ES2546671T3 - Pirazoles fungicidas - Google Patents

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Paula Louise Sharpe
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Abstract

Un compuesto seleccionado de la Fórmula 1, N-óxidos y sales del mismo,**Fórmula** en donde Q1 es un anillo fenilo sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente de R3a; Q2 es un anillo fenilo sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente de R3a; o un anillo heterocíclico totalmente insaturado de 5 a 6 miembros, conteniendo cada anillo miembros anulares seleccionados de átomos de carbono y 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente de hasta 2 átomos de O, hasta 2 átomos de S y hasta 3 átomos de N, en donde hasta 2 miembros anulares de carbono se seleccionan independientemente de C(>=O) y C(>=S), cada anillo opcionalmente sustituido con hasta 5 sustituyentes seleccionados independientemente de R3a en miembros anulares de átomo de carbono y R3b en miembros anulares de átomo de nitrógeno; R1 es alquilo C1-C2, halometilo, cianometilo o ciclopropilo; R2 es halógeno, ciano, alquilo C1-C2, halometilo, cianometilo, hidroximetilo, alcoxi C1-C2 o haloalcoxi C1-C2; cada R3a es independientemente halógeno, ciano, hidroxi, nitro, amino, alquilo C1-C3, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, haloalquilo C1-C3, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquilcicloalquilo C4-C6, cicloalquilalquilo C4-C6, alquil C1- C3 tio, haloalquil C1-C3 tio, alquil C1-C3 sulfinilo, haloalquil C1-C3 sulfinilo, alquil C1-C3 sulfonilo, haloalquil C1-C3 sulfonilo, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, cicloalcoxi C3-C6, alquil C1-C3 sulfoniloxi, haloalquil C1-C3 sulfoniloxi, alquil C2-C4 carboniloxi, alquil C2-C4 carbonilo, alquil C1-C3 amino, dialquil C2-C4 amino, alquil C2-C4 carbonilamino, - CH(>=O), -NHCH(>=O), -SF5, -SC≡ N o -U-V-T; cada R3b es independientemente ciano, alquilo C1-C3, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, alcoxialquilo C2-C4, alquilaminoalquilo C2-C4, dialquilaminoalquilo C3-C4, alcoxi C1-C3, alquil C2-C4 carbonilo o alcoxi C2-C4 carbonilo; R4 es halógeno, -OR7 o -SC≡ N; R5 es H o alquilo C1-C4; R7 es H, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6, cianoalquilo C2-C6, alcoxialquilo C2-C6, -CH(>=O), -S(>=O)2OM1 o -C(>=W)R9; R9 es alquilo C1-C6, alcoxialquilo C2-C6, alquilaminoalquilo C2-C6, dialquilaminoalquilo C3-C6, alquiltioalquilo C2-C6, alcoxi C1-C6 o alquil C1-C6 tio; cada U es independientemente O, S(>=O)n, N(R10) o un enlace directo; cada V es independientemente alquileno C1-C6, alquenileno C2-C6, alquinileno C3-C6, cicloalquileno C3-C6 o cicloalquenileno C3-C6, en donde hasta 3 átomos de carbono se seleccionan independientemente de C(>=O), cada uno sustituido con hasta sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, ciano, nitro, hidroxi, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 y haloalcoxi C1-C6; cada T es independientemente ciano, N(R11a)(R11b), OR12 o S(>=O)nR12; cada R10 es independientemente H, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquil C2-C6 carbonilo, alcoxi C2-C6 carbonilo, (alquil C2-C6 tio)carbonilo, alcoxi C2-C6 (tiocarbonilo), cicloalquil C4-C8 carbonilo, cicloalcoxi C4-C8 carbonilo, (cicloalquil C4-C8 tio)carbonilo o cicloalcoxi C4-C8 (tiocarbonilo); cada R11a y R11b es independientemente H, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo C3-C6, alquil C2-C6 carbonilo, alcoxi C2-C6 carbonilo, (alquil C2-C6 tio)carbonilo, alcoxi C2-C6 (tiocarbonilo), cicloalquil C4-C8 carbonilo, cicloalcoxi C4-C8 carbonilo, (cicloalquil C4-C8 tio)carbonilo o cicloalcoxi C4-C8 (tiocarbonilo); o un par de R11a y R11b se toman juntos con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar una forma de anillo heterocíclico de 3 a 6 miembros, el anillo opcionalmente sustituido con hasta sustituyentes seleccionados independientemente de R13; cada R12 es independientemente H, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C3-C6, cicloalquilo C3- C6, halocicloalquilo C3-C6, alquil C2-C6 carbonilo, alcoxi C2-5 C6 carbonilo, (alquil C2-C6 tio)carbonilo, alcoxi C2-C6 (tiocarbonilo), cicloalquil C4-C8 carbonilo, cicloalcoxi C4-C8 carbonilo; (cicloalquil C4-C8 tio)carbonilo o cicloalcoxi C4- C8 (tiocarbonilo); cada R13 es independientemente halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6 o alcoxi C1-C6; W es O o S; M1 es K, Na o Li; y cada n es independientemente 0, 1 o 2; con tal que cuando Q2 es un anillo fenilo que no está sustituido con R3a en cualquier posición orto, entonces Q1 está sustituido por al menos un R3a a una posición orto.

Description

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(CH3)2CHSC(=O). El término “alquilcarbonilamino” denota alquilo unido a un resto C(=O)NH. Ejemplos de “alquilcarbonilamino” incluyen CH3CH2C(=O)NH y CH3CH2CH2C(=O)NH.
El término “halógeno”, o bien solo o en palabras compuestas tal como “halometilo”, “haloalquilo” o cuando se usa en descripciones tal como “alquilo sustituido con halógeno” incluye flúor, cloro, bromo o yodo. Además, cuando se usa en palabras compuestas tal como “halometilo”, “haloalquilo”, o cuando se usa en descripciones tal como “alquilo sustituido con halógeno” dicho metilo o alquilo puede estar totalmente o parcialmente sustituido con átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes. Ejemplos de “haloalquilo” o “alquilo sustituido con halógeno” incluyen F3C, ClCH2, CF3CH2 y CF3CCl2. Los términos “haloalcoxi”, “haloalquiltio”, “haloalquilsulfinilo”, “haloalquilsulfonilo” y “halocicloalquilo” se definen de forma análoga al término “haloalquilo”. Ejemplos de “haloalcoxi” incluyen CF3O, CCl3CH2O, F2CHCH2CH2O y CF3CH2O. Ejemplos de “haloalquiltio” incluyen CF3S, CCl3S y CF3CH2S. Ejemplos de “haloalquilsulfinilo” incluyen CF3S(=O), CCl3S(=O), CF3CH2S(=O) y CF3CF2S(=O). Ejemplos de “haloalquilsulfonilo” incluyen CF3S(=O)2, CCl3S(=O)2, CF3CH2S(=O)2 y CF3CF2S(=O)2. Ejemplos de “halocicloalquilo” incluyen clorociclopropilo, fluorociclobutilo y clorociclohexilo.
El número total de átomos de carbono en un grupo sustituyente se indica por el prefijo “Ci-Cj” donde i y j son números de 1 a 8. Por ejemplo, alquil C1-C4 sulfonilo designa metilsulfonilo a través de butilsulfonilo; alcoxialquilo C2 designa CH3OCH2; alcoxialquilo C3 designa, por ejemplo, CH3OCH2CH2 o CH3CH2OCH2; y alcoxialquilo C4 designa los diversos isómeros de un grupo alquilo sustituido con un grupo alcoxi que contiene un total de cuatro átomos de carbono, ejemplos que incluyen CH3CH2CH2OCH2 y CH3CH2OCH2CH2.
El término “no sustituido” en conexión con un grupo tal como un anillo significa que el grupo no tiene ningún sustituyente distinto de su una o más uniones al resto de Fórmula 1 o Fórmula 1A. El término “opcionalmente sustituido” significa que el número de sustituyentes puede ser cero. A menos que se indique otra cosa, los grupos sustituidos opcionalmente pueden estar sustituidos con tantos sustituyentes opcionales como puedan acomodarse sustituyendo un átomo de hidrógeno con un sustituyente no hidrógeno en cualquier átomo de carbono o nitrógeno disponible. Normalmente, el número de sustituyentes opcionales (cuando están presentes) oscila de 1 a 3. Como se usa en esta memoria, el término “opcionalmente sustituido” se usa de forma intercambiable con la frase “sustituido o no sustituido” o con el término “(no) sustituido”.
El número de sustituyentes opcionales puede estar restringido por una limitación expresada. Por ejemplo, la frase “opcionalmente sustituido con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R3a en miembros anulares de átomo de carbono” significa que 0, 1, 2 o 3 sustituyentes pueden estar presentes (si el número de puntos de conexión potenciales lo permite). De forma similar, la frase “opcionalmente sustituido con hasta 5 sustituyentes seleccionados independientemente de R3a en miembros anulares de átomos de carbono” significa que 0, 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes pueden estar presentes si el número de puntos de conexión disponibles lo permite. Cuyo un intervalo especificado para el número de sustituyentes (por ejemplo, r que es un número entero de 0 a 4 en la Exhibición 1) sobrepasa el número de posiciones disponibles para sustituyentes en un anillo (por ejemplo, solo 2 posiciones están disponibles para (Rv)r en A-11 en la Exhibición 1), el mayor extremo real del intervalo se reconoce que es el número de posiciones disponibles.
Cuando un compuesto se sustituye con un sustituyente que porta un subíndice que indica que el número de dichos sustituyentes puede sobrepasar 1, dichos sustituyentes (cuyo sobrepasan 1) se seleccionan independientemente del grupo de sustituyentes definidos (por ejemplo, (Rv)r en donde r es 1, 2, 3 o 4 en Exhibición 1). Cuando un grupo variable se muestra que está opcionalmente unido, por ejemplo (Rv)r en donde r puede ser 0, entonces el hidrógeno puede estar en la posición incluso si no se enumera en la definición de grupo variable. Cuando una o más posiciones en un grupo se dice que están “no sustituidas” o “insustituidas”, entonces los átomos de hidrógeno están unidos para tomar cualquier valencia libre.
A menos que se indique otra cosa, un “anillo” como un componente de Fórmula 1 o Fórmula 1A (por ejemplo, Q2) es carbocíclico (por ejemplo, fenilo) o heterocíclico (por ejemplo, piridinilo). El término “miembro anular” se refiere a un átomo (por ejemplo, C, O, N o S) u otro resto (por ejemplo, C(=O) o C(=S)) que forma el esqueleto de un anillo.
El término “no aromático” incluye anillos que están totalmente saturados además de parcialmente o totalmente insaturados, con tal que ninguno de los anillos sea aromático. El término “aromático” indica que cada uno de los átomos del anillo de un anillo totalmente insaturado está esencialmente en el mismo plano y tiene un orbital p perpendicular al plano del anillo, y que los electrones (4n + 2) π, donde n es un número entero positivo, están asociados con el anillo para cumplir con la regla de Hückel. El término “anillo heterocíclico totalmente insaturado” incluye heterociclos totalmente insaturados tanto aromáticos como no aromáticos.
Los términos “anillo carbocíclico” o “carbociclo” denotan un anillo en donde los átomos que forman el esqueleto del anillo se seleccionan solo a partir de carbono. Cuando un anillo carbocíclico totalmente insaturado satisface la regla de Hückel, entonces dicho anillo también se denomina como un “anillo carbocíclico aromático”. El término “anillo carbocíclico saturado” se refiere a un anillo que tiene un esqueleto que consiste en átomos de carbono unidos a otro por enlaces sencillos; a menos que se especifique otra cosa, las valencias del carbono restante están ocupadas por átomos de hidrógeno.
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Los términos “anillo heterocíclico” o “heterociclo” denotan anillos en que al menos un átomo que forma el esqueleto anular no es carbono (por ejemplo, N, O o S). Típicamente un anillo heterocíclico contiene no más de 3 átomos de N, no más de 2 átomos de O y no más de 2 átomos de S. A menos que se indique otra cosa, un anillo heterocíclico puede ser un anillo saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado. Cuando un anillo heterocíclico totalmente insaturado satisface la regla de Hückel, entonces dicho anillo se denomina también como un “anillo heteroaromático” o “anillo heterocíclico aromático”. A menos que se indique otra cosa, los anillos heterocíclicos pueden estar unidos a través de cualquier carbono o nitrógeno disponible por sustitución de un hidrógeno en dicho carbono o nitrógeno.
En el contexto de la presente invención, cuyo un ejemplo de Q1 o Q2 comprende un fenilo o un anillo heterocíclico totalmente insaturado de 6 miembros, las posiciones orto, meta y para de cada anillo es relativa a la conexión de anillo al resto de la Fórmula 1.
Como se anota anteriormente, Q1 y Q2 pueden ser, entre otros, fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes seleccionados independientemente de R3a. En las circunstancias cuando un ejemplo de Q1 o Q2 comprende un anillo fenilo sustituido con 4 o menos sustituyentes seleccionados independientemente de R3a, entonces los átomos de hidrógeno ocupan cualquier valencia libre.
Como se anota anteriormente, Q2 unido a la Fórmula 1 es, entre otros, un anillo heterocíclico totalmente insaturado de 5 a 6 miembros, conteniendo cada anillo miembros anulares seleccionados de átomos de carbono y hasta 3 heteroátomos seleccionados independientemente de hasta 2 átomos de O, hasta 2 átomos de S y hasta 3 átomos de N, en donde hasta 2 miembros anulares de átomos de carbono se seleccionan independientemente de C(=O) y C(=S), cada anillo sustituido opcionalmente con hasta 5 sustituyentes seleccionados independientemente a partir de cualquier sustituyente como se define en el Compendio de la Invención para Q2 (es decir, R3a en miembros anulares de átomos de carbono y R3b en miembros anulares de átomos de nitrógeno). Como los sustituyentes son opcionales, 0 a 5 sustituyentes pueden estar presentes, limitado solo por el número de puntos de unión disponibles. En esta definición los miembros anulares seleccionados a partir de hasta 2 átomos de O, hasta 2 átomos de S y hasta 3 átomos de N se proporcionan, de forma opcional, al menos un miembro anular que no es carbono (por ejemplo, N, O
o S). Los miembros anulares de átomo de nitrógeno pueden oxidarse como N-óxidos, porque los compuestos que se refieren a la Fórmula 1 o Fórmula 1A también incluyen derivados de N-óxido. Los hasta 2 miembros anulares de átomo de carbono seleccionados de C(=O) y C(=S) son además los hasta 3 heteroátomos seleccionados de hasta 2 átomos de O, hasta 2 átomos de S y hasta 3 átomos de N. los ejemplos de un anillo heterocíclico totalmente insaturado de 5 a 6 miembros incluyen los anillos A-1 hasta A-31 ilustrados en la Exhibición 1. La variable Rv, en la Exhibición 1, es cualquier sustituyente como se define en el Compendio de la Invención para Q2 (es decir, R3a en miembros anulares de átomo de carbono y R3b en miembros anulares de átomo de nitrógeno) y r es un número entero de 0 a 4, limitado por el número de posiciones disponibles en cada anillo representado.
Aunque los grupos Rv se muestran en las estructuras A-1 hasta A-31, se nota que no necesitan estar presentes ya que hay sustituyentes opcionales. Los átomos de nitrógeno que necesitan sustitución para llenar sus valencias se sustituyen con H o Rv. Notar que cuyo el punto de unión entre (Rv)r y el anillo representado se ilustra como flotante, (Rv)r puede unirse a cualquier átomo de carbono o nitrógeno disponible del anillo representado. Notar que cuando el punto de unión del anillo representado al resto de Fórmula 1 o 1A se ilustra como flotante, el anillo puede unirse al resto de la Fórmula 1 o 1A a través de cualquier carbono o nitrógeno disponible del anillo representado por sustitución de un átomo de hidrógeno.
Exhibición 1
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Realización 9c. Un compuesto de la Realización 9 en donde Q2 es un anillo fenilo sustituido con 2 sustituyentes seleccionados independientemente de R3a.
Realización 9d. Un compuesto de la Realización 9 en donde Q2 es un anillo fenilo sustituido con 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R3a.
Realización 9e. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1 a 9 en donde Q2 en un anillo fenilo sustituido con dos sustituyentes R3a unidos a una posición orto y la posición para (respecto a la conexión del anillo Q2 al resto de Fórmula 1).
Realización 9f. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1 a 9 en donde Q2 es un anillo fenilo sustituido con dos sustituyentes R3a unidos a ambas posiciones orto (respecto a la conexión del anillo Q2 al resto de Fórmula 1).
Realización 9g. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1 a 9 en donde Q2 es un anillo fenilo sustituido con tres sustituyentes R3a unidos a ambas posiciones orto y la posición para (respecto a la conexión del anillo Q2 al resto de la Fórmula 1).
Realización 10. Un compuesto de la Realización 8 en donde Q2 es un anillo piridinilo sustituido opcionalmente con hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R3a.
Realización 11. Un compuesto de la Realización 10 en donde Q2 es un anillo piridinilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R3a.
Realización 12. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1 a 11 en donde cuando Q2 es un anillo heterocíclico totalmente insaturado de 6 miembros (por ejemplo, piridinilo, piridazinilo, pirazinilo o pirimidinilo), entonces Q2 está sustituido con al menos un sustituyente R3a unido a una posición orto (respecto a la conexión del anillo Q2 al resto de la Fórmula 1).
Realización 13. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1 a 12 en donde cuando Q1 y Q2 son cada uno un fenilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R3a, entonces un anillo está sustituido con 2 a 3 sustituyentes y el anillo se sustituye con 1 a 3 sustituyentes.
Realización 14. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1 a 12 en donde cuando Q1 y Q2 son cada uno un anillo fenilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R3a, entonces un anillo está sustituido con 2 a 3 sustituyentes y el otro anillo está sustituido con 1 a 2 sustituyentes.
Realización 14a. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1 a 12 en donde cuando Q1 y Q2 son cada uno un anillo fenilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R3a, entonces un anillo está sustituido con 3 sustituyentes y el otro anillo está sustituido con 2 sustituyentes.
Realización 14b. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1 a 12 en donde Q1 y Q2 son ambos un anillo fenilo sustituido con 2 sustituyentes seleccionados independientemente de R3a.
Realización 15. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1 a 14b en donde R1 es alquilo C1-C2, -CH2F, -CH2Cl o ciclopropilo.
Realización 16. Un compuesto de la Realización 15 en donde R1 es metilo, -CH2F o –CH2Cl.
Realización 17. Un compuesto de la Realización 16 en donde R1 es metilo.
Realización 18. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1 a 17 en donde R2 es halógeno, ciano, alquilo C1-C2, halometilo, cianometilo, hidroximetilo o metoxi.
Realización 19. Un compuesto de la Realización 18b en donde R2 es halógeno, ciano, metilo, halometilo o metoxi.
Realización 20. Un compuesto de la Realización 19 en donde R2 es Br, Cl, F, ciano, metilo o metoxi.
Realización 20a. Un compuesto de la Realización 20 en donde R2 es Br, Cl, metilo o metoxi.
Realización 20b. Un compuesto de la Realización 20a en donde R2 es Br, Cl o metoxi.
Realización 21. Un compuesto de la Realización 20a en donde R2 es metilo.
Realización 22. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1 a 21 en donde cada R3a es independientemente halógeno, ciano, alquilo C1-C2, haloalquilo C1-C2, ciclopropilo, alcoxi C1-C2, alquil C1-C2 tio, alquil C2-C3 carbonilo o –U-V-T.
Realización 23. Un compuesto de la Realización 22 en donde cada R3a es independientemente halógeno, ciano, metilo, halometilo, ciclopropilo, metoxi, metiltio, metilcarbonilo o –U-V-T.
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Realización 24. Un compuesto de la Realización 23 en donde cada R3a es independientemente halógeno, ciano,
metilo, halometilo o metoxi. Realización 25. Un compuesto de la Realización 24 en donde cada R3a es independientemente halógeno, ciano o metoxi.
Realización 26. Un compuesto de la Realización 25 en donde cada R3a es independientemente Br, Cl, F, ciano o metoxi.
Realización 27. Un compuesto de la Realización 26 en donde cada R3a es independientemente Cl o F. Realización 28. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1 a 27 en donde cada U es independientemente O, N(R10) o un enlace directo.
Realización 29. Un compuesto de la Realización 28 en donde cada R10 es independientemente H o metilo.
Realización 30. Un compuesto de la Realización 28 en donde cada U es independientemente O, NH o un enlace directo. Realización 31. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1 a 30 en donde cada V es
independientemente alquileno C1-C4, en donde hasta 1 átomo de carbono se selecciona de C(=O). Realización 32. Un compuesto de la Realización 31 en donde cada V es independientemente alquileno C1-C3. Realización 33. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1 a 32 en donde cada T es
independientemente N(R11a)(R11b) u OR12.
Realización 34. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1 a 33 en donde cada R11a y R11b es independientemente H, alquilo C1-C6 o haloalquilo C1-C6.
Realización 35. Un compuesto de la Realización 34 en donde cada R11a y R11b es independientemente H o metilo. Realización 36. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1 a 35 en donde cada R12 es independientemente H, alquilo C1-C6 o haloalquilo C1-C6.
Realización 37. Un compuesto de la Realización 36 en donde cada R12 es independientemente H, metilo o
halometilo. Realización 38. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1 a 37 en donde cada R3b es independientemente ciano, alquilo C1-C2, ciclopropilo o alcoxialquilo C2-C3.
Realización 39. Un compuesto de la Realización 38 en donde cada R3b es metilo.
Realización 40. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1 a 39 en donde R4 es halógeno o – SC=N. Realización 41. Un compuesto de la Realización 40 en donde R4 es –SC≡N. Realización 42. Un compuesto de la Realización 40 en donde R4 es halógeno. Realización 43. Un compuesto de la Realización 42 en donde R4 es Br, Cl o F. Realización 44. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1 a 39 en donde R4 es –OR7. Realización 45. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1 a 44 en donde R4 es Br, Cl, F, -OR7
o –SC=N. Realización 46. Un compuesto de la Realización 45 en donde R4 es Br, Cl, F o –OR7. Realización 47. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1 a 46 en donde R5 es H o metilo. Realización 48. Un compuesto de la Realización 47 en donde R5 es H. Realización 49. Un compuesto de Fórmula 1 o cualquiera de las Realizaciones 1 a 48 en donde R7 es H, alquilo C1-
C3, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C3, ciclopropilo, cianoalquilo C2-C3, alcoxialquilo C2-C6, -S(=O)2OM1 o –C(=W)R9.
Realización 50. Un compuesto de la Realización 49 en donde R7 es H, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, ciclopropilo, cianoalquilo C2-C3, -S(=O)2OM1 o -C(=W)R9. Realización 51. Un compuesto de la Realización 50 en donde R7 es H, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, -S(=O)2OM1
o –C(=W)R9.
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Q2 es un anillo fenilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R3a; o un anillo pirazolilo, imidazolilo o piridinilo, cada anillo opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R3a en miembros anulares de átomo de carbono y R3b en miembros anulares de átomo de nitrógeno;
R1 es metilo, -CH2F o –CH2Cl;
cada R3a es independientemente halógeno, ciano, metilo, halometilo, ciclopropilo, metoxi, metiltio, metilcarbonilo o – U-V-T;
cada R3b es metilo;
R4 es Br, Cl, F o -OR7; R7 es H, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, -S(=O)2OM1 o –C(=W)R9; cada U es independientemente O, NH o un enlace directo; cada V es alquileno C1-C3; y cada R12 es independientemente H, metilo o halometilo. Realización C. Un compuesto de la Realización B en donde Q2 es un anillo fenilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R3a; R1 es metilo; R2 es halógeno, ciano, metilo, halometilo o metoxi; cada R3a es independientemente halógeno, ciano, metilo, halometilo o metoxi; R4 es –OR7;
R5 es H;
R7 es H, metilo o –C(=W)R9; y R9 es metilo. Realización D. Un compuesto de la Realización C en donde R2 es Br, Cl, metilo o metoxi; cada R3a es independientemente halógeno, ciano o metoxi; y
R7 es H. Realización E. Un compuesto de la Realización D en donde R2 es metilo; cada R3a es independientemente Br, Cl, F, ciano o metoxi; y uno de Q1 y Q2 se sustituye con 2 a 3 sustituyentes y el otro de Q1 y Q2 se sustituye con 1 a 2 sustituyentes. Las realizaciones específicas incluyen compuestos de Fórmula 1 seleccionados del grupo que consiste en: α-(2-cloro-4-flurofenil)-5-(2-cloro-6-fluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-metanol; (αS)-α-(2-cloro-4-fluorofenil)-5-(2-cloro-6-fluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-metanol; (αR)-α-(2-cloro-4-fluorofenil)-5-(2-cloro-6-fluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-metanol; α–(2-cloro-4-fluorofenil)-5-(2,6-fluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-metanol; (αS)-α-(2-cloro-4-fluorofenil)-5-(2,6-difluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-metanol; (αR)-α-(2-cloro-4-fluorofenil)-5-(2,6-fluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-metanol; α,5-bis(2-cloro-4-fluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-metanol;
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Realización A57. Un compuesto de la Realización A56 en donde cada R12 es independientemente H, metilo o
halometilo. Realización A60. Un compuesto de Fórmula 1A o cualquiera de las Realizaciones A1 a A57 en donde R6 es H, hidroxi, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxialquilo C2-C3, -CH(=O), -OR7, -OS(=O)2M1, -S(=O)nR8 o –C(=W)R9.
Realización A61. Un compuesto de las Realizaciones A60 en donde R6 es H, metilo, halometilo o –OR7. Realización A62. Un compuesto de la Realización A61 en donde R6 es H. Realización A63. Un compuesto de Fórmula 1A o cualquiera de las Realizaciones A1 a A62 en donde R7 es H,
alquilo C1-C3, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C3, ciclopropilo, cianoalquilo C2-C3, alcoxialquilo C2-C6, -S(=O)2OM1 o –
C(=W)R9. Realización A64. Un compuesto de la Realización A63 en donde R7 es H, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, ciclopropilo, cianoalquilo C2-C3, -S(=O)2OM1 o –C(=W)R9.
Realización A65. Un compuesto de la Realización A64 en donde R7 es H, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, S(=O)2OM1 o –C(=W)R9. Realización A66. Un compuesto de la Realización A65 en donde R7 es H, metilo o –C(=W)R9. Realización A67. Un compuesto de la Realización A66 en donde R7 es H o metilo. Realización A68. Un compuesto de la Realización A67 en donde R7 es H.
Realización A69. Un compuesto de Fórmula 1A o cualquiera de las realizaciones A1 a A68 en donde R8 es metilo. Realización A70. Un compuesto de Fórmula 1A o cualquiera de las Realizaciones A1 a A69 en donde R9 es metilo o metoxi.
Realización A71. Un compuesto de la Realización A70 en donde R9 es metilo. Realización A72. Un compuesto de Fórmula 1A o cualquiera de las Realizaciones A1 a A72 en donde W es O. Realización A73. Un compuesto de Fórmula 1A o cualquiera de las Realizaciones A1 a A72 en donde M1 es Na o K. Realización A74. Un compuesto de la Realización A73 en donde M1 es Na. Las realizaciones de esta invención, que incluyen las Realizaciones A1-A74 anteriores además de cualquier otra
realización descrita en esta memoria, puede combinarse de cualquier manera, y las descripciones de variables en las realizaciones pertenecen no solo a los compuestos de Fórmula 1A sino también a los compuestos de partida y compuestos intermedios útiles para preparar los compuestos de Fórmula 1A. Además, las realizaciones de esta invención, que incluyen las Realizaciones A1-A74 anteriores además de cualquier otra realización descrita en esta memoria, y cualquier combinación de las mismas, pertenecen a las composiciones y métodos de la presente invención.
Las combinaciones de las Realizaciones A1-A74 se ilustran por: Realización F. Un compuesto de Fórmula 1A en donde Q1 es un anillo fenilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de R3a; X es O, S, N(R6) o C(=O); R1 es alquilo C1-C2, -CH2F, -CH2Cl o ciclopropilo; R2 es H, halógeno, ciano, alquilo C1-C2, alquenilo C2-C4, halometilo, cianometilo, hidroximetilo, alcoxialquilo C2-C3,
alcoxi C1-C2 o haloalcoxi C1-C2;
cada R3a es independientemente halógeno, ciano, alquilo C1-C2, haloalquilo C1-C2, ciclopropilo, alcoxi C1-C2, alquil C1-C2 tio, alquil C2-C3 carbonilo o –U-V-T; R6 es H, hidroxi, -CH(=O), alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxialquilo C2-C3, -OR7, -S(=O)2OM1, -S(=O)nR8 o –
C(=W)R9; R7 es H, alquilo C1-C3, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C3, ciclopropilo, cianoalquilo C2-C3, alcoxialquilo C2-C6, S(=O)2OM1 o –C(=W)R9;
R8 es metilo;
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decir, la Fórmula 1 en donde R4 es OH y R5 es alquilo C1-C4). Típicamente el uso de reacción marcha en presencia de cloruro de zinc y en un disolvente tal como dietiléter o tetrahidrofurano a temperaturas de aproximadamente 0100ºC (para referencias véase, por ejemplo, Organic Lett. 2009, 11, 1659-1662, J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 99989999 y Acta Chemica Scandinavica 1991, 45, 925-929).
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En una aproximación alternativa al método del Esquema 1, los pirazoles de Fórmula 1Aa (es decir, Fórmula 1A en donde X es C(=O)) pueden prepararse a partir de los compuestos de Fórmula 6 usando condiciones de acilación de Friedel-Crafts como se ilustra en el Esquema 4. En este método, el compuesto de Fórmula 6 se pone en contacto con un cloruro de ácido de Fórmula 7 en presencia de un ácido de Lewis (por ejemplo, cloruro de aluminio, trifluoruro
10 de boro, dietil eterano o tetracloruro de estaño) en un disolvente tal como diclorometano, tetracloroetano, o nitrobenceno, a temperaturas que oscilan entre aproximadamente 0 a 200ºC. El presente Ejemplo 7 y el Ejemplo 10, Etapa C ilustran el método del Esquema 4.
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Como se muestra en el Esquema 5, los compuestos de Fórmula 1c (es decir, Fórmula 1 en donde R4 es OH) pueden
15 convertirse a los compuestos de Fórmula 1d (es decir, Fórmula 1 en donde R4 es halógeno) usando una variedad de condiciones publicadas en la bibliografía química. Por ejemplo, el tratamiento de un compuesto de Fórmula 1c con un agente fluorante (por ejemplo, bis(2-metoxietil)aminoazufre (Deoxo-Fluor®), trifluoruro de dietilaminoazufre (DAST), HF-piridina (reactivo de Olah) o tetrafluoruro de azufre) proporciona compuestos de Fórmula 1d en donde R4 es F. Para condiciones de reacción véase C. J. Wang, Organic Reactions 2005, Vol. 34 (Wiley, Nueva York,
20 1951) Capítulo 2, págs. 319-321; además, el presente Ejemplo 5 ilustra la preparación de un compuesto de Fórmula 1d en donde R4 es F y R5 es H. Los compuestos de Fórmula 1d en donde R4 es Br pueden preparase tratando el compuesto correspondiente de Fórmula 1c con ácido bromhídrico en un disolvente tal como ácido acético glacial usando el método descrito por Beukers et al., Journal of Medicinal Chemistry 2004, 47(15), 3707-3709. Los compuestos de Fórmula 1d en donde R4 es Cl pueden prepararse tratando el compuesto correspondiente de
25 Fórmula 1c con cloruro de tionilo o pentacloruro de fósforo en presencia de una base tal como trietilamina o piridina en un disolvente tal como diclorometano o piridina a 25-110ºC. Los compuestos de Fórmula 1d en donde R4 es I pueden prepararse haciendo reaccionar los correspondientes compuestos de Fórmula 1c con yoduro sódico o yoduro de potasio en presencia de BF3-Et2O y un disolvente éter tal como 1,4-dioxano o con ácido yodhídrico en un disolvente tal como acetonitrilo a 25-70ºC según métodos generales descritos en Tetrahedron Letters 2001, 42, 951
30 953 y Journal of the American Chemical Society 1965, 87, 539-42.
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(NBS) y N-yodosuccinimida (NIS). Disolventes adecuados para esta reacción incluyen, por ejemplo, N,Ndimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, diclorometano, cloroformo, clorobutano, benceno, xilenos, clorobenceno, tetrahidrofurano, p-dioxano, acetonitrilo y similares. Opcionalmente, una base orgánica tal como trietilamina, piridina, N,N-dimetilanilina y similares pueden añadirse. Las temperaturas de reacción típicas oscilan de aproximadamente temperatura ambiente a 200ºC. Para procedimientos representativos véase Czarnocki et al., Synthesis 2006, 17, 2855-2864; Brana et al., Journal of Medicinal Chemistry 2005, 48, 6843-6854; Liu et al., Journal of Medicinal Chemistry 2007, 50, 3086-3100 y Chan et al., Journal of Medicinal Chemistry 2005, 48, 4420-4431. El método del Esquema 6 se ilustra también en el Ejemplo 4, Etapa C, Ejemplo 3, Etapa C y Ejemplo 9, Etapa D.
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Como se muestra en el Esquema 7, los compuestos de Fórmula 6 pueden prepararse por reacción de un 4-bromo o 4-yodo pirazol de Fórmula 8 bajo condiciones de reacción de acoplamiento cruzado catalizado por metal de transición. En este método la reacción de un pirazol de Fórmula 8 con un compuesto de Fórmula Q2-M1 en presencia de un catalizador de paladio, cobre o níquel adecuado, proporciona el correspondiente compuesto de Fórmula 6. En este método los compuestos de Fórmula Q2-M1 son ácidos organoborónicos (por ejemplo, M1 es B(OH)2), ésteres organoborónicos (por ejemplo, M1 es B(-OC(CH3)2C(CH3)2O-)), organotrifluoroboratos (por ejemplo, M1 es BF3K), reactivos de organoestaño (por ejemplo, M es Sn(n-Bu)3, Sn(Me)3), reactivos de Grignard (por ejemplo, M1 es MgBr
o MgCl) o reactivos de organozinc (por ejemplo, M1 es ZnBr o ZnCl). Catalizadores metálicos adecuados incluyen, aunque no están limitados a: acetato de paladio (II), cloruro de paladio (II), tetrakis(trifenilfosfina)-paladio (0), dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio (II), dicloro[1,1’-bis(difenil-fosfino)ferroceno]paladio (II), sales de bis(trifenilfosfina)dicloroníquel (II) y cobre (I) (por ejemplo, yoduro de cobre (I), bromuro de cobre (I), cloruro de cobre (I), cianuro de cobre (I) o triflato de cobre (I)). Las condiciones óptimas para cada reacción dependerán del catalizador usado y el contraión unido al reactivo de acoplamiento (es decir, M1), como se entiende por un experto en la técnica. En algunos casos la adición de un ligando tal como una fosfina sustituida o un bisfofinoalcano sustituido promueve la reactividad. Además, la presencia de una base tal como un carbonato alcalino, amina terciaria o fluoruro alcalino puede ser necesario para algunas reacciones que implican reactivos de órganoboro de la fórmula Q2-M1. Para revisiones de este tipo de reacción véase: E. Negishi, Handbook of Organopalladium Chemistry for Organic Synthesis, John Wiley y Sons, Inc., Nueva York, 2002; N, Miyaura, Cross-Coupling Reactions: A Practical Guide, Springer, Nueva York, 2002; H. C. Brown et al., Organic Synthesis via Boranes, Vol. 3, Aldrich Chemical Co., Milwaukee, WI, 2002; Suzuki et al., Chemical Review 1995, 95, 2457-2483 y Molander et al., Accounts of Chemical
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Los compuestos de partida de Fórmula 11 se conocen y pueden prepararse por una variedad de métodos descritos en la bibliografía química. Para un ejemplo específico, véase el Ejemplo 9, Etapa A.
Como se muestra en el Esquema 10, los Compuestos de Fórmula 1A pueden prepararse también por la reacción de compuestos de Fórmula 12 (por ejemplo, 4-aminopirazoles de Fórmula 12 para X siendo N(R6), 4-hidroxipirazoles (4pirazolonas) de Fórmula 12 para X siendo O, y 4-mercaptopirazoles de Fórmula 12 para X siendo S) con compuestos de Fórmula 13 donde L es un grupo saliente tal como halógeno o (halo)alquilsulfonato (por ejemplo, Cl, Br, I, p-toluensulfonato, metanosulfonato o trifluorometanosulfonato), opcionalmente en presencia de un catalizador metálico, y generalmente en presencia de una base y un disolvente aprótico polar tal como N,N-dimetilformamida o dimetilsulfóxido. Los compuestos de Fórmula 13 en que Q1 es un anillo fenilo sustituido con sustituyentes aceptores de electrones reaccionan con compuestos de Fórmula 12 por desplazamiento directo del grupo saliente L del anillo Q1 para proporcionar compuestos de Fórmula 1A. Típicamente para estos tipos de reacciones L es F o Cl. Los compuestos de Fórmula 13 en donde Q1 es fenilo no sustituido con un sustituyente aceptor de electrones, o en general, para mejorar la velocidad de reacción, rendimiento o pureza de producto, el uso de un catalizador metálico (por ejemplo, metal o sal metálica) en cantidades que oscilan de catalíticas a superestequiométricas pueden facilitar la reacción deseada. Típicamente para estas condiciones, L es Br o I o un sulfonato tal como –OS(O)2CF3 o – OS(O)2(CF2)3CF3. Por ejemplo, la reacción puede hacerse marchar en presencia de un catalizador metálico tal como complejos de sales de cobre (por ejemplo, CuI con N,N’-dimetiletilendiamina, prolina o bipiridilo), complejos de paladio (por ejemplo, tris-(dibencilidenoacetona)dipaladio (0)) o sales de paladio (por ejemplo, acetato de paladio) con ligandos tales como 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno, 2-diciclohexil-fosfino-2’,4’,6’-triisopropilbifenilo o 2,2’-bis(difenilfosfino)1,1’-binaftaleno, con una base tal como carbonato de potasio, carbonato de cesio, fenóxido sódico o terc-butóxido sódico, en un disolvente tal como N,N-dimetilformamida, 1,2-dimetoxietano, dimetilsulfóxido, 1,4-dioxano o tolueno, que contiene opcionalmente un alcohol tal como etanol. El método del Esquema 10 se ilustra en el Ejemplo 1, Etapa C y Ejemplo 2, Etapa G.
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Los compuestos de Fórmula 12 están disponibles comercialmente y su preparación se conoce en la técnica; véase, por ejemplo, Journal für Praktische Chemise (Liepzig) 1911, 83, 171-182 y Journal of the American Chemical Society 1954, 76, 501-503. Además, el presente Ejemplo 1, Etapas A a B y Ejemplo 2, Etapas A a F ilustran los métodos para preparar 4-aminopirazoles de Fórmula 12.
Como se ilustra en el Esquema 11, los compuestos de Fórmula 1Ab (es decir, Fórmula 1A en donde X es NH) pueden prepararse también por reacción de compuestos de Fórmula 14 con compuestos de Fórmula 15 bajo condiciones catalizadas por metal similares a las descritas anteriormente para el Esquema 7.
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Los compuestos de Fórmula 14 se conocen y pueden prepararse por el método descrito en el Esquema 6, y por una variedad de métodos descritos en la bibliografía química.
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Como se muestra en el Esquema 12, los compuestos de Fórmula 1A pueden prepararse también por reacción de un 5-bromo o 5-yodopirazol de Fórmula 16 con un compuesto organometálico de Fórmula 17 bajo condiciones de reacción de acoplamiento cruzado catalizado por metal de transición análogas a las descritas para el Esquema 7. La reacción de un pirazol de Fórmula 16 con un ácido borónico, trialquilestaño, reactivo de zinc u organomagnesio de Fórmula 16 en presencia de un catalizador de paladio o níquel y opcionalmente un ligando (por ejemplo, trifenilfosfina, dibencilidenacetona, diciclohexil(2’,6’-dimetoxi[1,1’-bifenil]-2-il)fosfina) y una base, si se necesita, proporciona el compuesto correspondiente de Fórmula 1A. Por ejemplo, un compuesto de fórmula 17 en donde M es B(OH)2, B(OC(CH3)2C(CH3)2O)), B(O-i-Pr)3Li reacciona con un 5-bromo o 5-yodopirazol de Fórmula 16 en presencia de diclorobis(trifenilfosfina)paladio (II) y base acuosa tal como carbonato sódico o hidróxido de potasio, en disolventes tales como 1,4-dioxano, 1,2-dimetoxietano, tolueno o alcohol etílico, o bajo condiciones anhidras con el uso de un ligando tal como óxido de fosfina o ligando de fosfito (por ejemplo, óxido de difenilfosfina) y fluoruro de potasio en un disolvente tal como 1,4-dioxano para proporcionar el correspondiente compuesto de Fórmula 1A (por referencias, véase Angewandte Chemise, International Edition, 2008, 47(25), 4695-4698 y Journal of the American Chemical Society 2010, 132(40), 14073-14075). El método del Esquema 12 se ilustra en el Ejemplo 3, Etapa D.
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Los compuestos de Fórmula 16 pueden prepararse por medio de métodos de halogenación análogos a los descritos para el Esquema 6, y se ilustran en el Ejemplo 3, Etapa C.
Se reconocerá por un experto en la técnica que diversos grupos funcionales pueden convertirse en otros para proporcionar diferentes compuestos de Fórmula 1 o Fórmula 1A. Por ejemplo, los compuestos de Fórmula 1 o Fórmula 1A en que R2 es metilo, etilo o ciclopropilo pueden modificarse por halogenación con radicales libres para formar compuestos de Fórmula 1 o Fórmula 1A en donde R2 es halometilo o halociclopropilo. Los compuestos de halometilo pueden usarse como intermedios para preparar compuestos de Fórmula 1 o Fórmula 1A en donde R2 es hidroximetilo o cianometilo. Los compuestos de Fórmula 1, Fórmula 1A, o intermedios para su preparación pueden contener grupos nitro aromáticos, que pueden reducirse a grupos amino, y después convertirse por medio de reacciones bien conocidas en la técnica, tales como la reacción de Sandmeyer, a varios haluros, proporcionando otros compuestos de Fórmula 1 o Fórmula 1A. Mediante reacciones similares conocidas, las aminas aromáticas (anilinas) pueden convertirse por medio de sales de diazonio a fenoles, que pueden alquilarse entonces para preparar compuestos de Fórmula 1 o Fórmula 1A con sustituyentes alcoxi. Igualmente, los haluros aromáticos tal como bromuros o yoduros preparados por medio de la reacción de Sandmeyer pueden reaccionar con alcoholes bajo condiciones catalizadas con cobre, tal como la reacción de Ullmann o modificaciones conocidas de la misma, para proporcionar compuestos de Fórmula 1 o Fórmula 1A que contienen sustituyentes alcoxi. Adicionalmente, algunos grupos halógenos, tal como flúor o cloro, pueden desplazarse con alcoholes bajo condiciones básicas para proporcionar compuestos de Fórmula 1 o Fórmula 1A que contienen los correspondientes sustituyentes alcoxi. Los compuestos alcoxi resultantes pueden usarse a sí mismos en reacciones adicionales para preparar compuestos de Fórmula 1 o Fórmula 1A en donde R3a es –U-V-T (véase, por ejemplo, la Publicación PCT WO 2007/149448 A2). Los compuestos de Fórmula 1, Fórmula 1A o precursores de los mismos en que R2 es haluro, preferiblemente bromuro o yoduro, son intermedios particularmente útiles para las reacciones de acoplamiento cruzado catalizadas por metal de transición para preparar compuestos de Fórmula 1 o Fórmula 1A. Estos tipos de reacción están bien documentados en la bibliografía; véase por ejemplo, Tsuji en Transition Metal Reagents y Catalysts: Innovations in Organic Synthesis, John Wiley y Sons, Chichester, 2002; Tsuji en Palladium in Organic Synthesis, Springer, 2005; y Miyaura y Buchwald en Cross Coupling Reactions: A Practical Guide, 2002; y referencias citadas en ellas.
Se reconoce que algunos reactivos y condiciones de reacción descritos anteriormente para preparar compuestos de Fórmula 1 o Fórmula 1A pueden no ser compatibles con ciertas funcionalidades presentes en los intermedios. En estos ejemplos, la incorporación de secuencias de protección/desprotección o interconversiones de grupo funcional en la síntesis ayudará en la obtención de los productos deseados. El uso y elección de los grupos protectores será evidente para un experto en síntesis química (véase, por ejemplo, Greene, T.W.; Wuts, P.G.M Protective Groups in Organic Synthesis, 2ª ed., Wiley: Nueva York, 1991). Un experto en la técnica reconocerá que, en algunos casos, después de la introducción de un reactivo dado como se representa en cualquier esquema individual, puede ser necesario realizar etapas sintéticas rutinarias adicionales no descritas en detalle para completar la síntesis de
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compuestos de Fórmula 1 y Fórmula 1A. Un experto en la técnica reconocerá también que puede ser necesario realizar una combinación de las etapas ilustradas en los esquemas anteriores en un orden distinto del implicado por la secuencia particular presentada para preparar los compuestos de la Fórmula 1 y o Fórmula 1A.
Un experto en la técnica también reconocerá que los compuestos de Fórmula 1, Fórmula 1A y los intermedios descritos en esta memoria pueden someterse a varias reacciones electrófilas, nucleófilas, radicales, organometálicas, de oxidación y de reducción para añadir sustituyentes o modificar sustituyentes existentes.
Sin elaboración adicional, se cree que un experto en la técnica que usa la descripción anterior puede utilizar la presente invención en su extensión total. Los siguientes Ejemplos, por lo tanto, se van a construir como meramente ilustrativos, y no limitantes de la descripción de ninguna forma sea la que sea. Las etapas en los siguientes Ejemplos ilustran un procedimiento para cada etapa en una transformación sintética total, y el material de partida para cada etapa puede no haberse preparado necesariamente mediante una marcha preparativa particular cuyo procedimiento se describe en otros Ejemplos o Etapas. Los porcentajes son en peso excepto para mezclas de disolvente cromatográfico o donde se indique de otra forma. Las partes y porcentajes para mezclas de disolventes cromatográficos son en volumen a menos que se indique de otra forma. MPLC se refiere a cromatografía líquida a presión media en gel de sílice. Los espectros de 1H RMN se presentan en ppm campo abajo del tetrametilsilano; “s” significa singlete, “d” significa doblete, “t” significa triplete, “m” significa multiplete, “dd” significa doblete de dobletes, “dt” significa doblete de tripletes y “br s” significa singlete ancho.
Ejemplo 1
Preparación de 4-[[5-(2-cloro-4-fluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il]amino]-3,5-difluorobenzonitrilo (Compuesto 40)
Etapa A: Preparación de 5-(2-cloro-4-fluorofenil)-1,3-dimetil-4-nitro-1H-pirazol
Una mezcla de 5-cloro-1,3-dimetil-4-nitro-1H-pirazol (2,50 g, 14,3 mmoles), ácido 2-cloro-4-fluorofenilborónico (2,98 g, 17,2 mmoles), carbonato de cesio (5,58 g, 17,2 mmoles) y complejo de dicloro[1,1’bis(difenilfosfino)ferroceno]paladio (II) diclorometano (1:1) (1,16 g, 1,43 mmoles) en dioxano (50 mL) se calentó a 100ºC durante aproximadamente 2,5 días. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se filtró a través de una almohadilla de Celite® (tierra diatomea) en un embudo de frita de vidrio sinterizado y el filtrado se concentró a presión reducida. El material resultante se disolvió en acetato de etilo y se filtró a través de un tapón de sílice en un embudo de frita de vidrio sinterizado y el filtrado se concentró a presión reducida. El material resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (5 a 40% de gradiente de acetato de etilo en hexanos como eluyente) para proporcionar el compuesto del título (0,32 g).
1H RMN (CDCl3): δ 7,32-7,26 (m, 2H), 7,16-7,09 (m, 1H), 3,58 (s, 3H), 2,57 (s, 3H).
Etapa B: Preparación de 5-(2-cloro-4-fluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-amina
Una mezcla de 5-(2-cloro-4-fluorofenil)-1,3-dimetil-4-nitro-1H-pirazol (es decir, el producto de la Etapa A) (0,2 g, 0,74 mmoles), polvo de hierro (0,2 g, 3,6 mmoles) y disolución de cloruro de amonio acuosa saturada (1 mL) en etanol (5 mL) se calentó a 80ºC durante 4 h. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo y se filtró a través de una almohadilla de Celite® (tierra diatomea) en un embudo de frita de vidrio sinterizado. El filtrado se concentró a presión reducida y el material resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (acetato de etilo como eluyente) para proporcionar el compuesto del título (0,14 g).
1H RMN (CDCl3): δ 7,36-7,20 (m, 2H), 7,17-7,05 (m, 1H), 3,57 (s, 3H), 2,66 (br s, 2H), 2,24 (s, 3H).
Etapa C: Preparación de 4-[[5-(2-cloro-4-fluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il]amino]-3,5-difluorobenzonitrilo
Una mezcla de 5-(2-cloro-4-fluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-amina (es decir, el producto de la Etapa B) (0,25 g, 1,0 mmoles), 3,4,5-trifluorobenzonitrilo (0,188 g, 1,2 mmoles) y carbonato de cesio (0,390 g, 1,2 mmoles) en acetonitrilo (3 mL) se calentó a 210ºC en un aparato de microondas Biotage InitiatorTM durante 2 h. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo y se filtró a través de una almohadilla de gel de sílice en un embudo de frita de vidrio sinterizado. El filtrado se concentró a presión reducida y el material resultante se purificó por cromatografía en gel de sílice (30% de acetato de etilo en hexanos como eluyente) para proporcionar el compuesto del título, un compuesto de la presente invención, como un sólido (0,065 g).
1H RMN (CDCl3): δ 7,34-7,16 (m, 2H), 7,04 (m, 3H), 5,27 (br s, 1H), 3,64 (s, 3H), 2,18 (s, 3H).
Ejemplo 2
Preparación de 4-(4-cloro-2-fluorofenil)-5-(2-cloro-4-fluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-amina (Compuesto 45)
Etapa A: Preparación de 3-(metilamino)-2-butenoato de metilo
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Q2 es 2,6-di-F-Ph y R2 es Me.
(R3a)p
(R3a)p
(R3a)p
(R3a)p
(R3a)p
2-Cl 3-Cl 4-Cl 2-Br 3-Br 4-Br 4-Me 2,6-di-F 2,4-di-F 2,4-di-Cl 2,6-di-Cl 2,4-di-Me
2-Cl, 4-Br 2-Br, 4-Cl 2-Br, 4-F 2-1,4-F 2-Me, 4-F 2-Cl, 4-CN 2-F, 4-CN 2-Br, 4-CN 2-CF3, 4-F 2-Me, 4-MeO 2-Me, 4-EtO 2-Br, 4-MeO 2-F, 4-EtO 2,4,5-tri-F 2,3,5-tri-F 2,3,6-tri-F 2,4,6-tri-F 2,4,6-tri-Cl 2-Cl, 4,6-di-F 2,6-di-Cl, 4-F 2,4-di-Cl, 6-F 4-Cl, 2,6-di-F 2-Br, 4,6-di-F 4-Br, 2,6-di-F 4-I, 2,6-di-F 2,6-di-Cl, 4-CN 2,6-di-F, 4-CN 2,6-di-Cl, 4-MeO 2,6-di-F, 4-MeO 2,6-di-Cl, 4-EtO 2,6-di-F, 4-EtO 2-Br, 4-F, 6-Cl 2-Cl, 4-Br, 6-F 4-MeNH(CH2)3O 4-Me2N(CH2)3O 4-MeO(CH2)3º 2,6-di-F, 4-MeNH(CH2)3º 2,6-di-F, 4-MeNH(CH2)3 2,6-di-F, 4-Me2N(CH2)3º 2,6-di-F, 4-MeO(CH2)3º 2,6-di-F, 3-MeNH(CH2)3º 2,6-di-F, 3-MeNH(CH2)3 2,6-di-F, 3-Me2N(CH2)3º 2,6-di-F, 3-MeO(CH2)3O 2-Cl-6-F, 4-MeNH(CH2)3O 2-Cl-6-F, 4-MeNH(CH2)3 2-Cl-6-F, 4-Me2N(CH2)3O 2-Cl-6-F, 4-MeO(CH2)3O
La presente descripción también incluye las Tablas 1A a 164A, cada una de las cuales se construye igual que la Tabla 1 anterior, excepto que el encabezado en la Tabla 1 (es decir “Q2 es 2,6-di-F-Ph y R2 es Me”) se sustituye con el encabezado respectivo mostrado a continuación. Por ejemplo, en la Tabla 1A el encabezado es “Q2 es 2,6-di-F-Ph y R2 es Cl” y (R3)p es como se define en la Tabla 1 anterior. Así, la primera entrada en la Tabla 1A describe específicamente 3-cloro-5-(2,6-difluorofenil)-N-(2-fluorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4-amina. Las Tablas 2A a 164A se construyen de forma similar.
Tabla
Encabezado Tabla Encabezado
1A
Q2 es 2,6-di-F-Ph y R2 es Cl. 83A Q2 es 2-Br-Ph y R2 es Et.
2A
Q2 es 2,6-di-F-Ph y R2 es Br. 84A Q2 es 2-Br-Ph y R2 es CN.
3A
Q2 es 2,6-di-F-Ph y R2 es Et. 85A Q2 es 2-F-4-Cl-Ph y R2 es Me.
4A
Q2 es 2,6-di-F-Ph y R2 es CN. 86A Q2 es 2-F-4-Cl-Ph y R2 es Cl.
5A
Q2 es 2,4-di-F-Ph y R2 es Me. 87A Q2 es 2-F-4-Cl-Ph y R2 es Br.
6A
Q2 es 2,4-di-F-Ph y R2 es Cl. 88A Q2 es 2-F-4-Cl-Ph y R2 es Et.
7A
Q2 es 2,4-di-F-Ph y R2 es Br. 89A Q2 es 2-F-4-Cl-Ph y R2 es CN.
8A
Q2 es 2,4-di-F-Ph y R2 es Et. 90A Q2 es 2,4-di-Cl-Ph y R2 es Me.
9A
Q2 es 2,4-di-F-Ph y R2 es CN. 91A Q2 es 2,4-di-Cl-Ph y R2 es Cl.
10A
Q2 es 2,4,6-tri-F-Ph y R2 es Me. 92A Q2 es 2,4-di-Cl-Ph y R2 es Br.
11A
Q2 es 2,4,6-tri-F-Ph y R2 es Cl. 93A Q2 es 2,4-di-Cl-Ph y R2 es Et.
12A
Q2 es 2,4,6-tri-F-Ph y R2 es Br. 94A Q2 es 2,4-di-Cl-Ph y R2 es CN.
13A
Q2 es 2,4,6-tri-F-Ph y R2 es Et. 95A Q2 es 2,6-di-Cl-Ph y R2 es Me.
14A
Q2 es 2,4,6-tri-F-Ph y R2 es CN. 96A Q2 es 2,6-di-Cl-Ph y R2 es Cl.
15A
Q2 es 2,6-di-F-4-MeO-Ph y R2 es Me. 97A Q2 es 2,6-di-Cl-Ph y R2 es Br.
16A
Q2 es 2,6-di-F-4-MeO-Ph y R2 es Cl. 98A Q2 es 2,6-di-Cl-Ph y R2 es Et.
17A
Q2 es 2,6-di-F-4-MeO-Ph y R2 es Br. 99A Q2 es 2,6-di-Cl-Ph y R2 es CN.
18A
Q2 es 2,6-di-F-4-MeO-Ph y R2 es Et. 100A Q2 es 2-F-4-MeO-Ph y R2 es Me.
19A
Q2 es 2,6-di-F-4-Me-Ph y R2 es CN. 101A Q2 es 2-F-4-MeO-Ph y R2 es Cl.
20A
Q2 es 2,6-di-F-4-EtO-Ph y R2 es Me. 102A Q2 es 2-F-4-MeO-Ph y R2 es Br.
21A
Q2 es 2,6-di-F-4-EtO-Ph y R2 es Cl. 103A Q2 es 2-F-4-MeO-Ph y R2 es Et.
22A
Q2 es 2,6-di-F-4-EtO-Ph y R2 es Br. 104A Q2 es 2-F-4-MeO-Ph y R2 es CN.
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Tabla
Encabezado Tabla Encabezado
23A
Q2 es 2,6-di-F-4-EtO-Ph y R2 es Et. 105A Q2 es 2-F-4-EtO-Ph y R2 es Me.
24A
Q2 es 2,6-di-F-4-EtO-Ph y R2 es CN. 106A Q2 es 2-F-4-EtO-Ph y R2 es Cl.
25A
Q2 es 2,6-di-F-4-CN-Ph y R2 es Me. 107A Q2 es 2-F-4-EtO-Ph y R2 es Br.
26A
Q2 es 2,6-di-F-4-CN-Ph y R2 es Cl. 108A Q2 es 2-F-4-EtO-Ph y R2 es Et.
27A
Q2 es 2,6-di-F-4-CN-Ph y R2 es Br. 109A Q2 es 2-F-4-EtO-Ph y R2 es CN.
28A
Q2 es 2,6-di-F-4-CN-Ph y R2 es Et. 110A Q2 es 2-Cl-4-MeO-Ph y R2 es Me.
29A
Q2 es 2,6-di-F-4-CN-Ph y R2 es CN. 111A Q2 es 2-Cl-4-MeO-Ph y R2 es Cl.
30A
Q2 es 2-Cl-4-F-Ph y R2 es Me. 112A Q2 es 2-Cl-4-MeO-Ph y R2 es Br.
31A
Q2 es 2-Cl-4-F-Ph y R2 es Cl. 113A Q2 es 2-Cl-4-MeO-Ph y R2 es Et.
32A
Q2 es 2-Cl-4-F-Ph y R2 es Br. 114A Q2 es 2-Cl-4-MeO-Ph y R2 es CN.
33A
Q2 es 2-Cl-4-F-Ph y R2 es Et. 115A Q2 es 2-Cl-4-EtO-Ph y R2 es Me.
34A
Q2 es 2-Cl-4-F-Ph y R2 es CN. 116A Q2 es 2-Cl-4-EtO-Ph y R2 es Cl.
35A
Q2 es 2-Cl-6-F-Ph y R2 es Me. 117A Q2 es 2-Cl-4-EtO-Ph y R2 es Br.
36A
Q2 es 2-Cl-6-F-Ph y R2 es Cl. 118A Q2 es 2-Cl-4-EtO-Ph y R2 es Et.
37A
Q2 es 2-Cl-6-F-Ph y R2 es Br. 119A Q2 es 2-Cl-4-EtO-Ph y R2 es CN.
38A
Q2 es 2-Cl-6-F-Ph y R2 es Et. 120A Q2 es 2-Br-4-MeO-Ph y R2 es Me.
39A
Q2 es 2-Cl-6-F-Ph y R2 es CN. 121A Q2 es 2-Br-4-MeO-Ph y R2 es Cl.
40A
Q2 es 2-Cl-4,6-di-F-Ph y R2 es Me. 122A Q2 es 2-Br-4-MeO-Ph y R2 es Br.
41A
Q2 es 2-Cl-4,6-di-F-Ph y R2 es Cl. 123A Q2 es 2-Br-4-MeO-Ph y R2 es Et.
42A
Q2 es 2-Cl-4,6-di-F-Ph y R2 es Br. 124A Q2 es 2-Br-4-MeO-Ph y R2 es CN.
43A
Q2 es 2-Cl-4,6-di-F-Ph y R2 es Et. 125A Q2 es 2-Br-4-EtO-Ph y R2 es Me.
44A
Q2 es 2-Cl-4,6-di-F-Ph y R2 es CN. 126A Q2 es 2-Br-4-EtO-Ph y R2 es Cl.
45A
Q2 es 4-Cl-2,6-di-F-Ph y R2 es Me. 127A Q2 es 2-Br-4-EtO-Ph y R2 es Br.
46A
Q2 es 4-Cl-2,6-di-F-Ph y R2 es Cl. 128A Q2 es 2-Br-4-EtO-Ph y R2 es Et.
47A
Q2 es 4-Cl-2,6-di-F-Ph y R2 es Br. 129A Q2 es 2-Br-4-EtO-Ph y R2 es CN.
48A
Q2 es 4-Cl-2,6-di-F-Ph y R2 es Et. 130A Q2 es 2-F-4-CN-Ph y R2 es Me.
49A
Q2 es 4-Cl-2,6-di-F-Ph y R2 es CN. 131A Q2 es 2-F-4-CN-Ph y R2 es Cl.
50A
Q2 es 2-Br-4-F-Ph y R2 es Me. 132A Q2 es 2-F-4-CN-Ph y R2 es Br.
51A
Q2 es 2-Br-4-F-Ph y R2 es Cl. 133A Q2 es 2-F-4-CN-Ph y R2 es Et.
52A
Q2 es 2-Br-4-F-Ph y R2 es Br. 134A Q2 es 2-F-4-CN-Ph y R2 es CN.
53A
Q2 es 2-Br-4-F-Ph y R2 es Et. 135A Q2 es 2-Cl-4-CN-Ph y R2 es Me.
54A
Q2 es 2-Br-4-F-Ph y R2 es CN. 136A Q2 es 2-Cl-4-CN-Ph y R2 es Cl.
55A
Q2 es 2-Br-6-F-Ph y R2 es Me. 137A Q2 es 2-Cl-4-CN-Ph y R2 es Br.
56A
Q2 es 2-Br-6-F-Ph y R2 es Cl. 138A Q2 es 2-Cl-4-CN-Ph y R2 es Et.
57A
Q2 es 2-Br-6-F-Ph y R2 es Br. 139A Q2 es 2-Cl-4-CN-Ph y R2 es CN.
58A
Q2 es 2-Br-6-F-Ph y R2 es Et. 140A Q2 es 2-Br-4-CN-Ph y R2 es Me.
59A
Q2 es 2-Br-6-F-Ph y R2 es CN. 141A Q2 es 2-Br-4-CN-Ph y R2 es Cl.
60A
Q2 es 2-Me-4-F-Ph y R2 es Me. 142A Q2 es 2-Br-4-CN-Ph y R2 es Br.
61A
Q2 es 2-Me-4-F-Ph y R2 es Cl. 143A Q2 es 2-Br-4-CN-Ph y R2 es Et.
62A
Q2 es 2-Me-4-F-Ph y R2 es Br. 144A Q2 es 2-Br-4-CN-Ph y R2 es CN.
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Tabla
Encabezado Tabla Encabezado
63A
Q2 es 2-Me-4-F-Ph y R2 es Et.
64A
Q2 es 2-Me-4-F-Ph y R2 es CN.
65A
Q2 es 2-I-4-F-Ph y R2 es Me.
66A
Q2 es 2-I-4-F-Ph y R2 es Cl.
67A
Q2 es 2-I-4-F-Ph y R2 es Br.
68A
Q2 es 2-I-4-F-Ph y R2 es Et.
69A
Q2 es 2-I-4-F-Ph y R2 es CN.
70A
Q2 es 2-F-Ph y R2 es Me.
71A
Q2 es 2-F-Ph y R2 es Cl.
72A
Q2 es 2-F-Ph y R2 es Br.
73A
Q2 es 2-F-Ph y R2 es Et.
74A
Q2 es 2-F-Ph y R2 es CN.
75A
Q2 es 2-Cl-Ph y R2 es Me.
76A
Q2 es 2-Cl-Ph y R2 es Cl.
77A
Q2 es 2-Cl-Ph y R2 es Br.
78A
Q2 es 2-Cl-Ph y R2 es Et.
79A
Q2 es 2-Cl-Ph y R2 es CN.
80A
Q2 es 2-Br-Ph y R2 es Me.
81A
Q2 es 2-Br-Ph y R2 es Cl.
82A
Q2 es 2-Br-Ph y R2 es Br.
Tabla 2
imagen32
Q2 es 2,6-di-F-Ph y R2 es Me.
(R3a)p
(R3a)p
(R3a)p
(R3a)p
(R3a)p
2-F 3-F 4-F 2-Cl 3-Cl 4-Cl 2-Br 3-Br 4-Br 4-Me 2,6-di-F
2-F, 4-Cl 2-Cl, 4-F 2-F, 4-Br 2-Cl, 4-Br 2-Br, 4-Cl 2-Br, 4-F 2-1,4-F 2-Me, 4-F 2-Cl, 4-CN 2-F, 4-CN 2-Br, 4-CN 2-Cl, 4-MeO 2-F, 4-MeO 2-Cl, 4-EtO 2-F, 4-EtO 2,4,5-tri-F 2,3,5-tri-F 2,3,6-tri-F 2,4,6-tri-F 2,4,6-tri-Cl 2-Cl, 4,6-di-F 2,6-di-Cl, 4-F 2,4-di-Br, 6-F 2-Br, 4-Cl, 6-F 2-1,4,6-di-F 4-I, 2,6-di-F 2,6-di-Cl, 4-CN 2,6-di-F, 4-CN 2,6-di-Cl,4-MeO 2,6-di-F,4-MeO 2,6-di-Cl,4-EtO 2,6-di-F,4-EtO 2-Br, 4-F, 6-Cl 2-F, 4-MeNH(CH2)3O 2-F, 4-Me2N(CH2)3O 2-Cl, 4-MeO(CH2)3O 2,6-di-F, 4-MeNH(CH2)3O 2,6-di-F, 4-MeNH(CH2)3 2,6-di-F, 4-Me2N(CH2)3O 2,6-di-F, 4-MeO(CH2)3O 2,6-di-F, 3-MeNH(CH2)3O 2,6-di-F, 3-MeNH(CH2)3 2,6-di-F, 3-Me2N(CH2)3O 2,6-di-F, 3-MeO(CH2)3O
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Q2 es 2,6-di-F-Ph y R2 es Me.
(R3a)p
(R3a)p
(R3a)p
(R3a)p
(R3a)p
2,4-di-F 2,4-di-Cl 2,6-di-Cl 2,4-di-Me
2-CF3, 4-F 2-Me, 4-MeO 2-Me,4-EtO 2-Br, 4-MeO 2,4-di-Cl, 6-F 4-Cl, 2,6-di-F 2-Br, 4,6-di-F 4-Br, 2,6-di-F 2-Cl, 4-Br, 6-F 4-MeNH(CH2)3O 4-Me2N(CH2)3O 4-MeO(CH2)3O 2-Cl-6-F, 4-MeNH(CH2)3O 2-Cl-6-F, 4-MeNH(CH2)3 2-Cl-6-F, 4-Me2N(CH2)3O 2-Cl-6-F, 4-MeO(CH2)3O
La presente descripción también incluye las Tablas 1B a 164B, cada una de las cuales está construida igual que la Tabla 2 anterior, excepto que el encabezado en la Tabla 2 (es decir, “Q2 es 2,6-di-F-Ph y R2 es Me”) se sustituye con el respectivo encabezado mostrado a continuación. Por ejemplo, en la Tabla 1B el encabezado es “Q2 es 2,6-di-F-Ph y R2 es Cl”, y (R3)p es como se define en la Tabla 2 anterior. Así, la primera entrada en la Tabla 1B describe específicamente 3-cloro-5-(2,6-difluorofenil)-4-(2-fluorofenil)-1-metil-1H-pirazol. Las Tablas 2B a 164B se construyen de forma similar.
Tabla
Encabezado Tabla Encabezado
1B
Q2 es 2,6-di-F-Ph y R2 es Cl. 83B Q2 es 2-Br-Ph y R2 es Et.
2B
Q2 es 2,6-di-F-Ph y R2 es Br. 84B Q2 es 2-Br-Ph y R2 es CN.
3B
Q2 es 2,6-di-F-Ph y R2 es Et. 85B Q2 es 2-F-4-Cl-Ph y R2 es Me.
4B
Q2 es 2,6-di-F-Ph y R2 es CN. 86B Q2 es 2-F-4-Cl-Ph y R2 es Cl.
5B
Q2 es 2,4-di-F-Ph y R2 es Me. 87B Q2 es 2-F-4-Cl-Ph y R2 es Br.
6B
Q2 es 2,4-di-F-Ph y R2 es Cl. 88B Q2 es 2-F-4-Cl-Ph y R2 es Et.
7B
Q2 es 2,4-di-F-Ph y R2 es Br. 89B Q2 es 2-F-4-Cl-Ph y R2 es CN.
8B
Q2 es 2,4-di-F-Ph y R2 es Et. 90B Q2 es 2,4-di-Cl-Ph y R2 es Me.
9B
Q2 es 2,4-di-F-Ph y R2 es CN. 91B Q2 es 2,4-di-Cl-Ph y R2 es Cl.
10B
Q2 es 2,4,6-tri-F-Ph y R2 es Me. 92B Q2 es 2,4-di-Cl-Ph y R2 es Br.
11B
Q2 es 2,4,6-tri-F-Ph y R2 es Cl. 93B Q2 es 2,4-di-Cl-Ph y R2 es Et.
12B
Q2 es 2,4,6-tri-F-Ph y R2 es Br. 94B Q2 es 2,4-di-Cl-Ph y R2 es CN.
13B
Q2 es 2,4,6-tri-F-Ph y R2 es Et. 95B Q2 es 2,6-di-Cl-Ph y R2 es Me.
14B
Q2 es 2,4,6-tri-F-Ph y R2 es CN. 96B Q2 es 2,6-di-Cl-Ph y R2 es Cl.
15B
Q2 es 2,6-di-F-4-OMe-Ph y R2 es Me. 97B Q2 es 2,6-di-Cl-Ph y R2 es Br.
16B
Q2 es 2,6-di-F-4-OMe-Ph y R2 es Cl. 98B Q2 es 2,6-di-Cl-Ph y R2 es Et.
17B
Q2 es 2,6-di-F-4-OMe-Ph y R2 es Br. 99B Q2 es 2,6-di-Cl-Ph y R2 es CN.
18B
Q2 es 2,6-di-F-4-OMe-Ph y R2 es Et. 100B Q2 es 2-F-4-MeO-Ph y R2 es Me.
19B
Q2 es 2,6-di-F-4-OMe-Ph y R2 es CN. 101B Q2 es 2-F-4-MeO-Ph y R2 es Cl.
20B
Q2 es 2,6-di-F-4-OEt-Ph y R2 es Me. 102B Q2 es 2-F-4-MeO-Ph y R2 es Br.
21B
Q2 es 2,6-di-F-4-OEt-Ph y R2 es Cl. 103B Q2 es 2-F-4-MeO-Ph y R2 es Et.
22B
Q2 es 2,6-di-F-4-OEt-Ph y R2 es Br. 104B Q2 es 2-F-4-MeO-Ph y R2 es CN.
23B
Q2 es 2,6-di-F-4-OEt-Ph y R2 es Et. 105B Q2 es 2-F-4-EtO-Ph y R2 es Me.
24B
Q2 es 2,6-di-F-4-OEt-Ph y R2 es CN. 106B Q2 es 2-F-4-EtO-Ph y R2 es Cl.
25B
Q2 es 2,6-di-F-4-CN-Ph y R2 es Me. 107B Q2 es 2-F-4-EtO-Ph y R2 es Br.
26B
Q2 es 2,6-di-F-4-CN-Ph y R2 es Cl. 108B Q2 es 2-F-4-EtO-Ph y R2 es Et.
27B
Q2 es 2,6-di-F-4-CN-Ph y R2 es Br. 109B Q2 es 2-F-4-EtO-Ph y R2 es CN.
28B
Q2 es 2,6-di-F-4-CN-Ph y R2 es Et. 110B Q2 es 2-Cl-4-MeO-Ph y R2 es Me.
29B
Q2 es 2,6-di-F-4-CN-Ph y R2 es CN. 111B Q2 es 2-Cl-4-MeO-Ph y R2 es Cl.
30B
Q2 es 2-Cl-4-F-Ph y R2 es Me. 112B Q2 es 2-Cl-4-MeO-Ph y R2 es Br.
E11757463
03-09-2015 E11757463
Tabla
Encabezado Tabla Encabezado
31B
Q2 es 2-Cl-4-F-Ph y R2 es Cl. 113B Q2 es 2-Cl-4-MeO-Ph y R2 es Et.
32B
Q2 es 2-Cl-4-F-Ph y R2 es Br. 114B Q2 es 2-Cl-4-MeO-Ph y R2 es CN.
33B
Q2 es 2-Cl-4-F-Ph y R2 es Et. 115B Q2 es 2-Cl-4-EtO-Ph y R2 es Me.
34B
Q2 es 2-Cl-4-F-Ph y R2 es CN. 116B Q2 es 2-Cl-4-EtO-Ph y R2 es Cl.
35B
Q2 es 2-Cl-6-F-Ph y R2 es Me. 117B Q2 es 2-Cl-4-EtO-Ph y R2 es Br.
36B
Q2 es 2-Cl-6-F-Ph y R2 es Cl. 118B Q2 es 2-Cl-4-EtO-Ph y R2 es Et.
37B
Q2 es 2-Cl-6-F-Ph y R2 es Br. 119B Q2 es 2-Cl-4-EtO-Ph y R2 es CN.
38B
Q2 es 2-Cl-6-F-Ph y R2 es Et. 120B Q2 es 2-Br-4-MeO-Ph y R2 es Me.
39B
Q2 es 2-Cl-6-F-Ph y R2 es CN. 121B Q2 es 2-Br-4-MeO-Ph y R2 es Cl.
40B
Q2 es 2-Cl-4,6-di-F-Ph y R2 es Me. 122B Q2 es 2-Br-4-MeO-Ph y R2 es Br.
41B
Q2 es 2-Cl-4,6-di-F-Ph y R2 es Cl. 123B Q2 es 2-Br-4-MeO-Ph y R2 es Et.
42B
Q2 es 2-Cl-4,6-di-F-Ph y R2 es Br. 124B Q2 es 2-Br-4-MeO-Ph y R2 es CN.
43B
Q2 es 2-Cl-4,6-di-F-Ph y R2 es Et. 125B Q2 es 2-Br-4-EtO-Ph y R2 es Me.
44B
Q2 es 2-Cl-4,6-di-F-Ph y R2 es CN. 126B Q2 es 2-Br-4-EtO-Ph y R2 es Cl.
45B
Q2 es 4-Cl-2,6-di-F-Ph y R2 es Me. 127B Q2 es 2-Br-4-EtO-Ph y R2 es Br.
46B
Q2 es 4-Cl-2,6-di-F-Ph y R2 es Cl. 128B Q2 es 2-Br-4-EtO-Ph y R2 es Et.
47B
Q2 es 4-Cl-2,6-di-F-Ph y R2 es Br. 129B Q2 es 2-Br-4-EtO-Ph y R2 es CN.
48B
Q2 es 4-Cl-2,6-di-F-Ph y R2 es Et. 130B Q2 es 2-F-4-CN-Ph y R2 es Me.
49B
Q2 es 4-Cl-2,6-di-F-Ph y R2 es CN. 131B Q2 es 2-F-4-CN-Ph y R2 es Cl.
SOB
Q2 es 2-Br-4-F-Ph y R2 es Me. 132B Q2 es 2-F-4-CN-Ph y R2 es Br.
51B
Q2 es 2-Br-4-F-Ph y R2 es Cl. 133B Q2 es 2-F-4-CN-Ph y R2 es Et.
52B
Q2 es 2-Br-4-F-Ph y R2 es Br. 134B Q2 es 2-F-4-CN-Ph y R2 es CN.
53B
Q2 es 2-Br-4-F-Ph y R2 es Et. 135B Q2 es 2-Cl-4-CN-Ph y R2 es Me.
54B
Q2 es 2-Br-4-F-Ph y R2 es CN. 136B Q2 es 2-Cl-4-CN-Ph y R2 es Cl.
55B
Q2 es 2-Br-6-F-Ph y R2 es Me. 137B Q2 es 2-Cl-4-CN-Ph y R2 es Br.
56B
Q2 es 2-Br-6-F-Ph y R2 es Cl. 138B Q2 es 2-Cl-4-CN-Ph y R2 es Et.
57B
Q2 es 2-Br-6-F-Ph y R2 es Br. 139B Q2 es 2-Cl-4-CN-Ph y R2 es CN.
58B
Q2 es 2-Br-6-F-Ph y R2 es Et. 140B Q2 es 2-Br-4-CN-Ph y R2 es Me.
59B
Q2 es 2-Br-6-F-Ph y R2 es CN. 141B Q2 es 2-Br-4-CN-Ph y R2 es Cl.
60B
Q2 es 2-Me-4-F-Ph y R2 es Me. 142B Q2 es 2-Br-4-CN-Ph y R2 es Br.
61B
Q2 es 2-Me-4-F-Ph y R2 es Cl. 143B Q2 es 2-Br-4-CN-Ph y R2 es Et.
62B
Q2 es 2-Me-4-F-Ph y R2 es Br. 144B Q2 es 2-Br-4-CN-Ph y R2 es CN.
63B
Q2 es 2-Me-4-F-Ph y R2 es Et.
64B
Q2 es 2-Me-4-F-Ph y R2 es CN.
65B
Q2 es 2-I-4-F-Ph y R2 es Me.
66B
Q2 es 2-I-4-F-Ph y R2 es Cl.
67B
Q2 es 2-I-4-F-Ph y R2 es Br.
68B
Q2 es 2-I-4-F-Ph y R2 es Et.
69B
Q2 es 2-I-4-F-Ph y R2 es CN.
70B
Q2 es 2-F-Ph y R2 es Me.
03-09-2015
Tabla
Encabezado Tabla Encabezado
71B
Q2 es 2-F-Ph y R2 es Cl.
72B
Q2 es 2-F-Ph y R2 es Br.
73B
Q2 es 2-F-Ph y R2 es Et.
74B
Q2 es 2-F-Ph y R2 es CN.
75B
Q2 es 2-Cl-Ph y R2 es Me.
76B
Q2 es 2-Cl-Ph y R2 es Cl.
77B
Q2 es 2-Cl-Ph y R2 es Br.
78B
Q2 es 2-Cl-Ph y R2 es Et.
79B
Q2 es 2-Cl-Ph y R2 es CN.
80B
Q2 es 2-Br-Ph y R2 es Me.
81B
Q2 es 2-Br-Ph y R2 es Cl.
82B
Q2 es 2-Br-Ph y R2 es Br.
Tabla 3
imagen33
Q2 es 2,6-di-F-Ph y R2 es Me.
(R3a)p
(R3a)p
(R3a)p
(R3a)p
(R3a) p
2-F
2-F, 4-Cl 2-Cl, 4-MeO 2,4-di-Br, 6-F 2-F, 4-MeNH(CH2)3O
3-F
2-Cl, 4-F 2-F, 4-MeO 2-Br, 4-Cl, 6-F 2-F, 4-Me2N(CH2)3O
4-F
2-F, 4-Br 2-Cl, 4-EtO 2-1,4,6-di-F 2-Cl, 4-MeO(CH2)3O
2-Cl
2-Cl, 4-Br 2-F, 4-EtO 4-I, 2,6-di-F 2,6-di-F, 4-MeNH(CH2)3O
3-Cl
2-Br, 4-Cl 2,4,5-tri-F 2,6-di-Cl, 4-CN 2,6-di-F, 4-MeNH(CH2)3
4-Cl
2-Br, 4-F 2,3,5-tri-F 2,6-di-F, 4-CN 2,6-di-F, 4-Me2N(CH2)3O
2-Br
2-1,4-F 2,3,6-tri-F 2,6-di-Cl,4-MeO 2,6-di-F, 4-MeO(CH2)3O
3-Br
2-Me, 4-F 2,4,6-tri-F 2,6-di-F,4-MeO 2,6-di-F, 3-MeNH(CH2)3O
4-Br
2-Cl, 4-CN 2,4,6-tri-Cl 2,6-di-Cl, 4-EtO 2,6-di-F, 3-MeNH(CH2)3
4-Me
2-F, 4-CN 2-Cl, 4,6-di-F 2,6-di-F, 4-EtO 2,6-di-F, 3-Me2N(CH2)3O
2,6-di-F
2-Br, 4-CN 2,6-di-Cl, 4-F 2-Br, 4-F, 6-Cl 2,6-di-F, 3-MeO(CH2)3O
2,4-di-F
2-CF3, 4-F 2,4-di-Cl, 6-F 2-Cl, 4-Br, 6-F 2-Cl-6-F, 4-MeNH(CH2)3O
2,4-di-Cl
2-Me, 4-MeO 4-Cl, 2,6-di-F 4-MeNH(CH2)3º 2-Cl-6-F, 4-MeNH(CH2)3
2,6-di-Cl
2-Me, 4-EtO 2-Br, 4,6-di-F 4-Me2N(CH2)3º 2-Cl-6-F, 4-Me2N(CH2)3O
2,4-di-Me
2-Br, 4-MeO 4-Br, 2,6-di-F 4-MeO(CH2)3º 2-Cl-6-F,4-MeO(CH2)3O
La presente descripción también incluye las Tablas 1C a 164C, cada uno de los cuales está construido igual que la Tabla 3 anterior, excepto que el encabezado en la Tabla 3 (es decir, “Q2 es 2,6-di-F-Ph y R2 es Me”) se sustituye con el encabezado respectivo mostrado a continuación. Por ejemplo, en la Tabla 1C el encabezado es “Q2 es 2,6-di-F-Ph y R2 es Cl” y (R3)p es como se define en la Tabla 3 anterior. Así, la primera entrada en la Tabla 1C describe
E11757463
03-09-2015
específicamente 3-cloro-5-(2,6-difluorofenil)-4-[(2-fluorofenil)tio]-1-metil-1H-pirazol. Las Tablas 2C a 164C se construyen de forma similar.
Tabla
Encabezado Tabla Encabezado
1C
Q2 es 2,6-di-F-Ph y R2 es Cl. 83C Q2 es 2-Br-Ph y R2 es Et.
2C
Q2 es 2,6-di-F-Ph y R2 es Br. 84C Q2 es 2-Br-Ph y R2 es CN.
3C
Q2 es 2,6-di-F-Ph y R2 es Et. 85C Q2 es 2-F-4-Cl-Ph y R2 es Me.
4C
Q2 es 2,6-di-F-Ph y R2 es CN. 86C Q2 es 2-F-4-Cl-Ph y R2 es Cl.
5C
Q2 es 2,4-di-F-Ph y R2 es Me. 87C Q2 es 2-F-4-Cl-Ph y R2 es Br.
6C
Q2 es 2,4-di-F-Ph y R2 es Cl. 88C Q2 es 2-F-4-Cl-Ph y R2 es Et.
7C
Q2 es 2,4-di-F-Ph y R2 es Br. 89C Q2 es 2-F-4-Cl-Ph y R2 es CN.
8C
Q2 es 2,4-di-F-Ph y R2 es Et. 90C Q2 es 2,4-di-Cl-Ph y R2 es Me.
9C
Q2 es 2,4-di-F-Ph y R2 es CN. 91C Q2 es 2,4-di-Cl-Ph y R2 es Cl.
10C
Q2 es 2,4,6-tri-F-Ph y R2 es Me. 92C Q2 es 2,4-di-Cl-Ph y R2 es Br.
11C
Q2 es 2,4,6-tri-F-Ph y R2 es Cl. 93C Q2 es 2,4-di-Cl-Ph y R2 es Et.
12C
Q2 es 2,4,6-tri-F-Ph y R2 es Br. 94C Q2 es 2,4-di-Cl-Ph y R2 es CN.
13C
Q2 es 2,4,6-tri-F-Ph y R2 es Et. 95C Q2 es 2,6-di-Cl-Ph y R2 es Me.
14C
Q2 es 2,4,6-tri-F-Ph y R2 es CN. 96C Q2 es 2,6-di-Cl-Ph y R2 es Cl.
15C
Q2 es 2,6-di-F-4-OMe-Ph y R2 es Me. 97C Q2 es 2,6-di-Cl-Ph y R2 es Br.
16C
Q2 es 2,6-di-F-4-OMe-Ph y R2 es Cl. 98C Q2 es 2,6-di-Cl-Ph y R2 es Et.
17C
Q2 es 2,6-di-F-4-OMe-Ph y R2 es Br. 99C Q2 es 2,6-di-Cl-Ph y R2 es CN.
18C
Q2 es 2,6-di-F-4-OMe-Ph y R2 es Et. 100C Q2 es 2-F-4-MeO-Ph y R2 es Me.
19C
Q2 es 2,6-di-F-4-OMe-Ph y R2 es CN. 101C Q2 es 2-F-4-MeO-Ph y R2 es Cl.
20C
Q2 es 2,6-di-F-4-OEt-Ph y R2 es Me. 102C Q2 es 2-F-4-MeO-Ph y R2 es Br.
21C
Q2 es 2,6-di-F-4-OEt-Ph y R2 es Cl. 103C Q2 es 2-F-4-MeO-Ph y R2 es Et.
22C
Q2 es 2,6-di-F-4-OEt-Ph y R2 es Br. 104C Q2 es 2-F-4-MeO-Ph y R2 es CN.
23C
Q2 es 2,6-di-F-4-OEt-Ph y R2 es Et. 105C Q2 es 2-F-4-EtO-Ph y R2 es Me.
24C
Q2 es 2,6-di-F-4-OEt-Ph y R2 es CN. 106C Q2 es 2-F-4-EtO-Ph y R2 es Cl.
25C
Q2 es 2,6-di-F-4-CN-Ph y R2 es Me. 107C Q2 es 2-F-4-EtO-Ph y R2 es Br.
26C
Q2 es 2,6-di-F-4-CN-Ph y R2 es Cl. 108C Q2 es 2-F-4-EtO-Ph y R2 es Et.
27C
Q2 es 2,6-di-F-4-CN-Ph y R2 es Br. 109C Q2 es 2-F-4-EtO-Ph y R2 es CN.
28C
Q2 es 2,6-di-F-4-CN-Ph y R2 es Et. 110C Q2 es 2-Cl-4-MeO-Ph y R2 es Me.
29C
Q2 es 2,6-di-F-4-CN-Ph y R2 es CN. 111C Q2 es 2-Cl-4-MeO-Ph y R2 es Cl.
30C
Q2 es 2-Cl-4-F-Ph y R2 es Me. 112C Q2 es 2-Cl-4-MeO-Ph y R2 es Br.
31C
Q2 es 2-Cl-4-F-Ph y R2 es Cl. 113C Q2 es 2-Cl-4-MeO-Ph y R2 es Et.
32C
Q2 es 2-Cl-4-F-Ph y R2 es Br. 114C Q2 es 2-Cl-4-MeO-Ph y R2 es CN.
33C
Q2 es 2-Cl-4-F-Ph y R2 es Et. 115C Q2 es 2-Cl-4-EtO-Ph y R2 es Me.
34C
Q2 es 2-Cl-4-F-Ph y R2 es CN. 116C Q2 es 2-Cl-4-EtO-Ph y R2 es Cl.
35C
Q2 es 2-Cl-6-F-Ph y R2 es Me. 117C Q2 es 2-Cl-4-EtO-Ph y R2 es Br.
36C
Q2 es 2-Cl-6-F-Ph y R2 es Cl. 118C Q2 es 2-Cl-4-EtO-Ph y R2 es Et.
37C
Q2 es 2-Cl-6-F-Ph y R2 es Br. 119C Q2 es 2-Cl-4-EtO-Ph y R2 es CN.
38C
Q2 es 2-Cl-6-F-Ph y R2 es Et. 120C Q2 es 2-Br-4-MeO-Ph y R2 es Me.
39C
Q2 es 2-Cl-6-F-Ph y R2 es CN. 121C Q2 es 2-Br-4-MeO-Ph y R2 es Cl.
E11757463
03-09-2015 E11757463
Tabla
Encabezado Tabla Encabezado
40C
Q2 es 2-Cl-4,6-di-F-Ph y R2 es Me. 122C Q2 es 2-Br-4-MeO-Ph y R2 es Br.
41C
Q2 es 2-Cl-4,6-di-F-Ph y R2 es Cl. 123C Q2 es 2-Br-4-MeO-Ph y R2 es Et.
42C
Q2 es 2-Cl-4,6-di-F-Ph y R2 es Br. 124C Q2 es 2-Br-4-MeO-Ph y R2 es CN.
43C
Q2 es 2-Cl-4,6-di-F-Ph y R2 es Et. 125C Q2 es 2-Br-4-EtO-Ph y R2 es Me.
44C
Q2 es 2-Cl-4,6-di-F-Ph y R2 es CN. 126C Q2 es 2-Br-4-EtO-Ph y R2 es Cl.
45C
Q2 es 4-Cl-2,6-di-F-Ph y R2 es Me. 127C Q2 es 2-Br-4-EtO-Ph y R2 es Br.
46C
Q2 es 4-Cl-2,6-di-F-Ph y R2 es Cl. 128C Q2 es 2-Br-4-EtO-Ph y R2 es Et.
47C
Q2 es 4-Cl-2,6-di-F-Ph y R2 es Br. 129C Q2 es 2-Br-4-EtO-Ph y R2 es CN.
48C
Q2 es 4-Cl-2,6-di-F-Ph y R2 es Et. 130C Q2 es 2-F-4-CN-Ph y R2 es Me.
49C
Q2 es 4-Cl-2,6-di-F-Ph y R2 es CN. 131C Q2 es 2-F-4-CN-Ph y R2 es Cl.
50C
Q2 es 2-Br-4-F-Ph y R2 es Me. 132C Q2 es 2-F-4-CN-Ph y R2 es Br.
51C
Q2 es 2-Br-4-F-Ph y R2 es Cl. 133C Q2 es 2-F-4-CN-Ph y R2 es Et.
52C
Q2 es 2-Br-4-F-Ph y R2 es Br. 134C Q2 es 2-F-4-CN-Ph y R2 es CN.
53C
Q2 es 2-Br-4-F-Ph y R2 es Et. 135C Q2 es 2-Cl-4-CN-Ph y R2 es Me.
54C
Q2 es 2-Br-4-F-Ph y R2 es CN. 136C Q2 es 2-Cl-4-CN-Ph y R2 es Cl.
55C
Q2 es 2-Br-6-F-Ph y R2 es Me. 137C Q2 es 2-Cl-4-CN-Ph y R2 es Br.
56C
Q2 es 2-Br-6-F-Ph y R2 es Cl. 138C Q2 es 2-Cl-4-CN-Ph y R2 es Et.
57C
Q2 es 2-Br-6-F-Ph y R2 es Br. 139C Q2 es 2-Cl-4-CN-Ph y R2 es CN.
58C
Q2 es 2-Br-6-F-Ph y R2 es Et. 140C Q2 es 2-Br-4-CN-Ph y R2 es Me.
59C
Q2 es 2-Br-6-F-Ph y R2 es CN. 141C Q2 es 2-Br-4-CN-Ph y R2 es Cl.
60C
Q2 es 2-Me-4-F-Ph y R2 es Me. 142C Q2 es 2-Br-4-CN-Ph y R2 es Br.
61C
Q2 es 2-Me-4-F-Ph y R2 es Cl. 143C Q2 es 2-Br-4-CN-Ph y R2 es Et.
62C
Q2 es 2-Me-4-F-Ph y R2 es Br. 144C Q2 es 2-Br-4-CN-Ph y R2 es CN.
63C
Q2 es 2-Me-4-F-Ph y R2 es Et.
64C
Q2 es 2-Me-4-F-Ph y R2 es CN.
65C
Q2 es 2-1-4-F-Ph y R2 es Me.
66C
Q2 es 2-1-4-F-Ph y R2 es Cl.
67C
Q2 es 2-1-4-F-Ph y R2 es Br.
68C
Q2 es 2-1-4-F-Ph y R2 es Et.
69C
Q2 es 2-1-4-F-Ph y R2 es CN.
70C
Q2 es 2-F-Ph y R2 es Me.
71C
Q2 es 2-F-Ph y R2 es Cl.
72C
Q2 es 2-F-Ph y R2 es Br.
73C
Q2 es 2-F-Ph y R2 es Et.
74C
Q2 es 2-F-Ph y R2 es CN.
75C
Q2 es 2-Cl-Ph y R2 es Me.
76C
Q2 es 2-Cl-Ph y R2 es Cl.
77C
Q2 es 2-Cl-Ph y R2 es Br.
78C
Q2 es 2-Cl-Ph y R2 es Et.
79C
Q2 es 2-Cl-Ph y R2 es CN.
03-09-2015
Tabla
Encabezado Tabla Encabezado
80C
Q2 es 2-Br-Ph y R2 es Me.
81C
Q2 es 2-Br-Ph y R2 es Cl.
82C
Q2 es 2-Br-Ph y R2 es Br.
Tabla 4
imagen34
Q2 es 2,6-di-F-Ph y R2 es Me.
(R3a)p
(R3a)p
(R3a)p
(R3a)p
(R3a)p
2-F
2-F, 4-Cl 2-Cl, 4-MeO 2,4-di-Br, 6-F 2-F, 4-MeNH(CH2)3O
3-F
2-Cl, 4-F 2-F, 4-MeO 2-Br, 4-Cl, 6-F 2-F, 4-Me2N(CH2)3º
4-F
2-F, 4-Br 2-Cl, 4-EtO 2-1,4,6-di-F 2-Cl, 4-MeO(CH2)3º
2-Cl
2-Cl, 4-Br 2-F, 4-EtO 4-I, 2,6-di-F 2,6-di-F, 4-MeNH(CH2)3º
3-Cl
2-Br, 4-Cl 2,4,5-tri-F 2,6-di-Cl, 4-CN 2,6-di-F, 4-MeNH(CH2)3
4-Cl
2-Br, 4-F 2,3,5-tri-F 2,6-di-F, 4-CN 2,6-di-F, 4-Me2N(CH2)3º
2-Br
2-1,4-F 2,3,6-tri-F 2,6-di-Cl, 4-MeO 2,6-di-F, 4-MeO(CH2)3º
3-Br
2-Me, 4-F 2,4,6-tri-F 2,6-di-F, 4-MeO 2,6-di-F, 3-MeNH(CH2)3º
4-Br
2-Cl, 4-CN 2,4,6-tri-Cl 2,6-di-Cl, 4-EtO 2,6-di-F, 3-MeNH(CH2)3
4-Me
2-F, 4-CN 2-Cl, 4,6-di-F 2,6-di-F, 4-EtO 2,6-di-F, 3-Me2N(CH2)3º
2,6-di-F
2-Br, 4-CN 2,6-di-Cl, 4-F 2-Br, 4-F, 6-Cl 2,6-di-F, 3-MeO(CH2)3º
2,4-di-F
2-CF3, 4-F 2,4-di-Cl, 6-F 2-Cl, 4-Br, 6-F 2-Cl-6-F, 4-MeNH(CH2)3º
2,4-di-Cl
2-Me, 4-MeO 4-Cl, 2,6-di-F 4-MeNH(CH2)3O 2-Cl-6-F, 4-MeNH(CH2)3
2,6-di-Cl
2-Me, 4-EtO 2-Br, 4,6-di-F 4-Me2N(CH2)3O 2-Cl-6-F, 4-Me2N(CH2)3º
2,4-di-Me
2-Br, 4-MeO 4-Br, 2,6-di-F 4-MeO(CH2)3O 2-Cl-6-F, 4-MeO(CH2)3º
La presente descripción también incluye las Tablas 1D a 164D, cada una de las cuales está construida igual que la Tabla 4 anterior, excepto que el encabezado en la Tabla 4 (es decir, “Q2 es 2,6-di-F-Ph y R2 es Me”) se sustituye con el encabezado respectivo mostrado a continuación. Por ejemplo, en la Tabla 1D el encabezado es “Q2 es 2,6-di-F-Ph y R2 es Cl”, y (R3)p es como se define en la Tabla 4 anterior. Así, la primera entrada en la Tabla 1D específicamente describe 3-cloro-5-(2,6-difluorofenil)-α-(2-fluorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4-metanol. Las Tablas 2D a 164D se construyen de forma similar.
Tabla
Encabezado Tabla Encabezado
ID 2D 3D 4D 5D 6D 7D 8D
Q2 es 2,6-di-F-Ph y R2 es Cl. Q2 es 2,6-di-F-Ph y R2 es Br. Q2 es 2,6-di-F-Ph y R2 es Et. Q2 es 2,6-di-F-Ph y R2 es CN. Q2 es 2,4-di-F-Ph y R2 es Me. Q2 es 2,4-di-F-Ph y R2 es Cl. Q2 es 2,4-di-F-Ph y R2 es Br. Q2 es 2,4-di-F-Ph y R2 es Et. 83D 84D 85D 86D 87D 88D 89D 90D Q2 es 2-Br-Ph y R2 es Et. Q2 es 2-Br-Ph y R2 es CN. Q2 es 2-F-4-Cl-Ph y R2 es Me. Q2 es 2-F-4-Cl-Ph y R2 es Cl. Q2 es 2-F-4-Cl-Ph y R2 es Br. Q2 es 2-F-4-Cl-Ph y R2 es Et. Q2 es 2-F-4-Cl-Ph y R2 es CN. Q2 es 2,4-di-Cl-Ph y R2 es Me.
E11757463
03-09-2015 E11757463
Tabla
Encabezado Tabla Encabezado
9D
Q2 es 2,4-di-F-Ph y R2 es CN. 91D Q2 es 2,4-di-Cl-Ph y R2 es Cl.
10D
Q2 es 2,4,6-tri-F-Ph y R2 es Me. 92D Q2 es 2,4-di-Cl-Ph y R2 es Br.
11D
Q2 es 2,4,6-tri-F-Ph y R2 es Cl. 93D Q2 es 2,4-di-Cl-Ph y R2 es Et.
12D
Q2 es 2,4,6-tri-F-Ph y R2 es Br. 94D Q2 es 2,4-di-Cl-Ph y R2 es CN.
13D
Q2 es 2,4,6-tri-F-Ph y R2 es Et. 95D Q2 es 2,6-di-Cl-Ph y R2 es Me.
14D
Q2 es 2,4,6-tri-F-Ph y R2 es CN. 96D Q2 es 2,6-di-Cl-Ph y R2 es Cl.
15D
Q2 es 2,6-di-F-4-OMe-Ph y R2 es Me. 97D Q2 es 2,6-di-Cl-Ph y R2 es Br.
16D
Q2 es 2,6-di-F-4-OMe-Ph y R2 es Cl. 98D Q2 es 2,6-di-Cl-Ph y R2 es Et.
17D
Q2 es 2,6-di-F-4-OMe-Ph y R2 es Br. 99D Q2 es 2,6-di-Cl-Ph y R2 es CN.
18D
Q2 es 2,6-di-F-4-OMe-Ph y R2 es Et 100D Q2 es 2-F-4-MeO-Ph y R2 es Me.
19D
Q2 es 2,6-di-F-4-OMe-Ph y R2 es CN 101D Q2 es 2-F-4-MeO-Ph y R2 es Cl.
20D
Q2 es 2,6-di-F-4-OEt-Ph y R2 es Me. 102D Q2 es 2-F-4-MeO-Ph y R2 es Br.
21D
Q2 es 2,6-di-F-4-OEt-Ph y R2 es Cl. 103D Q2 es 2-F-4-MeO-Ph y R2 es Et.
22D
Q2 es 2,6-di-F-4-OEt-Ph y R2 es Br. 104D Q2 es 2-F-4-MeO-Ph y R2 es CN.
23D
Q2 es 2,6-di-F-4-OEt-Ph y R2 es Et. 105D Q2 es 2-F-4-EtO-Ph y R2 es Me.
24D
Q2 es 2,6-di-F-4-OEt-Ph y R2 es CN. 106D Q2 es 2-F-4-EtO-Ph y R2 es Cl.
25D
Q2 es 2,6-di-F-4-CN-Ph y R2 es Me. 107D Q2 es 2-F-4-EtO-Ph y R2 es Br.
26D
Q2 es 2,6-di-F-4-CN-Ph y R2 es Cl. 108D Q2 es 2-F-4-EtO-Ph y R2 es Et.
27D
Q2 es 2,6-di-F-4-CN-Ph y R2 es Br. 109D Q2 es 2-F-4-EtO-Ph y R2 es CN.
28D
Q2 es 2,6-di-F-4-CN-Ph y R2 es Et. 110D Q2 es 2-Cl-4-MeO-Ph y R2 es Me.
29D
Q2 es 2,6-di-F-4-CN-Ph y R2 es CN. 111D Q2 es 2-Cl-4-MeO-Ph y R2 es Cl.
30D
Q2 es 2-Cl-4-F-Ph y R2 es Me. 112D Q2 es 2-Cl-4-MeO-Ph y R2 es Br.
31D
Q2 es 2-Cl-4-F-Ph y R2 es Cl. 113D Q2 es 2-Cl-4-MeO-Ph y R2 es Et.
32D
Q2 es 2-Cl-4-F-Ph y R2 es Br. 114D Q2 es 2-Cl-4-MeO-Ph y R2 es CN.
33D
Q2 es 2-Cl-4-F-Ph y R2 es Et. 115D Q2 es 2-Cl-4-EtO-Ph y R2 es Me.
34D
Q2 es 2-Cl-4-F-Ph y R2 es CN. 116D Q2 es 2-Cl-4-EtO-Ph y R2 es Cl.
35D
Q2 es 2-Cl-6-F-Ph y R2 es Me. 117D Q2 es 2-Cl-4-EtO-Ph y R2 es Br.
36D
Q2 es 2-Cl-6-F-Ph y R2 es Cl. 118D Q2 es 2-Cl-4-EtO-Ph y R2 es Et.
37D
Q2 es 2-Cl-6-F-Ph y R2 es Br. 119D Q2 es 2-Cl-4-EtO-Ph y R2 es CN.
38D
Q2 es 2-Cl-6-F-Ph y R2 es Et. 120D Q2 es 2-Br-4-MeO-Ph y R2 es Me.
39D
Q2 es 2-Cl-6-F-Ph y R2 es CN. 121D Q2 es 2-Br-4-MeO-Ph y R2 es Cl.
40D
Q2 es 2-Cl-4,6-di-F-Ph y R2 es Me. 122D Q2 es 2-Br-4-MeO-Ph y R2 es Br.
41D
Q2 es 2-Cl-4,6-di-F-Ph y R2 es Cl. 123D Q2 es 2-Br-4-MeO-Ph y R2 es Et.
42D
Q2 es 2-Cl-4,6-di-F-Ph y R2 es Br. 124D Q2 es 2-Br-4-MeO-Ph y R2 es CN.
43D
Q2 es 2-Cl-4,6-di-F-Ph y R2 es Et. 125D Q2 es 2-Br-4-EtO-Ph y R2 es Me.
44D
Q2 es 2-Cl-4,6-di-F-Ph y R2 es CN. 126D Q2 es 2-Br-4-EtO-Ph y R2 es Cl.
45D
Q2 es 4-Cl-2,6-di-F-Ph y R2 es Me. 127D Q2 es 2-Br-4-EtO-Ph y R2 es Br.
46D
Q2 es 4-Cl-2,6-di-F-Ph y R2 es Cl. 128D Q2 es 2-Br-4-EtO-Ph y R2 es Et.
47D
Q2 es 4-Cl-2,6-di-F-Ph y R2 es Br. 129D Q2 es 2-Br-4-EtO-Ph y R2 es CN.
48D
Q2 es 4-Cl-2,6-di-F-Ph y R2 es Et. 130D Q2 es 2-F-4-CN-Ph y R2 es Me.
03-09-2015
Tabla
Encabezado Tabla Encabezado
49D
Q2 es 4-Cl-2,6-di-F-Ph y R2 es CN. 131D Q2 es 2-F-4-CN-Ph y R2 es Cl.
50D
Q2 es 2-Br-4-F-Ph y R2 es Me. 132D Q2 es 2-F-4-CN-Ph y R2 es Br.
51D
Q2 es 2-Br-4-F-Ph y R2 es Cl. 133D Q2 es 2-F-4-CN-Ph y R2 es Et.
52D
Q2 es 2-Br-4-F-Ph y R2 es Br. 134D Q2 es 2-F-4-CN-Ph y R2 es CN.
53D
Q2 es 2-Br-4-F-Ph y R2 es Et. 135D Q2 es 2-Cl-4-CN-Ph y R2 es Me.
54D
Q2 es 2-Br-4-F-Ph y R2 es CN. 136D Q2 es 2-Cl-4-CN-Ph y R2 es Cl.
55D
Q2 es 2-Br-6-F-Ph y R2 es Me. 137D Q2 es 2-Cl-4-CN-Ph y R2 es Br.
56D
Q2 es 2-Br-6-F-Ph y R2 es Cl. 138D Q2 es 2-Cl-4-CN-Ph y R2 es Et.
57D
Q2 es 2-Br-6-F-Ph y R2 es Br. 139D Q2 es 2-Cl-4-CN-Ph y R2 es CN.
58D
Q2 es 2-Br-6-F-Ph y R2 es Et. 140D Q2 es 2-Br-4-CN-Ph y R2 es Me.
59D
Q2 es 2-Br-6-F-Ph y R2 es CN. 141D Q2 es 2-Br-4-CN-Ph y R2 es Cl.
60D
Q2 es 2-Me-4-F-Ph y R2 es Me. 142D Q2 es 2-Br-4-CN-Ph y R2 es Br.
61D
Q2 es 2-Me-4-F-Ph y R2 es Cl. 143D Q2 es 2-Br-4-CN-Ph y R2 es Et.
62D
Q2 es 2-Me-4-F-Ph y R2 es Br. 144D Q2 es 2-Br-4-CN-Ph y R2 es CN.
63D
Q2 es 2-Me-4-F-Ph y R2 es Et. 145D Q2 es 3-Cl-2-piridinilo y R2 es Me.
64D
Q2 es 2-Me-4-F-Ph y R2 es CN. 146D Q2 es 3-Cl-2-piridinilo y R2 es Cl.
65D
Q2 es 2-I-4-F-Ph y R2 es Me. 147D Q2 es 3-Cl-2-piridinilo y R2 es Br.
66D
Q2 es 2-I-4-F-Ph y R2 es Cl. 148D Q2 es 3-Cl-2-piridinilo y R2 es Et.
67D
Q2 es 2-I-4-F-Ph y R2 es Br. 149D Q2 es 3-Cl-2-piridinilo y R2 es CN.
68D
Q2 es 2-I-4-F-Ph y R2 es Et. 150D Q2 es 3,5-di-Cl-2-piridinilo y R2 es Me.
69D
Q2 es 2-I-4-F-Ph y R2 es CN. 151D Q2 es 3,5-di-Cl-2-piridinilo y R2 es Cl.
70D
Q2 es 2-F-Ph y R2 es Me. 152D Q2 es 3,5-di-Cl-2-piridinilo y R2 es Br.
71D
Q2 es 2-F-Ph y R2 es Cl. 153D Q2 es 3,5-di-Cl-2-piridinilo y R2 es Et.
72D
Q2 es 2-F-Ph y R2 es Br. 154D Q2 es 3,5-di-Cl-2-piridinilo y R2 es CN.
73D
Q2 es 2-F-Ph y R2 es Et. 155D Q2 es 2-Cl-3-tienilo y R2 es Me.
74D
Q2 es 2-F-Ph y R2 es CN. 156D Q2 es 2-Cl-3-tienilo y R2 es Cl.
75D
Q2 es 2-Cl-Ph y R2 es Me. 157D Q2 es 2-Cl-3-tienilo y R2 es Br.
76D
Q2 es 2-Cl-Ph y R2 es Cl. 158D Q2 es 2-Cl-3-tienilo y R2 es Et.
77D
Q2 es 2-Cl-Ph y R2 es Br. 159D Q2 es 2-Cl-3-tienilo y R2 es CN.
78D
Q2 es 2-Cl-Ph y R2 es Et. 160D Q2 es 2,5-di-Cl-3-tienilo y R2 es Me.
79D
Q2 es 2-Cl-Ph y R2 es CN 161D Q2 es 2,5-di-Cl-3-tienilo y R2 es Cl.
80D
Q2 es 2-Br-Ph y R2 es Me. 162D Q2 es 2,5-di-Cl-3-tienilo y R2 es Br.
81D
Q2 es 2-Br-Ph y R2 es Cl. 163D Q2 es 2,5-di-Cl-3-tienilo y R2 es Et.
82D
Q2 es 2-Br-Ph y R2 es Br. 164D Q2 es 2,5-di-Cl-3-tienilo y R2 es CN.
E11757463
03-09-2015
Tabla 5
imagen35
Q2 es 2,6-di-F-Ph y R2 es Me.
(R3a)p
(R3a)p
(R3a)p
(R3a)p
(R3a)p
2-F
2-F, 4-Cl 2-Cl, 4-MeO 2,4-di-Br, 6-F 2-F, 4-MeNH(CH2)3O
3-F
2-Cl, 4-F 2-F, 4-MeO 2-Br, 4-Cl, 6-F 2-F, 4-Me2N(CH2)3O
4-F
2-F, 4-Br 2-Cl, 4-EtO 2-1,4,6-di-F 2-Cl, 4-MeO(CH2)3O
2-Cl
2-Cl, 4-Br 2-F, 4-EtO 4-I, 2,6-di-F 2,6-di-F, 4-MeNH(CH2)3O
3-Cl
2-Br, 4-Cl 2,4,5-tri-F 2,6-di-Cl, 4-CN 2,6-di-F, 4-MeNH(CH2)3
4-Cl
2-Br, 4-F 2,3,5-tri-F 2,6-di-F, 4-CN 2,6-di-F, 4-Me2N(CH2)3O
2-Br
2-1,4-F 2,3,6-tri-F 2,6-di-Cl, 4-MeO 2,6-di-F, 4-MeO(CH2)3O
3-Br
2-Me, 4-F 2,4,6-tri-F 2,6-di-F, 4-MeO 2,6-di-F, 3-MeNH(CH2)3O
4-Br
2-Cl, 4-CN 2,4,6-tri-Cl 2,6-di-Cl, 4-EtO 2,6-di-F, 3-MeNH(CH2)3
4-Me
2-F, 4-CN 2-Cl, 4,6-di-F 2,6-di-F, 4-EtO 2,6-di-F, 3-Me2N(CH2)3O
2,6-di-F
2-Br, 4-CN 2,6-di-Cl, 4-F 2-Br, 4-F, 6-Cl 2,6-di-F, 3-MeO(CH2)3O
2,4-di-F
2-CF3, 4-F 2,4-di-Cl, 6-F 2-Cl, 4-Br, 6-F 2-Cl-6-F, 4-MeNH(CH2)3O
2,4-di-Cl
2-Me, 4-MeO 4-Cl, 2,6-di-F 4-MeNH(CH2)3º 2-Cl-6-F, 4-MeNH(CH2)3
2,6-di-Cl
2-Me, 4-EtO 2-Br, 4,6-di-F 4-Me2N(CH2)3º 2-Cl-6-F, 4-Me2N(CH2)3O
2,4-di-Me
2-Br, 4-MeO 4-Br, 2,6-di-F 4-MeO(CH2)3º 2-Cl-6-F, 4-MeO(CH2)3O
La presente descripción también incluye las Tablas 1E a 164E, cada una de las cuales está construida igual que la Tabla 5 anterior, excepto que el encabezado en la Tabla 5 (es decir, “Q2 es 2,6-di-F-Ph y R2 es Me”) está sustituido con el encabezado respectivo mostrado a continuación. Por ejemplo, en la Tabla 1E el encabezado es “Q2 es 2,6-diF-Ph y R2 es Cl” y (R3)p es como se define en la Tabla 5 anterior. Así, la primera entrada en la Tabla 1E describe específicamente (3-cloro-5-(2,6-difluorofenil)-1-metil-1H-pirazol-4-il](2-fluorofenil)metanol. Las Tablas 2E a 164E se construyen de forma similar.
Tabla
Encabezado Tabla Encabezado
1E 2E 3E 4E 5E 6E 7E 8E 9E 10E 11E 12E
Q2 es 2,6-di-F-Ph y R2 es Cl. Q2 es 2,6-di-F-Ph y R2 es Br. Q2 es 2,6-di-F-Ph y R2 es Et. Q2 es 2,6-di-F-Ph y R2 es CN. Q2 es 2,4-di-F-Ph y R2 es Me. Q2 es 2,4-di-F-Ph y R2 es Cl. Q2 es 2,4-di-F-Ph y R2 es Br. Q2 es 2,4-di-F-Ph y R2 es Et. Q2 es 2,4-di-F-Ph y R2 es CN. Q2 es 2,4,6-tri-F-Ph y R2 es Me. Q2 es 2,4,6-tri-F-Ph y R2 es Cl. Q2 es 2,4,6-tri-F-Ph y R2 es Br. 83E 84E 85E 86E 87E 88E 89E 90E 91E 92E 93E 94E Q2 es 2-Br-Ph y R2 es Et. Q2 es 2-Br-Ph y R2 es CN. Q2 es 2-F-4-Cl-Ph y R2 es Me. Q2 es 2-F-4-Cl-Ph y R2 es Cl. Q2 es 2-F-4-Cl-Ph y R2 es Br. Q2 es 2-F-4-Cl-Ph y R2 es Et. Q2 es 2-F-4-Cl-Ph y R2 es CN. Q2 es 2,4-di-Cl-Ph y R2 es Me. Q2 es 2,4-di-Cl-Ph y R2 es Cl. Q2 es 2,4-di-Cl-Ph y R2 es Br. Q2 es 2,4-di-Cl-Ph y R2 es Et. Q2 es 2,4-di-Cl-Ph y R2 es CN.
E11757463
03-09-2015 E11757463
Tabla
Encabezado Tabla Encabezado
13E
Q2 es 2,4,6-tri-F-Ph y R2 es Et. 95E Q2 es 2,6-di-Cl-Ph y R2 es Me.
14E
Q2 es 2,4,6-tri-F-Ph y R2 es CN. 96E Q2 es 2,6-di-Cl-Ph y R2 es Cl.
15E
Q2 es 2,6-di-F-4-OMe-Ph y R2 es Me. 97E Q2 es 2,6-di-Cl-Ph y R2 es Br.
16E
Q2 es 2,6-di-F-4-OMe-Ph y R2 es Cl. 98E Q2 es 2,6-di-Cl-Ph y R2 es Et.
17E
Q2 es 2,6-di-F-4-OMe-Ph y R2 es Br. 99E Q2 es 2,6-di-Cl-Ph y R2 es CN.
18E
Q2 es 2,6-di-F-4-OMe-Ph y R2 es Et 100E Q2 es 2-F-4-MeO-Ph y R2 es Me.
19E
Q2 es 2,6-di-F-4-OMe-Ph y R2 es CN 101E Q2 es 2-F-4-MeO-Ph y R2 es Cl.
20E
Q2 es 2,6-di-F-4-OEt-Ph y R2 es Me. 102E Q2 es 2-F-4-MeO-Ph y R2 es Br.
21E
Q2 es 2,6-di-F-4-OEt-Ph y R2 es Cl. 103E Q2 es 2-F-4-MeO-Ph y R2 es Et.
22E
Q2 es 2,6-di-F-4-OEt-Ph y R2 es Br. 104E Q2 es 2-F-4-MeO-Ph y R2 es CN.
23E
Q2 es 2,6-di-F-4-OEt-Ph y R2 es Et. 105E Q2 es 2-F-4-EtO-Ph y R2 es Me.
24E
Q2 es 2,6-di-F-4-OEt-Ph y R2 es CN. 106E Q2 es 2-F-4-EtO-Ph y R2 es Cl.
25E
Q2 es 2,6-di-F-4-CN-Ph y R2 es Me. 107E Q2 es 2-F-4-EtO-Ph y R2 es Br.
26E
Q2 es 2,6-di-F-4-CN-Ph y R2 es Cl. 108E Q2 es 2-F-4-EtO-Ph y R2 es Et.
27E
Q2 es 2,6-di-F-4-CN-Ph y R2 es Br. 109E Q2 es 2-F-4-EtO-Ph y R2 es CN.
28E
Q2 es 2,6-di-F-4-CN-Ph y R2 es Et. 110E Q2 es 2-Cl-4-MeO-Ph y R2 es Me.
29E
Q2 es 2,6-di-F-4-CN-Ph y R2 es CN. 111E Q2 es 2-Cl-4-MeO-Ph y R2 es Cl.
30E
Q2 es 2-Cl-4-F-Ph y R2 es Me. 112E Q2 es 2-Cl-4-MeO-Ph y R2 es Br.
31E
Q2 es 2-Cl-4-F-Ph y R2 es Cl. 113E Q2 es 2-Cl-4-MeO-Ph y R2 es Et.
32E
Q2 es 2-Cl-4-F-Ph y R2 es Br. 114E Q2 es 2-Cl-4-MeO-Ph y R2 es CN.
33E
Q2 es 2-Cl-4-F-Ph y R2 es Et. 115E Q2 es 2-Cl-4-EtO-Ph y R2 es Me.
34E
Q2 es 2-Cl-4-F-Ph y R2 es CN. 116E Q2 es 2-Cl-4-EtO-Ph y R2 es Cl.
35E
Q2 es 2-Cl-6-F-Ph y R2 es Me. 117E Q2 es 2-Cl-4-EtO-Ph y R2 es Br.
36E
Q2 es 2-Cl-6-F-Ph y R2 es Cl. 118E Q2 es 2-Cl-4-EtO-Ph y R2 es Et.
37E
Q2 es 2-Cl-6-F-Ph y R2 es Br. 119E Q2 es 2-Cl-4-EtO-Ph y R2 es CN.
38E
Q2 es 2-Cl-6-F-Ph y R2 es Et. 120E Q2 es 2-Br-4-MeO-Ph y R2 es Me.
39E
Q2 es 2-Cl-6-F-Ph y R2 es CN. 121E Q2 es 2-Br-4-MeO-Ph y R2 es Cl.
40E
Q2 es 2-Cl-4,6-di-F-Ph y R2 es Me. 122E Q2 es 2-Br-4-MeO-Ph y R2 es Br.
41E
Q2 es 2-Cl-4,6-di-F-Ph y R2 es Cl. 123E Q2 es 2-Br-4-MeO-Ph y R2 es Et.
42E
Q2 es 2-Cl-4,6-di-F-Ph y R2 es Br. 124E Q2 es 2-Br-4-MeO-Ph y R2 es CN.
43E
Q2 es 2-Cl-4,6-di-F-Ph y R2 es Et. 125E Q2 es 2-Br-4-EtO-Ph y R2 es Me.
44E
Q2 es 2-Cl-4,6-di-F-Ph y R2 es CN. 126E Q2 es 2-Br-4-EtO-Ph y R2 es Cl.
45E
Q2 es 4-Cl-2,6-di-F-Ph y R2 es Me. 127E Q2 es 2-Br-4-EtO-Ph y R2 es Br.
46E
Q2 es 4-Cl-2,6-di-F-Ph y R2 es Cl. 128E Q2 es 2-Br-4-EtO-Ph y R2 es Et.
47E
Q2 es 4-Cl-2,6-di-F-Ph y R2 es Br. 129E Q2 es 2-Br-4-EtO-Ph y R2 es CN.
48E
Q2 es 4-Cl-2,6-di-F-Ph y R2 es Et. 130E Q2 es 2-F-4-CN-Ph y R2 es Me.
49E
Q2 es 4-Cl-2,6-di-F-Ph y R2 es CN. 131E Q2 es 2-F-4-CN-Ph y R2 es Cl.
50E
Q2 es 2-Br-4-F-Ph y R2 es Me. 132E Q2 es 2-F-4-CN-Ph y R2 es Br.
51E
Q2 es 2-Br-4-F-Ph y R2 es Cl. 133E Q2 es 2-F-4-CN-Ph y R2 es Et.
52E
Q2 es 2-Br-4-F-Ph y R2 es Br. 134E Q2 es 2-F-4-CN-Ph y R2 es CN.
03-09-2015
Tabla
Encabezado Tabla Encabezado
53E
Q2 es 2-Br-4-F-Ph y R2 es Et. 135E Q2 es 2-Cl-4-CN-Ph y R2 es Me.
54E
Q2 es 2-Br-4-F-Ph y R2 es CN. 136E Q2 es 2-Cl-4-CN-Ph y R2 es Cl.
55E
Q2 es 2-Br-6-F-Ph y R2 es Me. 137E Q2 es 2-Cl-4-CN-Ph y R2 es Br.
56E
Q2 es 2-Br-6-F-Ph y R2 es Cl. 138E Q2 es 2-Cl-4-CN-Ph y R2 es Et.
57E
Q2 es 2-Br-6-F-Ph y R2 es Br. 139E Q2 es 2-Cl-4-CN-Ph y R2 es CN.
58E
Q2 es 2-Br-6-F-Ph y R2 es Et. 140E Q2 es 2-Br-4-CN-Ph y R2 es Me.
59E
Q2 es 2-Br-6-F-Ph y R2 es CN. 141E Q2 es 2-Br-4-CN-Ph y R2 es Cl.
60E
Q2 es 2-Me-4-F-Ph y R2 es Me. 142E Q2 es 2-Br-4-CN-Ph y R2 es Br.
61E
Q2 es 2-Me-4-F-Ph y R2 es Cl. 143E Q2 es 2-Br-4-CN-Ph y R2 es Et.
62E
Q2 es 2-Me-4-F-Ph y R2 es Br. 144E Q2 es 2-Br-4-CN-Ph y R2 es CN.
63E
Q2 es 2-Me-4-F-Ph y R2 es Et.
64E
Q2 es 2-Me-4-F-Ph y R2 es CN.
65E
Q2 es 2-I-4-F-Ph y R2 es Me.
66E
Q2 es 2-I-4-F-Ph y R2 es Cl.
67E
Q2 es 2-I-4-F-Ph y R2 es Br.
68E
Q2 es 2-I-4-F-Ph y R2 es Et.
69E
Q2 es 2-I-4-F-Ph y R2 es CN.
70E
Q2 es 2-F-Ph y R2 es Me.
71E
Q2 es 2-F-Ph y R2 es Cl.
72E
Q2 es 2-F-Ph y R2 es Br.
73E
Q2 es 2-F-Ph y R2 es Et.
74E
Q2 es 2-F-Ph y R2 es CN.
75E
Q2 es 2-Cl-Ph y R2 es Me.
76E
Q2 es 2-Cl-Ph y R2 es Cl.
77E
Q2 es 2-Cl-Ph y R2 es Br.
78E
Q2 es 2-Cl-Ph y R2 es Et.
79E
Q2 es 2-Cl-Ph y R2 es CN.
80E
Q2 es 2-Br-Ph y R2 es Me.
81E
Q2 es 2-Br-Ph y R2 es Cl.
82E
Q2 es 2-Br-Ph y R2 es Br.
Formulación/utilidad
Un compuesto de esta invención se usará generalmente como un ingrediente activo fungicida en una composición, es decir, formulación, con al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos, que sirve como un vehículo. Los ingredientes de la formulación o
5 composición se seleccionan para ser consecuentes con las propiedades físicas del ingrediente activo, modo de aplicación y factores medioambientales tales como tipo de suelo, humedad y temperatura.
Formulaciones útiles incluyen composiciones tanto líquidas como sólidas. Las composiciones líquidas incluyen disoluciones (que incluyen concentrados emulsificables), suspensiones, emulsiones (que incluyen microemulsiones y/o suspoemulsiones) y similares, que opcionalmente pueden espesarse a geles. Los tipos generales de
10 composiciones líquidas acuosas son concentrado soluble, concentrado en suspensión, suspensión en cápsula, emulsión concentrada, microemulsión y suspo-emulsión. Los tipos generales de composiciones líquidas no acuosas son concentrado emulsificable, concentrado microemulsificable, concentrado dispersable y dispersión oleosa.
Los tipos generales de composiciones sólidas son polvos, materiales pulverulentos, gránulos, bolitas, perlas, pastillas, comprimidos, películas rellenas (que incluyen recubrimientos de semilla) y similares, que pueden ser
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Claims (4)

  1. imagen1
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    imagen5
    X es O, S, N(R6) o C(=O); R1 es alquilo C1-C2, -CH2F, -CH2Cl o ciclopropilo; R2 es H, halógeno, ciano, alquilo C1-C2, alquenilo C2-C4, halometilo, cianometilo, hidroximetilo, alcoxialquilo C2-C3,
    alcoxi C1-C2 o haloalcoxi C1-C2;
    cada R3a es independientemente halógeno, ciano, alquilo C1-C2, haloalquilo C1-C2, ciclopropilo, alcoxi C1-C2, alquil C1-C2 tio, alquil C2-C3 carbonilo o –U-V-T; R6 es H, hidroxi, -CH(=O), alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxialquilo C2-C3, -OR7, -S(=O)2OM1, -S(=O)nR8 o –
    C(=W)R9; R7 es H, alquilo C1-C3, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C3, ciclopropilo, cianoalquilo C2-C3, alcoxialquilo C2-C6, S(=O)2OM1 o –C(=W)R9;
    R8 es metilo; R9 es metilo o metoxi; cada U es independientemente O, N(R10) o un enlace directo; cada R10 es independientemente H o metilo; cada V es independientemente alquileno C1-C3, en donde hasta 1 átomo de carbono se selecciona de C(=O); cada T es independientemente N(R11a)(R11b) u OR12;
    cada R11a y R11b es independientemente H o metilo;
    cada R12 es independientemente H, alquilo C1-C6 o haloalquilo C1-C6; W es O; y M1 es Na o K.
  2. 10.
    Un compuesto según la reivindicación 9 en donde: R1 es metilo, -CH2F o –CH2Cl; R2 es halógeno, ciano, alquilo C1-C2, halometilo, cianometilo, hidroximetilo, alcoxi C1-C2 o haloalcoxi C1-C2; cada R3a es independientemente halógeno, ciano, metilo, halometilo, ciclopropilo, metoxi, metiltio, metilcarbonilo o –
    U-V-T; R6 es H, metilo, halometilo o –OR7; R7 es H, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, -S(=O)2OM1 o –C(=W)R9; cada U es independientemente O, NH o un enlace directo; cada V es alquileno C1-C3; y cada R12 es independientemente H, metilo o halometilo.
  3. 11.
    Un compuesto según la reivindicación 10 en donde: R1 es metilo; R2 es halógeno, ciano, metilo, halometilo o metoxi; cada R3a es independientemente halógeno, ciano, metilo, halometilo o metoxi; R7 es H, metilo o –C(=W)R9; y R9 es metilo.
  4. 12.
    Un compuesto según la reivindicación 11 en donde: X es O, S, NH o C(=O); R2 es Br, Cl, metilo o metoxi; y
    80
    imagen6
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