JP6066910B2 - 殺菌・殺カビ性ピラゾール - Google Patents
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Description
Q1は、R3aから独立して選択される1〜5個の置換基で置換されたフェニル環であり;
Q2は、R3aから独立して選択される1〜5個の置換基で置換されたフェニル環であるか;または、5員〜6員完全不飽和複素環であって、各環は、2個以下のO、2個以下のSおよび3個以下のN原子から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子ならびに炭素原子から選択される環員を含有し、ここで、2個以下の炭素環員は、C(=O)およびC(=S)から独立して選択され、各環は、任意により、炭素原子環員上でR3aから、および、窒素原子環員上でR3bから独立して選択される5個以下の置換基で置換されており;
R2は、H、ハロゲン、シアノ、C1〜C2アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C1〜C2ハロアルキル、C2〜C3シアノアルキル、C1〜C2ヒドロキシアルキル、シクロプロピル、ハロシクロプロピル、C2〜C3アルコキシアルキル、C1〜C2アルキルチオ、C1〜C2アルコキシまたはC1〜C2ハロアルコキシであり;
各R3aは、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、C1〜C3アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C1〜C3ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、C4〜C6アルキルシクロアルキル、C4〜C6シクロアルキルアルキル、C1〜C3アルキルチオ、C1〜C3ハロアルキルチオ、C1〜C3アルキルスルフィニル、C1〜C3ハロアルキルスルフィニル、C1〜C3アルキルスルホニル、C1〜C3ハロアルキルスルホニル、C1〜C3アルコキシ、C1〜C3ハロアルコキシ、C3〜C6シクロアルコキシ、C1〜C3アルキルスルホニルオキシ、C1〜C3ハロアルキルスルホニルオキシ、C2〜C4アルキルカルボニルオキシ、C2〜C4アルキルカルボニル、C1〜C3アルキルアミノ、C2〜C4ジアルキルアミノ、C2〜C4アルキルカルボニルアミノ、−CH(=O)、−NHCH(=O)、−SF5、−SC≡Nまたは−U−V−Tであり;
各R3bは、独立して、シアノ、C1〜C3アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C2〜C4アルコキシアルキル、C2〜C4アルキルアミノアルキル、C3〜C4ジアルキルアミノアルキル、C1〜C3アルコキシ、C2〜C4アルキルカルボニルまたはC2〜C4アルコキシカルボニルであり;
R4は、ハロゲン、−OR7または−SC≡Nであり;
R5は、HまたはC1〜C4アルキルであり;
R7は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C2〜C6シアノアルキル、C2〜C6アルコキシアルキル、−CH(=O)、−S(=O)2OM1または−C(=W)R9であり;
R9は、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルコキシアルキル、C2〜C6アルキルアミノアルキル、C3〜C6ジアルキルアミノアルキル、C2〜C6アルキルチオアルキル、C1〜C6アルコキシまたはC1〜C6アルキルチオであり;
各Uは、独立して、O、S(=O)n、N(R10)または直接結合であり;
各Vは、独立して、C1〜C6アルキレン、C2〜C6アルケニレン、C3〜C6アルキニレン、C3〜C6シクロアルキレンまたはC3〜C6シクロアルケニレンであり、ここで、3個以下の炭素原子はC(=O)から独立して選択され、各々は、任意により、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシおよびC1〜C6ハロアルコキシから独立して選択される5個以下の置換基で置換されており;
各R10は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6アルキルカルボニル、C2〜C6アルコキシカルボニル、C2〜C6(アルキルチオ)カルボニル、C2〜C6アルコキシ(チオカルボニル)、C4〜C8シクロアルキルカルボニル、C4〜C8シクロアルコキシカルボニル、C4〜C8(シクロアルキルチオ)カルボニルまたはC4〜C8シクロアルコキシ(チオカルボニル)であり;
各R11aおよびR11bは、独立して、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、C2〜C6アルキルカルボニル、C2〜C6アルコキシカルボニル、C2〜C6(アルキルチオ)カルボニル、C2〜C6アルコキシ(チオカルボニル)、C4〜C8シクロアルキルカルボニル、C4〜C8シクロアルコキシカルボニル、C4〜C8(シクロアルキルチオ)カルボニルあるいはC4〜C8シクロアルコキシ(チオカルボニル)であるか;または
一対のR11aおよびR11bは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、3員〜6員複素環を形成しており、環は、任意により、R13から独立して選択される5個以下の置換基で置換されており;
各R12は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、C2〜C6アルキルカルボニル、C2〜C6アルコキシカルボニル、C2〜C6(アルキルチオ)カルボニル、C2〜C6アルコキシ(チオカルボニル)、C4〜C8シクロアルキルカルボニル、C4〜C8シクロアルコキシカルボニル、C4〜C8(シクロアルキルチオ)カルボニルまたはC4〜C8シクロアルコキシ(チオカルボニル)であり;
各R13は、独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキルまたはC1〜C6アルコキシであり;
WはOまたはSであり;
M1は、K、NaまたはLiであり;ならびに
各nは、独立して、0、1または2であり;
ただし、Q2がいずれのオルト位でもR3aで置換されていないフェニル環である場合、Q1はオルト位で少なくとも1つのR3aで置換されている。)
Q1は、R3aから独立して選択される1〜5個の置換基で置換されたフェニル環であり;
Q2は、R3aから独立して選択される1〜5個の置換基で置換されたフェニル環であるか;または、5員〜6員完全不飽和複素環であって、各環は、2個以下のO、2個以下のSおよび3個以下のN原子から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子ならびに炭素原子から選択される環員を含有し、ここで、2個以下の炭素環員は、C(=O)およびC(=S)から独立して選択され、各環は、任意により、炭素原子環員上でR3aから、および、窒素原子環員上でR3bから独立して選択される5個以下の置換基で置換されており;
Xは、O、S(O)m、N(R6)またはC(=O)であり;
R2は、H、ハロゲン、シアノ、C1〜C2アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C1〜C2ハロアルキル、C2〜C3シアノアルキル、C1〜C2ヒドロキシアルキル、シクロプロピル、ハロシクロプロピル、C2〜C3アルコキシアルキル、C1〜C2アルキルチオ、C1〜C2アルコキシまたはC1〜C2ハロアルコキシであ
り;
各R3aは、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、C1〜C3アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C1〜C3ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、C4〜C6アルキルシクロアルキル、C4〜C6シクロアルキルアルキル、C1〜C3アルキルチオ、C1〜C3ハロアルキルチオ、C1〜C3アルキルスルフィニル、C1〜C3ハロアルキルスルフィニル、C1〜C3アルキルスルホニル、C1〜C3ハロアルキルスルホニル、C1〜C3アルコキシ、C1〜C3ハロアルコキシ、C3〜C6シクロアルコキシ、C1〜C3アルキルスルホニルオキシ、C1〜C3ハロアルキルスルホニルオキシ、C2〜C4アルキルカルボニルオキシ、C2〜C4アルキルカルボニル、C1〜C3アルキルアミノ、C2〜C4ジアルキルアミノ、C2〜C4アルキルカルボニルアミノ、−CH(=O)、−NHCH(=O)、−SF5、−SC≡Nまたは−U−V−Tであり;
各R3bは、独立して、シアノ、C1〜C3アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C2〜C4アルコキシアルキル、C2〜C4アルキルアミノアルキル、C3〜C4ジアルキルアミノアルキル、C1〜C3アルコキシ、C2〜C4アルキルカルボニルまたはC2〜C4アルコキシカルボニルであり;
R6は、H、ヒドロキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C2〜C6アルコキシアルキル、C2〜C6シアノアルキル、NH2、−CH(=O)、−OR7、−OS(=O)2M1、−S(=O)nR8または−C(=W)R9であり;
R7は、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C2〜C6シアノアルキル、C2〜C6アルコキシアルキル、−CH(=O)、−S(=O)2OM1または−C(=W)R9であり;
R8は、C1〜C6アルキルまたはC1〜C6ハロアルキルであり;
R9は、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルコキシアルキル、C2〜C6アルキルアミノアルキル、C3〜C6ジアルキルアミノアルキル、C2〜C6アルキルチオアルキル、C1〜C6アルコキシまたはC1〜C6アルキルチオであり;
各Uは、独立して、O、S(=O)n、N(R10)または直接結合であり;
各Vは、独立して、C1〜C6アルキレン、C2〜C6アルケニレン、C3〜C6アルキニレン、C3〜C6シクロアルキレンまたはC3〜C6シクロアルケニレンであり、ここで、3個以下の炭素原子はC(=O)から独立して選択され、各々は、任意により、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシおよびC1〜C6ハロアルコキシから独立して選択される5個以下の置換基で置換されており;
各R10は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6アルキルカルボニル、C2〜C6アルコキシカルボニル、C2〜C6(アルキルチオ)カルボニル、C2〜C6アルコキシ(チオカルボニル)、C4〜C8シクロアルキルカルボニル、C4〜C8シクロアルコキシカルボニル、C4〜C8(シクロアルキルチオ)カルボニルまたはC4〜C8シクロアルコキシ(チオカルボニル)であり;
各R11aおよびR11bは、独立して、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、C2〜C6アルキルカルボニル、C2〜C6アルコキシカルボニル、C2〜C6(アルキルチオ)カルボニル、C2〜C6アルコキシ(チオカルボニル)、C4〜C8シクロアルキルカルボニル、C4〜C8シクロアルコキシカルボニル、C4〜C8(シクロアルキルチオ)カルボニルあるいはC4〜C8シクロアルコキシ(チオカルボニル)であるか;または
一対のR11aおよびR11bは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、3員〜6員複素環を形成しており、環は、任意により、R13から独立して選択される5個以下の置換基で置換されており;
各R12は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、C2〜C6アルキルカルボニル、C2〜C6アルコキシカルボニル、C2〜C6(アルキルチオ)カルボニル、C2〜C6アルコキシ(チオカルボニル)、C4〜C8シクロアルキルカルボニル、C4〜C8シクロアルコキシカルボニル、C4〜C8(シクロアルキルチオ)カルボニルまたはC4〜C8シクロアルコキシ(チオカルボニル)であり;
各R13は、独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキルまたはC1〜C6アルコキシであり;
WはOまたはSであり;
M1は、K、NaまたはLiであり;
mは、0、1または2であり;ならびに
各nは、独立して、0、1または2であり;
ただし:
(a)Q2がいずれのオルト位でもR3aで置換されていないフェニル環である場合、Q1はオルト位で少なくとも1つのR3aで置換されており;および
(b)化合物は1−[2−[4−(2,4−ジクロロベンゾイル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル]エタノン以外である。)
ては、CH3CH2C(=O)Oおよび(CH3)2CHC(=O)Oが挙げられる。「アルコキシ(チオカルボニル)」は、C(=S)部分に結合した直鎖または分岐アルコキシ基を示す。「アルコキシ(チオカルボニル)」の例としては、CH3OC(=S)、CH3CH2CH2OC(=S)および(CH3)2CHOC(=S)が挙げられる。「(アルキルチオ)カルボニル」は、C(=O)部分に結合した直鎖または分岐アルキルチオ基を示す。「(アルキルチオ)カルボニル」の例としては、CH3SC(=O)、CH3CH2CH2SC(=O)および(CH3)2CHSC(=O)が挙げられる。「アルキルカルボニルアミノ」という用語は、C(=O)NH部分に結合したアルキルを示す。「アルキルカルボニルアミノ」の例としては、CH3CH2C(=O)NHおよびCH3CH2CH2C(=O)NHが挙げられる。
う句は、0、1、2または3個の置換基が存在していることが可能であることを意味する(可能な結合点の数により許容されれば)。同様に、「任意により、炭素原子環員上でR3aから独立して選択される5個以下の置換基により置換された」という句は、利用可能な結合点の数により許容されれば、0、1、2、3、4または5個の置換基が存在していることが可能であることを意味する。置換基の数について特定された範囲(例えば、rは明細表1において0〜4の整数である)が環上で置換基に利用可能な位置の数を超える場合(例えば、明細表1中のA−11の(Rv)rには2つの位置のみが利用可能である)、実際の範囲の上限が利用可能な位置の数として認識される。
)2OM1または−C(=W)R9である。
実施形態A.式1の化合物であって、式中、
Q1は、R3aから独立して選択される1〜3個の置換基で置換されたフェニル環であり;
Q2は、R3aから独立して選択される1〜3個の置換基で置換されたフェニル環であり;または、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピラジニルあるいはピリミジニル環であり、各環は、任意により、炭素原子環員上でR3aから、および、窒素原子環員上でR3bから独立して選択される3個以下の置換基で置換されており;
R1は、C1〜C2アルキル、−CH2F、−CH2Clまたはシクロプロピルであり;
R2は、H、ハロゲン、シアノ、C1〜C2アルキル、C2〜C4アルケニル、ハロメチル、シアノメチル、ヒドロキシメチル、C2〜C3アルコキシアルキル、C1〜C2アルコキシまたはC1〜C2ハロアルコキシであり;
各R3aは、独立して、ハロゲン、シアノ、C1〜C2アルキル、C1〜C2ハロアルキル、シクロプロピル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルキルチオ、C2〜C3アルキルカルボニルまたは−U−V−Tであり;
各R3bは、独立して、シアノ、C1〜C2アルキル、シクロプロピルまたはC2〜C
3アルコキシアルキルであり;
R4は、Br、Cl、F、−OR7または−SC≡Nであり;
R5はHまたはメチルであり;
R7は、H、C1〜C3アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C3ハロアルキル、シクロプロピル、C2〜C3シアノアルキル、C2〜C6アルコキシアルキル、−S(=O)2OM1または−C(=W)R9であり;
R9はメチルまたはメトキシであり;
各Uは、独立して、O、N(R10)または直接結合であり;
各R10は、独立して、Hまたはメチルであり;
各Vは、独立して、C1〜C3アルキレンであって、ここで、1個以下の炭素原子はC(=O)から選択され;
各Tは、独立して、N(R11a)(R11b)またはOR12であり;
各R11aおよびR11bは、独立して、Hまたはメチルであり;
各R12は、独立して、H、C1〜C6アルキルまたはC1〜C6ハロアルキルであり;
WはOであり;ならびに
M1はNaまたはKである。
Q2は、R3aから独立して選択される1〜3個の置換基で置換されたフェニル環であり;または、ピラゾリル、イミダゾリルあるいはピリジニル環であり、各環は、任意により、炭素原子環員上でR3aから、および、窒素原子環員上でR3bから独立して選択される1〜3個の置換基で置換されており;
R1は、メチル、−CH2Fまたは−CH2Clであり;
R2は、ハロゲン、シアノ、C1〜C2アルキル、ハロメチル、シアノメチル、ヒドロキシメチル、C1〜C2アルコキシまたはC1〜C2ハロアルコキシであり;
各R3aは、独立して、ハロゲン、シアノ、メチル、ハロメチル、シクロプロピル、メトキシ、メチルチオ、メチルカルボニルまたは−U−V−Tであり;
各R3bはメチルであり;
R4はBr、Cl、Fまたは−OR7であり;
R7は、H、C1〜C3アルキル、C1〜C3ハロアルキル、−S(=O)2OM1または−C(=W)R9であり;
各Uは、独立して、O、NHまたは直接結合であり;
各VはC1〜C3アルキレンであり;ならびに
各R12は、独立して、H、メチルまたはハロメチルである。
Q2は、R3aから独立して選択される1〜3個の置換基で置換されたフェニル環であり;
R1はメチルであり;
R2は、ハロゲン、シアノ、メチル、ハロメチルまたはメトキシであり;
各R3aは、独立して、ハロゲン、シアノ、メチル、ハロメチルまたはメトキシであり;
R4は−OR7であり;
R5はHであり;
R7は、H、メチルまたは−C(=W)R9であり;ならびに
R9はメチルである。
R2は、Br、Cl、メチルまたはメトキシであり;
各R3aは、独立して、ハロゲン、シアノまたはメトキシであり;および
R7はHである。
R2はメチルであり;
各R3aは、独立して、Br、Cl、F、シアノまたはメトキシであり;ならびに
Q1およびQ2の一方は2〜3個の置換基で置換されており、および、Q1およびQ2の他方は1〜2個の置換基で置換されている。
α−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−5−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−メタノール;
(αS)−α−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−5−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−メタノール;
(αR)−α−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−5−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−メタノール;
α−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−5−(2,6−フルオロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−メタノール;
(αS)−α−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−5−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−メタノール;
(αR)−α−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−5−(2,6−フルオロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−メタノール;
α,5−ビス(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−メタノール;
5−(2−ブロモフェニル)−α−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−メタノール;
α−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−5−(2,6−ジクロロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−メタノール;
α−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−1,3−ジメチル−5−(2,4,6−トリフルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−メタノール;
α−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−5−(2,6−ジクロロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−メタノール;
α−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−5−(2−クロロ−フルオロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−メタノール;
3−ブロモ−5−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−α−(2,4−ジフルオロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−メタノール;
5−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−α−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−メタノール;
5−(2,4−ジクロロフェニル)−α−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−メタノール;
5−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−α−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−メタノール;
α−(2,4−ジフルオロフェニル)−5−(2,6−ジクロロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−メタノール;
4−[4−[(2,4−ジフルオロフェニル)ヒドロキシメチル]−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル]−3,5−ジフルオロベンゾニトリル;
5−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−α−(2,4−ジクロロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−メタノール;
5−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−α−(2,6−ジクロロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−メタノール;
5−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−1,3−ジメチル−α−(2,4,6−トリフルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−メタノール;
5−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−1,3−ジメチル−α−(2,4,6−トリフルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−メタノール;
5−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−α−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−メタノール;
3−ブロモ−α−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−5−(2,6−ジフルオロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−メタノール;
3−クロロ−α−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−5−(2,6−ジフルオロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−メタノール;
α−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−5−(2,6−ジフルオロフェニル)−3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−メタノール;
α−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−5−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−メタノール;
5−(2,6−ジフルオロフェニル)−α−(4−フルオロ−2−メチルフェニル)−3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−メタノール;
α−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5−(2,6−ジフルオロフェニル)−3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−メタノール;
5−(2,6−ジフルオロフェニル)−3−メトキシ−α−(4−メトキシ−2−メチルフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−メタノール;
5−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−α−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−メタノール;
3−クロロ−5−(2,6−ジフルオロフェニル)−α−(4−メトキシ−2−メチルフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−メタノール;
3−クロロ−5−(2,6−ジフルオロフェニル)−α−(2−フルオロ−4−メトキシフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−メタノール;
3−クロロ−α−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−5−(2,6−ジフルオロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−メタノール;および
3−ブロモ−5−(2,6−ジフルオロフェニル)−α−(4−メトキシ−2−メチルフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−メタノール。
実施形態F.式1Aの化合物であって、式中、
Q1は、R3aから独立して選択される1〜3個の置換基で置換されたフェニル環であり;
Q2は、R3aから独立して選択される1〜3個の置換基で置換されたフェニル環であり;または、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピラジニルあるいはピリミジニル環であり、各環は、任意により、炭素原子環員上でR3aから、および、窒素原子環員上でR3bから独立して選択される3個以下の置換基で置換されており;
Xは、O、S、N(R6)またはC(=O)であり;
R1は、C1〜C2アルキル、−CH2F、−CH2Clまたはシクロプロピルであり;
R2は、H、ハロゲン、シアノ、C1〜C2アルキル、C2〜C4アルケニル、ハロメチル、シアノメチル、ヒドロキシメチル、C2〜C3アルコキシアルキル、C1〜C2アルコキシまたはC1〜C2ハロアルコキシであり;
各R3aは、独立して、ハロゲン、シアノ、C1〜C2アルキル、C1〜C2ハロアルキル、シクロプロピル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルキルチオ、C2〜C3アルキルカルボニルまたは−U−V−Tであり;
各R3bは、独立して、シアノ、C1〜C2アルキル、シクロプロピルまたはC2〜C3アルコキシアルキルであり;
R6は、H、ヒドロキシ、−CH(=O)、C1〜C3アルキル、C1〜C3ハロアルキル、C2〜C3アルコキシアルキル、−OR7、−S(=O)2OM1、−S(=O)nR8または−C(=W)R9であり;
R7は、H、C1〜C3アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C3ハロアルキル、シクロプロピル、C2〜C3シアノアルキル、C2〜C6アルコキシアルキル、−S(=O)2OM1または−C(=W)R9であり;
R8はメチルであり;
R9はメチルまたはメトキシであり;
各Uは、独立して、O、N(R10)または直接結合であり;
各R10は、独立して、Hまたはメチルであり;
各Vは、独立して、C1〜C3アルキレンであって、ここで、1個以下の炭素原子はC(=O)から選択され;
各Tは、独立して、N(R11a)(R11b)またはOR12であり;
各R11aおよびR11bは、独立して、Hまたはメチルであり;
各R12は、独立して、H、C1〜C6アルキルまたはC1〜C6ハロアルキルであり;
WはOであり;ならびに
M1はNaまたはKである。
Q2は、R3aから独立して選択される1〜3個の置換基で置換されたフェニル環であり;または、ピラゾリル、イミダゾリルあるいはピリジニル環であり、各環は、任意により、炭素原子環員上でR3aから、および、窒素原子環員上でR3bから独立して選択される1〜3個の置換基で置換されており;
R1は、メチル、−CH2Fまたは−CH2Clであり;
R2は、ハロゲン、シアノ、C1〜C2アルキル、ハロメチル、シアノメチル、ヒドロキシメチル、C1〜C2アルコキシまたはC1〜C2ハロアルコキシであり;
各R3aは、独立して、ハロゲン、シアノ、メチル、ハロメチル、シクロプロピル、メトキシ、メチルチオ、メチルカルボニルまたは−U−V−Tであり;
各R3bはメチルであり;
R6は、H、メチル、ハロメチルまたは−OR7であり;
R7は、H、C1〜C3アルキル、C1〜C3ハロアルキル、−S(=O)2OM1ま
たは−C(=W)R9であり;
各Uは、独立して、O、NHまたは直接結合であり;
各VはC1〜C3アルキレンであり;ならびに
各R12は、独立して、H、メチルまたはハロメチルである。
Q2は、R3aから独立して選択される1〜3個の置換基で置換されたフェニル環であり;
R1はメチルであり;
R2は、ハロゲン、シアノ、メチル、ハロメチルまたはメトキシであり;
各R3aは、独立して、ハロゲン、シアノ、メチル、ハロメチルまたはメトキシであり;
R7は、H、メチル、または−C(=W)R9であり;および
R9はメチルである。
Xは、O、S、NHまたはC(=O)であり;
R2は、Br、Cl、メチルまたはメトキシであり;および
各R3aは、独立して、ハロゲン、シアノまたはメトキシである。
R2はメチルであり;
各R3aは、独立して、Br、Cl、F、シアノまたはメトキシであり;ならびに
Q1およびQ2の一方は2〜3個の置換基で置換されており、および、Q1およびQ2の他方は1〜2個の置換基で置換されている。
5−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−4−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール;
4−(2−クロロ−4−フルオロフェノキシ)−5−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール;
3−クロロ−4−[4−(2−クロロ−4−フルオロフェノキシ)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル]ベンゾニトリル;
4−[[5−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル]アミノ]−3,5−ジフルオロベンゾニトリル;
N,5−ビス(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−アミン;
3−クロロ−4−[[5−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル]オキシ]ベンゾニトリル;
5−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−N−(2,4−ジクロロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−アミン;
5−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−N−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−アミン;
4−(2−クロロ−4−フルオロベンゾイル)−5−(2,4−ジフルオロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボニトリル;
N−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)−5−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−アミン;
N−(2,4−ジクロロフェニル)−5−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−アミン;および
[5−(2,4−ジクロロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル](2,4−ジフルオロフェニル)メタノン。
4−[[5−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル]アミノ]−3,5−ジフルオロベンゾニトリル(化合物40)の調製
ステップA:5−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−1,3−ジメチル−4−ニトロ−1H−ピラゾールの調製
5−クロロ−1,3−ジメチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール(2.50g、14.3mmol)、2−クロロ−4−フルオロ−フェニルボロン酸(2.98g、17.2mmol)、炭酸セシウム(5.58g、17.2mmol)およびジクロロ−[1,1’−ビス−(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]−パラジウム(II)ジクロロ−メタン錯体(1:1)(1.16g、1.43mmol)のジオキサン(50mL)中の混合物を100℃でおよそ2.5日間加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を焼結ガラスフリット漏斗上のCelite(登録商標)(珪藻土)のパッドを通してろ過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた材料を酢酸エチルに溶解し、焼結ガラスフリット漏斗上のシリカのプラグを通してろ過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた材料をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(流出液として、ヘキサン中の5〜40%勾配の酢酸エチル)により精製して、表題の化合物を得た(0.32g)。
1H NMR(CDCl3):δ7.32〜7.26(m,2H),7.16〜7.09(m,1H),3.58(s,3H),2.57(s,3H)。
5−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−1,3−ジメチル−4−ニトロ−1H−ピラゾール(すなわち、ステップAの生成物)(0.2g、0.74mmol)、鉄粉末(0.2g、3.6mmol)および飽和塩化アンモニウム水溶液(1mL)のエタノール(5mL)中の混合物を80℃で4時間加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、焼結ガラスフリット漏斗上のCelite(登録商標)(珪藻土)のパッドを通してろ過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた材料をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(流出液として酢酸エチル)により精製して表題の化合物を得た(0.14g)。
1H NMR(CDCl3):δ7.36〜7.20(m,2H),7.17〜7.05(m,1H),3.57(s,3H),2.66(br s,2H),2.24(s,3H)。
5−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−アミン(すなわち、ステップBの生成物)(0.25g、1.0mmol)、3,4,5−トリフルオロベンゾニトリル(0.188g、1.2mmol)および炭酸セシウム(0.390g、1.2mmol)のアセトニトリル(3mL)中の混合物を、Biotage Initiator(商標)マイクロ波装置中で、210℃で2時間時間加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、焼結ガラスフリット漏斗上のシリカゲルのパッドを通してろ過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた材料をシリカゲルクロマトグラフィ(流出液として、ヘキサン中の30%酢酸エチル)により精製して、本発明の化合物である表題の化合物を固体として得た(0.065g)。
1H NMR(CDCl3):δ7.34〜7.16(m,2H),7.04(m,3H),5.27(br s,1H),3.64(s,3H),2.18(s,3H)。
4−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−5−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−アミン(化合物45)の調製
ステップA:メチル3−(メチルアミノ)−2−ブテノエートの調製
メチルアセト酢酸(23.2g、0.2mol)の水(15mL)中の混合物に、10℃で、メチルアミン(40%水溶液、18.6g、0.24mol)を滴下した。反応混合物を室温に温め、2時間撹拌した。得られる固体沈殿物をろ過により回収し、氷水で洗浄し(2×)、次いで、55℃の真空オーブン中で一晩乾燥させて表題の化合物を白色の固体として得た(20.9g)。
1H NMR(CDCl3):δ8.45(br s,1H,NH),4.47(s,1
H),3.62(s,3H),2.91(d,3H),1.92(s,3H)。
メチル3−(メチルアミノ)−2−ブテノエート(すなわち、ステップAの生成物)(10.25g、79.43mmol)およびトリエチルアミン(13.26mL、9.63g、95.31mmol)のトルエン(125mL)中の混合物に、0℃で、トルエン(25mL)中の2−クロロ−4−フルオロ塩化ベンゾイル(15.25g、79.48mol)を、反応混合物の温度を約0〜5℃に維持しながら30分間かけて滴下した。反応混合物を室温に温め、一晩撹拌した。反応混合物をろ過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた濃い黄色の油をヘキサンで倍散し、ろ過して、表題の化合物を白色の固体として得た(15.91g)。
1H NMR(CDCl3):δ12.60(s,1H),7.20〜6.90(m,3H),3.30(s,3H),3.11(s,3H),2.35(s,3H)。
メチル2−クロロ−4−フルオロ−α−[1−(メチルアミノ)エチリデン]−β−オキソベンゼンプロパノエート(すなわち、ステップBの生成物)(15.91g、55.82mmol)およびメチルヒドラジン(3mL、56mmol)のジエチルエーテル(150mL)中の混合物を室温で48時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して表題の化合物を無色の油として得た(15g)。
1H NMR(CDCl3):δ7.32〜7.25(m,2H),7.10(dt,1H),3.59(s,3H),2.64(s,3H),2.51(s,3H)。
メチル5−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボキシレート(すなわち、ステップCの生成物)(12.33g、43.7mol)および水酸化ナトリウム(1N、70mL)のメタノール(70mL)中の混合物を還流で2時間加熱した。反応混合物を約0℃に冷却し、次いで、反応混合物のpHを塩酸水溶液(1N)を添加することにより3に調節した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し(3×70mL)、組み合わせた抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過した。濾液を減圧下で濃縮して、表題の化合物を白色の固体として得た(11.14g)。
1H NMR(CDCl3):δ12.00(br s,1H),7.70〜7.45(m,2H),7.35(dt,1H),3.48(s,3H),2.37(s,3H)。
5−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸(すなわち、ステップDの生成物)(10.14g、37.8mmol)、ジフェニルホスホリルアジド(8.15mL、10.4g、37.8mmol)およびトリエチルアミン(6.32mL、4.59g、45.4mmol)のトルエン(100mL)中の混合物を、室温で2時間撹拌した。2時間後、反応混合物をトルエン(100mL)に滴下し、還流で2時間加熱した。反応混合物を約70℃に冷却し、メタノール(30mL)を滴下し、再度、混合物を還流でさらに40分間加熱した。反応混合物を水で希釈し(100mL)、酢酸エチルで抽出し(2×40mL)、組み合わせた抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過した。濾液を減圧下で濃縮して、表題の化合物を明るい黄色の固体として得た(9.77g)。
1H NMR(CDCl3):δ7.42〜7.26(m,2H),7.08(dt,1H),5.68(br s,1H,NH),3.66(br s,3H),3.62(s,3H),2.24(s,3H)。
N−[5−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル]カルバメート(すなわち、ステップEの生成物)(7.07g、23.8mmol)および水性水酸化ナトリウム(1N、70mL)のメタノール(70mL)中の混合物を還流で20時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した(2×30mL)。組み合わせた有機層を塩酸で抽出し(1N、2×30mL)、組み合わせた水性抽出物のpHを水酸化ナトリウム(1N)を添加することにより10に調節した。水性混合物を酢酸エチルで抽出した(2×40mL)。組み合わせた有機抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して、表題の化合物を粘性の黄色の油として得た(4.36g)。
1H NMR(CDCl3):δ7.35〜7.28(m,2H),7.11(m,1H),3.57(s,3H),2.60(br s,2H,NH2),2.23(s,3H)。
5−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−アミン(すなわち、ステップFの生成物)(7.07g、23.8mmol)、4−クロロ−2−フルオロヨードベンゼン(256μL、2.0mmol)、ナトリウムt−ブトキシド(0.192g、2.0mmol)および[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−フェロセン]−ジクロロパラジウム(II)(0.117g、0.16mmol)のトルエン(5mL)中の混合物を、Biotage Initiator(商標)マイクロ波装置中で180℃で1時間加熱した。得られた材料をシリカゲル(40g)、Varian Bond Elute SI(登録商標)カラムでのフラッシュクロマトグラフィ(流出液として、ヘキサン中の30%酢酸エチル)により精製して、本発明の化合物である表題の化合物を濃い紫色/茶色の油として得た(164mg)。
1H NMR(CDCl3):δ7.26〜7.15(m,2H),7.03〜6.95(m,2H),6.75(dt,1H),6.45〜6.40(m,1H),5.20(s,1H,NH),3.67(s,3H),2.13(s,3H)。
4−(2−クロロ−4−フルオロフェノキシ)−5−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール(化合物5)の調製
ステップA:1−(2−クロロ−4−フルオロフェノキシ)−2−プロパノンの調製
2−クロロ−4−フルオロフェノール(3.00g、20.4mmol)、クロロアセトン(2.12mL、26.6mmol)、炭酸カリウム(4.24g、30.7mmol)およびヨウ化カリウム(0.20g、触媒)のアセトン(30mL)中の混合物を還流で4時間加熱し、冷却し、ろ過した。濾液を減圧下で濃縮して、表題の化合物を黄色の固体として得た(4.05g)。
1H NMR(CDCl3):δ7.16(dd,J=8.0,3.0Hz,1H),6.93(m,1H),6.76(m,1H),4.53(s,2H),2.34(s,3H)。
1−(2−クロロ−4−フルオロフェノキシ)−2−プロパノン(すなわち、ステップAの生成物)(1.40g、6.93mmol)およびN,N−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール(1.38mL、10.4mmol)の混合物を90℃に3時間かけて加熱し、次いで、減圧下で濃縮した。得られた材料をエタノールで希釈し(15mL)、次いで、メチルヒドラジン(0.49mL、9.0mmol)および酢酸(0.1mL)を添加した。15時間後、反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた材料をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(流出液として、ヘキサン中の5〜40%勾配の酢酸エチル)により精製して、表題の化合物を黄土色の油として得た(680mg)。
1H NMR(CDCl3):δ7.16(m,2H),6.78〜6.88(m,2H),3.81(s,3H),2.10(s,3H)。
4−(2−クロロ−4−フルオロフェニルオキシ)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール(すなわち、ステップBの生成物)(680mg、2.82mmol)および炭酸ナトリウム(389mg、3.67mmol)のジクロロメタン(12mL)中の混合物に、−40℃で、臭素(474mg、2.96mmol)のジクロロメタン(1mL)中の溶液を添加した。添加が完了した後、反応混合物の温度を約−30〜−20℃で5時間維持した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し(50mL)、水(2×10mL)、塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して、表題の化合物を黄色の固体として得た(720mg)。
1H NMR(CDCl3):δ7.18(dd,J=8.0,3.0Hz,1H),6.87(m,1H),6.67(m,1H),3.82(s,3H),2.10(s,3H)。
5−ブロモ−4−(2−クロロ−4−フルオロフェノキシ)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール(すなわち、ステップCの生成物)(250mg、0.78mmol)の1,2−ジメトキシエタン/水(5mL、2:1)中の混合物に、アルゴン流を液面下で30分間拡散させ、次いで、2,4−ジフルオロフェニルボロン酸(371mg、2.34mmol)、炭酸カリウム(1.08g、7.82mmol)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(90mg、0.078mmol)を添加した。反応混合物を80℃に15時間かけて加熱し、次いで、冷却し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。得られた材料をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(流出液として、ヘキサン中の5〜30%勾配の酢酸エチル)により精製して、本発明の化合物である表題の化合物を、70〜72℃で溶融する薄い黄色の固体として得た(150mg)。
1H NMR(CDCl3):δ7.27(m,1H),7.07(dd,J=8.0,3.0Hz,1H),6.90(m,2H),6.79(m,1H),6.69(m,1H),3.71(s,3H),2.12(s,3H)。
α−(2,4−ジフルオロフェニル)−5−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−メタノール(化合物14)の調製
ステップA:4−(2,6−ジフルオロフェニル)−3−ブテン−2−オンの調製
2,6−ジフルオロベンズアルデヒド(10.0g、70mmol)のアセトン(85mL)中の混合物に、水酸化ナトリウム(1N溶液、106mL)を添加した。室温で1.5時間攪拌した後、反応混合物を飽和塩化ナトリウム水溶液で希釈し、クロロホルムで抽出した(2×150mL)。組み合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。得られた材料をMPLC(流出液として、ヘキサン中の0〜20%勾配の酢酸エチル)により精製して、表題の生成物を固体として得た(8.1g)。
1H NMR(CDCl3):δ7.61(d,1H),7.16(m,1H),6.98(m,3H),2.39(s,3H)。
4−(2,6−ジフルオロフェニル)−3−ブテン−2−オン(すなわち、ステップAの生成物)(8.1g、44.5mmol)のエタノール(50mL)中の混合物に、メチルヒドラジン(2.1g、49mmol)を添加した。24時間後、反応混合物を減圧下で濃縮した。得られた油(10.1g)に、1,1,2,2−テトラクロロエタン(65mL)およびマンガンオキシド(41.7g、480mmol)を添加した。反応混合物を140℃で20分間加熱し、次いで、室温に冷却し、および、ジクロロメタン(2×20mL)ですすいで焼結ガラスフリット漏斗上のCelite(登録商標)(珪藻土)のパッドを通してろ過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた材料をMPLC(流出液として、ヘキサン中の10〜50%勾配の酢酸エチル)により精製して、表題の化合物を明るい黄色の固体として得た(4.02g)。
1H NMR(CDCl3):δ7.38(m,1H),7.01(m,2H),6.17(s,1H),3.71(s,3H),2.32(s,3H)。
5−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール(すなわち、ステップBの生成物)(1.53g、7.3mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド(20mL)中の混合物に、0℃で、N−ブロモスクシンイミド(1.37g、7.7mmol)を数回に分けて添加した。添加が完了した後、反応混合物を室温に温め、1時間撹拌した。反応混合物を氷水(20mL)、飽和亜硫酸水素ナトリウム水溶液(15mL)で希釈し、軽く撹拌し、次いで、水(75mL)と酢酸エチル(100mL)との間に分割させた。これらの層を分離し、水性層を酢酸エチル(100mL)で抽出した。組み合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し(100mL)、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。得られた材料をMPLC(流出液として、ヘキサン中の10〜40%勾配の酢酸エチル)により精製して、表題の化合物を固体として得た(1.84g)。
1H NMR(CDCl3):δ7.52〜7.42(m,1H),7.10〜7.01(m,2H),3.71(s,3H),2.30(s,3H)。
4−ブロモ−5−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール(すなわち、ステップCの生成物)(500mg、1.7mmol)のテトラヒドロフラン(15mL)中の混合物に、−78℃で、ヘキサン中のn−ブチルリチウム(2.0M、0.76mL、1.9mmol)を滴下した。反応混合物を−78℃で約20分間撹拌し、次いで、2,4−ジフルオロベンズアルデヒド(153μL、1.4mmol)のテトラヒドロフラン(1mL)中の溶液を滴下した。添加が完了した後、反応混合物を約−78℃で約15分間撹拌し、次いで、飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し(1mL)、室温に温めた。得られた混合物を固体相抽出チューブ(Varian Chem Elute(登録商標)、珪藻土を充填した)に注ぎ、酢酸エチル(50mL)で溶出した。酢酸エチル流出液を減圧下で濃縮し、得られた材料をMPLC(流出液として、ヘキサン中の20〜50%勾配の酢酸エチル)により精製して、本発明の化合物である表題の化合物を固体として得た(560mg)。
1H NMR(CDCl3):δ7.41〜7.32(m,2H),7.01〜6.90(m,1H),6.89〜6.82(m,1H),6.68〜6.56(m,2H),5.82(d,1H),3.60(s,3H),2.26(s,3H),2.08(br s,1H)。
5−(2,6−ジフルオロフェニル)−4−[(2,4−ジフルオロフェニル)フルオロメチル]−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール(化合物68)の調製
α−(2,4−ジフルオロフェニル)−5−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−メタノール(すなわち、実施例4の生成物)(70mg、0.20mmol)のジクロロメタン(2mL)中の混合物に、−78℃で、ビス(2−メトキシエチル)アミノ硫黄三フッ化物(Deoxo−Fluor(登録商標))(40μL、0.24mmol)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで、−78℃に冷却し、および、飽和重炭酸ナトリウム水溶液(3mL)を滴下した。得られた混合物をジクロロメタンで抽出し(3×)、組み合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。得られた材料をMPLC(流出液として、ヘキサン中の50%酢酸エチル)により精製して、本発明の化合物である表題の化合物を固体として得た(30mg)。
1H NMR(CDCl3):δ7.40〜7.31(m,1H),7.28〜7.20(m,1H),6.98〜6.82(m,2H),6.70〜6.62(m,2H),6.52(d,1H),3.61(s,3H),2.20(s,3H)。
4−[(4−クロロフェニル)チオ]−5−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール(化合物56)の調製
4−ブロモ−5−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール(すなわち、ステップC、実施例4の生成物)(250mg、0.87mmol)のテトラヒドロフラン中の混合物に、−78℃で、n−ブチルリチウム(ヘキサン中に2.5M、0.38ml、0.96mmol)を滴下した。反応混合物を約−78〜0℃で15分間撹拌し、次いで、テトラヒドロフラン(1mL)中の4,4’−ジクロロジフェニルジスルフィド(0.25g、0.87mmol)を添加した。約10分後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、室温に温めた。得られた混合物を固体相抽出チューブ(Varian Chem Elute(登録商標)、珪藻土を充填した)に注ぎ、酢酸エチルで溶出した。酢酸エチル流出液を減圧下で濃縮し、得られた材料をMPLC(流出液として、ヘキサン中の10〜50%勾配の酢酸エチル)により精製して、本発明の化合物である表題の化合物を油として得た(130mg)。
1H NMR(CDCl3):δ7.45〜7.38(m,1H),7.15〜7.10(d,2H),7.01〜6.92(m,2H),6.93〜6.85(d,2H),3.75(s,3H),2.22(s,3H)。
(2,4−ジフルオロフェニル)−[5−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル]メタノン(化合物32)の調製
塩化アルミニウム(380mg、2.88mmol)のテトラクロロエタン(10mL)中の混合物に、約0℃で、2,4−ジフルオロ塩化ベンゾイル(0.36mL、2.88mmol)を添加した。反応混合物を約30分間撹拌し、次いで、5−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール(2,4−ジフルオロベンズアルデヒドで開始する、実施例4、ステップA〜Bと同様の方法によって調製した)のテトラクロロエタン(0.5mL)中の混合物を添加した。反応混合物を室温に温め、1時間撹拌し、次いで、還流で24時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、氷/塩酸の混合物上に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した(3×)。組み合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。得られた材料をMPLC(流出液として、ヘキサン中の50%酢酸エチル)により精製して、本発明の化合物である表題の化合物を固体として得た(0.16g)。
1H NMR(CDCl3)δ7.28〜7.38(m,1H),7.08〜7.01(m,1H),6.79〜6.70(m,3H),6.50〜6.42(m,1H),3.67(s,3H),2.48(s,3H)。
α−(2,4−ジフルオロフェニル)−5−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−メタノール(化合物72)の調製
(2,4−ジフルオロフェニル)−[5−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル]メタノン(すなわち、実施例7の生成物)(80mg、0.23mmol)のエタノール(3mL)中の混合物に、約0℃で、ナトリウムボロヒドリド(38mg、0.92mmol)を添加した。反応混合物を室温で2時間撹拌し、次いで、氷/塩酸(約1mL)で希釈した。得られた混合物を固体相抽出チューブ(Varian Chem Elute(登録商標)、珪藻土を充填した)に注ぎ、酢酸エチル(75mL)で溶出した。酢酸エチル流出液を減圧下で濃縮し、得られた材料をMPLC(流出液として、ヘキサン中の20〜70%勾配の酢酸エチル)により精製して、本発明の化合物である表題の化合物を固体として得た(63mg)。
1H NMR(CD3OD):δ8.01〜6.62(m,6H),5.85および5.71(2つのs,1H)3.54および3.50(2つのs,3H),2.26 および2.13(2つのs,3H)。
3−ブロモ−5−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−α−(2,4−ジフルオロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−4−メタノール(化合物30)の調製
ステップA:3,5−ジブロモ−1H−ピラゾールの調製
3,4,5−トリブロモ−1H−ピラゾール(10.0g、32.8mmol)のテトラヒドロフラン(130mL)中の混合物に、−70℃で、アルゴン雰囲気下で、n−ブチルリチウム(28.8mL、72.1mmol、ヘキサン中に2.5M)を20分間かけて添加した。反応混合物を−70℃で2時間撹拌し、次いで、メタノール/テトラヒドロフラン(20mL/30mL)を滴下した。反応混合物を室温に温め、減圧下で濃縮した。得られた材料をジエチルエーテル(500mL)で希釈し、塩酸(1N、25mL)および飽和塩化ナトリウム水溶液(20mL)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して、表題の化合物を黄色の固体として得た(6.20g)。
1H NMR(DMSO−d6):δ6.23(s,1H)。
水素化ナトリウム(2.74g、鉱油中に60%、68.6mmol)のテトラヒドロフラン(40mL)中の混合物に、0℃で、テトラヒドロフラン(25mL)中の3,5−ジブロモ−1H−ピラゾール(すなわち、ステップAの生成物)(6.20g、27.4mmol)を10分間の間にわたって添加した。反応混合物を0℃で1時間撹拌し、次いで、ヨードメタン(3.42mL、54.9mmol)を滴下した。3時間後、反応混合物を室温に温め、飽和塩化アンモニウム水溶液(10mL)を添加し、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した(2×100mL)。組み合わせた有機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮して、表題の化合物を茶色かかった黄色の固体として得た(6.0g)。
1H NMR(CDCl3):δ6.29(s,1H),3.85(s,3H)。
3,5−ジブロモ−1−メチル−1H−ピラゾール(すなわち、ステップBの生成物)(2.00g、8.33mmol)のトルエン(40mL)中の混合物にアルゴン流を45分間かけて拡散させ、次いで、2−クロロ−4−フルオロフェニルボロン酸(1.59g、9.11mmol)、リン酸カリウム三塩基性(5.30g、25.0mmol)およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(0.48g、0.41mmol)を添加した。反応混合物を90℃で3時間加熱し、次いで、室温に冷却し、酢酸エチル(250mL)で希釈した。混合物を水(25mL)および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。得られた材料をシリカゲルクロマトグラフィ(流出液として、ヘキサン中の5〜40%勾配の酢酸エチル)により精製して、表題の化合物を白色の固体として得た(620mg)。
1H NMR(CDCl3):δ7.32〜7.27(m,2H),7.09(m,1H),6.28(s,1H),3.67(s,3H)。
3−ブロモ−5−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール(すなわち、ステップCの生成物)(620mg、2.14mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド(8mL)中の混合物に、60℃で、N−ヨードスクシンイミド(963mg、4.28mmol)を添加した。反応混合物を60℃で3時間撹拌し、次いで、酢酸エチルで希釈し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。材料をシリカゲルクロマトグラフィ(流出液として、ヘキサン中の5〜30%勾配の酢酸エチル)により精製して、表題の化合物を139〜141℃で溶融する薄い黄色の固体として得た(515mg)。
1H NMR(CDCl3):δ7.30(m,2H),7.15(m,2H),3.72(s,3H)。
3−ブロモ−5−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−4−ヨード−1−メチル−1H−ピラゾール(すなわち、ステップDの生成物)(250mg、0.602mmol)のテトラヒドロフラン(3mL)中の混合物に、−78℃で、n−ブチルリチウム(ヘキサン中に2.5M溶液、0.36mL、0.90mmol)を滴下した。攪拌を−78〜−40℃で1時間継続し、次いで、反応混合物を−78℃に冷却し、テトラヒドロフラン(2mL)中の2,4−ジフルオロベンズアルデヒド(103mg、0.72mmol)を滴下した。反応混合物を室温に温め、3時間撹拌し、次いで、飽和塩化アンモニウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチル(2×20mL)で抽出した。組み合わせた有機層を水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた材料をシリカゲルクロマトグラフィ(流出液として、ヘキサン中の10〜50%勾配の酢酸エチル)により精製して、本発明の化合物である表題の化合物をオフホワイトの固体として得た(35mg)。
1H NMR(CDCl3):δ7.22(m,2H),6.87(m,1H),6.77(m,1H),6.63(m,2H),5.90(d,J=4.7Hz,1H),3.53(s,3H),2.17(d,J=4.7Hz,1H)。
4−(2−クロロ−4−フルオロベンゾイル)−5−(2,6−ジフルオロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボニトリル(化合物52)の調製
ステップA:エチル5−(2,6−ジフルオロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボキシレートの調製
2,6−ジフルオロアセトフェノン(4.7g、0.03mol)および1,2−ジエチルエタンジオエート(4.8g、0.033mol)のエタノール(33mL)中の混合物に、ナトリウムt−ブトキシド(3.17g、0.033mol)を添加した。1時間後、エタノール(30mL)を反応混合物にさらに添加し、1時間攪拌を継続した。反応混合物を塩酸(1N)とジエチルエーテルとの間に分割した。有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で元の体積の半分に濃縮した。得られた混合物にメチルヒドラジン(1.52g、0.033mol)を添加し、一晩攪拌を継続した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた材料をシリカゲルクロマトグラフィ(流出液として、塩化メチレン中の5〜20%勾配の酢酸エチル)により精製して、表題の化合物を固体として得た(1.0g)。
1H NMR(CDCl3):δ7.56〜7.38(m,1H)7.06(m,2H)6.95(s,1H),4.43(d,2H)3.86(s,3H),1.42(t,3H)。
塩化アンモニウム(0.42g、7.52mmol)のトルエン(10mL)中の混合物に、0℃で、トリメチルアルミニウム(トルエン中に2M、3.76mL、7.52mmol)を滴下した。添加が完了した後、反応混合物を0℃で1時間撹拌し、室温に温め、次いで、エチル5−(2,6−ジフルオロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボキシレート(すなわち、ステップAの生成物)(1g、3.76mmol)のトルエン(5mL)中の混合物を添加し、混合物を110℃で4時間加熱した。反応混合物を室温に冷却させ、塩酸(1N)とジエチルエーテル(約20mL)との間に分割させ、有機相を分離した。水性相をジエチルエーテルで抽出し、組み合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。得られた材料をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中の10〜20%勾配の酢酸エチル)により精製して、表題の化合物を固体として得た(0.4g)。
1H NMR(CDCl3):δ7.61〜7.41(m,1H),7.08(m,2H),6.80(s,1H),3.85(s,3H)。
塩化アルミニウム(0.18g、1.36mmol)の1,2−ジクロロエタン(2mL)中の混合物に、2−クロロ−4−フルオロ塩化ベンゾイル(0.26g、1.36mmol)および5−(2,6−ジフルオロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボニトリル(すなわち、ステップBの生成物)(0.15g、0.68mmol)のジクロロエタン(1mL)中の混合物を添加した。反応混合物を、Biotage Initiator(商標)マイクロ波装置中で、180℃で30分間加熱した。得られた混合物をVarian Bond Elute SI(登録商標)カラムに直接注ぎ、塩化メチレンで、続いてヘキサン中の30%酢酸エチルで溶出して、本発明の化合物である表題の化合物を固体として得た(0.07g)。
1H NMR(CDCl3):8.12〜8.03(m,1H),7.41〜7.57(m,1H),7.40〜7.33(m,1H),7.12〜7.04(m,1H),6.91〜7.03(m,2H),3.85(s,3H)。
4−[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)ヒドロキシメチル]−5−(2,6−ジフルオロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボニトリル(化合物53)の調製
4−(2−クロロ−4−フルオロベンゾイル)−5−(2,6−ジフルオロフェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボニトリル(すなわち、実施例10の生成物)(0.05g、0.13mmol)のエタノール(2mL)中の混合物に、ナトリウムボロヒドリド(0.005g、0.13mmol)を添加した。反応を30分間撹拌し、次いで、塩酸(1N)(0.5mL)を添加し、混合物を減圧下で濃縮した。得られた材料を塩化メチレン(5mL)で希釈し、塩化メチレン(15mL)ですすいで、セライト(登録商標)(珪藻土)抽出チューブを通してろ過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた材料をシリカゲル、Varian Bond Elute SI(登録商標)カラム(流出液として、ヘキサン中の10〜50%勾配の酢酸エチル)でのフラッシュクロマトグラフィにより精製して、本発明の化合物である表題の化合物を固体として得た(0.03g)。
1H NMR(CDCl3):δ7.63〜7.54(m,1H),7.53〜7.40(m,1H),7.06〜6.91(m,3H),6.90〜6.81(m,1H),6.01(d,1H),3.73(s,3H),2.51(d,1H)。
5−(2,6−ジフルオロフェニル)−α−(4−フルオロ−2−メチルフェニル)−3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−メタノール(化合物157)の調製
ステップA:メチル3−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−プロピノエートの調製
(ジアゾメチル)トリメチルシラン(ヘキサン中に2.0M、25mL、50mmol)のテトラヒドロフラン(100mL)中の混合物に、−78℃で、n−ブチルリチウム(ヘキサン中に2.5M、20mL、50mmol)を5分間かけて添加した。添加が完了した後、反応混合物の温度を約−78℃で30分間維持し、次いで、2,6−ジフルオロベンズアルデヒド(7.1g、50mmol)を数回に分けて添加した。反応混合物を−78℃でさらに30分間で維持し、次いで、室温に温めたところ、その間、ガスが発生した。反応混合物を再度−78℃に冷却し、n−ブチルリチウム(ヘキサン中に2.5M、28mL、70mmol)を5分間かけて添加した。−78℃で15分間の後、クロロギ酸メチル(7.8mL、100mmol)を反応混合物に添加した。30分後、反応混合物を0℃に温めさせ、次いで、ジエチルエーテルと飽和塩化アンモニウム溶液との間に分割させた。有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。得られた材料をシリカゲルクロマトグラフィ(流出液として、ヘキサン中の0〜100%勾配の酢酸エチル)により精製して表題の化合物を得た(8.0g)。
1H NMR(CDCl3):δ7.48〜7.33(m,1H),7.06〜6.81(m,2H),3.87(s,3H)。
メチル3−(2,6−ジフルオロフェニル)−2−プロピノエート(5.0g、25.5mmol)(すなわち、ステップAの生成物)およびメチルヒドラジン(1.6mL、30.6mmol)のエタノール/水(25mL、1:1混合物)溶液中の混合物を70℃で一晩加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた材料をシリカゲルクロマトグラフィ(流出液として、酢酸エチル中に90%ヘキサン)により精製して表題の化合物を得た(2.5g)。
1H NMR(CDCl3):δ11.85(br s,1H),7.51〜7.32(m,1H),7.08〜6.95(m,2H),5.79(s,1H),3.61(s,3H)。
5−(2,6−ジフルオロフェニル)−1,2−ジヒドロ−1−メチル−3H−プラゾール−3−オン(2.0g、9.6mmol)(すなわち、ステップBの生成物)、炭酸カリウム(1.9g、14mmol)およびヨードメタン(0.75mL、12mmol)のアセトニトリル(20mL)中の混合物を70℃で4時間加熱し、次いで、室温に冷却させた。約48時間後、反応をジクロロメタンで希釈し、得られた混合物を焼結ガラスフリット漏斗上のCelite(登録商標)(珪藻土)のパッドを通してろ過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた材料をシリカゲルクロマトグラフィ(流出液として、ヘキサン中の0〜100%勾配の酢酸エチル)により精製して、表題の化合物を得た(1.3g)。
1H NMR(CDCl3):δ7.48〜7.34(m,1H),7.09〜6.93(m,2H),5.79(s,1H),3.92(s,3H),3.62(s,3H)。
5−(2,6−ジフルオロフェニル)−3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール(0.5g、2.2mmol)(すなわち、ステップCの生成物)のジメチルホルムアミド(5mL)中の混合物に、80℃で、オキシ塩化リン(0.31ml、3.3mmol)を添加した。2時間後、反応混合物を室温に冷却させた。反応混合物を水酸化ナトリウム(1N、約5mL)および水で希釈した。得られた混合物をジエチルエーテルで抽出し(2×)、組み合わせた有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。得られた材料をシリカゲルクロマトグラフィ(流出液として、ジクロロメタン中の0〜100%勾配の酢酸エチル)により精製して表題の化合物を得た(0.5g)。
1H NMR(CDCl3):δ9.65(s,1H),7.59〜7.44(m,1H),7.12〜7.02(m,2H),4.05(s,3H),3.63(s,3H)。
5−(2,6−ジフルオロフェニル)−3−メトキシ−1−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボキシアルデヒド(0.25g、0.99mmol)(すなわち、ステップDの生成物)のテトラヒドロフラン(5mL)中の混合物に、−30℃で、4−フルオロ−2−メチル臭化フェニルマグネシウム(ヘキサン中に0.5M、2.0mL、1.0mmol)を添加した。反応混合物を0℃に温めさせ、飽和塩化アンモニウム溶液で失活させ、減圧下で濃縮した。得られた材料をジクロロメタンおよび水で希釈し、固体相抽出チューブ(Varian Chem Elute(登録商標)、珪藻土を充填した)に注ぎ、ジクロロメタンで溶出した。ジクロロメタン流出液を減圧下で濃縮し、得られた材料をシリカゲルクロマトグラフィ(流出液として、ジクロロメタン中の0〜100%勾配の酢酸エチル)により精製して表題の化合物を得た(0.3g)。
1H NMR(CDCl3):δ7.40〜7.20(m,2H),6.93〜6.80(m,1H),6.80〜6.68(m,1H),6.67〜6.58(m,1H),6.58〜6.48(m,1H),5.87〜5.75(m,1H),4.01(s,3H),3.47(s,3H),2.50〜2.37(m,1H),2.05(s,3H)。
本発明の化合物は一般的に、担体として機能する界面活性剤、固体希釈剤および液体希釈剤よりなる群から選択される少なくとも1種の追加成分と一緒に組成物、すなわち、製剤中の殺菌・殺カビ性活性成分として使用されるであろう。製剤または組成物成分は、活性成分の物性、適用形態ならびに土壌タイプ、湿度および温度のような環境要因と調和するように選択される。
(1)「メチルベンズイミダゾールカルバメート(MBC)殺菌・殺カビ剤」(Fungicide Resistance Action Committee(FRAC)コード1)は、微小管会合の最中にβ−チューブリンに結合することにより有糸分裂を阻害する。微小管会合の阻害は、細胞分裂、細胞内輸送、および、細胞構造を撹乱することが可能である。メチルベンズイミダゾールカルバメート殺菌・殺カビ剤としては、ベンズイミダゾールおよびチオファネート殺菌・殺カビ剤が挙げられる。ベンズイミダゾールとしては、ベノミル、カルベンダジム、フベリダゾールおよびチアベンダゾールが挙げられる。チオファネートとしては、チオファネートおよびチオファネート−メチルが挙げられる。
0、化合物126、化合物137、化合物142、化合物157、化合物160または化合物179とInitium(登録商標)との組み合わせ。
テストA〜F用のテスト懸濁液を調製するための一般的なプロトコル:先ず、テスト化合物を最終体積の3%に等しい量でアセトン中に溶解させ、次いで、250ppmの界面活性剤Trem(登録商標)014(多価アルコールエステル)を含有する精製水(体積基準で50/50混合物)およびアセトンの中に所望の濃度(ppm)で懸濁させた。次いで、得られたテスト懸濁液をテストA〜Fにおいて用いた。テスト植物への200ppmテスト懸濁液の流出点までの吹付けは800g/haの割合に等しかった。他に示されていない限りにおいて、格付け値は200ppmテスト懸濁液を用いたことを示す。(格付け値に隣接するアスタリスク「*」は、40ppmテスト懸濁液を用いたことを示す。)
テスト懸濁液をトマト苗木に流出点まで噴霧した。次の日に、この苗木にボトリティス
シネレア(Botrytis cinerea)(トマトボトリティス(Botrytis)の病因)の胞子懸濁液を播種し、および、飽和雰囲気中に20℃で48時間インキュベートし、次いで、24℃のグロースチャンバに3日間移し、その後、視覚的な病害評価を行った。
テスト懸濁液をトマト苗木に流出点まで噴霧した。次の日に、この苗木にアルテルナリア ソラニ(Alternaria solani)(トマト夏疫病の病因)の胞子懸濁液を播種し、および、飽和雰囲気中に27℃で48時間インキュベートし、次いで、20℃のグロースチャンバに5日間移し、その後、視覚的な病害評価を行った。
テスト懸濁液をコムギ苗木に流出点まで噴霧した。次の日に、この苗木にセプトリア ノドルム(Septoria nodorum)(セプトリア(Septoria)ふ枯病の病因)の胞子懸濁液を播種し、および、飽和雰囲気中に24℃で48時間インキュベートし、次いで、20℃のグロースチャンバに6日間移し、その後、視覚的な病害評価を行った。
テスト懸濁液をコムギ苗木に流出点まで噴霧した。次の日に、この苗木にセプトリア トリティシ(Septoria tritici)(コムギ葉枯病の病因)の胞子懸濁液を播種し、および、飽和雰囲気中に24℃で48時間インキュベートし、次いで、20℃のグロースチャンバに19日間移し、その後、視覚的な病害評価を行った。
コムギ実生にプッシニア レコンディタ f.sp.トリティシ(Puccinia recondita f.sp.tritici(コムギ葉さび病の病因)の胞子懸濁液を播種し、飽和雰囲気中に20℃で24時間インキュベートし、次いで、20℃のグロースチャンバに2日間移した。2日後、テスト懸濁液をコムギ実生に流出点まで噴霧し、次いで、実生を20℃のグロースチャンバ中に6日間戻した。取り出して、視覚的な病害評価を行った。
テスト懸濁液をコムギ苗木に流出点まで噴霧した。次の日に、この苗木に、プッシニア レコンディタ f.sp.トリティシ(Puccinia recondita f.sp.tritici)(コムギ葉さび病の病因)の胞子懸濁液を播種し、飽和大気中に20℃で24時間インキュベートし、次いで、20℃のグロースチャンバに7日間移し、その後、視覚的な病害評価を行った。
テスト懸濁液をコムギ実生に流出点まで噴霧した。次の日に、この実生に、ブルメリアグラミニスf.sp.トリティシ(Blumeria graminis f.sp.tritici)(エリシフェ グラミニスf.sp.トリティシ(Erysiphe graminis f.sp.tritici)としても知られている、コムギウドンコ病の病因)の芽胞粉剤を播種し、20℃のグロースチャンバ中で8日間インキュベートし、その後、視覚的な病害評価を行った。
Claims (10)
- 式1
Q1は、R3aから独立して選択される1〜5個の置換基で置換されたフェニル環であり;
Q2は、R3aから独立して選択される1〜5個の置換基で置換されたフェニル環であるか;または5員〜6員完全不飽和複素環であって、各環は、最大で2個までのO、最大で2個までのSおよび最大で3個までのN原子から独立して選択される1〜3個のヘテロ原子ならびに炭素原子から選択される環員を含有し、ここで、最大で2個までの炭素環員は、C(=O)およびC(=S)から独立して選択され、各環は、任意に、炭素原子環員上でR3aから、窒素原子環員上でR3bから独立して選択される最大で5個までの置換基で置換され;
R1は、C1〜C2アルキル、ハロメチル、シアノメチルまたはシクロプロピルであり;
R2は、H、ハロゲン、シアノ、C1〜C2アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C1〜C2ハロアルキル、C2〜C3シアノアルキル、C1〜C2ヒドロキシアルキル、シクロプロピル、ハロシクロプロピル、C2〜C3アルコキシアルキル、C1〜C2アルキルチオ、C1〜C2アルコキシまたはC1〜C2ハロアルコキシであり;
各R3aは、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、C1〜C3アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C1〜C3ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、C4〜C6アルキルシクロアルキル、C4〜C6シクロアルキルアルキル、C1〜C3アルキルチオ、C1〜C3ハロアルキルチオ、C1〜C3アルキルスルフィニル、C1〜C3ハロアルキルスルフィニル、C1〜C3アルキルスルホニル、C1〜C3ハロアルキルスルホニル、C1〜C3アルコキシ、C1〜C3ハロアルコキシ、C3〜C6シクロアルコキシ、C1〜C3アルキルスルホニルオキシ、C1〜C3ハロアルキルスルホニルオキシ、C2〜C4アルキルカルボニルオキシ、C2〜C4アルキルカルボニル、C1〜C3アルキルアミノ、C2〜C4ジアルキルアミノ、C2〜C4アルキルカルボニルアミノ、−CH(=O)、−NHCH(=O)、−SF5、−SC≡Nまたは−U−V−Tであり;
各R3bは、独立して、シアノ、C1〜C3アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C2〜C4アルコキシアルキル、C2〜C4アルキルアミノアルキル、C3〜C4ジアルキルアミノアルキル、C1〜C3アルコキシ、C2〜C4アルキルカルボニルまたはC2〜C4アルコキシカルボニルであり;
R4は、ハロゲン、−OR7または−SC≡Nであり;
R5は、HまたはC1〜C4アルキルであり;
R7は、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C2〜C6シアノアルキル、C2〜C6アルコキシアルキル、−CH(=O)、−S(=O)2OM1または−C(=W)R9であり;
R9は、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルコキシアルキル、C2〜C6アルキルア
ミノアルキル、C3〜C6ジアルキルアミノアルキル、C2〜C6アルキルチオアルキル、C1〜C6アルコキシまたはC1〜C6アルキルチオであり;
各Uは、独立して、O、S(=O)n、N(R10)または直接結合であり;
各Vは、独立して、C1〜C6アルキレン、C2〜C6アルケニレン、C3〜C6アルキニレン、C3〜C6シクロアルキレンまたはC3〜C6シクロアルケニレンであり、ここで、最大で3個までの炭素原子はC(=O)から独立して選択され、各々は、任意に、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシおよびC1〜C6ハロアルコキシから独立して選択される最大で5個までの置換基で置換され;
各Tは、独立して、シアノ、N(R11a)(R11b)、OR12またはS(=O)nR12であり;
各R10は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6アルキルカルボニル、C2〜C6アルコキシカルボニル、C2〜C6(アルキルチオ)カルボニル、C2〜C6アルコキシ(チオカルボニル)、C4〜C8シクロアルキルカルボニル、C4〜C8シクロアルコキシカルボニル、C4〜C8(シクロアルキルチオ)カルボニルまたはC4〜C8シクロアルコキシ(チオカルボニル)であり;
各R11aおよびR11bは、独立して、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、C2〜C6アルキルカルボニル、C2〜C6アルコキシカルボニル、C2〜C6(アルキルチオ)カルボニル、C2〜C6アルコキシ(チオカルボニル)、C4〜C8シクロアルキルカルボニル、C4〜C8シクロアルコキシカルボニル、C4〜C8(シクロアルキルチオ)カルボニルまたはC4〜C8シクロアルコキシ(チオカルボニル)であるか;または
一対のR11aおよびR11bは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、3員〜6員複素環を形成し、環は、任意に、R13から独立して選択される最大で5個までの置換基で置換され;
各R12は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、C2〜C6アルキルカルボニル、C2〜C6アルコキシカルボニル、C2〜C6(アルキルチオ)カルボニル、C2〜C6アルコキシ(チオカルボニル)、C4〜C8シクロアルキルカルボニル、C4〜C8シクロアルコキシカルボニル、C4〜C8(シクロアルキルチオ)カルボニルまたはC4〜C8シクロアルコキシ(チオカルボニル)であり;
各R13は、独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキルまたはC1〜C6アルコキシであり;
WはOまたはSであり;
M1は、K、NaまたはLiであり;そして
各nは、独立して、0、1または2であり;
ただし、Q2がいずれのオルト位でもR3aで置換されていないフェニル環である場合、Q1はオルト位で少なくとも1つのR3aで置換されている)
から選択される化合物またはその塩。 - Q1が、R3aから独立して選択される1〜3個の置換基で置換されたフェニル環であり;
Q2が、R3aから独立して選択される1〜3個の置換基で置換されたフェニル環であるか;またはピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピラジニルあるいはピリミジニル環であり、各環は、任意に、炭素原子環員上でR3aから、窒素原子環員上でR3bから独立して選択される最大で3個までの置換基で置換され;
R1が、C1〜C2アルキル、−CH2F、−CH2Clまたはシクロプロピルであり;
R2が、H、ハロゲン、シアノ、C1〜C2アルキル、C2〜C4アルケニル、ハロメチル、シアノメチル、ヒドロキシメチル、C2〜C3アルコキシアルキル、C1〜C2アルコキシまたはC1〜C2ハロアルコキシであり;
各R3aが、独立して、ハロゲン、シアノ、C1〜C2アルキル、C1〜C2ハロアルキル、シクロプロピル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルキルチオ、C2〜C3アルキルカルボニルまたは−U−V−Tであり;
各R3bが、独立して、シアノ、C1〜C2アルキル、シクロプロピルまたはC2〜C3アルコキシアルキルであり;
R4が、Br、Cl、F、−OR7または−SC≡Nであり;
R5がHまたはメチルであり;
R7が、H、C1〜C3アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C3ハロアルキル、シクロプロピル、C2〜C3シアノアルキル、C2〜C6アルコキシアルキル、−S(=O)2OM1または−C(=W)R9であり;
R9がメチルまたはメトキシであり;
各Uが、独立して、O、N(R10)または直接結合であり;
各R10が、独立して、Hまたはメチルであり;
各Vが、独立して、C1〜C3アルキレンであって、ここで、最大で1個までの炭素原子はC(=O)から選択され;
各Tが、独立して、N(R11a)(R11b)またはOR12であり;
各R11aおよびR11bが、独立して、Hまたはメチルであり;
各R12が、独立して、H、C1〜C6アルキルまたはC1〜C6ハロアルキルであり;
WがOであり;そして
M1がNaまたはKである、
請求項1に記載の化合物。 - Q2が、R3aから独立して選択される1〜3個の置換基で置換されたフェニル環であるか;またはピラゾリル、イミダゾリルまたはピリジニル環であり、各環は、任意に、炭素原子環員上でR3aから、窒素原子環員上でR3bから独立して選択される1〜3個の置換基で置換され;
R1が、メチル、−CH2Fまたは−CH2Clであり;
R2が、ハロゲン、シアノ、C1〜C2アルキル、ハロメチル、シアノメチル、ヒドロキシメチル、C1〜C2アルコキシまたはC1〜C2ハロアルコキシであり;
各R3aが、独立して、ハロゲン、シアノ、メチル、ハロメチル、シクロプロピル、メトキシ、メチルチオ、メチルカルボニルまたは−U−V−Tであり;
各R3bがメチルであり;
R4がBr、Cl、Fまたは−OR7であり;
R7が、H、C1〜C3アルキル、C1〜C3ハロアルキル、−S(=O)2OM1または−C(=W)R9であり;
各Uが、独立して、O、NHまたは直接結合であり;
各VがC1〜C3アルキレンであり;そして
各R12が、独立して、H、メチルまたはハロメチルである、
請求項2に記載の化合物。 - Q2が、R3aから独立して選択される1〜3個の置換基で置換されたフェニル環であり;
R1がメチルであり;
R2が、ハロゲン、シアノ、メチル、ハロメチルまたはメトキシであり;
各R3aが、独立して、ハロゲン、シアノ、メチル、ハロメチルまたはメトキシであり;
R4が−OR7であり;
R5がHであり;
R7が、H、メチルまたは−C(=W)R9であり;そして
R9がメチルである、
請求項3に記載の化合物。 - R2が、Br、Cl、メチルまたはメトキシであり;
各R3aが、独立して、ハロゲン、シアノまたはメトキシであり;そして
R7がHである、
請求項4に記載の化合物。 - 式1A
Q1は、R3aから独立して選択される1〜5個の置換基で置換されたフェニル環であり;
Q2は、R3aから独立して選択される1〜3個の置換基で置換されたフェニル環であり;
Xは、O、S(O)m、N(R6)またはC(=O)であり;
R1は、C1〜C2アルキル、ハロメチル、シアノメチルまたはシクロプロピルであり;
R2は、H、ハロゲン、シアノ、C1〜C2アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C1〜C2ハロアルキル、C2〜C3シアノアルキル、C1〜C2ヒドロキシアルキル、シクロプロピル、ハロシクロプロピル、C2〜C3アルコキシアルキル、C1〜C2アルキルチオ、C1〜C2アルコキシまたはC1〜C2ハロアルコキシであり;
各R3aは、独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、C1〜C3アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、C1〜C3ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、C4〜C6アルキルシクロアルキル、C4〜C6シクロアルキルアルキル、C1〜C3アルキルチオ、C1〜C3ハロアルキルチオ、C1〜C3アルキルスルフィニル、C1〜C3ハロアルキルスルフィニル、C1〜C3アルキルスルホニル、C1〜C3ハロアルキルスルホニル、C1〜C3アルコキシ、C1〜C3ハロアルコキシ、C3〜C6シクロアルコキシ、C1〜C3アルキルスルホニルオキシ、C1〜C3ハロアルキルスルホニルオキシ、C2〜C4アルキルカルボニルオキシ、C2〜C4アルキルカルボニル、C1〜C3アルキルアミノ、C2〜C4ジアルキルアミノ、C2〜C4アルキルカルボニルアミノ、−CH(=O)、−NHCH(=O)、−SF5、−SC≡Nまたは−U−V−Tであり;
R 6は、H、ヒドロキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C2〜C6アルコキシアルキル、C2〜C6シアノアルキル、NH2、−CH(=O)、−OR7、−OS(=O)2M1、−S(=O)nR8または−C(=W)R9であり;
R7は、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C2〜C6シアノアルキル、C2〜C6アルコキシアルキル、−CH(=O)、−S(=O)2OM1または−C(=W)R9であり;
R8は、C1〜C6アルキルまたはC1〜C6ハロアルキルであり;
R9は、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルコキシアルキル、C2〜C6アルキルアミノアルキル、C3〜C6ジアルキルアミノアルキル、C2〜C6アルキルチオアルキル、C1〜C6アルコキシまたはC1〜C6アルキルチオであり;
各Uは、独立して、O、S(=O)n、N(R10)または直接結合であり;
各Vは、独立して、C1〜C6アルキレン、C2〜C6アルケニレン、C3〜C6アルキニレン、C3〜C6シクロアルキレンまたはC3〜C6シクロアルケニレンであり、ここで、最大で3個までの炭素原子はC(=O)から独立して選択され、各々は、任意に、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6アルコキシおよびC1〜C6ハロアルコキシから独立して選択される最大で5個までの置換基で置換されており;
各Tは、独立して、シアノ、N(R11a)(R11b)、OR12またはS(=O)nR12であり;
各R10は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6アルキルカルボニル、C2〜C6アルコキシカルボニル、C2〜C6(アルキルチオ)カルボニル、C2〜C6アルコキシ(チオカルボニル)、C4〜C8シクロアルキルカルボニル、C4〜C8シクロアルコキシカルボニル、C4〜C8(シクロアルキルチオ)カルボニルまたはC4〜C8シクロアルコキシ(チオカルボニル)であり;
各R11aおよびR11bは、独立して、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、C2〜C6アルキルカルボニル、C2〜C6アルコキシカルボニル、C2〜C6(アルキルチオ)カルボニル、C2〜C6アルコキシ(チオカルボニル)、C4〜C8シクロアルキルカルボニル、C4〜C8シクロアルコキシカルボニル、C4〜C8(シクロアルキルチオ)カルボニルまたはC4〜C8シクロアルコキシ(チオカルボニル)であるか;または
一対のR11aおよびR11bは、これらが結合している窒素原子と一緒になって、3員〜6員複素環を形成し、環は、任意に、R13から独立して選択される最大で5個までの置換基で置換され;
各R12は、独立して、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C6アルキニル、C3〜C6シクロアルキル、C3〜C6ハロシクロアルキル、C2〜C6アルキルカルボニル、C2〜C6アルコキシカルボニル、C2〜C6(アルキルチオ)カルボニル、C2〜C6アルコキシ(チオカルボニル)、C4〜C8シクロアルキルカルボニル、C4〜C8シクロアルコキシカルボニル、C4〜C8(シクロアルキルチオ)カルボニルまたはC4〜C8シクロアルコキシ(チオカルボニル)であり;
各R13は、独立して、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキルまたはC1〜C6アルコキシであり;
WはOまたはSであり;
M1は、K、NaまたはLiであり;
mは、0、1または2であり;そして
各nは、独立して、0、1または2であり;
ただし:
(a)Q2がいずれのオルト位でもR3aで置換されていないフェニル環である場合、Q1はオルト位で少なくとも1つのR3aで置換されており;そして
(b)上記化合物は1−[2−[4−(2,4−ジクロロベンゾイル)−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル]フェニル]エタノン以外である)
から選択される化合物またはその塩。 - Q1が、R3aから独立して選択される1〜3個の置換基で置換されたフェニル環であり;
Xが、O、S、N(R6)またはC(=O)であり;
R1が、C1〜C2アルキル、−CH2F、−CH2Clまたはシクロプロピルであり;
R2が、H、ハロゲン、シアノ、C1〜C2アルキル、C2〜C4アルケニル、ハロメチル、シアノメチル、ヒドロキシメチル、C2〜C3アルコキシアルキル、C1〜C2アルコキシまたはC1〜C2ハロアルコキシであり;
各R3aが、独立して、ハロゲン、シアノ、C1〜C2アルキル、C1〜C2ハロアルキル、シクロプロピル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルキルチオ、C2〜C3アルキルカルボニルまたは−U−V−Tであり;
R 6が、H、ヒドロキシ、−CH(=O)、C1〜C3アルキル、C1〜C3ハロアルキル、C2〜C3アルコキシアルキル、−OR7、−S(=O)2OM1、−S(=O)nR8または−C(=W)R9であり;
R7が、H、C1〜C3アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C3ハロアルキル、シクロプロピル、C2〜C3シアノアルキル、C2〜C6アルコキシアルキル、−S(=O)2OM1または−C(=W)R9であり;
R8がメチルであり;
R9がメチルまたはメトキシであり;
各Uが、独立して、O、N(R10)または直接結合であり;
各R10が、独立して、Hまたはメチルであり;
各Vが、独立して、C1〜C3アルキレンであって、ここで、最大で1個までの炭素原子はC(=O)から選択され;
各Tが、独立して、N(R11a)(R11b)またはOR12であり;
各R11aおよびR11bが、独立して、Hまたはメチルであり;
各R12が、独立して、H、C1〜C6アルキルまたはC1〜C6ハロアルキルであり;
WがOであり;そして
M1がNaまたはKである、
請求項6に記載の化合物。 - R 1が、メチル、−CH2Fまたは−CH2Clであり;
R2が、ハロゲン、シアノ、C1〜C2アルキル、ハロメチル、シアノメチル、ヒドロキシメチル、C1〜C2アルコキシまたはC1〜C2ハロアルコキシであり;
各R3aが、独立して、ハロゲン、シアノ、メチル、ハロメチル、シクロプロピル、メトキシ、メチルチオ、メチルカルボニルまたは−U−V−Tであり;
R 6が、H、メチル、ハロメチルまたは−OR7であり;
R7が、H、C1〜C3アルキル、C1〜C3ハロアルキル、−S(=O)2OM1または−C(=W)R9であり;
各Uが、独立して、O、NHまたは直接結合であり;
各VがC1〜C3アルキレンであり;そして
各R12が、独立して、H、メチルまたはハロメチルである、
請求項7に記載の化合物。 - R 1がメチルであり;
R2が、ハロゲン、シアノ、メチル、ハロメチルまたはメトキシであり;
各R3aが、独立して、ハロゲン、シアノ、メチル、ハロメチルまたはメトキシであり;
R7が、H、メチル、または−C(=W)R9であり;そして
R9がメチルである、
請求項8に記載の化合物。 - Xが、O、S、NHまたはC(=O)であり;
R2が、Br、Cl、メチルまたはメトキシであり;そして
各R3aが、独立して、ハロゲン、シアノまたはメトキシである、
請求項9に記載の化合物。
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JPH04356480A (ja) * | 1990-05-28 | 1992-12-10 | Sumitomo Chem Co Ltd | ピラゾール誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする農園芸用殺菌剤 |
US5189040A (en) * | 1990-05-28 | 1993-02-23 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Pyrazole derivatives, method for producing the same and agricultural and/or horticultural fungicides containing the same as active ingredient |
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