CN105722533B - 用于提高莱鲍迪苷m溶解度的组合物和方法 - Google Patents

用于提高莱鲍迪苷m溶解度的组合物和方法 Download PDF

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Abstract

在此提供了具有提高的水溶解度的莱鲍迪苷M组合物以及用于制备其的方法。该莱鲍迪苷M组合物包括(i)包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的无序晶体组合物，(ii)包含莱鲍迪苷M、莱鲍迪苷D和甜菊醇糖苷混合物和/或莱鲍迪苷B和/或NSF‑02的喷雾干燥的组合物，(iii)包含莱鲍迪苷M、莱鲍迪苷D和至少一种表面活性剂、聚合物、皂苷、碳水化合物、多元醇、防腐剂或其组合的喷雾干燥的组合物。在此还提供了包含这些具有提高的水溶解度的莱鲍迪苷M组合物的甜味化的组合物，如饮料。

Description

用于提高莱鲍迪苷M溶解度的组合物和方法
相关申请的交叉引用
本申请根据35U.S.C.§119要求于2003年7月12日提交的美国临时专利申请号61/845,817和2013年10月4日提交的美国非临时专利申请号14/046,514的优先权。以上提及的优先权文件的内容特此通过引用完全结合在此。
发明领域
本发明总体上涉及具有提高的水溶解度的含有莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物以及制备它们的方法。在此提供的这些组合物展现出超过已知形式和组合物的提高的水溶解度。本发明还涉及包含这些具有提高的水溶解度的组合物的甜味化的组合物(例如饮料)，以及另外用于制备此类甜味化的组合物的方法。
发明背景
甜叶菊是甜菊(Stevia rebuadiana(Bertoni))的常用名，它是原产于巴西和巴拉圭的菊科(Asteracae(Compositae))的多年生灌木。甜叶菊叶子、叶子的水提取物、以及从甜叶菊分离的纯化的甜菊醇糖苷已被开发作为所希望的无热量且源于天然二者的甜味剂。从甜叶菊分离的甜菊醇糖苷包括甜菊苷、莱鲍迪苷A、莱鲍迪苷C、杜克苷A、甜茶苷、甜菊双糖苷、莱鲍迪苷B、莱鲍迪苷D以及莱鲍迪苷F。
最近，莱鲍迪苷M(还被称为莱鲍迪苷X)，(13-[(2-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-β-D-吡喃葡萄糖基)氧基]对映贝壳杉-16-烯-19-酸-[(2-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-β-D-吡喃葡萄糖基)酯]是从甜叶菊中分离出的并且特征为：
Figure BDA0000939054040000021
莱鲍迪苷M以微量(按重量计约0.05％-0.5％)存在于甜叶菊中。
至少0.3％(％w/w)的浓度在糖浆和饮料配制品中是有用的。然而，晶体莱鲍迪苷M在饮料配制品中具有差的水溶解度和溶解品质。例如，包含按重量计约75％-90％莱鲍迪苷M和约25％-10％莱鲍迪苷D的某些晶体组合物在室温下不能够溶解大于0.1％-0.15％(％w/w)的浓度。对应的无定形组合物具有更高的表观水溶解度。然而，仍然存在对具有提高的水溶解度的包含莱鲍迪苷M的另外的组合物的需要。具体而言，存在对在延长的时间段内具有提高的水溶解度的含有莱鲍迪苷M的组合物以及用于制备此类组合物的方法的需要。
发明概述
在一个实施例中，本发明提供了一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的无序晶体组合物。莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D在该组合物中的相对量可以分别从50％至约99％和约50％至约1％变化。在一个具体的实施例中，在一种甜菊醇糖苷混合物中莱鲍迪苷M是以按重量计约75％至约90％存在并且莱鲍迪苷D是以按重量计约5％至约25％存在。
该无序晶体组合物与该组合物的晶态形式相比展现出提高的水溶解度。在一个实施例中，该无序晶体组合物具有约0.3％(w/w)或更大的水溶解度。在另一个实施例中，该无序晶体组合物当以约0.3％-0.5％的浓度溶解于水中时保持可溶持续大于约5小时。在还另一个实施例中，该无序晶体组合物以约0.3％-0.4％的浓度保持溶解于水中持续1天或更长。
本发明还提供了通过以下方式用于制备具有提高的水溶解度的无序晶体组合物的方法：加热一种莱鲍迪苷M、莱鲍迪苷D和溶剂的混合物，将该混合物保持在一个升高的温度下持续一段时间以提供一种浓缩溶液，并且然后从该浓缩溶液中去除溶剂。任选地，在溶剂去除之前可以降低该浓缩溶液的温度。
在一个实施例中，莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D与溶剂以约1:1至约1:30的比例组合。该溶剂可以通过以下方法去除，这些方法包括，但不限于，喷雾干燥、旋转蒸发、冻干、盘式干燥、渗透蒸发、渗透、反渗透、液体萃取、吸收和吸附。在一个优选的实施例中，该溶剂是通过喷雾干燥去除的。
通过这种方法生产的组合物是，或者含有，无序晶体材料。
本发明还提供了包含莱鲍迪苷M、莱鲍迪苷D和一种物质的具有提高的水性水溶解度的喷雾干燥的组合物，该物质选自一种甜菊醇糖苷混合物、莱鲍迪苷B、NSF-02(糖基化的甜菊醇糖苷)和其组合。莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D在该组合物中的相对量可以分别从50％至约99％和约50％至约1％变化。在一个具体的实施例中，在一种甜菊醇糖苷混合物中莱鲍迪苷M是以按重量计约75％至约90％存在并且莱鲍迪苷D是以按重量计约5％至约25％存在。
在一个实施例中，该物质是一种甜菊醇糖苷混合物。该莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D与甜菊醇糖苷混合物的重量比可以是从约20:1至约5:1。在一个更具体的实施例中，该甜菊醇糖苷混合物是SG95RA50。该莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D与SG95RA50的重量比可以是从约20:1至约5:1。
在又另一个实施例中，该物质是纯化的莱鲍迪苷B。该莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D与莱鲍迪苷B的重量比可以是从约20:1至约5:1。
在另一个实施例中，该物质是NSF-02。该莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D与NSF-02的重量比范围是从约20:1至约5:1。
这些喷雾干燥的组合物与没有被喷雾干燥的对应的组合物相比展现出提高的水溶解度。在一个实施例中，该喷雾干燥的组合物具有约0.3％(w/w)或更大的水溶解度。在另一个实施例中，当以0.3％的浓度溶解于水中时，该喷雾干燥的组合物保持可溶持续约1小时或更长。在还另一个实施例中，该喷雾干燥的组合物以0.3％的浓度保持溶解于水中持续约1天或更长。
本发明还提供了用于制备具有提高的水溶解度的喷雾干燥的组合物的方法，该方法包括加热一种混合物，该混合物包含一种溶剂、莱鲍迪苷M、莱鲍迪苷D和一种物质，该物质选自一种甜菊醇糖苷混合物、莱鲍迪苷B、NSF-02或其组合；将该混合物保持在一个温度下持续一段时间以提供一种浓缩溶液；并且喷雾干燥该浓缩溶液以提供一种具有提高的水溶解度的喷雾干燥的组合物。
在一个实施例中，莱鲍迪苷M、莱鲍迪苷D和该甜菊醇糖苷混合物和/或莱鲍迪苷B和/或NSF-02可以与该溶剂以约1:1至约1:30的比例组合。在另一个实施例中，该混合物被加热到并且保持在约100℃的温度下。在还另一个实施例中，通过一个在120℃-160℃的入口温度和40℃-100℃出口温度下运行的实验室喷雾干燥器将该浓缩溶液喷雾干燥。
本发明还提供了具有提高的水溶解度的组合物，这些组合物包含莱鲍迪苷M、莱鲍迪苷D和至少一种表面活性剂、聚合物、皂苷、碳水化合物、多元醇、防腐剂或其组合，其中相比于不存在所述至少一种表面活性剂、聚合物、皂苷、碳水化合物、多元醇、防腐剂或其组合的对应的组合物，所述组合物的水溶解度提高，和/或沉淀延迟。莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D在该组合物中的相对量可以分别从50％至约99％和约50％至约1％变化。在一个具体的实施例中，在一种甜菊醇糖苷混合物中莱鲍迪苷M是以按重量计约75％至约90％存在并且莱鲍迪苷D是以按重量计约5％至约25％存在。在一个优选的实施例中，所述组合物通过喷雾干燥制备。
本发明的这些组合物(在下文中被称为“莱鲍迪苷M组合物”)可以进一步包含附加的甜味剂、功能性成分和/或添加剂。
还提供了包含一种本发明的莱鲍迪苷M组合物和一种可甜味化的组合物的甜味化的组合物。适合的可甜味化的组合物包括，药物组合物、可食用凝胶混合物和组合物、牙科组合物、食品、甜食、调味品、口香糖、谷物组合物、烘焙食品、乳制品、桌面(tabletop)甜味剂组合物、饮料和饮料产品。
在一个具体的实施例中，提供了一种包含本发明的莱鲍迪苷M组合物的饮料。
此外，提供了用于在一种包含莱鲍迪苷M的溶液中提高水溶解度和/或延迟沉淀的方法。在一个实施例中，一种过饱和的莱鲍迪苷M组合物可以通过加热一种莱鲍迪苷M组合物和水的混合物并且然后冷却该混合物进行制备。
附图简要说明
图1：示出了莱鲍迪苷M的13C NMR谱(150MHz，C5D5N)。
图2：示出了莱鲍迪苷M的1H NMR谱(600MHz，C5D5N)。
图3：示出了莱鲍迪苷M的1H-1H COSY谱(600MHz，C5D5N)。
图4：示出了莱鲍迪苷M的HMBC谱(600MHz，C5D5N)。
图5：示出了实例3中制备的材料的X-射线衍射图(XRPD)。用Cu-Kα辐射收集该XRPD(用于计算d间距的波长是
Figure BDA0000939054040000041
这是Cu-Kα1和Cu-Kα2波长的加权平均值)。
图6：示出了实例3中制备的材料的调制式差示扫描量热法(DSC)热分析图。
图7：示出了实例3中制备的材料的动态蒸气吸附/解吸等温线。
发明详细说明
I.无序晶体组合物
本发明总体上涉及具有提高的水溶解度的莱鲍迪苷M组合物以及制备它们的方法。
在一个实施例中，该莱鲍迪苷M组合物是、或含有一种无序晶体组合物，该组合物包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D。
在此处描述的这些组合物中，莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D可以独立地(即，作为纯的物质)、或者一起(例如，作为同一甜菊醇糖苷混合物的一部分)提供。
莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D两者可以通过它们在一种甜菊醇糖苷的混合物中的相对重量贡献进行量化。莱鲍迪苷M在该甜菊醇糖苷的混合物中的重量百分比可以从约50％至约99％变化，例如像，约50％至约99％、约60％至约99％、约70％至约99％、约75％至约99％、约80％至约99％或约85％至约99％。在一个优选的实施例中，莱鲍迪苷M在该甜菊醇糖苷的混合物中的重量百分比是约75％至约90％。在一个更具体的实施例中，莱鲍迪苷M在该甜菊醇糖苷的混合物中的重量百分比是约80％至约85％。
莱鲍迪苷D在该甜菊醇糖苷的混合物中的重量百分比可以从约50％至约1％变化，例如像，约40％至约1％、约30％至约1％、约25％至约1％、约20％至约1％或约15％至约1％。在一个优选的实施例中，莱鲍迪苷D在该甜菊醇糖苷的混合物中的重量百分比是约25％至约5％。在一个更具体的实施例中，莱鲍迪苷D在该甜菊醇糖苷的混合物中的重量百分比是约10％至约15％。
该组合物的剩余部分由其他(即，不是莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D)甜菊醇糖苷制成。因此，莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的百分比(当加入时)不需要等于100％。
在一个实施例中，本发明的组合物包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D，其中在一种甜菊醇糖苷混合物中莱鲍迪苷M是按重量计约75％至约90％并且莱鲍迪苷D是按重量计约5％至约25％。
在另一个实施例中，本发明的组合物包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D，其中在一种甜菊醇糖苷混合物中莱鲍迪苷M是按重量计约80％至约85％并且莱鲍迪苷D是按重量计约10％至约15％。
在一个更具体的实施例中，本发明的组合物包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D，其中在一种甜菊醇糖苷混合物中莱鲍迪苷M是按重量计约84％并且莱鲍迪苷D是按重量计约12％。
如在此所用的，“无序晶体”指的是与处于完全无定形态的材料不同的具有长程有序和晶体结构的材料，但是不具有处于完全结晶状态的材料的所有典型特征。例如，无序晶体材料可以是双折射的(表明其结晶度)但在其粉末X射线衍射图中缺乏多重锐峰(如是晶体材料的典型特征)。
如在此所用的，“无定形的”指的是一种状态，其中该材料在分子水平上缺乏长程有序。典型地，此类材料未给出独特的X射线衍射图，而是展现出晕环。相比之下，晶体材料在分子水平上具有一种规则有序的内部结构并且给出了一种具有限定峰的独特的X射线衍射图。在其他技术之中，当通过偏振光显微术分析时，无定形材料的存在可通过观察双折射的缺乏进行确认。
无序晶体材料可以是、或包含中间相材料。中间相是一种在液相与晶态相之间的物态，其特征为在保留成分分子的定向顺序的同时，在结晶固体中部分或完全的位置顺序的损失。中间相是各向异性的并且特征为双折射，该双折射不存在于无定形固体或各向同性液体中，但存在于几乎所有的结晶固体中。中间相的示例性类型包括，但不限于，向列的、近晶的和柱状的。
对于本领域的技术人员可能困难的是通过X射线衍射图确定一种材料是否是完全无定形的。时常地，表明一定结晶度的边缘峰可能存在，但是隐藏在该X-射线衍射图的噪声中。此类X-射线图与一种无序的样品一致。例如，一种对于本领域技术人员是X-射线无定形的并且示出双折射的材料可被标记为无序晶体材料。如在此所用的“X-射线无定形的”包括清晰可辨认的X-射线无定形材料和大部分显现为大量X-射线无定形的但具有边缘峰(既不是独特的也不是尖锐的)的材料两者。X-射线无定形材料展现出特征为宽的晕环并且缺乏独特的、尖锐的峰(结晶度的特征)的X-射线衍射图。
因此，在一个实施例中，提供了一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的无序晶体组合物。
在一个实施例中，提供了一种包含约75％至约90％的莱鲍迪苷M和约5％至约25％的莱鲍迪苷D的组合物，该组合物是X-射线无定形的并且当通过偏振光显微术分析时展现出双折射。
在另一个实施例中，提供了一种包含约80％至约85％的莱鲍迪苷M和约10％至约15％的莱鲍迪苷D的组合物，该组合物是X-射线无定形的并且当通过偏振光显微术分析时展现出双折射。
在一个更具体的实施例中，提供了一种包含约84％的莱鲍迪苷M和约12％的莱鲍迪苷D的组合物，该组合物是X-射线无定形的并且当通过偏振光显微术分析时展现出双折射。
在一个实施例中，提供了一种包含约75％至约90％的莱鲍迪苷M和约5％至约25％的莱鲍迪苷D的组合物，该组合物是X-射线无定形的，当通过偏振光显微术分析时展现出双折射，并且包含经由卡尔费歇尔(Karl Fischer)分析的大约0.5％至约10％的水。
在另一个实施例中，提供了一种包含约80％至约85％的莱鲍迪苷M和约10％至约15％的莱鲍迪苷D的组合物，该组合物是X-射线无定形的，当通过偏振光显微术分析时展现出双折射，并且包含经由卡尔费歇尔分析的大约5％至约10％的水。
在一个更具体的实施例中，提供了一种包含约84％的莱鲍迪苷M和约12％的莱鲍迪苷D的组合物，该组合物是X-射线无定形的，当通过偏振光显微术分析时展现出双折射，并且包含经由卡尔费歇尔分析的大约7％至约9％的水。
在一个实施例中，提供了一种包含约75％至约90％的莱鲍迪苷M和约5％至约25％的莱鲍迪苷D的组合物，该组合物是X-射线无定形的，当通过偏振光显微术分析时展现出双折射，并且显示了在5％相对湿度下平衡之后约2％至约8％的水重量损失。
在另一个实施例中，提供了一种包含约80％至约85％的莱鲍迪苷M和约10％至约15％的莱鲍迪苷D的组合物，该组合物是X-射线无定形的，当通过偏振光显微术分析时展现出双折射，并且显示了在5％相对湿度下平衡之后约3％至约6％的水重量损失。
在一个更具体的实施例中，提供了一种包含约84％的莱鲍迪苷M和约12％的莱鲍迪苷D的组合物，该组合物是X-射线无定形的，当通过偏振光显微术分析时展现出双折射，并且显示了在5％相对湿度下平衡之后约5％的水重量损失。
在一个实施例中，提供了一种包含约75％至约90％的莱鲍迪苷M和约5％至约25％的莱鲍迪苷D的组合物，该组合物是X-射线无定形的，当通过偏振光显微术分析时展现出双折射，并且显示了在5％相对湿度下平衡之后约2％至约8％的水重量损失。
在另一个实施例中，提供了一种包含约80％至约85％的莱鲍迪苷M和约10％至约15％的莱鲍迪苷D的组合物，该组合物是X-射线无定形的，当通过偏振光显微术分析时展现出双折射，并且显示了在5％相对湿度下平衡之后约3％至约6％的水重量损失。
在一个更具体的实施例中，提供了一种包含约84％的莱鲍迪苷M和约12％的莱鲍迪苷D的组合物，该组合物是X-射线无定形的，当通过偏振光显微术分析时展现出双折射，并且显示了在5％相对湿度下平衡之后约5％的水重量损失。
在一个实施例中，提供了一种包含约75％至约90％的莱鲍迪苷M和约5％至约25％的莱鲍迪苷D的组合物，该组合物是X-射线无定形的，当通过偏振光显微术分析时展现出双折射，包含经由卡尔费歇尔分析的大约0.5％至约10％的水，并且显示了在5％相对湿度下平衡之后约2％至约8％的水重量损失。
在另一个实施例中，提供了一种包含约80％至约85％的莱鲍迪苷M和约10％至约15％的莱鲍迪苷D的组合物，该组合物是X-射线无定形的，当通过偏振光显微术分析时展现出双折射，包含经由卡尔费歇尔分析的大约5％至约10％的水，并且显示了在5％相对湿度下平衡之后约3％至约6％的水重量损失。
在一个更具体的实施例中，提供了一种包含约84％的莱鲍迪苷M和约12％的莱鲍迪苷D的组合物，该组合物是X-射线无定形的，当通过偏振光显微术分析时展现出双折射，包含经由卡尔费歇尔分析的大约8％的水，并且显示了在5％相对湿度下平衡之后约5％的水重量损失。
在一个实施例中，提供了一种包含约75％至约90％的莱鲍迪苷M和约5％至约25％的莱鲍迪苷D的无序晶体组合物，该组合物是X-射线无定形的并且当通过偏振光显微术分析时展现出双折射。
在另一个实施例中，提供了一种包含约80％至约85％的莱鲍迪苷M和约10％至约15％的莱鲍迪苷D的无序晶体组合物，该组合物是X-射线无定形的并且当通过偏振光显微术分析时展现出双折射。
在一个更具体的实施例中，提供了一种包含约84％的莱鲍迪苷M和约12％的莱鲍迪苷D的无序晶体组合物，该组合物是X-射线无定形的并且当通过偏振光显微术分析时展现出双折射。
在一个实施例中，提供了一种包含约75％至约90％的莱鲍迪苷M和约5％至约25％的莱鲍迪苷D的无序晶体组合物，该组合物是X-射线无定形的，当通过偏振光显微术分析时展现出双折射，并且包含经由卡尔费歇尔分析的大约0.5％至约10％的水。
在另一个实施例中，提供了一种包含约80％至约85％的莱鲍迪苷M和约10％至约15％的莱鲍迪苷D的无序晶体组合物，该组合物是X-射线无定形的，当通过偏振光显微术分析时展现出双折射，并且包含经由卡尔费歇尔分析的大约5％至约10％的水。
在一个更具体的实施例中，提供了一种包含约84％的莱鲍迪苷M和约12％的莱鲍迪苷D的无序晶体组合物，该组合物是X-射线无定形的，当通过偏振光显微术分析时展现出双折射，并且包含经由卡尔费歇尔分析的大约8％的水。
在一个实施例中，提供了一种包含约75％至约90％的莱鲍迪苷M和约5％至约25％的莱鲍迪苷D的无序晶体组合物，该组合物是X-射线无定形的，当通过偏振光显微术分析时展现出双折射，并且显示了在5％相对湿度下平衡之后约2％至约8％的水重量损失。
在另一个实施例中，提供了一种包含约80％至约85％的莱鲍迪苷M和约10％至约15％的莱鲍迪苷D的无序晶体组合物，该组合物是X-射线无定形的，当通过偏振光显微术分析时展现出双折射，并且显示了在5％相对湿度下平衡之后约3％至约6％的水重量损失。
在一个更具体的实施例中，提供了一种包含约84％的莱鲍迪苷M和约12％的莱鲍迪苷D的无序晶体组合物，该组合物是X-射线无定形的，当通过偏振光显微术分析时展现出双折射，并且显示了在5％相对湿度下平衡之后约5％的水重量损失。
在一个另外的实施例中，提供了一种包含约75％至约90％的莱鲍迪苷M和约5％至约25％的莱鲍迪苷D的无序晶体组合物，该组合物是X-射线无定形的，当通过偏振光显微术分析时展现出双折射，包含经由卡尔费歇尔分析的大约0.5％至约10％的水，并且显示了在5％相对湿度下平衡之后约2％至约8％的水重量损失。
在另一个实施例中，提供了一种包含约80％至约85％的莱鲍迪苷M和约10％至约15％的莱鲍迪苷D的无序晶体组合物，该组合物是X-射线无定形的，当通过偏振光显微术分析时展现出双折射，包含经由卡尔费歇尔分析的大约5％至约10％的水，并且显示了在5％相对湿度下平衡之后约3％至约6％的水重量损失。
在一个更具体的实施例中，提供了一种包含约84％的莱鲍迪苷M和约12％的莱鲍迪苷D的无序晶体组合物，该组合物是X-射线无定形的，当通过偏振光显微术分析时展现出双折射，包含经由卡尔费歇尔分析的大约8％的水，并且显示了在5％相对湿度下平衡之后约5％的水重量损失。
一种对于本领域技术人员显现为X-射线无定形的并且示出双折射的材料可包含一些无序晶体材料。例如，一种是X-射线无定形的并且示出双折射的材料可以是无定形材料和无序晶体材料的混合物。因此，在一个实施例中，一种组合物包含一种以下项的混合物：(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的无定形组合物以及(ii)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的无序晶体组合物。在一个具体的实施例中，该组合物包含约75％至约90％的莱鲍迪苷M和约5％至约25％的莱鲍迪苷D，是X-射线无定形的并且当通过偏振光显微术分析时展现出双折射。在一个更具体的实施例中，该组合物包含约80％至约85％的莱鲍迪苷M和约10％至约15％的莱鲍迪苷D，是X-射线无定形的并且当通过偏振光显微术分析时展现出双折射。在一个还进一步具体的实施例中，该组合物包含约84％的莱鲍迪苷M和约12％的莱鲍迪苷D，是X-射线无定形的并且当通过偏振光显微术分析时展现出双折射。
在一个实施例中，一种组合物包含约75％至约90％的莱鲍迪苷M和约5％至约25％的莱鲍迪苷D，是X-射线无定形的，当通过偏振光显微术分析时展现出双折射，并且包含经由卡尔费歇尔分析的大约0.5％至约10％的水。
在另一个实施例中，一种组合物包含约80％至约85％的莱鲍迪苷M和约10％至约15％的莱鲍迪苷D，是X-射线无定形的，当通过偏振光显微术分析时展现出双折射，并且包含经由卡尔费歇尔分析的大约5％至约10％的水。
在一个更具体的实施例中，一种组合物包含约84％的莱鲍迪苷M和约12％的莱鲍迪苷D，是X-射线无定形的，当通过偏振光显微术分析时展现出双折射，并且包含经由卡尔费歇尔分析的大约8％的水。
在一个实施例中，一种组合物包含约75％至约90％的莱鲍迪苷M和约5％至约25％的莱鲍迪苷D，是X-射线无定形的，当通过偏振光显微术分析时展现出双折射，包含经由卡尔费歇尔分析的大约0.5％至约10％的水，并且显示了在5％相对湿度下平衡之后约2％至约8％的水重量损失。
在另一个实施例中，一种组合物包含约80％至约85％的莱鲍迪苷M和约10％至约15％的莱鲍迪苷D，是X-射线无定形的，当通过偏振光显微术分析时展现出双折射，包含经由卡尔费歇尔分析的大约5％至约10％的水，并且显示了在5％相对湿度下平衡之后约3％至约6％的水重量损失。
在一个更具体的实施例中，一种组合物包含约84％的莱鲍迪苷M和约12％的莱鲍迪苷D，是X-射线无定形的，当通过偏振光显微术分析时展现出双折射，包含经由卡尔费歇尔分析的大约8％的水，并且显示了在5％相对湿度下平衡之后约5％的水重量损失。
在还另一个实施例中，提供了一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的无定形组合物。无定形材料可以通过如以上所指出的本领域的技术人员已知的多种方法表征。
本发明的组合物展现出提高的水溶解度。在某些实施例中，本发明的一种组合物具有约0.3％(w/w)或更大的水溶解度，例如像，从约0.3％至约5％。在一个更具体的实施例中，本发明的一种组合物具有从约0.3％至约4％、从约0.3％至约3％、从约0.3％至约2％或从约0.3％至约1％的水溶解度。本发明的组合物可具有约0.3％、约0.4％、约0.5％、约0.6％、约0.7％、约0.8％、约0.9％、约1.0％、约1.1％、约1.2％、约1.3％、约1.4％、约1.5％、约1.6％、约1.7％、约1.8％、约1.9％或约2.0％的水溶解度。
在本领域中已知用于确定水溶解度的多种方法。在一种此类方法中，溶解度可以是通过一种溶剂添加方法来测定的，其中用等份的水溶剂处理一个称量的样品。该混合物通常在各添加之间涡旋和/或超声处理，以促进溶解。测试材料的完全溶解是通过目视检查来确定的。溶解度是基于用于提供完全溶解的总溶剂计算的。
用于确定溶解度的另一种方法是通过使用一个浊度计(如HACH 2100 AN)测量一种组合物的浊度(NTU单位)。在一个典型的实验中，将该组合物的有待测量的一部分在室温下添加至水溶剂的一部分中(或反之亦然)。在等待从2-10分钟以观察该部分的视觉溶解之后测量浊度。然后，添加该组合物的另一部分，观察溶解并且再次测量浊度。重复此过程直到浊度达到超过可接受的值，典型地约4NTU-10NTU。虽然浊度测量在确定溶解度中可能是非常有用的，但是它将不会检测在容器的底部收集的固体。因此，重要的是在确定浊度之前摇动该容器并且用溶解的目视检查确认一个给定的浊度测量。
在这两种方法的任一种中，所添加的组合物的量除以水的重量x 100提供了以(％w/w)计的溶解度。例如，如果0.18g的样品可以溶解在30mL的水中，该在水中的溶解度是0.6％。
对于一种具体浓度的组合物，随时间的推移的溶解度可以使用一种类似的程序进行测量。在一个0.3％(w/w)浓度下的典型实验中，在室温下将0.09g有待测量的组合物添加至30mL水中。将该混合物搅拌持续5-45分钟，此时所有样品应被溶解，并且然后允许其静置而没有干扰。然后在所希望的时间点下测量浊度以确定是否以及何时任何材料从溶液中出来。
本发明的组合物还保持溶解持续大于约5小时，例如，大于约10小时、大于约20小时、或大于约24小时。
一种用于制备具有提高的水溶解度的组合物(即，以上描述的那些)的方法包括：
(i)加热一种混合物，该混合物包含溶剂和一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物，
(ii)将该混合物保持在一个温度下持续一段时间以提供一种浓缩溶液，
(iii)任选地降低该温度，并且
(iv)从该浓缩溶液中去除溶剂。
在一个实施例中，该组合物包含约75％至约90％的莱鲍迪苷M和约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该组合物包含约80％至约85％的莱鲍迪苷M和约10％至约15％的莱鲍迪苷D。在一个甚至更具体的实施例中，该组合物包含约84％的莱鲍迪苷M和约12％的莱鲍迪苷D。
该莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D可以与该溶剂以约1:1至约1:30、优选地约1:9(w/w)的比例组合。
该溶剂可以是任何适合的水性溶剂、有机溶剂、或水性和有机溶剂的组合。在一个具体的实施例中，该溶剂包括至少一种选自下组的醇，该组由以下各项组成：甲醇、乙醇、正丙醇、1-丁醇、2-丁醇或其组合。
在一个具体实施例中，该溶剂包括水。在一个更具体实施例中，该溶剂是水。
在一个实施例中，在一个气密压力容器中加热该混合物。
可以使该混合物经受梯度或逐步加热至在约100℃与约145℃之间的温度，例如像，在约105℃与约140℃之间、在约110℃与约135℃之间、在约115℃与约125℃之间、在约120℃与约130℃之间、并且在约100℃与约125℃之间。在一个特别令人希望的实施例中，该混合物被加热至在约120℃与130℃之间的温度。在一个具体实施例中，该混合物被加热至约100℃。在另一个具体实施例中，该混合物被加热至约121℃。在还另一个具体实施例中，该混合物被加热至约125℃。
可以在约1-2小时内加热该混合物。
梯度可以用于加热该混合物，例如每分钟约2℃的梯度。
然后将该混合物保持在该加热步骤中的温度下。可以保持该混合物持续从约5分钟至约1小时、优选地约10分钟的一段时间。在一个特别优选的实施例中，将该温度保持在约120℃与130℃之间，例如约121℃持续约10分钟或约125℃持续约10分钟。
可以利用本领域的技术人员已知的用于从该浓缩溶液中去除溶剂的任何方法。用于去除的适合的方法包括，但不限于，喷雾干燥、旋转蒸发、冻干、盘式干燥、渗透蒸发、渗透、反渗透、液体萃取、吸收和吸附。在一个具体的实施例中，溶剂是通过喷雾干燥从该浓缩溶液中去除的。应注意，在一些实施例中，不是所有的溶剂将被去除。一些溶剂，特别是水，可以保持在最终产物中。
在其中该浓缩溶液在喷雾干燥之前被冷却的实施例中，该温度可以被降低约10℃-30℃，例如，约10℃、约15℃、约20℃、约25℃或约30℃。在一个特别令人希望的实施例中，该浓缩溶液从在约120℃与130℃之间的温度被冷却至大于约95℃。在一个具体实施例中，该浓缩溶液被允许冷却以从121℃至约100℃。在另一个具体实施例中，该浓缩溶液被允许冷却以从约100℃至约90℃。在还另一个具体实施例中，该浓缩溶液被允许从约125℃冷却至约100℃。该温度被允许以一种梯度或逐步的方式降低。在一个实施例中，该温度以每分钟约2℃的速度降低。
这些加热、保持以及(任选地)冷却步骤提供了一种浓缩溶液。然后将该浓缩溶液保持在或接近该加热/保持温度或用于喷雾干燥进料温度的该冷却温度。在一个实施例中，用于喷雾干燥的进料温度是与这些加热/保持步骤的相同或者与这些加热/保持步骤的处于相同的范围。在另一个实施例中，用于喷雾干燥的进料温度是与该冷却步骤的相同或者与该冷却步骤的处于相同的范围。用于喷雾干燥的适合的进料温度包括约95℃-100℃，例如95℃、96℃、97℃、98℃或100℃。在一个示例性实施例中，可以从约150℃至约200℃的入口温度和从约50℃至约150℃的出口温度使用并且操作一个实验室喷雾干燥器。在一个具体的实施例中，在约175℃入口温度和约100℃出口温度下操作该实验室喷雾干燥器。在另一个实施例中，在约140℃入口温度和约80℃出口温度下操作该实验室喷雾干燥器。在还另一个实施例中，在约180℃入口温度和约80℃-90℃出口温度下操作该实验室喷雾干燥器。
在该过程中(即，在以上步骤(i)、(ii)或(iii)中的任一个中)可以添加附加的物质。例如，可以添加一种甜叶菊的非糖苷部分。在授予谱赛科公司(Pure Circle)的WO2012/082587中提供了用于喷雾干燥甜菊醇糖苷和一种甜叶菊的非糖苷部分以提高溶解度的示例性方法，其内容通过引用特此结合。在另一个实施例中，可以添加糖蜜。在授予谱赛科公司的WO 2012/082587中提供了用于喷雾干燥甜菊醇糖苷和糖蜜以提高溶解度的示例性方法。在还另一个实施例中，可以添加焦糖。在授予谱赛科公司的WO 2012/082587中提供了用于喷雾干燥甜菊醇糖苷和焦糖以提高溶解度的示例性方法。
在一个具体的实施例中，所产生的组合物是、或包含无序晶体材料，即，是X-射线无定形的并且当通过偏振光显微术分析时展现出双折射。
在又另一个实施例中，所产生的组合物是、或包含无序晶体材料，即，是X-射线无定形的并且当通过偏振光显微术分析时展现出双折射，并且包含经由卡尔费歇尔分析的大约0.5％至约10％(例如像，从约5％至约10％或约8％)的水。
在还另一个实施例中，所产生的组合物是、或包含无序晶体材料，即，是X-射线无定形的并且当通过偏振光显微术分析时展现出双折射，包含经由卡尔费歇尔分析的大约0.5％至约10％的水，并且显示了在5％相对湿度下平衡之后约2％至约8％(例如像，从约3％至约6％或约5％)的水重量损失。
在一个具体的实施例中，一种用于制备具有大于约0.3％的提高的溶解度的喷雾干燥的组合物的方法包括：
(i)将一种混合物加热至在约120℃与130℃之间的温度，该混合物包含水和一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物，
(ii)将该混合物保持在(i)中的温度下持续在约5分钟至1小时之间以提供一种浓缩溶液，
(iii)将该温度降低至大于约95℃，并且
(iv)喷雾干燥该浓缩溶液同时保持该进料温度大于约95℃。
在另一个具体的实施例中，一种用于制备具有提高的水溶解度的喷雾干燥的组合物的方法包括：
(i)将一种混合物加热至约125℃的温度，该混合物包含水和一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物，
(ii)将该混合物保持在(i)中的温度下持续约10分钟以提供一种浓缩溶液，
(iii)将该温度降低至约100℃，并且
(iv)喷雾干燥该浓缩溶液同时保持该进料温度约约95℃。
在一个更具体的实施例中，一种用于制备具有提高的水溶解度的喷雾干燥的组合物的方法包括：
(i)将一种混合物加热至约121℃，该混合物包含水和一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物，
(ii)将该混合物保持在约121℃下持续约10分钟，
(iii)将该温度降低至约100℃以提供一种浓缩溶液，并且
(iv)用一个在约175℃入口温度和约100℃出口温度下运行的实验室喷雾干燥器喷雾干燥该浓溶液。
在一个实施例中，该组合物包含约75％至约90％的莱鲍迪苷M和约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该组合物包含约80％至约85％的莱鲍迪苷M和约10％至约15％的莱鲍迪苷D。在一个甚至更具体的实施例中，该组合物包含约84％的莱鲍迪苷M和约12％的莱鲍迪苷D。
在一个具体的实施例中，所产生的组合物是、或包含无序晶体材料，即，是X-射线无定形的并且当用偏振光显微术分析时展现出双折射。
在又另一个实施例中，所产生的组合物是、或包含无序晶体材料，即，是X-射线无定形的并且当通过偏振光显微术分析时展现出双折射，并且包含经由卡尔费歇尔分析的大约0.5％至约10％(例如像，从约5％至约10％或约8％)的水。
在还另一个实施例中，所产生的组合物是、或包含无序晶体材料，即，是X-射线无定形的并且当通过偏振光显微术分析时展现出双折射，包含经由卡尔费歇尔分析的大约0.5％至约10％的水，并且显示了在5％相对湿度下平衡之后约2％至约8％(例如像，从约3％至约6％或约5％)的水重量损失。
在另一个实施例中，一种用于制备具有提高的水溶解度的喷雾干燥的组合物的方法包括：
(i)将一种混合物加热至约100℃，该混合物包含水和一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物，
(ii)将该混合物保持在约100℃，并且
(iii)用一个在约140℃入口温度和约80℃出口温度下运行的实验室喷雾干燥器喷雾干燥该浓缩溶液。
在一个实施例中，该组合物包含约75％至约90％的莱鲍迪苷M和约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该组合物包含约80％至约85％的莱鲍迪苷M和约10％至约15％的莱鲍迪苷D。在一个甚至更具体的实施例中，该组合物包含约84％的莱鲍迪苷M和约12％的莱鲍迪苷D。
在一个具体的实施例中，所产生的组合物是、或包含无序晶体材料，即，是X-射线无定形的并且当用偏振光显微术分析时展现出双折射。
在又另一个实施例中，所产生的组合物是、或包含无序晶体材料，即，是X-射线无定形的并且当通过偏振光显微术分析时展现出双折射，并且包含经由卡尔费歇尔分析的大约0.5％至约10％(例如像，从约5％至约10％或约8％)的水。
在还另一个实施例中，所产生的组合物是、或包含无序晶体材料，即，是X-射线无定形的并且当通过偏振光显微术分析时展现出双折射，包含经由卡尔费歇尔分析的大约0.5％至约10％的水，并且显示了在5％相对湿度下平衡之后约2％至约8％(例如像，约3％至约6％或约5％)的水重量损失。
II.含有莱鲍迪苷M、莱鲍迪苷D和甜菊醇糖苷混合物和/或莱鲍迪苷B和/或NSF-02的喷雾干燥的组合物
在一个实施例中，本发明提供一种用于通过以下方式提高包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物的水溶解度的方法：(i)并入选自一种甜菊醇糖苷混合物和/或莱鲍迪苷B和/或NSF-02的一种或多种附加的化合物以及(ii)喷雾干燥该混合物。因此，在一个实施例中，一种莱鲍迪苷M组合物是、或含有一种喷雾干燥的组合物，该喷雾干燥的组合物包含：
(i)莱苞迪苷M，
(ii)莱鲍迪苷D，以及
(iii)一种物质，该物质选自一种甜菊醇糖苷混合物、莱鲍迪苷B、NSF-02和其组合。
该莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D可以是在从晶体至具有严重混乱的晶体和无定形的连续体上的任何地方。莱鲍迪苷M的晶态形式包括A型和B型，这二者都描述于PCT/US 2012/070564中，其内容通过引用以其全文结合于此。
莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D可以独立地(即，作为纯的物质)、或者一起(例如，作为同一甜菊醇糖苷混合物的一部分)提供。
莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D两者可以通过它们在一种甜菊醇糖苷的混合物中的相对重量贡献进行量化。莱鲍迪苷M在该甜菊醇糖苷的混合物中的重量百分比可以从约50％至约99％变化，例如像，约50％至约99％、约60％至约99％、约70％至约99％、约75％至约99％、约80％至约99％或约85％至约99％。在一个优选的实施例中，莱鲍迪苷M在该甜菊醇糖苷的混合物中的重量百分比是约75％至约90％。在一个更具体的实施例中，莱鲍迪苷M在该甜菊醇糖苷的混合物中的重量百分比是约80％至约85％。
莱鲍迪苷D在该甜菊醇糖苷的混合物中的重量百分比可以从约50％至约1％变化，例如像，约40％至约1％、约30％至约1％、约20％至约1％或约15％至约1％。在一个优选的实施例中，莱鲍迪苷D在该甜菊醇糖苷的混合物中的重量百分比是约25％至约5％。在一个更具体的实施例中，莱鲍迪苷D在该甜菊醇糖苷的混合物中的重量百分比是约10％至约15％。
在一个实施例中，一种喷雾干燥的组合物包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D，其中在一种甜菊醇糖苷混合物中莱鲍迪苷M是按重量计约75％至约90％并且莱鲍迪苷D是按重量计约5％至约25％。
在另一个实施例中，一种喷雾干燥的组合物包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D，其中在一种甜菊醇糖苷混合物中莱鲍迪苷M是按重量计约80％至约85％并且莱鲍迪苷D是按重量计约10％至约15％。
在一个更具体的实施例中，一种喷雾干燥的组合物包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D，其中在一种甜菊醇糖苷混合物中莱鲍迪苷M是按重量计约84％并且莱鲍迪苷D是按重量计约12％。
(iii)中的该甜菊醇糖苷混合物总体上包含不同于莱鲍迪苷D和莱鲍迪苷M的至少一种附加的甜菊醇糖苷。示例性附加的甜菊醇糖苷包括，但不限于，莱鲍迪苷A、莱鲍迪苷B、莱鲍迪苷C、莱鲍迪苷E、莱鲍迪苷F、莱鲍迪苷I、莱鲍迪苷H、莱鲍迪苷L、莱鲍迪苷K、莱鲍迪苷J、莱鲍迪苷N、莱鲍迪苷O、甜菊苷、甜菊双糖苷、杜克苷A、甜茶苷以及其组合。
在一个实施例中，该甜菊醇糖苷混合物包含至少两种附加的甜菊醇糖苷。在另一个实施例中，该甜菊醇糖苷混合物包含至少三种附加的甜菊醇糖苷。在还另一个实施例中，该甜菊醇糖苷混合物包含至少四种附加的甜菊醇糖苷。在又另一个实施例中，该甜菊醇糖苷混合物包含至少五种附加的甜菊醇糖苷。
该甜菊醇糖苷混合物优选地富含一种特定的甜菊醇糖苷。例如，该甜菊醇糖苷混合物可包含按干基重量计至少50％的莱鲍迪苷A。在另一个实例中，该甜菊醇糖苷混合物可包含按干基重量计至少50％的莱鲍迪苷A、至少60％的莱鲍迪苷A、至少70％的莱鲍迪苷A、至少80％的莱鲍迪苷A或至少90％的莱鲍迪苷A。
在另一个实例中，该甜菊醇糖苷混合物富含莱鲍迪苷B。该甜菊醇糖苷混合物可包含按干基重量计从约1％约至30％的莱鲍迪苷B，例如像，按干基重量计至少10％的莱鲍迪苷B、至少20％的莱鲍迪苷B或至少30％的莱鲍迪苷B。
可以从商业来源获得或者制备该甜菊醇糖苷混合物。在一个实施例中，该甜菊醇糖苷混合物是一种商业甜菊醇糖苷混合物SG95RA50，该混合物包含95％总甜菊醇糖苷含量，其中50％是莱鲍迪苷A(从嘉吉公司(Cargill)可获得的)。其他商业甜菊醇糖苷混合物包括SG95RA85、SG95RA60、SG95RA70、SG95RA80和SG95RA90。
在某些实施例中，一种喷雾干燥的组合物包含：
(i)莱苞迪苷M，
(ii)莱鲍迪苷D，以及
(iii)SG95RA50。
在这些喷雾干燥的组合物中该莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D与甜菊醇糖苷混合物的重量比还可以变化。在一个实施例中，该莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D与甜菊醇糖苷混合物的重量比范围是从约99:1至约1:1。在一个更具体的实施例中，该莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D与甜菊醇糖苷混合物的重量比范围是从20:1至约5:1，例如像约19:1、约18:1、约17:1、约16:1、约15:1、约14:1、约13:1、约12:1、约11:1、约10:1、约9:1、约8:1、约7:1、约6:1、约5:1。
在一个具体的实施例中，该莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D与甜菊醇糖苷混合物的重量比是约19:1。
在一个更具体的实施例中，该莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D与SG95RA50的重量比是约19:1。
在另一个具体的实施例中，该莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D与甜菊醇糖苷混合物的重量比是约9:1。
在一个更具体的实施例中，该莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D与SG95RA50的重量比是约9:1。
在还另一个实施例中，一种喷雾干燥的组合物包含：
(i)莱苞迪苷M，
(ii)莱鲍迪苷D，以及
(iii)SG95RA50，
其中该莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D与SG95RA50的重量比是从约20:1至约5:1。
在这些喷雾干燥的组合物中莱鲍迪苷B还可以与莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D一起配制以提供提高的溶解度。莱鲍迪苷B作为一种高度纯化的化合物提供，即，莱鲍迪苷B是大于甜菊醇糖苷混合物或者甜叶菊提取物的按重量计约97％。因此，其中莱鲍迪苷B作为(iii)中的物质的组合物可以与包含一种甜菊醇糖苷混合物作为(iii)中的物质的组合物区分开来，其中该甜菊醇糖苷混合物包含一定部分的莱鲍迪苷B。在这些喷雾干燥的组合物中该莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D与莱鲍迪苷B的重量比还可以变化。在一个实施例中，该莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D与莱鲍迪苷B的重量比范围是从约99:1至约1:1。在一个更具体的实施例中，该莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D与莱鲍迪苷B的重量比范围是从约20:1至约5:1，例如像约19:1、约18:1、约17:1、约16:1、约15:1、约14:1、约13:1、约12:1、约11:1、约10:1、约9:1、约8:1、约7:1、约6:1、或约5:1。
在一个实施例中，一种喷雾干燥的组合物包含：
(i)莱苞迪苷M，
(ii)莱鲍迪苷D，以及
(iii)莱鲍迪苷B。
在另一个实施例中，一种喷雾干燥的组合物包含：
(i)莱苞迪苷M，
(ii)莱鲍迪苷D，以及
(iii)莱鲍迪苷B，
其中该莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D与莱鲍迪苷B的重量比是从约20:1至约5:1。
在这些喷雾干燥的组合物中NSF-02也可以与莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D一起配制以提供提高的溶解度。NSF-02是一种由谱赛科公司出售的糖基化的甜菊醇糖苷甜味增强剂。在这些喷雾干燥的组合物中该莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D与NSF-02的重量比还可以变化。在一个实施例中，该莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D与NSF-02的重量比范围是从约99:1至约1:1。在一个更具体的实施例中，该莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D与NSF-02的重量比范围是从约20:1至约5:1，例如像约19:1、约18:1、约17:1、约16:1、约15:1、约14:1、约13:1、约12:1、约11:1、约10:1、约9:1、约8:1、约7:1、约6:1、或约5:1。
在一个具体的实施例中，该莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D与NSF-02的重量比是约19:1。
在另一个具体的实施例中，该莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D与NSF-02混合物的重量比是约9:1。
在一个实施例中，一种喷雾干燥的组合物包含：
(iv)莱苞迪苷M，
(v)莱鲍迪苷D，以及
(vi)NSF-02。
在另一个实施例中，一种喷雾干燥的组合物包含：
(iv)莱苞迪苷M，
(v)莱鲍迪苷D，以及
(vi)NSF-02，
其中该莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D与NSF-02的重量比是从约20:1至约5:1。
在优选的实施例中，这些喷雾干燥的组合物与没有被喷雾干燥的对应的组合物(即，一种物理混合物)相比展现出提高的水溶解度。这些喷雾干燥的组合物具有约0.3％(％w/w)或更大的水溶解度，例如像，从约0.3％至约5％、约0.3％至约4％、从约0.3％至约3％、从约0.3％至约2％或者从约0.3％至约1％。在一个更具体的实施例中，这些喷雾干燥的组合物具有约0.4％、约0.5％、约0.6％、约0.7％、约0.8％、约0.9％、约1.0％、约1.1％或约1.2％的水溶解度。
在一个实施例中，喷雾干燥的组合物具有0.3％或更大的水溶解度，例如像，从约0.3％至约1.2％。
在另一个实施例中，喷雾干燥的组合物具有约0.5％或更大的水溶解度，例如像，从约0.5％至约1.2％。
在另一个实施例中，喷雾干燥的组合物具有约1.0％或更大的水溶解度，例如像，从约1.0％至约1.2％。
在某些实施例中，可以将本发明的喷雾干燥的组合物以约0.3％的浓度溶解于水中并且保持可溶的(即，具有小于约4NTU的浊度测量值)持续约1小时或更长，例如像，约5小时、约10小时、约15小时、约20小时、或约24小时。在一个具体的实施例中，这些喷雾干燥的组合物以0.3％的浓度保持溶解持续约1天或更长。
在一个实施例中，一种喷雾干燥的组合物包含：
(i)莱苞迪苷M，
(ii)莱鲍迪苷D，以及
(iii)一种物质，该物质选自一种甜菊醇糖苷混合物、莱鲍迪苷B、NSF-02和其组合，
其中当以约0.3％的浓度溶解于水中时，该喷雾干燥的组合物保持可溶持续一天或更长。
以上描述的具有提高的水溶解度的喷雾干燥的组合物可以通过以下方法制备：
(i)加热一种混合物，该混合物包含溶剂和莱鲍迪苷M、莱鲍迪苷D和一种物质，该物质选自一种甜菊醇糖苷混合物、莱鲍迪苷B、NSF-02或其组合，
(ii)将该混合物保持在一个温度下持续一段时间以提供一种浓缩溶液，并且
(iii)喷雾干燥该浓缩溶液以提供一种具有提高的水溶解度的喷雾干燥的组合物。
该莱鲍迪苷M、莱鲍迪苷D和甜菊醇糖苷混合物和/或莱鲍迪苷B和/或NSF-02可以与该溶剂以约1:1至约1:30、优选地从约1:20至约1:25(w/w)的比例组合。
该溶剂可以是任何适合的水性溶剂、有机溶剂、或水性和有机溶剂的组合。在一个具体的实施例中，该溶剂包括至少一种选自下组的醇，该组由以下各项组成：甲醇、乙醇、正丙醇、1-丁醇、2-丁醇或其组合。
在一个具体实施例中，该溶剂包括水。在一个更具体实施例中，该溶剂是水。
可以使该混合物在1-2小时内经受梯度或逐步加热至在约100℃的温度。一个每分钟约1℃-2℃的梯度可以用于加热该混合物。然后将该混合物维持在约100℃下持续范围从0-120分钟(例如像，20-30分钟)的一段时间以除去溶剂并提供一种浓缩溶液。
然后可以通过一个在约120℃-160℃的入口温度和约40℃-100℃出口温度下运行的实验室喷雾干燥器将该浓缩溶液喷雾干燥。在一个更具体的实施例中，该实验室喷雾干燥器在约140℃入口温度和80℃出口温度下运行。
在一个更具体的实施例中，一种用于制备具有提高的水溶解度的喷雾干燥的组合物的方法包括：
(i)在水中将一种混合物加热至约100℃，该混合物包含莱鲍迪苷M、莱鲍迪苷D和一种物质，该物质选自一种甜菊醇糖苷混合物、莱鲍迪苷B、NSF-02或其组合，
(ii)将该混合物保持在约100℃下持续1-2小时以提供一种浓缩溶液，并且
(iii)用一个在140℃入口温度和80℃出口温度下运行的实验室喷雾干燥器喷雾干燥该浓缩溶液以提供一种具有提高的水溶解度的喷雾干燥的组合物。
III.包含莱鲍迪苷M、莱鲍迪苷D和表面活性剂、聚合物和/或皂苷的组合物
含有莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以与至少一种添加剂一起配制，该至少一种添加剂选自表面活性剂、聚合物、皂苷、碳水化合物、多元醇、防腐剂或其组合。喷雾干燥具有这些添加剂的含有莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与不存在该至少一种添加剂的组合物相比在溶液中提供改进的水溶解度和/或延迟沉淀。在此考虑了表面活性剂、聚合物、皂苷、碳水化合物、多元醇、防腐剂的任何组合。此外，多于一种表面活性剂、聚合物、皂苷、碳水化合物、多元醇或防腐剂可以用于在此披露的配制品中。因此，在一个实施例中，一种莱鲍迪苷M组合物是、或含有莱鲍迪苷M、莱鲍迪苷D和至少一种表面活性剂、聚合物、皂苷、碳水化合物、多元醇、防腐剂或其组合。
在一个实施例中，本发明的组合物包含莱鲍迪苷M、莱鲍迪苷D和至少一种表面活性剂。在另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物以及(ii)至少一种表面活性剂。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可包含约75％至约90％的莱鲍迪苷M和约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该组合物包含约80％至约85％的莱鲍迪苷M和约10％至约15％的莱鲍迪苷D。在一个甚至更具体的实施例中，该组合物包含约84％的莱鲍迪苷M和约12％的莱鲍迪苷D。
包括该至少一种表面活性剂增加了水溶解度。该表面活性剂可以是阴离子的、阳离子的、两性离子的、非离子的或其组合。
阴离子表面活性剂包括，但不限于，硫酸盐、磺酸盐、磷酸酯以及羧酸盐。示例性硫酸盐包括月桂基硫酸铵、十二烷基苯磺酸钠、十二烷基硫酸钠、月桂醇醚硫酸钠(SLS)、肉豆蔻醇聚醚硫酸钠、磺基琥珀酸二辛酯钠(DOSS)、全氟辛烷磺酸盐(PFOS)、全氟丁烷磺酸盐、直链烷基苯磺酸盐和十二烷基硫酸钠(SDS)。示例性羧酸盐包括烷基羧酸盐(皂)，如硬脂酸钠。其他阴离子表面活性剂包括胆酸钠、甘胆酸钠、牛磺脱氧胆酸钠、硬脂酰乳酸钠以及其组合。
示例性阳离子表面活性剂包括奥替尼啶二氢氯化物、十六烷基三甲基溴化铵、氯化十六烷基吡啶、氯化苄烷铵、苄索氯铵、5-溴-5-硝基-1,3-二噁烷、二甲基双十八烷基氯化铵、氯化胆碱、西曲溴铵、十六烷基三甲基溴化铵、双十八烷基二甲基溴化铵以及其组合。
示例性非离子表面活性剂包括，但不限于，聚氧乙烯乙二醇烷基醚，例如八乙二醇单十二烷基醚和五乙二醇单十二烷基醚；聚氧丙烯乙二醇烷基醚；葡萄糖苷烷基醚，例如癸基葡萄糖苷、月桂基葡萄糖苷和辛基葡萄糖苷；聚氧乙烯乙二醇辛基酚醚，例如Triton X-100；聚氧乙烯乙二醇烷基酚醚，例如壬苯醇醚-9；甘油烷基酯，例如月桂酸甘油酯；聚山梨醇酯，例如，聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯(聚山梨醇酯80)、聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯60；脱水山梨糖醇烷基酯；椰油酰胺MEA；十二烷基二甲基氧化胺、泊洛沙姆；聚乙氧基化牛脂胺；蔗糖脂肪酸酯，例如蔗糖油酸酯、蔗糖硬脂酸酯、蔗糖棕榈酸酯、和蔗糖月桂酸酯；以及其组合。
在一个实施例中，一种组合物包含莱鲍迪苷M、莱鲍迪苷D和至少一种聚合物。在一个更具体的实施例中，本发明的一种组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物以及(ii)至少一种聚合物。该至少一种聚合物的添加增加水溶解度。该聚合物可以是一种合成聚合物或一种生物聚合物。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可包含约75％至约90％的莱鲍迪苷M和约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该组合物包含约80％至约85％的莱鲍迪苷M和约10％至约15％的莱鲍迪苷D。在一个甚至更具体的实施例中，该组合物包含约84％的莱鲍迪苷M和约12％的莱鲍迪苷D。
示例性聚合物包括，但不限于，聚乙二醇，例如PEG 200、PEG 300、PEG 400、PEG600、PEG 1000、PEG 1500、PEG 2000、PEG 3000 PEG 4000、PEG 6000、PEG 8000、PEG 10000、PEG 20000；聚乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物(PVPVA)；聚维酮，例如PVPK29/32；羧甲基纤维素钠(SCMC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)以及其组合。
示例性生物聚合物包括麦芽糊精(DE在3与20之间)；角叉菜胶(κ、ι和λ)、果胶(例如β果胶)、改性食品淀粉、黄原胶、阿拉伯树胶、瓜尔胶、槐树豆胶、塔拉胶、角豆胶、刺梧桐树胶、黄蓍胶、聚右旋糖、环糊精(α-、β-和γ-)以及其组合。
在一个实施例中，一种组合物包含莱鲍迪苷M、莱鲍迪苷D和至少一种皂苷。在一个更具体的实施例中，本发明的一种组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物以及(ii)至少一种皂苷。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可包含约75％至约90％的莱鲍迪苷M和约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该组合物包含约80％至约85％的莱鲍迪苷M和约10％至约15％的莱鲍迪苷D。在一个甚至更具体的实施例中，该组合物包含约84％的莱鲍迪苷M和约12％的莱鲍迪苷D。
具有该至少一种皂苷的配制品增加了水溶解度。
皂苷是包含一个糖苷配基环结构和一个或多个糖部分的糖苷天然植物产物。非极性糖苷配基和水溶性糖部分的组合给予了皂苷表面活性剂特性，这些表面活性剂特性允许它们在水溶液中振摇时形成泡沫。
这些皂苷基于若干种常见特性而分组在一起。具体地说，皂苷是展现溶血活性并且与胆固醇形成络合物的表面活性剂。尽管皂苷共有这些特性，但它们在结构上是不同的。在皂苷中形成环结构的糖苷配基环结构的类型可以显著改变。在用于本发明的具体实施例中的皂苷中的这些糖苷配基环结构类型的非限制性实例包括甾体、三萜和甾类生物碱。用于本发明的具体实施例中的特定糖苷配基环结构的非限制性实例包括大豆皂醇A、大豆皂醇B和大豆皂醇E。附接到糖苷配基环结构的糖部分的数目和类型也可以显著改变。用于本发明的具体实施例中的糖部分的非限制性实例包括葡萄糖、半乳糖、葡糖醛酸、木糖、鼠李糖、以及甲基戊糖部分。用于本发明的具体实施例中的特定皂苷的非限制性实例包括A组乙酰皂苷、B组乙酰皂苷、以及E组乙酰皂苷。其他皂苷包括皂树提取物，如Q-天然-200。
皂苷可以见于各种各样的植物和植物产物中，并且在植物皮和树皮中特别普遍的，其中它们形成一个蜡状保护性涂层。皂苷的若干种常见来源包括具有按干重计大约5％皂苷含量的大豆、肥皂草植物(肥皂草属(Saponaria)，它的根在历史上用作肥皂)、以及苜蓿、芦荟、芦笋、葡萄、鹰嘴豆、丝兰、以及各种其他豆类和野草。皂苷可以是通过使用本领域普通技术人员已熟知的提取技术从这些来源中获得的。常见提取技术的描述可见于美国专利申请号2005/0123662中，该专利申请的披露内容通过引用明确结合。
在一个实施例中，本发明的组合物包含莱鲍迪苷M、莱鲍迪苷D和至少一种碳水化合物。在另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物以及(ii)至少一种碳水化合物。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可包含约75％至约90％的莱鲍迪苷M和约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该组合物包含约80％至约85％的莱鲍迪苷M和约10％至约15％的莱鲍迪苷D。在一个甚至更具体的实施例中，该组合物包含约84％的莱鲍迪苷M和约12％的莱鲍迪苷D。
具有该至少一种碳水化合物的配制品增加了水溶解度。
示例性碳水化合物包括，但不限于，蔗糖、果糖、葡萄糖、赤藓糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、D-阿洛酮糖、D-塔格糖、白菌二糖、海藻糖、半乳糖、鼠李糖、环糊精(例如，α-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精)、核酮糖、苏阿糖、阿拉伯糖、木糖、来苏糖、阿洛糖、阿卓糖、甘露糖、艾杜糖、乳糖、麦芽糖、转化糖、异海藻糖、新海藻糖、帕拉金糖或异麦芽酮糖、赤藓糖、脱氧核糖、古洛糖、艾杜糖、塔罗糖、赤藓酮糖、木酮糖、阿洛酮糖、松二糖、阿洛糖、纤维二糖、葡萄糖胺、甘露糖胺、岩藻糖、墨角藻糖、葡糖醛酸、葡糖酸、葡糖酸内酯、阿比可糖、半乳糖胺、低聚木糖(木三糖、木二糖等)、低聚龙胆糖(龙胆二糖、龙胆三糖、龙胆四糖等)、低聚半乳糖、山梨糖、酮丙糖(二羟基丙酮)、丙醛糖(甘油醛)、低聚黑曲霉糖、低聚果糖(蔗果三糖、蔗果四糖以及诸如此类)、麦芽四糖、麦芽三醇(maltotriol)、四糖、低聚甘露糖、低聚麦芽糖(麦芽三糖、麦芽四糖、麦芽五糖、硫酸麦芽六糖、麦芽七糖等)、糊精、乳果糖、蜜二糖、棉子糖、鼠李糖、核糖、异构化液体糖如高果糖玉米/淀粉糖浆(HFCS/HFSS)(例如，HFCS55、HFCS42或HFCS90)、偶联糖、大豆低聚糖、葡萄糖糖浆以及其组合。
在一个实施例中，本发明的组合物包含莱鲍迪苷M、莱鲍迪苷D和至少一种多元醇。在另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物以及(ii)至少一种多元醇。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可包含约75％至约90％的莱鲍迪苷M和约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该组合物包含约80％至约85％的莱鲍迪苷M和约10％至约15％的莱鲍迪苷D。在一个甚至更具体的实施例中，该组合物包含约84％的莱鲍迪苷M和约12％的莱鲍迪苷D。
具有该至少一种多元醇的配制品增加了水溶解度。
如在此所用的，术语“多元醇”是指含有超过一个羟基的分子。多元醇可以是分别含有2个、3个和4个羟基的二元醇、三元醇或四元醇。多元醇还可以含有超过4个羟基，例如分别含有5个、6个或7个羟基的五元醇、六元醇、七元醇等。另外，一种多元醇还可以是碳水化合物的还原形式的糖醇、多羟基醇或多元醇，其中羰基(醛或酮、还原糖)已被还原成伯羟基或仲羟基。
示例性多元醇包括赤藓糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、乳糖醇、木糖醇、异麦芽酮糖醇、丙二醇、丙三醇(甘油)、苏糖醇、半乳糖醇、帕拉金糖、被还原的低聚异麦芽糖、被还原的低聚木糖、被还原的低聚龙胆糖、被还原的麦芽糖糖浆、被还原的葡萄糖糖浆、糖醇或能够被还原的任何其他碳水化合物、以及其组合。
在一个实施例中，本发明的组合物包含莱鲍迪苷M、莱鲍迪苷D和至少一种防腐剂。在另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物以及(ii)至少一种防腐剂。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可包含约75％至约90％的莱鲍迪苷M和约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该组合物包含约80％至约85％的莱鲍迪苷M和约10％至约15％的莱鲍迪苷D。在一个甚至更具体的实施例中，该组合物包含约84％的莱鲍迪苷M和约12％的莱鲍迪苷D。
具有该至少一种防腐剂的配制品增加了水溶解度。
示例性防腐剂包括亚硫酸盐，例如二氧化硫、亚硫酸氢钠和亚硫酸氢钾；丙酸盐，例如，丙酸、丙酸钙和丙酸钠；苯甲酸盐，例如苯甲酸钠和苯甲酸；山梨酸盐，例如山梨酸钾、山梨酸钠、山梨酸钙和山梨酸；亚硝酸盐，例如亚硝酸钠；硝酸盐，例如硝酸钠；细菌素，例如尼生素；乙醇；臭氧；抗酶剂，例如，抗坏血酸、柠檬酸；以及金属螯合剂，例如乙二胺四乙酸(EDTA)。
还考虑了更多地在此描述的组合物可以包含多于一种表面活性剂、聚合物、皂苷、碳水化合物、多元醇、防腐剂或其组合。
在一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物以及(ii)DL-α-生育酚甲氧基聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与TPGS的重量比可以从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物、(ii)TPGS和(iii)SDS。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与TPGS和SDS的重量比可以是从约1:2至约10:1。
在另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物以及(ii)DOSS。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与DOSS的重量比可以是从约1:1至约20:1。
在另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物、(ii)TPGS和(iii)DOSS。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与TPGS和DOSS的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物、(ii)TPGS、(iii)DOSS和(iv)PVPA。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与TPGS、DOSS和PVPA的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物、(ii)TPGS、(iii)DOSS和PVPK29/32。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与TPGS、DOSS和PVPK29/32的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物、(ii)TPGS、(iii)DOSS和HPMC。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与TPGS、DOSS和HPMC的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物、(ii)Tween 20和(iii)DOSS。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与Tween20和DOSS的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物、(ii)Tween 80和(iii)DOSS。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与Tween80和DOSS的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在还另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物以及(ii)SDS。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与SDS的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物、(ii)Tween 20和(iii)SDS。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。
在另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物、(ii)Tween 80和(iii)SDS。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。
在又另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物以及(ii)聚山梨醇酯20(Tween 20)。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与聚山梨醇酯20的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物以及(ii)聚山梨醇酯80。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与聚山梨醇酯80的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
还考虑了在此描述的组合物可以包含多于一种表面活性剂。在一个实施例中，该组合物包含两种表面活性剂。在另一个实施例中，该组合物包含三种或更多种表面活性剂。
在一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物以及(ii)麦芽糊精。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与麦芽糊精的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物、(ii)麦芽糊精和(iii)SDS。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与SDS的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物、(ii)麦芽糊精和(iii)聚山梨醇酯20(Tween 20)。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与麦芽糊精和聚山梨醇酯20的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物、(ii)麦芽糊精和(iii)DOSS。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与麦芽糊精和DOSS的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物以及(ii)黄原胶。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与黄原胶的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物、(ii)黄原胶和(iii)SDS。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与黄原胶和SDS的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物、(ii)黄原胶、(iii)SDS和(iv)PVPK29/32。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。
在还另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物、(ii)黄原胶和(iii)DOSS。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与黄原胶和DOSS的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在又另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物以及(ii)角叉菜胶。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与角叉菜胶的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在又另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物、(ii)角叉菜胶和(iii)SDS。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与角叉菜胶和SDS的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在又另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物、(ii)角叉菜胶和(iii)DOSS。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与角叉菜胶和DOSS的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在又另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物以及(ii)β果胶。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与β果胶的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在又另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物、(ii)β果胶和(iii)SDS。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与β果胶和SDS的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在又另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物以及(ii)改性食品淀粉。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与改性食品淀粉的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在又另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物、(ii)改性食品淀粉和(iii)SDS。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与改性食品淀粉和SDS的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在又另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物、(ii)改性食品淀粉和(iii)DOSS。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与改性食品淀粉和DOSS的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在又另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物以及(ii)阿拉伯树胶。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与阿拉伯树胶的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在又另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物、(ii)阿拉伯树胶和(iii)DOSS。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与阿拉伯树胶和DOSS的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在又另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物以及(ii)聚维酮。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与聚维酮的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在又另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物、(ii)聚维酮和(iii)DOSS。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与聚维酮和DOSS的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在又另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物以及(ii)聚乙二醇(PEG)。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与PEG的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在又另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物、(ii)聚乙二醇(PEG)和(iii)SDS。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与聚乙二醇和SDS的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在又另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物、(ii)聚乙二醇(PEG)和(iii)聚乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物(PVPVA)。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该莱鲍迪苷M组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与聚乙二醇(PEG)和聚乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物(PVPVA)的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在又另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物以及(ii)γ-环糊精。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与γ-环糊精的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在又另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物、(ii)γ-环糊精和(iii)SDS。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与γ-环糊精和SDS的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在又另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物、(ii)γ-环糊精和(iii)DOSS。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与γ-环糊精和DOSS的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在又另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物、(ii)γ-环糊精以及(iii)聚山梨醇酯20(Tween20)。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与γ-环糊精和聚山梨醇酯20的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在又另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物以及(ii)羧甲基纤维素钠(SCMC)。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与SCMC的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在又另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物、(ii)SCMC和(iii)TPGS。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与SCMC和TPGS的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在又另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物、(ii)TPGS、(iii)SCMC和(iv)阿拉伯树胶。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。
在又另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物、(ii)TPGS、(iii)阿拉伯树胶和(iv)Tween80。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。
在又另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物、(ii)SCMC和(iii)SDS。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与SCMC和SDS的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在又另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物以及(ii)聚乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯(PVPVA)。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与PVPVA的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在又另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物、(ii)PVPVA和(iii)SDS。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与PVPVA和SDS的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在又另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物、(ii)PVPVA和(iii)DOSS。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与PVPVA和DOSS的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在又另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物以及(ii)羟丙基甲基纤维素(HPMC)。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与HPMC的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在又另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物、(ii)HPMC和(iii)SDS。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与HPMC和SDS的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在又另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物、(ii)HPMC和(iii)DOSS。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与HPMC和DOSS的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物以及(ii)一种皂苷。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与皂苷能够以一个从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)的重量比存在于该组合物中。
在另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物、(ii)一种皂苷和(iii)SDS。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该莱鲍迪苷M组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与皂苷和SDS的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物、(ii)一种皂苷和(iii)DOSS。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与皂苷和DOSS的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物、(ii)一种皂苷和(iii)麦芽糊精。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物与皂苷和麦芽糊精的重量比可以是从约10:1至约1:10、优选地从约5:1至约1:1(w/w)。
在另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物以及(ii)山梨酸钾。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。
在另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物以及(ii)蔗糖。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。
在另一个实施例中，本发明的组合物包含(i)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物以及(ii)葡萄糖。在一个具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物可以在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约75％至约90％的莱鲍迪苷M和按重量计约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物在一种甜菊醇糖苷混合物中包含按重量计约80％至约85％的莱鲍迪苷M和按重量计约10％至约15％的莱鲍迪苷D。
以上描述的组合物当它们是通过喷雾干燥制备的时展现出增加的水溶解度。这些组合物可以通过以下方式制备：
(i)加热一种混合物，该混合物包含(a)水、(b)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物、以及(c)至少一种选自表面活性剂、聚合物、皂苷、碳水化合物、多元醇、防腐剂或其组合的添加剂添加剂；
(ii)将该混合物保持在一个温度下持续一段时间以提供一种浓缩溶液，并且
(iii)喷雾干燥该浓缩溶液以提供一种具有提高的水溶解度的喷雾干燥的组合物。
在一个实施例中，该组合物包含约75％至约90％的莱鲍迪苷M和约5％至约25％的莱鲍迪苷D。在一个更具体的实施例中，该组合物包含约80％至约85％的莱鲍迪苷M和约10％至约15％的莱鲍迪苷D。在一个甚至更具体的实施例中，该组合物包含约84％的莱鲍迪苷M和约12％的莱鲍迪苷D。
可以使该混合物经受梯度或逐步加热至在约70℃至约100℃之间的温度，例如像，从约80℃至约90℃。
加热的持续时间和保持可以从约10分钟至2天变化，只要该加热提供一种适合于喷雾干燥的浓缩溶液。适合的加热持续时间包括，例如从约30分钟至约1天、从约1小时至约12小时、从约1小时至约6小时、从约1小时至约3小时、以及从约1小时至约2小时。在一个具体实施例中，该混合物被加热持续约1小时。
任选地，在喷雾干燥之前可以冷却该浓缩溶液的温度。在此类实施例中，该温度可以被降低约10℃或更多。
这些加热、保持以及(任选地)冷却步骤提供了一种浓缩溶液。然后将该浓缩溶液保持在用于喷雾干燥的从约80℃至约90℃的温度下。在一个示例性实施例中，可以从约120℃至约150℃的入口温度和从约75℃至约120℃的出口温度使用并且操作一个实验室喷雾干燥器。
该至少一种选自表面活性剂、聚合物、皂苷、碳水化合物、多元醇或防腐剂的添加剂可以是以上列出的那些中的任一种。提供优越的水溶解度的特别令人希望的添加剂包括一种以下项的混合物：黄原胶、SDS、PVPK29/39；麦芽糊精；山梨酸钾；蔗糖和葡萄糖。
在一个更具体的实施例中，一种用于制备具有提高的水溶解度的喷雾干燥的组合物的方法包括：
(i)将一种混合物加热至约80℃至90℃，该混合物包含(a)水、(b)一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物、以及(c)至少一种选自表面活性剂、聚合物、皂苷、碳水化合物、多元醇、或防腐剂或其组合的添加剂；
(ii)将该混合物保持在约80℃至约90℃的温度下持续一段时间以提供一种浓缩溶液，并且
(iii)喷雾干燥该浓缩溶液以提供一种具有提高的水溶解度的喷雾干燥的组合物。
以上描述的组合物与不包含该至少一种表面活性剂、聚合物、皂苷或其组合的对应的组合物相比展现出提高的水溶解度。在优选的实施例中，这些组合物具有约0.3％(w/w)或更大的水溶解度，例如像，从约0.3％至约5％。在一个更具体的实施例中，该组合物具有从约0.3％至约4％、从约0.3％至约3％、从约0.3％至约2％或从约0.3％至约1％的水溶解度。该组合物可具有约0.3％、约0.4％、约0.5％、约0.6％、约0.7％、约0.8％、约0.9％、或约1.0％、约1.1％、约1.2％、约1.3％、约1.4％、约1.5％、约1.6％、约1.7％、约1.8％、约1.9％或约2.0％的水溶解度。
在某些实施例中，本发明的这些组合物能够以从约0.3％-0.6％的浓度溶解并且保持可溶的(即，具有约4NTU的浊度测量值)持续大于约1小时，例如像，大于约2小时、大于约3小时、大于约4小时、大于约5小时、大于约6小时、大于约7小时、大于约8小时、大于约9小时、大于约10小时、大于约15小时、大于约20小时或大于约24小时。在一个具体的实施例中，这些组合物在0.3％-0.4％的浓度下保持溶解持续约1天或更长、约1周或更长或约2周或更长。
IV.莱鲍迪苷M组合物及制备它们的方法
如在此所用的“莱鲍迪苷M组合物，”指的是在以上部分I-III中描述的一种组合物。更具体地说，莱鲍迪苷M组合物包括(i)包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的无序晶体组合物，(ii)包含莱鲍迪苷M、莱鲍迪苷D和甜菊醇糖苷混合物和/或莱鲍迪苷B和/或NSF-02的喷雾干燥的组合物，以及(iii)包含莱鲍迪苷M、莱鲍迪苷D和至少一种表面活性剂、聚合物、皂苷、碳水化合物、多元醇、防腐剂或其组合的组合物。这些类别的莱鲍迪苷M组合物中的每一种可以进一步包含附加的物质，例如，功能性成分和/或添加剂。
如在此所用的“可甜味化的组合物”意指希望变甜的一种物质，包括摄取的物质和与嘴接触但并未吃下或吞下的物质。可甜味化的组合物可以是未甜味化的，即缺乏任何甜味剂组分；或者是甜味化的，即已经含有一种甜味剂组分。
如在此所用的“甜味化的组合物”意指含有一种可甜味化的组合物和一种甜味剂或莱鲍迪苷M组合物两者的物质。
例如，不具有甜味剂组分的一种饮料是一种类型的可甜味化的组合物。一种莱鲍迪苷M组合物可以被添加到未甜味化的饮料中，从而提供一种甜味化的饮料。该甜味化的饮料是一种类型的甜味化的组合物。
在另一个实例中，含有非莱鲍迪苷M甜味剂的一种饮料是一种类型的可甜味化的组合物。本发明的一种莱鲍迪苷M组合物可以被添加到一种含有非莱鲍迪苷M甜味剂的饮料中，从而提供一种甜味化的饮料。该甜味化的饮料是一种类型的甜味化的组合物。
A.甜味剂
在一些实施例中，莱鲍迪苷M组合物可进一步含有一种或多种附加甜味剂。该附加甜味剂可以是任何类型的甜味剂，例如，一种天然甜味剂、非天然甜味剂或合成甜味剂。在至少一个实施例中，该至少一种附加甜味剂是选自除甜叶菊甜味剂之外的天然甜味剂。在另一个实施例中，该至少一种附加甜味剂是选自合成的高效甜味剂。
例如，该至少一种附加甜味剂可以是一种碳水化合物甜味剂。适合的碳水化合物甜味剂的非限制实例包括，蔗糖、果糖、葡萄糖、赤藓糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、D-阿洛酮糖、D-塔格糖、白菌二糖、海藻糖、半乳糖、鼠李糖、环糊精(例如，α-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精)、核酮糖、苏阿糖、阿拉伯糖、木糖、来苏糖、阿洛糖、阿卓糖、甘露糖、艾杜糖、乳糖、麦芽糖、转化糖、异海藻糖、新海藻糖、帕拉金糖或异麦芽酮糖、赤藓糖、脱氧核糖、古洛糖、艾杜糖、塔罗糖、赤藓酮糖、木酮糖、阿洛酮糖、松二糖、阿洛糖、纤维二糖、葡萄糖胺、甘露糖胺、岩藻糖、墨角藻糖、葡糖醛酸、葡糖酸、葡糖酸内酯、阿比可糖、半乳糖胺、低聚木糖(木三糖、木二糖等)、低聚龙胆糖(龙胆二糖、龙胆三糖、龙胆四糖等)、低聚半乳糖、山梨糖、酮丙糖(二羟基丙酮)、丙醛糖(甘油醛)、低聚黑曲霉糖、低聚果糖(蔗果三糖、蔗果四糖以及诸如此类)、麦芽四糖、麦芽三醇、四糖、低聚甘露糖、低聚麦芽糖(麦芽三糖、麦芽四糖、麦芽五糖、硫酸麦芽六糖、麦芽七糖等)、糊精、乳果糖、蜜二糖、棉子糖、鼠李糖、核糖、异构化液体糖如高果糖玉米/淀粉糖浆(HFCS/HFSS)(例如，HFCS55、HFCS42或HFCS90)、偶联糖、大豆低聚糖、葡萄糖糖浆以及其组合。
在其他实施例中，该附加甜味剂是一种选自下组的碳水化合物甜味剂，该组由以下各项组成：葡萄糖、果糖、蔗糖、D-阿洛酮糖及其组合。
在又其他实施例中，该至少一种附加甜味剂是一种合成的甜味剂。如在此所用的，短语“合成的甜味剂”是指在自然界中未天然地发现并且特征地具有大于蔗糖、果糖或葡萄糖的甜味效力，又具有较小卡路里的任何组合物。适用于本披露的实施例的合成的高效甜味剂的非限制性实例包括三氯蔗糖、丁磺氨钾、乙酰舒泛酸及其盐、阿斯巴甜、阿力甜、糖精及其盐、新橙皮苷二氢查尔酮、环己基氨基磺酸盐、环拉酸及其盐、纽甜、糖精(advantame)、糖基化甜菊醇糖苷(GSG)以及其组合。该合成的甜味剂是以在存在于甜味化的组合物(例如像，一种饮料)中时有效提供从约0.3ppm至约3,500ppm的浓度的量而存在于该莱鲍迪苷M组合物中。
在还其他实施例中，该附加甜味剂可以是一种天然高效甜味剂。适合的天然高效甜味剂包括罗汉果苷IV、罗汉果苷V、罗汉果苷VI、异罗汉果苷V、光果木鳖皂苷(grosmomoside)、罗汉果新苷(neomogroside)、罗汉果甜味剂、赛门苷、莫那甜和其盐(莫那甜SS、RR、RS、SR)、仙茅甜蛋白、甘草酸及其盐、索马甜、莫内林、马槟榔甜蛋白、布拉齐因、荷南度辛(hernandulcin)、叶甘素、菝葜苷、根皮苷、三叶苷、白元参苷(baiyunoside)、欧亚水龙骨甜素(osladin)、聚波朵苷(polypodoside)A、蝶卡苷(pterocaryoside)A、蝶卡苷B、无患子倍半萜苷(mukurozioside)、糙苏苷(phlomisoside)I、巴西甘草甜素(periandrin)I、相思子三萜苷(abrusoside)A、甜菊双糖苷以及青钱柳苷I。天然高效甜味剂可以作为一种纯化合物或者可替代地作为一种提取物的一部分来提供。例如，莱鲍迪甙A可以是作为一种单独的化合物或者作为一种甜叶菊提取物的部分来提供。该天然高效甜味剂是以在存在于甜味化的组合物(例如像，一种饮料)中时有效提供从约0.1ppm至约3,000ppm的浓度的量而存在于该莱鲍迪苷M组合物中。
可以定制这些莱鲍迪苷M组合物以获得希望的卡路里含量。在一个实施例中，该莱鲍迪苷M组合物是“富含卡路里”的，以使得该组合物在添加到一种可甜味化的组合物(例如像，一种饮料)中时赋予所希望的甜度并且该甜味化的组合物具有约120卡路里/8盎司份量。
在另一个实施例中，该莱鲍迪苷M组合物是“中值卡路里”的，以使得该组合物在添加到一种可甜味化的组合物(例如像，一种饮料)中时赋予所希望的甜度以及小于约60卡路里/8盎司份量。
在另一个实施例中，该莱鲍迪苷M组合物是“低卡路里”的，以使得该组合物在添加到一种可甜味化的组合物(例如像，一种饮料)中时赋予所希望的甜度并且该甜味化的组合物具有小于约40卡路里/8盎司份量。
在又其他实施例中，该莱鲍迪苷M组合物可以是“零卡路里”的，以使得该组合物在添加到一种可甜味化的组合物(例如像，一种饮料)中时赋予所希望的甜度并且该甜味化的组合物具有小于约5卡路里/8盎司份量。
B.添加剂
本发明的莱鲍迪苷M组合物可任选地包含在此以下详述的附加的添加剂。在一些实施例中，该莱鲍迪苷M组合物含有添加剂，这些添加剂包括但不限于，碳水化合物、多元醇、氨基酸及其相应盐、聚氨基酸及其相应盐、糖酸及其相应盐、核苷酸、有机酸、无机酸、有机盐(包括有机酸盐和有机碱盐)、无机盐、苦味化合物、调味剂和调味成分、涩味化合物、蛋白质或蛋白质水解物、乳化剂、增重剂、树胶、着色剂、类黄酮、醇、聚合物、香精油、抗真菌剂以及其组合。在一些实施例中，这些添加剂用于改进该一种或多种甜味剂的时间和风味特征以提供与蔗糖类似的味道。
适合的碳水化合物包括，但不限于，蔗糖、果糖、葡萄糖、赤藓糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、D-阿洛酮糖、D-塔格糖、白菌二糖、海藻糖、半乳糖、鼠李糖、环糊精(例如，α-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精)、核酮糖、苏阿糖、阿拉伯糖、木糖、来苏糖、阿洛糖、阿卓糖、甘露糖、艾杜糖、乳糖、麦芽糖、转化糖、异海藻糖、新海藻糖、帕拉金糖或异麦芽酮糖、赤藓糖、脱氧核糖、古洛糖、艾杜糖、塔罗糖、赤藓酮糖、木酮糖、阿洛酮糖、松二糖、阿洛糖、纤维二糖、葡萄糖胺、甘露糖胺、岩藻糖、墨角藻糖、葡糖醛酸、葡糖酸、葡糖酸内酯、阿比可糖、半乳糖胺、低聚木糖(木三糖、木二糖等)、低聚龙胆糖(龙胆二糖、龙胆三糖、龙胆四糖等)、低聚半乳糖、山梨糖、酮丙糖(二羟基丙酮)、丙醛糖(甘油醛)、低聚黑曲霉糖、低聚果糖(蔗果三糖、蔗果四糖以及诸如此类)、麦芽四糖、麦芽三醇、四糖、低聚甘露糖、低聚麦芽糖(麦芽三糖、麦芽四糖、麦芽五糖、硫酸麦芽六糖、麦芽七糖等)、糊精、乳果糖、蜜二糖、棉子糖、鼠李糖、核糖、异构化液体糖如高果糖玉米/淀粉糖浆(HFCS/HFSS)(例如，HFCS55、HFCS42或HFCS90)、偶联糖、大豆低聚糖、葡萄糖糖浆以及其组合。
适合的多元醇包括赤藓糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、乳糖醇、木糖醇、异麦芽酮糖醇、丙二醇、丙三醇(甘油)、苏糖醇、半乳糖醇、帕拉金糖、被还原的低聚异麦芽糖、被还原的低聚木糖、被还原的低聚龙胆糖、被还原的麦芽糖糖浆、被还原的葡萄糖糖浆、以及糖醇或能够被还原的任何其他碳水化合物。
适合的氨基酸包括但不限于，天冬氨酸、精氨酸、甘氨酸、谷氨酸、脯氨酸、苏氨酸、茶氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、丙氨酸、缬氨酸、酪氨酸、亮氨酸、阿拉伯糖、反式-4-羟基脯氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺、丝氨酸、赖氨酸、组氨酸、鸟氨酸、甲硫氨酸、肉毒碱、氨基丁酸(α-、β-、和/或δ-异构体)、谷氨酰胺、谷氨酸、羟基脯氨酸、牛磺酸、正缬氨酸、肌氨酸、以及其盐形式例如钠盐或钾盐或酸盐。这些氨基酸还可以是处于D-构型或L-构型中并且是处于相同或不同氨基酸的一元-、二元-或三元-形式。另外，如果适当的话，这些氨基酸可以是α-、β-、γ-和/或δ-异构体。在一些实施例中，以上氨基酸及其相应盐(例如，其钠盐、钾盐、钙盐、镁盐或其他碱金属盐或碱土金属盐，或酸盐)的组合也是适合的。这些氨基酸可以是天然或合成的。这些氨基酸还可以是改性的。改性的氨基酸是指其中至少一个原子已经被添加、去除、取代或其组合的任何氨基酸(例如，N-烷基氨基酸、N-酰基氨基酸或N-甲基氨基酸)。改性的氨基酸的非限制性实例包括氨基酸衍生物，如三甲基甘氨酸、N-甲基-甘氨酸、以及N-甲基-丙氨酸。如在此所用的，改性的氨基酸涵盖了改性的氨基酸和未改性的氨基酸二者。如在此所用，氨基酸还涵盖了肽和多肽二者(例如，二肽、三肽、四肽、以及五肽)，如谷胱甘肽和L-丙氨酰-L-谷氨酰胺。适合的聚氨基酸包括聚-L-天冬氨酸、聚-L-赖氨酸(例如，聚-L-α-赖氨酸或聚-L-ε-赖氨酸)、聚-L-鸟氨酸(例如，聚-L-α-鸟氨酸或聚-L-ε-鸟氨酸)、聚-L-精氨酸、其他聚合物形式的氨基酸、以及其盐形式(例如钙盐、钾盐、钠盐或镁盐，例如L-谷氨酸单钠盐)。聚氨基酸也可以处于D-构型或L-构型。另外，如果适当的话，聚氨基酸可以是α-、β-、γ-、δ-、以及ε-异构体。在一些实施例中，以上聚氨基酸及其相应盐(例如，其钠盐、钾盐、钙盐、镁盐或其他碱金属盐或碱土金属盐或酸盐)的组合也是适合的。在此所述的聚氨基酸还可以包括不同氨基酸的共聚物。这些聚氨基酸可以是天然或合成的。聚氨基酸也可以是修饰的，以使得至少一个原子被添加、去除、取代或其组合(例如，N-烷基聚氨基酸或N-酰基聚氨基酸)。如在此所用的，聚氨基酸涵盖了改性的聚氨基酸和未改性的聚氨基酸二者。例如，改性的聚氨基酸包括但不限于，具有不同分子量(MW)的聚氨基酸，如具有1,500的MW、6,000的MW、25,200的MW、63,000的MW、83,000的MW或者300,000的MW的聚-L-α-赖氨酸。
在具体实施例中，该氨基酸是以在存在于一种甜味化的组合物(例如像，一种饮料)中时有效提供从约10ppm至约50,000ppm的浓度的量而存在于该莱鲍迪苷M组合物中。在另一个实施例中，该氨基酸是以在存在于一种甜味化的组合物中时有效提供从约1,000ppm至约10,000ppm的浓度的量而存在于该莱鲍迪苷M组合物中，例如像，从约2,500ppm至约5,000ppm或从约250ppm至约7,500ppm。
适合的糖酸包括但不限于，醛糖酸、糖醛酸、醛糖二酸、海藻酸、葡糖酸、葡糖醛酸、葡糖二酸、半乳糖二酸、半乳糖醛酸、及其盐(例如，钠盐、钾盐、钙盐、镁盐或其他生理上可接受的盐)、以及其组合。
适合的核苷酸包括但不限于，单磷酸肌苷(“IMP”)、单磷酸鸟苷(“GMP”)、单磷酸腺苷(“AMP”)、单磷酸胞嘧啶(CMP)、单磷酸尿嘧啶(UMP)、二磷酸肌苷、二磷酸鸟苷、二磷酸腺苷、二磷酸胞嘧啶、二磷酸尿嘧啶、三磷酸肌苷、三磷酸鸟苷、三磷酸腺苷、三磷酸胞嘧啶、三磷酸尿嘧啶、其碱金属盐或碱土金属盐、以及其组合。在此描述的核苷酸还可以包括核苷酸相关的添加剂，如核苷或核酸碱(例如，鸟嘌呤、胞嘧啶、腺嘌呤、胸腺嘧啶、尿嘧啶)。
该核苷酸是以在存在于甜味化的组合物(例如像，一种饮料)中时有效提供从约5ppm至约1,000ppm的浓度的量而存在于该莱鲍迪苷M组合物中。
适合的有机酸包括包含一个-COOH部分的任何化合物，例如像C2-C30羧酸、取代的羟基C2-C30羧酸、丁酸(乙酯)、取代的丁酸(乙酯)、苯甲酸、取代的苯甲酸(例如，2,4-二羟基苯甲酸、3-羟基苯甲酸、3,4,5-三羟基苯甲酸)、取代的肉桂酸、羟基酸、取代的羟基苯甲酸、茴香酸取代的环己基羧酸、鞣酸、乌头酸、乳酸、酒石酸、柠檬酸、异柠檬酸、葡糖酸、葡庚糖酸、己二酸、羟基柠檬酸、苹果酸、水果酒石酸(fruitaric acid)(苹果酸、富马酸和酒石酸的一种共混物)、富马酸、马来酸、琥珀酸、绿原酸、水杨酸、肌酸、咖啡酸、胆汁酸、乙酸、抗坏血酸、藻酸、异抗坏血酸、聚谷氨酸、葡糖酸δ内酯、及其碱金属盐或碱土金属盐衍生物。另外，有机酸可以处于或者D-构型或L-构型。
适合的有机酸盐包括但不限于，所有有机酸的钠盐、钙盐、钾盐、以及镁盐，如柠檬酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、乳酸盐(例如，乳酸钠)、海藻酸盐(例如，藻酸钠)、抗坏血酸盐(例如，抗坏血酸钠)、苯甲酸盐(例如，苯甲酸钠或苯甲酸钾)、山梨酸盐以及己二酸盐。所描述的有机酸的实例任选地可以是被选自以下项的至少一个基团取代：氢、烷基、烯基、炔基、卤素、卤代烷基、羧基、酰基、酰氧基、氨基、酰氨基、羧基衍生物、烷氨基、二烷基氨基、芳基氨基、烷氧基、芳氧基、硝基、氰基、磺基、硫醇、亚胺、磺酰基、次磺酰基、亚磺酰基、氨磺酰基、羧烷氧基、羧酰胺基、膦酰基、氧膦基、磷酰基、膦基、硫酯、硫醚、酸酐、肟基、肼基、氨甲酰基、磷或膦酸酯基。在具体实施例中，该有机酸添加剂是以从约10ppm至约5,000ppm的量存在于该莱鲍迪苷M组合物中。
适合的无机酸包括但不限于，磷酸、亚磷酸、聚磷酸、盐酸、硫酸、碳酸、磷酸二氢钠、及其碱金属盐或碱土金属盐(例如，肌醇六磷酸Mg/Ca)。
该无机酸是以在存在于甜味化的组合物(例如像，一种饮料)中时有效提供从约25ppm至约25,000ppm的浓度的量而存在于该莱鲍迪苷M组合物中。
适合的苦味化合物包括但不限于，咖啡因、奎宁、尿素、苦橘油、柚皮苷、苦木、及其盐。
该苦味化合物是以在存在于甜味化的组合物(例如像，一种饮料)中时有效提供从约25ppm至约25,000ppm的浓度的量而存在于该莱鲍迪苷M组合物中。
适合的调味剂和调味成分包括但不限于，香草醛、香草提取物、芒果提取物、肉桂、柑橘、椰子、姜、绿花白千层醇(viridiflorol)、扁桃仁、薄荷醇(包括不含薄荷的薄荷醇)、葡萄皮提取物、以及葡萄籽提取物。“调味剂”和“调味成分”是同义词并且可以包括天然物质或合成物质或其组合。调味剂还包括赋予风味的任何其他物质并且可以包括在以一个通常接受的范围使用时对于人或动物是安全的天然物质或非天然(合成)物质。专用调味剂的非限制性实例包括
Figure BDA0000939054040000461
天然调味甜味增强剂K14323(
Figure BDA0000939054040000462
德国达姆施塔特(Darmstadt,Germany))、甜味剂161453和164126的SymriseTM天然调味遮掩物(SymriseTM，德国霍尔茨明登(Holzminden,Germany))、Natural AdvantageTM苦味阻滞剂1、2、9和10(Natural AdvantageTM，美国新泽西州弗里霍尔德(Freehold,New Jersey,U.S.A.))、以及SucramaskTM(创造性科研管理(Creative Research Management)，美国加利福尼亚州斯托克顿市(Stockton,California,U.S.A.))。
该调味剂是以在存在于甜味化的组合物(例如像，一种饮料)中时有效提供从约0.1ppm至约3,000ppm的浓度的量而存在于该莱鲍迪苷M组合物中。
适合的聚合物包括但不限于，壳多糖、果胶、果胶、果胶质酸、聚糖醛酸、聚半乳糖醛酸、淀粉、食品水解胶体或其粗提取物(例如，塞内加尔阿拉伯树胶(阿拉伯胶树(FibergumTM)、塞伊阿拉伯树胶、鹿角菜胶)、聚-L-赖氨酸(例如，聚-L-α-赖氨酸或聚-L-ε-赖氨酸)、聚-L-鸟氨酸(例如，聚-L-α-鸟氨酸或聚-L-ε-鸟氨酸)、聚丙二醇、聚乙二醇、聚(乙二醇甲基醚)、聚精氨酸、聚天冬氨酸、聚谷氨酸、聚乙烯亚胺、海藻酸、海藻酸钠、海藻酸丙二醇酯、以及聚乙二醇海藻酸钠、六偏磷酸钠及其盐、以及其他阳离子聚合物和阴离子聚合物。
该聚合物是以在存在于甜味化的组合物(例如像，一种饮料)中时有效提供从约30ppm至约2,000ppm的浓度的量而存在于该莱鲍迪苷M组合物中。
适合的蛋白质或蛋白质水解物包括但不限于，牛血清白蛋白(BSA)、乳清蛋白(包括其部分或浓缩物，例如90％即时乳清蛋白分离物、34％乳清蛋白、50％水解乳清蛋白、以及80％乳清蛋白浓缩物)、可溶性大米蛋白、大豆蛋白、蛋白质分离物、蛋白质水解物、蛋白质水解物的反应产物、糖蛋白和/或含有氨基酸(例如，甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、苏氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、精氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、正缬氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、酪氨酸、羟脯氨酸等)的蛋白聚糖、胶原蛋白(例如，明胶)、部分水解的胶原蛋白(例如，水解的鱼胶原蛋白)、以及胶原蛋白水解产物(例如，猪胶原蛋白水解产物)。
该蛋白质水解物是以在存在于甜味化的组合物(例如像，一种饮料)中时有效提供从约200ppm至约50,000ppm的浓度的量而存在于该莱鲍迪苷M组合物中。
类黄酮被分为黄酮醇、黄酮、黄烷酮、黄烷-3-醇、异黄酮或花色素。类黄酮添加剂的非限制性实例包括但不限于，儿茶素(例如，绿茶提取物，如PolyphenonTM60、PolyphenonTM30和PolyphenonTM25(日本三川农林株式会社(Mitsui Norin Co.,Ltd.,Japan))、多酚、芦丁(例如，酶改性的芦丁SanmelinTMAO(日本大阪三荣源公株式会社(San-fi Gen F.F.I.,Inc.,Osaka,Japan))、新桔皮苷、柚皮苷、新橙皮苷二氢查尔酮等。
该类黄酮是以在存在于甜味化的组合物(例如像，一种饮料)中时有效提供从约0.1ppm至约1,000ppm的浓度的量而存在于该莱鲍迪苷M组合物中。
合适的着色剂包括，但不局限于，焦糖色素、天然色素如胭脂树红、胭脂虫红、甜菜红、姜黄、辣椒红、藏红色、番茄红素、接骨木汁(elderberry juice)、香兰(pandan)、黄色6号、红色40号、绿色3号以及蓝色1号。
适合的醇包括但不限于乙醇。在具体实施例中，该醇是以在存在于甜味化的组合物(例如像，一种饮料)中时有效提供从约625ppm至约10,000ppm的浓度的量而存在于该莱鲍迪苷M组合物中。
适合的涩味化合物包括但不限于，鞣酸、氯化铕(EuCl3)、氯化钆(GdCl3)、氯化铽(TbCl3)、明矾、鞣酸以及多酚(例如，茶多酚)该涩味化合物是以在存在于甜味化的组合物(例如像，一种饮料)中时有效提供从约10ppm至约5,000ppm的浓度的量而存在于该莱鲍迪苷M组合物中。
合适的精油包括，但不限于，芥子油、苦橙和甜橙、辣薄荷(menthe arvensis)、薄荷、杉木、柠檬、蓝桉、山苍树、丁香以及留兰香。
合适的抗真菌剂包括，但不限于，那他霉素、两性霉素、阿尼芬净、卡泊芬净、氟康唑、伊曲康唑、米卡芬净、泊沙康唑、伏立康唑、氟胞嘧啶。
匙羹藤酸可以作为一种匙羹藤植物的提取物存在于所述组合物中。该匙羹藤酸可以是以在存在于甜味化的组合物(例如像，一种饮料)中时有效提供从约0.5ppm至约500ppm的浓度的量而存在于该莱鲍迪苷M组合物中。
水解胶体还可以存在于一种组合物中。在一个具体实施例中，该组合物包含水解胶体和赤藻糖醇。
其他添加剂包括典型的饮料添加剂，即木松香甘油酯、椰子油、溴化植物油、角豆胶、乙酸异丁酸蔗糖酯、改性食品淀粉、葡萄糖酸锌以及维生素A棕榈酸酯。
C.功能性成分
本发明的莱鲍迪苷M组合物或甜味化的组合物还可以含有一种或多种功能性成分，这些功能性成分为该组合物提供了实际的或感知的健康益处。功能性成分包括但不限于，抗氧化剂、膳食纤维源、脂肪酸、维生素、葡萄糖胺、矿物质、防腐剂、水合剂、益生菌、益生元、体重管理剂(weight management agent)、骨质疏松症管理剂(osteoporosismanagement agent)、植物雌激素、长链脂肪族饱和伯醇、植物甾醇以及其组合。
抗氧化剂
在某些实施例中，功能性成分是至少一种抗氧化剂。如在此所用的，该至少一种抗氧化剂可以包括作为在此所提供的莱鲍迪苷M组合物或甜味化的组合物的一种功能性成分的一种单一抗氧化剂或多种抗氧化剂。通常，根据本发明的具体实施例，该至少一种抗氧化剂是以足以促进健康和保健的量存在于该莱鲍迪苷M组合物或甜味化的组合物中。
如在此所用的“抗氧化剂”是指禁止、抑制或减少对细胞和生物分子的氧化损害的任何物质。在不受理论约束的情况下，据信抗氧化剂通过稳定自由基(在它们可以引起有害反应之前)来阻止、抑制或减少对细胞或生物分子的氧化损害。这样，抗氧化剂可以防止或延迟一些变性疾病的发生。
用于本发明的实施例的适合抗氧化剂的实例包括但不限于，维生素、维生素辅因子、矿物质、激素、类胡萝卜素、类胡萝卜素萜类、非类胡萝卜素萜类、类黄酮、类黄酮多酚(如生物类黄酮)、黄酮醇类、黄酮类、酚类、多酚、酚酯、多酚酯、非类黄酮酚类、异硫氰酸酯类、以及其组合。在一些实施例中，该抗氧化剂是维生素A、维生素C、维生素E、泛醌、矿物质硒、锰、褪黑激素、α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、番茄红素、叶黄素、玉蜀黍黄素(zeanthin)、隐黄素(crypoxanthin)、白藜芦醇(reservatol)、丁子香酚、槲皮素、儿茶素、棉酚、橙皮素、姜黄素、阿魏酸、百里酚、羟基酪醇、姜黄、百里香、橄榄油、硫辛酸、谷胱甘肽(glutathinone)、谷氨酰胺、草酸、生育酚衍生化合物、丁基化羟基苯甲醚(BHA)、丁基化羟基甲苯(BHT)、乙二胺四乙酸(EDTA)、叔丁基对苯二酚、乙酸、果胶、生育三烯酚、生育酚、辅酶Q10、玉米黄素、虾青素、斑蝥黄(canthaxantin)、皂苷、柠檬苦素、山柰酚(kaempfedrol)、杨梅酮、异鼠李素、原花色素、槲皮素、芦丁、木犀草素、芹菜素、红橘黄酮(tangeritin)、橙皮素、柚皮素、圣草酚(erodictyol)、黄烷-3-醇(例如，花青素)、没食子儿茶素、表儿茶素及其没食子酸酯形式、表没食子儿茶素及其没食子酸酯形式(ECGC)、茶黄素及其没食子酸酯形式、茶玉红精、异黄酮植物雌激素、染料木黄酮、大豆黄素、黄豆黄素、花色素苷(anythocyanin)、氰化物(cyaniding)、飞燕草色素、锦葵色素、天竺葵色素、甲基花青素、矮牵牛素、鞣花酸、没食子酸、水杨酸、迷迭香酸、肉桂酸及其衍生物(例如，阿魏酸)、绿原酸、菊苣酸、五倍子鞣质、鞣花单宁、花黄素、β-花青苷和其他植物颜料、水飞蓟素、柠檬酸、木酚素、抗营养素、胆红素、尿酸、R-α-硫辛酸，N-乙酰半胱氨酸、油柑宁(emblicanin)、苹果提取物、苹果皮提取物(苹果多酚)、红路易波士提取物(rooibos extract red)、绿路易波士提取物(rooibosextract,green)、山楂果提取物、覆盆子提取物、生咖啡抗氧化剂(GCA)、野樱梅提取物20％、葡萄籽提取物(VinOseed)、可可豆提取物、啤酒花提取物、山竹果提取物、山竹果壳提取物、蔓越莓提取物、石榴提取物、石榴皮提取物、石榴籽提取物、山楂果提取物、波梅拉(pomella)石榴提取物、肉桂皮提取物、葡萄皮提取物、越桔提取物、松树皮提取物、碧萝芷、接骨木提取物、桑树根提取物、枸杞(gogi)提取物、黑莓提取物、蓝莓提取物、蓝莓叶提取物、树莓提取物、姜黄提取物、柑橘属生物类黄酮、黑醋栗、姜、巴西莓粉、生咖啡豆提取物、绿茶提取物、以及植酸、或其组合。在替代性实施例中，该抗氧化剂是一种合成的抗氧化剂，例如像，丁基化羟基甲苯或丁基化羟基苯甲醚。用于本发明的实施例的适合抗氧化剂的其他来源包括但不限于，水果、蔬菜、茶、可可、巧克力、香辛料、药草、大米、来自家畜的器官肉类、酵母、全谷类(whole grain)、或谷粒(cereal grain)。
具体的抗氧化剂属于称为多元酚(也称为“多酚”)的植物营养素类，它是在植物中可见的一组化学物质，其特征在于每个分子存在超过一个酚基团。多种健康益处可以源于多酚，例如包括预防癌症、心脏病、以及慢性炎症并且提高脑力和体力。用于本发明的实施例的适合多酚包括儿茶素、原花色素、原花青素、花青素、槲皮素、芦丁、白藜芦醇、异黄酮、姜黄素、安石榴苷、鞣花单宁、橙皮苷、柚皮苷、柑橘类黄酮、绿原酸、其他类似材料、以及其组合。
在具体实施例中，该抗氧化剂是一种儿茶素，例如像表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)。用于本发明的实施例的儿茶素的适合来源包括但不限于，绿茶、白茶、红茶、乌龙茶、巧克力、可可、红葡萄酒、葡萄籽、红葡萄皮、紫色葡萄皮、红葡萄汁、紫葡萄汁、浆果、碧萝芷以及红苹果皮。
在一些实施例中，抗氧化剂是选自原花色素、原花青素或其组合。用于本发明的实施例的原花色素和原花青素的适合来源包括但不限于，红葡萄、紫色葡萄、可可、巧克力、葡萄籽、红葡萄酒、可可豆、蔓越莓、苹果皮、李子、蓝莓、黑醋栗、花楸果(choke berry)、绿茶、高粱、肉桂、大麦、红芸豆、黑白斑豆、啤酒花、杏仁、榛子、山核桃、阿月浑子果实、碧萝芷、以及彩莓。
在具体实施例中，该抗氧化剂是花青素。用于本发明的实施例的花青素的适合来源包括但不限于，红莓、蓝莓、越桔、蔓越莓、覆盆子、樱桃、石榴、草莓、接骨木、花楸果、红葡萄皮、紫葡萄皮、葡萄籽、红酒、黑醋栗、红醋栗、可可、李子、苹果皮、桃、红梨、红球甘蓝、红洋葱、红橙、以及黑莓。
在一些实施例中，抗氧化剂是选自槲皮素、芦丁或其组合。用于本发明的实施例的槲皮素和芦丁的适合来源包括但不限于，红苹果、洋葱、羽衣甘蓝、笃斯越桔、越橘、花楸果、蔓越莓、黑莓、蓝莓、草莓、覆盆子、黑醋栗、绿茶、红茶、李子、杏、欧芹、韭、西兰花、红辣椒、浆果酒、以及银杏。
在一些实施例中，该抗氧化剂是白藜芦醇。用于本发明的实施例的白藜芦醇的适合来源包括但不限于，红葡萄、花生、蔓越莓、蓝莓、越桔、桑葚、日本板取茶(Itadori tea)以及红葡萄酒。
在具体实施例中，该抗氧化剂是异黄酮。用于本发明的实施例的异黄酮的适合来源包括但不限于，大豆、大豆产物、豆科植物、苜蓿芽(alfalfa spout)、鹰嘴豆、花生、以及红三叶草。
在一些实施例中，该抗氧化剂是姜黄素。用于本发明的实施例的姜黄素的适合来源包括但不限于，姜黄和芥末。
在具体实施例中，抗氧化剂是选自槲皮素、鞣花单宁或其组合。用于本发明的实施例的槲皮素和鞣花单宁的适合来源包括但不限于，石榴、覆盆子、草莓、胡桃、以及年代悠久的红葡萄酒。
在一些实施例中，该抗氧化剂是一种柑橘类黄酮，如橙皮苷或柚皮苷。用于本发明的实施例的柑橘类黄酮如橙皮苷或柚皮苷的适合来源包括但不限于，橙、葡萄柚、以及柑橘果汁。
在具体实施例中，该抗氧化剂是绿原酸。用于本发明的实施例的绿原酸的适合来源包括但不限于，生咖啡、巴拉圭茶、红葡萄酒、葡萄籽、红葡萄皮、紫葡萄皮、红葡萄汁、紫葡萄汁、苹果汁、蔓越莓、石榴、蓝莓、草莓、向日葵、紫锥花、碧萝芷、以及苹果皮。
膳食纤维
在某些实施例中，功能性成分是至少一种膳食纤维源。如在此所用的，该至少一种膳食纤维源可以包括作为在此所提供的莱鲍迪苷M组合物或甜味化的组合物的一种功能性成分的一种单一膳食纤维源或多种膳食纤维源。通常，根据本发明的具体实施例，该至少一种膳食纤维源是以足以促进健康和保健的量存在于该莱鲍迪苷M组合物或甜味化的组合物中。
在组成和连接二者中具有显著不同的结构的多种聚合物碳水化合物属于膳食纤维的定义内。此类化合物是本领域技术人员所熟知的，它们的非限制性实例包括非淀粉多醣、木质素、纤维素、甲基纤维素，半纤维素、β-葡聚糖、果胶、树胶、粘质、蜡、菊糖、寡糖、低聚果糖、环糊精、壳质以及其组合。
多糖是由通过糖苷键连接的单糖构成的复合碳水化合物。非淀粉多糖与β键结合，人们由于缺乏一种破坏β键的酶而不能消化它们。相反地，可消化淀粉多糖通常包含α(1-4)键。
木质素是基于氧化苯丙烷单元的一种大的、高度支化且交联的聚合物。纤维素是通过一个β(1-4)键连接的葡萄糖分子的一种线性聚合物，哺乳动物淀粉酶不能水解它。甲基纤维素是通常在食品中用作增稠剂和乳化剂的一种纤维素甲酯。它是可商购获得的(例如，葛兰素史克公司(GlaxoSmithKline)销售的Citrucel、塞拉制药公司(ShirePharmaceuticals)销售的Celevac)。半纤维素是主要由葡糖醛酸-和4-O-甲基葡糖木聚糖组成的高度支化的聚合物。β葡聚糖是主要在谷类如燕麦和大麦中可见的混合键(1-3)、(1-4)β-D-葡萄糖聚合物。果胶如β果胶是一组主要由D-半乳糖醛酸组成的多糖，该D-半乳糖醛酸被甲氧基化至可变程度。
树胶和粘质代表广泛的一系列不同支化的结构。源于瓜尔豆种子的磨细胚乳的瓜尔豆胶是一种半乳甘露聚糖。瓜尔豆胶是可商购获得的(例如，通过诺华公司(NovartisAG)销售的Benefiber)。其他树胶如阿拉伯树胶和果胶还具有不同的结构。其他树胶还包括黄原胶、结冷胶、塔拉胶、车前子籽壳树胶(psylium seed husk gum)、以及槐豆胶。
蜡是乙二醇和两种脂肪酸的酯，通常作为不溶于水的一种疏水性液体存在。
菊糖包括属于被称为果聚糖的一类碳水化合物的天然存在的寡糖。它们通常是由通过具有一个末端葡萄糖单元的β(2-1)糖苷键连接的果糖单元组成。寡糖是典型地含有三个至六个组分糖的糖聚合物。它们通常被发现O-连接或N-连接到蛋白质中的相容性氨基酸侧链或脂质分子。低聚果糖是由短链果糖分子组成的寡糖。
环糊精是一个由α-D-吡喃葡萄糖苷单元组成的环状寡糖家族。它们可以是通过酶促转化来由淀粉产生的。α-环糊精是一个六糖环分子，而β-环糊精和γ-环糊精分别具有七糖和八糖环分子。非环状糊精被称为麦芽糊精并且通常是容易通过人消化的。耐消化麦芽糊精是可商购获得的(例如，通过ADM销售的Fibersol-2)。
膳食纤维的食物来源包括但不限于，谷物、豆类、水果、以及蔬菜。提供膳食纤维的谷物包括但不限于，燕麦、黑麦、大麦、小麦。提供纤维的豆类包括但不限于，豌豆和菜豆如大豆。提供纤维来源的水果和蔬菜包括但不限于，苹果、橙、梨、香蕉、浆果、西红柿、青豆、西兰花、花椰菜、胡萝卜、马铃薯、芹菜。植物性食物如麸、坚果和种子(如亚麻籽)也是膳食纤维来源。提供膳食纤维的植物部分包括但不限于，茎、根、叶、种子、果肉、以及皮。
尽管膳食纤维通常源于植物源，但是难消化动物产物如壳质也被分类为膳食纤维。壳质是由通过与纤维素键类似的β(1-4)键连接的乙酰基葡萄糖胺单元组成的一种多糖。
膳食纤维来源通常基于其在水中的溶解度而被分成可溶性纤维类和不可溶性纤维类。可溶性纤维和不可溶性纤维二者根据植物特征而在不同程度上可见于植物性食物中。尽管不可溶于水中，不溶性纤维具有有助于增加体积、使粪便软化并缩短粪便固体通过肠道的渡越时间的被动亲水性特征。
与不可溶性纤维不同，可溶性纤维容易溶解于水中。可溶性纤维通过在结肠内发酵而经受主动代谢过程，从而增加结肠菌群并且从而增加粪便固体的质量。通过结肠细菌发酵纤维还产生具有显著健康益处的终产物。例如，食物质量的发酵产生气体和短链脂肪酸。在发酵过程中产生的酸包括具有不同的有利特性的丁酸、乙酸、丙酸、以及戊酸，这些特性如通过作用于胰腺胰岛素释放来稳定血糖水平以及通过糖原降解提供肝对照。另外，纤维发酵可以通过降低肝脏的胆固醇合成并且减小血液LDL和甘油三酯水平来减少动脉粥样硬化。在发酵过程中产生的酸降低了结肠pH，从而保护结肠粘膜免于形成癌症息肉。降低的结肠pH还增加了矿物质吸收，提高结肠粘膜层的阻隔特性，并且抑制了炎症和粘附刺激。纤维的发酵还可以通过刺激产生T辅助型细胞、抗体、白细胞、脾细胞、细胞分裂素以及淋巴细胞来有利于免疫系统。
脂肪酸
在某些实施例中，功能性成分是至少一种脂肪酸。如在此所用的，该至少一种脂肪酸可以是作为在此所提供的莱鲍迪苷M组合物或甜味化的组合物的一种功能性成分的单一脂肪酸或多种脂肪酸。通常，根据本发明的具体实施例，该至少一种脂肪酸是以足以促进健康和保健的量存在于该莱鲍迪苷M组合物或甜味化的组合物中。
如在此所用的，“脂肪酸”是指任何直链单羧酸并且包括饱和脂肪酸、不饱和脂肪酸、长链脂肪酸、中链脂肪酸、短链脂肪酸、脂肪酸前体(包括ω-9脂肪酸前体)、以及酯化脂肪酸。如在此所用的，“长链多元不饱和脂肪酸”是指具有一个长脂肪族尾部的任何多元不饱和羧酸或有机酸。如在此所用的，“ω-3脂肪酸”是指具有作为在从其碳链的末端甲基端开始的第三个碳碳键的一个第一双键的任何多元不饱和脂肪酸。在具体的实施例中，ω-3脂肪酸可以包括一种长链ω-3脂肪酸。如在此所用的，“ω-6脂肪酸”是指具有作为在从其碳链的末端甲基端开始的第六个碳碳键的一个第一双键的任何多元不饱和脂肪酸。
用于本发明的实施例中的适合的ω-3脂肪酸可以是源于例如藻类、鱼、动物、植物、或其组合。适合的ω-3脂肪酸的实例包括但不限于，亚麻酸、α-亚麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、十八碳四烯酸、二十碳四烯酸及其组合。在一些实施例，适合的ω-3脂肪酸可以被提供在鱼油(例如鲱鱼油、金枪鱼油、鲑鱼油、鲣鱼油、以及鳕鱼油)、微藻类ω-3油或其组合中。在具体实施例，适合的ω-3脂肪酸可以是源于可商购的ω-3脂肪酸油，如微藻DHA油(来自马里兰州哥伦比亚马泰克公司(Martek,Columbia,MD)、OmegaPure(来自德克萨斯州德克萨斯州ω-蛋白公司(Omega Protein,Houston,TX))、屈大麻酚C-38(Marinol C-38)(来自伊利诺州Channahon市脂类营养公司(Lipid Nutrition,Channahon,IL))、鲣鱼油和MEG-3(Bonito oil and MEG-3)(来自NS达特茅斯海洋营养公司(Ocean Nutrition,Dartmouth,NS))、Evogel(来自德国霍尔茨明登德之馨公司(Symrise,Holzminden,Germany))、来自金枪鱼或鲑鱼的海洋油(来自CT阿里斯塔威尔顿公司(Arista Wilton,CT)、OmegaSource 2000、来自鲱鱼的海洋油和来自鳕鱼的海洋油(来自OmegaSource,RTP,NC)。
适合的ω-6脂肪酸包括但不限于，亚油酸、γ-亚麻酸、二高-γ-亚麻酸、花生四烯酸、二十碳二烯酸、二十二碳二烯酸、肾上腺酸、二十二碳五烯酸及其组合。
用于本发明的实施例的适合的酯化脂肪酸可以包括但不限于，含有ω-3和/或ω-6脂肪酸的单酰基甘油、含有ω-3和/或ω-6脂肪酸的二酰基甘油或者含有ω-3和/或ω-6脂肪酸的三酰基甘油以及其组合。
维生素
在某些实施例中，功能性成分是至少一种维生素。如在此所用的，该至少一种维生素可以是作为在此所提供的莱鲍迪苷M和甜味化的组合物的一种功能性成分的单一维生素或多种维生素。通常，根据本发明的具体实施例，该至少一种维生素是以足以促进健康和保健的量存在于该莱鲍迪苷M组合物或甜味化的组合物中。
维生素是人体需要少量来正常运行的有机化合物。身体使用维生素而不会破坏它们，与其他营养物如碳水化合物和蛋白质不同。迄今为止，已识别十三种维生素，并且一种或多种可以用于在此的莱鲍迪苷M组合物和甜味化的组合物中。适合的维生素包括维生素A、维生素D、维生素E、维生素K、维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B5、维生素B6、维生素B7、维生素B9、维生素B12以及维生素C。很多维生素还具有替代性化学名，以下提供了它们的非限制性实例。
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多种其他化合物已被一些官方分类为维生素。这些化合物可以被称为假维生素，并且包括但不限于，诸如泛醌(辅酶Q10)、潘氨酸、二甲基甘氨酸、taestrile、苦杏仁甙、类黄酮、对-氨基苯甲酸、腺嘌呤、腺苷酸、以及s-甲基甲硫氨酸的化合物。如在此所用的，术语维生素包括假维生素。
在一些实施例，该维生素是选自维生素A、维生素D、维生素E、维生素K以及其组合的脂溶性维生素。
在其他实施例中，该维生素是选自以下的一种水溶性维生素：维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B6、维生素B12、叶酸、生物素、泛酸、维生素C以及其组合。
葡萄糖胺
在某些实施例中，功能性成分是葡萄糖胺。通常，根据本发明的具体实施例，葡萄糖胺是以足以促进健康和保健的量存在于该莱鲍迪苷M组合物或甜味化的组合物中。
葡萄糖胺(也称为壳糖胺)是被视为在糖基化蛋白质和脂质的生物化学合成中的重要前体的一种氨基糖。D-葡萄糖胺以葡萄糖胺-6-磷酸酯形式天然地存在于软骨中，它是由果糖-6-磷酸酯和谷氨酰胺合成的。然而，葡萄糖胺还可以其他形式获得，它的非限制性实例包括盐酸葡萄糖胺、硫酸葡萄糖胺、N-乙酰基-葡萄糖胺或任何其他盐形式或其组合。葡萄糖胺可以是使用本领域普通技术人员已熟知的方法通过酸水解龙虾、蟹、小虾或对虾的壳来获得。在一个具体实施例中，葡萄糖胺可以是源于含有壳质的真菌生物质，如美国专利公开号2006/0172392所述的。
这些莱鲍迪苷M组合物或甜味化的组合物可以进一步包含硫酸软骨素。
矿物质
在某些实施例中，功能性成分是至少一种矿物质。如在此所用的，该至少一种矿物质可以是作为在此所提供的莱鲍迪苷M组合物或甜味化的组合物的一种功能性成分的单一矿物质或多种矿物质。通常，根据本发明的具体实施例，该至少一种矿物质是以足以促进健康和保健的量存在于该莱鲍迪苷M组合物或甜味化的组合物中。
根据本发明的传授内容，矿物质包括生物体所需要的无机化学元素。矿物质是由一个广泛范围的组合物(例如，元素、简单的盐以及复合硅酸盐)组成的并且结晶结构也广泛不同。它们可以天然地存在于食物和饮料中，可以作为一种补充剂添加，或者可以与食物或饮料分开地消耗或给予。
矿物质可以被分类为相对大量需要的主体矿物质(bulk mineral)或相对小量需要的微量矿物质。主体矿物质通常每天需要大于或等于约100mg的量并且微量矿物质是每天需要小于约100mg的量的那些矿物质。
在本发明的具体实施例中，该矿物质是选自主体矿物质、微量矿物质或其组合。主体矿物质的非限制性实例包括钙、氯、镁、磷、钾、钠、以及硫。微量矿物质的非限制性实例包括铬、钴、铜、氟、铁、锰、钼、硒、锌、以及碘。尽管碘通常被分类为一种微量矿物质，它需要比其他微量矿物质更大的量并且常常被分类为一种主体矿物质。
在本发明的其他具体实施例中，该矿物质是被认为对于人类营养所必需的一种微量矿物质，它的非限制性实例包括铋、硼、锂、镍、铷、硅、锶、碲、锡、钛、钨、以及钒。
在此呈现的矿物质可以是处于本领域普通技术人员已知的任何形式。例如，在一个具体实施例中，这些矿物质可以是处于其具有一个正电荷或负电荷的离子形式。在另一个具体实施例中，这些矿物质可以是处于其分子形式。例如，硫和磷通常天然地出现为硫酸盐、硫化物和磷酸盐。
防腐剂
在某些实施例中，功能性成分是至少一种防腐剂。如在此所用的，该至少一种防腐剂可以是作为在此所提供的莱鲍迪苷M组合物或甜味化的组合物的一种功能性成分的单一防腐剂或多种防腐剂。通常，根据本发明的具体实施例，该至少一种防腐剂是以足以促进健康和保健的量存在于该莱鲍迪苷M组合物或甜味化的组合物中。
在本发明的具体实施例中，该防腐剂是选自抗微生物剂、抗氧化剂、抗酶剂或其组合。抗微生物剂的非限制性实例包括亚硫酸盐、丙酸盐、苯甲酸盐、山梨酸盐、硝酸盐、亚硝酸盐、细菌素、盐、糖、乙酸、二碳酸二甲酯(DMDC)、乙醇、以及臭氧。
根据一个具体实施例，该防腐剂是一种亚硫酸盐。亚硫酸盐包括但不限于，二氧化硫、亚硫酸氢钠和亚硫酸氢钾。
根据另一个具体实施例，该防腐剂是一种丙酸盐。丙酸盐包括但不限于，丙酸、丙酸钙和丙酸钠。
根据又另一个具体实施例，该防腐剂是一种苯甲酸盐。苯甲酸盐包括但不限于，苯甲酸钠和苯甲酸。
在另一个具体实施例，该防腐剂是一种山梨酸盐。山梨酸盐包括但不限于，山梨酸钾、山梨酸钠、山梨酸钙、以及山梨酸。
在还另一个具体实施例中，该防腐剂是一种硝酸盐和/或一种亚硝酸盐。硝酸盐和亚硝酸盐包括但不限于，硝酸钠和亚硝酸钠。
在又另一个具体实施例中，该至少一种防腐剂是一种细菌素，例如像尼生素。
在另一个具体实施例，该防腐剂是乙醇。
在还另一个具体实施例，该防腐剂是臭氧。
适用作本发明的具体实施例中的防腐剂的抗酶剂的非限制性实例包括抗坏血酸、柠檬酸和金属螯合剂如乙二胺四乙酸(EDTA)。
水合剂
在某些实施例中，功能性成分是至少一种水合剂。如在此所用的，该至少一种水合剂可以是作为在此所提供的莱鲍迪苷M组合物或甜味化的组合物的一种功能性成分的单一水合剂或多种水合剂。通常，根据本发明的具体实施例，该至少一种水合剂是以足以促进健康和保健的量存在于该莱鲍迪苷M组合物或甜味化的组合物中。
水合产物有助于身体替换通过排泄损失的体液。例如，体液作为汗液损失以便调节体温，作为尿液损失以便排泄废物，并且作为水蒸气损失以便交换肺内的气体。体液损失还可以由于一个广泛范围的外部原因而出现，这些外部原因的非限制性实例包括身体活动、暴露于干燥空气、腹泻、呕吐、高热、休克、失血、以及血压过低。引起体液损失的疾病包括糖尿病、霍乱、胃肠炎、志贺菌病、以及黄热病。引起体液损失的营养失调形式包括过量消耗酒精、电解质不平衡、禁食、以及快速体重减轻。
在一个具体实施例中，水合产物是帮助身体替换在运动过程中损失的体液的一种组合物。因此，在一个具体实施例中，该水合产物是一种电解质，它的非限制性实例包括钠、钾、钙、镁、氯化物、磷酸盐、碳酸氢盐、以及其组合。在美国专利号5,681,569中也描述了用于本发明的具体实施例中的适合电解质，该专利的披露内容通过引用明确结合在此。在具体实施例中，这些电解质是从其相应水溶性盐中获得的。用于具体实施例中的盐的非限制性实例包括氯化物、碳酸盐、硫酸盐、乙酸盐、碳酸氢盐、柠檬酸盐、磷酸盐、磷酸氢盐、酒石酸盐、山梨酸盐、柠檬酸盐、苯甲酸盐或其组合。在其他实施例，这些电解质是通过果汁、果实提取物、蔬菜提取物、茶或茶提取物来提供的。
在本发明的具体实施例中，水合产物是补充肌肉所燃烧的能量存储的一种碳水化合物。在美国专利号4,312,856、4,853,237、5,681,569、以及6,989,171中描述了用于本发明的具体实施例中的适合碳水化合物，这些专利的披露内容通过引用明确结合在此。适合碳水化合物的非限制性实例包括单糖、二糖、寡糖、复合多糖或其组合。用于具体实施例中的适合类型的单糖的非限制性实例包括丙糖、丁糖、戊糖、己糖、庚糖、辛糖、以及壬糖。特定类型的适合单糖的非限制性实例包括甘油醛、二羟基丙酮、赤藓糖、苏阿糖、赤藓酮糖、阿拉伯糖、来苏糖、核糖、木糖、核酮糖、木酮糖、阿洛糖、阿卓糖、半乳糖、葡萄糖、古洛糖、艾杜糖、甘露糖、塔洛糖、果糖、阿洛酮糖、山梨糖、塔格糖、甘露庚酮糖、景天庚酮糖(sedoheltulose)、辛酮糖(octolose)、以及唾液糖(sialose)。适合二糖的非限制性实例包括蔗糖、乳糖和麦芽糖。适合寡糖的非限制性实例包括蔗糖、麦芽三糖和麦芽糊精。在其他具体实施例中，碳水化合物是通过玉米糖浆、甜菜糖、甘蔗糖、果汁或茶提供的。
在另一个具体实施例中，该水合是提供细胞再水合的一种黄烷醇。黄烷醇是存在于植物中的一类天然物质，并且通常包括附接到一个或多个化学部分的2-苯基苯并吡喃酮分子骨架。用于本发明的具体实施例中的适合黄烷醇的非限制性实例包括儿茶素、表儿茶素、没食子儿茶素、表没食子儿茶素、表儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素3-没食子酸酯、茶黄素、茶黄素3-没食子酸酯、茶黄素3’-没食子酸酯、茶黄素3,3’-没食子酸酯、茶红素或其组合。黄烷醇的若干种常见来源包括茶树、果实、蔬菜、以及花。在优选的实施例中，黄烷醇是从绿茶中提取的。
在一个具体实施例中，该水合产物是增强运动耐力的一种甘油溶液。一种含有甘油的溶液的摄取已显示提供多种有利的生理作用，如扩大的血容量、降低的心率、以及降低的直肠温度。
益生菌/益生元
在某些实施例中，该功能性成分是选自至少一种益生菌、益生元以及其组合。如在此所用的，该至少一种益生菌或益生元可以是作为在此所提供的莱鲍迪苷M组合物或甜味化的组合物的一种功能性成分的单一益生菌或益生元或者多种益生菌或益生元。通常，根据本发明的具体实施例，该至少一种益生菌、益生元或其组合是以足以促进健康和保健的量存在于该莱鲍迪苷M组合物或甜味化的组合物中。
根据本发明的传授内容，益生菌包括在以有效量消耗时有利于健康的微生物。理想地，益生菌有利地影响人体天然存在的胃肠道微生物区系并且赋予除营养之外的健康益处。益生菌可以包括而不限于细菌、酵母和真菌。
根据具体实施例，益生菌是有利地影响人体天然存在的胃肠道微生物区系并赋予除营养之外的健康益处的一种有利的微生物。益生菌的实例包括但不限于，给予对人的有利作用的乳酸杆菌(Lactobacilli)属、双歧杆菌(Bifidobacteria)属、链球菌(Streptococci)属或其组合的细菌。
在本发明的具体实施例中，该至少一种益生菌是选自乳酸杆菌属。乳酸杆菌(即，乳酸杆菌属细菌，在此之后是“L.”)已持续几百年用作一种食物方法并且用于促进人体健康。人胃肠道内可见的乳酸杆菌种类的非限制性实例包括嗜酸乳杆菌(L.acidophilus)、干酪乳杆菌(L.casei)、发酵乳杆菌(L.fermentum)、唾液乳杆菌(L.saliva roes)、短乳杆菌(L.brevis)、赖氏乳杆菌(L.leichmannii)、植物乳杆菌(L.plantarum)、纤维二糖乳杆菌(L.cellobiosus)、罗伊氏乳杆菌(L.reuteri)、鼠李糖乳杆菌(L.rhamnosus)、GG乳杆菌(L.GG)、保加利亚乳杆菌(L.bulgaricus)、以及嗜热乳酸菌(L.thermophilus)。
根据本发明的其他具体实施例，该益生菌是选自双歧杆菌属。也已知双歧杆菌通过碳水化合物代谢产生短链脂肪酸(例如，乙酸、丙酸和丁酸)、乳酸和甲酸来发挥对于人健康的一种有利影响。在人胃肠道中可见的双歧杆菌的非限制性种类包括婴儿双歧杆菌(B.angulatum)、动物双歧杆菌(B.animalis)、海星纲双歧杆菌(B.asteroides)、双叉双歧杆菌(B.bifidum)、布姆双歧杆菌(B.boum)、短双歧杆菌(B.breve)、链状双歧杆菌(B.catenulatum)、小猪双歧杆菌(B.choerinum)、棒状双岐杆菌(B.coryneforme)、串孔双歧杆菌(B.cuniculi)、齿双歧杆菌(B.dentium)、高卢氏双歧杆菌(B.gallicum)、鸡胚双歧杆菌(B.gallinarum)、野菊双歧杆菌(B indicum)、长双歧杆菌(B.longum)、玛格南双歧杆菌(B.magnum)、瘤胃双歧杆菌(B.merycicum)、最小双歧杆菌(B.minimum)、伪链状双歧杆菌(B.pseudocatenulatum)、伪长双歧杆菌(B.pseudolongum)、B.psychraerophilum、雏双歧杆菌(B.pullorum)、反刍兽双歧杆菌(B.ruminantium)、波伦亚双歧杆菌(B.saeculare)、B.scardovii、猿双歧杆菌(B.simiae)、微秒双歧杆菌(B.subtile)、B.thermacidophilum、嗜热双歧杆菌(B.thermophilum)、尿路双歧杆菌(B.urinalis)、以及双歧杆菌某种。
根据本发明的其他具体实施例，该益生菌是选自链球菌属。嗜热链球菌是一种格兰阳性兼性厌氧菌。它被分类为乳酸细菌并且通常可见于奶和奶制品中，并且用于生产酸奶。此细菌的其他非限制性益生菌种类包括唾液链球菌(Streptococcus salivarus)和乳脂链球菌(Streptococcus cremoris)。
可以根据本发明使用的益生菌是本领域技术人员已熟知的。包含益生菌的食品的非限制性实例包括酸奶、德国泡菜、山羊乳酪、韩国泡菜、发酵的蔬菜、以及含有通过改善肠内微平衡来有利地影响宿主动物的微生物元素的其他食品。
根据本发明的传授内容，益生元是促进有利细菌在肠内的生长的组合物。益生元物质可以是通过一种相关益生菌消耗，或者另外有助于保持相关益生菌存活或者刺激其生长。当以有效量消耗时，益生菌还有利地影响人体的天然存在的胃肠微生物区系病因此赋予除仅营养之外的健康益处。益生元食物进入结肠并且用作内生菌的底物，从而间接提供能量、代谢底物和必需微量营养素给宿主。身体的益生元食物的消化和吸收是取决于细菌代谢活性，这从在小肠内逃离消化和吸收的营养物中拯救了宿主的能量。
根据本发明的实施例，益生元包括而不限于，黏多醣、寡醣、多醣、氨基酸、维生素、营养物前体、蛋白质以及其组合。
根据本发明的一个具体实施例，该益生元是选自膳食纤维，包括而不限于，多糖和寡糖。这些化合物具有增加益生菌数量的能力，这产生由这些益生菌给予的益处。根据本发明的具体实施例被分类为益生元的寡糖的非限制性实例包括低聚果糖、菊糖、低聚异麦芽糖、乳糖醇(lactilol)、低聚乳果糖、乳果糖、焦糊精、大豆寡糖、低聚反式半乳糖、以及低聚木糖。
根据本发明的其他具体实施例，该益生元是一种氨基酸。尽管多种已知益生元分解来提供用于益生菌的碳水化合物，但是一些益生菌也需要氨基酸来提供养分。
益生元天然地可见于多种食物中，包括而不限于，香蕉、浆果、芦笋、大蒜、小麦、燕麦、大麦(以及其他全谷类)、亚麻籽、番茄、洋姜、洋葱和菊苣、菜叶(green)(例如，蒲公英嫩叶、菠菜、羽衣甘蓝叶、甜菜、无头甘蓝、芥菜叶、芜菁叶)、以及豆类(例如，小扁豆、云豆、鹰嘴豆、海军豆、白豆、黑豆)。
体重管理剂
在某些实施例中，功能性成分是至少一种体重管理剂。如在此所用的，该至少一种体重管理剂可以是作为在此所提供的莱鲍迪苷M组合物或甜味化的组合物的一种功能性成分的单一体重管理剂或多种体重管理剂。通常，根据本发明的具体实施例，该至少一种体重管理剂是以足以促进健康和保健的量存在于该莱鲍迪苷M组合物或甜味化的组合物中。
如在此所用的，“体重管理剂”包括一种食欲抑制剂和/或生热作用剂。如在此所用的，短语“食欲抑制剂”、“食欲饱腹组合物”、“饱腹剂”、以及“饱腹成分”是同义词。短语“食欲抑制剂”描述了当以有效量递送时抑制、禁止、减少或以其他方式缩短人的食欲的大量营养素、草本植物提取物、外源性激素、减食欲药、食欲不振药、药物以及其组合。短语“生热作用剂”描述了当以有效量递送时刺激或以其他方式增强人的生热作用或代谢的大量营养素、草本植物提取物、外源性激素、减食欲药、食欲不振药、药物以及其组合。
适合的体重管理剂包括选自下组的大量营养素，该组由以下各项组成：蛋白质、碳水化合物、膳食脂肪、以及其组合。蛋白质、碳水化合物、以及膳食脂肪的消耗刺激了具有食欲抑制作用的肽的释放。例如，蛋白质和膳食脂肪的消耗刺激了胃肠激素胆囊收缩素(CCK)的释放，而碳水化合物和膳食脂肪的消耗刺激了胰高血糖素样肽1(GLP-1)的释放。
适合的大量营养素体重管理剂还包括碳水化合物。碳水化合物通常包括身体转化成用于能量的葡萄糖的糖、淀粉、纤维素和树胶。碳水化合物通常被分成两类，可消化碳水化合物(例如，单糖、二糖和淀粉)和不可消化碳水化合物(例如，膳食纤维)。研究已显示在小肠内不可消化的碳水化合物和具有减小的吸收和消化性的复合聚合物碳水化合物刺激了抑制食物摄取的生理反应。因此，在此呈现的碳水化合物理想地包括不可消化的碳水化合物或具有减小的消化性的碳水化合物。此类碳水化合物的非限制性实例包括聚右旋糖；菊糖；单糖衍生的多元醇，如赤藓糖醇、甘露糖醇、木糖醇、以及山梨糖醇；二糖衍生的醇，如异麦芽酮糖醇、乳糖醇和麦芽糖醇；以及氢化的淀粉水解物。在此以下更详细描述了碳水化合物。
在另一个具体实施例中，体重管理剂是膳食脂肪。膳食脂肪是包含饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸的组合的脂质。多元不饱和脂肪酸已显示具有比单不饱和脂肪酸更大的饱腹能力。因此，在此呈现的膳食脂肪理想地包括多元不饱和脂肪酸，它的非限制性实例包括三酰甘油。
在一个具体实施例中，体重管理剂是一种草本提取物。来自多种类型的植物的提取物已被认定为具有食欲抑制特性。其提取物具有食欲抑制特性的植物的非限制性实例包括火地亚(Hoodia)属、亚罗汉(Trichocaulon)属、水牛掌(Caralluma)属、豹皮花(Stapelia)属、奥贝亚(Orbea)属、马利筋(Asclepias)属、以及山茶花(Camelia)属的植物。其他实施例包括源于匙羹藤(Gymnema Sylvestre)、可乐果(Kola Nut)、酸橙(CitrusAuran tium)、巴拉圭茶(Yerba Mate)、加纳谷物(Griffonia Simplicifolia)、瓜拉那(Guarana)、没药(myrrh)、香胶树脂质(guggul Lipid)、以及黑醋栗籽油(black currentseed oil)的提取物。
草本提取物可以是由任何类型的植物材料或植物生物质制备的。植物材料和生物质的非限制性实例包括茎、根、叶、从植物材料中获得的干燥粉料、以及树液或干燥树液。草本提取物通常是通过从该植物中提取树液并且然后喷雾干燥该树液来制备的。或者，可以使用溶剂提取程序。在初始提取之后，可能希望进一步分馏该初始提取物(例如，通过柱色谱法)，以便获得具有增强的活性的草本提取物。此类技术是本领域普通技术人员已熟知的。
在一个具体实施例中，草本植物提取物是源于火地亚属的植物，火地亚属的种类包括H.alstonii、H.currorii、H.dregei、火地亚黄花(H.flava)、火地亚仙人掌(H.gordonii)、H.jutatae、H.mossamedensis、火地亚地榆(H.officinalis)、H.parviflorai、火地亚同瓣草(H.pedicellata)、H.pilifera、H.ruschii、以及H.triebneri。火地亚属植物是原产自南非的肉茎植物。称为P57的一种火地亚属的甾醇糖苷被认为是火地亚种类的食欲抑制剂作用的原因。
在另一个具体实施例中，草本提取物是源于一种水牛掌属(genus Caralluma)植物，水牛掌属的种类包括印度仙人掌(C.indica)、C.fimbriata、C.attenuate、构叶仙人掌(C.tuberculata)、鸡蛋果仙人掌(C.edulis)、小叶仙人掌(C.adscendens)、C.stalagmifera、伞状花仙人掌(C.umbellate)、C.penicillata、C.russeliana、C.retrospicens、C.Arabica、以及C.lasiantha。水牛掌植物属于与火地亚属相同的子族萝摩科。水牛掌是原产自印度的具有医学特性如食欲抑制的矮小直立并且肉质的植物，这些医学特性通常是归因于属于糖苷孕烷组的糖苷，这些糖苷的非限制性实例包括瘤水牛掌糖苷(caratuberside)A、瘤水牛掌糖苷B、布塞洛糖苷(bouceroside)I、布塞洛糖苷II、布塞洛糖苷III、布塞洛糖苷IV、布塞洛糖苷V、布塞洛糖苷VI、布塞洛糖苷VII、布塞洛糖苷VIII、布塞洛糖苷IX、以及布塞洛糖苷X。
在另一个具体实施例中，该至少一种草本植物提取物是源于一种亚罗汉属植物。亚罗汉属植物是通常原产自南非的肉质植物，与火地亚属类似，并且包括摩耶夫人(T.piliferum)和T.officinale。
在另一个具体实施例中，该草本植物提取物是源于一种豹皮花属或奥贝亚属植物，它们的种类分别包括长须地毯海葵(S.gigantean)和杂色豹皮花(O.variegate)。豹皮花属和奥贝亚属植物二者属于与火地亚属相同的子族萝摩科。在不受任何理论约束的情况下，认为表现出食欲抑制活性的这些化合物是皂苷，如孕甾苷，它们包括stavaroside A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、以及K。
在另一个具体实施例中，该草本植物提取物是源于一种马利筋属植物。马利筋属植物也属于萝摩科族植物。马利筋属植物的非限制性实例包括沼泽乳草(A.incarnate)、黄冠马利筋(A.curassayica)、叙利亚马利筋(A.syriaca)、以及柳叶马利筋(A.tuberose)。在不受任何理论约束的情况下，认为这些提取物包含具有食欲抑制作用的甾族化合物，如孕甾苷和孕甾烷糖苷配基。
在一个具体实施例中，体重管理剂是具有体重管理作用的一种外源性激素。此类激素的非限制性实例包括CCK、肽YY、胃饥饿素、铃蟾肽和胃泌素释放肽(GRP)、肠抑素、载脂蛋白A-IV、GLP-1、淀粉不溶素、体抑素(somastatin)、以及瘦素。
在另一个实施例中，体重管理剂是一种药物。非限制性实例包括苯丁胺、二乙胺苯酮、苯甲曲秦、西布曲明、利莫那班、胃泌酸调节素、盐酸氟西汀、麻黄碱、苯乙胺、或其他刺激物。
该至少一种体重管理剂可以单独地或组合地用作本发明所提供的莱鲍迪苷M组合物的一种功能性成分。
骨质疏松症管理剂
在某些实施例中，功能性成分是至少一种骨质疏松症管理剂物。如在此所用的，该至少一种骨质疏松症管理剂可以是作为在此所提供的莱鲍迪苷M组合物或甜味化的组合物的一种功能性成分的单一骨质疏松症管理剂或多种骨质疏松症管理剂。通常，根据本发明的具体实施例，该至少一种骨质疏松症管理剂是以足以促进健康和保健的量存在于该莱鲍迪苷M组合物或甜味化的组合物中。
骨质疏松症是具有损害的骨强度的一种骨骼病症，这引起增加的骨折风险。通常，骨质疏松症的特征在于骨矿物质密度(BMD)的减小、骨微-结构的破坏、以及骨内非胶原蛋白的量和种类的改变。
在某些实施例中，骨质疏松症管理剂是至少一种钙源。根据一个具体实施例，该钙源是含有钙的任何化合物，包括钙的盐络合物、溶解物质、以及其他形式。钙源的非限制性实例包括氨基酸螯合钙、碳酸钙、氧化钙、氢氧化钙、硫酸钙、氯化钙、磷酸钙、磷酸氢钙、磷酸二氢钙、柠檬酸钙、苹果酸钙、柠檬酸苹果酸钙、葡萄糖酸钙、酒石酸钙、乳酸钙、其溶解物质、以及其组合。
根据一个具体实施例，该骨质疏松症管理剂是一种镁源。该镁源是含有镁的任何化合物，包括镁的盐络合物、溶解物质、以及其他形式。镁源的非限制性实例包括氯化镁、柠檬酸镁、葡庚糖酸镁、葡糖酸镁、氢氧化镁、吡啶甲酸镁、硫酸镁、其溶解物质、以及其混合物。在另一个具体实施例中，该镁源包括一种氨基酸螯合镁或肌酸螯合镁。
在其他实施例中，骨质疏松症剂是选自维生素D、C、K、其前体和/或β-胡萝卜素以及其组合。
多种植物和植物提取物也已被认定为对于防止和治疗骨质疏松症是有效的。在不希望受任何理论约束的情况下，认为这些植物和植物提取物刺激了成骨蛋白和/或抑制了骨再吸收，从而促进骨再生和强度。作为骨质疏松症管理剂的适合植物和植物提取物的非限制性实例包括如美国专利公开号2005/0106215中所披露的蒲公英属(Taraxacum)和唐棣属(Amelanchier)种类、以及如美国专利公开号2005/0079232所披露的以下属的种类：山胡椒属(Lindera)、艾属(Artemisia)、菖蒲属(Acorus)、红花属(Carthamus)、葛缕子属(Carum)、蛇床属(Cnidium)、姜黄属(Curcuma)、莎草属(Cyperus)、刺柏属(Juniperus)、李属(Prunus)、鸢尾花属(Iris)、菊苣属(Cichorium)、坡柳属(Dodonaea)、淫羊藿属(Epimedium)、绒毛属(Erigonoum)、大豆属(Soya)、薄荷属(Mentha)、罗勒属(Ocimum)、百里香属(thymus)、菊蒿属(Tanacetum)、车前属(Plantago)、留兰香属(Spearmint)、红木属(Bixa)、葡萄属(Vitis)、迷迭香属(Rosemarinus)、漆树属(Rhus)、以及莳萝属(Anethum)。
植物雌激素
在某些实施例中，功能性成分是至少一种植物雌激素。如在此所用的，该至少一种植物雌激素可以是作为在此所提供的莱鲍迪苷M组合物或甜味化的组合物的一种功能性成分的单一植物雌激素或多种植物雌激素。通常，根据本发明的具体实施例，该至少一种植物雌激素是以足以促进健康和保健的量存在于该莱鲍迪苷M组合物或甜味化的组合物中。
植物雌激素是在植物中发现的化合物，它们典型地可以通过摄取具有这些植物雌激素的植物或植物部分来递送到人体中。如在此所用的，“植物雌激素”指的是当引入到身体内时引起任何程度的雌激素样作用的任何物质。例如，一种植物雌激素可以结合身体内的雌激素受体并且具有小的雌激素样作用。
用于本发明的实施例的适合植物雌激素的实例包括但不限于，异黄酮、芪类、木酚素、雷琐酸内酯(resorcyclic acid lactone)、香豆素、香豆雌醇(coumestan)、香豆雌酚(coumestroI)、雌马酚、以及其组合。适合的植物雌激素的来源包括但不限于，全谷类、谷物、纤维、水果、蔬菜、黑升麻、龙舌兰根、黑醋栗、樱叶荚卓、圣洁莓、痉挛树皮、当归根、魔鬼爪(devil's club)根、假独角兽根(false unicorn root)、人参根、地梁草、甘草汁、活根草、益母草、牡丹根、覆盆子叶、蔷薇科植物、鼠尾草叶、洋菝契根、塞润榈籽、野生山药根、开花蓍草、豆科植物、大豆、大豆产品(例如，味噌、大豆粉、豆奶、大豆坚果、大豆蛋白质分离物、马来豆酵饼(tempen)、或豆腐)、鹰嘴豆、坚果、小扁豆、种子、三叶草、红三叶草、蒲公英叶、蒲公英根、胡芦巴籽、绿茶、啤酒花、红葡萄酒、亚麻仁、大蒜、洋葱、亚麻籽、琉璃苣、块根马利筋(butterfly weed)、葛缕子、女贞子树(chaste tree)、牡荆、大枣、莳萝、茴香籽、雷公根、水飞蓟、唇萼薄荷、石榴、青蒿、豆粉、艾菊、葛藤根(葛根)等、以及其组合。
异黄酮属于称为多元酚的植物营养素组。通常，多元酚(也称为“多酚类”)是在植物中发现的一组化学物质，其特征在于每个分子存在超过一个酚基团。
根据本发明的实施例的适合植物雌激素异黄酮包括染料木黄酮、黄豆苷元、黄豆黄素、鹰嘴豆素A、芒柄花黄素、其各自天然存在的糖苷和糖苷缀合物、马台树脂醇、开环异落叶松脂素、肠内二酯、肠二醇、植物组织蛋白以及其组合。
用于本发明的实施例的异黄酮的适合来源包括但不限于，大豆、大豆产物、豆科植物、苜蓿芽(alfalfa spout)、鹰嘴豆、花生、以及红三叶草。
长链脂肪族饱和伯醇
在某些实施例中，功能性成分是至少一种长链脂肪族饱和伯醇。如在此所用的，该至少一种长链脂肪族饱和伯醇可以是作为在此提供的莱鲍迪苷M组合物或甜味化的组合物的一种功能性成分的单一长链脂肪族饱和伯醇或多种长链脂肪族饱和伯醇。通常，根据本发明的具体实施例，该至少一种长链脂肪族饱和伯醇是以足以促进健康和保健的量存在于该莱鲍迪苷M组合物或甜味化的组合物中。
长链脂肪族饱和伯醇是不同组的有机化合物。术语“醇”是指以下事实：这些化合物的特性是结合到一个碳原子上的一个羟基(-OH)。术语伯是指以下事实：在这些化合物中，羟基所结合的碳原子仅与一个另外的碳原子结合。术语饱和是指以下事实：这些化合物的特性是没有碳碳pi键。术语脂肪族是指以下事实：在这些化合物中的碳原子一起连接在直链或支链中而不是环中。术语长链是指以下事实：在这些化合物中的碳原子数目是至少8个碳。
用于本发明的具体实施例的具体长链脂肪族饱和伯醇的非限制性实例包括8碳原子1-辛醇、9碳1-壬醇、10碳原子1-癸醇、12碳原子1-十二烷醇、14碳原子1-十四烷醇、16碳原子1-十六烷醇、18碳原子1-十八烷醇、20碳原子1-二十烷醇、22碳1-二十二烷醇、24碳1-二十四烷醇、26碳1-二十六烷醇、27碳1-二十七烷醇、28碳1-二十八烷醇(octanosol)、29碳1-二十九烷醇、30碳1-三十烷醇、32碳1-三十二烷醇、以及34碳1-三十四烷醇。
在本发明的一个特别理想的实施例中，该长链脂肪族饱和伯醇是普利醇。普利醇是关于主要由以下组成的长链脂肪族饱和伯醇的混合物的术语：28碳1-二十八烷醇和30碳1-三十烷醇、以及较低浓度的其他醇如22碳1-二十二烷醇、24碳1-二十四烷醇、26碳1-二十六烷醇、27碳1-二十七烷醇、29碳1-二十九烷醇、32碳1-三十二烷醇和和34碳1-三十四烷醇。
长链脂肪族饱和伯醇是源于天然脂肪和油。它们可以是通过使用本领域普通技术人员已熟知的提取技术从这些来源中获得的。普利醇可以是从多种植物和材料中分离的，包括甘蔗(秀贵甘蔗(Saccharum officinarium))、山药(例如，怀山药(Dioscoreaopposite))、大米麸(例如，亚洲栽培稻(Oryza sativa))、以及蜂蜡。普利醇可以是通过使用本领域普通技术人员已熟知的提取技术从这些来源中获得的。此类提取技术的描述可见于美国专利申请号2005/0220868中，该专利申请的披露内容通过引用特别结合在此。
植物甾醇
在某些实施例中，该功能性成分是至少一种植物甾醇、植物甾烷醇或其组合。通常，根据本发明的具体实施例，该至少一种植物甾醇、植物甾烷醇或其组合是以足以促进健康和保健的量存在于该莱鲍迪苷M组合物或甜味化的组合物中。
如在此所用的，短语“甾烷醇”、“植物的甾烷醇”和“植物甾烷醇”是同义词。
植物甾醇和甾烷醇少量天然地存在于很多水果、蔬菜、坚果、种子、谷物、豆类、植物油、树皮以及其他植物来源中。尽管人们每天正常消耗植物甾醇和甾烷醇，但是所消耗的量不足以具有显著的降胆固醇作用或其他健康益处。因此，希望补充具有植物甾醇和甾烷醇的食物和饮料。
甾醇是在C-3处具有羟基的一个甾族化合物的子组。通常，植物甾醇在甾核内具有一个双键，如胆固醇；然而，植物甾醇还可以在C-24处包含一个取代的侧链(R)，如乙基或甲基，或一个另外的双键。植物甾醇的结构是本领域技术人员已熟知的。
已发现至少44种天然存在的植物甾醇，并且它们通常是源于植物，如玉米、大豆、小麦以及桐油；然而，它们还可以合成地产生以形成与天然的那些相同的组合物或者具有与天然存在的植物甾醇特性相似的特性的组合物。根据本发明的具体实施例，本领域普通技术人员已熟知的植物甾醇的非限制性实例包括4-去甲基甾醇(例如，β-谷甾醇、菜油甾醇、豆甾醇、菜籽甾醇、22-脱氢菜籽甾醇、以及Δ5-燕麦甾醇)、4-单甲基甾醇和4,4-二甲基甾醇(三萜烯醇)(例如，环阿屯醇、24-亚甲基环木菠萝烷醇和环甾烷醇(cyclobranol))。
如在此所用的，短语“甾烷醇”、“植物的甾烷醇”和“植物甾烷醇”是同义词。植物甾烷醇是仅微量存在于自然界中的饱和甾醇并且还可以是例如通过对植物甾醇进行加氢来合成地产生的。根据本发明的具体实施例，植物甾烷醇的非限制性实例包括β-谷甾烷醇、菜油甾烷醇、环木菠萝烷醇、以及其他三萜醇类的饱和形式。
如在此所用的植物甾醇和植物甾烷醇包括多种异构体如α和β异构体(例如，α-谷甾醇和β-谷甾烷醇，它们分别包括用于降低哺乳动物中的血清胆固醇的最有效的植物甾醇和植物甾烷醇之一)。
本发明的植物甾醇和植物甾烷醇还可以是处于其酯形式。用于得到植物甾醇和植物甾烷醇的酯的适合方法是本领域普通技术人员已熟知的，并且在美国专利号6,589,588、6,635,774、6,800,317、以及美国专利公开号2003/0045473中披露，这些专利的披露内容通过引用以其全部内容结合在此。适合的植物甾醇和植物甾烷醇的酯的非限制性实例包括乙酸谷甾醇酯、油酸谷甾醇酯、油酸豆甾醇酯、以及其相应植物甾烷醇酯。本发明的植物甾醇和植物甾烷醇还可以包括其衍生物。
D.桌面甜味剂组合物
本发明还延伸到包含在此披露的莱鲍迪苷M组合物的桌面甜味剂组合物。该桌面组合物可以进一步包含至少一种膨胀剂、添加剂、抗结块剂、功能性成分或其组合。
适合的“膨胀剂”包括但不限于，麦芽糊精(10DE、18DE、或5DE)、玉米糖浆固体(20DE或36DE)、蔗糖、果糖、葡萄糖、转化糖、山梨糖醇、木糖、核酮糖、甘露糖、木糖醇、甘露糖醇、半乳糖醇、赤藻糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、异麦芽酮糖醇、麦芽糖、塔格糖、乳糖、菊糖、甘油、丙二醇、多元醇、聚葡萄糖、低聚果糖、纤维素和纤维素衍生物等、以及其混合物。另外，还根据本发明的其他实施例，砂糖(蔗糖)或其他有卡路里甜味剂如结晶果糖、其他碳水化合物或糖醇由于其提供良好的含量均匀度而没有添加大量卡路里而可以用作一种膨胀剂。
如在此所用的，短语“抗结块剂”和“助流剂”是指有助于含量均匀度和均匀溶解的任何组合物。根据具体实施例，抗结块剂的非限制性实例包括酒石、硅酸钙、二氧化硅、微晶纤维素(宾夕法尼亚州费城FMC生物聚合物公司的Avicel(Avicel,FMC BioPolymer,Philadelphia,Pennsylvania))、以及磷酸三钙。在一个实施例中，抗结块剂以按桌面功能性甜味剂组合物重量计从约0.001％至约3％的量存在于该桌面功能性甜味剂组合物中。
这些桌面甜味剂组合物可以是一本领域已知的任何形式包装。非限制性形式包括但不限于，粉末形式、颗粒形式、小包、片剂、小袋、小球、立方体以及固体。
在一个实施例中，桌面甜味剂组合物是含有一种干燥共混物的单一份量(分量控制)小包。干燥共混物制剂通常可以包括粉末或颗粒。尽管桌面甜味剂组合物可以是处于任何大小的一个小包中，常规分量控制桌面甜味剂小包的非限制性实施例是大约2.5×1.5英寸并且保持具有等效于2茶勺砂糖(约8g)的甜度的大约1克甜味剂组合物。在一种干燥共混物的桌面甜味剂制剂中的莱鲍迪苷M的量可以改变。在一个具体实施例中，一种干燥共混物的桌面甜味剂制剂可以含有从该桌面甜味剂组合物的约1％(w/w)至约10％(w/w)的量的莱鲍迪苷M。
固体桌面甜味剂实施例包括立方体和片剂。常规的立方体的一个非限制性实例大小等同于砂糖的标准物立方体，该标准物立方体是大约2.2x 2.2x2.2cm3并且重大约8g。在一个实施例中，一种固体桌面甜味剂是处于片剂形式中或本领域技术人员已知的任何其他形式中。
E.甜味化的组合物
这些莱鲍迪苷M组合物可以结合在任何已知的可甜味化的组合物中，例如像，药物组合物、可食用凝胶混合物和组合物、牙齿组合物、食品(甜食、调味品、口香糖、谷物组合物、烘焙食品、乳制品、以及桌面甜味剂组合物)、饮料和饮料产品，以提供一种甜味化的组合物。
在一个实施例中，一种甜味化的组合物包含一种可甜味化的组合物和一种莱鲍迪苷M组合物。该甜味化的组合物可以任选地包含添加剂、甜味剂、功能性成分以及其组合。
药物组合物
在一个实施例中，一种药物组合物含有一种药物活性物质和一种莱鲍迪苷M组合物。该莱鲍迪苷M组合物可以作为一种赋形剂材料存在于该药物组合物中的，该赋形剂材料可以掩盖一种药物活性物质或另一种赋形剂材料的苦味或其他不希望的味道。
该药物组合物可以是处于以下形式中：片剂、胶囊、气雾剂、粉剂、泡腾片剂或粉末、糖浆、乳剂、悬浮液、溶液、或任何其他形式，以为患者提供药物组合物。在具体实施例中，该药物组合物可以处于一个形式中，以用于口服给予、口腔给予、舌下给予、或本领域已知的任何其他给予路径。
如在此所提及的，“药物活性物质”意指具有生物活性的任何药物、药物制剂、药剂、预防剂、治疗剂、或其他物质。如在此所提及的，“赋形剂材料”是指用作一种活性成分的媒介物的任何无活性物质，如有助于药物活性物质的处理、稳定性、可分散性、可湿性、和/或释放动力学的任何材料。
适合的药物活性物质包括但不限于，用于胃肠道或消化系统的药剂、用于心血管系统的药剂、用于中枢神经系统的药剂、用于疼痛或意识的药剂、用于肌肉骨骼病症的药剂、用于眼睛的药剂、用于耳朵、鼻子和口咽的药剂、用于呼吸系统的药剂、用于内分泌问题的药剂、用于生殖系统或泌尿系统的药剂、用于避孕的药剂、用于产科学和妇科学的药剂、用于皮肤的药剂、用于传染和感染的药剂、用于免疫学的药剂、用于变态反应性病症的药剂、用于营养的药剂、用于血液肿瘤疾病的药剂、用于诊断的药剂、用于安乐死的药剂、或用于其他生物功能或病症的药剂。用于本发明的实施例的适合药物活性物质的实例包括但不限于，抗酸剂、回流抑制剂、抗气胀药、抗多巴胺药、质子泵抑制剂、细胞保护剂、前列腺素类似物、轻泻药、解痉药、止泻剂、胆汁酸螯合剂、阿片样物质、β-受体阻断剂、钙通道阻断剂、利尿剂、强心苷、抗心律失常药、硝酸酯、抗心绞痛药、血管收缩药、血管扩张药、末梢血管活化剂、ACE抑制剂、血管紧张素受体阻断剂、α阻断剂、抗凝血剂、肝素、抗血小板药、纤溶剂、抗血友病因子、止血药、降血脂剂、他汀类、安眠药(hynoptics)、麻醉剂、抗精神病药、抗抑郁药、止吐药、抗惊厥药、抗癫痫药、抗焦虑药、巴比妥类、运动障碍药物、刺激剂、苯二氮卓类、环吡咯酮、多巴胺拮抗剂、抗组胺剂、胆碱能药物、抗胆碱能药、催吐剂、大麻素、止痛药、肌肉松弛药、抗生素、氨基糖苷类、抗病毒剂、抗真菌剂、抗炎药、抗青光眼药、拟交感神经药、类固醇、耵聍溶解药(ceruminolytics)、支气管扩张药、NSAID、镇咳药、粘液溶解药、减充血药、皮质类固醇、雄激素、抗雄激素、促性腺激素、生长激素、胰岛素、抗糖尿病药、甲状腺激素、降钙素、二膦酸化合物、抗利尿激素类似物、碱化剂、喹诺酮类、抗胆碱酯酶、西地那非、口服避孕药、激素替代治疗、骨调节剂、促卵泡激素、促黄体激素、亚麻酸(gamolenicacid)、孕激素、多巴胺激动剂、雌激素、前列腺素、促性腺激素释放因子、氯米芬、他莫昔芬、己烯雌酚、抗麻风药、抗结核药、抗疟药、驱虫药、抗原生动物药、抗血清、疫苗、干扰素、补养药、维生素、细胞毒性药、性激素、芳香酶抑制剂、促生长素抑制素抑制剂、或类似类型物质、或其组合。此类组分通常被视为安全的(GRAS)和/或是美国食品药品管理局(FDA)批准的。
该药物活性物质是以广泛范围的量存在于该药物组合物中的，该量取决于所使用的具体药物活性剂和其预期应用。任何在此所述的药物活性物质的一个有效剂量可以是容易通过使用常规技术并且通过观察在类似情况下获得的结果来确定的。在确定有效剂量时，考虑多种因素，包括但不限于，患者的种类；其大小、年龄和一般健康；所涉及的特定疾病；涉及程度或疾病严重性；个别患者的反应；所给予的具体药物活性剂；给予模式；所给予的制剂的生物利用度特征；所选择的给药方案；以及合并用药的使用。该药物活性物质是以足以递送给患者的量被包含在药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂中，该量是该药物活性物质的体内有效量，当以通常可接受的量使用时不存在严重毒性作用。因此，适合的量可以是容易通过本领域技术人员判断的。
根据本发明的具体实施例，在药物组合物中药物活性物质的浓度将取决于药物的吸收、失活和排泄的速率以及本领域技术人员已知的其他因素。应注意剂量值将随着病状严重性减轻而改变。应进一步理解，对于任何特定受试者，应随着时间根据个体需要和给予的人或者监控药物组合物的给予的人的专业判断来调整特定给药方案，并且在此所述的剂量范围仅是示例性的并且并不旨在限制要求保护的组合物的范围和实践。药物活性物质可以是一次给予，或者可以被分成多个较小剂量以在不同时间间隔内给予。
药物组合物还可以包含其他药学上可接受的赋形剂材料。用于本发明的实施例的适合赋形剂材料的实例包括但不限于，抗粘附剂、粘合剂(例如，微晶纤维素、黄蓍胶或明胶)、包衣、崩解剂、填充剂、稀释剂、软化剂、乳化剂、调味剂、着色剂、佐剂、润滑剂、功能性试剂(例如，营养物)、粘度调节剂、膨胀剂、助流剂(例如，胶体二氧化硅)、表面活性剂、渗透剂、稀释剂、或任何其他非活性成分、或其组合。例如，本发明的药物组合物可以包括选自下组的赋形剂材料，该组由以下各项组成：碳酸钙、着色剂、增白剂、防腐剂和风味调料、三醋精、硬脂酸镁、氢化植物油(sterote)、天然风味调料或人工风味调料、精油、植物提取物、水果香精、明胶、或其组合。
药物组合物的赋形剂材料可以任选地包括其他人工甜味剂或天然甜味剂、填充型甜味剂或其组合。填充型甜味剂包括有热量化合物和无热量化合物二者。在一个具体实施例中，添加剂用作填充型甜味剂。填充型甜味剂的非限制性实例包括蔗糖、右旋糖、麦芽糖、糊精、干燥的转化糖、果糖、高果糖玉米糖浆、左旋糖、半乳糖、玉米糖浆固体、塔格糖、多元醇(例如，山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、乳糖醇、赤藓糖醇、以及麦芽糖醇)、氢化淀粉水解物、异麦芽酮糖醇、海藻糖、以及其混合物。在具体实施例，填充型甜味剂以广泛范围的量存在于药物组合物中，该量取决于所希望的甜度。两种甜味剂的适合的量是本领域技术人员容易辨别的。
可食用凝胶混合物和可食用凝胶组合物
在一个实施例中，一种可食用凝胶或可食用凝胶混合物包含一种莱鲍迪苷M组合物。可食用凝胶或可食用凝胶混合物可以任选地包含添加剂、功能性成分或其组合。
可食用凝胶是可以吃的凝胶。凝胶是其中一个颗粒网络跨越液体介质的体积的胶体系统。尽管凝胶主要由液体组成并且因此展现出与液体类似的密度，但是凝胶由于跨越液体介质的颗粒网络而具有固体的结构连贯。出于这个原因，凝胶通常出现为固体、果冻样材料。凝胶可以用于多种应用中。例如，凝胶可以用于食物、颜料和粘附剂中。
用于具体实施例的可食用凝胶组合物的非限制性实例包括凝胶点心、布丁、果冻、糊剂、松糕、花色肉冻(aspics)、棉花糖、胶质奶糖等。可食用凝胶混合物通常是粉状或颗粒状固体，其中可添加一种流体以形成一种可食用凝胶组合物。用于具体实施例中的流体的非限制性实例包括水、乳品流体、乳品类似物流体、果汁、酒精、酒精饮料以及其组合。可以用于具体实施例中的乳品流体的非限制性实例包括奶、酸奶、奶油、流体乳清以及其混合物。可以用于具体实施例中的乳品类似物流体的非限制性实例包括例如豆奶和非乳品咖啡增白剂。因为在市场上可见的可食用凝胶产品典型地是用蔗糖甜味化的，所以希望用一种替代甜味剂甜味化的可食用凝胶以便提供一种低卡路里或无卡路里替代物。
如在此所用的，术语“胶凝成分”是指可以在一种液体介质内形成一种胶体系统的任何材料。用于具体实施例中的胶凝成分的非限制性实例包括明胶、藻酸盐、角叉藻胶、树胶、果胶、魔芋胶、琼脂、食用酸、凝乳酶、淀粉、淀粉衍生物以及其组合。本领域普通技术人员已熟知的是，用于一种可食用凝胶混合物或可食用凝胶组合物中的胶凝成分的量根据多种因素而适当改变，这些因素例如所使用的具体胶凝成分、所使用的具体基液、以及所希望的凝胶特性。
用于具体实施例的其他成分的非限制性实例包括一种食用酸、食用酸盐、缓冲系统、膨胀剂、螯合剂、交联剂、一种或多种风味调料、一种或多种颜料、以及其组合。用于具体实施例的食用酸的非限制性实例包括柠檬酸、己二酸、富马酸、乳酸、苹果酸以及其组合。用于具体实施例中的食用酸盐的非限制性实例包括食用酸的钠盐、食用酸的钾盐以及其组合。用于具体实施例中的膨胀剂的非限制性实例包括低聚果糖(raftilose)、异麦芽酮糖醇、山梨糖醇、聚葡萄糖、麦芽糊精以及其组合。用于具体实施例中的螯合剂的非限制性实例包括乙烯四乙酸钙二钠、葡糖酸δ-内酯、葡糖酸钠、葡糖酸钾、乙二胺四乙酸(EDTA)以及其组合。用于具体实施例中的交联剂的非限制性实例包括钙离子、镁离子、钠离子、以及其组合。
牙科组合物
在一个实施例中，一种牙齿组合物包含一种莱鲍迪苷M组合物。
牙科组合物可以是处于用于口腔的任何口服组合物形式，例如像，口腔清新制剂、漱口剂、口腔清洗剂、洁齿剂、牙齿抛光剂、洁牙剂、口腔喷雾剂、牙齿增白剂、牙线等。
如在此所提及的，“活性牙齿物质”意指可以用于提高牙齿或牙龈的美学外观和/或健康或者预防龋齿的任何组合物。如在此所提及的，“基底材料”是指用作一种活性牙齿物质的媒介物的任何无活性物质，如有助于一种活性牙齿物质的处理、稳定性、可分散性、可湿性、发泡、和/或释放动力学的任何材料。
用于本发明的实施例的适合活性牙齿物质包括但不限于，去除牙菌斑的物质、从牙齿去除食物的物质、有助于消除和/或掩盖口臭的物质、预防龋齿的物质、以及预防牙龈病(即，齿龈)的物质。用于本发明的实施例的适合活性牙齿物质的实例包括但不限于，防龋齿药、氟化物、氟化钠、单氟磷酸钠、氟化亚锡、过氧化氢、过氧化脲(即过氧化尿素)、抗菌剂、牙斑清除剂、去污剂、抗结石剂、研磨剂、小苏打、过碳酸盐、碱金属和碱土金属的过硼酸盐、或者类似类型的物质、或其组合。此类组分通常被视为安全的(GRAS)和/或是美国食品药品管理局(FDA)批准的。
根据本发明的具体实施例，活性牙齿物质是以牙科组合物的从约50ppm至约3000ppm的范围的量存在于该牙科组合物中。通常，活性牙科组合物是以有效地至少少量地提高牙齿或牙龈的美学外观和/或健康或者预防龋齿的量存在于牙科组合物中。例如，包含一种洁齿剂的一种牙齿组合物可以包含一种活性牙齿物质，该牙齿物质包含约850至1,150ppm的量的氟。
该牙齿组合物还可以包含其他基底材料。用于本发明的实施例的适合基底材料的实例包括但不限于，水、十二烷基硫酸钠或其他硫酸盐、润湿剂、酶、维生素、药草、钙、调味剂(例如，薄荷、泡泡糖、肉桂、柠檬、或橙)、表面活性剂、粘合剂、防腐剂、胶凝剂、pH调节剂、过氧化物活化剂、稳定剂、着色剂、或相似类型的材料、以及其组合。
牙科组合物的基底材料可以任选地包括其他人工甜味剂或天然甜味剂、填充型甜味剂或其组合。填充型甜味剂包括有热量化合物和无热量化合物二者。填充型甜味剂的非限制性实例包括蔗糖、右旋糖、麦芽糖、糊精、干燥的转化糖、果糖、高果糖玉米糖浆、左旋糖、半乳糖、玉米糖浆固体、塔格糖、多元醇(例如，山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、乳糖醇、赤藓糖醇、以及麦芽糖醇)、氢化淀粉水解物、异麦芽酮糖醇、海藻糖、以及其混合物。通常，存在于牙科组合物中的填充型甜味剂的量取决于牙科组合物的具体实施例和所希望的甜度而广泛变化。本领域普通技术人员将容易确定填充型甜味剂的适当量。在具体实施例中，填充型甜味剂是以牙科组合物的约0.1重量％至约5重量％的范围的量存在于牙科组合物中。
根据本发明的具体实施例，该基底材料是以按牙科组合物重量计从约20％至约99％的范围的量存在于该牙科组合物中。通常，该基底材料是以向一种活性牙齿物质有效提供一种媒介物的量存在的。
通常，该甜味剂的量取决于特定牙齿组合物的性质和所希望的甜度而广泛改变。本领域技术人员将能够确定用于此类牙齿组合物的适合的甜味剂的量。在一个具体实施例中，莱鲍迪苷M是以牙齿组合物的约1至约5,000ppm的范围的量存在于该牙齿组合物中，并且该至少一种添加剂是以该牙齿组合物的约0.1至约100,000ppm的范围的量存在于该牙齿组合物中。
食品包括但不限于，甜食、调味品、口香糖、谷物、烘焙食品、以及乳制品。
甜食
在一个实施例中，本发明是一种包含莱鲍迪苷M组合物的甜食。
如在此所提及的，“甜食”可以意指糖果、糖(lollie)、糕点糖果或类似术语。甜食通常含有一种基底组成组分和一种甜味剂组分。该甜食可以是处于任何食物形式中，它典型地被认为富含糖或典型地是糖果。根据本发明的具体实施例，甜食可以是烘焙食品，如糕点；甜点，如酸乳、果冻、可饮用果冻、布丁、巴伐利亚奶油、牛奶冻、蛋糕、巧克力饼、慕斯等、在下午茶时或在餐后食用的甜食品；冷冻食品；冷甜食，例如，冰淇淋类型，例如冰淇淋、冰牛奶、奶味冰激淋(lacto-ice)等(其中甜味剂和各种其他类型的原料被加入到奶制品中并且所得到的混合物被搅动并冷冻的食品)，以及冰冻甜食，例如冰冻果子露(sherbet)、点心冰淇淋(dessert ice)等(其中各种其他类型的原料被添加一种含糖液体并且所得到的混合物被搅动并冷冻的食品)；一般甜食，例如烘焙甜食或蒸煮甜食，如薄脆饼干、饼干、具有豆果酱填料的小圆面包、芝麻酥糖、甜奶夹心饼(alfajor)等；米糕和点心；桌面产品；一般糖类甜食，如口香糖(例如包括含有一种基本上不溶于水、可咀嚼的胶基的组合物，如糖胶树胶(chicle)或其替代物，包括节路顿胶(jetulong)、古塔柯(guttakay)橡胶或某种可食用天然合成树脂或蜡)、硬糖、软糖、薄荷糖、牛轧糖、软心豆粒糖、奶油软糖、乳脂糖、太妃糖、瑞士乳片剂、甘草糖、巧克力糖、凝胶糖、棉花糖、杏仁蛋白软、奶油蛋白软糖(divinity)、棉花糖等；沙司，包括水果风味酱、巧克力酱等；食用凝胶；乳油，包括黄油乳油、面粉糊、生奶油等；果酱，包括草莓果酱、柑橘酱等；以及面包，包括甜面包等或其他淀粉产品，以及其组合。
如在此所提及的，“基底组合物”意指可以是一种食品并且提供用于携带甜味剂组分的一种基质的任何组合物。
用于本发明的实施例的适合基底组合物可以包括面粉、酵母、水、盐、黄油、鸡蛋、奶、奶粉、烈酒、明胶、坚果、巧克力、柠檬酸、酒石酸、富马酸、天然风味调料、人工风味调料、色素、多元醇、山梨糖醇、异麦芽酮糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、苹果酸、硬脂酸镁、卵磷脂、氢化葡萄糖浆、甘油、天然树胶或合成树胶、淀粉等，以及其组合。此类组分通常被视为安全的(GRAS)和/或是美国食品药品管理局(FDA)批准的。根据本发明的具体实施例，该基底组合物是以按甜食重量计从约0.1重量％至约99重量％的范围的量存在于该甜食中。
甜食的基底材料可以任选地包括其他人工甜味剂或天然甜味剂、填充型甜味剂或其组合。填充型甜味剂包括有热量化合物和无热量化合物二者。填充型甜味剂的非限制性实例包括蔗糖、右旋糖、麦芽糖、糊精、干燥的转化糖、果糖、高果糖玉米糖浆、左旋糖、半乳糖、玉米糖浆固体、塔格糖、多元醇(例如，山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、乳糖醇、赤藓糖醇、以及麦芽糖醇)、氢化淀粉水解物、异麦芽酮糖醇、海藻糖、以及其混合物。通常，存在于甜食中的填充型甜味剂的量取决于甜食的具体实施例和所希望的甜度而广泛变化。本领域普通技术人员将容易确定填充型甜味剂的适当量。
在一个具体实施例中，一种甜食包含一种莱鲍迪苷M组合物和一种基底组合物。通常，莱鲍迪苷M在甜食中的量取决于甜食的具体实施例和所希望的甜度而广泛变化。本领域普通技术人员将容易确定甜味剂的适当量。在一个具体实施例中，莱鲍迪苷M是以甜食的约30ppm至约6000ppm的范围的量存在于甜食中。在另一个实施例中，莱鲍迪苷M是以甜食的约1ppm至约10,000ppm的范围的量存在于甜食中。在其中甜食包含硬糖的实施例中，莱鲍迪苷M是以硬糖的约150ppm至约2250ppm的范围的量存在的。
调味品组合物
在一个实施例中，本发明是一种包含莱鲍迪苷M组合物的调味品。
如在此所用的调味品是用于增强或改善一种食品或饮料的风味的组合物。调味品的非限制性实例包括番茄沙司(番茄酱)；芥菜；烤肉调味酱；黄油；辣酱油；酸辣酱；开胃沙司；咖喱粉；蘸料；鱼露；辣根酱；辣椒酱；果冻、果酱、柑橘酱、或蜜饯；美乃滋；花生酱；开胃小菜(relish)；蛋黄酱；色拉调味料(例如，油和醋、凯撒酱(Caesar)、法国酱(French)、牧场酱(ranch)、蓝干酪、俄国酱(Russian)、千岛酱、意大利酱(Italian)、以及香醋汁)、萨尔萨辣酱(salsa)；德国泡菜；酱油；牛排酱；糖浆；塔塔酱；以及伍斯特沙司。
调味品基底通常包含一种不同成分的混合物，它的非限制性包括媒介物(例如，水和醋)；香辛料或佐料(例如，盐、胡椒、大蒜、芥菜籽、洋葱、辣椒、姜黄、以及其组合)；水果、蔬菜、或其产品(例如，番茄或基于番茄的产品(糊状物、浓汤)、果汁、果皮汁(fruit juicepeel)、以及其组合)；油或油乳液，具体地是蔬菜油；增稠剂(例如，黄原胶、食物淀粉、其他水解胶体、以及其组合)；及乳化剂(例如，蛋黄固体、蛋白质、阿拉伯树胶、角豆树胶、瓜尔胶、刺梧桐树胶、黄蓍胶、卡拉胶、果胶、海藻酸的丙二醇酯、羧甲基纤维素钠、聚山梨醇酯、以及其组合)。调味品基底的食谱和制备调味品基底的方法是本领域普通技术人员已熟知的。
通常，调味品还包含有热量甜味剂，如蔗糖、高果糖玉米糖浆、糖蜜、蜂蜜、或红糖。在此处提供的调味品的示例性实施例中，使用莱鲍迪苷M或莱鲍迪苷M组合物，而不是传统的有热量的甜味剂。因此，一种调味品组合物令人希望地包含莱鲍迪苷M或一种莱鲍迪苷M组合物和一种调味品基底。
该调味品组合物任选地可以包含其他天然和/或合成的高效甜味剂、填充型甜味剂、pH改性剂(例如，乳酸、柠檬酸、磷酸、盐酸、乙酸、以及其组合)、填充剂、功能性试剂(例如，药剂、营养物、或食物或植物的组分)、调味剂、着色剂或其组合。
口香糖组合物
在一个实施例中，本发明是一种包含莱鲍迪苷M组合物的口香糖组合物。口香糖组合物通常包含一个水溶性部分和一个水不溶性可咀嚼胶基部分。该水溶性部分，典型地包含该莱鲍迪苷M组合物，随部分调味剂在咀嚼过程中在一段时间内消散而不溶性胶基部分保留在口中。不溶性胶基通常决定一种树胶是被视为口香糖、泡泡糖还是功能性口香糖。
不溶性胶基通常是以口香糖组合物的约15重量％至约35重量％的范围的量存在于口香糖组合物中，它通常包含弹性体、软化剂(增塑剂)、乳化剂、树脂、以及填充剂的组合。此类组分通常被视为食用级的，被视为安全的(GRA)和/或是美国食品药品管理局(FDA)批准的。
弹性体是胶基的主要组分，它为口香糖提供了橡胶样、粘着性质，并且可以包括一种或多种天然橡胶(例如，烟熏乳胶、液态乳胶、或银胶菊)；天然树胶(例如节路顿胶、佩里洛胶(perillo)、香豆果树胶、二齿铁线子胶、巧克力铁线子胶、人心果胶(nispero)、罗斯印迪哈胶(rosindinha)、糖胶树胶、以及马来乳胶(gutta hang kang))；或合成弹性体(例如，丁二烯-苯乙烯共聚物、异丁烯-异戊二烯共聚物、聚丁二烯、聚异丁烯、以及乙烯基聚合弹性体)。在一个具体实施例中，该弹性体是以胶基的约3重量％至约50重量％的范围的量存在于胶基中。
使用树脂改变胶基的坚固度，并且帮助软化胶基的弹性体组分。适合的树脂的非限制性实例包括松香酯、萜烯树脂(例如，来自α-蒎烯、β-蒎烯和/或d-柠檬烯的萜烯树脂)、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、乙烯乙酸乙烯酯、以及乙酸乙烯酯-月桂酸乙烯酯共聚物。松香酯的非限制性实例包括部分氢化松香的甘油酯、聚合松香的甘油酯、部分二聚松香的甘油酯、松香甘油酯，部分氢化松香的季戊四醇酯、松香甲酯、或部分氢化松香的甲酯。在一个具体实施例中，该树脂是以胶基的约5重量％至约75重量％的范围的量存在于胶基中。
软化剂也称为增塑剂，它们用于改变咀嚼容易度和/或口香糖组合物的口感。通常，软化剂包括油、脂肪、蜡、以及乳化剂。油和脂肪的非限制性实例包括牛脂、氢化牛脂、大的氢化或部分氢化植物油(如大豆油、菜籽油、棉籽油、向日葵油、棕榈油、椰子油、玉米油、红花油、或棕榈仁油))、可可脂、单硬脂酸甘油酯、三乙酸甘油酯、松香甘油酯、卵磷脂(leithin)、甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯乙酰化单甘油酯、以及游离脂肪酸。蜡的非限制性实例包括聚丙烯/聚乙烯/费-托氏(Fisher-Tropsch)蜡、石蜡、以及微晶蜡和天然蜡(例如，小烛树蜡、蜂蜡和棕榈蜡)。微晶蜡，特别是具有高结晶度和高溶点的那些微晶蜡也可以被视为稠化剂或结构改性剂。在一个具体实施例中，这些软化剂是以胶基的约0.5重量％至约25重量％的范围的量存在于胶基中。
乳化剂用于形成口香糖组合物的不溶相和可溶相的一种均匀分散物并且也具有增塑特性。适合的乳化剂包括单硬脂酸甘油酯(GMS)、卵磷脂(磷脂酰胆碱)、聚甘油多聚蓖麻油酸(PPGR)、脂肪酸的单甘油酯和二甘油酯、甘油二硬脂酸酯、三三乙酸甘油酯、乙酰化甘油单酯、甘油三乙酸酯、以及硬脂酸镁。在一个具体实施例中，这些乳化剂是以胶基的约2重量％至约30重量％的范围的量存在于胶基中。
口香糖组合物还可以在口香糖组合物的胶基和/或可溶性部分中包含佐剂或填充剂。适合的佐剂和填充剂包括卵磷脂、菊糖、聚糊精、碳酸钙、碳酸镁、硅酸镁、石灰石粉、氢氧化铝、硅酸铝、滑石、粘土、氧化铝、二氧化钛、以及磷酸钙。在具体实施例中，卵磷脂可以用作一种惰性填充剂以减小口香糖组合物的粘度。在其他具体实施例中，乳酸共聚物、蛋白质(例如，谷蛋白和/或玉米蛋白)和/或瓜胶可以用于形成更容易生物降解的一种口香糖。这些佐剂或填充剂通常是以胶基的最高达约20重量％的量存在于该胶基中。其他任选成分包括着色剂、增白剂、防腐剂、以及风味调料。
在口香糖组合物的具体实施例中，该胶基构成该口香糖组合物的约5重量％至约95重量％，更理想地是构成该口香糖组合物的约15重量％至约50重量％并且甚至更理想地构成该口香糖组合物的从约20重量％至约30重量％。
该口香糖组合物的可溶性部分可以任选地包括其他人工甜味剂或天然甜味剂、填充型甜味剂、软化剂、乳化剂、调味剂、着色剂、佐剂、填充剂、功能性试剂(例如，药物或营养物)、或其组合。以上描述了适合的软化剂和乳化剂的实例。
填充型甜味剂包括有热量化合物和无热量化合物二者。填充型甜味剂的非限制性实例包括蔗糖、右旋糖、麦芽糖、糊精、干燥的转化糖、果糖、高果糖玉米糖浆、左旋糖、半乳糖、玉米糖浆固体、塔格糖、多元醇(例如，山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、乳糖醇、赤藓糖醇、以及麦芽糖醇)、氢化淀粉水解物、异麦芽酮糖醇、海藻糖、以及其混合物。在具体实施例中，填充型甜味剂是以口香糖组合物的约1重量％至约75重量％的范围的量存在于口香糖组合物中。
调味剂可以用于口香糖组合物的不溶性胶基或可溶性部分中。此类调味剂可以是天然风味调料或人工风味调料。在一个具体实施例中，该调味剂包括精油，如源于植物或水果的油、椒样薄荷油、绿薄荷油、其他薄荷油、丁香油、肉桂油、冬青油、月桂油、百里香油、雪松叶油、肉豆蔻油、多香果油、鼠尾草油、肉豆蔻衣油、以及杏仁油。在另一个具体实施例中，该调味剂包括植物提取物或水果香精，如苹果、香蕉、西瓜、梨、桃、葡萄、草莓、覆盆子、樱桃、李子、菠萝、杏、以及其混合物。在又一个具体实施例中，该调味剂包括柑橘调味剂，如提取物、香精、或者柠檬、酸橙、橙、橘子、葡萄柚、香橼、或金橘的油。
在一个具体的实施例中，一种口香糖组合物包含莱鲍迪苷M或一种莱鲍迪苷M组合物和一种胶基。在一个具体实施例中，莱鲍迪苷M是以口香糖组合物的约1ppm至约10,000ppm的范围的量存在于该口香糖组合物中。
谷物组合物
在一个实施例中，本发明是一种包含莱鲍迪苷M组合物的谷物组合物。谷物组合物典型地是作为主食或作为小吃食用的。用于具体实施例中的谷物组合物的非限制性实例包括可即食谷物以及热谷物。可即食谷物是可以食用而不用消费者进一步加工(即，烹煮)的谷物。可即食谷物的实例包括早餐谷物和小吃棒。早餐谷物典型地被加工来产生一种切碎、薄片、膨胀或挤压形式。早餐谷物通常是冷却食用的并且通常与奶和/或水果混合。小吃棒包括例如能量棒、米糕、格兰诺拉麦片棒、以及营养棒。热谷物通常在吃之前是以奶或水烹煮的。热谷物的非限制性实例包括粗燕麦粉、粥、玉米粥、大米、以及燕麦片。
谷物组合物通常包含至少一种谷物成分。如在此所用的，术语“谷物成分”是指诸如全部或部分谷粒、全部或部分种子、以及全部或部分禾草的材料。用于具体实施例中的谷物成分的非限制性实例包括玉米、小麦、大米、大麦、麸皮、麸皮胚乳(bran endosperm)、碾碎的干小麦(bulgur)、高粱、粟、燕麦、黑麦、黑小麦、荞麦、福尼奥米(fonio)、藜麦、菜豆、大豆、苋菜、埃塞俄比亚画眉草(teff)、斯佩耳特小麦(spelt)、以及卡瓦尼(kaniwa)。
在一个具体实施例中，该谷物组合物包含一种莱鲍迪苷M组合物和至少一种谷物成分。该莱鲍迪苷M组合物可以是以多种方式，例如像作为涂料、作为霜状物、作为釉、或作为基质共混物添加到该谷物组合物中(即，在制备最终谷物产品之前作为一种成分添加到谷物制剂中)。
因此，在一个具体的实施例中，一种莱鲍迪苷M组合物是作为一种基质共混物添加到该谷物组合物中。在一个实施例中，该莱鲍迪苷M组合物是在烹煮之前与一种热谷物共混以提供一种甜味化的热谷物产品。在另一个实施例中，该莱鲍迪苷M组合物是在挤压该谷物之前与谷物基质共混。
在另一个具体的实施例中，一种莱鲍迪苷M组合物是作为涂料添加到谷物组合物中，例如像通过将该莱鲍迪苷M组合物与一种食用级油组合并且将该混合物施用于谷物上。在一个不同的实施例中，该莱鲍迪苷M组合物和食用级油可以通过首先施用油亦或甜味剂来单独地施用于谷物中。用于具体实施例的食用级油的非限制性实例包括植物油，如玉米油、大豆油、棉籽油、花生油、椰子油、菜籽油、橄榄油、芝麻籽油、棕榈油、棕榈仁油、以及其混合物。在另一个实施例中，食用级脂肪可以用于替代这些油，只要该脂肪在将脂肪应用于谷物上之前熔解。
在另一个实施例中，该莱鲍迪苷M组合物是作为一种釉添加到该谷物组合物。用于具体实施例中的上光剂的非限制性实例包括玉米糖浆、蜂蜜、糖浆和蜂蜜糖浆固体、枫树糖浆和枫树糖浆固体、蔗糖、异麦芽酮糖醇、聚葡萄糖、多元醇、氢化淀粉水解物、其水溶液、以及其混合物。在另一个此类实施例中，该莱鲍迪苷M组合物是作为釉通过与一种上釉剂和一种食用级油或脂肪组合并且将该混合物施用于谷物中来添加的。在另一个实施例中，一种树胶系统，例如像，阿拉伯树胶、羧甲基纤维素、或藻胶，可以被添加到该釉中以提供结构支撑。另外，该釉还可以包含一种着色剂，并且还可以包含一种香料。
在另一个实施例中，一种莱鲍迪苷M组合物是作为一种霜状物添加到该谷物组合物。在一个此类实施例中，该莱鲍迪苷M组合物与水和一种结霜剂组合并且然后施用于谷物中。用于具体实施例中的结霜剂的非限制性实例包括麦芽糊精、蔗糖、淀粉、多元醇、以及其混合物。霜状物还可以包含一种食用级油、食用级脂肪、着色剂、和/或香料。
通常，莱鲍迪苷M在谷物组合物中的量取决于谷物组合物的具体类型和其所希望的甜度而广泛变化。本领域普通技术人员可以容易确定加入到谷物组合物中的甜味剂的适当量。在一个具体实施例中，莱鲍迪苷M是以谷物组合物的约0.02重量％至约1.5重量％的范围的量存在于该谷物组合物中，并且该至少一种添加剂是以该谷物组合物的约1重量％至约5重量％的范围的量存在于该谷物组合物中。
烘焙食品
在一个实施例中，本发明是一种包含莱鲍迪苷M组合物的烘焙食品。如在此所用的，烘焙食品包括在供应之前需要制备的可即食和所有可即时烘烤的产品、面粉和混合物。烘焙食品的非限制性实例包括蛋糕、薄脆饼干、甜饼干、巧克力饼、松饼、面包卷、百吉饼、甜甜圈、果馅卷、糕点、羊角面包、小点心、面包、面包产品、以及小圆面包。
根据本发明的实施例优选的烘焙食品可以被分类成三组：面包型生面团(例如，白面包、风味面包(variety bread)、软面包、硬面包卷、百吉饼、比萨面团、以及墨西哥薄饼)、甜面团(例如、丹麦酥皮饼、羊角面包、薄脆饼干、千层饼、馅饼酥皮、小点心、以及甜饼干)和糊状物(例如，蛋糕，如海绵蛋糕、磅饼、魔鬼蛋糕、奶酪蛋糕、以及夹心蛋糕、甜甜圈或其他酵母发酵蛋糕、巧克力饼、以及松饼)。生面团的特征通常是基于面粉的，而糊状物是更基于水的。
根据本发明的具体实施例的烘焙食品通常包含甜味剂、水和脂肪的组合。根据本发明的很多实施例制备的烘焙食品还含有面粉，以便制备一个生面团或糊状物。如在此所用的术语“生面团”是一种面粉和其他成分的混合物，其硬度足以揉捏或碾压。如在此所用的术语“糊状物”由面粉、液体如奶或水、以及其他成分组成并且是稀薄到足以从匙上倾泻或滴落。理想地，根据本发明的具体实施例，该面粉是以在干重基础上的约15％至约60％、更理想地是在干重基础上的约23％至约48％的范围的量存在于烘焙食品中的。
面粉的类型可以是基于所希望的产品来选择的。通常，面粉包含通常用于烘焙食品中的可食用无毒面粉。根据具体实施例，面粉可以是一种漂白烘烤面粉、通用面粉、或未漂白面粉。在其他具体实施例中，还可以使用以其他方式处理的面粉。例如，在具体实施例中，面粉可以富含附加维生素、矿物质或蛋白质。适用于本发明的具体实施例的面粉的非限制性实例包括小麦粉、玉米粉、全谷类、全谷类的各部分(小麦、麸皮和麦片)、以及其组合。在具体实施例中，淀粉或含淀粉材料也可以用作面粉。常见食物淀粉通常是源于马铃薯、玉米、小麦、大麦、燕麦、木薯、竹芋、以及西米。在本发明的具体实施例中，可以使用改性淀粉和预胶凝淀粉。
在本发明的具体实施例中使用的脂肪或油的类型可以包括适用于烘焙的任何可食用脂肪、油或其组合。适用于本发明的具体实施例中的脂肪的非限制性实例包括植物油、牛脂、猪油、海洋动物油、以及其组合。根据具体实施例，这些脂肪可以是分馏的、部分氢化的和/或酯交换型的。在另一个具体实施例中，该脂肪理想地包括被还原的、低卡路里的、或不可消化的脂肪、脂肪替代品或合成脂肪。在另一个具体实施例中，还可以使用起酥油、脂肪或硬脂肪和软脂肪的混合物。在具体实施例中，起酥油可以是大部分源于甘油三酯，该甘油三酯源于植物来源(例如，棉籽油、大豆油、花生油、亚麻籽油、芝麻油、棕榈油、棕榈仁油、菜籽油、红花油、椰子油、玉米油、葵花籽油、以及其混合物)。在具体实施例中，还可以使用具有从8至24个碳原子的链长度的脂肪酸的合成甘油三酯或天然甘油三酯。理想地，根据本发明的具体实施例，该脂肪是以按干基重量计约2％至约35％、更理想地是按干基重量计约3％至约29％的范围的量存在于烘焙食品中的。
根据本发明的具体实施例的烘焙食品还包含足以提供所希望的稠度的量的水，从而能够在烹煮之前或之后适当成形、机加工并切割烘焙食品。烘焙食品的总水份含量包括直接添加到烘焙食品中的任何水以及存在于单独添加的成分中的水(例如，面粉，它通常包含按重量计约12％至约14％的水分)。理想地，根据本发明的具体实施例，水是以按烘焙食品重量计最高达约25％的量存在于该烘焙食品中。
根据本发明的具体实施例的烘焙食品还可以包含多种附加的常见成分，如膨松剂、风味调料、颜料、奶、奶副产品、蛋、蛋副产品、可可、香草或其他调味剂、以及内含物，如坚果类、葡萄干、樱桃、苹果、杏、桃、其他水果、柑桔皮、防腐剂、椰子、风味薄片(如巧克力薄片、奶油糖果薄片和焦糖薄片)以及其组合。在具体实施例中，烘焙食品还可以包含乳化剂，如卵磷脂和甘油单酯。
根据本发明的具体实施例，膨松剂可以包括化学膨松剂或酵母膨松剂。适用于本发明的具体实施例的化学膨松剂的非限制性实例包括小苏打(例如，碳酸氢钠、碳酸氢钾、或碳酸氢铝)、发酵酸(例如，磷酸钠铝、磷酸一钙、或磷酸二钙)、以及其组合。
根据本发明的另一个具体实施例，可可可以包含天然巧克力或“碱处理”巧克力，它们的大部分脂肪或可可脂通过溶剂提取、挤压或其他方式表示或取出。在一个具体实施例，可能需要减少一种包含巧克力的烘焙食品中的脂肪的量，因为在可可脂中存在附加脂肪。在具体实施例中，与可可相比可能需要添加更大量的巧克力，以便提供等效量的风味和颜色。
烘焙食品通常还包含有热量的甜味剂，如蔗糖、高果糖玉米糖浆、赤藓糖醇、糖蜜、蜂蜜、或红糖。在此处提供的烘焙食品的示例性实施例中，有热量的甜味剂被一种莱鲍迪苷M组合物部分或全部替换。因此，在一个实施例中，一种烘焙食品包含一种莱鲍迪苷M组合物结合脂肪、水、以及任选地面粉。在具体实施例中，烘焙食品可以任选地包含其他天然和/或合成的高效甜味剂和/或填充型甜味剂。
乳制品
在一个实施例中，本发明是一种包含莱鲍迪苷M组合物的乳制品。适用于本发明的乳制品和用于制备乳制品的方法是本领域普通技术人员已熟知的。如在此所用的，乳制品包括奶或由奶生产的食品。适用于本发明的实施例的乳制品的非限制性实例包括奶、奶油、酸奶油、法式鲜奶油、酪乳、发酵酪乳、奶粉、炼乳、淡炼乳、黄油、干酪、白软干酪、奶油干酪、酸奶、冰淇淋、软香乳冻、冷冻酸奶、意大利冰淇淋(gelato)、奶黄酱(vla)、健康酸奶(piima)、酸奶
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卡耶克(kajmak)、酸乳酒(kephir)、威利酒(viili)、马奶酒(kumiss)、艾日格酸奶(airag)、冰牛奶、干酪素、咸酸奶(ayran)、印度奶昔(lassi)、韩式浓缩奶(khoa)、或其组合。
奶是由雌性哺乳动物的乳腺分泌的用于养育它们幼崽的一种流体。产生奶的雌性能力是定义的哺乳动物特征之一并且在新生儿能够消化更多样化的食物之前为它们提供主要营养物来源。在本发明的具体实施例中，这些乳制品是源于牛、山羊、绵羊、马、驴、骆驼、水牛、牦牛、驯鹿、驼鹿、或人的生奶。
在本发明的具体实施例中，由生奶加工乳制品通常包括巴氏灭菌、乳油化和均质化的步骤。尽管生奶可以在没有巴氏灭菌的情况下消耗，但是它通常被巴氏灭菌以破坏有害微生物，如细菌、病毒、原生动物、霉菌、以及酵母。巴氏灭菌通常包括将该奶加热至高温持续一个短时间段，以基本上减少微生物数量，从而减小疾病风险。
乳油化在传统上是在巴氏灭菌步骤之后，并且涉及将奶分离成一个较高脂肪奶油层和一个较低脂肪奶层。奶将在放置十二至二十四小时之后分离成奶层和奶油层。奶油上升到奶层顶部并且可以被撇去并用作一种单独的乳制品。作为替代方案，可以使用离心作用来将奶油与奶分离。根据奶的脂肪含量对剩余奶进行分类，它的非限制性实例包括全脂奶、2％脂奶、1％脂奶、以及脱脂奶。
在通过乳油化从该奶中去除所希望的量的脂肪之后，奶常常是均质化的。均质化防止奶油与奶分离并且通常涉及在高压下将奶泵送通过小直径管，以便破坏奶中的脂肪球。奶的巴氏灭菌、乳油化和均质化是常见的，但并不是生产可消耗乳制品所必须的。因此，用于本发明的实施例中的适合乳制品可以不经过加工步骤、经过单一加工步骤、或经过在此所述的加工步骤的组合。用于本发明的实施例中的适合乳制品可以经过除在此所述的加工步骤之外的加工步骤。
本发明的具体实施例包括通过附加加工步骤由奶生产的乳制品。如以上所述的，奶油可以是使用机器离心器来从奶顶部撇去或者与奶分离的。在一个具体实施例中，乳制品包括酸奶油，它是使用一种细菌培养发酵奶油来获得的富含脂肪的一种乳制品。细菌在发酵过程中产生乳酸，该发酵使奶油变酸并变稠。在另一个具体实施例中，乳制品包括法式鲜奶油，它是以与酸奶油类似的方式用细菌培养稍微酸化的一种多脂奶油。法式鲜奶油通常与酸奶油并不一样稠或一样酸。在另一个具体实施例中，乳制品包括发酵酪乳。发酵酪乳是通过向奶中添加细菌来获得的。其中细菌培养将乳糖转化为乳酸的所得发酵产生了酸味的发酵酪乳。尽管以一种不同方式产生它，但是发酵酪乳通常与传统酪乳类似，该传统酪乳是黄油制造的一种副产物。
根据本发明的其他具体实施例，乳制品包括奶粉、炼乳、淡炼乳或其组合。奶粉、炼乳和淡炼乳通常是通过从奶中去除水来产生的。在一个具体实施例中，该乳制品包含含有干奶粉固体的一种奶粉，该干奶粉固体具有低水份含量。在另一个具体实施例中，乳制品包括炼乳。炼乳通常包含具有降低的水份含量的奶和添加的甜味剂，从而产生具有长贮藏寿命的一种稠的甜味产品。在另一个具体实施例中，乳制品包括淡炼乳。淡炼乳通常包括已从中去除约60％的水的新鲜、均质奶，它已冷却，用添加剂如维生素和稳定剂强化，包装，并且最终灭菌。根据本发明的另一个具体实施例，该乳制品包括一种干奶精和一种莱鲍迪苷M组合物。
在另一个具体实施例中，在此提供的乳制品包括黄油。黄油通常是通过搅拌新鲜或发酵的奶油或奶来制备的。黄油通常在包含大部分水和乳蛋白的小液滴周围包含乳脂。搅拌过程损害了乳脂微小球周围的膜，从而允许乳脂连结并与奶油的其他部分分离。在另一个具体实施例中，乳制品包括酪乳，它是在通过搅拌过程由全脂奶产生黄油之后保留的酸味液体。
在另一个具体实施例中，乳制品包括干酪，它是使用凝乳酶或凝乳酶替代物与酸化的组合使乳凝结来产生的一种固体食品。凝乳酶是在消化奶的哺乳动物胃内产生的一种天然的酶络合物，它在干酪制备中用于使奶凝结，从而使得它分离成被称为凝乳的固体和被称为乳清的液体。通常，凝乳酶是从幼龄反刍动物如小牛的胃内获得的；然而，凝乳酶的替代来源包括一些植物、微生物有机体、以及基因改造的细菌、真菌或酵母。此外，奶可以是通过添加酸如柠檬酸来凝结的。通常，凝乳酶和/或酸化的组合是用于使奶凝结。在将奶分离成凝乳和乳清之后，一些干酪是通过简单排水、成盐以及包装这些凝乳来制成的。然而，对于大部分干酪，需要更多加工。可以使用很多不同的方法来产生数以百计可用的干酪种类。加工方法包括加热该干酪、将其切割成小块以排水(drain)、成盐、伸展、形成切达干酪、洗涤、使其发霉、熟化、以及成熟。一些干酪如蓝干酪具有在熟化之前或过程中引入它们的附加细菌或霉菌，从而向最终产品赋予风味和芳香。白软干酪是具有适宜风味的一种干酪凝乳产品，它被排出但并未被挤压，以使得保留一些乳清。通常洗涤凝乳以去除酸度。奶油干酪是具有高脂肪含量的一种软的、味道适中的白干酪，它是通过向奶中添加奶油并且然后使其凝结以形成一种丰富的凝乳来产生的。或者，奶油干酪可以是由脱脂乳制成的，其中奶油被添加到凝乳中。应理解，如在此所用的干酪包括通过使奶凝结生产的所有固体食品。
在本发明的另一个具体实施例中，乳制品包括酸乳。酸乳通常是通过细菌发酵奶来产生的。乳糖的发酵产生乳酸，这作用于奶中的蛋白质，以产生一种凝胶样质地和酸味。在特别希望的实施例中，酸乳可以是用一种甜味剂甜味化的和/或调味的。调味剂的非限制性实例包括但不限于，水果(例如，桃、草莓、香蕉)、香草、以及巧克力。如在此所用的，酸乳还包括具有不同稠度和粘度的酸乳品种，如达希酸奶(dahi)、达希凝乳(dadih)或达缇凝乳(dadiah)、浓缩型酸奶(labneh)或地中海式酸奶(labaneh)、保加利亚酸奶(bulgarian)、克非尔(kefir)、以及里海优酪乳(matsoni)。在另一个具体实施例中，乳制品包括一种基于酸乳的饮料，它也称为可饮用酸乳或一种酸奶思慕斯(yogurt smoothie)。在特别希望的实施例中，基于酸乳的饮料可以包含甜味剂、调味剂、其他成分或其组合。
在本发明的具体实施例中，可以使用除在此所述的那些之外的其他乳制品。此类乳制品是本领域普通技术人员已熟知的，它们的非限制性实例包括奶、牛奶和果汁、咖啡、茶、奶黄酱(vla)、健康酸奶、酸奶(filmjolk)、卡耶克(kajmak)、酸乳酒(kephir)、威利酒(viili)、马奶酒(kumiss)、艾日格酸奶(airag)、冰牛奶、干酪素、咸酸奶(ayran)、印度奶昔(lassi)、以及韩式浓缩奶(khoa)。
根据本发明的具体实施例，乳制品组合物还可以包含其他添加剂。适合的添加剂的非限制性实例包括甜味剂和调味剂，如巧克力、草莓和香蕉。在此提供的乳制品组合物的具体实施例还可以包含附加营养物补充剂如维生素(例如，维生素D)和矿物质(例如，钙)，以改进奶的营养物组成。
在一个特别令人希望的实施例中，该乳制品组合物包含一种莱鲍迪苷M组合物与一种乳制品组合。
莱鲍迪苷M组合物还适用于加工的农产品、畜产品或海鲜中；加工的肉产品如香肠等；甑煮食品、腌渍品、在酱油中煮沸的果酱、佳肴、配菜；汤；小吃，如薯片、甜饼干等；切碎的填料、叶、杆、茎、均质化的烤叶以及动物饲料。
F.用于制备甜味化的组合物的方法
在一个实施例中，本发明提供了一种用于制备甜味化的组合物的方法，该方法包括将一种可甜味化的组合物与一种莱鲍迪苷M组合物组合。
该可甜味化的组合物可以是在此所述的任何可甜味化的组合物，包括，例如，药物组合物、可食用凝胶混合物和组合物、牙齿组合物、食品、甜食、调味品、口香糖、谷物组合物、烘焙食品、乳制品、饮料和饮料产品。在一个具体的实施例中，该可甜味化的组合物是一种未甜味化的饮料。在另一个具体实施例中，该可甜味化的组合物是一种甜味化的饮料。
饮料和饮料产品
在一个实施例中，本发明提供了一种包含本发明的莱鲍迪苷M组合物的饮料。
在另一个实施例中，本发明提供了一种用于制备饮料或饮料产品的方法，该方法包括将一种未甜味化的饮料与一种莱鲍迪苷M组合物组合。如在此所用的，术语“未甜味化的饮料”是指不含有甜味剂组分的一种饮料。
在一个实施例中，本发明提供了一种用于制备饮料或饮料产品的方法，该方法包括将一种甜味化的饮料与一种莱鲍迪苷M组合物组合。如在此所用的，术语“甜味化的饮料”是指含有一种或多种非莱鲍迪苷M甜味剂(包括天然甜味剂或合成甜味剂)的一种饮料。
如在此所用的，一种“饮料或饮料产品”是一种立即可饮的饮料、一种饮料浓缩物、一种饮料糖浆或一种粉末状饮料。适合的立即可饮的饮料包括碳酸饮料和非碳酸饮料。碳酸饮料包括但不限于，可乐、柠檬-酸橙风味起泡饮料、橙风味起泡饮料、葡萄风味起泡饮料、草莓风味起泡饮料、菠萝风味起泡饮料、姜汁酒、软饮料、沙士以及麦芽饮料。非碳酸饮料包括，但不限于，果汁、水果风味果汁、果汁饮品、花蜜、蔬菜汁、蔬菜风味汁、运动饮品、能量饮品、增强水、具有维生素的增强水、近水饮品(例如，具有天然的或合成的调味剂的水)、椰子汁、茶(例如，黑茶、绿茶、红茶、乌龙茶)、咖啡、可可饮品、含有乳组分的饮料(例如，乳饮料、含乳组分的咖啡、欧蕾咖啡(café au lait)、奶茶、果乳饮料)、含有谷物提取物的饮料、冰沙以及其组合。
饮料浓缩物和饮料糖浆是用初始体积的液体基质(例如，水)和所希望的饮料成分制备的。全强度饮料(full strength beverage)然后是通过添加另外体积的水来制备的。粉末状饮料是通过在一种液体基质缺乏下干燥混合所有饮料成分来制备的。全强度饮料然后是通过添加全部体积的水来制备的。
饮料含有一种液体基质，即其中溶解了这些成分(包括本发明的甜味剂或莱鲍迪苷M组合物)的基础成分。在一个实施例中，该液体基质是饮料质量的水，例如像，可以使用去离子水、蒸馏水、反渗透水、碳处理水、纯水、软化水以及其组合。附加适合的液体基质包括但不限于，磷酸、磷酸盐缓冲液、柠檬酸、柠檬酸盐缓冲液以及碳处理水。
在一个实施例中，本发明是一种包含莱鲍迪苷M组合物的饮料。
在此详述的任何莱鲍迪苷M组合物可以用于制备这些饮料。
在一个实施例中，该饮料包含内含物，即果肉、籽、块状物、等。
该饮料可进一步包含一种或多种甜味剂。碳水化合物甜味剂可以是以从约100ppm至约140,000ppm的浓度存在于该饮料中的。稀有糖(D-阿洛酮糖、D-松二糖、D-阿洛糖、D-塔格糖、白菌二糖)可以是以从约100ppm至约100,000ppm的浓度存在于该饮料中。合成甜味剂可以是以从约0.3ppm至约3,500ppm的浓度存在于该饮料中的。天然高效甜味剂可以是以从约0.1ppm至约3,000ppm的浓度存在于该饮料中的。
该饮料可以进一步包含添加剂，该添加剂包括但不限于碳水化合物、多元醇、氨基酸及其相应盐、聚氨基酸及其相应盐、糖酸及其相应盐、核苷酸、有机酸、无机酸、有机盐(包括有机酸盐和有机碱盐)、无机盐、苦味化合物、咖啡因、调味剂和调味成分、涩味化合物、蛋白质或蛋白质水解物、表面活性剂、乳化剂、增重剂、汁、乳制品、谷物和其他植物提取物、类黄酮、醇、聚合物以及其组合。可以使用在此所述的任何适合的添加剂。
在一个实施例中，该多元醇可以是以从约100ppm至约250,000ppm，例如像，从约5,000ppm至约40,000ppm的浓度存在于该饮料中。
在另一个实施例中，该氨基酸可以是以从约10ppm至约50,000ppm，例如像，从约1,000ppm至约10,000ppm、从约2,500ppm至约5,000ppm或者从约250ppm至约7,500ppm的浓度存在于该饮料中。
在又一个实施例中，该核苷酸可以是以从约5ppm至约1,000ppm的浓度存在于该饮料中。
在另一个实施例中，该有机酸添加剂可以是以从约10ppm至约5,000ppm的浓度存在于该饮料中。
在又一个实施例中，该无机酸添加剂可以是以从约25ppm至约25,000ppm的浓度存在于该饮料中。
在另一个实施例中，该苦味化合物可以是以从约25ppm至约25,000ppm的浓度存在于该饮料中。
在另一个实施例中，该调味剂可以是以从约0.1ppm至约3,000ppm的浓度存在于该饮料中。
在又一个实施例中，该聚合物可以是以从约30ppm至约2,000ppm的浓度存在于该饮料中。
在另一个实施例中，该蛋白质水解物可以是以从约200ppm至约50,000ppm的浓度存在于该饮料中。
在另一个实施例中，该表面活性剂添加剂可以是以从约30ppm至约2,000ppm的浓度存在于该饮料中。
在又一个实施例中，该类黄酮添加剂可以是以从约0.1ppm至约1,000ppm的浓度存在于该饮料中。
在另一个实施例中，该醇添加剂可以是以从约625ppm至约10,000ppm的浓度存在于该饮料中。
在又一个实施例中，涩味添加剂可以是以从约10ppm至约5,000ppm的浓度存在于该饮料中。
该饮料可以进一步含有以上详述的一种或多种功能性成分。功能性成分包括但不限于，维生素、矿物质、抗氧化剂、防腐剂、葡萄糖胺、多元酚以及其组合。可以使用在此所述的任何适合的功能性成分。
考虑到甜味化的组合物(例如像，一种饮料)的pH不会实质上或不利地影响甜味剂的味道。该可甜味化的组合物的pH范围的一个非限制性实例可以是从约1.8至约10。另一个实例包括从约2至约5的一个pH范围。在一个具体实施例中，饮料的pH可以是从约2.5至约4.2。本领域技术人员将理解，饮料的pH可以基于饮料的类型而改变。例如，乳品饮料可以具有大于4.2的pH。
包含莱鲍迪苷M组合物的一种饮料的可滴定酸度范围例如可以是从按饮料重量计约0.01％至约1.0％。
在一个实施例中，起泡饮料产品具有按饮料重量计从约0.01％至约1.0％，例如像按饮料重量计从约0.05％至约0.25％的酸度。
一种起泡饮料产品的碳酸化作用具有0至约2％(w/w)二氧化碳或其等效物，例如从约0.1％至约1.0％(w/w)。
包含莱鲍迪苷M组合物的一种饮料的温度范围可以是例如从约4℃至约100℃，例如像，从约4℃至约25℃。
该饮料可以是一种富含卡路里的饮料，它具有最高达约120卡路里/8盎司份量。
该饮料可以是一种中值卡路里的饮料，它具有最高达约60卡路里/8盎司份量。
该饮料可以是一种低卡路里的饮料，它具有最高达约40卡路里/8盎司份量。
该饮料可以是一种零卡路里的饮料，它具有小于约5卡路里/8盎司份量。
在一个实施例中，本发明的饮料包含在约200ppm与约500ppm之间的莱鲍迪苷M、在约10ppm与约125ppm之间的莱鲍迪苷D，其中该饮料的液体基质选自下组，该组由以下各项组成：水、磷酸、磷酸盐缓冲液、柠檬酸、柠檬酸盐缓冲液、碳处理水以及其组合。该饮料的pH可以是从约2.5至约4.2。该饮料可以进一步包含添加剂，例如像，赤藓糖醇。该饮料可以进一步包含功能性成分，如维生素。
在具体实施例中，提供了一种用于制备饮料的方法，该方法包括将一种未甜味化的或甜味化的饮料与一种莱鲍迪苷M组合物组合。
在一个实施例中，该莱鲍迪苷M组合物是一种无序晶体莱鲍迪苷M组合物。在另一个实施例中，该莱鲍迪苷M组合物是一种喷雾干燥的组合物，该喷雾干燥的组合物包含莱鲍迪苷M和甜菊醇糖苷混合物和/或莱鲍迪苷B和/或NSF-02。在还另一个实施例中，该莱鲍迪苷M组合物是一种包含莱鲍迪苷M和至少一种表面活性剂、聚合物、皂苷或其组合的组合物。在又另一个实施例中，多种类型的莱鲍迪苷M组合物可以用于制备饮料。
在一个实施例中，本发明是一种包含在此披露的莱鲍迪苷M组合物的零卡路里苏打。用于该零卡路里苏打的附加的成分可包括，焦糖色素、磷酸、阿斯巴甜、苯甲酸钾、天然色素、柠檬酸钾、乙酰磺胺酸钾以及咖啡因。
在另一个实施例中，本发明是一种包含本发明的莱鲍迪苷M组合物的健怡可乐饮料。用于该健怡可乐饮料的附加的成分可包括，焦糖色素、磷酸、阿斯巴甜、苯甲酸钾、天然色素、柠檬酸以及咖啡因。
在另一个实施例中，本发明是一种包含本发明的莱鲍迪苷M组合物的卡路里减少的柠檬-酸橙碳酸软饮品。用于一种三分之一卡路里柠檬-酸橙碳酸软饮品的附加的成分可包括糖、天然风味剂、柠檬酸、柠檬酸钠、苯甲酸钠、苹果酸和甜叶菊叶提取物。
用于一种二分之一卡路里柠檬-酸橙碳酸软饮品的附加的成分可包括糖、赤藓糖醇、天然风味剂、柠檬酸、苹果酸、柠檬酸钠、苯甲酸钠和甜叶菊叶提取物。
在另一个实施例中，本发明是一种包含在此披露的莱鲍迪苷M组合物的零卡路里柠檬-酸橙碳酸软饮品。用于一种零卡路里柠檬-酸橙碳酸软饮品的附加的成分可包括柠檬酸、柠檬酸钾、天然风味剂、苯甲酸钾、阿斯巴甜和乙酰磺胺酸钾。
在还另一个实施例中，本发明是一种包含在此披露的莱鲍迪苷M组合物的零卡路里橙风味碳酸软饮品。用于该橙风味碳酸软饮品的附加的成分可包括柠檬酸、柠檬酸钾、阿斯巴甜、天然风味剂、苯甲酸钾、改性食品淀粉、乙酰磺胺酸钾、黄色6、木松香的甘油酯、椰子油、溴化的植物油以及红色40。
在另一个实施例中，本发明是一种包含在此披露的莱鲍迪苷M组合物的卡路里减少的橙风味碳酸软饮品。用于该卡路里减少的橙风味碳酸软饮品的附加的成分可包括糖、天然风味剂、柠檬酸、改性食品淀粉、六偏磷酸钠、松香甘油酯、黄色6、苯甲酸钠、甜叶菊叶提取物、溴化植物油和红色40。
在又另一个实施例中，本发明是一种包含在此披露的莱鲍迪苷M组合物的健怡柑橘风味碳酸软饮品。用于该健怡柑橘风味碳酸软饮品的附加的成分可包括天然风味剂、柠檬酸、柠檬酸钾、浓缩葡萄果汁、山梨酸钾、苯甲酸钾、EDTA、阿斯巴甜、乙酰磺胺酸钾、阿拉伯树胶、松香甘油酯、溴化的植物油以及角豆胶。
在另一个实施例中，本发明是一种包含在此披露的莱鲍迪苷M组合物的零卡路里柑橘风味碳酸软饮品。用于该零卡路里柑橘风味碳酸软饮品的附加的成分可包括柠檬酸、阿斯巴甜、苯甲酸钠、EDTA、阿拉伯树胶、柠檬酸钾、乙酰磺胺酸钾、咖啡因、乙酸异丁酸蔗糖酯、天然风味剂、椰子油以及黄色5。
在另一个实施例中，本发明是一种包含在此披露的莱鲍迪苷M组合物的零卡路里运动饮品。用于该零卡路里运动饮品的附加的成分可包括柠檬酸、盐、磷酸一钾、氯化镁、氯化钙、天然风味剂、三氯蔗糖、乙酰磺胺酸钾、维生素B3、B6、B12、蓝色1以及抗坏血酸、EDTA二钠钙。
在还另一个实施例中，本发明是一种包含在此披露的莱鲍迪苷M组合物的无糖的加有香料的樱桃碳酸软饮品。用于该无糖的加有香料的樱桃碳酸软饮品的附加的成分可包括焦糖色素、磷酸、阿斯巴甜、山梨酸钾、苯甲酸钾、人造和天然风味剂、乙酰磺胺酸钾、咖啡因、磷酸一钠、乳酸、和聚乙二醇。
在又另一个实施例中，一种增强水饮料包含一种本发明的莱鲍迪苷M组合物。用于该增强水饮料的附加的成分可包括，赤藓糖醇、甜叶菊提取物、乳酸镁和乳酸钙、磷酸钾、柠檬酸、天然风味剂、维生素C(抗坏血酸)、磷酸、磷酸钙、维生素B3、E、B5、B6、B12、葡萄糖酸锌以及维生素A棕榈酸酯。
V.提高溶解度和/或延迟沉淀的方法
一种用于在包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的水性组合物中提高溶解度和/或延迟沉淀的方法包括：加热该水性组合物并且然后冷却该混合物以提供一种溶液。
该方法提高了包含鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的水性组合物的溶解度和/或延迟了其沉淀。莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D可以独立地(即，作为纯的物质)、或者一起(例如，作为同一甜菊醇糖苷混合物的一部分)提供。
莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D两者可以通过它们在一种甜菊醇糖苷的混合物中的相对重量贡献进行量化。莱鲍迪苷M在该甜菊醇糖苷的混合物中的重量百分比可以从约50％至约99％变化，例如像，约50％至约99％、约60％至约99％、约70％至约99％、约75％至约99％、约80％至约99％或约85％至约99％。
莱鲍迪苷D在该甜菊醇糖苷的混合物中的重量百分比可以从约50％至约1％变化，例如像，约40％至约1％、约30％至约1％、约20％至约1％或约15％至约1％。
在一个实施例中，在一种甜菊醇糖苷混合物中莱鲍迪苷M是按重量计约75％至约90％并且莱鲍迪苷D是按重量计约5％至约25％。在另一个实施例中，莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D，其中在一种甜菊醇糖苷混合物中莱鲍迪苷M是按重量计约80％至约85％并且莱鲍迪苷D是按重量计约10％至约15％。在一个更具体的实施例中，在一种甜菊醇糖苷混合物中莱鲍迪苷M是按重量计约84％并且莱鲍迪苷D是按重量计约12％。
可以将该水性组合物加热至在约45℃与约80℃之间的温度。该加热可以是梯度或逐步的，并且可以在1至约2.5小时的一段时间内发生。
加热导致这些固体的完全溶解，从而提供一种溶液。然后将该溶液冷却到室温。再次，该冷却可以是以梯度或逐步的方式完成。在一个具体实施例中，在约1小时内冷却该溶液。
通过这种方法该溶解度可以从约0.2％(w/w)增加至约1.0％(w/w)，例如像，约0.3％、约0.4％、约0.5％、约0.6％、约0.7％、约0.8％、约0.9％或约1.0％。在一个实施例中，溶解度可以从约0.1％(w/w)增加至约0.5％(w/w)。
实例
实例1：来自甜叶菊植物叶子的莱鲍迪苷M的纯化
将两千克甜叶菊植物叶子在45℃下干燥至8.0％水份含量并且研磨至10-20mm颗粒。在叶子中的不同糖苷的含量如下：甜菊苷-2.55％、莱鲍迪苷A-7.78％、莱鲍迪苷B-0.01％、莱鲍迪苷C-1.04％、莱鲍迪苷D-0.21％、莱鲍迪苷F-0.14％、莱鲍迪苷M-0.10％、杜克苷A-0.05％、以及甜菊双糖苷-0.05％。将干燥的物质装载到一个连续的提取器中并且使用pH为6.5的40.0L水在40℃下进行提取160min。收集滤液并且使该滤液经受化学处理。将400g量的氧化钙添加到该滤液中以在8.5-9.0范围内调节pH，并且在缓慢搅拌的情况下将该混合物维持15min。然后，通过添加600g FeCl3来将pH调节至约3.0，并且在缓慢搅拌的情况下将该混合物维持15min。进一步添加少量氧化钙以将pH调节至8.5-9.0并且在缓慢搅拌的情况下将该混合物维持30min。通过在板框压滤机上使用棉布作为过滤材料过滤来去除沉淀物。使淡黄色滤液穿过用阳离子交换树脂安伯来特(Amberlite)FCP22(H+)填充的柱，并且然后穿过用阴离子交换树脂安伯来特FPA53(OH-)填充的柱。在两个柱中的流速被维持在SV＝0.8h-1。在完成之后，用RO水洗涤两个柱以回收在这些柱中留下的甜菊醇糖苷并且将这些滤液合并。使含有120g总甜菊醇糖苷的合并的溶液部分穿过七个柱，其中每个柱被特定的大孔聚合物吸附剂YWD-03(中国沧州原味公司(Cangzhou Yuanwei,China))填充。具有其他柱的1/3的大小的第一个柱用作“捕集柱”。该SV是约1.0h-1。在所有提取物穿过这些柱之后，依次用1体积的水、2体积的0.5％NaOH、1体积的水、2体积的0.5％HCl，以及最后用水洗涤该树脂，直到该pH是7.0为止。单独地洗涤“捕集柱”。
在SV＝1.0h-1下用52％乙醇进行吸附的甜菊醇糖苷的解吸。单独地进行第一个“捕集柱”的解吸并且该滤液并不与从其他柱获得的主要溶液混合。还单独地进行最后一个柱的解吸。在表1中示出了来自具有特定的大孔吸附剂的不同柱的提取物的量。
表1：甜菊醇糖苷含量
柱 总甜菊醇糖苷，％
1(捕集器) 55.3
2 92.7
3 94.3
4 96.1
5 96.3
6 95.8
7 80.2
可以通过HPLC或HPLC/MS通过实验测定总甜菊醇糖苷含量。例如，可以在一个HPLC/MS系统上进行色谱法分析，该HPLC/MS系统包括装备有二元泵、自动进样器、恒温柱隔室、UV检测器(210nm)、以及与化学工作站数据采集软件相连接的安捷伦(Agilent)6110四极杆MS检测器的安捷伦1200系列(美国)液相色谱仪。该柱可以是维持在40℃下的一个“Phenomenex Prodigy 5u ODS3 250×4.6mm；5μm(P/No.00G-4097-E0)”柱。流动相可以是30:70(体积/体积)乙腈和水(含有0.1％甲酸)并且通过该柱的流速可以是0.5mL/min。甜菊醇糖苷可以在这种方法中通过其保留时间进行鉴别，这些保留时间通常对于莱鲍迪苷D是大约2.5分钟，对于莱鲍迪苷M是大约2.9分钟，对于莱鲍迪苷A是5.5分钟、对于甜菊苷是5.8分钟，对于莱鲍迪苷F是7.1分钟，对于莱鲍迪苷C是7.8分钟，对于杜克苷A是8.5分钟，对于甜茶苷是11.0分钟，对于莱鲍迪苷B是15.4分钟以及对于甜菊双糖苷是16.4分钟。本领域技术人员将了解的是以上给出的不同甜菊醇糖苷的保留时间可以随着溶剂和/或设备的改变而改变。
将来自第二至第六个柱的洗出液合并并单独地处理。将合并的甜菊醇糖苷溶液与来自溶液总体积的0.3％的活性炭混合。在持续搅拌的情况下，将悬浮液在25℃维持30min。在一种压滤系统上进行碳的分离。对于附加脱色，使滤液穿过用阳离子交换树脂安伯来特FCP22(H+)填充的柱，然后穿过用阴离子交换树脂安伯来特FPA53A30B(OH-)填充的柱。在两个柱中的流速是大约SV＝0.5h-1。使用一个真空蒸发器蒸馏乙醇。最终溶液中的固体含量是大约15％。使浓缩物以SV＝0.5h-1穿过用阳离子交换树脂安伯来特FCP22(H+)和阴离子交换树脂安伯来特FPA53(OH-)填充的柱。在所有溶液穿过这些柱之后，用RO水洗涤这两种树脂以回收留在这些柱中的甜菊醇糖苷。将所得的精制的提取物转移到纳米过滤装置，浓缩至大约52％固体含量并且喷雾干燥，以提供甜菊醇糖苷的一种高度纯化的混合物。产率是99.7g。该混合物含有甜菊苷-20.5％、莱鲍迪苷A-65.6％、莱鲍迪苷B-0.1％、莱鲍迪苷C-8.4％、莱鲍迪苷D-0.5％、莱鲍迪苷F-1.1％、莱鲍迪苷M-0.1％、杜克苷A-0.4％、以及甜菊双糖苷-0.4％。
来自最后一个柱的合并的洗出液含有约5.3g总甜菊醇糖苷，包括2.3g莱鲍迪苷D和约1.9g莱鲍迪苷M(35.8％莱鲍迪苷M/TSG比率)。如上文所讨论地，将其去离子化并脱水，并且然后浓缩至33.5％的总固体含量。
将该浓缩物与两体积的无水甲醇混合并且在强烈搅拌的情况下将其在20℃-22℃下维持24小时。
通过过滤分离所得的沉淀物并且用约两体积的无水甲醇洗涤。莱鲍迪苷M的产率是1.5g，具有大约80％纯度。
为了进一步纯化，将该沉淀物悬浮于三体积的60％甲醇中并且在55℃下处理30min，然后冷却至20℃-22℃并且搅拌另外2小时。
通过过滤分离所得的沉淀物并且用约两体积的无水甲醇洗涤并且使其经受使用一种甲醇和水的混合物的类似处理。
莱鲍迪苷M的产率是1.2g，具有97.3％纯度。
实例2：莱鲍迪苷M的结构阐明
HRMS：使用装备有以正离子模式操作的电喷雾离子源的一个Waters Premier四极杆飞行时间(Q-TOF)质谱仪产生HRMS(高分辨率质谱)数据。将样品稀释并用2:2:1甲醇:乙腈:水梯度洗脱，并且使用板载注射器泵通过输注引入50μL
NMR：将该样品溶解于氘化的吡啶(C5D5N)中并且在瓦里安(Varian)Unity Plus600MHz仪器上使用标准脉冲序列采集NMR光谱。以δ(ppm)给出化学位移并且以Hz报道偶合常数。
基于1D(1H和13C)和2D(COSY、HMQC和HMBC)NMR以及高分辨率质谱数据测定的双萜糖苷莱鲍迪苷M的完全1H和13C NMR光谱分配：
Figure BDA0000939054040000911
讨论
基于其正性高分辨率(HR)质谱将分子式推导为C56H90O33，该质谱示出了在mlz1308.5703处的一个[M+NH4 +]离子连同在mlz 1313.5274处的一种[M+Na+]加合物。通过13CNMR光谱数据(图1)支持此组合物。该1H NMR光谱(图2)示出了对于从甜菊属早期分离的对映-贝壳杉烷双萜类化合物，存在在δ1.32和1.38处的两个甲基单峰、环外双键的作为在δ4.90和5.69处的单峰的两个烯质子、在δ0.75-2.74特征之间的九个亚甲基和两个次甲基质子。
通过COSY(图3)支持对映-贝壳杉烷双萜类化合物的基本骨架：H-1/H-2；H-2/H-3；H-5/H-6；H-6/H-7；H-9/H-11；H-11/H-12相关性。
还通过HMBC(图4)支持对映-贝壳杉烷双萜类化合物的基本骨架：H-1/C-2、C-1O；H-3/C-1、C-2、C-4、C-5、C-18、C-19；H-5/C-4、C-6、C-7、C-9、C-10、C-18、C-19、C-20；H-9/C-8、C-10、C-11、C-12、C-14、C-15；H-14/C-8、C-9、C-13、C-15、C-16和H-17/C-13、C-15、C-16相关性。
1H NMR光谱还示出了在δ5.31、5.45、5.46、5.48、5.81、以及6.39处共振的异头质子的存在；这表明在其结构内的六个糖单元。酶促水解供应了一个糖苷配基，该糖苷配基是通过比较共-TLC与标准化合物被鉴定为甜菊醇的。使用5％H2SO4的酸水解提供了葡萄糖，该葡萄糖是通过经由TLC与真实样品直接比较来确定的。基于COSY、HMQC和HMBC相关性分配所有质子和碳的1H和13C NMR值(表2)。
表2.在C5D5Na-c中的莱鲍迪苷M的1H和13C NMR光谱数据。
Figure BDA0000939054040000921
Figure BDA0000939054040000931
a基于COSY、HMQC和HMBC相关性的分配；b化学位移值是以δ(ppm)计的；c偶合常数是以Hz计的。
基于来自NMR光谱数据的结果，得出的结论是存在六个葡糖基单元。莱鲍迪苷M与莱鲍迪苷D的1H和13C NMR光谱的仔细比较表明，莱鲍迪苷M也是一种甜菊醇糖苷，其具有在C-13羟基附接的三个葡萄糖残基作为2,3-分支的葡萄糖三糖基(glucotriosyl)取代基和在C-19处呈酯形式的另一个2,3-分支葡萄糖三糖基部分。
关键COSY和HMBC相关性表明在糖I的C-3位置处布置有第六个葡萄糖基部分。对于在δ5.31(d,J＝8.0Hz)、5.45(d,J＝7.5Hz)、5.46(d,J＝7.1Hz)、5.48(d,J＝7.7Hz)、5.81(d,J＝7.2Hz)、以及6.39(d,J＝8.2Hz)处的葡萄糖部分的六个异头质子观察到的大偶合常数表明对于甜菊醇糖苷报道的β-取向。基于NMR和质谱研究的结果和与莱鲍迪苷A和莱鲍迪苷D的光谱值的比较，莱鲍迪苷M被指认为13-[(2-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-β-D-吡喃葡萄糖基)氧基]对映贝壳杉-16-烯-19-羧酸-[(2-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-β-D--吡喃葡萄糖基)酯]。
实例3：无序晶体莱鲍迪苷M组合物的制备
将100g含有莱鲍迪苷D(11.7％)、莱鲍迪苷M(84.2％)、莱鲍迪苷A(1.8％)、甜菊苷(0.1％)、莱鲍迪苷B(1.2％)并且具有0.1％的水溶解度(在室温下使用搅拌持续5分钟视觉上确定的)的样品(在此被称为“RebM80”)(所有百分比是在一个百分比干重基础上)与900g水混合并在放置于一个恒温油浴中的气密压力容器中孵育。将温度以每分钟2℃增加至121℃。将该混合物维持在121℃下持续10分钟并且然后将温度以每分钟2℃降低至100℃，以给出一种RebM80的浓缩溶液。
将1,000g该浓缩溶液不断地维持在100℃下，同时通过绝缘管道进料至在175℃入口温度和100℃出口温度下运行的YC-015实验室喷雾干燥器(中国上海雅程仪器设备有限公司(Shanghai Pilotech Instrument&Equipment Co.Ltd.,China))中。获得了98g具有约0.8％的水溶解度(视觉上确定的)的粉末。
X-射线图案衍射
使用一个帕纳科(PANalytical)X'Pert PRO MPD衍射仪，使用通过一个Optix长、细焦点源产生的Cu辐射的一个入射束收集高分辨率XRPD图案。使用一个椭圆形渐变的多层镜来聚焦通过该样本并进入该检测器的Cu Kα X-射线。在分析之前，分析一种硅样本(NISTSRM 640d)以证实Si 111峰的观察位置与NIST-证实的位置相一致。将样品的一个样本夹在3-μm-厚的薄膜之间并在透射几何中进行分析。使用一个光束阻挡件，短防散射扩展和防散射刀口，以使通过空气生成的背景最小化。使用入射束和衍射束的索勒狭缝以使来自轴向散度的增宽最小化。使用位于距离样本240mm处的一个扫描位置灵敏检测器(X'Celerator)和数据收集器软件v.2.2b收集衍射图案。
该喷雾干燥的材料的XPRD(图5)展示出漫散射晕环(具有在约4.1和7.4的2θ处的宽峰)并且指示是无定形和/或无序的材料。
偏振光显微术
使用一个装备有Spot Insight彩色相机的莱卡(Leica)DM LP显微镜进行偏振光显微术。10x，或20x物镜与偏振光一起使用。使用具有一个一阶红色补偿器和柯勒照明的正交偏振镜。在一个玻璃显微镜载物片上制备该样品并且然后在该样品上放置一个盖玻片；然后将一种液体矿物油添加至该盖玻片的边缘以通过毛细管作用覆盖该样品。在环境温度下使用Spot Advanced软件(2005年6月9日构建的版本4.5.9)获得图像。该材料的样品干燥安装在一个载玻片上。该载玻片用一个针进行压制，这产生流动与双折射，指示无序/中间相的材料。
扫描电子显微镜术
使用一个FEI Quanta 200扫描电子显微镜进行扫描电子显微镜术(SEM)。在高真空模式下，使用一个Everhart Thornley(ETD)检测器。束电压是5.0kV并且所取得的图像的分辨率是1024 x 884。使用一个Cressington 108自动溅射涂覆器在约20mA和约0.13毫巴(Ar)下用Au/Pd持续75秒将样品溅射涂覆一两次。通过将少量放置在固定到一个铝样品支座的碳粘合接片上来制备样品用于分析。使用NIST标准对该仪器的放大倍数进行校准。使用xTm(v.2.01)(创建号i927)收集数据并且使用XT Docu(v.3.2)(创建589)分析该数据。在这些SEM图像上报告的放大倍数是在最初数据采集上计算的。在每个图像的下部部分中报告的比例尺在调整这些图像的尺寸时是精确的并且当进行尺寸确定时应该被利用。
通过扫描电子显微镜术，发现该样品含有塌陷球体，这些球体具有一个总体上平滑的表面和宽的尺寸分布。这些塌陷球体在侧面中具有孔，表明喷雾干燥相对快速使得溶剂通过这些孔逃离。
卡尔费歇尔分析
使用一个Mettler Toledo DL39卡尔费歇尔滴定仪进行用于水测定的库仑滴定卡尔费歇尔(KF)分析。将样品放置在含有Hydranal–Coulomat AD的KF滴定容器中并且混合持续10秒以确保溶解。然后借助于一个发生器电极滴定该样品，该发生器电极通过电化学氧化产生碘：2I-＝>I2+2e。获得两次重复以确保再现性。
发现该样品含有大约8.36％的水。
调制式DSC
在一个配备有冷冻的冷却系统(RCS)的TA Instruments Q2000差示扫描热量计上获得调制式DSC数据。使用NIST-可追踪的铟金属进行温度校准。将该样品放置到一个铝DSC盘中，并且精确记录重量。该盘覆盖有一个盖，并且该盖是卷边的。将一个称重的、卷边的铝盘放置于池的参考侧。使用一个±1.0℃的调制幅度和60秒的时间段与从-30℃至250℃的2℃/分钟的潜在的加热速率获得了数据。这些报告的阶跃变化温度是从在该可逆热流对比温度曲线中的阶跃变化的拐点获得的。
在总热流信号中，在大约71℃处观察到一个宽的吸热。在大约213℃处观察到一个吸热并且在大约212℃处还观察到一个吸热。在大约212℃处观察到在该校正热流信号中的阶跃变化(图6)。
动态蒸气吸附/解吸
在一个VTI SGA-100蒸气吸附分析仪上收集水分吸附/解吸(DVS)数据。在氮气吹扫下在5％至95％相对湿度(RH)范围内以10％或20％的RH间隔收集吸附和解吸数据。在分析之前并不干燥样品。用于分析的平衡标准是在5分钟内小于0.0100％重量改变，其中如果不满足该重量标准，最大平衡时间是3小时。没有校正这些样品的初始水份含量的数据。使用氯化钠和聚乙烯吡咯烷酮作为校准标准物。
该材料被确定为是吸湿的并且在5％相对湿度下在平衡之后显示4.7％的重量损失。在从5％至95％相对湿度的吸附步骤过程中观察到23.4％的重量增加。在从95％至5％相对湿度的解吸步骤过程中观察到23.3％的重量损失(图7)。
物理稳定性
在60％相对湿度和25℃下在不同的时间点(1、2、4小时，和2天)下评估物理稳定性。在每个时间点下，记录目视检查，连同粉末的流动特性和通过XRPD和SEM的表征。结果总结在表3中。
表3.
Figure BDA0000939054040000961
Figure BDA0000939054040000971
在暴露于60％相对湿度和25℃持续最高达2天后，通过目视检查没有观察到潮解。基于如接收时的原样以及在相对湿度应力之后材料的比较，这些材料展现出类似的XRPD图案和SEM形态和表面外观。
实例4：喷雾干燥的莱鲍迪苷M组合物的制备
将10g具有0.1％水溶解度的RebM80样品与200mL水在一个开放的烧瓶中混合并置于油浴中。在1-2小时内将该混合物加热至100℃以给出一种莱鲍迪苷M的浓缩溶液。
将约200g该浓缩溶液不断地维持在～90℃-100℃下，同时通过绝缘管道进料至在～140℃入口温度和～80℃出口温度下运行的迷你-喷雾干燥器ADL310(雅马拓公司(YAMATO))中。获得了8g(80％产率)的无序晶体产物。
使用一种类似的程序制备了表4中的共混物，不同的是添加SG95RA50或NSF-02和所使用水的量。SG95RA50是从嘉吉公司(Cargill)获得的。NSF-02是从谱赛科公司获得的。
表4.
Figure BDA0000939054040000972
实例5：莱鲍迪苷M组合物的溶解度
将每种物质的样品分批加入到30mL水中。在通过目视检查所有固体材料溶解之后(对于每次样品的添加约2-10分钟)，测量浊度。重复这个过程直到浊度达到超过4。每个实验的持续时间是从1-1.5小时。结果示出在表5中：
表5
Figure BDA0000939054040000973
Figure BDA0000939054040000981
实例6：莱鲍迪苷M组合物在0.3％浓度下随时间的推移的溶解度
所有这些样品使用RebM80或RebM60并且是通过喷雾干燥制备的，如在实例4中提供的。在室温下一次性将30mL水添加至在一个小瓶中的90mg样品中。将该混合物搅拌持续45-60分钟，然后允许其静置而没有干扰。随时间的推移测量浊度。对于这个实验，具有在约5NTU下的浊度测量值结合目视检查不存在微粒的样品被认为是可溶的。结果示出在表6中：
表6.
Figure BDA0000939054040000982
喷雾干燥的RebM80在0.3％浓度下保持溶解并且明显澄清持续大约5小时，而RebM60在相同的浓度保持溶解持续一天。该包含19:1重量比的RebM80和SG95RA50的莱鲍迪苷M组合物保持溶解并且明显澄清持续约5小时。这些包含9:1重量比的RebM80和SG95RA50或NSF-02的莱鲍迪苷M组合物保持溶解并且明显澄清持续一天，表明这两种组分的重量比对溶解度具有显著影响。
实例7：莱鲍迪苷M组合物在0.4％浓度下随时间的推移的溶解度
所有这些样品是通过喷雾干燥制备的，如在实例4中提供的。在室温下一次性将30mL水添加至在一个小瓶中的120mg样品中。将该混合物搅拌持续45-60分钟，然后允许其静置而没有干扰。随时间的推移测量浊度。结果示出在表7中：
表7.
Figure BDA0000939054040000991
a.在一些实验中，观察到少量白色固体
b.在一些实验中，观察到大量白色固体
喷雾干燥的RebM80或喷雾干燥的RebM80/SG95RA50(19:1)两者都不可溶0.4％浓度(即，低于约5NTU)。喷雾干燥的RebM60保持可溶0.4％的浓度并且明显澄清持续1天，如和RebM80/SG95RA50(9:1)样品一样。
实例8：莱鲍迪苷M组合物随时间的推移的溶解度
在室温下一次性将30mL水添加至一种喷雾干燥的RebM80的样品(通过实例3的方法制备的)中，足以提供在以下表8中指示的浓度(％w/w)。将该混合物搅拌持续45-60分钟，然后允许其静置而没有干扰。随时间的推移测量浊度。结果示出在表8中：
表8.
Figure BDA0000939054040000992
a.在一些实验中，观察到少量白色固体
b.在一些实验中，观察到大量白色固体
实例9：提供溶解度改进的赋形剂/表面活性剂组合
使用各种聚合物、表面活性剂和皂苷与RebM80结合在一种微板形式下进行沉淀的溶解和抑制研究。使用偏振光显微术(PLM)在两个时间点：24小时和两周估算沉淀。每种良好地含有0.50(％w/v)RebM80、水和所列出的添加剂。所使用的添加剂的最终良好的浓度(以w/v％计)是以下表9列出的。
在室温下静置持续24小时之后，通过PLM观察这些样品。结果示出在表9中。
痕量固体(0)<少量的固体(1)<稍微更多的固体(2)<可观的固体(3)<大量的固体(4)
表9.
Figure BDA0000939054040001001
Figure BDA0000939054040001011
DOSS＝磺基琥珀酸二辛酯钠(0.25)
SDS＝十二烷基硫酸钠(0.25)
HPMC＝羟丙基甲基纤维素(0.25)
T20＝Tween 20(0.25)
γ-CD＝γ-环糊精(0.25)
SCMC＝羧甲基纤维素钠(0.10)
PVPK29/32＝聚维酮K29/32(0.25)
PVPVA＝聚乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯(0.25)
T80＝Tween 80(0.25)
PEG600＝聚乙二醇600(0.25)
TPGS＝DL-α-生育酚甲氧基聚乙二醇琥珀酸酯(0.25)
麦芽糊精(0.25)
改性食品淀粉(0.25)
实例10：莱鲍迪苷M组合物随加热的溶解度
使用一个水浴将30mL的水、或具有表面活性剂/乳化剂/聚合物的水升温至60℃，并且在一个密封的小瓶中混合一种RebM80样品(足以提供所指示的浓度(％w/w))。将该混合物加热至80℃持续1小时并且在1小时内冷却至室温，然后允许其静置而没有干扰。然后测量浊度(NTU)。结果示出在表10中：
表10
Figure BDA0000939054040001012
Figure BDA0000939054040001021
a.在一些实验中，观察到少量白色固体
b.在一些实验中，观察到大量白色固体
实例11：喷雾干燥的莱鲍迪苷M组合物的制备
将0.5g黄原胶、0.5g的SDS、4g的PVPK29/32和5g具有0.1％水溶解度的RebM80样品与100mL水在一个开放的烧瓶中混合并置于一个油浴中。在1小时内将该混合物加热至80℃-90℃以给出一种浓缩溶液。
将约100g该浓缩溶液不断地维持在～80℃-90℃下，同时通过绝缘管道进料至在140℃入口温度和80℃出口温度下运行的迷你-喷雾干燥器ADL310(雅马拓公司(YAMATO))中。获得了6.6g(66％产率)产物。
通过一种类似的程序用以下表11中指示的成分的量制备RebM80/麦芽糊精共混物、RebM80/山梨酸钾共混物和RebM80/蔗糖共混物。
对于RebM/葡萄糖共混物，将10g葡萄糖和5g具有0.1％水溶解度的RebM80与100mL水在一个开放的烧瓶中混合并置于一个油浴中。在1小时内将该混合物加热至80℃-90℃以给出一种浓缩溶液。
将约100g该浓缩溶液不断地维持在～80℃-90℃下，同时通过绝缘管道进料至在140℃入口温度和94℃出口温度下运行的迷你-喷雾干燥器ADL310(雅马拓公司(YAMATO))中。获得了6.0g(40％产率)产物。
表11.
Figure BDA0000939054040001022
实例12：莱鲍迪苷M组合物在0.3％浓度下随时间的推移的溶解度
在室温下将20mL水添加至180mg的RebM80/麦芽糊精或120mg的RebM80/黄原胶/SDS/PVPK29/32(两者都是如在实例10中制备的)中。将该混合物搅拌持续10分钟，然后允许其静置而没有干扰。随时间的推移测量浊度。结果示出在表12中：
表12.
Figure BDA0000939054040001031
a.在某一试验中观察到少量的白色固体。
b.n＝1。
喷雾干燥的RebM80(通过实例4制备的)在0.3％浓度下保持溶解并且在1天内开始沉淀，而该RebM80/黄原胶/SDS/PVPK29/32共混物和该RebM80/麦芽糊精共混物具有初始混浊性，但保持溶解。
实例13：莱鲍迪苷M组合物在0.4％浓度下随时间的推移的溶解度
在室温下将20mL水添加至240mg的RebM80或者160mg的RebM80/黄原胶/SDS/PVPK29/32中。将该混合物搅拌持续10分钟，然后允许其静置而没有干扰。随时间的推移测量浊度。结果示出在表13中：
表13.
Figure BDA0000939054040001032
a.在某一试验中观察到少量的白色固体。
b.n＝1。
实例14：莱鲍迪苷M组合物的溶解度
将每种物质的样品分批加入到20mL水中。在通过目视检查所有固体材料溶解之后(对于每次样品的添加约2-10分钟)，测量浊度。重复这个过程直到浊度达到超过4NTU。每个实验的持续时间是从1-1.5小时。结果示出在表14中：
表14
Figure BDA0000939054040001041
实例15：莱鲍迪苷M组合物的中试生产
将5kg含有莱鲍迪苷D(11.2％)、莱鲍迪苷M(84.8％)、莱鲍迪苷A(1.8％)、莱鲍迪苷B(1.0％)和其他甜菊醇糖苷并且具有0.1％的水溶解度(在室温下使用搅拌持续5分钟视觉上确定的)的样品(所有百分比是在一个百分比干重基础上)与15kg水混合并在具有一个蒸汽夹套的气密压力容器中孵育。将温度增加至125℃。将该混合物维持在125℃下持续10分钟并且然后在5分钟内将温度降低至约100℃，以给出一种莱鲍迪苷M的浓缩溶液。
将该浓缩溶液不断地维持在>96℃下，同时以60kg/h的速率、通过绝缘且加热的管道进料至在180℃入口温度和80℃-90℃出口温度下运行的单级Niro-25喷雾干燥器(基伊埃尼鲁公司(GEA Niro)，丹麦)中。该喷雾干燥器配备有压力喷嘴，并且该喷嘴压力保持在230巴下。在该喷嘴处进料的温度是约96℃。
获得了4.3kg无序晶体莱鲍迪M粉末，该粉末具有约1％的水溶解度(在室温下使用搅拌持续5分钟视觉上确定的)。

Claims (14)

1.一种无序晶体组合物，该无序晶体组合物由甜菊醇糖苷混合物组成，其中该甜菊醇糖苷混合物包含按重量计75％至99％的莱鲍迪苷M和按重量计1％至25％的莱鲍迪苷D，
该无序晶体组合物具有0.3％w/w或更大的水溶解度，并且
该无序晶体组合物是X-射线无定形的并且当通过偏振光显微术分析时展现出双折射，
其中该无序晶体组合物通过包括如下的方法来制备：
(i)将一种混合物加热至在120℃与130℃之间的温度，该混合物包含水和一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物，
(ii)将该混合物保持在(i)中的温度下持续在5分钟至1小时之间以提供一种浓缩溶液，
(iii)将该温度降低至大于95℃，并且
(iv)喷雾干燥该浓缩溶液同时保持进料温度约95℃。
2.如权利要求1所述的无序晶体组合物，其中该无序晶体组合物是包含经由卡尔费歇尔分析的0.5％至10％的水。
3.如权利要求1所述的无序晶体组合物，其中该无序晶体组合物显示了在5％相对湿度下平衡之后2％至8％的水重量损失。
4.一种莱鲍迪苷M组合物，该莱鲍迪苷M组合物包含如权利要求1所述的无序晶体组合物。
5.如权利要求4所述的莱鲍迪苷M组合物，还包含一种或多种附加的甜味剂。
6.一种饮料，该饮料包含如权利要求1所述的无序晶体组合物。
7.如权利要求6所述的饮料，还包含一种或多种甜味剂。
8.如权利要求6所述的饮料，其中该饮料的pH是从2至5。
9.如权利要求6所述的饮料，其中该饮料的可滴定酸度是按重量计从0.01％至1.0％。
10.如权利要求6所述的饮料，其中该饮料选自一种富含卡路里饮料、中值卡路里饮料、低卡路里饮料或零卡路里饮料。
11.如权利要求6所述的饮料，其中该饮料包含在200ppm与500ppm之间的莱鲍迪苷M，其中该饮料的液体基质选自下组，该组由以下各项组成：水、磷酸、磷酸盐缓冲液、柠檬酸、柠檬酸盐缓冲液、碳处理水以及其组合，其中该饮料的pH是从2.5至4.2。
12.一种制备如权利要求1所述的无序晶体组合物的方法，该方法包括：
(i)将一种混合物加热至在120℃与130℃之间的温度，该混合物包含水和一种包含莱鲍迪苷M和莱鲍迪苷D的组合物，
(ii)将该混合物保持在(i)中的温度下持续在5分钟至1小时之间以提供一种浓缩溶液，
(iii)将该温度降低至大于95℃，并且
(iv)喷雾干燥该浓缩溶液同时保持进料温度约95℃。
13.如权利要求12所述的方法，其中该无序晶体组合物具有大于0.3％w/w的水溶解度。
14.如权利要求12所述的方法，其中该无序晶体组合物具有大于1.0％w/w的水溶解度。
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