CN104737014B - 测量和使用生物样品的氧化还原电位的方法和系统 - Google Patents
测量和使用生物样品的氧化还原电位的方法和系统 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104737014B CN104737014B CN201380054671.XA CN201380054671A CN104737014B CN 104737014 B CN104737014 B CN 104737014B CN 201380054671 A CN201380054671 A CN 201380054671A CN 104737014 B CN104737014 B CN 104737014B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- subject
- orp
- features
- test
- patient
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 126
- 230000033116 oxidation-reduction process Effects 0.000 title claims description 24
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 title abstract description 66
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract description 60
- 230000010354 integration Effects 0.000 claims abstract description 17
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 77
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 63
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 31
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims description 25
- 230000005611 electricity Effects 0.000 claims description 9
- 230000003068 static effect Effects 0.000 claims description 9
- 230000006870 function Effects 0.000 claims description 7
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 abstract description 79
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 69
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 51
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 51
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 50
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 47
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 47
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 47
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 45
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 43
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 38
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 38
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 36
- 239000010836 blood and blood product Substances 0.000 description 36
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 35
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 35
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 34
- 229940125691 blood product Drugs 0.000 description 34
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 34
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 33
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 32
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 31
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 29
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 28
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 28
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 26
- 238000011161 development Methods 0.000 description 24
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 24
- 230000036541 health Effects 0.000 description 24
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 23
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 22
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 22
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 22
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 21
- 208000013223 septicemia Diseases 0.000 description 21
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 20
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 18
- 201000000660 Pyloric Stenosis Diseases 0.000 description 17
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 17
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 17
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 17
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 17
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 16
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 16
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 15
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 15
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 15
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 15
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 15
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 15
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 15
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 15
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000034994 death Effects 0.000 description 14
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 14
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 14
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 14
- 206010038687 Respiratory distress Diseases 0.000 description 13
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 13
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 13
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 13
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 13
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 12
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 12
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 11
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 11
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 11
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 11
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 11
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 11
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 11
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 10
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 10
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 9
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 9
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 description 9
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 9
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 9
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 9
- 238000011160 research Methods 0.000 description 9
- 208000010496 Heart Arrest Diseases 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 8
- 229940124650 anti-cancer therapies Drugs 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 8
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 8
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 7
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000013196 antibiotherapy Methods 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 7
- 230000004792 oxidative damage Effects 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 7
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 7
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 6
- 206010019196 Head injury Diseases 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 6
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 6
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 6
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 6
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 6
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 6
- 230000004044 response Effects 0.000 description 6
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 208000028399 Critical Illness Diseases 0.000 description 5
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 description 5
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 5
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 5
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 5
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 5
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 5
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 5
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 5
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 description 5
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 description 5
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- 206010020100 Hip fracture Diseases 0.000 description 4
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 4
- 238000001949 anaesthesia Methods 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 238000013461 design Methods 0.000 description 4
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 4
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 description 4
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 4
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 4
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 4
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 4
- 238000012549 training Methods 0.000 description 4
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 4
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 3
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 3
- 241000208340 Araliaceae Species 0.000 description 3
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 3
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 3
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 description 3
- 206010049119 Emotional distress Diseases 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 208000010718 Multiple Organ Failure Diseases 0.000 description 3
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 3
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 3
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 3
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 3
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 3
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 3
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 3
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 3
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 3
- 230000037147 athletic performance Effects 0.000 description 3
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 3
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 3
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 101150016491 chsA gene Proteins 0.000 description 3
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 3
- 230000009429 distress Effects 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 3
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 3
- 208000002296 eclampsia Diseases 0.000 description 3
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 description 3
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 3
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 3
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 3
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 3
- WABPQHHGFIMREM-UHFFFAOYSA-N lead(0) Chemical compound [Pb] WABPQHHGFIMREM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 3
- 229960003753 nitric oxide Drugs 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 3
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 210000001138 tear Anatomy 0.000 description 3
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 3
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 description 2
- 208000004476 Acute Coronary Syndrome Diseases 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 2
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 2
- 206010012655 Diabetic complications Diseases 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 208000036119 Frailty Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000036818 High risk pregnancy Diseases 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 2
- 208000034486 Multi-organ failure Diseases 0.000 description 2
- 206010053159 Organ failure Diseases 0.000 description 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 2
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 2
- 230000002052 anaphylactic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 2
- 230000002590 anti-leukotriene effect Effects 0.000 description 2
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 2
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 2
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 2
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 2
- 239000005482 chemotactic factor Substances 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 2
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 2
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 2
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 2
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 2
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 235000020880 diabetic diet Nutrition 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 2
- 208000030941 fetal growth restriction Diseases 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 2
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 2
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 2
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000005399 mechanical ventilation Methods 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000015994 miscarriage Diseases 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 208000029744 multiple organ dysfunction syndrome Diseases 0.000 description 2
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 230000008816 organ damage Effects 0.000 description 2
- 238000002640 oxygen therapy Methods 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 2
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000001671 psychotherapy Methods 0.000 description 2
- 210000001187 pylorus Anatomy 0.000 description 2
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000009738 saturating Methods 0.000 description 2
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- 230000008736 traumatic injury Effects 0.000 description 2
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000011800 void material Substances 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- UIKROCXWUNQSPJ-VIFPVBQESA-N (-)-cotinine Chemical compound C1CC(=O)N(C)[C@@H]1C1=CC=CN=C1 UIKROCXWUNQSPJ-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N (2S)-6-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-1-[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-sulfanylpropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]hexanoic acid Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 208000010444 Acidosis Diseases 0.000 description 1
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 description 1
- 102100032956 Alpha-actinin-3 Human genes 0.000 description 1
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 208000031729 Bacteremia Diseases 0.000 description 1
- 208000012639 Balance disease Diseases 0.000 description 1
- 108060000903 Beta-catenin Proteins 0.000 description 1
- 102000015735 Beta-catenin Human genes 0.000 description 1
- 208000013883 Blast injury Diseases 0.000 description 1
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 206010007572 Cardiac hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010061386 Chest injury Diseases 0.000 description 1
- UIKROCXWUNQSPJ-UHFFFAOYSA-N Cotinine Natural products C1CC(=O)N(C)C1C1=CC=CN=C1 UIKROCXWUNQSPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004420 Creatine Kinase Human genes 0.000 description 1
- 108010042126 Creatine kinase Proteins 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010011903 Deafness traumatic Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 206010016852 Foetal damage Diseases 0.000 description 1
- 206010055690 Foetal death Diseases 0.000 description 1
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 102100032742 Histone-lysine N-methyltransferase SETD2 Human genes 0.000 description 1
- 101000797292 Homo sapiens Alpha-actinin-3 Proteins 0.000 description 1
- 101000654725 Homo sapiens Histone-lysine N-methyltransferase SETD2 Proteins 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020674 Hypermetabolism Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 241000701076 Macacine alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 206010027336 Menstruation delayed Diseases 0.000 description 1
- 206010027423 Metabolic alkalosis Diseases 0.000 description 1
- 208000004221 Multiple Trauma Diseases 0.000 description 1
- -1 NF- κ B Proteins 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 240000002853 Nelumbo nucifera Species 0.000 description 1
- 235000006508 Nelumbo nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 235000006510 Nelumbo pentapetala Nutrition 0.000 description 1
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 description 1
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 description 1
- 208000002946 Noise-Induced Hearing Loss Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000002151 Pleural effusion Diseases 0.000 description 1
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 1
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 1
- 101100537532 Rattus norvegicus Tnni3 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 230000018199 S phase Effects 0.000 description 1
- 206010040639 Sick sinus syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010061363 Skeletal injury Diseases 0.000 description 1
- 208000028979 Skull fracture Diseases 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 208000029224 Thoracic injury Diseases 0.000 description 1
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 description 1
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 208000009205 Tinnitus Diseases 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 102000004903 Troponin Human genes 0.000 description 1
- 108090001027 Troponin Proteins 0.000 description 1
- 102100026893 Troponin T, cardiac muscle Human genes 0.000 description 1
- 101710165323 Troponin T, cardiac muscle Proteins 0.000 description 1
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 206010048038 Wound infection Diseases 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 230000007950 acidosis Effects 0.000 description 1
- 208000026545 acidosis disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000003915 air pollution Methods 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000002583 angiography Methods 0.000 description 1
- 238000002399 angioplasty Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011861 anti-inflammatory therapy Methods 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000009175 antibody therapy Methods 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 238000009640 blood culture Methods 0.000 description 1
- 230000037058 blood plasma level Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 1
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 238000011976 chest X-ray Methods 0.000 description 1
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000009514 concussion Effects 0.000 description 1
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 238000010219 correlation analysis Methods 0.000 description 1
- 229950006073 cotinine Drugs 0.000 description 1
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 1
- 230000001351 cycling effect Effects 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 description 1
- 238000013480 data collection Methods 0.000 description 1
- 238000013500 data storage Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002848 electrochemical method Methods 0.000 description 1
- 230000005518 electrochemistry Effects 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001037 epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012854 evaluation process Methods 0.000 description 1
- 230000003090 exacerbative effect Effects 0.000 description 1
- 239000003337 fertilizer Substances 0.000 description 1
- 210000004700 fetal blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000008175 fetal development Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000010304 firing Methods 0.000 description 1
- 239000003574 free electron Substances 0.000 description 1
- 230000007849 functional defect Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 208000009322 hypertrophic pyloric stenosis Diseases 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 208000009485 infantile hypertrophic 1 pyloric stenosis Diseases 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000037041 intracellular level Effects 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 239000013010 irrigating solution Substances 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000013433 lightheadedness Diseases 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 208000012866 low blood pressure Diseases 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 230000037323 metabolic rate Effects 0.000 description 1
- 230000006609 metabolic stress Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 230000005787 mitochondrial ATP synthesis coupled electron transport Effects 0.000 description 1
- 230000002969 morbid Effects 0.000 description 1
- 230000004973 motor coordination Effects 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 210000001087 myotubule Anatomy 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 230000016273 neuron death Effects 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 230000001769 paralizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000000505 pernicious effect Effects 0.000 description 1
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 1
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 1
- 230000006461 physiological response Effects 0.000 description 1
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 1
- 230000028742 placenta development Effects 0.000 description 1
- 210000005059 placental tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000010837 poor prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000003244 pro-oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 238000004886 process control Methods 0.000 description 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 230000006318 protein oxidation Effects 0.000 description 1
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 1
- 230000003236 psychic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000013102 re-test Methods 0.000 description 1
- 230000008263 repair mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004202 respiratory function Effects 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 230000009183 running Effects 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000036301 sexual development Effects 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003625 skull Anatomy 0.000 description 1
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 1
- 201000002859 sleep apnea Diseases 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000002537 thrombolytic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000886 tinnitus Toxicity 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 238000003325 tomography Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
- G01N33/49—Blood
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/16—Blood plasma; Blood serum
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
- G01N27/26—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating electrochemical variables; by using electrolysis or electrophoresis
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
- G01N27/26—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating electrochemical variables; by using electrolysis or electrophoresis
- G01N27/416—Systems
- G01N27/4161—Systems measuring the voltage and using a constant current supply, e.g. chronopotentiometry
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
- G01N27/26—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating electrochemical variables; by using electrolysis or electrophoresis
- G01N27/416—Systems
- G01N27/4166—Systems measuring a particular property of an electrolyte
- G01N27/4168—Oxidation-reduction potential, e.g. for chlorination of water
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
- G01N33/48707—Physical analysis of biological material of liquid biological material by electrical means
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/70—Mechanisms involved in disease identification
- G01N2800/7004—Stress
- G01N2800/7009—Oxidative stress
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
Abstract
本文提供了测量和使用生物样品的氧化还原特征的方法和系统。该系统通常包括测试条和读出装置。将流体样品放置于测试条中且随后该测试条按顺序地可操作地连接至读出装置。该读出装置提供可控电流，该电流流经样品室中的流体。此外，所述读出装置识别拐点或转变时间，此时测试条触头之间的电压以最大速率变化。获取该样品的氧化还原电容，其为一段时刻的电流曲线的积分，这段时间是从电流开始施加到样品直至识别的转变时间。
Description
相关申请的交叉参考
本申请要求美国临时专利申请序列No.61/717,511(于2012年10月23日提交)和美国临时专利申请序列No.61/868,983(于2013年8月22日提交)的优先权，其全部公开的内容引入本文作为参考。
技术领域
本发明涉及测量流体样品的氧化还原电位的方法和设备以及使用它们的方法。
背景技术
全血和血液产品(例如血浆和血清)具有氧化还原电位(ORP)。临床上，血液、血浆和血清的ORP提供了动物的氧化状态。更具体地，血液、血浆和血清的ORP与健康和疾病有关。
根据下面的公式，氧化还原系统(或者还原氧化系统)涉及电子从还原剂转移至氧化剂：
其中ne-等于转移的电子数。在平衡状态时，根据Nernst-Peters方程计算还原氧化电位(E)或氧化还原电位(ORP)：
E(ORP)＝Eo–RT/nF ln[还原剂]/[氧化剂] (2)
其中R(气体常数)、T(开氏温度)和F(法拉第常数)均为常数。Eo是相对于氢电极所测定的氧化还原系统的标准电位，所述氢电极的Eo被主观地指定为0伏，且n为转移的电子数。因此，ORP取决于还原剂和氧化剂的总浓度，并且ORP是在具体系统中的总氧化剂与还原剂之间平衡的综合量度。因此，ORP提供了患者体液或组织的整体氧化状态的量度。
氧化应激是由较高的活性氧和活性氮物种的产生或内源性保护性抗氧化能力的降低而引起的。氧化应激与多种疾病和老化有关，并且已发现其出现在所有类型的危重疾病中。参见，例如，Veglia等人，Biomarkers，11(6):562-573(2006)；Roth等人，CurrentOpinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care，7:161-168(2004)；美国专利No.5,290,519和美国专利公开No.2005/0142613。多项研究表明危重患者的氧化状态与该患者的结果之间存在密切联系。参见Roth等人，Current Opinion in Clinical Nutritionand Metabolic Care，7:161-168(2004)。
患者的氧化应激已通过测量各种单一标记进行评估。参见，例如，Veglia等人，Biomarkers，11(6):562-573(2006)；Roth等人，Current Opinion in Clinical Nutritionand Metabolic Care，7:161-168(2004)；美国专利No.5,290,519和美国专利公开No.2005/0142613。但是，这样的测量通常是不可靠的，且提供了对患者氧化状态相矛盾且可变的测量。参见Veglia等人，Biomarkers，11(6):562-573(2006)；Roth等人，Current Opinion inClinical Nutrition and Metabolic Care，7:161-168(2004)。然后用于提供患者整体氧化状态的评分或其它评估的多个标记的测量已被开发出，以克服采用单一标记测量所产生的问题。参见Veglia等人，Biomarkers，11(6):562-573(2006)；Roth等人，电流Opinion inClinical Nutrition and Metabolic Care，7:161-168(2004)。尽管这样的方法比单一标记的测量更加可靠且灵敏度高，但是它们更加复杂且耗时。因此，需要一种更加简单且快捷的方法用于可靠地测量患者的整体氧化状态。
可将所述氧化/还原电位进行电化学测量。用于测量血液和血液产品的ORP的电化学装置通常需要较大的取样容积(也就是，十至数百毫升)和较长的平衡期。此外，该电化学装置具有既大又笨重的电极，该电极需要在样品测量之间进行清洗。这样的电化学装置不适合常规的临床诊断测试。有人曾建议使用经处理以防止生物污垢的电极。但是，这样的设备必然涉及复杂的制造技术。此外，常规的电化学装置并没有提供便于用在临床情况中的形式。
人血浆及其血液成分(例如低密度脂蛋白、血清白蛋白和氨基酸)的氧化和自由基特性还可从带有和不带有热引发的自由基生成的照片化学发光(photochemiluminescence)中确定。照片化学发光系统通常包括自由基发生器以及检测器，该检测器测量在抗氧化剂存在下的化学发光变化(chemiluminometric change)。更具体地，将含有一定量抗氧化剂的血浆样品(或其组分之一)与已知量的自由基接触并反应。将接触血浆样品后的剩余自由基进行化学发光测定。这类测量和检测系统不适用于在临床情况下快速、大规模的测量血浆样品以评估或监测人或动物的健康。
仍然需要改进的方法和设备以测量生物样品的氧化还原特性。此外，需要将该改进的方法和设备用于新应用中。
发明内容
本发明的实施方案涉及解决现有技术的这些问题和缺点以及其他的问题和缺点，并提供用于测量流体的氧化还原电位(ORP)特征(即，静态氧化还原电位(staticoxidation-reduction potential，sORP)和/或氧化还原电位电容(oxidation-reductionpotential capacity，cORP))的系统和方法。此外，所测量的ORP可在临床和/或紧急情况下快速且方便地提供针对受试者状态的信息。
本公开实施方案的系统通常包括具有参考电池(reference cell)、样品室和多个电极的测试条(test strip)。将该样品室进行配置以接收流体样品。该系统还包括具有触头以与测试条的电极互联的读出装置、测试信号电源和静电计。该读出装置还可包括存储器和处理器，该处理器可操作来执行存储在存储器中的程序码，从而操作电源并记录静电计随时间感测到的电压。
更具体地，用于鉴定本公开实施方案的流体的氧化电容的系统可包括：
流体样品；
测试条，其包括：
参考电池；
样品室；
反电极，其中该反电极的第一部分延伸到所述样品室中；
工作电极，其中该工作电极的第一部分延伸到所述样品室中；
参考电极，其中所述参考电极与所述参考电池电接触；
读出装置，其包括：
第一触头；
第二触头；
第三触头；
测试信号电源，其中所述测试信号电源的第一端与所述第一触头电连接，并且其中所述测试信号电源的第二端与所述第二触头电连接；
静电计，其中所述静电计的第一输入端(first input)与第二触头电连接，并且其中静电计的第二输入端与第三触头电连接；
存储器；
处理器，其中在第一触头与所述反电极电连接、第二触头与所述工作电极电连接且第三触头与所述参考电极电连接，并且流体样品置于样品室中的情况下，该处理器可操作来执行存储在存储器中的程序码，从而：
操作所述测试信号电源以施加电流穿过介于所述反电极和所述工作电极之间的样品室，保持至少第一时间段；
在第一时间段中，监测由所述静电计所感测到的电压；
识别出由静电计所感测到的电压的拐点；
记录识别出该拐点的时间。
该处理器还可操作来将起始时间与达到拐点时的时间之间的电流积分，从而获得该流体样品的氧化还原电容。或者或另外，该处理器可操作所述测试信号电源以提供静态第一水平的电流，持续第一时间部分，并且在第一时间部分之后，操作所述测试信号电源以提供上升水平的电流，持续至少第二时间部分。
该系统还可包括合并了输出设备的读出装置，其中将得到的流体样品的氧化还原电容通过输出设备传输给用户。该输出可以单位库仑-1提供。
本公开实施方案的方法包括获得流体样品的ORP特征的技术。所公开的方法包括为流体样品施加电流，并在施加电流的同时测量经一段时间的穿过该流体样品的电压。可鉴定拐点或转变点，例如电压变化最快时的点。然后可将在第一时间段和拐点之间所施加的电流量积分，以得到单位为库仑的值，该值指示了该流体样品的氧化还原电容。然后可将所确定的值输出，例如用于诊断或其他目的。
根据本公开的实施方案，其公开了用于测量氧化还原电位电容的方法，其包括：
给流体样品施加电流；
在给流体样品施加电流的同时，测量经第一时间段的穿过流体样品的电压；
将第一时间段所施加的电流积分，得到指示氧化还原电容的值。
可将电流施加到介于反电极和工作电极之间的流体样品，并且可在参考电极和工作电极之间测量经过流体样品的电压。
根据该方法的至少一些实施方案，施加到流体样品的电流随时间变化。
可识别在所测电压中的拐点。此外，电流积分的这个第一时间段可在识别出拐点时结束。
在第一时间段的至少第一部分中，该电流可保持恒定，而在第一时间段的至少第二部分中，该电流可发生改变。第一时间段的第一部分可跟随第一时间段的第二部分。此外，该电流可在第一时间段的第二部分呈线性比率增长。或者，该电流可在第一时间段的第二部分呈指数增长。又或者，该电流可在第一时间段的第二部分呈阶跃函数增长。
根据至少一些实施方案，所述拐点是所测电压的变化速率为局部最大值时的点。
还根据其他实施方案，提供了读出装置，其包括多个读出触头和模拟前端。该模拟前端包括电流源和静电计。可操作所述电流源以提供电流至多个读出触头的第一和第二触头。可操作该静电计以读取所述读出触头的第二触头和第三触头之间的电压。
该读出装置还可包括控制器以及连接静电计和控制器的模拟-数字转换器。此外，该读出装置可包括数字-摸拟转换器，其使控制器与电流源相连。
可操作该控制器以确定电压的拐点并确定第一时间和拐点之间所施加的电荷量。
可提供用户界面，其包括用户输出端。该用户输出端可提供氧化还原电位的电容值，该电容值从第一时间和拐点之间提供的确定的电荷量得到的。
用于接收含有流体样品的测试条的连接器也可包括在该读出装置中。该连接器包括读出触头并放置该读出触头使其与测试条的引线(leads)有效接触。
本发明的一个实施方案是用于以下的方法：如果患者将被获准离开医疗机构，则在其离开该医疗机构之前，评估在该医疗机构中治疗疾病或病症的受试者，以确定该受试者是否有再次入院治疗该疾病或病症，或其并发症的风险。该方法包括，测量该受试者的静态氧化还原电位(sORP)和/或氧化还原电位电容(capacity oxidation-reductionpotential，cORP)，和将所测sORP和/或cORP与参考值相比较以确定受试者的出院状况(discharge status)。该方法还包括基于该受试者的出院状况作出该受试者的出院决定。在本实施方案中，受试者的出院状况可以是：该受试者可出院，并且该出院决定可使受试者离开该医疗机构。或者，受试者的出院状况可以是：该受试者不能出院，并且该出院决定可让该受试者不能离开该医疗机构。
本发明的另一实施方案是诊断、评估或监测受试者糖尿病的方法，其包括测量sORP和/或cORP。该方法还包括将所测sORP和/或cORP与参考值相比较，以确定受试者的糖尿病状况，且该方法还包括基于受试者的糖尿病状况来处理该受试者。在本实施方案中，受试者的糖尿病状况可以是：该受试者患有糖尿病，且处理步骤可为给药胰岛素、口服降糖药、运动或糖尿病膳食。或者，受试者的糖尿病状况可以是：该受试者未患糖尿病，且处理步骤可为不提供糖尿病的治疗。
本发明的另一实施方案是诊断、评估或监测受试者败血症的方法，其包括测量受试者的sORP和/或cORP，并将所测sORP和/或cORP与参考值相比较，以确定该受试者的败血症状况。该方法还包括基于受试者的败血症状况处理该受试者。受试者的败血症状况可以是：该受试者患有败血症且该方法可包括用抗生素疗法、液体复苏、血管升压类药物和/或抗氧化剂疗法治疗该受试者。此外，受试者的败血症状况可以是：该受试者未患有败血症，在该情况下，处理步骤可为不提供败血症的治疗。
本发明的另一实施方案是诊断、评估或监测受试者中风的方法。该方法包括测量受试者的sORP和/或cORP并将所测sORP和/或cORP与参考值相比较，以确定受试者的中风状况。该方法还包括基于受试者的中风状况处理该受试者。受试者的中风状况可以是：该受试者有过中风，且可能的治疗包括纤维蛋白溶解疗法和入院。或者，受试者的中风状况可以是：该受试者未有过中风，且所述处理为不提供中风治疗。
本发明的另一实施方案是诊断、评估或监测受试者心血管疾病的方法，其包括测量受试者的sORP和/或cORP并将所测sORP和/或cORP与参考值相比较，以确定受试者的心血管疾病状况。该方法还包括基于受试者的心血管疾病状况处理该受试者。在这个方法中，受试者的心血管疾病状况可以是：该受试者患有心血管疾病且该治疗可为血栓溶解疗法、血管成形术、心导管插入术或治疗再灌注损伤。此外，受试者的心血管疾病状况可以是：该受试者未患心血管疾病，且该受试者没有进行心血管疾病治疗。
本发明的另一实施方案是诊断、评估或监测受试者神经退行性疾病的方法。该方法包括测量受试者的sORP和/或cORP，将所测sORP和/或cORP与参考值相比较，以确定该受试者的神经退行性疾病状况并基于神经退行性疾病状况处理受试者。在该方法中，受试者的神经退行性疾病状况可以是：该受试者患有神经退行性疾病，在这种情况下，该受试者可经以下处理：监测神经障碍的进展、心理治疗认知障碍、抗氧化剂疗法和抗炎疗法。受试者的神经退行性疾病状况还可以是：该受试者未患有神经退行性疾病，在这种情况下，可通过不提供针对神经退行性疾病的治疗来处理受试者。
本发明的另一实施方案是诊断、评估或监测受试者妊娠的方法，其包括测量受试者的sORP和/或cORP并将所测sORP和/或cORP与参考值相比较，以确定受试者的妊娠状况。然后基于受试者的妊娠状况可对该受试者进行处理。受试者的妊娠状况可以是：该受试者怀孕且该受试者可通过以下得到处理：先兆子痫的治疗、子痫的治疗、妊娠糖尿病的治疗、有流产风险的治疗、给药抗氧化剂和减少铁的摄入。此外，受试者的妊娠状况可以是：该受试者未怀孕，且该受试者不接受针对怀孕或怀孕相关状况的处理。
本发明的另一实施方案是诊断、评估或监测受试者的胎儿健康的方法。该方法包括测量胎儿的sORP和/或cORP，将所测sORP和/或cORP与参考值相比较，以确定胎儿的健康状况并基于胎儿的健康状况处理母亲。胎儿的健康状况可以是：该胎儿不健康且针对该母亲可进行先兆子痫、子痫、妊娠糖尿病、流产的风险的治疗，给药抗氧化剂或减少的铁摄入。或者，胎儿的健康状况可以是：该胎儿是健康的且该处理步骤可为：无治疗。
本发明的另一实施方案是诊断、评估或监测受试者呼吸功能的方法，其通过测量受试者的sORP和/或cORP并将所测sORP和/或cORP与参考值相比较，以确定受试者的呼吸状况。然后基于受试者的呼吸状况处理该受试者。受试者的呼吸状况可以是：该受试者遭受呼吸窘迫，在这种情况下，该受试者可进行如下治疗：施用氧气疗法、甾类化合物和/或机械通气。受试者的呼吸状况可以是：该受试者未遭受呼吸窘迫，在这种情况下，处理步骤可为不提供呼吸窘迫的治疗。
本发明还包括诊断、评估或监测儿童健康的方法，其通过测量儿童的sORP和/或cORP，将所测sORP和/或cORP与参考值相比较，以确定儿童的健康状况；并基于儿童的健康状况处理儿童。受试者的健康状况可以是：该受试者不健康。该实施方案的处理步骤可为鉴定该儿童的具体疾病。或者，受试者的健康状况可以是：该受试者是健康的，在这种情况下，处理步骤可为不提供儿童期疾病的治疗。
本发明的另一实施方案是评估或监测库存血液产品的质量的方法。该方法包括测量库存血液产品的sORP和/或cORP，并将所测sORP和/或cORP与参考值相比较，以确定库存血液产品的状况。基于库存血液产品的状况对库存血液产品进行处理。在本实施方案中，该参考值可以是正常质量的库存血液产品的参考值、低质量库存血液产品的参考值或更早时候从同一库存血液产品获得的参考值。库存血液产品的质量可以是：该产品是低质量的，且处理步骤可为丢弃该库存血液产品、将库存血液产品与一氧化氮混合或者连同给药一氧化氮至接受者一起将库存血液产品给药至接受者。此外，库存血液产品的质量状况可以是：该产品是正常质量的且处理步骤可为不用丢弃该库存血液产品、给药该库存血液产品至接受者或继续储存该库存血液产品。
本发明的另一实施方案是诊断、评估或监测受试者过敏性疾病的方法。该方法包括测量受试者的sORP和/或cORP并将所测sORP和/或cORP与参考值相比较，以确定受试者的过敏性疾病状况。然后基于受试者的过敏性疾病状况对该受试者进行处理。受试者的过敏性疾病状况可以是：该受试者患有过敏性疾病且处理步骤可以是给药抗阻胺药、解充血药、甾类化合物、支气管扩张剂、抗白三烯药物或基于抗体的疗法或免疫疗法。过敏性疾病状况还可以是：该受试者未患有过敏性疾病，在该情况下，治疗步骤可为不提供过敏性疾病的治疗。
本发明的另一实施方案是评估或监测处于实施麻醉中的受试者的方法。该方法包括测量受试者的sORP和/或cORP并将其与参考值相比较，以确定受试者的麻醉状况。然后基于受试者的麻醉状况对该受试者进行处理。受试者的麻醉状况可以是：该受试者出现氧化应激。在这种情况下，处理步骤可以是调整该手术受试者的麻醉给药或施用抗氧化剂疗法至该手术受试者。此外，受试者的麻醉状况可以是：该受试者未出现氧化应激，处理步骤可为不提供氧化应激的治疗。
本发明的另一实施方案是诊断、评估或监测受试者感染的方法，其包括测量该受试者的sORP和/或cORP，将所测sORP和/或cORP与参考值相比较，以确定受试者的感染情况，和基于受试者的感染情况处理该受试者。在本实施方案中，受试者的感染情况可以是：该受试者发生感染，则可治疗受试者的感染。或者，受试者的感染情况可以是：该受试者未发生感染，在这种情况下，处理步骤可为不提供感染的治疗。
本发明的另一实施方案是诊断、评估或监测受试者创伤性损伤的方法。该方法包括测量该受试者的sORP和/或cORP，将所测sORP和/或cORP与参考值相比较以确定受试者的创伤情况并基于受试者的创伤情况处理该受试者。受试者的创伤情况可以是：该受试者存在进展性创伤性损伤(progressing traumatic injury)，在这种情况下，对该受试者进行以下处理：应急医疗机构入院、实施液体复苏、给药血管升压类药物和给药抗氧化剂至该受试者。受试者的创伤情况可以是：该受试者不存在进展性外伤，治疗可为不向所述受试者提供该创伤治疗。
本发明的另一实施方案是诊断、评估或监测受试者幽门狭窄的方法。该方法包括测量该受试者的sORP和/或cORP并将所测sORP和/或cORP与参考值相比较，以确定受试者的幽门狭窄状况。然后基于受试者的幽门狭窄状况对该受试者进行处理。受试者的幽门狭窄状况可以是：该受试者患有幽门狭窄且处理步骤可为水化疗法、施用阿托品和/或外科手术。或者，受试者的幽门狭窄状况为：该受试者未患有幽门狭窄，在这种情况下，治疗步骤可为不提供幽门狭窄的治疗。
本发明的另一实施方案是诊断、评估或监测受试者以进行医疗机构内的转移或从医疗机构转出的方法，其包括测量该受试者的sORP和/或cORP。该方法还包括将所测sORP和/或cORP与参考值相比较，以确定受试者的医疗护理阶段的状况并基于受试者的医疗护理阶段的状况作出该受试者的转移决定。在本实施方案中，受试者的医疗护理阶段的状况可以是：该受试者应转移到其他科室或出院。在这种情况下，该转移决定可将受试者从医疗护理机构的急诊科转移到不同科室；将受试者从医疗护理机构的重症监护室转移到不同科室；将受试者从医疗护理机构的一个科室转移到重症监护室；将受试者从医疗护理机构的一个科室转移到不同科室；或让受试者从该医疗护理机构出院。受试者的医疗护理阶段的状况可以是：该受试者不应被转移，在这种情况下，该转移决定可为不将该患者转移到不同科室和不让该患者出院。
本发明的另一实施方案是评估或监测受试者以纳入临床试验中的方法，其包括测量该受试者的sORP和/或cORP，将所测sORP和/或cORP与参考值相比较，以确定受试者的临床试验状况并基于受试者的临床试验状况指定该受试者的入选决定。受试者的临床试验状况可以是：该受试者应入选该临床试验。该入选决定可以是将该受试者入选临床试验或继续招募受试者进入临床试验中。或者，受试者的试验状况可以是：该受试者不应入选该临床试验。在这样的情况下，该排除决定可将该受试者从临床试验中排除或让该受试者从临床试验中退出。
本发明的另一实施方案是评估或监测受试者以纳入投保计划的方法。该方法包括测量该受试者的sORP和/或cORP，将所测sORP和/或cORP与参考值相比较，以确定受试者的可参保情况并基于受试者的可参保情况指定该受试者的入选或花费决定。受试者的可参保情况可以是：该受试者应入选该计划，在这种情况下，指定入选决定的步骤选自：将受试者入选该计划、继续招募该受试者进入该计划并确定受试者入选或继续该计划的花费。受试者的可参保情况可以是：该受试者应排除在该计划外。且指定入选决定的步骤可以是将受试者排除在该计划外、让该受试者从计划中退出或增加受试者入选或继续该计划的花费。
本发明的另一实施方案是评估在临床试验中治疗对受试者的疗效的方法。该方法包括向该受试者实施治疗并测量该受试者的sORP和/或cORP。该方法还包括将所测sORP和/或cORP与参考值相比较，以确定受试者的临床试验状况并基于受试者的临床试验状况评估该治疗的疗效。受试者的临床试验状况可以是：该受试者已从该治疗中获得治疗益处或该受试者未从该治疗中获得治疗益处。
本发明的实施方案一个是评估或监测受试者运动表现的方法，其包括测量该受试者的sORP和/或cORP。该方法还包括将所测sORP和/或cORP与参考值相比较，以确定受试者的运动表现状况并基于受试者的运动表现状况为受试者制定训练方案。在本实施方案中，该训练方案可由该受试者完成。相比于受试者以前的训练方案，该训练方案可具有增加或减少的训练需要量。
本发明的另一实施方案是诊断、评估或监测受试者危重病的方法。该方法包括测量该受试者的sORP和/或cORP，将所测sORP和/或cORP与参考值相比较，以确定受试者的重症监护状况并基于受试者的重症监护状况处理该受试者。受试者的重症监护状况可以是：该受试者病危，在这种情况下，可通过施用抗氧化剂疗法、实施液体复苏或监测生命体征对该受试者进行治疗。受试者的重症监护状况可以是：该受试者未病危，在这种情况下，该受试者可离开重症监护室。
本发明的另一实施方案是诊断、评估或监测受试者癌症的方法，其包括测量该受试者的sORP和/或cORP。该方法还包括将所测sORP和/或cORP与参考值相比较，以确定受试者的癌症状况并基于受试者的癌症状况治疗受试者。在这个实施方案中，受试者的癌症状况可以是：该受试者患有癌症。患有癌症的受试者可用抗癌疗法进行治疗。或者，该受试者可能未患癌症，在这种情况下，该受试者不用进行癌症治疗。
本发明的另一实施方案是诊断、评估或监测受试者肥胖症和/或代谢综合征的方法。该方法包括测量该受试者的sORP和/或cORP，将所测sORP和/或cORP与参考值相比较，以确定受试者的肥胖症和/或代谢综合征状况，并基于受试者的肥胖症和/或代谢综合征状况处理该受试者。受试者的肥胖症和/或代谢综合征状况可以是：该受试者患有肥胖症和/或代谢综合征，在这种情况下，可通过施用减肥计划对该受试者进行治疗。或者，受试者的肥胖症和/或代谢综合征状况可以是：该受试者未患肥胖症和/或代谢综合征，在这种情况下，该受试者可不对这些病症进行处理。
本发明的另一实施方案是通过测量该受试者的sORP和/或cORP来监测受试者血液透析的方法。该方法还包括将所测sORP和/或cORP与参考值相比较，以确定受试者的血液透析状况并基于受试者的血液透析状况处理该受试者。受试者的血液透析状况可以是：该受试者存在血液透析造成的氧化性损伤且治疗步骤可为减少血液透析和/或减少铁替代疗法。此外，受试者的血液透析状况可以是：该受试者不存在血液透析造成的氧化性损伤，在这种情况下，该受试者可通过不减少血液透析和/或不减少铁替代疗法进行处理。
本发明的另一实施方案是诊断、评估或监测受试者脑损伤的方法。该方法包括测量该受试者的sORP和/或cORP，将所测sORP和/或cORP与参考值相比较，以确定受试者的脑损伤状况并基于受试者的脑损伤状况处理受试者。受试者的脑损伤状况可以是：该受试者患有脑损伤，在这种情况下，该受试者可通过药物治疗、外科手术和/或修复术进行处理。此外，受试者的脑损伤状况可以是：该受试者未患有脑损伤，在这种情况下，该受试者可不接受脑损伤治疗。
本发明的另一实施方案是诊断、评估或监测受试者虚弱的方法，其包括测量该受试者的sORP和/或cORP并将所测sORP和/或cORP与参考值相比较，以确定受试者的虚弱状况。然后基于受试者的虚弱状况对该受试者进行处理。在本实施方案中，受试者的虚弱状况可以是：该受试者是虚弱的，在这种情况下，该受试者可通过维持或增加食物摄入、抗阻运动、平衡运动、减少社会隔绝(social isolation)和/或控制老年健康问题来处理。受试者的虚弱状况可以是：该受试者并不虚弱，治疗步骤可为不提供虚弱的处理。
在全部的上述实施方案中，所述测量步骤可以是测量sORP、测量cORP或测量sORP和cORP。此外，在全部上述实施方案中的参考值可为正常参考值、条件特异性参考值和自身参考值中的一个或多个。
根据以下详细说明，尤其是当参考附图时，本公开实施方案的附加特征和优点将会更加显而易见。
附图说明
图1描绘了用于测量本发明实施方案的流体的氧化还原电位电容的系统组件；
图2显示了本发明实施方案的读出装置的组件；
图3显示了本发明实施方案的读出装置的其它方面；
图4描绘了本发明实施方案的测试条；
图5是描绘用于测量根据本发明实施方案的氧化还原电位电容的方法的各个方面的流程图；和
图6是描绘随时间而变化的供给电流和所测电位差的图。
发明详述
本发明的实施方案提供了用于测量流体的氧化还原电位(ORP)特征(即，静态氧化还原电位(sORP)和/或氧化还原电容(cORP))的系统和方法，其适用于使用所述系统进行快速常规的临床诊断测试和方法以评估或监测受试者状况。该系统大体上包括测试条和读出装置。更具体地，本发明的实施方案可以方便且及时的方式确定患者体液的ORP特征。可用于本发明方法中的患者生物样品可以是任何体液。合适的体液包括血样(例如，全血、血清或血浆)、尿、唾液、脑脊液、眼泪、精液、阴道分泌物、羊水和脐带血。此外，可使用灌洗液、组织匀浆和细胞裂解物且本文所用“体液”包括该类制备物。优选地，所述体液为血液、血浆、血清或脑脊液。对于头部损伤，所述体液最优选为脑脊液或血浆。对于除脑损伤外的其他情况，所述体液最优选为血浆。
该测试条通常包括基板、参考电池、反电极、工作电极、参考电极和样品室。一般而言，通过将流体样品置于样品室中，在参考电池、反电极、工作电极和参考电极之间建立电连接。然后可将该测试条与读出装置相连，用于测定静态ORP值和ORP电容值。
该读出装置通常包括将读出装置与包含在测试条中的各个电极电互连的触头。根据本发明实施方案，该读出装置包括模拟前端。所述模拟前端通常用于提供可控电流，该电流可经由电连接被输送穿过样品室中的流体，发送至反电极和工作电极。此外，可操作所述模拟前端产生电压信号，该电压信号代表参考电极和工作电极之间的电位差。提供了模拟-数字转换器(ADC)使得将代表参考电极与工作电极之间的电位差的电压信号转换成数字信号。提供了数字-摸拟转换器(DAC)使得将数字控制信号转换成模拟信号(与将可控电流提供至测试条相关联)。控制器与ADC和DAC交接。此外，该控制器可包括或包含实施程序码的处理器，该程序码控制读出装置的各个功能，所述功能包括但不限于控制供给测试条的电流以及处理电位差测量信号。该控制器可联合存储器一同操作。此外，该读出装置包括用户界面和电源。
图1描绘了本发明实施方案的用于测量流体样品的氧化还原电位(ORP)值(包括但不限于静态氧化还原值(sORP)和/或氧化还原电容值(cORP))的系统100的组分。如本文所用，所述sORP是所测的穿过流体样品的电势差或电压，例如所测的穿过置于测试条的流体样品的电势差或电压，所述测试条包括本文所述的参考电池。本文所用的cORP是经确定的时间段提供给流体样品的电荷量的测量值，例如可在本文所述的测试条中测量。因此，所述cORP可被看作是经一些确定的时间段，流体样品吸收作为电流所提供的电荷的能力。例如，该时间段可通过以下确定：起始点对应的是向样品供应电流的开始且终末点例如为拐点或第一和第二拐点之间的中点。一般而言，该系统100包括读出装置104(其可实施电流计)和测试条108。该读出装置104包括连接器或读出孔112用于读出装置104的读出触头116与作为测试条108的一部分所提供的电极触头120之间的电连接。所述读出装置104还可加入用户界面124，该界面可包括用户输出端126(例如显示器)和用户输入端128(例如小键盘)。还根据其它实施方案，所述用户界面124可包括所集成的部件(例如触摸屏界面)。除了提供用于将测试条108和读出装置104互连的触头120，该测试条108包括测试条覆盖层136上形成的样品室孔132，以接收流体样品以及测定该流体样品的ORP值。
图2显示了本发明实施方案的读出装置104的其它组件和特征。如图所示，读出触头116与模拟前端220互连。如本文其他地方更详细的描述，该模拟前端220通常作用于提供可控电流，其在测试条108的反电极和工作电极之间穿过。此外，该模拟前端220用于提供代表测试条108的参考电极和工作电极之间电位差的电压信号。还根据其他实施方案，所述模拟前端220可包括条检测电路(strip detect circuit)用于提供指示测试条108与读出装置104之间互联的信号。
该模拟前端220通常接收来自数字-摸拟转换器(DAC)224的控制信号。模拟前端220的信号输出通常提供至模拟-数字转换器(ADC)228。将该DAC 224和ADC 228依次连接至控制器232。该控制器232可包括可执行存储在存储器中指令的处理器，该存储器为控制器232的一部分或为单独的存储装置236。例如，所述执行存储在存储器236中指令的处理器可执行以下过程：根据该过程可控制提供给测试条108的电流。此外，该控制器232可执行存储在存储器236中的指令，用于记录提供给测试条108的电流的量、用于检测测试条108的电极之间的电位拐点以及用于计算ORP电容。所述存储器236还可用于数据存储，包括但不限于中间和/或最终ORP值。所述控制器232，例如，可包括通用的可编程处理器或控制器，或专用集成电路(ASIC)。
通常该用户界面124可操作以将用户输入提供至控制器232。此外，该用户界面124可操作以显示信息给用户，包括但不限于读出装置104或系统100的状况，通常是sORP值和cORP值。
该读出装置104通常还包括电源240。尽管图中未显示，该电源240通常经电源总线与耗电设备互连。该电源240可与电池或其它能蓄设备，和/或线路功率相关联。
参考图3，描述了本公开实施方案的系统100的其它特征。更具体地，描绘了模拟前端220和与测试条108有关的电路的细节。如图所示，所述读出触头116与电极引线或触头120互连，使得将所述模拟前端220与该测试条108电连接。在该图示的实施方案中，所述模拟前端220包括测试条感测电路304。该测试条感测电路304包括测试条检测电源引线308和测试条检测输入引线312。一般而言，当合适的测试条108可操作地与读出装置104相连时，便建立了测试条检测电源引线308和测试条检测输入引线312之间的连通，使得指示存在测试条108的测试条检测信号在电源引线308和输入引线312之间传递。此外，测试条108可加入电阻器或其它组件以修改该测试条检测信号，以向读出装置104指示具体的测试条108的特征，所述具体测试条108已与所述读出装置104互连，所述特征例如加入到该测试条108的参考电池的电压值。响应于对测试条108存在的感测，所述读出装置104可操作来给测试条108提供可控电流形式的询问信号。
该电流是由读出装置104提供，经反电极引线316和工作电极引线320提供至测试条108的样品室132。更具体地，该电流可从电流跟随器324的输出提供到反电极引线316，而所述工作电极320可作为输入提供至该电流跟随器324。此外，一组电流范围选择电阻328和伴随的开关332可例如由DAC 224如控制器232根据所互连的测试条108的特征所指导的那样进行控制。此外，由控制器232指导的DAC 224可控制对电流跟随器324的输入，从而又控制由电流电极引线316提供给该测试条108的电流量。由控制器232指导的DAC 224还可操作各种开关和/或放大器以控制模拟前端220的操作模式。
所述模拟前端220还包括静电计336，其接收来自参考电极引线340的第一输入信号和来自工作电极引线320的第二输入端信号。从该静电计336的输出通常代表参考电极引线340和工作电极引线320之间的电位差。可将由静电计336输出的信号在增益电路344中放大且输出到ADC 228。
图4描绘了本发明实施方案的测试条108的各方面。更具体地，图4所呈现的视图显示了去除测试条覆盖层136的测试条108。一般而言，所述测试条108包括工作电极404、参考电极408和反电极412。此外，所述测试条108包括参考电池416。通过将流体样品置于样品室区域420中，工作电极404、参考电极408、反电极412和参考电池416彼此电接触地放置。此外，通过使得与反电极412、工作电极404和参考电极408对应的电极触头120接触与反电极引线316、工作电极引线320和参考电极引线340分别对应的读出触头116相接触，将所述测试条108可操作地与读出装置104相连。因此，提供给该测试条104的电源电流可通过读出装置104发送穿过在反电极412和工作电极404之间的流体样品。此外，参考电极408与工作电极404之间的电位差可由读出装置104感测。根据本公开其他实施方案，所述测试条108可包括测试条检测电路424，其包括输入端428和输出端432。除了所述输入端428和输出端432，所述测试条检测电路424可包括电阻器或其它组件以修改由读出装置104所提供的测试条感应信号，以向该读出装置104指示对测试条108的识别。
为了测量cORP或抗氧化剂储备，将该样品用介于反电极和工作电极之间的线性增长的氧化电流进行处理(titrate)，以在监测工作电极和参考电极之间的电压的情况下耗尽工作电极的相关抗氧化剂。该结果为时间-电压曲线和时间-电流曲线。所述时间-电压曲线用于找到拐点，在该拐点处的电压变化最快(抗氧化剂耗尽，因此系统试图找到新的平衡)。最大速率时的时间(即，在拐点时)称为转变时间。然后，电容或cORP是由开始到转变时间电流分布的积分，单位是uC。
转变时间的计算可通过各种方式完成，包括噪声过滤、曲线拟合和标准数值微分技术。通常未经过滤的数值导数是杂乱的，导致难以找到最大值或使得找到的最大值不可信。为此，一种技术是将时间-电压曲线使用多项式(5-7阶通常就够了)进行曲线拟合并解析地直接微分所得到的多项式。这种方法具有以下优点：非常平顺的导数，使得只要拟合好，就可以鲁棒性地确定转变时间。
图5是描绘用于测定本发明实施方案的流体样品的ORP(包括但不限于cORP)的系统100的操作方面的流程图。一般而言，该方法包括获得流体样品并将该流体样品置于测试条108的样品室420(步骤504)。在步骤508中，将该测试条108与读出装置104相连(步骤508)。一般而言，当该读出装置104处于运行或备用模式时，电信号可由测试条检测输出引线308输出。通过将合适的测试条108连接至读出装置104，便建立了测试条检测输出引线308和测试条检测输入引线312之间的连通。此外，测试条检测输入引线312接收到的信号可提供对测试条108特征的指示，该指示反过来可用于控制施加到测试条108的电流的各个方面(例如，电流范围)。该特征可包括但不限于测试条电极404、408和412的类型和组成，以及参考电池416的电位。
在步骤512中，电流可由读出装置104施加给测试条108的反电极412。更具体地，电流可通过反电极引线316和工作电极引线320在反电极412和工作电极404之间穿过。在本发明实施方案中，所述施加到测试条108的电流经读出装置104的控制器232所控制。更具体地，所述电流可至少是在第一部分的时间以选定的、稳定状态水平提供。所述第一部分的时间可以是固定的时间段。或者，一旦测定出介于参考电极408和工作电极404之间的、由读出装置104所感测到的电位差的变化速率小于某选定量，则所述第一部分的时间可终止。还根据其他实施方案，可提供组合参数来确定以稳定状态施加电流所持续的时间段。此外，根据其他实施方案，在第一时间段没有施加任何电流(即在第一部分的时间内所施加的电流为0)。正如本领域技术人员在思考了本公开后所理解的，当未施加任何电流以及当电位差的变化速率为0或小于某选定量时，介于参考电极408和工作电极404之间的、由读出装置104所测定的电位差等于该流体样品的sORP。
第一部分的时间终止后，所述电流可以增加的速率施加(步骤516)。例如，该量可以线性地、作为阶跃函数、指数地、根据不同情况的组合或以任何其他的方式增长。例如，所述电流可以特定速率从0安培线性增加至达到终末点。如另一实例，该量可从0安培阶梯增加至某非零值，且该非零值可以稳定速率提供一段时间，或者可以根据某函数的增长速率提供。在步骤520中，可判定是否已经检测到了参考电极408和工作电极404之间所监测的电位差的拐点。更具体地，所述参考电极引线340和工作电极引线320分别将参考电极408和工作电极404与静电计336相连，所述静电计336输出的信号代表参考电极408和工作电极404之间的电位差。然后所述模拟-数字转换器228将代表参考电极408和工作电极404之间电位差的信号转换成数字信号，该数字信号提供至控制器232。如果检测到了拐点，所述读出装置104，尤其是所述控制器232可记录从首次施加电流的时间到达到拐点时的时间。此外，所述控制器232可积分该电流信号以确定达到拐点时施加至所述流体样品的电荷量(步骤524)。根据本发明实施方案，第一拐点(例如，施加电流时所测穿过流体样品的电压在该点处位于局部最大变化速率)用作停止电流积分的点。但是，可在所测电压下观测到多个拐点。因此，可使用随后的拐点作为积分终点而不是使用第一个观测到的拐点作为积分终点。还如另一实例，关于多个拐点确定的时间，诸如两个观测到的拐点之间的中点或多个观测到的拐点的平均时间，可作为积分终点，以确定流体样品的cORP。在步骤528中，所确定的电荷量或从所确定的电荷量衍生的值可输出给用户作为该流体样品的ORP电容(cORP)值，例如通过作为读出装置104的一部分提供或互连至读出装置104的用户界面124的输出设备128。例如，所述cORP值可被定义有关于电荷量的值。然后该过程可结束。
图6描绘了由读出装置104随时间提供给所互连的测试条108的如线604所示的电流。此外，描述了不同示例性样品的所测的样品电位差值608a-c。正如本领域技术人员在思考了本公开后所理解的，尽管显示了3个电位差值608，在测定ORP值的过程中，电流604仅提供至一个流体样品。也如本领域技术人员在思考了本公开后所理解的，电流604的倾斜部分显示为向下倾斜，因为其描绘的是氧化电流。此外，可以理解，对于选定的时间段，电流曲线604和电流值为0之间的区域代表提供给置于测试条108中的流体样品的电荷量。因此，这个电荷量可用于提供对流体样品ORP电容(cORP)的测量。此外，所述电压曲线608代表在不同时间点各个流体样品的静态ORP(sORP)值。用于确定cORP的电流曲线604下的面积(图6中其高于曲线604，在该曲线和电流为0之间)可具有起始点(在时间的第一点)和终点(在时间的第二点)。作为实施例，可选择在该点观测到的sORP信号或读数稳定的点作为所述用于积分电流604的起始点。例如，在图6的实例中，约50秒后，所述电位差值已稳定。此外，在这个实例中，在施加电流的起始点之前的第一部分的时间中，读出装置104未施加给样品任何电流。该起始点还可对应于电流604开始以增加的速率施加的时刻。根据本发明实施方案，其中曲线608达到拐点，例如在该点的所测电位差变化速率最大(即，最大斜率的点)，那么停止电流信号604的积分。例如，看曲线608b，在约200秒可见拐点，因此，可在50秒开始以及200秒结束的这段时间内进行电流604的积分。或者，该电流信号604的积分可在某预先设定的时间段之后停止。又或者，该电流信号604的积分可在观测到拐点时和预先设定的时间段结束时中较早的那个时结束。
正如本领域技术人员在思考了本公开后所理解的，sORP的测量值可以伏特为单位，因此电流信号或值604的积分可提供代表电荷量的值(单位：库仑)。cORP值，电荷量的量度，在本文中表示与电荷量(单位：库仑)有关的值。具体地，通过将所测电荷量取倒数，得到了更标准的分布，有利于对所测ORP值施用参数统计。如本文所用的术语ORP电容、电容水平的倒数、电容ORP的倒数或ICL均相当于上文所定义的cORP。将理解，作为电荷量的倒数，cORP的表达涵盖了其它等效的表达。
如上所述，高于sORP的正常值意味着氧化应激且其被认为是所评估受试者的负指征。cORP是受试者抵御氧化损伤能力的量度。因此，它是受试者具有正常或更高的抵御氧化损伤能力的正指征。由于cORP被定义为达到电压拐点的电荷量的倒数，那么越高的cORP值意味着更低的抵御氧化损伤的能力，同样地，越低的cORP值意味着越高的抵御氧化损伤的能力。
本发明包括以下实施方案，其通过测定具有多种病症的患者生物样品的ORP特征来监测或评估该患者的健康。通常，将患者的ORP特征与该患者有关的ORP特征参考值相比较。如本文所用，参考值可以是患者未患所述病症(即，他/她健康)时的ORP特征或在患者患所述病症早期时的ORP特征(用于监测或评估所述病症或其治疗)。该参考值被称为自参考值(self reference value)。例如，参考值还可包括初始参考值、最大参考值和终止参考值，例如当ORP特征经一段时间范围的评估时，例如当患者被收入到医疗机构(初始)、在医疗机构逗留一段时间(最大)以及患者正考虑转移、出院或进行其他安排时(终止)。或者，参考值可以是相关健康人群(例如，在物种、年龄、性别、种族等中的一种或多种特性上匹配的人群)的ORP特征。该参考值被称为正常参考值。此外，参考值可以是与所述患者处于类似情况的相关人群的ORP特征(例如，患有与待治疗患者相同或类似病症的人群，且优选地，还在物种、年龄、性别、种族等中的一种或多种特性上匹配的人)。该参考值被称为条件特异性参考值。例如，条件特异性参考值可以是癌症参考值或神经退行性参考值。
如本文所用，受试者为任何个体，其中测试所述个体生物样品的ORP特征。如果受试者是由医学专业人员所治疗的个体，那么术语受试者可包括患者。术语受试者和患者可以指任何动物(包括人和非人动物)，例如伴侣动物(例如，猫、狗、马等)和家畜(即，用于食物目的所豢养的动物，例如牛、山羊、鸡等)。优选的受试者包括哺乳动物，且最优选地包括人。
在本发明的各个实施方案中，测量了受试者生物样品的ORP特征。生物样品ORP特征的测量可以在多个时间点进行。该测量的频率将取决于待评估的病症。例如，急性病(例如败血症)可采取更加频繁的个体测试。相反，慢性病(例如神经退行性疾病)可采取更长时间间隔的测试。因此，例如，对于更急性的病症而言，测试可以每30分钟、每小时、每2小时、每3小时、每4小时、每5小时、每6小时、每12小时、每18小时或每天进行测定。或者，对于更慢性的病症而言，测试可以每天、每2天、每3天、每4天、每5天、每6天、每周、每2周、每3周、每月、每2个月、每3个月、每4个月、每5个月、每6个月、每7个月、每8个月、每9个月、每10个月、每11个月或每年进行测定。
在本发明的各种实施方案中，测定受试者生物样品的ORP特征以用于诊断、评估或监测受试者的具体病症。在该实施方案中，所述方法可包括鉴定受试者患特定病症和/或特定病症的症状的危险因素，例如生活方式或遗传危险因素。
再次入院
在本发明的一个实施方案中，在患者离开医疗机构前，评估患者的ORP特征，以确定由于患有疾病或病症而收入到该医疗机构中的所述患者是否存在由于该疾病或病症或其并发症而提早再次被收入到该医疗机构的风险。医疗机构中的任何患者可根据本发明进行评估。但是，尤其重要的是，应在已知具有高的提前再次入院风险的患者出院之前对其进行评估。该患者包括以下患者，其(i)曾经需要长期的重症监护或机械通气，(ii)中风过，(iii)患有心血管疾病(例如，心脏疾病、冠状动脉疾病、心肌梗塞、急性冠脉综合征或心力衰竭)，(iv)患有癌症，(v)患有肺或呼吸障碍(例如，肺炎和其他呼吸道感染(尤其是已出现肺炎并发症的患者)、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、呼吸困难、胸腔积液或缺氧)，(vi)患有胃肠道病症，(vii)患有感觉混乱(例如，疼痛、发热、眩晕或睡眠呼吸暂停)，(viii)患有肾、泌尿或前列腺障碍，(ix)患有皮肤病或伤口感染，(x)患有HIV/AIDS，(xi)患有糖尿病，或(xii)患有任何其他的严重疾病。
优选地，在患者预期出院前的48小时、36小时、24小时和/或12小时，评估该患者提前再次入院的风险。提前再次入院通常是指自出院当天起1周、2周、3周、30天、45天、60天、75天或90天内再次入院。
医疗机构可包括，但不限于医院、疗养院、寄托治疗中心、专业护理机构和老年护理机构。
本发明的这一实施方案包括在受试者出院前，评估在医疗机构中治疗疾病或病症的所述受试者，以确定该受试者是否有再次被收入到该医疗机构治疗该疾病或病症或其并发症的风险。测试所述受试者生物样品的ORP特征，将其与再次入院参考值相比，以确定该受试者的出院状况。然后基于该受试者的出院状况，作出针对该受试者的出院决定。
例如，与在相关时间范围内未再次入院的个体或人群的ORP特征值相比显著提高了的患者的ORP特征值表明，所述患者有提前再次入院的风险。类似地，与在相关时间范围内再次入院的个体或人群的ORP特征值相比未显著降低的患者ORP特征值表明，所述患者有提前再次入院的风险。如果所述患者有提前再次入院的风险，则该患者的出院可被推迟或在出院后可开出进一步治疗的处方。出院后进行的进一步治疗可包括分送至长期静养或在家中的早期疾病管理。这些程序可降低提前再次入院比例且通常包括出院后24小时内护理接触(nurse contact)以及频繁的家庭检查正确的药物治疗顺应性和康复治疗。与对照组的ORP值在统计学上相同或较低的ORP值表明，所述患者没有提前再次入院的风险。
糖尿病
本发明的另一实施方案提供了诊断、评估或监测受试者糖尿病的方法，其包括测量该受试者生物样品的ORP特征。将该ORP特征与糖尿病ORP特征的参考值相比较，来评估它们之间是否显著不同并确定受试者的糖尿病状况。基于其糖尿病状况来处理该受试者。
受试者的ORP特征可用于诊断、评估和/或监测经一段时间，受试者中糖尿病随时间的进展或受试者中糖尿病并发症随时间的发展或受试者的血糖水平随时间的调节，即，被开具糖尿病治疗处方的受试者的有效顺应性。该治疗可包括给药胰岛素、口服降糖药、运动和/或糖尿病膳食。
受试者升高的ORP特征意味着受试者迅速进展的糖尿病或糖尿病并发症，并可表明，其需要改变或增加抗糖尿病疗法或进行额外的治疗，包括但不限于抗氧化剂疗法。
为了确定糖尿病受试者中ORP特征随时间的趋势，非限制性地，该受试者的ORP特征可在最初确诊该疾病或病症后，每1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个月进行检查，持续数年或不确定地日期，以比较和确定受试者ORP特征的趋势或评估在给定时间点受试者的状况。如果所述糖尿病受试者被送急诊或医院监护病房，那么该受试者可在出院前的整个住院期内，以频繁的时间间隔进行监测，并且在一些实施方案中，ORP特征的变化可能是确定合适的出院日期所考虑因素中的至少一种。
受试者的ORP特征可以方便且及时的方式获自受试者的生物样品，包括但不限于血液、血浆、血清和脑脊液(CSF)。受试者的ORP还可获自该受试者的组织，包括，但不限于，胰、眼或肾组织。
败血症
本发明的另一实施方案提供了诊断、评估或监测受试者败血症的方法，其包括测量受试者生物样品的ORP特征，所述受试者已确诊为，或怀疑患有败血症/菌血症，其有可能导致炎症、败血症性休克和多器官功能障碍综合征/衰竭和死亡。将受试者的ORP特征与ORP特征参考值(例如另一受试者或另一组败血症患者的生物样品的ORP特征)相比较，以确定所述受试者的败血症状况。或者或另外，相比于之前获自该相同受试者的ORP特征测量值，如果受试者的ORP增加或降低，那么可确定该状况。然后基于确定的败血症状况来治疗所述受试者。
在一个实施方案中，如果受试者的ORP特征相比败血症患者的ORP特征统计学相近或更高，则该测试的受试者被诊断为败血症。所述ORP值可用于补充受试者败血症的其他诊断标记，例如白细胞计数、血培养物、血压、心率、体温或胸部X-射线中的一个或多个。
同样地，受试者的ORP特征随时间的增加表明了严重感染进行性发展或恶化成败血症和/或败血症性休克和/或多器官衰竭。同样地，受试者的ORP随时间的增加还可表明败血症治疗措施在确诊为败血症的受试者中的失败，尤其是抗生素和/或抗氧化剂疗法在败血症患者中的失败。为了确定受试者ORP特征随时间的趋势，非限制性地，受试者的ORP特征值可在最初测定后以每30分钟、每小时、每2小时、每3小时、每4小时、每5小时或每6小时进行检查，以比较和确定受试者的ORP特征的趋势。
受试者的ORP可以方便且及时的方式获自受试者的生物样品，包括但不限于血液、血浆和血清。受试者的ORP还可获自该受试者的组织，包括但不限于，骨骼肌、肝和/或肺组织。
在相关实施方案中，所述受试者可出现败血症或败血症性休克的征兆和症状，或可能在之前已被确诊为败血症，并且所述受试者的ORP值可用于监测和/或指导治疗，例如抗生素疗法、液体复苏、血管升压类药物或抗氧化剂疗法。在这些实施方案中，受试者的ORP特征值可在最初测定后以每30分钟、每小时、每2小时、每3小时、每4小时、每5小时或每6小时进行检查，以比较和确定该患者的ORP特征的趋势。在败血症的治疗期间，受试者的ORP值升高意味着不准确或不充分或不恰当的抗生素疗法和/或抗氧化剂疗法，且可表明需要增加该抗生素疗法和/或抗氧化剂疗法的剂量和/或给药频率，或需要停止目前的抗生素疗法和/或抗氧化剂疗法并换成另一种抗生素疗法和/或抗氧化剂疗法。在败血症的治疗期间，该受试者的ORP值降低意味着在该受试者中成功的抗生素疗法和/或抗氧化剂疗法。
中风
本发明的另一实施方案提供了诊断、评估或监测患有或疑似患有中风的受试者的方法，其包括测量疑似患有中风的受试者生物样品的ORP特征，并且然后评估该ORP特征与参考值(例如已知患有中风的另一受试者或一组受试者的生物样品)的ORP特征是否显著不同，以确定该受试者的中风状况。或者或另外，相比于之前获自该相同受试者的ORP特征测量值，如果受试者的ORP特征增加或降低，那么可确定该状况。然后基于该中风状况来处理所述受试者。
在一个实施方案中，除了患者的其他诊断标准外，还可采取ORP特征测量，所述其他诊断标准例如生命体征、ECG、血糖水平、CT扫描(CAT Scan，计算机控制轴向x线断层摄影术)、MRI(磁性共振成像，MR)、MRA(磁性共振血管造影片)、脑动脉摄片(脑血管造影图、数字减影血管造影)、PT(凝血酶原时间)或PTT(部分凝血致活酶时间)中的一种或多种，以诊断中风和/或排除以下诊断，例如药物过量、高血糖/低血糖、癫痫发作、头创伤、颅内肿块、偏头痛、脑膜炎、脑炎、心脏骤停和局部缺血。此外，所述ORP特征测量可单独使用或连同其他的上述诊断标准一起来评估纤维蛋白溶解疗法或其它急性干预的用途。
在这些急救医护的情况下，如果受试者的ORP特征相比确诊为中风的受试者或一组受试者的ORP特征统计学相近或更高，则意味着受试者患有中风，并可指示对该受试者使用纤维蛋白溶解疗法和/或将其收入医院监护病房。或者，受试者的ORP特征与“正常”受试者或“正常”的一组受试者统计学相近，所述“正常”受试者未受中风侵袭，则意味着有神经障碍(neurological distress)的其他原因并可建议不用纤维蛋白溶解疗法对受试者进行干预。
在受试者最初表现之后，受试者的ORP特征随时间的增加可能意味着中风患者发展的脑损伤。为了确定受试者ORP特征随时间的趋势，非限制性地，受试者的ORP特征值可在最初测定后的每1、2、3、4、5、6、7、8、9或10分钟进行检查，持续1、2、3或4个小时，以比较和确定受试者ORP特征值的趋势。如果所述受试者被收入医院监护病房，那么该受试者可在出院前的完整的住院期内，以频繁的时间间隔进行监测，并且在一些实施方案中，ORP特征值的变化可能是确定合适的出院日期所考虑因素中的至少一种。
受试者的ORP特征可以方便且及时的方式获自受试者的生物样品，包括但不限于血液、血浆、血清和脑脊液(CSF)。受试者的ORP特征还可获自该受试者的组织，包括但不限于，脑组织活检。
心血管疾病
动脉粥样硬化及其相关的心血管疾病发病率和死亡率是许多慢性疾病的基础。大多数动脉粥样硬化患者有多种心血管疾病危险因素，其彼此增强，形成对健康系统的沉重负担。氧化应激在动脉粥样硬化的发病机制中起主要作用。
本发明的另一实施方案提供了诊断、评估或监测受试者心血管疾病、障碍或病症的方法，所述方法包括测量受试者生物样品的ORP特征，该受试者确诊为，或疑似患有或发展成心血管疾病、障碍或病症，然后评估该ORP特征与参考值(例如已知未患有心血管疾病、障碍或病症的另一受试者或一组受试者的生物样品的ORP特征)是否显著不同。或者或另外，相比于之前获自该相同受试者的ORP特征测量值，如果其ORP增加或降低，那么可确定受试者的状况。然后基于所述心血管疾病的状况来治疗该受试者。合适的治疗可包括血栓溶解疗法、血管成形术、心导管插入术或治疗再灌注损伤。
在一个实施方案中，所述心血管疾病是一种障碍，例如心力衰竭、动脉粥样硬化、缺血性心脏病、心肌肥大、高血压、高胆固醇血症、高脂血症、窦房结功能障碍及相关节律异常(尤其是心房颤动)、II型糖尿病、具有不同程度不足的肾衰竭；未进行肾替代疗法(RRT)的慢性肾疾病(CKD)；持续不卧床腹膜透析(CAPD)和血液透析(HD)。
在这类障碍中，如果该受试者的ORP特征显著高于已知未患有心血管疾病和/或动脉粥样硬化的受试者ORP特征，则意味着所述受试者的心血管疾病和/或动脉粥样硬化发展或恶化。同样地，受试者的ORP特征随时间的增加意味着所述受试者的心血管疾病和/或动脉粥样硬化发展或恶化。为了确定所述受试者ORP特征随时间的趋势，非限制性地，受试者的ORP特征值可在最初测定后的每1、2、3、4、5或6个月进行检查，以比较和确定该患者ORP特征值的趋势。
受试者的ORP特征可以方便且及时的方式获自受试者的生物样品，包括但不限于血液、血浆和血清。受试者的ORP特征还可获自该受试者的组织，包括但不限于，心肌组织(例如，心外膜、心内膜、心肌底部、心肌顶部)和/或免疫系统的组织(例如，外周多形核白细胞(PMNL))。
在相关实施方案中，受试者可出现胸部疼痛且得到受试者的ORP特征，并将该ORP特征值与处于心跳骤停的受试者和/或已知“正常”或未患有心血管疾病的受试者的ORP特征值相比较。若所述受试者的ORP特征值相比处于心跳骤停受试者的ORP特征值统计学相近或更高，则其意味着患者正处于心跳骤停或有发展心跳骤停升高的风险。在这种情况下，所述受试者可被送入医院或监护病房，或进行进一步评估，该评估可能包括获取和评估该受试者的EKG和/或与心跳骤停相关的酶水平，例如肌钙蛋白(cTnI和/或cTnT型)肌酸激酶和肌红蛋白。该受试者的ORP特征可在最初测定后的每30分钟、每1、2、3、4、5或6个小时进行检查，以比较和确定所述患者ORP特征的趋势。
若受试者的ORP特征值相比“正常”受试者的ORP特征值统计学相近或更低，则意味着所述患者未患有心跳骤停或患心跳骤停的风险低。在这种情况下，所述受试者可出院或无需做任何其他评估。同样地，该受试者的ORP特征值可在最初测定后的每1至6个小时进行检查，以比较和确定所述患者ORP特征值的趋势。
运动
本发明的另一实施方案提供了评估或监测受试者运动表现的方法，其包括测量受试运动员生物样品的ORP特征，然后评估所述ORP特征与参考值ORP特征是否显著不同，所述参考值ORP特征例如获自在训练方案过程的较早时间点受试运动员的生物样品。或者或另外，受试者的ORP特征可与目标群体的ORP特征相比较。然后基于所测ORP特征，通过制定训练方案对所述受试运动员进行治疗。例如，该训练方案可包括新的或修改的方案，其可包括比该运动员正在实施的严格训练需要量更多或更少的严格训练需要量，和/或修改的营养和/或补给。然后可由该运动员执行该训练方案。
该方法适用于任何运动员或从事体育事业的个体。更具体地，所述运动员可以是耐力型运动员或力量型运动员，且可以是男性或女性。该体育事业的类型可以是抗阻运动，包括剧烈的重型抗阻运动。所述运动可以是举重、短跑、田赛、美式足球、武术、摔跤或拳击。所述运动还可以是耐力型运动，例如跑步、自行车运动、游泳、登山、铁人三项、垒球、棒球、足球、篮球、曲棍球、美式足球、橄榄球、网球和长曲棍球。
为了确定受试者ORP特征随时间的趋势，非限制性地，受试者的ORP特征值可在训练方案过程中，例如每1、2、3或4周，或每1、2、3、4、5或6个月进行检查以比较和确定该运动员ORP特征值的趋势。
ORP特征测试可单独使用或与其他运动/运动员测试以及评价方法(例如VO2最大值、无氧阈测试、Wingate测试、临界能力、静息代谢率、身体成分、速度测试、力量型测试、强度测试、灵活性测试、肌活检、快缩肌纤维测试、慢缩肌纤维测试和ACTN3基因测定)一起。
在一些实施方案中，ORP特征值以及与其他运动员ORP特征值的比较可用于设计训练方案，该训练方案为该受试者的最佳设计。
在一些实施方案中，ORP特征值以及与其他运动员ORP特征值的比较可用于鉴定参与体育活动的危险因素或潜在危险。该危险因素可包括识别该受试者增加的损伤可能性。
在一些实施方案中，ORP特征值以及与其他运动员ORP特征值的比较可用于监测运动损伤后的恢复时间及进展。在一个这样的实施方案中，ORP特征值可帮助确定该受试者脑震荡的存在和/或康复。在另一个这样的实施方案中，ORP特征值是在受试者恢复过程中获得的且该值用于确定所述运动员的适应性和重新恢复运动表现的恢复程度。
在一些实施方案中，ORP特征值以及与其他运动员ORP特征值的比较可用于提供运动赛事或行为中的受试者就其可能表现的预后信息。在一些实施方案中，ORP特征值与其他运动员的ORP特征值的比较可能指明了所述受试者在特定体育赛事中的表现，例如力量型/短跑运动赛事或需要耐力的运动赛事。
在一些实施方案中，ORP特征值以及与其他运动员ORP特征值的比较可用于提供在运动赛事过程中该受试者表现的信息，使得在该运动赛事过程中将所述受试者的表现最大化或在该赛事过程中将对该受试者的危险或伤害最小化。
在一些实施方案中，ORP特征值以及与其他运动员ORP特征值的比较可用于基于在运动赛事过程中或参与该运动赛事后不久所得到的ORP特征值来帮助设计运动员的训练或锻炼方案。
在一些实施方案中，ORP特征值以及与其他运动员ORP特征值的比较可用于提供反馈或监测机制以建立基线，从而测量从训练阶段和/或循环的早期到后续训练阶段的进展。
神经退行性疾病
活性氧簇(ROS)和氧化损伤是涉及神经退行性疾病过程中的重要因素。抗氧化剂防御的降低可导致脑神经元中临界蛋白的氧化增加，尤其是在阿尔茨海默氏病中。
本发明的另一实施方案提供了诊断、评估或监测受试者的神经退行性疾病、障碍或病症的方法，该方法包括测量已确诊患有或疑似患有或发展成神经退行性疾病、障碍或病症的受试者生物样品的ORP特征，然后评估该ORP特征与参考值(例如已知未患有神经退行性疾病、障碍或病症生物样品的另一受试者或一组受试者的生物样品)的ORP特征是否显著不同，以确定受试者的神经退行性疾病状况。或者或另外，相比于之前获自该相同受试者的ORP特征测量值，如果受试者的ORP特征增加或降低，那么可确定该状况。然后基于该神经退行性疾病的状况来治疗所述受试者。
所述神经退行性疾病可以是例如帕金森氏病(PD)、帕金森样综合征(例如肌萎缩侧索硬化症(ALS)和进行性核上麻痹(PSP))、阿尔茨海默氏病(AD)和聚Q障碍(poly Qdisorder)(例如亨廷顿氏病)的疾病或障碍。在这样的疾病中，受试者的ORP特征比已知未患有神经障碍的受试者的ORP特征高意味着在该受试者中神经障碍的发展或恶化。同样地，受试者的ORP特征随时间的增加意味着在所述受试者中神经障碍的发展或恶化。为了确定所述受试者ORP特征随时间的趋势，非限制性地，受试者的ORP特征值可在最初测定后的每1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个月进行评估，以比较和确定所述患者ORP特征值的趋势。
受试者的ORP特征可以方便且及时的方式获自受试者的生物样品，包括但不限于血液、血浆和血清。受试者的ORP特征还可获自该受试者的组织，包括但不限于，中枢神经系统的组织(例如，脑脊液、脑或脊椎组织)。
相比“正常”受试者的ORP特征值统计学相近或更低的受试者的ORP特征意味着患有没有发展成神经障碍的风险或发展成神经障碍的风险低。在这种情况下，可停止对该受试者的进一步评估。或者，若所述受试者具有相比患有神经障碍的受试者统计学相近或更高的ORP特征值，则意味着该受试者处于中度或升高的发展神经障碍的风险。可推荐这样受试者进行进一步评估和/或进行重复或常规的ORP特征值评估以评估或监测发展神经障碍的潜在进展。还可推荐这样的患者施用抗氧化剂疗法，例如施用多种抗氧化剂的鸡尾酒疗法、用于认知障碍的心理治疗和/或在预防神经退行性疾病中有益的抗炎药物。
对重症监护室中的患者的评估
当患有以氧化应激作为危重病的重症患者的抗氧化剂和自由电子清除剂或辅因子的血浆和细胞内水平下降且涉及活性氧或氮物质的脱毒的酶系统活性降低时，这些患者可急剧增长活性氧或氮物质的生成。患危重病期间，促氧化剂/抗氧化剂的平衡是功能性相关的，因为其涉及多器官衰竭的发病机制。因此，在氧化应激和重症患者严重性之间存在显著的关联。
本发明的另一实施方案提供了诊断、评估或监测重症患者及其病症的严重性的方法，其通过测量该患者生物样品的ORP特征，然后评估该ORP特征与参考值(例如正常群体或重症群体的生物样品)的ORP特征是否显著不同，以确定该患者的危重状况。然后基于该危重状况来治疗所述患者。
在一个实施方案中，受试者的ORP特征是在其进入重症监护室(ICU)时获得的，并且为了确定受试者ORP特征随时间的趋势，非限制性地，受试者的ORP特征值可在最初测定后，每30分钟、每1小时、每2小时、每3小时、每4小时、每5小时或每6小时或每天或每周进行检查以比较并确定受试者的ORP特征趋势。这些ORP评估可与其他氧化应激/能力的标记一起使用，所述其他标记例如监测抗氧化剂维生素(A，C和E)的饮食摄入、序贯性器官衰竭评分、急性生理学和慢性健康评估(APACHE)II评分、氧化应激的具体生物标记(例如脂质过氧化物、羰基)，其代表对脂质和蛋白的损伤，以及内源性抗氧化剂胆红素、总蛋白和尿酸的评估。
受试者的ORP特征值相比“正常”或非重症受试者的ORP特征值统计学类似或更小，意味着该重症监护患者没有病症恶化和/或器官衰竭的风险或其风险低。该受试者可离开重症监护室且可实施不同的或减少的抗氧化剂和/或预期会改善健康并具有积极的医学结果的其它疗法。
或者，受试者的ORP特征值相比重症监护受试者或者显示出明显增加或持续恶化的ORP特征值的受试者的ORP特征值统计学相近或更高，意味着受试者具有以下升高的风险：持续需要重症监护疗法或不佳的医疗预后或死亡率。可推荐这样受试者进行进一步评估和/或进行重复或常规的ORP特征值评估和/或施用一种或多种抗氧化剂疗法。此外，这样的受试者可实施液体复苏或监测其生命体征。
癌症
氧化应激、慢性炎症和癌症有着密切联系。氧化应激引起慢性炎症的机理，其反过来可调节慢性疾病(例如癌症)，包括活化导致生长因子表达的各种转录因子(包括NF-κB、AP-1、p53、HIF-1α、PPAR-γ、β-连环蛋白/Wnt)、炎性细胞因子、趋化因子、细胞周期调控分子和抗炎分子，这些可导致正常细胞的转化并影响肿瘤细胞的存活、增殖、化学抗性、辐射抗性、入侵、血管生成和干细胞存活。
本发明的另一实施方案是诊断、评估和/或监测受试者癌症的方法，其通过测量该受试者生物样品的ORP特征，然后评估该ORP特征与参考值(例如正常群体或癌症群体的生物样品)的ORP特征是否显著不同，以确定受试者的癌症状况。然后基于所述癌症状况来治疗该受试者。在各个实施方案中，所述癌症可以是任何类型的癌症，包括实体瘤、白血病或淋巴瘤或转移性疾病。这癌症中，受试者的ORP特征显著高于已知未患癌症的受试者的ORP特征表明了该受试者癌症的存在或恶化。同样地，癌症患者ORP特征随时间的增加表明了所述癌症的发展或恶化并有可能发展成转移性疾病。为了确定该患者的ORP特征随时间的趋势，受试者的ORP特征值可在最初测定后的每1-6个月进行检查以比较和确定所述患者ORP特征值的趋势。
受试者的ORP特征可获自受试者的生物样品，包括但不限于血液、血浆和血清。受试者的ORP特征还可获自该受试者的组织，包括但不限于，器官组织或肿瘤活检。
因此，在一个实施方案中，可对疑似患有癌症的受试者进行ORP特征值的评估，该ORP特征值表明了受试者或该受试者具体组织中的癌症。若该受试者的ORP特征值相比已知未患癌症或“正常”的受试者的ORP特征值统计学相近或更低，意味着该受试者未患癌症或该值可单独使用或与其他诊断操作一起，用于排除癌症诊断。受试者的ORP特征值相比已知患有癌症和具体的癌症类型或等级的受试者的ORP特征值统计学相近或更高，意味着该受试者患有癌症或该值可用于确定受试者的癌症类型或肿瘤等级。该受试者的ORP特征值可在最初测定后进行定期检查以再次评估最初的癌症诊断或继续或评估或监测癌症患者的肿瘤级别。
在相关实施方案中，诊断为癌症且正接受抗癌疗法的患者可通过评估ORP特征值进行定期监测，该ORP特征值表明了抗癌疗法的成功与否。所述受试者的ORP特征值相比已知未患癌症或成功响应于某些癌症疗法的受试者的ORP特征值统计学相近或更低，意味着患者响应于癌症疗法和/或具有对癌症存活或缓解积极的预后。同样地，若所述受试者的ORP特征值相比该相同受试者在治疗前或治疗早期的先前ORP特征值统计学相近或更低，意味着该患者响应于癌症疗法和/或具有对癌症存活或缓解积极的预后。在这些情况下，该受试者可继续相同的抗癌疗法或甚至停止治疗。非限制性地，该受试者的ORP特征值可在最初测定后的每1、2、3、4、5或6个月进行检查以评估延长的存活并监测受试者癌症的复发或转移性疾病的发展。
或者，受试者的ORP特征值相比已知患有相同癌症或已进展成恶化程度更高的肿瘤或已死于癌症的受试者的ORP特征值统计学相近或更高，意味着该癌症患者不响应于具体癌症疗法和/或具有对癌症存活或缓解消极或不佳的预后。在这种情况下，所述受试者可停止抗癌疗法或推荐改变抗癌疗法，例如加入额外的抗癌疗法或换成不同的抗癌疗法。抗癌疗法可包括但不限于外科手术、化学疗法和放射疗法。
肥胖症/代谢综合征
肥胖症诱导系统性氧化应激以及在积累的脂肪中增加的氧化应激，并且肥胖已与脂肪细胞因子的失调和代谢综合征的发展有关。
本发明的另一实施方案是诊断、评估和/或监测受试者肥胖以及监测减肥计划(可包括节食和/或锻炼方案)进展的方法，其通过测量该受试者生物样品的ORP特征，然后评估所述ORP特征与参考值(例如正常群体或肥胖群体的生物样品)的ORP特征是否显著不同，以确定受试者的肥胖症和/或代谢综合征状况。然后基于受试者的肥胖症和/或代谢综合征状况对该受试者进行治疗。在这些方法中，受试者的ORP特征比正常或具有平均人体质量指数(BMI)的受试者的ORP特征更高，意味着受试者肥胖的存在或加剧。或者或另外，受试者的ORP特征比其他肥胖受试者(该受试者具有相比所测受试者类似或更高的BMI)的ORP特征更高，意味着该受试者肥胖的存在或加剧。
同样地，肥胖受试者ORP特征随时间的增加表明了该受试者中肥胖或代谢综合征的进展或恶化。为了确定该受试者的ORP特性随时间的趋势，非限制性地，受试者的ORP特征值可在最初测定后的每1、2、3、4、5或6周或每1、2、3、4、5或6个月进行测定，以比较和确定该受试者的ORP特征值的趋势。
受试者的ORP特征可获自受试者的生物样品，包括但不限于血液、血浆和血清。受试者的ORP特征还可获自该受试者的组织，包括但不限于，脂肪组织活检。
在一个实施方案中，可评估正在实施减肥计划的肥胖受试者的ORP特征值，该ORP特征值表明了受试者肥胖的增加或进行性体重减轻。受试者的ORP特征值相比正常或低BMI受试者的ORP特征值统计学相近或更低，意味着该受试者正处于体重减轻过程中，该ORP特征值单独使用或与其他诊断操作一起使用。受试者ORP特征值相比其他肥胖受试者的ORP特征值统计学相近或更高，意味着受试者并未处于体重减轻的过程中或正增重或正发展代谢综合征或代谢综合征更加恶化。该受试者的ORP特征值可在最初测定后定期评估以再次评估最初的体重减轻或疾病进展的评估。
在相关实施方案中，正进行减肥计划的肥胖受试者可通过以下评估进行定期监测：将该受试者的ORP特征值与指示成功或不成功的减肥计划的ORP特征值相比较。该受试者的ORP特征值与具有正常BMI或具有比所述受试者更低BMI的受试者的ORP特征值相比统计学类似或更小，或者该受试者的ORP特征值与减肥计划中成功减轻了体重的受试者的ORP特征值相比统计学类似或更小，意味着所述受试者成功地减轻了体重和/或具有对减轻或维持体重或克服代谢综合征积极的预后。在这种情况下，所述受试者可继续相同的减肥计划，甚至不用继续该计划。非限制性地，该受试者的ORP特征值可在最初测定后的每1、2、3、4、5或6周、每1、2、3、4、5或6个月进行检查以评估该受试者的进展和/或疾病预后。
或者，该受试者的ORP特征值相比具有与该测试受试者相同或更高BMI的肥胖受试者的ORP特征值统计学相近或更高，意味着该受试者不响应于具体的减肥计划和/或具有对发展或恶化的代谢综合征消极或不佳的预后。在这种情况下，所述受试者可停止该减肥计划或推荐对该减肥计划进行改变，例如加入额外的减肥疗法或换成不同的减肥计划。
血液透析
透析与增加的氧化剂产生相关，其在动脉粥样硬化生成和炎症的发展中是重要组成部分。
本发明的一个实施方案是监测受试者血液透析以及监测透析患者对铁替代治疗的需求的方法，其通过测量该受试者生物样品的ORP特征，然后评估该ORP特征与参考值(例如正常群体或透析群体的生物样品)的ORP特征是否显著不同，以确定所述受试者的血液透析状况。然后基于受试者的血液透析状况对该受试者进行治疗。在这些方法中，患者的ORP特征相对正常肾功能患者的ORP特征的增加，意味着需要降低透析频率或减少的铁替代治疗。
为了确定受试者ORP特征随时间的趋势，非限制性地，受试者的ORP特征值可在每次血液透析治疗后进行检查以比较和确定受试者的ORP特征趋势。
脑损伤
由于脑组织高代谢活动速率、伴有集中生成活性氧代谢产物、相对低的抗氧化能力、低修复机制活动、神经元细胞的无复制性以及高细胞膜表面与细胞质比，因此脑组织特别容易受到氧化损伤的影响。脑膜脂中高浓度的多不饱和脂肪酸是脂质过氧化的来源，在脂质过氧化中，引发自由基可促成对相邻脂质分子的破坏。脑还包含高水平的过渡金属(例如铁)，它们位于脑中特定的位置(例如，黑质)并能够通过金属介导的Haber-Weiss反应来催化高毒性自由基的产生。
对脑损伤的生理学响应是非常复杂的且涉及体液、组织和细胞通路的重叠网络的激活。最开始的损伤触发内源性介质的释放，其引发分子、细胞和组织响应的级联，导致延迟的组织水肿、坏死和功能受损。有人建议，钝性头部损伤中的引发事件导致神经元死亡的最终共同路径，其涉及细胞的钙平衡的丧失、自由基的产生和组织酸中毒(Siesjo BK，Agardh CD&Begtsson F.(1989)Free radicals and brain damage.Cerbrovasc BrainMetab Rev 1:165-211)。基于通过清除ROS进行干预的许多治疗方法均已在实验模型和临床情况中进行尝试，但是仍需要实用且有效的鉴定和/或监测患有脑损伤或疑似患有脑损伤的患者的氧化状态的方法。
本发明的另一实施方案提供了诊断、评估或监测受试者脑损伤的方法，其包括测量已诊断为患有或疑似患有或正发展成脑损伤的受试者生物样品的ORP特征，然后评估其ORP特征与参考值(例如不存在脑损伤、障碍或病症的另一受试者或一组受试者的相同生物样品)的ORP特征是否显著不同，以确定受试者的脑损伤状况。然后基于受试者的脑损伤状况，对该受试者进行治疗。或者或另外，如果所述ORP特征相比于之前从该相同受试者获得的ORP特征测量值有所升高或降低，可测定该状况。在具体实施方案中，这可包括比较在疑似或证实发生脑损伤之前从该相同受试者中获得的ORP特征测量值。
在一个实施方案中，所述脑损伤是创伤性脑损伤，其由于一些事件(例如外部机械力、快速的头部加速或减速、冲撞、冲击波或抛射物穿透头部)导致对脑的损伤。
这这类损伤中，受试者的ORP特征相对于已知没有脑损伤的受试者的ORP特征的增加，意味着所述受试者的损伤或随后的功能受损的发展或恶化。同样地，受试者的ORP特征随时间的增加意味着该受试者脑损伤的发展或恶化。为了确定受试者ORP特征随时间的趋势，非限制性地，受试者的ORP特征值可在最初测定后的每1、2、3、4、5或6天或每周进行检查以比较和确定所述患者ORP特征值的趋势。
受试者的ORP特征可以方便且及时的方式获自受试者的体液，包括但不限于血液、血浆、脑脊液(CSF)和血清。受试者的ORP特征还可获自该受试者的组织，包括但不限于，脑组织。
在相关实施方案中，所述受试者可出现头损伤的症状，例如头晕、恶心、呕吐、意识丧失、头痛、呕吐、恶心、运动协调缺乏、平衡困难、头昏目眩、视力模糊、耳鸣、疲劳或嗜睡、睡眠方式改变、行为或情绪变化、意识错乱、记忆、集中或注意力方面有困难，且得到了受试者的ORP特征并将其与一个或多个已知遭到头部损伤的受试者和/或已知“正常”或没有头部损伤的受试者的ORP特征值相比较。该受试者的ORP特征值相比已知遭到持续头部损伤的受试者的ORP特征值统计学相近或更高，意味着该患者正经历或有高风险发展成永久性神经损伤或功能缺陷。在这种情况下，可将该受试者送入医院或监护病房，或处理以进行进一步的评估，该处理可包括获取和评估脑部扫描。可能的脑损伤治疗包括药物治疗(例如，止疼药、利尿药、抗惊厥药或诱导昏迷药)、外科手术(例如，除去凝血、修复颅骨骨折或在头盖骨上开口)、修复术(例如，物理医学与康复(physiatry)、职业疗法、物理疗法、语言病理学或神经心理学)。受试者的ORP特征值可在最初测定后的每1-6个小时进行检查以比较和确定受试者的ORP特征值的趋势。
受试者的ORP特征值相比“正常”受试者的ORP特征值统计学相近或更低，意味着该受试者没有脑损伤，没有进一步脑损伤的风险或出现进一步脑损伤的风险低。在这种情况下，所述受试者可出院，或者不用进行任何进一步的评估。同样地，该受试者的ORP特征值可在最初测定后的每1-6小时进行检查以比较和确定所述患者ORP特征值的趋势。
怀孕/胎儿健康
怀孕是由增加的胎盘线粒体活性和活性氧簇的产生引起的氧化应激延长状态。ROS的过度产生可发生在胎盘发育和病理妊娠中的一些阶段，例如与先兆子痫和/或IUGR并发的那些，其摧毁了抗氧化剂防御，并伴有有害结果。例如，在怀孕前三个月，血流入绒毛间隙的建立与一系列氧化应激相关。无法发动有效抗氧化剂防御会导致早期流产。氧化应激在怀孕4-6个月达到峰值，结束了胎儿健康和妊娠进程似乎比较虚弱的时期。在孕晚期，增加的氧化应激可能会出现在伴有糖尿病、IUGR和先兆子痫的妊娠。
本发明的另一实施方案是诊断、评估和/或监测受试者妊娠以及监测胎儿发育的进展或风险的方法，其通过测量该受试者生物样品的ORP特征，然后评估所述ORP特征与参考值(例如未怀孕群体或怀孕群体的生物样品)的ORP特征是否显著不同，以确定该受试者的妊娠和/或胎儿发育状况。然后基于该妊娠和/或胎儿发育状况对该受试者进行治疗。在这些方法中，受试者ORP特征相对未怀孕受试者ORP特征的增加，意味着该受试者中妊娠的存在。或者或另外，受试者的ORP特征相对已知在同一妊娠期正常怀孕的怀孕受试者的参考值的ORP特征的增加，意味着该受试者有潜在的发展中的母亲或胎儿风险或高危妊娠。
为了确定该受试者ORP特征随时间的趋势，非限制性地，受试者的ORP特征值可在最初测定后的每1、2、3、4、5或6天或周进行检查以比较和确定受试者的ORP特征值的趋势。
受试者的ORP特征可获自该受试者的体液，包括但不限于血液、血浆、羊水和血清。受试者的ORP特征还可获自该受试者的组织，包括但不限于，胎盘或胎儿组织。
因此，在一个实施方案中，可评估怀孕受试者的ORP特征值，该特征值表明了该受试者的异常妊娠或增加的胎儿风险。该受试者的ORP特征值相比已知在同一妊娠期正常怀孕的受试者的ORP特征统计学相近或更低，意味着该受试者进展为正常怀孕。该受试者的ORP特征值相比已知在同一妊娠期正常怀孕的受试者的ORP特征值统计学相近或更高，意味着该受试者未进展成正常怀孕或可能进展成异常妊娠，包括先兆子痫或子痫、妊娠糖尿病、或可能增加流产或胎儿死亡风险。
该受试者的ORP特征值可在最初测定后进行定期检查以再次评估最初关于正常妊娠或异常妊娠或胎儿发育或发育进展的评估。在相关实施方案中，怀孕受试者可通过以下进行定期监测：将受试者的ORP特征值与表明正常胎儿发育的ORP特征值相比较从而进行评估。该受试者的ORP特征值相比于具有正常妊娠的受试者的ORP特征值统计学相近或更高，意味着受试者可能进展成不健康或异常妊娠。
非限制性地，该受试者的ORP特征值可在最初测定后的每1、2、3、4、5或6周或每1、2、3、4、5或6个月进行检查以评估该受试者的怀孕进展和/或疾病预后。
在一些实施方案中，向发现具有升高的ORP特征(表明异常或高危妊娠)的受试者施用抗氧化剂疗法和/或避免铁过量的方案以改善母亲和早期胎儿损伤。
呼吸窘迫
呼吸窘迫，包括急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，是导致血液低氧水平的肺疾病，其可威胁生命。呼吸窘迫通常在患有呼吸障碍(例如肺炎、败血症、由损伤导致的严重出血、胸部或头部损伤、呼吸有害气体或吸入吐出的胃内容物)的受试者中出现。
本发明的另一实施方案是诊断、评估和/或监测受试者呼吸窘迫的方法，其通过测量该受试者生物样品的ORP特征，然后评估该ORP特征与参考值(例如有呼吸窘迫风险的群体或患有呼吸障碍的患者的生物样品)的ORP特征是否显著不同，以确定所述受试者的呼吸窘迫状况。然后基于该呼吸窘迫状况对该受试者进行治疗。在这些方法中，该受试者的ORP特征相比健康或正常受试者的ORP特征的增加，意味着在该受试者中呼吸窘迫的存在。或者或另外，患有呼吸障碍的受试者逐渐增加的ORP特征可能表明该受试者正发展成为急性呼吸窘迫综合征。或者，可将受试者的ORP特征与健康或正常受试者的ORP特征相比较，以排除出现低血压、意识模糊和极度疲劳或呼吸窘迫的其他症状的受试者中的呼吸窘迫。
发展成呼吸窘迫的受试者通常是由于其他健康问题被送入医院。因此，一个实施方案是监测入院患者的ORP特征以鉴定在出现急性呼吸窘迫综合征之前发展中的呼吸窘迫。
在一些实施方案中，可向具有表明呼吸窘迫的ORP特征值的受试者施用氧气疗法、甾类化合物或机械通气。
为了确定该受试者ORP特征随时间的趋势，非限制性地，该受试者的ORP值可在最初测定后的每1、2、3、4、5或6分钟、小时或天进行检查以比较和确定受试者的ORP特征值的趋势。
受试者的ORP特征可获自该受试者的体液，包括但不限于血液、血浆、唾液、粘液、呼吸器官抽出物或其他肺液、呼吸冷凝液和血清。受试者的ORP特征还可获自该受试者的组织，包括但不限于，肺组织。
儿童健康
活性氧簇(ROS)在儿童和青少年的各种疾病的引发和进展中起着至关重要的作用，因此，儿科疾病中对于氧化应激的评估是个重要的问题。
本发明的另一实施方案是诊断、评估和/或监测新生儿或青少年儿童健康以及监测胎儿发育的进展或风险的方法，其通过测量儿童生物样品的ORP特征，然后评估该ORP特征与参考值(例如健康儿童或具有已知疾病状态的儿童的生物样品)的ORP特征是否显著不同，以确定该受试者的儿童健康状况。然后基于所述儿童健康状况对该受试者进行治疗。该治疗可包括对该儿童的具体疾病进行鉴定。在这些方法中，所述儿童的ORP特征比健康儿童的ORP特征值高，意味着在该儿童中存在疾病状况或正发展疾病状况。或者或另外，与年龄相仿的健康儿童的参考值的ORP特征相近的儿童的ORP特征值可用于排除该儿童中存在的或正发展的疾病状况。该发展中的疾病状况可包括癌症、糖尿病和呼吸性疾病。
为了确定儿童ORP特征随时间的趋势，非限制性地，所述儿童的ORP特征值可在最初测定后的每1、2、3、4、5或6天或周进行检查以比较和确定所述儿童ORP特征值的趋势。
所述儿童的ORP特征可获自该受试者的体液，包括但不限于血液、血浆、血清、唾液、眼泪、粘液、肺液和尿液。该儿童的ORP特征还可获自该儿童的组织，包括但不限于，皮肤或毛发。
虚弱
虚弱一直被认为是对一个人对疾病和死亡敏感性的全面衡量；其还可被认为是一个人对应激源的脆弱性。虚弱有多种多样，其已使用以下因素的组合进行测量：体质、自我报告健康、并存病、生理和心理。这些常规测量因素已显示与高的死亡和入院风险以及高的卫生保健的使用有关。评估虚弱的主要局限之一是缺少快速、易于使用、即时(point-of-care)方法。尽管存在可被认为快速且易于操作的针对虚弱的测量，但是这些测量与不良结果没有强烈的关联，或者这些测量依赖于与加拿大健康与衰老研究的临床虚弱等级(CSHA)或Fried等级(Frailty in Older Adults:Evidence for a Phenotype.J Gerontol ABiol Sci Med Sci,56(3),M146-157(2001))相比更加主观的评价。
本发明的另一实施方案提供了诊断、评估或监测受试者虚弱的方法，其包括测量已诊断为或疑似具有或发展成虚弱的受试者的生物样品的ORP特征，然后评估该ORP特征与参考值(例如已知虚弱或已知健康的另一受试者或一组受试者生物样品的ORP特征)是否显著不同，以确定受试者的虚弱状况。然后基于该虚弱状况对该受试者进行治疗。或者或另外，如果该ORP特征相比于之前在该相同受试者中获得的ORP特征测量值有所增加或下降，可测定该状况。受试者的ORP特征可以方便且及时的方式获自受试者的生物样品，包括但不限于血液、血浆和血清。
在这样的条件下，若受试者的ORP特征显著高于已知健康的受试者的ORP特征，意味着该受试者的虚弱是存在的、发展中的或正恶化。同样地，受试者ORP特征随时间的增加意味着该受试者的虚弱正发展或恶化。为了确定该受试者ORP特征随时间的趋势，非限制性地，受试者的ORP特征值可在最初测定后的每1、2、3、4、5或6周或月进行检查以比较和确定所述患者ORP特征值的趋势。虚弱的患者可通过维持或增加食物摄入、抗阻运动、平衡运动、减少社会隔绝和控制老年健康问题(例如，抑郁、视觉和听觉损伤和活动性降低)进行治疗。
该受试者的ORP特征值相比健康受试者的ORP特征值统计学相近或更低，意味着患者不存在虚弱的风险或虚弱的风险低。在这种情况下，该受试者可不进行任何进一步的评估。
对于具有不同程度虚弱的受试者的ORP特征值的测定可通过以下实现：将处于不同等级的受试者的ORP值用CHSA临床虚弱等级(CHSA Clinical Frailty Scale)进行评估，从1级(非常健康)到7级(严重虚弱)或用Fried等级(Fried scale)进行评估，0级(健康的)、1或2级(中度或虚弱前期)或3、4或5级(虚弱)。
过敏
有充分证据表明，过敏性疾病(例如哮喘、鼻炎和特应性皮炎)是由氧化应激所介导的。有5％-10％的人患有哮喘并且在哮喘病中，氧化应激的发生不仅是由于炎症所引起的，还是由于环境暴露于空气污染所导致的。过度暴露于活性氧和活性氮是氧化应激的标志并导致蛋白质、脂质和DNA的损伤。
本发明的另一实施方案提供了诊断、评估或监测受试者过敏性疾病的方法，其包括测量已诊断为或疑似患有过敏性疾病的受试者生物样品的ORP特征，然后评估该ORP特征与参考值(例如已知未患有过敏性疾病的另一受试者或一组受试者生物样品的ORP特征)是否显著不同，以确定受试者的过敏性疾病状况。或者或另外，如果该ORP特征与之前在该相同受试者中获得的ORP特征测量值相比有所增加或降低，可测定该状况。然后基于该过敏性疾病状况对该受试者进行治疗。
在该过敏性疾病中，受试者的ORP特征显著高于未患过敏性疾病的受试者的ORP特征，意味着在该受试者中有过敏反应或进行性的过敏性疾病。同样地，受试者的ORP特征随时间的增加意味着该受试者中过敏性疾病的进展并且其还可表明对过敏性疾病的治疗的失败。
为了确定受试者ORP特征随时间的趋势，非限制性地，受试者的ORP特征值可在最初测定后的每1、2、3、4、5或6天、周或月进行检查，以比较和确定所述患者ORP特征值的趋势。
受试者的ORP特征可以方便且及时的方式获自受试者的生物样品，包括但不限于血液、血浆、唾液、粘液和血清。受试者的ORP特征还可获自该受试者的组织，包括肺组织。
在相关实施方案中，受试者可出现过敏反应的症状并得到了受试者的ORP特征，将该ORP特征与患有过敏性疾病和/或已知未患有过敏性疾病的受试者的ORP特征值相比较。该受试者的ORP特征值相比患有过敏性疾病的受试者的ORP特征值统计学相近或更高，意味着患者具有急性过敏反应或该受试者的过敏性疾病进展或加剧。在这种情况下，可治疗该受试者的过敏性疾病。例如，该受试者可通过给药抗阻胺药、解充血药、甾类化合物、支气管扩张剂、抗白三烯药物或基于抗体的疗法或免疫疗法进行治疗。非限制性地，受试者的ORP特征值可在最初治疗后的每1、2、3、4、5或6小时、天或周进行检查以比较和确定所述患者ORP特征值的趋势，其可表明有效治疗或过敏反应的进展。在这些情况下，可治疗该受试者的过敏反应或障碍。此外，降低对环境活性氧的暴露或提高内源性抗氧化剂防御的治疗干预可为对过敏性呼吸障碍有益的辅助治疗。
该受试者的ORP特征值与已知未患有过敏性疾病的受试者的ORP特征值统计学相近或更低，意味着患者未出现过敏反应或未患有进行性过敏性疾病。在这种情况下，该受试者可不用进行任何进一步的评估且无需治疗过敏反应或疾病，或者该ORP特征值可用于排除该患者的过敏。同样地，非限制性地，所述受试者的ORP特征值可在最初测定后的每1、2、3、4、5或6小时或天进行检查以比较和确定所述患者ORP特征值的趋势，其可显示出过敏性疾病的存在或确认该受试者并未出现过敏反应。
库存血液产品
当人血液被捐献后，该人血液开始丧失其促进氧从红细胞转移到组织中的能力。研究证明，接受输血的接受者具有更高的肺部感染、心脏病发作、心力衰竭、中风甚至死亡的发病率。已经表明，库存血液与机体中的血液不同，因为其红细胞中缺乏一氧化氮，而一氧化氮打开血管，以促进氧从红细胞转移到组织。还已表明，在输血之前，将该气体再添加回库存的血液产品中似乎恢复了红细胞转移氧到组织的能力。
本发明的另一实施方案是评估和/或监测库存血液产品的质量的方法，其通过测量库存血液产品的ORP特征，然后评估该ORP特征与参考值(例如健康儿童或成人的血样或已知保留了将氧转移到组织的能力的类似的库存血液产品)的ORP特征是否显著不同，以确定库存血液产品的状况。然后将该库存血液产品给予有此治疗需要的接受者或将该库存血液产品丢弃。如果给予该库存血液产品，可将其连同还原剂(例如，维生素C)一起给予。如果连同还原剂一起给予，那么可在给予至接受者之前，将库存血液产品与还原剂混合。或者或另外，库存血液产品可与还原剂同时但单独地给予至接受者。如果将该库存血液产品与还原剂混合或与还原剂同时给予，那么可评估该库存血液产品的ORP特征以确定与该库存血液产品混合的还原剂的量或给予库存血液产品接受者的还原剂的量。
可在从捐献者采集库存血液产品时或其后直至将该库存血液产品给予接受者或丢弃该库存血液产品的任意时刻，对该库存血液产品的ORP特征进行评估。该库存血液产品的ORP特征还可在产品储存过程中的时间段进行连续评估，包括遍及整个产品储存期的时间段。
麻醉
麻醉药可在实施麻醉(例如外科手术，尤其是冠状动脉外科手术)和体外循环过程中引起氧化和代谢应激，导致器官损伤和预后不良。本发明的一个实施方案提供了评估或监测受试者在实施麻醉过程中的氧化应激的方法，其通过评估该受试者生物样品的ORP特征，然后评估该ORP特征与参考值(例如经历了相同或类似操作的另一受试者或另一组受试者的相同生物样品)的ORP特征是否显著不同，以确定受试者的麻醉状况。基于受试者的麻醉状况对该受试者进行治疗。或者或另外，如果该ORP特征相比于之前从该相同受试者中获得的ORP特征测量值有所增加或降低，可测定该状况。在具体实施方案中，这可包括对照在实施麻醉前从该相同受试者中获得的ORP特征测量值。
受试者的ORP特征值可获自该受试者的体液，包括但不限于血液、血浆、血清、唾液、肺液和呼吸冷凝液。受试者的ORP特征还可获自该受试者的组织，包括但不限于，该受试者的肺或其他器官的组织。
为了确定该受试者的ORP特征随时间的趋势，非限制性地，该受试者的ORP值可在最初测定后的每1、2、3、4、5或6分钟进行检查以比较和确定受试者的ORP特征值的趋势。
受试者的ORP特征值相比正常受试者(即，未接受麻醉)的ORP特征值统计学相近或更低，意味着受试者在实施麻醉过程中是稳定的且不需要紧急措施或在操作过程中对实施的麻醉进行调整。
或者，受试者的ORP特征值相比正常受试者的ORP特征值统计学相近或更高，或受试者在实施麻醉过程中显示出ORP特征值显著更高或持续恶化，意味着该受试者具有增加的氧化应激、器官损伤和不良结果的风险。该受试者可通过调整麻醉的实施(例如逐渐增加剂量(titration))或施用一种或多种抗氧化剂疗法进行治疗。
感染
氧化应激，主要是由于活性氧簇(ROS)和活性氮簇(RNS)的产生增加，是许多病毒和细菌感染的特征。ROS和RNS调控细胞以允许其进行病毒复制、调节宿主炎性和免疫反应并导致宿主组织的氧化损伤。
本发明的另一实施方案提供了诊断、评估或监测受试者感染的方法，其包括测量已诊断为感染或疑似感染的受试者生物样品的ORP特征，然后评估所述ORP特征与参考值(例如已知没有感染另一受试者或另一组受试者的生物样品的ORP特征)是否显著不同，以确定所述受试者的感染情况。或者或另外，如果所述ORP特征相比于之前从该相同受试者获得的ORP特征测量值有所增加或降低，则可确定该状况。基于感染状况对该受试者进行治疗。
在一个实施方案中，所述感染为病毒感染，包括RNA病毒(例如流感病毒)、DNA病毒(例如乙型肝炎病毒)和逆转录病毒(例如人免疫缺陷病毒(HIV))。
在另一实施方案中，所述感染为细菌感染。当表达诱导型一氧化氮合酶的炎性细胞在炎症过程中被触发时，一些细菌感染引起宿主中的氧化应激，从而加剧了细菌感染后所引起的氧化应激。
在这种感染中，受试者的ORP特征显著大于已知没有感染的受试者的ORP特征，意味着该受试者感染或正进展为感染。同样地，受试者的ORP特征随时间的增加意味着该受试者中感染的进展且还可表明施用于该受试者中的抗感染治疗的失败。为了确定该受试者ORP特征随时间的趋势，非限制性地，受试者的ORP特征值可在最初测定后的每1、2、3、4、5或6天或月进行检查以比较和确定所述患者ORP特征值的趋势。
受试者的ORP特征可以方便且及时的方式获自受试者的生物样品，包括但不限于血液、血浆、唾液、粘液和血清。受试者的ORP特征还可获自该受试者的组织，包括，感染的组织或器官。
在相关实施方案中，受试者可出现感染的症状且得到受试者的ORP特征并将其与感染的受试者和/或已知没有感染的受试者的ORP特征值相比较。该受试者的ORP特征值相比感染的受试者的ORP特征值统计学相近或更高，表明了患者有感染或该受试者中感染的进展。在这种情况下，可治疗受试者的感染，例如通过施用抗生素、抗真菌药物治疗或抗病毒药物治疗。受试者的ORP特征值可在最初治疗后的每1、2、3、4、5或6小时或天进行检查以比较和确定所述患者ORP特征值的趋势，其可表明有效治疗或感染的进展。
受试者的ORP特征值相比已知没有感染的受试者的ORP特征值统计学相近或更低，意味着患者未感染。在这种情况下，所述受试者可不用进行任何进一步的评估，并且不用接受抗感染治疗，或者该ORP特征值可用于排除该患者中的感染。同样地，非限制性地，该受试者的ORP特征值可在最初测定后的每1、2、3、4、5或6小时或天进行检查以比较和确定所述患者ORP特征值的趋势，其可揭示感染的存在或证实该受试者没有感染。
创伤
创伤包括由外源造成的生理损伤。无意和有意的外伤性损伤是在2002年世界卫生组织评估的死亡率诱因中全球死亡率排行第5和第7的诱导原因。受试者外伤后可出现由兴奋性中毒所导致的活性氧簇的过度产生以及内源性抗氧化剂系统的耗竭。该氧化应激随后又诱导细胞和血管结构的过氧化作用、蛋白质氧化、DNA的裂解以及线粒体电子传递链的抑制。
本发明的另一实施方案提供了诊断、评估或监测受试者外伤的方法，其包括测量已经历或疑似经历外伤的受试者生物样品的ORP特征，然后评估所述ORP特征与参考值(例如未经历外伤的另一受试者或另一组受试者的相同生物样品)的ORP特征是否显著不同，以确定受试者的脑损伤状况和确定该患者的创伤状况。然后基于受试者的创伤情况对该受试者进行治疗。或者或另外，如果所述ORP特征相比于之前在该相同受试者中所获得的ORP特征测量值有所增加或降低，则可测定该状况。在具体实施方案中，这可包括对照在发生疑似的或确定的外伤前从该相同受试者中获得的ORP特征测量值。
所述创伤可包括，例如，钝性创伤、创伤性窒息、穿透性创伤、胸外伤、腹外伤、面部外伤、老年创伤、小儿创伤、多发外伤、冲击伤、头部损伤、脊髓损伤、心理创伤和骨科创伤(例如骨裂或骨折)。
在该创伤中，受试者的ORP特征高于已知没有外伤的受试者的ORP特征表明该创伤的发展或恶化或该受试者的不良预后。同样地，受试者的ORP特征随时间的升高意味着该受试者创伤的发展或恶化。为了确定受试者ORP特征随时间的趋势，受试者的ORP特征值可在最初测定后的每1-6分钟或天进行检查以比较和确定所述患者ORP特征值的趋势。
受试者的ORP特征可以方便且及时的方式获自受试者的体液，包括但不限于血液、血浆、脑脊液(CSF)和血清。受试者的ORP特征还可获自该受试者的组织，包括但不限于，皮肤、肌肉或骨组织或损伤器官的组织。同样地，非限制性地，该受试者的ORP特征值可在最初测定后的每1、2、3、4、5或6小时进行检查以比较和确定所述患者ORP特征值的趋势。
获得受试者的ORP特征并将其与已知出现类似创伤的一个或多个受试者的ORP特征值和/或已知正常或没有外伤的受试者的ORP特征值相比较。该受试者的ORP特征值相比已知遭受了外伤的受试者的ORP特征值统计学相近或更高，意味着患者正遭受损伤或发展进一步损伤或死亡的风险高或外伤恢复的预后不良。在这种情况下，所述受试者可被送入医院或急救医护病房，使用液体复苏或血管升压类药物。
所述受试者的ORP特征值相比“正常”受试者的ORP特征值统计学相近或更低，意味着受试者从外伤中恢复或具有良好的从外伤中恢复的预后且外伤致死的风险低。在这种情况下，该受试者可出院或治疗损伤且无需进一步评估便可出院。
相关实施方案是在受试者中预测创伤性骨科损伤或判断创伤性骨科损伤的预后的方法，所述损伤包括患者损伤后的分层，例如老年患者的髋部骨折，所述方法包括测量处于外伤风险的受试者的生物样品的ORP特征，然后评估该ORP特征与参考值(例如认为并未有遭受外伤风险的另一受试者或另一组受试者的同一生物样品)的ORP特征是否显著不同，以确定受试者外伤风险状况。
受试者的ORP特征值相比已知已遭受创伤性骨损伤的受试者的ORP特征值统计学相近或更高，意味着患者遭受创伤性骨损伤的风险高或具有从创伤性骨损伤恢复不良的预后风险。在这种情况下，可对该受试者施用抗氧化剂疗法，或将其送入医疗机构或长期护理机构，或提供措施以降低遭受创伤性骨损伤或相关并发症的风险。
该受试者的ORP特征值相比认为没有创伤性骨损伤风险的正常受试者的ORP特征值统计学相近或更低，意味着该受试者遭受创伤性骨损伤的风险低或具有从创伤性骨损伤中恢复的良好预后且由创伤性骨损伤致死的风险低。在这种情况下，所述受试者可从医疗机构出院或不用进一步观察。
幽门狭窄
幽门狭窄是指由于幽门周围肌肉扩张导致胃到十二指肠的开口变窄，导致非胆汁喷射性呕吐。其通常发生在生命最初的几个月，此时称其为婴儿肥厚性幽门狭窄。
本发明的另一实施方案提供了诊断、评估或监测受试者，尤其是儿童受试者幽门狭窄的方法，其包括测量已诊断为或疑似具有或发展为幽门狭窄的受试者的生物样品的ORP特征，然后评估该ORP特征值与参考值(例如已知具有幽门狭窄的另一受试者或另一组受试者的生物样品的ORP特征)是否显著不同，以确定受试者的幽门狭窄状况。或者或另外，如果该ORP特征相比于之前从该相同受试者获得的ORP特征测量值有所增加或降低，那么可确定该状况。然后基于幽门狭窄状况或诊断对该受试者进行治疗。治疗可包括静脉内和/或口服给药阿托品至该受试者，或施用外科手术(幽门肌切开术)。
根据该诊断，受试者的ORP特征显著高于已知未患幽门狭窄的正常受试者的ORP特征，表明了该受试者幽门狭窄的发展或恶化，且表明了该受试者脱水和代谢性碱中毒。同样地，受试者的ORP特征随时间的增加表明了该受试者中幽门狭窄的发展或恶化。为了确定该受试者ORP特征随时间的趋势，非限制性地，受试者的ORP特征值可在最初测定后的每1、2、3、4、5或6分钟或天进行检查以比较和确定所述患者ORP特征值的趋势。
受试者的ORP特征可以方便且及时的方式获自受试者的生物样品，包括但不限于血液、血浆、血清、唾液、眼泪和粘液。受试者的ORP特征还可获自该受试者的组织，包括但不限于，消化道组织。
医疗护理阶段(Medical Care Staging)
当患者未能根据医疗条件及其健康状况被适当且及时地从一个区域转移到另一区域，那么该医疗护理机构的一些专门区域的治疗区可能会变得拥挤或未充分使用。例如，当已被急诊医师评估且被送入医院的病患正等着可用的医院病床时，该医院的急诊科就可能会变得拥挤。或者，如果确实需要重症监护室的患者未被送入重症监护病房或未从急诊室转入重症监护病房，那么该医院的重症监护病房(ICU)的全部资源均可能未未充分使用。此外，出院处理决定对医疗机构(例如，医院)、长期护理机构和专业护理机构的合适利用是事关重要的。
本发明的另一实施方案提供了诊断、评估或监测医疗护理机构中的患者的方法，以确定该患者最合适的转移或出院决定。在一个实施方案中，在诊断或治疗过程中，在医疗护理机构(例如医院或专业护理机构)的一个科室或区域中对患者的ORP特征进行评估。测定患者生物样品的ORP特征，将其与医疗护理阶段参考值相比较以确定该患者的医疗护理阶段状况。然后基于该患者的医疗护理阶段状况作出该患者的转移决定。该患者可被送入医疗机构、从该机构的一个科室或病房转移到同一机构的不同科室或病房、从该机构的一个科室或病房转移到不同机构的不同科室或病房、不被送入该医疗机构或从该医疗护理机构出院(例如，出院回家、送至长期护理机构或送至专业护理机构)。
例如，医院急诊室中的患者的ORP特征值显著高于被送入医疗护理机构的重症监护病房的患者个体或群体的ORP特征值，则所述医院急诊室中的患者可从急诊室转移到重症监护病房。或者，医院急诊室中的患者的ORP特征值正常，或低于被送入医疗护理机构的重症监护病房的患者个体或群体的ORP特征值，则所述医院急诊室中的患者可由急诊室被送回家中和/或不用被转移到重症监护病房。
同样地，医疗护理机构的重症监护病房中的患者的ORP特征值正常，或低于医疗护理机构的重症监护病房中的患者个体或群体的ORP特征值，则所述医疗护理机构的重症监护病房中的患者可由重症监护病房转移至另一医疗级别低的病房。或者，医疗机构另一科室(例如冠心病监护病房)中的患者的ORP特征值显著高于在该科室中的个体或群体的ORP特征值或与被送入医疗护理机构的重症监护病房的患者个体或群体的ORP特征值相近，则该患者可被转移至重症监护病房。
可在患者于该医疗机构治疗过程中的任意时间评估该患者的医疗护理阶段ORP特征值，以评估将其转移至不同的医疗科室的必要性或可能性。
非限制性地，医疗机构可包括，医院、疗养院、寄托治疗中心、专业护理机构和老年护理机构。
临床试验
入选和排除标准是必须满足才能参与到临床试验中的条件，或为了确定一个人是否可被允许参与到临床试验中所使用的标准。为了确定受试者是否适合参与到临床试验中所使用的重要标准包括潜在研究参与者的年龄、性别、疾病阶段(如果有的话)、治疗史和其他医疗条件。此外，临床试验操作涉及使用终末点，例如确定所评估治疗的疗效。
本发明的另一实施方案提供了评估或监测加入或考虑加入临床试验中的受试者的方法。测试受试者的生物样品的ORP特征，将其与临床试验ORP参考值相比较，以确定受试者的临床试验状况。然后基于受试者的试验状况将该受试者计入(或加入)到临床试验中或从临床试验中排除(或退出)。或者，评估该受试者的疗效，其为该实验的一部分。
可在评估过程中或参与临床试验过程中的任意时间对受试者的临床试验ORP特征进行评估，以评定该试验的入选或排除。或者，可在临床试验过程中评估受试者，其为该实验的一部分。
例如，考虑入选临床试验的受试者所具有的ORP特征值显著高于正常受试者个体或群体的ORP特征值，则可被排除或从该临床试验中退出。或者，该受试者的ORP特征值正常，或低于入选该临床试验的患者个体或群体的ORP特征值，则可入选或加入至该临床试验中。
作为进一步实例，该临床试验中具有作为试验终点的ORP特征值的受试者可在该试验中被评估为已满足该终点。例如，该终点可为降低的或正常的ORP值，作为所测治疗疗效的指示。或者，高ORP特征值可为时间的终点或作为诱导毒性的标记的待施用的化学疗法的量。
保险
当购买保险时，例如人寿保险或伤残保险，受试者通常需要进行用于保险目的的医学测试。当签下保险单，承保人使用数学和统计学方法来评估风险并衡量关于设计、资金、账目、管理和维持或重新设计保险方案、抚恤金方案和养老金方案的替代策略的花费。由保险公司对预期投保客户进行的医学测试通常包括分析血样和尿样，并测量身高、体重、血压和脉率。该血液测试常规筛查高血糖水平、异常肝和肾功能、HIV、可卡因和可替宁。将这些测试和测量的结果与发病率数据相比较以确定是否给予该受试者保险，且如果可以，从该受试者收取多少钱。
本发明的另一实施方案提供了评估或监测参加保险计划或正考虑加入保险计划的受试者的方法。测试受试者的生物样品的ORP特征，将其与保险ORP参考值相比较以确定受试者的可参保情况。然后基于受试者的可参保情况将该受试者加入到或参与到保险计划中，且该保险费率或保险费用是基于受试者的可参保情况。或者，然后基于受试者的可参保情况将该受试者从该保险计划中排除。
例如，正考虑投保的受试者所具有的ORP特征值显著高于在其他方面精算类似于所考虑受试者的个体或群体的ORP特征值，则可拒绝对其保险或可提供比在其他方面精算类似于所考虑受试者的个体更高费率或花费的保险。或者，考虑投保的受试者的ORP特征值正常，或低于在其他方面精算类似于所考虑受试者的个体或群体的ORP特征值，则可提供保险范围。或者，考虑投保的受试者的ORP特征值与认为具有高保险风险的个体或群体的ORP特征值精算类似，则可拒绝保险范围或以高花费提供保险范围。
可在评估或参与保险或抚恤金计划过程中的任意时间，使用保险ORP参考值来评估受试者是否入选或排除，用于评定该计划的入选或排除。
在这些实施方案的各个中，受试者的ORP值优选地通过以下获得：向获自该受试者的生物样品(流体或组织样品)施加电流并测量一段时间穿过该样品的电压。将所测电压在该一段时间内进行积分，得到表示氧化还原电容(ORP)的值。
因此，本发明已通过对本发明示例性的实施方案一定程度的详述进行描述。应理解，尽管可对本发明示例性的实施方案进行修改或变化，但是不应脱离本文所包含的发明构思。
实施例
实施例1
这个实施例是通过分析髋部骨折患者来评估本发明用作创伤虚弱指数的方法。具体地，该实施例探索了氧化还原电位(ORP)和抗氧化剂储存(电容)作为创伤虚弱指数的生物标记的用途。没有可用的测量来快速评估创伤患者的虚弱。广泛接受的测量(例如亏损累积计算(deficit accumulation calculation)或自我报告调查(self-reported survey))在快节奏创伤科室中是不实用的。
Charlson合并症指数(CCI)是对合并症有效的测量，其提供对虚弱的洞察。当机体产生过多的有害自由基时发生氧化应激，其引起或加重疾病。将氧化应激测量与CCI相比较来预测患者处置和死亡率。
对创伤患者进行创伤性髋部骨折的检查，患者的年龄为65岁及以上，入院日期为2010年1月1日至2012年6月30日。氧化应激电容水平是通过使用诊断用氧化还原电位诊断系统进行测量。在入院时(入院48小时内)和出院时(出院48小时内)采集ORP血浆样品。还要计算入院和出院ORP间的差异。协变量包括年龄调整的CCI值、合并症计数和损伤严重度评分(ISS)。结果变量包括患者处置和死亡率。统计分析包括Pearson相关、广义线性模型和多元逐步线性回归。
非摔伤或非股部损伤或从外部机构转移过来的患者被排除。153名被送入ACS验证的I级创伤中心的65岁及以上的创伤性髋部骨折患者被纳入该分析。数据收集自创伤登记处。
在这153名患者中，47％是大于85岁的，71％是女性。年龄调整的CCI的平均值为5.4；合并症和ISS的中位数分别为2.0和9.0。83％的患者出院，送至专业护理机构(SNF)、10％回家、5％送入临终关怀医院(hospice)或康复中心(rehabilitation)，且2％死亡。ORP电容水平不是正态分布的，因此计算电容水平倒数(ICL)(1/ORP电容水平)。入院ICL与合并症计数相关(p<0.05)，而出院ICL与年龄调整的CCI(p<0.05)和合并症计数(p<0.05)二者相关。当测量以百分数计时，入院ICL与年龄(p＝0.05)和合并症计数(p<0.05)呈正相关；出院ICL与合并症计数相关(p＝0.05)。具有较高年龄调整的CCI或较高年龄的患者的ICL还更有可能出现相当大的升高(两个结果都是p<0.05)。当对结果进行研究时，入院时较低的ICL与送入SNF达到近似显著的相关(p＝0.09)，且ICL较大的变化也与送入SNF相关(p<0.05)。低死亡数(n＝3)使得无法进行死亡率的分析。
出院ORP与分类协变量之间的关联如表1所示：
表1
出院ORP与分类协变量之间的关联
较高ISS和较高CCI与较高的电容ORP倒数相关
ORP和出院处置的关系于表2中所示：
表2
ORP和出院处置的关联
平均值(SD)
相比于家、疗养院或康复机构，专业护理机构(SNF)是较差的医院处置。较低的入院电容ORP倒数(admission inverse capacity ORP)与送入SNF有关。电容ORP倒数的较大改变与送入SNF有关。
当医生考虑老年患者的虚弱程度时，可改进治疗响应、出院选项和结束生命的决定。这个实施例证明，ICL随年龄调整的CCI和合并症而升高，且ICL值的变化与患者出院有关。这个实施例支持了对氧化应激电容水平的测量是对创伤患者虚弱的快速测量。
实施例2
这个实施例证明了ORP在患有孤立创伤性脑损伤(TBI)的成人患者中的用途。这个初步研究的目的是为了检测ORP(通过本发明装置所测得的)与孤立创伤性脑损伤人群中的各个住院患者的结果之间的关系。
一个预期5年的观察性人群研究是在美国的两个I级创伤中心进行的且包括所有被送入的创伤患者，这些患者至少18岁，患有孤立的创伤性脑损伤且提供了他们签字的知情同意书。将血浆样品收集于2mL的肝素钠管中，且将其等分成0.2mL体积用于ORP分析。所有的样品均收集于受伤或出院的48小时内。所有的ORP操作员均看不到患者的临床信息。使用本发明的系统对各样品进行测试，一式两份。如果ORP重复测试的读数差异超过10mV，则重新测定；如果重新测试的样品显示超过10mV的差异，则将其排除。
静态ORP(sORP)和电容ORP(cORP)的倒数采集自该系统，并分析第一个ORP值、最后一个ORP值、ORP最大值和第一个ORP值与最后一个ORP值的变化。学生T检验、相关性分析和多元逻辑斯谛回归用于检测ORP与各个结果之间的关系，所述结果包括头部简短损伤严重度(AIS)评分、院内死亡率和送入专业护理机构(SNF)。所有的死亡均从住院时间和并发症分析中排除。由于该研究的调查性质，0.10的α被用于全部分析。
在这个研究中包含了645名患者。绝大多数<65岁(69％)，男性(61％)且头部AIS的中位数为3。在该研究中共有11例死亡且56名患者被送入专业护理机构(SNF)。
结果表明，经调整，第一个sORP中的20mV的增加与院内死亡机率的显著升高相关(OR：4.24，95％CI：1.2-15.3)，与被送入SNF机率的显著升高相关(OR：1.28，95％CI：1.00-1.63)和与出现并发症的机率显著降低相关(OR：0.75，95％CI：0.63-0.89)有关。经调整，最后一个sORP和最大sORP中的20mV的增加与被送入SNF机率的显著升高相关(OR：2.28，95％CI：1.52-3.41；OR：1.59，95％CI：1.20-2.09)。
经调整，第一个cORP倒数中的1个单位的增加与被送入SNF机率的显著升高(OR:1.97，95％CI:1.25-3.11)和出现并发症的机率显著降低(OR:0.76，95％CI:0.61-0.94)相关。经调整，最后一个cORP倒数中的1个单位的增加与院内死亡机率的显著升高相关(OR：5.05，95％CI：1.20-21.30)，且cORP倒数的最大值中的1个单位的增加与被送入SNF机率的显著升高相关(OR:1.66，95％CI:1.21-2.28)。
该调查研究证明，sORP和cORP的有害变化与不良的患者结果有关。本发明氧化还原系统的能力提供了有用的对ORP的即时测量。sORP和cORP倒数的二分点(dichotomization point)将为医生提供用于确定一些患者结果的风险的有益指导。
实施例3
这个实施例证明了监测sORP和cORP作为测量老年人群虚弱的效用。虚弱可通过虚弱指数进行连续评估且氧化应激的增加与虚弱相关。因此，ORP水平与虚弱指数评分有关。这个实施例将证明ORP得出的虚弱和虚弱指数得出的虚弱之间的一致性水平。
RedoxSYSTM是一个小型便携式读取器，其提供了对sORP和cORP的定量测量。将ORP传感器插入RedoxSYSTM并将血浆样品加至施用点(application spot)。当用样品填充参考电极从而完成该电化学回路时，开启该测试。测试完成后，该读取器显示出测试结果。
ORP值和虚弱指数之间的百分比一致性在两个阶段进行检测：衍生阶段和确认阶段。在衍生阶段中，最佳区别了非虚弱或虚弱的虚弱指数类型的ORP值范围衍生自最开始的100位老年受试者群体。确认阶段测试了第二组单独的100位老年受试者群体并检测虚弱指数确定的虚弱和ORP确定的虚弱之间的百分比一致性。还检测了FRAIL等级、CSHA临床虚弱等级和Charlson合并症指数(CCI)。100名患者的各个区段是按照以下方式进行区段招募的：50名65-84岁的患者和50名85岁或更年长的患者。
一旦已经确定该受试者满足该研究的入选标准且已经获得了书面知情同意书，便收集以下信息：
·人口统计学特征、治疗史(包括合并症、之前的治疗和维生素使用)。
·虚弱指数(并入患者调查，表4)
·FRAIL等级(并入患者调查，表4)
·CSHA临床虚弱等级(表5)
一旦参与实验，便抽取全血样品(约10mL)装入肝素钠抗凝全血Vacutainer管中。在2小时内，在RedoxSYSTM上sORP和cORP的各位点分析全血样品。为患者提供护理的医疗队看不见该RedoxSYSTM测试结果并且该结果不用于对患者的处理。
在该研究的第一阶段，对100名老年患者进行检查。受试者工作曲线(ROC)是对ORP值和虚弱进行拟合，用来确定用以区分“虚弱”和“不虚弱”的ORP二分值。虚弱按如下归属：虚弱指数得分0.0-0.35被认为是“不虚弱”，而>0.35被认为是“虚弱的”。
在该研究的第二阶段，基于第二组的100位老年患者的虚弱指数得分以及他们的ORp值(基于该研究第一阶段的ORP虚弱截断值)，对第二组100位老年患者进行分类，分为“虚弱”和“不虚弱”。针对ORP确定的分类和虚弱指数确定的分类来计算阳性百分比一致性和阴性百分比一致性。
阳性百分比一致性的计算如下(参见下表3)：TP/(TP+FN)。阴性百分比一致性的计算如下：TN/(TN+FP)。进行双侧检验，其检验出阴性和阳性百分比一致性与0.50的比例没有什么不同，并计算相应的95％置信区间和P值。
表3
虚弱指数
Pearson相关用于检测ORP和合并症之间的相关性，如下所示：
·CCI(连续确定)
·a-CCI(连续确定)
·存在的合并症数(连续确定)
Pearson相关用于检测ORP和FRAIL等级和CSHA临床虚弱等级之间的相关性，如下所示：
·FRAIL等级(连续确定)
·CSHA临床虚弱等级(连续确定)
Poisson回归和线性回归用于检测ORP和合并症之间的关联，如下所示：
·CCI(连续确定)
·a-CCI(连续确定)
·存在的合并症数(连续确定)
具有粗略且经调节的优势比(和95％的置信区间)的学生t检验和逻辑斯谛回归用于检测ORP和合并症之间的关联，如下所示：
·CCI≥5
·CCI≥3
·CCI的上四分位数(第75百分位)
·任何合并症的存在(0相对于≥1合并症)
阳性百分比一致性和阴性百分比一致性用于检测ORP和合并症、ORP和FRAIL等级、和ORP和CSHA临床虚弱等级之间的一致性，如下所示：
·FRAIL等级(虚弱＝3-5，不虚弱＝0-2)
·CSHA临床虚弱等级(虚弱＝5-7，不虚弱＝0-4)
·CCI≥5
·CCI≥3
·CCI的上四分位数(第75百分位)
·任何合并症的存在(0相对于≥1合并症)
构建线性回归模型用于实际年龄和虚弱指数评分。这些模型基于各参与者的虚弱指数评分，用于输出针对他们所计算出的年龄(“生物年龄”)。然后将各参与者的生物年龄从他们的实际年龄中减去。如果所得值是负数，那么则该模型表明，基于他们的虚弱指数评分，该参与者预期更年长些；将这些患者标记为虚弱。如果在将该生物年龄从实际年龄中减去后，值为正数或零，那么该模型表明，基于他们的虚弱指数评分，该参与者预期更年轻些或如预期那样大；这些患者被标记为不虚弱。使用这个新的虚弱分类方案，确定ORP截断值，其使用第一阶段数据来区分虚弱和不虚弱，并且使用第二阶段数据来评估一致性水平。
表4
患者调查
表5
CHSA临床虚弱等级
临床医生将根据各患者对以下衡量标准的自我认知对各患者进行分级。
1—非常好。健壮、活跃、精神饱满、积极性高和健康。这些人经常锻炼且他们处于其年龄的最健康阶段。
2—好。无活动性疾病，但是没有第1类人群那么健康。
3—好，且在治疗合并症。疾病症状相比于第4类得到良好控制。
4—表面上虚弱。尽管这些人不直接有依赖性，但是这些人经常抱怨“放慢速度”或出现疾病症状。
5—轻度虚弱。有限依赖于其他人以进行工具性日常生活活动。
6—中度虚弱。需要帮助来进行工具性和非工具性日常生活活动。
7—严重虚弱。完全依赖其他人进行日常生活活动，或末期的疾病。
这个实施例的结果显示，sORP和cORP的测量可用于评估老年人群的虚弱并区分虚弱和不虚弱个体。ORP测量还用于识别虚弱合并症并确定实际年龄和生物年龄的差异。
已介绍了本发明的前述实施例用于举例和描述。此外，这些实施例不旨在将本发明限制为所公开的形式。因此，与本发明说明书的教导以及相关领域的技术和知识相称的变化和修改均在本发明的范围内。实施例中所描述的具体实施方案旨在进一步解释实施本发明所知的最佳方式并使本领域其他技术人员能够在这样或那样的实施方案中利用本发明，且具有本发明的具体应用或用途所需的多种改变。所附权利要求旨在解释为，在本领域所允许的范围内涵盖替代的实施方案。
Claims (19)
1.用于鉴定流体的氧化电容的系统，其包含：
流体样品；
测试条，其包括：
参考电池；
样品室；
反电极，其中所述反电极的第一部分延伸到所述样品室中；
工作电极，其中所述工作电极的第一部分延伸到所述样品室中；
参考电极，其中所述参考电极与所述参考电池电接触；
读出装置，其包括：
第一触头；
第二触头；
第三触头；
测试信号电源，其中所述测试信号电源的第一端与第一触头电连接，并且其中所述测试信号电源的第二端与第二触头电连接；
静电计，其中所述静电计的第一输入端与第二触头电连接，并且其中静电计的第二输入端与第三触头电连接；
存储器；
处理器，其中在第一触头与反电极电连接、第二触头与工作电极电连接且第三触头与参考电极电连接，并且流体样品置于样品室中的情况下，该处理器可操作来执行存储在存储器中的程序码，从而：
操作所述测试信号电源以施加电流穿过介于反电极和工作电极之间的样品室，保持至少第一时间段；
在第一时间段中，监测和/或记录由静电计所感测到的电压；
识别出由静电计所感测到的电压的拐点；
记录识别出该拐点的时间；
在开始时间和达到拐点的时间之间对电流进行积分，以获得流体样本的氧化还原电容。
2.根据权利要求1的系统，其中所述处理器还被配置来：
操作所述测试信号电源以提供静态第一水平的电流，持续第一时间部分；
在所述第一时间部分之后，操作所述测试信号电源以提供上升水平的电流，持续至少第二时间部分。
3.根据权利要求1的系统，其中所述读出装置还包括：
输出设备，其中得到的流体样品的氧化还原电容是通过输出设备输出给用户的。
4.根据权利要求3的系统，其中得到的氧化还原电容是以库仑-1为单位输出的。
5.根据权利要求1的系统，其中所述读出装置还包括：
模拟前端，包括：
电流源；以及
静电计，
其中所述电流源可操作以提供电流给所述读出触头的第一和第二触头，并且其中所述静电计可操作以读出所述读出触头的第二触头和第三触头之间的电压。
6.根据权利要求5的系统，其中所述装置还包括：
控制器；
模拟-数字转换器，其中所述模拟-数字转换器将静电计连接至控制器；
数字-摸拟转换器，其中所述数字-摸拟转换器将控制器连接至电流源。
7.根据权利要求6的系统，其中所述控制器可操作以确定电压的拐点，并且还可操作以确定在第一时间和拐点之间所提供的电荷量。
8.根据权利要求7的系统，其中所述装置还包括：
用户界面，其中所述用户界面包括用户输出端，且其中所述用户输出端提供氧化还原电位电容cORP值，该值得自所测定的第一时间和拐点之间提供的电荷量。
9.根据权利要求8的系统，其中所述装置还包括：
连接器，其中所述连接器有效接收含有流体样品的测试条，其中所述读出触头包括在该连接器中，且其中将所述读出触头放置以有效接触测试条的引线。
10.使用根据权利要求1的系统，其用于测量氧化还原电位电容，包括：
为流体样品施加电流；
当施加该电流至该流体样品时，测量第一时间段穿过流体样品的电压；
将在第一时间段所施加的电流积分以获得表示氧化还原电容的值。
11.根据权利要求1的系统，其中将所述电流施加到介于反电极和工作电极之间的流体样品，且其中在参考电极和工作电极之间测量穿过流体样品的电压。
12.根据权利要求11的系统，其还包括：
改变施加到流体样品上的电流。
13.根据权利要求12的系统，其还包括：
识别所测电压的拐点，其中所述第一时间段结束于识别出拐点的时间，其中在所述第一时间段将所施加的电流积分。
14.根据权利要求13的系统，其中所述电流在所述第一时间段的至少第一部分保持恒定，且其中所述电流在所述第一时间段的至少第二部分发生变化。
15.根据权利要求14的系统，其中所述第一时间段的第一部分跟随第一时间段的第二部分。
16.根据权利要求15的系统，其中所述电流在第一时间段的第二部分以线性速率增加。
17.根据权利要求15的系统，其中所述电流在第一时间段的第二部分以指数速率增加。
18.根据权利要求15的系统，其中所述电流在第一时间段的第二部分以阶跃函数增加。
19.根据权利要求13的系统，其中所述拐点是所测电压在该点处变化速率是最大值的点。
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261717511P | 2012-10-23 | 2012-10-23 | |
| US61/717,511 | 2012-10-23 | ||
| US201361868983P | 2013-08-22 | 2013-08-22 | |
| US61/868,983 | 2013-08-22 | ||
| PCT/US2013/066432 WO2014066533A2 (en) | 2012-10-23 | 2013-10-23 | Methods and systems for measuring and using the oxidation-reduction potential of a biological sample |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104737014A CN104737014A (zh) | 2015-06-24 |
| CN104737014B true CN104737014B (zh) | 2018-03-27 |
Family
ID=50484353
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201380054671.XA Expired - Fee Related CN104737014B (zh) | 2012-10-23 | 2013-10-23 | 测量和使用生物样品的氧化还原电位的方法和系统 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US9410913B2 (zh) |
| EP (1) | EP2885636B1 (zh) |
| KR (1) | KR20150079550A (zh) |
| CN (1) | CN104737014B (zh) |
| AU (1) | AU2013334616A1 (zh) |
| CA (1) | CA2847665A1 (zh) |
| HK (1) | HK1209184A1 (zh) |
| IL (1) | IL231837A0 (zh) |
| IN (1) | IN2015DN01707A (zh) |
| SG (1) | SG11201401110WA (zh) |
| WO (1) | WO2014066533A2 (zh) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5330381B2 (ja) | 2007-05-18 | 2013-10-30 | インスティチュート フォー モレキュラー メディスン インコーポレイテッド | 酸化還元電位（ｏｒｐ）を測定及び使用する方法 |
| US8709709B2 (en) | 2007-05-18 | 2014-04-29 | Luoxis Diagnostics, Inc. | Measurement and uses of oxidative status |
| WO2015179868A2 (en) * | 2014-05-23 | 2015-11-26 | Dacadoo Ag | Automated health data acquisition, processing and communication system |
| CN103299181B (zh) | 2011-02-28 | 2015-04-08 | 卢奥克西斯诊断股份有限公司 | 用于测量氧化还原电位的方法及设备 |
| KR20150013146A (ko) | 2012-04-19 | 2015-02-04 | 로익스 다이어그노스틱스, 아이엔씨. | 다층겔 |
| IN2015DN01707A (zh) | 2012-10-23 | 2015-05-22 | Luoxis Diagnostics Inc | |
| US10802032B2 (en) * | 2013-01-11 | 2020-10-13 | Barry W Festoff | Blood diagnostics for evaluating and predicting brain damage after a concussion or other head injury |
| CN107205808B (zh) * | 2014-11-25 | 2020-01-17 | 艾图生物科学股份有限公司 | 从生物样品的氧化还原电位测定生育力潜力 |
| WO2016172344A1 (en) * | 2015-04-21 | 2016-10-27 | Aytu Bioscience, Inc. | Use of orp for characterizing stroke patients |
| JP2019503020A (ja) | 2015-11-24 | 2019-01-31 | ダカドー エージー | 自動健康データ取得、処理および通信システムならびに方法 |
| TWI718284B (zh) | 2016-04-07 | 2021-02-11 | 美商零質量純水股份有限公司 | 太陽能加熱單元 |
| TWI651531B (zh) * | 2016-04-07 | 2019-02-21 | Chang Gung Memorial Hospital,Chiayi | 用於檢測脫水的方法及設備 |
| AU2017267967B2 (en) | 2016-05-20 | 2022-04-14 | Source Global, PBC | Systems and methods for water extraction control |
| WO2019014599A2 (en) | 2017-07-14 | 2019-01-17 | Zero Mass Water, Inc. | SYSTEMS FOR CONTROLLED WATER PROCESSING WITH OZONE AND RELATED METHODS |
| AU2018313853A1 (en) | 2017-08-08 | 2020-01-02 | Fresenius Medical Care Holdings, Inc. | Systems and methods for treating and estimating progression of chronic kidney disease |
| US11384517B2 (en) | 2017-09-05 | 2022-07-12 | Source Global, PBC | Systems and methods to produce liquid water extracted from air |
| WO2019050866A1 (en) | 2017-09-05 | 2019-03-14 | Zero Mass Water, Inc. | SYSTEMS AND METHODS FOR MANAGING THE PRODUCTION AND DISTRIBUTION OF LIQUID WATER EXTRACTED FROM AIR |
| US11555421B2 (en) | 2017-10-06 | 2023-01-17 | Source Global, PBC | Systems for generating water with waste heat and related methods therefor |
| WO2019089770A1 (en) | 2017-10-31 | 2019-05-09 | Aytu Bioscience, Inc. | Methods for treatment of infertility in varicocele patients |
| WO2019113354A1 (en) | 2017-12-06 | 2019-06-13 | Zero Mass Water, Inc. | Systems for constructing hierarchical training data sets for use with machine-learning and related methods therefor |
| US10722210B2 (en) * | 2017-12-14 | 2020-07-28 | Siemens Healthcare Gmbh | Method for memorable image generation for anonymized three-dimensional medical image workflows |
| AU2019265024A1 (en) | 2018-05-11 | 2020-12-03 | Source Global, PBC | Systems for generating water using exogenously generated heat, exogenously generated electricity, and exhaust process fluids and related methods therefor |
| AU2019359894A1 (en) | 2018-10-19 | 2021-06-10 | Source Global, PBC | Systems and methods for generating liquid water using highly efficient techniques that optimize production |
| US20200124566A1 (en) | 2018-10-22 | 2020-04-23 | Zero Mass Water, Inc. | Systems and methods for detecting and measuring oxidizing compounds in test fluids |
| CN113747962A (zh) | 2019-04-22 | 2021-12-03 | 环球源公司 | 水蒸气吸附空气干燥系统和从空气产生液态水的方法 |
| WO2022159443A1 (en) | 2021-01-19 | 2022-07-28 | Source Global, PBC | Systems and methods for generating water from air |
| WO2023021843A1 (ja) * | 2021-08-18 | 2023-02-23 | 株式会社バイオラジカル研究所 | 身体的フレイルの試験方法、身体的フレイルの試験試薬、身体的フレイルの治療薬候補物質のスクリーニング方法、精神的フレイルの試験方法、精神的フレイルの試験試薬、および精神的フレイルの治療薬候補物質のスクリーニング方法 |
| CN114881316B (zh) * | 2022-04-24 | 2023-06-16 | 上海玫克生储能科技有限公司 | 锂电池剩余寿命预测方法、系统、终端设备及存储介质 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1605869A (zh) * | 2003-10-09 | 2005-04-13 | 堀口升 | 血液检查方法 |
Family Cites Families (115)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3874384A (en) * | 1971-11-01 | 1975-04-01 | American Hospital Supply Corp | Improved blood storage unit and method of storing blood |
| US3956094A (en) | 1974-03-29 | 1976-05-11 | Olin Corporation | Apparatus for monitoring available chlorine in swimming pools |
| US4053381A (en) | 1976-05-19 | 1977-10-11 | Eastman Kodak Company | Device for determining ionic activity of components of liquid drops |
| US4225410A (en) | 1978-12-04 | 1980-09-30 | Technicon Instruments Corporation | Integrated array of electrochemical sensors |
| US4299919A (en) | 1980-06-30 | 1981-11-10 | St. Louis University | Perfusate redox potential controller |
| EP0078636B2 (en) | 1981-10-23 | 1997-04-02 | MediSense, Inc. | Sensor for components of a liquid mixture |
| US4571292A (en) | 1982-08-12 | 1986-02-18 | Case Western Reserve University | Apparatus for electrochemical measurements |
| DE3312923A1 (de) | 1983-04-11 | 1984-10-11 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Elektrodenanordnung zur elektrochemischen analyse elektrolytischer bestandteile einer fluessigkeit |
| US5682884A (en) | 1983-05-05 | 1997-11-04 | Medisense, Inc. | Strip electrode with screen printing |
| US5509410A (en) | 1983-06-06 | 1996-04-23 | Medisense, Inc. | Strip electrode including screen printing of a single layer |
| JPS6062978A (ja) | 1983-09-14 | 1985-04-11 | Matsushita Electric Works Ltd | バイオセンサ |
| US5260321A (en) | 1984-11-12 | 1993-11-09 | Sandoz Ltd. | Use of 1,4-dihydropyridine derivatives and combinations thereof with calcitonins |
| US4963245A (en) | 1986-05-02 | 1990-10-16 | Ciba Corning Diagnostics Corp. | Unitary multiple electrode sensor |
| US4980043A (en) | 1986-12-11 | 1990-12-25 | Horiba, Ltd. | Reference electrode |
| US4865717A (en) | 1987-05-26 | 1989-09-12 | Transducer Research, Inc. | Electrochemical micro sensor |
| US5273639A (en) | 1988-03-31 | 1993-12-28 | Agency Of Industrial Science & Technology | Probe electrode |
| JPH0752170B2 (ja) | 1988-05-27 | 1995-06-05 | ダイキン工業株式会社 | 拡散制限膜保持具収容容器 |
| US5312590A (en) | 1989-04-24 | 1994-05-17 | National University Of Singapore | Amperometric sensor for single and multicomponent analysis |
| JP2506312Y2 (ja) | 1989-10-31 | 1996-08-07 | 豊田合成株式会社 | エレクトロクロミック素子 |
| CH681351A5 (zh) | 1990-04-12 | 1993-03-15 | Hans Baer Dr | |
| DE59106341D1 (de) | 1990-05-02 | 1995-10-05 | Pacesetter Ab | Silberchlorid-Bezugselektrode. |
| ES2107465T3 (es) | 1990-06-12 | 1997-12-01 | British Tech Group | Ensayo antioxidante. |
| US5165406A (en) | 1990-09-13 | 1992-11-24 | Via Medical Corporation | Electrochemical sensor apparatus and method |
| JP2741511B2 (ja) | 1991-07-10 | 1998-04-22 | 日本特殊陶業株式会社 | 基準電極 |
| US5227307A (en) | 1991-07-26 | 1993-07-13 | Diagnostic Markers, Inc. | Test for the rapid evaluation of ischemic state |
| US5188715A (en) | 1991-09-16 | 1993-02-23 | Nalco Chemical Company | Condensate corrosion sensor |
| US5384031A (en) | 1992-04-29 | 1995-01-24 | Diametrics Medical, Inc. | Reference electrode |
| US5387329A (en) | 1993-04-09 | 1995-02-07 | Ciba Corning Diagnostics Corp. | Extended use planar sensors |
| NZ266640A (en) | 1993-04-30 | 1998-01-26 | Pacific Northwest Research Fou | Diagnosing genotoxic or carcinogenic status by analysing cellular redox potential where increased risk is indicated when the potential favours oxidatively derived modified nucleotides |
| KR970001146B1 (ko) | 1993-07-16 | 1997-01-29 | 엘지전자 주식회사 | 가스측정용 바이오센서 및 그 제조방법 |
| GB9325189D0 (en) | 1993-12-08 | 1994-02-09 | Unilever Plc | Methods and apparatus for electrochemical measurements |
| DE4404130A1 (de) | 1994-02-09 | 1995-08-10 | Siemens Ag | Elektrochemische Bestimmung der Sauerstoffkonzentration |
| US5799350A (en) | 1994-03-30 | 1998-09-01 | Pacesetter Ab | Blood flow velocity measurement device |
| US5672811A (en) | 1994-04-21 | 1997-09-30 | Ngk Insulators, Ltd. | Method of measuring a gas component and sensing device for measuring the gas component |
| US5494562A (en) | 1994-06-27 | 1996-02-27 | Ciba Corning Diagnostics Corp. | Electrochemical sensors |
| JP3272882B2 (ja) | 1994-09-22 | 2002-04-08 | 松下電器産業株式会社 | バイオセンサおよびその製造方法 |
| US5832410A (en) | 1994-12-06 | 1998-11-03 | Lin; Shengfu | Method of using a computer to collect chemical signals directly |
| US5782879A (en) | 1995-06-02 | 1998-07-21 | Sulzer Intermedics Inc. | Apparatus and method for discriminating flow of blood in a cardiovascular system |
| SE9504233D0 (sv) | 1995-11-27 | 1995-11-27 | Pacesetter Ab | Implantable medical device |
| US5679532A (en) | 1995-12-13 | 1997-10-21 | University Technology Corporation | Serum ferritin as a predictor of the acute respiratory distress syndrome |
| JPH09178690A (ja) | 1995-12-26 | 1997-07-11 | Ngk Spark Plug Co Ltd | イオンセンサ及びイオン濃度測定方法 |
| US6241862B1 (en) | 1996-02-14 | 2001-06-05 | Inverness Medical Technology, Inc. | Disposable test strips with integrated reagent/blood separation layer |
| JP3117192B2 (ja) | 1996-04-09 | 2000-12-11 | 有限会社ホワイト | 酸化還元電位測定機能内蔵健康管理計 |
| JP3451517B2 (ja) | 1996-05-20 | 2003-09-29 | オムロン株式会社 | プレーナ型酵素センサ |
| SE9603569D0 (sv) | 1996-09-30 | 1996-09-30 | Pacesetter Ab | Electrochemical sensor |
| US6269261B1 (en) | 1996-10-26 | 2001-07-31 | Yugen Kaisha Endo Process | Health care instrument containing oxidation-reduction potential measuring function |
| JP3529081B2 (ja) | 1996-12-20 | 2004-05-24 | 松下電器産業株式会社 | コレステロールセンサおよびその製造方法 |
| US6369106B1 (en) | 1996-12-26 | 2002-04-09 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Treatment of ischemic brain injuries with brain targeted anti oxidant compounds |
| DE69809391T2 (de) | 1997-02-06 | 2003-07-10 | Therasense Inc | Kleinvolumiger sensor zur in-vitro bestimmung |
| CN1604111A (zh) | 1997-03-13 | 2005-04-06 | 第一咨询公司 | 疾病处理系统 |
| GB9712386D0 (en) | 1997-06-14 | 1997-08-13 | Univ Coventry | Biosensor |
| US6177260B1 (en) | 1997-07-11 | 2001-01-23 | The Hong Kong Polytechnic University | Measurement of antioxidant (reducing) power and/or antioxidant concentration |
| JPH1183797A (ja) | 1997-09-03 | 1999-03-26 | Yoshitaka Otomo | 生物用酸化還元電位測定装置 |
| US5906921A (en) | 1997-09-29 | 1999-05-25 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Biosensor and method for quantitative measurement of a substrate using the same |
| SE9703957D0 (sv) | 1997-10-29 | 1997-10-29 | Pacesetter Ab | Method and device for sensing |
| SE9703958D0 (sv) | 1997-10-29 | 1997-10-29 | Pacesetter Ab | Method and device for determination of concentration |
| US6429021B1 (en) | 1998-03-19 | 2002-08-06 | Amway Corporation | Antioxidant activity profile assay |
| US6340428B1 (en) | 1998-04-02 | 2002-01-22 | Matsushita Electric Industrial Co., Inc. | Device and method for determining the concentration of a substrate |
| US6352824B1 (en) | 1998-06-01 | 2002-03-05 | Roche Diagnostics Corporation | Redox reversible bipyridyl-osmium complex conjugates |
| DE59914983D1 (de) | 1998-06-04 | 2009-04-30 | Sphere Medical Ltd | Kalibrierungsfluid für einen sensor zur messung eisfluids |
| CN1185743C (zh) | 1998-06-09 | 2005-01-19 | 法罗技术公司 | 氧化还原胶体电池 |
| JP2000002683A (ja) | 1998-06-16 | 2000-01-07 | Nec Corp | バイオセンサ |
| JP3267936B2 (ja) | 1998-08-26 | 2002-03-25 | 松下電器産業株式会社 | バイオセンサ |
| JP2000088801A (ja) | 1998-09-09 | 2000-03-31 | Isao Sawamoto | 酸化還元電位測定装置及び方法 |
| DE19846148C2 (de) | 1998-10-01 | 2002-10-10 | Igor Popov | Verfahren zur Beurteilung der oxidativen Modifikation proteinhaltiger Stoffe mittels Messung ihrer antiradikalen Aktivität |
| US20050142613A1 (en) | 1998-10-02 | 2005-06-30 | David Bar-Or | Test for the rapid evaluation of ischemic states and kits |
| JP4205792B2 (ja) | 1998-12-04 | 2009-01-07 | 日本碍子株式会社 | ＮＯｘ分解電極及びＮＯｘ濃度測定装置 |
| WO2000075648A1 (en) | 1999-06-08 | 2000-12-14 | Broadley Technologies Corporation | Reference electrode having a microfluidic flowing liquid junction |
| ATE273516T1 (de) | 1999-06-23 | 2004-08-15 | Cornell Res Foundation Inc | Entwässerung/rehydratisierung von markierten liposomen auf einer prüfeinrichtung |
| DE19929264A1 (de) | 1999-06-25 | 2001-01-11 | Meinhard Knoll | Universaltransducer |
| JP2001021527A (ja) | 1999-07-02 | 2001-01-26 | Akebono Brake Res & Dev Center Ltd | 使い捨て型バイオセンサ |
| DE60024965T2 (de) | 1999-10-05 | 2006-07-13 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd., Kadoma | Glukosesensor |
| US6616819B1 (en) * | 1999-11-04 | 2003-09-09 | Therasense, Inc. | Small volume in vitro analyte sensor and methods |
| JP4436531B2 (ja) | 2000-04-06 | 2010-03-24 | 株式会社テクノメデイカ | 電位差測定用参照電極 |
| WO2002028348A2 (en) | 2000-10-04 | 2002-04-11 | The Children's Hospital Of Philadelphia | Compositions and methods for treatment of cystic fibrosis |
| JP4154884B2 (ja) | 2000-11-10 | 2008-09-24 | 慶孝 大友 | 酸化還元電位測定装置および方法 |
| US7144495B2 (en) * | 2000-12-13 | 2006-12-05 | Lifescan, Inc. | Electrochemical test strip with an integrated micro-needle and associated methods |
| US7267750B2 (en) | 2001-01-17 | 2007-09-11 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Biosensor |
| AU2002254173A1 (en) | 2001-03-12 | 2002-10-08 | The State Of Oregon Acting By And Through The State Board Of Higher Education On Behalf Of The Unive | Oxidation-reduction sensitive green fluorescent protein variants |
| US6793632B2 (en) | 2001-06-12 | 2004-09-21 | Lifescan, Inc. | Percutaneous biological fluid constituent sampling and measurement devices and methods |
| FR2829579A1 (fr) | 2001-09-11 | 2003-03-14 | Endogenics | Procede pour evaluer l'etat biologique d'un patient |
| US7063782B2 (en) | 2001-11-26 | 2006-06-20 | Ischemia Technologies, Inc. | Electrochemical detection of ischemia |
| JP3828012B2 (ja) | 2001-12-28 | 2006-09-27 | 株式会社堀場製作所 | 虫歯リスク評価装置 |
| US7132296B2 (en) | 2002-02-15 | 2006-11-07 | Medical Products Manufacturing, Llc | Method for assaying the antioxidant capacity of a sample |
| JP2004117084A (ja) | 2002-09-25 | 2004-04-15 | Tanita Corp | 電気化学測定装置 |
| AU2002951886A0 (en) | 2002-10-08 | 2002-10-24 | The Western Australian Centre For Pathology And Medical Research | A method for measuring antioxident status |
| WO2004044557A2 (en) | 2002-11-12 | 2004-05-27 | Argose, Inc. | Non-invasive measurement of analytes |
| GR1004535B (el) | 2003-01-27 | 2004-04-22 | Medicon Hellas A.E. | Αυτοματοποιημενη μεθοδος προσδιορισμου της ολικης αντιοξειδωτικης ικανοτητος (total antioxidant capacity -tac-), και της διορθωμενης ολικης αντιοξειδωτικης ικανοτητος (corr tac) σε βιολογικα υγρα καιεκχυλισματα τροφων και ποτων βασισμενη στην αναστολη οξειδωσεως της κροκινης |
| JP2004350861A (ja) | 2003-05-28 | 2004-12-16 | Tanita Corp | 健康管理装置 |
| US7276382B2 (en) | 2003-10-02 | 2007-10-02 | Noboru Horiguchi | Blood testing method |
| JP4088312B2 (ja) | 2003-10-30 | 2008-05-21 | アークレイ株式会社 | バイオセンサおよびその製造方法 |
| EP1685393B1 (en) | 2003-10-31 | 2007-02-21 | Lifescan Scotland Ltd | Electrochemical test strip for reducing the effect of direct interference current |
| RU2241997C1 (ru) | 2003-11-18 | 2004-12-10 | Евсеев Максим Александрович | Способ определения окислительно-восстановительного потенциала стенки желудка и двенадцатиперстной кишки |
| WO2006017063A2 (en) | 2004-07-07 | 2006-02-16 | Disney Enterprises, Inc. | Process control oxidation |
| US7572356B2 (en) | 2004-08-31 | 2009-08-11 | Lifescan Scotland Limited | Electrochemical-based sensor with a redox polymer and redox enzyme entrapped by a dialysis membrane |
| KR100698961B1 (ko) * | 2005-02-04 | 2007-03-26 | 주식회사 아이센스 | 전기화학적 바이오센서 |
| US20060258973A1 (en) | 2005-04-27 | 2006-11-16 | Kevin Volt | Micro-current Iontophoretic Percutaneous Absorptive Patch |
| WO2006132250A1 (ja) | 2005-06-06 | 2006-12-14 | Nikkiso Co., Ltd. | バイオセンサ及びバイオセンサセル |
| DE202005009988U1 (de) | 2005-06-25 | 2005-10-13 | Rasche, Erich | Messpipette zur Redoxmessung von Kapillarblut |
| JP4623374B2 (ja) | 2005-08-26 | 2011-02-02 | 国立大学法人九州大学 | 化学感覚能センサチップ |
| GR1005561B (el) | 2005-10-03 | 2007-06-15 | Γεωργιος Κολιακος | Μετρηση της ολικης αντιοξειδωτικης ικανοτητος σε υγρα και διαλυμματα με τη χρηση της 3,3',5,5'-τετραμεθυλοβενζιδινης (τμβ) |
| WO2007059455A2 (en) | 2005-11-10 | 2007-05-24 | Virginia Commonwealth University | Non-biofouling, universal redox electrode and measurement system |
| JP4774941B2 (ja) | 2005-11-14 | 2011-09-21 | ソニー株式会社 | ゲル電解質およびゲル電解質電池 |
| EP1790356A1 (de) | 2005-11-24 | 2007-05-30 | Vifor (International) Ag | Präparat, umfassend Eisen(III)-Komplexverbindungen und redoxaktive Substanz(en) |
| EP1906178A1 (en) | 2006-09-26 | 2008-04-02 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Method for detecting erroneous measurement results obtained with ion-selective electrodes |
| US8709709B2 (en) | 2007-05-18 | 2014-04-29 | Luoxis Diagnostics, Inc. | Measurement and uses of oxidative status |
| JP5330381B2 (ja) | 2007-05-18 | 2013-10-30 | インスティチュート フォー モレキュラー メディスン インコーポレイテッド | 酸化還元電位（ｏｒｐ）を測定及び使用する方法 |
| JP5164164B2 (ja) | 2008-10-20 | 2013-03-13 | 国立大学法人 筑波大学 | 微小参照電極デバイス |
| JP4650771B2 (ja) | 2008-11-11 | 2011-03-16 | 慶孝 大友 | 酸化還元電位測定装置 |
| US8758583B2 (en) * | 2009-04-28 | 2014-06-24 | Abbott Diabetes Care Inc. | Smart sensor ports and methods of using same |
| JP5356337B2 (ja) | 2010-08-27 | 2013-12-04 | 株式会社堀場製作所 | 参照電極 |
| CN103299181B (zh) | 2011-02-28 | 2015-04-08 | 卢奥克西斯诊断股份有限公司 | 用于测量氧化还原电位的方法及设备 |
| CN102192932B (zh) * | 2011-03-23 | 2013-10-02 | 天津市兰标电子科技发展有限公司 | 一种检测血样维生素含量的常规脉冲溶出法 |
| KR20150013146A (ko) | 2012-04-19 | 2015-02-04 | 로익스 다이어그노스틱스, 아이엔씨. | 다층겔 |
| IN2015DN01707A (zh) | 2012-10-23 | 2015-05-22 | Luoxis Diagnostics Inc |
-
2013
- 2013-10-23 IN IN1707DEN2015 patent/IN2015DN01707A/en unknown
- 2013-10-23 EP EP13849118.8A patent/EP2885636B1/en not_active Not-in-force
- 2013-10-23 KR KR1020157005187A patent/KR20150079550A/ko not_active Application Discontinuation
- 2013-10-23 SG SG11201401110WA patent/SG11201401110WA/en unknown
- 2013-10-23 WO PCT/US2013/066432 patent/WO2014066533A2/en active Application Filing
- 2013-10-23 CN CN201380054671.XA patent/CN104737014B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2013-10-23 US US14/061,436 patent/US9410913B2/en active Active
- 2013-10-23 US US14/061,482 patent/US9360446B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-10-23 CA CA2847665A patent/CA2847665A1/en not_active Abandoned
- 2013-10-23 AU AU2013334616A patent/AU2013334616A1/en not_active Abandoned
-
2014
- 2014-03-31 IL IL231837A patent/IL231837A0/en unknown
-
2015
- 2015-10-08 HK HK15109839.9A patent/HK1209184A1/zh unknown
-
2016
- 2016-05-05 US US15/147,554 patent/US10184931B2/en active Active
- 2016-07-02 US US15/201,424 patent/US20160313279A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1605869A (zh) * | 2003-10-09 | 2005-04-13 | 堀口升 | 血液检查方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2014066533A3 (en) | 2014-07-17 |
| EP2885636B1 (en) | 2018-02-14 |
| HK1209184A1 (zh) | 2016-03-24 |
| SG11201401110WA (en) | 2014-06-27 |
| US20140121158A1 (en) | 2014-05-01 |
| US20170059549A1 (en) | 2017-03-02 |
| CA2847665A1 (en) | 2014-04-23 |
| US9360446B2 (en) | 2016-06-07 |
| EP2885636A2 (en) | 2015-06-24 |
| KR20150079550A (ko) | 2015-07-08 |
| CN104737014A (zh) | 2015-06-24 |
| US20140110273A1 (en) | 2014-04-24 |
| EP2885636A4 (en) | 2016-05-11 |
| US10184931B2 (en) | 2019-01-22 |
| US20160313279A1 (en) | 2016-10-27 |
| US9410913B2 (en) | 2016-08-09 |
| WO2014066533A2 (en) | 2014-05-01 |
| IL231837A0 (en) | 2014-08-31 |
| AU2013334616A1 (en) | 2014-06-26 |
| IN2015DN01707A (zh) | 2015-05-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104737014B (zh) | 测量和使用生物样品的氧化还原电位的方法和系统 | |
| Abel et al. | Validation of the Kenz Lifecorder EX and ActiGraph GT1M accelerometers for walking and running in adults | |
| Rondel et al. | The new ESPEN diagnostic criteria for malnutrition predict overall survival in hospitalised patients | |
| Waitzberg et al. | Nutritional assessment in the hospitalized patient | |
| Genton et al. | Bioimpedance-derived phase angle and mortality among older people | |
| Dittmar et al. | New equations for estimating body cell mass from bioimpedance parallel models in healthy older Germans | |
| Goudarzi et al. | Impact of abdominal visceral adiposity on adult asthma symptoms | |
| Zhang et al. | Comparing the prognostic significance of nutritional screening tools and ESPEN-DCM on 3-month and 12-month outcomes in stroke patients | |
| Pigłowska et al. | Body composition, nutritional status, and endothelial function in physically active men without metabolic syndrome–a 25 year cohort study | |
| Lanis et al. | Residual renal function affects severity of sleep apnea in peritoneal dialysis: a pilot study | |
| Sui et al. | Effects of cardiorespiratory fitness on aging: glucose trajectory in a cohort of healthy men | |
| Kasarskis et al. | The ALS Nutrition/NIPPV Study: design, feasibility, and initial results | |
| Lee | The importance of nutrition in neurological disorders and nutrition assessment methods | |
| JP2010213791A (ja) | 健康状態判定装置及び健康状態判定方法ならびに判定結果の表示方法 | |
| Catapano et al. | Impedance analysis to evaluate nutritional status in physiological and pathological conditions | |
| Zhou et al. | Relationship between brachial-ankle pulse wave velocity and metabolic syndrome components in a Chinese population | |
| Liao et al. | Cardiopulmonary endurance of hospitalized older adults with chronic obstructive pulmonary disease | |
| JP6401297B2 (ja) | インスリン分泌能分析装置、当該装置を備えるインスリン分泌能分析システム及びインスリン分泌能分析方法 | |
| Mohktar et al. | Non-invasive approach to predict the cholesterol level in blood using bioimpedance and neural network techniques | |
| Jones et al. | Examining the metabolic syndrome in Russia | |
| Grigoriadis et al. | Handgrip force and maximum inspiratory and expiratory pressures in critically ill patients with a tracheostomy | |
| Devarasu et al. | Dual-frequency bioelectrical phase angle to estimate the platelet count for the prognosis of dengue fever in Indian children | |
| Granger et al. | The nexus of functional exercise capacity with health-related quality of life in lung cancer: how closely are they related? | |
| Sharma | Beneficial effect of laughter yoga and clapping exercise in coronary heart disease (CHD) patients in south Delhi metro population | |
| Kobayashi et al. | Phase angle as an indicator of physical activity in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: Delaware Applicant after: AYTU BIOSCIENCE, Inc. Address before: American Colorado Applicant before: Ross Wade Co. |
|
| COR | Change of bibliographic data | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20151022 Address after: American Colorado Applicant after: Ross Wade Co. Address before: American Colorado Applicant before: LUOXIS DIAGNOSTICS Inc. |
|
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: American Colorado Applicant after: AYTU BIOSCIENCE, Inc. Address before: Delaware Applicant before: AYTU BIOSCIENCE, Inc. |
|
| CB02 | Change of applicant information | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20180327 Termination date: 20191023 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |