 수 있다. "플루오로메톡시"의 예로는 CH2FO-, CHF2O- 및 CF3O-를 들 수 있다. "할로알킬티오"의 예로는 CCl3S-, CF3S-, CCl3CH2S- 및 ClCH2CH2CH2S-를 들 수 있다. "할로알킬설피닐"의 예로는 CF3S(O)-, CCl3S(O)-, CF3CH2S(O)- 및 CF3CF2S(O)-를 들 수 있다. "할로알킬설포닐"의 예로는 CF3S(O)2-, CCl3S(O)2-, CF3CH2S(O)2- 및 CF3CF2S(O)2-를 들 수 있다.
치환기 중 탄소 원자의 총수는 "Ci-Cj" 접두어로 나타내어지며, 여기서 i 및 j는 1 내지 12의 수이다. 예를 들어, C1-C4 알킬설포닐은 메틸설포닐 내지 부틸설포닐을 나타내며; C2 알콕시알킬은 CH3OCH2-를 나타내고; C3 알콕시알킬은 예를 들어, CH3CH(OCH3)-, CH3OCH2CH2- 또는 CH3CH2OCH2-를 나타내며; C4 알콕시알킬은 총 4개의 탄소 원자를 포함하는 알콕시기로 치환된 알킬기의 다양한 이성질체를 나타내며, 이의 예로는 CH3CH2CH2OCH2- 및 CH3CH2OCH2CH2-를 들 수 있다.
달리 명시되지 않는 한, 본 명세서에서 사용되는 하기 정의가 적용될 것이다. 용어 "임의로 치환된"은 어구 "치환되거나 비치환된" 또는 용어 " (비)치환된"과 교호적으로 사용된다. 달리 명시되지 않는 한, 임의로 치환된 기는 기의 각 치환가능한 위치에서 치환기를 가질 수 있으며, 각 치환은 다른 것과 관계가 없다.
기, 예를 들어 환 또는 환계와 관련하여, 용어 "비치환된"은 기가 화학식 1의 나머지 부분에 대한 이의 하나 이상의 부착부 이외의 임의의 치환기를 갖지 않는 것을 의미한다. 용어 "임의로 치환되는"은 치환기의 수가 0일 수 있는 것을 의미한다. 달리 표시되지 않는 한, 임의로 치환된 기는 임의의 이용가능한 탄소 또는 질소 원자 상에서 수소 원자를 비수소 치환기로 치환함으로써 수용될 수 있는 것과 같은 수만큼의 임의의 치환기로 치환될 수 있다. 임의의 치환기의 수는 표시된 제한에 의해 한정될 수 있다. 예를 들어, 어구 "탄소 환 구성원 상에서 R9a 중에서 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되는"은 0개, 1개, 2개 또는 3개의 치환기가 존재할 수 있음 (잠재적인 연결점의 수가 허용되는 경우)을 의미한다. 유사하게는, 어구 "탄소 환 구성원 상에서 R3 중에서 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는"은 이용가능한 연결점의 수가 허용되는 경우에, 0개, 1개, 2개, 3개, 4개 또는 5개의 치환기가 존재할 수 있음을 의미한다. 치환기의 수에 지정된 범위 (예를 들어, r은 증거 A의 5원 및 6원 질소 함유 복소환에 대해서는 0 내지 4 또는 0 내지 3의 정수임)가 환 상의 치환기에 이용가능한 위치의 수 (예를 들어, 증거 A의 U-27의 (Ra)r에 이용가능한 2개의 위치)를 초과하면, 실질적인 범위 상한치가 이용가능한 위치의 수인 것으로 인지된다.
화합물이 상기 치환기의 수가 1을 초과할 수 있는 것을 나타내는 아래 첨자를 갖는 치환기로 치환되면, 상기 치환기 (1개를 초과하는 경우)는 정의된 치환기 그룹, 예를 들어, 표 1의 (R3)p (여기서, p는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이다) 중에서 독립적으로 선택된다. 기가 수소일 수 있는 치환기, 예를 들어 R1, R4, R5, R6, R7 또는 R13를 포함하면, 이러한 치환기가 수소로서 취해지는 경우, 이는 비치환된 상기 기와 동등한 것으로 인식된다. 가변 기 (variable group)가 어느 한 위치, 예를 들어 증거 1의 H-23의 (Ra)r (여기서, r은 0일 수 있다)에 임의로 부착되는 것으로 보여지면, 수소는 가변 기 정의에서 열거되지 않더라도 그 위치에 있을 수 있다. 기의 하나 이상의 위치가 "치환되지 않은" 또는 "비치환된"이라고 하면, 수소 원자는 임의의 자유 원자가를 채우도록 부착된다.
특허 명세서의 발명의 요약 및 대응 부분에서의 변수 "m", "n", "t", "u", "v", "w" 및 "y"는 괄호 내의 원자 또는 다른 분자 단편의 우측에 나타내는 아래 첨자와 관계가 있으며, 괄호 내의 원자 또는 다른 분자 단편이 존재하는 경우의 정수를 나타낸다. "m"은 "S(O)m"과 관계가 있고, "n"은 "S(O)n"과 관계가 있으며, "t"는 "-S(=O)tR10"과 관계가 있고, "u" 및 "v"는 "S(=O)u(=NR14)v"와 관계가 있으며, "w"는 "S(=O)w"와 관계가 있고, "y"는 "S(=O)yR25와 관계가 있다. 예를 들어, "m"이 0, 1 또는 2인 것은 "S(O)m"이 "S", "S(O) " 또는 "S(O)2"일 수 있음을 의미한다.
달리 명시되지 않는 한, 화학식 1의 성분으로서의 "환"은 탄소환 또는 복소환이다. 화학식 1의 성분으로서의 용어 "환계"는 2개의 융합 환 (예를 들어, 퀴놀리닐을 형성하도록 피리디닐 환에 융합된 페닐 환)을 나타낸다. 용어 "환 구성원"은 환 또는 환계의 골격을 형성하는 원자 또는 다른 부분 (예를 들어, O, S(O), S(O)2 또는 S(=O)u(=NR14)v)을 말한다.
용어 "탄소환"은 환 골격을 형성하는 원자가 다만 탄소로부터 선택되는 환을 나타낸다. 달리 명시되지 않는 한, 탄소환은 포화, 부분 불포화 또는 완전 불포화 환일 수 있다. "포화 탄소환"은 단일 결합에 의해 서로 결합되는 탄소 원자로 구성되는 골격을 갖는 환을 말하며; 달리 규정되지 않는 한, 나머지 탄소 원자가는 수소 원자에 의해 점유된다.
용어 "복소환" 또는 "헤테로사이클"은 환 골격을 형성하는 적어도 하나의 원자가 탄소가 아닌, 예를 들어, 질소, 산소 또는 황인 환 또는 환계를 나타낸다. 전형적으로, 복소환은 4개 이하의 질소, 2개 이하의 산소 및 2개 이하의 황을 포함한다. 달리 명시되지 않는 한, 복소환은 포화, 부분 불포화 또는 완전 불포화 환일 수 있다. 용어 "포화 복소환"은 환 구성원 사이에 다만 단일 결합을 포함하는 복소환을 나타낸다. 포화도와 관련하여, "부분 불포화 복소환"은 포화 복소환과 완전 불포화 복소환 (방향족일 수 있음) 사이의 중간체이다. 따라서, 본 명세서 및 특허청구범위에 언급된 용어 "부분 불포화 복소환"은 이중 결합을 통해 인접한 환 구성원에 결합되는 적어도 하나의 환 구성원을 포함하며, 존재하는 이중 결합의 수 (즉, 이의 부분 불포화 형태에서) 보다 많은 인접한 환 구성원 (즉, 이의 완전 불포화 카운터파트 형태에서) 사이의 다수의 비연접 (non-cumulated) 이중 결합을 개념상 잠재적으로 수용하는 복소환을 나타낸다. 완전 불포화 복소환이 휘켈 규칙
Figure 112011076575983-pct00003
을 만족시키면, 상기 환은 또한 "헤테로 방향족 환" 또는 "방향족 복소환"으로 명명된다. 용어 "헤테로 방향족 환계" 및 "헤테로 방향족 이환계"는 환 골격을 형성하는 적어도 하나의 원자가 탄소가 아닌, 예를 들어, 질소, 산소 또는 황인 환계를 나타내며, 적어도 하나의 환은 방향족이다. 달리 명시되지 않는 한, 복소환 및 복소환계는 탄소 또는 질소 상에서의 수소 치환에 의해 임의의 이용가능한 탄소 또는 질소를 통해 부착될 수 있다.
"방향족"은 각각의 환 원자가 실질적으로 동일 평면에 있고, 환 평면에 수직인 p-오비탈을 가지며, (4n + 2) π 전자 (여기서, n은 양의 정수이다)가 휘켈 규칙에 따르도록 환에 결합되어 있는 것을 나타낸다. 용어 "방향족 복소환계"는 환계의 적어도 하나의 환이 방향족인 복소환계를 나타낸다. 용어 "비방향족 환계"는 완전 포화, 및 부분 또는 완전 불포화일 수 있는 탄소환계 또는 복소환계를 나타내나, 단, 환계의 어느 환도 방향족이 아니다. 용어 "4원 내지 7원 비방향족 복소환"은 4개 내지 7개의 환 구성원을 포함하며, 휘켈 규칙을 만족시키지 않는 환을 말한다. 이러한 용어 (R6 및 R7이 함께 취해진 경우에 사용됨)는 탄소 원자로만 제한되지 않으며, O, S(O)n 및 NR13 중에서 선택되는 환 구성원을 포함할 수 있다.
본 발명과 관련하여, Q1, Q2 또는 R1의 경우가 페닐 또는 6원 완전 불포화 복소환을 포함하면, 각 환의 오르토, 메타 및 파라 위치는 화학식 1의 나머지 부분에 대한 환의 연결에 관한 것이다.
상술한 바와 같이, Q1, Q2 및 R1은 발명의 요약에 정의된 치환기 그룹 중에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 (그 중에서도 특히) 페닐일 수 있다. 1개 내지 5개의 치환기로 임의로 치환되는 페닐의 일례는 증거 A의 U-57 (여기서, R8은 R8에 대하여 발명의 요약에서 정의한 바와 같고, q는 0 내지 5의 정수이다)로서 예시된 환이다.
상술한 바와 같이, Q1은 그 중에서도 특히, 각각 탄소 원자, 및 2개 이하의 O 원자, 2개 이하의 S 원자 및 4개 이하의 N 원자 중에서 독립적으로 선택되는 4개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택되는 환 구성원 (여기서, 3개 이하의 탄소 원자 환 구성원은 C(=O) 및 C(=S) 중에서 독립적으로 선택되고, 황 원자 환 구성원은 S(=O)u(=NR14)v 중에서 독립적으로 선택된다)을 포함하고, Q1 (예를 들어, Q1 환 또는 환계는 탄소 원자 환 구성원 상에서 R3 및 질소 원자 환 구성원 상에서 시아노, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 알콕시, C2-C6 알콕시알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬아미노알킬 및 C3-C6 다이알킬아미노알킬로 임의로 치환된다)에 대하여 발명의 요약에 정의된 임의의 치환기 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 5원 내지 6원 완전 불포화 복소환 또는 8원 내지 10원 헤테로 방향족 이환계이다. 유사하게는, Q2는 그 중에서도 특히, 각각 탄소 원자, 및 2개 이하의 O 원자, 2개 이하의 S 원자 및 4개 이하의 N 원자 중에서 독립적으로 선택되는 4개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택되는 환 구성원 (여기서, 3개 이하의 탄소 원자 환 구성원은 C(=O) 및 C(=S) 중에서 독립적으로 선택되고, 황 원자 환 구성원은 S(=O)u(=NR14)v 중에서 독립적으로 선택된다)을 포함하고, Q2에 대하여 발명의 요약에 정의된 임의의 치환기 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 5원 내지 6원 포화, 부분 불포화 또는 완전 불포화 복소환 또는 8원 내지 10원 헤테로 방향족 이환계이다. Q1 또는 Q2의 환 또는 환계 상의 치환기가 임의적이기 때문에, 0개 내지 5개의 치환기가 존재할 수 있으며, 다만 이용가능한 부착점의 수에 의해 제한된다. 이러한 복소환 및 헤테로 방향족 환계의 정의에서, 2개 이하의 O 원자, 2개 이하의 S 원자 및 4개 이하의 N 원자 중에서 선택되는 환 구성원은 임의적이나, 단, 적어도 하나의 환 구성원은 탄소가 아니다 (예를 들어, N, O 또는 S). S(=O)u(=NR14)v의 정의에 따르면, 2개 이하의 황 환 구성원이 산화된 황 부분 (예를 들어, S(=O) 또는 S(=O)2) 또는 미산화된 황 원자 (즉, u 및 v가 둘 다 0인 경우)일 수 있다. 질소 원자 환 구성원은 화학식 1에 관한 화합물이 또한 N-옥사이드 유도체를 포함하기 때문에, N-옥사이드로서 산화될 수 있다. 2개 이하의 O 원자, 2개 이하의 S 원자, 4개 이하의 N 원자 중에서 선택되는 4개 이하의 헤테로 원자 이외에도, C(=O) 및 C(=S) 중에서 선택되는 3개 이하의 탄소 원자 환 구성원이 있다.
또한 상술한 바와 같이, R1은 (그 중에서도 특히) 5원 또는 6원 질소 함유 방향족 복소환일 수 있으며, 발명의 요약에 정의된 치환기 그룹 중에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환될 수 있다.
R1이 페닐 또는 5원 또는 6원 질소 함유 방향족 복소환인 경우에는, 달리 기재되지 않는 한, 임의의 이용가능한 탄소 또는 질소 환 원자를 통해 화학식 1의 나머지 부분에 부착될 수 있다. 마찬가지로, Q1 또는 Q2 환 또는 환계는 달리 기재되지 않는 한, 임의의 이용가능한 탄소 또는 질소 환 원자를 통해 화학식 1의 나머지 부분에 부착될 수 있다.
5원 내지 6원 완전 불포화 복소환의 예로는 증거 1에 예시된 환 H-1 내지 H-39를 들 수 있으며, 8원 내지 10원 헤테로 방향족 이환계의 예로는 증거 2에 예시된 환계 B-1 내지 B-39을 들 수 있다. 증거 1 및 2에서, 변수 Ra는 Q1, Q2 또는 R1 (예를 들어, Q1 환 또는 환계는 탄소 원자 환 구성원 상에서 R3 및 질소 원자 환 구성원 상에서 시아노, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 알콕시, C2-C6 알콕시알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬아미노알킬 및 C3-C6 다이알킬아미노알킬로 임의로 치환된다)에 대하여 발명의 요약에 정의된 임의의 치환기이고, r은 Q1 및 Q2에 관해서는 0 내지 5의 정수 또는 R1에 관해서는 0 내지 3의 정수로서, 각각의 나타낸 환 또는 환계 상의 이용가능한 위치의 수에 의해 제한된다.
증거 1
Figure 112011076575983-pct00004
증거 2
Figure 112011076575983-pct00005
Figure 112011076575983-pct00006
포화 또는 부분 불포화 5원 내지 6원 복소환의 예로는 증거 3에 예시된 환 P-1 내지 P-40을 들 수 있다. 증거 3에서, 변수 Ra는 Q2 (예를 들어, Q2 환은 탄소 원자 환 구성원 상에서 R3 및 질소 원자 환 구성원 상에서 시아노, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 알콕시, C2-C6 알콕시알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬아미노알킬 및 C3-C6 다이알킬아미노알킬로 임의로 치환된다)에 대하여 발명의 요약에 정의된 임의의 치환기이고, r은 0 내지 5의 정수로서, 각각의 나타낸 환 또는 환계 상의 이용가능한 위치의 수에 의해 제한된다.
증거 3
Figure 112011076575983-pct00007
Figure 112011076575983-pct00008
Q1, Q2 및 R1에 대하여 특히 중요한 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되는 5원 또는 6원 질소 함유 복소환의 예로는 증거 A에 예시되는 환 U-1 내지 U-56 (여기서, Ra는 각각 Q1 Q2 및 R1에 대하여 발명의 요약에 정의된 임의의 치환기이고 (즉, Q1 및 Q2에 관해서는: 탄소 원자 환 구성원 상에서 R3, 질소 원자 환 구성원 상에서 가능한 치환기의 열거된 목록이고; R1에 관해서는, 탄소 환 구성원 상에서 R9a 및 질소 환 구성원 상에서 R9b임), r은 Q1 및 Q2에 관해서는 0 내지 4의 범위의 정수이고, R1에 관해서는 0 내지 3의 정수로서, 각각의 U 그룹 상의 이용가능한 위치의 수에 의해 제한된다)을 들 수 있다. 일부의 U 그룹이 다만 4개 미만의 Ra 기 (예를 들어, U-4 내지 U-43 및 U-47 내지 U-56)로 치환될 수 있음에 주목한다. U-24, U-25, U-31, U-32, U-33, U-34, U-35, U-36, U-37 및 U-38이 단 하나의 이용가능한 위치를 갖기 때문에, 이들 U 그룹에 있어서의 r은 0 또는 1의 정수로 제한되며, r이 0인 것은 U 그룹이 비치환되고, 수소가 (Ra)r로 나타내는 위치에 존재한다는 것을 의미한다.
증거 A
Figure 112011076575983-pct00009
Figure 112011076575983-pct00010
Ra 기가 증거 1 내지 3 및 증거 A의 구조 H-1 내지 H-39, B-1 내지 B-39, P-1 내지 P-40, 및 U-1 내지 U-57에 나타나 있지만, 이들은 임의의 치환기이기 때문에 존재할 필요가 없다는 것에 주목한다. 이들의 원자가를 채우도록 치환을 요하는 질소 원자는 H 또는 Ra로 치환된다. (Ra)r과 증거 1 내지 3 및 증거 A의 H, B, P 또는 U 그룹 사이의 부착점이 유동적인 것으로 예시되는 경우에는, (Ra)r은 H, B, P 또는 U 그룹의 임의의 이용가능한 탄소 원자 또는 질소 원자에 부착될 수 있음에 주목한다. 증거 1 내지 3의 H, B 또는 P 그룹 상의 부착점이 유동적인 것으로 예시되는 경우에는, H, B 또는 P 그룹은 수소 원자의 치환에 의해 H, B 또는 P 그룹의 임의의 이용가능한 탄소 또는 질소를 통해 화학식 1의 나머지 부분에 부착될 수 있음에 주목한다. "Ra" 가변 치환기가 "Rv" (여기서, "Rv"의 "v" 위첨자는 발명의 요약에 정의된 아래첨자 변수 "v"를 말하는 것이 아니라, 대신에 "Rv"를 "R"로 시작하는 다른 치환기 변수와 구별하는 것이다)로 치환되는 증거 1 내지 3 및 증거 A에 나타낸 화학 구조의 대안적인 표시에 주목한다.
R6 및 R7이 함께 4원 내지 7원 비방향족 복소환을 형성하는 경우의 예로는 증거 4에 예시된 환 G-1 내지 G-28을 들 수 있다. R6 및 R7이 함께 G-25 내지 G-28 중에서 선택되는 환을 포함하는 환을 형성하는 경우, G2가 O, S(O)n 또는 NR13 중에서 선택되는 것에 주목한다. G2가 N일 때, 질소 원자는 발명의 요약에 정의된 R13에 상응하는 치환기 또는 H에 의한 치환에 의해 그의 원자가를 완성시킬 수 있음에 주목한다.
증거 4
Figure 112011076575983-pct00011
방향족 및 비방향족 복소환 및 복소환계를 제조할 수 있는 다양한 합성 방법이 당업계에 공지되어 있으며; 광범위한 검토를 위해서는 문헌 [Comprehensive Heterocyclic Chemistry, A. R. Katritzky and C. W. Rees editors-in-chief, Pergamon Press, Oxford, 1984] 총 8권 및 문헌 [Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, A. R. Katritzky, C. W. Rees and E. F. V. Scriven editors-in-chief, Pergamon Press, Oxford, 1996]의 총 12권을 참조한다.
본 발명의 화합물은 하나 이상의 입체 이성질체로서 존재할 수 있다. 다양한 입체 이성질체는 에난티오머, 다이아스테레오머, 아트로프 이성질체 및 기하 이성질체를 포함한다. 당업자는 하나의 입체 이성질체가 다른 입체 이성질체(들)에 비하여 풍부할 때 또는 다른 입체 이성질체(들)로부터 분리될 때 활성이 더 클 수 있고/있거나 유익한 효과를 나타낼 수 있음을 이해할 것이다. 부가적으로, 당업자는 상기 입체 이성질체를 분리, 농축, 및/또는 선택적으로 제조하는 방법을 안다. 본 발명의 화합물은 입체 이성질체들의 혼합물, 개별 입체 이성질체 또는 광학 활성 형태로서 존재할 수 있다.
당업자는 질소가 산화물로의 산화를 위해 이용하가능한 고립 전자쌍을 필요로 하므로, 모든 질소 함유 복소환이 N-옥사이드를 형성할 수 있는 것은 아님을 인지할 것이며; 당업자는 N-옥사이드를 형성할 수 있는 그러한 질소 함유 복소환을 인식할 것이다. 또한, 당업자라면 삼차 아민이 N-옥사이드를 형성할 수 있음을 인식할 것이다. 복소환 및 삼차 아민의 N-옥사이드의 제조에 관한 합성 방법은 퍼옥시산, 예컨대 퍼아세트산 및 m-클로로퍼벤조산 (MCPBA), 과산화수소, 알킬 하이드로퍼옥사이드, 예컨대 t-부틸 하이드로퍼옥사이드, 과붕산나트륨, 및 다이옥시란, 예컨대 다이메틸다이옥시란을 사용한 복소환 및 삼차 아민의 산화를 비롯하여, 당업자에게 공지되어 있다. 이러한 N-옥사이드의 제조 방법은 문헌에 광범위하게 설명 및 검토되어 왔으며, 예를 들어, 문헌 [T. L. Gilchrist in Comprehensive Organic Synthesis, vol. 7, pp 748-750, S. V. Ley, Ed., Pergamon Press]; 문헌 [M. Tisler and B. Stanovnik in Comprehensive Heterocyclic Chemistry, vol. 3, pp 18-20, A. J. Boulton and A. McKillop, Eds., Pergamon Press]; 문헌 [ M. R. Grimmett and B. R. T. Keene in Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 43, pp 149-161, A. R. Katritzky, Ed., Academic Press]; 및 문헌 [M. Tisler and B. Stanovnik in Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 9, pp 285-291, A. R. Katritzky and A. J. Boulton, Eds., Academic Press]; 및 문헌 [G. W. H. Cheeseman and E. S. G. Werstiuk in Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 22, pp 390-392, A. R. Katritzky and A. J. Boulton, Eds., Academic Press]을 참조한다.
당업자는 본 명세서에 개시된 화합물 중 일부가 이의 각각의 토토머 카운터파트 중 하나 이상과 평형 상태로 존재할 수 있음을 인지한다. 달리 명시되지 않는 한, 하나의 토토머 설명에 의한 화합물에 대한 언급은 모든 토토머를 포함하는 것으로 여겨진다. 예를 들어, 화학식 21로 나타낸 토토머에 대한 언급은 또한 화학식 22로 나타낸 토토머를 포함한다.
Figure 112011076575983-pct00012
당업자라면, 당해 환경에서 그리고 생리학적 조건 하에서 화학적 화합물의 염이 이의 대응하는 비염 형태 (nonsalt form)와 평형 상태에 있기 때문에, 염이 비염 형태의 생물학적 유용성을 공유한다는 것을 인식한다. 따라서, 다양한 화학식 1의 화합물의 염은 진균 식물 병원체에 의한 식물병의 방제에 유용하다 (즉, 농업용으로 적합함). 화학식 1의 화합물의 염은 무기 또는 유기 산, 예를 들어 브롬화수소산, 염산, 질산, 인산, 황산, 아세트산, 부티르산, 푸마르산, 락트산, 말레산, 말론산, 옥살산, 프로피온산, 살리실산, 타르타르산, 4-톨루엔설폰산 또는 발레르산과의 산 부가염을 포함한다.
화학식 1로부터 선택된 화합물, 및 이의 기하 이성질체 및 입체 이성질체, 토토머, N-옥사이드 및 염은 전형적으로 2개 이상의 형태로 존재하므로, 화학식 1은 화학식 1이 나타내는 화합물의 모든 결정질 형태 및 비결정질 형태를 포함한다. 비결정질 형태는 왁스 및 검과 같은 고체인 실시 형태뿐만 아니라, 용액 및 용융물과 같은 액체인 실시 형태도 포함한다. 결정질 형태는 기본적으로 단결정 타입을 나타내는 실시 형태 및 다형체 (즉, 상이한 결정질 타입)의 혼합물을 나타내는 실시 형태를 포함한다. 용어 "다형체"는 상이한 결정질 형태 - 이들 형태는 결정 격자 내에 분자의 상이한 배열 및/또는 배좌를 가짐 - 로 결정화할 수 있는 화학적 화합물의 특정 결정질 형태를 말한다. 다형체는 동일한 화학 조성을 가질 수 있지만, 이는 또한 격자 내에서 약하게 또는 강하게 결합될 수 있는 공결정화된 (co-crystallized) 물 또는 기타 분자의 존재 또는 부재로 인하여 조성이 다를 수 있다. 다형체는 결정의 형상, 밀도, 경도, 색상, 화학적 안정성, 융점, 흡습성, 현탁성, 용해 속도 및 생물학적 이용성과 같은 화학적, 물리적 및 생물학적 특성이 상이할 수 있다. 당업자는 화학식 1로 나타내는 화합물의 다형체가 다른 다형체 또는 화학식 1로 나타내는 동일한 화합물의 다형체의 혼합물에 비해, 유익한 효과 (예를 들어, 유용한 제형의 제조를 위한 적합성, 생물학적 성능 개선)를 나타낼 수 있음을 인지할 것이다. 화학식 1로 나타내는 화합물의 특정 다형체의 제조 및 분리는 예를 들어, 선택된 용매 및 온도를 이용한 결정화를 비롯하여, 당업자에게 공지된 방법에 의해 달성될 수 있다.
발명의 요약에 기재된 본 발명의 실시 형태는 하기를 포함한다 (하기 실시 형태에 사용된 화학식 1이 이의 N-옥사이드 및 염, 기하 이성질체, 입체 이성질체 및 아트로프 이성질체를 포함하는 경우):
실시 형태 1. X가 O, S(O)m, NR4, CR15R16 또는 C(=O)인 화학식 1의 화합물.
실시 형태 2. X가 O, S(O)m, NR4 또는 CR15R16인 화학식 1의 화합물.
실시 형태 3. X가 O, NR4, CR15R16 또는 C(=O)인 화학식 1의 화합물.
실시 형태 4. X가 O, NR4 또는 CR15R16인 화학식 1의 화합물.
실시 형태 5. X가 O, S(O)m 또는 NR4인 화학식 1의 화합물.
실시 형태 6. X가 O 또는 S(O)m인 화학식 1의 화합물.
실시 형태 7. X가 O인 화학식 1의 화합물.실시 형태 8. X가 NR4인 화학식 1의 화합물.
실시 형태 9. X가 O 또는 NR4인 화학식 1의 화합물.
실시 형태 10. X가 CR15R16, C(=O) 또는 C(=S)인 화학식 1의 화합물.
실시 형태 11. Q1이 6원 환 (예를 들어, 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐 또는 피리다지닐)이고, R3 치환기가 메타 위치 (화학식 1의 나머지 부분에 대한 Q1 환의 연결에 대하여)에 위치하면, R3 치환기가 F, Cl, Br 및 시아노 (-CN) 중에서 선택되는 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 10 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 11a. Q1이 6원 환이고, R3 치환기가 메타 위치 (화학식 1의 나머지 부분에 대한 Q1 환의 연결에 대하여)에 위치하면, R3 치환기가 F인 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 11 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 12. Q1이 단 1개의 R3 치환기로 치환된 6원 환 (예를 들어, 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐 또는 피리다지닐)이면, R3 치환기가 오르토 위치 (화학식 1의 나머지 부분에 대한 Q1 환의 연결에 대하여)에 부착되는 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 11a 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 13. Q1이 각각, R3 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 페닐, 티에닐, 피리디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 피리미디닐, 나프탈레닐, 퀴놀리닐, 아이소퀴놀리닐 또는 퀴녹살리닐인 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 12 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 14. Q1이 각각, R3 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 페닐, 티에닐, 피리디닐, 피리다지닐, 피라지닐 또는 피리미디닐인 실시 형태 13의 화합물.
실시 형태 15. Q1이 각각, R3 중에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 치환기로 치환되는 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐 또는 피리다지닐인 실시 형태 14의 화합물.
실시 형태 16. Q1이 각각, R3 중에서 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 치환기로 치환되는 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐 또는 피리다지닐인 실시 형태 15의 화합물.
실시 형태 17. 치환기가 Q1의 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐 또는 피리다지닐의 오르토 및/또는 파라 위치 (화학식 1의 나머지 부분에 대한 Q1 환의 연결에 대하여)에 위치하는 실시 형태 16의 화합물.
실시 형태 18. Q1이 각각, R3 중에서 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 치환기로 치환되는 페닐 또는 피리디닐인 실시 형태 16 또는 17의 화합물.
실시 형태 19. Q1이 각각, R3 중에서 독립적으로 선택되는 2개 또는 3개의 치환기로 치환되는 페닐 또는 피리디닐인 실시 형태 18의 화합물.
실시 형태 20. Q1이 R3 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 2-, 4- 및 6 위치에서 치환되는 페닐; R3 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 2- 및 4 위치에서 치환되는 페닐; 또는 R3 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 2- 및 6 위치에서 치환되는 페닐인 실시 형태 19의 화합물.
실시 형태 21. Q1이 R3 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 2-, 4- 및 6 위치에서 치환되는 페닐; 또는
R3 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 2- 및 4 위치에서 치환되는 페닐인 실시 형태 20의 화합물.
실시 형태 22. Q1이 R3 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 2-, 4- 및 6 위치에서 치환되는 페닐인 실시 형태 21의 화합물.
실시 형태 23. Q1이 R3 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 2- 및 4 위치에서 치환되는 페닐인 실시 형태 21의 화합물.
실시 형태 24. Q1이 R3 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 2- 및 6 위치에서 치환되는 페닐인 실시 형태 21의 화합물.
실시 형태 25. Q1이 R3 중에서 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 치환기로 치환되는 피리디닐인 실시 형태 18의 화합물.
실시 형태 26. Q1이 R3 중에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환기로 치환되는 피리디닐인 실시 형태 25의 화합물.
실시 형태 27. Q1이 R3 중에서 독립적으로 선택되는 1개의 치환기로 치환되는 피리디닐인 실시 형태 26의 화합물.
실시 형태 28. Q2가 6원 환 (예를 들어, 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐 또는 피리다지닐)이고, R3 치환기가 메타 위치 (화학식 1의 나머지 부분에 대한 Q2 환의 연결에 대하여)에 위치하면, R3 치환기가 F, Cl, Br 및 시아노 (-CN) 중에서 선택되는 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 27 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 29. Q2가 6원 환이고, R3 치환기가 메타 위치 (화학식 1의 나머지 부분에 대한 Q2 환의 연결에 대하여)에 위치하면, R3 치환기가 F인 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 28 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 30. Q2가 단 1개의 R3 치환기로 치환된 6원 환 (예를 들어, 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐 또는 피리다지닐)이면, R3 치환기가 오르토 위치 (화학식 1의 나머지 부분에 대한 Q2 환의 연결에 대하여)에 부착되는 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 29 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 31. Q2가 각각, R3 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 페닐, 티에닐, 피리디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 피리미디닐, 나프탈레닐, 퀴놀리닐, 아이소퀴놀리닐 또는 퀴녹살리닐인 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 30 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 32. Q2가 각각, R3 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 페닐, 티에닐, 피리디닐, 피리다지닐, 피라지닐 또는 피리미디닐인 실시 형태 31의 화합물.
실시 형태 33. Q2가 각각, R3 중에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 치환기로 치환되는 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐 또는 피리다지닐인 실시 형태 32의 화합물.
실시 형태 34. Q2가 각각, R3 중에서 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 치환기로 치환되는 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐 또는 피리다지닐인 실시 형태 31 내지 33 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 35. 치환기가 Q2의 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐 또는 피리다지닐의 오르토 및/또는 파라 위치 (화학식 1의 나머지 부분에 대한 Q2 환의 연결에 대하여)에 위치하는 실시 형태 34의 화합물.
실시 형태 36. Q2가 각각, R3 중에서 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 치환기로 치환되는 페닐 또는 피리디닐인 실시 형태 34 또는 35 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 37. Q2가 R3 중에서 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 치환기로 치환되는 페닐인 실시 형태 36의 화합물.
실시 형태 38. Q2가 R3 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 2-, 4- 및 6 위치에서 치환되는 페닐; R3 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 2- 및 4 위치에서 치환되는 페닐; 또는 R3 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 2- 및 6 위치에서 치환되는 페닐인 실시 형태 37의 화합물.
실시 형태 39. Q2가 R3 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 2-, 4- 및 6 위치에서 치환되는 페닐인 실시 형태 38의 화합물.
실시 형태 40. Q2가 R3 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 2- 및 4 위치에서 치환되는 페닐인 실시 형태 38의 화합물.
실시 형태 41. Q2가 R3 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 2- 및 6 위치에서 치환되는 페닐인 실시 형태 38의 화합물.
실시 형태 42. Q2가 R3 중에서 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 치환기로 치환되는 피리디닐인 실시 형태 36의 화합물.
실시 형태 43. Q2가 R3 중에서 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환기로 치환되는 피리디닐인 실시 형태 42의 화합물.
실시 형태 44. Q2가 R3 중에서 선택되는 1개의 치환기로 치환되는 피리디닐인 실시 형태 43의 화합물.
실시 형태 45. Q1 및 Q2 중 적어도 하나가 R3로 임의로 치환되는 (예를 들어, R3 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는) 페닐인 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 44 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 46. Q1 및 Q2 중 적어도 하나가 R3 중에서 독립적으로 선택되는 2개, 3개 또는 4개의 치환기로 치환되는 페닐인 실시 형태 45의 화합물.
실시 형태 47. Q1 및 Q2 중 적어도 하나가 R3 중에서 독립적으로 선택되는 2개 또는 3개의 치환기로 치환되는 페닐인 실시 형태 46의 화합물.
실시 형태 48. Q1 및 Q2 각각이 R3 중에서 독립적으로 선택되는 2개 또는 3개의 치환기로 치환되는 페닐인 실시 형태 47의 화합물.
실시 형태 49. R1이 H, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, CO2R5, C(O)NR6R7, 시아노, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시 또는 C2-C5 알콕시알킬이거나;
R1이 탄소 원자 환 구성원 상에서 R9a 및 질소 원자 환 구성원 상에서 R9b 중에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 5원 또는 6원 질소 함유 방향족 복소환인 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 48 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 50. R1이 H, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 시아노, C1-C6 알콕시 또는 C1-C6 할로알콕시이거나; R1이 각각, 탄소 원자 환 구성원 상에서 R9a 및 질소 원자 환 구성원 상에서 R9b 중에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 피리디닐, 피리미디닐, 피라졸릴 또는 옥사졸릴인 실시 형태 49의 화합물.
실시 형태 51. R1이 H, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, CO2R5, C(O)NR6R7, 시아노, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시 또는 C2-C5 알콕시알킬인 실시 형태 50의 화합물.
실시 형태 52. R1이 H, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C(O)NR6R7, 시아노, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시 또는 C2-C5 알콕시알킬인 실시 형태 51의 화합물.
실시 형태 53. R1이 H, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 시아노, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시 또는 C2-C5 알콕시알킬인 실시 형태 52의 화합물.
실시 형태 54. R1이 H, 할로겐 또는 C1-C6 알킬인 실시 형태 53의 화합물.
실시 형태 55. R1이 H 또는 CH3인 실시 형태 54의 화합물.
실시 형태 56. R1이 H인 실시 형태 55의 화합물.
실시 형태 57. R1이 임의로 치환된 페닐 또는 임의로 치환된 5원 또는 6원 질소 함유 방향족 복소환 이외의 것인 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 56 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 58. R1이 H, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C3-C7 사이클로알킬, CO2R5, C(O)NR6R7, 시아노, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시 또는 C2-C5 알콕시알킬 이외의 것인 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 50 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 59. R1a가 H인 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 58 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 60. R2가 CH3, CH2CH3, 할로겐, 시아노, 시아노메틸, 모노할로메틸, 하이드록시메틸, 메톡시 또는 메틸티오; 또는 할로겐 및 메틸 중에서 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 사이클로프로필인 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 59 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 61. R2가 CH3, CH2CH3, Cl, Br 또는 I인 실시 형태 60의 화합물.
실시 형태 62. R2가 CH3, CH2CH3, Cl 또는 Br인 실시 형태 61의 화합물.
실시 형태 63. R2가 CH3, Cl 또는 Br인 실시 형태 62의 화합물.
실시 형태 64. R2가 CH3 또는 Cl인 실시 형태 63의 화합물.
실시 형태 65. R2가 CH3인 실시 형태 64의 화합물.
실시 형태 66. R2가 Cl 또는 Br인 실시 형태 62의 화합물.
실시 형태 67. R2가 Cl인 실시 형태 66의 화합물.
실시 형태 68. R5가 H 또는 C1-C6 알킬인 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 67 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 69. R5가 H, CH3 또는 CH2CH3인 실시 형태 68의 화합물.
실시 형태 70. R5가 C1-C6 알킬인 실시 형태 68의 화합물.
실시 형태 71. R5가 CH3 또는 CH2CH3인 실시 형태 69 또는 70의 화합물.
실시 형태 72. R6 가 분리되면 (즉, R7과 함께 환을 형성하지 않으면), R6 가 H 또는 C1-C6 알킬인 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 71 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 73. R6가 H인 실시 형태 72의 화합물.
실시 형태 74. R7이 분리되면 (즉, R6와 함께 환을 형성하지 않으면), R7이 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 또는 C4-C8 알킬사이클로알킬인 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 73 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 75. R7이 H 또는 C1-C6 알킬인 실시 형태 74의 화합물. 실시 형태 76. R7이 H인 실시 형태 75의 화합물.
실시 형태 77. R6 및 R7이 이들이 연결되어 있는 질소 원자와 함께, 비방향족 복소환을 형성하는 경우에, 상기 환이 연결 질소 원자 이외에도, 탄소 원자, 및 O 및 NR13 중에서 선택되는 1개 이하의 환 구성원 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하는 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 76 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 78. R6 및 R7이 이들이 연결되어 있는 질소 원자와 함께 비방향족 복소환을 형성하는 경우에, 상기 환이 연결 질소 원자 이외에도, O 및 NR13 중에서 선택되는 1개의 환 구성원 및 탄소 원자 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하는 6원 환인 실시 형태 77의 화합물.
실시 형태 79. R6 및 R7이 이들이 연결되어 있는 질소 원자와 함께 피페리딘 환을 형성하는 실시 형태 77의 화합물.
실시 형태 80. R6 및 R7이 이들이 연결되어 있는 질소 원자와 함께 피페라진 또는 모르폴린 환을 형성하는 실시 형태 78의 화합물.
실시 형태 81. 각 R8이 할로겐, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시, C1-C2 할로알콕시, 시아노 및 니트로 중에서 독립적으로 선택되는 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 80 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 82. 각 R8이 할로겐, C1-C2 알킬, C1-C2 알콕시, 시아노 및 니트로 중에서 독립적으로 선택되는 실시 형태 81의 화합물.
실시 형태 83. 각 R8이 독립적으로 Cl 또는 F인 실시 형태 82의 화합물.
실시 형태 84. 각 R9a 가 할로겐, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시, C1-C2 할로알콕시, 시아노 및 니트로 중에서 독립적으로 선택되는 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 83 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 85. 각 R9a가 할로겐, C1-C2 알킬, C1-C2 알콕시, 시아노 및 니트로 중에서 독립적으로 선택되는 실시 형태 84의 화합물.
실시 형태 86. 각 R9a가 Cl, F, CH3, -OCH3 및 시아노 중에서 독립적으로 선택되는 실시 형태 85의 화합물.
실시 형태 87. 각 R9a가 독립적으로 Cl 또는 F인 실시 형태 86의 화합물.
실시 형태 88. 각 R9b가 독립적으로 C1-C2 알킬인 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 87 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 89. 각 R3가 할로겐, 시아노, 니트로, 아미노, 메틸아미노, 다이메틸아미노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, C1-C3 알킬티오, C1-C3 할로알킬티오, C1-C3 알킬설피닐, C1-C3 할로알킬설피닐, C1-C3 알킬설포닐, C1-C3 할로알킬설포닐, C3-C4 사이클로알킬, C(=S)NH2 및 -U-V-T 중에서 독립적으로 선택되는 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 88 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 90. 각 R3가 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시 및 -U-V-T 중에서 독립적으로 선택되는 실시 형태 89의 화합물.
실시 형태 91. 각 R3가 F, Cl, Br, 시아노, 니트로, CH3, CF3, -OCH3, -OCHF2 및 -U-V-T 중에서 독립적으로 선택되는 실시 형태 90의 화합물.
실시 형태 92. Q1 또는 Q2의 환 또는 환계 상의 적어도 하나의 R3 치환기가 -U-V-T인 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 91 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 93. 각 R3가 -U-V-T 이외의 것인 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 91 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 94. 각 R3가 할로겐, 시아노, 니트로, 아미노, 메틸아미노, 다이메틸아미노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, C1-C3 알킬티오, C1-C3 할로알킬티오, C1-C3 알킬설피닐, C1-C3 할로알킬설피닐, C1-C3 알킬설포닐, C1-C3 할로알킬설포닐 및 C3-C4 사이클로알킬 중에서 독립적으로 선택되는 실시 형태 89의 화합물.
실시 형태 95. 각 R3가 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C3 알콕시 및 C1-C3 할로알콕시 중에서 독립적으로 선택되는 실시 형태 94의 화합물.
실시 형태 96. 각 R3가 할로겐, 시아노, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시 및 C1-C3 할로알콕시 중에서 독립적으로 선택되는 실시 형태 95의 화합물.
실시 형태 97. 각 R3가 F, Cl, Br, 시아노, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시 및 C1-C2 할로알콕시 중에서 독립적으로 선택되는 실시 형태 96의 화합물.
실시 형태 98. 각 R3가 F, Cl, Br, 시아노, 메틸, C1-C2 알콕시 및 플루오로메톡시 중에서 독립적으로 선택되는 실시 형태 97의 화합물.
실시 형태 99. 각 R3가 F, Cl, 시아노, 메틸, C1-C2 알콕시 및 플루오로메톡시 중에서 독립적으로 선택되는 실시 형태 98의 화합물.
실시 형태 100. 각 R3가 F, Cl, Br, 시아노, 니트로, CH3, CF3, -OCH3 및 -OCHF2 중에서 독립적으로 선택되는 실시 형태 95의 화합물.
실시 형태 101. 각 R3가 F, Cl, Br, 시아노 및 메톡시 중에서 독립적으로 선택되는 실시 형태 89 내지 98 또는 100 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 102. 각 R3가 F, Cl, Br 및 시아노 중에서 독립적으로 선택되는 실시 형태 101의 화합물.
실시 형태 103. 각 R3가 F, Cl, 시아노 및 -OCH3 중에서 독립적으로 선택되는 실시 형태 101의 화합물.
실시 형태 104. 각 U가 독립적으로 O 또는 NR22인 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 92 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 105. 각 U가 독립적으로 O 또는 NH인 실시 형태 104의 화합물.
실시 형태 106. 각 V가 C2-C4 알킬렌인 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 92 및 104 내지 105 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 107. 각 T가 독립적으로 NR23aR23b 또는 OR24인 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 92 및 104 내지 106 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 108. 각 R23a 및 R23b가 독립적으로 H, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬인 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 92 및 104 내지 107 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 109. 각 R24가 독립적으로 H, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬인 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 92 및 104 내지 108 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 110. Q1또는 Q2의 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐 또는 피리다지닐에 부착되는 R3 치환기가 F, Cl, Br, 시아노, 메틸, C1-C2 알콕시 및 플루오로메톡시 이외의 것이면, R3 치환기가 (페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐 또는 피리다지닐 환의) 파라 위치에 부착되는 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 109 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 111. R4가 H, 포르밀, C3-C7 사이클로알킬 또는 -SR10; 또는 각각, 2개 이하의 R12로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬인 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 110 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 112. R4가 H, 포르밀, C3-C7 사이클로알킬 또는 -SR10; 또는 1개의 R12로 치환되는 C1-C6 알킬인 실시 형태 111의 화합물.
실시 형태 113. R4가 H, 포르밀, -CH2OCH3, 사이클로프로필, -SCH3, -SCF3 또는 -CH2CN인 실시 형태 112의 화합물.
실시 형태 114. R4가 H, 포르밀, 사이클로프로필 또는 -CH2CN인 실시 형태 113의 화합물.
실시 형태 115. R4가 H, 포르밀, -CH2OCH3, 사이클로프로필, -SCH3 또는 -SCF3인 실시 형태 113의 화합물.
실시 형태 116. R4가 H, 포르밀 또는 사이클로프로필인 실시 형태 115의 화합물.
실시 형태 117. R4가 H인 실시 형태 114 또는 116의 화합물.
실시 형태 118. R13이 H 또는 CH3인 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 117 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 119. R13이 CH3인 실시 형태 118의 화합물.
실시 형태 120. 각 R12가 독립적으로 C3-C7 사이클로알킬, C1-C4 알콕시 또는 시아노인 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 119 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 121. 각 R12가 독립적으로 사이클로프로필, -OCH3 또는 시아노인 실시 형태 120의 화합물.
실시 형태 122. 각 R12가 독립적으로 C3-C7 사이클로알킬 또는 C1-C4 알콕시인 실시 형태 120의 화합물.
실시 형태 123. 각 R12가 독립적으로 사이클로프로필 또는 -OCH3인 실시 형태 122의 화합물.
실시 형태 124. 각 R10이 CH3, CH2CH3, CF3 또는 CF2CF3인 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 123 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 125. R10이 CH3인 실시 형태 124의 화합물.
실시 형태 126. R11이 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 또는 C1-C6 알킬티오인 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 125 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 127. R11이 CH3, CH2CH3, -OCH3, -OCH2CH3, -SCH3 또는 -SCH2CH3인 실시 형태 126의 화합물.
실시 형태 128. R11이 CH3, -OCH3 또는 -SCH3인 실시 형태 127의 화합물.
실시 형태 129. R15이 H 또는 CH3인 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 128 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 130. R15이 H인 실시 형태 129의 화합물.
실시 형태 131. R16이 CH3 또는 OR18인 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 130 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 132. R16이 OR18인 실시 형태 131의 화합물.
실시 형태 133. R18이 H인 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 132 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 134. W가 O인 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 133 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 135. M+가 나트륨, 칼륨 및 리튬 이온 중에서 선택되는 양이온인 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 134 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 136. M+가 나트륨 및 칼륨 이온 중에서 선택되는 양이온인 실시 형태 135의 화합물.
실시 형태 137. M+가 나트륨 이온인 실시 형태 136의 화합물.
실시 형태 138. m이 0인 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 137 중 어느 하나의 화합물.
실시 형태 139. n이 0인 화학식 1 또는 실시 형태 1 내지 138 중 어느 하나의 화합물.
상기 실시 형태 1 내지 실시 형태 139를 비롯한 본 발명의 실시 형태 뿐만 아니라 본 명세서에 개시된 임의의 다른 실시 형태도 임의의 방식으로 조합될 수 있으며, 실시 형태의 변형에 대한 설명은 화학식 1의 화합물에 관한 것일 뿐만 아니라 화학식 1의 화합물의 제조에 유용한 출발 화합물 및 중간 화합물 (예를 들어, 화학식 2의 화합물)에 관한 것이다. 게다가, 상기 실시 형태 1 내지 139 및 본 명세서에 기재된 임의의 다른 실시 형태를 비롯한 본 발명의 실시 형태, 및 이들의 임의의 조합은 본 발명의 조성물 및 방법에 관한 것이다.
실시 형태 1 내지 139의 조합들이 하기에 의해 예시된다:
실시 형태 A.
Q1이 각각, R3 중에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 치환기로 치환되는 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐 또는 피리다지닐이되; 단, R3 치환기가 메타 위치에 위치되면, R3 치환기가 F, Cl, Br 및 시아노 중에서 선택되고;
Q2가 각각, R3 중에서 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 치환기로 치환되는 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐 또는 피리다지닐이되, R3 치환기가 메타 위치에 위치되면, R3 치환기가 F, Cl, Br 및 시아노 중에서 선택되며;
X가 O, NR4, C(=O) 또는 CR15R16이고;
R1이 H, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, CO2R5, C(O)NR6R7, 시아노, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시 또는 C2-C5 알콕시알킬이며;
R1a가 H이고;
R2가 CH3, CH2CH3, Cl 또는 Br이며;
각 R3가 할로겐, 시아노, 니트로, 아미노, 메틸아미노, 다이메틸아미노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, C1-C3 알킬티오, C1-C3 할로알킬티오, C1-C3 알킬설피닐, C1-C3 할로알킬설피닐, C1-C3 알킬설포닐, C1-C3 할로알킬설포닐, C3-C4 사이클로알킬, C(=S)NH2 및 -U-V-T 중에서 독립적으로 선택되고;
R4가 H, 포르밀, C3-C7 사이클로알킬 또는 -SR10; 또는 각각 2개 이하의 R12로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이며;
R5가 C1-C6 알킬이고;
R6가 H 또는 C1-C6 알킬이며;
R7이 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 또는 C4-C8 알킬사이클로알킬이거나;
R6 및 R7이 이들이 연결되어 있는 질소 원자와 함께, 연결 질소 원자 이외에도, 탄소 원자, 및 O 및 NR13 중에서 선택되는 1개 이하의 환 구성원 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하는 4원 내지 7원 비방향족 복소환을 형성하고;
각 R12가 독립적으로 C3-C7 사이클로알킬, C1-C4 알콕시 또는 시아노이며;
R13이 H 또는 CH3이고;
R15이 H 또는 CH3이며;
R16이 OR18인 화학식 1의 화합물.
실시 형태 B.
Q1이 각각, R3 중에서 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 치환기로 치환되는 페닐 또는 피리디닐이고;
Q2가 각각, R3 중에서 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 치환기로 치환되는 페닐 또는 피리디닐이며;
R1이 H, 할로겐 또는 C1-C6 알킬이고;
R2가 CH3, Cl 또는 Br이며;
각 R3가 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시 및 -U-V-T 중에서 독립적으로 선택되고;
R4가 H, 포르밀, C3-C7 사이클로알킬 또는 -SR10; 또는 1개의 R12로 치환되는 C1-C6 알킬이며;
각 R12가 독립적으로 사이클로프로필, -OCH3 또는 시아노이고;
R15가 H이며;
각 U가 독립적으로 O 또는 NH이고;
각 V가 C2-C4 알킬렌이며;
각 T가 독립적으로 NR23aR23b 또는 OR24이고;
각 R23a 및 R23b가 독립적으로 H, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이며;
각 R24가 독립적으로 H, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬인 실시 형태 A의 화합물.
실시 형태 C.
Q1 및 Q2 중 적어도 하나가 R3 중에서 독립적으로 선택되는 2개 또는 3개의 치환기로 치환되는 페닐이고;
R1이 H 또는 CH3이며;
R2가 CH3이고;
R4가 H이며;
각 R3가 할로겐, 시아노, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시 및 C1-C3 할로알콕시 중에서 독립적으로 선택되고;
R18이 H인 실시 형태 B의 화합물.
실시 형태 D.
Q1이 R3 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 2-, 4- 및 6 위치에서 치환되는 페닐; R3 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 2- 및 4 위치에서 치환되는 페닐; 또는 R3 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 2- 및 6 위치에서 치환되는 페닐이고;
Q2가 R3 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 2-, 4- 및 6 위치에서 치환되는 페닐; R3 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 2- 및 4 위치에서 치환되는 페닐; 또는 R3 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 2- 및 6 위치에서 치환되는 페닐이며;
X가 O, NR4 또는 CR15R16이고;
R1이 H이며;
각 R3가 F, Cl, Br, 시아노, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시 및 C1-C2 할로알콕시 중에서 독립적으로 선택되고;
R4가 H인 실시 형태 C의 화합물.
실시 형태 E.
각 R3가 F, Cl, Br, 시아노, 메틸, C1-C2 알콕시 및 플루오로메톡시 중에서 독립적으로 선택되는 실시 형태 D의 화합물.
실시 형태 F.
X가 O 또는 NH이고;
각 R3가 F, Cl, Br, 시아노 및 메톡시 중에서 독립적으로 선택되는 실시 형태 E의 화합물.
구체적인 실시 형태는 하기로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 화학식 1의 화합물을 포함한다:
4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-N-(2,4,6-트라이플루오로페닐)-1H-피라졸-5-아민 (화합물 18),
N-(4-클로로페닐)-4-(2,6-다이플루오로-4-메톡시페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민 (화합물 22),
4-(2,6-다이플루오로-4-메톡시페닐)-N-(2,4-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민 (화합물 23),
4-(2,6-다이플루오로-4-메톡시페닐)-1,3-다이메틸-N-(2,4,6-트라이플루오로페닐)-1H-피라졸-5-아민 (화합물 24),
N-(2,6-다이플루오로-4-메톡시페닐)-4-(3,4-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민 (화합물 36),
4-(2,4-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-N-(2,4,6-트라이플루오로페닐)-1H-피라졸-5-아민 (화합물 41),
4-[[4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일]옥시]-3,5-다이플루오로벤조니트릴 (화합물 45),
4-[[4-(2,6-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일]옥시]-3-플루오로벤조니트릴 (화합물 361),
4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-N-(2,6-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민 (화합물 172),
4-[[4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일]옥시]-3-플루오로벤조니트릴 (화합물 118),
3-클로로-4-[[4-(2,6-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일]옥시]벤조니트릴 (화합물 358),
4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-α-(2,4-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-메탄올 (화합물 351),
N,4-비스(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민 (화합물 175),
N-(2-클로로-4-플루오로페닐)-4-(2-클로로-6-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민 (화합물 193),
N-(2-클로로-4,6-다이플루오로페닐)-4-(2,6-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민 (화합물 297),
N-(2-클로로-4,6-다이플루오로페닐)-4-(2,4-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민 (화합물 343),
N-(4-클로로-2,6-다이플루오로페닐)-4-(2,6-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민 (화합물 349),
N-(4-클로로-2,6-다이플루오로페닐)-4-(2,4-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민 (화합물 357),
3-클로로-4-[[4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일]옥시]벤조니트릴 (화합물 139),
4-[[4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일]아미노]-3,5-다이플루오로벤조니트릴 (화합물 91),
4-[[4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일]옥시]-2,5-다이플루오로벤조니트릴 (화합물 148),
N-(2-클로로-4-플루오로페닐)-4-(2,6-다이플루오로-4-메톡시페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민 (화합물 87),
α,4-비스(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-메탄올 (화합물 352),
N-(4-클로로-2,6-다이플루오로페닐)-4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민 (화합물 286),
N-(2-클로로-4,6-다이플루오로페닐)-4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민 (화합물 287),
N-(2,6-다이클로로-4-플루오로페닐)-4-(2,4-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민 (화합물 368),
3-클로로-4-[5-[(2-클로로-4,6-다이플루오로페닐)아미노]-1,3-다이메틸-1H-피라졸-4-일]벤조니트릴 (화합물 332),
3-클로로-4-[5-[(4-클로로-2,6-다이플루오로페닐)아미노]-1,3-다이메틸-1H-피라졸-4-일]벤조니트릴 (화합물 336),
N-(2-브로모-4-플루오로페닐)-4-(2,4-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민 (화합물 346),
4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-N-(2,4-다이클로로-6-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민 (화합물 367),
4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-N-(2,6-다이클로로-4-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민 (화합물 369),
4-[[4-(2-브로모-4-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일]옥시]-3-플루오로벤조니트릴 (화합물 284),
N-(2-브로모-4-플루오로페닐)-4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민 (화합물 265),
4-(2-브로모-4-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-N-(2,4,6-트라이플루오로페닐)-1H-피라졸-5-아민 (화합물 266),
N-(4-브로모-2,6-다이플루오로페닐)-4-(2,4-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민 (화합물 364),
4-[[4-(2-브로모-4-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일]옥시]-3,5-다이플루오로벤조니트릴 (화합물 232),
4-(2-브로모-4-플루오로페닐)-N-(2-클로로-4,6-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민 (화합물 292),
4-(2-브로모-4-플루오로페닐)-N-(4-클로로-2,6-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민 (화합물 360),
N-(4-브로모-2,6-다이플루오로페닐)-4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민 (화합물 365),
3-브로모-4-[[4-(2,4-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일]옥시]벤조니트릴 (화합물 372),
3-클로로-4-[[4-(2,4-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일]옥시]벤조니트릴 (화합물 373),
N-(2,4-다이클로로-6-플루오로페닐)-4-(2,4-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민 (화합물 374),
N-(2,6-다이클로로-4-플루오로페닐)-4-(2,6-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민 (화합물 375),
N-(2-브로모-4,6-다이플루오로페닐)-4-(2,4-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민 (화합물 376),
N-(2-브로모-4,6-다이플루오로페닐)-4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민 (화합물 377),
N-(4-브로모-2,6-다이플루오로페닐)-4-(2,6-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민 (화합물 378),
N-(2-브로모-4,6-다이플루오로페닐)-4-(2,6-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민 (화합물 379),
N-(2-브로모-4,6-다이플루오로페닐)-4-(2-클로로-6-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민 (화합물 380),
α-(4-클로로-2,6-다이플루오로페닐)-4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-메탄올 (화합물 381),
4-[5-[(2-클로로-4,6-다이플루오로페닐)아미노]-1,3-다이메틸-1H-피라졸-4-일]-3-플루오로벤조니트릴 (화합물 382),
4-[5-[(4-클로로-2,6-다이플루오로페닐)아미노]-1,3-다이메틸-1H-피라졸-4-일]-3-플루오로벤조니트릴 (화합물 383),
α-(2-클로로-4,6-다이플루오로페닐)-4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-메탄올 (화합물 384),
α-(2-브로모-4-플루오로페닐)-4-(2,4-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-메탄올 (화합물 385), 및
α-(2-브로모-4-플루오로페닐)-4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-메탄올 (화합물 386).
본 발명은 화학식 1의 화합물 (이의 모든 기하 이성질체 및 입체 이성질체, 이의 N-옥사이드, 및 이의 염 포함), 및 적어도 하나의 다른 살진균제를 포함하는 살진균제 조성물을 제공한다. 이러한 조성물의 실시 형태로서 주목해야 할 것은 상술한 임의의 화합물 실시 형태에 대응하는 화합물을 포함하는 조성물이다.
본 발명은 살진균적 유효량의 화학식 1의 화합물 (이의 모든 기하 이성질체 및 입체 이성질체, 이의 N-옥사이드, 및 이의 염 포함), 및 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 적어도 하나의 추가 성분을 포함하는 살진균제 조성물을 제공한다. 이러한 조성물의 실시 형태로서 주목해야 할 것은 상술한 임의의 화합물 실시 형태에 대응하는 화합물을 포함하는 조성물이다.
본 발명은 살진균적 유효량의 화학식 1의 화합물 (이의 모든 기하 이성질체 및 입체 이성질체, 이의 N-옥사이드, 및 이의 염 포함)을 식물 또는 이의 부분, 또는 식물 종자에 적용하는 것을 포함하는, 진균 식물 병원체에 의한 식물병을 방제하는 방법을 제공한다. 이러한 방법의 실시 형태로서 주목해야 할 것은 상술한 임의의 화합물 실시 형태에 대응하는 화합물의 살진균적 유효량을 적용하는 것을 포함하는 방법이다. 특히 주목해야 할 것은 화합물이 본 발명의 조성물로서 적용되는 실시 형태이다.
화학식 1P의 화합물인 화학식 1의 화합물 (모든 기하 이성질체 및 입체 이성질체 포함), 이의 N-옥사이드 및 이의 염, 이들을 함유하는 농업용 조성물 및 살진균제로서의 이들의 용도에 주목된다:
Figure 112011076575983-pct00013
상기 식에서,
Q1 및 Q2는 독립적으로 각각, R3 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 페닐, 티에닐, 피리디닐, 피리다지닐, 피라지닐 또는 피리미디닐이고;
X는 O, S(O)m 또는 NR4이며;
R1은 H, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C3-C7 사이클로알킬, CO2R5, C(O)NR6R7, 시아노, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시 또는 C2-C5 알콕시알킬이거나;
R1은 3개 이하의 R8로 임의로 치환되는 페닐; 또는 탄소 원자 환 구성원 상에서 R9a 및 질소 원자 환 구성원 상에서 R9b 중에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 5원 또는 6원 질소 함유 방향족 복소환이고;
R2는 CH3, CH2CH3, 사이클로프로필 또는 할로겐이며;
각 R3는 할로겐, 시아노, 니트로, 아미노, 메틸아미노, 다이메틸아미노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, C1-C3 알킬티오, C1-C3 할로알킬티오, C1-C3 알킬설피닐, C1-C3 할로알킬설피닐, C1-C3 알킬설포닐, C1-C3 할로알킬설포닐, C3-C4 사이클로알킬, C3-C7 사이클로알콕시, C4-C6 알킬사이클로알킬, C4-C6 사이클로알킬알킬, C3-C7 할로사이클로알킬, C2-C4 알케닐 및 C2-C4 알키닐 중에서 독립적으로 선택되고;
R4는 H, 포르밀, C3-C7 사이클로알킬, -SO3-M+, -SR10 또는 -(C=W)R11; 또는 각각 2개 이하의 R12로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이며;
R5는 H, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고;
R6 및 R7은 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C7 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알킬알킬 및 C4-C8 알킬사이클로알킬 중에서 독립적으로 선택되거나;
R6 및 R7은 이들이 연결되어 있는 질소 원자와 함께, 연결 환 질소 원자 이외에도, 탄소 원자, 및 임의로 O, S(O)n 및 NR13 중에서 선택되는 1개 이하의 환 구성원 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하는 4원 내지 7원 비방향족 복소환을 형성하며;
각 R8, R9a 및 R9b는 할로겐, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시, C1-C2 할로알콕시, 시아노, 니트로, SCH3, S(O)CH3 및 S(O)2CH3 중에서 독립적으로 선택되고;
R10은 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이며;
R11은 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C2-C7 알콕시알킬, C2-C7 알킬아미노알킬, C3-C8 다이알킬아미노알킬, C1-C6 알킬티오 또는 C2-C7 알킬티오알킬이고;
각 R12는 독립적으로 C3-C7 사이클로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 알킬설피닐 또는 C1-C4 알킬설포닐이며;
R13은 H, C1-C3 알킬 또는 C2-C3 할로알킬이고;
W는 O 또는 S이며;
M+은 양이온이고;
m은 0, 1 또는 2이며;
n은 0, 1 또는 2이다.
따라서, 상술한 화학식 1P로부터 선택되는 화합물 (모든 기하 이성질체 및 입체 이성질체 포함), 이의 N-옥사이드, 및 이의 염에 주목된다. 또한, 카운터파트 실시 형태에서 "화학식 1"이 "화학식 1P"로 치환되고, 카운터파트 실시 형태의 범위가 화학식 1P에 대한 상술한 범위를 초과하지 않는 실시 형태 1 내지 139 및 실시 형태 A 내지 F의 실시 형태 카운터파트인 카운터파트 실시 형태에 주목된다. 화학식 1P에 적용된 실시 형태 1 내지 139의 조합의 예는 실시 형태 AP, BP, CP, DP 및 EP이다:
실시 형태 AP.
Q1이 각각, R3 중에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 치환기로 치환되는 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐 또는 피리다지닐이고;
Q2가 각각, R3 중에서 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 치환기로 치환되는 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐 또는 피리다지닐이며;
X가 O 또는 NR4이고;
R1이 H, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, CO2R5, C(O)NR6R7, 시아노, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시 또는 C2-C5 알콕시알킬이거나;
R1이 탄소 원자 환 구성원 상에서 R9a 및 질소 원자 환 구성원 상에서 R9b 중에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 5원 또는 6원 질소 함유 방향족 복소환이며;
R2가 CH3, CH2CH3, Cl 또는 Br이고;
각 R3가 할로겐, 시아노, 니트로, 아미노, 메틸아미노, 다이메틸아미노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, C1-C3 알킬티오, C1-C3 할로알킬티오, C1-C3 알킬설피닐, C1-C3 할로알킬설피닐, C1-C3 알킬설포닐, C1-C3 할로알킬설포닐 및 C3-C4 사이클로알킬 중에서 독립적으로 선택되며;
R4가 H, 포르밀, C3-C7 사이클로알킬 또는 -SR10; 또는 각각 2개 이하의 R12로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고;
R5가 H 또는 C1-C6 알킬이며;
R6가 H 또는 C1-C6 알킬이고;
R7이 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 또는 C4-C8 알킬사이클로알킬이거나;
R6 및 R7이 이들이 연결되어 있는 질소 원자와 함께, 연결 질소 원자 이외에도, 탄소 원자, 및 O 및 NR13 중에서 선택되는 1개 이하의 환 구성원 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하는 4원 내지 7원 비방향족 복소환을 형성하며;
각 R8이 할로겐, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시, C1-C2 할로알콕시, 시아노 및 니트로 중에서 독립적으로 선택되고;
각 R9a가 할로겐, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시, C1-C2 할로알콕시, 시아노 및 니트로 중에서 독립적으로 선택되며;
각 R9b가 C1-C2 알킬이고;
R10이 CH3, CH2CH3, CF3 또는 CF2CF3이며;
각 R12가 독립적으로 C3-C7 사이클로알킬 또는 C1-C4 알콕시이고;
R13가 H 또는 CH3인 화학식 1P의 화합물.
실시 형태 BP. Q1이 각각, R3 중에서 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 치환기로 치환되는 페닐 또는 피리디닐이고;
Q2가 각각, R3 중에서 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 치환기로 치환되는 페닐 또는 피리디닐이며;
X가 NR4이고;
R1이 H, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 시아노, C1-C6 알콕시 또는 C1-C6 할로알콕시이며;
R2가 CH3이고;
각 R3가 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C3 알콕시 및 C1-C3 할로알콕시 중에서 독립적으로 선택되며;
R4가 H, 포르밀, C3-C7 사이클로알킬 또는 -SR10; 또는 1개의 R12로 치환되는 C1-C6 알킬이고;
R10이 CH3이며;
각 R12가 독립적으로 사이클로프로필 또는 -OCH3인 실시 형태 AP의 화합물.
실시 형태 CP.
Q1이 R3 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 2-, 4- 및 6 위치에서 치환되는 페닐이거나;
Q1이 R3 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 2- 및 4 위치에서 치환되는 페닐이고;
Q2가 R3 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 2-, 4- 및 6 위치에서 치환되는 페닐이며;
X가 O이고;
R2가 CH3이며;
각 R3가 F, Cl, Br, 시아노, 니트로, CH3, CF3, -OCH3, 및 -OCHF2 중에서 독립적으로 선택되고;
R4가 H, 포르밀 또는 사이클로프로필인 실시 형태 AP의 화합물.
실시 형태 DP.
Q1이 R3 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 2- 및 4 위치에서 치환되는 페닐이고;
Q2가 R3 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 2-, 4- 및 6 위치에서 치환되는 페닐이며;
각 R3가 F, Cl, 시아노 및 -OCH3 중에서 독립적으로 선택되고;
R4가 H인 실시 형태 CP의 화합물.
실시 형태 EP.
Q1이 R3 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 2- 및 4 위치에서 치환되는 페닐이고;
Q2가 R3 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 2-, 4- 및 6 위치에서 치환되는 페닐이며;
각 R3가 F, Cl, CN 및 -OCH3 중에서 독립적으로 선택되고;
R4가 H인 실시 형태 CP의 화합물.
또한, 살진균적 유효량의 화학식 1P의 화합물 (이의 모든 기하 이성질체 및 입체 이성질체, 이의 N-옥사이드 및 이의 염 포함) 또는 실시 형태 1 내지 139 및 실시 형태 A 내지 F의 실시 형태 카운터파트인 카운터파트 실시 형태 (예를 들어, 실시 형태 AP, BP, CP, DP 또는 EP) 중 어느 하나, 및 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 적어도 하나의 추가 성분을 포함하는 살진균제 조성물에 주목된다. 또한, 살진균적 유효량의 화학식 1P의 화합물 (이의 모든 기하 이성질체 및 입체 이성질체, 이의 N-옥사이드, 및 이의 염 포함) 또는 상기 카운트파트 실시 형태 중 어느 하나를 식물 또는 이의 부분, 또는 식물 종자에 적용하는 것을 포함하는, 진균 식물 병원체에 의한 식물병을 방제하는 방법에 주목된다. 화학식 1P의 화합물이 본 발명의 조성물로서 적용되는 실시 형태에 특히 주목된다.
반응 도식 1 내지 24에 기재된 하나 이상의 하기 방법 및 변형법이 화학식 1 (화학식 1P 포함)의 화합물을 제조하는데 사용될 수 있다. 하기 화학식 1 내지 33의 화합물에서의 Q1, Q2, R1, R2의 정의는 달리 언급하지 않는 한, 발명의 요약에 상기에서 정의한 바와 같다. 화학식 1a, 1b, 1c, 1d, 1e, 1f, 1g 및 1h는 다양한 화학식 1의 서브세트이고; 화학식 4a, 4b 및 4c는 다양한 화학식 4의 서브세트이며; 화학식 6a 및 6b는 다양한 화학식 6의 서브세트이고; 화학식 11a는 화학식 11의 서브세트이며; 화학식 13a는 화학식 13의 서브세트 또는 유사체이고; 화학식 17a는 화학식 17의 서브세트이다. 각 서브세트 화학식에 대한 치환기는 달리 언급하지 않는 한, 이의 모 (parent) 화학식에 대하여 정의한 바와 같다.
반응 도식 1에 예시된 바와 같이, 화학식 1b (즉, X가 S(O)m이고, m이 1 또는 2인 화학식 1)의 설폭사이드 및 설폰은 화학식 1a (즉, X가 S(O)m이고, m이 0인 화학식 1)의 설파이드 상의 연결 황 원자의 산화에 의해 생성될 수 있다. 이러한 방법에서, m이 1인 화학식 1b의 화합물 (즉, 설폭사이드) 또는 m이 2인 화학식 1b의 화합물 (즉, 설폰)은 대응하는 화학식 1a의 설파이드를 적절한 산화제로 산화시켜 제조된다. 전형적인 절차에서, 원하는 생성물의 산화 상태에 따라 1 내지 4 당량의 양의 산화제가 용매 중의 화학식 1a의 화합물의 용액에 첨가된다. 유용한 산화제로는 옥손 (Oxone)? (포타슘 퍼옥시모노설페이트), 과산화수소, 과요오드산나트륨, 퍼아세트산 및 3-클로로퍼벤조산을 들 수 있다. 용매는 사용된 산화제와 관련하여 선택된다. 수성 에탄올 또는 수성 아세톤은 바람직하게는 칼륨 퍼옥시모노설페이트와 함께 사용되며, 다이클로로메탄은 통상 3-클로로퍼벤조산과 함께 사용하는 것이 바람직하다. 유용한 반응 온도는 전형적으로 -78 내지 90℃의 범위이다. 설파이드를 설폭사이드 및 설폰으로 산화시키는데 유용한 특정 절차는 문헌 [Brand et al., J. Agric. Food Chem. 1984, 32, 221-226] 및 본 명세서에 인용된 참고문헌에 기재되어 있다.
반응 도식 1
Figure 112011076575983-pct00014
반응 도식 2에 나타낸 바와 같이, X가 NH이고, R1a가 H인 화학식 1의 화합물은 바람직하게는 유기 또는 무기 염기, 예컨대 1,8-다이아자바이사이클로[5.4.0]운데스-7-엔, 탄산칼륨 또는 수산화칼륨의 존재하에, 용매, 예컨대 N,N-다이메틸포름아미드, 테트라하이드로푸란, 톨루엔 또는 물 중에서 화학식 2의 1H-피라졸 화합물과 다양한 알킬화제 (예를 들어, 화학식 3), 예컨대 요오도알칸, 알킬설포네이트 (예를 들어, 메실레이트 (OMs) 또는 토실레이트 (OTs)) 또는 트라이알킬 포스페이트의 반응에 의해 제조될 수 있다.
반응 도식 2
Figure 112011076575983-pct00015
CHR1R1a가 임의로 치환된 사이클로프로필 환을 형성하는 화학식 1의 화합물은 마찬가지로, 촉매, 예컨대 아세트산구리의 존재하에서 당업계에 공지된 조건하에 화학식 2의 피라졸과 유기 금속 시약, 예컨대 트라이사이클로프로필비스무트의 반응에 의해 제조될 수 있다. 예를 들어, 문헌 [J. Am. Chem. Soc. 2007, 129(1), 44-45]을 참조한다. 반응 도식 2의 방법에서의 출발 물질로서 하기 표 588 내지 671에 구체적으로 개시된 화학식 2의 화합물인 것에 주목된다.
반응 도식 3에 나타낸 바와 같이, 화학식 1의 화합물은 임의로 금속 촉매의 존재하에, 통상 염기 및 극성 비양성자성 용매, 예컨대 N,N-다이메틸포름아미드 또는 다이메틸 설폭사이드의 존재하에 화학식 4의 화합물 (즉, X가 NR4이면 5-아미노피라졸, X가 O이면 5-하이드록시피라졸 (5-피라졸론), 또는 X가 S이면 5-머캅토피라졸)과, 이탈기 G (즉, 할로겐 또는 (할로)알킬설포네이트)를 포함하는 화학식 5의 방향족 화합물의 반응에 의해 제조될 수 있다. 예를 들어, Q2가 전자 부족 헤테로 방향족 환, 또는 전자 끄는 치환기를 갖는 벤젠 환인 화학식 5의 화합물은 환으로부터 이탈기 G의 직접 치환에 의해 반응하여, 화학식 1의 화합물이 얻어진다. Q2가 sp3 혼성 탄소 원자를 통해 부착되는 화학식 5 의 화합물은 G가 전형적으로 Cl, Br, I 또는 설포네이트 (예를 들어, OS(O)2CH3)이다. 화학식 5의 화합물은 시판되거나, 이의 제법이 당업계에 공지되어 있다. 화학식 4의 화합물을 사용하여 하기 표 85 내지 252에 구체적으로 개시된 대응하는 화학식 1의 화합물을 제조하는 반응 도식 3의 방법에 대한 실시 형태에 주목된다.
반응 도식 3
Figure 112011076575983-pct00016
X가 O 또는 NR4인 화학식 4의 화합물과 Q가 충분히 전자 끄는 치환기가 부족한 방향족 또는 헤테로 방향족 환 Q인 화학식 5 (Q2-G)의 화합물의 반응 도식 3의 방법에 따른 반응을 위해서는, 또는 반응속도, 수율 또는 생성물 순도를 향상시키기 위해서는, 금속 촉매 (예를 들어, 금속 또는 금속 염)를 촉매량 내지 초화학양론적 (superstoichiometric) 양 이하의 범위의 양으로 사용하는 것이 원하는 반응을 촉진시킬 수 있다. 전형적으로 이러한 조건에 관해서는, G는 Br 또는 I 또는 설포네이트, 예컨대 OS(O)2CF3 또는 OS(O)2(CF2)3CF3이다. 예를 들어, 염기, 예컨대 탄산칼륨, 탄산세슘, 나트륨 페녹사이드 또는 나트륨 tert-부톡사이드의 존재하에, 용매, 예컨대 임의로 알코올, 예컨대 에탄올과 혼합된 N,N-다이메틸포름아미드, 1,2-다이메톡시에탄, 다이메틸 설폭사이드, 1,4-다이옥산 또는 톨루엔 중에서의 구리 염 착물 (예를 들어, N,N'-다이메틸에틸렌다이아민, 프롤린 또는 바이피리딜을 갖는 CuI), 팔라듐 착물 (예를 들어, 트리스(다이벤질리덴아세톤)다이팔라듐(0)) 또는 리간드, 예컨대 4,5-비스(다이페닐포스피노)-9,9-다이메틸크산텐 (즉, "크산트포스 (Xantphos)"), 2-다이사이클로헥실포스피노-2',4',6'-트라이아이소프로필바이페닐 (즉, "엑스포스 (Xphos)") 또는 2,2'-비스(다이페닐포스피노)-1,1'-바이나프탈렌 (즉, "BINAP")을 갖는 팔라듐 염 (예를 들어, 아세트산팔라듐)이 사용될 수 있다. 대안적으로 반응 도식 4에 예시된 바와 같이, 화학식 1c (즉, X가 NR4이고, R4가 H인 화학식 1)의 화합물은 반응 도식 3에 대하여 상술한 것과 유사한 금속 촉매 조건하에 화학식 6의 화합물 (즉, 5-브로모피라졸 또는 5 위치에서 이탈기로 치환된 다른 피라졸)과 화학식 7의 화합물의 반응에 의해 제조될 수 있다. 화학식 7의 화합물은 시판 중이거나, 이의 제법이 당업계에 공지되어 있다.
반응 도식 4
Figure 112011076575983-pct00017
반응 도식 5에 나타낸 바와 같이, G가 Br 또는 I인 화학식 6의 화합물은 다이아조화 조건하에 브로마이드 또는 아이오다이드를 포함하는 구리 염의 존재하에 화학식 4a (즉, X가 NH인 화학식 4)의 5-아미노피라졸의 반응에 의해 또는 상기 반응 후에 브로마이드 또는 아이오다이드를 함유하는 구리 염과 배합하여 제조될 수 있다. 예를 들어, CuBr2의 존재하에 용매, 예컨대 아세토니트릴 중에서 아질산 tert-부틸을 화학식 4a의 5-아미노피라졸의 용액에 첨가하면, 대응하는 화학식 6의 5-브로모피라졸이 얻어진다. 마찬가지로, 화학식 4a의 5-아미노피라졸은 당업자에게 공지된 일반적인 절차에 따라, 다이아조늄 염으로 전환된 다음에, 용매, 예컨대 물, 아세트산 또는 트라이플루오로아세트산 중에서 전형적으로 동일한 할라이드 원자를 포함하는 무기산 (예컨대, G가 I인 경우, HI 수용액)의 존재하에 아질산나트륨으로 처리한 다음에, 대응하는 구리(I) 또는 구리(II) 염으로 처리하여, 대응하는 화학식 6의 5-할로피라졸로 전환될 수 있다.
반응 도식 5
Figure 112011076575983-pct00018
반응 도식 6에 나타낸 바와 같이, 화학식 6a (즉, G가 Br인 화학식 6)의 5-브로모피라졸은 문헌 [참조: Tetrahedron Lett. 2000, 41(24), 4713]에 기재된 바와 같이, 화학식 4b (즉, X가 O인 화학식 4)의 5-하이드록시피라졸을 삼브롬화인과 반응시켜 제조될 수 있다.
반응 도식 6
Figure 112011076575983-pct00019
반응 도식 7에 나타낸 바와 같이, 또한 문헌 [참조: Synlett 2004, 5, 795]에 기재된 바와 같이, 화학식 4b의 5-하이드록시피라졸을 사용하여, 화학식 6b (즉, G가 플루오로알킬설포닐인 화학식 6)의 5-플루오로알킬설포닐 (예를 들어, 5-트라이플루오로메탄설포닐, 5-노나플루오로부틸설포닐) 피라졸을 제조할 수 있다.
반응 도식 7
Figure 112011076575983-pct00020
반응 도식 8에 나타낸 바와 같이, 화학식 1의 화합물은 전이 금속 촉매 크로스 커플링 반응 조건하에 X가 O, NR4, C(=O) 또는 S(O)m (여기서, m은 2이다)인 화학식 10의 4-브로모 또는 요오도 피라졸과 화학식 Q1-M (화학식 11)의 유기 금속 화합물의 반응에 의해 제조될 수 있다. 적절한 리간드 (예를 들어, 트라이페닐포스핀 (PPh3), 다이벤질리덴아세톤 (dba), 다이사이클로헥실(2',6'-다이메톡시[1,1'-바이페닐]-2-일)포스핀 (SPhos))를 갖는 팔라듐 또는 니켈 촉매 및 필요에 따라, 염기의 존재하에, 화학식 10의 4-브로모 또는 요오도 피라졸과 화학식 11의 보론산, 트라이알킬주석, 아연 또는 유기 마그네슘 시약의 반응에 의해, 대응하는 화학식 1의 화합물이 얻어진다. 예를 들어, 치환된 아릴 보론산 또는 유도체 (예를 들어, Q1이 임의로 치환된 페닐 또는 헤테로사이클릴이고, M이 B(OH)2, B(OC(CH3)2C(CH3)2O)인 화학식 11) 또는 B(O-i-Pr)3/Li·를 다이클로로비스(트라이페닐포스핀) 팔라듐(II) 및 염기 수용액, 예컨대 탄산나트륨 또는 수산화칼륨의 존재하에, 용매, 예컨대 1,4-다이옥산, 1,2-다이메톡시에탄, 톨루엔 또는 에틸 알코올 중에서, 또는 리간드, 예컨대 포스핀 옥사이드 또는 포스파이트 리간드 (예를 들어, 다이페닐포스핀 옥사이드) 및 플루오르화칼륨과 함께 무수 조건하에 용매, 예컨대 1,4-다이옥산 (문헌 [Angewandte Chemie, International Edition 2008, 47(25), 4695-4698]을 참조) 중에서 화학식 10의 4-브로모- 또는 4-요오도피라졸과 반응시켜, 대응하는 화학식 1의 화합물을 얻는다.
반응 도식 8
Figure 112011076575983-pct00021
반응 도식 9에 예시된 바와 같이, 화학식 4a (즉, X가 NH인 화학식 4)의 화합물은 반응 도식 8의 방법에 기재된 전이 금속 촉매 크로스 커플링 반응 조건을 이용하여 화학식 12의 화합물을 화학식 11 (예컨대, Q1-B(OH)2 (화학식 11a))의 화합물과 반응시켜 제조될 수 있다.
반응 도식 9
Figure 112011076575983-pct00022
반응 도식 10에 예시된 바와 같이, X가 O, S(O)2, NR4 또는 C(=O)이고, G가 Br 또는 I인 화학식 10의 피라졸은 용매, 예컨대 아세트산, 아세토니트릴, N,N-다이메틸포름아미드, N,N-다이메틸아세트아미드 또는 1,4-다이옥산, 또는 물과 상술한 용매의 혼합물 중에서 주위 온도 내지 용매의 비점 범위의 온도에서 4 위치에서 비치환된 피라졸 (화학식 13)과 할로겐화 시약, 예컨대 브롬, 나트륨 브로마이트 (bromite), N-브로모석신이미드 (NBS) 또는 N-요오도석신이미드 (NIS)의 반응에 의해 용이하게 제조된다.
반응 도식 10
Figure 112011076575983-pct00023
게다가, 반응 도식 10의 방법에 대한 것과 유사한 반응 조건하에, A가 H 또는 보호기인 화학식 13의 화합물은 화학식 1의 화합물을 제조하는데 유용한, Q2가 각각, A 또는 보호기로 치환되는 화학식 10에 대응하는 중간체로 전환될 수 있다. A가 H인 화학식 13의 화합물은 당업계에 공지된 방법에 의해 제조될 수 있으며; 예를 들어, 문헌 [Synlett 2004, 5, 795-798, US 4256902] 및 본 명세서에 인용된 참고문헌을 참조한다. 게다가, A가 H인 일부의 화학식 13의 화합물, 특히 R2가 메틸, 에틸 또는 할로겐인 것들은 시판 중이다.
반응 도식 11에 나타낸 바와 같이, X가 O, S(O)m 또는 NR4이고, m이 0이며, A가 Q2인 화학식 13의 화합물은 반응 도식 3의 방법에 사용되는 것과 유사한 절차에 의해 대응하는 화학식 13a (즉, A가 H인 화학식 13)의 화합물로부터 제조될 수 있다. 그 다음에, X가 S인 (즉, S(O)m (여기서, m은 0이다)) 화학식 13의 화합물은 반응 도식 1의 방법에 사용된 것과 같은 절차를 이용하여 산화되어, 반응 도식 10의 방법에 사용되는 X가 S(O)2인 대응하는 화학식 13의 화합물이 얻어질 수 있다. 화학식 13a의 화합물은 시판 중이거나, 당업계에 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다.
반응 도식 11
Figure 112011076575983-pct00024
반응 도식 12에 나타낸 바와 같이, 화학식 1a (즉, X가 S(O)m이고, m이 0인 화학식 1), 화학식 1d (즉, X가 CR15R16이고, R15이 H이며, R16이 OR18이고, R18이 H인 화학식 1) 및 화학식 1e (즉, X가 C(=O)인 화학식 1)의 화합물은 화학식 6의 화합물을 유기 금속 시약 (즉, 화학식 26), 예컨대 알킬리튬, 바람직하게는 n-부틸리튬, 또는 알킬마그네슘 시약, 바람직하게는 아이소프로필마그네슘 클로라이드 (임의로 염화리튬과 착물을 형성함)로 처리한 다음에, 황 친전자체 (즉, 화학식 27) 또는 카르보닐 친전자체 (즉, 화학식 28, 29 또는 30)를 첨가하여 제조될 수 있다. 반응 온도는 -90℃ 내지 반응 용매의 비점의 범위일 수 있으며; -78℃ 내지 주위 온도의 온도가 통상적으로 바람직하고, 알킬리튬 시약이 사용되는 경우에는 -78 내지 -10℃의 온도가 바람직하며, 알킬마그네슘 시약을 사용하는 경우에는 -20℃ 내지 주위 온도가 바람직하다. 톨루엔, 에틸 에테르, 테트라하이드로푸란 또는 다이메톡시메탄과 같은 다양한 용매가 유용하며; 무수 테트라하이드로푸란이 바람직하다. 제 2 금속 성분, 예컨대 염화아연, 브롬화아연 또는 1가 구리 염, 예컨대 요오드화구리(I) 또는 시안화구리(I)는 유리하게는 친전자체가 Q2C(O)Cl (즉, 화학식 30)인 경우에 친전자체보다 먼저 첨가될 수 있다. 화학식 27, 28, 29 및 30의 Q2 함유 황 및 카르보닐 중간체는 시판 중이거나, 당업계에 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다.
반응 도식 12
Figure 112011076575983-pct00025
당업자는 반응 도식 12에 나타낸 것과 유사한 반응이 또한 Q1 치환기 부족 피라졸과 함께 사용되어, 반응 도식 10에 개요된 방법에 유용한 특정한 화학식 13의 화합물이 얻어지는 것을 인지할 것이다.
화학식 4a의 5-아미노피라졸을 제조하는데 유용한 일반적인 방법이 당업계에 공지되어 있으며; 예를 들어, 문헌 [
Figure 112011076575983-pct00026
(Leipzig) 1911, 83, 171] 및 문헌 [J. Am. Chem. Soc. 1954, 76, 501]을 참조한다. 이러한 방법은 R2가 알킬 또는 사이클로알킬인 반응 도식 13에 예시되어 있다.
반응 도식 13
Figure 112011076575983-pct00027
유사하게는, 화학식 4b의 5-하이드록시피라졸을 제조하는데 유용한 일반적인 방법이 당업계에 공지되어 있으며; 예를 들어, 문헌 [Annalen der Chemie 1924, 436, 88]을 참조한다. 이러한 방법은 R2가 알킬 또는 사이클로알킬인 반응 도식 14에 예시되어 있다.
반응 도식 14
Figure 112011076575983-pct00028
반응 도식 15에 나타낸 바와 같이, 화학식 4c (즉, X가 S인 화학식 4)의 5-티오피라졸 화합물은 용매, 예컨대 톨루엔, 자일렌 또는 테트라하이드로푸란 중에서 대응하는 화학식 4b의 5-하이드록시피라졸 화합물과 P2S5 (예를 들어, 문헌 [Justus Liebigs Annalen der Chemie 1908, 361, 251] 참조) 또는 로손 시약 (Lawesson's reagent; 2,4-비스-(4-메톡시페닐)-1,3-다이티아-2,4-다이포스페테인-2,4-다이설파이드; 예를 들어, 국제 특허 출원 공개 제WO 2005/118575호 참조)의 반응에 의해 제조될 수 있다.
반응 도식 15
반응 도식 16에 나타낸 바와 같이, 화학식 1c (즉, X가 NR4이고, R4가 H인 화학식 1)의 화합물은 당업계에 공지된 일반적인 절차에 따라, 용매, 예컨대 에탄올 또는 메탄올 중에서 임의로 산 또는 염기 촉매, 예컨대 아세트산, 피페리딘 또는 나트륨 메톡사이드의 존재하에 화학식 17의 화합물을 화학식 15의 알킬하이드라진과 축합하여 제조될 수 있다.
반응 도식 16
Figure 112011076575983-pct00030
반응 도식 16의 방법과 유사한 방법에서, X가 NH인 화학식 2의 화합물은 화학식 17의 화합물을 하이드라진과 축합하여 유사하게 제조될 수 있다. 이러한 방법은 문헌 [참조: Chemistry of Heterocyclic Compounds 2005, 41(1), 105-110]에 기재되어 있다.
반응 도식 17에 나타낸 바와 같이, 화학식 17 (여기서, 예를 들어, R2는 메틸, 에틸 또는 임의로 치환된 사이클로프로필이고, R33는 H 또는 저급 알킬, 예컨대 CH3, CH2CH3 또는 (CH2)2CH3이다)의 화합물은 임의로 염기, 예컨대 수소화나트륨 또는 에틸마그네슘 클로라이드의 존재하에 용매, 예컨대 톨루엔, 테트라하이드로푸란 또는 다이메톡시메탄 중에서 -10℃ 내지 용매의 비점의 범위의 온도에서 대응하는 화학식 18의 케텐 다이티오아세탈 화합물과 화학식 Q2-NH2 (즉, 화학식 7)의 화합물의 반응에 의해 제조될 수 있다. 예를 들어, 문헌 [J. Heterocycl. Chem. 1975, 12(1), 139]을 참조한다. 화학식 18의 화합물을 제조하는데 유용한 방법이 당업계에 공지되어 있다.
반응 도식 17
Figure 112011076575983-pct00031
또한, 2개의 R33 기가 단일 CH2 기로서 함께 취해진 (그리하여, 다이티에탄 환을 형성함) 화학식 18의 화합물이 화학양론적 과량의 화학식 15의 하이드라진과 반응하여, 반응 도식 3의 방법에 따라 X가 S인 화학식 1의 화합물의 제조에 유용한 화학식 4c의 화합물이 얻어지는 것으로 당업계에 공지되어 있다 (예를 들어, 문헌 [Synthesis 1989, 398] 참조).
반응 도식 18에 나타낸 바와 같이, 화학식 17a (즉, R33가 H인 화학식 17의 토토머)의 화합물은 대응하는 화학식 19의 아이소티오시아네이트 화합물과 R2가 메틸, 에틸 또는 임의로 치환된 사이클로프로필인 화학식 20의 아릴아세톤 화합물의 반응에 의해 제조될 수 있으며; 예를 들어, 문헌 [Zhurnal Organicheskoi Khimii 1982, 18(12), 2501]을 참조한다. 이러한 반응에 유용한 염기는 수소화나트륨, 알콕사이드 염기 (예를 들어, 칼륨 tert-부톡사이드 또는 나트륨 에톡사이드), 수산화칼륨, 수산화나트륨, 탄산칼륨, 또는 아민 염기 (예를 들어, 트라이에틸아민 또는 N,N-다이아이소프로필에틸아민)를 포함한다. 테트라하이드로푸란, 에테르, 톨루엔, N,N-다이메틸포름아미드, 알코올 (예를 들어, 에탄올), 에스테르 (예를 들어, 아세트산에틸 또는 아세트산아이소프로필), 또는 이들의 혼합물과 같은 다양한 용매가 유용하다. 당업계에 공지된 바와 같이, 용매는 선택된 염기와의 상용성을 위해 선택된다. 반응 온도는 -78℃ 내지 용매의 비점의 범위일 수 있다. 하나의 유용한 염기와 용매의 혼합물은 테트라하이드로푸란 중의 칼륨 tert-부톡사이드이며, -70 내지 0℃에서 화학식 19의 아이소티오시아네이트와 화학식 20의 카르보닐 화합물의 배합 용액에 첨가된다.
반응 도식 18
Figure 112011076575983-pct00032
화학식 17의 케토티오아미드는 또한 대응하는 케토아미드를 황화제 (sulfurizing agent), 예컨대 로손 시약 또는 P2S5와 반응시켜 제조될 수 있으며; 예를 들어, 문헌 [Helv. Chim. Act. 1998, 81(7), 1207]을 참조한다.
반응 도식 2의 방법에 따라 화학식 1의 화합물을 제조하는데 유용한, X가 NH이고, R2가 Cl 또는 Br인 화학식 2의 화합물은 반응 도식 19에 나타낸 바와 같이, 당업계에 공지된 일반적인 절차를 이용하여, 대응하는 화학식 31의 화합물과 POCl3 또는 POBr3의 반응에 의해 제조될 수 있다.
반응 도식 19
Figure 112011076575983-pct00033
반응 도식 20에 나타낸 바와 같이, 화학식 1f (즉, R1 및 R1a가 H이고, R2가 OCH3인 화학식 1)의 화합물은 문헌 [참조: J. Heterocyclic Chem. 1988, 1307-1310]에 기재된 바와 같은 당업계에 공지된 일반적인 절차를 이용하여, 염기의 존재하에 대응하는 화학식 31의 화합물을 다이아조메탄 또는 요오도메탄과 반응시켜 제조될 수 있다.
반응 도식 20
Figure 112011076575983-pct00034
화학식 1g (즉, R1 및 R1a가 H이고, R2가 SCH3인 화학식 1)의 화합물은 반응 도식 21에 나타낸 바와 같이, 당업계에 공지된 일반적인 절차를 이용하여 대응하는 화학식 31의 화합물을 P2S5 또는 로손 시약으로 처리하여 화학식 32의 화합물을 제조한 다음에, 염기의 존재하에 다이아조메탄 또는 요오도메탄과 반응시켜 제조될 수 있다.
반응 도식 21
Figure 112011076575983-pct00035
반응 도식 22에 나타낸 바와 같이, X가 NH인 화학식 31의 화합물은 강한 비친핵성 염기, 예컨대 수소화나트륨 또는 리튬 헥사메틸다이실라자이드의 존재하에 불활성 용매, 예컨대 테트라하이드로푸란 중에서 대응하는 화학식 19의 아이소티오시아네이트와 R33가 저급 알킬 (예를 들어, 메틸, 에틸, 프로필)인 화학식 33의 에스테르의 축합 (반응 도식 18의 방법과 유사함) 후에, 중간체와 하이드라진 또는 하이드라진의 산성염, 예를 들어, 아세트산염 또는 염산염의 반응에 의해 (반응 도식 16의 방법과 유사함) 제조될 수 있다.
반응 도식 22
Figure 112011076575983-pct00036
당업자는 또한 반응 도식 22의 방법에서 비치환된 하이드라진 대신에, 화학식 H2NNHCHR1R1a의 치환된 하이드라진을 사용한 다음에, 반응 도식 19, 20 및 21에 대하여 기재된 추가의 조작에 의해 화학식 1의 화합물이 얻어지는 것을 인지할 것이다.
R2가 할로겐인 화학식 1c (즉, X가 NR4이고, R4가 H인 화학식 1)의 화합물은 또한 반응 도식 23에 나타낸 바와 같이 제조될 수 있다. 이러한 방법에서, 화학식 21의 아세토니트릴 화합물은 염기, 예컨대 수소화나트륨 또는 칼륨 tert-부톡사이드의 존재하에 용매, 예컨대 N,N-다이메틸포름아미드 또는 테트라하이드로푸란 중에서 화학식 22의 아이소티오시아네이트 화합물과 축합하여, 시아노 케토아미드 중간 화합물을 얻은 다음에, 염기의 존재하에 메틸화제, 예컨대 요오도메탄 또는 다이메틸 설페이트와 반응하여, 대응하는 화학식 23의 화합물을 얻는다. 대안적으로, 메틸화제는 시아노 케토아미드 중간체와 분리되지 않고서, 화학식 21 및 22의 화합물과의 반응 혼합물에 포함될 수 있다. 당업자는 화학식 23의 화합물이 또한 화학식 18의 화합물의 C(O)R2가 시아노로 치환되는 반응 도식 17과 유사한 방법에 의해 제조될 수 있음을 인지할 것이다. 반응 도식 23의 방법에 따라, 그 다음에, 얻어진 화학식 23의 화합물은 당업계에 공지된 일반적인 절차를 이용하여, 화학식 15의 알킬하이드라진과 반응하여, 대응하는 화학식 24의 3-아미노피라졸 화합물이 생성되며; 예를 들어, 문헌 [J. Chem. Soc. Perkin 1 1988, 2, 169-173] 및 문헌 [J. Med. Chem. 2003, 46(7), 1229-1241]을 참조한다. 그 다음에, 화학식 24의 화합물의 아미노기는 당업계에 공지된 조건, 예컨대 반응 도식 5에 대하여 이전에 기재된 조건을 이용하여, 다이아조화 반응에 의해 화학식 1c에서 할로겐인 R2로 전환될 수 있다.
반응 도식 23
Figure 112011076575983-pct00037
반응 도식 23의 방법과 유사하게, X가 NH이고, R2가 할로겐인 화학식 2의 화합물은 유사하게 화학식 23의 화합물을 화학식 15의 알킬하이드라진 대신에 하이드라진과 축합하여 제조될 수 있다.
반응 도식 24에 나타낸 바와 같이, 화학식 1h (즉, X가 NR4인 화학식 1)의 화합물은 대응하는 화학식 1c (즉, X가 NH인 화학식 1)의 화합물을 전형적으로 염기, 예컨대 NaH 및 극성 용매, 예컨대 N,N-다이메틸포름아미드의 존재하에 R4를 포함하는 친전자체 (즉, 화학식 25)와 반응시켜 제조될 수 있다. 이와 관련하여, 어구 "R4를 포함하는 친전자체"는 R4 부분을 친핵체 (예컨대, 화학식 1c의 Q2에 부착된 질소 원자)에 이동시킬 수 있는 화합물을 의미한다. 종종 R4를 포함하는 친전자체는 화학식 R4Lg (여기서, Lg는 뉴클레오퓨지 (nucleofuge; 즉, 친핵성 반응에서의 이탈기)이다)를 갖는다. 전형적인 뉴클레오퓨지는 할로겐 (예를 들어, Cl, Br, I) 및 설포네이트 (예를 들어, OS(O)2CH3, OS(O)2CF3, OS(O)2-(4-CH3-Ph))를 포함한다. 그러나, R4를 포함하는 일부의 친전자체는 뉴클레오파지를 포함하지 않고; 이의 예로는 삼산화황 (SO3)이며, 화학식 1c에서 Q2에 부착된 질소 원자의 탈프로톤화 후에 (예컨대, 화학식 M+H- (여기서, M+는 양이온이다)의 염기에 의해), -SO3 -M+ 치환기로서 질소 원자에 결합할 수 있다.
반응 도식 24
Figure 112011076575983-pct00038
다양한 작용기가 다른 것으로 전환되어, 다른 화학식 1의 화합물이 얻어질 수 있음을 당업자에 의해 인지된다. 예를 들어, R2가 메틸, 에틸 또는 사이클로프로필인 화학식 1의 화합물은 자유 라디칼 할로겐화에 의해 변형되어, R2가 할로메틸, 할로에틸 또는 할로사이클로프로필인 화학식 1의 화합물을 생성할 수 있다. 할로메틸 화합물은 R2가 하이드록시메틸 또는 시아노메틸인 화학식 1의 화합물을 제조하도록 중간체로서 사용될 수 있다. 화학식 1의 화합물 또는 이의 제조를 위한 중간체는 방향족 니트로기를 포함할 수 있으며, 아미노기로 환원된 다음에, 당업계에 공지된 반응, 예컨대 잔트마이어 반응을 통해, 다양한 할라이드로 전환되어, 다른 화학식 1의 화합물이 얻어질 수 있다. 유사한 공지의 반응에 의해, 방향족 아민 (아닐린)은 다이아조늄 염에 의해 페놀로 전환된 다음에, 알킬화되어 알콕시 치환기를 갖는 화학식 1의 화합물을 제조할 수 있다. 마찬가지로, 잔트마이어 반응에 의해 제조된 방향족 할라이드, 예컨대 브로마이드 또는 아이오다이드는 울만 반응 또는 이의 공지의 변형과 같은 구리 촉매 조건하에 알코올과 반응하여, 알콕시 치환기를 포함하는 화학식 1의 화합물이 얻어질 수 있다. 게다가, 일부의 할로겐기, 예컨대 불소 또는 염소는 염기성 조건하에 알코올로 치환되어, 대응하는 알콕시 치환기를 포함하는 화학식 1의 화합물이 얻어질 수 있다. 얻어진 알콕시 화합물은 그것들 자체로 추가의 반응에 사용되어, R3가 -U-V-T인 화학식 1의 화합물이 제조될 수 있다 (예를 들어, 국제 특허 출원 공개 제WO 2007/149448 A2호 참조). R2 또는 R3가 할라이드, 바람직하게는 브로마이드 또는 아이오다이드인 화학식 1의 화합물 또는 이의 전구체는 화학식 1의 화합물을 제조하기 위한 전이 금속 촉매 크로스 커플링 반응을 위한 특히 유용한 중간체이다. 이러한 타입의 반응은 문헌에 충분히 입증되어 있으며; 예를 들어, 문헌 [Tsuji in Transition Metal Reagents and Catalysts: Innovations in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, Chichester, 2002]; 문헌 [Tsuji in Palladium in Organic Synthesis, Springer, 2005]; 및 문헌 [Miyaura and Buchwald in Cross Coupling Reactions: A Practical Guide, 2002]; 및 본 명세서에 인용된 참고문헌을 참조한다.
당업자는 설파이드기가 당업계에 공지된 조건에 의해 대응하는 설폭사이드 또는 설폰으로 산화될 수 있음을 인지할 것이다. 마찬가지로, X가 CR15R16이고, R15이 H이며, R16이 OR18이고, R18이 H인 화학식 1의 화합물은 당업계에 공지된 알코올 산화 및 케톤 환원 반응에 의해 X가 C(=O)인 대응하는 화학식 1의 화합물로 용이하게 상호변환될 수 있다. X가 C(=O) (즉, 케톤)인 화학식 1의 화합물은 당업계에 공지된 일반적인 방법을 이용하여 케탈로 용이하게 전환될 수 있으므로, X가 CR15R16이고, R15 및 R16이 -OCH2CH2O-로서 함께 취해지는 화학식 1의 화합물이 얻어질 수 있다. X가 C(=O)인 화학식 1의 화합물은 또한 로손 시약을 사용하여 전환되어, X가 C(=S)인 대응하는 화학식 1의 화합물이 제조될 수 있다. 게다가, X가 CR15R16이고, R15이 C1-C4 알킬이며, R16이 OR18이고, R18이 H인 화학식 1의 화합물은 알킬 그리냐르 시약을 X가 C(=O)인 대응하는 화학식 1의 화합물에 첨가하여 제조될 수 있다.
상기 반응은 또한 다수의 경우에 대체 시퀀스, 예컨대 치환된 피라졸의 일반적인 제법에 대하여 후에 예시된 반응에 의해 반응 도식 2의 반응에 사용되는 1H- 피라졸의 제법에서 행해질 수 있다. 특정한 작용기의 존재는 이러한 반응 조건 전체에 적합하지 않을 수 있으며, 보호기의 사용은 수율 및/또는 순도가 개선된 원하는 생성물을 얻는데 바람직할 수 있다.
화학식 1의 화합물을 제조하기 위해 상술한 일부의 시약 및 반응 조건이 중간체에 존재하는 특정한 작용기에 적합하지 않을 수 있는 것으로 인지된다. 이러한 경우에, 합성에 보호/탈보호 시퀀스 또는 작용기 상호 변환을 포함시키는 것이 원하는 생성물을 얻는데 도움이 될 것이다. 보호기의 사용 및 선택은 화학 합성에서의 당업자에게 자명할 것이다 (예를 들어, 문헌 [Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 2nd ed.; Wiley: New York, 1991]을 참조). 당업자는 경우에 따라, 임의의 각 반응 도식에 나타낸 바와 같이 소정 시약의 도입 후에, 화학식 1의 화합물의 합성을 완료하기 위해 상세히 기재되지 않은 추가의 루틴한 합성 단계를 행하는 것이 필요할 수 있음을 인지할 것이다. 당업자는 또한 화학식 1의 화합물을 제조하는데 제시된 특정 시퀀스로 나타낸 것과는 다른 순서로 상기 반응 도식에 예시된 단계의 조합을 행하는 것이 필요할 수 있음을 인지할 것이다. 당업자는 또한 본 명세서에 기재된 화학식 1의 화합물 및 중간체에 대하여, 치환기를 추가하거나 존재하는 치환기를 변경하도록 다양한 친전자성, 친핵성, 라디칼, 유기 금속, 산화, 및 환원 반응이 행해질 수 있음을 인지할 것이다.
더 이상 상술하지 않고도, 상술한 설명을 이용하는 당업자라면 본 발명을 최대한으로 이용할 수 있을 것으로 여겨진다. 그러므로, 하기 합성예는 단순히 예시적인 것으로 그리고 어떠한 임의의 방식으로든 본 발명을 한정하지 않는 것으로 해석되어야 한다. 하기 합성예에서의 단계들은 전체 합성 변환에서 각각의 단계에 있어서의 절차를 예시하며, 각각의 단계에 있어서의 출발 물질은 그 절차가 다른 실시예 또는 단계에서 설명된 특정한 예비 실행에 의해 반드시 제조된 것은 아닐 수도 있다. 크로마토그래피 용매 혼합물 또는 달리 나타내는 경우를 제외하고는 백분율은 중량 기준이다. 달리 명시되지 않는 한, 크로마토그래피 용매 혼합물에 대한 부 및 백분율은 체적 기준이다. 1H NMR 스펙트럼은 달리 언급하지 않는 한, CDCl3 중에서의 테트라메틸실란으로부터의 다운필드 (ppm)로 나타내며; "s"는 단일선 (singlet)을 의미하고, "m"은 다중선 (multiplet)을 의미하며, "br s"는 브로드 단일선 (broad singlet)을 의미한다. 질량 스펙트럼은 대기압 화학 이온화 (AP+)를 이용하여 질량 분석에 의해 관찰된, 분자에 대하여 H+ (분자량 1)를 첨가하여 형성된 최고 동위원소 존재비 어미 이온 (M+1)의 분자량으로서 나타내며, 여기서 "amu"는 원자 질량 단위를 나타낸다.
합성예 1
N-(3-클로로페닐)-4-(2,4-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민 (화합물 1)의 제조
단계 A: α-아세틸-2,4- 다이플루오로벤젠아세토니트릴 (혹은 메틸 α- 시아노 -2,4-다이플루오로벤젠아세테이트로 명명됨)의 제조
수소화나트륨 (광유 중의 60 %) (1.5 g, 38 mmol)을 주위 온도에서 질소 분위기하에 자일렌 (7 mL) 중에서 교반하였다. 자일렌 (2 mL) 중의 무수 에탄올 (6.3 mL, 64 mmol)의 용액을 약 40℃의 온도에서 약 20 분간에 걸쳐서 적가하였다. 반응 혼합물을 70℃로 가열시켜, 2,4-다이플루오로페닐아세토니트릴 (3.9 g, 25 mmol), 아세트산에틸 (3.8 mL, 38 mmol) 및 자일렌 (1 mL)의 용액을 15 분간에 걸쳐서 적가하였다. 교반을 돕도록 추가의 자일렌 (5 mL)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 2 시간 동안 가열시킨 다음에, 냉각시켰다. 물 (50 mL)을 첨가하여, 혼합물을 헥산 (50 mL)으로 추출하였다. 그 다음에, 수상을 1 N HCl 수용액으로 pH 3 내지 4로 산성화하였다. 수상을 에테르 (50 mL)로 추출하여, 에테르 추출물을 물 (25 mL) 및 염수로 세정한 다음에, MgSO4로 건조시키고, 농축시켜, 점성 잔류물 (3.3 g)로서의 표제 화합물을 얻었다.
1H NMR δ 7.42 (m, 1H), 6.8-7.0 (m, 2H), 4.95 (s, 1H), 2.36 (s, 3H).
단계 B: 4-(2,4- 다이플루오로페닐 )-1,3- 다이메틸 -1H- 피라졸 -5- 아민의 제조
아세트산 (0.5 mL, 8.3 mmol) 및 메틸하이드라진 (534 ㎕, 10.0 mmol)을 에틸 알코올 (8 mL) 중의 단계 A에서 얻어진 잔류물 (1.6 g, 8.5 mmol)의 용액에 첨가하였다. 그 다음에, 반응 혼합물을 질소 분위기하에 16 시간 동안 환류 가열하였다. 반응 혼합물을 계속해서 가온하여, 침전물이 형성될 때까지 (총 약 12 mL의 물) 물을 조금씩 (한 번에 1 mL) 첨가하였다. 혼합물을 재가열하여, 고형분을 용해시킨 다음에, 실온으로 냉각시켰다. 얻어진 침전물을 글래스 프릿 상에 수집하여, 50% 에틸 알코올 수용액 2 내지 3 mL로 세정하고, 진공하에 건조시켜, 백색 고체 (0.99 g)로서의 화합물을 얻었다.
1H NMR δ 7.20 (m, 1H), 6.92 (m, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.47 (br s, 2H), 2.14 (s, 3H).
단계 C: N-(3- 클로로페닐 )-4-(2,4- 다이플루오로페닐 )-1,3- 다이메틸 -1H- 피라졸 -5- 아민의 제조
팔라듐(II) 아세테이트 (90 mg, 0.40 mmol), 4,5-비스(다이페닐포스피노)-9,9-다이메틸크산텐 (460 mg, 0.80 mmol) 및 분말상 탄산칼륨 (5.5 g, 40 mmol)을 무수 1,4-다이옥산 (20 mL) 중에서 배합하여, 혼합물을 N2 가스의 표면하류 (subsurface stream)로 10 분간 스파징 (sparge)하였다. 4-(2,4-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민 (즉, 단계 B의 생성물) (0.89 g, 4.0 mmol)을 한 번에 첨가하여, 1-브로모-3-클로로벤젠 (0.47 mL, 4.0 mmol)을 시린지로 첨가하였다. 반응 혼합물을 질소 분위기하에 3 시간 동안 환류 가열하였다. 추가의 1-브로모-3-클로로벤젠 (0.09 mL, 0.8 mmol)을 첨가하여, 1 시간 동안 계속해서 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 다음에, 물 (40 mL)과 아세트산에틸 (40 mL)에 분배하였다. 유기상을 추가의 물 (40 mL), 염수 (40 mL)로 세정하고, MgSO4로 건조시켜, 감압하에 농축시켰다. 잔류물을 헥산/아세트산에틸 (1:1)로 용리되는 실리카 겔 10 g을 통해 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 고체 (0.41 g)로서의 표제 화합물, 본 발명의 화합물을 얻었다.
1H NMR δ 7.2-7.3 (m, 2H), 7.10 (m, 1H), 6.9-7.0 (m, 2H), 6.70 (m, 1H), 6.58 (m, 1H), 6.52 (m, 1H), 3.64 (s, 3H), 2.14 (s, 3H). MS: 334 amu.
합성예 2
4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-N-(2,6-다이플루오로-4-메톡시페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민 (화합물 17)의 제조
단계 A: 5- 브로모 -4-(2- 클로로 -4- 플루오로페닐 )-1,3- 다이메틸 -1H- 피라졸의 제조
브롬화구리(II) (3.94 g, 17.7 mmol)를 아세토니트릴 (50 mL) 중의 4-[2-클로로-4-플루오로페닐]-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민 (합성예 1의 단계 A 및 B의 4-(2,4-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민의 제조와 유사하게 제조됨) (2.4 g, 10 mmol)의 용액에 첨가하여, 아질산 tert-부틸 (90% 공업 등급, 2.33 mL, 17.7 mmol)을 5 분간에 걸쳐서 적가하면서, 혼합물을 냉수욕에서 교반하여 냉각시켰다. 반응 혼합물을 주위 온도로 서서히 가온시켰다. HCl 수용액 (20 mL)을 첨가한 다음에, 아세트산에틸을 첨가하였다 (20 mL). 이러한 혼합물을 셀라이트 (Celite)? 규조토 여과 조제의 2-cm 패드를 통해 여과시켰다. 여과 패드를 아세트산에틸 (20 mL)로 세정하여, 상을 분리하였다. 유기상을 1.0 N 염산 수용액 및 염수로 세정하여, MgSO4로 건조시키고, 농축시켜, 등갈색 반고체 (2.8 g)로서의 표제 화합물을 남겼다.
1H NMR δ 7.18-7.25 (m, 2H), 7.04 (m, 1H), 3.89 (s, 3H), 2.14 (s, 3H).
단계 B: 4-(2- 클로로 -4- 플루오로페닐 )-N-(2,6- 다이플루오로 -4- 메톡시페닐 )-1,3- 다이메틸 -1H- 피라졸 -5- 아민의 제조
5-브로모-4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸 (즉, 단계 A의 생성물) (0.20 g, 0.66 mmol), 팔라듐(II) 아세테이트 (15 mg, 0.066 mmol), 4,5-비스(다이페닐포스피노)-9,9-다이메틸크산텐 (76 mg, 0.13 mmol) 및 분말상 탄산칼륨 (1.8 g, 13 mmol)을 무수 1,4-다이옥산 (3 mL) 중에서 배합하여, 혼합물을 N2 가스의 표면하류로 10 분간 스파징하였다. 2,6-다이플루오로-4-메톡시아닐린 (0.22 g, 1.3 mmol)을 한 번에 첨가하여, 반응 혼합물을 22 시간 동안 환류 가열하였다. 반응 혼합물을 셀라이트? 규조토 여과 조제를 통해 여과시켜, 여과 패드를 아세트산에틸 (20 mL)로 세정하였다. 여과액을 물 (10 mL) 및 염수 (10 mL)로 세정하여, MgSO4로 건조시키고, 농축시켜, 반고체 잔류물을 남겼다. 이러한 잔류물을 헥산/아세트산에틸의 그래디언트 (20:1 내지 1:3)로 용리되는 실리카 겔 5 g을 통해 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 담갈색 고체 (48 mg)로서의 표제 화합물, 본 발명의 화합물을 얻었다.
1H NMR δ 7.0-7.1 (m, 2H), 6.85 (m, 1H), 6.26 (m, 2H), 4.84 (br s, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.66 (s, 3H), 2.08 (s 3H). MS: 382 amu.
합성예 3
4-(2,6- 다이플루오로 -4- 메톡시페닐 )-1,3- 다이메틸 -N-(2,4,6- 트라이플루오로페닐 )-1H-피라졸-5-아민 (화합물 24)의 제조
단계 A: 2,6- 다이플루오로 -4- 메톡시벤젠아세토니트릴의 제조
물 (2 mL)에 용해된 KCN (0.88 g, 13 mmol)의 용액을 N,N-다이메틸포름아미드 (10 mL) 중의 2,6-다이플루오로-4-메톡시벤질 브로마이드 (2.50 g, 10.5 mmol)의 수욕 냉각된 용액에 적가하였다. 반응 혼합물을 20 분간 교반하였다. 물을 첨가한 (20 mL) 다음에, 반응 혼합물을 포화 NaHCO3 수용액 (20 mL)에 부어, 에테르 (50 mL)로 추출하였다. 유기상을 물 (5 x 25 mL)로 세정하여, MgSO4로 건조시키고, 농축시켜, 오일을 얻었는데, 정치시에 결정화하여, 백색 고체 (1.9 g)로서의 표제 화합물을 얻었다.
1H NMR δ 6.50 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.65 (s, 2H).
단계 B: α-아세틸-2,6- 다이플루오로 -4- 메톡시벤젠아세토니트릴의 제조
고체 나트륨 에톡사이드 (4.7 g, 66 mmol)를 자일렌 (20 mL)과 에탄올(10 mL)의 혼합물 중에서 교반하여, 50℃로 가열하였다. 아세트산에틸 (10.4 mL) 중의 2,6-다이플루오로-4-메톡시벤젠아세토니트릴 (즉, 단계 A의 생성물) (8.0 g, 44 mmol)의 용액을 적가하였다. 반응 혼합물을 50℃에서 4 시간 동안 가열한 다음에, 주위 온도로 냉각시켰다. 반응 혼합물을 물 (100 mL)에 붓고, 아세트산에틸 (25 mL)로 추출하였다. 수상을 3 N HCl 수용액으로 pH 4로 산성화하여, 아세트산에틸 (100 mL)로 추출하였다. 이러한 유기상을 물 (50 mL), 염수 (50 mL)로 세정한 다음에, MgSO4로 건조시키고, 농축시켜, 황갈색 반고체 (8.0 g)로서의 표제 화합물을 남겼다.
1H NMR δ 6.56 (m, 2H), 4.86 (s, 1H), 3.83 (s, 3H), 2.40 (s, 3H).
단계 C: 4-(2,6- 다이플루오로 -4- 메톡시페닐 )-1,3- 다이메틸 -1H- 피라졸 -5- 아민의 제조
α-아세틸-2,6-다이플루오로-4-메톡시벤젠아세토니트릴 (즉, 단계 B의 생성물) (8.03 g, 35.7 mmol) 및 아세트산 (5 mL)을 에탄올 (35 mL) 중에서 교반하여, 메틸하이드라진 (1.91 mL, 35.7 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 16 시간 동안 환류 가열하여 냉각시킨 다음에, 물 (100 mL)에 부었다. 얻어진 혼합물을 아세트산에틸 (100 mL)로 추출하였다. 유기상을 1 N NaOH 수용액 (50 mL), 이어서 염수 (50 mL)로 세정하여, MgSO4로 건조시키고, 농축시켜, 고체를 남겼다. 고체를 메탄올에 용해시켜, 얻어진 용액을 45℃로 가온시켰다. 물 (25 mL)을 적가하여, 혼합물을 냉각시켰다. 침전물을 글래스 프릿 상에 수집하여, 백색 고체 (3.88 g)로서의 표제 화합물을 얻었다.
1H NMR δ 6.55 (m, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 3.43 (br s, 2H), 2.09 (s, 3H).
단계 D: 5- 브로모 -4-(2,6- 다이플루오로 -4- 메톡시페닐 )-1,3- 다이메틸 -1H- 피라졸의 제조
브롬화구리(II) (3.81 g, 16.9 mmol)를 아세토니트릴 (50 mL) 중의 4-(2,6-다이플루오로-4-메톡시페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸 (즉, 단계 C의 생성물) (3.88 g, 15.4 mmol)의 용액에 첨가하여, 아질산 tert-부틸 (90% 공업 등급, 3.54 mL, 26.9 mmol)을 5 분간에 걸쳐서 적가하면서, 혼합물을 냉수욕에서 교반하여 냉각시켰다. 반응 혼합물을 주위 온도로 서서히 가온시켰다. 염산 수용액 (25 mL)을 첨가한 다음에, 아세트산에틸 (25 mL)을 첨가하여, 얻어진 혼합물을 셀라이트? 규조토 여과 조제의 2-cm 패드를 통해 여과하였다. 여과 패드를 아세트산에틸 (50 mL)로 세정하여, 상을 분리하였다. 유기상을 1 N HCl 수용액 (25 mL) 및 염수 (25 mL)로 세정하고, MgSO4로 건조시켜, 농축시켰다. 잔류물을 헥산/아세트산에틸의 그래디언트의 그래디언트 (9:1 내지 1:1)로 용리되는 실리카 겔 24 g을 통해 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 백색 고체 (3.25 g)로서의 표제 화합물을 얻었다.
1H NMR δ 6.54 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 2.16 (s, 3H).
단계 E: 4-(2,6- 다이플루오로 -4- 메톡시페닐 )-1,3- 다이메틸 -N-(2,4,6- 트라이플루오로페닐 )-1H- 피라졸 -5- 아민의 제조
5-브로모-4-(2,6-다이플루오로-4-메톡시페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸 (즉, 단계 D의 생성물) (0.30 g, 0.94 mmol), 팔라듐(II) 아세테이트 (20 mg, 0.090 mmol), 4,5-비스(다이페닐포스피노)-9,9-다이메틸크산텐 (0.11 g, 0.19 mmol) 및 분말상 탄산칼륨 (2.6 g, 19 mmol)을 무수 1,4-다이옥산 (4 mL) 중에서 배합하여, 얻어진 혼합물을 N2 가스의 표면하류로 10 분간 스파징하였다. 2,4,6-트라이플루오로아닐린 (0.28 g, 1.9 mmol)을 한 번에 첨가하여, 반응 혼합물을 질소하에 22 시간 동안 환류 가열하였다. 반응 혼합물을 냉각시킨 다음에, 셀라이트? 규조토 여과 조제를 통해 여과하였다. 여과 패드를 아세트산에틸 (20 mL)로 세정하고, 여과액을 물 (10 mL) 및 염수 (10 mL)로 세정하여, MgSO4로 건조시키고, 농축시켜, 반고체 잔류물을 남겼다. 잔류물을 헥산/아세트산에틸의 그래디언트 (20:1 내지 1:3)로 용리되는 실리카 겔 12 g을 통해 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 반고체 (73 mg)로서의 표제 화합물, 본 발명의 화합물을 얻었다.
1H NMR (아세톤-d6) δ 6.84 (br s, 1H), 6.68 (m, 2H), 6.43 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 1.99 (s, 3H). MS: 384 amu (AP+).
합성예 4
4-[[4-(2- 클로로 -4- 플루오로페닐 )-1,3- 다이메틸 -1H- 피라졸 -5-일] 옥시 ]-3,5- 다이플루오로벤조니트릴 (화합물 45)의 제조
단계 A: 4-[(1,3- 다이메틸 -1H- 피라졸 -5-일) 옥시 ]-3,5- 다이플루오로벤조니트릴의 제조
탄산칼륨 (1.38 g, 10 mmol)을 N,N-다이메틸포름아미드 (15 mL) 중의 2,4-다이하이드로-2,5-다이메틸-3H-피라졸-3-온 (0.70 g, 6.3 mmol)의 용액에 첨가하였다. 3,4,5-트라이플루오로벤조니트릴 (0.94 g, 6.0 mmol)을 첨가하여, 반응 혼합물을 질소 분위기하에 75℃로 16 시간 동안 가열한 다음에, 냉각시켰다. 반응 혼합물을 물 (60 mL)과 아세트산에틸 (30 mL)에 분배하였다. 유기상을 물 (2 x 30 mL) 및 염수 (30 mL)로 세정하여, MgSO4로 건조시키고, 농축시켜, 황색 오일 (1.38 g)로서의 표제 화합물을 얻었다.
1H NMR δ 7.36 (m, 2H), 5.24 (s, 1H), 3.78 (s, 3H), 2.16 (s, 3H).
단계 B: 3,5- 다이플루오로 -4-[(4- 요오도 -1,3- 다이메틸 -1H- 피라졸 -5-일) 옥시 ] 벤조니트릴의 제조
아세토니트릴 (20 mL) 중의 4-[(1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일)옥시]-3,5-다이플루오로벤조니트릴 (즉, 단계 A의 생성물) (1.38 g, 5.5 mmol)의 용액을 주위 온도에서 교반하여, N-요오도석신이미드 (1.35 g, 6.0 mmol)를 한 번에 첨가하였다. 반응 혼합물을 2 시간 동안 환류 가열하여 냉각시킨 다음에, 물 (40 mL)에 부었다. 얻어진 혼합물을 아세트산에틸 (40 mL)로 추출하였다. 유기상을 물 (20 mL) 및 포화 NaHCO3 수용액 (20 mL)으로 세정하여, MgSO4로 건조시키고, 감압하에 농축시켜, 황갈색 고체 (2.1 g)로서의 표제 화합물을 얻었다.
1H NMR (아세톤-d6) δ 7.80 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.09 (s, 3H). MS: 376 amu (AP+).
단계 C: 4-[[4-(2- 클로로 -4- 플루오로페닐 )-1,3- 다이메틸 -1H- 피라졸 -5-일] 옥시 ]-3,5-다 이플루오로벤조니트 릴의 제조
1,4-다이옥산 (6 mL) 중의 3,5-다이플루오로-4-[(4-요오도-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일)옥시]벤조니트릴 (즉, 단계 B의 생성물) (1.0 g, 2.67 mmol)의 용액에, 2-클로로-4-플루오로벤젠보론산 (혹은 B-(2-클로로-4-플루오로페닐)보론산으로 명명됨) (0.93 g, 5.33 mmol), 다이클로로 (비스)트라이페닐포스핀 팔라듐(II) (혹은 비스(트라이페닐포스핀)팔라듐(II) 다이클로라이드로 명명됨) (93 mg, 0.13 mmol), 탄산칼륨 (0.74 g, 5.33 mmol), 및 물 (4 mL)을 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 5 시간 동안 환류 가열하여, 냉각시켜, 물 (20 mL)과 아세트산에틸 (20 mL)에 분배하였다. 유기층을 MgSO4로 건조시켜, 농축시켰다. 잔류물을 헥산/아세트산에틸의 그래디언트를 이용한 실리카 겔 상에서 크로마토그래피로 정제하여, 회색을 띤 백색 고체 (110 mg)로서의 표제 화합물, 본 발명의 화합물을 얻었다.
1H NMR δ 7.00-7.09 (m, 3H), 6.97 (m, 1H), 6.86 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.02 (s, 3H).
합성예 5
4-(2,4-다이클로로페닐)-N-(2,4-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민 (화합물 69)의 제조
단계 A: α-아세틸-2,4- 다이클로로 -N-(2,4- 다이플루오로페닐 ) 벤젠에탄티오아미드의 제조
2,4-다이플루오로페닐 아이소티오시아네이트 (0.27 mL, 2.0 mmol)를 질소 분위기하에 빙수욕에서 냉각된 무수 테트라하이드로푸란 (4 mL) 중의 수소화나트륨 (광유 중의 60%) (112 mg, 2.8 mmol)의 교반 현탁액에 첨가하였다. 테트라하이드로푸란 (4 mL) 중의 (2,4-다이클로로페닐)-2-프로판온 (570 mg, 2.8 mmol)의 용액을 5 분간에 걸쳐서 적가하였다. 얻어진 황색 용액을 5 내지 10℃에서 1 시간 동안 교반하였다. 물 (10 mL)을 조심스럽게 첨가하여, 반응 혼합물을 아세트산에틸 (10 mL)로 추출하였다. 수상을 1 N HCl 수용액으로 pH 3로 산성화한 다음에, 아세트산에틸 (20 mL)로 추출하였다. 유기 추출물을 물 (10 mL) 및 염수 (10 mL)로 세정하여, MgSO4로 건조시키고, 농축시켜, 고체를 남겼다. 고체를 헥산/아세트산에틸 (2:1)로 트리튜레이션 (trituration)하고, 글래스 프릿 상에 수집하여, 공기 건조시켜, 백색 고체 (240 mg)로서의 표제 화합물을 얻었다. MS: 373 amu (AP+).
단계 B: 4-(2,4- 다이클로로페닐 )-N-(2,4- 다이플루오로페닐 )-1,3- 다이메틸 -1H- 피라졸 -5- 아민의 제조
아세트산 (50 ㎕) 및 메틸하이드라진 (41 ㎕)을 에탄올(4 mL) 중의 α-아세틸-2,4-다이클로로-N-(2,4-다이플루오로페닐)벤젠에탄티오아미드 (238 mg, 0.64 mmol)의 교반 현탁액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 2 시간 동안 환류 가열한 다음에, 냉각시켰다. 그 다음에, 반응 혼합물을 아세트산에틸 (10 mL)로 희석하고, 1 N NaOH 수용액 (10 mL), 물 (10 mL) 및 염수 (10 mL)로 세정하여, MgSO4로 건조시키고, 농축시켜, 고체 잔류물을 남겼다. 잔류물을 헥산/아세트산에틸의 그래디언트 (2:1 내지 1:1)를 이용한 실리카 겔 5 g 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 고체 (170 mg)로서의 표제 화합물을 얻었다.
1H NMR δ 7.43 (s, 1H), 7.19 (m, 1H), 7.07 (m, 1H), 6.78 (m, 1H), 6.62 (m, 1H), 6.37 (m, 1H), 5.22 (br s, 1H), 3.70 (s, 3H), 2.18 (s, 3H). MS: 368 amu (AP+).
합성예 6
4-(2- 클로로 -4- 플루오로페닐 )-α-(2,4- 다이플루오로페닐 )-1,3- 다이메틸 -1H- 피라졸 -5-메탄올 (화합물 351)의 제조
5-브로모-4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸 (즉, 합성예 2, 단계 A의 생성물) (0.25 g, 0.82 mmol)을 무수 테트라하이드로푸란 (12 mL)에 용해시켜, 혼합물을 질소 분위기하에 드라이아이스/아세톤 배스에서 냉각시켰다. n-부틸리튬 (2.0 M, 0.49 mL, 0.98 mmol)의 사이클로헥산 용액을 5 분간에 걸쳐서 적가하였다. 15 분 후에, 무수 테트라하이드로푸란 (3 mL) 중의 2,4-다이플루오로벤즈알데히드 (0.09 mL, 0.82 mmol)의 용액을 서서히 적가하여, 암적색 용액이 황색으로 연해졌다. 45 분 후에, 반응 혼합물을 포화 NH4Cl 수용액 (~20 mL)의 첨가로 켄칭 (quenching)하여, 주위 온도로 가온시켰다. 이러한 혼합물을 아세트산에틸로 추출하고, 유기상을 포화 NH4Cl 수용액 (25 mL) 및 염수로 세정하여, Na2SO4로 건조시키고, 농축시켜, 점성 잔류물을 남겼다. 이러한 잔류물을 헥산 (7% 내지 10%) 중의 아세트산에틸의 그래디언트로 용리되는 실리카 겔을 통해 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 백색 반고체 (109 mg)로서의 표제 생성물, 본 발명의 화합물을 얻었다.
1H NMR δ 7.5 (m, 1H), 7.1 (m, 2H), 7.0 (m, 1H), 6.85 (m, 2H), 6.0 (br s, 1H), 5.9 (s, 1H), 3.8 (s, 3H), 2.1 (s, 3H). MS: 367 amu (AP+).
합성예 7
[4-(2- 클로로 -4- 플루오로페닐 )-1,3- 다이메틸 -1H- 피라졸 -5-일](2,4- 다이플루오로페닐 ) 메탄온 (화합물 370)의 제조
4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-α-(2,4-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-메탄올 (즉, 합성예 6의 생성물) (90 mg, 0.25 mmol)을 다이클로로메탄 (8 mL)에 용해시키고, 중크롬산피리디듐 (113 mg, 0.3 mmol)을 한 번에 첨가하였다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 16 시간 동안 교반한 다음에, 반응 혼합물을 물 (5 mL)과 다이클로로메탄 (5 mL)에 분배하였다. 유기상을 추가의 물 (5 mL) 및 염수 (5 mL)로 세정하여, Na2SO4로 건조시키고, 감압하에 농축시켜, 점성 잔류물을 얻었다. 이러한 잔류물을 헥산 (25% 내지 30%) 중의 아세트산에틸의 그래디언트로 용리되는 실리카 겔을 통해 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 담황색 점성 오일 (29 mg)로서의 표제 생성물, 본 발명의 화합물을 얻었다.
H NMR δ 7.94 (m, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.27 (m, 1H), 7.03 (m, 1H), 6.95 (m, 1H), 6.78 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 2.13 (s, 3H). MS: 365 amu (AP+).
합성예 8
5-(2,6-다이플루오로-4-니트로페녹시)-1,3-다이메틸-4-(2,4,6-트라이플루오로페닐)-1H-피라졸 (화합물 54)의 제조
단계 A: 메틸 2,4,6- 트라이플루오로벤젠아세테이트의 제조
메탄올 (25 mL) 중의 2,4,6-트라이플루오로벤젠아세트산 (5.00 g, 26.3 mmol)의 용액을 주위 온도에서 교반하고, 염화티오닐 (6 mL, ~ 3 eq.) 을 적가하여, 반응 혼합물의 온도가 60℃에 이르렀다. 반응 혼합물을 주위 온도로 냉각시켜, 3 시간 동안 교반하였다. 물 (25 mL)을 빙냉과 동시에 첨가하였다. 혼합물을 아세트산에틸 (2 x 100 mL)로 추출하였다. 합한 유기상을 물 (2x), 포화 중탄산나트륨 수용액 및 염수로 세정하여, MgSO4로 건조시켰다. 농축시켜, 투명한 오일 (5.38 g)로서의 표제 생성물을 얻었다.
1H NMR δ 6.68 (m, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.66 (s, 2H).
단계 B: 메틸 α-아세틸-2,4,6- 트라이플루오로벤젠아세테이트의 제조
질소 분위기하에 교반되어 -65℃의 내부 온도로 냉각된 시판되는 리튬 비스(트라이메틸실릴)아미드 (1.0 M, 21.0 mL)의 테트라하이드로푸란 용액에, 무수 테트라하이드로푸란 (10 mL)에 용해된 메틸 2,4,6-트라이플루오로벤젠아세테이트 (즉, 단계 A의 생성물) (2.04 g, 10.0 mmol)의 용액을 30 분간에 걸쳐서 적가하였다. 반응 혼합물을 추가로 30 분간 교반한 다음에, -65℃의 온도로 유지하면서, 무수 테트라하이드로푸란 (3 mL) 중의 새로 증류된 염화아세틸 (0.80 mL, 11 mmol)의 용액을 적가하였다. 반응 혼합물을 주위 온도로 서서히 가온시킨 다음에, 물 (30 mL)을 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 아세트산에틸 (60 mL)로 추출하였다. 수상을 1 N 염산으로 산성화시켜, 아세트산에틸 (60 mL)로 추출하였다. 박층 크로마토그래피 분석으로, 제 2 추출물이 추가의 원하는 생성물 이외에도 분명한 극성 불순물이 포함되어 있는 것으로 나타났기 때문에, 다만 제 1 추출물을 남겨 두었다. 초기 유기상을 추가로 1 N 염산, 물 및 염수로 세정하여, MgSO4로 건조시키고, 농축시켜, 투명한 오일 (1.86 g)로서의 표제 생성물을 얻었다.
1H NMR δ 6.69 (m, 2H), 3.7 (m, 1H 및 s, 3H), 1.87 (s, 3 H); 13.2 ppm 및 4.9 ppm에서의 마이너 공명 (minor resonance)은 에놀 토토머의 존재를 나타냄. 단계 C: 1,3- 다이메틸 -4-(2,4,6- 트라이플루오로페닐 )-1H- 피라졸 -5-올의 제조
메탄올 (15 mL) 중의 메틸 α-아세틸-2,4,6-트라이플루오로벤젠아세테이트 (즉, 단계 B의 생성물) (2.46 g, 10.0 mmol)의 용액에, 메틸하이드라진 (0.665 mL, 12.5 mmol)을 첨가하여, 혼합물을 주위 온도에서 3 일간에 걸쳐서 교반하였다. 시트르산 수용액 (1 M, 10 mL)을 첨가한 다음에, 물 (50 mL)을 첨가하였다. 혼합물을 아세트산에틸 (2 x 50 mL)로 추출하였다. 합한 유기 추출물을 물 및 염수로 세정하여, MgSO4로 건조시키고, 농축시켜, 황색 고체를 얻었다. 이러한 고체를 소량의 아세트산에틸 (약 5 mL)에 현탁시키고, 동일량의 헥산을 서서히 첨가하여, 현탁액을 30 분간 교반하였다. 고체 성분을 글래스 프릿 상에 수집하여, 소량의 아세트산에틸/헥산 (1:1 및 1:2 v:v)으로 세정하고, 공기 중에서 건조시켜, 백색 고체 (1.02 g)를 얻었다. 모액을 증발시키고, 얻어진 잔류물을 이미 기술한 소량의 아세트산에틸 및 헥산으로 처리하여, 표제 생성물 (총 1.15 g)을 포함하는 고체를 추가로 0.13 g을 얻었다. 합한 고체를 LC/MS로 분석한 바, 질량 242 (AP+)의 주성분 및 미량 성분을 나타내었으며, 후에 역상 LC로 용리하였더니, 또한 질량 242 (AP+)을 나타내었다. 성분들의 겉보기 비율은 94:6이었다.
1H NMR (아세톤-d6) δ 6.95 (m, 2H), 3.52 (s, 3H), 1.98 (s, 3H); 5-하이드록시 공명은 이러한 용매에서 관찰되지 않음.
단계 D: 5-(2,6- 다이플루오로 -4- 니트로페녹시 )-1,3- 다이메틸 -4-(2,4,6- 트라이플루오로페닐 )-1H- 피라졸의 제조
1,3-다이메틸-4-(2,4,6-트라이플루오로페닐)-1H-피라졸-5-올 (즉, 단계 C의 생성물) (0.310 g, 1.28 mmol)을 무수 N,N-다이메틸포름아미드 (4 mL) 중에서 3,4,5-트라이플루오로니트로벤젠 (157 ㎕, 1.35 mmol) 및 탄산칼륨 분말 (0.27 g, 2 mmol)과 배합하였다. 이러한 혼합물을 80℃에서 45 분간 교반하여 가열한 다음에, 냉각시켰다. 반응 혼합물을 물 (10 mL)로 희석하여, 아세트산에틸 (2 x 10 mL)로 추출하였다. 유기상을 물 및 염수로 세정하여, MgSO4로 건조시키고, 농축시켜, 점성 잔류물을 남겼다. 이러한 잔류물을 헥산 중의 아세트산에틸 (30% 내지 100%)의 그래디언트로 용리되는 실리카 겔을 통해 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 회색을 띤 백색 고체 (209 mg)로서의 표제 생성물, 본 발명의 화합물을 얻었다. 1H NMR δ 7.71 (m, 2H), 6.54 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 2.07 (s, 3H); 400 amu (AP+).
합성예 9
4-[[1,3-다이메틸-4-(2,4,6-트라이플루오로페닐)-1H-피라졸-5-일]옥시]-3,5-다이플루오로벤젠아민 (화합물 371)의 제조
5-(2,6-다이플루오로-4-니트로페녹시)-1,3-다이메틸-4-(2,4,6-트라이플루오로페닐)-1H-피라졸 (즉, 합성예 8의 생성물) (0.780 g, 1.95 mmol)을 물 (3 mL)이 첨가된 에탄올 (27 mL) 중에서 철 분말 (325 메쉬, 0.58 g, 10 mmol) 및 염화암모늄 (64 mg, 1.2 mmol)과 배합하였다. 반응 혼합물을 1.25 시간 동안 환류 가열한 다음에, 냉각시켰다. 반응 혼합물을 동일량의 아세트산에틸로 희석한 다음에, 셀라이트 여과 조제를 통해 여과시켰다. 여과액을 MgSO4로 건조시켜, 농축시켰다. LC/MS로 분석한 바, 주성분 (93%)이 질량 370 amu (AP+)를 갖는 것으로 나타났다. 잔류물을 무수 다이메틸 설폭사이드 (8 mL)에 용해시켜, 시판되는 메탄올 중의 나트륨 메톡사이드 용액 (25% 용액 0.45 mL)을 첨가하였다. 이러한 용액을 질소하에 교반하여, 1 시간 동안 환류 가열하였다. 추가의 나트륨 메톡사이드/메탄올 용액 (0.20 mL)을 첨가하여, 추가로 30분 동안 계속해서 가열하였다. 반응 혼합물을 냉각시킨 다음에, 시트르산 수용액 (1 M, 5 mL)으로 처리하고, 물 (50 mL)로 희석하여, 아세트산에틸 (2 x 25 mL)로 추출하였다. 유기상을 물 (3x) 및 염수으로 세정하여, MgSO4로 건조시키고, 농축시켜, 점성 오일 (0.52 g) 로서의 표제 생성물, 본 발명의 화합물을 얻었다.
1H NMR δ 6.29 (m, 2H), 5.95 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.55-3.75 (br s, NH2), 2.01 (s, 3H); 382 amu (AP+).
합성예 10
5-(4- 클로로 -2,6- 다이플루오로페녹시 )-4-(2,6- 다이플루오로 -4- 메톡시페닐 )-1,3- 다이메틸 -1H- 피라졸 (화합물 58)의 제조
염화구리(I) (56 mg, 0.42 mmol)를 아세토니트릴 (5 mL) 중의 4-[[4-(2,6-다이플루오로-4-메톡시페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일]옥시]-3,5-다이플루오로벤젠아민 (합성예 9와 유사하게 제조됨) (132 mg, 0.346 mmol)의 용액에 첨가하였다. 교반된 혼합물을 빙수욕을 사용하여 냉각하여, 아질산 tert-부틸 (90% 공업 등급, 72 ㎕)을 적가하였다. 반응 혼합물을 주위 온도로 서서히 가온시켜, 실온에서 하룻밤 동안 교반한 다음에, 1 시간 동안 환류 가열하였다. 염산 (1 N, 5 mL)을 첨가하여, 혼합물을 아세트산에틸 (~20 mL)로 추출하였다. 유기상을 염수로 세정하고, MgSO4로 건조시켜, 농축시켰다. 잔류물을 헥산 중의 20% 아세트산에틸로 용리되는 실리카 겔을 통해 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 점성 오일 (45 mg)로서의 표제 생성물, 본 발명의 화합물을 얻었다.
1H NMR δ 6.74 (m, 2H), 6.30 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 2.03 (s, 3H); 401 amu (AP+).
당업계에 공지된 방법과 함께 본 명세서에 기재된 절차에 의해, 하기 표에 개시된 화합물이 제조될 수 있다. 하기 약어가 하기 표에 사용된다: Me는 메틸을 의미하고, Et는 에틸을 의미하며, n-Pr은 n-프로필을 의미하고, c-Pr은 사이클로프로필을 의미하며, Ph는 페닐을 의미하고, OMe (또는 MeO)는 메톡시를 의미하며, OEt (또는 EtO)는 에톡시를 의미하고, -CN은 시아노를 의미하며, -NO2는 니트로를 의미한다.
[표 1]
Figure 112011076575983-pct00039
본 발명은 또한 표 2 내지 84를 포함하며, 각각은 표 1의 로 헤딩 (row heading) (즉, "Q1은 2,6-다이-F-Ph이고, R2는 Me이다.")이 하기에 나타낸 각각의 로 헤딩으로 교체되는 것을 제외하고는, 상기 표 1과 동일하게 구성된다. 예를 들어, 표 2에서 로 헤딩은 "Q1은 2,6-다이-F-Ph이고, R2는 Cl이다."이며, (R3)p는 상기 표 1에 정의한 바와 같다. 따라서, 표 2의 첫 번째 항목은 구체적으로 2-클로로-4-(2,6-다이플루오로페닐)-N-(2-플루오로페닐)-1-메틸-1H-피라졸-5-아민을 개시한다. 표 3 내지 84는 유사하게 구성된다.
Figure 112011076575983-pct00040
Figure 112011076575983-pct00041
[표 85]
Figure 112011076575983-pct00042
본 발명은 또한 표 86 내지 280을 포함하며, 각각은 표 85의 로 헤딩 (즉, "Q1은 2,6-다이-F-Ph이고, X는 O이며, R1 및 R1a는 둘 다 H이고, R2는 Me이다.")이 하기에 나타낸 각각의 로 헤딩으로 교체되는 것을 제외하고는, 상기 표 85와 동일하게 구성된다. 예를 들어, 표 86에서 로 헤딩은 "Q1은 2,6-다이-F-Ph이고, X는 O이며, R1 및 R1a는 둘 다 H이고, R2는 Cl이다."이며, (R3)p는 상기 표 85에 정의한 바와 같다. 따라서, 표 86의 첫 번째 항목은 구체적으로 3-클로로-4-(2,6-다이플루오로페닐)-5-(4-플루오로페녹시)-1-메틸-1H-피라졸을 개시한다. 표 87 내지 280은 유사하게 구성된다.
Figure 112011076575983-pct00043
Figure 112011076575983-pct00044
Figure 112011076575983-pct00045
Figure 112011076575983-pct00046
Figure 112011076575983-pct00047
Figure 112015021000182-pct00143
Figure 112011076575983-pct00049
[표 281]
Figure 112011076575983-pct00050
본 발명은 또한 표 282 내지 448을 포함하며, 각각은 표 281의 로 헤딩 (즉, "Q1은 2,6-다이-F-Ph이고, X는 CHOH이며, R2는 Me이다.")이 하기에 나타낸 각각의 로 헤딩으로 교체되는 것을 제외하고는, 상기 표 281과 동일하게 구성된다. 예를 들어, 표 282에서 로 헤딩은 "Q1은 2,6-다이-F-Ph이고, X는 CHOH이며, R2는 Cl이다."이며, (R3)p는 상기 표 281에 정의한 바와 같다. 따라서, 표 282의 첫 번째 항목은 구체적으로 3-클로로-4-(2,6-다이플루오로페닐)-α-(4-플루오로페닐)-1-메틸-1H-피라졸-5-메탄올을 개시한다. 표 283 내지 448은 유사하게 구성된다.
Figure 112011076575983-pct00051
Figure 112011076575983-pct00052
Figure 112011076575983-pct00053
Figure 112011076575983-pct00054
Figure 112011076575983-pct00055
Figure 112011076575983-pct00056
[표 449]
Figure 112011076575983-pct00057
본 발명은 또한 표 450 내지 587을 포함하며, 각각은 표 449의 로 헤딩 (즉, "Q1은 2,6-다이-F-Ph이고, X는 NH이다.")이 하기에 나타낸 각각의 로 헤딩으로 교체되는 것을 제외하고는, 상기 표 449과 동일하게 구성된다. 예를 들어, 표 450에서 로 헤딩은 "Q1은 2,4-다이-F-Ph이고, X는 NH이다."이며, Q2는 상기 표 449에 정의한 바와 같다. 따라서, 표 450의 첫 번째 항목은 구체적으로 2-클로로-N-[4-(2,4-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일]-3-피리딘아민을 개시한다. 표 451 내지 587은 유사하게 구성된다.
Figure 112011076575983-pct00058
Figure 112011076575983-pct00059
Figure 112011076575983-pct00060
[표 588]
Figure 112011076575983-pct00061
본 발명은 또한 표 589 내지 671을 포함하며, 각각은 표 588의 로 헤딩 (즉, "Q1은 2,6-다이-F-Ph이고, R2는 Me이다.")이 하기에 나타낸 각각의 로 헤딩으로 교체되는 것을 제외하고는, 상기 표 588과 동일하게 구성된다. 예를 들어, 표 589에서 로 헤딩은 "Q1은 2,6-다이-F-Ph이고, R2는 Cl이다."이며, (R3)p는 상기 표 588에 정의한 바와 같다. 따라서, 표 589의 첫 번째 항목은 구체적으로 5-클로로-4-(2,6-다이플루오로페닐)-N-(2-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-아민을 개시한다. 표 589 내지 671은 유사하게 구성된다.
Figure 112011076575983-pct00062
Figure 112011076575983-pct00063
Figure 112011076575983-pct00064
표 588 내지 671의 화합물은 X가 NH인 화학식 2의 화합물을 예시하며, 반응 도식 2의 방법을 이용하여 화학식 1의 화합물을 제조하기 위한 유용한 중간체이다.
[표 672]
Figure 112011076575983-pct00065
본 발명은 또한 표 673 내지 676를 포함하며, 각각은 표 672의 로 헤딩 (즉, "G1은 -OH이다.")이 하기에 나타낸 각각의 로 헤딩으로 교체되는 것을 제외하고는, 상기 표 672와 동일하게 구성된다. 예를 들어, 표 673에서 로 헤딩은 "G1은 -SH이다."이며, Q1은 상기 표 672에 정의한 바와 같다. 따라서, 표 673의 첫 번째 항목은 구체적으로 4-(2,6-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-티올을 개시한다. 표 674 내지 676는 유사하게 구성된다.
Figure 112011076575983-pct00066
표 672 및 673의 화합물은 X가 O 또는 S이고, R1 및 R1a가 각각 H이며, R2가 CH3인 화학식 4의 화합물을 예시하며, 반응 도식 3의 방법을 이용하여 화학식 1의 화합물을 제조하기 위한 유용한 중간체이다. 표 672의 화합물은 추가로 R1 및 R1a가 각각 H이고, R2가 CH3인 화학식 4b의 화합물을 예시하며, 반응 도식 6의 방법을 이용하여 화학식 6a의 중간 화합물을 제조하고, 반응 도식 7의 방법을 이용하여 화학식 6b의 중간 화합물을 제조하기 위한 유용한 중간체이다. 표 674 및 675는 G가 Cl 또는 Br이고, R1a가 각각 H이며, R2 가 CH3인 화학식 6의 화합물을 예시하며, 반응 도식 4의 방법을 이용하여 화학식 1c의 화합물을 제조하기 위한 유용한 중간체이다. 표 676은 R1 및 R1a가 각각 H이고, R2가 CH3인 화학식 4a의 화합물을 예시하며, 반응 도식 5의 방법을 이용하여 화학식 6의 중간 화합물을 제조하기 위한 유용한 중간체이다.
[표 677]
Figure 112011076575983-pct00067
본 발명은 또한 표 678 내지 704를 포함하며, 각각은 표 677의 로 헤딩 (즉, "Q1은 2,6-다이-F-Ph이다.")이 하기에 나타낸 각각의 로 헤딩으로 교체되는 것을 제외하고는, 상기 표 677과 동일하게 구성된다. 예를 들어, 표 2에서 로 헤딩은 "Q1은 2,4-다이-F-Ph이다."이며, (R3)p는 상기 표 677에 정의한 바와 같다. 따라서, 표 678의 첫 번째 항목은 구체적으로 3-(2,6-다이플루오로페닐)-4-[(2,4-다이플루오로페닐)아미노]-4-(메틸티오)-3-부텐-2-온을 개시한다. 표 679 내지 704는 유사하게 구성된다.
Figure 112011076575983-pct00068
Figure 112011076575983-pct00069
Figure 112011076575983-pct00070
표 677 내지 760의 화합물은 R2가 CH3인 화학식 17의 화합물을 예시하며, 반응 도식 16의 방법을 이용하여 화학식 1c의 화합물을 제조하기 위한 유용한 중간체이다.
[표 761]
Figure 112011076575983-pct00071
본 발명은 또한 표 762 내지 764를 포함하며, 각각은 표 761의 로 헤딩 (즉, "각 R33는 Me이다.")이 하기에 나타낸 각각의 로 헤딩으로 교체되는 것을 제외하고는, 상기 표 761과 동일하게 구성된다. 예를 들어, 표 762에서 로 헤딩은 "각 R33는 Et이다."이며, Q1은 상기 표 761에 정의한 바와 같다. 따라서, 표 762의 첫 번째 항목은 구체적으로 3-(2,6-다이플루오로페닐)-4,4-비스(에틸티오)-3-부텐-2-온을 개시한다. 표 763 내지 764는 유사하게 구성된다.
Figure 112011076575983-pct00072
표 761 내지 763의 화합물은 R2가 CH3인 화학식 18의 화합물을 예시하며, 반응 도식 17의 방법을 이용하여 화학식 17의 중간 화합물을 제조하기 위한 유용한 중간체이다. 표 764의 화합물은 R2가 CH3인 화학식 18의 화합물을 예시하며, 하기 반응 도식 17에 기재된 방법을 이용하여 화학식 4c의 중간 화합물을 제조하기 위한 유용한 중간체이다.
[표 765]
Figure 112011076575983-pct00073
본 발명은 또한 표 766 내지 769을 포함하며, 각각은 표 765의 로 헤딩 (즉, "B1은 Me이다.")이 하기에 나타낸 각각의 로 헤딩으로 교체되는 것을 제외하고는, 상기 표 765와 동일하게 구성된다. 예를 들어, 표 766에서 로 헤딩은 "B1은 Et이다."이며, Q1은 상기 표 765에 정의한 바와 같다. 따라서, 표 766의 첫 번째 항목은 구체적으로 에틸 α-아세틸-2,6-다이플루오로벤젠아세테이트를 개시한다. 표 767 내지 769은 유사하게 구성된다.
Figure 112011076575983-pct00074
표 765 내지 769의 화합물은 R2가 CH3인 화학식 16의 화합물을 예시하며, 반응 도식 14의 방법을 이용하여 화학식 4b의 중간 화합물을 제조하기 위한 유용한 중간체이다.
제형/유용성
본 발명의 화합물은 일반적으로 담체로서 작용하는 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 적어도 하나의 추가 성분과 함께, 조성물, 즉, 제형 중의 살진균제 활성 성분으로서 사용될 것이다. 제형 또는 조성물 성분은 활성 성분의 물리적 특성, 적용 방식 및 환경 인자, 예를 들어, 토양형, 수분 및 온도와 상응하도록 선택된다.
유용한 제형은 액체 조성물 및 고체 조성물을 포함한다. 액체 조성물은 용액 (유제 (emulsifiable concentrate) 포함), 현탁제, 에멀젼 (마이크로에멀젼 및/또는 유현탁제 (suspoemulsion) 포함) 등을 포함하며, 이들은 임의로 젤로 증점될 수 있다. 수성 액체 조성물의 일반적인 유형은 액제 (soluble concentrate), 액상 수화제 (suspension concentrate), 캡슐 현탁제, 농축 에멀젼, 마이크로에멀젼 및 유현탁제이다. 비수성 액체 조성물의 일반적인 유형은 유제, 마이크로유제 (microemulsifiable concentrate), 분산성 액제 (dispersible concentrate) 및 오일 분산액이다.
고체 조성물의 일반적인 유형은 분제 (dust), 분말, 과립, 펠릿, 환약, 향정 (pastille), 정제, 충전 필름 (종자 코팅 포함) 등이 있으며, 이들은 수분산성 ("습윤성") 또는 수용성일 수 있다. 필름 형성 용액 또는 유동성 현탁제로 형성되는 필름 및 코팅이 종자 처리에 특히 유용하다. 활성 성분은 (마이크로)캡슐화될 수 있으며, 추가로 현탁 제형 또는 고체 제형으로 형성될 수 있거나; 활성 성분의 전체 제형은 캡슐화 (또는 "오버코팅")될 수 있다. 캡슐화는 활성 성분의 방출을 제어하거나 지연시킬 수 있다. 유화성 (emulsifiable) 과립은 유제 제형과 건조 과립 제형의 이점을 모두 갖추고 있다. 고강도 조성물은 주로 추가 제형화를 위한 중간체로서 사용된다.
분무형 제형은 전형적으로 분무 전에 적절한 매질에서 증량된다. 그러한 액체 및 고체 제형은 보통 물인 분무 매질에서 용이하게 희석되도록 제형화된다. 분무량 (Spray volume)은 헥타르 당 약 1 내지 수천 리터 범위일 수 있으나, 보다 전형적으로는 헥타르 당 약 10 내지 수백 리터 범위이다. 분무형 제형은 공중 또는 지상 적용에 의한 경엽 처리를 위해, 또는 식물의 생육 배지에로의 적용을 위해 물 또는 다른 적절한 매질과 탱크 혼합될 수 있다. 액체 및 건조 제형은 식재 동안에 점적 관개 시스템 내로 직접 계량되거나 도랑 내로 계량될 수 있다. 액체 및 고체 제형은 전신 흡수 (systemic uptake)를 통해 발육 중인 뿌리 및 다른 지하 식물 부분 및/또는 경엽을 보호하기 위해 식재 이전에 종자 처리로서 작물 종자 및 다른 원하는 초목 상에 적용될 수 있다.
제형은 전형적으로 총 100 중량%가 되는 하기의 근사적인 범위 내에서 유효량의 활성 성분, 희석제 및 계면활성제를 함유할 것이다.
Figure 112011076575983-pct00075
고체 희석제는 예를 들어, 클레이, 예컨대 벤토나이트, 몬트모릴로나이트, 애터펄자이트 및 카올린, 석고, 셀룰로오스, 이산화티탄, 산화아연, 전분, 덱스트린, 당 (예를 들어, 락토스, 수크로스), 실리카, 탤크, 운모, 규조토, 우레아, 탄산칼슘, 탄산나트륨 및 중탄산나트륨, 및 황산나트륨을 포함한다. 전형적인 고체 희석제는 문헌 [참조: Watkins et al., Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, 2nd Ed., Dorland Books, Caldwell, New Jersey]에 기재되어 있다.
액체 희석제는 예를 들어, 물, N,N-다이메틸알칸아미드 (예를 들어, N,N-다이메틸포름아미드), 리모넨, 다이메틸 설폭사이드, N-알킬피롤리돈 (예를 들어, N-메틸피롤리디논), 에틸렌 글리콜, 트라이에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 다이프로필렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 프로필렌 카르보네이트, 부틸렌 카르보네이트, 파라핀 (예를 들어, 백색 광유, 노르말 파라핀, 아이소파라핀), 알킬벤젠, 알킬나프탈렌, 글리세린, 글리세롤 트라이아세테이트, 소르비톨, 트라이아세틴, 방향족 탄화수소, 탈방향족화 (dearomatized) 지방족 화합물, 알킬벤젠, 알킬나프탈렌, 케톤, 예컨대 사이클로헥사논, 2-헵타논, 아이소포론 및 4-하이드록시-4-메틸-2-펜타논, 아세테이트, 예컨대 아이소아밀 아세테이트, 헥실 아세테이트, 헵틸 아세테이트, 옥틸 아세테이트, 노닐 아세테이트, 트라이데실 아세테이트 및 아이소보르닐 아세테이트, 기타 에스테르, 예컨대 알킬화 락테이트 에스테르, 이염기성 에스테르 및 γ-부티로락톤, 및 직쇄상, 분지상, 포화 또는 불포화될 수 있는 알코올, 예컨대 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 아이소프로필 알코올, n-부탄올, 아이소부틸 알코올, n-헥산올, 2-에틸헥산올, n-옥탄올, 데칸올, 아이소데실 알코올, 아이소옥타데칸올, 세틸 알코올, 라우릴 알코올, 트라이데실 알코올, 올레일 알코올, 사이클로헥산올, 테트라하이드로푸르푸릴 알코올, 다이아세톤 알코올 및 벤질 알코올을 포함한다. 액체 희석제는 또한 포화 및 불포화 지방산의 글리세롤 에스테르 (전형적으로 C6-C22), 예컨대 식물 종자 및 과실유 (예를 들어, 올리브유, 피마자유, 아마인유, 참기름, 콘유 (옥수수 기름), 낙화생유, 해바라기씨유, 포도씨유, 홍화유, 면실유, 대두유, 채종유, 코코넛유 및 팜핵유), 동물성 지방 (예를 들어, 우지, 돈지, 라드, 간유, 어유), 및 이들의 혼합물을 포함한다. 액체 희석제는 또한 알킬화 지방산 (예를 들어, 메틸화, 에틸화, 부틸화)을 포함하며, 여기서 지방산은 식물원 및 동물원으로부터의 글리세롤 에스테르의 가수분해에 의해 얻어질 수 있으며, 증류에 의해 정제될 수 있다. 전형적인 액체 희석제는 문헌 [참조: Marsden, Solvents Guide, 2nd Ed., Interscience, New York, 1950]에 기재되어 있다.
본 발명의 고체 및 액체 조성물은 종종 하나 이상의 계면활성제를 포함한다. 액체에 첨가될 때, 계면활성제 ("표면활성제"로도 공지됨)는 일반적으로 액체의 표면 장력을 변경시키며, 가장 흔히는 감소시킨다. 계면활성제 분자 내의 친수성 및 친유성 기의 성질에 따라, 계면활성제는 습윤제, 분산제, 유화제 또는 소포제로서 유용할 수 있다.
계면활성제는 비이온성, 음이온성 또는 양이온성으로 분류될 수 있다. 본 발명의 조성물에 유용한 비이온성 계면활성제로는 알코올 알콕실레이트, 예컨대 천연 및 합성 알코올 (분지상 또는 직쇄상일 수 있음) 계이며, 알코올 및 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드, 부틸렌 옥사이드 또는 이들의 혼합물로부터 제조된 알코올 알콕실레이트; 아민 에톡실레이트, 알칸올아미드 및 에톡실화 알칸올아미드; 알콕실화 트라이글리세리드, 예컨대 에톡실화 대두유, 피마자유 및 채종유; 알킬페놀 알콕실레이트, 예컨대 옥틸페놀 에톡실레이트, 노닐페놀 에톡실레이트, 다이노닐 페놀 에톡실레이트 및 도데실 페놀 에톡실레이트 (페놀과 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드, 부틸렌 옥사이드 또는 이들의 혼합물로부터 제조됨); 에틸렌 옥사이드 또는 프로필렌 옥사이드로부터 제조된 블록 중합체 및 역 블록 중합체 (말단 블록이 프로필렌 옥사이드로부터 제조됨); 에톡실화 지방산; 에톡실화 지방 에스테르 및 오일; 에톡실화 메틸 에스테르; 에톡실화 트라이스티릴페놀 (에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드, 부틸렌 옥사이드 또는 이들의 혼합물로부터 제조된 것들을 포함); 지방산 에스테르, 글리세롤 에스테르, 라놀린계 유도체, 폴리에톡실레이트 에스테르, 예컨대 폴리에톡실화 소르비탄 지방산 에스테르, 폴리에톡실화 소르비톨 지방산 에스테르 및 폴리에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르; 기타 소르비탄 유도체, 예컨대 소르비탄 에스테르; 폴리머 계면활성제, 예컨대 랜덤 공중합체, 블록 공중합체, 알키드 peg (폴리에틸렌 글리콜) 수지, 그라프트 또는 콤 (comb) 중합체 및 스타 중합체; 폴리에틸렌 글리콜 (peg); 폴리에틸렌 글리콜 지방산 에스테르; 실리콘계 계면활성제; 및 당 유도체, 예컨대 수크로스 에스테르, 알킬 폴리글리코사이드 및 알킬 폴리사카라이드를 들 수 있으나, 이들에 한정되지 않는다.
유용한 음이온성 계면활성제로는 알킬아릴 설폰산 및 이의 염; 카르복실화 알코올 또는 알킬페놀 에톡실레이트; 다이페닐 설포네이트 유도체; 리그닌 및 리그닌 유도체, 예컨대 리그노설포네이트; 말레산 또는 석신산 또는 이들의 무수물; 올레핀 설포네이트; 포스페이트 에스테르, 예컨대 알코올 알콕실레이트의 포스페이트 에스테르, 알킬페놀 알콕실레이트의 포스페이트 에스테르 및 스티릴 페놀 에톡실레이트의 포스페이트 에스테르; 단백질계 계면활성제; 사르코신 유도체; 스티릴 페놀 에테르 설페이트; 오일 및 지방산의 설페이트 및 설포네이트; 에톡실화 알킬페놀의 설페이트 및 설포네이트; 알코올의 설페이트; 에톡실화 알코올의 설페이트; 아민 및 아미드의 설포네이트, 예컨대 N,N-알킬타우레이트; 벤젠, 쿠멘, 톨루엔, 자일렌, 및 도데실벤젠 및 트라이데실벤젠의 설포네이트; 축합 나프탈렌의 설포네이트; 나프탈렌 및 알킬 나프탈렌의 설포네이트; 분별 증류된 (fractionated) 석유의 설포네이트; 설포석시나메이트; 및 설포석시네이트 및 그 유도체, 예컨대 다이알킬 설포석시네이트 염을 들 수 있으나, 이들에 한정되지 않는다.
유용한 양이온성 계면활성제로는 아미드 및 에톡실화 아미드; 아민, 예컨대 N-알킬 프로판다이아민, 트라이프로필렌트라이아민 및 다이프로필렌테트라민, 및 에톡실화 아민, 에톡실화 다이아민 및 프로폭실화 아민 (아민과 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드, 부틸렌 옥사이드 또는 이들의 혼합물로부터 제조됨); 아민 염, 예컨대 아민 아세테이트 및 다이아민 염; 사차 암모늄 염, 예컨대 사차 염, 에톡실화 사차 염 및 이중사차 (diquaternary) 염; 및 아민 옥사이드, 예컨대 알킬다이메틸아민 옥사이드 및 비스-(2-하이드록시에틸)-알킬아민 옥사이드를 들 수 있으나, 이들에 한정되지 않는다.
비이온성 계면활성제와 음이온성 계면활성제의 혼합물, 또는 비이온성 계면활성제와 양이온성 계면활성제의 혼합물도 본 발명의 조성물에 유용하다. 비이온성, 음이온성 및 양이온성 계면활성제 및 이들의 추천 용도는 문헌 [참조: McCutcheon's Emulsifiers and Detergents, annual American and International Editions published by McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.]; 문헌 [참조: Sisely and Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., New York, 1964]; 및 문헌 [참조: A. S. Davidson and B. Milwidsky, Synthetic Detergents, Seventh Edition, John Wiley and Sons, New York, 1987]을 비롯한 다양한 간행된 참고문헌에 개시되어 있다.
본 발명의 조성물은 또한 제형 조제로서 당업자에게 알려진 제형 보조제 및 첨가제를 함유할 수 있다 (이들 중 일부는 또한 고체 희석제, 액체 희석제 또는 계면활성제로 기능하는 것으로 간주될 수 있음). 그러한 제형 보조제 및 첨가제는 pH (완충제), 가공 중의 발포 (소포제, 예를 들어, 폴리오르가노실록산), 활성 성분의 침강 (현탁제), 점도 (요변성 증점제), 용기내 (in-container) 미생물 생장 (항균제), 제품 동결 (부동제), 색상 (염료/안료 분산액), 워시-오프 (필름 형성제 또는 스티커), 증발 (증발 지연제), 및 다른 제형 속성을 제어할 수 있다. 필름 형성제는 예를 들어, 폴리비닐 아세테이트, 폴리비닐 아세테이트 공중합체, 폴리비닐피롤리돈-비닐 아세테이트 공중합체, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐 알코올 공중합체 및 왁스를 포함한다. 제형 보조제 및 첨가제의 예로는 문헌 [참조: McCutcheon's Volume 2: Functional Materials, annual International and North American editions published by McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.]; 및 국제 특허 출원 공개 제WO 03/024222호에 열거된 것들을 들 수 있다.
화학식 1의 화합물 및 임의의 다른 활성 성분은 전형적으로 활성 성분을 용매에 용해시키거나 액체 또는 건조 희석제에서 분쇄함으로써 본 발명의 조성물 내로 혼입된다. 유제를 비롯한 용액은 성분들을 단순히 혼합함으로써 제조될 수 있다. 유제로서 사용하려는 액체 조성물의 용매가 수불혼화성인 경우에는, 물로 희석시에 활성제 함유 용매를 유화시키기 위하여 유화제가 전형적으로 첨가된다. 2,000 ㎛ 이하의 입경을 가진 활성 성분 슬러리는 매체 밀을 이용하여 습식 밀링하여, 평균 직경이 3 ㎛ 미만인 입자를 얻을 수 있다. 수성 슬러리는 완성된 액상 수화제로 제조되거나 (예를 들어, 미국 특허 제3,060,084호 참조) 또는 분무 건조에 의해 추가로 가공되어 수분산성 과립을 형성할 수 있다. 건조 제형은 통상 건식 밀링 공정을 필요로 하며, 이것에 의해 2 내지 10 ㎛ 범위의 평균 입경이 형성된다. 분제 및 분말은 블렌딩 및 통상 분쇄 (예를 들어, 해머 밀 또는 유체 에너지 밀을 이용)에 의해 제조될 수 있다. 과립 및 펠릿은 활성 물질을 미리 형성된 과립 담체 상에 분무함으로써 또는 응집 기술에 의해 제조될 수 있다. 문헌 [Browning, "Agglomeration", Chemical Engineering, December 4, 1967, pp 147-48], 문헌 [Perry's Chemical Engineer's Handbook, 4th Ed., McGraw-Hill, New York, 1963, pages 8-57 및 그 이하] 및 국제 특허 출원 공개 제WO 91/13546호를 참조한다. 펠릿은 미국 특허 제4,172,714호에 기재된 바와 같이 제조될 수 있다. 수분산성 및 수용성 과립은 미국 특허 제4,144,050호, 제3,920,442호 및 독일 특허 제3,246,493호에 교시된 바와 같이 제조될 수 있다. 정제는 미국 특허 제5,180,587호, 제5,232,701호 및 제5,208,030호에 교시된 바와 같이 제조될 수 있다. 필름은 영국 특허 제2,095,558호 및 미국 특허 제3,299,566호에 교시된 바와 같이 제조될 수 있다.
제형화 분야에 관한 추가의 정보에 대해서는, 문헌 [T. S. Woods, "The Formulator's Toolbox - Product Forms for Modern Agriculture" in Pesticide Chemistry and Bioscience, The Food-Environment Challenge, T. Brooks and T. Roberts, Eds., Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, pp. 120-133]을 참조한다. 또한 미국 특허 제3,235,361호, 컬럼 6, 16행 내지 컬럼 7, 19행 및 실시예 10 내지 41; 미국 특허 제3,309,192호, 컬럼 5, 43행 내지 컬럼 7, 62행 및 실시예 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138 내지 140, 162 내지 164, 166, 167 및 169 내지 182; 미국 특허 제2,891,855호, 컬럼 3, 66행 내지 컬럼 5, 17행 및 실시예 1 내지 4; 문헌 [Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., New York, 1961, pp 81-96]; 문헌 [Hance et al., Weed Control Handbook, 8th Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989]; 및 문헌 [Developments in formulation technology, PJB Publications, Richmond, UK, 2000]을 참조한다.
하기 실시예에서, 모든 백분율은 중량 기준이며, 모든 제형은 통상적인 방식으로 제조된다. 화합물 번호는 인덱스 표 A의 화합물을 말한다. 더 이상 상술하지 않고도, 상술한 설명을 이용하는 당업자라면 본 발명을 최대한으로 이용할 수 있을 것으로 여겨진다. 그러므로, 하기 실시예는 단순히 예시적인 것으로 그리고 어떠한 임의의 방식으로든 본 발명을 한정하지 않는 것으로 해석되어야 한다. 달리 표시되는 경우를 제외하고는 백분율은 중량 기준이다.
실시예 A
Figure 112011076575983-pct00076
실시예 B
Figure 112011076575983-pct00077
실시예 C
Figure 112011076575983-pct00078
실시예 D
Figure 112011076575983-pct00079
실시예 E
Figure 112011076575983-pct00080
실시예 F
Figure 112011076575983-pct00081
실시예 G
Figure 112011076575983-pct00082
제형, 예컨대, 상기 제형 표의 제형은 전형적으로 적용 전에 수성 조성물을 형성하도록 물로 희석된다. 식물 또는 이의 부분에 직접 적용하기 위한 수성 조성물 (예를 들어, 스프레이 탱크 조성물)은 전형적으로 적어도 약 1 ppm 이상 (예를 들어, 1 ppm 내지 100 ppm)의 본 발명의 화합물(들)을 포함한다.
본 발명의 화합물은 식물병 방제제로서 유용하다. 따라서, 본 발명은 또한 유효량의 본 발명의 화합물 또는 상기 화합물을 함유하는 살진균제 조성물을 보호할 식물 또는 이의 부분, 또는 보호할 식물 종자에 적용하는 것을 포함하는, 진균 식물 병원체에 의한 식물병을 방제하는 방법을 포함한다. 본 발명의 화합물 및/또는 조성물은 담자균류 (Basidiomycete), 자낭균류 (Ascomycete), 난균류 (Oomycete) 및 불완전 균류 (Deuteromycete)의 광범위한 진균 식물 병원체에 의한 병해 방제를 제공한다. 이들은 광범위한 식물병, 특히 관상용 작물, 잔디, 야채, 농작물, 곡물, 및 과실 작물의 경엽 병원체를 방제하는데 효과적이다. 이러한 병원체는 파이토프토라 (Phytophthora) 병, 예컨대 파이토프토라 인페스탄스 (Phytophthora infestans), 파이토프토라 메가스페르마 (Phytophthora megasperma), 파이토프토라 파라시티카 (Phytophthora parasitica), 파이토프토라 신나모미 (Phytophthora cinnamomi) 및 파이토프토라 캡사이시 (Phytophthora capsici), 피티움 (Pythium) 병, 예컨대 피티움 아파니데르마툼 (Pythium aphanidermatum), 및 페로노스포라세아에 패밀리 (Peronosporaceae family)의 병, 예컨대 플라스모파라 비티콜라 (Plasmopara viticola), 페로노스포라 스피시즈 (Peronospora spp.) (페로노스포라 타바시나 (Peronospora tabacina) 및 페로노스포라 파라시티카 (Peronospora parasitica) 포함), 슈도페로노스포라 스피시즈 (Pseudoperonospora spp.) (슈도페로노스포라 쿠벤시스 (Pseudoperonospora cubensis) 포함) 및 브레미아 락투카에 (Bremia lactucae)를 포함하는 난균류; 알테르나리아 (Alternaria) 병, 예컨대 알테르나리아 솔라니 (Alternaria solani) 및 알테르나리아 브라시카에 (Alternaria brassicae), 귀그나르디아 (Guignardia) 병, 예컨대 귀그나르디아 비드웰 (Guignardia bidwell), 벤투리아 (Venturia) 병, 예컨대 벤투리아 이나에퀄리스 (Venturia inaequalis), 셉토리아 (Septoria) 병, 예컨대 셉토리아 노도룸 (Septoria nodorum) 및 셉토리아 트리티시 (Septoria tritici), 흰가루병, 예컨대 에리시페 스피시즈 (Erysiphe spp.) (에리시페 그라미니스 (Erysiphe graminis) 및 에리시페 폴리고니 (Erysiphe polygoni) 포함), 운시눌라 네카투르 (Uncinula necatur), 스파에로테카 풀리게나 (Sphaerotheca fuligena) 및 포도스파에라 류코트리카 (Podosphaera leucotricha), 슈도세르코스포렐라 헤르포트리코이데스 (Pseudocercosporella herpotrichoides), 보트리티스 (Botrytis) 병, 예컨대 보트리티스 시네레아 (Botrytis cinerea), 모닐리니아 프룩티콜라 (Monilinia fructicola), 스클레로티니아 (Sclerotinia) 병, 예컨대 스클레로티니아 스클레로티오룸 (Sclerotinia sclerotiorum), 마그나포르테 그리세아 (Magnaporthe grisea), 포몹시스 비티콜라 (Phomopsis viticola), 헬민토스포리움 (Helminthosporium) 병, 예컨대 헬민토스포리움 트리티시 레펜티스 (Helminthosporium tritici repentis), 피레노포라 테레스 (Pyrenophora teres), 안트라크노세 (anthracnose) 병, 예컨대 글로메렐라 (Glomerella) 또는 콜레토트리쿰 스피시즈 (Colletotrichum spp.) (예컨대, 콜레토트리쿰 그라미니콜라 (Colletotrichum graminicola) 및 콜레토트리쿰 오르비쿨라레 (Colletotrichum orbiculare)), 및 가에우만노마이세스 그라미니스 (Gaeumannomyces graminis)를 포함하는 자낭균류; 푸시니아 스피시즈 (Puccinia spp.) (예컨대 푸시니아 레콘디타 (Puccinia recondita), 푸시니아 스트리이포르미스 (Puccinia striiformis), 푸시니아 호르데이 (Puccinia hordei), 푸시니아 그라미니스 (Puccinia graminis) 및 푸시니아 아라키디스 (Puccinia arachidis)), 헤밀레이아 바스타트릭스 (Hemileia vastatrix) 및 파콥소라 파키리지 (Phakopsora pachyrhizi)에 의한 녹병 (rust disease)을 포함하는 담자균류; 루트스트로에미아 플록코숨 (Rutstroemia floccosum; 스클레로티니아 호모에오카르파 (Sclerotinia homoeocarpa)로도 공지됨)을 비롯한 다른 병원체; 리조크토니아 스피시즈 (Rhizoctonia spp.) (예컨대, 리조크토니아 솔라니 (Rhizoctonia solani)); 푸사리움 (Fusarium) 병, 예컨대 푸사리움 로세움 (Fusarium roseum), 푸사리움 그라미네아룸 (Fusarium graminearum) 및 푸사리움 옥시스포룸 (Fusarium oxysporum); 베르티실리움 달리아에 (Verticillium dahliae); 스클레로티움 롤프시이 (Sclerotium rolfsii); 린코스포리움 세칼리스 (Rynchosporium secalis); 세르코스포리디움 페르소나툼 (Cercosporidium personatum), 세르코스포라 아라키디콜라 (Cercospora arachidicola) 및 세르코스포라 베티콜라 (Cercospora beticola); 및 이들 병원체와 근연 관계에 있는 기타 속 (genus) 및 종을 포함한다. 조성물 또는 배합물은 이들의 항진균 활성 이외에도, 박테리아, 예컨대 에르위니아 아밀로보라 (Erwinia amylovora), 크산토모나스 캄페스트리스 (Xanthomonas campestris), 슈도모나스 시린가에 (Pseudomonas syringae), 및 다른 근연 종에 대한 활성도 갖는다.
식물병 방제는 통상 유효량의 본 발명의 화합물을 감염 전이나 감염 후에 보호할 식물의 부분, 예컨대 뿌리, 줄기, 경엽, 열매, 종자, 덩이 줄기 또는 구근, 또는 보호할 식물이 생육하고 있는 배지 (토양 또는 샌드)에 적용함으로써 달성된다. 화합물은 또한 종자 및 종자에서 발생되는 모종을 보호하도록 종자에 적용될 수 있다. 화합물은 또한 식물을 처리하도록 관개 용수를 통해 적용될 수 있다.
따라서, 이러한 본 발명의 측면은 또한 살진균적 유효량의 화학식 1의 화합물, 이의 N-옥사이드, 또는 이의 염을 식물 (또는 이의 부분) 또는 식물 종자에 적용하는 (직접 또는 식물 또는 식물 종자의 환경 (예를 들어, 생육 배지)을 통해) 것을 포함하는, 균류 병원체에 의한 식물병으로부터 식물 또는 식물 종자를 보호하는 방법으로서 기재될 수 있다.
이들 화합물의 적용량 (rate of application)은 다수의 환경 인자에 의해 영향을 받을 수 있으며, 실제 사용 조건하에 결정되어야 한다. 경엽은 통상 활성 성분 약 1 g/ha 미만 내지 약 5,000 g/ha의 비율로 처리되는 경우에 보호될 수 있다. 종자 및 모종은 통상 종자가 종자 1 킬로그램 당 약 0.1 내지 약 10 g의 비율로 처리되는 경우에 보호될 수 있다.
본 발명의 화합물은 또한 살진균제, 살충제, 살선충제, 살세균제 (bactericide), 진드기 구충제, 제초제, 제초제 완화제, 생장 조절제, 예컨대 곤충 탈피 억제제 (insect molting inhibitor) 및 발근 촉진제 (rooting stimulant), 불임화제, 신호 화학물질 (semiochemicals), 방충제, 유인 물질, 페로몬, 섭식 촉진 물질, 식물 영양소, 다른 생물 활성 화합물 또는 곤충병원성 세균, 곤충병원성 바이러스 또는 곤충병원성 진균을 비롯한 하나 이상의 다른 생물 활성 화합물 또는 생물 활성제와 혼합되어, 훨씬 더 광범위한 농업 보호를 부여하는 다성분 농약을 생성할 수 있다. 따라서, 본 발명은 또한 살진균적 유효량의 화학식 1의 화합물 및 생물학적 유효량의 적어도 하나의 추가의 생물 활성 화합물 또는 생물 활성제를 포함하는 조성물에 관한 것으로, 추가로 계면활성제, 고체 희석제 또는 액체 희석제 중 적어도 하나를 포함할 수 있다. 다른 생물 활성 화합물 또는 생물 활성제는 계면활성제, 고체 희석제 또는 액체 희석제 중 적어도 하나를 포함하는 조성물 중에서 제형화될 수 있다. 본 발명의 혼합물에 관해서는, 하나 이상의 다른 생물 활성 화합물 또는 생물 활성제는 프리믹스 (premix)를 형성하도록 화학식 1의 화합물과 함께 제형화될 수 있거나, 하나 이상의 다른 생물 활성 화합물 또는 생물 활성제는 화학식 1의 화합물과는 별도로 제형화될 수 있으며, 제형은 적용 전에 함께 배합되거나 (예를 들어, 스프레이 탱크 중에서), 연속하여 적용된다.
발명의 요약에 언급된 바와 같이, 본 발명의 한 측면은 화학식 1의 화합물 (즉, 이의 혼합물 또는 배합물), 이의 N-옥사이드, 또는 이의 염 (즉, 성분 a), 및 적어도 하나의 다른 살진균제 (즉, 성분 b)를 포함하는 살진균제 조성물이다.
성분 (a)의 화학식 1의 화합물 이외에도, 부류 (b1) 메틸 벤즈이미다졸 카르바메이트 (MBC) 살진균제; (b2) 다이카르복스이미드 살진균제; (b3) 탈메틸화 저해제 (DMI) 살진균제; (b4) 페닐아미드 살진균제; (b5) 아민/모르폴린 살진균제; (b6) 인지질 생합성 저해제 살진균제; (b7) 카르복스아미드 살진균제; (b8) 하이드록시(2-아미노-)피리미딘 살진균제; (b9) 아닐리노피리미딘 살진균제; (b10) N-페닐 카르바메이트 살진균제; (b11) 퀴논 아웃사이드 (outside) 저해제 (QoI) 살진균제; (b12) 페닐피롤 살진균제; (b13) 퀴놀린 살진균제; (b14) 지질 과산화 저해제 살진균제; (b15) 멜라닌 생합성 저해제-환원 효소 (MBI-R) 살진균제; (b16) 멜라닌 생합성 저해제-탈수 효소 (MBI-D) 살진균제; (b17) 하이드록시아닐리드 살진균제; (b18) 스쿠알렌-에폭시다아제 저해제 살진균제; (b19) 폴리옥신 살진균제; (b20) 페닐우레아 살진균제; (b21) 퀴논 인사이드 (inside) 저해제 (QiI) 살진균제; (b22) 벤즈아미드 살진균제; (b23) 에노피란우론산 (enopyranuronic acid) 항생제 살진균제; (b24) 헥소피라노실 항생제 살진균제; (b25) 글루코피라노실 항생제: 단백질 합성 살진균제; (b26) 글루코피라노실 항생제: 트레할라아제 및 이노시톨 생합성 살진균제; (b27) 시아노아세트아미드옥심 살진균제; (b28) 카르바메이트 살진균제; (b29) 산화적 인산화 언커플링 (uncoupling) 살진균제; (b30) 유기 주석 살진균제; (b31) 카르복실산 살진균제; (b32) 헤테로 방향족 살진균제; (b33) 포스포네이트 살진균제; (b34) 프탈람산 (phthalamic acid) 살진균제; (b35) 벤조트라이아진 살진균제; (b36) 벤젠-설폰아미드 살진균제; (b37) 피리다지논 살진균제; (b38) 티오펜-카르복스아미드 살진균제; (b39) 피리미딘아미드 살진균제; (b40) 카르복실산 아미드 (CAA) 살진균제; (b41) 테트라사이클린 항생제 살진균제; (b42) 티오카르바메이트 살진균제; (b43) 벤즈아미드 살진균제; (b44) 숙주 식물 방어 유도 살진균제; (b45) 멀티사이트 접촉 활성 살진균제; (b46) 부류 (b1) 내지 (b45) 이외의 살진균제; 및 부류 (b1) 내지 (b46)의 화합물의 염으로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 적어도 하나의 살진균제 화합물을 성분 (b)로서 포함하는 조성물에 주목해야 한다.
이들 살진균제 화합물 부류에 대한 추가의 설명이 하기에 주어진다.
(b1) "메틸 벤즈이미다졸 카르바메이트 (MBC) 살진균제" (FRAC (Fungicide Resistance Action Committee) 코드 1)는 미소관 중합 (microtubule assembly) 시에 β-튜뷸린에 결합함으로써, 유사 분열을 저해한다. 미소관 중합 저해는 세포 분열, 세포 내의 수송 및 세포 구조를 방해할 수 있다. 메틸 벤즈이미다졸 카르바메이트 살진균제로는 벤즈이미다졸 및 티오파네이트 살진균제를 들 수 있다. 벤즈이미다졸로는 베노밀, 카르벤다짐, 푸베리다졸 및 티아벤다졸을 들 수 있다. 티오파네이트로는 티오파네이트 및 티오파네이트-메틸을 들 수 있다.
(b2) "다이카르복스이미드 살진균제" (FRAC 코드 2)는 NADH 사이토크롬 c 환원 효소 저해를 통해 균류에서의 지질 과산화를 저해하는데 제시된다. 이의 예로는 클로졸리네이트, 이프로디온, 프로사이미돈 및 빈클로졸린을 들 수 있다.
(b3) "탈메틸화 저해제 (DMI) 살진균제" (FRAC 코드 3)는 스테롤 생성에 관여하는 C14-탈메틸화 효소를 저해한다. 스테롤, 예컨대 에르고스테롤은 기능 세포벽의 발육에 필수적인 막 구조 및 막 기능에 필요하다. 따라서, 이들 살진균제에 노출되면, 감수성 균류의 비정상 성장을 초래하여, 결국은 감수성 균류의 사멸을 가져온다. DMI 살진균제는 몇몇 화학적 부류, 아졸류 (트라이아졸류 및 이미다졸류를 포함함), 피리미딘류, 피페라진류 및 피리딘류로 나뉘어진다. 트라이아졸로는 아자코나졸, 비터타놀, 브로무코나졸, 사이프로코나졸, 디페노코나졸, 디니코나졸 (디니코나졸-M 포함), 에폭시코나졸, 에타코나졸, 펜부코나졸, 플루퀸코나졸, 플루실라졸, 플루트리아폴, 헥사코나졸, 이미벤코나졸, 이프코나졸, 메트코나졸, 마이클로부타닐, 펜코나졸, 프로피코나졸, 프로티오코나졸, 퀸코나졸, 시메코나졸, 테부코나졸, 테트라코나졸, 트라이아디메폰, 트라이아디메놀, 트라이티코나졸 및 유니코나졸을 들 수 있다. 이미다졸로는 클로트리마졸, 에코나졸, 이마잘릴, 아이소코나졸, 미코나졸, 옥스포코나졸, 프로클로라즈, 페푸라조에이트 및 트라이플루미졸을 들 수 있다. 피리미딘으로는 페나리몰, 누아리몰 및 트라이아리몰을 들 수 있다. 피페라진으로는 트리포린을 들 수 있다. 피리딘은 부티오베이트 및 피리페녹스를 포함한다. 생화학적 연구에 의하면, 상기에 언급된 살진균제 전부가 문헌 [참조: K. H. Kuck et al. in Modern Selective Fungicides - Properties, Applications and Mechanisms of Action, H. Lyr (Ed.), Gustav Fischer Verlag: New York, 1995, 205-258]에 기재된 DMI 살진균제임을 알 수 있다.
(b4) "페닐아미드 살진균제" (FRAC 코드 4)는 난균류에 있어서의 RNA 폴리메라아제의 특이적 저해제이다. 이들 살진균제에 노출된 감수성 균류는 우리딘을 rRNA에 혼입하는 능력이 감소된다. 감수성 균류의 성장 및 발육은 이러한 부류의 살진균제에 노출시킴으로써 저지된다. 페닐아미드 살진균제로는 아실알라닌, 옥사졸리디논 및 부티로락톤 살진균제를 들 수 있다. 아실알라닌으로는 베날락실, 베날락실-M, 푸랄락실, 메탈락실 및 메탈락실-M (메페녹삼으로도 공지됨)을 들 수 있다. 옥사졸리디논으로는 옥사딕실을 들 수 있다. 부티로락톤으로는 오푸레이스를 들 수 있다.
(b5) "아민/모르폴린 살진균제" (FRAC 코드 5)는 스테롤 생합성 경로 내의 2개의 표적 부위, Δ8 → Δ7 아이소메라아제 및 Δ14 환원 효소를 저해한다. 스테롤, 예컨대 에르고스테롤은 기능 세포벽의 발육에 필수적인 막 구조 및 막 기능에 필요하다. 따라서, 이들 살진균제에 노출되면, 감수성 균류의 비정상 성장을 초래하여, 결국은 감수성 균류의 사멸을 가져온다. 아민/모르폴린 살진균제 (비 DMI (non-DMI) 스테롤 생합성 저해제로도 공지됨)로는 모르폴린, 피페리딘 및 스피로케탈-아민 살진균제를 들 수 있다. 모르폴린으로는 알디모르프, 도데모르프, 펜프로피모르프, 트라이데모르프 및 트라이모르파미드를 들 수 있다. 피페리딘으로는 펜프로피딘 및 피페랄린을 들 수 있다. 스피로케탈-아민으로는 스피록사민을 들 수 있다.
(b6) "인지질 생합성 저해제 살진균제" (FRAC 코드 6)는 인지질 생합성에 영향을 미침으로써 균류 성장을 저해한다. 인지질 생합성 살진균제로는 포스포로티올레이트 및 다이티올란 살진균제를 들 수 있다. 포스포로티올레이트로는 에디펜포스, 이프로벤포스 및 피라조포스를 들 수 있다. 다이티올란으로는 아이소프로티올란을 들 수 있다.
(b7) "카르복스아미드 살진균제" (FRAC 코드 7)는 석신산 탈수소효소로 명명되는 크레브스 회로 (TCA 회로)의 중요한 효소를 방해함으로써 복합체 II (석신산 탈수소효소) 균류 호흡을 저해한다. 호흡 저해에 의해, 균류가 ATP 생성하는 것을 저지하므로, 균류의 성장 및 번식을 저해한다. 카르복스아미드 살진균제로는 벤즈아미드, 푸란 카르복스아미드, 옥사티인 (oxathiin) 카르복스아미드, 티아졸 카르복스아미드, 피라졸 카르복스아미드 및 피리딘 카르복스아미드를 들 수 있다. 벤즈아미드로는 베노다닐, 플루톨라닐 및 메프로닐을 들 수 있다. 푸란 카르복스아미드로는 펜푸람을 들 수 있다. 옥사티인 카르복스아미드로는 카르복신 및 옥시카르복신을 들 수 있다. 티아졸 카르복스아미드로는 티플루자미드를 들 수 있다. 피라졸 카르복스아미드로는 빅사펜, 푸라메트피르, 아이소피라잠, 플룩사피록사드, 세닥산 (N-[2-(1S,2R)-[1,1'-바이사이클로프로필]-2-일페닐]-3-(다이플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복스아미드) 및 펜플루펜 (N-[2-(1,3-다이메틸부틸)페닐]-5-플루오로-1,3-다이메틸-1H-피라졸-4-카르복스아미드 (국제 특허 출원 공개 제WO 2003/010149호))을 들 수 있다. 피리딘 카르복스아미드로는 보스칼리드를 들 수 있다.
(b8) "하이드록시(2-아미노-)피리미딘 살진균제" (FRAC 코드 8)는 아데노신 데아미나아제 저해에 의해 핵산 합성을 저해한다. 이의 예로는 부피리메이트, 디메티리몰 및 에티리몰을 들 수 있다.
(b9) "아닐리노피리미딘 살진균제" (FRAC 코드 9)는 아미노산 메티오닌의 생합성을 저해하고, 감염 중에 식물 세포를 용해시키는 가수분해 효소의 분비를 방해하는 것으로 제시된다. 이의 예로는 사이프로디닐, 메파니피림 및 피리메타닐을 들 수 있다.
(b10) "N-페닐 카르바메이트 살진균제" (FRAC 코드 10)는 β-튜뷸린에 결합하여, 미소관 중합을 방해함으로써, 유사 분열을 저해한다. 미소관 중합 저해는 세포 분열, 세포 내의 수송 및 세포 구조를 방해할 수 있다. 이의 예로는 디에토펜카브를 들 수 있다.
(b11) "퀴논 아웃사이드 저해제 (QoI) 살진균제" (FRAC 코드 11)는 유비퀴놀 산화 효소에 영향을 미침으로써 균류의 복합체 III 미토콘드리아 호흡을 저해한다. 유비퀴놀 산화는 균류의 미토콘드리아 내막에 위치하는 사이토크롬 bc1 복합체의 "퀴논 아웃사이드" (Qo) 부위에서 저지된다. 미토콘드리아 호흡 저해는 정상적인 균류 성장 및 발육을 저지시킨다. 퀴논 아웃사이드 저해제 살진균제 (스트로빌루린 살진균제로도 공지됨)로는 메톡시아크릴레이트, 메톡시카르바메이트, 옥시미노아세테이트, 옥시미노아세트아미드, 옥사졸리딘디온, 다이하이드로다이옥사진, 이미다졸리논 및 벤질카르바메이트 살진균제를 들 수 있다. 메톡시아크릴레이트로는 아족시스트로빈, 에네스트로부린 (SYP-Z071) 및 피콕시스트로빈을 들 수 있다. 메톡시카르바메이트로는 피라클로스트로빈 및 피라메토스트로빈을 들 수 있다. 옥시미노아세테이트로는 크레속심-메틸, 피라옥시스트로빈 및 트라이플록시스트로빈을 들 수 있다. 옥시미노아세트아미드로는 디목시스트로빈, 메토미노스트로빈, 오리사스트로빈, α-[메톡시이미노]-N-메틸-2-[[[1-[3-(트라이플루오로메틸)페닐]에톡시]이미노]메틸]벤젠아세트아미드 및 2-[[[3-(2,6-다이클로로페닐)-1-메틸-2-프로펜-1-일리덴]아미노]옥시]메틸]-α-(메톡시이미노)-N-메틸벤젠아세트아미드를 들 수 있다. 옥사졸리딘디온으로는 파목사돈을 들 수 있다. 다이하이드로다이옥사진으로는 플루옥사스트로빈을 들 수 있다. 이미다졸리논으로는 페나미돈을 들 수 있다. 벤질카르바메이트로는 피리벤카브를 들 수 있다.
(b12) "페닐피롤 살진균제" (FRAC 코드 12)는 균류의 삼투압 시그널 전달과 관련된 MAP 단백질 키나아제를 저해한다. 펜피클로닐 및 플루디옥소닐은 이러한 살진균제 부류의 예이다.
(b13) "퀴놀린 살진균제" (FRAC 코드 13)는 초기 세포 시그널링에서 G-단백질에 영향을 미침으로써 시그널 전달을 저해하는 것으로 제시된다. 이들은 흰가루병을 일으키는 균류의 발아 및/또는 부착기 형성을 저해하는 것으로 밝혀졌다. 퀴녹시펜은 이러한 살진균제 부류의 일례이다.
(b14) "지질 과산화 저해제 살진균제" (FRAC 코드 14)는 균류의 막 합성에 영향을 미치는 지질 과산화를 저해하는 것으로 제시된다. 이러한 부류의 구성원, 예컨대 에트리다이아졸은 또한 기타 생물학적 과정, 예컨대 호흡 및 멜라닌 생합성에 영향을 미칠 수 있다. 지질 과산화 살진균제로는 방향족 탄소 및 1,2,4-티아다이아졸 살진균제를 들 수 있다. 방향족 탄소 살진균제로는 바이페닐, 클로로넵, 디클로란, 퀸토젠, 텍나젠 및 톨클로포스-메틸을 들 수 있다. 1,2,4-티아다이아졸 살진균제로는 에트리다이아졸을 들 수 있다.
(b15) "멜라닌 생합성 저해제-환원 효소 (MBI-R) 살진균제" (FRAC 코드 16.1)는 멜라닌 생합성에서의 나프탈 환원 (naphthal reduction) 단계를 저해한다. 멜라닌은 일부의 균류에 의한 숙주 식물 감염에 필요하다. 멜라닌 생합성 저해제-환원 효소 살진균제로는 아이소벤조푸라논, 피롤로퀴놀리논 및 트라이아졸로벤조티아졸 살진균제를 들 수 있다. 아이소벤조푸라논으로는 프탈라이드를 들 수 있다. 피롤로퀴놀리논으로는 피로퀼론을 들 수 있다. 트라이아졸로벤조티아졸로는 트라이사이클라졸을 들 수 있다.
(b16) "멜라닌 생합성 저해제-탈수 효소 (MBI-D) 살진균제" (FRAC 코드 16.2)는 멜라닌 생합성에서의 시탈론 탈수 효소를 저해한다. 멜라닌은 일부의 균류에 의한 숙주 식물 감염에 필요하다. 멜라닌 생합성 저해제-탈수 효소 살진균제로는 사이클로프로판카르복스아미드, 카르복스아미드 및 프로피온아미드 살진균제를 들 수 있다. 사이클로프로판카르복스아미드로는 카르프로파미드를 들 수 있다. 카르복스아미드로는 디클로사이메트를 들 수 있다. 프로피온아미드로는 페녹사닐을 들 수 있다.
(b17) "하이드록시아닐리드 살진균제 (FRAC 코드 17)는 스테롤 생성에 관여하는 C4-탈메틸화 효소를 저해한다. 이의 예로는 펜헥사미드를 들 수 있다.
(b18) "스쿠알렌-에폭시다아제 저해제 살진균제" (FRAC 코드 18)는 에르고스테롤 생합성 경로에서의 스쿠알렌-에폭시다아제를 저해한다. 스테롤, 예컨대 에르고스테롤은 기능 세포벽의 발육에 필수적인 막 구조 및 막 기능에 필요하다. 따라서, 이들 살진균제에 노출되면, 감수성 균류의 비정상 성장을 초래하여, 결국은 감수성 균류의 사멸을 가져온다. 스쿠알렌-에폭시다아제 저해제 살진균제로는 티오카르바메이트 및 알릴아민 살진균제를 들 수 있다. 티오카르바메이트로는 피리부티카브를 들 수 있다. 알릴아민으로는 나프티핀 및 테르비나핀을 들 수 있다.
(b19) "폴리옥신 살진균제" (FRAC 코드 19)는 키틴 신타아제를 저해한다. 이의 예로는 폴리옥신을 들 수 있다.
(b20) "페닐우레아 살진균제" (FRAC 코드 20)는 세포 분열에 영향을 미치는 것으로 제시된다. 이의 예로는 펜사이쿠론을 들 수 있다.
(b21) "퀴논 인사이드 저해제 (QiI) 살진균제" (FRAC 코드 21)는 유비퀴놀 환원 효소에 영향을 미침으로써 균류의 복합체 III 미토콘드리아 호흡을 저해한다. 유비퀴놀 환원은 균류의 미토콘드리아 내막에 위치하는 사이토크롬 bc1 복합체의 "퀴논 인사이드" (Qi) 부위에서 저지된다. 미토콘드리아 호흡 저해는 정상적인 균류 성장 및 발육을 저지시킨다. 퀴논 인사이드 저해제 살진균제로는 시아노이미다졸 및 설파모일트라이아졸 살진균제를 들 수 있다. 시아노이미다졸로는 시아조파미드를 들 수 있다. 설파모일트라이아졸로는 아미설브롬을 들 수 있다.
(b22) "벤즈아미드 살진균제" (FRAC 코드 22)는 β-튜뷸린에 결합하여, 미소관 중합을 방해함으로써, 유사 분열을 저해한다. 미소관 중합 저해는 세포 분열, 세포 내의 수송 및 세포 구조를 방해할 수 있다. 이의 예로는 족사미드를 들 수 있다.
(b23) "에노피란우론산 항생제 살진균제" (FRAC 코드 23)는 단백질 생합성에 영향을 미침으로써 균류 성장을 저해한다. 이의 예로는 블라스티시딘-S를 들 수 있다.
(b24) "헥소피라노실 항생제 살진균제" (FRAC 코드 24)는 단백질 생합성에 영향을 미침으로써 균류 성장을 저해한다. 이의 예로는 카수가마이신을 들 수 있다.
(b25) "글루코피라노실 항생제: 단백질 합성 살진균제" (FRAC 코드 25)는 단백질 생합성에 영향을 미침으로써 균류 성장을 저해한다. 이의 예로는 스트렙토마이신을 들 수 있다.
(b26) "글루코피라노실 항생제: 트레할라아제 및 이노시톨 생합성 살진균제" (FRAC 코드 26)는 이노시톨 생합성 경로에서의 트레할라아제를 저해한다. 이의 예로는 발리다마이신을 들 수 있다.
(b27) "시아노아세트아미드옥심 살진균제 (FRAC 코드 27)로는 사이목사닐을 들 수 있다.
(b28) "카르바메이트 살진균제" (FRAC 코드 28)는 균류 성장의 멀티사이트 저해제인 것으로 고려된다. 이들은 세포막의 지방산 합성을 저해한 다음에, 세포막 투과성을 방해하는 것으로 제시된다. 프로파마카브, 프로파마카브-하이드로클로라이드, 요오도카브, 및 프로티오카브는 이러한 살진균제 부류의 예이다.
(b29) "산화적 인산화 언커플링 살진균제" (FRAC 코드 29)는 언커플링 산화적 인산화에 의해 균류 호흡을 저해한다. 호흡 저해는 정상적인 균류 성장 및 발육을 저지시킨다. 이러한 부류로는 2,6-다이니트로아닐린, 예컨대 플루아지남, 피리미돈하이드라존, 예컨대 페림존 및 다이니트로페닐 크로토네이트, 예컨대 디노캡, 멥틸디노캡 및 비나파크릴을 들 수 있다.
(b30) "유기 주석 살진균제" (FRAC 코드 30)는 산화적 인산화 경로에서의 아데노신 트라이포스페이트 (ATP) 신타아제를 저해한다. 이의 예로는 펜틴 아세테이트, 펜틴 클로라이드 및 펜틴 하이드록사이드를 들 수 있다.
(b31) "카르복실산 살진균제" (FRAC 코드 31)는 데옥시리보핵산 (DNA) 토포아이소메라아제형 II (자이라아제)에 영향을 미침으로써 균류 성장을 저해한다. 이의 예로는 옥솔린산을 들 수 있다.
(b32) "헤테로 방향족 살진균제" (FRAC 코드 32)는 DNA/리보핵산 (RNA) 합성에 영향을 미치는 것으로 제시된다. 헤테로 방향족 살진균제로는 아이속사졸 및 아이소티아졸론 살진균제를 들 수 있다. 아이속사졸로는 하이멕사졸을 들 수 있으며, 아이소티아졸론으로는 옥틸리논을 들 수 있다.
(b33) "포스포네이트 살진균제" (FRAC 코드 33)로는 아인산 및 포세틸-알루미늄을 비롯한 이의 각종 염을 들 수 있다.
(b34) "프탈람산 살진균제" (FRAC 코드 34)로는 테클로프탈람을 들 수 있다.
(b35) "벤조트라이아진 살진균제" (FRAC 코드 35)로는 트라이아족사이드를 들 수 있다.
(b36) "벤젠-설폰아미드 살진균제" (FRAC 코드 36)로는 플루설파미드를 들 수 있다.
(b37) "피리다지논 살진균제" (Fungicide Resistance Action Committee (FRAC) 코드 37)로는 디클로메진을 들 수 있다.
(b38) "티오펜-카르복스아미드 살진균제" (FRAC 코드 38)는 ATP 생성에 영향을 미치는 것으로 제시된다. 이의 예로는 실티오팜을 들 수 있다.
(b39) "피리미딘아미드 살진균제" (FRAC 코드 39)는 인지질 생합성에 영향을 미침으로써 균류 성장을 저해하며, 이의 예로는 디플루메토림을 들 수 있다.
(b40) "카르복실산 아미드 (CAA) 살진균제" (FRAC 코드 40)는 인지질 생합성 및 세포벽 침착을 저해하는 것으로 제시된다. 이러한 과정의 저해는 표적 균류의 성장을 저지하여, 표적 균류의 사멸을 가져온다. 카르복실산 아미드 살진균제로는 신남산 아미드, 발린아미드 카르바메이트 및 만델산 아미드 살진균제를 들 수 있다. 신남산 아미드로는 디메토모르프 및 플루모르프를 들 수 있다. 발린아미드 카르바메이트로는 벤티아발리카브, 벤티아발리카브-아이소프로필, 이프로발리카브 및 발리페날레이트 (발리페날)을 들 수 있다. 만델산 아미드로는 만디프로파미드, N-[2-[4-[[3-(4-클로로페닐)-2-프로핀-1-일]옥시]-3-메톡시페닐]에틸]-3-메틸-2-[(메틸설포닐)아미노]부탄아미드 및 N-[2-[4-[[3-(4-클로로페닐)-2-프로핀-1-일]옥시]-3-메톡시페닐]에틸]-3-메틸-2-[(에틸설포닐)아미노]부탄아미드를 들 수 있다.
(b41) "테트라사이클린 항생제 살진균제" (FRAC 코드 41)는 복합체 1 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 (NADH) 산화 환원 효소에 영향을 미침으로써 균류 성장을 저해한다. 이의 예로는 옥시테트라사이클린을 들 수 있다.
(b42) "티오카르바메이트 살진균제 (b42)" (FRAC 코드 42)로는 메타설포카브를 들 수 있다.
(b43) "벤즈아미드 살진균제" (FRAC 코드 43)는 스펙트린양 단백질의 비편재화에 의해 균류 성장을 저해한다. 이의 예로는 아실피콜라이드 살진균제, 예컨대 플루오피콜라이드 및 플루오피람을 들 수 있다.
(b44) "숙주 식물 방어 유도 살진균제" (FRAC 코드 P)로는 숙주 식물 방어 메카니즘을 유도한다. 숙주 식물 방어 유도 살진균제로는 벤조-티아다이아졸, 벤즈아이소티아졸 및 티아다이아졸-카르복스아미드 살진균제를 들 수 있다. 벤조-티아다이아졸로는 아시벤졸라-S-메틸을 들 수 있다. 벤즈아이소티아졸로는 프로베나졸을 들 수 있다. 티아다이아졸-카르복스아미드로는 티아디닐 및 아이소티아닐을 들 수 있다.
(b45) "멀티사이트 접촉 살진균제"는 다수의 작용 부위를 통해 균류 성장을 저해하며, 접촉/예방 활성을 갖는다. 이러한 부류의 살진균제로는 (b45.1) "구리 살진균제" (FRAC 코드 M1)", (b45.2) "황 살진균제" (FRAC 코드 M2), (b45.3) "다이티오카르바메이트 살진균제" (FRAC 코드 M3), (b45.4) "프탈이미드 살진균제" (FRAC 코드 M4), (b45.5) "클로로니트릴 살진균제" (FRAC 코드 M5), (b45.6) "설파미드 살진균제" (FRAC 코드 M6), (b45.7) "구아니딘 살진균제" (FRAC 코드 M7), (b45.8) "트라이아진 살진균제" (FRAC 코드 M8) 및 (b45.9) "퀴논 살진균제" (FRAC 코드 M9)를 들 수 있다. "구리 살진균제"는 전형적으로 구리(II) 산화 상태의 구리를 함유하는 무기 화합물이며; 이의 예로는 조성물, 예컨대 보르도액 (Bordeaux mixture; 삼염기성 황산구리)을 비롯한 옥시염화구리, 황산구리 및 수산화구리를 들 수 있다. "황 살진균제"는 황 원자 환 또는 쇄를 포함하는 무기 화학물질이며; 이의 예로는 황 원소를 들 수 있다. "다이티오카르바메이트 살진균제"는 다이티오카르바메이트 분자 부분을 포함하며; 이의 예로는 만코젭, 메티람, 프로피넵, 퍼밤, 마넵, 티람, 지넵 및 지람을 들 수 있다. "프탈이미드 살진균제"는 프탈이미드 분자 부분을 포함하며; 이의 예로는 폴페트, 캡탄 및 캡타폴을 들 수 있다. "클로로니트릴 살진균제"는 클로로 및 시아노로 치환된 방향족 환을 포함하며; 이의 예로는 클로로탈로닐을 들 수 있다. "설파미드 살진균제"로는 디클로플루아니드 및 톨리플루아니드를 들 수 있다. "구아니딘 살진균제"로는 도딘, 구아자틴, 및 이미녹타딘 알베실레이트 및 이미녹타딘 트라이아세테이트를 비롯한 이미녹타딘을 들 수 있다. "트라이아진 살진균제"로는 아닐라진을 들 수 있다. "퀴논 살진균제"로는 디티아논을 들 수 있다.
(b46) "부류 (b1) 내지 (b45)의 살진균제 이외의 살진균제"로는 작용 모드가 미지일 수 있는 특정 살진균제를 들 수 있다. 이들은 (b46.1) "티아졸 카르복스아미드 살진균제" (FRAC 코드 U5), (b46.2) "페닐-아세트아미드 살진균제" (FRAC 코드 U6), (b46.3) "퀴나졸리논 살진균제" (FRAC 코드 U7) 및 (b46.4) "벤조페논 살진균제" (FRAC 코드 U8)를 포함한다. 티아졸 카르복스아미드로는 에타복삼을 들 수 있다. 페닐-아세트아미드로는 사이플루페나미드 및 N-[[(사이클로프로필메톡시)아미노][6-(다이플루오로메톡시)-2,3-다이플루오로페닐]-메틸렌]벤젠아세트아미드를 들 수 있다. 퀴나졸리논으로는 프로퀴나지드 및 2-부톡시-6-요오도-3-프로필-4H-1-벤조피란-4-온을 들 수 있다. 벤조페논으로는 메트라페논 및 피리오페논을 들 수 있다. (b46) 부류로는 또한 베톡사진, 네오-아소진 (메탄아르손산제이철 (ferric methanearsonate), 펜피라자민, 피롤니트린, 퀴노메티오네이트, 테부플로퀸, N-[2-[4-[[3-(4-클로로페닐)-2-프로핀-1-일]옥시]-3-메톡시페닐]에틸]-3-메틸-2-[(메틸설포닐)아미노]부탄아미드, N-[2-[4-[[3-(4-클로로페닐)-2-프로핀-1-일]옥시]-3-메톡시페닐]에틸]-3-메틸-2-[(에틸설포닐)아미노]부탄아미드, 2-[[2-플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]티오]-2-[3-(2-메톡시페닐)-2-티아졸리디닐리덴]아세토니트릴, 3-[5-(4-클로로페닐)-2,3-다이메틸-3-아이속사졸리디닐]피리딘, 4-플루오로페닐 N-[1-[[[1-(4-시아노페닐)에틸]설포닐]메틸]프로필]카르바메이트, 5-클로로-6-(2,4,6-트라이플루오로페닐)-7-(4-메틸피페리딘-1-일)[1,2,4]트라이아졸로[1,5-a]피리미딘, N-(4-클로로-2-니트로페닐)-N-에틸-4-메틸벤젠설폰아미드, N-[[(사이클로프로필메톡시)아미노][6-(다이플루오로메톡시)-2,3-다이플루오로페닐]메틸렌]벤젠아세트아미드, N'-[4-[4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페녹시]-2,5-다이메틸페닐]-N-에틸-N-메틸메탄이미드아미드 및 1-[(2-프로페닐티오)카르보닐]-2-(1-메틸에틸)-4-(2-메틸페닐)-5-아미노-1H-피라졸-3-온을 들 수 있다.
따라서, 성분 (a)로서 화학식 1의 화합물 (또는 이의 N-옥사이드 또는 염)을 포함하고, 성분 (b)로서 상술한 부류 (b1) 내지 (b46)으로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 적어도 하나의 살진균제 화합물을 포함하는 혼합물 (즉, 조성물)에 주목해야 한다. 또한 성분 (b)가 (b1) 내지 (b46) 중에서 2개의 상이한 그룹 각각의 적어도 하나의 살진균제를 포함하는 실시 형태에 주목해야 한다. 또한, 상기 혼합물 (살진균적 유효량으로)과, 추가로 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 적어도 하나의 추가 성분을 포함하는 조성물에 주목해야 한다. 화학식 1의 화합물과, 부류 (b1) 내지 (b46)과 관련하여 상기에 열거된 특정 화합물의 그룹 중에서 선택되는 적어도 하나의 살진균제 화합물을 포함하는 혼합물 (즉, 조성물)에 특히 주목해야 한다. 또한 상기 혼합물 (살진균적 유효량으로)과, 추가로 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 적어도 하나의 추가의 계면활성제를 포함하는 조성물에 특히 주목해야 한다.
본 발명의 화합물과 함께 제형화될 수 있는 다른 생물 활성 화합물 또는 생물 활성제의 예로는 살충제, 예컨대 아바멕틴, 아세페이트, 아세타미프리드, 아세토프롤, 알디카브, 아미도플루메트 (S-1955), 아미트라즈, 아버멕틴, 아자디라크틴, 아진포스-메틸, 비펜트린, 비페나제이트, 비스트리플루론, 부프로페진, 카르보푸란, 칼탑, 키노메티오나트, 클로르페나피르, 클로르플루아주론, 클로란트라닐리프롤 (DPX-E2Y45), 클로르피리포스, 클로르피리포스-메틸, 클로로벤질레이트, 크로마페노자이드, 클로티아니딘, 시안트라닐리프롤 (3-브로모-1-(3-클로로-2-피리디닐)-N-[4-시아노-2-메틸-6-[(메틸아미노)카르보닐]페닐]-1H-피라졸-5-카르복스아미드), 사이플루메토펜, 사이플루트린, 베타-사이플루트린, 사이할로트린, 감마-사이할로트린, 람다-사이할로트린, 사이헥사틴, 사이퍼메트린, 사이로마진, 델타메트린, 디아펜티우론, 디아지논, 디코폴, 디엘드린, 디에노클로르, 디플루벤주론, 디메플루트린, 디메토에이트, 디노테푸란, 디오페놀란, 에마멕틴, 엔도설판, 에스펜발레레이트, 에티프롤, 에톡사졸, 페나미포스, 페나자퀸, 펜부타틴 옥사이드, 페노티오카브, 페녹시카브, 펜프로파트린, 펜피록시메이트, 펜발레레이트, 피프로닐, 플로니카미드, 플루벤디아미드, 플루사이트리네이트, 타우-플루발리네이트, 플루페네림 (UR-50701), 플루페녹수론, 포노포스, 할로페노자이드, 헥사플루무론, 헥시티아족스, 하이드라메틸논, 이미시아포스, 이미다클로프리드, 인독사카브, 아이소펜포스, 루페누론, 말라티온, 메타플루미존, 메트알데히드, 메타미도포스, 메티다티온, 메토밀, 메토프렌, 메톡시클로르, 메톡시페노자이드, 메토플루트린, 모노크로토포스, 니텐피람, 니티아진, 노발루론 (XDE-007), 노비플루무론, 옥사밀, 파라티온, 파라티온-메틸, 퍼메트린, 포레이트, 포살론, 포스메트, 포스파미돈, 피리미카브, 프로페노포스, 프로플루트린, 프로파자이트, 프로티오카브, 프로트리펜부트, 피메트로진, 피라플루프롤, 피레트린, 피리다벤, 피리달릴, 피리플루퀴나존, 피리프롤, 피리프록시펜, 로테논, 리아노딘, 스피네토람, 스피노사드, 스피로디클로펜, 스피로메시펜 (BSN 2060), 스피로테트라마트, 설프로포스, 테부페노자이드, 테부펜피라드, 테플루벤주론, 테플루트린, 터부포스, 테트라클로르빈포스, 티아클로프리드, 티아메톡삼, 티오디카브, 티오설탑-소듐, 톨펜피라드, 트랄로메트린, 트라이아자메이트, 트라이클로르폰, 트라이플루무론; 살선충제, 예컨대 알디카브, 이미시아포스, 옥사밀 및 페나미포스; 살세균제, 예켄대 스트렙토마이신; 진드기 구충제, 예컨대 아미트라즈, 키노메티오나트, 클로로벤질레이트, 사이에노피라펜, 사이헥사틴, 디코폴, 디에노클로르, 에톡사졸, 페나자퀸, 펜부타틴 옥사이드, 펜프로파트린, 펜피록시메이트, 헥시티아족스, 프로파자이트, 피리다벤 및 테부펜피라드; 곤충병원성 세균, 예컨대 바실러스 투린지엔시스 서브서피시즈 아이자와이 (Bacillus thuringiensis subsp. aizawai), 바실러스 투린지엔시스 서브서피시즈 쿠르스타키 (Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki), 및 캡슐화된 바실러스 투린지엔시스 델타-내독소 (Bacillus thuringiensis delta-endotoxin) (예를 들어, 셀캡 (Cellcap), MPV, MPVII); 곤충병원성 진균, 예컨대 녹강균 (green muscardine fungus); 및 바큘로바이러스, 핵다각체병 바이러스 (NPV), 예컨대 HzNPV, AfNPV; 및 과립병 바이러스 (GV), 예컨대 CpGV를 비롯한 곤충병원성 바이러스를 포함한 생물 작용제가 있다.
농업용 보호제 (즉, 살충제, 살진균제, 살선충제, 진드기 구충제, 제초제 및 생물 작용제)에 관한 일반적인 참고문헌으로는 문헌 [참조: The Pesticide Manual, 13th Edition, C. D. S. Tomlin, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, U.K., 2003] 및 문헌 [참조: The BioPesticide Manual, 2 Edition, L. G. Copping, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, U.K., 2001]을 들 수 있다.
이들 다양한 혼합 파트너 중 하나 이상을 사용하는 실시 형태의 경우, 화학식 1의 화합물 (또는 이의 N-옥사이드 또는 염)에 대한 이들 다양한 혼합 파트너 (전체)의 중량비는 전형적으로 약 1:3000 내지 약 3000:1이다. 약 1:300 내지 약 300:1 (예를 들어, 약 1:30 내지 약 30:1의 비)의 중량비에 주목해야 한다. 당업자는 원하는 생물학적 활성 범위에 필요한 활성 성분의 생물학적 유효량을 간단한 실험을 통하여 용이하게 결정할 수 있다. 이들 추가의 성분을 포함시키면, 화학식 1의 화합물 단독에 의해 방제되는 범위를 초과하여, 방제되는 질환의 범위를 확대할 수 있음이 명백할 것이다.
경우에 따라서는, 본 발명의 화합물과 다른 생물 활성 (특히 살진균성) 화합물 또는 생물 활성제 (즉, 활성 성분)의 배합물은 첨가제를 상회하는 (즉, 상승) 효과를 가져올 수 있다. 효과적인 해충 방제를 보장하면서 환경에 방출되는 활성 성분의 양을 감소시키는 것이 항상 바람직하다. 살진균제 활성 성분의 상승 작용이 농학적으로 만족스러운 레벨의 균류 방제를 부여하는 적용량으로 일어나는 경우에는, 이러한 배합물은 작물 생산비를 감소시키고 환경 부하를 저감시키는데 유리할 수 있다.
본 발명의 화합물 및 이의 조성물은 무척추 해충에 유독한 단백질 (예를 들어, 바실러스 투린지엔시스 델타-내독소)을 발현하도록 유전적으로 형질전환된 식물에 적용될 수 있다. 외부로부터 적용된 본 발명의 살진균제 화합물의 효과는 발현된 독소 단백질로 상승 작용이 일어날 수 있다.
화학식 1의 화합물 (또는 이의 N-옥사이드 또는 염)과 적어도 하나의 다른 살진균제 활성 성분의 배합물에 주목해야 한다. 다른 살진균제 활성 성분이 화학식 1의 화합물과 작용 부위가 상이한 그러한 배합물에 특히 주목해야 한다. 경우에 따라서는, 유사한 방제 범위를 갖지만, 작용 부위가 상이한 적어도 하나의 다른 살진균제 활성 성분과의 배합물이 저항성 관리에 특히 유리할 것이다. 따라서, 본 발명의 조성물은 추가로 유사한 방제 범위를 갖지만, 작용 부위가 상이한 생물학적 유효량의 적어도 하나의 추가의 살진균제 활성 성분을 포함할 수 있다.
화학식 1의 화합물 이외에도, 알킬렌비스(다이티오카르바메이트) 살진균제; (2) 사이목사닐; (3) 페닐아미드 살진균제; (4) 피리미디논 살진균제; (5) 클로로탈로닐; (6) 균류 미토콘드리아 호흡 전자 이동 부위의 복합체 II에서 작용하는 카르복스아미드; (7) 퀴녹시펜; (8) 메트라페논 또는 피리오페논; (9) 사이플루페나미드; (10) 사이프로디닐; (11) 구리 화합물; (12) 프탈이미드 살진균제; (13) 포세틸-알루미늄; (14) 벤즈이미다졸 살진균제; (15) 시아조파미드; (16) 플루아지남; (17) 이프로발리카브; (18) 프로파모카브; (19) 발리도마이신; (20) 다이클로로페닐 다이카르복스이미드 살진균제; (21) 족사미드; (22) 플루오피콜라이드; (23) 만디프로파미드; (24) 인지질 생합성 및 세포벽 침착에 작용하는 카르복실산 아미드; (25) 디메토모르프; (26) 비 DMI (non-DMI) 스테롤 생합성 저해제; (27) 스테롤 생합성에 있어서의 탈메틸 효소 저해제; (28) bc1 복합체 살진균제; 및 (1) 내지 (28)의 화합물의 염으로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 적어도 하나의 화합물을 포함하는 조성물에 특히 주목해야 한다.
살진균제 화합물 부류에 대한 추가의 설명이 하기에 주어진다.
피리미디논 살진균제 (그룹 (4))는 화학식 A1의 화합물을 포함한다:
Figure 112011076575983-pct00083
상기 식에서, M은 융합 페닐, 티오펜 또는 피리딘 환을 형성하고; Ra14은 C1-C6 알킬이며; Ra15은 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 알콕시이고; Ra16은 할로겐이며; Ra17은 수소 또는 할로겐이다.
피리미디논 살진균제는 국제 특허 출원 공개 제WO 94/26722호 및 미국 특허 제6,066,638호, 제6,245,770호, 제6,262,058호 및 제6,277,858호에 기재되어 있다. 하기 그룹: 6-브로모-3-프로필-2-프로필옥시-4(3H)-퀴나졸리논, 6,8-다이요오도-3-프로필-2-프로필옥시-4(3H)-퀴나졸리논, 6-요오도-3-프로필-2-프로필옥시-4(3H)-퀴나졸리논 (프로퀴나지드), 6-클로로-2-프로폭시-3-프로필티에노[2,3-d]피리미딘-4(3H)-온, 6-브로모-2-프로폭시-3-프로필티에노[2,3-d]피리미딘-4(3H)-온, 7-브로모-2-프로폭시-3-프로필티에노[3,2-d]피리미딘-4(3H)-온, 6-브로모-2-프로폭시-3-프로필피리도[2,3-d]피리미딘-4(3H)-온, 6,7-다이브로모-2-프로폭시-3-프로필티에노[3,2-d]피리미딘-4(3H)-온, 및 3-(사이클로프로필메틸)-6-요오도-2-(프로필티오)피리도[2,3-d]피리미딘-4(3H)-온 중에서 선택되는 피리미디논 살진균제에 주목해야 한다.
스테롤 생합성 저해제 (그룹 (27))는 스테롤 생합성 경로의 효소를 저해함으로써 균류를 방제한다. 탈메틸 효소 저해 살진균제는 균류의 스테롤 전구체인 라노스테롤 또는 24-메틸렌 다이하이드로라노스테롤의 위치 14에서의 탈메틸화의 저해를 포함한 균류 스테롤 생합성 경로 내에 공통 작용 부위를 갖는다. 이 부위에서 작용하는 화합물은 종종 탈메틸 효소 저해제, DMI 살진균제, 또는 DMI로서 명명된다. 탈메틸 효소는 종종 사이토크롬 P-450 (14DM)을 비롯하여, 생화학 문헌에 다른 이름으로 언급되어 있다. 탈메틸 효소는 예를 들어, 문헌 [참조: J. Biol. Chem. 1992, 267, 13175-79] 및 상기 문헌에 인용된 참고문헌에 기재되어 있다. DMI 살진균제는 몇몇 화학적 부류, 아졸류 (트라이아졸류 및 이미다졸류를 포함함), 피리미딘류, 피페라진류 및 피리딘류로 나뉘어진다. 트라이아졸은 아자코나졸, 브로무코나졸, 사이프로코나졸, 디페노코나졸, 디니코나졸 (디니코나졸-M 포함), 에폭시코나졸, 에타코나졸, 펜부코나졸, 플루퀸코나졸, 플루실라졸, 플루트리아폴, 헥사코나졸, 이미벤코나졸, 이프코나졸, 메트코나졸, 마이클로부타닐, 펜코나졸, 프로피코나졸, 프로티오코나졸, 퀸코나졸, 시메코나졸, 테부코나졸, 테트라코나졸, 트라이아디메폰, 트라이아디메놀, 트라이티코나졸 및 유니코나졸을 포함한다. 이미다졸은 클로트리마졸, 에코나졸, 이마잘릴, 아이소코나졸, 미코나졸, 옥스포코나졸, 프로클로라즈 및 트라이플루미졸을 포함한다. 피리미딘은 페나리몰, 누아리몰 및 트라이아리몰을 포함한다. 피페라진으로는 트리포린을 들 수 있다. 피리딘은 부티오베이트 및 피리페녹스를 포함한다. 생화학적 연구에 의하면, 상기에 언급된 살진균제 전부가 문헌 [참조: K. H. Kuck et al. in Modern Selective Fungicides - Properties, Applications and Mechanisms of Action, H. Lyr (Ed.), Gustav Fischer Verlag: New York, 1995, 205-258]에 기재된 DMI 살진균제임을 알 수 있다.
bc1 복합체 살진균제 (그룹 28)는 미토콘드리아 호흡 연쇄의 bc1 복합체를 저해하는 살진균제 작용 모드를 갖는다. bc1 복합체는 종종 전자 전달 연쇄의 복합체 III, 및 유비하이드로퀴논:사이토크롬 c 산화 환원 효소를 비롯하여, 생화학 문헌에 다른 이름으로 언급되어 있다. 이러한 복합체는 효소 위원회 번호 (Enzyme Commission number) EC1.10.2.2로 고유하게 식별된다. bc1 복합체는 예를 들어, 문헌 [참조: J. Biol. Chem. 1989, 264, 14543-48]; 문헌 [참조: Methods Enzymol. 1986, 126, 253-71]; 및 본 명세서에 인용된 참고문헌에 기재되어 있다. 스트로빌루린계 살진균제, 예컨대 아족시스트로빈, 디목시스트로빈, 에네스트로부린 (SYP-Z071), 플루옥사스트로빈, 크레속심-메틸, 메토미노스트로빈, 오리사스트로빈, 피콕시스트로빈, 피라클로스트로빈 및 트라이플록시스트로빈은 이러한 작용 모드를 갖는 것으로 공지되어 있다 (H. Sauter et al., Angew. Chem. Int. Ed. 1999, 38, 1328-1349). 미토콘드리아 호흡 연쇄의 bc1 복합체를 저해하는 다른 살진균제 화합물은 파목사돈 및 페나미돈을 포함한다.
알킬렌비스(다이티오카르바메이트) (그룹 (1))는 만코젭, 마넵, 프로피넵 및 지넵과 같은 화합물을 포함한다. 페닐아미드 (그룹 (3))는 메탈락실, 베날락실, 푸랄락실 및 옥사딕실과 같은 화합물을 포함한다. 카르복스아미드 (그룹 (6))는 보스칼리드, 카르복신, 펜푸람, 플루톨라닐, 플룩사피록사드, 푸라메트피르, 메프로닐, 옥시카르복신, 티플루자미드, 펜티오피라드 및 펜플루펜 N-[2-(1,3-다이메틸부틸)페닐]-5-플루오로-1,3-다이메틸-1H-피라졸-4-카르복스아미드 (국제 특허 출원 공개 제WO 2003/010149호)와 같은 화합물을 포함하며, 호흡 전자 전달 연쇄의 복합체 II (석신산 탈수소효소)를 붕괴시킴으로써 미토콘드리아 기능을 저해시키는 것으로 알려져 있다. 구리 화합물 (그룹 (11))은 조성물, 예컨대 보르도액 (삼염기성 황산구리)을 비롯하여, 옥시염화구리, 황산구리 및 수산화구리와 같은 화합물을 포함한다. 프탈이미드 (그룹 (12))는 폴페트 및 캡탄과 같은 화합물을 포함한다. 벤즈이미다졸 살진균제 (그룹 (14))는 베노밀 및 카벤다짐을 포함한다. 다이클로로페닐 다이카르복스이미드 살진균제 (그룹 (20))는 클로졸리네이트, 다이클로졸린, 이프로디온, 아이소발레디온, 마이클로졸린, 프로사이미돈 및 빈클로졸린을 포함한다.
비 DMI 스테롤 생합성 저해제 (그룹 (26))는 모르폴린 및 피페리딘 살진균제를 포함한다. 모르폴린 및 피페리딘은 DMI 스테롤 생합성 (그룹 (27))에 의해 달성되는 저해 보다 느린 시점에서 스테롤 생합성 경로의 단계를 저해하는 것으로 나타난 스테롤 생합성 저해제이다. 모르폴린으로는 알디모르프, 도데모르프, 펜프로피모르프, 트라이데모르프 및 트라이모르파미드를 들 수 있다. 피페리딘은 펜프로피딘을 포함한다.
성분 (b)의 살진균제의 예로는 아시벤졸라-S-메틸, 알디모르프, 아메톡트라딘, 아미설브롬, 아닐라진, 아자코나졸, 아족시스트로빈, 베날락실, 베날락실-M, 베노다닐, 베노밀, 벤티아발리카브, 벤티아발리카브-아이소프로필, 베톡사진, 비나파크릴, 바이페닐, 비터타놀, 빅사펜, 블라스티시딘-S, 보스칼리드, 브로무코나졸, 부피리메이트, 카르복신, 카르프로파미드, 캡타폴, 캡탄, 카르벤다짐, 클로로넵, 클로로탈로닐, 클로졸리네이트, 클로트리마졸, 보르도액 (삼염기성 황산구리), 수산화구리 및 옥시염화구리와 같은 구리 염, 시아조파미드, 사이플루페나미드, 사이목사닐, 사이프로코나졸, 사이프로디닐, 디클로플루아니드, 디클로사이메트, 디클로메진, 디클로란, 디에토펜카브, 디페노코나졸, 디플루메토림, 디메티리몰, 디메토모르프, 디목시스트로빈, 디니코나졸, 디니코나졸-M, 디노캡, 디티아논, 도데모르프, 도딘, 에디펜포스, 에네스트로부린, 에폭시코나졸, 에타복삼, 에티리몰, 에트리다이아졸, 파목사돈, 페나미돈, 페나리몰, 펜부코나졸, 펜푸람, 펜헥사미드, 페녹사닐, 펜피클로닐, 펜프로피딘, 펜프로피모르프, 펜피라자민, 펜틴 아세테이트, 펜틴 클로라이드, 펜틴 하이드록사이드, 퍼밤, 페림존, 플루아지남, 플루디옥소닐, 플루메토버, 플루모르프, 플루오피콜라이드 (피코벤자미드로도 알려짐), 플루오피람, 플루오로이미드, 플루옥사스트로빈, 플루퀸코나졸, 플루실라졸, 플루설파미드, 플루티아닐 (2-[[2-플루오로-5-(트라이플루오로메틸)페닐]티오]-2-[3-(2-메톡시페닐)-2-티아졸리디닐리덴]아세토니트릴), 플루톨라닐, 플루트리아폴, 플룩사피록사드, 폴페트, 포세틸-알루미늄, 푸베리다졸, 푸랄락실, 푸라메트피르, 헥사코나졸, 하이멕사졸, 구아자틴, 이마잘릴, 이미벤코나졸, 이미녹타딘, 요오도카브, 이프코나졸, 이프로벤포스, 이프로디온, 이프로발리카브, 아이소프로티올란, 아이소피라잠, 아이소티아닐, 카수가마이신, 크레속심-메틸, 만코젭, 만디프로파미드, 마넵, 메프로닐, 멥틸디노캡, 메탈락실, 메탈락실-M, 메트코나졸, 메타설포카브, 메티람, 메토미노스트로빈, 메파니피림, 메트라페논, 마이클로부타닐, 나프티핀, 네오-아소진 (메탄아르손산제이철), 누아리몰, 옥틸리논, 오푸레이스, 오리사스트로빈, 옥사딕실, 옥솔린산, 옥스포코나졸, 옥시카르복신, 옥시테트라사이클린, 펜코나졸, 펜사이쿠론, 펜플루펜, 펜티오피라드, 페푸라조에이트, 아인산 및 염, 프탈리드, 피콕시스트로빈, 피페랄린, 폴리옥신, 프로베나졸, 프로클로라즈, 프로사이미돈, 프로파모카브, 프로파모카브-하이드로클로라이드, 프로피코나졸, 프로피넵, 프로퀴나지드, 프로티오코나졸, 피라클로스트로빈, 피라메토스트로빈, 피라옥시스트로빈, 피라조포스, 피리벤카브, 피리부티카브, 피리페녹스, 피리메타닐, 피리오페논, 피로퀼론, 피롤니트린, 퀴노메티오네이트, 퀴녹시펜, 퀸토젠, 세닥산, 실티오팜, 시메코나졸, 스피록사민, 스트렙토마이신, 황, 테부코나졸, 테부플로퀸, 테클로프탈람, 텍나젠, 테르비나핀, 테트라코나졸, 티아벤다졸, 티플루자미드, 티오파네이트, 티오파네이트-메틸, 티람, 티아디닐, 톨클로포스-메틸, 톨리플루아니드, 트라이아디메폰, 트라이아디메놀, 트라이아족사이드, 트라이사이클라졸, 트라이데모르프, 트라이플루미졸, 트라이사이클라졸, 트라이플록시스트로빈, 트리포린, 트라이모르파미드, 트라이티코나졸, 유니코나졸, 발리다마이신, 발리페날레이트 (발리페날), 빈클로졸린, 지넵, 지람, 족사미드, N'-[4-[4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페녹시]-2,5-다이메틸페닐]-N-에틸-N-메틸메탄이미드아미드, 5-클로로-6-(2,4,6-트라이플루오로페닐)-7-(4-메틸피페리딘-1-일)[1,2,4]트라이아졸로[1,5-a]피리미딘 (BAS600), 펜플루펜 (N-[2-(1,3-다이메틸부틸)페닐]-5-플루오로-1,3-다이메틸-1H-피라졸-4-카르복스아미드), N-[2-[4-[[3-(4-클로로페닐)-2-프로핀-1-일]옥시]-3-메톡시페닐]에틸]-3-메틸-2-[(메틸설포닐)아미노]부탄아미드, N-[2-[4-[[3-(4-클로로페닐)-2-프로핀-1-일]옥시]-3-메톡시페닐]에틸]-3-메틸-2-[(에틸설포닐)아미노]부탄아미드, 2-부톡시-6-요오도-3-프로필-4H-1-벤조피란-4-온, 3-[5-(4-클로로페닐)-2,3-다이메틸-3-아이속사졸리디닐]피리딘, 4-플루오로페닐 N-[1-[[[1-(4-시아노페닐)에틸]설포닐]메틸]프로필]카르바메이트, N-[[(사이클로프로필메톡시)아미노][6-(다이플루오로메톡시)-2,3-다이플루오로페닐]메틸렌]벤젠아세트아미드, α-(메톡시이미노)-N-메틸-2-[[[1-[3-(트라이플루오로메틸)페닐]에톡시]이미노]메틸]벤젠아세트아미드, N'-[4-[4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)페녹시]-2,5-다이메틸페닐]-N-에틸-N-메틸메탄이미드아미드, N-(4-클로로-2-니트로페닐)-N-에틸-4-메틸벤젠설폰아미드, 2-[[[[3-(2,6-다이클로로페닐)-1-메틸-2-프로펜-1-일리덴]아미노]옥시]메틸]-α-(메톡시이미노)-N-메틸벤젠아세트아미드, 1-[(2-프로페닐티오)카르보닐]-2-(1-메틸에틸)-4-(2-메틸페닐)-5-아미노-1H-피라졸-3-온, 에틸-6-옥틸-[1,2,4]트라이아졸로[1,5-a]피리미딘-7-일아민, 펜틸 N-[4-[[[[(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)페닐메틸렌]아미노]옥시]메틸]-2-티아졸릴]카르바메이트 및 펜틸 N-[6-[[[[(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)페닐메틸렌]아미노]옥시]메틸]-2-피리디닐]카르바메이트를 들 수 있다.
화학식 1의 화합물 (또는 이의 N-옥사이드 또는 염) (즉, 조성물 중의 성분 (a))와, 아족시스트로빈, 크레속심-메틸, 트라이플록시스트로빈, 피라클로스트로빈, 피콕시스트로빈, 피라메토스트로빈, 피라옥시스트로빈, 디목시스트로빈, 메토미노스트로빈/페노미노스트로빈, 카르벤다짐, 클로로탈로닐, 퀴녹시펜, 메트라페논, 사이플루페나미드, 펜프로피딘, 펜프로피모르프, 브로무코나졸, 사이프로코나졸, 디페노코나졸, 에폭시코나졸, 펜부코나졸, 플루실라졸, 플룩사피록사드, 헥사코나졸, 이프코나졸, 메트코나졸, 펜코나졸, 프로피코나졸, 프로퀴나지드, 프로티오코나졸, 피리오페논, 테부코나졸, 트라이티코나졸, 파목사돈, 프로클로라즈, 펜티오피라드 및 보스칼리드 (니코비펜) (즉, 조성물 중의 성분 (b)로서)의 배합물도 주목해야 한다.
본 발명의 화합물과, 하기 그룹, 즉, 아족시스트로빈, 크레속심-메틸, 트라이플록시스트로빈, 피라클로스트로빈, 피콕시스트로빈, 피라메토스트로빈, 피라옥시스트로빈, 디목시스트로빈, 메토미노스트로빈/페노미노스트로빈, 퀴녹시펜, 메트라페논, 사이플루페나미드, 펜프로피딘, 펜프로피모르프, 사이프로코나졸, 에폭시코나졸, 플루실라졸, 메트코나졸, 프로피코나졸, 프로퀴나지드, 프로티오코나졸, 피리오페논, 테부코나졸, 트라이티코나졸, 파목사돈 및 펜티오피라드 중에서 선택되는 살진균제의 혼합물이 진균 식물 병원체에 의한 식물병의 우수한 방제 (예를 들어, 보다 낮은 사용률 또는 훨씬 더 광범위한 방제된 식물 병원체) 또는 저항성 관리에 바람직하다.
표 A1 내지 A54는 본 발명의 혼합물, 조성물 및 방법을 예시하는 성분 (b)의 화합물과 성분 (a) (화합물 번호는 인덱스 표 A의 화합물을 말함)의 특정 배합을 열거한다. 표 A1에서, 컬럼 헤딩 "성분 (a)" 및 "성분 (b)" 아래의 각 행은 구체적으로 화합물 22인 성분 (a)와 성분 (b)의 살진균제의 배합물 (즉, 혼합물)을 개시한다. 헤딩 "예시적인 비" 아래의 항목은 개시된 혼합물에 관한 성분 (b) 대 성분 (a)의 3개의 특정 중량비를 개시한다. 예를 들어, 표 A1의 첫번째 행은 화합물 22와 아시벤졸라-S-메틸의 혼합물을 개시하며, 1:1, 1:4 또는 1:17의 아시벤졸라-S-메틸 대 화합물 22의 중량비를 나타낸다.
[표 A1]
Figure 112011076575983-pct00084
Figure 112011076575983-pct00085
Figure 112011076575983-pct00086
Figure 112011076575983-pct00087
Figure 112011076575983-pct00088
Figure 112011076575983-pct00089
Figure 112011076575983-pct00090
표 A2 내지 A54는 각각, "성분 (a)" 컬럼 헤딩 아래의 항목이 아래에 나타낸 각각의 성분 (a) 컬럼 항목으로 교체되는 것을 제외하고는, 상기 표 A1과 동일하게 구성된다. 따라서, 예를 들어 표 A2에서 "성분 (a)" 컬럼 헤딩 아래의 항목이 모두 "화합물 18"를 열거하며, 표 A2의 컬렁 헤딩 아래의 첫번째 행은 구체적으로 화합물 18과 아시벤졸라-S-메틸의 혼합물을 개시한다. 표 A3 내지 A54는 유사하게 구성된다.
Figure 112011076575983-pct00091
표 B1은 본 발명의 혼합물, 조성물 및 방법을 예시하는 성분 (b)의 화합물과 성분 (a)의 특정 배합물을 열거한다. 표 B1의 첫 번째 컬럼은 특정 성분 (b)의 화합물 (예를 들어, 첫 번째 행의 "아시벤졸라-S-메틸")을 열거한다. 표 B1의 두 번째, 세 번째 및 네 번째 컬럼은 성분 (b)의 화합물이 성분 (a)에 대하여 노지 작물 (field-grown crop)에 전형적으로 적용되는 비율에 있어서의 중량비 범위 (예를 들어, 중량 기준으로 "2:1 내지 1:180"의 성분 (a)에 대한 아시벤졸라-S-메틸)를 열거한다. 따라서, 예를 들어, 표 B1의 첫 번째 행은 구체적으로 아시벤졸라-S-메틸과 성분 (a)의 배합이 전형적으로 2:1 내지 1:180의 중량비로 적용됨을 개시한다. 표 B1의 나머지 행들은 유사하게 해석될 것이다. 따라서, 표 B1은 표 A1 내지 A54에 개시된 특정 비율에 이들 배합에 대한 비율의 범위를 추가한 것이다.
[표 B1]
Figure 112011076575983-pct00092
Figure 112011076575983-pct00093
Figure 112011076575983-pct00094
Figure 112011076575983-pct00095
Figure 112011076575983-pct00096
Figure 112011076575983-pct00097
Figure 112011076575983-pct00098
Figure 112011076575983-pct00099
이미 언급한 바와 같이, 본 발명은 성분 (a) 및 (b)를 포함하는 조성물에서, 성분 (b)가 (b1) 내지 (b46) 중에서 선택되는 2개의 그룹 각각의 적어도 하나의 살진균제를 포함하는 실시 형태를 포함한다. 표 C1 내지 C54는 성분 (b)가 (b1) 내지 (b46) 중에서 선택되는 2개의 그룹 각각의 적어도 하나의 살진균제를 포함하는 실시 형태를 예시하는 특정 혼합물 (화합물 번호는 인덱스 표 A의 화합물을 말함)을 열거한다. 표 C1에서, 컬럼 헤딩 "성분 (a)" 및 "성분 (b)" 아래의 각 행은 구체적으로 화합물 22인 성분 (a)와 적어도 2개의 성분 (b)의 살진균제의 혼합물을 개시한다. 헤딩 "예시적인 비" 아래의 항목은 개시된 혼합물에 관해 순서대로 성분 (a) 대 각 성분 (b)의 3개의 특정 중량비를 개시한다. 예를 들어, 첫번째 행은 화합물 22와 사이프로코나졸 및 아족시스트로빈의 혼합물을 개시하며, 1:1:1, 2:1:1 또는 3:1:1의 화합물 22 대 사이프로코나졸 대 아족시스트로빈의 중량비를 열거한다.
[표 C1]
Figure 112011076575983-pct00100
Figure 112011076575983-pct00101
Figure 112011076575983-pct00102
Figure 112011076575983-pct00103
표 C2 내지 C54는 각각, "성분 (a)" 컬럼 헤딩 아래의 항목이 아래에 나타낸 각각의 성분 (a) 컬럼 항목으로 교체되는 것을 제외하고는, 상기 표 C1과 동일하게 구성된다. 따라서, 예를 들어, 표 C2에서 "성분 (a)" 컬럼 헤딩 아래의 항목이 모두 "화합물 18"을 열거하며, 표 C2의 컬럼 헤딩 아래의 첫번째 행은 구체적으로 화합물 18과 사이프로코나졸 및 아족시스트로빈의 혼합물, 및 화합물 18:사이프로코나졸:아족시스트로빈의 1:1:1, 2:1:1 및 3:1:1의 예시적인 중량비를 개시한다. 표 C3 내지 C54는 유사하게 구성된다.
Figure 112011076575983-pct00104
발명의 요약에 언급된 바와 같이, 본 발명의 한 측면은 화학식 1의 화합물 (즉, 이의 혼합물 또는 배합물), 이의 N-옥사이드, 또는 이의 염, 및 적어도 하나의 무척추 해충 방제 화합물 또는 방제제 (예를 들어, 살충제, 진드기 구충제)를 포함하는 조성물이다. 성분 (a) 및 (b) 및 하나 이상의 무척추 해충 방제 화합물 또는 방제제를 포함하는 조성물을 제공하도록 성분 (a) 및 적어도 하나의 (즉, 하나 이상의) 무척추 해충 방제 화합물 또는 방제제를 포함한 다음에, 이어서 성분 (b)와 배합될 수 있는 조성물에 주목된다. 대안적으로 처음에 성분 (b)와 혼합되지 않고, 적어도 하나의 무척추 해충 방제제와 함께 성분 (a)를 포함하는 생물학적 유효량의 조성물은 균류 병원체에 의한 질병 및 무척추 해충에 의한 손상으로부터 식물 또는 식물 종자를 보호하도록 (직접 또는 식물 또는 식물 종자의 환경을 통해) 식물 또는 식물 종자에 적용될 수 있다.
하나 이상의 무척추 해충 방제 화합물이 사용되는 실시 형태에 있어서, 성분 (a)의 화합물에 대한 이들 화합물 (전체)의 중량비는 전형적으로 약 1:3000 내지 약 3000:1이다. 약 1:300 내지 약 300:1의 중량비 (예를 들어, 약 1:30 내지 약 30:1의 비)가 주목된다. 당업자는 원하는 생물학적 활성 범위에 필요한 활성 성분의 생물학적 유효량을 간단한 실험을 통하여 용이하게 결정할 수 있다.
성분 (a)의 화합물 이외에도, 단독으로 또는 살진균제 성분 (b)와 배합하여, 아바멕틴, 아세페이트, 아세타미프리드, 아세토프롤, 알디카브, 아미도플루메트, 아미트라즈, 아버멕틴, 아자디라크틴, 아진포스-메틸, 비펜트린, 비페나제이트, 비스트리플루론, 부프로페진, 카르보푸란, 칼탑, 키노메티오나트, 클로르페나피르, 클로르플루아주론, 클로란트라닐리프롤, 클로르피리포스, 클로르피리포스-메틸, 클로로벤질레이트, 크로마페노자이드, 클로티아니딘, 시안트라닐리프롤, 사이플루메토펜, 사이플루트린, 베타-사이플루트린, 사이할로트린, 감마-사이할로트린, 람다-사이할로트린, 사이헥사틴, 사이퍼메트린, 사이로마진, 델타메트린, 디아펜티우론, 디아지논, 디코폴, 디엘드린, 디에노클로르, 디플루벤주론, 디메플루트린, 디메토에이트, 디노테푸란, 디오페놀란, 에마멕틴, 엔도설판, 에스펜발레레이트, 에티프롤, 에톡사졸, 페나미포스, 페나자퀸, 펜부타틴 옥사이드, 페노티오카브, 페녹시카브, 펜프로파트린, 펜피록시메이트, 펜발레레이트, 피프로닐, 플로니카미드, 플루벤디아미드, 플루사이트리네이트, 타우-플루발리네이트, 플루페네림, 플루페녹수론, 포노포스, 할로페노자이드, 헥사플루무론, 헥시티아족스, 하이드라메틸논, 이미시아포스, 이미다클로프리드, 인독사카브, 아이소펜포스, 루페누론, 말라티온, 메퍼플루트린, 메타플루미존, 메트알데히드, 메타미도포스, 메티다티온, 메토밀, 메토프렌, 메톡시클로르, 메톡시페노자이드, 메토플루트린, 모노크로토포스, 니텐피람, 니티아진, 노발루론, 노비플루무론, 옥사밀, 파라티온, 파라티온-메틸, 퍼메트린, 포레이트, 포살론, 포스메트, 포스파미돈, 피리미카브, 프로페노포스, 프로플루트린, 프로파자이트, 프로트리펜부트, 피메트로진, 피라플루프롤, 피레트린, 피리다벤, 피리달릴, 피리플루퀴나존, 피리프롤, 피리프록시펜, 로테논, 리아노딘, 스피네토람, 스피노사드, 스피로디클로펜, 스피로메시펜, 스피로테트라마트, 설폭사플로르, 설프로포스, 테부페노자이드, 테부펜피라드, 테플루벤주론, 테플루트린, 터부포스, 테트라클로르빈포스, 테트라메틸플루틴, 티아클로프리드, 티아메톡삼, 티오디카브, 티오설탑-소듐, 톨펜피라드, 트랄로메트린, 트라이아자메이트, 트라이클로르폰, 트라이플루무론, 바실러스 투린지엔시스 서브서피시즈 아이자와이, 바실러스 투린지엔시스 서브서피시즈 쿠르스타키, 핵다각체병 바이러스, 캡슐화된 바실러스 투린지엔시스 델타-내독소, 바큘로바이러스, 곤충병원성 세균, 곤충병원성 바이러스 및 곤충병원성 진균으로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 적어도 하나의 무척추 해충 방제 화합물 또는 방제제를 포함하는 본 발명의 조성물에 주목된다.
경우에 따라서는, 단독으로 또는 살진균제 성분 (b)와의 혼합물 상태의 화학식 1의 화합물 또는 이의 N-옥사이드 또는 염 (즉, 성분 (a))과 다른 생물 활성 (특히 무척추 해충 방제) 화합물 또는 생물 활성제 (즉, 활성 성분)의 배합물은 첨가제를 상회하는 (즉, 상승) 효과를 가져올 수 있다. 효과적인 해충 방제를 보장하면서 환경에 방출되는 활성 성분의 양을 감소시키는 것이 항상 바람직하다. 무척추 해충 방제 활성 성분의 상승 작용이 농학적으로 만족스러운 레벨의 무척추 해충 방제를 부여하는 적용량으로 일어나는 경우에는, 이러한 배합물은 작물 생산비를 감소시키고 환경 부하를 저감시키는데 유리할 수 있다.
표 D1은 무척추 해충 방제제와 성분 (a)의 화합물로서의 화합물 22 (인덱스 표 A에 규정됨)의 특정 배합물을 열거하며, 이들 활성 성분을 포함하는 혼합물 및 조성물, 및 본 발명에 따라 이들을 이용한 방법을 예시한다. 표 D1의 두 번째 컬럼은 특정 무척추 해충 방제제 (예를 들어, 첫 번째 행의 "아바멕틴")를 열거한다. 표 D1의 세 번째 컬럼은 무척추 해충 방제제의 작용 모드 (알려진 경우) 또는 화학적 부류를 열거한다. 표 D1의 네 번째 컬럼은 무척추 해충 방제제가 단독으로 또는 살진균제 성분 (b)와 배합하여, 화합물 22에 대하여 전형적으로 적용되는 비율에 있어서의 중량비 범위 (예를 들어, 중량 기준으로 "50:1 내지 1:50"의 화합물 22에 대한 아바멕틴)의 실시 형태(들)를 열거한다. 따라서, 예를 들어, 표 D1의 첫 번째 행은 구체적으로 화합물 22와 아바멕틴의 배합이 전형적으로 50:1 내지 1:50의 중량비로 적용됨을 개시한다. 표 D1의 나머지 행들은 유사하게 해석될 것이다.
[표 D1]
Figure 112011076575983-pct00105
Figure 112011076575983-pct00106
Figure 112011076575983-pct00107
표 D2 내지 D54는 각각, "성분 (a)" 컬럼 헤딩 아래의 항목이 아래에 나타낸 각각의 성분 (a) 컬럼 항목으로 교체되는 것을 제외하고는, 상기 표 D1과 동일하게 구성된다. 따라서, 예를 들어, 표 D2에서 "성분 (a)" 컬럼 헤딩 아래의 항목이 모두 "화합물 18"을 열거하며, 표 D2의 컬럼 헤딩 아래의 첫번째 행은 구체적으로 화합물 18과 아바멕틴의 혼합물을 개시한다. 표 D3 내지 D54는 유사하게 구성된다.
Figure 112011076575983-pct00108
화학식 1의 화합물 (및 이의 N-옥사이드 및 이의 염)과 혼합하기 위한 무척추 해충 방제제 (예를 들어, 살충제 및 진드기 구충제)의 일 실시 형태는 나트륨 채널 조절제, 예를 들어 비펜트린, 사이퍼메트린, 사이할로트린, 람다-사이할로트린, 사이플루트린, 베타-사이플루트린, 델타메트린, 디메플루트린, 에스펜발레레이트, 펜발레레이트, 인독사카브, 메토플루트린, 프로플루트린, 피레트린 및 트랄로메트린; 콜린에스테라아제 저해제, 예를 들어 클로르피리포스, 메토밀, 옥사밀, 티오디카브 및 트라이아자메이트; 네오니코티노이드, 예를 들어 아세타미프리드, 클로티아니딘, 디노테푸란, 이미다클로프리드, 니텐피람, 니티아진, 티아클로프리드 및 티아메톡삼; 살충제 거대환식 락톤, 예를 들어 스피네토람, 스피노사드, 아바멕틴, 아버멕틴 및 에마멕틴; GABA (γ-아미노부티르산)-조절된 클로라이드 채널 차단제, 예를 들어 엔도설판, 에티프롤 및 피프로닐; 키틴 합성 저해제, 예를 들어 부프로페진, 사이로마진, 플루페녹수론, 헥사플루무론, 루페누론, 노발루론, 노비플루무론 및 트라이플루무론; 유약 호르몬 유사체 (juvenile hormone mimic), 예를 들어 디오페놀란, 페녹시카브, 메토프렌 및 피리프록시펜; 옥토파민 수용체 리간드, 예를 들어 아미트라즈; 엑디손 작용제, 예를 들어 아자디라크틴, 메톡시페노자이드 및 테부페노자이드; 리아노딘 수용체 리간드, 예를 들어 리아노딘, 안트라닐릭 디아미드, 예를 들어 클로란트라닐리프롤, 시안트라닐리프롤 및 플루벤디아미드; 네레이스톡신 유사체, 예를 들어 칼탑; 미토콘드리아 전자 수송 저해제, 예를 들어 클로르페나피르, 하이드라메틸논 및 피리다벤; 지질 생합성 저해제, 예를 들어 스피로디클로펜 및 스피로메시펜; 사이클로다이엔 살충제, 예를 들어 디엘드린; 사이플루메토펜; 페노티오카브; 플로니카미드; 메타플루미존; 피라플루프롤; 피리달릴; 피리프롤; 피메트로진; 스피로테트라마트; 및 티오설탑-소듐을 포함한다. 성분 (a)의 화합물과 혼합하기 위한 생물제의 일 실시 형태는 핵다각체병 바이러스, 예를 들어 HzNPV 및 AfNPV; 바실러스 투린지엔시스 및 캡슐화된 바실러스 투린지엔시스 델타-내독소, 예를 들어 셀캡, MPV 및 MPVII; 및 자연 발생 및 유전자 변형된 바이러스 살충제 - 이는 바큘로바이러스과 (Baculoviridae)의 구성원을 포함함 - 뿐만 아니라 식충성 (entomophagous) 진균류도 포함한다. 성분 (a)와, 상기 표 D1에 열거된 무척추 해충 방제제 중에서 선택되는 적어도 하나의 추가의 생물 활성 화합물 또는 생물 활성제를 포함하는 조성물에 주목된다.
하기 시험은 특정 병원체에 대한 본 발명의 화합물의 방제 효과를 예증한다. 그러나, 화합물에 의해 주어진 병해 방제 보호는 이들 종류에 한정되지 않는다. 화합물 설명에 관해서는 인덱스 표 A를 참조한다. 하기 약어는 후술하는 인덱스 표에 사용된다: Me는 메틸이고, Ph는 페닐이며, OMe는 메톡시이고, -CN은 시아노이며, -NO2는 니트로이다. 또한, "피리딘-2-일"은 "2-피리디닐"과 동의어이고, "피리딘-3-일"은 "3-피리디닐"과 동의어이며, "피리미딘-5-일"은 "5-피리미디닐"과 동의어이다. 약어 "Ex."는 "실시예"를 나타내며, 화합물이 제조되는 실시예를 나타내는 번호가 이어진다. "Cmpd No."은 화합물 번호를 의미한다. 질량 스펙트럼 (M.S.)은 대기압 화학 이온화 (AP+)를 이용하여 질량 분석에 의해 관찰된, 분자에 대하여 H+ (분자량 1)를 첨가하여 형성된 최고 동위원소 존재비 어미 이온 (M+1)의 분자량으로서 나타낸다.
인덱스 표 A
Figure 112011076575983-pct00109
Figure 112011076575983-pct00110
Figure 112011076575983-pct00111
Figure 112011076575983-pct00112
Figure 112015021000182-pct00144
Figure 112011076575983-pct00114
Figure 112015021000182-pct00152
Figure 112011076575983-pct00116
Figure 112011076575983-pct00117
Figure 112011076575983-pct00118
Figure 112011076575983-pct00119
Figure 112011076575983-pct00120
Figure 112011076575983-pct00121
Figure 112011076575983-pct00122
Figure 112015021000182-pct00146
Figure 112011076575983-pct00124
인덱스 표 B
Figure 112011076575983-pct00125
인덱스 표 C
Figure 112011076575983-pct00126
Figure 112011076575983-pct00127
본 발명의 생물학적 실시예
시험 A 내지 J에 관한 시험 현탁액을 제조하기 위한 일반적인 프로토콜: 시험 화합물을 먼저 최종 체적의 3%에 상당하는 양으로 아세톤에 용해시킨 다음에, 계면활성제 트렘 (Trem)? 014 (다가 알코올 에스테르) 250 ppm을 함유하는 아세톤 및 정제수 (50/50 체적 믹스)에 원하는 농도 (ppm)로 현탁시켰다. 그 다음에, 얻어진 시험 현탁액을 시험 A 내지 시험 J에 사용하였다. 시험 식물에 대하여 유출할 수 있을 정도의 200 ppm 시험 현탁액을 분무하는 것은 500 g/ha의 적용량에 상당하였다. 달리 명시되지 않는 한, 평가 척도 값 (rating value)은 200 ppm 시험 현탁액이 사용되었음을 나타낸다. (평가 척도 값의 바로 옆의 별표 "*"는 40 ppm 시험 현탁액이 사용되었음을 나타낸다.)
시험 A
포도 모종에 플라스모파라 비티콜라 (Plasmopara viticola) (포도 흰가루병의 병원균 (causal agent))의 포자 현탁액을 접종시켜, 20℃에서 24 시간 동안 포화 분위기에서 인큐베이션하였다. 짧은 건조 기간 후에, 시험 현탁액을 포도 모종에 유출할 수 있을 정도로 분무한 다음에, 20℃에서 4 일간 생장상 (growth chamber)에 옮겨 둔 후에, 시험 유닛을 다시 20℃에서 24 시간 동안 포화 분위기에 두었다. 제거 후에, 육안 병해 평가 척도 (visual disease rating)를 작성하였다.
시험 B
시험 현탁액을 토마토 모종에 유출할 수 있을 정도로 분무하였다. 그 다음날에, 모종에 보트리티스 시네레아 (Botrytis cinerea) (토마토 보트리티스병의 병원균)의 포자 현탁액을 접종시켜, 20℃에서 48 시간 동안 포화 분위기에서 인큐베이션한 다음에, 24℃에서 3 일간 추가로 생장상에 옮겨 둔 후에, 육안 병해 평가 척도를 작성하였다.
시험 C
시험 현탁액을 토마토 모종에 유출할 수 있을 정도로 분무하였다. 그 다음날에, 모종에 알테르나리아 솔라니 (Alternaria solani) (토마토 겹둥근무늬병의 병원균)의 포자 현탁액을 접종시켜, 27℃에서 48 시간 동안 포화 분위기에서 인큐베이션한 다음에, 20℃에서 5 일간 생장상에 옮겨 둔 후에, 육안 병해 평가 척도를 작성하였다.
시험 D
시험 현탁액을 토마토 모종에 유출할 수 있을 정도로 분무하였다. 그 다음날에, 모종에 파이토프토라 인페스탄스 (Phytophthora infestans) (토마토 역병의 병원균)의 포자 현탁액을 접종시켜, 20℃에서 24 시간 동안 포화 분위기에서 인큐베이션한 다음에, 20℃에서 5 일간 생장상에 옮겨 둔 후에, 육안 병해 평가 척도를 작성하였다.
시험 E
시험 현탁액을 애기겨이삭 (creeping bent grass; Agrostis sp.) 모종에 유출할 수 있을 정도로 분무하였다. 그 다음날에, 모종에 리족토니아 솔라니 (Rhizoctonia solani) (잔디 갈색마름병의 병원균)의 겨 및 균사 슬러리를 접종시켜, 27℃에서 48 시간 동안 포화 분위기에서 인큐베이션한 다음에, 27℃에서 3 일간 생장상에 옮겨 둔 후에, 병해 평가 척도를 작성하였다.
시험 F
시험 현탁액을 밀 모종에 유출할 수 있을 정도로 분무하였다. 그 다음날에, 모종에 셉토리아 노도룸 (Septoria nodorum) (셉토리아 밀껍질마름병의 병원균)의 포자 현탁액을 접종시켜, 24℃에서 48 시간 동안 포화 분위기에서 인큐베이션한 다음에, 20℃에서 6 일간 생장상에 옮겨 둔 후에, 육안 병해 평가 척도를 작성하였다.
시험 G
시험 현탁액을 밀 모종에 유출할 수 있을 정도로 분무하였다. 그 다음날에, 모종에 셉토리아 트리티시 (Septoria tritici) (밀 검은무늬병의 병원균)의 포자 현탁액을 접종시켜, 24℃에서 48 시간 동안 포화 분위기에서 인큐베이션한 다음에, 모종을 20℃에서 19 일간 추가로 생장상에 옮겨 둔 후에, 육안 병해 평가 척도를 작성하였다.
시험 H
밀 모종에 푸시니아 레콘디타 폼 스피시즈 트리티시 (Puccinia recondita f. sp. tritici) (밀 붉은 녹병의 병원균)의 포자 현탁액을 접종시켜, 20℃에서 24 시간 동안 포화 분위기에서 인큐베이션한 다음에, 20℃에서 2 일간 생장상에 옮겨 두었다. 이러한 시기 끝에, 시험 현탁액을 모종에 유출할 수 있을 정도로 분무한 다음에, 모종을 20℃에서 6 일간 생장상에 옮겨 둔 후에, 육안 병해 평가 척도를 작성하였다.
시험 I
시험 현탁액을 밀 모종에 유출할 수 있을 정도로 분무하였다. 그 다음날에, 모종에 푸시니아 레콘디타 폼 스피시즈 트리티시 (Puccinia recondita f. sp. tritici) (밀 붉은 녹병의 병원균)의 포자 현탁액을 접종시켜, 20℃에서 24 시간 동안 포화 분위기에서 인큐베이션한 다음에, 20℃에서 7 일간 생장상에 옮겨 둔 후에, 육안 병해 평가 척도를 작성하였다.
시험 J
시험 현탁액을 밀 모종에 유출할 수 있을 정도로 분무하였다. 그 다음날에, 모종에 에리시페 그라미니스 폼 스피시즈 트리티시 (Erysiphe graminis f. sp. tritici) (밀 흰가루병의 병원균)의 포자 분진 (spore dust)을 접종시켜, 20℃에서 8 일간 생장상에서 인큐베이션한 후에, 육안 병해 평가 척도를 작성하였다.
시험 A 내지 시험 J에 대한 결과는 표 A에 나타낸다. 표에서, 100의 평가 척도는 100% 병해 방제를 나타내고, 0의 평가 척도는 병해 방제를 전혀 나타내지 않음을 나타낸다 (대조군과 비교). 대시 (-)는 시험 결과가 없음을 나타낸다.
[표 A]
Figure 112011076575983-pct00128
Figure 112011076575983-pct00129
Figure 112011076575983-pct00130
Figure 112011076575983-pct00131
Figure 112011076575983-pct00132
Figure 112011076575983-pct00133
Figure 112011076575983-pct00134
Figure 112011076575983-pct00135
Figure 112011076575983-pct00136
Figure 112011076575983-pct00137
Figure 112011076575983-pct00138

Claims (19)

  1. 화학식 1의 화합물, 이의 N-옥사이드 또는 이의 염:
    Figure 112016110838013-pct00154

    상기 식에서,
    Q1은 각각 R3 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 페닐 환 또는 나프탈레닐 환계; 또는 각각 탄소 원자, 및 2개 이하의 O 원자, 2개 이하의 S 원자 및 4개 이하의 N 원자 중에서 독립적으로 선택되는 4개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택되는 환 구성원 (ring member; 여기서, 3개 이하의 탄소 원자 환 구성원은 C(=O) 및 C(=S) 중에서 독립적으로 선택되고, 황 원자 환 구성원은 S(=O)u(=NR14)v 중에서 독립적으로 선택된다)을 포함하고, 탄소 원자 환 구성원 상에서 R3 및 질소 원자 환 구성원 상에서 시아노, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 알콕시, C2-C6 알콕시알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬아미노알킬 및 C3-C6 다이알킬아미노알킬 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 5원 내지 6원 완전 불포화 복소환 또는 8원 내지 10원 헤테로 방향족 이환계 (heteroaromatic bicyclic ring system)이며;
    Q2는 각각 R3 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 페닐 환 또는 나프탈레닐 환계; 또는 각각 탄소 원자, 및 2개 이하의 O 원자, 2개 이하의 S 원자 및 4개 이하의 N 원자 중에서 독립적으로 선택되는 4개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택되는 환 구성원 (여기서, 3개 이하의 탄소 원자 환 구성원은 C(=O) 및 C(=S) 중에서 독립적으로 선택되고, 황 원자 환 구성원은 S(=O)u(=NR14)v 중에서 독립적으로 선택된다)을 포함하고, 탄소 원자 환 구성원 상에서 R3 및 질소 원자 환 구성원 상에서 시아노, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 알콕시, C2-C6 알콕시알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬아미노알킬 및 C3-C6 다이알킬아미노알킬 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 5원 내지 6원 포화, 부분 불포화 또는 완전 불포화 복소환 또는 8원 내지 10원 헤테로 방향족 이환계; 또는 각각, R3 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 C1-C12 알킬, C2-C12 알케닐, C2-C12 알키닐, C3-C12 사이클로알킬 또는 C3-C12 사이클로알케닐이며;
    X는 O, S(O)m, NR4, CR15R16, C(=O) 또는 C(=S)이고;
    R1은 H, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C3-C7 사이클로알킬, CO2R5, C(O)NR6R7, 시아노, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시 또는 C2-C5 알콕시알킬이거나;
    R1은 3개 이하의 R8로 임의로 치환되는 페닐; 또는 탄소 원자 환 구성원 상에서 R9a 및 질소 원자 환 구성원 상에서 R9b 중에서 독립적으로 선택되는 3개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 5원 또는 6원 질소 함유 방향족 복소환이며;
    R1a는 H이거나;
    R1a 및 R1은 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께, 할로겐 및 메틸 중에서 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 사이클로프로필 환을 형성하고;
    R2는 CH3, CH2CH3, 할로겐, 시아노, 시아노메틸, 할로메틸, 하이드록시메틸, 메톡시 또는 메틸티오; 또는 할로겐 및 메틸 중에서 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 사이클로프로필이며;
    각 R3는 할로겐, 시아노, 아미노, 메틸아미노, 다이메틸아미노, 포르밀아미노, C2-C3 알킬카르보닐아미노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, C1-C3 알킬티오, C1-C3 할로알킬티오, C1-C3 알킬설피닐, C1-C3 할로알킬설피닐, C1-C3 알킬설포닐, C1-C3 할로알킬설포닐, C1-C2 알킬설포닐옥시, C1-C2 할로알킬설포닐옥시, C3-C4 사이클로알킬, C3-C7 사이클로알콕시, C4-C6 알킬사이클로알킬, C4-C6 사이클로알킬알킬, C3-C7 할로사이클로알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, 하이드록시, 포르밀, C2-C3 알킬카르보닐, C2-C3 알킬카르보닐옥시, -SF5, -SCN, C(=S)NR19R20 및 -U-V-T 중에서 독립적으로 선택되고;
    R4는 H, 포르밀, C2-C5 알케닐, C3-C5 알키닐, C3-C7 사이클로알킬, -SO3 -M+, -S(=O)tR10, -(C=W)R11, NH2 또는 OR21; 또는 각각 2개 이하의 R12로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이며;
    R5는 H, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고;
    R6 및 R7은 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C3-C7 사이클로알킬, C4-C8 사이클로알킬알킬 및 C4-C8 알킬사이클로알킬 중에서 독립적으로 선택되거나;
    R6 및 R7은 이들이 연결되어 있는 질소 원자와 함께, 연결 환 질소 원자 이외에도, 탄소 원자, 및 임의로 O, S(O)n 및 NR13 중에서 선택되는 1개 이하의 환 구성원 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하는 4원 내지 7원 비방향족 복소환을 형성하며;
    각 R8, R9a 및 R9b는 할로겐, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시, C1-C2 할로알콕시, 시아노, 니트로, SCH3, S(O)CH3 및 S(O)2CH3 중에서 독립적으로 선택되고;
    R10은 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이며;
    각 R11은 독립적으로 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C2-C7 알콕시알킬, C2-C7 알킬아미노알킬, C3-C8 다이알킬아미노알킬, C1-C6 알킬티오 또는 C2-C7 알킬티오알킬이고;
    각 R12는 독립적으로 C3-C7 사이클로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, C1-C4 알킬티오, C1-C4 알킬설피닐, C1-C4 알킬설포닐 또는 시아노이며;
    R13은 H, C1-C3 알킬 또는 C2-C3 할로알킬이고;
    각 R14은 독립적으로 H, 시아노, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이며;
    R15은 H, C1-C4 알킬 또는 OR18이고;
    R16은 C1-C4 알킬 또는 OR18이거나;
    R15 및 R16은 -OCH2CH2O-로서 함께 취해지며;
    각 R18은 독립적으로 H, 포르밀, C3-C7 사이클로알킬, -SO3 -M+ 또는 -(C=W)R11; 또는 각각 2개 이하의 R12로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고;
    각 R19 및 R20은 독립적으로 H 또는 CH3이며;
    R21은 H, 포르밀, C3-C7 사이클로알킬, -SO3 -M+ 또는 -(C=W)R11; 또는 각각 2개 이하의 R12로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이고;
    각 U는 독립적으로 O, S(=O)w, NR22 또는 직접 결합이며;
    각 V는 독립적으로 C1-C6 알킬렌, C2-C6 알케닐렌, C3-C6 알키닐렌, C3-C6 사이클로알킬렌 또는 C3-C6 사이클로알케닐렌 (여기서, 3개 이하의 탄소 원자는 C(=O) 중에서 독립적으로 선택된다)이고, 각각 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 및 C1-C6 할로알콕시 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되며;
    각 T는 독립적으로 시아노, NR23aR23b, OR24 또는 S(=O)yR25이고;
    각 R22는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 (알킬티오)카르보닐, C2-C6 알콕시(티오카르보닐), C4-C8 사이클로알킬카르보닐, C4-C8 사이클로알콕시카르보닐, C4-C8 (사이클로알킬티오)카르보닐 또는 C4-C8 사이클로알콕시(티오카르보닐)이며;
    각 R23a 및 R23b는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 (알킬티오)카르보닐, C2-C6 알콕시(티오카르보닐), C4-C8 사이클로알킬카르보닐, C4-C8 사이클로알콕시카르보닐, C4-C8 (사이클로알킬티오)카르보닐 또는 C4-C8 사이클로알콕시(티오카르보닐)이거나;
    동일한 질소 원자에 부착되는 R23a 및 R23b의 쌍은 질소 원자와 함께, R26 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 3원 내지 6원 복소환을 형성하고;
    각 R24 및 R25는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 (알킬티오)카르보닐, C2-C6 알콕시(티오카르보닐), C4-C8 사이클로알킬카르보닐, C4-C8 사이클로알콕시카르보닐, C4-C8 (사이클로알킬티오)카르보닐 또는 C4-C8 사이클로알콕시(티오카르보닐)이며;
    각 R26는 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 또는 C1-C6 알콕시이고;
    각 W는 독립적으로 O 또는 S이며;
    각 M+는 독립적으로 양이온이고;
    m은 0, 1 또는 2이며;
    n은 0, 1 또는 2이고;
    t는 0, 1 또는 2이며;
    각 u 및 v는 S(=O)u(=NR14)v의 각 경우에, 독립적으로 0, 1 또는 2이되, 단, u와 v의 합은 0, 1 또는 2이고;
    각 w는 독립적으로 0, 1 또는 2이며;
    각 y는 독립적으로 0, 1 또는 2이되;
    단, Q2가 적어도 하나의 오르토 위치에서 -U-V-T (여기서, U는 직접 결합이고, V는 C(=O)이며, T는 NR23aR23b 또는 OR24이다) 중에서 선택되는 치환기로 치환되는 페닐 환이면, X는 NR4 이외의 것이되, 단,
    화학식 1의 화합물은
    (a) 2,4-다이클로로-5-{[1,3-다이메틸-4-(3-메틸-1,2,4-옥사다이아졸-5-일)-1H-피라졸-5-일]옥시}페놀;
    (b) 2,4-다이클로로-5-{[1,3-다이메틸-4-(5-메틸-1,3,4-티아다이아졸-2-일)-1H-피라졸-5-일]옥시}페놀;
    (c)
    Figure 112016110838013-pct00147
    ;
    (d) 2-(1,3-다이메틸-4-페닐피라졸릴)아미노-2-이미다졸린 HCl;
    (e) 메틸 (2S)-2-(2,4-다이클로로-5-{[4-(아이속사졸-3-일)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일]옥시}페녹시)프로피오네이트;
    (f) (2S)-2-(2,4-다이클로로-5-{[4-(아이속사졸-3-일)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일]옥시}페녹시)프로피온산;
    (g) 메틸 (2S)-2-[2,4-다이클로로-5-({4-[5-(하이드록시메틸)아이속사졸-3-일]-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일}옥시)페녹시]프로피오네이트;
    (h) (2S)-2-[2,4-다이클로로-5-({4-[5-(하이드록시메틸)아이속사졸-3-일]-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일}옥시)페녹시]프로피온산;
    (i) 메틸 (2S)-2-(2,4-다이클로로-5-{[1,3-다이메틸-4-(5-메틸아이속사졸-3-일)-1H-피라졸-5-일]옥시}페녹시)프로피오네이트;
    (j) (2S)-2-(2,4-다이클로로-5-{[1,3-다이메틸-4-(5-메틸아이속사졸-3-일)-1H-피라졸-5-일]옥시}페녹시)프로피온산;
    (k) 메틸 (2S)-2-[2,4-다이클로로-5-({4-[5-(1-하이드록시-1-메틸에틸)아이속사졸-3-일]-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일}옥시)페녹시]프로피오네이트;
    (l) (2S)-2-[2,4-다이클로로-5-({4-[5-(1-하이드록시-1-메틸에틸)아이속사졸-3-일]-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일}옥시)페녹시]프로피온산;
    (m) (2S)-2-(2,4-다이클로로-5-{[1,3-다이메틸-4-(3-메틸-1,2,4-옥사다이아졸-5-일)-1H-피라졸-5-일]옥시}페녹시)프로피온산;
    (n) 메틸 (2S)-2-(2,4-다이클로로-5-{[1,3-다이메틸-4-(3-메틸-1,2,4-옥사다이아졸-5-일)-1H-피라졸-5-일]옥시}페녹시)프로피오네이트;
    (o) (2S)-2-(2,4-다이클로로-5-{[1,3-다이메틸-4-(5-메틸-1,3,4-티아다이아졸-2-일)-1H-피라졸-5-일]옥시}페녹시)프로피온산; 또는
    (p) 메틸 (2S)-2-(2,4-다이클로로-5-{[1,3-다이메틸-4-(5-메틸-1,3,4-티아다이아졸-2-일)-1H-피라졸-5-일]옥시}페녹시)프로피오네이트
    이외의 것이다.
  2. 제 1 항에 있어서,
    Q1은 각각, R3 중에서 독립적으로 선택되는 1개 내지 4개의 치환기로 치환되는 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐 또는 피리다지닐이되; 단, R3 치환기가 메타 위치에 위치되면, R3 치환기가 F, Cl, Br 및 시아노 중에서 선택되고;
    Q2는 각각, R3 중에서 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 치환기로 치환되는 페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐 또는 피리다지닐이되, R3 치환기가 메타 위치에 위치되면, R3 치환기가 F, Cl, Br 및 시아노 중에서 선택되며;
    X는 O, NR4, C(=O) 또는 CR15R16이고;
    R1은 H, 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, CO2R5, C(O)NR6R7, 시아노, C1-C6 알콕시, C1-C6 할로알콕시 또는 C2-C5 알콕시알킬이며;
    R1a는 H이고;
    R2는 CH3, CH2CH3, Cl 또는 Br이며;
    각 R3는 할로겐, 시아노, 니트로, 아미노, 메틸아미노, 다이메틸아미노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, C1-C3 알킬티오, C1-C3 할로알킬티오, C1-C3 알킬설피닐, C1-C3 할로알킬설피닐, C1-C3 알킬설포닐, C1-C3 할로알킬설포닐, C3-C4 사이클로알킬, C(=S)NH2 및 -U-V-T 중에서 독립적으로 선택되고;
    R4는 H, 포르밀, C3-C7 사이클로알킬 또는 -SR10; 또는 각각 2개 이하의 R12로 임의로 치환되는 C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이며;
    R5는 C1-C6 알킬이고;
    R6는 H 또는 C1-C6 알킬이며;
    R7은 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 또는 C4-C8 알킬사이클로알킬이거나;
    R6 및 R7은 이들이 연결되어 있는 질소 원자와 함께, 연결 질소 원자 이외에도, 탄소 원자, 및 O 및 NR13 중에서 선택되는 1개 이하의 환 구성원 중에서 선택되는 환 구성원을 포함하는 4원 내지 7원 비방향족 복소환을 형성하고;
    각 R12는 독립적으로 C3-C7 사이클로알킬, C1-C4 알콕시 또는 시아노이며;
    R13은 H 또는 CH3이고;
    R15은 H 또는 CH3이며;
    R16은 OR18인 화합물.
  3. 제 2 항에 있어서,
    Q1은 각각, R3 중에서 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 치환기로 치환되는 페닐 또는 피리디닐이고;
    Q2는 각각, R3 중에서 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 치환기로 치환되는 페닐 또는 피리디닐이며;
    R1은 H, 할로겐 또는 C1-C6 알킬이고;
    R2는 CH3, Cl 또는 Br이며;
    각 R3는 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시 및 -U-V-T 중에서 독립적으로 선택되고;
    R4는 H, 포르밀, C3-C7 사이클로알킬 또는 -SR10; 또는 1개의 R12로 치환되는 C1-C6 알킬이며;
    R12는 사이클로프로필, -OCH3 또는 시아노이고;
    R15은 H이며;
    각 U는 독립적으로 O 또는 NH이고;
    각 V는 C2-C4 알킬렌이며;
    각 T는 독립적으로 NR23aR23b 또는 OR24이고;
    각 R23a 및 R23b는 독립적으로 H, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬이며;
    각 R24는 독립적으로 H, C1-C6 알킬 또는 C1-C6 할로알킬인 화합물.
  4. 제 3 항에 있어서,
    Q1 및 Q2 중 적어도 하나는 R3 중에서 독립적으로 선택되는 2개 또는 3개의 치환기로 치환되는 페닐이고;
    R1은 H 또는 CH3이며;
    R2는 CH3이고;
    R4는 H이며;
    각 R3는 할로겐, 시아노, C1-C3 알킬, C1-C3 할로알킬, C1-C3 알콕시 및 C1-C3 할로알콕시 중에서 독립적으로 선택되고;
    R18은 H인 화합물.
  5. 제 4 항에 있어서,
    Q1은 R3 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 2-, 4- 및 6 위치에서 치환되는 페닐; R3 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 2- 및 4 위치에서 치환되는 페닐; 또는 R3 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 2- 및 6 위치에서 치환되는 페닐이고;
    Q2는 R3 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 2-, 4- 및 6 위치에서 치환되는 페닐; R3 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 2- 및 4 위치에서 치환되는 페닐; 또는 R3 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 2- 및 6 위치에서 치환되는 페닐이며;
    X는 O, NR4 또는 CR15R16이고;
    R1은 H이며;
    각 R3는 F, Cl, Br, 시아노, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬, C1-C2 알콕시 및 C1-C2 할로알콕시 중에서 독립적으로 선택되는 화합물.
  6. 제 5 항에 있어서,
    각 R3는 F, Cl, Br, 시아노, 메틸, C1-C2 알콕시 및 플루오로메톡시 중에서 독립적으로 선택되는 화합물.
  7. 제 6 항에 있어서,
    X는 O 또는 NH이고;
    각 R3는 F, Cl, Br, 시아노 및 메톡시 중에서 독립적으로 선택되는 화합물.
  8. 제 1 항에 있어서, 하기 그룹 중에서 선택되는 화합물:
    4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-N-(2,4,6-트라이플루오로페닐)-1H-피라졸-5-아민,
    N-(4-클로로페닐)-4-(2,6-다이플루오로-4-메톡시페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민,
    4-(2,6-다이플루오로-4-메톡시페닐)-N-(2,4-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민,
    4-(2,6-다이플루오로-4-메톡시페닐)-1,3-다이메틸-N-(2,4,6-트라이플루오로페닐)-1H-피라졸-5-아민,
    N-(2,6-다이플루오로-4-메톡시페닐)-4-(3,4-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민,
    4-(2,4-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-N-(2,4,6-트라이플루오로페닐)-1H-피라졸-5-아민,
    4-[[4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일]옥시]-3,5-다이플루오로벤조니트릴,
    4-[[4-(2,6-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일]옥시]-3-플루오로벤조니트릴,
    4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-N-(2,6-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민,
    4-[[4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일]옥시]-3-플루오로벤조니트릴,
    3-클로로-4-[[4-(2,6-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일]옥시]벤조니트릴,
    4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-α-(2,4-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-메탄올,
    N,4-비스(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민,
    N-(2-클로로-4-플루오로페닐)-4-(2-클로로-6-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민,
    N-(2-클로로-4,6-다이플루오로페닐)-4-(2,6-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민,
    N-(2-클로로-4,6-다이플루오로페닐)-4-(2,4-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민,
    N-(4-클로로-2,6-다이플루오로페닐)-4-(2,6-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민,
    N-(4-클로로-2,6-다이플루오로페닐)-4-(2,4-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민,
    3-클로로-4-[[4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일]옥시]벤조니트릴,
    4-[[4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일]아미노]-3,5-다이플루오로벤조니트릴,
    4-[[4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일]옥시]-2,5-다이플루오로벤조니트릴,
    N-(2-클로로-4-플루오로페닐)-4-(2,6-다이플루오로-4-메톡시페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민,
    α,4-비스(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-메탄올,
    N-(4-클로로-2,6-다이플루오로페닐)-4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민,
    N-(2-클로로-4,6-다이플루오로페닐)-4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민,
    N-(2,6-다이클로로-4-플루오로페닐)-4-(2,4-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민,
    3-클로로-4-[5-[(2-클로로-4,6-다이플루오로페닐)아미노]-1,3-다이메틸-1H-피라졸-4-일]벤조니트릴,
    3-클로로-4-[5-[(4-클로로-2,6-다이플루오로페닐)아미노]-1,3-다이메틸-1H-피라졸-4-일]벤조니트릴,
    N-(2-브로모-4-플루오로페닐)-4-(2,4-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민,
    4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-N-(2,4-다이클로로-6-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민,
    4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-N-(2,6-다이클로로-4-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민,
    4-[[4-(2-브로모-4-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일]옥시]-3-플루오로벤조니트릴,
    N-(2-브로모-4-플루오로페닐)-4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민,
    4-(2-브로모-4-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-N-(2,4,6-트라이플루오로페닐)-1H-피라졸-5-아민,
    N-(4-브로모-2,6-다이플루오로페닐)-4-(2,4-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민,
    4-[[4-(2-브로모-4-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일]옥시]-3,5-다이플루오로벤조니트릴,
    4-(2-브로모-4-플루오로페닐)-N-(2-클로로-4,6-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민,
    4-(2-브로모-4-플루오로페닐)-N-(4-클로로-2,6-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민,
    N-(4-브로모-2,6-다이플루오로페닐)-4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민,
    3-브로모-4-[[4-(2,4-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일]옥시]벤조니트릴,
    3-클로로-4-[[4-(2,4-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일]옥시]벤조니트릴,
    N-(2,4-다이클로로-6-플루오로페닐)-4-(2,4-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민,
    N-(2,6-다이클로로-4-플루오로페닐)-4-(2,6-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민,
    N-(2-브로모-4,6-다이플루오로페닐)-4-(2,4-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민,
    N-(2-브로모-4,6-다이플루오로페닐)-4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민,
    N-(4-브로모-2,6-다이플루오로페닐)-4-(2,6-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민,
    N-(2-브로모-4,6-다이플루오로페닐)-4-(2,6-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민,
    N-(2-브로모-4,6-다이플루오로페닐)-4-(2-클로로-6-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-아민,
    α-(4-클로로-2,6-다이플루오로페닐)-4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-메탄올,
    4-[5-[(2-클로로-4,6-다이플루오로페닐)아미노]-1,3-다이메틸-1H-피라졸-4-일]-3-플루오로벤조니트릴,
    4-[5-[(4-클로로-2,6-다이플루오로페닐)아미노]-1,3-다이메틸-1H-피라졸-4-일]-3-플루오로벤조니트릴,
    α-(2-클로로-4,6-다이플루오로페닐)-4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-메탄올,
    α-(2-브로모-4-플루오로페닐)-4-(2,4-다이플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-메탄올, 및
    α-(2-브로모-4-플루오로페닐)-4-(2-클로로-4-플루오로페닐)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-메탄올.
  9. 제 1 항에 있어서, 4-(2,6-다이플루오로-4-메톡시페닐)-1,3-다이메틸-N-(2,4,6-트라이플루오로페닐)-1H-피라졸-5-아민인 화합물.
  10. (a) 제 1 항의 화합물, 또는
    2,4-다이클로로-5-{[1,3-다이메틸-4-(3-메틸-1,2,4-옥사다이아졸-5-일)-1H-피라졸-5-일]옥시}페놀,
    2,4-다이클로로-5-{[1,3-다이메틸-4-(5-메틸-1,3,4-티아다이아졸-2-일)-1H-피라졸-5-일]옥시}페놀,
    Figure 112015021000182-pct00148
    ,
    2-(1,3-다이메틸-4-페닐피라졸릴)아미노-2-이미다졸린 HCl,
    메틸 (2S)-2-(2,4-다이클로로-5-{[4-(아이속사졸-3-일)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일]옥시}페녹시)프로피오네이트,
    (2S)-2-(2,4-다이클로로-5-{[4-아이속사졸-3-일)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일]옥시}페녹시)프로피온산,
    메틸 (2S)-2-[2,4-다이클로로-5-({4-[5-(하이드록시메틸)아이속사졸-3-일]-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일}옥시)페녹시]프로피오네이트,
    (2S)-2-[2,4-다이클로로-5-({4-[5-(하이드록시메틸)아이속사졸-3-일]-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일}옥시)페녹시]프로피온산,
    메틸 (2S)-2-(2,4-다이클로로-5-{[1,3-다이메틸-4-(5-메틸아이속사졸-3-일)-1H-피라졸-5-일]옥시}페녹시)프로피오네이트,
    (2S)-2-(2,4-다이클로로-5-{[1,3-다이메틸-4-(5-메틸아이속사졸-3-일)-1H-피라졸-5-일]옥시}페녹시)프로피온산,
    메틸 (2S)-2-[2,4-다이클로로-5-({4-[5-(1-하이드록시-1-메틸에틸)아이속사졸-3-일]-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일}옥시)페녹시]프로피오네이트,
    (2S)-2-[2,4-다이클로로-5-({4-[5-(1-하이드록시-1-메틸에틸)아이속사졸-3-일]-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일}옥시)페녹시]프로피온산,
    (2S)-2-(2,4-다이클로로-5-{[1,3-다이메틸-4-(3-메틸-1,2,4-옥사다이아졸-5-일)-1H-피라졸-5-일]옥시}페녹시)프로피온산,
    메틸 (2S)-2-(2,4-다이클로로-5-{[1,3-다이메틸-4-(3-메틸-1,2,4-옥사다이아졸-5-일)-1H-피라졸-5-일]옥시}페녹시)프로피오네이트,
    (2S)-2-(2,4-다이클로로-5-{[1,3-다이메틸-4-(5-메틸-1,3,4-티아다이아졸-2-일)-1H-피라졸-5-일]옥시}페녹시)프로피온산 및
    메틸 (2S)-2-(2,4-다이클로로-5-{[1,3-다이메틸-4-(5-메틸-1,3,4-티아다이아졸-2-일)-1H-피라졸-5-일]옥시}페녹시)프로피오네이트
    로부터 선택되는 화합물; 및
    (b) 적어도 하나의 다른 살진균제
    를 포함하는 살진균제 조성물.
  11. (a) 제 1 항의 화합물; 및 (b) 계면활성제, 고체 희석제 및 액체 희석제로 구성되는 그룹 중에서 선택되는 적어도 하나의 추가 성분을 포함하는 살진균제 조성물.
  12. 살진균적 유효량의 제 1 항의 화합물, 또는
    2,4-다이클로로-5-{[1,3-다이메틸-4-(3-메틸-1,2,4-옥사다이아졸-5-일)-1H-피라졸-5-일]옥시}페놀,
    2,4-다이클로로-5-{[1,3-다이메틸-4-(5-메틸-1,3,4-티아다이아졸-2-일)-1H-피라졸-5-일]옥시}페놀,
    Figure 112015021000182-pct00149
    ,
    2-(1,3-다이메틸-4-페닐피라졸릴)아미노-2-이미다졸린 HCl,
    메틸 (2S)-2-(2,4-다이클로로-5-{[4-(아이속사졸-3-일)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일]옥시}페녹시)프로피오네이트,
    (2S)-2-(2,4-다이클로로-5-{[4-아이속사졸-3-일)-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일]옥시}페녹시)프로피온산,
    메틸 (2S)-2-[2,4-다이클로로-5-({4-[5-(하이드록시메틸)아이속사졸-3-일]-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일}옥시)페녹시]프로피오네이트,
    (2S)-2-[2,4-다이클로로-5-({4-[5-(하이드록시메틸)아이속사졸-3-일]-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일}옥시)페녹시]프로피온산,
    메틸 (2S)-2-(2,4-다이클로로-5-{[1,3-다이메틸-4-(5-메틸아이속사졸-3-일)-1H-피라졸-5-일]옥시}페녹시)프로피오네이트,
    (2S)-2-(2,4-다이클로로-5-{[1,3-다이메틸-4-(5-메틸아이속사졸-3-일)-1H-피라졸-5-일]옥시}페녹시)프로피온산,
    메틸 (2S)-2-[2,4-다이클로로-5-({4-[5-(1-하이드록시-1-메틸에틸)아이속사졸-3-일]-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일}옥시)페녹시]프로피오네이트,
    (2S)-2-[2,4-다이클로로-5-({4-[5-(1-하이드록시-1-메틸에틸)아이속사졸-3-일]-1,3-다이메틸-1H-피라졸-5-일}옥시)페녹시]프로피온산,
    (2S)-2-(2,4-다이클로로-5-{[1,3-다이메틸-4-(3-메틸-1,2,4-옥사다이아졸-5-일)-1H-피라졸-5-일]옥시}페녹시)프로피온산,
    메틸 (2S)-2-(2,4-다이클로로-5-{[1,3-다이메틸-4-(3-메틸-1,2,4-옥사다이아졸-5-일)-1H-피라졸-5-일]옥시}페녹시)프로피오네이트,
    (2S)-2-(2,4-다이클로로-5-{[1,3-다이메틸-4-(5-메틸-1,3,4-티아다이아졸-2-일)-1H-피라졸-5-일]옥시}페녹시)프로피온산 및
    메틸 (2S)-2-(2,4-다이클로로-5-{[1,3-다이메틸-4-(5-메틸-1,3,4-티아다이아졸-2-일)-1H-피라졸-5-일]옥시}페녹시)프로피오네이트
    로부터 선택되는 화합물
    을 식물 또는 이의 부분, 또는 식물 종자에 적용하는 것을 포함하는, 진균 식물 병원체에 의한 식물병을 방제하는 방법.
  13. 제 1 항의 화합물, 및 적어도 하나의 무척추 해충 방제 화합물 또는 방제제를 포함하는 조성물.
  14. 화학식 2의 화합물 또는 이의 염:
    Figure 112015021000182-pct00140

    상기 식에서,
    Q1은 각각 R3 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 페닐 환 또는 나프탈레닐 환계; 또는 각각 탄소 원자, 및 2개 이하의 O 원자, 2개 이하의 S 원자 및 4개 이하의 N 원자 중에서 독립적으로 선택되는 4개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택되는 환 구성원 (여기서, 3개 이하의 탄소 원자 환 구성원은 C(=O) 및 C(=S) 중에서 독립적으로 선택되고, 황 원자 환 구성원은 S(=O)u(=NR14)v 중에서 독립적으로 선택된다)을 포함하고, 탄소 원자 환 구성원 상에서 R3 및 질소 원자 환 구성원 상에서 시아노, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 알콕시, C2-C6 알콕시알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬아미노알킬 및 C3-C6 다이알킬아미노알킬 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 5원 내지 6원 완전 불포화 복소환 또는 8원 내지 10원 헤테로 방향족 이환계이며;
    Q2는 각각 R3 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 페닐 환 또는 나프탈레닐 환계; 또는 각각 탄소 원자, 및 2개 이하의 O 원자, 2개 이하의 S 원자 및 4개 이하의 N 원자 중에서 독립적으로 선택되는 4개 이하의 헤테로 원자 중에서 선택되는 환 구성원 (여기서, 3개 이하의 탄소 원자 환 구성원은 C(=O) 및 C(=S) 중에서 독립적으로 선택되고, 황 원자 환 구성원은 S(=O)u(=NR14)v 중에서 독립적으로 선택된다)을 포함하고, 탄소 원자 환 구성원 상에서 R3 및 질소 원자 환 구성원 상에서 시아노, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C1-C6 알콕시, C2-C6 알콕시알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 알킬아미노알킬 및 C3-C6 다이알킬아미노알킬 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 5원 내지 6원 포화, 부분 불포화 또는 완전 불포화 복소환 또는 8원 내지 10원 헤테로 방향족 이환계; 또는 각각, R3 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 C1-C12 알킬, C2-C12 알케닐, C2-C12 알키닐, C3-C12 사이클로알킬 또는 C3-C12 사이클로알케닐이며;
    X는 NH이고;
    R2는 CH3, CH2CH3, 할로겐, 시아노, 시아노메틸, 할로메틸, 하이드록시메틸, 메톡시 또는 메틸티오; 또는 할로겐 및 메틸 중에서 독립적으로 선택되는 2개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 사이클로프로필이며;
    각 R3는 할로겐, 시아노, 니트로, 아미노, 메틸아미노, 다이메틸아미노, 포르밀아미노, C2-C3 알킬카르보닐아미노, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 할로알콕시, C1-C3 알킬티오, C1-C3 할로알킬티오, C1-C3 알킬설피닐, C1-C3 할로알킬설피닐, C1-C3 알킬설포닐, C1-C3 할로알킬설포닐, C1-C2 알킬설포닐옥시, C1-C2 할로알킬설포닐옥시, C3-C4 사이클로알킬, C3-C7 사이클로알콕시, C4-C6 알킬사이클로알킬, C4-C6 사이클로알킬알킬, C3-C7 할로사이클로알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, 하이드록시, 포르밀, C2-C3 알킬카르보닐, C2-C3 알킬카르보닐옥시, -SF5, -SCN, C(=S)NR19R20 및 -U-V-T 중에서 독립적으로 선택되고;
    각 R14은 독립적으로 H, 시아노, C1-C3 알킬 또는 C1-C3 할로알킬이며;
    각 R19 및 R20은 독립적으로 H 또는 CH3이며;
    각 U는 독립적으로 O, S(=O)w, NR22 또는 직접 결합이며;
    각 V는 독립적으로 C1-C6 알킬렌, C2-C6 알케닐렌, C3-C6 알키닐렌, C3-C6 사이클로알킬렌 또는 C3-C6 사이클로알케닐렌 (여기서, 3개 이하의 탄소 원자는 C(=O) 중에서 독립적으로 선택된다)이고, 각각 할로겐, 시아노, 니트로, 하이드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 및 C1-C6 할로알콕시 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되며;
    각 T는 독립적으로 시아노, NR23aR23b, OR24 또는 S(=O)yR25이고;
    각 R22는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 (알킬티오)카르보닐, C2-C6 알콕시(티오카르보닐), C4-C8 사이클로알킬카르보닐, C4-C8 사이클로알콕시카르보닐, C4-C8 (사이클로알킬티오)카르보닐 또는 C4-C8 사이클로알콕시(티오카르보닐)이며;
    각 R23a 및 R23b는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 (알킬티오)카르보닐, C2-C6 알콕시(티오카르보닐), C4-C8 사이클로알킬카르보닐, C4-C8 사이클로알콕시카르보닐, C4-C8 (사이클로알킬티오)카르보닐 또는 C4-C8 사이클로알콕시(티오카르보닐)이거나;
    동일한 질소 원자에 부착되는 R23a 및 R23b의 쌍은 질소 원자와 함께, R26 중에서 독립적으로 선택되는 5개 이하의 치환기로 임의로 치환되는 3원 내지 6원 복소환을 형성하고;
    각 R24 및 R25는 독립적으로 H, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C2-C6 알케닐, C3-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, C3-C6 할로사이클로알킬, C2-C6 알킬카르보닐, C2-C6 알콕시카르보닐, C2-C6 (알킬티오)카르보닐, C2-C6 알콕시(티오카르보닐), C4-C8 사이클로알킬카르보닐, C4-C8 사이클로알콕시카르보닐, C4-C8 (사이클로알킬티오)카르보닐 또는 C4-C8 사이클로알콕시(티오카르보닐)이며;
    각 R26는 독립적으로 할로겐, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬 또는 C1-C6 알콕시이고;
    각 u 및 v는 S(=O)u(=NR14)v의 각 경우에, 독립적으로 0, 1 또는 2이되, 단, u와 v의 합은 0, 1 또는 2이며;
    각 w는 독립적으로 0, 1 또는 2이고;
    각 y는 독립적으로 0, 1 또는 2이되;
    단, (a) Q2가 적어도 하나의 오르토 위치에서 -U-V-T (여기서, U는 직접 결합이고, T는 NR23aR23b 또는 OR24이다) 중에서 선택되는 치환기로 치환되는 페닐 환이면, V는 C(=O) 이외의 것이며;
    (b) Q1이 페닐이고, Q2가 4-(트라이플루오로메틸)페닐이면, R2는 메틸 이외의 것이다.
  15. 제 1 항에 있어서,
    Q1은 R3 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 2- 및 4 위치에서 치환되는 페닐이고;
    Q2는 R3 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 2- 및 6 위치에서 치환되는 페닐이고;
    X는 NR4이고;
    R1은 H이고;
    R1a는 H이고;
    R2는 CH3이고;
    각 R3는 독립적으로 F, Cl, Br 및 시아노 중에서 선택되고;
    R4는 H인 화합물.
  16. 제 10 항에 있어서,
    성분 (a)는 화학식 1의 화합물이며, 여기서
    Q1은 R3 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 2- 및 4 위치에서 치환되는 페닐이고;
    Q2는 R3 중에서 독립적으로 선택되는 치환기로 2- 및 6 위치에서 치환되는 페닐이고;
    X는 NR4이고;
    R1은 H이고;
    R1a는 H이고;
    R2는 CH3이고;
    각 R3는 F, Cl, Br 및 시아노 중에서 독립적으로 선택되고;
    R4는 H인 조성물.
  17. 제 16 항에 있어서, 성분 (b)가 프로티오코나졸, 메트코나졸, 펜티오피라드 및 클로로탈로닐로부터 선택되는 적어도 하나의 화합물을 포함하는 조성물.
  18. 삭제
  19. 삭제
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