CN105431132A

CN105431132A - 神经酰胺分散组合物

Info

Publication number: CN105431132A
Application number: CN201480042371.4A
Authority: CN
Inventors: 北冈弘行; 森干永; 荒河纯
Original assignee: Fujifilm Corp
Current assignee: Fujifilm Corp
Priority date: 2013-08-02
Filing date: 2014-06-20
Publication date: 2016-03-23
Also published as: EP3028691B1; JP6016728B2; WO2015015947A1; JP2015030705A; EP3028691A1; EP3028691A4

Abstract

本发明提供一种神经酰胺分散组合物。本发明的神经酰胺分散组合物含有：天然型神经酰胺；多元醇；作为非离子性表面活性剂的第一表面活性剂；及作为选自除磷脂以外的两性表面活性剂及阳离子性表面活性剂中的至少一种的第二表面活性剂，且pH为6.5以下。

Description

神经酰胺分散组合物

技术领域

本发明涉及一种神经酰胺分散组合物。

背景技术

神经酰胺存在于皮肤的角质层中，构筑保持水分所需的脂质屏障，为了维持水分而发挥重要的作用。位于角质层的神经酰胺是脑苷脂利用称为脑苷脂酶的酶分解而生成的物质。人的皮肤中存在6种不同类型的神经酰胺，并且功能也各不相同。期待神经酰胺显现功能而进行了配合神经酰胺的各种产品的开发。

然而，由于神经酰胺是结晶性较高的物质，在油剂中的溶解性较低，在低温下晶体析出等原因，难以稳定地进行配合。

作为将神经酰胺以具有微细粒径的分散粒子形式稳定地配合的技术，已知有将特定的脂肪酸、特定的表面活性剂、特定的磷脂等与神经酰胺一同配合(例如，参考日本特开2010-90092号公报、国际公开第2009/145299号小册子、日本特开2008-69108号公报及日本特开2007-1950号公报)。

发明内容

发明要解决的技术课题

由于形成毛发的蛋白为酸性，因此护发素(hairconditioner)、营养膏(hairtreatment)、润发素(rinse)等有时设计成酸性，期待在酸性条件下使用神经酰胺。并且，若考虑向皮肤等的渗透性等，则有时期待分散粒子的粒径较小。然而，得知在酸性的pH条件下，难以得到经长期稳定地含有微细粒子的神经酰胺分散组合物。

本发明的课题在于提供一种在酸性条件下含有微细的分散粒子且具有优异的经时稳定性的神经酰胺分散组合物。

用于解决技术课题的手段

本发明如下所述。

[1]一种神经酰胺分散组合物，其含有：天然型神经酰胺；多元醇；作为非离子性表面活性剂的第一表面活性剂；及作为选自除磷脂以外的两性表面活性剂及阳离子性表面活性剂中的至少一种的第二表面活性剂，且pH为6.5以下。

[2]根据[1]所述的神经酰胺分散组合物，其中，第二表面活性剂含有选自氨基酸衍生物、季铵盐及酰胺基胺衍生物中的至少一种。

[3]根据[1]或[2]所述的神经酰胺分散组合物，其中，第二表面活性剂含有精氨酸衍生物。

[4]根据[1]至[3]中任一项所述的神经酰胺分散组合物，其中，第一表面活性剂含有聚甘油脂肪酸酯。

[5]根据[1]至[4]中任一项所述的神经酰胺分散组合物，其中，神经酰胺分散组合物中所含的分散粒子的平均粒径为100nm以下。

[6]根据[1]至[5]中任一项所述的神经酰胺分散组合物，其中，多元醇含有甘油。

[7]根据[1]至[6]中任一项所述的神经酰胺分散组合物，其中，天然型神经酰胺含有神经酰胺2。

[8]根据[1]至[7]中任一项所述的神经酰胺分散组合物，其中，第一表面活性剂的含量为0.2质量％以上且2.5质量％以下。

[9]根据[1]至[8]中任一项所述的神经酰胺分散组合物，其中，多元醇的含量为2.0质量％以上且50.0质量％以下。

[10]根据[1]至[9]中任一项所述的神经酰胺分散组合物，其中，第二表面活性剂的含量为0.05质量％以上且8.0质量％以下。

[11]根据[1]至[10]中任一项所述的神经酰胺分散组合物，其中，第一表面活性剂及第二表面活性剂的合计含量为0.5质量％以上且10.0质量％以下。

[12]一种头发用化妆品，其含有[1]至[11]中任一项所述的神经酰胺分散组合物。

发明效果

根据本发明，能够提供一种在酸性条件下含有微细的分散粒子且具有优异的经时稳定性的神经酰胺分散组合物。

具体实施方式

本发明的神经酰胺分散组合物为如下神经酰胺分散组合物，其含有：天然型神经酰胺；多元醇；作为非离子性表面活性剂的第一表面活性剂；及作为选自除磷脂以外的两性表面活性剂和/或阳离子性表面活性剂中的至少一种的第二表面活性剂，且pH为6.5以下。

本发明的神经酰胺分散组合物通过设为上述结构，在酸性条件下含有微细的分散粒子且具有优异的经时稳定性。即，通过将含有天然型神经酰胺的神经酰胺分散组合物设为含有多元醇和特定的第一表面活性剂及第二表面活性剂的组合且pH为6.5以下的酸性条件下的分散组合物，在酸性条件下能够抑制分散粒子的粒径随时间的粗大化。若两性表面活性剂中存在磷脂，则无法得到微细的分散粒子，且抑制分散粒子粗大的效果也不充分。关于存在磷脂时无法得到微细的分散粒子，且抑制分散粒子粗大的效果也充分的原因，推测是由于在酸性区域的磷脂的疏水性较高，作为分散剂的功能较低。但本发明并不限定于该推测。

本说明书中，“工序”一词不仅仅是独立的工序，即使在无法与其他工序明确区分的情况下只要可实现该工序的所希望的目的，则也包含于本术语中。

本说明书中，用“～”表示的数值范围表示将“～”的前后所记载的数值分别作为最小值及最大值而包含的范围。

本说明书中，当组合物中存在多种相当于各成分的物质时，只要没有特别断定，则组合物中的各成分的量意味着组合物中所存在的该多种物质的合计量。

本发明中，“水相”与溶剂的种类无关地作为相对于“油相”的一词而进行使用。

以下，对本发明进行说明。

＜天然型神经酰胺＞

本发明的神经酰胺分散组合物至少含有天然型神经酰胺。天然型神经酰胺以作为油相(油滴)而分散于水相中的分散粒子的形态含于神经酰胺分散组合物中。

本发明中，天然型神经酰胺是指具有与存在于人皮肤的角质层中的神经酰胺相同结构的神经酰胺。天然型神经酰胺的更优选的方式为不含鞘糖脂且在天然型神经酰胺的分子结构中具有3个以上的羟基的方式。

被称作天然型的具有一般结构的神经酰胺可以是利用天然物(萃取物)、或微生物发酵法得到的神经酰胺，也可以是合成物、或源自动物的神经酰胺。

神经酰胺使用天然型(D(-)体)的光学活性体，进而根据需要也可以使用非天然型(L(+)体)的光学活性体，而且也可以使用天然型的光学活性体与非天然型的光学活性体的混合物。关于神经酰胺的相对立体构型，可以是天然型的立体构型，也可以是非天然型的立体构型，也可以是由天然型与非天然型的混合物形成的立体构型。

作为可适合使用于本发明的天然型神经酰胺，可以举出神经酰胺1、神经酰胺9、神经酰胺4、神经酰胺2、神经酰胺3、神经酰胺5、神经酰胺6、神经酰胺7、神经酰胺8、神经酰胺3B等。其中，本发明的神经酰胺分散组合物中，作为天然型神经酰胺，优选含有已知为毛发中的神经酰胺的主成分的神经酰胺2。

这种天然型神经酰胺也可以作为市售品获得，例如可以举出CeramideI、CeramideIII、CeramideIIIA、CeramideIIIB、CeramideIIIC、CeramideVI(以上，EVONIKCorporation制)、CeramideTIC-001(TakasagoInternationalCorporation制)、CERAMIDEII(QuestInternationalLtd.制)、DS-CeramideVI、DS-CLA-Phytoceramide、C6-Phytoceramide、DS-ceramideY3S(DOOSANCorporation制)、CERAMIDE2(SedermaCorporation制)等。

天然型神经酰胺可以是一种，也可以同时使用两种以上。

作为神经酰胺分散组合物中的天然型神经酰胺，根据目的也可以使用为了赋予溶解性而在分子内导入双键、为了赋予渗透性而导入疏水基团等施加了修饰的天然型神经酰胺。

作为天然型神经酰胺的含量，从高浓度配合神经酰胺作为有效成分及分散稳定性的观点考虑，相对于形成神经酰胺分散组合物的油相的油相成分的总质量优选为1质量％～100质量％，更优选为3质量％～80质量％，进一步优选为10质量％～70质量％。

并且，作为神经酰胺分散组合物中的天然型神经酰胺的含量，从高浓度配合神经酰胺作为有效成分及分散稳定性的观点考虑，相对于神经酰胺分散组合物的总质量优选为0.02质量％～10质量％，更优选为0.1质量％～5质量％，进一步优选为0.2质量％～4质量％。

＜多元醇＞

神经酰胺分散组合物含有多元醇。通过神经酰胺分散组合物含有多元醇，能够使神经酰胺分散组合物所含有的分散粒子进一步微细化，且能够将分散粒子经长期稳定地保持微细粒径的状态。

作为多元醇，只要是二价以上的醇，则可以无特别限定地进行使用。作为多元醇，例如可以举出甘油、二甘油、三甘油、聚甘油、3-甲基-1,3-丁二醇、1,3-丁二醇(1,3-BG)、异戊二醇、聚乙二醇、1,2-戊二醇、1,2-己二醇、丙二醇、二丙二醇、聚丙二醇、乙二醇、二甘醇、新戊二醇、麦芽糖醇、还原糖浆、蔗糖、乳糖醇、异麦芽酮糖醇、赤藓糖醇、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、木糖、葡萄糖、乳糖、甘露醇、麦芽糖、半乳糖、果糖、肌醇、季戊四醇、麦芽三糖、山梨糖醇酐、海藻糖、淀粉分解糖、淀粉分解糖还原醇等。其中，作为多元醇，在经时稳定性方面考虑，优选为碳原子总数5以下的多元醇，更优选为碳原子总数3以下的多元醇。其中，作为多元醇，从经时稳定性的观点考虑，优选为甘油、丙二醇等，更优选为甘油。

从分散性及经时稳定性的观点考虑，多元醇的含量相对于神经酰胺分散组合物的总质量优选为2.0质量％～50.0质量％，更优选为5.0质量％～45.0质量％，进一步优选为10.0质量％～40.0质量％。若多元醇的含量相对于神经酰胺分散组合物的总质量为2.0质量％以上，则神经酰胺分散组合物的分散性优异，具有分散粒子微粒化的倾向，若为50.0质量％以下，则具有经时稳定性变良好的倾向。

＜第一表面活性剂＞

神经酰胺分散组合物中的第一表面活性剂为非离子性表面活性剂。作为非离子性表面活性剂，例如可以举出脂肪酸单甘油酯、有机酸单甘油酯、聚甘油脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯、聚甘油缩合蓖麻油酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯等。第一表面活性剂可以单独使用一种或组合使用两种以上。

从分散粒子的微细化的观点考虑，第一表面活性剂的含量相对于神经酰胺分散组合物的总质量优选为0.2质量％～2.5质量％，更优选为0.4质量％～2.0质量％，进一步优选为0.7质量％～1.5质量％。若第一表面活性剂的含量相对于神经酰胺分散组合物的总质量为0.2质量％以上，则提高神经酰胺分散组合物的分散性，具有使分散粒子进一步微粒化的倾向，若为2.5质量％以下，则具有提高神经酰胺分散组合物的经时稳定性的倾向。

其中，从分散稳定性的观点考虑，第一表面活性剂优选为聚甘油脂肪酸酯，更优选为HLB为10以上且16以下的聚甘油脂肪酸酯。HLB为10以上且16以下的聚甘油脂肪酸酯能够大幅减小油相/水相的表面张力，其结果，能够使分散粒子微细化，在这方面优选。

HLB通常是指表面活性剂领域中所使用的亲水性-疏水性的平衡。HLB的计算中可以利用通常使用的计算公式例如川上式等。本发明中，作为HLB的计算公式，采用下述川上式。

HLB＝7+11.7log(Mw/Mo)

Mw为亲水基团的分子量，Mo为疏水基团的分子量。

也可以使用产品目录等中所记载的HLB的数值。由上述式可知，能够利用HLB的加成性而得到任意HLB值的表面活性剂。

作为优选的聚甘油脂肪酸酯，尤其优选其至少一个是平均聚合度为10的聚甘油与选自碳原子数8～18的脂肪酸例如辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸及亚油酸中的脂肪酸的酯。

作为平均聚合度为10的聚甘油与碳原子数8～18的脂肪酸的酯即聚甘油脂肪酸酯的优选例，可以举出油酸六甘油酯、棕榈酸六甘油酯、肉豆蔻酸六甘油酯、月桂酸六甘油酯、亚油酸十甘油酯、油酸十甘油酯、硬脂酸十甘油酯、棕榈酸十甘油酯、肉豆蔻酸十甘油酯、月桂酸十甘油酯等。这些聚甘油脂肪酸酯的HLB均为10以上且16以下。

在这些之中，作为聚甘油脂肪酸酯，更优选为单亚油酸十甘油酯(HLB＝12)、单油酸十甘油酯(HLB＝12)、单硬脂酸十甘油酯(HLB＝12)、单棕榈酸十甘油酯(HLB＝13)、单肉豆蔻酸十甘油酯(HLB＝14)、单月桂酸十甘油酯(HLB＝16)等。这些聚甘油脂肪酸酯可单独使用或使用两种以上。

本发明中的第一表面活性剂也可以将选自HLB为10以上且16以下的聚甘油脂肪酸酯中的一种以上和选自分子结构与其不同的HLB为5以上且15以下的聚甘油脂肪酸酯中的一种以上进行组合。作为HLB为5以上且15以下的聚甘油脂肪酸酯，可以是上述聚甘油脂肪酸酯中所包含的聚甘油脂肪酸酯，也可以是其以外的聚甘油脂肪酸酯。

＜第二表面活性剂＞

神经酰胺分散组合物中的第二表面活性剂是选自两性表面活性剂及阳离子性表面活性剂中的至少一种。但是，第二表面活性剂中的两性表面活性剂中不含磷脂。通过将选自除磷脂以外的两性表面活性剂及阳离子性表面活性剂中的至少一种与作为第一表面活性剂的非离子性表面活性剂进行组合，能够将含有多元醇以及天然型神经酰胺的分散粒子维持为微细。当使用磷脂作为第二表面活性剂中的两性表面活性剂时，即使与第一表面活性剂进行组合，也无法得到能够将含有天然型神经酰胺的分散粒子维持为微细的效果。

作为第二表面活性剂的形态，可以是只有两性表面活性剂的形态、只有阳离子性表面活性剂的形态、或为两性表面活性剂与阳离子性表面活性剂的组合的形态中的任意一种。在这些形态中，两性表面活性剂及阳离子性表面活性剂可以分别是单独一种，也可以组合两种以上。当第二表面活性剂的形态为两性表面活性剂与阳离子性表面活性剂的组合的形态时，第二表面活性剂的形态包含一种两性表面活性剂与一种阳离子性表面活性剂的组合、一种两性表面活性剂与两种以上的阳离子性表面活性剂的组合、两种以上的两性表面活性剂与一种阳离子性表面活性剂的组合、以及两种以上的两性表面活性剂与两种以上的阳离子性表面活性剂的组合。

作为第二表面活性剂的两性表面活性剂例如可以举出氨基酸型、甜菜碱型、硫酸酯盐型、磺酸型等，在分散粒子的微细化及神经酰胺分散组合物的经时稳定性的方面考虑，优选选自氨基酸型及甜菜碱型中的两性表面活性剂。作为氨基酸型及甜菜碱型的两性表面活性剂，例如可以举出2-十一烷基-N-羧甲基-N-羟乙基咪唑鎓甜菜碱钠、2-椰油酰基-2-咪唑鎓氢氧化物-1-羧基乙氧基二钠盐、2-十七烷基-N-羧甲基-N-羟乙基咪唑鎓甜菜碱等咪唑啉衍生物；月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱、椰油酰胺丙基甜菜碱、油酰胺丙基甜菜碱、月桂酰胺丙基甜菜碱、椰油基甜菜碱、油基甜菜碱、月桂基甜菜碱、鲸蜡基甜菜碱、磺基甜菜碱、椰子油脂肪酸酰胺丙基甜菜碱等甜菜碱衍生物；烷氧基羟丙基氨基酸盐的氨基酸衍生物等。

作为第二表面活性剂的阳离子性表面活性剂例如可以举出季铵盐型、胺盐型、吡啶鎓盐型等，具体而言，可以举出山嵛基三甲基氯化铵、硬脂基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基氯化铵、月桂基三甲基氯化铵等烷基三甲基氯化铵；硬脂基三甲基溴化铵等烷基三甲基溴化铵；二硬脂基二甲基氯化铵、二椰油基二甲基氯化铵等二烷基二甲基氯化铵；硬脂酰胺丙基二甲胺、硬脂酰胺乙基二乙胺等脂肪酸酰胺基胺及其盐；硬脂氧基丙基二甲胺等烷基醚胺及其盐或季盐；乙基硫酸长链分支脂肪酸(12～31)氨基丙基乙基二甲基铵、乙基硫酸羊毛脂脂肪酸氨基丙基乙基二甲基铵等脂肪酸酰胺型季铵盐；聚氧乙烯烷基胺及其盐或季盐；烷基胺盐；脂肪酸酰胺胍盐；烷基醚胺铵盐；烷基三亚烷基二醇铵盐；苯甲烃铵盐(benzalkoniumsalt)；苄乙氧铵盐(benzethoniumsalt)；鲸蜡基氯化吡啶鎓等吡啶鎓盐；咪唑啉鎓盐；烷基异喹啉鎓盐；二烷基吗啉鎓盐；多胺脂肪酸衍生物；氨基丙基聚二甲基硅氧烷及氨基封端的聚二甲基硅氧烷等氨基改性硅酮、阳离子改性硅酮、阳离子改性及聚醚改性硅酮、氨基改性及聚醚改性硅酮等硅酮系阳离子性表面活性剂。

作为第二表面活性剂，在神经酰胺分散组合物的经时稳定性方面考虑，优选选自氨基酸衍生物；烷基三甲基氯化铵、烷基三甲基溴化铵、二烷基二甲基氯化铵等季铵盐；作为脂肪酸酰胺基胺及其盐的酰胺基胺衍生物中的至少一种，在分散粒子的微细化及神经酰胺分散组合物的经时稳定性方面考虑，优选氨基酸衍生物。

作为优选的第二表面活性剂即氨基酸衍生物，可以举出烷氧基羟丙基氨基酸盐。作为烷氧基羟丙基氨基酸盐中的氨基酸，可以举出精氨酸、丙氨酸、亮氨酸等。作为烷氧基羟丙基氨基酸盐中的烷基，可以举出碳原子数6～22的烷基。作为在分散粒子的微细化及神经酰胺分散组合物的经时稳定性方面考虑优选的烷基，可以举出碳原子数8～18的烷基。作为第二表面活性剂即氨基酸衍生物，优选为精氨酸衍生物，具体而言，可以举出烷氧基羟丙基精氨酸盐例如N-[3-烷基(12,14)氧基-2-羟丙基]-L-精氨酸盐酸盐。

从分散粒子的微细化及神经酰胺分散组合物的经时稳定性的观点考虑，第二表面活性剂的含量相对于神经酰胺分散组合物的总质量优选为0.05质量％～8.0质量％，更优选为0.1质量％～5.0质量％，进一步优选为0.2质量％～3.0质量％。若第二表面活性剂的含量相对于神经酰胺分散组合物的总质量为0.05质量％以上，则具有分散粒子微细化的倾向，若为8.0质量％以下，则具有神经酰胺分散组合物的经时稳定性变良好的倾向。

并且，从分散粒子的微细化及神经酰胺分散组合物的经时稳定性的观点考虑，第一表面活性剂与第二表面活性剂的合计含量相对于神经酰胺分散组合物的总质量优选为0.5质量％～10.0质量％，更优选为0.7质量％～8.0质量％，进一步优选为1.0质量％～5.0质量％。若第一表面活性剂与第二表面活性剂的合计含量相对于神经酰胺分散组合物的总质量为0.5质量％以上，则具有分散粒子微细化的倾向，若为10.0质量％以下，则具有神经酰胺分散组合物的经时稳定性变良好的倾向。

从可成为第二表面活性剂的两性表面活性剂中被排除的磷脂是指以甘油骨架、脂肪酸残基及磷酸残基为必须的构成成分且在其上键合有碱、多元醇等的物质。作为磷脂的具体例，例如可以举出大豆、玉米、花生、油菜籽、麦等植物、蛋黄、牛等动物、以及源自大肠杆菌等微生物等的各种卵磷脂；氢化卵磷脂、酶分解卵磷脂、酶分解氢化卵磷脂及羟基卵磷脂；磷脂酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甲基乙醇胺、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、双磷脂酸、二磷脂酰甘油(心磷脂)、鞘磷脂等。

＜其他成分＞

神经酰胺分散组合物中，只要不损害本发明的效果，就可以除了上述成分以外，还含有可在乳化组合物或分散组合物中通常添加的其他成分。其他成分能够作为神经酰胺分散组合物的水相组合物或油相组合物进行配合。根据神经酰胺分散组合物的用途，例如可以同时使用各种药效成分、防腐剂、着色剂等通常在其用途中使用的其他添加物。

作为其他添加物，例如除了薄荷醇、樟脑等清涼剂以外，还可以举出植物萃取物、pH缓冲剂、抗氧化剂、紫外线吸收剂、紫外线散射剂、防腐剂、香料、殺菌剂、色素等。

作为pH调节剂，可以举出有机酸、有机碱、无机酸、无机碱或它们的盐。作为有机酸、有机碱、无机酸、无机碱或它们的盐，具体可以举出如柠檬酸、抗坏血酸、羟基乙酸、酒石酸、琥珀酸、乙酸、苯二甲酸、三氟乙酸、吗啉乙磺酸、2-(4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基)乙磺酸之类的有机酸及其盐；如三(羟甲基)、氨基甲烷、氨之类的有机碱及其盐：如盐酸、过氯酸、碳酸、磷酸之类的无机酸及其盐：如磷酸钠、磷酸钾、氢氧化钙、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化镁之类的无机碱及其盐；如磷酸氢钠、碳酸氢钠之类的无机氢盐等。

＜pH＞

神经酰胺分散组合物的pH为6.5以下。例如，当将神经酰胺分散组合物用作护发素等头发化妆品时，神经酰胺分散组合物的pH更优选为5.5以下，进一步优选为4.5以下。并且，从皮肤刺激性的观点考虑，神经酰胺分散组合物的pH优选为1.0以上，更优选为2.0以上，进一步优选为3.0以上。

＜粒径＞

本发明中，神经酰胺分散组合物中所含的分散粒子(含神经酰胺粒子)只要微细例如平均粒径小于1μm即可。例如，从抑制长期经时的沉降、含神经酰胺粒子向活体的表皮、毛发等的渗透性及神经酰胺分散组合物的透明性的观点考虑，神经酰胺分散组合物中所含的分散粒子的平均粒径优选为100nm以下，更优选为80nm以下，进一步优选为50nm以下。作为含神经酰胺粒子的平均粒径的下限值并没有特别限制。含神经酰胺粒子的平均粒径例如可以设为0.8nm以上。

本发明中的含神经酰胺粒子的平均粒径是指神经酰胺分散组合物中所存在的分散粒子的体积平均粒径。从精确度及测定简便性的观点考虑，利用动态光散射法测定神经酰胺分散组合物中所含的分散粒子的平均粒径。

作为利用动态光散射的市售的测定装置，可以举出浓厚系粒径分析仪FPAR-1000(OTSUKAELECTRONICSCo.,LTD)、NanotracUPA(NIKKISOCO.,LTD.)、Nanosizer(MalvernInstrumentsLtd制)等。本发明中的分散粒子的平均粒径采用使用NanotracUPA(NIKKISOCO.,LTD.)在23℃下测定的值。本发明中的分散粒子的粒径以从本发明的神经酰胺分散组合物中分取的试样中所含的神经酰胺的浓度成为0.04质量％的方式用纯水稀释来进行测定。粒径可以作为试样折射率设为1.600、分散介质折射率设为1.333(纯水)、以及设定纯水的粘度作为分散介质的粘度时的体积平均粒径而求出。

具体而言，将成为测定试样的神经酰胺分散组合物用Milli-Q水稀释10倍后测定分散粒子的粒径，作为体积平均粒径(Mv)而求出。

除了神经酰胺分散组合物的成分以外，分散粒子的平均粒径还可以根据制造方法中的搅拌条件(剪切力、温度或压力)、油相与水相比率等因素进行调整。

＜神经酰胺分散组合物的制造方法＞

神经酰胺分散组合物能够通过包含混合至少含有天然型神经酰胺的油相(分散相)成分和水相(连续相)成分的步骤的制造方法而得到。

水相成分和油相成分的混合可以利用附加100MPa以上的剪切力的高压乳化法、向水相成分中直接注入油相成分的喷射注入法等公知的方法。

作为混合水相成分和油相成分的方法，从含神经酰胺粒子(分散粒子)的粒径、分散稳定性及保存稳定性的观点考虑，优选利用使用使油相成分及水相成分分别独立地通过最窄部分的剖面积为1μm²～1mm²的微型流路之后进行组合来混合的微混合器的方法。当利用使用微混合器的方法时，从分散粒子的微细化的观点考虑，水相的粘度优选为30mPa·s以下。

作为神经酰胺分散组合物的制造方法，例如可以举出包含混合含有多元醇的水相成分和至少含有天然型神经酰胺的油相成分，并使用高压均质器等进行分散，从而得到含有含神经酰胺粒子(分散粒子)的神经酰胺分散组合物(乳液)的步骤的方法。第一表面活性剂及第二表面活性剂可以作为水相成分或油相成分中的任意一种进行配合。

分散中的油相与水相的比率(质量)并没有特别限定，作为油相/水相比率(质量％)，优选0.05/99.95～50/50，更优选0.1/99.9～30/70，进一步优选为0.5/99.5～20/80。从充分含有有效成分且能够得到实用上充分的分散稳定性的观点考虑，优选将油相/水相比率设在上述范围。

混合油相成分和水相成分并进行分散时，优选混合油相成分和水相成分而得到粗分散物之后，利用微细乳化机构使粗分散物微细化。

作为混合油相成分和水相成分而得到粗分散物的机构，可以利用市售的任何搅拌机构。例如，能够通过利用磁力搅拌器、家庭用混合器、桨叶式混合器、叶轮式混合器等混合并搅拌水性介质的油相成分和水相成分来制备均匀的粗分散物。作为得到粗分散物的机构，更优选使用较强的剪切力的搅拌机构即均质混合器、分散混合器、超级混合器等混合油相组合物和水相组合物。

以进一步提高粗分散效果为目的，也优选除了这些搅拌机构以外还利用超声波。作为超声波赋予机构，优选使用超声波均质器。作为超声波均质器的例子，可以举出超声波均质器US-600、US-1200T、RUS-1200T、MUS-1200T(以上为NISSEICorporation制)、超声波处理器UIP2000、UIP-4000、UIP-8000、UIP-16000(以上为HielscherCorporation制)等。这些高输出超声波照射装置可以以25kHz以下、优选15kHz～20kHz的频率进行使用。

混合油相成分和水相成分而得到粗分散物的粗分散处理中的温度可以在20℃以上且90℃以下的任意的温度下实施，优选可以举出在40℃以上且80℃以下的温度下处理。

接着，优选使用微细乳化机构，使所得到的粗分散物微细化。

作为微细化机构，优选使用高压均质器。作为高压均质器，例如可以举出ULTIMAIZERHJP-25005(SUGINOMACHINELIMITED制)。

在神经酰胺分散组合物的制造中，从分散性(微细化)的观点考虑，压力设为100MPa以上，优选为150MPa以上。市售的装置中，从温度上升和耐压性的观点考虑，高压侧的极限优选为300MPa以下。当使用微细乳化机构使粗分散物微细化时，进行高压处理的次数可以是1次，但为了提高液体整体的均匀性，优选进行2次以上的高压处理，更优选进行2次～5次的高压处理。

高压分散处理前的温度优选设定为20℃～80℃，更优选为40℃～70℃。高压分散处理后的粗分散物优选在刚进行高压分散处理之后使用冷却机构迅速进行冷却而降低至规定的温度。作为冷却装置，可以使用任意的市售的热交换器。

＜经时稳定性＞

本发明的神经酰胺分散组合物具有优异的经时稳定性，刚制备之后的分散粒子的微细性经长时间得到维持。本发明中的“经时稳定性”是指刚制备之后的神经酰胺分散组合物中所含的分散粒子的粒径的经时性变动较小。神经酰胺分散组合物的经时稳定性能够通过将刚制备之后的分散粒子的粒径和规定期间后的神经酰胺分散组合物中的分散粒子的粒径进行比较来评价。神经酰胺分散组合物的刚制备之后的分散粒子的粒径与在50℃的恒温槽中保管2周时的分散粒子的粒径之差优选为20nm以下，更优选为10nm以下，进一步优选为7nm以下。

＜用途＞

由于本发明的神经酰胺分散组合物能够形成为因天然型神经酰胺而润滑效果优异的含有微细的分散粒子的分散组合物，因此优选直接或作为成分材料而使用于与天然型神经酰胺的功能相应的各种用途中。

本发明的神经酰胺分散组合物例如可以广泛使用于医药品(外用剂、皮肤制剂)、化妆品、清洗剂等中。作为医药品，可以举出涂布剂等(皮肤外用剂等)非口服剂等，作为化妆品，可以举出化妆水、美容液、啫喱、乳液、护发素、营养膏、润发素等，作为清洗剂，可以举出洗面奶、沐浴露、洗发剂等。但是，本发明的神经酰胺分散组合物的用途并不限定于这些。

当将本发明的神经酰胺分散组合物使用于皮肤外用剂等医药品、或化妆品中时，可以根据需要适当添加可在医药品或化妆品中添加的成分。

作为本发明的神经酰胺分散组合物的剂型，可以是化妆水、美容液、啫喱、乳液、护发素、营养膏、润发素等作为化妆品而周知的一般剂型的任意一种方式。

由于本发明的神经酰胺分散组合物在酸性条件下含有微细的分散粒子且具有优异的经时稳定性，因此优选用于头发用化妆品中。即，本发明的头发用化妆品含有本发明的神经酰胺分散组合物。头发用化妆品除了本发明的神经酰胺分散组合物以外，通常还可以含有用于头发用化妆品中的其他成分。

实施例

以下，通过实施例对本发明进行详细说明。然而，本发明并不受它们的任何限定。另外，只要没有特别说明，则“份”为质量基准。

[实施例1]

在70℃下，将下述成分搅拌60分钟而制备粗分散物。

另外，粗分散物的制备中所使用的各成分的详细内容如后述。

通过使用超声波均质器US-600(NISSEICorporation制)将所得到的粗分散物分散4分钟而得到预分散物。

接着，将所得到的预分散物冷却至约60℃，并使用ULTIMAIZERHJP-25005(SUGINOMACHINELIMITED制)在245MPa的压力下进行高压乳化(分散)。

其后，利用平均孔径1μm的微量过滤器过滤所得到的分散组合物而得到神经酰胺分散组合物。所得到的神经酰胺分散组合物的pH为3.8。

[实施例2～实施例16、比较例1～比较例6]

如表1～表3中所记载那样配合各成分，除此以外，与实施例1同样地得到实施例2～实施例16及比较例1～比较例6的各神经酰胺分散组合物。

与表1～表3中的各成分的配合相关的数值是指质量份。并且，“-”是指未配合该成分。“1,3-BG”表示1,3-丁二醇。

表1～表3中所记载的各成分如下所述。

神经酰胺4质量％分散液使用含有神经酰胺2的LiquidCrystaCeramide2(TakasagoInternationalCorporation)的4质量％分散液。

N-[3-烷基(12,14)氧基-2-羟丙基]-L-精氨酸盐酸盐60质量％溶液使用AmisafeLMA-60(AJINOMOTOCO.,INC.)。

肉豆蔻酸十甘油酯使用Decaglyn1-M(HLB＝14.0，NikkoChemicalsCo.,Ltd.)。

蔗糖硬脂酸使用shortsugaresterS-1570(HLB＝15，Mitsubishi-KagakuFoodsCorporation)。

甘油使用化妆用浓甘油(KaoCorporation)。

1,3-丁二醇、柠檬酸及柠檬酸二水合物分别使用WakoPureChemicalIndustries,Ltd.制产品。

硬脂酰胺丙基二甲胺使用AmidoaminMPS(NikkoChemicalsCo.,Ltd.)。

椰油基甜菜碱使用GenegenB1566(Clariant(Japan)K.K.社)。

硬脂基三甲基氯化铵使用NIKKOLCA-2465(NikkoChemicalsCo.,Ltd.)。

卵磷脂使用ResionP(RIKENVITAMINCO.,LTD.)。

[评价]

针对所得到的实施例1～实施例16及比较例1～比较例6的各神经酰胺分散组合物，如下评价经时稳定性。

(1)神经酰胺分散组合物中的分散粒子的粒径

使用NanotracUPA(NIKKISOCO.,LTD.)，测定刚制备之后的神经酰胺分散组合物中的含神经酰胺粒子(或含其的油滴样的分散粒子)的粒径(体积平均粒径)。体积平均粒径以从神经酰胺分散组合物中分取的试样中所含的神经酰胺的浓度成为0.04质量％的方式用纯水稀释而测定。体积平均粒径作为试样折射率设为1.600、分散介质折射率设为1.333(纯水)、以及设定纯水的粘度作为分散介质的粘度时的体积平均粒径(Mv)而求出。将结果示于表1～表3。

另外，在50℃的恒温槽中将各神经酰胺分散组合物保管2周之后，恢复至25℃，与上述同样地测定含神经酰胺粒子(或含其的油滴样的分散粒子)的粒径。将结果示于表1～表3。

(2)沉降性评价

在玻璃瓶中放入各神经酰胺分散组合物并进行密封，在50℃的恒温槽中保管2周之后，肉眼评价沉降物的有无。

[表1]

[表2]

[表3]

如表1～表3所示，可知与比较例1～比较例6的神经酰胺分散组合物相比，将特定的第二表面活性剂与作为第一表面活性剂的非离子性表面活性剂组合使用而得到的实施例1～实施例16的神经酰胺分散组合物即使在pH4.0以下的条件下也均能够经长时间稳定地保持粒径较小的分散粒子。

与含有比较例1～比较例6的神经酰胺分散组合物的头发用化妆品相比，期待含有实施例1～实施例16的神经酰胺分散组合物的头发用化妆品即使在pH4.0以下的条件下也能够经长时间稳定地保持粒径较小的分散粒子。

因此，根据本发明，能够提供在酸性条件下含有微细的分散粒子且具有优异的经时稳定性的神经酰胺分散组合物。

以下，示出使用本发明的神经酰胺分散组合物的头发用化妆品的实施例及皮肤外用剂的参考例。

《番茄萃取物、磷虾萃取物及雨生红球藻萃取物》

实施例的各头发用化妆品及参考例的各皮肤外用剂的制备中所使用的、番茄萃取物、磷虾萃取物及雨生红球藻萃取物的详细内容如下所述。

·番茄萃取物(将番茄红素含有率：0.1质量％、产品名：Lyc-O-Mato6％〔SunbrightCo.,Ltd.制〕用甘油进行稀释。)

·磷虾萃取物(虾青素含有率：0.6质量％)

·雨生红球藻萃取物(将虾青素含有率：0.3质量％、产品名：ASTOTS-S〔TakedashikiCo.,Ltd.制〕用甘油进行稀释。)

[实施例17]

制备具有下述组成的洗发剂(总量100质量％)。pH为3.8。

[实施例18]

制备具有下述组成的护发精华素(总量100质量％)。pH为3.7。

[实施例19]

制备具有下述组成的护发素(总量100质量％)。pH为4.0。

[参考例1]

制备具有下述组成的化妆水(总量100质量％)。

※1：Glycacil2000(LonzaGroupLtd.制)含有碘丙炔醇丁基氨甲酸酯和环糊精。

[参考例2]

制备具有下述组成的乳液(总量100质量％)。

在上述组成中确认到，即使代替叶黄素而使用岩藻黄质时，也同样能够制备出乳液。

[参考例3]

制备具有下述组成的乳膏(总量100质量％)。

[参考例4]

通过常规方法制备具有下述组成的类似啫喱的美容液(总量100质量％)

[参考例5]

制备具有下述组成的UV防护品(油包水型乳化物)(总量100质量％)。

※1：由氧化钛、叔丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、氢氧化Al及异硬脂酸构成的疏水化处理粉体HXMT-100/TAYCACorporation

※2：KF-6028/Shin-EtsuChemicalCo.,Ltd.

[参考例6]

制备具有下述组成的液态油(总量100质量％)。

[参考例7]

制备具有下述组成的保湿洗面奶(总量100质量％)。

[参考例8]

制备具有下述组成的睫毛膏(总量100质量％)。

[参考例9]

制备具有下述组成的睫毛膏(总量100质量％)。

[参考例10]

制备具有下述组成的唇部卸妆水(总量100质量％)。

[参考例11]

制备具有下述组成的乳化型粉底霜(总量100质量％)。

[参考例12]

制备具有下述组成的乳化型粉底霜(总量100质量％)。

日本专利申请2013-161737公开的所有内容通过参考引入本说明书中。

本说明书中所记载的所有文献、专利申请及技术规格，以与各文献、专利申请及技术规格通过参考而被具体且独立记载的情况相同的程度，通过参考而引入本说明书中。

Claims

1.一种神经酰胺分散组合物，其含有：

天然型神经酰胺；

多元醇；

作为非离子性表面活性剂的第一表面活性剂；及

作为选自除磷脂以外的两性表面活性剂及阳离子性表面活性剂中的至少一种的第二表面活性剂，

且所述神经酰胺分散组合物的pH为6.5以下。

2.根据权利要求1所述的神经酰胺分散组合物，其中，

第二表面活性剂含有选自氨基酸衍生物、季铵盐及酰胺基胺衍生物中的至少一种。

3.根据权利要求1或2所述的神经酰胺分散组合物，其中，

第二表面活性剂含有精氨酸衍生物。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的神经酰胺分散组合物，其中，

第一表面活性剂含有聚甘油脂肪酸酯。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的神经酰胺分散组合物，其中，

神经酰胺分散组合物中所含的分散粒子的平均粒径为100nm以下。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的神经酰胺分散组合物，其中，

多元醇含有甘油。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的神经酰胺分散组合物，其中，

天然型神经酰胺含有神经酰胺2。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的神经酰胺分散组合物，其中，

第一表面活性剂的含量为0.2质量％以上且2.5质量％以下。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的神经酰胺分散组合物，其中，

多元醇的含量为2.0质量％以上且50.0质量％以下。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的神经酰胺分散组合物，其中，

第二表面活性剂的含量为0.05质量％以上且8.0质量％以下。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的神经酰胺分散组合物，其中，

第一表面活性剂及第二表面活性剂的合计含量为0.5质量％以上且10.0质量％以下。

12.一种头发用化妆品，其含有权利要求1至11中任一项所述的神经酰胺分散组合物。